JP2021513059A - グリカン分析のためのブロックされた2−aaを使用するための方法およびキット - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2018年2月2日に出願された米国仮特許出願第62/625,846号に対する優先権、およびその利益を主張するものであり、その内容は、あらゆる目的のために引用することにより本明細書の一部をなすものとする。
適用なし。
t−Boc保護基の付加および除去は、数十年も行われてきた。例えば、Lundt et al., “Removal of t−butyl and t−butoxycarbonyl protecting groups with trifluoroacetic acid,” Chem. Biol. & Drug Design, 12(5):258−268 (1978);Atherton et al., J. Chem. Soc., Chem. Commun., 13:537−539 (1978);Hemmasi and Bayer, Int J Pept Protein Res. 9(l):63−70 (1977);Schnolzer et al., “In situ neutralization in Boc−chemistry solid phase peptide synthesis. Rapid, high yield assembly of difficult sequences,” Int J Pept Protein Res. 1992 Sep−Oct, 40(3−4): 180−93;およびHan et al., “Fast, efficient and selective deprotection of tert−butoxycarbonyl (Boc) group using HCl/dioxane (4 m),” J. Peptide Res., 58, 338−341 (2001)を参照されたい。Boc保護基の付加および除去は、例えば、Green and Wuts, “Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley−Interscience, NY (1999), pp. 518−525および736−739に全般的に教示される。
本発明は、2−AA−Bocと、2−AA−Bocを脱ブロックするための試薬とを含むキットを提供する。例えば、本キットは、選択された回数のグリカン分析に適した量の2−AA−Bocを含有する1つ以上の容器を提供してもよい。
2−AA−Bocの脱保護が起こると、得られた脱ブロックされた2−AAは、Abo et al., “Determination of monosaccharides derivatized with 2−aminobenzoic Acid by capillary electrophoresis,” Methods Mol Biol. 2013; 984:45−50、Rustighi et al., “Analysis of N−acetylaminosugars by CE: a comparative derivatization study,” Electrophoresis. 2009 Aug; 30(15):2632−9、またはJiang et al., Anal Chim Acta. 2017 Apr 15; 962:32−40に記載されているものなどの標準的な技術によって目的とするグリカンを標識するために使用することができる。都合よく、分析されるグリカン(単数または複数)は、脱ブロックされたばかりの2−AAを含有する受入容器に添加されてもよく、上で挙げた参考文献に記載されているものなどのグリカンを標識するための標準的で周知のプロトコルに従った還元的アミノ化に供される。反対に、脱ブロックされたばかりの2−AAは、標識されるグリカンを含有する別の容器にピペットで分注されるか、注がれるか、または別の方法で移されてもよく、グリカンの還元的アミノ化はその別の容器において実施することができる。場合により、あらゆる過剰な標識を除去するために浄化ステップが実施されてもよい。2−AAによる還元的アミノ化によって標識されたグリカンの浄化のための一般的な方法としては、親水性相互作用液体クロマトグラフィー、すなわち「HILIC」、または黒鉛化炭素の使用が挙げられる。標識グリカンは、その後、上で挙げた参考文献中のものなどの標準的な方法によって分析することができる。例えば、標識グリカンは、受入容器からピペットで分注されるか、または溶出され、高速液体クロマトグラフィーまたはキャピラリー電気泳動による分離に供され、分離された標識グリカンの蛍光を観察することによって標識グリカンの存在が検出されてもよい。
この実施例は、2−AA−Bocを脱保護し、得られた非ブロック化2−AAをグリカン標識化プロトコルに使用する例となるワークフローを記載する。
Claims (33)
- アントラニル酸(「2−AA」)でグリカンを標識するための方法であって、(a)tert−ブチルオキシカルボニル(「Boc」)基に結合した2−AA(「2−AA−Boc」)を得るステップと、
(b)前記2−AA−Bocから前記Boc基を除去するのに十分な時間および温度で前記2−AA−Bocを酸とともにインキュベーションすることによって前記Boc基を除去することにより、2−AAを得るステップと、
(c)前記2−AAおよび前記グリカンを含有する溶液を、前記2−AAが前記グリカンを標識するのを可能にする条件下でインキュベーションすることにより、前記グリカンを2−AAで標識するステップと
を含む、方法。 - 前記酸が、トリフルオロ酢酸、ジフルオロ酢酸、または塩酸である、請求項1に記載の方法。
- 前記酸が、ジフルオロ酢酸(「DFA」)である、請求項2に記載の方法。
- 前記2−AA−Bocから前記Boc基を除去するのに十分な前記温度が、50〜90℃である、請求項1に記載の方法。
- 前記2−AA−Bocから前記Boc基を除去するのに十分な前記温度が、約70℃である、請求項4に記載の方法。
- 前記2−AA−Bocから前記Boc基を除去するのに十分な前記時間が、約1時間から一晩である、請求項1に記載の方法。
- 前記2−AA−Bocとともにインキュベーションされる前記酸が、無溶媒である、請求項1に記載の方法。
- 前記2−AA−Bocとともにインキュベーションされる前記酸が、非プロトン有機溶媒中にある、請求項1に記載の方法。
- 前記非プロトン有機溶媒が、ジメチルスルホキシド(「DMSO」)、ジメチルホルムアミド(「DMF」)、またはN−メチルホルムアミドである、請求項8に記載の方法。
- 前記非プロトン有機溶媒が、ジメチルスルホキシドである、請求項9に記載の方法。
- 前記酸が、1Mから6Mの濃度で存在する、請求項1に記載の方法。
- 前記酸が、DFAであり、約4Mの濃度で存在する、請求項11に記載の方法。
- 前記酸が、水溶液の形態であり、前記方法が、前記ステップ(b)と(c)の間に、(b’)前記2−AAを乾燥して、前記水溶液を除去するステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- ステップ(c)の前記インキュベーションが、約50〜90℃において行われる、請求項1に記載の方法。
- ステップ(c)の前記インキュベーションが、約65℃において行われる、請求項1に記載の方法。
- ステップ(c)の前記溶液が、還元剤をさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記還元剤が、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはピコリンボランである、請求項15に記載の方法。
- 還元的アミノ化によってアントラニル酸(「2−AA」)でグリカンを標識するためのキットであって、(a)tert−ブチルオキシカルボニル(「Boc」)基に結合した2−AA(「2−AA−Boc」)を含有する容器と、(b)前記2−AA−Bocから前記Boc基を除去するのに適した酸を、前記2−AA−Bocから前記Boc基を除去するのに十分な濃度で含有する容器とを含む、キット。
- 前記Boc基を除去するのに適した前記酸が、無水条件下で前記Boc基を除去するのに適している、請求項18に記載のキット。
- 前記酸が、トリフルオロ酢酸、ジフルオロ酢酸、または塩酸である、請求項19に記載のキット。
- 前記酸が、ジフルオロ酢酸である、請求項20に記載のキット。
- 前記ジフルオロ酢酸が、無溶媒である、請求項21に記載のキット。
- 前記酸が、非プロトン有機溶媒中にある、請求項18に記載のキット。
- 前記非プロトン有機溶媒が、ジメチルスルホキシド(「DMSO」)、ジメチルホルムアミド(「DMF」)、またはN−メチルホルムアミドである、請求項23に記載のキット。
- 前記非プロトン有機溶媒が、DMSOである、請求項23に記載のキット。
- 前記酸が、1Mから6Mの濃度で前記非プロトン有機溶媒中に存在する、請求項23に記載のキット。
- 前記酸が、約4Mの濃度で前記非プロトン有機溶媒中に存在する、請求項23に記載のキット。
- 前記2−AA−Bocの量が、5〜10mgである、請求項18に記載のキット。
- 還元剤をさらに含む、請求項18に記載のキット。
- 前記還元剤が、シアノ水素化ホウ素ナトリウムである、請求項29に記載のキット。
- 前記還元剤が、ピコリンボランである、請求項29に記載のキット。
- さらに前記還元剤が、有機溶媒に溶解している、請求項29に記載のキット。
- さらに前記溶媒が、DMSOである、請求項32に記載のキット。
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