JP2021500855A5 - - Google Patents
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Description
概要
本開示は、単鎖抗原提示ポリペプチドおよび多量体抗原提示ポリペプチドを含む、抗原提示ポリペプチドを提供する。本開示は、本開示の抗原提示ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸、および当該核酸で遺伝子改変された細胞を提供する。本開示の抗原提示ポリペプチドは、Ｔ細胞の活性の調節に有用である。したがって、本開示は、Ｔ細胞の活性を調節する方法を提供する。
[本発明1001]
（ａ）（ｉ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）が結合することが可能なエピトープ、
（ｉｉ）第1の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩポリペプチド
を含む、第1のポリペプチドと、
（ｂ）（ｉ）第2のＭＨＣクラスＩＩポリペプチド
を含む、第2のポリペプチドと、
を含む、多量体Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチドであって、
前記多量体ポリペプチドの一方または両方のポリペプチドは、1つ以上の免疫調節ドメインを含み、
前記多量体ポリペプチドの一方または両方のポリペプチドは、任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格を含む、
前記多量体Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド。
[本発明1002]
（ａ1）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、および
（ｉｖ）免疫調節ドメイン
を含み、
（ｂ1）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含むか、または
（ａ2）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、および
（ｉｖ）免疫調節ドメイン
を含み、
（ｂ2）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、および
（ｉｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含むか、または
（ａ3）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、
（ｉｖ）免疫調節ドメイン、および
（ｖ）第1の二量体化ポリペプチド
を含み、
（ｂ3）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、および
（ｉｉｉ）第2の二量体化ポリペプチド
を含むか、または
（ａ4）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド
を含み、
（ｂ4）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）免疫調節ドメイン、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、および
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含むか、または
（ａ5）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド
を含み、
（ｂ5）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）免疫調節ドメイン、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、および
（ｉｖ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含むか、または
（ａ6）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、および
（ｉｖ）第1の二量体化ポリペプチド
を含み、
（ｂ6）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）免疫調節ドメイン、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、および
（ｉｖ）第2の二量体化ポリペプチド
を含むか、または
（ａ7）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｖ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含み、
（ｂ7）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）免疫調節ドメイン、および
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド
を含むか、または
（ａ8）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｖ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含み、
（ｂ8）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）免疫調節ドメイン、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、および
（ｉｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含むか、または
（ａ9）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｖ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、および
（ｖ）第1の二量体化ポリペプチド
を含み、
（ｂ9）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）免疫調節ドメイン、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、および
（ｉｉｉ）第2の二量体化ポリペプチド
を含むか、または
（ａ10）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、
（ｉｉｉ）免疫調節ドメイン、および
（ｉｖ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含み、
（ｂ10）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、および
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含むか、または
（ａ11）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｖ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、
（ｖ）第1の二量体化ポリペプチド、および
（ｖｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含み、
（ｂ11）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）免疫調節ドメイン、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、および
（ｉｉｉ）第2の二量体化ポリペプチド
を含む、
本発明1001の多量体Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド。
[本発明1003]
（ｉ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）が結合することが可能なエピトープ、
（ｉｉ）主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、
（ｉｖ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｖ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、
（ｖｉ）免疫調節ポリペプチド、および
（ｖｉｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む、単鎖Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド。
[本発明1004]
（ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、
（ｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、および
（ｖｉ）前記免疫調節ポリペプチド
を含むか、または
（ｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）第1の免疫調節ポリペプチド、
（ｉｉｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、
（ｖｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、および
（ｖｉｉ）第2の免疫調節ポリペプチド
を含み、前記第1および前記第2の免疫調節ポリペプチドは、同じアミノ酸配列を含むか、または
（ｃ）Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記免疫調節ポリペプチド、
（ｉｉ）前記エピトープ、
（ｉｉｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、および
（ｖｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド
を含むか、または
（ｄ）Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、
（ｉｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、および
（ｖｉ）前記免疫調節ポリペプチド
を含むか、または
（ｅ）Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）前記免疫調節ポリペプチド、
（ｉｉｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、
（ｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、および
（ｖｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含むか、または
（ｆ）Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記免疫調節ポリペプチド、
（ｉｉ）前記エピトープ、
（ｉｉｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、
（ｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、および
（ｖｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含む、本発明1003の単鎖Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド。
[本発明1005]
（ａ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチドが、図6、11、13、15、17、および18のいずれか1つに記載されるＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチドに対して、少なくとも95％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ／または
（ｂ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチドが、図6、11、13、15、17、および18のいずれか1つに記載されるＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチドに対して、少なくとも95％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ／または
（ｃ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチドが、図7Ａ〜7Ｊ、図8Ａ〜8Ｂ、図9、図10、図12、図14、図16、図19Ａ〜19Ｂ、および図20Ａ〜20Ｂのいずれか1つに記載されるＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチドに対して、少なくとも95％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ／または
（ｄ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチドが、図7Ａ〜7Ｊ、図8Ａ〜8Ｂ、図9、図10、図12、図14、図16、図19Ａ〜19Ｂ、および図20Ａ〜20Ｂのいずれか1つに記載されるＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチドに対して、少なくとも95％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、
本発明1001もしくは1002の多量体Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチドまたは本発明1003もしくは1004の単鎖Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド。
[本発明1006]
前記免疫調節ポリペプチドが、
（ａ）天然免疫調節ポリペプチドのアミノ酸配列を含むか、または
（ｂ）天然免疫調節ポリペプチドのアミノ酸配列と比較して1〜10のアミノ酸置換を有するアミノ酸配列を含むバリアント免疫調節ポリペプチドであり、前記バリアント免疫調節ポリペプチドは、免疫共調節ポリペプチドに対する前記天然免疫調節ポリペプチドの親和性と比較して、前記免疫共調節ポリペプチドに対する低下した親和性を有する、
本発明1001もしくは1002の多量体Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチドまたは本発明1003もしくは1004の単鎖Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド。
[本発明1007]
2つ以上の免疫調節ポリペプチドを含む、本発明1001もしくは1002の多量体Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチドまたは本発明1003もしくは1004の単鎖Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド。
[本発明1008]
（ａ）前記エピトープが、がんエピトープであるか、または
（ｂ）前記エピトープが、自己エピトープである、
本発明1001もしくは1002の多量体Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチドまたは本発明1003もしくは1004の単鎖Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド。
[本発明1009]
（ａ）（ｉ）第1の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩポリペプチド
を含む、第1のポリペプチドと、
（ｂ）（ｉ）第2のＭＨＣクラスＩＩポリペプチド、および
（ｉｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む、第2のポリペプチドと、
を含む、多量体抗原提示ポリペプチドであって、
前記多量体ポリペプチドは、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）が結合することが可能なエピトープを含み、前記エピトープは、
（Ａ）前記第1のポリペプチドのＮ末端、または
（Ｂ）前記第2のポリペプチドのＮ末端
にある、
前記多量体抗原提示ポリペプチド。
[本発明1010]
（ａ1）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、および
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含み、
（ｂ1）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、および
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド
を含むか、または
（ａ2）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、および
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド
を含み、
（ｂ2）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、および
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含むか、または
（ａ3）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、および
（ｉｖ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含み、
（ｂ3）前記第2のポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチドを含むか、または
（ａ4）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、および
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド
を含み、
（ｂ4）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、および
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含む、
本発明1009の多量体抗原提示ポリペプチド。
[本発明1011]
（ｉ）主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｉ）クラスＩＩ ＭＨＣ α2ポリペプチド、
（ｉｉｉ）クラスＩＩ ＭＨＣ β1ポリペプチド、
（ｉｖ）クラスＩＩ ＭＨＣ β2ポリペプチド、
（ｖ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）が結合することが可能なエピトープ、および
（ｖｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む、単鎖抗原提示ポリペプチド。
[本発明1012]
（ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）前記クラスＩＩ ＭＨＣ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）前記クラスＩＩ ＭＨＣ α1ポリペプチド、
（ｉｖ）前記クラスＩＩ ＭＨＣ α2ポリペプチド、および
（ｖ）前記クラスＩＩ ＭＨＣ β2ポリペプチド
を含むか、または
（ｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）前記クラスＩＩ ＭＨＣ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）前記クラスＩＩ ＭＨＣ β2ポリペプチド、
（ｉｖ）前記クラスＩＩ ＭＨＣ α1ポリペプチド、および
（ｖ）前記クラスＩＩ ＭＨＣ α2ポリペプチド
を含む、
本発明1011の単鎖抗原提示ポリペプチド。
[本発明1013]
（ａ1）本発明1001〜1008のいずれかのＴ細胞調節抗原提示ポリペプチドと、
（ｂ1）薬学的に許容される賦形剤と
を含むか、または
（ａ2）本発明1009〜1012のいずれかの抗原提示ポリペプチドと、
（ｂ2）バッファーと
を含む、
組成物。
[本発明1014]
（ａ）本発明1001〜1008のいずれかのＴ細胞調節抗原提示ポリペプチド、または
（ｂ）本発明1009〜1012のいずれかの抗原提示ポリペプチド
をコードするヌクレオチド配列を含む、1つ以上の核酸。
[本発明1015]
本発明1014の1つ以上の核酸を含む、1つ以上の組み換え発現ベクター。
[本発明1016]
本発明1014の1つ以上の核酸または本発明1015の1つ以上の組み換え発現ベクターにより遺伝子改変された、宿主細胞。
[本発明1017]
抗原特異的Ｔ細胞を検出する方法であって、Ｔ細胞を本発明1009〜1012のいずれかの抗原提示ポリペプチドと接触させることを含み、前記Ｔ細胞に対する前記抗原提示ポリペプチドの結合が、前記Ｔ細胞が前記抗原提示ポリペプチドに存在する前記エピトープに特異的であることを示す、前記方法。
[本発明1018]
エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する方法であって、前記Ｔ細胞を本発明1001〜1008のいずれかのＴ細胞調節抗原提示ポリペプチドと接触させることを含み、前記接触は、前記エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する、前記方法。
[本発明1019]
治療方法であって、それを必要とする個体に、有効量の、本発明1001〜1008のいずれかのＴ細胞調節抗原提示ポリペプチドを投与することを含み、前記投与は、前記個体を治療する、前記治療方法。
[本発明1020]
Ｔ細胞を標的とするように共刺激ポリペプチドを選択的に送達する方法であって、Ｔ細胞の混合集団を本発明1001〜1008のいずれかのＴ細胞調節抗原提示ポリペプチドと接触させることを含み、前記Ｔ細胞の混合集団は、前記標的Ｔ細胞と非標的Ｔ細胞とを含み、
前記標的Ｔ細胞は、前記Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド内に存在する前記エピトープに特異的であり、
前記接触は、前記Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド内に存在する前記共刺激ポリペプチドを前記標的Ｔ細胞に送達する、前記方法。
[本発明1021]
個体から取得されたＴ細胞の混合集団において、目的のエピトープに結合する標的Ｔ細胞の存在を検出する方法であって、
（ａ）前記Ｔ細胞の混合集団を本発明1001〜1008のいずれかのＴ細胞調節抗原提示ポリペプチドとｉｎ ｖｉｔｒｏで接触させることであって、前記Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチドは、前記目的のエピトープを含む、ことと、
（ｂ）前記接触に応じたＴ細胞の活性化および／または増殖を検出することであって、活性化および／または増殖されたＴ細胞は、前記標的Ｔ細胞の存在を示す、ことと、
を含む、前記方法。
本開示は、単鎖抗原提示ポリペプチドおよび多量体抗原提示ポリペプチドを含む、抗原提示ポリペプチドを提供する。本開示は、本開示の抗原提示ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸、および当該核酸で遺伝子改変された細胞を提供する。本開示の抗原提示ポリペプチドは、Ｔ細胞の活性の調節に有用である。したがって、本開示は、Ｔ細胞の活性を調節する方法を提供する。
[本発明1001]
（ａ）（ｉ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）が結合することが可能なエピトープ、
（ｉｉ）第1の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩポリペプチド
を含む、第1のポリペプチドと、
（ｂ）（ｉ）第2のＭＨＣクラスＩＩポリペプチド
を含む、第2のポリペプチドと、
を含む、多量体Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチドであって、
前記多量体ポリペプチドの一方または両方のポリペプチドは、1つ以上の免疫調節ドメインを含み、
前記多量体ポリペプチドの一方または両方のポリペプチドは、任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格を含む、
前記多量体Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド。
[本発明1002]
（ａ1）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、および
（ｉｖ）免疫調節ドメイン
を含み、
（ｂ1）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含むか、または
（ａ2）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、および
（ｉｖ）免疫調節ドメイン
を含み、
（ｂ2）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、および
（ｉｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含むか、または
（ａ3）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、
（ｉｖ）免疫調節ドメイン、および
（ｖ）第1の二量体化ポリペプチド
を含み、
（ｂ3）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、および
（ｉｉｉ）第2の二量体化ポリペプチド
を含むか、または
（ａ4）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド
を含み、
（ｂ4）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）免疫調節ドメイン、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、および
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含むか、または
（ａ5）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド
を含み、
（ｂ5）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）免疫調節ドメイン、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、および
（ｉｖ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含むか、または
（ａ6）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、および
（ｉｖ）第1の二量体化ポリペプチド
を含み、
（ｂ6）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）免疫調節ドメイン、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、および
（ｉｖ）第2の二量体化ポリペプチド
を含むか、または
（ａ7）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｖ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含み、
（ｂ7）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）免疫調節ドメイン、および
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド
を含むか、または
（ａ8）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｖ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含み、
（ｂ8）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）免疫調節ドメイン、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、および
（ｉｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含むか、または
（ａ9）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｖ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、および
（ｖ）第1の二量体化ポリペプチド
を含み、
（ｂ9）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）免疫調節ドメイン、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、および
（ｉｉｉ）第2の二量体化ポリペプチド
を含むか、または
（ａ10）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、
（ｉｉｉ）免疫調節ドメイン、および
（ｉｖ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含み、
（ｂ10）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、および
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含むか、または
（ａ11）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｖ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、
（ｖ）第1の二量体化ポリペプチド、および
（ｖｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含み、
（ｂ11）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）免疫調節ドメイン、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、および
（ｉｉｉ）第2の二量体化ポリペプチド
を含む、
本発明1001の多量体Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド。
[本発明1003]
（ｉ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）が結合することが可能なエピトープ、
（ｉｉ）主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、
（ｉｖ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｖ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、
（ｖｉ）免疫調節ポリペプチド、および
（ｖｉｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む、単鎖Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド。
[本発明1004]
（ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、
（ｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、および
（ｖｉ）前記免疫調節ポリペプチド
を含むか、または
（ｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）第1の免疫調節ポリペプチド、
（ｉｉｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、
（ｖｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、および
（ｖｉｉ）第2の免疫調節ポリペプチド
を含み、前記第1および前記第2の免疫調節ポリペプチドは、同じアミノ酸配列を含むか、または
（ｃ）Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記免疫調節ポリペプチド、
（ｉｉ）前記エピトープ、
（ｉｉｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、および
（ｖｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド
を含むか、または
（ｄ）Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、
（ｉｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド、および
（ｖｉ）前記免疫調節ポリペプチド
を含むか、または
（ｅ）Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）前記免疫調節ポリペプチド、
（ｉｉｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、
（ｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、および
（ｖｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含むか、または
（ｆ）Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記免疫調節ポリペプチド、
（ｉｉ）前記エピトープ、
（ｉｉｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド、
（ｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、および
（ｖｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含む、本発明1003の単鎖Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド。
[本発明1005]
（ａ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチドが、図6、11、13、15、17、および18のいずれか1つに記載されるＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチドに対して、少なくとも95％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ／または
（ｂ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチドが、図6、11、13、15、17、および18のいずれか1つに記載されるＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチドに対して、少なくとも95％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ／または
（ｃ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチドが、図7Ａ〜7Ｊ、図8Ａ〜8Ｂ、図9、図10、図12、図14、図16、図19Ａ〜19Ｂ、および図20Ａ〜20Ｂのいずれか1つに記載されるＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチドに対して、少なくとも95％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ／または
（ｄ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチドが、図7Ａ〜7Ｊ、図8Ａ〜8Ｂ、図9、図10、図12、図14、図16、図19Ａ〜19Ｂ、および図20Ａ〜20Ｂのいずれか1つに記載されるＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチドに対して、少なくとも95％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、
本発明1001もしくは1002の多量体Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチドまたは本発明1003もしくは1004の単鎖Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド。
[本発明1006]
前記免疫調節ポリペプチドが、
（ａ）天然免疫調節ポリペプチドのアミノ酸配列を含むか、または
（ｂ）天然免疫調節ポリペプチドのアミノ酸配列と比較して1〜10のアミノ酸置換を有するアミノ酸配列を含むバリアント免疫調節ポリペプチドであり、前記バリアント免疫調節ポリペプチドは、免疫共調節ポリペプチドに対する前記天然免疫調節ポリペプチドの親和性と比較して、前記免疫共調節ポリペプチドに対する低下した親和性を有する、
本発明1001もしくは1002の多量体Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチドまたは本発明1003もしくは1004の単鎖Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド。
[本発明1007]
2つ以上の免疫調節ポリペプチドを含む、本発明1001もしくは1002の多量体Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチドまたは本発明1003もしくは1004の単鎖Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド。
[本発明1008]
（ａ）前記エピトープが、がんエピトープであるか、または
（ｂ）前記エピトープが、自己エピトープである、
本発明1001もしくは1002の多量体Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチドまたは本発明1003もしくは1004の単鎖Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド。
[本発明1009]
（ａ）（ｉ）第1の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩポリペプチド
を含む、第1のポリペプチドと、
（ｂ）（ｉ）第2のＭＨＣクラスＩＩポリペプチド、および
（ｉｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む、第2のポリペプチドと、
を含む、多量体抗原提示ポリペプチドであって、
前記多量体ポリペプチドは、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）が結合することが可能なエピトープを含み、前記エピトープは、
（Ａ）前記第1のポリペプチドのＮ末端、または
（Ｂ）前記第2のポリペプチドのＮ末端
にある、
前記多量体抗原提示ポリペプチド。
[本発明1010]
（ａ1）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、および
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含み、
（ｂ1）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、および
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド
を含むか、または
（ａ2）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、および
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド
を含み、
（ｂ2）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、および
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含むか、または
（ａ3）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、および
（ｉｖ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含み、
（ｂ3）前記第2のポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチドを含むか、または
（ａ4）前記第1のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、および
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β2ポリペプチド
を含み、
（ｂ4）前記第2のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β1ポリペプチド、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α1ポリペプチド、および
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α2ポリペプチド
を含む、
本発明1009の多量体抗原提示ポリペプチド。
[本発明1011]
（ｉ）主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ α1ポリペプチド、
（ｉｉ）クラスＩＩ ＭＨＣ α2ポリペプチド、
（ｉｉｉ）クラスＩＩ ＭＨＣ β1ポリペプチド、
（ｉｖ）クラスＩＩ ＭＨＣ β2ポリペプチド、
（ｖ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）が結合することが可能なエピトープ、および
（ｖｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含む、単鎖抗原提示ポリペプチド。
[本発明1012]
（ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）前記クラスＩＩ ＭＨＣ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）前記クラスＩＩ ＭＨＣ α1ポリペプチド、
（ｉｖ）前記クラスＩＩ ＭＨＣ α2ポリペプチド、および
（ｖ）前記クラスＩＩ ＭＨＣ β2ポリペプチド
を含むか、または
（ｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記エピトープ、
（ｉｉ）前記クラスＩＩ ＭＨＣ β1ポリペプチド、
（ｉｉｉ）前記クラスＩＩ ＭＨＣ β2ポリペプチド、
（ｉｖ）前記クラスＩＩ ＭＨＣ α1ポリペプチド、および
（ｖ）前記クラスＩＩ ＭＨＣ α2ポリペプチド
を含む、
本発明1011の単鎖抗原提示ポリペプチド。
[本発明1013]
（ａ1）本発明1001〜1008のいずれかのＴ細胞調節抗原提示ポリペプチドと、
（ｂ1）薬学的に許容される賦形剤と
を含むか、または
（ａ2）本発明1009〜1012のいずれかの抗原提示ポリペプチドと、
（ｂ2）バッファーと
を含む、
組成物。
[本発明1014]
（ａ）本発明1001〜1008のいずれかのＴ細胞調節抗原提示ポリペプチド、または
（ｂ）本発明1009〜1012のいずれかの抗原提示ポリペプチド
をコードするヌクレオチド配列を含む、1つ以上の核酸。
[本発明1015]
本発明1014の1つ以上の核酸を含む、1つ以上の組み換え発現ベクター。
[本発明1016]
本発明1014の1つ以上の核酸または本発明1015の1つ以上の組み換え発現ベクターにより遺伝子改変された、宿主細胞。
[本発明1017]
抗原特異的Ｔ細胞を検出する方法であって、Ｔ細胞を本発明1009〜1012のいずれかの抗原提示ポリペプチドと接触させることを含み、前記Ｔ細胞に対する前記抗原提示ポリペプチドの結合が、前記Ｔ細胞が前記抗原提示ポリペプチドに存在する前記エピトープに特異的であることを示す、前記方法。
[本発明1018]
エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する方法であって、前記Ｔ細胞を本発明1001〜1008のいずれかのＴ細胞調節抗原提示ポリペプチドと接触させることを含み、前記接触は、前記エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する、前記方法。
[本発明1019]
治療方法であって、それを必要とする個体に、有効量の、本発明1001〜1008のいずれかのＴ細胞調節抗原提示ポリペプチドを投与することを含み、前記投与は、前記個体を治療する、前記治療方法。
[本発明1020]
Ｔ細胞を標的とするように共刺激ポリペプチドを選択的に送達する方法であって、Ｔ細胞の混合集団を本発明1001〜1008のいずれかのＴ細胞調節抗原提示ポリペプチドと接触させることを含み、前記Ｔ細胞の混合集団は、前記標的Ｔ細胞と非標的Ｔ細胞とを含み、
前記標的Ｔ細胞は、前記Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド内に存在する前記エピトープに特異的であり、
前記接触は、前記Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド内に存在する前記共刺激ポリペプチドを前記標的Ｔ細胞に送達する、前記方法。
[本発明1021]
個体から取得されたＴ細胞の混合集団において、目的のエピトープに結合する標的Ｔ細胞の存在を検出する方法であって、
（ａ）前記Ｔ細胞の混合集団を本発明1001〜1008のいずれかのＴ細胞調節抗原提示ポリペプチドとｉｎ ｖｉｔｒｏで接触させることであって、前記Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチドは、前記目的のエピトープを含む、ことと、
（ｂ）前記接触に応じたＴ細胞の活性化および／または増殖を検出することであって、活性化および／または増殖されたＴ細胞は、前記標的Ｔ細胞の存在を示す、ことと、
を含む、前記方法。
Claims (16)
- （ａ）（ｉ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）が結合することが可能なペプチドエピトープであって、プロインスリンポリペプチドまたはグルタミン酸デカルボキシラーゼ（ＧＡＤ６５）ポリペプチドの４アミノ酸〜約２０アミノ酸長のペプチドである、ペプチドエピトープ、
（ｉｉ）第１の主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩポリペプチド
を含む、第１のポリペプチドと、
（ｂ）（ｉ）第２のＭＨＣクラスＩＩポリペプチド
を含む、第２のポリペプチドと、
を含む、Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド（ＴＭＡＰＰ）であって、
前記ポリペプチドの一方または両方のポリペプチドは、１つ以上の免疫調節ポリペプチドを含み、前記１つ以上の免疫調節ポリペプチドは、バイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）アッセイにおいて同一の条件下でアッセイした場合、対応する野生型ＩＬ−２ポリペプチドのＩＬ−２受容体に対する親和性より少なくとも１０％低いＩＬ−２受容体に対する結合親和性を示すバリアントＩＬ−２ポリペプチドであり、
前記ＴＭＡＰＰの一方または両方のポリペプチドは、任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格を含み、
前記第１および／または第２のポリペプチドは、任意選択により、前記第１および第２のポリペプチドの１つ以上の構成成分間に挿入された１つ以上のリンカーを含む、
前記Ｔ細胞調節抗原提示ポリペプチド（ＴＭＡＰＰ）。 - （ａ）前記第１のＭＨＣクラスＩＩポリペプチドがＭＨＣクラスＩＩ β鎖ポリペプチドであり、第２のＭＨＣクラスＩＩポリペプチドがＭＨＣクラスＩＩ α鎖ポリペプチドであるか、または
（ｂ）前記第１のＭＨＣクラスＩＩポリペプチドがＭＨＣクラスＩＩ α鎖ポリペプチドであり、第２のＭＨＣクラスＩＩポリペプチドがＭＨＣクラスＩＩ β鎖ポリペプチドである、
請求項１に記載のＴＭＡＰＰ。 - 前記ＭＨＣクラスＩＩ α鎖ポリペプチドがＤＲＡアレルポリペプチドであり、ＭＨＣクラスＩＩ β鎖ポリペプチドがＤＲＢ１アレルポリペプチドである、請求項２に記載のＴＭＡＰＰ。
- （ａ１）前記第１のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記ペプチドエピトープ、および
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β鎖ポリペプチドである前記第１のＭＨＣクラスＩＩポリペプチド
を含み、
（ｂ１）前記第２のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記１つ以上の免疫調節ポリペプチド、
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α鎖ポリペプチドである前記第２のＭＨＣクラスＩＩポリペプチド、および
（ｉｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド
を含むか、または
（ａ２）前記第１のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記ペプチドエピトープ、および
（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ β鎖ポリペプチドである前記第１のＭＨＣクラスＩＩポリペプチド
を含み、
（ｂ２）前記第２のポリペプチドが、Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α鎖ポリペプチドである前記第２のＭＨＣクラスＩＩポリペプチド、
（ｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド、および
（ｉｉｉ）前記１つ以上の免疫調節ポリペプチド
を含み、
任意選択により、前記第１および／または第２のポリペプチドは、前記第１および第２のポリペプチドの１つ以上の構成成分間に挿入された１つ以上のリンカーを含む、
請求項１に記載のＴＭＡＰＰ。 - 前記第１および第２のポリペプチドが互いに共有結合しており、任意選択により、共有結合がジスルフィド結合による、請求項１〜４のいずれか一項に記載のＴＭＡＰＰ。
- 前記第１および／または第２のポリペプチドが、前記第１および第２のポリペプチドの１つ以上の構成成分間に挿入された１つ以上のリンカーを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のＴＭＡＰＰ。
- 前記１つ以上のリンカーの少なくとも１つが、システインを含む、請求項６に記載のＴＭＡＰＰ。
- （ｉ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）が結合することが可能なペプチドエピトープであって、プロインスリンポリペプチドまたはグルタミン酸デカルボキシラーゼ（ＧＡＤ６５）ポリペプチドの４アミノ酸〜約２０アミノ酸長のペプチドである、ペプチドエピトープ、
（ｉｉ）主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ α１ポリペプチド、
（ｉｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ α２ポリペプチド、
（ｉｖ）ＭＨＣクラスＩＩ β１ポリペプチド、
（ｖ）ＭＨＣクラスＩＩ β２ポリペプチド、
（ｖｉ）１つ以上の免疫調節ポリペプチド、および
（ｖｉｉ）任意選択により、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
を含み、一本鎖ポリペプチドである、ＴＭＡＰＰ。 - （ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記ペプチドエピトープ、
（ｉｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β１ポリペプチド、
（ｉｉｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β２ポリペプチド、
（ｉｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α１ポリペプチド、
（ｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α２ポリペプチド、および
（ｖｉ）前記１つ以上の免疫調節ポリペプチド
を含むか、または
（ｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、
（ｉ）前記１つ以上の免疫調節ポリペプチド、
（ｉｉ）前記ペプチドエピトープ、
（ｉｉｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β１ポリペプチド、
（ｉｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ β２ポリペプチド、
（ｖ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α１ポリペプチド、および
（ｖｉ）前記ＭＨＣクラスＩＩ α２ポリペプチド
を含み、
任意選択により、前記ＴＭＡＰＰの１つ以上の構成成分間に挿入された１つ以上のリンカーを含む、
請求項８に記載のＴＭＡＰＰ。 - 前記１つ以上の免疫調節ポリペプチドが、天然に生じるＰＤ−Ｌ１もしくはＦａｓＬポリペプチド、または天然に生じるＰＤ−Ｌ１もしくはＦａｓＬポリペプチドのバリアントを含む、請求項９に記載のＴＭＡＰＰ。
- 前記１つ以上の免疫調節ポリペプチドが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５に記載されるＩＬ−２アミノ酸配列と比較して１〜１０個のアミノ酸置換を含み、任意選択により、ＴＭＡＰＰが少なくとも２つの免疫調節ポリペプチドを含み、その各々がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５に記載されるＩＬ−２アミノ酸配列と比較して１〜１０個のアミノ酸置換を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載のＴＭＡＰＰ。
- ＴＭＡＰＰが２つの免疫調節ポリペプチドを含み、その各々がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５に記載されるＩＬ−２アミノ酸配列と比較して１〜１０個のアミノ酸置換を含み、
前記２つの免疫調節ポリペプチドが、タンデムに並んでおり、任意選択により、リンカーで連結されている、
請求項１１に記載のＴＭＡＰＰ。 - 各ＩＬ−２ポリペプチドが、以下のアミノ酸配列を含む、請求項１１または１２に記載のＴＭＡＰＰ：
ここでＸ １ はＨｉｓ以外の任意のアミノ酸であり、Ｘ ２ はＰｈｅ以外の任意のアミノ酸であり、任意選択により、Ｘ １ はＡｌａであり、Ｘ ２ はＡｌａである。
- 前記ペプチドエピトープが、プロインスリン７３〜９０ペプチド、またはNFFRMVISNPAAT （ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５）およびNFIRMVISNPAAT（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８６）からなる群より選択されるＧＡＤ６５ペプチドである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のＴＭＡＰＰ。
- 請求項１〜１４のいずれか一項に記載のＴＭＡＰＰのポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、１つ以上の核酸または組換え発現ベクター。
- 個体における自己免疫疾患の治療方法において使用するための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のＴＭＡＰＰ。
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