JP2023511551A - インターロイキン２３受容体のペプチド阻害剤及び炎症性疾患を治療するためのその使用 - Google Patents

インターロイキン２３受容体のペプチド阻害剤及び炎症性疾患を治療するためのその使用 Download PDF

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Abstract

本発明は、インターロイキン－２３受容体の新規ペプチド阻害剤、並びに炎症性腸疾患を含む様々な疾患及び障害を治療又は予防するためのこれらのペプチド阻害剤の関連する組成物及び使用方法を提供する。

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０２０年１月１５日出願の米国特許仮出願第６２／９６１，６１８号の優先権を主張するものであり、これは、あらゆる目的のために、参照によりその全体が本明細書に援用される。
（配列表）
本出願は、ＥＦＳ－Ｗｅｂを介して電子的に出願されており、．ｔｘｔ形式で電子的に提出された配列表を含む。．ｔｘｔファイルは、２０２１年１月１４日に作成され、約２３０キロバイトのサイズを有する「０５６３６５＿５１４００１ＷＯ＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿Ｌｉｓｔｉｎｇ＿ＳＴ２５．ｔｘｔ」と題された配列表を含む。この．ｔｘｔファイルに含まれる配列表は本明細書の一部であり、参照によりその全体が本明細書に援用される。
（発明の分野）
本発明は、インターロイキン－２３受容体（ＩＬ－２３Ｒ）の新規ペプチド阻害剤、並びに炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、及び乾癬を含む様々な疾患及び障害を治療又は予防するためのその使用に関する。
インターロイキン－２３（ＩＬ－２３）サイトカインは、多発性硬化症、喘息、関節リウマチ、乾癬、及び炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease、ＩＢＤ）、例えば、潰瘍性大腸炎及びクローン病などの自己免疫炎症及び関連する疾患及び障害の発病機序において重要な役割を果たすとされている。ＩＢＤの急性及び慢性マウスモデルにおける研究によって、疾患の発病機序におけるＩＬ－２３Ｒ及び下流のエフェクタサイトカインの主な役割が明らかになった。ＩＬ－２３Ｒは、腸内で豊富にみられるＴｈ１７細胞、γδＴ細胞、ナチュラルキラー（natural killer、ＮＫ）細胞、樹状細胞、マクロファージ、及び自然リンパ球細胞を含む様々な適応及び自然免疫細胞で発現する。ＩＢＤ患者では、腸粘膜表面においてＩＬ－２３Ｒの遺伝子発現及びタンパク質レベルが上昇することが見出されている。ＩＬ－２３は、ＩＬ－６、ＩＬ－１７、及び腫瘍壊死因子（tumor necrosis factor、ＴＮＦ）を産生する病原性ＣＤ４＋Ｔ細胞集団の発達を促進することによって、この効果を媒介すると考えられる。
ＩＬ－２３は、腸内で多く産生され、そこで、Ｔヘルパー１（T-helper 1、Ｔｈ１）及びＴｈ１７関連サイトカインに影響を与えることにより、腸炎のＴ細胞依存性及びＴ細胞非依存性経路を介して寛容と免疫との間のバランスの制御することに加えて、炎症に好都合な腸内の制御性Ｔ細胞応答の抑止において重要な役割を果たすと考えられる。加えて、ＩＬ－２３受容体（ＩＬ－２３Ｒ）における多型は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）に対する易罹患性と関連付けられており、このことにより、腸ホメオスタシスにおけるＩＬ－２３経路の重要な役割が更に確立された。
一般集団の約２％～３％が罹患している慢性皮膚疾患である乾癬は、身体のＴ細胞炎症応答機構によって媒介されることが示されている。Ｉｌ－２３は、インターロイキン－１７の誘導、Ｔメモリ細胞の制御、及びマクロファージの活性化を介して慢性自己免疫炎症を維持することによるといわれている、乾癬の発病機序において主要な存在として関与するいくつかのインターロイキンのうちの１つを有する。ＩＬ－２３及びＩＬ－２３Ｒの発現は、乾癬患者の組織において増加することが示されており、ＩＬ－２３を中和する抗体は、乾癬の動物モデルにおける乾癬発生のＩＬ－２３依存性阻害を示した。
ＩＬ－２３は、固有のｐ１９サブユニットと、インターフェロン－γ（ＩＦＮ－γ）産生Ｔヘルパー１（ＴＨ１）細胞の発生に関与するサイトカインであるＩＬ－１２と共有されるｐ４０サブユニットとで構成されるヘテロ二量体である。ＩＬ－２３及びＩＬ－１２はいずれもｐ４０サブユニットを含有するが、異なる表現型特性を有する。例えば、ＩＬ－１２が欠損している動物は、炎症性自己免疫疾患に罹患しやすいが、ＩＬ－２３欠損動物は抵抗性であり、これは、恐らくＩＬ－２３欠損動物のＣＮＳにおけるＩＬ－６、ＩＬ－１７、及びＴＮＦを産生するＣＤ４＋Ｔ細胞の数の減少に起因する。ＩＬ－２３は、ＩＬ－１２Ｒβ１及びＩＬ－２３Ｒサブユニットで構成されるヘテロ二量体受容体であるＩＬ－２３Ｒに結合する。ＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒへの結合によって、Ｊａｋ－ｓｔａｔシグナル伝達分子、Ｊａｋ２、Ｔｙｋ２、並びにＳｔａｔ１、Ｓｔａｔ３、Ｓｔａｔ４、及びＳｔａｔ５が活性化されるが、ＩＬ－１２と比較すると、Ｓｔａｔ４の活性化は実質的に弱く、ＩＬ－２３に応答して異なるＤＮＡ結合Ｓｔａｔ複合体が形成される。ＩＬ－２３Ｒは、Ｊａｋ２とは構成的に会合し、Ｓｔａｔ３とはリガンド依存的に会合する。主にナイーブＣＤ４（＋）Ｔ細胞に作用するＩＬ－１２とは対照的に、ＩＬ－２３は、メモリＣＤ４（＋）Ｔ細胞に優先的に作用する。
ＩＬ－２３に関連する疾患及び障害の治療に使用するための、ＩＬ－２３経路を阻害する治療部分を同定する試みがなされてきた。中等度から重度の胎児乾癬、活動性乾癬性関節炎、中等度から重度の活動性クローン病、及び中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎の治療について承認されている、ＩＬ－２３のｐ４０サブユニットに結合する抗体であるウステキヌマブを含む、ＩＬ－２３又はＩＬ－２３Ｒに結合する多数の抗体が同定されている。より最近では、ＩＬ－２３Ｒに結合し、ＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒへの結合を阻害するポリペプチド阻害剤が同定されている（例えば、米国特許出願公開第２０１３／００２９９０７号を参照）。ブリアキヌマブ（同様に共通のｐ４０サブユニットを標的とする）、並びにチルドラキズマブ、グセルクマブ、ＭＥＤＩ２０７０、及びＢＩ－６５５０６６（ＩＬ－２３の固有のｐ１９サブユニットを標的とする）によるクローン病又は乾癬の臨床試験によって、ヒト炎症性疾患の治療におけるＩＬ－２３シグナル伝達の遮断の潜在力が明らかになった。これらの所見は有望であるが、クローン病、潰瘍性大腸炎、及び関連する障害を含む腸疾患などの腸炎を治療するために使用することができる、腸内のＩＬ－２３経路を優先的に標的とする安定かつ選択的な剤の同定に関しては課題が残っている。
明らかに、腸管における自己免疫炎症と関連するものを含むＩＬ－２３関連疾患を治療及び予防するために使用することができる、ＩＬ－２３経路を標的とする新たな治療薬が、当該技術分野において依然として必要とされている。加えて、腸の管腔側からＩＬ－２３Ｒを特異的に標的とするための化合物及び方法は、腸組織の局所炎症に苦しんでいるＩＢＤ患者に対して治療的利益を提供し得る。本発明は、ＩＬ－２３Ｒに結合してＩＬ－２３の結合及びシグナル伝達を阻害し、かつ経口投与に適している新規ペプチド阻害剤を提供することによって、これらのニーズに対処する。
本発明は、とりわけ、ＩＬ－２３Ｒの新規ペプチド阻害剤及び関連する使用方法を提供する。
第１の態様では、本発明は、インターロイキン－２３受容体の単環式ペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物であって、当該ペプチド阻害剤が、式（Ｉ）のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、
Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｉ）
式中、
Ｘ３が、存在しないか、又は任意のアミノ酸であり、
各Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６が、独立して、任意のアミノ酸であり、
Ｘ７が、非置換Ｔｒｐ、あるいはシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールで置換されたＴｒｐであり、
Ｘ８が、Ｇｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、ベータ－ホモＧｌｎ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ｐａｆ（Ａｃ）、Ｐｈｅ４ＮＨ２Ａｃ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ａｉｂ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、又はＴｒｐであり、
Ｘ９が、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅｎ、又はＰｅｎ（スルホキシド）であり、
Ｘ１０が、非置換Ｐｈｅ、又はハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキサミド、２－アミノエトキシ、若しくは２－アセチルアミノエトキシ、ＡＥＦ、ＡＥＦ（Ａｃ）、ＡＥＦ（ＢＨ）、ＡＥＦ（Ｂｏｃ）、ＡＥＦ（Ｍｅ）２、ｂＭｅＲＰｈｅ、Ｐｈｅ４２ａｅ－エチル、Ｐｈｅ４２ａｅＳＭＳＢ、Ｐｈｅ４Ｐｉｐで置換されたＰｈｅであり、
Ｘ１１が、６アミド２Ｎａｌ、６ＯＭｅ２Ｎａｌ、ｂＭｅ２Ｎａｌ（２Ｓ，３Ｒ）、ｒｂＭｅ２Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、１－Ｎａｌ、非置換Ｔｒｐ、又はシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、若しくはアルコキシで置換されたＴｒｐであり、
Ｘ１２が、４ｄｉＦＡｃｈｘ、Ａｃｈｘ、Ａｃｐｘ、ＡｍｅＫ（Ｂｏｃ）、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－ＭｅＰｈｅ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＴｙｒ、Ａｌａ、シクロヘキシルＡｌａ、１－アミノシクロヘキシルＡｌａ（Ａｃｈｃ）、Ａｃｖｃ、Ｌｙｓ、又はＡｉｂであり、
Ｘ１３及びＸ１４が、独立して、任意のアミノ酸であり、
ｉ）Ｘ１６が存在せず、Ｘ１５が、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ－ｔｅｔｒａＦ、Ｐｈｅ＿３ＯＨ、ａｍｅＦ、Ａｉｂ、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、Ｔｒｐ、置換Ｔｒｐ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎであるが、
但し、ペプチド阻害剤が、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－ＮＴ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－ＮＨ２（配列番号１５１）又は
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２０１）以外であることを条件とし、あるいは
ｉｉ）Ｘ１６が、ｐａｆ、Ａｉｂ、３Ｐａｌ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換若しくは非置換Ｔｙｒ、非置換（Ｄ）Ｔｙｒ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂ－ｈＰｈｅ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎであり、Ｘ１５が、任意のアミノ酸であるが、
但し、ペプチド阻害剤が、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０２）以外であることを条件とし、
あるいは
ｉｉｉ）ペプチドが、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ）］－ＮＨ２（配列番号１）、
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－ＮＨ２（配列番号６４）、
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号６５）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ｄａｐ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７２）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７３）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ａｓｐ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ａｉｂ－Ａｈｘ］－ＮＨ２（配列番号７０）、
［プロピオン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｎ－Ｍｅ－ｂＡｌａ］－ＮＨ２（配列番号８）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｎ－Ｍｅ－ｂＡｌａ］－ＮＨ２（配列番号１４）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ａＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号４４）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ａＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１５０、４４）、又は
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１５１）であり、
かつ、
ペプチド阻害剤が、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合又はＰｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化され、
かつ、
Ｘ４及びＸ９が、ジスルフィド結合又はチオエーテル結合を形成し、
かつ、
当該ペプチド阻害剤が、インターロイキン－２３（ＩＬ－２３）のＩＬ－２３受容体への結合を阻害する、ペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物を提供する。
第２の態様では、本発明は、インターロイキン－２３受容体の単環式ペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物を提供し、当該ペプチド阻害剤が、式（ＩＩ）のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、
Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＩ）
式中、Ｘ７～Ｘ１６が、式（Ｉ）について記載された通りであり、
Ｘ４が、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅｎ、又はＰｅｎ（スルホキシド）であり、
Ｘ５が、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ベータ－Ａｌａ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、又はＣｙｓであり、
Ｘ６が、Ｔｈｒ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｄａｂ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＴｈｒ、アルファ－ＭｅＳｅｒ、又はＶａｌであり、
ペプチド阻害剤が、Ｘ４とＸ９との間の結合を介して環化され、
ペプチド阻害剤が、インターロイキン－２３（ＩＬ－２３）のＩＬ－２３受容体への結合を阻害する。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ＿ｔｅｔｒａＦ、Ｐｈｅ＿３ＯＨ、ａｍｅＦ、Ａｉｂ、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、Ｔｒｐ、置換Ｔｒｐ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎであり、Ｘ１６は、存在しない。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、任意のアミノ酸であり、Ｘ１６は、ｐａｆ、Ａｉｂ、３Ｐａｌ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換若しくは非置換Ｔｙｒ、非置換（Ｄ）Ｔｙｒ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂ－ｈＰｈｅ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎである。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、任意のアミノ酸であり、Ｘ１６は、Ａｉｂ、３Ｐａｌ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換若しくは非置換Ｔｙｒ、非置換（Ｄ）Ｔｙｒ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂ－ｈＰｈｅ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎである。
特定の実施形態では、Ｎ－置換Ａｓｎは、（Ｎ－Ｍｅ）Ａｓｎ、（Ｎ－Ｅｔ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｎ－Ｐｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｉＰｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｉＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｎＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｔＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ベンジル）Ａｓｎ、（Ｎ－Ｐｈ）Ａｓｎ、（Ｎ－２－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－３－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－４－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－ｐｙｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－３－Ｐｙｚ）Ａｓｎ、（Ｎ－４－Ｐｙｚ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｐｉｐ）Ａｓｎ、（Ｎ－５－インドリル）Ａｓｎ、（Ｎ－プロピルアミド）Ａｓｎ、又は（Ｎ－イミダゾ－２－イル）Ａｓｎである。
特定の実施形態では、Ｘ５は、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、又はＣｙｓである。特定の実施形態では、Ｘ５は、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ベータ－Ａｌａ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、アルファＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、又はＣｙｓである。
特定の実施形態では、Ｘ８は、Ｇｌｎ、アルファ－Ｍｅ－Ｌｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、ベータ－ホモＧｌｎ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ｐａｆ（Ａｃ）、Ｐｈｅ４ＮＨ２Ａｃ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ａｉｂ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、又はＴｒｐである。特定の実施形態では、Ｘ８は、Ｇｌｎ、アルファ－Ｍｅ－Ｌｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、ベータ－ホモＧｌｎ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ｐａｆ（Ａｃ）、Ｐｈｅ４ＮＨ２Ａｃ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ａｉｂ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、又はＴｒｐである。
一実施形態では、Ｘ４は、Ａｂｕであり、Ｘ９は、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、又はＰｅｎである。別の実施形態では、Ｘ４は、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、又はＰｅｎであり、Ｘ９は、Ａｂｕである。別の実施形態では、各Ｘ４及びＸ９は、独立して、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、又はＰｅｎである。別の実施形態では、各Ｘ４及びＸ９は、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、又はＰｅｎである。
具体的な態様では、本発明は、インターロイキン－２３受容体の単環式ペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物を提供し、当該ペプチド阻害剤は、式（ＸＩａ）又は（ＸＩｂ）のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、
Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ’－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＸＩａ）（配列番号３２３）又は
Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｗ’－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＸＩｂ）（配列番号３２４）
式中、Ｘ１５及びＸ１６は、本明細書に記載の通りであり、Ｗ’は、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシで置換されたＴｒｐであり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される。
別の具体的な態様では、本発明は、インターロイキン－２３受容体の単環式ペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物を提供し、当該ペプチド阻害剤は、式（ＸＩｃ）又は（ＸＩｄ）のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ’－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＸＩｃ）（配列番号３２５）又は
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｗ’－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＸＩｄ）（配列番号３２６）
式中、Ｘ１５及びＸ１６は、本明細書に記載の通りであり、Ｗ’は、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシで置換されたＴｒｐであり、ペプチド阻害剤は、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合を介して環化される。
別の具体的な態様では、本発明は、インターロイキン－２３受容体の単環式ペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物を提供し、当該ペプチド阻害剤は、式（ＸＩｅ）又は（ＸＩｆ）のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ’－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＸＩｅ）（配列番号３２７）又は
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｗ’－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＸＩｆ）（配列番号３２８）
式中、Ｘ１５及びＸ１６は、本明細書に記載の通りであり、Ｗ’は、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシで置換されたＴｒｐであり、ペプチド阻害剤は、Ａｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
別の具体的な態様では、本発明は、インターロイキン－２３受容体の単環式ペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物であって、当該ペプチド阻害剤は、式（Ｚ）のアミノ酸配列：
Ｒ１－Ｘ－Ｒ２（Ｚ）
またその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物を含むか又はそれからなる、ペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物を提供する（式中、
Ｒ１は、結合、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、Ｃ６－Ｃ１２アリールＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ２０アルカノイルであり、単独で又は前述のうちのいずれかのスペーサとしてＰＥＧ化バージョンを含み、Ｘは、式（Ｉ）、式（ＩＩ）～（ＸＩｆ）のアミノ酸配列、又は表Ｅ１に記載のアミノ酸配列であり、Ｒ２は、ＯＨ又はＮＨ２である）。
式（Ｉ）～（ＸＩｆ）のアミノ酸配列を含むペプチド阻害剤を含む、本明細書に開示されるペプチド阻害剤のうちのいずれかの具体的な実施形態では、Ｘ４は、Ｐｅｎであり、Ｘ９は、Ｐｅｎであり、結合は、ジスルフィド結合である。
具体的な実施形態では、本明細書に記載のペプチド阻害剤のいずれかは、ペプチド阻害剤に共役した１つ若しくは２つ以上の半減期延長部分及び／又は１つ若しくは２つ以上のリンカー部分を含む。具体的な実施形態では、半減期延長部分は、１つ又は２つ以上のリンカー部分を介してペプチド阻害剤に共役する。
具体的な実施形態では、本明細書に記載のペプチド阻害剤のいずれかは、共役化学置換基を更に含む。具体的な実施形態では、共役化学置換基は、親油性置換基又はポリマー部分、例えば、Ａｃ、Ｐａｌｍ、ｇａｍａＧｌｕ－Ｐａｌｍ、ｉｓｏＧｌｕ－Ｐａｌｍ、ＰＥＧ２－Ａｃ、ＰＥＧ４－ｉｓｏＧｌｕ－Ｐａｌｍ、（ＰＥＧ）５－Ｐａｌｍ、コハク酸、グルタル酸、ピログルタル酸、安息香酸、ＩＶＡ、オクタン酸、１，４ジアミノブタン、イソブチル、Ａｌｅｘａ４８８、Ａｌｅｘａ６４７、又はビオチンである。特定の実施形態では、共役化学置換基は、４００Ｄａ～４０，０００Ｄａの分子量を有するポリエチレングリコールである。具体的な実施形態では、ペプチドは、Ｘ８にて共役する。別の具体的な実施形態では、ペプチドは、Ｘ９にて共役する。より具体的な実施形態では、ペプチドは、Ｘ１０にて共役する。
関連する態様では、本発明は、インターロイキン－２３受容体のペプチド二量体阻害剤を含み、当該ペプチド二量体阻害剤は、１つ又は２つ以上のリンカー部分を介して接続された２つのペプチド単量体サブユニットを含み、各ペプチド単量体サブユニットは、式（Ｉ）、（ＩＩ）～（ＸＩｆ）の配列、又は本明細書に記載の任意の他の配列若しくは構造を含む。特定の実施形態では、一方又は両方のペプチド単量体サブユニットが、Ｘ４とＸ９との間の分子内結合を介して環化される。特定の実施形態では、一方又は両方の分子内結合は、ジスルフィド結合又はチオエーテル結合である。特定の実施形態では、リンカーは、表２に示すか又は本明細書に記載するもののうちのいずれかである。特定の実施形態では、リンカー部分は、ジエチレングリコールリンカー、イミノ二酢酸（iminodiacetic acid、ＩＤＡ）リンカー、β－Ａｌａ－イミノ二酢酸（β－Ａｌａ－ＩＤＡ）リンカー、又はＰＥＧリンカーである。具体的な実施形態では、各ペプチド単量体サブユニットのＮ末端は、リンカー部分によって接続される。具体的な実施形態では、各ペプチド単量体サブユニットのＣ末端は、リンカー部分によって接続される。特定の実施形態では、リンカーは、少なくとも１つのペプチド単量体サブユニットの内部アミノ酸残基を、他のペプチド単量体サブユニットのＮ末端、Ｃ末端、又は内部アミノ酸残基に接続させる。
更なる関連する態様では、本発明は、本発明のペプチド阻害剤、又は本発明のペプチド二量体阻害剤の一方又は両方のペプチド単量体サブユニットをコードしている配列を含むポリヌクレオチドを含む。本発明はまた、ポリヌクレオチドを含むベクターを含む。
別の態様では、本発明は、本発明のペプチド阻害剤又はペプチド二量体阻害剤と、医薬的に許容される担体、賦形剤、又は希釈剤とを含む医薬組成物を含む。具体的な実施形態では、医薬組成物は、腸溶性コーティングを含む。特定の実施形態では、腸溶性コーティングは、対象の下部消化器系内で医薬組成物を保護し、放出する。
別の態様では、本発明は、対象における炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、セリアック病（非熱帯性スプルー）、血清陰性関節症と関連する腸症、顕微鏡的大腸炎、コラーゲン大腸炎、好酸球性胃腸炎、放射線又は化学療法と関連する大腸炎、白血球接着不全症－１のように自然免疫の障害に関連する大腸炎、慢性肉芽腫性疾患、１ｂ型糖原病、ヘルマンスキー・パドラック症候群、チェディアック・東症候群、及びウィスコット・アルドリッチ症候群、直腸結腸切除術及び回腸肛門吻合術後に生じる嚢炎、消化器癌、膵炎、インスリン依存性糖尿病、乳房炎、胆嚢炎、胆管炎、胆管周囲炎、慢性気管支炎、慢性副鼻腔炎、喘息、乾癬、又は移植片対宿主病が挙げられるがこれらに限定されないＩＬ－２３シグナル伝達と関連する疾患を治療又は予防する方法であって、有効量の本発明のペプチド阻害剤又は医薬組成物を当該対象に提供することを含む方法を含む。特定の実施形態では、炎症性腸疾患は、潰瘍性大腸炎又はクローン病である。具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤又はペプチド二量体阻害剤は、インターロイキン－２３（ＩＬ－２３）のインターロイキン－２３受容体（ＩＬ－２３Ｒ）への結合を阻害する。特定の実施形態では、医薬組成物は、経口、静脈内、腹膜内、皮内、皮下、筋肉内、髄腔内、吸入、気化、噴霧、舌下、口腔内、非経口、直腸内、眼内、吸入、膣内、又は局所投与経路によって対象に提供される。具体的な実施形態では、医薬組成物は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病を治療するために経口で提供される。特定の実施形態では、医薬組成物は、乾癬を治療するために、局所的、非経口的、静脈内、皮下、腹腔内、又は静脈内に対象に提供される。
定義
本明細書で特に定義しない限り、本出願で使用される科学用語及び技術用語は、当業者によって一般的に理解される意味を有するものとする。概して、本明細書に記載の化学、分子生物学、細胞及び癌生物学、免疫学、微生物学、薬理学、並びにタンパク質及び核酸化学に関連して使用される命名法及びそれらの技術は、当該技術分野で周知であり、一般的に使用されているものである。
本明細書で使用される場合、以下の用語は、特に指定しない限り、それらに帰する意味を有する。
本明細書を通して、「含む（comprise）」という用語及び「含む（comprises）」又は「含む（comprising）」などの変形は、指定の整数（若しくは成分）又は整数（若しくは成分）の群を含むが、任意の他の整数（若しくは成分）又は整数（若しくは成分）の群を除外するものではないことを意味すると理解される。
文脈上明らかに指示されない限り、「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」という単数形は、複数の指示対象を含む。
「含む」という用語は、「含むが、これに限定されない」を意味するために使用される。「含む」及び「含むが、これらに限定されない」は、互換的に使用される。
「患者」、「対象」、及び「個体」という用語は、互換的に使用され、ヒト又は非ヒト動物のいずれを指してもよい。これらの用語には、ヒト、霊長類、家畜動物（例えば、ウシ、ブタ）、コンパニオンアニマル（例えば、イヌ、ネコ）、及びげっ歯類（例えば、マウス及びラット）などの哺乳動物が含まれる。
本明細書で使用される場合、「ペプチド」という用語は、ペプチド結合によって一緒に接合された２つ以上のアミノ酸の配列を広く指す。この用語は、特定の長さのアミノ酸のポリマーを意味するものではなく、ポリペプチドが組換え技術、化学的若しくは酵素的合成を使用して生成されるか、又は天然に存在するかを意味し、又は区別することも意図しないことを理解すべきである。ペプチドという用語は、環状ペプチドを含む。
本明細書で使用される場合、「配列同一性」、「同一性パーセント」、「相同性パーセント」、又は例えば「に対して５０％同一の配列」を含む記載は、配列が比較ウィンドウにわたってヌクレオチド基準で又はアミノ酸基準で同一である程度を指す。したがって、「配列同一性パーセント」という用語は、最適にアラインメントされた２つの配列を比較ウィンドウにわたって比較し、一致した位置の数を得るために、同一の核酸塩基（例えばＡ、Ｔ、Ｃ、Ｇ、Ｉ）又は同一のアミノ酸残基（例えば、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｃｙｓ、及びＭｅｔ）が両方の配列に存在する位置の数を求め、一致した位置の数を比較ウィンドウ内の位置の総数（すなわち、ウィンドウサイズ）で除し、その結果に１００を乗じて配列同一性パーセントを得ることによって算出され得る。
配列間の配列類似性又は配列同一性（これらの用語は本明細書では互換的に使用される）の計算は、以下のように実施することができる。２つのアミノ酸配列又は２つの核酸配列の同一性パーセントを求めるために、最適に比較する目的でこれらの配列をアライメントしてもよい（例えば、最適にアライメントするために第１及び第２のアミノ酸又は核酸配列の一方又は両方にギャップを導入してもよく、比較目的のために非相同配列を無視してもよい）。特定の実施形態では、比較目的のためにアラインメントされる参照配列の長さは、参照配列の長さの少なくとも３０％、好ましくは少なくとも４０％、より好ましくは少なくとも５０％、６０％、更により好ましくは少なくとも７０％、８０％、９０％、１００％である。次いで、対応するアミノ酸位置又はヌクレオチド位置におけるアミノ酸残基又はヌクレオチドを比較する。第１の配列中の位置が、第２の配列の対応する位置と同じアミノ酸残基又はヌクレオチドで占有されているとき、その位置において分子は同一である。
２つの配列間の同一性パーセントは、２つの配列を最適にアライメントするために導入する必要があるギャップの数及び各ギャップの長さを考慮して、配列が共有している同一の位置の数の関数である。
２つの配列間の配列の比較及び同一性パーセントの決定は、数学的アルゴリズムを使用して達成することができる。いくつかの実施形態では、２つのアミノ酸配列間の同一性パーセントは、ＧＣＧソフトウェアパッケージのＧＡＰプログラムに組み込まれているＮｅｅｄｌｅｍａｎ及びＷｕｎｓｃｈのアルゴリズム（１９７０，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４４－４５３）を使用し、Ｂｌｏｓｓｕｍ ６２マトリックス又はＰＡＭ２５０マトリックスのいずれか、並びに１６、１４、１２、１０、８、６、又は４のギャップ重み（gap weight）、及び１、２、３、４、５、又は６の長さ重み（length weight）を使用して求められる。更に別の好ましい実施形態では、２つのヌクレオチド配列間の同一性パーセントは、ＧＣＧソフトウェアパッケージのＧＡＰプログラムを使用し、ＮＷＳｇａｐｄｎａ．ＣＭＰマトリックス、並びに４０、５０、６０、７０、又は８０のギャップ重み、及び１、２、３、４、５、又は６の長さ重みを使用して求められる。別の例示的なパラメータのセットは、ギャップペナルティが１２、ギャップ伸長ペナルティが４、フレームシフトギャップペナルティが５のＢｌｏｓｓｕｍ６２スコアリングマトリックスを含む。２つのアミノ酸又はヌクレオチド配列間の同一性パーセントは、ＡＬＩＧＮプログラム（バージョン２．０）に組み込まれているＥ．Ｍｅｙｅｒｓ及びＷ．Ｍｉｌｌｅｒのアルゴリズム（１９８９，Ｃａｂｉｏｓ，４：１１－１７）を使用し、ＰＡＭ１２０重み残基表、ギャップ長ペナルティ１２、及びギャップペナルティ４を用いて求めることもできる。
本明細書に記載のペプチド配列は、例えば、他のファミリーメンバー又は関連配列を同定するために公開データベースに対する検索を実行するための「クエリ配列」として使用することができる。このようなアルゴリズムは、Ａｌｔｓｃｈｕｌ，ｅｔ ａｌ．，（１９９０，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ，２１５：４０３－１０）のＮＢＬＡＳＴ及びＸＢＬＡＳＴプログラム（バージョン２．０）を用いて実施することができる。ＮＢＬＡＳＴプログラム、スコア＝１００、ワード長＝１２を用いてＢＬＡＳＴヌクレオチド検索を実行して、本発明の核酸分子に対して相同なヌクレオチド配列を得ることができる。ＸＢＬＡＳＴプログラム、スコア＝５０、ワード長＝３を用いてＢＬＡＳＴタンパク質検索を実行して、本発明のタンパク質分子に対して相同なアミノ酸配列を得ることができる。比較目的でギャップありアラインメントを得るために、Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．（Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２５：３３８９－３４０２，１９９７）に記載の通り、Ｇａｐｐｅｄ ＢＬＡＳＴを利用することができる。ＢＬＡＳＴ及びＧａｐｐｅｄ ＢＬＡＳＴプログラムを利用する場合、それぞれのプログラム（例えば、ＸＢＬＡＳＴ及びＮＢＬＡＳＴ）のデフォルトパラメータを使用してもよい。
本明細書で使用される場合、「保存的置換」という用語は、１つ又は２つ以上のアミノ酸が別の生物学的に類似の残基によって置き換えられることを意味する。例としては、類似の特徴、例えば、小アミノ酸、酸性アミノ酸、極性アミノ酸、塩基性アミノ酸、疎水性アミノ酸、及び芳香族アミノ酸を有するアミノ酸残基の置換が挙げられる。例えば、以下の表を参照されたい。本発明のいくつかの実施形態では、１つ又は２つ以上のＭｅｔ残基が、Ｍｅｔの生物同配体であるが、Ｍｅｔとは対照的に容易には酸化されないノルロイシン（Ｎｌｅ）で置換される。内因性の哺乳動物ペプチド及びタンパク質では通常みられない残基による保存的置換の別の例は、例えば、オルニチン、カナバニン、アミノエチルシステイン、又は別の塩基性アミノ酸によるＡｒｇ又はＬｙｓの保存的置換である。いくつかの実施形態では、本発明のペプチド類似体の１つ又は２つ以上のシステインは、セリンなどの別の残基で置換され得る。ペプチド及びタンパク質における表現型の上でサイレントな置換に関する更なる情報については、例えば、Ｂｏｗｉｅ ｅｔ．ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４７，１３０６－１３１０，１９９０を参照されたい。以下のスキームでは、アミノ酸の保存的置換は、物理化学的特性によってグループ化される。Ｉ：中性、親水性、ＩＩ：酸及びアミド、ＩＩＩ：塩基性、ＩＶ：疎水性、Ｖ：芳香族、嵩高いアミノ酸。
Figure 2023511551000001
以下のスキームでは、アミノ酸の保存的置換は、物理化学的特性によってグループ化される。ＶＩ：中性又は疎水性、ＶＩＩ：酸性、ＶＩＩＩ：塩基性、ＩＸ：極性、Ｘ：芳香族。
Figure 2023511551000002
本明細書で使用される場合、「アミノ酸」又は「任意のアミノ酸」という用語は、天然に存在するアミノ酸（例えば、ａ－アミノ酸）、天然ではないアミノ酸、修飾アミノ酸、及び非天然アミノ酸を含む、ありとあらゆるアミノ酸を指す。これは、Ｄ－及びＬ－アミノ酸の両方を含む。天然アミノ酸には、例えば、組み合わされてペプチド鎖になり、膨大なタンパク質の構成単位を形成する２３種のアミノ酸などの天然にみられるものが含まれる。これらは主にＬ立体異性体であるが、細菌エンベロープ及びいくつかの抗生物質にはいくつかのＤ－アミノ酸が存在する。２０種の「標準的な」天然アミノ酸は、上記の表に列挙されている。「非標準的な」天然アミノ酸は、ピロリジン（メタン生成生物及び他の真核生物にみられる）、セレノシステイン（多くの非真核生物及びほとんどの真核生物に存在する）、及びＮ－ホルミルメチオニン（細菌、ミトコンドリア、及び葉緑体における開始コドンＡＵＧによってコードされている）である。「天然ではない」又は「非天然」アミノ酸は、天然に存在するか又は化学的に合成される、非タンパク質原性アミノ酸（すなわち、天然にはコードされていないか、又は遺伝コードにはみられないもの）である。１４０を超える天然ではないアミノ酸が既知であり、数千の更なる組み合わせが可能である。「天然ではない」アミノ酸の例としては、β－アミノ酸（β３及びβ２）、ホモアミノ酸、プロリン及びピルビン酸誘導体、３－置換アラニン誘導体、グリシン誘導体、環置換フェニルアラニン及びチロシン誘導体、直鎖コアアミノ酸、ジアミノ酸、Ｄ－アミノ酸、アルファ－メチルアミノ酸、並びにＮ－メチルアミノ酸が挙げられる。天然ではない又は非天然アミノ酸には、修飾アミノ酸も含まれる。「修飾」アミノ酸は、アミノ酸に天然には存在しない基又は化学部分を含むように化学的に修飾されたアミノ酸（例えば、天然アミノ酸）を含む。特定の実施形態によれば、ペプチド阻害剤は、ペプチド阻害剤中に存在する２つのアミノ酸残基間の分子内結合を含む。結合を形成するアミノ酸残基は、互いに結合していないときと比較して、互いに結合したときには若干変化することが理解される。具体的なアミノ酸への言及は、その非結合状態及び結合状態の両方におけるアミノ酸を包含することを意味する。例えば、その非結合形態のアミノ酸残基ホモセリン（ｈＳｅｒ）又はホモセリン（Ｃｌ）は、本発明による分子内結合に関与する場合、２－アミノ酪酸（Ａｂｕ）の形態をとり得る。本発明は、Ｘ４とＸ９との間に架橋を含むペプチド阻害剤、並びにＸ４とＸ９との間に架橋を含まない、例えば、架橋を形成する前のペプチド阻害剤の両方を含む。したがって、ｈＳｅｒ及びＡｂｕの名称は、同じアミノ酸を示すことを意図しており、互換的に使用される。
ほとんどの場合、本明細書で使用される天然に存在する及び天然には存在しないアミノアシル残基の名称は、「Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｏｆ α－Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄｓ（Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ，１９７４）」Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１４（２），（１９７５）」に記載されている、Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ ｔｈｅ ＩＵＰＡＣ－ＩＵＢ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ＮｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅにおいてＩＵＰＡＣ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎが提案している命名規則に従う。本明細書及び添付の特許請求の範囲で用いられるアミノ酸及びアミノアシル残基の名称及び略称がそれらの提案と異なる程度について、それらは読者に明らかになるであろう。本発明を説明するのに有用ないくつかの略語を、以下の表１に定義する。
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Figure 2023511551000004
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本明細書を通して、天然に存在するアミノ酸がその完全な名称（例えば、アラニン、アルギニンなど）によって言及されない場合、従来の三文字又は一文字の略語（例えば、アラニンについてはＡｌａ又はＡ、アルギニンについてはＡｒｇ又はＲなど）によって表記される。特に指示がない限り、アミノ酸の三文字及び一文字の略語は、対象のアミノ酸のＬ－異性体形態を指す。本明細書で使用される場合、「Ｌ－アミノ酸」という用語は、ペプチドの「Ｌ」異性体形態を指し、逆に「Ｄ－アミノ酸」という用語は、ペプチドの「Ｄ」異性体形態（例えば、Ｄａｓｐ、（Ｄ）Ａｓｐ、又はＤ－Ａｓｐ；Ｄｐｈｅ、（Ｄ）Ｐｈｅ、又はＤ－Ｐｈｅ）を指す。ペプチドが所望の機能を保持している限り、任意のＬ－アミノ酸残基をＤ異性体形態のアミノ酸残基に置換してもよい。Ｄ－アミノ酸は、一文字の略語を使用して言及される場合、慣例により小文字で示され得る。
それほど一般的ではない又は天然には存在しないアミノ酸の場合、完全な名称（例えば、サルコシン、オルニチンなど）によって言及されない限り、Ｓａｒ又はＳａｒｃ（サルコシン、すなわち、Ｎ－メチルグリシン）、Ａｉｂ（α－アミノイソ酪酸）、Ｄａｂ（２，４－ジアミノブタン酸）、Ｄａｐａ（２，３－ジアミノプロパン酸）、γ－Ｇｌｕ（γ－グルタミン酸）、Ｇａｂａ（γ－アミノブタン酸）、β－Ｐｒｏ（ピロリジン－３－カルボン酸）、及び８Ａｄｏ（８－アミノ－３，６－ジオキサオクタン酸）、Ａｂｕ（２－アミノ酪酸）、βｈＰｒｏ（β－ホモプロリン）、βｈＰｈｅ（β－ホモフェニルアラニン）、及びＢｉｐ（β，βジフェニルアラニン）、及びＩｄａ（イミノニ酢酸）を含む、その残基について高頻度で用いられる三文字又は四文字表記が用いられる。
当業者には明らかであるように、本明細書に開示されるペプチド配列は、左から右に進むように示され、配列の左端がペプチドのＮ末端であり、配列の右端がペプチドのＣ末端である。本明細書に開示される配列の中には、配列のアミノ末端（Ｎ末端）に「Ｈｙ－」部分を、配列のカルボキシ末端（Ｃ末端）に「－ＯＨ」部分又は「－ＮＨ２」部分のいずれかを組み込んだ配列がある。そのような場合、特に指示がない限り、対象の配列のＮ末端における「Ｈｙ－」部分は、Ｎ末端における遊離第一級又は二級アミノ基の存在に対応する水素原子を示し、一方、配列のＣ末端における「－ＯＨ」又は「－ＮＨ２」部分は、それぞれ、Ｃ末端におけるアミド（ＣＯＮＨ２）基の存在に対応するヒドロキシ基又はアミノ基を示す。本発明の各配列において、Ｃ末端の「－ＮＨ２」部分をＣ末端の「－ＯＨ」部分に置換してもよく、逆もまた同様である。
当業者は、特定のアミノ酸及び他の化学部分が別の分子に結合したときに修飾されることを理解するであろう。例えば、アミノ酸側鎖は、別のアミノ酸側鎖と分子内架橋を形成するときに修飾される場合があり、例えば、１つ又は２つ以上の水素が、結合によって除去又は置換され得る。したがって、本明細書で使用される場合、（例えば、Ｘ４位又はＸ９における）本発明のペプチド二量体中に存在するアミノ酸又は修飾アミノ酸への言及は、分子内結合を形成する前後の両方にペプチド中に存在するそのようなアミノ酸又は修飾アミノ酸の形態を含むことを意味する。
本明細書で使用される場合、「二量体」という用語は、広く、２つ以上の単量体サブユニットを含むペプチドを指す。特定の二量体は、式（Ｉ）の又は本明細書に記載の配列を含む、２つの単量体サブユニットを含む。本発明の二量体は、ホモ二量体及びヘテロ二量体を含む。二量体の単量体サブユニットは、そのＣ末端又はＮ末端で連結されても、内部アミノ酸残基を介して連結されてもよい。二量体の各単量体サブユニットは、同じ部位を介して連結されても、各々が異なる部位（例えば、Ｃ末端、Ｎ末端、又は内部部位）を通じて連結されてもよい。
本明細書で使用される場合、「ＮＨ２」という用語は、ポリペプチドのアミノ末端に存在する遊離アミノ基を指し得る。本明細書で使用される場合、「ＯＨ」という用語は、ペプチドのカルボキシ末端に存在する遊離カルボキシ基を指し得る。更に、本明細書で使用される場合、「Ａｃ」という用語は、ポリペプチドのＣ又はＮ末端のアシル化を通したアセチル保護を指す。本明細書に示される特定のペプチドでは、ペプチドのＣ末端に位置するＮＨ２は、アミノ基を示す。
本明細書で使用される場合、「カルボキシ」という用語は、－ＣＯ２Ｈを指す。
本明細書で使用される場合、「同配体置換」という用語は、指定のアミノ酸と類似する化学的及び／又は構造的特性を有する任意のアミノ酸又は他の類似体部分を指す。特定の実施形態では、同配体置換は、指定のアミノ酸の保存的置換又は類似体である。
本明細書で使用される場合、「環化」という用語は、ジスルフィド架橋又はチオエーテル結合を形成することなどによって、ポリペプチド分子の一部がポリペプチド分子の別の部分に連結されて閉鎖環を形成することを指す。
本明細書で使用される場合、「サブユニット」という用語は、二量体ペプチド組成物を形成するために接合される一対のポリペプチド単量体のうちの一方を指す。
本明細書で使用される場合、「リンカー部分」という用語は、広く、２つのペプチド単量体サブユニットを連結又は接合させて二量体を形成することができる化学構造を指す。
本明細書で使用される場合、「医薬的に許容される塩」という用語は、水又は油に溶解性又は分散性である本発明のペプチド又は化合物の塩又は双性イオン形態を表し、これは、過度の毒性、刺激、及びアレルギー応答なく疾患を治療するのに好適であり、合理的なリスク対効果比に相応し、その意図される用途に有効である。塩は、化合物の最終的な単離及び精製中に、又はアミノ基を好適な酸と反応させることによって別々に、調製することができる。代表的な酸付加塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、パラ－トルエンスルホン酸塩、及びウンデカン酸塩が挙げられる。また、本発明の化合物におけるアミノ基は、以下を用いて四級化することができる：メチル、エチル、プロピル、及びブチルの塩化物、臭化物、及びヨウ化物；ジメチル、ジエチル、ジブチル、及びジアミルの硫酸塩；デシル、ラウリル、ミリスチル、及びステリルの塩化物、臭化物、及びヨウ化物；並びにベンジル及びフェネチルの臭化物。治療的に許容される付加塩を形成するために用いることができる酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、及びリン酸などの無機酸、並びにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸、及びクエン酸などの有機酸が挙げられる。医薬的に許容される塩は、好適には、例えば、酸付加塩及び塩基性塩の中から選択される塩であり得る。酸付加塩の例としては、塩化物塩、クエン酸塩、及び酢酸塩が挙げられる。塩基性塩の例としては、カチオンが、ナトリウム又はカリウムイオンなどのアルカリ金属カチオン、カルシウム又はマグネシウムイオンなどのアルカリ土類金属カチオン、並びにＮ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）＋（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、独立して、典型的には、水素、任意選択で置換されるＣ１－６アルキル、又は任意選択で置換されるＣ２－６アルケニルを示す）のタイプのイオンなどの置換アンモニウムイオンの中から選択される塩が挙げられる。関連するＣ１－６アルキル基の例としては、メチル、エチル、１－プロピル、及び２－プロピル基が挙げられる。関連する可能性のあるＣ２－６アルケニル基の例としては、エテニル、１－プロペニル、及び２－プロペニルが挙げられる。医薬的に許容される塩の他の例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、第１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，ＵＳＡ，１９８５（及びそのより新しい版）、「Ｅｎｃｙｃｌｏｐａｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」、第３版、Ｊａｍｅｓ Ｓｗａｒｂｒｉｃｋ（編）、Ｉｎｆｏｒｍａ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ ＵＳＡ（Ｉｎｃ．），ＮＹ，ＵＳＡ，２００７、及びＪ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６６：２（１９７７）に記載されている。また、好適な塩に関するレビューについては、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ ｂｙ Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，２００２）を参照されたい。好適な塩基塩は、非毒性塩を形成する塩基から形成される。代表的な例としては、アルミニウム、アルギニン、ベンザチン、カルシウム、コリン、ジエチルアミン、ジオラミン、グリシン、リジン、マグネシウム、メグルミン、オラミン、カリウム、ナトリウム、トロメタミン、及び亜鉛塩が挙げられる。酸及び塩基のヘミ塩、例えば、ヘミ硫酸塩及びヘミカルシウム塩が形成される場合もある。
本明細書で使用される場合、「Ｎ（アルファ）メチル化」という用語は、一般にＮ－メチル化とも呼ばれるアミノ酸のアルファアミンのメチル化を記載する。
本明細書で使用される場合、「ｓｙｍメチル化」又は「Ａｒｇ－Ｍｅ－ｓｙｍ」という用語は、アルギニンのグアニジン基の２つの窒素の対称メチル化を説明する。更に、「ａｓｙｍメチル化」又は「Ａｒｇ－Ｍｅ－ａｓｙｍ」という用語は、アルギニンのグアニジン基の１つの窒素のメチル化を説明する。
本明細書で使用される場合、「アシル化有機化合物」という用語は、Ｃ末端二量体を形成する前にアミノ酸又は単量体若しくは二量体、例えば単量体サブユニットのＮ末端をアシル化するために使用されるカルボン酸官能基を有する様々な化合物を指す。アシル化有機化合物の非限定的な例としては、シクロプロピル酢酸、４－フルオロ安息香酸、４－フルオロフェニル酢酸、３－フェニルプロピオン酸、コハク酸、グルタル酸、シクロペンタンカルボン酸、３，３，３－トリフルオロプロピオン酸、３－フルオロメチル酪酸、テトラヘロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸が挙げられる。
「アルキル」という用語は、１～２４個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐鎖、非環式又は環状の飽和脂肪族炭化水素を含む。代表的な飽和直鎖アルキルとしては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｎ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシルなどが挙げられ、一方、飽和分岐アルキルとしては、限定されないが、イソプロピル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソペンチルなどが挙げられる。代表的な飽和環状アルキルとしては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられ、一方、不飽和環状アルキルとしては、限定されないが、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。
「ハロ」又は「ハロゲン」は、ブロモ（Ｂｒ）、クロロ（Ｃｌ）、フルオロ（Ｆ）、又はヨード（Ｉ）置換基を指す。
「ハロアルキル」という用語は、少なくとも１つの水素がハロゲン原子で置換されたアルキル構造を含む。２つ以上の水素原子がハロゲン原子で置換されている特定の実施形態では、ハロゲン原子は全て互いに同じである。２つ以上の水素原子がハロゲン原子で置換されている他の実施形態では、ハロゲン原子は、互いに全て同じわけではない。
「アルコキシ」基は、（アルキル）Ｏ－基（式中、アルキルは、本明細書で定義される通りである）を指す。
「アリールオキシ」基は、（アリール）Ｏ－基（式中、アリールは、本明細書で定義される通りである）を指す。
「カルボキシ」は、－Ｃ（Ｏ）ＯＨラジカルを意味する。
「アミノカルボニル」又は「カルボキサミド」は、－ＣＯＮＨ２ラジカルを指す。
「２－アミノエトキシ」は、－ＯＣＨ２ＣＨ２－ＮＨ２ラジカルを指す。
「２－アセチルアミノエトキシ」は、－ＯＣＨ２ＣＨ２－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅラジカルを指す。
「哺乳動物」という用語は、ヒト、マウス、ラット、イヌ、ネコ、ハムスター、モルモット、ウサギ、家畜などの任意の哺乳動物種を指す。
本明細書で使用される場合、本発明のペプチド阻害剤の「治療有効量」は、本明細書に記載の疾患及び障害のいずれかを含むがこれらに限定されないＩＬ－２３／ＩＬ－２３Ｒ関連疾患を治療するのに（例えば、ＩＢＤと関連する炎症を低減するのに）十分な量のペプチド阻害剤を説明することを意味する。具体的な実施形態では、治療有効量は、任意の医学的治療に適用可能な所望のリスク対効果比を達成するであろう。
アミノ酸の「類似体」、例えば、「Ｐｈｅ類似体」又は「Ｔｙｒ類似体」は、参照されるアミノ酸の類似体を意味する。Ｐｈｅ及びＴｙｒ類似体を含む様々なアミノ酸類似体が、当該技術分野において既知であり、利用可能である。特定の実施形態では、アミノ酸類似体、例えば、Ｐｈｅ類似体又はＴｙｒ類似体は、それぞれ、Ｐｈｅ又はＴｙｒと比較して、１つ、２つ、３つ、４つ、又は５つの置換を含む。特定の実施形態では、置換は、アミノ酸の側鎖に存在する。特定の実施形態では、Ｐｈｅ類似体は、構造Ｐｈｅ（Ｒ２）（式中、Ｒ２は、Ｈｙ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ｔ－Ｂｕ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、フェノキシ、ＯＣＨ３、Ｏアリル、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、Ｎ３、又はグアナジノである）を有する。特定の実施形態では、Ｒ２は、ＣＯＮＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＯＣＨ３、ＣＯＮＨ２、ＯＣＨ３、又はＣＯ２Ｈである。Ｐｈｅ類似体の例としては、ｈＰｈｅ、Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）、α－Ｍｅ－Ｐｈｅ、ｈＰｈｅ（３，４－ジメトキシ）、Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）、Ｐｈｅ（４－フェノキシ）、Ｐｈｅ（４－グアナジノ）、Ｐｈｅ（４－ｔＢｕ）、Ｐｈｅ（４－ＣＮ）、Ｐｈｅ（４－Ｂｒ）、Ｐｈｅ（４－ＯＢｚｌ）、Ｐｈｅ（４－ＮＨ２）、ＢｈＰｈｅ（４－Ｆ）、Ｐｈｅ（４－Ｆ）、Ｐｈｅ（３，５ ＤｉＦ）、Ｐｈｅ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）、Ｐｈｅ（ペンタ－Ｆ）、Ｐｈｅ（３，４－Ｃｌ２）、Ｐｈｅ（３，４－Ｆ２）、Ｐｈｅ（４－ＣＦ３）、ββ－ジＰｈｅＡｌａ、Ｐｈｅ（４－Ｎ３）、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］、４－フェニルベンジルアラニン、Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、Ｐｈｅ（４－ＣＦ３）、Ｐｈｅ（２，３－Ｃｌ２）、及びＰｈｅ（２，３－Ｆ２）が挙げられるが、これらに限定されない。Ｔｙｒ類似体の例としては、ｈＴｙｒ、Ｎ－Ｍｅ－Ｔｙｒ、Ｔｙｒ（３－ｔＢｕ）、Ｔｙｒ（４－Ｎ３）、及びβｈＴｙｒが挙げられるが、これらに限定されない。
ＩＬ－２３Ｒのペプチド阻害剤
ゲノムワイド関連研究（Genome-wide association studies、ＧＷＡＳ）において、ＩＬ－２３受容体（ＩＬ－２３Ｒ）遺伝子と炎症性腸疾患（ＩＢＤ）との有意な関連が証明され、このことは、ＩＬ－２３シグナル伝達の撹乱が、この疾患並びに他の炎症性疾患及び障害の発病機序に関連し得ることを示唆している。本発明は、ＩＬ－２３Ｒの拮抗作用を通してＩＬ－２３経路を調節するための組成物及び方法を提供する。
本発明は、概して、ペプチド単量体及びペプチド二量体の両方を含む、ＩＬ－２３Ｒアンタゴニスト活性を有するペプチドに関する。特定の実施形態では、本発明は、ＩＬ－２３のアンタゴニストの経口送達によってＩＢＤ並びに他の疾患及び障害を治療するための新たなパラダイムを実証する。ＩＢＤは、腸組織の局所炎症を呈し、したがって、有利な治療剤は、腸の管腔側から作用し、患部組織において高い薬物濃度をもたらし、全身アベイラビリティを最小限に抑え、全身的なアプローチと比較して改善された有効性及び安全性をもたらすものである。本発明の化合物の経口投与は、循環中の薬物濃度を制限しながら、患部腸組織における薬物レベルを最大化し、それによって、ＩＢＤ並びに他の疾患及び障害の生涯にわたる治療のために、有効であり、安全な、持続性のある送達を提供すると予想される。
特定の実施形態では、本発明は、ジスルフィド又は他の結合を介して環化構造を形成する、ヘテロ若しくはホモ単量体サブユニットを含む様々なペプチド又はペプチド二量体に関する。特定の実施形態では、ジスルフィド又は他の結合は、分子内結合である。ペプチド単量体阻害剤及びペプチド二量体阻害剤の単量体サブユニットの環化構造は、ペプチド阻害剤の効力及び選択性を増加させることが示されている。特定の実施形態では、ペプチド二量体阻害剤は、ペプチド二量体阻害剤内の２つの単量体ペプチドサブユニットを連結する１つ又は２つ以上の分子内結合、例えば、各ペプチド単量体サブユニット内に１つある２つのＰｅｎ残基間の分子間架橋を含み得る。
本発明は、ＩＬ－２３Ｒに結合するペプチド阻害剤を提供し、本阻害剤は、単量体であっても二量体であってもよい。具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤は、ＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒへの結合を阻害する。特定の実施形態では、ＩＬ－２３ＲはヒトＩＬ－２３Ｒであり、ＩＬ－２３はヒトＩＬ－２３である。特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、陰性対照ペプチドと比較して、ＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒへの結合を少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％減少させる。結合を決定する方法は、当該技術分野で既知であり、添付の実施例に記載するＥＬＩＳＡアッセイを含む。
特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、例えば、ＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒ（例えば、ヒトＩＬ－２３及びヒトＩＬ－２３Ｒ）への結合の阻害について、＞１ｍＭ、＜１ｍＭ、５００ｎＭ～１０００ｎＭ、＜５００ｎＭ、＜２５０ｎＭ、＜１００ｎＭ、＜５０ｎＭ、＜２５ｎＭ、＜１０ｎＭ、＜５ｎＭ、＜２ｎＭ、＜１ｎＭ、又は＜５ｍＭのＩＣ５０を有する。活性を決定する方法は、当該技術分野で既知であり、添付の実施例に記載するもののいずれかを含む。
特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、対照ペプチドと比較して、模擬腸液（stimulated intestinal fluid、ＳＩＦ）又は模擬胃液（simulated gastric fluid、ＳＧＦ）において、及び／又は酸化還元条件下（例えば、ＤＴＴ）において、安定性が増大する、胃腸安定性が増加する、又は安定性が増加する。特定の実施形態では、対照ペプチドは、同じ又は同様の長さの無関係なペプチドである。具体的な実施形態では、対照ペプチドは、ペプチド阻害剤と同一又は高度に近縁のアミノ酸配列（例えば、＞９０％の配列同一性）を有するペプチドである。具体的な実施形態では、対照ペプチドは、ペプチド阻害剤と同一又は高度に近縁のアミノ酸配列（例えば、＞９０％の配列同一性）を有するが、例えば、対照ペプチド内の２つのアミノ酸残基間の分子内結合を介した環化構造を有しない、又は二量体化されていない、又は安定化のための共役を含まないペプチドである。具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤と対照ペプチドとの間の唯一の違いは、ペプチド阻害剤が、１つ又は２つ以上のアミノ酸残基をペプチド阻害剤に導入する１つ又は２つ以上のアミノ酸置換を含み、導入されたアミノ残基が、ペプチド阻害剤における別のアミノ酸残基とスルフィド内ジスルフィド又はチオエーテル結合を形成することである。ペプチド二量体阻害剤の対照の一例は、ペプチド二量体阻害剤中に存在する単量体サブユニットのうちの１つと同じ配列を有する単量体である。共役を含むペプチド阻害剤の対照の一例は、同じ配列を有するが、共役部分を含まないペプチドである。特定の実施形態では、対照ペプチドは、ＩＬ－２３Ｒに結合するＩＬ－２３の領域に対応するペプチド（例えば、天然に存在するペプチド）である。
ペプチドの安定性を決定する方法は、当該技術分野で既知である。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤の安定性は、例えば、実施例３に記載の通り、ＳＩＦアッセイを使用して決定される。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤の安定性は、例えば、実施例３に記載の通り、ＳＧＦアッセイを使用して決定される。具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤は、ＳＩＦ又はＳＧＦ又はＤＴＴに曝露されたときに、１分超、１０分超、２０分超、３０分超、６０分超、９０分超、１２０分超、３時間超、又は４時間超の、所与の条件セット（例えば、温度）下での半減期（例えば、ＳＩＦ又はＳＧＦ又はＤＴＴ中）を有する。特定の実施形態では、温度は、約２５℃、約４℃、又は約３７℃であり、ｐＨは、生理学的ｐＨ、又はｐＨ約７．４である。
いくつかの実施形態では、半減期は、当該技術分野で既知の任意の好適な方法を使用してインビトロで測定され、例えば、いくつかの実施形態では、本発明のペプチドの安定性は、３７℃で予熱されたヒト血清（Ｓｉｇｍａ）と共にペプチドをインキュベートすることによって決定される。典型的には２４時間までの様々な時点で試料を採取し、ペプチド又はペプチド二量体を血清タンパク質から分離し、次いで、ＬＣ－ＭＳを使用して目的のペプチド又はペプチド二量体の存在について分析することによって、試料の安定性を分析する。
いくつかの実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、対照ペプチドと比較して、溶解度の改善又は凝集特性の低下を示す。溶解度は、当該技術分野において既知の任意の好適な方法によって決定することができる。いくつかの実施形態では、溶解度を決定するための当該技術分野において既知の好適な方法は、様々な緩衝液（酢酸ｐＨ４．０、酢酸ｐＨ５．０、リン酸／クエン酸ｐＨ５．０、リン酸クエン酸ｐＨ６．０、リン酸ｐＨ６．０、リン酸ｐＨ７．０、リン酸ｐＨ７．５、強ＰＢＳ ｐＨ７．５、Ｔｒｉｓ ｐＨ７．５、Ｔｒｉｓ ｐＨ８．０、グリシンｐＨ９．０、水、酢酸（ｐＨ５．０、及び当該技術分野で既知の他のｐＨ）中でペプチドをインキュベートし、標準的な技術を使用して凝集又は溶解度について試験することを含む。これらとしては、表面の疎水性を測定し、例えば凝集又は細動を検出するための視覚的沈殿、動的光散乱、円偏光二色性、及び蛍光色素が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、溶解度の改善とは、ペプチドが対照ペプチドよりも所与の液体に対する可溶性が高いことを意味する。いくつかの実施形態では、凝集の減少とは、ペプチドが対照ペプチドよりも所与の条件セット下で所与の液体中においてより少ない凝集を有することを意味する。
経口送達されたときに腸組織において高い化合物濃度を達成するのに有利な特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、胃腸（gastrointestinal、ＧＩ）環境において安定である。ＧＩ管におけるタンパク質分解代謝は、膵臓から管腔に分泌されるか、又は刷子縁酵素として生成される酵素（ペプチン、トリプシン、キモトリプシン、エラスターゼ、アミノペプチダーゼ、及びカルボキシペプチダーゼＡ／Ｂを含む）によって駆動される。プロテアーゼは、典型的には、幅のある高次構造のペプチド及びタンパク質を切断する。腸液の還元環境では、ジスルフィド結合が破壊され、その結果、直鎖ペプチド及び急速なタンパク質分解が生じ得る。この管腔の酸化還元環境は、大部分はＣｙｓ／ＣｙＳＳ酸化還元サイクルによって決定される。腸細胞において、関連する活性には、ＣＹＰ４５０及びＵＤＰ－グルクロンシル－トランスフェラーゼなどの多数の消化酵素が含まれる。最後に、１０１０～１０１２ＣＦＵ／ｍｌの範囲の濃度で大腸内に存在する細菌が、別の代謝バリアを構成する。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、胃（ｐＨ１．５～１．９）における強酸性から、小腸（ｐＨ６～７．５）における塩基性傾向、次いで、結腸における弱酸性（ｐＨ５～７）に及ぶ様々なｐＨに対して安定である。そのようなペプチド阻害剤は、腸内で３～４時間及び結腸内で６～４８時間を要すると推定されるプロセスである、様々なＧＩコンパートメントを通過している間、安定である。
いくつかの実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、例えば、ある期間にわたって分解が少なく（すなわち、分解安定性が高く）、例えば、対照ペプチドよりも約１０％以上少なく、約２０％以上少なく、約３０％以上少なく、約４０以上少なく、又は約５０％以上分解が少ない。いくつかの実施形態では、分解安定性は、当該技術分野で既知の任意の好適な方法を介して決定される。いくつかの実施形態では、分解は、酵素分解である。例えば、特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、トリプシン、キモトリプシン、又はエラスターゼによる分解に対する感受性が低下している。いくつかの実施形態では、分解安定性を求めるための当該技術分野で既知の好適な方法は、Ｈａｗｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ，ＶＯＬ．１０１，Ｎｏ．３，２０１２，ｐ ８９５－９１３に記載の方法を含み、これはその全体が本明細書に援用される。そのような方法は、いくつかの実施形態では、保存寿命の延長された強力なペプチド配列を選択するために使用される。具体的な実施形態では、ペプチド安定性は、例えば、国際公開第２０１６／０１１２０８号に記載されているように、ＳＩＦアッセイ又はＳＧＦアッセイを使用して決定される。
特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、ＩＬ－２３媒介性炎症を阻害又は低減する。関連する実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、例えば、細胞表面上のＩＬ－２３Ｒに結合することによって、１つ又は２つ以上のサイトカインのＩＬ－２３媒介性分泌を阻害又は低減し、それによって、ＩＬ－２３の細胞への結合を阻害する。具体的な実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、Ｊａｋ２、Ｔｙｋ２、Ｓｔａｔ１、Ｓｔａｔ３、Ｓｔａｔ４、又はＳｔａｔ５のＩＬ－２３媒介性活性化を阻害又は低減する。サイトカイン分泌の阻害及びシグナル伝達分子の阻害を決定する方法は、当該技術分野において既知である。例えば、ＩＬ－２３／ＩＬ－２３Ｒシグナル伝達の阻害は、例えば、国際公開第２０１６／０１１２０８号に記載されているように、細胞溶解物中のホスホ－Ｓｔａｔ３レベルの阻害を測定することによって決定され得る。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、対照ペプチドと比較して、増大した酸化還元安定性を有する。酸化還元安定性を決定するために使用され得る様々なアッセイは、当該技術分野で既知であり、利用可能である。これらのうちのいずれかを使用して、本発明のペプチド阻害剤の酸化還元安定性を決定することができる。
特定の実施形態では、本発明は、ＩＬ－２３とＩＬ－２３Ｒとの間の結合を破壊又は遮断するために、インビトロ又はインビボでＩＬ－２３Ｒと結合又は会合する様々なペプチド阻害剤を提供する。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、ヒトＩＬ－２３Ｒを結合及び／又は阻害する。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、ヒト及びげっ歯類両方のＩＬ－２３Ｒを結合及び／又は阻害する。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、ヒト及びラット両方のＩＬ－２３Ｒを及び／又は阻害する。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、ヒトＩＬ－２３Ｒ、ラットＩＬ－２３Ｒ、及びカニクイザルＩＬ－２３Ｒを結合及び／又は阻害する。具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤は、例えば、本明細書に記載のアッセイによって決定したとき、ラットＩＬ－２３Ｒ及び／又はカニクイザルＩＬ－２３Ｒを、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％阻害することに加えて、ヒトＩＬ－２３Ｒを結合又は阻害する。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、マウスＩＬ－２３Ｒと比較して、ヒトＩＬ－２３Ｒ及び／又はラットＩＬ－２３Ｒ及び／又はカニクイザルＩＬ－２３Ｒを優先的に結合及び／又は阻害する。具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤は、マウスＩＬ－２３Ｒと比較して、ラットＩＬ－２３Ｒに優先的に結合する。具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤は、マウスＩＬ－２３Ｒと比較してヒトＩＬ－２３Ｒに優先的に結合する。具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤は、マウスＩＬ－２３Ｒと比較してカニクイザルＩＬ－２３Ｒに優先的に結合する。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤のマウスＩＬ－２３Ｒへの結合は、同じペプチド阻害剤のヒトＩＬ－２３Ｒ及び／又はラットＩＬ－２３Ｒ及び／又はカニクイザルＩＬ－２３Ｒへの結合の７５％未満、５０％未満、４０％未満、３０％未満、２０％未満、又は１０％未満である。マウスＩＬ－２３Ｒと比較してヒトＩＬ－２３Ｒ及び／又はラットＩＬ－２３Ｒ及び／又はカニクイザルＩＬ－２３Ｒを優先的に結合及び／又は阻害するペプチド阻害剤の特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、マウスＩＬ－２３Ｒには存在するがヒトＩＬ－２３Ｒ又はラットＩＬ－２３又はカニクイザルＩＬ－２３Ｒには存在しない追加のアミノ酸の存在によって破壊されるＩＬ－２３Ｒ領域に結合する。特定の実施形態では、マウスＩＬ－２３Ｒ中に存在する追加のアミノ酸は、マウスＩＬ２３Ｒタンパク質のアミノ酸残基約３１５～アミノ酸残基約３４０に対応する領域、例えば、アミノ酸領域ＮＷＱＰＷＳＳＰＦＶＨＱＴＳＱＥＴＧＫＲ（配列番号３２２）にある。具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤は、アミノ酸約２３０～アミノ酸残基約３７０のヒトＩＬ－２３Ｒの領域に結合する。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、経口投与後にＧＩに制限された局在を示す。具体的な実施形態では、経口投与されたペプチド阻害剤の５０％超、６０％超、７０％超、８０％超、又は９０％超は、胃腸器官及び組織に局在する。具体的な実施形態では、経口投与されたペプチド阻害剤の血漿レベルは、小腸粘膜、結腸粘膜、又は近位結腸にみられるペプチド阻害剤のレベルの２０％未満、１０％未満、５％未満、２％未満、１％未満、又は０．５％未満である。
本発明の様々なペプチド阻害剤は、天然アミノ酸のみで構築され得る。代替的に、ペプチド阻害剤は、修飾アミノ酸を含むがこれらに限定されない非天然アミノ酸を含んでいてもよい。特定の実施形態では、修飾アミノ酸は、アミノ酸に天然には存在しない基又は化学部分を含むように化学的に修飾された天然アミノ酸を含む。本発明のペプチド阻害剤は、１つ又は２つ以上のＤ－アミノ酸を更に含み得る。また更に、本発明のペプチド阻害剤は、アミノ酸類似体を含み得る。
特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、１つ又は２つ以上の修飾された又は天然ではないアミノ酸を含む。本発明のいくつかの実施形態では、ペプチド阻害剤は、表１に示す１つ又は２つ以上の非天然アミノ酸を含む。特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、本明細書における表のいずれか１つに示されるアミノ酸配列又はペプチド阻害剤構造を含むもののうちのいずれかを含むがこれらに限定されない、本明細書に記載されているもののうちのいずれかを含む。
本発明はまた、遊離又は塩形態の本明細書に記載のペプチド阻害剤のいずれかを含む。したがって、本明細書に記載のペプチド阻害剤のいずれかの実施形態（及び関連するその使用方法）は、ペプチド阻害剤の医薬的に許容される塩を含む。
本発明はまた、本明細書における表のいずれか１つに示される配列を含むもののいずれかを含むがこれらに限定されない、本明細書に記載のペプチド阻害剤のいずれかの変異体を含み、この場合、１つ又は２つ以上のＬ－アミノ酸残基が、アミノ酸残基のＤ異性体形態で置換されており、例えば、Ｌ－Ａｌａは、Ｄ－Ａｌａで置換されている。
本明細書に記載のペプチド阻害剤は、同位体で標識されたペプチド阻害剤を含む。具体的な実施形態では、本開示は、本明細書に提示される様々な式及び構造を有するか又は列挙されるもののいずれかと同一のペプチド阻害剤を提供するが、実際は、１つ又は２つ以上の原子が、通常天然にみられる原子質量又は質量数とは異なる原子質量又は質量数を有する原子によって置換されている。本化合物に組み込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、フッ素、及び塩素の同位体、例えば、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌなどが挙げられる。本明細書に記載の特定の同位体で標識された化合物、例えば、３Ｈ及び１４Ｃなどの放射性同位元素が組み込まれたものは、薬物及び／又は基質組織分布アッセイにおいて有用である。更に、例えば重水素、すなわち２Ｈなどの同位体による置換を行うと、代謝安定性がより高くなる、例えば、インビボ半減期が長くなるか又は必要な投薬量が少なくなることに起因して、特定の治療上の利点を得ることができる。
本発明はまた、本明細書に記載の特定のリンカー部分のうちのいずれかを含む、リンカー部分に連結された本明細書に記載のペプチド単量体阻害剤のいずれかを含む。具体的な実施形態では、リンカーはＮ末端又はＣ末端アミノ酸に結合するが、他の実施形態では、リンカーは内部アミノ酸に結合する。具体的な実施形態では、リンカーは、２つの内部アミノ酸、例えば、二量体を形成する２つの単量体サブユニットの各々における内部アミノ酸に結合する。本発明のいくつかの実施形態では、ペプチド阻害剤は、示される１つ又は２つ以上のリンカー部分に結合する。
本発明はまた、本明細書に記載のペプチド阻害剤のペプチド配列と、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するペプチドを含むペプチド及びペプチド二量体を含む。具体的な実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、コアペプチド配列と、１つ又は２つ以上のＮ末端及び／又はＣ末端修飾（例えば、Ａｃ及びＮＨ２）及び／又は１つ又は２つ以上の共役リンカー部分及び／又は半減期延長部分とを含む。本明細書で使用される場合、コアペプチド配列は、そのような修飾及び共役を含まないペプチドのアミノ酸配列である。
特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤又はペプチド阻害剤の単量体サブユニットは、７～３５個のアミノ酸残基、８～３５個のアミノ酸残基、９～３５個のアミノ酸残基、１０～３５個のアミノ酸残基、７～２５個のアミノ酸残基、８～２５個のアミノ酸残基、９～２５個のアミノ酸残基、１０～２５個のアミノ酸残基、７～２０個のアミノ酸残基、８～２０個のアミノ酸残基、９～２０個のアミノ酸残基、１０～２０個のアミノ酸残基、７～１８個のアミノ酸残基、８～１８個のアミノ酸残基、９～１８個のアミノ酸残基、又は１０～１８個のアミノ酸残基と、任意選択で、例えば、共役化学部分、例えばＰＥＧ又はリンカー部分などの１つ若しくは２つ以上の追加の非アミノ酸部分と、を含むか、それらから本質的になるか、又はそれらからなる。具体的な実施形態では、式Ｉの任意の実施形態のものを含むがこれらに限定されない、本発明のペプチド阻害剤（又はその単量体サブユニット）は、１０個超、１２個超、１５個超、２０個超、２５個超、３０個超、又は３５個超のアミノ酸、例えば、３５～５０個のアミノ酸である。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤（又はその単量体サブユニット）は、５０個未満、３５個未満、３０個未満、２５個未満、２０個未満、１５個未満、１２個未満、又は１０個未満のアミノ酸である。具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤（又はペプチド単量体阻害剤）の単量体サブユニットは、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、又は３５個のアミノ酸残基を含むか、又はそれらからなる。具体的な実施形態では、本発明のペプチド阻害剤の単量体サブユニットは、１０～２３個のアミノ酸残基と、任意選択で、共役化学部分、例えば、ＰＥＧ又はリンカー部分などの１つ若しくは２つ以上の追加の非アミノ酸部分と、を含むか、又はそれらからなる。様々な実施形態では、単量体サブユニットは、７～３５個のアミノ酸残基、７～２０個のアミノ酸残基、８～２０個のアミノ酸残基、９～２０個のアミノ酸残基、１０～２０個のアミノ酸残基、８～１８個のアミノ酸残基、８～１９個のアミノ酸残基、８～１８個のアミノ酸残基、９～１８個のアミノ酸残基、又は１０～１８個のアミノ酸残基を含むか、又はそれらからなる。本明細書に記載の様々な式のいずれかの具体的な実施形態では。
本明細書に記載の特定の例示的なペプチド阻害剤は、１２個以上のアミノ酸残基を含む。しかしながら、本発明はまた、７、８、９、１０、又は１１個のアミノ酸残基を有するペプチド阻害剤を含む、本明細書に記載のペプチド配列のいずれかの断片を含むペプチド阻害剤も含む。例えば、本発明のペプチド阻害剤は、Ｘ４－Ｘ９、Ｘ４－Ｘ１０、Ｘ４－Ｘ１１、Ｘ４－Ｘ１２、Ｘ４－Ｘ１３、Ｘ４－Ｘ１４、又はＸ４－Ｘ１５を含むか、又はそれらからなるペプチドを含む。
本発明の具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤のアミノ酸配列は、抗体内に存在しないか、又は抗体のＶＨ若しくはＶＬ領域内に存在しない。
ペプチド阻害剤
本発明のペプチド阻害剤は、本明細書に記載のアミノ酸配列のうちのいずれかを含むか又はそれからなるペプチド、本明細書に記載のペプチド配列のいずれかを含む化合物を含む、本明細書に記載の構造のいずれかを有する化合物、並びにそのようなペプチド及び化合物のいずれかの二量体を含む。本発明の例示的なペプチドは、添付の表のいずれかに記載のアミノ酸配列又は構造を含む。
特定の実施形態では、本発明は、インターロイキン－２３受容体の単環式ペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物を含み、当該ペプチド阻害剤は、式（Ｉ）のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、
Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｉ）
式中、
Ｘ３が、存在しないか、又は任意のアミノ酸であり、
各Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６が、独立して、任意のアミノ酸であり、
Ｘ７が、非置換Ｔｒｐ、Ｔｒｐ－ｐｓｉ、あるいはシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールで置換されたＴｒｐであり、
Ｘ８が、Ｇｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、ベータ－ホモＧｌｎ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ｐａｆ（Ａｃ）、Ｐｈｅ４ＮＨ２Ａｃ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ａｉｂ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、又はＴｒｐであり、
Ｘ９が、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅｎ、又はＰｅｎ（スルホキシド）であり、
Ｘ１０が、非置換Ｐｈｅ、又はハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキサミド、２－アミノエトキシ、若しくは２－アセチルアミノエトキシ、ＡＥＦ、ＡＥＦ（Ａｃ）、ＡＥＦ（ＢＨ）、ＡＥＦ（Ｂｏｃ）、ＡＥＦ（Ｍｅ）２、ｂＭｅＲＰｈｅ、Ｐｈｅ４２ａｅ－エチル、Ｐｈｅ４２ａｅＳＭＳＢ、Ｐｈｅ４Ｐｉｐで置換されたＰｈｅであり、
Ｘ１１が、６アミド２Ｎａｌ、６ＯＭｅ２Ｎａｌ、ｂＭｅ２Ｎａｌ（２Ｓ，３Ｒ）、ｒｂＭｅ２Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、１－Ｎａｌ、非置換Ｔｒｐ、又はシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、若しくはアルコキシで置換されたＴｒｐであり、
Ｘ１２が、４ｄｉＦＡｃｈｘ、Ａｃｈｘ、Ａｃｐｘ、ＡｍｅＫ（Ｂｏｃ）、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－ＭｅＰｈｅ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＴｙｒ、Ａｌａ、シクロヘキシルＡｌａ、１－アミノシクロヘキシルＡｌａ（Ａｃｈｃ）、Ａｃｖｃ、Ｌｙｓ、又はＡｉｂであり、
Ｘ１３及びＸ１４が、独立して、任意のアミノ酸であり、
ｉ）Ｘ１６が存在せず、Ｘ１５が、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ＿ｔｅｔｒａＦ、Ｐｈｅ＿３ＯＨ、ａｍｅＦ、Ａｉｂ、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、Ｔｒｐ、置換Ｔｒｐ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎであるが、
但し、ペプチド阻害剤が、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－ＮＴ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－ＮＨ２（配列番号１５１）又は
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２０１）以外であることを条件とし、あるいは
ｉｉ）Ｘ１６が、ｐａｆ、Ａｉｂ、３Ｐａｌ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換若しくは非置換Ｔｙｒ、非置換（Ｄ）Ｔｙｒ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂ－ｈＰｈｅ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎであり、Ｘ１５が、任意のアミノ酸であるが、
但し、ペプチド阻害剤が、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０２）以外であることを条件とし、
あるいは
ｉｉｉ）ペプチドが、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ）］－ＮＨ２（配列番号１）、
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－ＮＨ２（配列番号６４）、
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号６５）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ｄａｐ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７２）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７３）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ａｓｐ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ａｉｂ－Ａｈｘ］－ＮＨ２（配列番号７０）、
［プロピオン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｎ－Ｍｅ－ｂＡｌａ］－ＮＨ２（配列番号８）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｎ－Ｍｅ－ｂＡｌａ］－ＮＨ２（配列番号１４）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ａＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号４４）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ａＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１５０）、又は
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１５１）であり、
かつ、
ペプチドが、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合又はＰｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化され、
かつ、
Ｘ４及びＸ９が、ジスルフィド結合又はチオエーテル結合を形成し、
かつ、
当該ペプチド阻害剤が、インターロイキン－２３（ＩＬ－２３）のＩＬ－２３受容体への結合を阻害する。
特定の実施形態では、本発明は、インターロイキン－２３受容体の単環式ペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物を含み、当該ペプチド阻害剤は、式（Ｉ）のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、
Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｉ）
式中、
Ｘ３が、存在しないか、又は任意のアミノ酸であり、
各Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６が、独立して、任意のアミノ酸であり、
Ｘ７が、非置換Ｔｒｐ、あるいはシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールで置換されたＴｒｐであり、
Ｘ８が、Ｇｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、ベータ－ホモＧｌｎ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ａｉｂ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、又はＴｒｐであり、
Ｘ９が、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅｎ、又はＰｅｎ（スルホキシド）であり、
Ｘ１０が、非置換Ｐｈｅ、又はハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキサミド、２－アミノエトキシ、若しくは２－アセチルアミノエトキシで置換されたＰｈｅであり、
Ｘ１１が、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、１－Ｎａｌ、非置換Ｔｒｐ、又はシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、若しくはアルコキシで置換されたＴｒｐであり、
Ｘ１２が、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－ＭｅＰｈｅ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＴｙｒ、Ａｌａ、シクロヘキシルＡｌａ、１－アミノシクロヘキシルＡｌａ（Ａｃｈｃ）、Ａｃｖｃ、Ｌｙｓ、又はＡｉｂであり、
Ｘ１３及びＸ１４が、独立して、任意のアミノ酸であり、
ｉ）Ｘ１６が存在せず、Ｘ１５が、Ｈｉｓ、Ａｉｂ、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、Ｔｒｐ、置換Ｔｒｐ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎであるが、
但し、ペプチド阻害剤が、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－ＮＴ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－ＮＨ２（配列番号１５１）又は
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２０１）以外であることを条件とし、あるいは
ｉｉ）Ｘ１６が、Ａｉｂ、３Ｐａｌ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換若しくは非置換Ｔｙｒ、非置換（Ｄ）Ｔｙｒ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂ－ｈＰｈｅ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎであり、Ｘ１５が、任意のアミノ酸であるが、
但し、ペプチド阻害剤が、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０２）以外であることを条件とし、
あるいは
ｉｉｉ）ペプチドが、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ）］－ＮＨ２（配列番号１）、
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－ＮＨ２（配列番号６４）、
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号６５）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ｄａｐ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７２）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７３）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ａｓｐ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ａｉｂ－Ａｈｘ］－ＮＨ２（配列番号７０）、
［プロピオン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｎ－Ｍｅ－ｂＡｌａ］－ＮＨ２（配列番号８）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｎ－Ｍｅ－ｂＡｌａ］－ＮＨ２（配列番号１４）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ａＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号４４）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ａＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１５０）、又は
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１５１）であり、
かつ、
ペプチドが、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合又はＰｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化され、
かつ、
Ｘ４及びＸ９が、ジスルフィド結合又はチオエーテル結合を形成し、
かつ、
当該ペプチド阻害剤が、インターロイキン－２３（ＩＬ－２３）のＩＬ－２３受容体への結合を阻害する。
一実施形態では、Ｘ３は、任意のアミノ酸である。特定の実施形態では、Ｘ３は、（Ｄ）Ａｒｇである。具体的な実施形態では、Ｘ３は、存在しない。
関連する実施形態では、本発明は、インターロイキン－２３受容体の単環式ペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物を含み、当該ペプチド阻害剤は、式（Ｉ）のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、
Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＩ）
式中、
Ｘ７～Ｘ１６が、式（Ｉ）について記載された通りであり、
Ｘ４が、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅｎ、又はＰｅｎ（スルホキシド）であり、
Ｘ５が、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ベータ－Ａｌａ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、又はＣｙｓであり、
Ｘ６が、Ｔｈｒ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｄａｂ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＴｈｒ、アルファ－ＭｅＳｅｒ、又はＶａｌであり、
ペプチド阻害剤が、Ｘ４とＸ９との間の結合を介して環化され、
ペプチド阻害剤が、インターロイキン－２３（ＩＬ－２３）のＩＬ－２３受容体への結合を阻害する。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ＿ｔｅｔｒａＦ、Ｐｈｅ＿３ＯＨ、ａｍｅＦ、Ａｉｂ、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、Ｔｒｐ、置換Ｔｒｐ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎであり、Ｘ１６は、存在しない。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ｈｉｓ、Ａｉｂ、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、Ｔｒｐ、置換Ｔｒｐ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎであり、Ｘ１６は、存在しない。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、任意のアミノ酸であり、Ｘ１６は、ｐａｆ、Ａｉｂ、３Ｐａｌ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換若しくは非置換Ｔｙｒ、非置換（Ｄ）Ｔｙｒ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂ－ｈＰｈｅ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎである。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、任意のアミノ酸であり、Ｘ１６は、Ａｉｂ、３Ｐａｌ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換若しくは非置換Ｔｙｒ、非置換（Ｄ）Ｔｙｒ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂ－ｈＰｈｅ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎである。
特定の実施形態では、Ｎ－置換Ａｓｎは、（Ｎ－Ｍｅ）Ａｓｎ、（Ｎ－Ｅｔ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｎ－Ｐｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｉＰｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｉＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｎＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｔＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ベンジル）Ａｓｎ、（Ｎ－Ｐｈ）Ａｓｎ、（Ｎ－２－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－３－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－４－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－ｐｙｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－３－Ｐｙｚ）Ａｓｎ、（Ｎ－４－Ｐｙｚ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｐｉｐ）Ａｓｎ、（Ｎ－５－インドリル）Ａｓｎ、（Ｎ－プロピルアミド）Ａｓｎ、又は（Ｎ－イミダゾ－２－イル）Ａｓｎである。
特定の実施形態では、Ｘ１３は、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｃｉｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｏｒｎ（ＣＯＭｅ）、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－ＭｅＧｌｕ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－Ｍｅ－Ａｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ（ＣＯＲ３）、Ｌｙｓ（ＳＯ２Ｒ３）、若しくはＬｙｓであるか、又はＸ１３は、Ｌｙｓ、ＰＥＧ化Ｌｙｓ、ｂ－ホモＧｌｕ、若しくはＬｙｓ（Ｙ２－Ａｃ）であり、Ｙ２は、アミノ酸であり、Ｒ３は、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ－Ｐｒ、ｉ－Ｐｒ、ＣＦ３、ｎ－ペンチル、シクロプロピル、ｔ－Ｂｕ、又はＯ－アリルである。
特定の実施形態では、Ｘ１４は、Ａｓｎ、２－Ｎａｐ、Ａｉｂ、Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、（Ｄ）Ａｌａ、ベータ－Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、ｎ－Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、（Ｄ）Ｓｅｒ、Ｔｉｃ、Ｔｒｐ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、又はＬｙｓ（Ａｃ）である。
特定の実施形態では、Ｘ４又はＸ９は、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、又はＰｅｎであり、Ｘ４とＸ９との間の結合は、ジスルフィド結合である。
特定の実施形態では、Ｘ４は、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、又はアルファ－ＭｅＣｙｓである。
特定の実施形態では、Ｘ４は、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅｎ、又はＰｅｎ（スルホキシド）である。
特定の実施形態では、Ｘ４は、Ｐｅｎである。
特定の実施形態では、Ｘ９は、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、又はアルファ－ＭｅＣｙｓである。
特定の実施形態では、Ｘ９は、Ｐｅｎ又は（Ｄ）Ｐｅｎである。
特定の実施形態では、Ｘ９は、Ｐｅｎである。
特定の実施形態では、Ｘ４は、Ｐｅｎであり、Ｘ９は、Ｐｅｎであり、結合は、ジスルフィド結合である。
特定の実施形態では、Ｘ４は、Ｐｅｎであり、Ｘ９は、Ｃｙｓであり、結合は、ジスルフィド結合である。
特定の実施形態では、Ｘ４又はＸ９は、Ａｂｕであり、Ｘ４とＸ９との間の結合は、チオエーテル結合である。
特定の実施形態では、Ｘ４は、Ａｂｕであり、Ｘ９は、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、又はアルファ－ＭｅＣｙｓである。特定の実施形態では、Ｘ９は、Ｐｅｎ又は（Ｄ）Ｐｅｎである。具体的な実施形態では、Ｘ９は、Ｐｅｎである。より具体的な実施形態では、Ｘ９は、Ｃｙｓである。最も具体的な実施形態では、Ｘ４は、Ａｂｕであり、Ｘ９は、Ｃｙｓである。
特定の実施形態では、Ｘ４は、Ａｂｕであり、Ｘ９は、Ｃｙｓ又はＰｅｎであり、結合は、チオエーテル結合である。
特定の実施形態では、Ｘ４は、Ａｂｕであり、Ｘ９は、Ｃｙｓであり、結合は、チオエーテル結合である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＩＩａ）（ＩＩｂ）、若しくは（ＩＩｃ）によるものであるか、又は式（ＩＩａ）（ＩＩｂ）、若しくは（ＩＩｃ）の配列を含み、
Ｐｅｎ－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＩａ）
Ａｂｕ－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＩｂ）、又は
Ａｂｕ－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＩｃ）
Ｘ７～Ｘ１６は、式（Ｉ）について記載の通りであり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合、又はＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、Ｘ５は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、又はＧｌｕである。
特定の実施形態では、Ｘ５は、Ａｓｎ又はＧｌｎである。
特定の実施形態では、Ｘ５は、Ａｓｎである。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、若しくは（ＩＩＩｄ）によるものであるか、又は式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、若しくは（ＩＩＩｄ）の配列を含み、
Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＩＩａ）
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＩＩｂ）
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＩＩｃ）、又は
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＩＩｄ）
式中、Ｘ６は、式（ＩＩ）について記載の通りであり、Ｘ７～Ｘ１６は、式（Ｉ）について記載の通りであり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合、又はＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、Ｘ６は、Ｔｈｒである。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、若しくは（ＩＶｄ）によるものであるか、又は式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、若しくは（ＩＶｄ）の配列を含み、
Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＶａ）
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＶｂ）
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＶｃ）、又は
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＶｄ）
Ｘ７～Ｘ１６は、式（Ｉ）について記載の通りであり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合、又はＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、Ｘ８は、Ｇｌｎ、アルファ－Ｍｅ－Ｌｙｓ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｐａｆ（Ａｃ）、Ｐｈｅ４ＮＨ２Ａｃ、又はＧｌｕである。
特定の実施形態では、Ｘ８は、Ｇｌｎである。特定の実施形態では、Ｘ８は、Ｃｉｔである。特定の実施形態では、Ｘ８は、Ｌｙｓ（Ａｃ）である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、若しくは（Ｖｄ）によるものであるか、又は式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、若しくは（Ｖｄ）の配列を含み、
Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｖａ）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｖｂ）、
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｖｃ）（配列番号３３０）、又は
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｖｄ）
Ｘ７～Ｘ１６は、式（Ｉ）について記載の通りであり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合、又はＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、Ｘ１０は、Ｐｈｅ、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］［Ｆ（４－２ａｅ）］、Ｐｈｅ［４－（２－アセチルアミノエトキシ）］、ＡＥＦ、ＡＥＦ（Ａｃ）、ＡＥＦ（ＢＨ）、ＡＥＦ（Ｂｏｃ）、ＡＥＦ（Ｍｅ）２、ｂＭｅＲＰｈｅ、Ｐｈｅ４２ａｅ－エチル、Ｐｈｅ４２ａｅＳＭＳＢ、Ｐｈｅ４Ｐｉｐ、又はＰｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、若しくは（Ｖｄ）によるものであるか、又は式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、若しくは（Ｖｄ）の配列を含み、
Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｖａ）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｖｂ）、
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｖｃ）（配列番号３３１）、又は
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｖｄ）
Ｘ７～Ｘ１６は、式（Ｉ）について記載の通りであり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合、又はＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、Ｘ１０は、Ｐｈｅ、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］［Ｆ（４－２ａｅ）］、Ｐｈｅ［４－（２－アセチルアミノエトキシ）］、又はＰｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）である。
特定の実施形態では、Ｘ１０は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］又はＰｈｅ［４－（２－アセチルアミノエトキシ）］である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、若しくは（ＶＩｄ）によるものであるか、又は式（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、若しくは（ＶＩｄ）の配列を含み、
Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩａ）（配列番号３３２）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩｂ）（配列番号３３３）、
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩｃ）（配列番号３３４）、又は
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩｄ）（配列番号３３５）
Ｘ７～Ｘ１６は、式（Ｉ）について記載の通りであり、［Ｆ（４－２ａｅ）］は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］であり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合、又はＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｉ）のアミノ酸配列を含み、
Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｉ）
式中、
Ｘ１５は、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ＿ｔｅｔｒａＦ、Ｐｈｅ＿３ＯＨ、ａｍｅＦ、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、（Ｄ）Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂｈＰｈｅ、Ｔｒｐ、置換Ｔｒｐ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、Ｎ（ＮＭｅ）、Ｎ（ＮＥｔ）、Ｎ（ＮｉＰｒ）、Ｎ（ＮＢｕ）、Ｎ（ＮｉＢｕ）、Ｎ（Ｎｃｈｘ）、Ｎ（Ｎｃｐｘ）、Ｎ（ＮＢｚｌ）、Ｎ（ＮｔＢｕ）、Ｎ（ＮＡｎｉｌ）、Ｎ（Ｎ２ＡｍＡｎｉｌ）、Ｎ（Ｎ３ＡｍＡｎｉｌ）、Ｎ（Ｎ４ＡｍＡｎｉｌ）、Ｎ（Ｎｐｉｐ）、又はＮ（ＮＡｍｂｕ）であり、Ｘ１６は、存在しない。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｉ）のアミノ酸配列を含み、
Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｉ）
式中、
Ｘ１５は、Ｈｉｓ、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、（Ｄ）Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂｈＰｈｅ、Ｔｒｐ、置換Ｔｒｐ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、Ｎ（ＮＭｅ）、Ｎ（ＮＥｔ）、Ｎ（ＮｉＰｒ）、Ｎ（ＮＢｕ）、Ｎ（ＮｉＢｕ）、Ｎ（Ｎｃｈｘ）、Ｎ（Ｎｃｐｘ）、Ｎ（ＮＢｚｌ）、Ｎ（ＮｔＢｕ）、Ｎ（ＮＡｎｉｌ）、Ｎ（Ｎ２ＡｍＡｎｉｌ）、Ｎ（Ｎ３ＡｍＡｎｉｌ）、Ｎ（Ｎ４ＡｍＡｎｉｌ）、Ｎ（Ｎｐｉｐ）、又はＮ（ＮＡｍｂｕ）であり、Ｘ１６は、存在しない。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｉ）のアミノ酸配列を含み、
Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｉ）
式中、Ｘ１５は、任意のアミノ酸であり、Ｘ１６は、ｐａｆ、Ａｉｂ、３Ｐａｌ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換若しくは非置換Ｔｙｒ、非置換（Ｄ）Ｔｙｒ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂ－ｈＰｈｅ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎである。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｉ）のアミノ酸配列を含み、
Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｉ）
式中、Ｘ１５は、任意のアミノ酸であり、Ｘ１６は、Ａｉｂ、３Ｐａｌ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換若しくは非置換Ｔｙｒ、非置換（Ｄ）Ｔｙｒ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂ－ｈＰｈｅ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎである。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩｂ）、若しくは（ＶＩＩｃ）によるものであるか、又は式（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩｂ）、若しくは（ＶＩＩｃ）の配列を含み、
Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩＩａ）（配列番号３３６）、
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩＩｂ）（配列番号３３７）、又は
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩＩｃ）（配列番号３３８）
式中、Ｘ７及びＸ１１が、式（Ｉ）について記載の通りであり、Ｘ１２が、４ｄｉＦＡｃｈｘ、Ａｃｈｘ、Ａｃｐｘ、ＡｍｅＫ（Ｂｏｃ）、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－ＭｅＰｈｅ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＴｙｒ、Ａｌａ、シクロヘキシルＡｌａ、１－アミノシクロヘキシルＡｌａ（Ａｃｈｃ）、Ａｃｖｃ、Ｌｙｓ、又はＡｉｂであり、
Ｘ１３が、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｃｉｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｏｒｎ（ＣＯＭｅ）、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－ＭｅＧｌｕ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－Ｍｅ－Ａｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ（ＣＯＲ３）、Ｌｙｓ（ＳＯ２Ｒ３）、若しくはＬｙｓであるか、又はＸ１３が、Ｌｙｓ、ＰＥＧ化Ｌｙｓ、ｂ－ホモＧｌｕ、又はＬｙｓ（Ｙ２－Ａｃ）であり、Ｙ２が、アミノ酸であり、Ｒ３が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ－Ｐｒ、ｉ－Ｐｒ、ＣＦ３、ｎ－ペンチル、シクロプロピル、ｔ－Ｂｕ、又はＯ－アリルであり、
Ｘ１４が、Ａｓｎ、２－Ｎａｐ、Ａｉｂ、Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、（Ｄ）Ａｌａ、ベータ－Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、ｎ－Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、（Ｄ）Ｓｅｒ、Ｔｉｃ、Ｔｒｐ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、又はＬｙｓ（Ａｃ）であり、
Ｘ１５が、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ＿ｔｅｔｒａＦ、Ｐｈｅ＿３ＯＨ、ａｍｅＦ、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、（Ｄ）Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、ａ－ＭｅＰｈｅ、Ｔｒｐ、置換Ｔｒｐ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌであり、Ｎ－置換Ａｓｎが、（Ｎ－Ｍｅ）Ａｓｎ、（Ｎ－Ｅｔ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｎ－Ｐｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｉＰｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｉＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｎＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｔＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ベンジル）Ａｓｎ、（Ｎ－Ｐｈ）Ａｓｎ、（Ｎ－２－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－３－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－４－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－ｐｙｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－３－Ｐｙｚ）Ａｓｎ、（Ｎ－４－Ｐｙｚ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｐｉｐ）Ａｓｎ、（Ｎ－５－インドリル）Ａｓｎ、（Ｎ－プロピルアミド）Ａｓｎ、又は（Ｎ－イミダゾ－２－イル）Ａｓｎであり、Ｘ１６が、存在しないか、あるいは
Ｘ１５が、任意のアミノ酸であり、Ｘ１６が、ｐａｆ、Ａｉｂ、３Ｐａｌ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換若しくは非置換Ｔｙｒ、非置換（Ｄ）Ｔｙｒ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂ－ｈＰｈｅ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎであり、
ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化されるか、又はペプチド阻害剤が、Ａｂｕ－Ｃｙｓ若しくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩｂ）、若しくは（ＶＩＩｃ）によるものであるか、又は式（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩｂ）、若しくは（ＶＩＩｃ）の配列を含み、
Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩＩａ）（配列番号３３９）、
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩＩｂ）（配列番号３４０）、又は
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩＩｃ）（配列番号３４１）
式中、Ｘ７及びＸ１１が、式（Ｉ）について記載の通りであり、Ｘ１２が、４ｄｉＦＡｃｈｘ、Ａｃｈｘ、Ａｃｐｘ、ＡｍｅＫ（Ｂｏｃ）、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－ＭｅＰｈｅ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＴｙｒ、Ａｌａ、シクロヘキシルＡｌａ、１－アミノシクロヘキシルＡｌａ（Ａｃｈｃ）、Ｌｙｓ、又はＡｉｂであり、
Ｘ１３が、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｃｉｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｏｒｎ（ＣＯＭｅ）、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－ＭｅＧｌｕ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－Ｍｅ－Ａｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ（ＣＯＲ３）、Ｌｙｓ（ＳＯ２Ｒ３）、若しくはＬｙｓであるか、又はＸ１３が、Ｌｙｓ、ＰＥＧ化Ｌｙｓ、ｂ－ホモＧｌｕ、又はＬｙｓ（Ｙ２－Ａｃ）であり、Ｙ２が、アミノ酸であり、Ｒ３が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ－Ｐｒ、ｉ－Ｐｒ、ＣＦ３、ｎ－ペンチル、シクロプロピル、ｔ－Ｂｕ、又はＯ－アリルであり、
Ｘ１４が、Ａｓｎ、２－Ｎａｐ、Ａｉｂ、Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、（Ｄ）Ａｌａ、ベータ－Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、ｎ－Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、（Ｄ）Ｓｅｒ、Ｔｉｃ、Ｔｒｐ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、又はＬｙｓ（Ａｃ）であり、
Ｘ１５が、Ｈｉｓ、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、（Ｄ）Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、ａ－ＭｅＰｈｅ、Ｔｒｐ、置換Ｔｒｐ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌであり、Ｎ－置換Ａｓｎが、（Ｎ－Ｍｅ）Ａｓｎ、（Ｎ－Ｅｔ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｎ－Ｐｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｉＰｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｉＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｎＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｔＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ベンジル）Ａｓｎ、（Ｎ－Ｐｈ）Ａｓｎ、（Ｎ－２－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－３－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－４－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－ｐｙｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－３－Ｐｙｚ）Ａｓｎ、（Ｎ－４－Ｐｙｚ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｐｉｐ）Ａｓｎ、（Ｎ－５－インドリル）Ａｓｎ、（Ｎ－プロピルアミド）Ａｓｎ、又は（Ｎ－イミダゾ－２－イル）Ａｓｎであり、Ｘ１６が、存在しないか、又は
Ｘ１５が、任意のアミノ酸であり、Ｘ１６が、Ａｉｂ、３Ｐａｌ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換若しくは非置換Ｔｙｒ、非置換（Ｄ）Ｔｙｒ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂ－ｈＰｈｅ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎであり、
ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化されるか、又はペプチド阻害剤が、Ａｂｕ－Ｃｙｓ若しくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ＿ｔｅｔｒａＦ、Ｐｈｅ＿３ＯＨ、ａｍｅＦ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、（Ｄ）Ｐｒｏ、Ｉｌｅ、ＮＭｅＡｒｇ、Ａｉｂ、（Ｄ）Ｌｅｕ、ベータ－Ａｌａ、Ｃｉｔ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、又はホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）であり、Ｘ１６は、ｐａｆ、Ａｉｂ、３Ｐａｌ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換若しくは非置換Ｔｙｒ、非置換（Ｄ）Ｔｙｒ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂ－ｈＰｈｅ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎである。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、（Ｄ）Ｐｒｏ、Ｉｌｅ、ＮＭｅＡｒｇ、Ａｉｂ、（Ｄ）Ｌｅｕ、ベータ－Ａｌａ、Ｃｉｔ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、又はホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）であり、Ｘ１６は、Ａｉｂ、３Ｐａｌ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換若しくは非置換Ｔｙｒ、非置換（Ｄ）Ｔｙｒ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂ－ｈＰｈｅ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎである。
特定の実施形態では、各Ｘ１２、Ｘ１３、又はＸ１４は、独立して、任意のアミノ酸である。一実施形態では、アミノ酸は、天然アミノ酸である。別の実施形態では、アミノ酸は、天然ではないアミノ酸である。
特定の実施形態では、Ｘ１４は、Ａｓｎ、２－Ｎａｐ、Ａｉｂ、Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、ｎ－Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｔｉｃ、Ｔｒｐ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、又はＬｙｓ（Ａｃ）である。特定の実施形態では、Ｘ１４は、Ａｓｎ、２－Ｎａｐ、Ａｉｂ、Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、（Ｄ）Ａｌａ、ベータ－Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、ｎ－Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、（Ｄ）Ｓｅｒ、Ｔｉｃ、Ｔｒｐ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、又はＬｙｓ（Ａｃ）である。特定の実施形態では、Ｘ１４は、Ａｓｎである。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、又はａ－ＭｅＰｈｅである。
特定の実施形態では、Ｘ１３は、Ｇｌｕ、Ｃｉｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－ＭｅＧｌｕ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－Ｍｅ－Ａｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ（ＣＯＲ３）、Ｌｙｓ（ＳＯ２Ｒ３）、若しくはＬｙｓであるか、又はＸ１３は、Ｌｙｓ、ＰＥＧ化Ｌｙｓ、ｂ－ホモＧｌｕ、若しくはＬｙｓ（Ｙ２－Ａｃ）であり、Ｙ２は、アミノ酸である。特定の実施形態では、Ｘ１３は、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｃｉｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｏｒｎ（ＣＯＭｅ）、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－ＭｅＧｌｕ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－Ｍｅ－Ａｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ（ＣＯＲ３）、Ｌｙｓ（ＳＯ２Ｒ３）、若しくはＬｙｓであるか、又はＸ１３は、Ｌｙｓ、ＰＥＧ化Ｌｙｓ、ｂ－ホモＧｌｕ、若しくはＬｙｓ（Ｙ２－Ａｃ）であり、Ｙ２は、アミノ酸であり、Ｒ３は、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ－Ｐｒ、ｉ－Ｐｒ、ＣＦ３、ｎ－ペンチル、シクロプロピル、ｔ－Ｂｕ、又はＯ－アリルである。
特定の実施形態では、Ｘ１２は、４ｄｉＦＡｃｈｘ、Ａｃｈｘ、Ａｃｐｘ、ＡｍｅＫ（Ｂｏｃ）、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、Ａｌａ、シクロヘキシルＡｌａ、Ｌｙｓ、Ａｃｖｃ、又はＡｉｂである。
特定の実施形態では、Ｘ１２は、４ｄｉＦＡｃｈｘ、Ａｃｈｘ、Ａｃｐｘ、ＡｍｅＫ（Ｂｏｃ）、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、Ａｌａ、シクロヘキシルＡｌａ、Ｌｙｓ、又はＡｉｂである。
特定の実施形態では、Ｘ１２は、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ、又はアルファ－ＭｅＬｅｕである。
特定の実施形態では、Ｘ１２は、アルファ－ＭｅＬｅｕである。特定の実施形態では、Ｘ１２は、アルファ－ＭｅＬｙｓである。特定の実施形態では、Ｘ１２は、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）である。
特定の実施形態では、Ｘ１３は、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、又はＬｙｓである。
特定の実施形態では、Ｘ１３は、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、又はＬｙｓである。
特定の実施形態では、Ｘ１３は、Ｌｙｓ（Ａｃ）又はＬｙｓである。
特定の実施形態では、Ｘ１３は、Ｌｙｓ（Ａｃ）である。
特定の実施形態では、Ｘ１３は、Ｇｌｎである。特定の実施形態では、Ｘ１３は、Ｇｌｕである。特定の実施形態では、Ｘ１３は、アルファ－ＭｅＧｌｕである。特定の実施形態では、Ｘ１３は、Ａｉｂ又はＯｒｎＣＯＭｅである。特定の実施形態では、Ｘ１３は、Ｌｙｓ（ＣＯＲ３）又はＬｙｓ（ＳＯ２Ｒ３）であり、Ｒ３は、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ－Ｐｒ、ｉ－Ｐｒ、ＣＦ３、ｎ－ペンチル、シクロプロピル、ｔ－Ｂｕ、又はＯ－アリルである。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、若しくは（ＶＩＩＩｃ）によるものであるか、又は式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、若しくは（ＶＩＩＩｃ）の配列を含む。
Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩＩＩａ）（配列番号３３９）、
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５（ＶＩＩＩｂ）（配列番号３４０）、又は
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩＩＩｃ）（配列番号３４１）
式中、Ｘ７、Ｘ１１、Ｘ１４、Ｘ１５、及びＸ１６は、式（Ｉ）について記載の通りであり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合、又はＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、Ｘ１４は、Ａｓｎである。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）、若しくは（ＩＸｃ）によるものであるか、又は式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）、若しくは（ＩＸｃ）の配列を含み、
Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＸａ）（配列番号３４２）、
Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＸｂ）（配列番号３４３）、又は
Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＸｃ）（配列番号３４４）
式中、Ｘ７、Ｘ１１、及びＸ１５～Ｘ１６は、式（ＩＩ）について記載の通りであり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合、又はＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、Ｘ７は、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシで置換されたＴｒｐ－ｐｓｉ－Ｔｒｐであり、Ｘ１１は、本明細書に記載の通りである。
特定の実施形態では、Ｘ７は、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシで置換されたＴｒｐであり、Ｘ１１は、本明細書に記載の通りである。
特定の実施形態では、Ｘ１１は、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシで置換されたＴｒｐであり、Ｘ７は、本明細書に記載の通りである。
特定の実施形態では、Ｘ７は、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールで置換されたＴｒｐである。
特定の実施形態では、Ｘ７は、Ｔｒｐ－ｐｓｉ非置換Ｔｒｐ、Ｔｒｐ５Ｂｒ、Ｔｒｐ７Ｃｌ、Ｔｒｐ７Ｆ、Ｔｒｐ５Ｍｅ、又はＴｒｐ７Ｍｅである。
特定の実施形態では、Ｘ７は、非置換Ｔｒｐである。
特定の実施形態では、Ｘ７は、置換又は非置換フェニルで置換されたＴｒｐである。特定の実施形態では、Ｘ７は、置換又は非置換フェニル又はチエニルで置換されたＴｒｐである。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｘａ）、（Ｘｂ）、（Ｘｃ）、（Ｘｄ）、（Ｘｅ）、若しくは（Ｘｆ）によるものであるか、又は式（Ｘａ）、（Ｘｂ）、（Ｘｃ）、（Ｘｄ）、（Ｘｅ）、若しくは（Ｘｆ）の配列を含み、
Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ’－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｘａ）（配列番号３４５）、
Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｗ’－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｘｂ）（配列番号３４６）、
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ’－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｘｃ）（配列番号３４７）、
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｗ’－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｘｄ）（配列番号３４８）、
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ’－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｘｅ）（配列番号３４９）、又は
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｗ’－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｘｆ）（配列番号３５０）
式中、Ｘ７、Ｘ１１、Ｘ１５、及びＸ１６は、式（Ｉ）について記載の通りであり、Ｗ’は、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、フェニル、チエニル、又はアルコキシで置換されたＴｒｐであり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合、又はＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、Ｘ１１は、６アミド２Ｎａｌ、６ＯＭｅ２Ｎａｌ、ｂＭｅ２Ｎａｌ（２Ｓ，３Ｒ）、ｒｂＭｅ２Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、又は１－Ｎａｌである。
特定の実施形態では、Ｘ１１は、２－Ｎａｌ、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、又は１－Ｎａｌである。
特定の実施形態では、Ｘ１１は、２－Ｎａｌ又は１－Ｎａｌである。
特定の実施形態では、Ｘ１１は、２－Ｎａｌである。
特定の実施形態では、Ｘ７は、非置換Ｔｒｐ、Ｔｒｐ－ｐｓｉ、Ｔｒｐ５Ｂｒ、Ｔｒｐ７Ｃｌ、Ｔｒｐ７Ｆ、Ｔｒｐ５Ｍｅ、又はＴｒｐ７Ｍｅである。
特定の実施形態では、Ｘ７は、非置換Ｔｒｐである。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＸＩａ）、（ＸＩｂ）、（ＸＩｃ）、（ＸＩｄ）、（ＸＩｅ）、若しくは又は（ＸＩｆ）によるものであるか、又は式（ＸＩａ）、（ＸＩｂ）、（ＸＩｃ）、（ＸＩｄ）、（ＸＩｅ）、若しくは（ＸＩｆ）の配列を含み、
Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ’－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１－Ｘ１６ ５（ＸＩａ）（配列番号３２３）、
Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｗ’－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＸＩｂ）（配列番号３２４）、
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ’－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＸＩｃ）（配列番号３２５）、
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｗ’－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＸＩｄ）（配列番号３２６）、
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ’－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＸＩｅ）（配列番号３２７）、又は
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｗ’－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＸＩｆ）（配列番号３２８）、式中、Ｘ１５及びＸ１６は、式（Ｉ）について記載の通りであり、Ｗ’は、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシで置換されたＴｒｐであり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合、又はＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、Ｗ’は、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシで置換されたＴｒｐである。一実施形態では、Ｗ’は、アルキルで置換されたＴｒｐである。特定の実施形態では、Ｗ’は、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ－Ｐｒ、又はｉ－Ｐｒで置換されたＴｒｐである。特定の実施形態では、Ｗ’は、Ｐｈで置換されたＴｒｐである。特定の実施形態では、Ｗ’は、チエニルで置換されたＴｒｐである。
特定の実施形態では、Ｗ’は、７－Ｍｅ又は７－Ｐｈで置換されたＴｒｐである。
特定の実施形態では、Ｗ’は、４、５、６、又は７位において、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシで置換されたＴｒｐである。
特定の実施形態では、Ｗ’は、４、５、６、又は７位において、シアノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｉ－Ｐｒ、ｎ－Ｐｒ、ｎ－Ｂｕ、ｔ－Ｂｕ、ＣＦ３、ヒドロキシ、ＯＭｅ、又はＯＥｔで置換されたＴｒｐである。特定の実施形態では、置換は、７位にある。
特定の実施形態では、Ｗ’は、５－Ｆ、６－Ｆ、７－Ｆ、５－Ｃｌ、６－Ｃｌ、７－Ｃｌ、５－Ｍｅ、６－Ｍｅ、７－Ｍｅ、７－ｎ－Ｐｒ、７－ｉ－Ｐｒ、５－ＯＨ、６－ＯＨ、７－ＯＨ、５－ＯＭｅ、６－ＯＭｅ、又は７－ＯＭｅで置換されたＴｒｐである。
特定の実施形態では、Ｗ’は、７－Ｍｅ、５－Ｆ、７－Ｆ、６－Ｃｌ、６－Ｍｅ、４－ＯＭｅ、５－ＯＭｅ、又は５－Ｂｒで置換されたＴｒｐである。より具体的な実施形態では、Ｗ’は、７－Ｍｅ、６－Ｍｅ、４－ＯＭｅ、又は６－Ｃｌで置換されたＴｒｐである。最も具体的な実施形態では、Ｗ’は、７－Ｍｅで置換されたＴｒｐである。
より具体的な実施形態では、Ｗ’は、非置換Ｔｒｐである。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、ＴＨＰであり、Ｘ１６は、存在しない。特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ｐｈｅであり、Ｘ１６は、存在しない。特定の実施形態では、Ｘ１５は、ａ－ＭｅＰｈｅであり、Ｘ１６は、存在しない。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ｔｒｐ又は置換Ｔｒｐであり、Ｘ１６は、存在しない。特定の実施形態では、Ｘ１５は、アルキル、アリール、又はハロで置換されたＴｒｐであり、Ｘ１６は、存在しない。特定の実施形態では、Ｘ１５は、７－Ｍｅ、５－Ｆ、又は７－Ｐｈで置換されたＴｒｐであり、Ｘ１６は、存在しない。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ｐｈｅ又は置換Ｐｈｅであり、Ｘ１６は、存在しない。特定の実施形態では、Ｘ１５は、アルキル、アルコキシ、又はハロで置換されたＰｈｅであり、Ｘ１６は、存在しない。特定の実施形態では、Ｘ１５は、ＯＭｅ、ｄｉＯＭｅ、Ｆ、又はＣｌで置換されたＰｈｅであり、Ｘ１６は、存在しない。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、２－Ｎａｌ又は置換２－Ｎａｌである。特定の実施形態では、Ｘ１５は、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）であり、Ｘ１６は、存在しない。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ＿ｔｅｔｒａＦ、Ｐｈｅ３ＯＨ、又はａｍｅＦであり、Ｘ１６は、存在しない。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ｐｈｅ－ｔｅｔｒａＦ、Ｐｈｅ３ＯＨ、ａｍｅＦ、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、（Ｄ）Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、ａ－ＭｅＰｈｅ、Ｔｒｐ、置換Ｔｒｐ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、Ｎ（ＮＭｅ）、Ｎ（ＮＥｔ）、Ｎ（ＮｉＰｒ）、Ｎ（ＮＢｕ）、Ｎ（ＮｉＢｕ）、Ｎ（Ｎｃｈｘ）、Ｎ（Ｎｃｐｘ）、Ｎ（ＮＢｚｌ）、Ｎ（ＮｔＢｕ）、Ｎ（ＮＡｎｉｌ）、Ｎ（Ｎ２ＡｍＡｎｉｌ）、Ｎ（Ｎ３ＡｍＡｎｉｌ）、Ｎ（Ｎ４ＡｍＡｎｉｌ）、Ｎ（Ｎｐｉｐ）、又はＮ（ＮＡｍｂｕ）であり、Ｘ１６は、存在しない。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ｈｉｓ、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、（Ｄ）Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、ａ－ＭｅＰｈｅ、Ｔｒｐ、置換Ｔｒｐ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、Ｎ（ＮＭｅ）、Ｎ（ＮＥｔ）、Ｎ（ＮｉＰｒ）、Ｎ（ＮＢｕ）、Ｎ（ＮｉＢｕ）、Ｎ（Ｎｃｈｘ）、Ｎ（Ｎｃｐｘ）、Ｎ（ＮＢｚｌ）、Ｎ（ＮｔＢｕ）、Ｎ（ＮＡｎｉｌ）、Ｎ（Ｎ２ＡｍＡｎｉｌ）、Ｎ（Ｎ３ＡｍＡｎｉｌ）、Ｎ（Ｎ４ＡｍＡｎｉｌ）、Ｎ（Ｎｐｉｐ）、又はＮ（ＮＡｍｂｕ）であり、Ｘ１６は、存在しない。
特定の実施形態では、Ｎ－置換Ａｓｎは、（Ｎ－Ｍｅ）Ａｓｎ、（Ｎ－Ｅｔ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｎ－Ｐｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｉＰｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｉＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｎＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｔＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ベンジル）Ａｓｎ、（Ｎ－Ｐｈ）Ａｓｎ、（Ｎ－２－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－３－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－４－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－ｐｙｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－３－Ｐｙｚ）Ａｓｎ、（Ｎ－４－Ｐｙｚ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｐｉｐ）Ａｓｎ、（Ｎ－５－インドリル）Ａｓｎ、（Ｎ－プロピルアミド）Ａｓｎ、又は（Ｎ－イミダゾ－２－イル）Ａｓｎであり、Ｘ１６は、存在しない。
特定の実施形態では、Ｘ１５又はＸ１６は、Ｎ置換Ａｓｎであり、Ｎ－置換Ａｓｎは、以下である。
Figure 2023511551000013
Figure 2023511551000014
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ｎ（ＮＭｅ）、Ｎ（ＮＥｔ）、又はＮ（ＮｉＰｒ）であり、Ｘ１６は、存在しない。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ａｉｂ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、（Ｄ）Ｌｅｕ、（Ｄ）Ｌｙｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｖａｌ、又は（Ｄ）Ｔｈｒであり、Ｘ１６は、置換若しくは非置換Ｐｈｅ又は置換若しくは非置換（Ｄ）Ｐｈｅである。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ａｓｎ、Ｐｈｅ、ａＭｅＰｈｅ、置換Ｐｈｅ、又はＴＨＰであり、Ｘ１６は、Ａｉｂ、３Ｐａｌ、置換若しくは非置換Ｐｈｅ、又は置換若しくは非置換（Ｄ）Ｐｈｅである。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、任意のアミノ酸であり、Ｘ１６は、３Ｐａｌである。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、任意のアミノ酸であり、Ｘ１６は、ｐａｆ、ｄＰｈｅ４－２ａｅ、又はｄＰｈｅ４ＯＣＦ３である。
特定の実施形態では、Ｘ１６は、存在しないか、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、（Ｄ）Ｔｙｒ、（Ｄ）（４－アミノ）Ｐｈｅ、（Ｄ）（３－アミノ）Ｐｈｅ、（Ｄ）Ｐｈｅ、（Ｄ）２－Ｎａｌ、ａＭｅＰｈｅ、ｂｈＰｈｅ、又はＡｉｂである。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ）の構造：
Ｒ１－Ｘ－Ｒ２（Ｚ）
又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物を含み、式中、
Ｒ１は、結合、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、Ｃ６－Ｃ１２アリールＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ２０アルカノイルであり、単独で又は前述のうちのいずれかのスペーサとしてＰＥＧ化バージョンを含み、Ｘは、式（Ｉ）、式（ＩＩ）～（ＸＩｆ）のアミノ酸配列、又は表Ｅ１、Ｅ２、若しくはＥ３のうちのいずれかに記載のアミノ酸配列であり、Ｒ２は、ＯＨ又はＮＨ２である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）の構造：
Ｒ１－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２（Ｚ’）
又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物を含み、式中、
Ｒ１は、結合、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、Ｃ６－Ｃ１２アリールＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ２０アルカノイルであり、単独で又は前述のうちのいずれかのスペーサとしてＰＥＧ化バージョンを含み、Ｘは、式（Ｉ）、式（ＩＩ）～（ＸＩｆ）のアミノ酸配列、又は表Ｅ１、Ｅ２、若しくはＥ３のうちのいずれかに記載のアミノ酸配列であり、Ｒ２は、ＯＨ又はＮＨ２である。
特定の実施形態では、Ｒ１は、Ｈ又はＣ１－Ｃ２０アルカノイルである。
特定の実施形態では、Ｒ１は、Ｈ又はＡｃである。
特定の実施形態では、Ｒ１は、Ａｃである。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ３は、存在しないか、又はＤ（ａｒｇ）である。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ４は、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅｎ、又はＰｅｎ（スルホキシド）である。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ４は、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、又はＰｅｎである。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ５は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、又はＧｌｕである。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ６は、Ｔｈｒ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｄａｂ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＴｈｒ、アルファ－ＭｅＳｅｒ、又はＶａｌである。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ７は、非置換Ｔｒｐ、あるいはシアノ、ハロ、アルキル、Ｔｒｐ－ｐｓｉ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールで置換されたＴｒｐである。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ７は、非置換Ｔｒｐ、Ｔｒｐ－ｐｓｉ、Ｔｒｐ５Ｂｒ、Ｔｒｐ７Ｃｌ、Ｔｒｐ７Ｆ、Ｔｒｐ５Ｍｅ、又はＴｒｐ７Ｍｅである。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ８は、Ｇｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、ベータ－ホモＧｌｎ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ｐａｆ（Ａｃ）、Ｐｈｅ４ＮＨ２Ａｃ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ａｉｂ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、又はＴｒｐである。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ８は、Ｇｌｎ、アルファ－Ｍｅ－Ｌｙｓ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｐａｆ（Ａｃ）、Ｐｈｅ４ＮＨ２Ａｃ、又はＧｌｕである。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ９は、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、又はＰｅｎである。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ１０は、非置換Ｐｈｅ、又はハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキサミド、２－アミノエトキシ、若しくは２－アセチルアミノエトキシで置換されたＰｈｅである。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ１０は、Ｐｈｅ、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］［Ｆ（４－２ａｅ）］、Ｐｈｅ［４－（２－アセチルアミノエトキシ）］、ＡＥＦ、ＡＥＦ（Ａｃ）、ＡＥＦ（ＢＨ）、ＡＥＦ（Ｂｏｃ）、ＡＥＦ（Ｍｅ）２、ｂＭｅＲＰｈｅ、Ｐｈｅ４２ａｅ－エチル、Ｐｈｅ４２ａｅＳＭＳＢ、Ｐｈｅ４Ｐｉｐ、又はＰｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）である。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ１１は、６アミド２Ｎａｌ、６ＯＭｅ２Ｎａｌ、ｂＭｅ２Ｎａｌ（２Ｓ，３Ｒ）、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、ｒｂＭｅ２Ｎａｌ、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、１－Ｎａｌ、非置換Ｔｒｐ、又はシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、若しくはアルコキシで置換されたＴｒｐである。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ１１は、６アミド２Ｎａｌ、６ＯＭｅ２Ｎａｌ、ｂＭｅ２Ｎａｌ（２Ｓ，３Ｒ）、ｒｂＭｅ２Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、又は１－Ｎａｌである。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ１２は、４ｄｉＦＡｃｈｘ、Ａｃｈｘ、Ａｃｐｘ、ＡｍｅＫ（Ｂｏｃ）、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－ＭｅＰｈｅ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＴｙｒ、Ａｌａ、又はシクロヘキシルＡｌａ、１－アミノシクロヘキシルＡｌａ（Ａｃｈｃ）、Ａｃｖｃ、Ｌｙｓ、又はＡｉｂである。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ１２は、４ｄｉＦＡｃｈｘ、Ａｃｈｘ、Ａｃｐｘ、ＡｍｅＫ（Ｂｏｃ）、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ、又はアルファ－ＭｅＬｅｕである。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ１３は、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、又はＬｙｓである。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ１４は、Ａｓｎ、２－Ｎａｐ、Ａｉｂ、Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、（Ｄ）Ａｌａ、ベータ－Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、ｎ－Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、（Ｄ）Ｓｅｒ、Ｔｉｃ、Ｔｒｐ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、又はＬｙｓ（Ａｃ）である。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ１６は、存在せず、Ｘ１５は、Ｈｉｓ、Ａｉｂ、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、Ｔｒｐ、置換Ｔｒｐ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎである。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ｈｉｓ、ＰｈｅｔｅｔｒａＦ、Ｐｈｅ３ＯＨ、ａｍｅＦ、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、（Ｄ）Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂｈＰｈｅ、Ｔｒｐ、置換Ｔｒｐ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌであり、Ｎ置換Ａｓｎは、（Ｎ－Ｍｅ）Ａｓｎ、（Ｎ－Ｅｔ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｎ－Ｐｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｉＰｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｉＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｎＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｔＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ベンジル）Ａｓｎ、（Ｎ－Ｐｈ）Ａｓｎ、（Ｎ－２－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－３－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－４－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－ｐｙｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－３－Ｐｙｚ）Ａｓｎ、（Ｎ－４－Ｐｙｚ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｐｉｐ）Ａｓｎ、（Ｎ－５－インドリル）Ａｓｎ、（Ｎ－プロピルアミド）Ａｓｎ、又は（Ｎ－イミダゾ－２－イル）Ａｓｎである。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ１６は、Ａｉｂ、Ｐｈｅ、３Ｐａｌ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換若しくは非置換Ｔｙｒ、非置換（Ｄ）Ｔｙｒ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂ－ｈＰｈｅ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎであり、Ｘ１５は、任意のアミノ酸である。
式Ｚのペプチドの特定の実施形態では、Ｘ１６は、ｄＰｈｅ４－２ａｅ又はｄＰｈｅ４ＯＣＦ３である。
特定の実施形態では、ペプチドは、以下であり：
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ）］－ＮＨ２（配列番号１）
［プロピオン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２）、
［プロピオン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２）、
［プロピオン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号４）、
［３，３，３－トリフルオロプロピオン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号５）、
［プロピオン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯＣＦ３）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号６）、
［プロピオン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯｔＢｕ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号７）、
［プロピオン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｎ－Ｍｅ－ｂＡｌａ］－ＮＨ２（配列番号８）、
［ペンタン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号９）、
［プロピオン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１０）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｎ－ａｃ（配列番号１２）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１３）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｎ－Ｍｅ－ｂＡｌａ］－ＮＨ２（配列番号４）、
ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｑ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１５）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｃｙｓ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－Ａ－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｏｒｎ（ＣＯＭｅ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１６）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号１７）、
［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１８）、
ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－［Ｈｙｐ］－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１９）、
ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｃｙｓ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２０）、
ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２１）、
［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２１、２２、２５）、
ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｃｙｓ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２３）、
Ｎ３＿酸－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２４）、
ＦＰｒｐトリアゾールＭｅ＿酸－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２５）、
ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯｔＢｕ）］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号２６）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｈｃ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号２７）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｈｃ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－Ｆ－［Ａｉｂ］－ＮＨ２（配列番号２８）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｈｃ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２９）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｑ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号３０）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－ａｍｅＷ－ＮＨ２（配列番号３１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－１［２－Ｎａｌ］－ＮＨ２（配列番号３２）、
ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯ２Ａｌｌｙｌ）］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号３３）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－ＮＨ２（配列番号３４）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［２－Ｎａｌ］－ＮＨ２（配列番号３５）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ａＭｅ（４－Ｆ）Ｐｈｅ］－ＮＨ２（配列番号３６）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号３７）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｈｃ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号３８）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｈｃ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号３９）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｃｙｓ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｈｃ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号４０）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－［Ｐｈｅ（３，４－ｄｉＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号４１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｈｃ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号４２）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－Ｆ－［Ａｉｂ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－ＮＨ２（配列番号４３）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ａＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号４４）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｈｃ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－Ｆ－［Ａｉｂ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－ＮＨ２（配列番号４５）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［Ｐｈｅ（３，５－ｄｉＦ）］－ＮＨ２（配列番号４６）、
［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－（Ｂｏｃ）アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号４７）、
ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号４８）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ａｉｂ］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号４９）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ａｃｈｃ］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号５０）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯｃＰｒ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号５１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯＰｒ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号５２）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号５３）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯＥｔ）］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号５４）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯｃＰｒ）］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号５５）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号５６）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯＥｔ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号５７）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯＰｒ）］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号５８）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯＰｅｎｔ）］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号５９）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯＣＦ３）］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号６０）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯｉＰｒ）］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号６１）、
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－ＮＨ２（配列番号６４）、
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号６５）、
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号６６）、
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号６７）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［ａＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号６８）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［（Ｄ）ａＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号６９）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ａｉｂ－Ａｈｘ］－ＮＨ２（配列番号７０）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－［ｂｈＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号７１）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ｄａｐ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７２）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７３）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ａｓｐ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号７５）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号７６）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号７７）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［Ｐｈｅ（３，４－ｄｉＯＭｅ）］－ＮＨ２（配列番号７８）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［（Ｄ）Ｐｈｅ（３，４－ｄｉＯＭｅ）］－ＮＨ２（配列番号７９）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａＭｅ（２－Ｎａｌ）］－ＮＨ２（配列番号８０）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［Ｗ（５－Ｆ）］－ＮＨ２（配列番号８１）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号８２）、
ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号８３）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号８４）、
ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号８５）、
ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［ａＭｅ（２－Ｎａｌ）］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号８６）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号８７）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号８８）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号８９）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号９０）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号９１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号９２）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号９３）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号９４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号９５）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（ｂ－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号９６、１０９）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号９７）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号９８）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号９９）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１００）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１０１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１０２）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（ＣＯＣＦ３）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１０３）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１０４）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１０５）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１０６）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（（配列番号１０７）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１０８）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（ｂ－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１０９）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－ベンジル）Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１１０）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１１１）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｐｈｅ［４－ＮＨ２］－ＮＨ２（配列番号１１２）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号１１３）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－（Ｄ）Ｐｈｅ［４－ＮＨ２］－ＮＨ２（配列番号１１４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－（Ｄ）Ｐｈｅ［３－ＮＨ２］－ＮＨ２（配列番号１１５）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－［３Ｐａｌ］－ＮＨ２（配列番号１１６）、
Ａｃ－［Ｃｙｓ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１１７）、
Ａｃ－［Ｃｙｓ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１１８）、
Ａｃ－［Ｃｙｓ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１１９）、
Ａｃ－［Ｃｙｓ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１２０）、
Ａｃ－［Ｃｙｓ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１２１）、
Ａｃ－［Ｃｙｓ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１２２）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１２３）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１２４）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－Ｐｈ）Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１２５）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－（２－アミノフェニル））Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１２６）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－Ｐｉｐ）Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１２７）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－Ｐｙｒ）Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１２８）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－（４－アミノフェニル））Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１２９）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－（３－アミノフェニル））Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１３０）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－（４－Ｐｙｚ））Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１３１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－（５－インドリル）Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１３２）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－（３－Ｐｙｚ））Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１３３）、
ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号３５８）、
ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［（ａＭｅ）－４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１３５）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－プロピルアミド）Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１３６）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－（イミダゾール－２－イル）メチル）Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１３７）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯＣＦ３）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１３８）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯｔＢｕ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１３９）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯＣＦ３）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１４０）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯｔＢｕ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１４１）、
ＰｅｎｔＣＯ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１４２）、
ビオチン－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１４３）、
ビオチン－ＰＥＧ２（２：２）－［（Ｄ）Ａｒｇ］（ｘ，２：１，３：２）－Ｐｅｎ（１：３，３：１）－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１４４）、
ビオチン－ＰＥＧ３（２：２）－［（Ｄ）Ａｒｇ］（ｘ，２：１，３：２）－Ｐｅｎ（１：３，３：１）－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１４５）、
Ｆｌａｇタグ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１４６）、
Ｆｌａｇタグ－ＰＥＧ２（２：２）－［（Ｄ）Ａｒｇ］（ｘ，２：１，３：２）－Ｐｅｎ（１：３，３：１）－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１４７）、
Ｆｌａｇタグ－ＰＥＧ３（２：２）－［（Ｄ）Ａｒｇ］（ｘ，２：１，３：２）－Ｐｅｎ（１：３，３：１）－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１４８）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１４９）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ａＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１５０）、
又は
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１５１）であり、
またペプチド阻害剤は、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合又はＰｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される。
特定の実施形態では、ペプチドは、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０２）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｆ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２１）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｃｌ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２２３）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（５－Ｂｒ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２２５）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）Ｐｈｅ（４－ＯＣＦ３）］－ａｍ（配列番号２２７）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２３１）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２３２）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｐｈｅ（４－ＮＨ２）］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２３５）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ｐｈｅ（テトラフルオロ）］－ａｍ（配列番号２４２）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］］－ａｍ（配列番号２４４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アセチルアミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２５３）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｐｈｅ＿４ＮＨ２＿Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］＿Ａｃ－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２５４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－［（Ｒ）ｂＭｅＰｈｅ］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２５５）、
ベンズヒドロキシヨウ素＿酸－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２２９）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２０１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ａｉｂ］－ＮＨ２（配列番号２０３）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ａｉｂ］－ＮＨ２（配列番号２０４）、
Ｎｔｅｒｍ＿ｂＡ（２：３）－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ（２：３）－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号３２９）、
ＦＰｒｐトリアゾールＭｅ＿酸－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２０６）、
Ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２０８）、
Ｎ３＿酸－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２１１）、
ＭｅＳＯ２－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２１２）、
［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２４）、
Ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］＿エチル）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２１３）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１５）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１６）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１７）、
Ｄｏｔａ－［ａ）］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２１８）、
Ｄｏｔａ＿ＰＥＧ２＿酸－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２１９）、
Ｄｏｔａ＿ＰＥＧ３＿酸－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２２０）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｆ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２２２）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｃｌ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２２４）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（５－Ｂｒ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２２６）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）Ｐｈｅ（４－ＯＣＦ３）］－ａｍ（配列番号２２８）、
ベンズヒドロキシヨウ素＿酸－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２３０）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｈｃ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２３３）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２３４）、
Ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［（Ｒ）（ｂＭｅ）（２－Ｎａｌ）］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２３６）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アセチルアミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２３７）、
Ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－［Ｔｒｐ＿ｐｓｉ］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２３８）、
ＦＰｒｐトリアゾールＭｅ＿酸－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２４０）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ＿４Ｐｉｐ－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２４１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｐｈｅ（テトラフルオロ）］－ａｍ（配列番号２４３）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］］－ａｍ（配列番号２４５）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－（ＳＭＳＢ）－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２４６）、
Ｓｕｌｆシアニン３－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２４７）、
Ｓｕｌｆシアニン３＿ｄＰＥＧ２－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２４８）、
Ｓｕｌｆシアニン３＿ｄＰＥＧ３－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２４９）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｐｈｅ（３－ＯＨ）］－ａｍ（配列番号２５１）、
ＳＭＳＢＣＯ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２５２）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－［（Ｒ）ｂＭｅＰｈｅ］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２５６）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（５－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２５７）、
ＦＰｒｐトリアゾールＭｅ＿酸－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２３９）、
ＭｅＳＯ２－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２０９）、
Ｎ３＿酸－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２１０）、
Ｐｒ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２０７）、又は
ＳＭＳＢＣＯ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２５０）である。
一実施形態では、ペプチド阻害剤は、約２５個又は２５個未満のアミノ酸からなる。別の実施形態では、ペプチド阻害剤は、約２０個又は２０個未満のアミノ酸からなる。別の実施形態では、ペプチド阻害剤は、約１８個又は１８個未満のアミノ酸からなる。別の実施形態では、ペプチド阻害剤は、約１５個又は１５個未満のアミノ酸からなる。別の実施形態では、ペプチド阻害剤は、約１２個又は１２個未満のアミノ酸からなる。別の実施形態では、ペプチド阻害剤は、約１０個又は１０個未満のアミノ酸からなる。
特定の実施形態では、ペプチドは、
ＥｔＣＯ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４（２－アミノエトキシ）］－［Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号３５１）、
ＥｔＣＯ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－Ｃｙｓ－Ｐｈｅ［４（２－アミノエトキシ）］－［Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号３５２）、
ＥｔＣＯ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４（２－アミノエトキシ）］－［Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号３５３）
（ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して、又はＡｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合を介して環化される）
又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物を含む。
追加の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）～（ＸＩｆ）又は表Ｅ１に示される配列のうちのいずれかのバリアントを含むペプチドを含むペプチド阻害剤を含み、これは、Ｘ４～Ｘ１５の１つ又は２つ以上のアミノ酸残基の同配体置換を含む。具体的な実施形態では、同配体置換は、保存的アミノ酸置換であり、特定の実施形態では、同配体置換は、アミノ酸の類似体での置換である。
追加の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）～（ＸＩｆ）又は表Ｅ１に示される配列のうちのいずれかのバリアントを含むペプチドを含むペプチド阻害剤を含み、これは、アミノ酸残基Ｘ４及びＸ９の一方又は両方に異なるアミノ酸残基（又は化学物質）を含むが、Ｘ４及びＸ９のアミノ酸残基は互いに結合して、例えば、分子内結合又はトリアゾール環をペプチド内に形成することができる。具体的な実施形態では、結合は、ジスルフィド結合、チオエーテル結合、ラクタム結合、トリアゾール環、セレノエーテル結合、ジセレニド結合、又はオレフィン結合である。
ペプチド阻害剤の追加の特徴
本発明のペプチド阻害剤のいずれも、例えば、以下に記載の通り、更に定義され得る。本明細書に記載する更なる決定的な特徴の各々は、特定の位置で指定されたアミノ酸により、更なる決定的な特徴の存在が許容される、いずれのペプチド阻害剤にも適用され得ることが理解される。具体的な実施形態では、これらの特徴は、式（Ｉ）～（ＸＩｆ）のペプチドのうちのいずれに存在してもよい。
様々な実施形態では、Ｒ１は、結合、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、Ｃ６－Ｃ１２アリールＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ２０アルカノイルであり、単独で又は例えばアセチルなど、前述のいずれかのスペーサとしてＰＥＧ化バージョンを含む。Ｒ１は、ペプチドのアミノ末端に位置する典型的なアミン基を置き換えても、それに加えて存在してもよいことが理解される。Ｒ１は、存在しない場合があることが更に理解される。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、Ｃ６－Ｃ１２アリールＣ１－Ｃ６アルキル、又はＣ１－Ｃ２０アルカノイルから選択されるＮ末端を含み、単独で又は例えばアセチルなど、前述のいずれかのスペーサとしてのＰＥＧ化バージョンを含む。本明細書に記載のペプチド阻害剤のいずれかの具体的な実施形態では、Ｒ１又はＮ末端部分は、水素である。特定の実施形態では、Ｒ１は、結合、例えば共有結合である。
本明細書に記載の様々な式のいずれかを有するペプチド阻害剤のいずれかの特定の実施形態では、Ｒ１又はＮ末端部分は、メチル、アセチル、ホルミル、ベンゾイル、トリフルオロアセチル、イソバレリル、イソブチリル、オクタニル、並びにラウリン酸、ヘキサデカン酸、及びγ－Ｇｌｕ－ヘキサデカン酸の共役アミドから選択される。一実施形態では、Ｒ１又はＮ末端部分は、ｐＧｌｕである。特定の実施形態では、Ｒ１は、水素である。具体的な実施形態では、Ｒ１は、アセチルであり、それによって、ペプチド阻害剤は、そのＮ末端でアシル化されて、例えば、Ｎ末端Ｐｅｎ残基などのＮ末端アミノ酸残基をキャッピング又は保護する。
本明細書に記載のペプチド阻害剤のいずれかの特定の実施形態では、Ｒ１又はＮ末端部分は、酸である。特定の実施形態では、Ｒ１又はＮ末端部分は、酢酸、ギ酸、安息香酸、トリフルオロ酢酸、イソ吉草酸、イソ酪酸、オクタン酸、ラウリン酸、ヘキサデカン酸、４－ビフェニル酢酸、４－フルオロフェニル酢酸、没食子酸、ピログルタミン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、パルミチン酸、安息香酸、３－（４－ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、４－メチルビシクロ（２．２．２）－オクタ－２－エン－１－カルボン酸、グルコヘプトン酸、３－フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸、アルキルスルホン酸、及びアリールスルホン酸から選択される酸である。
具体的な実施形態では、Ｒ１又はＮ末端部分は、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２－エタンジスルホン酸、及び２－ヒドロキシエタンスルホン酸から選択されるアルキルスルホン酸である。
具体的な実施形態では、Ｒ１又はＮ末端部分は、ベンゼンスルホン酸、４－クロロベンゼンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸、４－トルエンスルホン酸、及びカンファースルホン酸から選択されるアリールスルホン酸である。
ペプチド二量体
特定の実施形態では、本発明は、本明細書又は添付の表に記載される単量体ペプチド阻害剤のいずれかの二量体を含む、本明細書に記載の単量体ペプチド阻害剤の二量体を含む。これらの二量体は、本明細書で使用される場合、一般的な用語「ペプチド阻害剤」の範囲内にある。本発明の例示的な二量体は、添付の表にも示されており、表中、二量体化された単量体は括弧内に示され、続いてリンカーが示される。特に指示がない限り、サブユニットは、そのＣ末端を介して連結される。「二量体」という用語は、ペプチド二量体のように、２つのペプチド単量体サブユニットが連結されている化合物を指す。本発明のペプチド二量体阻害剤は、ホモ二量体になる２つの同一の単量体サブユニット、又はヘテロ二量体になる２つの非同一の単量体サブユニットを含み得る。システイン二量体は、ある単量体サブユニットにおけるシステイン残基と他の単量体サブユニットにおけるシステイン残基との間のジスルフィド結合を通して連結された２つのペプチド単量体サブユニットを含む。
いくつかの実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、特に遊離システイン残基がペプチド中に存在する場合、二量体の高次構造で活性であり得る。特定の実施形態では、これは、合成された二量体として、又は特に、遊離システイン単量体ペプチドが存在しかつ酸化条件下で二量体化する場合に生じる。いくつかの実施形態では、二量体は、ホモ二量体である。他の実施形態では、二量体は、ヘテロ二量体である。
特定の実施形態では、本発明の単量体サブユニットは、本明細書に定義されるものを含むがこれに限定されない、好適な連結部分、例えば、各ペプチド単量体サブユニット内に１つある２つのシステイン残基間のジスルフィド架橋によって、又は別の好適なリンカー部分によって二量化され得る。単量体サブユニットのうちのいくつかは、どちらも遊離アミンを含むＣ末端及びＮ末端を有することが示されている。したがって、ペプチド二量体阻害剤を生成するために、Ｃ又はＮ末端遊離アミンのいずれかを排除し、それによって、残りの遊離アミンで二量体化させるように単量体サブユニットを修飾してもよい。更に、場合によっては、１つ又は２つ以上の単量体サブユニットの末端は、トリフルオロペンチル、アセチル、オクトニル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、パルミチル、トリフルオロメチル酪酸、シクロペンタンカルボン酸、シクロプロピル酢酸、４－フルオロ安息香酸、４－フルオロフェニル酢酸、３－フェニルプロピオン酸、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４カルボン酸、コハク酸、及びグルタル酸からなる群から選択されるアシル化有機化合物でアシル化される。場合によっては、単量体サブユニットは、遊離カルボキシ末端及び遊離アミノ末端の両方を含み、それにより、ユーザは、所望の末端で二量体化を達成するようにサブユニットを選択的に修飾することができる。したがって、当業者は、本発明の単量体サブユニットが、所望の二量体化のために単一の特定のアミンを得るために選択的に修飾され得ることを理解するであろう。
本明細書に開示される単量体サブユニットのＣ末端残基は、任意選択でアミドであることが更に理解される。更に、特定の実施形態では、Ｃ末端での二量体化は、当該技術分野で一般に理解されるように、アミン官能基を有する側鎖を有する好適なアミノ酸を使用することによって促進されることが理解される。Ｎ末端残基に関して、二量体化は、当該技術分野で一般に理解されるように、末端残基の遊離アミンを介して達成されても、遊離アミンを有する好適なアミノ酸側鎖を使用することによって達成されてもよいことが一般に理解される。
単量体サブユニットを接続するリンカー部分は、本明細書の教示と適合する任意の構造、長さ、及び／又はサイズを含み得る。少なくとも１つの実施形態では、リンカー部分は、システイン、リジン、ＤＩＧ、ＰＥＧ４、ＰＥＧ４－ビオチン、ＰＥＧ１３、ＰＥＧ２５、ＰＥＧ１Ｋ、ＰＥＧ２Ｋ、ＰＥＧ３．４Ｋ、ＰＥＧ４Ｋ、ＰＥＧ５Ｋ、ＩＤＡ、ＡＤＡ、Ｂｏｃ－ＩＤＡ、グルタル酸、イソフタル酸、１，３－フェニレン二酢酸、１，４－フェニレン二酢酸、１，２－フェニレン二酢酸、トリアジン、Ｂｏｃ－トリアジン、ＩＤＡ－ビオチン、ＰＥＧ４－ビオチン、ＡＡＤＡ、好適な脂肪族、芳香族、ヘテロ芳香族、及び約４００Ｄａ～約４０，０００Ｄａの分子量を有するポリエチレングリコール系リンカーからなる非限定的な群から選択される。特定の実施形態では、ＰＥＧ２は、ＨＯ２ＣＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。好適なリンカー部分の非限定的な例を表２に提供する。
Figure 2023511551000015
Figure 2023511551000016
Figure 2023511551000017
いくつかの実施形態では、ペプチド二量体阻害剤は、リンカー部分を介して二量体化される。いくつかの実施形態では、ペプチド二量体阻害剤は、各単量体サブユニット内に１つある２つのシステイン残基間に形成された分子間ジスルフィド結合を介して二量体化される。いくつかの実施形態では、ペプチド二量体阻害剤は、リンカー部分と、２つのシステイン残基間に形成された分子間ジスルフィド結合との両方を介して二量体化される。いくつかの実施形態では、分子内結合は、ジスルフィド結合の代わりに、チオエーテル、ラクタム、トリアゾール、セレノエーテル、ジセレニド、又はオレフィンである。
当業者は、本明細書に開示されるリンカー（例えば、Ｃ及びＮ末端リンカー）部分が好適なリンカーの非限定的な例であり、本発明が任意の好適なリンカー部分を含み得ることを理解するであろう。したがって、本発明のいくつかの実施形態は、本明細書における表のいずれかに示されるペプチドから選択される、又は本明細書における表のいずれかに提示される配列を含むか若しくはそれからなる２つの単量体サブユニットで構成されるホモ又はヘテロ二量体ペプチド阻害剤であって、それぞれの単量体サブユニットのＣ末端又はＮ末端（又は内部アミノ酸残基）が、任意の好適なリンカー部分によって連結されて、ＩＬ－２３Ｒ阻害活性を有する二量体ペプチド阻害剤を提供する、ペプチド阻害剤を含む。特定の実施形態では、リンカーは、ある単量体サブユニットのＮ末端又はＣ末端、及び二量体を構成する他の単量体サブユニットの内部アミノ酸残基に結合する。特定の実施形態では、リンカーは、ある単量体サブユニットの内部アミノ酸残基、及び二量体を構成する他の単量体サブユニットの内部アミノ酸残基に結合する。更なる実施形態では、リンカーは、両方のサブユニットのＮ末端又はＣ末端に結合する。
具体的な実施形態では、単量体サブユニットの一方又は両方は、式（Ｉ）～（ＸＩｆ）のうちのいずれか１つの、又は表Ｅ１に示される、又は本明細書に記載のペプチドのうちのいずれかの配列若しくは構造を含む。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式ＸＩＩの構造：
（Ｒ１－Ｘ－Ｒ２）２－Ｌ（ＸＩＩ）
又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物を有し、
式中、各Ｒ１は、独立して、存在しないか、結合（例えば、共有結合）であるか、又はＲ１は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、Ｃ６－Ｃ１２アリールＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ２０アルカノイルから選択され、単独で又は前述のいずれかのスペーサとしてＰＥＧ化バージョンを含み、
各Ｒ２は、独立して、存在しないか、結合（例えば、共有結合）であるか、又はＯＨ若しくはＮＨ２から選択され、Ｌは、リンカー部分であり、
各Ｘは、本明細書に記載の式（Ｉ）～（ＸＩｆ）の配列を含む、独立して選択されたペプチド単量体サブユニットである。特定の実施形態では、ペプチド二量体阻害剤の一方又は両方のペプチド単量体サブユニットは、例えば、Ｘ４とＸ９との間の分子内結合を介して環化される。特定の実施形態では、一方又は両方のペプチド単量体サブユニットは、直鎖状である、すなわち、環化されていない。
具体的な実施形態では、各Ｒ１は、独立して、結合（例えば、共有結合）であるか、又は水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、Ｃ６－Ｃ１２アリールＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ２０アルカノイルから選択され、単独で又は前述のいずれかのスペーサとしてＰＥＧ化バージョンを含む。具体的な実施形態では、各サブユニットのＮ末端は、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、Ｃ６－Ｃ１２アリールＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ２０アルカノイルから選択される部分を含み、単独で又は前述のいずれかのスペーサとしてＰＥＧ化バージョンを含む。
本明細書に記載の様々な式のいずれかを有するペプチド阻害剤のいずれかの特定の実施形態では、各Ｒ１（又はＮ末端部分）は、メチル、アセチル、ホルミル、ベンゾイル、トリフルオロアセチル、イソバレリル、イソブチリル、オクタニル、並びにラウリン酸、ヘキサデカン酸、及びγ－Ｇｌｕ－ヘキサデカン酸の共役アミドから選択される。
具体的な実施形態では、各Ｒ２（又はＣ末端部分）は、独立して、結合（例えば、共有結合）であるか、又はＯＨ若しくはＮＨ２から選択される。
本明細書に記載のペプチド二量体阻害剤のうちのいずれかの具体的な実施形態では、いずれか又は両方のＲ１が水素である。
本発明のペプチド二量体阻害剤の具体的な実施形態では、リンカー部分（Ｌ）は、本明細書に記載されるか又は表１若しくは７に示されるリンカーのうちのいずれかである。特定の実施形態では、Ｌは、リジンリンカー、ジエチレングリコールリンカー、イミノ二酢酸（ＩＤＡ）リンカー、β－Ａｌａ－イミノ二酢酸（β－Ａｌａ－ＩＤＡ）リンカー、又はＰＥＧリンカーである。
ペプチド二量体阻害剤のうちのいずれかの様々な実施形態では、ペプチド単量体サブユニットの各々は、そのＮ末端、Ｃ末端、又は内部アミノ酸残基を介してリンカー部分に結合される。ペプチド二量体阻害剤のうちのいずれかの特定の実施形態では、各ペプチドモノマーサブユニットのＮ末端は、リンカー部分によって接続されている。ペプチド二量体阻害剤のうちのいずれかの特定の実施形態では、各ペプチドモノマーサブユニットのＣ末端は、リンカー部分によって接続されている。ペプチド二量体阻害剤のうちのいずれかの特定の実施形態では、各ペプチドモノマーサブユニットは、内部アミノ酸に結合したリンカー部分によって接続されている。
ペプチド阻害剤共役体及びバイオポリマー
特定の実施形態では、単量体及び二量体の両方を含む本発明のペプチド阻害剤は、親油性置換基及びポリマー部分などの１つ又は２つ以上の共役化学置換基を含み、これは本明細書では半減期延長部分と称され得る。いかなる特定の理論にも束縛されることを望むものではないが、親油性置換基は血流中のアルブミンに結合し、それによって、ペプチド阻害剤を酵素的分解から遮蔽するので、その半減期が延長されると考えられる。加えて、ポリマー部分は半減期を延長し、血流中のクリアランスを低減すると考えられる。
追加の実施形態では、ペプチド阻害剤、例えば、式（Ｉ）～（ＸＩｆ）のペプチドのうちのいずれかは、阻害剤中に存在するアミノ酸残基に結合したリンカー部分を更に含み、例えば、リンカー部分は、ペプチド阻害剤の任意のアミノ酸の側鎖、ペプチド阻害剤のＮ末端アミノ酸、又はペプチド阻害剤のＣ末端アミノ酸に結合し得る。
追加の実施形態では、ペプチド阻害剤、例えば、式（Ｉ）～（ＸＩｆ）のペプチドのうちのいずれかは、阻害剤中に存在するアミノ酸残基に結合した半減期延長部分を更に含み、例えば、半減期延長部分は、ペプチド阻害剤の任意のアミノ酸の側鎖、ペプチド阻害剤のＮ末端アミノ酸、又はペプチド阻害剤のＣ末端アミノ酸に結合し得る。
追加の実施形態では、ペプチド阻害剤、例えば、式（Ｉ）～（ＸＩｆ）のペプチドのうちのいずれかは、阻害剤中に存在するアミノ酸残基に結合したリンカー部分に結合した半減期延長部分を更に含み、例えば、半減期延長部分は、ペプチド阻害剤の任意のアミノ酸の側鎖に結合したリンカー部分、ペプチド阻害剤のＮ末端アミノ酸、又はペプチド阻害剤のＣ末端アミノ酸に結合し得る。
具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤は、以下に示す構造（式中、ｎ＝０～２４又はｎ＝１４～２４である）を有する半減期延長部分を含む：
Figure 2023511551000018
特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、表８に示す半減期延長部分を含む。
Figure 2023511551000019
Figure 2023511551000020
特定の実施形態では、半減期延長部分は、ペプチド阻害剤に直接結合するが、他の実施形態では、半減期延長部分は、リンカー部分、例えば、表１、２、又は４に示されるもののうちのいずれかを介してペプチド阻害剤に結合される。
Figure 2023511551000021
Figure 2023511551000022
具体的な実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、表２又は４に示したリンカー部分のいずれかと、表５に示す以下の組み合わせのいずれかを含めて、表３に示した半減期延長部分のいずれかとを含む。
Figure 2023511551000023
Figure 2023511551000024
Figure 2023511551000025
Figure 2023511551000026
いくつかの実施形態では、ペプチド、例えば、表６に示すような共役部分、例えば半減期延長部分間に存在する複数のリンカーが存在し得る。
Figure 2023511551000027
特定の実施形態では、共役化学置換基、すなわち半減期延長部分を含む本発明のペプチド阻害剤の半減期は、共役化学置換基を含まないこと以外同じであるペプチド阻害剤の半減期の少なくとも１００％、少なくとも１２０％、少なくとも１５０％、少なくとも２００％、少なくとも２５０％、少なくとも３００％、少なくとも４００％、又は少なくとも５００％である。特定の実施形態では、親油性置換基及び／又はポリマー部分は、ペプチド阻害剤の上皮を介した透過性及び／又はその粘膜固有層における保持を増強する。特定の実施形態では、共役化学置換基を含む本発明のペプチド阻害剤の上皮を介した透過性及び／又はその粘膜固有層における保持は、共役化学置換基を含まないこと以外同じであるペプチド阻害剤の半減期の１００％、少なくとも１２０％、少なくとも１５０％、少なくとも２００％、少なくとも２５０％、少なくとも３００％、少なくとも４００％、又は少なくとも５００％である。
一実施形態では、本発明のペプチド阻害剤中の１つ又は２つ以上のアミノ酸残基（例えば、Ｌｙｓ残基）の側鎖は、親油性置換基に共役（例えば、共有結合）される。親油性置換基は、アミノ酸側鎖の原子に共有結合しても、代替的に１つ又は２つ以上のスペーサを介してアミノ酸側鎖に共役してもよい。スペーサは、存在する場合、ペプチド類似体と親油性置換基との間の間隔を提供し得る。具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤は、表２～６に開示したペプチドに示した共役部分のうちのいずれかを含む。
特定の実施形態では、親油性置換基は、４～３０個のＣ原子、例えば、少なくとも８又は１２個のＣ原子、好ましくは２４個以下のＣ原子、又は２０個以下のＣ原子を有する炭化水素鎖を含み得る。炭化水素鎖は、直鎖状又は分岐状であり得、飽和又は不飽和であり得る。特定の実施形態では、炭化水素鎖は、アミノ酸側鎖又はスペーサへの結合の一部を形成する部分、例えば、アシル基、スルホニル基、Ｎ原子、Ｏ原子、又はＳ原子で置換される。いくつかの実施形態では、炭化水素鎖は、アシル基で置換され、したがって、炭化水素鎖は、アルカノイル基、例えば、パルミトイル、カプロイル、ラウロイル、ミリストイル、又はステアロイルの一部を形成し得る。
親油性置換基は、本発明のペプチド阻害剤中の任意のアミノ酸側鎖に共役され得る。特定の実施形態では、アミノ酸側鎖は、スペーサ又は親油性置換基とエステル、スルホニルエステル、チオエステル、アミド、又はスルホンアミドを形成するための、カルボキシ、ヒドロキシル、チオール、アミド、又はアミン基を含む。例えば、親油性置換基は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｃｙｓ、又はＤｂｕ、Ｄｐｒ、又はＯｒｎに共役され得る。特定の実施形態では、親油性置換基は、Ｌｙｓに共役する。本明細書で提供される式のいずれかにおいてＬｙｓとして示されるアミノ酸は、例えば、親油性置換基が付加されるＤｂｕ、Ｄｐｒ、又はＯｒｎによって置換され得る。
特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、化学部分をペプチド内の１つ以上のアミノ酸側鎖に共役させることを通して、例えば、安定性を増強する、透過性を増大させる、又は薬物様特徴を増強するために修飾され得る。例えば、リジンＮ（イプシロン）のＮ（イプシロン）、アスパラギン酸のβ－カルボキシル、又はグルタミン酸のγ－カルボキシルは、適切に官能化され得る。したがって、修飾ペプチドを生成するために、ペプチド内のアミノ酸を適切に修飾してもよい。更に、場合によっては、側鎖は、トリフルオロペンチル、アセチル、オクトニル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、パルミチル、トリフルオロメチル酪酸、シクロペンタンカルボン酸、シクロプロピル酢酸、４－フルオロ安息香酸、４－フルオロフェニル酢酸、３－フェニルプロピオン酸、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４カルボン酸、コハク酸、グルタル酸、又は胆汁酸からなる群から選択されるアシル化有機化合物でアシル化される。当業者は、一連の共役体、例えば、ＰＥＧ４、ｉｓｏｇｌｕ、及びそれらの組み合わせが連結し得ることを理解するであろう。当業者であれば、ペプチドを有するアミノ酸が同配体的に置換され得ることを理解するであろう。例えば、Ｌｙｓは、Ｄａｐ、Ｄａｂ、α－ＭｅＬｙｓ、又はＯｒｎに置換され得る。ペプチド内の修飾残基の例を表７に示す。
Figure 2023511551000028
Figure 2023511551000029
本発明の更なる実施形態では、代替的又は追加的に、例えば、溶解度及び／又はインビボにおける（例えば、血漿中）半減期及び／又はバイオアベイラビリティを増加させるために、本発明のペプチド阻害剤中の１つ又は２つ以上のアミノ酸残基の側鎖がポリマー部分に共役する。そのような修飾はまた、治療用タンパク質及びペプチドのクリアランス（例えば、腎クリアランス）を低減することが知られている。
本明細書で使用される場合、「ポリエチレングリコール」又は「ＰＥＧ」は、一般式Ｈ－（Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２）ｎ－ＯＨのポリエーテル化合物である。ＰＥＧは、ポリエチレンオキシド（polyethylene oxide、ＰＥＯ）又はポリオキシエチレン（polyoxyethylene、ＰＯＥ）としても知られており、本明細書で使用される場合、その分子量に応じて、ＰＥＯ、ＰＥＥ、又はＰＯＧは、エチレンオキシドのオリゴマー又はポリマーを指す。３つの名称は化学的に同義であるが、ＰＥＧは、２０，０００Ｄａ未満の分子量を有するオリゴマー及びポリマー、ＰＥＯは、２０，０００Ｄａ超の分子量を有するポリマー、及びＰＯＥは任意の分子量のポリマーを指す傾向がある。ＰＥＧ及びＰＥＯは、その分子量に応じて、液体又は低融点固体である。本開示を通して、３つの名称は、区別不可能に使用される。ＰＥＧは、エチレンオキシドの重合によって調製され、３００Ｄａ～１０，０００，０００Ｄａの広範囲の分子量にわたるものが市販されている。異なる分子量を有するＰＥＧ及びＰＥＯは異なる用途で利用され、鎖長の効果に起因して異なる物理的特性（例えば粘度）を有するが、それらの化学的特性はほぼ同一である。ポリマー部分は、好ましくは水溶性（両親媒性又は親水性）、非毒性、かつ医薬的に不活性である。好適なポリマー部分としては、ポリエチレングリコール（polyethylene glycol、ＰＥＧ）、ＰＥＧのホモ－又はコポリマー、ＰＥＧのモノメチル置換ポリマー（monomethyl-substituted polymer of PEG、ｍＰＥＧ）、又はポリオキシエチレングリセロール（polyoxyethylene glycerol、ＰＯＧ）が挙げられる。例えば、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ ６８：１（１９９８）；Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．６：１５０（１９９５）；及びＣｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｔｈｅｒａｐ．Ｄｒｕｇ Ｃａｒｒｉｅｒ Ｓｙｓ．９：２４９（１９９２）を参照されたい。また、半減期延長を目的として調製されるＰＥＧ、例えば、モノ－メトキシ終端ポリエチレングリコール（ｍＰＥＧ’ｓ）などのモノ活性化アルコキシ終端ポリアルキレンオキシド（mono-activated, alkoxy-terminated polyalkylene oxide、ＰＯＡ’）も包含され、ビス活性化ポリエチレンオキシド（グリコール）、又は他のＰＥＧ誘導体も企図される。好適なポリマーは、約２００Ｄａ～約４０，０００Ｄａ又は約２００Ｄａ～約６０，０００Ｄａの範囲の重量で著しく変化するが、通常、本発明の目的のために選択される。特定の実施形態では、２００～２，０００又は２００～５００の分子量を有するＰＥＧが使用される。重合プロセスに使用される開始剤に応じて、異なる形態のＰＥＧを使用してもよく、一般的な一般的な開始剤は、単官能性メチルエーテルＰＥＧ、又はｍＰＥＧと略されるメトキシポリ（エチレングリコール）である。
低分子量ＰＥＧは、単分散、均一、又は個別と称される純粋なオリゴマーとしても入手可能である。これらは、本発明の特定の実施形態で使用される。
異なる幾何学的形状を有するＰＥＧも利用可能である：分岐ＰＥＧは、中央コア基から発出する３～１０本のＰＥＧ鎖を有し、星型ＰＥＧは、中央コア基から発出する１０～１００本のＰＥＧ鎖を有し、櫛型ＰＥＧは、通常ポリマー骨格上にグラフトされた複数のＰＥＧ鎖を有する。ＰＥＧはまた、直鎖状であってもよい。ＰＥＧの名称に含まれることの多い数字は、その平均分子量を示し、（例えば、ｎ＝９であるＰＥＧは、およそ４００ダルトンの平均分子量を有し、ＰＥＧ４００と記載される。
本明細書で使用される場合、「ＰＥＧ化」は、ＰＥＧ構造を本発明のペプチド阻害剤に共有結合させる行為であり、これは、その後、「ＰＥＧ化ペプチド阻害剤」と称される。特定の実施形態では、ＰＥＧ化された側鎖のＰＥＧは、約２００～約４０，０００の分子量を有するＰＥＧである。いくつかの実施形態では、式Ｉ、式Ｉ’、又は式Ｉ’’のペプチドのスペーサは、ＰＥＧ化される。特定の実施形態では、ＰＥＧ化スペーサのＰＥＧは、ＰＥＧ３、ＰＥＧ４、ＰＥＧ５、ＰＥＧ６、ＰＥＧ７、ＰＥＧ８、ＰＥＧ９、ＰＥＧ１０、又はＰＥＧ１１である。特定の実施形態では、ＰＥＧ化スペーサのＰＥＧは、ＰＥＧ３又はＰＥＧ８である。
他の好適なポリマー部分としては、ポリリジン、ポリアスパラギン酸、及びポリグルタミン酸などのポリアミノ酸が挙げられる（例えば、Ｇｏｍｂｏｔｚ，ｅｔ ａｌ．（１９９５），Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．，ｖｏｌ．６：３３２－３５１、Ｈｕｄｅｃｚ，ｅｔ ａｌ．（１９９２），Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．，ｖｏｌ．３，４９－５７、及びＴｓｕｋａｄａ，ｅｔ ａｌ．（１９８４），Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．，ｖｏｌ．７３，：７２１－７２９を参照されたい。ポリマー部分は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい。いくつかの実施形態では、それは、５００～４０，０００Ｄａ、例えば、５００～１０，０００Ｄａ、１０００～５０００Ｄａ、１０，０００～２０，０００Ｄａ、又は２０，０００～４０，０００Ｄａの分子量を有する。
いくつかの実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、２つ以上のそのようなポリマー部分を含み得、その場合、全てのそのような部分の総分子量は、概して、上記に提供される範囲内にある。
いくつかの実施形態では、ポリマー部分は、アミノ酸側鎖のアミノ、カルボキシル、又はチオール基に（共有結合によって）カップリングされる。特定の例は、Ｃｙｓ残基のチオール基及びＬｙｓ残基のイプシロンアミノ基であり、Ａｓｐ及びＧｌｕ残基のカルボキシル基が関与する場合もある。
当業者は、カップリング反応を実施するために使用することができる好適な技術を十分に認識するであろう。例えば、メトキシ基を有するＰＥＧ部分は、Ｎｅｋｔａｒ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ＡＬから市販されている試薬を使用して、マレイミド結合によってＣｙｓチオール基にカップリングさせることができる。好適な化学反応の詳細については、国際公開第２００８／１０１０１７号、及び上に引用した参考文献も参照されたい。マレイミド官能化ＰＥＧは、Ｃｙｓ残基の側鎖スルフヒドリル基にも共役され得る。
本明細書で使用される場合、ジスルフィド結合の酸化は、一段階で生じる場合もあり、又は二段階プロセスである。本明細書で使用される場合、一段階酸化については、切断中の脱保護と、それに続く溶液酸化を可能にするために、組み立て中にトリチル保護基が用いられることが多い。第２のジスルフィド結合が必要とされる場合、天然又は選択的酸化の選択肢がある。直交型保護基を必要とする選択的酸化の場合、システインのための保護基としてＡｃｍ及びトリチルを使用する。切断の結果、１つの保護対のシステインが除去されて、この対の酸化が可能になる。次いで、システイン保護されたＡｃｍ基の第２の酸化脱保護工程を行う。天然酸化の場合、全てのシステインにトリチル保護基が使用され、ペプチドの天然の折り畳みが可能になる。当業者は、酸化工程を実施するために使用することができる好適な技術を十分に認識するであろう。
ポリ（エチレン）グリコールを含むいくつかの化学部分は、例えば、リジンアミノ酸残基中のイプシロンアミノ基、システインアミノ酸残基中に存在するチオール、又は他の求核アミノ酸側鎖などの、２０種の天然に存在するアミノ酸中に存在する官能基と反応する。ペプチド阻害剤中で複数の天然に存在するアミノ酸が反応する場合、これらの非特異的化学反応の結果、ペプチド阻害剤内の異なる位置で１つ又は２つ以上のポリ（エチレン）グリコール鎖に共役したペプチドの多くの異性体を含有する最終的なペプチド阻害剤が得られる。
本発明の特定の実施形態の１つの利点には、ペプチド阻害剤中に存在する天然に存在するアミノ酸と反応しない化学物質によって活性化ＰＥＧと反応する固有の官能基を有する１つ又は２つ以上の非天然アミノ酸を組み込むことによって、１つ又は２つ以上の化学部分（ＰＥＧなど）を付加できることが含まれる。例えば、アジド基及びアルキン基は、タンパク質中の全ての天然に存在する官能基とは反応しない。したがって、非天然アミノ酸は、望ましくない非特異的反応なしに、ＰＥＧ又は別の修飾が望まれるペプチド阻害剤中の１つ又は２つ以上の特定の部位に組み込まれ得る。特定の実施形態では、反応に関与する特定の化学物質は、ＰＥＧ鎖とペプチド阻害剤との間に安定した共有結合をもたらす。加えて、そのような反応は、ほとんどのペプチドに損傷を与えない穏やかな水性条件で実施され得る。特定の実施形態では、非天然アミノ酸残基は、ＡＨＡである。
天然アミノ酸に結合する化学部分は、数及び範囲が制限される。対照的に、非天然アミノ酸に結合する化学部分は、化学部分を標的分子に結合させる著しく幅広い有用な化学物質を利用することができる。本質的に、非天然アミノ酸、例えば、アルデヒド又はケト誘導体化アミノ酸などの化学部分が結合し得る反応性部位又は側鎖を含有する非天然アミノ酸を含む任意のタンパク質（又はその一部分）を含む任意の標的分子は、化学部分を結合させるための基質として機能することができる。
多数の化学部分が、当該技術分野における様々な既知の方法を通して、特定の分子に結合又は連結され得る。様々なそのような方法が、米国特許第８，５６８，７０６号に記載されている。例示的な例として、アジド部分は、本明細書に記載のＰＥＧ又はその他のものなどの化学部分を共役させるのに有用であり得る。アジド部分は、反応性官能基として機能し、ほとんどの天然に存在する化合物には存在しない（したがって、天然に存在する化合物のネイティブなアミノ酸とは非反応性である）。アジドはまた、限られた数の反応パートナーとの選択的ライゲーションを受け、アジドは小さく、かつ分子サイズを著しく変化させることなく生体試料に導入され得る。アジドの分子への組み込み又は導入を可能にする１つの反応は、アジドの銅媒介ヒュスゲン［３＋２］環付加である。この反応は、ペプチド阻害剤の選択的ＰＥＧ化に使用することができる。（Ｔｏｒｎｏｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６７：３０５７，２００２、Ｒｏｓｔｏｖｔｓｅｖ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．４１：５９６，２００２、及びＷａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２５：３１９２，２００３，Ｓｐｅｅｒｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００３，１２５，４６８６）。
ペプチド阻害剤の合成
本発明のペプチド阻害剤は、当業者に知られている多くの技術によって合成され得る。特定の実施形態では、単量体サブユニットは、添付の実施例に記載する技術を使用して合成、精製、及び二量体化される。特定の実施形態では、本発明は、式Ｉ、ＩＩ、又は本明細書における表のいずれかに記載のアミノ酸配列のいずれかを含むがこれらに限定されない、本明細書に記載のアミノ酸配列を有するペプチドを含むか、それからなるか、又は本質的にそれからなるペプチドを化学的に合成することを含む、本発明のペプチド阻害剤（又はその単量体サブユニット）を生成する方法を提供する。他の実施形態では、ペプチドは、化学的に合成される代わりに組換え的に合成される。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は二量体であり、方法は、ペプチド二量体阻害剤の両方の単量体サブユニットを合成し、次いで、２つの単量体サブユニットを二量体化して、ペプチド二量体阻害剤を生成することを含む。様々な実施形態では、二量体化は、本明細書に記載の様々な方法のいずれかを介して達成される。具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤（又はその単量体サブユニット）を生成する方法は、その合成後にペプチド阻害剤（又はその単量体サブユニット）を環化させることを更に含む。具体的な実施形態では、環化は、本明細書に記載の様々な方法のいずれかを介して達成される。特定の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）～（ＩＸ）のいずれか、添付の実施例又は表に記載のアミノ酸配列のいずれかを含むがこれらに限定されない、本明細書に記載のアミノ酸配列を有するペプチドを含むか、それからなるか、又は本質的にそれからなるペプチド内の２つのアミノ酸残基間に分子内結合、例えば、ジスルフィド、アミド、又はチオエーテル結合を導入することを含む、本発明のペプチド阻害剤（又はその単量体サブユニット）を生成する方法を提供する。
関連する実施形態では、本発明は、式（Ｉ）～（ＩＸ）のいずれか１つ、又は添付の実施例又は表に記載の配列を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む。
加えて、本発明は、本発明のポリヌクレオチドを含むベクター、例えば発現ベクターを含む。
治療方法
特定の実施形態では、本発明は、ＩＬ－２３を本発明のペプチド阻害剤と接触させることを含む、細胞上のＩＬ－２３ＲへのＩＬ－２３の結合を阻害する方法を含む。特定の実施形態では、細胞は、哺乳動物細胞である。具体的な実施形態では、この方法は、インビトロ又はインビボで行われる。結合の阻害は、当該技術分野で既知の様々な慣習的な実験方法及びアッセイによって決定され得る。
特定の実施形態では、本発明は、ＩＬ－２３を本発明のペプチド阻害剤と接触させることを含む、細胞によるＩＬ－２３シグナル伝達を阻害する方法を含む。特定の実施形態では、細胞は、哺乳動物細胞である。具体的な実施形態では、この方法は、インビトロ又はインビボで行われる。具体的な実施形態では、ＩＬ－２３シグナル伝達の阻害は、細胞内のホスホＳＴＡＴ３レベルの変化を測定することによって決定され得る。
いくつかの実施形態では、本発明は、ＩＬ－２１又はＩＬ－２３Ｒと関連する病態又は適応症（例えば、ＩＬ－２３／ＩＬ－２３Ｒシグナル伝達経路の活性化）に罹患している対象を治療するための方法であって、本発明のペプチド阻害剤を当該対象に投与することを含む方法を提供する。一実施形態では、不適切な、無秩序な、又は増加したＩＬ－２３又はＩＬ－２３Ｒの活性又はシグナル伝達を特徴とする病態又は適応症に罹患している対象を治療するための方法であって、当該対象におけるＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒへの結合を（部分的に又は完全に）阻害するのに十分な量で本発明のペプチド阻害剤を個体に投与することを含む、方法を提供する。具体的な実施形態では、ＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒへの結合の阻害は、対象の特定の器官又は組織、例えば、胃、小腸、大腸／結腸、腸粘膜、粘膜固有層、パイエル板、腸間膜リンパ節、又はリンパ管で生じる。
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、本発明のペプチド阻害剤を、それを必要とする対象に提供することを含む。具体的な実施形態では、それを必要とする対象は、ＩＬ－２３／ＩＬ－２３Ｒと関連する疾患又は障害を発症するリスクがあると診断されたことがあるか、又は決定されたことがある。具体的な実施形態では、対象は、哺乳動物である。
特定の実施形態では、疾患又は障害は、自己免疫炎症及び関連する疾患及び障害、例えば、多発性硬化症、喘息、関節リウマチ、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、若年性ＩＢＤ、青年期ＩＢＤ、クローン病、潰瘍性大腸炎、サルコイドーシス、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎（体軸性脊椎関節炎）、乾癬性関節炎、又は乾癬である。具体的な実施形態では、疾患又は障害は、乾癬（例えば、尋常性乾癬、滴状乾癬、反対型乾癬、膿疱性乾癬、掌蹠膿疱症、尋常性乾癬、又は乾癬性紅皮症）、アトピー性皮膚炎、異所性ざ瘡、潰瘍性大腸炎、クローン病、セリアック病（非熱帯性スプルー）、血清陰性関節症に関連する腸症、顕微鏡的大腸炎、コラーゲン大腸炎、好酸球性胃腸炎／食道炎、放射線又は化学療法に関連する大腸炎；白血球接着不全症－１のように自然免疫の障害と関連する大腸炎；慢性肉芽腫性疾患、１ｂ型糖原病、ヘルマンスキー・パドラック症候群、チェディアック・東症候群、ウィスコット・アルドリッチ症候群、嚢炎、直腸結腸切除術及び回腸肛門吻合術後に生じる嚢炎、消化器癌、膵炎、インスリン依存性糖尿病、乳房炎、胆嚢炎、胆管炎、原発性胆汁性肝硬変、ウイルス関連腸症、胆管周囲炎、慢性気管支炎、慢性副鼻腔炎、喘息、ぶどう膜炎、又は移植片対宿主病である。
特定の関連する実施形態では、本発明は、ＩＬ－２３又はＩＬ－２３Ｒシグナル伝達（又はＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒへの結合）を選択的に阻害することを、それを必要とする対象において行う方法であって、本発明のペプチド阻害剤を当該対象に提供することを含む方法を提供する。具体的な実施形態では、本発明は、ＩＬ－２３又はＩＬ－２３Ｒシグナル伝達（又はＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒへの結合）を選択的に阻害することを、それを必要とする対象のＧＩ管において行う方法であって、経口投与によって本発明のペプチド阻害剤を当該対象に提供することを含む方法を含む。具体的な実施形態では、ＧＩ組織（例えば、小腸又は結腸）における投与されたペプチド阻害剤の曝露は、血液中の曝露よりも少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも５０倍、又は少なくとも１００倍多い。具体的な実施形態では、本発明は、ＩＬ－２３又はＩＬ－２３Ｒシグナル伝達（又はＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒへの結合）を選択的に阻害することを、それを必要とする対象のＧＩ管において行う方法であって、ペプチド阻害剤を当該対象に提供することを含み、当該ペプチド阻害剤が、ＩＬ－６とＩＬ－６Ｒとの間の相互作用を遮断せず、又はＩＬ－１２シグナル伝達経路を拮抗する方法を含む。更なる関連する実施形態では、本発明は、ＧＩの炎症及び／又はＧＩに対する好中球浸潤を阻害する方法を含み、本発明のペプチド阻害剤を、それを必要とする対象に提供することを含む。いくつかの実施形態では、本発明の方法は、本発明のペプチド阻害剤（すなわち、第１の治療剤）を、第２の治療剤と組み合わせて、それを必要とする対象に提供することを含む。特定の実施形態では、第２の治療剤は、ペプチド阻害剤が対象に投与される前に及び／又は同時に及び／又は後に当該対象に提供される。具体的な実施形態では、第２の治療薬は、抗炎症剤である。特定の実施形態では、第２の治療剤は、非ステロイド性抗炎症薬、ステロイド、又は免疫調節剤である。別の実施形態では、方法は、対象に第３の治療剤を投与することを含む。特定の実施形態では、第２の治療剤は、ＩＬ－２３又はＩＬ－２３Ｒに結合する抗体である。
医薬組成物
具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤、又はペプチド阻害剤を含む医薬組成物を、徐放性マトリックスに懸濁させる。本明細書で使用される場合、徐放性マトリックスは、酵素的加水分解若しくは酸塩基加水分解によって、又は溶解によって分解可能である、材料、通常ポリマーで作製されたマトリックスである。身体に挿入されると、マトリックスは酵素及び体液によって作用する。徐放性マトリックスは、望ましくは、リポソーム、ポリラクチド（ポリ乳酸）、ポリグリコリド（グリコール酸のポリマー）、ポリラクチドコグリコリド（乳酸及びグリコール酸のコポリマー）ポリ無水物、ポリ（オルト）エステル、ポリペプチド、ヒアルロン酸、コラーゲン、コンドロイチン硫酸、カルボン酸、脂肪酸、リン脂質、多糖類、核酸、ポリアミノ酸、フェニルアラニン、チロシン、イソロイシンなどのアミノ酸、ポリヌクレオチド、ポリビニルプロピレン、ポリビニルピロリドン、及びシリコーンなどの生体適合性材料から選択される。生分解性マトリックスの一実施形態は、ポリラクチド、ポリグリコリド、又はポリラクチドコグリコリド（乳酸及びグリコール酸のコポリマー）のいずれかのうちの１つのマトリックスである。
特定の実施形態では、本発明は、本発明の１つ若しくは２つ以上のペプチド阻害剤と、医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤とを含む医薬組成物を含む。医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤は、非毒性の固体、半固体、又は液体の充填剤、希釈剤、封入材料、又は任意の種類の配合補助剤を指す。例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などの様々な抗細菌剤及び抗真菌剤を含めることによって微生物の作用を確実に防ぐことができる。糖、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることが望ましい場合もある。
特定の実施形態では、組成物は、経口、非経口、大槽内、膣内、腹腔内、直腸内、局所（粉末、軟膏、点眼、坐剤、又は経皮パッチによる）、吸入（鼻腔内噴霧など）によって、眼（眼内など）、又は口腔内に投与される。本明細書で使用される場合、「非経口」という用語は、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下、皮内、及び関節内の注射及び注入を含む投与様式を指す。したがって、特定の実施形態では、組成物は、これらの投与経路のいずれかによる送達のために配合される。
特定の実施形態では、非経口注射用の医薬組成物は、使用直前に滅菌注射溶液又は分散液に再構成するための、医薬的に許容される滅菌水溶液若しくは非水溶液、分散液、懸濁液、若しくはエマルション、又は滅菌粉末を含む。好適な水性及び非水性の担体、希釈剤、溶媒、又はビヒクルの例としては、水、エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、カルボキシメチルセルロース、及びそれらの好適な混合物、β－シクロデキストリン、植物油（オリーブ油など）、及びオレイン酸エチルなどの注射可能な有機エステルが挙げられる。例えば、レシチンなどのコーティング材料の使用により、分散液の場合には必要な粒径の維持により、及び、界面活性剤の使用により、適当な流動性を維持することができる。組成物はまた、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、及び分散剤などのアジュバントを含有し得る。注射可能な医薬形態の長期吸収は、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンなどの吸収を遅延させる剤を含めることによってもたらされ得る。
注射可能なデポー形態は、１つ又は２つ以上の生分解性ポリマー、例えば、ポリラクチド－ポリグリコリド、ポリ（オルトエステル）、ポリ（無水物）、及びＰＥＧなどの（ポリ）グリコール中にペプチド阻害剤のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって作製されるものを含む。ペプチドのポリマーに対する比及び用いられる具体的なポリマーの性質に応じて、ペプチド阻害剤の放出速度を制御することができる。デポー注射用製剤はまた、体組織と適合性のあるリポソーム又はマイクロエマルション中にペプチド阻害剤を封入することによっても調製される。
注射用製剤は、例えば、細菌保持フィルターを通して濾過することによって、又は使用直前に滅菌水若しくは他の滅菌注射媒体中に溶解若しくは分散し得る滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことによって、滅菌することができる。
局所投与は、肺及び眼の表面を含む皮膚又は粘膜への投与を含む。吸入及び鼻腔内用のものを含む局所肺投与用の組成物は、水性及び非水性製剤中の溶液及び懸濁液を含み得、かつ、加圧されてもよく、加圧されなくてもよい乾燥粉末として調製され得る。非加圧粉末組成物では、活性成分は、細かく分割された形態であってもよく、例えば直径が最大１００マイクロメートルのサイズを有する粒子を含むより大きいサイズの医薬的に許容される不活性担体と混合して使用されてもよい。好適な不活性担体としては、ラクトースなどの糖が挙げられる。
代替的に、組成物を加圧し、窒素又は液化ガス噴射剤などの圧縮ガスを含有させてもよい。液化噴射剤媒体及び実際には全組成物は、活性成分がその中にいかなる実質的な程度も溶解しないようなものであってもよい。加圧組成物はまた、液体又は固体の非イオン性表面活性剤などの表面活性剤を含有していてもよく、固体アニオン性表面活性剤であってもよい。ナトリウム塩の形態の固体アニオン性表面活性剤を使用することが好ましい。
局所投与の更なる形態は、眼への投与である。本発明のペプチド阻害剤は、ペプチド阻害剤が眼の角膜及び内部領域、例えば、前房、後房、硝子体、房水、硝子体液、角膜、虹彩／毛様体、レンズ、脈絡膜／網膜、及び強膜に浸透するのに十分な期間、眼表面と接触して維持されるように、医薬的に許容される眼科用ビヒクル中で送達され得る。医薬的に許容される眼科用ビヒクルは、例えば、軟膏、植物油、又は封入材料であり得る。代替的に、本発明のペプチド阻害剤は、硝子体及び房水に直接注入してもよい。
直腸又は膣に投与するための組成物は、好ましくは、本発明のペプチド阻害剤を、好適な非刺激性賦形剤又は担体、例えば、カカオバター、ポリエチレングリコール、又は坐剤ワックス（室温では固体であるが体温では液体になり、したがって、直腸又は膣腔内で溶融して活性化合物を放出する）と混合することによって調製され得る坐剤を含む。
本発明のペプチド阻害剤はまた、リポソーム又は他の脂質ベースの担体中で投与されてもよい。当該技術分野で既知であるように、リポソームは、概して、リン脂質又は他の脂質物質に由来する。リポソームは、水性媒体中に分散した単層又は多層水和液晶によって形成される。リポソームを形成することができる任意の非毒性の生理学的に許容され、代謝可能な脂質を使用することができる。リポソーム形態の本組成物は、本発明のペプチド阻害剤に加えて、安定剤、防腐剤、賦形剤などを含有し得る。特定の実施形態では、脂質は、天然及び合成の両方のホスファチジルコリン（レシチン）及びセリンを含むリン脂質を含む。リポソームを形成する方法は、当該技術分野で既知である。
非経口投与に好適な本発明で使用される医薬組成物は、概して塩化ナトリウム、グリセリン、グルコース、マンニトール、ソルビトールなどを使用して、レシピエントの血液と等張に作られたペプチド阻害剤の滅菌水溶液及び／又は懸濁液を含み得る。
いくつかの態様では、本発明は、経口送達用の医薬組成物を提供する。本発明の組成物及びペプチド阻害剤は、本明細書に記載の方法、技術、及び／又は送達ビヒクルのいずれかに従って経口投与のために調製され得る。更に、当業者は、本発明のペプチド阻害剤が、本明細書に開示されてはいないが、当該技術分野で周知であり、ペプチドの経口送達における使用に適合する系又は送達ビヒクルに改変又は統合され得ることを理解するであろう。
特定の実施形態では、経口投与のための処方は、腸壁の透過性を人工的に増大させるための補助剤（例えば、レゾルシノール、並びに／又はポリオキシエチレンオレイルエーテル及びｎ－ヘキサデシルポリエチレンエーテルなどの非イオン性界面活性剤）、並びに酵素的分解を阻害するための酵素阻害剤（例えば、膵トリプシン阻害剤、ジイソプロピルフルオロリン酸（diisopropylfluorophosphate、ＤＦＦ）、又はトラシロール）を含み得る。特定の実施形態では、経口投与のための固体型剤形のペプチド阻害剤は、ショ糖、乳糖、セルロース、マンニトール、トレハロース、ラフィノース、マルチトール、デキストラン、デンプン、寒天、アルギン酸塩、キチン、キトサン、ペクチン、トラガカントガム、アラビアゴム、ゼラチン、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、合成若しくは半合成ポリマー、又はグリセリドなどの、少なくとも１つの添加物と混合することができる。これらの剤形はまた、他の種類の添加剤、例えば、不活性希釈剤、ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、パラベン、ソルビン酸、アスコルビン酸、α－トコフェロールなどの保存剤、システインなどの抗酸化剤、崩壊剤、結合剤、増粘剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、甘味剤、香味剤、又は芳香剤を含有し得る。
具体的な実施形態では、本発明のペプチド阻害剤と共に使用するのに適合する経口剤形又は単位用量は、ペプチド阻害剤と非薬物成分又は賦形剤との混合物、並びに成分又は包装のいずれとしてもみなされ得る他の再利用不可能な材料を含み得る。経口組成物は、液体、固体、及び半固体剤形のうちの少なくとも１つを含み得る。いくつかの実施形態では、有効量のペプチド阻害剤を含む経口剤形であって、丸剤、錠剤、カプセル、ゲル、ペースト、飲料、シロップ、軟膏、及び坐剤のうちの少なくとも１つを含む剤形が提供される。場合によっては、対象の小腸及び／又は結腸におけるペプチド阻害剤の遅延放出を達成するように設計及び構成された経口剤形が提供される。
一実施形態では、本発明のペプチド阻害剤を含む経口医薬組成物は、小腸内のペプチド阻害剤の放出を遅延させるように設計された腸溶性コーティングを含む。少なくともいくつかの実施形態では、遅延放出医薬製剤中に本発明のペプチド阻害剤及びアプロチニンなどのプロテアーゼ阻害剤を含む医薬組成物が提供される。場合によっては、本発明の医薬組成物は、約５．０以上のｐＨで胃液に可溶性である腸溶性コーティングを含む。少なくとも１つの実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、酢酸フタル酸セルロース、及び酢酸トリメリット酸セルロースを含むセルロースの誘導体、並びにセルロース及び他の炭水化物ポリマーの同様の誘導体などの、解離可能なカルボン酸基を有するポリマーを含む腸溶性コーティングを含む医薬組成物が提供される。
一実施形態では、本発明のペプチド阻害剤を含む医薬組成物は、腸溶性コーティング中に提供され、当該腸溶性コーティングは、対象の下部消化器系内において制御された様式で医薬組成物を保護及び放出するように、かつ全身性の副作用を回避するように設計される。腸溶性コーティングに加えて、本発明のペプチド阻害剤は、任意の適合性経口薬物送達系又は成分内に封入、コーティング、結合、又は他の方法で会合され得る。例えば、いくつかの実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、高分子ヒドロゲル、ナノ粒子、微小球、ミセル、及び他の脂質系のうちの少なくとも１つを含む脂質担体系で提供される。
小腸におけるペプチド分解の問題を克服するために、本発明のいくつかの実施形態は、本発明のペプチド阻害剤が含有され、それによって、ヒドロゲルポリマーが、小腸及び／又は結腸内のタンパク質分解からペプチド阻害剤を保護する、ヒドロゲルポリマー担体系を含む。本発明のペプチド阻害剤は、更に、溶解速度を増大させ、ペプチドの腸吸収を増強するように設計された担体系と共に使用するのに適合するように製剤化され得る。これらの方法は、ペプチドのＧＩ管透過を増加させるためのリポソーム、ミセル、及びナノ粒子の使用を含む。
経口送達用の医薬品を提供するために、様々な生物応答系を１つ又は２つ以上の本発明のペプチド阻害剤と組み合わせてもよい。いくつかの実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、経口投与用の治療剤を提供するために、ヒドロゲル及び水素結合基を有する粘膜付着性ポリマー（例えば、ＰＥＧ、ポリ（メタクリル）酸［poly(methacrylic)acid、ＰＭＡＡ］、セルロース、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）、キトサン、及びアルギネート）などの生物応答系と併用される。他の実施形態は、本明細書に開示されるペプチド阻害剤の薬物滞留時間を最適化又は延長するための方法であって、当該ペプチド阻害剤表面の表面は、水素結合を介した粘膜付着特性、ムチンと結合した又は／及び疎水性相互作用を有するポリマーを含むように修飾される方法を含む。これらの修飾ペプチド分子は、本発明の所望の特徴に従って、対象内の薬物滞留時間の増加を示し得る。更に、標的粘膜付着系は、腸細胞及びＭ細胞表面で受容体に特異的に結合し得、それによって、ペプチド阻害剤を含有する粒子の取り込みを更に増加させる。
他の実施形態は、本発明のペプチド阻害剤の経口送達のための方法であって、当該ペプチド阻害剤が、傍細胞又は経細胞透過を増加させることによって腸粘膜を越えるペプチドの輸送を促進する透過促進剤と組み合わせて対象に提供される方法を含む。治療剤の経口送達のための様々な透過促進剤及び方法は、Ｂｒａｙｄｅｎ，Ｄ．Ｊ．，Ｍｒｓｎｙ，Ｒ．Ｊ．，２０１１．Ｏｒａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ ｄｅｌｉｖｅｒｙ：ｐｒｉｏｒｉｔｉｚｉｎｇ ｔｈｅ ｌｅａｄｉｎｇ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ．Ｔｈｅｒ．Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ２（１２），１５６７－１５７３に記載されている。
特定の実施形態では、本発明の医薬組成物及び製剤は、本発明のペプチド阻害剤及び１つ又は２つ以上の透過促進剤を含む。吸収促進剤の例としては、例えば、胆汁酸塩、脂肪酸、界面活性剤（アニオン性、カチオン性、及び非アニオン性）キレート剤、Ｚｏｎｕｌａｒ ＯＴ、エステル、シクロデキストリン、デキストラン硫酸、アゾン、クラウンエーテル、ＥＤＴＡ、スクロースエステル、及びホスホチジルコリンを挙げることができる。吸収促進剤は、典型的には、担体自体ではないが、腸粘膜を越えてペプチド及びタンパク質を輸送することによって経口バイオアベイラビリティを改善するために他の担体とも広く会合する。そのような物質は、意図されたペプチド阻害剤との非特異的相互作用を形成するために、賦形剤として製剤に添加することも、組み込むこともできる。
タイトジャンクション透過を増強し、一般に安全と認められる（Generally Recognized As Safe、ＧＲＡＳ）と確認された食物成分及び／又は他の天然に存在する物質としては、例えば、アスグリセリド、アシルカルニチン、胆汁酸塩、及び中鎖脂肪酸が挙げられる。中鎖脂肪酸（medium chain fatty acid、ＭＣＦＡＳ）のナトリウム塩もまた、透過促進剤であることが示唆された。最も広範に研究されたＭＣＦＡＳは、カプリン酸の塩であるカプリン酸ナトリウムであり、これは、乳脂肪画分中に２～３％の脂肪酸を含む。今日まで、カプリン酸ナトリウムは、直腸アンピシリン吸収を改善するための坐剤製剤（Ｄｏｋｔａｃｉｌｌｉｎ（商標））において賦形剤として主に使用されている。別の食物由来のＭＣＦＡＳであるカプリル酸ナトリウム（８炭素）の透過特性は、カプリン酸ナトリウムと比較して、インビトロでより低いことが示された。カプリル酸ナトリウム及びペプチド薬物を、油中の他の賦形剤との混合物で配合して、透過性を増強する油性懸濁液（oily suspension、ＯＳ）を生成した（Ｔｕｖｉａ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．８，ｐｐ．２０１０－２０２１（２０１４）。
例えば、一実施形態では、透過促進剤をペプチド阻害剤と組み合わせ、当該透過促進剤は、中鎖脂肪酸、長鎖脂肪酸、胆汁塩、両親媒性界面活性剤、及びキレート剤のうちの少なくとも１つを含む。特定の実施形態では、中鎖脂肪酸塩は、腸上皮の傍細胞透過性を増加させることによって吸収を促進する。一実施形態では、Ｎ－［ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリル酸ナトリウムを含む透過促進剤を使用して、本発明のペプチド阻害剤と弱い非共有結合を形成させ、当該透過促進剤は、膜輸送に好都合であり、更に血液循環に達したら解離する。別の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、オリゴアルギニンに共役し、それによって、ペプチドの様々な細胞型への細胞浸透を増加させる。更に、少なくとも１つの実施形態では、本発明のペプチド阻害剤と、シクロデキストリン（cyclodextrin、ＣＤ）及びデンドリマーからなる群から選択される透過促進剤との間に非共有結合が提供され、当該透過促進剤は、ペプチド凝集を低減し、ペプチド阻害剤分子の安定性及び溶解度を増加させる。
特定の実施形態では、医薬組成物又は製剤は、本発明のペプチド阻害剤及び一過性透過促進剤（transient permeability enhancer、ＴＰＥ）を含む。透過促進剤及びＴＰＥは、経口バイオアベイラビリティ又はペプチド阻害剤を増加させるために使用され得る。使用され得るＴＰＥの一例は、カプリル酸ナトリウム及び治療剤を含有する粉末を分散させる油性懸濁製剤である（Ｔｕｖｉａ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．８，ｐｐ．２０１０－２０２１（２０１４）。
特定の実施形態では、医薬組成物及び製剤は、本発明のペプチド阻害剤と、１つ若しくは２つ以上の吸収促進剤、酵素阻害剤、又は粘膜付着ポリマーと、を含み得る。
具体的な実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、例えば、エマルション、リポソーム、ミクロスフェア、又はナノ粒子などの製剤ビヒクルに配合される。
本発明の他の実施形態は、増加した半減期を有する本発明のペプチド阻害剤で対象を治療するための方法を提供する。一態様では、本発明は、治療有効量を１日１回（ｑ．ｄ．）又は１日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）投与するのに十分な、インビトロ又はインビボ（例えば、ヒト対象に投与するとき）で少なくとも数時間～１日の半減期を有する単環式ペプチド阻害剤を提供する。別の実施形態では、ペプチド阻害剤は、治療有効量を週１回（ｑ．ｗ．）投与するのに十分な、３日間以上の半減期を有する。更に、別の実施形態では、ペプチド阻害剤は、治療有効量を２週間に１回（ｂ．ｉ．ｗ．）又は月１回投与するのに十分な、８日間以上の半減期を有する。別の実施形態では、ペプチド阻害剤は、非誘導体化又は非修飾ペプチド阻害剤と比較して、より長い半減期を有するように誘導体化又は修飾される。別の実施形態では、ペプチド阻害剤は、血清半減期を増加させるための１つ又は２つ以上の化学修飾を含む。
本明細書に記載の治療又は送達系のうちの少なくとも１つで使用される場合、本発明のペプチド阻害剤は、純粋な形態で、又はそのような形態が存在する場合、医薬的に許容される塩形態で用いられ得る。
本発明のペプチド阻害剤及び組成物の総１日使用量は、妥当な医学的判断の範囲内で主治医によって決定され得る。任意の具体的な対象についての特定の治療有効用量レベルは、以下を含む様々な要因に依存する：ａ）治療される障害及び障害の重症度；ｂ）用いられる特定の化合物の活性；ｃ）用いられる具体的な組成物、患者の年齢、体重、全身健康、性別、及び食事；ｄ）用いられる特定のペプチド阻害剤の投与時間、投与経路、及び排出速度；ｅ）治療期間；ｆ）用いられる特定のペプチド阻害剤と組み合わせて又は同時に使用される薬物、並びに医療分野で周知の同様の要因。
具体的な実施形態では、単回又は分割用量でヒト又は他の哺乳動物宿主に投与される本発明のペプチド阻害剤の総１日用量は、例えば、１日に０．０００１～３００ｍｇ／ｋｇ（体重）又は１日に１～３００ｍｇ／ｋｇ（体重）の量であり得る。
腸炎症の非侵襲的検出
本発明のペプチド阻害剤は、マイクロＰＥＴイメージングによる腸炎症の検出、評価、及び診断に使用され得、当該ペプチド阻害剤は、非侵襲的診断手順の一部として、キレート基又は検出可能な標識で標識される。一実施形態では、ペプチド阻害剤は、二官能性キレート剤と共役する。別の実施形態では、ペプチド阻害剤は、放射性標識される。次いで、標識されたペプチド阻害剤は、経口で又は直腸内に対象に投与される。一実施形態では、標識されたペプチド阻害剤は、飲料水に含まれる。ペプチド阻害剤の取り込みに続いて、マイクロＰＥＴイメージングを使用して、対象の腸及び消化路全体を通して炎症を可視化することができる。
置換トリプトファンの合成
７－メチルトリプトファンの合成
７－メチルトリプトファンは、商業的供給源から購入した。更に、以下に記載される方法のうちの１つに従って化合物を合成することができる。
７－エチルトリプトファンの合成
スキーム１に示す方法に従って、７－エチルトリプトファンを合成した。
Figure 2023511551000030
７－イソプロピルトリプトファンの合成
スキーム２に示す方法に従って、７－イソプロピルトリプトファンを合成した。
Figure 2023511551000031
追加の７－置換トリプトファンの合成
スキーム３に示す方法に従って、追加の７－置換トリプトファンを合成した、又は合成することができる。
Figure 2023511551000032
 Ｒは、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシである。
実施例１：ペプチド単量体の合成
Ｐｒｏｔｅｉｎ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙのＳｙｍｐｈｏｎｙ多重チャネル合成機においてＭｅｒｒｉｆｉｅｌｄ固相合成技術を使用して、本発明のペプチド単量体を合成した。ＨＢＴＵ（Ｏ－ベンゾトリアゾール－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－ウロニウム－ヘキサフルオロ－ホスフェート）、ジイソプロピルエチルアミン（Diisopropylethylamine、DIEA）カップリング条件を使用して、ペプチドを組み立てた。いくつかのアミノ酸カップリングには、ＰｙＡＯＰ（７－アザベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）トリピロリジノホスポニウムヘキサフルオロホスフェート）及びＤＩＥＡ条件を使用した。Ｃ末端アミドを有するペプチドには、Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（１００～２００メッシュ、０．５７ｍｍｏｌ／ｇ）を使用し、Ｃ末端酸を有するペプチドには、予めロードしておいたＮ－α－Ｆｍｏｃ保護アミノ酸を有するＷａｎｇ樹脂を使用した。カップリング試薬（予め混合しておいたＨＢＴＵ及びＤＩＥＡ）を１００ｍｍｏｌ濃度で調製した。同様に、アミノ酸溶液を１００ｍｍｏｌ濃度で調製した。本発明のペプチド阻害剤を、医化学最適化及び／又はファージディスプレイに基づいて同定し、スクリーニングして、優れた結合及び／又は阻害特性を有するものを同定した。
組立
標準的なＳｙｍｐｈｏｎｙプロトコルを使用して、ペプチドを組み立てた。ペプチド配列を以下のように組み立てた：各反応バイアル内の樹脂（２５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を４ｍｌのＤＭＦで２回洗浄し、続いて、２．５ｍｌの２０％４－メチルピペリジン（Ｆｍｏｃ脱保護）で１０分間処理した。次いで、樹脂を濾過し、ＤＭＦ（４ｍｌ）で２回洗浄し、更に３０分間Ｎ－メチルピペリフィンで再度処理した。樹脂をＤＭＦ（４ｍｌ）で３回再度洗浄し、続いて、２．５ｍｌのアミノ酸及び２．５ｍＬのＨＢＴＵ－ＤＩＥＡ混合物を添加した。４５分間頻回撹拌した後、樹脂を濾過し、ＤＭＦ（各４ｍｌ）で３回洗浄した。本発明の典型的なペプチドの場合、二重カップリングを行った。カップリング反応が完了した後、次のアミノ酸カップリングに進む前に、樹脂をＤＭＦ（各４ｍｌ）で３回洗浄した。
オレフィンを形成するための閉環メタセシス
樹脂（１００μｍｏｌ）を２ｍＬのＤＣＭ（３×１分）で洗浄し、次いで、２ｍＬのＤＣＥ（３×１分）で洗浄した後、ＤＣＥ中グラブス第一世代触媒の６ｍＭ溶液の２ｍＬの溶液（４．９４ｍｇ ｍｌ－１；樹脂置換に関して２０モル％）で処理した。溶液を窒素下で一晩（１２時間）還流した後、排出した。樹脂をＤＭＦ（各４ｍｌ）；ＤＣＭ（４ｍｌ）で３回洗浄した後、乾燥させ、切断した。
切断
ペプチドの組み立てが完了した後、試薬Ｋ（８２．５％トリグルオロ酢酸、５％水、５％チオアニソール、５％フェノール、２．５％ １，２－エタンジチオール）などの切断試薬で処理することによって、ペプチドを樹脂から切断した。切断試薬は、樹脂、並びに残りの全ての側鎖保護基からペプチドを成功裏に切断することができた。
切断されたペプチドを冷ジエチルエーテルに沈殿させ、続いて、エチルエーテルで２回洗浄した。濾液を捨て、冷エーテルの第２のアリコートを添加し、手順を繰り返した。粗ペプチドをアセトニトリル：水（１％ ＴＦＡを含む７：３）の溶液に溶解させ、濾過した。次いで、精製する前にエレクトロスプレーイオン化質量分析（electrospray ionization mass spectrometry、ＥＳＩ－ＭＳ）（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ／Ｗａｔｅｒｓ ＺＱ）を使用して、直鎖ペプチドの品質を検証した。
酸化を介したジスルフィド結合形成
遊離チオール（例えば、ジＰｅｎ）を含有するペプチドを、一般的なＦｍｏｃ－ＳＰＰＳ手順に従って、Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ－ＭＢＨＡ樹脂において組み立てた。切断試薬９０％トリフルオロ酢酸、５％水、２．５％ １，２－エタンジチオール、２．５％トリイソプロピルシラン）で処理することによって、ペプチドを樹脂から切断した。切断されたペプチドを冷ジエチルエーテルに沈殿させ、続いて、エチルエーテルで２回洗浄した。濾液を捨て、冷エーテルの第２のアリコートを添加し、手順を繰り返した。粗ペプチドをアセトニトリル：水（１％ ＴＦＡを含む７：３）の溶液に溶解させ、濾過して、所望の酸化されていないペプチド粗ペプチドを得た。
Ｘ４及びＸ９がＣｙｓ、Ｐｅｎ、ｈＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、（Ｄ）Ｃｙｓ、又は（Ｄ）ｈＣｙｓのいずれかを有する粗切断ペプチドを、２０ｍＬの水：アセトニトリルに溶解させた。次いで、黄色が持続するようになるまで、撹拌しながら酢酸中の飽和ヨウ素を滴下した。溶液を１５分間撹拌し、反応を分析ＨＰＬＣ及びＬＣＭＳでモニタリングした。反応が完了したら、溶液が透明になるまで固体アスコルビン酸を添加した。次いで、最初に水で希釈した後、逆相ＨＰＬＣ機器（Ｌｕｎａ Ｃ１８支持体、１０ｕ、１００Ａ、移動相Ａ：０．１％ＴＦＡを含有する水、移動相Ｂ：０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル（Acetonitrile、ＡＣＮ）、勾配は５％Ｂで開始し、１５ｍＬ／分の流速で６０分かけて５０％Ｂに変化させる）にロードすることによって、溶媒混合物を精製した。次いで、純粋な生成物を含有する画分を凍結乾燥機で凍結乾燥させた。
チオエーテル結合形成
遊離チオール（例えば、Ｃｙｓ）及びｈＳｅｒ（ＯＴＢＤＭＳ）を含有するペプチドを、一般的なＦｍｏｃ－ＳＰＰＳ手順に従って、Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ－ＭＢＨＡ樹脂において組み立てた。塩素化は、ＤＣＭ中にＰＰｈ３（１０当量）及びＣｌ３ＣＣＮ（１０当量）を含む樹脂を２時間処理することによって実行した。ペプチドを、切断試薬９０％のトリフルオロ酢酸、５％の水、２．５％の１，２－エタンジチオール、２．５％のトリイソプロピルシランで処理することによって樹脂から切断した。切断されたペプチドを冷ジエチルエーテルに沈殿させ、続いて、エチルエーテルで２回洗浄した。濾液を捨て、冷エーテルの第２のアリコートを添加し、手順を繰り返した。粗ペプチドをアセトニトリル：水（１％ ＴＦＡを含む７：３）の溶液に溶解させ、濾過して、所望の環化されていない粗ペプチドを得た。
Ｘ４及びＸ９位置又はＸ９及びＸ４位置のいずれかに遊離チオール（例えば、Ｃｙｓ、Ｐｅｎ、ｈＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、（Ｄ）Ｃｙｓ、又は（Ｄ）ｈＣｙｓ、及びアルキルハロゲン化物（ｈＳｅｒ（Ｃｌ））を有する粗ペプチドを、０．１Ｍ ＴＲＩＳ緩衝液ｐＨ８．５に溶解させた。室温で一晩環化を行った。次いで、最初に水で２倍希釈した後、逆相ＨＰＬＣ機器（Ｌｕｎａ Ｃ１８支持体、１０ｕ、１００Ａ、移動相Ａ：０．１％ＴＦＡを含有する水、移動相Ｂ：０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル（ＡＣＮ）、勾配は５％Ｂで開始し、１５ｍＬ／分の流速で６０分かけて５０％Ｂに変化させる）にロードすることによって、溶媒混合物を精製した。次いで、純粋な生成物を含有する画分を凍結乾燥機で凍結乾燥させた。
精製
Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８カラム（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）で、分析逆相高性能液体クロマトグラフィ（high performance liquid chromatography、ＨＰＬＣ）を行った。Ｇｅｍｉｎｉ １０μｍ Ｃ１８カラム（２２ｍｍ×２５０ｍｍ）（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）又はＪｕｐｔｉｒｅｓ １０μｍ、３００Ａ℃１８カラム（２１．２ｍｍ×２５０ｍｍ）（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）で、半分取逆相ＨＰＬＣを行った。１ｍＬ／分（分析）及び１５ｍＬ／分（分取）の流速で、緩衝液Ａ中Ｂの線形勾配（移動相Ａ：０．１５％ＴＦＡを含有する水、移動相Ｂ：０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル（ＡＣＮ））を使用して、分離を達成した。１ｍＬ／分（分析）及び１５ｍＬ／分（分取）の流速で、緩衝液Ａ中Ｂの線形勾配（移動相Ａ：０．１５％ＴＦＡを含有する水、移動相Ｂ：０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル（ＡＣＮ））を使用して、分離を達成した。
実施例１Ａ：ペプチド単量体の追加の代表的な合成
ペプチドの合成
Ａｃ－［Ｐｅｎ］＊－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］＊－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｎａｌ］－［αｍｅＫ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－［Ａｈｘ］－ＮＨ２
（＊Ｐｅｎ－Ｐｅｎ形式のジスルフィド結合）（配列番号７０）（ペプチド＃７０）
ＦＭＯＣ固相ペプチド合成技術を使用して、ペプチド＃７０の合成を準備する。
文献に報告されている標準的なＦＭＯＣ保護合成条件を使用して、Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂においてペプチド＃７０を構築する。構築されたペプチドを、強酸で切断し、続いて沈殿させることによって樹脂及び保護基から単離する。ジスルフィド結合を形成するための酸化を行い、続いて、ＲＰＨＰＬＣ及び対イオン交換によって精製する。純粋な画分を凍結乾燥させることにより、最終生成物のペプチド＃７０が得られる。
膨潤樹脂：１０ｇのＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ固相樹脂（０．６６ｍｍｏｌ／ｇロード）を、フィルターフリット、すりガラスジョイント、及び真空サイドアームを備えた２５０ｍＬのペプチド容器に移す。樹脂をＤＭＦで３回洗浄する。
工程１：ＦＭＯＣ－アミノヘキサン酸（Aminohexanoic acid、Ａｈｘ）のカップリング：２樹脂床体積のＤＭＦ中２０％の４－メチル－ピペリジンを膨潤した樹脂に添加し、排出前に３～５分間振盪し、第２の２樹脂床体積の４－メチルピペリジン溶液を添加し、更に２０～３０分間振盪することによって、樹脂結合ＦＭＯＣ基の脱保護を実現する。樹脂を脱保護した後、振盪しながら樹脂をＤＭＦで３回洗浄する。ＦＭＯＣ－アミノヘキサン酸（３当量、７．１ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．５当量、４．２２ｇ）と共に１００ｍｌのＤＭＦに溶解させる。脱保護された樹脂に添加する前に、１５分間振盪しながらＤＩＣ（３．９当量、４ｍｌ）を添加することによって、酸を予め活性化させる。次いで、約１５分のカップリング後にＤＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍｌ）を添加する。比色カイザー試験によって、カップリング反応の進行をモニタリングする。反応が完了したと判断されたら、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に、振盪しながら樹脂をＤＭＦで３回洗浄する。
工程２：ＦＭＯＣ－アミノイソ酪酸（Aminoisobutyric acid、Ａｉｂ）のカップリング：２樹脂床体積のＤＭＦ中２０％の４－メチル－ピペリジンを膨潤した樹脂に添加し、排出前に３～５分間振盪し、第２の２樹脂床体積の４－メチルピペリジン溶液を添加し、更に２０～３０分間振盪することによって、樹脂に結合したＦＭＯＣ基の脱保護を実現する。樹脂を脱保護した後、振盪しながら樹脂をＤＭＦで３回洗浄する。ＦＭＯＣ－アミノイソ酪酸（３当量、６．５ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．５当量、４．２２ｇ）と共に１００ｍｌのＤＭＦに溶解させる。Ａｈｘ結合樹脂に添加する前に、１５分間振盪しながらＤＩＣ（３．９当量、４ｍｌ）を添加することによって、酸を予め活性化させる。次いで、約１５分のカップリング後にＤＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍｌ）を添加する。比色カイザー試験によって、カップリング反応の進行をモニタリングする。反応が完了したと判断されたら、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に、振盪しながら樹脂をＤＭＦで３回洗浄する。
工程３：ＦＭＯＣ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨのカップリング：樹脂に結合した３ＰａｌのＮ末端からＦＭＯＣを除去し、前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨ（２当量、８ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（３当量、２．８１ｇ）と共に１００ｍｌのＤＭＦに溶解させる。Ａｉｂ－Ａｈｘ－アミド樹脂に添加する前に約１５分間、酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（２．６当量、２．６５ｍｌ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（１．４当量、１．４３ｍｌ）を反応に添加する。カイザー試験によって反応が完了したと決定されたら、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に、樹脂をＤＭＦで３回洗浄する。
工程４：ＦＭＯＣ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－ＯＨのカップリング：樹脂に結合したペプチドのＮ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－ＯＨ（２当量、５．４ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（３当量、２．８１ｇ）と共に１００ｍｌのＤＭＦに溶解させる。Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｈｘ－アミド樹脂に添加する約１５分前に、酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（２．６当量、２．６５ｍｌ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（１．４当量、１．４３ｍｌ）を反応に添加する。カイザー試験によって反応が完了したと決定されたら、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に、樹脂を再度ＤＭＦで３回洗浄する。
工程５：ＦＭＯＣ－αＭｅ－リジン（Ｂｏｃ）－ＯＨのカップリング：ＦＭＯＣを樹脂に結合したペプチドのＮ末端から除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－αＭｅ－リジン（３当量、９．７ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．５当量、４．２２ｇ）と共に１００ｍｌのＤＭＦに溶解させる。Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｈｘ－アミド樹脂に添加する約１５分前に、酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（３．９当量、４ｍｌ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍｌ）を反応に添加する。カイザー試験によって反応が完了したと決定されたら、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に、樹脂をＤＭＦで３回洗浄する。
工程６：ＦＭＯＣ－３－（２－ナフチル）－Ｌ－アラニン（Ｎａｌ）のカップリング：ＦＭＯＣを樹脂に結合したペプチドのＮ末端から除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－３－（２－ナフチル）－Ｌ－アラニン（３当量、８．７ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．５当量、４．２２ｇ）と共に１００ｍｌのＤＭＦに溶解させる。αＭｅＬｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｈｘ－アミド樹脂に添加する約１５分前に、酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（３．９当量、４ｍｌ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍｌ）を添加する。カイザー試験によって反応が完了したと決定されたら、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に、樹脂を再度ＤＭＦで３回洗浄した。
工程７：ＦＭＯＣ－４－［２－（Ｂｏｃ－アミノ－エトキシ）］－Ｌ－フェニルアラニン（ＦＭＯＣ－ＡＥＦ）のカップリング：樹脂に結合したペプチドのＮ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－４－［２－（Ｂｏｃ－アミノ－エトキシ）］－Ｌ－フェニルアラニン（３当量、１０．８ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．５当量、４．２２ｇ）と共に１００ｍｌのＤＭＦに溶解させる。Ｎａｌ－αＭｅＬｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｈｘ－アミド樹脂に添加する約１５分前に、酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（３．９当量、４ｍｌ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍｌ）を反応に添加する。カイザー試験によって反応が完了したと決定されたら、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に、樹脂をＤＭＦで３回洗浄する。
工程８：ＦＭＯＣ－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨのカップリング：樹脂に結合したペプチドのＮ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨ（３当量、１２．１４ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．５当量、４．２２ｇ）と共に１００ｍｌのＤＭＦに溶解させる。ＡＥＦ－Ｎａｌ－αＭｅＬｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｈｘ－アミド樹脂に添加する約１５分前に、酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（３．９当量、４ｍｌ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍｌ）を反応に添加する。カイザー試験によって反応が完了したと決定されたら、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に、樹脂を再度ＤＭＦで３回洗浄する。
工程９：ＦＭＯＣ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－ＯＨのカップリング：樹脂に結合したペプチドのＮ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－ＯＨ（２当量、５．４ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（３当量、２．８１ｇ）と共に１００ｍｌのＤＭＦに溶解させる。Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ－Ｎａｌ－αＭｅＬｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｈｘ－アミド樹脂に添加する約１５分前に、酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（２．６当量、２．６５ｍｌ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（１．４当量、１．４３ｍｌ）を反応に添加する。カイザー試験によって反応が完了したと決定されたら、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に、樹脂を再度ＤＭＦで３回洗浄する。
工程１０：ＦＭＯＣ－７－Ｍｅ－Ｔｒｐ－ＯＨのカップリング：樹脂に結合したペプチドのＮ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－７－Ｍｅ－Ｔｒｐ－ＯＨ（２当量、５．８１ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（３当量、２．８１ｇ）と共に１００ｍｌのＤＭＦに溶解させる。Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ－Ｎａｌ－αＭｅＬｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｈｘ－アミド樹脂に添加する約１５分前に、酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（２．６当量、２．６５ｍｌ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（１．４当量、１．４３ｍｌ）を反応に添加する。カイザー試験によって反応が完了したと決定されたら、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に、樹脂を再度ＤＭＦで３回洗浄する。
工程１１：ＦＭＯＣ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－ＯＨのカップリング：樹脂に結合したペプチドのＮ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－ＯＨ（４当量、１０．５ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（６当量、５．６２ｇ）と共に１００ｍｌのＤＭＦに溶解させる。７ＭｅＴｒｐ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ－Ｎａｌ－αＭｅＬｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｈｘ－アミド樹脂に添加する約１５分前に、酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（５．２当量、５．３ｍｌ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍｌ）を反応に添加する。カイザー試験によって反応が完了したと決定されたら、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に、樹脂を再度ＤＭＦで３回洗浄する。
工程１２：ＦＭＯＣ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨのカップリング：樹脂に結合したペプチドのＮ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨ（４当量、１５．８ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（６当量、５．６２ｇ）と共に１００ｍｌのＤＭＦに溶解させる。Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－７ＭｅＴｒｐ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ－Ｎａｌ－αＭｅＬｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｈｘ－アミド樹脂に添加する約１５分前に、酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（５．２当量、５．３ｍｌ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍｌ）を反応に添加する。カイザー試験によって反応が完了したと決定されたら、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に、樹脂を再度ＤＭＦで３回洗浄する。
工程１３：ＦＭＯＣ－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨのカップリング：ＦＭＯＣを、樹脂結合ペプチドのＮ末端から除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨ（２当量、８．１ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（３当量、２．８１ｇ）と共に１００ｍｌのＤＭＦに溶解させる。Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－７ＭｅＴｒｐ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ－Ｎａｌ－αＭｅＬｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｈｘ－アミド樹脂に添加する約１５分前に、酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（２．６当量、２．６５ｍｌ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍｌ）を反応に添加する。カイザー試験によって反応が完了したと決定されたら、最後の脱保護及び構築されたペプチドの酢酸キャッピングの前に、樹脂を再度ＤＭＦで３回洗浄する。
工程１４：アセチルキャッピング：樹脂に結合したペプチドのＮ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。１５０ｍｌのキャッピング試薬Ａ（ＴＨＦ／無水酢酸／ピリジン、８０：１０：１０）を、構築されたＰｅｎ（Ｔｒｔ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－７ＭｅＴｒｐ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ－Ｎａｌ－αＭｅＬｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｈｘ－アミド樹脂に添加する。樹脂をＤＭＦで３回洗浄し、続いてＤＣＭで５回洗浄する。樹脂を５～５０ｍｌの遠心チューブに分け、ＴＦＡで切断する前に、真空下に１．５時間置いた。
工程１５：ＴＦＡ切断及びエーテル沈殿：２００ｍｌのＴＦＡ切断カクテル（９０／５／２．５／２．５ ＴＦＡ／水／Ｔｉｐｓ／ＤＯＤＴ）を調製する。４０ｍｌの切断カクテルを、保護された樹脂に結合したペプチドを含む５本のチューブの各々に添加し、２時間振盪する。使用済み樹脂を濾過し、沈殿のために濾液を１８～５０ｍｌの遠心分離チューブに均等に分ける。冷ジエチルエーテルを各々に添加したところ、白色の沈殿物が形成され、次いで、遠心分離する。エーテルをデカントして廃棄し、沈殿物を更に２回エーテル洗浄する。得られた白色沈殿ケーキをフード内で一晩乾燥させて、粗還元ペプチドを得る。
工程１６：ジスルフィド酸化：粗ペプチドを酸化し、４つの１Ｌバッチで精製する。約２．５ｇの粗ペプチドを１Ｌの２０％ＡＣＮ／水に溶解させる。撹拌しながら、酢酸／メタノール中ヨウ素の飽和溶液を、Ｉ２の黄色／茶色が残留し、消失しなくなるまで１Ｌのペプチド溶液に滴下する。わずかにアスコルビン酸を含む過剰のＩ２をクエンチする前に、薄黄色の溶液を５分間静置する。
工程１７：ＲＰ－ＨＰＬＣ精製：各Ｉ２酸化直後にＲＰ－ＨＰＬＣ精製を行う。分取精製カラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、Ｌｕｎａ、Ｃ１８（２）、１００Ａ、２５０×５０ｍｍ）を、ＭＰＡ中２０％ＭＰＢ（ＭＰＡ＝０．１％ＴＦＡ／水、ＭＰＢ＝ＡＣＮ中０．１％ＴＦＡ）を用いて７０ｍｌ／分で平衡化する。１Ｌのクエンチされた酸化ペプチドを、７０ｍＬ／分で平衡化されたカラムにロードする。溶媒先端が溶出した後、７０ｍｌ／分で２５～４５％のＭＰＢの勾配を６０分かけて行う。所望の材料を画分ごとに単離し、各々を分析ＲＰＨＰＬＣによって分析する。４つの精製全てからの純粋な画分を合わせ、凍結乾燥させて、対イオン交換の準備が整った精製ＴＦＡ塩を得る。
工程１８：酢酸への対イオン交換：同じ分取ＲＰ－ＨＰＬＣカラムを、７０ｍｌ／分でＭＰＡ中５％ＭＰＢ（ＭＰＡ＝水中０．３％ＡｃＯＨ、ＭＰＢ＝ＡＣＮ中０．３％ＡｃＯＨ、ＭＰＣ＝水中０．５Ｍ ＮＨ４ＯＡｃ）を用いて平衡化する。精製されたペプチドＴＦＡ塩を５０／５０ＡＣＮ／水に溶解させ、１５％ＡＣＮに希釈する。溶液を、７０ｍｌ／分で平衡化されたカラムにロードしたところ、溶媒先端が溶出する。捕捉されたペプチドをＭＰＡ中５％ＭＰＢで５分間洗浄する。次いで、捕捉されたペプチドを７０ｍｌ／分で４０分間ＭＰＣ中５％ＭＰＢで洗浄して、対イオンを酢酸に交換する。捕捉されたペプチドを、７０ｍｌ／分で１０分間ＭＰＡ中５％ＭＰＢで洗浄して、系から全てのＮＨ４ＯＡｃを除去する。最後に、ペプチドをＭＰＡ中５～７０％ ＭＰＢの勾配で６０分にわたって溶出させ、画分ごとに回収する。
工程１９：最後の凍結乾燥及び分析：回収された画分を分析ＲＰ－ＨＰＬＣによって分析し、純度＞９５％の全ての画分を合わせる。合わせた画分の凍結乾燥によって、ＲＰＨＰＬＣによって決定して純度が＞９５％である白色粉状物としてペプチド＃７０が得られる。ペプチド同一性をＬＣ／ＭＳで確認する。
実施例２：インターロイキン－２３のインターロイキン－２３受容体への結合のペプチド阻害
ペプチド最適化を実施して、低濃度（例えば、ＩＣ５０＜１０ｎＭ）で活性のあるＩＬ－２３シグナル伝達のペプチド阻害剤を同定した。以下に記載の通り、ペプチドを試験して、ＩＬ－２３のヒトＩＬ－２３Ｒへの結合を阻害し、かつＩＬ－２３／ＩＬ－２３Ｒ機能活性を阻害するペプチドを同定した。
以下に記載の通り、アッセイを実施してペプチド活性を求め、これらのアッセイの結果を表Ｅ１～Ｅ３に提供する。ヒトＥＬＩＳＡは、以下に記載するＩＬ２３－ＩＬ２３Ｒ競合アッセイを示し、ラットＥＬＩＳＡは、以下に記載するラットＩＬ－２３Ｒ競合結合ＥＬＩＳＡアッセイを示し、ｐＳｔａｔ３ＨＴＲＦは、以下に記載するＤＢ細胞ＩＬ－２３Ｒ ｐＳＴＡＴ３細胞アッセイを示す。表Ｅ１に示すペプチドを、これらのペプチドにおける２つのＰｅｎ残基の間に形成されるジスルフィド架橋を介して環化させる。表Ｅ１に示すペプチドを、指定のアミノ酸残基間のチオエーテル結合を介して環化させる。表Ｅ１は、表中では「シクロ」という用語によって示されるチオエーテル環化を示す例示的な構造を提供し、環状領域は「シクロ」という用語の直後に括弧に囲まれている。特定のペプチドについて、残基Ａｂｕは、指定の場所に存在するが、他の実施形態、例えば、非環化形態に関連するものでは、Ａｂｕは、ｈＳｅｒ（Ｃｌ）又はホモＳｅｒ残基と称され得る。
ＩＬ２３－ＩＬ２３Ｒ競合結合ＥＬＩＳＡ
Ｉｍｍｕｌｏｎ（登録商標）４ＨＢＸプレートを５０ｎｇ／ウェルのＩＬ２３Ｒ＿ｈｕＦＣでコーティングし、４℃で一晩インキュベートした。ウェルをＰＢＳＴで４回洗浄し、室温で１時間、３％脱脂乳を含有するＰＢＳでブロッキングし、ＰＢＳＴで再度４回洗浄した。アッセイ緩衝液（１％脱脂乳を含有するＰＢＳ）で希釈した最終濃度２ｎＭの試験ペプチド及びＩＬ－２３の連続希釈物を各ウェルに添加し、室温で２時間インキュベートした。ウェルを洗浄した後、アッセイ緩衝液で希釈した５０ｎｇ／ウェルのヤギ抗ｐ４０ポリクローナル抗体（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ ＃ＡＦ３０９）と共に室温で１時間インキュベートすることによって、結合したＩＬ－２３を検出した。ウェルを再度ＰＢＳＴで４回洗浄した。次いで、アッセイ緩衝液で１：５０００希釈した二次抗体ＨＲＰ共役ロバ抗ヤギＩｇＧ（Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ ＃７０５－０３５－１４７）を添加し、室温で３０分間インキュベートした。最後に、プレートを上記のように洗浄した。シグナルをＴＭＢ Ｏｎｅ Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ＨＲＰ Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅで可視化し、２Ｍ硫酸でクエンチし、４５０ｎｍで分光光度計で読み取った。これらのデータから求められた様々な試験ペプチドについてのＩＣ５０値を表Ｅ１～Ｅ３に示す。
ラットＩＬ－２３Ｒ競合結合ＥＬＩＳＡ
アッセイプレートを３００ｎｇ／ウェルのラットＩＬ－２３Ｒ＿ｈｕＦＣでコーティングし、４℃で一晩インキュベートした。ウェルを洗浄し、ブロッキングし、再度洗浄した。最終濃度７ｎＭの試験ペプチド及びＩＬ－２３の連続希釈物を各ウェルに添加し、室温で２時間インキュベートした。ウェルを洗浄した後、結合したＩＬ－２３をヤギ抗ｐ４０ポリクローナル抗体で検出し、続いて、ＨＲＰ共役ロバ抗ヤギＩｇＧで検出した。シグナルをＴＭＢ Ｏｎｅ Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ＨＲＰ Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅで可視化し、２Ｍ硫酸でクエンチした。これらのデータから求められた様々な試験ペプチドについてのＩＣ５０値を表Ｅ１～Ｅ３に示す。
ＤＢ細胞ＩＬ２３Ｒ ｐＳＴＡＴ３細胞アッセイ
ＩＬ－２３は、インビボにおけるＴｈ１７分化の支持及び維持において中心的な役割を果たす。このプロセスは、主にシグナル伝達兼転写活性化因子３（ＳＴＡＴ３）を介して媒介され、ＳＴＡＴ３のリン酸化（ｐＳＴＡＴ３を得るため）はＲＯＲＣ及び炎症促進性ＩＬ－１７のアップレギュレーションにつながると考えられる。この細胞アッセイでは、試験化合物の存在下においてＩＬ－２３で刺激したときのＩＬ－２３Ｒ発現ＤＢ細胞におけるｐＳＴＡＴ３のレベルについて調べる。１０％ ＦＢＳ及び１％グルタミンを補充したＲＰＭＩ－１６４０培地（ＡＴＣＣ＃３０－２００１）で培養したＤＢ細胞（ＡＴＣＣ＃ＣＲＬ－２２８９）を、９６ウェル組織培養プレートに５×１０Ｅ５細胞／ウェルで播種した。最終濃度０．５ｎＭの試験ペプチド及びＩＬ－２３の連続希釈物を各ウェルに添加し、５％ ＣＯ２加湿インキュベーターにおいて３７℃で３０分間インキュベートした。製造業者の２プレートアッセイプロトコルに従って、Ｃｉｓｂｉｏ ＨＴＲＦ ｐＳＴＡＴ３細胞アッセイキットを使用して、細胞溶解物中のホスホ－ＳＴＡＴ３レベルの変化を検出した。これらのデータから求められたＩＣ５０値を表Ｅ１に示す。示されていない場合又は「０」と記載されている場合、データは未定であった。
ＰＢＭＣ ｐＳＴＡＴ３アッセイ
健常ドナーからの凍結保存した末梢血単核細胞（peripheral blood mononuclear cell、ＰＢＭＣ）を解凍し、ＣＴＬ抗凝集洗浄液を補充したＩｍｍｕｎｏＣｕｌｔ－ＸＦ Ｔ細胞増殖培地（XF T cell expansion medium、ＸＦ－ＴＣＥＭ）で２回洗浄した。この細胞をカウントし、ペニシリン／ストレプトマイシン及び１００ｎｇ／ｍＬのＩＬ－１β（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ、５７９４０４）を補充したＸＦ－ＴＣＥＭに１ｍＬ当たり２×１０５細胞で再懸濁させ、５％ＣＯ２中３７℃で抗ＣＤ３（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ、１６－００３７－８５又はＢＤＰｈａｒｍｉｎｇｅｎ、５５５３２９）でコーティングされた組織培養フラスコ内で培養した。培養４日目に、ＰＢＭＣを収集し、０．１％ＢＳＡ（ＲＰＭＩ－ＢＳＡ）を補充したＲＰＭＩ－１６４０で２回洗浄し、５％ＣＯ２において３７℃で４時間、直立組織培養フラスコ内のＲＰＭＩ－ＢＳＡ中でインキュベートした。この「飢餓」後、３０μＬのＲＰＭＩ－ＢＳＡ中合計６×１０４細胞を、ペプチド又はＤＭＳＯを予めスポッティングしておいた３８４ウェルプレートの各ウェルに移した。細胞を、最終濃度５ｎｇ／ｍＬで、ＩＬ－２３を添加する前に３０分間インキュベートした。５％ＣＯ２において３７℃で３０分間、細胞をサイトカインで刺激し、氷上に１０分間移し、溶解させた。ホスホ－ＳＴＡＴパネルキット（Ｍｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ、Ｋ１５２０２Ｄ）を使用してリン酸化ＳＴＡＴ３を測定するまで、細胞溶解物を－８０℃で保存した。
Figure 2023511551000033
Figure 2023511551000034
Figure 2023511551000035
Figure 2023511551000036
Figure 2023511551000037
Figure 2023511551000038
Figure 2023511551000039
Figure 2023511551000040
Figure 2023511551000041
Figure 2023511551000042
Figure 2023511551000043
Figure 2023511551000044
Figure 2023511551000045
 ０－Ｎ／Ａ
＊Ｐｅｎ／Ｃｙｓ及びＰｅｎ／Ｃｙｓは、ジスルフィド結合を形成するか、又はＡｂｕ及びＰｅｎ／Ｃｙｓは、チオエーテル結合を形成する。
実施例３
ＮＫ細胞ベースのアッセイ
負の選択によって健常ドナーのヒト末梢血から精製された（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃｈ、カタログ番号１３０－０９２－６５７）ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞を、２５ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２（ＲｎＤ、カタログ番号２０２－ＩＬ－０１０／ＣＦ）の存在下において完全培地（１０％ＦＢＳ、Ｌ－グルタミン、及びペニシリン－ストレプトマイシンを含有するＲＰＭＩ１６４０）で培養した。７日後、細胞を遠心分離し、１Ｅ６細胞／ｍＬで完全培地に再懸濁させた。所定のＥＣ５０～ＥＣ７５の組換えＩＬ－２３及び１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ－１８（ＲｎＤ、カタログ番号Ｂ００３－５）を様々な濃度のペプチドと混合し、１ウェル当たり１Ｅ５細胞で播種されたＮＫ細胞に添加した。２０～２４時間後、Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ ＥＬＩＳＡ（ＲｎＤ、カタログ番号ＤＩＦ５０）を使用して、上清中のＩＦＮγを定量化した。これらのデータから求められたＩＣ５０値を表Ｅ２に示す。示されていない場合、データは未定であった。示されていない場合（Ｎ／Ａ）、データは未定であった。
Figure 2023511551000046
本明細書で参照した及び／又は出願データシートに列挙した上記米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願、及び非特許刊行物は全て、それらの全体が参照により本明細書に援用される。
上記から、例示の目的で本発明の具体的な実施形態が本明細書に記載されているが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、様々な修正を行うことができることが理解されよう。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲によるものを除いて限定されない。

Claims (118)

  1. インターロイキン－２３受容体の単環式ペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物であって、前記ペプチド阻害剤が、式（Ｉ）のアミノ酸配列を含み、
    Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｉ）
    式中、
    Ｘ３が、存在しないか、又は任意のアミノ酸であり、
    各Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６が、独立して、任意のアミノ酸であり、
    Ｘ７が、非置換Ｔｒｐ、あるいはシアノ、ハロ、アルキル、Ｔｒｐ－ｐｓｉ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールで置換されたＴｒｐであり、
    Ｘ８が、Ｇｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、ベータ－ホモＧｌｎ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ｐａｆ（Ａｃ）、Ｐｈｅ４ＮＨ２Ａｃ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ａｉｂ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、又はＴｒｐであり、
    Ｘ９が、Ｃｙｓ、Ｐｅｎ；Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅｎ、又はＰｅｎ（スルホキシド）であり、
    Ｘ１０が、非置換Ｐｈｅ、又はハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキサミド、２－アミノエトキシ、若しくは２－アセチルアミノエトキシで置換されたＰｈｅであり、
    Ｘ１１が、６アミド２Ｎａｌ、６ＯＭｅ２Ｎａｌ、ｂＭｅ２Ｎａｌ（２Ｓ，３Ｒ）、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、ｒｂＭｅ２Ｎａｌ、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、１－Ｎａｌ、非置換Ｔｒｐ、又はシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、若しくはアルコキシで置換されたＴｒｐであり、
    Ｘ１２が、４ｄｉＦＡｃｈｘ、Ａｃｈｘ、Ａｃｐｘ、ＡｍｅＫ（Ｂｏｃ）、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－ＭｅＰｈｅ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＴｙｒ、Ａｌａ、シクロヘキシルＡｌａ、１－アミノシクロヘキシルＡｌａ（Ａｃｈｃ）、Ａｃｖｃ、Ｌｙｓ、又はＡｉｂであり、
    Ｘ１３及びＸ１４が、独立して、任意のアミノ酸であり、
    ｉ）Ｘ１６が存在せず、Ｘ１５が、Ｈｉｓ、Ａｉｂ、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、Ｔｒｐ、置換Ｔｒｐ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎであるが、
    但し、前記ペプチド阻害剤が、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－ＮＴ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－ＮＨ２（配列番号１５１）又は
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２０１）以外であることを条件とし、あるいは
    ｉｉ）Ｘ１６が、ｐａｆ、Ａｉｂ、Ｐｈｅ、３Ｐａｌ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換若しくは非置換Ｔｙｒ、非置換（Ｄ）Ｔｙｒ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂ－ｈＰｈｅ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎであり、Ｘ１５が、任意のアミノ酸であるが、
    但し、前記ペプチド阻害剤が、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０２）以外であることを条件とし、あるいは
    ｉｉｉ）前記ペプチド阻害剤が、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ）］－ＮＨ２（配列番号１）、
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－ＮＨ２（配列番号６４）、
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号６５）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ｄａｐ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７２）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７３）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ａｓｐ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７４）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ａｉｂ－Ａｈｘ］－ＮＨ２（配列番号７０）、
    ［プロピオン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｎ－Ｍｅ－ｂＡｌａ］－ＮＨ２（配列番号８）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｎ－Ｍｅ－ｂＡｌａ］－ＮＨ２（配列番号１４）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ａＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号４４）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ａＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１５０）、又は
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１５１）であり、
    かつ、
    Ｘ４及びＸ９が、ジスルフィド結合又はチオエーテル結合を形成し、
    かつ、
    前記ペプチド阻害剤が、インターロイキン－２３（ＩＬ－２３）のＩＬ－２３受容体への結合を阻害する、ペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  2. Ｘ１６が存在せず、Ｘ１５が、Ｈｉｓ、Ａｉｂ、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、Ｔｒｐ、置換Ｔｒｐ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、若しくはＮ－置換Ａｓｎであり、前記ペプチド阻害剤が、Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２０１）以外である、請求項１に記載のインターロイキン－２３受容体のペプチド阻害剤。
  3. Ｘ１６が、ｐａｆ、Ａｉｂ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換若しくは非置換Ｔｙｒ、非置換（Ｄ）Ｔｙｒ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂ－ｈＰｈｅ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎであり、Ｘ１５が、任意のアミノ酸である、請求項１に記載のインターロイキン－２３受容体のペプチド阻害剤。
  4. Ｘ１３が、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｃｉｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｏｒｎ（ＣＯＭｅ）、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－ＭｅＧｌｕ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－Ｍｅ－Ａｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ（ＣＯＲ３）、Ｌｙｓ（ＳＯ２Ｒ３）、Ｌｙｓ、ＰＥＧ化Ｌｙｓ、ｂ－ホモＧｌｕ、又はＬｙｓ（Ｙ２－Ａｃ）であり、Ｙ２が、アミノ酸であり、Ｒ３が、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ－Ｐｒ、ｉ－Ｐｒ、ＣＦ３、ｎ－ペンチル、シクロプロピル、ｔ－Ｂｕ、又はＯ－アリルである、請求項１に記載のインターロイキン－２３受容体のペプチド阻害剤。
  5. Ｘ１４が、Ａｓｎ、２－Ｎａｐ、Ａｉｂ、Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、（Ｄ）Ａｌａ、ベータ－Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、ｎ－Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、（Ｄ）Ｓｅｒ、Ｔｉｃ、Ｔｒｐ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、又はＬｙｓ（Ａｃ）である、請求項１に記載のインターロイキン－２３受容体のペプチド阻害剤。
  6. Ｘ３が、（Ｄ）Ａｒｇである、請求項１に記載のインターロイキン－２３受容体のペプチド阻害剤。
  7. Ｘ３が存在しない、請求項１に記載のインターロイキン－２３受容体のペプチド阻害剤。
  8. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｉ）のアミノ酸配列を含み、
    Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｉ）
    式中、
    Ｘ７～Ｘ１６が、請求項１に記載の通りであり、
    Ｘ４が、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅｎ、又はＰｅｎ（スルホキシド）であり、
    Ｘ５が、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ベータ－Ａｌａ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、ＡｓｎＰｒｏ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、又はＣｙｓであり、
    Ｘ６が、Ｔｈｒ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｄａｂ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＴｈｒ、アルファ－ＭｅＳｅｒ、又はＶａｌであり、
    前記ペプチド阻害剤が、Ｘ４とＸ９との間の結合を介して環化され、
    前記ペプチド阻害剤が、インターロイキン－２３（ＩＬ－２３）のＩＬ－２３受容体への結合を阻害する、請求項１に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  9. Ｘ４又はＸ９が、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、又はＰｅｎであり、Ｘ４とＸ９との間の結合が、ジスルフィド結合である、請求項１～８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  10. Ｘ４が、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、又はアルファ－ＭｅＣｙｓである、請求項１～８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  11. Ｘ４が、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅｎ、又はＰｅｎ（スルホキシド）である、請求項１～８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  12. Ｘ４が、Ｐｅｎである、請求項１～８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  13. Ｘ９が、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、又はアルファ－ＭｅＣｙｓである、請求項１～８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  14. Ｘ９が、Ｐｅｎ又は（Ｄ）Ｐｅｎである、請求項１～８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  15. Ｘ９が、Ｐｅｎである、請求項１～８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  16. Ｘ４が、Ｐｅｎであり、Ｘ９が、Ｐｅｎであり、前記結合が、ジスルフィド結合である、請求項１～８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  17. Ｘ４又はＸ９が、Ａｂｕであり、前記Ｘ４とＸ９との間の結合が、チオエーテル結合である、請求項１～８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  18. Ｘ４が、Ａｂｕである、請求項１～８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  19. Ｘ９が、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、又はアルファ－ＭｅＣｙｓである、請求項１～８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  20. Ｘ９が、Ｐｅｎ又は（Ｄ）Ｐｅｎである、請求項１～８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  21. Ｘ９が、Ｐｅｎである、請求項１～８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  22. Ｘ９が、Ｃｙｓである、請求項１～８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  23. Ｘ４が、Ａｂｕであり、Ｘ９が、Ｃｙｓ又はＰｅｎであり、前記結合が、チオエーテル結合である、請求項１～８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  24. Ｘ４が、Ａｂｕであり、Ｘ９が、Ｃｙｓであり、前記結合が、チオエーテル結合である、請求項１～８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  25. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）のアミノ酸配列を含み、
    Ｐｅｎ－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＩａ）
    Ａｂｕ－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＩｂ）、又は
    Ａｂｕ－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＩｃ）
    式中、Ｘ５～Ｘ８及びＸ１０～Ｘ１１が、請求項３に記載の通りであり、Ｘ１２～Ｘ１６が、請求項１に記載の通りであり、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合、又はＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請求項１に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  26. Ｘ５が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、又はＧｌｕである、請求項１～２５のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  27. Ｘ５が、Ａｓｎ又はＧｌｎである、請求項１～２５のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  28. Ｘ５が、Ａｓｎである、請求項１～２５のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  29. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、又は（ＩＩＩｄ）のアミノ酸配列を含み、
    Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＩＩａ）
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＩＩｂ）
    Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＩＩｃ）、又は
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＩＩｄ）
    式中、Ｘ６～Ｘ８及びＸ１０～Ｘ１１が、請求項３に記載の通りであり、Ｘ１２～Ｘ１６が、請求項１に記載の通りであり、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合、又はＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請求項１に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  30. Ｘ６が、Ｔｈｒである、請求項１～２９のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  31. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、又は（ＩＶｄ）のアミノ酸配列を含み、
    Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＶａ）
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＶｂ）
    Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＶｃ）、又は
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＶｄ）
    式中、Ｘ７～Ｘ８及びＸ１０～Ｘ１１が、請求項３に記載の通りであり、Ｘ１２～Ｘ１６が、請求項１に記載の通りであり、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合、又はＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請求項１に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  32. Ｘ８が、Ｇｌｎ、アルファ－Ｍｅ－Ｌｙｓ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｐａｆ（Ａｃ）、Ｐｈｅ４ＮＨ２Ａｃ、又はＧｌｕである、請求項１～３１のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  33. Ｘ８が、Ｇｌｎである、請求項１～３１のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  34. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、又は（Ｖｄ）のアミノ酸配列を含み、
    Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｖａ）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｖｂ）、
    Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｖｃ）、又は
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｖｄ）
    式中、Ｘ７～Ｘ８及びＸ１０～Ｘ１１が、請求項３に記載の通りであり、Ｘ１２～Ｘ１６が、請求項１に記載の通りであり、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合、又はＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請求項１に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  35. Ｘ１０が、Ｐｈｅ、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］、Ｐｈｅ［４－（２－アセチルアミノエトキシ）］、ＡＥＦ、ＡＥＦ（Ａｃ）、ＡＥＦ（ＢＨ）、ＡＥＦ（Ｂｏｃ）、ＡＥＦ（Ｍｅ）２、ｂＭｅＲＰｈｅ、Ｐｈｅ４２ａｅ－エチル、Ｐｈｅ４２ａｅＳＭＳＢ、Ｐｈｅ４Ｐｉｐ、又はＰｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）である、請求項１～３４のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  36. Ｘ１０が、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］又はＰｈｅ［４－（２－アセチルアミノエトキシ）］である、請求項１～３４のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  37. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、又は（ＶＩｄ）のアミノ酸配列を含み、
    Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩａ）（配列番号３３２）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩｂ）（配列番号３３３）、
    Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩｃ）（配列番号３３４）、又は
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩｄ）（配列番号３３５）
    式中、Ｘ７及びＸ１１が、請求項３に記載の通りであり、Ｘ１２～Ｘ１６が、請求項１に記載の通りであり、［Ｆ（４－２ａｅ）］が、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］であり、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合、又はＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請求項１に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  38. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｉ）のアミノ酸配列を含み、
    Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｉ）
    式中、
    Ｘ１５が、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ＿ｔｅｔｒａＦ、Ｐｈｅ３ＯＨ、ａｍｅＦ、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、（Ｄ）Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、ａ－ＭｅＰｈｅ、Ｔｒｐ、置換Ｔｒｐ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、（Ｎ－Ｍｅ）Ａｓｎ、（Ｎ－Ｅｔ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｎ－Ｐｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｉＰｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｉＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｎＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｔＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ベンジル）Ａｓｎ、（Ｎ－Ｐｈ）Ａｓｎ、（Ｎ－２－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－３－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－４－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－ｐｙｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－３－Ｐｙｚ）Ａｓｎ、（Ｎ－４－Ｐｙｚ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｐｉｐ）Ａｓｎ、（Ｎ－５－インドリル）Ａｓｎ、（Ｎ－プロピルアミド）Ａｓｎ、又は（Ｎ－イミダゾ－２－イル）Ａｓｎであり、Ｘ１６が、存在しない、請求項１～３７のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  39. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩｂ）、又は（ＶＩＩｃ）のアミノ酸配列を含み、
    Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩＩａ）（配列番号３３６）、
    Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩＩｂ）（配列番号３３７）、又は
    Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩＩｃ）（配列番号３３８）
    式中、Ｘ７及びＸ１１が、請求項３に記載の通りであり、Ｘ１２～Ｘ１６が、請求項１に記載の通りであり、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合、又はＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請求項３８に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  40. Ｘ１２が、４ｄｉＦＡｃｈｘ、Ａｃｈｘ、Ａｃｐｘ、ＡｍｅＫ（Ｂｏｃ）、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、Ａｌａ、シクロヘキシルＡｌａ、Ｌｙｓ、Ａｃｖｃ、又はＡｉｂである、請求項３９に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  41. Ｘ１２が、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ、又はアルファ－ＭｅＬｅｕである、請求項３９に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  42. Ｘ１２が、アルファ－ＭｅＬｙｓである、請求項３９に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  43. Ｘ１２が、アルファ－ＭｅＬｅｕである、請求項３９に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  44. Ｘ１３が、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、又はＬｙｓである、請求項１～４３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  45. Ｘ１３が、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、又はＬｙｓである、請求項１～４３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  46. Ｘ１３が、Ｌｙｓ（Ａｃ）又はＬｙｓである、請求項１～４３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  47. Ｘ１３が、Ｌｙｓ（Ａｃ）である、請求項１～４３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  48. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、又は（ＶＩＩＩｃ）のアミノ酸配列を含み、
    Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩＩＩａ）（配列番号３３９）、
    Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩＩＩｂ）（配列番号３４０）、又は
    Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６（ＶＩＩＩｃ）（配列番号３４１）
    式中、Ｘ７及びＸ１１が、請求項３に記載の通りであり、Ｘ１４～Ｘ１６が、請求項１に記載の通りであり、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合、又はＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請求項１に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  49. Ｘ１４が、Ａｓｎである、請求項１～４８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  50. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）、又は（ＩＸｃ）のアミノ酸配列を含み、
    Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＸａ）（配列番号３４２）、
    Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＸｂ）（配列番号３４３）、又は
    Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＩＸｃ）（配列番号３４４）
    式中、Ｘ７及びＸ１１が、請求項３に記載の通りであり、Ｘ１５～Ｘ１６が、請求項１に記載の通りであり、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合、又はＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請求項１に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  51. Ｘ７が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、フェニル、チエニル、又はアルコキシで置換されたＴｒｐであり、Ｘ１１が、請求項１に記載の通りである、請求項１～５０のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  52. Ｘ１１が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、フェニル、又はアルコキシで置換されたＴｒｐであり、Ｘ７が、請求項１に記載の通りである、請求項１～５０のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  53. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｘａ）、（Ｘｂ）、（Ｘｃ）、（Ｘｄ）、（Ｘｅ）、又は（Ｘｆ）のアミノ酸配列を含み、
    Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ’－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｘａ）（配列番号３４５）、
    Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｗ’－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｘｂ）（配列番号３４６）、
    Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ’－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｘｃ）（配列番号３４７）、
    Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｗ’－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｘｄ）（配列番号３４８）、
    Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ’－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｘｅ）（配列番号３４９）、又は
    Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｗ’－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（Ｘｆ）（配列番号３５０）
    式中、Ｘ７及びＸ１１が、請求項３に記載の通りであり、Ｘ１５～Ｘ１６が、請求項１に記載の通りであり、Ｗ’が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシで置換されたＴｒｐであり、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合、又はＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請求項１に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  54. Ｘ１１が、６アミド２Ｎａｌ、６ＯＭｅ２Ｎａｌ、ｂＭｅ２Ｎａｌ（２Ｓ，３Ｒ）、ｒｂＭｅ２Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、又は１－Ｎａｌである、請求項１～５３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  55. Ｘ１１が、２－Ｎａｌ又は１－Ｎａｌである、請求項１～５３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  56. Ｘ１１が、２－Ｎａｌである、請求項１～５３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  57. Ｘ７が、非置換Ｔｒｐ、Ｔｒｐ－ｐｓｉ、Ｔｒｐ５Ｂｒ、Ｔｒｐ７Ｃｌ、Ｔｒｐ７Ｆ、Ｔｒｐ５Ｍｅ、又はＴｒｐ７Ｍｅである、請求項１～５３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  58. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＸＩａ）、（ＸＩｂ）、（ＸＩｃ）、（ＸＩｄ）、（ＸＩｅ）、又は（ＸＩｆ）のアミノ酸配列を含み、
    Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ’－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１－Ｘ１６ ５（ＸＩａ）（配列番号３２３）、
    Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｗ’－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＸＩｂ）（配列番号３２４）、
    Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ’－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＸＩｃ）（配列番号３２５）、
    Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｗ’－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＸＩｄ）（配列番号３２６）、
    Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ’－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＸＩｅ）（配列番号３２７）、又は
    Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｗ－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｗ’－ａＭｅＬｅｕ－Ｋ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６（ＸＩｆ）（配列番号３２８）
    式中、Ｘ１５～Ｘ１６が、請求項１に記載の通りであり、Ｗ’が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシで置換されたＴｒｐであり、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合、又はＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請求項１に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  59. Ｗ’が、４、５、６、又は７位においてシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシで置換されたＴｒｐである、請求項５３～５８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  60. Ｗ’が、４、５、６、又は７位においてシアノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｉ－Ｐｒ、ｎ－Ｐｒ、ｎ－Ｂｕ、ｔ－Ｂｕ、ＣＦ３、ヒドロキシ、ＯＭｅ、又はＯＥｔで置換されたＴｒｐである、請求項５３～５８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  61. Ｗ’が、５－Ｆ、６－Ｆ、７－Ｆ、５－Ｃｌ、６－Ｃｌ、７－Ｃｌ、５－Ｍｅ、６－Ｍｅ、７－Ｍｅ、５－ＯＨ、６－ＯＨ、７－ＯＨ、５－ＯＭｅ、６－ＯＭｅ、又は７－ＯＭｅで置換されたＴｒｐである、請求項５３～５８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  62. Ｗ’が、７－Ｍｅ、５－Ｆ、７－Ｆ、６－Ｃｌ、６－Ｍｅ、４－ＯＭｅ、５－ＯＭｅ、又は５－Ｂｒで置換されたＴｒｐである、請求項５３～５８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  63. Ｗ’が、７－Ｍｅ、６－Ｍｅ、４－ＯＭｅ、又は６－Ｃｌで置換されたＴｒｐである、請求項５３～５８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  64. Ｗ’が、７－Ｍｅで置換されたＴｒｐである、請求項５３～５８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  65. Ｘ１５が、ＴＨＰであり、Ｘ１６が、存在しない、請求項１～６４のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  66. Ｘ１５が、Ｐｈｅ又はａ－ＭｅＰｈｅである、請求項１～６４のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  67. Ｘ１５が、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ＿ｔｅｔｒａＦ、Ｐｈｅ３ＯＨ、ａｍｅＦ、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、（Ｄ）Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、ａ－ＭｅＰｈｅ、Ｔｒｐ、置換Ｔｒｐ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、Ｎ（Ｎ－Ｍｅ）Ａｓｎ、（Ｎ－Ｅｔ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｎ－Ｐｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｉＰｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｉＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｎＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｔＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ベンジル）Ａｓｎ、（Ｎ－Ｐｈ）Ａｓｎ、（Ｎ－２－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－３－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－４－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－ｐｙｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－３－Ｐｙｚ）Ａｓｎ、（Ｎ－４－Ｐｙｚ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｐｉｐ）Ａｓｎ、（Ｎ－５－インドリル）Ａｓｎ、（Ｎ－プロピルアミド）Ａｓｎ、又は（Ｎ－イミダゾ－２－イル）Ａｓｎであり、Ｘ１６が、存在しない、請求項１～６４のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  68. Ｘ１５が、Ｎ（ＮＭｅ）、Ｎ（ＮＥｔ）、又はＮ（ＮｉＰｒ）であり、Ｘ１６が、存在しない、請求項１～６４のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  69. Ｘ１５が、Ａｉｂ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、（Ｄ）Ｌｅｕ、（Ｄ）Ｌｙｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｖａｌ、又は（Ｄ）Ｔｈｒであり、Ｘ１６が、置換若しくは非置換Ｐｈｅ又は置換若しくは非置換（Ｄ）Ｐｈｅである、請求項１～６４のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  70. Ｘ１５が、Ａｓｎ、Ｐｈｅ、ａＭｅＰｈｅ、置換Ｐｈｅ、又はＴＨＰであり、Ｘ１６が、ｐａｆ、Ａｉｂ、３Ｐａｌ、置換若しくは非置換Ｐｈｅ、又は置換若しくは非置換（Ｄ）Ｐｈｅである、請求項１～６４のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  71. Ｘ１５が、任意のアミノ酸であり、Ｘ１６が、３Ｐａｌである、請求項１～６４のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  72. Ｘ１５が、任意のアミノ酸であり、Ｘ１６が、ｐａｆ、ｄＰｈｅ４－２ａｅ、又はｄＰｈｅ４ＯＣＦ３である、請求項１～６４のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  73. Ｘ１６が、存在しない、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、（Ｄ）Ｔｙｒ、（Ｄ）（４－アミノ）Ｐｈｅ、（Ｄ）（３－アミノ）Ｐｈｅ、（Ｄ）Ｐｈｅ、（Ｄ）２－Ｎａｌ、ａＭｅＰｈｅ、ｂｈＰｈｅ、又はＡｉｂである、請求項１～７１のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  74. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｚ）の構造を含み、
    Ｒ１－Ｘ－Ｒ２（Ｚ）
    式中、
    Ｒ１が、結合、水素、Ａｃ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、Ｃ６－Ｃ１２アリール－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－Ｃ２０アルカノイルであり、単独で又は前述のうちのいずれかの前述のうちのいずれかのスペーサとしてＰＥＧ化バージョンを含み、Ｘが、式（Ｉ）、式（ＩＩ）～（ＸＩｆ）のうちのいずれかのアミノ酸配列、又は表Ｅ１に記載のアミノ酸配列であり、Ｒ２が、ＯＨ又はＮＨ２である、請求項１～７３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  75. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｚ’）の構造を含み、
    Ｒ１－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２（Ｚ’）
    式中、
    Ｒ１が、結合、水素、Ａｃ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、Ｃ６－Ｃ１２アリール－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－Ｃ２０アルカノイルであり、単独で又は前述のうちのいずれかのスペーサとしてＰＥＧ化バージョンを含み、Ｒ２が、ＯＨ又はＮＨ２である、請求項１～７４のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  76. Ｒ１が、Ｈ又はＣ１－Ｃ２０アルカノイルである、請求項７５に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  77. Ｒ１が、Ｈ又はＡｃである、請求項７５に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  78. Ｒ１が、Ａｃである、請求項７５に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  79. Ｘ３が、存在しないか、又はＤ（ａｒｇ）である、請求項７４～７８のいずれか一項に記載のペプチド。
  80. Ｘ４が、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅｎ、又はＰｅｎ（スルホキシド）である、請求項７４～７９のいずれか一項に記載のペプチド。
  81. Ｘ４が、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、又はＰｅｎである、請求項７４～８０のいずれか一項に記載のペプチド。
  82. Ｘ５が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、又はＧｌｕである、請求項７４～８１のいずれか一項に記載のペプチド。
  83. Ｘ６が、Ｔｈｒ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｄａｂ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＴｈｒ、アルファ－ＭｅＳｅｒ、又はＶａｌである、請求項７４～８２のいずれか一項に記載のペプチド。
  84. Ｘ７が、非置換Ｔｒｐ、あるいはシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールで置換されたＴｒｐである、請求項７４～８３のいずれか一項に記載のペプチド。
  85. Ｘ７が、非置換Ｔｒｐ、Ｔｒｐ－ｐｓｉ、Ｔｒｐ５Ｂｒ、Ｔｒｐ７Ｃｌ、Ｔｒｐ７Ｆ、Ｔｒｐ５Ｍｅ、又はＴｒｐ７Ｍｅである、請求項７４～８４のいずれか一項に記載のペプチド。
  86. Ｘ８が、Ｇｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、ベータ－ホモＧｌｎ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ｐａｆ（Ａｃ）、Ｐｈｅ４ＮＨ２Ａｃ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ａｉｂ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、又はＴｒｐである、請求項７４～８５のいずれか一項に記載のペプチド。
  87. Ｘ８が、Ｇｌｎ、アルファ－Ｍｅ－Ｌｙｓ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｐａｆ（Ａｃ）、Ｐｈｅ４ＮＨ２Ａｃ、又はＧｌｕである、請求項７４～８６のいずれか一項に記載のペプチド。
  88. Ｘ９が、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、又はＰｅｎである、請求項７４～８６のいずれか一項に記載のペプチド。
  89. Ｘ１０が、非置換Ｐｈｅ、又はハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキサミド、２－アミノエトキシ、若しくは２－アセチルアミノエトキシで置換されたＰｈｅである、請求項７４～８８のいずれか一項に記載のペプチド。
  90. Ｘ１０が、Ｐｈｅ、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］［Ｆ（４－２ａｅ）］、Ｐｈｅ［４－（２－アセチルアミノエトキシ）］、ＡＥＦ、ＡＥＦ（Ａｃ）、ＡＥＦ（ＢＨ）、ＡＥＦ（Ｂｏｃ）、ＡＥＦ（Ｍｅ）２、ｂＭｅＲＰｈｅ、Ｐｈｅ４２ａｅ－エチル、Ｐｈｅ４２ａｅＳＭＳＢ、Ｐｈｅ４Ｐｉｐ、又はＰｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）である、請求項７４～８９のいずれか一項に記載のペプチド。
  91. Ｘ１１が、６アミド２Ｎａｌ、６ＯＭｅ２Ｎａｌ、ｂＭｅ２Ｎａｌ（２Ｓ，３Ｒ）、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、ｒｂＭｅ２Ｎａｌ、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、１－Ｎａｌ、非置換Ｔｒｐ、又はシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、若しくはアルコキシで置換されたＴｒｐである、請求項７４～９０のいずれか一項に記載のペプチド。
  92. Ｘ１１が、６アミド２Ｎａｌ、６ＯＭｅ２Ｎａｌ、ｂＭｅ２Ｎａｌ（２Ｓ，３Ｒ）、ｒｂＭｅ２Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、又は１－Ｎａｌである、請求項７４～９１のいずれか一項に記載のペプチド。
  93. Ｘ１２が、４ｄｉＦＡｃｈｘ、Ａｃｈｘ、Ａｃｐｘ、ＡｍｅＫ（Ｂｏｃ）、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－ＭｅＰｈｅ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＴｙｒ、Ａｌａ、シクロヘキシルＡｌａ、１－アミノシクロヘキシルＡｌａ（Ａｃｈｃ）、Ａｃｖｃ、Ｌｙｓ、又はＡｉｂである、請求項７４～９２のいずれか一項に記載のペプチド。
  94. Ｘ１２が、４ｄｉＦＡｃｈｘ、Ａｃｈｘ、Ａｃｐｘ、ＡｍｅＫ（Ｂｏｃ）、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ、又はアルファ－ＭｅＬｅｕである、請求項７４～９３のいずれか一項に記載のペプチド。
  95. Ｘ１３が、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、又はＬｙｓである、請求項７４～９４のいずれか一項に記載のペプチド。
  96. Ｘ１４が、Ａｓｎ、２－Ｎａｐ、Ａｉｂ、Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、（Ｄ）Ａｌａ、ベータ－Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、ｎ－Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、（Ｄ）Ｓｅｒ、Ｔｉｃ、Ｔｒｐ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、又はＬｙｓ（Ａｃ）である、請求項７４～９５のいずれか一項に記載のペプチド。
  97. Ｘ１６が存在せず、Ｘ１５が、Ｈｉｓ、Ａｉｂ、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、Ｔｒｐ、置換Ｔｒｐ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換Ａｓｎである、請求項７４～９６のいずれか一項に記載のペプチド。
  98. Ｘ１５が、Ｈｉｓ、ＰｈｅｔｅｔｒａＦ、Ｐｈｅ３ＯＨ、ａｍｅＦ、ＴＨＰ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、（Ｄ）Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂｈＰｈｅ、Ｔｒｐ、置換Ｔｒｐ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌであり、Ｎ置換Ａｓｎが、（Ｎ－Ｍｅ）Ａｓｎ、（Ｎ－Ｅｔ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｎ－Ｐｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｉＰｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｉＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｎＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｔＢｕ）Ａｓｎ、（Ｎ－ベンジル）Ａｓｎ、（Ｎ－Ｐｈ）Ａｓｎ、（Ｎ－２－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－３－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－４－アミノフェニル）Ａｓｎ、（Ｎ－ｐｙｒ）Ａｓｎ、（Ｎ－３－Ｐｙｚ）Ａｓｎ、（Ｎ－４－Ｐｙｚ）Ａｓｎ、（Ｎ－ｐｉｐ）Ａｓｎ、（Ｎ－５－インドリル）Ａｓｎ、（Ｎ－プロピルアミド）Ａｓｎ、又は（Ｎ－イミダゾ－２－イル）Ａｓｎである、請求項７４～９７のいずれか一項に記載のペプチド。
  99. Ｘ１６が、Ａｉｂ、Ｐｈｅ、３Ｐａｌ、置換Ｐｈｅ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換若しくは非置換Ｔｙｒ、非置換（Ｄ）Ｔｙｒ、ａ－ＭｅＰｈｅ、置換ａ－ＭｅＰｈｅ、ｂ－ｈＰｈｅ、１－Ｎａｌ、ａＭｅ（１－Ｎａｌ）、置換１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、ａＭｅ（２－Ｎａｌ）、置換２－Ｎａｌ、又はＮ－置換ＡｓｎでありＸ１５が、任意のアミノ酸である、請求項７４～９８のいずれか一項に記載のペプチド。
  100. Ｘ１６が、ｄＰｈｅ４－２ａｅ又はｄＰｈｅ４ＯＣＦ３である、請求項７４～９９のいずれか一項に記載のペプチド。
  101. 前記ペプチドが、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ）］－ＮＨ２（配列番号１）、
    ［プロピオン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２）、
    ［プロピオン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号３）、
    ［プロピオン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号４）、
    ［３，３，３－トリフルオロプロピオン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号５）、
    ［プロピオン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯＣＦ３）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号６）、
    ［プロピオン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯｔＢｕ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号７）、
    ［プロピオン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｎ－Ｍｅ－ｂＡｌａ］－ＮＨ２（配列番号８）、
    ［ペンタン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号９）、
    ［プロピオン酸］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１０）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１１）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｎ－ａｃ（配列番号１２）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１３）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｎ－Ｍｅ－ｂＡｌａ］－ＮＨ２（配列番号１４）、
    ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｑ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１５）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｃｙｓ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－Ａ－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｏｒｎ（ＣＯＭｅ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１６）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号１７）、
    ［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１８）、
    ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－［Ｈｙｐ］－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１９）、
    ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｃｙｓ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２０）、
    ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２１）、
    ［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２１、２２、２５）、
    ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｃｙｓ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２３）、
    Ｎ３＿酸－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２４）、
    ＦＰｒｐトリアゾールＭｅ＿酸－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２５）、
    ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯｔＢｕ）］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号２６）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｈｃ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号２７）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｈｃ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－Ｆ－［Ａｉｂ］－ＮＨ２（配列番号２８）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｈｃ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２９）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｑ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号３０）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－ａｍｅＷ－ＮＨ２（配列番号３１）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－１［２－Ｎａｌ］－ＮＨ２（配列番号３２）、
    ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯ２Ａｌｌｙｌ）］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号３３）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－ＮＨ２（配列番号３４）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［２－Ｎａｌ］－ＮＨ２（配列番号３５）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ａＭｅ（４－Ｆ）Ｐｈｅ］－ＮＨ２（配列番号３６）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号３７）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｈｃ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号３８）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｈｃ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号３９）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｃｙｓ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｈｃ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号４０）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－［Ｐｈｅ（３，４－ｄｉＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号４１）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｈｃ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号４２）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－Ｆ－［Ａｉｂ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－ＮＨ２（配列番号４３）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ａＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号４４）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｈｃ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－Ｆ－［Ａｉｂ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－ＮＨ２（配列番号４５）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［Ｐｈｅ（３，５－ｄｉＦ）］－ＮＨ２（配列番号４６）、
    ［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－（Ｂｏｃ）アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号４７）、
    ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号４８）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ａｉｂ］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号４９）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ａｃｈｃ］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号５０）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯｃＰｒ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号５１）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯＰｒ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号５２）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号５３）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯＥｔ）］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号５４）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯｃＰｒ）］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号５５）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号５６）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯＥｔ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号５７）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯＰｒ）］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号５８）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯＰｅｎｔ）］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号５９）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯＣＦ３）］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号６０）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯｉＰｒ）］－Ｎ－Ｆ－ＮＨ２（配列番号６１）、
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－ＮＨ２（配列番号６４）、
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号６５）、
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２ （配列番号６６）、
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号６７）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［ａＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号６８）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［（Ｄ）ａＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号６９）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ａｉｂ－Ａｈｘ］－ＮＨ２（配列番号７０）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－［ｂｈＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号７１）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ｄａｐ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７２）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７３）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ａｓｐ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７４）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号７５）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号７６）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号７７）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［Ｐｈｅ（３，４－ｄｉＯＭｅ）］－ＮＨ２（配列番号７８）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［（Ｄ）Ｐｈｅ（３，４－ｄｉＯＭｅ）］－ＮＨ２、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａＭｅ（２－Ｎａｌ）］－ＮＨ２（配列番号８０）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［Ｗ（５－Ｆ）］－ＮＨ２（配列番号８１）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号８２）、
    ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号８３）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号８４）、
    ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号８５）、
    ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［ａＭｅ（２－Ｎａｌ）］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号８６）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号８７）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号８８）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号８９）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号９０）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号９１）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号９２）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号９３）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号９４）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号９５）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（ｂ－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号９６）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号９７）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号９８）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号９９）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１００）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１０１）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１０２）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（ＣＯＣＦ３）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１０３）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１０４）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１０５）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１０６）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１０７）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１０８）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（ｂ－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１０９）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－ベンジル）Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１０）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１１１）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｐｈｅ［４－ＮＨ２］－ＮＨ２（配列番号１１２）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号１１３）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－（Ｄ）Ｐｈｅ［４－ＮＨ２］－ＮＨ２（配列番号１４）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－（Ｄ）Ｐｈｅ［３－ＮＨ２］－ＮＨ２（配列番号１１５）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－［３Ｐａｌ］－ＮＨ２（配列番号１１６）、
    Ａｃ－［Ｃｙｓ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１１７）、
    Ａｃ－［Ｃｙｓ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１１８）、
    Ａｃ－［Ｃｙｓ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１１９）、
    Ａｃ－［Ｃｙｓ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１２０）、
    Ａｃ－［Ｃｙｓ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１２１）、
    Ａｃ－［Ｃｙｓ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１２２）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１２３）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号７７、１２４）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－Ｐｈ）Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１２５）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－（２－アミノフェニル））Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１２６）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－Ｐｉｐ）Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１２７）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－Ｐｙｒ）Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１２８）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－（４－アミノフェニル））Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１２９）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－（３－アミノフェニル））Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１３０）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－（４－Ｐｙｚ））Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１３１）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－（５－インドリル）Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１３２）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－（３－Ｐｙｚ））Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１３３）、
    ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１３４）、
    ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［（ａＭｅ）－４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１３５）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－プロピルアミド）Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１３６）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｎ－（イミダゾール－２－イル）メチル）Ａｓｎ］－ＮＨ２（配列番号１３７）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯＣＦ３）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１３８）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯｔＢｕ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１３９）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯＣＦ３）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１４０）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（ＣＯｔＢｕ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１４１）、
    ＰｅｎｔＣＯ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１４２）、
    ビオチン－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１４３）、
    ビオチン－ＰＥＧ２（２：２）－［（Ｄ）Ａｒｇ］（ｘ，２：１，３：２）－Ｐｅｎ（１：３，３：１）－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１４４）、
    ビオチン－ＰＥＧ３（２：２）－［（Ｄ）Ａｒｇ］（ｘ，２：１，３：２）－Ｐｅｎ（１：３，３：１）－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１４５）、
    Ｆｌａｇタグ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１４６）、
    Ｆｌａｇタグ－ＰＥＧ２（２：２）－［（Ｄ）Ａｒｇ］（ｘ，２：１，３：２）－Ｐｅｎ（１：３，３：１）－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１４７）、
    Ｆｌａｇタグ－ＰＥＧ３（２：２）－［（Ｄ）Ａｒｇ］（ｘ，２：１，３：２）－Ｐｅｎ（１：３，３：１）－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号１４８）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号１４９）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－［ａＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１５０）、又は
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１５１）であり、
    前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して、又はＡｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合を介して環化される、
    請求項１に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  102. 前記ペプチドが、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ）］－ＮＨ２（配列番号１）、
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－ＮＨ２（配列番号６４）、
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号６５）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ｄａｐ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７２）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７３）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－［（Ｄ）Ａｓｐ］－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－ＮＨ２（配列番号７４）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ａｉｂ－Ａｈｘ］－ＮＨ２（配列番号７０）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２０１）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０２）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ａｉｂ］－ＮＨ２（配列番号２０３）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ａｉｂ］－ＮＨ２（配列番号２０４）、
    Ｎｔｅｒｍ＿ｂＡ（２：３）－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ（２：３）－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号３２９）、
    ＦＰｒｐトリアゾールＭｅ＿酸－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２０６）、
    Ｐｒ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２０７）、
    Ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２０８）、
    ＭｅＳＯ２－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２０９）、
    Ｎ３＿酸－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２１０）、
    Ｎ３＿酸－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２１１）、
    ＭｅＳＯ２－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２１２）、
    ［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２１３）、
    Ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］＿エチル）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２１４）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１５）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１６）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１７）、
    Ｄｏｔａ－［ａ）］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２１８）、
    Ｄｏｔａ＿ＰＥＧ２＿酸－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２１９）、
    Ｄｏｔａ＿ＰＥＧ３＿酸－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２２０）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｆ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２２１）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｆ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２２２）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｃｌ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２２３）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｃｌ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２２４）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（５－Ｂｒ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２２５）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（５－Ｂｒ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２２６）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）Ｐｈｅ（４－ＯＣＦ３）］－ａｍ（配列番号２２７）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）Ｐｈｅ（４－ＯＣＦ３）］－ａｍ（配列番号２２８）、
    ベンズヒドロキシヨウ素＿酸－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２２９）、
    ベンズヒドロキシヨウ素＿酸－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２３０）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２３１）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２３２）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｈｃ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２３３）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２３４）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｐｈｅ（４－ＮＨ２）］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２３５）、
    Ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［（Ｒ）（ｂＭｅ）（２－Ｎａｌ）］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２３６）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アセチルアミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２３７）、
    Ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－［Ｔｒｐ＿ｐｓｉ］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２３８）、
    ＦＰｒｐトリアゾールＭｅ＿酸－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２３９）、
    ＦＰｒｐトリアゾールＭｅ＿酸－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２４０）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ＿４Ｐｉｐ－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２４１）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ｐｈｅ（テトラフルオロ）］－ａｍ（配列番号２４２）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｐｈｅ（テトラフルオロ）］－ａｍ（配列番号２４３）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］］－ａｍ（配列番号２４４）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］］－ａｍ（配列番号２４５）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－（ＳＭＳＢ）－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２４６）、
    Ｓｕｌｆシアニン３－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２４７）、
    Ｓｕｌｆシアニン３＿ｄＰＥＧ２－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２４８）、
    Ｓｕｌｆシアニン３＿ｄＰＥＧ３－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２４９）、
    ＳＭＳＢＣＯ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２５０）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｐｈｅ（３－ＯＨ）］－ａｍ（配列番号２５１）、
    ＳＭＳＢＣＯ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２５２）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アセチルアミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２５３）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｐｈｅ＿４ＮＨ２＿Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］＿Ａｃ－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２５４）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－［（Ｒ）ｂＭｅＰｈｅ］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２５５）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－［（Ｒ）ｂＭｅＰｈｅ］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号２５６）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（５－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ａ－ＭｅＰｈｅ］－ＮＨ２（配列番号２５７）、
    ＭｅＣＯ－ｒ－Ａｂｕ（１）－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－Ｃｙｓ－ＡＥＦ－２Ｎａｌ－Ａｃｈｘ－ａＭｅＥ－Ｎ－Ｆ－ＡＩＢ－ａＭｅＫ－ＣＯＮＨ２（一致なし）、
    ＭｅＣＯ－－Ｐｅｎ－Ｎ－Ｔ－７ＭｅＷ－Ｃｉｔ－Ｐｅｎ－ＡＥＦ－２Ｎａｌ－ａＭｅＫ－Ｋ（Ａｃ）－Ｎ－Ａｉｂ－－－ＣＯＮＨ２（一致なし）、
    ＭｅＣＯ－ｒ－Ｐｅｎ－Ｎ－Ｔ－７ＭｅＷ－Ｋ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－ＡＥＦ－２Ｎａｌ－４ｄｉＦＡｃｈｘ－Ｅ－Ｎ－ＴＨＰ－－ＣＯＮＨ２（一致なし）、
    ＮＨ２－－Ｐｅｎ－Ｎ－Ｔ－７ＭｅＷ－Ｋ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－ＡＥＦ（Ｂｏｃ）－２Ｎａｌ－ａＭｅＫ（Ｂｏｃ）－Ｋ（Ａｃ）－Ｎ－ａＭｅＰｈｅ－ＣＯＮＨ２（一致なし）、
    ＮＨ２－ｒ－Ｐｅｎ－Ｎ－Ｔ－７ＭｅＷ－Ｋ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－ＡＥＦ（Ｂｏｃ）－２Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｅ－Ｎ－ａＭｅＰｈｅ－ＣＯＮＨ２（一致なし）、
    ＭｅＣＯ－ｒ－Ｐｅｎ－Ｎ－Ｔ－７ＭｅＷ－Ｐａｆ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－ＡＥＦ－２Ｎａｌ－Ａｃｐｘ－Ｅ－Ｎ－ＴＨＰ－－－ＣＯＮＨ２（一致なし）、
    ＥｔＣＯ－ｒ－Ｐｅｎ－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－Ｐｅｎ－ＡＥＦ－ｂＭｅ２Ｎａｌ（２Ｓ，３Ｒ）－ＴＨＰ－Ｅ－Ｎ－ＴＨＰ－－－ＣＯＮＨ２（一致なし）、
    ＭｅＣＯ－ｒ－Ｐｅｎ－Ｎ－Ｔ－７ＭｅＷ－Ｋ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－ＡＥＦ（Ａｃ）－２Ｎａｌ－Ａｃｐｘ－Ｅ－Ｎ－ＴＨＰ－ＣＯＮＨ２（一致なし）、
    ＭｅＣＯ－ｒ－Ｐｅｎ－Ｎ－Ｔ－７ＭｅＷ－Ｋ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－ＡＥＦ－２Ｎａｌ－Ａｃｐｘ－Ｅ－Ｎ－Ｈ－ｐａｆ－ＣＯＮＨ２（一致なし）、
    ＭｅＣＯ－ｒ－Ｃ（３）－Ｎ－Ｔ－７ＭｅＷ－Ｋ（Ａｃ）－ａＭｅＣ（３）－ＡＥＦ－２Ｎａｌ－Ａｃｐｘ－Ｅ－Ｎ－ＴＨＰ－ＣＯＮＨ２（一致なし）、
    ＭｅＣＯ－－Ｐｅｎ－Ｎ－Ｔ－７ＭｅＴｒｐ－Ｋ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－４ＰｉｐＰｈｅ－２Ｎａｌ－ａＭｅＫ－Ｋ（Ａｃ）－Ｎ－ａＭｅＰｈｅ－－－ＣＯＮＨ２（一致なし）、
    ＭｅＣＯ－－Ｐｅｎ－Ｎ－Ｔ－７ＭｅＴｒｐ－Ｋ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－ＡＥＦ－２Ｎａｌ－ａＭｅＫ－Ｋ（Ａｃ）－Ｎ－ｂＭｅＰｈｅ（Ｓ，Ｒ）－－－ＣＯＮＨ２（一致なし）、
    ＭｅＣＯ－ｒ－Ｐｅｎ－Ｎ－Ｔ－７ＭｅＴｒｐ－Ｋ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－ＡＥＦ－２Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｅ－Ｎ－ｂＭｅＰｈｅ（Ｓ，Ｒ）－－－ＣＯＮＨ２（一致なし）、
    ＭｅＣＯ－ｒ－Ｐｅｎ－Ｎ－Ｔ－７ＭｅＴｒｐ－Ｋ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－ＡＥＦ（ＢＨ）－２Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｅ－Ｎ－ａＭｅＰｈｅ－－－ＣＯＮＨ２（一致なし）、
    ＭｅＣＯ－ｒ－Ｐｅｎ－Ｎ－Ｔ－７ＭｅＷ－Ｋ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－ＡＥＦ－２Ｎａｌ－Ａｃｐｘ－Ｅ－Ｎ－Ｈ－４ＡｍＤＰｈｅ－－－ＣＯＮＨ２（一致なし）、
    ＭｅＣＯ－ｒ－Ｐｅｎ－Ｎ－Ｔ－７ＭｅＷ－Ｋ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－ＡＥＦ－２Ｎａｌ－Ａｃｐｘ－Ｅ－Ｎ－Ｈ－４ＡｃＤＰｈｅ－－－ＣＯＮＨ２（一致なし）、
    ＭｅＣＯ－－Ｐｅｎ－Ｎ－Ｔ－７ＭｅＷ－Ｋ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－ＡＥＦ－２Ｎａｌ－Ａｃｐｘ－Ｅ－Ｎ－ＴＨＰ－－－ＣＯＮＨ２（一致なし）、
    ＭｅＣＯ－ｒ－Ｐｅｎ－Ｎ－Ｔ－７ＭｅＷ－Ｋ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－ＡＥＦ－６ＯＭｅ２Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｅ－Ｎ－ａＭｅＰｈｅ－－－ＣＯＮＨ２（一致なし）、
    ＭｅＣＯ－－Ｐｅｎ－Ｎ－Ｔ－７ＭｅＷ－Ｋ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－ＡＥＦ（Ｍｅ）２－２Ｎａｌ－ａＭｅＫ－Ｋ（Ａｃ）－Ｎ－ＴＨＰ－－ＣＯＮＨ２（一致なし）、
    ＭｅＣＯ－－Ｐｅｎ－Ｎ－Ｔ－７ＭｅＷ－Ｋ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－ＡＥＦ－６アミド２Ｎａｌ－ａＭｅＫ－Ｋ（Ａｃ）－Ｎ－ａＭｅＰｈｅ－－－ＣＯＮＨ２（一致なし）、
    ＭｅＣＯ－ｒ－Ｐｅｎ－Ｎ－Ｔ－７ＭｅＷ－Ｋ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－ＡＥＦ－６アミド２Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｅ－Ｎ－ａＭｅＰｈｅ－－－ＣＯＮＨ２（一致なし）であり、
    前記ペプチド阻害剤が、Ａｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合又はＰｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される、
    請求項１に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  103. 前記ペプチド阻害剤が、表Ｅ１のいずれかに記載のアミノ酸配列である、インターロイキン－２３受容体のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  104. 前記ペプチドが、ＥｔＣＯ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４（２－アミノエトキシ）］－［Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－ＮＨ２（配列番号３５１）である、請求項１に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  105. 共役化学置換基を更に含む、請求項１～１０４のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  106. 前記共役化学置換基が、親油性置換基又はポリマー部分である、請求項１０５に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  107. 前記共役化学置換基が、Ａｃ、Ｐａｌｍ、ｇａｍａＧｌｕ－Ｐａｌｍ、ｉｓｏＧｌｕ－Ｐａｌｍ、ＰＥＧ２－Ａｃ、ＰＥＧ４－ｉｓｏＧｌｕ－Ｐａｌｍ、（ＰＥＧ）５－Ｐａｌｍ、コハク酸、グルタル酸、ピログルタル酸、安息香酸、ＩＶＡ、オクタン酸、１，４ジアミノブタン、イソブチル、又はビオチンである、請求項１０５に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  108. 前記共役化学置換基が、４００Ｄａ～４０，０００Ｄａの分子量を有するポリエチレングリコールである、請求項１０５に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物。
  109. 請求項１～１０４のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤をコードする配列を含む、ポリヌクレオチド。
  110. 請求項１０９に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
  111. 請求項１～１０４のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物と、医薬的に許容される担体、賦形剤、又は希釈剤と、を含む、医薬組成物。
  112. 腸溶性コーティングを更に含む、請求項１１１に記載の医薬組成物。
  113. 前記腸溶性コーティングが、対象の下部消化器系内で前記医薬組成物を保護し、放出する、請求項１１２に記載の医薬組成物。
  114. 対象における炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、セリアック病（非熱帯性スプルー）、血清陰性関節症と関連する腸症、顕微鏡的大腸炎、コラーゲン大腸炎、好酸球性胃腸炎、放射線又は化学療法と関連する大腸炎、白血球接着不全症－１のように自然免疫の障害と関連する大腸炎、慢性肉芽腫性疾患、１ｂ型糖原病、ヘルマンスキー・パドラック症候群、チェディアック・東症候群、及びウィスコット・アルドリッチ症候群、直腸結腸切除術及び回腸肛門吻合術後に生じる嚢炎、消化器癌、膵炎、インスリン依存性糖尿病、乳房炎、胆嚢炎、胆管炎、胆管周囲炎、慢性気管支炎、慢性副鼻腔炎、喘息、乾癬、乾癬性関節炎、又は移植片対宿主病を治療するための方法であって、有効量の請求項１～１０４のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤若しくはペプチド阻害剤、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物、あるいは請求項１１１～１１３のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に提供することを含む、方法。
  115. 前記医薬組成物が提供される、請求項１１４に記載の方法。
  116. 前記医薬組成物が、経口、非経口、静脈内、腹膜内、皮内、皮下、筋肉内、髄腔内、吸入、気化、噴霧、舌下、口腔内、非経口、直腸内、眼内、吸入、局所、膣内、又は局所投与経路によって前記対象に提供される、請求項１１５に記載の方法。
  117. 前記医薬組成物が、経口で前記対象に提供される、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、又はクローン病を治療するための請求項１１４に記載の方法。
  118. 前記医薬組成物が、経口、局所、非経口、静脈内、皮下、腹腔内、又は静脈内で前記対象に提供される、乾癬を治療するための請求項１１４に記載の方法。
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