JP2021506780A - １ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの投与を含む併用治療 - Google Patents

１ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの投与を含む併用治療 Download PDF

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ジェシング，ミケル
ランガード，モルテン
ラスムセン，ラース，キューン
クレメントソン，カール，マーティン，セバスチャン
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Abstract

本発明は、神経変性疾患の治療において有用な第２の化合物と共にＰＤＥ１阻害剤としての式（Ｉ）【化１】の１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンと、特に神経変性疾患及び／又は認知障害の治療のための薬物としてのその併用使用とを提供する。

Description

本発明は、神経変性疾患及び／又は認知障害を有する患者の治療のための、ＰＤＥ１酵素阻害剤である第１の化合物及び神経変性疾患の治療において有用である第２の化合物の投与を含む併用治療を提供する。
第２のメッセンジャー環状ヌクレオチド（ｃＮ）、環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）及び環状グアノシン一リン酸（ｃＧＭＰ）は、ｃＮ依存性プロテインキナーゼ（ＰＫＡ及びＰＫＧ）、ＥＰＡＣ（ｃＡＭＰにより活性化される交換タンパク質）、リンタンパク質ホスファターゼ及び／又はｃＮゲート型カチオンチャネルを調節することにより、細胞内シグナル伝達カスケードにおいて主要な役割を果たす。神経細胞において、これは、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰ依存性キナーゼの活性化を含み、シナプス伝達の急性的調節並びに分化及び生存に関与するタンパク質のその後のリン酸化を含む。ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰの細胞内濃度は、シクラーゼの生合成の速度及びホスホジエステラーゼによる分解の速度によって厳密に調節される（ＰＤＥ、ＥＣ３．１．４．１７）。ＰＤＥは、３’−エステル結合の触媒加水分解によってｃＡＭＰ／ｃＧＭＰを不活性化し、不活性５’−一リン酸を形成するバイメタルヒドロラーゼである。ＰＤＥは、細胞における環状ヌクレオチドｃＡＭＰ及びｃＧＭＰを分解する唯一の手段を提供することから、ＰＤＥは、環状ヌクレオチドシグナル伝達において必須の役割を果たす。ＰＤＥの触媒活性は、すべての細胞において一連のｃＮ濃度にわたってｃＮの分解を提供し、その多様な調節メカニズムは、無数のシグナル伝達経路無数のシグナル伝達経路との統合及びクロストークを与える。特定のＰＤＥは、細胞内の別々の区画に標的化され、ｃＮレベルをコントロールし、様々なｃＮシグナロソームの微小環境を形作る（Ｓｈａｒｒｏｎ Ｈ．Ｆｒａｎｃｉｓ，Ｍｉｔｓｉ Ａ．Ｂｌｏｕｎｔ，ａｎｄ Ｊａｃｋｉｅ Ｄ．Ｃｏｒｂｉｎ．Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｒｅｖ ２０１１，９１：６５１−６９０）。
基質特異性に基づいて、ＰＤＥファミリーは、３つのグループ：１）ＰＤＥ４、ＰＤＥ７及びＰＤＥ８を含むｃＡＭＰ特異的ＰＤＥと、２）ｃＧＭＰ選択的酵素ＰＤＥ５及びＰＤＥ９と、３）２重基質ＰＤＥ、ＰＤＥ１、ＰＤＥ２、ＰＤＥ３並びにＰＤＥ１０及びＰＤＥ１１とに分けることができる。
前に挙げられたカルモジュリン刺激ＰＤＥ（ＣａＭ−ＰＤＥ）、ＰＤＥ１は、４つのＣａ２で錯体形成されたカルモジュリン（ＣａＭ、１６ｋＤａ Ｃａ２＋結合性タンパク質）を介してＣａ２＋依存的に調節されるという点で独特である（概説として、Ｓｈａｒｒｏｎ Ｈ．Ｆｒａｎｃｉｓ，Ｍｉｔｓｉ Ａ．Ｂｌｏｕｎｔ，ａｎｄ Ｊａｃｋｉｅ Ｄ．Ｃｏｒｂｉｎ．Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｒｅｖ ２０１１，９１：６５１−６９０）。このように、ＰＤＥ１は、環状ヌクレオチドと細胞内Ｃａ２＋との間の興味深い調節の関連性を示す。ＰＤＥ１ファミリーは、３種類の遺伝子：ＰＤＥ１Ａ（ヒト染色体位置、ｈｃｌ：１２ｑ１３）、及びＰＤＥ１Ｂ（ヒト染色体位置、ｈｃｌ：１２ｑ１３）、及びＰＤＥ１Ｃ（ｈｃｌ：７ｐ１４．３）によってコードされる。それらは、選択的プロモータを有し、選択的スプライシングによって多くのタンパク質を生じさせ、そのタンパク質は、調節特性、基質親和性、特異的活性、ＣａＭに対する活性化定数、組織分布及び分子量が異なる。１０を超えるヒトアイソフォームが同定されている。その分子量は、１単量体につき５８〜８６ｋＤａだけ異なる。２つのＣａ２＋／ＣａＭ結合ドメイン及び２つのリン酸化部位を含有するＮ−末端調節ドメインは、対応するタンパク質を区別し、その生化学的機能を調節する。ＰＤＥ１は、二重基質ＰＤＥであり、ＰＤＥ１Ｃサブタイプは、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰに対して等しい活性（Ｋｍ≒１〜３μＭ）を有するが、サブタイプＰＤＥ１Ａ及びＰＤＥ１Ｂは、ｃＧＭＰに対して優先傾向を有する（ｃＧＭＰに対するＫｍ≒１〜３μＭ及びｃＡＭＰに対するＫｍ≒１０〜３０μＭ）。
ＰＤＥ１サブタイプは、脳に非常に豊富にあり、特に線条体（ＰＤＥ１Ｂ）、海馬（ＰＤＥ１Ａ）及び皮質（ＰＤＥ１Ａ）に位置し、この局在は、種にわたって保存される（Ａｍｙ Ｂｅｒｎａｒｄ ｅｔ ａｌ．Ｎｅｕｒｏｎ ２０１２，７３，１０８３−１０９９）。皮質において、ＰＤＥ１Ａは、主に皮質深層５及び６（出力層）に存在しており、皮質深層に対する特異的マーカーとして使用される。ＰＤＥ１阻害剤は、二次メッセンジャーｃＮのレベルを増強し、神経興奮を高める。
したがって、ＰＤＥ１は、好ましくは、神経系における細胞内シグナル伝達経路の調節の治療標的であり、ＰＤＥ１阻害剤は、二次メッセンジャーｃＡＭＰ／ｃＧＭＰのレベルを高め、ニューロンプロセスを調節し、ニューロン可塑性関連遺伝子、神経栄養性因子及び神経保護分子の発現を引き起こす。シナプス伝達の調節と共にこれらのニューロン可塑性強化特性により、ＰＤＥ１阻害剤は、多くの神経学的及び精神医学的症状における治療薬としての良好な候補となる。動物モデルにおけるＰＤＥ１阻害剤の評価（概説として、例えば、Ｂｌｏｋｌａｎｄ ｅｔ ａｌ．Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐａｔｅｎｔｓ（２０１２），２２（４），３４９−３５４；及びＭｅｄｉｎａ，Ａ．Ｅ．Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２０１１），５（Ｆｅｂ．），２１を参照されたい）では、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン病などの神経疾患並びに例えば注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、鬱病、不安、ナルコレプシー、認知障害及び精神分裂病に関連する認知障害（ＣＩＡＳ）などの精神障害及び下肢静止不能症候群におけるＰＤＥ１阻害剤の治療的使用の潜在性を示唆している。女性の性的機能不全など、プロゲステロン−シグナル伝達の増強によって軽減され得る疾患においてＰＤＥ１阻害剤が有用であることを主張する特許出願も存在している（国際公開第２００８／０７００９５号パンフレット）。
本発明の併用使用及び医薬組成物は、神経変性疾患及び／又は認知障害のための現在市場に出ている治療法、すべての患者に効果があるわけではない治療法の代替法を提供し得る。したがって、かかる疾患を治療するための代替法が依然として必要とされている。
ＰＤＥ１酵素は、中枢神経系（ＣＮＳ）において発現され、その酵素により、この遺伝子ファミリーは、神経変性疾患及び認知障害の治療の新たな標的の魅力的な源となる。
本発明は、ＰＤＥ１阻害剤であり、且つそれ自体が神経変性疾患及び／又は認知障害を治療するのに有用である第１の化合物と、神経変性疾患及び／又は認知障害を有する患者を治療するための、神経変性疾患の治療において有用である第２の化合物との併用使用を提供する。
したがって、本発明は、
１）式（Ｉ）
Figure 2021506780
（式中、
Ｌは、ＮＨ、ＣＨ２、Ｓ及びＯからなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、直鎖状又は分岐状Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５フルオロアルキル及び飽和単環式Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、すべてメチル、フッ素、ヒドロキシ、シアノ及びメトキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得る直鎖状又は分岐状Ｃ１〜Ｃ８アルキル、飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；
Ｒ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されたメチルであるか；又は
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されたメチルであるか；又は
Ｒ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されたエチルであるか；又は
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されたエチルであるか；又は
Ｌは、ＣＨ２であり、且つＲ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されるＮＨであるか；又は
Ｌは、ＣＨ２であり、且つＲ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されるＮＨであり；
Ｒ４は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ジュウテリオアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ、シクロプロピルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルコキシ及び−Ｎ−Ｒ５Ｒ６からなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリジニル又はピリドニルであり、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキルから選択されるか；又は
Ｒ４は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ジュウテリオアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ、シクロプロピルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルコキシ及び−Ｎ−Ｒ５Ｒ６から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールであり、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキルから選択されるか；又は
Ｒ４は、すべてオキソ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換され得る４、５又は６員飽和複素環である）
による化合物又は薬剤として許容されるその塩、及び
２）能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物
であって、１）及び２）は、神経変性疾患及び／又は認知障害の治療において併用使用される、化合物又は薬剤として許容されるその塩及び第２の化合物に関する。
一実施形態において、本発明は、１）式（Ｉ）による化合物又は薬剤として許容されるその塩と、２）能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物と、１種又は複数の薬剤として許容される担体又は賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。
一実施形態において、本発明は、神経変性疾患及び／又は認知障害を治療する方法であって、１）治療有効量の、式（Ｉ）による化合物又は薬剤として許容されるその塩と、２）治療有効量の、能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物とを、それを必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
一実施形態において、本発明は、神経変性疾患及び／又は認知障害の治療のための薬物を製造するための、式（Ｉ）による化合物又は薬剤として許容されるその塩の使用であって、前記薬物は、能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物と併せて使用されることが意図される、使用を提供する。
一実施形態において、本発明は、神経変性疾患及び／又は認知障害の治療のための薬物の製造における、１）式（Ｉ）による化合物又は薬剤として許容されるその塩と、２）能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物との使用を提供する。
ＰＤＥ１酵素：
ＰＤＥ１アイソザイムファミリーは、多くのスプライスバリアントＰＤＥ１アイソフォームを含む。それには３つのタブタイプ、ＰＤＥ１Ａ、ＰＤＥ１Ｂ及びＰＤＥ１Ｃがあり、種々のアイソフォームにさらに分けられる。本発明に関連して、ＰＤＥ１及びＰＤＥ１酵素は、同義であり、別段の指定がない限り、ＰＤＥ１Ａ、ＰＤＥ１Ｂ及びＰＤＥ１Ｃ酵素並びにそのアイソフォームを意味する。
ＰＤＥ１阻害剤：
本発明に関連して、化合物は、３種のＰＤＥ１アイソフォームのいずれかのＩＣ５０レベルに達するのに必要な量が１０マイクロモル以下、好ましくは９マイクロモル未満、例えば８マイクロモル以下、７マイクロモル以下、６マイクロモル以下、５マイクロモル以下、４マイクロモル以下、３マイクロモル以下、さらに好ましくは２マイクロモル以下、１マイクロモル以下、特に５００ｎＭ以下である場合にＰＤＥ１阻害剤であるとみなされる。
一般に、式（Ｉ）による化合物は、ＰＤＥ１Ｂアイソフォームに対する選択性を示し、それは、前記化合物がＰＤＥ１Ａ及び／又はＰＤＥ１Ｃ阻害剤としてよりもＰＤＥ１Ｂ阻害剤として強力であることを意味する。好ましい実施形態において、前記化合物は、ＰＤＥ１Ａ及び／又はＰＤＥ１Ｃ阻害剤と比べて、ＰＤＥ１Ｂ阻害剤として少なくとも２倍、５倍又は１０倍強力である。さらに好ましい実施形態において、前記化合物は、ＰＤＥ１Ａ及び／又はＰＤＥ１Ｃ阻害剤と比べて、ＰＤＥ１Ｂ阻害剤として少なくとも１５倍又は２０倍強力である。
好ましい実施形態において、ＰＤＥ１ＢのＩＣ５０レベルに達するのに必要な式（Ｉ）による化合物の量は、４００ｎＭ以下、例えば３００ｎＭ以下、２００ｎＭ以下、１００ｎＭ以下又はさらには８０ｎＭ以下、例えば５０ｎＭ以下、例えば２５ｎＭ以下である。ＰＤＥ１Ｂアイソフォームに対する選択性は、ＰＤＥ１Ａ及び／又はＰＤＥ１Ｃ阻害に伴う潜在的に望ましくない作用、例えば潜在的に望ましくない末梢効果を防ぎ得る。
置換基：
本発明に関連して、「任意選択的に置換される」とは、指示される部位が置換されていてもされていなくてもよく、置換される場合、一、二又は三置換されることを意味する。「任意選択的に置換される」部位に対して置換基が示されていない場合、その位置に水素原子が保持されていると理解される。
本発明に関連して使用される「ハロ」及び「ハロゲン」という用語は、同義で使用され、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味する。
所定の範囲は、「−」（ダッシュ）又は「〜」で区別なく示され、例えば、「Ｃ１−Ｃ３アルキル」という用語は、「Ｃ１〜Ｃ３アルキル」に等しい。
「Ｃ１〜Ｃ３アルキル」、「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」、「Ｃ１〜Ｃ５アルキル」、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」、「Ｃ１〜Ｃ７アルキル」及び「Ｃ１〜Ｃ８アルキル」という用語は、炭素原子１〜８個までを有する直鎖状（すなわち枝分かれしていない）又は分岐状飽和炭化水素を意味する。かかる群の例としては、限定されないが、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、２−メチル−２−プロピル、２−メチル−１−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル及びｎ−オクチルが挙げられる。
「Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル」という用語は、１つ又は複数のフッ素で置換されるＣ１〜Ｃ３アルキルを意味する。
「Ｃ１〜Ｃ４ジュウテリオアルキル」及び「Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキル」という用語は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ１〜Ｃ３アルキルを意味し、１つ又は複数の水素原子が重水素として指定される。「Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキル」の例としては、限定されないが、トリジュウテリオアメチル、１，１−ジジュウテリオアエチル、２，２，２−トリジュウテリオアエチル及び１，１，２，２，２−ペンタジュウテリオアエチルが挙げられる。
飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルという用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルを意味する。
「５員ヘテロアリール」という用語は、１〜４個の炭素原子と、酸素、窒素及び硫黄から選択される１つ又は複数のヘテロ原子とを含有する５員芳香族単環式環を意味する。例としては、限定されないが、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル及びチアジアゾリル並びにチオフェニルが挙げられる。
「Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ」という用語は、式−ＯＲ’の部位を意味し、Ｒ’は、上記で定義されるＣ１〜Ｃ３アルキルを示す。
「Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ」という用語は、式−ＯＲ’の部位を意味し、Ｒ’は、上記で定義されるＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルを示す。
「Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルコキシ」という用語は、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシを意味し、１つ又は複数の水素原子が重水素として指定される。例としては、限定されないが、トリジュウテリオアメトキシ、１，１−ジジュウテリオアエトキシ、２，２，２−トリジュウテリオアエトキシ及び１，１，２，２，２−ペンタジュウテリオアエトキシが挙げられる。
「４、５又は６員飽和複素環」という用語は、１〜３、４又は５個の炭素原子と、酸素、窒素及び硫黄から選択される１つ又は複数のヘテロ原子とを含有する飽和単環式環を意味する。例としては、限定されないが、オキサゾリジン−２−オン、アゼチジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、ピロリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、オキサゾリジン−２，４−ジオン又はピペリジン−２−オンが挙げられる。
異性型及び互変異性型：
式（Ｉ）による化合物が１つ又は複数のキラル中心を含有する場合、別段の指定がない限り、そのような化合物への言及は、鏡像異性体又はジアステレオマーとして純粋な化合物及びいずれかの割合の鏡像異性体又はジアステレオマーの混合物を包含する。例えば、化合物の実施例１５は、ラセミ化合物として製造され、（Ｒ）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び（Ｓ）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンの両方並びにラセミ混合物など、いずれかの割合のこれらの２種類の鏡像異性体の混合物を包含する。化合物実施例１５のＲ鏡像異性体は、「１５ａ」と示されているのに対して、Ｓ鏡像異性は「１５ｂ」と示されている。
式（Ｉ）による化合物が「鏡像異性体１」又は「鏡像異性体２」という接尾文字で示されている場合、前記鏡像異性体は、Ｓ鏡像異性体又はＲ鏡像異性体のいずれかであり得ると理解される。すなわち、「鏡像異性体１」は、Ｓ鏡像異性体又はＲ鏡像異性体のいずれかであり得、且つ「鏡像異性体２」は、Ｓ鏡像異性体又はＲ鏡像異性体のいずれかであり得る。鏡像異性体１と鏡像異性体２との両方がある化合物に対して例示されている場合、一方は、Ｓ鏡像異性体であり、もう一方は、Ｒ鏡像異性体である。例えば、化合物の実施例１２３は、５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１であり；且つ化合物実施例１２４は、５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２である。例えば、化合物実施例１２３がＲ鏡像異性体であると決定することができる場合、化合物実施例１２４は、Ｓ鏡像異性体であり、逆も同じである。
式（Ｉ）による一部の化合物は、例えば、化合物実施例１２５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２など、１種類のみの鏡像異性体型で例示されており、１−（ｓ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２から製造されている。このような場合、１−（ｓ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１から、対応する鏡像異性体（「鏡像異性体１」）を同様の方法によって製造することができることになる。したがって、対応する鏡像異性体（「鏡像異性体１」）は、本発明において個々に使用することができる式（Ｉ）による化合物でもある。化合物実施例１２５のＲ鏡像異性体は、「１２５ａ」と示され、Ｓ鏡像異性体は、「１２５ｂ」と示されている。１種類のみの鏡像異性体が製造されている例示される他の化合物にも同じ原理が当てはまる。
化合物についての絶対立体化学は、線結晶学又は振動円二色性分光法によって決定することができる。
さらに、式（Ｉ）による化合物の一部は、異なる互変異性型で存在することができ、その化合物が形成することができる互変異性型は、本発明の範囲内に包含される。
重水素化（重水素化）化合物：
式（Ｉ）による化合物は、重水素化化合物も含む。「重水素化化合物」という用語は、重水素として指定される１つ又は複数の原子を含む化合物を意味する。
元素は、大部分の合成化合物において天然の同位体存在度で存在し、重水素の固有の組み込みが生じることが認識されている。重水素などの水素同位元素の天然同位体存在度は、約０．０１５％である。このように、本明細書で使用される、ある位置での重水素としての原子の指定は、重水素の存在度が重水素の天然存在度よりも有意に高いことを意味する。当業者に理解されるように、特定の同位元素として指定されていない原子は、その原子の安定な同位元素を表すと意図される。重水素として指定されていない原子は、そのおよその天然同位体存在度で存在する。
一部の実施形態において、化合物における「Ｄ」としての位置の指定は、その位置で５０％を超える最小限の重水素の組み込みを有する。一部の実施形態において、化合物における「Ｄ」としての位置の指定は、その位置で６０％を超える、例えば６５％を超える、７０％を超える、７５％を超える、８０％を超える最小限の重水素の組み込みを有する。好ましい実施形態において、化合物における「Ｄ」としての位置の指定は、その位置で８５％を超える、例えば９０％を超える最小限の重水素の組み込みを有する。さらに好ましい実施形態において、化合物における「Ｄ」としての位置の指定は、その位置で９５％を超える、例えば９７％を超える、９９％を超える最小限の重水素の組み込みを有する。
薬剤として許容される塩：
式（Ｉ）による化合物は、一般に、遊離物質として又は薬剤として許容されるその塩として利用される。式（Ｉ）の化合物が遊離塩基を含有する場合、従来の手法で式（Ｉ）の遊離塩基の溶液又は懸濁液を等モルの薬剤として許容される酸で処理することにより、かかる塩が製造され得る。適切な有機酸及び無機酸の代表的な例は、以下に記載される。
本発明に関連して、薬剤として許容される塩は、非毒性、すなわち生理学的に許容される塩を表すことが意図される。薬剤として許容される塩という用語は、無機酸及び／又は有機酸で形成される塩、例えば塩化水素酸、臭化水素酸、リン酸、亜硝酸、硫酸、安息香酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、グルタミン酸、ピログルタミン酸、サリチル酸、サッカリン及びスルホン酸、例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸及びベンゼンスルホン酸を含む。上記に示す酸の一部は、二酸又は三酸、すなわちリン酸、硫酸、フマル酸及びマレイン酸など、２又は３個の酸性水素を含有する酸である。
薬剤として許容される塩を形成するのに有用な酸及び塩基のその他の例は、例えば、Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｅｄｓ），Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ ｕｓｅ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ２００８に記載されている。
治療有効量：
本発明に関連して、化合物の「治療有効量」のという用語は、前記化合物の投与を含む治療的介入において所定の疾患及びその合併症の臨床症状を緩和するか、阻止するか、部分的に阻止するか、取り除くか、又は遅らせるのに十分な量を意味する。これを達成するのに適した量は、「治療有効量」と定義される。それぞれの目的に有効な量は、疾患又は損傷の重症度並びに対象の体重及び全身状態に応じて異なる。適切な投薬量の決定は、熟練した医師の一般の技術の範囲内にすべてある通常の実験を用いて、値のマトリックスを構築し、そのマトリックスにおける様々なポイントを試験することによって達成されることが理解されるであろう。
本発明の方法は、化合物の組み合わせの投与を提供する。このような場合、「有効量」とは、個々のそれぞれの化合物の量が、前記化合物が併せて投与される場合、意図する薬理作用を生じさせるのに十分である量を意味する。他の化合物と併せて投与される場合の化合物の治療有効量は、単独で投与される場合の前記化合物の有効量よりも低い場合がある。
治療及び処置：
本発明に関連して、「治療」又は「処置」は、疾患の臨床症状を緩和するか、阻止するか、部分的に阻止するか、取り除くか若しくはその進行を遅らせる目的のための患者の管理及びケアを示すことが意図される。治療されるべき患者は、好ましくは、哺乳動物、特にヒトである。
投与経路
医薬組成物は、経口、直腸、経鼻、口腔、舌下、経皮及び非経口（例えば、皮下、筋肉内及び静脈内）などの適切な経路による投与用に特に製剤化されることができ、経口経路が好ましい。
その経路は、処置される対象の全身状態及び年齢、処置される状態の性質並びに活性成分に応じて異なると理解される。
医薬製剤及び賦形剤：
以下において、「賦形剤」又は「薬剤として許容される賦形剤」という用語は、限定されないが、充填剤、付着防止剤、結合剤、コーティング、着色剤、崩壊剤、風味、流動促進剤（ｇｌｉｄａｎｔ）、滑沢剤、保存剤、吸着剤、甘味料、溶媒、賦形剤（ｖｅｈｉｃｌｅ）及び補助剤などの医薬品賦形剤を意味する。
本発明は、１）本明細書における実験セクションに開示される化合物の１つなど、式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩と、２）能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物と、薬剤として許容される担体又は希釈剤とを含む医薬組成物も提供する。本発明は、１）式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩と、２）能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物とを含む医薬組成物を製造するプロセスも提供する。本発明による医薬組成物は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２２ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ（２０１２），Ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ａｌｌｅｎ，Ｌｏｙｄ Ｖ．，Ｊｒ．に開示される技術など、従来の技術に従って、薬剤として許容される賦形剤を用いて製剤化され得る。
経口投与用の医薬組成物としては、錠剤、カプセル剤、粉剤及び顆粒などの固形経口剤形；並びに液剤、乳剤、懸濁剤及びシロップ剤などの液体経口剤形並びに適切な液体に溶解又は懸濁される粉末及び顆粒が挙げられる。
固形経口剤形は、個々の単位（例えば、錠剤又はハード若しくはソフトカプセル剤）として提供されることができ、それぞれが所定の量の活性成分、好ましくは１種又は複数の適切な賦形剤を含有する。適切な場合、固形剤形は、腸溶コーティングなどのコーティングを用いて製造され得るか、又は当技術分野でよく知られている方法に従って遅延性若しくは徐放性などの活性成分の放出制御を提供するように製剤化され得る。適切な場合、固形剤形は、例えば、口腔内分散性錠剤など、唾液中で崩壊する剤形であることもできる。
固形経口剤形に適した賦形剤の例としては、限定されないが、微結晶性セルロース、トウモロコシデンプン、ラクトース、マンニトール、ポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ショ糖、シクロデキストリン、タルカム、ゼラチン、ペクチン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸及びセルロースの低級アルキルエーテルが挙げられる。同様に、固形製剤は、モノステアリン酸グリセリン又はヒプロメロースなど、当技術分野で公知の遅延性又は徐放性製剤用の賦形剤を含み得る。固体材料が経口投与のために使用される場合、製剤は、例えば、活性成分を固形賦形剤と混合し、続いてその混合物を従来の錠剤化機器で圧縮することによって製造され得るか、又は例えば粉末状、ペレット状若しくはミニ錠剤状の製剤をハードカプセル内に入れられ得る。固形賦形剤の量は、大幅に異なるが、通常、投薬単位あたり約２５ｍｇ〜約１ｇの範囲である。
液体経口剤形は、例えば、エリキシル剤、シロップ剤、経口ドロップ剤又は液体充填カプセル剤として提供され得る。液体経口剤形は、水性又は非水性液中の溶液又は懸濁液用の粉末としても提供され得る。液体経口剤形に適した賦形剤の例としては、限定されないが、エタノール、プロピレングリコール、グリセロール、ポリエチレングリコール、ポロキサマー、ソルビトール、ポリソルベート、モノグリセリド及びジグリセリド、シクロデキストリン、ヤシ油、パーム油及び水が挙げられる。液体経口剤形は、例えば、水性又は非水性液中に活性成分を溶解若しくは懸濁することにより、又は水中油型若しくは油中水型液体エマルジョンに活性成分を組み込むことにより製造され得る。
着色剤、風味及び保存剤等のさらなる賦形剤が固形及び液体経口製剤に使用され得る。
非経口投与用の医薬組成物としては、注射又は注入用の滅菌水溶液及び非水溶液、分散液、懸濁液又はエマルジョン、注射又は注入用の濃縮物並びに使用前に注射又は注入用に滅菌溶液又は分散液に溶解される滅菌粉末が挙げられる。非経口製剤に適した賦形剤の例としては、限定されないが、水、ヤシ油、パーム油及びシクロデキストリンの溶液が挙げられる。水性製剤は、必要に応じて適切に緩衝化し、十分な生理食塩水又はグルコースで等張性を付与されるべきである。
他のタイプの医薬組成物としては、坐剤、吸入剤、クリーム剤、ゲル剤、経皮パッチ、植込錠及び口腔内又は舌下投与用の製剤が挙げられる。
医薬製剤に使用される賦形剤は、意図する投与経路に適合し、活性成分と適合性であることが必須である。
用量：
一実施形態において、式（Ｉ）による化合物は、１日あたり約０．００１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重の量で投与される。特に、１日量は、１日あたり０．０１〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり得る。正確な投薬量は、処置すべき対象の頻度及び投与形式、性別、年齢、体重及び全身状態、処置すべき状態の性質及び重症度、処置されるべき付随する疾患、処置の所望の効果並びに当業者に公知の他の因子に応じて異なる。
成人の一般的な経口投薬量は、式（Ｉ）による化合物０．１〜１０００ｍｇ／日の範囲であり、例えば１〜５００ｍｇ／日、１〜１００ｍｇ／日又は１〜５０ｍｇ／日の範囲である。好都合には、式（Ｉ）による化合物は、約０．１〜５００ｍｇ、例えば１０ｍｇ、５０ｍｇ １００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ又は２５０ｍｇの量で前記化合物を含有する単位剤形で投与される。
能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される、本発明で使用される第２の化合物は、式（Ｉ）による化合物について上述の通りに投与され得る。代わりに、前記第２の化合物は、前記第２の化合物の臨床的使用について規制当局によって承認されたラベルに従って投与され得る。
疾患の治療
上記のように、神経変性疾患及び／又は認知障害の治療で併用使用するための式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩は、ＰＤＥ１酵素阻害剤であり、それ自体が関連する神経変性障害及び認知障害の治療に有用である。かかるＰＤＥ１阻害剤を、神経変性疾患及び／又は認知障害の治療に有用な他の治療パラダイムと組み合わせることは、有益であり得る。したがって、本発明は、式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩がかかる疾患の治療に有用な他の化合物と組み合わされる併用治療に関する。前記神経変性疾患及び／又は認知障害は、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン病からなる群から選択され得る。特定の実施形態において、前記神経変性疾患及び／又は認知障害は、アルツハイマー病である。
したがって、本発明は、神経変性疾患及び／又は認知障害の治療において併用使用される、１）式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩；及び２）能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体を提供する。
併用
本明細書で使用される、「併用」、「〜と併せて」及び「〜の併用」等という用語は、能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物と共に、同時又は逐次にいずれかの順序で式（Ｉ）による第１の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与することを意味することが意図される。
２種類の化合物は、同時に又は２種類の化合物の投与間に時間を挟んで投与され得る。２種類の化合物は、同一医薬製剤若しくは組成物の一部として又は別々の医薬製剤若しくは組成物において投与され得る。２種類の化合物は、同日又は異なる日に投与され得る。それらは、同じ経路、例えば経口投与、デポー、筋肉内注射若しくは静脈内注射などにより；又は一方の化合物が例えばデポーによって投与されるか、若しくはもう一方の化合物が経口投与若しくは注入される異なる経路により投与され得る。２種類の化合物は、１日、１週若しくは１か月に１回若しくは２回などの同じ投与計画若しくは間隔により；又は例えば一方が１日に１回投与され、もう一方が１日、１週若しくは１か月に２回投与される異なる投与計画又は間隔により投与され得る。
一部の場合、治療される患者は、式（Ｉ）による化合物又は薬剤として許容されるその塩での治療が開始される際、能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物での治療を既に受けていることができる。他の場合、能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物での治療が開始される際、患者は、式（Ｉ）による化合物又は薬剤として許容されるその塩での治療を既に受けていることができる。他の場合、式（Ｉ）による化合物又は薬剤として許容されるその塩での治療及び能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物での治療が同時に開始される。
併用治療のための化合物
タウタンパク質は、神経細胞に豊富にある。タウタンパク質は、可溶性且つ非常にリン酸化不安定であり、且つチューブリンに結合して、チューブリンアセンブリ、すなわち最終的に微小管構造及び安定性の制御及び調節を提供する。タウタンパク質は、大部分の脱リン酸化状態においてチューブリンと結合するのみであり、リン酸化／脱リン酸化がチューブリンの結合を制御するスイッチとして作用する。リン酸化タウは、アルツハイマー病の顕著な特徴の１つである神経原線維変化の重要なパートを構成する。いわゆるタウの仮説では、アルツハイマー病の治療パラダイムとして、その主要構成要素がリン酸化タウタンパク質である、これらの病理学的変化を標的とすることが示唆されている。特に免疫療法、能動的及び受動的の両方が、タウ神経原線維変化を標的とする方法として提案されている。能動的免疫療法では、病原性抗原が患者に注入され、先天性免疫システムが免疫応答を誘導する。これによってＢ細胞の成熟が引き起こされ、投与抗原に対して高親和性の抗体が産生される。受動的免疫療法では、先天性免疫システムのトリガーは、抗原に対して特異的な抗体を注入することによって回避される。次いで、固有のクリアランスシステムが抗体結合リガンドを除去すると推測される。アルツハイマー病の治療としてリン酸化タウタンパク質を標的とする能動的及び受動的免疫療法の両方の有効性についての実質的な証拠が存在する（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ＆Ｄｅｍｅｎｔｉａ，７（４，ｓｕｐｐｌ）Ｓ４８０−４８１；Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ３０，１６５５９−１６５５６，２０１０；Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２７，９１１５−９１２９，２００７）。したがって、本発明の実施形態は、神経変性疾患及び／又は認知障害、例えばアルツハイマー病の治療；１）式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩、及び２）能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物を、それを必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明に関連して、「能動的又は受動的タウ免疫療法において有用な化合物」は、リン酸化タウタンパク質に対する抗体であり得る。能動的タウ免疫療法において有用な前記化合物は、タウタンパク質アミノ酸配列の断片であり得、それを患者に注入すると、前記患者においてリン酸化タウタンパク質に対する抗体が誘発される。一実施形態において、「能動的又は受動的タウ免疫療法において有用な化合物」は、過剰リン酸化タウに対する抗体であり得る。過剰リン酸化タウに対する抗体は、過剰リン酸化タウタンパク質のエピトープｐＳｅｒ４１３に対する抗体、過剰リン酸化タウタンパク質のエピトープｐＳ４０９に対する抗体、過剰リン酸化タウタンパク質のエピトープｐＳ４０４に対する抗体、過剰リン酸化タウタンパク質のエピトープｐＳ３９６に対する抗体、過剰リン酸化タウタンパク質のコンフォメーションエピトープｐＳ３９６／ｐＳ４０４に対する抗体、過剰リン酸化タウタンパク質のエピトープｐＳ４２２に対する抗体、過剰リン酸化タウタンパク質のエピトープｐＴ２１２／ｐＳ２１４に対する抗体及び過剰リン酸化タウタンパク質のエピトープｐＴ２３１／ｐＳ２３５に対する抗体からなる群から選択され得る。能動的又は受動的タウ免疫療法において有用な化合物は、例えば、国際公開第２０１７／００９３０８号パンフレット、米国特許第８，０１２，９３６号明細書又は国際公開第２０１０／１４４７１１号パンフレットで特許請求される化合物からも選択され得る。
神経変性疾患、例えばアルツハイマー病を治療する他のパラダイムは、Ａβペプチドを標的とすることである。これは、Ａβペプチドを標的とする受動的又は能動的免疫療法のいずれかによって達成することができることが示唆されている［Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，３４，１１６２１−１１６３０，２０１４；Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ３３，４９２３−４９３４，２０１３］。抗Ａβ抗体（患者に直接注入されるか、又は能動的免疫療法の結果として患者において産生される）は、脳でのＡβ沈着を取り除く。したがって、本発明の実施形態は、神経変性疾患又は認知障害、例えばアルツハイマー病の治療；１）式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩、及び２）能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物を、それを必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明に関連して、「能動的又は受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物」は、ガンテネルマブ、ソラネズマブ、アデュカヌマブ又はクレネズマブなどの抗Ａβペプチド抗体であり得る。さらに、当業者に公知のＣＡＤ１０６及びＰＦ−０４３６０３６５は、本発明の併用での使用に適した抗Ａβペプチド抗体である。したがって、それを必要とする患者に対する受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物は、例えば、ガンテネルマブ、ソラネズマブ、アデュカヌマブ、クレネズマブ、ＣＡＤ１０６及びＰＦ−０４３６０３６５からなる群から選択され得、特にガンテネルマブ、ソラネズマブ、アデュカヌマブ及びクレネズマブからなる群から選択され得る。能動的又は受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物は、例えば、国際公開第０３／０１５８１２号パンフレットで特許請求される化合物からも選択され得る。能動的Ａβペプチド免疫療法において有用な前記化合物は、Ａβペプチドアミノ酸配列の断片であり得、それを患者に注入すると、前記患者において抗Ａβペプチド抗体が誘発される。
ＮＭＤＡ（Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸）受容体アンタゴニストメマンチン及びアセチルコリンエステラーゼ阻害剤ドネペジル、リバスチグミン及びガランタミンは、アルツハイマー病の治療の承認薬物である。したがって、本発明の実施形態は、神経変性疾患及び／又は認知障害、例えばアルツハイマー病の治療；１）式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩、及び２）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを、それを必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明に関連して、「ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト」は、例えば、メマンチンであり得、「アセチルコリンエステラーゼ阻害剤」は、例えば、ドネペジル、リバスチグミン及びガランタミンから選択され得る。
β部位アミロイド前駆タンパク質切断酵素としても知られるβ−セクレターゼ（ＢＡＣＥ）の阻害剤もアルツハイマー病の治療での使用が提案されている。β−アミロイド沈着及び神経原線維変化は、アルツハイマー病に伴う主要な病理学的特徴であると考えられる。β−アミロイド沈着は、主にＡβペプチドの凝集塊であり、次にβ−アミロイド形成経路の一部としてアミロイド前駆タンパク質（ＡＰＰ）のタンパク質分解の産物であり、１種又は複数のγ−セクレターゼによるＣ末端での、且つアスパルチルプロテアーゼ２としても知られるβ−セクレターゼ酵素（ＢＡＣＥ１）によるＮ末端でのＡＰＰの切断からΑβペプチドが生じる。ＢＡＣＥ１活性は、ＡＰＰからのΑβペプチドの産生に直接相関する。研究から、ＢＡＣＥ１の阻害は、Αβペプチドの産生を妨げることが示されている。さらに、ＢＡＣＥ１は、ゴルジ及びエンドサイトーシスコンパートメントにおいてその基質ＡＰＰと共存する（Ｗｉｌｌｅｍ Ｍ，ｅｔ ａｌ．Ｓｅｍｉｎ．Ｃｅｌｌ Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ，２００９，２０，１７５−１８２）。マウスでのノックアウト研究から、動物が健康であり、且つ繁殖可能である間、アミロイドペプチド形成が存在しないことが実証されている（Ｏｈｎｏ Ｍ，ｅｔ ａｌ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．Ｄｉｓ．，２００７，２６，１３４−１４５）。ＡＰＰ過剰発現マウスにおけるＢＡＣＥ１の遺伝的アブレーション（Ｇｅｎｅｔｉｃ ａｂｌａｔｉｏｎ）は、プラーク形成が存在しないこと及び認知的欠陥の回復を実証している（Ｏｈｎｏ Ｍ，ｅｔ ａｌ．Ｎｅｕｒｏｎ；２００４，４１，２７−３３）。ＢＡＣＥレベルは、散発性アルツハイマー病患者の脳において高い（Ｈａｍｐｅｌ ａｎｄ Ｓｈｅｎ，Ｓｃａｎｄ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．２００９，６９，８１２）。したがって、本発明の実施形態は、神経変性疾患及び／又は認知障害、例えばアルツハイマー病の治療；１）式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩、及び２）ＢＡＣＥ阻害剤を、それを必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明に関連して、「ＢＡＣＥ阻害剤」は、例えば、ＭＫ−８９３１、ＡＺＤ３２９３、ＡＺＤ３８３９、ＬＹ２８８６７２１又は国際公開第２０１５／１２４５７６号パンフレット、国際公開第２０１６／０７５０６２号パンフレット、国際公開第２０１６／０７５０６３号パンフレット、国際公開第２０１６／０７５０６４号パンフレット若しくは国際公開第２０１７／０２５５５９号パンフレットで特許請求される化合物からなる群から選択され得る。前記ＢＡＣＥ阻害剤は、好ましくは、ＢＡＣＥ１阻害剤である。
セロトニン５−ＨＴ６受容体は、アルツハイマー病において認知強化のための有望な薬物標的として提案されている。選択的５−ＨＴ６受容体アンタゴニストは、コリン作動性及びグルタミン酸作動性ニューロン機能を調節することが分かっている。コリン作動性及びグルタミン酸作動性ニューロン系は、認知機能において重要な役割を果たしている。コリン作動性ニューロン経路は、記憶形成及び固定に重要であることが知られている。中枢作用抗コリン作用薬は、動物及び臨床研究において認知機能を損ない、且つコリン作動性神経細胞の減少は、アルツハイマー病の顕著な特徴の１つである。それと逆に、コリン作動性機能の刺激は、認知機能を向上させることが知られている。前前頭皮質におけるグルタミン酸作動性システムも認知機能に関与していることが知られている。したがって、本発明の実施形態は、神経変性疾患及び／又は認知障害、例えばアルツハイマー病の治療；１）式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩、及び２）５−ＨＴ６受容体アンタゴニストを、それを必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明に関連して、「５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト」は、例えば、イダロピルジン（Ｌｕ ＡＥ５８０５４）及びインテピルジン（ＲＶＴ−１０１）から選択され得る。
発作又はてんかん性活動も、アルツハイマー病の初期段階を含むアルツハイマー病と関連し、海馬機能亢進を正常化しようとする前記てんかん性活動の治療は、アルツハイマー病治療のパラダイムの一部を形成し得る［ＪＡＭＡ Ｎｅｕｒｏｌ，７０，１１５８−１１６６，２０１３；Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｒｅｓ，９３，４５４，４６５，２０１５；Ｎｅｕｒｏｎ，７４，６４７−４７４，２０１２；Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｐｈａｒｍ，３５，１０１６−１０２５，２０１０；ＣＮＳ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｔｈｅｒ，１９，８７１−８８１，２０１３］。したがって、本発明の実施形態は、神経変性疾患及び／又は認知障害、例えばてんかん性活動を伴うアルツハイマー病の治療；１）式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩、及び２）抗てんかん薬を、それを必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明に関連して、「抗てんかん薬」は、例えば、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト又はイオンチャネル修飾物質、例えばトピラメート、レベチラセタム及びラモトリジンであり得る。
明らかになりつつある証拠から、炎症は、アルツハイマー病の病因において原因となる役割を有し、且つ神経炎症は、β−アミロイド沈着及び神経原線維変化を現すことによって活性化される受動的システムではないが、それ自体が病因の一因となることが示唆されている［Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌ，１４，３８８−４０５，２０１５；Ｊ Ａｌｚ Ｄｉｓ，４４，３８５−３９６，２０１５；Ｎｅｕｒｏｌ，８４，２１６１−２１６８，２０１５］。したがって、本発明の実施形態は、神経変性疾患及び／又は認知障害、例えばアルツハイマー病の治療；１）式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩、及び２）抗炎症薬を、それを必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明に関連して、抗炎症薬は、例えば、ＮＳＡＩＤ（非ステロイド抗炎症薬）、エタネルセプトなどのＴＮＦα阻害剤又はＶＸ−７４５（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（（２，４−ジフルオロフェニル）チオ）−６Ｈ−ピリミド［１，６−ｂ］ピリダジン−６−オン）などのｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤であり得る。
Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβは、ピログルタミン酸で始まるＮ末端切断Ａβである。Ｎ３−ｐＧｌｕペプチドは、脳における沈着Ａβのマイナーな成分であるが、Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβペプチドは、攻撃的な凝集性を有し、且つ沈着カスケードの初期に蓄積する。「抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体」は、例えば、国際公開第２０１２／０２１４６９号パンフレット又は国際公開第２０１２／１３６５５２号パンフレットで特許請求される化合物であり得る。
したがって、本発明の実施形態は、神経変性疾患及び／又は認知障害、例えばアルツハイマー病の治療；１）式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩、及び２）抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体を、それを必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明に関連して、「抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体」は、国際公開第２０１６／０４３９９７号パンフレットに記載の抗体Ｂ１２Ｌ及びＲ１７Ｌ、米国特許第８６７９４９８Ｂ２号明細書で特許請求される抗体並びに米国特許第８９６１９７２Ｂ２号明細書で特許請求される抗体を含む群から選択され得る。
本発明の実施形態
以下に本発明の実施形態が開示される。第１の実施形態をＥ１で示し、第２の実施形態をＥ２などで示す。
Ｅ１．神経変性疾患及び／又は認知障害の治療において併用使用される、
１）式（Ｉ）
Figure 2021506780
（式中、
Ｌは、ＮＨ、ＣＨ２、Ｓ及びＯからなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、直鎖状又は分岐状Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル及び飽和単環式Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、すべてメチル、フッ素、ヒドロキシ、シアノ及びメトキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得る直鎖状又は分岐状Ｃ１〜Ｃ８アルキル、飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；
Ｒ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されたメチルであるか；又は
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されたメチルであるか；又は
Ｒ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されたエチルであるか；又は
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されたエチルであるか；又は
Ｌは、ＣＨ２であり、且つＲ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されるＮＨであるか；又は
Ｌは、ＣＨ２であり、且つＲ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されるＮＨであり；
Ｒ４は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ジュウテリオアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ、シクロプロピルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルコキシ及び−Ｎ−Ｒ５Ｒ６からなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリジニル又はピリドニルであり、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキルから選択されるか；又は
Ｒ４は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ジュウテリオアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ、シクロプロピルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルコキシ及び−Ｎ−Ｒ５Ｒ６から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールであり、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキルから選択されるか；又は
Ｒ４は、すべてオキソ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換され得る４、５又は６員飽和複素環である）による第１の化合物又は薬剤として許容されるその塩、及び
２）能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物。
Ｅ２．Ｌは、ＮＨ、ＣＨ２、Ｓ及びＯからなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、直鎖状又は分岐状Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル及び飽和単環式Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、すべてメチル、フッ素、ヒドロキシ、シアノ及びメトキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得る直鎖状又は分岐状Ｃ１〜Ｃ８アルキル、飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；
Ｒ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されたメチルであるか；又は
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されたメチルであるか；又は
Ｒ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されたエチルであるか；又は
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されたエチルであり；
Ｒ４は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ、シクロプロピルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルコキシ及び−Ｎ−Ｒ５Ｒ６からなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリジニル又はピリドニルであり、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキルから選択されるか；又は
Ｒ４は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ、シクロプロピルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルコキシ及び−Ｎ−Ｒ５Ｒ６から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールであり、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキルから選択されるか；又は
Ｒ４は、すべてオキソ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換され得る４、５又は６員飽和複素環である、実施形態１による化合物。
Ｅ３．Ｌは、ＮＨである、実施形態１又は２のいずれかによる化合物。
Ｅ４．Ｌは、ＣＨ２である、実施形態１又は２のいずれかによる化合物。
Ｅ５．Ｌは、Ｓである、実施形態１又は２のいずれかによる化合物。
Ｅ６．Ｌは、Ｏである、実施形態１又は２のいずれかによる化合物。
Ｅ７．Ｌは、ＣＨ２であり、且つＲ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されるＮＨであるか；又は
Ｌは、ＣＨ２であり、且つＲ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されるＮＨである、実施形態１による化合物。
Ｅ８．Ｒ２は、すべて未置換である直鎖状又は分岐状Ｃ１〜Ｃ８アルキル、飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択される、実施形態１〜７のいずれか１つによる化合物。
Ｅ９．Ｒ２は、直鎖状又は分岐状Ｃ１〜Ｃ４アルキル、シクロプロピル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択される、実施例８による化合物。
Ｅ１０．Ｒ３は、すべて１つ又は複数のメチルで任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されたメチルである、実施例１〜９のいずれか１つによる化合物。
Ｅ１１．Ｒ３は、すべて１つのメチルで置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されたメチルである、実施形態１０による化合物。
Ｅ１２．Ｒ３は、すべて未置換であるフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されたメチルである、実施形態１０による化合物。
Ｅ１３．Ｒ３は、すべて１つ又は複数のメチルで任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されたエチルである、実施例１〜９のいずれか１つによる化合物。
Ｅ１４．Ｒ３は、すべて１つのメチルで置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されたエチルである、実施例１３による化合物。
Ｅ１５．Ｒ３は、すべて未置換であるフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されたエチルである、実施例１３による化合物。
Ｅ１６．Ｒ３は、１つ又は複数のメチルで任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されたメチルである、実施形態１〜９のいずれか１つによる化合物。
Ｅ１７．Ｒ３は、１つ又は複数のメチルで任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されたエチルである、実施形態１〜９のいずれか１つによる化合物。
Ｅ１８．前記５員ヘテロアリールは、１つのメチルで置換される、実施形態１６〜１７のいずれか１つによる化合物。
Ｅ１９．前記５員ヘテロアリールは、未置換である、実施形態１６〜１７のいずれか１つによる化合物。
Ｅ２０．前記５員ヘテロアリールは、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル及びチアジアゾリル並びにチオフェニルから選択される、実施形態１６〜１９のいずれか１つによる化合物。
Ｅ２１．Ｒ４は、すべてハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される置換基で任意選択的に１回置換され得るフェニル、ピリジニル又はピリドニルである、実施形態１〜２０のいずれか１つによる化合物。
Ｅ２２．Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールである、実施形態１〜２０のいずれか１つによる化合物。
Ｅ２３．Ｒ４は、１つ又は２つのメチルで任意選択的に置換される５員ヘテロアリールである、実施形態２２による化合物。
Ｅ２４．前記５員ヘテロアリールは、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル及びチアジアゾリル並びにチオフェニルから選択される、実施形態２２〜２３のいずれかによる化合物。
Ｅ２５．Ｒ４は、すべてオキソ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルから選択される置換基で任意選択的に１回置換され得る４、５又は６員飽和複素環である、実施形態１〜２０のいずれかによる化合物。
Ｅ２６．前記第１の化合物は、式（Ｉｂ）
Figure 2021506780
（式中、
Ｒ１は、水素、直鎖状又は分岐状Ｃ１〜Ｃ５アルキル及び飽和単環式Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、すべてメチル、フッ素、ヒドロキシ、シアノ及びメトキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得る直鎖状又は分岐状Ｃ１〜Ｃ８アルキル、飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；
Ｒ３は、すべてハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びメトキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリドニル又はピリジニルで置換されたメチルであるか；又は
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されたメチルであるか；又は
Ｒ３は、すべてハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びメトキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリドニル又はピリジニルで置換されたエチルであるか；又は
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルから選択される１つ又は複数の置換で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されたエチルであり；
Ｒ４は、すべてハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリジニル又はピリドニルであるか；又は
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールである）
による化合物である、実施形態１〜３及び８〜２５のいずれかによる化合物又は薬剤として許容されるその塩。
Ｅ２７．前記第１の化合物は、
１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１、３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルチアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルトリアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルトリアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２：１−シクロプロピル−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−プロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１５：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（チアゾール−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（ｍ−トリルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（ｐ−トリルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１，３−ジメチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−３−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−２−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４１：Ｎ−ベンジル−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４４：Ｎ−［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４５：３−（１−イソプロピル−３−メチル−７−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４６：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４７：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−エチル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４９：３−（１−イソプロピル−３−メチル−７−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５０：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（４−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５１：Ｎ−（（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５４：Ｎ−［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン２，２，２−トリフルオロアセテート；
５９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６１：５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６２：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６３：１−イソプロピル−５−（２−メトキシフェニル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６４：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−フェニル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−メチル−３−チエニル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６６：５−（１，５−ジメチルピラゾール−４−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
６８：３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
６９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１；
７０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
７１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７２：５−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］オキシメチル］−２−メチル−オキサゾール；
７３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピリミジン−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチルピリミジン−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７８：４−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピリジン−２−オン；
７９：５−（２−（エチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（６−メチル−３−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９３：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９４：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９５：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９６：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９７：５−（２−イソプロポキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１００：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（６−メチル−２−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−４−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０８：３−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピリジン−２−オン；
１０９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−プロピルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（６−フルオロ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１７：Ｎ−［［６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１；
１２０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１２１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１；
１２２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１２３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１；
１２４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１２５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１２６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１２７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１２８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１２９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１３０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１３１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１３２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１３３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−５−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１３４：３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１３５：３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１３６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１；
１３７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１３８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１；
１３９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１４０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１；
１４１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１４２：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４３：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１４５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４６：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４７：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−チアゾール−２−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４８：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（５−メチルチアゾール−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４９：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１５０：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−５−メチル−オキサゾリジン−２−オン；
１５１：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］オキサゾリジン−２−オン；
１５２：１−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］アゼチジン−２−オン；
１５３：１−ｔ−ブチル−３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］イミダゾリジン−２−オン；
１５４：１−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピロリジン−２−オン；
１５５：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−４−メチル−オキサゾリジン−２−オン；
１５６：４−エチル−３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］オキサゾリジン−２−オン；
１５７：Ｎ−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］メチル］−５−メトキシ−ピリジン−３−アミン；
１５８：Ｎ−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］メチル］−１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−アミン；
１５９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−７−［２−（５−メトキシ−３−ピリジル）エチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１６０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−７−［２−（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１６１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルスルファニル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１６５：Ｎ−［［１−（ジフルオロメチル）ピラゾール−４−イル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［［５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−イル］メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［［３−（フルオロメチル）イソキサゾール−５−イル］メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６８：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−オキサゾール−２−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６９：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（３−メチルトリアゾール−４−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７０：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７１：３−［１−イソプロピル−７−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチルアミノ］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１７２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７３：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７４：５−（２−シクロプロポキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７５：１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７７：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１７８：Ｎ−［［２−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８０：５−（２−（エトキシ−１，１−ｄ２）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８１：５−（２−（エトキシ−ｄ５）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８２：５−（２−（エトキシ−２，２，２−ｄ３）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８３：１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−５−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８４：３−（ジフルオロメチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８６：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１８７：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチルアミノ）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１８８：５−［２−（ジフルオロメトキシ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−エトキシ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９２：５−［２−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９３：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１９４：１−イソプロピル−３−メチル−５−（３−メチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９５：１−イソプロピル−３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９６：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９８：５−（２−（エチル（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−（フルオロメチル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２００：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（４−メチルオキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０１：５−［２−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０２：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（４−メチルオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０３：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
からなる群から選択される、実施形態１による化合物又は薬剤として許容されるその塩。
Ｅ２８．前記第１の化合物は、
１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルチアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルトリアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルトリアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２：１−シクロプロピル−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−プロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１５：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（ラセミ）；
１５ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１５ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（チアゾール−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（ｍ−トリルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（ｐ−トリルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１，３−ジメチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−３−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−２−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４１：Ｎ−ベンジル−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４４：Ｎ−［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４５：３−（１−イソプロピル−３−メチル−７−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４６：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４７：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−エチル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４９：３−（１−イソプロピル−３−メチル−７−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５０：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（４−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５１：Ｎ−（（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５４：Ｎ−［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン２，２，２−トリフルオロアセテート；
５９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６１：５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６２：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６３：１−イソプロピル−５−（２−メトキシフェニル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６４：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−フェニル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−メチル−３−チエニル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６６：５−（１，５−ジメチルピラゾール−４−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６７ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６７ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６８ａ：（Ｒ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６８ｂ：（Ｓ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６９：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７２：５−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］オキシメチル］−２−メチル−オキサゾール；
７３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピリミジン−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチルピリミジン−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７８：４−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピリジン−２−オン；
７９：５−（２−（エチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（６−メチル−３−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９３：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９４：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９５：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９６：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９７：５−（２−イソプロポキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１００：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（６−メチル−２−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−４−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０８：３−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピリジン−２−オン；
１０９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−プロピルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（６−フルオロ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１７：Ｎ−［［６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１９：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２１：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２２：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２３：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２４：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２５ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２５ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２６ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２６ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２７ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２７ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２８ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２８ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２９ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２９ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３０ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３０ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３１ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３１ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３２ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３２ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３３ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−５−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３３ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−５−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３４ａ：（Ｒ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３４ｂ：（Ｓ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３５ａ：（Ｒ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３５ｂ：（Ｓ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３６：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３７：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３８：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３９：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４１：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４２：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４３：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４４ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４４ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４６：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４７：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−チアゾール−２−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４８：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（５−メチルチアゾール−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４９：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１５０：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−５−メチル−オキサゾリジン−２−オン；
１５１：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］オキサゾリジン−２−オン；
１５２：１−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］アゼチジン−２−オン；
１５３：１−ｔ−ブチル−３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］イミダゾリジン−２−オン；
１５４：１−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピロリジン−２−オン；
１５５：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−４−メチル−オキサゾリジン−２−オン；
１５６：４−エチル−３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］オキサゾリジン−２−オン；
１５７：Ｎ−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］メチル］−５−メトキシ−ピリジン−３−アミン；
１５８：Ｎ−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］メチル］−１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−アミン；
１５９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−７−［２−（５−メトキシ−３−ピリジル）エチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１６０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−７−［２−（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１６１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルスルファニル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１６５：Ｎ−［［１−（ジフルオロメチル）ピラゾール−４−イル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［［５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−イル］メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［［３−（フルオロメチル）イソキサゾール−５−イル］メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６８：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−オキサゾール−２−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６９：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（３−メチルトリアゾール−４−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７０：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７１：３−［１−イソプロピル−７−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチルアミノ］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１７２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７３：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７４：５−（２−シクロプロポキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７５：１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７７：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１７８：Ｎ−［［２−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８０：５−（２−（エトキシ−１，１−ｄ２）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８１：５−（２−（エトキシ−ｄ５）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８２：５−（２−（エトキシ−２，２，２−ｄ３）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８３：１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−５−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８４：３−（ジフルオロメチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８６：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１８７：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチルアミノ）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１８８：５−［２−（ジフルオロメトキシ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−エトキシ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９２：５−［２−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９３：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１９４：１−イソプロピル−３−メチル−５−（３−メチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９５：１−イソプロピル−３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９６：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９８：５−（２−（エチル（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−（フルオロメチル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２００：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（４−メチルオキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０１：５−［２−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０２：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（４−メチルオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０３：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
からなる群から選択される、実施形態１による化合物又は薬剤として許容されるその塩。
Ｅ２９．前記第１の化合物は、
６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルトリアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４７：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５０：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（４−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６７ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６７ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９４：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１００：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（６−メチル−２−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１９：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３５ａ：（Ｒ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３５ｂ：（Ｓ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３６：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３７：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３７：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４１：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８０：５−（２−（エトキシ−１，１−ｄ２）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８１：５−（２−（エトキシ−ｄ５）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８２：５−（２−（エトキシ−２，２，２−ｄ３）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−エトキシ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
から選択される、実施形態１による化合物又は薬剤として許容されるその塩。
Ｅ３０．前記第１の化合物は、「ＰＤＥ１阻害アッセイ」のセクションに記載のように決定された１０マイクロモル以下、５マイクロモル以下、例えば４マイクロモル以下、例えば３マイクロモル以下、例えば２マイクロモル以下、例えば１マイクロモル以下、例えば５００ｎＭ以下、例えば４００ｎＭ以下、例えば３００ｎＭ以下、例えば２００ｎＭ以下、例えば１００ｎＭ以下のＰＤＥ１Ａ、ＰＤＥ１Ｂ又はＰＤＥ１Ｃ ＩＣ５０値を有する、実施形態１〜２９のいずれか１つによる化合物。
Ｅ３１．治療に使用される、能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物と共に、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の第１の化合物。
Ｅ３２．薬物として使用される、能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物と共に、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の第１の化合物。
Ｅ３３．治療有効量の、
１）実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の第１の化合物と、
２）能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物と、１種又は複数の薬剤として許容される担体、希釈剤及び賦形剤とを含む医薬組成物。
Ｅ３４．アルツハイマー病、パーキンソン病又はハンチントン病の治療で使用される、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の第１の化合物、及び能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物。
Ｅ３５．治療有効量の、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の第１の化合物と、治療有効量の、能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物とを、それを必要とする患者に投与することを含む、神経変性疾患及び／又は認知障害を治療する方法。
Ｅ３６．前記神経変性疾患及び／又は認知障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン病からなるリストから選択される、実施形態３５に記載の方法。
Ｅ３７．アルツハイマー病、パーキンソン病又はハンチントン病を治療する薬物を製造するための、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の第１の化合物と、能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物との使用。
Ｅ３８．アルツハイマー病、パーキンソン病又はハンチントン病を治療する薬物を製造するための、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の第１の化合物の使用であって、前記薬物は、能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物と共に使用されることが意図される、使用。
Ｅ３９．１）実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の第１の化合物と、
２）能動的若しくは受動的タウ免疫療法において有用な化合物、能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物と
を備えるキット。
本明細書に記載の刊行物、特許出願及び特許を含むすべての参考文献は、その全体として、且つ各参考文献が個々に及び具体的に参照により組み込まれるかのように示され且つその全体が記載されているのと同程度に（法律によって認められる最大限度まで）参照により本明細書に組み込まれる。
見出し及び小見出しは、本明細書において便宜的に使用され、本発明を限定するものと決して解釈されるべきではない。
本明細書におけるいずれかの及びすべての実施例又は例示的な用語（「例えば（ｆｏｒ ｉｎｓｔａｎｃｅ）」、「例えば（ｆｏｒ ｅｘａｍｐｌｅ）」、「例として」及び「それ自体」など）の使用は、単に本発明をより明確にすることが意図され、別段の指定がない限り、本発明の範囲を限定するものではない。
本明細書での特許文献の引用及び組み込みは、単に便宜的に行われ、かかる特許文献の有効性、特許性及び／又は法的強制力に関するいかなる見解も反映するものではない。
本発明は、適用可能な法律によって認められる通り、本明細書に添付される特許請求の範囲に記載された主題のすべての修正形態及び均等物を包含する。
式（Ｉ）による化合物
Figure 2021506780
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表１は、式（Ｉ）による化合物によってＰＤＥ１の阻害のＩＣ５０値を示す。ＩＣ５０値は、指定の基質濃度でＰＤＥ１酵素の阻害５０％に達するのに必要な化合物の濃度（ｎＭ）を意味する。ＰＤＥ１アッセイは、実験セクションに記述される。
実験セクション
式（Ｉ）による化合物の製造 − 一般的な方法
Figure 2021506780
式（Ｉ）の化合物は、有機化学分野で公知の合成方法と共に、又は当業者によく知られた修正形態と共に、以下に記載の方法によって製造される。本明細書で使用される出発原料は、市販されているか、又は当技術分野で公知の慣例的な方法、例えばＣｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ，Ｖｏｌ．Ｉ−ＸＩＩＩ（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ出版、ＩＳＳＮ：１９３４−４７８３）などの標準参考図書に記載の方法によって製造することができる。好ましい方法としては、限定されないが、以下の方法が挙げられる。
そのスキームは、本発明の化合物の合成に有用な方法を表す。それらは、本発明の範囲を決して限定するものではない。
方法１：
Figure 2021506780
式中、Ｒ１は、式Ｉについて記載の通りであり、Ｒは、水素であるか、又はＲは、式Ｉについて記載されるとおりである。一般式ＩＶの化合物（スキーム１）は、一般式ＩＩ及びＩＩＩの化合物から製造することができる。
方法２：
Figure 2021506780
式中、Ｒ１は、式Ｉについて記載の通りであり、Ｒは、式Ｉについて記載されるＲ２であるか、又はｐ−メトキシベンジルなどの保護基である。一般式ＩＶの化合物（スキーム２）は、文献（例えば、国際公開第２０１３１４２３０７号パンフレット）に記載のように一般式ＩＩ、ＩＩＩ及びＶの化合物から製造することができる。
方法３：
Figure 2021506780
式中、Ｒ１は、式Ｉについて記載の通りであり、Ｒは、式Ｉについて記載されるＲ２であるか、又はＲは、ｐ−メトキシベンジルなどの保護基であり、Ｙは、塩素又は臭素などのハロゲンである。一般式ＶＩＩＩの化合物（スキーム３）は、一般式ＩＶの化合物をニトロ化し、続いて還元することによって製造することができる。一般式ＸＩの化合物は、一般式ＶＩＩＩの化合物をメチル３−クロロ−３−オキソプロパノエートと反応させ、続いてナトリウムエトキシド若しくはナトリウムメトキシドなどの塩基の存在下で閉環することによって製造することができる。一般式ＸＩの化合物を加水分解し、脱炭酸し、続いて三塩化ホスホリル又は三臭化ホスホリルで処理することにより、一般式ＸＩＩＩの化合物が得られる。
方法４：
Figure 2021506780
式中、Ｒ１及びＲ２は、式Ｉについて記載の通りであり、Ｒは、ｐ−メトキシベンジルなどの保護基であり、Ｙは、塩素又は臭素などのハロゲンであり、Ｚは、塩素、臭素、ヨウ素又はメタンスルホネート基であるか、又はＺは、ヒドロキシ基である。一般式ＸＩＶの化合物（スキーム４）は、一般式ＸＩＩＩの化合物（ここで、Ｒは、保護基である）を脱保護することによって製造することができる。保護基がｐ‐メトキシベンジルである場合、脱保護は、トリフルオロ酢酸などの酸で処理することによって行うことができる。Ｚがヒドロキシ基である場合、炭酸セシウムなどの塩基の存在下において、又はＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件を用いて、一般式ＸＶの化合物と一般式ＸＩＶの化合物とを反応させることにより、一般式ＸＩＩＩの化合物を製造することができる。
方法５：
Figure 2021506780
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、式Ｉについて記載の通りであり、Ｌは、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、Ｒは、ヒドロキシ基であるか、又はＲは、ホウ素原子と共に４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン基を形成する。Ｙは、塩素又は臭素などのハロゲンである。一般式ＸＶＩＩの化合物（スキーム５）は、限定されないが、フッ化セシウム又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下において一般式ＸＩＩＩの化合物を一般式ＸＶＩの化合物で処理することによって製造することができる。［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどのパラジウム触媒の存在下において、且つ炭酸カリウム又は有機合成分野の化学者に公知の他の鈴木−宮浦カップリング反応条件下において、一般式ＸＶＩＩ及びＸＶＩＩＩの化合物から一般式Ｉの化合物を製造することができる。
方法６：
Figure 2021506780
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、式Ｉについて記載のとおりであり、Ｒは、ヒドロキシ基であるか、又はＲは、ホウ素原子と共に４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン基を形成し、Ｐｇは、パラ−メトキシベンジなどの保護基である。Ｙは、塩素又は臭素などのハロゲンである。一般式ＸＸの化合物（スキーム６）は、限定されないが、フッ化セシウム又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下において、一般式ＸＩＩＩの化合物を一般式ＸＩＸの化合物で処理することによって製造することができる。［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどのパラジウム触媒の存在下において、且つ炭酸カリウム又は有機合成分野の化学者に公知の他の鈴木−宮浦カップリング反応条件下において、一般式ＸＸ及びＸＶＩＩＩの化合物から一般式ＸＸＩの化合物を製造することができる。一般式ＸＸＩＩの化合物は、一般式ＸＸＩの化合物を脱保護することによって製造することができる。保護基がｐ−メトキシベンジルである場合、トリフルオロ酢酸などの酸で処理することにより、脱保護を行うことができる。一般式Ｉの化合物は、一般式ＸＸＩＩの化合物を適切なアルデヒド又はケトンで還元的アミノ化することによって製造することができる。
方法７：
Figure 2021506780
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、式Ｉについて記載の通りであり、Ｌは、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、Ｒはヒドロキシ基であるか、又はＲは、ホウ素原子と共に４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン基を形成する。Ｙは、塩素又は臭素などのハロゲンである。［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどのパラジウム触媒の存在下において、且つ炭酸カリウム又は有機合成分野の化学者に公知の他の鈴木−宮浦カップリング反応条件下において、一般式ＸＩＩＩ及びＸＸＩＩＩの化合物から一般式ＸＸＩＶの化合物（スキーム７）を製造することができる。限定されないが、フッ化セシウム又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下において一般式ＸＸＩＶの化合物を一般式ＸＶＩの化合物で処理することにより、一般式ＸＸＶの化合物を製造することができる。一般式Ｉの化合物は、一般式ＸＸＶの化合物をナトリウムエトキシドで処理することによって製造することができる。
方法８：
Figure 2021506780
式中、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、式Ｉについて記載のとおりであり、Ｍは、ＺｎＣｌ又はＳｎ（Ｒ）３（ここで、Ｒは、ブチル又はメチルなどのアルキル基である）である。Ｙは、塩素又は臭素などのハロゲンである。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４などのパラジウム触媒の存在下又は有機合成分野の化学者に公知の他のスティル又は根岸カップリング反応条件下において、一般式ＸＶＩＩ及びＸＸＶＩの化合物から一般式Ｉの化合物（スキーム８）を製造することができる。
方法９：
Figure 2021506780
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＬは、式Ｉについて記載のとおりであり、Ｍは、ＺｎＣｌ又はＳｎＲ３（ここで、Ｒは、ブチル又はメチルなどのアルキル基である）である。Ｙは、塩素又は臭素などのハロゲンである。Ｒ４は、式Ｉに記載の通りであり、Ｒ４の結合ポイントは、窒素である。配位子と併せたＣｕＩなどの同触媒の存在下又はキサントホスと併せたＰｄ２（ｄｂａ）３などのパラジウム触媒の存在下において、且つＣｓ２ＣＯ３などの塩基の存在下において、有機合成分野の化学者に公知の反応条件を用いて、一般式ＸＶＩＩ及びＸＸＶＩＩの化合物から一般式Ｉの化合物（スキーム９）を製造することができる。
方法１０：
Figure 2021506780
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は、式Ｉについて記載の通りであり、Ｌは、ＣＨ２であり、Ｒ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されたメチルであるか；又はＲ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されたメチルである。Ｒ５は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルであるか；又はＲ５は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールである。Ｙは、塩素又は臭素などのハロゲンである。Ｘは、ヨウ素又は臭素などのハロゲンである。一般式ＸＩＩＩの化合物をｉ−ＰｒＭｇＣｌ−ＬｉＣｌなどの試剤で処理し、続いてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで処理することにより、一般式ＸＸＶＩＩＩの化合物（スキーム１０）を製造することができる。一般式ＸＸＶＩＩＩの化合物を１−ジアゾ−１−ジメトキシホスホリル−プロパン−２−オンなどの試薬及びＣｓ２ＣＯ３などの塩基で処理することにより、一般式ＸＸＩＸの化合物を製造することができる。［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどのパラジウム触媒、トリエチルアミンなどの塩基及びＣｕＩなどの銅触媒の存在下において、有機合成分野の化学者に公知の反応条件を用いて、一般式ＸＸＩＸ及びＸＸＸの化合物から一般式ＸＸＸＩの化合物を製造することができる。一般式Ｉの化合物は、水素雰囲気下において一般式ＸＸＸＩの化合物を炭素担持パラジウムで処理することによって製造することができる。
方法１１：
Figure 2021506780
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は、式Ｉについて記載の通りであり、Ｌは、ＣＨ２であり、Ｒ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されるＮＨであるか；又はＬは、ＣＨ２であり、且つＲ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されるＮＨである。Ｒ５は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルであるか；又はＲ５は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールである。Ｙは、塩素又は臭素などのハロゲンである。一般式ＸＶＩＩの化合物（スキーム１１）は、一般式ＸＸＶＩＩＩの化合物を一般式ＸＸＸＩＩの化合物で還元的アミノ化することによって製造することができる。
方法１２：
Figure 2021506780
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、式Ｉについて記載の通りであり、Ｌは、硫黄である。Ｙは、塩素又は臭素などのハロゲンである。Ｐｇは、６−メチルヘプチルプロパノ−３−エートなどの保護基である。Ｌｇは、塩素、臭素、ヨウ素、４−メチルベンゼンスルホネート又はメタンスルホネートなどの脱離基である。一般式ＸＸＸＩＩＩの化合物（スキーム１２）は、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下において、６−メチルヘプチル３−メルカプトプロパノエートなどの試薬で一般式ＸＩＩＩの化合物を処理することによって製造することができる。一般式ＸＸＸＩＶの化合物は、方法５、８及び９に記載される方法と同じ方法によって製造することができる。カリウムｔ−ブトキシドなどの塩基を使用して一般式ＸＸＸＩＶの化合物を脱保護し、続いて一般式ＸＸＸＶＩの化合物でアルキル化することにより、一般式Ｉの化合物を製造することができる。
方法１３：
Figure 2021506780
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、式Ｉについて記載の通りであり、Ｌは、ＮＨである。Ｐｇは、ｐ−メトキシベンジルなどの保護基であり、Ｌｇは、塩素、臭素、ヨウ素、４−メチルベンゼンスルホネート又はメタンスルホネートなどの脱離基である。一般式ＸＸＸＶＩＩの化合物（スキーム１３）は、水素化ナトリウムなどの塩基で一般式ＸＸＩの化合物を脱プロトン化し、続いて一般式ＸＸＸＶＩの化合物でアルキル化することによって製造することができる。Ｐｇがｐ−メトキシベンジルである場合、有機合成分野の化学者に公知の反応条件を用いて、例えばトリフルオロ酢酸で処理することにより、保護基（Ｐｇ）の除去によって一般式Ｉの化合物を製造することができる。
ＬＣ−ＭＳ法
方法Ａ：ＥＬＳ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２００ＬＣＭＳシステムを使用した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ−Ｃ１８、５μｍ；２．０×５０ｍｍ；カラム温度：５０℃；溶媒システム：Ａ＝水／トリフルオロ酢酸（９９．９：０．１）及びＢ＝アセトニトリル／トリフルオロ酢酸（９９．９５：０．０５）；方法：直線勾配溶出（４．０分でＡ：Ｂ＝９０：１０〜０：１００、流量０．８ｍＬ／分）。
方法Ｂ：ＥＬＳ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２００ＬＣＭＳシステムを使用した。カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＳｈｉｅｌｄＲＰ１８、２．１×５０ｍｍ、５μｍ；カラム温度：４０℃；溶媒システム：Ａ＝水／アンモニア（９９．９５：０．０５）及びＢ＝アセトニトリル；方法：直線勾配溶出（４．０分でＡ：Ｂ＝９５：５〜０：１００、流量０．８ｍＬ／分）。
方法Ｃ：ＥＬＳ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２００ＬＣＭＳシステムを使用した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ−Ｃ１８、５μｍ；２．０×５０ｍｍ；カラム温度：５０℃；溶媒システム：Ａ＝水／トリフルオロ酢酸（９９．９：０．１）及びＢ＝アセトニトリル／トリフルオロ酢酸（９９．９５：０．０５）；方法：直線勾配溶出（４．０分でＡ：Ｂ＝９９：１〜０：１００、流量０．８ｍＬ／分）。
方法Ｄ：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ−ＭＳを使用した。カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ １．７μｍ；２．１×５０ｍｍ；カラム温度：６０℃；溶媒システム：Ａ＝水／トリフルオロ酢酸（９９．９６５：０．０３５）及びＢ＝アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸（９４．９６５：５：０．０３５）；方法：直線勾配溶出（１．０分でＡ：Ｂ＝９０：１０〜０：１００、流量１．２ｍＬ／分）。
方法Ｅ：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ−ＭＳを使用した。カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ １．７μｍ；２．１×５０ｍｍ；カラム温度：６０℃；溶媒システム：Ａ＝水／ギ酸（９９．９：０．１）及びＢ＝アセトニトリル／水／ギ酸（９４．９：５：０．１）；方法：直線勾配溶出（１．０分でＡ：Ｂ＝９０：１０〜０：１００、流量１．２ｍＬ／分）。
方法Ｆ：ＥＬＳ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２００ＬＣＭＳシステムを使用した。カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＳｈｉｅｌｄＲＰ１８、２．１×５０ｍｍ、５μｍ；カラム温度：４０℃；溶媒システム：Ａ＝水／アンモニア（９９．９５：０．０５）及びＢ＝アセトニトリル；方法：直線勾配溶出（３．４分でＡ：Ｂ＝８５：１５〜０：１００、流量０．８ｍＬ／分）。
方法Ｇ：ＥＬＳ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２００ＬＣＭＳシステムを使用した。カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ ＴＣ−Ｃ１８ ５μｍ；２．１×５０ｍｍ；カラム温度：５０℃；溶媒システム：Ａ＝水／トリフルオロ酢酸（９９．９：０．１）及びＢ＝アセトニトリル／トリフルオロ酢酸（９９．９５：０．０５）；方法：直線勾配溶出（４．０分でＡ：Ｂ＝９９：１〜０：１００、流量０．８ｍＬ／分）。
方法Ｈ：ＥＬＳ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２００ ＬＣＭＳシステムを使用した。カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＳｈｉｅｌｄＲＰ１８、２．１×５０ｍｍ、５μｍ；カラム温度：４０℃；溶媒システム：Ａ＝水／アンモニア（９９．９５：０．０５）及びＢ＝アセトニトリル；方法：直線勾配溶出（３．４分でＡ：Ｂ＝７０：３０〜０：１００、流量０．８ｍＬ／分）。
方法Ｉ：ＥＬＳ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２００ＬＣＭＳシステムを使用した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ−Ｃ１８、５μｍ；２．０×５０ｍｍ；カラム温度：５０℃；溶媒システム：Ａ＝水／トリフルオロ酢酸（９９．９：０．１）及びＢ＝アセトニトリル／トリフルオロ酢酸（９９．９５：０．０５）；方法：直線勾配溶出（３．４分でＡ：Ｂ＝７５：２５〜０：１００、流量０．８ｍＬ／分）。
方法Ｊ：Ｗａｔｅｒｓ Ａｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎを使用した。カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ１８ ３．５ミクロン、４．６×５０ｍｍ；カラム温度：２５℃；溶媒システム：Ａ＝水／ギ酸（９９．９：０．１）及びＢ＝アセトニトリル／トリフルオロ酢酸（９９．９：０．１）；方法：直線勾配溶出（２．５分でＡ：Ｂ＝９７：３〜１０：９０及び流量２．５ｍＬ／分）。
方法Ｋ：Ｗａｔｅｒｓ Ａｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎを使用した。カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ１８ ３．５ミクロン、４．６×５０ｍｍ；カラム温度：２５℃；溶媒システム：Ａ＝水／ギ酸（９９．９：０．１）及びＢ＝アセトニトリル／トリフルオロ酢酸（９９．９：０．１）；方法：直線勾配溶出（２．５分でＡ：Ｂ＝９７：３〜１０：９０、次いで１分間、Ａ：Ｂ＝１０：９０）。流量は２．５ｍＬ／分であった。
中間体：
エチル３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの製造
Figure 2021506780
エタノール（４００ｍＬ）中のエチル２，４−ジオキソペンタノエート（２０ｇ、１２６ｍｍｏｌ、１８ｍＬ）及びヒドラジン含水化合物（６．９６ｇ、１３９ｍｍｏｌ、６．７６ｍＬ）の溶液を０℃で１時間攪拌した。その混合物を濃縮して、エチル３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１９ｇ、１２３ｍｍｏｌ、収率９７％）を得た。
エチル１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの製造
Figure 2021506780
ＤＭＦ（２００ｍＬ）中のエチル３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１９．５ｇ、１２６ｍｍｏｌ）の溶液にＭｅ２ＳＯ４（２３．８ｇ、１８９ｍｍｏｌ、１７．９ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃で１８時間攪拌した。０℃に冷却した後、混合物を氷で希釈し、次いでアンモニア水（２５％）を添加して、ｐＨを８に調整した。次いで、混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。石油エーテル：酢酸エチル＝５：１のフラッシュクロマトグラフィーによって粗混合物を精製し、エチル１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１５ｇ、８９ｍｍｏｌ、収率７１％）を得た。
エチル２−（メトキシイミノ）−４−オキソペンタノエートの製造
Figure 2021506780
エタノール（１５０ｍＬ）中のエチル２，４−ジオキソペンタノエート（２７ｇ、１７１ｍｍｏｌ、２４ｍＬ）及びメトキシルアミン（１５ｇ、１７９ｍｍｏｌ、１３．６ｍＬ）の混合物を２５℃で１８時間、窒素雰囲気下で攪拌した。混合物を濃縮した。石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１のフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって粗混合物を精製し、エチル２−（メトキシイミノ）−４−オキソペンタノエート（１９．９ｇ、１０３ｍｍｏｌ、収率６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ ４００ＭＨｚ）：δ ４．３４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの製造
Figure 2021506780
エタノール（２００ｍＬ）中のエチル２−（メトキシイミノ）−４−オキソペンタノエート（１４．６ｇ、７８．０ｍｍｏｌ）の溶液にイソプロピルヒドラジン塩酸塩（１７．２５ｇ、１５６ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を８０℃で１８時間攪拌した。混合物を濃縮した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を残留物に添加し、ｐＨを７に調整した。次いで、混合物を酢酸エチルジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１のフラッシュシリカゲルグラフィーによって粗混合物を精製し、エチル１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１２．３ｇ、６２．７ｍｍｏｌ、収率８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ ４００ＭＨｚ）：δ ６．５９（ｓ，１Ｈ），５．４１−５．４４（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．２９（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３９−１．３５（ｍ，３Ｈ）．
エチル１−イソプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの製造
Figure 2021506780
ＴＦＡ（８０ｍＬ）中のエチル１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（８ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）及び（２，２，２−トリフルオロアセチル）２，２，２−トリフルオロアセテート（５９．９ｇ、２８５．４ｍｍｏｌ、３９．７ｍＬ）の溶液に硝酸アンモニウム（６．５ｇ、８１．５ｍｍｏｌ、３．８ｍＬ）を０℃でゆっくりと添加した。混合物を２０℃で１８時間攪拌した。溶液を０℃に冷却し、次いでＫ２ＣＯ３水溶液で中和し、生成物を酢酸エチル：ジクロロメタン＝４０：１（２０５ｍＬ×４）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、エチル１−イソプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（９．８ｇ）を得た。
エチル１−エチル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートをエチルヒドラジンから同様に製造した。
エチル１−シクロプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートをシクロプロピルヒドラジンから同様に製造した。
（±）−エチル１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートを（±）−ｓｅｃ−ブチルヒドラジン塩酸塩から同様に製造した。
エチル３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの製造
Figure 2021506780
０℃の発煙硝酸（１４０ｇ、２．２ｍｏｌ、１００ｍＬ）にエチル３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１２ｇ、７８ｍｍｏｌ）を分けて添加した。混合物を１５℃で１６時間攪拌した。混合物を氷（２００ｇ）に注ぎ、Ｋ２ＣＯ３飽和水溶液によってｐＨ７に調整した。混合物を酢酸エチル（５００ｍＬ×２）で抽出した。有機層をＨ２Ｏ（５００ｍＬ）、ブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、エチル３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１３ｇ、６５ｍｍｏｌ、収率８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ ４００ＭＨｚ）δ １１．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４７−４．４２（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート及びエチル１−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの製造
Figure 2021506780
無水ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のエチル３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４．４０ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）の溶液に１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン（４．１５ｇ、２６．５ｍｍｏｌ、３．６ｍＬ）及びＫ２ＣＯ３（６．１１ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１５℃で１６時間攪拌した。混合物を濃縮し、水（２０ｍＬ）を添加した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（２０ｍＬ×２）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中に酢酸エチル０〜５０％）によって残留物を精製し、エチル１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２．８０ｇ、８．７７ｍｍｏｌ、収率４０％）及びエチル１−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（３．５０ｇ、１１ｍｍｏｌ、収率５０％）を得た。
エチル４−アミノ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの製造
Figure 2021506780
酢酸エチル（２００ｍＬ）中のエチル１−イソプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１０．２３ｇ、４２．４１ｍｍｏｌ）の溶液に窒素下でＰｄ−Ｃ（１０％、２．０ｇ、湿潤）を添加した。真空下で懸濁液を脱気し、水素で数回パージした。混合物を水素（３０ｐｓｉ）において４０℃で１８時間攪拌した。混合物を濾過し、酢酸エチル（１５０ｍｌ×３）で残留物を洗浄し、合わせた濾液を濃縮し、エチル４−アミノ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（８．９６ｇ）を得た。
エチル４−アミノ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートをエチル１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。
エチル４−アミノ−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートをエチル１−エチル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。
エチル４−アミノ−１−シクロプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートをエチル１−シクロプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。
エチル４−アミノ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートをエチル１，３−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。
（±）−エチル４−アミノ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートを（±）−エチル１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。
エチル１−イソプロピル−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの製造
Figure 2021506780
ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中のエチル４−アミノ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（７．９６ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）の溶液にメチル３−クロロ−３−オキソプロパノエート（５．１４ｇ、３７．７ｍｍｏｌ、４．０２ｍＬ）を添加した。混合物を５０℃で４５分間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、混合物をクロロメタン（２００ｍＬ）とＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１００ｍＬ）との間で分配し、水相をジクロロメタン（１００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、エチル１−イソプロピル−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１１．７ｇ、３７ｍｍｏｌ、収率＞９５％）を得た。
エチル４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートをエチル４−アミノ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。
エチル１−エチル−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートをエチル４−アミノ−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。
エチル１−シクロプロピル−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートをエチル４−アミノ−１−シクロプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。
エチル４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートをエチル４−アミノ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。
（±）−エチル１−（ｓｅｃ−ブチル）−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートを（±）−エチル４−アミノ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。
メチル５，７−ジヒドロキシ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートの製造
Figure 2021506780
エタノール（２００ｍＬ）中のエチル１−イソプロピル−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１２．５ｇ、４０ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＯＥｔ（５．４５ｇ、８０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０℃で１時間攪拌した。混合物を濃縮した。さらに濾過することなく、粗生成物（１０．６２ｇ）を次の工程で使用した。
メチル５，７−ジヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートをエチル４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。
メチル１−エチル−５，７−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートをエチル１−エチル−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。
メチル１−シクロプロピル−５，７−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートをエチル１−シクロプロピル−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。
メチル５，７−ジヒドロキシ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートをエチル４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。
（±）−メチル１−（ｓｅｃ−ブチル）−５，７−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートを（±）−エチル１−（ｓｅｃ−ブチル）−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。
１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールの製造
Figure 2021506780
ＮａＯＨ（２Ｎ、１５０ｍＬ）水溶液中のメチル５，７−ジヒドロキシ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレート（１０．６２ｇ、４０．０４ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で６時間攪拌した。混合物を０℃に冷却し、次いでＫＨＳＯ４飽和水溶液を添加した、ｐＨを約２〜３に調整した。得られた混合物を濾過し、残留物を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させて、１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオール（７ｇ、３２．４３ｍｍｏｌ、収率８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ４００ＭＨｚ）δ １１．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），５．１１−５．０８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールをメチル５，７−ジヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートから同様に製造した。
１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールをメチル１−エチル−５，７−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートから同様に製造した。
１−シクロプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールをメチル１−シクロプロピル−５，７−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートから同様に製造した。
１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールを１−シクロプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールから同様に製造した。
（±）−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールを（±）−メチル１−（ｓｅｃ−ブチル）−５，７−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートから同様に製造した。
５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
Figure 2021506780
三塩化ホスホリル（３０ｍＬ）中の１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオール（３．５０ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間攪拌した。混合物を８５℃でさらに１時間攪拌した。混合物を濃縮し、次いで水（５０ｍＬ）をゆっくりと添加し、続いてＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加して、ｐＨを７に調整した。水相を酢酸エチル（７０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１）によって粗生成物を精製し、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（３．５０ｇ、１４．３ｍｍｏｌ、収率８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ ４００ＭＨｚ）δ ７．２８（ｓ，１Ｈ），５．４８−５．４１（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，６Ｈ）．
以下の化合物を同様の手法で製造した。
Figure 2021506780
１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオール及びホスホリルトリブロミドからの５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ ４００ＭＨｚ）δ ７．６０（ｓ，１Ｈ），５．６１−５．５５（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．
Figure 2021506780
１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオール及びホスホリルトリブロミドからの５，７−ジブロモ−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン。
Figure 2021506780
１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオール及び三塩化ホスホリルからの５，７−ジクロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ ４００ＭＨｚ）δ ７．２９（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）．
Figure 2021506780
（±）−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオール及びホスホリルトリブロミドからの（±）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン。
Figure 2021506780
１−シクロプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオール及びホスホリルトリブロミドからの５，７−ジブロモ−１−シクロプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ ４００ＭＨｚ）δ ７．６３（ｓ，１Ｈ），３．９９−３．８８（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），１．４１−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．１９（ｍ，２Ｈ）．
Figure 2021506780
１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオール及びホスホリルトリブロミドからの５，７−ジブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン。
５，７−ジブロモ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
Figure 2021506780
ＴＦＡ（５ｍＬ）中の５，７−ジブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（６５０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で２時間加熱した。混合物を濃縮し、残留物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）に溶解した。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で混合物をｐＨ７に調整し、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、５，７−ジブロモ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（４５０ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ、収率９８％）を得た。
５，７−ジブロモ−３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
Figure 2021506780
無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５，７−ジブロモ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（３４０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の溶液に３−ヨードオキセタン（３２３ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（７６２ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロ波下において混合物を１００℃で１時間加熱した。混合物を濃縮し、水（２０ｍＬ）を添加した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（２０ｍＬ×２）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中に酢酸エチル０〜５０％）によって残留物を精製し、５，７−ジブロモ−３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（２００ｍｇ、収率４９％）を得た。
（−）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び（＋）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
Figure 2021506780
ＳＦＣによって２回にわたって（±）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（２．２ｇ、６．３４ｍｍｏｌ）を精製し、（＋）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（８００ｍｇ）（Ｒｔ＝６．２５分）及び（−）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（９００ｍｇ）（Ｒｔ＝６．２８分）を得た。
（＋）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン １Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ７．６０（ｓ，１Ｈ），５．４１−５．３２（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＳＦＣ−ＭＳ：ｔＲ＝６．２５分，ｅｅ％＝１００％；［α］Ｄ ２０＝２．６０（ｃ＝１．０，ジクロロメタン）．
（−）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン １Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ７．６０（ｓ，１Ｈ），５．４１−５．３２（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＳＦＣ−ＭＳ：ｔＲ＝６．５分，ｅｅ％＝９７．８７％；［α］Ｄ ２０＝−２．９０（ｃ＝１．０，ジクロロメタン）．
ＳＦＣ条件１：
装置：Ｔｈａｒ ＳＦＣ１；カラム：（ｓ，ｓ）ＷＨＥＬＫ−Ｏ１（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍ）；移動相：Ａ：超臨界ＣＯ２、Ｂ：イソプロピルアルコール（０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ）、６０ｍｌ／分においてＡ：Ｂ＝８５：１５；カラム温度：３８℃；ノズル圧力：１００バール；ノズル温度：６０℃；蒸発器温度：２０℃；トリマー温度：２５℃；波長：２２０ｎｍ
ＳＦＣ条件２：
装置：Ｔｈａｒ ＳＦＣ−１３；カラム：（ｓ，ｓ）ＷＨＥＬＫ−Ｏ１（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍ）；移動相：Ａ：超臨界ＣＯ２、Ｂ：イソプロピルアルコール（０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ）、６０ｍｌ／分においてＡ：Ｂ＝８５：１５；カラム温度：３８℃；ノズル圧力：１００バール；ノズル温度：６０℃；蒸発器温度：２０℃；トリマー温度：２５℃；波長：２２０ｎｍ
４，６−ジブロモ−２−メチルピリジン−３−アミンの製造
Figure 2021506780
ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−アミン（２４ｇ、１２８ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＨ（１４．７ｍＬ２５７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、Ｂｒ２（３６．９ｇ、２３０．９ｍｍｏｌ、１１．９ｍＬ）を添加し、０℃で５時間攪拌した。Ｎａ２ＳＯ３飽和水溶液（５００ｍＬ）で混合物をクエンチし、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出した。有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）によって残留物を精製し、４，６−ジブロモ−２−メチルピリジン−３−アミン（３０ｇ、収率８７％）を得た。
５，７−ジブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
Figure 2021506780
ＡｃＯＨ（３０ｍＬ）及びトルエン（２００ｍＬ）中の４，６−ジブロモ−２−メチルピリジン−３−アミン（１５．０ｇ、５６．４ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＫ（１３．８ｇ、１４１ｍｍｏｌ）の溶液に亜硝酸イソペンチル（１３．２ｇ、１１２．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌し、次いで６０℃で１９時間攪拌した。混合物を真空内で濃縮し、水（３００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出した。ブライン（１００ｍＬ）で有機層を洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮して、５，７−ジブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（５．４ｇ、収率３０％）を得た。
５，７−ジブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
Figure 2021506780
無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５，７−ジブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１ｇ、３．６ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１２．４ｇ、７．２ｍｍｏｌ）の混合物にヨードエタン（０．８ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で０．５時間攪拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）によって残留物を精製し、５，７−ジブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（０．５６ｇ、収率５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ４００ＭＨｚ）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
以下の化合物を同様の手法で製造した。
Figure 2021506780
５，７−ジブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び２−ヨードプロパンからの５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ４００ＭＨｚ）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），５．６２−５．５５（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）．
Figure 2021506780
５，７−ジブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び１−ヨードプロパンからの５，７−ジブロモ−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ ４００ＭＨｚ）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９８−１．８９（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）
Figure 2021506780
５，７−ジブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及びヨードメタンからの５，７−ジブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ ４００ＭＨｚ）δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｓ，３Ｈ）．
Figure 2021506780
５，７−ジブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び（±）−２−ヨードブタンからの（±）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン。
（＋）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び（−）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
Figure 2021506780
ＳＦＣ（ＡＤ（２５０ｍｍ＊５０ｍｍ、１０μｍ）；移動相：［イソプロピルアルコール中にＮＨ３Ｈ２Ｏ ０．１％］；Ｂ％：２０％〜２０％、分）によってカラムで（±）−５，７−ジブロモ−１−ｓｅｃ−ブチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（５．２ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を分離した。
（＋）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（２．５ｇ）（Ｒｔ＝３．１３７分）（［α］Ｄ ２０＝１．４０）（ｃ＝１．０，エタノール）。
（−）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（２．５ｇ）（Ｒｔ＝２．８０８分）（［α］Ｄ ２０＝−１．６０）（ｃ＝１．０，エタノール）。
５−クロロ−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンの製造
Figure 2021506780
ＮＭＰ（５ｍＬ）中の５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１００ｍｇ、４１０μｍｏｌ）及び（４−メトキシフェニル）メタンアミン（６７ｍｇ、４９２μｍｏｌ、６４μＬ）の溶液にＣｓＦ（１２４ｍｇ、８１９μｍｏｌ、３０μＬ）を添加した。混合物を１００℃で１８時間攪拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を濾過し、真空内で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）によって粗混合物を精製し、５−クロロ−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（８０ｍｇ、２１５μｍｏｌ、収率５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ ４００ＭＨｚ）δ ７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７０−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンの製造
Figure 2021506780
ジオキサン（２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中の５−クロロ−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（６０ｍｇ、１７４μｍｏｌ）の溶液にＰｄ（１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン）Ｃｌ２（２５ｍｇ、３５μｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１４１．７２ｍｇ、４３５μｍｏｌ）及び（２−エトキシピリジン−３−イル）ボロン酸（５２ｍｇ、３１３μｍｏｌ）を添加した。マイクロ波照射下において１００℃で１時間、混合物を攪拌した。水（３０ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１〜０：１）によって粗混合物を精製し、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（５０ｍｇ、収率６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ ４００ＭＨｚ）δ ８．２７−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８１−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４７−４．４１（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
以下の化合物を同様の手法で製造した。
５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸から製造された５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
５−クロロ−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）ボロン酸から製造された３−（１−イソプロピル−７−（（４−メトキシベンジル）アミノ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2021506780
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンの製造
Figure 2021506780
ＴＦＡ（１５ｍＬ）中の５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（１．２５ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、酢酸エチル（２００ｍＬ）に残留物を溶解した。得られた混合物をＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）飽和水溶液、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１〜２：１）によって粗混合物を精製し、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（９００ｍｇ、収率９６％）を得た。
以下の化合物を同様の手法で製造した。
Figure 2021506780
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（＋）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１
Figure 2021506780
（−）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
（＋）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１
Figure 2021506780
（−）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された１−イソプロピル−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
３−（１−イソプロピル−７−（（４−メトキシベンジル）アミノ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンから製造された３−（７−アミノ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2021506780
エチル３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキシレートの製造
Figure 2021506780
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中のエチル２−クロロ−２−オキソアセテート（１ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）及びピリジン（４．２７ｇ、５４ｍｍｏｌ、４．３６ｍＬ）の溶液に１５〜２０℃でＮ’−ヒドロキシアセトイミドアミド（２．４０ｇ、１７．５ｍｍｏｌ、１．９６ｍＬ）を添加した。その溶液を５０℃で１４時間攪拌した。反応混合物を冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチした。水相をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、エチル３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキシレート（２．８０ｇ、収率４４％）を得た。
（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メタノールの製造
Figure 2021506780
ＴＨＦ（１０ｍＬ）及びエタノール（１０ｍＬ）中のエチル３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキシレート（２．１０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でＮａＢＨ４（１．０２ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を０℃で１時間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、真空内で濃縮した。残留物をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、濾過した；濾液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮し、（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メタノール（８００ｍｇ、収率５２％）を得た。
３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルバルデヒドの製造
Figure 2021506780
無水ジクロロメタン（５ｍＬ）中の塩化オキサリル（２６７ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ、１８４μＬ）の溶液を−７８℃に冷却し、次いでＤＭＳＯ（２１９ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）を添加した混合物を−７８℃で１５分間攪拌した。ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中の（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メタノール（８０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃で添加した。混合物を−７８℃で１時間攪拌した。次いで、トリエチルアミン（０．５８ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加した。混合物を２０℃に温め、２０℃で１時間攪拌した混合物を１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）に注いだ。混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、楊淑して、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルバルデヒド（８０ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ ４００ＭＨｚ）δ ９．９７（ｓ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）．
１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドの製造
Figure 2021506780
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノール（４００ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）及びヨードベンゼンジアセテート（１．２５ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）の混合物にＴＥＭＰＯ（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシル）（５６ｍｇ、３５４μｍｏｌ）を添加した。その混合物を１５〜２０℃で２時間攪拌した。混合物を真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：２）によって精製し、１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒド（３００ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ、収率７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ ４００ＭＨｚ）δ １０．０１（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ）．
エチル２−（２−アセチルヒドラジニル）−２−オキソアセテートの製造
Figure 2021506780
ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中のアセトヒドラジド（５ｇ、６７ｍｍｏｌ）の溶液にＮ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（１６．７ｇ、６７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１５℃で１０分間攪拌した。次いで、エチル２−クロロ−２−オキソアセテート（９．２２ｇ、６７．５ｍｍｏｌ、７．５６ｍＬ）を混合物に一滴ずつ添加した。混合物を１５℃で１６時間攪拌した。混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で洗浄し、ジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって精製し、エチル２−（２−アセチルヒドラジニル）−２−オキソアセテート（９．３０ｇ、収率７９％）を得た。
エチル５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボキシレートの製造
Figure 2021506780
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のエチル２−（２−アセチルヒドラジニル）−２−オキソアセテート（３ｇ、１７ｍｍｏｌ）の溶液にローソン試薬（７．６６ｇ、１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７５℃で３時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈し、脱色性（ｄｅｃｏｌｏｕｒｉｓｉｎｇ）木炭約４０ｇを添加した。その混合物を１８℃で１６時間攪拌した。混合物を濾過した。濾液を真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝３：７）によって精製し、エチル５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボキシレート（９２１ｍｇ、収率２８％）を得た。
５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−カルバルデヒドの製造
Figure 2021506780
無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中のエチル５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボキシレート（４００ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＢＡＬ−Ｈ（ジイソブチルアルミニウムヒドリド）（トルエン中１Ｍ、６．９７ｍＬ）を添加した。混合物を−４０℃で１時間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）で洗浄し、濾過した。溶液をジクロロメタン（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）で精製し、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−カルバルデヒド（１２３ｍｇ、収率４１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ ４００ＭＨｚ）δ １０．１９（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ）．
（５−メチルチオフェン−３−イル）メタノールの製造
Figure 2021506780
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の５−メチルチオフェン−３−カルボン酸（３００ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でゆっくりとＬｉＡｌＨ４（１２０ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２−℃で２時間攪拌した。水（０．３ｍＬ）を０℃で添加し、反応混合物をクエンチし、続いて１５％ＮａＯＨ水溶液（０．３ｍＬ）を添加した。酢酸エチル（５０ｍＬ）を混合物に添加し、その混合物を濾過し、残留物を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で洗浄した。合わせた濾液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、（５−メチルチオフェン−３−イル）メタノール（２７０ｍｇ）を得た。
（５−メチルオキサゾール−２−イル）メタノールの製造
Figure 2021506780
エタノール（１０ｍＬ）中のエチル５−メチルオキサゾール−２−カルボキシレート（５００ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）の反応混合物に攪拌しながら２０℃でＮａＢＨ４（６０９ｍｇ、１６．１０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、得られた溶液を２０℃で３時間攪拌した。反応を水（５０ｍＬ）によってクエンチし、次いで減圧下で濃縮して、エタノールを除去した。酢酸エチル（５０ｍＬ×３）によって残留物を抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、（５−メチルオキサゾール−２−イル）メタノール（３６４ｍｇ）を得た。
５−メチルチオフェン−３−カルバルデヒドの製造
Figure 2021506780
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（５−メチルチオフェン−３−イル）メタノール（２７０ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ）試薬（１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン）（１．０７ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０℃で１時間攪拌した。混合物を濾過し、残留物をジクロロメタン（３０ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機層を濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）によって精製し、５−メチルチオフェン−３−カルバルデヒド（１８０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ、収率６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ ４００ＭＨｚ）δ ９．８１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）．
同様の手法で以下の化合物を製造した。
（５−メチルオキサゾール−２−イル）メタノールからの５−メチルオキサゾール−２−カルバルデヒド
（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メタノールからの３−メチルイソキサゾール−５−カルバルデヒド
（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メタノールからの５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルバルデヒド
（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノールからの１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
１−（（１−アミノエチル）チオ）−３−クロロプロパン−２−オンの製造
Figure 2021506780
アセトン（７ｍＬ）中のエタンチオアミド（１ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）の溶液をアセトン（５ｍＬ）中の１，３−ジクロロプロパン−２−オン（１．６９ｇ、１３．３ｍｍｏｌ、１．６６ｍＬ）の溶液に２０℃で一滴ずつ添加し、２０℃で１２時間攪拌した。混合物を濾過し、濾過ケークをアセトン（１０ｍＬ×３）で洗浄し、１−（（１−アミノエチル）チオ）−３−クロロプロパン−２−オンを得た。
４−（クロロメチル）−２−メチルチアゾールの製造
Figure 2021506780
エタノール（３０ｍＬ）中の１−（（１−アミノエチル）チオ）−３−クロロプロパン−２−オン（３ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で２時間攪拌した。混合物を真空内で濃縮し、４−（クロロメチル）−２−メチルチアゾール（２．９ｇ）を得た。
２−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン
Figure 2021506780
無水ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の４−（クロロメチル）−２−メチルチアゾール（２．８０ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）及びイソインドリン−１，３−ジオンの混合物にＫ２ＣＯ３（１．３１ｇ、９．４９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で０．５時間攪拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜２：１）によって残留物を精製し、２−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン（３．２９ｇ）を得た。
（２−メチルチアゾール−４−イル）メタンアミンの製造
Figure 2021506780
エタノール（１０ｍＬ）中の２−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン（１ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）及びヒドラジン含水化合物（２９１ｍｇ、５．８１ｍｍｏｌ、２８２μＬ）の混合物を２０℃で０．５時間攪拌した。混合物を真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝０：１〜１０：１）によって精製し、（２−メチルチアゾール−４−イル）メタンアミン（３３０ｍｇ）を得た。
ベンジル（シアノメチル）カルバメートの製造
Figure 2021506780
Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）中の２−アミノアセトニトリル塩酸塩（５ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（１８．１６ｇ、２１６ｍｍｏｌ）及びジオキサン（５０ｍＬ）の混合物を０℃で攪拌した。次いで、トルエン（１０ｍＬ）中のベンジルカルボノクロリデート（１１．０６ｇ、６４．８ｍｍｏｌ、９．２２ｍＬ）の溶液を０℃で添加し、２０℃で１２時間攪拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、水相を酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、ベンジル（シアノメチル）カルバメート（１．７０ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ ４００ＭＨｚ）：７．４０−７．３１（ｍ，５Ｈ），５．３５−５．１３（ｍ，３Ｈ），４．１６−４．１２（ｍ，２Ｈ）．
ベンジル（（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）カルバメートの製造
Figure 2021506780
Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）中のベンジル（シアノメチル）カルバメート（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（２５０ｍｇ、３．８５ｍｍｏｌ）、二臭化亜鉛（１１８ｍｇ、５２５μｍｏｌ）及びイソプロピルアルコール（２ｍＬ）の混合物を１００℃で２４時間攪拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ｐＨ＝２になるまでＫＨＳＯ４（水溶）を添加した。水相を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１〜３／１）よって精製し、ベンジル（（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）カルバメート（２００ｍｇ）を得た。
ベンジル（（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）カルバメートの製造
Figure 2021506780
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のベンジル（（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）カルバメート（１ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．１９ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）の混合物にＣＨ３Ｉ（０．９１ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応混合物を３０℃で１２時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１〜３／１）よって精製し、ベンジル（（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）カルバメート（４００ｍｇ）を得た。
（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メタンアミンの製造
Figure 2021506780
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のベンジル（（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）カルバメート（２５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２下でＰｄ／Ｃ（１０％、湿潤）（１０ｍｇ）を添加した。懸濁液を真空内で脱気し、Ｈ２で数回パージした。混合物をＨ２（１５ｐｓｉ）下において２５℃で１２時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を真空下で濃縮し、（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メタンアミン（１２０ｍｇ、粗製）を得た。
ｍ−トリルメタンアミン塩酸塩の製造
Figure 2021506780
ＮＨ３／ＭｅＯＨ（７Ｍ、１ｍＬ）中の３−メチルベンズアルデヒド（５００ｍｇ、４．１６ｍｍｏｌ、４９０．２０μＬ）の混合物を８０℃で１４時間攪拌した。次いで、ＮａＢＨ４（３１５ｍｇ、８．３２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２０℃で１時間攪拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製し、ｍ−トリルメタンアミン（３７０ｍｇ）をＨＣｌ塩として得た。
ｐ−トリルメタノールの製造
Figure 2021506780
無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ４（５．５６ｇ、１４７ｍｍｏｌ）の懸濁液に無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のメチル４−メチルベンゾエート（１１ｇ、７３．３ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた混合物を０℃で１時間攪拌した。Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ（５ｍＬ）水溶液、Ｈ２Ｏ（８ｍＬ）を０℃で添加することによって反応混合物をクエンチし、無水Ｎａ２ＳＯ４８ｇを添加し、反応混合物を濾過した。濾過ケーキをさらなるＴＨＦ（８０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機層を濃縮し、ｐ−トリルメタノール（８．３０ｇ、収率９３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ ４００ＭＨｚ）δ ７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）．
１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼンの製造
Figure 2021506780
ジクロロメタン（２００ｍＬ）中のｐ−トリルメタノール（８．３０ｇ、６８ｍｍｏｌ）の溶液にントリブロモホスファン（２０．２ｇ、７４．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で１時間攪拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン（２５ｍＬ）でクエンチした。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン（１２．５ｇ、収率９９％）を得た。１１１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ ４００ＭＨｚ）δ ７．２９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）．
２−（４−メチルベンジル）イソインドリン−１，３−ジオンの製造
Figure 2021506780
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン（５ｇ、２７ｍｍｏｌ）の溶液にカリウム１，３−ジオキソイソインドリン−２−イデ（ｉｄｅ）（７．５１ｇ、４０．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１４時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＤＭＦを除去した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝０〜２０％）によって残留物を精製し、２−（４−メチルベンジル）イソインドリン−１，３−ジオン（５．５０ｇ、収率８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ ４００ＭＨｚ）δ ７．８５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）．
ｐ−トリルメタンアミンの製造
Figure 2021506780
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の２−（４−メチルベンジル）イソインドリン−１，３−ジオン（１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）及びヒドラジン含水化合物（７５２ｍｇ、１５ｍｍｏｌ、７３０μＬ）の混合物を２０℃で３時間攪拌した。混合物を真空内で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール（水中でアンモニア５％）＝０：１〜５：１）によって残留物を精製し、ｐ−トリルメタンアミン（１６０ｍｇ）を得た。
エチル５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシレートの製造
Figure 2021506780
酢酸（１０ｍＬ）中のヒドロキシルアミン塩酸塩（１．７１ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）の溶液にエチルエチルカルボノシアニデート（２．００ｇ、２０．１８ｍｍｏｌ、１．９８ｍＬ、１．００ｅｑ）及びＮａＯＡｃ（２．０２ｇ、２４．６２ｍｍｏｌ、１．２２当量）を室温で添加し、反応混合物を０．５時間攪拌した。反応混合物に無水酢酸（３．２５ｍＬ、３４．７ｍｍｏｌ）を室温で添加し、反応混合物を０．５時間攪拌した。次いで、それを１００℃で１２時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、酢酸を真空下で除去した。酢酸エチル（２５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）を反応混合物に添加した。その溶液をＫ２ＣＯ３（水溶液）でｐＨ７に中和した。水相を酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。分取ＨＰＬＣによって残留物を精製し、エチル５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシレート（１．４０ｇ）を得た。
（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メタノールの製造
Figure 2021506780
ＴＨＦ（４ｍＬ）及びエタノール（４ｍＬ）中の５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシレート（４００ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＢＨ４（２９０ｍｇ、７．６８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で１時間攪拌した。反応をＮＨ４Ｃｌでクエンチし、真空下で混合物を濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１／０〜１／１）によって残留物を精製して、（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メタノール（２５０ｍｇ）を得た。
５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルバルデヒドの製造
Figure 2021506780
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メタノール（２５０ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）及びデス・マーチン・ペルヨージナン（１．３９ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１２時間攪拌した。混合物を濾過し、真空下で濾液を濃縮し、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルバルデヒド（３００ｍｇ）を得た。
メチル（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシネート
Figure 2021506780
ジオキサン（１２０ｍＬ）及び水（８０ｍＬ）中のメチルグリシネート（２０ｇ、１５９．３０ｍｍｏｌ）の溶液にＮａ２ＣＯ３（３３．７７ｇ、３１８．６０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、Ｂｏｃ２Ｏ（４３．９ｍＬ、１９１ｍｍｏｌ）を室温で一滴ずつ添加した。混合物を室温で１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、水（２００ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×２）及びブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、メチル（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシネート（３０ｇ）を得て、それを次の工程で直接使用した。
ｔ−ブチル（２−ヒドラジニル−２−オキソエチル）カルバメートの製造
Figure 2021506780
メタノール（６０ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中のメチル（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシネート（１０ｇ、５２．９ｍｍｏｌ）及びヒドラジン含水化合物（４．３７ｍＬ、８９．８５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で４８時間攪拌した。混合物を濃縮し、ｔ−ブチル（２−ヒドラジニル−２−オキソエチル）カルバメート（１０ｇ）を得た。
ｔ−ブチル（（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）カルバメートの製造
Figure 2021506780
トリメトキシメタン（５０ｍＬ）中のｔ−ブチル（２−ヒドラジニル−２−オキソエチル）カルバメート（５．００ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）の溶液に４−メチルベンゼンスルホン酸（４５．５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で４時間攪拌した。混合物を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）によって粗混合物を精製し、ｔ−ブチル（（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）カルバメート（８５０ｍｇ）を得た。
（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メタンアミン臭化水素酸塩の製造
Figure 2021506780
酢酸（５ｍＬ）中の３５％臭化水素酸に溶解されたｔ−ブチル（（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）カルバメート（４５０ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液を室温で２時間攪拌した。混合物を濃縮し、（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メタンアミン臭化水素酸塩：（４０６ｍｇ）を得た。
メチル１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシレートの製造
Figure 2021506780
トリエトキシメタン（９．５８ｍＬ、５７．５ｍｍｏｌ）中のエチル２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセテート（１．９０ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）の溶液にＢＦ３．Ｅｔ２Ｏ（０．０８９ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で２時間加熱した。混合物を濃縮し、残留物をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解した。有機層を２Ｎ ＨＣｌ（水溶液）（２０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、メチル１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシレート（１．６０ｇ）を得た。
（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メタノールの製造
Figure 2021506780
エタノール（２ｍＬ）及びＴＨＦ（２ｍＬ）中のメチル１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシレート（３００ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液にＮａＢＨ４（２３９ｍｇ、６．３３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で１時間攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）を添加し、混合物を濃縮し、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の１０％メタノールに残留物を溶解した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中１０％〜１００％酢酸エチル）によって精製し、（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メタノール（４０ｍｇ）を得た。
１，２，４−オキサジアゾール−３−カルバルデヒドの製造
Figure 2021506780
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メタノール（４０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液にデス・マーチン・ペルヨージナン（２５４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、１，２，４−オキサジアゾール−３−カルバルデヒド（３９ｍｇ）を得た。
エチル（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノールの製造
Figure 2021506780
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のエチル５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシレート（２００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の混合物にＬｉＡｌＨ４（２４５ｍｇ、６．４５ｍｍｏｌ）を０℃でＮ２下において添加した。混合物を３０℃で１時間攪拌した。混合物を濾過し、メタノールで洗浄し、真空内で濃縮して、（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノール（３５０ｍｇ）を得た。
５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドの製造
Figure 2021506780
ジクロロメタン（１０ｍＬ）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）中の（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノール（３５０ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）の混合物にデス・マーチン・ペルヨージナン（２．６２ｇ、６．１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０℃で１４時間攪拌した。混合物を濾過し、石油エーテル及び酢酸エチルで洗浄し、真空内で濃縮して、５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒド（９０ｍｇ）を得た。
４−ブロモ−６−クロロ−２−メチルピリジン−３−アミンの製造
Figure 2021506780
ＭｅＯＨ（１９８ｇ、２５０ｍＬ）中の６−クロロ−２−メチルピリジン−３−アミン（１２ｇ、８４ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＨ（５．１ｇ、８４ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に臭素（１３．５ｇ、８４ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。得られた溶液を氷浴温度で一晩攪拌し、その後、真空下で濃縮した。得られた残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液、ブラインで逐次洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。真空下で溶媒を除去し、得られた未精製物質をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、４−ブロモ−６−クロロ−２−メチルピリジン−３−アミン（１２．６ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ７．３０（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）．
７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
Figure 2021506780
トルエン（１２５ｍＬ）中の４−ブロモ−６−クロロ−２−メチルピリジン−３−アミン（５ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（４．４３ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＨ（４４．１ｇ、７３４ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁液に不活性雰囲気下で亜硝酸イソペンチル（３．９７ｇ、３３．９ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。還流冷却器を挿入し、反応混合物を３０℃で４時間加熱し、その後、溶媒の大部分を真空下で除去した。得られた残留物を酢酸エチルに溶解し、確実にｐＨ８〜９が得られるように飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で注意深く洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、未精製物質が得られ、それをフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）によって精製し、７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（２．３ｇ、収率４４％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ １０．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ）
７−ブロモ−５−クロロ−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
Figure 2021506780
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（２５０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．２７ｇ、４．８４ｍｍｏｌ）及びオキセタン−３−オール（３１９ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ）の氷冷溶液にジイソプロピルアゾジカルボキシレート（９７９ｍｇ、４．８４ｍｍｏｌ）を不活性雰囲気下で一滴ずつ添加した。氷浴を室温まで温め、室温で攪拌を一晩続けた。溶媒の大部分が真空下で除去され、得られた未精製物質をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、７−ブロモ−５−クロロ−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１３０ｍｇ、収率３８％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，５００ＭＨｚ）δ ８．３１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）．
３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジンの製造
Figure 2021506780
トルエン（２０ｍＬ）中のニコチンアルデヒド（１ｇ、９．３４ｍｍｏｌ）の溶液にトルエン−４−スルホン酸（１．９３ｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加し、１２０℃で０．５時間攪拌した。エタン−１，２−ジオール（６３７ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を１２０℃で１５時間攪拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（６０ｍＬ）でクエンチし、水相をＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜１：１）によって精製し、３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン（１．３０ｇ、収率９２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ８．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１−８．６０（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），４．１２−４．０１（ｍ，４Ｈ）．
５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
Figure 2021506780
硫酸ジメチル（１ｇ、７．９ｍｍｏｌ）を一滴ずつゆっくりと３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン（１．２０ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）に添加し、１００℃で１時間攪拌した。得られた溶液をＨ２Ｏ（４ｍＬ）に溶解し、攪拌し、冷却しながら、Ｈ２Ｏ（２４ｍＬ）中のＫ３［Ｆｅ（ＣＮ）６］（６．２７ｇ）の水溶液を添加した。温度を５℃に維持しながら、ＫＯＨ（３．５６ｇ）をゆっくりと添加した。ＤＣＭ（１２ｍＬ）を添加した後、溶液を２０℃で０．５時間攪拌し、Ｈ２Ｏ（１１ｍＬ）中のさらなる分量のＫ３［Ｆｅ（ＣＮ）６］（３．１ｇ）及びＫＯＨ（１．８ｇ）を２０℃で添加し、２０℃で１２時間攪拌した。水相を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（２５０ｍｇ）を得た。
１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルバルデヒドの製造
Figure 2021506780
３％ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）中の５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（２５０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で３時間攪拌した。その溶液をＤＣＭ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮して１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルバルデヒド（１５０ｍｇ）を得た。
６−（ジフルオロメチル）ニコチンアルデヒドの製造
Figure 2021506780
０℃のＴＨＦ（２ｍＬ）中の５−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）ピリジン（４００ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）の溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド−塩化リチウム錯体（１．３Ｍ、２．９６ｍＬ）を一滴ずつ添加した。反応を室温で２時間攪拌し、次いでＤＭＦ（７０３ｍｇ、９．６２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応を室温でさらに１２時間攪拌した。２Ｍ ＨＣｌ（水溶液）で反応をクエンチし、ｐＨ＝７まで１Ｍ ＮａＯＨ（水溶液）で塩基性化した。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０〜１０：１）によって精製して、６−（ジフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（１３０ｍｇ）を得た。
メチル５−メトキシピラジンｅ−２−カルボキシレートの製造
Figure 2021506780
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の５−メトキシピラジン−２−カルボン酸（１ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）の溶液に１５℃でＳＯＣｌ２（９２７ｍｇ、７．７９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で２時間還流し、茶色の溶液が生成された。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物が得られた。残留物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（水溶液、５０ｍＬ）によってｐＨを８に調整した。混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、メチル５−メトキシピラジン−２−カルボキシレート（１．０２ｇ）を得た。
（５−メトキシピラジン−２−イル）メタノールの製造
Figure 2021506780
ＴＨＦ（０．１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（４ｍＬ）中のメチル５−メトキシピラジン−２−カルボキシレート（２００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＢＨ４（２２５ｍｇ、５．９５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１５℃で１６時間攪拌した。混合物を水（５ｍＬ）でクエンチし、次いでさらなる水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出し、次いでジクロロメタン（２５ｍＬ）中の２０％２−プロパノールで抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、（５−メトキシピラジン−２−イル）メタノール（１２２ｍｇ）を得た。
５−メトキシピラジン−２−カルバルデヒドの製造
Figure 2021506780
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の（５−メトキシピラジン−２−イル）メタノール（１１５ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の溶液に１５℃でＭｎＯ２（７１４ｍｇ、８．２１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で１８時間還流した。反応混合物を２０℃に冷却し、セライトを通して濾過し、ジクロロメタン（１００ｍｌ）で洗浄した。濾液を濃縮して、５−メトキシピラジン−２−カルバルデヒド（４５ｍｇ）を得た。
４−エチルオキサゾリジン−２−オンの製造
Figure 2021506780
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の２−アミノブタン−１−オール（１ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）、カルボニルジイミダゾール（２．１８ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）の溶液にＥｔ３Ｎ（１．１４ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で添加した。反応を室温で１２時間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）によって精製して、４−エチルオキサゾリジン−２−オン（８００ｍｇ）を得た。
５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−カルバルデヒドの製造
Figure 2021506780
０℃のＴＨＦ（２５ｍＬ）中の５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１．３ｇ、３．９ｍｍｏｌ）の混合物にＴＨＦ中のｉ−ＰｒＭｇＣｌ−ＬｉＣｌ（１．３Ｍ、３．６ｍＬ）の溶液を一滴ずつ添加した。混合物を室温で３０分間攪拌した。次いで、混合物を０℃に再冷却し、ＤＭＦ（１．４ｇ、１９．５ｍｍｏｌ、１．５ｍＬ）を添加し、得られた混合物を室温でさらに２．５時間攪拌した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液２ｍＬ）を添加して反応をクエンチし、次いで水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３０：１〜２０：１）によって精製して、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−カルバルデヒド（８００ｍｇ）を得た。
Ｎ−（（５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）メチル）−５−メトキシピリジン−３−アミンの製造
Figure 2021506780
ジオキサン（３ｍＬ）中の５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−カルバルデヒド（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液にＴｉ（ｉ−ＰｒＯ）４（１０１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及び５−メトキシピリジン−３−アミン（４４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１４時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、ＥｔＯＨ（３ｍＬ）を添加し、続いてＮａＢＨ４（３５ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１５分分間攪拌した。水（０．５ｍＬ）を添加して反応を０℃でクエンチした。得られた混合物を室温で１０分間攪拌し、次いで濾過し、残留物を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。さらに精製することなく、粗生成物Ｎ−［（５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）メチル］−５−メトキシ−ピリジン−３−アミン（６９ｍｇ）を次の工程に使用した。
Figure 2021506780
同様の手法で５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−カルバルデヒド及び１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−アミンからのＮ−（（５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミンを製造した。
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−カルバルデヒドの製造
Figure 2021506780
ジオキサン（８ｍＬ）、水（２ｍＬ）中の５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−カルバルデヒド（０．５６ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸（４９７ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１４５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．９４ｇ、５．９５ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１〜３：１）によって残留物を精製して、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−カルバルデヒド（０．５５ｇ）を得た。
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−７−エチニル−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
Figure 2021506780
ＭｅＯＨ（７ｍＬ）中の５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−カルバルデヒド（０．５５ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）、１−ジアゾ−１−ｄｉメトキシホスホリル−プロパン−２−オン（４２３ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１．６６ｇ、５．０９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、ＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−７−エチニル−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（０．５ｇ）を得た。
ｔ−ブチル（（６−クロロピラジン−２−イル）メチル）カルバメートの製造
Figure 2021506780
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中のラネーニッケル（３０７ｍｇ、３．５９ｍｍｏｌ）の懸濁液に６−クロロピラジン−２−カルボニトリル（１．００ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）及びｔ−ブトキシカルボニルｔ−ブチルカーボネート（１．７２ｇ、７．８８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を室温でＨ２（４５ｐｓｉ）下において１６時間攪拌した。セライトを通して、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、残留物を得た。その残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％酢酸エチル／石油エーテル勾配での溶出）によって精製して、ｔ−ブチルＮ−［（６−クロロピラジン−２−イル）メチル］カルバメート（１．０５ｇ）を得た。
ｔ−ブチル（（６−メトキシピラジン−２−イル）メチル）カルバメートの製造
Figure 2021506780
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のｔ−ブチルＮ−［（６−クロロピラジン−２−イル）メチル］カルバメート（５００ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）の氷冷溶液にナトリウムメトキシド（４４３ｍｇ、８．２１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。その残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％酢酸エチル／石油エーテルでの溶出）によって精製して、ｔ−ブチルＮ−［（６−メトキシピラジン−２−イル）メチル］カルバメート（３００ｍｇ）を得た。
（６−メトキシピラジン−２−イル）メタンアミン塩酸塩の製造
Figure 2021506780
４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）中のｔ−ブチルＮ−［（６−メトキシピラジン−２−イル）メチル］カルバメート（３５０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間攪拌した。減圧下で反応混合物を濃縮して、（６−メトキシピラジン−２−イル）メタンアミン塩酸塩を得た。その粗生成物をさらに精製することなく、直接使用した。
同様の手法で以下の化合物を製造した。
Figure 2021506780
（３−メトキシピラジン−２−イル）メタンアミン塩酸塩
（４−メトキシ−３−ピリジル）メタンアミンの製造
Figure 2021506780
水（０．２３ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の４−メトキシピリジン−３−カルボニトリル（２００ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、２５％アンモニアの溶液にラネーニッケル（３０ｍｇ、１０％）を添加し、Ｈ２（４５ｐｓｉ）雰囲気下で反応混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物を濾過して、触媒を除去し、濾過ケークをＭｅＯＨ（１０ｍＬ×３）で洗浄し、濾液を真空下で濃縮して、粗生成物（４−メトキシ−３−ピリジル）メタンアミン（１５０ｍｇ）を得た。
６−メチルヘプチル３−（（５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）チオ）プロパノエートの製造
Figure 2021506780
ＮＭＰ（２ｍＬ）中の５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、６−メチルヘプチル３−メルカプトプロパノエート（１２４ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１１６ｍｇ、１５７μＬ、０．９０ｍｍｏｌ）の溶液を室温において不活性雰囲気下で１５分にわたって攪拌し、その後、５０℃の油浴にそれを挿入し、一晩攪拌した。水（２５ｍＬ）とペンタン：酢酸エチル（１：１）の溶液（５０ｍＬ）とに分配した。新たなペンタン：酢酸エチル（１：１）（２０ｍＬ）で水層を抽出した。合わせた有機層を（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させ、濃縮した。未精製物質をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル１：０〜０：１）によって精製して、６−メチルヘプチル３−（（５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）チオ）プロパノエート（１９４ｍｇ）を得た。
６−メチルヘプチル３−（（５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）チオ）プロパノエートの製造
Figure 2021506780
１，４−ジオキサン（５．５ｍＬ）及び水（０．３ｍＬ）中の６−メチルヘプチル３−（（５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）チオ）プロパノエート（１９４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１２３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２（８４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（８５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、窒素を通気することによって３分間にわたって脱気し、次いで１０５℃で４時間攪拌した。溶媒の大部分を真空下で除去した。得られた残留物を酢酸エチル（２５ｍＬ）に溶解し、セライトのショートパッドを通して濾過し、それを酢酸エチル（１０ｍＬ×２）ですすいだ。合わせた濾液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル１：０〜０：１）によって粗製物質を精製して、６−メチルヘプチル３−（（５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）チオ）プロパノエート（１２８ｍｇ）を得た。
エチル５−（ヒドロキシメチル）イソキサゾール−３−カルボキシレートの製造
Figure 2021506780
ＥｔＯＨ（１５ｍｌ）中のプロプ−２−イン−１−オール（５００ｍｇ、０．５２ｍｌ、８．９２ｍｍｏｌ）及びエチル２−ニトロアセテート（２．２６ｇ、１．８８ｍｌ、１６．９５ｍｍｏｌ）の溶液にＤＡＢＣＯ（１．０ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロ波照射下において混合物を８０℃で７２時間攪拌した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって直接精製して、エチル５−（ヒドロキシメチル）イソキサゾール−３−カルボキシレート（４００ｍｇ）を得た。
エチル５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−カルボキシレート
Figure 2021506780
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のエチル５−（ヒドロキシメチル）イソキサゾール−３−カルボキシレート（５０．０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に三フッ化Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ硫黄（７０．６ｍｇ、０．０６ｍｌ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４０℃で１時間攪拌した。水（３ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって精製して、エチル５−（フルオロメチル）イソキサゾールｅ−３−カルボキシレート（４１．０ｍｇ）を得た。
（５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−イル）メタノールの製造
Figure 2021506780
０℃のＴＨＦ（４ｍＬ）中のエチル５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−カルボキシレート（５０．０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に水素化アルミニウムリチウム（０．４３ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中で１Ｍ）を添加した。混合物を０℃で１時間攪拌した。酒石酸ナトリウムカリウム（５ｍＬ）の半飽和溶液を添加し、混合物を強く３０分間攪拌した。次いで、混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって精製して、（５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−イル）メタノール（２９．０ｍｇ）を得た。
３−（ブロモメチル）−５−（フルオロメチル）イソキサゾールの製造
Figure 2021506780
ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中の（５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−イル）メタノール（１７．０ｍｇ０．１３ｍｍｏｌ）の溶液にトリフェニルホスフィン（６８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、２，６−ルチジン（１３．９ｍｇ、０．０１５ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）及びＣＢｒ４（８６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で反応混合物を１時間攪拌した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって精製して、３−（ブロモメチル）−５−（フルオロメチル）イソキサゾール（１２ｍｇ）を得た。
エチル５−（ブロモメチル）イソキサゾール−３−カルボキシレートの製造
Figure 2021506780
ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中のエチル５−（ヒドロキシメチル）イソキサゾールｅ−３−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液にトリフェニルホスフィン（１５３ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、２，６−ルチジン（３１．３ｍｇ、０．０３４ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）及びＣＢｒ４（１９４ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で反応混合物を１．５時間攪拌した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって精製して、エチル５−（ブロモメチル）イソキサゾール−３−カルボキシレート（６８ｍｇ）を得た。
（５−（ブロモメチル）イソキサゾール−３−イル）メタノールの製造
Figure 2021506780
０℃のＴＨＦ（１ｍＬ）中のエチル５−（ブロモメチル）イソキサゾール−３−カルボキシレート（２６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ジイソプロピルアルミニウム（０．１２ｍｌ、０．１２ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中に１Ｍ）を添加した。混合物を０℃で２時間攪拌した。水素化ジイソプロピルアルミニウム溶液をさらに０．１２ｍｍｏｌ添加し、混合物をさらに１時間攪拌した。４Ｍ ＨＣｌ（水溶液）３滴を添加し、続いて酒石酸ナトリウムカリウムの半飽和溶液（５ｍＬ）を添加した。混合物を強く３０分間攪拌した。次いで、混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、（５−（ブロモメチル）イソキサゾール−３−イル）メタノール（２１．３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を得た。
５−（ブロモメチル）−３−（フルオロメチル）イソキサゾールの製造
Figure 2021506780
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の（５−（ブロモメチル）イソキサゾール−３−イル）メタノールの溶液に三フッ化ジエチルアミノ硫黄（７０．６ｍｇ、０．０６ｍｌ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４０℃で１時間攪拌した。水（３ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって粗混合物を精製して、５−（ブロモメチル）−３−（フルオロメチル）イソキサゾール（７．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を得た。
メチル１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの製造
Figure 2021506780
ＤＣＭ（４ｍＬ）中の１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液に（ジアゾメチル）トリメチルシラン（０．６２ｍＬ、１．２３ｍｍｏｌ、ヘキサン中に２Ｍ）を添加した。混合物を室温で２時間攪拌した。酢酸（０．２ｍＬ）を添加し、混合物をトルエン（２×２０ｍＬ）で同時蒸発させて、メチル１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（９９．０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を得た。
（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノールの製造
Figure 2021506780
０℃のＴＨＦ（４ｍＬ）中のメチル１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（１２０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に水素化アルミニウムリチウム（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中に１Ｍ）を添加した。混合物を０℃で１時間攪拌した。酒石酸ナトリウムカリウムの半飽和溶液（５ｍＬ）を添加し、混合物を強く３０分間攪拌した。次いで、混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって粗混合物を精製して、（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（１０１ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を得た。
４−（ブロモメチル）−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールの製造
Figure 2021506780
ＭｅＣＮ（１．５ｍＬ）中の（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（３０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液にトリフェニルホスフィン（１０６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、２，６−ルチジン（２１．７ｍｇ、２３．６μｌ、０．２０ｍｍｏｌ）及びＣＢｒ４（１３４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって直接精製して、４−（ブロモメチル）−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（２９ｍｇ）を得た。
Ｎ−（（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンの製造
Figure 2021506780
０℃のＴＨＦ（１ｍＬ）中のＮａＨ（３．７９ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ、６０％（ｗ／ｗ））の懸濁液に５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（２０．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の４−（ブロモメチル）−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加する前に混合物を０℃で１５分間攪拌した。反応混合物をゆっくりと室温にし、２時間攪拌した。水（５ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって粗混合物を精製して、Ｎ−（（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（２３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を得た。
以下の実施例を同様の手法で製造した。
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（（５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−イル）メチル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び３−（ブロモメチル）−５−（フルオロメチル）イソキサゾールから製造された。
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（（３−（フルオロメチル）イソキサゾール−５−イル）メチル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び５−（ブロモメチル）−３−（フルオロメチル）イソキサゾールから製造された。
（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）ボロン酸の製造
Figure 2021506780
−７８℃に冷却された、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の３−ブロモピリジン−２（１Ｈ）−オン（３．３ｇ、１９ｍｍｏｌ）の溶液にＴＭＥＤＡ（テトラメチルエチレンジアミン）（６．６ｇ、５７ｍｍｏｌ）を１５分間にわたって一滴ずつ添加し、続いてｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、２３ｍＬ）を添加した。得られた混合物を−７８℃で１５分間攪拌し、次いで室温に温めた。反応混合物を０℃に冷却し、ホウ酸トリメチル（３．９ｇ、３８ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって一滴ずつ添加した。添加が終了した後、反応混合物を室温に温め、１５時間攪拌した。次いで、混合物を０℃に冷却し、少量の氷を加え、続いてＨＣｌ（水溶液１００ｍＬ、２Ｍ）を添加した。減圧下でＴＨＦを除去し、水溶液をジクロロメタン（５０ｍＬ×２）で２回洗浄した。ｐＨ＝５が達成されるまで、濃ＮａＯＨ水溶液をゆっくりと添加し、沈殿物が形成した。混合物を０℃に冷却し、１０分間攪拌した。固形物を濾過によって回収し、冷水で洗浄し、真空下で乾燥させて、（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）ボロン酸を得た。
２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニトリルの製造
Figure 2021506780
ＮＭＰ（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（１ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）にＺｎ（ＣＮ）２（５７２ｍｇ、４．８７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１ｇ、０．８８５ｍｍｏｌ）を添加し、次いでマイクロ波加熱によって反応混合物を１４０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で洗浄した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機層を水（１００×３ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残留物を得た。シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）によって残留物を精製し、２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニトリルを得た。
（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタンアミンの製造
Figure 2021506780
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のラネーニッケル（５０ｍｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）の溶液に２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニトリル（５００ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）及びＮＨ３水（６Ｍ、５ｍＬ）を添加し、反応混合物を３０℃で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を得た。その残留物にＨＣｌ（２Ｍ、２ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を添加した。得られた溶液凍結乾燥させた。さらに精製することなく、次の工程に粗生成物を使用した。
ｔ−ブチル（（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル）カルバメートの製造
Figure 2021506780
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の５−メトキシピリミジン−２−カルボニトリル（１００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（１９４ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の混合物をラネーニッケル（３０ｍｇ、１０％）に添加し、Ｈ２雰囲気（４５ｐｓｉ）下において反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を濾過して、触媒を除去し、濾過ケークをＭｅＯＨ（１０ｍＬ×３）で洗浄し、濾液を真空下で濃縮した。シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中酢酸エチル０〜１０％）によって粗生成物を精製して、ｔ−ブチル（（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル）カルバメートを得た。
（５−メトキシピリミジン−２−イル）メタンアミン塩酸塩の製造
Figure 2021506780
ｔ−ブチル（（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル）カルバメート（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（５ｍＬ）及びＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ、２ｍＬ）の混合物を室温で０．５時間攪拌した。水（１０ｍＬ）を反応混合物に添加し、その溶液を真空下で濃縮して有機相を除去し、水相を凍結乾燥させて、粗生成物を得た。粗生成物（５−メトキシピリミジン−２−イル）メタンアミンが得られた。
４−メトキシピリミジン−２−カルボニトリル。
Figure 2021506780
２−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン（６００ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）と、Ｚｎ（ＣＮ）２（２９２ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６０７ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）とをマイクロ波チューブ内のＮＭＰ（３ｍＬ）に溶解した。マイクロ波照射下において、密閉されたチューブを１４０℃で１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機層を水（２０×３ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）によって残留物を精製して、４−メトキシピリミジン−２−カルボニトリルを得た。
ｔ−ブチルＮ−［（４−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］カルバメートの製造
Figure 2021506780
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中のラネーニッケル（２５ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２下で４−メトキシピリミジン−２−カルボニトリル（２００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（３５５ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ、０．３７４ｍＬ）を添加し、次いで反応混合物を室温でＨ２（４５ｐｓｉ）下において２時間攪拌した。セライトを通して、反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）によって残留物を精製して、ｔ−ブチルＮ−［（４−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］カルバメートを得た。
（４−メトキシピリミジン−２−イル）メタンアミン臭化水素酸塩の製造
Figure 2021506780
ＨＢｒ／水（３ｍＬ）中のｔ−ブチルＮ−［（４−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］カルバメート（１００ｍｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を得た。さらに精製することなく、次の工程で粗生成物を使用した。
６−メトキシピリミジン−４−カルボニトリルの製造
Figure 2021506780
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４−クロロ−６−メトキシ−ピリミジン（１ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ（ＰＰｈ３）４（２ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）及びＺｎ（ＣＮ）２（４８７ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で洗浄した。反応混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機層を水（１００×３ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）によって残留物を精製して、６−メトキシピリミジン−４−カルボニトリルを得た。
ｔ−ブチルＮ−（（６−メトキシピリミジン−４−イル）メチル）カルバメートの製造
Figure 2021506780
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中のラネーニッケル（２５ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）の溶液に６−メトキシピリミジン−４−カルボニトリル（２００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（３５５ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ、０．３７４ｍＬ）を添加し、次いで室温でＨ２（４５ｐｓｉ）下において反応混合物を２時間攪拌した。反応混合物セライトを通して濾過し、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ×２）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して、残留物を得た。シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）によって残留物を精製して、ｔ−ブチルＮ−［（６−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］カルバメートを得た。
（６−メトキシピリミジン−４−イル）メタンアミンの製造
Figure 2021506780
ＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）中のｔ−ブチルＮ−［（６−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］カルバメート（２４０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残留物を得た。さらに精製することなく、次の工程で残留物を使用した。
３−ブロモピコリンアルデヒド
Figure 2021506780
トルエン（５０ｍＬ）中の２，３−ジブロモピリジン（５ｇ、２１．１１ｍｍｏｌ）の溶液にｔ−ＢｕＬｉ（１．３Ｍ、１９．５０ｍＬ）を−７８℃でＮ２下において一滴ずつ添加した。得られた混合物を−７８℃で２時間攪拌した。ＤＭＦ（１．９ｇ、２５．３３ｍｍｏｌ）を−７８℃で一滴ずつ添加した。混合物を−７８℃でさらに２時間攪拌した。−７８℃のＮＨ４Ｃｌ（水溶液、１ｍＬ）で溶液をクエンチし、混合物を真空下で濃縮した。シリカゲル上でカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１〜１／１）によって残留物を精製して、３−ブロモピコリンアルデヒドを得た。
３−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）ピリジンの製造
Figure 2021506780
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の３−ブロモピコリンアルデヒド（１．３ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）の溶液に三フッ化ジエチルアミノ硫黄（２．２５ｇ、１３．９８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物をＮ２下において０℃で２時間攪拌した。０℃のＮａＨＣＯ３（水溶液、１５ｍＬ）で溶液をクエンチした。水相をジクロロメタン（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１５ｍＬ×１）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１／０、１０／１）によって残留物を精製して、３−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）ピリジンを得た。
２−（ジフルオロメチル）ニコチノニトリル
Figure 2021506780
ＮＭＰ（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）ピリジン（６００ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）及びＺｎ（ＣＮ）２（３７３ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ（ＰＰｈ３）４（３３３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加した。１４０℃でのマイクロ波照射によって反応混合物を１時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に注いだ。混合物を水（２０ｍＬ×３）及びブライン（１５ｍＬ×１）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１／０、２／１）によって残留物を精製して、２−（ジフルオロメチル）ニコチノニトリルを得た。
ｔ−ブチル（（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）カルバメートの製造
Figure 2021506780
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の２−（ジフルオロメチル）ニコチノニトリル（０．４ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（６８０ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）及びラネーニッケル（２２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物をＨ２（４０ｐｓｉ）下において３０℃で２時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１／０、３／１）によって残留物を精製して、ｔ−ブチル（（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）カルバメートを得た。
（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタンアミン塩酸塩の製造
Figure 2021506780
ジクロロメタン（５ｍＬ）中のｔ−ブチル（（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）カルバメート（０．６ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ、１ｍＬ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。混合物を真空下で濃縮して、（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタンアミン塩酸塩を得た。
３−ブロモ−２−エトキシピリジンの製造
Figure 2021506780
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の３−ブロモ−２−クロロピリジン（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の混合物にｔ−ＢｕＯＫ（２３３ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１２時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を真空内で濃縮して、粗生成物を得た。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中に酢酸エチル０〜４０％）によって残留物を精製して、３−ブロモ−２−エトキシピリジンが得られた。
２−エトキシニコチノニトリルの製造
Figure 2021506780
ＮＭＰ（２ｍＬ）中の３−ブロモ−２−エトキシ−ピリジン（３５０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）の溶液にＺｎ（ＣＮ）２（２４４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ２で脱気して、マイクロ波照射下において１４０℃で１時間加熱した。混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過した。濾過ケークを酢酸エチル（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を水（２０ｍＬ×２）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中に酢酸エチル０〜２０％）によって残留物を精製して、２−エトキシニコチノニトリルが得られた。
ｔ−ブチル（（２−エトキシピリジン−３−イル）メチル）カルバメートの製造
Figure 2021506780
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中のラネーニッケル（２４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に２−エトキシニコチノニトリル（２１０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（３７１ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温でＨ２（４５ｐｓｉ）下において２時間攪拌した。セライトを通して反応混合物を濾過し、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ×２）で洗浄し、減圧下で濾液を濃縮して、残留物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、ｔ−ブチル（（２−エトキシピリジン−３−イル）メチル）カルバメートを得た。
（２−エトキシピリジン−３−イル）メタンアミンの製造
Figure 2021506780
ＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ、２ｍＬ）中のｔ−ブチル（（２−エトキシピリジン−３−イル）メチル）カルバメート（８５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、２−エトキシピリジン−３−イル）メタンアミンを得た。
３−メトキシピリジン−４−カルボニトリルの製造
Figure 2021506780
ＤＭＦ（５ｍＬ）に３−クロロピリジン−４−カルボニトリル（２５０ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を溶解し、氷浴温度に冷却した。ＣＨ３ＯＮａ（１９４．９５ｍｇ、３．６１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、反応混合物を室温でＮ２雰囲気下において２時間攪拌した。水（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（２０ｍＬ）を反応混合物に添加した。水相を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機相を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４（５ｇ）で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、生成物３−メトキシピリジン−４−カルボニトリルを得た。
（３−メトキシ−４−ピリジル）メタンアミン
Figure 2021506780
３−メトキシピリジン−４−カルボニトリル（２００ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、ＮＨ３水溶液（３１４ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ、２５％）及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のラネーニッケル（３０ｍｇ）の混合物を室温でＮ２（４５ｐｓｉ）雰囲気下において３時間攪拌した。反応混合物を濾過して触媒を除去し、濾過ケークをＭｅＯＨ（１０ｍＬ×３）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮した。残留物を１Ｍ ＨＣｌ（３０ｍＬ）に溶解し、溶液を凍結乾燥させて、（３−メトキシ−４−ピリジル）メタンアミン塩酸塩（２９６ｍｇ）を得た。ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の（３−メトキシ−４−ピリジル）メタンアミン塩酸塩（１００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、Ａｍｂｅｒｓｅｐ ９００（ＯＨ）及びイオン交換樹脂（１５０ｍｇ）の混合物を室温で０．５時間攪拌した。Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ試験紙により、溶液のｐＨが９〜１０であることが示された。反応混合物を濾過して、樹脂を除去し、濾液を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過し、真空下で濃縮して、（３−メトキシ−４−ピリジル）メタンアミンが得られた。
メチル４−メトキシピリミジン−５−カルボキシレートの製造
Figure 2021506780
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の５−ブロモ−４−メトキシピリミジン（１ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（１．０７ｇ、１０．５８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７７４ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を脱気し、ＣＯで数回パージした。ＣＯ（５０ｐｓｉ）下において混合物を８０℃で１６時間加熱した。セライトを通して、混合物を濾過し、濾液を濃縮した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）によって残留物を精製して、メチル４−メトキシピリミジン−５−カルボキシレートを得た。
（４−メトキシピリミジン−５−イル）メタノールの製造
Figure 2021506780
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のメチル４−メトキシピリミジン−５−カルボキシレート（２５０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）の溶液にＬｉＡｌＨ４（１６９ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）を−４０℃で添加した。混合物を−４０℃で０．５時間攪拌し、１５％ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）を添加した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）によって残留物を精製して、（４−メトキシピリミジン−５−イル）メタノールを得た。
５−（ブロモメチル）−４−メトキシピリミジンの製造
Figure 2021506780
無水ジクロロメタン（２ｍＬ）中の（４−メトキシピリミジン−５−イル）メタノール（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液にＰＢｒ３（１４４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を０℃で０．５時間攪拌した。混合物を濃縮し、氷水（５ｇ）を加えた。水層を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、５−（ブロモメチル）−４−メトキシピリミジン（７０ｍｇ、未精製）を得た。
３−ブロモ−２−（エトキシ−ｄ５）ピリジンの製造
Figure 2021506780
ＴＨＦ（１３ｍｌ）にＮａＨ（オイル中の６０％分散液）（２２７ｍｇ、５．６８ｍｍｏｌ）を懸濁し、氷浴温度に冷却した。ＴＨＦ（１．２ｍｌ）中のエタノール−ｄ６（２９６ｍｇ、５．６８ｍｍｏｌ）の溶液を一滴ずつ添加した。得られた懸濁液を１０分間にわたって氷浴温度で攪拌し、その後、冷却浴を取り除き、０．５時間攪拌を続けた。得られた混合物を氷浴温度に再び冷却し、ＴＨＦ（１．２ｍｌ）中の３−ブロモ−２−フルオロピリジン（５００ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）の溶液を一滴ずつ添加した。氷浴温度で１５分間攪拌した後、冷却を取り除き、室温でさらに４５分間攪拌を続け、その後、還流冷却器を挿入し、混合物を６５℃に１０時間加熱した。混合物を氷浴温度に再冷却し、数滴の水でクエンチした。溶媒の大部分を真空下で除去した。得られた残留物は、酢酸エチル（２５ｍｌ）とブライン（１０ｍｌ）との間で分配された。有機層を乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）によって残留物を精製して、３−ブロモ−２−（エトキシ−ｄ５）ピリジンを得た。
以下の化合物を同様の手法で製造した。
Figure 2021506780
３−ブロモ−２−フルオロピリジン及びエタノール−２，２，２−ｄ３から製造された３−ブロモ−２−（エトキシ−２，２，２−ｄ３）ピリジン。
Figure 2021506780
３−ブロモ−２−フルオロピリジン及びエタノール（１，１−ｄ２）から製造された３−ブロモ−２−（エトキシ−１，１−ｄ２）ピリジン。
２−（エトキシ−ｄ５）−３−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２イル）ピリジンの製造
Figure 2021506780
１，４−ジオキサン（２．５ｍｌ）中の３−ブロモ−２−（エトキシ−ｄ５）ピリジン（１５２ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２４２ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２（１２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（２１６ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、懸濁液に約３分間Ｎ２を通気することによって脱気し、その後、１１０℃に４．５時間加熱した。得られた懸濁液を酢酸エチル（１０ｍｌ）で希釈し、セライトのショートパッドを通して濾過し、それを酢酸エチル（２×１０ｍｌ）ですすいだ。溶媒の大部分を真空下で除去した。得られた残留物を酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶解し、ブライン（３０ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタンから酢酸エチルへの溶離）による精製により、２−（エトキシ−ｄ５）−３−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２イル）ピリジンが得られた。
以下の化合物を同様の手法で製造した。
Figure 2021506780
３−ブロモ−２−（エトキシ−２，２，２−ｄ３）ピリジンから製造された２−（エトキシ−２，２，２−ｄ３）−３−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２イル）ピリジン。
Figure 2021506780
３−ブロモ−２−（エトキシ−１，１−ｄ２）ピリジンから製造された２−（エトキシ−１，１−ｄ２）−３−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２イル）ピリジン。
２’−エトキシ−６−メチル−［２，３’−ビピリジン］−５−アミンの製造
Figure 2021506780
１，４−ジオキサン（１２６ｍｌ）及び水（１２ｍｌ）中の６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−アミン（２．５ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）、２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（５．０ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２（２．１８ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．６９ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）の混合物にＮ２を１０分間通気した。還流冷却器を挿入し、不活性雰囲気下において反応混合物を１０５℃で２．５時間攪拌し、その後、溶媒の大部分を真空下で除去した。得られた残留物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）に溶解し、セライトのショートパッドを通して濾過し、それを酢酸エチル（２×５０ｍｌ）ですすいだ。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン〜ヘプタン／ジクロロメタン（１：１）〜ヘプタン／ジクロロメタン／酢酸エチル（１：１：１．５）での溶離）による濃縮及び精製により、２’−エトキシ−６−メチル−［２，３’−ビピリジン］−５−アミンが得られた。
４−クロロ−２’−エトキシ−６−メチル−［２，３’−ビピリジン］−５−アミンの製造
Figure 2021506780
不活性雰囲気下において、ＮＭＰ（１０４ｍｌ）中の２’−エトキシ−６−メチル−［２，３’−ビピリジン］−５−アミン（７．４０ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）及びＮ−クロロスクシンイミド（３．７７ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）を室温で１５分間攪拌した。還流冷却器を挿入し、その溶液を８０℃に３．５時間加熱し、その後、それを室温にして、酢酸エチル（３００ｍｌ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３×２００ｍｌ）との間で分配した。合わせた水層を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をさらにブライン（２×１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）によって残留物を精製して、４−クロロ−２’−エトキシ−６−メチル−［２，３’−ビピリジン］−５−アミンを得た。
７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
Figure 2021506780
不活性雰囲気下において、トルエン（８４ｍｌ）及び酢酸（２８ｍｌ）中の４−クロロ−２’−エトキシ−６−メチル−［２，３’−ビピリジン］−５−アミン（４．０１ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（２．９８ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）の懸濁液を氷浴温度で５分間攪拌した。亜硝酸イソペンチル（２．７１ｇ、２３．１１ｍｍｏｌ）を５分間一滴ずつ添加した。１０分にわたって氷浴温度で攪拌した後、還流冷却器を挿入し、混合物を３５℃に２．５時間加熱した。溶媒の大部分を真空下で除去した。得られた残留物を酢酸エチル（３５０ｍｌ）に懸濁し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×２５０ｍｌ）、ブライン（２００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）によって残留物を精製して、７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを得た。
７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
Figure 2021506780
不活性雰囲気下において、ＤＭＦ（５０．０ｍｌ）中の７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１．０ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）及びＮ−ヨードスクシンイミド（１．１１ｇ、４．９１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１５分間攪拌し、その後、還流冷却器を挿入し、攪拌を３５℃で１１時間続けた。その溶液を酢酸エチル（３５０ｍｌ）で希釈し、１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×１５０ｍｌ）及びブライン（５０ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンが得られ、それをさらに精製することなく使用した。
７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−ヨード−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
Figure 2021506780
ＴＨＦ（２５ｍｌ）中の７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１．０ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（０．６０ｍｌ、７．８６ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（２．０６ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）の氷冷溶液にＴＨＦ（３．０ｍｌ）中のジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．５９ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）の溶液を不活性雰囲気下で一滴ずつ添加した。氷浴温度で０．５時間攪拌した後、溶液を室温にし、攪拌を４．５時間続けた。溶媒の大部分を真空下で除去し、得られた残留物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３（１５０ｍｌ）、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタンから酢酸エチルへの溶離勾配）による精製により、７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−ヨード−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンが得られた。
７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−ビニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
Figure 2021506780
１，４−ジオキサン（０．３０ｍｌ）中の７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−ヨード−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、トリブチル（ビニル）スタンナン（９．９μｌ、０．０３４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４ｍｇ、５．７μｍｏｌ）の懸濁液に２分間にわたってＮ２を通気した。混合物を１０５℃で６．５時間攪拌し、その後、さらにトリブチル（ビニル）スタンナン（５．０μｌ、０．０１７ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１．６ｍｇ、２．３μｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（０．１５ｍｌ）を添加した。Ｎ２を２分間にわたって通気することによって混合物を脱気し、５時間１０５℃に再加熱した。溶媒の大部分を真空下で除去した。得られた残留物を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解し、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。真空下で濃縮して残留物が得られ、それをシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタンから酢酸エチルへの溶離勾配）によって精製して、７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−ビニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンが得られた。
１−（７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタン−１，２−ジオールの製造
Figure 2021506780
ＴＨＦ（０．２９ｍｌ）及び水（０．１０ｍｌ）中の７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−ビニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、オスミウムテトラオキシド（２−メチル−２−プロパノール中２．５重量％）（３７μｌ、２．９μｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（５０％水溶液として）（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２４時間攪拌した。反応を室温において１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（０．２ｍｌ）でクエンチし、得られた混合物を５分間攪拌し、ブライン（０．３ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、粗製１−（７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタン−１，２−ジオールが得られ、それをさらに精製することなく使用した。
７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒドの製造
Figure 2021506780
ＴＨＦ（０．２５ｍｌ）及び水（５５μｌ）中の１−（７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタン−１，２−ジオール（９．０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）及び過ヨウ素酸ナトリウム（７．７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で４０分間攪拌し、その後、過ヨウ素酸ナトリウム（１０．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と水３滴を添加した。さらに１５分間攪拌した後、得られた懸濁液を酢酸エチル（５ｍｌ）で希釈して、３分間攪拌した。セライトのショートパッドを通して、混合物を濾過し、それを酢酸エチル（２×５ｍｌ）ですすいだ。合わせた濾液をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒドが得られ、それをさらに精製することなく使用した。
（７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノールの製造
Figure 2021506780
不活性雰囲気下において、メタノール（０．１ｍｌ）中の７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド（４．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の氷冷溶液にＮａＢＨ４（２．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。氷浴温度で５分間攪拌した後、得られた溶液を室温にし、攪拌を１時間続けた。氷浴温度に再び冷却し、水数滴でクエンチした。溶媒の大部分を真空下で除去した。得られた残留物を酢酸エチル（１５ｍｌ）とブライン（１０ｍｌ）との間で分配した。水層を酢酸エチル（５ｍｌ）で抽出し戻した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）によって残留物を精製して、（７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノールを得た。
７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−（フルオロメチル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
Figure 2021506780
ＣＨＣｌ３（０．２ｍｌ）中の（７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノール（４．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に三フッ化ジエチルアミノ硫黄（５μｌ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応バイアルにキャップし、溶液を０℃で５分間攪拌し、その後、冷却浴を取り除き、攪拌を室温で１２時間続けた。溶液を酢酸エチル（５ｍｌ）で希釈して、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×１５ｍｌ）、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）によって残留物を精製して、７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−（フルオロメチル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを得た。
７−クロロ−３−（ジフルオロメチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
Figure 2021506780
不活性雰囲気下において、ジクロロメタン（０．１５ｍｌ）中の７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド（５．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及び三フッ化ジエチルアミノ硫黄（１０μｌ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４．５時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍｌ）及びブライン（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）によって残留物を精製して、７−クロロ−３−（ジフルオロメチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを得た。
本発明の化合物
実施例１：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
ＮＭＰ（２ｍＬ）中の５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液にＣｓＦ（１８７ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、４５μＬ）及び（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メタンアミン塩酸塩（７４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１８時間攪拌した。水（３０ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。分取ＨＰＬＣによって粗混合物を精製して、５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（５０ｍｇ）を得た。
ジオキサン（２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．７ｍＬ）中の５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（５０ｍｇ、７０μｍｏｌ）及び（２−エトキシピリジン−３−イル）ボロン酸（２１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液にＣｓ２ＣＯ３（５７ｍｇ、１７５μｍｏｌ）及びＰｄ（１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン）Ｃｌ２（１０ｍｇ、１４μｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素で３分間パージし、次いでマイクロ波照射下において１００℃で３０分間攪拌した。水（３０ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。分取ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）によって粗混合物を２回精製し、次いでＨＰＬＣによってさらに粗生成物を精製して、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（６．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９６−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５３−４．４８（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０８．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０８分（方法Ｂ）．
以下の実施例を同様の手法で製造した。
実施例２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルチアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（５−メチルチアゾール−２−イル）メタンアミンジヒドロクロリド及び５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５００ＭＨｚ）δ ８．２１−８．１４（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．０５（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．６１分（方法Ｄ）．
実施例３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メタンアミン及び５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，５００ＭＨｚ）δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９０（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．１，６Ｈ），１．４３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５４分（方法Ｅ）．
実施例４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（２−メチルオキサゾール−５−イル）メタンアミン及び５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ ８．２１−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５３分（方法Ｄ）．
実施例５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルトリアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン及び５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ ８．２１−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，６Ｈ），１．２８−１．２０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５５分（方法Ｄ）．
実施例６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルトリアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン及び５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ ８．２１−８．１４（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４５分（方法Ｅ）．
実施例７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン塩酸塩及び５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒｄｓ，１Ｈ），４．４６（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５０分（方法Ｄ）．
実施例８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メタンアミン及び５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），５．３３−５．３１（ｍ，１Ｈ），４．９６−４．９３（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０８．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９６分（方法Ｃ）．
実施例９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン及び５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ ８．１８−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．６８−６．６５（ｍ，１Ｈ），５．１９−５．１２（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３４（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．５０分（方法Ｂ）．
実施例１０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メタンアミン及び５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．６６−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０５分（方法Ｃ）．
実施例１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（２−メチルチアゾール−４−イル）メタンアミン及び５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２６（ｄｄ，ＪＪＪ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０１（ｍ，２Ｈ），５．４０−５．２７（ｍ，１Ｈ），４．９６−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９０分（方法Ａ）
実施例１２：１−シクロプロピル−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン及び５，７−ジブロモ−１−シクロプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２６−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５０−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．７０（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．４６−１．３８（ｍ，５Ｈ），１．１６−１．１１（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８８分（方法Ｃ）．
実施例１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−プロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミンジヒドロクロリド及び５，７−ジブロモ−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．１６−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．９７−６．９４（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．３２（ｍ，７Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８７分（方法Ｃ）．
実施例１４：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン及び７−ブロモ−５−クロロ−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４，６００ＭＨｚ）δ ８．１８−８．１４（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．２４−６．１７（ｍ，１Ｈ），５．２４−５．１８（ｍ，２Ｈ），５．１５−５．０８（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４１分（方法Ｄ）．
実施例１５：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（ラセミ）
Figure 2021506780
１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタン−１−アミン及び７−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，５００ＭＨｚ）δ ８．２４−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．３７（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ ３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７８．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４４分（方法Ｄ）．
実施例１６：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン方法
Figure 2021506780
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン及び５，７−ジブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ ８．１５−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．０３８（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．４０−４．３４（ｍ，６Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７１分（方法Ｃ）．
実施例１７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン及び５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．７６（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．３５分（方法Ｄ）．
実施例１８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタンアミンジヒドロクロリド及び５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ ８．２０−８．１２（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４９分（方法Ｄ）．
実施例１９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンアミン及び５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ ８．１９−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５４分（方法Ｄ）．
実施例２０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（チアゾール−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
チアゾール−２−イルメタンアミン塩酸塩及び５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）．δ ８．１８−８．１３（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９５（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５４分（方法Ｄ）
実施例２１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタンアミン及び５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ ８．１９−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．３９分（方法Ｄ）
実施例２２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
ピリジン−４−イルメタンアミン及び５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４，６００ＭＨｚ）δ ８．５２−８．４８（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８９．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．３８分（方法Ｄ）．
実施例２３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（ｍ−トリルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
ｍ−トリルメタンアミン塩酸塩及び５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２２−８．１７（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．１９（ｍ，５Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．８６（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．５７分（方法Ｆ）．
実施例２４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（ｐ−トリルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
ｐ−トリルメタンアミン及び５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２３−８．１７（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．７４（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１７分（方法Ａ）．
実施例２５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミンジヒドロクロリド及び５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２２−８．１６（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），４．８２−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８６分（方法Ｃ）．
実施例２６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン及び５，７−ジブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２２−８．１１（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．３９（ｍ，７Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７８．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７９分（方法Ｇ）．
実施例２７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン及び５，７−ジブロモ−３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．３０−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），５．８５−５．７５（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１８−５．１１（ｍ，４Ｈ），４．５１−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９９分（方法Ｂ）．
実施例２８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１，３−ジメチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン及び５，７−ジクロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７８．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９３分（方法Ｂ）．
実施例２９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液にＴｉ（ｉ−ＰｒＯ）４（９１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、９５μＬ）及び４−メチルチアゾールｅ−２−カルバルデヒド（４１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、３５μＬ）を添加した。混合物を５０℃で１８時間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、次いでＮａＢＨ４（３０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を混合物にゆっくりと添加し、反応を０℃で１０分分間攪拌した。水（２ｍＬ）を添加して、反応をクエンチし、得られた混合物を濾過し、残留物を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で洗浄した。合わせた濾液をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝２：１〜１：１）によって残留物を精製して、続いて分取ＨＰＬＣによって精製し、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（１４ｍｇ）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２６−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），５．０１−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４７−４．４２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２３．０（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９２分（方法Ｃ）．
以下の実施例を同様の手法で製造した。
実施例３０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルバルデヒド及び５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０８．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．３１分（方法Ｂ）．
実施例３１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒド及び５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０１−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８７分（方法Ｃ）．
実施例３２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
２−メチルチアゾール−５−カルバルデヒド及び５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．１７−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），４．８３−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８０分（方法Ａ）．
実施例３３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−カルバルデヒド及び５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．３２−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．２０（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０７−７．０４（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５７−４．４８（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１４分（方法Ｂ）．
実施例３４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−３−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
５−メチルチオフェン−３−カルバルデヒド及び５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），４．８４−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４８−４．４３（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２１分（方法Ｈ）．
実施例３５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−２−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
４−メチルチオフェン−２−カルバルデヒド及び５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．８６−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６６−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７８分（方法Ｉ）．
実施例３６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
５−メチルチオフェン−２−カルバルデヒド及び５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２８−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．６６（ｓ，１Ｈ），４．８６−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６３−４．６２（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７８分（方法Ｉ）．
実施例３７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
２−メチルオキサゾール−４−カルバルデヒド及び５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２６−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８８−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．４４（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０３分（方法Ｃ）．
実施例３８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
５−メチルオキサゾール−２−カルバルデヒド及び５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２７−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９９−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０６分（方法Ｃ）．
実施例３９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド及び５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２５−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９３−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５０−４．４５（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９２分（方法Ｃ）．
実施例４０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド及び５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２４−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，２Ｈ），５．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９２−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．４４（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．５２分（方法Ｃ）．
実施例４１：Ｎ−ベンジル−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
ベンズアルデヒド及び５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ ８．１６−８．０７（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５６−１．４５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８８（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．６６分（方法Ｄ）．
実施例４２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
３−メチルイソキサゾール−５−カルバルデヒド及び５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ ８．２５−８．１７（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５５分（方法Ｄ）．
実施例４３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルバルデヒド及び５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ ８．２０−８．１０（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５４分（方法Ｄ）．
実施例４４：Ｎ−［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド及び５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４，６００ＭＨｚ）δ ８．１７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．６０分（方法Ｄ）．
実施例４５：３−（１−イソプロピル−３−メチル−７−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2021506780
１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルバルデヒド及び５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）８．２８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８２−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４７−４．４２（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８６分（方法Ｃ）．
実施例４６：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド及び５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）８．２５−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０２−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），５．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９０−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．４１（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．６０分（方法Ｃ）．
実施例４７：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド及び５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２７−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９４−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４６（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９０分（方法Ｂ）．
実施例４８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−エチル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の手順と同じ手順を用いて、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン及び５，７−ジブロモ−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５０−４．４５（ｍ，４Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７２分（方法Ｆ）．
実施例４９：３−（１−イソプロピル−３−メチル−７−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2021506780
ジオキサン（３ｍＬ）中の５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（６２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２４ｍｇ、３３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１０８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（８４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で３回にわたって脱気且つパージし、次いでマイクロ波照射下において混合物を１００℃で１時間攪拌した。次いで、水（３０ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。分取ＨＰＬＣによって粗生成物を精製して、３−（１−イソプロピル−３−メチル−７−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．４５−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４３（ｍ，１Ｈ），６．４３−６．４１（ｍ，１Ｈ），４．８４−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）１．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７６分（方法Ｂ）．
実施例５０：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（４−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン２，２，２−トリフルオロアセテート
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び４−メチルオキサゾール−２−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ ８．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｂｄｓ，１Ｈ），５．２９（ｐ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５２分（方法Ｅ）．
実施例５１：Ｎ−（（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン２，２，２−トリフルオロアセテート
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１，２−ジメチルイミダゾール−４−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｂｄｓ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．３３分（方法Ｅ）．
実施例５２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２７−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９４−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５２−４．４７（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０８．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４９分（方法Ｅ）
実施例５３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１，２，４−オキサジアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．２７−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９６−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５２−４．４７（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９４．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４７分（方法Ｅ）．
実施例５４：Ｎ−［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１，５−ジメチルピラゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９５−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４４（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５３分（方法Ｅ）．
実施例５５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．００（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８６分（方法Ｃ）．
実施例５６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２４−８．１７（ｍ，３Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０８−５．０１（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９３．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４１分（方法Ｅ）．
実施例５７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２３−８．１７（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０２−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７８．３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４３分（方法Ｅ）．
実施例５８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン２，２，２−トリフルオロアセテート
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｂｄｓ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｐ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．３４分（方法Ｅ）．
実施例５９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メタンアミン臭化水素酸塩から製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．４２−８．３７（ｍ，２Ｈ），８．２４−８．２２（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．０８（ｍ，２Ｈ），４．８６−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９４．３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．６１分（方法Ｅ）．
実施例６０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２７−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９５−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４６（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５０分（方法Ｅ）．
実施例６１：５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１，３−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．７４−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７９．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．３８分（方法Ｅ）．
実施例６２：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び（２−メトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２１−８．１７（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，２Ｈ），４．７９−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４３分（方法Ｅ）．
実施例６３：１−イソプロピル−５−（２−メトキシフェニル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び（２−メトキシフェニル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），４．８２−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９１．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４７分（方法Ｅ）．
実施例６４：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−フェニル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及びフェニルボロン酸から製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．００−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．７９−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６１．３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４５分（方法Ｅ）．
実施例６５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−メチル−３−チエニル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び４，４，５，５−テトラメチル−２−（２−メチル−３−チエニル）−１，３，２−ジオキサボロランから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，ＪＪＪ＝４．８Ｈｚ １Ｈ），７．０８（ｄ，ＪＪＪ＝５．２Ｈｚ １Ｈ），６．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７７−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ））．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８１．０（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０６分（方法Ｆ）．
実施例６６：５−（１，５−ジメチルピラゾール−４−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），５．１３−５．０７（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７９．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．３８分（方法Ｅ）．
実施例６７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６５−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４６（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８７（方法Ａ）．
実施例６８：３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２及び（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．５０，１．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄｄ，Ｊ＝５．０７，１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．３９，４．９６Ｈｚ，１Ｈ）５．２９（ｓ，１Ｈ）４．７８（ｄ，Ｊ＝５．０７Ｈｚ，２Ｈ）４．６１−４．６８（ｍ，１Ｈ）４．３７−４．４１（ｍ，５Ｈ）２．６６（ｓ，３Ｈ）２．１８（ｓ，１Ｈ）１．８０−１．９６（ｍ，３Ｈ）１．６５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，３Ｈ）１．０６（ｔ，Ｊ＝７．３９Ｈｚ，３Ｈ）０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３９Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９７（方法Ａ）．
実施例６９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．１８−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．７３−６．７２（ｍ，１Ｈ），５．０１−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３３（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．００−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＳＦＣ−ＭＳ：ｔＲ＝４．７２分，ｅｅ％＝９７．５１．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０９（方法Ａ）．
実施例７０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．１７−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．７４−６．７１（ｍ，１Ｈ），５．０１−４．９７（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３３（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．００−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＳＦＣ−ＭＳ：ｔＲ＝４．４８分，ｅｅ％＝９５．４７．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０１（方法Ａ）．
実施例７１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び（４−メチルチアゾール−５−イル）メタンアミンジヒドロクロリドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ ８．８４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０９．５（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５１（方法Ｄ）．
実施例７２：５−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］オキシメチル］−２−メチル−オキサゾール
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び（２−メチルオキサゾール−５−イル）メタノールから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ ８．２４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０８．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．６４（方法Ｄ）．
実施例７３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及びピリミジン−４−イルメタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ，）δ ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｂｒｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｗｅａｋ ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８９（方法Ｃ）．
実施例７４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピリミジン−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及びピリミジン−２−イルメタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．８３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１７−５．１０（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２０（方法Ｂ）．
実施例７５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチルピリミジン−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（４−メチルピリミジン−２−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２１−５．１５（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１８．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２（方法Ｃ）．
実施例７６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及びピラジン−２−イルメタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．７３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０６−５．０３（ｍ，１Ｈ），４．７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１９（方法Ｂ）．
実施例７７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．６７−８．６６（ｍ，１Ｈ），８．２６−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．０２−６．９９（ｍ，１Ｈ），４．９４−４．８７（ｍ，４Ｈ），４．３４−４．２９（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１（方法Ａ）．
実施例７８：４−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピリジン−２−オン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び４−（アミノメチル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．３９（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８８（方法Ｂ）．
実施例７９：５−（２−（エチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及びＮ−エチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ ９．３４−９．２７（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｑｄ，Ｊ＝７．２，４．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０５．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４５分（方法Ｄ）
実施例８１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（４−メトキシピリジン−２−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．５４−６．４９（ｍ，１Ｈ），５．１３−５．０６（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．４５（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．３２（方法Ｂ）．
実施例８２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（６−メトキシピラジン−２−イル）メタンアミン塩酸塩から製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２５−８．２７（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．６Ｈｚ １Ｈ），５．７２−５．７４（ｍ，１Ｈ），４．９９−５．０６（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ ２Ｈ），４．４５−４．５１（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８６（方法Ａ）．
実施例８３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（５−フルオロピリミジン−２−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．７０（ｓ，２Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１３−５．０６（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２（方法Ｃ）．
実施例８４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（２−メチルピリジン−３−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．５０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），４．８３−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，６Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．３３（方法Ａ）．
実施例８５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（２−フルオロピリジン−３−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２６−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），５．００−４．８０（ｍ，２Ｈ），４．６７−４．６６（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８（方法Ａ）．
実施例８６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（２−メトキシピリジン−３−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２６−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８９（ｍ，１Ｈ），５．１３−５．１１（ｍ，１Ｈ），４．９３−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．５２（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈクロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０４（方法Ａ）．
実施例８７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（６−メチル−３−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（６−メチルピリジン−３−イル）メタンアミンから製造された。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．６０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｂｒｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−６．９９（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．３６（方法Ａ）．
実施例８８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（２−メトキシフェニル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ，）δ＝８．２４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０３−６．９４（ｍ，３Ｈ），５．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８９−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１９（方法Ａ）．
実施例８９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（２−フルオロフェニル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２６−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｂｒ ｓ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．０２（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．８５（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．６４（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１４（方法Ａ）
実施例９０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（２−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３４−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０３−６．９９（ｍ，１Ｈ），４．９１−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７０（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８７（方法Ｉ）．
実施例９１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（３−メトキシピラジン−２−イル）メタンアミン塩酸塩から製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３４−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１２（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１４−５．０８（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ ２Ｈ），４．５２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．５１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０１（方法Ａ）．
実施例９２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（４−メトキシ−３−ピリジル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ＝８．５３−８．５０（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８７−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．３９（方法Ａ）．
実施例９３：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−プロポキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２６−８．１９（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０６−７．０３（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．９９−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４１−４．３８（ｍ，５Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）１．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０４（方法Ｃ）．
実施例９４：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、２−プロポキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８４−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４０−４．３３（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５９（方法Ｄ）．
実施例９５：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸及び（２−メトキシピリジン−３−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２０−８．１８（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１４（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９３−６．９２（ｍ，１Ｈ），５．２４−５．２１（ｍ，１Ｈ），４．９３−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１９．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８２（方法Ａ）．
実施例９６：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸及び（６−メトキシ−３−ピリジル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−８．２１（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７６−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１９（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８３（方法Ａ）．
実施例９７：５−（２−イソプロポキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−イソプロポキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２１−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４４−５．３３（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５２（方法Ｅ）．
実施例９８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２１−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０２−６．９９（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９９−４．９３（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．３（方法Ｃ）．
実施例９９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び２Ｈ−テトラゾール−５−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ４００ＭＨｚ）：δ ８．１７−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），５．２０−５．１４（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７７（方法Ｃ）．
実施例１００：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及びピコリンアルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．６６−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１５−５．０８（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１５（方法Ａ）．
実施例１０１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（６−メチル−２−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び６−メチルピコリンアルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２７−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２２−５．１９（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０４（方法Ａ）．
実施例１０２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び６−メトキシピコリンアルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１１−５．０８（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．４６（ｍ，４Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．４７（方法Ａ）．
実施例１０３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−４−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び２−メチルイソニコチンアルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．５０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９１−４．８６（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．５３（方法Ａ）．
実施例１０４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び２−メトキシイソニコチンアルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．１４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．６Ｈｚ １Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ １Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．８６（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９４（方法Ａ）．
実施例１０５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び２−メチルピリミジン−４−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１６−５．１３（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１８．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９６（方法Ｃ）
実施例１０６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び５−メトキシニコチンアルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），５．２７−５．２１（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．６３（方法Ａ）．
実施例１０７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び６−（トリフルオロメチル）ピコリンアルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ １Ｈ），８．００−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１９−５．１６（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．３４（方法Ａ）．
実施例１０８：３−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピリジン−２−オン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３１−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．２１−６．１７（ｍ，１Ｈ），５．０６−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４５（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９３（方法Ｃ）．
実施例１０９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４５（ｍ，３Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．５２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１３（方法Ｆ）．
実施例１１０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−プロピルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．９４−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８９（方法Ａ）．
実施例１１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び６−メトキシニコチンアルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３０−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．２０−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４９−４．４２（ｍ，４Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４０−１．３４（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．３３（方法Ｆ）．
実施例１１２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び５−メトキシピコリンアルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），５．１１−５．０５（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１４（方法Ａ）．
実施例１１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジブロモ−３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（２−メチルチアゾール−４−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ １Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ １Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，２Ｈ），５．９４−５．８５（ｍ，２Ｈ），５．２８−５．２５（ｍ，２Ｈ），５．２０−５．１６（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３７．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４６分（方法Ｅ）．
実施例１１４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び５−メトキシピラジン−２−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ，）：δ ８．２４−８．２８（ｍ，２Ｈ），８．１６−８．２３（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｂｒｔ，Ｊ＝５．８４Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９３−５．０６（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｄ，Ｊ＝３．７５Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｂｒｄ，Ｊ＝６．３９Ｈｚ，６Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９９（方法Ａ）．
実施例１１５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及びニコチンアルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．７３（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．４１（方法Ａ）．
実施例１１６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（６−フルオロ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び６−フルオロニコチンアルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０４−６．９８（ｍ，２Ｈ），４．８３−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８９（方法Ａ）．
実施例１１７：Ｎ−［［６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び６−（ジフルオロメチル）ニコチンアルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝５５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８７−４．８３（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９２（方法Ａ）．
実施例１１８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び３−メトキシピコリンアルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１２−５．２１（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．５１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０８（方法Ａ）．
実施例１１９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１及び１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．６４−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２５（方法Ａ）．
実施例１２０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２及び１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．６４−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２２（方法Ａ）．
実施例１２１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１及び１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．６９−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２６（方法Ｃ）．
実施例１２２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２及び１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．６８−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２９（方法Ｃ）．
実施例１２３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１及び５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３０−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．２０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，１Ｈ），５．２８−５．２０（ｍ，１Ｈ），４．７６−４．６４（ｍ，３Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２２（方法Ｃ）．
実施例１２４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２及び５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３０−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０６−７．０２（ｍ，１Ｈ），５．２０−５．１８（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．６３−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１７（方法Ｃ）．
実施例１２５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２及び５−メトキシニコチンアルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ４００ＭＨｚ）：δ＝８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．９６−４．９３（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．５６（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．２０（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．６２（方法Ａ）．
実施例１２６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２及び５−メトキシニコチンアルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９６（方法Ａ）．
実施例１２７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２及び２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），５．３１−５．２８（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６７−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．１７（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０３（方法Ｃ）．
実施例１２８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２及び５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．６５−４．６０（ｍ，３Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０５（方法Ｃ）．
実施例１２９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２及び２−メチルオキサゾール−４−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．６１−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９（方法Ａ）．
実施例１３０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２及び１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０２−７．００（ｍ，１Ｈ），５．５７−５．０８（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．５１（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．３５（方法Ａ）．
実施例１３１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２及び５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６１−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４６（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８５（方法Ａ）．
実施例１３２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２及び１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６１−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．３８（方法Ａ）．
実施例１３３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−５−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２及び２−メチルオキサゾール−５−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｂｒｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５５−４．４６（ｍ，５Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８１（方法Ａ）．
実施例１３４：３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２及び１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２７−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），５．５０−５．４８（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３５．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０５（方法Ｃ）．
実施例１３５：３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２及び１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ １２．６６（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１１（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１５−６．１４（ｍ，１Ｈ），４．９３−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６７（ｍ，３Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１（方法Ｃ）．
実施例１３６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１及び１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２４−８．１９（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），４．７１−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＳＦＣ：ｔＲ＝４．７２９分，ｅｅ％＝９７．４９％．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２３（方法Ａ）．
実施例１３７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２及び１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２４−８．１８（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），４．７１−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＳＦＣ：ｔＲ＝４．４５３分，ｅｅ％＝９４．８４％．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２３（方法Ａ）．
実施例１３８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１及び５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２４−８．２０（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７３−４．６９（ｍ，３Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．１９（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＳＦＣ−ＭＳ：ｔＲ＝４．２４分，ｅｅ％＝９８．７０％．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０８（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．４（方法Ｃ）．
実施例１３９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２及び５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２５−８．２０（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７３−４．６８（ｍ，３Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＳＦＣ−ＭＳ：ｔＲ＝３．９９７分，ｅｅ％＝９７．６８％．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０８．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．４（方法Ｃ）．
実施例１４０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１及び１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２５−８．１９（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７９−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．２２（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＳＦＣ−ＭＳ：ｔＲ＝４．９７分，ｅｅ％＝９８．６０％．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．４４（方法Ｃ）．
実施例１４１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２及び１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２４−８．１９（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７８−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．２２（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＳＦＣ−ＭＳ：ｔＲ＝４．６６分，ｅｅ％＝９６．９０％．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．４４（方法Ｃ）．
実施例１４２：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９４−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．４４（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７５（方法Ｃ）．
実施例１４３：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２５−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９６−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，６Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８３（方法Ａ）．
実施例１４４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、続いてＴＦＡで脱保護して、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２及び１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ １１．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．１７（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６９−４．６６（ｍ，３Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９１（方法Ｃ）［α］Ｄ ２０ −３．４０（ｃ＝１．０，ＤＣＭ）．
実施例１４５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２６−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），５．５２−５．５１（ｍ，１Ｈ），５．０１−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１（方法Ｂ）．
実施例１４６：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、続いてＴＦＡで脱保護して、１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２０−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．００−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９１（方法Ｃ）．
実施例１４７：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−チアゾール−２−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に２−（トリブチルスタンニル）チアゾール（１０３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１６ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物をＮ２で通気し、８０℃で２時間加熱した。混合物を室温に冷却した。酢酸エチル（２０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を添加した。有機層を水（１０ｍＬ×２）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、酢酸エチル）によって精製し、１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ７．８８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７５−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６８（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９１（方法Ｃ）．
実施例１４８：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（５−メチルチアゾール−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１４７に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び５−メチル−２−（トリブチルスタンニル）チアゾールから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８２．３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５１（方法Ｄ）．
実施例１４９：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１４７に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び４−メチル−２−（トリブチルスタンニル）チアゾールから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８２．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５１（方法Ｄ）．
実施例１５０：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−５−メチル−オキサゾリジン−２−オン
Figure 2021506780
ジオキサン（２ｍＬ）中の５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、５−メチルオキサゾリジン−２−オン（７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）、キサントホス（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で１２時間攪拌した。混合物を濃縮して、残留物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−５−メチル−オキサゾリジン−２−オン（１５ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｂｒｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７４−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９８−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９（方法Ｃ）．
実施例１５１：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］オキサゾリジン−２−オン
Figure 2021506780
実施例１５０に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及びオキサゾリジン−２−オンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７０．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．５１（方法Ｊ）．
実施例１５２：１−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］アゼチジン−２−オン
Figure 2021506780
実施例１５０に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及びアゼチジン−２−オンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５４．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．４６（方法Ｋ）．
実施例１５３：１−ｔ−ブチル−３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］イミダゾリジン−２−オン
Figure 2021506780
実施例１５０に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１−（ｔ−ブチル）イミダゾリジン−２−オンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，（クロロホルム−ｄ）δ ７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１０−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９１−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．４８−１．２３（ｍ，１５Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２５．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．６４（方法Ｋ）．
実施例１５４：１−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピロリジン−２−オン
Figure 2021506780
実施例１５０に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及びピロリジン−２−オンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０６−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．０６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６８．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．３９（方法Ｋ）．
実施例１５５：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−４−メチル−オキサゾリジン−２−オン
Figure 2021506780
実施例１５０に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び４−メチルオキサゾリジン−２−オンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝７．５５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），５．１４−５．０３（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．５１（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．０，９．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２（方法Ｂ）．
実施例１５６：４−エチル−３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］オキサゾリジン−２−オン
Figure 2021506780
実施例１５０に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び４−エチルオキサゾリジン−２−オンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ７．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），５．１−４．９８（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４０−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ ６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９８．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９９（方法Ｃ）．
実施例１５７：Ｎ−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］メチル］−５−メトキシ−ピリジン−３−アミン
Figure 2021506780
ジオキサン（３ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中のＮ−［（５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）メチル］−５−メトキシ−ピリジン−３−アミン（６９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸（５９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１１５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、Ｎ２で３回パージし、次いでＮ２雰囲気下において１００℃で混合物を２時間攪拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］メチル］−５−メトキシ−ピリジン−３−アミン（４８．１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．４９−６．４８（ｍ，１Ｈ），４．９０−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１８−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）．１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８８（方法Ａ）．
実施例１５８：Ｎ−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］メチル］−１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−アミン
Figure 2021506780
実施例１５７に記載の同じ手順を用いて、Ｎ−［（５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）メチル］−１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−アミン及び（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０１−４．９８（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１７（方法Ｃ）．
実施例１５９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−７−［２−（５−メトキシ−３−ピリジル）エチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
Figure 2021506780
ジオキサン（３ｍＬ）中の５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−７−エチニル−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（０．０５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、３−ヨード−５−メトキシ−ピリジン（３７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（７９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２雰囲気下において１００℃で４時間攪拌した。混合物を他の４つのバッチでワークアップした（それぞれ同じ手順且つ同量の出発原料による）。混合物を濃縮し、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して残留物を得た。粗混合物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１〜１／１）によって精製して、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−７−（（５−メトキシピリジン−３−イル）エチニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（０．０２５ｇ）を得た。酢酸エチル（２ｍＬ）中の５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−７−（（５−メトキシピリジン−３−イル）エチニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（０．０２ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（０．００５ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、１０％）、Ｈ２（１５ｐｓｉ）の混合物を０．２５時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して残留物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−７−（２−（５−メトキシピリジン−３−イル）エチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（７ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２７−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．１４（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９８−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９７（方法Ａ）．
実施例１６０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−７−［２−（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
Figure 2021506780
実施例１５９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−７−エチニル−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１１−５．０４（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．５５−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．３（方法Ｃ）．
実施例１６１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、及び
実施例１６２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
ＴＨＦ（１．３ｍＬ）中のＮ−（（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（２０ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）にＣｓ２ＣＯ３（１６．６ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）及びヨードメタン（５１０μｌ、０．０５１ｍｍｏｌ、１００ｍＭ、ＴＨＦ）を添加した。密閉バイアル中で反応混合物を８０℃において５０分間攪拌した。反応混合物を真空内で濃縮した。水を添加した。酢酸エチルで混合物を抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。ＳＦＣによって残留物を精製して、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（２ｍｇ）及び５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（１ｍｇ）を得た。
実施例１６１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８．２８（ｄｔ，Ｊ＝７．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５１（方法Ｄ）
実施例１６２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４９（方法Ｄ）．
実施例１６３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）（実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された）、３−ヨードオキセタン（８１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及びｔ−ＢｕＯＫ（２１５ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）の懸濁液を１２０℃で３４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、真空内で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（８ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９７−５．９３（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０４（方法Ｂ）．
実施例１６４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルスルファニル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
Figure 2021506780
室温のＤＭＦ（０．５９ｍＬ）中の６−メチルヘプチル３−（（５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）チオ）プロパノエート（２１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液にＫＯｔＢｕ（６．９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で５０分間にわたって攪拌し、その後、４−（クロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１３．４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を一度に添加した。室温で６時間にわたって攪拌した後、混合物を氷浴温度に冷却し、数滴の水でクエンチし、冷却浴なしで５分間攪拌した。酢酸エチル（４０ｍＬ）と水（２×１５ｍＬ）との間で分配された。有機層をさらにブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。粗製物質をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル１：０〜０：１）によって精製して、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−７−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）チオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（８ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ６００ＭＨｚ）：δ ８．２８−８．２２（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２３．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．７６（方法Ｄ）．
実施例１６５：Ｎ−［［１−（ジフルオロメチル）ピラゾール−４−イル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中のＮ−（（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（１５ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１時間攪拌した。水（３ｍＬ）を添加し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液中に混合物を注いだ。混合物を酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル１：０〜０：１）によって精製して、Ｎ−（（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（１１ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、収率９３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝６０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４２．５（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．６０分（方法Ｄ）．
実施例１６６：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（（５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−イル）メチル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１６５に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（（５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−イル）メチル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝４７．３Ｈｚ，２Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２５．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５７分（方法Ｄ）．
実施例１６７：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（（３−（フルオロメチル）イソキサゾール−５−イル）メチル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１６５に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（（３−（フルオロメチル）イソキサゾール−５−イル）メチル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝４６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２５．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５５分（方法Ｄ）．
実施例１６８：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−オキサゾール−２−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１４７に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及びトリブチル（オキサゾール−２−イル）スタンナンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ７．８３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），４．７６−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７５分（方法Ｃ）．
実施例１６９：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（３−メチルトリアゾール−４−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１４７に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１−メチル−５−（トリブチルスタンニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾールから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．７６−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．６９分（方法Ｃ）．
実施例１７０：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メタンアミン、（２−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸及び５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ １Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．２Ｈｚ １Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ １Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ １Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ １Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．６Ｈｚ １Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８６−４．８９（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５７（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８９分（方法Ａ）．
実施例１７１：３−［１−イソプロピル−７−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチルアミノ］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−メトキシピリジン−３−イル）メタンアミン及び（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ １１．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．３５−６．２５（ｍ，１Ｈ），５．２０−５．１４（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．４０（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０５（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９５分（方法Ｃ）．
実施例１７２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（３−メトキシ−４−ピリジル）メタンアミン及び（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９１−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．４７分（方法Ａ）．
実施例１７３：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−イソプロピル−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び２−メチルチアゾール−５−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２０−８．１８（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０７−７．０４（ｍ，１Ｈ），４．８８−４．７７（ｍ，２Ｈ），４．７７−４．６８（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０９（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．６６分（方法Ａ）．
実施例１７４：５−（２−シクロプロポキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−メトキシピリジン−３−イル）メタンアミン及び２−シクロプロポキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ ８．２３（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３９−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），０．７９−０．７６（ｍ，２Ｈ），０．６３−０．６０（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４５．５（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．６分（方法Ｄ）．
実施例１７５：１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−メトキシピリジン−３−イル）メタンアミン及び１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ ８．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．５（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４９分（方法Ｄ）．
実施例１７６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、５−メトキシピリミジン−２−イル）メタンアミン及び（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４８（ｓ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１５−５．０８（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１５分（方法Ｃ）．
実施例１７７：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン及び（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．６３（ｍ，１Ｈ），５．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９６−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７８（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７１分（方法Ｃ）．
実施例１７８：Ｎ−［［２−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタンアミン及び（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝５４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７−４．８２（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９８分（方法Ａ）．
実施例１７９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（６−メトキシピリミジン−４−イル）メタンアミン及び（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０６−５．００（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９分（方法Ａ）．
実施例１８０：５−（２−（エトキシ−１，１−ｄ２）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び２−（エトキシ−１，１−ｄ２）−３−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２イル）ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ ８．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄｔ，Ｊ＝７．２，１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３５．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．６１分（方法Ｄ）．
実施例１８１：５−（２−（エトキシ−ｄ５）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び２−（エトキシ−ｄ５）−３−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２イル）ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ ８．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０２−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３８．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．６分（方法Ｄ）．
実施例１８２：５−（２−（エトキシ−２，２，２−ｄ３）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び２−（エトキシ−２，２，２−ｄ３）−３−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２イル）ピリジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ ８．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，１．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３６．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．６分（方法Ｄ）．
実施例１８３：１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−５−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ ８．７３（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５７．５（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５６分（方法Ｄ）．
実施例１８４：３−（ジフルオロメチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
密閉バイアル内のＮＭＰ（０．２２ｍｌ）中の７−クロロ−３−（ジフルオロメチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（３．０ｍｇ、６．５μｍｏｌ）、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン（２９．０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液を１５５℃の油浴に挿入し、１６時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）と水（２×１５ｍｌ）との間で分配した。有機層をブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタンから酢酸エチルへの溶離勾配）により、３−（ジフルオロメチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ ８．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝５４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４２．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５５分（方法Ｄ）．
実施例１８５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中の５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１３５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、Ｎ１，Ｎ２−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、ヨード銅；テトラブチルアンモニウム；二ヨウ化塩（３０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）の混合物をグローブボックス内で１１０℃において１６時間攪拌した。濾過した後、濾液を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），４．７６−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．８８分（方法Ｂ），ｍ／ｚ＝３５２．１ ［Ｍ ＋Ｈ］＋．
実施例１８６：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、３−（７−アミノ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン及び１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２４−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．０２−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．７９−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．００−５．９４（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．９７（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７９．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．５６分（方法Ｂ）．
実施例１８７：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチルアミノ）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、３−（７−アミノ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン及び１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ １２．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３０−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．４７（ｍ，３Ｈ），６．６２−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．３２−６．２１（ｍ，２Ｈ），５．１６−５．１３（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．３９（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７９分（方法Ｃ）．
実施例１８８：５−［２−（ジフルオロメトキシ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−メトキシピリジン−３−イル）メタンアミン及び（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ ８．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝７３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５５．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５７分（方法Ｄ）．
実施例１８９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（４−メトキシピリミジン−２−イル）メタンアミン及び（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１６−５．１０（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３４．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７５分（方法Ａ）．
実施例１９０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１６５に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び５−（ブロモメチル）−４−メトキシピリミジンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９７−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．８８−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．５７分（方法Ａ）．
実施例１９１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−エトキシ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシピリジン−３−イル）メタンアミン及び（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２６−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．１２−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８７（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８９−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．４５（ｍ，４Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４７．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９分（方法Ａ）．
実施例１９２：５−［２−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
ＴＨＦ（４ｍＬ）中のＮａＨ（１８３ｍｇ、４．５９ｍｍｏｌ、６０％（ｗ／ｗ））の溶液に５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（３１０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。ジメチルアミン塩酸塩（１５６ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を７０℃で１６時間攪拌した。水（３ｍＬ）を添加し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液に混合物を注いだ。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって粗混合物を精製して、５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．８７−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．８３−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，６Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３１．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４２分（方法Ｄ）．
実施例１９３：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタンアミン及び（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．５６（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０８（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８７分（方法Ｃ）．
実施例１９４：１−イソプロピル−３−メチル−５−（３−メチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキサゾールから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．６７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．７９−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，６Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．６１分（方法Ｃ）．
実施例１９５：１−イソプロピル−３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
キシレン（１５ｍＬ）中の５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（０．１５ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１０３ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、Ｒｕ−Ｐｈｏｓ（２−ジシクロヘキシルフォスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル）（１９ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１７１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）及び２，２−ジメチルプロパン酸（２１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下において１４０℃で１２時間攪拌した。混合物を真空下で濃縮した。分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、酢酸エチル／ＭｅＯＨ＝１０：１）及び分取ＨＰＬＣによって残留物を精製して、１−イソプロピル−３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，；４００ＭＨｚ）：δ ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），４．７６−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７２分（方法Ｃ）．
実施例１９６：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８２−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．６６分（方法Ａ）．
実施例１９７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジブロモ−３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−メトキシ−３−ピリジル）メタンアミン及び（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ １Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．９０−５．８６（ｍ，１Ｈ），５．２６−５．２２（ｍ，２Ｈ），５．１８−５．１５（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）４．０３（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４７（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８９分（方法Ｃ）．
実施例１９８：５−（２−（エチル（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１９２に記載の同じ手順を用いて、５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及びメチルエタンアミンから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ ８．２０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８４−６．８０（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４５．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５３分（方法Ｄ）．
実施例１９９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−（フルオロメチル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
密閉バイアル内のＮＭＰ（０．２ｍｌ）中の７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−（フルオロメチル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（２．０ｍｇ、５．７μｍｏｌ）、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン（３０．０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液を１５５℃の油浴に挿入した。２０時間後、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン（３０．０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を１５５℃で１５時間加熱した。混合物を酢酸エチル（２５ｍｌ）と水（３×２０ｍｌ）との間で分配した。有機層をブライン（２５ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）によって残留物を精製して、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−（フルオロメチル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ ８．２１−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝４９．２Ｈｚ，２Ｈ），５．２８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４１−４．３３（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２４．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５分（方法Ｄ）．
実施例２００：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（４−メチルオキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
トルエン（１５ｍＬ）中の５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（０．１５ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、４−メチルオキサゾール（１０３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、Ｒｕ−Ｐｈｏｓ（１９ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１７１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及び２，２−ジメチルプロパン酸（１７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で１２時間攪拌した。混合物を真空下で濃縮した。分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝０：１）及び分取ＨＰＬＣによって残留物を精製して、１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（４−メチルオキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，；４００ＭＨｚ）：δ ７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．７８−４．７２（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．６分（方法Ｃ）．
実施例２０１：５−［２−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドから製造された。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ ８．２２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．８２（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，６Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０５．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．３４分（方法Ｄ）．
実施例２０２：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（４−メチルオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）中の５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、４−メチルオキサゾール（４６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ＸＰＨＯＳ−Ｐｄ−Ｇ３（（２−ジシクロヘキシルフォスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート）（１２ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＯＫ（９３ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下において１００℃で１２時間攪拌した。混合物を真空下で濃縮した。分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝０：１）及び分取ＨＰＬＣによって残留物を精製して、１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（４−メチルオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，；４００ＭＨｚ）：δ ７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．７７−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７４分（方法Ｃ）．
実施例２０３：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
Figure 2021506780
実施例１９５に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン及び４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールから製造された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ４００ＭＨｚ）：δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），４．７８−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．６５分（方法Ｂ）．
生体外試験
ＰＤＥ１阻害アッセイ
ＰＤＥ１Ａ、ＰＤＥ１Ｂ及びＰＤＥ１Ｃアッセイを以下の通りに実施した。固定量のＰＤＥ１酵素（環状ヌクレオチド基質の２０〜２５％の転化に十分な）、バッファー（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．６；１０ｍＭ ＭｇＣｌ２；０．０２％ Ｔｗｅｅｎ２０）、０．１ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ、１５ｎＭトリチウム標識化ｃＡＭＰ及び可変量の阻害剤を含有する試料６０μＬでアッセイを行った。環状ヌクレオチド基質を添加することによって反応を開始し、ケイ酸イットリウムＳＰＡビーズ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）２０μＬ（０．２ｍｇ）と混合することによって反応が停止される前に室温で１時間反応を進行させた。Ｗａｌｌａｃ １４５０ Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ計数器においてプレートがカウントされる前にビーズを暗所で１時間沈降させた。阻害されていないコントロール（１００％）に対して、測定シグナルを活性度に変換し、ＸｌＦｉｔ（モデル２０５、ＩＤＢＳ）を使用してＩＣ５０を計算した。

Claims (15)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2021506780
    （式中、
    Ｌは、ＮＨ、ＣＨ２、Ｓ及びＯからなる群から選択され；
    Ｒ１は、水素、直鎖状又は分岐状Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５フルオロアルキル及び飽和単環式Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ２は、すべてメチル、フッ素、ヒドロキシ、シアノ及びメトキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得る直鎖状又は分岐状Ｃ１〜Ｃ８アルキル、飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；
    Ｒ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されたメチルであるか；又は
    Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されたメチルであるか；又は
    Ｒ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されたエチルであるか；又は
    Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されたエチルであるか；又は
    Ｌは、ＣＨ２であり、且つＲ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されるＮＨであるか；又は
    Ｌは、ＣＨ２であり、且つＲ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ及びＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されるＮＨであり；
    Ｒ４は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ジュウテリオアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ、シクロプロピルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルコキシ及び−Ｎ−Ｒ５Ｒ６からなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリジニル又はピリドニルであり、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキルから選択されるか；又は
    Ｒ４は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ジュウテリオアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ、シクロプロピルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルコキシ及び−Ｎ−Ｒ５Ｒ６から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールであり、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキルから選択されるか；又は
    Ｒ４は、すべてオキソ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換され得る４、５又は６員飽和複素環である）による第１の化合物又は薬剤として許容されるその塩、及び
    ２）能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物
    であって、１）及び２）は、神経変性疾患及び／又は認知障害の治療において併用使用される、第１の化合物又は薬剤として許容されるその塩及び第２の化合物。
  2. 前記第１の化合物は、式（Ｉｂ）
    Figure 2021506780
    （式中、
    Ｒ１は、水素、直鎖状又は分岐状Ｃ１〜Ｃ５アルキル及び飽和単環式Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ２は、すべてメチル、フッ素、ヒドロキシ、シアノ及びメトキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得る直鎖状又は分岐状Ｃ１〜Ｃ８アルキル、飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；
    Ｒ３は、すべてハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びメトキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリドニル又はピリジニルで置換されたメチルであるか；又は
    Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されたメチルであるか；又は
    Ｒ３は、すべてハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びメトキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリドニル又はピリジニルで置換されたエチルであるか；又は
    Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されたエチルであり；
    Ｒ４は、すべてハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に１回又は複数回置換され得るフェニル、ピリジニル又はピリドニルであるか；又は
    Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールである）
    による化合物又は薬剤として許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｌは、ＮＨである、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ２は、すべて未置換である直鎖状又は分岐状Ｃ１〜Ｃ８アルキル、飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. Ｒ３は、すべて１つ又は複数のメチルで任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルで置換されたメチル又はエチルである、請求項１及び３若しくは４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｒ３は、１つ又は複数のメチルで任意選択的に置換される５員ヘテロアリールで置換されたメチル又はエチルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ｒ４は、すべてハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される置換基で任意選択的に１回置換され得るフェニル、ピリジニル又はピリドニルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル及びＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルから選択される１つ又は複数の置換基で任意選択的に置換される５員ヘテロアリールである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
  9. 前記５員ヘテロアリールは、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル及びチアジアゾリル並びにチオフェニルから選択される、請求項６又は８に記載の化合物。
  10. Ｒ４は、すべてオキソ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルから選択される置換基で任意選択的に１回置換され得る４、５又は６員飽和複素環である、請求項１及び３〜７のいずれか一項に記載の化合物。
  11. 前記第１の化合物は、
    １：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルチアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルトリアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルトリアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １２：１−シクロプロピル−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−プロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １４：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １５：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（ラセミ）；
    １５ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １５ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １６：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ２０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（チアゾール−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ２１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ２２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ２３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（ｍ−トリルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ２４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（ｐ−トリルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ２５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ２６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ２７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ２８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１，３−ジメチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ２９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ３０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ３１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ３２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ３３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ３４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−３−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ３５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−２−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ３６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ３７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ３８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ３９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ４０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ４１：Ｎ−ベンジル−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ４２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ４３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ４４：Ｎ−［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ４５：３−（１−イソプロピル−３−メチル−７−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ４６：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ４７：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ４８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−エチル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ４９：３−（１−イソプロピル−３−メチル−７−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５０：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（４−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ５１：Ｎ−（（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ５２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ５３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ５４：Ｎ−［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ５５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ５６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ５７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ５８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン２，２，２−トリフルオロアセテート；
    ５９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ６０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ６１：５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ６２：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ６３：１−イソプロピル−５−（２−メトキシフェニル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ６４：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−フェニル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ６５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−メチル−３−チエニル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ６６：５−（１，５−ジメチルピラゾール−４−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ６７ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ６７ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ６８ａ：（Ｒ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ６８ｂ：（Ｓ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ６９：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ７０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ７１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ７２：５−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］オキシメチル］−２−メチル−オキサゾール；
    ７３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ７４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピリミジン−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ７５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチルピリミジン−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ７６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ７７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ７８：４−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピリジン−２−オン；
    ７９：５−（２−（エチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ８１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ８２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ８３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ８４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ８５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ８６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ８７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（６−メチル−３−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ８８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ８９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ９０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ９１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ９２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ９３：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ９４：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ９５：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ９６：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ９７：５−（２−イソプロポキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ９８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ９９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １００：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １０１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（６−メチル−２−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １０２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １０３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−４−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １０４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １０５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １０６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １０７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １０８：３−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピリジン−２−オン；
    １０９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １１０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−プロピルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １１２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １１４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １１５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １１６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（６−フルオロ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １１７：Ｎ−［［６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １１８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １１９：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １２０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １２１：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １２２：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １２３：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １２４：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １２５ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １２５ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １２６ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １２６ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １２７ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １２７ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １２８ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １２８ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １２９ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １２９ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３０ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３０ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３１ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３１ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３２ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３２ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３３ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−５−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３３ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−５−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３４ａ：（Ｒ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３４ｂ：（Ｓ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３５ａ：（Ｒ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３５ｂ：（Ｓ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３６：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３７：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３８：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３９：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １４０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １４１：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １４２：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １４３：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １４４ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １４４ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １４５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １４６：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １４７：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−チアゾール−２−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １４８：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（５−メチルチアゾール−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １４９：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １５０：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−５−メチル−オキサゾリジン−２−オン；
    １５１：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］オキサゾリジン−２−オン；
    １５２：１−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］アゼチジン−２−オン；
    １５３：１−ｔ−ブチル−３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］イミダゾリジン−２−オン；
    １５４：１−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピロリジン−２−オン；
    １５５：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−４−メチル−オキサゾリジン−２−オン；
    １５６：４−エチル−３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］オキサゾリジン−２−オン；
    １５７：Ｎ−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］メチル］−５−メトキシ−ピリジン−３−アミン；
    １５８：Ｎ−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］メチル］−１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−アミン；
    １５９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−７−［２−（５−メトキシ−３−ピリジル）エチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
    １６０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−７−［２−（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
    １６１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １６２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １６３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １６４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルスルファニル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
    １６５：Ｎ−［［１−（ジフルオロメチル）ピラゾール−４−イル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １６６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［［５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−イル］メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １６７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［［３−（フルオロメチル）イソキサゾール−５−イル］メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １６８：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−オキサゾール−２−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １６９：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（３−メチルトリアゾール−４−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １７０：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １７１：３−［１−イソプロピル−７−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチルアミノ］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
    １７２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １７３：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １７４：５−（２−シクロプロポキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １７５：１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １７６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １７７：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
    １７８：Ｎ−［［２−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １７９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １８０：５−（２−（エトキシ−１，１−ｄ２）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １８１：５−（２−（エトキシ−ｄ５）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １８２：５−（２−（エトキシ−２，２，２−ｄ３）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １８３：１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−５−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １８４：３−（ジフルオロメチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １８５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １８６：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
    １８７：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチルアミノ）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
    １８８：５−［２−（ジフルオロメトキシ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １８９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １９０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １９１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−エトキシ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １９２：５−［２−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １９３：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
    １９４：１−イソプロピル−３−メチル−５−（３−メチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １９５：１−イソプロピル−３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １９６：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １９７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １９８：５−（２−（エチル（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １９９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−（フルオロメチル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ２００：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（４−メチルオキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ２０１：５−［２−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ２０２：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（４−メチルオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ２０３：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又は薬剤として許容されるその塩。
  12. 前記第１の化合物は、
    ６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルトリアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ２１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ２９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ３２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ３９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ４７：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ５０：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（４−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ５６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ５７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ６７ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ６７ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ７７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ８２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ８５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ８６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ８８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ８９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ９０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ９２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    ９４：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １００：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １０１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（６−メチル−２−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １０７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １１８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １１９：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １２０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３５ａ：（Ｒ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３５ｂ：（Ｓ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３６：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １３７：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １４０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １４１：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １８０：５−（２−（エトキシ−１，１−ｄ２）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １８１：５−（２−（エトキシ−ｄ５）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １８２：５−（２−（エトキシ−２，２，２−ｄ３）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
    １９１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−エトキシ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又は薬剤として許容されるその塩。
  13. 前記神経変性疾患及び／又は認知障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン病からなるリストから選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
  14. １）請求項１〜１２のいずれか一項に記載の第１の化合物と、２）能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物とを含む組成物。
  15. １）治療有効量の、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の第１の化合物と、２）能動的若しくは受動的Ａβペプチド免疫療法において有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬又は抗Ｎ３−ｐＧｌｕ Ａβモノクローナル抗体から選択される第２の化合物と、１種又は複数の薬剤として許容される担体、希釈剤及び賦形剤とを含む医薬組成物。
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