JP2023025202A5 - - Google Patents
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- - CDR1配列RYWX1S（配列番号15）（ここで、X1は、L、V、G又はAである）、
- CDR2配列EINPX2X3STINYAPSLKDK（配列番号16）（ここで、X2X3は、SS又はNSである）、及び
- CDR3配列SLYYDYGDAYDYW（配列番号22）
を含むVHドメインを含み、
- CDR1配列KASQSVESNVA、
- CDR2配列SASLRFS（配列番号24）、及び、
- CDR3配列QQYNNYPLTFG（配列番号25）、
を含むVLドメインを含む、
抗体又は抗体フラグメントであって、該抗体又は抗体フラグメントがCD269（BCMA）の細胞外ドメインのエピトープに特異的に結合する、抗体又は抗体フラグメント。 - 配列番号14に記載の配列を含むVLドメインを含む、請求項1に記載の抗体又は抗体フラグメント。
- VHドメインを含み、該VHドメインがX 1 VQLX 2 X 3 SGGGLVQPGGSLX 4 LSCAASGX 5 X 6 FX 7 X 8 YWZ 1 SWVRX 9 APGKGLX 20 WX 10 GEINPZ 2 SSTINYAPSLKX 11 X 12 FX 13 ISRDNAKNTLYLQMX 14 X 15 X 16 RX 17 EDTAX 18 YYCASLYYDYGDAZ 3 DYWGQGTX 19 VTVSS（ここで、X 1 ：Q又はE；X 2 X 3 ：QQ、VQ又はVE；X 4 ：K又はR；X 5 X 6 ：ID又はFT；X 7 ：S又はD；X 8 ：R；X 9 ：R又はQ；X 10 ：I又はV；X 11 ：D；X 12 ：K；X 13 ：I又はT；X 14 X 15 X 16 ：SKV又はNSL；X 17 ：S又はA；X 18 ：L又はV；X 19 ：S又はL;X 20 : E又はVであり、Z 1 ： L、V、G又はA；Z 2 ：S又はN；及び／又はZ 3 ：Yである）に記載の配列を含み、
及び、
VLドメインを含み、該VLドメインがX 21 IVMTQSX 1 X 2 X 3 X 4 X 5 X 6 SX 22 GX 23 X 7 X 24 X 8 X 9 X 25 CKASQSVESNVAWYQQKPX 10 QX 11 PX 26 X 12 LIX 13 SX 14 X 15 LRFSGX 27 PARFX 16 GSGSGTX 28 FTLTISX 17 LQSEDX 18 AX 19 YX 20 CQQYNNYPLTFGAGTKLELKR（ここで、X 1 ：Q又はP；X 2 ：R又はA；X 3 ：F又はT；X 4 ：M又はL；X 5 ：T又はS；X 6 ：T又はV；X 7 ：R又はE；X 8 ：S又はT；X 9 ：V又はL；X 10 ：R又はG；X 11 ：S又はA；X 12 ：A；X 13 ：F又はY；X 14 ：A；X 15 ：S；X 16 ：T又はS；X 17 ：N又はS；X 18 ：L又はF；X 19 ：E又はV；X 20 ：F又はY;X 21 :D又は E; X 22 : P又は V; X 23 :D又はE; X 24 : V又はA; X 25 :S又はT; X 26 : R又はK; X 27 :I又はV; X 28 : E又はDである）に記載の配列を含むものであって、VHドメイン及びVLドメインが請求項１に記載のCDR配列を含み、前記抗体又は抗体フラグメントがCD269（BCMA）の細胞外ドメインのエピトープに特異的に結合する、請求項1に記載の抗体又は抗体フラグメント。 - VHドメインが、配列番号6、配列番号7、配列番号8又は配列番号9に記載の配列と少なくとも80％の配列同一性を有するものであり、及び
VLドメインが、配列番号14に記載の配列と少なくとも80％の配列同一性を有するものであり、及び
VHドメイン及びVLドメインのCDR配列は請求項1に記載されるものである、
請求項1に記載の抗体又は抗体フラグメント。 - VHドメインが、配列番号6、配列番号7、配列番号8又は配列番号9に記載の配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するものであり、及び
VLドメインが、配列番号14に記載の配列と少なくとも90％の配列同一性を有するものであり、及び
VHドメイン及びVLドメインのCDR配列は請求項1に記載されるものである、
請求項1に記載の抗体又は抗体フラグメント。 - 前記抗体又は抗体フラグメントがCD269のアミノ酸13、15、16、17、18、19、20、22、23、26、27又は32からなるエピトープに結合する、請求項1～5のいずれか一項に記載の抗体又は抗体フラグメント。
- CD269（BCMA）に結合する前記抗体又は抗体フラグメントがBAFF-CD269及び／又はAPRIL-CD269相互作用を破壊する、請求項1～6のいずれか一項に記載の抗体又は抗体フラグメント。
- 前記抗体がグリコシル化されている、請求項1～7のいずれか一項に記載の抗体又は抗体フラグメント。
- グリカンが重鎖のAsn297でのN-結合型オリゴ糖鎖である、請求項8に記載の抗体又は抗体フラグメント。
- 病原性B細胞の存在と関連する医学的障害の治療において薬剤として使用される、請求項1～9のいずれか一項に記載の抗体又は抗体フラグメントを含む医薬。
- 病原性B細胞と関連する前記医学的障害が、形質細胞及び／又は記憶B細胞の疾患である、請求項10に記載の医薬。
- 病原性B細胞と関連する前記医学的障害が、形質細胞の癌又はBリンパ球の癌である、請求項10に記載の医薬。
- 形質細胞の癌が、多発性骨髄腫、形質細胞腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症若しくは形質細胞白血病である、請求項12に記載の医薬。
- Bリンパ球の癌が、ホジキン病である、請求項12に記載の医薬。
- 病原性B細胞と関連する前記医学的障害が、自己反応性形質細胞及び／又は自己反応性記憶B細胞と関連する自己免疫疾患である、請求項10に記載の医薬。
- 自己反応性形質細胞及び／又は自己反応性記憶B細胞と関連する自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス（SLE）又はリウマチ性関節炎である、請求項15に記載の医薬。
- 請求項1～9のいずれか一項に記載の抗体又は抗体フラグメントをコードする核酸分子。
- 治療剤と複合した請求項1～9のいずれか一項に記載の抗体又は抗体フラグメントを含む抗体薬物複合体（ADC）。
- 治療剤が化学療法剤又は毒素である、請求項１８に記載の抗体薬物複合体（ADC）。
- 請求項1～9のいずれか一項に記載の抗体又は抗体フラグメントを産生することが可能であり、及び／又は請求項１７に記載の核酸分子を含む、宿主細胞。
- 宿主細胞が、細菌細胞、哺乳動物細胞、ハイブリドーマ細胞又は細胞株である、請求項２０に記載の宿主細胞。
- 薬学的に許容可能な担体とともに請求項1～9のいずれか一項に記載の抗体又は抗体フラグメント、請求項１７に記載の核酸分子、請求項１８又は１９に記載の抗体薬物複合体（ADC）又は請求項２０又は２１に記載の宿主細胞を含む、医薬組成物。
- 病原性B細胞と関連する医学的障害の治療のための医薬の製造における請求項１７に記載の核酸分子の使用。
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