JP2023157021A - 眼内疾患又は障害用の動物モデル、スクリーニング方法、及び治療方法 - Google Patents

眼内疾患又は障害用の動物モデル、スクリーニング方法、及び治療方法 Download PDF

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Abstract

【課題】本願は、例えば、眼疾患例えばＡＭＤを治療又は予防する候補治療剤を同定するための、眼内疾患例えば加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）に関連するスクリーニング方法及び動物モデルを提供する。【解決手段】本願は、また、微生物例えばバチルス・メガテリウムを死滅するか、又はその成長を阻害し得る化合物／組成物を提供する。本願は、さらに、前記化合物／組成物を用いて、微生物例えばバチルス・メガテリウム感染を治療する、及びこのような感染に関連する疾患又は障害例えばＡＭＤを治療又は予防する方法を提供する。【選択図】図１

Description

［関連出願の相互参照］
本出願は、２０１９年１月７日に提出された国際出願番号ＰＣＴ／ＣＮ２０１９／０７０
５７２、２０１９年４月２５日に提出された国際出願番号ＰＣＴ／ＣＮ２０１９／０８４
３６９、及び２０１８年１１月１４日に提出された中国特許出願番号２０１８１１３５１
６６０．９の優先権を主張しており、これらの特許のいずれの開示内容も全体として援用
によりすべての目的のために組み込まれている。
本発明は、一般に、眼疾患の診断及び治療の技術分野に関し、より具体的には、スクリー
ニング方法、動物モデル、及び眼疾患又は障害の治療又は予防方法に関する。複数の実施
形態では、本開示は、さらに、被検者、例えばヒト患者又は脊椎動物例えば犬、猫、馬又
はサルの加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）を治療及び／又は予防するための化合物、組成物、及
び方法に関する。
眼は、どれにとってとても非常な心の窓といえるものである。人々は毎日眼を使っている
が、眼は非常に脆いものである。さまざまな要素により、眼の不快や病変を引き起こしや
すい。一般的な眼疾患には、結膜炎やドライアイ症候群が含まれ、さらに深刻な眼内疾患
又は障害には、白内障（Ｃａｔ）、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、緑内障（ＧＬＡ）、ベー
チェット病（ＢＤ）、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）、ブドウ膜炎などが含まれ
る。
高齢者の中で、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）は世界中で不可逆的な視力喪失の主な原因であ
る。これは、網膜色素上皮（ＲＰＥ）とブルッフ膜との間に沈着したコンフルエントな軟
性ドルーゼン及び／又は初期段階の黄斑の網膜色素変化（中間ＡＭＤ）ことを特徴とする
。後の段階では、進行したＡＭＤは、黄斑の地図状萎縮（乾式ＡＭＤ）と黄斑の脈絡膜血
管新生（湿式ＡＭＤ）という２つの主要なサブタイプを特徴とする。抗ＶＥＧＦ治療法は
湿式ＡＭＤを制御することに使用されてきたが、現在、乾式ＡＭＤ用として承認された治
療法はなかった。
ＡＭＤの発症メカニズムには、遺伝的要因と環境的要因の両方が含まれる。現在、ＡＭＤ
の病理学において、局所炎症を引き起こし、早期軟性ドルーゼンにつながる環境要因は明
らかではない。補体因子Ｈ（ＣＦＨ）、加齢黄斑症感受性２（ＡＲＭＳ２）、ＨｔｒＡセ
リンペプチダーゼ１（ＨＴＲＡ１）など、ＡＭＤ感受性に関連する遺伝子座の変化が多数
の研究で同定されており、ＡＭＤが炎症性疾患である可能性を示している。
現在、ＡＭＤの病理学において、局所炎症を引き起こし、早期軟性ドルーゼンにつながる
環境要素は明らかではない。被検者例えば哺乳動物又はヒトの眼内疾患又は障害を評価、
治療又は予防するための改良組成物及び方法が必要である。本開示は、このようなニーズ
、及び他の関連するニーズにこたえられる。
複数の実施形態では、本発明は、複数種の眼疾患例えばヒト眼疾患用のスクリーニング方
法、及び動物モデルに関する。これらのスクリーニング方法及び動物モデルは、部分的に
は、眼内の環境が無菌ではないこと、いくつかの眼内微生物叢例えばバチルス・メガテリ
ウムが複数種の眼疾患例えばＡＭＤの病因となりうるという意外な発見に基づくものであ
る。
いくつかの実施形態では、本発明は、眼疾患例えばＡＭＤを治療又は予防する候補治療剤
を同定するスクリーニング方法を提供する。該スクリーニング方法は、例えば培養皿内の
インビトロスクリーニング方法、又は、例えば本願に記載の動物モデルを使用するインビ
ボスクリーニング方法であってもよい。
いくつかの実施形態では、本発明は、試験化合物の存在下、適切な培地にて微生物を培養
するステップａ）と、前記試験化合物の存在下、前記培地中の前記微生物の成長を測定す
るステップｂ）と、任意選択的に、対照に比べて、前記微生物の成長を阻害する候補治療
剤を同定するステップｃ）とを含むスクリーニング方法を提供する。いくつかの実施形態
では、微生物は、健常被検者よりも、眼疾患に罹患している被検者の眼内空間（例えば、
前房内の房水、提靱帯、毛様体、毛様体・毛様筋、後房内の硝子体液、網膜、脈絡膜、視
神経、水晶体又は虹彩）に濃縮する種を含み、眼疾患は、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、ベ
ーチェット病（ＢＤ）、白内障（Ｃａｔ）、眼内炎（ＥＯＳ）、緑内障（ＧＬＡ）、Ｖｏ
ｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）及びこれらの組み合わせから選ばれる。いくつかの実
施形態では、被検者はヒト被検者である。いくつかの実施形態では、該方法は、ヒト眼疾
患例えばＡＭＤ、ＢＤ、Ｃａｔ、ＥＯＳ、ＧＬＡ、ＶＫＨ又はこれらの組み合わせを治療
又は予防する候補治療剤を同定する。
いくつかの特定実施形態では、該スクリーニング方法は、ＡＭＤを治療又は予防する候補
治療剤を同定する。いくつかの実施形態では、微生物は、健常被検者よりも、ＡＭＤに罹
患している被検者の眼内空間（例えば、房水、硝子体液、軟性ドルーゼン）に濃縮する種
を含む。いくつかの実施形態では、微生物は、スタフィロコッカス・エピデルミディス（
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、シュードモナス・エルギノ
ーザ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈ
ｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、スタフィロコッカス・ヘモリチカス（Ｓｔａｐｈ
ｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、シュードモナス・プチダ（Ｐｓｅｕ
ｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｉｄａ）、ステノトロフォモナス・マルトフィリア（Ｓｔｅｎｏ
ｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ）、バチルス・セレウス（Ｂａｃｉｌ
ｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ）、バチルス・メガテリウム（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｅｇａｔｅｒ
ｉｕｍ）、ラクトバチルス・ロイテリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｅｕｔｅｒｉ）
、ガードネレラ・バジナリス（Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ ｖａｇｉｎａｌｉｓ）、エンテ
ロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）、サイトファ
ガ・ハッチンソニイ（Ｃｙｔｏｐｈａｇａ ｈｕｔｃｈｉｎｓｏｎｉｉ）、バチルス・リ
ケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）、及びキサントモナ
ス・オリゼ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｏｒｙｚａｅ）から選ばれる１種以上の種を含む
。いくつかの実施形態では、微生物は、バチルス・メガテリウム及び／又はシュードモナ
ス・プチダを含む。いくつかの実施形態では、微生物は、少なくともバチルス・メガテリ
ウムを含む。いくつかの実施形態では、微生物は微生物種の混合物を含み、前記微生物種
は、ＡＭＤに罹患している被検者の房水、硝子体液及び／又は軟性ドルーゼンで観察され
たものと実質的に類似している。いくつかの実施形態では、微生物は、一部又は全部が加
齢黄斑変性症に罹患している被検者の房水及び／又は硝子体液に由来する。
他の眼疾患例えばＢＤ、Ｃａｔ、ＥＯＳ、ＧＬＡ、ＶＫＨを治療又は予防する候補治療剤
を同定するスクリーニング方法は、ＡＭＤについて記載された方法に類似しているが、本
願で詳しく説明するように異なる微生物を用いる。例えば、ＢＤの場合、試験化合物の存
在下培養する微生物は、通常、スフィンゴモナス・ウイッチ（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｓ
ｗｉｔｔｉｃｈｉｉ）、クレブシエラ・ニューモニエ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅ
ｕｍｏｎｉａｅ）、シュードモナス・フルオレッセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌ
ｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）、ラルストニア・ピッケティ（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ ｐｉｃｋｅｔ
ｔｉｉ）、ラクトバチルス・クリスパタス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｒｉｓｐａ
ｔｕｓ）、バークホルデリア・マルチボラン（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｍｕｌｔｉｖ
ｏｒａｎｓ）、ラクトバチルス・デルブリッキー（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｌ
ｂｒｕｅｃｋｉｉ）、及びメイオサーマス・シルバヌス（Ｍｅｉｏｔｈｅｒｍｕｓ ｓｉ
ｌｖａｎｕｓ）（Ｄ）から選ばれる１種以上の種を含んでもよい。Ｃａｔの場合、試験化
合物の存在下培養する微生物は、通常、シュードモナス・メンドシナ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏ
ｎａｓ ｍｅｎｄｏｃｉｎａ）、キトコッカス・セデンタリウス（Ｋｙｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｓｅｄｅｎｔａｒｉｕｓ）、アリシクリフィルス・デニトリフィカンス（Ａｌｉｃｙｃ
ｌｉｐｈｉｌｕｓ ｄｅｎｉｔｒｉｆｉｃａｎｓ）、アクロモバクター・キシロキシダン
ス（Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ ｘｙｌｏｓｏｘｉｄａｎｓ）、スフィンゴビウム・シ
ャポニカム（Ｓｐｈｉｎｇｏｂｉｕｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ）、マイコバクテリウム・ア
ブセサス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｂｓｃｅｓｓｕｓ）、アルスロバクター・ア
ウレセンス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ａｕｒｅｓｃｅｎｓ）、プレボテラ・デンタル
リス（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ ｄｅｎｔａｌｉｓ）、シノリゾビウム・メリロティ（Ｓｉ
ｎｏｒｈｉｚｏｂｉｕｍ ｍｅｌｉｌｏｔｉ）、及びアシドボラックス・エブレウス（Ａ
ｃｉｄｏｖｏｒａｘ ｅｂｒｅｕｓ）から選ばれる１種以上の種を含んでもよい。ＧＬＡ
の場合、試験化合物の存在下培養する微生物は、通常、アシネトバクター・バウマニ（Ａ
ｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ）、アシネトバクター・カルコアセチカ
ス（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ）、コマモナス・テスト
ステロニ（Ｃｏｍａｍｏｎａｓ ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｉ）、マイコバクテリウム・カ
ンサシ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｋａｎｓａｓｉｉ）、バチルス・チューリンゲン
シス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）、シトロバクター・コセリ（Ｃ
ｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｋｏｓｅｒｉ）、ディアドバクター・ファーメンタンス（Ｄｙａ
ｄｏｂａｃｔｅｒ ｆｅｒｍｅｎｔａｎｔｓ）、及びセラチア・マルセッセンス（Ｓｅｒ
ｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）から選ばれる１種以上の種を含んでもよい。ＶＫＨ
の場合、試験化合物の存在下培養する微生物は、通常、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ
ｃｏｌｉ）、マイクロコッカス・ルテウス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｌｕｔｅｕｓ）
、枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、コリネバクテリウム・アウリムコサ
ム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｕｒｉｍｕｃｏｓｕｍ）、及びフィネゴルディ
ア・マグナ（Ｆｉｎｅｇｏｌｄｉａ ｍａｇｎａ）から選ばれる１種以上の種を含んでも
よい。いくつかの実施形態では、スクリーニング方法に用いる微生物は微生物種の混合物
を含んでもよく、前記微生物種は、それぞれＢＤ、Ｃａｔ、ＥＯＳ、ＧＬＡ又はＶＫＨに
罹患している被検者の房水及び／又は硝子体液で観察されたものと実質的に類似している
。いくつかの実施形態では、スクリーニング方法に用いる微生物は、一部又は全部がそれ
ぞれＢＤ、Ｃａｔ、ＥＯＳ、ＧＬＡ又はＶＫＨに罹患している被検者の房水及び／又は硝
子体液に由来してもよい。
本願のスクリーニング方法は、いずれの特定の試験化合物又はいずれのタイプの試験化合
物にも制限されるものではない。本願では、いくつかの例示的な試験化合物が記載されて
いる。本願のスクリーニング方法は、低スループット、中スループット又は高スループッ
ト方法であってもよく、必要に応じて複数種の試験化合物の平行試験を行ってもよい。ス
クリーニング方法における同定もいずれの特定の技術にも制限されない。例えば、いくつ
かの実施形態では、同定は、最大試験濃度以下で微生物の視認可能な成長を防止する候補
治療剤の同定を含む。いくつかの実施形態では、同定は、最大試験濃度以下で微生物の視
認可能なコロニー形成を防止する候補治療剤の同定を含む。
本願のスクリーニング方法は、さらに、健常被検者よりも、眼疾患に罹患している被検者
の眼内空間に濃縮する１種以上の微生物種を決定する、又は決定したステップをさらに含
んでもよく、眼疾患は、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、ベーチェット病（ＢＤ）、白内障（
Ｃａｔ）、眼内炎（ＥＯＳ）、緑内障（ＧＬＡ）、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ
）及びこれらの組み合わせから選ばれる。例えば、いくつかの実施形態では、本発明は、
健常被検者よりも、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）に罹患している被検者の眼内空間に濃縮す
る１種以上の微生物種を決定するか、又は決定したステップａ）と、試験化合物の存在下
、適切な培地にて、濃縮する微生物種のうちの少なくとも１種を含む微生物を培養するス
テップｂ）と、前記試験化合物の存在下、前記培地中の前記微生物の成長を測定するステ
ップｃ）と、任意選択的に、対照に比べて、前記微生物の成長を阻害する候補治療剤を同
定するステップｄ）とを含むスクリーニング方法を提供する。
本発明のいくつかの実施形態は、本願の前記眼疾患動物モデルの作製方法に関する。通常
、動物モデルはヒト眼疾患に用いる。前記方法によって作製される動物モデルも本発明の
実施形態である。
通常、動物モデルの作製方法は、微生物及び／又は前記微生物由来の不活化タンパク質を
動物の眼の眼内空間に導入することを含み、微生物は、健常被検者よりも、眼疾患に罹患
している被検者の眼内空間に濃縮する種を含み、眼疾患は、白内障（Ｃａｔ）、加齢黄斑
変性症（ＡＭＤ）、緑内障（ＧＬＡ）、ベーチェット病（ＢＤ）、Ｖｏｇｔ・小柳・原田
症候群（ＶＫＨ）、眼内炎（ＥＯＳ）及びこれらの組み合わせから選ばれ、導入は、眼疾
患の１種以上の症状を誘発する。
いくつかの特定実施形態では、本発明は、ＡＭＤ動物モデルの作製方法を提供する。いく
つかの実施形態では、該方法は、微生物及び／又は前記微生物由来の不活化タンパク質を
動物の眼の眼内空間に導入するステップを含み、微生物は、健常被検者よりも、ＡＭＤに
罹患している被検者の眼内空間に濃縮する種を含み、導入は、ＡＭＤの１種以上の症状を
誘導する。該方法は、通常、生微生物を動物の眼内空間に導入する。いくつかの実施形態
では、導入する微生物は、少なくとも、生きているバチルス・メガテリウムを含む。好ま
しくは、動物はヒト以外の霊長類（例えば、サル）である。いくつかの実施形態では、動
物はアカゲザルである。
本願で作製されるＡＭＤ動物モデルは、ＡＭＤを治療又は予防する候補治療剤の同定にも
用いられ得る。例えば、いくつかの実施形態では、本発明は、また、試験化合物を本願に
記載のようなＡＭＤ動物モデルに投与するステップａ）と、投与後の眼疾患の１種以上の
症状の重症度を決定するステップｂ）と、任意選択的に、対照に比べて前記症状のうちの
少なくとも１種を軽減する候補治療剤を同定するステップｃ）とを含むスクリーニング方
法を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、また、本願の前記眼疾患例えばＡＭＤを治療又は予
防する方法を提供する。いくつかの実施形態では、該方法は、これを必要とする被検者に
、本願のいずれかのスクリーニング方法で同定された対応する眼疾患例えばＡＭＤについ
ての任意の候補治療剤を有効量で投与するステップを含む。
いくつかの実施形態では、本開示は、ＡＭＤに関連する微生物例えばバチルス・メガテリ
ウムを死滅するか、又はその成長を阻害し得る複数種の化合物及び／又は前記化合物を含
む組成物に関する。いくつかの実施形態では、本開示は、本願で定義したような式Ｉ、Ｉ
Ｉ、ＩＩＩ、ＩＶ－１、ＩＶ－２、Ｖのいずれか１つ及びこれらの任意の亜式による化合
物、又は薬学的に許容可能な塩又はエステルを提供する。いくつかの実施形態では、本開
示は、化合物１～８のうちのいずれかの化合物、又は薬学的に許容可能な塩又はエステル
を提供する。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は合成ソースに由来してもよい。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、分離された化合物又は実質的に純粋な化合
物であってもよい。
ある実施形態では、１種以上の本開示の化合物と、薬学的に許容可能な任意の賦形剤とを
含む医薬組成物に関する。例えば、いくつかの実施形態では、医薬組成物は、式Ｉ、ＩＩ
、ＩＩＩ、ＩＶ－１、ＩＶ－２、Ｖ、これらの任意の亜式の化合物、又は化合物１～８の
うちのいずれか、又は薬学的に許容可能な塩又はエステルを含み、例えば、その量は、例
えば被検者の眼（例えば、眼内空間）、血液及び／又は消化管例えば腸における本願の微
生物例えばバチルス・メガテリウムを死滅するか又はその成長を阻害するのに有効である
。本願の前記医薬組成物は、任意の既知の送達経路、例えば経口、局所、硝子体内、筋肉
内、皮下又は静脈内投与を介して送達するように調製してもよい。いくつかの実施形態で
は、本願の前記医薬組成物は、例えば、本願に記載のように、抗生物質及び／又は抗ＶＥ
ＧＦ薬をさらに含んでもよい。
複数の実施形態では、本開示は、本開示の化合物又は本願の医薬組成物を用いて、本願の
微生物例えばバチルス・メガテリウム感染（例えば目感染、例えば眼内空間に）を治療す
る、及びこのような感染に関連する疾患又は障害（例えばＡＭＤ）を治療又は予防する方
法をさらに提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、それを必要とする被検者において本願の微生物例え
ばバチルス・メガテリウムを死滅するか、又はその成長を阻害する方法を提供する。いく
つかの実施形態では、該方法は、本開示の化合物（例えば式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ－１
、ＩＶ－２、Ｖ、これらの任意の亜式の化合物、又は化合物１～８のうちのいずれか、又
は薬学的に許容可能な塩又はエステル、又は本願の医薬組成物）を被検者に治療有効量で
投与するステップを含む。いくつかの実施形態では、被検者はＡＭＤに罹患している。い
くつかの実施形態では、被検者はＡＭＤに罹患していない。いくつかの実施形態では、被
検者はＡＭＤを発症するリスクがある。いくつかの実施形態では、被検者の目は微生物例
えばバチルス・メガテリウムを感染している。いくつかの実施形態では、該方法は、被検
者が例えば眼内空間に微生物例えばバチルス・メガテリウムを感染していると同定するか
、又は同定したステップをさらに含む。いくつかの実施形態では、例えば、本願に記載の
ように、被検者には、抗生物質及び／又は抗ＶＥＧＦ薬がさらに投与される。
いくつかの実施形態では、本開示は、それを必要とする被検者のＡＭＤの治療又は予防方
法を提供する。いくつかの実施形態では、該方法は、本開示の化合物（例えば式Ｉ、ＩＩ
、ＩＩＩ、ＩＶ－１、ＩＶ－２、Ｖ、これらの任意の亜式の化合物、又は化合物１～８の
うちのいずれか、又は薬学的に許容可能な塩又はエステル）を被検者に治療有効量で投与
するステップを含む。いくつかの実施形態では、該方法は、例えば、本願に記載のように
、被検者に抗生物質及び／又は抗ＶＥＧＦ薬を投与するステップをさらに含む。いくつか
の実施形態では、ＡＭＤは、ドルーゼン症状（硬性ドルーゼン、軟性ドルーゼン、混合ド
ルーゼン及び／又は劣化ドルーゼンを含む）を有する乾式又は湿式加齢黄斑変性症、例え
ば軟性ドルーゼン症状を有する乾式又は湿式加齢黄斑変性症であってもよい。いくつかの
実施形態では、該方法は、被検者が例えば眼内空間に本願の微生物例えばバチルス・メガ
テリウムを感染していると同定するか、又は同定したステップをさらに含む。いくつかの
実施形態では、被検者が例えば眼内空間に本願の微生物例えばバチルス・メガテリウムを
感染している。
いくつかの実施形態では、本開示は、抗菌活性を有する漢方薬（ＴＣＭ）抽出物を用いた
方法を提供する。いくつかの実施形態では、該方法は、それを必要とする被検者において
本願の微生物を死滅するか又はその成長を阻害し、本願の微生物例えばバチルス・メガテ
リウム感染（例えば目感染、例えば眼内空間に）を治療するか、又はＡＭＤを治療又は予
防するための方法である。いくつかの実施形態では、該方法は、被検者に、カンゾウ（例
えば、Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ）、ビャクシャク（例えば、Ｃｙｎ
ａｎｃｈｕｍ ｏｔｏｐｈｙｌｌｕｍ）、レンギョウ（例えば、Ｆｏｒｓｙｔｈｉａ ｓ
ｕｓｐｅｎｓｅ）、キコク（例えば、Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．）、ジオ
ウ（例えば、Ｒｅｈｍａｎｎｉａ ｇｌｕｔｉｎｏｓａ Ｌｉｂｏｓｃｈ）、チンピ（例
えば、Ｃｉｔｒｕｓ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ Ｂｌａｎｃｏ）、及びサンシチ（例えば、
Ｐａｎａｘ ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ）から選ばれる１種以上のＴＣＭに由来する抽出物
を投与するステップを含む。いくつかの実施形態では、該方法は、被検者が例えば眼内空
間に本願の微生物例えばバチルス・メガテリウムを感染していると同定するか、又は同定
したステップをさらに含む。いくつかの実施形態では、被検者は例えば眼内空間に本願の
微生物例えばバチルス・メガテリウムを感染している。抽出物は、単一のＴＣＭの抽出物
又は１種以上のＴＣＭの抽出物であってもよい。通常、抽出物は水性抽出物である。いく
つかの実施形態では、抽出物は液体、半固体又は固体の形態又は他の任意の形態で存在し
てもよい。いくつかの実施形態では、例えば、本願に記載のように、被検者には、抗生物
質及び／又は抗ＶＥＧＦ薬がさらに投与される。
いくつかの実施形態では、本開示は、抗生物質を用いて、それを必要とする被検者におい
て例えば本願の微生物を死滅するか又はその成長を阻害する、本願の微生物例えばバチル
ス・メガテリウム感染（例えば目感染、例えば眼内空間に）を治療するか、又はＡＭＤを
治療又は予防する方法を提供する。いくつかの実施形態では、該方法は、例えば、本願に
記載のように、被検者に有効量の抗生物質を投与するステップを含む。いくつかの実施形
態では、市販品として入手し得る任意の抗生物質、例えば、米国ＦＤＡが承認した抗生物
質が利用可能である。いくつかの実施形態では、該方法は、被検者が例えば眼内空間に本
願の微生物例えばバチルス・メガテリウムを感染していると同定するか、又は同定したス
テップをさらに含む。いくつかの実施形態では、被検者は、例えば眼内空間に本願の微生
物例えばバチルス・メガテリウムを感染している。いくつかの実施形態では、例えば、本
願に記載のように、被検者には、抗ＶＥＧＦ薬がさらに投与される。
本願の投与はいずれの特定の投与経路にも制限されるものではない。例えば、いくつかの
実施形態では、投与は、経口、局所、硝子体内、筋肉内、皮下又は静脈内であってもよい
。
なお、前述した概要及び以下の詳細な説明は、すべて例示及び解釈に過ぎず、本願の発明
を制限するものではない。
複数種の抗微生物剤に対するバチルス・メガテリウムの感受性を図示する。 流動パラフィンで被覆されている液体クックドミート培地における培養物を図示する。 標準光学顕微鏡下での培養物内の細菌の検出を示す。光学顕微鏡で培養した大腸菌を観察する。陰性対照は、いずれのＡＨ又はＶＨも接種しているサンプル調製緩衝液からなる。光学顕微鏡で培養したＡＨ又はＶＨサンプル（培養陽性及び陰性サンプルのサンプル）中の細菌を観察する。 細菌（プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）、及びバチルス・メガテリウム）接種前後のアカゲザルの眼表面及び眼底の図を示す。アカゲザルの右眼（ＯＤ）、及び左眼（ＯＳ）のそれぞれにプロピオニバクテリウム・アクネスとバチルス・メガテリウムが接種されている。細菌接種前と接種３日間後の眼表面及び眼底の図を示す。 細菌（プロピオニバクテリウム・アクネス、及びシュードモナス・プチダ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｉｄａ））接種前後のアカゲザルの眼表面及び眼底の図を示す。アカゲザルの右眼（ＯＤ）、及び左眼（ＯＳ）のそれぞれにプロピオニバクテリウム・アクネスとシュードモナス・プチダが接種されている。細菌接種前と接種３日間後の眼表面及び眼底の図を示す。 網膜下注射の解剖学及び網膜位置を図示する。 注射後４７日目のアカゲザルの眼底図を表し、前記アカゲザルは、２０ ＣＦＵのＡＨ培養物、ＶＨ培養物及びバチルス・メガテリウムの網膜下接種を受けている。 抗生物質治療が、サル網膜組織における細菌誘導ドルセノイド（ｄｒｕｓｅｎｏｉｄ）病変を変化できることを図示する。 ＬｅｆＳｅを用いて同定された、白内障、ＡＭＤ、緑内障、ＢＤ、ＶＫＨ患者の眼内のメタゲノムに高度で濃縮した種を図示する。 化合物１～８のそれぞれがバチルス・メガテリウムの成長を効果的に制御することを示す。試験条件：化合物１ｍｇ、バチルス・メガテリウム、培地１５ｍｌにて１×１０５個／１００μｌの濃度。
複数の実施形態では、本開示は、部分的には、眼内の環境が無菌ではないこと、一部の眼
内微生物叢が複数種の眼疾患例えばＡＭＤの病因となり得るという意外な発見に基づくも
のである。２０１８年１０月２６日に提出された、名称が「METHODS AND COMPOSITIONS F
OR ASSESSING AND TREATING INTRAOCULAR DISEASES AND DISORDERS」であるＰＣＴ出願番
号ＰＣＴ／ＣＮ２０１８／１１２０２２（その内容は全体として援用により組み込まれて
いる）に詳細に記載されているこのような最初の発見からも、このような微生物例えばバ
チルス・メガテリウム（Ｂ．ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ）は、生きている状態で投与すると、
アカゲザルのインビボで補体系を活性化させてドルセノイド病変を誘導できることを見出
した。さらに、例えば、抗生物質であるバンコマイシンを硝子体内投与することによって
、このような微生物を死滅するか又はその成長を阻害すると、対照に比べてアカゲザルの
網膜組織におけるドルセノイド病変のサイズを減少させることができる。また本願の実施
例９を参照する。これらのデータ及び結果から、このような微生物例えばバチルス・メガ
テリウムを死滅するか又はその成長を阻害し得る薬剤が加齢黄斑変性症の治療に有用であ
ることが証明される。
例えばＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＣＮ２０１８／１１２０２２にて詳細に記載したように、
白内障（Ｃａｔ）４１例、ＡＭＤ ２０例、緑内障（ＧＬＡ）１８例、ベーチェット病（
ＢＤ）９例、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）９例、及び眼内炎（ＥＯＳ）８例の
患者からの房水（ＡＨ）の標本についてメタゲノムシーケンシング分析を行う。興味深い
ことに、この６タイプの患者では、すべての患者の眼内ヒトマイクロバイオームの主要な
成分が細菌であるに関わらず、眼内微生物群落のα多様性及び均一性の両方が明らかに異
なる。眼内微生物叢（すべての微生物種が使用される）の組成について行った主成分分析
（ＰＣＡ）により示されるように、白内障、ＥＯＳ、及び一部の緑内障の患者の間では有
意な差が存在する。しかしながら、ＡＭＤ、ＶＫＨ、ＢＤ、及び一部の緑内障の患者では
、眼内ヒトマイクロバイオームには区別しにくい特徴が共有する。同様に、すべてのメタ
ゲノムからの機能的微生物遺伝子の存在比に対する階層的クラスタ分析から明らかなよう
に、各目には微生物機能の一般的な特徴を有することを示し、一方、各疾患群には、他の
疾患クラスタに分類し得る異常値が存在する。眼内ヒトマイクロバイオームが顕著な個体
性を示すに関わらず、試験した各眼疾群の特徴性細菌種を同定することができる。要する
に、得られた結果から明らかなように、眼内微生物叢の組成及び機能によって、眼疾、例
えばＡＭＤ、白内障、緑内障、ＢＤ、ＶＫＨやＥＯＳを区別することができる。
メタゲノム分析を使用してＡＭＤ患者のＡＨにおいて高度で濃縮した１４種類の細菌種を
同定する。プロピオニバクテリウム・アクネスはＡＭＤ患者のＡＨにおいて存在比が最も
高い微生物であるものの、１４種類のＡＭＤ特異的種のうち、バチルス・リケニフォルミ
ス（Ｂ． ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）、及びバチルス・メガテリウム（Ｂ． ｍｅｇ
ａｔｅｒｉｕｍ）はＡＭＤ ＡＨ標本にて最も濃縮する種である。次に、本発明者らは、
ＡＭＤ患者由来の６個のアーカイブする眼スライドの非ドルーゼン網膜組織に比べて、硬
性ドルーゼン組織又は軟性ドルーゼン組織において１４種類のＡＭＤ特異的細菌を検出で
きるか否かを検討するために、ＰＣＲ分析を行う。その結果、８種類の細菌だけが検出さ
れ、これらの中でも、プロピオニバクテリウム・アクネスは存在比が最も高い種であり、
バチルス・メガテリウムは軟性ドルーゼンに濃縮する種である。プロピオニバクテリウム
・アクネスの相対存在比は、硬性ドルーゼン、軟性ドルーゼン及び乾式ＡＭＤ病変組織で
は、非ドルーゼン非病変網膜組織でのそれに相当する。非ドルーゼン／非病変組織の場合
に比べて、バチルス・メガテリウムの相対存在比は、軟性ドルーゼンでは、約１８倍向上
するが、ＡＭＤ病変ではこのようなことはない。これらのデータから、ドルーゼンの形成
及びＡＭＤ発症メカニズムにおけるバチルス・メガテリウムの可能な作用が明らかになる
。
従来の研究から明らかなように、多くの他のタンパク質に加えて、ドルーゼンは複数種の
補体成分と多糖を含有する。さらに、ドルーゼン成分はインフラマソームを活性化させ、
ＩＬ－１β及びＩＬ－１８の発現を促進する。したがって、本発明者らは、まず、ドルー
ゼン成分であるバチルス・メガテリウムがインビトロで補体系の活性化を誘導し、急性網
膜色素上皮炎－１９（ＡＲＰＥ１９）細胞によるＩＬ－１β及びＩＬ－１８の分泌を促進
できるか否かを調べる。本発明者らは、プロピオニバクテリウム・アクネスではなくバチ
ルス・メガテリウムがＲＰＥ細胞のピロトーシスを時間依存的に顕著に増加することを見
出した。活性の形態のＣ５Ａタンパク質を作製することにより補体系の活性化が証明され
る。２種類の細菌はすべてＡＲＰＥ１９細胞によるＣＦＨタンパク質分泌を誘導し、一方
、バチルス・メガテリウムの方は、ＣＦＨに対する誘導がプロピオニバクテリウム・アク
ネスよりも明らかである。ピロトーシスの結果として、プロピオニバクテリウム・アクネ
スではなくバチルス・メガテリウムのインビトロ感染は、ＲＰＥ細胞による活性ＩＬ－１
β及びＩＬ－１８の分泌を引き起こす。これらの結果から明らかなように、バチルス・メ
ガテリウムの感染は、軟性ドルーゼンにおいて同様に見つけられる炎症を引き起こす可能
性がある。
次に、本発明者らは、バチルス・メガテリウムがインビボで炎症を誘導できるか否かを試
験する。ヒト以外の霊長類のアカゲザル（カニクイザル（Ｍａｃａｃａ ｆａｓｃｉｃｕ
ｌａｒｉｓ））はヒトとアカゲザルが共有する目の解剖学的構造及び眼内環境を考慮した
モデルシステムとして見なされる。眼中に生きているプロピオニバクテリウム・アクネス
を感染するか又はその超音波不活化タンパク質を接種することは顕著な眼内炎症を誘導し
ていない。しかしながら、タンパク質ではなく、眼中に生きているバチルス・メガテリウ
ムを感染すると、顕著な眼内炎症を引き起こす。生きているバチルス・メガテリウムで誘
導された眼内炎症は、ＩＦＮＧ及びＩＬ１７ＡではなくＴＮＦＡ及びＩＬ６の発現上昇を
特徴とする。重要なことに、生きているバチルス・メガテリウムしか、Ｃ５Ａ及びＣＦＨ
を含む補体系を活性化させ、インビボでピロトーシスサイトカインＩＬ－１β及びＩＬ－
１８を誘導することができない。炎症が開始してから細菌は眼中に生存し続け、これは、
眼内炎症が実質的には長期間持続可能であることを示す。要するに、これらのデータから
、バチルス・メガテリウムの感染はインビトロ・インビボで補体系を長期的に活性化させ
、目細胞のピロトーシスを誘導できることを証明している。
理論によって拘束されることを願わずに、例えばバチルス・メガテリウムの細菌がドルー
ゼンにあり、局所補体によって仲介した免疫応答を活性化するという事実は、ＲＰＥとブ
ルッフ膜との間での多様なドルーゼンの形成を解釈できる。ドルーゼンで見つけられた主
要なタンパク質（補体成分例えばＣ１Ｑや免疫グロブリンを含む）はすべて第一線の抗感
染剤である。他のドルーゼンタンパク質例えばビトロネクチンやアポリポタンパク質Ｅは
、最近、抗感染剤であることが証明されている。したがって、ドルーゼンの形成は、老化
している網膜が浸潤した細菌病原体を制御するときの重要な反応である可能性が高い。細
菌の多様性のため、ドルーゼンの形状や大きさは変化可能である。硬性ドルーゼンの場合
、感染が除去されると、ドルーゼンは消える。しかしながら、一部の病原体例えばバチル
ス・メガテリウムは軟性ドルーゼンにおける免疫応答の長期間の活性化を誘導し、ＲＰＥ
細胞や光受容器の損傷を引き起こす。マクロファージ炎症の活性化及びＲＰＥ細胞のピロ
トーシスは局所感染に抵抗する保護反応であり、これは、ＮＬＲＰ３によって仲介したイ
ンフラマソームの活性化、及びＩＬ－１８の産生によって網膜の新血管形成を防止すると
いう以前の発見と一致している。
理論によって拘束されることを願わずに、ＡＭＤの感染性病因学もすべての遺伝学的研究
による結論と一致している。例えば、欠陥ＣＦＨ（バチルス・メガテリウム感染で誘導さ
れた補体活性化の負のレギュレータ）は制御不能な補体活性化を招く。欠陥ＨＴＲＡ１（
活性の形態の免疫抑制サイトカインＴＧＦ－βを産生するプロテアーゼ）は局所ＴＧＦ－
βファミリータンパク質の減少を招く。この２種類の遺伝的変異はすべてＲＰＥ細胞及び
光受容器を害する局所抗感染性応答の異常調節を引き起こす。
さらに、ドルーゼンで見つけられた病原性微生物叢の潜在的な差異は、異なる遺伝的危険
因子と異なる民族（例えば、コーカサス人やアジア人）との関連を解釈できる。したがっ
て、ＡＭＤの感染性病因が高齢者にて早期ＡＭＤ病理を引き起こすメカニズムであること
を示す根拠がある。
要するに、複数の実施形態では、本発明者らは、微生物を死滅する及び／又はその成長を
阻害すると、ＡＭＤ、例えばドルーゼン症状（硬性ドルーゼン、軟性ドルーゼン、混合ド
ルーゼン及び／又は劣化ドルーゼンを含む）を有する乾式又は湿式加齢黄斑変性症、例え
ば軟性ドルーゼン症状を有する乾式又は湿式加齢黄斑変性症を治療及び／又は予防するこ
とを明らかにする。
スクリーニング方法
複数種の眼内疾患が特定微生物に関連するという発見も、眼内疾患例えばＡＭＤを同定す
る候補治療剤のスクリーニング方法をサポートする。したがって、本発明のいくつかの実
施形態は複数種のスクリーニング方法に関する。本願のスクリーニング方法はインビトロ
方法（例えば、培養皿中に）又はインビボ方法（例えば、本願の前記動物モデルを用いる
）であってもよい。
いくつかの実施形態では、本発明はスクリーニング方法を提供し、該スクリーニング方法
は、試験化合物の存在下、適切な培地にて微生物を培養するステップａ）と、試験化合物
の存在下、培地中の微生物の成長を測定するステップｂ）と、任意選択的に、対照に比べ
て、微生物の成長を阻害する候補治療剤を同定するステップｃ）とを含む。通常、微生物
は、健常被検者よりも、眼疾患に罹患している被検者の眼内空間（例えば、前房内の房水
、提靱帯、毛様体、毛様体・毛様筋、後房内の硝子体液、網膜、脈絡膜、視神経、水晶体
又は虹彩）に濃縮する少なくとも１種の種を含み、眼疾患は加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、
ベーチェット病（ＢＤ）、白内障（Ｃａｔ）、眼内炎（ＥＯＳ）、緑内障（ＧＬＡ）、Ｖ
ｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）及びこれらの組み合わせから選ばれる。いくつかの
実施形態では、該方法は、健常被検者よりも、眼疾患に罹患している被検者の眼内空間に
濃縮する１種以上の微生物種を決定する、又は決定したステップｄ）をさらに含み、眼疾
患は、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、ベーチェット病（ＢＤ）、白内障（Ｃａｔ）、眼内炎
（ＥＯＳ）、緑内障（ＧＬＡ）、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）及びこれらの組
み合わせから選ばれる。該方法では、比較のために用いる健常被検者とは、眼疾患のない
被検者を指す。該方法で言及された用語「対照」とは、試験化合物を用いない偽薬対照で
ある。比較のためにどうように適切な実験をするかは当業者にとって自明なことである。
本願の前記の任意の実施形態では、直接矛盾がない程度、被検者はヒト被検者であっても
よい。本願の前記の任意の実施形態では、直接矛盾がない程度、スクリーニング方法は、
ヒト疾患、例えば本願の前記ヒト眼疾患を治療又は予防する候補治療剤を同定することに
適用できる。
いくつかの実施形態では、本発明は、眼疾の治療又は予防に対する化合物又は化合物の組
み合わせの有効性のスクリーニング方法を提供し、前記方法は、前記眼疾に罹患している
被検者、前記眼疾に罹患している被検者の家族又は緊密な遺伝的関係、又は前記眼疾に罹
患していることが知られている死亡被検者から選ばれる被検者の房水又は硝子体液から採
取されたサンプルを取得するステップと、人眼内空間を模倣した条件から選ばれる条件下
又はクックドミート培地にて前記サンプルのうちの１種以上の生物を培養し、１種以上の
培養物を製造するステップと、前記化合物又は化合物の組み合わせを前記１種以上の培養
物に添加するステップと、前記化合物又は化合物の組み合わせが前記１種以上の培養物の
成長又はその集団を減少させるか否かを決定するステップとを含む。いくつかの実施形態
では、前記方法は、前記決定結果に基づいて、インビトロで前記１種以上の培養物の成長
又はその集団を減少させる化合物又は化合物の組み合わせを同定するステップをさらに含
んでもよい。
いくつかの実施形態では、家族は被検者の直系親族のメンバー、例えば親、子又は兄弟姉
妹を含んでもよい。いくつかの実施形態では、家族は、長期間にわたり眼疾患を有する被
験者と同じ生活空間を占有する人を含んでもよい。いくつかの実施形態では、緊密な遺伝
的関係は、該疾患に罹患している被検者の関係を含んでもよく、この関係は該被検者の遺
伝的関係の直系三世代内であり、例えば該被検者の曽祖父母、祖父母、父母、子、孫子／
孫娘又は曽孫／曽孫娘である。いくつかの実施形態では、緊密な遺伝的関係は被検者の兄
弟姉妹を含んでもよい。いくつかの実施形態では、緊密な遺伝的関係は、該疾患に罹患し
ている被検者の関係を含んでもよく、該関係は傍系関係であり、被検者の叔父・伯父・舅
・姨・姑、従兄弟姉妹又は姪・甥を含む。
いくつかの実施形態では、本発明は、眼疾の治療又は予防に対する化合物又は化合物の組
み合わせの有効性のスクリーニング方法を提供し、前記方法は、人眼内空間を模倣した条
件から選ばれる条件下又はクックドミート培地にて１種以上の生物を培養して１種以上の
培養物を製造するステップであって、前記１種以上の生物は、スタフィロコッカス・エピ
デルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・
ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチ
ルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・
バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチル
ス・リケニフォルミス、キサントモナス・オリゼ、スフィンゴモナス・ウイッチ、クレブ
シエラ・ニューモニエ、シュードモナス・フルオレッセンス、ラルストニア・ピッケティ
、ラクトバチルス・クリスパタス、バークホルデリア・マルチボラン、ラクトバチルス・
デルブリッキー、メイオサーマス・シルバヌス（Ｄ）、シュードモナス・メンドシナ、キ
トコッカス・セデンタリウス、アリシクリフィルス・デニトリフィカンス、アクロモバク
ター・キシロキシダンス、スフィンゴビウム・シャポニカム、マイコバクテリウム・アブ
セサス、アルスロバクター・アウレセンス、プレボテラ・デンタルリス、シノリゾビウム
・メリロティ、アシドボラックス・エブレウス、アシネトバクター・バウマニ、アシネト
バクター・カルコアセチカス、コマモナス・テストステロニ、マイコバクテリウム・カン
サシ、バチルス・チューリンゲンシス、シトロバクター・コセリ、ディアドバクター・フ
ァーメンタンス、セラチア・マルセッセンス、大腸菌、マイクロコッカス・ルテウス、枯
草菌、コリネバクテリウム・アウリムコサム、フィネゴルディア・マグナ、及びこれらの
組み合わせからなる群から選ばれるステップと、前記化合物又は化合物の組み合わせを前
記１種以上の培養物に添加するステップと、前記化合物又は化合物の組み合わせが前記１
種以上の培養物の成長又はその集団を減少させるか否かを決定するステップとを含む。い
くつかの実施形態では、前記方法は、前記決定結果に基づいて、インビトロで前記１種以
上の培養物の成長又はその集団を減少させる化合物又は化合物の組み合わせを同定するス
テップをさらに含んでもよい。
いくつかの実施形態では、本発明は、眼疾の治療又は予防に対する化合物又は化合物の組
み合わせの有効性のスクリーニング方法を提供し、前記方法は、前記眼疾に罹患している
被検者、前記眼疾に罹患している被検者の家族又は緊密な遺伝的関係、又は前記眼疾に罹
患していることが知られている死亡被検者から選ばれる被検者の房水又は硝子体液から採
取されたサンプルを取得するステップと、人眼内空間を模倣した条件から選ばれる条件下
又はクックドミート培地にて前記サンプルのうちの１種以上の生物を培養し、１種以上の
培養物を製造するステップと、前記１種以上の培養物から誘導される１種以上の不活化タ
ンパク質の溶液を取得するステップと、前記化合物又は化合物の組み合わせと前記１種以
上の不活化タンパク質の溶液とを混合するステップと、前記化合物又は化合物の組み合わ
せが前記１種以上の不活化タンパク質と結合するか否かを決定するステップとを含む。
いくつかの実施形態では、本発明は、眼疾の治療に対する化合物又は化合物の組み合わせ
の有効性のスクリーニング方法を提供し、前記方法は、前記眼疾に罹患している被検者、
前記眼疾に罹患している被検者の家族又は緊密な遺伝的関係、又は前記眼疾に罹患してい
ることが知られている死亡被検者から選ばれる被検者の房水又は硝子体液から採取された
サンプルを取得するステップと、人眼内空間を模倣した条件から選ばれる条件下又はクッ
クドミート培地にて前記サンプルのうちの１種以上の生物を培養し、１種以上の培養物を
製造するステップと、前記１種以上の培養物から誘導される１種以上の不活化タンパク質
の溶液を取得するステップと、前記１種以上の不活化タンパク質を哺乳動物炎症モデルに
導入するステップと、前記化合物又は化合物の組み合わせを前記哺乳動物炎症モデルに導
入するステップと、前記化合物又は化合物の組み合わせが前記モデルにおける炎症活性を
低下させるか否かを決定するステップとを含む。
いくつかの実施形態では、本発明は、眼疾の治療又は予防に対する化合物又は化合物の組
み合わせの有効性のスクリーニング方法を提供し、前記方法は、人眼内空間を模倣した条
件から選ばれる条件下又はクックドミート培地にて１種以上の生物を培養して１種以上の
培養物を製造するステップであって、前記１種以上の生物は、スタフィロコッカス・エピ
デルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・
ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチ
ルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・
バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチル
ス・リケニフォルミス、キサントモナス・オリゼ、スフィンゴモナス・ウイッチ、クレブ
シエラ・ニューモニエ、シュードモナス・フルオレッセンス、ラルストニア・ピッケティ
、ラクトバチルス・クリスパタス、バークホルデリア・マルチボラン、ラクトバチルス・
デルブリッキー、メイオサーマス・シルバヌス（Ｄ）、シュードモナス・メンドシナ、キ
トコッカス・セデンタリウス、アリシクリフィルス・デニトリフィカンス、アクロモバク
ター・キシロキシダンス、スフィンゴビウム・シャポニカム、マイコバクテリウム・アブ
セサス、アルスロバクター・アウレセンス、プレボテラ・デンタルリス、シノリゾビウム
・メリロティ、アシドボラックス・エブレウス、アシネトバクター・バウマニ、アシネト
バクター・カルコアセチカス、コマモナス・テストステロニ、マイコバクテリウム・カン
サシ、バチルス・チューリンゲンシス、シトロバクター・コセリ、ディアドバクター・フ
ァーメンタンス、セラチア・マルセッセンス、大腸菌、マイクロコッカス・ルテウス、枯
草菌、コリネバクテリウム・アウリムコサム、フィネゴルディア・マグナ、及びこれらの
組み合わせからなる群から選ばれるステップと、前記１種以上の培養物から誘導される１
種以上の不活化タンパク質の溶液を取得するステップと、前記化合物又は化合物の組み合
わせと前記１種以上の不活化タンパク質の溶液とを混合するステップと、前記化合物又は
化合物の組み合わせが前記１種以上の不活化タンパク質と結合するか否かを決定するステ
ップとを含む。いくつかの実施形態では、前記方法は、前記決定結果に基づいて、前記１
種以上の不活化タンパク質をインビトロで結合する化合物又は化合物の組み合わせを同定
するステップとをさらに含んでもよい。
いくつかの実施形態では、本発明は、眼疾の治療又は予防に対する化合物又は化合物の組
み合わせの有効性のスクリーニング方法を提供し、前記方法は、人眼内空間を模倣した条
件から選ばれる条件下又はクックドミート培地にて１種以上の生物を培養して１種以上の
培養物を製造するステップであって、前記１種以上の生物は、スタフィロコッカス・エピ
デルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・
ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチ
ルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・
バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチル
ス・リケニフォルミス、キサントモナス・オリゼ、スフィンゴモナス・ウイッチ、クレブ
シエラ・ニューモニエ、シュードモナス・フルオレッセンス、ラルストニア・ピッケティ
、ラクトバチルス・クリスパタス、バークホルデリア・マルチボラン、ラクトバチルス・
デルブリッキー、メイオサーマス・シルバヌス（Ｄ）、シュードモナス・メンドシナ、キ
トコッカス・セデンタリウス、アリシクリフィルス・デニトリフィカンス、アクロモバク
ター・キシロキシダンス、スフィンゴビウム・シャポニカム、マイコバクテリウム・アブ
セサス、アルスロバクター・アウレセンス、プレボテラ・デンタルリス、シノリゾビウム
・メリロティ、アシドボラックス・エブレウス、アシネトバクター・バウマニ、アシネト
バクター・カルコアセチカス、コマモナス・テストステロニ、マイコバクテリウム・カン
サシ、バチルス・チューリンゲンシス、シトロバクター・コセリ、ディアドバクター・フ
ァーメンタンス、セラチア・マルセッセンス、大腸菌、マイクロコッカス・ルテウス、枯
草菌、コリネバクテリウム・アウリムコサム、フィネゴルディア・マグナ、及びこれらの
組み合わせからなる群から選ばれるステップと、前記１種以上の培養物から誘導される１
種以上の不活化タンパク質の溶液を取得するステップと、前記１種以上の不活化タンパク
質を哺乳動物炎症モデルに導入するステップと、前記化合物又は化合物の組み合わせを前
記哺乳動物炎症モデルに導入するステップと、前記化合物又は化合物の組み合わせが前記
モデルにおける炎症活性を低下させるか否かを決定するステップとを含む。いくつかの実
施形態では、前記方法は、前記決定結果に基づいて、インビトロで前記１種以上の培養物
の成長又はその集団を減少させる化合物又は化合物の組み合わせを同定するステップをさ
らに含んでもよい。いくつかの実施形態では、化合物又は化合物の組み合わせは、１種以
上の抗炎症化合物であってもよい。
いくつかの実施形態では、本発明は、眼疾の治療又は予防に対する化合物又は化合物の組
み合わせの有効性のスクリーニング方法を提供し、前記方法は、化合物又は化合物の組み
合わせを本願の前記哺乳動物モデルに投与するステップと、前記化合物又は化合物の組み
合わせが前記眼疾の１種以上の症状を効果的に減少又は予防するか否かを決定するステッ
プとを含む。いくつかの実施形態では、前記哺乳動物モデルにおいてドルセノイド病変が
形成された後、前記化合物又は化合物の組み合わせを投与する。いくつかの実施形態では
、化合物又は化合物の組み合わせは、本願の前記インビトロスクリーニング方法によって
同定される１種以上の化合物又は化合物の組み合わせである。いくつかの実施形態では、
注射は眼内注射を含んでもよい。いくつかの実施形態では、前記１種以上の症状は、ドル
セノイド病変の発生、微生物の成長又はロード、炎症分子又はマーカーの生成及びこれら
の組み合わせからなる群から選ばれる。
前記方法に用いる微生物は、実質的に生物学的に純粋な種又は複数種の異なる生物種であ
ってもよい。いくつかの実施形態では、微生物は、眼疾患の病因である少なくとも１種の
種を含む。いくつかの実施形態では、微生物は、少なくとも１種の種を含み、前記少なく
とも１種の種を死滅するか、又はその成長を阻害することは眼疾患の治療又は予防に有益
なことである。微生物の培養及び培地の選択には本分野の既知の任意の技術が使用されて
もよく、実施例の章にはいくつかの例示的な詳細が示されている。いくつかの実施形態で
は、液体クックドミート培地にて微生物を培養してもよい。微生物の成長を測定又は決定
する方法も特に制限がなく、通常本分野で既知のものであり、本願では、実施例の章にい
くつかの例示的な方法が記述されている。疑義を避けるために、本願では、微生物成長の
測定又は決定においては定量的な測定が不要である。いくつかの実施形態では、例えば、
試験化合物が最大試験濃度以下で微生物の視認可能な成長を防止する、及び／又は試験化
合物が最大試験濃度以下で微生物の視認可能なコロニー形成を防止する場合、目視により
観察するだけで十分である。
候補治療剤は本分野で既知の任意の適切な技術によって同定されてもよい。いくつかの実
施形態では、試験化合物は、最大試験濃度以下で対照に比べて微生物の成長を阻害する場
合、例えば対応する眼疾患を治療又は予防するための候補治療剤として同定され得る。い
くつかの実施形態では、試験化合物は、最大試験濃度以下で微生物の視認可能な成長を防
止する場合、候補治療剤として同定され得る。いくつかの実施形態では、試験化合物は、
最大試験濃度以下で微生物の視認可能なコロニー形成を防止する場合、候補治療剤として
同定され得る。
試験化合物は、単一の濃度で試験するか、又は複数種の濃度で試験することができる。い
くつかの実施形態では、対応する試験化合物の最小阻害濃度（ＭＩＣ）を確立してもよく
、該濃度は、異なる試験化合物の間で比較することを可能とし、候補治療剤のさらなる同
定／選択に有利である。
ＡＭＤ用のスクリーニング方法
いくつかの特定実施形態では、スクリーニング方法は、ＡＭＤを治療又は予防する候補治
療剤の同定に用いられ得る。本願の前記の任意の実施形態では、文脈で明らかな矛盾がな
い限り、ＡＭＤは、ドルーゼン症状（硬性ドルーゼン、軟性ドルーゼン、混合ドルーゼン
及び／又は劣化ドルーゼンを含む）を有する乾式又は湿式加齢黄斑変性症、例えば軟性ド
ルーゼン症状を有する乾式又は湿式加齢黄斑変性症であってもよい。いくつかの実施形態
では、該方法は、試験化合物の存在下、適切な培地にて微生物を培養するステップａ）と
、試験化合物の存在下、培地中の微生物の成長を測定するステップｂ）とを含む。通常、
微生物は、健常被検者よりも、ＡＭＤに罹患している被検者の眼内空間（例えば、前房内
の房水、提靱帯、毛様体、毛様体・毛様筋、後房内の硝子体液、網膜、脈絡膜、視神経、
水晶体又は虹彩）に濃縮する種を含む。例えば、いくつかの実施形態では、微生物は、健
康な対照に比べてＡＭＤに罹患している被検者の房水、硝子体液及び／又は軟性ドルーゼ
ンに濃縮する種を含む。いくつかの実施形態では、微生物は、スタフィロコッカス・エピ
デルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・
ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチ
ルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・
バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチル
ス・リケニフォルミス、及びキサントモナス・オリゼから選ばれる１種以上の種を含んで
もよい。いくつかの実施形態では、微生物はバチルス・メガテリウム及び／又はシュード
モナス・プチダを含んでもよい。いくつかの実施形態では、微生物は少なくともバチルス
・メガテリウムを含む。いくつかの実施形態では、微生物は、実質的に生物学的に純粋な
バチルス・メガテリウム集団であってもよい。
本願のスクリーニング方法では、さまざまな初期濃度の微生物が使用可能である。例えば
、いくつかの実施形態では、本願のスクリーニング方法に関しては、約１０μＬ（マイク
ロリットル）～約５００μＬ（例えば約１００μＬ）の濃度約１＊１０５～１＊１０９（
例えば約１＊１０６、約１＊１０８又は約１＊１０８）個／ｍＬのバチルス・メガテリウ
ム懸濁液を、培地を約１０～１５ｍＬ容れた培養皿に入れ、適切な温度及び条件、例えば
３７℃で２４時間インキュベートしてもよい。例えば、いくつかの実施形態では、本願の
スクリーニング方法に関しては、毎回の培養に、約１＊１０５～１＊１０９（例えば、約
１＊１０５又は１＊１０７）個のバチルス・メガテリウムが使用され得る。
いくつかの実施形態では、微生物は微生物種の混合物を含んでもよく、前記微生物種は、
加齢黄斑変性症に罹患している被検者の房水、硝子体液及び／又は軟性ドルーゼンで観察
されたものと実質的に類似している。例えば、いくつかの実施形態では、ＡＭＤに罹患し
ている被検者の房水、硝子体液及び／又は軟性ドルーゼンで同定される病原性種は、スク
リーニング方法に用いる微生物に含まれてもよい。用語「実質的に類似」は、微生物がＡ
ＭＤに罹患している被検者の房水、硝子体液及び／又は軟性ドルーゼンで見つけられた微
生物種と同じ微生物種の組成を有することを要求しない。微生物は、同定される大部分の
、ＡＭＤに罹患している被検者の房水、硝子体液及び／又は軟性ドルーゼンに濃縮する（
好ましくは病原性）微生物種を含むと十分であり、例えば、本願に記載のとおりである。
他の眼疾患と組み合わせて使用する用語「実質的に類似」は同様に理解すべきである。い
くつかの実施形態では、微生物は、一部又は全部が加齢黄斑変性症に罹患している被検者
の房水及び／又は硝子体液に由来するものであってもよい。例えば、いくつかの実施形態
では、微生物は、加齢黄斑変性症に罹患している被検者の房水及び／又は硝子体液から取
得されたサンプルを培養することにより得られ得る。いくつかの実施形態では、試験化合
物は、対照に比べて、微生物（例えばバチルス・メガテリウム）の成長を阻害する場合、
ＡＭＤを治療又は予防するための候補治療剤として同定できる。
いくつかの実施形態では、ＡＭＤを治療又は予防する候補治療剤を同定するためのスクリ
ーニング方法は、健常被検者よりも、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）に罹患している被検者の
眼内空間に濃縮する１種以上の微生物種を決定する、又は決定したステップａ）と、試験
化合物の存在下、適切な培地にて、濃縮する微生物種のうちの少なくとも１種を含む微生
物を培養するステップｂ）と、前記試験化合物の存在下、前記培地中の前記微生物の成長
を測定するステップｃ）と、任意選択的に、対照に比べて、前記微生物の成長を阻害する
候補治療剤を同定するステップｄ）とをさらに含んでもよい。
いくつかの実施形態では、前記決定は、健常被検者よりも、ＡＭＤに罹患している被検者
の眼内空間に１種以上の微生物種が濃縮しているという情報を取得することであってもよ
い。いくつかの実施形態では、前記決定は、ＡＭＤに罹患している被検者の眼内空間から
のサンプルにおける微生物の存在、不存在及び／又は量を評価すること、任意選択的に前
記微生物の存在、不存在及び／又は量を健康な対照と比較することであってもよい。微生
物の存在、不存在及び／又は量の評価方法は、ＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＣＮ２０１８／１
１２０２２に記載のものを含む。いくつかの実施形態では、微生物は微生物種の混合物を
含んでもよく、前記微生物種は、加齢黄斑変性症に罹患している被検者の房水、硝子体液
及び／又は軟性ドルーゼンで観察されたものと実質的に類似している。いくつかの実施形
態では、微生物は、一部又は全部が加齢黄斑変性症に罹患している被検者の房水及び／又
は硝子体液に由来するものであってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、微生物は
、加齢黄斑変性症に罹患している被検者の房水及び／又は硝子体液から取得されるサンプ
ルを培養することによって取得され得る。いくつかの実施形態では、試験化合物は、対照
に比べて、微生物の成長を阻害する場合、ＡＭＤを治療又は予防するための候補治療剤と
して同定され得る。
いくつかの実施形態では、ＡＭＤを治療又は予防する候補治療剤を同定するためのスクリ
ーニング方法は、ＡＭＤに罹患している被検者の眼内空間からのサンプル、例えば房水、
硝子体液及び／又は軟性ドルーゼンを取得するステップａ）と、試験化合物の存在下、培
地にて前記サンプルをインキュベートするステップｂ）と、前記試験化合物の存在下、前
記培地中の微生物の成長を測定するステップｃ）と、任意選択的に、対照に比べて、前記
微生物の成長を阻害する候補治療剤を同定するステップｄ）とをさらに含んでもよい。い
くつかの実施形態では、サンプルはＡＭＤに罹患している被検者の房水から取得される。
いくつかの実施形態では、サンプルは、ＡＭＤに罹患している被検者の硝子体液から取得
される。いくつかの実施形態では、サンプルはＡＭＤに罹患している被検者の軟性ドルー
ゼンから取得される。本願の実施例の章に示すように、サンプルのインキュベートは、最
初に被検者のサンプルに存在しない微生物種を混入しないように、通常、無菌環境（例え
ば密閉環境）における無菌培地にて行われる。いくつかの実施形態では、陰性対照を使用
してもよい。いくつかの実施形態では、試験化合物は、対照に比べて、培地中の微生物の
成長を阻害する場合、ＡＭＤを治療又は予防するための候補治療剤として同定され得る。
いくつかの実施形態では、本発明は、ＡＭＤの治療又は予防に対する化合物又は化合物の
組み合わせの有効性のスクリーニング方法を提供し、前記方法は、ＡＭＤに罹患している
被検者、ＡＭＤに罹患している被検者の家族又は緊密な遺伝的関係、又はＡＭＤに罹患し
ていることが知られている死亡被検者から選ばれる被検者の房水又は硝子体液から採取さ
れたサンプルを取得するステップするステップと、人眼内空間を模倣した条件から選ばれ
る条件下又はクックドミート培地にて前記サンプルのうちの１種以上の生物を培養し、１
種以上の培養物を製造するステップと、前記化合物又は化合物の組み合わせを前記１種以
上の培養物に添加するステップと、前記化合物又は化合物の組み合わせが前記１種以上の
培養物の成長又はその集団を減少させるか否かを決定するステップとを含む。いくつかの
実施形態では、前記方法は、前記決定結果に基づいて、インビトロで前記１種以上の培養
物の成長又はその集団を減少させる化合物又は化合物の組み合わせを同定するステップを
さらに含んでもよい。
いくつかの実施形態では、本発明は、眼疾の治療に対する化合物又は化合物の組み合わせ
の有効性のスクリーニング方法を提供し、前記方法は、人眼内空間を模倣した条件から選
ばれる条件下又はクックドミート培地にて１種以上の生物を培養して１種以上の培養物を
製造するステップであって、前記１種以上の生物は、スタフィロコッカス・エピデルミデ
ィス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチ
カス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セ
レウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリ
ス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケ
ニフォルミス、キサントモナス・オリゼ、スフィンゴモナス・ウイッチ、クレブシエラ・
ニューモニエ、シュードモナス・フルオレッセンス、ラルストニア・ピッケティ、ラクト
バチルス・クリスパタス、バークホルデリア・マルチボラン、ラクトバチルス・デルブリ
ッキー、メイオサーマス・シルバヌス（Ｄ）、シュードモナス・メンドシナ、キトコッカ
ス・セデンタリウス、アリシクリフィルス・デニトリフィカンス、アクロモバクター・キ
シロキシダンス、スフィンゴビウム・シャポニカム、マイコバクテリウム・アブセサス、
アルスロバクター・アウレセンス、プレボテラ・デンタルリス、シノリゾビウム・メリロ
ティ、アシドボラックス・エブレウス、アシネトバクター・バウマニ、アシネトバクター
・カルコアセチカス、コマモナス・テストステロニ、マイコバクテリウム・カンサシ、バ
チルス・チューリンゲンシス、シトロバクター・コセリ、ディアドバクター・ファーメン
タンス、セラチア・マルセッセンス、大腸菌、マイクロコッカス・ルテウス、枯草菌、コ
リネバクテリウム・アウリムコサム、フィネゴルディア・マグナ、及びこれらの組み合わ
せからなる群から選ばれるステップと、前記化合物又は化合物の組み合わせを前記１種以
上の培養物に添加するステップと、前記化合物又は化合物の組み合わせが前記１種以上の
培養物の成長又はその集団を減少させるか否かを決定するステップとを含む。いくつかの
実施形態では、前記方法は、前記決定結果に基づいて、インビトロで前記１種以上の培養
物の成長又はその集団を減少させる化合物又は化合物の組み合わせを同定するステップを
さらに含んでもよい。
いくつかの実施形態では、本発明は、ＡＭＤの治療又は予防に対する化合物又は化合物の
組み合わせの有効性のスクリーニング方法を提供し、前記方法は、ＡＭＤに罹患している
被検者、ＡＭＤに罹患している被検者の家族又は緊密な遺伝的関係、又はＡＭＤに罹患し
ていることが知られている死亡被検者から選ばれる被検者の房水又は硝子体液から採取さ
れたサンプルを取得するステップと、ヒト眼内空間を模倣した条件下又はクックドミート
培地にて前記サンプルのうちの１種以上の生物を培養し、１種以上の培養物を製造するス
テップと、前記１種以上の培養物から誘導される１種以上の不活化タンパク質の溶液を取
得するステップと、前記化合物又は化合物の組み合わせと前記１種以上の不活化タンパク
質の溶液とを混合するステップと、前記化合物又は化合物の組み合わせが前記１種以上の
不活化タンパク質と結合するか否かを決定するステップとを含む。
いくつかの実施形態では、本発明は、ＡＭＤの治療又は予防に対する化合物又は化合物の
組み合わせの有効性のスクリーニング方法を提供し、前記方法は、ＡＭＤに罹患している
被検者、ＡＭＤに罹患している被検者の家族又は緊密な遺伝的関係、又はＡＭＤに罹患し
ていることが知られている死亡被検者から選ばれる被検者の房水又は硝子体液から採取さ
れたサンプルを取得するステップと、人眼内空間を模倣した条件から選ばれる条件下又は
クックドミート培地にて前記サンプルのうちの１種以上の生物を培養し、１種以上の培養
物を製造するステップと、前記１種以上の培養物から誘導される１種以上の不活化タンパ
ク質の溶液を取得するステップと、前記１種以上の不活化タンパク質を哺乳動物炎症モデ
ルに導入するステップと、前記化合物又は化合物の組み合わせを前記哺乳動物炎症モデル
に導入するステップと、前記化合物又は化合物の組み合わせが前記モデルにおける炎症活
性を低下させるか否かを決定するステップとを含む。
いくつかの実施形態では、本発明は、眼疾の治療又は予防に対する化合物又は化合物の組
み合わせの有効性のスクリーニング方法を提供し、前記方法は、人眼内空間を模倣した条
件から選ばれる条件下又はクックドミート培地にて１種以上の生物を培養して１種以上の
培養物を製造するステップであって、前記１種以上の生物は、スタフィロコッカス・エピ
デルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・
ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチ
ルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・
バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチル
ス・リケニフォルミス、キサントモナス・オリゼ、スフィンゴモナス・ウイッチ、クレブ
シエラ・ニューモニエ、シュードモナス・フルオレッセンス、ラルストニア・ピッケティ
、ラクトバチルス・クリスパタス、バークホルデリア・マルチボラン、ラクトバチルス・
デルブリッキー、メイオサーマス・シルバヌス（Ｄ）、シュードモナス・メンドシナ、キ
トコッカス・セデンタリウス、アリシクリフィルス・デニトリフィカンス、アクロモバク
ター・キシロキシダンス、スフィンゴビウム・シャポニカム、マイコバクテリウム・アブ
セサス、アルスロバクター・アウレセンス、プレボテラ・デンタルリス、シノリゾビウム
・メリロティ、アシドボラックス・エブレウス、アシネトバクター・バウマニ、アシネト
バクター・カルコアセチカス、コマモナス・テストステロニ、マイコバクテリウム・カン
サシ、バチルス・チューリンゲンシス、シトロバクター・コセリ、ディアドバクター・フ
ァーメンタンス、セラチア・マルセッセンス、大腸菌、マイクロコッカス・ルテウス、枯
草菌、コリネバクテリウム・アウリムコサム、フィネゴルディア・マグナ、及びこれらの
組み合わせからなる群から選ばれるステップと、前記１種以上の培養物から誘導される１
種以上の不活化タンパク質の溶液を取得するステップと、前記化合物又は化合物の組み合
わせと前記１種以上の不活化タンパク質の溶液とを混合するステップと、前記化合物又は
化合物の組み合わせが前記１種以上の不活化タンパク質と結合するか否かを決定するステ
ップとを含む。いくつかの実施形態では、前記方法は、前記決定結果に基づいて、前記１
種以上の不活化タンパク質をインビトロで結合する化合物又は化合物の組み合わせを同定
するステップをさらに含んでもよい。
いくつかの実施形態では、本発明は、眼疾の治療に対する化合物又は化合物の組み合わせ
の有効性のスクリーニング方法を提供し、前記方法は、人眼内空間を模倣した条件から選
ばれる条件下又はクックドミート培地にて１種以上の生物を培養して１種以上の培養物を
製造するステップであって、前記１種以上の生物は、スタフィロコッカス・エピデルミデ
ィス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチ
カス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セ
レウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリ
ス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケ
ニフォルミス、キサントモナス・オリゼ、スフィンゴモナス・ウイッチ、クレブシエラ・
ニューモニエ、シュードモナス・フルオレッセンス、ラルストニア・ピッケティ、ラクト
バチルス・クリスパタス、バークホルデリア・マルチボラン、ラクトバチルス・デルブリ
ッキー、メイオサーマス・シルバヌス（Ｄ）、シュードモナス・メンドシナ、キトコッカ
ス・セデンタリウス、アリシクリフィルス・デニトリフィカンス、アクロモバクター・キ
シロキシダンス、スフィンゴビウム・シャポニカム、マイコバクテリウム・アブセサス、
アルスロバクター・アウレセンス、プレボテラ・デンタルリス、シノリゾビウム・メリロ
ティ、アシドボラックス・エブレウス、アシネトバクター・バウマニ、アシネトバクター
・カルコアセチカス、コマモナス・テストステロニ、マイコバクテリウム・カンサシ、バ
チルス・チューリンゲンシス、シトロバクター・コセリ、ディアドバクター・ファーメン
タンス、セラチア・マルセッセンス、大腸菌、マイクロコッカス・ルテウス、枯草菌、コ
リネバクテリウム・アウリムコサム、フィネゴルディア・マグナ、及びこれらの組み合わ
せからなる群から選ばれるステップと、前記１種以上の培養物から誘導される１種以上の
不活化タンパク質の溶液を取得するステップと、前記１種以上の不活化タンパク質を哺乳
動物炎症モデルに導入するステップと、前記化合物又は化合物の組み合わせを前記哺乳動
物炎症モデルに導入するステップと、前記化合物又は化合物の組み合わせが前記モデルに
おける炎症活性を低下させるか否かを決定するステップとを含む。いくつかの実施形態で
は、前記方法は、前記決定結果に基づいて、インビトロで前記１種以上の培養物の成長又
はその集団を減少させる化合物又は化合物の組み合わせを同定するステップをさらに含ん
でもよい。いくつかの実施形態では、化合物又は化合物の組み合わせは、１種以上の抗炎
症化合物であってもよい。
いくつかの実施形態では、本発明は、眼疾の治療に対する化合物又は化合物の組み合わせ
の有効性のスクリーニング方法を提供し、前記方法は、前記化合物又は化合物の組み合わ
せを本願の前記哺乳動物モデルに投与するステップと、前記化合物又は化合物の組み合わ
せがＡＭＤの１種以上の症状を効果的に減少又は予防するか否かを決定するステップとを
含む。いくつかの実施形態では、前記哺乳動物モデルにドルセノイド病変が形成された後
、前記化合物又は化合物の組み合わせを投与する。いくつかの実施形態では、化合物又は
化合物の組み合わせは、本願の前記インビトロスクリーニング方法によって同定される１
種以上の化合物又は化合物の組み合わせである。いくつかの実施形態では、投与は眼内注
射を含んでもよい。いくつかの実施形態では、前記１種以上の症状は、ドルセノイド病変
の発生、微生物の成長又はロード、炎症分子又はマーカーの生成及びこれらの組み合わせ
からなる群から選ばれる。
他の疾患用のスクリーニング方法
いくつかの実施形態では、スクリーニング方法は、ＢＤを治療又は予防する候補治療剤の
同定に用いられ得る。いくつかの実施形態では、該方法は、試験化合物の存在下、適切な
培地にて微生物を培養するステップａ）と、前記試験化合物の存在下、前記培地中の微生
物の成長を測定するステップｂ）とを含み、前記微生物は、健常被検者よりも、ＢＤに罹
患している被検者の眼内空間（例えば、前房内の房水、提靱帯、毛様体、毛様体・毛様筋
、後房内の硝子体液、網膜、脈絡膜、視神経、水晶体又は虹彩）に濃縮する種を含む。例
えば、いくつかの実施形態では、微生物は、健康な対照に比べてＢＤに罹患している被検
者の房水及び／又は硝子体液に濃縮する種を含む。いくつかの実施形態では、微生物は、
スフィンゴモナス・ウイッチ、クレブシエラ・ニューモニエ、シュードモナス・フルオレ
ッセンス、ラルストニア・ピッケティ、ラクトバチルス・クリスパタス、バークホルデリ
ア・マルチボラン、ラクトバチルス・デルブリッキー、及びメイオサーマス・シルバヌス
（Ｄ）から選ばれる１種以上の種を含んでもよい。いくつかの実施形態では、微生物は微
生物種の混合物を含んでもよい、前記微生物種は、ＢＤに罹患している被検者の房水及び
／又は硝子体液で観察されたものと実質的に類似している。いくつかの実施形態では、微
生物は、一部又は全部がＢＤに罹患している被検者の房水及び／又は硝子体液に由来する
ものであってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、微生物は、ＢＤに罹患している
被検者の房水及び／又は硝子体液から取得されたサンプルを培養することによって取得さ
れ得る。いくつかの実施形態では、試験化合物は、対照に比べて、微生物の成長を阻害す
る場合、ＢＤを治療又は予防するための候補治療剤として同定され得る。
いくつかの実施形態では、ＢＤを治療又は予防する候補治療剤を同定するためのスクリー
ニング方法は、健常被検者よりも、ＢＤに罹患している被検者の眼内空間に濃縮する１種
以上の微生物種を決定する、又は決定したステップａ）と、試験化合物の存在下、適切な
培地にて、濃縮する微生物種のうちの少なくとも１種を含む微生物を培養するステップｂ
）と、前記試験化合物の存在下、前記培地中の前記微生物の成長を測定するステップｃ）
と、任意選択的に、対照に比べて、前記微生物の成長を阻害する候補治療剤を同定するス
テップｄ）とをさらに含んでもよい。いくつかの実施形態では、前記決定は、健常被検者
よりも、ＢＤに罹患している被検者の眼内空間に１種以上の微生物種が濃縮しているとい
う情報を取得することであってもよい。いくつかの実施形態では、前記決定は、ＢＤに罹
患している被検者の眼内空間からのサンプルにおける微生物の存在、不存在及び／又は量
の評価、及び任意選択的に前記微生物の存在、不存在及び／又は量を健康な対照と比較す
ることであってもよい。微生物の存在、不存在及び／又は量の評価方法は、ＰＣＴ出願番
号ＰＣＴ／ＣＮ２０１８／１１２０２２に記載のものを含む。いくつかの実施形態では、
微生物は微生物種の混合物を含んでもよく、前記微生物種はＢＤに罹患している被検者の
房水及び／又は硝子体液で観察されたものと実質的に類似している。いくつかの実施形態
では、微生物は、一部又は全部がＢＤに罹患している被検者の房水及び／又は硝子体液に
由来するものであってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、微生物は、ＢＤに罹患
している被検者の房水及び／又は硝子体液から取得されるサンプルを培養することによっ
て取得され得る。いくつかの実施形態では、試験化合物は、対照に比べて、微生物の成長
を阻害する場合、ＢＤを治療又は予防するための候補治療剤として同定され得る。
いくつかの実施形態では、ＢＤを治療又は予防する候補治療剤を同定するためのスクリー
ニング方法はＢＤに罹患している被検者の眼内空間からのサンプル、例えば房水及び／又
は硝子体液を取得するステップａ）と、試験化合物の存在下、培地にて前記サンプルをイ
ンキュベートするステップｂ）と、前記試験化合物の存在下、前記培地中の微生物の成長
を測定するステップｃ）と、任意選択的に、対照に比べて、前記微生物の成長を阻害する
候補治療剤を同定するステップｄ）とをさらに含んでもよい。いくつかの実施形態では、
サンプルは、ＢＤに罹患している被検者の房水から取得される。いくつかの実施形態では
、サンプルは、ＢＤに罹患している被検者の硝子体液から取得される。本願の実施例の章
に示すように、サンプルのインキュベートは、最初に被検者からのサンプルに存在しない
微生物種を混入しないように、通常、無菌環境（例えば密閉環境）における無菌培地にて
行われる。いくつかの実施形態では、陰性対照が使用されてもよい。いくつかの実施形態
では、試験化合物は、対照に比べて、培地中の微生物の成長を阻害する場合、ＢＤを治療
又は予防する候補治療剤として同定され得る。
いくつかの実施形態では、スクリーニング方法は、白内障を治療又は予防する候補治療剤
の同定に用いられ得る。いくつかの実施形態では、該方法は、試験化合物の存在下、適切
な培地にて微生物を培養するステップａ）と、前記試験化合物の存在下、前記培地中の微
生物の成長を測定するステップｂ）とを含み、前記微生物は、健常被検者よりも、白内障
に罹患している被検者の眼内空間（例えば、前房内の房水、提靱帯、毛様体、毛様体・毛
様筋、後房内の硝子体液、網膜、脈絡膜、視神経、水晶体又は虹彩）に濃縮する種を含む
。例えば、いくつかの実施形態では、微生物は、健康な対照に比べて白内障に罹患してい
る被検者の房水及び／又は硝子体液に濃縮する種を含む。いくつかの実施形態では、微生
物は、シュードモナス・メンドシナ、キトコッカス・セデンタリウス、アリシクリフィル
ス・デニトリフィカンス、アクロモバクター・キシロキシダンス、スフィンゴビウム・シ
ャポニカム、マイコバクテリウム・アブセサス、アルスロバクター・アウレセンス、プレ
ボテラ・デンタルリス、シノリゾビウム・メリロティ、及びアシドボラックス・エブレウ
スから選ばれる１種以上の種を含んでもよい。いくつかの実施形態では、微生物は微生物
種の混合物を含んでもよく、前記微生物種は、白内障に罹患している被検者の房水及び／
又は硝子体液で観察されたものと実質的に類似している。いくつかの実施形態では、微生
物は、一部又は全部が白内障に罹患している被検者の房水及び／又は硝子体液に由来する
ものであってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、微生物は、白内障に罹患してい
る被検者の房水及び／又は硝子体液から取得されるサンプルを培養することによって取得
され得る。いくつかの実施形態では、試験化合物は、対照に比べて、微生物の成長を阻害
する場合、白内障を治療又は予防するための候補治療剤として同定され得る。
いくつかの実施形態では、白内障を治療又は予防する候補治療剤を同定するためのスクリ
ーニング方法は、健常被検者よりも、白内障に罹患している被検者の眼内空間に濃縮する
１種以上の微生物種を決定する、又は決定したステップａ）と、試験化合物の存在下、適
切な培地にて、濃縮する微生物種のうちの少なくとも１種を含む微生物を培養するステッ
プｂ）と、前記試験化合物の存在下、前記培地中の前記微生物の成長を測定するステップ
ｃ）と、任意選択的に、対照に比べて、前記微生物の成長を阻害する候補治療剤を同定す
る捨てぷｄ）とをさらに含んでもよい。いくつかの実施形態では、前記決定は、健常被検
者よりも、白内障に罹患している被検者の眼内空間に１種以上の微生物種が濃縮している
という情報を取得することであってもよい。いくつかの実施形態では、前記決定は、白内
障に罹患している被検者の眼内空間からのサンプルにおける微生物の存在、不存在及び／
又は量の評価、及び任意選択的に前記微生物の存在、不存在及び／又は量を健康な対照と
比較することであってもよい。微生物の存在、不存在及び／又は量の評価方法は、ＰＣＴ
出願番号ＰＣＴ／ＣＮ２０１８／１１２０２２に記載のものを含む。いくつかの実施形態
では、微生物は微生物種の混合物を含んでもよく、前記微生物種は、白内障に罹患してい
る被検者の房水及び／又は硝子体液で観察されたものと実質的に類似している。いくつか
の実施形態では、微生物は、一部又は全部が白内障に罹患している被検者の房水及び／又
は硝子体液に由来するものであってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、微生物は
、白内障に罹患している被検者の房水及び／又は硝子体液から取得されるサンプルを培養
することによって取得され得る。いくつかの実施形態では、試験化合物は、対照に比べて
、微生物の成長を阻害する場合、白内障を治療又は予防するための候補治療剤として同定
され得る。
いくつかの実施形態では、白内障を治療又は予防する候補治療剤を同定するためのスクリ
ーニング方法は、白内障に罹患している被検者の眼内空間からのサンプル、例えば房水及
び／又は硝子体液を取得するステップａ）と、試験化合物の存在下、培地にて前記サンプ
ルをインキュベートするステップｂ）と、前記試験化合物の存在下、前記培地中の微生物
の成長を測定するステップｃ）と、任意選択的に、対照に比べて、前記微生物の成長を阻
害する候補治療剤を同定するステップｄ）とをさらに含んでもよい。いくつかの実施形態
では、サンプルは、白内障に罹患している被検者の房水から取得される。いくつかの実施
形態では、サンプルは、白内障に罹患している被検者の硝子体液から取得される。本願の
実施例の章に示すように、サンプルのインキュベートは、最初に被検者からのサンプルに
存在しない微生物種を混入しないように、通常、無菌環境（例えば密閉環境）における無
菌培地にて行われる。いくつかの実施形態では、陰性対照が使用されてもよい。いくつか
の実施形態では、試験化合物は、対照に比べて、培地中の微生物の成長を阻害する場合、
白内障を治療又は予防するための候補治療剤として同定され得る。
いくつかの実施形態では、スクリーニング方法は、ＧＬＡを治療又は予防する候補治療剤
の同定に用いられ得る。いくつかの実施形態では、該方法は、試験化合物の存在下、適切
な培地にて微生物を培養するステップａ）と、前記試験化合物の存在下、前記培地中の微
生物の成長を測定するステップｂ）とを含み、前記微生物は、健常被検者よりも、ＧＬＡ
に罹患している被検者の眼内空間（例えば、前房内の房水、提靱帯、毛様体、毛様体・毛
様筋、後房内の硝子体液、網膜、脈絡膜、視神経、水晶体又は虹彩）に濃縮する種を含む
。例えば、いくつかの実施形態では、微生物は、健康な対照に比べてＧＬＡに罹患してい
る被検者の房水及び／又は硝子体液に濃縮する種を含む。いくつかの実施形態では、微生
物は、アシネトバクター・バウマニ、アシネトバクター・カルコアセチカス、コマモナス
・テストステロニ、マイコバクテリウム・カンサシ、バチルス・チューリンゲンシス、シ
トロバクター・コセリ、ディアドバクター・ファーメンタンス、及びセラチア・マルセッ
センスから選ばれる１種以上の種を含んでもよい。いくつかの実施形態では、微生物は微
生物種の混合物を含んでもよく、前記微生物種は、ＧＬＡに罹患している被検者の房水及
び／又は硝子体液で観察されたものと実質的に類似している。いくつかの実施形態では、
微生物は、一部又は全部がＧＬＡに罹患している被検者の房水及び／又は硝子体液に由来
するものであってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、微生物は、ＧＬＡに罹患し
ている被検者の房水及び／又は硝子体液から取得されるサンプルを培養することによって
取得され得る。いくつかの実施形態では、試験化合物は、対照に比べて、微生物の成長を
阻害する場合、ＧＬＡを治療又は予防するための候補治療剤として同定され得る。
いくつかの実施形態では、ＧＬＡを治療又は予防する候補治療剤を同定するためのスクリ
ーニング方法は、健常被検者よりも、ＧＬＡに罹患している被検者の眼内空間に濃縮する
１種以上の微生物種を決定する、又は決定したステップａ）と、試験化合物の存在下、適
切な培地にて、濃縮する微生物種のうちの少なくとも１種を含む微生物を培養するステッ
プｂ）と、前記試験化合物の存在下、前記培地中の前記微生物の成長を測定するステップ
ｃ）と、任意選択的に、対照に比べて、前記微生物の成長を阻害する候補治療剤を同定す
るステップｄ）とをさらに含んでもよい。いくつかの実施形態では、前記決定は、健常被
検者よりも、ＧＬＡに罹患している被検者の眼内空間に１種以上の微生物種が濃縮してい
るという情報を取得することであってもよい。いくつかの実施形態では、前記決定は、Ｇ
ＬＡに罹患している被検者の眼内空間からのサンプルにおける微生物の存在、不存在及び
／又は量の評価、及び任意選択的に前記微生物の存在、不存在及び／又は量を健康な対照
と比較することであってもよい。微生物の存在、不存在及び／又は量の評価方法は、ＰＣ
Ｔ出願番号ＰＣＴ／ＣＮ２０１８／１１２０２２に記載のものを含む。いくつかの実施形
態では、微生物は微生物種の混合物を含んでもよく、前記微生物種は、ＧＬＡに罹患して
いる被検者の房水及び／又は硝子体液で観察されたものと実質的に類似している。いくつ
かの実施形態では、微生物は、一部又は全部がＧＬＡに罹患している被検者の房水及び／
又は硝子体液に由来するものであってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、微生物
は、ＧＬＡに罹患している被検者の房水及び／又は硝子体液から取得されるサンプルを培
養することによって取得され得る。いくつかの実施形態では、試験化合物は、対照に比べ
て、微生物の成長を阻害する場合、ＧＬＡを治療又は予防するための候補治療剤として同
定され得る。
いくつかの実施形態では、ＧＬＡを治療又は予防する候補治療剤を同定するためのスクリ
ーニング方法は、ＧＬＡに罹患している被検者の眼内空間からのサンプル、例えば房水及
び／又は硝子体液を取得するステップａ）と、試験化合物の存在下、培地にて前記サンプ
ルをインキュベートするステップｂ）と、前記試験化合物の存在下、前記培地中の微生物
の成長を測定するステップｃ）と、任意選択的に、対照に比べて、前記微生物の成長を阻
害する候補治療剤を同定するステップｄ）とをさらに含んでもよい。いくつかの実施形態
では、サンプルは、ＧＬＡに罹患している被検者の房水から取得される。いくつかの実施
形態では、サンプルは、ＧＬＡに罹患している被検者の硝子体液から取得される。本願の
実施例の章に示すように、サンプルのインキュベートは、最初に被検者からのサンプルに
存在しない微生物種を混入しないように、通常、無菌環境（例えば密閉環境）における無
菌培地にて行われる。いくつかの実施形態では、陰性対照が使用されてもよい。いくつか
の実施形態では、試験化合物は、対照に比べて、培地中の微生物の成長を阻害する場合、
ＧＬＡを治療又は予防するための候補治療剤として同定され得る。
いくつかの実施形態では、スクリーニング方法は、ＶＫＨを治療又は予防する候補治療剤
の同定に用いられ得る。いくつかの実施形態では、該方法は、試験化合物の存在下、適切
な培地にて微生物を培養するステップａ）と、前記試験化合物の存在下、前記培地中の微
生物の成長を測定するステップｂ）とを含み、前記微生物は、健常被検者よりも、ＶＫＨ
に罹患している被検者の眼内空間（例えば、前房内の房水、提靱帯、毛様体、毛様体・毛
様筋、後房内の硝子体液、網膜、脈絡膜、視神経、水晶体又は虹彩）に濃縮する種を含む
。例えば、いくつかの実施形態では、微生物は、健康な対照に比べてＶＫＨに罹患してい
る被検者の房水及び／又は硝子体液に濃縮する種を含む。いくつかの実施形態では、微生
物は、大腸菌、マイクロコッカス・ルテウス、枯草菌、コリネバクテリウム・アウリムコ
サム、及びフィネゴルディア・マグナから選ばれる１種以上の種を含む。いくつかの実施
形態では、微生物は微生物種の混合物を含んでもよく、前記微生物種は、ＶＫＨに罹患し
ている被検者の房水及び／又は硝子体液で観察されたものと実質的に類似している。いく
つかの実施形態では、微生物は、一部又は全部がＶＫＨに罹患している被検者の房水及び
／又は硝子体液に由来するものであってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、微生
物は、ＶＫＨに罹患している被検者の房水及び／又は硝子体液から取得されるサンプルを
培養することによって取得され得る。いくつかの実施形態では、試験化合物は、対照に比
べて、微生物の成長を阻害する場合、ＶＫＨを治療又は予防するための候補治療剤として
同定され得る。
いくつかの実施形態では、ＶＫＨを治療又は予防する候補治療剤を同定するためのスクリ
ーニング方法は、健常被検者よりも、ＶＫＨに罹患している被検者の眼内空間に濃縮する
１種以上の微生物種を決定する、又は決定したステップａ）と、試験化合物の存在下、適
切な培地にて、濃縮する微生物種のうちの少なくとも１種を含む微生物を培養するステッ
プｂ）と、前記試験化合物の存在下、前記培地中の前記微生物の成長を測定するステップ
ｃ）と、任意選択的に、対照に比べて、前記微生物の成長を阻害する候補治療剤を同定す
るステップｄ）とをさらに含んでもよい。いくつかの実施形態では、前記決定は、健常被
検者よりも、ＶＫＨに罹患している被検者の眼内空間に１種以上の微生物種が濃縮してい
るという情報を取得することであってもよい。いくつかの実施形態では、前記決定は、Ｖ
ＫＨに罹患している被検者の眼内空間からのサンプルにおける微生物の存在、不存在及び
／又は量の評価、及び任意選択的に前記微生物の存在、不存在及び／又は量を健康な対照
と比較することであってもよい。微生物の存在、不存在及び／又は量の評価方法は、ＰＣ
Ｔ出願番号ＰＣＴ／ＣＮ２０１８／１１２０２２に記載のものを含む。いくつかの実施形
態では、微生物は微生物種の混合物を含んでもよく、前記微生物種は、ＶＫＨに罹患して
いる被検者の房水及び／又は硝子体液で観察されたものと実質的に類似している。いくつ
かの実施形態では、微生物は、一部又は全部がＶＫＨに罹患している被検者の房水及び／
又は硝子体液に由来するものであってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、微生物
は、ＶＫＨに罹患している被検者の房水及び／又は硝子体液から取得されるサンプルを培
養することによって取得され得る。いくつかの実施形態では、試験化合物は、対照に比べ
て、微生物の成長を阻害する場合、ＶＫＨを治療又は予防するための候補治療剤として同
定され得る。
いくつかの実施形態では、ＶＫＨを治療又は予防する候補治療剤を同定するためのスクリ
ーニング方法は、ＶＫＨに罹患している被検者の眼内空間からのサンプル、例えば房水及
び／又は硝子体液を取得するステップａ）と、試験化合物の存在下、培地にて前記サンプ
ルをインキュベートするステップｂ）と、前記試験化合物の存在下、前記培地中の微生物
の成長を測定するステップｃ）と、任意選択的に、対照に比べて、前記微生物の成長を阻
害する候補治療剤を同定するステップｄ）とをさらに含んでもよい。いくつかの実施形態
では、サンプルは、ＶＫＨに罹患している被検者の房水から取得される。いくつかの実施
形態では、サンプルは、ＶＫＨに罹患している被検者の硝子体液から取得される。本願の
実施例の章に示すように、サンプルのインキュベートは、最初に被検者からのサンプルに
存在しない微生物種を混入しないように、通常、無菌環境（例えば密閉環境）における無
菌培地にて行われる。いくつかの実施形態では、陰性対照が使用されてもよい。いくつか
の実施形態では、試験化合物は、対照に比べて、培地中の微生物の成長を阻害する場合、
ＶＫＨを治療又は予防するための候補治療剤として同定され得る。
試験化合物
本願のスクリーニング方法に用いる試験化合物（例えば、ＡＭＤを治療又は予防する候補
治療剤を同定することに用いられる）には特に制限がない。例えば、試験化合物は、小分
子、生物製品（ポリペプチド及びポリヌクレオチドを含む）、又は小分子と生物製品との
抱合体、例えば抗体医薬品の抱合体であってもよい。他の適切な種類の試験化合物も、本
願の方法スクリーニングに用いられてもよい。試験化合物は必ずしも単一化合物であると
は限らない。いくつかの場合、化合物の混合物をスクリーニングに用いてもよい。例えば
、いくつかの実施形態では、抽出物又はその画分、例えば漢方薬（ＴＣＭ）抽出物は、ス
クリーニング用の試験化合物として利用可能である。
例えば、試験化合物は小分子医薬品、化学医薬品、大分子医薬品、生物医薬品又は天然医
薬品（漢方薬又は漢方薬抽出物）であってもよい。いくつかの実施形態では、試験化合物
は、β－ラクタム系抗生物質、アミノグリコシド系抗生物質、テトラサイクリン系抗生物
質、クロラムフェニコール系抗生物質、マクロライド系抗生物質、グリコペプチド系抗生
物質、キノロン系抗生物質、ニトロイミダゾール系抗生物質、リファマイシン系抗生物質
、エキノカンジン系抗生物質、ポリエン系抗生物質、ピリミジン系抗生物質、アリルアミ
ン系抗生物質、又はアゾール系抗生物質又はこれらの組み合わせを含んでもよい。
いくつかの実施形態では、試験化合物は、β－ラクタム系抗生物質、例えばペニシリン類
、セファロスポリン類、チエナマイシン類、モノバクタム類、β－ラクタマーゼ阻害剤、
メトキシペニシリン類等；アミノグリコシド系抗生物質、例えばストレプトマイシン、ゲ
ンタマイシン、カナマイシン、トブラマイシン、アミカシン、ネオマイシン、リボマイシ
ン、マイクロノミシン、アジスロマイシン等；テトラサイクリン系抗生物質、例えばテト
ラサイクリン、オキシテトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、及びドキシサイクリ
ン等；クロラムフェニコール系抗生物質、例えばクロラムフェニコール、チアンフェニコ
ール等；マクロライド系抗生物質、例えばエリスロマイシン、ロイコマイシン、無臭エリ
スロマイシン、アセチルスピラマイシン、メディマイシン、ジョサマイシン、アジスロマ
イシン等；グリコペプチド系抗生物質、例えばバンコマイシン、ノルバンコマイシン、テ
イコプラニン等；キノロン系抗生物質、例えばノルフロキサシン、オフロキサシン、シプ
ロフロキサシン、ペフロキサシン、ガチフロキサシン；ニトロイミダゾール系抗生物質、
例えばメトロニダゾール、チニダゾール、オルニダゾール等；リファマイシン系抗生物質
、例えばリファンピシン；エキノカンジン系抗生物質；ポリエン系抗生物質；ピリミジン
系抗生物質；アリルアミン系抗生物質；アゾール系抗生物質；他の抗生物質：ホスホマイ
シン、カプレオマイシン、サイクロセリン、リンコマイシン、クリンダマイシン、マイト
マイシン、アクチノマイシンＤ、ブレオマイシン、ドキソルビシン、イソニアジド、ピラ
ジナミド、シクロスポリンなどの１種以上を含んでもよい。
いくつかの実施形態では、試験化合物は、昆虫抗菌性ペプチド、例えば鱗翅目抗菌性ペプ
チド、双翅目抗菌性ペプチド、鞘翅目抗菌性ペプチド、トンボ目抗菌性ペプチド、膜翅目
抗菌性ペプチド、蚕抗菌性ペプチド等；哺乳動物抗菌性ペプチド、例えばブタ抗菌性ペプ
チド、羊抗菌性ペプチド、牛抗菌性ペプチド、ヒト抗菌性ペプチド等；両生類抗菌性ペプ
チド：アフリカツメガエル等；魚、軟体動物、甲殻類動物由来の抗菌性ペプチド：ミナミ
ウシノシタ（ｐａｒｄａｃｈｉｒｕｓ ｐａｖｏｎｉｎｕｓ）抗菌性ペプチド、ナマズ（
ｐａｒａｓｉｌｕｒｕｓ ａｓｏｔｕｓ）抗菌性ペプチド、イガイ抗菌性ペプチド、エビ
抗菌性ペプチド等；植物抗菌性ペプチド：チオニン（Ｔｈｉｏｎｉｎ）等、細菌抗菌性ペ
プチド：バシトラシン、グラミシジン、ポリミキシン、及びナイシンのうちの１種以上の
を含んでもよい。
いくつかの実施形態では、試験化合物は、ウタンコボク（Ｃａｌｃｉｎｅｄ ａｎｃｉｅ
ｎｔ ｉｎｋ）、タンジン（Ｓａｌｖｉａ Ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ）、ナンシソウ（
Ａｒｎｅｂｉａ ｅｕｃｈｒｏｍａ）、バンランコン（Ｒａｄｉｘ Ｉｓａｔｉｄｉｓ）
、ギョセイソウ（Ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａ）、キンギンカ（Ｈｏｎｅｙｓｕｃｋｌｅ）、オ
ウレン（Ｒｈｉｚｏｍａ Ｃｏｐｔｉｓ）、オウゴン（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ）、ホコ
ウエイ（Ｄａｎｄｅｌｉｏｎ）、バシケン（Ｐｕｒｓｌａｎｅ）、サンザ（Ｈａｗｔｈｏ
ｒｎ）、タイセイヨウ（Ｉｓａｔｉｄｉｓ Ｆｏｌｉｕｍ）、レンギョウ（Ｆｒｕｃｔｕ
ｓ Ｆｏｒｓｙｔｈｉａｅ）、インチン（Ｈｅｒｂａ Ａｒｔｅｍｉｓｉａｅ Ｃａｐｉ
ｌｌａｒｉｓ）、センシンレン（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ Ｐａｎｉｃｕｌａｔａ Ｎ
ｅｅｓ）、サイコ（Ｒａｄｉｘ Ｂｕｐｌｅｕｒｉ）、ダイオウ（Ｒｈｕｂａｒｂ）、シ
キソウ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ Ｈｕｍｉｆｕｓａ）、ビャクブ（Ｓｔｅｍｏｎａｅ）、タ
イサン（Ｇａｒｌｉｃ）、オウバク（Ｃｏｒｔｅｘ Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｉ）、トチ
ュウ（Ｅｕｃｏｍｍｉａ）、シンピ（Ｃｏｒｔｅｘ Ｆｒａｘｉｎｉ）、ジャショウシ（
Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｃｎｉｄｉｉ）、ゴバイシ（Ｇａｌｌａ Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、シカ
ジチョウ（ｖｉｏｌａ ｙｅｄｏｅｎｓｉｓ ｍａｋｉｎｏ）、ウバイ（Ｆｒｕｃｔｕｓ
Ｍｕｍｅ）、カンゾウ（Ｒａｄｉｘ Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅ）、セキリュウヒ（Ｐ
ｅｒｉｃａｒｐｉｕｍ Ｇｒａｎａｔｉ）、ゴミシ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ ｃｈｉｎｅ
ｎｓｉｓ）、ソウカクシ（Ｓｐｉｎａ Ｇｌｅｄｉｔｓｉａｅ）、カシ（Ｔｅｒｍｉｎａ
ｌｉａ Ｃｈｅｂｕｌａ）、クジン（Ｓｏｐｈｏｒａ ｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ）、ドケイ
ヒ（Ｃｏｒｔｅｘ Ｐｓｅｕｄｏｌａｒｉｃｉｓ）、インヨウカク（Ｅｐｉｍｅｄｉｕｍ
）、セイコウ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ａｐｉａｃｅａ Ｈａｎｃｅ）のうちの１種以上の
抽出物又はこれらの画分を含んでもよい。
上述スクリーニング方法は、低、中又は高スループットスクリーニング方法であってもよ
く、通常、複数種の試験化合物をスクリーニングすることができる。例えば、いくつかの
実施形態では、スクリーニング方法は、１種以上の試験化合物を平行にスクリーニングし
てもよく（実質的に同時に行われる試験を含む）、例えば１０種類以上、１００種類以上
、１０００種類以上の化合物を平行にスクリーニングしてもよい。試験化合物は、単一の
濃度又は複数種の濃度で試験してもよい。いくつかの実施形態では、複数種の試験化合物
をスクリーニングする場合、前記複数種の試験化合物は、既知の広域スペクトル抗生物質
又は前記微生物の１種以上の種に対して有効性を有する既知の抗生物質ではない少なくと
も１種の試験化合物を含んでもよい。いくつかの実施形態では、前記複数種の試験化合物
は、アンピシリン、バンコマイシン、ネオマイシン、メトロニダゾール又はテトラサイク
リンではない少なくとも１種の試験化合物を含んでもよい。いくつかの実施形態では、試
験化合物は、既知の広域スペクトル抗生物質又は前記微生物の１種以上の種に対して有効
性を有する既知の抗生物質ではない。例えば、いくつかの実施形態では、試験化合物は、
アンピシリン、バンコマイシン、ネオマイシン、メトロニダゾール又はテトラサイクリン
ではない。
いくつかの実施形態では、試験化合物は抗炎症化合物を含んでもよい。適切な抗炎症化合
物は、本分野で既知の眼用化合物を含んでもよい。いくつかの実施形態では、抗炎症化合
物は、ステロイド又は非ステロイド抗炎症化合物、植物抽出物又は抽出物の画分、又はこ
れらの組み合わせを含んでもよい。
動物モデル
複数の実施形態では、本発明は、眼疾患用の動物モデル及び該動物モデルの作製方法をさ
らに提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は動物モデルの作製方法を提供し、該方法は、微生物及
び／又は前記微生物由来の不活化タンパク質を動物の眼の眼内空間に導入するステップを
含む。通常、微生物は、健常被検者よりも、眼疾患に罹患している被検者の眼内空間（例
えば、前房内の房水、提靱帯、毛様体、毛様体・毛様筋、後房内の硝子体液、網膜、脈絡
膜、視神経、水晶体又は虹彩）に濃縮する種を含み、眼疾患は、白内障（Ｃａｔ）、加齢
黄斑変性症（ＡＭＤ）、緑内障（ＧＬＡ）、ベーチェット病（ＢＤ）、Ｖｏｇｔ・小柳・
原田症候群（ＶＫＨ）、眼内炎（ＥＯＳ）及びこれらの組み合わせから選ばれ、該導入は
眼疾患の１種以上の症状を誘発する。いくつかの実施形態では、該方法は、健常被検者よ
りも、眼疾患に罹患している被検者の眼内空間に濃縮する１種以上の微生物種を決定する
、又は決定したステップをさらに含み、眼疾患は、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、ベーチェ
ット病（ＢＤ）、白内障（Ｃａｔ）、眼内炎（ＥＯＳ）、緑内障（ＧＬＡ）、Ｖｏｇｔ・
小柳・原田症候群（ＶＫＨ）及びこれらの組み合わせから選ばれる。
いくつかの実施形態では、該方法は、生微生物を動物の眼の眼内空間に導入してもよい。
いくつかの実施形態では、該方法は、微生物の不活化タンパク質、例えば微生物からの超
音波不活化タンパク質を動物の眼の眼内空間に導入してもよい。本願の方法で言及された
被検者及び動物は同一であってもよく、異なってもよい。例えば、いくつかの実施形態で
は、眼疾患がペット動物の疾患である場合、被検者と動物は同じであってもよい。いくつ
かの実施形態では、眼疾患はヒト疾患であってもよく、即ち、被検者はヒト被検者であり
、そして、動物は好ましくは非ヒト哺乳動物、より好ましくはヒト以外の霊長類（例えば
サル）である。いくつかの実施形態では、動物は、ヒトと類似した目の解剖学的構造及び
／又は眼内環境を有する。好ましくは、微生物及び／又は前記微生物由来の不活化タンパ
ク質を導入する前に、動物には眼疾患がない。
ＡＭＤ動物モデル
いくつかの特定実施形態では、本発明は、ＡＭＤ動物モデルの作製方法を提供する。いく
つかの実施形態では、該方法は、微生物及び／又は前記微生物由来の不活化タンパク質を
動物の眼の眼内空間に導入するステップを含む。通常、微生物は、健常被検者よりも、Ａ
ＭＤに罹患している被検者の眼内空間（例えば、前房内の房水、提靱帯、毛様体、毛様体
・毛様筋、後房内の硝子体液、網膜、脈絡膜、視神経、水晶体又は虹彩）に濃縮する種を
含み、該導入は、ＡＭＤの１種以上の症状を誘発する。文脈において別途説明しない限り
、動物の眼内空間に導入する微生物は生きている微生物のことである。いくつかの実施形
態では、微生物は、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノ
ーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、
ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム
、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカー
リス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、及びキサントモナ
ス・オリゼから選ばれるうちの１種以上の種を含む。いくつかの実施形態では、微生物は
バチルス・メガテリウム及び／又はシュードモナス・プチダを含む。いくつかの実施形態
では、微生物は、少なくとも、バチルス・メガテリウムを含む。いくつかの実施形態では
、微生物は、実質的に生物学的に純粋なバチルス・メガテリウム集団である。いくつかの
実施形態では、微生物は微生物種の混合物を含み、前記微生物種は、加齢黄斑変性症に罹
患している被検者の房水、硝子体液及び／又は軟性ドルーゼンで観察されたものと実質的
に類似している。いくつかの実施形態では、微生物は、一部又は全部が加齢黄斑変性症に
罹患している被検者の房水及び／又は硝子体液に由来するものである。例えば、いくつか
の実施形態では、微生物は、加齢黄斑変性症に罹患している被検者の房水及び／又は硝子
体液から取得されるサンプルを培養することによって取得され得る。好ましくは、動物は
非ヒト哺乳動物、より好ましくは、ヒト以外の霊長類（例えば、サル）である。いくつか
の実施形態では、動物は、ヒトと類似している目の解剖学的構造及び／又は眼内環境を有
する。いくつかの実施形態では、動物はアカゲザル、例えばカニクイザルである。いくつ
かの実施形態では、動物はアカゲザルではない。いくつかの実施形態では、動物はカニク
イザルではない。
微生物及び／又は前記微生物由来の不活化タンパク質を動物の任意の適切な眼内空間に導
入してもよい。いくつかの実施形態では、微生物及び／又は前記微生物由来の不活化タン
パク質を動物の網膜下空間に注射する。通常、微生物及び／又は前記微生物由来の不活化
タンパク質を動物の眼に注射するが、他の送達方法も適切である。
通常、微生物及び／又は前記微生物由来の不活化タンパク質は、ＡＭＤの１種以上の症状
を誘発するのに十分な量及び濃度で導入される。例えば、実施例の章に示すように、約２
０μＬ ＰＢＳ溶液中の２０ ＣＦＵの細菌は、ＡＭＤの１種以上の症状、例えばドルセ
ノイド病変を誘発し得る。いくつかの実施形態では、微生物及び／又は前記微生物由来の
不活化タンパク質は一定の量及び濃度で導入され、該量及び濃度は以下のものを誘発する
のに十分である。１）例えば動物の網膜組織でのドルセノイド病変；２）例えば動物の眼
における網膜色素上皮層の下方のドルーゼン状（ｄｒｕｓｅｎ－ｌｉｋｅ）結節；３）例
えば動物の眼における網膜色素上皮細胞のピロトーシス；４）動物の眼における補体系の
活性化及び／又は炎症、例えば、Ｃ５Ａ、ＣＦＨ、カスパーゼ１、及びＮＬＲＰ３タンパ
ク質の発現上昇；５）例えば動物の眼における網膜色素上皮細胞による活性ＩＬ－１β及
び／又はＩＬ－１８の分泌；又は６）１）－５）の任意の組み合わせ。
本願の動物モデルの作製方法に用いる動物は好ましくは健康な動物であり、例えば、微生
物及び／又は前記微生物由来の不活化タンパク質が導入される前に、該動物には眼疾患が
ない。好ましくは、微生物及び／又は前記微生物由来のタンパク質が導入される前及びそ
の間、例えばＡＭＤの１種以上の症状が現れる前に、動物へいずれの抗生物質も投与され
ない。
いくつかの実施形態では、ＡＭＤ動物モデルの作製方法は、ＡＭＤに罹患している被検者
からのサンプルを動物の眼の眼内空間に導入するステップを含んでもよく、該サンプルは
被検者の眼内空間から取得され、該導入はＡＭＤの１種以上の症状を誘発する。いくつか
の実施形態では、動物に導入する前に、サンプルを培地にてインキュベートし、任意選択
的に精製及び／又は調製して注射用とする。いくつかの実施形態では、該方法は、被検者
の眼内空間からサンプル、例えば房水、硝子体液及び／又は軟性ドルーゼンを取得するス
テップ１）と、培地にてサンプルをインキュベートするステップ２）とをさらに含む。い
くつかの実施形態では、サンプルはＡＭＤに罹患している被検者の房水から取得される。
いくつかの実施形態では、サンプルはＡＭＤに罹患している被検者の硝子体液から取得さ
れる。いくつかの実施形態では、サンプルは、ＡＭＤに罹患している被検者の軟性ドルー
ゼンから取得される。本願の実施例の章に示すように、サンプルのインキュベートは、最
初に被検者からのサンプルに存在しない微生物種を混入しないように、通常、無菌環境（
例えば密閉環境）における無菌培地にて行われる。
通常、ＡＭＤ動物モデルの作製方法は、所定時間持続可能な１種以上のＡＭＤ症状を動物
に発生させ得る。例えば、干渉のない場合、本願の方法で作製される動物モデルは、通常
、１週間、１カ月よりも長い期間内又は動物の寿命にわたって１種以上のＡＭＤ症状を示
す。本願の方法で作製される動物モデルも本発明の実施形態の新しい特徴である。
本願で作製されるＡＭＤ動物モデルは、ＡＭＤを治療又は予防する候補治療剤の同定にも
用いられる。例えば、いくつかの実施形態では、本発明はスクリーニング方法をさらに提
供し、該スクリーニング方法は、包括試験化合物を本願の前記ＡＭＤ動物モデルに投与す
るステップａ）と、投与後の眼疾患の１種以上の症状の重症度を決定するステップｂ）と
、任意選択的に、対照に比べて前記症状のうちの少なくとも１種を軽減する候補治療剤を
同定するステップｃ）とを含む。いくつかの実施形態では、対照と比較すると、試験化合
物を投与することにより、１）例えば動物の網膜組織でのドルセノイド病変を減少させる
こと、２）例えば動物の眼における網膜色素上皮層の下方のドルーゼン様結節を減少させ
ること、３）動物の眼における網膜色素上皮細胞のピロトーシスを減少させること、４）
動物の眼における補体系の活性化及び／又は炎症を減少させ、例えば、Ｃ５Ａ、ＣＦＨ、
カスパーゼ１、及びＮＬＲＰ３タンパク質の発現を低下させること、５）動物の眼におけ
る網膜色素上皮細胞による活性ＩＬ－１β及び／又はＩＬ－１８の分泌を減少させること
、又は６）１）－５）の任意の組み合わせが可能である。そして、このような試験化合物
は、ＡＭＤを治療又は予防するための候補治療剤として同定され得る。いくつかの実施形
態では、対照と比較すると、試験化合物を投与することにより、動物モデルの眼（例えば
、眼内空間又は腔）、血液及び／又は消化管例えば腸における微生物を死滅する、又はそ
の成長を阻害し、そして、このような試験化合物も、ＡＭＤを治療又は予防するための候
補治療剤として同定され得る。いくつかの実施形態では、「対照」の関連情報は、試験化
合物を投与する前に動物で観察された情報であってもよい。いくつかの実施形態では、「
対照」の関連情報は、偽薬治療を受けた動物で観察されたものであってもよく、例えば試
験化合物を含有しない偽薬製剤を投与する。
ＡＭＤ動物モデル（本願に前記）を用いたスクリーニング方法に用いる試験化合物には制
限がないが、好ましくは、試験化合物は、健康な対照に比べてＡＭＤに罹患している被検
者の眼内空間に濃縮する微生物（例えば、バチルス・メガテリウム）を効果的に死滅する
か、又はその成長を阻害し得るものとして（例えば、本願の前記の任意のスクリーニング
方法によって）予備スクリーニングされる。試験化合物は、任意の適切な経路を介して、
任意の試験の投薬プロトコルや任意の適切な試験投与量で投与されてもよく、これらは、
当業者が例えば試験化合物の効力（既知の場合）のような因素に基づいて選択されてもよ
い。例えば、試験化合物は、経口、局所、硝子体内、筋肉内、皮下又は静脈内投与されて
もよい。
ＡＭＤ動物モデル（本願に前記）を用いたスクリーニング方法は、通常、低～中スループ
ットスクリーニング方法である。いくつかの実施形態では、複数種の試験化合物をスクリ
ーニングし、前記複数種の試験化合物は、既知の広域スペクトル抗生物質又は前記微生物
の１種以上の種に対して有効性を有する既知の抗生物質ではない少なくとも１種の試験化
合物である。いくつかの実施形態では、前記複数種の試験化合物は、アンピシリン、バン
コマイシン、ネオマイシン、メトロニダゾール又はテトラサイクリンではない少なくとも
１種の試験化合物を含む。いくつかの実施形態では、試験化合物は、既知の広域スペクト
ル抗生物質又は前記微生物の１種以上の種に対して有効性を有する既知の抗生物質ではな
い。例えば、いくつかの実施形態では、試験化合物は、アンピシリン、バンコマイシン、
ネオマイシン、メトロニダゾール又はテトラサイクリンではない。
いくつかの実施形態では、本発明は、眼疾の哺乳動物モデルの作製方法を提供し、該方法
は、１種以上の微生物及び／又は前記１種以上の微生物の１種以上の不活化タンパク質を
哺乳動物の眼に導入して、哺乳動物モデルを作製するステップを含む。いくつかの実施形
態では、該方法は、眼疾の１種以上のマーカーの発症と進行を監視するステップをさらに
含んでもよい。眼疾のマーカーは、本分野で既知の、所定の疾患に対するこれらの生物及
び／又は化学マーカーを含んでもよく、眼疾の症状を含むが、これに制限されない。いく
つかの実施形態では、眼疾の１種以上のマーカーの発症と進行を監視するステップは、哺
乳動物の目の炎症反応を監視することを含んもよい。いくつかの実施形態では、眼疾の１
種以上のマーカーの発症と進行を監視するステップは、ドルセノイド病変の発生又は進行
を監視することを含んでもよい。いくつかの実施形態では、該方法は、哺乳動物がドルセ
ノイド病変を発症するために、前記１種以上の微生物及び／又は前記１種以上の微生物の
１種以上の不活化タンパク質を導入した後十分な時間を経過させるステップをさらに含む
。いくつかの実施形態では、前記１種以上の微生物及び／又は前記１種以上の微生物の１
種以上の不活化タンパク質を導入するステップは、前記１種以上の微生物又は前記１種以
上の微生物の１種以上の不活化タンパク質を眼内注射することを含んでもよい。いくつか
の実施形態では、眼内注射は、哺乳動物の硝子体液又は房水への注射を含んでもよい。
治療方法
いくつかの実施形態では、本発明は、ＡＭＤを治療又は予防する方法をさらに提供する。
いくつかの実施形態では、該方法は、それを必要とする被検者に、本願のいずれかのスク
リーニング方法で同定されるＡＭＤに対する任意の候補治療剤を有効量で投与するステッ
プを含む。いくつかの実施形態では、該方法は、被検者が例えば眼内空間に、スタフィロ
コッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフ
ィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルト
フィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、
ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチン
ソニイ、バチルス・リケニフォルミス、及びキサントモナス・オリゼから選ばれる１種以
上の種を感染していると同定する、又は同定したステップと、本願のいずれかのスクリー
ニング方法で同定されるＡＭＤに対する任意の候補治療剤を被検者に有効量で投与するス
テップとを含む。いくつかの実施形態では、該方法は、包括同定する、又は同定した被検
者が例えば眼内空間に、バチルス・メガテリウム及び／又はシュードモナス・プチダ、好
ましくは少なくともバチルス・メガテリウムを感染していると同定する、又は同定したス
テップと、本願のいずれかのスクリーニング方法で同定されるＡＭＤに対する任意の候補
治療剤を被検者に有効量で投与するステップとを含む。いくつかの実施形態では、該方法
は、例えば眼内空間に、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エル
ギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチ
ダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリ
ウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェ
カーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、及びキサント
モナス・オリゼから選ばれる１種以上の種を感染している被検者を選択するステップと、
本願のいずれかのスクリーニング方法で同定されるＡＭＤに対する任意の候補治療剤を被
検者に有効量で投与するステップとを含む。いくつかの実施形態では、該方法は、例えば
眼内空間に、バチルス・メガテリウム及び／又はシュードモナス・プチダ、好ましくは少
なくともバチルス・メガテリウムを感染している被検者を選択するステップと、本願のい
ずれかのスクリーニング方法で同定されるＡＭＤに対する任意の候補治療剤を被検者に有
効量で投与するステップとを含む。いくつかの実施形態では、該被検者は、ベーチェット
病（ＢＤ）、白内障（Ｃａｔ）、眼内炎（ＥＯＳ）、緑内障（ＧＬＡ）、Ｖｏｇｔ・小柳
・原田症候群（ＶＫＨ）又はこれらの任意の組み合わせに罹患していない。いくつかの実
施形態では、被検者はＡＭＤに罹患している。いくつかの実施形態では、被検者はＡＭＤ
に罹患していると診断されていない。いくつかの実施形態では、被検者はＡＭＤを発症す
るリスクがある。投与はいずれの特定の経路にも制限されず、例えば、経口、局所、硝子
体内、筋肉内、皮下及び／又は静脈内であってもよい。
いくつかの実施形態では、ＡＭＤを治療又は予防する方法は、被検者が例えば眼内空間に
、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ
球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモ
ナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス
・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファ
ガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、及びキサントモナス・オリゼから選
ばれる１種以上の種を感染していると同定する、又は同定したステップと、抗生物質を前
記被検者に有効量で投与するステップとを含む。本願に使用される抗生物質とは、一般的
には、抗菌活性を有する化合物を指し、天然に存在する又は合成するものであってもよい
。本願では、いくつかの抗生物質が挙げられる。いくつかの実施形態では、該方法は、被
検者が例えば眼内空間にバチルス・メガテリウム及び／又はシュードモナス・プチダ、好
ましくは少なくともバチルス・メガテリウムを感染していると同定する、又は同定したス
テップと、抗生物質を被検者に有効量で投与するステップとを含む。いくつかの実施形態
では、該方法は、例えば眼内空間に、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュード
モナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュード
モナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチル
ス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコ
ッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、
及びキサントモナス・オリゼから選ばれる１種以上の種を感染している被検者を選択する
ステップと、抗生物質を被検者に有効量で投与するステップとを含む。いくつかの実施形
態では、該方法は、例えば眼内空間にバチルス・メガテリウム及び／又はシュードモナス
・プチダ、好ましくは少なくともバチルス・メガテリウムを感染している被検者を選択す
るステップと、抗生物質を被検者に有効量で投与するステップとを含む。いくつかの実施
形態では、該方法は、例えば眼内空間にバチルス・メガテリウムを感染している被検者を
選択するステップと、抗生物質を被検者に有効量で投与するステップとを含む。いくつか
の実施形態では、該被検者は、ベーチェット病（ＢＤ）、白内障（Ｃａｔ）、眼内炎（Ｅ
ＯＳ）、緑内障（ＧＬＡ）、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）又はこれらの任意の
組み合わせに罹患していない。いくつかの実施形態では、被検者はＡＭＤに罹患している
。いくつかの実施形態では、被検者は、ＡＭＤに罹患していると診断していない。いくつ
かの実施形態では、被検者はＡＭＤを発症するリスクがある。投与はいずれの特定の経路
にも制限されず、例えば、経口、局所、硝子体内、筋肉内、皮下及び／又は静脈内であっ
てもよい。本願の任意の実施形態では、抗生物質の「有効量」とは、治療対象の被検者の
眼のうちの１種以上の微生物種を効果的に死滅するか、又はその成長を阻害する量であっ
てもよく、健康な対照に比べて、前記１種以上の微生物種はＡＭＤ患者に濃縮し、例えば
、前記１種以上の微生物種は、バチルス・メガテリウム及び／又はシュードモナス・プチ
ダであってもよく、好ましくは少なくともバチルス・メガテリウムである。
いくつかの実施形態では、本発明は、それを必要とする被検者において以下のことを実現
する方法をさらに提供し、１）例えば網膜組織でのドルセノイド病変を減少させること、
２）例えば眼における網膜色素上皮層の下方のドルーゼン様結節を減少させること、３）
眼における網膜色素上皮細胞のピロトーシスを減少させること、４）眼における補体系の
活性化及び／又は炎症を減少させ、例えば、Ｃ５Ａ、ＣＦＨ、カスパーゼ１、及びＮＬＲ
Ｐ３タンパク質の発現を低下させること、５）眼における網膜色素上皮細胞による活性Ｉ
Ｌ－１β及び／又はＩＬ－１８の分泌を減少させること、又は６）１）－５）の任意の組
み合わせ。該方法は、本願のいずれかのスクリーニング方法で同定されるＡＭＤに対する
任意の候補治療剤を被検者に有効量で投与するステップを含む。いくつかの実施形態では
、本発明は、それを必要とする被検者においてドルーゼン症状（例えば、軟性ドルーゼン
）を治療する方法をさらに提供し、該方法は、本願のいずれかのスクリーニング方法で同
定されるＡＭＤに対する任意の候補治療剤を被検者に有効量で投与するステップを含む。
ドルーゼン症状（例えば、軟性ドルーゼン）は、微生物感染、例えば本願の前記病原性菌
により誘発されてもよい。ドルーゼン症状（例えば軟性ドルーゼン）は、ＡＭＤに罹患し
ている被検者に関連してもよい。
いくつかの実施形態では、本発明は、それを必要とする被検者において以下のことを実現
する方法をさらに提供する。１）例えば網膜組織でのドルセノイド病変を減少させること
、２）例えば眼における網膜色素上皮層の下方のドルーゼン様結節を減少させること、３
）眼における網膜色素上皮細胞のピロトーシスを減少させること、４）眼における補体系
の活性化及び／又は炎症を減少させ、例えば、Ｃ５Ａ、ＣＦＨ、カスパーゼ１、及びＮＬ
ＲＰ３タンパク質の発現を低下させること、５）眼における網膜色素上皮細胞による活性
ＩＬ－１β及び／又はＩＬ－１８の分泌を減少させること、又は６）１）－５）の任意の
組み合わせ。該方法は、抗生物質を被検者に有効量で投与するステップを含む。例えば、
いくつかの実施形態では、該方法は、被検者のドルセノイド病変を減少させる。いくつか
の実施形態では、該方法は、被検者のドルーゼン様結節を減少させる。いくつかの実施形
態では、該方法は、被検者の眼における網膜色素上皮細胞のピロトーシスを減少させる。
いくつかの実施形態では、該方法は、被検者の眼における補体系の活性化及び／又は炎症
を減少させる。いくつかの実施形態では、該方法は、被検者の眼における網膜色素上皮細
胞による活性ＩＬ－１β及び／又はＩＬ－１８の分泌を減少させる。理論によって拘束さ
れることを願わずに、抗生物質は、例えば被検者の眼内空間での細菌（例えば病原性菌）
を死滅するか、又はその成長を阻害し、それによって例えばＡＭＤに罹患している被検者
でのドルーゼン形成、ドルセノイド病変及び／又はドルーゼン様結節を減少させ得ること
が考えられ、本願から明らかなように、ＡＭＤは１種以上の病原性微生物（例えばバチル
ス・メガテリウム及び／又はシュードモナス・プチダ）の感染に関連している。また、病
原性微生物、例えば本願に記載のもの、例えばバチルス・メガテリウム及び／又はシュー
ドモナス・プチダは眼の炎症を誘発し得ることが考えられる。したがって、投与される病
原性微生物を死滅するか、又はその成長を阻害し得る抗生物質は被検者（例えばＡＭＤに
罹患している被検者）の眼炎症を軽減させることもできる。いくつかの実施形態では、本
発明は、それを必要とする被検者においてドルーゼン症状（例えば、軟性ドルーゼン）を
治療する方法をさらに提供し、該方法は、抗生物質を被検者に有効量で投与するステップ
を含む。ドルーゼン症状（例えば、軟性ドルーゼン）は、微生物感染例えば本願の前記病
原性菌で誘発されてもよい。ドルーゼン症状（例えば軟性ドルーゼン）は、ＡＭＤに罹患
している被検者に関連してもよい。いくつかの実施形態では、該方法はドルセノイド病変
及び／又は結節を減少させる。
いくつかの実施形態では、本発明は、それを必要とする被検者において以下のことを実現
する方法をさらに提供する。１）例えば網膜組織でのドルセノイド病変を減少させること
、２）例えば眼における網膜色素上皮層の下方のドルーゼン様結節を減少させること、３
）眼における網膜色素上皮細胞のピロトーシスを減少させること、４）眼における補体系
の活性化及び／又は炎症を減少させ、例えば、Ｃ５Ａ、ＣＦＨ、カスパーゼ１、及びＮＬ
ＲＰ３タンパク質の発現を低下させること、５）眼における網膜色素上皮細胞による活性
ＩＬ－１β及び／又はＩＬ－１８の分泌を減少させること、又は６）１）－５）の任意の
組み合わせ。該方法は、本開示の化合物（例えば、式Ｉ（例えば、式Ｉ－１、式Ｉ－２、
式Ｉ－３、式Ｉ－４、式Ｉ－５）、式ＩＩ（例えば、式ＩＩ－１、式ＩＩ－２、式ＩＩ－
３、式ＩＩ－４、式ＩＩ－５、式ＩＩ－６、式ＩＩ－７、式ＩＩ－８、式ＩＩ－９、式Ｉ
Ｉ－１０）、式ＩＩＩ（例えば、式ＩＩＩ－１、式ＩＩＩ－２、式ＩＩＩ－３）、式ＩＶ
－１又はＩＶ－２（例えば、式ＩＶ－３、式ＩＶ－４、式ＩＶ－５、式ＩＶ－６）の化合
物、グリコシド（例えば、式Ｖ）、化合物１～８から選ばれる化合物、又は薬学的に許容
可能な塩又はエステル、又は前記化合物又は薬学的に許容可能な塩又はエステルを含む医
薬組成物、ここでグリコシドのアグリコンはフェノール類化合物、フラボノイド、クマリ
ン、安息香酸又はステロールである）を被検者に有効量で投与するステップを含む。例え
ば、いくつかの実施形態では、該方法は、被検者のドルセノイド病変を減少させるための
ものである。いくつかの実施形態では、該方法は被検者のドルーゼン様結節を減少させる
。いくつかの実施形態では、該方法は被検者の眼における網膜色素上皮細胞のピロトーシ
スを減少させる。いくつかの実施形態では、該方法は、被検者の眼における補体系の活性
化及び／又は炎症を減少させる。いくつかの実施形態では、該方法は、被検者の眼におけ
る網膜色素上皮細胞による活性ＩＬ－１β及び／又はＩＬ－１８の分泌を減少させる。理
論によって拘束されることを願わずに、本開示の化合物は例えば被検者の眼内空間での細
菌（例えば病原性菌）を死滅するか、又はその成長を阻害し、それによって、例えばＡＭ
Ｄに罹患している被検者のドルーゼン形成、ドルセノイド病変及び／又はドルーゼン様結
節を減少させ得ることが考えられ、本願から明らかなように、ＡＭＤは１種以上の病原性
微生物（例えばバチルス・メガテリウム及び／又はシュードモナス・プチダ）の感染に関
連している。また、病原性微生物、例えば本願に記載のもの、例えばバチルス・メガテリ
ウム及び／又はシュードモナス・プチダは眼の炎症を誘発し得ることが考えられる。した
がって、投与される病原性微生物を死滅するか、又はその成長を阻害する本開示の化合物
は被検者（例えばＡＭＤに罹患している被検者）の眼炎症を軽減させることもできる。い
くつかの実施形態では、本発明は、それを必要とする被検者においてドルーゼン症状（例
えば、軟性ドルーゼン）を治療する方法をさらに提供し、該方法は、本開示の化合物を被
検者に有効量で投与するステップを含む。ドルーゼン症状（例えば、軟性ドルーゼン）は
微生物感染例えば本願の前記病原性菌で誘発されてもよい。ドルーゼン症状（例えば軟性
ドルーゼン）はＡＭＤに罹患している被検者に関連してもよい。いくつかの実施形態では
、該方法はドルセノイド病変及び／又は結節を減少させる。
本願の方法による治療に適した被検者には特に制限がない。いくつかの好ましい実施形態
では、被検者はＡＭＤに罹患している。いくつかの実施形態では、ＡＭＤはドルーゼン症
状（硬性ドルーゼン、軟性ドルーゼン、混合ドルーゼン及び／又は劣化ドルーゼンを含む
）を有する乾式又は湿式加齢黄斑変性症、例えば軟性ドルーゼン症状を有する乾式又は湿
式加齢黄斑変性症であってもよい。いくつかの実施形態では、被検者はＡＭＤに罹患して
いない。いくつかの実施形態では、被検者はＡＭＤを発症するリスクがある。いくつかの
実施形態では、被検者は、網膜色素上皮（ＲＰＥ）とブルッフ膜との間に軟性ドルーゼン
が沈着している。いくつかの実施形態では、被検者は黄斑には網膜色素変化がある。いく
つかの実施形態では、被検者は乾式ＡＭＤに罹患している。いくつかの実施形態では、被
検者は湿式ＡＭＤに罹患している。いくつかの実施形態では、被検者はヒト被検者である
。いくつかの実施形態では、被検者は、眼内空間に、健常被検者よりも、ＡＭＤ患者の眼
内空間に濃縮する１種以上の種を感染しており、例えば、本願に前記のとおりである。い
くつかの実施形態では、被検者は、眼内空間に、スタフィロコッカス・エピデルミディス
、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス
、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウ
ス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、
エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフ
ォルミス、及びキサントモナス・オリゼから選ばれる１種以上の種を感染している。いく
つかの実施形態では、被検者は、眼内空間に、バチルス・メガテリウム及び／又はシュー
ドモナス・プチダ、好ましくは少なくともバチルス・メガテリウムを感染している。いく
つかの実施形態では、該被検者は、ベーチェット病（ＢＤ）、白内障（Ｃａｔ）、眼内炎
（ＥＯＳ）、緑内障（ＧＬＡ）、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）又はこれらの任
意の組み合わせに罹患していない。いくつかの実施形態では、該方法は、被検者が眼内空
間に健常被検者よりも、ＡＭＤ患者の眼内空間に濃縮する１種以上の種を感染していると
同定する、又は同定したステップをさらに含んでもよく、例えば、本願に前記のとおりで
ある。いくつかの実施形態では、該方法は、被検者が眼内空間に、スタフィロコッカス・
エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカ
ス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、
バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレ
ラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バ
チルス・リケニフォルミス、及びキサントモナス・オリゼから選ばれる１種以上の種を感
染していると同定する、又は同定したステップをさらに含んでもよい。いくつかの実施形
態では、該方法は、被検者が眼内空間にバチルス・メガテリウム及び／又はシュードモナ
ス・プチダ、好ましくは少なくともバチルス・メガテリウムを感染していると同定する、
又は同定したステップをさらに含んでもよい。
抗生物質の投与はいずれの特定の投与経路にも制限されない。例えば、投与は、経口、局
所、硝子体内、筋肉内、皮下及び／又は静脈内投与であってもよい。例えば、いくつかの
実施形態では、硝子体内注射、例えば硝子体内デポ注射又は硝子体内植入によって抗生物
質が投与される。いくつかの実施形態では、２種以上の投与経路（例えば経口や硝子体内
経路）の組み合わせが使用可能である。例えば、いくつかの実施形態では、抗生物質は、
同時に又は任意の順番に従って順次経口、硝子体内投与されてもよい。例えば、いくつか
の実施形態では、抗生物質は、同時に又は任意の順番に従って順次経口、静脈内投与され
てもよい。同一の活性成分又は２種類の異なる活性成分の場合、他の投与経路と組み合わ
せて使用してもよい。抗生物質は、固体、液体、半固体、溶液、懸濁液、植入物や他の任
意の適切な形態に調製してもよい。例えば、経口抗生物質は、通常、固体又は液体の形態
であってもよい。いくつかの実施形態では、抗生物質は植入物に調製してもよい。硝子体
内注射の場合、注射部位にも特に制限がない。例えば、いくつかの実施形態では、注射は
脈絡膜上腔注射であってもよい。他の適切な部位は本分野で既知のものである。有効量は
複数種の因素、例えば投与時間、投与経路、治療持続時間、抗生物質の効力（例えば、健
康な対照に比べて眼内空間に濃縮する１種以上の微生物を死滅するか、又はその成長を阻
害する）、そのクリアランス及び別の医薬品を同時に投与するかによって変化可能である
。複数種の抗生物質、例えば本願に記載のこれらの抗生物質のうちのいずれか１つ、及び
２０１９年１月７日に提出されたＰＣＴ／ＣＮ２０１９／０７０５７２に記載の抗生物質
のうちのいずれか１つは本願の方法に用いられてもよく、該特許の内容は全体として引用
により本願に組み込まれる。
いくつかの実施形態では、抗生物質は、β－ラクタム系抗生物質、アミノグリコシド系抗
生物質、テトラサイクリン系抗生物質、クロラムフェニコール系抗生物質、マクロライド
系抗生物質、グリコペプチド系抗生物質、キノロン系抗生物質、ニトロイミダゾール系抗
生物質、リファマイシン系抗生物質、エキノカンジン系抗生物質、ポリエン系抗生物質、
ピリミジン系抗生物質、アリルアミン系抗生物質、又はアゾール系抗生物質又はこれらの
組み合わせであってもよい。
いくつかの実施形態では、抗生物質は、β－ラクタム系抗生物質、例えばペニシリン類（
例えばペニシリンＶ）、アモキシシリン、アンピシリン、バカンピシリン、カルベニシリ
ン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、ナフシリ
ン、オキサシリン、ペニシリンＧ、ピペラシリン、ピバンピシリン、ピブメシリナム、チ
カルシリン、セファロスポリン類例えばセファストリル、セファドロキシル、セファレキ
シン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファピリ
ン、セファトリジン、セファザフルル、セファゼドン、セファゾリン、セファラジン、セ
フロキサジン、セフテゾール、セファクロル、セファマンドール、セフメタゾール、セフ
ォニシド、セフォテタン、セフォキシチン、セフプロジル、セフロキシム、セフゾナム、
セフカペン、セフダロキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェタメット、セフィキシ
ム、セフメノキシム、セフォジジム、セフォタキシム、セフピミゾール、セフポドキシム
、セフテラム、セフチブテン、セフチオフル、セフタロリン、セフチゾキシム、セフトリ
アキソン、セフォペラゾン、セフタジジム、セフクリジン、セフェピム、セフルプレナム
、セフォセリス、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフタ
ロリン、セファクロメジン、セファロラム、セファパロール、セフカネル、セフェドロル
、セフェンピドン、セフェトリゾール、セフィビトリル、セフマチレン（ｃｅｆｍａｔｉ
ｌｅｎ）、セフメピジウム（ｃｅｆｍｅｐｉｄｉｕｍ）、セフォベシン、セフォキサゾー
ル、セフロチル、セフスミド、セフラタイム、セフチオキシド、チエナマイシン類、モノ
バクタム類、β－ラクタマーゼ阻害剤、メトキシペニシリン類；アミノグリコシド系抗生
物質、例えばストレプトマイシン、ゲンタマイシン、カナマイシン（例えば、カナマイシ
ンＡ）、トブラマイシン、アミカシン、ネオマイシン（例えば、ネオマイシンＢ、ネオマ
イシンＣ、ネオマイシンＥ）、リボマイシン、マイクロノミシン、アジスロマイシン、ジ
ベカシン、シソマイシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、ブラマイシン等；テトラサ
イクリン系抗生物質、例えばテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、クロルテトラ
サイクリン、及びドキシサイクリン等；クロラムフェニコール系抗生物質、例えばクロラ
ムフェニコール、チアンフェニコール等；マクロライド系抗生物質、例えばエリスロマイ
シン、ロイコマイシン、無臭エリスロマイシン、アセチルスピラマイシン、メディマイシ
ン、ジョサマイシン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、ロキ
シスロマイシン、テリスロマイシン等；グリコペプチド系抗生物質、例えばバンコマイシ
ン、ノルバンコマイシン、テイコプラニン等；キノロン系抗生物質、例えばノルフロキサ
シン、オフロキサシン、シプロフロキサシン、ペフロキサシン、ガチフロキサシン、エノ
キサシン、ロメフロキサシン、ナリジクス酸、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、
ベシフロキサシン；ニトロイミダゾール系抗生物質、例えばメトロニダゾール、チニダゾ
ール、オルニダゾール等；リファマイシン系抗生物質、例えばリファンピシン；エキノカ
ンジン系抗生物質；ポリエン系抗生物質；ピリミジン系抗生物質；アリルアミン系抗生物
質；アゾール系抗生物質；他の抗生物質：ホスホマイシン、カプレオマイシン、サイクロ
セリン、リンコマイシン、クリンダマイシン、マイトマイシン、アクチノマイシンＤ、ブ
レオマイシン、ドキソルビシン、イソニアジド、ピラジナミド、シクロスポリン、ポリミ
キシンＢ組み合わせ例えばポリミキシンＢ／トリメトプリム、ポリミキシンＢ／バシトラ
シン、ポリミキシンＢ／ネオマイシン／グラミシジン等の１種以上を含んでもよい。
いくつかの実施形態では、抗生物質は、アミカシン、アモキシシリン、アンピシリン、サ
ルバルサン、アジスロマイシン、アズロシリン、アズトレオナム、バシトラシン、カプレ
オマイシン、カルベニシリン、セファクロル、セファドロキシル、セファレキシン、セフ
ァロチン、セファマンドール、セファゾリン、セフジニル、セフジトレン、セフィキシム
、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフォキシチン、セフポドキシム、セフプロジル、
セフタジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフロキシム、クロ
ラムフェニコール、シラスタチン、クラリスロマイシン、クラブラン酸、クリンダマイシ
ン、クロファジミン、クロキサシリン、コリスチン、サイクロセリン、ダルフォプリスチ
ン、ダプソン、ダプトマイシン、ジクロキサシリン、ジリスロマイシン、ドリペネム、ド
キシサイクリン、エリスロマイシン、エタンブトール、エチオナミド、フルクロキサシリ
ン、ホスホマイシン、フラゾリドン、フシジン酸、ゲンタマイシン、イミペネム、イソニ
アジド、カナマイシン、リンコマイシン、リネゾリド、ロラカルベフ、マフェニド、メロ
ペネム、メトキシペニシリン、メトロニダゾール、メズロシリン、ミノサイクリン、ムピ
ロシン、ナフシリン、ネオマイシン、ネチルマイシン、ニトロフラントイン、オキサシリ
ン、オキシテトラサイクリン、パロモマイシン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ピペラシ
リン、プラテンシマイシン、ポリミキシンＢ、ピラジナミド、キヌプリスチン、ラパマイ
シン、リファブチン、リファンピシン（Ｒｉｆａｍｐｉｃｉｎ）、リファマイシン（Ｒｉ
ｆａｍｐｉｎ）、リファペンチン、リファキシミン、ロキシスロマイシン、スルファジア
ジン銀、スペクチノマイシン、ストレプトマイシン、スルバクタム、スルファセタミド、
スルファジアジン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファニルアミド
、スルファサラジン、スルフイソキサゾール、タゾバクタム、テイコプラニン、テラバン
シン（Ｔｅｌａｖａｎｃｉｎ）、テリスロマイシン、テモシリン、テトラサイクリン、チ
アンフェニコール、チカルシリン、チゲサイクリン、チニダゾール、トブラマイシン、ト
リメトプリム、トロレオアンドマイシン、バンコマイシン、エノキサシン、ロメフロキサ
シン、ナリジクス酸、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、ガチフロキサシン、モキ
シフロキサシン、オフロキサシン、ノルフロキサシン、セフォテタン、セフォニシド、セ
ファラジン、セファピリン、セファロチン、セフメタゾール、セフォタキシム、モキサラ
クタム、セフェピム、セフタロリンフォサミル、セフトビプロール、ダルババンシン、デ
メクロサイクリン、メタサイクリン、エルタペネム、フィダキソマイシン、ゲルダナマイ
シン、ハービマイシン、ポジゾリッド（Ｐｏｓｉｚｏｌｉｄ）、ラデゾリッド（Ｒａｄｅ
ｚｏｌｉｄ）、トレゾリッド（Ｔｏｒｅｚｏｌｉｄ）、オリタバンシン（Ｏｒｉｔａｖａ
ｎｃｉｎ）、スピラマイシン、スルファジメトキシン、スルホナミドクリソイジン（Ｓｕ
ｌｆｏｎａｍｉｄｏｃｈｒｙｓｏｉｄｉｎｅ）、ゲミフロキサシン、ナジフロキサシン、
トロバフロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、テ
イクソバクチン（Ｔｅｉｘｏｂａｃｔｉｎ）、マラシジン（Ｍａｌａｃｉｄｉｎｓ）及び
これらの組み合わせから選ばれてもよい。
いくつかの実施形態では、本発明は、ＡＭＤを治療又は予防するための、本願のいずれか
のスクリーニング方法で同定される候補治療剤、又は前記候補治療剤を含む医薬組成物を
さらに提供する。
化合物
いくつかの実施形態では、本開示は、ＡＭＤに関連する微生物例えばバチルス・メガテリ
ウムを死滅するか、又はその成長を阻害し得る複数種の化合物及び／又は前記化合物を含
む組成物に関する。
本願の化合物は、通常、自体又は別の薬剤との組み合わせに抗菌活性を有する。本願の化
合物は、殺菌のもの又は静菌のものであってもよい。抗菌活性を有することが知られてい
る複数種の化合物は本発明の実施形態に用いられ得る。例えば、いくつかの実施形態では
、本願の化合物は、抗菌活性を有することが知られている任意のアルコール類、フェノー
ル類化合物、アミン類、スルホンアミド類、キノロン類、アントラキノン及び／又は安息
香酸の関連化合物を含んでもよい。有用化合物の限定的な例には、安息香酸、ベンジルア
ルコール、クマリン類、カテコール類、ポリフェノール類、カルコノイド類（リコカルコ
ン類を含む）等、スチルベン類例えばレスベラトロール、イソレスベラトロール等、フェ
ノール酸類例えばｐ－ヒドロキシ安息香酸、２，４－ジヒドロキシ安息香酸、プロトカテ
ク酸、没食子酸、バニリン酸、シリング酸、ケイ皮酸、クマル酸類、カフェ酸類、フェル
ラ酸類、クロロゲン酸、シナピン酸類等、フラボノイド例えばカテキン、ナリンゲニン、
クェルセチン、ルチン、クリシン等、タンニン類例えばエラグ酸、並びにこれらのエステ
ル及びこれらのグリコシドが含まれる。
本願の化合物の特徴は、通常、その分子構造に存在する一部の官能基である。例えば、い
くつかの実施形態では、本願の化合物の特徴は、アルコール性水酸基、フェノール性水酸
基及び／又はカルボン酸基又はその誘導体、例えばエステル類、アミド類、炭酸エステル
類、カーバメート類、スルホン酸エステル類、グリコシド類等を有することである。いく
つかの実施形態では、アミノ基、スルホンアミド基、チオール基及び／又はスルホキシド
基又はスルホン基を有する化合物も本願の組成物及び方法に用いられ得る。
本願の化合物は、多環コア構造、二環コア構造又は単環コア構造を有してもよく、これら
のいずれかは本願に前記の複数種の基によって置換されてもよい。
いくつかの実施形態では、本願の化合物は、式Ｉ又は薬学的に許容可能な塩又はエステル
を有することを特徴としてもよい。
。
疑義を避けるために明記すると、式Ｉ中、環状構造Ｃｙ１と別の環状構造Ｃｙ２は、２つ
のリンガーＬ及びＬ’を介して連結され、この２つの環状構造は、同一てあってもよく、
又は異なってもよく、この２つのリンガーは、Ｃｙ１とＣｙ２との間で別の環構造を形成
する。なお、Ｃｙ１及びＣｙ２は、それぞれＬ及びＬ’から独立した環構造である。
式Ｉ中、Ｃｙ１及びＣｙ２は、それぞれ独立して、置換されてもよいシクロアルキル環（
例えば、Ｃ３－７シクロアルキル環）、置換されてもよい複素環例えば置換されてもよい
４－７員複素環（例えば、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選ばれる１つ又は２つのシクロヘ
テロ原子を有する）、置換されてもよい芳香環（例えば、Ｃ６－１０芳香環（例えば、フ
ェニル基））又は置換されてもよいヘテロ芳香環例えば置換されてもよい５－１０員ヘテ
ロ芳香環（例えば、５又は６員ヘテロ芳香環であって、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選ば
れる１つ又は２つのシクロヘテロ原子を有するヘテロ芳香環）であり、
Ｌ及びＬ’は、それぞれ独立して、空又はリンガー（例えば、本願に前記）であり、本願
に使用される場合、用語「リンガー」はいずれの特定タイプの連結基にも制限されるもの
ではない。例えば、いくつかの実施形態では、リンガーは、それが結合した１つの部分と
環構造を形成してもよく、例えば、Ｌ及びＣｙ１はＣｙ２から独立して環構造を形成して
もよく、
Ｌ２は、空、置換されてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されてもよいＣ１－６ヘテロ
アルキレン基、置換されてもよいＣ２－６アルケニレン基、置換されてもよいＣ２－６ア
ルキニレン基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキレン基、置換されてもよいアリー
レン基、置換されてもよいヘテロアリーレン基又は置換されてもよい４－７員ヘテロシク
リレン基であってもよく、
Ｗは－ＯＲ１；－ＣＯＲ２；－ＣＯＯＲ１ａ；－ＯＣＯＯＲ１ａ；－ＮＲ３Ｒ４；－ＣＯ
ＮＲ３ａＲ４ａ；－ＯＣＯＮＲ３ｂＲ４ｂ；－ＳＯ２ＮＲ３ｃＲ４ｃ；－ＯＳＯ２ＮＲ３
ｄＲ４ｄ；－ＳＲ５；－ＳＯ２Ｒ５ａ；－ＯＣＯＲ２ａ；－ＯＳＯ２Ｒ５ａ又は
であり、
ここで、
Ｒ１及びＲ１ａは、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいアルキル基、置換されて
もよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル
基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基又は置換されても
よい複素環基であり、
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、－ＣＯＲ２ｂ、－ＳＯ２Ｒ５ｂ、置換されて
もよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよい
Ｃ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよい
フェニル基、置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基、又は置換されてもよい４－
７員複素環基であり、若しくはＲ３及びＲ４は、これらが結合する原子とともに、置換さ
れてもよい４－７員複素環基を形成し、
Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ５、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立して、水素、－ＯＨ、
－ＮＲ３ｅＲ４ｅ、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６ア
ルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコ
キシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロ
アルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリー
ル基；又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、及び
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ及びＲ４ｅ
は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよい
Ｃ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１
－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３
－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘ
テロアリール基；又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、又はＲ３ａ及びＲ４ａ
、Ｒ３ｂ及びＲ４ｂ、Ｒ３ｃ及びＲ４ｃ、Ｒ３ｄ及びＲ４ｄ若しくはＲ３ｅ及びＲ４ｅは
、これらが結合する原子とともに、置換されてもよい４－７員複素環基を形成する。
式Ｉ中のＣｙ１及びＣｙ２は芳香族又は非芳香族環系であってもよく、場合によっては、
ヘテロ原子を含んでもよい。好ましい実施形態では、式Ｉ中のＣｙ１及びＣｙ２のうちの
少なくとも一方はアリール基又はヘテロ芳香環、例えば置換されてもよいＣ６－１０芳香
環、又は置換されてもよい５－１０員ヘテロ芳香環である。例えば、いくつかの実施形態
では、Ｃｙ１及びＣｙ２は、式Ｉのコア構造である任意の置換基を示さない
の構造が以下のいずれか一方であってもよいようにする。
、ここで、Ｌ２－Ｗは左側環又は右側環に接続されてもよく、ここでＬ及びＬ’は本願の
前記のいずれか１つであってもよく、本願には、環に用いる適切な置換基が記述されてい
る。
いくつかの実施形態では、式Ｉ中のＣｙ１及びＣｙ２はいずれもアリール基又はヘテロ芳
香環であってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は式Ｉ－１を有し
てもよい。
。
いくつかの実施形態では、式Ｉ－１中のＡｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立して、置換さ
れてもよいＣ６－１０芳香環、又は置換されてもよい５－１０員ヘテロ芳香環である。い
くつかの実施形態では、式Ｉ－１中のＡｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立して、置換され
てもよいベンゼン環若しくは５又は６員ヘテロ芳香環である。例えば、いくつかの実施形
態では、式Ｉ－１中のＡｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立して、置換されてもよいベンゼ
ン環、置換されてもよいチオフェン環、置換されてもよいフラン環、置換されてもよいピ
リジン環又は置換されてもよいピリミジン環である。
式Ｉ－１は、通常、多環コア構造を有する。例えば、いくつかの実施形態では、Ａｒ１及
びＡｒ２は、式Ｉ－１のコア構造である任意の置換基を示さない
が以下のいずれか１つであってもよいようにする。
、ここで、Ｌ２－Ｗは左側環又は右側環に接続されてもよく、ここでＬ及びＬ’は本願で
定義されており、本願には、環に用いる適切な置換基が記述されている。
いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は式Ｉ－２を有してもよい。
、
式中、
ｍは０、１、２又は３であり、
Ｒ１０は、現れるたびに、独立してハロゲン、Ｌ２’－Ｗ’、置換されてもよいＣ１－６
アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキ
ニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアル
キル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；
置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基；又は置換されてもよい４－７員複素環基
であり、若しくは２つの隣接するＲ１０、又は１つのＲ１０及びＬ又はＬ’は、これらが
結合する原子とともに、置換されてもよいシクロアルキル基、複素環基、アリール基又は
ヘテロ芳香環を形成し、
ここで、－Ｌ２’－Ｗ’は、現れるたびに、独立して選ばれ、及び
Ｌ２’は、現れるたびに、独立して、空、置換されてもよいＣ１－６アルキレン基、置換
されてもよいＣ１－６ヘテロアルキレン基、置換されてもよいＣ２－６アルケニレン基、
置換されてもよいＣ２－６アルキニレン基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキレン
基、置換されてもよいアリーレン基、置換されてもよいヘテロアリーレン基又は置換され
てもよい４－７員ヘテロシクリレン基であり、且つ、Ｗ’は、現れるたびに、独立して、
－ＯＲ１；－ＣＯＲ２；－ＣＯＯＲ１ａ；－ＯＣＯＯＲ１ａ；－ＮＲ３Ｒ４；－ＣＯＮＲ
３ａＲ４ａ；－ＯＣＯＮＲ３ｂＲ４ｂ；－ＳＯ２ＮＲ３ｃＲ４ｃ；－ＯＳＯ２ＮＲ３ｄＲ
４ｄ；－ＳＲ５；－ＳＯ２Ｒ５ａ；－ＯＣＯＲ２ａ；－ＯＳＯ２Ｒ５ａ又は
であり、ここで、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、
Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ５ａ及び
Ｒ５ｂは本願で定義されており、例えば式Ｉを参照する。
なお、構造単位－Ｌ２’－Ｗ’及び－Ｌ２－Ｗの各インスタンスは、独立して選ばれ、且
つ、同一であってもよく、異なってもよい。
いくつかの実施形態では、式Ｉ－２中のＣｙ１は、置換されてもよいベンゼン環、置換さ
れてもよいチオフェン環、置換されてもよいフラン環、置換されてもよいピリジン環又は
置換されてもよいピリミジン環である。いくつかの実施形態では、式Ｉ－２中のＣｙ１は
、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル環又は置換されてもよい４－７複素環であり
、該複素環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選ばれる１又は２個のシクロヘテロ原子を有
する。
いくつかの実施形態では、Ｃｙ１は、式Ｉ－２のコア構造が以下のいずれか１つであって
もよいようにする。
ここで、－Ｌ２－Ｗは右側ベンゼン環に接続され、Ｌ及びＬ’は本願で定義されており、
本願には環に用いる適切な置換基が記述されている。
より好ましい実施形態では、式Ｉ中のＣｙ１及びＣｙ２はいずれもベンゼン環である。例
えば、いくつかの実施形態では、式Ｉ－２の化合物は式Ｉ－３を有してもよい。
、
式中、
Ｌ、Ｌ’、Ｌ２、Ｗ、Ｒ１０及びｍは本願で定義されており、例えば式Ｉ－２を参照し、
ｎは０、１、２又は３であり、
Ｒ１１は、現れるたびに、独立して、ハロゲン、－Ｌ２’－Ｗ’、置換されてもよいＣ１
－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６ア
ルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロ
アルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフェニル
基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基；又は置換されてもよい４－７員複素
環基であってもよく、若しくは２つの隣接するＲ１１、又は１つのＲ１１及びＬ又はＬ’
は、これらが結合する原子とともに、置換されてもよいシクロアルキル基、複素環基、ア
リール基又はヘテロ芳香環を形成し、ここで、Ｌ２’及びＷ’は本願で定義されており、
例えば式Ｉ－２の定義を参照し、且つ、－Ｌ２’－Ｗ’は、現れるたびに、独立して選ば
れる。
式Ｉ（例えば、式Ｉ－１～Ｉ－３のうちのいずれか一つ）中のＬ及びＬ’は、独立して、
空又はリンガーであってもよい。いくつかの実施形態では、式Ｉ中のＬ及びＬ’は、それ
ぞれ独立して、空、－Ｃ（Ｏ）－、置換されてもよいＣ１－４アルキレン基、置換されて
もよいＣ２－４アルケニレン基、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ１００－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ
Ｏ２－、－Ｘ１－Ｇ１－、－Ｘ２－Ｇ２－Ｘ２ａ－又は－ＣＲ１０１Ｒ１０２－であり、
ここで、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ２ａは、独立して、置換されてもよいＣ１－４アルキレン基、置換され
てもよいＣ２－４アルケニレン基、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＮＲ１００ａ－、
－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－ＣＲ１０１ａＲ１０２ａ－であり、
Ｇ１及びＧ２は、独立して、置換されてもよいＣ１－４アルキレン基、置換されてもよい
Ｃ２－４アルケニレン基、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ１００ａ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－
又は－ＣＲ１０１ａＲ１０２ａ－であり、
好ましくは、いくつかの実施形態では、－Ｘ１－Ｇ１－又は－Ｘ２－Ｇ２－Ｘ２ａ－は、
Ｏ－Ｎ、Ｓ－Ｓ、Ｓ－Ｎ（ＳＯ２－Ｎを除く）又は－Ｃ（Ｏ）－Ｓ結合を含まず、
Ｒ１００及びＲ１００ａは、それぞれ独立して、孤立電子対（適用する場合）、水素、Ｃ
ＯＲ２ｃ、－ＳＯ２Ｒ５ｃ、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ
２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－
６シクロアルキル基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい５又は６員ヘテロ
アリール基、又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、若しくはＲ１００又はＲ１
００ａはＲ１０又はＲ１１基と置換されてもよい複素環又はヘテロ芳香環を形成し、
Ｒ１０１、Ｒ１０１ａ、Ｒ１０２及びＲ１０２ａは、存在する場合、それぞれ独立して、
水素、－ＯＨ、ハロゲン、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２
－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－６
シクロアルキル基、置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６
シクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいフェニル基、置換さ
れてもよい５又は６員ヘテロアリール基、又は置換されてもよい４－７員複素環基であり
、若しくはＲ１０１及びＲ１０２、又はＲ１０１ａ及びＲ１０２ａは、これらが結合する
原子とともに、置換されてもよい３－７員シクロアルキル基又はヘテロシクリル環を形成
し、若しくはＲ１０１及びＲ１０２の一方、又はＲ１０１ａ及びＲ１０２ａの一方は、Ｒ
１０又はＲ１１基とともに、置換されてもよいシクロアルキル基又はヘテロシクリル環を
形成し、及び
Ｒ２ｃ及びＲ５ｃは、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、
置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換
されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換
されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されても
よい５又は６員ヘテロアリール基；又は置換されてもよい４－７員複素環基である。
リンガーＬ又はＬ’が環炭素の１つと二重結合を形成する場合、これは、Ｒ１０１及びＲ
１０２がともに存在するＣＲ１０１Ｒ１０２ではならず、これは炭素の原子価が４を超え
るためである。このような場合、なお、Ｒ１０１及びＲ１０２の一方は存在せず、且つ、
Ｌ又はＬ’は本願で定義されたＣＲ１０１又はＣＲ１０２である。Ｌ又はＬ’が環炭素の
１つと二重結合を形成する場合、これはＮＲ１００であってもよく、ここでＲ１００は、
通常、孤立電子対である。本開示における他の同様の状況は同様に理解されるべきである
。
いくつかの実施形態では、式Ｉ中のＬ及びＬ’は、それぞれ独立して、空、－Ｏ－、－Ｃ
（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＮＲ１００－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－ＣＲ１０１Ｒ１０
２－である。いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、Ｉ－４～Ｉ－５のうちのいずれ
か一つによる式を有する。
及び
式中、
Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は、それぞれ独立して、空、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＮＲ
１００ａ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－ＣＲ１０１ａＲ１０２ａ－であり、及び
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１００ａ、Ｒ１０１ａ、Ｒ１０２ａ、Ｗ、Ｌ２、ｍ及びｎは本願で定
義されている。
いくつかの実施形態では、化合物は式Ｉ－４を有し、ここで、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ
独立して、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＮＲ１００ａ－又は－ＳＯ２－である。い
くつかの実施形態では、化合物は式Ｉ－５を有し、ここでＸ５は－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、
－Ｓ－、－ＮＲ１００ａ－又は－ＳＯ２－である。いくつかの実施形態では、Ｒ１００ａ
は、水素又は置換されてもよいＣ１－４アルキル基である。
式Ｉ（例えば、本願の前記のいずれかの亜式、例えば式Ｉ－１～Ｉ－５）中のＬ２は、通
常、空であり、即ち、Ｗ基はＣｙ２に直接接続される。いくつかの実施形態では、式Ｉ中
のＬ２は、Ｃ１－４アルキレン基、Ｃ２－４アルケニレン基、Ｃ２－４アルキニレン基又
はＣ１－４ヘテロアルキレン基であってもよい。例えば、Ｗ基はメチレン基又はエテニル
基を介してＣｙ２に接続されてもよい。
複数種のＷ基は式Ｉ（例えば、本願の前記のいずれかの亜式、例えば式Ｉ－１～Ｉ－５）
の化合物に適している。好ましい実施形態では、Ｗ基は、現れるたびに、独立して、－Ｏ
Ｈ、－ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ
１－４アルカノイル）、－ＣＯＯＨ、
、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）、
－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－、－Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ
１－４アルキル）、－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）であり、ここで、各Ｃ１－４アルキル基
は、独立して、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフ
ッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基によって置換されてもよい。いくつかの実施
形態では、式Ｉ中のＷは－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（アセチル）
、－ＣＯＯＨ、
又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＣＨ３である。
本願に記載のとおり、Ｌ２’－Ｗ’は、いくつかの実施形態では、Ｃｙ１又はＣｙ２例え
ばＡｒ１又はＡｒ２に用いる置換基として選択されてもよい。適用する場合、式Ｉ（本願
の前記のいずれかの亜式、例えば式Ｉ－１～Ｉ－５を含む）中のＬ２’は、現れるたびに
、例えばＡｒ１又はＡｒ２（適用する場合）に関しては、独立して空であってもよく、即
ち、Ｗ’基はＣｙ１又はＣｙ２に直接接続され、又はＣ１－４アルキレン基、Ｃ２－４ア
ルケニレン基、Ｃ２－４アルキニレン基又はＣ１－４ヘテロアルキレン基である。例えば
、Ｗ’基は、例えばＡｒ１又はＡｒ２に関しては、メチレン基又はエテニル基を介してＣ
ｙ１又はＣｙ２に接続されてもよい。適用する場合、式Ｉ（本願の前記のいずれかの亜式
、例えば式Ｉ－１～Ｉ－５を含む）中のＷ’は、現れるたびに、独立して、－ＯＨ、－Ｎ
Ｈ２、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４ア
ルカノイル）、－ＣＯＯＨ、
、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）、
－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－、－Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ
１－４アルキル）、－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）であってもよく、ここで、各Ｃ１－４ア
ルキル基は、独立して、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２
、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基によって置換されてもよい。いくつ
かの実施形態では、適用する場合、式Ｉ中のＷ’の各インスタンスは、－ＯＨ、－ＮＨ２
、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（アセチル）、－ＣＯＯＨ、
又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＣＨ３であってもよい。
複数種の基は、任意の適用する式Ｉ（例えば、本願の前記のいずれかの亜式、例えば適用
する場合、式Ｉ－２～Ｉ－５）中のＲ１０及びＲ１１に適用できる。いくつかの実施形態
では、Ｒ１０及びＲ１１のうちのそれぞれは、現れるたびに、独立して、Ｆ；Ｃｌ；－Ｏ
Ｈ；－ＮＨ２；－ＳＯ２ＮＨ２；－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）；－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ
１－４アルカノイル）；－ＣＯＯＨ；
；－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）、
－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－；－Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ
１－４アルキル）、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及
びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ１－４アルキル基
；Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立
して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ２－６アルケニル基；Ｃ１－４アル
キル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選ばれる１
－３個の置換基で置換されてもよいＣ２－６アルキニル基；Ｃ１－４アルキル基、及びフ
ッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル
基；Ｃ１－４アルキル基、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換され
てもよいＣ３－６シクロアルコキシ基；又はＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基
、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されても
よいＣ１－４アルコキシ基であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ１０及びＲ１１
のうちのそれぞれは、現れるたびに、独立して、－ＯＨ；－ＮＨ２；－ＳＯ２ＮＨ２；－
ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）；－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルカノイル）；－ＣＯＯＨ
；
；－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）、
－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－；－Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ
１－４アルキル）；Ｃ１－４アルキル基；又はＣ１－４アルコキシ基であってもよい。い
くつかの実施形態では、Ｒ１０の１つ又は複数のインスタンス及び／又はＲ１１の１つ又
は複数のインスタンスは、独立して本願に記載のようなＬ２’－Ｗ’から選ばれるもので
あってもよい。
通常、ｍは、適用する場合、０、１又は２、好ましくは１である。
通常、ｎは、適用する場合、０、１、２又は３、好ましくは１又は２である。
いくつかの実施形態では、本願の化合物は、式ＩＩを有する又は薬学的に許容可能な塩又
はエステルを特徴としてもよい。
、
式中、
Ｃｙ１０及びＣｙ１１は、それぞれ独立して、置換されてもよいシクロアルキル環（例え
ば、Ｃ３－７シクロアルキル環）、置換されてもよい複素環（例えば、４－７員複素環）
、置換されてもよい芳香環（例えば、Ｃ６－１０芳香環）、置換されてもよいヘテロ芳香
環（例えば、５－１０員ヘテロ芳香環）、又はシクロアルキル環又は複素環とアリール基
又はヘテロ芳香環とを含む置換されてもよい環構造であり、該環構造は縮合環又は他の形
態で連結されるものであってもよく、
Ｌ１０は空又はリンガーであり、
Ｌ１１は、空、置換されてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されてもよいＣ１－６ヘテ
ロアルキレン基、置換されてもよいＣ２－６アルケニレン基、置換されてもよいＣ２－６
アルキニレン基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキレン基、置換されてもよいアリ
ーレン基、置換されてもよいヘテロアリーレン基又は置換されてもよい４－７員ヘテロシ
クリレン基であり、
Ｗ１０は、－ＯＲ１；－ＣＯＯＲ１ａ；－ＯＣＯＯＲ１ａ；－ＣＯＲ２；－ＮＲ３Ｒ４；
－ＣＯＮＲ３ａＲ４ａ；－ＯＣＯＮＲ３ｂＲ４ｂ；－ＳＯ２ＮＲ３ｃＲ４ｃ；－ＯＳＯ２
ＮＲ３ｄＲ４ｄ；－ＳＲ５；－ＳＯ２Ｒ５ａ；－ＯＣＯＲ２ａ；－ＯＳＯ２Ｒ５ａ；又は
であり、
式中、
Ｒ１及びＲ１ａは、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいアルキル基、置換されて
もよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル
基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基又は置換されても
よい複素環基であり、
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、－ＣＯＲ２ｂ、－ＳＯ２Ｒ５ｂ、置換されて
もよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよい
Ｃ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよい
フェニル基、置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基、又は置換されてもよい４－
７員複素環基であり、若しくはＲ３及びＲ４は、これらが結合する原子とともに、置換さ
れてもよい４－７員複素環基を形成し、
Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ５、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立して、水素、－ＯＨ、
－ＮＲ３ｅＲ４ｅ、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６ア
ルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコ
キシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロ
アルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリー
ル基；又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、及び
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ及びＲ４ｅ
は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよい
Ｃ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１
－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３
－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘ
テロアリール基；又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、又はＲ３ａ及びＲ４ａ
、Ｒ３ｂ及びＲ４ｂ、Ｒ３ｃ及びＲ４ｃ、Ｒ３ｄ及びＲ４ｄ若しくはＲ３ｅ及びＲ４ｅは
、これらが結合する原子とともに、置換されてもよい４－７員複素環基を形成する。
いくつかの実施形態では、式ＩＩ中、Ｃｙ１０及びＣｙ１１のうちの少なくとも一方は、
置換されてもよいＣ６－１０芳香環又は置換されてもよい５－１０員ヘテロ芳香環である
。いくつかの実施形態では、Ｃｙ１１は、置換されてもよいＣ６－１０芳香環又は置換さ
れてもよい５－１０員ヘテロ芳香環である。Ｃｙ１１が二環又は多環アリール基又はヘテ
ロ芳香環である場合、Ｌ１０－Ｃｙ１０及びＬ１１－Ｗ１０は、独立して、任意の環を介
してＣｙ１１に連結されてもよい。いくつかの実施形態では、Ｃｙ１１は、アリール基又
はヘテロ芳香環及びシクロアルキル基又は複素環構造を含む縮合環構造を有してもよい。
このような実施形態では、Ｃｙ１１は、アリール基又はヘテロ芳香環及びシクロアルキル
基又は複素環構造のうちのいずれか一つを介してＬ１０－Ｃｙ１０及びＬ１１－Ｗ１０に
連結されてもよく、若しくは、代わりに、Ｌ１０－Ｃｙ１０及びＬ１１－Ｗ１０の一方は
、アリール基又はヘテロ芳香環を介してＣｙ１１に連結され、Ｌ１０－Ｃｙ１０及びＬ１
１－Ｗ１０の他方はシクロアルキル基又は複素環構造を介してＣｙ１１に連結される。
いくつかの実施形態では、式ＩＩの化合物は、少なくとも１つのベンゼン環を有し、Ｃｙ
１０－Ｌ１０－Ｃｙ１１としての以下のコア構造を有してもよい。
ここで、Ｃｙ１０は、上図中の左側環又は右側環であってもよく、即ち、図は特定の方向
に制限されず、ここで、Ｌ１１－Ｗ１０は左側環又は右側環のいずれか一方に連結されて
もよく、２つの環はすべて置換されてもよい。
いくつかの実施形態では、式ＩＩの化合物はＣｙ１０－Ｌ１０－Ｃｙ１１としての以下の
コア構造を有してもよい。
ここで、Ｃｙ１０は上図中の左側環又は右側環であってもよく、即ち、図は特定の方向に
制限されず、ここで、Ｌ１１－Ｗ１０は左側環又は右側環のいずれか一方に連結されても
よく、２つの環はすべて置換されてもよい。
いくつかの実施形態では、式ＩＩ中のＣｙ１０及びＣｙ１１はすべてアリール基又はヘテ
ロ芳香環である。いくつかの実施形態では、式ＩＩの化合物は式ＩＩ－１を有する。
、
式中、
Ａｒ１０及びＡｒ１１は、それぞれ独立して、置換されてもよいＣ６－１０芳香環又は置
換されてもよい５－１０員ヘテロ芳香環である。いくつかの実施形態では、式ＩＩ－１中
のＡｒ１０及びＡｒ１１は、それぞれ独立して、置換されてもよいベンゼン環又は置換さ
れてもよい５又は６員ヘテロ芳香環である。いくつかの実施形態では、式ＩＩ－１中のＡ
ｒ１０及びＡｒ１１は、それぞれ独立して、置換されてもよいベンゼン環、置換されても
よいチオフェン環、置換されてもよいフラン環、置換されてもよいピリジン環又は置換さ
れてもよいピリミジン環である。いくつかの実施形態では、式ＩＩ－１中のＡｒ１０及び
Ａｒ１１の一方は、二環アリール基又は二環ヘテロ芳香環であり、それぞれ置換されても
よく、例えば、いくつかの実施形態では、Ａｒ１１は、置換されてもよい二環アリール基
又は二環ヘテロ芳香環であってもよい。
いくつかの実施形態では、式ＩＩ中のＣｙ１１はベンゼン環である。いくつかの実施形態
では、式ＩＩの化合物は式ＩＩ－２を有する。
、
式中、
Ａｒ１０、Ｌ１０、Ｌ１１及びＷ１０は本願で定義されており、例えば式ＩＩ－１を参照
し、
ｍは０、１、２又は３であり、
Ｒ２０は、現れるたびに、独立して、ハロゲン、－Ｌ１１’－Ｗ１０’、置換されてもよ
いＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２
－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６
シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフ
ェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基；又は置換されてもよい４－７
員複素環基であり、若しくは２つの隣接するＲ２０、又は１つのＲ２０及びＬ１０又はＬ
１１は、これらが結合する原子とともに、置換されてもよいシクロアルキル基、複素環基
、アリール基又はヘテロ芳香環を形成し、
ここで、－Ｌ１１’－Ｗ１０’は、現れるたびに、独立して選ばれ、
ここでＬ１１’は、現れるたびに、独立して、空、置換されてもよいＣ１－６アルキレン
基、置換されてもよいＣ１－６ヘテロアルキレン基、置換されてもよいＣ２－６アルケニ
レン基、置換されてもよいＣ２－６アルキニレン基、置換されてもよいＣ３－６シクロア
ルキレン基、置換されてもよいアリーレン基、置換されてもよいヘテロアリーレン基又は
置換されてもよい４－７員ヘテロシクリレン基であり、且つ、Ｗ１０’は、現れるたびに
、独立して、－ＯＲ１；－ＣＯＲ２；－ＣＯＯＲ１ａ；－ＯＣＯＯＲ１ａ；－ＮＲ３Ｒ４
；－ＣＯＮＲ３ａＲ４ａ；－ＯＣＯＮＲ３ｂＲ４ｂ；－ＳＯ２ＮＲ３ｃＲ４ｃ；－ＯＳＯ
２ＮＲ３ｄＲ４ｄ；－ＳＲ５；－ＳＯ２Ｒ５ａ；－ＯＣＯＲ２ａ；－ＯＳＯ２Ｒ５ａ又は
であり、ここでＲ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ
３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ５ａ及びＲ
５ｂは本願で定義されており、例えば式ＩＩを参照する。なお、構造単位－Ｌ１１’－Ｗ
１０’及び－Ｌ１１－Ｗ１０の各インスタンスは、独立して選ばれ、且つ、同一であって
もよく、異なってもよい。
いくつかの実施形態では、式ＩＩ中のＣｙ１１はベンゾ縮合環である。いくつかの実施形
態では、式ＩＩの化合物は式ＩＩ－３を有する。
、
式中、
Ａｒ１０、Ｌ１０、Ｌ１１及びＷ１０は本願で定義されており、例えば式ＩＩ－１を参照
し、
ｍは０、１、２又は３であり、
Ｒ２０は、現れるたびに、独立して、ハロゲン、－Ｌ１１’－Ｗ１０’、置換されてもよ
いＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２
－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６
シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフ
ェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基；又は置換されてもよい４－７
員複素環基であり、若しくは２つの隣接するＲ２０、又は１つのＲ２０及びＬ１０又はＬ
１１は、これらが結合する原子とともに、置換されてもよいシクロアルキル基、複素環基
、アリール基又はヘテロ芳香環を形成し、
ここでＬ１１’及びＷ１０’は本願で定義されており、例えば式ＩＩ－２を参照し、且つ
、－Ｌ１１’－Ｗ１０’は、現れるたびに、独立して選ばれ、及び
環Ｂは４－７員シクロアルキル環、４－７員複素環、ベンゼン環、５又は６員ヘテロ芳香
環であり、これらのそれぞれは置換されてもよい。
いくつかの実施形態では、式ＩＩ中のＣｙ１１はベンゾ縮合二環アリール基又はヘテロ芳
香環である。例えば、いくつかの実施形態では、式ＩＩ中のＣｙ１１は以下のコア構造を
有してもよい。
、
式中、
Ｌ１０－Ｃｙ１０及びＬ１１－Ｗ１０は、独立して、２つの環のうちのいずれか１つを介
してＣｙ１１に連結されてもよく、ベンゼン環は本願で定義された１－３個のＲ２０基に
よって置換されてもよい。例えば、ベンゾチオフェン環に関しては、いくつかの実施形態
では、Ｌ１０－Ｃｙ１０はチオフェン環に接続されてもよく、Ｌ１１－Ｗ１０はベンゼン
環に接続されてもよく、逆の場合も同様であり、いくつかの場合、Ｌ１０－Ｃｙ１０及び
Ｌ１１－Ｗ１０はすべて同一環、例えばベンゼン環に接続されてもよい。
いくつかの実施形態では、式ＩＩの化合物は以下の任意の構造を有してもよい。
式中、
Ｃｙ１０、Ｌ１０、Ｒ２０、ｍ、Ｒ２１、ｎ、Ｒ１００ａ、Ｌ１１及びＷ１０は本願で定
義されており、例えば本願の式ＩＩ及び亜式、例えば式ＩＩ－３を参照する。いくつかの
実施形態では、Ｃｙ１０は式ＩＩ－３について定義されたＡｒ１０である。
いくつかの実施形態では、式ＩＩ－３の化合物は式ＩＩ－４を有してもよい。
、
式中、
Ａｒ１０、Ｌ１０、Ｒ２０、ｍ、Ｌ１１及びＷ１０は本願で定義されており、例えば式Ｉ
Ｉ－３を参照し、
ｎは０又は１であり、
Ｒ２１は、現れるたびに、独立して、ハロゲン、オキソ、－Ｌ１１’－Ｗ１０’、置換さ
れてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されても
よいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよい
Ｃ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、置換されて
もよいフェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基；又は置換されてもよ
い４－７員複素環基であり、ここで、Ｌ１１’及びＷ１０’は本願で定義されており、例
えば式ＩＩ－２を参照し、且つ、－Ｌ１１’－Ｗ１０’は、現れるたびに、独立して選ば
れ、
原子価が許可する場合、Ｘ１０及びＸ１１は、それぞれ独立して、空、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ
）－、－Ｓ－、－ＮＲ１００ａ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－ＣＲ１０１ａＲ１０
２ａ－であり、
ここで、Ｒ１００ａは、孤立電子対（適用する場合）、水素、ＣＯＲ２ｃ、－ＳＯ２Ｒ５
ｃ、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置
換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置
換されてもよいフェニル基、置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基、又は置換さ
れてもよい４－７員複素環基であり、若しくはＲ１００ａは、Ｒ２０又はＲ２１基と置換
されてもよい複素環又はヘテロ芳香環を形成し、
Ｒ１０１ａ及びＲ１０２ａは、存在する場合、それぞれ独立して、水素、－ＯＨ、ハロゲ
ン；置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置
換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置
換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、
置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい５又は６員
ヘテロアリール基、又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、若しくはＲ１０１ａ
及びＲ１０２ａは、これらが結合する原子とともに、置換されてもよい３－７員シクロア
ルキル基又はヘテロシクリル環を形成し、若しくはＲ１０１ａ及びＲ１０２ａの一方は、
Ｒ２０又はＲ２１基とともに、置換されてもよいシクロアルキル基又はヘテロシクリル環
を形成し、及び
Ｒ２ｃ及びＲ５ｃは、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、
置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換
されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換
されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されても
よい５又は６員ヘテロアリール基；又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、
若しくはＲ２０又はＲ２１及びＬ１０、Ｘ１０又はＸ１１は、これらが結合する原子とと
もに、置換されてもよいシクロアルキル基、複素環基、アリール基又はヘテロ芳香環を形
成する。
Ｘ１０又はＸ１１が環炭素の１つと二重結合を形成する場合、これは、Ｒ１０１ａ及びＲ
１０２ａがすべて存在するＣＲ１０１ａＲ１０２ａではならず、これは炭素の原子価が４
を超えるためである。このような場合、なお、Ｒ１０１ａ及びＲ１０２ａの一方は存在せ
ず、且つ、Ｘ１０又はＸ１１は本願で定義されたＣＲ１０１ａ又はＣＲ１０２ａである。
Ｘ１０又はＸ１１が環炭素の１つと二重結合を形成する場合、これはＮＲ１００ａであっ
てもよく、ここでＲ１００ａは、通常、孤立電子対である。
いくつかの実施形態では、式ＩＩの化合物は式ＩＩ－５を有する。
、
式中、
Ａｒ１０、Ｌ１０、Ｒ２０、ｍ、Ｒ２１、ｎ、Ｌ１１及びＷ１０は本願で定義されており
、例えば式ＩＩ－４を参照する。
式ＩＩ（例えば、本願の前記のいずれかの亜式、例えば式ＩＩ－１～ＩＩ－４）中のＣｙ
１０及びＣｙ１１は、直接又は複数種の基を介して連結されてもよい。例えば、いくつか
の実施形態では、式ＩＩ（例えば、式ＩＩ－１～ＩＩ－５）中のＬ１０は、空、－Ｃ（Ｏ
）－、置換されてもよいＣ１－４アルキレン基、置換されてもよいＣ２－４アルケニレン
基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキレン基、置換されてもよい４－７員ヘテロシ
クリレン基、置換されてもよいフェニレン基、置換されてもよい５又は６員ヘテロアリー
レン基、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ１００－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－、－Ｘ１－Ｇ１－
、－Ｘ２－Ｇ２－Ｘ２ａ－、－Ｘ１２－Ｇ１０－、－Ｘ１３－Ｇ１１－Ｘ１３ａ－又は－
ＣＲ１０１Ｒ１０２－であり、
ここで、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ２ａは、独立して、置換されてもよいＣ１－４アルキレン基、置換され
てもよいＣ２－４アルケニレン基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキレン基、置換
されてもよい４－７員ヘテロシクリレン基、置換されてもよいフェニレン基、置換されて
もよい５又は６員ヘテロアリーレン基、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＮＲ１００ａ
－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－ＣＲ１０１ａＲ１０２ａ－であり、
Ｇ１及びＧ２は、独立して、置換されてもよいＣ１－４アルキレン基、置換されてもよい
Ｃ２－４アルケニレン基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキレン基、置換されても
よい４－７員ヘテロシクリレン基、置換されてもよいフェニレン基、置換されてもよい５
又は６員ヘテロアリーレン基、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ１００ａ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ
２－又は－ＣＲ１０１ａＲ１０２ａ－であり、
好ましくは、いくつかの実施形態では、－Ｘ１－Ｇ１－又は－Ｘ２－Ｇ２－Ｘ２ａ－はＯ
－Ｎ、Ｓ－Ｓ、Ｓ－Ｎ（ＳＯ２－Ｎ結合を除く）又は－Ｃ（Ｏ）－Ｓ結合を含まず、
Ｘ１２、Ｘ１３及びＸ１３ａは、独立して、置換されてもよいＣ１－４アルキレン基、置
換されてもよいＣ２－４アルケニレン基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキレン基
、置換されてもよい４－７員ヘテロシクリレン基、置換されてもよいフェニレン基、置換
されてもよい５又は６員ヘテロアリーレン基、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＮＲ１
００ａ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－ＣＲ１０１ａＲ１０２ａ－であり、
及びＧ１０及びＧ１１は、独立して、－Ｘ１－Ｇ１－又は－Ｘ２－Ｇ２－Ｘ２ａ－であり
、
いくつかの実施形態では、好ましくは、－Ｘ１２－Ｇ１０－又は－Ｘ１３－Ｇ１１－Ｘ１
３ａ－はＯ－Ｏ、Ｏ－Ｎ、Ｓ－Ｓ、Ｓ－Ｎ（ＳＯ２－Ｎ結合を除く）、又は－Ｃ（Ｏ）－
Ｓ結合又は３つ（又は３つ以上）の連続したヘテロ原子を含まず、ここで、Ｏ－ＳＯ２－
Ｏ、Ｏ－ＳＯ２－Ｎ及びＮ－ＳＯ２－Ｎを除き、
Ｒ１００及びＲ１００ａは、それぞれ独立して、孤立電子対（適用する場合）、水素、Ｃ
ＯＲ２ｃ、－ＳＯ２Ｒ５ｃ、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ
２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－
６シクロアルキル基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい５又は６員ヘテロ
アリール基、又は置換されてもよい４－７員複素環基であってもよく、
Ｒ１０１、Ｒ１０１ａ、Ｒ１０２及びＲ１０２ａは、それぞれ独立して、水素、－ＯＨ、
ハロゲン；置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル
基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル
基、置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキ
シ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい５又
は６員ヘテロアリール基、又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、若しくはＲ１
０１及びＲ１０２、又はＲ１０１ａ及びＲ１０２ａは、これらが結合する原子とともに、
置換されてもよい３－７員シクロアルキル基又はヘテロシクリル環を形成する。
いくつかの実施形態では、式ＩＩ中のＬ１０は空であってもよく、且つ、Ｃｙ１０はＣｙ
１１に直接連結される。いくつかの実施形態では、式ＩＩ中のＬ１０は、空、－Ｏ－、－
Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＮＲ１００－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－ＣＲ１０１Ｒ１
０２－であってもよい。いくつかの実施形態では、式ＩＩ中のＬ１０は－Ｘ１－Ｇ１－又
は－Ｘ２－Ｇ２－Ｘ２ａ－であってもよく、ここで、Ｘ１、Ｘ２及びＸ２ａは、独立して
、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＮＲ１００ａ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－
ＣＲ１０１ａＲ１０２ａ－であり、且つ、Ｇ１及びＧ２は、独立して、－Ｃ（Ｏ）－、－
ＮＲ１００ａ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－ＣＲ１０１ａＲ１０２ａ－である。
いくつかの実施形態では、式ＩＩ中のＬ１０は－Ｘ１２－Ｇ１０－であってもよい。いく
つかの実施形態では、Ｘ１２は置換されてもよいＣ２－４アルケニレン基、好ましくは
であり、且つ、Ｇ１０は－Ｘ１－Ｇ１－又は－Ｘ２－Ｇ２－Ｘ２ａ－であり、ここで、Ｘ
１、Ｘ２及びＸ２ａは、独立して、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＮＲ１００ａ－、
－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－ＣＲ１０１ａＲ１０２ａ－であり、且つ、Ｇ１及びＧ２
は、独立して－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ１００ａ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－ＣＲ１
０１ａＲ１０２ａ－である。
いくつかの好ましい実施形態では、式ＩＩ中のＬ１０は
又は
であってもよい。
いくつかの実施形態では、式ＩＩの化合物は以下のコア構造を有してもよい。
式中、
Ｌ１１－Ｗ１０はいずれか１つの環に直接接続されてもよく、好ましくは２つのベンゼン
環のうちの１つに接続されるか、又は唯一なベンゼン環に接続され、ここで、各環は１つ
又は複数の本願に記載の適切な置換基によって置換可能であり、例えば、各置換基は、Ｆ
；Ｃｌ；－ＯＨ；－ＮＨ２；－ＳＯ２ＮＨ２；－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）；－Ｓ
Ｏ２ＮＨ（Ｃ１－４アルカノイル）；－ＣＯＯＨ；
；－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）、
－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－；－Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ
１－４アルキル）；Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及
びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ１－４アルキル基
；Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立
して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ２－６アルケニル基；Ｃ１－４アル
キル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選ばれる１
－３個の置換基で置換されてもよいＣ２－６アルキニル基；Ｃ１－４アルキル基、及びフ
ッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル
基；Ｃ１－４アルキル基、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換され
てもよいＣ３－６シクロアルコキシ基；又はＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基
、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されても
よいＣ１－４アルコキシ基；置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基；置換されても
よい４－１０員複素環基；置換されてもよい５－１０員ヘテロアリール基；又は置換され
てもよいＣ６－１０アリール基から独立して選ばれてもよい。例えば、いくつかの実施形
態では、Ｌ１１－Ｗ１０はＮＨ２又はＮＨ（Ｃ１－４アルカノイル）であり、２つのベン
ゼン環のうちの１つに連結されるか、又は唯一なベンゼン環に連結され、他方の環はメチ
ル基及びメトキシ基から選ばれる１又は２個の置換基によって置換されてもよい。
いくつかの特定の実施形態では、式ＩＩの化合物は式ＩＩ－６又はＩＩ－７による式を有
する。
、
式中、
Ｌ１１、Ｗ１０、Ｒ２０及びｍは本願で定義されており、例えば式ＩＩ－３を参照し、
ｐは０、１、２、３又は４であり、
Ｒ２２は、現れるたびに、独立して、ハロゲン、－Ｌ１１’－Ｗ１０’、置換されてもよ
いＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２
－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６
シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフ
ェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基；又は置換されてもよい４－７
員複素環基であり、若しくは２つの隣接するＲ２２は、これらが結合する原子とともに、
置換されてもよいシクロアルキル基、複素環基、アリール基又はヘテロ芳香環を形成し、
ここで、Ｌ１１’及びＷ１０’は本願で定義されており、例えば式ＩＩ－２を参照し、且
つ、－Ｌ１１’－Ｗ１０’は、現れるたびに、独立して選ばれる。
式ＩＩ（例えば、任意の亜式、例えば式ＩＩ－１～ＩＩ－７）中のＬ１１は、通常、空で
あり、即、適用する場合、Ｗ１０基はＣｙ１１に直接接続される。いくつかの実施形態で
は、式ＩＩ中のＬ１１はＣ１－４アルキレン基、Ｃ２－４アルケニレン基、Ｃ２－４アル
キニレン基又はＣ１－４ヘテロアルキレン基であってもよい。例えば、Ｗ１０基はメチレ
ン基又はエテニル基を介してＣｙ１１に接続されてもよい。
複数種のＷ１０基は式ＩＩ（例えば、式ＩＩ－１～ＩＩ－７）の化合物に適用できる。好
ましい実施形態では、Ｗ１０基は、現れるたびに、独立して、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＯ
２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）；－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルカノイル）
、－ＣＯＯＨ、
、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）、
－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－、－Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ
１－４アルキル）、－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）であり、ここで、各Ｃ１－４アルキル基
は、独立して、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフ
ッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基によって置換されてもよい。いくつかの実施
形態では、式ＩＩ中のＷ１０基は－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ
２ＮＨ（アセチル）、－ＣＯＯＨ、
又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＣＨ３である。
本願に記載のとおり、Ｌ１１’－Ｗ１０’は、いくつかの実施形態では、Ｃｙ１０又はＣ
ｙ１１例えばＡｒ１０又はＡｒ１１に用いる置換基として選択されてもよい。適用する場
合、式ＩＩ（本願の前記のいずれかの亜式、例えば式ＩＩ－１～Ｉ－７を含む）中のＬ１
１’は、現れるたびに、例えばＡｒ１０又はＡｒ１１に関しては（適用する場合）、独立
して空であってもよく、即ち、Ｗ１０’基はＣｙ１０又はＣｙ１１に直接接続されてもよ
く、又はＣ１－４アルキレン基、Ｃ２－４アルケニレン基、Ｃ２－４アルキニレン基又は
Ｃ１－４ヘテロアルキレン基である。例えば、Ｗ１０’基は、例えばＡｒ１０又はＡｒ１
１に関しては（適用する場合）、メチレン基又はエテニル基を介してＣｙ１０又はＣｙ１
１に接続されてもよい。適用する場合、式ＩＩ（本願の前記のいずれかの亜式、例えば式
ＩＩ－１～ＩＩ－７を含む）中のＷ１０’は、現れるたびに、独立して、－ＯＨ、－ＮＨ
２、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アル
カノイル）、－ＣＯＯＨ、
、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）、
－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－、－Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ
１－４アルキル）、－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）であってもよく、ここで、各Ｃ１－４ア
ルキル基は、独立して、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２
、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基によって置換されてもよい。いくつ
かの実施形態では、適用する場合、式ＩＩ中のＷ１０’の各インスタンスは、－ＯＨ、－
ＯＭｅ、－ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（アセチル）、－ＣＯＯＨ又は－Ｏ－
Ｃ（Ｏ）－ＣＨ３であってもよい。
複数種の基は、任意の適用する式ＩＩ（例えば、適用する場合、式ＩＩ－１～ＩＩ－７）
中のＲ２０、Ｒ２１及びＲ２２に適用できる。いくつかの実施形態では、Ｒ２０、Ｒ２１
及びＲ２２のうちのそれぞれは、現れるたびに、独立して、Ｆ；Ｃｌ；－ＯＨ；－ＮＨ２
；－ＳＯ２ＮＨ２；－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）；－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルカ
ノイル）；－ＣＯＯＨ；
；－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）、
－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－；－Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ
１－４アルキル）；Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及
びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ１－４アルキル基
；Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立
して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ２－６アルケニル基；Ｃ１－４アル
キル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選ばれる１
－３個の置換基で置換されてもよいＣ２－６アルキニル基；Ｃ１－４アルキル基、及びフ
ッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル
基；Ｃ１－４アルキル基、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換され
てもよいＣ３－６シクロアルコキシ基；又はＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基
、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されても
よいＣ１－４アルコキシ基であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ２０、Ｒ２１及
びＲ２２のうちのそれぞれは、現れるたびに、独立して、Ｆ；Ｃｌ；－ＯＨ；－ＮＨ２、
－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルカノ
イル）、－ＣＯＯＨ；
；－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）、
－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－；－Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ
１－４アルキル）；－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）；－Ｏ－（Ｃ２－６アルケニル）；Ｃ１
－４アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選
ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ１－６アルキル基；又はＣ１－４アルキル
基、Ｃ１－６アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選ばれる１－３
個の置換基で置換されてもよいＣ２－６アルケニル基であってもよい。いくつかの実施形
態では、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２のうちのそれぞれは、現れるたびに、独立して－ＯＨ
、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基又は－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）であって
もよい。いくつかの実施形態では、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２のうちのそれぞれは、現れ
るたびに、独立して、－ＯＨ、－ＯＭｅ又は
であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ２０の１つ又は複数のインスタンス、Ｒ２
１の１つ又は複数のインスタンス及び／又はＲ２２の１つ又は複数のインスタンスは、独
立して選ばれる本願に記載のようなＬ１１’－Ｗ１０’であってもよい。
通常、ｍ及びｐは、適用する場合、０、１、２又は３、好ましくは１又は２である。
通常、ｎは、適用する場合、０、１又は２、好ましくは０又は１である。
いくつかの実施形態では、式ＩＩの化合物は、式ＩＩ－８～ＩＩ－１０のうちのいずれか
１つによる式を有してもよい。
、
又は
、
式中、
Ｒ２０、Ｒ２２、ｍ及びｐは本願で定義されている。いくつかの実施形態では、ｍは１又
は２であり、ｐは１、２又は３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２０及びＲ２２のう
ちのそれぞれは、現れるたびに、独立して、Ｆ；Ｃｌ；－ＯＨ；－ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ
２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルカノイル）、－Ｃ
ＯＯＨ；
；－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）、
－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－；－Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ
１－４アルキル）；－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）；－Ｏ－（Ｃ２－６アルケニル）；Ｃ１
－４アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選
ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ１－６アルキル基；又はＣ１－４アルキル
基、Ｃ１－６アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選ばれる１－３
個の置換基で置換されてもよいＣ２－６アルケニル基である。
いくつかの実施形態では、任意の適用する式ＩＩ中の構造単位
は以下から選ばれてもよい。
いくつかの特定実施形態では、式ＩＩの化合物は、
、
、
又は
、
又は薬学的に許容可能な塩又はエステルであってもよい。
いくつかの実施形態では、本願の化合物は、式ＩＩＩを有すること又は薬学的に許容可能
な塩又はエステルを特徴としてもよい。
、
式中、
Ａｒ２０は、置換されてもよい芳香環（例えば、Ｃ６－１０芳香環）又は置換されてもよ
いヘテロ芳香環（例えば、５－１０員ヘテロ芳香環）であり、
Ｌ２０は、空、置換されてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されてもよいＣ１－６ヘテ
ロアルキレン基、置換されてもよいＣ２－６アルケニレン基、置換されてもよいＣ２－６
アルキニレン基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキレン基、置換されてもよいアリ
ーレン基、置換されてもよいヘテロアリーレン基又は置換されてもよい４－７員ヘテロシ
クリレン基であり、
Ｗ２０は、－ＯＲ１；－ＣＯＲ２；－ＣＯＯＲ１ａ；－ＯＣＯＯＲ１ａ；－ＮＲ３Ｒ４；
－ＣＯＮＲ３ａＲ４ａ；－ＯＣＯＮＲ３ｂＲ４ｂ；－ＳＯ２ＮＲ３ｃＲ４ｃ；－ＯＳＯ２
ＮＲ３ｄＲ４ｄ；－ＳＲ５；－ＳＯ２Ｒ５ａ；－ＯＣＯＲ２ａ；－ＯＳＯ２Ｒ５ａ；又は
であり、
ここで、
Ｒ１及びＲ１ａは、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいアルキル基、置換されて
もよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル
基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基又は置換されても
よい複素環基であり、
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、－ＣＯＲ２ｂ、－ＳＯ２Ｒ５ｂ、置換されて
もよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよい
Ｃ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよい
フェニル基、置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基、又は置換されてもよい４－
７員複素環基であり、若しくはＲ３及びＲ４は、これらが結合する原子とともに、置換さ
れてもよい４－７員複素環基を形成し、
Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ５、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立して、水素、－ＯＨ、
－ＮＲ３ｅＲ４ｅ、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６ア
ルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコ
キシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロ
アルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリー
ル基；又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、及び
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ及びＲ４ｅ
は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよい
Ｃ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１
－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３
－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘ
テロアリール基；又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、又はＲ３ａ及びＲ４ａ
、Ｒ３ｂ及びＲ４ｂ、Ｒ３ｃ及びＲ４ｃ、Ｒ３ｄ及びＲ４ｄ若しくはＲ３ｅ及びＲ４ｅは
、これらが結合する原子とともに、置換されてもよい４－７員複素環基を形成する。
いくつかの実施形態では、式ＩＩＩ中のＡｒ２０は置換されてもよいベンゼン環又は置換
されてもよい５又は６員ヘテロ芳香環である。例えば、いくつかの実施形態では、式ＩＩ
Ｉ中のＡｒ２０は置換されてもよいベンゼン環、置換されてもよいチオフェン環、置換さ
れてもよいフラン環、置換されてもよいピリジン環又は置換されてもよいピリミジン環で
あってもよい。いくつかの実施形態では、式ＩＩＩ中のＡｒ２０は、置換されてもよい二
環アリール基又は二環ヘテロ芳香環であってもよく、これらのそれぞれは置換されてもよ
い。このような実施形態では、Ｌ２０－Ｗ２０はいずれか１つの二環に接続されてもよい
。
いくつかの実施形態では、式ＩＩＩ中のＡｒ２０は置換されてもよいベンゼン環であって
もよく、ここで、２つの隣接する置換基は、これらが接続する炭素とともに、置換されて
もよいシクロアルキル基、複素環基、アリール基又はヘテロ芳香環を形成する。
例えば、いくつかの実施形態では、式ＩＩＩ中のＡｒ２０はベンゾ縮合二環アリール基又
はヘテロ芳香環であってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、式ＩＩＩ中のＡｒ２
０は以下の構造を有してもよい。
、
式中、
－Ｌ２０－Ｗ２０は２つの環のうちのいずれか１つに接続されてもよく、ここで、いずれ
か１つ又は２つの環は置換されてもよい。
いくつかの実施形態では、式ＩＩＩの化合物は式ＩＩＩ－１、ＩＩＩ－２又はＩＩＩ－３
を有してもよい。

式中、
Ｌ２０及びＷ２０は本願で定義されており、
ｍは０、１、２又は３であり、ｎは０、１、２又は３であり、
Ｒ３０及びＲ３１のうちのそれぞれは、現れるたびに、独立して、ハロゲン、－Ｌ２０’
－Ｗ２０’、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニ
ル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基
、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコ
キシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基；
又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、ここで、－Ｌ２０’－Ｗ２０’は、現れ
るたびに、独立して選ばれ、ここでＬ２０’は、現れるたびに、独立して、空、置換され
てもよいＣ１－６アルキレン基、置換されてもよいＣ１－６ヘテロアルキレン基、置換さ
れてもよいＣ２－６アルケニレン基、置換されてもよいＣ２－６アルキニレン基、置換さ
れてもよいＣ３－６シクロアルキレン基、置換されてもよいアリーレン基、置換されても
よいヘテロアリーレン基又は置換されてもよい４－７員ヘテロシクリレン基であり、且つ
、Ｗ２０’は、現れるたびに、独立して、－ＯＲ１；－ＣＯＲ２；－ＣＯＯＲ１ａ；－Ｏ
ＣＯＯＲ１ａ；－ＮＲ３Ｒ４；－ＣＯＮＲ３ａＲ４ａ；－ＯＣＯＮＲ３ｂＲ４ｂ；－ＳＯ
２ＮＲ３ｃＲ４ｃ；－ＯＳＯ２ＮＲ３ｄＲ４ｄ；－ＳＲ５；－ＳＯ２Ｒ５ａ；－ＯＣＯＲ
２ａ；－ＯＳＯ２Ｒ５ａ又は
であり、ここで、そのＲ１、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３ａ、Ｒ３
ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ５、Ｒ５ａ
及びＲ５ｂは本願で定義されており、例えば式ＩＩＩを参照し、
環Ｂは４－７員シクロアルキル環、４－７員複素環、ベンゼン環、５又は６員ヘテロ芳香
環であり、これらのそれぞれは、独立して選ばれる１－３個のＲ３１によって置換されて
もよく、
原子価が許可する場合、Ｘ２０及びＸ２１は、それぞれ独立して、空、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ
）－、－Ｓ－、－ＮＲ１００ａ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－ＣＲ１０１ａＲ１０
２ａ－であり、
ここで、Ｒ１００ａは、孤立電子対（適用する場合）、水素、ＣＯＲ２ｃ、－ＳＯ２Ｒ５
ｃ、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置
換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置
換されてもよいフェニル基、置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基、又は置換さ
れてもよい４－７員複素環基であり、若しくはＲ１００ａ及びＲ３０又はＲ３１の一方は
、これらが結合する原子とともに、置換されてもよい複素環又はヘテロ芳香環、例えば置
換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基又は置換されてもよい４－７員複素環基を形
成し、
Ｒ１０１ａ及びＲ１０２ａは、存在する場合、それぞれ独立して、水素、－ＯＨ、ハロゲ
ン；置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置
換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置
換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、
置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい５又は６員
ヘテロアリール基、又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、若しくはＲ１０１ａ
及びＲ１０２ａは、これらが結合する原子とともに、置換されてもよい３－７員シクロア
ルキル基又はヘテロシクリル環を形成し、若しくはＲ１０１ａ及びＲ１０２ａの一方は、
Ｒ３０又はＲ３１基とともに、置換されてもよいシクロアルキル基又はヘテロシクリル環
を形成し、
Ｒ２ｃ及びＲ５ｃは、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、
置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換
されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換
されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されても
よい５又は６員ヘテロアリール基；又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、
若しくは２つの隣接するＲ３０又は２つの隣接するＲ３１、若しくはＲ３０又はＲ３１及
びＸ２０又はＸ２１は、これらが結合する原子とともに、置換されてもよいシクロアルキ
ル基、複素環基、アリール基又はヘテロ芳香環を形成する。
Ｘ２０又はＸ２１が環炭素の１つと二重結合を形成する場合、これはＲ１０１ａ及びＲ１
０２ａがすべて存在するＣＲ１０１ａＲ１０２ａではならず、これは炭素の原子価が４を
超えるためである。このような場合、なお、Ｒ１０１ａ及びＲ１０２ａの一方は存在せず
、且つ、Ｘ２０又はＸ２１は本願で定義されたＣＲ１０１ａ又はＣＲ１０２ａである。Ｘ
２０又はＸ２１が環炭素の１つと二重結合を形成する場合、これはＮＲ１００ａであって
もよく、ここでＲ１００ａは、通常、孤立電子対である。
なお、構造単位－Ｌ２０’－Ｗ２０’及び－Ｌ２０－Ｗ２０の各インスタンスは、独立し
て選ばれ、且つ、同一であってもよく、異なってもよい。
いくつかの実施形態では、式ＩＩＩの化合物は以下の任意の構造を有してもよい。
式中、
Ｒ３０、ｍ、Ｒ３１、ｎ、Ｒ１００ａ、Ｌ２０及びＷ２０は本願で定義されており、例え
ば本願の式ＩＩＩ及び亜式、例えば式ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－３を参照し、ここで、三環構
造に対しては、ピペリジン環又はモルホリン環は置換されてもよい。
式ＩＩＩ（例えば、任意の亜式、例えば式ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－３）中のＬ２０は、通常
、空であり、即ち、Ｗ２０基はＡｒ２０に直接接続される。いくつかの実施形態では、式
ＩＩＩ中のＬ２０はＣ１－４アルキレン基、Ｃ２－４アルケニレン基、Ｃ２－４アルキニ
レン基又はＣ１－４ヘテロアルキレン基であってもよい。例えば、Ｗ２０基はメチレン基
又はエテニル基を介してＡｒ２０に接続されてもよい。
複数種のＷ２０基は式ＩＩＩ（例えば、任意の亜式、例えば式ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－３）
の化合物に適用できる。好ましい実施形態では、式ＩＩＩ中のＷ２０は、－ＯＨ、－ＣＯ
ＯＨ、
、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）、
－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）；
－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルカノイル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－、－
Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ１－４アルキル）、－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）であってもよく、こ
こで、各Ｃ１－４アルキル基は、独立して、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基
、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基によって置換さ
れてもよい。いくつかの実施形態では、式ＩＩＩ（例えば、任意の亜式、例えば式ＩＩＩ
－１～ＩＩＩ－３）中のＷ２０基は、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ
（アセチル）、
、－Ｃ（Ｏ）－（Ｏ－Ｃ８アルキル）、－ＣＯＯＨ又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＣＨ３である。
本願に記載のとおり、Ｌ２０’－Ｗ２０’は、いくつかの実施形態では、Ａｒ２０に用い
る置換基として選択されてもよい。適用する場合、式ＩＩＩ（本願の前記のいずれかの亜
式、例えば式ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－３を含む）中のＬ２０’は、現れるたびに、独立して
空であってもよく、即ち、適用する場合、Ｗ２０’基はＡｒ２０、又はＣ１－４アルキレ
ン基、Ｃ２－４アルケニレン基、Ｃ２－４アルキニレン基又はＣ１－４ヘテロアルキレン
基に直接接続されてもよい。例えば、適用する場合、Ｗ２０’基は、メチレン基又はエテ
ニル基を介してＡｒ２０に接続されてもよい。適用する場合、式ＩＩＩ（本願の前記のい
ずれかの亜式、例えば式ＩＩＩ－１～ＩＩＩ－３を含む）中のＷ２０’は、現れるたびに
、独立して、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、
、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）、
－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）；
－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルカノイル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－、－
Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ１－４アルキル）、－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）であってもよく、こ
こで、各Ｃ１－４アルキル基は、独立して、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基
、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基によって置換さ
れてもよい。いくつかの実施形態では、適用する場合、式ＩＩＩ中のＷ２０’の各インス
タンスは、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（アセチル）、
、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ８アルキル）又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＣＨ３であっても
よい。
複数種の基は、任意の適用する式ＩＩＩ（例えば、任意の亜式、例えば式ＩＩＩ－１～Ｉ
ＩＩ－３）中のＲ３０及びＲ３１に適用できる。いくつかの実施形態では、Ｒ３０及びＲ
３１のうちのそれぞれは、現れるたびに、独立して、Ｆ；Ｃｌ；－ＯＨ；－ＣＯＯＨ；－
ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－；－Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ１
－４アルキル）；Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及び
フッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ１－４アルキル基；
Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立し
て選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ２－６アルケニル基；Ｃ１－４アルキ
ル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選ばれる１－
３個の置換基で置換されてもよいＣ２－６アルキニル基；Ｃ１－４アルキル基、及びフッ
素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基
；Ｃ１－４アルキル基、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されて
もよいＣ３－６シクロアルコキシ基；又はＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、
－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよ
いＣ１－４アルコキシ基であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ３０及びＲ３１の
うちのそれぞれは、現れるたびに、独立して、－ＯＨ、Ｃ２－６アルケニル基、－Ｏ－（
Ｃ１－４アルキル）、－ＣＯＯＨ又は－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）であっても
よい。いくつかの実施形態では、Ｒ３０及びＲ３１のうちのそれぞれは、現れるたびに、
－ＯＨ又は－ＯＭｅであってもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ３０の１つ又は複数の
インスタンス及び／又はＲ３１の１つ又は複数のインスタンスは、独立して選ばれる本願
に記載のようなＬ２０’－Ｗ２０’であってよい。
通常、ｍは０、１、２又は３、好ましくは２又は３である。通常、ｎは１、２又は３であ
る。
いくつかの実施形態では、本開示は、化合物
、又は薬学的に許容可能な塩又はエステルをさらに提供する。
いくつかの実施形態では、本開示は、化合物
、又は薬学的に許容可能な塩又はエステルをさらに提供し、ここで、ｑは１、２、３、４
又は５であり、且つ、Ｇｌｕはグルコース残基である。いくつかの特定実施形態では、本
開示は、
、薬学的に許容可能な塩又はエステルをさらに提供する。
いくつかの実施形態では、本願の化合物は抗菌活性を有するアルカロイドであってもよい
。本願に示すように、一部のインドールアルカロイド例えばビンカアルカロイド、タバソ
ニン、ビンドリン、ビンブラスチン、ビンクリスチン等は、例えばバチルス・メガテリウ
ムのような微生物を効果的に死滅できることを示す。いくつかの実施形態では、本願の化
合物は式ＩＶ－１又はＩＶ－２を特徴とし、タバソニン又はビンドリン及び誘導体である
。
、
式中、
Ｒ４０は、水素；－ＣＯＲ２；－ＣＯＯＲ１ａ；－ＳＯ２Ｒ５ａ；置換されてもよいアル
キル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されても
よいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール
基又は置換されてもよい複素環基であり、
Ｒ４１は、－ＯＲ１；－ＯＣＯＯＲ１ａ；－ＯＣＯＮＲ３ｂＲ４ｂ；－ＯＣＯＲ２ａ；又
は－ＯＳＯ２Ｒ５ａであり、ｎは０又は１であり、
Ｒ４２、Ｒ４３及びＲ４４は、それぞれ独立して、水素、－ＯＲ１、ＯＣＯＲ２ａ；又は
－ＯＳＯ２Ｒ５ａであり、
Ｌ３０は空又はメチレン基であり、
Ｗ３０は、－ＯＲ１；－ＣＯＲ２；－ＣＯＯＲ１ａ；－ＯＣＯＯＲ１ａ；－ＮＲ３Ｒ４；
－ＣＯＮＲ３ａＲ４ａ；－ＯＣＯＮＲ３ｂＲ４ｂ；－ＯＳＯ２ＮＲ３ｄＲ４ｄ；－ＯＣＯ
Ｒ２ａ；又は－ＯＳＯ２Ｒ５ａであり、
ここで、
Ｒ１及びＲ１ａは、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいアルキル基、置換されて
もよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル
基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基又は置換されても
よい複素環基であり、
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、－ＣＯＲ２ｂ、－ＳＯ２Ｒ５ｂ、置換されて
もよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよい
Ｃ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよい
フェニル基、置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基、又は置換されてもよい４－
７員複素環基であり、若しくはＲ３及びＲ４は、これらが結合する原子とともに、置換さ
れてもよい４－７員複素環基を形成し、
Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ５、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立して、水素、－ＯＨ、
－ＮＲ３ｅＲ４ｅ、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６ア
ルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコ
キシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロ
アルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリー
ル基；又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、及び
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ及びＲ４ｅ
は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよい
Ｃ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１
－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３
－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘ
テロアリール基；又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、又はＲ３ａ及びＲ４ａ
、Ｒ３ｂ及びＲ４ｂ、Ｒ３ｃ及びＲ４ｃ、Ｒ３ｄ及びＲ４ｄ若しくはＲ３ｅ及びＲ４ｅは
、これらが結合する原子とともに、置換されてもよい４－７員複素環基を形成する。
いくつかの実施形態では、式ＩＶ－１又はＩＶ－２の化合物は、式ＩＶ－３～ＩＶ－６の
１つによる式を有してもよい。
又は
式中、
Ｒ４５は水素又はメチル基である。
いくつかの実施形態では、式ＩＶ－１～ＩＶ－６のうちのいずれか１つのＲ４０は、水素
、Ｃ１－４アルキル基又はＣ１－４アルカノイル基であってもよい。
式ＩＶ－１～ＩＶ－６中のＬ３０は通常空である。しかしながら、いくつかの実施形態で
は、式ＩＶ－１～ＩＶ－６中のＬ３０はＣＨ２であってもよい。
式ＩＶ－１～ＩＶ－６中のＷ３０は、通常、本願の組成物及び方法に使用され得るカルボ
ン酸誘導体、アミン誘導体又はアルコール誘導体である。天然に存在するインドールアル
カロイドタバソニンはＣＯ２Ｍｅ基をＷ３０として含み、Ｌ３０は空である。ＣＯ２Ｍｅ
基は、通常の転化を介して対応する酸、アミド等に転化され、若しくは転位例えばクルチ
ウス（Ｃｕｒｔｉｕｓ）転位を介してアミンに還元又は転化され得る。いくつかの実施形
態では、式ＩＶ－１～ＩＶ－６中のＷ３０は、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＯＳＯ２ＮＨ２、－
ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケ
ニル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－、－Ｏ－（ＣＯ
）－（Ｃ１－４アルキル）、－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）であってもよく、ここで、各Ｃ
１－４アルキル基は、独立して、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、
－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基によって置換されてもよい
。いくつかの実施形態では、式ＩＶ－１～ＩＶ－６中のＷ３０は－ＯＨ、－ＮＨ２、－Ｏ
ＳＯ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）－（Ｏ－Ｃ８アルキル）、－ＣＯＯＨ又は－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２
であってもよい。
いくつかの特定実施形態では、化合物は以下の構造を有してもよい。
。
いくつかの実施形態では、本願の化合物は、抗菌活性を有するグリコシド、又は薬学的に
許容可能な塩又はエステルであってもよい。本願に示すように、いくつかのグリコシド例
えばジンセノサイド及び没食子酸グリコシドは、例えばバチルス・メガテリウムのような
微生物を効果的に死滅できることを示す。他の有用なグリコシドは、本分野で抗菌活性を
有することが知られているこれらのグリコシドのうちのいずれか１つを含み、例えば、そ
の対応するアグリコンがフェノール類化合物、フラボノイド、クマリン、安息香酸又はス
テロールであることを特徴とするグリコシドを含む。通常、グリコシドはグルコシドであ
るが、他のグリコシドを使用してもよい。いくつかの実施形態では、グリコシドは両親媒
性として特徴付けられてもよく、それにより、生物膜を破壊してグリコシドの抗微生物活
性を付与することができる。いくつかの実施形態では、グリコシドはサポニンとして特徴
付けられてもよく、例えば「界面活性剤」として機能でき、且つ、細菌の死滅に寄与する
複数種の植物由来のグリコシドを含んでもよい。
いくつかの実施形態では、本願のグリコシドは式Ｖを特徴としてもよい。
式中、
各Ｒ５０は、独立して、水素、－Ｌ５０－Ｄ、酸素保護基又は糖残基であり、
Ｌ５０は空又は－Ｃ（Ｏ）－であり、
Ｄは、置換されてもよいアリール基（例えば、Ｃ６－１０アリール基）、置換されてもよ
いヘテロアリール基（例えば、５－１４員ヘテロアリール基）、アリール基、ヘテロアリ
ール基、シクロアルキル基及び複素環基から独立して選ばれる２つ以上の環を含む置換さ
れてもよい縮合環（例えば、８－１４員、例えば、ベンゾ縮合シクロアルキル基／複素環
基、ピリド縮合シクロアルキル基／複素環基）又は式Ｖ－Ａを有するステロイド残基であ
り、
ここで、原子価が許可する場合、
はステロイド骨格又は任意のＲ５１基を介して式Ｖ－Ａに連結されてもよく、
ここでＲ５１は、現れるたびに、独立して、置換されてもよいアルキル基、置換されても
よいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、酸素保護基で置換されてもよい－Ｏ
Ｈ、オキソ、ハロゲン、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアルコキ
シ基、置換されてもよいシクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されても
よいフェニル基、置換されてもよいヘテロアリール基又は置換されてもよい複素環基であ
り、若しくは２つのＲ５１基は、これらが結合する原子とともに、置換されてもよいシク
ロアルキル基、複素環基、アリール基又はヘテロ芳香環を形成し、
ｍは１－８の整数であり、及び
ここで、－Ｌ５０－Ｄは、現れるたびに、独立して選ばれる。
いくつかの実施形態では、各Ｒ５０は水素である。
いくつかの実施形態では、１個～４個のＲ５０は、独立して選ばれる－Ｌ５０－Ｄであっ
てもよい。２つ以上の－Ｌ５０－Ｄ単位が式Ｖ中のピラノース単位に連結される場合、こ
れらは好ましくは同じである。いくつかの実施形態では、１つ又は複数（例えば、１個又
は２個）のＲ５０はグリコシド結合を介して式Ｖの残りの部分に連結された糖残基であっ
てもよい。いくつかの実施形態では、糖残基はグルコース残基又はラムノーズ残基である
。
式Ｖ中のＬ５０は空又はカルボニル基即ち－Ｃ（Ｏ）－であってもよく、これは、連結基
が安息香酸又はヘテロアリール対応物由来のフェノール性－ＯＨであるか又はＣＯＯＨ基
であるかによる。
複数種の残基はＤとして利用でき、通常、フェノール類化合物、クマリン、フラボノイド
又はステロール由来の残基であり、いくつかの実施形態では、グリコシド単位無しで抗菌
活性を有し得る。
いくつかの実施形態では、Ｄは以下の置換されてもよい環から選ばれてもよい。
式中、
Ｒ１００ａは、孤立電子対（適用する場合）、水素、窒素保護基、置換されてもよいＣ１
－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６ア
ルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいフェニル基
、置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基又は置換されてもよい４－７員複素環基
であり、又はＲ１００ａはフェニル基又はピリジン環と置換されてもよい複素環又はヘテ
ロ芳香環を形成し、
ここで、
は任意の利用可能な位置を介してＤに連結されてもよく、且つ、
Ｄの各環系は、１－５（例えば、１、２又は３）個の置換基によって置換されてもよく、
各置換基は、独立して、－ＯＨ；－ＣＯＯＨ；－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）；
－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）；－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ
１－４アルキル）－；－Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ１－４アルキル）；－ＮＨ２；－ＳＯ２ＮＨ
２；－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）；－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルカノイル）；ハロ
ゲン；置換されてもよいＣ１－６アルキル基；置換されてもよいＣ２－６アルケニル基；
置換されてもよいＣ２－６アルキニル基；置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基；
置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基；置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基
；置換されてもよいアミノ基；置換されてもよいフェニル基；置換されてもよい５又は６
員ヘテロアリール基；又は置換されてもよい４－７員複素環基から選ばれる。
いくつかの実施形態では、前記のようなＤの各環系は、１－５個の置換基によって置換さ
れてもよく、各置換基は、それぞれ独立して、Ｆ；Ｃｌ；－ＯＨ；－ＣＯＯＨ；－Ｃ（Ｏ
）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）；－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）；－ＯＣ（Ｏ
）ＮＨ２；－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－；－Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ１－４アル
キル）；－ＮＨ２；－ＳＯ２ＮＨ２；－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）；－ＳＯ２ＮＨ
（Ｃ１－４アルカノイル）；Ｃ１－４アルキル基から独立して選ばれる１－３個の置換基
で置換されてもよいＣ１－４アルキル基；Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及
びフッ素；Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素
から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ２－６アルケニル基；Ｃ１
－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選
ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ２－６アルキニル基；Ｃ１－４アルキル基
、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ３－６シクロ
アルキル基；Ｃ１－４アルキル基、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で
置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基；又はＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４アル
コキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換
されてもよいＣ１－４アルコキシ基から選ばれる。
いくつかの実施形態では、Ｄは以下から選ばれてもよい。
、
式中、
各フェノール性ＯＨ基は、グリコシド結合を介して糖（例えばグルコース）に連結されて
もよい。
いくつかの実施形態では、Ｄはステロールから誘導される。例えば、いくつかの実施形態
では、Ｄは
であり、
式中、
Ｒ５２は置換されてもよいアルキル基又は置換されてもよいアルケニル基であり、
ここで、Ｄ中の残りのそれぞれの－ＯＨ基は、グリコシド結合を介して糖に連結されても
よい。
好ましくは、Ｒ５２は
であってもよい。
以上に記載の任意の実施形態では、グリコシドは式Ｖ－１又はＶ－２を有してもよい。
又は
いくつかの実施形態では、グリコシドは以下から選ばれる化合物てあってもよい。
及び
。
いくつかの実施形態では、本願の化合物は、安息香酸、ベンジルアルコール、クマリン類
、カテコール類、ポリフェノール類、カルコノイド類（リコカルコン類を含む）等、スチ
ルベン類例えばレスベラトロール、イソレスベラトロール等、フェノール酸類例えばｐ－
ヒドロキシ安息香酸、２，４－ジヒドロキシ安息香酸、プロトカテク酸、没食子酸、バニ
リン酸、シリング酸、ケイ皮酸、クマル酸類、カフェ酸類、フェルラ酸類、クロロゲン酸
、シナピン酸類等、フラボノイド例えばカテキン、ナリンゲニン、クェルセチン、ルチン
、クリシン等、タンニン類例えばエラグ酸、及び薬学的に許容可能な塩又はエステル及び
そのグリコシドから選ばれるいずれか１つ以上の化合物であってもよい。
いくつかの実施形態では、本願の化合物は化合物１～８又は薬学的に許容可能な塩又はエ
ステルのうちのいずれか１つ以上であってもよい。
１、
２、
３、
４、
５、
６、
７、及び
８
本願の化合物は、通常、天然由来から分離してもよく、若しくは、代わりに、通常の化学
合成によって調製される。例えば、化合物１～８のそれぞれは市販品として入手可能であ
り、且つ、植物中の成分として同定されている。反対の指示がない限り、本願の前記の任
意の実施形態では、化合物は合成ソースに由来のものであってもよい。反対の指示がない
限り、本願の前記の任意の実施形態では、化合物は分離の形態又は以実質的に純粋な形態
で存在してもよい。なお、用語「分離の形態」とは、その由来（例えば合成反応混合物又
は天然ソース）から分離及び／又は濃縮された化合物を指す。通常、このような分離され
た化合物は実質的に純粋でもあり、例えば重量基準で純度が８０％、８５％、９０％、９
５％又はそれ以上である。また理解すべきものとして、分離又は実質的に純粋な形態の化
合物を含む組成物例えば医薬組成物とは、組成物の他の成分と混合する前に、化合物が分
離又は精製されており、即ち、分離又は実質的に純粋な形態であることを意味する。
適用する化合物の合成に利用可能な合成化学転化及び保護基方法（保護及び脱保護）は本
分野で既知のものであり、且つ、例えばR. Larock, Comprehensive Organic Transformat
ions, VCH Publishers (1989);T.W. Greene和P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organ
ic Synthesis, 第3バージョン, John Wiley and Sons (1999);L. Fieser及びM. Fieser,
Fieser and Fieser’s Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1994)
及びL. Paquette著, Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, John Wiley an
d Sons (1995)及びその以降のバージョンの文献に記載のものを含む。
医薬組成物
ある実施形態では、１種以上の本開示の化合物及び任意の薬学的に許容可能な賦形剤を含
む医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、該医薬組成物は、本開示の化合物と薬
学的に許容可能な賦形剤とを含む。薬学的に許容可能な賦形剤は本分野で既知のものであ
る。非限定的な適切な賦形剤は、例えばカプセル材料又は添加剤、例えば吸収促進剤、酸
化防止剤、バインダー、緩衝剤、キャリア剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤
、乳化剤、増量剤、充填剤、調味剤、保湿剤、潤滑剤、香料、防腐剤、噴射剤、放出剤、
殺菌剤、甘味剤、可溶化剤、湿潤剤及びこれらの混合物を含む。また、Remington's The
Science and Practice of Pharmacy, 第21バージョン, A. R. Gennaro(Lippincott, Will
iams & Wilkins, Baltimore, Md., 2005；引用により本願に組み込まれる）に記載のよう
に、医薬組成物を調製するための複数種の賦形剤及びその調製のための既知の技術が開示
されている。
医薬組成物は、本開示のいずれか１つ以上の化合物を含んでもよい。例えば、いくつかの
実施形態では、医薬組成物は式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ－１、ＩＶ－２、Ｖ、これらの任
意の亜式の化合物、又は化合物１～８のうちのいずれか、又は薬学的に許容可能な塩又は
エステルを含む。反対の指示がない限り、本願の前記の任意の実施形態では、医薬組成物
は、化合物１～８から選ばれる化合物又は薬学的に許容可能な塩又はエステルを含んでも
よい。反対の指示がない限り、本願の前記の任意の実施形態では、医薬組成物は化合物１
～８から選ばれる化合物又は薬学的に許容可能な塩又はエステルを含まない、又は実質的
に含まないようにしてもよい。
医薬組成物は様々な量の本開示の化合物を含んでもよく、これは、複数種の因素、例えば
化合物に予期される用途や効力などによる。いくつかの実施形態では、医薬組成物は治療
有効量の本開示の化合物と薬学的に許容可能な賦形剤とを含む。いくつかの実施形態では
、本開示の化合物の治療有効量は、本願に記載のようなＡＭＤ（例えば、湿式ＡＭＤ、乾
式ＡＭＤ）を効果的に治療する量であってもよく、これは治療を受けるもの、ＡＭＤの段
階や重症度、含有する化合物の組成物、投与時間、投与経路、治療持続時間、化合物効力
、そのクリアランス及び別の医薬品を同時に投与するか否かにより決まる。いくつかの実
施形態では、本開示の化合物の治療有効量とは、例えば被検者の眼（例えば、眼内空間）
、血液及び／又は消化管例えば腸における微生物例えばバチルス・メガテリウムを効果的
に死滅するか、又はその成長を阻害する量であってもよい。いくつかの実施形態では、本
開示の化合物の治療有効量は、例えば被検者の眼（例えば、眼内空間）、血液及び／又は
消化管例えば腸における微生物を効果的に死滅するか、又はその成長を阻害する量であっ
てもよく、該微生物は、例えば、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナ
ス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナ
ス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・
メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカ
ス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス又はキ
サントモナス・オリゼから選ばれる１種以上である。いくつかの実施形態では、本開示の
化合物の治療有効量は、軟性ドルーゼン症状を効果的に治療し、例えば軟性ドルセノイド
病変を減少させる量であってもよい。
複数の実施形態では、本願の前記医薬組成物は、ＡＭＤを治療すること、及び／又は本願
の微生物例えばバチルス・メガテリウムを死滅するか又はその成長を阻害することに用い
られ得る。本願の微生物には特に制限がなく、且つ、通常、例えば、被検者眼の眼内空間
に見つけられた細菌、より好ましくは、ＡＭＤに関連する微生物、例えばＡＭＤ患者に濃
縮する微生物に関する。別途明記されていない限り、本願の前記の任意の実施形態では、
微生物は、バチルス・メガテリウムを含んでもよい。いくつかの実施形態では、微生物は
、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ
球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモ
ナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス
・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファ
ガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス又はキサントモナス・オリゼから選ば
れる１種以上を含んでもよい。
本願の前記医薬組成物中の活性成分、薬学的に許容可能な賦形剤及び／又は任意の別の成
分の相対量は治療を受ける被検者の身元、体型及び／又は状況により決まり、且つ、さら
に組成物の投与経路によって変化する。
本願の前記医薬組成物は、任意の既知の送達経路を介して送達されるように調製されても
よく、該送達経路は、経口、注射又は輸注可能、局所、眼内、吸入等を含むが、これらに
制限されない。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は経口投与用に調製されてもよい。経口製剤は、そ
れぞれ所定量の活性化合物を含有する個別ユニット、例えばカプセル、丸剤、カシェット
、トローチ剤又は錠剤、粉末又は顆粒；水性又は非水性液体中の溶液又は懸濁液；又は水
中油又は油中水乳液として存在してもよい。経口投与用の組成物を調製するための賦形剤
は本分野で既知のものである。非限定的な適切な賦形剤は、例えば寒天、アルギン酸、水
酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３－ブチレングリコー
ル、カルボマー、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、コーンスター
チ、コーン油、綿実油、クロスポビドン、ジグリセリド、エタノール、エチルセルロース
、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコー
ス、グリセロール、落花生油（ｇｒｏｕｎｄｎｕｔ ｏｉｌ）、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、イソプロパノール、等張食塩水、乳糖、水酸化マグネシウム、ステアリン
酸マグネシウム、麦芽、マンニトール、モノグリセリド、オリーブ油、落花生油（ｐｅａ
ｎｕｔ ｏｉｌ）、リン酸カリウム、ポテトスターチ、ポビドン、プロピレングリコール
、リンガー液、ベニバナ油、ごま油、カルボキシメチルセルロースナトリウム、リン酸ナ
トリウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ソルビトールナトリウム、大豆油、ステアリン酸
、フマル酸ステアリル、ショ糖、界面活性剤、タルク、トラガント、テトラヒドロフルフ
リルアルコール、トリグリセリド、水、及びそれらの混合物を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は注射又は輸注、例えば静脈内注射又は輸注、皮下
又は筋肉内注射、又は眼内例えば硝子体内注射用に調製される。注射／輸注可能な製剤は
、例えば水溶液、懸濁液、デポ、植入物又は乳液であってもよい。注射／輸注可能な製剤
を調製するための賦形剤は本分野で既知のものである。非限定的な適切な賦形剤は、例え
ば１，３－ブタンジオール、ヒマシ油、コーン油、綿実油、デキストロース、胚芽油、落
花生油、リポソーム、オレイン酸、オリーブ油、落花生油、リンガー液、ベニバナ油、ご
ま油、大豆油、Ｕ．Ｓ．Ｐ．又は等張塩化ナトリウム溶液、水、及びそれらの混合物を含
む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は眼内投与、例えば硝子体内注射用に調製され
る。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は局所使用に調製される。局所製剤及び局所製剤用
の賦形剤は本分野で公知のものである。
本開示の化合物は単一の治療法として使用されたり、互いに組み合わせて使用されたり、
組み合わせ治療に使用されたりすることができる。例えば、ある実施形態では、本願の前
記医薬組成物は、別の抗生物質及び／又は抗ＶＥＧＦ薬をさらに含んでもよい。いくつか
の実施形態では、このような抗生物質及び／又は抗ＶＥＧＦ薬は、単独の剤形に含まれて
もよい。いくつかの実施形態では、市販品として入手可能な（例えばＦＤＡにより承認さ
れた）任意の抗生物質及び抗ＶＥＧＦ薬は、本願の化合物及び組成物と組み合わせて使用
してもよい。いくつかの実施形態では、抗生物質は、β－ラクタム系抗生物質、アミノグ
リコシド系抗生物質、テトラサイクリン系抗生物質、クロラムフェニコール系抗生物質、
マクロライド系抗生物質、グリコペプチド系抗生物質、キノロン系抗生物質、ニトロイミ
ダゾール系抗生物質、リファマイシン系抗生物質、エキノカンジン系抗生物質、ポリエン
系抗生物質、ピリミジン系抗生物質、アリルアミン系抗生物質、又はアゾール系抗生物質
又はこれらの組み合わせであってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、抗生物質は
、β－ラクタム系抗生物質、例えばペニシリン類（例えばペニシリンＶ）、アモキシシリ
ン、アンピシリン、バカンピシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリ
ン、フルクロキサシリン、メズロシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンＧ、ピ
ペラシリン、ピバンピシリン、ピブメシリナム、チカルシリン、セファロスポリン類例え
ばセファストリル、セファドロキシル、セファレキシン、セファログリシン、セファロニ
ウム、セファロリジン、セファロチン、セファピリン、セファトリジン、セファザフルル
、セファゼドン、セファゾリン、セファラジン、セフロキサジン、セフテゾール、セファ
クロル、セファマンドール、セフメタゾール、セフォニシド、セフォテタン、セフォキシ
チン、セフプロジル、セフロキシム、セフゾナム、セフカペン、セフダロキシム、セフジ
ニル、セフジトレン、セフェタメット、セフィキシム、セフメノキシム、セフォジジム、
セフォタキシム、セフピミゾール、セフポドキシム、セフテラム、セフチブテン、セフチ
オフル、セフタロリン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフォペラゾン、セフタジ
ジム、セフクリジン、セフェピム、セフルプレナム、セフォセリス、セフォゾプラン、セ
フピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフタロリン、セファクロメジン、セファロ
ラム、セファパロール、セフカネル、セフェドロル、セフェンピドン、セフェトリゾール
、セフィビトリル、セフマチレン（ｃｅｆｍａｔｉｌｅｎ）、セフメピジウム（ｃｅｆｍ
ｅｐｉｄｉｕｍ）、セフォベシン、セフォキサゾール、セフロチル、セフスミド、セフラ
タイム、セフチオキシド、チエナマイシン類、モノバクタム類、β－ラクタマーゼ阻害剤
、メトキシペニシリン類；アミノグリコシド系抗生物質、例えばストレプトマイシン、ゲ
ンタマイシン、カナマイシン（例えば、カナマイシンＡ）、トブラマイシン、アミカシン
、ネオマイシン（例えば、ネオマイシンＢ、ネオマイシンＣ、ネオマイシンＥ）、リボマ
イシン、マイクロノミシン、アジスロマイシン、ジベカシン、シソマイシン、ネチルマイ
シン、パロモマイシン、ブラマイシン等；テトラサイクリン系抗生物質、例えばテトラサ
イクリン、オキシテトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、及びドキシサイクリン等
；クロラムフェニコール系抗生物質、例えばクロラムフェニコール、チアンフェニコール
等；マクロライド系抗生物質、例えばエリスロマイシン、ロイコマイシン、無臭エリスロ
マイシン、アセチルスピラマイシン、メディマイシン、ジョサマイシン、アジスロマイシ
ン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、ロキシスロマイシン、テリスロマイシン等
；グリコペプチド系抗生物質、例えばバンコマイシン、ノルバンコマイシン、テイコプラ
ニン等；キノロン系抗生物質、例えばノルフロキサシン、オフロキサシン、シプロフロキ
サシン、ペフロキサシン、ガチフロキサシン、エノキサシン、ロメフロキサシン、ナリジ
クス酸、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、ベシフロキサシン；ニトロイミダゾー
ル系抗生物質、例えばメトロニダゾール、チニダゾール、オルニダゾール等；リファマイ
シン系抗生物質、例えばリファンピシン；エキノカンジン系抗生物質；ポリエン系抗生物
質；ピリミジン系抗生物質；アリルアミン系抗生物質；アゾール系抗生物質；他の抗生物
質：ホスホマイシン、カプレオマイシン、サイクロセリン、リンコマイシン、クリンダマ
イシン、マイトマイシン、アクチノマイシンＤ、ブレオマイシン、ドキソルビシン、イソ
ニアジド、ピラジナミド、シクロスポリン、ポリミキシンＢ組み合わせ例えばポリミキシ
ンＢ／トリメトプリム、ポリミキシンＢ／バシトラシン、ポリミキシンＢ／ネオマイシン
／グラミシジン等のうちの１種以上を含んでもよい。
いくつかの実施形態では、抗生物質は、アミカシン、アモキシシリン、アンピシリン、サ
ルバルサン、アジスロマイシン、アズロシリン、アズトレオナム、バシトラシン、カプレ
オマイシン、カルベニシリン、セファクロル、セファドロキシル、セファレキシン、セフ
ァロチン、セファマンドール、セファゾリン、セフジニル、セフジトレン、セフィキシム
、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフォキシチン、セフポドキシム、セフプロジル、
セフタジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフロキシム、クロ
ラムフェニコール、シラスタチン、クラリスロマイシン、クラブラン酸、クリンダマイシ
ン、クロファジミン、クロキサシリン、コリスチン、サイクロセリン、ダルフォプリスチ
ン、ダプソン、ダプトマイシン、ジクロキサシリン、ジリスロマイシン、ドリペネム、ド
キシサイクリン、エリスロマイシン、エタンブトール、エチオナミド、フルクロキサシリ
ン、ホスホマイシン、フラゾリドン、フシジン酸、ゲンタマイシン、イミペネム、イソニ
アジド、カナマイシン、リンコマイシン、リネゾリド、ロラカルベフ、マフェニド、メロ
ペネム、メトキシペニシリン、メトロニダゾール、メズロシリン、ミノサイクリン、ムピ
ロシン、ナフシリン、ネオマイシン、ネチルマイシン、ニトロフラントイン、オキサシリ
ン、オキシテトラサイクリン、パロモマイシン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ピペラシ
リン、プラテンシマイシン、ポリミキシンＢ、ピラジナミド、キヌプリスチン、ラパマイ
シン、リファブチン、リファンピシン（Ｒｉｆａｍｐｉｃｉｎ）、リファマイシン（Ｒｉ
ｆａｍｐｉｎ）、リファペンチン、リファキシミン、ロキシスロマイシン、スルファジア
ジン銀、スペクチノマイシン、ストレプトマイシン、スルバクタム、スルファセタミド、
スルファジアジン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファニルアミド
、スルファサラジン、スルフイソキサゾール、タゾバクタム、テイコプラニン、テラバン
シン（Ｔｅｌａｖａｎｃｉｎ）、テリスロマイシン、テモシリン、テトラサイクリン、チ
アンフェニコール、チカルシリン、チゲサイクリン、チニダゾール、トブラマイシン、ト
リメトプリム、トロレオアンドマイシン、バンコマイシン、エノキサシン、ロメフロキサ
シン、ナリジクス酸、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、ガチフロキサシン、モキ
シフロキサシン、オフロキサシン、ノルフロキサシン、セフォテタン、セフォニシド、セ
ファラジン、セファピリン、セファロチン、セフメタゾール、セフォタキシム、モキサラ
クタム、セフェピム、セフタロリンフォサミル、セフトビプロール、ダルババンシン、デ
メクロサイクリン、メタサイクリン、エルタペネム、フィダキソマイシン、ゲルダナマイ
シン、ハービマイシン、ポジゾリッド（Ｐｏｓｉｚｏｌｉｄ）、ラデゾリッド（Ｒａｄｅ
ｚｏｌｉｄ）、トレゾリッド（Ｔｏｒｅｚｏｌｉｄ）、オリタバンシン（Ｏｒｉｔａｖａ
ｎｃｉｎ）、スピラマイシン、スルファジメトキシン、スルホナミドクリソイジン（Ｓｕ
ｌｆｏｎａｍｉｄｏｃｈｒｙｓｏｉｄｉｎｅ）、ゲミフロキサシン、ナジフロキサシン、
トロバフロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、テ
イクソバクチン（Ｔｅｉｘｏｂａｃｔｉｎ）、マラシジン（Ｍａｌａｃｉｄｉｎｓ）及び
これらの組み合わせから選ばれてもよい。抗生物質は任意の形態、例えばそれに対応する
薬学的に許容可能な塩の形態又はそれに対応する薬学的に許容可能な塩の混合物の形態と
してもよい。抗生物質は、その既知の投与経路によって調製・投与可能であり、且つ特に
制限はない。
抗ＶＥＧＦ薬は、通常、ＶＥＧＦに標的化する生物医薬品、例えばラニビズマブ、アフリ
ベルセプト、ベバシズマブ、コンベルセプト等を含む。
治療方法
本開示の化合物は、本願の微生物例えばバチルス・メガテリウムの感染（例えば、目感染
、例えば眼内空間に）に関連する疾患又は障害を治療及び／又は予防するために、治療活
性物質として有用である。実施例の章に示すように、本開示の代表的な化合物は、インビ
トロ試験では、代表的な微生物バチルス・メガテリウムを死滅又は阻害するような強い作
用を示す。さらに、実施例は、例えば本願の前記アカゲザルモデルにてインビボでバチル
ス・メガテリウムを死滅又は阻害することによって、抗生物質例えばバンコマイシンがバ
チルス・メガテリウムによって誘発されたドルセノイド病変を減少できることを示す。
したがって、複数の実施形態では、本開示は、本開示の化合物又は本願の医薬組成物を用
いて、本願の微生物例えばバチルス・メガテリウムの感染を治療する、及びこのような感
染に関連する疾患又は障害（例えばＡＭＤ）を治療又は予防与する方法をさらに提供する
。
別途明記されていない限り、本願の前記の任意の実施形態では、感染は、例えば眼内空間
における目感染を含んでもよい。別途明記されていない限り、本願の前記の任意の実施形
態では、微生物は、バチルス・メガテリウムを含んでもよい。いくつかの実施形態では、
微生物は、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄
色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノト
ロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクト
バチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サ
イトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス又はキサントモナス・オリゼ
から選ばれる１種以上を含んでもよい。
複数の実施形態では、本開示の化合物は、本願の微生物例えばバチルス・メガテリウムを
死滅する、又はその成長を阻害することに用いられ得る。いくつかの実施形態では、本開
示の化合物は、ＡＭＤ、例えばドルーゼン症状（硬性ドルーゼン、軟性ドルーゼン、混合
ドルーゼン及び／又は劣化ドルーゼンを含む）を有する乾式又は湿式加齢黄斑変性症、例
えば軟性ドルーゼン症状を有する乾式又は湿式加齢黄斑変性症を治療又は予防することに
用いられ得る。本開示の化合物は、例えば、本願に記載のとおり、単独で使用してもよく
、互いに組み合わせて使用してもよく、別の抗生物質及び／又は抗ＶＥＧＦ薬と組み合わ
せて使用してもよい。
いくつかの実施形態では、本開示は、本願の微生物例えばバチルス・メガテリウムを死滅
するか、又はその成長を阻害する方法を提供する。いくつかの実施形態では、該方法は、
微生物を有効量の本開示の化合物又は本願の前記医薬組成物と接触させることを含む。い
くつかの実施形態では、接触は、インビトロ、エクスビボ又はインビボであってもよい。
いくつかの実施形態では、本開示は、それを必要とする被検者において本願の微生物例え
ばバチルス・メガテリウムを死滅するか、又はその成長を阻害する方法をさらに提供する
。いくつかの実施形態では、該方法は、本開示の化合物（例えば式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ
Ｖ－１、ＩＶ－２、Ｖ、これらの任意の亜式の化合物、又は化合物１～８のうちのいずれ
か、又は薬学的に許容可能な塩又はエステル）を被検者に投与するステップを含む。反対
の指示がない限り、本願の前記の任意の実施形態では、該方法は、化合物１～８から選ば
れる化合物又は薬学的に許容可能な塩又はエステルを被検者に投与するステップを含んで
もよい。反対の指示がない限り、本願の前記の任意の実施形態では、該方法は、医薬組成
物を被検者に投与するステップをさらに含んでもよく、該医薬組成物は、化合物１～８か
ら選ばれる化合物又は薬学的に許容可能な塩又はエステルを含まない、又は実質的に含ま
ない。いくつかの実施形態では、該化合物又は医薬組成物は、被検者例えば被検者の眼（
例えば、眼内空間）、血液及び／又は消化管例えば腸における微生物を効果的に死滅する
か、又はその成長を阻害する量で投与される。いくつかの実施形態では、被検者はＡＭＤ
に罹患している。いくつかの実施形態では、被検者はＡＭＤに罹患していない。いくつか
の実施形態では、被検者はＡＭＤを発症するリスクがある。いくつかの実施形態では、被
検者の目は本願の微生物例えばバチルス・メガテリウムを感染している。いくつかの実施
形態では、該方法は、被検者が例えば眼内空間中感染了微生物例えばバチルス・メガテリ
ウムを同定する、又は同定したステップをさらに含む。いくつかの実施形態では、例えば
、本願に記載のとおり、被検者に抗生物質及び／又は抗ＶＥＧＦ薬がさらに投与される。
このような実施形態では、抗生物質及び／又は抗ＶＥＧＦ薬は、本開示の化合物又は本願
の医薬組成物と同時に又は任意の順番に従って順次被検者に投与してもよい。
いくつかの実施形態では、本開示は、それを必要とする被検者においてＡＭＤを治療又は
予防する方法を提供する。いくつかの実施形態では、該方法は、本開示の化合物（例えば
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ－１、ＩＶ－２、Ｖの化合物）、これらの任意の亜式の化合物
、又は化合物１～８のうちのいずれか、又は薬学的に許容可能な塩又はエステルを被検者
に治療有効量で投与するステップを含む。反対の指示がない限り、本願の前記の任意の実
施形態では、該方法は、化合物１～８から選ばれる化合物又は薬学的に許容可能な塩又は
エステルを被検者に投与するステップを含んでもよい。反対の指示がない限り、本願の前
記の任意の実施形態では、該方法は、医薬組成物を被検者に投与するステップをさらに含
んでもよく、該医薬組成物は、化合物１～８から選ばれる化合物又は薬学的に許容可能な
塩又はエステルを含まない、又は実質的に含まない。いくつかの実施形態では、該方法は
、例えば、本願に記載のとおり、抗生物質及び／又は抗ＶＥＧＦ薬を被検者に投与するス
テップをさらに含む。いくつかの実施形態では、ＡＭＤは、ドルーゼン症状（硬性ドルー
ゼン、軟性ドルーゼン、混合ドルーゼン及び／又は劣化ドルーゼンを含む）を有する乾式
又は湿式加齢黄斑変性症、例えば軟性ドルーゼン症状を有する乾式又は湿式加齢黄斑変性
症であってもよい。いくつかの実施形態では、該方法は、被検者が例えば眼内空間に本願
の微生物例えばバチルス・メガテリウムを感染していると同定する、又は同定したステッ
プをさらに含む。いくつかの実施形態では、被検者は例えば眼内空間に本願の微生物例え
ばバチルス・メガテリウムを感染している。いくつかの実施形態では、該方法は、被検者
例えば被検者の眼（例えば、眼内空間）、血液及び／又は消化管例えば腸における本願の
微生物例えばバチルス・メガテリウムを効果的に死滅するか、又はその成長を阻害する量
で、被検者に化合物又は医薬組成物を投与するステップを含む。
本願の投与はいずれの特定の投与経路にも制限されない。例えば、いくつかの実施形態で
は、投与は、経口、経鼻、局所、眼内、硝子体内、経皮、経肺、吸入、経頬、舌下、腹腔
内、皮下、筋肉内、静脈内、直腸、胸膜内、鞘内及び非経口であってもよい。いくつかの
実施形態では、投与は経口、局所、硝子体内、筋肉内、皮下又は静脈内であってもよい。
いくつかの実施形態では、投与は経口である。いくつかの実施形態では、投与は経硝子体
内である。
投薬プロトコル例えば量や頻度は複数種の因素、例えば治療を受けるもの、治療対象の疾
患又は障害やその重症度、含有する化合物の組成物、投与時間、投与経路、治療持続時間
、化合物効力、そのクリアランス及び別の医薬品を同時に投与するか否かによって変化す
る。
抽出物
一態様では、本開示は、抗菌活性を有するいくつかの漢方薬（ＴＣＭ）の抽出物をさらに
提供する。漢方薬という用語は例えば、中華人民共和国薬局方（現行版）の対応する章に
記載のとおり、薬草と非薬草の漢方薬を含むように広義に解釈すべきである。実施例の章
に詳しく説明するように、複数種のＴＣＭが本願の代表的な微生物バチルス・メガテリウ
ムに対して活性を有することを見出した。これらのＴＣＭ由来の分離成分の一部はバチル
ス・メガテリウムに対して活性を有するとさらに同定しているが、抽出物自体は本願の微
生物の感染及び関連疾患又は障害例えばＡＭＤの治療用として有用である。
したがって、いくつかの実施形態では、本開示は、それを必要とする被検者においてＡＭ
Ｄを治療又は予防する方法を提供し、該方法は、カンゾウ（例えば、Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉ
ｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ）、ビャクシャク（例えば、Ｃｙｎａｎｃｈｕｍ ｏｔｏｐｈ
ｙｌｌｕｍ）、レンギョウ（例えば、Ｆｏｒｓｙｔｈｉａ ｓｕｓｐｅｎｓｅ）、キコク
（例えば、Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．）、ジオウ（例えば、Ｒｅｈｍａｎ
ｎｉａ ｇｌｕｔｉｎｏｓａ Ｌｉｂｏｓｃｈ）、チンピ（例えば、Ｃｉｔｒｕｓ ｒｅ
ｔｉｃｕｌａｔａ Ｂｌａｎｃｏ）、及びサンシチ（例えば、Ｐａｎａｘ ｎｏｔｏｇｉ
ｎｓｅｎｇ）から選ばれる１種以上のＴＣＭ由来の抽出物を、被検者に投与するステップ
を含む。いくつかの実施形態では、ＡＭＤは、ドルーゼン症状（硬性ドルーゼン、軟性ド
ルーゼン、混合ドルーゼン及び／又は劣化ドルーゼンを含む）を有する乾式又は湿式加齢
黄斑変性症、例えば軟性ドルーゼン症状を有する乾式又は湿式加齢黄斑変性症であっても
よい。いくつかの実施形態では、該方法は、被検者が例えば眼内空間に本願の微生物例え
ばバチルス・メガテリウムを感染していると同定する、又は同定したステップをさらに含
む。いくつかの実施形態では、被検者は例えば眼内空間に本願の微生物例えばバチルス・
メガテリウムを感染している。
いくつかの実施形態では、本開示は、それを必要とする被検者において本願の微生物を死
滅するか、又はその成長を阻害する方法、又は本願の微生物例えばバチルス・メガテリウ
ム感染を治療する方法を提供し、該方法は、カンゾウ（例えば、Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ
ｕｒａｌｅｎｓｉｓ）、ビャクシャク（例えば、Ｃｙｎａｎｃｈｕｍ ｏｔｏｐｈｙｌ
ｌｕｍ）、レンギョウ（例えば、Ｆｏｒｓｙｔｈｉａ ｓｕｓｐｅｎｓｅ）、キコク（例
えば、Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．）、ジオウ（例えば、Ｒｅｈｍａｎｎｉ
ａ ｇｌｕｔｉｎｏｓａ Ｌｉｂｏｓｃｈ）、チンピ（例えば、Ｃｉｔｒｕｓ ｒｅｔｉ
ｃｕｌａｔａ Ｂｌａｎｃｏ）、及びサンシチ（例えば、Ｐａｎａｘ ｎｏｔｏｇｉｎｓ
ｅｎｇ）から選ばれる１種以上のＴＣＭ由来の抽出物を被検者に投与するステップを含む
。いくつかの実施形態では、被検者はＡＭＤに罹患している。いくつかの実施形態では、
被検者はＡＭＤに罹患していない。いくつかの実施形態では、被検者はＡＭＤを発症する
リスクがある。いくつかの実施形態では、被検者の目は本願の微生物例えばバチルス・メ
ガテリウムを感染している。いくつかの実施形態では、該方法は、被検者が例えば眼内空
間に微生物例えばバチルス・メガテリウムを感染していると同定する、又は同定したステ
ップをさらに含む。いくつかの実施形態では、例えば、本願に記載のとおり、被検者に抗
生物質及び／又は抗ＶＥＧＦ薬がさらに投与される。
いくつかの実施形態では、抽出物は単一ＴＣＭの抽出物であってもよい。例えば、いくつ
かの実施形態では、該方法は、被検者にカンゾウ（例えば、Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕ
ｒａｌｅｎｓｉｓ）の抽出物を投与するステップを含む。いくつかの実施形態では、該方
法は、被検者にビャクシャク（例えば、Ｃｙｎａｎｃｈｕｍ ｏｔｏｐｈｙｌｌｕｍ）の
抽出物を投与するステップを含む。いくつかの実施形態では、該方法は、被検者にレンギ
ョウ（例えば、Ｆｏｒｓｙｔｈｉａ ｓｕｓｐｅｎｓｅ）の抽出物を投与するステップを
含む。いくつかの実施形態では、該方法は、被検者にキコク（例えば、Ｃｉｔｒｕｓ ａ
ｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．）の抽出物を投与するステップを含む。いくつかの実施形態では
、該方法は、被検者にジオウ（例えば、Ｒｅｈｍａｎｎｉａ ｇｌｕｔｉｎｏｓａ Ｌｉ
ｂｏｓｃｈ）、チンピ（例えば、Ｃｉｔｒｕｓ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ Ｂｌａｎｃｏ）
の抽出物を投与するステップを含む。いくつかの実施形態では、該方法は、被検者にサン
シチ（例えば、Ｐａｎａｘ ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ）の抽出物を投与するステップを含
む。
いくつかの実施形態では、抽出物は２種以上のＴＣＭの組み合わせの抽出物であってもよ
い。例えば、いくつかの実施形態では、該方法は、カンゾウ（例えば、Ｇｌｙｃｙｒｒｈ
ｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ）、ビャクシャク（例えば、Ｃｙｎａｎｃｈｕｍ ｏｔｏｐ
ｈｙｌｌｕｍ）、レンギョウ（例えば、Ｆｏｒｓｙｔｈｉａ ｓｕｓｐｅｎｓｅ）、キコ
ク（例えば、Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．）、ジオウ（例えば、Ｒｅｈｍａ
ｎｎｉａ ｇｌｕｔｉｎｏｓａ Ｌｉｂｏｓｃｈ）、チンピ（例えば、Ｃｉｔｒｕｓ ｒ
ｅｔｉｃｕｌａｔａ Ｂｌａｎｃｏ）、及びサンシチ（例えば、Ｐａｎａｘ ｎｏｔｏｇ
ｉｎｓｅｎｇ）から選ばれる２種以上のＴＣＭ由来の抽出物を、被検者に投与するステッ
プを含む。いくつかの実施形態では、該方法は、（ａ）カンゾウ（例えば、Ｇｌｙｃｙｒ
ｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ）、ビャクシャク（例えば、Ｃｙｎａｎｃｈｕｍ ｏｔ
ｏｐｈｙｌｌｕｍ）、レンギョウ（例えば、Ｆｏｒｓｙｔｈｉａ ｓｕｓｐｅｎｓｅ）、
キコク（例えば、Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．）、ジオウ（例えば、Ｒｅｈ
ｍａｎｎｉａ ｇｌｕｔｉｎｏｓａ Ｌｉｂｏｓｃｈ）、チンピ（例えば、Ｃｉｔｒｕｓ
ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ Ｂｌａｎｃｏ）、及びサンシチ（例えば、Ｐａｎａｘ ｎｏｔ
ｏｇｉｎｓｅｎｇ）から選ばれる１種のＴＣＭ；及び（ｂ）１種以上の他のＴＣＭ由来の
抽出物を被検者に投与するステップを含む。いくつかの実施形態では、該方法は、（ａ）
それぞれ独立して、カンゾウ、ビャクシャク、レンギョウ、キコク、ジオウ、チンピ、及
びサンシチから選ばれる、任意に組み合わせる１－７種類（すべてのＴＣＭではない）、
及び任意選択的に（ｂ）１種以上の他のＴＣＭ由来の抽出物を、被検者に投与するステッ
プを含む。
本願の抽出物は、通常、ＴＣＭの一般的な実践に従って調製される。例えば実施例の章を
参照する。２種以上のＴＣＭが使用される場合、それぞれのＴＣＭ（又はＴＣＭの任意の
サブグループを抽出）を単独に抽出した後、これらの抽出物を合わせるか、若しくは２種
以上のＴＣＭを同時に抽出するような方式で抽出物を調製してもよい。通常、抽出物は水
性抽出物である。いくつかの実施形態では、非水性抽出物も有用である。なお、一部のＴ
ＣＭでは、複数種の植物の部分、例えば葉、茎、根、果実、種子等が有用である。本願の
実施形態では、適用する場合、抽出物はＴＣＭ植物のいずれの特定部分にも制限されない
。
本願の抽出物は、液体、半固体又は固体の形態又は任意の他の形態で存在又は投与しても
よい。例えば、抽出物は、水溶液、懸濁液又は乳液として投与されてもよい。代わりに、
抽出物はカプセル、錠剤、粉末などに製造され、それに応じて投与されてもよく、通常経
口投与される。抽出物の投与は、ＴＣＭに関する典型的な実践に従ってよく、且つ、特定
の投与経路に制限されない。投薬プロトコル例えば量や頻度は、複数種の因素、例えば治
療を受けるもの、治療対象の疾患又は障害やその重症度、含有する抽出物の組成物、投与
時間、投与経路、治療持続時間、抽出物の効力、そのクリアランス及び別の医薬品を同時
に投与するか否かよって調整されてもよい。いくつかの実施形態では、抽出物は、被検者
例えば被検者の眼（例えば、眼内空間）、血液及び／又は消化管例えば腸における本願の
微生物例えばバチルス・メガテリウムを効果的に死滅するか、又はその成長を阻害する量
で投与される。
抗生物質
本願で検討したとおり、本発明は、部分的には、眼内の環境が無菌ではないこと、いくつ
かの眼内微生物叢がＡＭＤの病因となり得るという意外な発見に基づくものである。した
がって、任意の抗生物質、例えば本分野で既知のものは、本願の微生物の感染の治療に用
いられ、且つ、ＡＭＤの治療又は予防に用いられ得る。したがって、いくつかの実施形態
では、本開示は、それを必要とする被検者において、本願の微生物例えばバチルス・メガ
テリウムを死滅するか、又はその成長を阻害する方法、本願の微生物の感染（例えば目感
染、例えば眼内空間に）を治療する方法、及び／又は微生物又は感染に関連する疾患又は
障害例えばＡＭＤを治療又は予防する方法をさらに提供し、該方法は、抗生物質を被検者
に有効量で投与するステップを含む。いくつかの実施形態では、市販品として入手可能な
任意の抗生物質、例えば、米国ＦＤＡによって承認された抗生物質を使用することができ
る。いくつかの実施形態では、抗生物質は、広域スペクトル抗生物質として特徴付けられ
てもよい。いくつかの実施形態では、抗生物質はグラム陽性菌に対する抗生物質であって
もよい。いくつかの実施形態では、被検者はＡＭＤに罹患している。いくつかの実施形態
では、被検者はＡＭＤに罹患していない。いくつかの実施形態では、被検者はＡＭＤを発
症するリスクがある。いくつかの実施形態では、被検者は目感染、例えば本願の微生物の
１つ例えばバチルス・メガテリウムによる感染を受けている。いくつかの実施形態では、
ＡＭＤはドルーゼン症状（硬性ドルーゼン、軟性ドルーゼン、混合ドルーゼン及び／又は
劣化ドルーゼンを含む）を有する乾式又は湿式加齢黄斑変性症、例えば軟性ドルーゼン症
状を有する乾式又は湿式加齢黄斑変性症であってもよい。いくつかの実施形態では、該方
法は、被検者が例えば眼内空間に本願の微生物例えばバチルス・メガテリウムを感染して
いると同定する、又は同定したステップをさらに含む。いくつかの実施形態では、被検者
は例えば眼内空間に本願の微生物例えばバチルス・メガテリウムを感染している。いくつ
かの実施形態では、例えば、本願に記載のとおり、被検者に抗ＶＥＧＦ薬が投与されてい
る。
本開示の化合物（例えば化合物の章を参照）は、通常、抗菌活性を有し、このため、抗生
物質としてもよい。しかしながら、本章に記述された抗生物質は、本開示の化合物（例え
ば、本願で定義したとおりである）から独立してもよい。いくつかの実施形態では、抗生
物質も本開示の化合物である。いくつかの実施形態では、抗生物質は本開示の化合物では
ない。いくつかの実施形態では、抗生物質と本開示の化合物は併用療法に併用され、これ
らは、同時（例えば、単一剤形として）又は任意の順番に従ってそれを必要とする被検者
に順次投与してもよい。
いくつかの実施形態では、抗生物質はβ－ラクタム系抗生物質、アミノグリコシド系抗生
物質、テトラサイクリン系抗生物質、クロラムフェニコール系抗生物質、マクロライド系
抗生物質、グリコペプチド系抗生物質、キノロン系抗生物質、ニトロイミダゾール系抗生
物質、リファマイシン系抗生物質、エキノカンジン系抗生物質、ポリエン系抗生物質、ピ
リミジン系抗生物質、アリルアミン系抗生物質、又はアゾール系抗生物質又はこれらの組
み合わせであってもよい。
いくつかの実施形態では、抗生物質は、β－ラクタム系抗生物質、例えばペニシリン類（
例えばペニシリンＶ）、アモキシシリン、アンピシリン、バカンピシリン、カルベニシリ
ン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、ナフシリ
ン、オキサシリン、ペニシリンＧ、ピペラシリン、ピバンピシリン、ピブメシリナム、チ
カルシリン、セファロスポリン類例えばセファストリル、セファドロキシル、セファレキ
シン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファピリ
ン、セファトリジン、セファザフルル、セファゼドン、セファゾリン、セファラジン、セ
フロキサジン、セフテゾール、セファクロル、セファマンドール、セフメタゾール、セフ
ォニシド、セフォテタン、セフォキシチン、セフプロジル、セフロキシム、セフゾナム、
セフカペン、セフダロキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェタメット、セフィキシ
ム、セフメノキシム、セフォジジム、セフォタキシム、セフピミゾール、セフポドキシム
、セフテラム、セフチブテン、セフチオフル、セフタロリン、セフチゾキシム、セフトリ
アキソン、セフォペラゾン、セフタジジム、セフクリジン、セフェピム、セフルプレナム
、セフォセリス、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフタ
ロリン、セファクロメジン、セファロラム、セファパロール、セフカネル、セフェドロル
、セフェンピドン、セフェトリゾール、セフィビトリル、セフマチレン（ｃｅｆｍａｔｉ
ｌｅｎ）、セフメピジウム（ｃｅｆｍｅｐｉｄｉｕｍ）、セフォベシン、セフォキサゾー
ル、セフロチル、セフスミド、セフラタイム、セフチオキシド、チエナマイシン類、モノ
バクタム類、β－ラクタマーゼ阻害剤、メトキシペニシリン類；アミノグリコシド系抗生
物質、例えばストレプトマイシン、ゲンタマイシン、カナマイシン（例えば、カナマイシ
ンＡ）、トブラマイシン、アミカシン、ネオマイシン（例えば、ネオマイシンＢ、ネオマ
イシンＣ、ネオマイシンＥ）、リボマイシン、マイクロノミシン、アジスロマイシン、ジ
ベカシン、シソマイシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、ブラマイシン等；テトラサ
イクリン系抗生物質、例えばテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、クロルテトラ
サイクリン、及びドキシサイクリン等；クロラムフェニコール系抗生物質、例えばクロラ
ムフェニコール、チアンフェニコール等；マクロライド系抗生物質、例えばエリスロマイ
シン、ロイコマイシン、無臭エリスロマイシン、アセチルスピラマイシン、メディマイシ
ン、ジョサマイシン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、ロキ
シスロマイシン、テリスロマイシン等；グリコペプチド系抗生物質、例えばバンコマイシ
ン、ノルバンコマイシン、テイコプラニン等；キノロン系抗生物質、例えばノルフロキサ
シン、オフロキサシン、シプロフロキサシン、ペフロキサシン、ガチフロキサシン、エノ
キサシン、ロメフロキサシン、ナリジクス酸、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、
ベシフロキサシン；ニトロイミダゾール系抗生物質、例えばメトロニダゾール、チニダゾ
ール、オルニダゾール等；リファマイシン系抗生物質、例えばリファンピシン；エキノカ
ンジン系抗生物質；ポリエン系抗生物質；ピリミジン系抗生物質；アリルアミン系抗生物
質；アゾール系抗生物質；他の抗生物質：ホスホマイシン、カプレオマイシン、サイクロ
セリン、リンコマイシン、クリンダマイシン、マイトマイシン、アクチノマイシンＤ、ブ
レオマイシン、ドキソルビシン、イソニアジド、ピラジナミド、シクロスポリン、ポリミ
キシンＢ組み合わせ例えばポリミキシンＢ／トリメトプリム、ポリミキシンＢ／バシトラ
シン、ポリミキシンＢ／ネオマイシン／グラミシジン等のうちの１種以上を含んでもよい
。
いくつかの実施形態では、抗生物質は、アミカシン、アモキシシリン、アンピシリン、サ
ルバルサン、アジスロマイシン、アズロシリン、アズトレオナム、バシトラシン、カプレ
オマイシン、カルベニシリン、セファクロル、セファドロキシル、セファレキシン、セフ
ァロチン、セファマンドール、セファゾリン、セフジニル、セフジトレン、セフィキシム
、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフォキシチン、セフポドキシム、セフプロジル、
セフタジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフロキシム、クロ
ラムフェニコール、シラスタチン、クラリスロマイシン、クラブラン酸、クリンダマイシ
ン、クロファジミン、クロキサシリン、コリスチン、サイクロセリン、ダルフォプリスチ
ン、ダプソン、ダプトマイシン、ジクロキサシリン、ジリスロマイシン、ドリペネム、ド
キシサイクリン、エリスロマイシン、エタンブトール、エチオナミド、フルクロキサシリ
ン、ホスホマイシン、フラゾリドン、フシジン酸、ゲンタマイシン、イミペネム、イソニ
アジド、カナマイシン、リンコマイシン、リネゾリド、ロラカルベフ、マフェニド、メロ
ペネム、メトキシペニシリン、メトロニダゾール、メズロシリン、ミノサイクリン、ムピ
ロシン、ナフシリン、ネオマイシン、ネチルマイシン、ニトロフラントイン、オキサシリ
ン、オキシテトラサイクリン、パロモマイシン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ピペラシ
リン、プラテンシマイシン、ポリミキシンＢ、ピラジナミド、キヌプリスチン、ラパマイ
シン、リファブチン、リファンピシン（Ｒｉｆａｍｐｉｃｉｎ）、リファマイシン（Ｒｉ
ｆａｍｐｉｎ）、リファペンチン、リファキシミン、ロキシスロマイシン、スルファジア
ジン銀、スペクチノマイシン、ストレプトマイシン、スルバクタム、スルファセタミド、
スルファジアジン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファニルアミド
、スルファサラジン、スルフイソキサゾール、タゾバクタム、テイコプラニン、テラバン
シン（Ｔｅｌａｖａｎｃｉｎ）、テリスロマイシン、テモシリン、テトラサイクリン、チ
アンフェニコール、チカルシリン、チゲサイクリン、チニダゾール、トブラマイシン、ト
リメトプリム、トロレオアンドマイシン、バンコマイシン、エノキサシン、ロメフロキサ
シン、ナリジクス酸、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、ガチフロキサシン、モキ
シフロキサシン、オフロキサシン、ノルフロキサシン、セフォテタン、セフォニシド、セ
ファラジン、セファピリン、セファロチン、セフメタゾール、セフォタキシム、モキサラ
クタム、セフェピム、セフタロリンフォサミル、セフトビプロール、ダルババンシン、デ
メクロサイクリン、メタサイクリン、エルタペネム、フィダキソマイシン、ゲルダナマイ
シン、ハービマイシン、ポジゾリッド（Ｐｏｓｉｚｏｌｉｄ）、ラデゾリッド（Ｒａｄｅ
ｚｏｌｉｄ）、トレゾリッド（Ｔｏｒｅｚｏｌｉｄ）、オリタバンシン（Ｏｒｉｔａｖａ
ｎｃｉｎ）、スピラマイシン、スルファジメトキシン、スルホナミドクリソイジン（Ｓｕ
ｌｆｏｎａｍｉｄｏｃｈｒｙｓｏｉｄｉｎｅ）、ゲミフロキサシン、ナジフロキサシン、
トロバフロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、テ
イクソバクチン（Ｔｅｉｘｏｂａｃｔｉｎ）、マラシジン（Ｍａｌａｃｉｄｉｎｓ）及び
これらの組み合わせから選ばれてもよい。
いくつかの実施形態では、抗生物質は、被検者例えば被検者の眼（例えば、眼内空間）、
血液及び／又は消化管例えば腸における本願の微生物例えばバチルス・メガテリウムを効
果的に死滅するか、又はその成長を阻害する量で投与される。
抗生物質は、任意の形態、例えばそれに対応する薬学的に許容可能な塩の形態又はそれに
対応する薬学的に許容可能な塩の混合物の形態としてもよい。抗生物質は、その既知の投
与経路によって調製・投与可能であり、且つ、特に制限はない。いくつかの実施形態では
、投与は、経口、局所、硝子体内、筋肉内、皮下又は静脈内であってもよい。いくつかの
実施形態では、投与は経口である。いくつかの実施形態では、投与は経硝子体内である。
投薬プロトコル例えば量や頻度は、複数種の因素、例えば治療を受けるもの、治療対象の
疾患又は障害やその重症度、含有する抗生物質の組成物、投与時間、投与経路、治療持続
時間、抗生物質効力、そのクリアランス及び別の医薬品を同時に投与するか否かによって
変化する。
例示的な代替実施形態
いくつかの態様では、本開示は、モデルの作成方法及び該方法によって作成されたモデル
に関する。別の態様では、本願は、医薬品のスクリーニング方法、及び該方法によって同
定される医薬品を開示する。いくつかの実施形態では、本開示は、モデル作成及び医薬品
スクリーニングにおける微生物の使用に関する。
一態様では、本願はモデルの作成方法を開示し、該方法は、微生物でモデルキャリアを感
染させるステップを含む。微生物は、細菌、古細菌、原生生物、真菌、ウイルス又はこれ
らの組み合わせを含むか、又はこれらからなる。好ましくは、微生物は細菌を含み、該細
菌は、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、アシネトバクター属（Ａｃｉｎ
ｅｔｏｂａｃｔｅｒ）、ストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、マンへ
ミア属（Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａ）、フィブロバクター属（Ｆｉｂｒｏｂａｃｔｅｒ）、プ
レボテラ属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、カンピロバクター属（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅ
ｒ）、アクチノマイセス属（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ）、ヒメノバクター属（Ｈｙｍｅｎ
ｏｂａｃｔｅｒ）、エスケリキア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）、ティシエレラ属（Ｔｉ
ｓｓｉｅｒｅｌｌａ）、クレブシエラ属（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）、ポルフィロモナス属
（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ）、アゾピラ属（Ａｚｏｓｐｉｒａ）、アキマリナ属（Ａ
ｑｕｉｍａｒｉｎａ）、アクロモバクター属（Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ）、アシドチ
オバシラス属（Ａｃｉｄｉｔｈｉｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、バークホルデリア属（Ｂｕｒｋ
ｈｏｌｄｅｒｉａ）、マリノバクター属（Ｍａｒｉｎｏｂａｃｔｅｒ）、トレポネーマ属
（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ）、アクチスポランジウム属（Ａｃｔｉｎｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ
）、ビブリオ属（Ｖｉｂｒｉｏ）、ルミノコッカス属（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）、メ
タノブレウィバスター属（Ｍｅｔｈａｎｏｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒ）、シゲラ属（Ｓｈｉ
ｇｅｌｌａ）、フランキア属（Ｆｒａｎｋｉａ）、アネロプラズマ属（Ａｎａｅｒｏｐｌ
ａｓｍａ）、及びコプロコッカス属（Ｃｏｐｒｏｃｏｃｃｕｓ）から選ばれる１種以上で
あってもよい。
いくつかの好ましい実施形態では、細菌は、破傷風菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔ
ａｎｕｓ）、ウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）、ボツ
リヌス菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）、アシネトバクター・カルコ
アセチカス（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ａｃｅｔａｔｅ）、アシネトバクター・ルフ
ィ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｒｕｆｉ）、アシネトバクター・バウマニ（Ａｃｉｎ
ｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ）、アシネトバクター・ヘモリチカス（Ａｃｉ
ｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｈｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、アシネトバクター・ジュニー（Ａｃ
ｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｊｕｎｉｉ）、アシネトバクター・ジョンソニ（Ａｃｉｎｅｔ
ｏｂａｃｔｅｒ ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）、化膿連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、溶連菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｈｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）
、ポルフィロモナス・アサカロリチカ（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ａｓａｃｈａｒｏ
ｌｙｔｉｃａ）、ポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉ
ｎｇｉｖａｌｉｓ）、ポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ
ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ
ｊｅｊｕｎｉ）、カンピロバクター・コリ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｌｉ）
、カンピロバクター・シーバード（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｓｅａｂｉｒｄｓ）、
カンピロバクター・ウプサラ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ Ｕｐｐｓａｌａ）、ンピロ
バクター・コンシセリ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｎｃｉｓｅｌｙ）、カンピロ
バクター・フェタス（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｆｉｔｕｓ）、アクチノマイセス・
イスラエリー（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｉｓｒａｅｌｉｉ）、アクチノマイセス・ネス
ランディイ（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ）、アクチノマイセス・オ
ドントリティカス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｏｄｏｎｔｏｌｙｔｉｃｕｓ）、大腸菌（
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、エシェリヒア・ブラッタエ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈ
ｉａ ｂｌａｔｔａｅ）、エシェリヒア・フェルグソニ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｆｅ
ｒｇｕｓｏｎｉｉ）、エシェリヒア・ヘルマンニ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｈｅｒｍａ
ｎｎｉｉ）、エシェリヒア・ブルネリス（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｖｕｌｎｅｒｉｓ）
、ティシエレラ・アピアル（Ｔｉｓｓｉｅｒｅｌｌａ ａｐｉｃａｌ）、クレブシエラ・
ニューモニエ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、クレブシエラ・オドラ
タ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｏｄｏｒａｔａ）、アゾスピリルム・ブラジレンセ（Ａｚｏ
ｓｐｉｒｉｌｌｕｍ ｂｒａｓｉｌｅｎｃｅ）、アクロモバクター（Ａｃｈｒｏｍｏｂａ
ｃｔｅｒ）、チオバチルス・デニトリフィカンス（Ｔｈｉｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｎｉ
ｔｒｉｆｉｃａｎｓ）、チオバチルス・フェロオキシダンス（Ｔｈｉｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｆｅｒｒｏｏｘｉｄａｎｓ）、チオバチルス・チオオキシダンス（Ｔｈｉｏｂａｃｉｌ
ｌｕｓ ｔｈｉｏｏｘｉｄａｎｓ）、チオバチルス・ネアポリタヌス（Ｔｈｉｏｂａｃｉ
ｌｌｕｓ ｎｅａｐｏｌｉｔａｎｕｓ）、バークホルデリア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ
）、マイコバクテリウム・マリヌム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍａｒｉｎｕｍ）、
梅毒トレポネーマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ Ｐａｌｌｉｄｕｍ）、トレポネーマ・ヒオジセ
ンテリエ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｈｙｏｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ）、ビブリオ・メシュニ
コヴィ（Ｖｉｂｒｉｏ ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｖｉ）、ルミノコッカス・アルバス（Ｒｕ
ｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ａｌｂｕｓ）、ルミノコッカス・フラベファシエンス（Ｒｕｍｉ
ｎｏｃｏｃｃｕｓ ｆｌａｖｅｆａｃｉｅｎｓ）、メタノブレウィバクター・ルミナンテ
ィウム（Ｍｅｔｈａｎｏｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒ ｒｕｍｉｎａｎｔｉｕｍ）、志賀赤痢
菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ）、シゲラ・フレックスネリ（Ｓｈｉｇ
ｅｌｌａ ｆｌｅｘｎｅｒｉ）、シゲラ・ボイディイ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｂｏｇｄｉｉ
）、ソンネ赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ）、フランキア（Ｆｒａｎｋｉａｃ
ｅａｅ）、ストレプトミセス・アルバス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｕｓ）、シ
ュードモナス・メンドシナ、キトコッカス・セデンタリウス、アリシクリフィルス・デニ
トリフィカンス、アクロモバクター・キシロキシダンス、スフィンゴビウム・シャポニカ
ム、マイコバクテリウム・アブセサス、アルスロバクター・アウレセンス、プレボテラ・
デンタルリス、シノリゾビウム・メリロティ、アシドボラックス・エブレウス、スタフィ
ロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタ
フィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マル
トフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ
、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチ
ンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、キサントモナス・オリゼ、アシネトバクター・
バウマニ、アシネトバクター・カルコアセチカス、コマモナス・テストステロニ、マイコ
バクテリウム・カンサシ、バチルス・チューリンゲンシス、シトロバクター・コセリ、デ
ィアドバクター・ファーメンタンス、セラチア・マルセッセンス、スフィンゴモナス・ウ
イッチ、クレブシエラ・ニューモニエ、シュードモナス・フルオレッセンス、ラルストニ
ア・ピッケティ、ラクトバチルス・クリスパタス、バークホルデリア・マルチボラン、ラ
クトバチルス・デルブリッキー、メイオサーマス・シルバヌス（Ｄ）、大腸菌、マイクロ
コッカス・ルテウス、枯草菌、コリネバクテリウム・アウリムコサム、フィネゴルディア
・マグナから選ばれる１種以上であってもよい。
いくつかの好ましい実施形態では、細菌は、シュードモナス・メンドシナ、キトコッカス
・セデンタリウス、アリシクリフィルス・デニトリフィカンス、アクロモバクター・キシ
ロキシダンス、スフィンゴビウム・シャポニカム、マイコバクテリウム・アブセサス、ア
ルスロバクター・アウレセンス、プレボテラ・デンタルリス、シノリゾビウム・メリロテ
ィ、アシドボラックス・エブレウス、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュード
モナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュード
モナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチル
ス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコ
ッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、
キサントモナス・オリゼ、アシネトバクター・バウマニ、アシネトバクター・カルコアセ
チカス、コマモナス・テストステロニ、マイコバクテリウム・カンサシ、バチルス・チュ
ーリンゲンシス、シトロバクター・コセリ、ディアドバクター・ファーメンタンス、セラ
チア・マルセッセンス、スフィンゴモナス・ウイッチ、クレブシエラ・ニューモニエ、シ
ュードモナス・フルオレッセンス、ラルストニア・ピッケティ、ラクトバチルス・クリス
パタス、バークホルデリア・マルチボラン、ラクトバチルス・デルブリッキー、メイオサ
ーマス・シルバヌス（Ｄ）、大腸菌、マイクロコッカス・ルテウス、枯草菌、コリネバク
テリウム・アウリムコサム、フィネゴルディア・マグナから選ばれる１種以上であっても
よい。
いくつかの好ましい実施形態では、細菌は、シュードモナス・プチダ、バチルス・メガテ
リウム、プロピオニバクテリウム・アクネスから選ばれる１種以上である。好ましい実施
形態では、細菌はバチルス・メガテリウムである。
いくつかの好ましい実施形態では、本開示は、白内障（Ｃａｔ）に関するモデルの作成方
法に関し、該方法は、シュードモナス・メンドシナ、キトコッカス・セデンタリウス、ア
リシクリフィルス・デニトリフィカンス、アクロモバクター・キシロキシダンス、スフィ
ンゴビウム・シャポニカム、マイコバクテリウム・アブセサス、アルスロバクター・アウ
レセンス、プレボテラ・デンタルリス、シノリゾビウム・メリロティ又はアシドボラック
ス・エブレウスから選ばれる１種以上の微生物でモデルキャリアを感染させるステップを
含む。
いくつかの好ましい実施形態では、本開示は、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）に関するモデル
の作成方法に関し、該方法は、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス
・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス
・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メ
ガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス
・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス又はキサ
ントモナス・オリゼから選ばれる１種以上の微生物でモデルキャリアを感染させるステッ
プを含む。
いくつかの好ましい実施形態では、本開示は、緑内障（ＧＬＡ）に関するモデルの作成方
法に関し、該方法は、アシネトバクター・バウマニ、アシネトバクター・カルコアセチカ
ス、コマモナス・テストステロニ、マイコバクテリウム・カンサシ、バチルス・チューリ
ンゲンシス、シトロバクター・コセリ、ディアドバクター・ファーメンタンス又はセラチ
ア・マルセッセンスから選ばれる１種以上の微生物でモデルキャリアを感染させるステッ
プを含む。
いくつかの好ましい実施形態では、本開示は、ベーチェット病（ＢＤ）に関するモデルの
作成方法に関し、該方法は、スフィンゴモナス・ウイッチ、クレブシエラ・ニューモニエ
、シュードモナス・フルオレッセンス、ラルストニア・ピッケティ、ラクトバチルス・ク
リスパタス、バークホルデリア・マルチボラン、ラクトバチルス・デルブリッキー又はメ
イオサーマス・シルバヌス（Ｄ）から選ばれる１種以上の微生物でモデルキャリアを感染
させるステップを含む。
いくつかの好ましい実施形態では、本開示は、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）に
関するモデルの作成方法に関し、該方法は、大腸菌、マイクロコッカス・ルテウス、枯草
菌、コリネバクテリウム・アウリムコサム又はフィネゴルディア・マグナから選ばれる１
種以上の微生物でモデルキャリアを感染させるステップを含む。
モデルキャリアは、ヒト、非ヒト哺乳動物、器官、組織、組織切片、組織抽出物、体液、
体液培養物、細胞、ウイルス、酵素、培地のうちの１種以上を含んでもよい。非ヒト哺乳
動物は、実験用、ペット用又は経済的な任意の哺乳動物を含んでもよい。例示的な非ヒト
哺乳動物は、マウス、ラット、ウサギ、猫、犬、ブタ、母牛、雄牛、ヒツジ、山羊、馬、
サル又はヒト以外の霊長類を含む。例示的な器官は、心臓、肝、肺、胃、腎臓、眼、耳、
鼻、舌を含む。組織、組織切片及び組織抽出物は、被検者又は試験動物の任意の部分由来
の組織、組織切片又は組織抽出物を含む。いくつかの実施形態では、組織は被検者の提靱
帯、毛様体、毛様体・毛様筋、硝子体、網膜、脈絡膜、視神経、水晶体又は虹彩を含む。
いくつかの実施形態では、組織抽出物はＤＮＡ、ＲＮＡ又はタンパク質を含む。いくつか
の実施形態では、体液は、リンパ液、脳脊髄液、房水（ＡＨ）、硝子体液（ＶＨ）、血液
、汗液又は尿液を含む。いくつかの実施形態では、体液培養物はＡＨとＶＨ培養物を含む
。
別の態様では、本願は、モデルの作成における微生物の使用を開示し、具体的には、該モ
デルは、微生物でモデルキャリアを感染させることにより作成される。微生物及びモデル
キャリアの定義された範囲は本願に記載のとおりである。
さらなる態様では、本願は、微生物でモデルキャリアを感染させることによって作成され
るモデルを開示する。微生物及びモデルキャリアの定義された範囲は本願に記載のとおり
である。
さらなる態様では、本願は、医薬品のスクリーニング方法を開示し、該方法は、医薬品を
モデルに適用するステップ（１）と、結果を分析するステップ（２）とを含む。好ましく
は、該方法は、微生物でモデルキャリアを感染させることによってモデルを作成するステ
ップ（１）と、医薬品をモデルに適用するステップ（２）と、結果を分析するステップ（
３）とを含む。モデルにおいて微生物を死滅又は阻害する医薬品は治療又は予防効果を有
すると同定され得る。
微生物は、細菌、古細菌、原生生物、真菌、ウイルス又はこれらの組み合わせを含むか、
又はこれらからなる。好ましくは、微生物は細菌を含み、該細菌は、クロストリジウム属
、アシネトバクター属、ストレプトコッカス属、マンへミア属、フィブロバクター属、プ
レボテラ属、カンピロバクター属、アクチノマイセス属、ヒメノバクター属、エスケリキ
ア属、ティシエレラ属、クレブシエラ属、ポルフィロモナス属、アゾピラ属、アキマリナ
属、アクロモバクター属、アシドチオバシラス属、バークホルデリア属、マリノバクター
属、トレポネーマ属、アクチスポランジウム属、ビブリオ属、ルミノコッカス属、メタノ
ブレウィバスター属、シゲラ属、フランキア属、アネロプラズマ属、及びコプロコッカス
属から選ばれる１種以上であってもよい。
いくつかの好ましい実施形態では、細菌は、破傷風菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔ
ａｎｕｓ）、ウェルシュ菌（Clostridium perfringens）、ボツリヌス菌（Ｃｌｏｓｔｒ
ｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）、アシネトバクター・カルコアセチカス（Ａｃｉｎｅ
ｔｏｂａｃｔｅｒ ａｃｅｔａｔｅ）、アシネトバクター・ルフィ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａ
ｃｔｅｒ ｒｕｆｉ）、アシネトバクター・バウマニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂ
ａｕｍａｎｎｉｉ）、アシネトバクター・ヘモリチカス（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ
ｈｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、アシネトバクター・ジュニー（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ
ｊｕｎｉｉ）、アシネトバクター・ジョンソニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｊｏｈ
ｎｓｏｎｉｉ）、化膿連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、溶
連菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｈｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、ポルフィロモナス・ア
サカロリチカ（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ａｓａｃｈａｒｏｌｙｔｉｃａ）、ポルフ
ィロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）、ポ
ルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）
、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ）、カン
ピロバクター・コリ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｌｉ）、カンピロバクター・シ
ーバード（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｓｅａｂｉｒｄｓ）、カンピロバクター・ウプ
サラ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ Ｕｐｐｓａｌａ）、ンピロバクター・コンシセリ（
Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｎｃｉｓｅｌｙ）、カンピロバクター・フェタス（Ｃ
ａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｆｉｔｕｓ）、アクチノマイセス・イスラエリー（Ａｃｔｉ
ｎｏｍｙｃｅｓ ｉｓｒａｅｌｉｉ）、アクチノマイセス・ネスランディイ（Ａｃｔｉｎ
ｏｍｙｃｅｓ ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ）、アクチノマイセス・オドントリティカス（Ａｃ
ｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｏｄｏｎｔｏｌｙｔｉｃｕｓ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ
ｃｏｌｉ）、エシェリヒア・ブラッタエ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｂｌａｔｔａｅ）
、エシェリヒア・フェルグソニ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｆｅｒｇｕｓｏｎｉｉ）、エ
シェリヒア・ヘルマンニ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｈｅｒｍａｎｎｉｉ）、エシェリヒ
ア・ブルネリス（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｖｕｌｎｅｒｉｓ）、ティシエレラ・アピア
ル（Ｔｉｓｓｉｅｒｅｌｌａ ａｐｉｃａｌ）、クレブシエラ・ニューモニエ（Ｋｌｅｂ
ｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、クレブシエラ・オドラタ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌ
ａ ｏｄｏｒａｔａ）、アゾスピリルム・ブラジレンセ（Ａｚｏｓｐｉｒｉｌｌｕｍ ｂ
ｒａｓｉｌｅｎｃｅ）、アクロモバクター（Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ）、チオバチル
ス・デニトリフィカンス（Ｔｈｉｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｄｅｎｉｔｒｉｆｉｃａｎｓ）、
チオバチルス・フェロオキシダンス（Ｔｈｉｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｅｒｒｏｏｘｉｄａ
ｎｓ）、チオバチルス・チオオキシダンス（Ｔｈｉｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｉｏｏｘｉ
ｄａｎｓ）、チオバチルス・ネアポリタヌス（Ｔｈｉｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｎｅａｐｏｌ
ｉｔａｎｕｓ）、バークホルデリア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ）、マイコバクテリウム
・マリヌム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍａｒｉｎｕｍ）、梅毒トレポネーマ（Ｔｒ
ｅｐｏｎｅｍａ Ｐａｌｌｉｄｕｍ）、トレポネーマ・ヒオジセンテリエ（Ｔｒｅｐｏｎ
ｅｍａ ｈｙｏｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ）、ビブリオ・メシュニコヴィ（Ｖｉｂｒｉｏ
ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｖｉ）、ルミノコッカス・アルバス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ
ａｌｂｕｓ）、ルミノコッカス・フラベファシエンス（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｆｌ
ａｖｅｆａｃｉｅｎｓ）、メタノブレウィバクター・ルミナンティウム（Ｍｅｔｈａｎｏ
ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒ ｒｕｍｉｎａｎｔｉｕｍ）、志賀赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ
ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ）、シゲラ・フレックスネリ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｆｌｅｘｎｅ
ｒｉ）、シゲラ・ボイディイ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｂｏｇｄｉｉ）、ソンネ赤痢菌（Ｓｈ
ｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ）、フランキア（Ｆｒａｎｋｉａｃｅａｅ）、ストレプトミ
セス・アルバス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｕｓ）、シュードモナス・メンドシ
ナ、キトコッカス・セデンタリウス、アリシクリフィルス・デニトリフィカンス、アクロ
モバクター・キシロキシダンス、スフィンゴビウム・シャポニカム、マイコバクテリウム
・アブセサス、アルスロバクター・アウレセンス、プレボテラ・デンタルリス、シノリゾ
ビウム・メリロティ、アシドボラックス・エブレウス、スタフィロコッカス・エピデルミ
ディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリ
チカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・
セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナ
リス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リ
ケニフォルミス、キサントモナス・オリゼ、アシネトバクター・バウマニ、アシネトバク
ター・カルコアセチカス、コマモナス・テストステロニ、マイコバクテリウム・カンサシ
、バチルス・チューリンゲンシス、シトロバクター・コセリ、ディアドバクター・ファー
メンタンス、セラチア・マルセッセンス、スフィンゴモナス・ウイッチ、クレブシエラ・
ニューモニエ、シュードモナス・フルオレッセンス、ラルストニア・ピッケティ、ラクト
バチルス・クリスパタス、バークホルデリア・マルチボラン、ラクトバチルス・デルブリ
ッキー、メイオサーマス・シルバヌス（Ｄ）、大腸菌、マイクロコッカス・ルテウス、枯
草菌、コリネバクテリウム・アウリムコサム、フィネゴルディア・マグナから選ばれる１
種以上であってもよい。
いくつかの好ましい実施形態では、細菌は、シュードモナス・メンドシナ、キトコッカス
・セデンタリウス、アリシクリフィルス・デニトリフィカンス、アクロモバクター・キシ
ロキシダンス、スフィンゴビウム・シャポニカム、マイコバクテリウム・アブセサス、ア
ルスロバクター・アウレセンス、プレボテラ・デンタルリス、シノリゾビウム・メリロテ
ィ、アシドボラックス・エブレウス、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュード
モナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュード
モナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチル
ス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコ
ッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、
キサントモナス・オリゼ、アシネトバクター・バウマニ、アシネトバクター・カルコアセ
チカス、コマモナス・テストステロニ、マイコバクテリウム・カンサシ、バチルス・チュ
ーリンゲンシス、シトロバクター・コセリ、ディアドバクター・ファーメンタンス、セラ
チア・マルセッセンス、スフィンゴモナス・ウイッチ、クレブシエラ・ニューモニエ、シ
ュードモナス・フルオレッセンス、ラルストニア・ピッケティ、ラクトバチルス・クリス
パタス、バークホルデリア・マルチボラン、ラクトバチルス・デルブリッキー、メイオサ
ーマス・シルバヌス（Ｄ）、大腸菌、マイクロコッカス・ルテウス、枯草菌、コリネバク
テリウム・アウリムコサム、フィネゴルディア・マグナから選ばれる１種以上であっても
よい。
いくつかの好ましい実施形態では、細菌は、シュードモナス・プチダ、バチルス・メガテ
リウム、プロピオニバクテリウム・アクネスから選ばれる１種以上であってもよい。
好ましい実施形態では、細菌はバチルス・メガテリウムである。
モデルキャリアは、ヒト、非ヒト哺乳動物、器官、組織、組織切片、組織抽出物、体液、
体液培養物、細胞、ウイルス、酵素、培地のうちの１種以上であってもよい。非ヒト哺乳
動物は、実験用、ペット用又は経済的な任意の哺乳動物を含む。例示的な非ヒト哺乳動物
は、マウス、ラット、ウサギ、猫、犬、ブタ、母牛、雄牛、ヒツジ、山羊、馬、サル又は
ヒト以外の霊長類を含む。例示的な器官は、心臓、肝、肺、胃、腎臓、眼、耳、鼻、舌を
含む。組織、組織切片及び組織抽出物は被検者又は試験動物の任意の部分由来の組織、組
織切片又は組織抽出物を含む。いくつかの実施形態では、組織は被検者の提靱帯、毛様体
、毛様体・毛様筋、硝子体、網膜、脈絡膜、視神経、水晶体又は虹彩を含む。いくつかの
実施形態では、組織抽出物はＤＮＡ、ＲＮＡ又はタンパク質を含む。いくつかの実施形態
では、体液は、リンパ液、脳脊髄液、房水（ＡＨ）、硝子体液（ＶＨ）、血液、汗液又は
尿液を含む。いくつかの実施形態では、体液培養物はＡＨ及びＶＨ培養物を含む。
医薬品は、小分子医薬品、化学医薬品、大分子医薬品、生物医薬品又は天然医薬品（漢方
薬又は漢方薬抽出物）のうちの１種以上を含んでもよい。
好ましくは、医薬品は、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、ベーチェット病（ＢＤ）、Ｖｏｇｔ
・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）、ブドウ膜炎、網膜病、干燥性角膜結膜炎、交感性眼炎、
沙眼、白内障（Ｃａｔ）、結膜炎、マイボーム腺嚢胞、緑内障（ＧＬＡ）、飛蚊症を含む
眼内疾患又は障害に対して治療効果がある。
化学医薬品は、β－ラクタム系抗生物質：ペニシリン類、セファロスポリン類、β－ラク
タマーゼ阻害剤及びメトキシペニシリン；アミノグリコシド系抗生物質：ストレプトマイ
シン、ゲンタマイシン、カナマイシン、トブラマイシン、アミカシン、ネオマイシン、リ
ボマイシン及びノボビオシン；テトラサイクリン系抗生物質：テトラサイクリン、オキシ
テトラサイクリン、及びクロルテトラサイクリン；クロラムフェニコール系抗生物質：ク
ロラムフェニコール及びチアンフェニコール；マクロライド系抗生物質：エリスロマイシ
ン、ロイコマイシン、無臭エリスロマイシン、アセチルスピラマイシン、メディマイシン
、ジョサマイシン及びアジスロマイシン；グリコペプチド系抗生物質：バンコマイシン、
ノルバンコマイシン及びテイコプラニン；キノロン系抗生物質：ノルフロキサシン、オフ
ロキサシン、シプロフロキサシン、ペフロキサシン及びガチフロキサシン；ニトロイミダ
ゾール系抗生物質：メトロニダゾール、チニダゾール和オルニダゾール；リファマイシン
系抗生物質：リファンピシン；エキノカンジン系抗生物質、ポリエン系抗生物質、ピリミ
ジン系抗生物質、アリルアミン系抗生物質、アゾール系抗生物質、及び他の抗生物質：ホ
スホマイシン、サイクロセリン、リンコマイシン、クリンダマイシン、マイトマイシン、
アクチノマイシンＤ、ブレオマイシン、ドキソルビシン、イソニアジド、ピラジナミド、
シクロスポリン又はこれらの組み合わせを含んでもよい。
生物学的医薬品は、抗微生物ペプチドであってもよく、この抗微生物ペプチドは、昆虫抗
微生物ペプチド：鱗翅目抗菌性ペプチド、双翅目抗菌性ペプチド、鞘翅目抗菌性ペプチド
、膜翅目抗菌性ペプチド及び蚕抗菌性ペプチド；哺乳動物抗微生物ペプチド：ブタ抗菌性
ペプチド、羊抗菌性ペプチド、牛抗菌性ペプチド及びヒト抗菌性ペプチド；両生類抗菌性
ペプチド：アフリカツメガエル；魚、軟体動物又は甲殻動物由来の抗菌性ペプチド：ヒョ
ウ抗菌性ペプチド、イガイ抗菌性ペプチド及びエビ抗菌性ペプチド；細菌抗菌性ペプチド
：バシトラシン、グラミシジン、ポリミキシン及びナイシン；植物抗菌性ペプチド、又は
これらの組み合わせを含んでもよい。
天然医薬品は、オウギ（Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ）、オウセイ（Ｐｏｌｙｇｏｎａｔｕｍ）
、トウキ（Ａｎｇｅｌｉｃａ）、サンシチ（Ｓａｎｑｉ）、ハクボウコン（Ｒｈｉｚｏｍ
ａ Ｉｍｐｅｒａｔａｅ）、ダイオウタン（Ｒｈｕｂａｒｂ Ｃｈａｒｃｏａｌ）、ウコ
ン（Ｃｕｒｃｕｍａ ａｒｏｍａｔｉｃａ）、バイモ（Ｆｒｉｔｉｌｌａｒｙ）、ヨクイ
ニン（Ｃｏｉｘ Ｓｅｅｄ）、ハンゲ（Ｐｉｎｅｌｌｉａ）、ウタンコボク（Ｃａｌｃｉ
ｎｅｄ ａｎｃｉｅｎｔ ｉｎｋ）、タンジン（Ｓａｌｖｉａ Ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚ
ａ）、ナンシソウ（Ａｒｎｅｂｉａ ｅｕｃｈｒｏｍａ）、バンランコン（Ｒａｄｉｘ
Ｉｓａｔｉｄｉｓ）、ギョセイソウ（Ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａ）、キンギンカ（Ｈｏｎｅｙ
ｓｕｃｋｌｅ）、オウレン（Ｒｈｉｚｏｍａ Ｃｏｐｔｉｓ）、オウゴン（Ｓｃｕｔｅｌ
ｌａｒｉａ）、ホコウエイ（Ｄａｎｄｅｌｉｏｎ）、バシケン（Ｐｕｒｓｌａｎｅ）、サ
ンザ（Ｈａｗｔｈｏｒｎ）、タイセイヨウ（Ｉｓａｔｉｄｉｓ Ｆｏｌｉｕｍ）、レンギ
ョウ（Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｆｏｒｓｙｔｈｉａｅ）、インチン（Ｈｅｒｂａ Ａｒｔｅｍｉ
ｓｉａｅ Ｃａｐｉｌｌａｒｉｓ）、センシンレン（Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｉｓ Ｐａｎ
ｉｃｕｌａｔａ Ｎｅｅｓ）、サイコ（Ｒａｄｉｘ Ｂｕｐｌｅｕｒｉ）、ダイオウ（Ｒ
ｈｕｂａｒｂ）、シキソウ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ Ｈｕｍｉｆｕｓａ）、ビャクブ（Ｓｔ
ｅｍｏｎａｅ）、タイサン（Ｇａｒｌｉｃ）、オウバク（Ｃｏｒｔｅｘ Ｐｈｅｌｌｏｄ
ｅｎｄｒｉ）、トチュウ（Ｅｕｃｏｍｍｉａ）、シンピ（Ｃｏｒｔｅｘ Ｆｒａｘｉｎｉ
）、ジャショウシ（Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｃｎｉｄｉｉ）、ゴバイシ（Ｇａｌｌａ Ｃｈｉｎ
ｅｎｓｉｓ）、シカジチョウ（ｖｉｏｌａ ｙｅｄｏｅｎｓｉｓ ｍａｋｉｎｏ）、ウバ
イ（Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｍｕｍｅ）、カンゾウ（Ｒａｄｉｘ Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｅ）
、セキリュウヒ（Ｐｅｒｉｃａｒｐｉｕｍ Ｇｒａｎａｔｉ）、ゴミシ（Ｓｃｈｉｓａｎ
ｄｒａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、ソウカクシ（Ｓｐｉｎａ Ｇｌｅｄｉｔｓｉａｅ）、カ
シ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ Ｃｈｅｂｕｌａ）、クジン（Ｓｏｐｈｏｒａ ｆｌａｖｅｓ
ｃｅｎｓ）、ドケイヒ（Ｃｏｒｔｅｘ Ｐｓｅｕｄｏｌａｒｉｃｉｓ）、インヨウカク（
Ｅｐｉｍｅｄｉｕｍ）、セイコウ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ａｐｉａｃｅａ Ｈａｎｃｅ）
、これらの抽出物又はこれらの組み合わせを含んでもよい。
本開示の医薬品は、経口医薬品、注射医薬品又は局所医薬品であってもよく、局所医薬品
は粘膜薬を含み、好ましくは目薬である。
本開示の医薬品は溶液、錠剤、丸剤、カプセル、注射剤、粉末、注射用粉末、パッチ剤、
コード剤又は粘膜投与製剤の形態としてもよく、好ましくは点眼剤、眼軟膏又は眼用噴霧
製剤等である。
いくつかの好ましい実施形態では、本開示は、白内障（Ｃａｔ）を治療又は予防するため
の医薬品のスクリーニング方法に関し、該方法のステップは以下のとおりである。
（１）シュードモナス・メンドシナ、キトコッカス・セデンタリウス、アリシクリフィル
ス・デニトリフィカンス、アクロモバクター・キシロキシダンス、スフィンゴビウム・シ
ャポニカム、マイコバクテリウム・アブセサス、アルスロバクター・アウレセンス、プレ
ボテラ・デンタルリス、シノリゾビウム・メリロティ又はアシドボラックス・エブレウス
のうちの１種以上の微生物でモデルキャリアを感染させることによってモデルを作成する
。
（２）医薬品をモデルに適用する。
（３）結果を分析する。モデルにおいて微生物を死滅又は阻害し得る医薬品はＣａｔ患者
に対して治療又は予防作用があると同定され得る。
いくつかの好ましい実施形態では、本開示は、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）を治療又は予防
するための医薬品のスクリーニング方法に関し、該方法のステップは以下のとおりである
。
（１）スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブ
ドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフ
ォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチ
ルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイト
ファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス又はキサントモナス・オリゼのう
ちの１種以上の微生物でモデルキャリアを感染させることによってモデルを作成する。
（２）医薬品をモデルに適用する。
（３）結果を分析する。モデルにおいて微生物を死滅又は阻害し得る医薬品はＡＭＤ患者
に対して治療又は予防作用があると同定され得る。
いくつかの好ましい実施形態では、本開示は、緑内障（ＧＬＡ）を治療又は予防するため
の医薬品のスクリーニング方法に関し、該方法のステップは以下のとおりである。
（１）アシネトバクター・バウマニ、アシネトバクター・カルコアセチカス、コマモナス
・テストステロニ、マイコバクテリウム・カンサシ、バチルス・チューリンゲンシス、シ
トロバクター・コセリ、ディアドバクター・ファーメンタンス又はセラチア・マルセッセ
ンスのうちの１種以上の微生物でモデルキャリアを感染させることによってモデルを作成
する。
（２）医薬品をモデルに適用する。
（３）結果を分析する。モデルにおいて微生物を死滅又は阻害し得る医薬品はＧＬＡ患者
に対して治療又は予防作用があると同定され得る。
いくつかの好ましい実施形態では、本開示は、ベーチェット病（ＢＤ）を治療又は予防す
るための医薬品のスクリーニング方法に関し、該方法のステップは以下のとおりである。
（１）スフィンゴモナス・ウイッチ、クレブシエラ・ニューモニエ、シュードモナス・フ
ルオレッセンス、ラルストニア・ピッケティ、ラクトバチルス・クリスパタス、バークホ
ルデリア・マルチボラン、ラクトバチルス・デルブリッキー又はメイオサーマス・シルバ
ヌス（Ｄ）のうちの１種以上の微生物でモデルキャリアを感染させることによってモデル
を作成する。
（２）医薬品をモデルに適用する。
（３）結果を分析する。モデルにおいて微生物を死滅又は阻害し得る医薬品はＢＤ患者に
対して治療又は予防作用があると同定され得る。
いくつかの好ましい実施形態では、本開示は、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）を
治療又は予防するための医薬品のスクリーニング方法に関し、該方法のステップは以下の
とおりである。
（１）大腸菌、マイクロコッカス・ルテウス、枯草菌、コリネバクテリウム・アウリムコ
サム又はフィネゴルディア・マグナのうちの１種以上の微生物でモデルキャリアを感染さ
せることによってモデルを作成する。
（２）医薬品をモデルに適用する。
（３）結果を分析する。モデルにおいて微生物を死滅又は阻害し得る医薬品はＶＫＨ患者
に対して治療又は予防作用があると同定され得る。
さらなる態様では、本願は、医薬品におけるスクリーニングの微生物の使用を開示し、具
体的には、医薬品のスクリーニングステップは、以下のとおりである。微生物でモデルキ
ャリアを感染させることによってモデルを作成し、医薬品をモデルに適用する。医薬品の
治療又は予防効果をスクリーニングする。微生物、モデルキャリア及び医薬品の定義され
た範囲は前記のとおりである。
さらなる態様では、本願は、微生物でモデルキャリアを感染させることによってモデルを
作成するステップと、医薬品をモデルに適用するステップと、医薬品の陽性結果をスクリ
ーニングするステップとによって同定される医薬品を開示する。微生物、モデルキャリア
の定義された範囲は前記のとおりである。
陽性結果とは、同定された医薬品がモデルにおいて微生物を死滅又は阻害し得ることを意
味する。
例示的な実施形態１－２５
実施形態１．微生物でモデルキャリアを感染させるステップを含む眼内疾患又は障害モデ
ルの作成方法。
実施形態２．実施形態１に記載の方法において、前記微生物は細菌、古細菌、原生生物、
真菌、ウイルス又はこれらの組み合わせを含む。
実施形態３．実施形態１に記載の方法において、前記モデルキャリアは、ヒト、非ヒト哺
乳動物、器官、組織、組織切片、組織抽出物、体液、体液培養物、細胞、ウイルス、酵素
、培地のうちの１種以上を含む。
実施形態４．実施形態２に記載の方法において、前記微生物は、クロストリジウム属、ア
シネトバクター属、ストレプトコッカス属、マンへミア属、フィブロバクター属、プレボ
テラ属、カンピロバクター属、アクチノマイセス属、ヒメノバクター属、エスケリキア属
、ティシエレラ属、クレブシエラ属、ポルフィロモナス属、アゾピラ属、アキマリナ属、
アクロモバクター属、アシドチオバシラス属、バークホルデリア属、マリノバクター属、
トレポネーマ属、アクチスポランジウム属、ビブリオ属、ルミノコッカス属、メタノブレ
ウィバスター属、シゲラ属、フランキア属、アネロプラズマ属、及びコプロコッカス属か
ら選ばれる１種以上の細菌を含む。
実施形態５．実施形態４に記載の方法において、前記細菌は、破傷風菌、ウェルシュ菌、
ボツリヌス菌、アシネトバクター・カルコアセチカス、アシネトバクター・ルフィ、アシ
ネトバクター・バウマニ、アシネトバクター・ヘモリチカス、アシネトバクター・ジュニ
ー、アシネトバクター・ジョンソニ、化膿連鎖球菌、溶連菌、ポルフィロモナス・アサカ
ロリチカ、ポルフィロモナス・ジンジバリス、ポルフィロモナス・ジンジバリス、カンピ
ロバクター・ジェジュニ、カンピロバクター・コリ、カンピロバクター・シーバード、カ
ンピロバクター・ウプサラ、ンピロバクター・コンシセリ、カンピロバクター・フェタス
、アクチノマイセス・イスラエリー、アクチノマイセス・ネスランディイ、アクチノマイ
セス・オドントリティカス、大腸菌、エシェリヒア・ブラッタエ、エシェリヒア・フェル
グソニ、エシェリヒア・ヘルマンニ、エシェリヒア・ブルネリス、ティシエレラ・アピア
ル、クレブシエラ・ニューモニエ、クレブシエラ・オドラタ、アゾスピリルム・ブラジレ
ンセ、アクロモバクター、チオバチルス・デニトリフィカンス、チオバチルス・フェロオ
キシダンス、チオバチルス・チオオキシダンス、チオバチルス・ネアポリタヌス、バーク
ホルデリア、マイコバクテリウム・マリヌム、梅毒トレポネーマ、トレポネーマ・ヒオジ
センテリエ、ビブリオ・メシュニコヴィ、ルミノコッカス・アルバス、ルミノコッカス・
フラベファシエンス、メタノブレウィバクター・ルミナンティウム、志賀赤痢菌、シゲラ
・フレックスネリ、シゲラ・ボイディイ、ソンネ赤痢菌、フランキア、ストレプトミセス
・アルバス、シュードモナス・メンドシナ、キトコッカス・セデンタリウス、アリシクリ
フィルス・デニトリフィカンス、アクロモバクター・キシロキシダンス、スフィンゴビウ
ム・シャポニカム、マイコバクテリウム・アブセサス、アルスロバクター・アウレセンス
、プレボテラ・デンタルリス、シノリゾビウム・メリロティ、アシドボラックス・エブレ
ウス、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブ
ドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフ
ォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチ
ルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイト
ファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、キサントモナス・オリゼ、アシ
ネトバクター・バウマニ、アシネトバクター・カルコアセチカス、コマモナス・テストス
テロニ、マイコバクテリウム・カンサシ、バチルス・チューリンゲンシス、シトロバクタ
ー・コセリ、ディアドバクター・ファーメンタンス、セラチア・マルセッセンス、スフィ
ンゴモナス・ウイッチ、クレブシエラ・ニューモニエ、シュードモナス・フルオレッセン
ス、ラルストニア・ピッケティ、ラクトバチルス・クリスパタス、バークホルデリア・マ
ルチボラン、ラクトバチルス・デルブリッキー、メイオサーマス・シルバヌス（Ｄ）、大
腸菌、マイクロコッカス・ルテウス、枯草菌、コリネバクテリウム・アウリムコサム、フ
ィネゴルディア・マグナから選ばれる１種以上である。
実施形態６．実施形態１に記載の方法において、前記眼内疾患又は障害は、白内障、加齢
黄斑変性症、緑内障、ベーチェット病、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群又はブドウ膜炎から
選ばれる。
実施形態７．実施形態１に記載の方法において、前記眼内疾患又は障害は白内障であり、
前記方法は、シュードモナス・メンドシナ、キトコッカス・セデンタリウス、アリシクリ
フィルス・デニトリフィカンス、アクロモバクター・キシロキシダンス、スフィンゴビウ
ム・シャポニカム、マイコバクテリウム・アブセサス、アルスロバクター・アウレセンス
、プレボテラ・デンタルリス、シノリゾビウム・メリロティ又はアシドボラックス・エブ
レウスから選ばれる１種以上の微生物でモデルキャリアを感染させるステップを含む。
実施形態８．実施形態１に記載の方法において、前記眼内疾患又は障害は加齢黄斑変性症
であり、前記方法は、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギ
ノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ
、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウ
ム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカ
ーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス又はキサントモナ
ス・オリゼから選ばれる１種以上の微生物でモデルキャリアを感染させるステップを含む
。
実施形態９．実施形態１に記載の方法において、前記眼内疾患又は障害は緑内障であり、
前記方法は、アシネトバクター・バウマニ、アシネトバクター・カルコアセチカス、コマ
モナス・テストステロニ、マイコバクテリウム・カンサシ、バチルス・チューリンゲンシ
ス、シトロバクター・コセリ、ディアドバクター・ファーメンタンス又はセラチア・マル
セッセンスから選ばれる１種以上の微生物でモデルキャリアを感染させるステップを含む
。
実施形態１０．実施形態１に記載の方法において、前記眼内疾患又は障害はベーチェット
病であり、前記方法は、スフィンゴモナス・ウイッチ、クレブシエラ・ニューモニエ、シ
ュードモナス・フルオレッセンス、ラルストニア・ピッケティ、ラクトバチルス・クリス
パタス、バークホルデリア・マルチボラン、ラクトバチルス・デルブリッキー又はメイオ
サーマス・シルバヌス（Ｄ）から選ばれる１種以上の微生物でモデルキャリアを感染させ
るステップを含む。
実施形態１１．実施形態１に記載の方法において、前記眼内疾患又は障害はＶｏｇｔ・小
柳・原田症候群であり、前記方法は、大腸菌、マイクロコッカス・ルテウス、枯草菌、コ
リネバクテリウム・アウリムコサム又はフィネゴルディア・マグナから選ばれる１種以上
の微生物でモデルキャリアを感染させるステップを含む。
実施形態１２．眼内疾患又は障害モデルの作成における微生物の使用。
実施形態１３．実施形態１に記載の方法によって作製される眼疾患モデル。
実施形態１４．眼疾患医薬品をスクリーニングするためのモデルの作成における微生物の
使用。
実施形態１５．実施形態１４に記載の使用において、前記医薬品は化学医薬品、生物医薬
品又は天然医薬品のうちの１種以上を含む。
実施形態１６．実施形態１５に記載の使用において、前記化学医薬品は、β－ラクタム系
抗生物質、アミノグリコシド系抗生物質、テトラサイクリン系抗生物質、クロラムフェニ
コール系抗生物質、マクロライド系抗生物質、グリコペプチド系抗生物質、キノロン系抗
生物質、ニトロイミダゾール系抗生物質、リファマイシン系抗生物質、エキノカンジン系
抗生物質、ポリエン系抗生物質、ピリミジン系抗生物質、アリルアミン系抗生物質、アゾ
ール系抗生物質、及び他の抗生物質又はこれらの組み合わせを含む。
実施形態１７．実施形態１５に記載の使用において、前記生物医薬品は抗微生物ペプチド
である。
実施形態１８．実施形態１５に記載の使用において、前記天然医薬品はオウギ、オウセイ
、トウキ、サンシチ、ハクボウコン、ダイオウタン、ウコン、バイモ、ヨクイニン、ハン
ゲ、ウタンコボク、タンジン、ナンシソウ、バンランコン、ギョセイソウ、キンギンカ、
オウレン、オウゴン、ホコウエイ、バシケン、サンザ、タイセイヨウ、レンギョウ、イン
チン、センシンレン、サイコ、ダイオウ、シキソウ、ビャクブ、タイサン、オウバク、ト
チュウ、シンピ、ジャショウシ、ゴバイシ、シカジチョウ、ウバイ、カンゾウ、セキリュ
ウヒ、ゴミシ、ソウカクシ、カシ、クジン、ドケイヒ、インヨウカク、セイコウ、これら
の抽出物又はこれらの組み合わせを含む。
実施形態１９．実施形態１４に記載の使用において、前記微生物は細菌、古細菌、原生生
物、真菌、ウイルス又はこれらの組み合わせを含む。
実施形態２０．実施形態１９に記載の使用において、前記微生物は、クロストリジウム属
、アシネトバクター属、ストレプトコッカス属、マンへミア属、フィブロバクター属、プ
レボテラ属、カンピロバクター属、アクチノマイセス属、ヒメノバクター属、エスケリキ
ア属、ティシエレラ属、クレブシエラ属、ポルフィロモナス属、アゾピラ属、アキマリナ
属、アクロモバクター属、アシドチオバシラス属、バークホルデリア属、マリノバクター
属、トレポネーマ属、アクチスポランジウム属、ビブリオ属、ルミノコッカス属、メタノ
ブレウィバスター属、シゲラ属、フランキア属、アネロプラズマ属、及びコプロコッカス
属から選ばれる１種以上の細菌を含む。
実施形態２１．実施形態２０に記載の使用において、前記細菌は、破傷風菌、ウェルシュ
菌、ボツリヌス菌、アシネトバクター・カルコアセチカス、アシネトバクター・ルフィ、
アシネトバクター・バウマニ、アシネトバクター・ヘモリチカス、アシネトバクター・ジ
ュニー、アシネトバクター・ジョンソニ、化膿連鎖球菌、溶連菌、ポルフィロモナス・ア
サカロリチカ、ポルフィロモナス・ジンジバリス、ポルフィロモナス・ジンジバリス、カ
ンピロバクター・ジェジュニ、カンピロバクター・コリ、カンピロバクター・シーバード
、カンピロバクター・ウプサラ、ンピロバクター・コンシセリ、カンピロバクター・フェ
タス、アクチノマイセス・イスラエリー、アクチノマイセス・ネスランディイ、アクチノ
マイセス・オドントリティカス、大腸菌、エシェリヒア・ブラッタエ、エシェリヒア・フ
ェルグソニ、エシェリヒア・ヘルマンニ、エシェリヒア・ブルネリス、ティシエレラ・ア
ピアル、クレブシエラ・ニューモニエ、クレブシエラ・オドラタ、アゾスピリルム・ブラ
ジレンセ、アクロモバクター、チオバチルス・デニトリフィカンス、チオバチルス・フェ
ロオキシダンス、チオバチルス・チオオキシダンス、チオバチルス・ネアポリタヌス、バ
ークホルデリア、マイコバクテリウム・マリヌム、梅毒トレポネーマ、トレポネーマ・ヒ
オジセンテリエ、ビブリオ・メシュニコヴィ、ルミノコッカス・アルバス、ルミノコッカ
ス・フラベファシエンス、メタノブレウィバクター・ルミナンティウム、志賀赤痢菌、シ
ゲラ・フレックスネリ、シゲラ・ボイディイ、ソンネ赤痢菌、フランキア、ストレプトミ
セス・アルバス、シュードモナス・メンドシナ、キトコッカス・セデンタリウス、アリシ
クリフィルス・デニトリフィカンス、アクロモバクター・キシロキシダンス、スフィンゴ
ビウム・シャポニカム、マイコバクテリウム・アブセサス、アルスロバクター・アウレセ
ンス、プレボテラ・デンタルリス、シノリゾビウム・メリロティ、アシドボラックス・エ
ブレウス、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄
色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノト
ロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクト
バチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サ
イトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、キサントモナス・オリゼ、
アシネトバクター・バウマニ、アシネトバクター・カルコアセチカス、コマモナス・テス
トステロニ、マイコバクテリウム・カンサシ、バチルス・チューリンゲンシス、シトロバ
クター・コセリ、ディアドバクター・ファーメンタンス、セラチア・マルセッセンス、ス
フィンゴモナス・ウイッチ、クレブシエラ・ニューモニエ、シュードモナス・フルオレッ
センス、ラルストニア・ピッケティ、ラクトバチルス・クリスパタス、バークホルデリア
・マルチボラン、ラクトバチルス・デルブリッキー、メイオサーマス・シルバヌス（Ｄ）
、大腸菌、マイクロコッカス・ルテウス、枯草菌、コリネバクテリウム・アウリムコサム
、フィネゴルディア・マグナから選ばれる１種以上である。
実施形態２２．実施形態１４に記載の使用において、前記眼疾患は、白内障、加齢黄斑変
性症、緑内障、ベーチェット病、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群又はブドウ膜炎から選ばれ
る。
実施形態２３．前記医薬品を実施形態１３に記載のモデルに適用するステップ（１）と、
結果を分析するステップ（２）とを含む医薬品のスクリーニング方法。
実施形態２４．実施形態２３に記載の方法において、前記医薬品は化学医薬品、生物医薬
品又は天然医薬品のうちの１種以上を含む。
実施形態２５．実施形態２３に記載の方法によって同定される医薬品。
付加の例示的な実施形態Ｂ１～Ｂ１０４
本開示は、以下の付加の例示的な実施形態Ｂ１～Ｂ１０４をさらに提供する。
実施形態Ｂ１．それを必要とする被検者において加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）を治療又は予
防する方法であって、前記方法は、式Ｉの化合物又は薬学的に許容可能な塩又はエステル
、又は前記化合物又は薬学的に許容可能な塩又はエステルを含む医薬組成物を前記被検者
に治療有効量で投与するステップを含む。
式中、
Ｃｙ１及びＣｙ２は、それぞれ独立して、置換されてもよいシクロアルキル環（例えば、
Ｃ３－７シクロアルキル環）、置換されてもよい複素環（例えば、４－７員複素環）、置
換されてもよい芳香環（例えば、Ｃ６－１０芳香環）又は置換されてもよいヘテロ芳香族
環（例えば、５－１０員ヘテロ芳香族環）であり、
Ｌ及びＬ’は、それぞれ独立して、空又はリンガーであり、
Ｌ２は、空、置換されてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されてもよいＣ１－６ヘテロ
アルキレン基、置換されてもよいＣ２－６アルケニレン基、置換されてもよいＣ２－６ア
ルキニレン基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキレン基、置換されてもよいアリー
レン基、置換されてもよいヘテロアリーレン基又は置換されてもよい４－７員ヘテロシク
リレン基であり、
Ｗは、－ＯＲ１；－ＣＯＲ２；－ＣＯＯＲ１ａ；－ＯＣＯＯＲ１ａ；－ＮＲ３Ｒ４；－Ｃ
ＯＮＲ３ａＲ４ａ；－ＯＣＯＮＲ３ｂＲ４ｂ；－ＳＯ２ＮＲ３ｃＲ４ｃ；－ＯＳＯ２ＮＲ
３ｄＲ４ｄ；－ＳＲ５；－ＳＯ２Ｒ５ａ；－ＯＣＯＲ２ａ；－ＯＳＯ２Ｒ５ａ又は
であり、
ここで、
Ｒ１及びＲ１ａは、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいアルキル基、置換されて
もよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル
基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基又は置換されても
よい複素環基であり、
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、－ＣＯＲ２ｂ、－ＳＯ２Ｒ５ｂ、置換されて
もよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよい
Ｃ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよい
フェニル基、置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基、又は置換されてもよい４－
７員複素環基であり、若しくはＲ３及びＲ４は、これらが結合する原子とともに、置換さ
れてもよい４－７員複素環基を形成し、
Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ５、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立して、水素、－ＯＨ、
－ＮＲ３ｅＲ４ｅ、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６ア
ルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコ
キシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロ
アルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリー
ル基；又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、及び
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ及びＲ４ｅ
は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよい
Ｃ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１
－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３
－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘ
テロアリール基；又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、又はＲ３ａ及びＲ４ａ
、Ｒ３ｂ及びＲ４ｂ、Ｒ３ｃ及びＲ４ｃ、Ｒ３ｄ及びＲ４ｄ若しくはＲ３ｅ及びＲ４ｅは
、これらが結合する原子とともに、置換されてもよい４－７員複素環基を形成する。
実施形態Ｂ２．実施形態Ｂ１に記載の方法において、式Ｉ中、Ｃｙ１及びＣｙ２のうちの
少なくとも一方は置換されてもよいＣ６－１０芳香環又は置換されてもよい５－１０員ヘ
テロ芳香族環である。
実施形態Ｂ３．実施形態Ｂ１に記載の方法において、前記式Ｉの化合物は式Ｉ－１を有す
る。
、
式中、
Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立して、置換されてもよいＣ６－１０芳香環又は置換さ
れてもよい５－１０員ヘテロ芳香族環である。
実施形態Ｂ４．実施形態Ｂ３に記載の方法において、式Ｉ－１中のＡｒ１及びＡｒ２は、
それぞれ独立して、置換されてもよいベンゼン環又は置換されてもよい５又は６員ヘテロ
芳香族環である。
実施形態Ｂ５．実施形態Ｂ３に記載の方法において、式Ｉ－１中のＡｒ１及びＡｒ２は、
それぞれ独立して、置換されてもよいベンゼン環、置換されてもよいチオフェン環、置換
されてもよいフラン環、置換されてもよいピリジン環又は置換されてもよいピリミジン環
である。
実施形態Ｂ６．実施形態Ｂ１に記載の方法において、前記式Ｉの化合物は式Ｉ－２を有す
る。
、
式中、
ｍは０、１、２又は３であり、
Ｒ１０は、現れるたびに、独立して、ハロゲン、－Ｌ２’－Ｗ’、置換されてもよいＣ１
－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６ア
ルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロ
アルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフェニル
基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基；又は置換されてもよい４－７員複素
環基であり、若しくは２つの隣接するＲ１０、又は１つのＲ１０及びＬ又はＬ’は、これ
らが結合する原子とともに、置換されてもよいシクロアルキル基、複素環基、アリール基
又はヘテロ芳香環を形成し、
ここで、Ｌ２’及びＷ’は、それぞれ、Ｌ２及びＷの実施形態Ｂ１に置ける定義を有し、
且つ、－Ｌ２’－Ｗ’は、現れるたびに、独立して選ばれる。
実施形態Ｂ７．実施形態Ｂ６に記載の方法において、式Ｉ－２中のＣｙ１は、置換されて
もよいベンゼン環、置換されてもよいチオフェン環、置換されてもよいフラン環、置換さ
れてもよいピリジン環又は置換されてもよいピリミジン環である。
実施形態Ｂ８．実施形態Ｂ６に記載の方法において、式Ｉ－２中のＣｙ１は、置換されて
もよいＣ３－６シクロアルキル環又は置換されてもよい４－７複素環であり、該複素環は
、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選ばれる１又は２個のシクロヘテロ原子を有する。
実施形態Ｂ９．実施形態Ｂ６に記載の方法において、前記式Ｉ－２の化合物は式Ｉ－３を
有する。
、
式中、
ｎは０、１、２又は３であり、
Ｒ１１は、現れるたびに、独立して、ハロゲン、－Ｌ２’－Ｗ’、置換されてもよいＣ１
－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６ア
ルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロ
アルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフェニル
基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基；又は置換されてもよい４－７員複素
環基であり、若しくは２つの隣接するＲ１１、又は１つのＲ１１及びＬ又はＬ’は、これ
らが結合する原子とともに、置換されてもよいシクロアルキル基、複素環基、アリール基
又はヘテロ芳香環を形成し、
ここで、Ｌ２’及びＷ’は、それぞれ、Ｌ２及びＷの実施形態Ｂ１における定義を有し、
且つ、－Ｌ２’－Ｗ’は、現れるたびに、独立して選ばれる。
実施形態Ｂ１０．実施形態Ｂ１～９のいずれか１項に記載の方法において、式Ｉ中のＬ及
びＬ’は、それぞれ独立して、空、－Ｃ（Ｏ）－、置換されてもよいＣ１－４アルキレン
基、置換されてもよいＣ２－４アルケニレン基、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ１００－、－Ｓ
（Ｏ）－、－ＳＯ２－、－Ｘ１－Ｇ１－、－Ｘ２－Ｇ２－Ｘ２ａ－又は－ＣＲ１０１Ｒ１
０２－であり、
ここで、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ２ａは、独立して、置換されてもよいＣ１－４アルキレン基、置換され
てもよいＣ２－４アルケニレン基、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＮＲ１００ａ－、
－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－ＣＲ１０１ａＲ１０２ａ－であり、
Ｇ１及びＧ２は、独立して、置換されてもよいＣ１－４アルキレン基、置換されてもよい
Ｃ２－４アルケニレン基、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ１００ａ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－
又は－ＣＲ１０１ａＲ１０２ａ－であり、
前提条件として、－Ｘ１－Ｇ１－又は－Ｘ２－Ｇ２－Ｘ２ａ－がＯ－Ｎ、Ｓ－Ｓ、Ｓ－Ｎ
（ＳＯ２－Ｎを除く）又は－Ｃ（Ｏ）－Ｓ結合を含まず、
Ｒ１００及びＲ１００ａは、それぞれ独立して、孤立電子対（適用する場合）、水素、Ｃ
ＯＲ２ｃ、－ＳＯ２Ｒ５ｃ、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ
２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－
６シクロアルキル基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい５又は６員ヘテロ
アリール基、又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、若しくはＲ１００又はＲ１
００ａ与Ｒ１０又はＲ１１基は、置換されてもよい複素環又はヘテロ芳香環を形成し、
Ｒ１０１、Ｒ１０１ａ、Ｒ１０２及びＲ１０２ａは、それぞれ独立して、水素、－ＯＨ、
ハロゲン、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル
基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル
基、置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキ
シ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい５又
は６員ヘテロアリール基、又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、若しくはＲ１
０１及びＲ１０２、又はＲ１０１ａ及びＲ１０２ａは、これらが結合する原子とともに、
置換されてもよい３－７員シクロアルキル基又はヘテロシクリル環を形成し、若しくはＲ
１０１及びＲ１０２の一方、又はＲ１０１ａ及びＲ１０２ａの一方は、Ｒ１０又はＲ１１
基とともに、置換されてもよいシクロアルキル基又はヘテロシクリル環を形成し、及び
Ｒ２ｃ及びＲ５ｃは、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、
置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換
されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換
されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されても
よい５又は６員ヘテロアリール基；又は置換されてもよい４－７員複素環基である。
実施形態Ｂ１１．実施形態Ｂ１０に記載の方法において、式Ｉ中のＬ及びＬ’は、それぞ
れ独立して、空、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＮＲ１００－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ
Ｏ２－又は－ＣＲ１０１Ｒ１０２－である。
実施形態Ｂ１２．実施形態Ｂ１０に記載の方法において、前記式Ｉの化合物はＩ－４～Ｉ
－５のいずれか１つによる式を有する。
式中、
Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は、それぞれ独立して、空、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＮＲ
１００ａ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－ＣＲ１０１ａＲ１０２ａ－であり、及び
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１００ａ、Ｒ１０１ａ、Ｒ１０２ａ、Ｗ、Ｌ２、ｍ及びｎは以上で定
義された。
実施形態Ｂ１３．実施形態Ｂ１～１２のいずれか１項に記載の方法において、式Ｉ中のＬ
２は空である。
実施形態Ｂ１４．実施形態Ｂ１～１２のいずれか１項に記載の方法において、式Ｉ中のＬ
２及び各Ｌ２’のインスタンスは、独立して、空、Ｃ１－４アルキレン基、Ｃ２－４アル
ケニレン基、Ｃ２－４アルキニレン基又はＣ１－４ヘテロアルキレン基である。
実施形態Ｂ１５．実施形態Ｂ１～１４のいずれか１項に記載の方法において、式Ｉ中のＷ
及び各Ｗ’のインスタンスは、独立して、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２
ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルカノイル）、－ＣＯＯＨ、
、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）、
－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－、－Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ
１－４アルキル）、－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）であり、ここで、各Ｃ１－４アルキル基
は、独立して、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフ
ッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基によって置換されてもよい。
実施形態Ｂ１６．実施形態Ｂ１～１５のいずれか１項に記載の方法において、式Ｉ中のＷ
は－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（アセチル）、－ＣＯＯＨ、
又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＣＨ３である。
実施形態Ｂ１７．実施形態Ｂ１２～１６のいずれか１項に記載の方法において、前記化合
物は式Ｉ－４又はＩ－５を有し、
式中、
Ｌ２及び各Ｌ２’のインスタンスは空であり、
Ｗ及び各Ｗ’のインスタンスは、独立して、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ
２ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルカノイル）、－ＣＯＯＨ、
、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）、
－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－、－Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ
１－４アルキル）、－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）であり、ここで、各Ｃ１－４アルキル基
は、独立して、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフ
ッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基によって置換されてもよく、
Ｒ１０及びＲ１１のうちのそれぞれは、現れるたびに、独立して、Ｆ；Ｃｌ；－ＯＨ；－
ＮＨ２；－ＳＯ２ＮＨ２；－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）；－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４
アルカノイル）；－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０
アルケニル）；－ＣＯＯＨ；
；－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－；－Ｏ－（ＣＯ）－（
Ｃ１－４アルキル）；Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、
及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ１－４アルキル
基；Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独
立して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ２－６アルケニル基；Ｃ１－４ア
ルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選ばれる
１－３個の置換基で置換されてもよいＣ２－６アルキニル基；Ｃ１－４アルキル基、及び
フッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ３－６シクロアルキ
ル基；Ｃ１－４アルキル基、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換さ
れてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基；又はＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ
基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されて
もよいＣ１－４アルコキシ基であり、及びｍは０、１又は２であり、且つ、ｎは０、１、
２又は３である。
実施形態Ｂ１８．実施形態Ｂ１７に記載の方法において、前記化合物は式Ｉ－４を有し、
式中、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ独立して、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＮＲ１０
０ａ－又は－ＳＯ２－である。
実施形態Ｂ１９．実施形態Ｂ１７に記載の方法において、前記化合物は式Ｉ－５を有し、
式中、Ｘ５は－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＮＲ１００ａ－又は－ＳＯ２－である。
実施形態Ｂ２０．実施形態Ｂ１８又は１９に記載の方法において、前記化合物は式Ｉ－４
又はＩ－５を有し、式中、Ｒ１００ａは水素又は置換されてもよいＣ１－４アルキル基で
ある。
実施形態Ｂ２１．実施形態Ｂ１～２０のいずれか１項に記載の方法において、前記式Ｉの
化合物又は薬学的に許容可能な塩又はそのエステルは、分離又は実質的に精製した形態と
している。
実施形態Ｂ２２．それを必要とする被検者において加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）を治療又は
予防する方法であって、前記方法は、式ＩＩの化合物又は薬学的に許容可能な塩又はエス
テル、又は前記化合物又は薬学的に許容可能な塩又はエステルを含む医薬組成物を前記被
検者に治療有効量で投与するステップを含む。
式中、
Ｃｙ１０及びＣｙ１１は、それぞれ独立して、置換されてもよいシクロアルキル環（例え
ば、Ｃ３－７シクロアルキル環）、置換されてもよい複素環（例えば、４－７員複素環）
、置換されてもよい芳香環（例えば、Ｃ６－１０芳香環）、置換されてもよいヘテロ芳香
族環（例えば、５－１０員ヘテロ芳香族環）、又はシクロアルキル環又は複素環とアリー
ル基又はヘテロ芳香環を含む置換されてもよい環構造であり、ここで前記環構造は縮合環
であってもよく、
Ｌ１０は空又はリンガーであり、
Ｌ１１は、空、置換されてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されてもよいＣ１－６ヘテ
ロアルキレン基、置換されてもよいＣ２－６アルケニレン基、置換されてもよいＣ２－６
アルキニレン基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキレン基、置換されてもよいアリ
ーレン基、置換されてもよいヘテロアリーレン基又は置換されてもよい４－７員ヘテロシ
クリレン基であり、
Ｗ１０は、－ＯＲ１；－ＣＯＯＲ１ａ；－ＯＣＯＯＲ１ａ；－ＣＯＲ２；－ＮＲ３Ｒ４；
－ＣＯＮＲ３ａＲ４ａ；－ＯＣＯＮＲ３ｂＲ４ｂ；－ＳＯ２ＮＲ３ｃＲ４ｃ；－ＯＳＯ２
ＮＲ３ｄＲ４ｄ；－ＳＲ５；－ＳＯ２Ｒ５ａ；－ＯＣＯＲ２ａ；－ＯＳＯ２Ｒ５ａ又は
であり、
ここで、
Ｒ１及びＲ１ａは、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいアルキル基、置換されて
もよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル
基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基又は置換されても
よい複素環基であり、
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、－ＣＯＲ２ｂ、－ＳＯ２Ｒ５ｂ、置換されて
もよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよい
Ｃ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよい
フェニル基、置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基、又は置換されてもよい４－
７員複素環基であり、若しくはＲ３及びＲ４は、これらが結合する原子とともに、置換さ
れてもよい４－７員複素環基を形成し、
Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ５、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立して、水素、－ＯＨ、
－ＮＲ３ｅＲ４ｅ、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６ア
ルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコ
キシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロ
アルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリー
ル基；又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、及び
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ及びＲ４ｅ
は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよい
Ｃ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１
－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３
－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘ
テロアリール基；又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、又はＲ３ａ及びＲ４ａ
、Ｒ３ｂ及びＲ４ｂ、Ｒ３ｃ及びＲ４ｃ、Ｒ３ｄ及びＲ４ｄ若しくはＲ３ｅ及びＲ４ｅは
、これらが結合する原子とともに、置換されてもよい４－７員複素環基を形成する。
実施形態Ｂ２３．実施形態Ｂ２２に記載の方法において、式ＩＩ中、Ｃｙ１０及びＣｙ１
１のうちの少なくとも一方は置換されてもよいＣ６－１０芳香環又は置換されてもよい５
－１０員ヘテロ芳香環である。
実施形態Ｂ２４．実施形態Ｂ２２に記載の方法において、前記式ＩＩの化合物は式ＩＩ－
１を有する。
、
式中、
Ａｒ１０及びＡｒ１１は、それぞれ独立して、置換されてもよいＣ６－１０芳香環又は置
換されてもよい５－１０員ヘテロ芳香環である。
実施形態Ｂ２５．実施形態Ｂ２４に記載の方法において、式ＩＩ－１中のＡｒ１０及びＡ
ｒ１１は、それぞれ独立して、置換されてもよいベンゼン環又は置換されてもよい５又は
６員ヘテロ芳香環である。
実施形態Ｂ２６．実施形態Ｂ２４に記載の方法において、式ＩＩ－１中のＡｒ１０及びＡ
ｒ１１は、それぞれ独立して、置換されてもよいベンゼン環、置換されてもよいチオフェ
ン環、置換されてもよいフラン環、置換されてもよいピリジン環又は置換されてもよいピ
リミジン環である。
実施形態Ｂ２７．実施形態Ｂ２４に記載の方法において、式ＩＩ－１中のＡｒ１０及びＡ
ｒ１１のうちの一方は、二環アリール基又は二環ヘテロ芳香環であり、これらのそれぞれ
は置換されてもよい。
実施形態Ｂ２８．実施形態Ｂ２４に記載の方法において、前記式ＩＩの化合物は式ＩＩ－
２を有する。
、
式中、
ｍは０、１、２又は３であり、
Ｒ２０は、現れるたびに、独立して、ハロゲン、－Ｌ１１’－Ｗ１０’、置換されてもよ
いＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２
－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６
シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフ
ェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基；又は置換されてもよい４－７
員複素環基であり、
若しくは２つの隣接するＲ２０、又は１つのＲ２０及びＬ１０又はＬ１１は、これらが結
合する原子とともに、置換されてもよいシクロアルキル基、複素環基、アリール基又はヘ
テロ芳香環を形成し、
ここで、Ｌ１１’及びＷ１０’は、それぞれ、Ｌ１１及びＷ１０の実施形態Ｂ２６におけ
る定義を有し、且つ、－Ｌ１１’－Ｗ１０’は、現れるたびに、独立して選ばれる。
実施形態Ｂ２９．実施形態Ｂ２２に記載の方法において、前記式ＩＩの化合物は式ＩＩ－
３を有する。
、
式中、
Ａｒ１０は、置換されてもよいＣ６－１０芳香環又は置換されてもよい５－１０員ヘテロ
芳香環であり、
ｍは０、１、２又は３であり、
Ｒ２０は、現れるたびに、独立して、ハロゲン、－Ｌ１１’－Ｗ１０’、置換されてもよ
いＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２
－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６
シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフ
ェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基；又は置換されてもよい４－７
員複素環基であり、若しくは２つの隣接するＲ２０、又は１つのＲ２０及びＬ１０又はＬ
１１は、これらが結合する原子とともに、置換されてもよいシクロアルキル基、複素環基
、アリール基又はヘテロ芳香環を形成し、
ここで、Ｌ１１’及びＷ１０’は、それぞれ、Ｌ１１及びＷ１０の実施形態Ｂ２６におけ
る定義を有し、且つ、－Ｌ１１’－Ｗ１０’は、現れるたびに、独立して選ばれ、及び
環Ｂは、４－７員シクロアルキル環、４－７員複素環、ベンゼン環、５又は６員ヘテロ芳
香環であり、これらのそれぞれは置換されてもよい。
実施形態Ｂ３０．実施形態Ｂ２９に記載の方法において、前記式ＩＩの化合物は式ＩＩ－
４を有する。
、
式中、
ｎは０又は１であり、
Ｒ２１は、現れるたびに、独立して、ハロゲン、－Ｌ１１’－Ｗ１０’、置換されてもよ
いＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２
－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６
シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフ
ェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基；又は置換されてもよい４－７
員複素環基であり、
ここで、Ｌ１１’及びＷ１０’は、それぞれ、Ｌ１１及びＷ１０の実施形態Ｂ２６におけ
る定義を有し、且つ、－Ｌ１１’－Ｗ１０’は、現れるたびに、独立して選ばれ、
原子価が許可する場合、Ｘ１０及びＸ１１は、それぞれ独立して、空、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ
）－、－Ｓ－、－ＮＲ１００ａ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－ＣＲ１０１ａＲ１０
２ａ－であり、
ここで、Ｒ１００ａは、孤立電子対（適用する場合）、水素、ＣＯＲ２ｃ、－ＳＯ２Ｒ５
ｃ、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置
換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置
換されてもよいフェニル基、置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基、又は置換さ
れてもよい４－７員複素環基であり、若しくはＲ１００ａは、Ｒ２０又はＲ２１基ととも
に、置換されてもよい複素環又はヘテロ芳香環を形成し、
Ｒ１０１ａ及びＲ１０２ａは、存在する場合、それぞれ独立して、水素、－ＯＨ、ハロゲ
ン；置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置
換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置
換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、
置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい５又は６員
ヘテロアリール基、又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、若しくはＲ１０１ａ
及びＲ１０２ａは、これらが結合する原子とともに、置換されてもよい３－７員シクロア
ルキル基又はヘテロシクリル環を形成し、若しくはＲ１０１ａ及びＲ１０２ａの一方は、
Ｒ２０又はＲ２１基とともに、置換されてもよいシクロアルキル基又はヘテロシクリル環
を形成し、及び
Ｒ２ｃ及びＲ５ｃは、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、
置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換
されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換
されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されても
よい５又は６員ヘテロアリール基；又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、
若しくはＲ２０又はＲ２１及びＬ１０、Ｘ１０又はＸ１１は、これらが結合する原子とと
もに、置換されてもよいシクロアルキル基、複素環基、アリール基又はヘテロ芳香環を形
成する。
実施形態Ｂ３１．実施形態Ｂ３０に記載の方法において、前記化合物はＩＩ－５による式
を有する。
。
実施形態Ｂ３２．実施形態Ｂ２２～３１のいずれか１項に記載の方法において、式ＩＩ中
のＬ１０は、空、－Ｃ（Ｏ）－、置換されてもよいＣ１－４アルキレン基、置換されても
よいＣ２－４アルケニレン基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキレン基、置換され
てもよい４－７員ヘテロシクリレン基、置換されてもよいフェニレン基、置換されてもよ
い５又は６員ヘテロアリーレン基、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ１００－、－Ｓ（Ｏ）－、－
ＳＯ２－、－Ｘ１－Ｇ１－、－Ｘ２－Ｇ２－Ｘ２ａ－、－Ｘ１２－Ｇ１０－、－Ｘ１３－
Ｇ１１－Ｘ１３ａ－又は－ＣＲ１０１Ｒ１０２－であり、
ここで、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ２ａは、独立して、置換されてもよいＣ１－４アルキレン基、置換され
てもよいＣ２－４アルケニレン基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキレン基、置換
されてもよい４－７員ヘテロシクリレン基、置換されてもよいフェニレン基、置換されて
もよい５又は６員ヘテロアリーレン基、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＮＲ１００ａ
－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－ＣＲ１０１ａＲ１０２ａ－であり、
Ｇ１及びＧ２は、独立して、置換されてもよいＣ１－４アルキレン基、置換されてもよい
Ｃ２－４アルケニレン基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキレン基、置換されても
よい４－７員ヘテロシクリレン基、置換されてもよいフェニレン基、置換されてもよい５
又は６員ヘテロアリーレン基、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ１００ａ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ
２－又は－ＣＲ１０１ａＲ１０２ａ－であり、
前提条件として、－Ｘ１－Ｇ１－又は－Ｘ２－Ｇ２－Ｘ２ａ－がＯ－Ｎ、Ｓ－Ｓ、Ｓ－Ｎ
（ＳＯ２－Ｎ結合を除く）又は－Ｃ（Ｏ）－Ｓ結合を含まず、
Ｘ１２、Ｘ１３及びＸ１３ａは、独立して、置換されてもよいＣ１－４アルキレン基、置
換されてもよいＣ２－４アルケニレン基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキレン基
、置換されてもよい４－７員ヘテロシクリレン基、置換されてもよいフェニレン基、置換
されてもよい５又は６員ヘテロアリーレン基、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＮＲ１
００ａ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－ＣＲ１０１ａＲ１０２ａ－であり、
及びＧ１０及びＧ１１は、独立して、－Ｘ１－Ｇ１－又は－Ｘ２－Ｇ２－Ｘ２ａ－であり
、
前提条件として、－Ｘ１２－Ｇ１０－又は－Ｘ１３－Ｇ１１－Ｘ１３ａ－がＯ－Ｏ、Ｏ－
Ｎ、Ｓ－Ｓ、Ｓ－Ｎ（ＳＯ２－Ｎ結合を除く）、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｓ結合又は３つ（又は
３つ以上）の連続したヘテロ原子を含まず、ここで、Ｏ－ＳＯ２－Ｏ、Ｏ－ＳＯ２－Ｎ及
びＮ－ＳＯ２－Ｎを除き、
Ｒ１００及びＲ１００ａは、それぞれ独立して、孤立電子対（適用する場合）、水素、Ｃ
ＯＲ２ｃ、－ＳＯ２Ｒ５ｃ、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ
２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－
６シクロアルキル基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい５又は６員ヘテロ
アリール基、又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、
Ｒ１０１、Ｒ１０１ａ、Ｒ１０２及びＲ１０２ａは、それぞれ独立して、水素、－ＯＨ、
ハロゲン；置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル
基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル
基、置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキ
シ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい５又
は６員ヘテロアリール基、又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、若しくはＲ１
０１及びＲ１０２、又はＲ１０１ａ及びＲ１０２ａは、これらが結合する原子とともに、
置換されてもよい３－７員シクロアルキル基又はヘテロシクリル環を形成する。
実施形態Ｂ３３．実施形態Ｂ３０に記載の方法において、前記化合物は式ＩＩ－４を有し
、且つ、Ｌ１０は空である。
実施形態Ｂ３４．実施形態Ｂ３２に記載の方法において、式ＩＩ中のＬ１０は、空、－Ｏ
－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＮＲ１００－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－ＣＲ１０
１Ｒ１０２－である。
実施形態Ｂ３５．実施形態Ｂ３２に記載の方法において、式ＩＩ中のＬ１０は、－Ｘ１－
Ｇ１－又は－Ｘ２－Ｇ２－Ｘ２ａ－であり、
ここで、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ２ａは、独立して、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＮＲ１００ａ－
、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－ＣＲ１０１ａＲ１０２ａ－であり、及び
Ｇ１及びＧ２は、独立して、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ１００ａ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２
－又は－ＣＲ１０１ａＲ１０２ａ－である。
実施形態Ｂ３６．実施形態Ｂ３２に記載の方法において、式ＩＩ中のＬ１０は－Ｘ１２－
Ｇ１０－であり、
ここで、
Ｘ１２は、置換されてもよいＣ２－４アルケニレン基であり、且つ、Ｇ１０は－Ｘ１－Ｇ
１－又は－Ｘ２－Ｇ２－Ｘ２ａ－であり、
ここで、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ２ａは、独立して、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－ＮＲ１００ａ－
、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－ＣＲ１０１ａＲ１０２ａ－であり、及び
Ｇ１及びＧ２は、独立して、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲ１００ａ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２
－又は－ＣＲ１０１ａＲ１０２ａ－である。
実施形態Ｂ３７．実施形態Ｂ３６に記載の方法において、Ｘ１２は
である。
実施形態Ｂ３８．実施形態Ｂ３２に記載の方法において、式ＩＩ中のＬ１０は
又は
である。
実施形態Ｂ３９．実施形態Ｂ２８に記載の方法において、前記化合物はＩＩ－６又はＩＩ
－７による式を有する。
又は
式中、
ｐは０、１、２、３又は４であり、
Ｒ２２は、現れるたびに、独立して、ハロゲン、－Ｌ１１’－Ｗ１０’、置換されてもよ
いＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２
－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６
シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフ
ェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基；又は置換されてもよい４－７
員複素環基であり、若しくは２つの隣接するＲ２２は、これらが結合する原子とともに、
置換されてもよいシクロアルキル基、複素環基、アリール基又はヘテロ芳香環を形成し、
ここで、Ｌ１１’及びＷ１０’は、それぞれ、Ｌ１１及びＷ１０の実施形態Ｂ２６におけ
る定義を有し、且つ、－Ｌ１１’－Ｗ１０’は、現れるたびに、独立して選ばれる。
実施形態Ｂ４０．実施形態Ｂ２２～３９のいずれか１項に記載の方法において、式ＩＩ中
のＬ１１及び各Ｌ１１’のインスタンスは、独立して、空、Ｃ１－４アルキレン基、Ｃ２
－４アルケニレン基、Ｃ２－４アルキニレン基又はＣ１－４ヘテロアルキレン基である。
実施形態Ｂ４１．実施形態Ｂ２２～４０のいずれか１項に記載の方法において、式ＩＩ中
のＷ１０及び各Ｗ１０’のインスタンスは、独立して、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ
２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルカノイル）、－Ｃ
ＯＯＨ、
、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）、
－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－、－Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ
１－４アルキル）、－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）であり、ここで、各Ｃ１－４アルキル基
は、独立して、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフ
ッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基によって置換されてもよい。
実施形態Ｂ４２．実施形態Ｂ２２～４１のいずれか１項に記載の方法において、式ＩＩ中
のＷ１０は－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（アセチル）、－ＯＭｅ、
－ＣＯＯＨ、
又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＣＨ３である。
実施形態Ｂ４３．実施形態Ｂ２８に記載の方法において、前記化合物は、ＩＩ－８～ＩＩ
－１０のうちのいずれか１つによる式を有する。
又は
式中、
ｍは１又は２であり、ｐは１、２又は３であり、
Ｒ２０及びＲ２２のうちのそれぞれは、現れるたびに、独立して、Ｆ；Ｃｌ；－ＯＨ；－
ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４
アルカノイル）、－ＣＯＯＨ；
；－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）、
－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－；－Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ
１－４アルキル）；－Ｏ－（Ｃ１－６アルキル）；－Ｏ－（Ｃ２－６アルケニル）；Ｃ１
－４アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選
ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ１－６アルキル基；又はＣ１－４アルキル
基、Ｃ１－６アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選ばれる１－３
個の置換基で置換されてもよいＣ２－６アルケニル基である。
実施形態Ｂ４４．実施形態Ｂ３９～４３に記載の方法において、前記構造単位
は以下から選ばれる。
実施形態Ｂ４５．実施形態Ｂ２２に記載の方法において、前記化合物は
又は
である。
実施形態Ｂ４６．実施形態Ｂ２２に記載の方法において、前記化合物は、
又は
である。
実施形態Ｂ４７．実施形態Ｂ２２～４６のいずれか１項に記載の方法において、前記式Ｉ
Ｉの化合物又は薬学的に許容可能な塩又はそのエステルは、分離又は実質的に精製した形
態としている。
実施形態Ｂ４８．それを必要とする被検者において加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）を治療又は
予防する方法であって、前記方法は、式ＩＩＩの化合物又は薬学的に許容可能な塩又はエ
ステル、又は前記化合物又は薬学的に許容可能な塩又はエステルを含む医薬組成物を前記
被検者に治療有効量で投与するステップを含む。
、
式中、
Ａｒ２０は、置換されてもよい芳香環（例えば、Ｃ６－１０芳香環）又は置換されてもよ
いヘテロ芳香環（例えば、５－１０員ヘテロ芳香環）であり、
Ｌ２０は、空、置換されてもよいＣ１－６アルキレン基、置換されてもよいＣ１－６ヘテ
ロアルキレン基、置換されてもよいＣ２－６アルケニレン基、置換されてもよいＣ２－６
アルキニレン基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキレン基、置換されてもよいアリ
ーレン基、置換されてもよいヘテロアリーレン基又は置換されてもよい４－７員ヘテロシ
クリレン基であり、
Ｗ２０は、－ＯＲ１；－ＣＯＲ２；－ＣＯＯＲ１ａ；－ＯＣＯＯＲ１ａ；－ＮＲ３Ｒ４；
－ＣＯＮＲ３ａＲ４ａ；－ＯＣＯＮＲ３ｂＲ４ｂ；－ＳＯ２ＮＲ３ｃＲ４ｃ；－ＯＳＯ２
ＮＲ３ｄＲ４ｄ；－ＳＲ５；－ＳＯ２Ｒ５ａ；－ＯＣＯＲ２ａ；－ＯＳＯ２Ｒ５ａ；又は
であり、
ここで、
Ｒ１及びＲ１ａは、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいアルキル基、置換されて
もよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル
基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基又は置換されても
よい複素環基であり、
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、－ＣＯＲ２ｂ、－ＳＯ２Ｒ５ｂ、置換されて
もよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよい
Ｃ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよい
フェニル基、置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基、又は置換されてもよい４－
７員複素環基であり、若しくはＲ３及びＲ４は、これらが結合する原子とともに、置換さ
れてもよい４－７員複素環基を形成し、
Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ５、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立して、水素、－ＯＨ、
－ＮＲ３ｅＲ４ｅ、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６ア
ルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコ
キシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロ
アルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリー
ル基；又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、及び
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ及びＲ４ｅ
は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよい
Ｃ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１
－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３
－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘ
テロアリール基；又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、又はＲ３ａ及びＲ４ａ
、Ｒ３ｂ及びＲ４ｂ、Ｒ３ｃ及びＲ４ｃ、Ｒ３ｄ及びＲ４ｄ若しくはＲ３ｅ及びＲ４ｅは
、これらが結合する原子とともに、置換されてもよい４－７員複素環基を形成する。
実施形態Ｂ４９．実施形態Ｂ４８に記載の方法において、式ＩＩＩ中のＡｒ２０は、置換
されてもよいベンゼン環又は置換されてもよい５又は６員ヘテロ芳香環である。
実施形態Ｂ５０．実施形態Ｂ４８に記載の方法において、式ＩＩＩ中のＡｒ２０は、置換
されてもよいベンゼン環、置換されてもよいチオフェン環、置換されてもよいフラン環、
置換されてもよいピリジン環又は置換されてもよいピリミジン環である。
実施形態Ｂ５１．実施形態Ｂ４８に記載の方法において、式ＩＩＩ中のＡｒ２０は二環ア
リール基又は二環ヘテロ芳香環であり、これらのそれぞれは置換されてもよい。
実施形態Ｂ５２．実施形態Ｂ４８に記載の方法において、前記式ＩＩＩの化合物は式ＩＩ
Ｉ－１、ＩＩＩ－２又はＩＩＩ－３を有する。
式中、
ｍは０、１、２又は３であり、ｎは０、１、２又は３であり、
Ｒ３０及びＲ３１のうちのそれぞれは、現れるたびに、独立して、ハロゲン、－Ｌ２０’
－Ｗ２０’、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニ
ル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコキシ基
、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコ
キシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基；
又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、
ここで、Ｌ２０’及びＷ２０’は、それぞれ、Ｌ２０及びＷ２０の実施形態Ｂ５３におけ
る定義を有し、且つ、－Ｌ２０’－Ｗ２０’は、現れるたびに、独立して選ばれ、
環Ｂは４－７員シクロアルキル環、４－７員複素環、ベンゼン環、５又は６員ヘテロ芳香
環であり、これらのそれぞれは、独立して選ばれる１－３個のＲ３１によって置換されて
もよく、
原子価が許可する場合、Ｘ２０及びＸ２１は、それぞれ独立して、空、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ
）－、－Ｓ－、－ＮＲ１００ａ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ２－又は－ＣＲ１０１ａＲ１０
２ａ－であり、
ここで、Ｒ１００ａは、孤立電子対（適用する場合）、水素、ＣＯＲ２ｃ、－ＳＯ２Ｒ５
ｃ、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置
換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置
換されてもよいフェニル基、置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基、又は置換さ
れてもよい４－７員複素環基であり、
Ｒ１０１ａ及びＲ１０２ａは、それぞれ独立して、水素、－ＯＨ、ハロゲン；置換されて
もよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよい
Ｃ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよい
Ｃ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、置換されてもよ
いアミノ基、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール
基、又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、若しくはＲ１０１ａ及びＲ１０２ａ
は、これらが結合する原子とともに、置換されてもよい３－７員シクロアルキル基又はヘ
テロシクリル環を形成し、及び
Ｒ２ｃ及びＲ５ｃは、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、
置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換
されてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換
されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されても
よい５又は６員ヘテロアリール基；又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、
若しくは２つの隣接するＲ３０又は２つの隣接するＲ３１、若しくはＲ３０又はＲ３１及
びＸ２０又はＸ２１は、これらが結合する原子とともに、置換されてもよいシクロアルキ
ル基、複素環基、アリール基又はヘテロ芳香環を形成する。
実施形態Ｂ５３．実施形態Ｂ４８～５２のいずれか１項に記載の方法において、式ＩＩＩ
中のＬ２０は空である。
実施形態Ｂ５４．実施形態Ｂ４８～５２のいずれか１項に記載の方法において、式ＩＩＩ
中のＬ２０及び各Ｌ２０’のインスタンスは、独立して、空、Ｃ１－４アルキレン基、Ｃ
２－４アルケニレン基、Ｃ２－４アルキニレン基又はＣ１－４ヘテロアルキレン基である
。
実施形態Ｂ５５．実施形態Ｂ４８～５４のいずれか１項に記載の方法において、式ＩＩＩ
中のＷ２０及び各Ｗ２０’のインスタンスは、独立して、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＯ２Ｎ
Ｈ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルカノイル）、－
ＣＯＯＨ、
、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）、
－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－、－Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ
１－４アルキル）、－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）であり、ここで、各Ｃ１－４アルキル基
は、独立して、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフ
ッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基によって置換されてもよい。
実施形態Ｂ５６．実施形態Ｂ４８～５５のいずれか１項に記載の方法において、式ＩＩＩ
中のＷ２０は－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（アセチル）、－ＣＯＯ
Ｈ、
、－Ｃ（Ｏ）－（Ｏ－Ｃ８アルキル）又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＣＨ３である。
実施形態Ｂ５７．実施形態Ｂ５２～５６のいずれか１項に記載の方法において、Ｒ３０及
びＲ３１のうちのそれぞれは、現れるたびに、独立して、－ＯＨ、Ｃ２－６アルケニル基
、－Ｏ－（Ｃ１－４アルキル）、－ＣＯＯＨ又は－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）
である。
実施形態Ｂ５８．実施形態Ｂ５２～５６のいずれか１項に記載の方法において、Ｒ３０及
びＲ３１のうちのそれぞれは、現れるたびに、－ＯＨ又は－ＯＭｅである。
実施形態Ｂ５９．実施形態Ｂ５２～５８のいずれか１項に記載の方法において、適用する
場合、ｍは２又は３である。
実施形態Ｂ６０．実施形態Ｂ５２～５８のいずれか１項に記載の方法において、適用する
場合、ｎは１、２又は３である。
実施形態Ｂ６１．実施形態Ｂ４８に記載の方法において、前記化合物は、
又は
である。
実施形態Ｂ６２．実施形態Ｂ４８～６１のいずれか１項に記載の方法において、前記式Ｉ
ＩＩの化合物又は薬学的に許容可能な塩又はそのエステルは、分離又は実質的に精製した
形態としている。
実施形態Ｂ６３．それを必要とする被検者において加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）を治療又は
予防する方法であって、前記方法は、式ＩＶ－１又はＩＶ－２の化合物又は薬学的に許容
可能な塩又はエステル、又は前記化合物又は薬学的に許容可能な塩又はエステルを含む医
薬組成物を前記被検者に治療有効量で投与するステップを含む。
、
式中、
Ｒ４０は、水素；－ＣＯＲ２；－ＣＯＯＲ１ａ；－ＳＯ２Ｒ５ａ；置換されてもよいアル
キル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されても
よいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール
基又は置換されてもよい複素環基であり、
Ｒ４１は、－ＯＲ１；－ＯＣＯＯＲ１ａ；－ＯＣＯＮＲ３ｂＲ４ｂ；－ＯＣＯＲ２ａ；又
は－ＯＳＯ２Ｒ５ａであり、ｎは０又は１であり、
Ｒ４２、Ｒ４３及びＲ４４は、それぞれ独立して、水素、－ＯＲ１、ＯＣＯＲ２ａ；又は
－ＯＳＯ２Ｒ５ａであり、Ｌ３０は空又はメチレン基であり、
Ｗ３０は、－ＯＲ１；－ＣＯＲ２；－ＣＯＯＲ１ａ；－ＯＣＯＯＲ１ａ；－ＮＲ３Ｒ４；
－ＣＯＮＲ３ａＲ４ａ；－ＯＣＯＮＲ３ｂＲ４ｂ；－ＯＳＯ２ＮＲ３ｄＲ４ｄ；－ＯＣＯ
Ｒ２ａ；又は－ＯＳＯ２Ｒ５ａであり、
ここで、
Ｒ１及びＲ１ａは、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいアルキル基、置換されて
もよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル
基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基又は置換されても
よい複素環基であり、
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、－ＣＯＲ２ｂ、－ＳＯ２Ｒ５ｂ、置換されて
もよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよい
Ｃ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよい
フェニル基、置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基、又は置換されてもよい４－
７員複素環基であり、若しくはＲ３及びＲ４は、これらが結合する原子とともに、置換さ
れてもよい４－７員複素環基を形成し、
Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ５、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立して、水素、－ＯＨ、
－ＮＲ３ｅＲ４ｅ、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６ア
ルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１－６アルコ
キシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３－６シクロ
アルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘテロアリー
ル基；又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、及び
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ及びＲ４ｅ
は、それぞれ独立して、水素、置換されてもよいＣ１－６アルキル基、置換されてもよい
Ｃ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されてもよいＣ１
－６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３
－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいフェニル基；置換されてもよい５又は６員ヘ
テロアリール基；又は置換されてもよい４－７員複素環基であり、又はＲ３ａ及びＲ４ａ
、Ｒ３ｂ及びＲ４ｂ、Ｒ３ｃ及びＲ４ｃ、Ｒ３ｄ及びＲ４ｄ若しくはＲ３ｅ及びＲ４ｅは
、これらが結合する原子とともに、置換されてもよい４－７員複素環基を形成する。
実施形態Ｂ６４．実施形態Ｂ６３に記載の方法において、前記式ＩＶ－１又はＩＶ－２の
化合物は式ＩＶ－３～ＩＶ－６の１つによる式を有する。
又は
式中、
Ｒ４５は水素又はメチル基である。
実施形態Ｂ６５．実施形態Ｂ６３又は６４に記載の方法において、Ｒ４０は水素、Ｃ１－
４アルキル基又はＣ１－４アルカノイル基である。
実施形態Ｂ６６．実施形態Ｂ６３～６５のいずれか１項に記載の方法において、Ｌ３０は
空又はＣＨ２である。
実施形態Ｂ６７．実施形態Ｂ６３～６６のいずれか１項に記載の方法において、Ｗ３０は
－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＯＳＯ２ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキ
ル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ
Ｈ（Ｃ１－４アルキル）－、－Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ１－４アルキル）、－Ｏ－（Ｃ１－４
アルキル）であり、ここで、各Ｃ１－４アルキル基は、独立して、Ｃ１－４アルキル基、
Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の
置換基によって置換されてもよい。
実施形態Ｂ６８．実施形態Ｂ６３～６７のいずれか１項に記載の方法において、Ｗ３０は
－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＯＳＯ２ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）－（Ｏ－Ｃ８アルキル）、－ＣＯＯＨ
又は－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２である。
実施形態Ｂ６９．実施形態Ｂ６３に記載の方法において、前記化合物は下記式を有する。
実施形態Ｂ７０．それを必要とする被検者において加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）を治療又は
予防する方法であって、前記方法は、グリコシド又は薬学的に許容可能な塩又はエステル
、又は前記グリコシド又は薬学的に許容可能な塩又はエステルを含む医薬組成物を前記被
検者に治療有効量で投与するステップを含み、前記グリコシドのアグリコンはフェノール
類化合物、フラボノイド、クマリン、安息香酸又はステロールである。
実施形態Ｂ７１．実施形態Ｂ７０に記載の方法において、前記グリコシドはグルコシドで
ある。
実施形態Ｂ７２．実施形態Ｂ７０に記載の方法において、前記グリコシドは両親媒性グリ
コシドである。
実施形態Ｂ７３．実施形態Ｂ７０に記載の方法において、前記グリコシドはサポニンであ
る。
実施形態Ｂ７４．実施形態Ｂ７０に記載の方法において、前記グリコシドは式Ｖを有する
。
式中、
各Ｒ５０は、独立して、水素、－Ｌ５０－Ｄ、酸素保護基又は糖残基であり、
Ｌ５０は空又は－Ｃ（Ｏ）－であり、
Ｄは、置換されてもよいアリール基（例えば、Ｃ６－１０アリール基）、置換されてもよ
いヘテロアリール基（例えば、５～１４員ヘテロアリール基）、アリール基、ヘテロアリ
ール基、シクロアルキル基及び複素環基から独立して選ばれる２つ以上の環を含む置換さ
れてもよい縮合環（例えば、８－１４員、例えば、ベンゾ縮合シクロアルキル基／複素環
基、ピリド縮合シクロアルキル基／複素環基）又は式Ｖ－Ａを有するステロイド残基であ
り、
；
式中、
原子価が許可する場合、
は、ステロイド骨格又は任意のＲ５１基を介して式Ｖ－Ａに連結されてもよく、
ここでＲ５１は、現れるたびに、独立して、置換されてもよいアルキル基、置換されても
よいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、酸素保護基で置換されてもよい－Ｏ
Ｈ、オキソ、ハロゲン、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアルコキ
シ基、置換されてもよいシクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されても
よいフェニル基、置換されてもよいヘテロアリール基又は置換されてもよい複素環基であ
り、若しくは２つのＲ５１基は、これらが結合する原子とともに、置換されてもよいシク
ロアルキル基、複素環基、アリール基又はヘテロ芳香環を形成し、
ｍは１－８の整数であり、且つ
－Ｌ５０－Ｄは、現れるたびに、独立して選ばれる。
実施形態Ｂ７５．実施形態Ｂ７４に記載の方法において、各Ｒ５０は水素である。
実施形態Ｂ７６．実施形態Ｂ７４に記載の方法において、１～４個のＲ５０は、独立して
選ばれる－Ｌ５０－Ｄである。
実施形態Ｂ７７．実施形態Ｂ７４～７６のいずれか１項に記載の方法において、Ｌ５０は
、現れるたびに、空である。
実施形態Ｂ７８．実施形態Ｂ７４～７６のいずれか１項に記載の方法において、Ｌ５０は
、現れるたびに、－Ｃ（Ｏ）－である。
実施形態Ｂ７９．実施形態Ｂ７４～７８のいずれか１項に記載の方法において、Ｄは、以
下の置換されてもよい環から選ばれる。
式中、
Ｒ１００ａは、孤立電子対（適用する場合）、水素、窒素保護基、置換されてもよいＣ１
－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６ア
ルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいフェニル基
、置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基又は置換されてもよい４－７員複素環基
；又はＲ１００ａ与前記ベンゼン環形成置換されてもよい複素環又はヘテロ芳香環であり
、
ここで、
は任意の利用可能な位置を介してＤに連結されてもよく、且つ、
Ｄの各環系は１－５個の置換基によって置換されてもよく、各置換基は、独立して、－Ｏ
Ｈ、－ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０
アルケニル）、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－、－Ｏ－
（ＣＯ）－（Ｃ１－４アルキル）、－ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４
アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルカノイル）、ハロゲン、置換されてもよいＣ１
－６アルキル基、置換されてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されてもよいＣ２－６ア
ルキニル基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ１－６ア
ルコキシ基、置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノ基
、置換されてもよいフェニル基、置換されてもよい５又は６員ヘテロアリール基又は置換
されてもよい４－７員複素環基から選ばれる。
実施形態Ｂ８０．実施形態Ｂ７９に記載の方法において、Ｄの各環系は、１－５個の置換
基によって置換されてもよく、各置換基は、独立して、Ｆ；Ｃｌ；－ＯＨ；－ＣＯＯＨ；
－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ１－１０アルキル）；－Ｃ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ２－１０アルケニル）；－
ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；－ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）－；－Ｏ－（ＣＯ）－（Ｃ１
－４アルキル）；－ＮＨ２；－ＳＯ２ＮＨ２；－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－４アルキル）；－Ｓ
Ｏ２ＮＨ（Ｃ１－４アルカノイル）；Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－Ｏ
Ｈ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ
１－４アルキル基；Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及
びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ２－６アルケニル
基；Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独
立して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ２－６アルキニル基；Ｃ１－４ア
ルキル基、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換基で置換されてもよいＣ３－
６シクロアルキル基；Ｃ１－４アルキル基、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の
置換基で置換されてもよいＣ３－６シクロアルコキシ基；又はＣ１－４アルキル基、Ｃ１
－４アルコキシ基、－ＯＨ、－ＮＨ２、及びフッ素から独立して選ばれる１－３個の置換
基で置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基から選ばれる。
実施形態Ｂ８１．実施形態Ｂ７９に記載の方法において、Ｄは以下から選ばれる。
式中、
各フェノール性ＯＨ基は、グリコシド結合を介して糖に連結されてもよい。
実施形態Ｂ８２．実施形態Ｂ７４～７８のいずれか１項に記載の方法において、Ｄは
であり、
式中、
Ｒ５２は、置換されてもよいアルキル基又は置換されてもよいアルケニル基であり、
ここで、Ｄ中の残りの－ＯＨ基は、グリコシド結合を介して糖に連結されてもよい。
実施形態Ｂ８３．実施形態Ｂ８２に記載の方法において、Ｒ５２は
である。
実施形態Ｂ８４．実施形態Ｂ７４及び７６～８３のいずれか１項に記載の方法において、
１つ又は複数（例えば、１個又は２個）Ｒ５０は、グリコシド結合を介して式Ｖの残りの
部分に連結される糖残基である。
実施形態Ｂ８５．実施形態Ｂ８４に記載の方法において、前記糖残基はグルコース残基又
はラムノーズ残基である。
実施形態Ｂ８６．実施形態Ｂ７０に記載の方法において、前記グリコシドは以下から選ば
れる化合物である。
及び
実施形態Ｂ８７．それを必要とする被検者において加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）を治療又は
予防する方法であって、前記方法は、化合物１～８から選ばれる化合物又は薬学的に許容
可能な塩又はエステル、又は前記化合物又は薬学的に許容可能な塩又はエステルを含む医
薬組成物を前記被検者に治療有効量で投与するステップを含む。
１、
２、
３、
４、
５、
６、
７及び
８
実施形態Ｂ８８．実施形態Ｂ８７に記載の方法において、前記被検者に投与される前記化
合物又は医薬組成物は、化合物１～８から選ばれる化合物又は薬学的に許容可能な塩又は
エステルのうちの少なくとも１つを含まない、又は実質的に含まない。
実施形態Ｂ８９．実施形態Ｂ８７に記載の方法において、投与する前記化合物は、分離の
形態又は実質的に純粋な形態としている。
実施形態Ｂ９０．実施形態Ｂ８７に記載の方法において、投与する前記化合物は合成ソー
スに由来する。
実施形態Ｂ９１．実施形態Ｂ１～９０のいずれか１項に記載の方法において、前記被検者
が例えば眼内空間に微生物を感染していると同定する、又は同定したステップをさらに含
む。
実施形態Ｂ９２．実施形態Ｂ９１に記載の方法において、前記微生物はバチルス・メガテ
リウムを含む。
実施形態Ｂ９３．実施形態Ｂ９１に記載の方法において、前記微生物は、スタフィロコッ
カス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロ
コッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィ
リア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガー
ドネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニ
イ、バチルス・リケニフォルミス、及びキサントモナス・オリゼから選ばれる１種以上を
含む。
実施形態Ｂ９４．実施形態Ｂ９１～９３のいずれか１項に記載の方法において、前記化合
物又は薬学的に許容可能な塩又はエステル又は前記医薬組成物は、前記被検者の前記眼（
例えば、眼内空間）、血液及び／又は消化管例えば腸における前記微生物を効果的に死滅
するか、又はその成長を阻害する量で前記被検者に投与される。
実施形態Ｂ９５．実施形態Ｂ９１～９４のいずれか１項に記載の方法において、前記医薬
組成物は経口投与される。
実施形態Ｂ９６．実施形態Ｂ９１～９５のいずれか１項に記載の方法において、前記医薬
組成物は局所、硝子体内、筋肉内、皮下又は静脈内投与される。
実施形態Ｂ９７．それを必要とする被検者において微生物例えばバチルス・メガテリウム
を死滅するか、又はその成長を阻害する、微生物感染（例えば目感染、例えば眼内空間に
）を治療する、及び／又は加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）を治療又は予防する方法であって、
前記方法は、抗生物質、例えば、アミカシン、アモキシシリン、アンピシリン、サルバル
サン、アジスロマイシン、アズロシリン、アズトレオナム、バシトラシン、カプレオマイ
シン、カルベニシリン、セファクロル、セファドロキシル、セファレキシン、セファロチ
ン、セファマンドール、セファゾリン、セフジニル、セフジトレン、セフィキシム、セフ
ォペラゾン、セフォタキシム、セフォキシチン、セフポドキシム、セフプロジル、セフタ
ジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフロキシム、クロラムフ
ェニコール、シラスタチン、クラリスロマイシン、クラブラン酸、クリンダマイシン、ク
ロファジミン、クロキサシリン、コリスチン、サイクロセリン、ダルフォプリスチン、ダ
プソン、ダプトマイシン、ジクロキサシリン、ジリスロマイシン、ドリペネム、ドキシサ
イクリン、エリスロマイシン、エタンブトール、エチオナミド、フルクロキサシリン、ホ
スホマイシン、フラゾリドン、フシジン酸、ゲンタマイシン、イミペネム、イソニアジド
、カナマイシン、リンコマイシン、リネゾリド、ロラカルベフ、マフェニド、メロペネム
、メトキシペニシリン、メトロニダゾール、メズロシリン、ミノサイクリン、ムピロシン
、ナフシリン、ネオマイシン、ネチルマイシン、ニトロフラントイン、オキサシリン、オ
キシテトラサイクリン、パロモマイシン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ピペラシリン、
プラテンシマイシン、ポリミキシンＢ、ピラジナミド、キヌプリスチン、ラパマイシン、
リファブチン、リファンピシン（Ｒｉｆａｍｐｉｃｉｎ）、リファマイシン（Ｒｉｆａｍ
ｐｉｎ）、リファペンチン、リファキシミン、ロキシスロマイシン、スルファジアジン銀
、スペクチノマイシン、ストレプトマイシン、スルバクタム、スルファセタミド、スルフ
ァジアジン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファニルアミド、スル
ファサラジン、スルフイソキサゾール、タゾバクタム、テイコプラニン、テラバンシン（
Ｔｅｌａｖａｎｃｉｎ）、テリスロマイシン、テモシリン、テトラサイクリン、チアンフ
ェニコール、チカルシリン、チゲサイクリン、チニダゾール、トブラマイシン、トリメト
プリム、トロレオアンドマイシン、バンコマイシン、エノキサシン、ロメフロキサシン、
ナリジクス酸、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、ガチフロキサシン、モキシフロ
キサシン、オフロキサシン、ノルフロキサシン、セフォテタン、セフォニシド、セファラ
ジン、セファピリン、セファロチン、セフメタゾール、セフォタキシム、モキサラクタム
、セフェピム、セフタロリンフォサミル、セフトビプロール、ダルババンシン、デメクロ
サイクリン、メタサイクリン、エルタペネム、フィダキソマイシン、ゲルダナマイシン、
ハービマイシン、ポジゾリッド（Ｐｏｓｉｚｏｌｉｄ）、ラデゾリッド（Ｒａｄｅｚｏｌ
ｉｄ）、トレゾリッド（Ｔｏｒｅｚｏｌｉｄ）、オリタバンシン（Ｏｒｉｔａｖａｎｃｉ
ｎ）、スピラマイシン、スルファジメトキシン、スルホナミドクリソイジン（Ｓｕｌｆｏ
ｎａｍｉｄｏｃｈｒｙｓｏｉｄｉｎｅ）、ゲミフロキサシン、ナジフロキサシン、トロバ
フロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、テイクソ
バクチン（Ｔｅｉｘｏｂａｃｔｉｎ）、マラシジン（Ｍａｌａｃｉｄｉｎｓ）及びこれら
の組み合わせ、又は薬学的に許容可能な塩から選ばれる抗生物質を、前記被検者に治療有
効量で投与するステップを含む。
実施形態Ｂ９８．実施形態Ｂ９７に記載の方法であって、前記被検者が例えば眼内空間に
、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ
球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモ
ナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス
・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファ
ガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、及びキサントモナス・オリゼから選
ばれる微生物を感染していると同定する、又は同定したステップをさらに含む。
実施形態Ｂ９９．実施形態Ｂ９８に記載の方法において、前記微生物はバチルス・メガテ
リウムを含む。
実施形態Ｂ１００．実施形態Ｂ９７又は９８に記載の方法において、前記抗生物質又は薬
学的に許容可能な塩は、前記被検者の前記眼（例えば、眼内空間）、血液及び／又は消化
管例えば腸における前記微生物を効果的に死滅するか、又はその成長を阻害する量で前記
被検者に投与される。
実施形態Ｂ１０１．それを必要とする被検者において微生物例えばバチルス・メガテリウ
ムを死滅するか、又はその成長を阻害する、微生物感染（例えば目感染、例えば眼内空間
に）を治療する、及び／又は加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）を治療又は予防する方法であって
、前記方法は、カンゾウ（例えば、Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ）、ビ
ャクシャク（例えば、Ｃｙｎａｎｃｈｕｍ ｏｔｏｐｈｙｌｌｕｍ）、レンギョウ（例え
ば、Ｆｏｒｓｙｔｈｉａ ｓｕｓｐｅｎｓｅ）、キコク（例えば、Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒ
ａｎｔｉｕｍ Ｌ．）、ジオウ（例えば、Ｒｅｈｍａｎｎｉａ ｇｌｕｔｉｎｏｓａ Ｌ
ｉｂｏｓｃｈ）、チンピ（例えば、Ｃｉｔｒｕｓ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ Ｂｌａｎｃｏ
）、及びサンシチ（例えば、Ｐａｎａｘ ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ）から選ばれる１種以
上のＴＣＭ由来の抽出物を前記被検者に治療有効量で投与するステップを含む。
実施形態Ｂ１０２．実施形態Ｂ１０１に記載の方法において、前記被検者が例えば眼内空
間に、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブ
ドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフ
ォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチ
ルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイト
ファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、及びキサントモナス・オリゼか
ら選ばれる微生物を感染していると同定する、又は同定したステップをさらに含む。
実施形態Ｂ１０３．実施形態Ｂ１０２に記載の方法であって、前記微生物はバチルス・メ
ガテリウムを含む。
実施形態Ｂ１０４．実施形態Ｂ１０１又は１０２に記載の方法において、前記抽出物は、
前記被検者の前記眼（例えば、眼内空間）、血液及び／又は消化管例えば腸における前記
微生物を効果的に死滅するか、又はその成長を阻害する量で前記被検者に投与される。
付加の例示的な実施形態Ｃ１～Ｃ１３３
本開示は、以下の付加の例示的な実施形態Ｃ１～Ｃ１３３をさらに提供する。
実施形態Ｃ１．スクリーニング方法であって、
試験化合物の存在下、適切な培地にて微生物を培養するステップａ）と、
前記試験化合物の存在下、前記培地中の前記微生物の成長を測定するステップｂ）と、任
意選択的に
対照に比べて、前記微生物の成長を阻害する候補治療剤を同定するステップｃ）とを含み
、
前記微生物は、健常被検者よりも、眼疾患に罹患している被検者の眼内空間（例えば、前
房内の房水、提靱帯、毛様体、毛様体・毛様筋、後房内の硝子体液、網膜、脈絡膜、視神
経、水晶体又は虹彩）に濃縮する種を含み、前記眼疾患は、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、
ベーチェット病（ＢＤ）、白内障（Ｃａｔ）、眼内炎（ＥＯＳ）、緑内障（ＧＬＡ）、Ｖ
ｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）及びこれらの組み合わせから選ばれる。
実施形態Ｃ２．実施形態Ｃ１に記載のスクリーニング方法いおいて、前記微生物は、健常
被検者よりも、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）に罹患している被検者の眼内空間（例えば、房
水、硝子体液、軟性ドルーゼン）に濃縮する種を含む。
実施形態Ｃ３．実施形態Ｃ１又は２に記載のスクリーニング方法において、前記微生物は
、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ
球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモ
ナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス
・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファ
ガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、及びキサントモナス・オリゼから選
ばれる１種以上の種を含む。
実施形態Ｃ４．実施形態Ｃ１～３のいずれか１項に記載のスクリーニング方法において、
前記微生物はバチルス・メガテリウム及び／又はシュードモナス・プチダを含む。
実施形態Ｃ５．実施形態Ｃ１～３のいずれか１項に記載のスクリーニング方法において、
前記微生物は、実質的に生物学的に純粋なバチルス・メガテリウム集団である。
実施形態Ｃ６．実施形態Ｃ１～２のいずれか１項に記載のスクリーニング方法において、
前記微生物は微生物種の混合物を含み、前記微生物種は、加齢黄斑変性症に罹患している
被検者の房水、硝子体液及び／又は軟性ドルーゼンで観察されたものと実質的に類似して
いる。
実施形態Ｃ７．実施形態Ｃ１～２のいずれか１項に記載のスクリーニング方法において、
前記微生物は、一部又は全部が加齢黄斑変性症に罹患している被検者の房水及び／又は硝
子体液に由来する。
実施形態Ｃ８．実施形態Ｃ１に記載のスクリーニング方法において、前記微生物は、健常
被検者よりも、ベーチェット病（ＢＤ）に罹患している被検者の眼内空間に濃縮する種を
含む。
実施形態Ｃ９．実施形態Ｃ１又は８に記載のスクリーニング方法において、前記微生物は
、スフィンゴモナス・ウイッチ、クレブシエラ・ニューモニエ、シュードモナス・フルオ
レッセンス、ラルストニア・ピッケティ、ラクトバチルス・クリスパタス、バークホルデ
リア・マルチボラン、ラクトバチルス・デルブリッキー、及びメイオサーマス・シルバヌ
ス（Ｄ）から選ばれる１種以上の種を含む。
実施形態Ｃ１０．実施形態Ｃ１又は８に記載のスクリーニング方法において、前記微生物
は微生物種の混合物を含み、前記微生物種は、ベーチェット病（ＢＤ）に罹患している被
検者の房水及び／又は硝子体液で観察されたものと実質的に類似している。
実施形態Ｃ１１．実施形態Ｃ１又は８に記載のスクリーニング方法において、前記微生物
は、一部又は全部がベーチェット病（ＢＤ）に罹患している被検者の房水及び／又は硝子
体液に由来する。
実施形態Ｃ１２．実施形態Ｃ１に記載のスクリーニング方法において、前記微生物は健常
被検者よりも、白内障に罹患している被検者の眼内空間に濃縮する種を含む。
実施形態Ｃ１３．実施形態Ｃ１又は１２に記載のスクリーニング方法において、前記微生
物は、シュードモナス・メンドシナ、キトコッカス・セデンタリウス、アリシクリフィル
ス・デニトリフィカンス、アクロモバクター・キシロキシダンス、スフィンゴビウム・シ
ャポニカム、マイコバクテリウム・アブセサス、アルスロバクター・アウレセンス、プレ
ボテラ・デンタルリス、シノリゾビウム・メリロティ、及びアシドボラックス・エブレウ
スから選ばれる１種以上の種を含む。
実施形態Ｃ１４．実施形態Ｃ１又は１２に記載のスクリーニング方法において、前記微生
物は微生物種の混合物を含み、前記微生物種は、Ｃａｔに罹患している被検者の房水及び
／又は硝子体液で観察されたものと実質的に類似している。
実施形態Ｃ１５．実施形態Ｃ１又は１２に記載のスクリーニング方法において、前記微生
物は、一部又は全部がＣａｔに罹患している被検者の房水及び／又は硝子体液に由来する
。
実施形態Ｃ１６．実施形態Ｃ１に記載のスクリーニング方法において、前記微生物は、健
常被検者よりも、ＧＬＡに罹患している被検者の眼内空間に濃縮する種を含む。
実施形態Ｃ１７．実施形態Ｃ１又は１６に記載のスクリーニング方法において、前記微生
物は、アシネトバクター・バウマニ、アシネトバクター・カルコアセチカス、コマモナス
・テストステロニ、マイコバクテリウム・カンサシ、バチルス・チューリンゲンシス、シ
トロバクター・コセリ、ディアドバクター・ファーメンタンス、及びセラチア・マルセッ
センスから選ばれる１種以上の種を含む。
実施形態Ｃ１８．実施形態Ｃ１又は１６に記載のスクリーニング方法において、前記微生
物は微生物種の混合物を含み、前記微生物種は、ＧＬＡに罹患している被検者の房水及び
／又は硝子体液で観察されたものと実質的に類似している。
実施形態Ｃ１９．実施形態Ｃ１又は１６に記載のスクリーニング方法において、前記微生
物は、一部又は全部がＧＬＡに罹患している被検者の房水及び／又は硝子体液に由来する
。
実施形態Ｃ２０．実施形態Ｃ１に記載のスクリーニング方法において、前記微生物は、健
常被検者よりも、ＶＫＨに罹患している被検者の眼内空間に濃縮する種を含む。
実施形態Ｃ２１．実施形態Ｃ１又は２０に記載のスクリーニング方法において、前記微生
物は、大腸菌、マイクロコッカス・ルテウス、枯草菌、コリネバクテリウム・アウリムコ
サム、及びフィネゴルディア・マグナから選ばれる１種以上の種を含む。
実施形態Ｃ２２．実施形態Ｃ１又は２０に記載のスクリーニング方法において、前記微生
物は微生物種の混合物を含み、前記微生物種は、ＶＫＨに罹患している被検者の房水及び
／又は硝子体液で観察されたものと実質的に類似している。
実施形態Ｃ２３．実施形態Ｃ１又は２０に記載のスクリーニング方法において、前記微生
物は、一部又は全部がＶＫＨに罹患している被検者の房水及び／又は硝子体液に由来する
。
実施形態Ｃ２４．実施形態Ｃ１～２３のいずれか１項に記載のスクリーニング方法におい
て、複数種の試験化合物をスクリーニングし、且つ、前記複数種の試験化合物は、既知の
広域スペクトル抗生物質又は前記微生物の１種以上の種に対して有効性を有する既知の抗
生物質ではない少なくとも１種の試験化合物を含む。
実施形態Ｃ２５．実施形態Ｃ２４に記載のスクリーニング方法において、前記複数種の試
験化合物は、アンピシリン、バンコマイシン、ネオマイシン、メトロニダゾール又はテト
ラサイクリンではない少なくとも１種の試験化合物を含む。
実施形態Ｃ２６．実施形態Ｃ１～２３のいずれか１項に記載のスクリーニング方法におい
て、前記試験化合物は、既知の広域スペクトル抗生物質又は前記微生物の１種以上の種に
対して有効性を有する既知の抗生物質ではない。
実施形態Ｃ２７．実施形態Ｃ２６に記載のスクリーニング方法において、前記試験化合物
は、アンピシリン、バンコマイシン、ネオマイシン、メトロニダゾール又はテトラサイク
リンではない。
実施形態Ｃ２８．実施形態Ｃ１～２７のいずれか１項に記載のスクリーニング方法におい
て、前記同定は、最大試験濃度以下で前記微生物の視認可能な成長を防止する候補治療剤
の同定を含む。
実施形態Ｃ２９．実施形態Ｃ１～２７のいずれか１項に記載のスクリーニング方法におい
て、前記同定は、最大試験濃度以下で前記微生物の視認可能なコロニー形成を防止する候
補治療剤の同定を含む。
実施形態Ｃ３０．実施形態Ｃ１～２９のいずれか１項に記載のスクリーニング方法におい
て、健常被検者よりも、眼疾患に罹患している被検者の眼内空間に濃縮する１種以上の微
生物種を決定する、又は決定したステップｄ）をさらに含み、前記眼疾患は、加齢黄斑変
性症（ＡＭＤ）、ベーチェット病（ＢＤ）、白内障（Ｃａｔ）、眼内炎（ＥＯＳ）、緑内
障（ＧＬＡ）、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）及びこれらの組み合わせから選ば
れる。
実施形態Ｃ３１．スクリーニング方法であって、
健常被検者よりも、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）に罹患している被検者の眼内空間に濃縮す
る１種以上の微生物種を決定する、又は決定したステップａ）と、
試験化合物の存在下、適切な培地にて、濃縮する微生物種のうちの少なくとも１種を含む
微生物を培養するステップｂ）と、
前記試験化合物の存在下、前記培地中の前記微生物の成長を測定するステップｃ）と、任
意選択的に
対照に比べて、前記微生物の成長を阻害する候補治療剤を同定するステップｄ）とを含む
。
実施形態Ｃ３２．実施形態Ｃ３１に記載のスクリーニング方法において、前記微生物は微
生物種の混合物を含み、前記微生物種は、加齢黄斑変性症に罹患している被検者の房水、
硝子体液及び／又は軟性ドルーゼンで観察されたものと実質的に類似している。
実施形態Ｃ３３．実施形態Ｃ３１～３２のいずれか１項に記載のスクリーニング方法にお
いて、前記微生物は、一部又は全部が加齢黄斑変性症に罹患している被検者の房水及び／
又は硝子体液に由来する。
実施形態Ｃ３４．実施形態Ｃ１～３３のいずれか１項に記載のスクリーニング方法におい
て、前記被検者はヒト被検者である。
実施形態Ｃ３５．動物モデルの作成方法であって、前記方法は、微生物及び／又は前記微
生物由来の不活化タンパク質を動物の眼の眼内空間に導入するステップを含み、前記微生
物は、健常被検者よりも、眼疾患に罹患している被検者の眼内空間に濃縮する種を含み、
前記眼疾患は、白内障（Ｃａｔ）、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、緑内障（ＧＬＡ）、ベー
チェット病（ＢＤ）、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）、眼内炎（ＥＯＳ）及びこ
れらの組み合わせから選ばれ、前記導入は前記眼疾患の１種以上の症状を誘発する。
実施形態Ｃ３６．実施形態Ｃ３５に記載の方法において、前記微生物は、健常被検者より
も、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）に罹患している被検者の眼内空間に濃縮する種を含む。
実施形態Ｃ３７．実施形態Ｃ３５又は３６に記載の方法において、前記微生物は、スタフ
ィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、ス
タフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マ
ルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテ
リ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッ
チンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、及びキサントモナス・オリゼから選ばれる１
種以上の種を含む。
実施形態Ｃ３８．実施形態Ｃ３５～３７のいずれか１項に記載の方法において、前記微生
物は、バチルス・メガテリウム及び／又はシュードモナス・プチダを含む。
実施形態Ｃ３９．実施形態Ｃ３５～３８のいずれか１項に記載の方法において、前記微生
物は、実質的に生物学的に純粋なバチルス・メガテリウム集団である。
実施形態Ｃ４０．実施形態Ｃ３５～３６のいずれか１項に記載の方法において、前記微生
物は微生物種の混合物を含み、前記微生物種は、加齢黄斑変性症に罹患している被検者の
房水、硝子体液及び／又は軟性ドルーゼンで観察されたものと実質的に類似している。
実施形態Ｃ４１．実施形態Ｃ３５～３６のいずれか１項に記載の方法において、前記微生
物は、一部又は全部が加齢黄斑変性症に罹患している被検者の房水及び／又は硝子体液に
由来する。
実施形態Ｃ４２．実施形態Ｃ３５～４１のいずれか１項に記載の方法において、前記動物
はヒト以外の霊長類（例えば、サル）である。
実施形態Ｃ４３．実施形態Ｃ３５～４１のいずれか１項に記載の方法において、前記動物
はアカゲザルではない。
実施形態Ｃ４４．実施形態Ｃ３６～４３のいずれか１項に記載の方法において、前記微生
物及び／又は前記微生物由来の不活化タンパク質は前記動物の網膜下空間に注射される。
実施形態Ｃ４５．実施形態Ｃ３６～４４のいずれか１項に記載の方法において、前記微生
物及び／又は前記微生物由来の不活化タンパク質を注射することで、例えば前記動物の網
膜組織でのドルセノイド病変を誘発する。
実施形態Ｃ４６．実施形態Ｃ３６～４５のいずれか１項に記載の方法において、前記微生
物及び／又は前記微生物由来の不活化タンパク質を注射することで、例えば前記動物の前
記眼中の網膜色素上皮層の下方でドルーゼン様結節を誘発する。
実施形態Ｃ４７．実施形態Ｃ３６～４６のいずれか１項に記載の方法において、前記微生
物及び／又は前記微生物由来の不活化タンパク質を注射することで、例えば前記動物の前
記眼において網膜色素上皮細胞のピロトーシスを誘発する。
実施形態Ｃ４８．実施形態Ｃ３６～４７のいずれか１項に記載の方法において、前記微生
物及び／又は前記微生物由来の不活化タンパク質を注射することで、前記動物の前記眼に
おいて補体系の活性化及び／又は炎症、例えば、Ｃ５Ａ、ＣＦＨ、ＣＡＳＰＡＳＥ１、及
びＮＬＲＰ３タンパク質の発現上昇を誘発する。
実施形態Ｃ４９．実施形態Ｃ３６～４８のいずれか１項に記載の方法において、前記微生
物及び／又は前記微生物由来の不活化タンパク質を注射することで、例えば前記動物の前
記眼において網膜色素上皮細胞による活性ＩＬ－１β及び／又はＩＬ－１８の分泌を誘発
する。
実施形態Ｃ５０．前記実施形態Ｃ３５～４９のいずれか１項に記載の方法で作製する動物
モデル。
実施形態Ｃ５１．スクリーニング方法であって、
実施形態Ｃ５０に記載の動物モデルに試験化合物を投与するステップａ）と、
投与後の眼疾患の１種以上の症状の重症度を決定するステップｂ）と、任意選択的に
対照に比べて前記症状のうちの少なくとも１種を軽減する候補治療剤を同定するステップ
ｃ）とを含む。
実施形態Ｃ５２．実施形態Ｃ５１に記載のスクリーニング方法において、前記試験化合物
は、経口、局所、硝子体内、筋肉内、皮下又は静脈内投与される。
実施形態Ｃ５３．実施形態Ｃ５１又は５２に記載のスクリーニング方法において、前記同
定は候補治療剤の同定を含み、対照と比較すると、前記候補治療剤は、ａ）例えば前記動
物の網膜組織でのドルセノイド病変を減少させること、ｂ）例えば前記動物の前記眼にお
ける網膜色素上皮層の下方のドルーゼン様結節を減少させること、ｃ）前記動物の前記眼
における網膜色素上皮細胞のピロトーシスを減少させること、ｄ）前記動物の前記眼にお
ける補体系の活性化及び／又は炎症、例えば、Ｃ５Ａ、ＣＦＨ、カスパーゼ１、及びＮＬ
ＲＰ３タンパク質の発現を低下させること、ｅ）前記動物の前記眼における網膜色素上皮
細胞による活性ＩＬ－１β及び／又はＩＬ－１８の分泌を減少させること、又はｆ）ａ）
－ｅ）の任意の組み合わせが可能である。
実施形態Ｃ５４．実施形態Ｃ５１～５３のいずれか１項に記載のスクリーニング方法にお
いて、前記同定は候補治療剤の同定を含み、対照と比較すると、前記候補治療剤は、前記
動物モデルの前記眼（例えば、眼内空間又は腔）、血液及び／又は消化管例えば腸におけ
る前記微生物を死滅するか、又はその成長を阻害する。
実施形態Ｃ５５．実施形態Ｃ５１～５４のいずれか１項に記載のスクリーニング方法にお
いて、前記試験化合物は、前記微生物の成長を効果的に阻害するものとして予備スクリー
ニングされている。
実施形態Ｃ５６．実施形態Ｃ１～３４及び実施形態Ｃ５１～５５に記載のスクリーニング
方法のいずれか１つのスクリーニング方法によって同定される候補治療剤。
実施形態Ｃ５７．ＡＭＤを治療又は予防する方法であって、被検者が例えば眼内空間に、
スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球
菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナ
ス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・
ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ
・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、及びキサントモナス・オリゼから選ば
れる１種以上の種を感染していると同定する、又は同定したステップ１）と、２）前記被
検者に有効量の抗生物質を投与するステップとを含む。
実施形態Ｃ５８．ＡＭＤを治療又は予防する方法であって、例えば眼内空間に、スタフィ
ロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタ
フィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マル
トフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ
、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチ
ンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、及びキサントモナス・オリゼから選ばれる１種
以上の種を感染している被検者を選択するステップ１）と、前記被検者に有効量の抗生物
質を投与するステップ２）とを含む。
実施形態Ｃ５９．それを必要とする被検者においてドルーゼン症状（例えば、軟性ドルー
ゼン）を治療する方法であって、前記被検者に有効量の抗生物質を投与するステップを含
む。
実施形態Ｃ６０．それを必要とする被検者において眼中のドルセノイド病変、ドルーゼン
様結節、網膜色素上皮細胞のピロトーシス；眼における補体系の活性化及び／又は炎症、
及び／又は眼における網膜色素上皮細胞による活性ＩＬ－１β及び／又はＩＬ－１８の分
泌を減少させる方法であって、前記被検者に有効量の抗生物質を投与するステップを含む
。
実施形態Ｃ６１．実施形態Ｃ５９又は６０に記載の方法において、前記被検者はＡＭＤ（
例えば、乾式ＡＭＤ又は湿式ＡＭＤ）に罹患している。
実施形態Ｃ６２．実施形態Ｃ５９又は６０に記載の方法において、前記被検者は、網膜色
素上皮（ＲＰＥ）とブルッフ膜との間に軟性ドルーゼンが沈着しており、及び／又は黄斑
には網膜色素変化を持っている。
実施形態Ｃ６３．実施形態Ｃ５９又は６０に記載の方法において、前記被検者は、眼内空
間に、健常被検者よりも、ＡＭＤ患者の前記眼内空間に濃縮する１種以上の種を感染して
いる。
実施形態Ｃ６４．実施形態Ｃ５９又は６０に記載の方法において、前記被検者は、眼内空
間に、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブ
ドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフ
ォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチ
ルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイト
ファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、及びキサントモナス・オリゼか
ら選ばれる１種以上の種を感染している。
実施形態Ｃ６５．眼疾の治療又は予防に対する化合物又は化合物の組み合わせの有効性の
スクリーニング方法であって、
前記眼疾に罹患している被検者、前記眼疾に罹患している被検者の家族又は緊密な遺伝的
関係、又は前記眼疾に罹患していることが知られている死亡被検者から選ばれる被検者の
房水又は硝子体液から採取されたサンプルを取得するステップと、
ヒト眼内空間を模倣した条件下又はクックドミート培地にて前記サンプルのうちの１種以
上の生物を培養し、１種以上の培養物を製造するステップと、
前記化合物又は化合物の組み合わせを前記１種以上の培養物に添加するステップと、
前記化合物又は化合物の組み合わせが前記１種以上の培養物の成長又はその集団を減少さ
せるか否かを決定するステップとを含む。
実施形態Ｃ６６．実施形態Ｃ６５に記載の方法において、前記眼疾は、加齢黄斑変性症（
ＡＭＤ）、ベーチェット病（ＢＤ）、白内障（Ｃａｔ）、眼内炎（ＥＯＳ）、緑内障（Ｇ
ＬＡ）、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）及びこれらの組み合わせからなる群から
選ばれる。
実施形態Ｃ６７．実施形態Ｃ６５に記載の方法において、前記眼疾はＡＭＤである。
実施形態Ｃ６８．実施形態Ｃ６５～６７のいずれか１項に記載の方法において、前記培養
は、液体クックドミート培地にて前記１種以上の生物を培養することを含む。
実施形態Ｃ６９．実施形態Ｃ６５～６８のいずれか１項に記載の方法において、前記１種
以上の生物は、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ
、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステ
ノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラ
クトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス
、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、キサントモナス・オリ
ゼ、スフィンゴモナス・ウイッチ、クレブシエラ・ニューモニエ、シュードモナス・フル
オレッセンス、ラルストニア・ピッケティ、ラクトバチルス・クリスパタス、バークホル
デリア・マルチボラン、ラクトバチルス・デルブリッキー、メイオサーマス・シルバヌス
（Ｄ）、シュードモナス・メンドシナ、キトコッカス・セデンタリウス、アリシクリフィ
ルス・デニトリフィカンス、アクロモバクター・キシロキシダンス、スフィンゴビウム・
シャポニカム、マイコバクテリウム・アブセサス、アルスロバクター・アウレセンス、プ
レボテラ・デンタルリス、シノリゾビウム・メリロティ、アシドボラックス・エブレウス
、アシネトバクター・バウマニ、アシネトバクター・カルコアセチカス、コマモナス・テ
ストステロニ、マイコバクテリウム・カンサシ、バチルス・チューリンゲンシス、シトロ
バクター・コセリ、ディアドバクター・ファーメンタンス、セラチア・マルセッセンス、
大腸菌、マイクロコッカス・ルテウス、枯草菌、コリネバクテリウム・アウリムコサム、
フィネゴルディア・マグナ、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる。
実施形態Ｃ７０．実施形態Ｃ６５～６８のいずれか１項に記載の方法において、前記１種
以上の生物は、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ
、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステ
ノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラ
クトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス
、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、キサントモナス・オリ
ゼ及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる。
実施形態Ｃ７１．実施形態Ｃ６５～７０のいずれか１項に記載の方法であって、前記決定
結果に基づいて、インビトロで前記１種以上の培養物の成長又はその集団を減少させる化
合物又は化合物の組み合わせを同定するステップをさらに含む。
実施形態Ｃ７２．実施形態Ｃ６５～７１のいずれか１項に記載の方法において、前記化合
物又は化合物の組み合わせは１種以上の抗生物質である。
実施形態Ｃ７３．実施形態Ｃ６５～７１のいずれか１項に記載の方法において、前記化合
物又は化合物の組み合わせは、ウタンコボク、タンジン、ナンシソウ、バンランコン、ギ
ョセイソウ、キンギンカ、オウレン、オウゴン、ホコウエイ、バシケン、サンザ、タイセ
イヨウ、レンギョウ、インチン、センシンレン、サイコ、ダイオウ、シキソウ、ビャクブ
、タイサン、オウバク、トチュウ、シンピ、ジャショウシ、ゴバイシ、シカジチョウ、ウ
バイ、カンゾウ、セキリュウヒ、ゴミシ、ソウカクシ、カシ、クジン、ドケイヒ、インヨ
ウカク、及びセイコウのうちの１種以上の抽出物又は画分である。
実施形態Ｃ７４．実施形態Ｃ７２に記載の方法において、前記化合物又は化合物の組み合
わせは、化合物の組み合わせであり、且つ、ウタンコボク、タンジン、ナンシソウ、バン
ランコン、ギョセイソウ、キンギンカ、オウレン、オウゴン、ホコウエイ、バシケン、サ
ンザ、タイセイヨウ、レンギョウ、インチン、センシンレン、サイコ、ダイオウ、シキソ
ウ、ビャクブ、タイサン、オウバク、トチュウ、シンピ、ジャショウシ、ゴバイシ、シカ
ジチョウ、ウバイ、カンゾウ、セキリュウヒ、ゴミシ、ソウカクシ、カシ、クジン、ドケ
イヒ、インヨウカク、及びセイコウのうちの１種以上の抽出物又は画分をさらに含む。
実施形態Ｃ７５．眼疾の治療又は予防に対する化合物又は化合物の組み合わせの有効性の
スクリーニング方法であって、
ヒト眼内空間を模倣した条件下又はクックドミート培地にて１種以上の生物を培養して１
種以上の培養物を製造するステップであって、前記１種以上の生物は、スタフィロコッカ
ス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコ
ッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリ
ア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガード
ネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ
、バチルス・リケニフォルミス、キサントモナス・オリゼ、スフィンゴモナス・ウイッチ
、クレブシエラ・ニューモニエ、シュードモナス・フルオレッセンス、ラルストニア・ピ
ッケティ、ラクトバチルス・クリスパタス、バークホルデリア・マルチボラン、ラクトバ
チルス・デルブリッキー、メイオサーマス・シルバヌス（Ｄ）、シュードモナス・メンド
シナ、キトコッカス・セデンタリウス、アリシクリフィルス・デニトリフィカンス、アク
ロモバクター・キシロキシダンス、スフィンゴビウム・シャポニカム、マイコバクテリウ
ム・アブセサス、アルスロバクター・アウレセンス、プレボテラ・デンタルリス、シノリ
ゾビウム・メリロティ、アシドボラックス・エブレウス、アシネトバクター・バウマニ、
アシネトバクター・カルコアセチカス、コマモナス・テストステロニ、マイコバクテリウ
ム・カンサシ、バチルス・チューリンゲンシス、シトロバクター・コセリ、ディアドバク
ター・ファーメンタンス、セラチア・マルセッセンス、大腸菌、マイクロコッカス・ルテ
ウス、枯草菌、コリネバクテリウム・アウリムコサム、フィネゴルディア・マグナ、及び
これらの組み合わせからなる群から選ばれるステップと、
前記化合物又は化合物の組み合わせを前記１種以上の培養物に添加するステップと、
前記化合物又は化合物の組み合わせが前記１種以上の培養物の成長又はその集団を減少さ
せるか否かを決定するステップとを含む。
実施形態Ｃ７６．実施形態Ｃ７５に記載の方法において、前記１種以上の生物は、スタフ
ィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、ス
タフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マ
ルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテ
リ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッ
チンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、キサントモナス・オリゼ及びこれらの組み合
わせからなる群から選ばれる。
実施形態Ｃ７７．実施形態Ｃ７５～７６のいずれか１項に記載の方法において、前記眼疾
は、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、ベーチェット病（ＢＤ）、白内障（Ｃａｔ）、眼内炎（
ＥＯＳ）、緑内障（ＧＬＡ）、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）及びこれらの組み
合わせからなる群から選ばれる。
実施形態Ｃ７８．実施形態Ｃ７７に記載の方法において、前記眼疾はＡＭＤである。
実施形態Ｃ７９．実施形態Ｃ７５～７８のいずれか１項に記載の方法において、前記培養
は、液体クックドミート培地にて前記１種以上の生物を培養することを含む。
実施形態Ｃ８０．実施形態Ｃ７５～７９のいずれか１項に記載の方法において、前記決定
結果に基づいて、インビトロで前記１種以上の培養物の成長又はその集団を減少させる化
合物又は化合物の組み合わせを同定するステップをさらに含む。
実施形態Ｃ８１．実施形態Ｃ７５～８０のいずれか１項に記載の方法において、前記化合
物又は化合物の組み合わせは１種以上の抗生物質である。
実施形態Ｃ８２．実施形態Ｃ７５～８０のいずれか１項に記載の方法において、前記化合
物又は化合物の組み合わせは、ウタンコボク、タンジン、ナンシソウ、バンランコン、ギ
ョセイソウ、キンギンカ、オウレン、オウゴン、ホコウエイ、バシケン、サンザ、タイセ
イヨウ、レンギョウ、インチン、センシンレン、サイコ、ダイオウ、シキソウ、ビャクブ
、タイサン、オウバク、トチュウ、シンピ、ジャショウシ、ゴバイシ、シカジチョウ、ウ
バイ、カンゾウ、セキリュウヒ、ゴミシ、ソウカクシ、カシ、クジン、ドケイヒ、インヨ
ウカク、及びセイコウのうちの１種以上の抽出物又は画分である。
実施形態Ｃ８３．実施形態Ｃ８１に記載の方法において、前記化合物又は化合物の組み合
わせは、化合物の組み合わせであり、且つ、ウタンコボク、タンジン、ナンシソウ、バン
ランコン、ギョセイソウ、キンギンカ、オウレン、オウゴン、ホコウエイ、バシケン、サ
ンザ、タイセイヨウ、レンギョウ、インチン、センシンレン、サイコ、ダイオウ、シキソ
ウ、ビャクブ、タイサン、オウバク、トチュウ、シンピ、ジャショウシ、ゴバイシ、シカ
ジチョウ、ウバイ、カンゾウ、セキリュウヒ、ゴミシ、ソウカクシ、カシ、クジン、ドケ
イヒ、インヨウカク、及びセイコウのうちの１種以上の抽出物又は画分をさらに含む。
実施形態Ｃ８４．眼疾の治療又は予防に対する化合物又は化合物の組み合わせの有効性の
スクリーニング方法であって、
前記眼疾に罹患している被検者、前記眼疾に罹患している被検者の家族又は緊密な遺伝的
関係、又は前記眼疾に罹患していることが知られている死亡被検者から選ばれる被検者の
房水又は硝子体液から採取されたサンプルを取得するステップと、
ヒト眼内空間を模倣した条件下又はクックドミート培地にて前記サンプルのうちの１種以
上の生物を培養し、１種以上の培養物を製造するステップと、
前記１種以上の培養物から誘導される１種以上の不活化タンパク質の溶液を取得するステ
ップと、
前記化合物又は化合物の組み合わせと前記１種以上の不活化タンパク質の溶液とを混合す
るステップと、
前記化合物又は化合物の組み合わせが前記１種以上の不活化タンパク質と結合するか否か
を決定するステップとを含む。
実施形態Ｃ８５．実施形態Ｃ８４に記載の方法において、前記眼疾は、加齢黄斑変性症（
ＡＭＤ）、ベーチェット病（ＢＤ）、白内障（Ｃａｔ）、眼内炎（ＥＯＳ）、緑内障（Ｇ
ＬＡ）、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）及びこれらの組み合わせからなる群から
選ばれる。
実施形態Ｃ８６．実施形態Ｃ８４に記載の方法において、前記眼疾はＡＭＤである。
実施形態Ｃ８７．実施形態Ｃ８４～８６のいずれか１項に記載の方法において、前記培養
は、液体クックドミート培地にて前記１種以上の生物を培養することを含む。
実施形態Ｃ８８．実施形態Ｃ８４～８７のいずれか１項に記載の方法において、前記１種
以上の生物は、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ
、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステ
ノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラ
クトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス
、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、キサントモナス・オリ
ゼ、スフィンゴモナス・ウイッチ、クレブシエラ・ニューモニエ、シュードモナス・フル
オレッセンス、ラルストニア・ピッケティ、ラクトバチルス・クリスパタス、バークホル
デリア・マルチボラン、ラクトバチルス・デルブリッキー、メイオサーマス・シルバヌス
（Ｄ）、シュードモナス・メンドシナ、キトコッカス・セデンタリウス、アリシクリフィ
ルス・デニトリフィカンス、アクロモバクター・キシロキシダンス、スフィンゴビウム・
シャポニカム、マイコバクテリウム・アブセサス、アルスロバクター・アウレセンス、プ
レボテラ・デンタルリス、シノリゾビウム・メリロティ、アシドボラックス・エブレウス
、アシネトバクター・バウマニ、アシネトバクター・カルコアセチカス、コマモナス・テ
ストステロニ、マイコバクテリウム・カンサシ、バチルス・チューリンゲンシス、シトロ
バクター・コセリ、ディアドバクター・ファーメンタンス、セラチア・マルセッセンス、
大腸菌、マイクロコッカス・ルテウス、枯草菌、コリネバクテリウム・アウリムコサム、
フィネゴルディア・マグナ、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる。
実施形態Ｃ８９．実施形態Ｃ８４～８７のいずれか１項に記載の方法において、前記１種
以上の生物は、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ
、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステ
ノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラ
クトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス
、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、キサントモナス・オリ
ゼ及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる。
実施形態Ｃ９０．眼疾の治療に対する化合物又は化合物の組み合わせの有効性のスクリー
ニング方法であって、
前記眼疾に罹患している被検者、前記眼疾に罹患している被検者の家族又は緊密な遺伝的
関係、又は前記眼疾に罹患していることが知られている死亡被検者から選ばれる被検者の
房水又は硝子体液から採取されたサンプルを取得ステップと、
ヒト眼内空間を模倣した条件下又はクックドミート培地にて前記サンプルのうちの１種以
上の生物を培養し、１種以上の培養物を製造するステップと、
前記１種以上の培養物から誘導される１種以上の不活化タンパク質の溶液を取得するステ
ップと、
前記１種以上の不活化タンパク質を哺乳動物炎症モデルに導入するステップと、
前記化合物又は化合物の組み合わせを前記哺乳動物炎症モデルに導入するステップと、
前記化合物又は化合物の組み合わせが前記モデルにおける炎症活性を低下させるか否かを
決定するステップとを含む。
実施形態Ｃ９１．実施形態Ｃ９０に記載の方法において、前記眼疾は、加齢黄斑変性症（
ＡＭＤ）、ベーチェット病（ＢＤ）、白内障（Ｃａｔ）、眼内炎（ＥＯＳ）、緑内障（Ｇ
ＬＡ）、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）及びこれらの組み合わせからなる群から
選ばれる。
実施形態Ｃ９２．実施形態Ｃ９０に記載の方法において、前記眼疾はＡＭＤである。
実施形態Ｃ９３．実施形態Ｃ９０～９２のいずれか１項に記載の方法において、前記培養
は、液体クックドミート培地にて前記１種以上の生物を培養することを含む。
実施形態Ｃ９４．実施形態Ｃ９０～９３のいずれか１項に記載の方法において、前記１種
以上の生物は、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ
、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステ
ノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラ
クトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス
、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、キサントモナス・オリ
ゼ、スフィンゴモナス・ウイッチ、クレブシエラ・ニューモニエ、シュードモナス・フル
オレッセンス、ラルストニア・ピッケティ、ラクトバチルス・クリスパタス、バークホル
デリア・マルチボラン、ラクトバチルス・デルブリッキー、メイオサーマス・シルバヌス
（Ｄ）、シュードモナス・メンドシナ、キトコッカス・セデンタリウス、アリシクリフィ
ルス・デニトリフィカンス、アクロモバクター・キシロキシダンス、スフィンゴビウム・
シャポニカム、マイコバクテリウム・アブセサス、アルスロバクター・アウレセンス、プ
レボテラ・デンタルリス、シノリゾビウム・メリロティ、アシドボラックス・エブレウス
、アシネトバクター・バウマニ、アシネトバクター・カルコアセチカス、コマモナス・テ
ストステロニ、マイコバクテリウム・カンサシ、バチルス・チューリンゲンシス、シトロ
バクター・コセリ、ディアドバクター・ファーメンタンス、セラチア・マルセッセンス、
大腸菌、マイクロコッカス・ルテウス、枯草菌、コリネバクテリウム・アウリムコサム、
フィネゴルディア・マグナ、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる。
実施形態Ｃ９５．実施形態Ｃ９０～９４のいずれか１項に記載の方法において、前記１種
以上の生物は、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ
、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステ
ノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラ
クトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス
、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、キサントモナス・オリ
ゼ及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる。
実施形態Ｃ９６．眼疾の治療又は予防に対する化合物又は化合物の組み合わせの有効性の
スクリーニング方法であって、
ヒト眼内空間を模倣した条件下又はクックドミート培地にて１種以上の生物を培養して１
種以上の培養物を製造するステップであって、前記１種以上の生物は、スタフィロコッカ
ス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコ
ッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリ
ア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガード
ネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ
、バチルス・リケニフォルミス、キサントモナス・オリゼ、スフィンゴモナス・ウイッチ
、クレブシエラ・ニューモニエ、シュードモナス・フルオレッセンス、ラルストニア・ピ
ッケティ、ラクトバチルス・クリスパタス、バークホルデリア・マルチボラン、ラクトバ
チルス・デルブリッキー、メイオサーマス・シルバヌス（Ｄ）、シュードモナス・メンド
シナ、キトコッカス・セデンタリウス、アリシクリフィルス・デニトリフィカンス、アク
ロモバクター・キシロキシダンス、スフィンゴビウム・シャポニカム、マイコバクテリウ
ム・アブセサス、アルスロバクター・アウレセンス、プレボテラ・デンタルリス、シノリ
ゾビウム・メリロティ、アシドボラックス・エブレウス、アシネトバクター・バウマニ、
アシネトバクター・カルコアセチカス、コマモナス・テストステロニ、マイコバクテリウ
ム・カンサシ、バチルス・チューリンゲンシス、シトロバクター・コセリ、ディアドバク
ター・ファーメンタンス、セラチア・マルセッセンス、大腸菌、マイクロコッカス・ルテ
ウス、枯草菌、コリネバクテリウム・アウリムコサム、フィネゴルディア・マグナ、及び
これらの組み合わせからなる群から選ばれるステップと、
前記１種以上の培養物から誘導される１種以上の不活化タンパク質の溶液を取得するステ
ップと、
前記化合物又は化合物の組み合わせと前記１種以上の不活化タンパク質の溶液とを混合す
るステップと、
前記化合物又は化合物の組み合わせが前記１種以上の不活化タンパク質と結合するか否か
を決定するステップとを含む。
実施形態Ｃ９７．実施形態Ｃ９６に記載の方法において、前記１種以上の生物は、スタフ
ィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、ス
タフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マ
ルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテ
リ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッ
チンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、キサントモナス・オリゼ及びこれらの組み合
わせからなる群から選ばれる。
実施形態Ｃ９８．実施形態Ｃ９６～９７のいずれか１項に記載の方法において、前記眼疾
は、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、ベーチェット病（ＢＤ）、白内障（Ｃａｔ）、眼内炎（
ＥＯＳ）、緑内障（ＧＬＡ）、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）及びこれらの組み
合わせからなる群から選ばれる。
実施形態Ｃ９９．実施形態Ｃ９８に記載の方法において、前記眼疾はＡＭＤである。
実施形態Ｃ１００．実施形態Ｃ９６～９９のいずれか１項に記載の方法において、前記培
養は、液体クックドミート培地にて前記１種以上の生物を培養することを含む。
実施形態Ｃ１０１．実施形態Ｃ９６～１００のいずれか１項に記載の方法において、前記
決定結果に基づいて、前記１種以上の不活化タンパク質をインビトロで結合する化合物又
は化合物の組み合わせを同定するステップをさらに含む。
実施形態Ｃ１０２．眼疾の治療又は予防に対する化合物又は化合物の組み合わせの有効性
のスクリーニング方法であって、
ヒト眼内空間を模倣した条件下又はクックドミート培地にて１種以上の生物を培養して１
種以上の培養物を製造するステップであって、前記１種以上の生物は、スタフィロコッカ
ス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコ
ッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリ
ア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガード
ネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ
、バチルス・リケニフォルミス、キサントモナス・オリゼ、スフィンゴモナス・ウイッチ
、クレブシエラ・ニューモニエ、シュードモナス・フルオレッセンス、ラルストニア・ピ
ッケティ、ラクトバチルス・クリスパタス、バークホルデリア・マルチボラン、ラクトバ
チルス・デルブリッキー、メイオサーマス・シルバヌス（Ｄ）、シュードモナス・メンド
シナ、キトコッカス・セデンタリウス、アリシクリフィルス・デニトリフィカンス、アク
ロモバクター・キシロキシダンス、スフィンゴビウム・シャポニカム、マイコバクテリウ
ム・アブセサス、アルスロバクター・アウレセンス、プレボテラ・デンタルリス、シノリ
ゾビウム・メリロティ、アシドボラックス・エブレウス、アシネトバクター・バウマニ、
アシネトバクター・カルコアセチカス、コマモナス・テストステロニ、マイコバクテリウ
ム・カンサシ、バチルス・チューリンゲンシス、シトロバクター・コセリ、ディアドバク
ター・ファーメンタンス、セラチア・マルセッセンス、大腸菌、マイクロコッカス・ルテ
ウス、枯草菌、コリネバクテリウム・アウリムコサム、フィネゴルディア・マグナ、及び
これらの組み合わせからなる群から選ばれるステップと、
前記１種以上の培養物から誘導される１種以上の不活化タンパク質の溶液を取得するステ
ップと、
前記１種以上の不活化タンパク質を哺乳動物炎症モデルに導入するステップと、
前記化合物又は化合物の組み合わせを前記哺乳動物炎症モデルに導入するステップと、
前記化合物又は化合物の組み合わせが前記モデルにおける炎症活性を低下させるか否かを
決定するステップとを含む。
実施形態Ｃ１０３．実施形態Ｃ１０２に記載の方法において、前記１種以上の生物は、ス
タフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌
、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス
・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロ
イテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・
ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、キサントモナス・オリゼ及びこれらの組
み合わせからなる群から選ばれる。
実施形態Ｃ１０４．実施形態Ｃ１０２～１０３のいずれか１項に記載の方法において、前
記眼疾は、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、ベーチェット病（ＢＤ）、白内障（Ｃａｔ）、眼
内炎（ＥＯＳ）、緑内障（ＧＬＡ）、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）及びこれら
の組み合わせからなる群から選ばれる。
実施形態Ｃ１０５．実施形態Ｃ１０４に記載の方法において、前記眼疾はＡＭＤである。
実施形態Ｃ１０６．実施形態Ｃ１０２～１０５のいずれか１項に記載の方法において、前
記培養は、液体クックドミート培地にて前記１種以上の生物を培養することを含む。
実施形態Ｃ１０７．実施形態Ｃ１０２～１０６のいずれか１項に記載の方法において、前
記決定結果に基づいて、インビトロで前記１種以上の培養物の成長又はその集団を減少さ
せる化合物又は化合物の組み合わせを同定するステップをさらに含む。
実施形態Ｃ１０８．実施形態Ｃ１０２～１０７のいずれか１項に記載の方法において、前
記化合物又は化合物の組み合わせは、１種以上の抗炎症化合物である。
実施形態Ｃ１０９．実施形態Ｃ１０２～１０７のいずれか１項に記載の方法において、前
記化合物又は化合物の組み合わせは、ウタンコボク、タンジン、ナンシソウ、バンランコ
ン、ギョセイソウ、キンギンカ、オウレン、オウゴン、ホコウエイ、バシケン、サンザ、
タイセイヨウ、レンギョウ、インチン、センシンレン、サイコ、ダイオウ、シキソウ、ビ
ャクブ、タイサン、オウバク、トチュウ、シンピ、ジャショウシ、ゴバイシ、シカジチョ
ウ、ウバイ、カンゾウ、セキリュウヒ、ゴミシ、ソウカクシ、カシ、クジン、ドケイヒ、
インヨウカク、及びセイコウのうちの１種以上の抽出物又は画分である。
実施形態Ｃ１１０．実施形態Ｃ１０８に記載の方法において、前記化合物又は化合物の組
み合わせは、化合物の組み合わせであり、且つ、ウタンコボク、タンジン、ナンシソウ、
バンランコン、ギョセイソウ、キンギンカ、オウレン、オウゴン、ホコウエイ、バシケン
、サンザ、タイセイヨウ、レンギョウ、インチン、センシンレン、サイコ、ダイオウ、シ
キソウ、ビャクブ、タイサン、オウバク、トチュウ、シンピ、ジャショウシ、ゴバイシ、
シカジチョウ、ウバイ、カンゾウ、セキリュウヒ、ゴミシ、ソウカクシ、カシ、クジン、
ドケイヒ、インヨウカク、及びセイコウのうちの１種以上の抽出物又は画分をさらに含む
。
実施形態Ｃ１１１．眼疾の哺乳動物モデルの作製方法であって、
１種以上の微生物及び／又は前記１種以上の微生物の１種以上の不活化タンパク質を哺乳
動物の眼に導入して、前記哺乳動物モデルを作製するステップを含む。
実施形態Ｃ１１２．実施形態Ｃ１１１に記載の方法において、前記眼疾の１種以上のマー
カーの発症と進行を監視するステップをさらに含む。
実施形態Ｃ１１３．実施形態Ｃ１１２に記載の方法において、前記眼疾は、加齢黄斑変性
症（ＡＭＤ）、ベーチェット病（ＢＤ）、白内障（Ｃａｔ）、眼内炎（ＥＯＳ）、緑内障
（ＧＬＡ）、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）及びこれらの組み合わせからなる群
から選ばれる。
実施形態Ｃ１１４．実施形態Ｃ１１２に記載の方法において、前記眼疾はＡＭＤである。
実施形態Ｃ１１５．実施形態Ｃ１１４に記載の方法であって、前記哺乳動物がドルセノイ
ド病変を発症するために、前記１種以上の微生物及び／又は前記１種以上の微生物の１種
以上の不活化タンパク質導入後十分な時間を経過させるステップをさらに含む。
実施形態Ｃ１１６．実施形態Ｃ１１２～１１５のいずれか１項に記載の方法において、前
記眼疾の１種以上のマーカーの発症と進行を監視するステップは、前記哺乳動物の目の炎
症反応を監視することを含む。
実施形態Ｃ１１７．実施形態Ｃ１１４～１１５のいずれか１項に記載の方法において、前
記眼疾の１種以上のマーカーの発症と進行を監視するステップは、ドルセノイド病変の発
生又は進行を監視することを含む。
実施形態Ｃ１１８．実施形態Ｃ１１２～１１７のいずれか１項に記載の方法において、前
記１種以上の微生物及び／又は前記１種以上の微生物の１種以上の不活化タンパク質の導
入は、前記１種以上の微生物及び／又は前記１種以上の微生物の１種以上の不活化タンパ
ク質を眼内注射することを含む。
実施形態Ｃ１１９．実施形態Ｃ１１８に記載の方法において、前記眼内注射は前記哺乳動
物の前記硝子体液又は前記房水に注射することを含む。
実施形態Ｃ１２０．実施形態Ｃ１１２～１１９のいずれか１項に記載の方法において、前
記哺乳動物はヒト以外の霊長類である。
実施形態Ｃ１２１．実施形態Ｃ１２０に記載の方法において、前記哺乳動物はアカゲザル
である。
実施形態Ｃ１２２．実施形態Ｃ１２０に記載の方法において、前記哺乳動物はアカゲザル
を除くヒト以外の霊長類である。
実施形態Ｃ１２３．実施形態Ｃ１１２～１２２のいずれか１項に記載の方法において、前
記１種以上の生物は、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギ
ノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ
、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウ
ム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカ
ーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、キサントモナス
・オリゼ、スフィンゴモナス・ウイッチ、クレブシエラ・ニューモニエ、シュードモナス
・フルオレッセンス、ラルストニア・ピッケティ、ラクトバチルス・クリスパタス、バー
クホルデリア・マルチボラン、ラクトバチルス・デルブリッキー、メイオサーマス・シル
バヌス（Ｄ）、シュードモナス・メンドシナ、キトコッカス・セデンタリウス、アリシク
リフィルス・デニトリフィカンス、アクロモバクター・キシロキシダンス、スフィンゴビ
ウム・シャポニカム、マイコバクテリウム・アブセサス、アルスロバクター・アウレセン
ス、プレボテラ・デンタルリス、シノリゾビウム・メリロティ、アシドボラックス・エブ
レウス、アシネトバクター・バウマニ、アシネトバクター・カルコアセチカス、コマモナ
ス・テストステロニ、マイコバクテリウム・カンサシ、バチルス・チューリンゲンシス、
シトロバクター・コセリ、ディアドバクター・ファーメンタンス、セラチア・マルセッセ
ンス、大腸杆菌、マイクロコッカス・ルテウス、枯草菌、コリネバクテリウム・アウリム
コサム、フィネゴルディア・マグナ、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる。
実施形態Ｃ１２４．実施形態Ｃ１１２～１２２のいずれか１項に記載の方法において、前
記１種以上の生物は、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギ
ノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ
、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウ
ム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカ
ーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、キサントモナス
・オリゼ及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる。
実施形態Ｃ１２５．眼疾の治療又は予防に対する化合物又は化合物の組み合わせの有効性
のスクリーニング方法であって、
実施形態Ｃ１１２～１２４のいずれか１項に記載の哺乳動物モデルに前記化合物又は化合
物の組み合わせを投与するステップと、前記化合物又は化合物の組み合わせが前記眼疾の
１種以上の症状を効果的に減少又は予防するか否かを決定するステップとを含む。
実施形態Ｃ１２６．実施形態Ｃ１２５に記載の方法において、前記眼疾は、加齢黄斑変性
症（ＡＭＤ）、ベーチェット病（ＢＤ）、白内障（Ｃａｔ）、眼内炎（ＥＯＳ）、緑内障
（ＧＬＡ）、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）及びこれらの組み合わせからなる群
から選ばれる。
実施形態Ｃ１２７．実施形態Ｃ１２５に記載の方法において、前記眼疾はＡＭＤである。
実施形態Ｃ１２８．実施形態Ｃ１２７に記載の方法において、前記哺乳動物モデルにおい
てドルセノイド病変が発生した後、前記化合物又は化合物の組み合わせを投与する。
実施形態Ｃ１２９．実施形態Ｃ１２５～１２８のいずれか１項に記載の方法において、前
記化合物又は化合物の組み合わせは、実施形態Ｃ７１、８０、１０１、及び１０７のいず
れか１項によって同定された１種以上の化合物若しくは化合物の組み合わせである。
実施形態Ｃ１３０．実施形態Ｃ１２５～１２９のいずれか１項に記載の方法において、前
記化合物又は化合物の組み合わせは、１種以上の抗生物質；１種以上の抗炎症化合物；ウ
タンコボク、タンジン、ナンシソウ、バンランコン、ギョセイソウ、キンギンカ、オウレ
ン、オウゴン、ホコウエイ、バシケン、サンザ、タイセイヨウ、レンギョウ、インチン、
センシンレン、サイコ、ダイオウ、シキソウ、ビャクブ、タイサン、オウバク、トチュウ
、シンピ、ジャショウシ、ゴバイシ、シカジチョウ、ウバイ、カンゾウ、セキリュウヒ、
ゴミシ、ソウカクシ、カシ、クジン、ドケイヒ、インヨウカク、及びセイコウ；及びこれ
らの組み合わせのうちの１種以上の抽出物又は画分からなる群から選ばれる。
実施形態Ｃ１３１．実施形態Ｃ１２５～１３０のいずれか１項に記載の方法において、投
与は、前記化合物又は化合物の組み合わせを前記哺乳動物モデルの眼に注射することを含
む。
実施形態Ｃ１３２．実施形態Ｃ１３１に記載の方法において、注射は眼内注射を含む。
実施形態Ｃ１３３．実施形態Ｃ１２５～１３２のいずれか１項に記載の方法において、前
記１種以上の症状は、ドルセノイド病変の発生、微生物の成長又はロード、炎症分子又は
マーカーの生成及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる。
定義
理解すべきものとして、すべての部分及びこれらの組み合わせは、適切な原子価を保持す
る。
また理解すべきものとして、本願の可変部分の特定実施形態は、同じ識別子を有する別の
特定実施形態と同じであってもよく、異なってもよい。
適用する場合、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ－１、ＩＶ－２、Ｖ又はこれらの任意の亜式の
化合物中の変数である適切な基は独立して選ばれる。本発明の前記実施形態を組み合わせ
ることが可能である。このような組み合わせは予期されるものであって、本発明の範囲内
に属するものである。例えば、１つの変数の定義は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ－１、Ｉ
Ｖ－２、Ｖ又はこれらの任意の亜式中の任意の他の変数の任意の定義と組み合わせてもよ
い。
以下、具体的な官能基及び化学用語の定義をより詳しく説明する。化学元素はPeriodic T
able of the Elements（元素周期表），ＣＡＳバージョン，Handbook of Chemistry and
Physics，第７５バージョンの中表紙に従い、且つ、具体的な官能基は、通常、この中表
紙の記載のとおり定義される。また、有機化学の一般的な原理及び特定の官能部分と反応
性は、Thomas Sorrell, Organic Chemistry, University Science Books, Sausalito, 19
99;Smith及びMarch, March’s Advanced Organic Chemistry, 第5バージョン, John Wile
y & Sons, Inc., New York, 2001;Larock, Comprehensive Organic Transformations, VC
H Publishers, Inc., New York, 1989;及びCarruthers, Some Modern Methods of Organi
c Synthesis, 第3バージョン, Cambridge University Press, Cambridge, 1987に記載さ
れている。本開示は、本願の前記置換基の例示的なリストに何か制限されることを意図し
ない。
本願の前記化合物は１つ又は複数の不斉中心を含んでもよく、このため、複数種の異性体
形態例えばエナンチオマー及び／又はジアステレオマーとして存在し得る。例えば、本願
の前記化合物は、単独のエナンチオマー、ジアステレオマー又は幾何異性体の形態、若し
くは立体異性体の混合物、例えばラセミ混合物や１種以上の立体異性体を豊富に含む混合
物などの形態としてもよい。異性体は、当業者に既知の方法で混合物から分離することが
でき、これらの方法は、キラル高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）及びキラル塩の
形成と結晶化を含み、若しくは、好ましい異性体は不斉合成によって調製されてもよい。
例えばJacquesら, Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley Interscience, New
York, 1981);Wilenら, Tetrahedron 33:2725 (1977);Eliel, Stereochemistry of Carbo
n Compounds (McGraw－Hill, NY, 1962);及びWilen, Tables of Resolving Agents and O
ptical Resolutions 第268頁(E.L. Eliel著, Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame,
IN 1972)を参照する。本開示は、また、他の異性体を実質的に含まない単独異性体及び代
わりにラセミ混合物を含める複数種の異性体の混合物である本願の前記化合物をカバーす
る。
本願に使用される場合、用語「本開示の化合物」とは、本願の「化合物」章に記述された
任意の化合物、例えば式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ－１、ＩＶ－２、Ｖ、その任意の亜式に
よるもの、又は化合物１～８のうちのいずれか、その同位体標識化合物（例えば重水素化
類似体であって、水素原子の一個が重水素原子により天然存在比よりも高い存在比で置換
されるもの）、その可能な立体異性体（ジアステレオマー、エナンチオマー及びラセミ混
合物を含む）、その幾何異性体、その互変異性体、そのコンフォーマー、その可能な両性
イオン、そのエステル（例えば薬学的に許容可能なエステル）及び／又は薬学的に許容可
能な塩（例えば酸付加塩、例えばＨＣｌ塩、又はアルカリ付加塩、例えばＮａ塩）である
。本開示の化合物は任意の特定の固体形態に制限されず、例えば、アモルファスの形態又
は多結晶形の形態としてもよい。本開示の化合物の水和物及び溶媒和物は本開示の組成物
とみなされ、この中でも、化合物はそれぞれ水又は溶媒と会合する。
本願に使用される場合、化合物の「投与」、化合物「投与」という句又は他の変形は、治
療を必要とする対象に化合物又は化合物のプロドラッグ（例えば、エステルプロドラッグ
）を与えることを意味する。
本願に使用される場合、単独に使用する又は別の基の一部として使用される用語「アルキ
ル基」とは、直鎖又は分岐脂肪族炭化水素を意味する。いくつかの実施形態では、アルキ
ル基は、１～１２個の炭素原子（即ち、Ｃ１－１２アルキル）又は所定の炭素原子数（即
ち、Ｃ１アルキル基例えばメチル基、Ｃ２アルキル基例えばエチル基、Ｃ３アルキル基例
えばプロピル基又はイソプロピル基等）を含んでもよい。一実施形態では、アルキル基は
直鎖Ｃ１－１０アルキル基である。別の実施形態では、アルキル基は分岐Ｃ３－１０アル
キル基である。別の実施形態では、アルキル基は直鎖Ｃ１－６アルキル基である。別の実
施形態では、アルキル基は分岐Ｃ３－６アルキル基である。別の実施形態では、アルキル
基は直鎖Ｃ１－４アルキル基である。非限定的な例示的なＣ１－４アルキル基は、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓ－ブチル基、ｔ－ブチル基及
びイソブチル基を含む。
本願に使用される場合、単独に使用される又は別の基の一部として使用される用語「シク
ロアルキル基」とは、飽和と部分不飽和（１つ又は２つの二重結合を含有する）の環状脂
肪族炭化水素を指し、３～１２個の炭素原子（即ちＣ３－１２シクロアルキル基）又は所
定の炭素数を有する環を１～３個含有する。一実施形態では、シクロアルキル基は２つの
環を有する。一実施形態では、シクロアルキル基は１つの環を有する。別の実施形態では
、シクロアルキル基はＣ３－８シクロアルキル基である。別の実施形態では、シクロアル
キル基はＣ３－６シクロアルキル基である。「シクロアルキル基」は、以上で定義された
ようなシクロアルキル環と１つ又は複数のアリール基又はヘテロアリール基とが縮合した
環系をさらに含み、ここで接続点がシクロアルキル環上にあり、且つ、このような場合、
炭素の数がシクロアルキル環系中の炭素の数をさらに指定する。非限定的な例示的なシク
ロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基、シクロヘプチル基、シクロクチル基、ノルボルニル基、デカリン、アダマンチル基
、シクロペンテニル基、及びシクロヘキセニル基を含む。
本願に使用される場合、単独に使用される又は別の基の一部として使用される用語「アル
ケニル基」とは、１つ、２つの又は３つの炭素－炭素二重結合を含有する、以上で定義さ
れたようなアルキル基を指す。一実施形態では、アルケニル基はＣ２－６アルケニル基で
ある。別の実施形態では、アルケニル基はＣ２－４アルケニル基である。非限定的な例示
的なアルケニル基は、エテニル基、プロペニル基、イソプロペニル基、ブテニル基、ｓ－
ブテニル基、ペンテニル基及びヘキセニル基を含む。
本願に使用される場合、単独に使用される又は別の基の一部として使用される用語「アル
キニル基」とは、１～３個の炭素－炭素三重結合を含有する、以上で定義されたようなア
ルキル基を指す。一実施形態では、アルキニル基は、１個の炭素－炭素三重結合を有する
。一実施形態では、アルキニル基はＣ２－６アルキニル基である。別の実施形態では、ア
ルキニル基はＣ２－４アルキニル基である。非限定的な例示的なアルキニル基は、エチニ
ル基、プロピニル基、ブチニル基、２－ブチニル基、ペンチニル基、及びヘキシニル基を
含む。
本願に使用される場合、特に断らない限り、単独に又は別の用語と組み合わせた用語「ヘ
テロアルキル基」とは、安定的な直鎖又は分岐アルキル基を意味し、好ましくは鎖中には
２～１４個の炭素、より好ましくは２～１０個の炭素を有し、ここで、１つ又は複数の炭
素がＳ、Ｏ、Ｐ及びＮから選ばれるヘテロ原子で置換されており、且つ、窒素、ホスフィ
ン及び硫黄原子が酸化されてもよく、且つ、窒素ヘテロ原子が四級化されてもよい。ヘテ
ロ原子Ｓ、Ｏ、Ｐ及びＮはヘテロアルキル基の内部の任意の位置、又はアルキル基と分子
の残りの部分との接続位置にあってもよい。インスタンスは、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ
Ｈ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ３、－
ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２、－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ
２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ３、Ｏ－ＣＨ３、及び－Ｏ－ＣＨ－２－ＣＨ３を含むが、これらに
制限されない。同様に、単独に又は別の置換基の一部分としての用語「ヘテロアルキレン
基」とは、ヘテロアルキル基から誘導される二価の基を指し、例えば、－ＣＨ２－ＣＨ２
－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－及び－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－が挙げられるが、こ
れらに制限されない。ヘテロアルキレン基では、ヘテロ原子は１つ又は２つの鎖末端（例
えば、アルキレンオキシ基、アルキレンジオキシ基、アルキレンアミノ基、アルキレンジ
アミノ基等）を占めてもよい。さらに、アルキレン基及びヘテロアルキレン連結基では、
連結基の式の書き方向は連結基の向きを示唆するものではない。さらに「ヘテロアルキル
基」が挙げられ、以下、具体的なヘテロアルキル基、例えば－ＮＲ’Ｒ’’などの場合が
挙げられ、理解すべきものとして、ヘテロアルキル基及び－ＮＲ’Ｒ’’という用語は余
分なものや相互に排他的なものではない。もしろ、より明らかにするために、具体的なヘ
テロアルキル基が挙げられるのである。したがって、用語「ヘテロアルキル基」は、本願
では、具体的なヘテロアルキル基、例えば－ＮＲ’Ｒ’’などを排除するとして解釈でき
ない。
本願に使用される場合、単独に使用される又は別の基の一部として使用される用語「アル
コキシ基」とは式ＯＲａ１の基であり、ここでＲａ１はアルキル基である。
本願に使用される場合、単独に使用される又は別の基の一部として使用される用語「シク
ロアルコキシ基」とは式ＯＲａ１の基であり、ここでＲａ１はシクロアルキル基である。
本願に使用される場合、単独に使用される又は別の基の一部として使用される用語「アル
カノイル基」は－Ｃ（Ｏ）Ｒａ１であり、ここでＲａ１は水素又はアルキル基である。例
えば、Ｃ１アルカノイル基は－Ｃ（Ｏ）Ｈであり、Ｃ２アルカノイル基は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ
３である。
本願に使用される場合、単独に使用される又は別の基の一部として使用される用語「アリ
ール基」とは、６～１４個の炭素原子を有する単環、二環又は三環芳香族環系（即ち、Ｃ
６－１４アリール基）を指す。「アリール基」は、以上で定義されたような芳香環と１つ
又は複数のシクロアルキル基又は複素環基とが縮合した環系をさらに含み、ここで接続基
又は接続点は芳香環上にあり、且つ、このような場合、炭素原子の数がさらに芳香環系中
の炭素原子の数を指定する。本願の実施形態では、芳香環は２つの基、又は、例えばＡ－
アリール－Ｂにおいてアリーレン基に連結されるように指定されてもよい。このような場
合、２つの接続点は、任意の利用可能な位置から独立して選ばれてもよい。
本願に使用される場合、用語「ヘテロアリール基」又は「ヘテロ芳香族」とは、５～１４
個の環原子（即ち、５～１４員ヘテロアリール基）と、酸素、窒素及び硫黄から独立して
選ばれる１、２、３又は４個のヘテロ原子を有する単環、二環又は三環芳香族環系を指す
。一実施形態では、ヘテロアリール基は、１つのヘテロ原子、例えば１つの窒素を有する
。別の実施形態では、ヘテロアリール基は６個の環原子を有し、例えばピリジン基である
。一実施形態では、ヘテロアリール基は、８～１０個の環原子を有するジシクロヘテロア
リール基、例えば１、２又は３個の窒素環原子を有するジシクロヘテロアリール基、例え
ばキノリニル基である。本願に使用される場合、用語「ヘテロアリール基」は、また、可
能なＮ－オキシドを含むことも意図している。「ヘテロアリール基」は、以上で定義され
たようなヘテロ芳香環と１つ又は複数のシクロアルキル基又は複素環基とが縮合した環系
を含み、ここで接続点がヘテロ芳香環上にあり、且つ、このような場合、環員の数がヘテ
ロ芳香環系中の環員の数をさらに指定する。「ヘテロアリール基」は、以上で定義された
ようなヘテロ芳香環と１つ又は複数のアリール基とが縮合した環系をさらに含み、ここで
接続点がアリール基又はヘテロ芳香環上にあり、且つ、このような場合、環員の数が縮合
（アリール基／ヘテロアリール基）環系中の環員の数を指定する。本願の実施形態では、
ヘテロ芳香環は、２つの基、又は例えばＡ－ヘテロアリール－Ｂにおいてヘテロアリーレ
ン基に連結されるように指定されてもよい。このような場合、２つの接続点は、任意の利
用可能な位置から独立して選ばれてもよい。
本願に使用される場合、単独に使用される又は別の基の一部として使用される用語「複素
環」又は「複素環基」とは、飽和と部分不飽和（例えば、１つ又は２つの二重結合を含有
する）の環状基を指し、３～１４個の環員（即ち、３～１４員複素環）と、少なくとも１
つのヘテロ原子とを有する環を１つ、２つ又は３つ含む。各ヘテロ原子は、酸素、硫黄（
スルホキシド及びスルホンを含む）及び／又は四級化可能な窒素原子からなる群から独立
して選ばれる。用語「複素環基」は、環状ウレイド基、例えばイミダゾリジニル－２－オ
ン；環状アミド基、例えばβ－ラクタム、γ－ラクタム、δ－ラクタム及びε－ラクタム
；及び環状カーバメート基、例えばオキサゾリジニル－２－オンを含むことを意図してい
る。一実施形態では、複素環基は、１つの環と１つ又は２つの酸素及び／又は窒素原子を
含む４、５、６、７又は８員環状基である。複素環基は、炭素又は窒素原子を介して分子
の残りの部分に連結されてもよい。複素環基は単環（「単環複素環基」）又は縮合、架橋
又はスピロ環系、例えば二環系（「二環複素環基」）であってもよく、且つ、飽和であっ
てもよいし、部分不飽和であってもよい。複素環基の二環環系は、１つ又は２つの環に１
つ又は複数のヘテロ原子を含んでもよい。「複素環基」は、以上で定義されたような複素
環と１つ又は複数のシクロアルキル基とが縮合した環系をさらに含み、ここで接続点がシ
クロアルキル基又は複素環上にあり、又は、以上で定義されたような複素環と１つ又は複
数のアリール基又はヘテロアリール基とが縮合した環系をさらに含み、ここで接続点が複
素環上にあり、且つ、このような場合、環員の数がヘテロシクリル環系中の環員の数をさ
らに指定する。
「置換されてもよい」基、例えば置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケ
ニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換され
てもよい複素環基、置換されてもよいアリール基、及び置換されてもよいヘテロアリール
基とは、未置換又は置換の対応する基を指す。通常、用語「置換された」とは、基（例え
ば、炭素又は窒素原子）上に存在する少なくとも１つの水素が許可される置換基によって
置き換えられたことを意味し、前記許可される置換基は、例えば、置換後安定的な化合物
を生成する置換基であり、前記安定的な化合物は、例えば、自発的に転化（例えば転位、
環化、消去又は他の反応によって）を経ていない化合物である。別途明記されていない限
り、「置換された」基は、当該基の１つ又は複数の置換可能な位置に置換基を有し、且つ
、任意の所定の構造のうち１つよりも多い位置で置換されたときに、該置換基は各位置で
同じであってもよいし、異なってもよい。通常、置換された場合、本願の置換されてもよ
い基は、１－５個の置換基によって置換され得る。適用する場合、置換基は、炭素原子置
換基、窒素原子置換基、酸素原子置換基又は硫黄原子置換基であってもよい。２つの任意
の置換基は連結されて、置換されてもよいシクロアルキル基、複素環基、アリール基又は
ヘテロ芳香環を形成してもよい。置換は、任意の利用可能な炭素、酸素又は窒素原子上で
発生可能であり、且つ、スピロ環を形成し得る。二環又は多環構造が２つの基に連結され
るように指定された場合、各接続点は、任意の環上の任意の利用可能な位置から独立して
選ばれてもよい。通常、本願の置換はＯ－Ｏ、Ｏ－Ｎ、Ｓ－Ｓ、Ｓ－Ｎ（ＳＯ２－Ｎ結合
を除く）、ヘテロ原子－ハロゲン、ヘテロ原子－ＣＮ結合又は－Ｃ（Ｏ）－Ｓ結合若しく
は３つ以上の連続したヘテロ原子を生成せず、ただし、Ｏ－ＳＯ２－Ｏ、Ｏ－ＳＯ２－Ｎ
、及びＮ－ＳＯ２－Ｎを除き、しかし、安定的な芳香族系では、一部のこのような結合又
は連結が可能である。
本願の前記の任意の実施形態では、別途明記されていない限り、「置換されてもよい」非
芳香族基は、未置換のものであるか、又は、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、オキソ（適用する場合）
、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ３－６シ
クロアルコキシ基、フェニル基、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選ばれる１又は２個のシクロ
ヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール基、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選ばれる
１又は２個のシクロヘテロ原子を含有する４－７員複素環基から独立して選ばれる１、２
又は３個の置換基によって置換されてもよく、ここで、アルキル基、アルコキシ基、シク
ロアルキル基、シクロアルコキシ基、フェニル基、ヘテロアリール基、及び複素環基のう
ちのそれぞれは、Ｆ、－ＯＨ、オキソ（適用する場合）、Ｃ１－４アルキル基、及びＣ１
－４アルコキシ基から独立して選ばれる１、２又は３個の置換基によって置換されてもよ
い。本願の前記の任意の実施形態では、別途明記されていない限り、「置換されてもよい
」芳香族基（アリール基とヘテロアリール基を含む）は、未置換のものであるか、又は、
Ｆ、Ｃｌ、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ３－６シク
ロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルコキシ基、フェニル基、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選
ばれる１又は２個のシクロヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール基、Ｏ、Ｓ及
びＮから独立して選ばれる１又は２個のシクロヘテロ原子を含有する４－７員複素環基か
ら独立して選ばれる１、２又は３個の置換基によって置換されてもよく、ここで、アルキ
ル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、シクロアルコキシ基、フェニル基、ヘテロアリ
ール基、及び複素環基のうちのそれぞれは、Ｆ、－ＯＨ、オキソ（適用する場合）、Ｃ１
－４アルキル基、及びＣ１－４アルコキシ基から独立して選ばれる１、２又は３個の置換
基によって置換されてもよい。
例示的な炭素原子の置換基は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－Ｓ
Ｏ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－ＯＮ（Ｒｂｂ）２、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｎ（Ｒｂｂ）
３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、－ＳＨ、－ＳＲａａ、－ＳＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｏ）
Ｒａａ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＨＯ、－Ｃ（ＯＲｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）
Ｒａａ、－ＯＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）
２、－ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、－ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（
Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－ＯＣ（＝ＮＲ
ｂｂ）Ｒａａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－
ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ
（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、－ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－
ＳＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２ＯＲａａ、－ＯＳＯ２Ｒａａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＳ（＝
Ｏ）Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－ＯＳｉ（Ｒａａ）３ －Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２
、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝
Ｏ）ＳＲａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａ
ａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ
）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）－２）２、－ＯＰ（
＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ－－）２）２、－ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－ＮＲｂｂＰ（
＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）２
、－Ｐ（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３ ＋Ｘ－、－Ｐ（ＯＲｃｃ）３ ＋Ｘ－、－Ｐ（Ｒ
ｃｃ）４、－Ｐ（ＯＲｃｃ）４、－ＯＰ（Ｒｃｃ）２、－ＯＰ（Ｒｃｃ）３ ＋Ｘ－、－Ｏ
Ｐ（ＯＲｃｃ）２、－ＯＰ（ＯＲｃｃ）３ ＋Ｘ－、－ＯＰ（Ｒｃｃ）４、－ＯＰ（ＯＲｃ
ｃ）４、－Ｂ（Ｒａａ）２、－Ｂ（ＯＲｃｃ）２、－ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１－１０
アルキル基、Ｃ１－１０ハロアルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニ
ル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、３－１４員複素環基、Ｃ６－１４アリール基、及び
５－１４員ヘテロアリール基を含むが、これらに制限されず、ここで、各アルキル基、ア
ルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、及びヘテロアリ
ール基は、独立して０、１、２、３、４又は５個のＲｄｄ基によって置換され、ただし、
Ｘ－は対イオンであり、
又は炭素原子上の２つのジェミナル水素は、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮ
ＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２
Ｒａａ、＝ＮＲｂｂ又は＝ＮＯＲｃｃによって置き換えられ、
Ｒａａの各インスタンスは、独立して、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０ハロアルキル
基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、
３－１４員複素環基、Ｃ６－１４アリール基和５－１４員ヘテロアリール基から選ばれ、
又は２つのＲａａ基は連結されて３－１４員複素環基又は５－１４員ヘテロ芳香環を形成
し、ここで、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、
アリール基、及びヘテロアリール基は、それぞれ独立して、０、１、２、３、４又は５個
のＲｄｄ基によって置換され、
Ｒｄｄの各インスタンスは、独立して、水素、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、
－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２
Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ
（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ
ｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、
－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｃｃ－）２）２、Ｃ１－１０アルキ
ル基、Ｃ１－１０ハロアルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、
Ｃ３－１０シクロアルキル基、３－１４員複素環基、Ｃ６－１４アリール基、及び５－１
４員ヘテロアリール基から選ばれ、又は２つのＲｂｂ基は連結されて３－１４員複素環基
又は５－１４員ヘテロ芳香環を形成し、ここで、アルキル基、アルケニル基、アルキニル
基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、及びヘテロアリール基は、それぞれ独立
して、０、１、２、３、４又は５個のＲｄｄ基によって置換され、ただし、Ｘ－は対イオ
ンであり、
Ｒｃｃの各インスタンスは、独立して、水素、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０ハロア
ルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキ
ル基、３－１４員複素環基、Ｃ６－１４アリール基和５－１４員ヘテロアリール基から選
ばれ、又は２つのＲｃｃ基は連結されて３－１４員複素環基又は５－１４員ヘテロ芳香環
を形成し、ここで、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素
環基、アリール基、及びヘテロアリール基は、それぞれ、独立して、０、１、２、３、４
又は５個のＲｄｄ基によって置換され、
Ｒｄｄの各インスタンスは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２
Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲｅｅ、－ＯＮ（Ｒｆｆ）２、－Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｎ（
Ｒｆｆ）３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、－ＳＨ、－ＳＲｅｅ、－ＳＳＲｅｅ、－Ｃ
（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２Ｒｅｅ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＯＣＯ２Ｒｅ
ｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ
）Ｒｅｅ、－ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、－ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｃ（＝Ｎ
Ｒｆｆ）ＯＲｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、－Ｃ
（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＣ（
＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｓ
Ｏ２Ｒｅｅ、－ＳＯ２ＯＲｅｅ、－ＯＳＯ２Ｒｅｅ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－Ｓｉ（Ｒｅ
ｅ）３、－ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、
－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、－Ｐ（
＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ
１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニ
ル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、３－１０員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、５－
１０員ヘテロアリール基から選ばれ、ここで、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基
、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、及びヘテロアリール基は、それぞれ独立し
て、０、１、２、３、４又は５個のＲｇｇ基によって置換され、若しくは２つのジェミナ
ルＲｄｄ置換基は連結されて＝Ｏ又は＝Ｓを形成してもよく、ただし、Ｘ－は対イオンで
あり、
Ｒｅｅの各インスタンスは、独立して、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、
Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１
０アリール基、３－１０員複素環基、及び３－１０員ヘテロアリール基から選ばれ、ここ
で、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール
基、及びヘテロアリール基は、それぞれ、独立して、０、１、２、３、４又は５個のＲｇ
ｇ基によって置換され、
Ｒｆｆの各インスタンスは、独立して、水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキ
ル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、３
－１０員複素環基、Ｃ６－１０アリール基、及び５－１０員ヘテロアリール基から選ばれ
、若しくは２つのＲｆｆ基は連結されて３－１４員複素環基又は５－１４員ヘテロ芳香環
を形成し、ここで、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素
環基、アリール基、及びヘテロアリール基は、それぞれ独立して、０、１、２、３、４又
は５個のＲｇｇ基によって置換され、及び
Ｒｇｇの各インスタンスは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２
Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＣ１－６アルキル基、－ＯＮ（Ｃ１－６アルキル）２、－
Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）３ ＋Ｘ－、－ＮＨ（Ｃ１－６アル
キル）２ ＋Ｘ－、－ＮＨ２（Ｃ１－６アルキル） ＋Ｘ－、－ＮＨ３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＣ
１－６アルキル）（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨ（
ＯＨ）、－ＳＨ、－ＳＣ１－６アルキル基、－ＳＳ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）
（Ｃ１－６アルキル）、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１－６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｏ）（
Ｃ１－６アルキル）、－ＯＣＯ２（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝
Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨＣ（
＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル
）、－ＮＨＣＯ２（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、
－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝ＮＨ）
Ｏ（Ｃ１－６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１－６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）Ｏ
Ｃ１－６アルキル基、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（
Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）
２、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１－６アルキル）、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（ＮＨ
）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－６アル
キル）、－ＳＯ２Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－６ アルキル）、－
ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２Ｃ１－６アルキル基、－ＳＯ２ＯＣ１－６アルキル基、－ＯＳＯ
２Ｃ１－６アルキル基、－ＳＯＣ１－６アルキル基、－Ｓｉ（Ｃ１－６アルキル）３、－
ＯＳｉ（Ｃ１－６アルキル）３－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１－６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ
（Ｃ１－６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１－６アルキル）、－Ｃ
（＝Ｓ）ＳＣ１－６アルキル基、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１－６アルキル基、－Ｐ（＝Ｏ）（
ＯＣ１－６アルキル）２、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１－６アルキル）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１
－６アルキル）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１－６アルキル）２、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ
１－６ハロアルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－１０シク
ロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、３－１０員複素環基、５－１０員ヘテロアリール
基であり、又は２つのジェミナルＲｇｇ置換基は連結されて＝Ｏ又は＝Ｓを形成してもよ
く、ただし、Ｘ－は対イオンである。
「対イオン」又は「アニオン対イオン」は、正に帯電した基と会合して電気的中性を保持
する負に帯電した基である。
「ハロ」又は「ハロゲン」は、フッ素（フルオロ、－Ｆ）、塩素（クロロ、－Ｃｌ）、臭
素（ブロモ、－Ｂｒ）又はヨウ素（ヨード、－Ｉ）を指す。
「アシル基」とは－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＨＯ、－ＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ
ｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ
）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、
－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ又は－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａからなる群から選ばれる部分を指し、こ
こで、Ｒａａ及びＲｂｂは、本願で定義したとおりである。
窒素原子は、原子価が許可する場合、置換又は未置換のものであってもよく、且つ、第一
級、第二級、第三級及び第四級窒素原子を含む。例示的な窒素原子の置換基は、水素、－
ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（
Ｒｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｎ
Ｒｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｓ
Ｏ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝
Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ
ａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｃｃ）２）２、Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ１－１０ハロ
アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアル
キル基、３－１４員複素環基、Ｃ６－１４アリール基、及び５－１４員ヘテロアリール基
を含むが、これらに制限されず、若しくは窒素原子に接続された２つのＲｃｃ基は連結さ
れて３－１４員複素環基又は５－１４員ヘテロ芳香環を形成し、ここで、アルキル基、ア
ルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、及びヘテロアリ
ール基は、それぞれ独立して、０、１、２、３、４又は５個のＲｄｄ基によって置換され
、且つ、ここで、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは以上で定義したとおりである。
ある実施形態では、窒素原子上に存在する置換基は窒素保護基である。窒素保護基は、－
ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）
２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）
ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃ
ｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ
ｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１－１０アルキル基、アリール－Ｃ１－１０アルキル基
、ヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキル基、Ｃ２－１０アルケニル基、Ｃ２－１０アルキ
ニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、３－１４員複素環基、Ｃ６－１４アリール基、及
び５－１４員ヘテロアリール基を含むが、これらに制限されず、ここで、アルキル基、ア
ルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、芳アルキル基、アリール基、
及びヘテロアリール基は、それぞれ独立して、０、１、２、３、４又は５個のＲｄｄ基に
よって置換され、且つ、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは、本願で定義したとおりで
ある。窒素保護基は本分野で公知のものであり、且つ、引用により本願に組み込まれるPr
otective Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene及びP. G. M. Wuts, 第3バージョ
ン, John Wiley & Sons, 1999に詳しく記載されているものを含む。
例示的な酸素原子置換基は、－Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－
ＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲ
ｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒ
ａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３ ＋Ｘ－、－Ｐ（ＯＲｃ
ｃ）２、－Ｐ（ＯＲｃｃ）３ ＋Ｘ－、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃ
ｃ）２、及び－Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２を含むが、これらに制限されず、ここで
、Ｘ－、Ｒａａ、Ｒｂｂ及びＲｃｃは本願で定義したとおりである。ある実施形態では、
酸素原子上に存在する酸素原子置換基は酸素保護基である。酸素保護基は本分野で公知の
ものであり、且つ、引用により本願に組み込まれるProtective Groups in Organic Synth
esis, T. W. Greene及びP. G. M. Wuts, 第3バージョン, John Wiley & Sons, 1999に詳
しく記載されているものを含む。
用語「薬学的に許容可能な塩」とは、合理的な医学判断の範囲内で、過度の毒性、刺激や
アレルギー反応などを引き起こさずに人及び低等動物の組織との接触に適しており、且つ
、合理的なベネフィット/リスク比にふさわしい塩のことである。薬学的に許容可能な塩
は本分野で公知のものである。用語「薬学的に許容可能なエステル」も同様に理解すべき
である。
本願に使用される場合、用語「治療（ｔｒｅａｔ、ｔｒｅａｔｉｎｇ、ｔｒｅａｔｍｅｎ
ｔ）」などは、疾患又は病状及び／又はこれらに関連する症状を解消、減少又は改善する
ことを意味する。排除されないが、疾患又は病状を治療することは、該疾患、病状又はこ
れらに関連する症状を完全に解消することを必要としない。本願に使用される場合、用語
「治療（ｔｒｅａｔ、ｔｒｅａｔｉｎｇ、ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」等は、「予防的治療（
ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」を含む場合があり、これは、疾患又
は病状の再発症、若しくは該疾患又は病状の再発がないが、該疾患又は病状の再発症若し
くは該疾患又は病状の再発のリスクがあり、又は該疾患又は病状に罹患しやすい被検者に
おいて、該疾患又は病状の再発症若しくは以前に制御された疾患又は病状の再発の可能性
を低減させることを意味する。用語「治療」及び同義語は、治療有効量の本願の前記の化
合物を、このような治療を必要とする被検者に投与することをカバーする。
用語「阻害（ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ、ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ又はｉｎｈｉｂｉｔ）」とは
、化合物が特定の生物プロセス（例えば、媒介物に対する細菌の成長）の活性を低下、緩
和、停止又は防止する能力を指す。
本願に使用される場合、用語「被検者」（代わりに、本願では「患者」という）とは、治
療、観察又は実験対象としての動物を指し、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトで
ある。いくつかの実施形態では、被検者は脊椎動物、例えば犬、猫、馬又はサルであって
もよい。
本開示の化合物は、自然界に最も豊富に見られる原子質量又は質量数とは異なる原子質量
又は質量数を有する１つ又は複数の原子を含む同位体標識又は濃縮形態で存在することが
できる。同位体は放射性同位体又は非放射性同位体である。例えば水素、炭素、リン、硫
黄、フッ素、塩素及びヨウ素の原子の同位体は２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１
８Ｏ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、及び１２５Ｉを含むが、これらに制限されな
い。これら及び／又は他の原子を含有する他の同位体の化合物は本発明の範囲内である。
反対のことが明示されていない限り、置換基及び／又は変数の組み合わせは可能であり、
このような組み合わせは化学的に許可され、且つ、安定的な化合物を生成できればよい。
「安定的」な化合物とは、調製・分離が可能であり、且つ、構造及び性質が、化合物を本
願の前記目的（例えば、治療目的で被検者に投与する）に使用できるようにするのに十分
な期間内に、実質的に変化しないままであるか、又は実質的に変化しないままにすること
ができる化合物である。
実施例
実施例１．細菌培養物の調製
三角フラスコ（中国広州東鋭科技有限公司（Ｄｒｔｅｃｈ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ， Ｃ
ｈｉｎａ））にて、ｄｄＨ２Ｏ（ｐＨ＝７．２）１Ｌにペプトン５ｇ、ビーフエキス３ｇ
、ＮａＣｌ ５ｇ、寒天１５ｇ及びＭｎＳＯ４ ５ｍｇを含有した細菌培地（中国広州環
凱微生物科技有限公司（ＨｕａｎＫａｉ Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ，
Ｃｈｉｎａ））を調製し、オートクレーブ（日本平山（ＨＩＲＡＹＡＭＡ）、ＨＥＶ－
５０）において１２１℃で３０分間殺菌した。バチルス・メガテリウム（毎回、合計１＊
１０７個培養）をインキュベータ（ドイツ、ＨｅｔｔＣｕｂｅ ２００）にて３７℃で２
４ｈ培養した。
実施例２．医薬品スクリーニング用の細菌の培養
抗生物質がインビトロ・インビボでバチルス・メガテリウムの成長を制御できるか否かを
試験するために、まず、実施例１で製造した培養皿にて抗生物質感受性スクリーニングテ
ストを行った。最小阻害濃度（ＭＩＣ）方法を用いて複数種の主要な抗微生物剤（アンピ
シリン、バンコマイシン、ネオマイシン、メトロニダゾール、及びテトラサイクリンを含
む）に対するバチルス・メガテリウムの感受性を調べた。異なる濃度（１０－１、１０－
２、１０－３、１０－４、１０－５ｍｇ／ｍＬ）のアンピシリン、バンコマイシン、ネオ
マイシン、メトロニダゾール、及びテトラサイクリン（米国のシグマ社（Ｓｉｇｍａ，Ｕ
ＳＡ）から購入）を冷却後の培地に加えた。以下の図１に示すように、バチルス・メガテ
リウムはネオマイシンに対して最も高感受性であり、メトロニダゾールは、バチルス・メ
ガテリウム成長の制御において有効性がネオマイシンの１／１００００しかない。
実施例３．医薬品スクリーニング用の眼内細菌培養システム
クックドミート培地６ｍｌ、殺菌乾燥牛肉顆粒及びトップにある流動パラフィン１．５ｍ
ｌ（中国広州環凱微生物科技有限公司から購入）を有する１５ ｍｌガラス管（中国広州
東鋭科技有限公司から購入）で、それぞれの培養物を調製した。次に、ＨＥＶ－ｔｏオー
トクレーブ（日本平山）にて１２１℃ですべての管を３０分間殺菌した。殺菌後の細胞培
養フードにおいて房水又は硝子体液（スクリーニング用の医薬品を含有又は不含）を上述
管に注射して密閉させ、その後、ＺＱＴＹ－７０Ｆインキュベータ（中国上海知楚儀器有
限公司（Ｚｈｉｃｈｕ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏ．， Ｌｔｄ， Ｓｈａｎｇｈａｉ
， Ｃｈｉｎａ））にて３７℃で７２時間（２００ ｒｐｍ）振とう培養した。培地を含
有するワックス封管に対してインキュベートプロトコルを施し、一方、房水又は硝子体液
サンプルを含まない管を陰性対照とした。
液体クックドミート培地を用いた培養物（図２）が細菌陽性を示すことが確認された。し
たがって、該培養システムは医薬品感受性スクリーニングに使用可能であり、且つ、培養
物は標準光学顕微鏡で観察できた（図３）。
実施例４．医薬品スクリーニング用のアカゲザルの硝子体内細菌感染
まず、メーカーによって提供される標準プロトコルに従って、バチルス・メガテリウムＢ
ＮＣＣ１９０６８６とプロピオニバクテリウム・アクネスＢＮＣＣ３３６６４９を３７℃
で寒天板にて一晩培養した。その後、細菌培養物をＰＢＳで洗浄し、再懸濁させて１×１
０６ ＣＦＵ／μｌの溶液とし、ＰＢＳで希釈して注射溶液とした。
ヒトとアカゲザルの共通の目解の剖学的構造及び眼内環境を考慮して、ヒト以外の霊長類
のアカゲザル（カニクイザル（Ｍａｃａｃａ ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ））をモデルシ
ステムとして選択した。塩酸チレタミン（２．５ｍｇ／ｋｇ）とゾラゼパム塩酸塩（２．
５ｍｇ／ｋｇ）との混合物を筋肉内注射してアカゲザルを鎮静させた。局所麻酔（０．５
％プロパラカイン塩酸塩）直後、光学顕微鏡を用いてインビボで眼を観察した。その後、
０．５％トロピカミドと０．５％フェニレフリンで瞳孔を拡張させて眼底写真を取得した
。次に、５％ ＰＶＩ溶液で眼表面を消毒した後、１ｍｌ注射器と３０ゲージ針を用いて
細菌溶液（１０００ ＣＦＵ ［コロニー形成単位］、体積５０μｌ）又は超音波不活化
細菌タンパク質（１０００ ＣＦＵの細菌由来）を硝子体内に注射した。アカゲザルを４
群にランダムに群分けした。
群１：アカゲザルの右眼（ＯＤ）、及び左眼（ＯＳ）のそれぞれにプロピオニバクテリウ
ム・アクネスとバチルス・メガテリウムを接種した。
群２：アカゲザルの右眼（ＯＤ）、及び左眼（ＯＳ）のそれぞれにプロピオニバクテリウ
ム・アクネスとバチルス・メガテリウムの超音波不活化タンパク質を接種した。
群３：アカゲザルの右眼（ＯＤ）、及び左眼（ＯＳ）のそれぞれにプロピオニバクテリウ
ム・アクネスとシュードモナス・プチダを接種した。
群４：アカゲザルの右眼（ＯＤ）、及び左眼（ＯＳ）のそれぞれにプロピオニバクテリウ
ム・アクネスとシュードモナス・プチダの超音波不活化タンパク質を接種した。
注射後３日間内、すべてのアカゲザルについて細隙灯及び眼底検査を行った。前述した標
準（Peyman GA, Paque JT, Meisels HI, Bennett TO. Postoperative endophthalmitis:
a comparison of methods for treatment and prophlaxis with gentamicin. Ophthalmic
Surg 1975;6:45-55）に従って眼内炎の重症度を等級分けした。接種３日後、アカゲザル
を安楽死させ、２つの眼球を摘出して組織病理学、眼内サイトカイン及び細菌分析に用い
た。４％パラホルムアルデヒドに眼球を４８ｈ固定化した後、パラフィンに包埋した。ス
ライサーにて５μｍで切片し、ヘマトキシリンとエオシン（Ｈ＆Ｅ）で染色した。
バチルス・メガテリウムとシュードモナス・プチダがインビボで炎症を誘導できるか否か
を試験した。図４～５に示すように、硝子体内に生きているプロピオニバクテリウム・ア
クネスを感染した場合は、顕著な眼内炎症が誘導されていなかった。プロピオニバクテリ
ウム・アクネスの超音波不活化タンパク質を注射した場合も、顕著な眼内炎症が誘導され
ていなかった。逆には、生きているバチルス・メガテリウム（図４）、及びシュードモナ
ス・プチダ（図５）及びこれらのタンパク質の眼内感染は眼内炎症を引き起こした。
バチルス・メガテリウム又はシュードモナス・プチダによって誘発される眼内炎を治療又
は予防するための医薬品をスクリーニングするために、有効量のバシトラシン、グラミシ
ジン、ポリミキシン又はナイシンを、眼内炎症に罹ったアカゲザルの眼に投与し、その後
、光学顕微鏡を用いてアカゲザルの眼表面と眼底の回復を観察した。
実施例５．医薬品スクリーニング用のアカゲザルの網膜下細菌感染の分析
塩酸チレタミン（２．５ｍｇ／ｋｇ）とゾラゼパム塩酸塩（２．５ｍｇ／ｋｇ）の混合物
を筋肉内注射してアカゲザルを鎮静させた。局所麻酔剤（０．５％プロパラカイン塩酸塩
）を滴下注入した直後、光学顕微鏡を用いてインビボで眼を観察した。その後、０．５％
トロピカミドと０．５％フェニレフリンで瞳孔を拡張させて眼底写真を取得した。図６に
示すように、その後、強膜切開によって３５ゲージ前房カニューレを挿入して硝子体を通
して進めた。顕微鏡観察下、マイクロインジェクション用のＮａｎｏＦｉｌ注射器Ｎａｎ
ｏｆｉｌ－１００（米国の世界精密機器社（Ｗｏｒｌｄ Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ Ｉｎｓｔ
ｒｕｍｅｎｔｓ， ＵＳＡ））を用いてＰＢＳ ２０μｌ（細菌含有又は不含）を光受容
器とＲＰＥ（網膜色素上皮）との間の網膜下空間に注射した。すべての手順は滅菌器具を
用いて行われた。接種４７日後、アカゲザルを安楽死させ、眼球を摘出して組織学分析に
用いた。４％パラホルムアルデヒドに眼球を４８ｈ固定化した後、パラフィンに包埋した
。スライサーにて６μｍで切片し、Ｈ＆Ｅで染色した。
網膜下にＡＨとＶＨ培養物及び培養したバチルス・メガテリウムの単一の種を接種するこ
とがアカゲザルでＡＭＤ様病変を引き起こすか否かを調べた。網膜下にＡＨ、ＶＨ及びバ
チルス・メガテリウム培養物由来の細菌（２０μｌ ＰＢＳ中）を約２０ ＣＦＵ注射し
、ＰＢＳを対照（図６参照）とした。細菌接種前（０日目）及びそれ以降の１日目、３日
目、３５日目（データを示さず）、及び４７日目にアカゲザルの眼底検査を行った。図７
に示すように、ＰＢＳ注射は網膜上に視認可能な傷跡だけを残し、一方、すべての細菌の
接種は網膜組織でのドルセノイド病変を引き起こした。
次に、バチルス・メガテリウム網膜下接種モデルを使用して、抗生物質がサルの網膜組織
における細菌誘導ドルセノイド病変を変化できるか否かを試験した。ネオマイシンがバチ
ルス・メガテリウムの増幅を制御するための最適なインビトロ活性を示すものの、サルに
ネオマイシンを眼内投与すると、眼球萎縮（データを示さず）を含む目の顕著な合併症が
誘発された。一方、図８の右側に示すように、図８の左側に示す病変に比べて、バンコマ
イシン（０．５ｍｇ、細菌接種後の２日目に一回注射）の硝子体内投与は、網膜組織中の
ドルセノイド病変のサイズを減少させた。これらのデータから、バンコマイシンがインビ
トロ・インビボでバチルス・メガテリウムの成長を阻害できることが明らかになり、した
がって、加齢黄斑変性症の治療用として有用であった。
実施例６．疾患特異的な眼内マイクロバイオームが目の兆候を特徴付けられること
試験したすべての人の眼が眼内微生物叢を有するため、次に、疾患特異的な眼内マイクロ
バイオームが目の兆候を特徴付けられるか否かを検討した。
試験患者：白内障４１例、ＡＭＤ ２０例、緑内障１８例、ＢＤ ９例、ＶＫＨ ９例及
びＥＯＳ ８例。
試験方法：
（１）房水サンプルを採取し、房水サンプルからＤＮＡを抽出した。
１）０．９％塩化ナトリウム溶液で患者の結膜嚢を３回洗浄した。
２）アトロピンを用いて散瞳させた。
３）オフロキサシン溶液を患者の眼に３０秒適用して消毒した。
４）トブラマイシン溶液で患者の結膜嚢を３回洗浄して殺菌した。
５）房水サンプルを収集し、房水サンプルからＤＮＡを抽出した。
（２）メタゲノムシーケンシング分析によって、房水サンプルから抽出されたＤＮＡを検
出した。
結果：試験したすべての人の眼が眼内微生物叢を有し、図９は異なる疾患に罹患している
患者の眼に高度で濃縮した細菌種のＬｅｆＳｅ分析図であり、図９に示すように、異なる
疾患に罹患している患者には異なる種類の細菌があった。眼内マイクロバイオームが顕著
な個体性を示しているが、ＬＤＡ効果量（ＬｅｆＳｅ）２を用いて試験した各眼疾群につ
いて特徴的な細菌種を同定できた。
実施例７．ＡＭＤ患者由来の軟性ドルーゼン中のバチルス・メガテリウムの濃縮
ＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＣＮ２０１８／１１２０２２に詳しく記述したとおり、白内障（
Ｃａｔ）４１例、ＡＭＤ ２０例、緑内障（ＧＬＡ）１８例、ベーチェット病（ＢＤ）９
例、Ｖｏｇｔ・小柳・原田症候群（ＶＫＨ）９例、及び眼内炎（ＥＯＳ）８例の患者の房
水標本についてメタゲノムシーケンシング分析を行った。結果を以下に簡単に示す。
簡単に言えば、メタゲノム分析を用いて、ＡＭＤ患者のＡＨに高度で濃縮した１４種類の
細菌が同定された。以下の表１を示す。
表１
プロピオニバクテリウム・アクネスがＡＭＤ患者のＡＨにおいて存在比が最も高い微生物
であることが分かったが、１４種類のＡＭＤ特異的種のうち、バチルス・リケニフォルミ
ス（Ｂ． ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）、及びバチルス・メガテリウム（Ｂ． ｍｅｇ
ａｔｅｒｉｕｍ）はＡＭＤ ＡＨ標本に最も濃縮した種（表１）である。その後、ＡＭＤ
患者由来の６個のアーカイブした眼スライドの非ドルーゼン網膜組織と比較して、硬性ド
ルーゼン組織又は軟性ドルーゼン組織で１４種類のＡＭＤ特異的細菌を検出できるか否か
を研究するために、ＰＣＲ分析を行った。その結果、８種類の細菌だけが検出され、これ
らの中でも、プロピオニバクテリウム・アクネスは存在比が最も高い種であり、バチルス
・メガテリウムは軟性ドルーゼンのみに濃縮する種である。面白いことに、プロピオニバ
クテリウム・アクネスの相対存在比は硬性ドルーゼン、軟性ドルーゼン及び乾式ＡＭＤ病
変組織では、非ドルーゼン非病変網膜組織でのそれに相当する。非ドルーゼン／非病変組
織の場合に比べて、バチルス・メガテリウムの相対存在比は、軟性ドルーゼンでは、約１
８倍向上した。これらのデータから、ドルーゼンの形成及びＡＭＤ発症のメカニズムにお
けるバチルス・メガテリウムの可能な作用が明らかになる。
実施例８．バチルス・メガテリウムが、補体の活性化、ＲＰＥ細胞のピロトーシスをイン
ビトロで誘導し、アカゲザルではドルセノイド病変を誘導する。
また、ＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＣＮ２０１８／１１２０２２に詳しく記述するように、本
発明者らは、バチルス・メガテリウムが補体の活性化、ＲＰＥ細胞のピロトーシスをイン
ビトロで誘導でき、且つ、アカゲザルではドルセノイド病変を誘導できることを示した。
簡単に言えば、本発明者らは、プロピオニバクテリウム・アクネスではなくバチルス・メ
ガテリウムのインビトロ感染がＲＰＥ細胞による活性ＩＬ－１β及びＩＬ－１８の分泌を
引き起こすことを見出し、これは、バチルス・メガテリウム感染がＲＰＥ仲介炎症を引き
起こし得ることを示唆している。
さらに、バチルス・メガテリウムがＡＨと網膜組織の両方に存在することが証明された。
本発明者らは、ＡＭＤ患者由来のＡＨと硝子体液（ＶＨ）の標本を収集し、且つ、未培養
と培養後のサンプルからバチルス・メガテリウムＤＮＡを検出した。本発明者らは、網膜
下にバチルス・メガテリウムを含むＡＨとＶＨ培養物及び培養したバチルス・メガテリウ
ムの単一種を接種することがアカゲザルでＡＭＤ様病変を引き起こすか否かをさらに調べ
た。簡単に言えば、網膜下にＡＨ、ＶＨ及びバチルス・メガテリウム培養物由来の細菌（
２０μｌ ＰＢＳ中）を約２０ ＣＦＵ注射し、ＰＢＳを対照とした。細菌接種前（０日
目）及びそれ以降の１日目、３日目、３５日目及び４７日目にアカゲザルの眼底検査を行
った。ＰＢＳ注射は網膜上に視認可能な傷跡だけを残し、一方、すべての細菌接種は網膜
組織でのドルセノイド病変を引き起こした。ＲＰＥ層の下方にもドルーゼン様結節が視認
可能であった。接種後、蛍光原位置ハイブリダイゼーション結果によっても、正常組織で
はなく、ドルセノイド病変でバチルス・メガテリウムが特定された。アカゲザルでは、未
感染の正常網膜に比べて、バチルス・メガテリウムを感染しているドルセノイド病変と病
変旁組織にも、Ｃ５Ａ、ＣＦＨ、カスパーゼ１、及びＮＬＲＰ３タンパク質の発現上昇が
検出された。要するに、データにより、バチルス・メガテリウム感染が補体系をインビボ
で活性化し、ドルセノイド病変を誘導できることを証明した。
実施例９．微生物叢の成長を阻害することによりＡＭＤを治療する抗生物質の試験
方法
抗生物質感受性試験
三角フラスコ（中国広州東鋭科技有限公司）にて、ｄｄＨ２Ｏ（ｐＨ＝７．２）１Ｌにペ
プトン５ｇ、ビーフエキス３ｇ、ＮａＣｌ ５ｇ、寒天１５ｇ、及びＭｎＳＯ４ ５ｍｇ
を含有した細菌培地（中国広州環凱微生物科技有限公司）を調製し、オートクレーブ（日
本平山、ＨＥＶ－５０）において１２１℃で３０分間殺菌した。異なる濃度の抗生物質（
アンピシリン、バンコマイシン、ネオマイシン、メトロニダゾール、及びテトラサイクリ
ン、米国のシグマ社から購入）を冷却後の培地に加えた。バチルス・メガテリウム（毎回
、合計１＊１０７個培養）をインキュベータ（ドイツＨｅｔｔＣｕｂｅ ２００）にて３
７℃で２４ｈ培養した。
結果
抗生物質がインビトロ・インビボでバチルス・メガテリウムの成長を制御できるか否かを
試験するために、培養皿にて抗生物質感受性スクリーニングテストを行った。最小阻害濃
度（ＭＩＣ）方法を用いて複数種の主要な抗微生物剤（アンピシリン、バンコマイシン、
ネオマイシン、メトロニダゾール、及びテトラサイクリンを含む）に対する感受性を調べ
た。図１に示すように、バチルス・メガテリウムはネオマイシンに対して最も高感受性で
あり、メトロニダゾールはバチルス・メガテリウム成長の制御において有効性がネオマイ
シンの１／１００００しかない。
次に、バチルス・メガテリウム網膜下接種モデルを使用して、抗生物質がサル網膜組織に
おける細菌誘導ドルセノイド病変を変化できるか否かを試験した。ネオマイシンがバチル
ス・メガテリウムの増幅を制御するための最適なインビトロ活性を示すものの、サルにネ
オマイシンを眼内投与すると、眼球萎縮（データを示さず）を含む目の顕著な合併症が誘
発された。一方、図８に示すように、示した病変に比べて、バンコマイシン（０．５ｍｇ
、細菌接種後の２日目に１回注射）を硝子体内投与することは、網膜組織のドルセノイド
病変のサイズを減少させた。これらのデータから、バンコマイシンがインビトロ・インビ
ボでバチルス・メガテリウムの成長を阻害できることが明らかになり、したがって、加齢
黄斑変性症の治療用として有用であった。
実施例１０．微生物叢成長を阻害し得る化合物のインビトロスクリーニング
一部の漢方薬（ＴＣＭ）がインビトロ・インビボでバチルス・メガテリウムの成長を制御
できるか否かを試験するために、培養皿にて抗生物質感受性スクリーニングテストを行っ
た。異なるＴＣＭ由来の複数種の成分に対するバチルス・メガテリウムの感受性を試験し
、これらのＴＣＭの前記成分は、カンゾウ（例えば、Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｌ
ｅｎｓｉｓ）、ビャクシャク（例えば、Ｃｙｎａｎｃｈｕｍ ｏｔｏｐｈｙｌｌｕｍ）、
レンギョウ（例えば、Ｆｏｒｓｙｔｈｉａ ｓｕｓｐｅｎｓｅ）、キコク（例えば、Ｃｉ
ｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．）、ジオウ（例えば、Ｒｅｈｍａｎｎｉａ ｇｌｕ
ｔｉｎｏｓａ Ｌｉｂｏｓｃｈ）、チンピ（例えば、Ｃｉｔｒｕｓ ｒｅｔｉｃｕｌａｔ
ａ Ｂｌａｎｃｏ）、及びサンシチ（例えば、Ｐａｎａｘ ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ）を
含む。試験した結果、これらのＴＣＭ由来の抽出物がバチルス・メガテリウムを死滅する
か又はその成長を阻害する点において陽性を示した。
ＴＣＭのスクリーニング手順を以下に示す。
ＴＣＭ １００ｇを水３００ｍｌに約３０ｍｉｎ浸漬し、その後、火にかけて沸騰させ、
２０～４０ｍｉｎ煎じて、約１００ｍｌに濃縮させた。
ペプトン５．０ｇ、ビーフエキス３．０ｇ、ＮａＣｌ ５．０ｇ、寒天１５．０ｇ、及び
蒸留水（ｐＨ ７．０）１．０Ｌを用いて、細菌成長緩衝液（米国シグマアルドリッチ社
（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ， ＵＳＡ））を調製した。バチルス培養物にＭｎＳＯ４
・Ｈ２Ｏを5ミリグラム添加して胞子形成を促進した。緩衝液を１２０℃でクッカー（日
本平山、ＨＥＶ－５０）に入れて３０分間保持し、その後、４０～５０℃に冷却した。
ＴＣＭ溶液1ミリリットルを長緩衝液１５ｍｌに添加し、混合して培養皿に導入し、クリ
ーンベンチにおいて静置して硬化させた。
バチルス・メガテリウム懸濁液（濃度：１×１０６個／ｍｌ）１００μｌを板に添加し、
殺菌済みの塗布器で均一に塗布し、その後、３７℃のインキュベータ（ドイツＨｅｔｔＣ
ｕｂｅ ２００）に入れて２４ｈ放置した。
板上の菌群の成長を観察した。
カンゾウ、ビャクシャク、レンギョウ、キコク、ジオウ、チンピ、及びサンシチを含む、
抗菌機能を有するＴＣＭを予備実験によってスクリーニングした。
類似したスクリーニング手順に従って、市販品として入手可能な複数種のＴＣＭ成分（そ
れぞれ単一化合物を含む）をさらにスクリーニングした。以下の化合物１～８がバチルス
・メガテリウムを死滅するか、又はその成長を阻害するのに最も活性である化合物である
ことが見いだされた。試験濃度では、化合物１～８はそれぞれ、培養皿にてバチルス・メ
ガテリウムを効果的に死滅するか、及びその成長を阻害した。他の試験化合物は、試験濃
度では、培養皿にてバチルス・メガテリウムを死滅するか、又はその成長を阻害すること
はなかった。
１、
２、
３、
４、
５、
６、
７、及び
８。
実験手順：
溶解成分：クリーンベンチにおいて、蒸留水中で振とうさせることでＴＣＭ成分（それぞ
れ単一の化合物を含む）を２０ｇ／Ｌの濃度に溶解し、室温で一晩静置した。
細菌成長緩衝液（米国シグマアルドリッチ社）を調製して、緩衝液１５ｍｌを播き、１２
０℃で３０分間高圧殺菌した。
培養板を殺菌して約５０℃に冷却した後、１０μｌの各成分を添加し、混合物を静置して
硬化させた。細菌を中心に播き、３７℃で一晩インキュベートした。
板上の菌群の成長を観察した。化合物１～８の板の写真を図１０に示した。
なお、発明の概要及び要約書の章ではなく、発明を実施するための形態の章は、請求項の
解釈に用いることを意図している。発明の概要及び要約書の章は、発明者らが意図した本
発明の１種以上の例示的な実施形態を記述することができ、したがって、本発明及び添付
の特許請求の範囲をいかなる形でも限定することを意図するものではない。
本発明は、指定された機能及びその関係の実装形態を示す機能構成要素を用いて上記で説
明された。説明を容易にするために、本願では、これらの機能構成要素の境界を任意に定
義する。指定された機能とその関係が適切に実行される限り、代替境界を定義できる。
属として記載されている本発明の態様に関しては、すべての個々の種は、本発明の個々の
態様であると別個に考えられる。本発明の態様が特徴を「含む」ように説明されている場
合、「特徴から構成される」又は「本質的に特徴から構成される」実施形態も含まれる。
特定実施形態の上記説明は、本発明の一般的な概念から逸脱することなく、他の者が、そ
のような特定の実施形態を、過度の実験を必要とせずに、当業者の技術範囲内の知識を適
用することによって、様々な用途に容易に修正及び／又は変更することができるように、
本発明の一般的な性質を十分に開示する。したがって、本願で記載の教示及びガイダンス
に基づいて、そのような変更及び修正は、開示された実施形態の同等物の意味及び範囲内
にあることが意図される。なお、本願の表現又は用語は、説明のためのものであり、限定
の目的ではなく、教示及びガイダンスに基づいて当業者によって解釈され得るようにする
。
本発明の広さ及び範囲は、上記の例示的な実施形態のいずれによっても制限されるべきで
はない。本願に記載されたすべての様々な態様、実施形態、及び選択肢は、任意の及びす
べての変更された形態で組み合わせることができる。
本明細書で言及されているすべての出版物、特許、及び特許出願は、個々の出版物、特許
、又は特許出願の各々が参照として組み込むことを具体的かつ個別に明示している場合と
同程度に、本願に組み込まれる。本出願における任意の用語の意味又は定義が、引用によ
り組み込まれた出願の同じ用語の意味又は定義と矛盾する場合は、本出願で前記用語に付
与されている意味又は定義が優先されるものとする。

Claims (70)

  1. 試験化合物の存在下、適切な培地にて微生物を培養するステップａ）と、
    前記試験化合物の存在下、前記培地中の前記微生物の成長を測定するステップｂ）と、任
    意選択的に
    対照に比べて、前記微生物の成長を阻害する候補治療剤を同定するステップｃ）とを含む
    スクリーニング方法であって、
    前記微生物は、健常被検者よりも、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）に罹患している被検者の眼
    内空間（例えば、前房内の房水、提靱帯、毛様体、毛様体・毛様筋、後房内の硝子体液、
    網膜、脈絡膜、視神経、水晶体又は虹彩）に濃縮する種を含む、スクリーニング方法。
  2. 前記微生物は、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ
    、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステ
    ノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラ
    クトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス
    、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、及びキサントモナス・
    オリゼから選ばれる１種以上の種を含む、請求項１に記載のスクリーニング方法。
  3. 前記微生物はバチルス・メガテリウム及び／又はシュードモナス・プチダを含む、請求項
    １に記載のスクリーニング方法。
  4. 前記微生物は微生物種の混合物を含み、前記微生物種は、加齢黄斑変性症に罹患している
    被検者の房水、硝子体液及び／又は軟性ドルーゼンで観察されたものと実質的に類似して
    いる、請求項１に記載のスクリーニング方法。
  5. 前記微生物は、一部又は全部が、加齢黄斑変性症に罹患している被検者の房水及び／又は
    硝子体液に由来する、請求項１に記載のスクリーニング方法。
  6. 複数種の試験化合物をスクリーニングし、前記複数種の試験化合物は、既知の広域スペク
    トル抗生物質又は前記微生物の１種以上の種に対して効果を有する既知の抗生物質ではな
    い少なくとも１種の試験化合物を含む、請求項１～５のいずれか１項に記載のスクリーニ
    ング方法。
  7. 前記試験化合物は、アンピシリン、バンコマイシン、ネオマイシン、メトロニダゾール又
    はテトラサイクリンではない、請求項６に記載のスクリーニング方法。
  8. 前記同定は、最大試験濃度以下で前記微生物の視認可能な成長を防止する候補治療剤の同
    定を含む、請求項１～７のいずれか１項に記載のスクリーニング方法。
  9. 前記同定は、最大試験濃度以下で前記微生物の視認可能なコロニー形成を防止する候補治
    療剤の同定を含む、請求項１～７のいずれか１項に記載のスクリーニング方法。
  10. 健常被検者よりも、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）に罹患している被検者の眼内空間に濃縮す
    る１種以上の微生物種を決定する、又は決定したステップａ）と、
    試験化合物の存在下、適切な培地にて、濃縮する微生物種のうちの少なくとも１種を含む
    微生物を培養するステップｂ）と、
    前記試験化合物の存在下、前記培地中の前記微生物の成長を測定するステップｃ）と、任
    意選択的に
    対照に比べて、前記微生物の成長を阻害する候補治療剤を同定するステップｄ）とを含む
    、スクリーニング方法。
  11. 前記微生物は微生物種の混合物を含み、前記微生物種は、加齢黄斑変性症に罹患している
    被検者の房水、硝子体液及び／又は軟性ドルーゼンで観察されたものと実質的に類似して
    いる、請求項１０に記載のスクリーニング方法。
  12. 前記被検者はヒト被検者である、請求項１～１１のいずれか１項に記載のスクリーニング
    方法。
  13. 微生物及び／又は前記微生物由来の不活化タンパク質を動物の眼の眼内空間に導入するこ
    とを含む動物モデルの作製方法であって、
    前記微生物は、健常被検者よりも、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）に罹患している被検者の眼
    内空間に濃縮する種を含む、動物モデルの作製方法。
  14. 前記微生物は、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ
    、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステ
    ノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラ
    クトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス
    、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、及びキサントモナス・
    オリゼ選ばれる１種以上の種を含む、請求項１３に記載の方法。
  15. 前記微生物は、バチルス・メガテリウム及び／又はシュードモナス・プチダを含む、請求
    項１３に記載の方法。
  16. 前記微生物は微生物種の混合物を含み、前記微生物種は、加齢黄斑変性症に罹患している
    被検者の房水、硝子体液及び／又は軟性ドルーゼンで観察されたものと実質的に類似して
    いる、請求項１３に記載の方法。
  17. 前記微生物は、一部又は全部が加齢黄斑変性症に罹患している被検者の房水及び／又は硝
    子体液に由来する、請求項１３に記載の方法。
  18. 前記動物は、ヒト以外の霊長類（例えば、サル）である、請求項１３～１７のいずれか１
    項に記載の方法。
  19. 前記動物はアカゲザルではない、請求項１３～１７のいずれか１項に記載の方法。
  20. 前記微生物及び／又は前記微生物由来の不活化タンパク質は前記動物の網膜下空間に注射
    される、請求項１３～１９のいずれか１項に記載の方法。
  21. 前記微生物及び／又は前記微生物由来の不活化タンパク質を注射することで、例えば前記
    動物の網膜組織でのドルセノイド病変を誘発する、請求項１３～２０のいずれか１項に記
    載の方法。
  22. 前記微生物及び／又は前記微生物由来の不活化タンパク質を注射することで、例えば前記
    動物の前記眼内の網膜色素上皮層の下方でドルーゼン様結節を誘発する、請求項１３～２
    １のいずれか１項に記載の方法。
  23. 前記微生物及び／又は前記微生物由来の不活化タンパク質を注射することで、例えば前記
    動物の前記眼において網膜色素上皮細胞のピロトーシスを誘発する、請求項１３～２２の
    いずれか１項に記載の方法。
  24. 前記微生物及び／又は前記微生物由来の不活化タンパク質を注射することで、前記動物の
    前記眼において補体系の活性化及び／又は炎症、例えば、Ｃ５Ａ、ＣＦＨ、カスパーゼ１
    、及びＮＬＲＰ３タンパク質の発現上昇を誘発する、請求項１３～２３のいずれか１項に
    記載の方法。
  25. 前記微生物及び／又は前記微生物由来の不活化タンパク質を注射することで、例えば前記
    動物の前記眼において網膜色素上皮細胞による活性ＩＬ－１β及び／又はＩＬ－１８の分
    泌を誘発する、請求項１３～２４のいずれか１項に記載の方法。
  26. 請求項１３～２５のいずれか１項に記載の方法で作製する、動物モデル。
  27. 請求項２６に記載の動物モデルに試験化合物を投与するステップａ）と、
    投与後の眼疾患の１種以上の症状の重症度を決定するステップｂ）と、任意選択的に
    対照に比べて前記症状のうちの少なくとも１種を軽減する候補治療剤を同定するステップ
    ｃ）とを含む、スクリーニング方法。
  28. 前記試験化合物は、経口、局所、硝子体内、筋肉内、皮下又は静脈内投与される、請求項
    ２７に記載のスクリーニング方法。
  29. 前記同定は候補治療剤の同定を含み、対照と比較すると、前記候補治療剤は、ａ）例えば
    前記動物の網膜組織でのドルセノイド病変を減少させること、ｂ）例えば前記動物の前記
    眼における網膜色素上皮層の下方のドルーゼン様結節を減少させること、ｃ）前記動物の
    前記眼における網膜色素上皮細胞のピロトーシスを減少させること、ｄ）前記動物の前記
    眼における補体系の活性化及び／又は炎症を減少させ、例えば、Ｃ５Ａ、ＣＦＨ、カスパ
    ーゼ１、及びＮＬＲＰ３タンパク質の発現を低下させること、ｅ）前記動物の前記眼にお
    ける網膜色素上皮細胞による活性ＩＬ－１β及び／又はＩＬ－１８の分泌を減少させるこ
    と、又はｆ）ａ）～ｅ）の任意の組み合わせが可能である、請求項２７又は２８に記載の
    スクリーニング方法。
  30. 前記同定は候補治療剤の同定を含み、対照と比較すると、前記候補治療剤は、前記動物モ
    デルの前記眼（例えば、眼内空間又は腔）、血液及び／又は消化管例えば腸における前記
    微生物を死滅するか、又はその成長を阻害する、請求項２７～２９のいずれか１項に記載
    のスクリーニング方法。
  31. 前記試験化合物は、前記微生物の成長を効果的に阻害できるものとして予備スクリーニン
    グされている、請求項２７～３０のいずれか１項に記載のスクリーニング方法。
  32. 前記被検者は、例えば眼内空間に、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモ
    ナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモ
    ナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス
    ・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッ
    カス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、及
    びキサントモナス・オリゼから選ばれる１種以上の種を感染していると同定される、被検
    者のＡＭＤの治療又は予防における有効量の抗生物質の使用。
  33. それを必要とする被検者のドルーゼン症状（例えば、軟性ドルーゼン）の治療における、
    有効量の抗生物質の使用。
  34. それを必要とする被検者の眼のドルセノイド病変、ドルーゼン様結節、網膜色素上皮細胞
    のピロトーシス、眼の補体系の活性化及び／又は炎症、及び／又は眼の網膜色素上皮細胞
    による活性ＩＬ－１β及び／又はＩＬ－１８分泌の減少における、有効量の抗生物質の使
    用。
  35. （ａ）前記被検者はＡＭＤ（例えば、乾式ＡＭＤ又は湿式ＡＭＤ）に罹患しており、（ｂ
    ）前記被検者は、網膜色素上皮（ＲＰＥ）とブルッフ膜との間に軟性ドルーゼンが沈着し
    ており、及び／又は黄斑には網膜色素変化を持っており、（ｃ）前記被検者は眼内空間に
    、健常被検者よりもＡＭＤ患者の眼内空間に濃縮する１種以上の種を感染しており、又は
    （ｄ）前記被検者は眼内空間に、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナ
    ス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナ
    ス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・
    メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカ
    ス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、及び
    キサントモナス・オリゼから選ばれる１種以上の種を感染している、請求項３３又は３４
    に記載の使用。
  36. 前記眼疾に罹患している被検者、前記眼疾に罹患している被検者の家族又は緊密な遺伝的
    関係、又は前記眼疾に罹患していることが知られている死亡被検者から選ばれる被検者の
    房水又は硝子体液からのサンプルを取得するステップと、
    ヒト眼内空間を模倣した条件下又はクックドミート培地にて前記サンプルのうちの１種以
    上の生物を培養し、１種以上の培養物を製造するステップと、
    前記化合物又は化合物の組み合わせを前記１種以上の培養物に添加するステップと、
    前記化合物又は化合物の組み合わせが前記１種以上の培養物の成長又はその集団を減少さ
    せるか否かを決定するステップとを含む、眼疾の治療又は予防に対する化合物又は化合物
    の組み合わせの有効性のスクリーニング方法であって、
    前記眼疾は加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）である、方法。
  37. 前記１種以上の生物は、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エル
    ギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチ
    ダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリ
    ウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェ
    カーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、キサントモナ
    ス・オリゼ及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項３６に記載の方法。
  38. 前記決定結果に基づいて、インビトロで前記１種以上の培養物の成長又はその集団を減少
    させる化合物又は化合物の組み合わせを同定するステップをさらに含む、請求項３６～３
    ７のいずれか１項に記載の方法。
  39. 加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）の治療又は予防に対する化合物又は化合物の組み合わせの有効
    性のスクリーニング方法であって、
    ヒト眼内空間を模倣した条件下又はクックドミート培地にて、１種以上の生物を培養して
    、１種以上の培養物を製造するステップであって、前記１種以上の生物は、スタフィロコ
    ッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィ
    ロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフ
    ィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガ
    ードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソ
    ニイ、バチルス・リケニフォルミス、キサントモナス・オリゼ及びこれらの組み合わせか
    らなる群から選ばれるステップと、
    前記化合物又は化合物の組み合わせを前記１種以上の培養物に添加するステップと、
    前記化合物又は化合物の組み合わせが前記１種以上の培養物の成長又はその集団を減少さ
    せるか否かを決定するステップとを含む、方法。
  40. 前記決定結果に基づいて、インビトロで前記１種以上の培養物の成長又はその集団を減少
    させる化合物又は化合物の組み合わせを同定するステップをさらに含む、請求項３９に記
    載の方法。
  41. １種以上の微生物及び／又は前記１種以上の微生物の１種以上の不活化タンパク質を哺乳
    動物の眼に導入して、前記哺乳動物モデルを作製するステップを含む、加齢黄斑変性症（
    ＡＭＤ）の哺乳動物モデルの作製方法。
  42. ＡＭＤの１種以上のマーカーの発症と進行を監視するステップをさらに含む、請求項４１
    に記載の方法。
  43. 前記哺乳動物がドルセノイド病変を発症するために、前記１種以上の微生物及び／又は前
    記１種以上の微生物の１種以上の不活化タンパク質を導入した後十分な時間を経過させる
    ステップをさらに含む、請求項４１又は４２に記載の方法。
  44. 前記眼疾の１種以上のマーカーの発症と進行を監視するステップは、前記哺乳動物の目の
    炎症反応を監視することを含む、請求項４１～４３のいずれか１項に記載の方法。
  45. 前記眼疾の１種以上のマーカーの発症と進行を監視するステップは、ドルセノイド病変の
    発生又は進行を監視することを含む、請求項４２～４３のいずれか１項に記載の方法。
  46. 前記１種以上の微生物及び／又は前記１種以上の微生物の１種以上の不活化タンパク質の
    導入は、前記１種以上の微生物及び／又は前記１種以上の微生物の１種以上の不活化タン
    パク質を眼内注射することを含む、請求項４１～４５のいずれか１項に記載の方法。
  47. 前記哺乳動物はヒト以外の霊長類である、請求項４１～４６のいずれか１項に記載の方法
    。
  48. 前記哺乳動物はアカゲザルである、請求項４７に記載の方法。
  49. 前記１種以上の生物は、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エル
    ギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチ
    ダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリ
    ウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェ
    カーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、キサントモナ
    ス・オリゼ及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項４１～４８のいずれ
    か１項に記載の方法。
  50. 加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）の治療又は予防に対する化合物又は化合物の組み合わせの有効
    性のスクリーニング方法であって、
    請求項４１～４９のいずれか１項に記載の哺乳動物モデルに前記化合物又は化合物の組み
    合わせを投与するステップと、
    前記化合物又は化合物の組み合わせがＡＭＤの１種以上の症状を効果的に減少又は予防す
    るか否かを決定するステップとを含む、スクリーニング方法。
  51. 前記哺乳動物モデルにおいてドルセノイド病変が発生した後、前記化合物又は化合物の組
    み合わせを投与する、請求項５０に記載の方法。
  52. 投与は、前記化合物又は化合物の組み合わせを前記哺乳動物モデルの眼に注射することを
    含む、請求項５０～５１のいずれか１項に記載の方法。
  53. 注射は眼内注射を含む、請求項５２に記載の方法。
  54. 前記１種以上の症状は、ドルセノイド病変の発生、微生物の成長又はロード、炎症分子又
    はマーカーの生成及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項５０～５３の
    いずれか１項に記載の方法。
  55. 治療有効量の式Ｉ（例えば、式Ｉ－１、式Ｉ－２、式Ｉ－３、式Ｉ－４、式Ｉ－５）、式
    ＩＩ（例えば、式ＩＩ－１、式ＩＩ－２、式ＩＩ－３、式ＩＩ－４、式ＩＩ－５、式ＩＩ
    －６、式ＩＩ－７、式ＩＩ－８、式ＩＩ－９、式ＩＩ－１０）、式ＩＩＩ（例えば、式Ｉ
    ＩＩ－１、式ＩＩＩ－２、式ＩＩＩ－３）、式ＩＶ－１又はＩＶ－２（例えば、式ＩＶ－
    ３、式ＩＶ－４、式ＩＶ－５、式ＩＶ－６）の化合物、グリコシド（例えば、式Ｖ）、又
    は薬学的に許容可能な塩又はエステル、又は前記化合物又は薬学的に許容可能な塩又はエ
    ステルを含む医薬組成物の、それを必要とする被検者の加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）の治療
    又は予防における使用であって、
    前記グリコシドのアグリコンは、フェノール類化合物、フラボノイド、クマリン、安息香
    酸又はステロールであり、前記式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ－１、ＩＶ－２、Ｖ及びその亜
    式は本願で定義したとおりである、使用。
  56. 治療有効量の化合物１～８から選ばれる化合物、薬学的に許容可能な塩又はエステル、又
    は前記化合物又は薬学的に許容可能な塩又はエステルを含む医薬組成物の、それを必要と
    する被検者の加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）の治療又は予防における使用であって、
    前記化合物１～８は以下の化学構造を有する使用。
    １、
    ２、
    ３、
    ４、
    ５、
    ６、
    ７及び
    ８
  57. 前記被検者は、例えば眼内空間に微生物を感染していると同定される、請求項５５又は５
    ６に記載の使用。
  58. 前記微生物はバチルス・メガテリウムを含む、請求項５７に記載の使用。
  59. 前記微生物は、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモナス・エルギノーザ
    、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモナス・プチダ、ステ
    ノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、ラ
    クトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッカス・フェカーリス
    、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、及びキサントモナス・
    オリゼから選ばれる１種以上を含む、請求項５７に記載の使用。
  60. 前記化合物又は薬学的に許容可能な塩又はエステル又は前記医薬組成物を、前記被検者の
    前記眼（例えば、眼内空間）、血液及び／又は消化管例えば腸における前記微生物を死滅
    するか、又はその成長を阻害するのに有効な量で、前記被検者に投与する、請求項５５～
    ５９のいずれか１項に記載の使用。
  61. 前記医薬組成物は経口投与される、請求項５５～６０のいずれか１項に記載の使用。
  62. 前記医薬組成物は、局所、硝子体内、筋肉内、皮下又は静脈内投与される、請求項５５～
    ６１のいずれか１項に記載の使用。
  63. 有効量の抗生物質又は薬学的に許容可能な塩の、それを必要とする被検者における微生物
    例えばバチルス・メガテリウムの死滅か又はその成長阻害、微生物感染（例えば、目感染
    、例えば眼内空間に）の治療及び／又は加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）の治療又は予防におけ
    る使用。
  64. 前記被検者被は、例えば眼内空間に、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュード
    モナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュード
    モナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチル
    ス・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコ
    ッカス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、
    及びキサントモナス・オリゼから選ばれる微生物を感染していると同定される、請求項６
    ３に記載の使用。
  65. 前記微生物はバチルス・メガテリウムを含む、請求項６４に記載の使用。
  66. 前記抗生物質又は薬学的に許容可能な塩の量は、前記被検者の前記眼（例えば、眼内空間
    ）、血液及び／又は消化管例えば腸における前記微生物の死滅又はその成長阻害に有効で
    ある、請求項６４又は６５に記載の使用。
  67. それを必要とする被検者における微生物例えばバチルス・メガテリウムの死滅か又はその
    成長阻害、微生物感染（例えば、目感染、例えば眼内空間に）治療及び／又は加齢黄斑変
    性症（ＡＭＤ）の治療又は予防における、治療有効量の抽出物の使用であって、
    前記抽出物は、カンゾウ（例えば、Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ）、ビ
    ャクシャク（例えば、Ｃｙｎａｎｃｈｕｍ ｏｔｏｐｈｙｌｌｕｍ）、レンギョウ（例え
    ば、Ｆｏｒｓｙｔｈｉａ ｓｕｓｐｅｎｓｅ）、キコク（例えば、Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒ
    ａｎｔｉｕｍ Ｌ．）、ジオウ（例えば、Ｒｅｈｍａｎｎｉａ ｇｌｕｔｉｎｏｓａ Ｌ
    ｉｂｏｓｃｈ）、チンピ（例えば、Ｃｉｔｒｕｓ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ Ｂｌａｎｃｏ
    ）、及びサンシチ（例えば、Ｐａｎａｘ ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ）から選ばれる１種以
    上のＴＣＭ由来の抽出物である、使用。
  68. 前記被検者は、例えば眼内空間に、スタフィロコッカス・エピデルミディス、シュードモ
    ナス・エルギノーザ、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、シュードモ
    ナス・プチダ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、バチルス・セレウス、バチルス
    ・メガテリウム、ラクトバチルス・ロイテリ、ガードネレラ・バジナリス、エンテロコッ
    カス・フェカーリス、サイトファガ・ハッチンソニイ、バチルス・リケニフォルミス、及
    びキサントモナス・オリゼから選ばれる微生物を感染していると同定される、請求項６７
    に記載の使用。
  69. 前記微生物はバチルス・メガテリウムを含む、請求項６８に記載の使用。
  70. 前記抽出物の量は、前記被検者の前記眼（例えば、眼内空間）、血液及び／又は消化管例
    えば腸における前記微生物を死滅するか又はその成長を阻害するのに有効である、請求項
    ６８又は６９に記載の使用。

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