JP2021500352A5 - - Google Patents

Description

本発明の併用又は同時療法の方法、組成物又は使用のいずれにおいても、組換えＡＡＶベクターのうちの少なくとも１つ、組成物又は医薬は、注射、注入又は移植によって非経口投与される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ｉ）マイクロジストロフィンを発現する、及びマイクロジストロフィンの発現が筋特異的調節エレメントヌクレオチド配列によって調節される組換えＡＡＶベクターの治療有効量、及びｉｉ）ｍｉＲ−２９ｃを発現する、及びｍｉＲ−２９ｃの発現が筋特異的調節エレメントヌクレオチド配列によって調節される組換えＡＡＶベクターの治療有効量を投与することを含む、筋ジストロフィーの治療方法。
（項目２）
ｉ）マイクロジストロフィンを発現する、及びマイクロジストロフィンの発現が筋特異的調節エレメントヌクレオチド配列によって調節される組換えＡＡＶベクターの治療有効量、及びｉｉ）ｍｉＲ−２９ｃを発現する、及びｍｉＲ−２９ｃの発現が筋特異的調節エレメントヌクレオチド配列によって調節される組換えＡＡＶベクターの治療有効量を投与することを含む、筋ジストロフィー罹患対象の筋力又は筋量を増加させる方法。
（項目３）
ｉ）マイクロジストロフィンを発現する、及びマイクロジストロフィンの発現が筋特異的調節エレメントヌクレオチド配列によって調節されるｉ）組換えＡＡＶベクターの治療有効量、及びｉｉ）ｍｉＲ−２９ｃを発現する、及びｍｉＲ−２９ｃの発現が筋特異的調節エレメントヌクレオチド配列によって調節される組換えＡＡＶベクターの治療有効量を投与することを含む、筋ジストロフィー罹患対象の線維化を低減又は予防する方法。
（項目４）
前記筋ジストロフィーがデュシェンヌ型筋ジストロフィーである、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
マイクロジストロフィンタンパク質をコードする前記ヌクレオチド配列が、
ａ）ヌクレオチド配列の配列番号１と少なくとも８５％同一であり、且つ機能性マイクロジストロフィンタンパク質をコードするヌクレオチド配列、又は
ｂ）配列番号１のヌクレオチド配列
を含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
ｍｉＲ−２９ｃを発現する前記組換えＡＡＶベクターが、
ａ）配列番号８及び配列番号９のヌクレオチド配列、
ｂ）配列番号７のヌクレオチド配列、又は
ｃ）配列番号６のヌクレオチド配列
を含む、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記筋特異的調節エレメントのうちの少なくとも１つが、ヒト骨格筋アクチン遺伝子エレメント、心筋アクチン遺伝子エレメント、筋細胞特異的エンハンサー結合因子ｍｅｆ、筋クレアチンキナーゼ（ＭＣＫ）、トランケート型ＭＣＫ（ｔＭＣＫ）、ミオシン重鎖（ＭＨＣ）、ハイブリッドα−ミオシン重鎖エンハンサー／ＭＣＫエンハンサープロモーター（ＭＨＣＫ７）、Ｃ５−１２、マウスクレアチンキナーゼエンハンサーエレメント、骨格筋速筋トロポニンｃ遺伝子エレメント、遅筋心筋トロポニンｃ遺伝子エレメント、遅筋トロポニンｉ遺伝子エレメント、低酸素誘導性核因子、ステロイド誘導性エレメント又はグルココルチコイド応答エレメント（ｇｒｅ）である、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
マイクロジストロフィンの発現を調節する前記筋特異的調節エレメントが配列番号２（ＭＨＣＫ７）を含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
ｍｉＲ−２９ｃの発現を調節する前記筋特異的調節エレメントが配列番号１０（ＣＭＶ）を含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
マイクロジストロフィンを発現する前記組換えＡＡＶベクターがｉ）配列番号１のヌクレオチド配列（マイクロジス）及びｉｉ）配列番号２のヌクレオチド配列（ＭＨＣＫ７）を含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
マイクロジストロフィンを発現する前記組換えＡＡＶベクターが配列番号３のヌクレオチド配列を含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
ｍｉＲ−２９ｃを発現する前記組換えＡＡＶベクターがｉ）配列番号８又は配列番号９のヌクレオチド配列及びｉｉ）配列番号１０のヌクレオチド配列（ＣＭＶ）を含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
ｍｉＲ−２９ｃを発現する前記組換えＡＡＶベクターが配列番号６のヌクレオチド配列を含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
マイクロジストロフィンを発現する前記組換えＡＡＶベクターがｉ）配列番号１のヌクレオチド配列（マイクロジス）及びｉｉ）配列番号２のヌクレオチド配列（ＭＨＣＫ７）を含み、ｍｉＲ−２９ｃを発現する前記組換えＡＡＶベクターがｉ）配列番号８又は配列番号９のヌクレオチド配列及びｉｉ）配列番号１０のヌクレオチド配列（ＣＭＶ）を含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
マイクロジストロフィンを発現する前記組換えＡＡＶベクターが配列番号３のヌクレオチド配列を含み、ｍｉＲ−２９ｃを発現する前記組換えＡＡＶベクターが配列番号６のヌクレオチド配列を含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記組換えＡＡＶベクターのうちの少なくとも１つが、血清型ＡＡＶｒｈ．７４、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２又はＡＡＶ１３である、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記組換えＡＡＶベクターのうちの少なくとも１つが筋肉内注射又は静脈内注射によって投与される、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記組換えＡＡＶベクターのうちの少なくとも１つが全身投与される、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記組換えＡＡＶベクターのうちの少なくとも１つが、注射、注入又は移植によって非経口投与される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
ｉ）マイクロジストロフィンを発現する、及びマイクロジストロフィンの発現が筋特異的調節エレメントヌクレオチド配列によって調節される組換えＡＡＶベクターの治療有効量、及びｉｉ）ｍｉＲ−２９ｃを発現する、及びｍｉＲ−２９ｃの発現が筋特異的調節エレメントヌクレオチド配列によって調節される組換えＡＡＶベクターの治療有効量を含む筋ジストロフィーの治療用組成物。
（項目２１）
ｉ）マイクロジストロフィンを発現する、及びマイクロジストロフィンの発現が筋特異的調節エレメントヌクレオチド配列によって調節される組換えＡＡＶベクターの治療有効量、及びｉｉ）ｍｉＲ−２９ｃを発現する、及びｍｉＲ−２９ｃの発現が筋特異的調節エレメントヌクレオチド配列によって調節される組換えＡＡＶベクターの治療有効量を投与することを含む、筋ジストロフィー罹患対象の筋力又は筋量を増加させるための組成物。
（項目２２）
ｉ）マイクロジストロフィンを発現する、及びマイクロジストロフィンの発現が筋特異的調節エレメントヌクレオチド配列によって調節されるｉ）組換えＡＡＶベクターの治療有効量、及びｉｉ）ｍｉＲ−２９ｃを発現する、及びｍｉＲ−２９ｃの発現が筋特異的調節エレメントヌクレオチド配列によって調節される組換えＡＡＶベクターの治療有効量を投与することを含む、筋ジストロフィー罹患対象の線維化を低減又は予防するための組成物。
（項目２３）
前記筋ジストロフィーがデュシェンヌ型筋ジストロフィーである、項目２０〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２４）
マイクロジストロフィンタンパク質をコードする前記ヌクレオチド配列が、
ａ）ヌクレオチド配列の配列番号１と少なくとも８５％同一であり、且つ機能性マイクロジストロフィンタンパク質をコードするヌクレオチド配列、又は
ｂ）配列番号１のヌクレオチド配列
を含む、項目２０〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２５）
ｍｉＲ−２９ｃを発現する前記組換えＡＡＶベクターが、
ａ）配列番号８及び配列番号９のヌクレオチド配列、
ｂ）配列番号７のヌクレオチド配列、又は
ｃ）配列番号６のヌクレオチド配列
を含む、項目２０〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２６）
前記筋特異的調節エレメントのうちの少なくとも１つが、ヒト骨格筋アクチン遺伝子エレメント、心筋アクチン遺伝子エレメント、筋細胞特異的エンハンサー結合因子ｍｅｆ、筋クレアチンキナーゼ（ＭＣＫ）、トランケート型ＭＣＫ（ｔＭＣＫ）、ミオシン重鎖（ＭＨＣ）、ハイブリッドα−ミオシン重鎖エンハンサー／ＭＣＫエンハンサープロモーター（ＭＨＣＫ７）、Ｃ５−１２、マウスクレアチンキナーゼエンハンサーエレメント、骨格筋速筋トロポニンｃ遺伝子エレメント、遅筋心筋トロポニンｃ遺伝子エレメント、遅筋トロポニンｉ遺伝子エレメント、低酸素誘導性核因子、ステロイド誘導性エレメント又はグルココルチコイド応答エレメント（ｇｒｅ）である、項目２０〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２７）
マイクロジストロフィンの発現を調節する前記筋特異的調節エレメントが配列番号２（ＭＨＣＫ７）を含む、項目２０〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２８）
ｍｉＲ−２９ｃの発現を調節する前記筋特異的調節エレメントが配列番号１０（ＣＭＶ）を含む、項目２０〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２９）
マイクロジストロフィンを発現する前記組換えＡＡＶベクターがｉ）配列番号１のヌクレオチド配列（マイクロジス）及びｉｉ）配列番号２のヌクレオチド配列（ＭＨＣＫ７）を含む、項目２０〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３０）
マイクロジストロフィンを発現する前記組換えＡＡＶベクターが配列番号３のヌクレオチド配列を含む、項目２０〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３１）
ｍｉＲ−２９ｃを発現する前記組換えＡＡＶベクターがｉ）配列番号８又は配列番号９のヌクレオチド配列及びｉｉ）配列番号１０のヌクレオチド配列（ＣＭＶ）を含む、項目２０〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３２）
ｍｉＲ−２９ｃを発現する前記組換えＡＡＶベクターが配列番号６のヌクレオチド配列を含む、項目２０〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３３）
マイクロジストロフィンを発現する前記組換えＡＡＶベクターがｉ）配列番号１のヌクレオチド配列（マイクロジス）及びｉｉ）配列番号２のヌクレオチド配列（ＭＨＣＫ７）を含み、ｍｉＲ−２９ｃを発現する前記ＡＡＶベクターがｉ）配列番号８又は配列番号９のヌクレオチド配列及びｉｉ）配列番号１０のヌクレオチド配列（ＣＭＶ）を含む、項目２０〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３４）
マイクロジストロフィンを発現する前記組換えＡＡＶベクターが配列番号３のヌクレオチド配列を含み、ｍｉＲ−２９ｃを発現する前記組換えＡＡＶベクターが配列番号６のヌクレオチド配列を含む、項目２０〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３５）
前記組換えＡＡＶベクターのうちの少なくとも１つが、血清型ＡＡＶｒｈ．７４、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２又はＡＡＶ１３である、項目２０〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３６）
筋肉内注射又は静脈内注射用に製剤化された、項目２０〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３７）
全身送達用に製剤化された、項目２０〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３８）
注射、注入又は移植による非経口投与用に製剤化される、項目３７に記載の組成物。
（項目３９）
筋ジストロフィーの治療用医薬を調製するための、ｉ）マイクロジストロフィンを発現する組換えＡＡＶベクターであって、マイクロジストロフィンの発現が筋特異的調節エレメントヌクレオチド配列によって調節される組換えＡＡＶベクターの治療有効量、及びｉｉ）ｍｉＲ−２９ｃを発現する組換えＡＡＶベクターであって、ｍｉＲ−２９ｃの発現が筋特異的調節エレメントヌクレオチド配列によって調節される組換えＡＡＶベクターの治療有効量の使用。
（項目４０）
筋ジストロフィー罹患対象における筋力又は筋量の増強用医薬を調製するための、ｉ）マイクロジストロフィンを発現する組換えＡＶベクターであって、マイクロジストロフィンの発現が筋特異的調節エレメントヌクレオチド配列によって調節される組換えＡＶベクターの治療有効量、及びｉｉ）ｍｉＲ−２９ｃを発現する組換えＡＡＶベクターであって、ｍｉＲ−２９ｃの発現が筋特異的調節エレメントヌクレオチド配列によって調節される組換えＡＡＶベクターの治療有効量の使用。
（項目４１）
筋ジストロフィー罹患対象における線維化の低減又は予防用医薬を調製するための、ｉ）マイクロジストロフィンを発現する組換えＡＡＶベクターであって、マイクロジストロフィンの発現が筋特異的調節エレメントヌクレオチド配列によって調節される組換えＡＡＶベクターの治療有効量、及びｉｉ）ｍｉＲ−２９ｃを発現する組換えＡＡＶベクターであって、ｍｉＲ−２９ｃの発現が筋特異的調節エレメントヌクレオチド配列によって調節される組換えＡＡＶベクターの治療有効量の使用。
（項目４２）
前記筋ジストロフィーがデュシェンヌ型筋ジストロフィーである、項目３９〜４１のいずれか一項に記載の使用。
（項目４３）
マイクロジストロフィンタンパク質をコードする前記ヌクレオチド配列が、
ａ）ヌクレオチド配列の配列番号１と少なくとも８５％同一であり、且つ機能性マイクロジストロフィンタンパク質をコードするヌクレオチド配列、又は
ｂ）配列番号１のヌクレオチド配列
を含む、項目３９〜４２のいずれか一項に記載の使用。
（項目４４）
ｍｉＲ−２９ｃを発現する前記組換えＡＡＶベクターが、
ａ）配列番号８及び配列番号９のヌクレオチド配列、
ｂ）配列番号７のヌクレオチド配列、又は
ｃ）配列番号６のヌクレオチド配列
を含む、項目３９〜４３のいずれか一項に記載の使用。
（項目４５）
前記筋特異的調節エレメントのうちの少なくとも１つが、ヒト骨格筋アクチン遺伝子エレメント、心筋アクチン遺伝子エレメント、筋細胞特異的エンハンサー結合因子ｍｅｆ、筋クレアチンキナーゼ（ＭＣＫ）、トランケート型ＭＣＫ（ｔＭＣＫ）、ミオシン重鎖（ＭＨＣ）、ハイブリッドα−ミオシン重鎖エンハンサー／ＭＣＫエンハンサープロモーター（ＭＨＣＫ７）、Ｃ５−１２、マウスクレアチンキナーゼエンハンサーエレメント、骨格筋速筋トロポニンｃ遺伝子エレメント、遅筋心筋トロポニンｃ遺伝子エレメント、遅筋トロポニンｉ遺伝子エレメント、低酸素誘導性核因子、ステロイド誘導性エレメント又はグルココルチコイド応答エレメント（ｇｒｅ）である、項目３９〜４４のいずれか一項に記載の使用。
（項目４６）
マイクロジストロフィンの発現を調節する前記筋特異的調節エレメントが配列番号２（ＭＨＣＫ７）を含む、項目３９〜４４のいずれか一項に記載の使用。
（項目４７）
ｍｉＲ−２９ｃの発現を調節する前記筋特異的調節エレメントが配列番号１０（ＣＭＶ）を含む、項目３９〜４４のいずれか一項に記載の使用。
（項目４８）
マイクロジストロフィンを発現する前記組換えＡＡＶベクターがｉ）配列番号１のヌクレオチド配列（マイクロジス）及びｉｉ）配列番号２のヌクレオチド配列（ＭＨＣＫ７）を含む、項目３９〜４４のいずれか一項に記載の使用。
（項目４９）
マイクロジストロフィンを発現する前記組換えＡＡＶベクターが配列番号３のヌクレオチド配列を含む、項目３９〜４４のいずれか一項に記載の使用。
（項目５０）
ｍｉＲ−２９ｃを発現する前記組換えＡＡＶベクターがｉ）配列番号８又は配列番号９のヌクレオチド配列及びｉｉ）配列番号１０のヌクレオチド配列（ＣＭＶ）を含む、項目３９〜４４のいずれか一項に記載の使用。
（項目５１）
ｍｉＲ−２９ｃを発現する前記組換えＡＡＶベクターが配列番号６のヌクレオチド配列を含む、項目３９〜４４のいずれか一項に記載の使用。
（項目５２）
マイクロジストロフィンを発現する前記組換えＡＡＶベクターがｉ）配列番号１のヌクレオチド配列（マイクロジス）及びｉｉ）配列番号２のヌクレオチド配列（ＭＨＣＫ７）を含み、ｍｉＲ−２９ｃを発現する前記ＡＡＶベクターがｉ）配列番号８又は配列番号９のヌクレオチド配列及びｉｉ）配列番号１０のヌクレオチド配列（ＣＭＶ）を含む、項目３９〜４２のいずれか一項に記載の使用。
（項目５３）
マイクロジストロフィンを発現する前記組換えＡＡＶベクターが配列番号３のヌクレオチド配列を含み、ｍｉＲ−２９ｃを発現する前記組換えＡＡＶベクターが配列番号６のヌクレオチド配列を含む、項目３９〜４２のいずれか一項に記載の使用。
（項目５４）
前記組換えＡＡＶベクターのうちの少なくとも１つが、血清型ＡＡＶｒｈ．７４、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２又はＡＡＶ１３である、項目３９〜５３のいずれか一項に記載の使用。
（項目５５）
前記医薬が筋肉内又は静脈内投与用に製剤化される、項目３９〜５４のいずれか一項に記載の使用。
（項目５６）
前記医薬が全身送達用に製剤化される、項目３９〜５４のいずれか一項に記載の使用。
（項目５７）
前記医薬が、注射、注入又は移植による非経口投与用に製剤化される、項目５６に記載の使用。

Claims (16)

1. ｉ）配列番号３のヌクレオチド２３６からヌクレオチド４６０７、または配列番号５のヌクレオチド２３６からヌクレオチド４６４０を含む組換えＡＡＶベクターの治療有効量、及びｉｉ）配列番号６のヌクレオチド１２０から２０９１を含む組換えＡＡＶベクターの治療有効量を含む筋ジストロフィーの治療用組成物。
2. ｉ）配列番号３のヌクレオチド２３６からヌクレオチド４６０７、または配列番号５のヌクレオチド２３６からヌクレオチド４６４０を含む組換えＡＡＶベクターの治療有効量、及びｉｉ）配列番号６のヌクレオチド１２０から２０９１を含む組換えＡＡＶベクターの治療有効量を投与することを含む、筋ジストロフィー罹患対象の筋力又は筋量を増加させるための組成物。
3. ｉ）配列番号３のヌクレオチド２３６からヌクレオチド４６０７、または配列番号５のヌクレオチド２３６からヌクレオチド４６４０を含むｉ）組換えＡＡＶベクターの治療有効量、及びｉｉ）配列番号６のヌクレオチド１２０から２０９１を含む組換えＡＡＶベクターの治療有効量を投与することを含む、筋ジストロフィー罹患対象の線維化を低減又は予防するための組成物。
4. 前記筋ジストロフィーがデュシェンヌ型筋ジストロフィーである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
5. 前記組換えＡＡＶベクターのうちの少なくとも１つが、血清型ＡＡＶｒｈ．７４、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２又はＡＡＶ１３である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
6. 筋肉内注射又は静脈内注射用に製剤化された、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
7. 全身送達用に製剤化された、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
8. 注射、注入又は移植による非経口投与用に製剤化される、請求項７に記載の組成物。
9. 筋ジストロフィーの治療用医薬を調製するための、ｉ）配列番号３のヌクレオチド２３６からヌクレオチド４６０７、または配列番号５のヌクレオチド２３６からヌクレオチド４６４０を含む組換えＡＡＶベクターの治療有効量、及びｉｉ）配列番号６のヌクレオチド１２０から２０９１を含む組換えＡＡＶベクターの治療有効量の使用。
10. 筋ジストロフィー罹患対象における筋力又は筋量の増強用医薬を調製するための、ｉ）配列番号３のヌクレオチド２３６からヌクレオチド４６０７、または配列番号５のヌクレオチド２３６からヌクレオチド４６４０を含む組換えＡＶベクターの治療有効量、及びｉｉ）配列番号６のヌクレオチド１２０から２０９１を含む組換えＡＡＶベクターの治療有効量の使用。
11. 筋ジストロフィー罹患対象における線維化の低減又は予防用医薬を調製するための、ｉ）配列番号３のヌクレオチド２３６からヌクレオチド４６０７、または配列番号５のヌクレオチド２３６からヌクレオチド４６４０を含む組換えＡＡＶベクターの治療有効量、及びｉｉ）配列番号６のヌクレオチド１２０から２０９１を含む組換えＡＡＶベクターの治療有効量の使用。
12. 前記筋ジストロフィーがデュシェンヌ型筋ジストロフィーである、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の使用。
13. 前記組換えＡＡＶベクターのうちの少なくとも１つが、血清型ＡＡＶｒｈ．７４、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２又はＡＡＶ１３である、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の使用。
14. 前記医薬が筋肉内又は静脈内投与用に製剤化される、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の使用。
15. 前記医薬が全身送達用に製剤化される、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の使用。
16. 前記医薬が、注射、注入又は移植による非経口投与用に製剤化される、請求項１５に記載の使用。