JP2021501801A5

JP2021501801A5 -

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Publication number: JP2021501801A5
Application number: JP2020543734A
Authority: JP
Filing date: 2018-11-01
Publication date: 2021-12-09

Claims

免疫刺激受容体に特異的に結合するアゴニスト抗体を含む、癌の処置を必要とする対象における癌の処置のための医薬組成物であって、該アゴニスト抗体が、アゴニスト抗体の投与後の対象の腫瘍において、約２０％〜約８０％の受容体占拠率を達成および／または維持するのに十分な用量または頻度で投与される、医薬組成物。
癌の処置が、（ｉ）対象の腫瘍における制御性Ｔ細胞数を減少または枯渇させること、（ｉｉ）対象のＴ細胞におけるＩＬ−２および／またはＩＦＮ−γの産生を増加させること、（ｉｉｉ）対象における免疫応答を刺激すること、（ｉｖ）対象における腫瘍細胞の増殖を阻害すること、あるいはそれらの組み合わせを含むものである、請求項１に記載の医薬組成物。
アゴニスト抗体の用量または投与頻度が、アゴニスト抗体の投与後の対象の腫瘍において約２０％〜約７０％の受容体占拠率を達成および／または維持するのに十分なものである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
アゴニスト抗体の用量または投与頻度が、アゴニスト抗体の投与後少なくとも約１週間の間、対象の腫瘍において約２０％〜約６０％の受容体占拠率を達成および／または維持するのに十分なものである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
アゴニスト抗体の用量または投与頻度が、アゴニスト抗体の投与後少なくとも約１週間の間、対象の腫瘍において約２０％〜約５０％の受容体占拠率を達成および／または維持するのに十分なものである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
アゴニスト抗体の用量または投与頻度が、アゴニスト抗体の投与後少なくとも約１週間の間、対象の腫瘍において約２０％〜約４０％の受容体占拠率を達成および／または維持するのに十分なものである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
免疫刺激受容体が、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー（ＴＮＲＳＦ）のメンバー、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ５４、ＣＤ１６０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７およびＮＫｐ８０からなる群より選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
アゴニスト抗体が、抗ＯＸ４０抗体、抗ＩＣＯＳ抗体、またはそれらの両方を含むものである、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
アゴニスト抗体が、（ｉ）ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４またはそれらの変異体からなる群より選択される、（ｉｉ）活性化ＦｃγＲに対する増強された結合を有するＦｃを含む、（ｉｉｉ）ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、（ｉｖ）二重特異性抗体である、あるいは（ｖ）上記の組み合わせである、請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
癌が、膀胱癌、乳癌、子宮／子宮頚癌、卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、食道癌、消化器腫瘍、膵臓癌、結腸直腸癌、直腸癌、腎癌、頭頚部癌、肺癌、胃癌、生殖細胞癌、骨腫瘍、肝臓癌、甲状腺癌、皮膚癌、中枢神経系腫瘍、リンパ腫、白血病、骨髄腫、肉腫、非小細胞肺癌、ウイルス関連の癌、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
癌が、転移性癌、難治性癌、再発性癌、またはそれらの組み合わせである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
アゴニスト抗体が、１以上のさらなる療法剤と組み合わされて投与される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
１以上のさらなる療法剤が、抗体、小分子、またはそれらの両方を含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
１以上のさらなる療法剤が、抗ＰＤ１抗体、抗ＬＡＧ−３抗体、抗ＣＴＬＡ−４抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体または抗ＴＧＦβ抗体を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
アゴニスト抗体が、１以上のさらなる療法剤の投与前、投与後、または同時に投与される、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項１から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
癌を有する対象の処置のための免疫刺激受容体に特異的に結合するアゴニスト抗体の有効用量または投与頻度を選択する方法であって、
（ａ）該アゴニスト抗体を動物モデルに投与し；
（ｂ）該動物モデルからサンプルを得て；
（ｃ）サンプル中のアゴニスト抗体の受容体占拠率または受容体占拠率の範囲を決定し；（ｄ）工程（ｃ）で得られた受容体占拠率または受容体占拠率の範囲を用いて、対象における期待される受容体占拠率または受容体占拠率の範囲を予測または推定し；そして、
（ｅ）工程（ｄ）で得られた期待される受容体占拠率または受容体占拠率の範囲に基づいて、アゴニスト抗体の投与後少なくとも約１週間の間、対象の腫瘍において約２０％〜約８０％の受容体占拠率を達成および／または維持するのに十分な該アゴニスト抗体の用量または投与頻度を選択すること
を含む、方法。
選択された用量または投与頻度が、アゴニスト抗体の投与後の対象の腫瘍において約２０％〜約７０％、約２０％〜約６０％、約２０％〜約５０％、または約２０％〜約４０％の受容体占拠率を達成および／または維持するのに十分なものである、請求項１７に記載の方法。
癌の処置を受けている対象において投与後のアゴニスト抗体のレベルをモニタリングするための、免疫刺激受容体に特異的に結合するアゴニスト抗体であって、モニタリングは、
（ａ）対象から得られたサンプル中のアゴニスト抗体の受容体占拠率を決定し；
（ｂ）アゴニスト抗体の投与後少なくとも約１週間の間、対象の腫瘍における受容体占拠率が約８０％より大きい場合、対象に投与されるアゴニスト抗体の量または頻度を減少させるか、またはアゴニスト抗体の投与後少なくとも約１週間の間、対象の腫瘍における受容体占拠率が約２０％未満である場合、該アゴニスト抗体の量または頻度を増加させ；
（ｃ）要すれば、アゴニスト抗体の投与後少なくとも約１週間の間、対象の腫瘍において約２０％〜約８０％の受容体占拠率が達成および／または維持されるまで工程（ａ）−（ｂ）を繰り返すこと
を含む、アゴニスト抗体。
工程（ｂ）において、受容体占拠率が約７０％、約６０％、約５０％、または約４０％よりも大きい場合、アゴニスト抗体の用量または投与頻度を減らす、請求項１９に記載のアゴニスト抗体。
工程（ｃ）において、受容体占拠率の範囲が約２０％〜約７０％、約２０％〜約６０％、約２０％〜約５０％、または約２０％〜約４０％を達成および／または維持するまで、アゴニスト抗体の用量または投与頻度を調節する、請求項１９または２０に記載のアゴニスト抗体。