JP2021527679A - 補体−アナフィラトキシン吸着薬、および眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療におけるそれらの使用 - Google Patents
補体−アナフィラトキシン吸着薬、および眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療におけるそれらの使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
視力の深刻な喪失に関連する変性眼疾患は、誤った血管新生または創傷治癒/線維化の結果であることが非常に多い(Friedlander M. J Clin Invest. 2007)。
Balb/cマウスを0日目と14日目に抗原−100 μgペプチド−BSAコンジュゲート(BSA=ウシ血清アルブミン)で免疫し(100 μlの完全フロイントアジュバントに乳化)、21日目と28日目に50 μg(100 μlの不完全フロイントアジュバントに)免疫した。
ペプチドに対する組換え一本鎖F可変領域(scFv)の単離には、ヒトナイーブ抗体遺伝子ライブラリーHAL7/8を使用した。抗体遺伝子ライブラリーを、2つの異なるスペーサーを介してペプチド配列に連結されたビオチンタグを含むペプチドの使用を含むパンニング戦略でスクリーニングした。非特異的結合抗原およびストレプトアビジン結合抗原を使用したパンニングラウンドの混合物を使用して、非特異的結合剤のバックグラウンドを最小化した。3回目のパンニングで溶出したファージは、E.coli株を発現するモノクローナルscFvの生成に使用した。これらのクローン株の培養由来の上清を、抗原ELISA試験に直接使用した(Hust, M., Meyer, T., Voedisch, B., Ruelker, T., Thie, H., El−Ghezal, A., Kirsch, M.I., Schuette, M., Helmsing, S., Meier, D., Schirrmann, T., Duebel, S., 2011. A human scFv antibody generation pipeline for proteome research. Journal of Biotechnology 152, 159−170; Schuette, M., Thullier, P., Pelat, T., Wezler, X., Rosenstock, P., Hinz, D., Kirsch, M.I.,Hasenberg, M., Frank, R., Schirrmann, T., Gunzer, M., Hust, M., Duebel, S., 2009. Identification of a putative Crf splice variant and generation of recombinant antibodies for the specific detection of Aspergillus fumigatus. PLoS One 4, e6625を参照)
マウス由来の抗体をヒト化するために、フレームワーク領域(FR)と相補性決定領域(CDR)および抗原との構造的相互作用のために抗体配列を分析する。構造モデリングに基づいて、ヒト由来の適切なFRを選択し、マウスCDR配列をヒトFRに移植する。CDRまたはFRのアミノ酸配列のバリエーションを導入して、FR配列の種の切り替えによって廃止された構造的相互作用を回復することができる。この構造的相互作用の回復は、ファージディスプレイライブラリーを使用するランダムアプローチによって、または分子モデリングによって導かれる指向的アプローチ(directed approach)によって達成されうる(Almagro JC, Fransson J., 2008. Humanization of antibodies. Front Biosci. 2008 Jan 1;13:1619−33を参照)。
1. 眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための、補体−アナフィラトキシンC5aおよび/またはC3aおよび/またはC4aに結合し、それによって好ましくはC5aおよび/またはC3aおよび/またはC4aの活性を阻害する、吸着薬。
2. 上記吸着薬は、タンパク質またはその断片、ペプチド、非IgGスキャフォールド、アプタマー、オリゴヌクレオチド、抗体または抗体様タンパク質、ペプチド模倣薬またはその断片を含む群から選択される、実施形態1に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
3. 上記吸着薬は、タンパク質またはその断片である、実施形態1または2に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
4. 上記吸着薬は、創傷治癒、特に角膜の創傷治癒を促進するために投与される、実施形態1〜3のいずれか一つに記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
5. 上記吸着薬は、C5aおよびC3aに結合して、それにより、基本的に(essentially)C5aおよびC3aの活性を阻害する、実施形態1〜4のいずれか一つに記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
6. 上記吸着薬は、C5aおよびC4aに結合して、それにより、基本的に(essentially)C5aおよびC4aの活性を阻害する、実施形態1〜5のいずれか一つに記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
7. 上記吸着薬は、C3aおよびC4aに結合して、それにより、基本的に(essentially)C3aおよびC4aの活性を阻害する、実施形態1〜6のいずれか一つに記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
8. 上記吸着薬は、C5aおよびC3aおよびC4aに結合して、それにより、基本的に(essentially)C5aおよびC3aおよびC4aの活性を阻害する、実施形態1〜7のいずれか一つに記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
9. 上記吸着薬は、配列番号:1に記載のヒトC5L2タンパク質、配列番号:1のヒトC5L2タンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質/ペプチドまたは断片、配列番号:2に記載のヒトC5aR1タンパク質、配列番号:2のヒトC5aR1タンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、配列番号:3に記載のヒトC3aRタンパク質、配列番号:3のヒトC3aRタンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、配列番号:4に記載のマウスC5L2タンパク質、配列番号:4のマウスC5L2タンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、配列番号:5に記載のマウスC5aR1タンパク質、配列番号:5のマウスC5aR1タンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、配列番号:6に記載のマウスC3aRタンパク質、および配列番号:6のマウスC3aRタンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質または断片を含む群から選択されるタンパク質またはタンパク質断片である、実施形態1〜8のいずれか一つに記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
10. 上記吸着薬は、タンパク質/ペプチドまたはタンパク質断片であり、配列番号:7に記載のアミノ酸配列、配列番号:8に記載のアミノ酸配列、配列番号:9に記載のアミノ酸配列、配列番号:10に記載のアミノ酸配列、配列番号:11に記載のアミノ酸配列、配列番号:12に記載のアミノ酸配列、配列番号:13に記載のアミノ酸配列、配列番号:14に記載のアミノ酸配列、配列番号:15に記載のアミノ酸配列、配列番号:16に記載のアミノ酸配列、配列番号:17に記載のアミノ酸配列、および配列番号:7〜17に記載のアミノ酸配列のいずれか一つと少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、を含む群から選択される少なくとも一つの保存領域を含む、実施形態1〜9のいずれか一つに記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
11. 上記吸着薬は、タンパク質/ペプチドまたはタンパク質断片であり、配列番号:7に記載のアミノ酸配列、配列番号:8に記載のアミノ酸配列、配列番号:9に記載のアミノ酸配列、配列番号:10に記載のアミノ酸配列、配列番号:11に記載のアミノ酸配列、配列番号:12に記載のアミノ酸配列、配列番号:13に記載のアミノ酸配列、配列番号:14に記載のアミノ酸配列、配列番号:15に記載のアミノ酸配列、配列番号:16に記載のアミノ酸配列、配列番号:17に記載のアミノ酸配列、配列番号:7〜17に記載のアミノ酸配列のいずれ一つと少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、を含む群から選択される少なくとも二つの保存領域を含む、実施形態10に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
12. 眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための実施形態1〜11のいずれか一つに記載の少なくとも二つの吸着薬、好ましくはタンパク質またはタンパク質断片を含む組成物。
13. 眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための実施形態1〜9のいずれか一つに記載の少なくとも三つのタンパク質またはタンパク質断片を含む組成物。
14. 眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための、実施形態1〜11のいずれか一つに記載の吸着薬を含む医薬組成物、または実施形態12もしくは13に記載の組成物。
15. 上記医薬組成物は、担体および/または賦形剤および/または安定剤をさらに含む、実施形態14に記載の医薬組成物。
16. 局所投与のための実施形態14または15に記載の医薬組成物。
17. がん内投与のための実施形態14または15に記載の医薬組成物。
18. 硝子体内投与(intravitrealer application)のための実施形態14または15に記載の医薬組成物。
19. 結膜下投与(subconjunctivaler application)のための実施形態14または15に記載の医薬組成物。
20. 上記対象は、結膜炎および結膜瘢痕(眼類天疱瘡を含む)、強膜炎および上強膜炎、角膜潰瘍による角膜瘢痕および混濁、角結膜炎、角膜炎、水疱性角膜症、角膜変性症、虹彩毛様体炎ならびに虹彩および毛様体の癒着、脈絡網膜炎(chorioretinal inflammation)または変性または出血または破裂または血管新生に起因する脈絡網膜瘢痕/線維症、線維性硝子体網膜症(fibrotic vitreoretinopathies)、たとえば増殖性硝子体網膜症、未熟児網膜症および糖尿病性網膜症;脈絡膜血管新生および黄斑変性症、続発性緑内障、眼内炎、および眼科手術または眼球内異物を含む外傷後の創傷治癒障害および線維症を含む群から選択される疾患に罹患している、対象の治療における使用のための実施形態1〜11のいずれか一つに記載の吸着薬または実施形態12または13に記載の組成物または実施形態14〜19のいずれか一つに記載の医薬組成物。
21. 上記対象は、(特発性)肺線維症、皮膚ケロイド形成、強皮症、骨髄線維症、腎臓線維症、膵臓線維症、および心臓線維症、ならびに(非)アルコール性脂肪性肝炎、糸球体腎炎、および(ANCA関連)血管炎における線維症を含む群から選択される疾患に罹患している、対象の治療における使用のための実施形態1〜11のいずれか一つに記載の吸着薬または実施形態12または13に記載の組成物または実施形態14〜19のいずれか一つに記載の医薬組成物。
1. 眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための、補体−アナフィラトキシンC5aおよび/またはC3aおよび/またはC4aに結合し、それによって好ましくはC5aおよび/またはC3aおよび/またはC4aの活性を阻害する、吸着薬。
2. 上記吸着薬は、タンパク質またはその断片、ペプチド、非IgGスキャフォールド、アプタマー、オリゴヌクレオチド、抗体または抗体様タンパク質、ペプチド模倣薬またはその断片を含む群から選択される、請求項1に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
3. 上記吸着薬は、タンパク質またはその断片である、請求項1または2に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
4. 上記吸着薬は、創傷治癒、特に角膜の創傷治癒を促進するために投与される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
5. 上記吸着薬は、C5aおよびC3aに結合して、それにより、基本的に(essentially)C5aおよびC3aの活性を阻害する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
6. 上記吸着薬は、C5aおよびC4aに結合して、それにより、基本的に(essentially)C5aおよびC4aの活性を阻害する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
7. 上記吸着薬は、C3aおよびC4aに結合して、それにより、基本的に(essentially)C3aおよびC4aの活性を阻害する、請求項1〜6のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
8. 上記吸着薬は、C5aおよびC3aおよびC4aに結合して、それにより、基本的に(essentially)C5aおよびC3aおよびC4aの活性を阻害する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
9. 上記吸着薬は、配列番号:20または配列番号:21で示されるアミノ酸配列を有する補体成分C5aタンパク質のいくつかの重複ペプチド断片に結合しうる、ここで重複は抗体、抗体様タンパク質、または吸着薬および特定のペプチド断片の標的アミノ酸配列の重複を意味する、請求項1〜6または8のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
10. 上記吸着薬は、配列番号:22〜34によるアミノ酸配列を有するタンパク質の断片内のエピトープまたは断片と重複するエピトープでのみC5aに結合しうる、請求項9に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
11. 上記吸着薬は、配列番号:35〜40(配列番号:35: X1X2ETCEX3RX4、配列番号:36: X5X6KX7X8X9L、および配列番号:37: X5X6KX7X8X9I)によるアミノ酸配列によって形成されるC5aのエピトープにも結合しうる、ここでX1はN、H、D、F、K、Y、およびTからなる群から選択され;X2はD、L、Y、およびHからなる群から選択され;X3はQ、E、およびKからなる群から選択され;X4はA、V、およびLからなる群から選択され;X5はS、H、P、およびNからなる群から選択され;X6はHおよびNからなる群から選択され;X7はD、N、H、P、およびGからなる群から選択され;X8はM、L、I、およびVからなる群から選択され;およびX9はQ、L、およびIからなる群から選択される、請求項9に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
12. 上記吸着薬は、配列番号:43で示されるアミノ酸配列を有する補体成分C3aタンパク質のいくつかの重複ペプチド断片に結合しうる、請求項1〜5、7、または8のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
13. 上記吸着薬はまた、配列番号:44〜47によるアミノ酸配列を有するタンパク質の断片内のエピトープまたは断片と重複するエピトープでのみヒトC3aに結合しうる、請求項12に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
14. 上記吸着薬は、配列番号:48または配列番号:49で示されるアミノ酸配列を有する補体成分C4aタンパク質のいくつかの重複ペプチド断片に結合しうる、請求項1〜4または6〜8のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
15. 上記吸着薬はまた、配列番号:50によるアミノ酸配列を有するタンパク質の断片内のエピトープまたは断片と重複するエピトープでのみヒトC4aに結合しうる、請求項13に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
16. 上記吸着薬は、抗体または抗体様タンパク質である、請求項1〜15に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
17. 上記吸着薬はアプタマーである、請求項1〜15に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
18. 上記吸着薬はアプタマーであり、ここで上記アプタマーは配列番号:41に開示されているようなRNAおよび/またはDNAからなる核酸分子に関連しうる、請求項17に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
19. 上記吸着薬はアプタマーであり、ここで上記アプタマーは配列番号:41に開示されているようなRNAおよび/またはDNAからなる核酸分子に関連しうる、およびここで上記アプタマーは配列番号:42からなるC5a上の結合部位に結合する、請求項18に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
20. 上記吸着薬は配列番号:1に記載のヒトC5L2タンパク質、配列番号:1のヒトC5L2タンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質/ペプチドまたは断片、配列番号:2に記載のヒトC5aR1タンパク質、配列番号:2のヒトC5aR1タンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、配列番号:3に記載のヒトC3aRタンパク質、配列番号:3のヒトC3aRタンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、配列番号:4に記載のマウスC5L2タンパク質、配列番号:4のマウスC5L2タンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、配列番号:5に記載のマウスC5aR1タンパク質、配列番号:5のマウスC5aR1タンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、配列番号:6に記載のマウスC3aRタンパク質、および配列番号:6のマウスC3aRタンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、を含む群から選択されるタンパク質またはタンパク質断片である、請求項1〜19のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
21. 上記吸着薬はタンパク質/ペプチドまたはタンパク質断片であり、配列番号:7に記載のアミノ酸配列、配列番号:8に記載のアミノ酸配列、配列番号:9に記載のアミノ酸配列、配列番号:10に記載のアミノ酸配列、配列番号:11に記載のアミノ酸配列、配列番号:12に記載のアミノ酸配列、配列番号:13に記載のアミノ酸配列、配列番号:14に記載のアミノ酸配列、配列番号:15に記載のアミノ酸配列、配列番号:16に記載のアミノ酸配列、配列番号:17に記載のアミノ酸配列、および配列番号:7〜17に記載のアミノ酸配列のいずれか一つと少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、を含む群から選択される少なくとも一つの保存領域を含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
22. 上記吸着薬はタンパク質/ペプチドまたはタンパク質断片であり、配列番号:7に記載のアミノ酸配列、配列番号:8に記載のアミノ酸配列、配列番号:9に記載のアミノ酸配列、配列番号:10に記載のアミノ酸配列、配列番号:11に記載のアミノ酸配列、配列番号:12に記載のアミノ酸配列、配列番号:13に記載のアミノ酸配列、配列番号:14に記載のアミノ酸配列、配列番号:15に記載のアミノ酸配列、配列番号:16に記載のアミノ酸配列、配列番号:17に記載のアミノ酸配列、および配列番号:7〜17に記載のアミノ酸配列のいずれか一つと少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、を含む群から選択される少なくとも二つの保存領域を含む、請求項21に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
23. 上記吸着薬を介したC3aおよび/またはC4aおよび/またはC5aの阻害は、細胞活性化アッセイ、好ましくは、線維芽細胞/筋線維芽細胞活性化および/または分化転換アッセイによって決定されうる、請求項1〜22のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
24. 上記吸着薬を介したC3aおよび/またはC4aおよび/またはC5aの阻害は、細胞活性化アッセイ、好ましくは、線維芽細胞/筋線維芽細胞活性化および/または分化転換アッセイによって決定されうる、およびここでタンパク質またはタンパク質断片/ペプチド、非IgGスキャフォールド、アプタマー、抗体またはその断片から選択される上記吸着薬は、筋線維芽細胞活性化の活性を好ましくは少なくとも10%、より好ましくは少なくとも20%、さらにより好ましくは少なくとも25%、さらにより好ましくは少なくとも30%、さらにより好ましくは少なくとも35%、さらにより好ましくは少なくとも40%、さらにより好ましくは少なくとも45%、さらにより好ましくは少なくとも50%、さらにより好ましくは少なくとも55%、さらにより好ましくは少なくとも60%、およびさらにより好ましくは少なくとも65%、阻害することによって有効である、請求項1〜23のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
25. 上記吸着薬は、少なくとも本質的に線維芽細胞/筋線維芽細胞の活性化および/または分化転換のプロセスを阻害し、好ましくは90 kDa未満、好ましくは80 kDa以下、好ましくは70 kDa以下、より好ましくは60 kDa以下、より好ましくは50 kDa以下、より好ましくは45 kDa以下、より好ましくは40 kDa以下、さらにより好ましくは35 kDa以下、さらにより好ましくは30 kDa以下、さらにより好ましくは25 kDa以下、さらにより好ましくは20 kDa以下、さらにより好ましくは15 kDa以下、およびさらにより好ましくは10 kDa以下の分子量を有する、請求項1〜24のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
26. 眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための、請求項1〜25のいずれか一項に記載の少なくとも二つの吸着薬、好ましくはタンパク質またはタンパク質断片を含む、組成物。
27. 眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための、請求項1〜26のいずれか一項に記載の少なくとも三つの吸着薬、好ましくはタンパク質またはタンパク質断片を含む、組成物。
28. 眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための、請求項1〜25のいずれか一項に記載の吸着薬、または請求項26または27に記載の組成物を含む医薬組成物。
29. 上記対象は、結膜炎および結膜瘢痕(眼類天疱瘡を含む)、強膜炎および上強膜炎、角膜潰瘍による角膜瘢痕および混濁、角結膜炎、角膜炎、水疱性角膜症、角膜変性症、虹彩毛様体炎ならびに虹彩および毛様体の癒着、脈絡網膜炎(chorioretinal inflammation)または変性または出血または破裂または血管新生に起因する脈絡網膜瘢痕/線維症、線維性硝子体網膜症(fibrotic vitreoretinopathies)、たとえば増殖性硝子体網膜症、未熟児網膜症および糖尿病性網膜症;脈絡膜血管新生および黄斑変性症、続発性緑内障、眼内炎、および眼科手術または眼球内異物を含む外傷後の創傷治癒障害および線維症、を含む群から選択される疾患に罹患している、対象の治療における使用のための、請求項1〜25のいずれか一項に記載の吸着薬、または請求項25または26に記載の組成物、または請求項28の医薬組成物。
30. 上記対象は、(特発性)肺線維症、皮膚ケロイド形成、強皮症、骨髄線維症、腎臓線維症、膵臓線維症、および心臓線維症、ならびに(非)アルコール性脂肪性肝炎、糸球体腎炎、および(ANCA関連)血管炎における線維症を含む群から選択される疾患に罹患している、対象の治療における使用のための、請求項1〜25のいずれか一項に記載の吸着薬、または請求項26または27に記載の組成物、または請求項28の医薬組成物。
31. 上記対象は、肺線維症に罹患している、請求項1〜25のいずれか一項に記載の吸着薬、または請求項26または27に記載の組成物、または請求項28の医薬組成物。
32. 上記対象は角膜線維症に罹患している、請求項1〜25のいずれか一項に記載の吸着薬、または請求項26または27に記載の組成物、または請求項28の医薬組成物。
33. 上記対象は脈絡網膜線維症に罹患している、請求項1〜25のいずれか一項に記載の吸着薬、または請求項26または27に記載の組成物、または請求項28の医薬組成物。
34. 上記対象は糸球体腎炎および/または腎臓線維症による線維症に罹患している、請求項1〜25のいずれか一項に記載の吸着薬、または請求項26または27に記載の組成物、または請求項28の医薬組成物。
35. 上記対象は脂肪性肝炎および/または肝線維症に罹患している、請求項1〜25のいずれか一項に記載の吸着薬、または請求項26または27に記載の組成物、または請求項28の医薬組成物。
1. 眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための、補体−アナフィラトキシンC5aおよび/またはC3aおよび/またはC4aに結合し、それによって好ましくはC5aおよび/またはC3aおよび/またはC4aの活性を阻害する、吸着薬。
2. 上記吸着薬は、タンパク質またはその断片、ペプチド、非IgGスキャフォールド、アプタマー、オリゴヌクレオチド、抗体または抗体様タンパク質、ペプチド模倣薬またはその断片を含む群から選択される、請求項1に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
3. 上記吸着薬は、創傷治癒、特に角膜の創傷治癒を促進するために投与される、請求項1または2に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
4. 上記吸着薬は、配列番号:20または配列番号:21で示されるアミノ酸配列を有する補体成分C5aタンパク質のいくつかの重複ペプチド断片に結合しうる、ここで重複は抗体、抗体様タンパク質、または吸着薬および特定のペプチド断片の標的アミノ酸配列の重複を意味する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
5. 上記吸着薬は、配列番号:22〜34によるアミノ酸配列を有するタンパク質の断片内のエピトープまたは断片と重複するエピトープでのみC5aに結合しうる、請求項4に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
6. 上記吸着薬は、配列番号:35〜40(配列番号:35: X1X2ETCEX3RX4、配列番号:36: X5X6KX7X8X9L、および配列番号:37: X5X6KX7X8X9I)によるアミノ酸配列によって形成されるC5aのエピトープにも結合しうる、ここでX1はN、H、D、F、K、Y、およびTからなる群から選択され;X2はD、L、Y、およびHからなる群から選択され;X3はQ、E、およびKからなる群から選択され;X4はA、V、およびLからなる群から選択され;X5はS、H、P、およびNからなる群から選択され;X6はHおよびNからなる群から選択され;X7はD、N、H、P、およびGからなる群から選択され;X8はM、L、I、およびVからなる群から選択され;およびX9はQ、L、およびIからなる群から選択される、請求項4に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
7. 上記吸着薬は、配列番号:43で示されるアミノ酸配列を有する補体成分C3aタンパク質のいくつかの重複ペプチド断片に結合しうる、請求項1〜3のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
8. 上記吸着薬はまた、配列番号:44〜47によるアミノ酸配列を有するタンパク質の断片内のエピトープまたは断片と重複するエピトープでのみヒトC3aに結合しうる、請求項7に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
9. 上記吸着薬は、配列番号:48または配列番号:49で示されるアミノ酸配列を有する補体成分C4aタンパク質のいくつかの重複ペプチド断片に結合しうる、請求項1〜3のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
10. 上記吸着薬はまた、配列番号:50によるアミノ酸配列を有するタンパク質の断片内のエピトープまたは断片と重複するエピトープでのみヒトC4aに結合しうる、請求項9に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
11. 上記吸着薬は、抗体または抗体様タンパク質である、請求項1〜10に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
12. 上記吸着薬はアプタマーである、請求項1〜10に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
13. 上記吸着薬はアプタマーであり、ここで上記アプタマーは配列番号:41に開示されているようなRNAおよび/またはDNAからなる核酸分子に関連しうる、請求項12に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
14. 上記吸着薬はアプタマーであり、ここで上記アプタマーは配列番号:41に開示されているようなRNAおよび/またはDNAからなる核酸分子に関連しうる、およびここで上記アプタマーは配列番号:42からなるC5a上の結合部位に結合する、請求項13に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
15. 上記吸着薬は配列番号:1に記載のヒトC5L2タンパク質、配列番号:1のヒトC5L2タンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質/ペプチドまたは断片、配列番号:2に記載のヒトC5aR1タンパク質、配列番号:2のヒトC5aR1タンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、配列番号:3に記載のヒトC3aRタンパク質、配列番号:3のヒトC3aRタンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、配列番号:4に記載のマウスC5L2タンパク質、配列番号:4のマウスC5L2タンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、配列番号:5に記載のマウスC5aR1タンパク質、配列番号:5のマウスC5aR1タンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、配列番号:6に記載のマウスC3aRタンパク質、および配列番号:6のマウスC3aRタンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、を含む群から選択されるタンパク質またはタンパク質断片である、請求項1〜14のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
16. 上記吸着薬はタンパク質/ペプチドまたはタンパク質断片であり、配列番号:7に記載のアミノ酸配列、配列番号:8に記載のアミノ酸配列、配列番号:9に記載のアミノ酸配列、配列番号:10に記載のアミノ酸配列、配列番号:11に記載のアミノ酸配列、配列番号:12に記載のアミノ酸配列、配列番号:13に記載のアミノ酸配列、配列番号:14に記載のアミノ酸配列、配列番号:15に記載のアミノ酸配列、配列番号:16に記載のアミノ酸配列、配列番号:17に記載のアミノ酸配列、および配列番号:7〜17に記載のアミノ酸配列のいずれか一つと少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、を含む群から選択される少なくとも一つの保存領域を含む、請求項1〜15のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
17. 上記吸着薬はタンパク質/ペプチドまたはタンパク質断片であり、配列番号:7に記載のアミノ酸配列、配列番号:8に記載のアミノ酸配列、配列番号:9に記載のアミノ酸配列、配列番号:10に記載のアミノ酸配列、配列番号:11に記載のアミノ酸配列、配列番号:12に記載のアミノ酸配列、配列番号:13に記載のアミノ酸配列、配列番号:14に記載のアミノ酸配列、配列番号:15に記載のアミノ酸配列、配列番号:16に記載のアミノ酸配列、配列番号:17に記載のアミノ酸配列、および配列番号:7〜17に記載のアミノ酸配列のいずれか一つと少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、を含む群から選択される少なくとも二つの保存領域を含む、請求項16に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
18. 上記吸着薬はタンパク質/ペプチドまたはタンパク質断片であり、配列番号:18に記載のアミノ酸配列および配列番号:19に記載のアミノ酸配列を含む群から選択される少なくとも一つの保存領域を含む、請求項15〜17のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
19. 眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための、請求項1〜18のいずれか一項に記載の、少なくとも二つの吸着薬、好ましくはタンパク質またはタンパク質断片を含む組成物。
20. 眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための、請求項1〜19のいずれか一項に記載の、少なくとも三つのタンパク質またはタンパク質断片を含む組成物。
21. 眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための、請求項1〜18のいずれか一項に記載の吸着薬または請求項19または20に記載の組成物を含む、医薬組成物。
22. 上記対象は、結膜炎および結膜瘢痕(眼類天疱瘡を含む)、強膜炎および上強膜炎、角膜潰瘍による角膜瘢痕および混濁、角結膜炎、角膜炎、水疱性角膜症、角膜変性症、虹彩毛様体炎ならびに虹彩および毛様体の癒着、脈絡網膜炎(chorioretinal inflammation)または変性または出血または破裂または血管新生に起因する脈絡網膜瘢痕/線維症、線維性硝子体網膜症(fibrotic vitreoretinopathies)、たとえば増殖性硝子体網膜症、未熟児網膜症および糖尿病性網膜症;脈絡膜血管新生および黄斑変性症、続発性緑内障、眼内炎、および眼科手術または眼球内異物を含む外傷後の創傷治癒障害および線維症、を含む群から選択される疾患に罹患している、対象の治療における使用のための、請求項1〜18のいずれか一項に記載の吸着薬、または請求項19または20に記載の組成物、または請求項21の医薬組成物。
23. 上記対象は、(特発性)肺線維症、皮膚ケロイド形成、強皮症、骨髄線維症、腎臓線維症、膵臓線維症、および心臓線維症、ならびに(非)アルコール性脂肪性肝炎、糸球体腎炎、および(ANCA関連)血管炎における線維症を含む群から選択される疾患に罹患している、対象の治療における使用のための、請求項1〜18のいずれか一項に記載の吸着薬、または請求項19または20に記載の組成物、または請求項21の医薬組成物。
ヒトC5L2タンパク質断片は、C3aによって活性化された筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
ヒトC5L2タンパク質断片は、C5aによって活性化された筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
ヒトC5L2タンパク質断片は、C5aおよびC3aによって活性化された筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
マウスC5L2タンパク質断片は、C3aによって活性化された筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
マウスC5L2タンパク質断片は、C5aによって活性化された筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
マウスC5L2タンパク質断片は、C5aおよびC3aによって活性化された筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
ウシ胎児血清の存在下での筋線維芽細胞に対するヒトC5L2タンパク質断片濃度の影響
ウシ胎児血清の存在下での筋線維芽細胞に対するマウスC5L2タンパク質断片濃度の影響
ウシ胎児血清の不存在下での筋線維芽細胞に対するヒトC5L2タンパク質断片濃度の影響
ウシ胎児血清の不存在下での筋線維芽細胞に対するマウスC5L2タンパク質断片濃度の影響
ヒトC5L2タンパク質断片は、C3aによって活性化された筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
ヒトC5L2タンパク質断片は、C5aによって活性化された筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
ヒトC5L2タンパク質断片は、C5aおよびC3aによって活性化された筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
ウシ胎児血清の存在下でヒトC5L2タンパク質断片は筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
完全長の組換えヒトC5aアナフィラトキシン走化性受容体2(rhC5AR2/rhC5L2)タンパク質は、C3aによって活性化される筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
完全長の組換えヒトC5aアナフィラトキシン走化性受容体2(rhC5AR2/rhC5L2)タンパク質は、C5aによって活性化される筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
完全長の組換えヒトC5aアナフィラトキシン走化性受容体2(rhC5AR2/rhC5L2)タンパク質は、C5aおよびC3aによって活性化される筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
ウシ胎児血清の存在下での筋線維芽細胞に対する完全長組換えヒトC5aアナフィラトキシン走化性受容体2(rhC5AR2/rhC5L2)タンパク質濃度の影響
ウシ胎児血清の不存在下での筋線維芽細胞に対する完全長組換えヒトC5aアナフィラトキシン走化性受容体2(rhC5AR2/rhC5L2)タンパク質濃度の影響
完全長の組換えヒトC5aアナフィラトキシン走化性受容体1(rhC5AR1)タンパク質は、C3aによって活性化される筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
完全長の組換えヒトC5aアナフィラトキシン走化性受容体1(rhC5AR1)タンパク質は、C5aによって活性化される筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
完全長の組換えヒトC5aアナフィラトキシン走化性受容体1(rhC5AR1)タンパク質は、C5aおよびC3aによって活性化される筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
ウシ胎児血清の存在下での筋線維芽細胞に対する完全長組換えヒトC5aアナフィラトキシン走化性受容体1(rhC5AR1)タンパク質濃度の影響
ウシ胎児血清の不存在下での筋線維芽細胞に対する完全長組換えヒトC5aアナフィラトキシン走化性受容体1(rhC5AR1)タンパク質濃度の影響
完全長の組換えヒトC3aアナフィラトキシン走化性受容体(rhC3AR)タンパク質は、C3aによって活性化される筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
完全長の組換えヒトC3aアナフィラトキシン走化性受容体(rhC3AR)タンパク質は、C5aによって活性化される筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
完全長の組換えヒトC3aアナフィラトキシン走化性受容体(rhC3AR)タンパク質は、C5aおよびC3aによって活性化される筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
ウシ胎児血清の存在下での筋線維芽細胞に対する完全長の組換えヒトC3aアナフィラトキシン走化性受容体(rhC3AR)タンパク質濃度の影響
ウシ胎児血清の不存在下での筋線維芽細胞に対する完全長の組換えヒトC3aアナフィラトキシン走化性受容体(rhC3AR)タンパク質濃度の影響
ヒトC5aに結合するRNA/DNAアプタマーは、C3aによって活性化される筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
ヒトC5aに結合するRNA/DNAアプタマーは、C5aによって活性化される筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
ヒトC5aに結合するRNA/DNAアプタマーは、C5aおよびC3aによって活性化される筋線維芽細胞の阻害を引き起こす
ウシ胎児血清の存在下での筋線維芽細胞に対するヒトC5aに結合するRNA/DNAアプタマー濃度の影響
ウシ胎児血清の不存在下での筋線維芽細胞に対するヒトC5aに結合するRNA/DNAアプタマー濃度の影響
ヒトC5aに結合する抗体は、C5aによって活性化される筋線維芽細胞の阻害を引き起こすが、C3a、またはC3aおよびC5aの組み合わせによって活性化される筋線維芽細胞の阻害を引き起こさない
ヒトC3aに結合する抗体は、C3aによって活性化される筋線維芽細胞の阻害を引き起こすが、C5a、またはC3aおよびC5aの組み合わせによって活性化される筋線維芽細胞の阻害を引き起こさない
マウスC5L2タンパク質断片は、マウスにおいて角膜のアルカリ熱傷後の角膜線維症の形成を減少させる
Claims (23)
- 補体−アナフィラトキシンC5aおよび/またはC3aおよび/またはC4aに結合し、それによって好ましくはC5aおよび/またはC3aおよび/またはC4aの活性を阻害する、眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
- 前記吸着薬は、タンパク質またはその断片、ペプチド、非IgGスキャフォールド、アプタマー、オリゴヌクレオチド、抗体または抗体様タンパク質、ペプチド模倣薬またはその断片を含む群から選択される、請求項1に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
- 前記吸着薬は、創傷の治癒、特に角膜の創傷の治癒を促進するために投与される、請求項1または2に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
- 前記吸着薬は、配列番号:20または配列番号:21で示されるアミノ酸配列を有する補体成分C5aタンパク質のいくつかの重複ペプチド断片に結合しうる、ここで重複は抗体、抗体様タンパク質、または吸着薬および特定のペプチド断片の標的アミノ酸配列の重複を意味する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
- 前記吸着薬は、配列番号:22〜34によるアミノ酸配列を有するタンパク質の断片内のエピトープまたは断片と重複するエピトープでのみC5aに結合しうる、請求項4に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
- 前記吸着薬は、配列番号:35〜40(配列番号:35: X1X2ETCEX3RX4、配列番号:36: X5X6KX7X8X9L、および配列番号:37: X5X6KX7X8X9I)によるアミノ酸配列によって形成されるC5aのエピトープにも結合しうる、ここでX1はN、H、D、F、K、Y、およびTからなる群から選択され;X2はD、L、Y、およびHからなる群から選択され;X3はQ、E、およびKからなる群から選択され;X4はA、V、およびLからなる群から選択され;X5はS、H、P、およびNからなる群から選択され;X6はHおよびNからなる群から選択され;X7はD、N、H、P、およびGからなる群から選択され;X8はM、L、I、およびVからなる群から選択され;およびX9はQ、L、およびIからなる群から選択される、請求項4に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
- 前記吸着薬は、配列番号:43で示されるアミノ酸配列を有する補体成分C3aタンパク質のいくつかの重複ペプチド断片に結合しうる、請求項1〜3のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
- 前記吸着薬はまた、配列番号:44〜47によるアミノ酸配列を有するタンパク質の断片内のエピトープまたは断片と重複するエピトープでのみヒトC3aに結合しうる、請求項7に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
- 前記吸着薬は、配列番号:48または配列番号:49で示されるアミノ酸配列を有する補体成分C4aタンパク質のいくつかの重複ペプチド断片に結合しうる、請求項1〜3のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
- 前記吸着薬はまた、配列番号:50によるアミノ酸配列を有するタンパク質の断片内のエピトープまたは断片と重複するエピトープでのみヒトC4aに結合しうる、請求項9に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
- 前記吸着薬は、抗体または抗体様タンパク質である、請求項1〜10に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
- 前記吸着薬はアプタマーである、請求項1〜10に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
- 前記吸着薬はアプタマーであり、ここで前記アプタマーは配列番号:41に開示されているようなRNAおよび/またはDNAからなる核酸分子に関連しうる、請求項12に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
- 前記吸着薬はアプタマーであり、ここで前記アプタマーは配列番号:41に開示されているようなRNAおよび/またはDNAからなる核酸分子に関連しうる、およびここで前記アプタマーは配列番号:42からなるC5a上の結合部位に結合する、請求項13に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
- 前記吸着薬は配列番号:1に記載のヒトC5L2タンパク質、配列番号:1のヒトC5L2タンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質/ペプチドまたは断片、配列番号:2に記載のヒトC5aR1タンパク質、配列番号:2のヒトC5aR1タンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、配列番号:3に記載のヒトC3aRタンパク質、配列番号:3のヒトC3aRタンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、配列番号:4に記載のマウスC5L2タンパク質、配列番号:4のマウスC5L2タンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、配列番号:5に記載のマウスC5aR1タンパク質、配列番号:5のマウスC5aR1タンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、配列番号:6に記載のマウスC3aRタンパク質、および配列番号:6のマウスC3aRタンパク質の全長アミノ酸配列と少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、を含む群から選択されるタンパク質またはタンパク質断片である、請求項1〜14のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
- 前記吸着薬はタンパク質/ペプチドまたはタンパク質断片であり、配列番号:7に記載のアミノ酸配列、配列番号:8に記載のアミノ酸配列、配列番号:9に記載のアミノ酸配列、配列番号:10に記載のアミノ酸配列、配列番号:11に記載のアミノ酸配列、配列番号:12に記載のアミノ酸配列、配列番号:13に記載のアミノ酸配列、配列番号:14に記載のアミノ酸配列、配列番号:15に記載のアミノ酸配列、配列番号:16に記載のアミノ酸配列、配列番号:17に記載のアミノ酸配列、および配列番号:7〜17に記載のアミノ酸配列のいずれか一つと少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、を含む群から選択される少なくとも一つの保存領域を含む、請求項1〜15のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
- 前記吸着薬はタンパク質/ペプチドまたはタンパク質断片であり、配列番号:7に記載のアミノ酸配列、配列番号:8に記載のアミノ酸配列、配列番号:9に記載のアミノ酸配列、配列番号:10に記載のアミノ酸配列、配列番号:11に記載のアミノ酸配列、配列番号:12に記載のアミノ酸配列、配列番号:13に記載のアミノ酸配列、配列番号:14に記載のアミノ酸配列、配列番号:15に記載のアミノ酸配列、配列番号:16に記載のアミノ酸配列、配列番号:17に記載のアミノ酸配列、および配列番号:7〜17に記載のアミノ酸配列のいずれか一つと少なくとも60%同一であるタンパク質または断片、を含む群から選択される少なくとも二つの保存領域を含む、請求項16に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
- 前記吸着薬はタンパク質/ペプチドまたはタンパク質断片であり、配列番号:18に記載のアミノ酸配列および配列番号:19に記載のアミノ酸配列を含む群から選択される少なくとも一つの保存領域を含む、請求項15〜17のいずれか一項に記載の眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための吸着薬。
- 眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための、請求項1〜18のいずれか一項に記載の、少なくとも二つの吸着薬、好ましくはタンパク質またはタンパク質断片を含む組成物。
- 眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための、請求項1〜19のいずれか一項に記載の、少なくとも三つのタンパク質またはタンパク質断片を含む組成物。
- 眼の創傷および/または線維症を有する対象の治療における使用のための、請求項1〜18のいずれか一項に記載の吸着薬または請求項19または20に記載の組成物を含む、医薬組成物。
- 前記対象は、結膜炎および結膜瘢痕(眼類天疱瘡を含む)、強膜炎および上強膜炎、角膜潰瘍による角膜瘢痕および混濁、角結膜炎、角膜炎、水疱性角膜症、角膜変性症、虹彩毛様体炎ならびに虹彩および毛様体の癒着、脈絡網膜炎(chorioretinal inflammation)または変性または出血または破裂または血管新生に起因する脈絡網膜瘢痕/線維症、線維性硝子体網膜症(fibrotic vitreoretinopathies)、たとえば増殖性硝子体網膜症、未熟児網膜症および糖尿病性網膜症;脈絡膜血管新生および黄斑変性症、続発性緑内障、眼内炎、および眼科手術または眼球内異物を含む外傷後の創傷治癒障害および線維症、を含む群から選択される疾患に罹患している、対象の治療における使用のための、請求項1〜18のいずれか一項に記載の吸着薬、または請求項19または20に記載の組成物、または請求項21の医薬組成物。
- 前記対象は、(特発性)肺線維症、皮膚ケロイド形成、強皮症、骨髄線維症、腎臓線維症、膵臓線維症、および心臓線維症、ならびに(非)アルコール性脂肪性肝炎、糸球体腎炎、および(ANCA関連)血管炎における線維症を含む群から選択される疾患に罹患している、対象の治療における使用のための、請求項1〜18のいずれか一項に記載の吸着薬、または請求項19または20に記載の組成物、または請求項21の医薬組成物。
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