JP2021508434A5

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Publication number: JP2021508434A5
Application number: JP2020524225A
Authority: JP
Filing date: 2018-10-31
Publication date: 2021-12-02
Anticipated expiration: 2038-10-31

Claims

（ｉ）構造

を有する化合物を含む脂質成分と、
（ｉｉ）配列番号２のＶＥＧＦ−Ａポリペプチドをコードする、配列番号１及び３〜５のいずれか１つを含む改変ＲＮＡと
を含むナノ粒子。
（ａ）（ｉ）構造

を有する化合物を含む脂質成分と、（ｉｉ）配列番号２のＶＥＧＦ−Ａポリペプチドをコードする、配列番号１及び３〜５のいずれか１つを含む改変ＲＮＡとを含む少なくとも１種のナノ粒子；と
（ｂ）薬学的に許容し得る賦形剤と
を含む医薬組成物。
前記脂質成分が、リン脂質、構造脂質、及び／又はＰＥＧ脂質をさらに含む、請求項１に記載のナノ粒子、または請求項２に記載の医薬組成物であって、
前記リン脂質が、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、１，２−ジリノレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＬＰＣ）、１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−ホスホコリン（ＤＭＰＣ）、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＯＰＣ）、ｌ，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）、１，２−ジウンデカノイル−ｓｎ−グリセロ−ホスホコリン（ＤＵＰＣ）、１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＰＯＰＣ）、１，２−ジ−Ｏ−オクタデセニル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（１８：０ＤｉｅｔｈｅｒＰＣ）、１−オレオイル−２−コレステリルヘミサクシノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＯＣｈｅｍｓＰＣ）、１−ヘキサデシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（Ｃ１６ＬｙｓｏＰＣ）、１，２−ジリノレノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、１，２−ジアラキドノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、１，２−ジドコサヘキサエノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、１，２−ジフィタノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＭＥ１６．０ＰＥ）、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジリノレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジリノレノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジアラキドノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジドコサヘキサエノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホ−ｒａｃ−（１−グリセロール）ナトリウム塩（ＤＯＰＧ）、スフィンゴミエリン、及びそれらの混合物からなる群から選択される；
前記構造脂質が、コレステロール、フェコステロール、シトステロール、エルゴステロール、カンプエステロール、スチグマステロール、ブラシカステロール、トマチジン、ウルソール酸、α−トコフェロール、及びそれらの混合物からなる群から選択される；
及び／又は
前記ＰＥＧ脂質が、ＰＥＧ修飾ホスファチジルエタノールアミン、ＰＥＧ修飾ホスファチジン酸、ＰＥＧ修飾セラミド、ＰＥＧ修飾ジアルキルアミン、ＰＥＧ修飾ジアシルグリセロール、ＰＥＧ修飾ジアルキルグリセロール、及びそれらの混合物からなる群から選択される、
前記ナノ粒子又は医薬組成物。
前記脂質成分が、ＤＳＰＣであるリン脂質、コレステロールである構造脂質、及び／又はＰＥＧ−ＤＭＧであるＰＥＧ脂質をさらに含む、請求項１に記載のナノ粒子、又は請求項２に記載の医薬組成物。
前記Ｎ：Ｐ比が、約２：１から約３０：１である、請求項１、３及び４のいずれか一項に記載のナノ粒子、又は請求項２〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、
前記Ｎ：Ｐ比は、約５．６７：１又は約３：１であってもよい、前記ナノ粒子または医薬組成物。
前記脂質成分と前記改変ＲＮＡのｗｔ／ｗｔ比が、約１０：１から約１００：１である、請求項１及び３〜５のいずれか一項に記載のナノ粒子、又は請求項２〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、
前記脂質成分と前記改変ＲＮＡのｗｔ／ｗｔ比は、約２０：１または約１０：１であってもよい、前記ナノ粒子又は医薬組成物。
前記ナノ粒子が、約５０ｎｍから１００ｎｍの平均直径を有する、請求項１及び３〜６のいずれか一項に記載のナノ粒子、又は請求項２〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
哺乳類組織又は対象に投与された場合に、
（ａ）最大約４５０ｐｇ／ｍｌ（血漿）又はｐｇ／ｍｇ（組織）の、配列番号２のＶＥＧＦ−Ａポリペプチドの観察される最大の血漿及び／又は組織濃度Ｃ_ｍａｘをもたらす；又は
（ｂ）最大約５，５００ｐｇ＊ｈ／ｍｌ（血漿）又はｐｇ＊ｈ／ｍｇ（組織）の、配列番号２のＶＥＧＦ−Ａポリペプチドの血漿及び／又は組織の曲線下総面積ＡＵＣ_０−ｔをもたらす、
請求項２〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
哺乳類組織又は対象に投与された場合に、
（ａ）８時間以内の約４００ｐｇ／ｍｇ（組織）超の配列番号２のＶＥＧＦ−Ａポリペプチドの産生をもたらす；又は
（ｂ）最大６日間の約１ｐｇ／ｍｇ（組織）超の配列番号２のＶＥＧＦ−Ａポリペプチドの産生をもたらす、
請求項２〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記薬学的に許容し得る賦形剤が、溶媒、分散媒、希釈剤、分散、懸濁助剤、界面活性剤、等張剤、増粘又は乳化剤、保存剤、ポリマー、ペプチド、タンパク質、細胞、ヒアルロニダーゼ、及びそれらの混合物から選択される、請求項２〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
対象における創傷治癒を促進する及び／又は向上させるための、有効量の請求項１及び３〜７のいずれか一項に記載のナノ粒子を含む医薬、又は請求項２〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
皮内投与される、請求項１１に記載の医薬又は医薬組成物。
前記改変ＲＮＡの濃度が、約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇである、請求項１１に記載の医薬又は医薬組成物。
前記医薬又は医薬組成物の投与が、クエン酸生理食塩水緩衝液中の改変ＲＮＡの投与と比較した場合に、約５から約１００倍の配列番号２のＶＥＧＦ−Ａポリペプチドの産生の増大をもたらす、請求項１１に記載の医薬又は医薬組成物。
前記対象が、糖尿病を患っている、請求項１１に記載の医薬又は医薬組成物。
前記創傷が、手術創、熱傷、擦過傷、皮膚生検部位、慢性創傷、損傷（例えば、外傷性損傷の創傷）、移植創、糖尿病性創傷、糖尿病性潰瘍（例えば、糖尿病性足部潰瘍）、褥瘡、床ずれ、及びそれらの組み合わせである、請求項１１に記載の医薬又は医薬組成物。
哺乳類組織又は対象における血管新生を誘導するための、有効量の請求項１及び３〜７のいずれか一項に記載のナノ粒子を含む医薬、又は請求項２〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
哺乳類組織又は対象における血管形成を誘導するための、有効量の請求項１及び３〜７のいずれか一項に記載のナノ粒子を含む医薬、又は請求項２〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
哺乳類組織又は対象における毛細血管及び／又は細動脈密度を増大させるための、有効量の請求項１及び３〜７のいずれか一項に記載のナノ粒子を含む医薬、又は請求項２〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。