JP2021535217A - Gabaa受容体アロステリックエンハンサーの医薬への使用 - Google Patents
Gabaa受容体アロステリックエンハンサーの医薬への使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021535217A JP2021535217A JP2021536133A JP2021536133A JP2021535217A JP 2021535217 A JP2021535217 A JP 2021535217A JP 2021536133 A JP2021536133 A JP 2021536133A JP 2021536133 A JP2021536133 A JP 2021536133A JP 2021535217 A JP2021535217 A JP 2021535217A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- epilepsy
- gaba
- compound
- minutes
- receptor allosteric
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
4,4’−ジヒドロキシ−3,3’−ジイソプロピル−5,5’−ジプロピルビフェニル(化合物1)の製造
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.06 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 7.5, 1.6 Hz, 1H), 6.85 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 4.75 (s, 1H), 3.22 − 3.13 (m, 1H), 2.59 − 2.54 (m, 2H), 1.72 − 1.59 (m, 2H), 1.26 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 0.99 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
4,4’−ジヒドロキシ−3,3’−ジイソプロピル−5,5’−ジプロピルビフェニル:1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29 (s, 4H), 6.52 (s, 2H), 3.13−3.08 (m, 2H), 2.43−2.40 (m, 4H), 1.51−1.43 (m, 4H), 1.03 (d, 12H), 0.84−0.81 (m, 6H)。
1、化合物1とビフェノール(3,3’,5,5’−テトライソプロピル−4,4’−ビフェノール)の、静脈投与後のラットの脳組織における薬物分布の比較試験
体重200〜220gのSDラット72匹をランダムに12群(各時間群6匹)に分け、投与前に12時間絶食させた。化合物1又はビフェノールをそれぞれ45mg/kgの用量で静脈投与し、投与後5分、15分、30分、1時間、2時間及び4時間でそれぞれ犠牲死させ、すぐに脳組織を採取し、氷冷蒸留水で洗い流し、拭い取り、−40℃で凍結保存した。ラット投与後の異なる時点における脳組織中の化合物1又はビフェノールの濃度をLC−MS/MS法により測定して、その結果を表1及び図1に示す。
放射性リガンド([35S] TBPS)受容体の競争的結合による実験にて、試験化合物(10uM)とGABAA受容体との親和力を評価して、その結果を以下の表2に示す。
実験では、体重200〜250gの雄性SDラット(西安交通大学から)に、ビフェノール注射液、化合物1注射液及び等体積のブランクをそれぞれ45mg/kgで静脈投与した。静脈投与後1分、3分、5分、10分、15分、30分、60分、90分、120分で、70mg/kgのPTZを腹腔内注射してラットの強直間代性てんかんの発作が誘発された。各薬物群については、各時点ごとに7匹のラットとし、ラットの発作強度は、Racine分類基準に準拠してIII級〜V級の発作状態を記録した。また、発作強度に従って点数を記録した。具体的に、発作強度V級を5点として、IV級を4点として、III級を3点として、III級以下を0点として記録した。各群の動物の発作強度は7匹の動物の合計点数であり、その結果を下記の表3に示す。
ラットの海馬をカイニン酸微量注射する方法(KA)によって慢性てんかんの動物モデルを作製した。マウス海馬内に0.2ug(2ul)のKAを脳定位固定装置により注入し、モデル作成後6時間内でマウスがてんかん発作を起こした。モデル作成後3週間では、マウスが次々と自発性てんかん発作を起こした。モデル作成後に自発性てんかん発作を起こしたマウスを2群(n=10)、即ち化合物1投与群および生理食塩水投与群に分けた。モデル作成後2日目に化合物1(100mg/kg)及び等体積の生理食塩水を1日ずつ静脈投与した。モデル作成3週間後から、マウスの自発性てんかんの発作回数を2週間かけて観察した(図2)。観察終了後マウスを犠牲死させ、海馬組織切片を採取し、NeuN染色によりCA1領域のニューロン細胞生存率を統計した(図3)。
Claims (4)
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811011320.1A CN110870856B (zh) | 2018-08-31 | 2018-08-31 | 一种gabaa受体变构增强剂在医药上的应用 |
CN201811011320.1 | 2018-08-31 | ||
PCT/CN2019/095395 WO2020042767A1 (zh) | 2018-08-31 | 2019-07-10 | 一种gabaa受体变构增强剂在医药上的应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021535217A true JP2021535217A (ja) | 2021-12-16 |
JP7184404B2 JP7184404B2 (ja) | 2022-12-06 |
Family
ID=69643332
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021536133A Active JP7184404B2 (ja) | 2018-08-31 | 2019-07-10 | Gabaa受容体アロステリックエンハンサーの医薬への使用 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11684591B2 (ja) |
EP (1) | EP3845225A4 (ja) |
JP (1) | JP7184404B2 (ja) |
CN (1) | CN110870856B (ja) |
WO (1) | WO2020042767A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113491680A (zh) * | 2020-04-03 | 2021-10-12 | 西安力邦肇新生物科技有限公司 | 邻苯二酚及衍生物在制备用于治疗睡眠障碍药物中的用途 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015521633A (ja) * | 2012-07-02 | 2015-07-30 | シーアン リーバン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 2,2’,6,6’−テトライソプロピル−4,4’−ビフェノール軟カプセル製剤及びその製造方法 |
CN105250316A (zh) * | 2015-11-14 | 2016-01-20 | 西安力邦制药有限公司 | 一种含二联苯酚的抗癫痫药物组合 |
JP2018503637A (ja) * | 2015-01-13 | 2018-02-08 | シーアン リーバン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | ビフェニル誘導体及びその使用 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101792462A (zh) * | 2010-03-26 | 2010-08-04 | 陕西合成药业有限公司 | 丙泊酚磷酸酯及其药用盐的制备方法 |
CN101804043B (zh) * | 2010-04-30 | 2012-04-11 | 西安力邦制药有限公司 | 二联苯酚及其衍生物在制备治疗癫痫药物中的应用 |
CN103183587B (zh) | 2013-02-21 | 2014-07-16 | 西安力邦制药有限公司 | 3,3’,5,5’-四异丙基-4,4’-二联苯酚的新晶型及其制备方法 |
CN104546809B (zh) * | 2015-01-13 | 2018-08-24 | 西安力邦制药有限公司 | 3,3’,5,5’-四异丙基-4,4’-二联苯酚在预防及治疗缺血性脑卒中中的应用 |
CN107556191A (zh) * | 2016-06-30 | 2018-01-09 | 陕西合成药业股份有限公司 | 一种二联苯衍生物及其制备方法和在医学上的应用 |
-
2018
- 2018-08-31 CN CN201811011320.1A patent/CN110870856B/zh active Active
-
2019
- 2019-07-10 US US17/271,828 patent/US11684591B2/en active Active
- 2019-07-10 WO PCT/CN2019/095395 patent/WO2020042767A1/zh unknown
- 2019-07-10 EP EP19856003.9A patent/EP3845225A4/en active Pending
- 2019-07-10 JP JP2021536133A patent/JP7184404B2/ja active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015521633A (ja) * | 2012-07-02 | 2015-07-30 | シーアン リーバン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 2,2’,6,6’−テトライソプロピル−4,4’−ビフェノール軟カプセル製剤及びその製造方法 |
JP2018503637A (ja) * | 2015-01-13 | 2018-02-08 | シーアン リーバン ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | ビフェニル誘導体及びその使用 |
CN105250316A (zh) * | 2015-11-14 | 2016-01-20 | 西安力邦制药有限公司 | 一种含二联苯酚的抗癫痫药物组合 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110870856A (zh) | 2020-03-10 |
EP3845225A1 (en) | 2021-07-07 |
US20210315835A1 (en) | 2021-10-14 |
WO2020042767A1 (zh) | 2020-03-05 |
CN110870856B (zh) | 2023-03-28 |
EP3845225A4 (en) | 2022-05-25 |
JP7184404B2 (ja) | 2022-12-06 |
US11684591B2 (en) | 2023-06-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2020206826B2 (en) | Ketamine pamoate and use thereof | |
CN105418601A (zh) | 四氢黄连碱衍生物及其应用 | |
CN102516107A (zh) | 一类n-卞基苯胺衍生物及其用途 | |
CN104856983A (zh) | 阿魏酸冰片酯的合成和应用 | |
CN113874344A (zh) | 8,9-二氢大麻二酚化合物的用途 | |
WO2016112875A2 (zh) | 二联苯衍生物及其应用 | |
JP2021535217A (ja) | Gabaa受容体アロステリックエンハンサーの医薬への使用 | |
JP2678499B2 (ja) | 尿毒症毒素低下剤 | |
CN104507898B (zh) | 苯酚衍生物及其制备方法和在医药上的应用 | |
CN100572365C (zh) | 用作抗癫痫药的1,2,4-三唑并[4,3-a]喹啉-1-酮衍生物及其可药用盐 | |
CN105764901B (zh) | 作为用于治疗神经变性疾病的神经源性药的吡啶并[4,3-b]吡嗪-2-甲酰胺 | |
EP3079687B1 (en) | Sulfamate derivative compounds for use in treating or alleviating pain | |
CN114392262B (zh) | 抑制神经系统退行性疾病的白桦脂酸衍生物 | |
US20080234369A1 (en) | 3,4,5,4' - tetramethoxyl- alpha,beta-diphenylethane -3' -0- sodiumsulphate and its use | |
JP7182320B2 (ja) | Gabaa受容体アロステリック増強化合物及びその調製並びに応用 | |
WO2015101294A1 (zh) | 镇痛活性化合物及其医药用途 | |
EP3165522B1 (en) | Cyclopropyl unsaturated quinoline compound as leukotriene receptor antagonist and use thereof in therapy | |
CN114344313A (zh) | 用于预防或治疗神经系统退行性疾病的白桦脂酸衍生物 | |
CN106946866B (zh) | 一种预防和治疗脑卒中的药物及其制备方法 | |
US10844018B2 (en) | Pyridoxine derivative for treatment of epilepsy | |
JP2021503445A (ja) | フェンプロピオネート系化合物、その調製方法および使用 | |
CA2427560C (en) | Alkynyl amides and their therapeutic applications | |
Han et al. | COPPER OXIDE NANOPARTICLES REDUCE INFLAMMATION AND PROMOTE FUNCTIONAL RECOVERY IN TRAUMATIC BRAIN INJURY MODEL OF RATS | |
CN101627992A (zh) | 左旋丁苯酞在制备治疗脑卒中药物中的应用 | |
KR20140139669A (ko) | 신규한 헤테로사이클릭다이온 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 뇌신경세포 보호용 약학적 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210319 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210319 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220426 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220719 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20221108 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20221116 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7184404 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |