CN101474368A - 一种治疗年龄相关性黄斑变性的中药及制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗年龄相关性黄斑变性的中药及制备方法，其特征是由枸杞子、山茱萸、五味子、熟地黄、沙苑子、菟丝子、大蓟炭、三七、连翘、槐花、小蓟炭、黄柏、炙鳖甲、仙鹤草、茜草炭和白茅根组成。本发明中药配伍严谨，补肝肾而益精血、滋阴而不废阳、止血而不留瘀、退热而不伤气，具有明目之效；本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规的内服制剂，为使该药物更好发挥药效，优选原料药中山茱萸、五味子二味进行醇回流提取；采用现代工艺提取有效成分可以使药物更加易溶、速溶，使药物体积“微量化”，便于服用、携带、贮藏。

Description

一种治疗年龄相关性黄斑变性的中药及制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗年龄相关性黄斑变性的中药及制备方法，属中药领域。

背景技术

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，AMD)又称老年性黄斑变性(senile macular degeneration，SMD)，发病年龄多在45岁以上，发病率高达6％～17％，双眼先后发病，为老年人视力障碍的主要眼病之一。临床上表现为视物模糊，中心视力缓慢下降，可有视物变形，眼前出现固定暗影，最终中心视力丧失但周边视力存在。黄斑位于眼底视神经盘的颞侧0.35cm处并稍下方，处于人眼的光学中心区，是视力轴线的投影点，视力最敏锐的地方。黄斑区视网膜偏薄，色素上皮细胞稠密，视网膜后的脉络膜毛细血管密集，反光较弱，黄斑区以外的视网膜视力极其低下。

AMD分为渗出性(湿性)和萎缩性(干性)，90％以上患者属于干性，但10％的湿性患者其视力丧失高达90％。渗出型；主要为玻璃膜的破坏，脉络膜血管侵入视网膜下构成脉络膜新生血管，发生黄斑区视网膜色素上皮下或神经上皮下浆液性或出血性的盘状脱离，最终成为机化瘢痕；萎缩型主要为脉络膜毛细血管萎缩，玻璃膜增厚和视网膜色素上皮萎缩引起的黄斑区萎缩变性。其发病机制错综复杂，现研究主要有老化与代谢失调、循环障碍、光损伤与氧化损伤、分子生物学改变以及遗传和基因突变等因素。目前主要采用光动力疗法、瞳孔温热疗法、激光光凝疗法、药物治疗(血管内皮因子生长抑制剂、皮质类固醇类药物等)、手术治疗(清除视网膜下积血)等，但由于该疾病致病因素及其病理生理机制以及其发生和发展过程尚无完全明了，上述疗法效果并不尽人意，有些尚待进一步完善与观察。

黄斑变性在中医学里属“视瞻昏渺”、“暴盲”范畴，主要因年老体弱，脏气虚衰或先天禀负不足，脾肾两虚以及肝郁火旺，痰湿化热为发病的主要因素。脾主气主运化，脾气虚则运化不能，气血津液化生不足，肾气虚则鼓动无力。主水及藏精的功能失职导致水液或痰湿潴留。本病早期所表现的玻璃膜疣之病理产物多由此而生。痰湿郁久易化火灼伤血络，又因肝主藏血，肝郁血气不足，不能荣目，肝气不调郁久生热，化火伤络，此外脾虚不能统血，亦可致血不循常道而溢于络外，血瘀络外而成瘀，痰瘀互结加重病情，致本病中后期出现痰湿、肝郁、血瘀，错综复杂的临床表现使眼底反复性出现渗出，出血以及新生血管和瘢痕形成等病理表现。

目前中医采用辩证论治、中药新剂型、针灸治疗。其辩证论治有健脾益气华湿、活血化瘀行气祛痰、滋阴降火凉血止血、补血养血等；中药新制剂如施图伦滴眼液虽有疗效，但只能控制病情不再加重；复方血栓通软胶囊用于治疗血瘀兼气阴两虚证的视网膜静脉阻塞，杞菊地黄口服液用于肝肾阴亏的眩晕，耳鸣、目涩畏光、视物昏花，两者针对性都不强；针灸治疗配合内服中药也有一定疗效，但长期治疗会对患者带来不便。

发明内容

本发明是为避免上述现有技术所存在的问题，提供一种更为有效的治疗年龄相关性黄斑变性的中药及其制备方法。

本发明解决技术问题所采用的技术方案是：

本发明治疗年龄相关性黄斑变性的中药的特点是按重量份由下述原料组成：

枸杞子5～30份，山茱萸5～30份，五味子5～20份，熟地黄5～30份，

沙苑子5～30份，菟丝子5～30份，大蓟炭5～30份，三七5～20份，

连翘10～40份， 槐花5～30份，  小蓟炭5～30份，黄柏5～20份，

炙鳖甲5～30份，仙鹤草5～30份，茜草炭5～30份，白茅根10～40份。

本发明中药的特点也在于按重量份，其原料组成也可以是：

枸杞子10～20份，山茱萸10～20份，五味子5～15份， 熟地黄10～20份，

沙苑子10～20份，菟丝子10～20份，大蓟炭10～20份，三七5～15份，

连翘15～35份，  槐花10～20份，  小蓟炭10～20份，黄柏5～15份，

炙鳖甲10～20份，仙鹤草10～20份，茜草炭10～20份，白茅根20～40份。

本发明中药的特点也在于按重量份，其原料组成也可以是：

枸杞子15份，山茱萸15份，五味子10份，熟地黄15份，沙苑子15份，

菟丝子15份，大蓟炭15份，三七10份，  连翘25份，  槐花15份，

小蓟炭15份，黄柏10份，  炙鳖甲15份，仙鹤草15份，茜草炭15份，

白茅根30份。

本发明药物制备方法的特点是：

a、将三七粉碎成三七细粉；

b、山茱萸和五味子用乙醇回流三次，合并回流液，滤过得药渣，药液在经乙醇回收至无醇味后得浓缩液；

c、步骤b所得药渣与其它十三味药材加水煎煮三次，合并煎液并将煎液浓缩至80℃下的相对密度为1.1，静置12小时后滤过得滤液；

d、合并步骤b中的醇提浓缩液和步骤c中的滤液，再经浓缩和减压干燥之后加入三七细粉和适量的辅料糊精及甜菊糖，混匀后、制粒、整粒、分装即可。

与已有技术相比，本发明有益效果体现在：

本发明中药中枸杞子味甘、平，归肝肾经。有补肝肾，益精血，明目止渴之效。用于肝肾不足，头晕目眩，视力减退，内张目昏等；山茱萸味酸、涩、微温。归肝肾经。有补益肝肾，收敛固涩的功效；五味，子味酸、甘、温。归肺、心、肾经。有敛肺滋肾之效。熟地黄味甘、微温。归肝肾经。有补血滋阴，益精添髓之功效。

上述四味相伍，为方中之君药，共奏滋肝补肾、滋阴补血之功。

本发明中药中菟丝子味甘，温。归肝、肾、脾经，有补肾固养，养肝明目之效，用于肝肾不足，目失所养而致目昏目暗，视力减退之证。沙苑子归肝肾经，补肾固精，养肝明目。

此两味相伍，益肝养肾，促精血上注而明目，以正君药补阴之偏，而达阴阳双补之效，是为臣药。

本发明中药中三七味甘、微苦、温。归肝胃经。有止血化瘀之功，用于各种出血证，尤以有瘀者为宜。止血不留瘀、化瘀不伤正。槐花、大蓟炭、小蓟炭、茜草炭、仙鹤草、白茅根六味清肝火、或收敛止血、或凉血止血。

上述七味相伍，清肝火而止血、止血而化瘀、化瘀而补气，同为佐药。

本发明中药中连翘味苦、寒，有清热解毒，疏散风热之功。黄柏味苦、寒。归肾、大肠、膀胱经。有清热燥湿、泻火解毒，退热除蒸之效。长于清相火、退虚热。炙鳖甲味咸、寒。归肝肾经。有滋阴潜阳，软坚散结之效，为退虚热之要药。

上三味退热为主，滋阴为辅，而为使药。

通看全方，本发明中药配伍严谨，补肝肾而益精血、滋阴而不废阳、止血而不留瘀、退热而不伤气，以臻明目之效。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规的内服制剂，为使该药物更好发挥药效，优选原料药中山茱萸、五味子二味进行醇回流提取。

采用现代工艺提取有效成分，使药物更加易溶、速溶，使药物体积“微量化”，便于服用、携带、贮藏。

用法与成人用量：口服，每次9g，含生药27g，一日3次。

以下通过实施例进一步说明本发明药物的疗效，包括临床疗效观察实验。

具体实施方式

实施例1：

本发明药物按如下优选用量配方：

枸杞子15份，山茱萸15份，五味子10份，熟地黄15份，沙苑子15份，菟丝子15份，三七10份，大蓟炭15份，小蓟炭15份，槐花15份，连翘25份，黄柏10份，炙鳖甲15份，仙鹤草15份，茜草炭15份，白茅根30份。

具体制备过程如下：

枸杞子180g、山茱萸180g、五味子120g、熟地黄180g、沙苑子180g、菟丝子180g、三七120g、大蓟炭180g、槐花180g、小蓟炭180g、连翘300g、黄柏120g、炙鳖甲180g、仙鹤草180g、茜草炭180g白茅根360g。

以上十六味药材，山茱萸、五味子两味药材加8倍量80％乙醇回流三次，每次1.5小时，合并回流液，回收乙醇至无醇味，浓缩液备用；以上药渣与其余枸杞子等十三味药材加10倍量水煎煮三次，每次1小时。合并煎液浓缩至80℃时的相对密度为1.1，静置12小时，滤过，合并滤液与醇提浓缩液，浓缩至稠膏，80℃下减压干燥，粉碎成细粉，加入三七细粉120g，糊精和甜菊糖适量，混匀，制粒，共制成1000g，整粒，分装。

实施例2：

本发明药物按如下优选用量配方：

枸杞子15份，山茱萸15份，五味子10份，熟地黄15份，沙苑子15份，菟丝子15份，三七10份，槐花15份，大蓟炭15份，小蓟炭15份，仙鹤草15份，茜草炭15份，白茅根30份。

制备过程：

枸杞子180g、山茱萸180g、五味子120g、熟地黄180g、沙苑子180g、菟丝子180g、三七120g、槐花180g、大蓟炭180g、小蓟炭180g、仙鹤草180g、茜草炭180g、白茅根360g。

以上十三味药材，山茱萸、五味子两味药材加8倍量80％乙醇回流三次，每次1.5小时，合并回流液，回收乙醇至无醇味，浓缩液备用；以上药渣与其余枸杞子等十味药材加10倍量水煎煮三次，每次1小时。合并煎液浓缩至80℃的相对密度为1.1，静置12小时，滤过得滤液，合并该滤液与醇提浓缩液，浓缩至稠膏，80℃下减压干燥，粉碎成细粉，加入三七细粉120g，糊精和甜菊糖适量，混匀，制粒，共制成1000g，整粒，分装。

实施例3：

本发明药物按如下优选用量配方：

枸杞子15份，山茱萸15份，五味子10份，熟地黄15份，沙苑子15份，菟丝子15份，连翘25份，黄柏10份，炙鳖甲15份。

制备过程：

取枸杞子180g、山茱萸180g、五味子120g、熟地黄180g、沙苑子180g、菟丝子180g、连翘300g、黄柏120g、炙鳖甲180g。

以上九味药材，山茱萸、五味子两味药材加8倍量80％乙醇回流三次，每次1.5小时，合并回流液，回收乙醇至无醇味，浓缩液备用；以上药渣与其余枸杞子等七味药材加10倍量水煎煮三次，每次1小时。合并煎液浓缩至80℃时的相对密度为1.1，静置12小时，滤过得滤液，合并滤液与醇提浓缩液，浓缩至稠膏，80℃下减压干燥，粉碎成细粉，加入糊精和甜菊糖适量，混匀，制粒，共制成1000g，整粒，分装。

以下通过临床观察资料进一步说明本发明治疗AMD的疗效：

病例资料：

病例1：女，62岁，两眼朦胧感年余，左眼突然失明21d。就诊前曾到当地医院检查，怀疑为脉络膜恶性黑色素瘤建议眼球摘除。左眼视力0.8，检影为正视，不能矫正，Amslar方格表(+)，3mm白色视标检查视野发现周边正常，中央有5°左右相对暗点；屈光介质透明；眼底黄斑中心凹附近，有散在的十余颗软性玻璃疣，大小不等；OCT(-)；FFA过程中未见渗漏。晚期疣体着色。左眼前手动；屈光介质无明显浑浊；检眼镜下见后极部横椭圆形大片出血，紫红色，水平径5～6PD，微微隆起，视网膜血管爬行其上，出血中央有一黄白渗出斑块，形态不规则；FFA片出血处荧光全被遮蔽，视网膜动、静脉期正常，静脉后期(56.4s)出血灶中央出现荧光点，逐渐扩大增强(为新生血管芽生处)，此荧光斑至造影晚期(15min)仍存在；OTC提示后极部CNV、视网膜神经上皮层下出血及色素上皮层下血肿。诊断两眼EAMD(右渗出前期，左渗出期)，按上述复方煎煮服用，每天一剂。三个月后出血消失，后极部视网膜血管下可见一片形态不规则的黄白色机化膜；FFA、ICGA检查未见CNV；视力0.3，Amslar方格表(+)。继续服用两个月，不在出血，再连续用药10个月(自初诊起历时一年三个月)，右眼黄斑玻璃疣减少至5～6个，并由软性转化为硬性，视力也自0.8增达1.0，Amslar方格表(-)。此后随访五年，情况稳定。

病例2：男性，56岁，军人。因右眼视力突由1.5减至0.24，视野中心出现固定黑影，左眼视力亦感下降而至上海某医院就诊，经ICGA发现CNV，诊断为右EAMD，准备激光光凝(当时国内尚未开展PDT)，患者不同意乃转来本院(安徽医科大学附属医院)眼底病门诊。初诊：右视力0.2，视野中心有10°左右比较暗点，Amslar方格表(+)，小视症(+)，蓝色觉获得性损害；眼球前节(-)，玻璃体少量云絮状浑浊；检眼镜下，黄斑处有一类圆形视网膜神经上皮层下及色素上皮层下出血(表现为暗红色和暗褐色)病灶，境界欠清晰，面积略大于视乳头，出血灶中央偏下，有一片斜向的半月状黄白色渗出症；OCT见到CNV、视网膜下出血、神经上皮层水肿。左眼1.2，黄斑中心凹边缘有7-8颗硬性玻璃疣外，无其它阳性发现。同意外院诊断，采用该药物治疗。两月后，右眼出血消失，渗出斑缩小为原来的1/3；视力增至0.6。四个月后，视力0.8，Amslar方格表(+)，小视症(-)，蓝色觉恢复；眼底黄斑略显暗污外，其余完全正常；FFA未发现渗漏，而ICGA在原病灶鼻下侧仍见一荧光点，提示尚有CNV残存。继续服药两个月，视力1.0，Amslar方格表(±)；黄斑前反光零乱，裂缝灯显微镜加Koeppe镜(-55.00D单凹面接触眼镜)高倍镜下检查，反光散乱处为一层视网膜前基本透明的薄膜；ICGA片上，CNV已完全消退。坚持服药六个月，右视力保持1.0，仍有朦胧感；眼底与六个月前同。左眼视力1.5，黄斑硬性玻璃疣未变。以后随访四年，病情平定。

病例3：女，76岁，退休干部。右眼急剧下降半个月后来就诊，主诉左眼于一年前在北京某院诊断为特发性老年黄斑部视网膜前膜，当时中心视力0.06，建议前膜剥离切除术，因不能保证术后视力，患者未予同意。初诊检查，右眼视力1m指数，眼球前节除角膜老年环、晶状体赤道部皮质少数楔状浑浊外，余无阳性发现；玻璃体云絮状浑浊、轻度液化；检眼镜下可见以黄斑中心凹为中心的类圆形暗红色视网膜下出血病灶，直径约2.5PD，微微隆起，视网膜血管爬行其上，鼻下侧出血斑上，有一片黄白色眉月性渗出斑，出血灶外缘视网膜有部分放射状褶皱，FFA片上出血及渗出处荧光掩盖，静脉后期(73s)起，出血灶鼻侧面出现一个渗漏小点，并逐渐扩大增强，直至造影晚期(15min)仍未消退；OCT显示色素上皮层下有一暗区，暗区中有细柱形及颗粒形及颗粒形弱光点。左眼视力0.06，Amslar方格表(+)，中央视野(白色5mm视标)10°左右相对暗点，石原伪同色表有获得性色觉损害；眼球前节与屈光介质所见与右眼同；检眼镜下见黄斑视网膜前有半透明膜，中心凹颞上方有数颗软性和融合性玻璃疣，其附近还杂有黑色色素斑点；FFA整个过程未见荧光渗漏。诊断：两眼EAMD(右渗出期，左渗出前期)；左眼特发性黄斑视网膜前膜，当说明目前两种治疗方法或两者结合(一方面服药、一方面做1-2次PDT)，供其自行抉择后，患者坚决要求采取药物治疗。连续服药两个月后，右视力增至0.2，神经上皮层下出血与水肿消失，色素上皮层下出血减少约2/3。至第四个月，视力继续增加(0.3)，中央视野(白色3mm视标)15°左右相对暗点；再经一个月，出血全部消失，视力0.4，变视症自觉打为减轻而Amslar方格表检查仍阳性；FFA“热点”不见。两个月后，视力0.6，变视已不明显，Amslar方格表(±)，色觉基本恢复。继续治疗半年，并随访五年，右眼底及视功能均稳定，左眼底融合性玻璃疣消失，软性玻璃疣、色素斑点仍少数残存；视力未变(0.06)，中心相对暗点略有缩小。

本发明中药在1998-2007的十年临床应用过程中，共治疗病例209例、302只眼，包括因激光光凝、PDT(1-3次)失败或“健眼”又发病者23只眼。能全过程治疗并获18个月以上随访者113例(226只眼：渗出期106只眼、渗出前期93只眼、仅见少量硬性玻璃疣又无色素改变者21只眼、其它原因失明者6只眼)，渗出期106只眼除18例仍在随访外，观察满三年或以上的88只眼中，病灶完全瘢痕修复，视力低于0.05者8只眼，0.05至低与0.3者13只眼，0.3至0.5者37只眼，高于0.5者48只眼。治疗结束后视力恢复程度之优劣，决定于病程中黄斑部视网膜神经上皮层损害程度和瘢痕形成位置，如果中心凹特别中心小凹受害，视力破坏严重，反之则较轻。

下表为随访五年左右至现今的34例EAMD病人观察：

治疗结果及随访情况

注：1、E：渗出期P：渗出前期S：瘢痕期R：复发期+：有效±：待观察

    2、例1右眼、例2左眼、例5右眼、例6左眼、在持续服药期间曾各复发三次、一次、两次和一次。

    3、例4左眼、在服药三个月后瘢痕修复，因故停药1个月复发，继续服药后瘢痕修复静止。

Claims (4)

1、一种治疗年龄相关性黄斑变性的中药，其特征是按重量份由下述原料组成：

枸杞子5～30份，山茱萸5～30份，五味子5～20份，熟地黄5～30份，

沙苑子5～30份，菟丝子5～30份，大蓟炭5～30份，三七5～20份，

连翘10～40份， 槐花5～30份，  小蓟炭5～30份，黄柏5～20份，

炙鳖甲5～30份，仙鹤草5～30份，茜草炭5～30份，白茅根10～40份。

2、根据权利要求书1所述的治疗年龄相关性黄斑变性的中药，其特征是按重量份由下述原料组成：

枸杞子10～20份，山茱萸10～20份，五味子5～15份， 熟地黄10～20份，

沙苑子10～20份，菟丝子10～20份，大蓟炭10～20份，三七5～15份，

连翘15～35份，  槐花10～20份，  小蓟炭10～20份，黄柏5～15份，

炙鳖甲10～20份，仙鹤草10～20份，茜草炭10～20份，白茅根20～40份。

3、根据权利要求书1所述的治疗年龄相关性黄斑变性的中药，其特征是按重量份由下述原料组成：

枸杞子15份，山茱萸15份，五味子10份，熟地黄15份，沙苑子15份，

菟丝子15份，大蓟炭15份，三七10份，  连翘25份，  槐花15份，

小蓟炭15份，黄柏10份，  炙鳖甲15份，仙鹤草15份，茜草炭15份，

白茅根30份。

4、一种权利要求书3所述药物制备方法，其特征是：

a、将三七粉碎成三七细粉；

b、山茱萸和五味子用乙醇回流三次，合并回流液，滤过得药渣，药液在经乙醇回收至无醇味后得浓缩液；

c、步骤b所得药渣与其它十三味药材加水煎煮三次，合并煎液并将煎液浓缩至80℃下的相对密度为1.1，静置12小时后滤过得滤液；

d、合并步骤b中的醇提浓缩液和步骤c中的滤液，再经浓缩和减压干燥之后加入三七细粉和适量的辅料糊精及甜菊糖，混匀后、制粒、整粒、分装即可。