JP2023020827A - アツバノリ属抽出物及びその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明では、人工的に養殖したアツバノリ(Sarcodia ceylanica)を使用した。
(1)EEの神経保護作用の評価
(a)神経細胞テスト
SH-SY5Y細胞を2×104個の細胞密度で96ウェル細胞培養プレートに培養してから、細胞インキュベータに入れて培養した。そして、細胞が完全に密着したあと、各種の異なる濃度のアツバノリ属酢酸エチル抽出物EE溶液で1時間前処理した。その後、6-ヒドロキシドーパミン(6-Hydroxydopamine,6-OHDA)を加えて15時間処理し、10%のアラマーブルー(alamar blue)を加えて引き続き3時間培養した。続いて、酵素免疫分析装置で吸光値を測定し、細胞の生存率を測定した。6-OHDAが神経細胞に発生させた毒性から、6-OHDAで処理された神経細胞に対しアツバノリ属抽出液が保護作用を有するか否かを分析した。
6-OHDAを2%の新鮮なL-アスコルビン酸(L-Ascorbic acid)に溶解し、500mMの原液を調製して1.5mLの褐色マイクロチューブに投入するとともに、10μlのチューブに分割して備えた。薬物を添加する際には、配合済みの薬品を実験デザインの濃度に基づいて、同一比率のハンクスバッファ(Hank’s buffer)に溶解した。そして、24ウェル培養プレートに前記1mLの薬物と稚魚を含む1mLのハンクスバッファを加えた。稚魚に6-OHDAを与えた時間は、受精から48時間~120時間の間であった。なお、コントロール群にいずれの薬品も添加しなかったほか、実験ごとに対照として溶媒群を設けた。ゼブラフィッシュの行動能力を分析することで、魚体の水層別滞在時間、遊泳速度及び遊泳距離等のパラメータを測定し、アツバノリ属抽出液の治療効果を評価した。
(a)ゼブラフィッシュの骨成長テスト
生体システムを利用して、骨再生に対するアツバノリ属抽出物溶液の促進作用をテストした。また、骨及び骨質の関連疾患(例えば、骨粗鬆等)に対するアツバノリ属抽出液の効果を分析した。骨成長に対する活性物質の作用は、蛍光染色剤カルセイン(Calcein)で骨の硬骨部分を専一的に染色するとともに、ゼブラフィッシュの胚本体の発育形態を組み合わせて分析した。また、解析ソフトを用いてデータ化することで、骨成長に対する物質の作用を提示した。受精から48時間後のゼブラフィッシュの稚魚を入手し、異なる濃度のアツバノリ属抽出液を加えてから、魚体の脊椎関節を毎日観察し、観察後に飼育を継続した。ゼブラフィッシュは、2g/Lのカルセイン溶液(pH=7.8)で10分間染色したあと、浄水でリンスして余分な染色剤を洗い落とした。その後、MS-222で麻酔してから、魚体を1%メチルセルロース(Methyl Cellulose)に配置して固定した。そして、蛍光顕微鏡で魚体の脊椎骨骼を観察し、骨格の節数を統計分析した。
頭蓋骨欠損手術:
小範囲の骨欠損は生体内で自然に再生可能である。しかし、欠損サイズが生体で修復可能な大きさを超えた場合には、自身での全快が不可能ないわゆる臨界骨欠損(critical sized bone defect)となり、外部から治療を施さなければ癒合し得ない。動物モデルの違いや部位の違いは、いずれも構築しようとする欠損の大きさに影響を及ぼす。本発明で使用したラットの頭蓋骨欠損モデルでは、まず、ガス麻酔薬であるイソフルラン(isoflourane)を使用して動物に麻酔をかけた。次に、ラットの頭頂を剃毛したあと、ポビドンヨードと70%アルコールで手術部位を消毒して、アンピシリン(ampicillin)を注射した。続いて、滅菌済みのペーパータオルに穴を開け、ラットの頭上に被せて手術部位のみを露出させた。そして、ラットの頭の真上の皮膚と骨膜を約1.5cmのサイズで切開し、骨膜剥離子で頭蓋骨と骨膜を分離させた。頭蓋骨上のちょうど中央に存在する1本の隆起は正中線矢状縫合であり、その両側が頭頂骨である。この矢状縫合を中心としたちょうど中央に、直径4mmの穿頭器を用いて直径4mmの2つの骨欠損を作製した。続いて、5-0のカットグットで骨膜を縫合したあと、4-0のナイロン糸で皮膚を縫合した。手術中に動物が麻酔状態から覚醒した場合には、酸素マスクを通じてガス麻酔器で動物に麻酔ガスを吸入させ、麻酔を維持した。ラットには、麻酔状態で毎週3回に分けてEEを投与した。投与量は、1.5mg/kg/週及び7.5mg/kg/週とした。そして、4週間の投与後に殺処分して、頭蓋骨組織を採取した。
本発明で使用した実験動物は、BALB/c系統マウスであった。マウスを2.5%イソフルラン(isoflurane)で麻酔したあと、シェーバーと除毛クリームでマウスの背部の毛を除去し、直径1cmのシリコーンゴムで印を付けた(面積78.5mm2)。次に、2日に1回、上記範囲に26μLの2% 2,4-ジニトロクロロベンゼン(2,4-dinitirochlorobenzene,DNCB)(シグマアルドリッチ社、ミズーリ州、USA、Cat.No.#138630)を滴下した。これを全部で8回行って、皮膚の病変を誘発した。
全ての実験データは、平均値±平均値の標準誤差(mean±SEM)で示した。複数の群間でデータを比較するために、一元配置分散分析(one-way analysis of variance,ANOVA)によってデータの統計分析を行った。また、ダンカン法(Duncan’s Method)で群間差を多重比較した。且つ、P値が0.05よりも小さいときに、群間に有意差があるとした。
EEの神経保護作用
SH-SY5Y神経細胞を異なる濃度のアツバノリ属酢酸エチル抽出物EEを添加したあと、6-ヒドロキシドーパミン(6-OHDA)で細胞を傷付け、最後にその細胞の生存率を測定することで、神経保護の効果を観察した。すると、コントロール群の細胞生存率が100±3.63%であったのに対し、6-OHDA群の細胞生存率は0±3.88%まで低下した。しかし、濃度0.5~500ng/mlのアツバノリ属酢酸エチル抽出物EEを加えたところ、各群の細胞生存率は、それぞれ10.72±2.86%、33.91±19.67%、7.92±1.93%及び32.69±17.88%(図2参照)となり、いずれも向上した。この結果より、アツバノリ属酢酸エチル抽出物EEが神経保護の効果を有することが証明された。
アツバノリ属酢酸エチル抽出物EEは、骨形成を促進可能であった。ゼブラフィッシュモデルにおいて、コントロール群の稚魚に10±0.63の骨節が形成されたのに対し、濃度0.05~50μg/mlのアツバノリ属抽出物EE群は、それぞれ、13.8±0.80、15.33±0.68、15.00±0.84及び15.4±0.68というように骨節数が増加した(図4参照)。
マウスのDNCB誘発アトピー性皮膚炎(atopic dermatitis,AD)の症状には、紅斑、浮腫、表皮 離、乾燥及び苔癬化等の現象が含まれた。マウスに明らかな紅斑、浮腫、表皮剥離及び乾燥等の症状が現れたあと、EE又はクリサボロール(crisaborole)を毎日塗布し、EEがアトピー性皮膚炎の治療効果を有するか否かをテストした。マウスの皮膚外観の症状を観察及び撮影・記録するとともに(図7A参照)、臨床皮膚炎スコアでEEの治療効果を定量化した(図7B参照)。コントロール群は、被毛が少ないために皮膚表面が乾燥しており、点数は0.75±0.25となった。AD群及びADV群の皮膚表面は角質細胞が増殖し、分厚いかさぶたが形成された。日を追うごとに一部のかさぶたは剥離し、誘発周囲の皮膚の乾燥が観察された。また、皮膚には皺が見られた。且つ、炎症によって、皮膚に紅斑及び浮腫が現れた。しかし、角質細胞が増殖を続けたことで、皮膚表面にはかさぶたも存在していた。これら2つの群の臨床皮膚炎スコアはコントロール群に比べて著しく上昇し、それぞれ、9.17±0.40及び9.50±0.56となった。これに対し、日を追うごとに、EE及びクリサボロール(Cri)を塗布した群は、かさぶたの剥離後に、乾燥、紅斑及び浮腫が観察されたものの、角質細胞の増殖度合はAD群よりも軽微とみられた。そのため、動物の殺処分前に、EEL群及びEEH群の皮膚炎スコアはAD群に比べて著しく低下した(4.50±0.76及び3.67±0.49)。一方、Cri群の皮膚炎スコアは4.80±0.37であり、AD群に対し統計的に有意であった。上記の結果は、EEがAD症状の緩和効果を有することを示している。
Claims (13)
- 神経保護のための薬物の製造における組成物の使用であって、当該組成物はアツバノリ属抽出物を含み、当該アツバノリ属抽出物の製造方法は、
(a)アルコール系溶媒でアツバノリ属を抽出して、アツバノリ属アルコール系抽出物を取得し、当該アルコール系溶媒はメタノール又はエタノールである、とのステップを含む使用。 - 当該神経保護には神経細胞死の抑制又は予防が含まれる請求項1に記載の使用。
- 当該アツバノリ属抽出物は、神経を保護することで神経変性疾患を予防又は治療する請求項1に記載の使用。
- 当該神経変性疾患はパーキンソン病を含む請求項3に記載の使用。
- 骨形成を促進するための薬物の製造における組成物の使用であって、当該組成物はアツバノリ属抽出物を含み、当該アツバノリ属抽出物の製造方法は、
(a)アルコール系溶媒でアツバノリ属を抽出して、アツバノリ属アルコール系抽出物を取得し、当該アルコール系溶媒はメタノール又はエタノールである、とのステップを含む使用。 - 当該アツバノリ属抽出物は、骨形成を促進することで骨疾患を予防又は治療する請求項5に記載の使用。
- 当該骨疾患には、骨粗鬆、骨欠損又は骨折疾患が含まれる請求項6に記載の使用。
- 当該骨疾患には骨欠損が含まれる請求項7に記載の使用。
- アレルギー性皮膚炎を治療するための薬物の製造における組成物の使用であって、当該組成物はアツバノリ属抽出物を含み、当該アツバノリ属抽出物の製造方法は、
(a)アルコール系溶媒でアツバノリ属を抽出して、アツバノリ属アルコール系抽出物を取得し、当該アルコール系溶媒はメタノール又はエタノールである、とのステップを含む使用。 - 当該アレルギー性皮膚炎にはアトピー性皮膚炎が含まれる請求項9に記載の使用。
- 当該アツバノリ属抽出物の製造方法は、更に、ステップ(a)の後にステップ(b)を含み、当該ステップ(b)では、有機溶液又は超臨界抽出により当該アツバノリ属アルコール系抽出物を分配抽出することで有機溶媒層と水性層を形成し、続いて、当該有機溶媒層を採取して当該アツバノリ属抽出物を取得し、当該有機溶液は、有機溶媒又は水と有機溶媒の混合液であり、当該有機溶媒は、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、メチルエーテル、エチルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム又は四塩化炭素である請求項1、5及び9のいずれか1項に記載の使用。
- 当該アルコール系溶媒はエタノールである請求項1、5及び9のいずれか1項に記載の使用。
- 当該有機溶媒は酢酸エチルである請求項11に記載の使用。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2023158612A (ja) * | 2022-04-18 | 2023-10-30 | 台灣中油股▲ふん▼有限公司 | アツバノリの抽出方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06179624A (ja) * | 1992-12-15 | 1994-06-28 | Sekisui Kagaku Kk | 人体皮膚調整剤 |
JP2007084518A (ja) * | 2005-09-26 | 2007-04-05 | Kochi Univ | 海藻由来の免疫抑制物質を製造する方法 |
CN104000110A (zh) * | 2014-04-23 | 2014-08-27 | 柳培健 | 一种香辣青豆锅巴及其加工方法 |
TW201713352A (zh) * | 2015-10-06 | 2017-04-16 | 國立屏東科技大學 | 海木耳萃取物及其萃取方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004269430A (ja) * | 2003-03-10 | 2004-09-30 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | 毛髪処理用組成物及び損傷毛用毛髪化粧料 |
CN107660729A (zh) * | 2016-07-29 | 2018-02-06 | 陈露 | 一种海木耳营养酱菜及其制备方法 |
CN108379302B (zh) * | 2017-09-28 | 2021-10-22 | 泉州师范学院 | 双裂海木耳乙酸乙酯提取物在制备抗炎镇痛药物中的用途 |
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06179624A (ja) * | 1992-12-15 | 1994-06-28 | Sekisui Kagaku Kk | 人体皮膚調整剤 |
JP2007084518A (ja) * | 2005-09-26 | 2007-04-05 | Kochi Univ | 海藻由来の免疫抑制物質を製造する方法 |
CN104000110A (zh) * | 2014-04-23 | 2014-08-27 | 柳培健 | 一种香辣青豆锅巴及其加工方法 |
TW201713352A (zh) * | 2015-10-06 | 2017-04-16 | 國立屏東科技大學 | 海木耳萃取物及其萃取方法 |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
INT. J. MOL. SCI., vol. Vol.17, 1988, JPN6023006634, 2016, pages 1 - 17, ISSN: 0005001145 * |
INT. J. MOL. SCI., vol. Vol.18, 2437, JPN6023006631, 2017, pages 1 - 15, ISSN: 0005001142 * |
J. IND. MICROBIOL. BIOTECHNOL., vol. 30, JPN6023006629, 2003, pages 433 - 439, ISSN: 0005001147 * |
J. MOL. NEUROSCI., vol. 48, JPN6023006632, 2012, pages 225 - 233, ISSN: 0005001143 * |
MOLECULES, vol. 19, JPN6023006635, 2014, pages 10863 - 10876, ISSN: 0005001146 * |
PHYCOLOGIA, vol. Vol.56(1), JPN6023006633, 2016, pages 63 - 76, ISSN: 0005001144 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2023158612A (ja) * | 2022-04-18 | 2023-10-30 | 台灣中油股▲ふん▼有限公司 | アツバノリの抽出方法 |
JP7398516B2 (ja) | 2022-04-18 | 2023-12-14 | 台灣中油股▲ふん▼有限公司 | アツバノリの抽出方法 |
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