JP2022116001A5

JP2022116001A5 -

Info

Publication number: JP2022116001A5
Application number: JP2022077195A
Authority: JP
Filing date: 2022-05-09
Publication date: 2023-04-12

Claims

宿主動物における神経変性疾患の神経精神症状を治療するための医薬組成物であって、
前記神経変性疾患が、ハンチントン病、パーキンソン病またはアルツハイマー病であり、
前記医薬組成物が、以下の式（Ｉ）および（ＩＩ）：

（式中、
ＡおよびＡ’の各々は、式Ｃ（Ｏ）ＮＨＸおよびＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｘのアミド（Ｒ^１４は、アルキルであり、Ｘは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリールシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、または置換されていてもよいヘテロシクリル－（Ｃ_１－Ｃ_４アルキルであり）から選択される）、および置換されていてもよい、窒素で結合している窒素含有複素環のアミドから独立して選択され、
Ｑは、酸素または硫黄であり、
ｎは、１または２であり、
Ｒ^５’’は、置換されていてもよいアリールアルキルであり、
Ｒ^１は、水素またはＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^２は、水素であり、
Ｒ^３は、以下の式：

（式中、
Ｒ^１０は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいアリールアルキルであり、
Ｒ^１１は、水素であり、
Ｒ^４は、置換されていてもよいアリールアルキル、または置換されていてもよいアリールアルケニルであり、
例示的な置換基には、独立して、－（ＣＨ_２）_ｘＺ^Ｘが含まれる（ここで、ｘは０～６の整数であり、Ｚ^Ｘは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ（Ｃ_１－Ｃ_６アルカノイルオキシを含む）、アロイルオキシ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３－Ｃ_８シクロアルコキシ、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_３－Ｃ_８ハロシクロアルキル、Ｃ_３－Ｃ_８ハロシクロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノ、（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）アミノ、アルキルカルボニルアミノ、Ｎ－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）アルキルカルボニルアミノ、アミノアルキル、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルアミノアルキル、（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）アミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、Ｎ－（Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）アルキルカルボニルアミノアルキル、シアノおよびニトロから選択されるか；またはＺ^Ｘは、－ＣＯ_２Ｒ^ａおよび－ＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃから選択され、ここでＲ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは各々独立に各々の出現において、水素、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、アリール－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルおよびヘテロアリール－Ｃ_１－Ｃ_６アルキルから選択される））
、およびその薬学的に許容可能な塩から選択される選択的バソプレシンＶ１ａ受容体アンタゴニストを含む、医薬組成物。
前記選択的バソプレシンＶ１ａ受容体アンタゴニストが、以下の式の化合物（Ｉ）：

（式中、
Ａは、式Ｃ（Ｏ）ＮＨＸまたはＣ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｘのアミドであり（Ｒ^１４は、アルキルであり、Ｘは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリールシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、および置換されていてもよいヘテロシクリル－（Ｃ_１－Ｃ_４アルキル）から選択される）、
Ａ’は、窒素で結合している、置換されていてもよい窒素含有複素環のアミドである）
およびその薬学的に許容可能な塩から選択される請求項１に記載の医薬組成物。
Ａが、下記の式の化合物

（式中、
Ｒ^Ｎは、水素または置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ^ａは、水素または置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ^Ａｒは、水素または１つ以上の任意の置換基である）
である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
前記選択的バソプレシンＶ１ａ受容体アンタゴニストが、以下の式の化合物（ＩＩ）：

およびその薬学的に許容可能な塩から選択される請求項１に記載の医薬組成物。
Ｒ^５’’が、置換されていてもよいアリール（Ｃ_１－Ｃ_２アルキル）である、請求項４に記載の医薬組成物。
Ｒ^５’’が、置換されていてもよいベンジルである、請求項４に記載の医薬組成物。
前記窒素含有複素環が、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピペリジノニル、２－（ピロリジン－１－イルメチル）ピロリジン－１－イル、または１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－２－イル（それらの各々は置換されていてもよく、窒素で結合している）から独立して選択される、請求項１から６のいずれかに記載の医薬組成物。
前記窒素含有複素環が、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいアリールアルキルで置換された、ピペリジニルまたはピペラジニルから独立して選択される、請求項１から６のいずれかに記載の医薬組成物。
前記窒素含有複素環が、以下の式：

から独立して選択されるピペリジンおよびピペラジンである、請求項８に記載の医薬組成物。
ｎが、１である、請求項１から９のいずれかに記載の医薬組成物。
Ｒ^１が、水素である、請求項１から１０のいずれかに記載の医薬組成物。
Ｒ^４が以下の式：

（式中、
Ｙは、電子吸引基であり、
Ｙ^１は、水素または１以上の任意の置換基である）
のいずれかである、請求項１から１１のいずれかに記載の医薬組成物。
前記選択的バソプレシンＶ１ａ受容体アンタゴニストが、以下の式の化合物：

およびその薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
前記化合物が、塩である、請求項１から１３のいずれかに記載の医薬組成物。
前記神経精神症状が、攻撃性、興奮性、および怒り、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される神経精神症状を含む、請求項１から１４のいずれかに記載の医薬組成物。