JP2022513383A - 二重特異性抗体及びその作製方法と使用 - Google Patents
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Abstract
Description
(1)前記2つの一本鎖抗体のN末端がそれぞれリンカーによって前記モノクローナル抗体の2つの重鎖のC末端に連結する場合、前記膜融合ペプチドの配列が配列番号17で示される。
(2)前記2つの一本鎖抗体のC末端がそれぞれリンカーによって前記モノクローナル抗体の2つの重鎖のN末端に連結する場合、前記膜融合ペプチドの配列が配列番号16で示される。
(1)組換えrProtein Aアフィニティークロマトグラフィーカラムによって、培養上清からFcドメインを持つ抗体をすべで分離する工程、
(2)Qセファロースを用いる陰イオン交換クロマトグラフィーによって副生成物から二重特異性抗体を分離する工程、および
(3)分子ふるいクロマトグラフィーによって二重特異性抗体を精製する工程。
(1)CD19を発現するB細胞関連疾患を治療または予防する医薬品の製造における使用、
(2)CD19を標的とする疾患を治療または予防する医薬品の製造における使用、
(3)CD19発現細胞を殺傷するための医薬品の製造における使用、
(4)CD19及び/またはCD3検出試薬の製造における使用。
本実施例では、腫瘍細胞の表面抗原CD19及び免疫細胞の表面抗原CD3を標的とし、二重特異性抗体を設計した。
(1)リンカーGGGGSGGGGSGGGGS(配列番号13で示される)により抗-CD3一本鎖抗体のC末端を抗-CD19モノクローナル抗体の重鎖のN末端に連結し、二重特異性抗体YK001を得た(構造模式図を図2Aに示す)。
(2)リンカーGGGGSGGGGSGGGGS(配列番号13で示される)により抗-CD3一本鎖抗体のN末端を抗-CD19モノクローナル抗体の重鎖のC末端に連結し、二重特異性抗体YK002を得た(構造模式図を図2Bに示す)。
1、二重特異性抗体のコーディング遺伝子の設計及び合成
実施例1で設計及びスクリーニングによって得られた2つの二重特異性抗体YK001及びYK002のアミノ酸配列、及び宿主細胞のコドンの偏位に従って、二重特異性抗体のコーディング遺伝子を設計し、具体的な配列は下記の通りである。
(1)SalI及びBsiWIの二重酵素切断により、抗-CD19モノクローナル抗体の軽鎖のコーディング遺伝子を、発現ベクターpG4HKに取り組み、抗-CD19モノクローナル抗体の軽鎖の発現ベクターを得、プラスミドをpG4HK19VLと命名した。
(1)EndoFree Plasmid Maxi Kit(Tiagen、4991083)を用いて、プラスミドを大規模に抽出し、具体的な操作は、キットの取扱説明書に従って行った。
1)CHO-K1細胞を再培養し、6×106個の細胞をCD-CHO培地12ml(6mM GlutaMAXを含む)に接種し、密度が0.5×106/mlであり、5%CO2、37℃、135rpmでシェーカー培養した。
2)トランスフェクトの前日に、細胞密度が0.5×106/mlとなるように調整し、5%CO2、37℃、135rpmでシェーカー培養した。
1)細胞数を計測して細胞濃度を測定し、細胞生存率95%以上を確保する。
2)1×107細胞を取り、1000rpmで5分間遠心分離し、上清を捨て、細胞を新鮮なCD-CHO培地に懸濁させ、1000rpmで5分間遠心分離し、上清を捨て、もう一度洗浄を繰り返した。
3)CD-CHO培地0.7mlに細胞を懸濁させ、発現ベクター40μgを加え、均一に混合し、0.4cmのキュベットに移し、電気ショックを行った。
4)電気ショックを行った後、細胞をCD-CHO培地(without GlutaMAX)中に速く移し、96ウェルプレートに均一にまき、5%CO2、37℃で培養した。
5)トランスフェクション後の24時間目に、最終濃度が50μMになるように各ウェルにMSXを追加し、5%CO2、37℃で培養した。
6)二重特異性抗体を高度に発現するモノクローナル細胞株を選別し、流加培養し、14日間培養した後、上清を収集した。
(1)試料液の前処理
培養された上清を2000rpmで10分間遠心分離した後、0.22μmのメンブレーンフィルターで濾過処理した。
Mabselect SuReアフィニティークロマトグラフィーカラム(GE社から購入、商品番号18-5438-02)を用い、前処理された発酵液における抗体を捕捉した。緩衝液(10mM PBS、0.1M NaCl、pH7.0)でクロマトグラフィーカラムの平衡化を十分に行い、試料液をアフィニティークロマトグラフィーカラムに流し、溶離液(0.1M クエン酸、pH3.0)で溶出した。
アフィニティークロマトグラフィーにより作製されたサンプルを、SP陽イオン交換クロマトグラフィーによってさらに精製した。陽イオン交換カラムはGE社(17-1014-01、17-1014-03)から購入したものであり、緩衝液(50mM PBS、pH5.5)でクロマトグラフィーカラムの平衡化を行い、前記サンプルをSPカラムに流して結合させ、20カラム体積の溶離液(50mM PBS、1.0M NaCl、pH5.5)でリニアグラジエント溶出を行った。
SP陽イオン交換クロマトグラフィーによる精製後、さらにQセファロースを用いたイオン交換カラム(GE社から購入、商品番号:17-1153-01、17-1154-01)に流した。使用する緩衝液は50mM PBS、pH5.5である。
Raji(ATCC社から購入、CCL-86)をCD19陽性細胞として、T細胞をCD3陽性細胞として、フローサイトメトリー法によって本発明の二重特異性抗体と、CD19を発現する腫瘍細胞やCD3を発現する免疫細胞の標的抗原との結合活性を測定した。
(1)Raji細胞の収集:1×106cell/チューブで収集した。
(2)細胞の洗浄:staining buffer(0.5%w/vBSA+2mM EDTAを含むPBS)1mlで細胞を一回洗浄し、350×g、4℃で5min遠心分離した後、staining buffer 200μlで細胞を再懸濁した。
(3)Bs-antibody binding:5μg/mlまで二重特異性抗体YK001及びYK002をそれぞれ加え、氷上で45minインキュベートした。
(4)細胞の洗浄:細胞懸濁液にstaining buffer 1mlを添加し、均一に混合し、350×g、4℃で5min遠心分離し、上清を捨て、もう一度洗浄を繰り返した。遠心分離後、staining buffer 100μlで細胞を再懸濁した。
(5)サンプルチューブにbiolegend抗体5μl(PE anti-human IgG Fc Antibody、Biolegend、409304)を加え、アイソタイプコントロールチューブにアイソタイプコントロール(PE Mouse IgG2a、κ Isotype Ctrl(FC)Antibody、Biolegend、400213 )を加え、氷上で15min、遮光してインキュベートした。
(6)細胞の洗浄:細胞懸濁液にstaining buffer 1mlを添加し、均一に混合し、350×g、4℃で5min遠心分離し、上清を捨て、もう一度洗浄を繰り返した。
(7)アナライザーによる測定:PBS 200μlで細胞を再懸濁し、フローサイトメーターによって測定した。
(1)T細胞の収集:1×106cell/チューブで収集する。
(2)細胞の洗浄:staining buffer(0.5%w/vBSA+2mM EDTAを含むPBS)1mlで細胞を一回洗浄し、350×g、4℃で5min遠心分離した後、staining buffer 200μlで細胞を再懸濁した。
(3)Bs-antibody binding:5μg/mlまで二重特異性抗体YK001及びYK002をそれぞれ加え、氷上で45minインキュベートした。
(4)細胞の洗浄:細胞懸濁液にstaining buffer 1mlを添加し、均一に混合し、350×g、4℃で5min遠心分離し、上清を捨て、もう一度洗浄を繰り返した。遠心分離後、staining buffer 100μlで細胞を再懸濁した。
(5)サンプルチューブにbiolegend抗体5μl(PE anti-human IgG Fc Antibody、Biolegend、409304)を加え、アイソタイプコントロールチューブにアイソタイプコントロール(PE Mouse IgG2a、κ Isotype Ctrl(FC)Antibody、Biolegend、400213)を加え、氷上で15min、遮光してインキュベートした。
(6)細胞の洗浄:細胞懸濁液にstaining buffer 1mlを添加し、均一に混合し、350×g、4℃で5min遠心分離し、上清を捨て、もう一度洗浄を繰り返した。
(7)アナライザーによる測定:PBS200μlで細胞を再懸濁し、フローサイトメーターによって測定した。
本実施例は、Raji-Lucを標的細胞として、PBMCを免疫エフェクター細胞として、二重特異性抗体YK001及びYK002が媒介した標的細胞への殺傷効果を測定し、抗-CD3モノクローナル抗体と抗-CD19モノクローナル抗体及び0527×CD3二重特異性抗体をコントロールとした。
Raji-Luc(ルシフェラーゼ標識Raji細胞)を標的細胞として、ピペッティングしてから標的細胞を計数し、1000rpmで5min遠心分離し、PBSで一回洗浄した。標的細胞を遠心分離した後、GT-T551培地で密度が0.2×106/mlとなるように調節し、1ウェルあたり50μlを加え、1ウェルにおける細胞数が10000個となる。
PBMCをエフェクター細胞とした。液体窒素タンク内に凍結保存されたPBMCを取り出して解凍し(細胞の凍結保存及び再培養を参考)、PBSまたはGT-T551培地を含む15mlの遠心チューブに加え、1000rpmで5min遠心分離し、PBSまたはGT-T551培地で二回洗浄し、細胞数、生存率および密度を計測し、密度が0.2×106/mlとなるように調節し、1ウェルあたり50μlを加え、1ウェルにおける細胞数が100000個となる。
GT-T551培地でそれぞれ二重特異性抗体YK001及びYK002を希釈し、抗体YK001及びYK002の初期濃度が10nMとなるように調節した。1:5の割合で順次希釈した。希釈された抗体100μlを上記で用意した細胞に加え、均一に混合し、96ウェルプレートをインキュベーターに置き、18時間後殺傷効果を検出した。
Raji標的細胞が、Luciferase遺伝子を持つため、LUMINEX技術で標的細胞への殺傷効果を検出した。
標的細胞の殺傷率の計算式は次の通りである。
Claims (10)
- CD19及びCD3に結合する二重特異性抗体であって、
(a)2つの完全な軽鎖-重鎖ペアであり、CD19に特異的に結合できるモノクローナル抗体単位と、
(b)重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、且つCD3に特異的に結合できる2つの一本鎖抗体を含む一本鎖抗体単位と、を含み、
(1)前記2つの一本鎖抗体のC末端がそれぞれリンカーによって前記モノクローナル抗体の2つの重鎖のC末端に連結する方式と、
(2)前記2つの一本鎖抗体のN末端がそれぞれリンカーによって前記モノクローナル抗体の2つの重鎖のC末端に連結する方式
のいずれかの連結方式によって連結された対称構造であることを特徴とする二重特異性抗体。 - 前記リンカーのアミノ酸配列が(GGGGX)nであり、その中で、XがGlyまたはSerであり、nが1~4の自然数であり、
好ましくは、前記リンカーのアミノ酸配列が配列番号13で示されることを特徴とする請求項1に記載の二重特異性抗体。 - 前記一本鎖抗体の軽鎖配列が配列番号5または配列番号9で示され、
前記一本鎖抗体の重鎖配列が配列番号6または配列番号10で示され、
好ましくは、前記一本鎖抗体の軽鎖と重鎖で膜融合ペプチドを構成し、前記膜融合ペプチドの配列が、下記のいずれかであることを特徴とする請求項1または2に記載の二重特異性抗体。
(1)前記2つの一本鎖抗体のC末端がそれぞれリンカーによって前記モノクローナル抗体の2つの重鎖のN末端に連結する場合、前記膜融合ペプチドの配列が配列番号16で示される。
(2)前記2つの一本鎖抗体のN末端がそれぞれリンカーによって前記モノクローナル抗体の2つの重鎖のC末端に連結する場合、前記膜融合ペプチドの配列が配列番号17で示される。 - 前記二重特異性抗体が、マウス抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体または組み換え抗体であることを特徴とする請求項3に記載の二重特異性抗体。
- 前記モノクローナル抗体の軽鎖と重鎖がジスルフィド結合によって連結されており、
前記モノクローナル抗体のFc断片が、ヒトまたはヒト化抗体のFc断片であり、前記ヒトまたはヒト化抗体が、IgG1、IgG2、IgG3、またはIgG4の1種であり、
好ましくは、前記モノクローナル抗体のFc断片が、ヒトまたはヒト化IgG4抗体のFc断片であり、
より好ましくは、前記モノクローナル抗体の軽鎖全長の配列が配列番号3で示され、重鎖全長の配列が配列番号1または配列番号20で示されることを特徴とする請求項3または4に記載の二重特異性抗体。 - 請求項1~5のいずれか1項に記載の二重特異性抗体をコードする遺伝子であって、
好ましくは、前記モノクローナル抗体の軽鎖全長のコーディング遺伝子配列が配列番号4で示され、
及び/または、
前記モノクローナル抗体の重鎖全長のコーディング遺伝子配列が配列番号2または配列番号21で示され、
及ぼ/または、
前記2つの一本鎖抗体のC末端がそれぞれリンカーによって前記モノクローナル抗体の2つの重鎖のN末端に連結する場合、前記一本鎖抗体のコーディング遺伝子配列が配列番号14で示され、前記2つの一本鎖抗体のN末端がそれぞれリンカーによって前記モノクローナル抗体の2つの重鎖のC末端に連結する場合、前記一本鎖抗体のコーディング遺伝子配列が配列番号15で示されることを特徴とする遺伝子。 - 組換えDNA、発現カセット、ベクター、宿主細胞、組換え菌または細胞株を含むことを特徴とする請求項6に記載の遺伝子を含む生体材料。
- 前記一本鎖抗体及びモノクローナル抗体のコーディング遺伝子を含む発現ベクターを構築すること、
前記発現ベクターを宿主細胞に導入し、前記二重特異性抗体を安定して発現する宿主細胞を得ること、および
宿主細胞を培養し、分離精製によって前記二重特異性抗体を得ること、
を含むことを特徴とする請求項1~5のいずれかに記載の二重特異性抗体の作製方法。 - 請求項1~5のいずれか1項に記載の二重特異性抗体を含むことを特徴とする医薬組成物。
- 請求項1~5のいずれか1項に記載の二重特異性抗体、または請求項6に記載の遺伝子、または請求項7に記載の生体材料の下記のいずれかの使用。
(1)CD19を発現するB細胞関連疾患を治療または予防するための医薬品の製造における使用。
(2)CD19を標的とする疾患を治療または予防するための医薬品の製造における使用。
(3)CD19発現細胞を殺傷するための医薬品の製造における使用。
(4)CD19及び/またはCD3の検出試薬の製造における使用。
好ましくは、前記CD19を発現するB細胞関連疾患がB細胞関連腫瘍、B細胞による自己免疫疾患を含む。
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CN109776683B (zh) * | 2019-03-19 | 2020-04-07 | 益科思特(北京)医药科技发展有限公司 | 一种双特异性抗体及其制备方法与应用 |
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CN114935649B (zh) * | 2022-06-15 | 2023-07-25 | 广东赛尔生物科技有限公司 | 一种hpv病毒检测试剂盒 |
CN116813783B (zh) * | 2023-08-31 | 2023-10-27 | 苏州为度生物技术有限公司天津分公司 | 一种抗人cd28工程抗体及应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013188693A1 (en) * | 2012-06-15 | 2013-12-19 | Imaginab, Inc. | Antigen binding constructs to cd3 |
JP2016531100A (ja) * | 2013-07-12 | 2016-10-06 | ザイムワークス,インコーポレイテッド | 二重特異的なcd3及びcd19抗原結合構築物 |
JP2017504328A (ja) * | 2014-01-15 | 2017-02-09 | ザイムワークス,インコーポレイテッド | 二重特異性cd3及びcd19抗原結合構築物 |
JP2018500025A (ja) * | 2014-12-19 | 2018-01-11 | バイオテクノル リミテッドBiotecnol Limited | 5t4及びcd3に対する3つの結合ドメインを含む融合タンパク質 |
JP2018512863A (ja) * | 2015-04-17 | 2018-05-24 | アイジーエム バイオサイエンシズ エー/エス | 多価ヒト免疫不全ウイルス抗原結合分子およびその使用方法 |
CN108690138A (zh) * | 2017-04-12 | 2018-10-23 | 鸿运华宁(杭州)生物医药有限公司 | 一种能与人cd19或cd20和人cd3结合的双特异性抗体及其应用 |
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Patent Citations (6)
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JP2016531100A (ja) * | 2013-07-12 | 2016-10-06 | ザイムワークス,インコーポレイテッド | 二重特異的なcd3及びcd19抗原結合構築物 |
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