JP2021501568A5

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Publication number: JP2021501568A5
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Filing date: 2018-10-02
Publication date: 2021-11-11
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Description

Ｆｃ融合タンパク質を有する抗原の一過性生成のためのプラスミドのマップ。Ｃ末端ＥＰＥＡタグ（ＦＥ）を有する抗原の一過性生成のためのプラスミドのマップ。Ｈｉｓ６タグを有する抗原の一過性生成のためのプラスミドのマップ。還元条件（１０％ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）下での抗原の電気泳動図。還元条件（１０％ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）下での抗原の電気泳動図。非還元条件下（７．５％ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での抗原の電気泳動図。

コンビナトリアルナイーブヒトライブラリーの合成のスキーム。Ｆａｂファージディスプレイライブラリーをクローニングするためのファージミドのマップ。Ｆａｂ生成のための発現プラスミドのマップ。特異的抗原および非特異的抗原のための後選択ライブラリーのポリクローナルファージの免疫酵素分析。ＯｃｔｅｔＲＥＤ３８４デバイス（ＢＣＤ１３３−０３−００２）上の、抗体とＩＬ−５Ｒαとの相互作用のセンソグラム（ｓｅｎｓｏｇｒａｍ）。ＯｃｔｅｔＲＥＤ３８４デバイス（ＢＣＤ１３３−０３−０２０）上の、抗体とＩＬ−５Ｒαとの相互作用のセンソグラム（ｓｅｎｓｏｇｒａｍ）。ＯｃｔｅｔＲＥＤ３８４デバイス（ＢＣＤ１３３−０３−０２１）上の、抗体とＩＬ−５Ｒαとの相互作用のセンソグラム（ｓｅｎｓｏｇｒａｍ）。抗体依存性細胞傷害性の抗体濃度依存性を示す図である。抗体ベンラリズマブとの比較分析における５０％効果濃度値（ＥＣ５０）を示す図である。ＯｃｔｅｔＲＥＤ３８４デバイス（ＢＣＤ１３３−０３−００２）による、抗体とカニクイザルＩＬ−５Ｒαとの相互作用のセンソグラム。ＯｃｔｅｔＲＥＤ３８４デバイス（ＢＣＤ１３３−０３−０２０）上の、抗体とカニクイザルＩＬ−５Ｒαとの相互作用のセンソグラム。ＯｃｔｅｔＲＥＤ３８４デバイス（ＢＣＤ１３３−０３−０２１）上の、抗体とカニクイザルＩＬ−５Ｒαとの相互作用のセンソグラム。ＢＣＤ−１３３とＩＬ−５Ｒαとの複合体の３Ｄ空間モデルである。ＢＣＤ−１３３とＩＬ−５Ｒαとの複合体の３Ｄ空間モデルである。平均粒子径（Ｚ平均）対温度のグラフである。平均粒子径（Ｚ平均）対温度のグラフである。縮小されたスケールでのＢＣＤ−１３３の混合クロマトグラムである。青−未処理、赤−ｐＨ＝５．０の２０ｍＭのアセテート中における５０℃での７２時間のインキュベーション。波長：２２０ｎｍ。拡大されたスケールでのＢＣＤ−１３３の混合クロマトグラムである。青−未処理、赤−ｐＨ＝５．０の２０ｍＭのアセテート中における５０℃での７２時間のインキュベーション。波長：２２０ｎｍ。

実施例１
懸濁哺乳動物細胞培養における組換え抗原および抗体の産生
ＳａｌＩ／ＮｏｔＩ制限部位においてタンパク質を産生するために、ヒトおよび動物のＩＬ−５Ｒαの細胞外ドメインをコードする配列を、ＥＰＥＡ、ＦＣ、およびＨ６Ｆタグと共にプラスミドｐＥＥ中へとクローニングした（図１、２、３）。当該プラスミドの必要量を大腸菌において産生し、Ｑｉａｇｅｎキットを使用して精製した。

得られたタンパク質溶液の純度は、還元および非還元ＳＤＳ−ＰＡＧＥによって評価した（図４、５、６）。
実施例２
ナイーブヒトＦａｂファージライブラリーＭｅｇａｎＬｉｂＴＭの工学技術
１千を超える個々のヒトドナーの血液試料由来のＢリンパ球の全ＲＮＡを、推奨されたプロトコルに従い、ＲＮｅａｓｙＭｉｎｉＫｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ）を使用して単離した。Ｎａｎｏｖｕｅキット（ＧＥＨｅａｌｔｈｃａｒｅ）を使用して、ＲＮＡ濃度アッセイを実施し、単離されたＲＮＡの品質を、１．５％アガロースゲル電気泳動によって試験した。

得られたＤＮＡ調製物ＶＬ−ＣＫ−ＶＨ（図７）を、ＮｈｅＩ／Ｅｃｏ９１Ｉ制限エンドヌクレアーゼによって処理し、元のファージミドｐＨ５へとライゲートした（図８）。ライゲーション生成物を、プロトコル［ＭｅｔｈｏｄｓＥｎｚｙｍｏｌ．２０００；３２８：３３３〜６３．］に従って調製したＳＳ３２０大腸菌エレクトロコンピテント細胞中に形質転換させた。コンビナトリアルＦａｂファージディスプレイライブラリーＭｅｇａｎＬｉｂＴＭのレパートリーは、１０^１１形質転換体だった。Ｆａｂファージライブラリーの調製物を、前に説明した手順に従って調製した［ＪＭｏｌＢｉｏｌ．１９９１Ｄｅｃ５；２２２（３）：５８１〜９７］。

ポリクローナルファージ調製物のＥＬＩＳＡは、標的抗原に対する選択の第三および第四ラウンドの後に、著しい濃縮を示した（図１０）。再クローニングおよびさらなるスクリーニングのためにライブラリーを選択し、それらにおいて、非相同コントロール抗原に対してファージライブラリーの最小希釈において５倍を超えるシグナルが観察された。

実施例５
発現プラスミド中への抗体可変ドメインの遺伝子の再クローニング
首尾よく成功した選択ラウンドの後のファージミドベクターからの発現プラスミド（図９）中への抗体可変ドメインの遺伝子の再クローニングを、制限ライゲーション技術を使用し、標準的プロトコルに従って実施した。それに続いて、ＭａｂｎｅｘｔＦｌｏｗＣｈａｒｔプラットフォームを使用したＥＬＩＳＡによる、抗原に対するディスプレイライプラリからの可変抗体断片の親和性の比較分析のために、抗体断片を含む発現ベクターを、大腸菌ＢＬ２１−Ｇｏｌｄ菌株中へと形質転換した。

実施例１０
完全長抗体の調製
標準的技術によって、クローニングを実施した。Ｓａｌ１／Ｎｈｅ１制限部位において、ベクターｐＥＥ−ＨｃＩｇＧ１中へと重鎖可変ドメイン配列をクローニングした。Ｓａｌ１／ＢｓｉＷ１制限部位において、ベクターｐＥＥ−ＣＫ中へと軽鎖可変ドメインをクローニングした。ＣＨＯ細胞株におけるタンパク質の一過性産生のために、得られた遺伝子構築物を移した。実施例１において説明したように、細菌性プロテインＡにおける親和クロマトグラフィーによって、標準的方法に従ってタンパク質を単離し精製した。メルカプトエタノールおよび天然８％ＰＡＧＥを補った変成１２％ＰＡＧＥにおいて、電気泳動を実施した（図６）。

基準シグナルを引き算した後、標準的プロトコルに従い、ＯｃｔｅｔＤａｔａＡｎａｌｙｓｉｓ（バージョン９．０）ソフトウェアを使用して、１：１グローバル相互作用モデルを使用して、結合曲線を解析した。抗ＩＬ−５Ｒα抗体は、高親和性においてヒト抗原に特異的に結合する。表Ａ（図１１、１２、１３）。

ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ６．０を使用して、５０％効果濃度（ＥＣ５０）を計算した。実験により、候補である抗ＩＬ−５Ｒα抗体ＢＣＤ−１３３−０３−００２、ＢＣＤ−１３３−０３−０２０、ＢＣＤ−１３３−０３−０２１の効力は、抗体ベンラリズマブ（ＢＣＤ−１３３−０１８−２００６１７）より１．６倍高かった。候補は、ベンラリズマブとの関連において、お互いに対し、効力において著しい違いを示さなかった。結果を図１４、１５に示す。

基準シグナルを引き算した後、標準的手順に従い、ＯｃｔｅｔＤａｔａＡｎａｌｙｓｉｓ（バージョン９．０）ソフトウェアを使用して、１：１グローバル相互作用モデルを使用して、結合曲線を解析した。抗ＩＬ−５Ｒα抗体は、カニクイザル抗原に特異的に結合する。表Ｂ．図１６、１７、１８。

実施例１６
抗体ＢＣＤ−１３３／ヒトＩＬ−５Ｒα複合体のインシリコモデリング
ＩＬ−５Ｒαに対して特異的な変異体抗体ＢＣＤ−１３３を作製するために、ＳｃｈｒｏｄｉｎｇｅｒＳｕｉｔｅバージョン２０１７−１（Ｓｃｈｒｏｄｉｎｇｅｒ）ソフトウェアを使用して、３Ｄ構造解析を行った。ＩＤコード：３ＶＡ２の下においてＰｒｏｔｅｉｎＤａｔａＢａｎｋに被着させた構造を、標的結晶構造として選択した。ＳｃｈｒｏｄｉｎｇｅｒＳｕｉｔｅソフトウェアのＰＩＰＥＲツールを使用してドッキングを実施した。最適な位置の選択は、２５ナノ秒分子動力学的間隔において、自由エネルギー評価（ＭＭ−ＧＢＳＡ法）を用いて行った（Ｄ．Ｅ．ＳｈａｗＲｅｓｅａｒｃｈによるＤｅｓｍｏｎｄインストルメント）。得られた構造を、Ｍａｅｓｔｒｏ（Ｓｃｈｒｏｄｉｎｇｅｒ）ツールを使用して視覚化した。図１９、２０は、ＢＣＤ−１３３の可変ドメインを含むモデルを示す。

５０℃でインキュベートしたときのＢＣＤ−１３３の安定性に関する結果のデータを表Ｆに示し、図２３、２４は、組み合わせたクロマトグラムを示す：青−未処理；赤−５０℃での７２時間のインキュベーション。

診断用途および組成物
本発明の抗ＩＬ−５Ｒα抗体は、診断プロセス（例えば、インビトロ、エクスビボにおける）においても使用される。例えば、当該抗ＩＬ−５Ｒα抗体は、患者から得られた試料（例えば、組織試料、または体液、例えば、炎症性滲出液、血液、血清、腸液、唾液、または尿などの試料）中のＩＬ−５Ｒαのレベルを検出または測定するために使用することができる。検出および測定のための好適な方法としては、イムノアッセイ、例えば、フローサイトメトリ、酵素連結免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）、化学発光アッセイ、ラジオイムノアッセイ、および免疫組織学などが挙げられる。本発明はさらに、キット、例えば、本明細書において説明される抗ＩＬ−５Ｒα抗体を含む診断用キットを含む。
非限定的に、本発明は以下の態様を含む。
［態様１］
ＩＬ−５Ｒαに特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片であって、
１）配列番号３の配列に対して少なくとも８０％相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと；
１）配列番号８の配列に対して少なくとも８０％相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインと
を含むモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
［態様２］
重鎖可変ドメインが、配列番号３のアミノ酸配列を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
［態様３］
軽鎖可変ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
［態様４］
重鎖可変ドメインが、配列番号１〜３の配列に対して少なくとも８０％相同であるアミノ酸配列を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
［態様５］
重鎖可変ドメインが、配列番号１〜３によって表されるアミノ酸配列を含む、態様４に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
［態様６］
軽鎖可変ドメインが、配列番号６〜８の配列に対して少なくとも８０％相同であるアミノ酸配列を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
［態様７］
軽鎖可変ドメインが、配列番号６〜８によって表されるアミノ酸配列を含む、態様６に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
［態様８］
１）重鎖可変ドメインが、配列番号１〜３の配列に対して少なくとも８０％相同であるアミノ酸配列を含み；
２）軽鎖可変ドメインが、配列番号６〜８の配列に対して少なくとも８０％相同であるアミノ酸配列を含む、
態様１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
［態様９］
１）重鎖可変ドメインが、配列番号１〜３のアミノ酸配列を含み；
２）軽鎖可変ドメインが、配列番号６〜８のアミノ酸配列を含む、
態様８に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
［態様１０］
重鎖可変ドメインが、配列番号４〜５を含む群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％相同であるアミノ酸配列を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
［態様１１］
重鎖可変ドメインが、配列番号４〜５を含む群から選択されるアミノ酸配列を含む、態様１０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
［態様１２］
軽鎖可変ドメインが、配列番号９〜１０を含む群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％相同であるアミノ酸配列を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
［態様１３］
軽鎖可変ドメインが、配列番号９〜１０を含む群から選択されるアミノ酸配列を含む、態様１２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
［態様１４］
１）重鎖可変ドメインが、配列番号４〜５を含む群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％相同であるアミノ酸配列を含み；
２）軽鎖可変ドメインが、配列番号９〜１０を含む群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％相同であるアミノ酸配列を含む、
態様１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
［態様１５］
１）重鎖可変ドメインが、配列番号４〜５を含む群から選択されるアミノ酸配列を含み；
２）軽鎖可変ドメインが、配列番号９〜１０を含む群から選択されるアミノ酸配列を含む、
態様１４に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
［態様１６］
１）配列番号１１〜１２を含む群から選択される配列に対して少なくとも９０％相同であるアミノ酸配列を含む重鎖と；
２）配列番号１３〜１４を含む群から選択される配列に対して少なくとも９０％相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖と
を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体。
［態様１７］
１）配列番号１１〜１２を含む群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖と；
２）配列番号１３〜１４を含む群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖と
を含む、態様１６に記載のモノクローナル抗体。
［態様１８］
ＩＬ−５Ｒα特異抗体が、完全長ＩｇＧ抗体である、態様１に記載のモノクローナル抗体。
［態様１９］
完全長ＩｇＧ抗体が、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４アイソタイプの抗体である、態様１８に記載のモノクローナル抗体。
［態様２０］
完全長ＩｇＧ抗体が、ヒトＩｇＧ１アイソタイプの抗体である、態様１９に記載のモノクローナル抗体。
［態様２１］
態様１〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードする核酸。
［態様２２］
ＤＮＡである、態様２１に記載の核酸。
［態様２３］
ａ）態様１に記載の抗体の重鎖をコードするヌクレオチド配列であって、配列番号１５〜１６を含む群から選択される配列に対して少なくとも９０％相同であるヌクレオチド配列、および／または、態様１に記載の抗体の軽鎖をコードするヌクレオチド配列であって、配列番号１７〜１８を含む群から選択される配列に対して少なくとも９０％相同であるヌクレオチド配列；あるいは、
ｂ）配列番号１５〜１６を含む群から選択されるヌクレオチド配列であって、態様１に記載の抗体の重鎖をコードするヌクレオチド配列、および／または、配列番号１７〜１８を含む群から選択されるヌクレオチド配列であって、態様１に記載の抗体の軽鎖をコードするヌクレオチド配列
を含む、態様２１に記載の核酸。
［態様２４］
態様２１〜２３のいずれか一項に記載の核酸を含む発現ベクター。
［態様２５］
態様１〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を調製するための宿主細胞を産生する方法であって、態様２４に記載のベクターによる細胞の形質転換を含む方法。
［態様２６］
態様１〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を調製するための宿主細胞であって、態様２１〜２３のいずれか一項に記載の核酸を含む宿主細胞。
［態様２７］
態様１〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を調製する方法であって、前記抗体を産生するのに十分な条件下において増殖培地にて、態様２６に記載の宿主細胞を培養するステップと、必要であれば、その後に、該得られた抗体を単離および精製するステップとを含む方法。
［態様２８］
ＩＬ−５Ｒαによって媒介される疾患または障害を予防または治療するために使用されることが意図される医薬組成物であって、１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤との組合せにおいて、態様１〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む医薬組成物。
［態様２９］
喘息、例えば、好酸球性喘息（アトピー性喘息）、例えば、重篤な好酸球性喘息（アトピー性喘息）；ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）；チャーグ・ストラウス症候群；好酸球性食道炎、好酸球性胃腸炎を含む群から選択される、ＩＬ−５Ｒαによって媒介される疾患または障害を予防または治療するために使用されることが意図される態様２８に記載の医薬組成物。
［態様３０］
ＩＬ−５Ｒαによって媒介される疾患または障害を予防または治療するために使用されることが意図される医薬組合せであって、態様１〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と、少なくとも１種の異なる治療的活性化合物とを含む医薬組合せ。
［態様３１］
ＩＬ−５Ｒαによって媒介される疾患または障害を予防または治療するために使用されることが意図される態様３０に記載の医薬組合せであって、前記疾患または障害が、喘息、例えば、好酸球性喘息（アトピー性喘息）、例えば、重篤な好酸球性喘息（アトピー性喘息）；ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）；チャーグ・ストラウス症候群；好酸球性食道炎、好酸球性胃腸炎を含む群から選択される、医薬組合せ。
［態様３２］
異なる治療的活性化合物が、小分子、抗体、またはステロイドホルモン、例えば、コルチコステロイドなどから選択される、態様３０〜３１のいずれか一項に記載の医薬組合せ。
［態様３３］
ＩＬ−５Ｒαの生物活性を阻害することを必要とする対象においてそのような生物活性を阻害する方法であって、態様１〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片の有効量を投与するステップを含む方法。
［態様３４］
ＩＬ−５Ｒαによって媒介される疾患または障害の治療のための方法であって、そのような治療を必要とする対象に、態様１〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片、または態様２８に記載の医薬組成物を、治療有効量において投与するステップを含む方法。
［態様３５］
疾患または障害が、喘息、例えば、好酸球性喘息（アトピー性喘息）、例えば、重篤な好酸球性喘息（アトピー性喘息）；ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）；チャーグ・ストラウス症候群；好酸球性食道炎、好酸球性胃腸炎、または好酸球増多症候群を含む群から選択される、態様３４に記載の、疾患または障害の治療のための方法。
［態様３６］
そのような治療を必要とする対象の、ＩＬ−５Ｒαによって媒介される疾患または障害の治療のための、態様１〜２０のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または態様２８に記載の医薬組成物の使用。
［態様３７］
疾患または障害が、喘息、例えば、好酸球性喘息（アトピー性喘息）、例えば、重篤な好酸球性喘息（アトピー性喘息）；ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）；チャーグ・ストラウス症候群；好酸球性食道炎、好酸球性胃腸炎を含む群から選択される、態様３６に記載の使用。

Claims

ＩＬ−５Ｒαに特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片であって、
１）配列番号３の配列に対して少なくとも８０％相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと；
１）配列番号８の配列に対して少なくとも８０％相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインと
を含むモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
重鎖可変ドメインが、配列番号３のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
軽鎖可変ドメインが、配列番号８のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
重鎖可変ドメインが、配列番号１〜３の配列に対して少なくとも８０％相同であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
重鎖可変ドメインが、配列番号１〜３によって表されるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
軽鎖可変ドメインが、配列番号６〜８の配列に対して少なくとも８０％相同であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
軽鎖可変ドメインが、配列番号６〜８によって表されるアミノ酸配列を含む、請求項６に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
１）重鎖可変ドメインが、配列番号１〜３の配列に対して少なくとも８０％相同であるアミノ酸配列を含み；
２）軽鎖可変ドメインが、配列番号６〜８の配列に対して少なくとも８０％相同であるアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
１）重鎖可変ドメインが、配列番号１〜３のアミノ酸配列を含み；
２）軽鎖可変ドメインが、配列番号６〜８のアミノ酸配列を含む、
請求項８に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
重鎖可変ドメインが、配列番号４〜５を含む群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％相同であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
重鎖可変ドメインが、配列番号４〜５を含む群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
軽鎖可変ドメインが、配列番号９〜１０を含む群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％相同であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
軽鎖可変ドメインが、配列番号９〜１０を含む群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
１）重鎖可変ドメインが、配列番号４〜５を含む群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％相同であるアミノ酸配列を含み；
２）軽鎖可変ドメインが、配列番号９〜１０を含む群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％相同であるアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
１）重鎖可変ドメインが、配列番号４〜５を含む群から選択されるアミノ酸配列を含み；
２）軽鎖可変ドメインが、配列番号９〜１０を含む群から選択されるアミノ酸配列を含む、
請求項１４に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
１）配列番号１１〜１２を含む群から選択される配列に対して少なくとも９０％相同であるアミノ酸配列を含む重鎖と；
２）配列番号１３〜１４を含む群から選択される配列に対して少なくとも９０％相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖と
を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
１）配列番号１１〜１２を含む群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖と；
２）配列番号１３〜１４を含む群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖と
を含む、請求項１６に記載のモノクローナル抗体。
ＩＬ−５Ｒα特異抗体が、完全長ＩｇＧ抗体である、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
完全長ＩｇＧ抗体が、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４アイソタイプの抗体である、請求項１８に記載のモノクローナル抗体。
完全長ＩｇＧ抗体が、ヒトＩｇＧ１アイソタイプの抗体である、請求項１９に記載のモノクローナル抗体。
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードする核酸。
ＤＮＡである、請求項２１に記載の核酸。
ａ）請求項１に記載の抗体の重鎖をコードするヌクレオチド配列であって、配列番号１５〜１６を含む群から選択される配列に対して少なくとも９０％相同であるヌクレオチド配列、および／または、請求項１に記載の抗体の軽鎖をコードするヌクレオチド配列であって、配列番号１７〜１８を含む群から選択される配列に対して少なくとも９０％相同であるヌクレオチド配列；あるいは、
ｂ）配列番号１５〜１６を含む群から選択されるヌクレオチド配列であって、請求項１に記載の抗体の重鎖をコードするヌクレオチド配列、および／または、配列番号１７〜１８を含む群から選択されるヌクレオチド配列であって、請求項１に記載の抗体の軽鎖をコードするヌクレオチド配列
を含む、請求項２１に記載の核酸。
請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の核酸を含む発現ベクター。
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を調製するための宿主細胞を産生する方法であって、請求項２４に記載のベクターによる細胞の形質転換を含む方法。
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を調製するための宿主細胞であって、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の核酸を含む宿主細胞。
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を調製する方法であって、前記抗体を産生するのに十分な条件下において増殖培地にて、請求項２６に記載の宿主細胞を培養するステップと、必要であれば、その後に、該得られた抗体を単離および精製するステップとを含む方法。
ＩＬ−５Ｒαによって媒介される疾患または障害を予防または治療するために使用されることが意図される医薬組成物であって、１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤との組合せにおいて、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む医薬組成物。
喘息、例えば、好酸球性喘息（アトピー性喘息）、例えば、重篤な好酸球性喘息（アトピー性喘息）；ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）；チャーグ・ストラウス症候群；好酸球性食道炎、好酸球性胃腸炎を含む群から選択される、ＩＬ−５Ｒαによって媒介される疾患または障害を予防または治療するために使用されることが意図される請求項２８に記載の医薬組成物。
ＩＬ−５Ｒαによって媒介される疾患または障害を予防または治療するために使用されることが意図される医薬組合せであって、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と、少なくとも１種の異なる治療的活性化合物とを含む医薬組合せ。
ＩＬ−５Ｒαによって媒介される疾患または障害を予防または治療するために使用されることが意図される請求項３０に記載の医薬組合せであって、前記疾患または障害が、喘息、例えば、好酸球性喘息（アトピー性喘息）、例えば、重篤な好酸球性喘息（アトピー性喘息）；ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）；チャーグ・ストラウス症候群；好酸球性食道炎、好酸球性胃腸炎を含む群から選択される、医薬組合せ。
異なる治療的活性化合物が、小分子、抗体、またはステロイドホルモン、例えば、コルチコステロイドなどから選択される、請求項３０〜３１のいずれか一項に記載の医薬組合せ。
ＩＬ−５Ｒαの生物活性を阻害することを必要とする対象においてそのような生物活性を阻害するために使用されることが意図される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む、医薬組成物。