JP2022520904A - うつ病及び不安障害の予防、改善又は治療効能を有するキムチ乳酸菌ラクトバチルスサケイ - Google Patents
うつ病及び不安障害の予防、改善又は治療効能を有するキムチ乳酸菌ラクトバチルスサケイ Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022520904A JP2022520904A JP2021571492A JP2021571492A JP2022520904A JP 2022520904 A JP2022520904 A JP 2022520904A JP 2021571492 A JP2021571492 A JP 2021571492A JP 2021571492 A JP2021571492 A JP 2021571492A JP 2022520904 A JP2022520904 A JP 2022520904A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- disease
- depression
- administration
- pharmaceutical composition
- composition according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 title claims abstract description 50
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title abstract description 7
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 12
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title description 8
- 235000021109 kimchi Nutrition 0.000 title description 8
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 title description 6
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 title description 6
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 title description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 45
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 claims abstract description 36
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 claims abstract description 36
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 claims abstract description 36
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 8
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 29
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 29
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 27
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 24
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 20
- 241000186612 Lactobacillus sakei Species 0.000 claims description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 18
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 claims description 15
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 8
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 5
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000020358 Learning disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 4
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 claims description 4
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 3
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 claims description 3
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 2
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 25
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 14
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N Corticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N corticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N 0.000 description 7
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 7
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 7
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 6
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 239000000306 component Substances 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 5
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 5
- 238000012346 open field test Methods 0.000 description 5
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 5
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 3
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 230000000362 effect on anxiety disorder Effects 0.000 description 3
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000021824 exploration behavior Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 3
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 206010002869 Anxiety symptoms Diseases 0.000 description 2
- 206010006100 Bradykinesia Diseases 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 2
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 208000002740 Muscle Rigidity Diseases 0.000 description 2
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 2
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 2
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 2
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 2
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 239000002438 stress hormone Substances 0.000 description 2
- 210000003523 substantia nigra Anatomy 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 208000007415 Anhedonia Diseases 0.000 description 1
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 206010061666 Autonomic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010011971 Decreased interest Diseases 0.000 description 1
- 206010012239 Delusion Diseases 0.000 description 1
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060904 Freezing phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010027940 Mood altered Diseases 0.000 description 1
- 206010056677 Nerve degeneration Diseases 0.000 description 1
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 1
- 206010037211 Psychomotor hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 206010037213 Psychomotor retardation Diseases 0.000 description 1
- 206010071390 Resting tremor Diseases 0.000 description 1
- 239000012891 Ringer solution Substances 0.000 description 1
- 208000020764 Sensation disease Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 206010042458 Suicidal ideation Diseases 0.000 description 1
- 206010042464 Suicide attempt Diseases 0.000 description 1
- 229930186949 TCA Natural products 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 208000028752 abnormal posture Diseases 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000004227 basal ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 208000013404 behavioral symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 231100000868 delusion Toxicity 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 208000024732 dysthymic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002898 effect on depression Effects 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- -1 ethyl oleate Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012533 medium component Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 230000007510 mood change Effects 0.000 description 1
- 210000000337 motor cortex Anatomy 0.000 description 1
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002314 neuroinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000001144 postural effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021251 pulses Nutrition 0.000 description 1
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 1
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003775 serotonin noradrenalin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical group 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 229930195724 β-lactose Natural products 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/179—Sakei
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
本発明は、ラクトバチルスサケイを有効成分として含むうつ病又は不安障害の予防、改善又は治療用組成物に関する。本発明に係るラクトバチルスサケイ菌株は、うつ病又は不安障害のような精神障害の予防、改善及び治療用途のために活用可能である。
Description
本発明は、うつ病及び不安障害の予防、改善又は治療効能を有するラクトバチルスサケイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）に関する。
社会が複雑化しつつある今、現代人は多くのストレスに晒されている。これに伴い、種々のストレスによるうつ病、不安障害、睡眠障害などの精神疾患に苦しんでいる人々も急増している。
このようなストレスが解消できず、そのまま放置する場合、憂うつ、不安、疲労、怒り、気分変化のような心理反応がもたらされ、血圧と脈拍数の増加などの生理反応につながるが、このような反応が繰り返し続くとうつ病、不安症、睡眠障害などが発病し、個人、家族及び社会的損失を招き、個人の生活の質が低下する原因となる。
ストレスによる疾患のうち、うつ病は、悲しさ、絶望感及び挫折感の感情を特徴とする落ち込んだ気分の心理的状態をいう。すなわち、正常な感情である“気分の落ち込み”、気分変調性障害（ｄｙｓｔｈｙｍｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）を経て大うつ病性障害（ｍａｊｏｒ ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）に発展した状態を意味する。主な症状は、食欲、体重又は睡眠パターンの変化、精神運動活動性の増加又は減少（ｐｓｙｃｈｏｍｏｔｏｒ ａｇｉｔａｔｉｏｎ ｏｒ ｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ）、思考能力、集中力又は決定能力の減少、やる気の不足及び疲労感、自己否定、自責感又は罪責感、頻繁な自殺念慮又は自殺衝動、自殺する計画又は未遂の一部と組み合わせられた、日常的な気分の落ち込み又は大部分の活動における興味又は意欲の消失を現す症状である、大うつ病エピソード（ｍａｊｏｒ ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ ｅｐｉｓｏｄｅ）を特徴とする。
現在、臨床に使用される抗うつ剤はいずれも、モノアミン系神経伝達物質の作用を強化する薬物であるが、神経細胞のセロトニン再吸収、ノルエピネフリンの再吸収などを抑制する物質（ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ、ＴＣＡｓ系列など）、モノアミン酸化酵素抑制剤（ｍｏｎｏａｍｉｎｅ ｏｘｉｄａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）のようにセロトニンやドパミンなどの分解を抑制する物質などがそれである。
しかしながら、現在、韓国のうつ病患者の約１０～２５％が抗うつ剤の治療を受けているだけであり、その４０％程度は副作用などによって順応度が低下し治療を中断すると知られており、しかも、抗うつ剤を服用しても反応がない非反応群（ｎｏｎ－ｒｅｓｐｏｎｄｅｒ）が３３％にも達すると報告されている。このため、天産物由来の抗うつ効果を有する組成物が切に望まれている現状である。
また、前記うつ病は他の疾患に伴って発生することもある。例えば、退行性脳疾患はうつ病をしはしば伴う。退行性脳疾患は、加齢に伴って発生する退行性疾患の中でも脳で発生する疾患を意味する。退行性脳疾患は、主要症状と侵犯される脳部位を考慮して区分できるが、代表にはアルツハイマー病とパーキンソン病がある。退行性脳疾患は、老化による神経退化と、遺伝的、環境的要因によってタンパク質が凝集して神経細胞が死滅することに起因すると知られているが、まだ正確な原因は明らかになっていない。
パーキンソン病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）は、退行性脳疾患の中でも、有病率がアルツハイマー疾患に次ぐ２位である疾患であり、５０歳以上の人口の約１％がこの疾患に悩んでいると報告されている。パーキンソン病は、振戦、硬直、行動緩慢及び姿勢異常症などを主な症状とする疾病であり、脳でドパミン（ｄｏｐａｍｉｎｅ）という神経伝達物質が不足して生じる慢性疾患である。ドパミンは、脳の黒質という神経細胞で生成され、黒質の神経細胞は、脳の運動皮質及びその他様々な部位と複雑に連結されている。パーキンソン病は、黒質で基底核の機能を調節するために分泌される物質であるドパミンが不足して発病する。
パーキンソン病の主な症状は、１）運動緩慢（ｂｒａｄｙｋｉｎｅｓｉａ）、２）安静時振戦（ｔｒｅｍｏｒ－ａｔ－ｒｅｓｔ）、３）筋硬直（ｍｕｓｃｌｅ ｒｉｇｉｄｉｔｙ）、４）姿勢反射の喪失（ｌｏｓｓ ｏｆ ｐｏｓｔｕｒａｌ ｒｅｆｌｅｘｅｓ）、５）前傾姿勢（ｆｌｅｘｅｄ ｐｏｓｔｕｒｅ）、６）すくみ現象（ｆｒｅｅｚｉｎｇ）などの運動失調症状がその代表である。また、パーキンソン病疾患の進行中に発生し得る別の症状としては、自律神経障害、睡眠障害、嗅覚又は温度の感覚障害の他に、うつ病と認知障害も挙げることができる。特に、うつ病と不安障害のような精神的症状は、パーキンソン病患者の４０～５０％に現れ、生活の質を悪化させる重要な要因として指摘されている。
現在パーキンソン病の治療法には、薬物治療法、手術治療法及び物理治療法などがあるが、薬物治療の場合、一般に脳で不足したドパミンを補充し、ドパミンの不足による神経伝達物質の不均衡を整えて神経細胞の破壊を予防又は遅延させようとする目的とその他うつ病などの症状を調節するための薬物が使用されている。例えば、パーキンソン病の薬物治療剤には、Ｌ－ＤＯＰＡのようなドパミン代替薬物及びドパミン受容体に作用する薬物が使用されているが、これらの薬物は、死滅した神経細胞を再生させることが不可能なため、症状の調節を目的とするという点で限界があり、長期間投与すると、不随意的な運動（ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ）、嘔吐などの深刻な副作用につながる。したがって、症状の改善とともに安全性の確保された神経保護効果がある薬物の開発が至急な実情である。
特に、最近では、パーキンソン病を有する患者から誘発される腸内菌叢の変化がパーキンソン病の進行と病態生理学的に関連するとの報告があり、さらには、パーキンソン病動物モデルに糞便微生物移植（ｆｅｃａｌ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ＦＭＴ）した結果、神経炎症調節作用によって神経保護効果を示すことが知られた（非特許文献１）。
このような背景下で、近年、乳酸菌を用いたパーキンソン病の予防及び治療研究が行われているが、パーキンソン病の症状のうち、便泌以外の運動失調症状及びうつ病や不安障害のような精神的症状に直接に影響を与える乳酸菌については明らかになっていないところ、パーキンソン病による運動失調症状とともにうつ病又は不安障害を改善又は治療できる乳酸菌の開発が望まれている。
（非特許文献１）Ｘｉｎ Ｆａｎｇ，Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：ｔｈｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０１８
本発明は、うつ病又は不安障害の予防、改善又は治療効能を有するラクトバチルスサケイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）菌株を提供しようとする。
そこで、本発明者らは、うつ病又は不安障害症状に対する改善効能を有する菌株を見出するために努力した結果、キムチから分離したラクトバチルスサケイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）菌株をマウスモデルに投与したとき、マウスのうつ病、不安障害のような精神的症状が改善されることを確認し、本発明を完成するに至った。
本発明に係るラクトバチルスサケイ菌株は、好ましくは、キムチ由来のラクトバチルスサケイ菌株、より好ましくは、キムチ由来のラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ ＷＩＫＩＭ３１）菌株である。たとえ、本発明におけるラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１菌株は韓国微生物保存センターに受託番号ＫＦＣＣ１１６５４Ｐ（国内寄託）及び／又はＫＣＣＭ１２６５４Ｐ（国際寄託）として寄託された菌株を使用しているが、その入手経路はそれに限定されない。
本発明において、前記受託番号として寄託されたラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１菌株は、前記寄託番号として寄託された菌株及び前記ＷＩＫＩＭ３１菌株と均等物なるラクトバチルスサケイ菌株も含む意味であり、例えば、遺伝子配列の一部の配列に修飾（変異、置換、挿入、又は欠失など）があるラクトバチルスサケイ菌株も含み、前記ＷＩＫＩＭ３１菌株の遺伝子配列と好ましくは９０％以上の相同性、より好ましくは９５％以上の相同性、最も好ましくは９９％以上の相同性を有するラクトバチルスサケイ菌株も含む意味で解釈される。
前記ラクトバチルスサケイ菌株間の相同性分析は、分子生物学的同定及び特性分析法（Ｔｅｎｏｖｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．，１９９５，３３（９）、２２３３－２２３９，１９９５）、ＰＣＲ及び様々な電気泳動方法（Ｗａｌｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．，２００１，６７（６）、２５７８－２５８５）、ＲＡＰＤ（Ｒａｎｄｏｍｌｙ Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｃ ＤＮＡ）分析法（Ｃｕｓｉｃｋ ｅｔ ａｌ．，Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．，２００１，６６（５）、２２２７－２２３１）、種特異プライマーを用いたＰＣＲ手法（ｓｐｅｃｉｅｓ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ＰＣＲ，ＳＳ－ＰＣＲ手法）（Ｍａｔｓｕｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．，１９９９，６５（１０）、４５０６－４５１２）などの分析法を用いて分析することができ、当業界に様々な分析法が知られている。ＳＳ－ＰＣＲの主要対象遺伝子として多く研究されたものは、１６Ｓ、２３Ｓ ｒＲＮＡ及び１６Ｓ－２３Ｓ ｒＲＮＡ界面領域（ｉｎｔｅｒｓｐａｃｉａｌ ｒｅｇｉｏｎ）であり、それらに関する塩基配列情報は様々なウェブベースのデータベースに公開されている（Ｎａｉｍｉ ｅｔ ａｌ．，Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．，１９９７，１４３（６）、８２３－８３４）。
本発明のラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１菌株は、グラム陽性菌であり、好気的条件、嫌気的条件のいずれにおいても成長可能な通性嫌気性（ｆａｃｕｌｔａｔｉｖｅ ａｎａｅｒｏｂｅ）であり、桿菌の形態を取っている。
本発明では、ラクトバチルスサケイ、その培養物、その破砕物、その発酵物又はその抽出物を含む組成物を提供する。
本発明の好ましい具現例によれば、本発明のラクトバチルスサケイ菌株は、ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１である。
本発明に係る組成物に含まれるラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１は、生菌体又は死菌体として存在してもよく、また、乾燥又は凍結乾燥した形態で存在してもよい。様々な組成物内に含める適切な乳酸菌の形態及び製剤化方法は、当業者によく知られている。例えば、ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１は、公知の液体培地又は固体培地で培養させて得た培養物であるか、前記培養物の濃縮液であるか、前記培養物の乾燥物であるか、前記菌株と追加の成分を共に培養して得た発酵物であるか、前記菌株を有機溶媒で抽出した抽出物、前記菌株の細胞膜を溶解させたり、破砕又は均質化処理した溶解物（又は、破砕物）などの形態で製剤化できるが、これに制限されるものではない。
本発明において、前記組成物は、生菌又は死菌として存在するラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１菌株を含む組成物であってよい。
本発明は、ラクトバチルスサケイ、その培養物、その破砕物、その発酵物又はその抽出物を有効成分として含む、うつ病又は不安障害予防又は改善用食品組成物を提供する。
本発明の好ましい具現例によれば、本発明のラクトバチルスサケイ菌株は、ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１である。
前記食品組成物において、ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１菌株は、キムチから由来したものであってよく、上述した全ての内容がそのまま適用可能である。
本発明において、“うつ病”は、主に悲しさ、意欲消失、感情の喪失、無快感症（快感の欠如）、又は幻覚、妄想などの行動をする神経精神障害を意味し、精神運動の低下、厭世と絶望に捕われ、自殺衝動を感じて自殺企図にまで至る疾病をいう。前記うつ病は、食欲低下、不眠、便泌、性欲減退又は免疫機能の低下による疾病への感受性増加などの様々な身体的症状を伴う。より具体的には、活動性が減少する症状を意味する。また、“不安障害”は、不安な感情による心臓拍動増加、呼吸数増加、恐慌障害、恐怖、発汗などの身体的又は行動症状が現れる神経精神障害を意味し、より具体的には、落ち着かず、密閉した空間で隅にいようとすることを意味するが、これに制限されるものではない。不安障害の例には、恐怖障害、恐慌障害、汎不安障害、強迫障害などがある。
一具体例において、前記うつ病と不安障害は、退行性脳疾患を有する対象体におけるうつ病又は不安障害であってよい。
前記退行性脳疾患は、パーキンソン病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、アルツハイマー病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、ハンチントン病（Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、ルーゲーリック病（ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃ ｌａｔｅｒａｌ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、クロイツフェルトヤコブ病（Ｃｒｅｕｔｚｇｅｌｄｔ－Ｊａｃｏｂ ｄｉｓｅａｓｅ）、脳卒中（ｓｔｒｏｋｅ）、多発性硬化症（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、学習障害（ｌｅａｒｎｉｎｇ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、認知障害（ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ）及び記憶力損傷からなる群から選ばれる一つ以上の疾患であるが、これに制限されるものではない。
本発明の好ましい具現例によれば、前記発酵物は、キムチ発酵物又は豆発酵物以外の発酵物である。
本発明では、ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１の投与によるうつ病又は不安障害に対する予防又は改善効果を確認するために、正常動物モデルにうつ病を誘発後、ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１菌株を投与したり、或いは動物モデルにラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１菌株を投与してからパーキンソン病を誘導した後、オープンフィールド（ｏｐｅｎ ｆｉｅｌｄ）分析を行った。その結果、対照群に比べて、本発明のラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１菌株を摂取させた実験群において、全体的な動き（運動量）が増加し、探索行動と中心部位（ｃｅｎｔｅｒ ｚｏｎｅ）で留まる時間が増加したことが確認できた。一般に、うつ病又は不安障害を有する個体で動かずにじっとしている時間が長いことからすれば、ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１菌株の投与によって運動量が増加した結果から、うつ病又は不安障害を予防できることが分かる。
本発明の組成物が食品組成物として用いられる場合、前記食品組成物は、健康機能食品又は調味料、飲料、バーなどの形態を含むことができる。また、前記菌株を有効成分として含む食品組成物は、発酵乳などの飲料を含むことができる。そこで、本発明は、ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１又はその培養物からなる発酵用乳酸菌スターターを提供する。
本発明の食品組成物は、前記有効成分の他にも、食品学的に適切で、生理学的に許容される補助剤を使用して製造されてよく、前記補助剤としては、賦形剤、崩壊剤、甘味剤、結合剤、被覆剤、膨張剤、潤滑剤、滑沢剤又は香味剤などを使用することができる。
前記食品組成物は、投与のために、上記の有効成分に加えて、食品学的に許容可能な担体を１種以上含めて薬剤学的組成物として好適に製剤化してよい。
例えば、錠剤又はカプセル剤の形態への製剤化のために、有効成分は、エタノール、グリセロール、水などのような経口、無毒性の薬剤学的に許容可能な不活性担体と結合してよい。また、所望又は必要な場合、適切な結合剤、潤滑剤、崩壊剤及び発色剤も混合物として含まれてよい。適切な結合剤は、次に制限されないが、澱粉、ゼラチン、グルコース又はベータ－ラクトースのような天然糖、トウモロコシ甘味剤、アカシア、トラガカント又はオレイン酸ナトリウムのような天然及び合成ガム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどを含む。崩壊剤は、次に制限されないが、澱粉、メチルセルロース、アガー、ベントナイト、キサンタンガムなどを含む。液状溶液として製剤化される組成物において許容可能な薬剤学的担体としては、滅菌及び生体に適するものであって、食塩水、滅菌水、リンガー液、緩衝食塩水、アルブミン注射溶液、デキストロース溶液、マルトデキストリン溶液、グリセロール、エタノール及びそれら成分のうち１成分以上を混合して使用することができ、必要によって、抗酸化剤、緩衝液、静菌剤などの他の通常の添加剤を添加してもよい。また、希釈剤、分散剤、界面活性剤、結合剤及び潤滑剤をさらに添加して水溶液、懸濁液、乳濁液などのような注射用剤形、丸薬、カプセル、顆粒又は錠剤として製剤化してもよい。
本発明に係る食品組成物は、各種食品に添加できる。本発明の組成物を添加できる食品には、例えば、飲料類、ビタミン複合剤、健康補助食品類などがある。
本発明の食品組成物は、食品製造時に通常添加される成分を含むことができ、例えば、タンパク質、炭水化物、脂肪、栄養素、調味剤及び香味剤を含む。上述した炭水化物の例は、モノサッカライド、例えば、ブドウ糖、果糖など；ジサッカライド、例えば、マルトース、スクロース、オリゴ糖など；及びポリサッカライド、例えば、デキストリン、シクロデキストリンなどのような通常の糖及びキシリトール、ソルビトール、エリトリトールなどの糖アルコールである。香味剤として、天然香味剤［タウマチン、ステビア抽出物（例えば、レバウジオシドＡ、グリチルリチンなど］）、及び合成香味剤（サッカリン、アスパルテームなど）を使用することができる。例えば、本発明の食品組成物がドリンク剤と飲料類として製造される場合には、クエン酸、液状果糖、砂糖、ブドウ糖、酢酸、リンゴ酸、果汁、及び各種植物抽出液などをさらに含むことができる。
また、本発明は、ラクトバチルスサケイ、その培養物、その破砕物、その発酵物又はその抽出物を有効成分として含むうつ病又は不安障害の予防又は治療用薬学組成物を提供する。
本発明の好ましい具現例によれば、本発明のラクトバチルスサケイ菌株は、ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１である。
また、本発明は、治療上有効量のラクトバチルスサケイ、その培養物、その破砕物、その発酵物又はその抽出物を、それを必要とする対象体に投与することを含む、うつ病又は不安障害の治療方法を提供する。
本発明の好ましい具現例によれば、前記発酵物は、キムチ発酵物又は豆発酵物以外の発酵物である。
ここでいう“対象体（ｓｕｂｊｅｃｔ）”は、治療、観察又は実験の対象である哺乳動物のことを指し、好ましくは、うつ病又は不安障害の予防及び／又は治療を必要とするヒト又は動物であってよい。
一具体例において、前記対象体は、退行性脳疾患を有する個体のうち、うつ病又は不安障害症状を示す個体であってよい。
また、ここでいう“退行性脳疾患”とは、パーキンソン病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、アルツハイマー病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、ハンチントン病（Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、ルーゲーリック病（ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃ ｌａｔｅｒａｌ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、クロイツフェルトヤコブ病（Ｃｒｅｕｔｚｇｅｌｄｔ－Ｊａｃｏｂ ｄｉｓｅａｓｅ）、脳卒中（ｓｔｒｏｋｅ）、多発性硬化症（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、学習障害（ｌｅａｒｎｉｎｇ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、認知障害（ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ）及び記憶力損傷からなる群から選ばれる一つ以上の疾患であってよいが、これに制限されるものではない。
一具体例において、前記退行性脳疾患は、パーキンソン病であってよい。
下記実施例では、ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１菌株の投与群にパーキンソン病を誘導した結果、陰性対照群（ＰＢＳ摂取群）に比べて全体的な運動量が増加し、行動探索と中心部位（ｃｅｎｔｅｒ ｚｏｎｅ）に留まる時間が増加したことが確認できた。すなわち、本発明は、前記ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１菌株によって退行性脳疾患マウスモデルのうつ病又は不安障害が改善されることを確認し、うつ病又は不安障害の予防、改善又は治療に利用できることが分かった。
本発明に係る薬学組成物は、経口、静脈内、動脈内、腹腔内、筋肉内、又は胸骨内などの経路を通じて通常の方式で投与できる。
本発明の薬学組成物は、薬学的に許容可能な担体を含むことができる。本発明において、用語“薬学的に許容可能な担体”とは、生物体をあまり刺激しなく、投与成分の生物学的活性及び特性を阻害しない担体又は希釈剤を意味する。本発明における薬学的に許容可能な担体は、食塩水、滅菌水、リンガー液、緩衝食塩水、デキストロース溶液、マルトデキストリン溶液、グリセロール、エタノール及びそれらの成分の１成分又は１成分以上を混合して使用することができ、必要によって、抗酸化剤、緩衝液及び静菌剤などの他の通常の添加剤を添加し、組織又は臓器に注入するに適した注射剤の形態に剤形化できる。また、等張性滅菌溶液、又は場合によって滅菌水又は生理食塩水を添加して注射可能な溶液とし得る乾燥製剤（特に、凍結乾燥製剤）として剤形化してもよい。また、標的器官に特異的に作用可能となるように、標的器官特異的抗体又はその他リガンドを前記担体と結合して使用してもよい。当該技術の分野に知られた適切な製剤は、文献（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ ＰＡ）に開示のものを使用することができる。
また、好ましくは、本発明の組成物は、充填剤、賦形剤、崩壊剤、結合剤及び滑沢剤などをさらに含むことができる。また、本発明の組成物は、哺乳動物に投与されて活性成分の迅速、持続又は遅延された放出を提供できるように、当業界に公知の方法を用いて剤形化できる。
本発明において、“投与”とは、ある適切な方法で患者に本発明の組成物を導入させることを意味し、本発明の組成物の投与経路は、目的組織に到達できる限り、経口又は非経口の様々な経路で投与できる。腹腔内投与、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、血液内投与、経口投与、局所投与、鼻内投与、肺内投与、直腸内投与できるが、これに制限されない。
例えば、本発明の組成物は、臨床投与時に、筋肉静脈、又は腹腔注射によって投与できる。
注射のために、好ましくは、ハンクス（Ｈａｎｋ）溶液、リンガー（Ｒｉｎｇｅｒ）溶液、又は生理食塩水バッファーのような薬理学的に合うバッファーとして剤形化されてもよい。粘膜透過投与のために、通過するバリアーに適する非浸透性剤が剤形に用いられる。これらの非浸透性剤は、当業界に一般に公知されている。
非経口投与のための製剤には、滅菌された水溶液、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤などが含まれる。非水性溶剤、懸濁溶剤としては、プロピレングリコール（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエチレングリコール、オリーブオイルのような植物性油、オレイン酸エチルのような注射可能なエステルなどが使用されてよい。
本明細書において、“有効量”とは、目的とする治療されるべき特定疾患の発病又は進行を遅延したり或いは全的に中止させるために必要な量を意味し、本発明の薬学組成物に含まれるラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１の有効量は、うつ病又は不安障害の予防又は治療効果を得るために要求される量を意味する。したがって、前記有効量は、疾患の種類、疾患の重症度、組成物に含まれている他の成分の種類及び含有量、及び患者の年齢、体重、一般健康状態、性別及び食餌、投与時間、投与経路、治療期間、同時使用される薬物をはじめとする様々な因子によって調節されてよい。適切な総１日使用量は、正確な医学的判断範囲内で処置医によって決定されてよいということは当業者には明らかである。
本発明の目的上、特定患者に対する具体的な治療的有効量は、達成しようとする反応の種類と程度、場合によって、他の製剤の使用の有無をはじめとする具体的組成物、患者の年齢、体重、一般健康状態、性別及び食餌、投与時間、投与経路及び組成物の分泌率、治療期間、具体的組成物と共に使用されるか或いは同時使用される薬物をはじめとする様々な因子と医薬分野によく知られた類似因子によって個別に適用することが好ましい。
本明細書において、“治療”とは、有益な又は好適な臨床的結果を得るための接近を意味する。本発明の目的のために、有益な又は好適な臨床的結果は、検出可能であれ検出不可能であれ、非制限的に、症状の緩和、疾病範囲の減少、疾病状態の安静化（すなわち、悪化しないこと）、疾病進行の遅延又は緩除化、疾病状態の改善又は一時的緩和、及び寛解（部分的又は全体的に）を含む。また、“治療”は、治療を受けない場合に予想される生存率と比較して、生存を延長することを意味してもよい。“治療”は、治療学的治療及び予防的又は予防措置方法の全てを意味する。これらの治療は、予防される障害の他に既に発生した障害において要求される治療も含む。疾病を“緩和”することは、治療をしない場合と比較して、疾病状態の範囲及び／又は好ましくない臨床的徴候が減少したり及び／又は進行の時間的推移（ｔｉｍｅ ｃｏｕｒｓｅ）が遅延又は延長されることを意味する。
本発明に係る食品又は薬学組成物に含まれるラクトバチルスサケイ菌株の量は、１回を基準に約１０２～１０１５ｃｆｕ／ｍｌでよく、好ましくは１０６～１０１２ＣＦＵ／ｍｌでよく、より好ましくは１０７～１０１１ＣＦＵ／ｍｌ、最も好ましくは１０８～１０１０ＣＦＵ／ｍｌであってよい。菌株を投与する場合には、生菌又は死菌状態で投与でき、摂取前に死滅又は減衰（ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ）の状態で投与できる。また、培養上澄液などを用いて製造する場合には、熱処理過程による滅菌化過程をさらに含むことができる。最小の効能を有するのに必要な菌株量及び一日摂取程度は、摂取者の身体又は健康状態によって異なってよいが、一般に、約１０２～１０１５ｃｆｕ／ｍｌでよい。
本発明に係る食品又は薬学組成物は、対象体（ｓｕｂｊｅｃｔ）に週に３回以上、好ましくは、週５に回以上投与時に、うつ病又は不安障害が予防又は改善できる。
本発明の利点及び特徴、そしてそれらを達成する方法は、詳細に後述する実施例を参照して明確になるであろう。ただし、本発明は、以下に開示の実施例に限定されるものではなく、様々な他の形態で具現されてもよく、本実施例は、単に本発明の開示を完全にさせ、本発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者に発明の範ちゅうを完全に知らせるために提供されるものであり、本発明は請求項の範ちゅうのみによって定義される。
本発明に係るラクトバチルスサケイ菌株は、うつ病と不安障害を含む様々な精神障害の予防、改善及び治療用途のために活用可能である。
以下、本発明を、実施例を挙げて詳細に説明する。下記の実施例は、本発明を例示するものに過ぎず、本発明の範囲が下記の実施例に限定されるものではない。
［実施例］
実施例１：ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１菌株培養液の準備
キムチから由来し、韓国微生物保存センターに受託番号ＫＦＣＣ１１６５４Ｐ（国内寄託）及びＫＣＣＭ１２６５４Ｐ（国際寄託）として受託されたラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ ＷＩＫＩＭ３１）菌株を実験に使用した。ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１菌株は、ＭＲＳ培地で３０℃、２４時間培養した後、菌体を８，０００ｒｐｍで５分間遠心分離し、ＰＢＳで洗浄して、残っている培地成分を除去した。ＰＢＳを用いて１×１０１０ＣＦＵ／ｍＬ菌数に定量化し、０．２ｍｌ（１×１０９ＣＦＵ）ずつゾンデを用いて実験動物に週に５回経口投与し、陰性及び陽性対照群には滅菌ＰＢＳを投与した。
実施例１：ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１菌株培養液の準備
キムチから由来し、韓国微生物保存センターに受託番号ＫＦＣＣ１１６５４Ｐ（国内寄託）及びＫＣＣＭ１２６５４Ｐ（国際寄託）として受託されたラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ ＷＩＫＩＭ３１）菌株を実験に使用した。ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１菌株は、ＭＲＳ培地で３０℃、２４時間培養した後、菌体を８，０００ｒｐｍで５分間遠心分離し、ＰＢＳで洗浄して、残っている培地成分を除去した。ＰＢＳを用いて１×１０１０ＣＦＵ／ｍＬ菌数に定量化し、０．２ｍｌ（１×１０９ＣＦＵ）ずつゾンデを用いて実験動物に週に５回経口投与し、陰性及び陽性対照群には滅菌ＰＢＳを投与した。
実施例２：動物モデルにおけるうつ病及び不安障害症状予防又は改善効果確認
８週齢の雄マウス（Ｃ５７ＢＬ／６）を一週間飼育室で適応させ、３０日間ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ ＷＩＫＩＭ３１，ＫＦＣＣ１１６５４Ｐ）を経口投与した。その後、ＭＰＴＰ（１－ｍｅｔｈｙｌ－４－ｐｈｅｎｙｌ－１，２，３，６－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）を腹腔内注射してパーキンソン病を誘発した後、ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１の効果を確認し、図１及び図２に示した。このとき、図１及び図２で、Ｎａｉｖｅは正常マウスモデルであり、ＭＰＴＰは、ＰＢＳを経口投与した後にパーキンソン病を誘発したマウスモデルであり、ＷＩＫＩＭ３１は、ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１を経口投与した後にパーキンソン病を誘発したマウスモデルである。
８週齢の雄マウス（Ｃ５７ＢＬ／６）を一週間飼育室で適応させ、３０日間ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ ＷＩＫＩＭ３１，ＫＦＣＣ１１６５４Ｐ）を経口投与した。その後、ＭＰＴＰ（１－ｍｅｔｈｙｌ－４－ｐｈｅｎｙｌ－１，２，３，６－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）を腹腔内注射してパーキンソン病を誘発した後、ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１の効果を確認し、図１及び図２に示した。このとき、図１及び図２で、Ｎａｉｖｅは正常マウスモデルであり、ＭＰＴＰは、ＰＢＳを経口投与した後にパーキンソン病を誘発したマウスモデルであり、ＷＩＫＩＭ３１は、ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１を経口投与した後にパーキンソン病を誘発したマウスモデルである。
パーキンソン病を有する動物モデルに対して不安症状を評価するためにオープンフィールド（ｏｐｅｎ ｆｉｅｌｄ）分析を行った。オープンフィールド分析は、逃げたり隠れたりできない広い新しい空間に実験動物を露出させた後、探索行動を観察し、これに基づいて実験動物の不安レベルを検査するために行う。オープンフィールド分析に用いられる矩形のプラスチック箱（横４５ｃｍ、縦４５ｃｍ、高さ４０ｃｍ）の領域は、３×３に分ける。マウスがオープンフィールド内で位置する区域の分析、マウスの移動距離などの活動性の分析、及び後足で重心を取りながら立って探索行動をする時間（ｒｅａｒｉｎｇ）を分析することにより、実験動物の不安の程度が分かる。このとき、動物行動の分析には、ＴＳＥマルチコンディショニングシステム（Ｍｕｌｔｉ Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ）（ＴＳＥ ｓｙｓｔｅｍｓ，ＵＳＡ）Ａｃｔｉｍｏｔビデオ追跡システムを用いた。ビデオカメラは、床から高さ１００ｃｍの天井中央部に設置し、それぞれのオープンフィールドテスト用プラスチック箱（横４５ｃｍ、縦４５ｃｍ、高さ４０ｃｍ）を撮影可能にした。オープンフィールド内の動物の位置は、ＡｃｔｉＭｏｔフレーム（ＴＳＥ ｓｙｓｔｅｍｓ，ＵＳＡ）の遠赤外線センサーを用いて自動分析した。マウスをプラスチック箱内で１分間適応させ、以降の１０分間の行動を記録した。プラスチック箱の中心部位（ｃｅｎｔｅｒ ｚｏｎｅ）は横１５ｃｍ、縦１５ｃｍと指定した。
オープンフィールド分析の結果、ＰＢＳを処理した陰性対照群に比べて、ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ ＷＩＫＩＭ３１）の摂取群において全体運動量が増加し（図１及び図２の（ａ））、中心部位に留まった時間が増加することを確認した（図２の（ｂ））。また、陰性対照群と比較して、探索行動時間が有意に増加した（図２の（ｃ））。ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ ＷＩＫＩＭ３１）の摂取時に、ＭＰＴＰ薬物によるうつ病と不安障害症状が有意に改善されることが確認できた（Ｐ＜０．０５）。
実施例３：正常動物モデルにおけるうつ病及び不安障害症状予防又は改善効果確認
３－１．正常動物モデルでのうつ病誘発
６週齢の雄ラット（Ｒａｔ，Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ）を一週間飼育室で適応させ、７週齢から慢性ストレスを与えたが、水又は飼料の奪取、空の水筒提示、夜昼周期の逆転、ちらつく明かり、周期的騒音、濡れた敷物提供、ケージを傾ける、及び束縛ストレスなどを毎日、不規則的な方法でランダムに実験動物に加えた。誘発期間は総６週であり、毎日ストレスを変え、初めの２週間はラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ ＷＩＫＩＭ３１）摂取無しでストレスだけを提供してうつ病を誘発し、次の４週間は、ストレスと共にラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ ＷＩＫＩＭ３１，ＫＣＣＭ１２６５４Ｐ）を摂取させた後、うつ病改善の有無を測定した。
３－１．正常動物モデルでのうつ病誘発
６週齢の雄ラット（Ｒａｔ，Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ）を一週間飼育室で適応させ、７週齢から慢性ストレスを与えたが、水又は飼料の奪取、空の水筒提示、夜昼周期の逆転、ちらつく明かり、周期的騒音、濡れた敷物提供、ケージを傾ける、及び束縛ストレスなどを毎日、不規則的な方法でランダムに実験動物に加えた。誘発期間は総６週であり、毎日ストレスを変え、初めの２週間はラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ ＷＩＫＩＭ３１）摂取無しでストレスだけを提供してうつ病を誘発し、次の４週間は、ストレスと共にラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ ＷＩＫＩＭ３１，ＫＣＣＭ１２６５４Ｐ）を摂取させた後、うつ病改善の有無を測定した。
３－２．血中コルチコステロン分析
ストレス誘発後、投与薬物の抗うつ効果を評価するために、血中コルチコステロン濃度を測定した。血中コルチコステロンの濃度は、ＥＬＩＳＡキット（Ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅ Ａｓｓａｙ，Ｃａ：ＫＧＥ００９，ＲＮＤ ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｕ．Ｓ．Ａ）で分析し、血液を採血して分析を行った。分析血液は、頸動脈から採取し、一度で３００ｕＬの全血を採血した後、遠心分離機を用いて４，５００ｒｐｍで１０分間遠心分離して血清を分離し、これを分析に使用した。
ストレス誘発後、投与薬物の抗うつ効果を評価するために、血中コルチコステロン濃度を測定した。血中コルチコステロンの濃度は、ＥＬＩＳＡキット（Ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅ Ａｓｓａｙ，Ｃａ：ＫＧＥ００９，ＲＮＤ ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｕ．Ｓ．Ａ）で分析し、血液を採血して分析を行った。分析血液は、頸動脈から採取し、一度で３００ｕＬの全血を採血した後、遠心分離機を用いて４，５００ｒｐｍで１０分間遠心分離して血清を分離し、これを分析に使用した。
血中コルチコステロン分析の結果、ＰＢＳを処理した陰性対照群に比べてラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ ＷＩＫＩＭ３１）の摂取群においてストレスホルモンの減少を確認した（図３）。ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ ＷＩＫＩＭ３１）の摂取により、反復したストレスによって誘発されたうつ病と不安障害の症状が改善されることが確認できた。
３－３．オープンフィールドテスト
憂うつ不安症状を評価するために、うつ病を誘発したラットモデルにおけるオープンフィールド（ｏｐｅｎ ｆｉｅｌｄ）分析を行った。オープンフィールド分析は、逃げたり隠れたりできない広い新しい空間に実験動物を露出させた後に行動を観察し、これに基づいて実験動物の憂うつ・不安レベルを検査するために行う。結果は、５０ｃｍ×５０ｃｍ×５０ｃｍのボックスで個体当たり１５分間測定し、全体移動距離を基本にして中央の２５ｃｍ×２５ｃｍのサイズを中心部位（ｃｅｎｔｅｒ ｚｏｎｅ）に設定し、中心部位移動距離を分析した。全体移動距離のうち、中心部位移動距離の比率が少ないほどうつ病に一層近いといえよう。このとき、動物の行動は、ビデオ追跡システム（ＳＭＡＲＴ３．０，ｐａｎｌａｂ．Ｕ．Ｓ．Ａ）を用いて分析した。
憂うつ不安症状を評価するために、うつ病を誘発したラットモデルにおけるオープンフィールド（ｏｐｅｎ ｆｉｅｌｄ）分析を行った。オープンフィールド分析は、逃げたり隠れたりできない広い新しい空間に実験動物を露出させた後に行動を観察し、これに基づいて実験動物の憂うつ・不安レベルを検査するために行う。結果は、５０ｃｍ×５０ｃｍ×５０ｃｍのボックスで個体当たり１５分間測定し、全体移動距離を基本にして中央の２５ｃｍ×２５ｃｍのサイズを中心部位（ｃｅｎｔｅｒ ｚｏｎｅ）に設定し、中心部位移動距離を分析した。全体移動距離のうち、中心部位移動距離の比率が少ないほどうつ病に一層近いといえよう。このとき、動物の行動は、ビデオ追跡システム（ＳＭＡＲＴ３．０，ｐａｎｌａｂ．Ｕ．Ｓ．Ａ）を用いて分析した。
オープンフィールド分析の結果、ＰＢＳを処理した陰性対照群に比べてラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ ＷＩＫＩＭ３１）の摂取群において中心部位で留まった時間が増加することを確認した（図４）。ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ ＷＩＫＩＭ３１）の摂取により、反復的ストレスによって誘発されたうつ病と不安障害の症状が改善されることが確認できた。
３－４．強制水泳テスト
直径１２ｃｍ、高さ４０ｃｍの透明なアクリル円筒に３０ｃｍの高さで水を満たした後、１０分間強制に泳がせた。実験済みの動物は３０分間乾燥するように赤外線灯下に３０分間置いた後、元のケージに戻した。１０分間の本実験において動物の行動を不動姿勢時間（ｉｍｍｏｂｉｌｉｔｙ ｔｉｍｅ）で測定し、イメージ分析装備（Ｓｍａｒｔ３．０，ｐａｎｌａｂ．，ＵＳＡ）を用いて分析した。
直径１２ｃｍ、高さ４０ｃｍの透明なアクリル円筒に３０ｃｍの高さで水を満たした後、１０分間強制に泳がせた。実験済みの動物は３０分間乾燥するように赤外線灯下に３０分間置いた後、元のケージに戻した。１０分間の本実験において動物の行動を不動姿勢時間（ｉｍｍｏｂｉｌｉｔｙ ｔｉｍｅ）で測定し、イメージ分析装備（Ｓｍａｒｔ３．０，ｐａｎｌａｂ．，ＵＳＡ）を用いて分析した。
強制水泳テスト分析の結果、ＰＢＳを処理した陰性対照群に比べてラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ ＷＩＫＩＭ３１）の摂取群において強制水泳時間が減少することを確認した（図５）。ラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ ＷＩＫＩＭ３１）の摂取により、反復的ストレスによって誘発されたうつ病と不安障害の症状が改善されることが確認できた。
［受託番号］
寄託機関名：韓国微生物保存センター（国内）
受託番号：ＫＦＣＣ１１６５４Ｐ
受託日：２０１６０３０４
寄託機関名：韓国微生物保存センター（国際）
受託番号：ＫＣＣＭ１２６５４Ｐ
受託日：２０２００１１４
寄託機関名：韓国微生物保存センター（国内）
受託番号：ＫＦＣＣ１１６５４Ｐ
受託日：２０１６０３０４
寄託機関名：韓国微生物保存センター（国際）
受託番号：ＫＣＣＭ１２６５４Ｐ
受託日：２０２００１１４
Claims (13)
- ラクトバチルスサケイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）、その培養物、その破砕物、その発酵物又はその抽出物を有効成分として含むうつ病又は不安障害の予防又は治療用薬学組成物。
- 前記薬学組成物は、ラクトバチルスサケイを１×１０２ＣＦＵ／ｍｌ～１０１５ＣＦＵ／ｍｌで含み、前記薬学組成物を対象体（ｓｕｂｊｅｃｔ）に週に３回以上投与時にうつ病又は不安障害が予防又は改善されることを特徴とする、請求項１に記載の薬学組成物。
- 前記ラクトバチルスサケイは、受託番号ＫＣＣＭ１２６５４Ｐとして寄託されたラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１であることを特徴とする、請求項１に記載の薬学組成物。
- 前記うつ病又は不安障害は、退行性脳疾患を有する個体におけるうつ病又は不安障害であることを特徴とする、請求項１に記載の薬学組成物。
- 前記退行性脳疾患は、パーキンソン病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、アルツハイマー病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、ハンチントン病（Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、ルーゲーリック病（ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃ ｌａｔｅｒａｌ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、クロイツフェルトヤコブ病（Ｃｒｅｕｔｚｇｅｌｄｔ－Ｊａｃｏｂ ｄｉｓｅａｓｅ）、脳卒中（ｓｔｒｏｋｅ）、多発性硬化症（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、学習障害（ｌｅａｒｎｉｎｇ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、認知障害（ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ）及び記憶力損傷からなる群から選ばれる一つ以上であることを特徴とする、請求項４に記載の薬学組成物。
- 前記薬学組成物は、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、皮下投与、血中投与、局所投与、鼻内投与、肺内投与及び直腸内投与からなる群から選ばれる投与経路で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の薬学組成物。
- ラクトバチルスサケイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ）、その培養物、その破砕物、その発酵物又はその抽出物を有効成分として含むうつ病又は不安障害予防又は改善用食品組成物。
- 前記ラクトバチルスサケイは、受託番号ＫＣＣＭ１２６５４Ｐとして寄託されたラクトバチルスサケイＷＩＫＩＭ３１であることを特徴とする、請求項７に記載の食品組成物。
- 前記食品は、健康機能食品であることを特徴とする、請求項７に記載の食品組成物。
- 前記食品は、飲料、バー又は発酵乳であることを特徴とする、請求項７に記載の食品組成物。
- 前記うつ病又は不安障害は、退行性脳疾患を有する個体におけるうつ病又は不安障害であることを特徴とする、請求項７に記載の食品組成物。
- 前記退行性脳疾患は、パーキンソン病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、アルツハイマー病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、ハンチントン病（Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、ルーゲーリック病（ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃ ｌａｔｅｒａｌ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、クロイツフェルトヤコブ病（Ｃｒｅｕｔｚｇｅｌｄｔ－Ｊａｃｏｂ ｄｉｓｅａｓｅ）、脳卒中（ｓｔｒｏｋｅ）、多発性硬化症（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、学習障害（ｌｅａｒｎｉｎｇ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、認知障害（ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ）及び記憶力損傷からなる群から選ばれる一つ以上であることを特徴とする、請求項１１に記載の食品組成物。
- 前記食品組成物は、ラクトバチルスサケイを１×１０２ＣＦＵ／ｍｌ～１０１５ＣＦＵ／ｍｌで含み、前記食品組成物を対象体（ｓｕｂｊｅｃｔ）に週に３回以上経口投与時にうつ病又は不安障害が予防又は改善されることを特徴とする、請求項７に記載の食品組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2019-0021068 | 2019-02-22 | ||
| KR1020190021068A KR102148707B1 (ko) | 2019-02-22 | 2019-02-22 | 우울증 및 불안장애의 예방, 개선 또는 치료 효능을 갖는 김치 유산균 락토바실러스 사케아이 |
| PCT/KR2020/002490 WO2020171633A1 (ko) | 2019-02-22 | 2020-02-20 | 우울증 및 불안장애의 예방, 개선 또는 치료 효능을 갖는 김치 유산균 락토바실러스 사케아이 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2022520904A true JP2022520904A (ja) | 2022-04-01 |
Family
ID=72144304
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021571492A Pending JP2022520904A (ja) | 2019-02-22 | 2020-02-20 | うつ病及び不安障害の予防、改善又は治療効能を有するキムチ乳酸菌ラクトバチルスサケイ |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20220118034A1 (ja) |
| EP (1) | EP3928637A4 (ja) |
| JP (1) | JP2022520904A (ja) |
| KR (1) | KR102148707B1 (ja) |
| CN (1) | CN113556945A (ja) |
| AU (1) | AU2020225096A1 (ja) |
| WO (1) | WO2020171633A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022039514A1 (ko) * | 2020-08-20 | 2022-02-24 | 주식회사 리스큐어바이오사이언시스 | 락토바실러스 사케이 또는 이로부터 유래된 세포밖 소포체를 유효성분으로 포함하는 뇌질환의 치료용 조성물 |
| KR20220040017A (ko) * | 2020-09-23 | 2022-03-30 | 주식회사 프로바이오닉 | 락토바실러스 사케이 Probio-65를 포함하는 알츠하이머병의 예방 또는 치료용 조성물 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20090041889A (ko) * | 2007-10-25 | 2009-04-29 | 두두원발효(주) | 김치유산균으로 발효한 콩 요구르트를 유효성분으로함유하는 우울증 예방 및 치료용 조성물 |
| KR101736033B1 (ko) * | 2016-05-09 | 2017-05-17 | 한국식품연구원 | 항비만 활성을 가지는 락토바실러스 사케아이 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007126455A (ja) * | 2005-10-07 | 2007-05-24 | Fuji Chem Ind Co Ltd | 脳機能障害の改善剤 |
| KR101415801B1 (ko) * | 2012-06-08 | 2014-07-08 | 한국 한의학 연구원 | 보중익기탕의 유산균 발효물 및 이의 용도 |
| ES2624673T3 (es) * | 2014-04-23 | 2017-07-17 | National Yang-Ming University | Bacteria ácido láctica, composición que la contiene y su uso |
| CN107427539A (zh) * | 2015-02-03 | 2017-12-01 | 维克劳夫控股私人有限公司 | 至少包含两歧双歧杆菌w23且能够控制肠道屏障功能的益生菌组合物 |
| KR20170032815A (ko) * | 2015-09-15 | 2017-03-23 | 경희대학교 산학협력단 | 신규 유산균 및 퇴행성 뇌질환 또는 인지기능의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
| KR20180019474A (ko) * | 2016-08-16 | 2018-02-26 | 주식회사 엠디헬스케어 | 락토바실러스 플란타룸 유래 소포를 포함하는 정신질환 예방 또는 치료용 조성물 |
| US11434468B2 (en) * | 2017-01-13 | 2022-09-06 | Bened Biomedical Co., Ltd. | Lactic acid bacteria and its applications |
| EP3634447A4 (en) * | 2017-06-02 | 2021-01-27 | University of Otago | USE OF LACTIC ACID BACTERIA TO TREAT OR PREVENT POSTNATAL DEPRESSION AND / OR POSTNATAL ANXIETY |
| KR20200076001A (ko) * | 2018-12-18 | 2020-06-29 | 동화약품주식회사 | 체중 및 체지방 감소 효능을 갖는 신규 유산균 및 이의 용도 |
-
2019
- 2019-02-22 KR KR1020190021068A patent/KR102148707B1/ko active IP Right Grant
-
2020
- 2020-02-20 EP EP20760061.0A patent/EP3928637A4/en not_active Withdrawn
- 2020-02-20 AU AU2020225096A patent/AU2020225096A1/en not_active Abandoned
- 2020-02-20 WO PCT/KR2020/002490 patent/WO2020171633A1/ko unknown
- 2020-02-20 JP JP2021571492A patent/JP2022520904A/ja active Pending
- 2020-02-20 US US17/432,812 patent/US20220118034A1/en active Pending
- 2020-02-20 CN CN202080015045.XA patent/CN113556945A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20090041889A (ko) * | 2007-10-25 | 2009-04-29 | 두두원발효(주) | 김치유산균으로 발효한 콩 요구르트를 유효성분으로함유하는 우울증 예방 및 치료용 조성물 |
| KR101736033B1 (ko) * | 2016-05-09 | 2017-05-17 | 한국식품연구원 | 항비만 활성을 가지는 락토바실러스 사케아이 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MOL. NUTR. FOOD RES., vol. Vol.63, Issue 6, 1800978, JPN6022033626, 12 January 2019 (2019-01-12), pages 1 - 13, ISSN: 0005119674 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20220118034A1 (en) | 2022-04-21 |
| CN113556945A (zh) | 2021-10-26 |
| WO2020171633A1 (ko) | 2020-08-27 |
| KR102148707B1 (ko) | 2020-08-31 |
| EP3928637A1 (en) | 2021-12-29 |
| AU2020225096A1 (en) | 2021-08-19 |
| EP3928637A4 (en) | 2022-12-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6608047B2 (ja) | 多様な機能性を有する新規乳酸菌およびその用途 | |
| JP7309212B2 (ja) | 新規な乳酸菌およびその応用 | |
| US10016468B2 (en) | Method and compositions for treating cancer using probiotics | |
| US11583559B2 (en) | Composition for preventing or treating mental disorder, containing Lactobacillus sp. bacteria-derived vesicle | |
| AU2023201538A1 (en) | Methods and compositions using Bifidobacterium longum to treat or prevent depressive symptoms | |
| JP5554994B2 (ja) | 乳酸菌含有製剤 | |
| WO2011111734A1 (ja) | 乳酸菌含有製剤 | |
| JP7280069B2 (ja) | 機能性消化管障害予防又は改善用組成物、並びに、該機能性消化管障害予防又は改善用組成物を用いた医薬品組成物及び飲食品組成物 | |
| JP2024500474A (ja) | 新規なビフィドバクテリウムアニマリスラクティスｈｅｍ２０－０１菌株、及び前記菌株又はその培養物を含むうつ病の治療用組成物 | |
| BR112021008358A2 (pt) | bactérias ácido-lácticas inovadoras e uso das mesmas | |
| BR112019021036A2 (pt) | Nova cepa com atividade de reduzir produtos finais de gicação avançada, composição, produto fermentado, método para inibir produtos finais de glicação avançada | |
| JP2022520904A (ja) | うつ病及び不安障害の予防、改善又は治療効能を有するキムチ乳酸菌ラクトバチルスサケイ | |
| JP6793380B2 (ja) | スクロース摂取による血糖値上昇を抑制する物質の評価方法、スクリーニング方法及び製造方法 | |
| Kurpad | Potential of probiotics in hypercholesterolemia: a review of in vitro and in vivo findings | |
| JP2021052753A (ja) | 健康な妊産婦の母乳由来嫌気性ヒト菌株及びそれを用いた代謝性疾患の予防又は治療方法 | |
| JP7060555B2 (ja) | ビフィドバクテリウムラクティスｇｋｋ２の活性物質、それを含む組成物及びそれによって長寿命化を促進する方法 | |
| TWI829090B (zh) | 抗憂鬱劑、抗老化劑及抗肥胖劑 | |
| KR102480146B1 (ko) | 인지능력 개선 기능을 가지는 락토바실러스 아시도필루스 | |
| KR102480136B1 (ko) | 인지능력 개선 기능을 가지는 락토바실러스 파라카제이 | |
| CN110740741A (zh) | 马齿苋加工品、马齿苋加工品的制造方法、补充剂、医药品、肠管黏膜保护剂以及整肠剂 | |
| KR102480131B1 (ko) | 인지능력 개선 기능을 가지는 락토바실러스 람노수스 | |
| KR102593538B1 (ko) | 박테로이데스 도레이 균주를 포함하는 간섬유증 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 | |
| US20220249591A1 (en) | Composition for the treatment of emotional disorders | |
| WO2023234166A1 (ja) | 抗てんかん用組成物 | |
| Zarei et al. | Isolation and identification of probiotic bacteria with potential of Gamma Amino Butyric Acid production from traditional dairies in Iran |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20210817 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210817 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220816 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221116 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230110 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230801 |