JP2021531345A - 腫瘍ワクチン接種に用いるための組合せ製品 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、腫瘍免疫療法の分野に関する。より具体的には、本発明は、治療用腫瘍ワクチンとして用いられ得る医薬の組合せの分野に関する。本発明は、癌の処置における新しい概念に基づいており、その概念は、腫瘍抗原に依存しないワクチン接種を含む。本発明は、そのような概念を具体化する医薬の組合せに関する。
伝統的に、そして現在まで、腫瘍治療用ワクチンの焦点は、樹状細胞(DC)などの抗原提示細胞(APC)によって開始され、それによってT細胞の活性化および腫瘍に対する免疫応答を形成(mount)する腫瘍抗原でのワクチン接種にある。
本発明は、“腫瘍抗原に依存しないワクチン接種”とも呼ばれる腫瘍ワクチン接種における新規な戦略に基づいている。腫瘍抗原から独立したワクチン接種アプローチを設計することにより、免疫応答は、ヒト対象において免疫原性を有し、かつ外来(非ヒト)由来の抗原に対して起こる。そのような免疫原は、例えば、天然レパートリーからのT細胞を活性化することによって、または腫瘍に対する免疫応答ではなく、好ましくは、感染症に対する一般的なワクチン接種の結果として腫瘍が確立する前に生じた免疫応答である、以前の免疫応答の間に生じたメモリーT細胞および/またはメモリーB細胞を再活性化することによって、既存の免疫を活用することによって、強力な免疫応答を提供する。この原理は、上記の腫瘍抗原に基づくワクチン接種の制限を克服し、患者集団全体に適用可能である。この新しいワクチン接種の概念は、2つの重要な柱に基づいている。
・免疫原として非ヒト抗原性ポリペプチドを含む免疫原性組成物、または該免疫原をコードする核酸を含む免疫原性組成物、および要すれば1以上の薬学的に許容される担体、アジュバント、賦形剤および/または希釈剤;ならびに、
・該非ヒト抗原性ポリペプチド、または該ポリペプチドをコードする核酸を含み、
ここで、該ポリペプチドまたは核酸が、腫瘍内送達のために調製される、組合せ製品を提供する。
・免疫応答を発生させるための第1の部分であって、該第1の部分は、免疫原として非ヒト抗原性ポリペプチドを含む免疫原性組成物、または該免疫原をコードする核酸を含む免疫原性組成物、および要すれば1以上の薬学的に許容される担体、アジュバント、賦形剤および/または希釈剤;ならびに、
・腫瘍への送達のための第2の部分であって、該第2の部分は、該非ヒト抗原性ポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸を含み、
ここで、該ポリペプチドまたは核酸が、腫瘍内送達のために調製されるような形態である、組合せ製品を提供する。
本発明の第1の柱は、非ヒト抗原性ポリペプチドを免疫原として含む、または該免疫原をコードする核酸を含む免疫原性組成物の投与(ワクチン接種)に関し、この組成物は、1以上の薬学的に許容される担体、アジュバント、賦形剤および/または希釈剤を含んでいてもよい。
好ましくは、本発明の使用のための組合せ製品において、腫瘍内送達のために調製されたポリペプチド、または該ポリペプチドをコードする該核酸構築物は、腫瘍標的化されているか、または腫瘍内投与のためのものである。腫瘍抗原非依存性ワクチン接種の新しい概念は、腫瘍のマーキングに関しても、既に記載されているマーキングされた腫瘍に対する免疫応答を誘発するワクチン接種に関しても、当技術分野で知られている複数の方法および手段を用いて実現され得ることを当業者は理解し得る。
・免疫原としての抗原性ポリペプチド(好ましくは、ヒトまたは非ヒト抗原性ポリペプチド)、または該免疫原をコードする核酸を含む免疫原性組成物、および要すれば1以上の薬学的に許容される担体、アジュバント、賦形剤および/または希釈剤;および、
・該抗原性ポリペプチド(好ましくは、ヒトまたは非ヒト)または該ポリペプチドをコードする核酸
(ここで、該ポリペプチドまたは該核酸は、腫瘍内送達のために調製される)
を含む。
材料および方法
DCOne成熟樹状細胞(mDC)の作製
DCOne前駆細胞(2012年11月15日に受託番号DSMZ ACC3189でDSMZに寄託された細胞)を、WO2009019320 A2に記載の方法により分化および成熟化させた。細胞を計数し、DCOne mDC細胞の表現型分析をフローサイトメトリーを用いて行った(FACSVerse; BDBiosciences)。
OV90卵巣癌細胞を、15% FBSおよび2% P/Sを含むmedium199/MCDB105培地(1:1)中、37℃にて5% CO2でインキュベーター中で培養した。OV90細胞はATCCから得た。
DCOne mDCによる取り込みを、成熟中の4時間および24時間、終濃度10μg/mLの3つの異なる外来抗原について評価した。750,000細胞を、各条件の6ウェルプエートに播種した。用いる抗原は、CRM197−Alexa488、サブユニットKLH−FITCおよびβ−ガラクトシダーゼ−FITCであった。CRM197−Alexa488はFina Biosolutionsから購入した。サブユニットKLHはStellar Biotechnologies Incから購入した。β−ガラクトシダーゼをRocheから購入した。サブユニットKLHおよびβ−ガラクトシダーゼを、製造者プロトコールによりフルオレセインイソチオシアネート(FITC)標識キットを用いて、試験室内で蛍光色素FITCに結合させた。外来抗原の取り込みをフローサイトメトリーにより評価した。0.08%トリパンブルーを用いて、外部に結合したタンパク質をクエンチし、内在化したタンパク質のみを視覚化した。
OV90卵巣癌細胞の標識を、4時間および24時間、終濃度10μg/mLの3つの異なる外来タンパク質について評価した。100,000細胞を、各条件の96ウェルプエートに播種した。用いるタンパク質は、CRM197−Alexa488、サブユニットKLH−FITCおよびβ−ガラクトシダーゼ−FITCであった。インビトロでの腫瘍細胞の標識は、DCOne mDCsについて上記のようにフローサイトメトリーにより評価した。
4週齢の免疫不全メスNOD/Shi−scid/IL−2Rγnull免疫不全マウス株(NCG;Taconic)に、骨髄機能廃絶化学療法(chemical myeloablative treatment)の2日後、5e4臍帯血由来CD34+造血幹細胞および前駆細胞(French Blood Bank)を静脈内(IV)注射で移植した。ヒト化マウスを、GM−CSF/IL3/IL4 流体ブーストおよびFlt3L組換えタンパク質で樹状細胞集団を増強させた。7日後、腫瘍生着のためにマウス右脇腹に1e6 U87−MG膠芽腫細胞/マウス(Sigma Aldrich)を皮下注射した。腫瘍生着の15日後、マウスを無作為化し、1群当たり5匹のマウスを含む異なるワクチン接種群に分けた。全てのマウスは、腹腔内(i.p.)ワクチン接種1回および腫瘍をマーキングするため腫瘍内(i.t.)注射1回を受けた。
群1(PBS/KLH)は、PBSワクチン接種の腹腔内(i.p.)投与1回(無作為化の1日後)、およびKLHによる腫瘍内(i.t.)注射1回(無作為化の8日後)を受けた。
群2(KLH/KLH)は、KLHワクチン接種のi.p.投与1回(無作為化の1日後)、およびKLHによるi.t.注射1回(無作為化の8日後)を受けた。
群3(PBS/KLH添加DCOne)は、PBSワクチン接種のi.p.投与1回(無作為化の1日後)、およびKLH添加DCOne mDC によるi.t.注射1回(無作為化の8日後)を受けた。
群4(KLH/KLH添加DCOne)は、KLHワクチン接種のi.p.投与1回(無作為化の1日後)、およびKLH添加DCOne mDC によるi.t.注射1回(無作為化の8日後)を受けた。
上記のようにCD34+幹細胞でヒト化し、およびサイトカインで流体ブーストを行った後、腫瘍生着のために、マウスの右脇腹に2e6 A375黒色腫細胞/マウス(Sigma Aldrich)を皮下接種した。腫瘍生着の15日後、マウスを無作為化し、1群当たり5匹のマウスを含む異なるワクチン接種群に分けた。マウスは、腹腔内(i.p.)ワクチン接種2回および腫瘍をマーキングするため腫瘍内(i.t.)注射1回を受けた。
群1(PBS/KLH)は、PBSワクチン接種の腹腔内(i.p.)投与2回(無作為化の1日後および8日後)、およびKLHによる腫瘍内(i.t.)注射1回(無作為化の15日後)を受けた。
群2(KLH/KLH)は、KLHワクチン接種のi.p.投与2回(無作為化の1日後及び8日後)、およびKLHによるi.t.注射1回(無作為化の15日後)を受けた。
群3(PBS/KLH添加DCOne)は、PBSワクチン接種のi.p.投与2回(無作為化の1日後および8日後)、およびKLH添加DCOne mDC によるi.t.注射1回(無作為化の15日後)を受けた。
群4(KLH/KLH添加DCOne)は、KLHワクチン接種のi.p.投与2回(無作為化の1日後および8日後)、およびKLH添加DCOne mDC によるi.t.注射1回(無作為化の15日後)を受けた。
DCOne mDCによるサブユニットKLH−FITCの取り込み
DCOne mDCに、材料および方法セクションに記載の通り、4時間および24時間、成熟プロセス中に蛍光色素結合サブユニットKLHを添加した。サブユニットKLHの内在化を、フローサイトメトリーを用いて分析した。トリパンブルーは、細胞表面結合抗原をクエンチし、表面結合抗原と内在化抗原を区別するために用いた。4時間後のDCOnemDCによるサブユニットKLH−FITCの観察された内在化は、54.6±8.8%であり、トリパンブルーで49.9±9.8%であり、24時間後に86.1±7.0%であり、トリパンブルーで81.7±8.0%であって、これらはDCOne mDCによる効果的な抗原取り込みを示している(図1A)。
OV90卵巣癌腫細胞を、材料および方法セクションに記載の通り、4時間および24時間、サブユニットKLH−FITCと共に培養した。本発明者らは、表面結合サブユニットKLH−FITCシグナルをトリパンブルーで消光することで示されるように、4時間後に、OV90細胞の13.5±2.6%が標識され、細胞内抗原を有する細胞では7.5±1.0%であり、24時間後には、OV90細胞の16.5±11.5%が標識され、細胞内抗原を有する細胞では9.5±3.8%が標識された(図1B)。
DCOne mDCを、材料および方法セクションに記載のように、β−ガラクトシダーゼ−FITCと共に4時間および24時間インキュベートした。β−ガラクトシダーゼ−FITCの取り込みを、細胞外で結合したβ−ガラクトシダーゼ−FITCと内在化β−ガラクトシダーゼ−FITCを区別するために、トリパンブルーの不存在下または存在下でフローサイトメトリーを用いて測定した。図2Aは、トリパンブルーの消光がシグナルにほとんど影響を与えなかった(34.5±10.2%)ため、4時間のインキュベーション後、DCOne mDCの39.7±10.7%がβ−ガラクトシダーゼ−FITCを内在化していることを示し、DCOne mDC中β−ガラクトシダーゼ−FITCの細胞内局在が示唆された。DCOne mDCによるβ−ガラクトシダーゼ−FITCの内在化は、24時間後に57.6±10.2%、トリパンブルーによる内在化は49.9±13.0%であり、細胞内β−ガラクトシダーゼ−FITCの内在化が示唆された。
卵巣癌細胞株OV−90を、4時間後および24時間後にβ−ガラクトシダーゼ−FITCで標識したところ、それぞれ11.3±8.9%(トリパンブルーで6.0±4.6%)および10.4±4.2%(トリパンブルーで6.5±3.6%)であり、β−ガラクトシダーゼ−FITCの表面結合および細胞内存在の両方を示した(図2B)。
成熟プロセス中、DCOne mDCを、材料および方法セクションに記載のように、CRM197−Alexa488と共に4時間および24時間培養した。4時間および24時間後、DCOne mDCによる抗原CRM−197の取り込みを、上記のセクションで記載の通り、トリパンブルーの存在および不存在下でフローサイトメトリーを用いて分析した。本発明者らは、DCOne mDCの90.6±5.4%および99.4±0.1%が、それぞれ4時間および24時間後、効率的な内在化CRM−197を有し、トリパンブルー消光は結果に影響しなかった(それぞれ87.6±8.0%および99.5±0.2%;図3A)ことを観察した。
OV90腫瘍細胞による4時間後のCRM197−Alexa488の取り込みの割合は、82.0±2.5%であり、24時間後の標識は、98.2±0.1%まで増加した(図3B)。トリパンブルー消光は、シグナルに影響を与えず、これはCRM−197が主に、細胞内に存在することを示唆している(それぞれ4時間後および24時間後に、トリパンブルーで72.7±11.9%および97.6±1.4%)。
U87−MGマウスは、PBSまたはKLHのいずれかのi.p.ワクチン接種1回およびKLHまたはKLH添加DCOne mDCのいずれかで腫瘍をマークするためのi.t.注射1回を受けた。腫瘍増殖を、デジタルノギスを用いて週に3回モニターした。腫瘍体積(mm3)を、以下の式に従って計算した:体積=(幅×長さ^2)/2。本発明者らは、18日目に、PBSを注射したマウスと比べて、ワクチン接種したマウスの腫瘍増殖が遅くなったことを観察し、KLH添加DCOneのi.t.注射が最も強い効果を示した(図4)。
腫瘍内注射および/またはワクチン接種に起因するKLHに対する可能性のある抗体反応をELISAにより定量した(D0、D14および屠殺)。U87−MGマウスおよびA375マウスにおいて、処置群とPBS対照群との間で、抗KLH IgM濃度に関して経時的に有意差がないことが観察された。しかしながら、本発明者らは、驚くべきことに、KLH/KLH添加DCOne群のマウスが、屠殺時にPBS対照群よりも有意に多くの抗KLH IgMを産生していることが観察された(図6)。これは、T細胞依存性のIgMからIgGへのスイッチを示唆している(Geha et al., NEJM, 330:1008-1009 (1994))。
Claims (33)
- 対象において腫瘍に対する免疫応答を誘発するために用いるための組合せ製品であって、該組合せ製品が、
・免疫原として非ヒト抗原性ポリペプチドを含むか、または該免疫原をコードする核酸を含む免疫原性組成物、および要すれば1以上の薬学的に許容される担体、アジュバント、賦形剤および/または希釈剤;ならびに
・該非ヒト抗原性ポリペプチド、または該ポリペプチドをコードする核酸
を含み、ここで、該ポリペプチドまたは核酸が、腫瘍内送達のために調製されている、
組合せ製品。 - 腫瘍内送達のために調製されるポリペプチドまたは核酸が、腫瘍内送達後の免疫応答の標的として腫瘍をマーキングする、請求項1に記載の組合せ製品。
- 組合せ製品が、免疫応答の標的としてマーキングされている腫瘍に対する該免疫応答を誘発するために用いるためのものである、請求項1または2に記載の組合せ製品。
- 免疫応答がT細胞介在性免疫応答である、請求項1から3のいずれか一項に記載の組合せ製品。
- 腫瘍内送達のために調製されるポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸が、腫瘍を標的とするか、または腫瘍内投与のために調製されている、請求項1から4のいずれか一項に記載の組合せ製品。
- ポリペプチドが腫瘍抗原ではない、請求項1から5のいずれか一項に記載の組合せ製品。
- ポリペプチドが、微生物ポリペプチドなどの非哺乳動物ポリペプチド、または合成ポリペプチドである、請求項1から6のいずれか一項に記載の組合せ製品。
- ポリペプチドが、キーホールリンペットヘモシアニン(KLH)、β−ガラクトシダーゼ、増強された緑色蛍光タンパク質(eGFP)を含む緑色蛍光タンパク質(GFP)、ルシフェラーゼおよびジフテリア毒素、好ましくはCRM−197からなる群より選択される、請求項1から7のいずれか一項に記載の組合せ製品。
- ポリペプチドが、対象の以前のワクチン接種に用いられた微生物ポリペプチドであり、好ましくは、該以前のワクチン接種が感染症に対するものであり、より好ましくは、該以前のワクチン接種がA型肝炎および/またはB型肝炎;ジフテリア;破傷風;百日咳;インフルエンザ;インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae type b);ポリオ;麻疹;おたふくかぜ;風疹;水痘、ヒトパピローマウイルス、肺炎球菌、髄膜炎ナイセリアまたはロタウイルスに対するものである、請求項1から7のいずれか一項に記載の組合せ製品。
- ポリペプチドが、A型肝炎ウイルス由来のVP3;破傷風菌由来の破傷風毒素;百日咳菌由来の百日咳毒素;インフルエンザ菌由来のプロテインD;ポリオウイルス由来のVp1キャプシドタンパク質;麻疹ウイルス由来のヘマグルチニン;ムンプスウイルス由来のヌクレオタンパク質;風疹ウイルス由来の糖タンパク質E1またはE2;水痘帯状疱疹ウイルス由来の即時初期62(IE62)タンパク質;HPV16またはHPV18由来のE6またはE7タンパク質;Spr96/2021、PV7(7価)および/またはPV13(13価);髄膜炎菌由来のナイセリアヘパリン結合抗原(NHBA)、第H因子結合タンパク質(fHbp)またはナイセリアアドへシンA(nadA);ロタウイルス由来のVP8またはVP6;ならびに、コリネバクテリウムジフテリア由来のジフテリア毒素からなる群より選択される、請求項1から7および9のいずれか一項に記載の組合せ製品。
- 腫瘍内送達のために調製されるポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸が、
・該ポリペプチドをコードする核酸を含む、腫瘍溶解性ウイルスを含む腫瘍特異的ウイルス;および/または
・該ポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸を含む腫瘍特異的ナノ粒子
の1以上を用いることにより腫瘍標的化されている、請求項1から10のいずれか一項に記載の組合せ製品。 - 腫瘍内送達のために調製されるポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸が、腫瘍内投与用であり、かつ、
・該ポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸を含む樹状細胞;
・該ポリペプチドを含む水性懸濁液または溶液;および/または
・該ポリペプチドをコードする核酸を含むウイルス
から選択される、請求項1から10のいずれか一項に記載の組合せ製品。 - 腫瘍内送達のために調製されるポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸が、腫瘍内投与用であり、かつ該ポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸を含む樹状細胞であり、ここで、好ましくは、該樹状細胞が、2012年11月15日にDSMZに寄託された受託番号DSMZ ACC3189の細胞株DCOneの細胞から得られた成熟樹状細胞であり、該成熟樹状細胞が、該ポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸を含む成熟樹状細胞である、請求項12に記載の組合せ製品。
- 腫瘍内送達のために調製された該ポリペプチドが、第2のタンパク質に連結された第1のタンパク質を含む融合タンパク質またはタンパク質−タンパク質接合体である、請求項1から13のいずれか一項に記載の組合せ製品であって、ここで、該第1のタンパク質が、ジフテリア毒素またはジフテリア毒素の受容体結合ドメインを含み、該第2のタンパク質が、非ヒト抗原性ポリペプチド、好ましくは、ジフテリア毒素ではない非ヒト抗原性ポリペプチド、より好ましくは、請求項8から10のいずれか一項に記載の非ヒト抗原性ポリペプチドを含む、組合せ製品。
- 免疫原性組成物が、
・該免疫原を含む樹状細胞または該免疫原をコードする核酸;
・T細胞免疫応答誘発性アジュバント;
・該免疫原または該免疫原をコードする核酸を含むT細胞免疫応答誘発ウイルスもしくはウイルス様粒子、または
・それらの組合せ
を含む、請求項1から14のいずれか一項に記載の組合せ製品。 - 免疫原性組成物が、ポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸を含む樹状細胞を含み、ここで、好ましくは、該樹状細胞が、2012年11月15日にDSMZに受託された受託番号DSMZ ACC3189の細胞株DCOneの細胞から得られた成熟樹状細胞である、請求項15に記載の組合せ製品。
- 腫瘍内送達のために調製されている非ヒト抗原性ポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸が、少なくとも部分的に免疫寛容な腫瘍微小環境(TME)を免疫感受性のTMEに変換する、免疫調節ポリペプチドまたは該免疫調節ポリペプチドをコードする核酸も含む組成物中にあり、ここで、好ましくは、該免疫調節ポリペプチドが、GM−CSF、CCR5、XCL1もしくはCCL20であるか、またはそれらをコードする核酸である、請求項1から16のいずれか一項に記載の組合せ製品。
- 組合せ製品が、別個に、逐次に、同時に、一挙に、または経時的に投与するためのものである、請求項1から17のいずれか一項に記載の組合せ製品。
- 腫瘍内送達のために調製されるポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸、および免疫原性組成物が、逐次投与用であり、かつ、腫瘍内送達のために調製されるポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸が、前記免疫原性組成物の投与後の投与用である、請求項1から18のいずれか一項に記載の組合せ製品。
- 対象における腫瘍に対する免疫応答を誘発または誘導するために用いるための、非ヒト抗原性ポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸であって、ここで、該ポリペプチドまたは該核酸が、腫瘍内送達のために調製され、該対象が、免疫原として該ポリペプチドを含むか、または該免疫原をコードする核酸を含む免疫原性組成物、および要すれば1以上の薬学的に許容される担体、アジュバント、賦形剤および/または希釈剤でワクチン接種される、非ヒト抗原性ポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸。
- 腫瘍内送達のために調製されるポリペプチドまたは該核酸が、該腫瘍内送達後の免疫応答の標的としてマークされる、請求項20に記載の非ヒト抗原性ポリペプチド。
- 非ヒト抗原性ポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸の腫瘍内送達後の免疫応答が、該腫瘍に対して特異的に指向される、請求項20または21に記載の非ヒト抗原性ポリペプチドまたは核酸。
- 対象における免疫応答の標的として腫瘍をマーキングするために用いるための、非ヒト抗原性ポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸を含む樹状細胞であって、ここで、前記樹状細胞が腫瘍内投与のためのものである、樹状細胞。
- 第2のタンパク質に連結された第1のタンパク質含む融合タンパク質またはタンパク質−タンパク質接合体であって、ここで、該第1のタンパク質が、ジフテリア毒素またはジフテリア毒素の受容体結合ドメインを含み、該第2のタンパク質が、非ヒト抗原性ポリペプチドを含む、融合タンパク質またはタンパク質−タンパク質接合体。
- 第1のタンパク質がジフテリア毒素の受容体結合ドメインからなる、請求項24に記載の融合タンパク質または複合体。
- 非ヒト抗原性ポリペプチドが、請求項8から10のいずれか一項に記載のポリペプチドである、請求項24または25に記載の融合タンパク質または複合体。
- 請求項24から26のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする核酸。
- 医薬として使用するための、好ましくは、対象において腫瘍に対する免疫応答を誘発または誘導する方法で用いるための、請求項24から26のいずれか一項に記載の融合タンパク質もしくは複合体、または請求項27に記載の核酸。
- 対象が、免疫原として該融合タンパク質、複合体または該第2のタンパク質を含むか、または該免疫原をコードする核酸を含み、要すれば1以上の薬学的に許容される担体、アジュバント、賦形剤および/または希釈剤を含んでいてもよい、免疫原性組成物でワクチン接種される、請求項28に記載の融合タンパク質、複合体または核酸。
- 腫瘍に罹患している対象に対して免疫応答を誘発する方法であって、
・腫瘍に罹患している対象に、腫瘍内送達のために調製された非ヒト抗原性ポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸の薬学的に有効な量を投与する工程;および
・該対象に、免疫原として該ポリペプチドを含むか、または該免疫原をコードする核酸を含み、要すれば1以上の薬学的に許容される担体、アジュバント、賦形剤および/または希釈剤を含む免疫原性組成物の薬学的に有効な量を投与する工程
を含む、方法。 - 腫瘍内送達のために調製されるポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸を腫瘍内送達後に、該ポリペプチドからMHCペプチド抗原複合体を産生することを可能にする工程
をさらに含む、請求項30に記載の方法。 - 免疫原性組成物が、腫瘍内ポリペプチドに対する免疫応答、好ましくはMHCペプチド抗原複合体に対するT細胞介在性免疫応答を誘発する、請求項30または31に記載の方法。
- 腫瘍に罹患している対象を処置する方法であって、
腫瘍に罹患している対象に、請求項1から17のいずれか一項に記載の組合せ製品の薬学的に有効な量を投与する工程を含み、ここで、該組合せ製品が、同時、個別または逐次投与される、方法。
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GB201106357D0 (en) * | 2011-04-14 | 2011-06-01 | Pessi Antonello | Composition and uses thereof |
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