JP2023165256A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】ＣＰＣの濃度が相対的に高い状態であってもＣＰＣの不均一化を抑制する。【解決手段】口腔用組成物は、セチルピリジニウム塩化物水和物を０．１質量％以上含有し、さらに、カルボン酸エステルを含有する。【選択図】なし

Description

本発明は、口腔用組成物に関する。

従来、歯周炎や口内炎の予防や治療を目的とした口腔用組成物が知られている。
特許文献１は、セチルピリジニウム塩化物水和物ともいう塩化セチルピリジニウムを含有する口腔用組成物を開示している。

特開２０１１－７３９７０号公報

ところで、セチルピリジニウム塩化物水和物（以下、ＣＰＣともいう。）を含有する口腔用組成物は、ＣＰＣの濃度が高くなるにつれて、ＣＰＣが不均一になる。ＣＰＣが不均一になると、口腔用組成物中においてＣＰＣの濃度にばらつきが生じるため、ＣＰＣの殺菌作用にばらつきが生じる虞があった。

上記課題を解決するための口腔用組成物は、セチルピリジニウム塩化物水和物を０．１質量％以上含有し、さらに、カルボン酸エステルを含有することを要旨とする。
上記口腔用組成物において、前記カルボン酸エステルが、セバシン酸のエステルであることが好ましい。

上記口腔用組成物において、前記カルボン酸エステルが、セバシン酸ジエチルであることが好ましい。
上記口腔用組成物において、前記カルボン酸エステルの含有量が、０．１質量％以上３質量％以下であることが好ましい。

上記口腔用組成物において、ヒドロキシエチルセルロースの含有量が、１質量％以上３質量％以下であり、結晶セルロースの含有量が、５質量％以上２０質量％以下であることが好ましい。

上記口腔用組成物において、前記セチルピリジニウム塩化物水和物の含有量が、０．３質量％以上であることが好ましい。

本発明の口腔用組成物によると、ＣＰＣの濃度が相対的に高い状態であってもＣＰＣの不均一化を抑制することができる。

本発明に係る口腔用組成物を具体化した実施形態について説明する。
口腔用組成物は、ＣＰＣを０．１質量％以上含有し、さらに、カルボン酸エステルを含有する。

口腔用組成物が、ＣＰＣを０．１質量％以上という相対的に高い濃度で含有することにより、ＣＰＣによる殺菌作用を好適に発現させることができる。また、カルボン酸エステルを含有することにより、ＣＰＣの不均一化を抑制することができる。

以下、口腔用組成物を構成する各成分について説明する。
＜ＣＰＣ＞
ＣＰＣは、一般に殺菌剤として用いられる。ＣＰＣとしては、特に制限されず、公知のＣＰＣを用いることができる。

ＣＰＣの含有量は、０．３質量％以上であることが好ましい。ＣＰＣの含有量が０．３質量％以上であると、ＣＰＣの濃度がより高くなるため、ＣＰＣによる殺菌作用をより好適に発現させることができる。

＜カルボン酸エステル＞
カルボン酸エステルとしては、特に制限されず、カルボン酸とアルコールの縮合反応で得られる公知のカルボン酸エステルを用いることができる。

カルボン酸エステルの原料に用いるカルボン酸としては、特に制限されず、飽和カルボン酸であってもよいし、不飽和カルボン酸であってもよい。直鎖状のカルボン酸であってもよいし、分岐鎖を有するカルボン酸であってもよい。一価カルボン酸であってもよいし、多価カルボン酸であってもよい。

カルボン酸エステルの原料に用いるアルコールとしては、特に制限されず、飽和アルコールであってもよいし、不飽和アルコールであってもよい。直鎖状のアルコールであってもよいし、分岐鎖を有するアルコールであってもよい。一価アルコールであってもよいし、多価アルコールであってもよい。

カルボン酸エステルの具体例としては、例えば酢酸イソアミル、酪酸イソアミル、蟻酸アミル、プロピオン酸イソアミル、酪酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、ステアリン酸ポリオキシル４０、オレイン酸デシル、アジピン酸イソプロピル、セバシン酸ジブチルオクチル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチルへキシル等が挙げられる。

上記のカルボン酸エステルは、一種を単独で使用してもよく、二種以上を組み合わせて使用してもよい。
これらの中でも、セバシン酸のエステルであることが好ましく、セバシン酸ジエチルであることがより好ましい。

カルボン酸エステルの含有量は、特に制限されないが、０．１質量％以上３質量％以下であることが好ましい。カルボン酸エステルの含有量が上記数値範囲であると、ＣＰＣの不均一化をより好適に抑制することができる。

＜その他成分＞
口腔用組成物は、適用目的、形態、用途等に応じて、前述した成分以外のその他成分、例えば、殺菌剤、抗菌剤、界面活性剤、湿潤剤、増粘剤、安定化剤、防腐剤、甘味剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、香料、着色剤等を配合してもよい。これら各成分は、口腔用組成物に配合される公知のものを使用することができる。これらの成分は、それぞれ一種を単独で使用してもよく、二種以上を組み合わせて使用してもよい。

殺菌剤の具体例としては、上記ＣＰＣ以外に、例えばヒノキチオール等が挙げられる。
抗菌剤の具体例としては、例えばパラベン類、安息香酸ナトリウム、トリクロサン、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、ミノサイクリン塩酸塩、イソプロピルメチルフェノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。

界面活性剤の具体例としては、例えば非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、両性界面活性剤が挙げられる。
（非イオン性界面活性剤）
非イオン性界面活性剤の具体例としては、例えばショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル等の糖アルコール脂肪酸エステル、ステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル、ラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ポリソルベート２０ともいう。）、ステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ポリソルベート６０ともいう。）、オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ポリソルベート８０ともいう。）等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリン酸ジエタノールアミド等の脂肪酸アルカノールアミド、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル、モノオレイン酸ポリエチレングリコール、モノラウリン酸ポリエチレングリコール等のポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ラウリルグリコシド、デシルグリコシド等のアルキルグリコシド、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、アルキルグルコシド類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（酸化エチレンの平均付加モル数が１０、２０、４０、６０のもの）、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンプロピレンブロックコポリマー等が挙げられる。

（アニオン性界面活性剤）
アニオン性界面活性剤の具体例としては、例えばラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム等の硫酸エステル塩、ラウリルスルホコハク酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩、ココイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルアラニンナトリウム等のアシルアミノ酸塩、ココイルメチルタウリンナトリウム等が挙げられる。

（両性界面活性剤）
両性界面活性剤の具体例としては、例えばＮ－ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ－ミリスチルジエチルグリシン等のアミノ酸型両性界面活性剤、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、Ｎ－アルキル－Ｎ’－カルボキシメチル－Ｎ’－ヒドロキシエチルエチレンジアミン塩、及び２－アルキル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン等のベタイン系両性界面活性剤等が挙げられる。

界面活性剤の含有量は、特に制限されないが、１．５質量％以下であることが好ましく、１質量％以下であることがより好ましい。
界面活性剤の含有量が１．５質量％以下であることにより、口腔用組成物中の各成分が固液分離することを好適に抑制することができる。

湿潤剤の具体例としては、例えば、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、１,３-ブチレングリコール、水、アルコール等が挙げられる。

これらの中でも、プロピレングリコール、及びグリセリンの少なくとも一方を含有することが好ましい。
湿潤剤の含有量は、特に制限されないが、３５質量％以上が好ましく、４０質量％以上がより好ましく、４５質量％以上がさらに好ましい。また、９０質量％以下が好ましく、８５質量％以下がより好ましく、８０質量％以下がさらに好ましい。

プロピレングリコールの含有量は、特に制限されないが、５質量％以上が好ましく、１０質量％以上がより好ましく、１５質量％以上がさらに好ましい。また、３５質量％以下が好ましく、３０質量％以下がより好ましく、２５質量％以下がさらに好ましい。

グリセリンの含有量は、特に制限されないが、１５質量％以上が好ましく、２０質量％以上がより好ましく、２５質量％以上がさらに好ましい。また、４５質量％以下が好ましく、４０質量％以下がより好ましく、３５質量％以下がさらに好ましい。

増粘剤の具体例としては、例えばポリアクリル酸ナトリウム、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸プロピレングリコールエステル等が挙げられる。増粘剤は、粘結剤ともいう。

これらの中でも、ヒドロキシエチルセルロースと結晶セルロースを含有することが好ましい。
ヒドロキシエチルセルロースの含有量は特に制限されないが、１質量％以上３質量％以下であることが好ましい。

結晶セルロースの含有量は、特に制限されないが、５質量％以上が好ましく、８質量％以上がより好ましく、１０質量％以上がさらに好ましい。また、２０質量％以下が好ましく、１８質量％以下がより好ましく、１５質量％以下がさらに好ましい。

ヒドロキシエチルセルロースと結晶セルロースの含有量が上記数値範囲であると、口腔用組成物の粘度を調整してペースト状、もしくはジェル状にすることが容易になる。
安定化剤の具体例としては、例えばエデト酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、乳酸カルシウム、ラノリン、トリアセチン、ヒマシ油、硫酸マグネシウム等が挙げられる。

防腐剤の具体例としては、例えば１，２－ジブロモ－２、４－ジシアノブタン、感光素、イソチアゾロン誘導体、ヒダントイン誘導体、パラベン類、安息香酸ナトリウム、フェノール等が挙げられる。

甘味剤の具体例としては、例えばサッカリン、サッカリンナトリウム、アセスルファムカリウム、ステビア抽出物、パラチノース、パラチニット、エリスリトール、マルチトール、キシリトール、ラクチトール等が挙げられる。

ｐＨ調整剤の具体例としては、例えばクエン酸、リン酸、リンゴ酸、ピロリン酸、乳酸、酒石酸、グリセロリン酸、酢酸、硝酸、又はこれらの化学的に可能な塩、水酸化ナトリウム等が挙げられる。

酸化防止剤の具体例としては、例えばトコフェロール類、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸エステル類等が挙げられる。
香料は、天然香料や合成香料であってもよい。また、単品香料や調合香料であってもよい。

香料の具体例としては、例えばｌ－メントール、ｄ－カルボン、アネトール、オイゲノール、サリチル酸メチル、リモネン、オシメン、ｎ－デシルアルコール、シトロネロール、α－テルピネオール、メチルアセテート、シトロネリルアセテート、メチルオイゲノール、シネオール、リナロール、エチルリナロール、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油、ピメント油、ｄ－カンフル、ｄ－ボルネオール、ウイキョウ油、ケイヒ油、シンナムアルデヒド、ハッカ油、バニリン等が挙げられる。

着色剤の具体例としては、例えば緑色１号、緑色３号、青色１号、黄色４号、黄色５号、赤色１０２号、赤色３号等の法定色素、銅クロロフィンナトリウム、酸化チタン等が挙げられる。

＜口腔用組成物の適用形態、剤形、用途＞
口腔用組成物の適用形態は、特に限定されず、例えば医薬品、指定医薬部外品、医薬部外品、化粧品として使用することができる。

口腔用組成物の剤形は、特に制限されないが、ペースト剤、軟膏剤、ジェルとして使用することができる。
口腔用組成物の用途としては、例えば舌部を含めた口腔内塗布剤、歯肉抗炎症剤、歯周病治療剤、義歯装着剤、インプラントケア剤等が挙げられる。

＜作用及び効果＞
本実施形態の口腔用組成物の作用について説明する。
口腔用組成物において、ＣＰＣの含有量が０．１質量％以上であると、ＣＰＣが不均一化しやすくなる。言い換えれば、口腔用組成物中においてＣＰＣが不均一な状態になりやすくなる。ＣＰＣの含有量が０．３質量％以上であると、ＣＰＣはより不均一化しやすくなる。口腔用組成物がカルボン酸エステルを含有すると、ＣＰＣの不均一化を抑制することができる。ＣＰＣの不均一化を抑制するメカニズムとしては、カルボン酸エステルによってＣＰＣの極性が好適に緩和されることによって、ＣＰＣ同士の凝集が抑制されるためであると推測される。

また、ＣＰＣの不均一化を抑制する別の方法として、界面活性剤を含有させることが考えられる。しかし、界面活性剤の含有量を増やすと、口腔用組成物が固液分離を起こしやすくなる。そのため、単純に界面活性剤の含有量を増やすだけでは、口腔用組成物の取り扱い性が低下する虞がある。

本実施形態の口腔用組成物の効果について説明する。
（１）セチルピリジニウム塩化物水和物を０．１質量％以上含有し、さらに、カルボン酸エステルを含有する。

したがって、ＣＰＣの濃度が０．１質量％以上と相対的に高くても、ＣＰＣの不均一化を抑制することができる。さらに、口腔用組成物中におけるＣＰＣの濃度のばらつきを抑制することができるため、殺菌作用のばらつきを抑制することができる。

（２）カルボン酸エステルが、セバシン酸のエステルである。したがって、ＣＰＣの不均一化を好適に抑制することができる。
（３）カルボン酸エステルが、セバシン酸ジエチルである。したがって、ＣＰＣの不均一化をさらに好適に抑制することができる。

（４）カルボン酸エステルの含有量が、０．１質量％以上３質量％以下である。したがって、ＣＰＣの不均一化を抑制するうえで、カルボン酸エステルの含有量が好適なものとなる。

（５）ヒドロキシエチルセルロースの含有量が、１質量％以上３質量％以下であり、結晶セルロースの含有量が、５質量％以上２０質量％以下である。したがって、口腔用組成物の粘度を調製してジェル状にすることが容易になる。

（６）ＣＰＣの含有量が０．３質量％以上である。したがって、ＣＰＣによる殺菌作用をより好適に発現させることができる。また、ＣＰＣの含有量が０．３質量％以上であっても、ＣＰＣの不均一化を抑制することができる。

（７）界面活性剤の含有量が、１質量％以下である。したがって、口腔用組成物中の各成分が固液分離することを抑制することができる。

以下、本発明の構成、及び効果をより具体的にするため、実施例等を挙げるが、本発明がこれらの実施例に限定されるというものではない。
表１に示す実施例１、２、及び比較例１～６の口腔用組成物を常法に従って各成分を混合することによって製造した。セバシン酸ジエチルは、市販品を使用した。

なお、表１において、各成分の右側に記載した数字は、各成分の含有量（質量％）を意味し、残部の水と合計で１００質量％となるように配合した。口腔用組成物は、ジェル状の形態を有していた。

なお、表１において、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０は、それぞれ、酸化エチレンの平均付加モル数が４０と６０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を意味する。

（評価試験）
実施例１、２、及び比較例１～６の口腔用組成物について、不均一化の有無、及び固液分離の有無を評価した。評価方法、及び評価結果について以下に示す。

（不均一化の有無の評価方法）
実施例１、２、及び比較例１～６の口腔用組成物をそれぞれ２５ｇ採取し、直径２２ｍｍのアルミニウム製のラミネートチューブに充填した。ラミネートチューブにキャップを取り付けて密封した後、５５℃の恒温条件下で１カ月間放置した。その後、ラミネートチューブから口腔用組成物を絞り出した。絞り出した口腔用組成物において、先端から１ｇ目、先端から２ｇ目、先端から３ｇ目の３か所において、口腔用組成物に含まれるＣＰＣの濃度を測定した。ＣＰＣの濃度の測定には、公知の高速液体クロマトグラフィを用いた。３か所の濃度の変動係数（以下、ＣＶ値ともいう。）を算出し、ＣＶ値が１．５以下である場合、均一（○）とした。ＣＶ値が１．５超である場合、不均一（×）とした。結果を表１に示す。

（固液分離の有無の評価方法）
不均一化の有無の評価方法において、５５℃の恒温条件下で１カ月間放置後、ラミネートチューブから口腔用組成物を絞り出した際に、固液分離の有無を目視で確認した。固液分離が確認されなかった場合、固液分離なし（○）とした。固液分離が確認された場合、固液分離あり（×）とした。結果を表１に示す。なお、固液分離が確認された口腔用組成物については、上記不均一化の有無の評価は行わなかった。

（評価結果）
表１より、比較例１～６は、いずれもセバシン酸ジエチルを含有しておらず、ＣＰＣが不均一化していることが確認された。また、比較例３では、界面活性剤の含有量が１．９質量％と大きいため、固液分離が生じていた。

これに対し、実施例１、２では、セバシン酸ジエチルを含有しており、ＣＰＣは不均一化していなかった。また、固液分離も生じていなかった。

Claims (6)

1. セチルピリジニウム塩化物水和物を０．１質量％以上含有し、
   さらに、カルボン酸エステルを含有することを特徴とする口腔用組成物。
2. 前記カルボン酸エステルが、セバシン酸のエステルである請求項１に記載の口腔用組成物。
3. 前記カルボン酸エステルが、セバシン酸ジエチルである請求項１に記載の口腔用組成物。
4. 前記カルボン酸エステルの含有量が、０．１質量％以上３質量％以下である請求項１に記載の口腔用組成物。
5. ヒドロキシエチルセルロースの含有量が、１質量％以上３質量％以下であり、結晶セルロースの含有量が、５質量％以上２０質量％以下である請求項１に記載の口腔用組成物。
6. 前記セチルピリジニウム塩化物水和物の含有量が、０．３質量％以上である請求項１～５のいずれか一項に記載の口腔用組成物。