JP2023078418A5 - - Google Patents

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JP2023078418A5
JP2023078418A5 JP2023049452A JP2023049452A JP2023078418A5 JP 2023078418 A5 JP2023078418 A5 JP 2023078418A5 JP 2023049452 A JP2023049452 A JP 2023049452A JP 2023049452 A JP2023049452 A JP 2023049452A JP 2023078418 A5 JP2023078418 A5 JP 2023078418A5
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  1. 式Ｉの化合物
    Figure 2023078418000001
     若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩であって、式中、
    Figure 2023078418000002
     基は、それが結合されたＮ原子及びＣ原子と共に５員環を形成し、前記環は、芳香族、不飽和、部分的飽和、又は飽和であり；
    ｘ、ｙ及びｚは、ＣＲ、ＣＲＲ’、Ｎ、ＮＲ’’、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、及びＣ＝ＮＨから独立して選択され；
    Ｒ及びＲ’はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１～４アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～４アルキル）、－ＣＯ（ジＣ１～４アルキルアミノ）、－ＮＨ２、Ｃ１～４アルキルアミノ、ジＣ１～４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯＣ１～４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～４アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｆ、Ｃ１～４アルキル、－（ＣＨ２）ｍ（Ｃ３～５シクロアルキル）、－ＣＨ２（Ｃ３～５ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～４重水素アルキル、Ｃ３～５シクロアルキル、Ｃ３～４ヘテロシクロアルキル、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ２～４アルキニル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４重水素アルコキシ、フェニル、５員環ヘテロアリール、及び６員環ヘテロアリールから独立して選択され；
    前記Ｃ１～４アルキル基は、１～４個のＦで任意選択的に置換されるか、又は－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－ＮＨ２、Ｃ１～４アルキルアミノ、ジＣ１～４アルキルアミノ、及び－Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１～４アルキル）から選択される置換基で任意選択的に置換され；
    前記Ｃ１～４アルコキシ基は、１～４個の独立して選択されるハロゲンで任意選択的に置換されるか、又は－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－ＮＨ２、Ｃ１～４アルキルアミノ、ジＣ１～４アルキルアミノ、及び－Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１～４アルキル）から選択される置換基で任意選択的に置換され；
    前記－ＣＨ２（Ｃ３～５シクロアルキル）、Ｃ３～４ヘテロシクロアルキル、フェニル、５員環ヘテロアリール、及び６員環ヘテロアリール基は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４アルキル、－ＮＨ２、Ｃ１～４アルキルアミノ、ジＣ１～４アルキルアミノ、及び－Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１～４アルキル）から独立して選択される１～４個の置換基で任意選択的に置換され；並びに
    存在する場合、第１のＣＲ又はＣＲＲ’基のＲ、及び第２のＣＲ又はＣＲＲ’基のＲは、それらが結合された原子と共にＣ３～５炭素環を形成し；
    各Ｒ’’は、Ｈ、－ＯＨ、－ＣＯ（Ｃ１～４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１～４アルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ１～４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ（Ｃ１～４アルキル）、－ＣＯ（ジＣ１～４アルキルアミノ）、Ｃ１～４アルキル、－（ＣＨ２）ｍ（Ｃ３～５シクロアルキル）、－ＣＨ２（Ｃ３～５ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～４重水素アルキル、Ｃ３～５シクロアルキル、Ｃ３～４ヘテロシクロアルキル、Ｃ２～４アルケニル、Ｃ２～４アルキニル、フェニル、５員環ヘテロアリール、及び６員環ヘテロアリールから独立して選択され；
    前記Ｃ１～４アルキル基は、１～４個のＦで任意選択的に置換されるか、又は－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、－ＮＨ２、Ｃ１～４アルキルアミノ、ジＣ１～４アルキルアミノ、及び－Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１～４アルキル）から選択される置換基で任意選択的に置換され；並びに
    前記－（ＣＨ２）ｍ（Ｃ３～５シクロアルキル）、Ｃ３～４ヘテロシクロアルキル、フェニル、５員環ヘテロアリール、及び６員環ヘテロアリール基は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４アルキル、－ＮＨ２、Ｃ１～４アルキルアミノ、ジＣ１～４アルキルアミノ、及び－Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１～４アルキル）から独立して選択される１～４個の置換基で任意選択的に置換され；
    Ｒ１は、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり；
    Ｒ２は、
    Figure 2023078418000003
     であり；
    式中、
    環Ａは、Ｎ、Ｓ、及びＯから選択される１個のへテロ原子、並びに任意選択により１個又は２個の更なるＮ原子を含有する５員環ヘテロアリールであって、前記５員環ヘテロアリールの残りの環原子が炭素であり、
    ｉ）環Ａは、Ｃ原子を介して二環式コアに結合され、Ｒ３は、Ｎ原子を介して結合されるか；又は
    ｉｉ）環Ａは、Ｎ原子を介して二環式コアに結合され、Ｒ３は、Ｃ原子を介して結合されるか；又は
    ｉｉｉ）環Ａは、Ｃ原子を介して二環式コアに結合され、Ｒ３は、Ｃ原子を介して結合され；
    並びに、Ｒ２の部分
    Figure 2023078418000004
     は更に、１個又は２個の独立して選択される置換基Ｒ３’で任意選択的に置換され；
    Ｒ３は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～５シクロアルキル、Ｃ２～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルアミノ、ジＣ１～６アルキルアミノ、－Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１～６アルキル）、－ＣＨ２（Ｃ３～５シクロアルキル）、－ＯＣＨ２（Ｃ３～５シクロアルキル）、－ＮＨＣＨ２（Ｃ３～５シクロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）ｎＣＨ２（Ｃ３～５シクロアルキル）、－ＣＨ２（Ｃ３～５ヘテロシクロアルキル）、又はフェニルであり；前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～５シクロアルキル、Ｃ２～６アルコキシ、Ｃ１～６アルキルアミノ、ジＣ１～６アルキルアミノ、－Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１～６アルキル）、－ＣＨ２（Ｃ３～５シクロアルキル）、－ＯＣＨ２（Ｃ３～５シクロアルキル）、－ＮＨＣＨ２（Ｃ３～５シクロアルキル）、及び－Ｓ（Ｏ）ｎＣＨ２（Ｃ３～５シクロアルキル）基は、１～９個のハロゲン原子で任意選択的に置換され、且つ－ＣＮで任意選択的に置換され、前記フェニルは、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、及びＣ１～４ハロアルコキシから選択される１～３個の置換基で任意選択的に置換され；
    Ｒ３’は、独立してハロゲン、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、又はＣ１～４ハロアルコキシであり；
    Ｒ４は、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４ハロアルコキシ、Ｃ３～５シクロアルキル、又はＣ３～５シクロハロアルキルであり；
    ｎは、０、１又は２であり；及び
    ｍは、１又は２であり；ただし、
    （１）
    Figure 2023078418000005
     が、
    Figure 2023078418000006
     の場合、Ｒ２は、
    Figure 2023078418000007
     でなく、
    （２）
    Figure 2023078418000008
     が、
    Figure 2023078418000009
     の場合、Ｒ２は、
    Figure 2023078418000010
     でなく、
    （３）
    Figure 2023078418000011
     が、
    Figure 2023078418000012
     の場合、Ｒ２は、
    Figure 2023078418000013
     でなく；
    並びに
    （４）Ｒ、Ｒ’、又はＲ’’のいずれかがフェニルである場合、Ｒ３は非置換Ｃ１～６アルキルでなく、Ｒ３はＣ１～２アルコキシでない
    化合物若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
  2. 請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩であって、前記化合物が、
    １，３，３－トリメチル－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－２，５－ジオン；
    ２－メチル－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－１－（ピリミジン－５－イル）－７－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，５Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－５－オン；又は
    ２－［（メチルアミノ）メチル］－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）－５Ｈ－［１，３，４］チアジアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－５－オンではない化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
  3. Figure 2023078418000014
     が、
    Figure 2023078418000015
     である請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
  4. 請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩であって、
    存在する場合、Ｒ及びＲ’はそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、－ＣＯＯ（Ｃ１～４アルキル）、Ｃ１～４アルキル、－（ＣＨ２）ｍ（Ｃ３～５シクロアルキル）、－ＣＨ２（Ｃ３～５ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～４重水素アルキル、Ｃ３～５シクロアルキル、Ｃ３～４ヘテロシクロアルキル、Ｃ２～４アルキニル、Ｃ１～４アルコキシ、フェニル、５員環ヘテロアリール、及び６員環ヘテロアリールから独立して選択され；
    前記Ｃ１～４アルキル基が、１～４個のＦで任意選択的に置換されるか、又は－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４アルキルアミノ、及びジＣ１～４アルキルアミノから選択される置換基で任意選択的に置換され；並びに
    前記－（ＣＨ２）ｍ（Ｃ３～５シクロアルキル）、５員環ヘテロアリール、及び６員環ヘテロアリール基が、ハロゲン、－ＯＨ、及びＣ１～４アルキルから独立して選択される１～４個の置換基で任意選択的に置換される化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
  5. 存在する場合、各Ｒ’’が、Ｈ、－ＣＯＯ（Ｃ１～４アルキル）、Ｃ１～４アルキル、－（ＣＨ２）ｍ（Ｃ３～５シクロアルキル）、－ＣＨ２（Ｃ３～５ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～４重水素アルキル、Ｃ３～５シクロアルキル、Ｃ３～４ヘテロシクロアルキル、Ｃ２～４アルキニル、フェニル、５員環ヘテロアリール、及び６員環ヘテロアリールから独立して選択され；
    前記Ｃ１～４アルキル基が、１～４個のＦで任意選択的に置換されるか、又は－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～４アルコキシ、Ｃ１～４アルキルアミノ、及びジＣ１～４アルキルアミノから選択される置換基で任意選択的に置換され；並びに
    前記－（ＣＨ２）ｍ（Ｃ３～５シクロアルキル）、５員環ヘテロアリール、及び６員環ヘテロアリール基が、ハロゲン、－ＯＨ、及びＣ１～４アルキルから独立して選択される１～４個の置換基で任意選択的に置換される、請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
  6. 存在する場合、第１のＣＲ又はＣＲＲ’基のＲ、及び第２のＣＲ又はＣＲＲ’基のＲが、それらが結合された原子と共にシクロプロピルを形成する請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
  7. Ｒ１が、Ｏ又はＳである請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
  8. Ｒ２が、
    Figure 2023078418000016
     であり、Ａが、２個のＮ原子を含有する５員環ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
  9. Ｒ２が、
    Figure 2023078418000017
     である請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
  10. Ｒ３が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルコキシ、－ＣＨ２（Ｃ３～５シクロアルキル）、－ＯＣＨ２（Ｃ３～５シクロアルキル）、－ＣＨ２（Ｃ３～５ヘテロシクロアルキル）、又はフェニルであり；前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルコキシ、－ＣＨ２（Ｃ３～５シクロアルキル）、及び－ＯＣＨ２（Ｃ３～５シクロアルキル）基が、１～９個のハロゲン原子で任意選択的に置換され、且つ－ＣＮで任意選択的に置換され、前記フェニルが、１個のハロゲン置換基で任意選択的に置換される、請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
  11. Ｒ３が、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルコキシ、－ＣＨ２（Ｃ３～５シクロアルキル）、又は－ＣＨ２（Ｃ３～５ヘテロシクロアルキル）であり；前記Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルコキシ、及び－ＣＨ２（Ｃ３～５シクロアルキル）基が、１～９個のハロゲン原子で任意選択的に置換される請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
  12. Ｒ４が、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ１～４アルコキシ、又はＣ３～５シクロアルキルである請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
  13. ｎが、０である請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
  14. ｎが、１である請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
  15. ｎが、２である請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
  16. ｍが、１である請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
  17. ｍが、２である請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
  18. 前記化合物が、
    ６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）－５Ｈ－［１，３］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－５－オン；
    ２－メチル－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）－５Ｈ－［１，３，４］チアジアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－５－オン；
    １－メチル－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－２，５－ジオン；
    ２－メチル－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）－５Ｈ－［１，３］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－５－オン；
    ３－メチル－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）－５Ｈ－［１，３］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－５－オン；
    ６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－３，７－ビス（トリフルオロメチル）－５Ｈ－［１，３］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－５－オン；
    ２－フルオロ－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）－５Ｈ－［１，３］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－５－オン；
    ７－（トリフルオロメチル）－６－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５Ｈ－［１，３］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－５－オン；
    ２－クロロ－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）－５Ｈ－［１，３］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－５－オン；
    ２，３－ジメチル－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）－３Ｈ，７Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－オン；
    ２，３－ジメチル－５－（トリフルオロメチル）－６－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－３Ｈ，７Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－オン；
    １，２－ジメチル－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，７Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－オン；
    １－メチル－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，７Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－オン；
    １，３－ジメチル－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，７Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－オン；
    ３－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－２－（トリフルオロメチル）－４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン；
    ２－（トリフルオロメチル）－３－［１－（３，３，３－トリフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－４Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－４－オン；
    ６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）－２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－［１，３］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－５－オン；
    ２－メチル－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）－２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－［１，３］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－５－オン；
    ８－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－９－（トリフルオロメチル）－６，１０－ジアザトリシクロ［４．４．０．０２，４］デカ－１（１０），８－ジエン－７－オン；
    １－メチル－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリミジン－５－オン；
    ３－メチル－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）－３Ｈ，７Ｈ－［１，２，３，４］テトラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－オン；
    ２－メチル－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル］－７－（トリフルオロメチル）－５Ｈ－［１，３，４］チアジアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－５－オン；
    ６－［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］－７－（トリフルオロメチル）－５Ｈ－［１，３］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－５－オン；
    ２－（ヒドロキシメチル）－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）－５Ｈ－［１，３］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－５－オン；
    ２－（ヒドロキシメチル）－６－［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］－７－（トリフルオロメチル）－５Ｈ－［１，３］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－５－オン；
    ２－クロロ－６－［４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）フェニル］－７－（トリフルオロメチル）－５Ｈ－［１，３］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－５－オン；
    ６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－１－（プロパン－２－イル）－７－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－２，５－ジオン；
    ３－メチル－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）－３Ｈ，７Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－７－オン；
    ２－メチル－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）－５Ｈ－［１，３］オキサゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－５－オン；
    ６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－２，５－ジオン；
    ２－メチル－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－１－フェニル－７－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，５Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－５－オン；
    （２Ｒ）－２－メチル－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）－２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－［１，３］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－５－オン；又は
    （２Ｓ）－２－メチル－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）－２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－［１，３］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－５－オンである
    請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
  19. 前記化合物が、
    ２－メトキシ－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）－５Ｈ－［１，３，４］チアジアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－５－オン；
    ２－クロロ－１－メチル－６－［１－（２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，５Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－５－オン；
    ６－（１－｛［（１Ｒ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチル－７－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，５Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－５－オン；又は
    ６－（１－｛［（１Ｓ）－２，２－ジフルオロシクロプロピル］メチル｝－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチル－７－（トリフルオロメチル）－１Ｈ，５Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン－５－オンである
    請求項１に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩。
  20. 請求項１～１９のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
  21. 薬剤として使用するための、請求項１～１９のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩、又は請求項２０に記載の医薬組成物。
  22. 対象の体重を減少させるのに使用するための、請求項１～１９のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩、又は請求項２０に記載の医薬組成物。
  23. 対象の肥満度指数を減少させるのに使用するための、請求項１～１９のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩、又は請求項２０に記載の医薬組成物。
  24. 代謝疾患の治療に使用するための、請求項１～１９のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩、又は請求項２０に記載の医薬組成物。
  25. 心臓血管疾患の治療に使用するための、請求項１～１９のいずれか一項に記載の化合物、若しくはその互変異性体、又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩、又は請求項２０に記載の医薬組成物。
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102598203B1 (ko) 2019-11-25 2023-11-03 암젠 인크 델타-5 불포화효소 억제제로서의 헤테로시클릭 화합물 및 사용 방법
CN115557903A (zh) * 2022-09-27 2023-01-03 山东潍坊润丰化工股份有限公司 一种特草定的制备方法
WO2024112763A1 (en) 2022-11-23 2024-05-30 Amgen Inc. Selection of patients for the treatment of fads1-mediated diseases or disorders using fads-1 inhibitors

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3130633A1 (de) 1981-08-01 1983-02-17 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 7-amino-azolo(1,5-a)pyrimidine und diese enthaltende fungizide
EP0242690B1 (en) 1986-04-07 1993-06-30 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. 5H-1,3,4-Thiadiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one derivatives and agricultural-horticultural fungicide composition containing the same
CZ9902016A3 (cs) 1996-12-05 1999-11-17 Amgen Inc. Substituované pyrimidinonové a pyridonové sloučeniny a způsoby jejich použití
US6096753A (en) 1996-12-05 2000-08-01 Amgen Inc. Substituted pyrimidinone and pyridone compounds and methods of use
US6537998B1 (en) * 1999-10-15 2003-03-25 Neurocrine Biosciences, Inc. Gonadotropin-releasing hormone receptor antagonists and methods relating thereto
DE60022769T2 (de) 1999-10-15 2006-07-06 Neurocrine Biosciences, Inc., San Diego Gonadotropin freisetzenden hormon rezeptor antagonisten und ihre verwandten verwendungen
AU2003238157A1 (en) 2002-06-18 2003-12-31 Sankyo Company, Limited Fused-ring pyrimidin-4(3h)-one derivatives, processes for the preparation and uses thereof
JP2004107228A (ja) 2002-09-17 2004-04-08 Nippon Nohyaku Co Ltd 双環性ピリミジノン誘導体及びこれを有効成分とする除草剤
AR049769A1 (es) 2004-01-22 2006-09-06 Novartis Ag Derivados de pirazolo(1,5-a)pirimidin 7-il-amina para utilizarse en el tratamiento de enfermedades dependientes de la quinasa de proteina
US20050222171A1 (en) 2004-01-22 2005-10-06 Guido Bold Organic compounds
US7799795B2 (en) 2005-06-27 2010-09-21 Amgen Inc. Aryl nitrile compounds and compositions and their uses in treating inflammatory and related disorders
EP1905238A4 (en) 2005-07-18 2009-04-22 Samsung Electronics Co Ltd VIDEO CODING METHOD AND DEVICE FOR INCREASING CONFORMITY BETWEEN ENCODERS AND DECODERS
JP2009502864A (ja) 2005-07-27 2009-01-29 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 殺菌性の５−メチル−６−フェニルトリアゾロピリミジニルアミン
EP1910373A1 (de) 2005-07-27 2008-04-16 Basf Se Fungizide 6-phenyl-triazolopyrimidinylamine
CN101228168A (zh) 2005-07-27 2008-07-23 巴斯福股份公司 6-苯基吡唑并嘧啶-7-基胺杀真菌剂
US20070082900A1 (en) 2005-10-06 2007-04-12 Schering Corporation Methods for inhibiting protein kinases
CN101516888A (zh) 2006-09-28 2009-08-26 诺瓦提斯公司 吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物及其治疗用途
WO2008057601A2 (en) 2006-11-08 2008-05-15 The Rockefeller University Organic compounds
WO2008089307A2 (en) 2007-01-18 2008-07-24 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Delta 5 desaturase inhibitors for the treatment of pain, inflammation and cancer
WO2008089310A2 (en) 2007-01-18 2008-07-24 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Delta 5 desaturase inhibitors for the treatment of obesity
CN101588717B (zh) 2007-01-19 2013-01-09 巴斯夫欧洲公司 1-甲基吡唑-4-基甲酰苯胺和唑并嘧啶基胺的杀真菌混合物
WO2008092836A2 (en) 2007-01-30 2008-08-07 Basf Se Method for improving plant health
US8461077B2 (en) 2007-03-23 2013-06-11 Basf Se Combinations of active substances
CA2709784A1 (en) 2007-12-21 2009-07-09 University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
US20090253704A1 (en) * 2008-04-04 2009-10-08 Dmitry Koltun PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES FOR USE AS STEAROYL CoA DESATURASE INHIBITORS
US8119647B2 (en) * 2008-04-23 2012-02-21 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Fused pyrimidineone compounds as TRPV3 modulators
EP2382218A1 (en) 2009-01-27 2011-11-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited Delta-5-desaturase inhibitors
PL2448938T3 (pl) 2009-06-29 2014-11-28 Incyte Holdings Corp Pirymidynony jako inhibitory PI3K
WO2011114148A1 (en) * 2010-03-17 2011-09-22 Astrazeneca Ab 4h- [1, 2, 4] triazolo [5, 1 -b] pyrimidin-7 -one derivatives as ccr2b receptor antagonists
WO2012011592A1 (ja) 2010-07-23 2012-01-26 武田薬品工業株式会社 複素環化合物およびその用途
US9108984B2 (en) 2011-03-14 2015-08-18 Incyte Corporation Substituted diamino-pyrimidine and diamino-pyridine derivatives as PI3K inhibitors
WO2013177538A2 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Colorado State University Research Foundation Inhibition of delta-6 desaturase for the treatment of cardiometabolic disease
US20140275092A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolo compounds and uses thereof
EP3041474B1 (en) 2013-09-05 2020-03-18 Genentech, Inc. Antiproliferative compounds
WO2015064714A1 (ja) 2013-10-31 2015-05-07 国立大学法人東京大学 オートタキシン阻害活性を有する１－置換イミダゾピリミジノン誘導体
WO2015135094A1 (en) 2014-03-13 2015-09-17 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
WO2015163339A1 (ja) 2014-04-23 2015-10-29 田辺三菱製薬株式会社 新規二環性または三環性複素環化合物
WO2016183063A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Incyte Corporation Crystalline forms of a pi3k inhibitor
JP6791717B2 (ja) 2015-10-22 2020-11-25 田辺三菱製薬株式会社 医薬組成物
EP3394032A4 (en) 2015-12-21 2019-09-18 The University of Chicago COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT, DETECTION AND IDENTIFICATION OF COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PARASITIC ILLNESSES BY APICOMPLEXA
SG11201901747VA (en) 2016-08-31 2019-03-28 Agios Pharmaceuticals Inc Inhibitors of cellular metabolic processes
WO2018039972A1 (en) * 2016-08-31 2018-03-08 Agios Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cellular metabolic processes
CN106749271B (zh) 2016-12-07 2019-04-05 青岛科技大学 一类[1,2,4]-三氮唑并[1,5-a]嘧啶酮类杂环化合物、其制备方法及其用途
WO2018213365A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compounds for treating dengue virus infection and other viral infections
WO2018229683A1 (en) 2017-06-15 2018-12-20 Novartis Ag 5,6-fused-bicyclic compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
AU2018331456B2 (en) 2017-09-15 2020-10-08 Chinook Therapeutics, Inc. Pyrazolopyrimidinone compounds and uses thereof
KR102598203B1 (ko) 2019-11-25 2023-11-03 암젠 인크 델타-5 불포화효소 억제제로서의 헤테로시클릭 화합물 및 사용 방법

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