JP2022542238A - 疾患の予防または治療に有用な官能化長鎖炭化水素モノカルボン酸及びジカルボン酸 - Google Patents

Abstract

本発明は、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、（ＩＬ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩＡ）、及び（ＩＩＩＢ）の化合物、それらの薬学的に許容される塩及び溶媒和物、ならびにそれらの組成物を提供する。本発明はさらに、限定されないが、肝疾患もしくは異常な肝臓の症状、がん（例えば肝細胞癌または胆管癌）、肺、肝臓、胆嚢、胆管もしくは消化管の悪性もしくは良性腫瘍、肝内もしくは肝臓外の胆管疾患、リポタンパク質の障害、脂質及び代謝の障害、肝硬変、線維症、グルコース代謝の障害、心臓血管のもしくは関連する血管障害、脂肪変性、線維症もしくは肝硬変から生じる疾患、進行した炎症（例えば肝臓の炎症または肺の炎症）と関連する疾患、肝細胞バルーニング、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体関連障害、ＡＴＰクエン酸リアーゼ障害、アセチル補酵素Ａカルボキシラーゼ障害、肥満、膵炎、または腎疾患を含む疾患を治療するための方法を提供する。【選択図】図１Ａ

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年７月２６日に出願された米国仮出願第６２／８７８，８５２号、及び２０１９年９月１７日に出願された米国仮出願第６２／９０１，７３９号の優先権を主張し、それらの各々の開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

本発明は、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、（ＩＬ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩＡ）、及び（ＩＩＩＢ）の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩及び溶媒和物、ならびにそれらの組成物を提供する。本発明はさらに、限定されないが、肝疾患もしくは異常な肝臓の症状、がん（例えば肝細胞癌または胆管癌）、肺、肝臓、胆嚢、胆管もしくは消化管の悪性もしくは良性腫瘍、肝内もしくは肝臓外の胆管疾患、リポタンパク質の障害、脂質及び代謝の障害、肝硬変、線維症、グルコース代謝障害、心臓血管のもしくは関連する血管障害、脂肪変性、線維症もしくは肝硬変から生じる疾患、進行した炎症（例えば肝臓の炎症または肺の炎症）と関連する疾患、肝細胞バルーニング、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体関連障害、ＡＴＰクエン酸リアーゼ障害、アセチル補酵素Ａカルボキシラーゼ障害、肥満、膵炎、または腎疾患を含む疾患を予防または治療するための方法を提供する。

肝細胞癌（ＨＣＣ）は、最も一般的な原発性肝臓悪性腫瘍のうちの１つである。肝硬変及び線維症などの慢性肝疾患を有する患者は、ＨＣＣの発症リスクが高くなる。したがって、慢性肝疾患を有する患者は、ＨＣＣの発症を綿密にモニターする必要がある。ＨＣＣのリスク因子としては、肝硬変、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、慢性アルコール摂取、Ｂ型肝炎及びＣ型肝炎、ＩＩｂ型高脂血症、混合型脂質異常症、肥満、ならびに２型糖尿病が挙げられる。

ＩＩｂ型高脂血症患者は、肝臓トリグリセリドの過剰産生及び蓄積により発症する可能性のある、ＮＡＦＬＤ及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を発症するリスクが高い。低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ－Ｃ）及びトリグリセリドのレベルの上昇は、ＬＤＬ－Ｃ及びトリグリセリドレベルの上昇に加えて、アポリポタンパク質Ｂの上昇、超低密度リポタンパク質コレステロール（ＶＬＤＬ－Ｃ）、中密度リポタンパク質コレステロール（ＩＤＬ）、及び小密度の低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）レベルの上昇を特徴とするＩＩｂ型高脂血症を含む、混合性脂質異常症を伴う。

ＩＩｂ型高脂血症の治療のために現在行われている治療オプションは限定的である。スタチンは、ＬＤＬ－Ｃを低下させ、炎症を減少させるのに有効であり得るが、それらは概して、トリグリセリド濃度を低下させるのにあまり有効ではない。さらに、高用量でのスタチン療法は、筋肉の痛み（筋肉痛）を引き起こし、患者において横紋筋融解症などの重篤な筋肉毒性のリスクを増加させる可能性があるため、耐容性が良好でないこともしばしばである。また、スタチンと組み合わせて投与される一般的に使用されるトリグリセリド降下剤は、耐容性が良好でないこともしばしばである。スタチンと共に投与した場合、フィブラートは薬物－薬物相互作用を有することが知られており、スタチンの血中薬物レベルの上昇、筋肉痛、筋肉毒性のリスクの上昇、及び安全性リスクの上昇をもたらす。実際、スタチンであるベイコール（Ｂａｙｃｈｏｌ）（セリバスタチン）とフィブラートであるゲムフィブロジル（ｇｅｍｆｉｂｒｏｚｉｌ）との相互作用は、重度の筋肉毒性及び死亡をもたらし、安全性の懸念を引き起こしたため、米国市場からベイコールが消えた。トリグリセリドのレベルを低下させるために使用されている魚油は、１日に複数回服用する必要があり、また魚油臭い後味、げっぷ、または逆流を引き起こし得る。ナイアシンは、特にスタチンと併用して投与すると、紅潮を引き起こす。

肝細胞腺腫は、遺伝学的及び病態生理学的に完全には解明されていない、良性の肝腫瘍である。これらの病変は、診断上及び治療上の問題を生じさせ、また切除後の治療が依然として困難である。胆管腺腫は、同様の治療上の問題を生じさせる。消化器系の腺腫は、胃の腺上皮、小腸、胆道、結腸、及び直腸から生じる散発性の腫瘍である。

胃腸管系（消化管）癌は、胃腸管及び消化器系内に含まれる他の臓器に影響を与えるがんである。胃腸間質腫瘍（ＧＩＳＴ）は、胃腸管に沿って形成される稀なタイプの肉腫であるが、ほとんどが胃または小腸から始まる。消化器癌の起源は、患部の臓器に依存する一連の組織病理学的段階を通じて発症する臓器の慢性炎症と強く関連するものであった。胃腸管またはＧＩＳＴの癌の場合、腫瘍を除去し、及び／または正常な機能の維持を助けるために、手術が推奨される可能性が高い。他の治療オプションとしては、放射線療法、化学療法、ホルモン療法、または標的療法がある。

したがって、がん（例えば、胃腸管系癌、肝細胞癌または胆管癌）、肺、肝臓、胆嚢、胆管もしくは消化管の悪性もしくは良性腫瘍、肝疾患もしくは異常な肝臓の症状、肝内もしくは肝臓外の胆管疾患、リポタンパク質の障害、脂質及び代謝の障害、肝硬変、線維症、グルコース代謝の障害、心臓血管のもしくは関連する血管障害、脂肪変性、線維症もしくは肝硬変から生じる疾患、進行した炎症（例えば肝臓の炎症または肺の炎症）と関連する疾患、肝細胞バルーニング、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体関連障害、ＡＴＰクエン酸リアーゼ障害、アセチル補酵素Ａカルボキシラーゼ障害、肥満、膵炎、または腎疾患、の治療または予防のための安全かつ効果的な療法が必要とされている。

本発明は、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、（ＩＬ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩＡ）、及び（ＩＩＩＢ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩及び溶媒和物を提供する（各化合物、薬学的に許容される塩及び溶媒和物を、「本発明の化合物」とする）。

本発明はまた、ｉ）有効量の本発明の化合物と、ｉｉ）薬学的に許容される担体またはビヒクルと、を含む組成物も提供する（各組成物を、「本発明の組成物」とする）。

本発明はさらに、有効量の本発明の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、疾患を治療または予防するための方法を提供し、ここで疾患は、肝疾患もしくは異常な肝臓の症状、がん（例えば肝細胞癌または胆管癌）、肺、肝臓、胆嚢、胆管もしくは消化管の悪性もしくは良性腫瘍、肝内もしくは肝臓外の胆管疾患、リポタンパク質の障害、脂質及び代謝の障害、肝硬変、線維症、グルコース代謝障害、心臓血管のもしくは関連する血管障害、脂肪変性、線維症もしくは肝硬変から生じる疾患、進行した炎症（例えば肝臓の炎症または肺の炎症）と関連する疾患、肝細胞バルーニング、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体関連障害、ＡＴＰクエン酸リアーゼ障害、アセチル補酵素Ａカルボキシラーゼ障害、肥満、膵炎、または腎疾患である。

本発明はさらに、疾患を治療または予防するための方法を提供し、ここで疾患は、がん、脂質及び代謝障害、肝障害、肝硬変、線維症、グルコース代謝障害、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体関連障害、肺、肝臓、胆道及び消化管の悪性または良性腫瘍、ＡＴＰクエン酸リアーゼ障害、アセチル補酵素Ａカルボキシラーゼ障害、肥満、膵炎、腎疾患、肝細胞バルーニング、肝臓の炎症、または肺の炎症である。

本発明はさらに、対象の血漿または血清における濃度、すなわち、対象の、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）濃度、血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）濃度、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）濃度、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）濃度、アルカリ性ホスファターゼ（ＡＬＰ）濃度、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）濃度、血清クレアチニン濃度、７α－ヒドロキシ－４－コレステン－３－オン（Ｃ４）濃度、タンパク質：クレアチニン比、クレアチンキナーゼ濃度、アンジオポエチン様タンパク質３濃度、アンジオポエチン様タンパク質４濃度、アンジオポエチン様タンパク質８濃度、フィブリノーゲン濃度、全コレステロール濃度、低密度リポタンパク質コレステロール濃度、低密度リポタンパク質濃度、超低密度リポタンパク質コレステロール濃度、超低密度リポタンパク質濃度、非ＨＤＬコレステロール濃度、非ＨＤＬ濃度、アポリポタンパク質Ｂ濃度、リポタンパク質（ａ）濃度または血清トリグリセリド濃度、を低減するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明はさらに、対象の肝臓におけるトリグリセリド濃度を低減するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明はさらに、対象の血漿または血清中の高密度リポタンパク質コレステロールまたは高密度リポタンパク質の濃度を上昇させるための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明はさらに、疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物を投与することを含み、疾患が、胃腸疾患、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、または自己免疫疾患である、方法を提供する。

本発明はさらに、線維症、肝細胞バルーニング、または肝臓の炎症を退縮、進行速度を低減、または進行を阻害するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明はさらに、対象の脂質合成、肝脂肪症、肝細胞バルーニングもしくは炎症、肝臓線維症、肺線維症、または肝硬変の発達を阻害、低減、または遅延させるための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明はさらに、対象の、アテローム性動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、脳卒中、または再狭窄を発症するかまたは有するリスクを低減するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明はさらに、対象の血清または血漿中のＨＤＬ濃度を上昇させるための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明はさらに、ＮＦ－ｋＢまたは星状細胞活性化を阻害するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明はさらに、ＰＰＡＲ（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体）を活性化するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明はさらに、家畜肉または家禽卵の脂肪またはコレステロール含量を低減するための方法であって、家畜または家禽に、有効量の、本発明の化合物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明はさらに、対象におけるＡＴＰクエン酸リアーゼを調節、直接阻害またはアロステリックに阻害するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明はさらに、対象におけるアセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ１またはアセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ２を調節、直接阻害またはアロステリックに阻害するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明はさらに、疾患を治療または予防するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の組成物を投与することを含み、疾患が、がん、脂質及び代謝障害、肝障害、肝硬変、線維症、グルコース代謝障害、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体関連障害、肺、肝臓、胆道及び消化管の悪性または良性腫瘍、ＡＴＰクエン酸リアーゼ障害、アセチル補酵素Ａカルボキシラーゼ障害、肥満、膵炎、腎疾患、肝細胞バルーニング、肝臓の炎症、または肺の炎症である、方法を提供する。

対照に対するパーセントとしての、マウス原発性肝細胞の脂質生成に対する、それぞれ、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の阻害効果を示す。 対照に対するパーセントとしての、マウス原発性肝細胞の脂質生成に対する、それぞれ、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の阻害効果を示す。 対照に対するパーセントとしての、マウス原発性肝細胞の脂質生成に対する、それぞれ、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の阻害効果を示す。 対照に対するパーセントとしての、マウス原発性肝細胞の脂質生成に対する、それぞれ、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の阻害効果を示す。 ビヒクル対照に対するパーセントとしての、Ｈｅｐａ１－６細胞に対する、それぞれ、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の抗増殖効果を示す。 ビヒクル対照に対するパーセントとしての、Ｈｅｐａ１－６細胞に対する、それぞれ、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の抗増殖効果を示す。 ビヒクル対照に対するパーセントとしての、Ｈｅｐａ１－６細胞に対する、それぞれ、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の抗増殖効果を示す。 ビヒクル対照に対するパーセントとしての、Ｈｅｐａ１－６細胞に対する、それぞれ、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の抗増殖効果を示す。 ビヒクル対照に対するパーセントとしての、Ｈｅｐ３Ｂ細胞増殖に対する、それぞれ、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の抗増殖効果を示す。 ビヒクル対照に対するパーセントとしての、Ｈｅｐ３Ｂ細胞増殖に対する、それぞれ、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の抗増殖効果を示す。 ビヒクル対照に対するパーセントとしての、Ｈｅｐ３Ｂ細胞増殖に対する、それぞれ、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の抗増殖効果を示す。 ビヒクル対照に対するパーセントとしての、Ｈｅｐ３Ｂ細胞増殖に対する、それぞれ、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の抗増殖効果を示す。 ビヒクル対照に対するパーセントとしての、Ｈｅｐａ１－６細胞における、それぞれ、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の抗クローン原性効果を示す。 ビヒクル対照に対するパーセントとしての、Ｈｅｐａ１－６細胞における、それぞれ、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の抗クローン原性効果を示す。 ビヒクル対照に対するパーセントとしての、Ｈｅｐａ１－６細胞における、それぞれ、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の抗クローン原性効果を示す。 ビヒクル対照に対するパーセントとしての、Ｈｅｐａ１－６細胞における、それぞれ、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の抗クローン原性効果を示す。 ビヒクル対照に対するパーセントとしての、Ｈｅｐ３Ｂ細胞における、それぞれ、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の抗クローン原性効果を示す。 ビヒクル対照に対するパーセントとしての、Ｈｅｐ３Ｂ細胞における、それぞれ、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の抗クローン原性効果を示す。 ビヒクル対照に対するパーセントとしての、Ｈｅｐ３Ｂ細胞における、それぞれ、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の抗クローン原性効果を示す。 ビヒクル対照に対するパーセントとしての、Ｈｅｐ３Ｂ細胞における、それぞれ、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の抗クローン原性効果を示す。 Ｈｅｐ３Ｂ細胞における、他方の存在の有無における、化合物Ｉ－３２及びソラフェニブの抗増殖効果を示す。 Ｈｅｐ３Ｂ細胞における、他方の存在の有無における、化合物Ｉ－３２及びレンバチニブの抗増殖効果を示す。 Ｈｅｐ３Ｂ細胞における、他方の存在の有無における、化合物Ｉ－６１及びソラフェニブの抗増殖効果を示す。 Ｈｅｐ３Ｂ細胞における、他方の存在の有無における、化合物Ｉ－６１及びレンバチニブの抗増殖効果を示す。 Ｈｅｐａ１－６細胞における、他方の存在の有無における、化合物Ｉ－３２及びソラフェニブの抗増殖効果を示す。 Ｈｅｐａ１－６細胞における、他方の存在の有無における、化合物Ｉ－３２及びレンバチニブの抗増殖効果を示す。 Ｈｅｐａ１－６細胞における、他方の存在の有無における、化合物Ｉ－６１及びソラフェニブの抗増殖効果を示す。 Ｈｅｐａ１－６細胞における、他方の存在の有無における、化合物Ｉ－６１及びレンバチニブの抗増殖効果を示す。 Ｈｅｐ３Ｂ細胞における、化合物Ｉ－３２及びソラフェニブの相乗的な抗増殖効果を示す。 Ｈｅｐ３Ｂ細胞における、化合物Ｉ－３２及びレンバチニブの相乗的な抗増殖効果を示す。 Ｈｅｐ３Ｂ細胞における、化合物Ｉ－６１及びソラフェニブの相乗的な抗増殖効果を示す。 Ｈｅｐ３Ｂ細胞における、化合物Ｉ－６１及びレンバチニブの相乗的な抗増殖効果を示す。

定義
数値の直前の「約」という用語は、数値の±２０％までのものを意味する。例えば、「約」数値は、数値の±２０％までを意味し、いくつかの実施形態では、±１９％まで、±１８％まで、±１７％まで、±１６％まで、±１５％まで、±１４％まで、±１３％まで、±１２％まで、±１１％まで、±１０％まで、±９％まで、±８％まで、±７％まで、±６％まで、±５％まで、±４％まで、±３％まで、±２％まで、±１％まで、±１％未満まで、またはそれらの任意の他の数値もしくは数値範囲を意味する。

本明細書全体を通して、特定の量について数値範囲が提供される。これらの範囲は、その中のすべての下位範囲を含む。したがって、「５０～８０」の範囲は、その中のすべての可能な範囲（例えば、５１～７９、５２～７８、５３～７７、５４～７６、５５～７５、６０～７０など）を含む。さらに、所定の範囲内のすべての値は、それが含まれる範囲の上下限値であってもよい（例えば、範囲５０～８０は、５５～８０、５０～７５などの上下限を有する範囲を含む）。

「薬学的に許容される塩」という用語は、酸及び塩基の付加塩の両方を含む。薬学的に許容される塩は、塩基として機能する本発明の化合物を、無機または有機酸と反応させた塩、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、カンホルスルホン酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、ギ酸、臭化水素酸、安息香酸、酒石酸、フマル酸、サリチル酸、マンデル酸、炭酸などの塩を形成させることによって得ることができる。薬学的に許容される塩はまた、酸として機能する本発明の化合物を、無機または有機塩基と反応させた塩、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム、アンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミンなどの塩を形成させることによっても得ることもできる。当業者であれば、薬学的に許容される塩が、いくつかの既知の方法のいずれかを用いて、本発明の化合物を適切な無機または有機の酸または塩基と反応させることによって調製され得ることをさらに認識するであろう。

「溶媒和物」という用語は、溶媒和した複合体を指す。溶媒和物は、溶媒和（溶媒分子と本発明の化合物の分子またはイオンとの組み合わせ）によって形成され得るか、あるいは溶媒和物は、溶質イオンもしくは分子または溶媒分子を含む凝集体であり得る。溶媒は水であってもよく、この場合、溶媒和物は水和物である。水和物の例としては、半水和物、一水和物、二水和物、三水和物、六水和物などが挙げられるが、これらに限定されない。溶媒和物は、水分の吸収を含む水和を介して形成することができる。薬学的に許容される塩は、溶媒和物であることもできる。溶媒和物が溶媒からの結晶化によって得られる場合、溶媒は、メタノールまたはエタノールなどのアルコール、アルデヒド、アセトンなどのケトン、または酢酸エチルなどのエステルであり得る。

本発明の化合物は、１つ以上の不斉中心を有することができ、したがって、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、他の立体異性体、及びそれらの混合物であることができる。本発明の化合物は、本明細書に具体的に示されているか否かにかかわらず、そのような可能性のあるすべての異性体（幾何異性体を含む）、ならびにそれらのラセミ形態及び光学的に純粋な形態を含む。光学的に活性な（＋）及び（－）、（Ｒ）－及び（Ｓ）－、または（Ｄ）－及び（Ｌ）－異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を使用して調製するか、または従来の技法、例えば、クロマトグラフィー及び分割結晶化を使用して分割することができる。個々の鏡像異性体の調製または単離のための従来の技術としては、好適な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成、または、例えば、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用したラセミ体の分割が挙げられる。本発明の化合物がオレフィン性の二重結合または別の幾何学的不斉中心を含み、特に指定されない限り、本発明の化合物は、Ｅ及びＺの両幾何学的異性体を含む。同様に、本発明の化合物は、すべての互変異性体の形態を含む。

本発明の化合物と関連して使用される場合、「有効量」とは、対象に、単独で、または別の薬学的活性薬剤と共に投与された場合に、疾患を治療または予防するのに有効である本発明の化合物の量を意味する。

別の薬学的活性薬剤との関連において、「有効量」を使用される場合、それは単独で、または本発明の化合物との組み合わせで、疾患を治療または予防するのに有効な、他の薬学的活性薬剤の量を意味する。

「対象」は、ヒトまたは非ヒト哺乳動物、例えば、ウシ、ウマ、ネコ、イヌ、げっ歯類、または非ヒト霊長類である。ヒトは、男性または女性、子供、青年または成人であり得る。女性は、月経前または月経後であることができる。

「哺乳動物」には、ヒト、実験動物（例えば、マウス、ラット、ウサギ、サル、イヌなど）及び家庭用ペット（例えば、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギ）などの飼育動物、及び非家畜の野生動物が含まれる。

本明細書で参照されるすべての重量パーセンテージ（すなわち、「重量％」及び「ｗｔ％」及び「重量／重量」）は、特に指示がない限り、場合によっては、混合物または組成物の総重量に対する相対値である。

本明細書で使用される場合、以下の用語は、別段の指示がない限り、以下の意味を有する。

「ハロ」、「Ｈａｌ」、または「ハロゲン」は、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、またはＩを指す。

「アルキル」は、１～１２個の炭素原子を有し、単結合によって原子に結合され、完全に飽和した、直鎖状または分岐鎖状の炭化水素鎖を指す。１～１２個の炭素原子数を有するアルキルが含まれる。１～１２個の炭素原子を有するアルキル基は、Ｃ_１－Ｃ_１２アルキルであり、１～１０個の炭素原子を有するアルキル基は、Ｃ_１－Ｃ_１０アルキルであり、１～６個の炭素原子を有するアルキル基は、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルであり、１～５個の炭素原子を有するアルキル基は、Ｃ_１－Ｃ_５アルキルである。Ｃ_１－Ｃ_５アルキルは、Ｃ_５アルキル、Ｃ_４アルキル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_２アルキル、及びＣ_１アルキル（すなわち、メチル）を含む。Ｃ_１－Ｃ_６アルキルは、Ｃ_１－Ｃ_５アルキルについて上述されるすべての部分を含むが、Ｃ_６アルキルも含む。Ｃ_１－Ｃ_１０アルキルは、Ｃ_１－Ｃ_５アルキル及びＣ_１－Ｃ_６アルキルについて上述したすべての部分を含むが、Ｃ_７、Ｃ_８、Ｃ_９及びＣ_１０アルキルも含む。同様に、Ｃ_１－Ｃ_１２アルキルは、前述のすべての部分を含むが、Ｃ_１１及びＣ_１２アルキルも含む。Ｃ_１－Ｃ_１２アルキルの非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、ｓｅｃ－プロピル、ｎ－ブチル、ｉ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｔ－アミル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、ｎ－デシル、ｎ－ウンデシル、及びｎ－ドデシルが挙げられる。別途記載されない限り、アルキル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「アルキレン」は、完全に飽和した、直鎖状または分岐鎖状の二価の炭化水素を指し、１～１２個の炭素原子を有する。Ｃ_１－Ｃ_１２アルキレンの非限定的な例としては、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ－ブチレンなどが挙げられる。各アルキレンの末端は、単結合によって原子に結合している。アルキレン鎖の結合点は、１個または２個の原子であり得る。別途記載されない限り、アルキレン鎖は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「アルケニル」は、２～１２個の炭素原子を有し、１つ以上の炭素－炭素二重結合を有する、直鎖または分岐鎖状の炭化水素鎖を指す。各アルケニル基は、単結合によって原子に結合している。２～１２個の炭素原子の数を有するアルケニル基が含まれる。２～１２個の炭素原子を有するアルケニル基は、Ｃ_２－Ｃ_１２アルケニルであり、２～１０個の炭素原子を有するアルケニル基は、Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニルであり、２～６個の炭素原子を有するアルケニル基は、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルであり、２～５個の炭素原子を有するアルケニル基は、Ｃ_２－Ｃ_５アルケニルである。Ｃ_２－Ｃ_５アルケニルは、Ｃ_５アルケニル、Ｃ_４アルケニル、Ｃ_３アルケニル、及びＣ_２アルケニルを含む。Ｃ_２－Ｃ_６アルケニルは、Ｃ_２－Ｃ_５アルケニルについて上述されるすべての部分を含むが、Ｃ_６アルケニルも含む。Ｃ_２－Ｃ_１０アルケニルは、Ｃ_２－Ｃ_５アルケニル及びＣ_２－Ｃ_６アルケニルについて上述されるすべての部分を含むが、Ｃ_７、Ｃ_８、Ｃ_９及びＣ_１０アルケニルも含む。同様に、Ｃ_２－Ｃ_１２アルケニルは、前述のすべての部分を含むが、Ｃ_１１及びＣ_１２アルケニルも含む。Ｃ_２－Ｃ_１２アルケニルの非限定的な例としては、エテニル（ビニル）、１－プロペニル、２－プロペニル（アリル）、イソプロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、１－ヘキセニル、２－ヘキセニル、３－ヘキセニル、４－ヘキセニル、５－ヘキセニル、１－ヘプテニル、２－ヘプテニル、３－ヘプテニル、４－ヘプテニル、５－ヘプテニル、６－ヘプテニル、１－オクテニル、２－オクテニル、３－オクテニル、４－オクテニル、５－オクテニル、６－オクテニル、７－オクテニル、１－ノネニル、２－ノネニル、３－ノネニル、４－ノネニル、５－ノネニル、６－ノネニル、７－ノネニル、８－ノネニル、１－デセニル、２－デセニル、３－デセニル、４－デセニル、５－デセニル、６－デセニル、７－デセニル、８－デセニル、９－デセニル、１－ウンデセニル、２－ウンデセニル、３－ウンデセニル、４－ウンデセニル、５－ウンデセニル、６－ウンデセニル、７－ウンデセニル、８－ウンデセニル、９－ウンデセニル、１０－ウンデセニル、１－ドデセニル、２－ドデセニル、３－ドデセニル、４－ドデセニル、５－ドデセニル、６－ドデセニル、７－ドデセニル、８－ドデセニル、９－ドデセニル、１０－ドデセニル、及び１１－ドデセニルが挙げられる。別途記載されない限り、アルキル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「アルケニレン」は、２～１２個の炭素原子を有し、１つ以上の炭素－炭素二重結合を有する、直鎖または分岐鎖状の二価の炭化水素鎖ラジカルを指す。Ｃ_２－Ｃ_１２アルケニレンの非限定的な例としては、エテニレン、プロペニレン、ブテニレンなどが挙げられる。アルケニレン鎖の各末端は、単結合によって原子に結合している。アルケニレン鎖の結合点は、１個または２個の原子を介することができる。別途記載のない限り、アルケニレン鎖は、非置換であり得るか、または本明細書に開示される置換基で置換され得る。

「アルキニル」は、２～１２個の炭素原子を有し、１つ以上の炭素－炭素三重結合を有する、直鎖または分岐鎖状の炭化水素鎖ラジカルを指す。各アルキニル基は、単結合によって原子に結合している。２～１２個の炭素原子の数を有するアルキニル基が含まれる。２～１２個の炭素原子を有するアルキニル基は、Ｃ_２－Ｃ_１２アルキニルであり、２～１０個の炭素原子を有するアルキニル基は、Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニルであり、２～６個の炭素原子を有するアルキニル基は、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、２～５個の炭素原子を有するアルキニル基は、Ｃ_２－Ｃ_５アルキニルである。Ｃ_２－Ｃ_５アルキニルは、Ｃ_５アルキニル、Ｃ_４アルキニル、Ｃ_３アルキニル、及びＣ_２アルキニルを含む。Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルは、Ｃ_２－Ｃ_５アルキニルについて上述されるすべての部分を含むが、Ｃ_６アルキニルも含む。Ｃ_２－Ｃ_１０アルキニルは、Ｃ_２－Ｃ_５アルキニル及びＣ_２－Ｃ_６アルキニルについて上述されるすべての部分を含むが、Ｃ_７、Ｃ_８、Ｃ_９及びＣ_１０アルキニルも含む。同様に、Ｃ_２－Ｃ_１２アルキニルは、上述のすべての部分を含むが、Ｃ_１１及びＣ_１２アルキニルも含む。Ｃ_２－Ｃ_１２アルケニルの非限定的な例としては、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルなどが挙げられる。別途記載されない限り、アルキル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「アルキニレン」は、２～１２個の炭素原子を有し、１つ以上の炭素－炭素三重結合を有する、直鎖または分岐鎖状の二価の炭化水素鎖ラジカルを指す。Ｃ_２－Ｃ_１２アルキニレンの非限定的な例としては、エチニレン、プロピニレン、ブチニレンなどが挙げられる。アルキニレン鎖の各末端は、単結合を介して原子に結合している。アルキニレン鎖の結合点は、１個または２個の原子を介してもよい。別途記載のない限り、アルキニレン鎖は、非置換であり得るか、または本明細書に開示される置換基で置換され得る。

「アルコキシ」は、式－ＯＲ_ａのラジカルを指し、式中、Ｒ_ａは、本明細書で定義されるアルキル、アルケニル、またはアルキニルラジカルである。別途記載されない限り、アルコキシ基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「アリール」は、水素、６～１８個の炭素原子及び少なくとも１つの芳香族環を含む、炭化水素環系ラジカルを指す。アリールラジカルは、単環式、２環式、３環式または４環式の環系であり得、これは縮合または架橋環系を含むことができる。アリールラジカルとしては、限定されないが、アセアントリレニル、アセナフチレニル、アセフェナントリレニル、アントラセニル、アズレニル、クリセニル、フルオランテニル、フルオレニル、ａｓ－インダセニル、ｓ－インダセニル、インダニル、インデニル、ナフタレニル、フェナレニル、フェナントレニル、フェニル、プレイアデニル（ｐｌｅｉａｄｅｎｙｌ）、ピレニル、及びトリフェニレニルが挙げられる。別途記載されない限り、アリールは、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「アリーレン」は、二価のアリール基を指し、アリールは本明細書で定義されるとおりである。別途記載のない限り、アリーレン基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「アリールアルキル」は、式－Ｒ_ｂ－Ｒ_ｃのラジカルを指し、式中、Ｒ_ｂは、本明細書に定義されるアルキレン基であり、Ｒ_ｃは、本明細書に定義されるアリールラジカルであり、例えば、ベンジル、ジフェニルメチルなどである。別途記載されない限り、アリールアルキル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。「アリールアルケニル」は、式－Ｒ_ｂ－Ｒ_ｃのラジカルを指し、式中、Ｒ_ｂは、本明細書で定義されるアルケニレン基であり、Ｒ_ｃは、本明細書で定義されるアリールラジカルである。別途記載のない限り、アリールアルケニル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「アリールアルキニル」は、式－Ｒ_ｂ－Ｒ_ｃのラジカルを指し、式中、Ｒ_ｂは、本明細書で定義されるアルキニレン基であり、Ｒ_ｃは、本明細書で定義されるアリールラジカルである。別途記載されない限り、アリールアルキニル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「シクロアルキル」は、炭素及び水素原子からなる非芳香族の、単環式または多環式の完全に飽和した炭化水素ラジカルを指し、３～２０個の炭素原子を有し、好ましくは３～１０個の炭素原子を有する、縮合または架橋環系を含むことができ、単結合によって原子に結合される。単環式シクロアルキルラジカルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられる。多環式シクロアルキルラジカルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、７，７－ジメチル－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。別途記載されない限り、シクロアルキル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基により置換されることができる。

「アリールオキシ」は、式－Ｏ（アリール）のラジカルを指し、アリールラジカルは、本明細書で定義されるとおりである。アリールオキシとしては、限定されないが、フェノキシ（－Ｏ（フェニル））が挙げられる。別途記載されない限り、アリールオキシ基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「シクロアルケニル」は、炭素及び水素原子からなり、１つ以上の炭素－炭素二重結合を有する、非芳香族の、単環式または多環式の炭化水素ラジカルを指す。シクロアルケニルは、３～２０個の炭素原子を有し、いくつかの実施形態では３～１０個の炭素原子を有する、縮合または架橋環系を含むことができる。シクロアルケニル基は、単結合によって原子に結合している。単環式シクロアルケニルラジカルとしては、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルなどが挙げられる。多環式シクロアルケニルラジカルとしては、例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－２－エニルなどが挙げられる。別途記載のない限り、シクロアルケニル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「シクロアルキニル」は、炭素及び水素原子のみからなる非芳香族の、単環式または多環式の炭化水素ラジカルを指し、１つ以上の炭素－炭素三重結合を有し、５～２０個の炭素原子を、いくつかの実施形態では、５～１０個の炭素原子を有する、縮合または架橋環系を含むことができ、単結合によって分子の残りの部分に結合される。単環式シクロアルキニルラジカルとしては、例えば、シクロヘプチニル、シクロオクチニルなどが挙げられる。別途記載のない限り、シクロアルキニル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「シクロアルキルアルキル」は、式－Ｒ_ｂ－Ｒ_ｄのラジカルを指し、式中、Ｒ_ｂは、本明細書で定義されるアルキレン基であり、Ｒ_ｄは、本明細書で定義されるシクロアルキルラジカルである。別途記載のない限り、シクロアルキルアルキル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。「シクロアルキルアルケニル」は、式－Ｒ_ｂ－Ｒ_ｄのラジカルを指し、式中、Ｒ_ｂは、本明細書で定義されるアルケニレン基であり、Ｒ_ｄは、本明細書で定義されるシクロアルキルラジカルである。別途記載されない限り、シクロアルキルアルケニル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。「シクロアルキルアルキニル」は、式－Ｒ_ｂ－Ｒ_ｄのラジカルを指し、式中、Ｒ_ｂは、本明細書で定義されるアルキニレン基であり、Ｒ_ｄは、本明細書で定義されるシクロアルキルラジカルである。別途記載のない限り、シクロアルキルアルキニル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「シクロアルケニルアルキル」は、式－Ｒ_ｂ－Ｒ_ｄのラジカルを指し、式中、Ｒ_ｂは、本明細書で定義されるアルキレン基であり、Ｒ_ｄは、本明細書で定義されるシクロアルケニルラジカルである。別途記載のない限り、シクロアルケニルアルキル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。「シクロアルケニルアルケニル」は、式－Ｒ_ｂ－Ｒ_ｄのラジカルを指し、式中、Ｒ_ｂは、本明細書で定義されるアルケニレン基であり、Ｒ_ｄは、本明細書で定義されるシクロアルキルラジカルである。別途記載のない限り、シクロアルケニルアルケニル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。「シクロアルケニルアルキニル」は、式－Ｒ_ｂ－Ｒ_ｄのラジカルを指し、式中、Ｒ_ｂは、本明細書に定義されるアルキニレン基であり、Ｒ_ｄは、本明細書に定義されるシクロアルキルラジカルである。別途記載されない限り、シクロアルケニルアルキニル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「シクロアルキニルアルキル」は、式－Ｒ_ｂ－Ｒ_ｄのラジカルを指し、式中、Ｒ_ｂは、本明細書で定義されるアルキレン基であり、Ｒ_ｄは、本明細書で定義されるシクロアルキニルラジカルである。別途記載のない限り、シクロアルキニルアルキル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。「シクロアルキニルアルケニル」は、式－Ｒ_ｂ－Ｒ_ｄのラジカルを指し、式中、Ｒ_ｂは、本明細書で定義されるアルケニレン基であり、Ｒ_ｄは、本明細書で定義されるシクロアルキルラジカルである。別途記載されない限り、シクロアルキニルアルケニル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。「シクロアルキニルアルキニル」は、式－Ｒ_ｂ－Ｒ_ｄのラジカルを指し、式中、Ｒ_ｂは、本明細書で定義されるアルキニレン基であり、Ｒ_ｄは、本明細書で定義されるシクロアルキルラジカルである。別途記載のない限り、シクロアルキニルアルキニル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「カルボシクリル」、「カルボシクリル環」または「炭素環」は、環状の構造を指し、環を形成する原子はそれぞれ炭素である。カルボシクリル、カルボシクリル環または炭素環は、環内に３～２０個の炭素原子を含むことができる。カルボシクリル、カルボシクリル環または炭素環としては、本明細書で定義されるアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、及びシクロアルキニルが挙げられる。カルボシクリル、カルボシクリル環または炭素環は、単環式、二環式、三環式、または四環式環系であることができ、縮合、架橋、及びらせん状の環系を含むことができる。別途記載のない限り、カルボシクリル基、カルボシクリル環または炭素環は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「ハロアルキル」は、１つ以上の本明細書で定義されるハロラジカルによって置換されている、本明細書で定義されるアルキルラジカルを指し、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１，２－ジフルオロエチル、３－ブロモ－２－フルオロプロピル、１，２－ジブロモエチルなどである。別途記載のない限り、ハロアルキル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「ハロアルケニル」は、１つ以上の本明細書で定義されるハロラジカルによって置換されている、本明細書で定義されるアルケニルラジカルを指し、例えば、１－フルオロプロペニル、１，１－ジフルオロブテニルなどである。別途記載されない限り、ハロアルケニル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「ハロアルキニル」は、本明細書で定義される１つ以上のハロラジカルによって置換されている、本明細書で定義されるアルキニルラジカルを指し、例えば、１－フルオロプロピニル、１－フルオロブチニルなどである。別途記載されない限り、ハロアルケニル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「ヘテロシクリル」は、２～１２個の炭素原子と、１～６個の窒素、酸素または硫黄ヘテロ原子と、を含む、３～２０員の非芳香族、部分的に不飽和、または芳香族の環状ラジカルを指す。ヘテロシクリルは、本明細書に定義されるヘテロアリールを含む。別途記載のない限り、ヘテロシクリルラジカルは、単環式、２環式、３環式、または４環式の環系であることができ、縮合、架橋、及びらせん状の環系を含むことができ、ヘテロシクリルラジカル中の窒素、炭素、または硫黄原子は、任意に酸化されることができ、窒素原子は、任意に四級化されることができ、ヘテロシクリルラジカルは、部分的または完全に飽和されることができる。ヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４－ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１－オキソチオモルホリニル、及び１，１－ジオキソチオモルホリニルが挙げられる。別途記載されない限り、ヘテロシクリル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「ヘテロシクリルアルキル」は、式－Ｒ_ｂ－Ｒ_ｅのラジカルを指し、式中、Ｒ_ｂは、本明細書で定義されるアルキレン基であり、Ｒ_ｅは、本明細書で定義されるヘテロシクリルラジカルである。別途記載のない限り、ヘテロシクリルアルキル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「ヘテロシクリルアルケニル」は、式－Ｒ_ｂ－Ｒ_ｅのラジカルを指し、式中、Ｒ_ｂは、本明細書で定義されるアルケニレン基であり、Ｒ_ｅは、本明細書で定義されるヘテロシクリルラジカルである。別途記載されない限り、ヘテロシクリルアルケニル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「ヘテロシクリルアルキニル」は、式－Ｒ_ｂ－Ｒ_ｅのラジカルを指し、式中、Ｒ_ｂは、本明細書で定義されるアルキニレン基であり、Ｒ_ｅは、本明細書で定義されるヘテロシクリルラジカルである。別途記載のない限り、ヘテロシクリルアルキニル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「Ｎ－ヘテロシクリル」は、少なくとも１つの窒素を含む本明細書で定義されるヘテロシクリルラジカルを指し、本発明の化合物の原子のヘテロシクリルラジカルの結合点は、ヘテロシクリルラジカル中の窒素原子を介する。別途記載のない限り、Ｎ－ヘテロシクリル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「ヘテロアリール」は、水素原子、１～１３個の炭素原子、１～６個の窒素、酸素、または硫黄ヘテロ原子、及び少なくとも１つの芳香族環を含む、５～２０員環系ラジカルを指す。ヘテロアリールラジカルは、縮合または架橋環系を含むことができる単環式、２環式、３環式または４環式の環系であることができ、ヘテロアリールラジカル中の窒素、炭素または硫黄原子は、任意に酸化されることができ、窒素原子は、任意に四級化されることができる。ヘテロアリールの例としては、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４－ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェン）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェン、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２－オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１－オキシドピリジニル、１－オキシドピリミジニル、１－オキシドピラジニル、１－オキシドピリダジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル及びチエニルが挙げられる。別途記載のない限り、ヘテロアリール基は、非置換であるか、または置換されることができる。

「Ｎ－ヘテロアリール」は、少なくとも１個の窒素原子を有する、本明細書で定義されるヘテロアリールラジカルを指し、ヘテロアリールラジカルの本発明の化合物の原子への結合点は、ヘテロアリールラジカル中の窒素原子を介する。別途記載されない限り、Ｎ－ヘテロアリール基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「ヘテロアリールアルキル」は、式－Ｒ_ｂ－Ｒ_ｆのラジカルを指し、式中、Ｒ_ｂは、本明細書で定義されるアルキレン鎖であり、Ｒ_ｆは、本明細書で定義されるヘテロアリールラジカルである。別途記載されない限り、ヘテロアリールアルキル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「ヘテロアリールアルケニル」は、式－Ｒ_ｂ－Ｒ_ｆのラジカルを指し、式中、Ｒ_ｂは、本明細書で定義されるアルケニレン鎖であり、Ｒ_ｆは、本明細書で定義されるヘテロアリールラジカルである。別途記載されない限り、ヘテロアリールアルケニル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「ヘテロアリールアルキニル」は、式－Ｒ_ｂ－Ｒ_ｆのラジカルを指し、式中、Ｒ_ｂは、本明細書で定義されるアルキニレン鎖であり、Ｒ_ｆは、本明細書で定義されるヘテロアリールラジカルである。別途記載されない限り、ヘテロアリールアルキニル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「環」は、飽和されることができるか、または１つ以上の二重結合もしくは三重結合を含むことができる環状基を指す。環は、単環式、２環式、３環式、または４環式であることができる。別途記載のない限り、環は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

「チオアルキル」は、式－ＳＲ_ａのラジカルを指し、式中、Ｒ_ａは、本明細書で定義されるアルキル、アルケニル、またはアルキニルラジカルである。別途記載のない限り、チオアルキル基は、非置換であるか、または本明細書に開示される置換基で置換されることができる。

本明細書に開示される基またはラジカルは、以下の置換基のうちの１つ以上で置換され得る：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩなどのハロゲン原子、ヒドロキシル、アルコキシまたはエステル、チオール、チオアルキル、スルホン、スルホニルまたはスルホキシド、アミン、アミド、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、Ｎ－オキシド、イミド及びエナミン、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル及びトリアリールシリル、ならびに他の基、任意に１個以上のヘテロ原子を含む。

本明細書に開示される基またはラジカルは、代替的に、または追加的に、以下の置換基のうちの１つ以上で置換され得る：オキソ、カルボニル、カルボキシル、もしくはエステル基、またはイミン、オキシム、ヒドラゾン、及びニトリル。

他の置換基の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
アミノ、シアノ、ヒドロキシル、イミノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、チオアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヘテロシクリル、Ｎ－ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、Ｎ－ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキル基、－ＮＲ_ｇＲ_ｈ、－ＮＲ_ｇＣ（＝Ｏ）Ｒ_ｈ、－ＮＲ_ｇＣ（＝Ｏ）ＮＲ_ｇＲ_ｈ、－ＮＲ_ｇＣ（＝Ｏ）ＯＲ_ｈ、－ＮＲ_ｇＳＯ_２Ｒ_ｈ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ_ｇＲ_ｈ、－ＯＲ_ｇ、－ＳＲ_ｇ、－ＳＯＲ_ｇ、－ＳＯ_２Ｒ_ｇ、－ＯＳＯ_２Ｒ_ｇ、－ＳＯ_２ＯＲ_ｇ、＝ＮＳＯ_２Ｒ_ｇ、－ＳＯ_２ＮＲ_ｇＲ_ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_ｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_ｇ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_ｇＲ_ｈ、－ＣＨ_２ＳＯ_２Ｒ_ｇ、及び－ＣＨ_２ＳＯ_２ＮＲ_ｇＲ_ｈであり、Ｒ_ｇ及びＲ_ｈが、同一であるまたは異なり、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、チオアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヘテロシクリル、Ｎ－ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、Ｎ－ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、上記の各置換基の各々は、非置換であるか、または本明細書において開示される１つ以上の置換基によって置換されている。

本明細書で使用される場合、記号

（「結合点」）は、２つの化学物質間の結合点である結合を示し、その一方は結合点に結合されるように描写され、他方は結合点に結合されるように描写されない。例えば、

は、化学物質「ＸＹ」が、結合点を介して別の化学物質に結合することを示す。

本発明の化合物
式（ＩＡ）の化合物
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＡ）の化合物、

またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、
各ｐは、独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
Ｚ^１及びＺ^２は、独立して、－Ｃ（Ｒ^１Ａ）（Ｒ^２Ａ）－（ＣＨ_２）_ｄ－Ｘ^Ａまたは－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｄ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、
各ｄは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、または９であり、
各Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^２Ａと一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェニル、ベンジル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、もしくはＣＦ_３であるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^３及びＲ^４と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｈ、－ＯＨ、－ＳＯ_３Ｈ、

であり、
各Ｒ^６は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルが、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
各Ｒ^７は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、
各Ｗは、独立して、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、または－Ｓｅ－であり、
各Ｙは、独立して、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｈ、

であり、
各Ｒ^５は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、もしくはベンジルであり、それぞれは、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換されている。

式（ＩＡ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２は、独立して、－Ｃ（Ｒ^１Ａ）（Ｒ^２Ａ）－（ＣＨ_２）_ｄ－Ｘ^Ａである。

式（ＩＡ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_３アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_３アルキニルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、独立して、Ｈまたは－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、メチルである。

式（ＩＡ）の化合物のいくつかの実施形態では、各ｐは、２、３、４、または５である。

式（ＩＡ）の化合物のいくつかの実施形態では、各ｄは、０、１、２、または３である。いくつかの実施形態では、ｄは、０または１である。

いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＡ）の化合物、

またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、
各ｐは、独立して、４、５、６、または７であり、
Ｚ^１及びＺ^２は、独立して、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘまたは－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、
各ｃは、独立して、０、１、２、または３であり、
各Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^１及びＲ^２と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェニル、ベンジル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、もしくはＣＦ_３であるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^３及びＲ^４と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
各Ｘ及びＹは、独立して、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｈ、

であり、
各Ｒ^６は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルが、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
各Ｒ^７は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、
各Ｗは、独立して、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、または－Ｓｅ－であり、
各Ｒ^５は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、もしくはベンジルであり、それぞれは、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換されている。

いくつかの実施形態では、式（ＩＡ）の化合物は、表Ａ－１に示される構造のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を有する。

式（ＩＢ）の化合物
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＢ）の化合物、

またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、
各ｐは、独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
各Ｚ^１及びＺ^２は、独立して、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘまたは－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、
各ｃは、独立して、０、１、２、または３であり、
各Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^１及びＲ^２と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェニル、ベンジル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、もしくはＣＦ_３であるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^３及びＲ^４と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
各Ｘ及びＹは、独立して、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｈ、

であり、
各Ｒ^６は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルが、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
各Ｒ^７は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、
各Ｗは、独立して、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、または－Ｓｅ－であり、
各Ｒ^５は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、もしくはベンジルであり、それぞれは、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換されている。

いくつかの実施形態では、式（ＩＢ）の化合物は、表Ａ－２に示される構造のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を有する。

式（ＩＣ）の化合物
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＣ）の化合物、

またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、
各ｐは、独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
各Ｚ^１及びＺ^２は、独立して、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘまたは－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、
各ｃは、独立して、０、１、２、または３であり、
各Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^１及びＲ^２と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェニル、ベンジル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、もしくはＣＦ_３であるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^３及びＲ^４と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
各Ｘ及びＹは、独立して、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｈ、

であり、
各Ｒ^６は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルが、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
各Ｒ^７は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、
各Ｗは、独立して、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、または－Ｓｅ－であり、
各Ｒ^５は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、もしくはベンジルであり、それぞれは、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換されている。

式（ＩＡ）、（ＩＢ）、または（ＩＣ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２は、それぞれ独立して、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２の一方または両方は、－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙである。

式（ＩＡ）、（ＩＢ）、または（ＩＣ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｘは、－ＣＯＯＨまたは－ＣＯＯＲ^５である。

式（ＩＡ）、（ＩＢ）、または（ＩＣ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_３アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_３アルキニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２はメチルである。

式（ＩＡ）、（ＩＢ）、または（ＩＣ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２は、それぞれ独立して、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘであり、Ｘは、－ＣＯＯＨまたは－ＣＯＯＲ^５であり、Ｒ^１及びＲ^２はメチルである。

式（ＩＡ）、（ＩＢ）、または（ＩＣ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｃは、０または１である。

式（ＩＡ）、（ＩＢ）、または（ＩＣ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２は、それぞれ、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘである。いくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２は、それぞれ、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘであり、Ｘは、それぞれ、－ＣＯＯＨである。

式（ＩＡ）、（ＩＢ）、または（ＩＣ）の化合物のいくつかの実施形態では、各炭素原子は、独立して、炭素原子に結合したＲ^１及びＲ^２と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成する。いくつかの実施形態では、各炭素原子は、独立して、炭素原子に結合したＲ^１及びＲ^２と一緒に、シクロプロピル環を形成する。

式（ＩＡ）、（ＩＢ）、または（ＩＣ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２は、それぞれ、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘであり、少なくとも１つのＲ^１及び１つのＲ^２は、それらが結合する炭素原子と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成する。いくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２は、それぞれ、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘであり、少なくとも１つのＲ^１及び１つのＲ^２は、それらが結合する炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成する。

式（ＩＡ）、（ＩＢ）、または（ＩＣ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである。

式（ＩＡ）、（ＩＢ）、または（ＩＣ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｙは、－ＣＯＯＨまたは－ＣＯＯＲ^５である。

式（ＩＡ）、（ＩＢ）、または（ＩＣ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ^５は、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、－Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_３アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_３アルキニルである。

式（ＩＡ）、（ＩＢ）、または（ＩＣ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｐは、３、４、５、６、または７である。いくつかの実施形態では、ｐは、４、５、６、または７である。
式（ＩＡ）、（ＩＢ）、または（ＩＣ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２の一方または両方は、－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである。いくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２の一方または両方は、－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、Ｙは、－ＣＯＯＨまたは－ＣＯＯＲ^５である。いくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２の一方または両方は、－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、Ｙは、－ＣＯＯＨもしくは－ＣＯＯＲ^５であり、Ｒ^５は、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである。いくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２の一方または両方は、－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、Ｙは、－ＣＯＯＨもしくは－ＣＯＯＲ^５であり、Ｒ^５は、－Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_３アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_３アルキニルである。

いくつかの実施形態では、式（ＩＣ）の化合物は、表Ａ－３に示す構造のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を有する。

式（ＩＤ）の化合物
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＤ）の化合物、

またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、
各ｐは、独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
Ｚ^１及びＺ^２は、独立して、－Ｃ（Ｒ^１Ａ）（Ｒ^２Ａ）－（ＣＨ_２）_ｄ－Ｘ^Ａまたは－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｄ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、
各ｄは、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、または９であり、
各Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^１Ａ及びＲ^２Ａと一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェニル、ベンジル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、もしくはＣＦ_３であるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^３及びＲ^４と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
Ｑ^１及びＱ^２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェノキシ、アリールオキシ、ベンジル、－Ｓ－アリール、－ＳＲ^１Ａ、－ＮＲ^１ＡＲ^２Ａ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＯＲ^１Ａ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくは－Ｖ－ＯＨであるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＱ^１及びＱ^２と一緒に、ヘテロシクリルもしくはカルボシクリル基を形成し、
Ｖは、（ＣＨ_２）_ｔまたはアリーレンであり、
ｔは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｘ^Ａは、独立して、Ｈ、－ＯＨ、－ＳＯ_３Ｈ、

であり、
各Ｒ^６は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルが、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
各Ｒ^７は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、
各Ｗは、独立して、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、または－Ｓｅ－であり、
各Ｙは、独立して、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｈ、

であり、
各Ｒ^５は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、もしくはベンジルであり、それぞれは、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換されている。

式（ＩＤ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２は、独立して、－Ｃ（Ｒ^１Ａ）（Ｒ^２Ａ）－（ＣＨ_２）_ｄ－Ｘ^Ａである。

式（ＩＤ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_３アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_３アルキニルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、独立して、Ｈまたは－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、メチルである。

式（ＩＤ）の化合物のいくつかの実施形態では、各ｐは、２、３、４、または５である。

式（ＩＤ）の化合物のいくつかの実施形態において、各ｄは、０、１、２、または３である。いくつかの実施形態では、ｄは、０または１である。

いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＤ）の化合物、

またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、
各ｐは、独立して、４、５、６、または７であり、
Ｚ^１及びＺ^２は、独立して、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘまたは－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、
各ｃは、独立して、０、１、２、または３であり、
各Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^１及びＲ^２と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェニル、ベンジル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、もしくはＣＦ_３であるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^３及びＲ^４と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
Ｑ^１及びＱ^２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェノキシ、アリールオキシ、ベンジル、－Ｓ－アリール、－ＳＲ^１Ａ、－ＮＲ^１ＡＲ^２Ａ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＯＲ^１Ａ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくは－Ｖ－ＯＨであるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＱ^１及びＱ^２と一緒に、ヘテロシクリルもしくはカルボシクリル基を形成し、
各Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、
Ｖは、（ＣＨ_２）_ｔまたはアリーレンであり、
ｔは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｘ及びＹは、独立して、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｈ、

であり、
各Ｒ^６は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルが、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
各Ｒ^７は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、
各Ｗは、独立して、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、または－Ｓｅ－であり、
各Ｒ^５は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、それぞれは、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換されている。

いくつかの実施形態では、式（ＩＤ）の化合物は、表Ａ－１に示す構造、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を有する。いくつかの実施形態では、式（ＩＤ）の化合物は、フェニル上において－ＯＨもしくはメチル基で一置換または二置換されている、表Ａ－５に示される構造、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を有する。

式（ＩＧ）の化合物
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＧ）の化合物、

またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、
各ｐは、独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
Ｚ^１及びＺ^２は、独立して、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘまたは－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、
各ｃは、独立して、０、１、２、または３であり、
各Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^１及びＲ^２と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェニル、ベンジル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、もしくはＣＦ_３であるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^３及びＲ^４と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
Ｑ^１及びＱ^２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェノキシ、アリールオキシ、ベンジル、－Ｓ－アリール、－ＳＲ^１Ａ、－ＮＲ^１ＡＲ^２Ａ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＯＲ^１Ａ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくは－Ｖ－ＯＨであるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＱ^１及びＱ^２と一緒に、ヘテロシクリルもしくはカルボシクリル基を形成し、
各Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、
Ｖは、（ＣＨ_２）_ｔまたはアリーレンであり、
ｔは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｘ及びＹは、独立して、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｈ、

であり、
各Ｒ^６は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルが、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
各Ｒ^７は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、
各Ｗは、独立して、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、または－Ｓｅ－であり、
各Ｒ^５は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、もしくはベンジルであり、それぞれは、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換されている。

いくつかの実施形態では、式（ＩＧ）の化合物において、Ｑ^１及びＱ^２はそれぞれＨである。

いくつかの実施形態では、式（ＩＧ）の化合物において、ｐは、２、３、４、５、６、または７である。いくつかの実施形態では、式（ＩＧ）の化合物において、ｐは２である。

いくつかの実施形態では、式（ＩＧ）の化合物は、表Ａ－４に示す構造、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を有する。

式（ＩＥ）の化合物
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＥ）の化合物、

またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、
各ｐは、独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
各Ｚ^１及びＺ^２は、独立して、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘまたは－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、
各ｃは、独立して、０、１、２、または３であり、
各Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^１及びＲ^２と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェニル、ベンジル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、もしくはＣＦ_３であるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^３及びＲ^４と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
Ｑ^１及びＱ^２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェノキシ、アリールオキシ、ベンジル、－Ｓ－アリール、－ＳＲ^１Ａ、－ＮＲ^１ＡＲ^２Ａ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＯＲ^１Ａ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくは－Ｖ－ＯＨであるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＱ^１及びＱ^２と一緒に、ヘテロシクリルもしくはカルボシクリル基を形成し、
各Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、
Ｖは、（ＣＨ_２）_ｔまたはアリーレンであり、
ｔは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｘ及びＹは、独立して、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｈ、

であり、
各Ｒ^６は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルが、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
各Ｒ^７は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、
各Ｗは、独立して、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、または－Ｓｅ－であり、
各Ｒ^５は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、もしくはベンジルであり、それぞれは、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換されている。

いくつかの実施形態では、式（ＩＥ）の化合物は、表Ａ－２に示す構造、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を有する。いくつかの実施形態では、式（ＩＥ）の化合物は、フェニル上において－ＯＨもしくはメチル基で一置換または二置換されている、表Ａ－６に示される構造、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を有する。

式（ＩＦ）の化合物
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＦ）の化合物、

またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、
各ｐは、独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
各Ｚ^１及びＺ^２は、独立して、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘまたは－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、
各ｃは、独立して、０、１、２、または３であり、
各Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^１及びＲ^２と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェニル、ベンジル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、もしくはＣＦ_３であるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^３及びＲ^４と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
Ｑ^１及びＱ^２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェノキシ、アリールオキシ、ベンジル、－Ｓ－アリール、－ＳＲ^１Ａ、－ＮＲ^１ＡＲ^２Ａ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＯＲ^１Ａ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくは－Ｖ－ＯＨであるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＱ^１及びＱ^２と一緒に、ヘテロシクリルもしくはカルボシクリル基を形成し、
各Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、
Ｖは、（ＣＨ_２）_ｔまたはアリーレンであり、
ｔは、０、１、２、３、または４であり、
各Ｘ及びＹは、独立して、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｈ、

であり、
各Ｒ^６は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルが、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
各Ｒ^７は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、
各Ｗは、独立して、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、または－Ｓｅ－であり、
各Ｒ^５は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、もしくはベンジルであり、それぞれは、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換されている。

いくつかの実施形態では、式（ＩＦ）の化合物は、表Ａ－３に示す構造、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を有する。いくつかの実施形態では、式（ＩＥ）の化合物は、フェニル上において－ＯＨもしくはメチル基で一置換または二置換されている、表Ａ－７に示される構造、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を有する。

式（ＩＨ）及び（ＩＪ）～（ＩＬ）の化合物
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＨ）の化合物、

またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、
各ｐは、独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
各Ｚ^１及びＺ^２は、独立して、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘまたは－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、
各ｃは、独立して、０、１、２、または３であり、
各Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^１及びＲ^２と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェニル、ベンジル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、もしくはＣＦ_３であるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^３及びＲ^４と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
Ｑは、独立して、－ＯＨ、メチル、またはメトキシであり、
ｔは、１、２、３、または４であり、
各Ｘ及びＹは、独立して、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｈ、

であり、
各Ｒ^６は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルが、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
各Ｒ^７は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、
各Ｗは、独立して、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、または－Ｓｅ－であり、
各Ｒ^５は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、もしくはベンジルであり、それぞれは、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換されている。

式（ＩＨ）のいくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＪ）、（ＩＫ）、もしくは（ＩＬ）の構造、またはその薬学的に許容される塩を有する。

式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２は、それぞれ独立して、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘである。式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２の一方または両方は、－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙである。

式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｘは、－ＣＯＯＨまたは－ＣＯＯＲ^５である。

式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである。式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_３アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_３アルキニルである。式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、メチルである。

式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２は、それぞれ独立して、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘであり、Ｘは、－ＣＯＯＨまたは－ＣＯＯＲ^５であり、Ｒ^１及びＲ^２は、メチルである。

式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｃは、０または１である。

式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２はそれぞれ、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘである。式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２はそれぞれ、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘであり、Ｘはそれぞれ、－ＣＯＯＨである。

式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、各炭素原子は、独立して、炭素原子に結合したＲ^１及びＲ^２と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成する。式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、各炭素原子は、独立して、炭素原子に結合したＲ^１及びＲ^２と一緒に、シクロプロピル環を形成する。

式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２は、それぞれ、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘであり、少なくとも１つのＲ^１及び１つのＲ^２は、それらが結合する炭素原子と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成する。式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２は、それぞれ、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘであり、少なくとも１つのＲ^１及び１つのＲ^２は、それらが結合する炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成する。

式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである。

式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｙは、－ＣＯＯＨまたは－ＣＯＯＲ^５である。

式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ^５は、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである。式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ^５は、－Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_３アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_３アルキニルである。

式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｐは、３、４、５、６、または７である。いくつかの実施形態では、ｐは、４、５、６、または７である。

式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ_２の一方または両方は、－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、Ｒ^３及びＲ^４は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである。式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２の一方または両方は、－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、Ｙは、－ＣＯＯＨまたは－ＣＯＯＲ^５である。式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２の一方または両方は、－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、Ｙは、－ＣＯＯＨまたは－ＣＯＯＲ^５であり、Ｒ^５は、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである。式（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２の一方または両方は、－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、Ｙは、－ＣＯＯＨまたは－ＣＯＯＲ^５であり、Ｒ^５は、－Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_３アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_３アルキニルである。

式（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｑは、独立して、メチルまたは－ＯＨである。

式（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｔは１である。いくつかの実施形態では、ｔは２である。いくつかの実施形態では、ｔは３である。

いくつかの実施形態では、式（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、または（ＩＬ）の化合物は、表Ａ－５、表Ａ－６、または表Ａ－７に示される構造のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を有する。

式（ＩＩ）の化合物
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＩ）の化合物、

またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、
各Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^１及びＲ^２と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
各ｎは、独立して、０、１、２、または３であり、
各ｍは、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、または９であり、
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＣＨＲ^３－、－ＣＨ－ＣＨ_２（ＯＲ^３）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－ＮＲ^３－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、または－Ｓｅ－であり、
Ｒ^３は、Ｈ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_４－Ｃ_７シクロアルケニル、Ｃ_５－Ｃ_８シクロアルキニル、フェニル、またはベンジルであり、各－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_４－Ｃ_７シクロアルケニル、Ｃ_５－Ｃ_８シクロアルキニル、フェニル、及びベンジルは、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、もしくは－ＣＦ_３基で置換され、
各Ｙは、独立して、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、または－Ｓｅ－であり、
各Ｚは、独立して、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_３Ｒ^５、

であり、
各Ｒ^５は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、もしくはベンジルであり、それぞれは、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
各Ｒ^６は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルは、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
各Ｒ^７は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである。

式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＣＨＲ^３－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、またはＳｅである。いくつかの実施形態では、Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、またはＳｅである。

式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ^３は、Ｈ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_３アルキル）、または－Ｃ_１－Ｃ_３アルキルである。

式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｙは、独立して、－Ｏ－または－Ｓ－である。

式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_３アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_３アルキニルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、Ｈまたはメチルである。

式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｚは、独立して、－ＣＯＯＨまたは－ＣＯＯＲ^５である。いくつかの実施形態では、各Ｚは、－ＣＯＯＨである。

式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ^５は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_３アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_３アルキニルである。

式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、各ｎは、独立して、０、１、または２である。いくつかの実施形態では、ｎは１である。

式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、各ｍは、独立して、３、４、５、または６である。いくつかの実施形態では、各ｍは、独立して、４または５である。

いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、表Ｂ１に示される構造のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を有する。

式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩＡ）、及び（ＩＩＩＢ）の化合物
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物、

またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、
Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、またはＲ^１及びＲ^２は、結合した炭素原子と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
各ｍは、独立して、３、４、５、６、または７であり、
各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、または５であり、
各ｑは、０、１、２、３、または４であり、
Ｘは、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、Ｎ（アルキル）－、または－Ｎ（アリール）－であり、
Ｚ_１及びＺ_２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_３Ｒ^５、

であり、
各Ｒ^５は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、それぞれは、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
各Ｒ^６は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルは、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
各Ｒ^７は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである。

いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＩＩＡ）の化合物、

またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、
Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、またはＲ^１及びＲ^２は、結合した炭素原子と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
各ｍは、独立して、２、３、４、５、６、または７であり、
各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、または５であり、
各ｑは、０、１、２、３、または４であり、
Ｘは、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、Ｎ（アルキル）－、または－Ｎ（アリール）－であり、
Ｚ_１及びＺ_２は、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｒ^５、

であり、Ｚ_１及びＺ_２は同じであり、
各Ｒ^５は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、もしくはベンジルであり、それぞれは、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
各Ｒ^６は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルは、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
各Ｒ^７は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである。

いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＩＩＢ）の化合物、

またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、
Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、またはＲ^１及びＲ^２は、結合した炭素原子と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
各ｍは、独立して、２、３、４、５、６、または７であり、
各ｎは、独立して、０、１、２、３、４、または５であり、
各ｑは、０、１、２、３、または４であり、
Ｘは、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、Ｎ（アルキル）－、または－Ｎ（アリール）－であり、
Ｚ_１及びＺ_２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_３Ｒ^５、

であり、
各Ｒ^５は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、もしくはベンジルであり、それぞれは、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
各Ｒ^６は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルは、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
各Ｒ^７は、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである。

式（ＩＩＩ）及び（ＩＩＩＢ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｚ^１及びＺ^２は、独立して、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、または－ＣＯＯＲ^５である。いくつかの実施形態では、各Ｚ^１及びＺ^２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである。

式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩＡ）、及び（ＩＩＩＢ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２は、同じ基、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、または－ＣＯＯＲ^５である。いくつかの実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２の両方は、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである。

式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｘは、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、Ｎ（アルキル）－、または－Ｎ（アリール）－である。

式（ＩＩＩ）及び（ＩＩＩＡ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＸはＯである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＸがＯであるとき、ｍは、２、３、５、６、または７である。

式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩＡ）、及び（ＩＩＩＢ）の化合物のいくつかの実施形態では、各ｎは、独立して、０または１である。いくつかの実施形態では、ｎは０である。いくつかの実施形態では、ｎは１である。

式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩＡ）、及び（ＩＩＩＢ）の化合物のいくつかの実施形態では、各ｍは、独立して、４、５、または６である。いくつかの実施形態では、ｍは５または６である。いくつかの実施形態では、ｍは４である。いくつかの実施形態では、ｍは５である。いくつかの実施形態では、ｍは６である。いくつかの実施形態では、ｍは２または３である。

式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩＡ）、及び（ＩＩＩＢ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２は、結合した炭素原子と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成する。

いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩＡ）の化合物は、表Ｂ２に示される構造のうちのいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を有する。

本発明の組成物
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、（ｉ）有効量の本発明の化合物と、（ｉｉ）薬学的に許容される担体またはビヒクルと、を含む。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、（ｉ）有効量の式（ＩＡ）の化合物：

またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、
各ｐは、独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
Ｚ^１及びＺ^２は、独立して、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－ＣＯＯＨまたは－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－ＣＯＯＲ^５であり、
各ｃは、独立して、０、１、２、または３であり、
各Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、または各炭素原子が、独立して、炭素原子に結合したＲ^１及びＲ^２と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
各Ｒ^５は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、もしくはベンジルであり、各々は、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換される、化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、
（ｉｉ）薬学的に許容される担体またはビヒクルと、を含む。

式（ＩＡ）の化合物を含む組成物のいくつかの実施形態では、各Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである。いくつかの実施形態では、各Ｒ^１及びＲ^２は、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_３アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_３アルキニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１及びＲ^２はメチルである。

式（ＩＡ）の化合物を含む組成物のいくつかの実施形態では、ｃは、０または１である。

式（ＩＡ）の化合物を含む組成物のいくつかの実施形態では、Ｒ^５は、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、－Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_３アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_３アルキニルである。

式（ＩＡ）の化合物を含む組成物のいくつかの実施形態では、化合物は、化合物Ｉ－１、Ｉ－２、Ｉ－３、Ｉ－４、Ｉ－５、Ｉ－６、Ｉ－７、Ｉ－８、Ｉ－９、もしくはＩ－１０、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、あるいは

の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、有効量の、表Ａ－１、Ａ－２、Ａ－３、もしくはＡ－４に示される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、有効量の、表Ｂ１に示す構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、有効量の、表Ｂ２に示す構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、有効量の、表Ｃに示す構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物はさらに、別の薬学的活性薬剤を含む。

いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、スタチン、チアゾリジンジオンまたはフィブラート、胆汁酸結合樹脂、ナイアシン、抗肥満薬、ホルモン、チロホスチン、スルホニル尿素ベースの薬剤、ビグアナイド、α－グルコシダーゼ阻害剤、アポリポタンパク質Ａ－Ｉアゴニスト、アポリポタンパク質Ｅアゴニスト、ホスホジエステラーゼタイプ－５阻害剤、心臓血管薬剤、ＨＤＬ－亢進剤、ＨＤＬエンハンサ、アポリポタンパク質Ａ－Ｉ遺伝子もしくはタンパク質のアゴニスト、アポリポタンパク質Ａ－ＩＶ遺伝子もしくはタンパク質のアゴニスト、アポリポタンパク質遺伝子のアゴニスト、ＡＴＰクエン酸リアーゼ調節剤、ＡＴＰクエン酸リアーゼアロステリック阻害剤、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ調節剤、またはアセチルＣｏＡカルボキシラーゼアロステリック阻害剤である。

いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、炎症促進性の遺伝子もしくはタンパク質のアンタゴニストもしくは阻害剤、または抗炎症性の遺伝子もしくはタンパク質のアゴニストである。いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、ＩＬ－６、ＣＲＰ、ＴＮＦ－α、ＭＣＰ－１、ＭＩＰ－１β、ＣＣＲ５、ＣＣＲ２、ＮＦ－κＢ、またはＴＧＦ－β１の炎症促進機能を阻害もしくは低減させるか、または抗炎症機能を増加させる。

いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、線維症の遺伝子もしくはタンパク質、または有糸分裂の遺伝子もしくはタンパク質の発現または機能に影響を与える。いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、ＦＧＦ－２１、ＭＭＰ－２、ＴＩＭＰ－１、ＡＳＫ１または３型コラーゲンの発現または機能を調節する。

いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、脂質代謝関連または輸送関連の遺伝子の調節因子、限定されないが、ＨＤ（ＥＣＨＳ１）、ＰＤＫ４及びＣｙｐ７Ａ１などのＰＰＡＲ－α標的遺伝子の調節因子、ＳＧＬＴ１、ＳＧＬ２、ＡｐｏＣ－ＩＩＩ、Ｓｕｌｆ－２、ＡＮＧＰＴＬ３、ＡＮＧＰＴＬ４及びＬＰＬ遺伝子の調節因子である。

いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、スタチンである。いくつかの実施形態では、スタチンは、アトルバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、メバスタチン、ダルバスタチン、ジヒドロコンパクチン、もしくはセリバスタチン、またはそれらの薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、スタチンは、ロバスタチンである。

いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、フィブラートである。いくつかの実施形態では、フィブラートは、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、またはフェノフィブリン酸である。

いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、ソラフェニブである。さらにいくつかの他の実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、タキソールである。さらにいくつかの他の実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、カロツキシマブである。さらにいくつかの他の実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、ペムブロリズマブである。さらにいくつかの他の実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、レンバチニブである。さらにいくつかの他の実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、アベルマブである。いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、デュルバルマブである。さらにいくつかの他の実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、トレメリムマブである。さらにいくつかの他の実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、ニボルマブである。さらにいくつかの他の実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、タゼメトスタット、セミプリマブ、ＡＢＸ１９６、ＬｉｏＣｙｘ（商標）などのＴ細胞受容体（ＴＣＲ）免疫細胞療法剤、ＴＢＩ－３０２、ナモデノソン、ＭＭ－３１０、腫瘍注射腫瘍溶解性ウイルスまたは遺伝子組換え腫瘍溶解性ウイルス、例えば、限定されないが、テロメリシン及びイムリジック、または、ＭＤＡ－７／ＩＬ－２４、ＧＬＩＰＲ１／ＲＴＶＰ－１、及びＲＥＩＣ／Ｄｋｋ－３などの免疫調節性遺伝子療法剤である。

さらにいくつかの他の実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、セニクリビロク、エラフィブラノール、エイコサペンタエン酸、ガルニセルチブ、ＬＹ２１０９７６１、ＬＤＥ２２５、ニボルマブ（ｎｉｖｏｌｕｍｕｂ）、フィルソコスタット、アパラレノン、メトホルミン、ロイシン－メトホルミン－シルデナフィルの組み合わせ、ＩＭＭ－１２４Ｅ、ＲＧ－１２５、ビタミンＥ、システアミン、セロンセルチブ、ロサルタン、ＲＯ５０９３１５１、プラジガスタット、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ＮＧＭ２８２、ペグベルフェルミン、ＰＦ－０５２３１０２３、オベチコール酸、シロフェキソール、トロピフェキソール、ＥＤＰ－３０５、ＩＮＴ－７６７、ガラクトアラビノ－ラムノガラクツロネート、リラグルチド、セマグルチド、エクセナチド、ＮＤ－Ｌ０２－ｓ０２０１／ＢＭＳ－９８６２６３、ボリキシバト、アムレキサノックス、ＰＦ－０６８３５９１９、レプチン、メトレレプチン、シムツズマブ、チペルカスト、オルチプラズ、ＭＳＤＣ－０６０２Ｋ、ＡＳＰ９８３１、ロフルミラスト、エラフィブラノール、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、フェノフィブラート、サログリタザール、ラニフィブラノール、アラムコール、イプラグリフロジン、ダパグリフロジン、エムパグリフロジン、ＢＩ １４６７３３５、ロスバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ＶＫ２８０９、ＭＧＬ－３１９６、またはナルマフェンである。いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、ペンタミジン、ベルベリン、Ｌ－カルニチン、ＥＹＰ００１ａ、シリマリン、ミリコリラント、ウルソデオキシコール酸、メタドキシン、エゼチミブ、シスタダン、Ｌ－アラニン、サログリタザールマグネシウム、ボリキシバト、フィルソコスタット、シロフェキソール、エラフィブラノール、ナルメフェン、ソリスロマイシン、９９ｍテクネチウム－メブロフェニン、トロピフェキソール、Ｓ－アデノシルメチオニン、ペントキシフィリン、オレソキシム、ＡＫＲ－００１、セラデルパー、フィソガチニブ、ドキソルビシン、カボザンチニブ、デフェロキサミン、イタシチニブ、キアウラニブ、ＳＦ１１２６、アンロチニブ、Ｐ１１０１、バルリチニブ、ＳＨＲ－１２１０、ＳＨＲ６３９０、カプマチニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、サパニセルチブ、メクリジン、エンザルタミド、Ｈ３Ｂ－６５２７、ＯＢＩ－３４２４、ブリバニブ、テポチニブ、テムシロリムス、エパカドスタット、ＲＯ７１１９９２９、グアデシタビン、リンロドスタット、コパンリシブ、ＭＩＶ－８１８、ボロラニブ、ＲＯ７０７０１７９、アキシチニブ、スニチニブ、ゾチラシクリブシトレート、シンチリマブ、カムレリズマブ、スパルタリズマブ、トリパリマブ、二重特異性抗体ＸｍＡｂ２０７１７、マパツムマブ、トレメリムマブ、カロツキシマブ、トシリズマブ、イピリムマブ、アテゾリズマブ、ベバシズマブ、ラムシルマブ、ＩＢＩ３０５、アスクリンバクマブ、シトラバチニブ、サイトカインベースの生物学的薬剤ＩＲＸ－２、ベムペガルデスロイキン、ＤＫＮ－０１、ＰＴＸ－９９０８、ＡＫ１０４、ＰＴ－１１２、ＳＲＦ３８８、ＥＴ１４０２Ｌ１－ＣＡＲＴ、グリピカン３特異的キメラ抗原受容体発現Ｔ細胞（ＣＡＲ－Ｔ細胞）、ＣＤ１４７を標的とするＣＡＲ－Ｔ細胞、ＮＫＧ２Ｄ系のＣＡＲ Ｔ細胞、新抗原反応性Ｔ細胞、Ｐｅｘａｓｔｉｍｏｇｅｎｅ Ｄｅｖａｃｉｒｅｐｖｅｃ、Ｔａｌｉｍｏｇｅｎｅ Ｌａｈｅｒｐａｒｅｐｖｅｃ、ＧＮＯＳ－ＰＶ０２、ＩＮＯ－９０１２、ＡＢＢＶ－１７６、ＮＣＩ－４６５０、ＤＮＡＪＢ１－ＰＲＫＡＣＡ融合キナーゼペプチドワクチン、またはＩＭＡ９７０Ａ、ノバントロン、プレドニゾン、ピキサントロン、ロソキサントロン、シチジン－リン酸－グアノシン（ＣｐＧ）ＤＮＡ、パクリタキセル、オラキソール、ＭＴＬ－ＣＥＢＰＡ、リバビリン、エルバスビル、グラゾプレビル、リポテカン、ＺＳＰ１２４１、Ｕ３－１７８４、アバドマイド、ＩＮＣＡＧＮ０１９４９、またはＣＭＰ－００１である。

いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、抗がん剤である。いくつかの実施形態では、抗がん剤は、ソラフェニブ、タキソール、レンバチニブ、タゼメトスタット、ＴＢＩ－３０２、ナモデノソン、ＭＭ－３１０、セニクリビロク、エラフィブラノール、エイコサペンタエン酸、ガルニセルチブ、ＬＹ２１０９７６１、ＬＤＥ２２５、フィルソコスタット、アパラレノン、メトホルミン、ロイシン－メトホルミン－シルデナフィルの組み合わせ、ビタミンＥ、システアミン、セロンセルチブ、ロサルタン、ＲＯ５０９３１５１、プラジガスタット、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ＮＧＭ２８２、ペグベルフェルミン、ＰＦ－０５２３１０２３、オベチコール酸、シロフェキソール、トロピフェキソール、ＥＤＰ－３０５、ＩＮＴ－７６７、ガラクトアラビノ－ラムノガラクツロネート、リラグルチド、セマグルチド、エクセナチド、ボリキシバト、アムレキサノックス、ＰＦ－０６８３５９１９、レプチン、メトレレプチン、シムツズマブ、チペルカスト、オルチプラズ、ＭＳＤＣ－０６０２Ｋ、ＡＳＰ９８３１、ロフルミラスト、エラフィブラノール、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、フェノフィブラート、サログリタザール、ラニフィブラノール、アラムコール、イプラグリフロジン、ダパグリフロジン、エムパグリフロジン、ＢＩ １４６７３３５、ロスバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ＶＫ２８０９、ＭＧＬ－３１９６、ナルマフェン、ペンタミジン、ベルベリン、Ｌ－カルニチン、ＥＹＰ００１ａ、シリマリン、ミリコリラント、ウルソデオキシコール酸、メタドキシン、エゼチミベ、シスタダン、Ｌ－アラニン、サログリタザールマグネシウム、ボリキシバト、エラフィブラノール、ナルメフェン、ソリスロマイシン、９９ｍテクネチウム－メブロフェニン、Ｓ－アデノシルメチオニン、ペントキシフィリン、オレソキシム、ＡＫＲ－００１、セラデルパール、フィソガチニブ、ドキソルビシン、カボザンチニブ、デフェロキサミン、イタシチニブ、チアウラニブ、ＳＦ１１２６、アンロチニブ、Ｐ１１０１、バルリチニブ、ＳＨＲ－１２１０、ＳＨＲ６３９０、カプマチニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、サパニセルチブ、メクリジン、エンザルタミド、Ｈ３Ｂ－６５２７、ＯＢＩ－３４２４、ブリバニブ、テポチニブ、テムシロリムス、エパカドスタット、ＲＯ７１１９９２９、グアデシタビン、リンロドスタット、コパンリシブ、ＭＩＶ－８１８、ボロラニブ、ＲＯ７０７０１７９、アキシチニブ、スニチニブ、またはゾチラシクリブシトレートである。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、抗がん剤をさらに含む。

いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、免疫療法剤である。いくつかの実施形態では、免疫療法剤は、ペムブロリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ＡＢＸ１９６、シンチリマブ、カムレリズマブ、スパルタリズマブ、トリパリマブ、二重特異性抗体ＸｍＡｂ２０７１７、マパツムマブ、トレメリムマブ、カロツキシマブ、トシリズマブ、イピリムマブ、アテゾリズマブ、ベバシズマブ、ラムシルマブ、ＩＢＩ３０５、アスクリンバクマブ、ＴＣＲ Ｔ細胞療法剤、シトラバチニブ、サイトカインベースの生物学的薬剤ＩＲＸ－２、ベムペガルデスロイキン、ＤＫＮ－０１、ＰＴＸ－９９０８、ＡＫ１０４、ＰＴ－１１２、ＳＲＦ３８８、ＥＴ１４０２Ｌ１－ＣＡＲＴ、グリピカン３特異的キメラ抗原受容体発現Ｔ細胞（ＣＡＲ－Ｔ細胞）、ＣＤ１４７標的化ＣＡＲ－Ｔ細胞、ＮＫＧ２ＤベースのＣＡＲ Ｔ細胞、または新抗原反応性Ｔ細胞である。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、免疫療法剤をさらに含む。

いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、腫瘍ウイルスである。いくつかの実施形態では、腫瘍ウイルスは、Ｐｅｘａｓｔｉｍｏｇｅｎｅ ＤｅｖａｃｉｒｅｐｖｅｃまたはＴａｌｉｍｏｇｅｎｅ Ｌａｈｅｒｐａｒｅｐｖｅｃである。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、腫瘍ウイルスをさらに含む。

いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、ワクチンである。いくつかの実施形態では、ワクチンは、ＧＮＯＳ－ＰＶ０２、ＩＮＯ－９０１２、ＡＢＢＶ－１７６、ＮＣＩ－４６５０、ＤＮＡＪＢ１－ＰＲＫＡＣＡ融合キナーゼペプチドワクチン、またはＩＭＡ９７０Ａである。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ワクチンをさらに含む。

いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、ノバントロン、プレドニゾン、ピキサントロン、ロソキサントロン、シチジン－リン酸－グアノシン（ＣｐＧ）ＤＮＡ、パクリタキセル、オラキソール、ＭＴＬ－ＣＥＢＰＡ、リバビリン、エルバスビル、グラゾプレビル、リポテカン、ＺＳＰ１２４１、Ｕ３－１７８４、アバドマイド、ＩＮＣＡＧＮ０１９４９、またはＣＭＰ－００１である。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、２つ以上の他の薬学的活性薬剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、２つ以上の他の薬学的活性薬剤は、限定されないが、ナナチノスタット及びバルガンシクロビルなどの腫瘍溶解剤である。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物はさらに、薬学的活性薬剤として、ソラフェニブ、タキソール、レンバチニブ、タゼメトスタット、ＴＢＩ－３０２、ナモデノソン、ＭＭ－３１０、セニクリビロク、エラフィブラノール、エイコサペンタエン酸、ガルニセルチブ、ＬＹ２１０９７６１、ＬＤＥ２２５、フィルソコスタット、アパラレノン、メトホルミン、ロイシン－メトホルミン－シルデナフィルの組み合わせ、ビタミンＥ、システアミン、セロンセルチブ、ロサルタン、ＲＯ５０９３１５１、プラジガスタット、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ＮＧＭ２８２、ペグベルフェルミン、ＰＦ－０５２３１０２３、オベチコール酸、シロフェキソール、トロピフェキソール、ＥＤＰ－３０５、ＩＮＴ－７６７、ガラクトアラビノ－ラムノガラクツロネート、リラグルチド、セマグルチド、エクセナチド、ボリキシバト、アムレキサノックス、ＰＦ－０６８３５９１９、レプチン、メトレレプチン、シムツズマブ、チペルカスト、オルチプラズ、ＭＳＤＣ－０６０２Ｋ、ＡＳＰ９８３１、ロフルミラスト、エラフィブラノール、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、フェノフィブラート、サログリタザール、ラニフィブラノール、アラムコール、イプラグリフロジン、ダパグリフロジン、エムパグリフロジン、ＢＩ １４６７３３５、ロスバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ＶＫ２８０９、ＭＧＬ－３１９６、ナルマフェン、ペンタミジン、ベルベリン、Ｌ－カルニチン、ＥＹＰ００１ａ、シリマリン、ミリコリラント、ウルソデオキシコール酸、メタドキシン、エゼチミベ、シスタダン、Ｌ－アラニン、サログリタザールマグネシウム、ボリキシバト、エラフィブラノール、ナルメフェン、ソリスロマイシン、９９ｍテクネチウム－メブロフェニン、Ｓ－アデノシルメチオニン、ペントキシフィリン、オレソキシム、ＡＫＲ－００１、セラデルパール、フィソガチニブ、ドキソルビシン、カボザンチニブ、デフェロキサミン、イタシチニブ、チアウラニブ、ＳＦ１１２６、アンロチニブ、Ｐ１１０１、バルリチニブ、ＳＨＲ－１２１０、ＳＨＲ６３９０、カプマチニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、サパニセルチブ、メクリジン、エンザルタミド、Ｈ３Ｂ－６５２７、ＯＢＩ－３４２４、ブリバニブ、テポチニブ、テムシロリムス、エパカドスタット、ＲＯ７１１９９２９、グアデシタビン、リンロドスタット、コパンリシブ、ＭＩＶ－８１８、ボロラニブ、ＲＯ７０７０１７９、アキシチニブ、スニチニブ、またはゾチラシクリブシトレートを含む。本発明の組成物のいくつかの実施形態では、組成物は、（ａ）化合物Ｉ－１、化合物Ｉ－３２、化合物Ｉ－６１、または化合物ＩＩＩ－１、またはそれらの薬学的に許容される塩または溶媒和物と、（ｂ）薬学的活性薬剤として、ソラフェニブ、タキソール、レンバチニブ、タゼメトスタット、ＴＢＩ－３０２、ナモデノソン、ＭＭ－３１０、セニクリビロク、エラフィブラノール、エイコサペンタエン酸、ガルニセルチブ、ＬＹ２１０９７６１、ＬＤＥ２２５、フィルソコスタット、アパラレノン、メトホルミン、ロイシン－メトホルミン－シルデナフィルの組み合わせ、ビタミンＥ、システアミン、セロンセルチブ、ロサルタン、ＲＯ５０９３１５１、プラジガスタット、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ＮＧＭ２８２、ペグベルフェルミン、ＰＦ－０５２３１０２３、オベチコール酸、シロフェキソール、トロピフェキソール、ＥＤＰ－３０５、ＩＮＴ－７６７、ガラクトアラビノ－ラムノガラクツロネート、リラグルチド、セマグルチド、エクセナチド、ボリキシバト、アムレキサノックス、ＰＦ－０６８３５９１９、レプチン、メトレレプチン、シムツズマブ、チペルカスト、オルチプラズ、ＭＳＤＣ－０６０２Ｋ、ＡＳＰ９８３１、ロフルミラスト、エラフィブラノール、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、フェノフィブラート、サログリタザール、ラニフィブラノール、アラムコール、イプラグリフロジン、ダパグリフロジン、エムパグリフロジン、ＢＩ １４６７３３５、ロスバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ＶＫ２８０９、ＭＧＬ－３１９６、ナルマフェン、ペンタミジン、ベルベリン、Ｌ－カルニチン、ＥＹＰ００１ａ、シリマリン、ミリコリラント、ウルソデオキシコール酸、メタドキシン、エゼチミベ、シスタダン、Ｌ－アラニン、サログリタザールマグネシウム、ボリキシバト、エラフィブラノール、ナルメフェン、ソリスロマイシン、９９ｍテクネチウム－メブロフェニン、Ｓ－アデノシルメチオニン、ペントキシフィリン、オレソキシム、ＡＫＲ－００１、セラデルパール、フィソガチニブ、ドキソルビシン、カボザンチニブ、デフェロキサミン、イタシチニブ、チアウラニブ、ＳＦ１１２６、アンロチニブ、Ｐ１１０１、バルリチニブ、ＳＨＲ－１２１０、ＳＨＲ６３９０、カプマチニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、サパニセルチブ、メクリジン、エンザルタミド、Ｈ３Ｂ－６５２７、ＯＢＩ－３４２４、ブリバニブ、テポチニブ、テムシロリムス、エパカドスタット、ＲＯ７１１９９２９、グアデシタビン、リンロドスタット、コパンリシブ、ＭＩＶ－８１８、ボロラニブ、ＲＯ７０７０１７９、アキシチニブ、スニチニブ、またはゾチラシクリブシトレートと、を含む。

本発明の組成物のいくつかの実施形態では、組成物は、本発明の化合物と、薬学的活性薬剤として、ソラフェニブ、タキソール、カロツキシマブ、ペムブロリズマブ、レンバチニブ、アベルマブ、デュルバルマブ、トレメリムマブ、ニボルマブ、タゼメトスタット、セミプリマブ、ＡＢＸ１９６、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）免疫細胞療法剤、ＴＢＩ－３０２、ナモデノソン、ＭＭ－３１０、腫瘍注射腫瘍溶解性ウイルスもしくは遺伝子組換え腫瘍溶解性ウイルス、または免疫調節性遺伝子療法剤と、を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、（ａ）化合物Ｉ－１、化合物Ｉ－３２、化合物Ｉ－６１、または化合物ＩＩＩ－１、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、（ｂ）薬学的活性薬剤である、ソラフェニブ、タキソール、カロツキシマブ、ペムブロリズマブ、レンバチニブ、アベルマブ、デュルバルマブ、トレメリムマブ、ニボルマブ、タゼメトスタット、セミプリマブ、ＡＢＸ１９６、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）免疫細胞療法剤、ＴＢＩ－３０２、ナモデノソン、ＭＭ－３１０、腫瘍注射腫瘍溶解性ウイルスもしくは遺伝子組換え腫瘍溶解性ウイルス、または免疫調節性遺伝子療法剤と、を含む。

本発明の組成物のいくつかの実施形態では、組成物は、本発明の化合物と、ソラフェニブまたはレンバチニブと、を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、（ａ）化合物Ｉ－１、化合物Ｉ－３２、化合物Ｉ－６１、もしくは化合物ＩＩＩ－１、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、（ｂ）ソラフェニブまたはレンバチニブと、を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、（ａ）化合物Ｉ－１、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、（ｂ）ソラフェニブまたはレンバチニブと、を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、（ａ）化合物Ｉ－３２、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、（ｂ）ソラフェニブまたはレンバチニブと、を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、（ａ）化合物Ｉ－３２、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、（ｂ）ソラフェニブと、を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、（ａ）化合物Ｉ－３２、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、（ｂ）レンバチニブと、を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、（ａ）化合物Ｉ－６１、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、（ｂ）ソラフェニブまたはレンバチニブと、を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、（ａ）化合物Ｉ－６１、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、（ｂ）ソラフェニブと、を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、（ａ）化合物Ｉ－６１、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、（ｂ）レンバチニブと、を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、（ａ）化合物ＩＩＩ－１、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、（ｂ）ソラフェニブまたはレンバチニブと、を含む。

表Ｄは、実施形態Ａ１～Ａ４、Ｂ１～Ｂ４、Ｃ１～Ｃ４、Ｄ１～Ｄ４、Ｅ１～Ｅ４、Ｆ１～Ｆ４、Ｇ１～Ｇ４、Ｈ１～Ｈ４、Ｉ１～Ｉ４、Ｊ１～Ｊ４、Ｋ１～Ｋ４、Ｌ１～Ｌ４、Ｍ１～Ｍ４、Ｎ１～Ｎ４、Ｏ１～Ｏ４、Ｐ１～Ｐ４、Ｑ１～Ｑ４、Ｒ１～Ｒ４及びＳ１～Ｓ４を示す。表Ｄの各実施形態は、特定の本発明の化合物及び別の薬学的活性薬剤を指す。例えば、実施形態Ａ１は、化合物Ｉ－１（またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物）及びソラフェニブを指し、実施形態Ａ２は、化合物Ｉ－３２（またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物）及びソラフェニブを指す、などである。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、有効量の、表Ｄの実施形態に記載される本発明の化合物及び別の薬学的活性薬剤を含む。

いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体またはビヒクルとしては、限定されないが、結合剤、充填剤、希釈剤、崩壊剤、湿潤剤、潤滑剤、流動促進剤、着色剤、色素移動阻害剤、甘味剤または香味剤が挙げられる。

結合剤または造粒剤は、圧縮後に錠剤がそのまま維持されるよう、錠剤に凝集性を付与する。好適な結合剤または造粒剤としては、限定されないが、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、及びα化デンプン（例えば、ＳＴＡＲＣＨ １５００）などのデンプン、ゼラチン、スクロース、グルコース、デキストロース、糖蜜、及びラクトースなどの糖類、アカシア、アルギン酸、アルギン酸塩、アイリッシュモスの抽出物、パンワールガム（Ｐａｎｗａｒ ｇｕｍ）、ガッティガム、イサブゴルハスクの粘液化物、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ビーガム、カラマツアラボガラクタン（ｌａｒｃｈ ａｒａｂｏｇａｌａｃｔａｎ）、粉末状トラガカント、及びグアーガムなどの天然及び合成ガム、エチルセルロース、酢酸セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）などのセルロース、ＡＶＩＣＥＬ－ＰＨ－１０１、ＡＶＩＣＥＬ－ＰＨ－１０３、ＡＶＩＣＥＬ ＲＣ－５８１、ＡＶＩＣＥＬ－ＰＨ－１０５（ＦＭＣ Ｃｏｒｐ．，Ｍａｒｃｕｓ Ｈｏｏｋ，ＰＡ）などの微結晶セルロース、ならびにそれらの混合物が挙げられる。

好適な充填剤としては、限定されないが、タルク、炭酸カルシウム、微結晶セルロース、粉末セルロース、デキストラート、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、デンプン、α化デンプン、及びそれらの混合物が挙げられる。いくつかの実施形態では、結合剤はヒドロキシプロピルセルロースである。

結合剤または充填剤は、本明細書に提供される本発明の組成物の約２重量％～約４９重量％、またはこれらの値内の任意の範囲で存在することができる。いくつかの実施形態では、結合剤または充填剤は、本発明の組成物中に約５重量％～約１５重量％存在する。いくつかの実施形態では、結合剤または充填剤は、本発明の組成物中に、約５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、８重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、１３重量％、１４重量％、もしくは１５重量％、またはこれらの値のいずれか内の任意の範囲で存在する。

好適な希釈剤としては、限定されないが、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、ラクトース、ソルビトール、スクロース、イノシトール、セルロース、カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、及び粉末糖が挙げられる。マンニトール、ラクトース、ソルビトール、スクロース、及びイノシトールなどの特定の希釈剤は、十分な量で存在する場合、いくつかの圧縮錠剤に特性を付与することができ、それを咀嚼することによる口内での崩壊を可能にする。かかる圧縮錠剤は、咀嚼可能な錠剤として使用され得る。いくつかの実施形態では、希釈剤は、ラクトース一水和物である。いくつかの実施形態では、希釈剤は、ラクトース一水和物のＦａｓｔ－Ｆｌｏ ３１６ ＮＦである。

本発明の組成物は、希釈剤、例えば、組成物の重量で約５％～約４９％、またはこれらの値のいずれかの間の任意の範囲の希釈剤を含むことができる。いくつかの実施形態では、希釈剤は、本発明の組成物中に約１５重量％～約３０重量％で存在する。いくつかの実施形態では、希釈剤は、本発明の組成物中に、約１５重量％、１６重量％、１７重量％、１８重量％、１９重量％、１８重量％、２０重量％、２１重量％、２２重量％、２３重量％、２４重量％、２５重量％、２６重量％、２７重量％、２８重量％、２９重量％、または３０重量％、またはこれらの値のいずれか内の任意の範囲で存在する。

好適な崩壊剤としては、限定されないが、アガー、ベントナイト、メチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースなどのセルロース、木製品、天然スポンジ、カチオン交換樹脂、アルギン酸、グアーガム及びビーガムＨＶなどのガム、柑橘類果肉、クロスカルメロースなどの架橋セルロース、クロスポビドンなどの架橋ポリマー、架橋デンプン、炭酸カルシウム、デンプングリコール酸ナトリウムなどの微結晶セルロース、ポラクリリンカリウム、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、タピオカデンプン、及びα化デンプンなどのデンプン、粘土、アルギン（ａｌｉｇｎ）、ならびにそれらの混合物が挙げられる。本発明の組成物中の崩壊剤の量は、変化し得る。いくつかの実施形態では、崩壊剤は、クロスカルメロースナトリウムである。いくつかの実施形態では、崩壊剤は、クロスカルメロースナトリウムのＮＦ（Ａｃ－Ｄｉ－Ｓｏｌ）である。

本発明の組成物は、崩壊剤、例えば、約０．５重量％～約１５重量％または約１重量％～約１０重量％の崩壊剤を含むことができる。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、組成物の約５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、８重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、１３重量％、１４重量％、または１５重量％の量で、またはこれらの値のいずれか内の任意の範囲で、崩壊剤を含む。

好適な潤滑剤としては、限定されないが、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、軽質鉱油、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ベヘン酸グリセロール及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などのグリコール、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、ピーナッツ油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、及び大豆オイルなどの水素化植物油、ステアリン酸亜鉛、エチルオレエート、エチルラウレエート、アガー、デンプン、リコポジウム、シリカまたはシリカゲル、例えばＡＥＲＯＳＩＬ（登録商標）２００（Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ Ｃｏ．，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭＤ）及びＣＡＢ－Ｏ－ＳＩＬ（登録商標）（Ｃａｂｏｔ Ｃｏ．，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）、ならびにこれらの混合物が挙げられる。いくつかの実施形態では、潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウムである。

本発明の組成物は、潤滑剤、例えば、約０．１～約５重量％の潤滑剤を含むことができる。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、組成物の約０．５重量％、０．６重量％、０．７重量％、０．８重量％、０．９重量％、０．８重量％、１．０重量％、１．１重量％、１．２重量％、１．３重量％、１．４重量％、１．５重量％、１．６重量％、１．７重量％、１．８重量％、１．９重量％、２．０重量％、２．１重量％、２．２重量％、２．３重量％、２．４重量％、２．５重量％、２．６重量％、２．７重量％、２．８重量％、２．９重量％、または３．０重量％の量で、またはこれらの値のいずれか内の任意の範囲で、潤滑剤を含む。

好適な流動促進剤としては、コロイド状二酸化ケイ素、ＣＡＢ－Ｏ－ＳＩＬ（登録商標）（Ｃａｂｏｔ Ｃｏ．ｏｆ Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）、及びタルク（アスベストを含まないタルクなど）が挙げられる。

着色剤としては、承認された、認定された、水溶性のＦＤ＆Ｃ染料、及びアルミナ水和物上に懸濁された、水不溶性のＦＤ＆Ｃ染料、及びレーキ顔料、ならびにこれらの混合物、のいずれかが挙げられる。

香味剤としては、果物などの植物から抽出された天然香料、ならびにペパーミント及びサリチル酸メチルなどの快適な味覚を提供する化合物の合成ブレンドが挙げられる。

甘味剤としては、スクロース、ラクトース、マンニトール、シロップ、グリセリン、スクラロース、ならびにサッカリン及びアスパルテームなどの人工甘味料が挙げられる。

好適な乳化剤としては、ゼラチン、アカシア、トラガカント、ベントナイト、ならびにポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、及びトリエタノールアミンオレエートなどの界面活性剤が挙げられる。懸濁剤及び分散剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチン、トラガカント、ビーガム、アカシア、カルボメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びポリビニルピロリドンが挙げられる。防腐剤としては、グリセリン、メチル及びプロピルパラベン、安息香酸添加物、安息香酸ナトリウム及びアルコールが挙げられる。湿潤剤としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレート、及びポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。

溶媒としては、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコール、及びシロップが挙げられる。

エマルジョンに利用される非水性の液体の例としては、鉱油及び綿実油が挙げられる。有機酸としては、クエン酸及び酒石酸が挙げられる。二酸化炭素の供給源としては、炭酸水素ナトリウム及び炭酸ナトリウムが挙げられる。

本発明の化合物及び本発明の組成物は、例えば、経口的、非経口的、吸入スプレーにより、局所的、または直腸内に投与するための様々な手段によって、薬学的に許容される担体、アジュバント及びビヒクルを含有する製剤中に製剤化され得る。本明細書で使用される場合、「非経口」という用語は、様々な注入技術による、皮下、静脈内、筋肉内、及び動脈内への注射を包含する。本明細書で使用される場合、動脈内及び静脈内注入は、カテーテルを介する投与を包含する。

本発明の化合物及び本発明の組成物は、所望の投与経路に適合する通常の手順に従って製剤化することができる。したがって、本発明の組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁液、溶液またはエマルジョンなどの形態をとることができ、懸濁剤、安定剤、及び／または分散剤などの処方剤を含有することができる。本発明の化合物及び本発明の組成物は、移植または注入に好適な調製物として製剤化することができる。したがって、例えば、本発明の組成物は、好適なポリマー材料もしくは疎水性材料（例えば、許容される油中のエマルジョンとして）もしくはイオン交換樹脂、またはやや溶けにくい誘導体（例えば、やや溶けにくい塩として）と共に製剤化することができる。本発明の化合物及び本発明の組成物は、使用前に、好適なビヒクル、例えば、滅菌されたパイロジェンフリーの水と共に構成するための粉末形態であってもよい。これらの投与方法のそれぞれに好適な製剤については、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ，ｅｄ．，２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡで見出すことができる。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、経口投与に好適である。これらの組成物は、経口投与に好適な固体、半固体、ゲルマトリックスまたは液体剤形を含むことができる。本明細書で使用される場合、経口投与は、頬、舌、及び舌下投与を包含する。好適な経口剤形としては、限定されないが、錠剤、カプセル、丸剤、トローチ、ロゼンジ、パスティル、カシェ、ペレット、薬用チューインガム、顆粒、バルク粉末、発泡性または非発泡性の粉末または顆粒、溶液、エマルジョン、懸濁液、溶液、ウエハース、スプリンクル、エリキシル、シロップ、またはそれらの任意の組み合わせが挙げられる。いくつかの実施形態では、経口投与に好適な本発明の組成物は、錠剤またはカプセルの形態である。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、錠剤の形態である。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、カプセルの形態である。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、カプセルに含有される。

いくつかの実施形態では、カプセルは、即時放出カプセルである。カプセルの非限定的な例は、ｃｏｎｉ－ｓｎａｐ（登録商標）硬質ゼラチンカプセルである。

本発明の組成物は、圧縮錠剤、粉薬錠剤、咀嚼可能ロゼンジ、急速溶解錠剤、多重圧縮錠剤、または腸溶性コーティングされた錠剤、糖コーティングされた錠剤、またはフィルムコーティングされた錠剤の形態であり得る。腸溶性コーティングされた錠剤は、胃酸の作用に抵抗性を有する一方で腸内で溶解または崩壊する物質でコーティングされた圧縮錠剤であり、したがって、活性成分を胃の酸性環境から保護する。腸溶性コーティングとしては、限定されないが、脂肪酸、脂肪、フェニルサリチレート、ワックス、シェラック、アンモニウム化シェラック、及びセルロースアセテートフタレートが挙げられる。糖コーティングされた錠剤は、糖コーティングによって囲まれた圧縮錠剤であり、これは、好ましくない味または臭いを隠蔽し、錠剤を酸化から保護するのに有益であり得る。フィルムコーティングされた錠剤は、水溶性材料の薄い層またはフィルムで覆われた圧縮錠剤である。フィルムコーティングとしては、限定されないが、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール４０００、及びセルロースアセテートフタレートが挙げられる。フィルムコーティングは、糖コーティングと同じ一般的な特性を付与することができる。多重圧縮錠剤は、層状錠剤、及びプレスコーティングまたはドライコーティングされた錠剤など、複数の圧縮サイクルによって製造された圧縮錠剤である。

いくつかの実施形態では、コーティングは、フィルムコーティングである。いくつかの実施形態では、フィルムコーティングは、Ｏｐａｄｒｙ Ｗｈｉｔｅ及びシメチコンエマルジョン３０％ＵＳＰを含む。

いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、錠剤に含有される。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、圧縮錠剤に含有される。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、フィルムコーティングされた圧縮錠剤に含有される。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、フィルムコーティングされた圧縮錠剤の形態である。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、１つ以上の薬学的に許容される担体、ビヒクル、または賦形剤を用いた、本発明の化合物の流動床造粒によって調製される。いくつかの実施形態では、流動床造粒工程によって調製された本発明の組成物は、良好な流動性、良好な圧縮性、迅速な溶解性、良好な安定性、及び／または割れが最小限～ない、錠剤製剤を提供することができる。いくつかの実施形態では、流動床造粒工程は、本発明の化合物の薬物ローディングが７０％超または７５％超などと高い場合の製剤の調製を可能にする。

本発明の組成物は、ゼラチン、メチルセルロース、デンプン、またはアルギン酸カルシウムから作製され得る軟質または硬質カプセルの形態とすることができる。乾燥充填カプセル（ＤＦＣ）としても知られる硬質ゼラチンカプセルは、２つのセクションを含むことができ、一方が他方にスリップし、それにより活性成分を完全に封入する。軟質弾性カプセル（ＳＥＣ）は、グリセリン、ソルビトール、または同様のポリオールを添加することによって可塑化される、ゼラチンシェルなどの軟かい球状のシェルである。軟質ゼラチンシェルは、微生物の成長を防止するための防腐剤を含有することができる。好適な防腐剤は、本明細書に記載されるとおりであり、メチル及びプロピルパラベン、ならびにソルビン酸が挙げられる。本明細書に提供される液体、半固体、及び固体剤形は、カプセルに封入することができる。好適な液体及び半固体剤形としては、プロピレンカーボネート、植物油、またはトリグリセリド中の、溶液及び懸濁液が挙げられる。かかる溶液を含有するカプセルは、米国特許第４，３２８，２４５号、同第４，４０９，２３９号、及び同第４，４１０，５４５号に記載されるように調製することができる。カプセルはまた、活性成分の溶解を調整または維持するために、当業者に既知のコーティングを行うことができる。

本発明の組成物は、エマルジョン、溶液、懸濁液、エリキシル剤、及びシロップ剤など、液体または半固体剤形とすることができる。エマルジョンは、１つの液体が、別の液体全体にわたって小球の形態で分散される２相系であることができ、それは水中油または油中水型であることができる。エマルジョンは、薬学的に許容される非水性の液体または溶媒、乳化剤、及び防腐剤を含むことができる。懸濁液は、薬学的に許容される懸濁剤及び防腐剤を含むことができる。水性アルコール溶液は、薬学的に許容されるアセタール、例えば、アセトアルデヒドジエチルアセタールなどの低級アルキルアルデヒドのジ－（低級アルキル）アセタール（「低級」という用語は、１～６個の炭素原子を有するアルキルを意味する）、ならびにプロピレングリコール及びエタノールなどの１つ以上のヒドロキシル基を有する水混和性溶媒を含むことができる。エリキシル剤は、透明な、甘味のある、及びハイドロアルコールの溶液とすることができる。シロップは、糖、例えば、スクロースの濃縮水溶液とすることができ、また防腐剤を含むことができる。液体剤形の場合、例えば、ポリエチレングリコール中の溶液を、十分な量の薬学的に許容される液体担体、例えば水で希釈し、それにより投与の際の測定を簡便に行うことができる。

経口投与のための本発明の組成物は、リポソーム、ミセル、マイクロスフィア、またはナノシステムの形態で提供することもできる。ミセル剤形は、米国特許第６，３５０，４５８号に記載されるように調製することができる。

本発明の組成物は、液体剤形に再構成される非発泡性または発泡性の顆粒及び粉末として提供することができる。非発泡性の顆粒または粉末に使用される薬学的に許容される担体及び賦形剤は、希釈剤、甘味料、及び湿潤剤を含むことができる。発泡性の顆粒または粉末に使用される薬学的に許容される担体及び賦形剤は、有機酸及び二酸化炭素源を含むことができる。

着色剤及び香味剤は、上記のすべての剤形で使用できる。また、香味剤及び甘味剤は、咀嚼可能錠剤及びロゼンジの形成に特に有用である。

本発明の組成物は、遅延放出型、持続放出型、パルス放出型、制御放出型、標的放出型、及びプログラム放出型などの、即時放出型または修飾放出型として製剤化することができる。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、フィルムコーティングを含む。

本発明の組成物は、組成物の治療または予防効果を損なわない別の活性成分を含むことができるか、または組成物の有効性を増強もしくは補完する物質を含むことができる。

錠剤剤形は、粉末状、結晶状、または顆粒状形態で、本発明の化合物を含むことができ、結合剤、崩壊剤、制御放出ポリマー、潤滑剤、希釈剤、または着色剤などの、本明細書に記載の担体またはビヒクルをさらに含むことができる。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、希釈剤、崩壊剤、湿潤剤、結合剤、流動促進剤、潤滑剤、またはそれらの任意の組み合わせなどの賦形剤をさらに含むことができる。いくつかの実施形態では、錠剤は結合剤を含む。また、いくつかの実施形態では、結合剤は、微結晶セルロース、二塩基性リン酸カルシウム、スクロース、トウモロコシデンプン、ポリビニルピリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、またはそれらの任意の組み合わせを含む。他の実施形態では、錠剤は崩壊剤を含む。他の実施形態では、崩壊剤は、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、またはそれらの任意の組み合わせを含む。他の実施形態では、錠剤は潤滑剤を含む。いくつかの実施形態では、潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウム（ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｓｔｅａｒａｔｅ ｓｔｅａｒｉｃ ａｃｉｄ）、水素化油、フマル酸ステアリルナトリウム、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、結合剤、例えば、本明細書に記載のいずれかの結合剤を含む錠剤の形態である。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、崩壊剤、例えば、本明細書に記載のいずれかの崩壊剤を含む錠剤の形態である。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、潤滑剤、例えば、本明細書に記載のいずれかの潤滑剤を含む錠剤の形態である。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、修飾放出または制御放出型の剤形であり得る。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、特定の放出プロファイルを示す粒子を含むことができる。例えば、本発明の組成物は、即時放出形態の本発明の化合物と、修飾放出形態のスタチンまたはその薬学的に許容される塩とを含み、いずれも単一の錠剤に圧縮したものとすることができる。放出プロファイルの他の組み合わせ及び修飾は、当業者によって理解されるように実施することができる。本発明の薬学的組成物に好適な修飾放出剤形の例は、限定されないが、米国特許第３，８４５，７７０号、同第３，９１６，８９９号、同第３，５３６，８０９号、同第３，５９８，１２３号、同第４，００８，７１９号、同第５，６７４，５３３号、同第５，０５９，５９５号、同第５，５９１，７６７号、同第５，１２０，５４８号、同第５，０７３，５４３号、同第５，６３９，４７６号、同第５，３５４，５５６号、同第５，６３９，４８０号、同第５，７３３，５６６号、同第５，７３９，１０８号、同第５，８９１，４７４号、同第５，９２２，３５６号、同第５，９７２，８９１号、同第５，９８０，９４５号、同第５，９９３，８５５号、同第６，０４５，８３０号、同第６，０８７，３２４号、同第６，１１３，９４３号、同第６，１９７，３５０号、同第６，２４８，３６３号、同第６，２６４，９７０号、同第６，２６７，９８１号、同第６，３７６，４６１号、同第６，４１９，９６１号、同第６，５８９，５４８号、同第６，６１３，３５８号、及び同第６，６９９，５００号に記載されている。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、マトリックス制御放出剤形である。例えば、本発明の組成物は、マトリックス制御放出形態として提供される、約３００ｍｇ～約６００ｍｇの本発明の化合物を含むことができる。いくつかの実施形態では、マトリックス制御放出形態は、別の薬学的活性薬剤をさらに含むことができる。いくつかの実施形態では、本発明の化合物及び他の薬学的活性薬剤の放出プロファイルは、同じであるか、または異なる。好適なマトリックス制御放出剤形は、例えば、Ｔａｋａｄａら“Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，”Ｖｏｌ．２，Ｍａｔｈｉｏｗｉｔｚ ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ，１９９９に記載されている。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、約１０ｍｇ～約４００ｍｇの別の薬学的活性薬剤と、約３００ｍｇ～約６００ｍｇの本発明の化合物と、を含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、約１０ｍｇ～約４００ｍｇの抗がん剤と、約３００ｍｇ～約６００ｍｇの本発明の化合物と、を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、マトリックス制御による修飾放出剤形である。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、約１０ｍｇ～約４０ｍｇのスタチンと、約３００ｍｇ～約６００ｍｇの本発明の化合物とを含み、その組成物はマトリックス制御による修飾放出剤形である。

いくつかの実施形態では、マトリックス制御放出形態は、合成ポリマー、ならびに多糖類及びタンパク質などの、天然に存在するポリマー及び誘導体を含む、水膨張性、浸食性、または可溶性ポリマーを含む浸食性マトリックスを含む。

いくつかの実施形態では、マトリックス制御放出形態の浸食性マトリックスは、キチン、キトサン、デキストランまたはプルラン、ガムアガー、アラビアゴム、カラヤゴム、ローカストビーンガム、トラガカントガム、カラゲナン、ガッティガム、グアーガム、キサンタンガムもしくはスクレログルカン、デンプン（例えばデキストリンまたはマルトデキストリン）、親水コロイド（例えばペクチン）、ホスファチド（例えばレシチン）、アルギネート、プロピレングリコールアルギネート、ゼラチン、コラーゲン、セルロース化合物（例えばエチルセルロース（ＥＣ）、メチルエチルセルロース（ＭＥＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、カルボキシメチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、セルロースアセテート（ＣＡ）、セルロースプロピオネート（ＣＰ）、セルロースブチレート（ＣＢ）、セルロースアセテートブチレート（ＣＡＢ）、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、セルロースアセテートトリメリテート（ＣＡＴ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ＨＰＭＣＰ、ＨＰＭＣＡＳ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートトリメリテート（ＨＰＭＣＡＴ）またはエチルヒドロキシエチルセルロース（ＥＨＥＣ））、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセテート、グリセリン脂肪酸エステル、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、エタクリル酸もしくはメタクリル酸のコポリマー（ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）（Ｒｏｈｍ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｉｎｃ．，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ））、ポリ（２－ヒドロキシエチル－メタクリレート）、ポリ乳酸、Ｌ－グルタミン酸及びエチル－Ｌ－グルタメートのコポリマー、分解可能な乳酸－グリコール酸コポリマー、ポリ－Ｄ－（－）－３－ヒドロキシ酪酸、または他のアクリル酸誘導体（例えばホモポリマー及びメタクリル酸ブチルのコポリマー、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、アクリル酸エチル、（２－ジメチルアミノエチル）メタクリレートまたは塩化（トリメチルアミノエチル）メタクリレート）、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

他の実施形態では、本発明の組成物は、非浸食性マトリックスを含むマトリックス制御修飾放出形態である。いくつかの実施形態では、本発明の化合物であるスタチンは、不活性マトリックス中に溶解または分散され、投与された後、主に不活性マトリックスを介した拡散によって放出される。いくつかの実施形態では、マトリックス制御放出形態の非浸食性マトリックスは、不溶性ポリマー、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリメタクリル酸メチル、ポリブチルメタクリレート、塩素化ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、アクリル酸メチル－メタクリル酸メチルコポリマー、エチレン－酢酸ビニルコポリマー、エチレン／プロピレンコポリマー、エチレン／アクリル酸エチルコポリマー、塩化ビニル－酢酸ビニルコポリマー、塩化ビニリデン、エチレンまたはプロピレン、イオノマーポリエチレンテレフタレート、ブチルゴムエピクロロヒドリンゴム、エチレン／ビニルアルコールコポリマー、エチレン／酢酸ビニル／ビニルアルコールターポリマー、エチレン／ビニルオキシエタノールコポリマー、ポリ塩化ビニル、可塑化されたナイロン、可塑化されたポリエチレンテレフタラート、天然ゴム、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、シリコーンカーボネートコポリマー、または、親水性ポリマー、例えばエチルセルロース、酢酸セルロース、クロスポビドンまたは架橋部分加水分解ポリビニルアセテート、脂肪族化合物（例えばカルナバワックス、ミクロクリスタリンワックスまたはトリグリセリド）、または、それらの任意の組み合わせを含む。

修飾放出剤形である本発明の組成物は、直接圧縮、乾燥または湿潤造粒、その後の圧縮、溶融造粒、その後の圧縮など、当業者に公知の方法によって調製することができる。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、カプセル内錠剤系を含み、それは、硬質ゼラチンカプセル中に、多用途ミニタブレットを含む、多機能及び複数単位の系とすることができる。ミニタブレットは、速放性、持続放出性、パルス放出性、遅発性持続放出性のミニタブレット、またはそれらの任意の組み合わせとすることができる。いくつかの実施形態では、ミニタブレットの組み合わせ、または複数の活性薬剤を含むミニタブレット及びミニビーズの組み合わせは、それぞれ、多重パルス放出薬物送達システム（ＤＤＳ）、部位特異的ＤＤＳ、遅延迅速ＤＤＳ、迅速／遅延ＤＤＳ、及びゼロオーダーＤＤＳ、の特定のラグタイムを有することができる。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、浸透圧制御放出剤形である。

いくつかの実施形態では、浸透圧制御放出デバイスは、１チャンバシステム、２チャンバシステム、非対称膜技術（ＡＭＴ）、押出コアシステム（ＥＣＳ）、またはそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、かかるデバイスは、少なくとも２つの構成要素、すなわち、（ａ）活性薬剤（複数可）を含有するコアと、（ｂ）コアを封入する、少なくとも１つの送達ポートを有する半透過性膜と、を備える。半透過性膜は、送達ポート（複数可）を通じた押出により薬物放出を生じさせるよう、使用時の水性環境からコアへの水の流入を制御する。

いくつかの実施形態では、浸透圧デバイスのコアは、任意選択で、浸透剤を含み、それはデバイスの使用環境からコアへの水の輸送のための駆動力を生じさせる。本発明の組成物に有用な１つのクラスの浸透剤は、「オスモポリマー」または「ヒドロゲル」とも称される水膨張性親水性ポリマーを含み、限定されないが、親水性ビニル及びアクリルポリマー、多糖（例えばアルギン酸カルシウム）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、ポリ（メタクリル酸－２－ヒドロキシエチル）、ポリ（アクリル）酸、ポリ（メタクリル酸）酸、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、架橋ＰＶＰ、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ＰＶＡ／ＰＶＰコポリマー、疎水性モノマー（例えばメタクリル酸メチル及び酢酸ビニル）を有するＰＶＡ／ＰＶＰコポリマー、大型のＰＥＯブロックを含む親水性ポリウレタン、ナトリウムクロスカルメロース、カラゲナン、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）及びカルボキシエチルセルロース（ＣＥＣ）、アルギン酸ナトリウム、ポリカルボフィル、ゼラチン、キサンタンガム及びデンプングリコール酸ナトリウムなどが挙げられる。

本発明の組成物において有用な別のクラスの浸透剤は、周囲のコーティングのバリア全体で浸透圧勾配に影響を及ぼすよう水を吸収できるオスモゲンを含む。好適なオスモゲンとしては、限定されないが、無機塩（例えば硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化リチウム、硫酸カリウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、硫酸リチウム、塩化カリウム及びナトリウム）、糖（例えばデキストロース、フルクトース、グルコース、イノシトール、ラクトース、マルトース、マンニトール、ラフィノース、ソルビトール、スクロース、トレハロース及びキシリトール）、有機酸（例えばアスコルビン酸、安息香酸、フマル酸、クエン酸、マレイン酸、セバシン酸、ソルビン酸、アジピン酸、エデト酸、グルタミン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、コハク酸、及び酒石酸）、尿素、及びそれらの混合物が挙げられる。

異なる溶解速度の浸透剤を用いて、投与後の本発明の化合物の急速溶解の度合いに影響を及ぼすことができる。例えば、Ｍａｎｎｏｇｅｍｅ ＥＺ（ＳＰＩ Ｐｈａｒｍａ，Ｌｅｗｅｓ，ＤＥ）などの非晶質糖を含有させることにより、最初の数時間（例えば、約１～約５時間）の間により迅速な送達を提供して、予防または治療有効性を迅速に生じさせ、その後、残りの量を徐々にかつ継続的に放出させることにより、長時間にわたって所望のレベルの治療または予防効果を維持することができる。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、対象によって代謝または排泄される本発明の化合物の量を置き換えるような速度で、本発明の組成物から放出される。

コアはまた、本明細書に記載される多種多様な他の賦形剤及び担体を含有することにより、剤形の性能を向上させるか、または安定性または加工性を改善することができる。

半透過性膜の形成に有用な材料としては、様々なグレードのアクリル、ビニル、エーテル、ポリアミド、ポリエステル、及びセルロース誘導体が挙げられるが、これらは、生理学的に適切なｐＨで透水性及び水不溶性であるか、または、架橋などの化学変化によって水不溶性になりやすい。コーティングを形成するのに有用な好適なポリマーの例としては、可塑化された、可塑化されていない、及び補強されたセルロースアセテート（ＣＡ）、二酢酸セルロース、セルローストリアセテート、ＣＡプロピオネート、ニトロセルロース、セルロースアセテートブチレート（ＣＡＢ）、ＣＡエチルカルバメート、ＣＡＰ、ＣＡメチルカルバメート、ＣＡスクシネート、セルロースアセテートトリメリテート（ＣＡＴ）、ＣＡジメチルアミノアセテート、ＣＡエチルカーボネート、ＣＡクロロアセテート、ＣＡシュウ酸エチル、ＣＡメチルスルホネート、ＣＡブチルスルホネート、ＣＡ ｐ－トルエンスルホネート、アガーアセテート、アミローストリアセテート、ベータグルカンアセテート、ベータグルカントリアセテート、アセトアルデヒドジメチルアセテート、ローカストビーンガムのトリアセテート、ヒドロキシル化エチレン－ビニルアセテート、ＥＣ、ＰＥＧ、ＰＰＧ、ＰＥＧ／ＰＰＧコポリマー、ＰＶＰ、ＨＥＣ、ＨＰＣ、ＣＭＣ、ＣＭＥＣ、ＨＰＭＣ、ＨＰＭＣＰ、ＨＰＭＣＡＳ、ＨＰＭＣＡＴ、ポリ（アクリル）酸及びエステル及びポリ（メタクリル）酸及びエステル及びそのコポリマー、デンプン、デキストラン、デキストリン、キトサン、コラーゲン、ゼラチン、ポリアルケン、ポリエーテル、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリスチレン、ポリビニルハライド、ポリビニルのエステル及びエーテル、天然ワックス及び合成ワックスが挙げられる。

半透過性膜は、米国特許第５，７９８，１１９号に開示されているように、疎水性の微孔性の膜とすることができ、細孔は実質的に気体で満たされ、水性媒体によって湿潤されていないが、水蒸気に対しては透過性である。かかる疎水性であるが水蒸気透過性の膜は、典型的には、ポリアルケン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリアクリル酸誘導体、ポリエーテル、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリスチレン、ポリハロゲン化ビニル、ポリフッ化ビニリデン、ポリビニルエステル及びエーテル、天然ワックス、ならびに合成ワックスなどの疎水性ポリマーで構成される。

半透過性膜上の送達ポート（複数可）は、機械的またはレーザードリル加工による後コーティングによって形成することができる。送達ポート（複数可）はまた、水溶性材料のプラグの浸食によって、または膜のより薄い部分がコア内のくぼみの上で破裂することによって、インサイチュで形成することができる。加えて、送達ポートは、米国特許第５，６１２，０５９号及び同第５，６９８，２２０号に開示されるタイプの非対称膜コーティングの場合のように、コーティング工程中に形成することができる。

放出される本発明の化合物の総量及び放出速度は、半透過性膜の厚さ及び多孔性、コアの組成、ならびに送達ポートの数、サイズ、及び位置を通じて実質的に調整することができる。

いくつかの実施形態では、浸透圧制御放出剤形の医薬組成物は、製剤の性能または処理を促進するために、本明細書に記載される追加的な従来の賦形剤をさらに含むことができる。

浸透圧制御放出剤形は、当業者に既知の従来の方法及び技術に従って調製され得る（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（上記）、Ｓａｎｔｕｓ ａｎｄ Ｂａｋｅｒ，Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ １９９５，３５，１－２１、Ｖｅｒｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０００，２６，６９５－７０８、Ｖｅｒｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ ２００２，７９，７－２７を参照）。

いくつかの実施形態では、本発明で提供する医薬組成物は、活性成分（複数可）と、他の薬学的に許容される賦形剤と、を含むコアを被覆する非対称浸透膜を含む、非対称膜技術（ＡＭＴ）制御放出剤形として製剤化される。米国特許第５，６１２，０５９号及びＷＯ２００２／１７９１８を参照されたい。ＡＭＴ制御放出剤形は、直接圧縮、乾式造粒、湿式造粒、及びディップコーティング法などの、当業者に公知の従来の方法及び技術に従って調製することができる。

いくつかの実施形態では、本明細書に提供される医薬組成物は、本発明の化合物と、ヒドロキシルエチルセルロースと、他の薬学的に許容される賦形剤と、を含むコアを被覆する浸透膜を含む、ＥＳＣ制御放出剤形として製剤化される。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、直径約１０μｍ～約３ｍｍ、約５０μｍ～約２．５ｍｍ、または約１００μｍ～１ｍｍの範囲の、複数の粒子、顆粒、またはペレット、微粒子、ビーズ、マイクロカプセル、及びマイクロタブレットを含む、多粒子制御放出剤形として製造される修飾放出剤形である。

多粒子制御放出剤形は、改善されたバイオアベイラビリティを有する長期放出剤形を提供することができる。本発明の化合物の放出速度を維持するのに好適な担体としては、限定されないが、エチルセルロース、ＨＰＭＣ、ＨＰＭＣ－フタレート、コロイド状二酸化ケイ素及びＥｕｄｒａｇｉｔ－ＲＳＰＭが挙げられる。

ペレット形態の本発明の組成物は、薬物５０～８０％（ｗ／ｗ）と、微結晶セルロースまたは他のポリマー２０～５０％（ｗ／ｗ）と、を含むことができる。好適なポリマーとしては、限定されないが、微結晶ワックス、α化デンプン、及びマルトースデキストリンが挙げられる。

ビーズは、カプセル及び錠剤剤形で調製することができる。錠剤剤形中のビーズは、カプセル形態の微粒子よりも遅い溶解プロファイルを示すことができる。本発明の組成物及び治療または予防方法に好適な微粒子充填剤としては、限定されないが、ソルビタンモノオレエート（Ｓｐａｎ ８０）、ＨＰＭＣ、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる。制御放出ラテックスに好適な分散体としては、例えば、エチルアクリレート及びメチルアクリレートが挙げられる。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、マイクロカプセル及び／またはマイクロタブレットの形態である。いくつかの実施形態では、マイクロカプセルは、スタチン及び種々の溶解性特性を有する本発明の化合物を含有する持続放出性ポリマーマイクロカプセルを含む。持続放出性ポリマーマイクロカプセルは、水性環境中においてコロイド性ポリマー分散液により調製することができる。他の実施形態では、本明細書で提供される組成物及び方法に好適なマイクロカプセルは、従来のマイクロカプセル化技術を使用して調製することができる（Ｂｏｄｍｅｉｅｒ ＆ Ｗａｎｇ，１９９３）。

かかる多粒子は、湿式及び乾式造粒、押出／球状化、ローラー圧縮、溶融凝固、ならびにシードコアのスプレーコーティングなどの、当業者に公知の工程によって作製できる。例えば、Ｍｕｌｔｉｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ Ｏｒａｌ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ；Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ：１９９４、及びＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｅｌｌｅｔｉｚａｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ：１９８９を参照されたい。かかる技術のための賦形剤は市販されており、米国薬局方に記載されている。

本明細書に記載される他の賦形剤を、本発明の組成物とブレンドし、多粒子体の処理及び形成を補助することができる。得られた粒子は、それ自体が多粒子剤形を構成できるか、または腸溶性ポリマー、水膨張性ポリマー、または水溶性ポリマーなどの様々なフィルム形成材料によってコーティングできる。多粒子はさらに、カプセルまたは錠剤として加工することができる。

他の実施形態では、本発明の組成物は、即時放出成分と、少なくとも１つの遅延放出成分と、を有する剤形であり、約０．１時間～約２４時間の時間差の、少なくとも２つの連続したパルスの形態で化合物を不連続に放出させることができる。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、約１ｍｇ～約１０００ｍｇまたはこれらの値の範囲の任意の量の本発明の化合物を含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、約１ｍｇ～約５００ｍｇまたはこれらの値の範囲の任意の量の本発明の化合物を含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、約１ｍｇ～約４００ｍｇまたはこれらの値の範囲の任意の量の本発明の化合物を含む。

他の実施形態では、本発明の組成物は、本発明の化合物の約１ｍｇ～約１０００ｍｇ、またはこれらの値の範囲の任意の量のモル当量である量の、本発明の化合物を含む。他の実施形態では、本発明の組成物は、本発明の化合物の約１ｍｇ～約５００ｍｇ、またはこれらの値の範囲の任意の量のモル当量である量の、本発明の化合物を含む。他の実施形態では、本発明の組成物は、本発明の化合物の約１ｍｇ～約４００ｍｇ、またはこれらの値の範囲の任意の量のモル当量である量の、本発明の化合物を含む。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、本発明の組成物の総重量に対し、約１０重量％～約９９重量％の量の本発明の化合物を含む。

本発明の方法
本発明は、有効量の本発明の化合物または本発明の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、疾患を治療または予防するための方法を提供し、ここで疾患は、肝疾患もしくは異常な肝臓の症状、がん（例えば肝細胞癌または胆管癌）、肺、肝臓、胆嚢、胆管もしくは消化管の悪性もしくは良性腫瘍、肝内もしくは肝臓外の胆管疾患、リポタンパク質の障害、脂質及び代謝の障害、肝硬変、線維症、グルコース代謝障害、心臓血管のもしくは関連する血管障害、脂肪変性、線維症もしくは肝硬変から生じる疾患、脂肪変性、線維症、及び肝硬変から生じる疾患、進行した炎症（例えば肝臓の炎症または肺の炎症）と関連する疾患、肝細胞バルーニング、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体関連障害、ＡＴＰクエン酸リアーゼ障害、アセチル補酵素Ａカルボキシラーゼ障害、肥満、膵炎、または腎疾患である。

本発明は、疾患を治療または予防するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、方法を提供し、ここで、疾患は、がん、脂質及び代謝障害、肝障害、肝硬変、線維症、グルコース代謝障害、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体関連障害、肺、肝臓、胆道及び消化管の悪性または良性腫瘍、ＡＴＰクエン酸リアーゼ障害、アセチル補酵素Ａカルボキシラーゼ障害、肥満、膵炎、腎疾患、肝細胞バルーニング、肝臓の炎症、または肺の炎症である。

本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、疾患はがんである。いくつかの実施形態では、癌は、肝細胞癌（ＨＣＣ）、肝硬変を伴うＨＣＣ、肝硬変を伴わないＨＣＣ、胆管癌腫、大腸癌、胆道癌、または肺癌である。いくつかの実施形態では、がんは、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、骨髄原発性肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、大腸癌、腎臓癌、膵癌、骨癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、食道癌、胃癌、口腔癌、鼻部癌、喉頭癌、扁平上皮癌、基底細胞癌腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胚性癌腫、腎芽細胞腫、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌、小細胞肺癌、膀胱癌、肺癌、上皮性癌、神経膠腫、膠芽腫、多形性、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、皮膚癌、黒色腫、神経芽腫、網膜芽細胞腫、急性リンパ芽球性Ｂ細胞白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、急性顆粒球性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、急性単球性白血病、急性赤血白血病白血病（ａｃｕｔｅ ｅｒｙｔｈｒｏｌｅｕｋｅｍｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、急性巨核芽球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性非リンパ性白血病、急性未分化型白血病、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、有毛細胞性白血病、多発性骨髄腫、リンパ芽球性白血病、骨髄性白血病（ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、リンパ性白血病、骨髄性白血病（ｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、Ｗａｌｄｅｎｓｔｒｏｍマクログロブリン血症、Ｈ鎖病、胃腸管系癌、頭頸部癌、造血性癌、または真性多血症である。

いくつかの実施形態では、胃腸管系（消化器）癌は、胃腸間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、食道癌、胆嚢癌、胃腸カルチノイド腫瘍、胆管癌、十二指腸癌、胃食道（ＧＥ）接合部癌、膵島細胞癌、膵癌（ｌｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、胃癌、結腸癌、直腸癌、大腸癌、肛門癌、肝臓癌、胆道癌、胆管癌、小腸癌（ｃａｎｃｅｒ ｏｆ ｔｈｅ ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ）、腹膜粘液腫（ｓｅｕｄｏｍｙｘｏｍａ ｐｅｒｉｔｏｎｅｉ）、小腸癌（ｓｍａｌｌ ｂｏｗｅｌ ｃａｎｃｅｒ）、または原発不明癌である。

いくつかの実施形態では、造血性癌は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、Ｂ慢性リンパ性白血病（Ｂ－ＣＬＬ）、Ｂ及びＴ急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、Ｔ細胞リンパ腫（ＴＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、有毛細胞性白血病（ＨＣＬ）、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）、または慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である。

本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、がんは、任意のステージにある。いくつかの実施形態では、がんは、ステージ０、ステージＩ、ステージＩＩ、ステージＩＩＩ、またはステージＩＶであり得る。本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、疾患は腫瘍であり、腫瘍は任意のステージであり得る。いくつかの実施形態では、腫瘍は、グレード１、グレード２、グレード３、またはグレード４である。

本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、疾患は、脂質及び代謝障害である。いくつかの実施形態では、脂質及び代謝障害は、対象の血漿または血清における、高いＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、高い血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）、高いアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、高いアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）、高いアルカリ性ホスファターゼ（ＡＬＰ）、高いガンマグルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）、高い低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、高い超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）、高いアポリポタンパク質Ｂ（ＡｐｏＢ）及びＡｐｏＢ／Ｌｐ（ａ）（リポタンパク質（ａ））比率、高い総コレステロール、低い高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）、もしくは高い非ＨＤＬコレステロールによって、または、糖尿病を有する対象の高グルコース及びインスリン抵抗性、によって特徴付けられる。いくつかの実施形態では、脂質及び代謝障害は、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、またはアルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）である。

本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、疾患は、グルコース代謝障害である。いくつかの実施形態では、グルコース代謝障害は、Ｉ型糖尿病またはＩＩ型糖尿病である。

本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、疾患は、脂肪変性、線維症、及び肝硬変に起因する疾患である。いくつかの実施形態では、脂肪変性に起因する疾患は、炎症である。いくつかの実施形態では、脂肪変性に起因する疾患は、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、またはＡＳＨである。いくつかの実施形態では、線維症に起因する疾患は、肝硬変または肝不全である。いくつかの実施形態では、肝硬変に起因する疾患は、肝細胞癌、肝障害、または肝性脳症である。

本発明は、対象の血漿または血清における濃度、すなわち、対象の、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）濃度、血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）濃度、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）濃度、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）濃度、アルカリ性ホスファターゼ（ＡＬＰ）濃度、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）濃度、血清クレアチニン濃度、７α－ヒドロキシ－４－コレステン－３－オン（Ｃ４）濃度、タンパク質：クレアチニン比、クレアチンキナーゼ濃度、アンジオポエチン様タンパク質３濃度、アンジオポエチン様タンパク質４濃度、アンジオポエチン様タンパク質８濃度、フィブリノーゲン濃度、全コレステロール濃度、低密度リポタンパク質コレステロール濃度、低密度リポタンパク質濃度、超低密度リポタンパク質コレステロール濃度、超低密度リポタンパク質濃度、非ＨＤＬコレステロール濃度、非ＨＤＬ濃度、アポリポタンパク質Ｂ濃度、リポタンパク質（ａ）濃度または血清トリグリセリド濃度、を低減するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、対象の肝臓におけるトリグリセリド濃度を低減するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、対象の血漿または血清中の高密度リポタンパク質コレステロールまたは高密度リポタンパク質の濃度を上昇させるための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、対象の血漿または血清中の高密度リポタンパク質コレステロールの濃度を増加させることなく、高密度リポタンパク質コレステロールの官能化を増加させるための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含み、コレステロール及びトリグリセリドの排泄の量または速度が増加する、方法を提供する。

本発明は、疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含み、疾患が、胃腸疾患、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、または自己免疫疾患である、方法を提供する。

本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、疾患は、炎症性腸疾患である。いくつかの実施形態では、炎症性腸疾患は、クローン病または潰瘍性大腸炎である。

本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、疾患は、自己免疫疾患である。いくつかの実施形態では、自己免疫疾患は、全身性エリテマトーデスである。

本発明は、線維症、肝細胞バルーニング、または肝臓の炎症を退縮、進行速度を低減、または進行を阻害するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、対象の脂質合成、肝脂肪症、肝細胞バルーニングもしくは炎症、肝線維症、肺線維症、または肝硬変の発達を、阻害、低減または遅延させるための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、対象の、アテローム性動脈硬化、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、脳卒中、または再狭窄を、発症するかまたは有するリスクを低減するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、対象の血清または血漿中のＨＤＬ濃度を上昇させるための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、ＮＦ－κＢまたは星状細胞の活性化を阻害するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、対象におけるＰＰＡＲ（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体）を活性化するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、ＣＣＲ２／ＣＣＲ５遺伝子の下方制御のための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の本発明の化合物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、ＮＦ－κＢ活性化、ＣＣＲ２活性化、ＣＣＲ５活性化、及び星状細胞活性化のうちの１つ以上を阻害するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、インターロイキンの活性化または濃縮を阻害するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、インターロイキン（ＩＬ）は、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－１７、またはＩＬ－１８である。

本発明は、フィブリン／フィブリノーゲン、ガストリン、乳酸脱水素酵素、前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）、サイログロブリン、尿カテコールアミン、尿バニリルマンデル酸（ＶＭＡ）または尿ホモバニリン酸（ＨＶＡ）を阻害するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、ベータ－ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ－ｈＣＧ）、ベータ－２－マイクログロブリン（Ｂ２Ｍ）、Ｂ細胞免疫グロブリンを阻害するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明は、アルファ－フェトプロテイン（ＡＦＰ）を阻害するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明はまた、肝臓における脂肪酸またはステロール合成を阻害するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む方法を提供する。

本発明はまた、ＨＤＬレベルを増加させることによって治療または予防することができる疾患または障害を治療または予防するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明はまた、ＬＤＬレベルを低下させることによって治療または予防することができる疾患または障害を治療または予防するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、方法を提供する。

理論に拘束されないが、本発明の化合物は、少なくとも部分的には、ＡＣＣ／マロニル－ＣｏＡ／ＣＰＴ－Ｉ調節軸を介した脂肪酸の酸化の増強により、脂質代謝を有利に変化させると考えられる。したがって、本発明はまた、代謝症候群障害を治療または予防するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明はさらに、対象におけるＡＴＰクエン酸リアーゼを調節、直接阻害、またはアロステリックに阻害するための方法であって、対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明はさらに、対象におけるアセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ１（ＡＣＣ１）またはアセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ２（ＡＣＣ２）を調節、直接阻害またはアロステリックに阻害するための方法であって、対象に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、方法を提供する。

本発明はさらに、家畜肉または家禽卵の脂肪またはコレステロール含量を低減するための方法であって、家畜または家禽に、有効量の、本発明の化合物または本発明の組成物を投与することを含む、方法を提供する。

本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、本発明の化合物は、それを必要とする対象に、約１ｍｇ～約１０００ｍｇの範囲、またはこれらの値の範囲の任意の量で投与される。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、それを必要とする対象に、約１ｍｇ～約９００ｍｇ、約１ｍｇ～約８００ｍｇ、約１ｍｇ～約７００ｍｇ、約１ｍｇ～約６００ｍｇ、約１ｍｇ～約５００ｍｇ、約１ｍｇ～約４００ｍｇ、または約１ｍｇ～約３００ｍｇの範囲で投与される。

本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、本発明の化合物は、それを必要とする対象に、約１ｍｇ～約１０００ｍｇの範囲の１日用量、またはこれらの値の範囲の任意の量で投与される。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、それを必要とする対象に、約１０００ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約８０ｍｇ、約６０ｍｇ、約４０ｍｇ、約２０ｍｇ、約１０ｍｇ、約５ｍｇ、または約１ｍｇの１日用量で投与される。

本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、本発明の化合物は、それを必要とする対象に、約１ｍｇ～約１０００ｍｇの用量、またはこれらの値の範囲の任意の量で、１日１回投与される。

本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、本発明の化合物は、それを必要とする対象に１日２回投与され、各用量は、本発明の化合物を、約１ｍｇ～約５００ｍｇ、またはこれらの値の範囲の任意の量で含む。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、それを必要とする対象に１日２回投与され、各用量は、本発明の化合物を、約５００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約８０ｍｇ、約６０ｍｇ、約４０ｍｇ、約２０ｍｇ、約１０ｍｇ、約５ｍｇ、または約１ｍｇで含む。

本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、本発明の化合物は、それを必要とする対象に１日３回投与され、各用量は、本発明の化合物を、約１ｍｇ～約４００ｍｇ、またはこれらの値の範囲の任意の量で含む。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、それを必要とする対象に１日３回投与され、各用量は、本発明の化合物を、約４００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約８０ｍｇ、約６０ｍｇ、約４０ｍｇ、約２０ｍｇ、約１０ｍｇ、約５ｍｇ、または約１ｍｇで含む。

本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、本方法は、有効量の別の薬学的活性薬剤を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、本発明の化合物または本発明の組成物の投与と同時に、または順次に（その前後に）投与される。いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、スタチン、チアゾリジンジオンまたはフィブラート、胆汁酸結合樹脂、ナイアシン、抗肥満薬、ホルモン、チロホスチン、スルホニル尿素ベースの薬剤、ビグアナイド、α－グルコシダーゼ阻害剤、アポリポタンパク質Ａ－Ｉアゴニスト、アポリポタンパク質Ｅアゴニスト、ホスホジエステラーゼタイプ－５阻害剤、心臓血管薬剤、ＨＤＬ－亢進剤、ＨＤＬエンハンサ、アポリポタンパク質Ａ－Ｉ遺伝子の調節剤、アポリポタンパク質Ａ－ＩＶ遺伝子の調節剤、アポリポタンパク質遺伝子の調節剤、ＡＴＰクエン酸リアーゼ調節剤、ＡＴＰクエン酸リアーゼアロステリック阻害剤、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ調節剤、またはアセチルＣｏＡカルボキシラーゼアロステリック阻害剤である。いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、ロバスタチンである。いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、ソラフェニブ、タキソール、カロツキシマブ、ペムブロリズマブ、レンバチニブ、アベルマブ、デュルバルマブ、トレメリムマブ、ニボルマブ、タゼメトスタット、セミプリマブ、ＡＢＸ１９６、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）免疫細胞療法剤、ＴＢＩ－３０２、ナモデノソン、ＭＭ－３１０、腫瘍注射腫瘍溶解性ウイルスまたは遺伝子組換え腫瘍溶解性ウイルス（テロメリシン及びイムリジックなどであるがこれらに限定されない）、または免疫調節性遺伝子療法剤（ＭＤＡ－７／ＩＬ－２４、ＧＬＩＰＲ１／ＲＴＶＰ－１、及びＲＥＩＣ／Ｄｋｋ－３など）である。

本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、本方法は、２つ以上の他の薬学的活性薬剤を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本発明の方法は、任意に組み合わせて、２つ以上の他の薬学的活性薬剤を投与することを含む。いくつかの実施形態では、２つ以上の他の薬学的活性薬剤は、限定されないが、ナナチノスタット及びバルガンシクロビルなどの腫瘍溶解剤である。他の実施形態では、本発明の方法は、本発明の化合物を経口投与することを含み、腫瘍注射腫瘍溶解性治療を施すことをさらに含む。いくつかの実施形態では、この組み合わせは、経口投与される。

いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、セニクリビロク、エラフィブラノール、エイコサペンタエン酸、ガルニセルチブ、ＬＹ２１０９７６１、ＬＤＥ２２５、ニボルマブ、フィルソコスタット、アパラレノン、メトホルミン、ロイシン－メトホルミン－シルデナフィルの組み合わせ（ＮＳ－０２００）、ＩＭＭ－１２４Ｅ、ＲＧ－１２５、ビタミンＥ、システアミン、セロンセルチブ、ロサルタン、ＲＯ５０９３１５１、プラジガスタット、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ＮＧＭ２８２、ペグベルフェルミン、ＰＦ－０５２３１０２３、オベチコール酸、シロフェキソール、トロピフェキソール、ＥＤＰ－３０５、ＩＮＴ－７６７、ガラクトアラビノ－ラムノガラクツロネート、リラグルチド、セマグルチド、エクセナチド、ＮＤ－Ｌ０２－ｓ０２０１／ＢＭＳ－９８６２６３、ボリキシバト、アムレキサノックス、ＰＦ－０６８３５９１９、レプチン、メトレレプチン、シムツズマブ、チペルカスト、オルチプラズ、ＭＳＤＣ－０６０２Ｋ、ＡＳＰ９８３１、ロフルミラスト、エラフィブラノール、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、フェノフィブラート、サログリタザール、ラニフィブラノール、アラムコール、イプラグリフロジン、ダパグリフロジン、エムパグリフロジン、ＢＩ １４６７３３５、ロスバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ＶＫ２８０９、ＭＧＬ－３１９６、ナルマフェン、ペンタミジン、ベルベリン、Ｌ－カルニチン、ＥＹＰ００１ａ、シリマリン、ミリコリラント、ウルソデオキシコール酸、メタドキシン、エゼチミベ、シスタダン、Ｌ－アラニン、サログリタザールマグネシウム、ボリキシバト、ソリスロマイシン、９９ｍテクネチウム－メブロフェニン、トロピフェキソール、Ｓ－アデノシルメチオニン、ペントキシフィリン、オレソキシム、ＡＫＲ－００１、またはセラデルパールである。

本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、疾患を治療または予防するための方法は、化合物Ｉ－１、化合物Ｉ－３２、化合物Ｉ－６１、もしくは化合物ＩＩＩ－１、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む。

本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、疾患を治療または予防するための方法は、有効量の（ａ）本発明の化合物と、（ｂ）別の薬学的活性薬剤である、ソラフェニブ、タキソール、レンバチニブ、タゼメトスタット、ＴＢＩ－３０２、ナモデノソン、ＭＭ－３１０、セニクリビロク、エラフィブラノール、エイコサペンタエン酸、ガルニセルチブ、ＬＹ２１０９７６１、ＬＤＥ２２５、フィルソコスタット、アパラレノン、メトホルミン、ロイシン－メトホルミン－シルデナフィルの組み合わせ、ビタミンＥ、システアミン、セロンセルチブ、ロサルタン、ＲＯ５０９３１５１、プラジガスタット、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ＮＧＭ２８２、ペグベルフェルミン、ＰＦ－０５２３１０２３、オベチコール酸、シロフェキソール、トロピフェキソール、ＥＤＰ－３０５、ＩＮＴ－７６７、ガラクトアラビノ－ラムノガラクツロネート、リラグルチド、セマグルチド、エクセナチド、ボリキシバト、アムレキサノックス、ＰＦ－０６８３５９１９、レプチン、メトレレプチン、シムツズマブ、チペルカスト、オルチプラズ、ＭＳＤＣ－０６０２Ｋ、ＡＳＰ９８３１、ロフルミラスト、エラフィブラノール、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、フェノフィブラート、サログリタザール、ラニフィブラノール、アラムコール、イプラグリフロジン、ダパグリフロジン、エムパグリフロジン、ＢＩ １４６７３３５、ロスバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ＶＫ２８０９、ＭＧＬ－３１９６、ナルマフェン、ペンタミジン、ベルベリン、Ｌ－カルニチン、ＥＹＰ００１ａ、シリマリン、ミリコリラント、ウルソデオキシコール酸、メタドキシン、エゼチミベ、シスタダン、Ｌ－アラニン、サログリタザールマグネシウム、ボリキシバト、エラフィブラノール、ナルメフェン、ソリスロマイシン、９９ｍテクネチウム－メブロフェニン、Ｓ－アデノシルメチオニン、ペントキシフィリン、オレソキシム、ＡＫＲ－００１、セラデルパール、フィソガチニブ、ドキソルビシン、カボザンチニブ、デフェロキサミン、イタシチニブ、チアウラニブ、ＳＦ１１２６、アンロチニブ、Ｐ１１０１、バルリチニブ、ＳＨＲ－１２１０、ＳＨＲ６３９０、カプマチニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、サパニセルチブ、メクリジン、エンザルタミド、Ｈ３Ｂ－６５２７、ＯＢＩ－３４２４、ブリバニブ、テポチニブ、テムシロリムス、エパカドスタット、ＲＯ７１１９９２９、グアデシタビン、リンロドスタット、コパンリシブ、ＭＩＶ－８１８、ボロラニブ、ＲＯ７０７０１７９、アキシチニブ、スニチニブ、またはゾチラシクリブシトレートと、を投与することを含む。本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、疾患を治療または予防するための方法は、有効量の、（ａ）化合物Ｉ－１、化合物Ｉ－３２、化合物Ｉ－６１、または化合物ＩＩＩ－１、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、（ｂ）別の薬学的活性薬剤である、ソラフェニブ、タキソール、レンバチニブ、タゼメトスタット、ＴＢＩ－３０２、ナモデノソン、ＭＭ－３１０、セニクリビロク、エラフィブラノール、エイコサペンタエン酸、ガルニセルチブ、ＬＹ２１０９７６１、ＬＤＥ２２５、フィルソコスタット、アパラレノン、メトホルミン、ロイシン－メトホルミン－シルデナフィルの組み合わせ、ビタミンＥ、システアミン、セロンセルチブ、ロサルタン、ＲＯ５０９３１５１、プラジガスタット、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ＮＧＭ２８２、ペグベルフェルミン、ＰＦ－０５２３１０２３、オベチコール酸、シロフェキソール、トロピフェキソール、ＥＤＰ－３０５、ＩＮＴ－７６７、ガラクトアラビノ－ラムノガラクツロネート、リラグルチド、セマグルチド、エクセナチド、ボリキシバト、アムレキサノックス、ＰＦ－０６８３５９１９、レプチン、メトレレプチン、シムツズマブ、チペルカスト、オルチプラズ、ＭＳＤＣ－０６０２Ｋ、ＡＳＰ９８３１、ロフルミラスト、エラフィブラノール、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、フェノフィブラート、サログリタザール、ラニフィブラノール、アラムコール、イプラグリフロジン、ダパグリフロジン、エムパグリフロジン、ＢＩ １４６７３３５、ロスバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ＶＫ２８０９、ＭＧＬ－３１９６、ナルマフェン、ペンタミジン、ベルベリン、Ｌ－カルニチン、ＥＹＰ００１ａ、シリマリン、ミリコリラント、ウルソデオキシコール酸、メタドキシン、エゼチミベ、シスタダン、Ｌ－アラニン、サログリタザールマグネシウム、ボリキシバト、エラフィブラノール、ナルメフェン、ソリスロマイシン、９９ｍテクネチウム－メブロフェニン、Ｓ－アデノシルメチオニン、ペントキシフィリン、オレソキシム、ＡＫＲ－００１、セラデルパール、フィソガチニブ、ドキソルビシン、カボザンチニブ、デフェロキサミン、イタシチニブ、チアウラニブ、ＳＦ１１２６、アンロチニブ、Ｐ１１０１、バルリチニブ、ＳＨＲ－１２１０、ＳＨＲ６３９０、カプマチニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、サパニセルチブ、メクリジン、エンザルタミド、Ｈ３Ｂ－６５２７、ＯＢＩ－３４２４、ブリバニブ、テポチニブ、テムシロリムス、エパカドスタット、ＲＯ７１１９９２９、グアデシタビン、リンロドスタット、コパンリシブ、ＭＩＶ－８１８、ボロラニブ、ＲＯ７０７０１７９、アキシチニブ、スニチニブ、またはゾチラシクリブシトレートと、を投与することを含む。

本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、疾患を治療または予防するための方法は、有効量の、（ａ）本発明の化合物と、（ｂ）別の薬学的活性薬剤である、ソラフェニブ、タキソール、カロツキシマブ、ペムブロリズマブ、レンバチニブ、アベルマブ、デュルバルマブ、トレメリムマブ、ニボルマブ、タゼメトスタット、セミプリマブ、ＡＢＸ１９６、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）免疫細胞療法剤、ＴＢＩ－３０２、ナモデノソン、ＭＭ－３１０、腫瘍注射腫瘍溶解性ウイルス、遺伝子修飾腫瘍溶解性ウイルス、または免疫調節性遺伝子療法剤と、を投与することを含む。本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、疾患の治療または予防方法は、有効量の、（ａ）化合物Ｉ－１、化合物Ｉ－３２、化合物Ｉ－６１、または化合物ＩＩＩ－１、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、（ｂ）別の薬学的活性薬剤である、ソラフェニブ、タキソール、カロツキシマブ、ペムブロリズマブ、レンバチニブ、アベルマブ、デュルバルマブ、トレメリムマブ、ニボルマブ、タゼメトスタット、セミプリマブ、ＡＢＸ１９６、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）免疫細胞療法剤、ＴＢＩ－３０２、ナモデノソン、ＭＭ－３１０、腫瘍注射腫瘍溶解性ウイルス、遺伝子組換え腫瘍溶解性ウイルス、または免疫調節性遺伝子療法剤と、を投与することを含む。

いくつかの実施形態では、本発明の方法は、それを必要とする対象に、有効量の本発明の化合物と、表Ｄの実施形態に記載の別の薬学的活性薬剤と、を投与することを含む。いくつかの実施形態では、他の薬学的活性薬剤は、本発明の化合物または本発明の組成物の投与と同時に、投与前に、または投与後に投与される。

本明細書に開示される方法のいくつかの実施形態では、本方法は、放射線療法を対象に施すことをさらに含む。いくつかの実施形態では、放射線療法は、ガンマ線放射線療法またはＸ線放射線療法である。いくつかの実施形態では、放射線療法は、ガンマ線またはＸ線放射線装置を介して施される。

いくつかの実施形態では、放射線療法は、本発明の化合物または本発明の組成物の投与と同時に、投与前に、または投与後に施される。いくつかの実施形態では、放射線療法は、本発明の化合物または本発明の組成物の投与前または投与後に施される。

本発明の化合物を作製するための方法
合成及び全般的プロトコル
式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）、（ＩＪ）、（ＩＫ）、及び（ＩＬ）の化合物（総称して、「式（Ｉ）」）は、スキーム１～７に示される合成方法論を介して調製することができる。本発明の化合物及びその中間体の調製に有用な出発物質は、市販されているか、または既知の合成方法及び試薬を使用して、市販されている材料から調製することができる。

スキーム１：式（Ｉ）の全般的合成

スキーム１では、Ａは、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩなどのハロゲンとすることができる。いくつかの実施形態では、ＡはＢｒである。スキーム１では、Ｂは、カルボン酸またはマロン酸エステルのエステルのカルバニオンとすることができる。スキーム１では、Ｑ^１及びＱ^２は、それぞれ独立して、－Ｏ－アルキル、－Ｓ－アルキル、－Ｓ－アリール、－ＮＲ^１ＡＲ^２Ａ、ＮＨＲ^１Ａ、フェノキシ、アリールオキシ、ベンジル、アリール、シクロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＯＲ^１Ａ、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルとすることができ、または各炭素原子は、独立して、炭素原子に結合したＱ^１及びＱ^２と一緒に、ヘテロシクリルもしくはカルボシクリル基を形成することができる。Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、式（Ｉ）について本明細書で定義されるとおりである。

スキーム２：式（Ｉ）の全般的合成

スキーム２では、Ｑ^１及びＱ^２は、それぞれ独立して、－Ｏ－アルキル、－Ｓ－アルキル、－Ｓ－アリール、－ＮＲ^１ＡＲ^２Ａ、ＮＨＲ^１Ａ、フェノキシ、アリールオキシ、ベンジル、アリール、シクロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＯＲ^１Ａ、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルとすることができ、または各炭素原子は、独立して、炭素原子に結合したＱ^１及びＱ^２と一緒に、ヘテロシクリルもしくはカルボシクリル基を形成することができる。Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、式（Ｉ）について本明細書で定義されるとおりである。

スキーム３：式（Ｉ）の全般的合成（式中、Ｚは－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘであり、Ｘは、ＣＯＯＲ^５、またはＣＯＯＨであり、ｃは０である）。

スキーム３では、Ｑ^１及びＱ^２は、それぞれ独立して、－Ｏ－アルキル、－Ｓ－アルキル、－Ｓ－アリール、－ＮＲ^１ＡＲ^２Ａ、ＮＨＲ^１Ａ、フェノキシ、アリールオキシ、ベンジル、アリール、シクロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＯＲ^１Ａ、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルとすることができ、または各炭素原子は、独立して、炭素原子に結合したＱ^１及びＱ^２と一緒に、ヘテロシクリルもしくはカルボシクリル基を形成することができる。Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、式（Ｉ）について本明細書で定義されるとおりである。

スキーム３は、式５のオルト、メタ、またはパラω－ハロアルキル置換アレーン（式中、ｐは、２～５の範囲の整数であり、Ｈａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである）の、式７のジカルボン酸（式中、Ｒ^１ならびにＲ^２は、アルキル及び／またはアリール部分であるか、あるいは３～７員環に連結される）への変換を示す。この変換は、２つの異なる、しかしながら関連する経路によって、実施することができる。第１の方法によれば、式Ｒ^１Ｒ^２ＣＨＣＯ_２Ｒ^５のエステル（式中、Ｒ^１ならびにＲ^２がアルキル及び／またはアリール部分であるか、あるいは３～７員環に連結され、Ｒ^５が典型的にはエチルまたはメチルである）を、強塩基により、好ましくは、限定されないが、ブチルリチウムまたはリチウムジイソプロピルアミドにより脱プロトン化し、次いで、式５の二ハロゲン化物と反応させて、式６の対応するジエステルを提供する。一般に、反応は、約－７８℃～約２５℃の温度で行われ、反応溶媒は、好ましくは、ＴＨＦまたはジエチルエーテルである（本方法の範囲に関する考察については、Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ．Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，２^ｎｄ ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９，ｐｐ １７２５－１７２６を参照されたい。本方法の具体例については、Ｄａｓｓｅｕｘ ｅｔ ａｌ．，ＵＳ６，６４６，１７０及びＵＳ６，４１０，８０２、Ｏｎｉｃｉｕ ｅｔ ａｌ．ＵＳ１０，２２７，２８５、ならびにＡｃｋｅｒｌｅｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９５，３８，１６０８－１６２８を参照されたい）。第２のステップでは、式６のジエステルをケン化して（概要ついて、Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ．Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，２^ｎｄ ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９，ｐｐ １９５９－１９６８、及びＳｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．；Ｍａｒｃｈ，Ｊ．Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，５^ｔｈ ｅｄ．；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１，ｐｐ ４６９－４７４を参照されたい）、式７の二酸を得る。代替法として、式５の二ハロゲン化物を式７の二酸に変換するこの変換はまた、式Ｒ^１Ｒ^２ＣＨＣＯ_２Ｈ（式中、Ｒ^１及びＲ^２はアルキル及び／またはアリールである）のカルボン酸を、上記のＲ^１Ｒ^２ＣＨＣＯ_２Ｒ^５のアルキル化に類似する条件下で２回脱プロトン化し、続いて二臭化物５と反応させることで、１ステップで実施することもできる（考察については、Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ．Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，２^ｎｄ ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９，ｐｐ １７１７－１７１８を参照されたい）。例えば、式５の化合物（オルト、ｐ＝３、Ｈａｌ＝Ｂｒ）を、ＴＨＦ及びＤＭＰＵの溶媒混合物中、約－７８℃～室温の範囲の温度で、リチオエチルイソブチレート（リチウムジイソプロピルアミドによりエチルイソブチレートから調製したもの）と反応させ、対応する式７のジエステル（オルト、ｐ＝３）を得る。このジエステルを次に、標準条件（エタノール水溶液、水酸化カリウム、還流温度）で加水分解し、希塩酸水溶液で再酸性化した後、式７のジカルボン酸（オルト置換パターン、Ｒ^１＝Ｒ^２＝メチル、及びｐ＝３）を得る。別の方法では、Ｇｌｅｉｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９２，５７，２５２－２５８に記載されるように、イソ酪酸を、ＴＨＦ溶液中のｎ－ブチルリチウム及びジイソプロピルアミンで、最初に約－２０℃、次いで約５０℃で２回脱プロトン化する。約－２０℃まで再冷却した後、ＴＨＦ中の式５の化合物（オルト、Ｒ^１＝Ｒ^２＝メチル、ｐ＝３、Ｈａｌ＝Ｂｒ）の溶液を、１０℃未満の温度に維持しながら滴加する。次いで、混合物を最初に室温で、次いで約４０℃で撹拌し、典型的な方法で後処理し、対応する二酸７を得る。タイプ５のハロゲン化誘導体は、例えば、Ｇｌｅｉｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９２，５７，２５２－２５８に記載されるようないくつかの方法により得ることができる。

スキーム４：化合物５－Ｂｒ（Ｈａｌ＝Ｂｒである化合物５）の全般的合成

スキーム４では、Ｑ^１及びＱ^２は、それぞれ独立して、－Ｏ－アルキル、－Ｓ－アルキル、－Ｓ－アリール、－ＮＲ^１ＡＲ^２Ａ、ＮＨＲ^１Ａ、フェノキシ、アリールオキシ、ベンジル、アリール、シクロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＯＲ^１Ａ、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルとすることができ、または各炭素原子は、独立して、炭素原子に結合したＱ^１及びＱ^２と一緒に、ヘテロシクリルもしくはカルボシクリル基を形成することができる。Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、式（Ｉ）について本明細書で定義されるとおりである。

スキーム４は、親ジカルボン酸１０からのパラ、メタ、及びオルトジブロモアルキル置換アレーン化合物５－Ｂｒ（式中、（ｐ－１）が１～２の範囲の整数である）の合成を示す。スキーム４は、まず、Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ．Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，２^ｎｄ ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９，ｐｐ １９３２－１９４１、及びＳｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．；Ｍａｒｃｈ，Ｊ．Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，５^ｔｈ ｅｄ．；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１，ｐｐ ４８４－４８６で参照される一般的な手順を使用して、式１０の化合物を式２０のジエステル（式中、Ｒは、限定されないがメチル、エチル、またはイソプロピルなどのアルキル部分である）にエステル化することの概要を示す。ジオール３０は、公知の合成方法によってジエステル２０から調製することができる（好適な還元方法の考察については、例えば、Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｍ．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２^ｎｄ ｅｄ．；ＡＣＳ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ １８８，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ，１９９６，ｐｐ ２１２－２１６を参照されたい）。次のステップでは、３０における化合物５－Ｂｒ中のアルコール官能基のブロモ部分への変換は、Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ．Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，２^ｎｄ ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９，ｐｐ ６９３－６９５において参照される様々な標準的方法により実施することができる。例えば、パラ置換パターン及び（ｐ－１）＝１を有する式１０の化合物（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎから入手可能）を、過剰のメタノール及び濃硫酸で還流温度で処理し、式２の対応するジメチルエステルを得る。この変換に使用することができる手順は、例えば、参照により本明細書に組み込むＳｃｈｉｍｅｌｐｆｅｎｉｇ，Ｃ．Ｗ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７５，４０，１４９３－１４９４で参照される。加えて、Ｒｅｙｎｏｌｄｓら、ＵＳ２，７８９，９７０、１９５３年１２月８日に出願の出願第３９７，０３７号において参照されるように、式２０の化合物（パラ、（ｐ－１）＝１）を、非プロトン有機溶媒（例えばＴＨＦまたはジエチルエーテル）中、金属水素化物の錯体、好ましくは、限定されないが、水素化アルミニウムリチウムとの反応によって、式３０の対応する化合物に変換することができる。さらに、式３０のジオール（パラ、ｐ＝１）は、臭化ナトリウム及び濃硫酸を用いて高温で処理することにより、式５－Ｂｒ（パラ、ｐ＝１）の臭化物に変換することができる。この変換のための有用な溶媒は、Ｓｃｈｉｍｅｌｐｆｅｎｉｇ，Ｃ．Ｗ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７５，４０，１４９３－１４９４に記載されるように、水である。

スキーム５：化合物５Ａ－Ｂｒの全般的合成

スキーム５では、Ｑ^１及びＱ^２は、それぞれ独立して、－Ｏ－アルキル、－Ｓ－アルキル、－Ｓ－アリール、－ＮＲ^１ＡＲ^２Ａ、ＮＨＲ^１Ａ、フェノキシ、アリールオキシ、ベンジル、アリール、シクロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＯＲ^１Ａ、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルとすることができ、または各炭素原子は、独立して、炭素原子に結合したＱ^１及びＱ^２と一緒に、ヘテロシクリルもしくはカルボシクリル基を形成することができる。Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、式（Ｉ）について本明細書で定義されるとおりである。

スキーム５は、式５Ａ－Ｂｒの２つの３－ブロモプロピル置換基を有するオルト、メタ、及びパラ置換アレーン化合物の調製を示す。メタ及びパラ置換を有する化合物５Ａ－Ｂｒの合成のための具体例は、Ｓｃｈｉｍｅｌｐｆｅｎｉｇ，Ｃ．Ｗ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７５，４０，１４９３－１４９４及びＧｌｅｉｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９２，５７，２５２－２５８にそれぞれ記載されている。例えば、式５０の化合物を、約９０～１１０℃のピリジン溶液中のマロン酸及びピペリジンで処理し、式６０のα，β不飽和カルボン酸を得る。この変換のエンドポイントは、典型的には、ＣＯ_２発泡の停止によって示される。この手順は、Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ－Ｄｏｅｂｎｅｒ反応として知られており、この変換のための有用な反応プロトコルは、Ｏｒｇａｎｉｋｕｍ，Ｏｒｇａｎｉｓｃｈ－Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅｓ Ｇｒｕｎｄｐｒａｋｔｉｋｕｍ，ＶＥＢ Ｖｅｒｌａｇ Ｄｅｕｔｓｃｈｅｒ Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ，Ｂｅｒｌｉｎ １９８４，ｐｐ ５７２－５７４に記載されている。式６０の化合物の式７０の化合物への還元は、Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｍ．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２^ｎｄ ｅｄ．；ＡＣＳ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ １８８，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ，１９９６，ｐｐ １９６－１９７において議論されるように、コロイド状パラジウム、Ｒａｎｅｙニッケルまたは亜クロム酸銅上での接触水素化によって実施することができる。水酸化ナトリウム水溶液中で、水素ガスを用いて、パラジウム／炭素触媒上で、約２０～６０ｐｓｉの圧力で処理することによる、式６０の化合物のメタ置換による対応する化合物７０への変換は、全内容を参照により本明細書に組み込むＳｃｈｉｍｅｌｐｆｅｎｉｇ，Ｃ．Ｗ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７５，４０，１４９３－１４９４に報告されている。次いで、式７０の化合物の式５Ａ－Ｂｒの化合物へのさらなる変換は、スキーム４に記載される方法論に従って実施することができる。

スキーム６：鎖伸長による化合物５－Ｂｒの全般的合成

スキーム６では、Ｑ^１及びＱ^２は、それぞれ独立して、－Ｏ－アルキル、－Ｓ－アルキル、－Ｓ－アリール、－ＮＲ^１ＡＲ^２Ａ、ＮＨＲ^１Ａ、フェノキシ、アリールオキシ、ベンジル、アリール、シクロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＯＲ^１Ａ、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルとすることができ、または各炭素原子は、独立して、炭素原子に結合したＱ^１及びＱ^２と一緒に、ヘテロシクリルもしくはカルボシクリル基を形成することができる。Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、式（Ｉ）について本明細書で定義されるとおりである。

スキーム６は、（ｐ－２）個のメチレン基からなるアルキル鎖を有する式９０の臭化物から、ｐ個のメチレン基からなるアルキル鎖を有する式５－Ｂｒの臭化物への鎖伸長のための全般的な方法を示す。ハロゲン化アルキル（９０など）からカルボン酸（１２０など）への変換順序は、Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．；Ｍａｒｃｈ，Ｊ．Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，５^ｔｈ ｅｄ．；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１，ｐ ５４９、及びＬａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ．Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，２^ｎｄ ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９，ｐ １７６５に参照されるマロン酸エステル合成を用いて実施することができる。一般に、マロン酸エステル（Ｒは典型的にはエチルまたはメチルである）のモノアルキル化では、エタノール中で、ジアルキル化副産物の形成を阻害するナトリウムエトキシドの塩基溶媒の組み合わせを使用し（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍｅ ＩＸ，ｅｄｉｔｏｒ－ｉｎ－ｃｈｉｅｆ：Ｒ．Ａｄａｍｓ；Ｒｏｂｅｒｔ Ｅ．Ｋｒｉｅｇｅｒ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍａｌａｂａｒ，Ｆｌｏｒｉｄａ，１９５７，ｐ １３２）、式１００の化合物を得る。次いで、式１００の化合物をケン化して式１１０の化合物を得、それをその融点を上回る温度で加熱して、式１２０の化合物へ脱炭酸することができる。次に、ジカルボン酸１２０からジエステル２０を介する鎖伸長二臭化物５－Ｂｒへの変換を、スキーム４に記載される方法論に従って行う。あるいは、ジェミナルジエステル１００の式２０の化合物への直接的な脱カルバルコキシル化（ｄｅｃａｒｂａｌｋｏｘｙｌａｔｉｏｎ）を、塩の添加の有無にかかわらず、水及びＤＭＳＯでの処理によって実施することができる。しかしながら、ＫＣＮ、ＮａＣｌ、またはＬｉＣｌなどの塩を水／ＤＭＳＯ溶媒に添加することにより、これらの基質の脱カルバルコキシル化速度を向上させることができる（Ｆａｋｈｒｉ，Ｓ．Ａ．；Ｙｏｕｓｅｆｉ，Ｂ．Ｈ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ２０００，５６，８３０１－８３０８）。例えば、マロン酸エチルをエタノール中のナトリウム金属、及び式９０の化合物（（ｐ－２）＝２）の溶液と反応させ、マロン酸エチルを添加して、式１００の対応する化合物を得る。このテトラエステルをその後、例えば、エタノール水溶液及び水酸化カリウムを使用してケン化し、式１１０の対応する四酸を得る。次いで、四酸を、約２００℃の温度で脱炭酸して、式１２０の二酸とする。メタノール及び濃硫酸でエステル化した後（スキーム４を参照されたい）、ジエステル２０を得る。式１００のテトラエステル（オルト、（ｐ－２）＝１、Ｒ＝エチル）を式２０のジエステルに変換するための有用な方法は、参照によりその全体を本明細書に組み込むＦａｋｈｒｉ，Ｓ．Ａ．；Ｙｏｕｓｅｆｉ，Ｂ．Ｈ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ２０００，５６，８３０１－８３０８に記載されている。

スキーム７：式７の化合物の全般的合成

スキーム７では、Ｑ^１及びＱ^２は、それぞれ独立して、－Ｏ－アルキル、－Ｓ－アルキル、－Ｓ－アリール、－ＮＲ^１ＡＲ^２Ａ、ＮＨＲ^１Ａ、フェノキシ、アリールオキシ、ベンジル、アリール、シクロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＯＲ^１Ａ、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルとすることができ、または各炭素原子は、独立して、炭素原子に結合したＱ^１及びＱ^２と一緒に、ヘテロシクリルもしくはカルボシクリル基を形成することができる。Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａは、式（Ｉ）について本明細書で定義されるとおりである。

スキーム７は、式７のオルト、メタ、及びパラ置換アレーン化合物をω－カルボキシアルキル置換により合成することを示し、式中、（ｐ－１）は２～１２の範囲の整数であり、Ｒ^１及びＲ^２は、アルキル部分及び／またはアリール部分、あるいは３～７員環で連結された２つのアルキル部分のいずれかである。この合成は、限定されないがヘキサンなどの非プロトン性溶媒中における、限定されないがｎ－ブチルリチウム及びｔｅｒｔ－ブトキシドカリウムの組み合わせなどの強力な塩基による、オルト－、メタ－、またはパラ－キシレン３の２回の脱プロトン化から始まり、次に形成された３のジアニオンと好適な求電子試薬Ａ－（ＣＨ_２）_ｐ－１－ＣＲ^１Ｒ^２－ＣＨ_２Ｏ－ＰＧ（式中、（ｐ－１）、Ｒ^１及びＲ^２は、上記のように定義され、Ａは、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである）との反応を行う。「ＰＧ」は、ヒドロキシル保護基である。ヒドロキシル保護基の例は、参照により本明細書に組み込むＧｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３^ｒｄ ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９，ｐｐ １７－２４５に記載されている。メチルアレーンは、Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ．Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，２^ｎｄ ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９，ｐ ８８に従って、リチウム塩基を用いた脱プロトン化、続いて好適な求電子試薬を用いたアルキル化を通じてアルキル化することができる。例えば、キシレンジアニオンの調製の例については、Ｂａｔｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８１，１０３，５０５２－５０５８を参照されたい。次のステップでは、１９０の保護基を除去して、２００中の末端ヒドロキシルメチル部分を遊離させ、これを好適な酸化剤を使用して酸化し（Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ．Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，２^ｎｄ ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９，ｐｐ １６４６－１６４８、及びＳｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．；Ｍａｒｃｈ，Ｊ．Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，５^ｔｈ ｅｄ．；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１，ｐ １５３７）、式７のジカルボン酸を得る。例えば、ｍ－キシレン（メタ－３）を、まず室温で、次いで還流温度で、ヘキサン中のｎ－ブチルリチウム及びカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドと反応させる。０℃に冷却した後、式１８０の化合物（Ａ＝Ｂｒ、（ｐ－１）＝３、Ｒ^１＝Ｒ^２＝メチル、ＰＧ＝テトラヒドロピラニル、Ｄａｓｓｅｕｘら、ＵＳ６，６４６，１７０及びＵＳ６，４１０，８０２に従って調製）を添加し、反応を還流温度で継続させ、通常の後処理及びカラムクロマトグラフィーによる精製の後、式１９０の対応する化合物を得る。次いで、１９０～２００（Ｒ^１、Ｒ^２＝メチル、ｐ＝３）の脱保護を、メタノール及び濃塩酸水溶液中で加熱することによって実施する（Ｖｏｇｅｌ，Ａ．Ｉ．Ｖｏｇｅｌ’ｓ ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ ｐｒａｃｔｉｃａｌ ｏｒｇａｎｉｃ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５^ｔｈ ｅｄ．，Ｌｏｎｇｍａｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ，１９８９，ｐ．５５２）。次いで、この化合物２００を、Ｖｅｄｅｊｓ，Ｅ．；Ｄｅｎｔ，Ｗ．Ｈ．，ＩＩＩ；Ｇａｐｉｎｓｋｉ，Ｄ．Ｍ．；ＭｃＣｌｕｒｅ，Ｃ．Ｋ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８７，１０９，５４３７－５４４６に従って、Ｎ，Ｎ’－ジメチルホルムアミド中のピリジニウム二クロム酸塩で処理し、式７のジカルボン酸を得る（メタ、ｐ＝３、Ｒ^１、Ｒ^２＝メチル）。

スキーム８は、化合物Ｉ－１及びＩ－３２の例示的な代替的合成法を示す。市販のベンゼン－ジカルボキシアルデヒド（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、ＡＫ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ等）を、（５－エトキシ－４，４－ジメチル－５－オキソペンチル）トリフェニルホスホニウムブロミド（２２０）（Ｏｎｉｃｉｕ，Ｄ，Ｃ．ｅｔ ａｌ．，ＷＯ２０１２／０５４５３５及びＵＳ８，３４９，８３３Ｂ２に記載のように調製）と、塩基（限定されないが、水酸化ナトリウムもしくはカリウム、ｔｅｒｔ－ブトキシドカリウムもしくはナトリウム、炭酸カリウムもしくはナトリウム、及び水素化ナトリウムなど）の存在下で、Ｌｅ Ｂｉｇｏｔ Ｙ．ｅｔ ａｌ．，１９８８，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ４４（４），ｐｐ．１０５７－１０７２に記載される方法で、シス及びトランス異性体の混合物として反応させる。式（２３０）または（２４０）のシス及びトランス異性体の混合物は、例えばＨ．－Ｕ．Ｂｌａｓｅｒ，Ｆ．Ｓｐｉｎｄｌｅｒ，Ｍ．Ｔｈｏｍｍｅｎ，Ｔｈｅ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ，Ｊ．Ｇ．Ｄｅ Ｖｒｉｅｓ，Ｃ．Ｊ．Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ｅｄｓ．（Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，２００８），ｃｈａｐ．３７、Ｓｃｈａｒｎａｇｌ，Ｆ．Ｋ．ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉ．Ａｄｖ．２０１８；４：ｅａａｕ１２４８，２１ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１８、及び本明細書で引用する参照文献により記載される方法などの、当該技術分野で既知のオレフィンの水素化のための方法により、触媒的に還元することができる。こうして得られたエステルは、適切な分析方法を用いて、水素化反応が実質的に完了したと見なされた後、加水分解に供する。式（２５０）または（２６０）の化合物をそれぞれ含有する反応混合物を、アルカリ土類金属塩もしくは塩基、または酸化物、またはアルカリ金属塩もしくは塩基の存在下で、還流アルコール中で２～９６時間加水分解する。典型的な例としては、限定されないが、ＤＭＳＯと水の還流混合物中でのＫ_２ＣＯ_３による加水分解が挙げられる。他の好適な手順は、Ｈｏｕｂｅｎ－Ｗｅｙｌ，Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ Ｃｈｅｍｉｅ，Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ １９６４，ｖｏｌ．ＸＩＩ／２，ｐｐ．１４３－２１０ ａｎｄ ８７２－８７９、またはＡｎｄｅｒｓｏｎ，Ｎ．Ｇ．，Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ，２０００，ｐｐ．９３－９４ ａｎｄ １８１－１８２で参照される。

スキーム８．化合物Ｉ－１及びＩ－３２の例示的合成。

スキーム９．式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩＡ）の化合物の全般的合成（式中、Ｘ＝Ｏ、Ｚ^１、Ｚ^２＝ＣＯＯＨ、ｑ＝０、ならびにＲ^１及びＲ^２は一緒にシクロプロピル環を形成する）

Ｘ＝Ｏである式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩＡ）の化合物は、Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ合成によって、アルコールを、ハロゲン化物、トリルスルホネートまたはメシレートなどの脱離基を含む誘導体と反応させることによって調製することができる。スキーム９を参照されたい。

合成例
実施例１：（９－カルボキシメチルスルファニル－５－オキソ－ノニルスルファニル）－酢酸（化合物ＩＩ－３）の合成

ＴＨＦ中、室温での５－ブロモバレラートエチルとリチウムジイソプロピルアミドとの反応により、ケトンエステル１－１が生成する（例えば、Ｃｏｏｋｅ，Ｍ．Ｐ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，２９１０－２９１２；Ｓｔｅｔｔｅｒ，Ｈ．；Ｒａｕｈｕｔ，Ｈ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９５８，９１を参照されたい）。ＨＣｌ／ＥｔＯＨの還流による１－１の脱炭酸（Ｃｏｏｋｅ，Ｍ．Ｐ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，２９１０－２９１２）により粗製１－２が生成され、これを、シリカゲル及び酢酸エチル／ヘキサン１／２０～１／８の比率の混合液などの系を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製することができる。エタノール及び水の混合液に溶解させたメルカプト酢酸を、水酸化ナトリウム水溶液で処理して、メルカプト酢酸ナトリウムを調製し、Ａｇｎｕｓ，Ａ．，Ｌｏｕｉｓ，Ｇｉｓｓｅｂｒｅｃｈｔ，Ｊ．Ｐ．，Ｗｅｉｓｓ，Ｒ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８４，１０６，９３またはＲｉｅｓｅｎ，Ｐ．Ｃ．；Ｋａｄｅｎ，Ｔ．Ａ．Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．１９９５，７８，１３２５－１３３３に記載されるように、エタノールなどの溶媒中で１－２の処理に使用し、粗化合物ＩＩ－３を得る。粗化合物ＩＩ－３は、ＭＴＢＥ及びヘプタンなどの溶媒または溶媒混合物からの再結晶化によって精製することができる。

実施例２：（９－カルボキシメチルスルファニル－５－ヒドロキシ－ノニルスルファニル）－酢酸（化合物ＩＩ－１）の合成

実施例１からのケト酸化合物ＩＩ－３の還元を、ＮａＯＨとの塩形成後、水素化ホウ素ナトリウムで実施し、化合物ＩＩ－１を得る（好適な反応条件については、米国特許第７，１１９，２２１号を参照されたい）。化合物ＩＩ－３（実施例１）をＮａＯＨ溶液（２～７当量）に溶解させ、水中に中間体の二ナトリウム塩を形成する。次いで、イソプロパノールを添加し、続いて水素化ホウ素ナトリウム（１．０５当量）を分割して添加する。反応混合物を約４５℃で数時間加熱し、化合物ＩＩ－１を得る。かかる生成物は、ＭＴＢＥ、ヘプタン、または混合物からの再結晶化によって精製することができる。

実施例３：［５－（５－カルボキシメトキシ－ペンチルオキシ）－ペンチルオキシ］－酢酸（化合物ＩＩ－１２）の合成

化合物ＩＩ－１２は、３－１及び３－２から開始するＷｉｌｌｉａｍｓｏｎエーテル合成を通じて調製する（Ｄａｓｓｅｕｘら、ＵＳ６，４５９，００３に記載されるように調製する）。得られた３－３を、触媒量のｐ－トルエンスルホン酸一水和物の存在下でメタノール中で脱保護して、ジオール３－４を得る。次いで、このジオールを、米国特許第１０，２２７，２８５号に記載されるように、ＰＴＣ触媒としてのテトラブチルアンモニウムブロミドの存在下で、ＮａＯＨ水溶液及びトルエンの２相系内で、ｔｅｒｔ－ブチルブロモ酢酸と結合させる。最後に、このｔｅｒｔ－ブチルエステルを酸性条件下で切断して、化合物ＩＩ－１２を得る。

実施例４：［５－（５－カルボキシメトキシ－ペンチルスルファニル）－ペンチルオキシ］－酢酸（化合物ＩＩ－２０）の合成

化合物３－１（米国特許第６，７９０，９５３号に記載されるように調製）を、Ｅｄｗａｒｄｓ，Ｄ．；Ｓｔｅｎｌａｋｅ，Ｊ．Ｂ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｙ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９５５，７，８５２－８６０による方法と同様に硫化ナトリウムで処理してチオエーテル４－１を形成させ、それを、Ｍｉｙａｓｈｉｔａ，Ｎ．；Ｙｏｓｈｉｋｏｓｈｉ，Ａ．；Ｇｒｉｅｃｏ，Ｐ．Ａ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７７，４２（２３），３７７２－７３に記載されるように、触媒量のピリジニウムｐ－トルエンスルホネート（ＰＰＴＳ）の存在下でメタノール中で脱保護する。こうして得られたジオール４－２を、Ｎａｇａｔｓｕｇｉ，Ｆ．；Ｓａｓａｋｉ，Ｓ．；Ｍａｅｄａ，Ｍ．Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍ．１９９２，５６，３７３－３８３の方法に従い、（Ｂｕ_４Ｎ）（ＨＳＯ_４）を触媒として用いて相転移触媒条件下でｔｅｒｔ－ブチルブロモ酢酸と反応させ、そのｔｅｒｔ－ブチルエステル４－３を得る。その後、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）によるｔｅｒｔ－ブチルエステルの切断を行い、Ｎａｇａｔｓｕｇｉ，Ｆ．；Ｓａｓａｋｉ，Ｓ．；Ｍａｅｄａ，Ｍ．Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍ．１９９２，５６，３７３－３８３の手順と同様に、９０％の収率で遊離酸化合物ＩＩ－２０を得る。

実施例５：［５－（５－カルボキシメトキシ－ペンタン－１－スルフィニル）－ペンチルオキシ］－酢酸（化合物ＩＩ－２４）の合成

過酸化水素を酸化剤として使用して、米国特許第６，６７３，７８０号に記載の手順と同様に、化合物ＩＩ－１２（実施例４）から開始して、化合物ＩＩ－２４を調製する。

実施例６：［５－（５－カルボキシメチルスルファニル－ペンチルオキシ）－ペンチルスルファニル］－酢酸（化合物ＩＩ－６）の合成

化合物６－１及び６－２を、それぞれ、Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｇ．Ｃ．；Ｄｉｅｈｌ，Ｈ．Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９５５ Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ ３，３７０、及びＦｒａｎｃｉｓ，Ｇ．Ｗ．；Ｂｅｒｇ，Ｊ．Ｆ．Ａｃｔａ Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．Ｂ １９７７，３１，７２１－７２２に記載の方法に従い、得る。５－クロロ－ペンタン－１－オールは市販されており、３－４は、実施例３に記載されるように調製される：すなわち、メルカプト酢酸（８．１ｇ、８７．９ｍｍｏｌ）を、脱イオン水／エタノール溶液（５０ｍＬ／４０ｍＬ）に溶解させた。水酸化ナトリウム（７．０ｇ、１７５．５ｍｍｏｌ）の水溶液（５０ｍＬ）を撹拌下で添加した。この混合物に、エタノール（２０ｍＬ）中のビス（４－クロロブチルエーテル）（７．０ｇ、３５．１ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって滴加した。この混合物を２０時間還流加熱し、その後エタノールを蒸発させた。残渣を水（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＭＴＢＥ（４×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を廃棄した。水層を、濃縮ＨＣｌでｐＨ２に酸性化し（約１２ｍＬ）、ＭＴＢＥで抽出した（４×３０ｍＬ）。混合有機層を、出発メルカプト酢酸の存在について、ＴＬＣ（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＝９：１）によってチェックした（Ｒ_ｆ＝０．７、ホスホモリブデン酸／ＥｔＯＨによる明るい青色のスポット）。出発酸が完全になくなるまで、有機層を水で洗浄した（分割して約７００ｍＬ）。溶媒を減圧下で除去し、無色の油状物（７．７ｇ）を得、これを室温で固化させた。この固体をヘプタン／ＭＴＢＥ（５０／６０ｍＬ）から再結晶し、良好な白色結晶（６．２ｇ、収率５７％、純度９９％－ＲＩ、９１％－ＵＶ、ｍｐ４３～４４℃）を得た。さらなる量の生成物を母液から得た（０．８７ｇ、ｍｐ３８～４０℃）。

実施例７：（１１－カルボキシメチルスルファニル－６－オキソ－ウンデシルスルファニル）－酢酸（化合物ＩＩ－４）及び（１１－カルボキシメチルスルファニル－６－ヒドロキシ－ウンデシルスルファニル）－酢酸（化合物ＩＩ－２）の合成

化合物ＩＩ－４及びＩＩ－２の合成は、市販の６－ブロモヘキサノールから始まる、上記のように調製した１，１１－ジブロモウンデカン－６－オン（７－４）から開始する。ジヒドロピランによる６－ブロモヘキサノールのヒドロキシル基の保護は、米国特許第６，６４６，１７０号及び第６，４１０，８０２号に記載されるような中間体７－１をもたらす。７－１をジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）中のＴｏＳＭＩＣと、アミル酸ナトリウム（ＮａＯＡｍ－ｔ）の存在下で反応させて中間体７－２を形成させ、これをジオール７－３に変換する。ＴＨＰ保護基の除去及びイソシアノ－トシル－断片のケトン基への変換は、約１２～２４時間で、塩化メチレン、メタノールなどの溶媒の混合物中で、ＨＣｌ水溶液の存在下で同時に進行する。ジオール７－３は、シリカゲル、ならびに酢酸エチル及び塩化メチレンなどの溶媒混合物上のカラムクロマトグラフィーにより精製され得る。こうして得られた化合物７－３をＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応させて臭化物７－４を得、続いて、アルコールまたはアルコール（エタノール、イソプロパノール）の混合物中のメルカプト酢酸のナトリウム塩で処理して、二酸化合物ＩＩ－４を得る。化合物ＩＩ－４を水素化ホウ素ナトリウムで還元し、化合物ＩＩ－２を得る（実施例２を参照されたい）。

実施例８：［４－（４－カルボキシメトキシ－ブトキシ）－ブトキシ］－酢酸（化合物ＩＩ－１１）の合成

市販のビス（４－クロロブチルエーテル）を、ジアセテート８－１［Ｋｌｉｅｍ，Ａ．，Ｓｃｈｎｉｅｐｐ，Ｌ．Ｅ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１９４８，７０，１８３９］を通じてジオール８－２に変換し、これをさらにブロモ酢酸エチルと反応させて８－３を得る。化合物８－３を加水分解して、ＩＩ－１１を得る。あるいは、ビス（４－クロロブチルエーテル）をヒドロキシ酢酸のジアニオンで処理して、オートクレーブまたは高温を通じて、化合物ＩＩ－１１を得る。

具体的には、ジアセテート８－１を、Ｋｌｉｅｍ，Ａ．，Ｓｃｈｎｉｅｐｐ，Ｌ．Ｅ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１９４８，７０，１８３９に記載の方法と同様に、メタノール中で炭酸カリウムで処理し、粗化合物８－２を、任意選択によりカラムクロマトグラフィーにより精製する。ジオール８－２を、ＴＨＦ中の水素化ナトリウム（鉱油中で９５％または６０％）で約２時間～約４時間脱プロトン化反応させ、次いで、それをブロモ酢酸エチルと反応させてジエステル８－３を得る。最後のステップである８－３の加水分解は、約２～約８時間、エチルアルコール中のＫＯＨで行う。次いで、生成物を、ＨＣｌ水溶液での酸性化、続いて塩化メチレンでの抽出を含む後処理に供し、粗化合物ＩＩ－１１を得る。粗化合物ＩＩ－１１は、ＥｔＯＡｃ及びヘキサンなどの溶媒、ならびにそれらの混合物を使用して、シリカゲル上での勾配カラムクロマトグラフィーにより任意選択で精製する。

実施例９：５，５’－（１，４－フェニレン）ビス（２，２－ジメチルペンタン酸）（化合物Ｉ－７８）の合成

（４－メトキシカルボニルメチルフェニル）－酢酸メチルエステル（Ａ２）
濃硫酸（４０ｍＬ）を、ＭｅＯＨ（３００ｍＬ）中のフェニレン二酢酸（Ａ１）（２５．０ｇ、０．１２９ｍｏｌ）に添加した。反応混合物を一晩還流加熱した。ＭｅＯＨの大半を真空中で蒸発させた。残渣を、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）及び水（３００ｍＬ）で希釈した。水溶液を分離し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機溶液を、水（１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２×１００ｍＬ）、及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、白色の固体として（４－メトキシカルボニルメチルフェニル）－酢酸メチルエステル（ＨＰＬＣにより２７．１ｇ、９５％、９２．３％）を得た。Ｍｐ５９～６０℃（５１～５４℃、Ｄｙｎａｍｉｔ Ｎｏｂｅｌ、英国特許第１４９５４７２号、出願第９００８／７５号、１９７５年３月４日出願）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ＝ ７．２５ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６０ （ｓ， ４Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ＝ １７４．０， １３２．５， １２９．０， ５２．０， ４０．５。

２－［４－（２－ヒドロキシエチル）－フェニル］－エタノール（Ａ３）
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の（４－メトキシカルボニルメチルフェニル）－酢酸メチルエステル（Ａ２）（２６．５ｇ、０．１２ｍｏｌ）を、室温で撹拌しながらＴＨＦ（３００ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ_４（１１．０ｇ、０．２９ｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を２時間還流加熱した。水（１００ｍＬ）を慎重に添加し、続いて希釈ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬの水中に７５ｍＬの濃縮ＨＣｌ）を添加した。水相をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機溶液を、水（１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１５０ｍＬ）、及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、２－［４－（２－ヒドロキシエチル）－フェニル］－エタノール（ＨＰＬＣにより１８．６８ｇ、９４％、９３．５％純度）を白色の固体として得た。Ｍｐ８９～９０℃（８７～８８℃、Ｒｅｙｎｏｌｄｓら、ＵＳ２，７８９，９７０、出願第３９７，０３７号、１９５３年１２月８日出願）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ＝７．１７ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．３０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １３６．９， １２９．４， ６３．８， ３９．０。

１，４－ビス－（２－ブロモエチル）－ベンゼン（Ａ４）
濃硫酸（３０．０ｇ）を、２－［４－（２－ヒドロキシエチル）－フェニル］－エタノール（Ａ３）（１８．２９ｇ、０．１１ｍｏｌ）、ＮａＢｒ（４０．０ｇ、０．３９ｍｏｌ）及び水（５０ｍＬ）の沸騰混合物に、１時間にわたって滴加した。反応混合物を、１時間還流加熱した。追加の部分の硫酸（１０ｍＬ）及びＮａＢｒ（１６．０ｇ、０．１６ｍｏｌ）を添加し、還流加熱を１．５時間継続した。冷却した混合物に水（１００ｍＬ）を添加し、生成物を塩化メチレン（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機溶液を水（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１）により精製した。固体生成物をヘキサンから再結晶し、１，４－ビス－（２－ブロモエチル）－ベンゼン（２２．２７ｇ、６９％、ＨＰＬＣにより純度９９．８％）を白色の固体として得た。Ｍｐ７１～７２℃（７０～７１℃，Ｌｏｎｇｏｎｅ，Ｄ．Ｔ．；Ｋｕｓｅｆｏｇｌｕ，Ｓ．Ｈ．；Ｇｌａｄｙｓｚ，Ｊ．Ａ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７７，４２，２７８７－２７８８）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ＝ ７．１８ （ｓ， ４Ｈ）， ３．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ４Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ＝ １３８．６， １３０．０， ４０．１， ３４．０。

４－［４－（３－カルボキシ－３－メチルブチル）－フェニル］－２，２－ジメチル酪酸
リチウムジイソプロピルアミド（８９ｍＬ、０．１６ｍｏｌ、ヘプタン／ＴＨＦ／ＥｔＰｈ中の１．８Ｍ）の溶液を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のエチルイソブチレート（１８．０ｇ、１５５ｍｍｏｌ）の溶液に－７８℃で滴加した。反応混合物を１時間撹拌し、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１，４－ビス－（２－ブロモエチル）－ベンゼン（Ａ４）（２０．０ｇ、６８．５ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと添加し、続いてＤＭＰＵ（１０ｍＬ）を添加した。反応混合物を２時間かけて室温に加温し、４０～５０℃で１時間撹拌した。水（２００ｍＬ）を添加し、水溶液を分離し、ＥｔＯＡｃ（３×８０ｍＬ）で抽出した。混合有機溶液を、水（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。減圧下にて濃縮した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ヘプタン、１：１０）により精製し、４－［４－（３－エトキシカルボニル－３－メチルブチル）－フェニル］－２，２－ジメチル酪酸エチルエステル（２４．０ｇ）を得た。この中間体（２４．０ｇ、６６．２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３００ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）に溶解させ、ＫＯＨ（８５％、１５．０ｇ、２２７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を３時間還流した。溶媒を蒸発させ、残留物を水（１５０ｍＬ）に溶解させ、ＭＴＢＥ（２×３０ｍＬ）で抽出した。水溶液をＨＣｌ水溶液でｐＨ１～２まで酸性化した。沈殿物を濾過し、ＣＨＣｌ_３／ＥｔＯＨ（１：１）から再結晶し、真空中で乾燥させて、４－［４－（３－カルボキシ－３－メチルブチル）－フェニル］－２，２－ジメチル酪酸（１３．６ｇ、６４％、ＨＰＬＣにより９４．８％純度）を白色結晶として得た（化合物Ｉ－７８）。Ｍｐ２１４～２１５℃。元素分析（Ｃ_１８Ｈ_２６Ｏ_４）：Ｃの計算値：Ｃ，７０．５６；Ｈ， ８．５５；実測値：Ｃ，７０．７８、Ｈ８．６４。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）： δ＝ ７．０６ （ｓ， ４Ｈ）， ４．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５４－２．４８ （ｍ， ４Ｈ）， １．８０－１．７４ （ｍ， ４Ｈ）， １．２２ （ｍ， １２Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）： δ＝ １８１．５， １４０．９， １２９．２， ４４．３， ４３．２， ３２．３， ２５．８。Ｃ_１８Ｈ_２６Ｏ_４ （Ｍ^＋）についてのＨＲＭＳ計算値：３０６．１８３１，実測値：３０６．１８３１。

実施例１０：６，６’－（１，４－フェニレン）ビス（２，２－ジメチルヘキサン酸）（化合物Ｉ－１）の合成

４－［４－（３－メトキシカルボニルプロピル）－フェニル］－酪酸メチルエステル（Ｂ１）
化合物は、Ｃｒａｍ，Ｄ．Ｊ．；Ａｌｌｉｎｇｅｒ，Ｎ．Ｌ．；Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇ，Ｈ．Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５４，７６，６１３２に報告される方法を改変した方法によって調製した。

Ｎ_２雰囲気下で、ナトリウム（３．５ｇ、０．１５２ｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２００ｍＬ）に溶解させ、マロン酸エチル（５０．０ｇ、０．３１ｍｏｌ）を加温した溶液に添加した。反応混合物を５分間還流加熱し、１，４－ビス－（２－ブロモエチル）－ベンゼン（Ａ４）（２２．０２ｇ、７５．４ｍｍｏｌ）のマロン酸エチル（５０ｍＬ）溶液を５分間にわたって室温で滴加した。反応混合物を０．５時間還流加熱した。水（１５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を添加した後、溶媒を蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解させた。溶液を、水（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を８０～１００℃（油浴）、高真空下で乾燥させた。得られた粗製２－｛２－［４－（３，３－ビス－エトキシカルボニルプロピル）－フェニル］－エチル｝マロン酸ジエチルエステルを、ＥｔＯＨ水溶液（８０％、２００ｍＬ）に溶解させ、ＫＯＨ（８５％、３５．０ｇ、０．５３ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間還流加熱した。溶媒を部分的に蒸発させ、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）を添加した。水層を分離し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機溶液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮した。粗製の２－｛２－［４－（３，３－ビス－カルボキシプロピル）－フェニル］－エチル｝マロン酸（２８．０ｇ）を、２００～２１０℃の油浴上で１．５時間加熱した。得られた粗製４－［４－（３－カルボキシプロピル）－フェニル］－酪酸（１６．３ｇ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解させ、濃硫酸（４０ｍＬ）を添加した。反応混合物を５時間還流し、次いで、室温で一晩撹拌した。ＭｅＯＨを部分的に蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶解させ、水（１５０ｍＬ）及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、黄色の油状物として粗製の４－［４－（３－メトキシカルボニルプロピル）－フェニル］－酪酸メチルエステル（Ｂ１）（１７．９ｇ、８５％）を得、これを精製せずに次のステップに使用した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．１０ （ｓ， ４Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ６Ｈ）， ２．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．９５－１．９０ （ｍ， ４Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １７４．０， １３８．９， １２８．４， ５１．５， ３４．６， ３３．３， ２６．５。

４－［４－（４－ヒドロキシブチル）－フェニル］－ブタン－１－オール（Ｂ２）
化合物は、Ｃｒａｍ，Ｄ．Ｊ．；Ａｌｌｉｎｇｅｒ，Ｎ．Ｌ．；Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇ，Ｈ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５４，７６，６１３２－６１４１に従って調製する。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４－［４－（３－メトキシカルボニルプロピル）－フェニル］－酪酸メチルエステル（１７．７ｇ、６３．６ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で撹拌しながら、ＴＨＦ（３００ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ_４（７．２ｇ、０．１９ｍｏｌ）の懸濁液に添加した。反応混合物を１時間還流加熱した。水（１００ｍＬ）及びＨＣｌ水溶液（１０％、２００ｍＬ）を添加した。水層を分離し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２×５０ｍＬ）。混合有機溶液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥＴＯＡｃ：ヘキサン、１：１）により精製し、４－［４－（４－ヒドロキシブチル）－フェニル］－ブタン－１－オール（７．５ｇ、５３％、ＨＰＬＣにより９６．２％純度）を白色結晶として得た。Ｍｐ６０～６２℃（６０．５～６２．４℃、Ｃｒａｍ，Ｄ．Ｊ．；Ａｌｌｉｎｇｅｒ，Ｎ．Ｌ．；Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇ，Ｈ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５４，７６，６１３２－６１４１）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．１０ （ｓ， ４Ｈ）， ３．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．１２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．７１－１．５７ （ｍ， ８Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １４０．７， １２９．４， ６３．８， ３６．３， ３３．４， ２８．６７。

１，４－ビス－（４－ブロモブチル）－ベンゼン（Ｂ３）
濃硫酸（３０ｍＬ）を、４－［４－（４－ヒドロキシブチル）－フェニル］－ブタン－１－オール（９．４ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）、ＮａＢｒ（１７．４ｇ、０．１６９ｍｏｌ）及び水（５０ｍＬ）の沸騰混合物に、１時間にわたって滴加した。反応混合物を１時間還流した。追加の濃硫酸（１０ｍＬ）を２０分間にわたって添加し、１．５時間還流を継続した。水（３００ｍＬ）及び塩化メチレン（５００ｍＬ）を添加した後、水溶液を分離し、塩化メチレン（２×５０ｍＬ）で抽出した。混合有機溶液を水（２００ｍＬ）及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、１：２０）により精製し、１，４－ビス－（４－ブロモブチル）－ベンゼン（１１．８ｇ、８０％、ＨＰＬＣにより９６．１％純度）を油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．１４ （ｓ， ４Ｈ）， ３．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．９６－１．８９ （ｍ， ４Ｈ）， １．８３－１．７５ （ｍ， ４Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １３９．５， １２８．６， ３４．７， ３４．０， ３２．５， ３０．１。この手順は、Ｃｒａｍ，Ｄ．Ｊ．；Ａｌｌｉｎｇｅｒ，Ｎ．Ｌ．；Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇ，Ｈ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５４，７６，６１３２－６１４１により記載されるものを改変して行う。

６－［４－（５－カルボキシ－５－メチルヘキシル）－フェニル］－２，２－ジメチルヘキサン酸
リチウムジイソプロピルアミドの溶液（９０ｍｍｏｌ、ヘプタン／ＴＨＦ／ＥｔＰｈ中１．８Ｍ、５０ｍＬ）を、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中のエチルイソブチレート（８．９７ｇ、７７．２ｍｍｏｌ）の溶液に、－７８℃で滴加した。反応混合物を１時間撹拌した後、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１，４－ビス－（４－ブロモブチル）－ベンゼン（１１．２ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと添加し、続いてＤＭＰＵ（１０ｍＬ）を添加した。反応混合物を２時間かけて室温に加温し、４０～５０℃で１時間撹拌した。水（２００ｍＬ）を添加し、水溶液を分離し、ＥｔＯＡｃ（３×８０ｍＬ）で抽出した。混合有機溶液を、水（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。溶媒を蒸発させ、残渣をＥｔＯＨ（１００ｍＬ）に溶解させた。水（５０ｍＬ）及びＫＯＨ（８５％、１５．０ｇ、２２７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を３時間還流加熱した。水（２００ｍＬ）を添加し、室温に冷却した後、反応混合物を濃縮ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、１時間撹拌した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、塩化メチレン（４００ｍＬ）に溶解させた。溶液をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で蒸発させた。残渣を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：３０、２００ｍＬ）中に加熱下で溶解させ、凍結器中で冷却した。溶液を油状物からデカントし、６０ｍＬの体積に蒸発させた。混合物を一晩撹拌し、沈殿物を濾過し、ヘキサンで洗浄し、真空中で乾燥させて、白色固体として６－［４－（５－カルボキシ－５－メチルヘキシル）－フェニル］－２，２－ジメチルヘキサン酸（８．０２ｇ、６９％、ＨＰＬＣにより純度９６．４％）を得た（化合物Ｉ－１）。Ｍｐ１２９～１３１℃。元素分析（Ｃ_２２Ｈ_３４Ｏ_４）：計算値：Ｃ，７２．８９；Ｈ，９．４５。実測値：Ｃ，７２．９０；Ｈ，９．４９。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．０５ （ｓ， ４Ｈ）， ２．６６－２．６２ （ｍ， ４Ｈ）， １．６８－１．５６ （ｍ， ４Ｈ）， １．５３－１．４７ （ｍ， ４Ｈ）， １．１７ （ｓ， １２Ｈ）， １．０８－０．９８ （ｍ， ４Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １８５．３， １３８．６， １２８．５， ４２．３， ４１．５， ３４．５， ３０．６， ２５．０， ２３．２。Ｃ_２２Ｈ_３４Ｏ_４ （Ｍ^＋）についてのＨＲＭＳ計算値：３６２．２４５７、実測値：３６２．２４５３。

実施例１１：１，４－ビス（４－カルボキシ－４－メチルペンチル）ベンゼン（化合物ＩＩＩ－１）の合成

１，４－ビス（２－メトキシカルボニルエチル）ベンゼン（Ｃ２）
Ａｒ雰囲気下で、無水メタノール（７５ｍＬ）及び濃硫酸（５．０ｇ）中の１，４－ビス（２－カルボキシエチル）ベンゼン（Ｃ１）（１０．０ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）の溶液を５時間還流加熱した。反応混合物を室温に冷却し、結晶を濾過し、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）で洗浄し、真空中で乾燥させて、１，４－ビス（２－メトキシカルボニルエチル）－ベンゼン（１１．０ｇ、９９％）を白色結晶として得た。Ｍｐ１１６～１１７℃（１１６～１１８℃、Ｍａｔｓｕｏｋａ，Ｔ．；Ｎｅｇｉ，Ｔ．；Ｏｔｓｕｂｏ，Ｔ．；Ｓａｋａｔａ，Ｙ．；Ｍｉｓｕｍｉ，Ｓ．Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ １９７２，４５，１８２５－１８３３）。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．１１ （ｓ， ４ Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ６ Ｈ）， ２．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ２．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ４ Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １７３．３， １３８．４， １２８．４， ５１．６， ３５．６， ３０．５。この公知の化合物は、Ｍａｔｓｕｏｋａ，Ｔ．；Ｎｅｇｉ，Ｔ．；Ｏｔｓｕｂｏ，Ｔ．；Ｓａｋａｔａ，Ｙ．；Ｍｉｓｕｍｉ，Ｓ．Ｂｕｌｌ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ １９７２，４５，１８２５－１８３３に記載されている方法とは異なる方法によって調製した。

１，４－ビス（３－ヒドロキシプロピル）ベンゼン（Ｃ３）
Ｃ３は、Ｍａｔｓｕｏｋａ，Ｔ．；Ｎｅｇｉ，Ｔ．；Ｏｔｓｕｂｏ，Ｔ．；Ｓａｋａｔａ，Ｙ．；Ｍｉｓｕｍｉ，Ｓ．Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ １９７２，４５，１８２５－１８３３に従って調製した。Ａｒ雰囲気下で、水素化アルミニウムリチウム（５．２ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）に分割して添加した。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１，４－ビス（２－メトキシカルボニルエチル）ベンゼン（１１．５ｇ、４５．９ｍｍｏｌ）の溶液を１時間にわたって滴加し、発熱反応させた。反応混合物を５分間還流し、室温で３時間撹拌した。次いで、水（１００ｍＬ）及びＮＨ_４Ｃｌの１０％水溶液（５０ｍＬ）を用いて加水分解した。有機層を分離し、水溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機相を混合し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、油状物として１，４－ビス（３－ヒドロキシプロピル）ベンゼン（９．０ｇ、定量的）を得、これをさらなる精製なしで次のステップに使用した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ＝ ７．１０ （ｓ， ４ Ｈ）， ４．４３ （ｂｒ ｓ， ２ Ｈ）， ３．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ２．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ４ Ｈ）， １．７１ （ｍ， ２ Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ＝ １３９．０， １２７．０， ６０．０， ３４．５， ３１．２。

１，４－ビス（３－ブロモプロピル）ベンゼン（Ｃ４）
脱イオン水（２５ｍＬ）中の１，４－ビス（３－ヒドロキシプロピル）ベンゼン（９．０ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）及び臭化ナトリウム（２４．０ｇ、０．２３ｍｏｌ）のエマルジョンを還流加熱し、濃硫酸（１７ｍＬ）を１時間にわたって滴加した。添加後、還流下での加熱をさらに３．５時間継続した。溶液を室温に冷却し、水（４０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２×１５０ｍＬ）で抽出した。混合有機層を、ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液（１００ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：４０）により精製し、１，４－ビス（３－ブロモプロピル）ベンゼン（１１．６ｇ、７８％）を無色の油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．１５ （ｓ， ４ Ｈ）， ３．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ２．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ２．１８ （ｍ， ４ Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １３８．３， １２８．７， ３４．２， ３３．４， ３３．３。この公知の化合物は、Ｍａｔｓｕｏｋａ，Ｔ．；Ｎｅｇｉ，Ｔ．；Ｏｔｓｕｂｏ，Ｔ．；Ｓａｋａｔａ，Ｙ．；Ｍｉｓｕｍｉ，Ｓ．Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ １９７２，４５，１８２５－１８３３及びＲｕｚｉｃｋａ，Ｌ．；Ｂｕｉｊｓ，Ｊ．Ｂ．；Ｓｔｏｌｌ，Ｍ．Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ １９３２，１５，１２２０に記載されている方法とは異なる方法によって調製した。

１，４－ビス（４－エトキシカルボキシ－４－メチルペンチル）ベンゼン（Ｃ５）
Ｎ_２雰囲気下、無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）中のエチルイソブチレート（９．０ｇ、７７．５ｍｍｏｌ）の溶液に、－７８℃でリチウムジイソプロピルアミド（ヘプタン／ＴＨＦ／ＥｔＰｈ中の１．８Ｍ溶液、４６．７ｍＬ、８４．０ｍｍｏｌ）を滴加した。１時間後、無水ＴＨＦ（７０ｍＬ）中の１，４－ビス（３－ブロモプロピル）ベンゼン（１１．６ｇ、３６．３ｍｍｏｌ）の溶液を滴加し、続いてＤＭＰＵ（２０ｍＬ）を添加した。反応混合物を一晩室温に加温し、次いで氷浴で冷却し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（１００ｍＬ）で加水分解させた。水（１００ｍＬ）を添加し、層を分離した。水層を、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。混合有機層を、飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、１：１０）上のカラムクロマトグラフィーにより精製し、１，４－ビス（４－エトキシカルボキシ－４－メチルペンチル）ベンゼン（１３．３ｇ、９４％）を無色の油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．０９ （ｓ， ４ Ｈ）， ４．１１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ２．５７ （ｍ， ４ Ｈ）， １．５７ （ｍ， ８ Ｈ）， １．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ６ Ｈ）， １．４７ （ｓ， １２ Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １７７．９， １３９．６， １２８．２， ６０．１， ４２．０， ４０．２， ３５．８， ２６．８， ２５．１， １４．２。Ｃ_２４Ｈ_３９Ｏ_４ （ＭＨ^＋）についてのＨＲＭＳ計算値：３９１．２８３８、実測値：３９１．２８３６。

１，４－ビス（４－カルボキシ－４－メチルペンチル）ベンゼン
エタノール（２５ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中の１，４－ビス（４－エトキシカルボキシ－４－メチルペンチル）ベンゼン（１３．０ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（８５％、７．０ｇ、１０６ｍｍｏｌ）の溶液を、３．５時間還流加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌ（２Ｍの水溶液）でｐＨ１に酸性化した。すぐに沈殿物が形成された。混合物を１時間撹拌し、沈殿物を濾過し、水（２×５０ｍＬ）で洗浄した。粗沈殿物を塩化メチレン（７００ｍＬ）に溶解させ、溶液をＭｇＳＯ_４上で一晩乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残渣を再結晶化し（塩化メチレン：ヘキサン＝１：１）、１，４－ビス（４－カルボキシ－４－メチルペンチル）ベンゼン（９．５ｇ、８５％、ＨＰＬＣにより１００％純度）を白色結晶として得た（化合物ＩＩＩ－１）。Ｍｐ１３１℃（１２５～１２６℃、Ｇｌｅｉｔｅｒ，Ｒ．；Ｋｒａｍｅｒ，Ｒ．；Ｉｒｎｇａｒｔｉｎｇｅｒ，Ｈ．；Ｂｉｓｓｉｎｇｅｒ，Ｃ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ４，４，９，９－Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ［１２］ｐａｒａｃｙｃｌｏｐｈａｎｅ－５，６，７，８－ｔｅｔｒｏｎｅ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９２，５７，２５２－２５８）。元素分析（Ｃ_２０Ｈ_３０Ｏ_４）：計算値：Ｃ，７１．８２；Ｈ，９．０４、実測値：Ｃ，７１．１０；Ｈ，９．００。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．０７ （ｂｒ ｓ， ４ Ｈ）， ２．５５ （ｍ， ４ Ｈ）， １．５９ （ｍ， ８ Ｈ）， １．１８ （ｓ， １２ Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １８４．９， １３９．６， １２８．１， ４２．１， ４０．３， ３５．８， ２６．８， ２４．９。この公知の化合物は、Ｇｌｅｉｔｅｒ，Ｒ．；Ｋｒａｍｅｒ，Ｒ．；Ｉｒｎｇａｒｔｉｎｇｅｒ，Ｈ．；Ｂｉｓｓｉｎｇｅｒ，Ｃ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ４，４，９，９－Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ［１２］ｐａｒａｃｙｃｌｏｐｈａｎｅ－５，６，７，８－ｔｅｔｒｏｎｅ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９２，５７，２５２－２５８に記載されている方法を改変した方法によって調製した。

実施例１２：５，５’－（１，３－フェニレン）ビス（２，２－ジメチルペンタン酸）（化合物Ｉ－３１）の合成

ジメチルｍ－ベンゼン－ビス（２，２－ジメチル）ペンタノエート（Ｄ２）
Ａｒ雰囲気下、無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中のエチルイソブチレート（２１．２ｇ、２４．４ｍＬ、１８３ｍｍｏｌ）の溶液に、－７８℃でリチウムジイソプロピルアミド（ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン中に２．０Ｍ、９１．５ｍＬ、１８３ｍｍｏｌ）を滴加した。１時間後、ｍ－ビス（３－ブロモプロピル）ベンゼン（Ｄ１）の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）の溶液（Ｓｃｈｉｍｅｌｐｆｅｎｉｇ，Ｃ．Ｗ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７５，４０，１４９３－１４９４及びＥｆｆｅｎｂｅｒｇｅｒ，Ｆ．；Ｋｕｒｔｚ，Ｗ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９７３，１０６，５１１－５２４に従って調製、２６．６ｇ、８３．１ｍｍｏｌ）を滴加し、続いてＤＭＰＵ（２５ｍＬ）を添加した。反応混合物を一晩室温に加温し、次いで氷浴で冷却し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（１００ｍＬ）で加水分解させた。脱イオン水（１００ｍＬ）を添加し、層を分離した。水層を、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機層を、飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍＬ）、１Ｎ塩酸（２×１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１００ｍＬ）、及び飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。混合有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、高真空中で乾燥させた。残渣をシリカ（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５）上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、黄色の油状物としてジエチル５，５’－（１，３－フェニレン）ビス（２，２－ジメチルペンタン酸）（１５．７ｇ、４８％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．１７ （ｔ， １ Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ６．９７ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．０９ （ｑ， ４ Ｈ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， ２．５５ （ｍ， ４ Ｈ）， １．５６ （ｍ， ８ Ｈ）， １．２２ （ｔ， ６ Ｈ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， １．１５ （ｓ， １２ Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １７８．０２， １４２．３７， １２８．５８， １２８．３２， １２５．８６， ６０．３１， ４２．２５， ４０．５２， ３６．４８， ２７．０３， ２５．３０， １４．３９。

５，５’－（１，３－フェニレン）ビス（２，２－ジメチルペンタン酸）
エタノール（２０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中のジエチル５，５’－（１，３－フェニレン）ビス（２，２－ジメチルペンタン酸）（Ｄ２）（１０．６ｇ、２７．１４ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（８５％、６．３ｇ、９５．００ｍｍｏｌ）の溶液を、４時間還流加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、エタノールを減圧下で除去した。残りの水溶液を、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。水層を濃塩酸（１０ｍＬ）でｐＨ１に酸性化し、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合有機層を飽和ＮａＣｌ溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、高真空中で乾燥させ、粘性の油状物（９．３ｇ）を得た。この油状物をペンタン／ジクロロメタン（７５ｍＬ／５ｍＬ）から－５℃で結晶化し、白色の粉末として５，５’－（１，３－フェニレン）ビス（２，２－ジメチルペンタン酸）（４．７８ｇ、４９％、ＨＰＬＣにより９３．２％純度）を得た（化合物Ｉ－３１）。Ｍｐ７９℃。元素分析（Ｃ_２０Ｈ_３０Ｏ_４）：計算値：Ｃ，７１．８２；Ｈ，９．０４、実測値：Ｃ，７１．７１；Ｈ，９．２２。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ＝ １２．２ － １１．７ （ｍ ｂｒ， ２ Ｈ）， ７．１７ （ｍ， １ Ｈ）， ６．９８ （ｍ， ３ Ｈ）， ２．５２ （ｍ， ４ Ｈ）， １．４９ （ｍ， ８ Ｈ）， １．０７ （ｓ， １２ Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ＝ １７８．８６， １４１．９６， １２８．２６， １２５．６９， ４１．２１， ３９．９１， ３５．６８， ２６．６２， ２５．０６。Ｃ_３０Ｈ_３１Ｏ_３ （ＭＨ^＋）についてのＨＲＭＳ計算値：３３５．２２２２、実測値：３３５．２２３２。

実施例１３：６－［３－（５－カルボキシ－５－メチルヘキシル）－フェニル］－２，２－ジメチルヘキサン酸（化合物Ｉ－３２）の合成

［１，３－ビス（５，５－ジメチル－６－（テトラヒドロピラン－２－イルオキシ）－ヘキシル］－フェニレン（Ｅ２）
Ｎ－ブチルリチウムの溶液（３８．８ｍＬ、ヘキサン／ＴＨＦ／ＥｔＰｈ中の２．５Ｍ、９６．９ｍｍｏｌ）を、室温で、ヘキサン（１００ｍＬ）中のｍ－キシレン（Ｅ１）（５．０ｇ、４７．１ｍｍｏｌ）及びカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（５．４ｇ、４８．１ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応混合物を１時間還流加熱した。黄色の沈殿物が形成された。反応混合物を０℃に冷却し、２－（５－ブロモ－２，２－ジメチルペンチルオキシ）－テトラヒドロピラン（Ｄａｓｓｅｕｘら、ＵＳ６６４６１７０及びＵＳ６４１０８０２に従って調製、３０．０ｇ、１０７．５ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を２０時間還流加熱した。水（１５０ｍＬ）を添加し、有機相を分離した。水溶液をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相を混合し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、１：３０）により精製し、［１，３－ビス（５，５－ジメチル－６－（テトラヒドロピラン－２－イルオキシ）－ヘキシル］－フェニレン（１４．８ｇ、６２％、ＨＰＬＣにより９６．１％純度）を油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．１７－７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．００－６．９８ （ｍ， ３Ｈ）， ４．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７８－３．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５０－３．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ） ２．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．９０－１．２８ （ｍ， ２４Ｈ）， ０．８９ （ｓ， １２Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １４２．８， １２８．５， １２８．１， １２５．６， ９９．１， ７７．５， ６１．８， ３９．２， ３６．０， ３４．２， ３２．５， ３０．７， ２５．６， ２４．６， ２３．７， １９．４。Ｃ_３２Ｈ_５４Ｏ_４ （Ｍ^＋）についてのＨＲＭＳ計算値：５０１．３９４３、実測値：５０１．３９４３。

６－［３－（６－ヒドロキシ－５，５－ジメチルヘキシル）－フェニル］－２，２－ジメチルヘキサン－１－オール（Ｅ３）
濃縮ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）を、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の１，３－ビス（５，５－ジメチル－６－（テトラヒドロピラン－２－イルオキシ）－ヘキシル］－フェニレン（１８．０ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）に添加した。反応混合物を２時間還流加熱し、室温で一晩撹拌した。ＭｅＯＨを真空中で蒸発させ、残渣を塩化メチレン（２００ｍＬ）に溶解させた。溶液を水（１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１）により精製し、６－［３－（６－ヒドロキシ－５，５－ジメチルヘキシル）－フェニル］－２，２－ジメチルヘキサン－１－オール（１０．４１ｇ、８７％、ＨＰＬＣにより８６．４％）を油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．２１－７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２－６．９９ （３Ｈ）， ３．３２ （ｓ， ４Ｈ）， ２．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．６４－１．２６ （ｍ， １２ Ｈ）， ０．８９ （ｓ， １２Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １４２．６， １２８．５， １２８．１， １２５．６， ７１．９， ３８．４， ３５．８， ３５．０， ３２．４， ２３．７， ２３．５。Ｃ_２２Ｈ_３８Ｏ_４ （Ｍ^＋）についてのＨＲＭＳ計算値：３３５．２９５０、実測値：３３５．２９５０。

６－［３－（５－カルボキシ－５－メチルヘキシル）－フェニル］－２，２－ジメチルヘキサン酸
室温で、６－［３－（６－ヒドロキシ－５，５－ジメチルヘキシル）－フェニル］－２，２－ジメチルヘキサン－１－オール（８．５ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２００ｍＬ）溶液に、二クロム酸ピリジニウム（７４．８５ｇ、１９９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０時間撹拌し、次いで４０℃に１０時間加熱した。酢酸エチル（１００ｍＬ）を添加し、続いて水（２００ｍＬ）及び濃縮Ｈ_２ＳＯ_４（２０ｍＬ）を撹拌下で添加した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機溶液を、水（１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１００ｍＬ）、及びブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１）により精製した。得られた油状物を、Ｅｔ_２Ｏ：ヘキサン（１：１０、５０ｍＬ）中で３時間撹拌し、沈殿した固体生成物を濾過した（７．２ｇ、７８％、ＨＰＬＣにより９６．１％）（化合物Ｉ－３２）。Ｍｐ９９～１０１℃。元素分析（Ｃ_２２Ｈ_３４Ｏ_４）：計算値：Ｃ，７２．８９；Ｈ，９．４５、実測値：Ｃ，７３．０２；Ｈ，９．５７。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．１９－７．１６ （ｍ， １Ｈ）， ６．９９－６．９４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．６３－１．５６ （ｍ， ８Ｈ）， １．３２－１．２２ （ｍ， ４Ｈ）， １．１８ （ｓ， １２Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １８５．５， １４２．２， １２８．６， １２８．３， １２６．０， ４２．０， ４０．８， ３５．７， ３１．０， ２５．１， ２４．４。Ｃ_２２Ｈ_３５Ｏ_４ （ＭＨ^＋）についてのＨＲＭＳ計算値：３６３．２５３５、実測値：３６３．２５３０。

実施例１４：５，５’－（１，２－フェニレン）ビス（２，２－ジメチルペンタン酸）（化合物Ｉ－６１）の合成

３－［２－（３－ヒドロキシプロピル）－フェニル］－プロパノール（Ｆ２）
Ａｒ雰囲気下で、無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（３．０ｇ、７８．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、撹拌しながら室温で５０分間にわたって３－［２－（２－エトキシカルボニルエチル）－フェニル］－プロピオン酸エチルエステル（Ｆａｋｈｒｉ，Ｓ．Ａ．；Ｂｅｈｒｏｏｚ，Ｙ．Ｈ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ２０００，５６，８３０１－８３０８に従って調製、１４．５ｇ、５２．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を滴加した。混合物を２時間撹拌し、次いで、氷浴で冷却し、脱イオン水（１００ｍＬ）を滴加することによって慎重に加水分解した。室温で１０％硫酸を滴加し、一晩撹拌することによって加水分解を完了させた。混合物をジクロロメタン（２００ｍＬ、２×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機層を、飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、高真空中で乾燥させ、３－［２－（３－ヒドロキシプロピル）－フェニル］－プロパノール（８．６ｇ、８５％、ＧＣにより８７．９％純度）を濁った油状物として得、これを、次のステップのためにさらに精製することなく使用した。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．２０ － ７．０５ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．６７ （ｔ， ４ Ｈ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ）， ３．５０ － ３．２０ （ｍ ｂｒ．， ２ Ｈ）， ２．７２ （ｍ， ４ Ｈ）， １．８２ （ｍ， ４ Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １３９．９８， １２９．４３， １２６．２４， ６２．３５， ３４．３６， ２９．０１。Ｃ_１２Ｈ_１９Ｏ_２ （ＭＨ^＋）についてのＨＲＭＳ計算値：１９５．１３８５、実測値：１９５．１３８８。この既知の化合物は、Ｕｅｎａｋａ，Ｍ．；Ｋｕｂｏｔａ，Ｂ．Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９３６，１１，１９－２６に記載されている方法とは異なる方法によって調製した。

１，２－ビス－（３－ブロモプロピル）－ベンゼン（Ｆ３）
３－［２－（３－ヒドロキシプロピル）－フェニル］－プロパノール（８．６ｇ、４４．２７ｍｍｏｌ）、臭化ナトリウム（１８．６ｇ、１８０．６２ｍｍｏｌ）、及び水（１６ｍＬ）の混合物を還流加熱し、濃硫酸（１３．３ｍＬ）を２０分間にわたって滴加した。溶液をさらに７５分間還流加熱し、次いで室温まで冷却し、脱イオン水（２００ｍＬ）で希釈した。混合物をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出し、混合有機層を、水（１００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍＬ）、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）、及び飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、高真空中で乾燥させ、粗生成物（１１．２ｇ）を褐色油状物として得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン、次いでヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０）により精製し、１，２－ビス－（３－ブロモプロピル）－ベンゼン（８．２５ｇ、５８％、ＧＣにより９５．９％純度）を粘性の黄色の油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．１６ （ｓ， ４ Ｈ）， ３．３３ （ｔ， ４ Ｈ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ）， ２．７９ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．１２ （ｍ， ４ Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １３８．６９， １２９．６９， １２６．６６， ３４．１４， ３３．６２， ３０．９９。Ｃ_１２Ｈ_１６Ｂｒ_２ （Ｍ^＋）のＨＲＭＳ計算値：３１７．９６１９、実測値：３１７．９６２４。この既知の化合物は、Ｕｅｎａｋａ，Ｍ．；Ｋｕｂｏｔａ，Ｂ．Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９３６，１１，１９－２６に記載されている方法とは異なる方法によって調製した。

５－［２－（４－エトキシカルボニル－４－メチルペンチル）－フェニル］－２，２－ジメチルペンタン酸エチルエステル（Ｆ４）
Ａｒ雰囲気下で、無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のエチルイソブチレート（８．７ｇ、１０．０ｍＬ、７４．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、１５分間にわたってリチウムジイソプロピルアミド（ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン中に２．０Ｍ、４１．２ｍＬ、８２．４８ｍｍｏｌ）の溶液を－７８℃で滴加した。８５分後、無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の１，２－ビス－（３－ブロモプロピル）－ベンゼン（８．０ｇ、７４．９８ｍｍｏｌ）の溶液を１０分かけて滴加し、続いてＤＭＰＵ（１５ｍＬ）を滴加した。混合物を－７８℃でさらに１時間撹拌し、次いで、次の２時間にわたってゆっくりと室温に温め、一晩撹拌した。反応混合物を氷浴で冷却し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（１００ｍＬ）及び脱イオン水（１００ｍＬ）を添加することによって加水分解させた。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機層を、水（１００ｍＬ）、１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、及び飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。次いで、有機相を、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、赤色の油状物として、粗生成物（１４．０ｇ）を得た。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５）による精製により、５－［２－（４－エトキシカルボニル－４－メチルペンチル）－フェニル］－２，２－ジメチルペンタン酸エチルエステル（８．２ｇ、８４％、ＧＣにより７９％純度）を淡い黄色の油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ ７．１１ （ｓ， ４ Ｈ）， ４．１０ （ｑ， ４ Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ２．５６ （ｔ， ４ Ｈ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ）， １．６８ － １．４２ （ｍ， ８ Ｈ）， １．２３ （ｔ， ６ Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， １．１６ （ｓ， １６ Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ ＝ １７７．９５， １４０．０１， １２９．１２， １２６．０４， ６０．３４， ４２．２６， ４０．７９， ３３．１１， ２６．７５， ２５．２９， １４．４１。Ｃ_２４Ｈ_３９Ｏ_４ （ＭＨ^＋）についてのＨＲＭＳ計算値：３９１．２８４８、実測値：３９１．２８４６。

５，５’－（１，２－フェニレン）ビス（２，２－ジメチルペンタン酸）（または５－［２－（４－カルボキシ－４－メチルペンチル）－フェニル］－２，２－ジメチルペンタン酸）
エタノール（２０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中の５－［２－（４－エトキシカルボニル－４－メチルペンチル）－フェニル］－２，２－ジメチルペンタン酸エチルエステル（８．３ｇ、２１．２５ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（＞８５％、４．９１ｇ、７４．３８ｍｍｏｌ）の溶液を、還流下で４時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、真空中で約６０ｍＬの体積に濃縮した。この水溶液を、ジクロロメタン（２×３０ｍＬ）で抽出し、次いで、１Ｎ塩酸（８ｍＬ）でｐＨ１に酸性化した。水層をジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出した。混合有機抽出物を、飽和ＮａＣｌ溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、粗生成物（５．５０ｇ）を、白色固体／粘性油状物として得た。粗材料を－５℃でヘプタン／ジクロロメタンから結晶化して少量の白色結晶を得て、これを冷却したヘプタン（１０ｍＬ）で洗浄し、高真空下で乾燥させた（５．０５ｇ、７１％、ＨＰＬＣで９８．３％純度）（化合物Ｉ－６１）。Ｍｐ１０８～１０９℃。元素分析（Ｃ_２０Ｈ_３０Ｏ_４）：計算値：Ｃ，７１．８２；Ｈ，９．０４、実測値：Ｃ，７１．１４；Ｈ，９．０６。^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ＝ １２．７ － １１．５ （ｍ ｂｒ， ２ Ｈ）， ７．１１ （ｓ， ４ Ｈ）， ２．５５ （ｔ， ４ Ｈ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ）， １．６２ － １．３８ （ｍ， ８ Ｈ）， １．０９ （ｓ， １２ Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ_６）： δ ＝ １７８．８３， １３９．６９， １２８．９８， １２５．８９， ４１．２５， ４０．２０， ３２．４９， ２６．５７， ２５．０４。Ｃ_２０Ｈ_３１Ｏ_４ （ＭＨ^＋）についてのＨＲＭＳ計算値：３３５．２２２２、実測値：３３５．２２３２。

生物学的アッセイ
実施例１５：Ｈｅｐ３Ｂ及びＨｅｐａ１－６肝臓癌細胞における、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の抗増殖効果
ヒト肝臓癌細胞Ｈｅｐ３Ｂ及びマウスの肝臓癌細胞Ｈｅｐａ１－６を、それぞれ、９６ウェルプレートに、３０００細胞／ウェルの細胞密度で播種し、その際、Ｈｅｐ３Ｂの場合にはＥａｇｌｅの最小必須培地（Ｃｏｒｎｉｎｇ）、または、Ｈｅｐａ１－６細胞の場合にはＤｕｌｂｅｃｃｏの修飾Ｅａｇｌｅ培地（ＤＭＥＭ）Ｈｉｇｈ Ｇｌｕｃｏｓｅ（Ｇｉｂｃｏ）を用い、また、１０％のウシ胎児血清（ＦＢＳ，Ｇｉｂｃｏ）、及び１％のＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃ－Ａｎｔｉｍｙｃｏｔｉｃ溶液（Ｔｈｅｒｍｏ－Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を補充した。翌日、細胞を、０（ビヒクル対照）、０．１、０．５、１、５、１０、３０、５０、または１００μＭの化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、またはＩＩＩ－１（最終濃度のＤＭＳＯ０．１％）で処理し、３７℃で７２時間増殖させた。５日目に、１０μＬのＰｒｅｓｔｏＢｌｕｅ（商標）細胞生存試薬（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を各ウェルに添加し、プレートを３７℃でさらに１～２時間インキュベートした。インキュベーション後、蛍光シグナルを、５６０／５９０ｎｍの励起／発光波長で、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ Ｍ５マイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して測定した。

化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１が、Ｈｅｐａ１－６細胞における細胞増殖に及ぼす影響を、ビヒクル対照（ＤＭＳＯ、０．１％最終濃度）に対するパーセントとして、それぞれ図２Ａ～２Ｄに示す（ｎ＝４回の反復、単回の実験、エラーバーは標準偏差を表す）。化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１が、Ｈｅｐ３Ｂ細胞増殖に及ぼす影響を、ビヒクル対照（ＤＭＳＯ、０．１％最終濃度）に対するパーセントとして、それぞれ図３Ａ～３Ｄに示す（ｎ＝５、単回の実験、エラーバーは標準偏差を表す）。

実施例１６：Ｈｅｐ３Ｂ及びＨｅｐ１－６肝臓癌細胞における、化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１の抗クローン原性効果。
Ｈｅｐ３Ｂの場合にはＥａｇｌｅの最小必須培地（Ｃｏｒｎｉｎｇ）、または、Ｈｅｐａ１－６細胞の場合にはＨｉｇｈ Ｇｌｕｃｏｓｅ ＤＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ）を用い、１０％ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ）及び１％Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ－Ａｎｔｉｍｙｃｏｔｉｃ（Ｔｈｅｒｍｏ－Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を補充して、肝臓癌細胞株Ｈｅｐ３Ｂ（ヒト）及びＨｅｐａ１－６（マウス）を維持した。各細胞株を１０００細胞／ウェルで１２ウェルプレートに播種した。翌日、培地を交換し、細胞を０（ビヒクル対照、０．１％ＤＭＳＯ）、１、５、１０、３０、５０、または１００μＭの化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、またはＩＩＩ－１（最終濃度のＤＭＳＯ０．１％）で７日間処理した。９日目に培地を除去し、細胞を１０％ホルマリン（５００μｌ）で１０分間室温で固定し、１×ＰＢＳで洗浄し、クリスタルバイオレットで染色した。１０分後、水道水で３回すすいで、余分な色素を除去した。プレートを一晩乾燥させ、次いで、各ウェル内のコロニー数（＞５０細胞）を、Ｖｉｌｌｉａｎｉ Ｌ．Ａ．，らの以前の記載のように光学顕微鏡を使用してカウントした。

化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１が、Ｈｅｐａ１－６細胞におけるクローン原性に及ぼす影響を、ビヒクル対照（ＤＭＳＯ、０．１％最終濃度）に対するパーセントとして、それぞれ図４Ａ～４Ｄに示す（ｎ＝２、エラーバーは標準偏差を表す）。化合物Ｉ－３２、Ｉ－６１、Ｉ－１、及びＩＩＩ－１が、Ｈｅｐ３Ｂ細胞におけるクローン原性に及ぼす影響を、ビヒクル対照（ＤＭＳＯ、０．１％最終濃度）に対するパーセントとして、それぞれ図５Ａ～５Ｄに示す（ｎ＝２、エラーバーは標準偏差を表す）。

表１は、実施例１５～１７からの生物学的な結果を要約する。ＮＤ＝未測定。

実施例１７：本発明の例示的な化合物とソラフェニブまたはレンバチニブとの相乗効果。
化合物Ｉ－３２または化合物Ｉ－６１の存在下での、ソラフェニブまたはレンバチニブの潜在的な相乗効果を測定するために、本発明の化合物との併用試験を行った。別の実験において、本発明の化合物の非存在下におけるソラフェニブによる増殖阻害、及び本発明の化合物の非存在下におけるレンバチニブによる増殖阻害のためのＩＣ_５０は、Ｈｅｐ３Ｂ細胞においてそれぞれ３μＭ及び０．５μＭ、Ｈｅｐａ１－６細胞においてそれぞれ５μＭ及び３０μＭと測定された（データ示さず）。

Ｈｅｐ３Ｂ（ＡＴＣＣより提供）またはＨｅｐａ１－６（ＡＴＣＣより提供）細胞を、完全培地で５００細胞／ウェルの密度で９６ウェルプレートに播種した。２日目に、各ウェル内の培地を吸引し、新鮮な完全培地１００μｌで置き換え、細胞を、本発明の化合物の存在下または不存在下で、濃度依存的な様式（化合物Ｉ－３２（１００μＭ）または化合物Ｉ－６１（１００μＭ）で、単独で、またはソラフェニブ（３μＭ）もしくはレンバチニブ（０．５μＭ）と組み合わせて、ソラフェニブまたはレンバチニブで処理した。次いで、細胞をインキュベーター内で７２時間インキュベートした。５日目に、１０μｌのプレストブルー（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号Ａ１３２６１）細胞生存試薬を各９６ウェルプレートに添加し、３７℃で１～２時間インキュベートした。インキュベーション後、５６０／５９０ｎｍの励起／発光波長で蛍光を測定した。結果を平均±標準偏差（ＳＤ）として示した。すべての棒グラフ及び折れ線グラフは、Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｐｒｉｓｍ ８ソフトウェアを使用して作成した。増殖のＩＣ_５０値は、Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｐｒｉｓｍ ８の非線形回帰モデルを使用して算出した。各細胞タイプについて、併用処理は、ソラフェニブまたはレンバチニブ単独と比較した、細胞増殖の低減を示した。Ｈｅｐ３Ｂ細胞における結果を図６Ａ～６Ｂに示し、Ｈｅｐａ１－６細胞における結果を図７Ａ～７Ｂに示す。

ソラフェニブ及びレンバチニブは、以下の構造を有する。

細胞増殖のさらなる阻害が併用試験で観察されたため、ＣｏｍｐｕＳｙｎソフトウェア（ＣｏｍｂｏＳｙｎ Ｉｎｃ．から提供される）を使用して結果を解析し、抗増殖活性に対する相乗的または付加的効果があるか否かを検討した。図８Ａ～８Ｄは、化合物Ｉ－３２及びＩ－６１の両方が、ソラフェニブまたはレンバチニブの存在下で相乗的阻害を示したことを示す。

Claims (120)

1. 式（ＩＤ）の化合物：
   

   

   またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、
   各ｐが、独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
   Ｚ^１及びＺ^２が、独立して、－Ｃ（Ｒ^１Ａ）（Ｒ^２Ａ）－（ＣＨ_２）_ｄ－Ｘ^Ａまたは－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｄ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、
   各ｄが、独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、または９であり、
   各Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａが、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、または各炭素原子が、独立して、前記炭素原子に結合した前記Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａと一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
   各Ｒ^３及びＲ^４が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェニル、ベンジル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、もしくはＣＦ_３であるか、または各炭素原子が、独立して、前記炭素原子に結合した前記Ｒ^３及びＲ^４と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
   Ｑ^１及びＱ^２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェノキシ、アリールオキシ、ベンジル、－Ｓ－アリール、－ＳＲ^１Ａ、－ＮＲ^１ＡＲ^２Ａ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＯＲ^１Ａ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または－Ｖ－ＯＨであるか、または各炭素原子が、独立して、前記炭素原子に結合した前記Ｑ^１及びＱ^２と一緒に、ヘテロシクリルもしくはカルボシクリル基を形成し、
   Ｖが、（ＣＨ_２）_ｔまたはアリーレンであり、
   ｔが、０、１、２、３、または４であり、
   各Ｘ^Ａが、独立して、Ｈ、－ＯＨ、－ＳＯ_３Ｈ、
   

   

   であり、
   各Ｒ^６が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、前記－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルが、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
   各Ｒ^７が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、
   各Ｗが、独立して、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、または－Ｓｅ－であり、
   各Ｙが、独立して、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｈ、
   

   

   であり、
   各Ｒ^５が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、それぞれが、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換されている、前記化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
2. Ｚ^１及びＺ^２が、独立して、－Ｃ（Ｒ^１Ａ）（Ｒ^２Ａ）－（ＣＨ_２）_ｄ－Ｘ^Ａである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
3. 各Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａが、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである、請求項１もしくは２に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
4. 各Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａが、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_３アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_３アルキニルである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
5. Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａがメチルである、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
6. ｄが、０、１、２、または３である、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
7. ｄが、０または１である、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
8. 式（ＩＧ）の化合物：
   

   

   またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、
   各ｐが、独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
   Ｚ^１及びＺ^２が、独立して、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘまたは－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、
   各ｃが、独立して、０、１、２、または３であり、
   各Ｒ^１及びＲ^２が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、または各炭素原子が、独立して、前記炭素原子に結合した前記Ｒ^１及びＲ^２と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
   各Ｒ^３及びＲ^４が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェニル、ベンジル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、もしくはＣＦ_３であるか、または各炭素原子が、独立して、前記炭素原子に結合した前記Ｒ^３及びＲ^４と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
   Ｑ^１及びＱ^２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェノキシ、アリールオキシ、ベンジル、－Ｓ－アリール、－ＳＲ^１Ａ、－ＮＲ^１ＡＲ^２Ａ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＯＲ^１Ａ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくは－Ｖ－ＯＨであるか、または各炭素原子が、独立して、前記炭素原子に結合した前記Ｑ^１及びＱ^２と一緒に、ヘテロシクリルもしくはカルボシクリル基を形成し、
   各Ｒ^１Ａ及びＲ^２Ａが、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、
   Ｖが、（ＣＨ_２）_ｔまたはアリーレンであり、
   ｔが、０、１、２、３、または４であり、
   各Ｘ及びＹが、独立して、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｈ、
   

   

   であり、
   各Ｒ^６が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、前記－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルが、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
   各Ｒ^７が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、
   各Ｗが、独立して、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、または－Ｓｅ－であり、
   各Ｒ^５が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、それぞれが、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換されている、前記化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
9. ｐが２である、請求項８に記載の化合物。
10. 式（ＩＤ）の化合物：
    

    

    またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、
    各ｐが、独立して、４、５、６、または７であり、
    Ｚ^１及びＺ^２が、独立して、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘまたは－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、
    各ｃが、独立して、０、１、２、または３であり、
    各Ｒ^１及びＲ^２が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、または各炭素原子が、独立して、前記炭素原子に結合した前記Ｒ^１及びＲ^２と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
    各Ｒ^３及びＲ^４が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェニル、ベンジル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、もしくはＣＦ_３であるか、または各炭素原子が、独立して、前記炭素原子に結合した前記Ｒ^３及びＲ^４と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
    Ｑ^１及びＱ^２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェノキシ、アリールオキシ、ベンジル、－Ｓ－アリール、－ＳＲ^１Ａ、－ＮＲ^１ＡＲ^２Ａ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＯＲ^１Ａ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または－Ｖ－ＯＨであるか、または各炭素原子が、独立して、前記炭素原子に結合した前記Ｑ^１及びＱ^２と一緒に、ヘテロシクリルもしくはカルボシクリル基を形成し、
    Ｖが、（ＣＨ_２）_ｔまたはアリーレンであり、
    ｔが、０、１、２、３、または４であり、
    各Ｘ及びＹが、独立して、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｈ、
    

    

    であり、
    各Ｒ^６が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、前記－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルが、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
    各Ｒ^７が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、
    各Ｗが、独立して、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、または－Ｓｅ－であり、
    各Ｒ^５が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、それぞれが、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換されている、前記化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
11. 式（ＩＥ）もしくは式（ＩＦ）の化合物：
    

    

    またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、
    各ｐが、独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
    各Ｚ^１及びＺ^２が、独立して、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘまたは－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、
    各ｃが、独立して、０、１、２、または３であり、
    各Ｒ^１及びＲ^２が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、または各炭素原子が、独立して、前記炭素原子に結合した前記Ｒ^１及びＲ^２と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
    各Ｒ^３及びＲ^４が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェニル、ベンジル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、もしくはＣＦ_３であるか、または各炭素原子が、独立して、前記炭素原子に結合した前記Ｒ^３及びＲ^４と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
    Ｑ^１及びＱ^２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェノキシ、アリールオキシ、ベンジル、－Ｓ－アリール、－ＳＲ^１Ａ、－ＮＲ^１ＡＲ^２Ａ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＣＦ_３、－ＣＯＲ^１Ａ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、もしくは－Ｖ－ＯＨであるか、または各炭素原子が、独立して、前記炭素原子に結合した前記Ｑ^１及びＱ^２と一緒に、ヘテロシクリルもしくはカルボシクリル基を形成し、
    Ｖが、（ＣＨ_２）_ｔまたはアリーレンであり、
    ｔが、０、１、２、３、または４であり、
    各Ｘ及びＹが、独立して、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｈ、
    

    

    であり、
    各Ｒ^６が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、前記－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルが、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
    各Ｒ^７が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、
    各Ｗが、独立して、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、または－Ｓｅ－であり、
    各Ｒ^５が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、もしくはベンジルであり、それぞれが、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換されている、前記化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
12. Ｚ^１及びＺ^２が、それぞれ独立して、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘである、請求項１０もしくは１１に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
13. Ｘが、－ＣＯＯＨまたは－ＣＯＯＲ^５である、請求項１０～１２のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
14. 各Ｒ^１及びＲ^２が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである、請求項１０～１３のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
15. 各Ｒ^１及びＲ^２が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_３アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_３アルキニルである、請求項１０～１４のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
16. Ｒ^１及びＲ^２がメチルである、請求項１０～１５のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
17. ｃが、０または１である、請求項１０～１６のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
18. Ｚ^１及びＺ^２の一方または両方が、－Ｗ－（ＣＨ^２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙである、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
19. Ｒ^３及びＲ^４が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである、請求項１８に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
20. Ｙが、－ＣＯＯＨまたは－ＣＯＯＲ^５である、請求項１８に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
21. Ｒ^５が、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである、請求項２０に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
22. Ｒ^５が、－Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_３アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_３アルキニルである、請求項２０に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
23. ｐが、４、５、６、または７である、請求項１～８及び１０～２２のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
24. 前記化合物が、以下の構造
    

    

    

    

    を有する、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
25. 前記化合物が、以下の構造
    

    

    を有する、請求項１０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
26. 前記化合物が、以下の構造
    

    

    を有する、請求項８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
27. 式（ＩＨ）の化合物：
    

    

    またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、
    各ｐが、独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
    各Ｚ^１及びＺ^２が、独立して、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘ、または－Ｗ－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－Ｙであり、
    各ｃが、独立して、０、１、２、または３であり、
    各Ｒ^１及びＲ^２が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、または各炭素原子が、独立して、前記炭素原子に結合した前記Ｒ^１及びＲ^２と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
    各Ｒ^３及びＲ^４が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、フェニル、ベンジル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、もしくはＣＦ_３であるか、または各炭素原子が、独立して、前記炭素原子に結合した前記Ｒ^３及びＲ^４と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
    Ｑが、独立して、－ＯＨ、メチル、またはメトキシであり、
    ｔが、１、２、３、または４であり、
    各Ｘ及びＹが、独立して、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｈ、
    

    

    であり、
    各Ｒ^６が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、前記－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルが、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
    各Ｒ^７が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、
    各Ｗが、独立して、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、または－Ｓｅ－であり、
    各Ｒ^５が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、もしくはベンジルであり、それぞれが、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換されている、前記化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
28. 前記化合物が、以下の式（ＩＪ）、式（ＩＫ）、または式（ＩＬ）の構造を有する、請求項２７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
    

    
29. ｔが、１、２、または３である、請求項２８に記載の化合物。
30. Ｚ^１及びＺ^２が、それぞれ独立して、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－Ｘである、請求項２７～２９のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
31. Ｘが、－ＣＯＯＨまたは－ＣＯＯＲ^５である、請求項２７～３０のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
32. 各Ｒ^１及びＲ^２が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである、請求項２７～３１のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
33. 各Ｒ^１及びＲ^２が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_３アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_３アルキニルである、請求項２７～３２のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
34. Ｒ^１及びＲ^２がメチルである、請求項２７～３３のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
35. ｃが、０または１である、請求項２７～３４のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
36. 前記化合物が、以下の構造のうちの１つ
    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    を有する、請求項２７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
37. 有効量の請求項１～３６のいずれか１項に記載の化合物の化合物、薬学的に許容される塩、または溶媒和物と、薬学的に許容される担体またはビヒクルと、を含む、組成物。
38. （ｉ）有効量の式（ＩＡ）の化合物：
    

    

    またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、
    各ｐが、独立して、１、２、３、４、５、６、または７であり、
    Ｚ^１及びＺ^２が、独立して、－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－ＣＯＯＨまたは－Ｃ（Ｒ^１）（Ｒ^２）－（ＣＨ_２）_ｃ－ＣＯＯＲ^５であり、
    各ｃが、独立して、０、１、２、または３であり、
    各Ｒ^１及びＲ^２が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、または各炭素原子が、独立して、前記炭素原子に結合した前記Ｒ^１及びＲ^２と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
    各Ｒ^５が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、それぞれが、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換されている、前記化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、
    （ｉｉ）薬学的に許容される担体またはビヒクルと、を含む、組成物。
39. 各Ｒ^１及びＲ^２が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである、請求項３８に記載の組成物。
40. 各Ｒ^１及びＲ^２が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_３アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_３アルキニルである、請求項３８に記載の組成物。
41. Ｒ^１及びＲ^２がメチルである、請求項３８～４０のいずれか１項に記載の組成物。
42. ｃが、０または１である、請求項３８～４１のいずれか１項に記載の組成物。
43. Ｒ^５が、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである、請求項３８～４２のいずれか１項に記載の組成物。
44. Ｒ^５が、－Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_３アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_３アルキニルである、請求項３８～４３のいずれか１項に記載の組成物。
45. 前記化合物が、以下の構造
    

    

    またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を有する、請求項３８に記載の組成物。
46. 式（ＩＩ）の化合物：
    

    

    またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、
    各Ｒ^１及びＲ^２が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、または各炭素原子が、独立して、前記炭素原子に結合した前記Ｒ^１及びＲ^２と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
    各ｎが、独立して、０、１、２、または３であり、
    各ｍが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、または９であり、
    Ｘが、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＣＨＲ^３－、－ＣＨ－ＣＨ_２（ＯＲ^３）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－ＮＲ^３－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、または－Ｓｅ－であり、
    Ｒ^３が、Ｈ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_４－Ｃ_７シクロアルケニル、Ｃ_５－Ｃ_８シクロアルキニル、フェニル、またはベンジルであり、各－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_４－Ｃ_７シクロアルケニル、Ｃ_５－Ｃ_８シクロアルキニル、フェニル、及びベンジルが、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、もしくは－ＣＦ_３基で置換され、
    各Ｙが、独立して、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、または－Ｓｅ－であり、
    各Ｚが、独立して、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_３Ｒ^５、
    

    

    であり、
    各Ｒ^５が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、それぞれが、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
    各Ｒ^６が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、前記－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルが、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
    各Ｒ^７が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである、前記化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
47. Ｘが、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＣＨＲ^３－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、またはＳｅである、請求項４６に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
48. Ｒ^３が、Ｈ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_３アルキル）、または－Ｃ_１－Ｃ_３アルキルである、請求項４６または４７に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
49. 各Ｙが、独立して、－Ｏ－または－Ｓ－である、請求項４６～４８のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
50. 各Ｒ^１及びＲ^２が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_３アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_３アルキニルである、請求項４６～４９のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
51. 各Ｒ^１及びＲ^２が、独立して、Ｈまたはメチルである、請求項４６～５０のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
52. 各Ｚが、独立して、－ＣＯＯＨまたは－ＣＯＯＲ^５である、請求項４６～５１のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
53. 各Ｒ^５が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_３アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_３アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_３アルキニルである、請求項４６～５２のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
54. Ｚが－ＣＯＯＨである、請求項４６～５１のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
55. 各ｎが、独立して、０、１、または２である、請求項４６～５４のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
56. ｎが１である、請求項４６～５５のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
57. 各ｍが、独立して、３、４、５、または６である、請求項４６～５６のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
58. 各ｍが、独立して、４または５である、請求項４６～５７のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
59. 以下の構造
    

    

    

    を有する、請求項４６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
60. 有効量の請求項４６～５９のいずれか１項に記載の化合物の化合物、薬学的に許容される塩、または溶媒和物と、薬学的に許容される担体またはビヒクルと、を含む、組成物。
61. 式（ＩＩＩＡ）の化合物：
    

    

    またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、
    Ｒ^１及びＲ^２が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、またはＲ^１及びＲ^２が、結合した炭素原子と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
    各ｍが、独立して、２、３、４、５、６、または７であり、
    各ｎが、独立して、０、１、２、３、４、または５であり、
    各ｑが、０、１、２、３、または４であり、
    Ｘが、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、Ｎ（アルキル）－、または－Ｎ（アリール）－であり、
    Ｚ_１及びＺ_２が、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｒ^５、
    

    

    であり、
    式中、Ｚ_１及びＺ_２が同じであり、
    各Ｒ^５が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、それぞれが、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
    各Ｒ^６が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、前記－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルが、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
    各Ｒ^７が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである、前記化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
62. 式（ＩＩＩＢ）の化合物：
    

    

    またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、
    Ｒ^１及びＲ^２が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニルもしくはベンジルであるか、またはＲ^１及びＲ^２が、結合した炭素原子と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成し、
    各ｍが、独立して、２、３、４、５、６、または７であり、
    各ｎが、独立して、０、１、２、３、４、または５であり、
    各ｑが、０、１、２、３、または４であり、
    Ｘが、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＯＨ）－、－Ｎ（→Ｏ）－、Ｎ（アルキル）－、または－Ｎ（アリール）－であり、
    Ｚ_１及びＺ_２が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ^５、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_３Ｒ^５、
    

    

    であり、
    各Ｒ^５が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、それぞれが、非置換であるか、または１つ以上のハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
    各Ｒ^６が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルであり、前記－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルが、非置換であるか、または１つもしくは２つのハロゲン、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）、もしくはフェニル基で置換され、
    各Ｒ^７が、独立して、Ｈ、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、－Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、または－Ｃ_２－Ｃ_６アルキニルである、前記化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
63. 各Ｚ^１及びＺ^２が、独立して、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、または－ＣＯＯＲ^５である、請求項６１または６２に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
64. 各ｎが、独立して、０または１である、請求項６１～６３のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
65. ｎが０である、請求項６１～６３のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
66. ｎが１である、請求項６１～６３のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
67. 各ｍが、独立して、４、５、または６である、請求項６１～６６のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
68. ｍが４である、請求項６１～６６のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
69. ｍが５である、請求項６１～６６のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
70. ｍが６である、請求項６１～６６のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
71. 各Ｚ^１及びＺ^２が、独立して、－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである、請求項６１～７０のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
72. Ｒ^１及びＲ^２が、結合した炭素原子と一緒に、－Ｃ_３－Ｃ_７シクロアルキル基を形成する、請求項６１～７１のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
73. 以下の構造
    

    

    を有する、請求項６１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
74. 有効量の請求項６１～７３のいずれか１項に記載の化合物の化合物、薬学的に許容される塩、または溶媒和物と、薬学的に許容される担体またはビヒクルと、を含む、組成物。
75. 別の薬学的活性薬剤をさらに含む、請求項３７～４５、６０、及び７４のいずれか１項に記載の組成物。
76. 前記他の薬学的活性薬剤が、スタチン、チアゾリジンジオンまたはフィブラート、胆汁酸結合樹脂、ナイアシン、抗肥満薬、ホルモン、チロホスチン、スルホニル尿素ベースの薬剤、ビグアナイド、α－グルコシダーゼ阻害剤、アポリポタンパク質Ａ－Ｉアゴニスト、アポリポタンパク質Ｅアゴニスト、ホスホジエステラーゼタイプ－５阻害剤、心臓血管薬剤、ＨＤＬ－亢進剤、ＨＤＬエンハンサ、アポリポタンパク質Ａ－Ｉ遺伝子もしくはタンパク質のアゴニスト、アポリポタンパク質Ａ－ＩＶ遺伝子もしくはタンパク質のアゴニスト、アポリポタンパク質遺伝子のアゴニスト、ＡＴＰクエン酸リアーゼ調節剤、ＡＴＰクエン酸リアーゼアロステリック阻害剤、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ調節剤、またはアセチルＣｏＡカルボキシラーゼアロステリック阻害剤である、請求項７５に記載の組成物。
77. 前記他の薬学的活性薬剤がスタチンであり、前記スタチンがロバスタチンである、請求項７５に記載の組成物。
78. 前記他の薬学的活性薬剤が、ソラフェニブ、タキソール、セニクリビロク、エラフィブラノール、エイコサペンタエン酸、ガルニセルチブ、ＬＹ２１０９７６１、ＬＤＥ２２５、ニボルマブ、フィルソコスタット、アパラレノン、メトホルミン、ロイシン－メトホルミン－シルデナフィルの組み合わせ、ＩＭＭ－１２４Ｅ、ＲＧ－１２５、ビタミンＥ、システアミン、セロンセルチブ、ロサルタン、ＲＯ５０９３１５１、プラジガスタット、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ＮＧＭ２８２、ペグベルフェルミン、ＰＦ－０５２３１０２３、オベチコール酸、シロフェキソール、トロピフェキソール、ＥＤＰ－３０５、ＩＮＴ－７６７、ガラクトアラビノ－ラムノガラクツロネート、リラグルチド、セマグルチド、エクセナチド、ＮＤ－Ｌ０２－ｓ０２０１／ＢＭＳ－９８６２６３、ボリキシバト、アムレキサノックス、ＰＦ－０６８３５９１９、レプチン、メトレレプチン、シムツズマブ、チペルカスト、オルチプラズ、ＭＳＤＣ－０６０２Ｋ、ＡＳＰ９８３１、ロフルミラスト、エラフィブラノール、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、フェノフィブラート、サログリタザール、ラニフィブラノール、アラムコール、イプラグリフロジン、ダパグリフロジン、エムパグリフロジン、ＢＩ １４６７３３５、ロスバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ＶＫ２８０９、ＭＧＬ－３１９６、ナルマフェン、ペンタミジン、ベルベリン、Ｌ－カルニチン、ＥＹＰ００１ａ、シリマリン、ミリコリラント、ウルソデオキシコール酸、メタドキシン、エゼチミベ、シスタダン、Ｌ－アラニン、サログリタザールマグネシウム、ボリキシバト、ソリスロマイシン、９９ｍテクネチウム－メブロフェニン、トロピフェキソール、Ｓ－アデノシルメチオニン、ペントキシフィリン、オレソキシム、ＡＫＲ－００１、またはセラデルパールである、請求項７５に記載の組成物。
79. 前記他の薬学的活性薬剤が、抗がん剤、免疫療法剤、腫瘍ウイルス、またはワクチンである、請求項７５に記載の組成物。
80. 前記抗がん剤が、ソラフェニブ、タキソール、レンバチニブ、タゼメトスタット、ＴＢＩ－３０２、ナモデノソン、ＭＭ－３１０、セニクリビロク、エラフィブラノール、エイコサペンタエン酸、ガルニセルチブ、ＬＹ２１０９７６１、ＬＤＥ２２５、フィルソコスタット、アパラレノン、メトホルミン、ロイシン－メトホルミン－シルデナフィルの組み合わせ、ビタミンＥ、システアミン、セロンセルチブ、ロサルタン、ＲＯ５０９３１５１、プラジガスタット、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ＮＧＭ２８２、ペグベルフェルミン、ＰＦ－０５２３１０２３、オベチコール酸、シロフェキソール、トロピフェキソール、ＥＤＰ－３０５、ＩＮＴ－７６７、ガラクトアラビノ－ラムノガラクツロネート、リラグルチド、セマグルチド、エクセナチド、ボリキシバト、アムレキサノックス、ＰＦ－０６８３５９１９、レプチン、メトレレプチン、シムツズマブ、チペルカスト、オルチプラズ、ＭＳＤＣ－０６０２Ｋ、ＡＳＰ９８３１、ロフルミラスト、エラフィブラノール、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、フェノフィブラート、サログリタザール、ラニフィブラノール、アラムコール、イプラグリフロジン、ダパグリフロジン、エムパグリフロジン、ＢＩ １４６７３３５、ロスバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ＶＫ２８０９、ＭＧＬ－３１９６、ナルマフェン、ペンタミジン、ベルベリン、Ｌ－カルニチン、ＥＹＰ００１ａ、シリマリン、ミリコリラント、ウルソデオキシコール酸、メタドキシン、エゼチミベ、シスタダン、Ｌ－アラニン、サログリタザールマグネシウム、ボリキシバト、エラフィブラノール、ナルメフェン、ソリスロマイシン、９９ｍテクネチウム－メブロフェニン、Ｓ－アデノシルメチオニン、ペントキシフィリン、オレソキシム、ＡＫＲ－００１、セラデルパール、フィソガチニブ、ドキソルビシン、カボザンチニブ、デフェロキサミン、イタシチニブ、チアウラニブ、ＳＦ１１２６、アンロチニブ、Ｐ１１０１、バルリチニブ、ＳＨＲ－１２１０、ＳＨＲ６３９０、カプマチニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、サパニセルチブ、メクリジン、エンザルタミド、Ｈ３Ｂ－６５２７、ＯＢＩ－３４２４、ブリバニブ、テポチニブ、テムシロリムス、エパカドスタット、ＲＯ７１１９９２９、グアデシタビン、リンロドスタット、コパンリシブ、ＭＩＶ－８１８、ボロラニブ、ＲＯ７０７０１７９、アキシチニブ、スニチニブ、またはゾチラシクリブシトレートである、請求項７９に記載の組成物。
81. 前記免疫療法剤が、ペムブロリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ＡＢＸ１９６、シンチリマブ、カムレリズマブ、スパルタリズマブ、トリパリマブ、二重特異性抗体ＸｍＡｂ２０７１７、マパツムマブ、トレメリムマブ、カロツキシマブ、トシリズマブ、イピリムマブ、アテゾリズマブ、ベバシズマブ、ラムシルマブ、ＩＢＩ３０５、アスクリンバクマブ、ＬｉｏＣｙｘ、シトラバチニブ、サイトカインベースの生物学的薬剤ＩＲＸ－２、ベムペガルデスロイキン、ＤＫＮ－０１、ＰＴＸ－９９０８、ＡＫ１０４、ＰＴ－１１２、ＳＲＦ３８８、ＥＴ１４０２Ｌ１－ＣＡＲＴ、グリピカン３特異的キメラ抗原受容体発現Ｔ細胞（ＣＡＲ－Ｔ細胞）、ＣＤ１４７標的化ＣＡＲ－Ｔ細胞、ＮＫＧ２ＤベースのＣＡＲ Ｔ細胞、または新抗原反応性Ｔ細胞である、請求項７９に記載の組成物。
82. 前記腫瘍ウイルスが、Ｐｅｘａｓｔｉｍｏｇｅｎｅ ＤｅｖａｃｉｒｅｐｖｅｃまたはＴａｌｉｍｏｇｅｎｅ Ｌａｈｅｒｐａｒｅｐｖｅｃである、請求項７９に記載の組成物。
83. 前記ワクチンが、ＧＮＯＳ－ＰＶ０２、ＩＮＯ－９０１２、ＡＢＢＶ－１７６、ＮＣＩ－４６５０、ＤＮＡＪＢ１－ＰＲＫＡＣＡ融合キナーゼペプチドワクチン、またはＩＭＡ９７０Ａである、請求項７９に記載の組成物。
84. 前記他の薬学的活性薬剤が、ノバントロン、プレドニゾン、ピキサントロン、ロソキサントロン、シチジン－リン酸－グアノシン（ＣｐＧ）ＤＮＡ、パクリタキセル、オラキソール、ＭＴＬ－ＣＥＢＰＡ、リバビリン、エルバスビル、グラゾプレビル、リポテカン、ＺＳＰ１２４１、Ｕ３－１７８４、アバドマイド、ＩＮＣＡＧＮ０１９４９、またはＣＭＰ－００１である、請求項７５に記載の組成物。
85. 有効量の、請求項１～３６、４６～５９、及び６１～７３のいずれか１項に記載の化合物の化合物、薬学的に許容される塩または溶媒和物を、それを必要とする対象に投与することを含む、疾患を治療または予防するための方法であって、前記疾患が、肝疾患もしくは異常な肝臓の症状、がん、肺、肝臓、胆嚢、胆管もしくは消化管の悪性もしくは良性腫瘍、肝内もしくは肝臓外の胆管疾患、リポタンパク質の障害、脂質及び代謝障害、肝硬変、線維症、グルコース代謝障害、心臓血管のもしくは関連する血管障害、脂肪変性、線維症もしくは肝硬変から生じる疾患、進行した炎症と関連する疾患、肝細胞バルーニング、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体関連障害、ＡＴＰクエン酸リアーゼ障害、アセチル補酵素Ａカルボキシラーゼ障害、肥満、膵炎、または、腎疾患である、前記方法。
86. 前記疾患が、がんであり、前記がんが、肝細胞癌（ＨＣＣ）、肝硬変を伴うＨＣＣ、肝硬変を伴わないＨＣＣ、胆管癌腫、大腸癌、胆道癌、または肺癌である、請求項８５に記載の方法。
87. 前記疾患ががんであり、前記がんが、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、骨髄原発性肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、大腸癌、腎臓癌、膵癌、骨癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、食道癌、胃癌、口腔癌、鼻部癌、喉頭癌、扁平上皮癌、基底細胞癌腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胚性癌腫、腎芽細胞腫、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌、小細胞肺癌、膀胱癌、肺癌、上皮性癌、神経膠腫、膠芽腫、多形性、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、皮膚癌、黒色腫、神経芽腫、網膜芽細胞腫、急性リンパ芽球性Ｂ細胞白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、急性顆粒球性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、急性単球性白血病、急性赤血白血病白血病、急性巨核芽球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性非リンパ性白血病、急性未分化型白血病、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、有毛細胞性白血病、多発性骨髄腫、リンパ芽球性白血病、骨髄性白血病、リンパ性白血病、骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、Ｗａｌｄｅｎｓｔｒｏｍマクログロブリン血症、Ｈ鎖病、胃腸管系癌、頭頸部癌、造血性癌、または真性多血症である、請求項８５に記載の方法。
88. 前記疾患が、脂質及び代謝障害であり、前記脂質及び代謝障害が、対象の血漿または血清における、高いＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、高い血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）、高いアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、高いアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）、高いアルカリ性ホスファターゼ（ＡＬＰ）、高いガンマグルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）、高い低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、高い超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）、高いアポリポタンパク質Ｂ（ＡｐｏＢ）及びＡｐｏＢ／Ｌｐ（ａ）（リポタンパク質（ａ））比率、高い総コレステロール、低い高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）、もしくは高い非ＨＤＬコレステロールによって、または、糖尿病を有する対象の高グルコース及びインスリン抵抗性によって、特徴付けられる、請求項８５に記載の方法。
89. 前記疾患が、脂質及び代謝障害であり、前記脂質及び代謝障害が、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、またはアルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）である、請求項８５に記載の方法。
90. 前記疾患が、グルコース代謝障害であり、前記グルコース代謝障害が、Ｉ型糖尿病またはＩＩ型糖尿病である、請求項８５に記載の方法。
91. 対象の血漿または血清における濃度、すなわち、前記対象の、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）濃度、血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）濃度、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）濃度、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）濃度、アルカリ性ホスファターゼ（ＡＬＰ）濃度、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）濃度、血清クレアチニン濃度、７α－ヒドロキシ－４－コレステン－３－オン（Ｃ４）濃度、タンパク質：クレアチニン比、クレアチンキナーゼ濃度、アンジオポエチン様タンパク質３濃度、アンジオポエチン様タンパク質４濃度、アンジオポエチン様タンパク質８濃度、フィブリノーゲン濃度、全コレステロール濃度、低密度リポタンパク質コレステロール濃度、低密度リポタンパク質濃度、超低密度リポタンパク質コレステロール濃度、超低密度リポタンパク質濃度、非ＨＤＬコレステロール濃度、非ＨＤＬ濃度、アポリポタンパク質Ｂ濃度、リポタンパク質（ａ）濃度または血清トリグリセリド濃度、を低減するための方法であって、それを必要とする前記対象に、有効量の、請求項１～３６、４６～５９及び６１～７３のいずれか１項に記載の化合物の化合物、薬学的に許容される塩または溶媒和物を投与することを含む、前記方法。
92. 対象の肝臓におけるトリグリセリド濃度を低減するための方法であって、それを必要とする前記対象に、有効量の、請求項１～３６、４６～５９、及び６１～７３のいずれか１項に記載の化合物の化合物、薬学的に許容される塩または溶媒和物を投与することを含む、前記方法。
93. 対象の血漿または血清中の高密度リポタンパク質コレステロールまたは高密度リポタンパク質の濃度を上昇させるための方法であって、それを必要とする前記対象に、有効量の、請求項１～３６、４６～５９、及び６１～７３のいずれか１項に記載の化合物の化合物、薬学的に許容される塩または溶媒和物を投与することを含む、前記方法。
94. 疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、請求項１～３６、４６～５９、及び６１～７３のいずれか１項に記載の化合物の化合物、薬学的に許容される塩または溶媒和物を投与することを含み、前記疾患が、胃腸疾患、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、または自己免疫疾患である、前記方法。
95. 前記疾患が炎症性腸疾患であり、前記炎症性腸疾患が、クローン病または潰瘍性大腸炎である、請求項９４に記載の方法。
96. 前記疾患が自己免疫疾患であり、前記自己免疫疾患が全身性エリテマトーデスである、請求項９４に記載の方法。
97. 線維症、肝細胞バルーニング、または肝臓の炎症を退縮、進行速度を低減、または進行を阻害するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、請求項１～３６、４６～５９、及び６１～７３のいずれか１項に記載の化合物の化合物、薬学的に許容される塩または溶媒和物を投与することを含む、前記方法。
98. 対象の脂質合成、肝脂肪症、肝細胞バルーニング及び炎症、肝線維症、肺線維症、または肝硬変の発達を阻害、低減、または遅延させるための方法であって、それを必要とする前記対象に、有効量の、請求項１～３６、４６～５９、及び６１～７３のいずれか１項に記載の化合物の化合物、薬学的に許容される塩または溶媒和物を投与することを含む、前記方法。
99. 対象の血清または血漿中のＨＤＬ濃度を上昇させるための方法であって、それを必要とする前記対象に、有効量の、請求項１～３６、４６～５９、及び６１～７３のいずれか１項に記載の化合物の化合物、薬学的に許容される塩または溶媒和物を投与することを含む、前記方法。
100. ＮＦ－κＢまたは星状細胞活性化の阻害のための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、請求項１～３６、４６～５９、及び６１～７３のいずれか１項に記載の化合物の化合物、薬学的に許容される塩または溶媒和物を投与することを含む、前記方法。
101. 対象におけるＰＰＡＲ（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体）を活性化するための方法であって、それを必要とする前記対象に、有効量の、請求項１～３６、４６～５９、及び６１～７３のいずれか１項に記載の化合物の化合物、薬学的に許容される塩または溶媒和物を投与することを含む、前記方法。
102. 対象におけるＡＴＰクエン酸リアーゼを調節、直接阻害、またはアロステリックに阻害するための方法であって、それを必要とする前記対象に、有効量の、請求項１～３６、４６～５９、及び６１～７３のいずれか１項に記載の化合物の化合物、薬学的に許容される塩または溶媒和物を投与することを含む、前記方法。
103. 対象におけるアセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ１またはアセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ２を調節、直接阻害、またはアロステリックに阻害するための方法であって、それを必要とする前記対象に、有効量の、請求項１～３６、４６～５９、及び６１～７３のいずれか１項に記載の化合物の化合物、薬学的に許容される塩または溶媒和物を投与することを含む、前記方法。
104. 家畜肉または家禽卵の脂肪またはコレステロール含量を低減するための方法であって、前記家畜または家禽に、有効量の、請求項１～３６、４６～５９、及び６１～７３のいずれか１項に記載の化合物の化合物、薬学的に許容される塩または溶媒和物を投与することを含む、前記方法。
105. 疾患を治療または予防するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、請求項３７～４５、６０、及び７４のいずれか１項に記載の組成物を投与することを含み、前記疾患が、がん、脂質及び代謝障害、肝障害、肝硬変、線維症、グルコース代謝障害、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体関連障害、肺、肝臓、胆道及び消化管の悪性もしくは良性腫瘍、ＡＴＰクエン酸リアーゼ障害、アセチル補酵素Ａカルボキシラーゼ障害、肥満、膵炎、腎疾患、肝臓の炎症、または肺の炎症である、前記方法。
106. 有効量の、別の薬学的活性薬剤を投与することをさらに含む、請求項８５～１０５のいずれか１項に記載の方法。
107. 前記他の薬学的活性薬剤が、スタチン、チアゾリジンジオンまたはフィブラート、胆汁酸結合樹脂、ナイアシン、抗肥満薬、ホルモン、チロホスチン、スルホニル尿素ベースの薬剤、ビグアナイド、α－グルコシダーゼ阻害剤、アポリポタンパク質Ａ－Ｉアゴニスト、アポリポタンパク質Ｅアゴニスト、ホスホジエステラーゼタイプ－５阻害剤、心臓血管薬剤、ＨＤＬ－亢進剤、ＨＤＬエンハンサ、アポリポタンパク質Ａ－Ｉ遺伝子の調節剤、アポリポタンパク質Ａ－ＩＶ遺伝子の調節剤、アポリポタンパク質遺伝子の調節剤、ＡＴＰクエン酸リアーゼ調節剤、ＡＴＰクエン酸リアーゼアロステリック阻害剤、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ調節剤、またはアセチルＣｏＡカルボキシラーゼアロステリック阻害剤である、請求項１０６に記載の方法。
108. 前記他の薬学的活性薬剤がスタチンであり、前記スタチンがロバスタチンである、請求項１０６に記載の方法。
109. 前記他の薬学的活性薬剤が、ソラフェニブ、タキソール、カロツキシマブ、ペムブロリズマブ、レンバチニブ、アベルマブ、デュルバルマブ、トレメリムマブ、ニボルマブ、タゼメトスタット、セミプリマブ、ＡＢＸ１９６、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）免疫細胞療法剤、ＴＢＩ－３０２、ナモデノソン（ｎａｍｏｄｅｎｏｓｏｎ）、ＭＭ－３１０、腫瘍注射腫瘍溶解性ウイルスもしくは遺伝子組換え腫瘍溶解性ウイルス、または免疫調節性遺伝子療法剤である、請求項１０６に記載の方法。
110. 前記他の薬学的活性薬剤が、セニクリビロク、エラフィブラノール、エイコサペンタエン酸、ガルニセルチブ、ＬＹ２１０９７６１、ＬＤＥ２２５、ニボルマブ、フィルソコスタット、アパラレノン、メトホルミン、ロイシン－メトホルミン－シルデナフィルの組み合わせ、ＩＭＭ－１２４Ｅ、ＲＧ－１２５、ビタミンＥ、システアミン、セロンセルチブ、ロサルタン、ＲＯ５０９３１５１、プラジガスタット、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ＮＧＭ２８２、ペグベルフェルミン、ＰＦ－０５２３１０２３、オベチコール酸、シロフェキソール、トロピフェキソール、ＥＤＰ－３０５、ＩＮＴ－７６７、ガラクトアラビノ－ラムノガラクツロネート、リラグルチド、セマグルチド、エクセナチド、ＮＤ－Ｌ０２－ｓ０２０１／ＢＭＳ－９８６２６３、ボリキシバト、アムレキサノックス、ＰＦ－０６８３５９１９、レプチン、メトレレプチン、シムツズマブ、チペルカスト、オルチプラズ、ＭＳＤＣ－０６０２Ｋ、ＡＳＰ９８３１、ロフルミラスト、エラフィブラノール、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、フェノフィブラート、サログリタザール、ラニフィブラノール、アラムコール、イプラグリフロジン、ダパグリフロジン、エムパグリフロジン、ＢＩ １４６７３３５、ロスバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ＶＫ２８０９、ＭＧＬ－３１９６、ナルマフェン、ペンタミジン、ベルベリン、Ｌ－カルニチン、ＥＹＰ００１ａ、シリマリン、ミリコリラント、ウルソデオキシコール酸、メタドキシン、エゼチミベ、シスタダン、Ｌ－アラニン、サログリタザールマグネシウム、ボリキシバト、ソリスロマイシン、９９ｍテクネチウム－メブロフェニン、トロピフェキソール、Ｓ－アデノシルメチオニン、ペントキシフィリン、オレソキシム、ＡＫＲ－００１、またはセラデルパールである、請求項１０６に記載の方法。
111. 前記他の薬学的活性薬剤が、抗がん剤、免疫療法剤、腫瘍ウイルス、またはワクチンである、請求項１０６に記載の方法。
112. 前記抗がん剤が、ソラフェニブ、タキソール、レンバチニブ、タゼメトスタット、ＴＢＩ－３０２、ナモデノソン、ＭＭ－３１０、セニクリビロク、エラフィブラノール、エイコサペンタエン酸、ガルニセルチブ、ＬＹ２１０９７６１、ＬＤＥ２２５、フィルソコスタット、アパラレノン、メトホルミン、ロイシン－メトホルミン－シルデナフィルの組み合わせ、ビタミンＥ、システアミン、セロンセルチブ、ロサルタン、ＲＯ５０９３１５１、プラジガスタット、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ＮＧＭ２８２、ペグベルフェルミン、ＰＦ－０５２３１０２３、オベチコール酸、シロフェキソール、トロピフェキソール、ＥＤＰ－３０５、ＩＮＴ－７６７、ガラクトアラビノ－ラムノガラクツロネート、リラグルチド、セマグルチド、エクセナチド、ボリキシバト、アムレキサノックス、ＰＦ－０６８３５９１９、レプチン、メトレレプチン、シムツズマブ、チペルカスト、オルチプラズ、ＭＳＤＣ－０６０２Ｋ、ＡＳＰ９８３１、ロフルミラスト、エラフィブラノール、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、フェノフィブラート、サログリタザール、ラニフィブラノール、アラムコール、イプラグリフロジン、ダパグリフロジン、エムパグリフロジン、ＢＩ １４６７３３５、ロスバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ＶＫ２８０９、ＭＧＬ－３１９６、ナルマフェン、ペンタミジン、ベルベリン、Ｌ－カルニチン、ＥＹＰ００１ａ、シリマリン、ミリコリラント、ウルソデオキシコール酸、メタドキシン、エゼチミベ、シスタダン、Ｌ－アラニン、サログリタザールマグネシウム、ボリキシバト、エラフィブラノール、ナルメフェン、ソリスロマイシン、９９ｍテクネチウム－メブロフェニン、Ｓ－アデノシルメチオニン、ペントキシフィリン、オレソキシム、ＡＫＲ－００１、セラデルパール、フィソガチニブ、ドキソルビシン、カボザンチニブ、デフェロキサミン、イタシチニブ、チアウラニブ、ＳＦ１１２６、アンロチニブ、Ｐ１１０１、バルリチニブ、ＳＨＲ－１２１０、ＳＨＲ６３９０、カプマチニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、サパニセルチブ、メクリジン、エンザルタミド、Ｈ３Ｂ－６５２７、ＯＢＩ－３４２４、ブリバニブ、テポチニブ、テムシロリムス、エパカドスタット、ＲＯ７１１９９２９、グアデシタビン、リンロドスタット、コパンリシブ、ＭＩＶ－８１８、ボロラニブ、ＲＯ７０７０１７９、アキシチニブ、スニチニブ、またはゾチラシクリブシトレートである、請求項１０６に記載の方法。
113. 前記免疫療法剤が、ペムブロリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ＡＢＸ１９６、シンチリマブ、カムレリズマブ、スパルタリズマブ、トリパリマブ、二重特異性抗体ＸｍＡｂ２０７１７、マパツムマブ、トレメリムマブ、カロツキシマブ、トシリズマブ、イピリムマブ、アテゾリズマブ、ベバシズマブ、ラムシルマブ、ＩＢＩ３０５、アスクリンバクマブ、ＬｉｏＣｙｘ、シトラバチニブ、サイトカインベースの生物学的薬剤ＩＲＸ－２、ベムペガルデスロイキン、ＤＫＮ－０１、ＰＴＸ－９９０８、ＡＫ１０４、ＰＴ－１１２、ＳＲＦ３８８、ＥＴ１４０２Ｌ１－ＣＡＲＴ、グリピカン３特異的キメラ抗原受容体発現Ｔ細胞（ＣＡＲ－Ｔ細胞）、ＣＤ１４７標的化ＣＡＲ－Ｔ細胞、ＮＫＧ２ＤベースのＣＡＲ Ｔ細胞、または新抗原反応性Ｔ細胞である、請求項１０６に記載の方法。
114. 前記腫瘍ウイルスが、Ｐｅｘａｓｔｉｍｏｇｅｎｅ ＤｅｖａｃｉｒｅｐｖｅｃまたはＴａｌｉｍｏｇｅｎｅ Ｌａｈｅｒｐａｒｅｐｖｅｃである、請求項１０６に記載の方法。
115. 前記ワクチンが、ＧＮＯＳ－ＰＶ０２、ＩＮＯ－９０１２、ＡＢＢＶ－１７６、ＮＣＩ－４６５０、ＤＮＡＪＢ１－ＰＲＫＡＣＡ融合キナーゼペプチドワクチン、またはＩＭＡ９７０Ａである、請求項１０６に記載の方法。
116. 前記他の薬学的活性薬剤が、ノバントロン、プレドニゾン、ピキサントロン、ロソキサントロン、シチジン－リン酸－グアノシン（ＣｐＧ）ＤＮＡ、パクリタキセル、オラキソール、ＭＴＬ－ＣＥＢＰＡ、リバビリン、エルバスビル、グラゾプレビル、リポテカン、ＺＳＰ１２４１、Ｕ３－１７８４、アバドマイド、ＩＮＣＡＧＮ０１９４９、またはＣＭＰ－００１である、請求項１０６に記載の方法。
117. 前記対象に、放射線療法を施すことをさらに含む、請求項８５～１１６のいずれか１項に記載の方法。
118. 前記放射線療法が、ガンマ線放射線療法またはＸ線放射線療法である、請求項１１７に記載の方法。
119. 前記放射線療法が、放射線療法装置を介して施される、請求項１１７または１１８に記載の方法。
120. 前記放射線療法が、前記化合物、薬学的に許容される塩または溶媒和物の投与と同時に、投与前に、または投与後に、施される、請求項１１７～１１９のいずれか１項に記載の方法。

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