JP2022141916A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022141916A5 JP2022141916A5 JP2022119166A JP2022119166A JP2022141916A5 JP 2022141916 A5 JP2022141916 A5 JP 2022141916A5 JP 2022119166 A JP2022119166 A JP 2022119166A JP 2022119166 A JP2022119166 A JP 2022119166A JP 2022141916 A5 JP2022141916 A5 JP 2022141916A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- therapeutic agent
- lymphoma
- cell lymphoma
- inhibitor
- cdk inhibitor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000002875 cyclin dependent kinase inhibitor Substances 0.000 claims description 28
- 229940043378 cyclin-dependent kinase inhibitor Drugs 0.000 claims description 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 27
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 claims description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 19
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 claims description 19
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims description 16
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims description 16
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 16
- LQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N venetoclax Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C=1CC(C)(C)CCC=1CN(CC1)CCN1C(C=C1OC=2C=C3C=CNC3=NC=2)=CC=C1C(=O)NS(=O)(=O)C(C=C1[N+]([O-])=O)=CC=C1NCC1CCOCC1 LQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960001183 venetoclax Drugs 0.000 claims description 15
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims description 12
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 claims description 12
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims description 12
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 229960003648 ixazomib Drugs 0.000 claims description 7
- MXAYKZJJDUDWDS-LBPRGKRZSA-N ixazomib Chemical compound CC(C)C[C@@H](B(O)O)NC(=O)CNC(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1Cl MXAYKZJJDUDWDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 7
- 229950002736 marizomib Drugs 0.000 claims description 7
- NGWSFRIPKNWYAO-UHFFFAOYSA-N salinosporamide A Natural products N1C(=O)C(CCCl)C2(C)OC(=O)C21C(O)C1CCCC=C1 NGWSFRIPKNWYAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- NGWSFRIPKNWYAO-SHTIJGAHSA-N salinosporamide A Chemical compound C([C@@H]1[C@H](O)[C@]23C(=O)O[C@]2([C@H](C(=O)N3)CCCl)C)CCC=C1 NGWSFRIPKNWYAO-SHTIJGAHSA-N 0.000 claims description 7
- 208000003721 Triple Negative Breast Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 208000022679 triple-negative breast carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 claims description 5
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 claims description 5
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000036170 B-Cell Marginal Zone Lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 claims description 4
- 206010007953 Central nervous system lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 206010052178 Lymphocytic lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 206010029461 Nodal marginal zone B-cell lymphomas Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims description 4
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000026876 intravascular large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 201000007919 lymphoplasmacytic lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 201000007924 marginal zone B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000021937 marginal zone lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000016800 primary central nervous system lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 201000006037 primary mediastinal B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 206010062113 splenic marginal zone lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 18
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 18
- 201000003791 MALT lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- FQUXBVQTVWLTDK-UHFFFAOYSA-N chromen-4-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(=O)C=COC2=C1 FQUXBVQTVWLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 49
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 24
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 18
- 239000012664 BCL-2-inhibitor Substances 0.000 description 15
- 229940123711 Bcl2 inhibitor Drugs 0.000 description 15
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 15
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 15
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 15
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 15
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- -1 2-chloro-4-trifluoromethylphenyl Chemical group 0.000 description 5
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N navitoclax Chemical group C([C@@H](NC1=CC=C(C=C1S(=O)(=O)C(F)(F)F)S(=O)(=O)NC(=O)C1=CC=C(C=C1)N1CCN(CC1)CC1=C(CCC(C1)(C)C)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CSC=1C=CC=CC=1)CN1CCOCC1 JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N 0.000 description 4
- 229950004847 navitoclax Drugs 0.000 description 4
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 description 2
- 229930014124 (-)-epigallocatechin gallate Natural products 0.000 description 2
- KUUJEXLRLIPQQJ-HNNXBMFYSA-N (2s)-1-(3,6-dibromocarbazol-9-yl)-3-piperazin-1-ylpropan-2-ol Chemical compound C([C@H](O)CN1C2=CC=C(Br)C=C2C2=CC(Br)=CC=C21)N1CCNCC1 KUUJEXLRLIPQQJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- CIJUJPVFECBUKG-BDQAORGHSA-N (2s)-2-(3-aminopropyl)-5-(2,5-difluorophenyl)-n-methoxy-n-methyl-2-phenyl-1,3,4-thiadiazole-3-carboxamide;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.C1([C@]2(CCCN)SC(=NN2C(=O)N(C)OC)C=2C(=CC=C(F)C=2)F)=CC=CC=C1 CIJUJPVFECBUKG-BDQAORGHSA-N 0.000 description 2
- NHMUTADCTDDWPV-YFNVTMOMSA-N (2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-amino-3-methylbutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)C(C)C NHMUTADCTDDWPV-YFNVTMOMSA-N 0.000 description 2
- CVCLJVVBHYOXDC-IAZSKANUSA-N (2z)-2-[(5z)-5-[(3,5-dimethyl-1h-pyrrol-2-yl)methylidene]-4-methoxypyrrol-2-ylidene]indole Chemical compound COC1=C\C(=C/2N=C3C=CC=CC3=C\2)N\C1=C/C=1NC(C)=CC=1C CVCLJVVBHYOXDC-IAZSKANUSA-N 0.000 description 2
- WUGANDSUVKXMEC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(4-bromophenyl)sulfonylamino]-1-hydroxynaphthalen-2-yl]sulfanylacetic acid Chemical compound C=12C=CC=CC2=C(O)C(SCC(=O)O)=CC=1NS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 WUGANDSUVKXMEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOYCFODXNRVBTI-UHFFFAOYSA-N 2-[8-(1,3-benzothiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl]-5-[3-[4-[3-(dimethylamino)prop-1-ynyl]-2-fluorophenoxy]propyl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C#CCN(C)C)=CC=C1OCCCC1=C(C(O)=O)N=C(N2CC3=C(C(=O)NC=4SC5=CC=CC=C5N=4)C=CC=C3CC2)S1 SOYCFODXNRVBTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWCVUOLQOHIRML-UHFFFAOYSA-N 3,6-dibromo-9-(2-fluoro-3-piperazin-1-ylpropyl)carbazole;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C12=CC=C(Br)C=C2C2=CC(Br)=CC=C2N1CC(F)CN1CCNCC1 JWCVUOLQOHIRML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCQQONWEDCOTBV-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(1-adamantylmethyl)-5-methylpyrazol-4-yl]-6-[8-(1,3-benzothiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl]pyridine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2SC(NC(=O)C=3C=CC=C4CCN(CC4=3)C3=CC=C(C(=N3)C(O)=O)C3=C(N(N=C3)CC34CC5CC(CC(C5)C3)C4)C)=NC2=C1 QCQQONWEDCOTBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRLVHADVOGFZOZ-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-ethoxyphenyl)diazenyl]-5-methyl-2-(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-3-one Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1N=NC2=C(NN(C2=O)C3=NC(=CS3)C4=CC=CC=C4)C WRLVHADVOGFZOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPLNQCPCUACXLM-PGUFJCEWSA-N ABT-737 Chemical compound C([C@@H](CCN(C)C)NC=1C(=CC(=CC=1)S(=O)(=O)NC(=O)C=1C=CC(=CC=1)N1CCN(CC=2C(=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1)[N+]([O-])=O)SC1=CC=CC=C1 HPLNQCPCUACXLM-PGUFJCEWSA-N 0.000 description 2
- 101100325758 Arabidopsis thaliana BAM7 gene Proteins 0.000 description 2
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 2
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150054675 MIM1 gene Proteins 0.000 description 2
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 2
- PQAPVTKIEGUPRN-UHFFFAOYSA-N N-[4-(2-tert-butylphenyl)sulfonylphenyl]-2,3,4-trihydroxy-5-[(2-propan-2-ylphenyl)methyl]benzamide Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1CC1=CC(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(C)(C)C)=C(O)C(O)=C1O PQAPVTKIEGUPRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TZYWCYJVHRLUCT-VABKMULXSA-N N-benzyloxycarbonyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucinal Chemical compound CC(C)C[C@@H](C=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 TZYWCYJVHRLUCT-VABKMULXSA-N 0.000 description 2
- 108010064641 ONX 0912 Proteins 0.000 description 2
- 229960002438 carfilzomib Drugs 0.000 description 2
- 108010021331 carfilzomib Proteins 0.000 description 2
- BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N carfilzomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)[C@]1(C)OC1)NC(=O)CN1CCOCC1)CC1=CC=CC=C1 BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N 0.000 description 2
- SJFBTAPEPRWNKH-CCKFTAQKSA-N delanzomib Chemical compound CC(C)C[C@@H](B(O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=N1 SJFBTAPEPRWNKH-CCKFTAQKSA-N 0.000 description 2
- 229960002563 disulfiram Drugs 0.000 description 2
- 108700002672 epoxomicin Proteins 0.000 description 2
- DOGIDQKFVLKMLQ-JTHVHQAWSA-N epoxomicin Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N(C)C(C)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)[C@@]1(C)CO1 DOGIDQKFVLKMLQ-JTHVHQAWSA-N 0.000 description 2
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 2
- SWZXEVABPLUDIO-WSZYKNRRSA-N n-[(2s)-3-methoxy-1-[[(2s)-3-methoxy-1-[[(2s)-1-[(2r)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-2-methyl-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound N([C@@H](COC)C(=O)N[C@@H](COC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)[C@]1(C)OC1)C(=O)C1=CN=C(C)S1 SWZXEVABPLUDIO-WSZYKNRRSA-N 0.000 description 2
- 229950006584 obatoclax Drugs 0.000 description 2
- 229950005750 oprozomib Drugs 0.000 description 2
- GEZHEQNLKAOMCA-RRZNCOCZSA-N (-)-gambogic acid Chemical compound C([C@@H]1[C@]2([C@@](C3=O)(C\C=C(\C)C(O)=O)OC1(C)C)O1)[C@H]3C=C2C(=O)C2=C1C(CC=C(C)C)=C1O[C@@](CCC=C(C)C)(C)C=CC1=C2O GEZHEQNLKAOMCA-RRZNCOCZSA-N 0.000 description 1
- QYPJBTMRYKRTFG-UHFFFAOYSA-N (-)-marinopyrrole A Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)C1=C(N2C(=CC(Cl)=C2Cl)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)O)C(Cl)=C(Cl)N1 QYPJBTMRYKRTFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAYNZUHYMMLQQA-ZEQRLZLVSA-N 2,3,5-trihydroxy-7-methyl-n-[(2r)-2-phenylpropyl]-6-[1,6,7-trihydroxy-3-methyl-5-[[(2r)-2-phenylpropyl]carbamoyl]naphthalen-2-yl]naphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1([C@@H](C)CNC(=O)C=2C3=CC(C)=C(C(=C3C=C(O)C=2O)O)C=2C(O)=C3C=C(O)C(O)=C(C3=CC=2C)C(=O)NC[C@H](C)C=2C=CC=CC=2)=CC=CC=C1 RAYNZUHYMMLQQA-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 1
- GAQGZEPUTWPXOG-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-amino-2-[[4-methyl-2-[[4-methylsulfanyl-2-(pyrrolidine-2-carbonylamino)butanoyl]amino]pentanoyl]amino]hexanoyl]amino]pentanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCC(C(O)=O)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCSC)NC(=O)C1CCCN1 GAQGZEPUTWPXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMVAWGSQPHFXKU-UHFFFAOYSA-N 7-[5-[[4-[4-(dimethylsulfamoyl)piperazin-1-yl]phenoxy]methyl]-1,3-dimethylpyrazol-4-yl]-1-(2-morpholin-4-ylethyl)-3-(3-naphthalen-1-yloxypropyl)indole-2-carboxylic acid Chemical compound C1CN(S(=O)(=O)N(C)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OCC1=C(C=2C=3N(CCN4CCOCC4)C(C(O)=O)=C(CCCOC=4C5=CC=CC=C5C=CC=4)C=3C=CC=2)C(C)=NN1C XMVAWGSQPHFXKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010090931 Proto-Oncogene Proteins c-bcl-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000013535 Proto-Oncogene Proteins c-bcl-2 Human genes 0.000 description 1
- 102000055102 bcl-2-Associated X Human genes 0.000 description 1
- GEZHEQNLKAOMCA-UHFFFAOYSA-N epiisogambogic acid Natural products O1C2(C(C3=O)(CC=C(C)C(O)=O)OC4(C)C)C4CC3C=C2C(=O)C2=C1C(CC=C(C)C)=C1OC(CCC=C(C)C)(C)C=CC1=C2O GEZHEQNLKAOMCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEZHEQNLKAOMCA-GXSDCXQCSA-N gambogic acid Natural products C([C@@H]1[C@]2([C@@](C3=O)(C\C=C(/C)C(O)=O)OC1(C)C)O1)[C@H]3C=C2C(=O)C2=C1C(CC=C(C)C)=C1O[C@@](CCC=C(C)C)(C)C=CC1=C2O GEZHEQNLKAOMCA-GXSDCXQCSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- QALPNMQDVCOSMJ-UHFFFAOYSA-N isogambogic acid Natural products CC(=CCc1c2OC(C)(CC=C(C)C)C=Cc2c(O)c3C(=O)C4=CC5CC6C(C)(C)OC(CC=C(C)/C(=O)O)(C5=O)C46Oc13)C QALPNMQDVCOSMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
Description
[0221] 本発明の好ましい態様を本明細書において示して記載してきたが、当業者には、そのような態様が例示のためにのみ提供されていることが明らかであろう。今や当業者には、本発明より逸脱することなく、数多くの変形、変更、及び代用が思い付くはずである。本発明を実践する場合には、本明細書に記載された本発明の態様に対する様々な代替態様を利用し得ると理解されたい。以下の特許請求項は、本発明の範囲を明確化するものであって、これら特許請求項の範囲内の方法及び構造とそれらの均等物がそれによって網羅されると企図される。
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］血液癌を治療する方法であって、式Ｉ：
［式中：Ｒ１は、置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ２とＲ３は、それぞれ独立して、ヒドロキシとＯＲ８（ここでＲ８は、置換されていてもよいＣ１－Ｃ１０－アルキルである）より選択され；
Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキルであり；そして
Ｒ９は、水素又は置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキルである］によって表されるＣＤＫ阻害剤又はその医薬的に許容される塩の治療有効量とＢＣＬ－２阻害剤の治療有効量とを、血液癌を治療することの必要な被験者に投与することを含む、上記方法。
［態様２］式Ｉの化合物又は塩が、式Ｉａ：
によって表される、態様１に記載の方法。
［態様３］Ｒ１が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４－ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、及びニトロより独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、態様１又は２に記載の方法。
［態様４］Ｒ１が、ハロ及びＣ１－Ｃ４－ハロアルキルより独立して選択される１以上の置換基で置換されている、態様３に記載の方法。
［態様５］Ｒ１が２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニルである、態様４に記載の方法。
［態様６］Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して、ヒドロキシ及びＯＲ８より選択され、ここでＲ８は、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロより独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ１０－アルキルである、態様１～５のいずれか１に記載の方法。
［態様７］Ｒ２及びＲ３がそれぞれヒドロキシである、態様６に記載の方法。
［態様８］Ｒ４が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロより選択される１以上の置換基で置換されているＣ１－Ｃ４－アルキルである、態様１～７のいずれか１に記載の方法。
［態様９］Ｒ４が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロより選択される１以上の置換基で置換されているＣ１－Ｃ４－アルキルである、態様８に記載の方法。
［態様１０］Ｒ４が２－ヒドロキシメチルである、態様９に記載の方法。
［態様１１］Ｒ９が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキルである、態様１～１０のいずれか１に記載の方法。
［態様１２］Ｒ９がメチルである、態様１１に記載の方法。
［態様１３］式Ｉの化合物が、式Ｉｂ：
によって表されるか又はその医薬的に許容される塩である、態様１に記載の方法。
［態様１４］ＢＣＬ－２阻害剤がＢＨ３－模倣薬である、態様１～１３のいずれか１に記載の方法。
［態様１５］ＢＣＬ－２阻害剤がＢｃｌ－２タンパク質を特異的に阻害する、態様１～１３のいずれか１に記載の方法。
［態様１６］ＢＣＬ－２阻害剤が、ナビトクラックス（navitoclax）、ベネトクラックス（venetoclax）、Ａ－１１５５４６３、Ａ－１３３１８５２、ＡＢＴ－７３７、オバトクラックス（obatoclax）、ＴＷ－３７、Ａ－１２１０４７７、ＡＴ１０１、ＨＡ１４－１、ＢＡＭ７、Ｓ４４５６３、サブトクラックス（sabutoclax）、ＵＭＩ－７７、ガンモギン酸（gambogic acid）、マリトクラックス（maritoclax）、ＭＩＭ１、メチルプレドニゾロン、ｉＭＡＣ２、Ｂａｘ阻害剤のペプチドＶ５、Ｂａｘ阻害剤のペプチドＰ５、Ｂａｘチャネルブロッカー、及びＡＲＲＹ５２０トリフルオロアセテートより選択される、態様１～１３のいずれか１に記載の方法。
［態様１７］ＢＣＬ－２阻害剤が、ナビトクラックスとベネトクラックス、又はそのいずれか一方の医薬的に許容される塩より選択される、態様１６に記載の方法。
［態様１８］血液癌が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ球性リンパ腫（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、及び原発性中枢神経系リンパ腫より選択される、態様１～１７のいずれか１に記載の方法。
［態様１９］血液癌が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病、又は慢性リンパ球性白血病である、態様１８に記載の方法。
［態様２０］ＣＤＫ阻害剤及びＢＣＬ－２阻害剤が同時的に投与される、態様１～１９のいずれか１に記載の方法。
［態様２１］ＣＤＫ阻害剤及びＢＣＬ－２阻害剤が相互に約１２時間以内に連続的に投与される、態様１～１９のいずれか１に記載の方法。
［態様２２］ＣＤＫ阻害剤及びＢＣＬ－２阻害剤が相互に約５時間以内に連続的に投与される、態様２１に記載の方法。
［態様２３］ＣＤＫ阻害剤及びＢＣＬ－２阻害剤が医薬組成物において共製剤化される、態様１～１９のいずれか１に記載の方法。
［態様２４］ＣＤＫ阻害剤及びＢＣＬ－２阻害剤が毎日、１日おきに、又は２日おきに投与される、態様１～２３のいずれか１に記載の方法。
［態様２５］癌を治療する方法であって、式Ｉ：
［式中：Ｒ１は、置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ２とＲ３は、それぞれ独立して、ヒドロキシとＯＲ８（ここでＲ８は、置換されていてもよいＣ１－Ｃ１０－アルキルである）より選択され；
Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキルであり；そして
Ｒ９は、水素又は置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキルである］によって表されるＣＤＫ阻害剤又はその医薬的に許容される塩の治療有効量とプロテアソーム阻害剤の治療有効量とを、癌を治療することの必要な被験者に投与することを含む、上記方法。
［態様２６］式Ｉの化合物又は塩が、式Ｉａ：
によって表される、態様２５に記載の方法。
［態様２７］Ｒ１が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４－ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、及びニトロより独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、態様２５又は２６に記載の方法。
［態様２８］Ｒ１が、ハロ及びＣ１－Ｃ４－ハロアルキルより独立して選択される１以上の置換基で置換されている、態様２７に記載の方法。
［態様２９］Ｒ１が２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニルである、態様２８に記載の方法。
［態様３０］Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して、ヒドロキシ及びＯＲ８より選択され、ここでＲ８は、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロより独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ１０－アルキルである、態様２５～２９のいずれか１に記載の方法。
［態様３１］Ｒ２及びＲ３がそれぞれヒドロキシである、態様３０に記載の方法。
［態様３２］Ｒ４が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロより選択される１以上の置換基で置換されているＣ１－Ｃ４－アルキルである、態様２５～３１のいずれか１に記載の方法。
［態様３３］Ｒ４が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロより選択される１以上の置換基で置換されているＣ１－Ｃ４－アルキルである、態様３２に記載の方法。
［態様３４］Ｒ４が２－ヒドロキシメチルである、態様３３に記載の方法。
［態様３５］Ｒ９が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキルである、態様２５～３４のいずれか１に記載の方法。
［態様３６］Ｒ９がメチルである、態様３５に記載の方法。
［態様３７］式Ｉの化合物が、式Ｉｂ：
によって表されるか又はその医薬的に許容される塩である、態様２５に記載の方法。
［態様３８］プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ（bortezomib）、マリゾミブ（marizomib）、イクサゾミブ（ixazomib）、ジスルフィラム、エピガロカテキン－３－ガラート、サリノスポラミドＡ、カルフィルゾミブ（carfilzomib）、ＯＮＸ０９１２、ＣＥＰ－１８７７０、ＭＬＮ９７０８、エポキソミシン（epoxomicin）、ＭＧ１３２、及びこれらのいずれか１つの医薬的に許容される塩より選択される、態様２５～３７のいずれか１に記載の方法。
［態様３９］プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ、マリゾミブ、イクサゾミブ、及びこれらのいずれか１つの医薬的に許容される塩より選択される、態様３８に記載の方法。
［態様４０］癌が血液癌である、態様２５～３９のいずれか１に記載の方法。
［態様４１］血液癌が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ球性リンパ腫（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、及び原発性中枢神経系リンパ腫より選択される、態様４０に記載の方法。
［態様４２］血液癌が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病、又は慢性リンパ球性白血病である、態様４１に記載の方法。
［態様４３］癌がトリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）である、態様２５～３９のいずれか１に記載の方法。
［態様４４］ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤が同時的に投与される、態様２５～４３のいずれか１に記載の方法。
［態様４５］ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤が相互に約１２時間以内に連続的に投与される、態様２５～４３のいずれか１に記載の方法。
［態様４６］ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤が相互に約５時間以内に連続的に投与される、態様４５に記載の方法。
［態様４７］ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤が医薬組成物において共製剤化される、態様２４～４３のいずれか１に記載の方法。
［態様４８］ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤が毎日、１日おきに、又は２日おきに投与される、態様２４～４７のいずれか１に記載の方法。
［態様４９］式Ｉ：
［式中：Ｒ１は、置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ２とＲ３は、それぞれ独立して、ヒドロキシとＯＲ８（ここでＲ８は、置換されていてもよいＣ１－Ｃ１０－アルキルである）より選択され；
Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキルであり；そして
Ｒ９は、水素又は置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキルである］によって表されるＣＤＫ阻害剤又はその医薬的に許容される塩の治療有効量とＢＣＬ－２阻害剤又はプロテアソーム阻害剤の治療有効量、及び医薬的に許容される賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
［態様５０］式Ｉの化合物又は塩が、式Ｉａ：
によって表される、態様４９に記載の医薬組成物。
［態様５１］Ｒ１が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４－ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、及びニトロより独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、態様４９又は５０に記載の医薬組成物。
［態様５２］Ｒ１が、ハロ及びＣ１－Ｃ４－ハロアルキルより独立して選択される１以上の置換基で置換されている、態様５１に記載の医薬組成物。
［態様５３］Ｒ１が２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニルである、態様５２に記載の医薬組成物。
［態様５４］Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して、ヒドロキシ及びＯＲ８より選択され、ここでＲ８は、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロより独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ１０－アルキルである、態様４９～５３のいずれか１に記載の医薬組成物。
［態様５５］Ｒ２及びＲ３がそれぞれヒドロキシである、態様５４に記載の医薬組成物。
［態様５６］Ｒ４が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロより選択される１以上の置換基で置換されているＣ１－Ｃ４－アルキルである、態様４９～５５のいずれか１に記載の医薬組成物。
［態様５７］Ｒ４が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロより選択される１以上の置換基で置換されているＣ１－Ｃ４－アルキルである、態様５６に記載の医薬組成物。
［態様５８］Ｒ４が２－ヒドロキシメチルである、態様５７に記載の医薬組成物。
［態様５９］Ｒ９が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキルである、態様４９～５３のいずれか１に記載の医薬組成物。
［態様６０］Ｒ９がメチルである、態様５９に記載の医薬組成物。
［態様６１］式Ｉの化合物が、式Ｉｂ：
によって表されるか又はその医薬的に許容される塩である、態様４９に記載の医薬組成物。
［態様６２］ＢＣＬ－２阻害剤を含み、該ＢＣＬ－２阻害剤が、ナビトクラックス、ベネトクラックス、Ａ－１１５５４６３、Ａ－１３３１８５２、ＡＢＴ－７３７、オバトクラックス、Ｓ４４５６３、ＴＷ－３７、Ａ－１２１０４７７、ＡＴ１０１、ＨＡ１４－１、ＢＡＭ７、サブトクラックス、ＵＭＩ－７７、ガンモギン酸、マリトクラックス、ＭＩＭ１、メチルプレドニゾロン、ｉＭＡＣ２、Ｂａｘ阻害剤のペプチドＶ５、Ｂａｘ阻害剤のペプチドＰ５、Ｂａｘチャネルブロッカー、ＡＲＲＹ５２０トリフルオロアセテート、及びこれらのいずれか１つの医薬的に許容される塩より選択される、態様４９～６１のいずれか１に記載の医薬組成物。
［態様６３］ＢＣＬ－２阻害剤が、ナビトクラックスとベネトクラックス、又はそのいずれか一方の医薬的に許容される塩より選択される、態様６２に記載の医薬組成物。
［態様６４］ＢＣＬ－２阻害剤がベネトクラックスである、態様６３に記載の医薬組成物。
［態様６５］プロテアソーム阻害剤を含み、該プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ、マリゾミブ、イクサゾミブ、ジスルフィラム、エピガロカテキン－３－ガラート、サリノスポラミドＡ、カルフィルゾミブ、ＯＮＸ０９１２、ＣＥＰ－１８７７０、ＭＬＮ９７０８、エポキソミシン、ＭＧ１３２、及びこれらのいずれか１つの医薬的に許容される塩より選択される、態様４９～６１のいずれか１に記載の医薬組成物。
［態様６６］プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ、マリゾミブ、イクサゾミブ、及びこれらのいずれか１つの医薬的に許容される塩より選択される、態様６５に記載の方法。
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］血液癌を治療する方法であって、式Ｉ：
Ｒ２とＲ３は、それぞれ独立して、ヒドロキシとＯＲ８（ここでＲ８は、置換されていてもよいＣ１－Ｃ１０－アルキルである）より選択され；
Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキルであり；そして
Ｒ９は、水素又は置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキルである］によって表されるＣＤＫ阻害剤又はその医薬的に許容される塩の治療有効量とＢＣＬ－２阻害剤の治療有効量とを、血液癌を治療することの必要な被験者に投与することを含む、上記方法。
［態様２］式Ｉの化合物又は塩が、式Ｉａ：
［態様３］Ｒ１が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４－ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、及びニトロより独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、態様１又は２に記載の方法。
［態様４］Ｒ１が、ハロ及びＣ１－Ｃ４－ハロアルキルより独立して選択される１以上の置換基で置換されている、態様３に記載の方法。
［態様５］Ｒ１が２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニルである、態様４に記載の方法。
［態様６］Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して、ヒドロキシ及びＯＲ８より選択され、ここでＲ８は、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロより独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ１０－アルキルである、態様１～５のいずれか１に記載の方法。
［態様７］Ｒ２及びＲ３がそれぞれヒドロキシである、態様６に記載の方法。
［態様８］Ｒ４が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロより選択される１以上の置換基で置換されているＣ１－Ｃ４－アルキルである、態様１～７のいずれか１に記載の方法。
［態様９］Ｒ４が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロより選択される１以上の置換基で置換されているＣ１－Ｃ４－アルキルである、態様８に記載の方法。
［態様１０］Ｒ４が２－ヒドロキシメチルである、態様９に記載の方法。
［態様１１］Ｒ９が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキルである、態様１～１０のいずれか１に記載の方法。
［態様１２］Ｒ９がメチルである、態様１１に記載の方法。
［態様１３］式Ｉの化合物が、式Ｉｂ：
［態様１４］ＢＣＬ－２阻害剤がＢＨ３－模倣薬である、態様１～１３のいずれか１に記載の方法。
［態様１５］ＢＣＬ－２阻害剤がＢｃｌ－２タンパク質を特異的に阻害する、態様１～１３のいずれか１に記載の方法。
［態様１６］ＢＣＬ－２阻害剤が、ナビトクラックス（navitoclax）、ベネトクラックス（venetoclax）、Ａ－１１５５４６３、Ａ－１３３１８５２、ＡＢＴ－７３７、オバトクラックス（obatoclax）、ＴＷ－３７、Ａ－１２１０４７７、ＡＴ１０１、ＨＡ１４－１、ＢＡＭ７、Ｓ４４５６３、サブトクラックス（sabutoclax）、ＵＭＩ－７７、ガンモギン酸（gambogic acid）、マリトクラックス（maritoclax）、ＭＩＭ１、メチルプレドニゾロン、ｉＭＡＣ２、Ｂａｘ阻害剤のペプチドＶ５、Ｂａｘ阻害剤のペプチドＰ５、Ｂａｘチャネルブロッカー、及びＡＲＲＹ５２０トリフルオロアセテートより選択される、態様１～１３のいずれか１に記載の方法。
［態様１７］ＢＣＬ－２阻害剤が、ナビトクラックスとベネトクラックス、又はそのいずれか一方の医薬的に許容される塩より選択される、態様１６に記載の方法。
［態様１８］血液癌が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ球性リンパ腫（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、及び原発性中枢神経系リンパ腫より選択される、態様１～１７のいずれか１に記載の方法。
［態様１９］血液癌が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病、又は慢性リンパ球性白血病である、態様１８に記載の方法。
［態様２０］ＣＤＫ阻害剤及びＢＣＬ－２阻害剤が同時的に投与される、態様１～１９のいずれか１に記載の方法。
［態様２１］ＣＤＫ阻害剤及びＢＣＬ－２阻害剤が相互に約１２時間以内に連続的に投与される、態様１～１９のいずれか１に記載の方法。
［態様２２］ＣＤＫ阻害剤及びＢＣＬ－２阻害剤が相互に約５時間以内に連続的に投与される、態様２１に記載の方法。
［態様２３］ＣＤＫ阻害剤及びＢＣＬ－２阻害剤が医薬組成物において共製剤化される、態様１～１９のいずれか１に記載の方法。
［態様２４］ＣＤＫ阻害剤及びＢＣＬ－２阻害剤が毎日、１日おきに、又は２日おきに投与される、態様１～２３のいずれか１に記載の方法。
［態様２５］癌を治療する方法であって、式Ｉ：
Ｒ２とＲ３は、それぞれ独立して、ヒドロキシとＯＲ８（ここでＲ８は、置換されていてもよいＣ１－Ｃ１０－アルキルである）より選択され；
Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキルであり；そして
Ｒ９は、水素又は置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキルである］によって表されるＣＤＫ阻害剤又はその医薬的に許容される塩の治療有効量とプロテアソーム阻害剤の治療有効量とを、癌を治療することの必要な被験者に投与することを含む、上記方法。
［態様２６］式Ｉの化合物又は塩が、式Ｉａ：
［態様２７］Ｒ１が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４－ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、及びニトロより独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、態様２５又は２６に記載の方法。
［態様２８］Ｒ１が、ハロ及びＣ１－Ｃ４－ハロアルキルより独立して選択される１以上の置換基で置換されている、態様２７に記載の方法。
［態様２９］Ｒ１が２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニルである、態様２８に記載の方法。
［態様３０］Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して、ヒドロキシ及びＯＲ８より選択され、ここでＲ８は、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロより独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ１０－アルキルである、態様２５～２９のいずれか１に記載の方法。
［態様３１］Ｒ２及びＲ３がそれぞれヒドロキシである、態様３０に記載の方法。
［態様３２］Ｒ４が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロより選択される１以上の置換基で置換されているＣ１－Ｃ４－アルキルである、態様２５～３１のいずれか１に記載の方法。
［態様３３］Ｒ４が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロより選択される１以上の置換基で置換されているＣ１－Ｃ４－アルキルである、態様３２に記載の方法。
［態様３４］Ｒ４が２－ヒドロキシメチルである、態様３３に記載の方法。
［態様３５］Ｒ９が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキルである、態様２５～３４のいずれか１に記載の方法。
［態様３６］Ｒ９がメチルである、態様３５に記載の方法。
［態様３７］式Ｉの化合物が、式Ｉｂ：
［態様３８］プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ（bortezomib）、マリゾミブ（marizomib）、イクサゾミブ（ixazomib）、ジスルフィラム、エピガロカテキン－３－ガラート、サリノスポラミドＡ、カルフィルゾミブ（carfilzomib）、ＯＮＸ０９１２、ＣＥＰ－１８７７０、ＭＬＮ９７０８、エポキソミシン（epoxomicin）、ＭＧ１３２、及びこれらのいずれか１つの医薬的に許容される塩より選択される、態様２５～３７のいずれか１に記載の方法。
［態様３９］プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ、マリゾミブ、イクサゾミブ、及びこれらのいずれか１つの医薬的に許容される塩より選択される、態様３８に記載の方法。
［態様４０］癌が血液癌である、態様２５～３９のいずれか１に記載の方法。
［態様４１］血液癌が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ球性リンパ腫（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、及び原発性中枢神経系リンパ腫より選択される、態様４０に記載の方法。
［態様４２］血液癌が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病、又は慢性リンパ球性白血病である、態様４１に記載の方法。
［態様４３］癌がトリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）である、態様２５～３９のいずれか１に記載の方法。
［態様４４］ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤が同時的に投与される、態様２５～４３のいずれか１に記載の方法。
［態様４５］ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤が相互に約１２時間以内に連続的に投与される、態様２５～４３のいずれか１に記載の方法。
［態様４６］ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤が相互に約５時間以内に連続的に投与される、態様４５に記載の方法。
［態様４７］ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤が医薬組成物において共製剤化される、態様２４～４３のいずれか１に記載の方法。
［態様４８］ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤が毎日、１日おきに、又は２日おきに投与される、態様２４～４７のいずれか１に記載の方法。
［態様４９］式Ｉ：
Ｒ２とＲ３は、それぞれ独立して、ヒドロキシとＯＲ８（ここでＲ８は、置換されていてもよいＣ１－Ｃ１０－アルキルである）より選択され；
Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキルであり；そして
Ｒ９は、水素又は置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキルである］によって表されるＣＤＫ阻害剤又はその医薬的に許容される塩の治療有効量とＢＣＬ－２阻害剤又はプロテアソーム阻害剤の治療有効量、及び医薬的に許容される賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
［態様５０］式Ｉの化合物又は塩が、式Ｉａ：
［態様５１］Ｒ１が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、Ｃ１－Ｃ４－アルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４－ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ４－ハロアルキル、及びニトロより独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、態様４９又は５０に記載の医薬組成物。
［態様５２］Ｒ１が、ハロ及びＣ１－Ｃ４－ハロアルキルより独立して選択される１以上の置換基で置換されている、態様５１に記載の医薬組成物。
［態様５３］Ｒ１が２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニルである、態様５２に記載の医薬組成物。
［態様５４］Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して、ヒドロキシ及びＯＲ８より選択され、ここでＲ８は、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロより独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１－Ｃ１０－アルキルである、態様４９～５３のいずれか１に記載の医薬組成物。
［態様５５］Ｒ２及びＲ３がそれぞれヒドロキシである、態様５４に記載の医薬組成物。
［態様５６］Ｒ４が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロより選択される１以上の置換基で置換されているＣ１－Ｃ４－アルキルである、態様４９～５５のいずれか１に記載の医薬組成物。
［態様５７］Ｒ４が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロより選択される１以上の置換基で置換されているＣ１－Ｃ４－アルキルである、態様５６に記載の医薬組成物。
［態様５８］Ｒ４が２－ヒドロキシメチルである、態様５７に記載の医薬組成物。
［態様５９］Ｒ９が、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、アミノ、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、及びニトロで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキルである、態様４９～５３のいずれか１に記載の医薬組成物。
［態様６０］Ｒ９がメチルである、態様５９に記載の医薬組成物。
［態様６１］式Ｉの化合物が、式Ｉｂ：
［態様６２］ＢＣＬ－２阻害剤を含み、該ＢＣＬ－２阻害剤が、ナビトクラックス、ベネトクラックス、Ａ－１１５５４６３、Ａ－１３３１８５２、ＡＢＴ－７３７、オバトクラックス、Ｓ４４５６３、ＴＷ－３７、Ａ－１２１０４７７、ＡＴ１０１、ＨＡ１４－１、ＢＡＭ７、サブトクラックス、ＵＭＩ－７７、ガンモギン酸、マリトクラックス、ＭＩＭ１、メチルプレドニゾロン、ｉＭＡＣ２、Ｂａｘ阻害剤のペプチドＶ５、Ｂａｘ阻害剤のペプチドＰ５、Ｂａｘチャネルブロッカー、ＡＲＲＹ５２０トリフルオロアセテート、及びこれらのいずれか１つの医薬的に許容される塩より選択される、態様４９～６１のいずれか１に記載の医薬組成物。
［態様６３］ＢＣＬ－２阻害剤が、ナビトクラックスとベネトクラックス、又はそのいずれか一方の医薬的に許容される塩より選択される、態様６２に記載の医薬組成物。
［態様６４］ＢＣＬ－２阻害剤がベネトクラックスである、態様６３に記載の医薬組成物。
［態様６５］プロテアソーム阻害剤を含み、該プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ、マリゾミブ、イクサゾミブ、ジスルフィラム、エピガロカテキン－３－ガラート、サリノスポラミドＡ、カルフィルゾミブ、ＯＮＸ０９１２、ＣＥＰ－１８７７０、ＭＬＮ９７０８、エポキソミシン、ＭＧ１３２、及びこれらのいずれか１つの医薬的に許容される塩より選択される、態様４９～６１のいずれか１に記載の医薬組成物。
［態様６６］プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ、マリゾミブ、イクサゾミブ、及びこれらのいずれか１つの医薬的に許容される塩より選択される、態様６５に記載の方法。
Claims (21)
- 式Ｉｂ：
- 血液癌が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ球性リンパ腫（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、及び原発性中枢神経系リンパ腫より選択される、請求項１に記載の治療薬。
- 血液癌が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病、又は慢性リンパ球性白血病である、請求項２に記載の治療薬。
- ＣＤＫ阻害剤とベネトクラックス又はその医薬的に許容される塩とを投与することの必要な被験者に、ＣＤＫ阻害剤とベネトクラックス又はその医薬的に許容される塩とが同時的に投与される、請求項１～３のいずれか１項に記載の治療薬。
- ＣＤＫ阻害剤とベネトクラックス又はその医薬的に許容される塩とを投与することの必要な被験者に、ＣＤＫ阻害剤とベネトクラックス又はその医薬的に許容される塩とが連続的に投与される、請求項１～３のいずれか１項に記載の治療薬。
- ＣＤＫ阻害剤とベネトクラックス又はその医薬的に許容される塩とを投与することの必要な被験者に、ＣＤＫ阻害剤とベネトクラックス又はその医薬的に許容される塩とが相互に約１２時間以内に連続的に投与される、請求項１～３のいずれか１項に記載の治療薬。
- ＣＤＫ阻害剤とベネトクラックス又はその医薬的に許容される塩とを投与することの必要な被験者に、ＣＤＫ阻害剤とベネトクラックス又はその医薬的に許容される塩とが相互に約５時間以内に連続的に投与される、請求項６に記載の治療薬。
- ＣＤＫ阻害剤とベネトクラックス又はその医薬的に許容される塩とが医薬組成物において共製剤化される、請求項１～４のいずれか１項に記載の治療薬。
- ＣＤＫ阻害剤とベネトクラックス又はその医薬的に許容される塩とを投与することの必要な被験者に、ＣＤＫ阻害剤とベネトクラックス又はその医薬的に許容される塩とが毎日、１日おきに、又は２日おきに投与される、請求項１～８のいずれか１項に記載の治療薬。
- ＣＤＫ阻害剤が（＋）－ｔｒａｎｓ－２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－５，７－ジヒドロキシ－８－（２－ヒドロキシメチル－１－メチル－ピロリジン－３－イル）－クロメン－４－オン塩酸塩である、請求項１～９のいずれか１項に記載の治療薬。
- 式Ｉｂ：
- 血液癌が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ球性リンパ腫（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、及び原発性中枢神経系リンパ腫より選択される、請求項１１に記載の治療薬。
- 血液癌が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病、又は慢性リンパ球性白血病である、請求項１２に記載の治療薬。
- 前記組み合わせがトリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）を治療するためのものである、請求項１１に記載の治療薬。
- ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤を投与することの必要な被験者に、ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤が同時的に投与される、請求項１１～１４のいずれか１項に記載の治療薬。
- ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤を投与することの必要な被験者に、ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤が連続的に投与される、請求項１１～１４のいずれか１項に記載の治療薬。
- ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤を投与することの必要な被験者に、ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤が相互に約１２時間以内に連続的に投与される、請求項１１～１４のいずれか１項に記載の治療薬。
- ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤を投与することの必要な被験者に、ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤が相互に約５時間以内に連続的に投与される、請求項１７に記載の治療薬。
- ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤が医薬組成物において共製剤化される、請求項１１～１５のいずれか１項に記載の治療薬。
- ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤を投与することの必要な被験者に、ＣＤＫ阻害剤及びプロテアソーム阻害剤が毎日、１日おきに、又は２日おきに投与される、請求項１１～１９のいずれか１項に記載の治療薬。
- ＣＤＫ阻害剤が（＋）－ｔｒａｎｓ－２－（２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－５，７－ジヒドロキシ－８－（２－ヒドロキシメチル－１－メチル－ピロリジン－３－イル）－クロメン－４－オン塩酸塩である、請求項１１～２０のいずれか１項に記載の治療薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2023223257A JP2024038227A (ja) | 2016-03-28 | 2023-12-28 | 癌の治療のための配合剤 |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662314356P | 2016-03-28 | 2016-03-28 | |
| US62/314,356 | 2016-03-28 | ||
| PCT/US2017/024618 WO2017172826A1 (en) | 2016-03-28 | 2017-03-28 | Pharmaceutical combinations for the treatment of cancer |
| JP2018550790A JP7114478B2 (ja) | 2016-03-28 | 2017-03-28 | 癌の治療のための配合剤 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2018550790A Division JP7114478B2 (ja) | 2016-03-28 | 2017-03-28 | 癌の治療のための配合剤 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2023223257A Division JP2024038227A (ja) | 2016-03-28 | 2023-12-28 | 癌の治療のための配合剤 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2022141916A JP2022141916A (ja) | 2022-09-29 |
| JP2022141916A5 true JP2022141916A5 (ja) | 2022-10-07 |
| JP7416872B2 JP7416872B2 (ja) | 2024-01-17 |
Family
ID=59966407
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2018550790A Active JP7114478B2 (ja) | 2016-03-28 | 2017-03-28 | 癌の治療のための配合剤 |
| JP2022119166A Active JP7416872B2 (ja) | 2016-03-28 | 2022-07-27 | 癌の治療のための配合剤 |
| JP2023223257A Pending JP2024038227A (ja) | 2016-03-28 | 2023-12-28 | 癌の治療のための配合剤 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2018550790A Active JP7114478B2 (ja) | 2016-03-28 | 2017-03-28 | 癌の治療のための配合剤 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2023223257A Pending JP2024038227A (ja) | 2016-03-28 | 2023-12-28 | 癌の治療のための配合剤 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US11135198B2 (ja) |
| EP (1) | EP3436002A4 (ja) |
| JP (3) | JP7114478B2 (ja) |
| KR (5) | KR20230156443A (ja) |
| CN (1) | CN109689047A (ja) |
| AU (4) | AU2017241914B2 (ja) |
| CA (2) | CA3103604C (ja) |
| IL (3) | IL295472B2 (ja) |
| MX (3) | MX2018011666A (ja) |
| NZ (1) | NZ747404A (ja) |
| RU (2) | RU2020121147A (ja) |
| WO (1) | WO2017172826A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA201806819B (ja) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2726634B1 (en) | 2011-07-01 | 2017-02-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Discovery of a somatic mutation in myd88 gene in lymphoplasmacytic lymphoma |
| CA2932351A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma |
| JP7114478B2 (ja) * | 2016-03-28 | 2022-08-08 | プレサージュ バイオサイエンシズ，インコーポレイテッド | 癌の治療のための配合剤 |
| WO2019089641A1 (en) * | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Combination comprising at least one spliceosome modulator and at least one inhibitor chosen from bcl2 inhibitors, bcl2/bclxl inhibitors, and bclxl inhibitors and methods of use |
| CN108261414B (zh) * | 2018-01-11 | 2019-09-06 | 广西师范大学 | 一种治疗肺癌的药物组合物 |
| CN108186642B (zh) * | 2018-01-11 | 2019-11-08 | 广西师范大学 | 一种协同起作用治疗肺癌的药物组合物 |
| JP2021534114A (ja) * | 2018-08-14 | 2021-12-09 | エムイーアイ ファーマ，インク． | 併用療法 |
| US20210353619A1 (en) * | 2018-11-01 | 2021-11-18 | Oregon Health & Science University | Treatment for venetoclax-resistant and venetoclax-sensitive acute myeloid leukemia |
| AU2020362194A1 (en) * | 2019-10-08 | 2022-05-19 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | A pyrazolopyrimidine derivative as a HCK inhibitor for use in therapy, in particular MYD88 mutated diseases |
| KR20230007360A (ko) * | 2020-05-07 | 2023-01-12 | 리커리엄 아이피 홀딩스, 엘엘씨 | 복합제 |
| JP2024500288A (ja) * | 2020-11-19 | 2024-01-09 | メイ ファーマ，インク． | Ｋｒａｓ変異癌の治療 |
| CN113018357A (zh) * | 2021-02-08 | 2021-06-25 | 湖南农业大学 | 茶多酚和帕博西尼联合在制备治疗乳腺癌的制剂中的用途 |
| JP2024516097A (ja) * | 2021-04-10 | 2024-04-12 | メイ ファーマ，インク． | ボルシクリブ（ｖｏｒｕｃｉｃｌｉｂ）投与レジメンおよびこれを含む治療方法 |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2219867A1 (en) | 1997-10-31 | 1999-04-30 | Jiangping Wu | The use of proteasome inhibitors for treating cancer, inflammation, autoimmune disease, graft rejection and septic shock |
| AR031130A1 (es) | 2000-09-20 | 2003-09-10 | Abbott Lab | N-acilsulfonamidas promotoras de la apoptosis |
| US7271193B2 (en) | 2002-07-08 | 2007-09-18 | Nicholas Piramal India, Ltd. | Inhibitors of cyclin-dependent kinases and their use |
| TWI331034B (en) | 2002-07-08 | 2010-10-01 | Piramal Life Sciences Ltd | Inhibitors of cyclin-dependent kinases and their use |
| US7642260B2 (en) | 2003-11-13 | 2010-01-05 | Abbott Laboratories, Inc. | Apoptosis promoters |
| WO2005049593A2 (en) | 2003-11-13 | 2005-06-02 | Abbott Laboratories | N-acylsulfonamide apoptosis promoters |
| US7767684B2 (en) | 2003-11-13 | 2010-08-03 | Abbott Laboratories | Apoptosis promoters |
| US7973161B2 (en) | 2003-11-13 | 2011-07-05 | Abbott Laboratories | Apoptosis promoters |
| RU2416606C2 (ru) | 2004-06-17 | 2011-04-20 | Инфинити Дискавери, Инк. | Соединения и способы для ингибирования взаимодействия bcl белков с компонентами по связыванию |
| US7842815B2 (en) | 2004-06-17 | 2010-11-30 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for inhibiting the interaction of BCL proteins with binding partners |
| WO2007040650A2 (en) | 2005-05-12 | 2007-04-12 | Abbott Laboratories | Apoptosis promoters |
| US8624027B2 (en) | 2005-05-12 | 2014-01-07 | Abbvie Inc. | Combination therapy for treating cancer and diagnostic assays for use therein |
| CA2609202C (en) | 2005-05-24 | 2014-12-23 | Abbott Laboratories | Apoptosis promoters |
| US20090142337A1 (en) | 2006-05-08 | 2009-06-04 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical Combinations of Diazole Derivatives for Cancer Treatment |
| DK2046738T3 (da) * | 2006-06-21 | 2014-08-04 | Piramal Entpr Ltd | Enantiomerisk rene flavonderivativer til behandlingen af proliferative lidelser, samt processer til deres tilberedelse |
| WO2008139271A2 (en) | 2007-05-15 | 2008-11-20 | Piramal Life Sciences Limited | A synergistic pharmaceutical combination for the treatment of cancer |
| WO2009061345A2 (en) * | 2007-11-07 | 2009-05-14 | Cornell Research Foundation, Inc. | Targeting cdk4 and cdk6 in cancer therapy |
| US8168784B2 (en) | 2008-06-20 | 2012-05-01 | Abbott Laboratories | Processes to make apoptosis promoters |
| WO2010080478A1 (en) | 2008-12-19 | 2010-07-15 | Genentech, Inc. | Compounds and methods of use |
| TWI535712B (zh) | 2010-08-06 | 2016-06-01 | 阿斯特捷利康公司 | 化合物 |
| CA2818229A1 (en) | 2010-11-19 | 2012-05-24 | Piramal Enterprises Limited | Pharmaceutical combination of paclitaxel and a cdk inhibitor |
| TW201300105A (zh) * | 2011-05-31 | 2013-01-01 | Piramal Life Sciences Ltd | 治療頭頸鱗狀細胞癌之相乘藥物組合物 |
| US9241941B2 (en) | 2012-09-20 | 2016-01-26 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Methods for treatment of lymphomas with mutations in cell cycle genes |
| EP2945940B1 (en) | 2013-01-16 | 2020-07-15 | The Regents of The University of Michigan | Bcl-2/bcl-xl inhibitors and their use in the treatment of cancer |
| US10314842B2 (en) | 2013-12-02 | 2019-06-11 | Cornell University | Methods for treating B cell proliferative disorders |
| EP3110509B1 (en) * | 2014-02-28 | 2020-08-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Treating cancer with a combination comprising dinaciclib |
| ES2873959T3 (es) * | 2014-05-28 | 2021-11-04 | Piramal Entpr Ltd | Combinación farmacéutica que comprende un inhibidor de CDK y un inhibidor de tiorredoxina reductasa para el tratamiento del cáncer |
| LT3179991T (lt) * | 2014-08-11 | 2021-11-10 | Acerta Pharma B.V. | Terapiniai btk inhibitoriaus ir bcl-2 inhibitoriaus deriniai |
| US9637488B2 (en) * | 2015-01-29 | 2017-05-02 | Fuqiang Ruan | Heterocyclic compounds as inhibitors of class I PI3KS |
| JP7114478B2 (ja) | 2016-03-28 | 2022-08-08 | プレサージュ バイオサイエンシズ，インコーポレイテッド | 癌の治療のための配合剤 |
-
2017
- 2017-03-28 JP JP2018550790A patent/JP7114478B2/ja active Active
- 2017-03-28 KR KR1020237037917A patent/KR20230156443A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-03-28 MX MX2018011666A patent/MX2018011666A/es unknown
- 2017-03-28 CN CN201780032783.3A patent/CN109689047A/zh active Pending
- 2017-03-28 US US16/089,276 patent/US11135198B2/en active Active
- 2017-03-28 AU AU2017241914A patent/AU2017241914B2/en active Active
- 2017-03-28 NZ NZ747404A patent/NZ747404A/en unknown
- 2017-03-28 CA CA3103604A patent/CA3103604C/en active Active
- 2017-03-28 IL IL295472A patent/IL295472B2/en unknown
- 2017-03-28 KR KR1020237019958A patent/KR102599512B1/ko active IP Right Grant
- 2017-03-28 WO PCT/US2017/024618 patent/WO2017172826A1/en active Application Filing
- 2017-03-28 EP EP17776498.2A patent/EP3436002A4/en active Pending
- 2017-03-28 KR KR1020237002852A patent/KR102545392B1/ko active IP Right Grant
- 2017-03-28 IL IL312398A patent/IL312398A/en unknown
- 2017-03-28 CA CA3018932A patent/CA3018932C/en active Active
- 2017-03-28 RU RU2020121147A patent/RU2020121147A/ru unknown
- 2017-03-28 KR KR1020187030575A patent/KR102275758B1/ko active IP Right Grant
- 2017-03-28 RU RU2018137687A patent/RU2726367C2/ru active
- 2017-03-28 KR KR1020217021031A patent/KR102494039B1/ko active IP Right Grant
-
2018
- 2018-09-17 IL IL261824A patent/IL261824B2/en unknown
- 2018-09-25 MX MX2022011750A patent/MX2022011750A/es unknown
- 2018-09-25 MX MX2022002318A patent/MX2022002318A/es unknown
- 2018-10-12 ZA ZA2018/06819A patent/ZA201806819B/en unknown
-
2019
- 2019-05-28 US US16/423,216 patent/US20190275004A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-02-20 AU AU2020201247A patent/AU2020201247B2/en active Active
-
2021
- 2021-06-03 US US17/337,952 patent/US20210283104A1/en active Pending
- 2021-11-23 AU AU2021273532A patent/AU2021273532B2/en active Active
-
2022
- 2022-07-27 JP JP2022119166A patent/JP7416872B2/ja active Active
-
2023
- 2023-12-28 JP JP2023223257A patent/JP2024038227A/ja active Pending
-
2024
- 2024-01-11 AU AU2024200194A patent/AU2024200194A1/en active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2022141916A5 (ja) | ||
| JP2019514854A5 (ja) | ||
| DE60118571T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen zur behandlung von krebs welche thalidomid und topoisomerase inhibitoren enthalten | |
| RU2018137687A (ru) | Фармацевтические комбинации для лечения злокачественной опухоли | |
| CN107787323A (zh) | 用于抑制shp2活性的化合物和组合物 | |
| AU2002311985B9 (en) | Methods for inhibiting angiogenesis | |
| CN105934255A (zh) | 用于治疗癌症的包括mdm2抑制剂和一种或多种另外的药物活性剂的组合疗法 | |
| EP3490553B1 (en) | Combination comprising an indolinone compound and its use in the treatment of lymphoma | |
| CN106488776B (zh) | 包含糖皮质激素和edo-s101的组合 | |
| JP2020505433A5 (ja) | ||
| KR20170005106A (ko) | 암을 치료하기 위한 약학적 조합물 | |
| WO2023035223A1 (zh) | 药物组合物及其用途 | |
| RU2019138222A (ru) | Применение ингибитора ezh2 в комбинации с ингибитором btk в получении лекарственного средства для лечения опухоли | |
| ES2698363T3 (es) | Composiciones de oxprenolol para tratar el cáncer | |
| US20200352937A1 (en) | Combination comprising at least one spliceosome modulator and at least one inhibitor chosen from bcl2 inhibitors, bcl2/bclxl inhibitors, and bclxl inhibitors and methods of use | |
| TW202327569A (zh) | 包含ｔｅａｄ抑制劑的藥物組合及其用於癌症治療之用途 | |
| US20240277722A1 (en) | Cancer therapy using a combination of cdk7 inhibitor with an anti-cancer agent | |
| CN116270644A (zh) | Cdk9抑制剂与bcl-2抑制剂联用的药物组合及其用途 | |
| US11419862B2 (en) | Quinoline derivative for treatment of nasopharyngeal carcinoma | |
| TWI834868B (zh) | 難治性癌症之預防或治療用之醫藥組合物 | |
| CN109876000A (zh) | 帕布昔利布在黏膜恶性黑色素瘤中的应用 | |
| WO1992011247A1 (en) | Anticancer composition and compound | |
| US20040048808A1 (en) | Methods for inhibiting angiogenesis | |
| CN101568341A (zh) | 用于治疗耳鸣和耳聋的包含nk-1受体拮抗剂和ssri的组合物 | |
| JP7357386B2 (ja) | 化合物又はその薬学的に許容される塩、二量体又は三量体のがん治療用医薬品の調製における応用 |