JP2021516244A - ジアシルグリセロールラクトン化合物、その製造方法及びこれを有効成分として含有する免疫増進剤 - Google Patents
ジアシルグリセロールラクトン化合物、その製造方法及びこれを有効成分として含有する免疫増進剤 Download PDFInfo
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Abstract
好中球移動を促進して免疫を増進させて感染を抑制する新規なジアシルグリセロールラクトン化合物、その製造方法及びこれを有効成分として含有する免疫増進剤が開示される。前記ジアシルグリセロールラクトン化合物は明細書の化学式１で表示される。前記化学式１で、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して炭素数２乃至３０の脂肪酸基である。
Description
本発明はジアシルグリセロールラクトン化合物に関するもので、更に詳細には、好中球移動を促進し免疫を増進させて感染を抑制する新規なジアシルグリセロールラクトン化合物、その製造方法及びこれを有効成分として含有する免疫増進剤に関するものである。
免疫は体内で外来性及び内因性異物を生理的に認識して、これを除去及び代謝させる自己防衛反応である。免疫反応は初期免疫反応である先天性免疫反応（ｉｎｎａｔｅ ｉｍｍｕｎｉｔｙ）と後期免疫反応である後天性免疫反応（ａｃｑｕｉｒｅｄ ｉｍｍｕｎｉｔｙ）で区分できる。初期免疫反応ではマクロファージとナチュラル−キラー細胞（ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌ、ＮＫ細胞）の活性によって異物（病原体）を抑制して宿主を保護するが、この時マクロファージは異物を貪食しながら活性標識であるＴＮＦ−αを生産し分泌してＮＫ細胞は活性標識であるパーフォリン（ｐｅｒｆｏｒｉｎ）を生産して分泌することで病原体感染細胞を殺害する。つづいて後天性免疫に関与する細胞毒性（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ）Ｔリンパ球、ヘルパー（ｈｅｌｐｅｒ）Ｔリンパ球及びＢリンパ球が活性化して感染細胞を殺害したり抗体を作って宿主を保護する。細胞毒性Ｔリンパ球はＮＫ細胞のようにパーフォリンをたくさん生産分泌して病原体感染細胞を殺して、Ｂリンパ球はヘルパーＴリンパ球の依存又は非依存的に抗体を作って宿主を保護する。ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦ−α等の炎症性サイトカインは免疫反応を媒介する物質として、特に初期免疫反応に関与すると知られている。
一般的に、免疫欠乏（ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ）の時には感染に対する抵抗力が低下されるし、抗体生成不全である患者は細菌による感染を防御できないし、好中球の貪食作用能力も低下される。又この場合には補体系（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ ｓｙｓｔｅｍ）活性化反応も低下されるので白血球遊走因子等が生成されなくて、炎症発生率が高くなるし、ウイルス血症が起きて中枢神経や他の所へ拡散されたりもする。又、癌患者の場合、化学療法や放射線治療過程で癌細胞だけではなく正常細胞まで影響を与えることで患者の免疫力が急激に低下される不作用が発生したりする。
免疫増進剤は先天性及び後天性免疫欠乏症に使用される薬物として、代表的に免疫グロブリン（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ）、インターフェロン（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ、ＩＮＦ）等が使用されている。これらの中、人間の免疫グロブリンの一つであるＩｇＧを濃縮、精製した製剤が麻疹、水痘、Ｂ型肝炎、流行性耳下腺炎等の予防及び治療に使用されているが、注射部位の疼痛と血圧降下の短所がある。インターフェロンは抗ウイルス因子として発見されたが、その後に細胞増殖抑制作用、免疫機能調節作用等が確認され、抗ウイルス剤及び抗腫瘍剤等に使用されているが、β型は発熱、倦怠感、食欲不振、注射局所痛、脱毛症等の不作用が観察されるし、α型は一時的な骨髄機能抑制による白血球減少等の不作用が発生する場合がある。
本発明の目的は、免疫増進効果を持つ新規なジアシルグリセロールラクトン化合物及びその製造方法を提供することである。
本発明の他の目的は、ＩＬ−８（ＣＸＣＬ８）の発現を増加させて、好中球移動を促進し、免疫を増進させ感染を抑制するジアシルグリセロールラクトン化合物及びこれを有効成分として含有する免疫増進剤を提供することである。
前記目的を達成するために、本発明は下記化学式１で表されるジアシルグリセロールラクトン化合物を提供する。
前記化学式１で、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して炭素数２乃至３０の脂肪酸基である。
又、本発明は前記化学式１で表されるジアシルグリセロールラクトン化合物を有効成分として含む免疫増進剤及び免疫増進用健康機能食品組成物を提供する。又、本発明は前記化学式１で表されるジアシルグリセロールラクトン化合物を有効成分として含む免疫増進剤を非ヒト個体に投与する段階を含む免疫増進方法を提供する。
本発明のジアシルグリセロールラクトン化合物は免疫増進効果を持つ新規な化合物として、ＩＬ−８（ＣＸＣＬ８）の発現を増加させて、好中球移動を促進して、免疫を増進させて感染を抑制する作用をする。
図１は本発明に従うジアシルグリセロールラクトン化合物の細胞内ＣＸＣＬ８（ＩＬ−８）発現増加を示すグラフ。
図２は本発明に従うジアシルグリセロールラクトン化合物のバクテリア感染抑制結果を示すグラフ。
図３は本発明に従うジアシルグリセロールラクトン化合物のバクテリア感染抑制実験結果を示す写真。
以下、添付された図面を参照して、本発明を詳細に説明する。
本発明は下記化学式１で表される新規なジアシルグリセロールラクトン化合物を提供する。
前記化学式１で、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して炭素数２乃至３０、好ましくは炭素数２乃至２０の脂肪酸基である。好ましくは、Ｒ１は炭素数２乃至６、具体的に炭素数２乃至３のカルボニル基（即ち、アセチル基又はプロピオニル基）であり、Ｒ２は炭素数４乃至３０、具体的に炭素数４乃至２０の脂肪酸基である。具体的に、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立してアセチル（ａｃｅｔｙｌ）、プロピオニル（ｐｒｏｐｉｏｎｙｌ）、ブチリル（ｂｕｔｙｒｙｌ）、イソブチリル（ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌ）、バレロイル（ｖａｌｅｒｏｙｌ）、ピバロイル（ｐｉｖａｌｏｙｌ）、２−メチルブチリル（２−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔｙｒｙｌ）、シクロプロパンカルボニル（ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅｃａｒｂｏｎｙｌ）、シクロヘキサンカルボニル（ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅｃａｒｂｏｎｙｌ）、ヘキサノイル（ｈｅｘａｎｏｙｌ）、ヘプタノイル（ｈｅｐｔａｎｏｙｌ）、ノナノイル（ｎｏｎａｎｏｙｌ）、ドデカノイル（ｄｏｄｅｃａｎｏｙｌ）、ミリストイル（ｍｙｒｉｓｔｏｙｌ）、パルミトイル（ｐａｌｍｉｔｏｙｌ）、リノレオイル（ｌｉｎｏｌｅｏｙｌ）、オレオイル（ｏｌｅｏｙｌ）、リノレノイル（ｌｉｎｏｌｅｎｏｙｌ）、エイコサノイル（ｅｉｃｏｓａｎｏｙｌ）、アラキドノイル（ａｒａｃｈｉｄｏｎｏｙｌ）等であり、好ましくは、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、シクロプロパンカルボニル、２−メチルブチリル、ピバロイル、パルミトイル、リノレオイル等である。前記化学式１はラセミ体又は光学活性体である。
前記化学式１で表されるジアシルグリセロールラクトン化合物の好ましい例としてはＲ１又はＲ２がアセチル基である化合物を例示できるし、これの具体的な例としては下記化学式２ａ及び２ｂで表示される化合物を例示できる。
前記化学式１で表されるジアシルグリセロールラクトン化合物は下記反応式１乃至４の過程で製造できる。
［反応式１］
前記反応式１は化学式Ａで表示される化合物をＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２−ＭｇＸ（Ｘはハロゲン）と反応させ、化学式Ｂで表示される化合物を製造する反応として、Ｐ１及びＰ２は保護基である。前記保護基は脱保護反応時選択的に除去できるし、それぞれ独立して４−メトキシフェニル基（４−Ｍｅｔｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）、ベンジル基（ｂｅｎｚｙｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラン（ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌｄｉｐｈｅｎｙｌｓｉｌａｎｅ）等であることができる。前記反応の溶媒としては有機溶媒を使用できるし、好ましくはエーテル性の溶媒（ｅｔｈｅｒｅａｌ ｓｏｌｖｅｎｔ）であるテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン（ｄｉｏｘａｎｅ）等を使用できる。ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２−ＭｇＸ（Ｘはハロゲン、例えば、Ｂｒ又はＣｌ、特にＣｌ）Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬の当量は反応物［Ａ］に対して２乃至４当量を使用することが好ましい。
［反応式２］
前記反応式２は化学式Ｂ化合物の二重結合を水酸化反応（ｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ）させて化学式Ｃで表示される化合物を得る反応として、反応溶媒としてはテトラヒドロフランを化合物［Ｂ］の重量に対した体積比で１５乃至３０倍、好ましくは２０倍使用できる。前記反応式２の反応は二重結合にホウ素が反応し（ｂｏｒａｔｉｏｎ）、又水酸化反応（ｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ）が進行される反応である。環状エーテル形成に使用されるボランジメチルスルフィド（Ｂｏｒａｎｅ ＤｉｍｅｔｈｙｌＳｕｌｆｉｄｅ、ＢＭＳ）の使用量は１．５乃至２当量、好ましくは１．６乃至１．７当量である。
［反応式３］
前記反応式３は、化学式Ｃの化合物をラクトン環化反応させて化学式Ｄで表示される化合物を得る反応として、反応溶媒としてはメチレンクロリドを化合物［Ｂ］の重量に対した体積比で３乃至１０倍、好ましくは５倍使用できる。ラクトン形成に使用されるクロロクロム酸ピリジニウム（Ｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｏｃｈｒｏｍａｔｅ、Ｃ５Ｈ６ＮＣｌＣｒＯ３、ＰＣＣ）の使用量は化合物［Ｂ］の９乃至１１当量、好ましくは１０当量である。
［反応式４］
前記反応式４は化学式Ｄの化合物を脱保護反応及びエステル化反応させ、化学式１で表される化合物を得る保護基の脱保護及びエステル化反応として、選択的に一方だけ脱保護させる反応とエステル化反応を順次的に進行される。Ｒ１及びＲ２は化学式１で定義したとおりである。選択的な脱保護剤としては硝酸アンモニウムセリウム（Ｃｅｒｉｃ Ａｍｍｏｎｉｕｍ Ｎｉｔｒａｔｅ、ＣＡＮ）、三塩化ホウ素（Ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ、１Ｍ ｉｎ ＭＣ、ＢＣｌ３）（Ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ）、テトラブチルアンモニウムフルオリド（Ｔｅｔｒａｂｕｔｙｌ ａｍｍｏｎｉｕｍｆｌｕｏｒｉｄｅ、ＴＢＡＦ）等があり、化合物［Ｄ］、［Ｆ］の２乃至４当量、好ましくは３当量である。溶媒としてはアセトニトリルと精製水の混用溶媒とメチレンクロリドを化合物［Ｄ］の重量に対した体積比で１５乃至３０倍、好ましくは２４倍使用できる。
前記反応式４でエステル化反応は炭素数２乃至３０の脂肪酸（Ｒ１ＯＨ又はＲ２ＯＨ）を有機塩基の存在下で、塩化ピバロイル（ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）と非極性有機溶媒中で反応させ、活性化された形態である混成無水物を（ｍｉｘｅｄ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ、
、ｎ＝０乃至２０の整数）製造した後、４−４−ジメチルアミノピリジン（４−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）の存在下で、化合物［Ｅ］と［Ｇ］及び前記混成無水物を反応させて化学式１で表示されるジアシルグリセロールラクトン化合物を製造できる。
前記化学式１で表されるジアシルグリセロールラクトン化合物はＩＬ−８（ＣＸＣＬ８)サイトカインの発現を増加させて、血管から組織への好中球移動を促進し、免疫を増進させて感染を抑制する効果を持つ。従って、本発明のジアシルグリセロールラクトン化合物は免疫関連疾患を予防又は治療する用途で使用できる。本発明のジアシルグリセロールラクトン化合物の投与によって予防又は治療できる免疫関連疾患の例としては各種バクテリア及びウイルス感染疾患、急性及び慢性炎症肺疾患、肺炎、敗血症等を例示できる。本発明で用語、“予防”は前記化合物の投与で免疫の低下を抑制したり増進させる全ての行為を意味し、“治療”は前記化合物によって免疫関連疾患による症状が好転されたり有利に変更される全ての行為を意味する。
本発明のジアシルグリセロールラクトン化合物は、細胞内でＣＸＣＬ８（ＩＬ−８）の発現を増加させて、好中球移動を促進するし動物モデルで気管支内菌感染モデルでの感染を抑制する。好中球は一般的に健常者で一日で約１０１１個まで生成されるし、骨髄から成熟された後血管で約８時間くらい巡回して組織に浸透した後数日間生存して死んだり消失される段階を経る。細菌が感染されると一次的に菌を除去する免疫細胞は好中球であり細菌が感染された部位で損傷された組織で分泌されたケモカイン（ＣＸＣＬ８又はＣＸＣＬ２等）といろいろな炎症因子によって血管内皮細胞が活性化され血管内で巡回中の好中球細胞を組織に移動することになって感染された組織に存在する菌を除去する。本発明の実験例では、人間ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ系列の細胞であるＴＨＰ−１細胞で化学式１のジアシルグリセロールラクトン化合物がＣＸＣＬ８ケモカイン（ＩＬ−８）の発現を増加させることを確認したし（実験例２−１）、バクテリア菌肺感染マウスモデルで、化学式１のジアシルグリセロールラクトン化合物がバクテリア感染を抑制することを確認した（実験例４−１）。
本発明のジアシルグリセロールラクトン化合物は他の物質との混合なしで単独で免疫増進剤に使用されたり、前記ジアシルグリセロールラクトン化合物を有効成分として含む薬学的組成物の形態で免疫増進剤に使用できる。本発明のジアシルグリセロールラクトン化合物が薬学的組成物に使用される場合、薬学的組成物の製造に通常的に使用する適切な担体、賦形剤又は希釈剤を含むことができる。この時、前記組成物に含まれるジアシルグリセロールラクトン化合物の含量は特別にこれに制限されないが、組成物総重量に対して０．０００１乃至１００．０重量％、好ましくは０．００１乃至９５．０重量％、更に好ましくは０．０１乃至５０重量％、例えば、１乃至２０重量％で含まれることができる。
前記薬学的組成物は錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、懸濁剤、内用液剤、油剤、シロップ剤、滅菌された水溶液、非水性溶剤、懸濁剤、油剤、凍結乾燥剤及び坐剤からなる群から選択されるいずれか一つの剤形を持つことができるし、経口又は非経口のいろいろな剤形であることができる。製剤化する場合には普通使用する充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤等の希釈剤又は賦形剤を使用して調剤される。経口投与のための固形製剤には錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤等が含まれるし、このような固形製剤は一つ以上の化合物に少なくとも一つ以上の賦形剤例えば、デンプン、炭酸カルシウム、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）又はラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、ゼラチン等を混ぜて調剤される。又、単純な賦形剤以外にステアリン酸マグネシウム、タルク等のような潤滑剤たちも使用される。経口投与のための液状製剤としては懸濁剤、内用液剤、油剤、シロップ剤等が該当されるが、よく使用される単純希釈剤である水、リキッドパラフィン以外にいろいろな賦形剤、例えば湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤等が含まれることができる。非経口投与のための製剤には滅菌された水溶液、非水性溶剤、懸濁剤、油剤、凍結乾燥製剤、坐剤が含まれる。非水性溶剤、凍結乾燥としてはプロピレングリコール（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエチレングリコール、オリーブオイルのような植物性油、オレイン酸エチルのような注射可能なエステル等が使用できる。坐剤の基剤としてはウィテプソル（ｗｉｔｅｐｓｏｌ）、マクロゴール、ツイン（ｔｗｅｅｎ）６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロゼラチン等が使用できる。
本発明の組成物は薬学的に有効な量で投与できる。本発明で用語、“薬学的に有効な量”は医学的治療に適用可能な合理的な受恵／危険比率で疾患を治療するのに十分な量を意味し、有効用量の水準は個体の種類及び重症度、年齢、性別、病気の種類、薬物の活性、薬物に対した敏感度、投与時間、投与経路及び排出比率、治療期間、同時に使用される薬物を含む要素及びその他の医学分野によく知られた要素に従って決定できる。本発明の組成物は個別治療剤で投与したり他の治療剤と併用して投与できるし従来の治療剤と順次的又は同時に投与できる。そして単一又は多重投与できる。前記要素を全て考えて不作用なく最小限の量で最大の効果を得られる量を投与することが重要であり、当業者によって容易に決定できる。本発明の組成物の好ましい投与量は患者の状態及び体重、病気の程度、薬物形態、投与経路及び期間によって違うし、適した総１日使用量は正しい医学的判断範囲内で処置医によって決定できるが、一般的に０．００１乃至１０００ｍｇ／ｋｇの量、好ましくは０．０５乃至２００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは０．１乃至１００ｍｇ／ｋｇの量を一日１回乃至数回に分けて投与できる。前記化合物又は組成物は免疫低下予防、免疫増進又は免疫疾患の治療を目的とする個体であれば特別に限定されず、どのような個体であろうが適用可能である。例えば、猿、犬、猫、ウサギ、モルモット、ラット、マウス、牛、羊、豚、ヤギ等のような非人間動物、人間、鳥類及び魚類等どの個体にも適用できるし、投与の方式は当業界の通常的な方法であれば制限なく含む。例えば、経口、直腸又は静脈、筋肉、皮下、子宮内硬膜又は脳血管内注射によって投与できる。
もう一つの様態として、本発明は前記化学式１で表されるジアシルグリセロールラクトン化合物を有効成分として含有する、免疫増進用健康機能食品組成物を提供する。具体的に、本発明のジアシルグリセロールラクトン化合物を免疫低下の防止、免疫機能の増進、免疫関連疾患の予防又は改善を目的に健康機能食品組成物に含ませることができる。ここで、用語、“改善”は前記組成物を利用して免疫関連疾患の疑心及び発病個体の症状が好転されたり有利になる全ての行為を言う。
本発明の組成物を健康機能食品に含めて使用する場合、前記組成物をそのまま添加したり他の健康機能食品又は健康機能食品成分と一緒に使用できるし、通常的な方法に従って適切に使用できる。有効成分の混合量は使用目的に従って適合に決定できる。一般的に、食品又は飲料の製造時に本発明の組成物は原料に対して好ましくは１５重量部以下、より好ましくは１０重量部以下の量で添加できる。しかし、健康調節及び衛生を目的とする長期間の摂取の場合には前記量は前記範囲以下であることができるし、安定性面で問題がないため、有効成分は前記範囲以上の量でも使用できる。
本発明の組成物を含むことができる健康機能食品の種類には特別な制限はないし、具体的な例としては肉類、ソーセージ、パン、チョコレート、キャンディ類、スナック類、菓子類、ピザ、ラーメン、その他の麺類、ガム類、アイスクリーム類を含む酪農製品、各種スープ、飲料水、茶、ドリンク剤、アルコール飲料及びビタミン複合剤等があり、通常的な意味での健康機能食品を全て含むことができるし、動物のための飼料で利用される食品を含むことができる。又、本発明の健康機能食品組成物が飲料の形態で使用される場合には通常の飲料のようにいろいろな甘味剤、香味剤又は天然炭水化物等を追加成分として含有できる。前記天然炭水化物はブドウ糖、果糖のようなモノサッカライド、マルトース、シュークロスのようなジサッカライド、デキストリン、サイクロデキストリンのようなポリサッカライド、及びキシリトール、ソルビトール、エリトリトールのような糖アルコールであることができる。前記天然炭水化物の比率はこれに制限されるのではないが、本発明の組成物１００ｍｌ当たり好ましくは約０．０１乃至０．０４g、より好ましくは０．０２乃至０．０３ｇであることができる。前記甘味剤はタウマチン、ステビア抽出物のような天然甘味剤及びサッカリン、アスファルタムのような合成甘味剤であることができる。前記外に本発明の健康機能食品組成物はいろいろな栄養剤、ビタミン、電解質、風味剤、着色剤、ペクと酸及びその塩、アルギン酸及びその塩、有機酸、保護性コロイド増粘剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に使用される炭酸化剤等を含有できる。その他に天然果物ジュース、果物ジュース飲料及び野菜飲料の製造のための果肉を含有できる。
もう一つの様態として、本発明は前記薬学的組成物を免疫関連疾患の疑心個体に投与する段階を含む、免疫増進方法又は免疫関連疾患の予防又は治療方法を提供する。本発明で前記免疫関連疾患の疑心個体は免疫関連疾患が発病したことがあったり発病する可能性がある人間を含む全ての動物を意味するし、本発明の化合物又はこれの薬学的に許容可能な塩を含む薬学的組成物を免疫関連疾患疑心個体に投与することで、個体を効率的に治療できる。本発明で用語、“投与”はどのような適切な方法で免疫関連疾患疑心個体に本発明の薬学的組成物を導入することを意味し、投与経路は目的組織に到達できる限り経口又は非経口の多様な経路を通じて投与できる。本発明の治療方法は前記化学式１のジアシルグリセロールラクトン化合物を含む薬学的組成物を薬学的有効量で投与することを含むことができる。適した総１日使用量は正しい医学的判断範囲内で処置医によって決定できるし、一般的に０．００１乃至１０００ｍｇ／ｋｇの量、好ましくは０．０５乃至２００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは０．１乃至１００ｍｇ／ｋｇの量を一日１回乃至数回に分けて投与できる。しかし本発明の目的上、特定患者に対した具体的な治療的有効量は達成しようとする反応の種類と程度、場合によって他の製剤が使用されるのかの可否をはじめとする具体的組成物、患者の年齢、体重、一般健康状態、性別及び食餌、投与時間、投与経路及び組成物の分泌率、治療期間、具体的組成物と一緒に使用されたり同時に使用される薬物をはじめとする多様な因子と医薬分野によく知られた類似因子によって違うように適用することが好ましい。
以下、具体的な実施例を通じて本発明を更に詳細に説明する。下記実施例は本発明の理解を助けるためのもであって、本発明が下記実施例によって限定されるのではない。
［実施例１］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１２９）
Ａ．下記反応式１ａに表すように、４−メトキシフェノール（４−Ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ）５０ｇ（４０２．７７ｍｍｏｌｅ）をアセトン１５００ｍｌに溶解させた後、Ｋ２ＣＯ３ ２７８ｇ（２０１３．８ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温（Ｒｏｏｍ ｔｅｍｐ．）で３０分間攪拌した。前記４−メトキシフェノール溶液にエピクロロヒドリン（Ｅｐｉｃｈｌｏｒｏｈｙｄｒｉｎ）１２６ｍｌ（１６１１．１ｍｍｏｌｅ）を入れて、温度を６０〜６５℃に昇温させて７２時間の間還流させた。反応はＴＬＣ（酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：９）で確認した。反応が完結されると反応液をシーライトフィルター（Ｃｅｌｉｔｅ ｆｉｌｔｅｒ）で濾過して、濾液を濃縮した後、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ、溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：１０（体積比）混合液）で精製して、目的化合物６８ｇを得た（収率：９３．７％）。
［反応式１ａ］
Ｂ．下記反応式１ｂに表すように、ジメチルホルムアミド（Ｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍａｍｉｄｅ、ＤＭＦ）４ｍｌにベンジルアルコール（Ｂｅｎｚｙｌａｌｃｏｈｏｌ）０．７３ｍｌ（７．０７５５ｍｍｏｌｅ）を溶解させた後、６０％−ＮａＨ ２８３ｍｇ（７．０７５５ｍｍｏｌｅ）をゆっくり加えて、室温で３０分間攪拌した。前記反応液にジメチルホルムアミド（Ｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍａｍｉｄｅ、ＤＭＦ）３ｍｌに反応式１ａの生成物（ＳＭ）８５０ｍｇ（４．７１７ｍｍｏｌｅ）を溶解させた溶液をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）して、８０℃で３時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると反応液にＨ２Ｏを添加して反応を中断（ｑｕｅｎｃｈ）して、酢酸エチル（ＥＡ）／Ｈ２Ｏで抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した後、有機層を精製水で３回水洗して、ＭｇＳＯ４で水を除去した後、濃縮した。濃縮液をフラッシュカラム（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：４（体積比）混合液）で精製して、目的化合物１．０７ｇを得た（収率：７８．３％）。
［反応式１ｂ］
Ｃ．下記反応式１ｃに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）２３３．５ｍｌにクロロクロム酸ピリジニウム（Ｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ ＣｈｌｏｒｏＣｈｒｏｍａｔｅ、ＰＣＣ）５２．７７ｇ（２９７．７９ｍｍｏｌｅ）、シーライト５２．７７ｇを入れて攪拌する。メチレンクロリド（ＭＣ）８１．２ｍｌに反応式１ｂの生成物（ＳＭ）２３．５５ｇ（８１．６７ｍｍｏｌｅ）を溶かした後、ゆっくり滴下して（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）、室温で２４時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認する。反応が完結されるとシーライトフィルター（Ｃｅｌｉｔｅ ｆｉｌｔｅｒ）で濾過して、濾液を濃縮した後、フラッシュカラム（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：メチレンクロリド（ＭＣ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：１：４（体積比）混合液）で精製して、目的化合物１４．２ｇを得た（収率：６０．７％）。
［反応式１ｃ］
Ｄ．下記反応式１ｄに表すように、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１．３ｍｌに反応式１ｃの生成物（ＳＭ）３７０ｍｇ（１．２９ｍｍｏｌｅ）を溶解させた後、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）した後、０℃まで冷却した。アリルマグネシウムクロリド（Ａｌｌｙｌｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ、２Ｍ ｉｎ ＴＨＦ）１．９４ｍｌ（３．８７７ｍｍｌｅ）をゆっくり滴下して（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）、室温で２時間の間攪拌した。反応はＴＬＣ（ＥＡ；Ｈｅｘ＝１：４）で確認した。反応が完結されると反応液に希塩酸水溶液を添加して反応を中断（ｑｕｅｎｃｈ）して、酢酸エチル（ＥＡ）／Ｈ２Ｏで抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した後、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後濃縮した。濃縮液をフラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：７（体積比）混合液）、目的化合物２５０ｍｇを得た（ｙｉｅｌｄ ５９％）。
［反応式１ｄ］
Ｅ．下記反応式１ｅに表すように、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１３０ｍｌに反応式１ｄの生成物（ＳＭ）６．５ｇ（１９．７９３ｍｍｏｌｅ）を溶解させた後、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後−７８℃まで冷却してボランジメチルスルフィド（Ｂｏｒａｎｅ ｄｉｍｅｔｈｙｌ ｓｕｌｆｉｄｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ、２Ｍ ｉｎ ＴＨＦ、ＢＨ３Ｍｅ２Ｓ）１６ｍｌ（３１．９７７ｍｍｏｌｅ）を入れて、同温度で一晩（ｏｖｅｒｎｉｇｈｔ）攪拌した。反応はＴＬＣ（ＥＡ；Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると反応液にメタノール（ＭｅＯＨ）を添加して反応を中断（ｑｕｅｎｃｈｉｎｇ）して、濃縮した。メチレンクロリド（ＭＣ）３２．５ｍｌにクロロクロム酸ピリジニウム（Ｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ ＣｈｌｏｒｏＣｈｒｏｍａｔｅ、ＰＣＣ）４２．６ｇ（１９７．９３ｍｍｌｅ）とシーライト（Ｃｅｌｉｔｅ）４２．６ｇを入れて攪拌する。適量のメチレンクロリド（ＭＣ）で上で濃縮した反応物ＳＭ２を溶かした溶液を投入して、室温で５時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ；Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されるとシーライト（Ｃｅｌｉｔｅ）でフィルター（ｆｉｌｔｅｒ）して濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：４（体積比）混合液）、目的化合物４．５６ｇを得た（ｙｉｅｌｄ ６７．３％）
［反応式１ｅ］
Ｆ．下記反応式１ｆに表すように、アセトニトリル混合溶液（アセトニトリル（Ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ、ＡＣＮ）／Ｈ２Ｏ＝８：２（体積比）混合物）７０ｍｌに反応式１ｅの生成物（ＳＭ）２．９４ｇ（８．５９ｍｍｏｌｅ）を溶かして、０℃に冷却した後、硝酸アンモニウムセリウム（Ｃｅｒｉｃ Ａｍｍｏｎｉｕｍ Ｎｉｔｒａｔｅ、ＣＡＮ）１４．２ｇ（２５．７６ｍｍｏｌｅ）を同温度で投入した。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（Ｓａｔｕｒａｔｅｄ ＮａＨＣＯ３ ａｑ． Ｓｏｌｎ．）を添加して反応を中断（ｑｕｅｎｃｈ）して、反応物を室温まで昇温させた後、酢酸エチル（ＥＡ）／Ｈ２Ｏで抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、目的化合物２．８ｇを得た。（収率 １３７．９％）
［反応式１ｆ］
Ｇ．下記反応式１ｇに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）５８．８ｍｌにパルミチン酸（Ｐａｌｍｉｔｉｃ ａｃｉｄ）５．８８ｇ（２２．９４５ ｍｍｌｏｅ）、塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）２．８８ｍｌ（２２．９４５ｍｍｏｌｅ）を入れて０℃まで冷却した。同温度を維持しながらトリエチルアミン（ＴＥＡ）７．４ｍｌ（５２．９５ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下して（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）、同温度で３０分の間攪拌した。反応式１ｆの生成物（ＳＭ）１．４７ｇ（１７．６５ｍｍｌｏｅ）を投入して、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）２１６ｍｇ（１．７６５ｍｍｏｌｅ）を投入した後、室温まで昇温させた後、同温度で２時間の間攪拌した。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると反応液を水酸化カリウム水溶液（ａｑ． ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して、塩酸溶液（ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した後、濃縮した後、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：４．５（体積比）混合物）、目的化合物１．９ｇを得た（ｙｉｅｌｄ ２２．６％）。
他の方法では、ＳＭ（２．８ｇ、１１．８５ｍｍｏｌｅ、１ｅｑ．）／Ｐａｌｍｉｔｉｃ ａｃｉｄ（１．３ｅｑ．）／Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（Ｎ，Ｎ’−Ｄｉｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ、ＤＣＣ、１．３ｅｑ．）／ＤＭＡＰ（０．１ｅｑ）／ＭＣ（Ｐａｌｍｉｔｉｃ ａｃｉｄの１０倍）で反応して、反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、溶媒を濃縮して、適量のヘキサンにスラリーして濾過して、濃縮した後、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：７（体積比）混合物）、目的化合物３．６６ｇ を得た。（収率 ６５％）
［反応式１ｇ］
Ｈ．下記反応式１ｈに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）３８ｍｌに反応式１ｇの生成物（ＳＭ）３．６６ｇ（７．７１ｍｍｏｌｅ）を入れて、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）した後、−７８℃まで冷却する。同温度で三塩化ホウ素（Ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ、1M in MC、ＢＣｌ３）２３ｍｌ（２３．１１ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した後、同じ温度で２時間の間攪拌した。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：１）で確認した。反応が完結されると反応液に炭酸水素ナトリウム飽和溶液（Ｓａｔｕｒａｔｅｄ ＮａＨＣＯ３ ｓｏｌｎ．）を添加して反応を中断（ｑｕｅｎｃｈ）して、メチレンクロリド（ＭＣ）／Ｈ２Ｏで抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した後、濃縮した後、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：２（体積比）混合物）、目的化合物２．６８ｇを得た（ｙｉｅｌｄ ９０％）。
［反応式１ｈ］
Ｉ．下記反応式１ｉに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１０ｍｌに反応式１ｈの生成物（ＳＭ）１００ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌｅ）、トリエチルアミン（ＴＥＡ）７２．５ｍＬ（０．５２ｍｍｏｌｅ）、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）３．１７ｍｇ（０．０２６ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で３０分間攪拌する。塩化アセチル（Ａｃｅｔｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）２４ｍＬ（０．３３８ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下して（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）、同じ温度で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると反応液に水酸化カリウム水溶液（ａｑ． ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して、塩酸溶液（ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した後、濃縮して、濃縮液をフラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：３（体積比）混合物）、目的化合物８７．４ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ７８．８％）。
［反応式１ｉ］
［実施例２］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ５１）
Ａ．下記反応式２ａに表すように、ピリジン（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ）３５０ml、ジヒドロキシアセトン（Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｎｅ）１０ｇ（１１１．０１ｍｍｏｌｅ）、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）３．５３ｇ（２８．８６ｍｍｏｌｅ）を溶解して、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、０℃まで冷却した。同温度でｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ（ｃｈｌｏｒｏ）ｄｉｐｈｅｎｙｌｓｉｌａｎｅ、ＴＢＤＰＳＣｌ）３０．５１ｇ（１１１．０１ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）する。反応物を同温度で１５分間攪拌して、２５〜３０℃に昇温して１６時間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）で確認した。反応が完結されると、酢酸エチル（ＥＡ）／精製水で４回抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して、有機層を順次的に１Ｍ−塩酸とｂｒｉｎｅ ｓｏｌｎ．で水洗して、有機層を硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で脱水して濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：石油エーテル（Ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ ｅｔｈｅｒ、ＰＥ）：酢酸エチル（ＥＡ）＝５０：１（体積比）混合物）、目的化合物７ｇを得た（収率：１９．２％）
［反応式２ａ］
Ｂ．下記反応式２ｂに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１０ｍｌにピリジン（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ）３６１．２１ｍｇ（４．５７ｍｍｏｌｅ）、反応式２ａの生成物（ＳＭ）３００ｍｇ（０．９１３３ｍｍｏｌｅ）、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）１６．７４ｍｇ（０．１３６９９ｍｍｏｌｅ）を溶解して、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、０℃まで冷却した。同温度で塩化アセチル（Ａｃｅｔｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）７８．８６ｍｇ（１ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）する。反応物を同温度で５分間攪拌して、２５〜３０℃に昇温して４時間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）で確認した。反応が完結されると、反応物に氷水を投入して、５分間攪拌する。酢酸エチル（ＥＡ）／精製水で４回抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して、有機層を順次的に１Ｍ−塩酸とｂｒｉｎｅ ｓｏｌｎ．で水洗して、有機層を硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で脱水して濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：石油エーテル（Ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ ｅｔｈｅｒ、ＰＥ）：酢酸エチル（ＥＡ）＝５０：１（体積比）混合物）、目的化合物２００ｍｇを得た（収率：５９．１％）
［反応式２ｂ］
Ｃ．下記反応式２ｃに表すように、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２ｍｌに反応式２ｂの生成物（ＳＭ）２５０ｍｇ（０．６７４８ｍｍｏｌｅ）を溶解して、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、−７０℃まで冷却した。同温度でアリルマグネシウムクロリド（Ａｌｌｙｌｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ、２Ｍ ｉｎ ＴＨＦ）３３７．３ｍＬ（０．６７４８ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）する。反応物を同温度で１５分間攪拌して、２５〜３０℃に昇温して３時間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）で確認した。反応が完結されると、反応物に氷水を投入して、５分間攪拌する。酢酸エチル（ＥＡ）／精製水で４回抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して、有機層を順次的に１Ｍ−塩酸とｂｒｉｎｅ ｓｏｌｎ．で水洗して、有機層を硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で脱水して濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：石油エーテル（Ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ ｅｔｈｅｒ、ＰＥ）：酢酸エチル（ＥＡ）＝５０：１（体積比）混合物）、目的化合物１００ｍｇを得た（収率：２８．７４％）
［反応式２ｃ］
Ｄ．下記反応式２ｄに表すように、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５０ｍｌに反応式２ｃの生成物（ＳＭ）２ｇ（４．８５ｍｍｏｌｅ）を溶解して、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、−７８℃まで冷却した。同温度でボランジメチルスルフィド（Ｂｏｒａｎｅｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｉｄｅ、１０Ｍ ｉｎ ＴＨＦ）９７０ｍＬ（９．７ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）する。反応物を同温度で３０分間攪拌して、２５〜３５℃に昇温して１５．５時間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）で確認した。反応が完結されると、メタノール８０ｍｌ添加して反応を中断（ｑｕｅｎｃｈ）して、有機層を濃縮して目的化合物２．５ｇを得た。この反応物を次の反応にすぐ使用する。
［反応式２ｄ］
Ｅ．下記反応式２ｅに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１０ｍｌに反応式２ｄの生成物（ＳＭ）１１０ｍｇ（０．２５５４５ｍｍｏｌｅ）を溶解して、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、２５〜３０℃まで昇温した。同温度でクロロクロム酸ピリジニウム（Ｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ ＣｈｌｏｒｏＣｈｒｏｍａｔｅ、ＰＣＣ）５５０．６５ｍｇ（２．５５ｍｍｏｌｅ）を一度（ｏｎｅ ｐｏｒｔｉｏｎ）に投入する。反応物を同温度で３６時間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）で確認した。反応が完結されると、メチレンクロリド（ＭＣ）／精製水で４回抽出して、有機層をｂｒｉｎｅ ｓｏｌｎ．で水洗して、有機層を硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で脱水して濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：石油エーテル（Ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ ｅｔｈｅｒ、ＰＥ）：酢酸エチル（ＥＡ）＝５：１（体積比）混合物）、目的化合物６０ｍｇを得た（収率：４４．０５％）
［反応式２ｅ］
Ｆ．下記反応式２ｆに表すように、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２ｍｌに反応式２ｅの生成物（ＳＭ）２００ｍｇ（０．４６８８５ｍｍｏｌｅ）を溶解して、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、２５〜３５℃まで昇温した。同温度でテトラブチルアンモニウムフルオリド（Ｔｅｔｒａｂｕｔｙｌ ａｍｍｏｎｉｕｍｆｌｕｏｒｉｄｅ、１Ｍ ｉｎ ＴＨＦ、ＴＢＡＦ）６０９．５１ｍＬ（１．３ｅｑ．）を一度（ｏｎｅ ｐｏｒｔｉｏｎ）に投入する。反応物を同温度で２時間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）で確認した。反応が完結されると、反応物を濾過して濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：石油エーテル（Ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ ｅｔｈｅｒ、ＰＥ）：酢酸エチル（ＥＡ）＝１０：１（体積比）混合物）、目的化合物６０ｍｇを得た（収率：５４．４％）
［反応式２ｆ］
Ｇ．下記反応式２ｇに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）２ｍｌに反応式２ｆの生成物（ＳＭ）１９．９６ｍｇ（０．１０６０８ｍｍｏｌｅ）、リノール酸（Ｌｉｎｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ）３５ｍｇ（０．１２４８ｍｍｏｌｅ）を溶解して、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、２５〜３５℃まで昇温した。同温度で、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（Ｎ，Ｎ’−Ｄｉｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ、ＤＣＣ）３０．９ｍｇ（０．１４９７６ｍｍｏｌｅ）、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）３．０５ｍｇ（０．０２４９６ｍｍｏｌｅ）を一度（ｏｎｅ ｐｏｒｔｉｏｎ）に投入する。反応物を同温度で１６時間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）で確認した。反応が完結されると、反応物に氷水を投入して、５分間攪拌する。酢酸エチル（ＥＡ）／精製水で４回抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して、有機層をｂｒｉｎｅ ｓｏｌｎ．で水洗して、有機層を硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で脱水して濾過し、濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：石油エーテル（Ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ ｅｔｈｅｒ、ＰＥ）：酢酸エチル（ＥＡ）＝１０：１（体積比）混合物）、目的化合物２０ｍｇを得た（収率：３３．７９％）
［反応式２ｇ］
［実施例３］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ５２）
Ａ．下記反応式３ａに表すように、ピリジン（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ）３５０ｍｌ、ジヒドロキシアセトン（Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｎｅ）１０ｇ（１１１．０１ｍｍｏｌｅ）、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）３．５３ｇ（２８．８６ｍｍｏｌｅ）を溶解して、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、０℃まで冷却した。同温度でｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ（ｃｈｌｏｒｏ）ｄｉｐｈｅｎｙｌｓｉｌａｎｅ、ＴＢＤＰＳＣｌ）３０．５１ｇ（１１１．０１ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）する。反応物を同温度で１５分間攪拌して、２５〜３０℃に昇温して１６時間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）で確認した。反応が完結されると、酢酸エチル（ＥＡ）／精製水で４回抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して、有機層を順次的に１Ｍ−塩酸とｂｒｉｎｅ ｓｏｌｎ．で水洗して、有機層を硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で脱水して濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：石油エーテル（Ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ ｅｔｈｅｒ、ＰＥ）：酢酸エチル（ＥＡ）＝５０：１（体積比）混合物）、目的化合物７ｇを得た（収率：１９．２％）
［反応式３ａ］
Ｂ． 下記反応式３ｂに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１５０ｍｌにピリジン（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ）６ｇ（７６．１ｍｍｏｌｅ）、反応式３ａの生成物（ＳＭ）５ｇ（１５．２２ｍｍｏｌｅ）、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）１８５．９４ｍｇ（１．５２ｍｍｏｌｅ）を溶解して、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、２５〜３５℃まで昇温した。同温度でパルミトイルクロリド（Ｐａｌｍｉｔｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）４．１８ｇ（１５．２２ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）する。反応物を同温度で５分間攪拌して、２５〜３５℃に昇温して１６時間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）で確認した。反応が完結されると、反応物に塩化アンモニウム水溶液（ＮＨ４Ｃｌ ｓｏｌｎ．）を投入して反応を中断（ｑｕｅｎｃｈ）して、酢酸エチル（ＥＡ）／精製水で３回抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して、有機層をｂｒｉｎｅ ｓｏｌｎ．で水洗して、有機層を硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で脱水して濾過して濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：石油エーテル（Ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ ｅｔｈｅｒ、ＰＥ）：酢酸エチル（ＥＡ）＝５０：１（体積比）混合物）、目的化合物４ｇを得た（収率：４１．７２％）
［反応式３ｂ］
Ｃ．下記反応式３ｃに表すように、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５０ｍｌに反応式３ｂの生成物（ＳＭ）３．１５ｇ（５．５５ｍｍｏｌｅ）を溶解して、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、０℃まで冷却した。同温度でアリルマグネシウムブロミド（Ａｌｌｙｌｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ）１．６１ｇ（１１．１ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）する。反応物を同温度で１５分間攪拌して、２５〜３０℃に昇温して１６時間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）で確認した。反応が完結されると、反応物を濾過して酢酸エチル（ＥＡ）／精製水で３回抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して、有機層をｂｒｉｎｅ ｓｏｌｎ．で水洗して、有機層を硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で脱水して濾過し濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：石油エーテル（Ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ ｅｔｈｅｒ、ＰＥ）：酢酸エチル（ＥＡ）＝２０：１（体積比）混合物）、目的化合物１．５ｇを得た（収率：４４．３２％）
［反応式３ｃ］
Ｄ．下記反応式３ｄに表すように、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）３０ｍｌに反応式３ｃの生成物（ＳＭ）１．２ｇ（２．９１ｍｍｏｌｅ）を溶解して、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、−７８℃まで冷却した。同温度でボランジメチルスルフィド（Ｂｏｒａｎｅｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｉｄｅ）６６２．８７ｍｇ（８．７３ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）する。反応物を同温度で１時間攪拌して、２５〜３５℃に昇温して１５時間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）で確認した。反応が完結されると、メタノール８０ｍｌ添加して反応を中断（ｑｕｅｎｃｈ）して、有機層を濃縮して目的化合物１．３ｇを得た。この反応物を次の反応にすぐ使用する。
［反応式３ｄ］
Ｅ．下記反応式３ｅに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１５ｍｌに反応式３ｄの生成物（ＳＭ）１５０ｍｇ（０．２３９２４ｍｍｏｌｅ）を溶解して、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、２５〜３０℃まで昇温した。同温度でクロロクロム酸ピリジニウム（Ｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ ＣｈｌｏｒｏＣｈｒｏｍａｔｅ、ＰＣＣ）３６１ｍｇ（１．６７ｍｍｏｌｅ）を一度（ｏｎｅ ｐｏｒｔｉｏｎ）に投入する。反応物を同温度で４８時間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）で確認した。反応が完結されると、反応物を濃縮して目的化合物１５０ｍｇを得た。
［反応式３ｅ］
Ｆ．下記反応式３ｆに表すように、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５ｍｌに反応式３ｅの生成物（ＳＭ）１．５ｇ（２．４１ｍｍｏｌｅ）を溶解して、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、２５〜３５℃まで昇温した。同温度でテトラブチルアンモニウムフルオリド（Ｔｅｔｒａｂｕｔｙｌ ａｍｍｏｎｉｕｍｆｌｕｏｒｉｄｅ、１Ｍ ｉｎ ＴＨＦ、ＴＢＡＦ）３．１３ｍＬ（１．３ｅｑ．）を一度（ｏｎｅ ｐｏｒｔｉｏｎ）に投入する。反応物を同温度で２時間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）で確認した。反応が完結されると、酢酸エチル（ＥＡ）／精製水で３回抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して、有機層をｂｒｉｎｅ ｓｏｌｎ．で水洗して、有機層を硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で脱水して濾過して、濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：石油エーテル（Ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ ｅｔｈｅｒ、ＰＥ）：酢酸エチル（ＥＡ）＝５：１（体積比）混合物）、目的化合物２５０ｍｇを得た（収率：２４．２８％）
［反応式３ｆ］
Ｇ．下記反応式３ｇに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）５ｍｌに反応式３ｆの生成物（ＳＭ）２５０ｍｇ（０．６５０１１ｍｍｏｌｅ）、リノール酸（Ｌｉｎｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ）１８２．３２ｍｇ（０．６５０１１ｍｍｏｌｅ）を溶解して、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、２５〜３５℃まで昇温した。同温度で、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（Ｎ，Ｎ’−Ｄｉｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ、ＤＣＣ）１６０．９６ｍｇ（０．７８０１３ｍｍｏｌｅ）、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）７．９４ｍｇ（０．０６５０１ｍｍｏｌｅ）を一度（ｏｎｅ ｐｏｒｔｉｏｎ）に投入する。反応物を同温度で１６時間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）で確認した。反応が完結されると、反応物を濾過して濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：石油エーテル（Ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ ｅｔｈｅｒ、ＰＥ）：酢酸エチル（ＥＡ）＝５：１（体積比）混合物）、目的化合物１００ｍｇを得た（収率：２２．５９％）
［反応式３ｇ］
［実施例４］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１１５）
Ａ．下記反応式４ａに表すように、ＭＣ ２ｍｌに反応式１ｆの生成物（ＳＭ）６５ｍｇ（０．２７５ｍｍｏｌｅ）とトリエチルアミン（ＴＥＡ）７７ｍＬ（０．５５ｍｍｏｌｅ）、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）３．３６ｍｇ（０．０２７５ｍｍｏｌｅ）を入れて攪拌して、室温で３０分間攪拌した。反応物にプロピオニルクロリド（Ｐｒｏｐｉｏｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）３１．２ｍＬ（０．３５８ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）して室温で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮した。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：３（体積比）混合物）目的化合物５１．２ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ６３．７％）
［反応式４ａ］
Ｂ．下記反応式４ｂに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌに反応式４ａの生成物（ＳＭ）５１．２ｍｇ（０．１７５ｍｍｏｌｅ）を溶かして、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、−７８℃まで冷却した。冷却液に三塩化ホウ素（Ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ、１Ｍ ｉｎ ＭＣ、ＢＣｌ３）（Ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ、１Ｍ ｉｎ ＭＣ、ＢＣｌ３）０．５３ｍｌ（０．５２５ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）して、同じ温度で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、炭酸水素ナトリウム飽和溶液（Ｓａｔｕｒａｔｅｄ ＮａＨＣＯ３ ｓｏｌｎ．）を添加して反応を中断（ｑｕｅｎｃｈ）して、室温まで昇温した。メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して、濃縮した後フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝２：１（体積比）混合物）目的化合物２５．６ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ７２．３％）
［反応式４ｂ］
Ｃ．下記反応式４ｃに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌにリノール酸（Ｌｉｎｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ）３５．４ｍｇ（０．１２６ｍｍｏｌｅ）と塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）１５．２ｍＬ（０．１２３６ｍｍｏｌｅ）を入れて０乃至５℃まで冷却してトリエチルアミン（ＴＥＡ）３４．５ｍＬ（０．２４７２ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）して、同じ温度で３０分間攪拌した。反応物に反応式４ｂの生成物（ＳＭ）２５ｍｇ（０．１２３６ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）１．５ｍｇ（０．０１２４ｍｍｏｌｅ）を同じ温度で投入して室温で一晩攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると０．１Ｎ−水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。抽出液を０．０７Ｎ−塩酸溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：３．５（体積比）混合物）、目的化合物２９．９ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ５２％）
［反応式４ｃ］
［実施例５］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１１６）
Ａ．下記反応式５ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）６．３５ｍｌに反応式１ｆの生成物（ＳＭ）１５０ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌｅ）とトリエチルアミン（ＴＥＡ）０．１８ｍｌ（１．２７ｍｍｏｌｅ）を入れて攪拌した後、室温で３０分間攪拌した。反応物にブチリルクロリド（Ｂｕｔｙｒｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）８６．２ｍＬ（０．８２５ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）して、室温で３時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮した。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：３．５（体積比）混合物）目的化合物１０６ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ５４．５％）
［反応式５ａ］
Ｂ．下記反応式５ｂに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌに反応式５ａの生成物（ＳＭ）１０６ｍｇ（０．３４６ｍｍｏｌｅ）を溶かして、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、−７８℃まで冷却して、三塩化ホウ素（Ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ、１Ｍ ｉｎ ＭＣ、ＢＣｌ３）１ｍｌ（１．０３８ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）して、同じ温度で２時間の間攪拌した。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：１）で確認した。反応が完結されると、炭酸水素ナトリウム飽和溶液（Ｓａｔｕｒａｔｅｄ ＮａＨＣＯ３ ｓｏｌｎ．）を添加して反応を中断（ｑｕｅｎｃｈ）して、室温まで昇温した。メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して、濃縮した後フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：１（体積比）混合物）目的化合物５２．８ｍｇを得た（収率：７０．５％）。
［反応式５ｂ］
Ｃ．下記反応式５ｃに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌにリノール酸（Ｌｉｎｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ）７０ｍｇ（０．２４９ｍｍｏｌｅ）と塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）３０ｍＬ（０．２４４３６ｍｍｏｌｅ）を入れて０乃至５℃まで冷却して、トリエチルアミン（ＴＥＡ）６８ｍＬ（０．４８８ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）して、同温度で３０分間攪拌した。反応液に反応式５ｂの生成物（ＳＭ）５２．８ｍｇ（０．２４４ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）３ｍｇ（０．０２４４ｍｍｏｌｅ）を同じ温度で投入して、室温で一晩攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると０．１Ｎ−水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。抽出液を０．０７Ｎ−塩酸溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：３．５（体積比）混合物）、目的化合物７８．４ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ６７％）
［反応式５ｃ］
［実施例６］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１１７）
Ａ．下記反応式６ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）２ｍｌに反応式１ｆの生成物（ＳＭ）１５０ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌｅ）とトリエチルアミン（ＴＥＡ）０．１８ｍｌ（１．２７ｍｍｏｌｅ）を入れて攪拌した後、室温で３０分間攪拌した。反応液にバレロイルクロリド（Ｖａｌｅｒｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）０．１ｍｌ（０．８２５ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）して、室温で３時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮した。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：３．５（体積比）混合物）目的化合物８９．１ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ４３．８％）
［反応式６ａ］
Ｂ．下記反応式６ｂに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１．４ｍｌに反応式６ａの生成物（ＳＭ）８９．１ｍｇ（０．２７８ｍｍｏｌｅ）を溶かして、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、−７８℃まで冷却して、三塩化ホウ素（Ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ、１Ｍ ｉｎ ＭＣ、ＢＣｌ３）０．８３ｍｌ（０．８３４ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応液を同じ温度で１時間の間攪拌した。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：１）で確認した。反応が完結されると、炭酸水素ナトリウム飽和溶液（Ｓａｔｕｒａｔｅｄ ＮａＨＣＯ３ ｓｏｌｎ．）を添加して反応を中断（ｑｕｅｎｃｈ）して、室温まで昇温した。メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して、濃縮した後フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：１（体積比）混合物）生成物４６．８ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ７３．１％）
［反応式６ｂ］
Ｃ．下記反応式６ｃに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌにリノール酸（Ｌｉｎｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ）５８．１ｍｇ（０．２０７ｍｍｏｌｅ）と塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）２５ｍＬ（０．２０３ｍｍｏｌｅ）を入れて０乃至５℃まで冷却した後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）５７ｍＬ（０．４０６ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）して、同温度で３０分間攪拌した。反応式６ｂの生成物（ＳＭ）４６．８ｍｇ（０．２０３ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）２．５ｍｇ（０．０２０３ｍｍｏｌｅ）を同温度で投入して、室温で一晩攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると０．１Ｎ−水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。抽出液を０．０７Ｎ−塩酸溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：３．５（体積比）混合物）、目的化合物４２．５ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ４２．５％）
［反応式６ｃ］
［実施例７］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１１８）
Ａ．下記反応式７ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）２ｍｌに反応式１ｆの生成物（ＳＭ）１５０ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌｅ）、トリエチルアミン（ＴＥＡ）０．１８ｍｌ（１．２７ｍｍｏｌｅ）と、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）７．８ｍｇ（０．０６３ｍｍｏｌｅ）を入れて攪拌した後室温で３０分間攪拌して、ヘキサノイルクロリド（Ｈｅｘａｎｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）０．１１３ｍｌ（０．８２５ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応物を室温で３時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮した。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：３．５（体積比）混合物）生成物１３５．４ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ６３．７％）
［反応式７ａ］
Ｂ．下記反応式７ｂに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）２ｍｌに反応式７ａの生成物（ＳＭ）１３５．４ｍｇ（０．４０５ｍｍｏｌｅ）を溶かして、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、−７８℃まで冷却して、三塩化ホウ素（Ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ、１Ｍ ｉｎ ＭＣ、ＢＣｌ３）１．２ｍｌ（１．２１ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応液を同じ温度で２時間の間攪拌した。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：１）で確認した。反応が完結されると、炭酸水素ナトリウム飽和溶液（Ｓａｔｕｒａｔｅｄ ＮａＨＣＯ３ ｓｏｌｎ．）を添加して反応を中断（ｑｕｅｎｃｈ）して、室温まで昇温した。メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して、濃縮した後フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：１（体積比）混合物）生成物７０．５ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ７１．３％）
［反応式７ｂ］
Ｃ．下記反応式７ｃに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌにリノール酸（Ｌｉｎｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ）８３ｍｇ（０．２９４ｍｍｏｌｅ）と塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）３５．５ｍＬ（０．２８８６ｍｍｏｌｅ）を入れて０乃至５℃まで冷却して、トリエチルアミン（ＴＥＡ）８０ｍＬ（０．５７７２ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した後、同じ温度で３０分間攪拌した。反応式７ｂの生成物（ＳＭ）７０．５ｍｇ（０．２８８６ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）４．３ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌｅ）を同じ温度で投入して、室温で一晩攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると０．１Ｎ−水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。抽出液を０．０７Ｎ−塩酸溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：４（体積比）混合物）、生成物２０ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ １３．７％）
［反応式７ｃ］
［実施例８］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１１９）
Ａ．下記反応式８ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）３ｍｌに反応式１ｆの生成物（ＳＭ）１５０ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌｅ）、トリエチルアミン（ＴＥＡ）０．１８ｍｌ（１．２７ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）７．８ｍｇ（０．０６３ｍｍｏｌｅ）を入れて攪拌した後、室温で３０分間攪拌した。ヘプタノイルクロリド（Ｈｅｐｔａｎｏｙｌｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）０．１３ｍｌ（０．８２５ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）して、室温で３時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮した。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：３．５（体積比）混合物）、目的化合物１２６．１ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ５７％）
［反応式８ａ］
Ｂ．下記反応式８ｂに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）２ｍｌに反応式８ａの生成物（ＳＭ）１２６ｍｇ（０．３６２ｍｍｏｌｅ）を溶かして、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をして、−７８℃まで冷却した。三塩化ホウ素（Ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ、１Ｍ ｉｎ ＭＣ、ＢＣｌ３）１．１ｍｌ（１．０８ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）して、同温度で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮した。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：１（体積比）化合物）、目的化合物７７．８ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ８３．２％）
［反応式８ｂ］
Ｃ．下記反応式８ｃに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌにリノール酸（Ｌｉｎｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ）８６．２ｍｇ（０．３０７２ｍｍｏｌｅ）と塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）３７ｍＬ（０．３０１２ｍｍｏｌｅ）を入れて０乃至５℃まで冷却した後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）８４ｍＬ（０．６０２４ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）して、同じ温度で３０分間攪拌した。反応式８ｂの生成物（ＳＭ）７７．８ｍｇ（０．３０１２ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）３．７ｍｇ（０．０３０１ｍｍｏｌｅ）を同じ温度で投入して、室温で一晩攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると０．１Ｎ−水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。抽出液を０．０７Ｎ−塩酸溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：３．５（体積比）混合物）、目的化合物７５．１ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ４７．９％）
［反応式８ｃ］
［実施例９］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１２０）
Ａ．下記反応式９ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）２ｍｌに反応式１ｆの生成物（ＳＭ）１５０ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌｅ）、トリエチルアミン（ＴＥＡ）０．１８ｍｌ（１．２７ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）７．８ｍｇ（０．０６３ｍｍｏｌｅ）を入れて攪拌した後、室温で３０分間攪拌して、ノナノイルクロリド（Ｎｏｎａｎｏｙｌｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）０．１６ｍｌ（０．８２５ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応液を室温で３時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮した。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：３．５（体積比）混合物）、目的化合物１５４ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ６４％）
［反応式９ａ］
Ｂ．下記反応式９ｂに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）２ｍｌに反応式９ａの生成物（ＳＭ）１５４ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌｅ）を溶かして、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、−７８℃まで冷却して、三塩化ホウ素（Ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ、１Ｍ ｉｎ ＭＣ、ＢＣｌ３）１．２１ｍｌ（１．２２７ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応物を同じ温度で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮した。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：１（体積比）化合物）、目的化合物９９．７ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ８５％）
［反応式９ｂ］
Ｃ．下記反応式９ｃに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌにリノール酸（Ｌｉｎｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ）１００ｍｇ（０．３５５ｍｍｏｌｅ）と塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）４３ｍＬ（０．３５５ｍｍｏｌｅ）を入れて０乃至５℃まで冷却した後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）９７ｍＬ（０．６９６ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応液を同じ温度で３０分間攪拌して反応式９ｂの生成物（ＳＭ）９９．７ｍｇ（０．３４８ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）４．３ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌｅ）を同じ温度で投入した後、室温で一晩攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると０．１Ｎ−水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。抽出液を０．０７Ｎ−塩酸溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：３．５（体積比）混合物）、目的化合物８７．１ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ４５．６％）
［反応式９ｃ］
［実施例１０］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１２１）
Ａ．下記反応式１０ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）２ｍｌにラウリン酸（Ｌａｕｒｉｃ ａｃｉｄ）１６５．２６４ｍｇ（０．８２５ｍｍｏｌｅ）と塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）４３ｍＬ（０．８２５ｍｍｏｌｅ）を入れて０℃まで冷却した後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）０．２７ｍｌ（３ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応液を同じ温度で３０分間攪拌して反応式１ｆの生成物（ＳＭ）１５０ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）７．８ｍｇ（０．０６３５ｍｍｏｌｅ）を同じ温度で投入した後、室温で２時間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると０．１Ｎ−水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。抽出液を０．０７Ｎ−塩酸溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：４（体積比）混合物）、目的化合物１５９．１ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ５９．８％）
［反応式１０ａ］
Ｂ．下記反応式１０ｂに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１．９ｍｌに反応式１０ａの生成物（ＳＭ）１５９ｍｇ（０．３７９８ｍｍｏｌｅ）を溶かして、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、−７８℃まで冷却した後、三塩化ホウ素（Ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ、１Ｍ ｉｎ ＭＣ、ＢＣｌ３）１．１４ｍｌ（１．１４ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応物を同温度で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮して、目的化合物１１３．６ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ９１．１％）
［反応式１０ｂ］
Ｃ．下記反応式１０ｃに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌにリノール酸（Ｌｉｎｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ）９９ｍｇ（０．３５２８ｍｍｏｌｅ）と塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）４２．５６ｍＬ（０．３４５９ｍｍｏｌｅ）を入れて０℃まで冷却した後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）０．１５ｍｌ（１．０３７７ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応液を同じ温度で３０分間攪拌して反応式１０ｂの生成物（ＳＭ）１１３．６ｍｇ（０．３４５９ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）４．ｍｇ（０．０３４６ｍｍｏｌｅ）を同じ温度で投入した後、室温で一晩攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると０．１Ｎ−水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。抽出液を０．０７Ｎ−塩酸溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：５（体積比）混合物）、目的化合物１２８ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ６２．６％）
［反応式１０ｃ］
［実施例１１］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１２２）
Ａ．下記反応式１１ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）２ｍｌにミリスチン酸（Ｍｙｒｉｓｔｉｃ ａｃｉｄ）１８８．４０５ｍｇ（０．８２５ｍｍｏｌｅ）と塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）４３ｍＬ（０．８２５ｍｍｏｌｅ）を入れて０℃まで冷却した後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）０．２７ｍｌ（３ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応液を同じ温度で３０分間攪拌して反応式１ｆの生成物（ＳＭ）１５０ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）７．８ｍｇ（０．０６３５ｍｍｏｌｅ）を同じ温度で投入した後、室温で２時間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると０．１Ｎ−水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。抽出液を０．０７Ｎ−塩酸溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：４（体積比）混合物）、目的化合物１９０．７ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ６７．２％）
［反応式１１ａ］
Ｂ．下記反応式１１に表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）２ｍｌに反応式１０ａの生成物（ＳＭ）１９０．７ｍｇ（０．４２７ｍｍｏｌｅ）を溶かして、窒素気体（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をして、−７８℃まで冷却した。三塩化ホウ素（Ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ、１Ｍ ｉｎ ＭＣ、ＢＣｌ３）１．２８ｍｌ（１．２８ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）して、同じ温度で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮して、目的化合物１１１．２ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ７３％）
［反応式１１ｂ］
Ｃ．下記反応式１１ｃに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌにリノール酸（Ｌｉｎｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ）８９ｍｇ（０．３１７６ｍｍｏｌｅ）と塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）３８ｍＬ（０．３０１２ｍｍｏｌｅ）を入れて０℃まで冷却した後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）９４．５ｍＬ（０．９３４１ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）して、同じ温度で３０分間攪拌した。反応物に反応式１０ｂの生成物（ＳＭ）１１１ｍｇ（０．３１１３ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）３．８ｍｇ（０．０３１ｍｍｏｌｅ）を同じ温度で投入して、室温で一晩攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると０．１Ｎ−水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。抽出液を０．０７Ｎ−塩酸溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：５（体積比）混合物）、目的化合物１０４．５ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ５４．２ ％）
［反応式１１ｃ］
［実施例１２］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１２３）
Ａ．下記反応式１２ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）２ｍｌにアラキドン酸（Ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ ａｃｉｄ）２５７．８４ｍｇ（０．８２５ｍｍｏｌｅ）と塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）４３ｍＬ（０．８２５ｍｍｏｌｅ）を入れて０℃まで冷却した後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）０．２７ｍｌ（３ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応液を同じ温度で３０分間攪拌して反応式１ｆの生成物（ＳＭ）１５０ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）７．８ｍｇ（０．０６３５ｍｍｏｌｅ）を同じ温度で投入した後、室温で２時間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると０．１Ｎ−水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。抽出液を０．０７Ｎ−塩酸溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：４（体積比）混合物）、目的化合物２１７．６ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ６４．６％）
［反応式１２ａ］
Ｂ．下記反応式１２ｂに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）２ｍｌに反応式１２ａの生成物（ＳＭ）２１７．６ｍｇ（０．４９８ｍｍｏｌｅ）を溶かして、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、−７８℃まで冷却して、三塩化ホウ素（Ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ、１Ｍ ｉｎ ＭＣ、ＢＣｌ３）１．２３ｍｌ（１．２３ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応液を同じ温度で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮して、目的化合物１５３ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ８４．７％）
［反応式１２ｂ］
Ｃ．下記反応式１２ｃに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌにリノール酸（Ｌｉｎｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ）９９．３ｍｇ（０．３５４２ｍｍｏｌｅ）と塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）４２．７ｍＬ（０．３４７２ｍｍｏｌｅ）を入れて、０℃まで冷却して、トリエチルアミン（ＴＥＡ）０．１５ｍｌ（１．０４１６ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した後、同じ温度で３０分間攪拌した。反応式１２ｂの生成物（ＳＭ）１５３ｍｇ（０．３４７２ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）４．２ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌｅ）を同じ温度で投入して、室温で一晩攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると０．１Ｎ−水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。抽出液を０．０７Ｎ−塩酸溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：５（体積比）混合物）、目的化合物１１３．２ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ４６．３％）
［反応式１２ｃ］
［実施例１３］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１２４）
Ａ．下記反応式１３ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）２ｍｌに反応式１ｆの生成物（ＳＭ）１５０ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌｅ）を溶かした後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）０．１８ｍｌ、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）７．８ｍｇを入れて攪拌した後、室温で３０分間攪拌した。反応液にイソブチリルクロリド（Ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）８７ｍＬ（０．８２５ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）して、室温で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮した。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：４（体積比）混合物）目的化合物１１１．７ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ５７．４％）
［反応式１３ａ］
Ｂ．下記反応式１３ｂに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）２ｍｌに反応式１３ａの生成物（ＳＭ）１１１．７ｍｇ（０．３６４６ｍｍｏｌｅ）を溶かして、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、−７８℃まで冷却して、三塩化ホウ素（Ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ、１Ｍ ｉｎ ＭＣ、ＢＣｌ３）１．１ｍｌ（１．０９ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応液を同じ温度で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：１）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：１（体積比）混合物）目的化合物６１．７ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ７８．３％）
［反応式１３ｂ］
Ｃ．下記反応式１３ｃに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌにリノール酸（Ｌｉｎｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ）８１．６ｍｇ（０．２９１ｍｍｏｌｅ）と塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）３７ｍＬ（０．３０１２ｍｍｏｌｅ）を入れて０℃まで冷却した後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）０．１２ｍｌ（０．８５５９ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）して、同じ温度で３０分間攪拌した。反応物に反応式１３ｂの生成物（ＳＭ）６１．７ｍｇ（０．２８５３ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）３．５ｍｇ（０．０２９ｍｍｏｌｅ）を同じ温度で投入して、室温で一晩攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると０．１Ｎ−水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。抽出液を０．０７Ｎ−塩酸溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：５（体積比）混合物）、目的化合物１１０．９１ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ８１．２ ％）
［反応式１３ｃ］
［実施例１４］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１２５）
Ａ．下記反応式１４ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）２ｍｌに反応式１ｆの生成物（ＳＭ）１５０ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌｅ）を溶かした後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）０．１８ｍｌ（１．２７ｍｍｏｌｅ）、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）７．８ｍｇ（０．０６４ｍｍｏｌｅ）を入れて攪拌して、室温で３０分間攪拌した。塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）０．１ｍｌ（０．８２５ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）して、室温で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：１．５）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮した。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：４（体積比）混合物）、目的化合物１１７．５ｍｇ， ｙｉｅｌｄ ５７．７％を得た。
［反応式１４ａ］
Ｂ．下記反応式１４ｂに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１．８３ｍｌに反応式１４ａの生成物（ＳＭ）１１７ｍｇ（０．３６５２ｍｍｏｌｅ）を溶かして、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、−７８℃まで冷却して、三塩化ホウ素（Ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ、１Ｍ ｉｎ ＭＣ、ＢＣｌ３）１．１ｍｌ（１．０９ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応液を同じ温度で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮して目的化合物７３．４ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ８７．３％）
［反応式１４ｂ］
Ｃ．下記反応式１４ｃに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌにリノール酸（ｌｉｎｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ）９１．２ｍｇ（０．３２５１ｍｍｏｌｅ）と塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）４０ｍＬ（０．３１８７７ｍｍｏｌｅ）を入れて０℃まで冷却した後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）０．１３ｍｌ（０．９５６３ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。同じ温度で３０分間攪拌して、反応式１４ｂの生成物（ＳＭ）７３．４ｍｇ（０．３１８７７ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）４ｍｇ（０．０３２ｍｍｏｌｅ）を同温度で投入して、室温で一晩攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると０．１Ｎ−水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。抽出液を０．０７Ｎ−塩酸溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：５（体積比）混合物）、目的化合物７３．６ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ４６．９ ％）
［反応式１４ｃ］
［実施例１５］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１２６）
Ａ．下記反応式１５ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）２ｍｌに反応式１ｆの生成物（ＳＭ）１５０ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌｅ）を溶かした後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）０．１８ｍｌ（１．２７ｍｍｏｌｅ）、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）７．８ｍｇ（０．０６４ｍｍｏｌｅ）を入れて攪拌した後、０℃で３０分間攪拌した。反応液に２−メチルブチリルクロリド（２−Ｍｅｔｈｙｌｂｕｔｙｒｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）７１ｍＬ（０．８２５ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮して目的化合物１０２．４ｍｇ， ｙｉｅｌｄ ５０．３％を得た。
［反応式１５ａ］
Ｂ．下記反応式１５ｂに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１．６ｍｌに反応式１５ａの生成物（ＳＭ）１０２ｍｇ（０．３１８４２ｍｍｏｌｅ）を溶かして、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、−７８℃まで冷却して、三塩化ホウ素（Ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ、１Ｍ ｉｎ ＭＣ、ＢＣｌ３）１．０ｍｌ（０．９５５ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応液を同じ温度で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮して目的化合物５８．５ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ７９．８％）
［反応式１５ｂ］
Ｃ．下記反応式１５ｃに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌにリノール酸（ｌｉｎｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ）７２．７ｍｇ（０．２５９ｍｍｏｌｅ）と塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）３１ｍＬ（０．２５４ｍｍｏｌｅ）を入れて０℃まで冷却した後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）０．１１ｍｌ（０．７６２ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。同じ温度で３０分間攪拌して、反応式１５ｂの生成物（ＳＭ）５８．５ｍｇ（０．２５４ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）３．１ｍｇ（０．０２５４ｍｍｏｌｅ）を同温度で投入して、室温で一晩攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると０．１Ｎ−水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。抽出液を０．０７Ｎ−塩酸溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：５（体積比）混合物）、目的化合物６４．７ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ５１．７％）
［反応式１５ｃ］
［実施例１６］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１２７）
Ａ．下記反応式１６ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）２ｍｌに反応式１ｆの生成物（ＳＭ）１５０ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌｅ）を溶かした後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）０．１８ｍｌ（１．２７ｍｍｏｌｅ）、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）７．８ｍｇ（０．０６４ｍｍｏｌｅ）を入れて攪拌した後、０℃で３０分間攪拌した。反応液にシクロプロパンカルボニルクロリド（Ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅｃａｒｂｏｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）７５ｍＬ（０．８２５ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：３．５（体積比）混合物）目的化合物１２３．３ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ６３．８％）
［反応式１６ａ］
Ｂ．下記反応式１５ｂに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１．４ｍｌに反応式１５ａの生成物（ＳＭ）１２３．３ｍｇ（０．４０５ｍｍｏｌｅ）を溶かして、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、−７８℃まで冷却した。三塩化ホウ素（Ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ、１Ｍ ｉｎ ＭＣ、ＢＣｌ３）１．２ｍｌ（１．２１５ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応液を同じ温度で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：１（体積比）混合物）目的化合物５０ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ５７．６％）
［反応式１６ｂ］
Ｃ．下記反応式１６ｃに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌにリノール酸（Ｌｉｎｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ）６６．７６ｍｇ（０．２３８ｍｍｏｌｅ）と塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）２９ｍＬ（０．２３３４ｍｍｏｌｅ）を入れて、０℃まで冷却した後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）０．１ｍｌ（０．７００２ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応液を同じ温度で３０分間攪拌して、反応式１６ｂの生成物（ＳＭ）５０ｍｇ（０．２３３４ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）２．８５ｍｇ（０．０２３ｍｍｏｌｅ）を同じ温度で投入した後、室温で一晩攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると０．１Ｎ−水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。抽出液を０．０７Ｎ−塩酸溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：４（体積比）混合物）、目的化合物２９．７０ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ６２．３％）
［反応式１６ｃ］
［実施例１７］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１２８）
Ａ．下記反応式１７ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）２ｍｌに反応式１ｆの生成物（ＳＭ）１５０ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌｅ）を溶かした後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）０．１８ｍｌ（１．２７ｍｍｏｌｅ）、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）７．８ｍｇ（０．０６４ｍｍｏｌｅ）を入れて攪拌した後、０℃で３０分間攪拌した。反応液にシクロヘキサンカルボニルクロリド（Ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅｃａｒｂｏｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）０．１１ｍｌ（０．８２５ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：３．５（体積比）混合物）目的化合物１４０．９ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ６４％）
［反応式１７ａ］
Ｂ．下記反応式１７ｂに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１．４ｍｌに反応式１７ａの生成物（ＳＭ）１４０．９ｍｇ（０．４０６７ｍｍｏｌｅ）を溶かして、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、−７８℃まで冷却した。三塩化ホウ素（Ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ、１Ｍ ｉｎ ＭＣ、ＢＣｌ３）１．２ｍｌ（１．２２ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応液を同じ温度で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：１（体積比）混合物）目的化合物９５．１ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ９１．２％）
［反応式１７ｂ］
Ｃ．下記反応式１７ｃに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌにリノール酸（Ｌｉｎｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ）１０６．１ｍｇ（０．３７８ｍｍｏｌｅ）と塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）４５．６ｍＬ（０．３７１ｍｍｏｌｅ）を入れて、０℃まで冷却した後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）０．１５ｍｌ（１．１１３ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応液を同じ温度で３０分間攪拌して、反応式１７ｂの生成物（ＳＭ）９５．１ｍｇ（０．３７１ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）４．５ｍｇ（０．０３７ｍｍｏｌｅ）を同じ温度で投入した後、室温で一晩攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると０．１Ｎ−水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。抽出液を０．０７Ｎ−塩酸溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：４（体積比）混合物）、目的化合物１２６．４ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ６５．７％）。
［反応式１７ｃ］
［実施例１８］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１３０）
Ａ．下記反応式１８ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌにパルミチン酸（Ｐａｌｍｉｔｉｃ ａｃｉｄ）５．８８ｇ（２２．９４５ｍｍｏｌｅ）と塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）２．８８ｍｌ（２２．９４５ｍｍｏｌｅ）を入れて、０℃まで冷却した後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）７．４ｍｌ（５２．９５ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応液を同じ温度で３０分間攪拌して、反応式１ｆの生成物（ＳＭ）１．４７ｇ（１７．６５ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）２１６ｍｇ（１．７６５ｍｍｏｌｅ）を同じ温度で投入した後、室温で一晩攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると０．１Ｎ−水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。抽出液を０．０７Ｎ−塩酸溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：４．５（体積比）混合物）、目的化合物１．９ｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ２２．６％）
［反応式１８ａ］
Ｂ．下記反応式１８ｂに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）２０ｍｌに反応式１８ａの生成物（ＳＭ）１．９ｇ（４．００３ｍｍｏｌｅ）を溶かして、窒素ガス（Ｎ２）でバブリング（ｂｕｂｂｌｉｎｇ）をした後、−７８℃まで冷却した。三塩化ホウ素（Ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ、１Ｍ ｉｎ ＭＣ、ＢＣｌ３）１２ｍｌ（１２．０１ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）した。反応液を同じ温度で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：１）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：１．５（体積比）混合物）目的化合物１．２８７ｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ８３．６％）
［反応式１８ｂ］
Ｃ．下記反応式１８ｃに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌに反応式１８ｂの生成物（ＳＭ）１００ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌｅ）を溶かした後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）７２．５ｍＬ（０．５２ｍｍｏｌｅ）、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）３．１７ｍｇ（０．０２６ｍｍｏｌｅ）を入れて攪拌した後、０℃で３０分間攪拌した。反応液にブチリルクロリド（Ｂｕｔｙｒｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）３５．３ｍＬ（０．３３８ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：３（体積比）混合物）目的化合物８６．８ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ７３．４％）
［反応式１８ｃ］
［実施例１９］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１３１）
下記反応式１９ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌに反応式１８ｂの生成物（ＳＭ）１００ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌｅ）を溶かした後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）７２．５ｍＬ（０．５２ｍｍｏｌｅ）、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）３．１７ｍｇ（０．０２６ｍｍｏｌｅ）を入れて攪拌した後、０℃で３０分間攪拌した。反応液にイソブチリルクロリド（ＩｓｏＢｕｔｙｒｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）３６ｍＬ（０．３３８ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：４（体積比）混合物）目的化合物８６．８ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ７３．４％）
［反応式１９ａ］
［実施例２０］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１３２）
下記反応式２０ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌに反応式１８ｂの生成物（ＳＭ）１００ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌｅ）を溶かした後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）７２．５ｍＬ（０．５２ｍｍｏｌｅ）、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）３．１７ｍｇ（０．０２６ｍｍｏｌｅ）を入れて攪拌した後、０℃で３０分間攪拌した。反応液に塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）４１．６ｍＬ（０．３３８ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：４（体積比）混合物）目的化合物８４．９ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ６９．７％）
［反応式２０ａ］
［実施例２１］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１３３）
下記反応式２１ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌに反応式１８ｂの生成物（ＳＭ）１００ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌｅ）を溶かした後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）０．１ｍｌ（０．７８ｍｍｏｌｅ）、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）３．１７ｍｇ（０．０２６ｍｍｏｌｅ）を入れて攪拌した後、０℃で３０分間攪拌した。反応液に２−メチルブチリルクロリド（２−Ｍｅｔｈｙｌｂｕｔｙｒｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）２９ｍＬ（０．３３８ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：４（体積比）混合物）目的化合物８７．６ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ７１．９％）
［反応式２１ａ］
［実施例２２］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１３４）
下記反応式２２ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌに反応式１８ｂの生成物（ＳＭ）１００ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌｅ）を溶かした後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）７２．５ｍＬ（０．５２ｍｍｏｌｅ）、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）３．１７ｍｇ（０．０２６ｍｍｏｌｅ）を入れて攪拌した後、０℃で３０分間攪拌した。反応液にシクロプロパンカルボニルクロリド（Ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅｃａｒｂｏｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）３０．７ｍＬ（０．３３８ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：４（体積比）混合物）目的化合物８９．３ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ７５．８％）
［反応式２２ａ］
［実施例２３］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１３５）
下記反応式２３ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌに反応式１８ｂの生成物（ＳＭ）１００ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌｅ）を溶かした後、トリエチルアミン（ＴＥＡ）７２．５ｍＬ（０．５２ｍｍｏｌｅ）、４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）３．１７ｍｇ（０．０２６ｍｍｏｌｅ）を入れて攪拌した後、０℃で３０分間攪拌した。反応液にシクロヘキサンカルボニルクロリド（Ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅｃａｒｂｏｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）４５．２ｍＬ（０．３３８ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で２時間の間攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると、０．１Ｎ−塩酸水溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して濃縮する。フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：４（体積比）混合物）目的化合物８８．１ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ６８．５％）
［反応式２３ａ］
［実施例２４］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１３６）
下記反応式２４ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌにラウリン酸（Ｌａｕｒｉｃ ａｃｉｄ）６７．７ｍｇ（０．３３８ｍｍｏｌｅ）、塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）４２ｍＬ（０．３３８ｍｍｏｌｅ）を入れて、０℃まで冷却する。同じ温度でトリエチルアミン（ＴＥＡ）０．１ｍｌ（０．７８ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）して、同じ温度で３０分間攪拌した。反応式１８ｂの生成物（ＳＭ）１００ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）３．１７ｍｇ（０．０２６ｍｍｏｌｅ）を同じ温度で投入した後、室温で一晩攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると０．１Ｎ−水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。抽出液を０．０７Ｎ−塩酸溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：４（体積比）混合物）、目的化合物１０３．６ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ７０．３％）
［反応式２４ａ］
［実施例２５］ジアシルグリセロールラクトン化合物の合成（ＥＣ−Ａ１３７）
下記反応式２５ａに表すように、メチレンクロリド（ＭＣ）１ｍｌにミリスチン酸（Ｍｙｒｉｓｔｉｃ ａｃｉｄ）７７．２ｍｇ（０．３３８ｍｍｏｌｅ）、塩化ピバロイル（Ｐｉｖａｌｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）４２ｍＬ（０．３３８ｍｍｏｌｅ）を入れて、０℃まで冷却する。同じ温度でトリエチルアミン（ＴＥＡ）０．１ｍｌ（０．７８ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴下（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）して、同じ温度で３０分間攪拌した。反応式１８ｂの生成物（ＳＭ）１００ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌｅ）と４−ジメチルアミノピリジン（４−（Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎｅ、ＤＭＡＰ）３．１７ｍｇ（０．０２６ｍｍｏｌｅ）を同じ温度で投入した後、室温で一晩攪拌する。反応はＴＬＣ（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：２）で確認した。反応が完結されると０．１Ｎ−水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）した。抽出液を０．０７Ｎ−塩酸溶液（ｃ−ＨＣｌ ｓｏｌｎ．）／メチレンクロリド（ＭＣ）で抽出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）して硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で水分を除去した後、濃縮して、フラッシュカラム（Ｆｌａｓｈ ｃｏｌｕｍｎ）で精製して（溶出液：酢酸エチル（ＥＡ）：ヘキサン（Ｈｅｘ）＝１：４（体積比）混合物）、目的化合物１０６．４ｍｇを得た。（ｙｉｅｌｄ ６８．８％）
［反応式２５ａ］
［実験例１−１］ジアシルグリセロールラクトン化合物の細胞毒性評価
ウシ胎児血清（Ｆｅｔａｌ Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ）を１０％添加したＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ Ｍｅｄｉｕｍ）培地に、マウスｍａｃｒｏｐｈａｇｅ系列の細胞であるＲＡＷ２６４．７細胞を１ｘ１０５ｃｅｌｌｓ／ｍｌ濃度で懸濁して、１００μｌずつ９６ Ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅに接種して１５時間の間培養した。次に、下記表１に表した種類及び濃度のジアシルグリセロールラクトン化合物で前記培養液を処理した後、２４時間の間追加で培養した。ＷＳＴを利用して生きている細胞量を測定するＥＺ−ＣＹＴＯＸ（Ｄａｅｉｌｌａｂ＿ＥＺ−１０００）マニュアルに従って、各ｗｅｌｌ当たりＥＺ−Ｃｙｔｏｘ １０μｌずつ添加して３０分で最大２時間の間反応させた後、４５０ｎｍで吸光度（ＯＤ）を測定した。細胞生存率（Ｃｅｌｌ ｖｉａｂｉｌｉｔｙ）は下記数式１に従って計算し、その結果を表１に一緒に表せた。
［数式１］
前記表１に表すように、本発明のジアシルグリセロールラクトン化合物に従うＲＡＷ２６４．７細胞の生存率を観察した結果、全ての化合物化合物が１００μｇ／ｍｌ濃度で細胞毒性が現れないことを確認した。
［実験例２−１］ジアシルグリセロールラクトン化合物のＣＸＣＬ８（ＩＬ−８）発現増加
ウシ胎児血清（Ｆｅｔａｌ Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ）を１０％添加したＲＰＭＩ（Ｈｙｃｌｏｎｅ、Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）培地に、人間ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ系列の細胞であるＴＨＰ−１細胞を１ｘ１０５ｃｅｌｌｓ／ｍｌ濃度で培養して５％ＣＯ２湿潤インキュベーターで３７℃で細胞を維持して培養した。培養してたＴＨＰ−１細胞を１ｘ１０６ｃｅｌｌｓ／ｍｌで１２ ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅに接種して３０分間安定化させた後、下記表２に表した種類のジアシルグリセロールラクトン化合物で１時間培養液を処理した。１時間後、細胞刺激原としてＧｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ（２μｇ／ｍｌ）を処理して２４時間の間追加で培養した。２４時間後に各ｗｅｌｌ当たり培養上層液１．５ｍｌを回収して遠心分離機（３０００ｒｐｍ、５分間）を利用して上層液を回収した。回収された上層液でＣＸＣＬ８（ＩＬ−８）水準をｈｕｍａｎ ＩＬ−８ ＥＬＩＳＡ ｓｅｔ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で提供するマニュアルに従って測定した。ＥＬＩＳＡ施行前日ＩＬ−８ ｃａｐｔｕｒｅ抗体（ａｎｔｉｂｏｄｙ）をリン酸緩衝液（ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ）に希釈してｍｉｃｒｏｗｅｌｌにコーティング（Ｃｏａｔｉｎｇ）した後４℃で一晩（ｏｖｅｒｎｉｇｈｔ）保管した。各ｗｅｌｌを３回ウォッシング（ｗａｓｈｉｎｇ）緩衝液で洗浄した後に２％ Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ Ａｌｂｕｍｉｎ（ＢＳＡ）で１時間の間室温でブロッキング（ｂｌｏｃｋｉｎｇ）した。以後３回ウォッシング緩衝液で洗浄した後、各ｗｅｌｌに１００μｌずつｓａｍｐｌｅを分注して室温で２時間の間放置した後、ウォッシング緩衝液で３回洗浄して希釈したＤｅｔｅｃｔｉｏｎ ａｎｔｉｂｏｄｙを各ウエル（ｗｅｌｌ）に分注して室温で１時間の間反応させる。１時間室温放置した後、２次ＨＲＰ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ抗体を３０分間室温で反応させた後、ウォッシング緩衝液で３回洗浄して各ｗｅｌｌ当たり５０μｌ Ｓｔｏｐ溶液を処理した後ＥＬＩＳＡ ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ ｌｅａｄｅｒ ４５０ｎｍで吸光度を測定し、発現増加率の結果を下記表２と図１に表せた。
前記表２と図１に表すように、ＴＨＰ−１細胞に抗癌剤の一種であるＧｅｍｃｉｔａｂｉｎｅを処理すると陰性対照群に比べて約５倍程度好中球細胞募集因子であるＣＸＣＬ８（ＩＬ−８）ケモカインの分泌が増加されるが、ジアシルグリセロールラクトン化合物が添加されると抗癌剤処理群よりも少なくは１．３倍、多くは１２倍までＴＨＰ−１細胞でＣＸＣＬ８ケモカイン分泌が増加されることを確認した。
［実験例３−１］バクテリア菌肺感染動物モデル及び試料投与
バクテリア菌肺感染マウスモデルは１２週齡Ｂａｌｂ／ｃ雄マウスをＫｏａｔｅｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｓｏｕｔｈ Ｋｏｒｅａ）で購入して、適度な温度及び光サイクル下の特定病原体不在施設で維持した。肺感染を誘導するためのバクテリア菌はシュードモナス（Ｐｓｕｅｄｏｍｏｎａｓ）属である緑膿菌（ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）Ｋ（ＰＡＫ）をＬＢ培地（ＬＢ ｂｒｏｔｈ）又はＬＢ寒天培地プレート（ＬＢ ａｇａｒ ｐｌａｔｅ）に３７℃で一晩培養した後、培養液を２分の間１３，０００ｘｇで遠心分離してバクテリアペレットを収得した。その後、バクテリアペレットをＰＢＳ（ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ）に懸濁して、系列希釈液の光学密度を測定して寒天（ａｇａｒ）プレートにプレーティングすることで一定コロニー形成単位（ｃｏｌｏｎｙ ｆｏｒｍｉｎｇ ｕｎｉｔ；ＣＦＵ）を持つバクテリア接種液を得た。下記実験に使用するため、２０μｌ当たり１ｘ１０５ＣＦＵ濃度の感染用バクテリア接種液を準備した。
［実験例４−１］Ｐ．緑膿菌感染マウスのＣＦＵ水準確認
実験例３で準備したＰＡＫバクテリア接種液（２０μｌＰＢＳ内でマウス当たり１ｘ１０５ＣＦＵ）を総８匹の１２週齡Ｂａｌｂ／ｃマウスに鼻腔注射で投与してＰＡＫ投与群中４匹にはジアシルグリセロールラクトン化合物（ＥＣ＿Ａ１２９）を２５０ｍｇ／ｋｇで経口投与して対照群にはＰＢＳを投与した。４時間経過後、気管支肺胞洗浄液（ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒ ｌａｖａｇｅ ｆｌｕｉｄ、ＢＡＬＦ）サンプルを収集した。収集したＢＡＬＦサンプルをＰＢＳで１：１０００に希釈し、希釈されたサンプルをＬＢ寒天培地上にプレーティングした後、３７℃で一晩インキュベーション（ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ）した。プレート計数法（ｐｌａｔｅ ｃｏｕｎｔ ｍｅｔｈｏｄ）で生存したバクテリアの数を測定してＢＡＬＦ内ＣＦＵ水準を確認し、その結果を下記表３、図２及び３に表せた。
前記表３と図２に表すように、ＰＡＫ投与４時間目に肺胞洗浄液（ＢＡＬＦ）内バクテリアＣＦＵが急激に上昇することを確認した。反面、ジアシルグリセロールラクトン化合物中好中球募集因子であるＣＸＣＬ８発現を多く増加させたＡ１２９化合物化合物とＰＡＫを一緒に投与する場合、４時間目に肺胞洗浄液内バクテリアＣＦＵはＰＡＫ単独投与群より顕著に低かった。図３では実験例３で説明した通り各群当たりマウス別ＢＡＬＦを採取した後、ＰＢＳで１：１０００に希釈して１００μｌをＬＢプレートに塗布して菌を１６時間培養させた後菌数を測定する前に取った写真である。前記結果はＰＡＫ感染されたマウスでジアシルグリセロールラクトン化合物が感染初期にバクテリア除去を促進させることを示す。
Claims (11)
- 下記化学式１で表されるジアシルグリセロールラクトン化合物。
- Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立してアセチル（ａｃｅｔｙｌ）、プロピオニル（ｐｒｏｐｉｏｎｙｌ）、ブチリル（ｂｕｔｙｒｙｌ）、イソブチリル（ｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌ）、バレロイル（ｖａｌｅｒｏｙｌ）、ピバロイル（ｐｉｖａｌｏｙｌ）、２−メチルブチリル（２−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔｙｒｙｌ）、シクロプロパンカルボニル（ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅｃａｒｂｏｎｙｌ）、シクロヘキサンカルボニル（ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅｃａｒｂｏｎｙｌ）、ヘキサノイル（ｈｅｘａｎｏｙｌ）、ヘプタノイル（ｈｅｐｔａｎｏｙｌ）、ノナノイル（ｎｏｎａｎｏｙｌ）、ドデカノイル（ｄｏｄｅｃａｎｏｙｌ）、ミリストイル（ｍｙｒｉｓｔｏｙｌ）、パルミトイル（ｐａｌｍｉｔｏｙｌ）、リノレオイル（ｌｉｎｏｌｅｏｙｌ）、オレオイル（ｏｌｅｏｙｌ）、リノレノイル（ｌｉｎｏｌｅｎｏｙｌ）、エイコサノイル（ｅｉｃｏｓａｎｏｙｌ）、及びアラキドノイル（ａｒａｃｈｉｄｏｎｏｙｌ）からなる群から選択される、請求項１に記載のジアシルグリセロールラクトン化合物。
- 前記化学式１で表されるジアシルグリセロールラクトン化合物は下記化学式２ａ又は化学式２ｂで表される化合物である、請求項１に記載のジアシルグリセロールラクトン化合物。
- 下記反応式１に表される、化学式Ａで表される化合物をＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２−ＭｇＸ（Ｘはハロゲン）と反応させ、化学式Ｂで表される化合物を製造する段階、
［反応式１］
（前記反応式１で、Ｐ１及びＰ２は保護基である）；
下記反応式２に表される、化学式Ｂ化合物の二重結合を水酸化反応（ｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ）させ、化学式Ｃで表される化合物を得る段階、
［反応式２］
（前記反応式２で、Ｐ１及びＰ２は保護基である）；
下記反応式３に表される、化学式Ｃの化合物をラクトン環化反応させて化学式Ｄで表される化合物を得る段階、
［反応式３］
（前記反応式３で、Ｐ１及びＰ２は保護基である）；及び
下記反応式４に表される、化学式Ｄの化合物を脱保護反応及びエステル化反応させ、化学式１で表される化合物を得る段階、
［反応式４］
（前記反応式４で、Ｐ１及びＰ２は保護基であり、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して炭素数２乃至３０の脂肪酸基である）；を
含むジアシルグリセロールラクトンの製造方法。 - 下記化学式１で表されるジアシルグリセロールラクトン化合物を有効成分として含む免疫増進剤。
- 前記ジアシルグリセロールラクトン化合物はＩＬ−８サイトカインの発現を増加させる、請求項５に記載の免疫増進剤。
- 前記ジアシルグリセロールラクトン化合物は血液から細胞への好中球移動を促進させる、請求項５に記載の免疫増進剤。
- 前記ジアシルグリセロールラクトン化合物はバクテリア又はウイルス感染疾患、急性及び慢性炎症肺疾患、肺炎及び敗血症からなる群から選択される免疫疾患を予防又は治療する、請求項５に記載の免疫増進剤。
- 前記ジアシルグリセロールラクトン化合物の含量は０．０００１乃至１００．０重量％である、請求項５に記載の免疫増進剤。
- 下記化学式１で表されるジアシルグリセロールラクトン化合物を有効成分として含む免疫増進用健康機能食品組成物。
- 請求項５乃至９のいずれか一項に記載の免疫増進剤を非ヒト個体に投与する段階を含む免疫増進方法。
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