RU2021109688A - Способы устранения активности тикагрелора - Google Patents
Способы устранения активности тикагрелора Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021109688A RU2021109688A RU2021109688A RU2021109688A RU2021109688A RU 2021109688 A RU2021109688 A RU 2021109688A RU 2021109688 A RU2021109688 A RU 2021109688A RU 2021109688 A RU2021109688 A RU 2021109688A RU 2021109688 A RU2021109688 A RU 2021109688A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- patient
- antibody
- fragment
- administration
- Prior art date
Links
- OEKWJQXRCDYSHL-FNOIDJSQSA-N Ticagrelor Chemical compound C1([C@@H]2C[C@H]2NC=2N=C(N=C3N([C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](OCCO)C4)O)N=NC3=2)SCCC)=CC=C(F)C(F)=C1 OEKWJQXRCDYSHL-FNOIDJSQSA-N 0.000 title claims 8
- 229960002528 ticagrelor Drugs 0.000 title claims 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims 2
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims 14
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims 14
- 206010018987 Haemorrhage Diseases 0.000 claims 9
- 230000000740 bleeding Effects 0.000 claims 9
- 231100000319 bleeding Toxicity 0.000 claims 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 9
- 208000010110 Spontaneous Platelet Aggregation Diseases 0.000 claims 8
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 5
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 4
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N (2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N 0.000 claims 2
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- 208000010125 Myocardial Infarction Diseases 0.000 claims 2
- 229940068968 Polysorbate 80 Drugs 0.000 claims 2
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims 2
- 230000001058 adult Effects 0.000 claims 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000008739 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 238000002297 emergency surgery Methods 0.000 claims 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 2
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 claims 1
- 206010003226 Arteriovenous fistula Diseases 0.000 claims 1
- 206010003658 Atrial fibrillation Diseases 0.000 claims 1
- 210000001772 Blood Platelets Anatomy 0.000 claims 1
- 208000004981 Coronary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000004351 Coronary Vessels Anatomy 0.000 claims 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 claims 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 claims 1
- 206010061256 Ischaemic stroke Diseases 0.000 claims 1
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010062585 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000007056 Sickle Cell Anemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 claims 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 claims 1
- 230000000702 anti-platelet Effects 0.000 claims 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 claims 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 claims 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 claims 1
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000008450 intracranial aneurysm Diseases 0.000 claims 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims 1
- 230000000926 neurological Effects 0.000 claims 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
Claims (45)
1. Способ устранения кровотечения, ассоциированного с тикагрелором, или риска указанного кровотечения у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение указанному пациенту композиции, содержащей эффективное количество фармацевтической композиции, содержащей антитело или его фрагмент, которые связываются с тикагрелором, представляющим собой ((1S,2S,3R,5S)-3-[7-{[(1R,2S)-2-(3,4-дифторфенил)циклопропил]амино}-5-(пропилтио)-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтокси)циклопентан-1,2-диол), или его метаболитом, или производным.
2. Способ по п. 1, где антитело или его фрагмент содержат комбинации определяющих комплементарность областей (CDR), выбранные из группы, состоящей из
a) SEQ ID NO:53 (CDR1 VH), SEQ ID NO:54 (CDR2 VH), SEQ ID NO:55 (CDR3 VH), SEQ ID NO:58 (CDR1 VL), SEQ ID NO:59 (CDR2 VL) и SEQ ID NO:60 (CDR3 VL);
b) SEQ ID NO:63 (CDR1 VH), SEQ ID NO:64 (CDR2 VH), SEQ ID NO:65 (CDR3 VH), SEQ ID NO:68 (CDR1 VL), SEQ ID NO:69 (CDR2 VL) и SEQ ID NO:70 (CDR3 VL);
с) SEQ ID NO:73 (CDR1 VH), SEQ ID NO:74 (CDR2 VH), SEQ ID NO:75 (CDR3 VH), SEQ ID NO:78 (CDR1 VL), SEQ ID NO:79 (CDR2 VL) и SEQ ID NO:80 (CDR3 VL).
3. Способ по п. 1, где антитело или его фрагмент содержат комбинацию последовательностей вариабельной области тяжелой цепи (VH) и вариабельной области легкой цепи (VL), выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:52 и SEQ ID NO:57; SEQ ID NO:62 и SEQ ID NO:67; и SEQ ID NO:72 и SEQ ID NO:77.
4. Способ по п. 1, где пациенту был введен тикагрелор до введения антитела к тикагрелору или его фрагмента.
5. Способ по п. 1, где антитело или его фрагмент представляют собой Fab, и пациенту вводят дозу, составляющую от приблизительно 1 г до приблизительно 48 г.
6. Способ по п. 5, где доза составляет от приблизительно 9 г до приблизительно 18 г Fab.
7. Способ по п. 5, где пациенту вводят дозу, составляющую приблизительно 1 г, приблизительно 3 г, приблизительно 9 г, приблизительно 18 г, приблизительно 24 г, приблизительно 30 г, приблизительно 36 г или приблизительно 48 г Fab.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где фармацевтическую композицию вводят пациенту внутривенно.
9. Способ по п. 8, где фармацевтическую композицию вводят внутривенно в течение от приблизительно 15 мин до приблизительно 36 ч.
10. Способ по п. 8 или 9, где фармацевтическую композицию вводят двумя или более порциями.
11. Способ по п. 10, где первая порция представляет собой болюс.
12. Способ по п. 10 или 11, где значения скорости введения для каждой из порций различаются.
13. Способ по п. 12, где значения скорости введения для каждой из порций различаются для последовательных порций инфузии.
14. Способ по любому из пп. 10-13, где фармацевтическую композицию вводят тремя или более порциями, где значения скорости введения для каждой из порций различаются для последовательных порций инфузии.
15. Способ по любому из пп. 5-14, где фармацевтическую композицию вводят по следующей схеме: 12 г вводят путем инфузии в течение 10 мин, затем 12 г в течение 6 ч, затем 12 г в течение 18 ч.
16. Способ по п. 1, где фармацевтическая композиция содержит от приблизительно 50 мг/мл до приблизительно 200 мг/мл антитела к тикагрелору или его фрагмента, от приблизительно 5 мМ до приблизительно 50 мМ буфера на основе гистидина/гидрохлорида гистидина, от приблизительно 100 мМ до приблизительно 300 мМ сахарозы и от приблизительно 0,01% (вес./об.) до приблизительно 1,0% (вес./об.) полисорбата 80, причем pH составляет 5,5-6,5.
17. Способ по п. 16, где фармацевтический состав содержит 100 мг/мл антитела к тикагрелору или его фрагмента, 25 мМ буфера на основе гистидина/гидрохлорида гистидина, 290 мМ сахарозы и 0,05% (вес./об.) полисорбата 80, pH 6,0.
18. Способ по п. 16 или 17, где фармацевтический состав разбавлен солевым раствором для введения.
19. Способ по п. 1, где кровотечение, ассоциированное с тикагрелором, представляет собой значительное кровотечение.
20. Способ по п. 19, где значительное кровотечение характеризуется опасностью для жизни, потенциально приводит к клинически значимым нарушениям функции, требует хирургической операции для контроля кровотечения, требует лечения препаратами крови или представляет собой острое кровотечение, ассоциированное с клинически значимым резким снижением уровня гемоглобина.
21. Способ по п. 1, где пациенту требуется неотложная хирургическая операция или вмешательство.
22. Способ по п. 21, где известно, что неотложная хирургическая операция или вмешательство ассоциированы со значительным риском кровотечения, например, хирургическая операция по аортокоронарному шунтированию имеет неблагоприятный хирургический исход, если кровотечение не контролируется в полной мере, неврологическая, офтальмологическая хирургическая операция или хирургическая операция по замене сустава ассоциирована с риском возникновения периоперационных событий; или у пациента с высоким риском тромбоза в случае прекращения двойной антитромбоцитарной терапии перед операцией.
23. Способ по п. 1, где пациент характеризуется риском развития острого коронарного синдрома или у него диагностирован острый коронарный синдром (ACS).
24. Способ по п. 1, где пациент характеризуется риском развития заболевания или у него диагностировано заболевание, выбранное из группы, состоящей из инфаркта миокарда (MI), нестабильной стенокардии, стабильной ишемической болезни сердца, серповидноклеточной анемии, включая пациентов детского возраста, фибрилляции предсердий, заболевания коронарных артерий, заболевания периферических артерий, ишемического инсульта, одного или более коронарных стентов, стентов сонных артерий, стентов после внутричерепной аневризмы и артериовенозных свищей, созданных для гемодиализа.
25. Способ по п. 1, где пациент является пациентом детского возраста.
26. Способ по п. 25, где пациент детского возраста младше 18 лет.
27. Способ по п. 26, где пациент детского возраста младше 2 лет.
28. Способ по п. 1, где пациент является взрослым пациентом.
29. Способ по п. 28, где возраст взрослого пациента составляет 18-64 года включительно.
30. Способ по п. 28, где возраст пациента составляет более 65 лет.
31. Способ по п. 30, где возраст пациента составляет 65-80 лет включительно.
32. Способ по п. 4, где пациенту был введен аспирин (ацетилсалициловая кислота).
33. Способ по любому из пп. 1-32, где введение антитела или его фрагмента обеспечивает устранение активности тикагрелора.
34. Способ по п. 33, где введение антитела или его фрагмента обеспечивает восстановление функции тромбоцитов.
35. Способ по п. 34, где введение антитела или его фрагмента обеспечивает восстановление агрегации тромбоцитов.
36. Способ по п. 35, где введение антитела или его фрагмента обеспечивает восстановление агрегации тромбоцитов до по меньшей мере 80% от исходного уровня.
37. Способ по п. 35 или 36, где введение антитела или его фрагмента обеспечивает восстановление агрегации тромбоцитов в течение 1-60 мин после введения.
38. Способ по п. 37, где введение антитела или его фрагмента обеспечивает восстановление агрегации тромбоцитов в течение 5 мин после введения.
39. Способ по любому из пп. 35-38, где введение антитела или его фрагмента обеспечивает устойчивое восстановление агрегации тромбоцитов.
40. Способ по п. 39, где восстановление агрегации тромбоцитов сохраняется в течение по меньшей мере 12 часов после введения.
41. Способ по п. 40, где восстановление агрегации тромбоцитов сохраняется в течение по меньшей мере 16 ч после введения.
42. Способ по п. 41, где восстановление агрегации тромбоцитов сохраняется в течение по меньшей мере 24 ч после введения.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/733,892 | 2018-09-20 | ||
| US62/806,225 | 2019-02-15 | ||
| US62/836,373 | 2019-04-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021109688A true RU2021109688A (ru) | 2022-10-20 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2020220210B2 (en) | Methods for treating ocular diseases | |
| EP3119810B1 (en) | Methods for reducing cardiovascular risk | |
| TW201945401A (zh) | 降低心血管風險的方法 | |
| RU2766233C2 (ru) | Способы применения биспецифического антитела, которое распознает фактор свертывания ix и/или активированный фактор свертывания ix и фактор свертывания x и/или активированный фактор свертывания x | |
| AU2017376884B2 (en) | Stable aqueous anti-C5 antibody composition | |
| US20180142010A1 (en) | Method for treating a patient in compliance with vaccination with eculizumab or an eculizumab variant | |
| JP7403553B2 (ja) | 眼科の疾患の個別化された治療 | |
| WO2017135791A1 (en) | Anti-c-met antibodies and uses thereof | |
| US9988447B2 (en) | Treatment of diabetes | |
| US20210347915A1 (en) | Methods of reversing ticagrelor activity | |
| US20220025031A1 (en) | Methods for treating spinal cord injury and pain | |
| CA3161118A1 (en) | Pharmaceutical formulations and dosage regimens for factor xi/xia antibodies | |
| RU2021109688A (ru) | Способы устранения активности тикагрелора | |
| JPWO2020061465A5 (ru) | ||
| CA3149706A1 (en) | Methods for treating ocular diseases | |
| WO2024153182A1 (zh) | 抗pvrig/抗tigit双特异性抗体在治疗恶性肿瘤中的用途 | |
| US20240175027A1 (en) | Anti-c5 antibody/c5 irna co-formulations and combination therapies | |
| EP4251204A1 (en) | Vegf antagonist for use in methods for treating ocular diseases | |
| JP5797728B2 (ja) | ベーチェット病治療剤 | |
| WO2022201084A1 (en) | Methods for treating ocular diseases | |
| JPWO2021127525A5 (ru) |