JP2023512778A - 栄養補助食品の組成物および方法 - Google Patents

Abstract

複数の化学的に異なるポリフェノールが、健康および健康的な老化に関連する経路における複数の酵素を阻害する組成物および方法が提示される。好ましい組成物は、地中海式食事法で一般的に見られ、地中海式食事法の健康上の利点のための生化学的基礎を提供する有色植物材料に由来する。特に、組み合わせたポリフェノールで観察された酵素阻害は、健康と健康的な老化に関連する経路の１つではなくかなりの数の酵素に関して相乗的であり、したがって増幅された望ましい効果を提供する。【選択図】 図３２

Description

関連出願

本出願は、我々の同時係属中の、２０２０年２月５日に出願された米国仮特許出願第６２／９７０，６１５号、２０２０年４月１５日に出願された米国仮特許出願第６３／０１０，１８３号、および２０２０年１０月１日に出願された米国仮特許出願第６３／０８６，２０７号の利益を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

本発明の分野は、栄養補助食品の組成物および方法であり、特に、果物や野菜が豊富な食事に一般的に関連するポリフェノールおよびポリフェノール混合物、ならびにそのようなポリフェノール混合物によって阻害される様々な酵素に関連する状態、障害、および疾患におけるそれらの使用に関するものである。

背景の説明は、本開示を理解するのに役立つ情報を含む。本明細書で提供される情報のいずれかが先行技術であるか、または現在請求されている発明に関連していることを認めるものではなく、または具体的にまたは暗示的に参照されている刊行物が先行技術であることを認めるものではない。

本明細書に記載されたすべての刊行物および特許出願は、個々の刊行物または特許出願が参照により組み込まれることが具体的かつ個別に示されている場合と同程度に、参照により組み込まれる。組み込まれた参考文献における用語の定義または使用が、本明細書で提供される用語の定義と矛盾または反する場合、本明細書で提供されるその用語の定義が適用され、参考文献におけるその用語の定義は適用されない。

かなりの種類のビタミンやその他の分離された栄養化合物があり、そのような化合物の主張されている利点には、他の多くの効果の中でも、免疫サポート、抗炎症効果、アンチエイジング効果、心臓のサポート、および消化のサポートが含まれる。残念ながら、これらのビタミンやその他の分離された栄養化合物が摂取された場合のこれらの主張された利点のいくつかの側面を実証する証拠はかなり少ない。同様に、栄養補助食品が植物の一部の抽出物または粉末状である場合、様々な利点が宣伝されているが、実際の利点はほとんど証明されていない、または、全く証明されていない。さらに、個々の植物抽出物や濃縮物と同様に、分離された栄養化合物は、一般的に健康的な食事を反映していない。

特に、全体的な健康、長寿、および／または身体的回復力に関連する特定の地理的および民族学的食事タイプがあり、そのような有益な効果は実際に十分に文書化、実証されている。例えば、地中海式食事法は通常、心血管系の危険因子の低下（例えば、Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ ２０１８，１０，３７９，ｄｏｉ：１０．３３９０／ｎｕ１００３０３７９を参照）、炎症および代謝バイオマーカーの低下、アルツハイマー病のリスクの低下（例えば、Ｊ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓ Ｄｉｓ． ２０１０，２２（２），４８３－４９２頁を参照）、および特定の炎症マーカーの減少（例えば、Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ ２０１８，１０，６２，ｄｏｉ：１０．３３９０／ｎｕ１００１００６２を参照）と関連している。そのような食事に含まれる一般的な成分のクラスの１つがポリフェノールであり、個々の食事のポリフェノール（例えば、Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ Ｐｈｅｎｏｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ Ａｇａｉｎｓｔ Ｅｎｚｙｍｅｓ Ｌｉｎｋｅｄ ｗｉｔｈ Ｈｕｍａｎ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，ＵＲＬ：ｄｘ．ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．５７７２／６６８４４を参照）および選択された着色ポリフェノール（例えば、Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｆｏｏｄ Ｓｃｉ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．２０２０．１１：１０．１－１０．３８）の特定の利点に関して様々な研究が発表されている。しかし、複雑で化学的に異なるポリフェノールが多数あるため、多くの研究は、単一のポリフェノールとそのような化合物の特定の生化学的効果にのみ焦点を当てているか、または食事のより詳細な分子的特徴付けなしで一般的な疫学的情報を提供している。

複数のポリフェノールを食事に補うために、様々なサプリメントが知られている。例えば、Ｖｉｔａｌ Ｒｅｄｓ（Ｇｕｎｄｒｙ ＭＤ社製）は、エネルギーを増加させ、消化を改善するために、多くの赤色の植物材料から市販されている濃縮ポリフェノールパウダー混合物を提供する。このような混合物は、化学的に異なる様々なポリフェノールを有利に含む。 しかし、ポリフェノールの供給源として使用される植物材料の選択は、一般的な食事摂取量を反映していない。同様に、ブドウ、オリーブ、ザクロ、緑茶、グレープフルーツ、ビルベリー、およびオレンジ抽出物の市販の混合物であるＦｙｔｅｘｉａ社のオキシネア（Ｏｘｘｙｎｅａ）は、酸化ストレスから細胞を保護するための抗酸化製剤として提供されている（例えば、Ｆｙｔｅｘｉａ社のＯｘｘｙｎｅａを参照）。酸化ストレスを軽減するのに有益ですが、そのような抗酸化製剤のソース成分は、一般的な食事摂取量を反映していない。驚くべきことに、様々な栄養補助食品に多くの有益な成分が含まれているにもかかわらず、地中海式食事法の様々な利点、特に地中海式食事法の有色ポリフェノール成分の利点を提供すると期待されるサプリメントはない。

したがって、様々な栄養補助食品が当該技術分野で知られているにもかかわらず、それらのすべて、またはほとんどすべてが様々な欠点を抱えている。したがって、栄養補助食品、特に地中海式食事法などの健康的な食事に関連することが知られているポリフェノールの有益な／相乗的な組み合わせの改善された組成物および方法を提供する必要がある。

本発明者は、組み合わせた際に、地中海式食事法の利点に関連する多くの利点が得られる、ポリフェノールおよび／またはポリフェノールが豊富な材料（例えば、抽出物および粉末）の特定の組み合わせのための様々な組成物および方法を発見した。実際に、本明細書に開示されている組成物および方法は、老化、老化、炎症、免疫機能、ＮＡＤ／エネルギー代謝、腸内微生物叢のマーカーのような、地中海式食事法の利点に関連する様々な分子バイオマーカーに対して実質的で、場合によっては有意な相乗効果をもたらした。

本発明の主題の一態様では、本発明者は、赤色、緑色、橙黄色、および紫青色を有する植物材料からの複数の化学的に異なるポリフェノールと組み合わせて、栄養学的に許容される担体を含む栄養組成物を企図する。好ましくは、植物材料由来の化学的に異なるポリフェノールは、ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２およびＪＡＫ３からなる群から選択される少なくとも１つの生化学的マーカーの阻害に関して相乗的な組み合わせとして存在する。

例えば、いくつかの実施形態では、赤色植物材料は、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末のうちの少なくとも１つ（または２つ、または３つ、またはすべて）を含み、緑色植物材料は、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末のうちの少なくとも１つ（または２つ、または３つ、またはすべて）を含み、橙黄色の植物材料は、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末のうちの少なくとも１つ（または２つ、または３つ、またはすべて）を含み、紫青色の植物材料は、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末の少なくとも１つ（または２つ、または３つ、またはすべて）を含む。

本発明の主題のさらなる態様では、化学的に異なるポリフェノールは、ＡＲＧ－１、ＡＲＧ－２、ＳＩＲＴ－１、ＣＤ３９、ＩＤＯ１、ＩＤＯ２、ＮＡＭＰＴ、ＰＣＳＫ９、ＣＤ４７からなる群から選択される少なくとも１つの追加の生化学的マーカーをさらに阻害する。 さらに、企図される組成物は、Ｋｅａｐ／Ｎｒｆ２結合および／またはＡＣＥ２／Ｓｐｉｋｅ結合をさらに阻害し得る。

必須ではないが、最も典型的には、組成物は、カプセル、グミ、または粉末として処方され得る、経口投与用の単一投与単位で処方される（例えば、それぞれが組成物５０～１，０００ｍｇを含有する）。また、必要に応じて、組成物は、ビタミン、食事性微量元素またはミネラル、ニコチンアミドリボシド、プロバイオティクス、および/またはプレバイオティクスをさらに含んでもよい。

したがって、本発明の主題の別の態様では、本発明者は、赤色、緑色、橙黄色、および紫青色を有する、複数の化学的に異なるポリフェノール含有植物材料と組み合わせて、栄養学的に許容される担体を含む栄養組成物を企図する。最も好ましくは、赤色植物材料が、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末を含み、緑色植物材料が、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末を含み、橙黄色の植物材料が、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末を含み、紫青色の植物材料が、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、ニワトコ粉末を含む。例えば、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物は、エタノール抽出物またはエタノール／水抽出物であってもよい。

このような組成物において、植物材料の組み合わせは、ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２およびＪＡＫ３からなる群から選択される少なくとも１つの生化学的マーカーの阻害に関して相乗的な組み合わせであり、特に、ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、およびＣＤ７３の阻害に関して相乗的な組み合わせである。より好ましい組成物は、ＡＲＧ－１、ＡＲＧ－２、ＳＩＲＴ－１、ＣＤ３９、ＩＤＯ１、ＩＤＯ２、ＮＡＭＰＴ、ＰＣＳＫ９、ＣＤ４７およびカテプシンＳからなる群から選択される少なくとも１つの追加の生化学的マーカーをさらに阻害し、また、Ｋｅａｐ／Ｎｒｆ２結合および／またはＡＣＥ２／Ｓｐｉｋｅ結合を阻害してもよい。

前述のように、組成物は経口投与用の単一投与単位で製剤化することが好ましい（しかし必須ではない）。典型的には、投与単位は、５０～１，０００ｍｇの間の組成物を含み、カプセル、グミ、または粉末として処方される。必要に応じて、企図される組成物は、ビタミン、食事性微量元素またはミネラル、ニコチンアミドリボシド、プロバイオティクス、および／またはプレバイオティクスをさらに含んでもよい。

他の用途の中でも、企図される組成物は、炎症状態、心血管状態、神経学的状態、代謝状態、および癌の症状を治療および/または軽減するのに有効である。

したがって、本発明者は、本明細書に提示された組成物を投与するステップを含む、個人の健康をサポートする方法も企図する。例えば、組成物を投与して、それによって免疫サポート、代謝サポート、長寿のサポート、中枢神経系（ＣＮＳ）機能のサポート、炎症反応の軽減、心血管疾患の影響の軽減、およびアミロイドベータプラーク形成率の軽減を提供してもよい。

そのような方法のさらなる例において、組成物は、典型的には５０～１，０００ｍｇの間の１日用量で、少なくとも３０日間にわたって経口投与される。前述のように、企図される組成物は、ビタミン、食事性微量元素またはミネラル、ニコチンアミドリボシド、プロバイオティクス、および/またはプレバイオティクスを同時投与するステップをさらに含んでもよい（これは、同じ投与単位で、または個別に実施されてもよい）。

本発明の主題の別の態様では、本発明者は、赤色、緑色、橙黄色、紫青色の植物材料由来のポリフェノールの相乗的組み合わせを個人に投与するステップを含む、個人におけるＮＡＤ＋の減少（例えば、加齢に伴うＮＡＤ＋の減少）を減少させる方法も企図し、係る組み合わせはＣＤ３８を相乗的に阻害する。いくつかの実施形態では、ポリフェノールは植物材料から提供される。

好ましくは、赤色植物材料が、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末からなる群から選択され、緑色植物材料が、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末からなる群から選択され、橙黄色の植物材料が、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末からなる群から選択され、紫青色の植物材料が、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末からなる群から選択される。

本発明の主題のさらなる態様において、本発明者は、赤色、緑色、橙黄色、紫青色を有する植物材料由来のポリフェノールの相乗的組み合わせを個人に投与するステップを含む、個人の長寿をサポートする方法を企図し、組み合わせはＣＤ７３を相乗的に阻害する。いくつかの実施形態では、ポリフェノールは植物材料から提供される。

好ましくは、赤色植物材料が、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末からなる群から選択され、緑色植物材料が、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末からなる群から選択され、橙黄色の植物材料が、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末からなる群から選択され、紫青色の植物材料が、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末からなる群から選択される。

本発明の主題のさらに別の態様において、本発明者は、赤色、緑色、橙黄色、紫青色を有する植物材料由来のポリフェノールの相乗的な組み合わせを投与するステップを含む、個人の認知機能をサポートする方法を企図し、係る組み合わせは相乗的にＢＡＣＥ１を阻害する。いくつかの実施形態では、ポリフェノールは植物材料から提供され、投与は免疫機能を増大させ、それによって寿命を維持し、および／またはアミロイドβプラーク形成速度を低下させる。

好ましくは、赤色植物材料が、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末からなる群から選択され、緑色植物材料が、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末からなる群から選択され、橙黄色の植物材料が、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末からなる群から選択され、紫青色の植物材料が、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末からなる群から選択される。

本発明の主題のさらに別の態様において、本発明者は、赤色、緑色、橙黄色、紫青色を有する植物材料由来のポリフェノールの相乗的な組み合わせを投与するステップを含む、個人の中枢神経系（ＣＮＳ）機能をサポートする方法を企図し、係る組み合わせはＣＤＫ５を相乗的に阻害する。いくつかの実施形態では、ポリフェノールは植物材料から提供され、投与は加齢に伴う認知機能低下を軽減する。

好ましくは、赤色植物材料が、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末からなる群から選択され、緑色植物材料が、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末からなる群から選択され、橙黄色の植物材料が、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末からなる群から選択され、紫青色の植物材料が、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末からなる群から選択される。

本発明の主題のさらなる態様において、本発明者は、赤色、緑色、橙黄色、紫青色を有する植物材料由来のポリフェノールの相乗的な組み合せを投与するステップを含む、個人における免疫機能を支持する方法を企図し、係る組み合わせは、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＪＡＫ３の少なくとも１つを相乗的に阻害する。いくつかの実施形態では、ポリフェノールは植物材料から提供され、投与は関節リウマチ、乾癬、または炎症性腸疾患の症状を軽減する。

好ましくは、赤色植物材料が、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末からなる群から選択され、緑色植物材料が、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末からなる群から選択され、橙黄色の植物材料が、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末からなる群から選択され、紫青色の植物材料が、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末からなる群から選択される。

さらに、本発明者は、ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＪＡＫ３の少なくとも１つを、赤色、緑色、橙黄色、紫青色を有する植物材料由来の複数の化学的に異なるポリフェノールと接触させるステップを含む、ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＪＡＫ３のうちの少なくとも１つを阻害する方法も企図し、植物材料由来の化学的に異なるポリフェノールは、ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＪＡＫ３からなる群から選択される少なくとも１つの生化学的マーカーの阻害に関して相乗的な組み合わせである。いくつかの実施形態では、ポリフェノールは植物材料から提供される。

例えば、赤色植物材料が、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末からなる群から選択され、緑色植物材料が、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末からなる群から選択され、橙黄色の植物材料が、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末からなる群から選択され、紫青色の植物材料が、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末からなる群から選択される。

有利には、接触させるステップはインビボで行われ（例えば、哺乳動物への経口投与）、複数の化学的に異なるポリフェノールの投与は、免疫サポート、代謝サポート、長寿のサポートを提供し、中枢神経系（ＣＮＳ）機能をサポートし、炎症反応を軽減し、心血管疾患の影響を軽減し、および／またはアミロイドベータプラーク形成率を低下させる。

別の観点から見ると、本発明者は、哺乳動物におけるＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＡＲＧ－１、ＡＲＧ－２、ＳＩＲＴ－１、ＣＤ３９、ＩＤＯ１、ＩＤＯ２、ＮＡＭＰＴ、ＰＣＳＫ９、ＣＤ４７、およびカテプシンＳのうちの少なくとも１つの活性と関連する状態を治療する方法も企図する。そのような方法は、典型的には、ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＡＲＧ－１、ＡＲＧ－２、ＳＩＲＴ－１、ＣＤ３９、ＩＤＯ１、ＩＤＯ２、ＮＡＭＰＴ、ＰＣＳＫ９、ＣＤ４７、およびカテプシンＳの少なくとも１つを阻害するのに有効な量で複数の化学的に異なるポリフェノールを哺乳動物に投与するステップを含む。好ましい実施形態では、化学的に異なるポリフェノールは、ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、および／またはＪＡＫ３を相乗的に阻害する。

例えば、係る状態は、炎症状態、心血管状態、神経学的状態、代謝状態、および／または癌であり得る。必要に応じて、複数の化学的に異なるポリフェノールは、赤色、緑色、橙黄色、および紫青色を有する植物材料に由来する。例えば、赤色植物材料が、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末からなる群から選択され、緑色植物材料が、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末からなる群から選択され、橙黄色の植物材料が、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末からなる群から選択され、紫青色の植物材料が、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末からなる群から選択される。ポリフェノールは植物材料から提供されてもよいことも理解されるべきである。

さらに、複数の化学的に異なるポリフェノールは、典型的には５０～１，０００ｍｇの間の１日用量で哺乳動物に経口投与され得ることが企図される。 必要に応じて、そのような方法は、哺乳動物に、ビタミン、食物微量元素またはミネラル、ニコチンアミドリボシド、プロバイオティクス、および/またはプレバイオティクスを同時投与するステップをさらに含んでもよい。

さらに企図される実施形態では、化学的に異なるポリフェノールは、ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＡＲＧ－１、ＡＲＧ－２、ＳＩＲＴ－１、ＣＤ３９、ＩＤＯ１、ＩＤＯ２、ＮＡＭＰＴ、ＰＣＳＫ９、ＣＤ４７、およびカテプシンＳの少なくとも３つ（または少なくとも５つ、少なくとも１０つ、またはすべて）を阻害するのに有効な量で投与される。

したがって、別の観点から見ると、本発明者はまた、健康的な老化をサポートするために複数の化学的に異なるポリフェノールを使用することも企図される。さらに、そのような使用における複数の化学的に異なるポリフェノールは、ＳＩＲＴ－１、ＩＤＯ１、ＩＤＯ２、ＮＡＭＰＴ、ＰＣＳＫ９、ＣＤ４７、Ｋｅａｐ／Ｎｒｆ２結合、および／またはＡＣＥ２／Ｓｐｉｋｅ結合をさらに阻害し、および／または化学的に異なるポリフェノールがＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、および／またはＪＡＫ３を相乗的に阻害することが企図される。

前述したように、赤色植物材料が、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末からなる群から選択され、緑色植物材料が、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末からなる群から選択され、橙黄色の植物材料が、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末からなる群から選択され、紫青色の植物材料が、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末からなる群から選択されることが好ましい。

本発明の主題の様々な目的、特徴、態様および利点は、同様の数字が同様の構成要素を表す添付の図面とともに、好ましい実施形態の以下の詳細な説明からより明らかになるであろう。

図１は、本発明の主題に係る組成物を使用したＡＲＧ－１阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図２は、本発明の主題に係る組成物を使用したＡＲＧ－２阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図３は、本発明の主題に係る組成物を使用したＳＩＲＴ１阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図４は、本発明の主題に係る組成物を使用したＫｅａｐ１－Ｎｒｆ２結合阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図５は、本発明の主題に係る組成物を使用したＡＣＥ２－Ｓｐｉｋｅ Ｓ１結合阻害の例示的な結果を示すグラフである

図６は、マルチビタミン組成物を用いたＡＣＥ２－Ｓｐｉｋｅ Ｓ１結合阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図７は、本発明の主題に係る様々なさらなる組成物を使用した、ＡＣＥ２－Ｓｐｉｋｅ Ｓ１結合阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図８は、本発明の主題に係る組成物を使用したＢＡＣＥ１阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図９は、本発明の主題に係る様々なさらなる組成物およびマルチビタミン組成物を使用したＢＡＣＥ１阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図１０は、本発明の主題に係る組成物を使用したカテプシンＳ阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図１１は、本発明の主題に係る様々なさらなる組成物を使用したカテプシンＳ阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図１２は、本発明の主題に係る組成物およびマルチビタミン組成物を使用したカテプシンＳ阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図１３は、本発明の主題に係る組成物を使用したＣＤＫ５／ｐ２５結合阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図１４は、本発明の主題に係る様々なさらなる組成物およびマルチビタミン組成物を使用したＣＤＫ５／ｐ２５結合阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図１５は、本発明の主題に係る組成物を使用したＩＤＯ１阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図１６は、本発明の主題に係る組成物を使用したＩＤＯ２阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図１７は、本発明の主題に係る組成物を使用したＮＡＭＰＴ阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図１８は、本発明の主題に係る組成物を使用したＰＣＳＫ９：ＬＤＬＲ結合阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図１９は、本発明の主題に係る組成物を使用したＣＤ４７阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図２０は、本発明の主題に係る組成物を使用したＣＤ３８阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図２１は、本発明の主題に係るさらなる組成物を使用したＣＤ３８阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図２２は、ニコチンアミドリボシドを含有する既知の組成物を使用したＣＤ３８阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図２３は、本発明の主題に係る組成物および既知のマルチビタミン組成物を使用したＣＤ３８阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図２４は、本発明の主題に係る組成物を使用したＪＡＫ１阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図２５は、本発明の主題に係る組成物を使用したＪＡＫ２阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図２６は、本発明の主題に係る組成物を使用したＪＡＫ３阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図２７は、本発明の主題に係る組成物を使用したＣＤ３９阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図２８は、本発明の主題に係る低濃度の組成物を使用したＣＤ３９阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図２９は、本発明の主題に係るさらなる組成物を使用したＣＤ３９阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図３０は、本発明の主題に係る選択された組成物を使用したＣＤ３９阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図３１は、本発明の主題に係る組成物および既知のマルチビタミン組成物を使用したＣＤ３９阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図３２は、本発明の主題に係る組成物を使用したＣＤ７３阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図３３は、本発明の主題に係る低濃度の組成物を使用したＣＤ７３阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図３４は、本発明の主題に係るさらなる組成物を使用したＣＤ７３阻害の例示的な結果を示すグラフである。

図３５は、本発明の主題に係る組成物および既知のマルチビタミン組成物を使用したＣＤ７３阻害の例示的な結果を示すグラフである。

本発明者は、ポリフェノール含有材料（およびその中に見られるポリフェノール）の特定の組み合わせが、地中海式食事法の有益な効果に関連する多数のバイオマーカーを強力に調節することを発見した。したがって、これらの知見を考慮して、本発明者は、栄養補助食品および他の栄養製品のための様々な組成物、組成物、および薬用食品での使用、さらには医療での使用を企図する。

最も注目すべきは、本明細書に提示された組成物は、適切な免疫およびＣＮＳ機能、効果的な細胞代謝、および寿命に関連する多くのバイオマーカーに対して、実質的かつ相乗的な効果を有しており、炎症反応、心血管疾患の悪影響、および／またはアミロイドベータプラーク形成に関連する追加のバイオマーカーに対してさらに有意な効果を示した。例えば、本明細書に提示される組成物および方法は、ＡＲＧ－１、ＡＲＧ－２、ＳＩＲＴ１、ＢＡＣＥ１、カテプシンＳ、ＣＤＫ５、ＩＤＯ１、ＩＤＯ２、ＮＡＭＰＴ、ＰＣＳＫ９、ＣＤ４７、ＣＤ３８、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＣＤ３９、ＣＤ７３、およびＫｅａｐ／Ｎｒｆ２など、健康と健康的な老化の様々な側面に関与する複数の酵素ターゲットに対して有意かつ有益な効果を有することが実証された。異なる観点から見ると、本明細書に提示される組成物は、これらの経路における重要なシグナル伝達成分および／または酵素の阻害を介して、健康および健康的な老化に関連する複数の経路に有益に影響を与えるのに有用であることを理解されたい。驚くべきことに、本明細書に提示された組成物を使用して観察されたこれらのバイオマーカーの調節は、地中海式食事法を順守した個人および有意な長寿を有する個人におけるバイオマーカーのプロファイルと平行していた。

例えば、アルギナーゼ１（ＡＲＧ１）およびアルギナーゼ２（ＡＲＧ２）は、尿素サイクルの重要な酵素であり、Ｌ－アルギニンを切断して尿素とＬ－オルニチンとを形成する。尿素サイクルは過剰なアンモニアから保護するが、Ｌ－オルニチンは細胞増殖、コラーゲン形成、およびその他の重要な生理機能に必要である。特に、哺乳動物におけるアルギナーゼ活性の増加は、心血管系、腎臓、および中枢神経系の機能不全および病状、さらには免疫系の機能不全および癌の発症に関連している。アルギナーゼの過剰な活性の２つの重要な側面が病気に関与している可能性がある。第一に、過度に活性なアルギナーゼは、ＮＯシンターゼによる一酸化窒素（ＮＯ）の生成に必要なＬ－アルギニンの供給を減らす可能性がある。第二に、過剰な量のＬ－オルニチンは、血管系の構造上の問題、神経細胞の毒性、および腫瘍細胞の異常な増殖を引き起こす可能性がある（例えば、Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｒｅｖ ９８：６４１－６６５，２０１８を参照）。さらに、活性酸素種の形成の増加と重要な炎症性メディエーターがアルギナーゼ活性の病理学的上昇を促進することが研究によって実証されている。そのため、ＡＲＧ１およびＡＲＧ２の阻害は、アルギナーゼの過剰活性の悪影響を有益に打ち消すと考えられている。以下により詳細に示されるように、企図される組成物は、比較的低濃度であってもＡＲＧ１およびＡＲＧ２活性を阻害するのに有効であった。

別の例では、サーチュイン１（ＳＩＲＴ１）は、細胞調節、特にストレッサーへの反応に寄与する転写因子を脱アセチル化する核酵素である。例えば、ＳＩＲＴ１は、重要な代謝調節転写因子であるＰＧＣ１－α／ＥＲＲ－α複合体のメンバーを脱アセチル化し、多くの腫瘍性疾患の重要な因子であるｐ５３タンパク質を脱アセチル化／非活性化する。ＳＩＲＴ１は、自己免疫疾患に寄与するＴヘルパー１７細胞を活性化する役割も果たしていることが示された。以下により詳細に示されるように、企図される組成物は、比較的中程度の濃度でＳＩＲＴ１活性を穏やかに阻害するのに有効であった。

さらに別の例では、β－セクレターゼ１（ＢＡＣＥ１）は、アルツハイマー病におけるβ－アミロイドの生成に不可欠であることが示され、認知機能の低下および中枢神経系（ＣＮＳ）機能の低下と関連していると報告されている（例えば、Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ．２０１７年１０月１３日，２２（１０），１７２３頁を参照）。実際、β－アミロイドの蓄積は老化の特徴であり、そのような阻害化合物はβ－アミロイドの蓄積を有益に減速または停止し、認知能力とＣＮＳ機能を維持または維持すると考えられている。以下により詳細に記載されるように、企図される組成物は、ＢＡＣＥ１阻害に関して、顕著な、強力な、さらには相乗効果を示した。

さらに別の例では、カテプシンＳのレベルが高いほど死亡リスクが高くなることが報告されており、一部の研究では心血管系死亡リスクも高くなることが報告されている（例えば、ＪＡＭＡ，２０１１年９月１４日，Ｖｏｌ３０６，Ｎｏ．１０，１１１３頁）。他の実験的研究は、カテプシンＳ活性が、アテローム硬化性プラークの促進および進行したプラークの不安定化を介して心血管疾患の発症に関与していることを示唆した。さらに、カテプシンＳ活性は、がん細胞の遊走と腫瘍の血管新生の刺激を介してがんの発生にも関与しており、より高いレベルのカテプシンＳ活性は脳の老化と相関していることが報告されている。そのため、カテプシンＳ活性レベルの低下は、これらのリスクを有益に打ち消すと考えられている。特に、企図された組成物は、ＢＡＣＥ１阻害に関して顕著で強力な阻害効果を示した。

同様に、サイクリン依存性キナーゼ５（ＣＤＫ５）は適切なＣＮＳ機能に不可欠であることがわかっており、末梢組織および疾患におけるその役割は増大している。例えば、急性ＣＤＫ５阻害は、脳卒中や脳損傷の場合、または神経血管や心臓血管手術などのリスクの高い手術中、または潜在的に長期にわたる複雑な分娩中の神経損傷を防ぐための高い潜在的治療価値を有している。ＣＤＫ５の薬理学的阻害は、さまざまなストレスの多い条件や加齢の下でニューロンを保護することが示されている（Ｃｕｒｒ Ｐｈａｒｍ Ｄｅｓ．２０１６，２２（５），５２７－５３４頁等を参照）。ここでもまた、企図された組成物は、ＣＤＫ５阻害に関して、顕著で、強力で、相乗的な阻害効果を示した。

さらに別の例では、ヤヌスキナーゼ１、２および３（ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３）は、おそらくＮＦ－ｋＢ活性化を介して、細胞周期および癌の調節に関与している（例えば、Ｃｅｌｌｓ ２０２０，９，１４５１頁を参照）。さらに、ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ１－３）を阻害する低分子薬は、多くの炎症誘発性サイトカインの下流にある重要なシグナル伝達メディエーターであり、免疫介在性疾患に対する安全で有効なオプションとして注目を集めている。当然のことながら、ＪＡＫの阻害は、関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、および心血管疾患などの炎症に起因する病状の主要な治療法として浮上している。特に、企図された組成物は、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＪＡＫ３阻害に関して（特に高濃度で）顕著で強力な相乗的阻害効果を示した。

さらに別の例では、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ－１（ＩＤＯ１）の阻害が、免疫サポートのための新しい治療戦略として浮上しており、特に腫瘍媒介性免疫抑制の回復において注目を集めている（例えば、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２０１７年１２月１５日，７７（２４），６７９５－６８１１頁を参照）。同様に、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ－２（ＩＤＯ２）は、最近、がん、炎症、および免疫制御に関与しており、ＩＤＯ２特異的阻害剤を特定するためにかなりのリソースが費やされている。ＩＤＯ１およびＩＤＯ２活性の増加は、老化の関数としても観察されており（例えば、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ＆Ａｇｉｎｇ，２０１１，８：９）、年齢に関連した炎症、自己免疫疾患、および悪性腫瘍の増加が見られる。驚くべきことに、以下により詳細に示されるように、本発明の組成物はＩＤＯ１およびＩＤＯ２阻害に関して強力な阻害効果を示した。

エネルギー代謝に関して、ＮＡＭＰＴおよびＣＤ３８は細胞内のＮＡＤ＋を調節することが知られており、細胞のエネルギーと適切な代謝機能の維持とサポートに不可欠であると考えられている。実際、ＣＤ３８の過剰活性は、老化（例えば、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ．２０１９年５月２８日，５１３（２），４８６－４９３頁を参照）、癌および老化疾患（例えば、Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｓｃｉ．２０１８年４月，３９（４），４２４－４３６頁を参照）、免疫調節および代謝性疾患（ＦＩＭＭＵ，２０１９年５月，Ｖｏｌ．１０，１１８７頁等を参照）に伴って増加することが報告されている。このような背景から、ＣＤ３８の阻害は、ＣＤ３８の過剰活性に関連する疾患を軽減または予防さえすると考えられている。一方、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＮＡＭＰＴ）は、細胞の生体エネルギーを維持し、細胞、特に急速に増殖する癌細胞に不可欠な機能に必要な基質を提供するＮＡＤサルベージ経路の律速段階を媒介する。ここでもまた、企図された組成物は、ＣＤ３８阻害に関して強力かつ相乗的な阻害効果を示し、ＮＡＭＰＴ活性に対して強力な阻害を示した。

さらに、ＣＤ３９およびＣＤ７３の過剰活性は、免疫抑制、腫瘍におけるチェックポイント阻害の抑制、および免疫調節の他の側面に寄与することが報告されている（例えば、ＦＩＭＭＵ，２０１７年６月，Ｖｏｌ．８，７２７頁、Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｖ．２０１７年３月，２７６（１），１２１－１４４頁を参照）。さらに、１００歳以上の人は、若い人（ここでは８０代）と比較してＣＤ３９およびＣＤ７３の発現が有意に低いことを示しており、ＣＤ３９およびＣＤ７３ｍＲＮＡのレベルが人間の老化の結果の特徴である可能性があることを示唆している。別の見方をすれば、老化は免疫機能の低下と関連しているため、感染症にかかりやすくなり、悪性疾患の発生率が高くなる。したがって、ＣＤ３９活性の低下は、健康的な老化と長寿に直接関係していると考えられている。驚くべきことに、企図された組成物は、以下により詳細に示されるように、ＣＤ７３の阻害において有意かつ相乗効果を有し、ＣＤ３９の活性に対して顕著な阻害効果を有した。同様に、ＣＤ４７阻害は癌細胞の食作用の刺激につながることが示されており、ＣＤ４７遮断は自然免疫細胞の機能を強化するだけでなく、適応免疫応答にも関連している（例えば、Ｃｅｌｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ ３１，１０７４９４，２０２０年４月１４日を参照）。特に、以下にさらに詳細に示されるように、企図される組成物は、ＣＤ４７の阻害において有意な阻害効果を有した。

さらに別の例では、プロタンパク質転換酵素スブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）が血漿コレステロール値の一因として報告されており、ＰＣＳＫ９を標的とする阻害剤はヒトの血漿コレステロールを低下させてきた。ここでもまた、以下により詳細に示されるように、企図された組成物は、ＰＣＳＫ９の阻害において有意な相乗効果を有した。

さらに、Ｋｅａｐ１－Ｎｒｆ２経路は、活性酸素種（ＲＯＳ）によって引き起こされる内因性および外因性ストレスに対する細胞保護応答の主要な調節因子であり、Ｎｒｆ２はストレス応答タンパク質をコードするさまざまな遺伝子の発現を活性化する。したがって、Ｋｅａｐ１－Ｎｒｆ２結合の阻害剤は、ストレス応答関連タンパク質の発現を増加させると考えられている。驚くべきことに、以下により詳細に示されるように、企図された組成物は、Ｋｅａｐ１－Ｎｒｆ２結合の阻害において有意な効果を有した（したがって、Ｎｒｆ２の利用可能性を増加させた）。

最後に、本発明者はまた、企図された組成物が、コロナウイルス、特にＳａｒｓ－ＣｏＶ２のウイルス増殖に関与するＡＣＥ２－Ｓｐｉｋｅタンパク質結合においても阻害効果を有することを発見した。したがって、容易に理解されるように、企図される組成物は、コロナウイルス、特にＳａｒｓ－ＣｏＶ２に対して少なくともいくらかの保護効果を提供し得る。

広範な研究に基づいて、本発明者は、バイオマーカーの調整で証明されているように、地中海式食事法の利点を模倣する、地中海式食事法で一般的な選択された植物材料の特定のブレンドを準備できることを発見した。好ましくは、そのようなブレンドは、多数（例えば、少なくとも２つ、少なくとも３つ、または少なくとも４つ）の異なる色群に属する有色植物材料の組み合わせであり、特に、赤色、緑色、橙黄色、および／または紫青色を有する植物材料である。例えば、企図される組成物の一実施形態では、ポリフェノール含有製品／抽出物は、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根を含む赤色の原料、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、グリーンコーヒー豆抽出物、およびケールを含む緑色の原料、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジンを含む橙黄色の原料、およびブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ、およびニワトコを含む紫青色の原料から得られ、特定の成分および割合は、以下により詳細に記載される。したがって、異なる観点から見ると、企図される組成物は、有機酸、フェノール類、フラボノール、フラバノール、アントシアニン、クロロゲン酸、ベタシアニンなどを含む、少なくとも２つ、または少なくとも３つ、または少なくとも４つの異なるポリフェノールクラス以下の多数のポリフェノールを含む。容易に理解されるように、植物材料の特定の選択は、植物材料中の所望の（ポリフェノール）成分、および特定の生物系および／またはシグナル伝達経路に対するその効果に依存する。

もちろん、植物材料は、新鮮または乾燥した形態の全植物材料またはその一部（例えば、根、果実、葉など）、新鮮または乾燥した形態の植物材料またはその一部からのジュースまたは浸軟物、および前述の植物材料の水性または水性／アルコール抽出物およびクロマトグラフィー画分を含む様々な形態で提供され得ることも理解されるべきである。さらに、植物材料の１つまたは複数のポリフェノールは、典型的には少なくとも９０％、または少なくとも９５％、または少なくとも９８％、または少なくとも９９％の化学的純度を有する、精製された（天然で単離されたまたは合成の）化学物質として提供されてもよいことに留意されたい。しかし、ほとんどの実施形態において、植物材料は複雑な混合物であり、多数の異なる分子実体（例えば、酵素、受容体、イオンチャネル）に対する所望の生物学的効果の組み合わせを提供することを認識すべきであり、生物学的効果の少なくとも一部（例えば、少なくとも１つ、または少なくとも２つ、または少なくとも３つなど）は相乗的である。さらに、特定の分子実体に対する生物学的効果も生物学的機能において補完的であると考えられる。したがって、以下でより詳細に説明する試験および所望の目標に基づいて、本発明の主題の組成物は、特定の必要性を満たすように処方され得ることが理解されるべきである。しかしながら、特に好ましい態様では、企図される組成物は、複数の別個（例えば、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つなど）のシグナル伝達経路において複数の標的（例えば、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つなど）を阻害する。

したがって、別の観点から見ると、企図される組成物の作用機序は、単一の特定の機能（例えば抗酸化剤）または特定の化学的カテゴリー（例えばビタミン）に限定されるものではなく、実際には相補的かつ相乗的に、異なる代謝およびシグナル伝達経路にわたって複数の生物学的活性を提供する。したがって、企図される組成物および方法は、エネルギー代謝、免疫機能、神経およびＣＮＳ機能、心機能、炎症などを含む様々な生体系を標的とする。特に、以下により詳細に記載されるように、本明細書で企図される組成物は、長寿に関連する多くのバイオマーカーにも影響を与えた(例えば、地中海沿岸地域、沖縄地域などのブルーゾーン地域において)。さらに、植物材料は、組成物中に存在するポリフェノールおよび他の有色顔料の機能を補助または補完するために、さまざまな微量栄養素も提供すると考えられる。

したがって、本明細書で企図される組成物は、適切な免疫機能のサポート、炎症を軽減するサポート、正常なＮＡＤ＋レベルのサポート、心臓の健康のサポートなどの健康および健康的な老化のさまざまな側面をサポートするためのスタンドアロン製品として有利に使用できることを理解されたい。この文脈において、生理学的機能または状態と関連して使用される場合の用語「サポート」は、生理学的機能または状態に関連する１つまたは複数の成分または成分の活性の低下を防止すること、生理学的機能または状態に関連する１つまたは複数の成分または成分の活性の低下を少なくとも部分的に逆転させること、生理学的機能または状態に関連する１つまたは複数の構成要素の正常な機能または構成要素の活動を維持すること、生理学的機能または状態に関連する１つまたは複数の成分の異常な過剰活性（または過剰発現）を防止すること、および／または生理学的機能または状態に関連する１つまたは複数の成分の異常な過剰活性（または過剰発現）を少なくとも部分的に逆転させること、を意味することを意図していることに留意されたい。あるいは、本明細書で企図される組成物は、他の栄養補助食品および／またはビタミンと組み合わせて、他の方法ではそのような補助食品またはビタミンでは得られない有益な効果を提供することもできる。これに関連して、以下でより詳細に示されるように、本明細書で試験されたバイオマーカーのすべてではないにしても、ほとんどがマルチビタミン組成物によって実質的に調節されなかったことを理解すべきである。したがって、本明細書で提示される組成物は、マルチビタミン製剤の利益を超えた様々な有益な効果を伴う、新しく異なるクラスの健康サポートを提供することが認識されるべきである。

本発明の主題のさらに意図される態様において、本明細書に提示される組成物は、様々な形態で処方されてもよく、特に好ましい処方には、栄養学的または薬学的に許容される担体と組み合わせたものが含まれ、最も好ましくは経口投与用であることが理解されるべきである（しかしながら、非経口投与も明確に意図されている）。したがって、企図される組成物は、固体または液体製品として処方することができる。例えば、企図される組成物が固体製品として製品化される場合、適切な製品形態には、カプセル、錠剤、および粉末などの単一投与単位製剤が含まれ、他の固体製剤には、スナックバー、グミ、または組成物がコーティングされた他の食用製品が含まれる（例えば、シリアル上に）、または組成物が混合または積層される（例えば、チューインガムに）。別の例では、企図される組成物が液体製品として処方される場合、適切な製品形態には、フレーバーおよび／または炭酸飲料（例えば、お茶、ジュース）、機能性飲料（例えば、スポーツまたはエネルギードリンク）または輸液、または液体乳製品（例：ヨーグルト、ケフィア）が含まれる。

したがって、企図される組成物は、食用または飲用製品の一部として大量に提供されてもよく、および／または消費のために単一投与単位で提供されてもよい。最も典型的には、企図される組成物（担体を除く）の１日の投与量は、好ましくは少なくとも１０ｍｇ、または少なくとも１００ｍｇ、または少なくとも２００ｍｇ、または少なくとも３００ｍｇ、または少なくとも４００ｍｇ、または少なくとも５００ｍｇ、または少なくとも７５０ｍｇ、または少なくとも１，０００ｍｇ、または少なくとも１，５００ｍｇである。例えば、適切な投与量は、１０～１００ｍｇの間、または１００～２００ｍｇの間、または２００～４００ｍｇの間、または３００～６００ｍｇの間、または４００～８００ｍｇの間、または６００～１，０００ｍｇの間、または１，０００～２，０００ｍｇの間である。

容易に理解されるように、企図される組成物は、さらに望ましい機能性を付与するために、１つまたは複数の追加成分と組み合わせることができ、適切な追加成分には、ビタミン（例えば、単一のビタミン、またはマルチビタミンブレンドなどのビタミンブレンド）、食事性微量元素またはミネラル（例えば、個々の元素またはミネラル、または様々な形態の複数の元素またはミネラルの混合物）、様々な特殊化合物および混合物（例えば、ニコチンアミドリボシド、プレバイオティクス、母乳オリゴ糖を含む組成物）、および／または１つ以上のプロバイオティック微生物（例えば、ラクトバチルス種、ビフィドバクテリウム種、ロイコノストック種、サッカロミセス・ブラウディなど）が含まれる。

もちろん、本発明の主題による組成物は、ヒトだけでなく他の非ヒト哺乳動物、特に家畜およびコンパニオンアニマル（例えば、イヌ、ネコ、ウマ）にも投与できることを認識すべきである。投与は通常、少なくとも２日、３日、５日、１週間、２～４週間、１～３か月、さらにはそれ以上の期間にわたり、１日１回から１日３回（場合によってはそれ以上）行われる。最も典型的には、投与は、状態の少なくとも症状緩和（例えば、炎症、低エネルギーレベル、頻繁な感染などに関連する痛みおよび腫れなど）を提供する、または予防的に実施して、健康状態の重症度の回避または軽減するのにのに十分な期間にわたって行われる。
実施例
代表的な組成物：

特に明記しない限り、すべてのテストは、地中海式食事法に共通する選択されたポリフェノール含有製品／抽出物の定義された混合物を使用して実行された。ポリフェノール含有製品／抽出物は、以下のように、色によって特徴付けられる原材料から得られた。赤のグループ：リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根、緑色のグループ：オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール、橙黄色のグループ：タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン、紫青色のグループ：ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ、およびニワトコ。コーンスターチ、シリカ、ヒマワリレシチンは加工助剤として使用された。相対比率を以下の表１に示す。

植物化学的ＨＰＬＣ／ＭＳ／ＭＳ分析：上記の例示的な組成物のＨＰＬＣ／ＭＳ組成分析は、以下の成分および比率を明らかにした。ここで、表２～８のそれぞれの列は、検体ＩＤ（ｃｏｌ．１）、化学物質（ｃｏｌ．２）、Ｍ－Ｈ（ｃｏｌ．３）、ＲＴ（ｃｏｌ．４）、ピーク強度（ｃｏｌ．５）、およびＭＳ／ＭＳフラグメント（ｃｏｌ．６）を示す。

組成物の生物学的活性は、健康および健康な老化に関連するさまざまな経路の中心であるさまざまな標的実体の阻害について試験され、例示的な活性の結果を以下に示す。より具体的には、本発明者は、ヒトＡＲＧ－１、ＡＲＧ－２、ＳＩＲＴ１、ＢＡＣＥ１、カテプシンＳ、ＣＤＫ５、ＩＤＯ１、ＩＤＯ２、ＮＡＭＰＴ、ＰＣＳＫ９、ＣＤ４７、ＣＤ３８、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＣＤ３９、およびＣＤ７３、ならびにＫｅａｐ／Ｎｒｆ２結合阻害およびＡＣＥ２－Ｓｐｉｋｅ結合阻害について組成物を試験した。
ＡＲＧ１およびＡＲＧ２：

以下の実験において、本発明者は、代表的な組成物がＡＲＧ１およびＡＲＧ２に影響を与えるかどうかを決定しようとした。 使用した試薬を以下の表９～１０に示し、特に断りのない限り記載のとおりに試験した（ｎｏｒ－ＮＯＨＡは参照化合物である）。

アッセイ条件：酵素としてヒト組換えＡＲＧ１またはＡＲＧ２、基質としてチオアルギニンを用いて分析を行った。４１２ｎｍでのＵＶ吸光度は、ＡＲＧ１／ＡＲＧ２の反応生成物の量と相関していた。試験サンプル（ＨＰカラーブレンド（Ｃｏｌｏｒ Ｂｌｅｎｄ））を７０％（ｗ／ｖ）エタノール（ＥｔＯＨ）で１％（ｗ／ｖ）に溶解し、０．２２μｍでろ過した。また、ｎｏｒ－ＮＯＨＡを１００％（ｗ／ｖ）ＤＭＳＯに１０ｍＭに溶解した。５μｌの２０Ｘサンプル溶液を９０μｌの基質に添加し、５μｌの２０Ｘ ＡＲＧ１／ＡＲＧ２溶液を添加して反応を開始した。ネガティブコントロール（ブランク）には、ＡＲＧ１／ＡＲＧ２の代わりに５μｌのアッセイ緩衝剤を加えた。得られた１００μｌの反応混合物には、指示された量のサンプル、２２５μＭチオアルギニン、検出試薬、および１Ｘ ＡＲＧアッセイ緩衝剤中の３０ｎＭ ＡＲＧ１または５ｎＭ ＡＲＧ２が含まれていた。全ての反応は室温で実施し、３０分間インキュベートし、サンプルまたはコントロールのいずれかを含むすべてのウェルが０．７％（ｖ／ｖ）エタノール最終濃度を含むことを確認して、溶媒の影響を排除した。ＵＶ吸光度を０分と３０分で読み取り、正味の値を取得した。Ｔｅｃａｎ Ｉｎｆｉｎｉｔｅ Ｍ１０００マイクロプレートリーダーを使用して吸光度を測定した。

データ分析：各濃度で実験を２回行った。ソフトウェアであるＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍを使用してデータを分析した。化合物が存在しない場合、各データセットの正味の吸光度（Ａｔ）を１００％活性と定義した。ＡＲＧ１／ＡＲＧ２が存在しない場合、各データセットの正味の吸光度（Ａｂ）は０％活性と定義した。各化合物の存在下での％活性（ｐｅｒｃｅｎｔ ａｃｔｉｖｉｔｙ）は、以下の式に従って計算された：％活性＝［（Ａ－Ａ_ｂ）／（Ａ_ｔ－Ａ_ｂ）］×１００、ここで、Ａは化合物の存在下での吸光度である。％阻害（ｐｅｒｃｅｎｔ ｉｎｈｉｂｉｔａｔｉｏｎ）は、以下の式に従って計算された：％阻害＝１００－％活性。

結果：特に、以下の表１１～１２に示されるように、すべての試験濃度にわたってＡＲＧ－１およびＡＲＧ－２の両方について有意な阻害活性が見出された。結果から容易にわかるように、参照阻害剤と比較した阻害は有意であり、表１３からもわかるように、ＡＲＧ－１およびＡＲＧ－２の一方または他方に対して特異的ではなかった。ＡＲＧ－１およびＡＲＧ－２の結果は、それぞれ図１および図２にも示されている。

ＳＩＲＴ１：

以下の実験において、本発明者は、代表的な組成物がＳＩＲＴ１に影響を与えるかどうかを決定しようとした。使用した試薬を以下の表１４～１５に示し、特に明記しない限り記載のとおりに試験した（参照化合物としてスラミンを使用した）。

アッセイ条件：サンプルを７０％エタノールに溶解した。化合物の連続希釈は、最初に７０％エタノールで行い、最高濃度は１％であった。各中間化合物希釈液（７０％エタノール中）は、その後、ＨＤＡＣアッセイ緩衝剤中の７％エタノールの中間希釈のために、アッセイ緩衝剤で１０倍に直接希釈され、５μｌの希釈液が５０μｌの反応液に加えられ、エタノールの最終濃度がすべての反応で０．７％になるようにした。

ＳＩＲＴ１酵素の酵素反応は、ＳＩＲＴアッセイ緩衝剤、ＢＳＡ５μｇ、ＨＤＡＣ基質（２．３．１を参照）、ＳＩＲＴ酵素、および試験化合物を含む混合液５０μｌで、３７℃で３０分間、２回繰り返して実施された。酵素反応後、５０μｌの２ｘ ＳＩＲＴ ＤｅｖｅｌｏｐｅｒをＳＩＲＴ酵素用の各ウェルに加え、プレートを室温でさらに１５分間インキュベートした。Ｔｅｃａｎ Ｉｎｆｉｎｉｔｅ Ｍ１０００マイクロプレートリーダーを使用して、３６０ｎｍの励起および４６０ｎｍの発光で蛍光強度を測定した。

データ分析：ＳＩＲＴ活性アッセイは、各濃度で２回ずつ行った。蛍光強度データは、コンピューターソフトウェアであるＧｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍを使用して分析された。化合物が存在しない場合、各データセットの蛍光強度（Ｆ_ｔ）を１００％活性と定義した。ＳＩＲＴが存在しない場合、各データセットの蛍光強度（Ｆ_ｂ）は０％活性と定義した。各化合物の存在下でのパーセント活性は、次の式に従って計算された：％活性＝（Ｆ－Ｆ_ｂ）／（Ｆ_ｔ－Ｆ_ｂ）、ここで、Ｆは、化合物の存在下での蛍光強度である。

結果：阻害結果を下表に示す。ＳＩＲＴ１に対する化合物のパーセント阻害をまとめる。参照化合物および試験組成物およびＨＰカラーブレンドは、０．０１％中間希釈段階で沈殿した。図３は結果をグラフ形式で表し、表１６は数値形式で結果を提供する。容易に理解できるように、試験した組成物は顕著なＳＩＲＴ１阻害活性を有していた。

Ｋｅａｐ／Ｎｒｆ２：

さらなる一連の実験において、本発明者は、試験組成物がＫｅａｐ１－Ｎｒｆ２結合を妨害することができるかどうかを調査し、例示的な結果を以下に提供する。使用した試薬を以下の表１７に示し、特に明記しない限り記載のとおりに試験した（参照化合物はＬＤＥＥＴＧＥＦＬ－ＯＨであった）。

アッセイ条件：試験化合物を７％エタノールで希釈し、５μｌの希釈物を５０μｌの反応液に添加して、エタノールの最終濃度を０．７％にした。参照化合物を１０％ＤＭＳＯで希釈し、ＤＭＳＯの最終濃度が１％になるように、希釈液５μｌを５０μｌ反応液に加えた。結合反応は、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、５０ｍＭ ＥＤＴＡ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．０５％ Ｔｗｅｅｎ２０、０．０１％ ＢＳＡ、１００ｎＭ Ｋｅａｐ１、５ｎＭ蛍光プローブおよび試験化合物を含有する５０μｌ混合物中、室温で３０分間行った。Ｔｅｃａｎ Ｉｎｆｉｎｉｔｅ Ｍ１０００マイクロプレートリーダーを使用して、４７５ｎｍの励起および５２０ｎｍの発光で蛍光強度を測定した。

データ分析：結合アッセイはすべて、９６ウェルプレートで２回ずつ行った。ＴｅｃａｎＭａｇｅｌｌａｎ６ソフトウェアを使用して、蛍光強度を蛍光異方性に変換する。蛍光異方性データは、コンピューターソフトウェア、Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍを使用して分析された。各データセットのＫｅａｐＩおよびプローブを含むサンプルの蛍光異方性（Ｆ_Ａｔ）は、１００％活性として定義された。各データセットで化合物を含むがＫｅａｐＩを含まないサンプルの蛍光異方性（Ｆ_Ａｂ）は、０％活性と定義された。競合化合物の存在下でのパーセント結合有効性は、次の式に従って計算された。

ここで、ＦＡは化合物の存在下での蛍光異方性を示す。次いで、％結合の値を、図４に示すように棒グラフにプロットし、数値結果を以下の表１８に示す。

上記の表および図４の結果から容易に認識されるように、試験した組成物はＫｅａｐ１－Ｎｆｒ２結合に対してかなりの阻害活性を有していた。
ＡＣＥ２－スパイク：

この一連の実験において、本発明者は、考えられる組成物およびその画分がＳＡＲＳ－ＣｏＶ２スパイクタンパク質のＡＣＥ２への結合を減少させることができるかどうか、およびビタミンも何らかの効果を有するかどうかを調査した。

使用した試薬を以下の表１９～２１に示し、特に明記しない限り、記載のとおりに試験した（*は参照化合物を示す）。この一連の実験では、上記の代表的な組成物を、以下に示すように個々の色と比較し、さらに以下にも示すようにマルチビタミン製剤と比較した。表１９は代表的な組成物を示し、表２０は代表的な組成物の色のサブフラクションを示し、ＤＣ－５＝黄色ブレンド、ＤＣ－９＝紫色ブレンド、ＤＣ－２１＝緑色ブレンド、ＤＣ－１３＝赤色ブレンドである。ここで、上記の通り、赤のブレンドには、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビートが含まれており、緑のブレンドには、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケールが含まれており、橙黄色のブレンドには、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジンが含まれており、紫青色のブレンドには、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ、およびニワトコが含まれていた。表２１はマルチビタミンブレンドを示し、表２２は使用したＡＣＥ２／Ｓｐｉｋｅ試薬を示す。

アッセイ条件：ニッケルプレートを室温で１時間、１μｇ／ｍｌのＡＣＥ２－Ｈｉｓ５０μｌでコーティングし、洗浄し、反応を開始する前にブロッキングした。１０μｌの化合物溶液を２０μｌの１Ｘ免疫性緩衝剤とともにＡＣＥ２－Ｈｉｓコーティングアッセイウェルで３０分間インキュベートした後、２０μｌの５μｇ／ｍｌスパイクＳ１－スパイクを添加して反応を開始した。溶媒（エタノール）と同じ濃度のコントロールが研究に含まれていた。室温で１時間反応を進行させた。次に、ウェルを１Ｘ免疫性緩衝剤で３回洗浄し、ブロッキング緩衝剤２で１０分間ブロックした。１００μｌのストレプトアビジン－ＨＲＰをすべてのウェルに加え、１時間インキュベートした。最後に、プレートを空にし、３回洗浄し、ブロッキングしてから、新たに調製したＨＲＰ化学発光基質１００μｌをすべてのウェルに添加した。その後すぐに、ＢｉｏＴｅｋ Ｓｙｎｅｒｇｙ ２マイクロプレートリーダーでサンプルの発光を測定した。

データ分析：発光データを分析し、比較した。化合物が存在しない場合、各データセットの強度（Ｃ_ｅ）を１００％活性と定義した。酵素が存在しない場合、各データセットの強度（Ｃ_０）は０％活性と定義した。各化合物の存在下でのパーセント活性は、次の式に従って計算された：％活性＝（Ｃ－Ｃ_０）／（Ｃ_ｅ－Ｃ_０）、ここで、Ｃは化合物の存在下での発光である。

代表的な組成物の結果を表２３および図５に示し、総合ビタミン製剤の結果を表２４および図６に示す。着色ブレンドの結果を表２５および図７に示す。表２３～２５および図５～７のデータから容易に分かるように、代表的な組成物は、特に低濃度でＡＣＥ２－スパイクＳ１結合の相乗的阻害を示したのに対し、マルチビタミン製剤は有意な阻害効果を示さなかった。さらに、選択されたＤＣ－１３およびＤＣ９も、それ自体である程度の阻害効果があった。

ＢＡＣＥ１：

さらなる一連の実験において、本発明者は、インビトロ蛍光アッセイを使用して、代表的な組成物およびその画分、ならびにマルチビタミン混合物が組換えヒトＢＡＣＥ１の活性に影響を与えるかどうかを決定しようとした。

使用した試薬を以下の表２６～２８に示し、特に明記しない限り記載のとおりに試験した（*ベルベセスタットを参照化合物として使用した）。表２６は代表的な組成を示し、表２７は着色画分とマルチビタミンミックスを示している。ここでは、ＤＣ－５＝黄色ブレンド、ＤＣ－９＝紫色ブレンド、ＤＣ－２１＝緑色ブレンド、ＤＣ－１３＝赤色ブレンドＤＣＨ－ＴＩＶ １．０（成人向けセントラムビタミン）である。ここで、上記の通り、赤のブレンドには、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビートが含まれており、緑のブレンドには、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケールが含まれており、橙黄色のブレンドには、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジンが含まれており、紫青色のブレンドには、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ、およびニワトコが含まれていた。

アッセイ条件：８０μｌのＢＡＣＥ１を１０μｌのサンプルおよび参照化合物と共に１０分間インキュベートした。次いで、１０μｌのＢＡＣＥ１ ＦＲＥＴペプチド基質を添加することによって反応を開始し、生成物の動力学をＩｎｆｉｎｉｔｅ Ｍ１０００マイクロプレートリーダー（Ｔｅｃａｎ）で１時間測定した。ブランクコントロールウェルには、酵素の代わりに８０μｌのアッセイ緩衝剤を加えた。すべてのウェルには、最終アッセイ濃度０．７％（ｖ／ｖ）のエタノールが含まれていた。

データ分析：すべての条件は、各濃度で２回繰り返して実行された。Ｐｒｉｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ）を用いて蛍光強度データを解析した。化合物が存在しない場合（化合物なしのコントロール）、各データセットの蛍光強度（Ｆｔ）を１００％活性と定義した。酵素が存在しない場合（ブランクコントロール）、各データセットの蛍光強度（Ｆｂ）を０％活性と定義した。各化合物の存在下でのパーセント活性は、次の式に従って計算された。：％活性＝（Ｆ－Ｆｂ）／（Ｆｔ－Ｆｂ）、ここで、Ｆは化合物の存在下での蛍光強度である。初期の蛍光を差し引いて、相対蛍光単位（ＲＬＵ）で測定された正味のシグナルを取得した。

表２９および図８のデータから分かるように、代表的な組成物は、試験したＢＡＣＥ１に対して実質的な阻害活性を有していた。驚くべきことに、表３０および図９のデータから分かるように、着色画分もＢＡＣＥ１の有意な阻害を提供した。さらに、これらのデータから、ＢＡＣＥ１阻害が相乗的であるのに対し、試験したマルチビタミンには実質的に阻害効果がないことも明らかであった。

カテプシンＳ：

さらに別の一連の実験において、本発明者は、インビトロ酵素アッセイを使用して、代表的な組成物およびその画分、ならびにマルチビタミン混合物が組換えヒトカテプシンＳの活性に影響を与えるかどうかを決定しようとした。

使用した試薬を以下の表３１～３３に示し、特に明記しない限り記載のとおりに試験した（*Ｅ－６４を参照化合物として使用した）。ここで、Ｄ５、Ｄ９、Ｄ１３、Ｄ２１の名称および成分は上記の通りである。

アッセイ条件：カテプシンＳを、濃縮保存ストックを室温で３０分間、酸性アッセイ緩衝剤で希釈することにより活性化した。次に、５μｌのサンプルまたは参照阻害剤を２０μｌの酵素溶液に加え、３０分間プレインキュベートした。酵素反応は、２５μｌの蛍光原基質を添加して開始し、総反応容量は５０μｌになった。反応時間は６０分であり、その後、３６０ｎｍの励起および４６０ｎｍの発光における蛍光強度を、Ｔｅｃａｎ Ｉｎｆｉｎｉｔｅ Ｍ１０００マイクロプレートリーダーを使用して読み取った。

データ分析：酵素活性アッセイは、各濃度で２回ずつ行った。蛍光強度データを分析し、比較した。化合物が存在しない場合、各データセットの強度は１００％（Ｃｅ）活性として定義された。酵素が存在しない場合、各データセットの強度は０％（Ｃ０）活性と定義された。各化合物の存在下でのパーセント活性は、次の式に従って計算された：％活性＝（Ｃ－Ｃ０）／（Ｃｅ－Ｃ０）、ここで、Ｃは化合物の存在下での強度（ゼロ未満のすべてのパーセント活性は表ではゼロを示す）である。化合物の蛍光は、反応時間＝０での蛍光を差し引くことによって除去された。

上記試験の結果を表３４～３６に示し、表３４および図１０は代表的な組成物についての結果を示し、表３５および図１１は様々な着色画分についての結果を示し、表３６および図１２はマルチビタミンミックスの結果（ＤＣＨ－ＴＩＣ－０．５は代表的な組成物であり、ＤＣＨ－ＴＩＣ－１．０はセントラムマルチビタミンミックスである）を示している。結果から容易にわかるように、代表的な組成物と着色ブレンドＤ９およびＤ１３はカテプシンＳを有意に阻害したが、マルチビタミン混合物は実質的な効果がなかった。

ＣＤＫ５：

さらなる一連の実験において、本発明者は、インビトロ酵素アッセイを使用して、代表的な組成物およびその画分、ならびにマルチビタミン混合物が組換えヒトＣＤＫ５／ｐ２５の酵素活性に影響を与えるかどうかを決定しようとした。

使用した試薬を以下の表３７～３９に示し、特に明記しない限り、記載のとおりに試験した（ダイナシクリブ（Ｄｉｎａｃｉｃｌｉｂ）を参照化合物として使用した）。ここで、Ｄ５、Ｄ９、Ｄ１３、Ｄ２１の名称および成分は上記の通りである。

アッセイ条件：キナーゼ－Ｇｌｏ Ｐｌｕｓ発光キナーゼアッセイキット（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて分析を行った。キナーゼ反応後の溶液中に残っているＡＴＰの量を定量することにより、キナーゼ活性を測定する。アッセイからの発光シグナルは、存在するＡＴＰの量と相関し、キナーゼ活性の量と逆相関する。参照化合物を１０％ＤＭＳＯに希釈し、５μｌの希釈液を５０μｌの反応液に加えて、ＤＭＳＯの最終濃度がすべての反応で１％になるようにした。試験化合物を水で希釈し、５μｌの希釈液を５０μｌの反応液に加えた。すべての酵素反応は、３０℃で４５分間行った。５０μｌの反応混合物には、４０ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．４、１０ｍＭ ＭｇＣｌ_２、０．１ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ、１ｍＭ ＤＴＴ、１０μＭ ＡＴＰ、キナーゼ基質、および酵素が含まれている。酵素反応後、５０μｌのＫｉｎａｓｅ－Ｇｌｏ Ｐｌｕｓ発光キナーゼアッセイ溶液（Ｐｒｏｍｅｇａ）を各反応液に加え、プレート上で室温で１５分間インキュベートした。発光シグナルは、ＢｉｏＴｅｋ Ｓｙｎｅｒｇｙ ２ マイクロプレートリーダーを使用して測定した。

データ分析：キナーゼ活性アッセイは、各濃度で２回実施した。発光データは、コンピューターソフトウェアであるＧｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍを使用して分析した。キナーゼ非存在下（Ｌｕｔ）とキナーゼ存在下（Ｌｕｃ）での発光強度の差を１００％活性（Ｌｕｔ－Ｌｕｃ）と定義した。化合物の存在下での発光シグナル（Ｌｕ）を使用して、％活性は次のように計算された：％活性＝｛（Ｌｕｔ－Ｌｕ）／（Ｌｕｔ－Ｌｕｃ）｝×１００％、ここで、Ｌｕは化合物の存在下での発光強度（ゼロ未満のすべてのパーセント活性は、表ではゼロとして示される）である。

上記の試験の結果を表４０～４２に示し、表４０および図１３は代表的な組成物の結果を示し、表４１および図１４は様々な着色画分およびマルチビタミン混合物（ここではＤＣＨ－ＴＩＶ １．０と表示）の結果を示す。提示されたデータから容易に理解できるように、代表的な組成物とその画分はＣＤＫ５に対して有意な阻害効果を示したが、マルチビタミンミックスは、代表的な組成物と比較して実質的に明らかな阻害効果が見られなかった。さらに、少なくとも中濃度および低濃度で、ＣＤＫ５阻害は、代表的な組成物において少なくとも中程度の相乗効果を示した。

ＩＤＯ１／ＩＤＯ２：

さらなる一連の実験において、本発明者は、代表的な組成物が組換えヒトＩＤＯ１および／またはＩＤＯ２の酵素活性に影響を与えるかどうかを、ＵＶ吸光度アッセイを用いて決定しようとした。

使用した試薬を以下の表４２～４３に示し、別段の指示がない限り、記載したように試験した。

アッセイ条件：アッセイは、基質として組換えＩＤＯおよびＬ－トリプトファンを使用してＵＶ吸光度を測定して実施した。３２１ｎｍでのＵＶ吸光度は、ＩＤＯの反応生成物であるＮ－ホルミルキヌレニンの量と相関している。化合物（２．２を参照）を２０％ＤＭＳＯで希釈し、１０μｌの希釈液を２００μｌの反応液に加えて、ＤＭＳＯの最終濃度がすべての反応で１％になるようにした。反応はすべて室温で行った。ＩＤＯアッセイ緩衝剤中の２００μｌの反応混合物には、４００ｎＭのＩＤＯ１またはＩＤＯ２、示された量の阻害剤、トリプトファン、およびカップリングされた反応成分が含まれていた。インキュベートした反応混合物は、ＵＶ吸光度を読み取る前に１８０分間であった。ネガティブコントロール（ブランク）には、ＩＤＯ酵素の代わりに１０μｌのアッセイ緩衝剤を加えた。Ｔｅｃａｎ Ｉｎｆｉｎｉｔｅ Ｍ１０００プレートリーダーを使用して吸光度を測定した。

データ分析：実験は各濃度で２回行った。コンピュータソフトウェアであるＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍを使用してデータを分析した。化合物が存在しない場合、各データセットの吸光度シグナル（Ａｔ）を１００％活性と定義した。ＩＤＯが存在しない場合、各データセットの吸光度シグナル（Ａｂ）は０％活性と定義した。各化合物の存在下でのパーセント活性は、以下の式に従って計算された：％活性＝［（Ａ－Ａｂ）／（Ａｔ－Ａｂ）］×１００、ここで、Ａは化合物の存在下での吸収シグナルである。パーセント阻害は、以下の式に従って計算された：％阻害＝１００－％活性。

上記試験の結果を表４４～４５に示し、表４４および図１５はＩＤＯ１の阻害に関する代表的な組成物の結果を示し、表４５および図１６はＩＤＯ２の阻害に関する代表的な組成物の結果を示す。提示されたデータから容易に理解できるように、代表的な組成物は、高濃度でＩＤＯ１に対して阻害効果を示し、高濃度および中濃度でＩＤＯ２に対して有意な阻害効果を示した。

ＮＡＭＰＴ：

さらに別の一連の実験において、本発明者は、インビトロ酵素アッセイを用いて、代表的な組成物が組換えヒトＮＡＭＰＴの酵素活性に影響を与えるかどうかを決定しようとした。

使用した試薬を以下の表４６～４７に示し、特に明記しない限り、記載したように試験した。

アッセイ条件：対照化合物をＤＭＳＯに溶解する。化合物の希釈は、最初に１００％ＤＭＳＯで行い、最高濃度は０．０１ｍＭであった。次に、各中間化合物希釈物（１００％ＤＭＳＯ中）をアッセイ緩衝剤で１０倍に直接希釈して、アッセイ緩衝剤中の１０％ＤＭＳＯの中間希釈を行い、最終濃度がコントロール化合物とＮＡＭＰＴのみの反応では、ＤＭＳＯの最終濃度が１％であった。ＮＡＭＰＴの場合、化合物（２．２を参照）をＮＡＭＰＴ酵素（２．３．１を参照）とともに３０分間プレインキュベートした。すべての酵素反応は、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ、ｐＨ８．０、１２．５ｍＭ ＭｇＣｌ_２、２０μＭ ニコチンアミド、４０μＭ ＰＲＰＰ、２０μＭ ＡＴＰ、３０μｇ／ｍＬのアルコール脱水素酵素、１０μｇ／ｍＬのＮＭＮＡＴ、１．５％アルコール、１ｍＭ ＤＴＴ、０．０２％ＢＳＡ、０．０１％ Ｔｗｅｅｎを含む５０μｌ混合物に含まれる基質混合物を加えることにより、３０℃で１２０分間２回繰り返して実施された。すべての反応におけるＤＭＳＯの最終濃度は１％であった。Ｔｅｃａｎ Ｉｎｆｉｎｉｔｅ Ｍ１０００マイクロプレートリーダーを使用して、３４０ｎｍの励起および４６０ｎｍの発光で蛍光強度を測定した。

データ分析：ＮＡＭＰＴ活性アッセイは、各濃度で２回実施した。蛍光強度データは、コンピューターソフトウェア、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍを使用して分析された。化合物が存在しない場合、各データセットの蛍光強度（Ｆｔ）を１００％活性と定義した。ＮＡＭＰＴが存在しない場合、各データセットの蛍光強度（Ｆｂ）は０％活性と定義した。各化合物の存在下でのパーセント活性は、次の式に従って計算された：％活性＝（Ｆ－Ｆｂ）／（Ｆｔ－Ｆｂ）、ここで、Ｆは化合物の存在下での蛍光強度である。パーセント活性の値を棒グラフにプロットした。

上記実験の結果を表４８および図１７に示す。容易に理解されるように、代表的な組成物はＮＡＭＰＴに対して阻害効果を有した。

ＰＣＳＫ９：

さらなる実験において、本発明者は、インビトロＥＬＩＳＡを使用して、代表的な組成物が組換えヒトＰＣＳＫ９およびＬＤＬＲの結合に影響を与えるかどうかを決定しようとした。

使用した試薬を以下の表４９～５０に示し、特に断りのない限り、記載したように試験した（抗ＰＣＳＫ９を参照化合物として使用した）。

アッセイ条件：２．５ｎｇ／μｌ ＰＣＳＫ９－ビオチン２０μｌを添加して反応を開始する前に、５μｌのサンプルまたは参照阻害剤を２５μｌの１Ｘ ＰＣＳＫ９アッセイ緩衝剤と共にアッセイウェルでプレインキュベートした。その後、室温で２時間反応を進行させた。次に、ウェルを１Ｘ ＰＣＳＫ９アッセイ緩衝剤で３回洗浄し、ブロッキング緩衝剤で１０分間ブロックした。１００μｌのストレプトアビジン－ＨＲＰをすべてのウェルに加え、１時間インキュベートした。最後に、プレートを空にし、３回洗浄し、ブロッキングしてから、新たに調製したＨＲＰ化学発光基質１００μｌをすべてのウェルに添加した。その後すぐに、ＢｉｏＴｅｋ Ｓｙｎｅｒｇｙ ２ マイクロプレートリーダーでサンプルの発光を測定した。

データ分析：結合活性アッセイは、各濃度で２回行った。発光シグナルを分析し、比較した。化合物が存在しない場合、各データセットのシグナルは１００％（Ｃｅ）活性として定義した。リガンドが存在しない場合（ＬＤＬＲなし）、各データセットのシグナルは０％（Ｃ０）活性と定義した。各化合物の存在下でのパーセント活性は、次の式に従って計算された：％活性＝（Ｃ－Ｃ０）／（Ｃｅ－Ｃ０）、ここで、Ｃは化合物の存在下での強度（ゼロ未満のすべてのパーセント活性は表ではゼロを示す）である。化合物の蛍光は、反応時間＝０での蛍光を差し引くことによって除去された。

ＰＣＳＫ９結合阻害アッセイの結果を表５１および図１８に示す。データから明らかなように、代表的な組成物は組換えヒトＰＣＳＫ９とＬＤＬＲとの結合に対して有意な阻害活性を示した。

ＣＤ４７：

さらなる実験において、本発明者はさらに、インビトロ結合アッセイを用いて、代表的な組成物がヒトＳＩＲＰ－α（ｈＳＩＲＰ－α）との組換えヒトＣＤ４７（ｈＣＤ４７）の結合活性に影響を与えるかどうかを決定しようとした。

使用した試薬を以下の表５２～５３に示し、特に断りのない限り、記載したように試験した（抗ＰＣＳＫ９を参照化合物として使用した）。

アッセイ条件：ＣＤ４７は５０μＬを２ｎｇ／μＬで使用し、４℃で一晩コーティングした。洗浄および遮断ステップの後、試験化合物をＣＤ４７コーティングプレートに添加し、続いてＳＩＲＰ－α－ビオチンを添加した。反応を室温で２時間インキュベートした。結合は、ＨＲＰ結合ストレプトアビジンを使用して検出された。

データ分析：結合アッセイは、各濃度で２回実施した。発光データは、コンピューターソフトウェアであるＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍを使用して分析された。パーセント阻害は、ネガティブコントロールウェル（ビオチン化リガンドで処理されたコーティングされていないウェル、１００％阻害として設定）およびポジティブコントロールウェル（阻害剤の非存在下で、ビオチン化リガンドで処理されたコーティングされたウェル、０％阻害として設定）からのシグナルに対してデータを正規化することにより、パーセント阻害を決定した。

上記実験の結果を表５４および図１９に列挙する。繰り返しになるが、代表的な組成物は、組換えヒトＣＤ４７（ｈＣＤ４７）とヒトＳＩＲＰ－αとの結合活性に対して有意な阻害効果を持っていたことがわかる。

ＣＤ３８：

別の一連の実験において、本発明者は、代表的な組成物およびその画分、ならびにマルチビタミン混合物およびＮＡＤ＋レベルに影響を与えることが知られている他の化合物が、インビトロ酵素アッセイを使用して組換えヒトＣＤ３８の加水分解酵素活性に影響を与えるかどうかを決定しようとした。

使用した試薬を以下の表５５～５９に示し、特に明記しない限り記載のとおりに試験した（*アピゲニンを参照化合物として使用した）。表５５は代表的な組成を示し、表５６は着色画分とマルチビタミン混合物を示している。ここでは、ＤＣ－５＝黄色ブレンド、ＤＣ－９＝紫色ブレンド、ＤＣ－２１＝緑色ブレンド、ＤＣ－１３＝赤色ブレンドＤＣＨ－ＴＩＶ １．０（成人向けセントラムマルチビタミン）である。ここで、上記の通り、赤のブレンドには、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビートが含まれており、緑のブレンドには、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケールが含まれており、橙黄色のブレンドには、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジンが含まれており、紫青色のブレンドには、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ、およびニワトコが含まれていた。表５７は、ＮＡＤ＋レベルに影響を与えることが知られている２つの化合物を示している。市販の「エリジウムヘルス（Ｅｌｙｓｉｕｍ Ｈｅａｌｔｈ）ＮＡＤ」と「ＴｒｕｅＮｉａｇｅｎ」はどちらもニコチンアミドリボシドを含み、表５８は代表的な組成物（ＤＣＨ－ＴＩＶ－０．５）およびマルチビタミン組成物（ＤＣＨ－ＴＩＶ－１．０（成人向けセントラムマルチビタミン））を示している。表５９は、この一連の実験で使用した酵素と基質を示している。

アッセイ条件：１０μｌのサンプルまたはリファレンス阻害剤を２０μｌの酵素溶液に添加し、３０分間プレインキュベートした。酵素反応は、２０μｌの基質ε－ＮＡＤ＋を添加して開始し、総反応容量は５０μｌであった。反応時間は１０分であり、その後、Ｔｅｃａｎ Ｉｎｆｉｎｉｔｅ Ｍ１０００マイクロプレートリーダーを使用して、３００ｎｍの励起および４１０ｎｍの発光における蛍光強度を読み取った。

データ分析：酵素活性アッセイは、各濃度で２回ずつ行った。蛍光強度データを分析し、比較した。化合物が存在しない場合、各データセットの強度は１００％（Ｃｅ） 活性として定義した。酵素が存在しない場合、各データセットの強度は０％（Ｃ０）活性と定義した。 各化合物の存在下でのパーセント活性は、次の式に従って計算した：％活性＝（Ｃ－Ｃ０）／（Ｃｅ－Ｃ０）、ここで、Ｃは化合物の存在下での強度（ゼロ未満のすべてのパーセント活性は表ではゼロを示す）である。化合物の蛍光は、反応時間＝０での蛍光を差し引くことによって除去された。

上記の基質についての結果を、表６０～６３および図２０～２３に示す。より具体的には、表６０および図２０は、代表的な組成物がＣＤ３８の阻害のために使用された結果を示す。データから容易に分かるように、代表的な組成物は著しく強い阻害を示した。表６１および図２１は、代表的な組成物の着色画分がＣＤ３８の阻害のために使用された結果を示す。特に、ここでも強い阻害が観察された。さらに、代表的な組成物中の着色画分は、ＣＤ３８阻害に関して強力な相乗効果をもたらしたことに注意すべきである。

表６２および図２２は、ＣＤ３８の阻害のために「エリジウムヘルス（Ｅｌｙｓｉｕｍ Ｈｅａｌｔｈ）ＮＡＤ」および「ＴｒｕｅＮｉａｇｅｎ」（両方ともニコチンアミドリボシドを含む）が使用された、対応する実験の結果を示す。ここでは、両方の製剤が ＣＤ３８ の阻害を示しましたが、代表的な組成物と同程度ではなかった。対照的に、表６３および図２３は、ＣＤ３８を阻害するためにマルチビタミン組成物が使用された対応する実験の結果を示す。ここでは、代表的な組成物（ＤＣＨ－ＴＩＶ－０．５）およびマルチビタミン組成物（表６３のＤＣＨ－ＴＩＶ－１．０、図２３のＤＣＨ－ＴＩＧ－１．０）との直接比較を示す。

ＪＡＫ１／ＪＡＫ２／ＪＡＫ３：

さらなる実験において、本発明者は、インビトロ酵素アッセイを用いて、代表的な組成物およびその画分が組換えヒトキナーゼＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＪＡＫ３の酵素活性に影響を与えるかどうかを決定しようとした。

使用した試薬を以下の表６４～６６に示し、特に明記しない限り記載のとおりに試験した（*アピゲニンを参照化合物として使用した）。表６４は代表的な組成を示し、表６５は着色画分を示している。ここでは、ＤＣ－５＝黄色ブレンド、ＤＣ－９＝紫色ブレンド、ＤＣ－２１＝緑色ブレンド、ＤＣ－１３＝赤色ブレンドＤＣＨ－ＴＩＶ １．０（成人向けセントラムマルチビタミン）である。ここで、上記の通り、赤のブレンドには、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビートが含まれており、緑のブレンドには、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケールが含まれており、橙黄色のブレンドには、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジンが含まれており、紫青色のブレンドには、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ、およびニワトコが含まれていた。また、スタウロスポリンを参照化合物として使用した。表６６に、アッセイで使用した酵素と基質を示す。

アッセイ条件：キナーゼ－Ｇｌｏ Ｐｌｕｓ発光キナーゼアッセイキット（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて分析を行った。キナーゼ反応後の溶液中に残っているＡＴＰの量を定量することにより、キナーゼ活性を測定する。アッセイからの発光シグナルは、存在するＡＴＰの量と相関し、キナーゼ活性の量と逆相関します。参照化合物は記載したように希釈した。化合物を水で希釈し、５μｌの希釈液を５０μｌの反応液に加えた。すべての酵素反応は、３０℃で４５分間行った。５０μｌの反応混合物には、４０ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．４、１０ｍＭ ＭｇＣｌ_２、０．１ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ、１ｍＭ ＤＴＴ、１０μＭ ＡＴＰ、キナーゼ基質、およびそれぞれの酵素が含まれている。酵素反応後、５０μｌのキナーゼ－Ｇｌｏ Ｐｌｕｓ発光キナーゼアッセイ溶液（Ｐｒｏｍｅｇａ）を各反応液に加え、プレートを室温で１５分間インキュベートした。発光シグナルは、ＢｉｏＴｅｋ Ｓｙｎｅｒｇｙ ２ マイクロプレートリーダーを使用して測定した。

データ分析：キナーゼ活性アッセイは、各濃度で２回実施した。発光データは、コンピューターソフトウェアであるＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍを使用して分析された。キナーゼ非存在下（Ｌｕｔ）とキナーゼ存在下（Ｌｕｃ）での発光強度の差を１００％活性（Ｌｕｔ－Ｌｕｃ）と定義した。化合物の存在下での発光シグナル（Ｌｕ）を使用して、％活性は次のように計算された：％活性＝｛（Ｌｕｔ－Ｌｕ）／（Ｌｕｔ－Ｌｕｃ）｝×１００％、ここで、Ｌｕは化合物の存在下での発光強度（ゼロ未満のすべてのパーセント活動は、表ではゼロとして示される）である。

代表的な組成物を用いた阻害の結果を表６７～６９および図２４～２６に示す。表６７および図２４は、代表的な組成物を使用したＪＡＫ１阻害の結果を示す。表６８および図２５は、代表的な組成物を使用したＪＡＫ２阻害の結果を示す。表６９および図２６は、代表的な組成物を使用したＪＡＫ３阻害の結果を示す。これらの結果から容易に理解できるように、試験した３つのＪＡＫキナーゼすべての阻害は有意かつ実質的であり、参照化合物によって提供される阻害と一致するか、それを超えていた。

表７０～７２および図２７～２９は、着色画分の対応する結果を示す。ここで、表７０は、代表的な組成物の着色画分を使用したＪＡＫ１阻害の結果を示しす。表７１は、代表的な組成物の着色画分を使用したＪＡＫ２阻害の結果を示し、表７２は、代表的な組成物の着色画分を使用したＪＡＫ３阻害の結果を示す。表７３は、表７０～７２の結果をまとめた表である。特に、３つすべてのＪＡＫキナーゼに対する阻害に対する相乗効果は、個々の着色分画と比較して、すべての着色分画が代表的な組成物で一緒に使用された高濃度で観察された。さらに、本明細書に提示された組成物は、参照化合物と比較して同様の阻害特性を有していたことにもう一度注意すべきである。

ＣＤ３９：

さらなる実験において、本発明者は、インビトロ酵素アッセイを用いて、代表的な組成物が組換えヒトＣＤ３９の酵素活性に影響を与えるかどうかを決定しようとした。

使用した試薬を以下の表７４～７７に示し、特に明記しない限り記載のとおりに試験した（*ＰＯＭ－１を参照化合物として使用した）。表７４は標準濃度での代表的な組成を示し、表７５は低濃度での代表的な組成を示す。表７６は、標準濃度での代表的な組成物の着色画分を示している。ここでは、Ｄ５は黄色ブレンド、Ｄ９は紫色ブレンド、Ｄ２１は緑色ブレンド、Ｄ１３は赤色ブレンド、Ｄ３１はＣＢＤをそれぞれ示す。ここで、上記の通り、赤のブレンドには、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビートが含まれており、緑のブレンドには、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケールが含まれており、橙黄色のブレンドには、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジンが含まれており、紫青色のブレンドには、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ、およびニワトコが含まれていた。表７７にＣＤ３９を示す。

アッセイ条件：一般に、すべてのアッセイポイントは、ＣＤ３９およびＣＤ７３阻害剤スクリーニングアッセイキットのプロトコル（ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ、それぞれ＃７９２７８および７２０５５）に従って行われた。ＣＤ３９酵素反応は、アッセイ緩衝剤、ＡＴＰ、ＣＤ３９酵素、および試験化合物を含む５０μｌの混合物中で、室温で３０分間で２回行った。試験化合物を酵素と共に３０分間プレインキュベートした。基質の添加により反応を開始した。５０μｌの反応は９６ウェルの透明プレートで行った。酵素反応の後、１００μｌの比色検出試薬を反応混合物に加えた。１５分間のインキュベーション後、吸光度をＴｅｃａｎ プレートリーダーを使用して６３０ｎｍで測定した。

データ分析：酵素活性アッセイは、各濃度で２回ずつ行った。吸光度データを分析し、比較した。化合物が存在しない場合、各データセットの強度は１００％（Ｃｅ）活性として定義した。酵素が存在しない場合、各データセットの強度は０％（Ｃ０）活性と定義した。各化合物の存在下でのパーセント活性は、次の式に従って計算されました：％活性＝（Ｃ－Ｃ０）／（Ｃｅ－Ｃ０）、ここで、Ｃは化合物の存在下での強度（ゼロ未満のすべてのパーセント活性は表ではゼロで示す）である。

以下の表７７～７８に示すように、すべての試験濃度にわたってＣＤ３９について著しく高く有意な阻害活性が見られ、表７８および図２７は標準濃度の結果を示し、表７９および図２８は低濃度の結果を示している。結果から容易に分かるように、参照阻害剤に対する阻害は、既知の参照阻害剤ＰＯＭ－１に対して予想外に強かった。特に、組成物のＩＣ５０濃度は０．００００４４％であった。着色画分の阻害活性について試験した場合、表８０および図２９の結果から分かるように、阻害活性は選択された画分に部分的に分配されたが、完全には分配されなかった。

次に、本発明者は、１つまたは複数の特定の植物材料およびそれらのポリフェノールがＣＤ３９に対する阻害活性と関連しているかどうかをさらに調査した。その目的のために、本発明者は、赤色ブレンドの２つの成分、すなわちリンゴ抽出物（ＤＣＨ－ＩＣ５０Ｘ）およびザクロ抽出物（ＤＣＨ－ＩＣ５０Ｙ）を表８１に示されるように低濃度範囲で、それ以外は同一のアッセイ条件で試験した。結果を表８２および図３０に示す。

さらに別の実験で、本発明者は、マルチビタミン混合物によってＣＤ３９も阻害できるかどうかも調査した。そのために、マルチビタミン混合物（ＤＣＨ－ＴＩＶ－１．０（成人向けセントラムマルチビタミン）と表示）と代表的な組成物（ＤＣＨ－ＴＩＣ－０．５と表示）との間で、上記と同じＣＤ３９の実験手順を使用して比較実験を行った。係る組成を表８３に示す。

この比較の結果を表８４および図３１に示す。結果から明らかなように、代表的な組成物はＣＤ３９に対して非常に強力な阻害効果を有したが、マルチビタミン組成物は有意な阻害効果を実質的に有しなかった。

ＣＤ７３：

さらに別の実験において、本発明者はさらに、インビトロ酵素アッセイを用いて、代表的な組成物が組換えヒトＣＤ７３の酵素活性に影響を与えるかどうかを決定しようとした。

使用した試薬を以下の表８５～８９に示し、特に明記しない限り、記載のとおりに試験した（*ＡＭＰＣＰまたはケルセチンを参照化合物として使用した）。表８５は、標準濃度での代表的な組成を示し、表８６は、標準濃度での代表的な組成の着色画分を示している。ここでは、Ｄ５は黄色ブレンド、Ｄ９は紫色ブレンド、Ｄ２１は緑色ブレンド、Ｄ１３は赤色ブレンド、Ｄ３１はＣＢＤをそれぞれ示す。ここで、上記の通り、赤のブレンドには、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビートが含まれており、緑のブレンドには、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケールが含まれており、橙黄色のブレンドには、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジンが含まれており、紫青色のブレンドには、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ、およびニワトコが含まれていた。表８７にＣＤ７３を示す。

アッセイ条件：一般に、すべてのアッセイポイントは、ＣＤ３９およびＣＤ７３阻害剤スクリーニングアッセイキットのプロトコル（ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ、それぞれ＃７９２７８および７２０５５）に従って行われた。ＣＤ７３酵素反応は、アッセイ緩衝剤、ＡＴＰ、ＣＤ７３酵素、および試験化合物を含む５０μｌの混合物中で、室温で３０分間で２回行った。試験化合物を酵素と共に３０分間プレインキュベートした。基質の添加により反応を開始した。５０μｌの反応は９６ウェルの透明プレートで行った。酵素反応の後、１００μｌの比色検出試薬を反応混合物に加えた。１５分間のインキュベーション後、吸光度をＴｅｃａｎ プレートリーダーを使用して６３０ｎｍで測定した。

データ分析：酵素活性アッセイは、各濃度で２回ずつ行った。吸光度データを分析し、比較した。化合物が存在しない場合、各データセットの強度は１００％（Ｃｅ）活性として定義した。酵素が存在しない場合、各データセットの強度は０％（Ｃ０）活性と定義した。各化合物の存在下でのパーセント活性は、次の式に従って計算されました：％活性＝（Ｃ－Ｃ０）／（Ｃｅ－Ｃ０）、ここで、Ｃは化合物の存在下での強度（ゼロ未満のすべてのパーセント活性は表ではゼロで示す）である。

表８８～９０の結果から分かるように、代表的な組成物およびその画分によるＣＤ７３の阻害は、特に現在の参照基準と比較して著しく高かった。表８８および図３２は標準濃度でのＣＤ７３阻害の結果を示し、表８９および図３３は低濃度でのＣＤ７３阻害の結果を示す。ここで、代表的な組成物のＩＣ５０は約０．００００４４％であるさらに、これらの結果および表９０および図３４に示される着色画分の結果から分かるように、ＣＤ７３の阻害に関して、（代表的な組成物のように）組み合わせて使用した場合の着色画分の強い相乗効果が観察された。

ＣＤ７３がマルチビタミン製剤によっても阻害され得るかどうかをさらに調査するために、本発明者は、上で概説したのと同じ試験手順を使用して、代表的な組成物とマルチビタミン組成物との間の比較実験を行った。表９１に、この実験で使用した試薬を示す（ＤＣＨ－ＴＩＶ－０．５は代表的な組成物を示し、ＤＣＨ－ＴＩＶ－１．０は成人向けセントラムマルチビタミンを示す）。

表９２および図３５の結果から容易に分かるように、代表的な組成物はＣＤ７３に関して実質的な阻害活性を有していたが、マルチビタミン組成物ではわずかな阻害活性しか観察されなかった。

いくつかの実施形態では、本発明の特定の実施形態を説明および請求するために使用される、成分の量、濃度などの特性、反応条件などを表す数字は、場合によっては用語「約」によって修飾されると理解されるべきである。したがって、いくつかの実施形態では、書面による説明および添付の特許請求の範囲に示される数値パラメータは、特定の実施形態によって得られることが求められる所望の特性に応じて変化し得る近似値である。本明細書における値の範囲の列挙は、範囲内に入る個々の値を個別に参照する簡単な方法として機能することを単に意図している。本明細書で別段の指示がない限り、個々の値は、あたかも本明細書で個別に列挙されているかのように明細書に組み込まれる。

本明細書で使用される、医薬組成物または栄養補助食品組成物を「投与する」という用語は、医薬組成物または栄養補助食品組成物の直接および間接投与の両方を指し、ここで、医薬組成物または栄養補助食品組成物の直接投与は、通常、医療専門家（例えば、医師、看護師、栄養士など）によって行われ、間接投与は、直接投与（例えば、注射、注入、経口送達、局所送達などによる）のために、それを必要とするヘルスケア専門家または個人に、医薬組成物または栄養補助食品組成物を提供または利用可能にするステップを含む。さらに、状態、疾患の発症に対する感受性、または意図した治療への反応を「予測する」という用語は、対象の状態の進行、改善、および／または期間を含む、状態、感受性および／または応答を予測する行為または予測（ただし、治療または診断ではない）をカバーすることを意味することに留意されたい。

本明細書に記載されたすべての方法は、本明細書に別段の指示がない限り、または文脈と明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実施することができる。本明細書の特定の実施形態に関して提供されるありとあらゆる例または例示的な言葉（例えば、「など」）の使用は、単に本発明をよりよく説明することを意図しており、別の方法で請求される本発明の範囲を限定するものではない。明細書中の文言は、本発明の実施に不可欠な請求されていない要素を示すものと解釈されるべきではない。

本明細書および特許請求の範囲全体で使用される場合、「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」の意味は、文脈が明確に指示しない限り、複数の参照を含む。また、本明細書の説明で使用されるように、「中」の意味は、文脈が明確に別段の指示をしない限り、「中」および「上」を含む。また、本明細書で使用される場合、文脈上別段の指示がない限り、用語「結合される」は、直接結合（互いに結合される２つの要素が互いに接触する）および間接結合（少なくとも１つの追加の要素が互いに接触する）の両方を含むことを意図している。したがって、「～に結合」と「～と結合」という用語は同義語として使用される。

当業者には、本発明の概念から逸脱することなく、すでに説明したもの以外の多くの変更が可能であることは明らかであろう。したがって、本発明の主題は、添付の特許請求の範囲を除いて制限されるべきではない。さらに、明細書と特許請求の範囲の両方を解釈する際、すべての用語は、文脈と一致する可能な限り広い方法で解釈されるべきである。特に、「含む」という用語は、参照される要素、構成要素、またはステップが存在する、または利用される、または明示的に参照されていない他の要素、コンポーネント、またはステップと組み合わされる可能性があることを示す、非排他的な方法で要素、コンポーネント、またはステップを指すと解釈されるべきである。明細書またはクレームが、Ａ、Ｂ、Ｃ…およびＮからなるグループから選択されたものの少なくとも１つに言及している場合には、その記載は、ＡとＮやＢとＮなどではなく、グループから１つの要素のみを必要とするものとして解釈するべきである。

Claims (70)

1. 赤色、緑色、橙黄色、および紫青色を有する植物材料由来の複数の化学的に異なるポリフェノールと組み合わせた、栄養学的に許容される担体を含み、
   前記植物材料由来の前記化学的に異なるポリフェノールは、ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＪＡＫ３からなる群から選択される少なくとも１つの生化学的マーカーの阻害に関して相乗的な組み合わせであることを特徴とする栄養組成物。
2. 赤色を有する前記植物材料は、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末のうちの少なくとも１つを含み、緑色を有する前記植物材料は、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末のうちの少なくとも１つを含み、橙黄色を有する前記植物材料は、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末のうちの少なくとも１つを含み、紫青色を有する前記植物材料は、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末の少なくとも１つを含む請求項１に記載の組成物。
3. 赤色を有する前記植物材料は、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末のうちの少なくとも２つを含み、緑色を有する前記植物材料は、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末のうちの少なくとも２つを含み、橙黄色を有する前記植物材料は、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末のうちの少なくとも２つを含み、紫青色を有する前記植物材料は、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末の少なくとも２つを含む請求項１に記載の組成物。
4. 赤色を有する前記植物材料は、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末を含み、緑色を有する前記植物材料は、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末を含み、橙黄色を有する前記植物材料は、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末を含み、紫青色を有する前記植物材料は、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末を含む請求項１に記載の組成物。
5. 前記化学的に異なるポリフェノールが、ＡＲＧ－１、ＡＲＧ－２、ＳＩＲＴ－１、ＣＤ３９、ＩＤＯ１、ＩＤＯ２、ＮＡＭＰＴ、ＰＣＳＫ９、ＣＤ４７、およびカテプシンＳからなる群から選択される少なくとも１つの追加の生化学的マーカーをさらに阻害する、請求項１に記載の組成物。
6. Ｋｅａｐ／Ｎｒｆ２結合および／またはＡＣＥ２／Ｓｐｉｋｅ結合をさらに阻害する、請求項１に記載の組成物。
7. 前記組成物が経口投与用の単一投与単位で処方される、請求項１に記載の組成物。
8. 前記単一投与単位が５０～１，０００ｍｇの前記組成物を含有する、請求項７に記載の組成物。
9. 前記単一投与単位が、カプセル、グミ、または粉末として処方される、請求項７に記載の組成物。
10. 前記組成物が、ビタミン、食事性微量元素またはミネラル、ニコチンアミドリボシド、プロバイオティクス、および／またはプレバイオティクスをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
11. 赤色、緑色、橙黄色、および紫青色を有する植物材料由来の複数の化学的に異なるポリフェノールと組み合わせた、栄養学的に許容される担体を含み、
    赤色を有する前記植物材料は、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末を含み、
    緑色を有する前記植物材料は、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末を含み、
    橙黄色を有する前記植物材料は、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末を含み、
    紫青色を有する前記植物材料は、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末の少なくとも１つを含み、
    前記植物材料の組み合わせは、ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＪＡＫ３からなる群から選択される少なくとも１つの生化学的マーカーの阻害に関して相乗的な組み合わせであることを特徴とする栄養組成物。
12. 前記植物材料の前記組み合わせが、ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、およびＣＤ７３の阻害に関して相乗的な組み合わせである、請求項１１に記載の組成物。
13. ＡＲＧ－１、ＡＲＧ－２、ＳＩＲＴ－１、ＣＤ３９、ＩＤＯ１、ＩＤＯ２、ＮＡＭＰＴ、ＰＣＳＫ９、ＣＤ４７、およびカテプシンＳからなる群から選択される少なくとも１つの追加の生化学的マーカーをさらに阻害する、請求項１１に記載の組成物。
14. Ｋｅａｐ／Ｎｒｆ２結合および／またはＡＣＥ２／Ｓｐｉｋｅ結合をさらに阻害する、請求項１１に記載の組成物。
15. 前記組成物が経口投与用の単一投与単位で処方される、請求項１１に記載の組成物。
16. 前記単一投与単位が５０～１，０００ｍｇの前記組成物を含有する、請求項１５に記載の組成物。
17. 前記単一投与単位が、カプセル、グミ、または粉末として処方される、請求項１５に記載の組成物。
18. 前記組成物が、ビタミン、食事性微量元素またはミネラル、ニコチンアミドリボシド、プロバイオティクス、および／またはプレバイオティクスをさらに含む、請求項１５に記載の組成物。
19. 前記組成物が、炎症状態、心血管状態、神経学的状態、代謝状態、および癌の症状を治療および／または軽減するのに有効である、請求項１１に記載の組成物。
20. リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、ブドウ抽出物、およびブルーベリー抽出物がエタノール抽出物またはエタノール／水抽出物である、請求項１１に記載の組成物。
21. 個人の健康をサポートする方法であって、請求項１～１０または１１～２０のいずれか一項に記載の組成物を前記個人に投与することを含むことを特徴とする方法。
22. 前記組成物が投与されることによって、免疫サポート、代謝サポート、長寿のサポート、中枢神経系（ＣＮＳ）機能のサポート、炎症反応の軽減、心血管疾患の影響の軽減、およびアミロイドベータプラーク形成率の軽減を提供する、請求項２１に記載の方法。
23. 前記組成物が少なくとも３０日間にわたって経口投与される、請求項２１記載の方法。
24. 前記組成物が５０～１，０００ｍｇの１日用量で経口投与される、請求項２１に記載の方法。
25. ビタミン、食事性微量元素またはミネラル、ニコチンアミドリボシド、プロバイオティクス、および／またはプレバイオティクスを同時投与することをさらに含む、請求項２１に記載の方法。
26. 前記食事性微量元素または前記ミネラル、前記ニコチンアミドリボシド、前記プロバイオティクス、および／または前記プレバイオティクスが同じ投与単位で同時投与される、請求項２５に記載の方法。
27. 個人のＮＡＤ＋減少を低減させる方法であって、
    赤色、緑色、橙黄色、および紫青色を有する植物材料由来のポリフェノールの相乗的な組み合わせを個人に投与することを含み、
    前記組み合わせはＣＤ３８を相乗的に阻害することを特徴とする方法。
28. 前記ポリフェノールが前記植物材料の形態で提供される、請求項２７に記載の方法。
29. 赤色を有する前記植物材料が、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末からなる群から選択され、緑色を有する前記植物材料が、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末からなる群から選択され、橙黄色を有する前記植物材料が、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末からなる群から選択され、紫青色を有する前記植物材料が、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末からなる群から選択される、請求項２７または２８に記載の方法。
30. 前記ＮＡＤ＋の減少が加齢に伴うＮＡＤ＋の減少である、請求項２７記載の方法。
31. 個人の寿命をサポートする方法であって、
    赤色、緑色、橙黄色、および紫青色を有する植物材料由来のポリフェノールの相乗的な組み合わせを個人に投与することを含み、
    前記組み合わせはＣＤ７３を相乗的に阻害することを特徴とする方法。
32. 前記ポリフェノールが前記植物材料の形態で提供される、請求項３１に記載の方法。
33. 赤色を有する前記植物材料が、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末からなる群から選択され、緑色を有する前記植物材料が、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末からなる群から選択され、橙黄色を有する前記植物材料が、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末からなる群から選択され、紫青色を有する前記植物材料が、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末からなる群から選択される、請求項３１または３２に記載の方法。
34. 前記投与が免疫機能を増大させ、それによって寿命を維持する、請求項３１に記載の方法。
35. 個人の認知機能をサポートする方法であって、
    赤色、緑色、橙黄色、および紫青色を有する植物材料由来のポリフェノールの相乗的な組み合わせを投与することを含み、
    前記組み合わせはＢＡＣＥ１を相乗的に阻害することを特徴とする方法。
36. 前記ポリフェノールが前記植物材料の形態で提供される、請求項３５に記載の方法。
37. 赤色を有する前記植物材料が、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末からなる群から選択され、緑色を有する前記植物材料が、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末からなる群から選択され、橙黄色を有する前記植物材料が、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末からなる群から選択され、紫青色を有する前記植物材料が、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末からなる群から選択される、請求項３５または３６に記載の方法。
38. 前記投与がアミロイドβプラーク形成の速度を低下させる、請求項３５に記載の方法。
39. 個人の中枢神経系（ＣＮＳ）機能をサポートする方法であって、
    赤色、緑色、橙黄色、および紫青色を有する植物材料由来のポリフェノールの相乗的な組み合わせを投与することを含み、
    前記組み合わせはＣＤＫ５を相乗的に阻害することを特徴とする方法。
40. 前記ポリフェノールが前記植物材料の形態で提供される、請求項３９に記載の方法。
41. 赤色を有する前記植物材料が、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末からなる群から選択され、緑色を有する前記植物材料が、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末からなる群から選択され、橙黄色を有する前記植物材料が、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末からなる群から選択され、紫青色を有する前記植物材料が、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末からなる群から選択される、請求項３９または４０に記載の方法。
42. 前記投与が加齢に伴う認知機能低下を軽減する、請求項３９に記載の方法。
43. 個人の免疫機能をサポートする方法であって、
    赤色、緑色、橙黄色、および紫青色を有する植物材料由来のポリフェノールの相乗的な組み合わせを投与することを含み、
    前記組み合わせはＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＪＡＫ３の少なくとも１つを相乗的に阻害することを特徴とする方法。
44. 前記ポリフェノールが前記植物材料の形態で提供される、請求項４３に記載の方法。
45. 赤色を有する前記植物材料が、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末からなる群から選択され、緑色を有する前記植物材料が、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末からなる群から選択され、橙黄色を有する前記植物材料が、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末からなる群から選択され、紫青色を有する前記植物材料が、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末からなる群から選択される、請求項４３または４４に記載の方法。
46. 前記投与が、関節リウマチ、乾癬、または炎症性腸疾患の症状を軽減する、請求項４３に記載の方法。
47. ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＪＡＫ３の少なくとも１つを阻害する方法であって、
    ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＪＡＫ３の少なくとも１つを、赤色、緑色、橙黄色、および紫青色を有する植物材料由来の複数の化学的に異なるポリフェノールと接触させるステップを含み、
    前記植物材料由来の前記化学的に異なるポリフェノールは、ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＪＡＫ３からなる群から選択される少なくとも１つの生化学的マーカーの阻害に関して相乗的な組み合わせであることを特徴とする方法。
48. 前記ポリフェノールが前記植物材料の形態で提供される、請求項４７に記載の方法。
49. 赤色を有する前記植物材料が、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末からなる群から選択され、緑色を有する前記植物材料が、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末からなる群から選択され、橙黄色を有する前記植物材料が、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末からなる群から選択され、紫青色を有する前記植物材料が、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末からなる群から選択される、請求項４７または４８に記載の方法。
50. 前記接触させるステップがインビボで行われる、請求項４７に記載の方法。
51. 前記接触させるステップが哺乳動物への経口投与を含む、請求項４７に記載の方法。
52. 前記組成物が投与されることによって、免疫サポート、代謝サポート、長寿のサポート、中枢神経系（ＣＮＳ）機能のサポート、炎症反応の軽減、心血管疾患の影響の軽減、およびアミロイドベータプラーク形成率の軽減を提供する、請求項５１に記載の方法。
53. 哺乳動物におけるＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＡＲＧ－１、ＡＲＧ－２、ＳＩＲＴ－１、ＣＤ３９、ＩＤＯ１、ＩＤＯ２、ＮＡＭＰＴ、ＰＣＳＫ９、ＣＤ４７、およびカテプシンＳの少なくとも１つの活性に関連する状態を治療する方法であって、
    複数の化学的に異なるポリフェノールを、ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＡＲＧ－１、ＡＲＧ－２、ＳＩＲＴ－１、ＣＤ３９、ＩＤＯ１、ＩＤＯ２、ＮＡＭＰＴ、ＰＣＳＫ９、ＣＤ４７、およびカテプシンＳの少なくとも１つを阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含むことを特徴とする方法。
54. 前記状態が、炎症状態、心血管状態、神経学的状態、代謝状態、および癌である、請求項５３に記載の方法。
55. 前記複数の化学的に異なるポリフェノールが、赤色、緑色、橙黄色、および紫青色を有する植物材料に由来する、請求項５３に記載の方法。
56. 赤色を有する前記植物材料が、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末からなる群から選択され、緑色を有する前記植物材料が、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末からなる群から選択され、橙黄色を有する前記植物材料が、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末からなる群から選択され、紫青色を有する前記植物材料が、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末からなる群から選択される、請求項５５に記載の方法。
57. 前記ポリフェノールが前記植物材料の形態で提供される、請求項５５または５６に記載の方法。
58. 前記化学的に異なるポリフェノールは、ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、および／またはＪＡＫ３を相乗的に阻害する、請求項５３に記載の方法。
59. 前記複数の化学的に異なるポリフェノールが前記哺乳動物に経口投与される、請求項５３に記載の方法。
60. 前記複数の化学的に異なるポリフェノールが５０～１，０００ｍｇの１日用量で投与される、請求項５９に記載の方法。
61. 前記哺乳動物に、ビタミン、食物微量元素またはミネラル、ニコチンアミドリボシド、プロバイオティクス、および／またはプレバイオティクスを一緒に投与するステップをさらに含む、請求項５３に記載の方法。
62. 前記化学的に異なるポリフェノールが、ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＡＲＧ－１、ＡＲＧ－２、ＳＩＲＴ－１、ＣＤ３９、ＩＤＯ１、ＩＤＯ２、ＮＡＭＰＴ、ＰＣＳＫ９、ＣＤ４７、およびカテプシンＳのうちの少なくとも３つを阻害するのに有効な量で投与される、請求項５３に記載の方法。
63. 前記化学的に異なるポリフェノールが、ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＡＲＧ－１、ＡＲＧ－２、ＳＩＲＴ－１、ＣＤ３９、ＩＤＯ１、ＩＤＯ２、ＮＡＭＰＴ、ＰＣＳＫ９、ＣＤ４７、およびカテプシンＳのうちの少なくとも５つを阻害するのに有効な量で投与される、請求項５３に記載の方法。
64. 前記化学的に異なるポリフェノールが、ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＡＲＧ－１、ＡＲＧ－２、ＳＩＲＴ－１、ＣＤ３９、ＩＤＯ１、ＩＤＯ２、ＮＡＭＰＴ、ＰＣＳＫ９、ＣＤ４７、およびカテプシンＳのうちの少なくとも１０の生化学的マーカーを阻害するのに有効な量で投与される、請求項５３に記載の方法。
65. 前記化学的に異なるポリフェノールが、ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＡＲＧ－１、ＡＲＧ－２、ＳＩＲＴ－１、ＣＤ３９、ＩＤＯ１、ＩＤＯ２、ＮＡＭＰＴ、ＰＣＳＫ９、ＣＤ４７、およびカテプシンＳを阻害するのに有効な量で投与される、請求項５３に記載の方法。
66. 健康的な老化をサポートするための化学的に異なる複数のポリフェノールの使用であって、
    前記化学的に異なるポリフェノールは、赤色、緑色、橙黄色、紫青色を有する植物材料に存在し、
    前記化学的に異なるポリフェノールは、ＣＤ３８、ＣＤ３９、ＣＤ７３、ＡＲＧ－１、ＡＲＧ－２、ＢＡＣＥ１、ＣＤＫ５、カテプシンＳ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＪＡＫ３を阻害することを特徴とする使用。
67. 前記複数の化学的に異なるポリフェノールが、ＳＩＲＴ－１、ＩＤＯ１、ＩＤＯ２、ＮＡＭＰＴ、ＰＣＳＫ９、ＣＤ４７、Ｋｅａｐ／Ｎｒｆ２結合、および／またはＡＣＥ２／Ｓｐｉｋｅ結合をさらに阻害する、請求項６６に記載の使用。
68. 前記化学的に異なるポリフェノールが、ＢＡＣＥ１、ＣＤ３８、ＣＤ７３、ＣＤＫ５、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、および／またはＪＡＫ３を相乗的に阻害する、請求項６６に記載の使用。
69. 前記ポリフェノールが植物材料の形態で提供される、請求項６６に記載の使用。
70. 赤色を有する前記植物材料が、リンゴ抽出物、ザクロ抽出物、トマト粉末、およびビート根粉末からなる群から選択され、緑色を有する前記植物材料が、オリーブ抽出物、ローズマリー抽出物、生コーヒー豆抽出物、およびケール粉末からなる群から選択され、橙黄色を有する前記植物材料が、タマネギ抽出物、ショウガ抽出物、グレープフルーツ抽出物、およびニンジン粉末からなる群から選択され、紫青色を有する前記植物材料が、ブドウ抽出物、ブルーベリー抽出物、スグリ粉末、およびニワトコ粉末からなる群から選択される、請求項６６または６９に記載の使用。
    
    

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