JP2021501138A5 - - Google Patents

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  1. 虚血性事象に罹患するリスクがある被験者、または虚血性事象に罹患した被験者の虚血性再灌流傷害の治療に使用するための酸化特異的エピトープ(OSE)に特異的に結合する抗体または抗体フラグメント。
  2. 前記OSEが酸化リン脂質(OxPL)上に存在する、請求項1に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント。
  3. 前記虚血性事象が、脳虚血;腸虚血;脊髄虚血;心血管虚血;心筋梗塞に関連する心筋虚血;CHFに関連する心筋虚血、加齢性黄斑変性症(AME)に関連する虚血;肝虚血;腎臓/腎虚血;皮膚虚血;血管収縮誘発組織虚血;持続勃起症および勃起不全の結果としての陰茎虚血;血栓塞栓症に関連する虚血;微小血管疾患に関連する虚血;血栓症に関連する虚血;および糖尿病性潰瘍、壊疽状態、外傷後症候群、心停止蘇生、低体温、末梢神経損傷および神経障害に関連する虚血からなる群から選択される状態に関連し、任意選択で、
    (a)虚血性事象は、誘発された損傷の結果であり、任意選択で、該誘発された損傷は、手術、移植、偶発的な外傷、および機械的支持装置から選択され、任意選択で、該手術は、心臓手術、腎臓手術、脳手術、肝臓手術、およびバイパス手術からなる群から選択され、または
    (b)該血栓症に関連する疾患は、鎌状赤血球症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、心臓塞栓症、凝固亢進状態、血栓症、第V因子ライデン、アンチトロンビンIII欠乏症、プロテインC欠乏症、プロテインS欠乏症、プロトロンビン遺伝子である突然変異(G20210A)、高ホモシステイン血症、抗リン脂質抗体症候群(APS)、抗カルジオリピン抗体(ACLA)血栓症症候群、またはループス抗凝固(LA)症候群である、請求項1に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント。
  4. 前記抗体または抗体フラグメントが、
    (a)補体活性化または炎症細胞動員活性を欠き、
    (b)E06抗体と同じまたは実質的に同じ結合親和性を有し、または
    (c)酸化リン脂質のホスホコリン頭部に結合する、請求項1に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント。
  5. 前記抗体または抗体フラグメントは、虚血性損傷および/または組織損傷を低減するのに有効な量の可変重鎖(VH)ドメインおよび/または可変軽鎖(VL)ドメインを含み、ここで、(a) 該VHドメインは、配列番号:6および配列番号:6と少なくとも95%、96%、97%、98%、99%または99.9%同一である配列;配列番号:7および配列番号:7と少なくとも95%、96%、97%、98%、99%または99.9%同一である配列;そして配列番号:8および配列番号:8と少なくとも95%、96%、97%、98%、99%または99.9%同一である配列からなる群から選択される1つ、2つまたは3つの相補性決定領域(CDR)を包含するアミノ酸配列を含み、;また(b) 該VLドメインは、配列番号:9または12、および配列番号:9または12と少なくとも95%、96%、97%、98%、99%または99.9%同一である配列;配列番号:10および配列番号:10と少なくとも95%、96%、97%、98%、99%または99.9%同一である配列;そして配列番号:11および配列番号:11と少なくとも95%、96%、97%、98%、99%または99.9%同一である配列からなる群から選択される1つ、2つまたは3つの相補性決定領域(CDR)を包含するアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント。
  6. (a)前記抗体または抗体フラグメントは、虚血性事象後72時間以内に投与され、
    (b)投与結果は、虚血性再灌流障害または虚血性事象による炎症の減少をもたらし、
    (c)前記抗体または抗体フラグメントは、虚血を治療するのに有用な1つまたは複数の追加の薬剤とともに投与するためのものであり、任意選択で、該1つまたは複数の追加の薬剤が、再灌流剤、フリーラジカルスカベンジャー剤、スピントラップ剤、神経保護剤、抗凝固剤、抗血小板剤、ニモジピンおよびナロキソンからなる群から選択され、
    (d)前記抗体またはその抗体フラグメントは、血栓性障害を治療するのに有用な1つまたは複数の薬剤と共に投与するためのものであり、任意選択で、該1つまたは複数の薬剤は、抗凝固剤、ヘパリン、ビタミンK拮抗薬、4-ヒドロキシクマリン誘導体、ワルファリン、アセノクマロール、ジクマロール、ビスクマ酢酸エチル、フェンプロクモン、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子(tPA)、アルテプラーゼ(組換えtPA)、レテプラーゼ、テネクテプラーゼおよびアルガトロバンからなる群から選択され、または
    (e)前記投与は、虚血性事象による炎症の減少をもたらす、
    請求項1から5のいずれか1項に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント。
  7. 前記抗体または抗体フラグメントが血管内投与用である、請求項1から6のいずれか1項に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント
  8. 前記VHドメインは、配列番号:6、7および8を含むCDRを包含するアミノ酸配列を含み、および/または前記VLドメインが、配列番号:9、10および11、または配列番号:10、11および12を含むCDRを包含するアミノ酸配列を含む、請求項5に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント
  9. 前記抗体または抗体フラグメントは、
    (a) 配列番号:6、7、8、9、10および11の相補性決定領域を含む重鎖および軽鎖ドメインを有する抗体またはscFv; および
    (b) 配列番号:6、7、8、10、11および12の相補性決定領域を含む重鎖および軽鎖ドメインを有する抗体またはscFvからなる群から選択される、請求項1に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント
  10. 前記抗体フラグメントは、酸化リン脂質のホスホコリン頭部を認識する単鎖可変フラグメント("scFv")を含み、該scFvは、生理的条件下で可溶である、請求項1に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント
  11. 前記scFvは、配列番号:2のアミノ酸34〜約アミノ酸146に示される配列と少なくとも95%同一である配列を有する軽鎖可変領域を含む、請求項10に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント。。
  12. 前記scFvは、配列番号:2の約アミノ酸162〜約アミノ酸284に示される配列と少なくとも95%同一である配列を有する重鎖可変領域を含む、請求項11に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント
  13. 前記scFvは、配列番号:4のアミノ酸24〜約アミノ酸135に示される配列と少なくとも95%同一である配列を有する軽鎖可変領域を含む、請求項10に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント
  14. 前記scFvは、配列番号:4の約アミノ酸151〜約アミノ酸273に示される配列と少なくとも95%同一である配列を有する重鎖可変領域を含む、請求項13に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント
  15. 前記scFvは、配列番号:2または配列番号:4に記載の配列と少なくとも95%同一である配列を含む、請求項10に記載の使用のための抗体または抗体フラグメント
JP2020522288A 2017-10-26 2018-10-26 虚血性再灌流障害を治療するための酸化特異的エピトープの阻害 Active JP7403164B2 (ja)

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