JP2022130485A5 - - Google Patents
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Claims (20)
- 細胞においてポリヌクレオチドの発現を誘導する方法であって、
（ａ）（ｉ）薬剤によって誘導可能な第１のプロモーターを含み、前記ポリヌクレオチドに作動可能に連結された第１の核酸、および（ｉｉ）前記第１のプロモーターの転写活性化因子であって、配列番号１～１１および１２１のいずれかに示されるアミノ酸配列を含む転写活性化因子をコードする核酸に作動可能に連結された第２のプロモーターを含む第２の核酸を含む細胞を準備すること、
（ｂ）前記細胞に、タモキシフェン、タモキシフェンの代謝産物、タモキシフェンの類似体、タモキシフェンの塩、タモキシフェンの水和物、４－ヒドロキシタモキシフェン、フルベストラント、エストロゲン類似体およびCMP8から選択される前記薬剤を接触させること、ならびに
（ｃ）前記細胞に、ホルボール－１２－ミリスチン酸－１３－酢酸（PMA）、イオノマイシンおよびそれらの組み合わせから選択される刺激物質を接触させることを含む、方法。 - １０ｎＭ未満の濃度の前記薬剤によって、前記ポリヌクレオチドの発現が誘導される、請求項１に記載の方法。
- 前記転写活性化因子が、配列番号１～３、８～１１および１２１のいずれかに示されるアミノ酸配列を含む、請求項１または２に記載の方法。
- 前記転写活性化因子が、配列番号２、３、８～１１および１２１のいずれかに示されるアミノ酸配列含む、請求項１または２に記載の方法。
- 前記転写活性化因子が、配列番号１２１に示されるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の方法。
- 前記転写活性化因子が、配列番号４～７に示されるアミノ酸配列を含む、請求項１または２に記載の方法。
- 前記第１のプロモーターが、配列番号２３に示されるヌクレオチド配列を含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法。
- 前記第２のプロモーターが、構成的プロモーターである、請求項１～７のいずれか１項に記載の方法。
- 前記第１の核酸が、第１のベクターに含まれ、および／または前記第２の核酸が、第２のベクターに含まれる、請求項１～８のいずれか１項に記載の方法。
- 前記ポリヌクレオチドが、キメラ抗原受容体、サイトカイン、ケモカイン受容体、キメラサイトカイン受容体およびマイクロＲＮＡから選択されるペイロードをコードする、請求項１～９のいずれか１項に記載の方法。
- さらに（ｄ）前記細胞に、抗CD3抗体、抗CD3抗体の抗原結合断片、抗CD28抗体および抗CD28抗体の抗原結合断片から選択される活性化刺激物質を接触させることを含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載の方法。
- 前記細胞が、Ｔ細胞、Ｔ細胞前駆細胞および造血幹細胞から選択される、請求項１～１１のいずれか１項に記載の方法。
- 前記細胞が、ナイーブCD8+Ｔ細胞、セントラルメモリーCD8+Ｔ細胞、エフェクターメモリーCD8+Ｔ細胞およびバルクCD8+Ｔ細胞からなる群から選択される細胞傷害性CD8+Ｔリンパ球、またはナイーブCD4+Ｔ細胞、セントラルメモリーCD4+Ｔ細胞、エフェクターメモリーCD4+Ｔ細胞およびバルクCD4+Ｔ細胞からなる群から選択されるヘルパーCD4+Ｔリンパ球である、請求項１２に記載の方法。
- エクスビボで実施される、請求項１～１３のいずれか１項に記載の方法。
- インビボにおいて治療用ポリヌクレオチドの発現を誘導可能に使用するためのシステムであって、
（ａ）（ｉ）薬剤によって誘導可能な第１のプロモーターを含み、前記治療用ポリヌクレオチドに作動可能に連結された第１の核酸、および（ｉｉ）前記第１のプロモーターの転写活性化因子であって、配列番号１～１１および１２１のいずれかに示されるアミノ酸配列を含む転写活性化因子をコードする核酸に作動可能に連結された第２のプロモーターを含む第２の核酸を含む細胞、
（ｂ）タモキシフェン、タモキシフェンの代謝産物、タモキシフェンの類似体、タモキシフェンの塩、タモキシフェンの水和物、４－ヒドロキシタモキシフェン、フルベストラント、エストロゲン類似体およびCMP8から選択される薬剤、ならびに
（ｃ）ホルボール－１２－ミリスチン酸－１３－酢酸（PMA）、イオノマイシンおよびそれらの組み合わせから選択される刺激物質を含む、システム。 - 前記治療用ポリヌクレオチドが、サイトカイン、キメラ抗原受容体、ケモカイン受容体、キメラケモカイン受容体、アポトーシスを制御するポリペプチド、細胞外環境を調節するポリペプチド、チェックポイントシグナル伝達を調節するポリペプチドまたはマイクロＲＮＡをコードする、請求項１５に記載のシステム。
- 前記薬剤および刺激物質が、前記細胞を含む対象に投与される、請求項１５または１６に記載のシステム。
- 前記細胞が、Ｔ細胞、Ｔ細胞前駆細胞および造血幹細胞から選択される、請求項１５～１７のいずれか１項に記載のシステム。
- 前記細胞が、ナイーブCD8+Ｔ細胞、セントラルメモリーCD8+Ｔ細胞、エフェクターメモリーCD8+Ｔ細胞およびバルクCD8+Ｔ細胞からなる群から選択される細胞傷害性CD8+Ｔリンパ球、またはナイーブCD4+Ｔ細胞、セントラルメモリーCD4+Ｔ細胞、エフェクターメモリーCD4+Ｔ細胞およびバルクCD4+Ｔ細胞からなる群から選択されるヘルパーCD4+Ｔリンパ球である、請求項１８に記載のシステム。
- 前記細胞が、ヒト細胞である、請求項１５～１９のいずれか１項に記載のシステム。
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