JPWO2019152474A5

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Publication number: JPWO2019152474A5
Application number: JP2020540722A
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Publication date: 2022-02-07
Anticipated expiration: 2039-01-30

Description

前述の段落では、本発明のあらゆる態様を定義することを意図しておらず、さらなる態様は、他の節、例えば、発明を実施するための形態において記載する。文書全体は、統合された開示として言及することを意図しており、特徴の組合せが、この文書の同一の文、または段落、または節中にともに見出されなくても、本明細書に記載する特徴のすべての組合せを検討していることが理解されるべきである。本発明は、さらなる態様として、上記の特定の段落により定義された変形形態よりも範囲が多少制限された、本発明のすべての実施形態を含む。例えば、１つの属として記載される本発明のある特定の態様の場合では、１つの属のあらゆるメンバーが、それぞれに、本発明の態様であることが理解されるべきである。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
被験体においてγサルコグリカン異常症を処置する方法であって、前記方法が、治療有効量の組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを前記被験体に投与するステップを含み、前記ｒＡＡＶベクターが、プロモーターの転写制御下でγサルコグリカンをコードするポリヌクレオチド配列を含む遺伝子発現カセットを含み、前記カセットが、１つまたは複数のＡＡＶ逆位末端反復と隣接する、方法。
（項目２）
被験体において筋力、筋持久力、および／または筋量を増加させる方法であって、前記方法が、治療有効量の組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを前記被験体に投与するステップを含み、前記ｒＡＡＶベクターが、プロモーターの転写制御下でγサルコグリカンをコードするポリヌクレオチド配列を含む遺伝子発現カセットを含み、前記カセットが、１つまたは複数のＡＡＶ逆位末端反復と隣接する、方法。
（項目３）
被験体において線維症を低減する方法であって、前記方法が、治療有効量の組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを前記被験体に投与するステップを含み、前記ｒＡＡＶベクターが、プロモーターの転写制御下でγサルコグリカンをコードするポリヌクレオチド配列を含む遺伝子発現カセットを含み、前記カセットが、１つまたは複数のＡＡＶ逆位末端反復と隣接する、方法。
（項目４）
被験体において収縮誘発性損傷を低減する方法であって、前記方法が、治療有効量の組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを前記被験体に投与するステップを含み、前記ｒＡＡＶベクターが、プロモーターの転写制御下でγサルコグリカンをコードするポリヌクレオチド配列を含む遺伝子発現カセットを含み、前記カセットが、１つまたは複数のＡＡＶ逆位末端反復と隣接する、方法。
（項目５）
筋ジストロフィーに罹患している被験体において筋ジストロフィーを処置する方法であって、前記方法が、治療有効量の組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを前記被験体に投与するステップを含み、前記ｒＡＡＶベクターが、プロモーターの転写制御下でγサルコグリカンをコードするポリヌクレオチド配列を含む遺伝子発現カセットを含み、前記カセットが、１つまたは複数のＡＡＶ逆位末端反復と隣接する、方法。
（項目６）
筋ジストロフィーに罹患している被験体において変性線維または壊死線維を低減する方法であって、前記方法が、治療有効量の組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを前記被験体に投与するステップを含み、前記ｒＡＡＶベクターが、プロモーターの転写制御下でγサルコグリカンをコードするポリヌクレオチド配列を含む遺伝子発現カセットを含み、前記カセットが、１つまたは複数のＡＡＶ逆位末端反復と隣接する、方法。
（項目７）
筋ジストロフィーに罹患している被験体において炎症を低減する方法であって、前記方法が、治療有効量の組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを前記被験体に投与するステップを含み、前記ｒＡＡＶベクターが、プロモーターの転写制御下でγサルコグリカンをコードするポリヌクレオチド配列を含む遺伝子発現カセットを含み、前記カセットが、１つまたは複数のＡＡＶ逆位末端反復と隣接する、方法。
（項目８）
筋ジストロフィーに罹患している被験体においてクレアチンキナーゼレベルを上昇させる方法であって、前記方法が、治療有効量の組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを前記被験体に投与するステップを含み、前記ｒＡＡＶベクターが、プロモーターの転写制御下でγサルコグリカンをコードするポリヌクレオチド配列を含む遺伝子発現カセットを含み、前記カセットが、１つまたは複数のＡＡＶ逆位末端反復と隣接する、方法。
（項目９）
筋ジストロフィーに罹患している被験体において筋線維の萎縮および肥大を処置する方法であって、前記方法が、治療有効量の組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを前記被験体に投与するステップを含み、前記ｒＡＡＶベクターが、プロモーターの転写制御下でγサルコグリカンをコードするポリヌクレオチド配列を含む遺伝子発現カセットを含み、前記カセットが、１つまたは複数のＡＡＶ逆位末端反復と隣接する、方法。
（項目１０）
筋ジストロフィーに罹患している被験体においてジストロフィー性石灰化を減少させる方法であって、前記方法が、治療有効量の組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを前記被験体に投与するステップを含み、前記ｒＡＡＶベクターが、プロモーターの転写制御下でγサルコグリカンをコードするポリヌクレオチド配列を含む遺伝子発現カセットを含み、前記カセットが、１つまたは複数のＡＡＶ逆位末端反復と隣接する、方法。
（項目１１）
被験体において脂肪浸潤を減少させる方法であって、前記方法が、治療有効量の組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを前記被験体に投与するステップを含み、前記ｒＡＡＶベクターが、プロモーターの転写制御下でγサルコグリカンをコードするポリヌクレオチド配列を含む遺伝子発現カセットを含み、前記カセットが、１つまたは複数のＡＡＶ逆位末端反復と隣接する、方法。
（項目１２）
被験体において中心核形成を減少させる方法であって、前記方法が、治療有効量の組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを前記被験体に投与するステップを含み、前記ｒＡＡＶベクターが、プロモーターの転写制御下でγサルコグリカンをコードするポリヌクレオチド配列を含む遺伝子発現カセットを含み、前記カセットが、１つまたは複数のＡＡＶ逆位末端反復と隣接する、方法。
（項目１３）
γサルコグリカンをコードする前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号１と少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含む、項目１～１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
γサルコグリカンをコードする前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号１に記載するヌクレオチド配列を含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記ｒＡＡＶベクターが、自己相補性ＡＡＶベクターゲノムを含む、項目１～１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記ｒＡＡＶベクターが、ＡＡＶｒｅｐおよびｃａｐＤＮＡを欠くゲノムを含む、項目１～１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記ｒＡＡＶベクターが、血清型ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ１３またはＡＡＶｒｈ７４のベクターである、項目１～１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記ｒＡＡＶベクターが、血清型ＡＡＶｒｈ７４のベクターであり、前記ｒＡＡＶベクターが、ＡＡＶｒｈ．７４カプシドを含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記ＡＡＶｒｈ．７４カプシドが、配列番号１０に記載するアミノ酸配列を含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記ｒＡＡＶベクターの前記ゲノムが、筋特異的制御エレメントを含み、γサルコグリカンをコードする前記ポリヌクレオチドが、前記筋特異的制御エレメントに動作可能に結合している、項目１～１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記筋特異的制御エレメントが、ヒト骨格筋アクチン遺伝子エレメント、心筋アクチン遺伝子エレメント、筋細胞特異的エンハンサー結合因子ｍｅｆ、筋クレアチンキナーゼ（ＭＣＫ）、切断型ＭＣＫ（ｔＭＣＫ）、ミオシン重鎖（ＭＨＣ）、ＭＨＣＫ７、Ｃ５－１２、マウスクレアチンキナーゼエンハンサーエレメント、骨格筋速筋トロポニンｃ遺伝子エレメント、遅筋心筋トロポニンｃ遺伝子エレメント、遅筋トロポニンＩ遺伝子エレメント、低酸素誘導核因子、ステロイド誘導エレメント、およびグルココルチコイド応答エレメント（ｇｒｅ）からなる群より選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記筋特異的制御エレメントが、切断型ＭＣＫ（ｔＭＣＫ）である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記プロモーターが、ＭＨＣＫ７プロモーターである、項目１～２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記ＭＨＣＫプロモーターが、配列番号３に記載するヌクレオチド配列を含む、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記ｒＡＡＶベクターの前記ゲノムが、配列番号５に記載するヌクレオチド配列を含むイントロンを含む、項目１～２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
γサルコグリカンをコードする前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号２のアミノ酸配列をコードする、項目１～２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記ｒＡＡＶベクターおよび薬学的に許容される担体を含む組成物を投与するステップを含む、項目１～２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
前記被験体が、肢帯型筋ジストロフィーに罹患している、項目１～２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記肢帯型筋ジストロフィーが、肢帯型筋ジストロフィー２Ｃ型である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記ｒＡＡＶベクター、または前記ｒＡＡＶベクターおよび薬学的に許容される担体を含む前記組成物を、筋肉内注射または静脈内注射により投与するステップを含む、項目１～２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記ｒＡＡＶベクター、または前記ｒＡＡＶベクターおよび薬学的に許容される担体を含む前記組成物を、全身投与するステップを含む、項目１～３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記ｒＡＡＶベクター、または前記ｒＡＡＶベクターおよび薬学的に許容される担体を含む前記組成物を、注射、輸注、または移植により非経口投与するステップを含む、項目１～３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記被験体の１つまたは複数の筋肉の筋力、筋持久力、および／または筋量を増加させる、項目１～３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
１つまたは複数の前記筋肉が、心臓、横隔膜、大腿、下腿、骨盤帯、肩、および腕からなる群より選択される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
筋力、筋持久力、および／または筋量が、未処置対照被験体と比較して少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約５０％、または少なくとも約８０％増加する、項目３３または項目３４に記載の方法。
（項目３６）
ＡＡＶカプシド、およびプロモーターの転写制御下でγサルコグリカンをコードするポリヌクレオチド配列を含む遺伝子発現カセットを含む、組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）ベクター。
（項目３７）
前記遺伝子発現カセットが、１つまたは複数のＡＡＶ逆位末端反復と隣接する、項目３６のｒＡＡＶベクター。
（項目３８）
γサルコグリカンをコードする前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号１と少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含む、項目３６または項目３７に記載のｒＡＡＶベクター。
（項目３９）
γサルコグリカンをコードする前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号１に記載するヌクレオチド配列を含む、項目３６～３８のいずれか１項に記載のｒＡＡＶベクター。
（項目４０）
血清型ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ１３またはＡＡＶｒｈ７４のベクターである、項目３６～３９のいずれか１項に記載のｒＡＡＶベクター。
（項目４１）
前記ｒＡＡＶベクターのゲノムが、筋特異的制御エレメントを含み、前記ポリヌクレオチド配列が、前記筋特異的制御エレメントに動作可能に結合している、項目３６～４０のいずれか１項に記載のｒＡＡＶベクター。
（項目４２）
前記筋特異的制御エレメントが、ヒト骨格筋アクチン遺伝子エレメント、心筋アクチン遺伝子エレメント、筋細胞特異的エンハンサー結合因子ｍｅｆ、筋クレアチンキナーゼ（ＭＣＫ）、切断型ＭＣＫ（ｔＭＣＫ）、ミオシン重鎖（ＭＨＣ）、ＭＨＣＫ７、Ｃ５－１２、マウスクレアチンキナーゼエンハンサーエレメント、骨格筋速筋トロポニンｃ遺伝子エレメント、遅筋心筋トロポニンｃ遺伝子エレメント、遅筋トロポニンｉ遺伝子エレメント、低酸素誘導核因子、ステロイド誘導エレメント、およびグルココルチコイド応答エレメント（ｇｒｅ）からなる群より選択される、項目４１に記載のｒＡＡＶベクター。
（項目４３）
前記筋特異的制御エレメントが、切断型ＭＣＫ（ｔＭＣＫ）である、項目４２に記載のｒＡＡＶベクター。
（項目４４）
前記プロモーターが、ＭＨＣＫ７である、項目３６～４３のいずれか１項に記載のｒＡＡＶベクター。
（項目４５）
前記ＭＨＣＫプロモーターが、配列番号３に記載するヌクレオチド配列を含む、項目４４に記載のｒＡＡＶベクター。
（項目４６）
前記ｒＡＡＶベクターの前記ゲノムが、配列番号５に記載するヌクレオチド配列を含む、項目３６～４５のいずれか１項に記載のｒＡＡＶベクター。
（項目４７）
γサルコグリカンをコードする前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号２と少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一、または１００％同一のアミノ酸配列をコードする、項目３６～４６のいずれか１項に記載のｒＡＡＶベクター。
（項目４８）
項目３６～４７のいずれか１項に記載のｒＡＡＶベクターを含む組成物。
（項目４９）
薬学的に許容される担体を含む、項目４８に記載の組成物。
（項目５０）
被験体においてγサルコグリカン異常症を処置するための、項目４８または項目４９に記載の組成物。
（項目５１）
被験体において筋力、筋持久力、および／または筋量を増加させるための、項目４８または項目４９に記載の組成物。
（項目５２）
被験体において線維症を低減するための、項目４８または項目４９に記載の組成物。
（項目５３）
被験体において収縮誘発性損傷を低減するための、項目４８または項目４９に記載の組成物。
（項目５４）
筋ジストロフィーに罹患している被験体における筋ジストロフィーのための、項目４８または項目４９に記載の組成物。
（項目５５）
筋ジストロフィーに罹患している被験体において変性線維または壊死線維を低減するための、項目４８または項目４９に記載の組成物。
（項目５６）
筋ジストロフィーに罹患している被験体において炎症を低減するための、項目４８または項目４９に記載の組成物。
（項目５７）
筋ジストロフィーに罹患している被験体においてクレアチンキナーゼレベルを上昇させるための、項目４８または項目４９に記載の組成物。
（項目５８）
筋ジストロフィーに罹患している被験体における筋線維の萎縮および肥大のための、項目４８または項目４９に記載の組成物。
（項目５９）
筋ジストロフィーに罹患している被験体においてジストロフィー性石灰化を減少させるための、項目４８または項目４９に記載の組成物。
（項目６０）
被験体において脂肪浸潤を減少させるための、項目４８または項目４９に記載の組成物。
（項目６１）
被験体において中心核形成を減少させるための、項目４８または項目４９に記載の組成物。
（項目６２）
乳酸リンゲル液（ＬＲＳ）を含む、項目４８～６１のいずれか１項に記載の組成物。
（項目６３）
項目３６～４７のいずれか１項に記載のｒＡＡＶベクターを含む、宿主細胞。
（項目６４）
項目４８～６２のいずれか１項に記載の組成物およびコルチコステロイドを含む、併用療法。
（項目６５）
項目４８～６２のいずれか１項に記載の組成物およびコルチコステロイドまたは項目６４に記載の併用療法を含む、キット。
（項目６６）
コルチコステロイドを含む、項目６５に記載のキット。

Claims

被験体においてγサルコグリカン異常症の処置、筋力、筋持久力、および／もしくは筋量の増加；または線維症の低減、または収縮誘発性損傷の低減において使用するための、組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを含む組成物であって、前記ｒＡＡＶベクターが、プロモーターの転写制御下でγサルコグリカンをコードするポリヌクレオチド配列を含む遺伝子発現カセットを含み、前記カセットが、１つまたは複数のＡＡＶ逆位末端反復と隣接し、γサルコグリカンをコードする前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号１または配列番号３と少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含む、組成物。
筋ジストロフィーに罹患している被験体において筋ジストロフィーもしくは筋線維の萎縮および肥大の処置；変性線維、壊死線維、もしくは炎症の低減；クレアチンキナーゼレベルの上昇；またはジストロフィー性石灰化の減少において使用するための、組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを含む組成物であって、前記ｒＡＡＶベクターが、プロモーターの転写制御下でγサルコグリカンをコードするポリヌクレオチド配列を含む遺伝子発現カセットを含み、前記カセットが、１つまたは複数のＡＡＶ逆位末端反復と隣接し、γサルコグリカンをコードする前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号１または配列番号３と少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含む、組成物。
被験体において脂肪浸潤または中心核形成の減少において使用するための、組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを含む組成物であって、前記ｒＡＡＶベクターが、プロモーターの転写制御下でγサルコグリカンをコードするポリヌクレオチド配列を含む遺伝子発現カセットを含み、前記カセットが、１つまたは複数のＡＡＶ逆位末端反復と隣接し、γサルコグリカンをコードする前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号１または配列番号３と少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含む、組成物。
γサルコグリカンをコードする前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号１または配列番号３に記載するヌクレオチド配列を含む、請求項１～３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号２のアミノ酸配列をコードする、請求項１～３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
前記ｒＡＡＶベクターが、自己相補性ＡＡＶベクターゲノムを含む、ＡＡＶｒｅｐおよびｃａｐＤＮＡを欠くゲノムを含む；血清型ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ１３またはＡＡＶｒｈ７４のベクターである；ＡＡＶｒｈ．７４カプシドを含み、必要に応じて配列番号１０に記載するアミノ酸配列を含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
前記ｒＡＡＶベクターの前記ゲノムが、必要に応じてヒト骨格筋アクチン遺伝子エレメント、心筋アクチン遺伝子エレメント、筋細胞特異的エンハンサー結合因子ｍｅｆ、筋クレアチンキナーゼ（ＭＣＫ）、切断型ＭＣＫ（ｔＭＣＫ）、ミオシン重鎖（ＭＨＣ）、ＭＨＣＫ７、Ｃ５－１２、マウスクレアチンキナーゼエンハンサーエレメント、骨格筋速筋トロポニンｃ遺伝子エレメント、遅筋心筋トロポニンｃ遺伝子エレメント、遅筋トロポニンＩ遺伝子エレメント、低酸素誘導核因子、ステロイド誘導エレメント、およびグルココルチコイド応答エレメント（ｇｒｅ）からなる群より選択される筋特異的制御エレメントを含み；さらに必要に応じて切断型ＭＣＫ（ｔＭＣＫ）であり；γサルコグリカンをコードする前記ポリヌクレオチドが、前記筋特異的制御エレメントに動作可能に結合している、請求項１～６のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
前記プロモーターが、ＭＨＣＫ７プロモーターであり、必要に応じて配列番号４に記載するヌクレオチド配列を含む、請求項１～７のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
前記ｒＡＡＶベクターの前記ゲノムが、配列番号５に記載するヌクレオチド配列を含むイントロンを含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
前記被験体が、肢帯型筋ジストロフィーに罹患しており、必要に応じて肢帯型筋ジストロフィー２Ｃ型に罹患している、請求項１～９のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
前記使用が、前記ｒＡＡＶベクター、または前記ｒＡＡＶベクターおよび薬学的に許容される担体を含む組成物を、筋肉内注射または静脈内注射により投与する；全身投与する、または注射、輸注、もしくは移植により非経口投与するステップを含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
前記使用が、前記被験体の１つまたは複数の筋肉の筋力、筋持久力、および／または筋量を増加させ、必要に応じて１つまたは複数の前記筋肉が、心臓、横隔膜、大腿、下腿、骨盤帯、肩、および腕からなる群より選択され；さらに必要に応じて筋力、筋持久力、および／または筋量が、未処置対照被験体と比較して少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約５０％、または少なくとも約８０％増加する、請求項１～１１のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
ＡＡＶカプシド、およびプロモーターの転写制御下でγサルコグリカンをコードするポリヌクレオチド配列を含む遺伝子発現カセットを含む、組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）ベクターであって、γサルコグリカンをコードする前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号１または配列番号３と少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含む、ｒＡＡＶベクター。
必要に応じて薬学的に許容される担体を含む、請求項１３に記載のｒＡＡＶベクターを含む組成物。
請求項１３に記載のｒＡＡＶベクターを含む、宿主細胞。
請求項１４に記載の組成物およびコルチコステロイドを含む、併用療法のための医薬。
請求項１４に記載の組成物または請求項１６に記載の医薬を含む、キット。