JP2022180457A - 腫瘍転移を処置する方法 - Google Patents
腫瘍転移を処置する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022180457A JP2022180457A JP2022146670A JP2022146670A JP2022180457A JP 2022180457 A JP2022180457 A JP 2022180457A JP 2022146670 A JP2022146670 A JP 2022146670A JP 2022146670 A JP2022146670 A JP 2022146670A JP 2022180457 A JP2022180457 A JP 2022180457A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chemotherapeutic agent
- bladder
- individual
- tumor
- drug
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 308
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 258
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 title claims abstract description 77
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 title claims abstract description 72
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims abstract description 405
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims abstract description 404
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims abstract description 74
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 29
- 208000023747 urothelial carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 301
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 294
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims description 164
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims description 163
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 claims description 131
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 87
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 47
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 39
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims description 38
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 35
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 32
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims description 32
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 31
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 31
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 claims description 26
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 25
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 24
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims description 23
- 229940127073 nucleoside analogue Drugs 0.000 claims description 23
- 208000009458 Carcinoma in Situ Diseases 0.000 claims description 22
- 201000004933 in situ carcinoma Diseases 0.000 claims description 22
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 claims description 22
- 208000005443 Circulating Neoplastic Cells Diseases 0.000 claims description 20
- 208000007660 Residual Neoplasm Diseases 0.000 claims description 20
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 20
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims description 20
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 16
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 16
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims description 16
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 16
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims description 14
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims description 14
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 14
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims description 14
- 238000009799 cystectomy Methods 0.000 claims description 13
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 13
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 12
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 12
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 12
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 12
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 claims description 12
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 12
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 claims description 12
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 claims description 11
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims description 10
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims description 10
- 238000011521 systemic chemotherapy Methods 0.000 claims description 10
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 7
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 claims description 6
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 6
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 85
- 239000000463 material Substances 0.000 description 44
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 42
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 36
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 32
- -1 semisolids Substances 0.000 description 32
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 30
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 22
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 20
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 18
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 17
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 17
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 16
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 16
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 15
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 14
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 13
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 13
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 13
- 102100034922 T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Human genes 0.000 description 13
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 13
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 13
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 13
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 12
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 12
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 12
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 12
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 11
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 11
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 11
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 9
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 9
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 9
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 9
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 9
- 238000009801 radical cystectomy Methods 0.000 description 9
- 102100027581 Forkhead box protein P3 Human genes 0.000 description 8
- 101000861452 Homo sapiens Forkhead box protein P3 Proteins 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 8
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 8
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 7
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 7
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 7
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 7
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 7
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 7
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 7
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 6
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 6
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 6
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 6
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 6
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 6
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 6
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 6
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 6
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 6
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 6
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 6
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 6
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 6
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 6
- 208000011581 secondary neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- FIRDBEQIJQERSE-QPPQHZFASA-N 2',2'-Difluorodeoxyuridine Chemical compound FC1(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 FIRDBEQIJQERSE-QPPQHZFASA-N 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 241001467552 Mycobacterium bovis BCG Species 0.000 description 5
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000190 bacillus calmette–guérin vaccine Drugs 0.000 description 5
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 4
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 4
- 102100027268 Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Human genes 0.000 description 4
- 239000004433 Thermoplastic polyurethane Substances 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 4
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 4
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 4
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 4
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 4
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 210000001806 memory b lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 4
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 4
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 4
- 229920002803 thermoplastic polyurethane Polymers 0.000 description 4
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 3
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 3
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 3
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 210000005068 bladder tissue Anatomy 0.000 description 3
- 229960001573 cabazitaxel Drugs 0.000 description 3
- BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N cabazitaxel Chemical compound O([C@H]1[C@@H]2[C@]3(OC(C)=O)CO[C@@H]3C[C@@H]([C@]2(C(=O)[C@H](OC)C2=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=3C=CC=CC=3)C[C@]1(O)C2(C)C)C)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N 0.000 description 3
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 3
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 3
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 3
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 3
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 3
- 239000013536 elastomeric material Substances 0.000 description 3
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 3
- BFMKFCLXZSUVPI-UHFFFAOYSA-N ethyl but-3-enoate Chemical compound CCOC(=O)CC=C BFMKFCLXZSUVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 description 3
- 208000014761 nasopharyngeal type undifferentiated carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 3
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 3
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 3
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 229920001279 poly(ester amides) Polymers 0.000 description 3
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 3
- 208000014212 sarcomatoid carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 208000008999 Giant Cell Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 208000034179 Neoplasms, Glandular and Epithelial Diseases 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000033749 Small cell carcinoma of the bladder Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000029918 bioluminescence Effects 0.000 description 2
- 238000005415 bioluminescence Methods 0.000 description 2
- 201000011177 bladder transitional cell papilloma Diseases 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 208000011654 childhood malignant neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 2
- 238000002574 cystoscopy Methods 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000002962 histologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 201000000014 lung giant cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000009397 lymphovascular invasion Effects 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 2
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 2
- 201000010198 papillary carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 201000001494 papillary transitional carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000031101 papillary transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 230000009057 passive transport Effects 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 235000012434 pretzels Nutrition 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000541 pulsatile effect Effects 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 238000011268 retreatment Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 2
- 239000003566 sealing material Substances 0.000 description 2
- 239000013464 silicone adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 2
- 208000017015 squamous papilloma Diseases 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- 208000016525 transitional cell neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 208000012477 urothelial papilloma Diseases 0.000 description 2
- 208000008662 verrucous carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000009540 villous adenoma Diseases 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 2-deoxy-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 1
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 1
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 1
- 206010065553 Bone marrow failure Diseases 0.000 description 1
- 206010051779 Bone marrow toxicity Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 206010010264 Condition aggravated Diseases 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 238000012413 Fluorescence activated cell sorting analysis Methods 0.000 description 1
- 208000036119 Frailty Diseases 0.000 description 1
- 206010020524 Hydronephrosis Diseases 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- DIKPQFXYECAYPC-UHFFFAOYSA-N N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine Chemical compound CCCCN(N=O)CCCCO DIKPQFXYECAYPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920013641 bioerodible polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 231100000366 bone marrow toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000004970 cd4 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004709 cell invasion Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 210000003162 effector t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000002692 epidural anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 201000010953 lymphoepithelioma-like carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229920002529 medical grade silicone Polymers 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- AYLRODJJLADBOB-QMMMGPOBSA-N methyl (2s)-2,6-diisocyanatohexanoate Chemical compound COC(=O)[C@@H](N=C=O)CCCCN=C=O AYLRODJJLADBOB-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000011227 neoadjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000009099 neoadjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- HLXZNVUGXRDIFK-UHFFFAOYSA-N nickel titanium Chemical compound [Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni] HLXZNVUGXRDIFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001000 nickel titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical class 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);zirconium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[Zr+4] RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 238000011375 palliative radiation therapy Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 description 1
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 210000003720 plasmablast Anatomy 0.000 description 1
- 238000011518 platinum-based chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000010980 sapphire Substances 0.000 description 1
- 229910052594 sapphire Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000000227 sarcomatoid squamous cell skin carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000011571 secondary malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008137 solubility enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012815 thermoplastic material Substances 0.000 description 1
- 230000023750 transforming growth factor beta production Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
- 230000002476 tumorcidal effect Effects 0.000 description 1
- 208000022671 urothelial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
- A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
本出願は、「腫瘍転移を処置する方法」という表題で、2017年7月25日に出願された米国特許仮出願第62/536,949号の優先権を主張し、その内容は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
残されている。化学療法は、典型的には、腫瘍部位において化学療法剤を濃縮するために膀胱内適用され、薬物の全身的曝露を低減しつつ、切除術後のいずれの残留腫瘍も排除する助けとなる。
ンパ節に位置する。一部の実施形態では、第2の腫瘍部位における腫瘍細胞は、遠位リンパ節に位置する。一部の実施形態では、第2の腫瘍部位における腫瘍細胞は、循環腫瘍細胞である。一部の実施形態では、第1の腫瘍部位における腫瘍細胞は、第2の腫瘍部位における原発腫瘍の転移に起因する。一部の実施形態では、第2の部位における腫瘍細胞は、肝臓、肺、骨、脳、リンパ節、骨盤リンパ節、腹膜、皮膚、前立腺、乳房、結腸、直腸、および子宮頸部(cervix)からなる群から選択される。一部の実施形態では、個体は、下部尿路の尿路上皮癌を有する。
るように構成されている、ハウジングを含む。一部の実施形態では、膀胱内薬物送達デバイスは、リザーバーを規定するハウジング;リザーバー内に含まれる第1のユニットであって、化学療法剤を含む第1のユニット;および第1のユニットとは異なる位置でリザーバー内に含まれる第2のユニットであって、ハウジングからの化学療法剤のin vivo放出を促進する機能的薬剤を含む第2のユニットを含む。一部の実施形態では、膀胱内薬物送達デバイスは、ハウジングであって、化学療法剤を含み、化学療法剤を制御可能に放出し、個体の膀胱においてデバイスを保持するように構成された保持形状と個体の尿道を通じたデバイスの通過のための配置形状(deployment shape)との間で弾性的に変形
可能であるハウジングを含む。一部の実施形態では、デバイスは、第1の壁および第2の壁と境界を接する薬物リザーバー管腔(drug reservoir lumen)を含み、第1の壁は、薬物に対して不透過性であり、第2の壁は、化学療法剤に対して透過性である。一部の実施形態では、化学療法剤は、浸透圧によってデバイスから放出される。一部の実施形態では、化学療法剤は、拡散によってデバイスから放出される。一部の実施形態では、ハウジング中に含まれる化学療法剤は、非液体形態である。一部の実施形態では、非液体形態は、錠剤、顆粒、粉末、半固体、カプセル、およびそれらの組合せからなる群から選択される。
本出願は、膀胱がんを有する個体において、膀胱とは異なる部位における腫瘍転移を処置するかまたは抑制する方法であって、有効量の化学療法剤(ゲムシタビンなど)を膀胱に局所的に送達する(膀胱内(intravesical)など)ステップを含む方法を提供する。本出願は、ゲムシタビンの膀胱への長期間にわたる連続的送達が、膀胱とは異なる腫瘍部位において並外れた抗腫瘍効果を有するという、驚くべき知見に一部基づく。この効果は、ゲムシタビンが、1回よりも多く連続的に送達される場合、なおもさらに明白である。したがって、本明細書に記載されるような、化学療法剤(ゲムシタビンなど)の連続的送達、特に、化学療法剤(ゲムシタビンなど)の膀胱への反復性の局所的かつ連続的送達は、腫瘍転移を処置するかもしくは抑制するか、または非膀胱腫瘍を処置するための頑健な方法であり得、ここで、膀胱は原発腫瘍部位または二次もしくは転移部位である。
るいずれかの方法を実行するためのキットもまた提供される。
定義
ど)、および/または他の望ましくない細胞増殖を抑制するかもしくは遅延させる、および/または腫瘍転移を処置するかもしくは抑制する、および/または既存の腫瘍転移を減少させる(根絶する(eradiate)など)、および/または既存の腫瘍転移の発生率もしくは負荷を低減させる、および/または腫瘍転移を抑制するかもしくは遅延させる、および/または腫瘍細胞を阻害する、および/または腫瘍細胞に対する免疫応答を誘導するのに十分な量を含む。有効量は、1回または複数回の投与で投与され得て、例えば、薬物または組成物の有効量は、(i)がん細胞の数を低減させ得る;(ii)腫瘍サイズを低減させ得る;(iii)末梢臓器中へのがん細胞浸潤を、ある程度まで阻害し得る、遅くし得る、減速させ得る、好ましくはそれを停止させ得る;(iv)腫瘍転移を阻害し得る(即ち、ある程度まで減速させ得る、好ましくはそれを停止させ得る);(v)腫瘍成長を阻害し得る;(vi)腫瘍の発生および/もしくは再発を抑制し得るかもしくは遅延させ得る;および/または(vii)がんと関連する症状のうち1つもしくは複数をある程度まで軽減させ得る。
本発明の方法
ログなど、例えばゲムシタビン)を膀胱に局所的に送達するステップを含み、化学療法剤は、例えば少なくとも約24時間、膀胱に連続的に送達される、方法が提供される。一部の実施形態では、下部尿路の尿路上皮癌を有する個体において、膀胱とは異なる部位における腫瘍転移を抑制する方法であって、有効量の化学療法剤(ヌクレオシドアナログなど、例えばゲムシタビン)を膀胱に局所的に送達するステップを含み、化学療法剤は、例えば少なくとも約24時間、膀胱に連続的に送達される、方法が提供される。一部の実施形態では、化学療法剤は、約3週間、膀胱に連続的に送達される。一部の実施形態では、化学療法剤は、約12週間、膀胱に連続的に送達される。一部の実施形態では、化学療法剤は、免疫原性である。一部の実施形態では、化学療法剤は、壊死イベントを誘導する。一部の実施形態では、第2の腫瘍部位における腫瘍は、肝臓、肺、骨、脳、リンパ節、骨盤リンパ節、腹膜、皮膚、前立腺、乳房、結腸、直腸、子宮頸部の1つまたは複数(2、3、4、5、6、または7など)におけるものである。一部の実施形態では、腫瘍転移部位は、2、3、4、5、6、またはそれよりも多い部位におけるものである。一部の実施形態では、少なくとも約10%(例えば、少なくとも約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%、または100%のいずれかを含む)転移は阻害される。一部の実施形態では、腫瘍転移は、2つの異なる部位におけるものである。一部の実施形態では、腫瘍転移は、同じ臓器における2つの部位におけるものである。一部の実施形態では、腫瘍転移は、異なる臓器における2つの部位におけるものである。一部の実施形態では、腫瘍転移は、2つよりも多い部位におけるものである。一部の実施形態では、腫瘍転移は、2つよりも多い異なる部位におけるものである。一部の実施形態では、例えば、転移が肺へのものである場合、罹患している総面積は減少する。一部の実施形態では、患者は、処置後にM0のがんステージを有する。一部の実施形態では、患者は、処置後にN1またはN0のがんステージを有する。
バリアントサブタイプを有する。一部の実施形態では、個体は、移行上皮癌(例えば、微小乳頭状(micropappliary)癌もしくは紡錘細胞癌)、リンパ上皮(lymphopithelial)
癌、シュミンケ腫瘍、または巨細胞癌などの下部尿路の浸潤性尿路上皮癌を有する。一部の実施形態では、個体は、移行上皮内癌、非浸潤性乳頭状移行上皮癌、低悪性度の乳頭状移行上皮新生物(papillary transitional cell neoplasm)、または尿路上皮乳頭腫
などの非浸潤性の尿路上皮新生物を有する。一部の実施形態では、個体は、扁平上皮癌、疣状癌、または扁平上皮乳頭腫などの扁平新生物(squamous neoplasm)を有する。一部の実施形態では、個体は、腺癌または絨毛腺腫などの腺新生物を有する。
瘍転移部位は、肝臓、肺、骨、脳、リンパ節、骨盤リンパ節、腹膜、皮膚、前立腺、乳房、結腸、直腸、子宮頸部の1つまたは複数(2、3、4、5、6、または7など)におけるものである。一部の実施形態では、腫瘍転移部位は、2、3、4、5、6、またはそれよりも多い部位におけるものである。一部の実施形態では、個体は、筋浸潤性膀胱がんを有する。一部の実施形態では、個体は、上皮内癌(CIS)を有する。一部の実施形態では、個体は、膀胱切除術に不向きであるかまたは膀胱切除術を拒絶する。一部の実施形態では、個体は、経尿道的膀胱腫瘍切除術(TURBT)を受けていない。一部の実施形態では、個体は、経尿道的膀胱腫瘍切除術(TURBT)を受けている。一部の実施形態では、個体は、経尿道的膀胱腫瘍切除術(TURBT)を受け、切除の部位に残留腫瘍細胞、例えば免疫応答を引き起こすのに十分な残留腫瘍細胞を有する。一部の実施形態では、個体は、TURBT後に、Ta、Tis、T1、T2、T2a、T2b、T3、T3a、T4、T4a、またはT4bのがんを有する。一部の実施形態では、化学療法剤は、TURBT前およびTURBT後の両方に送達される。一部の実施形態では、連続的送達の期間中の個体の血漿中の化学療法剤濃度は、送達期間中、約1μg/mL未満、例えば約0.5、0.4、0.3、0.2、0.1、0.05、0.04、0.03、0.02、または0.01μg/mL未満のいずれかである。一部の実施形態では、個体の血漿中の化学療法剤またはその活性代謝物の濃度は、送達期間中、治療量以下のレベルである。
ンからなる群から選択される。一部の実施形態では、化学療法剤は、免疫原性である。一部の実施形態では、化学療法剤は、壊死イベントを誘導する。一部の実施形態では、炎症促進性サイトカイン(TNF-αまたはIFN-γなど)のレベルは増加する。一部の実施形態では、抗炎症性サイトカイン(TGF-βなど)のレベルは減少する。
some embodiments)、化学療法剤は、免疫原性である。一部の実施形態では、化学療
法剤は、壊死イベントを誘導する。一部の実施形態では、個体は膀胱がんを有する。一部の実施形態では、個体は、筋浸潤性膀胱がんを有する。一部の実施形態では、個体は、上皮内癌(CIS)を有する。一部の実施形態では、個体は、膀胱切除術に不向きであるかまたは膀胱切除術を拒絶する。一部の実施形態では、個体は、経尿道的膀胱腫瘍切除術(TURBT)を受けなかった。一部の実施形態では、個体は、経尿道的膀胱腫瘍切除術(TURBT)を受けた。一部の実施形態では、個体は、経尿道的膀胱腫瘍切除術(TURBT)を受け、切除の部位に残留腫瘍細胞、例えば免疫応答を引き起こすのに十分な残留腫瘍細胞を有する。一部の実施形態では、個体は、TURBT後に、Ta、Tis、T1、T2、T2a、T2b、T3、T3a、T4、T4a、またはT4bのがんを有する。一部の実施形態では、化学療法剤は、TURBT前およびTURBT後の両方に送達される。一部の実施形態では、連続的送達の期間中の個体の血漿中の化学療法剤濃度は、送達期間中、約1μg/mL未満、例えば約0.5、0.4、0.3、0.2、0.1、0.05、0.04、0.03、0.02、または0.01μg/mL未満のいずれかである。一部の実施形態では、個体の血漿中の化学療法剤またはその活性代謝物の濃度は、送達期間中、治療量以下のレベルである。
形態では、個体は、経尿道的膀胱腫瘍切除術(TURBT)を受け、切除の部位に残留腫瘍細胞、例えば免疫応答を引き起こすのに十分な残留腫瘍細胞を有する。一部の実施形態では、個体は、TURBT後に、Ta、Tis、T1、T2、T2a、T2b、T3、T3a、T4、T4a、またはT4bのがんを有する。一部の実施形態では、化学療法剤は、TURBT前およびTURBT後の両方に送達される。一部の実施形態では、連続的送達の期間中の個体の血漿中の化学療法剤濃度は、送達期間中、約1μg/mL未満、例えば約0.5、0.4、0.3、0.2、0.1、0.05、0.04、0.03、0.02、または0.01μg/mL未満のいずれかである。一部の実施形態では、個体の化学療法剤またはその活性代謝物の濃度は、送達期間中、治療量以下のレベルである。
、0.4、0.3、0.2、0.1、0.05、0.04、0.03、0.02、または0.01μg/mL未満のいずれかである。一部の実施形態では、個体の血漿中の化学療法剤またはその活性代謝物の濃度は、送達期間中、治療量以下のレベルである。
5%、25%、30%、35%、40%、45%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、または99%低減する。一部の実施形態では、子宮頸部における第2の部位での腫瘍細胞の成長は、化学療法剤(ゲムシタビンなど)を用いて処置すると、少なくとも約5%、10%、15%、25%、30%、35%、40%、45%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、または99%低減する。一部の実施形態では、連続的送達の期間中の個体の血漿中の化学療法剤濃度は、送達期間中、約1μg/mL未満、例えば約0.5、0.4、0.3、0.2、0.1、0.05、0.04、0.03、0.02、または0.01μg/mL未満のいずれかである。一部の実施形態では、個体の血漿中の化学療法剤またはその活性代謝物の濃度は、送達期間中、治療量以下のレベルである。
またはその活性代謝物の濃度は、送達期間中、治療量以下のレベルである。
31770号および米国特許公開第2017/0157360号に記載されているように、異なる用量の薬物は、例えば、それぞれがそれ自体会合した分解性時間調整膜(degradable timing membrane)を有する複数の開口部の使用により、それぞれ所定の時間にin vivoで薬物の放出を提供するように構成された別個のリザーバーにおいて提供され得る。
ルと比較して変化する。一部の実施形態では、サイトカインのレベルは、処置を受けた個体において、処置を受けなかった個体と比較して変更される。一部の実施形態では、全身性TGF-βのレベルは、ゲムシタビンなどの化学療法剤を用いた処置中または処置後に低減する。一部の実施形態では、TGF-βのレベルは、化学療法剤を用いた処置後に、2、3、4、5、6、7、または10分の1に低減する。一部の実施形態では、全身性IL-10のレベルは、ゲムシタビンなどの化学療法剤を用いた処置中または処置後に増加する。一部の実施形態では、IL-10のレベルは、ゲムシタビンなどの化学療法剤を用いた処置中または処置後に、1、2、3、4、5、6、7、または10倍増加する。一部の実施形態では、TNF-αのレベルは、ゲムシタビンなどの化学療法剤を用いた処置中または処置後に、増加する。一部の実施形態では、TNF-αのレベルは、ゲムシタビンなどの化学療法剤を用いた処置中または処置後に、1、2、3、4、5、6、7、または10倍増加する。
A.患者集団
B.投薬レジメン
、膀胱に連続的に送達される。一部の実施形態では、個体における筋浸潤性膀胱がんを処置する方法であって、(i)化学療法剤放出用の膀胱内デバイスを個体の膀胱中に配置するステップを含み、デバイスは、膀胱中に7日間残存し、化学療法剤放出用の膀胱内デバイスは化学療法剤を受動的に送達する、方法が本明細書で提供される。一部の実施形態では、個体における筋浸潤性膀胱がんを処置する方法であって、(i)0日目に、第1の化学療法剤放出用の膀胱内デバイスを個体の膀胱中に配置するステップ、(ii)7日目に、第1の化学療法剤放出用の膀胱内デバイスを除去するステップ、(iii)21日目に、第2の化学療法剤放出用の膀胱内デバイスを個体の膀胱中に配置するステップ、および(iv)28日目に、第2の化学療法剤放出用の膀胱内デバイスを除去するステップを含む方法が本明細書で提供される。これらの実施形態の一部では、化学療法剤は、ゲムシタビンであり、第1および第2の化学療法剤放出用の膀胱内デバイスの1つまたは両方が、膀胱への配置前に225mgのゲムシタビンを含む。一部の実施形態では、個体の血漿中の化学療法剤またはその活性代謝物の濃度は、送達期間中、治療量以下のレベルである。
個体に送達される。一部の実施形態では、約160mgのゲムシタビンが、7日間にわたり個体に送達される。一部の実施形態では、約100mg~約200mgのゲムシタビンが、7日間にわたり個体に送達される。一部の実施形態では、約200mg~約225mgのゲムシタビンが、21日間にわたり個体に送達される。一部の実施形態では、約225mgの化学療法剤が、21日間にわたり個体に送達される。一部の実施形態では、225mgのゲムシタビンが、7日間にわたり個体に投与される。一部の実施形態では、225mgのゲムシタビンが、21日間にわたり個体に投与される。
膀胱内デバイス
デバイス形状
持するために適した任意の形状を示す。保持形状は、個体が排尿するときにデバイスが尿中に移動し、排泄されることがないようにする。同様に「相対的に低いプロファイル形状」または「配置形状」などの用語は、これらだけに限らないが、カテーテル、膀胱鏡または尿道に置かれる他の配置器具のワーキングチャネルを通じてデバイスを配置するために適した線状または細長く伸びた形状を含めて、身体、例えば膀胱に薬物送達デバイスを配置するために適した任意の形状を一般に示す。実施形態では、薬物送達デバイスは、自然に相対的に広がった形状を呈することができ、手動でまたは外部機器を用いて、身体への挿入のための相対的に低いプロファイル形状に変形されてよい。例えば外部機器は、経尿道挿入のために構成されたインサーターであってよい。膀胱内デバイスは、配置すると自発的にまたは自然に、身体での保持のための最初の相対的に広がった形状に戻る。一部の実施形態では、デバイスは、スプリング様に挙動し、圧縮負荷に応答して変形する(例えば、デバイスは配置形状に変形する)が、負荷が除去されると自発的に保持形状に戻る。
よって提供され得る。
よい。
薬物コア
ーバー管腔の中でミニ錠剤などの約10~100個の円柱状薬物錠剤を保持する。ある特定の実施形態では、ミニ錠剤は、約1.5~約3.1mmなどの約1.0~約3.3mmの直径および約2.0~約4.5mmなどの約1.5~約4.7mmの長さをそれぞれ有し得る。
薬物ハウジング
の実施形態では、これらの放出速度は、14日間~21日間の処置期間にわたって提供される。
浸透および拡散システム
して実質的に不透過性である壁構造を指す。膀胱での使用のために、患者への不快感および刺激を回避または緩和するためにデバイスが排尿筋収縮中に対応している(compliant
)こと(即ち、容易に曲がる、柔らかい感触)が望ましい。したがって、構築物の第1および第2の材料のデュロメーターは、設計検討事項であり、高デュロメーター材料の割合は、膀胱での対応性を適切に保ちながら所与のサイズのデバイスハウジングを構築することにおいて制限される場合がある。例えば、シリコーン管組織は50A~70Aのショア硬度を有する場合があるが、Tecophilic(商標)熱可塑性ポリウレタン(Lubrizol Corp.)は、80A~65Dなどの70Aより大きなショア硬度を有する場合がある。したがって、水膨潤親水性、薬物透過性の第2の材料からデバイス全体を作製するよりも、これら2つの異なるポリマー材料の組合せを利用することは有利である場合がある。
は、水透過性領域(複数可)の長さは、デバイスの全長の一部のみにわたる。そのような実施形態では、したがって、長期間にわたって望ましいレベルでの薬物放出の速度を保ちながら、水透過性領域(複数可)のより大きな弧の角度を用い得る。
構造を通じた拡散によってin vivoで放出可能であるように、第1の壁構造は薬物に対して不透過性であり、第2の壁構造は薬物に対して透過性である、(iii)第2の壁構造は、チューブの長軸方向に垂直の横断面でチューブの断面積の90パーセント未満を占める、(iv)ならびに第1の壁構造は、第1のポリウレタン組成物を含む。
、第2のユニットは1つまたは複数の固体錠剤(例えば、尿素などの浸透剤を含む)を含む。一部の実施形態では、ハウジングは、第1および第2のユニットの全ての固体錠剤が整列して含有された管腔(即ち、リザーバー)を有する細長く伸びたエラストマー性チューブの形態である。固体錠剤の直径は、管腔の直径と実質的に同じであってよい。
に保持フレーム114を収容するように構成される。
浸食ベースのシステム
を形成する材料は、固体薬物ユニットを収容できる少なくとも1つの薬物リザーバー管腔を規定する。薬物リザーバー管腔は、1つまたは複数の規定の開放部を有してよい。例えば、薬物リザーバー管腔は、それに収容される少なくとも1つの固体薬物ユニットの対応する反対側の末端表面を露出する、2つの対向する開放部を有してよい。ある特定の実施形態では、モジュール式ハウジング中の少なくとも2つの別々のハウジングユニットは、保持フレームによって直接または間接的に接続されている。一部の実施形態では、モジュール式ハウジングユニットは、「ブレスレット」デザインを形成するように保持フレーム上に置かれてよい。デバイスは、1つのハウジングユニットまたは複数のハウジングユニットを有してよい。ハウジングユニットの数は、それらが接続される保持フレームのサイズによってだけ限定され得る。
)保持フレーム管腔および薬物リザーバー管腔が互いに実質的に平行に配置されている、(2)保持フレーム管腔および薬物リザーバー管腔が互いに実質的に垂直に配置されている、ならびに(3)保持フレーム管腔および薬物リザーバー管腔が0°(平行)および90°(垂直)以外の角度で配置されている、の少なくとも2つを含む2つまたはそれよりも多いハウジングユニットを含む。
一体型シリコーン薬物送達システム
複数の放出部分を含むデバイス
限の方式でのin vivo配置のために十分に小さくてよい。
組合せで放出できる。
ゲル
例示的実施形態
実施形態1.下部尿路の尿路上皮癌を有する個体において、膀胱とは異なる部位における腫瘍転移を処置するかまたは抑制する方法であって、有効量の化学療法剤を膀胱に局所的に送達するステップを含み、化学療法剤は、少なくとも約24時間、膀胱に連続的に送達される、方法。
実施形態2.腫瘍転移部位が、肝臓、肺、骨、脳、リンパ節、骨盤リンパ節、腹膜、皮膚、前立腺、乳房、結腸、直腸、および子宮頸部の1つまたは複数におけるものである、実施形態1に記載の方法。
実施形態3.腫瘍転移が、2つまたはそれよりも多い異なる部位におけるものである、実施形態1または2のいずれか1つに記載の方法。
実施形態4.個体の膀胱における第1の腫瘍部位とは異なる第2の腫瘍部位において、腫瘍細胞成長を阻害する方法であって、有効量の化学療法剤を膀胱に局所的に送達するステップを含み、化学療法剤は、少なくとも約24時間、膀胱に連続的に送達される、方法。実施形態5.第2の腫瘍部位における腫瘍細胞が、骨盤リンパ節に位置する、実施形態4に記載の方法。
実施形態6.第2の腫瘍部位における腫瘍細胞が、遠位リンパ節に位置する、実施形態4に記載の方法。
実施形態7.第2の腫瘍部位における腫瘍細胞が、循環腫瘍細胞である、実施形態4に記載の方法。
実施形態8.第1の腫瘍部位における腫瘍細胞が、第2の腫瘍部位における原発腫瘍の転移に起因する、実施形態4に記載の方法。
実施形態9.第2の部位における腫瘍細胞が、肝臓、肺、骨、脳、リンパ節、骨盤リンパ
節、腹膜、皮膚、前立腺、乳房、結腸、直腸、および子宮頸部からなる群から選択される、実施形態8に記載の方法。
実施形態10.個体が、下部尿路の尿路上皮癌を有する、実施形態4から9のいずれか1つに記載の方法。
実施形態11.個体が、膀胱がんを有する、実施形態1から10のいずれか1つに記載の方法。
実施形態12.個体が、筋浸潤性膀胱がんまたは上皮内癌(CIS)を有する、実施形態11に記載の方法。
実施形態13.個体が、膀胱切除術に不向きであるかまたは膀胱切除術を拒絶する、実施形態11または12に記載の方法。
実施形態14.個体が、経尿道的膀胱腫瘍切除術(TURBT)を受けなかった、実施形態11から13のいずれか1つに記載の方法。
実施形態15.個体が、経尿道的膀胱腫瘍切除術(TURBT)を受けた、実施形態11から13のいずれか1つに記載の方法。
実施形態16.個体が、切除の部位に残留腫瘍を有する、実施形態15に記載の方法。
実施形態17.化学療法剤が、約7日間~約3週間の期間、個体の膀胱に連続的に送達される、実施形態1から16のいずれか1つに記載の方法。
実施形態18.誘導送達期間、続いて維持送達期間を含む、実施形態1から17のいずれか1つに記載の方法。
実施形態19.誘導送達期間および維持送達期間が、約7~約14日間の休薬期間によって間が開けられている、実施形態18に記載の方法。
実施形態20.化学療法剤が、誘導送達期間中に第1の放出速度で、続いて維持送達期間中に第2の放出速度で送達される、実施形態18に記載の方法。
実施形態21.化学療法剤が、約1mg/日~約300mg/日の用量で送達される、実施形態1から20のいずれかに記載の方法。
実施形態22.尿中の化学療法剤の濃度が、送達期間中、約0.1μg/mL~約200μg/mLである、実施形態1から21のいずれかに記載の方法。
実施形態23.a)個体の尿中の化学療法剤の濃度が少なくとも約0.1μg/mLである、誘導送達期間;
b)休薬期間;および
c)個体の尿中の化学療法剤の濃度が約0.1μg/mLよりも高い、維持送達期間
を含む、実施形態1から22のいずれか1つに記載の方法。
実施形態24.個体が、放射線治療を受けない、実施形態1から23のいずれかに記載の方法。
実施形態25.放射線治療をさらに含む、実施形態1から24のいずれか1つに記載の方法。
実施形態26.化学療法剤が、膀胱内送達デバイスによって送達される、実施形態1から25のいずれか1つに記載の方法。
実施形態27.膀胱内デバイスが、100mg~500mgの化学療法剤を含む、実施形態26に記載の方法。
実施形態28.膀胱内デバイスが、膀胱内挿入のために構成されたハウジング;および化学療法剤を含む投薬形態を含み、ハウジングが、投薬形態を保持し、化学療法剤を放出するように構成されている、実施形態26から27のいずれかに記載の方法。
実施形態29.膀胱内薬物送達デバイスが、
リザーバーを規定するハウジング;
リザーバー内に含まれる第1のユニットであって、化学療法剤を含む第1のユニット;および
第1のユニットとは異なる位置でリザーバー内に含まれる第2のユニットであって、ハウジングからの化学療法剤のin vivo放出を促進する機能的薬剤を含む第2のユニット
を含む、実施形態26から28のいずれか1つに記載の方法。
実施形態30.膀胱内薬物送達デバイスが、ハウジングであって、化学療法剤を含み、化学療法剤を制御可能に放出し、個体の膀胱においてデバイスを保持するように構成された保持形状と個体の尿道を通じたデバイスの通過のための配置形状との間で弾性的に変形可能であるハウジングを含む、実施形態26から29のいずれか1つに記載の方法。
実施形態31.デバイスが、第1の壁および第2の壁と境界を接する薬物リザーバー管腔を含み、第1の壁が、薬物に対して不透過性であり、第2の壁が、化学療法剤に対して透過性である、実施形態26から30のいずれか1つに記載の方法。
実施形態32.化学療法剤が、浸透圧によってデバイスから放出される、実施形態26から31のいずれか1つに記載の方法。
実施形態33.化学療法剤が、拡散によってデバイスから放出される、実施形態26から31のいずれか1つに記載の方法。
実施形態34.ハウジング中に含まれる化学療法剤が、非液体形態である、実施形態22から29のいずれかに記載の方法。
実施形態35.非液体形態が、錠剤、顆粒、粉末、半固体、カプセル、およびそれらの組合せからなる群から選択される、実施形態34に記載の方法。
実施形態36.化学療法剤が、ヌクレオシドアナログ、タキサン、白金ベースの薬剤、およびアントラサイクリンアナログからなる群から選択される、実施形態1から35のいずれか1つに記載の方法。
実施形態37.化学療法剤が、ヌクレオシドアナログである、実施形態1から36のいずれか1つに記載の方法。
実施形態38.ヌクレオシドアナログが、ゲムシタビンである、実施形態37に記載の方法。
実施形態39.個体が、ヒトである、実施形態1から38のいずれか1つに記載の方法。実施形態40.個体が、全身的化学療法に不適切である、実施形態1から39のいずれか1つに記載の方法。
実施形態41.個体が、損なわれた免疫系を有する、実施形態1から40のいずれか1つに記載の方法。
実施形態42.個体が、高い腫瘍負荷を有する、実施形態1から41のいずれか1つに記載の方法。
標準化膀胱灌流システムを改変して、膀胱腫瘍および皮下腫瘍を導入した。カテーテルを膀胱内に配置することによって、膀胱を最初に外科的にカニューレ処置し、縫合糸を使用して適切な位置に固定し、自由端を肩甲骨間で露出させた。
株である。ある特定の処置群では、腫瘍細胞を、およそ2×106細胞の50uLの細胞懸濁液として、膀胱壁に直接注射した。これらの処置群において、および膀胱腫瘍接種を受けなかった対照群において、およそ2.5×106を含有するおよそ50uLの腫瘍細胞懸濁液を、側腹部内にも皮下注射した。
を予測しなかった。4群では、膀胱内ゲムシタビンを用いて最初に処置した動物における3日の皮下腫瘍は数日間成長し続けた後に停止した。対照的に、3群において第2の膀胱内ゲムシタビン処置を受けた動物における3日の皮下腫瘍は、腫瘍がもはや検出されなくなるまで、腫瘍体積が即時に低下した。
(実施例2)
は、2回の5日間の膀胱灌流を受け、7日間、間をあけて、10、20、および40ug/mlの尿ゲムシタビン濃度を得た。
(実施例3)
(実施例4)
に、皮下腫瘍は、両方の処置サイクルにわたり、ビヒクルおよびゲムシタビン処置された膀胱の両方において成長し続けた。これらの所見は両方とも、膀胱腫瘍の存在が必要とされ、皮下腫瘍における観察された低減が免疫学的に媒介されたことを確証している。
(実施例5)
(実施例6)
3+の調節性T細胞の両方における減少を示した。膀胱内ゲムシタビンは、CD4+FOXP3+およびCD8+FOXP3+の調節性T細胞の両方の、活性化されたCnの百分率を増加させた。したがってこれにより、腫瘍に対する全身性免疫系の活性化が示される。
は、個体は、全身的化学療法に不適切である。一部の実施形態では、個体は、損なわれた
免疫系を有する。一部の実施形態では、個体は、高い腫瘍負荷を有する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される:
(項目1)
下部尿路の尿路上皮癌を有する個体において、膀胱とは異なる部位における腫瘍転移を
処置するかまたは抑制する方法であって、有効量の化学療法剤を前記膀胱に局所的に送達
するステップを含み、前記化学療法剤は、少なくとも約24時間、前記膀胱に連続的に送
達される、方法。
(項目2)
前記腫瘍転移部位が、肝臓、肺、骨、脳、リンパ節、骨盤リンパ節、腹膜、皮膚、前立
腺、乳房、結腸、直腸、および子宮頸部の1つまたは複数におけるものである、項目1に
記載の方法。
(項目3)
前記腫瘍転移が、2つまたはそれよりも多い異なる部位におけるものである、項目1か
ら2のいずれか一項に記載の方法。
(項目4)
個体の膀胱における第1の腫瘍部位とは異なる第2の腫瘍部位において、腫瘍細胞成長
を阻害する方法であって、有効量の化学療法剤を前記膀胱に局所的に送達するステップを
含み、前記化学療法剤は、少なくとも約24時間、前記膀胱に連続的に送達される、方法
。
(項目5)
前記第2の腫瘍部位における前記腫瘍細胞が、骨盤リンパ節に位置する、項目4に記載
の方法。
(項目6)
前記第2の腫瘍部位における前記腫瘍細胞が、遠位リンパ節に位置する、項目4に記載
の方法。
(項目7)
前記第2の腫瘍部位における前記腫瘍細胞が、循環腫瘍細胞である、項目4に記載の方
法。
(項目8)
前記第1の腫瘍部位における前記腫瘍細胞が、前記第2の腫瘍部位における原発腫瘍の
転移に起因する、項目4に記載の方法。
(項目9)
前記第2の部位における前記腫瘍細胞が、肝臓、肺、骨、脳、リンパ節、骨盤リンパ節
、腹膜、皮膚、前立腺、乳房、結腸、直腸、および子宮頸部からなる群から選択される、
項目8に記載の方法。
(項目10)
前記個体が、下部尿路の尿路上皮癌を有する、項目4から9のいずれか一項に記載の方
法。
(項目11)
前記個体が、膀胱がんを有する、項目1から10のいずれか一項に記載の方法。
(項目12)
前記個体が、筋浸潤性膀胱がんまたは上皮内癌(CIS)を有する、項目11に記載の
方法。
(項目13)
前記個体が、膀胱切除術に不向きであるかまたは膀胱切除術を拒絶する、項目11また
は12に記載の方法。
(項目14)
前記個体が、経尿道的膀胱腫瘍切除術(TURBT)を受けていない、項目11から1
3のいずれか一項に記載の方法。
(項目15)
前記個体が、経尿道的膀胱腫瘍切除術(TURBT)を受けている、項目11から13
のいずれか一項に記載の方法。
(項目16)
前記個体が、切除の部位に残留腫瘍を有する、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記化学療法剤が、約7日間~約3週間の期間、前記個体の膀胱に連続的に送達される
、項目1から16のいずれか一項に記載の方法。
(項目18)
誘導送達期間、続いて維持送達期間を含む、項目1から17のいずれか一項に記載の方
法。
(項目19)
前記誘導送達期間および前記維持送達期間が、約7~約14日間の休薬期間によって間
が開けられている、項目18に記載の方法。
(項目20)
前記化学療法剤が、前記誘導送達期間中に第1の放出速度で、続いて前記維持送達期間
中に第2の放出速度で送達される、項目18に記載の方法。
(項目21)
前記化学療法剤が、約1mg/日~約300mg/日の用量で送達される、項目1から
20のいずれかに記載の方法。
(項目22)
尿中の前記化学療法剤の濃度が、前記送達期間中、約0.1μg/mL~約200μg
/mLである、項目1から21のいずれかに記載の方法。
(項目23)
a)前記個体の尿中の化学療法剤の濃度が少なくとも約0.1μg/mLである、誘導
送達期間;
b)休薬期間;および
c)前記個体の尿中の前記化学療法剤の濃度が約0.1μg/mLよりも高い、維持送達
期間
を含む、項目1から22のいずれか一項に記載の方法。
(項目24)
前記個体が、放射線治療を受けない、項目1から23のいずれかに記載の方法。
(項目25)
放射線治療をさらに含む、項目1から24のいずれか一項に記載の方法。
(項目26)
前記化学療法剤が、膀胱内送達デバイスによって送達される、項目1から25のいずれ
か一項に記載の方法。
(項目27)
前記膀胱内デバイスが、100mg~500mgの前記化学療法剤を含む、項目26に
記載の方法。
(項目28)
前記膀胱内デバイスが、膀胱内挿入のために構成されたハウジング;および化学療法剤
を含む投薬形態を含み、前記ハウジングが、前記投薬形態を保持し、化学療法剤を放出す
るように構成されている、項目26から27のいずれかに記載の方法。
(項目29)
前記膀胱内薬物送達デバイスが、
リザーバーを規定するハウジング;
前記リザーバー内に含まれる第1のユニットであって、化学療法剤を含む第1のユニット
;および
前記第1のユニットとは異なる位置で前記リザーバー内に含まれる第2のユニットであっ
て、前記ハウジングからの前記化学療法剤のin vivo放出を促進する機能的薬剤を
含む第2のユニット
を含む、項目26から28のいずれか一項に記載の方法。
(項目30)
前記膀胱内薬物送達デバイスが、ハウジングであって、前記化学療法剤を含み、前記化
学療法剤を制御可能に放出し、前記個体の膀胱において前記デバイスを保持するように構
成された保持形状と前記個体の尿道を通じた前記デバイスの通過のための配置形状との間
で弾性的に変形可能であるハウジングを含む、項目26から29のいずれか一項に記載の
方法。
(項目31)
前記デバイスが、第1の壁および第2の壁と境界を接する薬物リザーバー管腔を含み、
前記第1の壁が、薬物に対して不透過性であり、前記第2の壁が、前記化学療法剤に対し
て透過性である、項目26から30のいずれか一項に記載の方法。
(項目32)
前記化学療法剤が、浸透圧によって前記デバイスから放出される、項目26から31の
いずれか一項に記載の方法。
(項目33)
前記化学療法剤が、拡散によって前記デバイスから放出される、項目26から31のい
ずれか一項に記載の方法。
(項目34)
前記ハウジング中に含まれる前記化学療法剤が、非液体形態である、項目22から29
のいずれかに記載の方法。
(項目35)
前記非液体形態が、錠剤、顆粒、粉末、半固体、カプセル、およびそれらの組合せから
なる群から選択される、項目34に記載の方法。
(項目36)
前記化学療法剤が、ヌクレオシドアナログ、タキサン、白金ベースの薬剤、およびアン
トラサイクリンアナログからなる群から選択される、項目1から35のいずれか一項に記
載の方法。
(項目37)
前記化学療法剤が、ヌクレオシドアナログである、項目1から36のいずれか一項に記
載の方法。
(項目38)
前記ヌクレオシドアナログが、ゲムシタビンである、項目37に記載の方法。
(項目39)
前記個体が、ヒトである、項目1から38のいずれか一項に記載の方法。
(項目40)
前記個体が、全身的化学療法に不適切である、項目1から39のいずれか一項に記載の
方法。
(項目41)
前記個体が、損なわれた免疫系を有する、項目1から40のいずれか一項に記載の方法
。
(項目42)
前記個体が、高い腫瘍負荷を有する、項目1から41のいずれか一項に記載の方法。
Claims (42)
- 下部尿路の尿路上皮癌を有する個体において、膀胱とは異なる部位における腫瘍転移を処置するかまたは抑制する方法であって、有効量の化学療法剤を前記膀胱に局所的に送達するステップを含み、前記化学療法剤は、少なくとも約24時間、前記膀胱に連続的に送達される、方法。
- 前記腫瘍転移部位が、肝臓、肺、骨、脳、リンパ節、骨盤リンパ節、腹膜、皮膚、前立腺、乳房、結腸、直腸、および子宮頸部の1つまたは複数におけるものである、請求項1に記載の方法。
- 前記腫瘍転移が、2つまたはそれよりも多い異なる部位におけるものである、請求項1から2のいずれか一項に記載の方法。
- 個体の膀胱における第1の腫瘍部位とは異なる第2の腫瘍部位において、腫瘍細胞成長を阻害する方法であって、有効量の化学療法剤を前記膀胱に局所的に送達するステップを含み、前記化学療法剤は、少なくとも約24時間、前記膀胱に連続的に送達される、方法。
- 前記第2の腫瘍部位における前記腫瘍細胞が、骨盤リンパ節に位置する、請求項4に記載の方法。
- 前記第2の腫瘍部位における前記腫瘍細胞が、遠位リンパ節に位置する、請求項4に記載の方法。
- 前記第2の腫瘍部位における前記腫瘍細胞が、循環腫瘍細胞である、請求項4に記載の方法。
- 前記第1の腫瘍部位における前記腫瘍細胞が、前記第2の腫瘍部位における原発腫瘍の転移に起因する、請求項4に記載の方法。
- 前記第2の部位における前記腫瘍細胞が、肝臓、肺、骨、脳、リンパ節、骨盤リンパ節、腹膜、皮膚、前立腺、乳房、結腸、直腸、および子宮頸部からなる群から選択される、請求項8に記載の方法。
- 前記個体が、下部尿路の尿路上皮癌を有する、請求項4から9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記個体が、膀胱がんを有する、請求項1から10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記個体が、筋浸潤性膀胱がんまたは上皮内癌(CIS)を有する、請求項11に記載の方法。
- 前記個体が、膀胱切除術に不向きであるかまたは膀胱切除術を拒絶する、請求項11または12に記載の方法。
- 前記個体が、経尿道的膀胱腫瘍切除術(TURBT)を受けていない、請求項11から13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記個体が、経尿道的膀胱腫瘍切除術(TURBT)を受けている、請求項11から1
3のいずれか一項に記載の方法。 - 前記個体が、切除の部位に残留腫瘍を有する、請求項15に記載の方法。
- 前記化学療法剤が、約7日間~約3週間の期間、前記個体の膀胱に連続的に送達される、請求項1から16のいずれか一項に記載の方法。
- 誘導送達期間、続いて維持送達期間を含む、請求項1から17のいずれか一項に記載の方法。
- 前記誘導送達期間および前記維持送達期間が、約7~約14日間の休薬期間によって間が開けられている、請求項18に記載の方法。
- 前記化学療法剤が、前記誘導送達期間中に第1の放出速度で、続いて前記維持送達期間中に第2の放出速度で送達される、請求項18に記載の方法。
- 前記化学療法剤が、約1mg/日~約300mg/日の用量で送達される、請求項1から20のいずれかに記載の方法。
- 尿中の前記化学療法剤の濃度が、前記送達期間中、約0.1μg/mL~約200μg/mLである、請求項1から21のいずれかに記載の方法。
- a)前記個体の尿中の化学療法剤の濃度が少なくとも約0.1μg/mLである、誘導送達期間;
b)休薬期間;および
c)前記個体の尿中の前記化学療法剤の濃度が約0.1μg/mLよりも高い、維持送達期間
を含む、請求項1から22のいずれか一項に記載の方法。 - 前記個体が、放射線治療を受けない、請求項1から23のいずれかに記載の方法。
- 放射線治療をさらに含む、請求項1から24のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化学療法剤が、膀胱内送達デバイスによって送達される、請求項1から25のいずれか一項に記載の方法。
- 前記膀胱内デバイスが、100mg~500mgの前記化学療法剤を含む、請求項26に記載の方法。
- 前記膀胱内デバイスが、膀胱内挿入のために構成されたハウジング;および化学療法剤を含む投薬形態を含み、前記ハウジングが、前記投薬形態を保持し、化学療法剤を放出するように構成されている、請求項26から27のいずれかに記載の方法。
- 前記膀胱内薬物送達デバイスが、
リザーバーを規定するハウジング;
前記リザーバー内に含まれる第1のユニットであって、化学療法剤を含む第1のユニット;および
前記第1のユニットとは異なる位置で前記リザーバー内に含まれる第2のユニットであって、前記ハウジングからの前記化学療法剤のin vivo放出を促進する機能的薬剤を含む第2のユニット
を含む、請求項26から28のいずれか一項に記載の方法。 - 前記膀胱内薬物送達デバイスが、ハウジングであって、前記化学療法剤を含み、前記化学療法剤を制御可能に放出し、前記個体の膀胱において前記デバイスを保持するように構成された保持形状と前記個体の尿道を通じた前記デバイスの通過のための配置形状との間で弾性的に変形可能であるハウジングを含む、請求項26から29のいずれか一項に記載の方法。
- 前記デバイスが、第1の壁および第2の壁と境界を接する薬物リザーバー管腔を含み、前記第1の壁が、薬物に対して不透過性であり、前記第2の壁が、前記化学療法剤に対して透過性である、請求項26から30のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化学療法剤が、浸透圧によって前記デバイスから放出される、請求項26から31のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化学療法剤が、拡散によって前記デバイスから放出される、請求項26から31のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ハウジング中に含まれる前記化学療法剤が、非液体形態である、請求項22から29のいずれかに記載の方法。
- 前記非液体形態が、錠剤、顆粒、粉末、半固体、カプセル、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項34に記載の方法。
- 前記化学療法剤が、ヌクレオシドアナログ、タキサン、白金ベースの薬剤、およびアントラサイクリンアナログからなる群から選択される、請求項1から35のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化学療法剤が、ヌクレオシドアナログである、請求項1から36のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ヌクレオシドアナログが、ゲムシタビンである、請求項37に記載の方法。
- 前記個体が、ヒトである、請求項1から38のいずれか一項に記載の方法。
- 前記個体が、全身的化学療法に不適切である、請求項1から39のいずれか一項に記載の方法。
- 前記個体が、損なわれた免疫系を有する、請求項1から40のいずれか一項に記載の方法。
- 前記個体が、高い腫瘍負荷を有する、請求項1から41のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762536949P | 2017-07-25 | 2017-07-25 | |
US62/536,949 | 2017-07-25 | ||
JP2020503751A JP7391009B2 (ja) | 2017-07-25 | 2018-07-25 | 腫瘍転移を処置する方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020503751A Division JP7391009B2 (ja) | 2017-07-25 | 2018-07-25 | 腫瘍転移を処置する方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022180457A true JP2022180457A (ja) | 2022-12-06 |
Family
ID=65039860
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020503751A Active JP7391009B2 (ja) | 2017-07-25 | 2018-07-25 | 腫瘍転移を処置する方法 |
JP2022146670A Pending JP2022180457A (ja) | 2017-07-25 | 2022-09-15 | 腫瘍転移を処置する方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020503751A Active JP7391009B2 (ja) | 2017-07-25 | 2018-07-25 | 腫瘍転移を処置する方法 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10857173B2 (ja) |
EP (1) | EP3658153A4 (ja) |
JP (2) | JP7391009B2 (ja) |
KR (1) | KR102673151B1 (ja) |
CN (1) | CN110944645A (ja) |
AU (1) | AU2018306299A1 (ja) |
BR (1) | BR112020000832A2 (ja) |
CA (1) | CA3071014A1 (ja) |
IL (1) | IL271934A (ja) |
SG (2) | SG10201913998YA (ja) |
WO (1) | WO2019023388A1 (ja) |
ZA (1) | ZA202000097B (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10857173B2 (en) | 2017-07-25 | 2020-12-08 | Taris Biomedical Llc | Methods of treating tumor metastasis |
WO2019094517A1 (en) | 2017-11-08 | 2019-05-16 | Taris Biomedical Llc | Methods of treatment and maintenance therapy for bladder cancer using gemcitabine |
AU2019315957A1 (en) | 2018-08-01 | 2021-02-18 | Taris Biomedical Llc | Methods of treating overactive bladder using trospium |
BR112022007471A2 (pt) * | 2019-11-01 | 2022-07-12 | Dare Mb Inc | Dispositivo e métodos para distribuição de fármaco por microchip de dois estágios |
WO2024092159A1 (en) * | 2022-10-28 | 2024-05-02 | Taris Biomedical Llc | Methods of treating bladder cancer with gemcitabine |
Family Cites Families (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4008719A (en) | 1976-02-02 | 1977-02-22 | Alza Corporation | Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent |
US6171298B1 (en) | 1996-05-03 | 2001-01-09 | Situs Corporation | Intravesical infuser |
ATE359762T1 (de) | 2001-01-09 | 2007-05-15 | Microchips Inc | Flexible mikrochip-vorrichtungen zur ophthalmologischen und anderen applikation |
AU2003301669B2 (en) | 2002-10-22 | 2009-04-30 | Biomerix Corporation | Method and system for intravesicular delivery of the therapeutic agents |
US8361490B2 (en) | 2004-09-16 | 2013-01-29 | Theracoat Ltd. | Biocompatible drug delivery apparatus and methods |
JP5265359B2 (ja) | 2005-08-11 | 2013-08-14 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | 膀胱内薬物送達デバイスおよび方法 |
WO2007145704A2 (en) | 2006-04-24 | 2007-12-21 | Gloucester Pharmaceuticals | Gemcitabine combination therapy |
EP1913962A1 (en) | 2006-10-22 | 2008-04-23 | Ophir Perelson | Expandable medical device for the treatment and prevention of cardiovascular diseases |
EP2231254B9 (en) | 2007-12-11 | 2015-04-08 | Massachusetts Institute of Technology | Implantable drug delivery device |
JP5538359B2 (ja) | 2008-04-04 | 2014-07-02 | リペラ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | リポソームボツリヌス毒素を使用する膀胱機能障害の治療 |
AU2009270849B2 (en) | 2008-07-17 | 2013-11-21 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
KR101794899B1 (ko) | 2008-08-09 | 2017-11-07 | 메사츄세츠 인스티튜트 어브 테크놀로지 | 남성 비뇨생식기 및 주위 조직을 치료하는 방법 및 체내이식형 약물 전달 장치 |
CN102470237A (zh) | 2009-06-26 | 2012-05-23 | 塔里斯生物医药公司 | 用于可植入药物递送装置的固体药物片剂 |
US8721621B2 (en) | 2009-09-10 | 2014-05-13 | Taris Biomedical, Inc. | Systems and methods for deploying devices to genitourinary sites |
US9017312B2 (en) | 2009-09-10 | 2015-04-28 | Taris Biomedical Llc | Implantable device for controlled drug delivery |
US8679094B2 (en) | 2009-12-17 | 2014-03-25 | Taris Biomedical, Inc. | Implantable device with intravesical tolerability and methods of treatment |
EP2525777B1 (en) | 2010-01-20 | 2019-05-29 | UroGen Pharma Ltd. | Material and method for treating internal cavities |
US20110218488A1 (en) | 2010-03-05 | 2011-09-08 | Taris Biomedical, Inc. | Systems and Methods for Implanting Devices in the Bladder and Other Genitourinary Sites |
NZ708506A (en) | 2010-06-02 | 2016-08-26 | Abraxis Bioscience Llc | Methods of treating bladder cancer |
HUE052160T2 (hu) | 2010-08-05 | 2021-04-28 | Taris Biomedical Llc | Ureterális sztent eszköz gyógyszerbejuttatáshoz és ahhoz való készlet |
US8690840B2 (en) | 2010-10-06 | 2014-04-08 | Taris Biomedical, Inc. | Time-selective bioresorbable or collapsible drug delivery systems and methods |
WO2012048104A1 (en) | 2010-10-06 | 2012-04-12 | Taris Biomedical, Inc. | Implantable drug delivery device with bladden retention feature |
EP2632452B1 (en) | 2010-10-27 | 2018-09-26 | Prometic Pharma Smt Limited | Compounds and compositions for the treatment of cancer |
US9775941B2 (en) | 2010-12-10 | 2017-10-03 | Board Of Regents Of The University Of Neb | Hemodialysis catheter with displaceable lumens to disrupt a fibrous sheet |
US8979797B2 (en) | 2010-12-16 | 2015-03-17 | Ams Research Corporation | High pressure delivery system and method for treating pelvic disorder using large molecule therapeutics |
SG191893A1 (en) | 2011-01-10 | 2013-08-30 | Taris Biomedical Inc | Lidocaine regimen for the use of sustained treatment of bladder pain and irritative voiding |
ES2637388T3 (es) | 2011-02-04 | 2017-10-13 | Taris Biomedical, Inc. | Dispositivo implantable para la liberación controlada de un fármaco de baja solubilidad |
US20150005595A1 (en) | 2011-12-30 | 2015-01-01 | Kibur Medical, Inc. | Implantable devices and methods for evaluation of active agents |
AU2013240191B2 (en) | 2012-03-29 | 2018-02-22 | Altor Bioscience Corporation | Methods for treating neoplasia |
WO2013170069A1 (en) | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Medicament, method, and drug delivery device for treatment of ovarian cancer |
LT2890384T (lt) | 2012-08-31 | 2022-01-10 | Taris Biomedical Llc | Vaistų pateikimo sistemos ir kraujo vėžio gydymo būdai, apimantys oksaliplatiną |
JP6309009B2 (ja) | 2012-08-31 | 2018-04-11 | タリス バイオメディカル エルエルシー | 前立腺の治療のための薬物送達システム及び方法 |
US10137287B2 (en) | 2013-03-05 | 2018-11-27 | Taris Biomedical Llc | Drug delivery devices and methods for controlled drug release through device orifice |
AU2014227914B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-05-10 | Taris Biomedical Llc | Drug delivery devices and methods for drug delivery |
SG10201708522SA (en) | 2013-03-15 | 2017-12-28 | Taris Biomedical Llc | Drug delivery devices with drug-permeable component and methods |
US9301926B2 (en) | 2013-04-10 | 2016-04-05 | Massachusetts Institute Of Technology | Local drug delivery devices and methods for treating cancer |
CA2919215C (en) | 2013-08-19 | 2022-11-29 | Taris Biomedical Llc | Multi-unit drug delivery devices and methods |
CN105792880A (zh) | 2013-11-05 | 2016-07-20 | 塔里斯生物医药公司 | 渗透药物递送装置、套件以及方法 |
EP3113782B1 (en) * | 2014-03-06 | 2022-09-28 | TARIS Biomedical LLC | Drug delivery systems and methods for treatment of bladder cancer with gemcitabine |
CN106456951B (zh) | 2014-06-26 | 2021-11-05 | 塔里斯生物医药公司 | 包含弹性聚合物-药物基质系统的膀胱内药物递送装置及方法 |
RU2581946C2 (ru) | 2014-07-10 | 2016-04-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения рака мочевого пузыря |
JP7425534B2 (ja) | 2015-04-23 | 2024-01-31 | タリス バイオメディカル エルエルシー | 薬物透過性構成要素を有する薬物送達デバイス及び方法 |
SI3452053T1 (sl) * | 2016-05-06 | 2023-03-31 | Taris Biomedical Llc | Postopek za zdravljenje urotelijskega raka v spodnjem traktu |
US10857173B2 (en) | 2017-07-25 | 2020-12-08 | Taris Biomedical Llc | Methods of treating tumor metastasis |
WO2019094517A1 (en) | 2017-11-08 | 2019-05-16 | Taris Biomedical Llc | Methods of treatment and maintenance therapy for bladder cancer using gemcitabine |
AU2019315957A1 (en) | 2018-08-01 | 2021-02-18 | Taris Biomedical Llc | Methods of treating overactive bladder using trospium |
-
2018
- 2018-07-25 US US16/045,586 patent/US10857173B2/en active Active
- 2018-07-25 WO PCT/US2018/043770 patent/WO2019023388A1/en unknown
- 2018-07-25 SG SG10201913998YA patent/SG10201913998YA/en unknown
- 2018-07-25 JP JP2020503751A patent/JP7391009B2/ja active Active
- 2018-07-25 BR BR112020000832-0A patent/BR112020000832A2/pt unknown
- 2018-07-25 KR KR1020207004951A patent/KR102673151B1/ko active IP Right Grant
- 2018-07-25 EP EP18837468.0A patent/EP3658153A4/en active Pending
- 2018-07-25 AU AU2018306299A patent/AU2018306299A1/en active Pending
- 2018-07-25 CA CA3071014A patent/CA3071014A1/en active Pending
- 2018-07-25 SG SG11201913251VA patent/SG11201913251VA/en unknown
- 2018-07-25 CN CN201880049831.4A patent/CN110944645A/zh active Pending
-
2020
- 2020-01-07 ZA ZA2020/00097A patent/ZA202000097B/en unknown
- 2020-01-09 IL IL271934A patent/IL271934A/en unknown
- 2020-10-23 US US17/078,789 patent/US11446322B2/en active Active
-
2022
- 2022-08-10 US US17/884,798 patent/US20230075819A1/en active Pending
- 2022-09-15 JP JP2022146670A patent/JP2022180457A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110944645A (zh) | 2020-03-31 |
US11446322B2 (en) | 2022-09-20 |
IL271934A (en) | 2020-02-27 |
BR112020000832A2 (pt) | 2020-07-21 |
US20230075819A1 (en) | 2023-03-09 |
AU2018306299A1 (en) | 2020-03-12 |
EP3658153A4 (en) | 2021-04-21 |
KR102673151B1 (ko) | 2024-06-05 |
US10857173B2 (en) | 2020-12-08 |
CA3071014A1 (en) | 2019-01-31 |
WO2019023388A1 (en) | 2019-01-31 |
ZA202000097B (en) | 2023-01-25 |
RU2020107714A (ru) | 2021-08-25 |
KR20200032159A (ko) | 2020-03-25 |
SG10201913998YA (en) | 2020-03-30 |
JP7391009B2 (ja) | 2023-12-04 |
US20190060344A1 (en) | 2019-02-28 |
RU2020107714A3 (ja) | 2022-03-23 |
SG11201913251VA (en) | 2020-01-30 |
JP2020528895A (ja) | 2020-10-01 |
US20210145856A1 (en) | 2021-05-20 |
EP3658153A1 (en) | 2020-06-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7391009B2 (ja) | 腫瘍転移を処置する方法 | |
JP7383681B2 (ja) | 薬物送達システム及びゲムシタビンによる膀胱がんの治療方法 | |
JP2022009327A (ja) | 下部尿路上皮がんを処置する方法 | |
JP2024009888A (ja) | ゲムシタビンを使用した膀胱癌の治療及び維持療法の方法 | |
RU2799546C2 (ru) | Способы лечения метастаза опухоли | |
EA045084B1 (ru) | Способы лечения и поддерживающей терапии рака мочевого пузыря с использованием гемцитабина | |
NZ787824A (en) | Method of treating lower tract urothelial cancer | |
NZ787786A (en) | Method of treating lower tract urothelial cancer | |
BR122024005298A2 (pt) | Usos de antimetabólitos no tratamento de câncer urotelial do trato inferior, kits e dispositivo de liberação | |
NZ723303B2 (en) | Drug delivery systems and methods for treatment of bladder cancer with gemcitabine |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221014 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20221014 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20231010 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20240105 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20240229 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240410 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240611 |