JP2020500563A5 - - Google Patents
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Claims (23)
- 細胞においてペイロードの発現を誘導可能なシステムであって、
ａ）薬物により誘導可能な第１のプロモーターを含む第１の核酸であって、ペイロードをコードする第１のポリヌクレオチドに作動可能に連結された第１の核酸；および
ｂ）第１のプロモーターの転写活性化因子をコードする第２のポリヌクレオチドに作動可能に連結された第２のプロモーターを含む第２の核酸
を含み、
前記転写活性化因子が、HEA3のバリアント、HEA4およびHEA4のバリアントからなる群から選択される、システム。 - 前記システムが、転写活性化因子としてHEA3を利用したシステムよりも少ない量の前記薬物で誘導可能であるか、または転写活性化因子としてHEA3を利用したシステムと比較して、前記薬物の所定の濃度における前記ペイロードの転写発現量が高い、請求項１に記載のシステム。
- 前記薬物が、タモキシフェン、その代謝産物、類似体、塩および水和物、４−ヒドロキシタモキシフェン、フルベストラント、エストロゲン類似体ならびにCMP8から選択される、請求項１または２に記載のシステム。
- １０ｎＭ未満の濃度の前記薬物によって、前記ペイロードの発現が誘導される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステム。
- 前記転写活性化因子が、エストロゲン受容体リガンド結合ドメイン（ER-LBD）およびRelA（p65）トランス活性化ドメインを含み、該ER-LBDが、前記薬物への選択的結合を可能とする少なくとも１個の変異を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のシステム。
- 前記RelA（p65）トランス活性化ドメインが、前記薬物に応答した転写活性を向上させる少なくとも１個の変異を含む、請求項５に記載のシステム。
- 前記転写活性化因子が、p65リン酸化模倣アミノ酸置換またはp65アセチル化模倣アミノ酸置換を含む、請求項５または６に記載のシステム。
- 前記転写活性化因子が、配列番号１〜１１および１２１のいずれかに示されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のシステム。
- 第１のプロモーターが、配列番号２３に示されるヌクレオチド配列を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のシステム。
- 第２のプロモーターが構成的プロモーターである、請求項１〜９のいずれか１項に記載のシステム。
- 第１の核酸が第１のベクターに含まれ、第２の核酸が第２のベクターに含まれる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のシステム。
- 前記ペイロードが、キメラ抗原受容体、サイトカイン、ケモカイン受容体、キメラサイトカイン受容体およびマイクロＲＮＡから選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のシステム。
- 抗CD3抗体または抗CD28抗体を含む活性化刺激物質と前記薬物をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のシステム。
- 第１の核酸および第２の核酸を含む宿主細胞をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のシステム。
- 前記宿主細胞が、Ｔ細胞前駆細胞；造血幹細胞；ナイーブCD8+Ｔ細胞、セントラルメモリーCD8+Ｔ細胞、エフェクターメモリーCD8+Ｔ細胞およびバルクCD8+Ｔ細胞からなる群から選択される細胞傷害性CD8+Ｔリンパ球；ならびにナイーブCD4+Ｔ細胞、セントラルメモリーCD4+Ｔ細胞、エフェクターメモリーCD4+Ｔ細胞およびバルクCD4+Ｔ細胞からなる群から選択されるヘルパーCD4+Ｔリンパ球から選択される、請求項１４に記載のシステム。
- 請求項１４または１５に記載の宿主細胞と薬学的に許容される賦形剤を含む組成物。
- 宿主細胞をインビトロで作製する方法であって、
ａ）請求項１〜１３のいずれか１項に記載のシステムを提供すること；
ｂ）単離されたＴリンパ球集団に第１の核酸および第２の核酸を導入すること；および
ｃ）前記単離されたＴリンパ球集団をインビトロで増殖させること
を含む方法。 - ｄ）抗CD3抗体、抗CD28抗体および少なくとも１種の恒常性サイトカインの存在下において、前記単離されたＴリンパ球集団を培養することをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
- 前記単離されたＴリンパ球集団が、Ｔ細胞前駆細胞、造血幹細胞、CD8+細胞またはCD4+細胞を含む、請求項１７または１８に記載の方法。
- がんまたはウイルス感染症の治療において使用するための、請求項１４または１５に記載のシステム。
- 前記システムが前記薬物と併用され、該薬物が、タモキシフェン、その代謝産物、類似体、塩および水和物、フルベストラント、エストロゲン類似体ならびにCMP8から選択される、請求項２０に記載のシステム。
- 前記がんが、固形腫瘍または血液悪性腫瘍を含む、請求項２０または２１に記載のシステム。
- 前記固形腫瘍が、乳がん、脳腫瘍、肺がん、大腸がん、腎臓がん、膵臓がん、前立腺がんおよび卵巣がんからなる群から選択される、請求項２２に記載のシステム。
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