JP2021529730A - ガスが充填された微小胞のための凍結乾燥製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
−前記リン脂質(任意選択で前記脂肪酸)、および前記ポリエチレングリコールを、溶媒中に溶解させるステップ;
−溶液を凍結させるステップ;および
−溶媒を凍結乾燥によって除去するステップ;
を含み、
ここで前記ポリエチレングリコールは、40%以上の折りたたまれたポリマー鎖のパーセンテージを有する。
−上記に定義されたガスが充填された微小胞の懸濁液を有効量で患者に投与するステップ;
−前記患者の体部分に超音波シグナルを送るステップ;
−前記体部分から超音波検査シグナルを回収するステップ、
を含む。
ポリマー材料中の折りたたまれた鎖のパーセンテージは、当技術分野で知られている方法に従って、好ましくは示差走査熱量計(DSC)によって決定することができる。好ましい方法(以下の実施例においても用いられる)は、例えばDSC−Q2000システム(TA instruments,New Castle,DE USA)を用いて行われる変調示差走査熱量法(MDSC)である。
手短には、サンプルは、一定の温度速度(例えば2℃/分)で、所定の温度範囲(例えば20℃〜70℃)にわたって、温度調節幅(例えば30秒ごとに0.16℃)を適用することによって、加熱/冷却/加熱サイクルに供せられる。
等式1 f(折りたたみ)=A折りたたみ/A折りたたみ+A非・折りたたみ
ここで、A折りたたみおよびA非・折りたたみは、PEGサンプルのMDSCサーモグラムの第2の加熱サイクルのそれぞれのピークの下の領域から計算される、折りたたまれたPEG形態および折りたたまれていないPEG形態に関する正規化された熱流積分(サンプルの融解エンタルピー、ジュール/グラム)を表わす。ポリエチレングリコールのサンプル中の折りたたまれたポリマー鎖のパーセンテージは、したがって:f(折りたたみ)×100である。
ケークの物理的外観のチェックは、目視検査によってすることができる。好ましくは、目視検査は、適切な電光およびミラーシステムを備える半自動的検査機、例えば、Seidenader M10063半自動機を用いて行われる。実施において、ケークは、適切な光システムを用いて上部から照らされるが、ケークの底は下にあるミラー上の透明性によって可視化される。したがって、ミラー上で可視化されるケークの面がオペレーターによってチェックされて、以下の基準に基づいて、許容できるバイアルまたは却下されるバイアルが決定される。容認性試験を通過する凍結乾燥ケークは、ケーク全体を通して複数の結晶様構造を有する均質な表面をした実質的に滑らかな面(「滑らかなケーク」)を有する(図1aを参照)。一方で、容認性試験で却下されるケークは、割れ目および/またはより大きなスポットがケーク内に現れている実質的に粗い面(「粗いケーク」)を有する(例えば図1bを参照)。
以下の実施例は、本発明をさらに説明するのを助ける。
MDSCによる、折りたたまれた鎖のパーセンテージの決定
a.システムの準備およびキャリブレーション
全てのMDSC実験は、Tzero(商標)技術(熱容量の直接測定を可能にする)およびModulated(登録商標)オプション(伝統的な直線ランプ上に正弦波温度振動を重ねるのを可能にする)を備えたDSC−Q2000システム(TA Instruments,New Castle,DE USA)上で行なわれた。
PEG4000の4つの異なるロットを以下の手順に従って特徴付けた。
各サンプルのPEG4000フレークを、乳棒を用いて小さなパーツに押し砕いて、5mg±0.1mgのサンプル質量を、マイクロバランスXP26(Mettler Toledo)を用いてTzeroるつぼ内で計量して、それから、Tzeroプレスを用いてTzero蓋で密封した。空のサンプルるつぼと比較して似た重量の空のTzeroるつぼを同様に調製して、参照として用いた。
−第1の加熱サイクル中のピーク温度および融解エンタルピー;
−第1の冷却サイクル中のピーク温度および結晶化エンタルピー;
−第2の加熱サイクル中の折りたたまれた鎖および伸長した鎖のピーク温度および融解エンタルピー。
凍結乾燥ケークの調製
凍結乾燥ケークを調製するための手順は、WO94/09829の実施例において説明されるものに基本的に従う。手短には、DSPC、DPPG−NaおよびPA(4.75/4.75/1の重量比)を、最初に、約5g/Lの濃度でヘキサン/エタノール(8/2、v/v)中に溶解させて、真空下で溶媒を蒸発させた。残渣を約0.017:1の重量比でPEG4000と混合させて、混合物を約60℃でtert−ブタノール中に溶解させて、透明溶液を用いてそれぞれのDIN8Rバイアルを満たす(対応する容量は約25mgの混合物を含む)。バイアルを−45℃で急速に冷却して、それから、最終の凍結乾燥ステップに供する。凍結乾燥の最後に、凍結乾燥器の周囲を大気圧でSF6を用いて飽和させて、ゴム栓を用いてバイアル(SF6と接触している固形凍結乾燥ケークを含む)を密封する。
バイアル/ケークのチェック
実施例2において説明される調製方法に従って得られたバッチを、以下の手順に従って、許容できない凍結乾燥ケークの存在に関してチェックした。
再構成されたバイアルからの、ガスが充填された微小胞の懸濁液
「許容できるバイアル」および「却下されるバイアル」(上記の実施例3において定義される)のそれぞれのグループから6個のバイアルをサンプリングして、前記バイアル内に含まれるケークを再構成することによって得られる微小気泡の特徴を調べた。
Claims (15)
- ガスが充填された微小胞の調製のための凍結乾燥粉末組成物であって、
前記組成物は、リン脂質およびポリエチレングリコールを含み、
ここで前記ポリエチレングリコールは、34%よりも高い折りたたまれたポリマー鎖のパーセンテージを有する、
組成物。 - 請求項1に記載の組成物であって、
折りたたまれた鎖の前記パーセンテージが少なくとも40%である、
組成物。 - 請求項1に記載の組成物であって、
折りたたまれた鎖の前記パーセンテージが少なくとも42%である、
組成物。 - 請求項1、2または3に記載の組成物であって、
前記ポリエチレングリコールは、少なくとも4000g/molの数平均分子量(Mn)を有するPEG4000である、
組成物。 - 請求項4に記載の組成物であって、
前記Mnが少なくとも4025g/molである、
組成物。 - 請求項1から5のいずれかに記載の組成物であって、
前記リン脂質は、DSPC、DPPG−Naまたはそれらの混合物である、
組成物。 - 請求項1から6のいずれかに記載の組成物であって、
前記組成物は、脂肪酸をさらに含む、
組成物。 - 請求項7に記載の組成物であって、
前記脂肪酸はパルミチン酸である、
組成物。 - 請求項8の組成物であって、
22〜28重量部のPEG4000、0.15〜0.25重量部のDSPC、0.15〜0.25重量部のDPPG−Naおよび0.02〜0.06重量部のパルミチン酸を含む、
組成物。 - 請求項9の組成物であって、
24.56mgのPEG4000、0.19mgのDSPC、0.19mgのDPPG−Naおよび0.04mgのパルミチン酸を含む、
組成物。 - 生理的に許容できるガスと接触している請求項1から10のいずれかに記載の凍結乾燥粉末組成物を含む、
密封されたバイアル。 - 請求項11に記載の密封されたバイアルであって、
前記ガスはフッ素化ガスである、
密封されたバイアル。 - リン脂質およびポリエチレングリコールを含む凍結乾燥組成物を製造するための方法であって:
a.前記リン脂質および前記ポリエチレングリコールを溶媒中に溶解させて、それにより溶液を得るステップ;
b.前記溶液を凍結させるステップ;および
c.前記溶媒を凍結乾燥によって除去するステップ;
を含み、
ここで前記ポリエチレングリコールは、34%よりも高い折りたたまれたポリマー鎖のパーセンテージを有する、
方法。 - 請求項13に記載の方法であって、
前記組成物は脂肪酸をさらに含み、
前記ステップa.は、前記脂肪酸を前記溶媒中にさらに溶解させるステップを含む、
方法。 - 請求項1から10のいずれかに記載の凍結乾燥粉末組成物を、ガス存在下で、生理的に許容できる液体中に分散させることによって得られる、
ガスが充填された微小胞の懸濁液。
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Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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Family Cites Families (3)
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Patent Citations (1)
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Non-Patent Citations (1)
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