JP7128299B2 - ガスが充填された微小胞のための凍結乾燥製剤 - Google Patents
ガスが充填された微小胞のための凍結乾燥製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7128299B2 JP7128299B2 JP2020564493A JP2020564493A JP7128299B2 JP 7128299 B2 JP7128299 B2 JP 7128299B2 JP 2020564493 A JP2020564493 A JP 2020564493A JP 2020564493 A JP2020564493 A JP 2020564493A JP 7128299 B2 JP7128299 B2 JP 7128299B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- gas
- folded
- weight
- polyethylene glycol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000012931 lyophilized formulation Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 52
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 45
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 29
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 19
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 claims description 18
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- SFZCNBIFKDRMGX-UHFFFAOYSA-N sulfur hexafluoride Chemical compound FS(F)(F)(F)(F)F SFZCNBIFKDRMGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 13
- NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 0.000 claims description 12
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 claims description 12
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- LDWIWSHBGAIIMV-ODZMYOIVSA-M sodium;[(2r)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl] 2,3-dihydroxypropyl phosphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC LDWIWSHBGAIIMV-ODZMYOIVSA-M 0.000 claims description 10
- 229910018503 SF6 Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 9
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 229960000909 sulfur hexafluoride Drugs 0.000 claims description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 7
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 7
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- BIABMEZBCHDPBV-MPQUPPDSSA-N 1,2-palmitoyl-sn-glycero-3-phospho-(1'-sn-glycerol) Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@@H](O)CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC BIABMEZBCHDPBV-MPQUPPDSSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 27
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 16
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 12
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 12
- 238000001565 modulated differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002607 contrast-enhanced ultrasound Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 description 4
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N indium atom Chemical compound [In] APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- -1 24.56 mg) Chemical compound 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 2
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000002961 echo contrast media Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000012285 ultrasound imaging Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/22—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations
- A61K49/222—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, liposomes
- A61K49/223—Microbubbles, hollow microspheres, free gas bubbles, gas microspheres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Acoustics & Sound (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
-前記リン脂質(任意選択で前記脂肪酸)、および前記ポリエチレングリコールを、溶媒中に溶解させるステップ;
-溶液を凍結させるステップ;および
-溶媒を凍結乾燥によって除去するステップ;
を含み、
ここで前記ポリエチレングリコールは、40%以上の折りたたまれたポリマー鎖のパーセンテージを有する。
-上記に定義されたガスが充填された微小胞の懸濁液を有効量で患者に投与するステップ;
-前記患者の体部分に超音波シグナルを送るステップ;
-前記体部分から超音波検査シグナルを回収するステップ、
を含む。
ポリマー材料中の折りたたまれた鎖のパーセンテージは、当技術分野で知られている方法に従って、好ましくは示差走査熱量計(DSC)によって決定することができる。好ましい方法(以下の実施例においても用いられる)は、例えばDSC-Q2000システム(TA instruments,New Castle,DE USA)を用いて行われる変調示差走査熱量法(MDSC)である。
手短には、サンプルは、一定の温度速度(例えば2℃/分)で、所定の温度範囲(例えば20℃~70℃)にわたって、温度調節幅(例えば30秒ごとに0.16℃)を適用することによって、加熱/冷却/加熱サイクルに供せられる。
等式1 f(折りたたみ)=A折りたたみ/A折りたたみ+A非・折りたたみ
ここで、A折りたたみおよびA非・折りたたみは、PEGサンプルのMDSCサーモグラムの第2の加熱サイクルのそれぞれのピークの下の領域から計算される、折りたたまれたPEG形態および折りたたまれていないPEG形態に関する正規化された熱流積分(サンプルの融解エンタルピー、ジュール/グラム)を表わす。ポリエチレングリコールのサンプル中の折りたたまれたポリマー鎖のパーセンテージは、したがって:f(折りたたみ)×100である。
ケークの物理的外観のチェックは、目視検査によってすることができる。好ましくは、目視検査は、適切な電光およびミラーシステムを備える半自動的検査機、例えば、Seidenader M10063半自動機を用いて行われる。実施において、ケークは、適切な光システムを用いて上部から照らされるが、ケークの底は下にあるミラー上の透明性によって可視化される。したがって、ミラー上で可視化されるケークの面がオペレーターによってチェックされて、以下の基準に基づいて、許容できるバイアルまたは却下されるバイアルが決定される。容認性試験を通過する凍結乾燥ケークは、ケーク全体を通して複数の結晶様構造を有する均質な表面をした実質的に滑らかな面(「滑らかなケーク」)を有する(図1aを参照)。一方で、容認性試験で却下されるケークは、割れ目および/またはより大きなスポットがケーク内に現れている実質的に粗い面(「粗いケーク」)を有する(例えば図1bを参照)。
以下の実施例は、本発明をさらに説明するのを助ける。
MDSCによる、折りたたまれた鎖のパーセンテージの決定
a.システムの準備およびキャリブレーション
全てのMDSC実験は、Tzero(商標)技術(熱容量の直接測定を可能にする)およびModulated(登録商標)オプション(伝統的な直線ランプ上に正弦波温度振動を重ねるのを可能にする)を備えたDSC-Q2000システム(TA Instruments,New Castle,DE USA)上で行なわれた。
PEG4000の4つの異なるロットを以下の手順に従って特徴付けた。
各サンプルのPEG4000フレークを、乳棒を用いて小さなパーツに押し砕いて、5mg±0.1mgのサンプル質量を、マイクロバランスXP26(Mettler Toledo)を用いてTzeroるつぼ内で計量して、それから、Tzeroプレスを用いてTzero蓋で密封した。空のサンプルるつぼと比較して似た重量の空のTzeroるつぼを同様に調製して、参照として用いた。
-第1の加熱サイクル中のピーク温度および融解エンタルピー;
-第1の冷却サイクル中のピーク温度および結晶化エンタルピー;
-第2の加熱サイクル中の折りたたまれた鎖および伸長した鎖のピーク温度および融解エンタルピー。
凍結乾燥ケークの調製
凍結乾燥ケークを調製するための手順は、WO94/09829の実施例において説明されるものに基本的に従う。手短には、DSPC、DPPG-NaおよびPA(4.75/4.75/1の重量比)を、最初に、約5g/Lの濃度でヘキサン/エタノール(8/2、v/v)中に溶解させて、真空下で溶媒を蒸発させた。残渣を約0.017:1の重量比でPEG4000と混合させて、混合物を約60℃でtert-ブタノール中に溶解させて、透明溶液を用いてそれぞれのDIN8Rバイアルを満たす(対応する容量は約25mgの混合物を含む)。バイアルを-45℃で急速に冷却して、それから、最終の凍結乾燥ステップに供する。凍結乾燥の最後に、凍結乾燥器の周囲を大気圧でSF6を用いて飽和させて、ゴム栓を用いてバイアル(SF6と接触している固形凍結乾燥ケークを含む)を密封する。
バイアル/ケークのチェック
実施例2において説明される調製方法に従って得られたバッチを、以下の手順に従って、許容できない凍結乾燥ケークの存在に関してチェックした。
再構成されたバイアルからの、ガスが充填された微小胞の懸濁液
「許容できるバイアル」および「却下されるバイアル」(上記の実施例3において定義される)のそれぞれのグループから6個のバイアルをサンプリングして、前記バイアル内に含まれるケークを再構成することによって得られる微小気泡の特徴を調べた。
Claims (24)
- ガスが充填された微小胞の調製のための凍結乾燥粉末組成物であって、
前記組成物は、リン脂質およびポリエチレングリコールを含み、
ここで前記ポリエチレングリコールは、34%よりも高く、80%より低い、折りたたまれたポリマー鎖のパーセンテージを有する、
組成物。 - 請求項1に記載の組成物であって、
折りたたまれた鎖の前記パーセンテージが少なくとも40%である、
組成物。 - 請求項1に記載の組成物であって、
折りたたまれた鎖の前記パーセンテージが少なくとも44%である、
組成物。 - 請求項1に記載の組成物であって、
前記ポリエチレングリコールは、4000g/mol~4600g/molの数平均分子量(Mn)を有するPEG4000である、
組成物。 - 請求項4に記載の組成物であって、
前記Mnが少なくとも4025g/molである、
組成物。 - 請求項1に記載の組成物であって、
前記リン脂質は、ジステアロイルホスファチジル-コリン(DSPC)、ジパルミトイルホスファチジルグリセロールナトリウム(DPPG-Na)またはそれらの混合物である、
組成物。 - 請求項4に記載の組成物であって、
前記リン脂質は、DSPC、DPPG-Naまたはそれらの混合物である、
組成物。 - 請求項1に記載の組成物であって、
前記組成物は、脂肪酸をさらに含む、
組成物。 - 請求項8に記載の組成物であって、
前記脂肪酸はパルミチン酸である、
組成物。 - 請求項7に記載の組成物であって、
パルミチン酸をさらに含む、
組成物。 - 請求項10の組成物であって、
22~28重量部のPEG4000、0.15~0.25重量部のDSPC、0.15~0.25重量部のDPPG-Naおよび0.02~0.06重量部のパルミチン酸を含む、
組成物。 - 請求項11の組成物であって、
24.56mgのPEG4000、0.19mgのDSPC、0.19mgのDPPG-Naおよび0.04mgのパルミチン酸を含む、
組成物。 - 生理的に許容できるガスと接触している請求項1に記載の凍結乾燥粉末組成物を含む、
密封されたバイアル。 - 生理的に許容できるガスと接触している請求項11に記載の凍結乾燥粉末組成物を含む、
密封されたバイアル。 - 請求項13に記載の密封されたバイアルであって、
前記ガスはフッ素化ガスである、
密封されたバイアル。 - 請求項14に記載の密封されたバイアルであって、
前記ガスはフッ素化ガスである、
密封されたバイアル。 - リン脂質およびポリエチレングリコールを含む凍結乾燥組成物を製造するための方法であって:
a.前記リン脂質および前記ポリエチレングリコールを溶媒中に溶解させて、それにより溶液を作成するステップ;
b.前記溶液を凍結させるステップ;および
c.前記溶媒を凍結乾燥によって除去するステップ;
を含み、
ここで前記ポリエチレングリコールは、34%よりも高く、80%よりも低い、折りたたまれたポリマー鎖のパーセンテージを有する、
方法。 - 請求項17に記載の方法であって、
前記リン脂質は、DSPC、DPPG-Naまたはそれらの混合物である、
方法。 - 請求項18に記載の方法であって、
前記組成物は脂肪酸をさらに含み、
前記ステップa.は、前記脂肪酸を前記溶媒中にさらに溶解させるステップを含む、
方法。 - 請求項19に記載の方法であって、
前記組成物は、22~28重量部のPEG4000、0.15~0.25重量部のDSPC、0.15~0.25重量部のDPPG-Naおよび0.02~0.06重量部のパルミチン酸を含む、
方法。 - 請求項1に記載の凍結乾燥粉末組成物を、生理的に許容できるガス存在下で、生理的に許容できる液体中に分散させる工程を含む、
ガスが充填された微小胞の製造方法。 - 請求項11に記載の凍結乾燥粉末組成物を、生理的に許容できるガス存在下で、生理的に許容できる液体中に分散させる工程を含む、
ガスが充填された微小胞の製造方法。 - 請求項21に記載の方法であって、
前記ガスが六フッ化硫黄である、
方法。 - 請求項22に記載の方法であって、
前記ガスが六フッ化硫黄である、
方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US16/028,536 US10232061B1 (en) | 2018-07-06 | 2018-07-06 | Freeze-dried formulation for gas-filled microvesicles |
US16/028,536 | 2018-07-06 | ||
US16/260,894 | 2019-01-29 | ||
US16/260,894 US10335502B1 (en) | 2019-01-29 | 2019-01-29 | Freeze-dried formulation for gas-filled microvesicles |
PCT/EP2019/068098 WO2020008031A1 (en) | 2018-07-06 | 2019-07-05 | Freeze-dried formulation for gas-filled microvesicles |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021529730A JP2021529730A (ja) | 2021-11-04 |
JPWO2020008031A5 JPWO2020008031A5 (ja) | 2022-06-29 |
JP7128299B2 true JP7128299B2 (ja) | 2022-08-30 |
Family
ID=69060993
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020564493A Active JP7128299B2 (ja) | 2018-07-06 | 2019-07-05 | ガスが充填された微小胞のための凍結乾燥製剤 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP3817777A1 (ja) |
JP (1) | JP7128299B2 (ja) |
KR (1) | KR102556398B1 (ja) |
CN (1) | CN112165959A (ja) |
AU (1) | AU2019298652A1 (ja) |
BR (1) | BR112020022883A2 (ja) |
CA (1) | CA3098380C (ja) |
MX (1) | MX2020012604A (ja) |
SG (1) | SG11202010539RA (ja) |
WO (1) | WO2020008031A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113440627B (zh) * | 2021-07-30 | 2022-11-25 | 北京诺康达医药科技股份有限公司 | 一种冻干粉末及其制备方法与应用 |
CN115970010A (zh) * | 2021-10-14 | 2023-04-18 | 北京启慧生物医药有限公司 | 脂质微泡冻干粉组合物及其制备方法 |
CN114177317A (zh) * | 2021-11-03 | 2022-03-15 | 深圳奥祺生物医药有限公司 | 一种用于超声造影的微泡冻干制剂、造影剂及制备方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5445813A (en) * | 1992-11-02 | 1995-08-29 | Bracco International B.V. | Stable microbubble suspensions as enhancement agents for ultrasound echography |
US10010630B2 (en) * | 2012-12-21 | 2018-07-03 | Bracco Suisse S.A. | Gas-filled microvesicles |
US10232061B1 (en) * | 2018-07-06 | 2019-03-19 | Bracco Suisse Sa | Freeze-dried formulation for gas-filled microvesicles |
US10335502B1 (en) * | 2019-01-29 | 2019-07-02 | Bracco Suisse Sa | Freeze-dried formulation for gas-filled microvesicles |
-
2019
- 2019-07-05 MX MX2020012604A patent/MX2020012604A/es unknown
- 2019-07-05 CA CA3098380A patent/CA3098380C/en active Active
- 2019-07-05 WO PCT/EP2019/068098 patent/WO2020008031A1/en unknown
- 2019-07-05 AU AU2019298652A patent/AU2019298652A1/en active Pending
- 2019-07-05 JP JP2020564493A patent/JP7128299B2/ja active Active
- 2019-07-05 SG SG11202010539RA patent/SG11202010539RA/en unknown
- 2019-07-05 CN CN201980035252.9A patent/CN112165959A/zh active Pending
- 2019-07-05 EP EP19736705.5A patent/EP3817777A1/en active Pending
- 2019-07-05 KR KR1020207034433A patent/KR102556398B1/ko active IP Right Grant
- 2019-07-05 BR BR112020022883-4A patent/BR112020022883A2/pt active Search and Examination
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
AAPS PharmSciTech,Vol. 15, No. 5,1138-1148 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20210029712A (ko) | 2021-03-16 |
WO2020008031A1 (en) | 2020-01-09 |
CA3098380A1 (en) | 2020-01-09 |
CA3098380C (en) | 2023-04-04 |
EP3817777A1 (en) | 2021-05-12 |
MX2020012604A (es) | 2021-01-29 |
CN112165959A (zh) | 2021-01-01 |
JP2021529730A (ja) | 2021-11-04 |
BR112020022883A2 (pt) | 2021-02-23 |
KR102556398B1 (ko) | 2023-07-17 |
SG11202010539RA (en) | 2020-11-27 |
AU2019298652A1 (en) | 2020-11-26 |
WO2020008031A8 (en) | 2020-12-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7128299B2 (ja) | ガスが充填された微小胞のための凍結乾燥製剤 | |
US10335502B1 (en) | Freeze-dried formulation for gas-filled microvesicles | |
JP7316793B2 (ja) | 超音波造影剤を製造する方法 | |
JP6178402B2 (ja) | 合成リポソーム肺サーファクタントの凍結乾燥 | |
TWI580443B (zh) | 地蓋瑞利(degarelix)之製備技術 | |
KR102350284B1 (ko) | 초음파 전구체 제조 방법 | |
WO2023078474A1 (zh) | 一种用于超声造影的微泡冻干制剂、造影剂及制备方法 | |
US10232061B1 (en) | Freeze-dried formulation for gas-filled microvesicles | |
Oeffinger et al. | Preserving the integrity of surfactant-stabilized microbubble membranes for localized oxygen delivery | |
RU2803236C2 (ru) | Лиофилизированный состав для заполненных газом микровезикул | |
RU2174394C2 (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие производные n-сульфонилиндолина | |
US20120237450A1 (en) | Stabilized Ultrasound Contrast Agent | |
TWI827745B (zh) | 膠囊調配物 | |
JPH02243617A (ja) | 非水溶性物質の透明な水溶液が得られる凍結乾燥品の製造方法 | |
BR122024003063A2 (pt) | Composição de pó liofilizado para a preparação de microvesículas preenchidas com gás, método de fabricação da dita composição e frasco fechado contendo a mesma | |
DK163798B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af klare, vandige geler ved omgivelsernes temperatur samt saaledes fremstillet, vandigt middel indeholdende en antihelmintisk forbindelse | |
Prajapati et al. | Formulation and In vitro percutaneous permeation and skin accumulation of voriconazole microemulsified hydrogel | |
JPS6310718A (ja) | 肺表面活性物質製剤の製造法 | |
US11389552B2 (en) | Method of freeze drying surfactant-stabilized microbubbles | |
JP2022514063A (ja) | 超音波造影剤およびそれを使用する方法 | |
Singh et al. | FORMULATION AND EVALUATION OF MICROEMULSION OF CLOTRIMAZOLE AND BETAMETHASONE FOR TOPICAL DRUG DELIVERY SYSTEM | |
Pasquier et al. | Experimental evaluation of a percutaneous injectable biomaterial used in radio-interventional bone-filling procedures | |
JPS6034905A (ja) | 肺表面活性物質製剤 | |
US20100331264A1 (en) | Preserving secondary peptide structure |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220621 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220621 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20220628 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220801 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220818 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7128299 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |