JP2021500861A5

JP2021500861A5 -

Info

Publication number: JP2021500861A5
Application number: JP2020517377A
Authority: JP
Filing date: 2018-09-27
Publication date: 2021-11-04

Claims

（ｉ）少なくとも１つの天然に存在しない免疫受容体および（ｉｉ）ＮＦ−κＢシグナル伝達経路を選択的に活性化する少なくとも１つの天然に存在しない薬剤を発現する免疫細胞またはその免疫細胞集団。
前記少なくとも１つの天然に存在しない免疫受容体が、少なくとも１つの抗原結合ドメインおよび少なくとも１つの膜貫通ドメインを含む、請求項１に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
前記少なくとも１つの天然に存在しない免疫受容体が、少なくとも１つのＴＣＲ関連シグナル伝達モジュールを動員することができる、請求項１に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
前記少なくとも１つの天然に存在しない免疫受容体が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）または組換えＴＣＲである、請求項１に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
前記少なくとも１つの天然に存在しない免疫受容体の前記少なくとも１つの抗原結合ドメインが、ＣＤ５；ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＭＰＬ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９、および１９Ａ２４とも称される）；Ｃ型レクチン様分子−１（ＣＬＬ−１またはＣＬＥＣＬ１）；ＣＤ３３；上皮成長因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｉｉｉ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−８）ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＤＧａｌｐ（ｌ−４）ｂＤＧｌｃｐ（ｌ−ｌ）Ｃｅｒ）；ＴＮＦ受容体ファミリーメンバーＢ細胞成熟（ＢＣＭＡ）；Ｔｎ抗原（（ＴｎＡｇ）または（ＧａｌＮＡｃα−Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）；Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；急性白血病またはリンパ腫に発現するが、造血前駆細胞には発現しないグリコシル化ＣＤ４３エピトープ、非造血癌に発現するグリコシル化ＣＤ４３エピトープ、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン−１３受容体サブユニットアルファ−２（ＩＬ−１３Ｒａ２またはＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１受容体アルファ（ＩＬ−ｌｌＲａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１（ＴｅｓｔｉｓｉｎまたはＰＲＳＳ２１）；血管内皮成長因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来成長因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ−ベータ）；段階特異的胚抗原−４（ＳＳＥＡ−４）；ＣＤ２０；葉酸受容体アルファ（ＦＲａまたはＦＲ１）；葉酸受容体ベータ（ＦＲｂ）；受容体チロシン−タンパク質キナーゼＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１（細胞表面結合型）（ＭＵＣ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸ホスファターゼ（ＰＡＰ）；伸長因子２突然変異型（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰ）；インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ−Ｉ受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡｌＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニットベータ型９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐｌ００）；切断点クラスター領域（ＢＣＲ）およびＡｂｅｌｓｏｎマウス白血病ウイルス癌遺伝子相同体１（Ａｂｌ）（ｂｃｒ−ａｂｌ）からなる癌遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ；エフリンＡ型受容体２（ＥｐｈＡ２）；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；ガングリオシドＧＭ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＤＣｌａｌｐ（ｌ−４）ｂＤＧｌｃｐ（ｌ−１）Ｃｅｒ）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；ｏ−アセチル−ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；腫瘍内皮マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮マーカー７関連（ＴＥＭ７Ｒ）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣ群５メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）；染色体Ｘオープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）；ｇｌｏｂｏＨ糖セラミドの六糖部分（ＧｌｏｂｏＨ）；乳腺分化抗原（ＮＹ−ＢＲ−１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリン受容体ベータ３（ＡＤＲＢ３）；パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役受容体２０（ＧＰＲ２０）；リンパ球抗原６複合体遺伝子座Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）；嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲ５１Ｅ２）；ＴＣＲガンマ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；癌／精巣抗原１（ＮＹ−ＥＳＯ−１）；癌／精巣抗原２（ＬＡＧＥ−１ａ）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥ−Ａ１）；ＥＴＳ転座バリアント遺伝子６（染色体１２ｐに位置）（ＥＴＶ６−ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリーメンバーｌＡ（ＸＡＧＥｌ）；アンジオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ２）；黒色腫癌精巣抗原−１（ＭＡＤ−ＣＴ−１）；黒色腫癌精巣抗原−２（ＭＡＤ−ＣＴ−２）；Ｆｏｓ関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）；ｐ５３突然変異体；プロステイン；スルビビン；テロメラーゼ；前立腺癌腫瘍抗原−１（ＰＣＴＡ−１またはガレクチン８）、Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原１（ＭｅｌａｎＡまたはＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）突然変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；肉腫転座切断点；黒色腫アポトーシス阻害剤（ＭＬ−ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通プロテアーゼセリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；Ｎ−アセチルグルコサミニル−トランスフェラーゼＶ（ＮＡ１７）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリンＢｌ；ｖ−ｍｙｃトリ骨髄球腫症ウイルス癌遺伝子神経芽細胞腫由来相同体（ＭＹＣＮ）；Ｒａｓ相同体ファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ−２）；シトクロムＰ４５０ｌＢ１（ＣＹＰｌＢ１）；ＣＣＣＴＣ結合因子（亜鉛フィンガータンパク質）様（ＢＯＲＩＳまたはインプリント部位の調節因子の同胞）、Ｔ細胞によって認識される扁平上皮癌抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ−ＴＥＳｌ）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ−４）；滑膜肉腫Ｘ切断点２（ＳＳＸ２）；終末糖化産物受容体（ＲＡＧＥ−１）；腎臓ユビキタス１（ＲＵ１）；腎臓ユビキタス２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒト乳頭腫ウイルスＥ６（ＨＰＶＥ６）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ７（ＨＰＶＥ７）；腸カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質７０−２突然変異型（ｍｕｔｈｓｐ７０−２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲｌ）；ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲまたはＣＤ８９）；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン−３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；および免疫グロブリンラムダ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬｌ）、ＭＰＬ、ビオチン、ｃ−ＭＹＣエピトープタグ、ＣＤ３４、ＬＡＭＰ１ＴＲＯＰ２、ＧＦＲアルファ４、ＣＤＨ１７、ＣＤＨ６、ＮＹＢＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ２００Ｒ、Ｓｌｅａ（ＣＡ１９．９；シアリルルイス抗原）；フコシル−ＧＭ１、ＰＴＫ７、ｇｐＮＭＢ、ＣＤＨ１−ＣＤ３２４、ＤＬＬ３、ＣＤ２７６／Ｂ７Ｈ３、ＩＬ１１Ｒａ、ＩＬ１３Ｒａ２、ＣＤ１７９ｂ−ＩＧＬｌ１、ＴＣＲガンマ−デルタ、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３２（ＦＣＧＲ２Ａ）、Ｔｎａｇ、Ｔｉｍ１−／ＨＶＣＲ１、ＣＳＦ２ＲＡ（ＧＭ−ＣＳＦＲ−アルファ）、ＴＧＦベータＲ２、ＬｅｗｓＡｇ、ＴＣＲ−ベータ１鎖、ＴＣＲ−ベータ２鎖、ＴＣＲ−ガンマ鎖、ＴＣＲ−デルタ鎖、ＦＩＴＣ、黄体形成ホルモン受容体（ＬＨＲ）、卵胞刺激ホルモン受容体（ＦＳＨＲ）、ゴナドトロピンホルモン受容体（ＣＧＨＲまたはＧＲ）、ＣＣＲ４、ＧＤ３、ＳＬＡＭＦ６、ＳＬＡＭＦ４、ＨＩＶ１エンベロープ糖タンパク質、ＨＴＬＶ１−Ｔａｘ、ＣＭＶｐｐ６５、ＥＢＶ−ＥＢＮＡ３ｃ、ＫＳＨＶＫ８．１、ＫＳＨＶ−ｇＨ、Ａ型インフルエンザ赤血球凝集素（ＨＡ）、ＧＡＤ、ＰＤＬ１、グアニリルシクラーゼＣ（ＧＣＣ）、デスモグレイン３に対する自己抗体（Ｄｓｇ３）、デスモグレイン１に対する自己抗体（Ｄｓｇ１）、ＨＬＡ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＭ、ＨＬＡ−ＤＯＡ、ＨＬＡ−ＤＯＢ、ＨＬＡ−ＤＱ、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−Ｇ、ＩｇＥ、ＣＤ９９、ＲａｓＧ１２Ｖ、組織因子１（ＴＦ１）、ＡＦＰ、ＧＰＲＣ５Ｄ、Ｃｌａｕｄｉｎ１８．２（ＣＬＤ１８Ａ２またはＣＬＤＮ１８Ａ．２）、Ｐ−糖タンパク質、ＳＴＥＡＰ１、Ｌｉｖ１、ネクチン−４、クリプト、ｇｐＡ３３、ＢＳＴ１／ＣＤ１５７、低コンダクタンスクロライドチャネル、およびＴＮＴ抗体によって認識される抗原からなる群から選択される抗原に結合する、請求項２に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
ＮＦ−κＢ経路を選択的に活性化することができる前記少なくとも１つの天然に存在しない薬剤が、ｖＦＬＩＰＫ１３、Ｋ１３−ｏｐｔ、ＮＥＭＯ突然変異体、ＮＥＭＯ融合タンパク質、ＩＫＫ１−Ｓ１７６Ｅ−Ｓ１８０Ｅ、ＩＫＫ２−Ｓ１７７Ｅ−Ｓ１８１Ｅ、ＲＩＰ、ＩＫＫα、ＩＫＫβ、Ｔｃｌ−１、ＭｙＤ８８−Ｌ２６５、任意のＮＦ−κＢ活性化タンパク質またはタンパク質断片、ＮＦ−κＢ経路阻害剤の任意の阻害剤、ＮＦ−κＢを選択的に活性化することができる任意の遺伝子編集系、それらの任意の相同体またはバリアント、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
ＮＦ−κＢ経路を選択的に活性化することができる前記少なくとも１つの天然に存在しない薬剤が、非ウイルス起源のものである、請求項１に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
ＮＦ−κＢ経路を選択的に活性化することができる前記少なくとも１つの天然に存在しない薬剤が、遺伝子編集系である、請求項１に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
ＮＦ−κＢ経路を選択的に活性化することができる前記少なくとも１つの天然に存在しない薬剤が、ＮＥＭＯ／ＩＫＫγのオリゴマー化を誘導する、請求項１に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
ＮＦ−κＢ経路を選択的に活性化することができる前記少なくとも１つの天然に存在しない薬剤が、ＩＫＫ複合体の活性化を誘導する、請求項１に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
ＮＦ−κＢ経路を選択的に活性化することができる少なくとも１つの前記天然に存在しない薬剤が、ＡＫＴ経路を活性化しない、請求項１に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
ＮＦ−κＢ経路を選択的に活性化することができる前記少なくとも１つの天然に存在しない薬剤が、構成的または誘導的様式で発現される、請求項１に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
ＮＦ−κＢ経路を選択的に活性化することができる前記少なくとも１つの天然に存在しない薬剤が、過渡的に発現される、請求項１に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
ＮＦ−κＢ経路を選択的に活性化することができる前記少なくとも１つの天然に存在しない薬剤が、安定的に発現される、請求項１に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
ＮＦ−κＢ経路を選択的に活性化することができる前記少なくとも１つの天然に存在しない薬剤の活性が、前記細胞を化合物と接触させることによって翻訳後に制御される、請求項１に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
ＮＦ−κＢ経路を選択的に活性化することができる前記少なくとも１つの天然に存在しない薬剤が、スイッチドメインの１つ以上のコピーを有する融合構築物として発現される、請求項１に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
ＮＦ−κＢ経路を選択的に活性化することができる前記少なくとも１つの天然に存在しない薬剤の活性が、前記スイッチドメインの二量体化を誘導する化合物の治療有効量を投与することによって翻訳後レベルで制御される、請求項９に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
前記スイッチドメインが、ＦＫＢＰ１２ドメインの１つ以上のコピーを含む、請求項１６または１７に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
前記化合物が、ＡＰ２０１８７またはＲｉｍｉｄｕｃｉｄまたはそれらの相同体である、請求項１５に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
前記免疫細胞が、Ｔリンパ球（Ｔ細胞）、ＣＡＲ−Ｔ細胞、ＴＣＲ発現Ｔ細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、組織常在性リンパ球、幹細胞、誘導多能性幹細胞、またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である、請求項１に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
前記免疫細胞が、機能的天然Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）シグナル伝達複合体および／またはβ２マイクログロブリンを欠くように操作されている、請求項１に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
前記少なくとも１つの天然に存在しない免疫受容体および／またはＮＦ−κＢシグナル伝達経路を選択的に活性化することができる前記少なくとも１つの薬剤が、内在性ＴＣＲ遺伝子にクローン化され、それにより、前記少なくとも１つの天然に存在しない免疫受容体および／またはＮＦ−κＢシグナル伝達経路を選択的に活性化することができる前記少なくとも１つの薬剤の発現が、前記ＴＣＲ遺伝子の内在性調節要素／プロモーターの制御下に置かれるようになる、請求項１および２１に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
がん、感染性疾患、免疫疾患、およびアレルギー性疾患の群から選択される疾患の予防および治療のために使用される、請求項１に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
少なくとも１つのポリヌクレオチドが、前記少なくとも１つの天然に存在しない免疫受容体およびＮＦ−κＢシグナル伝達経路を選択的に活性化することができる前記少なくとも１つの天然に存在しない薬剤をコードし、単一のプロモーターから発現される、請求項１に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
前記少なくとも１つの天然に存在しない免疫受容体およびＮＦ−κＢシグナル伝達経路を選択的に活性化することができる前記少なくとも１つの天然に存在しない薬剤をコードする少なくとも１つのポリヌクレオチドが、２つ以上の別個のプロモーターを使用して発現される、請求項１に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
前記少なくとも１つのポリヌクレオチドが、ＮＦ−κＢを選択的に活性化することができる前記天然に存在しない薬剤をコードする第２の核酸配列とは別個の前記少なくとも１つの天然に存在しない免疫受容体をコードする第１の核酸コード配列を含み、それにより、前記第１の核酸コード配列および前記第２の核酸コード配列の発現時に、天然に存在しない免疫受容体とＮＦ−κＢを選択的に活性化することができる天然に存在しない薬剤とが物理的または化学的に連結されないようになる、請求項２４または２５に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
前記少なくとも１つの天然に存在しない免疫受容体および／またはＮＦ−κＢを選択的に活性化することができる前記少なくとも１つの天然に存在しない薬剤をコードするポリヌクレオチド（複数可）が、内在性ＴＣＲ遺伝子にクローン化され、それにより、前記少なくとも１つの天然に存在しない免疫受容体および／またはＮＦ−κＢを選択的に活性化することができる前記少なくとも１つの天然に存在しない薬剤が、前記ＴＣＲ遺伝子の内在性調節要素／プロモーターの制御下に置かれるようになる、請求項２４または２５に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
前記ＴＣＲ遺伝子の１つ以上の定常鎖が、機能的に再発現される、請求項２１または２７に記載の免疫細胞またはその免疫細胞集団。
少なくとも１つの天然に存在しない免疫受容体をコードする少なくとも１つの組換えポリヌクレオチドであって、
（ａ）内在性タンパク質の一部または全ての膜貫通および／または細胞質ドメインならびに任意選択的に細胞外ドメインをコードする第１の核酸ドメインであって、前記内在性タンパク質がリンパ球の表面に発現され、前記リンパ球の活性化および／または増殖を誘発する、第１の核酸ドメインと、
（ｂ）任意選択的に、ポリヌクレオチドａリンカーと、
（ｃ）前記第１の核酸ドメインに作動可能に連結された第２の核酸ドメインであって、１つ以上の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインをコードする、第２の核酸ドメインと、
（ｄ）共刺激ドメインをコードする任意選択的な第３の核酸ドメインと、
（ｅ）アクセサリーモジュールをコードする任意選択的な追加の核酸ドメインと、を含む、少なくとも１つの組換えポリヌクレオチド。
少なくとも１つの組換えポリヌクレオチドであって、
ａ）天然に存在しない免疫受容体をコードする第１の核酸と、
ｂ）選択的ＮＦ−κＢ活性化因子を含むアクセサリーモジュールをコードする第２の核酸と、を含む、少なくとも１つの組換えポリヌクレオチド。
前記第１の核酸および前記第２の核酸が、切断可能なペプチドリンカーをコードするオリゴヌクレオチドリンカーによって分離されている、請求項３０に記載の少なくとも１つの組換えポリヌクレオチド。
前記第１の核酸および前記第２の核酸が別個のベクターから発現されるように２つの組換えポリヌクレオチドを含む、請求項３０に記載の少なくとも１つの組換えポリヌクレオチド。
前記選択的ＮＦ−κＢ活性化因子が、天然に存在しない選択的ＮＦ−κＢ活性化因子である、請求項３０に記載の少なくとも１つの組換えポリヌクレオチド。
前記天然に存在しない免疫受容体が、ＣＡＲ、Ａｂ−ＴＣＲ、ＴＦＰ、ｃＴＣＲ、ＳＩＲ、および組換えＴＣＲからなる群から選択される、請求項３０に記載の少なくとも１つのポリヌクレオチド。
前記天然に存在しない免疫受容体が、（ｉ）細胞外抗原特異的ドメイン、（ｉｉ）膜貫通ドメイン、および（ｉｉｉ）免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）を含む任意選択的な細胞内シグナル伝達ドメインを含み、（ｉｉｉ）が、前記天然に存在しない免疫受容体のＣ末端に位置する、請求項３０に記載の少なくとも１つのポリヌクレオチド。
前記第１の核酸配列および前記第２の核酸配列の発現時に、前記天然に存在しない免疫受容体と前記選択的ＮＦ−κＢ活性化因子ポリペプチドとが物理的または化学的に連結されない、請求項３０に記載の少なくとも１つのポリヌクレオチド。
前記細胞外抗原特異的ドメインが、ＣＤ５；ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＭＰＬ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９、および１９Ａ２４とも称される）；Ｃ型レクチン様分子−１（ＣＬＬ−１またはＣＬＥＣＬ１）；ＣＤ３３；上皮成長因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｉｉｉ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−８）ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＤＧａｌｐ（ｌ−４）ｂＤＧｌｃｐ（ｌ−ｌ）Ｃｅｒ）；ＴＮＦ受容体ファミリーメンバーＢ細胞成熟（ＢＣＭＡ）；Ｔｎ抗原（（ＴｎＡｇ）または（ＧａｌＮＡｃα−Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）；Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；急性白血病またはリンパ腫に発現するが、造血前駆細胞には発現しないグリコシル化ＣＤ４３エピトープ、非造血癌に発現するグリコシル化ＣＤ４３エピトープ、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン−１３受容体サブユニットアルファ−２（ＩＬ−１３Ｒａ２またはＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１受容体アルファ（ＩＬ−ｌｌＲａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１（ＴｅｓｔｉｓｉｎまたはＰＲＳＳ２１）；血管内皮成長因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来成長因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ−ベータ）；段階特異的胚抗原−４（ＳＳＥＡ−４）；ＣＤ２０；葉酸受容体アルファ（ＦＲａまたはＦＲ１）；葉酸受容体ベータ（ＦＲｂ）；受容体チロシン−タンパク質キナーゼＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１（細胞表面結合型）（ＭＵＣ１）；ＡＦＰ／ＭＨＣ複合体；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸ホスファターゼ（ＰＡＰ）；伸長因子２突然変異型（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰ）；インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ−Ｉ受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡｌＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニットベータ型９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐｌ００）；切断点クラスター領域（ＢＣＲ）およびＡｂｅｌｓｏｎマウス白血病ウイルス癌遺伝子相同体１（Ａｂｌ）（ｂｃｒ−ａｂｌ）からなる癌遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ；エフリンＡ型受容体２（ＥｐｈＡ２）；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；ガングリオシドＧＭ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＤＣｌａｌｐ（ｌ−４）ｂＤＧｌｃｐ（ｌ−１）Ｃｅｒ）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；ｏ−アセチル−ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；腫瘍内皮マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮マーカー７関連（ＴＥＭ７Ｒ）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣ群５メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）；染色体Ｘオープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）；ｇｌｏｂｏＨ糖セラミドの六糖部分（ＧｌｏｂｏＨ）；乳腺分化抗原（ＮＹ−ＢＲ−１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリン受容体ベータ３（ＡＤＲＢ３）；パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役受容体２０（ＧＰＲ２０）；リンパ球抗原６複合体遺伝子座Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）；嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲ５１Ｅ２）；ＴＣＲガンマ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；ＷＴ１／ＭＨＣＩ複合体；癌／精巣抗原１（ＮＹ−ＥＳＯ−１）；ＮＹ−ＥＳＯ−１／ＭＨＣＩ複合体、癌／精巣抗原２（ＬＡＧＥ−１ａ）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥ−Ａ１）；ＥＴＳ転座バリアント遺伝子６（染色体１２ｐに位置）（ＥＴＶ６−ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリーメンバーｌＡ（ＸＡＧＥｌ）；アンジオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ２）；黒色腫癌精巣抗原−１（ＭＡＤ−ＣＴ−１）；黒色腫癌精巣抗原−２（ＭＡＤ−ＣＴ−２）；Ｆｏｓ関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）；ｐ５３突然変異体；プロステイン；スルビビン；テロメラーゼ；前立腺癌腫瘍抗原−１（ＰＣＴＡ−１またはガレクチン８）、Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原１（ＭｅｌａｎＡまたはＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）突然変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；肉腫転座切断点；黒色腫アポトーシス阻害剤（ＭＬ−ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通プロテアーゼセリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；Ｎ−アセチルグルコサミニル−トランスフェラーゼＶ（ＮＡ１７）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリンＢｌ；ｖ−ｍｙｃトリ骨髄球腫症ウイルス癌遺伝子神経芽細胞腫由来相同体（ＭＹＣＮ）；Ｒａｓ相同体ファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ−２）；シトクロムＰ４５０ｌＢ１（ＣＹＰｌＢ１）；ＣＣＣＴＣ結合因子（亜鉛フィンガータンパク質）様（ＢＯＲＩＳまたはインプリント部位の調節因子の同胞）、Ｔ細胞によって認識される扁平上皮癌抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ−ＴＥＳｌ）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ−４）；滑膜肉腫Ｘ切断点２（ＳＳＸ２）；終末糖化産物受容体（ＲＡＧＥ−１）；腎臓ユビキタス１（ＲＵ１）；腎臓ユビキタス２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒト乳頭腫ウイルスＥ６（ＨＰＶＥ６）；ＨＰＶＥ６／ＭＨＣＩ複合体；ヒト乳頭腫ウイルスＥ７（ＨＰＶＥ７）；ＨＰＶＥ７／ＭＨＣＩ複合体；ＡＦＰ／ＭＨＣＩ複合体；Ｒａｓ／ＭＨＣＩ複合体；腸カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質７０−２突然変異型（ｍｕｔｈｓｐ７０−２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲｌ）；ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲまたはＣＤ８９）；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン−３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；および免疫グロブリンラムダ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬｌ）、ＭＰＬ、ビオチン、ｃ−ＭＹＣエピトープタグ、ＣＤ３４、ＬＡＭＰ１ＴＲＯＰ２、ＧＦＲアルファ４、ＣＤＨ１７、ＣＤＨ６、ＮＹＢＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ２００Ｒ、Ｓｌｅａ（ＣＡ１９．９；シアリルルイス抗原）；フコシル−ＧＭ１、ＰＴＫ７、ｇｐＮＭＢ、ＣＤＨ１−ＣＤ３２４、ＤＬＬ３、ＣＤ２７６／Ｂ７Ｈ３、ＩＬ１１Ｒａ、ＩＬ１３Ｒａ２、ＣＤ１７９ｂ−ＩＧＬｌ１、ＴＣＲガンマ−デルタ、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３２（ＦＣＧＲ２Ａ）、Ｔｎａｇ、Ｔｉｍ１−／ＨＶＣＲ１、ＣＳＦ２ＲＡ（ＧＭ−ＣＳＦＲ−アルファ）、ＴＧＦベータＲ２、ＬｅｗｓＡｇ、ＴＣＲ−ベータ１鎖、ＴＣＲ−ベータ２鎖、ＴＣＲ−ガンマ鎖、ＴＣＲ−デルタ鎖、ＦＩＴＣ、黄体形成ホルモン受容体（ＬＨＲ）、卵胞刺激ホルモン受容体（ＦＳＨＲ）、ゴナドトロピンホルモン受容体（ＣＧＨＲまたはＧＲ）、ＣＣＲ４、ＧＤ３、ＳＬＡＭＦ６、ＳＬＡＭＦ４、ＨＩＶ１エンベロープ糖タンパク質、ＨＴＬＶ１−Ｔａｘ、ＣＭＶｐｐ６５、ＥＢＶ−ＥＢＮＡ３ｃ、ＫＳＨＶＫ８．１、ＫＳＨＶ−ｇＨ、Ａ型インフルエンザ赤血球凝集素（ＨＡ）、ＧＡＤ、ＰＤＬ１、グアニリルシクラーゼＣ（ＧＣＣ）、デスモグレイン３に対する自己抗体（Ｄｓｇ３）、デスモグレイン１に対する自己抗体（Ｄｓｇ１）、ＨＬＡ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＭ、ＨＬＡ−ＤＯＡ、ＨＬＡ−ＤＯＢ、ＨＬＡ−ＤＱ、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−Ｇ、ＩｇＥ、ＣＤ９９、ＲａｓＧ１２Ｖ、組織因子１（ＴＦ１）、ＡＦＰ、ＧＰＲＣ５Ｄ、Ｃｌａｕｄｉｎ１８．２（ＣＬＤ１８Ａ２またはＣＬＤＮ１８Ａ．２）、Ｐ−糖タンパク質、ＳＴＥＡＰ１、Ｌｉｖ１、ネクチン−４、クリプト、ｇｐＡ３３、ＢＳＴ１／ＣＤ１５７、低コンダクタンスクロライドチャネル、およびＴＮＴ抗体によって認識される抗原のうちのいずれか１つ以上に結合する、請求項３５に記載の少なくとも１つのポリヌクレオチド。
前記選択的ＮＦ−κＢ活性化因子が、ｖＦＬＩＰＫ１３、ＮＥＭＯ突然変異体、ＮＥＭＯ融合タンパク質、ＩＫＫ１−Ｓ１７６Ｅ−Ｓ１８０Ｅ、ＩＫＫ２−Ｓ１７７Ｅ−Ｓ１８１Ｅ、ＲＩＰ、ＦＫＢＰｘ２−ＲＩＰ−ＩＤ、ＩＫＫ１、ＦＫＢＰｘ２−ＩＫＫａ、ＩＫＫ２、ＦＫＢＰｘ２−ＩＫＫ２、Ｔｃｌ−１、ＭｙＤ８８−Ｌ２６５、任意のＮＦ−κＢ活性化タンパク質またはタンパク質断片、ＮＦ−κＢ経路阻害剤の任意の阻害剤、ＮＦ−κＢを選択的に活性化することができる遺伝子編集系、ＮＦ−κＢを選択的に活性化するＲＮＡ干渉系、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項３０に記載の少なくとも１つのポリヌクレオチド。
前記選択的ＮＦ−κＢ活性化因子が、ＦＫＢＰドメインの１つ以上のコピーを有する融合構築物として発現される、請求項３７に記載の少なくとも１つのポリヌクレオチド。
前記細胞外抗原特異的ドメインが、
−所定の標的抗原に特異的な抗体またはその断片の重鎖（ｖＨ）の可変領域、
−所定の標的抗原に特異的な抗体またはその断片の軽鎖（ｖＬ）の可変領域、
−所定の標的抗原に特異的な一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）またはその断片、
−所定の標的抗原に特異的な抗体断片（例えば、Ｆｖ、Ｆａｂ、ａ（Ｆａｂ’）２）、
−所定の標的抗原に特異的な単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）断片、
−所定の標的抗原に特異的なラクダ類ｖＨＨドメイン、
−所定の標的抗原に特異的な非免疫グロブリン抗原結合足場、
−所定の標的抗原に特異的な受容体またはその断片、
−所定の標的抗原に特異的なリガンドまたはその断片、
−１つ以上の所定の標的抗原に特異的な二重特異性抗体、二重特異性抗体断片、二重特異性ｓｃＦＶ、二重特異性ｖＨＨ、二重特異性ＳＤＡＢ、二重特異性非免疫グロブリン抗原結合足場、二重特異性受容体、または二重特異性リガンド、および
−自己抗原またはその断片からなる群から選択される、請求項３５に記載のポリヌクレオチド。
請求項３０〜４０のいずれか一項に記載の少なくとも１つのポリヌクレオチドを含む、少なくとも１つのベクター。
前記ベクターが、ＤＮＡベクター、ＲＮＡベクター、プラスミド、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、ＡＡＶベクター、レトロウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ＳｌｅｅｐｉｎｇＢｅａｕｔｙトランスポゾンベクター、およびＰｉｇｇｙＢａｃトランスポゾンベクターからなる群から選択される、請求項４１に記載の少なくとも１つのベクター。
請求項３０〜４０のいずれかに記載の少なくとも１つの組換えポリヌクレオチドを含む、免疫エフェクター細胞または幹細胞。
請求項４１に記載の少なくとも１つのベクターを含む、免疫エフェクター細胞または幹細胞。
請求項４２に記載の少なくとも１つのベクターを含む、免疫エフェクター細胞または幹細胞。
請求項４１に記載の少なくとも１つのベクターを含む、抗原提示細胞。
前記免疫エフェクター細胞が、免疫エフェクター細胞を生み出すことができる、ヒトＴ細胞、ヒトＮＫＴ細胞もしくは合成Ｔ細胞、ＮＫ細胞、または幹細胞であり、任意選択的に、前記Ｔ細胞が、ジアグリセロールキナーゼ（ＤＧＫ）および／またはＩｋａｒｏｓ欠損性および／またはＢｒｄ４欠損性である、請求項４３〜４５のいずれか一項に記載の免疫エフェクター細胞または幹細胞。
（ｉ）発現している免疫細胞の寿命を延長させ、（ｉｉ）免疫細胞の増殖を刺激し、（ｉｉｉ）免疫細胞によるサイトカイン産生を刺激し、（ｉｖ）免疫細胞による抗原提示を増強し、（ｖ）免疫細胞をアポトーシスから保護するための方法であって、前記免疫細胞を、選択的ＮＦ−κＢ活性化因子またはＮＦ−κＢ特異的刺激ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドでトランスフェクトまたは形質転換することを含む、方法。
前記選択的ＮＦ−κＢ活性化因子またはＮＦ−κＢ特異的刺激ポリペプチドが、ｖＦＬＩＰＫ１３、Ｋ１３−ｏｐｔ、ＮＥＭＯ突然変異体、ＮＥＭＯ融合タンパク質、ＩＫＫ１−Ｓ１７６Ｅ−Ｓ１８０Ｅ、ＩＫＫ２−Ｓ１７７Ｅ−Ｓ１８１Ｅ、ＲＩＰ、ＩＫＫα、ＩＫＫβ、Ｔｃｌ−１、ＭｙＤ８８−Ｌ２６５、任意のＮＦ−κＢ活性化タンパク質またはタンパク質断片、ＮＦ−κＢ経路阻害剤の任意の阻害剤、それらの任意の相同体またはバリアント、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項４８に記載の方法。
前記選択的ＮＦ−κＢ活性化因子またはＮＦ−κＢ特異的刺激ポリペプチドが、構成的または誘導的様式で発現される、請求項４９に記載の方法。
前記選択的ＮＦ−κＢ活性化因子またはＮＦ−κＢ特異的刺激ポリペプチドが、前記Ｔ細胞を化合物と接触させることによって翻訳後に制御される、請求項５０に記載の方法。
前記選択的ＮＦ−κＢ活性化因子またはＮＦ−κＢ特異的刺激ポリペプチドが、ＦＫＢＰドメインの１つ以上のコピーを有する融合構築物として発現される、請求項５０に記載の方法。
前記選択的ＮＦ−κＢ活性化因子またはＮＦ−κＢ特異的刺激ポリペプチドの活性が、前記ＦＫＢＰドメインの二量体化を誘導する化合物の治療有効量を投与することによって翻訳後レベルで制御される、請求項５２に記載の方法。
前記化合物が、ＡＰ２０１８７またはＲｉｍｉｄｕｃｉｄである、請求項５１に記載の方法。
天然に存在しない免疫受容体を発現する免疫エフェクター細胞を作製する方法であって、請求項４１に記載の少なくとも１つのベクターまたは請求項２９に記載の少なくとも１つの組換えポリヌクレオチドを、天然に存在しない免疫受容体が発現されるような条件下で、免疫エフェクター細胞または免疫エフェクター細胞を生み出すことができる造血幹細胞もしくは前駆細胞に導入することを含み、前記免疫エフェクター細胞が、ＮＦｋＢ特異的刺激ポリペプチドを欠くＣＡＲ−Ｔ細胞と比較して、（ｉ）延長された寿命、（ｉｉ）改善されたＴ細胞増殖、および／または（ｉｉｉ）減少したアポトーシスを含む、方法。
ａ）免疫エフェクター細胞の集団を提供することと、
ｂ）前記集団から調節性Ｔ細胞を除去し、それにより、調節性Ｔ細胞枯渇集団を提供することと、をさらに含み、
ステップａ）およびステップｂ）が、前記ＣＡＲおよび／または前記ＮＦｋＢ特異的刺激ポリペプチドをコードする前記ベクターまたは前記組換えポリヌクレオチドを前記集団に導入する前に行われる、請求項５５に記載の方法。
前記調節性Ｔ細胞が、抗ＣＤ２５抗体または抗ＧＩＴＲ抗体を使用して前記細胞集団から除去される、請求項５６に記載の方法。
ａ）免疫エフェクター細胞の集団を提供することと、
ｂ）前記集団からＰ−糖タンパク質（Ｐ−ｇｐまたはＰｇｐ；ＭＤＲ１、ＡＢＣＢ１、ＣＤ２４３）陽性細胞を富化し、それにより、Ｐ−糖タンパク質（Ｐ−ｇｐまたはＰｇｐ；ＭＤＲ１、ＡＢＣＢ１、ＣＤ２４３）富化細胞集団を提供することと、をさらに含み、
ステップａ）およびステップｂ）が、前記ＣＡＲおよび／または前記ＮＦｋＢ特異的刺激ポリペプチドをコードする前記ベクターまたは前記組換えポリヌクレオチドを導入する前または導入した後に行われる、請求項５５に記載の方法。
前記Ｐ−糖タンパク質陽性細胞が、
ｉ）Ｐ−糖タンパク質特異的抗体のうちの１つまたはそのカクテルを使用した免疫選択、
ｉｉ）Ｐ−糖タンパク質がポンプとして活性である条件下での、Ｐ−糖タンパク質の基質である蛍光色素、テトラメチルローダミンメチルエステル（ＴＭＲＭ）、アドリアマイシン、およびアクチノマイシン−Ｄ）のうちの１つ以上での染色、および前記色素でわずかに染色される細胞の富化、
ｉｉｉ）Ｐ−糖タンパク質の基質である光毒性化合物、例えば、ＴＨ９４０２、２−（４，５−ジブロモ−６−アミノ−３−イミノ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）−安息香酸メチルエステル塩酸塩、２−（４，５−ジブロモ−６−アミノ−３−イミノ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）−安息香酸エチルエステル塩酸塩、２−（４，５−ジブロモ−６−アミノ−３−イミノ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）−安息香酸オクチルエステル塩酸塩、２−（４，５−ジブロモ−６−アミノ−３−イミノ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）−安息香酸ｎ−ブチルエステル塩酸塩、２−（６−エチルアミノ−３−エチルイミノ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）−安息香酸ｎ−ブチルエステル塩酸塩、またはそれらの誘導体もしくはそれらの組み合わせのうちのいずれか１つ以上に耐性を示す細胞の選択、および
ｉｖ）Ｐ−糖タンパク質の基質である細胞毒性化合物、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、タキソール、パクリタキセル、ミトキサントロン、エトポシド、アドリアマイシン、ダウノルビシン、およびアクチノマイシン−Ｄに耐性を示す細胞の選択からなる群から選択される方法のうちのいずれか１つ以上を使用して富化される、請求項５８に記載の方法。
ＲＮＡ操作細胞の集団を生成する方法であって、インビトロ転写ＲＮＡ（複数可）または合成ＲＮＡ（複数可）を細胞または細胞集団に導入することを含み、前記ＲＮＡ（複数可）が、組換えポリヌクレオチドまたは請求項３０に記載のポリヌクレオチドを含む、方法。
対象に抗疾患免疫を提供する方法であって、前記対象に、請求項４３〜４７のいずれか一項に記載の免疫エフェクター細胞または免疫エフェクター細胞を生み出すことができる幹細胞の有効量を投与することを含み、前記細胞が、免疫エフェクター細胞を生み出すことができる、自己Ｔ細胞もしくは同種Ｔ細胞、または自己ＮＫＴ細胞もしくは同種ＮＫＴ細胞、または自己もしくは同種造血幹細胞、または自己もしくは同種ｉＰＳＣである、方法。
前記同種Ｔ細胞または前記同種ＮＫＴ細胞または造血幹細胞またはｉＰＳＣが、機能的ＴＣＲまたは機能的ＨＬＡの発現を欠くか、またはその低発現を有する、請求項６１に記載の方法。
天然に存在しない免疫受容体および選択的ＮＦｋＢ活性化因子を含む免疫エフェクター細胞または免疫エフェクター細胞を生成することができる幹細胞を含む組成物であって、前記天然に存在しない免疫受容体が、疾患関連抗原関連に結合する抗原結合ドメインを含み、前記疾患関連抗原が、ＣＤ５；ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ−１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９、および１９Ａ２４とも称される）；Ｃ型レクチン様分子−１（ＣＬＬ−１またはＣＬＥＣＬ１）；ＣＤ３３；上皮成長因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｉｉｉ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−８）ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＤＧａｌｐ（ｌ−４）ｂＤＧｌｃｐ（ｌ−ｌ）Ｃｅｒ）；ＴＮＦ受容体ファミリーメンバーＢ細胞成熟（ＢＣＭＡ）；Ｔｎ抗原（（ＴｎＡｇ）または（ＧａｌＮＡｃα−Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）；Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；急性白血病またはリンパ腫に発現するが、造血前駆細胞には発現しないグリコシル化ＣＤ４３エピトープ、非造血癌に発現するグリコシル化ＣＤ４３エピトープ、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン−１３受容体サブユニットアルファ−２（ＩＬ−１３Ｒａ２またはＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１受容体アルファ（ＩＬ−ｌｌＲａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１（ＴｅｓｔｉｓｉｎまたはＰＲＳＳ２１）；血管内皮成長因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来成長因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ−ベータ）；段階特異的胚抗原−４（ＳＳＥＡ−４）；ＣＤ２０；葉酸受容体アルファ；受容体チロシン−タンパク質キナーゼＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１（細胞表面結合型）（ＭＵＣ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸ホスファターゼ（ＰＡＰ）；伸長因子２突然変異型（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰ）；インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ−Ｉ受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡｌＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニットベータ型９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐｌ００）；切断点クラスター領域（ＢＣＲ）およびＡｂｅｌｓｏｎマウス白血病ウイルス癌遺伝子相同体１（Ａｂｌ）（ｂｃｒ−ａｂｌ）からなる癌遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ；エフリンＡ型受容体２（ＥｐｈＡ２）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；ガングリオシドＧＭ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＤＣｌａｌｐ（ｌ−４）ｂＤＧｌｃｐ（ｌ−１）Ｃｅｒ）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；ｏ−アセチル−ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；腫瘍内皮マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮マーカー７関連（ＴＥＭ７Ｒ）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣ群５メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）；染色体Ｘオープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）；ｇｌｏｂｏＨ糖セラミドの六糖部分（ＧｌｏｂｏＨ）；乳腺分化抗原（ＮＹ−ＢＲ−１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリン受容体ベータ３（ＡＤＲＢ３）；パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役受容体２０（ＧＰＲ２０）；リンパ球抗原６複合体遺伝子座Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）；嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲ５１Ｅ２）；ＴＣＲガンマ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；癌／精巣抗原１（ＮＹ−ＥＳＯ−１）；癌／精巣抗原２（ＬＡＧＥ−１ａ）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥ−Ａ１）；ＥＴＳ転座バリアント遺伝子６（染色体１２ｐに位置）（ＥＴＶ６−ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリーメンバーｌＡ（ＸＡＧＥｌ）；アンジオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ２）；黒色腫癌精巣抗原−１（ＭＡＤ−ＣＴ−１）；黒色腫癌精巣抗原−２（ＭＡＤ−ＣＴ−２）；Ｆｏｓ関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）；ｐ５３突然変異体；プロステイン；スルビビンｇ；テロメラーゼ；前立腺癌腫瘍抗原−１（ＰＣＴＡ−１またはガレクチン８）、Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原１（ＭｅｌａｎＡまたはＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）突然変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；肉腫転座切断点；黒色腫アポトーシス阻害剤（ＭＬ−ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通プロテアーゼセリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；Ｎ−アセチルグルコサミニル−トランスフェラーゼＶ（ＮＡ１７）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリンＢｌ；ｖ−ｍｙｃトリ骨髄球腫症ウイルス癌遺伝子神経芽細胞腫由来相同体（ＭＹＣＮ）；Ｒａｓ相同体ファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ−２）；シトクロムＰ４５０ｌＢ１（ＣＹＰｌＢ１）；ＣＣＣＴＣ結合因子（亜鉛フィンガータンパク質）様（ＢＯＲＩＳまたはインプリント部位の調節因子の同胞）、Ｔ細胞によって認識される扁平上皮癌抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ−ＴＥＳｌ）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ−４）；滑膜肉腫Ｘ切断点２（ＳＳＸ２）；終末糖化産物受容体（ＲＡＧＥ−１）；腎臓ユビキタス１（ＲＵ１）；腎臓ユビキタス２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒト乳頭腫ウイルスＥ６（ＨＰＶＥ６）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ７（ＨＰＶＥ７）；腸カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質７０−２突然変異型（ｍｕｔｈｓｐ７０−２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲｌ）；ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲまたはＣＤ８９）；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン−３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；および免疫グロブリンラムダ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬｌ）、ＭＰＬ、ビオチン、ｃ−ＭＹＣエピトープタグ、ＣＤ３４、ＬＡＭＰ１ＴＲＯＰ２、ＧＦＲアルファ４、ＣＤＨ１７、ＣＤＨ６、ＮＹＢＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ２００Ｒ、Ｓｌｅａ（ＣＡ１９．９；シアリルルイス抗原）フコシル−ＧＭ１、ＰＴＫ７、ｇｐＮＭＢ、ＣＤＨ１−ＣＤ３２４、ＤＬＬ３、ＣＤ２７６／Ｂ７Ｈ３、ＩＬ１１Ｒａ、ＩＬ１３Ｒａ２、ＣＤ１７９ｂ−ＩＧＬｌ１、ＡＬＫＴＣＲガンマ−デルタ、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３２（ＦＣＧＲ２Ａ）、ＣＳＰＧ４−ＨＭＷ−ＭＡＡ、Ｔｉｍ１−／ＨＶＣＲ１、ＣＳＦ２ＲＡ（ＧＭ−ＣＳＦＲ−アルファ）、ＴＧＦベータＲ２、ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲ、ＬｅｗｓＡｇ、ＴＣＲ−ベータ１鎖、ＴＣＲ−ベータ２鎖、ＴＣＲ−ガンマ鎖、ＴＣＲ−デルタ鎖、ＦＩＴＣ、黄体形成ホルモン受容体（ＬＨＲ）、卵胞刺激ホルモン受容体（ＦＳＨＲ）、絨毛性ゴナドトロピンホルモン受容体（ＣＧＨＲ）、ＣＣＲ４、ＳＬＡＭＦ６、ＳＬＡＭＦ４、ＨＩＶ１エンベロープ糖タンパク質、ＨＴＬＶ１−Ｔａｘ、ＣＭＶｐｐ６５、ＥＢＶ−ＥＢＮＡ３ｃ、Ａ型インフルエンザ赤血球凝集素（ＨＡ）、ＧＡＤ、ＰＤＬ１、グアニリルシクラーゼＣ（ＧＣＣ）、ＫＳＨＶ−Ｋ８．１タンパク質、ＫＳＨＶ−ｇＨタンパク質、デスモグレイン３に対する自己抗体（Ｄｓｇ３）、デスモグレイン１に対する自己抗体（Ｄｓｇ１）、ＨＬＡ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＭ、ＨＬＡ−ＤＯＡ、ＨＬＡ−ＤＯＢ、ＨＬＡ−ＤＱ、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−Ｇ、ＩＧＥ、ＣＤ９９、ＲＡＳＧ１２Ｖ、組織因子１（ＴＦ１）、ＡＦＰ、ＧＰＲＣ５Ｄ、ｃｌａｕｄｉｎ１８．２（ＣＬＤ１８Ａ２ＯＲＣＬＤＮ１８Ａ．２））、Ｐ−糖タンパク質、ＳＴＥＡＰ１、ＬＩＶ１、ネクチン−４、クリプト、ＧＰＡ３３、ＢＳＴ１／ＣＤ１５７、低コンダクタンスクロライドチャネル、およびＴＮＴ抗体によって認識される抗原からなる群から選択される、組成物。
対象における疾患関連抗原の発現に関連する疾患を治療または予防するための免疫エフェクター細胞または免疫エフェクター細胞を生成することができる幹細胞の使用であって、前記対象に、天然に存在しない免疫受容体および選択的ＮＦｋＢ活性化因子を含む免疫エフェクター細胞の有効量を投与することであって、前記天然に存在しない免疫受容体が、疾患関連抗原関連に結合する抗原結合ドメインを含み、前記疾患関連抗原が、ＣＤ５；ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ−１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９、および１９Ａ２４とも称される）；Ｃ型レクチン様分子−１（ＣＬＬ−１またはＣＬＥＣＬ１）；ＣＤ３３；上皮成長因子受容体バリアントＩＩＩ（ＥＧＦＲｖｉｉｉ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−８）ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＤＧａｌｐ（ｌ−４）ｂＤＧｌｃｐ（ｌ−ｌ）Ｃｅｒ）；ＴＮＦ受容体ファミリーメンバーＢ細胞成熟（ＢＣＭＡ）；Ｔｎ抗原（（ＴｎＡｇ）または（ＧａｌＮＡｃα−Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）；Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；急性白血病またはリンパ腫に発現するが、造血前駆細胞には発現しないグリコシル化ＣＤ４３エピトープ、非造血癌に発現するグリコシル化ＣＤ４３エピトープ、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン−１３受容体サブユニットアルファ−２（ＩＬ−１３Ｒａ２またはＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１受容体アルファ（ＩＬ−ｌｌＲａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１（ＴｅｓｔｉｓｉｎまたはＰＲＳＳ２１）；血管内皮成長因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来成長因子受容体ベータ（ＰＤＧＦＲ−ベータ）；段階特異的胚抗原−４（ＳＳＥＡ−４）；ＣＤ２０；葉酸受容体アルファ；受容体チロシン−タンパク質キナーゼＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１（細胞表面結合型）（ＭＵＣ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸ホスファターゼ（ＰＡＰ）；伸長因子２突然変異型（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰ）；インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ−Ｉ受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡｌＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニットベータ型９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐｌ００）；切断点クラスター領域（ＢＣＲ）およびＡｂｅｌｓｏｎマウス白血病ウイルス癌遺伝子相同体１（Ａｂｌ）（ｂｃｒ−ａｂｌ）からなる癌遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ；エフリンＡ型受容体２（ＥｐｈＡ２）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；ガングリオシドＧＭ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＤＣｌａｌｐ（ｌ−４）ｂＤＧｌｃｐ（ｌ−１）Ｃｅｒ）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；ｏ−アセチル−ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；腫瘍内皮マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮マーカー７関連（ＴＥＭ７Ｒ）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣ群５メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）；染色体Ｘオープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）；ｇｌｏｂｏＨ糖セラミドの六糖部分（ＧｌｏｂｏＨ）；乳腺分化抗原（ＮＹ−ＢＲ−１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレナリン受容体ベータ３（ＡＤＲＢ３）；パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役受容体２０（ＧＰＲ２０）；リンパ球抗原６複合体遺伝子座Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）；嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲ５１Ｅ２）；ＴＣＲガンマ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；癌／精巣抗原１（ＮＹ−ＥＳＯ−１）；癌／精巣抗原２（ＬＡＧＥ−１ａ）；黒色腫関連抗原１（ＭＡＧＥ−Ａ１）；ＥＴＳ転座バリアント遺伝子６（染色体１２ｐに位置）（ＥＴＶ６−ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリーメンバーｌＡ（ＸＡＧＥｌ）；アンジオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ２）；黒色腫癌精巣抗原−１（ＭＡＤ−ＣＴ−１）；黒色腫癌精巣抗原−２（ＭＡＤ−ＣＴ−２）；Ｆｏｓ関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）；ｐ５３突然変異体；プロステイン；スルビビンｇ；テロメラーゼ；前立腺癌腫瘍抗原−１（ＰＣＴＡ−１またはガレクチン８）、Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原１（ＭｅｌａｎＡまたはＭＡＲＴＩ）；ラット肉腫（Ｒａｓ）突然変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；肉腫転座切断点；黒色腫アポトーシス阻害剤（ＭＬ−ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通プロテアーゼセリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；Ｎ−アセチルグルコサミニル−トランスフェラーゼＶ（ＮＡ１７）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリンＢｌ；ｖ−ｍｙｃトリ骨髄球腫症ウイルス癌遺伝子神経芽細胞腫由来相同体（ＭＹＣＮ）；Ｒａｓ相同体ファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ−２）；シトクロムＰ４５０ｌＢ１（ＣＹＰｌＢ１）；ＣＣＣＴＣ結合因子（亜鉛フィンガータンパク質）様（ＢＯＲＩＳまたはインプリント部位の調節因子の同胞）、Ｔ細胞によって認識される扁平上皮癌抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ−ＴＥＳｌ）；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ−４）；滑膜肉腫Ｘ切断点２（ＳＳＸ２）；終末糖化産物受容体（ＲＡＧＥ−１）；腎臓ユビキタス１（ＲＵ１）；腎臓ユビキタス２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒト乳頭腫ウイルスＥ６（ＨＰＶＥ６）；ヒト乳頭腫ウイルスＥ７（ＨＰＶＥ７）；腸カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質７０−２突然変異型（ｍｕｔｈｓｐ７０−２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲｌ）；ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲまたはＣＤ８９）；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン−３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；および免疫グロブリンラムダ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬｌ）、ＭＰＬ、ビオチン、ｃ−ＭＹＣエピトープタグ、ＣＤ３４、ＬＡＭＰ１ＴＲＯＰ２、ＧＦＲアルファ４、ＣＤＨ１７、ＣＤＨ６、ＮＹＢＲ１、ＣＤＨ１９、ＣＤ２００Ｒ、Ｓｌｅａ（ＣＡ１９．９；シアリルルイス抗原）フコシル−ＧＭ１、ＰＴＫ７、ｇｐＮＭＢ、ＣＤＨ１−ＣＤ３２４、ＤＬＬ３、ＣＤ２７６／Ｂ７Ｈ３、ＩＬ１１Ｒａ、ＩＬ１３Ｒａ２、ＣＤ１７９ｂ−ＩＧＬｌ１、ＡＬＫＴＣＲガンマ−デルタ、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３２（ＦＣＧＲ２Ａ）、ＣＳＰＧ４−ＨＭＷ−ＭＡＡ、Ｔｉｍ１−／ＨＶＣＲ１、ＣＳＦ２ＲＡ（ＧＭ−ＣＳＦＲ−アルファ）、ＴＧＦベータＲ２、ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲ、ＬｅｗｓＡｇ、ＴＣＲ−ベータ１鎖、ＴＣＲ−ベータ２鎖、ＴＣＲ−ガンマ鎖、ＴＣＲ−デルタ鎖、ＦＩＴＣ、黄体形成ホルモン受容体（ＬＨＲ）、卵胞刺激ホルモン受容体（ＦＳＨＲ）、絨毛性ゴナドトロピンホルモン受容体（ＣＧＨＲ）、ＣＣＲ４、ＳＬＡＭＦ６、ＳＬＡＭＦ４、ＨＩＶ１エンベロープ糖タンパク質、ＨＴＬＶ１−Ｔａｘ、ＣＭＶｐｐ６５、ＥＢＶ−ＥＢＮＡ３ｃ、Ａ型インフルエンザ赤血球凝集素（ＨＡ）、ＧＡＤ、ＰＤＬ１、グアニリルシクラーゼＣ（ＧＣＣ）、ＫＳＨＶ−Ｋ８．１タンパク質、ＫＳＨＶ−ｇＨタンパク質、デスモグレイン３に対する自己抗体（Ｄｓｇ３）、デスモグレイン１に対する自己抗体（Ｄｓｇ１）、ＨＬＡ、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＭ、ＨＬＡ−ＤＯＡ、ＨＬＡ−ＤＯＢ、ＨＬＡ−ＤＱ、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−Ｇ、ＩＧＥ、ＣＤ９９、ＲＡＳＧ１２Ｖ、組織因子１（ＴＦ１）、ＡＦＰ、ＧＰＲＣ５Ｄ、ｃｌａｕｄｉｎ１８．２（ＣＬＤ１８Ａ２ＯＲＣＬＤＮ１８Ａ．２））、Ｐ−糖タンパク質、ＳＴＥＡＰ１、ＬＩＶ１、ネクチン−４、クリプト、ＧＰＡ３３、ＢＳＴ１／ＣＤ１５７、低コンダクタンスクロライドチャネル、およびＴＮＴ抗体によって認識される抗原からなる群から選択される、投与することを含む、使用。
前記疾患関連抗原の発現に関連する前記疾患が、前記疾患関連抗原の発現に関連する、増殖性疾患、前がん状態、がん、および非がん関連適応症からなる群から選択される、請求項６３に記載の組成物または請求項６４に記載の使用。
前記がんが、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性白血病、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、Ｂ細胞急性リンパ性白血病（Ｂ−ＡＬＬ）、Ｔ細胞急性リンパ性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、芽球性形質細胞様樹状細胞新生物、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、小細胞または大細胞濾胞性リンパ腫、悪性リンパ増殖性状態、ＭＡＬＴリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成および骨髄異形成症候群、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、形質細胞性リンパ腫、形質細胞様樹状細胞新生物、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、または前白血病のうちの１つ以上から選択される血液学的癌である、請求項６５に記載の組成物または使用。
前記がんが、結腸癌、直腸癌、腎細胞癌、肝臓癌、非小細胞肺癌、小腸癌、食道癌、黒色腫、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部または頸部癌、皮膚または眼内悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、精巣癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、小児期固形腫瘍、膀胱癌、腎臓または尿管癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、メルケル細胞癌、類表皮癌、扁平上皮癌、Ｔ細胞リンパ腫、環境誘発癌、前記癌の組み合わせ、および前記癌の転移病巣からなる群から選択される、請求項６５に記載の組成物または使用。
前記疾患が、ＨＩＶ１、ＨＩＶ２、ＨＴＬＶ１、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、ＢＫウイルス、ヒトヘルペスウイルス６、ヒトヘルペスウイルス８インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、鳥インフルエンザウイルス、ＭＥＲＳおよびＳＡＲＳコロナウイルス、クリミア・コンゴ出血熱ウイルス、ライノウイルス、エンテロウイルス、デングウイルス、ウエストナイルウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、ラッサ熱ウイルス、ジカウイルス、ＲＳＶ、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、ライノウイルス、水痘ウイルス、単純ヘルペスウイルス１型および２型、水痘帯状疱疹ウイルス、ＨＩＶ−１、ＨＴＬＶ１、肝炎ウイルス、エンテロウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ニパおよびリフトバレー熱ウイルス、日本脳炎ウイルス、メルケル細胞ポリオーマウイルスを含むが、これらに限定されないウイルスによる感染に関連するか、またはｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、非定型マイコバクテリア種、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓｊｉｒｏｖｅｃｉｉ、トキソプラズマ症、リケッチア、ノカルジア、アスペルギルス、ケカビ、またはカンジダによる感染に関連する、請求項６５に記載の組成物または使用。
前記疾患が、真性糖尿病、多発性硬化症、リウマチ性関節炎、尋常性天疱瘡、強直性脊椎炎、橋本甲状腺炎、ＳＬＥ、サルコイドーシス、強皮症、混合結合組織病、移植片対宿主病、またはアルツハイマー病を含むが、これらに限定されない免疫疾患または変性疾患である、請求項６５に記載の組成物または使用。