JP2023174954A - がん処置および代謝介入治療のための組成物、方法、キットおよびシステム - Google Patents
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Abstract
【課題】がん処置および代謝介入治療のための組成物、方法、キットおよびシステムの提供。【解決手段】本開示は、栄養改変食および/または透析処置、例えば1つまたは複数の非必須アミノ酸のアミノ酸枯渇によるものでがんを処置するための組成物および方法を提供する。一部の態様では、本開示は、このような改変食および/または透析処置を用いて肥満を処置するための組成物および方法を提供する。さらに、一部の態様では、本開示は、このような改変食および/または透析処置を用いて腎疾患を処置するための組成物および方法を提供する。【選択図】なし
Description
相互参照
本願は、2017年12月11日出願の米国仮出願第62/597,392号の利益を主張するものであり、これは参照により本明細書に組み込まれる。
本願は、2017年12月11日出願の米国仮出願第62/597,392号の利益を主張するものであり、これは参照により本明細書に組み込まれる。
発明の背景
がんおよび肥満は、大きな公衆衛生問題である。がんは、世界全体における死亡原因の第2位であり、2012年には880万人の死因となった。世界全体では、6人のうち約1人が、がんによる死亡である。がんは、一般に、前がん病変から悪性腫瘍に進行する多段階プロセスで、正常細胞の腫瘍細胞への形質転換から生じる。がんの決定的な特色の1つは、異常細胞の急速な創出であり、その細胞は、細胞の正常な境界を超えて増え、次に、身体の隣接部に侵入し、他の臓器に広がるおそれがある。
がんおよび肥満は、大きな公衆衛生問題である。がんは、世界全体における死亡原因の第2位であり、2012年には880万人の死因となった。世界全体では、6人のうち約1人が、がんによる死亡である。がんは、一般に、前がん病変から悪性腫瘍に進行する多段階プロセスで、正常細胞の腫瘍細胞への形質転換から生じる。がんの決定的な特色の1つは、異常細胞の急速な創出であり、その細胞は、細胞の正常な境界を超えて増え、次に、身体の隣接部に侵入し、他の臓器に広がるおそれがある。
がん細胞は、増加、生存、増殖、および長期間維持を促進する、代謝の特徴的タイプである「ワールブルク効果」を利用する。この代謝変化では、細胞の解糖とミトコンドリア好気性呼吸とが切り離され、それによって、正常細胞には必要ないある特定の栄養素が必要になる場合がある。
現在利用可能な処置には、いくつかの深刻な欠点がある。例えば、患者に利用可能な現在のがん処置は、高価である。がんの経済的影響は、著しく大きく、増大し続けている。2010年には、がんの年間の総経済コストは、米国ドルで約1.16兆と推定された。また、化学療法および放射線治療などのがんを処置する従来の方法は、毒性が高く、かつ/またはがんに非特異的である傾向があり、それによって有効性が制限され、有害な副作用が生じる。
肥満は、健康にマイナスの影響を及ぼすおそれがある程度まで過剰の体脂肪が蓄積されている医学的状態である。この状態は、一般に、過度の食物摂取、身体活動の欠如、および遺伝的感受性の組合せによって引き起こされる。肥満は、心血管疾患、2型糖尿病、閉塞性睡眠時無呼吸、がん、変形性関節症およびうつ病などの様々な疾患および状態の可能性を増大させる。
カロリー制限食による改変、行動改変、運動、薬物適用および手術などの肥満のための現在の処置の多くには、いくつかの欠点がある。多くの肥満処置は、特に病的に肥満である者にとっては効果がなく、短期的な結果しか得られない。
したがって、新しいがん処置および肥満のための処置に対するかなりの必要性が依然としてある。
がんおよび代謝疾患、例えば肥満は、依然として、新しい代替の有効な処置が現在も必要とされている大きな健康上の問題である。本開示は、このような必要性に対処し、いくつかの利点を提供する。本開示は、対象の栄養食および/または透析の制御を含む処置を対象に提供することに関する。例えば、それを必要とする患者を処置することは、患者にシステイン枯渇食を摂取させること、および患者に透析を受けさせることを含み得る。本開示は、1つまたは複数の栄養素、例えば非必須アミノ酸が枯渇している固体および液体組成物、ならびにがん、腎疾患、および代謝疾患、例えば肥満を、組成物で処置する方法を提供する。本開示は、記載される組成物および方法の流通および/または性能に関する、施設、システムおよびキットを提供する。
本開示は、1つまたは複数の栄養素が欠如している組成物を投与することによって対象におけるこのような栄養素を枯渇する仕方として、血液透析および腹膜透析を利用する。血液透析は、身体から血液を取り出し、それを体外血液循環で清浄にし、次に清浄化された血液を身体に戻すことを伴う。体外血液循環は、半透膜を含む透析装置を含む。この透析装置内では、老廃物および過剰の体液が半透膜を介して除去され、透析装置内の半透膜は、血液側および透析液側を有する。腹膜透析は、体液および溶解物質を血液と交換する膜として、人の腹部の腹膜の使用を伴う。腹膜透析は、過剰の体液を除去し、電解質の問題を補正し、腎不全を有する場合には毒素を除去するために使用される。腹膜透析では、溶液は、下腹部の恒久的な管を介して導入され、次に除去される。これは、持続的携帯型腹膜透析として公知の、一日中、一定の間隔で行うもの、または自動腹膜透析として公知の、機械を利用して夜間行うもののいずれかであり得る。さらに、本開示は、対象の1つまたは複数の栄養素を枯渇させ、かつ/または回復させることによって、特定の栄養的構成を、それを必要とする対象に提供する仕方として、血液透析および腹膜透析を利用することを想定する。本開示は、透析システムおよびその装置を提供する。
一部の態様では、本開示は、(a)炭水化物、(b)少なくとも1つのビタミン、(c)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、(d)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに(e)水溶液を含む液体組成物であって、必要に応じてグルタメートを含み、0~5μMのシステインおよび/またはシスチンを含み、4.0~6.5のpHを有し、300~720mOsmol/Lのモル浸透圧濃度を有する、液体組成物を提供する。
一部の態様では、本開示は、(a)炭水化物、(b)少なくとも1つのビタミン、(c)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、(d)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに(e)水溶液を含む液体組成物であって、必要に応じてグルタメートを含み、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンから選択される非必須アミノ酸を実質的に含まず、0~5μMのシステインおよび/またはシスチンを含み、4.0~6.5のpHを有し、300~720mOsmol/Lのモル浸透圧濃度を有する、液体組成物を提供する。
一部の態様では、本開示は、(a)デキストロース、(b)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、(c)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに(d)水溶液を含む液体組成物であって、少なくとも10μMの必須アミノ酸を含み、0~5μMのシステインおよび/またはシスチンを含み、4.0~6.5のpHを有し、300~720mOsmol/Lのモル浸透圧濃度を有する、液体組成物を提供する。
一部の実施形態では、炭水化物は、デキストロースおよびグルコースからなる群から選択される。炭水化物は、デキストロースであってよい。ある特定の実施形態では、デキストロースの量は、1.0~4.5%w/vである。デキストロースの量は、1.5~4.25%w/vであってよい。デキストロースの量は、1.7~4.0%w/vであってよい。別の実施形態では、デキストロースの量は、0.05~0.50%w/vである。デキストロースの量は、0.05~0.25%w/vであってよい。デキストロースの量は、0.08~0.22%w/vであってよい。デキストロースの量は、0.1~0.2%w/vであってよい。
液体組成物について、ある特定の実施形態では、液体組成物は、少なくとも10μMの前記必須アミノ酸を含む。一部の実施形態では、必須アミノ酸の少なくとも1つの量は、10~300μMである。例えば、必須アミノ酸の少なくとも1つの量は、20~250μMである。必須アミノ酸は、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、およびアルギニンからなる群から選択することができる。一部の実施形態では、必須アミノ酸の少なくとも1つは、メチオニンである。一部の実施形態では、必須アミノ酸の少なくとも1つは、アルギニンである。液体組成物は、少なくとも2個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも3個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも4個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも5個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも6個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも7個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも8個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも9個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも10個の必須アミノ酸を含むことができる。
液体組成物は、少なくとも1つのビタミンをさらに含むことができる。ビタミンは、ビタミンA、ビタミンB、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK、およびコリンからなる群から選択することができ、例えばビタミンは、ビタミンCなどである。一部の実施形態では、ビタミンの量は、約0.000010~200μMである。一部の実施形態では、液体組成物は、少なくとも1μMのビタミンCを含む。例えば、液体組成物は、少なくとも7μMのビタミンCを含むことができる。一部の実施形態では、ビタミンは、ビタミンBである。液体組成物は、0.000003~1500μMの前記ビタミンBを含むことができる。
液体組成物は、必須脂肪酸をさらに含むことができる。必須脂肪酸は、オメガ-3脂肪酸であってよい。
一部の実施形態では、グルタメートの量は、約2~500μMである。グルタメートの量は、血中のグルタメートを少なくとも150μM上昇させることができる。
ある特定の実施形態では、液体組成物は、少なくとも1つのミネラルをさらに含む。ミネラルは、鉄、銅、クロム、フッ化物、ヨウ素、マンガン、モリブデン、セレン、および亜鉛からなる群から選択することができる。液体組成物は、少なくとも5nMのミネラルを含むことができる。一部の実施形態では、少なくとも1つのミネラルの量は、5nM~5μMである。
ある特定の実施形態では、液体組成物は、容器に保存される。容器は、透析バッグであり得る。透析バッグは、単回使用を意図され得る。一部の実施形態では、容器は、1500~5000mLの液体組成物を保持する。例えば、約2000mLの液体組成物が、単一単位である。別の実施形態では、約2500mLの液体組成物が、単一単位である。
液体組成物について、ある特定の実施形態では、少なくとも1つのイオンの量は、少なくとも約0.1mEq/Lである。少なくとも1つのイオンの量は、0.1~150mEq/Lであってよい。
一部の実施形態では、液体組成物は、グルタメート以外の非必須アミノ酸を含まない。あるいは、液体組成物は、少なくとも1つの非必須アミノ酸をさらに含むことができる。一部の実施形態では、非必須アミノ酸の量は、少なくとも約5μMである。非必須アミノ酸の量は、5~600μMであってよい。非必須アミノ酸は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンからなる群から選択することができる。
ある特定の実施形態では、液体組成物は、0~4μMのシステインおよび/またはシスチンを含む。例えば、液体組成物は、0~1μMのシステインおよび/またはシスチンを含むことができる。
ある特定の実施形態では、液体組成物は、約5.0~6.5のpHを有する。液体組成物は、約5.5~6.0のpHを有することができる。液体組成物は、約6.0のpHを有することができる。液体組成物は、約5.5のpHを有することができる。液体組成物は、約5.0のpHを有することができる。
ある特定の実施形態では、液体組成物は、300~500のモル浸透圧濃度を有する。例えば、液体組成物は、300~400のモル浸透圧濃度を有することができる。液体組成物は、400~500のモル浸透圧濃度を有することができる。液体組成物は、300~350のモル浸透圧濃度を有することができる。
液体組成物について、ある特定の実施形態では、水溶液は、無菌である。別の実施形態では、水溶液は、無菌ではない。一部の実施形態では、液体組成物は、透析溶液である。
一部の態様では、本開示は、(a)炭水化物、(b)少なくとも1つのビタミン、(c)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、(d)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに(e)水溶液を含む乾燥組成物であって、必要に応じてグルタメートを含み、0~5μMのシステインおよび/またはシスチンを含む、乾燥組成物を提供する。
一部の態様では、本開示は、(a)炭水化物、(b)少なくとも1つのビタミン、(c)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、(d)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに(e)水溶液を含む乾燥組成物であって、必要に応じてグルタメートを含み、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンから選択される非必須アミノ酸を実質的に含まず、0~5μMのシステインおよび/またはシスチンを含む、乾燥組成物を提供する。
一部の実施形態では、炭水化物は、デキストロース、グルコース、スクロース、フルクトース、およびラクトースからなる群から選択される。炭水化物は、デキストロースであってよい。
一部の態様では、本開示は、(a)デキストロース、(b)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、ならびに(c)少なくとも1つの必須アミノ酸を含む乾燥組成物であって、少なくとも2μgの必須アミノ酸を含み、0~10mgのシステインおよび/またはシスチンを含む、乾燥組成物を提供する。
乾燥組成物について、ある特定の実施形態では、デキストロースの量は、少なくとも約10gである。デキストロースの量は、10~50g、例えば約50gであってよい。別の実施形態では、デキストロースの量は、少なくとも約0.5gである。デキストロースの量は、0.5~2.5g、例えば約2gであってよい。
乾燥組成物について、ある特定の実施形態では、必須アミノ酸は、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、およびアルギニンからなる群から選択される。一部の実施形態では、少なくとも1つの必須アミノ酸は、メチオニンである。一部の実施形態では、少なくとも1つの必須アミノ酸は、アルギニンである。一部の実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも2個の必須アミノ酸を含む。乾燥組成物は、少なくとも4個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも5個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも6個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも7個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも8個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも9個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも10個の必須アミノ酸を含むことができる。一部の実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも2μgの必須アミノ酸を含む。
乾燥組成物は、少なくとも1つのビタミンを含むことができる。ビタミンは、ビタミンA、ビタミンB、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK、およびコリンからなる群から選択することができる。一部の実施形態では、ビタミンの量は、約0.01~1500μgである。例えば、ビタミンは、ビタミンCである。乾燥組成物は、少なくとも1000μgのビタミンCを含むことができる。一部の実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも2500μgのビタミンCを含む。一部の実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも0.01μgの前記ビタミンBを含む。乾燥組成物は、少なくとも1μgのビタミンBを含むことができる。
一部の実施形態では、前記グルタメートの量は、約0.1mg~50mgである。液体組成物は、グルタメート以外の非必須アミノ酸を含まなくてよい。
乾燥組成物は、必須脂肪酸、例えばオメガ-3脂肪酸をさらに含むことができる。
乾燥組成物は、少なくとも1つのミネラルをさらに含むことができる。ミネラルは、鉄、銅、クロム、フッ化物、ヨウ素、マンガン、モリブデン、セレン、および亜鉛からなる群から選択することができる。一部の実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも0.3μgのミネラルを含む。例えば、乾燥組成物は、少なくとも1μgのミネラルを含むことができる。
ある特定の実施形態では、乾燥組成物は、容器に保存される。容器は、透析バッグであり得る。透析バッグは、単回使用を意図され得る。乾燥組成物は、透析混合物であり得る。一部の実施形態では、乾燥組成物は、容器内に水溶液をさらに含み、それによって混合物が生成される。容器は、約2000mLの水溶液を含むことができる。容器は、約2500mLの水溶液を含むことができる。混合物は、4.0~6.5のpHを有することができる。混合物は、300~720mOsmol/Lのモル浸透圧濃度を有することができる。
ある特定の実施形態では、少なくとも1つのイオンの量は、少なくとも100μmolである。
ある特定の実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも1つの非必須アミノ酸をさらに含む。非必須アミノ酸の量は、少なくとも1μgであってよい。一部の実施形態では、非必須アミノ酸の量は、1~100μgである。
乾燥組成物は、0~5mgのシステインおよび/またはシスチンを含むことができる。一部の実施形態では、乾燥組成物は、0~1mgのシステインおよび/またはシスチンを含む。
一部の態様では、本開示は、本明細書に記載される乾燥組成物、および初期水溶液を含む濃縮組成物であって、乾燥組成物が、初期水溶液に溶解している、濃縮組成物を提供する。
一部の態様では、本開示は、(a)システインを含まないタンパク質供給源、(b)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに(c)アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも1つの非必須アミノ酸を含む食品用組成物であって、各非必須アミノ酸が、食品用組成物中のタンパク質の0~1%wt/wtであり、食品用組成物が、食品用組成物中のタンパク質の0~1%wt/wtのシステインおよび/またはシスチンを含み、食品用組成物が、少なくとも6%wt/wtのタンパク質を含む、食品用組成物を提供する。
食品用組成物について、ある特定の実施形態では、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される非必須アミノ酸の量は、食品用組成物中のタンパク質の0~0.1%wt/wtである。一部の態様では、食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも2個の非必須アミノ酸を含む。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも3個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも4個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも5個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも6個の非必須アミノ酸を含むことができる。一部の実施形態では、非必須アミノ酸は、グリシンである。一部の実施形態では、非必須アミノ酸は、プロリンである。
ある特定の実施形態では、システインの量は、食品用組成物中のタンパク質の0~0.1%wt/wtである。
一部の態様では、本開示は、(a)システインを含まないタンパク質供給源、(b)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに(c)アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも6個の非必須アミノ酸を含む食品用組成物であって、各非必須アミノ酸が、食品用組成物中のタンパク質の0~1%wt/wtであり、食品用組成物が、少なくとも6%wt/wtのタンパク質を含む、食品用組成物を提供する。
食品用組成物について、ある特定の実施形態では、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される各非必須アミノ酸の量は、0~50%である。一部の実施形態では、食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも7個の非必須アミノ酸を含む。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも8個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも9個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも10個の非必須アミノ酸を含むことができる。一部の実施形態では、少なくとも6個の非必須アミノ酸は、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される。例示的な実施形態では、少なくとも1つの非必須酸は、システインである。システインおよび/またはシスチンの量は、食品用組成物中のタンパク質の0~0.04%wt/wtであってよい。
一部の態様では、本開示は、(a)少なくとも1つの必須アミノ酸、および(b)グルタメートを含む食品用組成物であって、グルタメート以外の非必須アミノ酸を実質的に含まない、食品用組成物を提供する。
本明細書に開示される食品用組成物のいずれかでは、システインを含まないタンパク質供給源の量は、食品用組成物の少なくとも1%wt/wtである。システインを含まないタンパク質供給源の量は、食品用組成物の1~5%であってよい。例示的な実施形態では、システインを含まないタンパク質供給源は、ゼラチンである。
本明細書に開示される食品用組成物のいずれも、グルタメートをさらに含む。一部の実施形態では、食品用組成物は、約0.1mg~50mgのグルタメートを含む。
本明細書に開示される食品用組成物のいずれかでは、必須アミノ酸は、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、およびバリンからなる群から選択される。例示的な実施形態では、必須アミノ酸は、メチオニンである。必須アミノ酸は、食品用組成物の少なくとも1.0%wt/wtであってよい。例えば、必須アミノ酸の量は、食品用組成物の2.0~75%wt/wtであってよい。一部の実施形態では、食品用組成物は、少なくとも2個の必須アミノ酸を含む。食品用組成物は、少なくとも3個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも4個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも5個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも6個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも7個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも8個の必須アミノ酸を含むことができる。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される任意の食品用組成物は、薬学的に活性な薬剤をさらに含む。薬学的に活性な薬剤は、抗がん治療薬であり得る。
本明細書に開示される食品用組成物のいずれかでは、食品用組成物は、固体食品、半固体食品、または飲料としてパッケージされる。食品用組成物は、スナックバー(snack bar)、シリアル製品、ベーカリー製品、および乳製品からなる群から選択される食製品としてパッケージされる。例えば、食品用組成物は、乳児用粉乳(baby formula)であってよい。食品用組成物は、ソフトドリンクであってよい。食品用組成物は、栄養シェイク(nutritional shake)であってよい。食品用組成物は、グラノーラバーである。
一部の実施形態では、食品用組成物は、10~20%w/wの全アミノ酸を含む。食品用組成物は、約17%w/wの全アミノ酸を含むことができる。
一部の態様では、本開示は、本明細書に記載される複数の液体組成物を含む施設を提供する。施設は、医薬品製造所であってよい。施設は、流通センターであってよい。施設は、病院またはクリニックであってよい。
一部の態様では、本開示は、本明細書に記載される複数の乾燥組成物を備える施設を提供する。施設は、医薬品製造所であってよい。施設は、流通センターであってよい。施設は、病院またはクリニックであってよい。
一部の態様では、本開示は、本明細書に記載される複数の食品用組成物を備える施設を提供する。施設は、食品製造所であってよい。施設は、流通センターであってよい。施設は、商業的キッチン、レストランまたは飲食施設であってよい。
一部の態様では、本開示は、(a)予めパッケージされた本明細書に記載される液体組成物、および(b)予めパッケージされた液体組成物を使用するための使用説明書を含むキットを提供する。一部の実施形態では、キットは、少なくとも1週間、完全な処置を提供する。例えば、キットは、少なくとも4週間、完全な処置を提供することができる。
一部の態様では、本開示は、(a)予めパッケージされた本明細書に記載される乾燥組成物または濃縮組成物、および(b)予めパッケージされた乾燥組成物または濃縮組成物を使用するための使用説明書を含むキットを提供する。一部の実施形態では、キットは、少なくとも1週間、完全な処置を提供する。例えば、キットは、少なくとも4週間、完全な処置を提供する。
一部の態様では、本開示は、(a)予めパッケージされた本明細書に記載される食品用組成物、および(b)予めパッケージされた食品用組成物を使用するための使用説明書を含むキットを提供する。一部の実施形態では、キットは、少なくとも1日、完全食物を提供する。例えば、キットは、少なくとも5日間、完全食物を提供することができる。一部の実施形態では、キットは、予めパッケージされた本明細書に記載される液体組成物をさらに含む。キットは、予めパッケージされた液体組成物を使用するための使用説明書をさらに含むことができる。別の実施形態では、キットは、予めパッケージされた本明細書に記載される乾燥組成物をさらに含む。キットは、予めパッケージされた乾燥組成物を使用するための使用説明書をさらに含む。
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、対象に、本明細書に記載される任意の食品用組成物を投与するステップと、対象に、本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物または乾燥組成物を投与するステップとを含む、方法を提供する。
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、対象に、本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物または乾燥組成物を投与するステップを含む、方法を提供する。
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、対象に、本明細書に記載される任意の食品用組成物を投与するステップを含む、方法を提供する。
がんを処置するための方法のいずれかでは、がんは、肝臓がん、乳がん、肺がん、白血病、前立腺、および結腸がんからなる群から選択することができる。対象は、ヒトであってよい。対象は、動物であってよい。一部の実施形態では、対象は、がんの遺伝的素因を有する。対象は、高いシステイン生合成遺伝子発現レベルを有する場合がある。
ある特定の実施形態では、がんの処置は、腫瘍サイズの低減によって特徴付けられる。腫瘍は、少なくとも30%低減し得る。腫瘍は、少なくとも50%低減し得る。腫瘍は、少なくとも80%低減し得る。
一部の実施形態では、がんの処置は、血漿システインのレベルの低下によって特徴付けられる。血漿システインのレベルは、少なくとも30%低下し得る。血漿システインのレベルは、少なくとも50%低下し得る。血漿システインのレベルは、少なくとも80%低下し得る。血漿システインのレベルは、少なくとも90%低下し得る。例示的な実施形態では、血漿システインのレベルは、少なくとも95%低下する。
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象の腫瘍サイズを低減するための方法であって、対象に、本明細書に記載される任意の食品用組成物を投与するステップと、対象に、本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物または乾燥組成物を投与するステップとを含む、方法を提供する。
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象の腫瘍サイズを低減するための方法であって、対象に、本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物または乾燥組成物を投与するステップを含む、方法を提供する。
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象の腫瘍サイズを低減するための方法であって、対象に、本明細書に記載される任意の食品用組成物を投与するステップを含む、方法を提供する。
腫瘍サイズを低減するための方法のいずれかでは、対象は、ヒトであってよい。対象は、動物であってよい。一部の実施形態では、対象は、がんの遺伝的素因を有する。対象は、高いシステイン生合成遺伝子発現レベルを有する場合がある。
ある特定の実施形態では、腫瘍サイズを低減することは、腫瘍サイズの低減によって特徴付けられる。腫瘍は、少なくとも30%低減し得る。腫瘍は、少なくとも50%低減し得る。腫瘍は、少なくとも80%低減し得る。
一部の態様では、本開示は、肥満を処置するための方法であって、対象に、本明細書に記載される任意の食品用組成物を投与するステップを含む、方法を提供する。
肥満を処置するための方法のいずれかでは、対象は、ヒトであってよい。対象は、動物であってよい。一部の実施形態では、対象は、肥満の遺伝的素因を有する。
一部の実施形態では、肥満を処置することは、対象の初期体重の少なくとも10%を対象が減量することによって特徴付けられる。肥満を処置することは、対象の初期体重の少なくとも20%を対象が減量することによって特徴付けることができる。肥満を処置することは、対象の初期体重の少なくとも30%を対象が減量することによって特徴付けることができる。
一部の態様では、本開示は、腎疾患を処置するための方法であって、対象に、本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物または乾燥組成物を投与するステップを含む、方法を提供する。
腎疾患を処置するための方法のいずれかでは、対象は、ヒトであってよい。対象は、動物であってよい。例示的な実施形態では、対象は、慢性腎疾患を有すると診断されている。
対象に、本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物または乾燥組成物を投与するステップを含む方法のいずれかでは、方法は、膜を利用するステップをさらに含む。ある特定の実施形態では、膜は、変性セルロースジアセテートまたはポリスルホンを含む。例示的な実施形態では、膜は、低流量膜である。低流量膜は、小分子交換を可能にすることができる。一部の実施形態では、低流量膜は、複数の細孔を含み、複数の細孔は、第1の端部および第2の端部を含む。複数の細孔は、約1.8nmの平均細孔径を有することができる。
ある特定の実施形態では、低流量膜は、約500ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約50%またはそれよりも多くを、複数の細孔を通して、第1の端部から第2の端部に移動させることを可能にする。低流量膜は、約500ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約75%またはそれよりも多くを、複数の細孔を通して、第1の端部から第2の端部に移動させることを可能にすることができる。低流量膜は、約500ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約90%またはそれよりも多くを、複数の細孔を通して、第1の端部から第2の端部に移動させることを可能にすることができる。低流量膜は、約500ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約95%またはそれよりも多くを、複数の細孔を通して、第1の端部から第2の端部に移動させることを可能にすることができる。
ある特定の実施形態では、少なくとも1000ダルトンの分子の約20%が、複数の細孔を通して、第1の端部から第2の端部に通過する。例えば、少なくとも1000ダルトンの分子の約10%が、第1の側から第2の側に通過することができる。少なくとも1000ダルトンの分子の約1%が、第1の側から第2の側に通過することができる。
液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を投与するステップを含む方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、組成物は、対象に、少なくとも週1回投与される。組成物は、対象に、少なくとも週3回投与することができる。組成物は、対象に、少なくとも週5回投与することができる。ある特定の実施形態では、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物は、対象に、少なくとも1週間にわたって投与される。組成物は、対象に、少なくとも4週間にわたって投与することができる。組成物は、対象に、少なくとも2カ月間にわたって投与することができる。例示的な実施形態では、組成物は、対象に、少なくとも3カ月間にわたって投与される。
本明細書に記載される任意の食品用組成物を投与するステップを含む方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、食品用組成物は、対象に、少なくとも週1回投与される。食品用組成物は、対象に、少なくとも週3回投与することができる。食品用組成物は、対象に、少なくとも週5回投与することができる。食品用組成物は、対象に、少なくとも週21回投与することができる。
ある特定の実施形態では、食品用組成物は、対象に、少なくとも1週間にわたって投与される。食品用組成物は、対象に、少なくとも4週間にわたって投与することができる。食品用組成物は、対象に、少なくとも2カ月間にわたって投与することができる。食品用組成物は、対象に、少なくとも3カ月間にわたって投与することができる。
液体組成物、濃縮組成物または乾燥組成物、および任意の食品用組成物を投与するステップを含む方法のいずれかでは、組成物は、対象に、逐次投与することができる。別の実施形態では、組成物は、対象に、同時に投与することができる。一部の実施形態では、組成物は、対象に、少なくとも週1回投与される。例えば、組成物は、対象に、少なくとも週3回投与することができる。一部の実施形態では、組成物は、対象に、少なくとも1週間にわたって投与される。例えば、組成物は、対象に、少なくとも4週間にわたって投与することができる。
本明細書に記載される方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、方法は、薬学的に活性な薬剤を投与するステップをさらに含む。薬学的に活性な薬剤は、抗がん治療薬であってよい。薬学的に活性な薬剤は、治療量以下の量で提供することができる。
本明細書に記載される方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、方法は、栄養補助剤を投与するステップをさらに含む。栄養補助剤は、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、およびバリンからなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸を含むことができる。一部の実施形態では、栄養補助剤は、対象に、栄養所要量(RDA)、適切な摂取量(AI)、および/または一日摂取量(DV)に従うレベルの栄養素を提供する。
一部の態様では、本開示は、低システイン食を摂取していた対象のがんを処置する方法であって、対象に透析を受けさせるステップを含み、透析が、対象の身体からシステインを低減または枯渇させる、方法を提供する。
一部の態様では、本開示は、低システイン食を摂取していた対象のシステインを枯渇させる方法であって、対象に透析を受けさせるステップを含み、透析が、対象の身体からシステインを低減または枯渇させる、方法を提供する。
一部の態様では、本開示は、血中のシステインを低減するための透析手順を受けていた対象のがんを処置する方法であって、対象に低システイン食を摂取させるステップを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、透析は、本明細書に開示される液体組成物、本明細書に開示される濃縮組成物または本明細書に開示される乾燥組成物を投与することを含む。一部の実施形態では、低システイン食は、本明細書に開示される食品用組成物である。
一部の態様では、本開示は、本明細書に開示される液体組成物、本明細書に開示される濃縮組成物または本明細書に開示される乾燥組成物を含む透析容器を含む透析システムを提供する。
一部の態様では、本開示は、本明細書に開示される液体組成物、本明細書に開示される濃縮組成物または本明細書に開示される乾燥組成物を含む透析容器、および液体組成物、濃縮組成物または乾燥組成物を投与するように構成された透析機を含む透析システムを提供する。一部の実施形態では、透析機は、ポンプ、圧力モニター、空気トラップ、空気検出器、クランプ、および/またはフィルターを含む。
参考文献の援用
本明細書で言及されるすべての刊行物、特許、および特許出願は、各個々の刊行物、特許、または特許出願が、あたかも具体的かつ個々に参照により組み込まれることが示されるのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書で言及されるすべての刊行物、特許、および特許出願は、各個々の刊行物、特許、または特許出願が、あたかも具体的かつ個々に参照により組み込まれることが示されるのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
様々な態様、特徴、実施形態、および実施例の記載が、以下の簡単に記載される添付の図面を参照して、本明細書で提供される。図面は、1つまたは複数の態様、特徴、実施形態、および/または実施例を、全体としてまたは部分として例示し得る。図面は例示であり、必ずしも縮尺を合わせて描かれていない。
本発明の新規な特徴は、添付される特許請求の範囲において特に記載される。本発明の特徴および利点のより良い理解は、本発明の原理が利用される例示的な実施形態について述べる以下の詳細な記載と、添付の図面とを参照することによって、得られるであろう。
発明の詳細な説明
本発明のいくつかの態様を、例示のための例の適用を参照しながら、以下に記載する。本発明の完全な理解を与えるために、数々の具体的な詳細、関係、および方法が記載されることを理解されたい。しかし、関連分野の当業者は、本発明が、具体的な詳細の1つもしくは複数を伴わずに、または他の方法を伴って実施され得ることを容易に認識されよう。別段記載されない限り、一部の行為は、異なる順序で、かつ/または他の行為もしくは事象と同時に行うことができるので、本発明は、例示されている行為または事象の順序によって制限されない。さらに、本発明による方法論を実施するために、例示されるすべての行為または事象が必要とされるわけではない。開示される組成物における様々な構成成分の濃度は、例示的であり、記載される濃度自体に限定されることを意味されない。
本発明のいくつかの態様を、例示のための例の適用を参照しながら、以下に記載する。本発明の完全な理解を与えるために、数々の具体的な詳細、関係、および方法が記載されることを理解されたい。しかし、関連分野の当業者は、本発明が、具体的な詳細の1つもしくは複数を伴わずに、または他の方法を伴って実施され得ることを容易に認識されよう。別段記載されない限り、一部の行為は、異なる順序で、かつ/または他の行為もしくは事象と同時に行うことができるので、本発明は、例示されている行為または事象の順序によって制限されない。さらに、本発明による方法論を実施するために、例示されるすべての行為または事象が必要とされるわけではない。開示される組成物における様々な構成成分の濃度は、例示的であり、記載される濃度自体に限定されることを意味されない。
黙示的または明示的に理解されないか、またはそうでなければ記載されない限り、単数形で本明細書に出現する単語は、その複数の対応物を包含し、複数形で本明細書に出現する単語は、その単数の対応物を包含することを理解されよう。さらに、本明細書に記載される任意の所与の構成成分について、黙示的または明示的に理解されないか、またはそうでなければ記載されない限り、一般に、その構成成分について列挙される可能な候補または代替のいずれかを個々に、または互いの任意の組合せで使用できることを理解されよう。さらに、黙示的または明示的に理解されないか、またはそうでなければ記載されない限り、このような候補または代替の任意の一覧は、単に例示的であり、限定的でないことを理解されよう。またさらに、黙示的または明示的に理解されないか、またはそうでなければ記載されない限り、本明細書に提示される任意の数値または数または量は近似であること、ならびに「両端を含む」という単語などが用いられるかどうかに関わらず、任意の数値範囲は、その範囲を画定する最小値および最大値を含むことを理解されよう。一般に、数値または数または量に言及する用語「およそ」または「約」または記号「~」は、黙示的または明示的に理解されないか、またはそうでなければ記載されない限り、その±5%の範囲内にある数を含む。またさらに、用いられる任意の見出しは、便宜的なものであり、限定的なものでないことを理解されよう。さらに、任意の許容的な、オープンな、またはオープンエンドな言語は、黙示的または明示的に理解されないか、またはそうでなければ記載されない限り、それぞれ、任意の相対的に許容的な言語から制限的な言語、あまりオープンでない言語からクローズドな言語、またはあまりオープンエンドでない言語からクローズエンドな言語を包含することを理解されよう。単なる例として、「含むこと」という用語は、「含むこと」、「から本質的になる」、および/または「からなる」というタイプの言語を包含し得る。
本明細書で使用される場合、別段指定されない限り、本明細書の一部の本発明の実施形態は、数値範囲を企図する。本発明の様々な態様は、範囲形式で提示され得る。範囲形式の説明は、単に便宜上、簡潔にするものであり、本発明の範囲に対する変更できない制限として解釈されるべきでないことを理解されたい。したがって、ある範囲の説明は、具体的に開示されるすべての可能な部分範囲、ならびにその範囲内の個々の数値を、それらがあたかも明確に記載されているかのように有するとみなされるべきである。例えば、1~6などの範囲の説明は、1~3、1~4、1~5、2~4、2~6、3~6などの具体的に開示される部分範囲、ならびにその範囲内の個々の数、例えば、1、2、3、4、5および6を有するとみなされるべきである。このことは、範囲の幅に関わらず適用される。範囲が存在する場合、範囲は、範囲の両端を含む。
定義
用語「投与する(administer)」、「投与された(administered)」、「投与する(administers)」および「投与すること(administering)」は、それらに限定されるものではないが、静脈内、動脈内、経口、非経口、口腔内頬側、局所用、経皮、直腸、筋肉内、皮下、骨内、経粘膜、または腹腔内の投与経路を含めた、当技術分野で公知の経路を介して、対象に組成物を提供するものとして定義される。対象への適用のある特定の実施形態では、組成物を経口経路で投与することが好ましい場合がある。ある特定の実施形態では、組成物を透析によって投与することが好ましい場合がある。
本明細書で使用される場合、「薬剤」または「生物学的に活性な薬剤」は、生物学的、医薬的、または化学的な化合物もしくは他の部分を指す。非限定的な例として、簡単なもしくは複雑な有機もしくは無機分子、ペプチド、タンパク質、ペプチド核酸(PNA)、オリゴヌクレオチド(例えば、アプタマーおよびポリヌクレオチドを含む)、抗体、抗体誘導体、抗体断片、ビタミン誘導体、炭水化物、毒素、遊離アミノ酸形態の分岐鎖アミノ酸もしくはその代謝産物、または化学療法化合物が挙げられる。本明細書で使用される場合、タンパク質という用語は、1つまたは複数のアミノ酸を含むアミノ酸混合物を含む。様々なコア構造に基づいて、様々な化合物、例えば小分子およびオリゴマー(例えば、オリゴペプチドおよびオリゴヌクレオチド)、ならびに合成有機化合物を合成することができる。さらに、植物または動物エキスなどの様々な天然供給源によって、スクリーニングのための化合物を提供することができる、当業者は、本発明の薬剤の構造的性質に関して制限がないことを容易に認識することができる。
本明細書で使用される場合、用語「併用投与」、「と組み合わせて投与される」およびそれらの文法的等価物は、本発明の組成物およびさらなる治療剤の、単一の対象への投与を包含することを意味する。併用投与は、両方の薬剤および/またはそれらの代謝産物が、対象内に同時に存在するような、2つまたはそれよりも多い薬剤の動物への投与を包含し得る。併用投与は、組成物およびさらなる治療剤を、同じもしくは異なる投与経路によって、または同じもしくは異なる時間に投与する処置レジメンを包含し得る。併用投与は、別個の組成物での同時投与、別個の組成物での異なる時間における投与、または両方の薬剤が存在する1つの組成物での投与を含む。併用投与は、別個の組成物での薬剤の同時投与、別個の組成物での異なる時間における投与、および/または併用投与される薬剤のそれぞれを含む単一組成物での投与を含むことができる。
用語「決定すること」、「測定すること」、「評価すること」、「アセスメントすること」、「アッセイすること」、「調査すること」および「分析すること」は、本明細書において、任意の測定形態を指すために交換可能に使用され、要素が存在するかどうかを決定することを含む。これらの用語は、定量的および/または質的決定の両方を含む。アセスメントすることは、相対的または絶対的であってよい。
用語「有効量」または「治療有効量」は、それに限定されるものではないが、以下に定義される通りの疾患処置を含めた所期の適用を行うのに十分な、本明細書に記載される化合物の量を指す。治療有効量は、所期の適用(in vitroまたはin vivo)、または処置されている対象および疾患の状態、例えば、対象の体重および年齢、疾患の状態の重症度、投与方式などに応じて変わり得、それらは当業者によって容易に決定され得る。用語は、標的細胞における特定の応答、例えば標的タンパク質の増殖の低減または活性の下方調節を誘導する用量にも適用される。具体的な用量は、選択される特定の化合物、従われる投薬レジメン、化合物が他の化合物と組み合わせて投与されるかどうか、投与のタイミング、化合物が投与される組織、および化合物を運搬する身体送達系に応じて変わる。
用語「必須アミノ酸」または「不可欠アミノ酸」は、生物が新規に合成することができないアミノ酸を指す。必須アミノ酸には、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、およびバリンが含まれる。必須アミノ酸は、その塩を含むことができる。
用語「含まない」は、本明細書で使用される場合、約0%の特定の構成成分を有する組成物を指す。
用語「非必須アミノ酸」または「可欠アミノ酸」は、生物が新規に合成することができるアミノ酸を指す。非必須アミノ酸には、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン(またはシスチン)、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、およびチロシンが含まれる。用語「システイン」および「シスチン」は、本明細書において交換可能に使用される。非必須アミノ酸は、その塩を含むこともできる。
用語「防止」は、状態の開始前に処置を提供することを指す。処置が、状態を有する対象で始められる場合、このような処置は、状態の医学的後遺症を防止するか、またはその進行を防止することが期待される。
本明細書で使用される場合、用語「対象」または「個体」は、哺乳動物を含む。哺乳動物の非限定的な例として、ヒトおよび動物、例えばトランスジェニックおよび非トランスジェニックマウスを含めたマウスが挙げられる。本明細書に記載される方法は、前臨床的なヒトの治療および獣医学の適用の両方において有用であり得る。一部の実施形態では、対象は動物であり、一部の実施形態では、対象はヒトである。他の哺乳動物には、それらに限定されるものではないが、類人猿、チンパンジー、オランウータン、サル;家庭用動物(ペット)、例えばイヌ、ネコ、モルモット、ハムスター、マウス、ラット、ウサギ、およびフェレット;家畜動物、例えばウシ、バッファロー、バイソン、ウマ、ロバ、ブタ、ヒツジ、およびヤギ;または動物園で典型的に見られるエキゾチックアニマル、例えばクマ、ライオン、トラ、ヒョウ、ゾウ、カバ、サイ、キリン、アンテロープ、ナマケモノ、ガゼル、シマウマ、ウシカモシカ(wildebeest)、プレーリードッグ、コアラ、カンガルー、パンダ、ジャイアントパンダ、ハイエナ、アザラシ、アシカ、およびゾウアザラシが含まれる。
用語「実質的に含まない」は、本明細書で使用される場合、約10%未満、約5%未満、約1%未満、約0.5%未満、0.1%未満またはそれよりも少ない特定の構成成分を有する組成物を指す。
「治療量以下(subtherapeutic)の量」または「治療量以下(sub-therapeutic)の量」の薬剤、活性化因子または治療とは、その薬剤、活性化因子または治療の有効量未満であるが、有効量または治療量以下の量の別の薬剤または治療と組み合わせられると、例えば、生じる有効な効果の相乗作用および/または副作用の低減に起因して、所望の結果をもたらすことができる量である。治療量以下の量の薬剤または構成成分は、治療的とみなされるはずの量よりも少ない量であるようなものであってよい。例えば、FDA指針は、特定の状態を処置するための特定の投薬レベルを示唆している場合があり、治療量以下の量は、FDAが示唆する投薬レベルよりも少ない任意のレベルになるはずである。治療量以下の量は、治療量とみなされる量の約1、5、10、15、20、25、30、35、50、75、90、または95%未満であり得る。治療量は、個々の対象についてまたは対象の群についてアセスメントされ得る。対象の群は、すべての潜在的な対象、または年齢、体重、人種、性別もしくは身体活動レベルなどの特定の特徴を有する対象であってよい。
組成物
本明細書で使用される場合「組成物」は、乾燥組成物、濃縮組成物、液体組成物、および/または食品用組成物を指す。本開示は、がん、肥満を含めた他の代謝疾患、および腎疾患を処置するのに有効な、乾燥組成物、濃縮組成物、液体組成物、および食品用組成物などの組成物を提供する。組成物は、1つもしくは複数のアミノ酸もしくは他の栄養素に関して枯渇もしくは低減されていてよく、かつ/または1つもしくは複数の他のアミノ酸もしくは栄養素に関して補給されていてもよい。栄養素の枯渇または低減は、非がん性細胞と比較して、がん性細胞によってより高い度合いで要求される、ある特定の栄養素 酸であり得る。例えば、がん性細胞は、非がん性細胞と比較して、ある特定の非必須アミノ酸を栄養的または代謝的により多く必要とする場合があり、したがって組成物は、それらの非必須アミノ酸に関して枯渇または低減されると同時に、正常または補給量の他の栄養素を維持するように製剤化することができる。組成物は、透析のためのまたは栄養食のための組成物であってよい。本明細書で使用される場合、乾燥組成物、濃縮組成物、または液体組成物は、「透析液組成物」、「透析液」、「透析溶液」または「透析組成物」と呼ぶこともできる。本明細書で使用される場合、食品用組成物は、「栄養食」または「食物」と呼ぶこともできる。
液体組成物
本開示は、透析組成物を提供する。透析組成物は、液体組成物の形態であってよい。一部の態様では、本開示は、グルタメートを含む液体組成物を提供する。一部の実施形態では、液体組成物は、グルタメートおよび少なくとも1つの必須アミノ酸を含む。本開示はまた、少なくとも1つのビタミンを含む透析組成物を提供する。一部の実施形態では、液体組成物は、少なくとも1つのビタミンおよび少なくとも1つの必須アミノ酸を含む。一部の実施形態では、液体組成物は、システインおよび/またはシスチンを実質的に含まない。
一部の態様では、本開示は、(a)炭水化物、(b)グルタメート、(c)少なくとも1つのビタミン、(d)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、(e)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに(f)水溶液を含む液体組成物であって、0~5μMのシステインおよび/またはシスチンを含み、4.0~6.5のpHを有し、300~720mOsmol/Lのモル浸透圧濃度を有する、液体組成物を提供する。一部の態様では、本開示は、(a)炭水化物、(b)少なくとも1つのビタミン、(c)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、(d)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに(e)水溶液を含む液体組成物であって、必要に応じてグルタメートを含み、0~5μMのシステインおよび/またはシスチンを含み、4.0~6.5のpHを有し、300~720mOsmol/Lのモル浸透圧濃度を有する、液体組成物を提供する。
一部の態様では、本開示は、(a)炭水化物、(b)グルタメート、(c)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、(d)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに(e)水溶液を含む液体組成物であって、グルタメート以外の非必須アミノ酸を実質的に含まず、0~5μMのシステインおよび/またはシスチンを含み、4.0~6.5のpHを有し、300~720mOsmol/Lのモル浸透圧濃度を有する、液体組成物を提供する。一部の態様では、本開示は、(a)炭水化物、(b)少なくとも1つのビタミン、(c)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、(d)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに(e)水溶液を含む液体組成物であって、必要に応じてグルタメートを含み、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンから選択される非必須アミノ酸を実質的に含まず、0~5μMのシステインおよび/またはシスチンを含み、4.0~6.5のpHを有し、300~720mOsmol/Lのモル浸透圧濃度を有する、液体組成物を提供する。
一部の態様では、本開示は、(a)炭水化物、(b)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、(c)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに水溶液を含む液体組成物であって、0~50μMのシステインおよび/またはシスチンを含み、4.0~6.5のpHを有し、300~720mOsmol/Lのモル浸透圧濃度を有する、液体組成物を提供する。
一部の態様では、本開示は、(a)デキストロース、(b)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、(c)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに水溶液を含む液体組成物であって、少なくとも10μMの必須アミノ酸を含み、0~50μMのシステインおよび/またはシスチンを含み、4.0~6.5のpHを有し、300~720mOsmol/Lのモル浸透圧濃度を有する、液体組成物を提供する。
一部の態様では、本開示は、(a)炭水化物、(b)少なくとも1つの必須アミノ酸、および水溶液を含む液体組成物であって、0~50μMのシステインおよび/またはシスチンを含み、非必須アミノ酸を実質的に含まない、液体組成物を提供する。
一部の実施形態では、炭水化物は、デキストロース、グルコース、スクロース、フルクトース、およびラクトースからなる群から選択される。例示的な実施形態では、炭水化物は、デキストロースである。本明細書に開示される液体組成物は、0.1~4.5%w/vの量のデキストロースを含むことができる。ある特定の実施形態では、デキストロースの量は、1.0~4.5%w/vである。デキストロースの量は、1.5~4.25%w/vであってよい。例示的な実施形態では、デキストロースの量は、1.7~4.0%w/vである。別の実施形態では、デキストロースの量は、0.05~0.25%w/vである。デキストロースの量は、0.08~0.22%w/vであってよい。例示的な実施形態では、デキストロースの量は、0.1~0.2%w/vである。液体組成物中のデキストロースの量は、少なくとも0.05、0.1、0.5、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、もしくは5.0%w/v、およそそれら、またはそれら以下であってよい。液体組成物中のデキストロースの量は、腹膜透析(PD)における使用または血液透析(HD)における使用などの、その所期の適用に応じて変わり得る。例えば、腹膜透析のために使用される場合、液体組成物中のデキストロースの量は、1.0~4.5%w/v、例えば1.5~4.25%w/vまたは1.7~4.0%w/vであってよい。血液透析のために使用される場合、液体組成物中のデキストロースの量は、0.05~0.50%w/v、例えば0.08~0.25%w/vまたは0.1~0.25%w/vであってよい。
ある特定の実施形態では、液体組成物は、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、およびアルギニンからなる群から選択される少なくとも1つの必須アミノ酸を含む。例示的な実施形態では、必須アミノ酸の少なくとも1つは、メチオニンである。例示的な実施形態では、必須アミノ酸の少なくとも1つは、アルギニンである。ある特定の実施形態では、必須アミノ酸の少なくとも1つの量は、少なくとも10μMである。必須アミノ酸の少なくとも1つの量は、10~300μMであってよい。必須アミノ酸の少なくとも1つの量は、20~250μMであってよい。必須アミノ酸の少なくとも1つの量は、少なくとも1、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、もしくは300μM、およそそれら、またはそれら以下であってよい。
ある特定の実施形態では、液体組成物は、少なくとも2個の必須アミノ酸を含む。液体組成物は、少なくとも3個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも4個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも5個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも6個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも7個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも8個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも9個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも10個の必須アミノ酸を含むことができる。
ある特定の実施形態では、液体組成物は、少なくとも1つのビタミンを含む。ビタミンは、ビタミンA、ビタミンB、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK、およびコリンからなる群から選択することができる。一部の実施形態では、ビタミンの量は、少なくとも約0.00001、0.0001、0.001、0.01、0.1、1、25、50、75、100、125、150、175もしくは200μM、およそそれら、またはそれら以下である。ビタミンの量は、およそ約0.000010~200μMであってよい。一部の実施形態では、液体組成物は、およそ少なくとも0.001、100、または1000μMの少なくとも1つのビタミンを含む。例示的な実施形態では、ビタミンは、ビタミンCである。一実施形態では、液体組成物は、少なくとも約1μMのビタミンCを含む。液体組成物は、少なくとも約7μMのビタミンCを含むことができる。液体組成物は、少なくとも約1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10μMのビタミンCを含むことができる。例示的な実施形態では、ビタミンは、ビタミンBである。一部の実施形態では、液体組成物は、0.000005~1500μM、例えば0.00005、0.0005、0.005、0.05、0.5、1、10、100、1000または1500μMの前記ビタミンBを含む。ビタミンBには、ビオチン、ビタミンB1、ビタミンB2、ビタミンB3、ビタミンB5、ビタミンB6、ビタミンB9、および/またはビタミンB12が含まれ得る。
ある特定の実施形態では、液体組成物は、グルタメートを含む。グルタメートの量は、少なくとも1、5、20、50、100、200、300、400、500、750、もしくは1000μM、およそそれら、またはそれら以下であってよい。グルタメートの量は、約2~500、20~400、75~300、または100~200μMであってよい。一部の実施形態では、グルタメートの量は、血中のグルタメートを、少なくとも25、50、75、100、125、150、175、200、もしくは300μM、およそそれら、またはそれら以下、上昇させる。ある特定の実施形態では、グルタメートの量は、血中のグルタメートを少なくとも150μM上昇させる。
ある特定の実施形態では、液体組成物は、必須脂肪酸、例えばオメガ-6およびオメガ-3脂肪酸をさらに含む。一実施形態では、必須脂肪酸は、オメガ-3脂肪酸である。必須脂肪酸の量は、1リットル当たり約100、150、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000、1500、または2000mgであってよい。一部の実施形態では、必須アミノ酸の量は、1リットル当たり200~350mgである。
ある特定の実施形態では、液体組成物は、少なくとも1つのミネラルをさらに含む。ミネラルは、鉄、銅、クロム、フッ化物、ヨウ素、マンガン、モリブデン、セレン、および亜鉛からなる群から選択することができる。一実施形態では、液体組成物は、少なくとも5nMのミネラルを含む。ミネラルの少なくとも1つの量は、5nM~5μMであってよい。例示的な実施形態では、液体組成物は、1μMまたはそれよりも多いミネラルを含む。
本明細書に記載される液体組成物は、少なくとも1つのイオンを含む。ある特定の実施形態では、少なくとも1つのイオンの量は、少なくとも約0.1mEq/Lである。少なくとも1つのイオンの量は、0.1~150mEq/Lであってよい。少なくとも1つのイオンの量は、少なくとも約0.1、0.5、1、5、10、15、20、50、75、100、125、または150mEq/Lであってよい。
一部の実施形態では、液体組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンから選択される少なくとも1つの非必須アミノ酸を実質的に含まない。液体組成物は、少なくとも2、3、4、5、6、7、8、または9個の非必須アミノ酸を実質的に含まなくてよい。液体組成物は、少なくとも1つの非必須アミノ酸を含まなくてよい。液体組成物は、少なくとも2、3、4、5、6、7、8、または9個の非必須アミノ酸を含まなくてよい。液体組成物は、グルタメート以外の非必須アミノ酸を含まなくてよい。あるいは、ある特定の実施形態では、液体組成物は、少なくとも1つの非必須アミノ酸をさらに含む。非必須アミノ酸は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンからなる群から選択することができる。一実施形態では、液体組成物は、少なくとも2個の非必須アミノ酸を含む。液体組成物は、少なくとも3個の非必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも4個の非必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも5個の非必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも6個の非必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも7個の非必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも8個の非必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも9個の非必須アミノ酸を含むことができる。一実施形態では、非必須アミノ酸の量は、およそ少なくとも5μM、例えば5、10、50、75、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、525、550、575、600、625、650、675、または700μMである。非必須アミノ酸の量は、5~600μMであってよい。
液体組成物は、約5μM未満のシステインおよび/またはシスチンを含むことができる。例えば、システインおよび/またはシスチンの量は、0、0.1、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、または5μMであってよい。ある特定の実施形態では、液体組成物は、0~4μMのシステインおよび/またはシスチンを含む。液体組成物は、0~2.5μMのシステインおよび/またはシスチン、例えば0~1μMのシステインおよび/またはシスチンを含むことができる。例示的な実施形態では、液体組成物は、システインおよび/またはシスチンを実質的に含まない。液体組成物は、システインおよび/またはシスチンを含まなくてよい。
ある特定の実施形態では、液体組成物は、5.0~6.5のpHを有する。液体組成物は、5.5~6.0のpHを有することができる。例えば、液体組成物は、約6.0のpHを有することができる。液体組成物は、約5.5のpHを有することができる。液体組成物は、約5.0のpHを有することができる。
ある特定の実施形態では、液体組成物は、300~500のモル浸透圧濃度を有する。液体組成物は、300~400のモル浸透圧濃度を有することができる。一実施形態では、液体組成物は、300~350のモル浸透圧濃度を有する。液体組成物は、400~500のモル浸透圧濃度を有することができる。
液体組成物は、無菌溶液または非無菌溶液であり得る水溶液を含有する。一部の実施形態では、水溶液は無菌である。他の実施形態では、水溶液は非無菌である。液体組成物は、対象がすぐに使用できる容器内に保存することができる。容器は、本明細書に記載される方法のいずれかにおける使用に十分な量の液体組成物を含むことができる。例えば、容器は、約1、2、または2.5リットルの液体組成物を保持することができる。液体組成物は、使用できる状態の透析溶液として利用可能であってよい。
乾燥組成物/濃縮組成物
本開示は、透析組成物を提供する。透析組成物は、乾燥または濃縮組成物の形態であってよい。一部の態様では、本開示は、グルタメートを含む乾燥または濃縮組成物を提供する。一部の実施形態では、乾燥または濃縮組成物は、グルタメートおよび少なくとも1つの必須アミノ酸を含む。本開示はまた、少なくとも1つのビタミンを含む透析組成物を提供する。一部の実施形態では、乾燥または濃縮組成物は、少なくとも1つのビタミンおよび少なくとも1つの必須アミノ酸を含む。一部の実施形態では、乾燥または濃縮組成物は、システインおよび/またはシスチンを実質的に含まない。
一部の態様では、本開示は、(a)炭水化物、(b)少なくとも1つのビタミン、(c)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、(d)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに(e)水溶液を含む乾燥組成物であって、必要に応じてグルタメートを含み、0~5μMのシステインおよび/またはシスチンを含む、乾燥組成物を提供する。一部の態様では、本開示は、(a)炭水化物、(b)グルタメート、(c)少なくとも1つのビタミン、(d)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、ならびに(e)少なくとも1つの必須アミノ酸を含む乾燥組成物であって、0~10mgのシステインおよび/またはシスチンを含む、乾燥組成物を提供する。
一部の態様では、本開示は、(a)炭水化物、(b)少なくとも1つのビタミン、(c)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、(d)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに(e)水溶液を含む乾燥組成物であって、液体組成物が、必要に応じてグルタメートを含み、乾燥組成物が、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンから選択される非必須アミノ酸を実質的に含まず、乾燥組成物が、0~5μMのシステインおよび/またはシスチンを含む、乾燥組成物を提供する。一部の態様では、本開示は、(a)炭水化物、(b)グルタメート、(c)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、ならびに(d)少なくとも1つの必須アミノ酸を含む乾燥組成物であって、グルタメート以外の非必須アミノ酸を実質的に含まず、0~10mgのシステインおよび/またはシスチンを含む、乾燥組成物を提供する。
一部の態様では、本開示は、(a)デキストロース、(b)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、ならびに(c)少なくとも1つの必須アミノ酸を含む乾燥組成物であって、必須アミノ酸少なくとも2μgを含み、0~10μgのシステインおよび/またはシスチンを含む、乾燥組成物を提供する。
一部の態様では、本開示は、(a)炭水化物、(b)少なくとも1つの必須アミノ酸を含む乾燥組成物であって、0~10μgのシステインおよび/またはシスチンを含む、乾燥組成物を提供する。
本明細書に記載される乾燥組成物は、保存空間、重量、および水の輸送を最小限に抑えることができるので有利であり得、安定性を増大することもでき、それによって透析構成成分の有効期間を増大することもできる。乾燥組成物は、長期保存および輸送に対して安定であり得る。乾燥組成物は、容器に入れて利用可能であり得、容器の内容物を復元するために、容器に水溶液を添加することができる。容器は、約1、2、2.5、4または10リットルの水溶液を保持する能力を有することができる。透析のための組成物の対象への投与の前に、水溶液を容器に添加することができる。
一部の実施形態では、炭水化物は、デキストロース、グルコース、スクロース、フルクトース、およびラクトースからなる群から選択される。例示的な実施形態では、炭水化物は、デキストロースである。乾燥組成物中のデキストロースの量は、0.1g~75gの範囲であってよい。ある特定の実施形態では、デキストロースの量は、約5~75gである。デキストロースの量は、約5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、または75gであってよい。デキストロースの量は、10~50gであってよい。一実施形態では、デキストロースの量は、約10gである。一実施形態では、デキストロースの量は、約50gである。別の実施形態では、デキストロースの量は、0.1g~5gである。デキストロースの量は、約0.1、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5または5.0gであってよい。デキストロースの量は、0.5~2.5gであってよい。一実施形態では、デキストロースの量は、約0.5gである。一実施形態では、デキストロースの量は、約2gである。ある特定の実施形態では、デキストロースの量は、全組成物の約10~99.5%である。例えば、デキストロースの量は、全組成物の10、20、30、40、50、60、70、75、80、85、90、95、または99.5%であってよい。例示的な実施形態では、デキストロースの量は、全組成物の70~95%である。
ある特定の実施形態では、乾燥組成物は、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、およびアルギニンからなる群から選択される少なくとも1つの必須アミノ酸を含む。例示的な実施形態では、必須アミノ酸の少なくとも1つは、メチオニンである。例示的な実施形態では、必須アミノ酸の少なくとも1つは、アルギニンである。ある特定の実施形態では、各必須アミノ酸の量は、少なくとも2μgである。各必須アミノ酸の量は、少なくとも1、2、5、10、15、20、25、30、40、50、60、70、80、90、100、300、500、1000、もしくは1500μg、およそそれら、またはそれら以下であってよい。必須アミノ酸の総量は、少なくとも100、150、200、250、300、500、1000、2000、3000、5000、6000、7000、7500もしくは8000μg、およそそれら、またはそれら以下であってよい。
一実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも2個の必須アミノ酸を含む。乾燥組成物は、少なくとも3個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも4個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも5個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも6個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも7個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも8個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも9個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも10個の必須アミノ酸を含むことができる。
ある特定の実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも1つのビタミンを含む。ビタミンは、ビタミンA、ビタミンB、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK、およびコリンからなる群から選択することができる。一部の実施形態では、ビタミンの量は、少なくとも0.01、0.05、0.1、0.5、1、10、50、100、500、750、1000、1250、もしくは1500μg、およそそれら、またはそれら以下である。ビタミンの量は、約0.01~1500μgであってよい。例示的な実施形態では、ビタミンは、ビタミンCである。乾燥組成物は、少なくとも約1000μgのビタミンC、例えば約1000、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000、2100、2200、2300、2400、2500、2600、2700、2800、2900、または3000μgのビタミンCを含むことができる。一実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも約2500μgのビタミンCを含む。乾燥組成物は、少なくとも0.01μgのビタミンB、例えば約0.01、0.05、0.1、0.5、1、1.5、5、10、50、もしくは100μg、およそそれら、またはそれら以下のビタミンBを含むことができる。ビタミンBには、ビオチン、ビタミンB1、ビタミンB2、ビタミンB3、ビタミンB5、ビタミンB6、ビタミンB9、および/またはビタミンB12が含まれ得る。
ある特定の実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも0.1mg、例えば約0.1、1、5、10、15、20、25、30、35、40、45または50mg、およそそれら、またはそれら以下のグルタメートを含む。グルタメートの量は、0.1~50mg、5~25mg、または25~45mgであってよい。
ある特定の実施形態では、乾燥組成物は、必須脂肪酸、例えばオメガ-6およびオメガ-3脂肪酸をさらに含む。一実施形態では、必須脂肪酸は、オメガ-3脂肪酸である。一実施形態では、必須脂肪酸は、オメガ-3脂肪酸である。必須脂肪酸の量は、1リットル当たり約100、150、200、250、300、350、400、450、500、750、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900または2000mgであってよい。一部の実施形態では、必須アミノ酸の量は、1リットル当たり1200~1600mgである。
ある特定の実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも1つのミネラルをさらに含む。ミネラルは、鉄、銅、クロム、フッ化物、ヨウ素、マンガン、モリブデン、セレン、および亜鉛からなる群から選択することができる。一実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも0.3μgのミネラルを含む。例えば、乾燥組成物は、約0.1、1、10、50、75、100、150、200、250、300、350、400、450、500、750、1000、1250、1500、2000、2500、3000、3500、4000、4500、5000または7500μgを含む。例示的な実施形態では、乾燥組成物は、約400μgを含む。別の実施形態では、乾燥組成物は、約800μgを含む。
本明細書に記載される乾燥組成物は、少なくとも1つのイオンを含む。イオンは、それらに限定されるものではないが、ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、乳酸イオンまたはそれらの組合せであってよい。ある特定の実施形態では、イオンの少なくとも1つの量は、少なくとも約0.1μgである。一実施形態では、イオンの少なくとも1つの量は、少なくとも約0.5μgである。イオンの量は、少なくとも約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、または2.0μgであってよい。ある特定の実施形態では、イオンの量は、少なくとも約50μmolである。一実施形態では、イオンの量は、少なくとも約100μmolである。イオンの量は、少なくとも約200μmolであってよい。イオンの量は、少なくとも約250μmolであってよい。イオンの量は、50~300μmol、例えば50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、または300μmolであってよい。
一部の実施形態では、乾燥組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンから選択される少なくとも1つの非必須アミノ酸を実質的に含まない。乾燥組成物は、少なくとも2、3、4、5、6、7、8、または9個の非必須アミノ酸を実質的に含まなくてよい。乾燥組成物は、少なくとも1つの非必須アミノ酸を含まなくてよい。乾燥組成物は、少なくとも2、3、4、5、6、7、8、または9個の非必須アミノ酸を含まなくてよい。乾燥組成物は、グルタメート以外の非必須アミノ酸を含まなくてよい。あるいは、ある特定の実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも1つの非必須アミノ酸をさらに含む。非必須アミノ酸は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンからなる群から選択することができる。一実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも2個の非必須アミノ酸を含む。乾燥組成物は、少なくとも3個の非必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも4個の非必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも5個の非必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも6個の非必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも7個の非必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも8個の非必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも9個の非必須アミノ酸を含むことができる。一実施形態では、非必須アミノ酸の量は、少なくとも1mgである。非必須アミノ酸の量は、1~100mgであってよい。一部の実施形態では、非必須アミノ酸の量は、1~300mg、例えば1、50、100、150、200、250、または300mgである。
本開示は、10mg未満のシステインおよび/またはシスチンを含む乾燥組成物を提供する。例えば、乾燥組成物は、約0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5または10mgのシステインおよび/またはシスチンを含むことができる。ある特定の実施形態では、乾燥組成物は、0~10mgのシステインおよび/またはシスチンを含む。一実施形態では、乾燥組成物は、0~2.5mgのシステインおよび/またはシスチンを含む。例示的な実施形態では、乾燥組成物は、システインおよび/またはシスチンを実質的に含まない。乾燥組成物は、システインおよび/またはシスチンを含まなくてよい。
例示的な実施形態では、液体組成物または乾燥組成物は、メチオニンを含む。液体組成物または乾燥組成物のデキストロースのメチオニンに対するモル比は、約1、50、100、250、500、1,000、2,000、3,000、4,000、5,000、6,000、7,000、8,000、9,000、10,000、10,500、20,000、30,000、40,000、50,500、60,000、70,000、80,000、90,000、もしくは100,000より大きくても、またはそれら未満であってよい。例示的な実施形態では、液体組成物または乾燥組成物のデキストロースのメチオニンに対するモル比は、約250、500、1,000、2,000、3,000、4,000、5,000、6,000、7,000、8,000、9,000、10,000、もしくは10,500より大きいか、またはそれら未満である。一実施形態では、組成物のデキストロースのメチオニンに対するモル比は、約250である。別の実施形態では、組成物のデキストロースのメチオニンに対するモル比は、約10,500である。
液体組成物または乾燥組成物のシステインの必須アミノ酸に対するモル比は、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、10、15、20、50、または100未満であってよい。一実施形態では、システインのメチオニンに対するモル比は、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、または5未満である。
液体組成物または乾燥組成物のメチオニンのアミノ酸に対するモル比は、約0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、10、15、20、50、または100よりも大きくてよい。一部の実施形態では、液体組成物および乾燥組成物のメチオニンの他のアミノ酸に対するモル比は、約0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、または5よりも大きくてよい。
一部の実施形態では、液体組成物または乾燥組成物のメチオニンのアラニンに対するモル比は、約0.06、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、または5よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのアルギニンに対するモル比は、約0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、または5よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのアスパラギンに対するモル比は、約0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、または5よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのアスパラギン酸に対するモル比は、約2、3、4、5、10、15、20、50、または100よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのβ-アラニンに対するモル比は、約1、2、3、4、5、10、15、20、50、または100よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのシスチンに対するモル比は、約0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、または5よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのグルタミン酸に対するモル比は、約0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、または5よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのグルタミンに対するモル比は、約0.04、0.05、0.06、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、または5よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのグリシンに対するモル比は、約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、または5よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのヒスチジンに対するモル比は、約0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、または5よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのイソロイシンに対するモル比は、約0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、または5よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのロイシンに対するモル比は、約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、または5よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのフェニルアラニンに対するモル比は、約0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、または5よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのプロリンに対するモル比は、約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、または5よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのセリンに対するモル比は、約0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、またはよりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのトレオニンに対するモル比は、約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、または5よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのトリプトファンに対するモル比は、約0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、または5よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのチロシンに対するモル比は、約0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、または5よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのバリンに対するモル比は、約0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、または5よりも大きい。
ある特定の実施形態では、乾燥組成物または液体組成物中のメチオニンの、ミネラル、例えば液体組成物または乾燥組成物の鉄、銅、クロム、フッ化物、ヨウ素、マンガン、モリブデン、セレンおよび亜鉛に対するモル比は、約1、5、7、8、9、10、40、50、75、90、100、500、1,000、1,100、1,500、1,900、2,000、2,300、2,500、2,800、3,000、4,000、5,000、6,000、7,000、8,000、9,000、または10,000よりも大きい。メチオニンの鉄に対するモル比は、約9、10、40、50、75、90、100、500、または1,000よりも大きくてよい。メチオニンの銅に対するモル比は、約90、100、500、1,000、1,100、1,500、1,900、または2,000よりも大きくてよい。メチオニンのクロムに対するモル比は、約2,300、2,500、2,800、3,000、4,000、5,000、6,000、7,000、8,000、9,000、または10,000よりも大きくてよい。メチオニンのフッ化物に対するモル比は、約7、8、9、10、40、50、75、90、100、500、または1,000よりも大きくてよい。メチオニンのヨウ化物に対するモル比は、約1,100、1,500、1,900、2,000、2,300、2,500、2,800、3,000、4,000、5,000、6,000、7,000、8,000、9,000、または10,000よりも大きくてよい。メチオニンのマンガンに対するモル比は、約40、50、75、90、100、500、または1,000よりも大きくてよい。メチオニンのモリブデンに対するモル比は、約2,800、3,000、4,000、5,000、6,000、7,000、8,000、9,000、または10,000よりも大きくてよい。メチオニンのセレンに対するモル比は、約1,900、2,000、2,300、2,500、2,800、3,000、4,000、5,000、6,000、7,000、8,000、9,000、または10,000よりも大きくてよい。メチオニンの亜鉛に対するモル比は、約8、9、10、40、50、75、90、100、500、または1,000よりも大きくてよい。
一部の実施形態では、乾燥組成物、濃縮組成物または液体組成物は、以下の表1に図示される通り、モル比(構成成分に対するデキストロース)に関して、1つまたは複数の構成成分、例えばデキストロース、イオン、緩衝液、アミノ酸、ビタミンおよびミネラルを含む。
表1:乾燥組成物、濃縮組成物および液体組成物の構成成分
表1:乾燥組成物、濃縮組成物および液体組成物の構成成分
乾燥組成物は、濃縮形態でも利用可能であり得る。一部の態様では、本開示は、本明細書に記載される乾燥組成物、および初期水溶液を含む濃縮組成物を提供する。本明細書に記載される濃縮組成物は、保存空間、重量、および水の輸送を最小限に抑えることができるので有利であり得、安定性を増大することもでき、それによって透析構成成分の有効期間を増大することもできる。濃縮組成物は、長期保存および輸送に対して安定であり得る。濃縮組成物は、容器に入れて利用可能であり得、溶液の体積を増すために、容器にさらなる水溶液を添加することができ、その時点で、濃縮組成物は対象がすぐに使用できる状態であり得る。容器は、約1、2、2.5、4、または10リットルの全水溶液を保持する能力を有することができる。透析のための対象への投与の前に、さらなる水溶液を濃縮組成物に添加することができる。
食品用組成物
一部の態様では、本開示は、(a)システインを含まないタンパク質供給源、(b)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに(c)アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも1つの非必須アミノ酸を含む食品用組成物であって、各非必須アミノ酸が、食品用組成物中のタンパク質の0~1%wt/wtであり、食品用組成物が、食品用組成物のタンパク質の0~1%wt/wtのシステインおよび/またはシスチンを含み、食品用組成物が、少なくとも6%wt/wtのタンパク質を含む、食品用組成物を提供する。
ある特定の実施形態では、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される各非必須アミノ酸の量は、食品用組成物中のタンパク質の0~2%wt/wtである。各非必須アミノ酸の量は、タンパク質の約0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、または2.0%wt/wtであってよい。各非必須アミノ酸の量は、食品用組成物中のタンパク質の0~1%wt/wtであってよい。一実施形態では、各非必須アミノ酸の量は、食品用組成物中のタンパク質の0~0.1%wt/wtである。一部の実施形態では、食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも2個の非必須アミノ酸を含む。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも3個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも4個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも5個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも6個の非必須アミノ酸を含むことができる。一部の実施形態では、非必須アミノ酸の少なくとも1つは、グリシンである。一部の実施形態では、非必須アミノ酸の少なくとも1つは、プロリンである。
ある特定の実施形態では、システインおよび/またはシスチンの量は、食品用組成物中のタンパク質の0~2%wt/wtである。システインおよび/またはシスチンの量は、食品用組成物中のタンパク質の0~1%wt/wt、例えばタンパク質の0、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、または1%wt/wtであってよい。例示的な実施形態では、システインおよび/またはシスチンの量は、食品用組成物中のタンパク質の0~0.2%wt/wtである。一実施形態では、システインおよび/またはシスチンの量は、食品用組成物中のタンパク質の約0~0.1%wt/wtである。別の実施形態では、システインおよび/またはシステインの量は、食品用組成物の0~0.04%wt/wt、例えば食品用組成物の約0、0.01、0.02、0.03、または0.04%wt/wtである。
一部の態様では、本開示は、(a)システインを含まないタンパク質供給源、(b)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに(c)アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも6個の非必須アミノ酸を含む食品用組成物であって、各非必須アミノ酸が、食品用組成物中のタンパク質の0~1%wt/wtであり、食品用組成物が、少なくとも6%wt/wtのタンパク質を含む、食品用組成物を提供する。
一部の態様では、本開示は、(a)少なくとも1つの必須アミノ酸、および(b)グルタメートを含む食品用組成物であって、グルタメート以外の非必須アミノ酸を実質的に含まない、食品用組成物を提供する。一部の態様では、本開示は、(a)少なくとも1つの必須アミノ酸、(b)グルタメート、および(c)アルギニンを含む食品用組成物であって、グルタメート以外の非必須アミノ酸を実質的に含まない、食品用組成物を提供する。
ある特定の実施形態では、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される各非必須アミノ酸の量は、食品用組成物中のタンパク質の0~2%wt/wtである。各非必須アミノ酸の量は、タンパク質の約0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、または2.0%wt/wtであってよい。各非必須アミノ酸の量は、食品用組成物中のタンパク質の0~1%wt/wtであってよい。一実施形態では、各非必須アミノ酸の量は、食品用組成物中のタンパク質の0~0.1%wt/wtである。
一部の実施形態では、食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも7個の非必須アミノ酸を含む。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも8個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも9個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも10個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも6個の非必須アミノ酸を含むことができる。一部の実施形態では、非必須アミノ酸の少なくとも1つは、グリシンである。一部の実施形態では、非必須アミノ酸の少なくとも1つは、プロリンである。例示的な実施形態では、非必須酸の少なくとも1つは、システインである。食品用組成物がシステインを含む場合、システインおよび/またはシスチンの量は、食品用組成物中のタンパク質の0~2%wt/wtである。システインおよび/またはシスチンの量は、食品用組成物中のタンパク質の約0~1%wt/wt、例えばタンパク質の約0、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、または1%wt/wtであってよい。例示的な実施形態では、システインおよび/またはシスチンの量は、食品用組成物中のタンパク質の0~0.2%wt/wtである。一実施形態では、システインおよび/またはシスチンの量は、食品用組成物中のタンパク質の0~0.1%wt/wtである。別の実施形態では、システインおよび/またはシステインの量は、食品用組成物の0~0.04%wt/wt、例えば食品用組成物の約0、0.01、0.02、0.03、または0.04%wt/wtである。例示的な実施形態では、食品用組成物は、システインおよび/またはシスチンを実質的に含まない。食品用組成物は、システインおよび/またはシスチンを含まなくてよい。
本明細書に記載される通りの食品用組成物のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、システインを含まないタンパク質供給源の量は、食品用組成物の少なくとも1%wt/wtである。システインを含まないタンパク質供給源は、ゼラチンであってよい。システインを含まないタンパク質供給源の量は、食品用組成物の0.1、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、または10.0%wt/wtであってよい。一部の実施形態では、システインを含まないタンパク質供給源の量は、食品用組成物の1~5%である。
本明細書に記載される任意の食品用組成物において、ある特定の実施形態では、タンパク質の量は、食品用組成物の全重量の少なくとも約5%である。食品用組成物中のタンパク質の量は、食品用組成物の全重量の約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24または25%であってよい。一実施形態では、タンパク質の量は、食品用組成物の全重量の約6%である。別の実施形態では、タンパク質の量は、食品用組成物の全重量の約16%である。
本明細書に記載される通りの食品用組成物のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、必須アミノ酸は、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、およびバリンからなる群から選択される。例示的な実施形態では、必須アミノ酸は、メチオニンである。例示的な実施形態では、必須アミノ酸は、アルギニンである。必須アミノ酸は、食品用組成物の約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、または75%wt/wtであってよい。一部の実施形態では、必須アミノ酸は、食品用組成物の少なくとも約2%wt/wtである。必須アミノ酸の量は、食品用組成物の2~30%wt/wtであってよい。例示的な実施形態では、必須アミノ酸の量は、食品用組成物の約8%wt/wtである。
一実施形態では、食品用組成物は、少なくとも2個の必須アミノ酸を含む。食品用組成物は、少なくとも3個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも4個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも5個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも6個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも7個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも8個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも9個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも10個の必須アミノ酸を含むことができる。
本明細書に記載される任意の食品用組成物は、少なくとも1つのビタミンをさらに含むことができる。ビタミンは、ビタミンA、ビタミンB、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK、およびコリンからなる群から選択することができる。例示的な実施形態では、ビタミンは、ビタミンCである。一実施形態では、食品用組成物は、食品用組成物1kg当たり少なくとも約10mgのビタミンCを含む。食品用組成物は、食品用組成物1kg当たり約10、15、20、25、30、40、45、50、55、または60mgのビタミンCを含むことができる。例示的な実施形態では、食品用組成物は、食品用組成物1kg当たり約40mgのビタミンCを含む。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される任意の食品用組成物は、必須脂肪酸、例えばオメガ-6およびオメガ-3脂肪酸をさらに含む。一実施形態では、必須脂肪酸は、オメガ-3脂肪酸である。必須脂肪酸の量は、1リットル当たり約100、150、200、250、300、350、400、450、500、750、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900または2000mgであってよい。一部の実施形態では、必須アミノ酸の量は、1リットル当たり1200~1600mgである。一部の実施形態では、必須アミノ酸の量は、1リットル当たり100~200mgである。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される任意の食品用組成物は、少なくとも1つのミネラルをさらに含む。ミネラルは、鉄、銅、クロム、フッ化物、ヨウ素、マンガン、モリブデン、セレン、および亜鉛からなる群から選択することができる。一実施形態では、食品用組成物は、食品用組成物中少なくとも約1%w/wのミネラル、例えば1、2、3、4、または5%w/wのミネラルを含む。ミネラルの少なくとも1つの量は、食品用組成物1kg当たり0.05mg~20g、例えば食品用組成物1kg当たり約0.1、1、10、50、100、500、1,000、5,000、10,000または20,000mgのミネラルであってよい。
本明細書に記載される任意の食品用組成物は、少なくとも1つのイオンをさらに含む。ある特定の実施形態では、少なくとも1つのイオンの量は、食品用組成物中少なくとも0.1%w/w、例えば0.1、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0%w/wのイオンである。少なくとも1つのイオンの量は、食品1kg当たり0.05~20g、例えば食品用組成物1kg当たり約0.05、0.1、1、5、10、15、または20gのイオンであってよい。
本明細書に記載される任意の食品用組成物は、グルタメートをさらに含む。一部の実施形態では、食品用組成物は、少なくとも0.1mg、例えば約0.1、1、5、10、15、20、25、30、35、40、45または50mg、およそそれら、またはそれら以下のグルタメートを含む。グルタメートの量は、0.1~50mg、5~25mg、または25~45mgであってよい。
一部の実施形態では、本明細書に記載される食品用組成物のいずれかは、少なくとも約10%wt/wtのアミノ酸、例えば10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20%w/wのアミノ酸を含む。一部の実施形態では、食品用組成物は、約14%wt/wtのアミノ酸を含む。一部の実施形態では、食品用組成物は、約17%wt/wtのアミノ酸を含む。一部の実施形態では、食品用組成物は、10~20%w/wの全アミノ酸を含む。食品用組成物は、14~17%w/wの全アミノ酸を含むことができる。
本明細書に記載される通りの食品用組成物のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、食品用組成物は、薬学的に活性な薬剤をさらに含む。本明細書に記載される食品用組成物に使用される医薬剤、または任意の他の構成成分の量は、治療的に有効な量で使用することができる。治療量は、個々の対象または対象の群についてアセスメントされ得る。対象の群は、すべての潜在的な対象、または年齢、体重、人種、性別もしくは身体活動レベルなどの特定の特徴を有する対象であってよい。薬学的に活性な薬剤には、メスナなどの抗がん治療薬が含まれ得る。対象に提供される薬学的に活性な薬剤は、約5、10、50、100、500、1000、1200、1500、2000、2500、または3000mgであってよい。一部の実施形態では、対象に提供される薬学的に活性な薬剤は、10~2000mgである。一部の実施形態では、対象に提供されるメスナは、200~1200mgである。一部の実施形態では、薬学的に活性な薬剤は、抗肥満治療薬である。
使用方法
本発明は、それを必要とする対象の、がん、肥満などの代謝疾患、および/または腎疾患を処置(予防を含む)する方法を提供する。方法は、対象の食物に対する、ある特定の栄養素の低減、枯渇、および/または補充を含むことができる。方法は、事前に選択された栄養素をある特定の量以下で有する本明細書に記載される食品用組成物を、対象に投与するステップを含むことができる。低減されまたは枯渇させた栄養素は、非がん性細胞と比較して、がん性細胞によってより高いレベルまたは程度で求められるある特定の栄養素とすることができる。対象の食物は、食品用組成物を対象に投与することによって制御することができ、この場合対象は、食品用組成物の一部であるもの以外の任意のその他の食物または栄養素を食べず、あるいは食物は、レジメンの下で許可される。したがって食品用組成物は、対象に提供される食物の全てからなるものであってもよく、食品用組成物は、事前に選択された栄養素をある特定の量でのみ有していてもよい。食品用組成物は、対象に提供されまたは対象によって摂取される栄養素が、1時間当たり、1日当たり、1週間当たり、または1カ月当たりで評価されまたは決定されるように、設計することができる。1日当たりで記載される、本明細書で提示される任意の数値に関し、本発明は、1時間当たり、1週間当たり、または1カ月当たりでの、そのような量を比例的にスケーリングした数値を提供する。食品用組成物は、一貫した著しい改善が対象にみられるまで、単独でまたは乾燥組成物、濃縮組成物、もしくは液体組成物と組み合せて対象に提供することができ、対象のニーズに合わせて処置の任意の時点で修飾されてもよい。
本明細書に記載される方法は、透析を通した血液レベルなどの対象の系における、ある特定の栄養素の低減、枯渇、および/または補充も含む。本開示は、透析を行う方法について考える。Freedom Cycler(Fresenius Medical Care)、HomeChoice PRO(商標)(Baxter Healthcare Corporation)、HomeChoice(商標)(Baxter Healthcare Corporation)、Liberty(登録商標)Cycler(Fresenius Medical Care)、Newton(商標)IQ Cycler System(Fresenius Medical Care)、2008K@Home(商標)(Fresenius Medical Care)、PureFlow(商標)SLを備えたNxStage(登録商標)System One(商標)(NxStage Medical,Inc.)、Quanta SC+(Quanta
Dialysis Technologies)など、透析を行うための透析機が当技術分野で公知であり、本明細書に記載される方法を実施するのに使用され得る。方法は、単独でまたは食品用組成物を投与する食物と組み合せて使用することができる、ある特定の事前に選択された栄養素にすぎないものを有する本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を、対象に投与するステップを含む。好ましい実施形態では、方法は、それを必要とする対象に、本明細書に開示される食品用組成物のいずれかで栄養食を摂らせ、透析液組成物(液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物)で透析するステップを含む。一部の実施形態では、透析処置の前、間、および/または後に、対象には栄養食を摂らせる。低減されまたは枯渇させる栄養素は、非がん性細胞と比較して、がん性細胞によってより高いレベルまたは程度で求められる、ある特定の栄養素とすることができる。これらの栄養素のレベルは、乾燥組成物、濃縮組成物、または液体組成物を対象に投与しかつ対象を定期的にモニタリングすることによって、制御することができる。例えば方法は、廃棄物、流体、および/またはシステインおよび/またはシスチンなどのある特定の栄養素を対象の血液から引き出すために、組成物を投与するステップを含んでいてもよい。乾燥組成物、濃縮組成物、または液体組成物は、1種または複数の必須アミノ酸、アルギニン、およびグルタメートなど、対象に必要とされる実質的な量の栄養素からなるものであってもよい。方法は、必要な栄養素を対象に提供するために、組成物を投与するステップを含んでいてもよい。透析液組成物は、その組成物が廃棄物、流体、および/または栄養素を身体と交換するのに必要なだけ長く、対象の体内にあってもよい。交換(排出および再充填)は、対象によってまたは機械の補助によって容易にされ得る。一部の実施形態では、交換は、少なくとも15、20、25、30、35、40、45、50、55、または60分かかる。
Dialysis Technologies)など、透析を行うための透析機が当技術分野で公知であり、本明細書に記載される方法を実施するのに使用され得る。方法は、単独でまたは食品用組成物を投与する食物と組み合せて使用することができる、ある特定の事前に選択された栄養素にすぎないものを有する本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を、対象に投与するステップを含む。好ましい実施形態では、方法は、それを必要とする対象に、本明細書に開示される食品用組成物のいずれかで栄養食を摂らせ、透析液組成物(液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物)で透析するステップを含む。一部の実施形態では、透析処置の前、間、および/または後に、対象には栄養食を摂らせる。低減されまたは枯渇させる栄養素は、非がん性細胞と比較して、がん性細胞によってより高いレベルまたは程度で求められる、ある特定の栄養素とすることができる。これらの栄養素のレベルは、乾燥組成物、濃縮組成物、または液体組成物を対象に投与しかつ対象を定期的にモニタリングすることによって、制御することができる。例えば方法は、廃棄物、流体、および/またはシステインおよび/またはシスチンなどのある特定の栄養素を対象の血液から引き出すために、組成物を投与するステップを含んでいてもよい。乾燥組成物、濃縮組成物、または液体組成物は、1種または複数の必須アミノ酸、アルギニン、およびグルタメートなど、対象に必要とされる実質的な量の栄養素からなるものであってもよい。方法は、必要な栄養素を対象に提供するために、組成物を投与するステップを含んでいてもよい。透析液組成物は、その組成物が廃棄物、流体、および/または栄養素を身体と交換するのに必要なだけ長く、対象の体内にあってもよい。交換(排出および再充填)は、対象によってまたは機械の補助によって容易にされ得る。一部の実施形態では、交換は、少なくとも15、20、25、30、35、40、45、50、55、または60分かかる。
乾燥組成物、濃縮組成物、または液体組成物は、対象に提供された栄養素が、1時間当たり、1日当たり、1週間当たり、または1カ月当たりで評価されまたは決定されるように、設計することができる。1日当たりで記載される、本明細書で提示される任意の数値に関し、本発明は、1時間当たり、1週間当たり、または1カ月当たりでの、そのような量を比例的にスケーリングした数値を提供する。乾燥組成物、濃縮組成物、または液体組成物は、一貫した著しい改善が対象にみられるまで、単独でまたは食品用組成物と組み合せて対象に提供することができ、対象のニーズに合わせて処置の任意の時点で修飾されてもよい。
一部の実施形態では、対象は腹膜透析を受ける。腹膜透析は、カテーテルなどの柔軟な管の、対象への挿入を含んでいてもよい。カテーテルは、対象の腹部または胸部に入って、対象の皮膚の切開部を経て対象の体外に出てもよい。カテーテルは、透析液を腹部に満たすことができる。図14は、例示的な透析システムを示す。
一部の実施形態では、対象は血液透析を受ける。
がんの処置
本明細書に記載される方法は、本明細書に記載される組成物を提供するステップを含んでいてもよい。一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、本明細書に記載される任意の食品用組成物を対象に投与するステップ、および本明細書に記載される液体組成物、本明細書に記載される乾燥組成物、または本明細書に記載される濃縮組成物を対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、本明細書に記載される液体組成物、本明細書に記載される乾燥組成物、または本明細書に記載される濃縮組成物を対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、本明細書に記載される任意の食品用組成物を対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
ある特定の実施形態では、がんの処置は、腫瘍サイズの低減によって特徴付けられる。腫瘍サイズは、処置前の初期腫瘍サイズの少なくとも10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、または100%低減され得る。腫瘍は、少なくとも30%低減され得る。腫瘍は、少なくとも50%低減され得る。腫瘍は、少なくとも80%低減され得る。腫瘍サイズの低減は、10~100%であってもよい。腫瘍サイズの低減は、30~100%であってもよい。
ある特定の実施形態では、がんの治療は、循環がん細胞計数の低減によって特徴付けられる。循環がん細胞計数は、処置前の初期循環がん細胞計数の少なくとも10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、または100%低減され得る。循環がん細胞計数は、少なくとも30%低減され得る。循環がん細胞計数は、少なくとも50%低減され得る。循環がん細胞計数は、少なくとも80%低減され得る。循環がん細胞計数の低減は、10~100%であってもよい。循環がん細胞計数の低減は、30~100%であってもよい。
本開示の方法は、対象の血液中のシステインおよび/またはシスチンのレベルをモニタリングするステップを含む。システインおよび/またはシスチンのモニタリングは、治療レベルにまでシステインおよび/またはシスチンのレベルを低減させるために、既存の処置を修正するのに使用されてもよい。
ある特定の実施形態では、がんの処置は、血漿中システインのレベルの低下によって特徴付けられる。血漿中システインのレベルは、処置前の血漿中システインの初期レベルの少なくとも10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、または100%低減され得る。血漿中システインのレベルは、少なくとも30%低減され得る。血漿中システインのレベルは、少なくとも50%低減され得る。血漿中システインのレベルは、少なくとも80%低減され得る。血漿中システインのレベルは、少なくとも90%低減され得る。血漿中システインのレベルは、少なくとも95%低減され得る。血漿中システインのレベルは、30~100%であってもよい。
本明細書に記載される組成物の投与は、システインおよび/またはシスチンの血液中レベルの低減をもたらし得る。組成物は、治療量で投与されてもよい。本明細書に記載される組成物の投与に続き、対象の血液中のシステインのレベルを、システインの平均レベル未満まで、例えばシステイン約10μM未満まで低減させてもよい。ある特定の実施形態では、対象の血液中のシステインのレベルは、約9μM、8μM、7μM、6μM、5μM、4μM、3μM、2μM、または1μM未満である。例示的な実施形態では、対象の血液中のシステインのレベルは約1μM未満である。本明細書に記載される組成物の投与に続き、対象の血液中のシスチンのレベルを、シスチンの平均レベル未満、例えばシスチン約40μM未満まで低減させてもよい。ある特定の実施形態では、対象の血液中のシスチンのレベルは、約39μM、38μM、37μM、36μM、35μM、34μM、33μM、32μM、31μM、30μM、29μM、28μM、27μM、26μM、25μM、24μM、23μM、22μM、21μM、20μM、19μM、18μM、17μM、16μM、15μM、14μM、13μM、12μM、11μM、10μM、9μM、8μM、7μM、6μM、5μM、4μM、3μM、2μM、または1μM未満まで低減させてもよい。例示的な実施形態では、対象の血液中のシステインのレベルは約5μM未満である。
腫瘍サイズの低減
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象の腫瘍サイズおよび/または循環がん細胞計数を低減させるための方法であって、本明細書に記載される任意の食品用組成物を対象に投与するステップ、および本明細書に記載される液体組成物、本明細書に記載される乾燥組成物、または本明細書に記載される濃縮組成物を対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象の腫瘍サイズおよび/または循環がん細胞計数を低減させるための方法であって、請求項1の液体組成物、本明細書に記載される乾燥組成物、または本明細書に記載される濃縮組成物を対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象の腫瘍サイズおよび/または循環がん細胞計数を低減させるための方法であって、本明細書に記載される任意の食品用組成物を対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
本開示の方法は、対象の腫瘍成長の抑制をもたらし得る。ある特定の実施形態では、対象の腫瘍サイズは、本明細書に記載される任意の食品用組成物の初期投与、本明細書に記載される液体組成物、本明細書に記載される乾燥組成物、または本明細書に記載される濃縮組成物の対象への投与の前または6週間後に測定されたとき、0~100%よりも大きく、例えば約0、10、20、30、40、50、60、70、80、90、または100%よりも大きく増大しない。対象の腫瘍サイズは、本明細書に記載される任意の食品用組成物の初期投与、および本明細書に記載される液体組成物、本明細書に記載される乾燥組成物、または本明細書に記載される濃縮組成物の対象への投与の前または6週間後に測定されたとき、約100%よりも大きく増大することはできない。対象の腫瘍サイズは、初期投与の前および6週間後に測定したときに約70%よりも大きく増大できない。対象の腫瘍サイズは、初期投与の前および6週間後に測定したときに、約60%よりも大きく増大できない。対象の腫瘍サイズは、初期投与の前および6週間後に測定したときに、約40%よりも大きく増大できない。対象の腫瘍サイズは、初期投与の前および6週間後に測定したときに、約20%よりも大きく増大できない。細胞の腫瘍サイズは、初期投与の前および6週間後に測定したときに、約0%よりも大きく増大できない。
ある特定の実施形態では、対象の腫瘍サイズは、本明細書に記載される任意の食品用組成物の初期投与、および本明細書に記載される液体組成物、本明細書に記載される乾燥組成物、または本明細書に記載される濃縮組成物の対象への投与の前または6週間後に測定されたとき、少なくとも10%減少する。対象の腫瘍サイズは、初期投与の前および6週間後に測定したときに、少なくとも20%減少し得る。対象の腫瘍サイズは、初期投与の前および6週間後に測定したときに、少なくとも30%減少し得る。対象の腫瘍サイズは、初期投与の前および6週間後に、少なくとも40%減少し得る。対象の腫瘍サイズは、初期投与の前および6週間後に、少なくとも50%減少し得る。
本開示の方法は、循環がん細胞計数の低減をもたらし得る。循環がん細胞計数は、処置前の初期循環がん細胞計数の少なくとも10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、または100%低減され得る。循環がん細胞計数は、少なくとも30%低減され得る。循環がん細胞計数は、少なくとも50%低減され得る。循環がん細胞計数は、少なくとも80%低減され得る。循環がん細胞計数の低減は、10~100%であってもよい。循環がん細胞計数の低減は、30~100%であってもよい。
肥満の処置
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象の肥満を処置するための方法であって、本明細書に記載される任意の食品用組成物を対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
肥満の処置は、対象の体重減少によって特徴付けられてもよい。対象は、本明細書に開示される食品用組成物による栄養食の開始から、少なくともまたは約5、10、15、20、25、30、35、40、45、または50%の体重減少を経験してもよい。ある特定の実施形態では、対象の体重減少は、制限食の開始の前および6週間後に測定されたときに、5%よりも大きい。制限食は、本明細書に記載される食品用組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む。対象の体重減少は、制限食の開始の前および6週間後に測定したときに、10%よりも大きくてもよい。対象の体重減少は、制限食の開始の前および6週間後に測定したときに、15%よりも大きくてもよい。対象の体重減少は、制限食の開始の前および6週間後に測定したときに、20%よりも大きくてもよい。対象の体重減少は、制限食の開始の前および6週間後に測定したときに、25%よりも大きくてもよい。対象の体重減少は、制限食の開始の前および6週間後に測定したときに30%よりも大きくてもよい。
腎疾患の処置
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象の腎疾患を処置するための方法であって、本明細書に記載される液体組成物、本明細書に記載される乾燥組成物、または濃縮組成物を対象に投与するステップを含む、方法を提供する。本開示の方法は、ある特定の栄養素を対象に提供しまたは枯渇させてもよい。対象は、栄養不良、栄養欠乏症、または透析からのその他の副作用を経験する可能性があり、液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物の投与は、そのような副作用を防止し、軽減し、低減し、またはなくすことができる。その他の副作用には、限定するものではないが低血圧、吐き気、嘔吐、乾燥および敏感肌、むずむず脚症候群、筋痙攣、またはこれらの組合せを含めてもよい。液体組成物または乾燥組成物を投与する、本明細書に記載される方法では、ある特定の実施形態では、方法はさらに、膜を利用するステップを含む。膜は、変性二酢酸セルロースまたはポリスルホンを含んでいてもよい。例示的な実施形態では、膜は、小分子交換を可能にする低流量膜である。一部の実施形態では、低流量膜は複数の細孔を含み、複数の細孔は、第1の端部および第2の端部を含む。一部の実施形態では、低流量膜は複数の細孔を含む。複数の細孔は、約1.8nmの平均細孔直径を有していてもよい。一部の実施形態では、低流量膜は、約500ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約50%またはそれよりも多くを、複数の細孔内を通して第1の端部から第2の端部まで移動させることが可能である。低流量膜は、約500ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約75%またはそれよりも多くを、複数の細孔内を通して第1の端部から第2の端部まで移動させることが可能であってもよい。一部の実施形態では、低流量膜は、約500ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約90%またはそれよりも多くを、複数の細孔内を通して第1の端部から第2の端部まで移動させることが可能である。低流量膜は、約500ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約95%またはそれよりも多くを、複数の細孔内を通して第1の端部から第2の端部まで移動させることが可能であってもよい。一部の実施形態では、少なくとも1000ダルトンの分子の約20%は、複数の細孔内を通して第1の端部から第2の端部まで通過する。少なくとも1000ダルトンの分子の約10%は、第1の側から第2の側まで通過してもよい。少なくとも1000ダルトンの分子の約1%は、第1の側から第2の側まで通過してもよい。
本明細書に記載される任意の方法の場合、方法はさらに、薬学的に活性な薬剤を投与するステップを含むことができる。薬学的に活性な薬剤は、抗がん治療薬であってもよい。抗がん薬物の例には、Herceptin(登録商標)、Avastin(登録商標)、Erbitux(登録商標)、Rituxan(登録商標)、Taxol(登録商標)、Arimidex(登録商標)、Taxotere(登録商標)、ABVD、AVICINE、アバゴボマブ、アクリジンカルボキサミド、アデカツムマブ、17-N-アリルアミノ-17-デメトキシゲルダナマイシン、アルファラジン、アルボシジブ、3-アミノピリジン-2-カルボキシアルデヒドチオセミカルバゾン、アモナフィド、アントラセンジオン、抗CD22イムノトキシン、抗新生物、抗腫瘍性ハーブ、アパジクオン、アチプリモド、アザチオプリン、ベロテカン、ベンダムスチン、BIBW 2992、ビリコダール、ブロスタリシン、ブリオスタチン、ブチオニンスルホキシミン、CBV(化学療法)、カリキュリン、細胞周期非特異的抗新生剤、ジクロロ酢酸、ジスコデルモリド、エルサミトルシン、エノシタビン、エポチロン、エリブリン、エベロリムス、エキサテカン、エキシスリンド、フェルギノール、フォロデシン、フォスフェストロール、ICE化学療法レジメン、IT-101、イメキソン、イミキモド、インドロカルバゾール、イロフルベン、ラニキダール、ラロタキセル、レナリドミド、ルカントン、ルルトテカン、マフォスファミド、ミトゾロミド、ナフォキシジン、ネダプラチン、オラパリブ、オルタタキセル、PAC-1、パウパウ、ピクサントロン、プロテアソーム阻害剤、レベッカマイシン、レシキモド、ルビテカン、SN-38、サリノスポラミドA、サパシタビン、スタンフォードV、スワインソニン、タラポルフィン、タリキダール、テガフル-ウラシル、テモダール、テセタキセル、四硝酸トリプラチン、トリス(2-クロロエチル)アミン、トロキサシタビン、ウラムスチン、バジメザン、ビンフルニン、ZD6126、またはゾスキダールが含まれる。薬学的に活性な薬剤は、抗肥満治療薬であってもよい。抗肥満治療剤の例には、リパーゼ阻害剤(オルリスタットなど)、ドーパミン作動性、ノルアドレナリン作動性、およびセロトニン作動性化合物、カンナビノイド受容体アンタゴニスト(リモナバントなど)、エキセナチド、プラムリンチド、およびCNS剤(トピメラート)が含まれる。これらの例は、検討のためにのみ提供され、広く様々な薬物に対する本発明の広範な適用可能性について実証しようとするものである。本発明の範囲を如何様にも限定しようとするものではない。
一実施形態では、薬学的に活性な薬剤は、治療量以下で提供される。医薬剤、または本明細書に記載される組合せ組成物中で使用される任意のその他の成分の量は、治療量以下の量で使用することができる。一部の実施形態では、薬剤または成分を治療量以下の量で使用することにより、薬剤の副作用を低減させることができる。治療量以下の量の使用は、特に他の薬剤または成分と相乗的に使用される場合、依然として有効にすることができる。薬剤または成分の治療量以下の量は、治療的とみなすことが可能な値よりも下の量になるようにすることができる。例えば、FDA指針は、特定の状態を処置するための投薬の指定されたレベルを示唆することができ、治療量以下の量は、FDAが示唆した投薬レベルよりも下の任意のレベルにすることが可能である。治療量以下の量は、治療量であるとみなされる量よりも約1、5、10、15、20、25、30、35、50、75、90、または95%少なくすることができる。治療量は、個々の対象に関してまたは対象の群に関してアセスメントすることができる。対象の群は、全ての可能性ある対象であり、または年齢、体重、人種、性別、または身体的活動レベルなどの特定の特徴を有する対象とすることができる。
本明細書に記載される任意の方法では、ある特定の実施形態では、方法はさらに、栄養補給剤を投与するステップを含むことができる。一部の実施形態では、栄養補給剤は、ビタミン、ミネラル、水、炭水化物、脂肪、タンパク質、およびこれらの組合せが含まれ得る1種または複数の栄養素を含む。栄養補給剤は、ビタミン、ミネラル、ハーブ、補助食品、スポーツ栄養製品、自然食補給剤、および強化食製品としてパッケージされてもよい。栄養補給剤は、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、およびバリンからなる群から選択される、少なくとも1種のアミノ酸を含んでいてもよい。栄養補給剤は、食物摂取量基準(DRI)、基準一日摂取量(RDI)、世界保健機関(WHO)指針、栄養所要量(RDA)、適切な摂取量(Ai)、および/または一日摂取量(DV)に従うレベルで、栄養素を対象に提供してもよい。栄養素の必要とされるレベルは、成人、子供、男性、および女性で同じであっても異なっていてもよい。ある特定の実施形態では、栄養補給剤は、ビタミンA、チアミン、リボフラビン、ナイアシン、パントテン酸、ビタミンB6、ビオチン、葉酸、シアノコバラミン、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK、およびコリンからなる群から選択される、1種または複数の栄養素を含む。ある特定の実施形態では、栄養補給剤は、カルシウム、塩化物、クロム、銅、フッ化物、ヨウ化物、鉄、マグネシウム、マンガン、モリブデン、リン、カリウム、セレン、ナトリウム、および亜鉛からなる群から選択される、1種または複数の栄養素を含む。ある特定の実施形態では、栄養補給剤は、水、炭水化物、タンパク質、繊維、脂肪、コレステロール、および脂肪酸からなる群から選択される、1種または複数の栄養素を含む。
投薬、処置レジメン、および投与
透析のみ
本開示は、透析治療を、それを必要とする対象に提供する方法を提供する。本明細書に記載される液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物を投与する、本明細書に記載される方法では、液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物は、伝統的な透析方法を介して投与されてもよい。例えば組成物は、血液透析、腹膜透析、血液濾過、血液透析濾過、および腸透析によって投与されてもよい。例示的な実施形態では、組成物は、血液透析または腹膜透析(例えば、持続的携帯型腹膜PD(CAPD)および持続的サイクラー支援型PD(CCPD))によって投与される。透析処置は、外科処置、放射線治療、免疫治療、抗がん治療、抗肥満治療、または腎疾患治療など、がん、肥満、および腎疾患を処置するための他の従来の方法と組み合わせて使用されてもよい。
本明細書に記載される液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物を投与する本明細書に記載される方法では、ある特定の実施形態では、組成物は、週に少なくとも1回、対象に投与される。組成物は、週に少なくとも3回、対象に投与されてもよい。組成物は、週に少なくとも5回、対象に投与されてもよい。一部の実施形態では、組成物は、少なくとも1週間にわたって対象に投与される。組成物は、少なくとも4週間にわたって対象に投与されてもよい。組成物は、少なくとも2カ月にわたって対象に投与されてもよい。組成物は、少なくとも3カ月にわたって対象に投与されてもよい。
一部の実施形態では、透析は、それを必要とする対象に、透析センター、病院、クリニック、保健施設、家庭、または清浄で乾燥した任意の場所で提供されてもよい。
食事制限のみ
本明細書に記載される方法では、本明細書に記載される任意の食品用組成物は、週に多数回、例えば週に1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30回またそれよりも多くの回数で、投与されてもよい。ある特定の実施形態では、食品用組成物は、週に少なくとも1回、対象に投与される。食品用組成物は、週に少なくとも3回、対象に投与されてもよい。食品用組成物は、週に少なくとも5回、対象に投与されてもよい。実施形態では、食品用組成物は、週に少なくとも21回、対象に投与されてもよい。一部の実施形態では、食品用組成物は、少なくとも1週間にわたって対象に投与されてもよい。食品用組成物は、少なくとも4週間にわたって対象に投与されてもよい。食品用組成物は、少なくとも2カ月にわたって対象に投与されてもよい。食品用組成物は、少なくとも3カ月にわたって対象に投与されてもよい。
透析および食物制限
本明細書に記載される方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物は、本明細書に記載される任意の食品用組成物と共に順次、対象に投与される。別の実施形態では、本明細書に記載される液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物は、本明細書に記載される任意の食品用組成物と同時に、対象に投与される。一部の実施形態では、食品用組成物、および液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物は、週に少なくとも1回、対象に投与される。食品用組成物、および液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物は、週に少なくとも3回、対象に投与されてもよい。食品用組成物、液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物は、少なくとも1週間にわたって、対象に投与されてもよい。食品用組成物、および液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物は、少なくとも4週間にわたって、対象に投与されてもよい。
医薬組成物および製剤
食物
本明細書に記載される任意の食品用組成物は、事前に選択されたカロリー価を有していてもよい。例えば、食品用組成物は、少なくとも10、20、50、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、または1500kcalを含んでいてもよい。食品用組成物は、カロリー価0~100、0~200、200~400、400~600、600~800、800~1000、または500~1000kcalを有していてもよい。食品用組成物は、少なくとも5、10、50、100、200、300、400、500、600、700、または1000グラムである質量を有していてもよい。食品用組成物は、0~100、100~200、200~400、400~600、または100~500グラムである質量を有していてもよい。
本明細書に記載される任意の食品用組成物は、パッケージされた容器で対象に販売されてもよい。ある特定の実施形態では、食品用組成物は、固形食、半固形食、または飲料としてパッケージされる。食品用組成物は、栄養成分の調合物、インスタント軽食ミックス、電子レンジで調理可能な冷凍ペースト、ベークまたはローストする準備のできた生地、または数種の栄養モジュールとフレーバー種とのカスタマイス可能な混合物であってもよい。一部の実施形態では、食品用組成物は、調理され、部分的に調理され、または調理されていなくてもよい。例えば、食品用組成物は、乳児用粉乳、ソフトドリンク、果肉のないジュース、栄養シェイク、グラノーラバー、デザート、またはキャンディであってもよい。一部の実施形態では、食品用組成物は、ビタミン、ミネラル、ハーブ、栄養素、およびこれらの組合せで強化される。食品用組成物は、スナックバー、シリアル製品、ベーカリー製品、および乳製品からなる群から選択される、食製品としてパッケージされてもよい。例えば食品用組成物は、乳児用粉乳またはベビーフードであってもよい。食品用組成物は、ソフトドリンクであってもよい。食品用組成物は、栄養シェイクまたは栄養スナック、例えばグラノーラバーであってもよい。食品用組成物は、食物代替飲料またはスナックであってもよい。食品用組成物は、おいしさ向上剤を有していてもよい。おいしさ向上剤は、MSG、またはグルタメート、塩のいくつかのその他の形をとることができる。
一部の実施形態では、食品用組成物はペットフードである。ペットフードは、ウエットまたはドライペットフードにすることができる。ペットフードは、コーティングされてもよいキブルとして形成することができる。コーティングは、キブルが形成された後にキブルに付着されるポリマーコーティングであってもよい。
本明細書に記載される任意の食品用組成物を投与する方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、添加剤、充填剤、または賦形剤をさらに含む。添加剤、充填剤、および賦形剤は、飲料、固形食、半固形食、および任意の食品用組成物中のその他の消費可能な物質に、添加されてもよい。添加剤、充填剤、および賦形剤は、酸味料、酸性度調節剤、固化防止剤、消泡剤、および発泡剤、抗酸化剤、増量剤、食品着色料、保色剤、乳化剤、香料、香料増強剤、4つの処理剤、光沢剤、保湿剤、トレーサーガス、保存剤、安定化剤、甘味料、および増粘剤を含んでもよい。例示的な実施形態では、添加剤、充填剤、および賦形剤は、1種または複数のコーンスターチ、マルトデキストリン10、セルロース、ミネラルミックスS10001、重炭酸ナトリウム、ビタミンミックスV10001、および重酒石酸コリンを含む。一部の実施形態では、添加剤は食品着色料である。食品着色料は、FD&Cブルー#1、FD&Cブルー#2、FD&Cシトラスレッド#2、FD&Cグリーン#3、FD&Cレッド#3、FD&Cレッド#40、FD&Cイエロー#5、およびFD&Cイエロー#6を含んでいてもよい。例示的な実施形態では、食品用組成物中の色素は、1種または複数のFD&Cレッド#40、FD&Cブルー#1、およびFD&Cイエロー色素#5を含む。
本明細書に記載される任意の食品用組成物を投与する方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、方法はさらに、保存剤を含む。保存剤は、飲料、固形食、半固形食、および食品用組成物中のその他の消費可能な物質に、添加されてもよい。保存剤は、自然食保存剤、化学食品保存剤、または人工保存剤を含んでいてもよい。例えば、保存剤は、酢酸、アスコルビン酸、アスコルビン酸カルシウム、エリスロビン酸、イソアスコルビン酸、硝酸カリウム、亜硝酸カリウム、アスコルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸ナトリウム、イソアスコルビン酸ナトリウム、硝酸ナトリウム、亜硝酸ナトリウム、木材燃焼煙、安息香酸、ソルビン酸カルシウム、carnobacterium divergens M35、carnobacterium maltaromaticum CB1、エチルラウロイルアルギネート、4-ヘキシルレゾルシノール、leuconostoc
carnosum 4010、メチル-p-ヒドロキシベンゾエート、メチルパラベン、酢酸カリウム、安息香酸カリウム、重亜硫酸カリウム、二酢酸カリウム、乳酸カリウム、メタ重亜硫酸カリウム、ソルビン酸カリウム、プロピル-p-ヒドロキシベンゾエート、プロピルパラベン、酢酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、二酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、メチル-p-ヒドロキシ安息香酸のナトリウム塩、プロピル-p-ヒドロキシ安息香酸のナトリウム塩、ソルビン酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム、ソルビン酸、亜硫酸、プロピオン酸カルシウム、ソルビン酸カルシウム、ジカルボン酸ジメチル、ナタマイシン、ソルビン酸カリウム、プロピオン酸、二酢酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ソルビン酸ソシウム、ソルビン酸、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、ブチレートヒドロキシアニソール(butylate hydroxyanisole)、ブチル化ヒドロキシトルエン、モノおよびジグリセリドのクエン酸エステル、グアヤク樹脂、レシチン、クエン酸レシチン、クエン酸モノグリセリド、クエン酸モノイソプロピル、没食子酸プロピル、メタ重亜硫酸ナトリウム、酒石酸、第三級ブチルヒドロキノン、およびトコフェロールを含んでいてもよい。一実施形態では、保存剤は、亜硫酸塩、ビタミンE、ビタミンC、およびブチル化ヒドロキシトルエンからなる群から選択される。ある特定の実施形態では、飲料、固形食、半固形食、およびその他の消費可能な物質の保存は、凍結、沸騰、燻煙、および脱水など、物理的保存を通して実現され得る。
carnosum 4010、メチル-p-ヒドロキシベンゾエート、メチルパラベン、酢酸カリウム、安息香酸カリウム、重亜硫酸カリウム、二酢酸カリウム、乳酸カリウム、メタ重亜硫酸カリウム、ソルビン酸カリウム、プロピル-p-ヒドロキシベンゾエート、プロピルパラベン、酢酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、二酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、メチル-p-ヒドロキシ安息香酸のナトリウム塩、プロピル-p-ヒドロキシ安息香酸のナトリウム塩、ソルビン酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム、ソルビン酸、亜硫酸、プロピオン酸カルシウム、ソルビン酸カルシウム、ジカルボン酸ジメチル、ナタマイシン、ソルビン酸カリウム、プロピオン酸、二酢酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ソルビン酸ソシウム、ソルビン酸、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、ブチレートヒドロキシアニソール(butylate hydroxyanisole)、ブチル化ヒドロキシトルエン、モノおよびジグリセリドのクエン酸エステル、グアヤク樹脂、レシチン、クエン酸レシチン、クエン酸モノグリセリド、クエン酸モノイソプロピル、没食子酸プロピル、メタ重亜硫酸ナトリウム、酒石酸、第三級ブチルヒドロキノン、およびトコフェロールを含んでいてもよい。一実施形態では、保存剤は、亜硫酸塩、ビタミンE、ビタミンC、およびブチル化ヒドロキシトルエンからなる群から選択される。ある特定の実施形態では、飲料、固形食、半固形食、およびその他の消費可能な物質の保存は、凍結、沸騰、燻煙、および脱水など、物理的保存を通して実現され得る。
透析
ある特定の実施形態では、液体組成物は容器で保存される。例えば容器は、透析バッグであってもよい。一実施形態では、透析バッグは、単回使用が意図される。容器は、約1500から5000mLの液体組成物を保持し得る。一実施形態では、約2000mLの液体組成物は、単一ユニットである。別の実施形態では、約2500mLの液体組成物は、単一ユニットである。
ある特定の実施形態では、乾燥組成物または濃縮組成物は容器に保存される。例えば、容器は透析バッグであってもよい。一実施形態では、透析バッグは単回使用が意図される。一部の実施形態では、乾燥組成物または濃縮組成物はさらに、水溶液を容器内に含み、それによって混合物が生成される。水溶液は、滅菌または非滅菌流体であってもよい。一実施形態では、容器は、約2000mLの水溶液を含む。別の実施形態では、容器は、約2500mLの水溶液を含む。ある特定の実施形態では、混合物は、約4.0~6.5のpHを有する。ある特定の実施形態では、混合物は、約300~720mOsmol/Lのモル浸透圧濃度を有する。
適用例
がん
がんを処置するための、本明細書に記載される方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される食品用組成物および/または透析組成物でがんを処置しがんを予防するための方法を提供する。一部の実施形態では、方法は、急性骨髄性白血病、青年期のがん、小児副腎皮質癌、AIDS関連のがん(例えば、リンパ腫およびカポジ肉腫)、肛門がん、虫垂がん、星状細胞腫、非定型奇形腫様、基底細胞癌、胆管がん、膀胱がん、骨がん、脳幹グリオーマ、脳腫瘍、乳がん、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、非定型奇形腫様、胎児性腫瘍、胚細胞腫瘍、原発性リンパ腫、子宮頸がん、小児がん、脊索腫、心腫瘍、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、慢性骨髄増殖性障害、結腸がん、結直腸がん、頭蓋咽頭腫、皮膚T細胞性リンパ腫、肝外非浸潤性乳管癌(DCIS)、胎児性腫瘍、CNSがん、子宮体がん、上衣腫、食道がん、鼻腔神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、眼がん、骨原発性線維性組織球腫、胆嚢がん、胃がん、消化管カルチノイド、消化管間質腫瘍(GIST)、胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍、有毛細胞白血病、頭頸部がん、心臓がん、肝臓がん、ホジキンリンパ腫、下咽頭がん、眼内黒色腫、膵島細胞腫瘍、膵神経内分泌腫瘍、腎臓がん、喉頭がん、唇および口腔がん、肝臓がん、非浸潤性小葉癌(LCIS)、肺がん、リンパ腫、原発不明の転移性扁平上皮性頸部がん、正中線癌、口腔がん、多発性内分泌新生物症候群、多発性骨髄腫/形質細胞新生物、菌状息肉症、骨髄異形成症候群、骨髄異形成/骨髄増殖性新生物、多発性骨髄腫、メルケル細胞癌、悪性中皮腫、骨の悪性線維性組織球腫および骨肉腫、鼻腔および副鼻腔がん、鼻咽頭がん、神経芽腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺がん(NSCLC)、口腔がん、唇および口腔がん、口腔咽頭がん、卵巣がん、膵臓がん、乳頭腫症、パラガングリオーマ、副鼻腔および鼻腔がん、副甲状腺がん、陰茎がん、咽頭がん、胸膜肺芽腫、原発性中枢神経系(CNS)リンパ腫、前立腺がん、直腸がん、移行上皮がん、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺がん、皮膚がん、胃(胃部)がん、小細胞肺がん、小腸がん、軟質組織肉腫、T細胞リンパ腫、精巣がん、咽喉がん、胸腺腫および胸腺癌、甲状腺がん、腎盂および尿管の移行上皮がん、栄養膜腫瘍、子供の珍しいがん、尿道がん、子宮肉腫、膣がん、外陰がん、またはウイルス誘導性がんなどのがんの処置に関する。一部の実施形態では、がんは、白血病、血液学的悪性腫瘍、固形腫瘍がん、前立腺がん、乳がん、肝臓がん、または脳腫瘍からなる群から選択される。例示的な実施形態では、がんは、肺がん、肝臓がん、乳がん、前立腺がん、結腸がん、リンパ腫、および白血病からなる群から選択される。
一部の態様では、本開示は、対象の身体からシステインを低減させまたは枯渇させる透析下に、対象を置くステップを含む、低システイン食が与えられている対象のがんを処置する方法を提供する。
一部の態様では、本開示は、対象の身体からシステインを低減させまたは枯渇させる透析下に、対象を置くステップを含む、低システイン食が与えられている対象のシステインを枯渇させる方法を提供する。
一部の態様では、本開示は、低システイン食を対象に与えるステップを含む、血液中のシステインが低減されるように透析手順が行われている対象のがんを処置する方法を提供する。
一部の実施形態では、透析は、本明細書に開示される液体組成物、本明細書に開示される濃縮組成物、または本明細書に開示される乾燥組成物を投与することを含む。一部の実施形態では、低システイン食は、本明細書に開示される食品用組成物である。
肥満
肥満を処置するための、本明細書に記載される方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、本開示は、肥満を処置し肥満を予防するための方法を提供する。一部の実施形態では、方法は、過食および多食、多嚢胞性卵巣疾患、頭蓋咽頭腫、プラダー・ウィリ症候群、フローリッヒ症候群、II型糖尿病、GH不全対象、ノーマルバリアント低身長、ターナー症候群、および低減した代謝活性または安静時エネルギー消費量の減少を全無脂肪質量のパーセンテージとして示すその他の病態、例えば急性リンパ性白血病の子供など、肥満をもたらし得るまたは肥満の原因となり得る障害の処置または予防に関する。一部の実施形態では、方法は、心血管疾患、2型糖尿病、閉塞性睡眠時無呼吸、がん、変形性関節症、およびうつ病を含むがこれらに限定することのない、少なくとも1つの肥満関連健康状態を処置することに関する。
腎疾患
腎疾患を処置するための、本明細書に記載される方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、本開示は、腎疾患を処置し腎疾患を予防するための方法を提供する。例示的な実施形態では、腎疾患は慢性腎疾患である。一部の実施形態では、方法は、病歴、身体所見、および実験室試験によって明らかにされた腎臓障害と診断された対象を処置することに関する。例えば対象は、糖尿病、虚血症、薬物誘発性の毒性、透析の必要のあるまたはない移植後拒絶;糸球体腎炎;間質性腎炎;および急性細尿管壊死からもたらされた、急性または慢性腎不全と診断されてもよい。対象は、無尿、無気力、昏睡、および低下した一般的成長率などの、身体的所見を有していてもよい。対象は、クレアチニン、尿素、および尿酸(BUN)の増大した血漿中レベル、タンパク尿症、低下したGFR、RPF、および尿路造影図により決定された腎臓サイズ、変化した酸/塩基平衡、および尿比重の変化を有していてもよい。
対象
がん
がんを処置しかつ/または腫瘍サイズを低減させるための、本明細書に記載される方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、対象はヒトである。例えばヒト対象は、成人、子供、または乳幼児であってもよい。例示的な実施形態では、ヒト対象はヒト成人である。ヒト対象は、18歳またはそれよりも年上のヒト成人であってもよい。ヒト対象は、18から90歳の間であってもよい。ある特定の実施形態では、ヒト対象は40から85歳の間である。例示的な実施形態では、ヒト対象は65から80歳の間である。
がんを処置しかつ/または腫瘍サイズを低減させるための、本明細書に記載される方法のいずれかにおいて、対象は動物である。動物対象は、イヌまたはネコなどの飼い馴らされた動物であってもよい。動物対象は、マウスまたはラットであってもよい。動物対象は、少なくとも7週齢のマウスまたはラットであってもよい。動物対象は、7から15週齢の間のマウスまたはラットであってもよい。動物対象は、10から11週齢の間のマウスまたはラットであってもよい。
本開示の食品用組成物、液体組成物、濃縮組成物、および/または乾燥組成物で処置することができる対象には、急性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、青年期のがん、小児副腎皮質癌、AIDS関連のがん(例えば、リンパ腫およびカポジ肉腫)、肛門がん、虫垂がん、星状細胞腫、非定型奇形腫様、基底細胞癌、胆管がん、膀胱がん、骨がん、脳幹グリオーマ、脳腫瘍、乳がん、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、非定型奇形腫様、胎児性腫瘍、胚細胞腫瘍、原発性リンパ腫、子宮頸がん、小児がん、脊索腫、心腫瘍、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、慢性骨髄増殖性障害、結腸がん、結直腸がん、頭蓋咽頭腫、皮膚T細胞性リンパ腫、肝外非浸潤性乳管癌(DCIS)、胎児性腫瘍、CNSがん、子宮体がん、上衣腫、食道がん、鼻腔神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、眼がん、骨原発性線維性組織球腫、胆嚢がん、胃がん、消化管カルチノイド、消化管間質腫瘍(GIST)、胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍、有毛細胞白血病、頭頸部がん、心臓がん、肝臓がん、ホジキンリンパ腫、下咽頭がん、眼内黒色腫、膵島細胞腫瘍、膵神経内分泌腫瘍、腎臓がん、喉頭がん、唇および口腔がん、肝臓がん、非浸潤性小葉癌(LCIS)、肺がん、リンパ腫、原発不明の転移性扁平上皮性頸部がん、正中線癌、口腔がん、多発性内分泌新生物症候群、多発性骨髄腫/形質細胞新生物、菌状息肉症、骨髄異形成症候群、骨髄異形成/骨髄増殖性新生物、多発性骨髄腫、メルケル細胞癌、悪性中皮腫、骨の悪性線維性組織球腫および骨肉腫、鼻腔および副鼻腔がん、鼻咽頭がん、神経芽腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺がん(NSCLC)、口腔がん、唇および口腔がん、口腔咽頭がん、卵巣がん、膵臓がん、乳頭腫症、パラガングリオーマ、副鼻腔および鼻腔がん、副甲状腺がん、陰茎がん、咽頭がん、胸膜肺芽腫、原発性中枢神経系(CNS)リンパ腫、前立腺がん、直腸がん、移行上皮がん、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺がん、皮膚がん、胃(胃部)がん、小細胞肺がん、小腸がん、軟質組織肉腫、T細胞リンパ腫、精巣がん、咽喉がん、胸腺腫および胸腺癌、甲状腺がん、腎盂および尿管の移行上皮がん、栄養膜腫瘍、子供の珍しいがん、尿道がん、子宮肉腫、膣がん、外陰がん、ウイルス誘導性がん、白血病、血液学的悪性腫瘍、固形腫瘍がん、前立腺がん、去勢抵抗性前立腺がん、乳がん、ユーイング肉腫、骨肉腫、原発性骨肉腫、T細胞前リンパ球白血病、グリオーマ、神経膠芽腫、肝細胞癌、肝臓がん、または糖尿病、関連状態、およびこれらの組合せを有すると診断された対象が含まれる。一部の実施形態では、本開示の食品用組成物、液体組成物、および/または乾燥組成物で処置される対象には、皮膚の良性過形成(例えば、乾癬)、再狭窄、および前立腺(例えば、良性前立腺肥大(BPH))などの非がん性過剰増殖障害を有すると診断された対象が含まれる。
ある特定の実施形態では、ヒト対象は、白血病、肺がん、肝臓がん、乳がん、結腸がん、前立腺がん、胃がん、子宮頸、食道、膀胱、非ホジキンリンパ腫、およびこれらの組合せであると診断されている。ある特定の実施形態では、動物対象は、悪性リンパ腫、皮膚がん、乳腺腫瘍、乳がん、軟質組織肉腫、骨がん、およびこれらの組合せであると診断されている。
ある特定の実施形態では、対象は、がんの遺伝的素因を有する。
ある特定の実施形態では、対象は、高いシステイン生合成遺伝子発現レベルを有する。
肥満
本明細書で使用される場合、「肥満」という用語は、個体が「過体重」または「太り過ぎ」とみなされる状態を指す。「太り過ぎ」または「肥満」という用語は、「極めて肥満」、「深刻な肥満」、および「超肥満」を含む。
肥満を処置するための、本明細書に記載される方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態で、対象はヒトである。例えば、ヒト対象は、成人または子供であってもよい。ある特定の実施形態では、ヒト対象は、ヒト子供である。例えば、ヒト子供は、2から5歳の間、6から11歳の間、および12から17歳の間であってもよい。ある特定の実施形態で、ヒト対象はヒト成人である。ヒト対象は、18歳またはそれよりも年上のヒト成人であってもよい。ヒト対象は、18~90歳であってもよい。ある特定の実施形態では、ヒト対象は30~80歳である。例示的な実施形態では、ヒト対象は45~65歳である。
ある特定の実施形態では、対象は動物である。動物対象は、イヌまたはネコなどの飼い馴らされた動物であってもよい。動物対象は、マウスまたはラットであってもよい。動物対象は、少なくとも7週齢のマウスまたはラットであってもよい。動物対象は、7~15週齢の間であるマウスまたはラットであってもよい。動物対象は、10~11週齢であるマウスまたはラットであってもよい。
本発明の開示の食品用組成物、液体組成物、濃縮組成物、および/または乾燥組成物で処置することができる対象には、過体重または太り過ぎと診断されている、かつ/または少なくとも25kg/m2のボディ・マス指数(BMI)を有する対象が含まれる。対象の肥満は、ボディ・マス指数(BMI)測定を使用してアセスメントすることができる。対象のBMIは、対象の体重(単位kg)を対象の身長の平方(m2)で割ることによって計算することができる。対象は、25kg/m2超、26kg/m2超、27kg/m2超、28kg/m2超、29kg/m2超、30kg/m2超、31kg/m2超、32kg/m2超、33kg/m2超、34kg/m2超、35kg/m2超、36kg/m2超、37kg/m2超、38kg/m2超、39kg/m2超、40kg/m2超、41kg/m2超、42kg/m2超、43kg/m2超、44kg/m2超、45kg/m2超、46kg/m2超、47kg/m2超、48kg/m2超、49kg/m2超、または50kg/m2超であるBMIを対象が示す場合、太り過ぎとみなすことができる。対象は、I型肥満、II型肥満、III型肥満、またはこれらの均等物と診断されてもよい。対象は、少なくとも30kg/m2、少なくとも35kg/m2、少なくとも40kg/m2、少なくとも45kg/m2、または少なくとも50kg/m2のBMIを有していてもよい。対象は、25kg/m2から50kg/m2の間のBMIを有していてもよい。対象は、心血管疾患、2型糖尿病、閉塞性睡眠時無呼吸、がん、変形性関節症、およびうつ病を含むがこれらに限定することのない、少なくとも1つの肥満関連健康状態を経験してもよい。対象は、腹部肥満を対象が示す場合には、NASHまたは脂肪肝を発症する傾向を示すとみなすこともできる。腹部肥満は、対象のウエスト周囲を測定することによってアセスメントすることができる。例えば対象が成人男性の場合、対象が102cmまたはそれよりも大きいウエスト周囲を示す場合には、対象は腹部肥満を示すとみなすことができる。他の実施例では、対象が成人女性の場合、対象が88cmまたはそれよりも大きいウエスト周囲を示す場合には、対象は腹部肥満を示すとみなすことができる。
ある特定の実施形態では、対象は、過剰な量の食物を習慣的に消費し、肥満の遺伝的素因を有し、身体的活動が日常的に欠如し、投薬に対して有害反応を有し、精神障害を有し、内分泌障害を有し、およびこれらの組合せを有する。ある特定の実施形態では、対象は、肥満に対する遺伝的素因を有する。ある特定の実施形態では、対象の肥満は、1つまたは複数の遺伝子の多型に起因する。ある特定の実施形態では、対象は習慣的に、過剰な量の食物を消費する。
ある特定の実施形態では、肥満の処置は、対象の初期体重の少なくとも5、10、15、20、25、30、35、40、45、または50%を失う対象によって特徴付けられる。肥満の処置は、対象の初期体重の少なくとも10%を失う対象によって特徴付けられてもよい。肥満の処置は、対象の初期体重の少なくとも20%を失う対象によって特徴付けられてもよい。肥満の処置は、対象の初期体重の少なくとも30%を失う対象によって特徴付けられてもよい。
腎疾患
本明細書で使用される場合、「腎疾患」という用語には、限定するものではないが、腎臓疾患、腎症、腎炎、ネフローゼ、慢性腎臓疾患、慢性腎不全、急性腎疾患、および急性腎傷害が含まれる。
腎疾患を処置するための、本明細書に記載される方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態で、対象はヒトである。例えば、ヒト対象は、成人または子供であってもよい。ある特定の実施形態では、ヒト対象は、ヒト子供である。ある特定の実施形態では、ヒト対象はヒト成人である。ヒト対象は、18歳またはそれよりも年上のヒト成人であってもよい。ある特定の実施形態では、ヒト対象は少なくとも30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、または80歳である。ヒト対象は、少なくとも60歳であってもよい。ヒト対象は、18から90歳の間であってもよい。例示的な実施形態では、ヒト対象は55から75歳の間である。
ある特定の実施形態では、対象は動物である。動物対象は、イヌまたはネコなどの飼い馴らされた動物であってもよい。動物対象は、マウスまたはラットであってもよい。動物対象は、少なくとも7週齢のマウスまたはラットであってもよい。動物対象は、7から15週齢の間のマウスまたはラットであってもよい。動物対象は、10~11週齢であるマウスまたはラットであってもよい。
本開示の食品用組成物、液体組成物、および/または乾燥組成物で処置することができる対象は、腎疾患および/または関連状態と診断された対象を含む。ある特定の実施形態では、対象は、高血圧および/または糖尿病と事前にまたは同時に診断されており、投薬に対して有害反応を有し、腎疾患の遺伝的素因を有し、尿路系の遮断を経験し、炎症(糸球体腎炎など)を経験し、かつ/または感染(腎盂腎炎など)を経験する。
施設
一部の態様では、本開示は、複数の液体組成物を含む施設を提供する。ある特定の実施形態では、施設は、本明細書に記載される液体組成物またはその成分を製造する。一実施形態では、施設は、医薬製造現場である。ある特定の実施形態では、施設は、本明細書に記載される液体組成物またはその成分を流通させる。例えば施設は、流通センターであってもよい。ある特定の実施形態では、施設は、本明細書に記載される液体組成物またはその成分を投与する。一実施形態では、施設は病院、透析センター、家庭、またはクリニックである。施設は、液体組成物を、透析を通して対象に投与してもよい。
一部の態様では、本開示は、複数の乾燥組成物または濃縮組成物を含む施設を提供する。ある特定の実施形態では、施設は、本明細書に記載される乾燥組成物もしくは濃縮組成物、またはこれらの成分を製造する。一実施形態では、施設は、医薬製造現場である。ある特定の実施形態では、施設は、本明細書に記載される乾燥組成物もしくは濃縮組成物、またはこれらの成分を流通させる。例えば、施設は流通センターであってもよい。ある特定の実施形態では、施設は、本明細書に記載される乾燥組成物もしくは濃縮組成物またはこれらの成分を投与する。一実施形態では、施設は病院またはクリニックである。施設は、乾燥組成物または濃縮組成物を、透析を通して対象に投与してもよい。
一部の態様では、本開示は、複数の食品用組成物を含む施設を提供する。ある特定の実施形態では、施設は、本明細書に記載される食品用組成物またはその成分を製造する。一実施形態では、施設は食物製造現場である。ある特定の実施形態では、施設は、本明細書に記載される食品用組成物またはその成分を流通させる。例えば、施設は流通センターであってもよい。ある特定の実施形態では、施設は、本明細書に記載される食品用組成物およびその成分を、対象に提供する。一実施形態では、施設は、食品用組成物を対象に販売してもよい。別の実施形態では、施設は食品用組成物を調製してもよい。別の実施形態では、施設は、食品用組成物を対象に投与してもよい。例えば、施設は、流通センター、商用キッチン、レストラン、食事施設、または医療施設であってもよい。一部の実施形態では、施設は、病院、クリニック、または患者にケータリングまたは食物配達サービスを提供する場所である。施設は、病院またはクリニックの付近にまたはその範囲内に、例えば病院またはクリニックの0.1、0.5、1、または5マイルの範囲内に位置していてもよい。
キット
食物
本発明は、キットも提供する。一部の態様では、本開示は、(a)本明細書に記載される、予めパッケージされた食品用組成物;および(b)予めパッケージされた食品用組成物を使用するための使用説明書を含む、キットを提供する。キットは、本明細書に記載される1種または複数の食品用組成物を適切なパッケージ内に含み、さらに、使用するための使用説明書、臨床研究の考察、および副作用のリストなどを含むことができる資料を、含むことができる。使用説明書は、がん、肥満、または腎疾患の処置における食品用組成物の使用および付随する利益について記載する情報パッケージを含んでいてもよい。そのようなキットは、食品用組成物の活性および/または利点を示しまたは確立する、かつ/または投薬、投与、食物レジメン、副作用、薬物相互作用、または医療提供者に有用なその他の情報について記載する、科学文献参考資料、添付文書資料、臨床試験結果、および/またはこれらの概要などの情報を含むこともできる。そのような情報は、様々な研究、例えばin vivoモデルに関わる実験用動物を使用する研究およびヒト臨床試験に基づく研究の結果に基づくことができる。キットは、本明細書に記載される食品用組成物の1つまたは複数の完全食物および/またはスナックを含むことができる。一部の実施形態では、キットは、およそ次の個数の、およそ次の個数未満の、もしくはおよそ次の個数よりも多くの、または次の個数よりも多くの食品用組成物の完全食物および/またはスナックを含む:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、30、31、60、90、120、150、180、210個。キットは、厳密にまたは少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、30、31、60、90、120日またはそれよりも多くの日数にわたって、完全食物および/またはスナックを提供してもよい。使用される使用説明書は、食物レジメン使用説明書、例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10個またはそれよりも多くの完全食物および/またはスナックを、1日当たり1、2、3、4、5、6、7、8、9、10回またはそれよりも多く与えるための使用説明書を含むことができる。例えばキットは、食製品として供給される食品用組成物の完全食物および/またはスナックを含むことができ、各食製品は個別にパッケージされ、多数の食製品は、投与当たりの食品用組成物の完全食物および/またはスナックの数に応じて個別にパッケージされ(例えば、成分のペア)、または全ての食製品は一緒にパッケージされる(例えば、容器に)。さらなる例として、キットは、瓶詰めの飲料として食品用組成物の完全食物および/またはスナックを含むことができ、キットは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、24、28、36、48、72本またはそれよりも多くの瓶を含む。代替の実施例では、キットは、栄養バーとして食品用組成物の完全食物および/またはスナックを含むことができ、キットは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、24、28、36、48、72本またはそれよりも多くの栄養バーを含む。キットは、キット内の個別の容器で個別の組成物として提供されまたはパッケージされた、食品用組成物の成分を含んでいてもよい。一部の実施形態では、キットは、キットの容器内に単一組成物として提供されまたはパッケージされた、食品用組成物の成分を含んでいてもよい。
キットは、別の薬剤をさらに含有することができる。一部の実施形態では、食品用組成物またはその成分、および薬剤が、キット内の個別の容器で個別の組成物として提供されまたはパッケージされる。一部の実施形態では、食品用組成物またはその成分、および薬剤は、キット内の容器の単一組成物として提供されまたはパッケージされる。適切なパッケージおよび使用される追加の物品(例えば、液体調製物用の計量カップ、空気への曝露を最小限に抑えるためのホイル包みなど)は、当技術分野で公知であり、キットに含めることができる。本明細書に記載されるキットは、医師、看護師、薬剤師、および処方当局などを含む医療提供者に提供され、販売され、かつ/または促進させることができる。キットは、一部の実施形態では、消費者に直接販売することもできる。
キットはさらに、本明細書に記載される予めパッケージされた液体組成物、予めパッケージされた濃縮組成物、または予めパッケージされた乾燥組成物を含有することができる。キットは、予めパッケージされた液体組成物、または予めパッケージされた濃縮組成物または乾燥組成物の投与を支持する使用説明書を含むことができる。一部の実施形態では、キットは、およそ次の個数の、およそ次の個数未満の、もしくはおよそ次の個数よりも多くの、または次の個数よりも多くの、予めパッケージされた液体組成物、予めパッケージされた濃縮組成物、または予めパッケージされた乾燥組成物を含む:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、30、31、60、90、120、150、180、210個。
一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される食品用組成物の完全食物および/またはスナックの多日供給を含むことができる。キットは、多日の期間にわたる、食品用組成物の完全食物および/またはスナックの、多日供給の投与を支持する使用説明書を含むことができる。多日供給は、1カ月供給、2カ月供給、または多週供給とすることができる。多日供給は、90日、180日、3カ月、または6カ月供給とすることができる。キットは、食品用組成物の1、2、3、4、または5つの完全食物および/またはスナックのパッケージなど、食品用組成物の、パッケージされた毎日の完全食物および/またはスナックを含むことができる。キットは、他の栄養補助食品、ビタミン、および/または食物代替バー、ミックス、および飲料と共にパッケージすることができる。
透析
一部の態様では、本開示は、(a)本明細書に記載される、予めパッケージされた液体組成物;および(b)予めパッケージされた液体組成物を使用するための使用説明書を含む、キットを提供する。一部の態様では、本開示は、(a)本明細書に記載される、予めパッケージされた乾燥組成物または濃縮組成物;および(b)予めパッケージされた乾燥組成物を使用するための使用説明書を含む、キットを提供する。キットは、本明細書に記載される1種または複数の液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を適切なパッケージ内に含み、さらに、使用するための使用説明書、臨床研究の考察、および副作用のリストなどを含むことができる資料を、含むことができる。使用説明書は、がん、肥満、または腎疾患の処置における液体組成物または乾燥組成物の使用および付随する利益について記載する情報パッケージを含んでいてもよい。そのようなキットは、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物の活性および/または利点を示しまたは確立する、かつ/または投薬、投与、副作用、薬物相互作用、または医療提供者に有用なその他の情報について記載する、科学文献参考資料、添付文書資料、臨床試験結果、および/またはこれらの概要などの情報を含むこともできる。そのような情報は、様々な研究、例えばin vivoモデルに関わる実験用動物を使用する研究およびヒト臨床試験に基づく研究の結果に基づくことができる。キットは、本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する、1つまたは複数の透析バッグを含むことができる。一部の実施形態では、キットは、およそ次の個数の、およそ次の個数未満の、もしくはおよそ次の個数よりも多くの、または次の個数よりも多くの、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する透析バッグを含む:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、30、31、60、90、120、150、180、210個。キットは、厳密にまたは少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、30、31、60、90、120日またはそれよりも多くの日数にわたって、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する透析バッグを提供してもよい。使用される使用説明書は、透析レジメン使用説明書、例えば、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する1、2、3、4、5、6、7、8、9、10個またはそれよりも多くの透析バッグを、1日当たり1、2、3、4、5、6、7、8、9、10回またはそれよりも多く使用するための使用説明書を含むことができる。例えばキットは、単回使用透析バッグとして供給される、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する透析バッグを含むことができ、各単回使用透析バッグは個別にパッケージされ、多数の単回使用透析バッグは、投与当たりの液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する透析バッグの数に応じて個別にパッケージされ(例えば、単回使用透析バッグのペア)、または全ての単回使用透析バッグは一緒にパッケージされる(例えば、容器に)。キットは、キット内の個別の容器で個別の組成物として提供されまたはパッケージされた、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する透析バッグの成分を含んでいてもよい。一部の実施形態では、キットは、キットの容器内に単一組成物として提供されまたはパッケージされた、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する透析バッグの成分を含んでいてもよい。
キットは、別の薬剤をさらに含有することができる。一部の実施形態では、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物、またはこれらの成分を含有する透析バッグと、薬剤とが、キット内の個別の容器に個別の組成物として提供されまたはパッケージされる。一部の実施形態では、液体組成物、濃縮組成物、乾燥組成物、またはこれらの成分と、薬剤とが、キットの容器内の単一組成物として提供されまたはパッケージされる。適切なパッケージおよび使用される追加の物品(例えば、乾燥組成物または濃縮組成物を復元するための水溶液、液体調製物用の計量カップ、および空気への曝露を最小限に抑えるための包みなど)は、当技術分野で公知であり、キットに含めることができる。本明細書に記載されるキットは、医師、看護師、薬剤師、および処方当局などを含む医療提供者に提供され、販売され、かつ/または促進させることができる。キットは、一部の実施形態では、消費者に直接販売することもできる。
キットはさらに、本明細書に記載される予めパッケージされた液体組成物、予めパッケージされた濃縮組成物、または予めパッケージされた乾燥組成物を含有することができる。キットは、予めパッケージされた液体組成物、予めパッケージされた濃縮組成物、または予めパッケージされた乾燥組成物の投与を支持する使用説明書を含むことができる。一部の実施形態では、キットは、およそ次の個数の、およそ次の個数未満の、もしくはおよそ次の個数よりも多くの、または次の個数よりも多くの、予めパッケージされた液体組成物、予めパッケージされた濃縮組成物、または予めパッケージされた乾燥組成物を含む:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、30、31、60、90、120、150、180、210個。
一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する、多日供給の透析バッグを含むことができる。キットは、多日の期間にわたる、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する多日供給の透析バッグの投与を支持する使用説明書を含むことができる。多日供給は、1カ月供給、2カ月供給、または多週供給とすることができる。多日供給は、90日、180日、3カ月、または6カ月供給とすることができる。キットは、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する、パッケージされた透析バッグ、例えば液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する1、2、3、4、または5個の透析バッグのパッケージを含むことができる。キットは、本明細書に記載される食品用組成物、栄養補助食品、ビタミン、および/または食物代替バー、ミックス、および飲料と共にパッケージすることができる。
システム
本開示は、疾患の処置または予防を助けるように、対象を、透析下および/または本明細書に開示される組成物による栄養食の下に置くための、システムを提供する。システムは、本明細書に開示される方法のいずれかを実施してもよく、本明細書に開示される組成物のいずれかを使用してもよい。
本開示の透析システムは、望みに応じて様々な透析治療を提供するように、制御し修正することができる。透析システムは、対象の医学的進行を調整するために、修正されてもよい(例えば、交換の回数の増加/減少、各交換中に使用される透析液の量の増加/減少、および/または調整された透析液製剤の使用)。透析システムは、腹膜透析、血液透析、およびその他の形の透析を容易にし得る。透析システムは、(a)本明細書に開示される組成物を含む透析容器、(b)チューブ、および(c)収集容器を含んでいてもよい。一部の実施形態では、透析システムはさらに、流体交換を容易にしかつ/または自動化するための機械を含む。一部の態様では、本開示は、本明細書に開示される液体組成物、本明細書に開示される濃縮組成物、または本明細書に開示される乾燥組成物を含む透析容器と、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を投与するように構成された透析機とを含む、透析システムを提供する。一部の実施形態では、透析機は、ポンプ、圧力モニター、空気トラップ、空気検出器、クランプ、および/またはフィルターを含む。一部の態様では、本開示は、本明細書に開示される液体組成物、本明細書に開示される濃縮組成物、または本明細書に開示される乾燥組成物を含む透析容器を含む、透析システムを提供する。
腹膜透析
腹膜透析(PD)は、対象の腹壁、即ち腹膜と、対象の血液を清浄化する透析液とを使用する処置である。液体組成物、濃縮組成物、および乾燥組成物のいずれかを、PDの透析液として使用してもよい。透析液は、フィルターとして腹膜を使用して、血液からの廃棄物および流体を吸収する。一部の実施形態では、透析システムには、持続的携帯型腹膜PD(CAPD)または持続的サイクラー支援型PD(CCPD)が含まれる。
CAPDは、「持続的」で機械を使用せず、いつでも行うことができる。処置では、約2クォートの清浄液を対象の腹部内に入れ、後にそれを排出させることを含む。一部の実施形態では、CAPDは、清浄液のプラスチックバッグを腹膜内の管に繋ぐことによって、行うことができる。対象は、透析バッグを肩のレベル付近にまで持ち上げて、透析液を腹膜内に引き入れてもよい。空になったら、透析バッグを外し、廃棄する。交換(流体の取込みおよび取出し)が終わったら、流体を対象の腹部から排出させる。一部の実施形態では、このプロセスは、24時間以内で数回、例えば1、2、3、4、5、6、もしくは7回、または必要に応じて行われる。各交換は、約30分、45分、1時間、2時間、3時間、4時間、5時間、または6時間要する可能性がある。図14Aは、例示的なCAPDプロセスを示す(出典:https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/kidney-failure/peritoneal-dialysis)。図14Aに示されるように、CAPDを受ける患者は、患者の腹膜に留置されたカテーテルおよび接続管104によって、透析バッグ101および廃棄物容器105に繋げられてもよい。トランスファーセット103は、カテーテルを透析バッグ101に接続して透析交換を行い、感染のリスクが低減するように設計することができる。トランスファーセットは「Y字形」であってもよく、Y字管の1つの枝は廃棄物容器105に接続されてもよく、一方、その他の枝は、本明細書に記載されるように透析溶液を含有する透析バッグ101に接続されてもよい。一部の実施形態では、対象が使用する前に透析溶液が温められる。透析バッグ101は、図14Aに示されるようにポール上など、透析バッグ内の流体を患者の内部に進入させるよう患者の腹膜の上方に配置される。
自動化腹膜透析(APD)としても公知のCCPDは、機械(サイクラー)が清浄液を対象に送出し、次いで排出する点が、CAPDとは異なる。処置は、いつでも、特に夜間行ってもよい。透析システムは、患者に対して透析治療を自動的に行い、例えば患者が眠っている間の夜間に行う。対象は、長期間にわたって、例えば1日当たり8、9、10、11、または12時間、機械に繋がれてもよい。図14Bは、例示的なCCPDプロセスを示す(出典:https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/kidney-failure/peritoneal-dialysis)。図14Bに示されるように、CCPDを受ける患者は、本明細書に開示される透析溶液の供給201および廃棄物ライン205に、繋がれてもよい。透析は、透析機204(サイクラーとしても公知である)によって容易にされてもよい。透析機は、加熱器203をさらに含んでいてもよい。透析溶液の流れは、流体計202によってモニターされてもよい。流体計202は、どの程度の溶液をサイクラー204が除去したかを測定し記録し得る。一部の実施形態では、サイクラー204は、対象に取り入れられた透析溶液の量を、排出された流体の量と比較する。サイクラー204は、対象が眠っている間、対象の腹膜を夜間に数回、例えば3から5回、満たしかつ空にし得る。
血液透析
血液透析は、血液からの廃棄物および水を濾過する処置である。血液透析では、透析機と、「人工腎臓」と呼ばれる特殊なフィルターまたは「ダイアライザー」を使用して、対象の血液を清浄化する。血液は、対象の体外に位置させたダイアライザー内を通る。図15は、血液透析の例示的な概略図である(出典:https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/kidney-failure/hemodialysis)。図16は、血液透析における濾過プロセスの概略を提示する(出典:https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/kidney-failure/hemodialysis)。図15に示されるように、血液透析を受ける患者は、2本の針を対象の腕に挿入することによって、透析機に接続されてもよい。各針は、透析機に接続された軟質管に取着される。透析機は、血液をポンプ送出してフィルターに通し、血液を患者に戻す。針の1本を経て、血液は透析307用に取り出される。透析の様々な段階で、濾過されていないおよび濾過された血液を、人工圧力モニター308、ダイアライザー流入圧力モニター302、および静脈圧力モニター304でモニターする。抗凝固剤301を使用して、血液凝固を予防してもよい。透析機は、血液をポンプ309でポンプ送出してフィルター303(ダイアライザーとしても公知である)に通す。ダイアライザー303は2つの部品を有し、1つは患者の血液用、1つは透析液と呼ばれる洗浄液用である。薄い膜がこれら2つの部品を分離する。血液が、フィルターの一端401でフィルター303に進入すると、血液は、多くの非常に細いホローファイバー402内に押しやられる。血液がホローファイバー内を通過するにつれ、本明細書に開示される透析溶液404は、ファイバーの外側で反対方向を通過する。血液からの廃棄物生成物は、透析溶液中に移動し、フィルター403から出て行く。濾過された血液は、ホローファイバー内に在り続け、体内に戻る。透析溶液からのいくつかの栄養素は、濾過された血液と共に体内に戻されてもよい。
一部の実施形態では、血液透析は、週当たり約1、2、3、4、5、6、または7回、一度に約1、2、3、4、5、もしくは6時間、または必要に応じて行われる。
実施例
(実施例1)
がん治療プロセス
がん治療プロセス
がん治療レジメンは、ある形のがんを有するとして予め特定された患者に提供される。患者は、腫瘍、充実性または液性、原発性または転移性段階であると診断されている。レジメンでは、栄養上修正された食物と、本明細書で開示された組成物による透析との組合せを利用することを含む。レジメンでは、個々の患者のニーズに合わせて調節することができる代謝介入治療を含む。図1に示されるように、代謝がん治療は、がんと診断された患者に提供することができる。がん患者は、標的とする栄養素(単数または複数)を枯渇させるために、透析および/または栄養食で処置される。
患者には、本明細書で記載される任意の食品用組成物、即ち低栄養食を、約3日間にわたって前もって与える(「プライミング段階」)。プライミング段階中、患者の全食物は、レジメンによって承認された食品および飲料以外、本明細書に記載される任意の食品用組成物を含む。患者の血漿中アミノ酸レベルは、プライミング段階の前および後で、標的型LC-MSアッセイによって測定されプロファイル化される。
レジメンの約4日目に、患者は低栄養食を消費し続け、透析処置-例えば、血液透析または腹膜透析を開始する。患者は、血液透析もしくは腹膜透析のみを受けてもよく、またはいずれかの形の透析を治療内で順次もしくは交互に受けてもよい。血液透析を受ける患者は、本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物(「透析溶液」)による透析を、本明細書に記載される施設で受ける。患者は、日中約4時間にわたって、または一晩、透析溶液を受容する。患者は、週に少なくとも3回、各透析処置毎に約4時間、透析処置を受ける。各透析処置後、患者の血漿中アミノ酸プロファイルは、処置効果の進行をモニタリングするために分析される。腹膜透析を受ける患者は、本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物(「透析溶液」)による透析を、本明細書に記載される施設で、患者の家で、または都合の良い場所で受ける。患者は、1日当たり約8~12時間、または24時間連続して、透析溶液を受容する。連続腹膜透析の場合、患者は、透析溶液を投与するポータブルデバイスを保持する。患者の血漿中アミノ酸プロファイルは、処置効果の進行をモニタリングするために約3日毎に分析する。
1時間/1日クリアランスが30%またはそれよりも高い典型的な透析処置では、患者のアミノ酸プロファイルは、LC-MSアッセイにより決定したときに、約8週以下後で治療枯渇レベルに達する。この時点で、患者は透析処置を中断するが、完全寛解が実現されるまで低栄養食を摂り続ける。患者が完全寛解に到達すると、患者は依然として低栄養食を約2週間摂り続けて完全寛解を安定させ、その間、全体を通して患者は試験される。
がん治療レジメンの全体を通して、患者の疾患進行は、コンパニオン試験によってモニターされる。生ずる任意の深刻な合併症は、患者に普通食を再開させることによって、都合よく停止または制限され得る。がん治療レジメンは、患者の状態が安定したら再開される。患者は、代謝介入処置を妨げない限り、鎮痛剤またはその他のがんの薬を摂り続けることが可能になる。
(実施例2)
肥満治療プロセス
肥満治療プロセス
適合性プライマー試験では、食物介入が1~4週間施用されてもよく、コンパニオン血漿栄養素試験は、個々の患者での安全性および潜在的な有効性を示す。実施例1で記載されたように、試験中、患者は、処方された食品用組成物をただ食べ、飲むことになる。長期使用では、食物レジメンは、対象が太っているままである限り施用され得る。
(実施例3)
腎疾患治療プロセス
腎疾患治療プロセス
本発明者らの透析手順における安全性およびクリアランス効率の技術的改善により、腎疾患患者は、本明細書に記載される乾燥組成物、濃縮組成物、または栄養組成物の投与を通した通常の栄養補給のために透析に依拠するだけでよい。実施例1で述べた透析手順が行われる。長期使用では、透析は、対象の腎機能が損なわれたまたは失われたままである限り、施用されてもよい。
(実施例4)
がん治療プロセス:食物制限のみ
がん治療プロセス:食物制限のみ
適合性プライマー試験では、食物介入が1~4週間施用されてもよく、比較がん進行試験および血漿栄養素試験は、個々の患者での安全性および潜在的な有効性を示す。実施例1で記載されたように、試験中、患者は、処方された食品をただ食べ、飲むことになる。長期使用では、食物レジメンを受ける患者は、腫瘍が完全に治癒しない限り対象に施用され得る。
(実施例5)
がん治療プロセス:透析のみ
がん治療プロセス:透析のみ
本発明者らの透析手順における安全性およびクリアランス効率の技術的改善により、がん患者は、血漿中のがんに依存する栄養素の標的とする枯渇のために、かつ本明細書に記載される乾燥組成物、濃縮組成物、または液体組成物の投与を通した通常の栄養補給のために、透析に依拠するだけでよい。透析のみの処置は、末期の胃腸がんに特に適用可能であり、それは患者が通常は食べる能力を失うからでありかつ栄養輸液にのみ依拠するからである。長期使用では、透析は、腫瘍が完全に治癒しない限り対象に施用される。
(実施例6)
透析液の組成
透析液の組成
以下に提示する表2は、本明細書に記載される透析液の例示的な製剤、つまり乾燥組成物、濃縮組成物、または液体組成物を提供する。
表2:透析液の組成
表2:透析液の組成
(実施例7)
食品用組成物
食品用組成物
以下に提示される表3は、本明細書に記載される食品用組成物の例示的な製剤を提供する。
表3:食品用組成物
(実施例8)
がんに対する食物制限のみの効果
がんに対する食物制限のみの効果
栄養食の効果を、結腸、乳、前立腺、および膵臓がんで試験した。研究されるマウスを、図2に示される食物制限の1つの下に置いた。図3は、本開示の研究で使用される食物組成物の概略を示し、実施例14の表5は、食物についてさらに記載する。図4から図13Bに示される研究では、「完全食物」が、図3の「設計された対照」であった。図2では、MEAD201およびMEAD203は、それぞれ5および9の非必須アミノ酸で枯渇していた。MEAD202は、3つの非必須アミノ酸が欠如しており、1つの非必須アミノ酸が不十分であった。タンパク質Yは、天然タンパク質カゼインであり、タンパク質を提供する一般的な食物成分である。タンパク質Zは大豆タンパク質である。タンパク質Xはコラーゲン(ゼラチン)である。
結腸がん
手順。胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によってHCT116細胞を移植した。マウスは、約5~6週齢であった。研究では、2つの群:完全食物が投与されたマウスおよびMEAD202が投与されたマウスを有していた。各群は、5匹のマウスを有していた。マウスを、7日目にそれぞれの食物の下に置いた。マウスには、適宜食物を与えた。完全食物およびMEAD202組成物について、実施例14の表5に記載する。腫瘍サイズを、毎週3回モニターした。腫瘍組織および血漿試料を収集した。有意性は、*がP<0.05、**がP<0.01、***がP<0.001と示される。
結果。図4に示されるように、MEAD202で処置されたマウスは、完全食物で処置したマウスと比較して、腫瘍体積の有意な減少を示した。研究中、MEAD202で処置したマウスは一貫して、完全食物で処置されたマウスよりも低い腫瘍体積を有していた。25日目までに、MEAD202マウスの腫瘍体積は、完全食物のマウスよりも25%超低かった。
トリプルネガティブ乳がん
手順。図5Aでは、NOD-SCIDマウスに、皮下注射によりMDA-MDB-231細胞を移植した。マウスは5~6週齢であった。図5Aにおける研究は、2つの群:完全食物が投与されたマウスおよび処置食物が投与されたマウス[MEAD202(28~45日目)およびMEAD203(45日目の後)]を有しており、マウスを、20日目にそれぞれの食物の下に置いた。図5Bでは、胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によりMDA-MDB-231細胞を移植した。マウスは5~6週齢であった。図5Bの研究は、3つの群:完全食物が投与されたマウス、MEAD202が投与されたマウス、およびMEAD203が投与されたマウスを有しており、マウスを、7日目にそれぞれの食物の下に置いた。各群は、5匹のマウスを有していた。完全食物および処置食物の組成物を、実施例14の表5に記載する。マウスには、適宜食物を与えた。腫瘍サイズを毎週3回モニターした。腫瘍組織および血漿試料を収集した。有意性は、*がP<0.05、**がP<0.01、***がP<0.001と示される。
結果。図5Aおよび図5Bに示されるように、栄養食で処置されたマウスは、完全食物で処置したマウスよりも、腫瘍体積の有意な減少を示した。図5Aの研究では、処置食物で処置したマウスは一貫して、完全食物で処置したマウスよりも低い腫瘍体積を有していた。65日目までに、処置食物のマウスに関する腫瘍体積は、完全食物のマウスよりも約60%低かった。図5Bの研究において、MEAD203およびMEAD202で処置したマウスは一貫して、完全食物で処置したマウスよりも低い腫瘍体積を有していた。23日目までに、MEAD203およびMEAD202マウスの両方に関する腫瘍体積は、完全食物のマウスよりも25%超低かった。
前立腺がん
手順。胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によってPC-3細胞を移植した。マウスは、5~6週齢であった。研究は、2つの群:完全食物が投与されたマウスおよびMEAD203が投与されたマウスを有していた。各群は、5匹のマウスを有していた。マウスを、5日目にそれぞれの食物による処置の下に置いた。マウスには、適宜食物を与えた。完全食物およびMEAD203組成物について、実施例14の表5に記載する。腫瘍サイズを、毎週3回モニターした。腫瘍組織および血漿試料を収集した。有意性は、*がP<0.05、**がP<0.01、***がP<0.001と示される。
結果。図6に示されるように、MEAD203で処置したマウスは、完全食物で処置したマウスと比較して、腫瘍体積の有意な減少を示した。研究中、MEAD203で処置したマウスは一貫して、完全食物で処置したマウスよりも低い腫瘍体積を有していた。46日目までに、MEAD203マウスに関する腫瘍体積は、完全食物のマウスよりも約60%低下した。
膵臓がん
手順。胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によってMIAPaCa-2細胞を移植した。マウスは、6~8週齢であった。研究は、2つの群:完全食物が投与されたマウスおよび処置食物[MEAD201(0~24日目)、MEAD202(25~39日目)、およびMEAD203(39日目の後)]が投与されたマウスを有していた。各群は、5匹のマウスを有していた。マウスを、0日目にそれぞれの食物の下に置いた。マウスには、それぞれの食物の下に置く7日前に、移植した。完全食物およびMEAD202組成物について、実施例14の表5に記載する。マウスには、適宜食物を与えた。腫瘍サイズを、毎週2回モニターした。腫瘍組織および血漿試料を収集した。有意性は、*がP<0.05、**がP<0.01、***がP<0.001と示される。
結果。図7に示されるように、処置食物で処置したマウスは、完全食物で処置したマウスと比較して、腫瘍体積の有意な減少を示した。研究中、処置食物で処置したマウスは平均して、完全食物で処置したマウスよりも低い腫瘍体積を有していた。50日目までに、処置食物のマウスに関する腫瘍体積は、完全食物のマウスよりも40%超低かった。
(実施例9)
食物制限および透析
食物制限および透析
栄養食および透析の効果を、神経膠芽腫で試験した。研究されるマウスを、図2に示される食物制限の1つの下に置き、かつ/または図8に示される組成物の1種での透析下に置いた。MEAD102、MEAD103、およびMEAD104では、8成分ビタミンカクテル、10成分ビタミンカクテル、および10成分ビタミンカクテルをそれぞれ使用した。MEAD102の場合、ビタミンカクテルは:ビタミンB6、葉酸(Vit B9)、チアミン、リボフラビン、ビタミンB12、ビオチン、コリン、およびイノシトールを含んでいた。MEAD103の場合、ビタミンカクテルは、MEAD102カクテル、およびナイアシンアミド、およびパントテン酸カルシウムを含んでいた。MEAD101、MEAD102、MEAD103、およびMEAD104に関する組成を、以下の表8に記載する。
表8:透析組成物
表8:透析組成物
手順。胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によってU87MG細胞を移植した。マウスは、6~8週齢であった。図9の研究は、3つの群:完全食物が投与されたマウス、MEAD203が投与されたマウス、およびMEAD203が投与されたマウスを有しており、様々な時点でのMEAD101、MEAD102、およびMEAD103による透析下に置かれた。各処置群は、1匹のマウスを有していた。マウスを、5日目にそれぞれの食物の下に置いた。マウスには、それぞれの食物の下に置く7日前に、移植した。マウスには、適宜食物を与えた。透析セッションでは、約2mLの透析溶液を腹腔に注入し、約2時間後に引き出した。腫瘍サイズを毎日モニターした。矢印は、透析液を使用した日およびタイプを示す。図10の研究は、4つの群:完全食物が投与されたマウス、食物のみが投与されたマウス、透析のみが投与されたマウス、ならびに食物制限および透析が投与されたマウスを有していた。各群は、6匹のマウスを有していた。マウスを、1日目にそれぞれの処置の下に置いた。食物MEAD203を、処置食物として使用した。設計された対象は、対照食として使用した。マウスには、それぞれの食物制限の下に置く22日前に移植した。マウスには、適宜食物を与えた。MEAD103を、透析用に使用した。各透析セッションで、約2mLの透析液を腹腔に注入し、約2時間後に引き出した。透析は、平日に毎日行った。マウスを、平日に毎日モニターした。
結果。図9では、MEAD203食および透析のマウスは、腫瘍体積の低減を経験した。完全食物のマウスは、腫瘍体積が3回の連続測定で2000mm3を上回ったので、16日目に安楽死させた。さらに、潰瘍化およびマウス間での感染の懸念に起因して、マウスを安楽死させた。図10に示されるように、食物制限+透析の処置が施用されたマウス、および食物制限のみで処置したマウスは、完全食物のマウスおよび透析のみのマウスと比較して、腫瘍体積の低減を示した。研究中、食物制限+透析のマウスは一貫して、他の処置群と比較して最も低い腫瘍体積を有していた。12日目までに、食物制限+透析の処置が施用されたマウス、および食物制限のみで処置したマウスは、完全食物のマウスおよび透析のみのマウスと比較して、腫瘍体積の約40%低減を示した。
(実施例10)
体重
体重
手順。図11Aでは、胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によってMDA-MDB-231細胞を移植した。マウスは、5~6週齢であった。研究は、4つの群:MEAD203が投与されたマウス、MEAD202が投与されたマウス、完全食物が投与されたマウス、および自然食が投与されたマウスを有していた。自然食は、実施例16に記載される。各群は、5匹のマウスを有していた。マウスを、20日目にそれぞれの食物の下に置いた。完全食物および処置食物の組成を、実施例14の表5に記載する。マウスには、適宜食物を与えた。体重を、毎週3回モニターした。腫瘍組織および血漿試料を収集し、血漿試料のみを、グルコースおよびベータ-ケト体測定のために分析した。有意性は、*がP<0.05、**がP<0.01、***がP<0.001と示される。図11Bでは、胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によってPC-3細胞を移植した。マウスには、皮下注射によってPC-3細胞を移植した。マウスは、5~6週齢であった。研究は、2つの群:MEAD203が投与されたマウス、および完全食物が投与されたマウスを有していた。各群は、5匹のマウスを有していた。マウスを、5日目にそれぞれの食物の下に置いた。マウスには、適宜食物を与えた。完全食物およびMEAD202組成物を、実施例14の表5に記載する。体重を、毎週3回モニターした。腫瘍組織および血漿試料を収集し、血漿試料のみを、グルコースおよびベータ-ケト体測定のために分析した。有意性は、*がP<0.05、**がP<0.01、***がP<0.001と示される。
結果。図11に示されるように、MEAD203の処置が施用されたマウス、およびMEAD202で処置されたマウスは、完全食物のマウスおよび自然食のマウスと比較して、体重の低減を示した。23日目までに、MEAD203が投与されたマウスおよびMEAD202で処置されたマウスは、完全食物のマウスおよび透析のみのマウスと比較して、体重の約15%低減を示した。体重減少は、処置食物の場合に比較的安定していた。
(実施例11)
血糖
血糖
手順。図12Aでは、胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によってMDA-MDB-231細胞を移植した。マウスは、5~6週齢であった。研究は、4つの群:MEAD203が投与されたマウス、MEAD202が投与されたマウス、完全食物が投与されたマウス、および自然食が投与されたマウスを有していた。自然食は、実施例16に記載される。各群は、5匹のマウスを有していた。マウスを、20日目にそれぞれの食物の下に置いた。完全食物および処置食物の組成を、実施例14の表5に記載する。マウスには、適宜食物を与えた。処置を開始する前および処置が終了した後に、血漿試料を収集した。有意性は、*がP<0.05、**がP<0.01、***がP<0.001と示される。図12Bでは、胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によってPC-3細胞を移植した。マウスは、5~6週齢であった。研究は、2つの群:MEAD203が投与されたマウス、および完全食物が投与されたマウスを有していた。各群は、5匹のマウスを有していた。マウスを、5日目にそれぞれの食物の下に置いた。マウスには、適宜食物を与えた。完全食物およびMEAD203組成物を、実施例14の表5に記載する。処置を開始する前および処置が終了した後に、血漿試料を収集した。腫瘍組織および血漿試料を収集し、血漿試料のみを、グルコースおよびベータ-ケト体測定のために分析した。有意性は、*がP<0.05、**がP<0.01、***がP<0.001と示される。血漿中グルコースは、Nova Maxグルコース試験片で測定した。
結果。図12Aおよび図12Bに示されるように、血糖は、処置群で増加しない。図12Aにおいて、MEAD202マウスおよびMED203マウスの投与後グルコースレベルは、投与前レベルに類似しておりまたはそれよりも低かった。図12Bにおいて、MEAD203マウスの投与後グルコースレベルは、その投与前レベルに類似していた。
(実施例12)
ケトーシス
ケトーシス
手順。図13Aでは、胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によってMDA-MDB-231細胞を移植した。マウスは、5~6週齢であった。研究は、4つの群:MEAD203が投与されたマウス、MEAD202が投与されたマウス、完全食物が投与されたマウス、および自然食が投与されたマウスを有していた。自然食は、実施例16に記載される。各群は、5匹のマウスを有していた。マウスを、20日目にそれぞれの食物の下に置いた。完全食物および処置食物の組成を、実施例14の表5に記載する。マウスには、適宜食物を与えた。処置を開始する前および処置が終了した後に、血漿試料を収集した。腫瘍組織および血漿試料を収集し、血漿試料のみを、グルコースおよびベータ-ケト体測定のために分析した。有意性は、*がP<0.05、**がP<0.01、***がP<0.001と示される。図13Bでは、胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によってPC-3細胞を移植した。マウスは、5~6週齢であった。研究は、2つの群:MEAD203が投与されたマウス、および完全食物が投与されたマウスを有していた。各群は、5匹のマウスを有していた。マウスを、5日目にそれぞれの食物の下に置いた。マウスを、移植の5日後にそれぞれの食物の下に置いた。マウスには、適宜食物を与えた。完全食物およびMEAD203組成物を、実施例14の表5に記載する。処置を開始する前および処置が終了した後に、血漿試料を収集した。腫瘍組織および血漿試料を収集し、血漿試料のみを、グルコースおよびベータ-ケト体測定のために分析した。有意性は、*がP<0.05、**がP<0.01、***がP<0.001と示される。血漿中ベータ-ケト体を、Nova Maxケトン試験片で測定した。
結果。図13Aおよび図13Bに示されるように、ケトーシスは、処置食物の投与によって誘発されない。図13Aにおいて、MEAD202マウスおよびMED203マウスの投与後β-ケトンレベルは、投与前レベルに類似していた。図13Bにおいて、MEAD203マウスの投与後β-ケトンレベルは、その投与前レベルに類似していた。
(実施例13)
透析液の組成
透析液の組成
以下に提示する表4は、本明細書に記載される透析液-乾燥組成物、濃縮組成物、または液体組成物-の例示的な製剤を提供する。
表4:透析液の組成
(実施例14)
食品用組成物
食品用組成物
以下に提示される表5は、本明細書に記載される食品用組成物の例示的な製剤を提供する。下記の食品用組成物は、上記研究で使用した食物である。
表5:食品用組成物
表5:食品用組成物
(実施例15)
グルタメートおよびビタミンによるシステイン取込みの低減
グルタメートおよびビタミンによるシステイン取込みの低減
本開示の研究は、MEAD処置食物の下にあるときに、マウスにおいて血漿中グルタメートが約80~100%増加することを示した。血漿中グルタメートの増加は、xCTトランスポーターに対する効果に起因して、システインアップデートの低減をもたらし得る。このことは理論的に、全細胞のシステイン取込みの能力を半分にする可能性がある。
本開示の研究は、ビタミンが、システインの低減において重要な機能を有することを示す。ビタミン(特に、ビタミンB群)は、本明細書に開示される透析および栄養食に重要である。ビタミンは、正常な細胞において適切な生理を維持し得る。ビタミンは、神経系の健康および代謝に重要である。ビタミンは、これらの栄養素が食物を通して提供されずまたは透析を通して枯渇したときに、正常な細胞が標的とする栄養を合成するのも助けることができる。ビタミンC(アスコルビン酸)は、マウスがインターナティブに作ることができるのでマウスにとってはビタミンでないという理由で、マウス研究では含まれなかった。ビタミンCは、ヒトの処置において重要であると予測される。下記の表6は、本明細書に記載される組成物で使用される、数種の例示的なビタミンを提示する。
表6:ビタミン
表6:ビタミン
(実施例16)
自然食組成物
自然食組成物
表7:自然食組成物
本発明の好ましい実施形態について、示しかつ本明細書に記載してきたが、そのような実施形態は単なる例示として提示されることが、当業者に明らかにされよう。数多くの変形、変更、および置換を、本発明から逸脱することなく、ここで当業者なら思い浮かべるであろう。本明細書に記載される本発明の実施形態に対する様々な代替例が、本発明の実施に際して用いられ得ることを、理解されるべきである。下記の特許請求の範囲は本発明の範囲を定義するものであり、それによって、これらの特許請求の範囲およびこれらの均等物の範囲内にある方法および構造が包含されるものとする。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
(a)炭水化物、
(b)少なくとも1つのビタミン、
(c)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、
(d)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに
(e)水溶液
を含む液体組成物であって、
必要に応じてグルタメートを含み、
0~5μMのシステインおよび/またはシスチンを含み、
4.0~6.5のpHを有し、
300~720mOsmol/Lのモル浸透圧濃度を有する、
液体組成物。
(項目2)
(a)炭水化物、
(b)少なくとも1つのビタミン、
(c)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、
(d)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに
(e)水溶液、
を含む液体組成物であって、
必要に応じてグルタメートを含み、
アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンから選択される非必須アミノ酸を実質的に含まず、
0~5μMのシステインおよび/またはシスチンを含み、
4.0~6.5のpHを有し、
300~720mOsmol/Lのモル浸透圧濃度を有する、
液体組成物。
(項目3)
前記炭水化物が、デキストロース、グルコース、スクロース、フルクトース、およびラクトースからなる群から選択される、項目1または2に記載の液体組成物。
(項目4)
前記炭水化物が、デキストロースである、項目3に記載の液体組成物。
(項目5)
前記デキストロースの量が、1.0~4.5%w/vである、項目4に記載の液体組成物。
(項目6)
前記デキストロースの量が、0.05~0.50%w/vである、項目4に記載の液体組成物。
(項目7)
少なくとも10μMの前記必須アミノ酸を含む、項目1~6のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目8)
前記必須アミノ酸の少なくとも1つの量が、10~300μMである、項目7に記載の液体組成物。
(項目9)
前記必須アミノ酸が、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、およびアルギニンからなる群から選択される、項目1~8のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目10)
前記必須アミノ酸の少なくとも1つが、メチオニンである、項目9に記載の液体組成物。
(項目11)
前記必須アミノ酸の少なくとも1つが、アルギニンである、項目9に記載の液体組成物。
(項目12)
少なくとも2個の必須アミノ酸を含む、項目1に記載の液体組成物。
(項目13)
前記ビタミンが、ビタミンA、ビタミンB、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK、およびコリンからなる群から選択される、項目1~12のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目14)
前記ビタミンの量が、約0.000010~200μMである、項目13に記載の液体組成物。
(項目15)
前記ビタミンが、ビタミンCである、項目13に記載の液体組成物。
(項目16)
前記ビタミンが、ビタミンBである、項目13に記載の液体組成物。
(項目17)
0.000003~1500μMの前記ビタミンBを含む、項目16に記載の液体組成物。
(項目18)
必須脂肪酸をさらに含む、項目1~17のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目19)
前記必須脂肪酸が、オメガ-3脂肪酸である、項目18に記載の液体組成物。
(項目20)
少なくとも1つのミネラルをさらに含む、項目1~19のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目21)
前記ミネラルが、鉄、銅、クロム、フッ化物、ヨウ素、マンガン、モリブデン、セレン、および亜鉛からなる群から選択される、項目20に記載の液体組成物。
(項目22)
少なくとも5nMの前記ミネラルを含む、項目21に記載の液体組成物。
(項目23)
前記グルタメートの量が、約2~500μMである、項目1~22のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目24)
前記グルタメートの量が、血中のグルタメートを少なくとも150μM上昇させる、項目1~22のいずれかに記載の液体組成物。
(項目25)
前記イオンの少なくとも1つの量が、少なくとも約0.1mEq/Lである、項目1~24のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目26)
少なくとも1つの非必須アミノ酸をさらに含む、項目1に記載の液体組成物。
(項目27)
グルタメート以外の非必須アミノ酸を含まない、項目2に記載の液体組成物。
(項目28)
0~1μMのシステインおよび/またはシスチンを含む、項目1~27のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目29)
約6.0のpHを有する、項目1~28のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目30)
300~500のモル浸透圧濃度を有する、項目1~29のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目31)
前記水溶液が、無菌である、項目1~30のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目32)
容器に保存される、項目1~31のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目33)
前記容器が、透析バッグである、項目32に記載の液体組成物。
(項目34)
前記容器が、1500~5000mLの前記液体組成物を保持する、項目32または33に記載の液体組成物。
(項目35)
約2000mLの前記液体組成物が、単一単位である、項目34に記載の液体組成物。(項目36)
約2500mLの前記液体組成物が、単一単位である、項目34に記載の液体組成物。(項目37)
透析溶液である、項目1~36のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目38)
(a)炭水化物、
(b)少なくとも1つのビタミン、
(c)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、ならびに
(d)少なくとも1つの必須アミノ酸
を含む乾燥組成物であって、
必要に応じてグルタメートを含み、
0~10mgのシステインおよび/またはシスチンを含む、
乾燥組成物。
(項目39)
(a)炭水化物、
(b)少なくとも1つのビタミン、
(c)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、ならびに
(d)少なくとも1つの必須アミノ酸
を含む乾燥組成物であって、
必要に応じてグルタメートを含み、
アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンから選択される非必須アミノ酸を実質的に含まず、
0~10mgのシステインおよび/またはシスチンを含む、
乾燥組成物。
(項目40)
前記炭水化物が、デキストロース、グルコース、スクロース、フルクトース、およびラクトースからなる群から選択される、項目38または39に記載の乾燥組成物。
(項目41)
前記炭水化物が、デキストロースである、項目40に記載の乾燥組成物。
(項目42)
前記デキストロースの量が、10~50gである、項目41に記載の乾燥組成物。
(項目43)
前記デキストロースの量が、0.5~2.5gである、項目41に記載の乾燥組成物。(項目44)
少なくとも2μgの前記必須アミノ酸を含む、項目38~43のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目45)
前記必須アミノ酸が、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、およびアルギニンからなる群から選択される、項目38~44のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目46)
前記必須アミノ酸の少なくとも1つが、メチオニンである、項目45に記載の乾燥組成物。
(項目47)
前記必須アミノ酸の少なくとも1つが、アルギニンである、項目46に記載の乾燥組成物。
(項目48)
少なくとも2個の必須アミノ酸を含む、項目38~47のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目49)
前記ビタミンが、ビタミンA、ビタミンB、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK、およびコリンからなる群から選択される、項目38~48のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目50)
前記ビタミンの量が、約0.01~1500μgである、項目49に記載の乾燥組成物。
(項目51)
前記ビタミンが、ビタミンCである、項目49に記載の乾燥組成物。
(項目52)
前記ビタミンが、ビタミンBである、項目49に記載の乾燥組成物。
(項目53)
少なくとも0.01μgの前記ビタミンBを含む、項目52に記載の乾燥組成物。
(項目54)
少なくとも1μgの前記ビタミンBを含む、項目52に記載の乾燥組成物。
(項目55)
必須脂肪酸をさらに含む、項目38~54のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目56)
前記必須脂肪酸が、オメガ-3脂肪酸である、項目55に記載の乾燥組成物。
(項目57)
少なくとも1つのミネラルをさらに含む、項目38~56のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目58)
前記ミネラルが、鉄、銅、クロム、フッ化物、ヨウ素、マンガン、モリブデン、セレン、および亜鉛からなる群から選択される、項目57に記載の乾燥組成物。
(項目59)
少なくとも0.3μgの前記ミネラルを含む、項目58に記載の乾燥組成物。
(項目60)
前記グルタメートの量が、約0.1mg~50mgである、項目38~59のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目61)
前記イオンの少なくとも1つの量が、少なくとも100μmolである、項目38~60のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目62)
少なくとも1つの非必須アミノ酸をさらに含む、項目38に記載の乾燥組成物。
(項目63)
グルタメート以外の非必須アミノ酸を含まない、項目39に記載の液体組成物。
(項目64)
0~1mgの前記システインおよび/またはシスチンを含む、項目38~63のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目65)
容器に保存される、項目38~64のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目66)
前記容器が、透析バッグである、項目65に記載の乾燥組成物。
(項目67)
透析混合物である、項目38~66のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目68)
項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物、および初期水溶液を含む濃縮組成物であって、前記乾燥組成物が、前記初期水溶液に溶解している、濃縮組成物。
(項目69)
(a)システインを含まないタンパク質供給源、
(b)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに
(c)アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも1つの非必須アミノ酸
を含む食品用組成物であって、
前記非必須アミノ酸のそれぞれが、前記食品用組成物中のタンパク質の0~1%wt/wtであり、
前記食品用組成物が、前記食品用組成物中のタンパク質の0~1%wt/wtのシステインおよび/またはシスチンを含み、
前記食品用組成物が、少なくとも6%wt/wtのタンパク質を含む、
食品用組成物。
(項目70)
(a)システインを含まないタンパク質供給源、
(b)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに
(c)アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも6個の非必須アミノ酸
を含む食品用組成物であって、
前記非必須アミノ酸のそれぞれが、前記食品用組成物中のタンパク質の0~1%wt/wtであり、
前記食品用組成物が、少なくとも6%wt/wtのタンパク質を含む、
食品用組成物。
(項目71)
(a)少なくとも1つの必須アミノ酸、および
(b)グルタメート
を含む食品用組成物であって、
グルタメート以外の非必須アミノ酸を実質的に含まない、
食品用組成物。
(項目72)
アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される前記非必須アミノ酸の量が、前記食品用組成物中のタンパク質の0~0.1%wt/wtである、項目69に記載の食品用組成物。
(項目73)
アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される前記非必須アミノ酸の少なくとも2個を含む、項目69または72に記載の食品用組成物。
(項目74)
前記非必須アミノ酸の少なくとも1つが、グリシンである、項目69、72または73に記載の食品用組成物。
(項目75)
前記非必須アミノ酸の少なくとも1つが、プロリンである、項目69または72~74に記載の食品用組成物。
(項目76)
前記システインの量が、前記食品用組成物中のタンパク質の0~0.1%wt/wtである、項目69または72~75に記載の食品用組成物。
(項目77)
アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される前記非必須アミノ酸のそれぞれの量が、0~50%である、項目70に記載の食品用組成物。
(項目78)
アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される前記非必須アミノ酸の少なくとも7個を含む、項目70または77に記載の食品用組成物。
(項目79)
前記非必須酸の少なくとも1つが、システインである、項目70、77または78に記載の食品用組成物。
(項目80)
システインおよび/またはシスチンの量が、前記食品用組成物中のタンパク質の0~0.04%wt/wtである、項目70または77~79に記載の食品用組成物。
(項目81)
グルタメートをさらに含む、項目69または70に記載の食品用組成物。
(項目82)
約0.1mg~50mgのグルタメートを含む、項目71または81に記載の食品用組成物。
(項目83)
前記システインを含まないタンパク質供給源の量が、前記食品用組成物の少なくとも1%wt/wtである、項目69または70に記載の食品用組成物。
(項目84)
前記システインを含まないタンパク質供給源が、ゼラチンである、項目69または70に記載の食品用組成物。
(項目85)
前記必須アミノ酸が、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、およびバリンからなる群から選択される、項目69~84のいずれか一項に記載の食品用組成物。
(項目86)
前記必須アミノ酸が、メチオニンである、項目85に記載の食品用組成物。
(項目87)
前記必須アミノ酸が、アルギニンである、項目85に記載の食品用組成物。
(項目88)
前記必須アミノ酸が、前記食品用組成物の少なくとも1.0%wt/wtである、項目69~87のいずれか一項に記載の食品用組成物。
(項目89)
少なくとも2個の必須アミノ酸を含む、項目69~88のいずれか一項に記載の食品用組成物。
(項目90)
薬学的に活性な薬剤をさらに含む、項目69~89のいずれか一項に記載の食品用組成物。
(項目91)
前記薬学的に活性な薬剤が、抗がん治療薬である、項目90に記載の食品用組成物。
(項目92)
固体食品、半固体食品、または飲料としてパッケージされる、項目69~91のいずれか一項に記載の食品用組成物。
(項目93)
スナックバー、シリアル製品、ベーカリー製品、および乳製品からなる群から選択される食製品としてパッケージされる、項目69~92のいずれか一項に記載の食品用組成物。
(項目94)
栄養シェイクである、項目69~93のいずれか一項に記載の食品用組成物。
(項目95)
10~20%w/wの全アミノ酸を含む、項目69~94のいずれか一項に記載の食品用組成物。
(項目96)
約17%w/wの全アミノ酸を含む、項目95に記載の食品用組成物。
(項目97)
複数の項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物または項目68に記載の濃縮組成物を備える、施設。
(項目98)
医薬品製造所である、項目97に記載の施設。
(項目99)
流通センターである、項目97に記載の施設。
(項目100)
病院またはクリニックである、項目97に記載の施設。
(項目101)
複数の項目69~96のいずれか一項に記載の食品用組成物を備える、施設。
(項目102)
食品製造所である、項目101に記載の施設。
(項目103)
流通センターである、項目101に記載の施設。
(項目104)
商業的キッチン、レストランまたは飲食施設である、項目101に記載の施設。
(項目105)
(a)予めパッケージされた項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、予めパッケージされた項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物または予めパッケージされた項目68に記載の濃縮組成物、および
(b)使用説明書
を含む、キット。
(項目106)
少なくとも1週間、完全な処置を提供する、項目105に記載のキット。
(項目107)
(a)予めパッケージされた項目69~96のいずれか一項に記載の食品用組成物、および
(b)前記予めパッケージされた食品用組成物を使用するための使用説明書
を含む、キット。
(項目108)
少なくとも5日間、完全食物を提供する、項目107に記載のキット。
(項目109)
予めパッケージされた項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物または項目68に記載の濃縮組成物をさらに含む、項目107または108に記載のキット。
(項目110)
使用説明書をさらに含む、項目109に記載のキット。
(項目111)
それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、前記対象に、項目69~96のいずれか一項に記載の食品用組成物を投与するステップと、前記対象に、項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、項目68に記載の濃縮組成物または項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物を投与するステップとを含む、方法。
(項目112)
それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、前記対象に、項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、項目68に記載の濃縮組成物または項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物を投与するステップを含む、方法。
(項目113)
それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、前記対象に、項目69~96のいずれか一項に記載の食品用組成物を投与するステップを含む、方法。
(項目114)
前記がんが、肝臓がん、乳がん、肺がん、白血病、前立腺、および結腸がんからなる群から選択される、項目111~113のいずれか一項に記載の方法。
(項目115)
前記対象が、ヒトである、項目111~114のいずれか一項に記載の方法。
(項目116)
前記対象が、がんの遺伝的素因を有する、項目111~115のいずれか一項に記載の方法。
(項目117)
前記対象が、高いシステイン生合成遺伝子発現レベルを有する、項目111~116のいずれか一項に記載の方法。
(項目118)
前記処置することが、腫瘍サイズの低減によって特徴付けられる、項目111~117のいずれか一項に記載の方法。
(項目119)
前記腫瘍が、少なくとも30%低減する、項目118に記載の方法。
(項目120)
前記処置することが、血漿システインのレベルの低下によって特徴付けられる、項目111~119のいずれか一項に記載の方法。
(項目121)
血漿システインの前記レベルが、少なくとも30%低下する、項目120に記載の方法。
(項目122)
血漿システインの前記レベルが、少なくとも80%低下する、項目120に記載の方法。
(項目123)
血漿システインの前記レベルが、少なくとも95%低下する、項目120に記載の方法。
(項目124)
それを必要とする対象の腫瘍サイズを低減するための方法であって、前記対象に、項目69~96のいずれか一項に記載の食品用組成物を投与するステップと、前記対象に、項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、項目68に記載の濃縮組成物または項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物を投与するステップとを含む、方法。
(項目125)
それを必要とする対象の腫瘍サイズを低減するための方法であって、前記対象に、項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、項目68に記載の濃縮組成物または項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物を投与するステップを含む、方法。
(項目126)
それを必要とする対象の腫瘍サイズを低減するための方法であって、前記対象に、項目69~96のいずれか一項に記載の食品用組成物を投与するステップを含む、方法。
(項目127)
前記対象が、ヒトである、項目124~126のいずれか一項に記載の方法。
(項目128)
前記対象が、がんの遺伝的素因を有する、項目124~127のいずれか一項に記載の方法。
(項目129)
前記対象が、高いシステイン生合成遺伝子発現レベルを有する、項目124~128のいずれか一項に記載の方法。
(項目130)
前記腫瘍が、少なくとも30%低減する、項目124~129のいずれか一項に記載の方法。
(項目131)
肥満を処置するための方法であって、前記対象に、項目69~96のいずれか一項に記載の食品用組成物を投与するステップを含む、方法。
(項目132)
前記対象が、ヒトである、項目131に記載の方法。
(項目133)
前記対象が、肥満の遺伝的素因を有する、項目131または132のいずれか一項に記載の方法。
(項目134)
前記処置することが、前記対象の初期体重の少なくとも10%を前記対象が減量することによって特徴付けられる、項目131~133のいずれか一項に記載の方法。
(項目135)
腎疾患を処置するための方法であって、前記対象に、項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、項目68に記載の濃縮組成物または項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物を投与するステップを含む、方法。
(項目136)
前記対象が、ヒトである、項目135に記載の方法。
(項目137)
前記対象が、慢性腎疾患を有すると診断されている、項目135または136に記載の方法。
(項目138)
膜を利用するステップをさらに含む、項目111、112、124、125または135のいずれか一項に記載の方法。
(項目139)
前記膜が、変性セルロースジアセテートまたはポリスルホンを含む、項目138に記載の方法。
(項目140)
前記膜が、低流量膜である、項目138または139に記載の方法。
(項目141)
前記低流量膜が、小分子交換を可能にする、項目140に記載の方法。
(項目142)
前記低流量膜が、複数の細孔を含み、前記複数の細孔が、第1の端部および第2の端部を含む、項目140に記載の方法。
(項目143)
前記複数の細孔が、約1.8nmの平均細孔径を有する、項目142に記載の方法。
(項目144)
前記低流量膜が、約500ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約50%またはそれよりも多くを、前記複数の細孔を通して、前記第1の端部から前記第2の端部に移動させることを可能にする、項目142に記載の方法。
(項目145)
前記低流量膜が、約500ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約90%またはそれよりも多くを、前記複数の細孔を通して、前記第1の端部から前記第2の端部に移動させることを可能にする、項目142に記載の方法。
(項目146)
少なくとも1000ダルトンの分子の約10%が、前記第1の側から前記第2の側に通過する、項目142に記載の方法。
(項目147)
前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物が、前記対象に、少なくとも週1回投与される、項目111、112、124、125または135に記載の方法。
(項目148)
前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物が、前記対象に、少なくとも4週間にわたって投与される、項目111、112、124、125または135に記載の方法。
(項目149)
前記食品用組成物が、前記対象に、少なくとも週1回投与される、項目111、113、124、126または131に記載の方法。
(項目150)
前記食品用組成物が、前記対象に、少なくとも週5回投与される、項目111、113、124、126または131に記載の方法。
(項目151)
前記食品用組成物が、前記対象に、少なくとも4週間にわたって投与される、項目111、113、124、126または131に記載の方法。
(項目152)
前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物が、前記対象に、前記食品用組成物と逐次投与される、項目111または124に記載の方法。
(項目153)
前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物が、前記対象に、前記食品用組成物と同時に投与される、項目111または124に記載の方法。
(項目154)
前記食品用組成物、および前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物が、前記対象に、少なくとも週1回投与される、項目152または153に記載の方法。
(項目155)
前記食品用組成物、および前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物が、前記対象に、少なくとも4週間にわたって投与される、項目152または153に記載の方法。
(項目156)
薬学的に活性な薬剤を投与するステップをさらに含む、項目111~155のいずれか一項に記載の方法。
(項目157)
前記薬学的に活性な薬剤が、抗がん治療薬である、項目156に記載の方法。
(項目158)
前記薬学的に活性な薬剤が、治療量以下の量で提供される、項目156または157に記載の方法。
(項目159)
栄養補助剤を投与するステップをさらに含む、項目111~158のいずれか一項に記載の方法。
(項目160)
前記栄養補助剤が、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、およびバリンからなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸を含む、項目159に記載の方法。
(項目161)
前記栄養補助剤が、前記対象に、栄養所要量(RDA)、適切な摂取量(AI)、および/または一日摂取量(DV)に従うレベルの栄養素を提供することを含む、項目159または160に記載の方法。
(項目162)
低システイン食を摂取していた対象のがんを処置する方法であって、
前記対象に透析を受けさせるステップを含み、
前記透析が、前記対象の身体からシステインを低減または枯渇させる、
方法。
(項目163)
低システイン食を摂取していた対象のシステインを枯渇させる方法であって、
前記対象に透析を受けさせるステップを含み、
前記透析が、前記対象の身体からシステインを低減または枯渇させる、
方法。
(項目164)
血中のシステインを低減するための透析手順を受けていた対象のがんを処置する方法であって、
前記対象に低システイン食を摂取させるステップ
を含む、方法。
(項目165)
前記透析が、項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、項目68に記載の濃縮組成物または項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物を投与することを含む、項目162~164のいずれか一項に記載の方法。
(項目166)
前記低システイン食が、項目69~96のいずれか一項に記載の食品用組成物である、項目162~164のいずれか一項に記載の方法。
(項目167)
項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、項目68に記載の濃縮組成物または項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物を含む透析容器
を含む、透析システム。
(項目168)
項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、項目68に記載の濃縮組成物または項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物を含む透析容器、および
前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物を投与するように構成された透析機
を含む、透析システム。
(項目169)
前記透析機が、ポンプ、圧力モニター、空気トラップ、空気検出器、クランプ、および/またはフィルターを含む、項目168に記載の透析システム。
(項目170)
グルタメートを含む、項目1または2に記載の液体組成物。
(項目171)
グルタメートを含まない、項目1または2に記載の液体組成物。
(項目172)
グルタメートを含む、項目38または39に記載の乾燥組成物。
(項目173)
グルタメートを含まない、項目38または39に記載の乾燥組成物。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
(a)炭水化物、
(b)少なくとも1つのビタミン、
(c)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、
(d)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに
(e)水溶液
を含む液体組成物であって、
必要に応じてグルタメートを含み、
0~5μMのシステインおよび/またはシスチンを含み、
4.0~6.5のpHを有し、
300~720mOsmol/Lのモル浸透圧濃度を有する、
液体組成物。
(項目2)
(a)炭水化物、
(b)少なくとも1つのビタミン、
(c)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、
(d)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに
(e)水溶液、
を含む液体組成物であって、
必要に応じてグルタメートを含み、
アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンから選択される非必須アミノ酸を実質的に含まず、
0~5μMのシステインおよび/またはシスチンを含み、
4.0~6.5のpHを有し、
300~720mOsmol/Lのモル浸透圧濃度を有する、
液体組成物。
(項目3)
前記炭水化物が、デキストロース、グルコース、スクロース、フルクトース、およびラクトースからなる群から選択される、項目1または2に記載の液体組成物。
(項目4)
前記炭水化物が、デキストロースである、項目3に記載の液体組成物。
(項目5)
前記デキストロースの量が、1.0~4.5%w/vである、項目4に記載の液体組成物。
(項目6)
前記デキストロースの量が、0.05~0.50%w/vである、項目4に記載の液体組成物。
(項目7)
少なくとも10μMの前記必須アミノ酸を含む、項目1~6のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目8)
前記必須アミノ酸の少なくとも1つの量が、10~300μMである、項目7に記載の液体組成物。
(項目9)
前記必須アミノ酸が、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、およびアルギニンからなる群から選択される、項目1~8のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目10)
前記必須アミノ酸の少なくとも1つが、メチオニンである、項目9に記載の液体組成物。
(項目11)
前記必須アミノ酸の少なくとも1つが、アルギニンである、項目9に記載の液体組成物。
(項目12)
少なくとも2個の必須アミノ酸を含む、項目1に記載の液体組成物。
(項目13)
前記ビタミンが、ビタミンA、ビタミンB、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK、およびコリンからなる群から選択される、項目1~12のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目14)
前記ビタミンの量が、約0.000010~200μMである、項目13に記載の液体組成物。
(項目15)
前記ビタミンが、ビタミンCである、項目13に記載の液体組成物。
(項目16)
前記ビタミンが、ビタミンBである、項目13に記載の液体組成物。
(項目17)
0.000003~1500μMの前記ビタミンBを含む、項目16に記載の液体組成物。
(項目18)
必須脂肪酸をさらに含む、項目1~17のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目19)
前記必須脂肪酸が、オメガ-3脂肪酸である、項目18に記載の液体組成物。
(項目20)
少なくとも1つのミネラルをさらに含む、項目1~19のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目21)
前記ミネラルが、鉄、銅、クロム、フッ化物、ヨウ素、マンガン、モリブデン、セレン、および亜鉛からなる群から選択される、項目20に記載の液体組成物。
(項目22)
少なくとも5nMの前記ミネラルを含む、項目21に記載の液体組成物。
(項目23)
前記グルタメートの量が、約2~500μMである、項目1~22のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目24)
前記グルタメートの量が、血中のグルタメートを少なくとも150μM上昇させる、項目1~22のいずれかに記載の液体組成物。
(項目25)
前記イオンの少なくとも1つの量が、少なくとも約0.1mEq/Lである、項目1~24のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目26)
少なくとも1つの非必須アミノ酸をさらに含む、項目1に記載の液体組成物。
(項目27)
グルタメート以外の非必須アミノ酸を含まない、項目2に記載の液体組成物。
(項目28)
0~1μMのシステインおよび/またはシスチンを含む、項目1~27のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目29)
約6.0のpHを有する、項目1~28のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目30)
300~500のモル浸透圧濃度を有する、項目1~29のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目31)
前記水溶液が、無菌である、項目1~30のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目32)
容器に保存される、項目1~31のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目33)
前記容器が、透析バッグである、項目32に記載の液体組成物。
(項目34)
前記容器が、1500~5000mLの前記液体組成物を保持する、項目32または33に記載の液体組成物。
(項目35)
約2000mLの前記液体組成物が、単一単位である、項目34に記載の液体組成物。(項目36)
約2500mLの前記液体組成物が、単一単位である、項目34に記載の液体組成物。(項目37)
透析溶液である、項目1~36のいずれか一項に記載の液体組成物。
(項目38)
(a)炭水化物、
(b)少なくとも1つのビタミン、
(c)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、ならびに
(d)少なくとも1つの必須アミノ酸
を含む乾燥組成物であって、
必要に応じてグルタメートを含み、
0~10mgのシステインおよび/またはシスチンを含む、
乾燥組成物。
(項目39)
(a)炭水化物、
(b)少なくとも1つのビタミン、
(c)ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも1つのイオン、ならびに
(d)少なくとも1つの必須アミノ酸
を含む乾燥組成物であって、
必要に応じてグルタメートを含み、
アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンから選択される非必須アミノ酸を実質的に含まず、
0~10mgのシステインおよび/またはシスチンを含む、
乾燥組成物。
(項目40)
前記炭水化物が、デキストロース、グルコース、スクロース、フルクトース、およびラクトースからなる群から選択される、項目38または39に記載の乾燥組成物。
(項目41)
前記炭水化物が、デキストロースである、項目40に記載の乾燥組成物。
(項目42)
前記デキストロースの量が、10~50gである、項目41に記載の乾燥組成物。
(項目43)
前記デキストロースの量が、0.5~2.5gである、項目41に記載の乾燥組成物。(項目44)
少なくとも2μgの前記必須アミノ酸を含む、項目38~43のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目45)
前記必須アミノ酸が、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、およびアルギニンからなる群から選択される、項目38~44のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目46)
前記必須アミノ酸の少なくとも1つが、メチオニンである、項目45に記載の乾燥組成物。
(項目47)
前記必須アミノ酸の少なくとも1つが、アルギニンである、項目46に記載の乾燥組成物。
(項目48)
少なくとも2個の必須アミノ酸を含む、項目38~47のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目49)
前記ビタミンが、ビタミンA、ビタミンB、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK、およびコリンからなる群から選択される、項目38~48のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目50)
前記ビタミンの量が、約0.01~1500μgである、項目49に記載の乾燥組成物。
(項目51)
前記ビタミンが、ビタミンCである、項目49に記載の乾燥組成物。
(項目52)
前記ビタミンが、ビタミンBである、項目49に記載の乾燥組成物。
(項目53)
少なくとも0.01μgの前記ビタミンBを含む、項目52に記載の乾燥組成物。
(項目54)
少なくとも1μgの前記ビタミンBを含む、項目52に記載の乾燥組成物。
(項目55)
必須脂肪酸をさらに含む、項目38~54のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目56)
前記必須脂肪酸が、オメガ-3脂肪酸である、項目55に記載の乾燥組成物。
(項目57)
少なくとも1つのミネラルをさらに含む、項目38~56のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目58)
前記ミネラルが、鉄、銅、クロム、フッ化物、ヨウ素、マンガン、モリブデン、セレン、および亜鉛からなる群から選択される、項目57に記載の乾燥組成物。
(項目59)
少なくとも0.3μgの前記ミネラルを含む、項目58に記載の乾燥組成物。
(項目60)
前記グルタメートの量が、約0.1mg~50mgである、項目38~59のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目61)
前記イオンの少なくとも1つの量が、少なくとも100μmolである、項目38~60のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目62)
少なくとも1つの非必須アミノ酸をさらに含む、項目38に記載の乾燥組成物。
(項目63)
グルタメート以外の非必須アミノ酸を含まない、項目39に記載の液体組成物。
(項目64)
0~1mgの前記システインおよび/またはシスチンを含む、項目38~63のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目65)
容器に保存される、項目38~64のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目66)
前記容器が、透析バッグである、項目65に記載の乾燥組成物。
(項目67)
透析混合物である、項目38~66のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
(項目68)
項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物、および初期水溶液を含む濃縮組成物であって、前記乾燥組成物が、前記初期水溶液に溶解している、濃縮組成物。
(項目69)
(a)システインを含まないタンパク質供給源、
(b)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに
(c)アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも1つの非必須アミノ酸
を含む食品用組成物であって、
前記非必須アミノ酸のそれぞれが、前記食品用組成物中のタンパク質の0~1%wt/wtであり、
前記食品用組成物が、前記食品用組成物中のタンパク質の0~1%wt/wtのシステインおよび/またはシスチンを含み、
前記食品用組成物が、少なくとも6%wt/wtのタンパク質を含む、
食品用組成物。
(項目70)
(a)システインを含まないタンパク質供給源、
(b)少なくとも1つの必須アミノ酸、ならびに
(c)アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも6個の非必須アミノ酸
を含む食品用組成物であって、
前記非必須アミノ酸のそれぞれが、前記食品用組成物中のタンパク質の0~1%wt/wtであり、
前記食品用組成物が、少なくとも6%wt/wtのタンパク質を含む、
食品用組成物。
(項目71)
(a)少なくとも1つの必須アミノ酸、および
(b)グルタメート
を含む食品用組成物であって、
グルタメート以外の非必須アミノ酸を実質的に含まない、
食品用組成物。
(項目72)
アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される前記非必須アミノ酸の量が、前記食品用組成物中のタンパク質の0~0.1%wt/wtである、項目69に記載の食品用組成物。
(項目73)
アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される前記非必須アミノ酸の少なくとも2個を含む、項目69または72に記載の食品用組成物。
(項目74)
前記非必須アミノ酸の少なくとも1つが、グリシンである、項目69、72または73に記載の食品用組成物。
(項目75)
前記非必須アミノ酸の少なくとも1つが、プロリンである、項目69または72~74に記載の食品用組成物。
(項目76)
前記システインの量が、前記食品用組成物中のタンパク質の0~0.1%wt/wtである、項目69または72~75に記載の食品用組成物。
(項目77)
アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される前記非必須アミノ酸のそれぞれの量が、0~50%である、項目70に記載の食品用組成物。
(項目78)
アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される前記非必須アミノ酸の少なくとも7個を含む、項目70または77に記載の食品用組成物。
(項目79)
前記非必須酸の少なくとも1つが、システインである、項目70、77または78に記載の食品用組成物。
(項目80)
システインおよび/またはシスチンの量が、前記食品用組成物中のタンパク質の0~0.04%wt/wtである、項目70または77~79に記載の食品用組成物。
(項目81)
グルタメートをさらに含む、項目69または70に記載の食品用組成物。
(項目82)
約0.1mg~50mgのグルタメートを含む、項目71または81に記載の食品用組成物。
(項目83)
前記システインを含まないタンパク質供給源の量が、前記食品用組成物の少なくとも1%wt/wtである、項目69または70に記載の食品用組成物。
(項目84)
前記システインを含まないタンパク質供給源が、ゼラチンである、項目69または70に記載の食品用組成物。
(項目85)
前記必須アミノ酸が、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、およびバリンからなる群から選択される、項目69~84のいずれか一項に記載の食品用組成物。
(項目86)
前記必須アミノ酸が、メチオニンである、項目85に記載の食品用組成物。
(項目87)
前記必須アミノ酸が、アルギニンである、項目85に記載の食品用組成物。
(項目88)
前記必須アミノ酸が、前記食品用組成物の少なくとも1.0%wt/wtである、項目69~87のいずれか一項に記載の食品用組成物。
(項目89)
少なくとも2個の必須アミノ酸を含む、項目69~88のいずれか一項に記載の食品用組成物。
(項目90)
薬学的に活性な薬剤をさらに含む、項目69~89のいずれか一項に記載の食品用組成物。
(項目91)
前記薬学的に活性な薬剤が、抗がん治療薬である、項目90に記載の食品用組成物。
(項目92)
固体食品、半固体食品、または飲料としてパッケージされる、項目69~91のいずれか一項に記載の食品用組成物。
(項目93)
スナックバー、シリアル製品、ベーカリー製品、および乳製品からなる群から選択される食製品としてパッケージされる、項目69~92のいずれか一項に記載の食品用組成物。
(項目94)
栄養シェイクである、項目69~93のいずれか一項に記載の食品用組成物。
(項目95)
10~20%w/wの全アミノ酸を含む、項目69~94のいずれか一項に記載の食品用組成物。
(項目96)
約17%w/wの全アミノ酸を含む、項目95に記載の食品用組成物。
(項目97)
複数の項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物または項目68に記載の濃縮組成物を備える、施設。
(項目98)
医薬品製造所である、項目97に記載の施設。
(項目99)
流通センターである、項目97に記載の施設。
(項目100)
病院またはクリニックである、項目97に記載の施設。
(項目101)
複数の項目69~96のいずれか一項に記載の食品用組成物を備える、施設。
(項目102)
食品製造所である、項目101に記載の施設。
(項目103)
流通センターである、項目101に記載の施設。
(項目104)
商業的キッチン、レストランまたは飲食施設である、項目101に記載の施設。
(項目105)
(a)予めパッケージされた項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、予めパッケージされた項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物または予めパッケージされた項目68に記載の濃縮組成物、および
(b)使用説明書
を含む、キット。
(項目106)
少なくとも1週間、完全な処置を提供する、項目105に記載のキット。
(項目107)
(a)予めパッケージされた項目69~96のいずれか一項に記載の食品用組成物、および
(b)前記予めパッケージされた食品用組成物を使用するための使用説明書
を含む、キット。
(項目108)
少なくとも5日間、完全食物を提供する、項目107に記載のキット。
(項目109)
予めパッケージされた項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物または項目68に記載の濃縮組成物をさらに含む、項目107または108に記載のキット。
(項目110)
使用説明書をさらに含む、項目109に記載のキット。
(項目111)
それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、前記対象に、項目69~96のいずれか一項に記載の食品用組成物を投与するステップと、前記対象に、項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、項目68に記載の濃縮組成物または項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物を投与するステップとを含む、方法。
(項目112)
それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、前記対象に、項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、項目68に記載の濃縮組成物または項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物を投与するステップを含む、方法。
(項目113)
それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、前記対象に、項目69~96のいずれか一項に記載の食品用組成物を投与するステップを含む、方法。
(項目114)
前記がんが、肝臓がん、乳がん、肺がん、白血病、前立腺、および結腸がんからなる群から選択される、項目111~113のいずれか一項に記載の方法。
(項目115)
前記対象が、ヒトである、項目111~114のいずれか一項に記載の方法。
(項目116)
前記対象が、がんの遺伝的素因を有する、項目111~115のいずれか一項に記載の方法。
(項目117)
前記対象が、高いシステイン生合成遺伝子発現レベルを有する、項目111~116のいずれか一項に記載の方法。
(項目118)
前記処置することが、腫瘍サイズの低減によって特徴付けられる、項目111~117のいずれか一項に記載の方法。
(項目119)
前記腫瘍が、少なくとも30%低減する、項目118に記載の方法。
(項目120)
前記処置することが、血漿システインのレベルの低下によって特徴付けられる、項目111~119のいずれか一項に記載の方法。
(項目121)
血漿システインの前記レベルが、少なくとも30%低下する、項目120に記載の方法。
(項目122)
血漿システインの前記レベルが、少なくとも80%低下する、項目120に記載の方法。
(項目123)
血漿システインの前記レベルが、少なくとも95%低下する、項目120に記載の方法。
(項目124)
それを必要とする対象の腫瘍サイズを低減するための方法であって、前記対象に、項目69~96のいずれか一項に記載の食品用組成物を投与するステップと、前記対象に、項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、項目68に記載の濃縮組成物または項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物を投与するステップとを含む、方法。
(項目125)
それを必要とする対象の腫瘍サイズを低減するための方法であって、前記対象に、項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、項目68に記載の濃縮組成物または項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物を投与するステップを含む、方法。
(項目126)
それを必要とする対象の腫瘍サイズを低減するための方法であって、前記対象に、項目69~96のいずれか一項に記載の食品用組成物を投与するステップを含む、方法。
(項目127)
前記対象が、ヒトである、項目124~126のいずれか一項に記載の方法。
(項目128)
前記対象が、がんの遺伝的素因を有する、項目124~127のいずれか一項に記載の方法。
(項目129)
前記対象が、高いシステイン生合成遺伝子発現レベルを有する、項目124~128のいずれか一項に記載の方法。
(項目130)
前記腫瘍が、少なくとも30%低減する、項目124~129のいずれか一項に記載の方法。
(項目131)
肥満を処置するための方法であって、前記対象に、項目69~96のいずれか一項に記載の食品用組成物を投与するステップを含む、方法。
(項目132)
前記対象が、ヒトである、項目131に記載の方法。
(項目133)
前記対象が、肥満の遺伝的素因を有する、項目131または132のいずれか一項に記載の方法。
(項目134)
前記処置することが、前記対象の初期体重の少なくとも10%を前記対象が減量することによって特徴付けられる、項目131~133のいずれか一項に記載の方法。
(項目135)
腎疾患を処置するための方法であって、前記対象に、項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、項目68に記載の濃縮組成物または項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物を投与するステップを含む、方法。
(項目136)
前記対象が、ヒトである、項目135に記載の方法。
(項目137)
前記対象が、慢性腎疾患を有すると診断されている、項目135または136に記載の方法。
(項目138)
膜を利用するステップをさらに含む、項目111、112、124、125または135のいずれか一項に記載の方法。
(項目139)
前記膜が、変性セルロースジアセテートまたはポリスルホンを含む、項目138に記載の方法。
(項目140)
前記膜が、低流量膜である、項目138または139に記載の方法。
(項目141)
前記低流量膜が、小分子交換を可能にする、項目140に記載の方法。
(項目142)
前記低流量膜が、複数の細孔を含み、前記複数の細孔が、第1の端部および第2の端部を含む、項目140に記載の方法。
(項目143)
前記複数の細孔が、約1.8nmの平均細孔径を有する、項目142に記載の方法。
(項目144)
前記低流量膜が、約500ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約50%またはそれよりも多くを、前記複数の細孔を通して、前記第1の端部から前記第2の端部に移動させることを可能にする、項目142に記載の方法。
(項目145)
前記低流量膜が、約500ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約90%またはそれよりも多くを、前記複数の細孔を通して、前記第1の端部から前記第2の端部に移動させることを可能にする、項目142に記載の方法。
(項目146)
少なくとも1000ダルトンの分子の約10%が、前記第1の側から前記第2の側に通過する、項目142に記載の方法。
(項目147)
前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物が、前記対象に、少なくとも週1回投与される、項目111、112、124、125または135に記載の方法。
(項目148)
前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物が、前記対象に、少なくとも4週間にわたって投与される、項目111、112、124、125または135に記載の方法。
(項目149)
前記食品用組成物が、前記対象に、少なくとも週1回投与される、項目111、113、124、126または131に記載の方法。
(項目150)
前記食品用組成物が、前記対象に、少なくとも週5回投与される、項目111、113、124、126または131に記載の方法。
(項目151)
前記食品用組成物が、前記対象に、少なくとも4週間にわたって投与される、項目111、113、124、126または131に記載の方法。
(項目152)
前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物が、前記対象に、前記食品用組成物と逐次投与される、項目111または124に記載の方法。
(項目153)
前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物が、前記対象に、前記食品用組成物と同時に投与される、項目111または124に記載の方法。
(項目154)
前記食品用組成物、および前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物が、前記対象に、少なくとも週1回投与される、項目152または153に記載の方法。
(項目155)
前記食品用組成物、および前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物が、前記対象に、少なくとも4週間にわたって投与される、項目152または153に記載の方法。
(項目156)
薬学的に活性な薬剤を投与するステップをさらに含む、項目111~155のいずれか一項に記載の方法。
(項目157)
前記薬学的に活性な薬剤が、抗がん治療薬である、項目156に記載の方法。
(項目158)
前記薬学的に活性な薬剤が、治療量以下の量で提供される、項目156または157に記載の方法。
(項目159)
栄養補助剤を投与するステップをさらに含む、項目111~158のいずれか一項に記載の方法。
(項目160)
前記栄養補助剤が、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、およびバリンからなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸を含む、項目159に記載の方法。
(項目161)
前記栄養補助剤が、前記対象に、栄養所要量(RDA)、適切な摂取量(AI)、および/または一日摂取量(DV)に従うレベルの栄養素を提供することを含む、項目159または160に記載の方法。
(項目162)
低システイン食を摂取していた対象のがんを処置する方法であって、
前記対象に透析を受けさせるステップを含み、
前記透析が、前記対象の身体からシステインを低減または枯渇させる、
方法。
(項目163)
低システイン食を摂取していた対象のシステインを枯渇させる方法であって、
前記対象に透析を受けさせるステップを含み、
前記透析が、前記対象の身体からシステインを低減または枯渇させる、
方法。
(項目164)
血中のシステインを低減するための透析手順を受けていた対象のがんを処置する方法であって、
前記対象に低システイン食を摂取させるステップ
を含む、方法。
(項目165)
前記透析が、項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、項目68に記載の濃縮組成物または項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物を投与することを含む、項目162~164のいずれか一項に記載の方法。
(項目166)
前記低システイン食が、項目69~96のいずれか一項に記載の食品用組成物である、項目162~164のいずれか一項に記載の方法。
(項目167)
項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、項目68に記載の濃縮組成物または項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物を含む透析容器
を含む、透析システム。
(項目168)
項目1~37のいずれか一項に記載の液体組成物、項目68に記載の濃縮組成物または項目38~67のいずれか一項に記載の乾燥組成物を含む透析容器、および
前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物を投与するように構成された透析機
を含む、透析システム。
(項目169)
前記透析機が、ポンプ、圧力モニター、空気トラップ、空気検出器、クランプ、および/またはフィルターを含む、項目168に記載の透析システム。
(項目170)
グルタメートを含む、項目1または2に記載の液体組成物。
(項目171)
グルタメートを含まない、項目1または2に記載の液体組成物。
(項目172)
グルタメートを含む、項目38または39に記載の乾燥組成物。
(項目173)
グルタメートを含まない、項目38または39に記載の乾燥組成物。
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