JP2021503463A - コーティングされた硬カプセルを製造する方法 - Google Patents
コーティングされた硬カプセルを製造する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021503463A JP2021503463A JP2020526937A JP2020526937A JP2021503463A JP 2021503463 A JP2021503463 A JP 2021503463A JP 2020526937 A JP2020526937 A JP 2020526937A JP 2020526937 A JP2020526937 A JP 2020526937A JP 2021503463 A JP2021503463 A JP 2021503463A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polymer
- capsule
- cap
- weight
- locked state
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 title claims abstract description 137
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 175
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 95
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims abstract description 93
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 76
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 71
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 54
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 claims abstract description 42
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims abstract description 39
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 39
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 218
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 65
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 23
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 19
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 19
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 17
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 17
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 17
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 17
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 12
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 12
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 12
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 12
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 12
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 11
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 11
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 10
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 claims description 9
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 9
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 9
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 claims description 9
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 7
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 6
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 6
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 6
- 239000005019 zein Substances 0.000 claims description 6
- 229940093612 zein Drugs 0.000 claims description 6
- 229920006321 anionic cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 claims description 3
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 claims description 3
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 claims description 3
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 3
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000591 gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 claims description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 26
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 45
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 39
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 35
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 27
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- -1 alkyl methacrylate ester Chemical class 0.000 description 25
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 22
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 13
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 12
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 11
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 10
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 10
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 10
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 10
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 9
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 description 8
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 8
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 8
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004815 dispersion polymer Substances 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 7
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920003143 Eudragit® FS 30 D Polymers 0.000 description 6
- 229920003135 Eudragit® L 100-55 Polymers 0.000 description 6
- 229920003138 Eudragit® L 30 D-55 Polymers 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 6
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 6
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 6
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 5
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 239000006082 mold release agent Substances 0.000 description 4
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 4
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 3
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000282341 Mustela putorius furo Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011258 core-shell material Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229960004770 esomeprazole Drugs 0.000 description 3
- SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N esomeprazole Chemical compound C([S@](=O)C1=NC2=CC=C(C=C2N1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 3
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 3
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 description 3
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 2
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 2
- 235000017647 Brassica oleracea var italica Nutrition 0.000 description 2
- 108010004032 Bromelains Proteins 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 229920003136 Eudragit® L polymer Polymers 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 2
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 241000219793 Trifolium Species 0.000 description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 2
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 2
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 2
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 2
- 208000021017 Weight Gain Diseases 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 2
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 2
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 2
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 2
- 235000019835 bromelain Nutrition 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 229940082657 digitalis glycosides Drugs 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003010 ionic group Chemical group 0.000 description 2
- 229930013032 isoflavonoid Natural products 0.000 description 2
- 150000003817 isoflavonoid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000012891 isoflavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 235000019457 neutral methacrylate copolymer Nutrition 0.000 description 2
- 239000012875 nonionic emulsifier Substances 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 2
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 2
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 2
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 2
- 229940116351 sebacate Drugs 0.000 description 2
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N triethyl 2-acetyloxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCOC(=O)CC(C(=O)OCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCC WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 2
- 229920006163 vinyl copolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- YFESOSRPNPYODN-RSMWSHJLSA-N (2s,3s,4s,5r,6r)-6-[[(4s,6ar,6bs,8r,8ar,9r,10r,14br)-9-acetyloxy-8-hydroxy-4,8a-bis(hydroxymethyl)-4,6a,6b,11,11,14b-hexamethyl-10-[(z)-2-methylbut-2-enoyl]oxy-1,2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14,14a-tetradecahydropicen-3-yl]oxy]-4-hydroxy-3,5-bis[[(2s,3r,4s, Chemical compound O([C@@H]1[C@H](O[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)OC1CC[C@]2(C)C3CC=C4[C@@]([C@@]3(CCC2[C@]1(CO)C)C)(C)C[C@@H](O)[C@@]1(CO)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H](C(CC14)(C)C)OC(=O)C(\C)=C/C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O.O([C@@H]1[C@H](O[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)OC1CC[C@]2(C)C3CC=C4[C@@]([C@@]3(CCC2[C@]1(CO)C)C)(C)C[C@@H](O)[C@@]1(CO)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H](C(CC14)(C)C)OC(=O)C(/C)=C/C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YFESOSRPNPYODN-RSMWSHJLSA-N 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical class C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGLRLNOZVGHXCR-UHFFFAOYSA-N 2-ethenylpropanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(C=C)C(O)=O QGLRLNOZVGHXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMSGPUZNNKBAMN-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-4-hydroxyheptane-2,3,4-tricarboxylic acid Chemical class CCC(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)C(CC)(CC)C(O)=O MMSGPUZNNKBAMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBFDAUIVDSSISP-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound N=1C2=NC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C ZBFDAUIVDSSISP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AXNVHPCVMSNXNP-GKTCLTPXSA-N Aescin Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](OC(=O)C)[C@]2(CO)[C@@H](O)C[C@@]3(C)[C@@]4(C)[C@@H]([C@]5(C)[C@H]([C@](CO)(C)[C@@H](O[C@@H]6[C@@H](O[C@H]7[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O7)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]7[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O7)[C@@H](C(=O)O)O6)CC5)CC4)CC=C3[C@@H]2CC1(C)C)/C(=C/C)/C AXNVHPCVMSNXNP-GKTCLTPXSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 1
- 244000308180 Brassica oleracea var. italica Species 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 235000005881 Calendula officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- 102100028675 DNA polymerase subunit gamma-2, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- ASXBYYWOLISCLQ-UHFFFAOYSA-N Dihydrostreptomycin Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(NC)C1OC1C(CO)(O)C(C)OC1OC1C(N=C(N)N)C(O)C(N=C(N)N)C(O)C1O ASXBYYWOLISCLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003149 Eudragit® E 100 Polymers 0.000 description 1
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 1
- 229920003137 Eudragit® S polymer Polymers 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000837415 Homo sapiens DNA polymerase subunit gamma-2, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJQPYGGHQPGBLI-UHFFFAOYSA-N Novobiocin Natural products O1C(C)(C)C(OC)C(OC(N)=O)C(O)C1OC1=CC=C(C(O)=C(NC(=O)C=2C=C(CC=C(C)C)C(O)=CC=2)C(=O)O2)C2=C1C YJQPYGGHQPGBLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKMOQBVBEGCJGW-LLIZZRELSA-L OC1=CC=C(C=C1C(=O)O[Na])\N=N\C1=CC=C(C=C1)C(=O)NCCC(=O)O[Na] Chemical compound OC1=CC=C(C=C1C(=O)O[Na])\N=N\C1=CC=C(C=C1)C(=O)NCCC(=O)O[Na] CKMOQBVBEGCJGW-LLIZZRELSA-L 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical class [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 240000000785 Tagetes erecta Species 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 240000000851 Vaccinium corymbosum Species 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFCGFAGUEYAMAO-UHFFFAOYSA-N acamprosate Chemical compound CC(=O)NCCCS(O)(=O)=O AFCGFAGUEYAMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004047 acamprosate Drugs 0.000 description 1
- IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)CCC(O)=O IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phthalic acid Chemical class CC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000012874 anionic emulsifier Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- WZNRVWBKYDHTKI-UHFFFAOYSA-N cellulose, acetate 1,2,4-benzenetricarboxylate Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O.OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O.CC(=O)OCC1OC(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(COC(C)=O)O1.CC(=O)OCC1OC(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(COC(C)=O)O1.OC(=O)C1=CC(C(=O)O)=CC=C1C(=O)OCC1C(OC2C(C(OC(=O)C=3C(=CC(=CC=3)C(O)=O)C(O)=O)C(OC(=O)C=3C(=CC(=CC=3)C(O)=O)C(O)=O)C(COC(=O)C=3C(=CC(=CC=3)C(O)=O)C(O)=O)O2)OC(=O)C=2C(=CC(=CC=2)C(O)=O)C(O)=O)C(OC(=O)C=2C(=CC(=CC=2)C(O)=O)C(O)=O)C(OC(=O)C=2C(=CC(=CC=2)C(O)=O)C(O)=O)C(OC(=O)C=2C(=CC(=CC=2)C(O)=O)C(O)=O)O1 WZNRVWBKYDHTKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003576 central nervous system agent Substances 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 description 1
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 description 1
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229940097572 chloromycetin Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 229960002222 dihydrostreptomycin Drugs 0.000 description 1
- ASXBYYWOLISCLQ-HZYVHMACSA-N dihydrostreptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](CO)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O ASXBYYWOLISCLQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009506 drug dissolution testing Methods 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- KWORUUGOSLYAGD-YPPDDXJESA-N esomeprazole magnesium Chemical compound [Mg+2].C([S@](=O)C=1[N-]C2=CC=C(C=C2N=1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C.C([S@](=O)C=1[N-]C2=CC=C(C=C2N=1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C KWORUUGOSLYAGD-YPPDDXJESA-N 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000005429 filling process Methods 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000004426 flaxseed Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000010647 garlic oil Substances 0.000 description 1
- 239000004083 gastrointestinal agent Substances 0.000 description 1
- 229940127227 gastrointestinal drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000007887 hard shell capsule Substances 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 1
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000010903 husk Substances 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 210000003767 ileocecal valve Anatomy 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229940065638 intron a Drugs 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- SIXIIKVOZAGHPV-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=C[CH]C2=N1 SIXIIKVOZAGHPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229960004232 linoleic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960004011 methenamine Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000005673 monoalkenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960002950 novobiocin Drugs 0.000 description 1
- YJQPYGGHQPGBLI-KGSXXDOSSA-N novobiocin Chemical compound O1C(C)(C)[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)[C@@H](O)[C@@H]1OC1=CC=C(C(O)=C(NC(=O)C=2C=C(CC=C(C)C)C(O)=CC=2)C(=O)O2)C2=C1C YJQPYGGHQPGBLI-KGSXXDOSSA-N 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229960005010 orotic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000017802 other dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008016 pharmaceutical coating Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000010399 physical interaction Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- BHRKTJMAZMWXOS-UHFFFAOYSA-N propyl 2-methylprop-2-enoate;trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)C.CCCOC(=O)C(C)=C BHRKTJMAZMWXOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010001670 prosomatostatin Proteins 0.000 description 1
- GGYTXJNZMFRSLX-UHFFFAOYSA-N prosomatostatin Chemical compound C1CCC(C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(=O)NCC(=O)NC2C(NC(CCCCN)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CSSC2)C(O)=O)C(C)O)C(C)O)=O)N1C(=O)C(C)NC(=O)C(CCSC)NC(=O)C(C)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(C)NC(=O)C(N)CO GGYTXJNZMFRSLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 description 1
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 1
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 description 1
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052706 scandium Inorganic materials 0.000 description 1
- SIXSYDAISGFNSX-UHFFFAOYSA-N scandium atom Chemical compound [Sc] SIXSYDAISGFNSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L sebacate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCCCC([O-])=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 1
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229950008375 tenatoprazole Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- RSPCKAHMRANGJZ-UHFFFAOYSA-N thiohydroxylamine Chemical compound SN RSPCKAHMRANGJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005591 trimellitate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 229960001322 trypsin Drugs 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
- A61J3/071—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use into the form of telescopically engaged two-piece capsules
- A61J3/074—Filling capsules; Related operations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
Abstract
Description
医薬的又は栄養補助的目的の硬カプセルは当業者に周知である。硬カプセルは、ボディ及びキャップと呼ばれる2つのカプセル部材を備えるツーピースの密封カプセルである。カプセルボディ及びキャップの材料は、硬く、時に脆い材料で作られることが多い。硬カプセルはボディ及びキャップを備える。通常、ボディ及びキャップは一端が開口した円筒状、及び反対端が閉じた丸い半球状である。キャップ及びボディの形状及びサイズは、ボディの開口端をキャップの開口端に入れ子式に押し込むことができるものである。
最終的にロックして閉じた硬カプセルは、全長が約5〜40mmの範囲である。キャップの直径は、約4〜12mmの範囲であってもよい。ボディの直径は約2〜11mmの範囲であってもよい。キャップの長さは約4〜20mmの範囲であってもよく、ボディの長さは8〜30mmの範囲であってもよい。充填物容量は約0.1〜2mlの間であってもよい。予備ロック長さ及び最終ロック長さの差は約1〜5mmであってもよい。
本発明は、本明細書に記載した方法で得られるポリマーコーティングされた硬カプセルに関する。
ボディ及びキャップの材料は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デンプン、ゼラチン、プルラン、並びに(メタ)アクリル酸のC1−C4アルキルエステルと(メタ)アクリル酸とのコポリマーから選択することができる。ボディ及びキャップがHPMC又はゼラチンを含むか、若しくはそれらからなる硬カプセルが好ましく、ポリマーコーティングにおける優れた接着性のため、HPMCが最も好ましい。
コーティング層中のポリマー又はポリマー混合物は、好ましくは膜形成ポリマーであり、アニオン性ポリマー、カチオン性ポリマー及び中性ポリマー又はそれらの任意の混合物の群から選択することができる。
記載した方法は、胃耐性と、小腸(腸溶コーティング)又は大腸(結腸ターゲティング)における意図された速放性とを有する医薬又は栄養補助剤形のため、固く閉じたポリマーコーティングされた硬カプセルを提供するのに特に有用である。
好ましくは、アニオン性(メタ)アクリレートコポリマーは、25〜95、好ましくは40〜95、特に60〜40重量%のフリーラジカル重合したC1−C12アルキルエステル、好ましくはアクリル又はメタクリル酸のC1−C4アルキルエステルと、75〜5、好ましくは60〜5、特に40〜60重量%のアニオン性基を有する(メタ)アクリレートモノマーとを備える。上記の割合は通常、合計100重量%となる。しかしながら、必須の性質を損傷又は変質させることなく、例えばヒドロキシエチルメタクリレート又はヒドロキシエチルアクリレートなど、ビニル共重合することができる追加のモノマーが0〜10重量%の少量、例えば1〜5重量%で存在することも可能である。ビニル共重合することができる追加のモノマーが存在しないことが好ましい。
20〜34重量%のメタクリル酸及び/又はアクリル酸、
20〜69重量%のメチルアクリレート及び、
0〜40重量%のエチルアクリレート、並びに/若しくは必要に応じて
0〜10重量%のビニル共重合することができる追加のモノマー、を備え、
ISO11357−2の3.3.3によるコポリマーのガラス転移温度は60℃以下である。この(メタ)アクリレートコポリマーは、その優れた破断伸び性のため、ペレットを圧縮して錠剤にするのに特に好適である。
20〜33重量%のメタクリル酸及び/又はアクリル酸、
5〜30重量%のメチルアクリレート、
20〜40重量%のエチルアクリレート、
10超〜30重量%のブチルメタクリレート、並びに必要に応じて
0〜10重量%のビニル共重合することができる追加のモノマーが重合したコポリマーであり、
モノマーの割合は合計100重量%であり、
ISO11357−2の3.3.3によるコポリマーのガラス転移温度(中点温度Tmg)は55〜70℃である。この種のコポリマーは、優れた機械的性質のため、ペレットを圧縮して錠剤にするのに特に好適である。
アニオン性セルロースは、カルボキシメチルエチルセルロース及びその塩、セルロースアセテートフタレート(CAP)、セルロースアセテートスクシネート(CAS)、セルロースアセテートトリメリタート(CAT)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート(HPMCP、HP50、HP55)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート(HPMCAS−LF、−MF、−HF)から選択することができる。
アニオン性ビニルコポリマーは、アクリル酸又はメタクリル酸以外の不飽和カルボン酸から選択することができ、ポリビニルアセテートフタレート、又はビニルアセテート及びクロトン酸(好ましい比は9:1)のコポリマーで例示される。
上記の方法は、ポリマーコーティングされた硬カプセルと、このようなカプセルに基づき、例えば保管中の吸湿を減少させるなど、改善された吸湿防止性を有する医薬又は栄養補助剤形とを提供するのに特に有用である。この目的のため、カチオン性ポリマー、好ましくはカチオン性(メタ)アクリレートコポリマーを有するコーティングが提案される。
中性ポリマーは、中性モノマーと、5重量%未満、好ましくは2重量%未満のイオン基を有するモノマーとから合成されるポリマーとして定義され、最も好ましくはすべてがイオン基を有するモノマーではない場合である。
特に栄養補助剤形について、いわゆる「天然ポリマー」コーティングは、多くのユーザに好まれる。天然ポリマーは自然、植物、微生物又は動物資源に基づくが、さらに化学的に加工されることもある。コーティング用天然ポリマーは、デンプン、アルギン酸又はアルギン酸塩、好ましくはアルギン酸ナトリウム、ペクチン、シェラック、ゼイン、カルボキシメチルゼイン、EUDRAGUARD(登録商標)Naturalなどの加工デンプン、海綿コラーゲン、キトサン、ゲランガムなどのポリマーから選択してもよい。好適なポリマー混合物は、
エチルセルロース及びペクチン、加工デンプン(EUDRAGUARD(登録商標)Natural)及びアルギン酸及び/又はペクチン、シェラック及びアルギン酸及び/又はペクチン、シェラック及びイヌリン、乳清タンパク質及びガム(グアーガム又はトラガカントガムなど)、ゼイン及びポリエチレングリコール、アルギン酸ナトリウム及びキトサンを含んでもよい。
硬カプセルは、開示したポリマー又はポリマー混合物、及び任意に賦形剤、好ましくは医薬的又は栄養補助的に許容可能な賦形剤を備えるコーティング層でコーティングされる。
塗布するコーティング層の量(=コーティング層の総重量の増加量)は、キャップで覆われるボディの外側の重複領域間にある細管を充填するのに十分である必要がある。塗布するコーティング層の量が少なすぎる場合、架橋が無いか、又は架橋が少なすぎる可能性がある。カプセルを最終ロック段階に閉じると、ボディ及びキャップ間のコーティング層の量が十分でない場合があり、カプセルの不十分な気密及び漏出をもたらす場合がある。
第1の好ましい実施形態は、
医薬的又は栄養補助的生物活性成分の容器として好適なポリマーコーティングされた硬カプセルを製造する方法であり、硬カプセルはボディ及びキャップを備え、閉じた段階では、キャップは予備ロック状態又は最終ロック状態においてボディに重なり、硬カプセルは予備ロック状態で提供され、ポリマー又はポリマー混合物を含むコーティング溶液又は分散液でスプレーコーティングされ、予備ロック状態の硬カプセルの外表面を覆うコーティング層が作製される方法を開示しており、
コーティング層は、
60〜90、好ましくは70〜85重量%のポリマー混合物と、10〜40、好ましくは15〜30重量%の医薬的又は栄養補助的に許容可能な賦形剤を備え、賦形剤は少なくとも可塑剤及び乳化剤を含み、好ましくはグリセロールモノステアレート(GMS)、トリエチルシトレート(TEC)及びポリオキシエチレン(20)−ソルビタンモノオレエ―ト(ポリソルベート80)を含み、
ポリマー混合物及び医薬的又は栄養補助的に許容可能な賦形剤は合計100%であり、ポリマー混合物は10〜30重量%のメチルメタクリレート、50〜70重量%のメチルアクリレート及び5〜15重量%のメタクリル酸が重合した60〜90、好ましくは70〜85重量%の(メタ)アクリレートコポリマー(EUDRAGIT(登録商標)FS)と、40〜60重量%のメタクリル酸及び60〜40重量%のエチルアクリレートが重合した10〜40、好ましくは15〜30重量%の(メタ)アクリレートコポリマー(EUDRAGIT(登録商標)L100−55)とを備え、
コーティング層の量(総重量の増加量)は、1〜8、好ましくは1〜4mg/cm2である。
医薬的又は栄養補助的生物活性成分の容器として好適なポリマーコーティングされた硬カプセルを製造する方法であり、硬カプセルはボディ及びキャップを備え、閉じた段階では、キャップは予備ロック状態又は最終ロック状態でボディに重なり、硬カプセルは予備ロック状態で提供され、ポリマー又はポリマー混合物を含むコーティング溶液又は分散液でスプレーコーティングされ、予備ロック状態の硬カプセルの外表面を覆うコーティング層が作製される方法を開示しており、
コーティング層は、
60〜85、好ましくは70〜80重量%のポリマーと、
15〜40、好ましくは20〜30重量%の医薬的又は栄養補助的に許容可能な賦形剤とを備え、賦形剤は少なくとも可塑剤及び乳化剤を含み、好ましくはグリセロールモノステアレート、トリエチルシトレート及びポリソルベート80を含み、
ポリマー及び医薬的又は栄養補助的に許容可能な賦形剤は合計100%であり、ポリマーは40〜60重量%のメタクリル酸及び60〜40重量%のエチルアクリレートが重合した(メタ)アクリレートコポリマー(EUDRAGIT(登録商標)L100−55)であり、
コーティング層の量(総重量の増加量)は、1〜8、好ましくは1〜4mg/cm2である。
医薬的又は栄養補助的生物活性成分の容器として好適なポリマーコーティングされた硬カプセルを製造する方法であり、硬カプセルはボディ及びキャップを備え、閉じた段階では、キャップは予備ロック状態又は最終ロック状態でボディに重なり、硬カプセルは予備ロック状態で提供され、ポリマー又はポリマー混合物を含むコーティング溶液又は分散液でスプレーコーティングされて、予備ロック状態の硬カプセルの外表面を覆うコーティング層が作製される方法を開示しており、
コーティング層は、
60〜85、好ましくは70〜80重量%のポリマーと、
15〜40、好ましくは20〜30重量%の医薬的又は栄養補助的に許容可能な賦形剤とを備え、賦形剤は少なくとも可塑剤及び乳化剤を含み、好ましくはグリセロールモノステアレート、トリエチルシトレート及びポリソルベート80を含み、
ここで、ポリマー及び医薬的又は栄養補助的に許容可能な賦形剤は合計100%であり、ポリマーは10〜30重量%のメチルメタクリレート、50〜70重量%のメチルアクリレート及び5〜15重量%のメタクリル酸が重合した(メタ)アクリレートコポリマー(EUDRAGIT(登録商標)FS)であり、
ここで、コーティング層の量は1〜8、好ましくは1〜4mg/cm2である。
生物活性成分は好ましくは医薬的活性成分及び/又は栄養補助的活性成分である。
本発明は、好ましくは、速放、腸溶又は徐放性の医薬的又は栄養補助的活性成分の内容物を有する医薬又は栄養補助剤形の作製に有用である。
賦形剤は当業者に周知であり、本明細書で開示及びクレームされているように、コーティングされた硬カプセルに含有される生物活性成分及び/又は、硬カプセルのポリマーコーティングと共に作製されることが多い。用いられる賦形剤はすべて毒性学的に安全でなければならず、患者又は消費者に対するリスクが無く医薬品又は栄養補助食品で使用されるものでなければならない。
硬カプセルのポリマーコーティングは1つ又は複数の可塑剤を含んでもよい。可塑剤は添加量に応じて、ポリマーとの物理的相互作用によりガラス転移温度を低下させ、膜形成を促進する。好適な物質は、通常100〜20,000の分子量を有し、分子に1つ又は複数の親水基、例えばヒドロキシル基、エステル基又はアミノ基を含む。
通常、コーティング剤及び結合剤への処理段階で、標準的な充填物が本発明の製剤に添加される。導入される量、及び医薬的コーティング又は表層における標準的な充填物の使用は当業者によく知られている。標準的な充填物の例としては、離型剤、色素、安定剤、抗酸化物質、細孔形成剤、浸透促進剤、光沢剤、香料又は香味剤がある。これらは加工性のアジュバントとして用いられ、信頼でき、再現性のある製造方法、並びに優れた長期保管安定性を確保することを意図するか、あるいは、医薬剤形におけるさらに有利な性質を実現することを意図する。これらは処理前にポリマー製剤に添加され、コーティングの透過性に影響を与える可能性がある。この性質は必要に応じて追加の制御パラメータとして用いることができる。
流動促進剤又は離型剤は通常、親油性を有し、通常、スプレー懸濁液に添加される。これらは膜形成中のコアの凝集を防止する。好適な流動促進剤は、タルク、Mg若しくはCaステアレート、粉末シリカ、カオリン又はHLB値が2〜8の非イオン性乳化剤である。本発明のコーティングにおける離型剤及び結合剤の標準的な使用割合は、ポリマーに対して0.5〜100重量%の範囲である。
極めてまれに色素は可溶型で添加される。一般に、酸化アルミニウムなどの色素又は酸化鉄色素は分散型で用いられる。二酸化チタンは白色色素として用いられる。標準的な色素の使用割合は、コーティング層におけるポリマー又はポリマー混合物に対して10〜200、20〜200重量%である。ポリマー又はポリマー混合物に基づき計算した割合が最大200重量%であれば、容易に処理することができる。
任意に、硬カプセルをサブコート又はトップコート又は両方でさらにコーティングしてもよい。
医薬的又は栄養補助的生物活性成分の容器として好適なポリマーコーティングされた硬カプセルを製造する方法を記載しており、硬カプセルはボディ及びキャップを備え、閉じた状態では、キャップは予備ロック状態又は最終ロック状態でボディに重なり、硬カプセルは予備ロック状態で提供され、ポリマー又はポリマー混合物を含むコーティング溶液、懸濁液又は分散液でスプレーコーティングされて、予備ロック状態の硬カプセルの外表面を覆うコーティング層が作製される。
医薬又は栄養補助剤形用の充填物を製造する好適な方法は、当業者に周知である。本明細書で開示した医薬又は栄養補助剤形用の充填物を製造する好適な方法は、ペレット状で生物活性成分を含むコアを、直接圧縮、乾燥、湿った若しくは焼結した顆粒の圧縮により、押出とそれに続く丸めにより、湿式若しくは乾式造粒により、直接ペレット化することにより、又は、活性成分を含まないビーズ若しくは中性コア若しくは活性成分を含む粒子若しくはペレットに粉末を結合させることにより、必要に応じて、スプレーによる水性分散液若しくは有機溶液の形でコーティング層を塗布することにより、又は流動床スプレーの造粒により、形成することによる。
本明細書で記載した好適なポリマーコーティングされた硬カプセルを製造する方法は、ボディ及びキャップを備える硬カプセルの使用方法として理解してもよく、閉じた段階では、キャップは予備ロック状態又は最終ロック状態でボディに重なり、医薬的又は栄養補助的生物活性成分の容器として好適なポリマーコーティングされた硬カプセルの製造は、
a)予備ロック状態の硬カプセルを提供する工程と、
b)ポリマー又はポリマー混合物を含むコーティング溶液、懸濁液又は分散液でスプレーコーティングして、予備ロック状態の硬カプセルの外表面を覆うコーティング層を作製する工程と、を含む。
開示されたものは、最終ロック段階のポリマーコーティングされた硬カプセルを備える医薬又は栄養補助剤形であり、このポリマーコーティングされた硬カプセルは医薬的又は栄養補助的生物活性成分を含む充填物を含有し、ポリマーコーティングされた硬カプセルはポリマー又はポリマー混合物を含むコーティング層を含み、コーティング層は予備ロック段階のカプセルの外表面領域を覆う。予備ロック段階のカプセルの外表面積は、最終ロック段階のカプセルの外表面積より大きいため、ポリマーコーティング層の一部が硬カプセルのボディ及びキャップ間に隠れるか、又は収まり、これにより効率的なシールを提供する。
本発明は以下の項目に関する。この開示は、制限なく任意の単一の項目の任意の可能性のある組合せ、若しくは任意の他の項目又は他の複数の項目との任意の可能性のある組合せを含むものとして、広い意味で当業者に理解されるべきである。
実施例で用いるポリマー:
EUDRAGIT(登録商標)FSは、25重量%のメチルメタクリレート、65重量%のメチルアクリレート及び10重量%のメタクリル酸が重合したコポリマーである。EUDRAGIT(登録商標)FS30Dは、30重量%のEUDRAGIT(登録商標)FSを含む水性分散液である。
様々な市販カプセルの予備ロック及びロック後の平均寸法及び誤差を示す。
特定のコーティング層の厚みについて、所望の膜機能を実現することが必要であるため、コーティング材の必要量は、物質の表面積に依存する。この理由のため、コーティング量は基板の表面積1cm2当たり総乾燥物質mgとして表される。以下に、別々のカプセル部材であるボディ及びキャップの予備ロック状態の長さ及びはめ合わせた長さの平均差を考慮して、予備ロックカプセルの表面積の等式を記載する。
ボディ:長さ=16.61mm、円筒(円筒部の長さ)=13.29mm、外径=6.63mm
キャップ:長さ=9.78mm、円筒(円筒部の長さ)=6.32mm、外径=6.91mmである。
EUDRAGIT(登録商標)FS30D及びEUDRAGIT(登録商標)L30D−55は、それぞれ30重量%のポリマー含有量を有する水性ポリマー分散液である。ポリマー分散液であるEUDRAGIT(登録商標)FS30D及びEUDRAGIT(登録商標)L30D−55を容器で混合した。やさしく撹拌しながら賦形剤を水に添加した。賦形剤の懸濁液をポリマー分散液の混合物に添加した。スプレー懸濁液をコーティングプロセス中にやさしく撹拌した。
カプセル コーティング前 4.1%
カプセル 中間試料 2.5mg/cm2 4.7%
カプセル 最終試料 5mg/cm2 4.6%
装置:ERWEKA DT 700パドル装置(USPII)
検出方法:オンラインUV
温度:37.5℃
試験液I:(2NのNaOH及び2NのHClを用いて)pH1.20に調整した700mlの0.1NのHCl
試験液II:試験液Iで2時間後、pHを6.5に上げるために添加する194mlの0.2NのNa3PO4溶液(2NのNaOH及び2NのHClを用いてpHを微調整)
試験液III:試験液IIでさらに1時間後、pHを7.2に上げるために添加する67mlの0.2NのNa3PO4溶液(2NのNaOH及び2NのHClを用いてpHを再び微調整)
パドル速度:75rpm
EUDRAGIT(登録商標)L30D−55は、30重量%の水性ポリマー分散液として提供されている。やさしく攪拌しながら追加の賦形剤を水に添加した。賦形剤の懸濁液をポリマー分散液に添加した。コーティングプロセス中、スプレー懸濁液をやさしく攪拌した。ドラムコータを用いて予備ロック状態のカプセルをコーティングした。その後、カプセルに手作業で200mgのカフェインを充填し、最終ロック状態まで閉じた。
ポリマーコーティングした予備ロックカプセルに手作業で200mgのカフェインを充填し、最終ロック状態まで閉じ、溶出試験を行った。
装置:ERWEKA DT 700パドル装置(USPII)
検出方法:オンラインUV
温度:37.5℃
試験液I:(2NのNaOH及び2NのHClを用いて)pH1.2に調整した700mlの0.1NのHCl
試験液II:試験液Iで2時間後、pHを6.8に上げるために添加する214mlの0.2NのNa3PO4溶液(2NのNaOH及び2NのHClを用いてpHを微調整)
パドル速度:75rpm
EUDRAGIT(登録商標)FS30Dを30重量%の水性ポリマー分散液として提供されている。やさしく攪拌しながら賦形剤を水に添加した。賦形剤の懸濁液をポリマー分散液に添加した。コーティングプロセス中、スプレー懸濁液をやさしく攪拌した。
装置:
光学顕微鏡 ZEISS AXIO Zoom.V16
対物レンズ ZEISS PlanNeoFluar Z 1x/0.25 FWD 56mm
光源 SCHOTT MC 1500
入射光−リングライトSCHOTT S80−55
カメラ ZEISS Axiocam 503 color
ソフトウェア AxioVision SE64
画像分析用ソフトウェア Olympus Soft Imaging solutions GmbH
カプセル部材であるキャップ及びボディを別々に分析した。各試験ごとに、部材当たりn=10の試料を試験した。従って、垂直の上方向に開口端を有する試料ホルダにカプセル部材を載せた。その後、上記の装置で試料を分析した。
顕微鏡の倍率を10倍にし、垂直の下方向から観察するように、焦点範囲をカプセルシェルに合わせる。カプセルの位置を調節して、非垂直位置の影を回避する。関連する焦点範囲として、光強度及びコントラストを適切に調節する必要がある。
画像を白黒画像(カプセルボディは図3、キャップは図4)として記録し、スカンジウムデータベースに移した。垂直の下から試験するように、ソフトウェアのツールボックスを用いてカプセルシェルの外周を選択した。その外周について、面積(mm2)、フェレ径及び外周長さを検出、計算した。フェレ径は、特定の方向に沿った物体の寸法である。一般的に、その方向に垂直の物体を制限する2つの平行面間の距離として定義することができる。従って、キャリパー径とも呼ばれ、キャリパーを用いて測定した物体のサイズを指す。外周面積(mm2)、フェレ径及び長さの最小、最大、平均及び標準偏差を要約して、以下の表に結果を報告する。各カプセルキャップ及びボディ試料について、合計20回測定を繰り返した。使用した形状の因子は、最大径及びそれに直角の最小径の関数であるアスペクト比である。
コーティングされた別々のカプセル部材であるボディ及びキャップのSEMによる調査では、亀裂がテーパー状周縁部に形成されたことを示されている。さらに、別々にコーティングされたキャップ及びボディが、コーティングプロセス中に、不可逆的であるとみえる著しい変形傾向を示したことが巨視的及び走査型顕微鏡画像で観察された。このような変形により手作業でのカプセル封入プロセスは困難となり、選択されたキャップ及びボディのみが互いに合うため、自動カプセル封入プロセスが実行できないことが推定される。従って、カプセルを別々に流動床コーティングすることは、自動カプセル充填でカプセルを製造するための好適なプロセスではない。
カプセルに手作業で200mgのカフェインを充填した。
装置:ERWEKA DT 700パドル装置(USPII)
検出方法:オンラインUV
温度:37.5℃
試験液I:(2NのNaOH及び2NのHClを用いて)pH1.20に調整した700mlの0.1NのHCl
試験液II:試験液Iで2時間後、pHを6.8に上げるために添加する214mlの0.2NのNa3PO4溶液(2NのNaOH及び2NのHClを用いてpHを微調整)
試験液III:試験液IIでさらに1時間後、pHを7.4に上げるために添加する46mlの0.2NのNa3PO4溶液(2NのNaOH及び2NのHClを用いてpHを再び微調整)。
パドル速度:75rpm
カプセル封入プロセスに好適な最大増加重量を計算するため、予備ロック又は最終ロックカプセルのカプセルキャップ及びボディ間のギャップ幅に等しいものとして最大層厚みを予測した。例11において、Vcaps(登録商標)Plusカプセルの平均ギャップ幅は50μmと計算した。さらに、コーティングの絶対密度を約1mg/cm3と予測し、その値は試料の走査型電子顕微鏡の試験により確認した。
ポリマーコーティング予備ロックカプセルに、MCC及びカフェインを50:50でブレンドしたもの400mgを、カプセルを開け、移動し、充填し、閉じる標準的な形式のサイズ0用の粉末充填設備を用いて、自動MG2Labbyカプセル充填装置により、充填した。装置の出力は2000cps/時間に設定した。
分離したカプセルを液体でコーティングするのと比較して、予備ロックカプセルのコーティングにより、カプセルに良好に充填を行うことができる。分離したカプセル部材と比較して、予備ロックカプセルはより優れた装置安定性を提供するという利点がある。さらに、コーティング予備ロックカプセルは、充填プロセスにおいて、確実に2つのカプセル部材が互いに適合する。さらに、テーパー状周縁部は無傷であり、カプセルが最終的にロックされるまで、ボディをキャップが摺動する。両部材がわずかに架橋した場合も、予備ロック状態のコーティング錠剤をカプセル充填機で分離することができることが分かっている。
方法:
装置:ERWEKA DT 700パドル装置(USPII)
検出方法:オンラインUV
温度:37.5℃
試験液I:(2NのNaOH及び2NのHClを用いて)pH1.20に調整した700mlの0.1NのHCl
試験液II:試験液Iで2時間後、pHを6.8に上げるために添加する214mlの0.2NのNa3PO4溶液(2NのNaOH及び2NのHClを用いてpHを微調整)
パドル速度:75rpm
流動床コーティング例及び手作業のカプセル充填
EUDRAGIT(登録商標)ポリマーを容器で混合した。やさしく攪拌しながら、追加の賦形剤を水に添加した。攪拌後の好適な時間後に、賦形剤の懸濁液をポリマー分散液に添加した。コーティングプロセス中、スプレー懸濁液をやさしく攪拌した。流動床コータを用いて、予備ロック状態のカプセルをコーティングした。その後、200mgのカフェインを手作業でカプセルに充填した後、最終ロック状態まで閉じた。
予備ロックHPMCカプセル約70〜100グラムを取り、ワースター部品を用いて流動床コータ(Pam Glatt GPCG1.1)に投入した。
方法:
装置:ERWEKA DT 700パドル装置(USPII)
検出方法:オンラインUV
温度:37.5℃
試験液I:(2NのNaOH及び2NのHClを用いて)pH1.20に調整した700mlの0.1NのHCL
試験液II:(2NのNaOH及び2NのHClを用いて)pH4.5に調整した700mlのリン酸緩衝液
試験液III:(2NのNaOH及び2NのHClを用いて)pH6.8に調整した700mlのリン酸緩衝液
パドル速度:75rpm
シリカが充填されているか、充填されていない、EPOコーティングされたHPMCカプセルを、過飽和塩化カリウム溶液を入れたデシケータ内で、20±2℃/84±5%RHで保管した。
例として、Vcaps(登録商標)Plus硬カプセルの全サイズについて、予備ロック又は最終ロック状態のカプセルボディ及びキャップ間のギャップ幅をカプスゲル製品カタログ(Dominique Cade;Vcaps(登録商標)Plus Capsules − A New HPMC Capsule for Optimum Formulation)に記載の通り、カプセルキャップ壁の厚み100μmの値に基づき計算した。カプセルキャップ壁の厚みがカプセルキャップ外径から差し引かれて、カプセルキャップ内径となる。次の工程で、カプセルキャップ内径をカプセルボディ外径から差し引き、予備ロック又は最終ロック状態のカプセルボディ及びキャップ間の平均ギャップ幅とした。ギャップ幅はVcaps(登録商標)Plusサイズ3の場合の25μmから、Vcaps(登録商標)Plusサイズ00の場合の75μmまでの範囲である。
11 環状ノッチ
12 テーパー状周縁部
2 キャップ
21 環状ノッチ
22 伸長くぼみ
Claims (15)
- 医薬的又は栄養補助的生物活性成分の容器として好適なポリマーコーティングされた硬カプセルを製造する方法であって、前記硬カプセルがボディ及びキャップを備え、閉じた状態では、前記キャップが予備ロック状態又は最終ロック状態で前記ボディに重なり、前記硬カプセルが前記予備ロック状態で提供され、ポリマー若しくはポリマーの混合物を含むコーティング溶液、懸濁液又は分散液がスプレーコートされて、前記予備ロック状態の前記硬カプセルの外表面を覆うコーティング層が作製される、方法。
- 前記予備ロック状態の前記ポリマーコーティングされた硬カプセルを開け、医薬的又は栄養補助的生物活性成分を含む充填物を充填し、前記最終ロック状態まで閉じる、請求項1に記載の方法。
- 前記予備ロック状態の前記ポリマーコーティングされた硬カプセルがカプセル充填機に供給され、該カプセル充填機がカプセルを開け、医薬的又は栄養補助的生物活性成分を含む充填物を充填し、前記最終ロック状態まで閉じる、請求項1又は2に記載の方法。
- 前記ボディ及び前記キャップの材料が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デンプン、ゼラチン、プルラン、並びに(メタ)アクリル酸のC1−C4アルキルエステル及び(メタ)アクリル酸のコポリマーから選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 前記コーティング層中の前記ポリマー又はポリマー混合物が、アニオン性ポリマー、カチオン性ポリマー又は中性ポリマーの群から選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記コーティング層中の前記ポリマー又はポリマー混合物が、アニオン性(メタ)アクリレートコポリマー及びアニオン性セルロースの群から選択されるアニオン性ポリマーである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記コーティング層中の前記アニオン性ポリマーは、25から95重量%のアクリル酸又はメタクリル酸のC1−C12アルキルエステルと、75から5重量%のアニオン性基を有する(メタ)アクリレートモノマーとが重合したコポリマーである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- 前記コーティング層中の前記ポリマー又はポリマー混合物が、カチオン性(メタ)アクリレートコポリマーを含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
- 前記カチオン性(メタ)アクリレートコポリマーは、アクリル酸又はメタクリル酸のC1−C4アルキルエステルを備えるモノマーと、前記アルキル基に第3級又は第4級アンモニウム基を有するアクリル酸又はメタクリル酸のアルキルエステルとから重合される、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
- 前記コーティング層中の前記ポリマー又はポリマー混合物が、デンプン、アルギン酸若しくはアルギン酸塩、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、シェラック、ゼイン、カルボキシメチルゼイン、加工デンプン、海綿コラーゲン、キトサン、ゲランガム、エチルセルロース及びペクチン、加工デンプン及びアルギン酸及び/又はペクチン、シェラック及びアルギン酸及び/又はペクチン、シェラック及びイヌリン、乳清タンパク質及びガム、ゼイン及びポリエチレングリコール、アルギン酸ナトリウム及びキトサンから選択される、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ボディ及び前記キャップは、前記キャップが前記ボディに重なる前記領域に環状ノッチ又はくぼみを有し、前記予備ロック状態又は前記最終ロック状態においてスナップはめ込み機構(snap−intо―place)により前記カプセルを閉じる、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ボディがテーパー状周縁部を有する、請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法。
- 前記コーティング層が約0.7から20mg/cm2の量で塗布される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項1〜13のいずれか1項に記載の方法で得られるポリマーコーティングされた硬カプセル。
- 医薬又は栄養補助剤形であって、医薬的又は栄養補助的生物活性成分を含む充填物を含有する前記最終ロック段階のポリマーコーティングされた硬カプセルを備え、前記ポリマーコーティングされた硬カプセルがポリマー又はポリマー混合物を含むコーティング層を含み、前記コーティング層が前記予備ロック状態の前記カプセルの前記外表面領域を覆う、医薬又は栄養補助剤形。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023203415A JP2024019417A (ja) | 2017-11-17 | 2023-11-30 | コーティングされた硬カプセルを製造する方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN201731041169 | 2017-11-17 | ||
IN201731041169 | 2017-11-17 | ||
PCT/EP2018/081204 WO2019096833A1 (en) | 2017-11-17 | 2018-11-14 | Process for preparing a coated hard shell capsule |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023203415A Division JP2024019417A (ja) | 2017-11-17 | 2023-11-30 | コーティングされた硬カプセルを製造する方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021503463A true JP2021503463A (ja) | 2021-02-12 |
Family
ID=64564818
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020526937A Pending JP2021503463A (ja) | 2017-11-17 | 2018-11-14 | コーティングされた硬カプセルを製造する方法 |
JP2023203415A Pending JP2024019417A (ja) | 2017-11-17 | 2023-11-30 | コーティングされた硬カプセルを製造する方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023203415A Pending JP2024019417A (ja) | 2017-11-17 | 2023-11-30 | コーティングされた硬カプセルを製造する方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP3709979A1 (ja) |
JP (2) | JP2021503463A (ja) |
KR (1) | KR20200088394A (ja) |
CN (1) | CN111936121A (ja) |
BR (1) | BR112020009567A2 (ja) |
CA (1) | CA3084219A1 (ja) |
IL (1) | IL274579A (ja) |
MX (1) | MX2020005012A (ja) |
WO (1) | WO2019096833A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2024019133A1 (ja) * | 2022-07-22 | 2024-01-25 | クオリカプス株式会社 | 多層構造腸溶性硬質カプセル |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113677331A (zh) * | 2019-03-14 | 2021-11-19 | 赢创运营有限公司 | 包含核壳聚合物和纤维素的胶囊壳 |
KR20220008817A (ko) * | 2019-05-15 | 2022-01-21 | 에보닉 오퍼레이션스 게엠베하 | 캡슐 충전 기계를 사용한 (메트)아크릴레이트 공중합체를 기반으로 하는 코팅을 갖는 충전된 경질 쉘 캡슐의 제조 방법 |
CA3137322A1 (en) * | 2019-05-15 | 2020-11-19 | Vinay JAIN | Process for preparing filled hard-shell capsules with cellulose or starch-based coatings with a capsule-filling machine |
EP3916029A1 (en) | 2020-05-28 | 2021-12-01 | Evonik Operations GmbH | Novel methacrylate copolymer and compositions comprising it |
WO2022078823A1 (en) * | 2020-10-16 | 2022-04-21 | Evonik Operations Gmbh | Nutraceutical or pharmaceutical composition comprising a modified starch |
CA3219862A1 (en) | 2021-05-25 | 2022-12-01 | Hans Bar | Hard shell capsules with modified release coating |
BR112023024450A2 (pt) | 2021-05-25 | 2024-03-12 | Evonik Operations Gmbh | Cápsula de casca dura revestida com polímero, uso e processo de preparação da mesma |
CA3223776A1 (en) * | 2021-07-09 | 2023-01-12 | Evonik Operations Gmbh | Hard shell capsules having improved colon release |
CN113509449A (zh) * | 2021-08-30 | 2021-10-19 | 浙江新昌康平胶囊有限公司 | 一种肠溶植物空心胶囊 |
WO2023161177A1 (en) | 2022-02-22 | 2023-08-31 | Evonik Operations Gmbh | Hard-shell capsule with at least one coating layer with a low oxygen permeability |
WO2023166179A1 (en) * | 2022-03-03 | 2023-09-07 | Cyprumed Gmbh | Improved oral pharmaceutical formulations of therapeutic peptides and proteins |
CN114848605B (zh) * | 2022-03-25 | 2023-08-11 | 上海方予健康医药科技有限公司 | 一种供吸入粉雾剂用的明胶胶囊 |
WO2023186757A1 (en) | 2022-03-30 | 2023-10-05 | Evonik Operations Gmbh | Formulations composed of cationic lipids and poly(lactic-co-glycolic acid) for the delivery of polynucleotides into cells |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4930524A (ja) * | 1972-07-17 | 1974-03-19 | ||
JPS61221117A (ja) * | 1985-03-26 | 1986-10-01 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 腸溶性硬カプセル剤 |
JPS6323172B2 (ja) * | 1977-05-20 | 1988-05-16 | Parke Davis & Co | |
JP2003325642A (ja) * | 2002-05-09 | 2003-11-18 | Sansho Pharmaceutical Co Ltd | 腸溶性皮膜付き硬質空カプセルと、腸溶性皮膜付き硬質空カプセルの製造方法と、腸溶性皮膜付き硬質カプセル剤 |
JP2014517018A (ja) * | 2011-06-17 | 2014-07-17 | エボニック レーム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 医薬剤形又は栄養補助剤形に適したコーティング組成物 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4138013A (en) | 1976-08-27 | 1979-02-06 | Parke, Davis & Company | Enteric capsules |
DE10011447A1 (de) | 2000-03-10 | 2001-09-20 | Roehm Gmbh | Dispersion mit nichtionischem Emulgator |
DE102004011349A1 (de) | 2004-03-05 | 2005-09-22 | Basf Ag | Wässrige Polymerdispersion auf Basis von Alkyl(meth)-acrylaten |
JP5047190B2 (ja) | 2005-12-14 | 2012-10-10 | オクセラ インコーポレイテッド | シュウ酸塩関連疾患を治療または予防するための医薬組成物および方法 |
JP2010533013A (ja) | 2007-07-10 | 2010-10-21 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 薬剤入りカプセルの緊密な密封 |
DE102009028076A1 (de) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Evonik Röhm Gmbh | Beschichtungsmittel zum Tauchbeschichten von Kapselhälften |
US8790692B2 (en) * | 2009-09-09 | 2014-07-29 | Patheon Pharmaceuticals Inc. | Break resistant gel capsule |
CA2801309C (en) | 2010-06-01 | 2018-07-17 | Geistlich Pharma Ag | Methods and compositions for oral pharmaceutical therapy |
EP2720682B1 (en) | 2011-06-17 | 2016-11-23 | Evonik Röhm GmbH | Coating composition suitable for pharmaceutical or nutraceutical dosage forms |
ES2726534T3 (es) | 2011-11-09 | 2019-10-07 | Capsugel Belgium Nv | Disolución de precintado resistente a ácido para cápsulas duras de dos piezas resistentes a ácido |
TWI664982B (zh) | 2012-05-09 | 2019-07-11 | 西方健康科學大學 | 前體脂質體睪固酮調配物 |
EP2946773A1 (en) | 2014-05-19 | 2015-11-25 | Tillotts Pharma AG | Modified release coated capsules |
CN108601736A (zh) | 2016-01-08 | 2018-09-28 | 健康科学西部大学 | 前体脂质体十一酸睾酮制剂 |
-
2018
- 2018-11-14 JP JP2020526937A patent/JP2021503463A/ja active Pending
- 2018-11-14 CA CA3084219A patent/CA3084219A1/en active Pending
- 2018-11-14 BR BR112020009567-2A patent/BR112020009567A2/pt unknown
- 2018-11-14 WO PCT/EP2018/081204 patent/WO2019096833A1/en unknown
- 2018-11-14 EP EP18811726.1A patent/EP3709979A1/en active Pending
- 2018-11-14 MX MX2020005012A patent/MX2020005012A/es unknown
- 2018-11-14 CN CN201880086513.5A patent/CN111936121A/zh active Pending
- 2018-11-14 KR KR1020207016920A patent/KR20200088394A/ko not_active Application Discontinuation
-
2020
- 2020-05-11 IL IL274579A patent/IL274579A/en unknown
-
2023
- 2023-11-30 JP JP2023203415A patent/JP2024019417A/ja active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4930524A (ja) * | 1972-07-17 | 1974-03-19 | ||
JPS6323172B2 (ja) * | 1977-05-20 | 1988-05-16 | Parke Davis & Co | |
JPS61221117A (ja) * | 1985-03-26 | 1986-10-01 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 腸溶性硬カプセル剤 |
JP2003325642A (ja) * | 2002-05-09 | 2003-11-18 | Sansho Pharmaceutical Co Ltd | 腸溶性皮膜付き硬質空カプセルと、腸溶性皮膜付き硬質空カプセルの製造方法と、腸溶性皮膜付き硬質カプセル剤 |
JP2014517018A (ja) * | 2011-06-17 | 2014-07-17 | エボニック レーム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 医薬剤形又は栄養補助剤形に適したコーティング組成物 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2024019133A1 (ja) * | 2022-07-22 | 2024-01-25 | クオリカプス株式会社 | 多層構造腸溶性硬質カプセル |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN111936121A (zh) | 2020-11-13 |
JP2024019417A (ja) | 2024-02-09 |
US20210361585A1 (en) | 2021-11-25 |
EP3709979A1 (en) | 2020-09-23 |
WO2019096833A1 (en) | 2019-05-23 |
CA3084219A1 (en) | 2019-05-23 |
BR112020009567A2 (pt) | 2020-11-03 |
KR20200088394A (ko) | 2020-07-22 |
IL274579A (en) | 2020-06-30 |
MX2020005012A (es) | 2020-08-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2021503463A (ja) | コーティングされた硬カプセルを製造する方法 | |
AU2012388441B2 (en) | Pharmaceutical or nutraceutical composition with sustained release characteristic and with resistance against the influence of ethanol | |
CA2877502C (en) | Gastric resistant pharmaceutical or nutraceutical composition with resistance against the influence of ethanol | |
CN107708677B (zh) | 耐乙醇影响的药物或保健品组合物 | |
US10111838B2 (en) | Pharmaceutical or nutraceutical composition with resistance against the influence of ethanol | |
CA3137514A1 (en) | Process for preparing filled hard-shell capsules with (meth)acrylate copolymer based coatings with a capsule-filling machine | |
CA2939018C (en) | Pharmaceutical or nutraceutical composition with sustained release characteristic and with resistance against the influence of ethanol | |
KR20080002789A (ko) | 조절 물질의 전달에 영향을 미치는 매트릭스를 가지는펠렛을 포함하는 다중 미립자 제약 형태 | |
JP2022533111A (ja) | カプセル充填機を用いて、セルロースまたはデンプン系のコーティングを有する、充填されたハードシェルカプセルを製造する方法 | |
US11980692B2 (en) | Process for preparing a coated hard shell capsule | |
KR20200057019A (ko) | 서방성 및 에탄올의 영향에 대한 내성을 갖는 중합체 및 투여 형태 | |
CA3219862A1 (en) | Hard shell capsules with modified release coating | |
JP2021515778A (ja) | エタノールの影響に対する耐性を有するポリマー混合物 | |
Knop | 1 Introduction to Aqueous-Based Polymeric Coating |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20211025 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220729 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221031 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230308 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230605 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230731 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231130 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20231208 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20240222 |