JP2022046635A5

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Info

Publication number: JP2022046635A5
Application number: JP2021210071A
Authority: JP
Filing date: 2021-12-24
Publication date: 2022-12-09

Claims

組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子であって,
（ａ）ＣＭＶエンハンサー／ニワトリベータアクチン（ＣＢＡ）プロモーターと作動可能に連結されているＮ－アセチルグルコサミン－１－リン酸トランスフェラーゼ（ＧＮＰＴＡＢ）をコードする核酸、および少なくとも１つのＡＡＶ逆位末端反復配列（ＩＴＲ）を含むベクターであって、該ＧＮＰＴＡＢは、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも約８０％同一であるアミノ酸配列を含む、前記ベクター；ならびに
（ｂ）ＡＡＶ８キャプシド
を含む、前記ｒＡＡＶ粒子。
ＧＮＰＴＡＢは、アルファサブユニットおよびベータサブユニットを含む、請求項１に記載のｒＡＡＶ粒子。
ＧＮＰＴＡＢは、ヒトＧＮＰＴＡＢである、請求項１に記載のｒＡＡＶ粒子。
ＧＮＰＴＡＢは、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも約８５％、少なくとも約９０％もしくは少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を含む、または、配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のｒＡＡＶ粒子。
ベクターは、イントロンを含む、請求項１に記載のｒＡＡＶ粒子。
イントロンは、ＭＶＭイントロンである、請求項５に記載のｒＡＡＶ粒子。
ベクターは、ポリアデニル化配列を含む、請求項１に記載のｒＡＡＶ粒子。
ポリアデニル化配列は、ウシ成長ホルモンポリアデニル化配列である、請求項７に記載のｒＡＡＶ粒子。
ＡＡＶ末端反復配列は、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ２Ｒ４７１Ａ、ＡＡＶＤＪ、ヤギＡＡＶ、ウシＡＡＶ、またはマウスＡＡＶ血清型ＩＴＲである、請求項１に記載のｒＡＡＶ粒子。
ベクターは、２つのＩＴＲを含む、請求項９に記載のｒＡＡＶ粒子。
請求項１～１０のいずれか１項に記載のｒＡＡＶ粒子を含む、医薬組成物。
哺乳動物におけるムコリピドーシスＩＩ型（ＭＬＩＩ）またはムコリピドーシスＩＩＩ型（ＭＬＩＩＩ）を治療するために使用する、請求項１１に記載の医薬組成物。
治療は、ＭＬＩＩもしくはＭＬＩＩＩの１つまたはそれ以上の症状を緩和し、または該症状の進行を遅延させ、ここで、該ＭＬＩＩもしくはＭＬＩＩＩの１つまたはそれ以上の症状は、骨格異常、認知障害、粗大および微細運動能力の発達の遅延、難聴、筋緊張の欠如、膨隆した腹部、臍ヘルニア、気道の進行性粘膜肥厚、頻繁な呼吸器感染、僧帽弁の肥厚および機能不全、便秘または下痢である、請求項１２に記載の医薬組成物。
ムコリピドーシスＩＩ型（ＭＬＩＩ）またはムコリピドーシスＩＩＩ型（ＭＬＩＩＩ）を有する哺乳動物の、身体のサイズ、骨塩量、または骨密度を、維持し、その減少を防止し、または増加させるために使用する、請求項１１に記載の医薬組成物であって、ここで、該ｒＡＡＶ粒子は、ｒＡＡＶベクターを含み、該ｒＡＡＶベクターは、Ｎ－アセチルグルコサミン－１－リン酸トランスフェラーゼ（ＧＮＰＴＡＢ）をコードする核酸および少なくとも１つのＡＡＶＩＴＲを含み、該ＧＮＰＴＡＢの発現は、体重増加の維持、減少の防止、もしくは増加；身長増加の維持もしくは増加；および／または、骨塩量もしくは骨密度の維持、減少の防止、もしくは増加をもたらす、前記医薬組成物。
哺乳動物におけるＭＬＩＩもしくはＭＬＩＩＩの１つまたはそれ以上の症状を緩和し、または該症状の進行を遅延させるために使用する、請求項１１に記載の医薬組成物であって、ここで、該ｒＡＡＶ粒子は、ｒＡＡＶベクターを含み、該ｒＡＡＶベクターは、ＧＮＰＴＡＢをコードする核酸および少なくとも１つのＡＡＶＩＴＲを含み；該ＭＬＩＩもしくはＭＬＩＩＩの１つまたはそれ以上の症状は、骨格異常、認知障害、粗大および微細運動能力の発達の遅延、難聴、筋緊張の欠如、膨隆した腹部、臍ヘルニア、気道の進行性粘膜肥厚、頻繁な呼吸器感染、僧帽弁の肥厚および機能不全、便秘または下痢である、前記医薬組成物。