JP2021130698A - Ｃｎｓ障害を処置するための組成物および方法 - Google Patents

Abstract

【課題】ＣＮＳ障害を処置するための組成物および方法を提供する。【解決手段】式（ＩＩ）を含有する組成物。（環Ａ：置換／非置換アリールまたはヘテロアリール。Ｒ１：非置換Ｃ１〜６アルキル。Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ：Ｈ。Ｒ５：Ｈ、非置換Ｃ１〜６アルキルなど。Ｒ６：Ｈ。は単結合。）【選択図】なし

Description

関連出願
本願は、国際出願第ＰＣＴ／ＣＮ２０１４／０９２３６９号（２０１４年１１月２７日
出願）に対する優先権を主張する。この米国仮出願の全内容は、本明細書中に参考として
援用される。

発明の背景
脳の興奮性は、昏睡状態から痙攣に及ぶ連続である動物の覚醒レベルと定義され、様々
な神経伝達物質によって制御されている。一般に、神経伝達物質は、ニューロン膜を横断
するイオンのコンダクタンスの制御に関与する。安静時、ニューロン膜は、およそ−７０
ｍＶという電位（または膜電圧）を有し、細胞内部は、細胞外部に対して負である。電位
（電圧）は、ニューロン半透膜を横断するイオン（Ｋ^＋、Ｎａ^＋、Ｃｌ⁻、有機アニオン
）バランスの結果である。神経伝達物質は、前シナプス小胞に貯蔵され、ニューロン性活
動電位の影響下において放出される。シナプス間隙へ放出されると、アセチルコリンなど
の興奮性の化学伝達物質は、膜の脱分極（−７０ｍＶから−５０ｍＶへの電位の変化）を
引き起こす。この作用は、Ｎａ^＋イオンに対する膜透過性を高めるアセチルコリンによっ
て刺激されるシナプス後ニコチン性レセプターにより媒介される。低下した膜電位は、シ
ナプス後活動電位の形でニューロンの興奮性を刺激する。

ＧＡＢＡレセプター複合体（ＧＲＣ）の場合、脳の興奮性に対する作用は、神経伝達物
質であるＧＡＢＡによって媒介される。脳内の最大４０％のニューロンが、ＧＡＢＡを神
経伝達物質として利用するので、ＧＡＢＡは、脳全体の興奮性に対して著しい影響を及ぼ
す。ＧＡＢＡは、ニューロン膜を横断する塩素イオンのコンダクタンスを制御することに
よって個々のニューロンの興奮性を制御する。ＧＡＢＡは、ＧＲＣ上の認識部位と相互作
用することにより、塩素イオンがＧＲＣの電気化学勾配の下方に向かって細胞内に流れる
のを促進する。このアニオンのレベルの細胞内上昇は、膜内外電位の過分極を引き起こし
、興奮性入力に対するニューロンの感受性を低下させる（すなわち、ニューロンの興奮性
が低下する）。換言すれば、ニューロン内の塩素イオン濃度が高いほど、脳の興奮性およ
び覚醒レベルは低下する。

ＧＲＣは、不安、発作活動および鎮静の媒介に関与することが充分証明されている。従
って、ＧＡＢＡ、およびＧＡＢＡのように作用するかまたはＧＡＢＡの作用を増強する薬
物（例えば、治療的に有用なバルビツレートおよびベンゾジアゼピン（ＢＺ）、例えば、
Ｖａｌｉｕｍ（登録商標））は、ＧＲＣ上の特異的な制御部位と相互作用することによっ
てその治療的に有用な効果をもたらす。蓄積された証拠から、現在、ＧＲＣは、ベンゾジ
アゼピンおよびバルビツレート結合部位に加えて、神経刺激性ステロイドに対する別個の
部位を含むと示唆されている。例えば、Ｌａｎ，Ｎ．Ｃ．ら，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｒｅ
ｓ．（１９９１）１６：３４７−３５６を参照のこと。

神経刺激性ステロイドは、内因的に生じ得る。最も強力な内因性神経刺激性ステロイド
は、３α−ヒドロキシ−５−還元型プレグナン−２０−オンおよび３α−２１−ジヒドロ
キシ−５−還元型プレグナン−２０−オン（それぞれ、ホルモン性ステロイドであるプロ
ゲステロンおよびデオキシコルチコステロンの代謝産物）である。これらのステロイド代
謝産物が脳の興奮性を変化させる能力は、１９８６年に認識された（Ｍａｊｅｗｓｋａ，
Ｍ．Ｄ．ら，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３２：１００４−１００７（１９８６）；Ｈａｒｒｉｓ
ｏｎ，Ｎ．Ｌ．ら，Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４１：３４６−３５
３（１９８７））。

卵巣ホルモンであるプロゲステロンおよびその代謝産物は、脳の興奮性に対して著しい
影響を及ぼすと証明されている（Ｂａｃｋｓｔｒｏｍ，Ｔ．ら，Ａｃｔａ Ｏｂｓｔｅｔ
．Ｇｙｎｅｃｏｌ．Ｓｃａｎｄ．補遺１３０：１９−２４（１９８５）；Ｐｆａｆｆ，Ｄ
．ＷおよびＭｃＥｗｅｎ，Ｂ．Ｓ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２１９：８０８−８１４（１９８
３）；Ｇｙｅｒｍｅｋら，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．１１：１１７（１９６８）；Ｌａｍｂ
ｅｒｔ，Ｊ．ら，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．８：２２４−２２７（１
９８７））。プロゲステロンおよびその代謝産物のレベルは、月経周期の時期に応じて変
動する。プロゲステロンおよびその代謝産物のレベルが、月経開始前に低下することは充
分に証明されている。月経開始前にある特定の身体的症候が毎月繰り返されることも充分
に証明されている。月経前症候群（ＰＭＳ）に伴って生じるこれらの症候としては、スト
レス、不安および偏頭痛が挙げられる（Ｄａｌｔｏｎ，Ｋ．，Ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌ
Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ，第２版，Ｃ
ｈｉｃａｇｏ Ｙｅａｒｂｏｏｋ，Ｃｈｉｃａｇｏ（１９８４））。ＰＭＳを有する被験
体は、月経前に現れて月経後になくなる症候を毎月繰り返す。

類似の様式で、プロゲステロンの減少は、女性のてんかん患者における発作頻度の上昇
とも時間的に相関する（すなわち、月経てんかん）（Ｌａｉｄｌａｗ，Ｊ．，Ｌａｎｃｅ
ｔ，１２３５−１２３７（１９５６））。より直接的な相関が、プロゲステロン代謝産物
の減少とともに観察された（Ｒｏｓｃｉｓｚｅｗｓｋａら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｎｅｕｒ
ｏｓｕｒｇ．Ｐｓｙｃｈ．４９：４７−５１（１９８６））。さらに、原発性全身小発作
てんかんを有する被験体の場合、発作の時間的発生頻度は、月経前症候群の症候の発生頻
度と相関した（Ｂａｃｋｓｔｒｏｍ，Ｔ．ら，Ｊ．Ｐｓｙｃｈｏｓｏｍ．Ｏｂｓｔｅｔ．
Ｇｙｎａｅｃｏｌ．２：８−２０（１９８３））。ステロイドであるデオキシコルチコス
テロンは、月経周期と相関したてんかん発作を有する被験体を処置する際に有効であると
見出された（Ａｉｒｄ，Ｒ．Ｂ．およびＧｏｒｄａｎ，Ｇ．，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｍｅｄ．Ｓ
ｏｃ．１４５：７１５−７１９（１９５１））。

また、低プロゲステロンレベルに関連する症候群は、産後うつ（ＰＮＤ）である。出産
直後に、プロゲステロンレベルは劇的に低下し、ＰＮＤの発症をもたらす。ＰＮＤの症候
は、軽度のうつから、入院を必要とする精神病に及ぶ。ＰＮＤは、重度の不安および神経
過敏（ｉｒｒｉｔａｂｉｌｉｔｙ）も伴う。ＰＮＤに関連するうつは、従来の抗うつ剤に
よる処置に適しておらず、ＰＮＤを経験している女性は、ＰＭＳの高い発生頻度を示す（
Ｄａｌｔｏｎ，Ｋ．，Ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ Ｐｒｏｇ
ｅｓｔｅｒｏｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ，第２版，Ｃｈｉｃａｇｏ Ｙｅａｒｂｏｏｋ，Ｃｈ
ｉｃａｇｏ（１９８４））。

まとめると、これらの知見は、月経てんかん、ＰＭＳおよびＰＮＤに関連する発作活動
または症候の増大として現れる脳の興奮性の恒常性制御におけるプロゲステロンおよびデ
オキシコルチコステロンならびにより詳細にはそれらの代謝産物の重大な役割を暗示して
いる。低レベルのプロゲステロンとＰＭＳ、ＰＮＤおよび月経てんかんに関連する症候と
の相関（Ｂａｃｋｓｔｒｏｍ，Ｔ．ら，Ｊ Ｐｓｙｃｈｏｓｏｍ．Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎ
ａｅｃｏｌ．２：８−２０（１９８３））；Ｄａｌｔｏｎ，Ｋ．，Ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕ
ａｌ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ，第２版
，Ｃｈｉｃａｇｏ Ｙｅａｒｂｏｏｋ，Ｃｈｉｃａｇｏ（１９８４））は、それらの処置
におけるプロゲステロンの使用を促した（Ｍａｔｔｓｏｎら，「Ｍｅｄｒｏｘｙｐｒｏｇ
ｅｓｔｅｒｏｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｃａｔａｍｅｎｉａｌ ｅｐｉｌｅｐｓｙ」
，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｅｐｉｌｅｐｔｏｌｏｇｙ：ＸＶｔｈ Ｅｐｉｌｅｐｓｙ
Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ，Ｒａｖｅｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ（１９８４），ｐｐ．２７９−２８２およびＤａｌｔｏｎ，Ｋ．，Ｐｒｅｍｅｎ
ｓｔｒｕａｌ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ
，第２版，Ｃｈｉｃａｇｏ Ｙｅａｒｂｏｏｋ，Ｃｈｉｃａｇｏ（１９８４））。しかし
ながら、プロゲステロンは、上述の症候群の処置に常に有効であるとは限らない。例えば
、ＰＭＳの処置では、プロゲステロンに対する用量反応関係は、存在しない（Ｍａｄｄｏ
ｃｋｓら，Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．１５４：５７３−５８１（１９８６）；Ｄｅ
ｎｎｅｒｓｔｅｉｎら，Ｂｒｉｔ．Ｍｅｄ Ｊ ２９０：１６−１７（１９８６））。
脳の興奮性に対する調節物質、ならびにＣＮＳ関連疾患の予防および処置のための薬剤
として作用する新規および改善された神経刺激性ステロイドが必要とされている。本明細
書中に記載される化合物、組成物および方法は、この目的に対するものである。

Ｌａｎ，Ｎ．Ｃ．ら，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．１６：３４７−３５６（１９９１） Ｍａｊｅｗｓｋａ，Ｍ．Ｄ．ら，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３２：１００４−１００７（１９８６） Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｎ．Ｌ．ら，Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４１：３４６−３５３（１９８７） Ｂａｃｋｓｔｒｏｍ，Ｔ．ら，Ａｃｔａ Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．Ｓｃａｎｄ．補遺１３０：１９−２４（１９８５） Ｐｆａｆｆ，Ｄ．ＷおよびＭｃＥｗｅｎ，Ｂ．Ｓ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２１９：８０８−８１４（１９８３） Ｇｙｅｒｍｅｋら，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．１１：１１７（１９６８） Ｌａｍｂｅｒｔ，Ｊ．ら，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．８：２２４−２２７（１９８７） Ｄａｌｔｏｎ，Ｋ．，Ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ，第２版，Ｃｈｉｃａｇｏ Ｙｅａｒｂｏｏｋ，Ｃｈｉｃａｇｏ（１９８４） Ｌａｉｄｌａｗ，Ｊ．，Ｌａｎｃｅｔ，１２３５−１２３７（１９５６） Ｒｏｓｃｉｓｚｅｗｓｋａら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．Ｐｓｙｃｈ．４９：４７−５１（１９８６） Ｂａｃｋｓｔｒｏｍ，Ｔ．ら，Ｊ．Ｐｓｙｃｈｏｓｏｍ．Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎａｅｃｏｌ．２：８−２０（１９８３） Ａｉｒｄ，Ｒ．Ｂ．およびＧｏｒｄａｎ，Ｇ．，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｍｅｄ．Ｓｏｃ．１４５：７１５−７１９（１９５１） Ｍａｔｔｓｏｎら，「Ｍｅｄｒｏｘｙｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｃａｔａｍｅｎｉａｌ ｅｐｉｌｅｐｓｙ」，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｅｐｉｌｅｐｔｏｌｏｇｙ：ＸＶｔｈ Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ，Ｒａｖｅｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８４），ｐｐ．２７９−２８２ Ｍａｄｄｏｃｋｓら，Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．１５４：５７３−５８１（１９８６） Ｄｅｎｎｅｒｓｔｅｉｎら，Ｂｒｉｔ．Ｍｅｄ Ｊ ２９０：１６−１７（１９８６）

本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式（ＩＩ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって；式（ＩＩ）において：
環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ^１は、水素、または置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換の
Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非
置換のＣ_３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ_１〜
６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６
アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリ
ール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ２
から選択され、ここでＲ^ＡおよびＲ^Ｂの各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ
_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２
〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の
ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロア
リールであるか、あるいはＲ^ＡとＲ^Ｂとはそれらが結合している窒素原子と一緒になって
、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成するか、あるいはＲ^２ａとＲ^２
ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；Ｒ^Ａ２は、水素また
は置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、
置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリ
ル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり
；
Ｒ^３ａは、水素、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ３であり、ここでＲ^Ａ３は、
水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニ
ル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カ
ルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールで
あり、そして
Ｒ^３ｂは、水素または−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ３であるか；あるいは
Ｒ^３ａとＲ^３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂの各々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；
Ｒ^５は、水素、非置換のＣ_１〜６アルキル、または−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ５であり、ここでＲ
^Ａ５は、水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６
アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ
_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロア
リールであり；
Ｒ^６は存在しないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない、化合物またはその薬学的に受容可能な
塩。
（項目２）
式（Ｉ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって；式（Ｉ）において：
環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ^１は、水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜
６アルケニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ^２は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置
換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置
換のＣ_３〜６カルボシクリル、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ２であり、ここで
Ｒ^ＡおよびＲ^Ｂの各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換
もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換
もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル
であるか、あるいはＲ^ＡとＲ^Ｂとはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、環（
例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成し；Ｒ^Ａ２は、水素または置換もしく
は非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは
非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリルであ
り；
Ｒ^３ａは、水素、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ３であり、ここでＲ^Ａ３は、
水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニ
ル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カ
ルボシクリルであり、そしてＲ^３ｂは、水素または−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ３であるか
；あるいは
Ｒ^３ａとＲ^３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ^４は、水素またはハロゲンであり；
Ｒ^５は、水素、非置換のＣ_１〜６アルキル、または−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ５であり、ここでＲ
^Ａ５は、水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６
アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ
_３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ^６は存在しないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない、化合物またはその薬学的に受容可能な
塩。
（項目３）
前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ａ）：

の化合物である項目２に記載の化合物であって、式（Ｉ−ａ）において：
ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり；そして
Ｒ^ａの各々は独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）
、−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ＡＡ、−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ＡＡ、−ＳＲ^ＡＡまたは−Ｏ
Ｒ^ＡＡであり、ここでＲ^ＡＡは、水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換も
しくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換も
しくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換も
しくは非置換のヘテロアリールであるか；あるいは
２個のＲ^ａ基はそれらが結合している原子と一緒になって、環を形成する、化合物。
（項目４）
前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｂ）：

の化合物である、項目２に記載の化合物。
（項目５）
前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｂ−ｉ）または（Ｉ−ｂ−ｉｉ）：

の化合物である、項目２に記載の化合物。
（項目６）
前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｃ）：

の化合物である、項目２に記載の化合物。
（項目７）
前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｃ−ｉ）または（Ｉ−ｃ−ｉｉ）：

の化合物である、項目２に記載の化合物。
（項目８）
前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｆ）：

の化合物である、項目２に記載の化合物。
（項目９）
前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｄ−ｉ）または（Ｉ−ｄ−ｉｉ）：

の化合物である、項目２に記載の化合物。
（項目１０）
Ａは、５〜１０員環である、項目２に記載の化合物。
（項目１１）
Ａは、フェニル、ナフチル、フラン、チオフェン、チアゾール、ピロール、イミダゾール
、ピラゾール、またはトリアゾールである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ａは、縮合二環式環である、項目１０に記載の化合物。
（項目１３）
Ａは、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インドール、ベンゾチアゾール、またはベン
ゾチオフェンである、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ａは、炭素原子を介して連結されている、項目１０に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ^１は、水素または置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキルである、項目２に記載の化合
物。
（項目１６）
Ｒ^１は、非置換のＣ_１〜６アルキルである、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ^１は、−ＣＨ_３である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ^１は、水素である、項目１５に記載の化合物。
（項目１９）
ｎは、０、１、または２である、項目２に記載の化合物。
（項目２０）
ｎは、０または１である、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
ｎは、０、１、または２であり、そしてＲ^ａの各々は独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜６アル
キル、または−ＯＲ^ＡＡであり、ここでＲ^ＡＡは、水素、または置換もしくは非置換のＣ
_１〜６アルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ^ａは、−ＣＨ_３である、項目１９に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ^ａは、Ｃ_１〜６アルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目２４）
前記化合物は、

である、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
前出の項目のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学
的組成物。
（項目２６）
被験体において鎮静および／または麻酔を誘導する方法であって、前記被験体に有効量の
式（ＩＩ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含み、式（ＩＩ）において：
環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ^１は、水素、または置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換の
Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非
置換のＣ_３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ_１〜
６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６
アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリ
ール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ２
から選択され、ここでＲ^ＡおよびＲ^Ｂの各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ
_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２
〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の
ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロア
リールであるか、あるいはＲ^ＡとＲ^Ｂとはそれらが結合している窒素原子と一緒になって
、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成するか、あるいはＲ^２ａとＲ^２
ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；Ｒ^Ａ２は、水素また
は置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、
置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリ
ル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり
；
Ｒ^３ａは、水素、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ３であり、ここでＲ^Ａ３は、
水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニ
ル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カ
ルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールで
あり、そして
Ｒ^３ｂは、水素または−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ３であるか；あるいは
Ｒ^３ａとＲ^３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂの各々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；
Ｒ^５は、水素、非置換のＣ_１〜６アルキル、または−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ５であり、ここでＲ
^Ａ５は、水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６
アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ
_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロア
リールであり；
Ｒ^６は存在しないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない、方法。
（項目２７）
有効量の項目１に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩または前記化合物の薬学的組
成物を、それを必要とする被験体に投与する方法であって、前記被験体は、投与２時間以
内に鎮静および／または麻酔を経験する、方法。
（項目２８）
前記被験体は、投与１時間以内に鎮静および／または麻酔を経験する、項目２７に記載の
方法。
（項目２９）
前記被験体は、即時に鎮静および／または麻酔を経験する、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記化合物は、静脈内投与によって投与される、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記化合物は、慢性的に投与される、項目２８に記載の方法。
（項目３２）
前記被験体は、哺乳動物である、項目２８に記載の方法。
（項目３３）
前記被験体は、ヒトである、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記化合物は、別の治療剤と組み合わせて投与される、項目２７に記載の方法。
（項目３５）
被験体において発作を処置するための方法であって、前記被験体に有効量の式（ＩＩ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含み、式（ＩＩ）において：
環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ^１は、水素、または置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換の
Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非
置換のＣ_３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ_１〜
６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６
アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリ
ール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ２
から選択され、ここでＲ^ＡおよびＲ^Ｂの各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ
_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２
〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の
ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロア
リールであるか、あるいはＲ^ＡとＲ^Ｂとはそれらが結合している窒素原子と一緒になって
、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成するか、あるいはＲ^２ａとＲ^２
ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；Ｒ^Ａ２は、水素また
は置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、
置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリ
ル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり
；
Ｒ^３ａは、水素、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ３であり、ここでＲ^Ａ３は、
水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニ
ル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カ
ルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールで
あり、そして
Ｒ^３ｂは、水素または−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ３であるか；あるいは
Ｒ^３ａとＲ^３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂの各々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；
Ｒ^５は、水素、非置換のＣ_１〜６アルキル、または−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ５であり、ここでＲ
^Ａ５は、水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６
アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ
_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロア
リールであり；
Ｒ^６は存在しないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない、方法。
（項目３６）
被験体においててんかんまたは状態またはてんかん発作重積状態を処置するための方法で
あって、前記被験体に有効量の式（ＩＩ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含み、式（ＩＩ）において：
環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ^１は、水素、または置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換の
Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非
置換のＣ_３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ_１〜
６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６
アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリ
ール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ２
から選択され、ここでＲ^ＡおよびＲ^Ｂの各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ
_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２
〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の
ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロア
リールであるか、あるいはＲ^ＡとＲ^Ｂとはそれらが結合している窒素原子と一緒になって
、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成するか、あるいはＲ^２ａとＲ^２
ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；Ｒ^Ａ２は、水素また
は置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、
置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリ
ル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり
；
Ｒ^３ａは、水素、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ３であり、ここでＲ^Ａ３は、
水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニ
ル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カ
ルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールで
あり、そして
Ｒ^３ｂは、水素または−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ３であるか；あるいは
Ｒ^３ａとＲ^３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂの各々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；
Ｒ^５は、水素、非置換のＣ_１〜６アルキル、または−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ５であり、ここでＲ
^Ａ５は、水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６
アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ
_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロア
リールであり；
Ｒ^６は存在しないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない、方法。
（項目３７）
兵器剤（例えば、化学兵器剤）への曝露に起因する損傷を有する被験体を処置するための
方法であって、前記被験体に、本明細書中に記載される化合物（例えば、ＧＡＢＡ調節因
子、例えば本明細書中に記載される化合物（例えば、神経刺激性ステロイド））を投与す
る工程を含む、方法。
（項目３８）
化学兵器剤に曝露された被験体において損傷を処置する方法であって、前記被験体に、本
明細書中に記載される化合物（例えば、ＧＡＢＡ調節因子、例えば本明細書中に記載され
る化合物（例えば、神経刺激性ステロイド））を投与する工程を含む、方法。
（項目３９）
被験体を処置する方法であって、
化学兵器剤、例えば神経剤または毒素に曝露された被験体を特定する工程；および
前記被験体に、本明細書中に記載される化合物（例えば、ＧＡＢＡ調節因子、例えば本
明細書中に記載される神経刺激性ステロイド）を投与する工程
を含む、方法。
（項目４０）
前記損傷は、発作である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記損傷は、ミオクローヌス発作（例えば、散発性攣縮）である、項目４０に記載の方法
。
（項目４２）
前記損傷は、てんかん発作重積状態である、項目３９に記載の方法。
（項目４３）
前記投与は、前記化学兵器剤への曝露の１週間；６日、５日、４日、３日、２日、１日；
２４時間、２２時間、２０時間、１８時間、１６時間、１４時間、１２時間、１０時間、
８時間、７時間、６時間、５時間、４時間、３時間、２時間、１時間、４５分、３０分、
２０分、１０分、または５分以内である、項目３９に記載の方法。
（項目４４）
前記化合物は、非経口投与される、項目３７〜３９の１項に記載の方法。
（項目４５）
前記化合物は、静脈内投与によって投与される、項目３７に記載の方法。
（項目４６）
前記被験体は、ヒトである、項目３７に記載の方法。
（項目４７）
前記化学兵器剤は、神経剤または毒素である、項目３７に記載の方法。
（項目４８）
前記化学兵器剤は、神経剤である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記神経剤は、リン含有有機化学物質である、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記神経剤は、Ｇ剤（例えば、タブン（ＧＡ）、サリン（ＧＢ）、ソマン（ＧＤ）、シク
ロサリン（ＧＦ）、およびＧＶ）である、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
前記神経剤は、Ｖ剤（例えば、ＶＥ、ＶＧ、ＶＭ、ＶＸ、およびＮｏｖｉｃｈｏｋ剤）で
ある、項目４８に記載の方法。
（項目５２）
前記毒素は、アブリン、リシン、またはサキシトキシンである、項目４７に記載の方法。
（項目５３）
ＧＡＢＡ機能に関連する障害の処置を必要とする被験体においてＧＡＢＡ機能に関連する
障害を処置するための方法であって、前記被験体に治療有効量の式（ＩＩ）：

の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩または前記化合物のうちの１つもしくはその
薬学的に受容可能な塩を含む薬学的組成物を投与する工程を含み、式（ＩＩ）において：
環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ^１は、水素、または置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換の
Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非
置換のＣ_３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ_１〜
６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６
アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリ
ール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ２
から選択され、ここでＲ^ＡおよびＲ^Ｂの各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ
_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２
〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の
ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロア
リールであるか、あるいはＲ^ＡとＲ^Ｂとはそれらが結合している窒素原子と一緒になって
、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成するか、あるいはＲ^２ａとＲ^２
ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；Ｒ^Ａ２は、水素また
は置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、
置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリ
ル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり
；
Ｒ^３ａは、水素、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ３であり、ここでＲ^Ａ３は、
水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニ
ル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カ
ルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールで
あり、そして
Ｒ^３ｂは、水素または−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ３であるか；あるいは
Ｒ^３ａとＲ^３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂの各々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；
Ｒ^５は、水素、非置換のＣ_１〜６アルキル、または−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ５であり、ここでＲ
^Ａ５は、水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６
アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ
_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロア
リールであり；
Ｒ^６は存在しないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない、方法。
（項目５４）
ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体においてＣＮＳ関連障害を処置するための方法
であって、前記被験体に、有効量の項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な
塩を投与する工程を含む、方法。
（項目５５）
前記ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、
記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、
外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、あるいは耳鳴である
、項目３７に記載の方法。
（項目５６）
前記ＣＮＳ関連障害は、振顫（例えば、本態性振顫）である、項目３７に記載の方法。
（項目５７）
前記ＣＮＳ関連障害は、うつ病（例えば、産後うつ）である、項目３７に記載の方法。
（項目５８）
前記化合物は、経口投与される、項目３７に記載の方法。
（項目５９）
前記化合物は、非経口投与される、項目３７に記載の方法。
（項目６０）
前記化合物は、静脈内投与される、項目３７に記載の方法。
（項目６１）
前記化合物は、筋肉内投与される、項目３７に記載の方法。
（項目６２）
前記被験体は、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマン症候群を有する被験
体である、項目３７に記載の方法。
（項目６３）
式（ＩＩ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む固体組成物を含むキットであって、式（
ＩＩ）において：
環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ^１は、水素、または置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換の
Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非
置換のＣ_３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ_１〜
６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６
アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリ
ール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ２
から選択され、ここでＲ^ＡおよびＲ^Ｂの各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ
_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２
〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の
ヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロア
リールであるか、あるいはＲ^ＡとＲ^Ｂとはそれらが結合している窒素原子と一緒になって
、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成するか、あるいはＲ^２ａとＲ^２
ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；Ｒ^Ａ２は、水素また
は置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、
置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリ
ル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり
；
Ｒ^３ａは、水素、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ３であり、ここでＲ^Ａ３は、
水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニ
ル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カ
ルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールで
あり、そして
Ｒ^３ｂは、水素または−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ３であるか；あるいは
Ｒ^３ａとＲ^３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂの各々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；
Ｒ^５は、水素、非置換のＣ_１〜６アルキル、または−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ５であり、ここでＲ
^Ａ５は、水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６
アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ
_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロア
リールであり；
Ｒ^６は存在しないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない、キット。
発明の要旨
例えば、ＧＡＢＡ調節因子として作用するように設計されたＣ２１置換神経刺激性ステ
ロイドが本明細書中で提供される。特定の実施形態において、このような化合物は、被験
体において麻酔および／または鎮静を誘導するための治療剤として有用であると想定され
る。いくつかの実施形態において、このような化合物は、必要とする被験体（例えば、レ
ット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマン症候群を有する被験体）においてＣＮ
Ｓ関連障害（例えば、睡眠障害、気分障害、例えばうつ病、統合失調症スペクトラム障害
、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム
障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、あるい
は耳鳴）を処置するための治療剤として有用であることが想定される。

１つの局面において、式（ＩＩ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供され、式（ＩＩ）において：環Ａは、置
換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ^１は、水素、または置換もし
くは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしく
は非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリルで
あり；Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ
_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２
〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の
アリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ
^Ａ２から選択され、ここでＲ^ＡおよびＲ^Ｂの各々は独立して、水素、置換もしくは非置換
のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換の
Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置
換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテ
ロアリールであるか、あるいはＲ^ＡとＲ^Ｂとはそれらが結合している窒素原子と一緒にな
って、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成するか、あるいはＲ^２ａと
Ｒ^２ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；Ｒ^Ａ２は、水素
または置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニ
ル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシ
クリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールで
あり；Ｒ^３ａは、水素、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ３であり、ここでＲ^Ａ３
は、水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アル
ケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜
６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリー
ルであり、そしてＲ^３ｂは、水素または−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ３であるか；あるいは
Ｒ^３ａとＲ^３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂの各
々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；Ｒ^５は、水素、非置換のＣ_１〜６アル
キル、または−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ５であり、ここでＲ^Ａ５は、水素、置換もしくは非置換のＣ
_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２
〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非
置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；Ｒ^６は存在しないか、ま
たは水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない。

本発明はまた、本発明の化合物を含む薬学的組成物、ならびに使用および処置の（例え
ば、鎮静および／または麻酔を誘導するための、ＣＮＳ関連障害を処置するための）方法
を提供する。

式（Ｉ）のステロイド、その下位の属、およびその薬学的に受容可能な塩は、本明細書
中でまとめて、「本発明の化合物」と称される。

別の局面において、本発明の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成
物が提供される。ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、薬学的組成物中に有
効量で提供される。ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、治療有効量で提供
される。ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、予防有効量で提供される。

本明細書中に記載されるような本発明の化合物は、ある特定の実施形態において、例え
ば、ＧＡＢＡ_Ａレセプターに正または負の様式で作用する（ｅｆｆｅｃｔ）ＧＡＢＡ調節
因子として作用する。そのような化合物は、ＧＡＢＡ_Ａレセプターを調節する能力によっ
て媒介されるような中枢神経系（ＣＮＳ）の興奮性の調節因子として、ＣＮＳ活性を有す
ると予想される。

従って、別の局面において、ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体において、ＣＮ
Ｓ関連障害を処置する方法が提供され、この方法は、この被験体に、有効量の本発明の化
合物を投与する工程を包含する。特定の実施形態において、このＣＮＳ関連障害は、睡眠
障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障
害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物
質乱用障害および／または離脱症候群、ならびに耳鳴からなる群より選択される。特定の
実施形態において、この化合物は、経口投与、皮下投与、静脈内投与、または筋肉内投与
される。特定の実施形態において、この化合物は、慢性的に投与される。特定の実施形態
において、この化合物は、例えば、連続的な静脈内注入によって連続投与される。

他の目的および利点は、次の詳細な説明、実施例および特許請求の範囲を考慮すること
によって、当業者に明らかになるだろう。
定義
化学的定義

特定の官能基および化学的用語の定義を下記で詳細に説明する。化学元素は、元素周期
表（ＣＡＳバージョン，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙ
ｓｉｃｓ，第７５版，内表紙）に従って特定され、特定の官能基は、一般に、その中に記
載されているとおりに定義される。さらに、有機化学の通則、ならびに特定の官能性部分
および反応性は、Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９
；ＳｍｉｔｈおよびＭａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第５版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ，２００１；Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ，１９８９；およびＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｓｏｍｅ Ｍｏｄｅｒｎ Ｍｅｔｈ
ｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕ
ｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載されている。

本明細書中に記載される化合物は、１つまたはそれより多くの不斉中心を含み得るので
、様々な異性体、例えば、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーとして存在し
得る。例えば、本明細書中に記載される化合物は、個々のエナンチオマー、ジアステレオ
マーもしくは幾何異性体の形態であり得るか、または立体異性体の混合物（ラセミ混合物
、および１つまたはそれより多くの立体異性体に濃縮された混合物を含む）の形態であり
得る。異性体は、当業者に公知の方法（キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
ならびにキラル塩の形成および結晶化を含む）によって混合物から単離され得るか；また
は好ましい異性体が、不斉合成によって調製され得る。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓら、Ｅｎ
ａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅ
ｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎら、Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ ３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，ＮＹ，
１９６２）；およびＷｉｌｅｎ，Ｔａｂｌｅｓ ｏｆ Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ａｇｅｎｔ
ｓ ａｎｄ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅ
ｌ編者，Ｕｎｉｖ．ｏｆ Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ，
ＩＮ １９７２）を参照のこと。本発明はさらに、本明細書中に記載される化合物を、他
の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、およびあるいは様々な異性体の混合物
として、含む。

本明細書中で使用される場合、純粋なエナンチオマー化合物は、化合物の他のエナンチ
オマーまたは立体異性体を実質的に含まない（すなわち、エナンチオマー過剰）。換言す
れば、「Ｓ」型の化合物は、「Ｒ」型の化合物を実質的に含まず、従って「Ｒ」型のエナ
ンチオマー過剰である。用語「エナンチオマー的に純粋な」または「純粋なエナンチオマ
ー」とは、化合物が、７５重量％超、８０重量％超、８５重量％超、９０重量％超、９１
重量％超、９２重量％超、９３重量％超、９４重量％超、９５重量％超、９６重量％超、
９７重量％超、９８重量％超、９８．５重量％超、９９重量％超、９９．２重量％超、９
９．５重量％超、９９．６重量％超、９９．７重量％超、９９．８重量％超または９９．
９重量％超のエナンチオマーを含むことを意味する。特定の実施形態において、重量は、
化合物の全てのエナンチオマーまたは立体異性体の総重量に基づく。

本明細書中で提供される組成物では、エナンチオマー的に純粋な化合物は、他の活性成
分または不活性成分と共に存在し得る。例えば、エナンチオマー的に純粋なＲ−化合物を
含む薬学的組成物は、例えば、約９０％の賦形剤および約１０％のエナンチオマー的に純
粋なＲ−化合物を含み得る。特定の実施形態において、このような組成物中のエナンチオ
マー的に純粋なＲ−化合物は、例えば、化合物の総重量に対して少なくとも約９５重量％
のＲ−化合物および多くとも約５重量％のＳ−化合物を含み得る。例えば、エナンチオマ
ー的に純粋なＳ−化合物を含む薬学的組成物は、例えば、約９０％の賦形剤および約１０
％のエナンチオマー的に純粋なＳ−化合物を含み得る。特定の実施形態において、このよ
うな組成物中のエナンチオマー的に純粋なＳ−化合物は、例えば、化合物の総重量に対し
て少なくとも約９５重量％のＳ−化合物および多くとも約５重量％のＲ−化合物を含み得
る。特定の実施形態において、活性成分は、少量の賦形剤もしくはキャリアと共に製剤化
され得るか、または賦形剤もしくはキャリアなしで製剤化され得る。

本明細書中に記載される化合物はまた、１つまたはそれより多くの同位体置換を含み得
る。例えば、Ｈは、^１Ｈ、^２Ｈ（Ｄまたは重水素）、および^３Ｈ（Ｔまたは三重水素）を
含む任意の同位体形態であり得る；Ｃは、^１２Ｃ、^１３Ｃ、および^１４Ｃを含む任意の同
位体形態であり得る；Ｏは、^１６Ｏおよび^１８Ｏを含む任意の同位体形態であり得る；な
どである。

冠詞「ａ」および「ａｎ」は、その冠詞の文法上の目的語が１つまたはそれより多い（
すなわち、少なくとも１つである）ことを指すために本明細書中で使用され得る。例とし
て、「アナログ（ａｎ ａｎａｌｏｇｕｅ）」は、１つのアナログまたは１つより多いア
ナログを意味する。

ある範囲の値が列挙される場合、その範囲内の各値および部分範囲を包含することが意
図される。例えば、「Ｃ_１〜６アルキル」は、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ
_１〜６、Ｃ_１〜５、Ｃ_１〜４、Ｃ_１〜３、Ｃ_１〜２、Ｃ_２〜６、Ｃ_２〜５、Ｃ_２〜４、Ｃ
_２〜３、Ｃ_３〜６、Ｃ_３〜５、Ｃ_３〜４、Ｃ_４〜６、Ｃ_４〜５、およびＣ_５〜６のアルキ
ルを包含すると意図される。

以下の用語は、それに関して以下に提示される意味を有することを意図され、そして本
明細書および本発明の意図される範囲を理解する際に有用である。

「アルキル」とは、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖または分枝の飽和炭化水素基の
ラジカル（「Ｃ_１〜２０アルキル」）のことを指す。いくつかの実施形態において、アル
キル基は、１個〜１２個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜１２アルキル」）。いくつかの実
施形態において、アルキル基は、１個〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜８アルキル」
）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個〜６個の炭素原子を有する（本明
細書中で「低級アルキル」とも称される「Ｃ_１〜６アルキル」）。いくつかの実施形態に
おいて、アルキル基は、１個〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜５アルキル」）。いく
つかの実施形態において、アルキル基は、１個〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜４ア
ルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個〜３個の炭素原子を有す
る（「Ｃ_１〜３アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個〜２個
の炭素原子を有する（「Ｃ_１〜２アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル
基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ_１アルキル」）。いくつかの実施形態において、ア
ルキル基は、２個〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜６アルキル」）。Ｃ_１〜６アルキ
ル基の例としては、メチル（Ｃ_１）、エチル（Ｃ_２）、ｎ−プロピル（Ｃ_３）、イソプロ
ピル（Ｃ_３）、ｎ−ブチル（Ｃ_４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ_４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ_４
）、ｉｓｏ−ブチル（Ｃ_４）、ｎ−ペンチル（Ｃ_５）、３−ペンタニル（Ｃ_５）、アミル
（Ｃ_５）、ネオペンチル（Ｃ_５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ_５）、第３級アミル（
Ｃ_５）およびｎ−ヘキシル（Ｃ_６）が挙げられる。アルキル基のさらなる例としては、ｎ
−ヘプチル（Ｃ_７）、ｎ−オクチル（Ｃ_８）などが挙げられる。別段特定されない限り、
アルキル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「
非置換アルキル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基；例えば、１〜５個の
置換基、１〜３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルキル」）。あ
る特定の実施形態において、アルキル基は、非置換Ｃ_１〜１０アルキル（例えば、−ＣＨ
_３）である。ある特定の実施形態において、アルキル基は、置換Ｃ_１〜１０アルキルであ
る。一般的なアルキルの略号としては、Ｍｅ（−ＣＨ_３）、Ｅｔ（−ＣＨ_２ＣＨ_３）、ｉ
Ｐｒ（−ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、ｎＰｒ（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、ｎ−Ｂｕ（−ＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、またはｉ−Ｂｕ（−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）が挙げられる。

「アルケニル」とは、２個〜２０個の炭素原子、および１個またはそれより多くの炭素
−炭素二重結合を有し、炭素−炭素三重結合を有さない、直鎖または分枝鎖の炭化水素基
のラジカル（「Ｃ_２〜２０アルケニル」）のことを指す。いくつかの実施形態において、
アルケニル基は、２個〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜１０アルケニル」）。いく
つかの実施形態において、アルケニル基は、２個〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜８
アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個〜６個の炭素原子
を有する（「Ｃ_２〜６アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、
２個〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜５アルケニル」）。いくつかの実施形態におい
て、アルケニル基は、２個〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜４アルケニル」）。いく
つかの実施形態において、アルケニル基は、２個〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜３
アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個の炭素原子を有す
る（「Ｃ_２アルケニル」）。１つもしくはそれより多くの炭素−炭素二重結合は、内部に
存在し得る（例えば、２−ブテニル）かまたは末端に存在し得る（例えば、１−ブテニル
）。Ｃ_２〜４アルケニル基の例としては、エテニル（Ｃ_２）、１−プロペニル（Ｃ_３）、
２−プロペニル（Ｃ_３）、１−ブテニル（Ｃ_４）、２−ブテニル（Ｃ_４）、ブタジエニル
（Ｃ_４）などが挙げられる。Ｃ_２〜６アルケニル基の例としては、上述のＣ_２〜４アルケ
ニル基、ならびにペンテニル（Ｃ_５）、ペンタジエニル（Ｃ_５）、ヘキセニル（Ｃ_６）な
どが挙げられる。アルケニルのさらなる例としては、ヘプテニル（Ｃ_７）、オクテニル（
Ｃ_８）、オクタトリエニル（Ｃ_８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルケニ
ル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換
アルケニル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基、例えば、１〜５個の置換
基、１〜３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルケニル」）。ある
特定の実施形態において、アルケニル基は、非置換Ｃ_２〜１０アルケニルである。ある特
定の実施形態において、アルケニル基は、置換Ｃ_２〜１０アルケニルである。

「アルキニル」とは、２個〜２０個の炭素原子、１個またはそれより多くの炭素−炭素
三重結合、および必要に応じて、１個またはそれより多くの二重結合を有する、直鎖また
は分枝鎖の炭化水素基のラジカル（「Ｃ_２〜２０アルキニル」）のことを指す。いくつか
の実施形態において、アルキニル基は、２個〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜１０
アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個〜８個の炭素原子
を有する（「Ｃ_２〜８アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、
２個〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜６アルキニル」）。いくつかの実施形態におい
て、アルキニル基は、２個〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜５アルキニル」）。いく
つかの実施形態において、アルキニル基は、２個〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ_２〜４
アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個〜３個の炭素原子
を有する（「Ｃ_２〜３アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、
２個の炭素原子を有する（「Ｃ_２アルキニル」）。１つもしくはそれより多くの炭素−炭
素三重結合は、内部に存在し得る（例えば、２−ブチニル）かまたは末端に存在し得る（
例えば、１−ブチニル）。Ｃ_２〜４アルキニル基の例としては、エチニル（Ｃ_２）、１−
プロピニル（Ｃ_３）、２−プロピニル（Ｃ_３）、１−ブチニル（Ｃ_４）、２−ブチニル（
Ｃ_４）などが挙げられるがこれらに限定されない。Ｃ_２〜６アルケニル基の例としては、
上述のＣ_２〜４アルキニル基、ならびにペンチニル（Ｃ_５）、ヘキシニル（Ｃ_６）などが
挙げられる。アルキニルのさらなる例としては、ヘプチニル（Ｃ_７）、オクチニル（Ｃ_８
）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルキニル基の各存在は、独立して、必要
に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルキニル」）か、または１つも
しくはそれより多くの置換基；例えば、１〜５個の置換基、１〜３個の置換基もしくは１
個の置換基で置換される（「置換アルキニル」）。ある特定の実施形態において、アルキ
ニル基は、非置換Ｃ_２〜１０アルキニルである。ある特定の実施形態において、アルキニ
ル基は、置換Ｃ_２〜１０アルキニルである。

「アリール」とは、６〜１４個の環炭素原子および０個のヘテロ原子が芳香環系に提供
されている単環式または多環式（例えば、二環式もしくは三環式）の４ｎ＋２芳香環系（
例えば、環状の配列において共有される６、１０または１４個のπ電子を有する）のラジ
カル（「Ｃ_６〜１４アリール」）のことを指す。いくつかの実施形態において、アリール
基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_６アリール」；例えば、フェニル）。いくつかの
実施形態において、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_１０アリール」；
例えば、１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）。いくつかの実施形態におい
て、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ_１４アリール」；例えば、アント
ラシル）。「アリール」は、上で定義されたようなアリール環が１つまたはそれより多く
のカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合した環系も含み、ここで、その結合ラ
ジカルまたは結合点は、アリール環上に存在し、そのような場合、炭素原子の数は、引き
続きアリール環系内の炭素原子の数を指摘する。アリール基としては、フェニル、ナフチ
ル、インデニルおよびテトラヒドロナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。別
段特定されない限り、アリール基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわ
ち、置換されない（「非置換アリール」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基
で置換される（「置換アリール」）。ある特定の実施形態において、アリール基は、非置
換Ｃ_６〜１４アリールである。ある特定の実施形態において、アリール基は、置換Ｃ_{６〜
１４}アリールである。

ある特定の実施形態において、アリール基は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８
ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシおよびアミノから選択される
、１つまたはそれより多くの基で置換される。

代表的な置換アリールの例としては、以下が挙げられる：

ここで、Ｒ^５６およびＲ^５７の一方は、水素であり得、Ｒ^５６およびＲ^５７の少なくとも
１つは、各々独立して、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、４〜１０員ヘテ
ロシクリル、アルカノイル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルア
ミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ＮＲ^５８ＣＯＲ^５９、ＮＲ^５８ＳＯＲ^５
９、ＮＲ^５８ＳＯ_２Ｒ^５９、ＣＯＯアルキル、ＣＯＯアリール、ＣＯＮＲ^５８Ｒ^５９、Ｃ
ＯＮＲ^５８ＯＲ^５９、ＮＲ^５８Ｒ^５９、ＳＯ_２ＮＲ^５８Ｒ^５９、Ｓ−アルキル、ＳＯアル
キル、ＳＯ_２アルキル、Ｓアリール、ＳＯアリール、ＳＯ_２アリールから選択されるか；
またはＲ^５６およびＲ^５７は、連結されて、５〜８個の原子（必要に応じて、Ｎ、Ｏまた
はＳの群から選択される１つまたはそれより多くのヘテロ原子を含む）の環式環（飽和ま
たは不飽和）を形成し得る。Ｒ^６０およびＲ^６１は、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキ
ル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル
、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、置換Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは
置換５〜１０員ヘテロアリールである。

縮合したヘテロシクリル基を有する他の代表的なアリール基としては、以下のもの：

が挙げられ、ここで各Ｗは、Ｃ（Ｒ^６６）_２、ＮＲ^６６、Ｏ、およびＳから選択され；そ
して各Ｙは、カルボニル、ＮＲ^６６、ＯおよびＳから選択され；そしてＲ^６６は独立して
、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、４員〜１０員のヘテロシク
リル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、および５員〜１０員のヘテロアリールである。

別段述べられない限り、「ハロ」または「ハロゲン」とは独立して、または別の置換基
の一部として、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、またはヨウ素（Ｉ）原子を
意味する。用語「ハロゲン化物」はそれ自体で、または別の置換基の一部として、フッ化
物、塩化物、臭化物またはヨウ化物原子を意味する。特定の実施形態において、ハロ基は
、フッ素または塩素のいずれかである。

「ハロアルキル」および「ハロアルコキシ」とは、１個もしくはそれより多くのハロ基
またはその組み合わせで置換されているアルキルおよびアルコキシ構造を含み得る。例え
ば、用語「フルオロアルキル」および「フルオロアルコキシ」は、ハロがフッ素であるハ
ロアルキルおよびハロアルコキシ基をそれぞれ含む。

「ヘテロアリール」とは、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供
されている５〜１０員の単環式または二環式の４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状の配列に
おいて共有される６または１０個のπ電子を有する）のラジカルのことを指し、ここで、
各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロ
アリール」）。１つまたはそれより多くの窒素原子を含むヘテロアリール基では、結合点
は、結合価が許容するとき、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロアリール二環式環系
は、一方または両方の環に１つまたはそれより多くのヘテロ原子を含み得る。「ヘテロア
リール」は、上で定義されたようなヘテロアリール環が１つまたはそれより多くのカルボ
シクリル基またはヘテロシクリル基と縮合している環系を含み、ここで、結合点は、ヘテ
ロアリール環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、引き続きヘテロアリール
環系内の環メンバーの数を指摘する。「ヘテロアリール」は、上で定義されたようなヘテ
ロアリール環が１つまたはそれより多くのアリール基と縮合した環系も含み、ここで、結
合点は、アリール環上またはヘテロアリール環上に存在し、そのような場合、環メンバー
の数は、縮合（アリール／ヘテロアリール）環系内の環メンバーの数を指摘する。１つの
環がヘテロ原子を含まない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、
カルバゾリルなど）、結合点は、いずれかの環上、すなわち、ヘテロ原子を有する環（例
えば、２−インドリル）またはヘテロ原子を含まない環（例えば、５−インドリル）上に
存在し得る。

いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘ
テロ原子が芳香環系に提供されている５〜１０員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子
は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロアリール」）
。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘ
テロ原子が芳香環系に提供されている５〜８員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は
、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜８員ヘテロアリール」）。い
くつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ
原子が芳香環系に提供されている５〜６員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独
立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロアリール」）。いくつ
かの実施形態において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択され
る１〜３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、５〜６員ヘテロアリ
ールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。いくつ
かの実施形態において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択され
る１つの環ヘテロ原子を有する。別段特定されない限り、ヘテロアリール基の各存在は、
独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換ヘテロアリール」
）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置換される（「置換ヘテロアリール」
）。ある特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、非置換５〜１４員ヘテロアリー
ルである。ある特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、置換５〜１４員ヘテロア
リールである。

１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、ピロリル、フラニル
およびチオフェニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示
的な５員ヘテロアリール基としては、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオ
キサゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルが挙げられるがこれらに限定されない。３
個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、トリアゾリル、オキサジ
アゾリルおよびチアジアゾリルが挙げられるがこれらに限定されない。４個のヘテロ原子
を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、テトラゾリルが挙げられるがこれに限定
されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、ピリジニル
が挙げられるがこれに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリー
ル基としては、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルが挙げられるがこれらに限
定されない。３または４個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、
それぞれトリアジニルおよびテトラジニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個の
ヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロアリール基としては、アゼピニル、オキセピニルお
よびチエピニルが挙げられるがこれらに限定されない。例示的な５，６−二環式ヘテロア
リール基としては、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、
ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、
ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジア
ゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジ
ニルおよびプリニルが挙げられるがこれらに限定されない。例示的な６，６−二環式ヘテ
ロアリール基としては、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、
シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニルおよびキナゾリニルが挙げられるがこれら
に限定されない。

代表的なヘテロアリールの例としては、以下の式：

が挙げられ、ここで、各Ｙは、カルボニル、Ｎ、ＮＲ^６５、ＯおよびＳから選択され；Ｒ
^６５は、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、４〜１０
員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールである。

「カルボシクリル」または「炭素環式」とは、非芳香環系に３〜１０個の環炭素原子（
「Ｃ_３〜１０カルボシクリル」）および０個のヘテロ原子を有する非芳香族環式炭化水素
基のラジカルのことを指す。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３個〜
８個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３〜８カルボシクリル」）。いくつかの実施形態におい
て、カルボシクリル基は、３個〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３〜６カルボシクリル
」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３個〜６個の環炭素原子を有
する（「Ｃ_３〜６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基
は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５〜１０カルボシクリル」）。例示的なＣ_３
〜６カルボシクリル基としては、シクロプロピル（Ｃ_３）、シクロプロペニル（Ｃ_３）、
シクロブチル（Ｃ_４）、シクロブテニル（Ｃ_４）、シクロペンチル（Ｃ_５）、シクロペン
テニル（Ｃ_５）、シクロヘキシル（Ｃ_６）、シクロヘキセニル（Ｃ_６）、シクロヘキサジ
エニル（Ｃ_６）などが挙げられるがこれらに限定されない。例示的なＣ_３〜８カルボシク
リル基としては、上述のＣ_３〜６カルボシクリル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ_７）、
シクロヘプテニル（Ｃ_７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ_７）、シクロヘプタトリエニル（
Ｃ_７）、シクロオクチル（Ｃ_８）、シクロオクテニル（Ｃ_８）、ビシクロ［２．２．１］
ヘプタニル（Ｃ_７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ_８）などが挙げられるがこ
れらに限定されない。例示的なＣ_３〜１０カルボシクリル基としては、上述のＣ_３〜８カ
ルボシクリル基、ならびにシクロノニル（Ｃ_９）、シクロノネニル（Ｃ_９）、シクロデシ
ル（Ｃ_１０）、シクロデセニル（Ｃ_１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ_９）、
デカヒドロナフタレニル（Ｃ_１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ_１０）などが挙げら
れるがこれらに限定されない。前述の例が例証されるとき、ある特定の実施形態において
、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）であるか、または縮合環系
、架橋環系もしくはスピロ環系（例えば、二環式系（「二環式カルボシクリル」））を含
み、飽和であり得るか、または部分不飽和であり得る。「カルボシクリル」は、上で定義
されたようなカルボシクリル環が１つまたはそれより多くのアリール基またはヘテロアリ
ール基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、カルボシクリル環上に存在し、そのよ
うな場合、炭素の数は、引き続き炭素環系内の炭素の数を指摘する。別段特定されない限
り、カルボシクリル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換さ
れない（「非置換カルボシクリル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置
換される（「置換カルボシクリル」）。ある特定の実施形態において、カルボシクリル基
は、非置換Ｃ_３〜１０カルボシクリルである。ある特定の実施形態において、カルボシク
リル基は、置換Ｃ_３〜１０カルボシクリルである。

いくつかの実施形態において、「カルボシクリル」は、３〜１０個の環炭素原子を有す
る単環式の飽和カルボシクリル基（「Ｃ_３〜１０シクロアルキル」）である。いくつかの
実施形態において、シクロアルキル基は、３個〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３〜８
シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３個〜６個の
環炭素原子を有する（「Ｃ_３〜６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シ
クロアルキル基は、５〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５〜６シクロアルキル」）。い
くつかの実施形態において、シクロアルキル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「
Ｃ_５〜１０シクロアルキル」）。Ｃ_５〜６シクロアルキル基の例としては、シクロペンチ
ル（Ｃ_５）およびシクロヘキシル（Ｃ_５）が挙げられる。Ｃ_３〜６シクロアルキル基の例
としては、上述のＣ_５〜６シクロアルキル基、ならびにシクロプロピル（Ｃ_３）およびシ
クロブチル（Ｃ_４）が挙げられる。Ｃ_３〜８シクロアルキル基の例としては、上述のＣ_３
〜６シクロアルキル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ_７）およびシクロオクチル（Ｃ_８）
が挙げられる。別段特定されない限り、シクロアルキル基の各存在は、独立して、置換さ
れない（「非置換シクロアルキル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置
換される（「置換シクロアルキル」）。ある特定の実施形態において、シクロアルキル基
は、非置換Ｃ_３〜１０シクロアルキルである。ある特定の実施形態において、シクロアル
キル基は、置換Ｃ_３〜１０シクロアルキルである。

「ヘテロシクリル」または「複素環式」とは、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原
子を有する３〜１０員の非芳香環系のラジカルのことを指し、ここで、各ヘテロ原子は、
独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から選択される（「３〜１０員
ヘテロシクリル」）。１つまたはそれより多くの窒素原子を含むヘテロシクリル基におい
て、結合点は、結合価が許容するとき、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル
基は、単環式環系（「単環式ヘテロシクリル」）または縮合環系、架橋環系もしくはスピ
ロ環系（例えば、二環式系（「二環式ヘテロシクリル」））であり得、飽和であり得るか
、あるいは部分不飽和であり得る。ヘテロシクリル二環式環系は、一方または両方の環に
１つまたはそれより多くのヘテロ原子を含み得る。「ヘテロシクリル」は、上で定義され
たようなヘテロシクリル環が１つまたはそれより多くのカルボシクリル基と縮合した環系
も含み、ここで、結合点は、カルボシクリルもしくはヘテロシクリル環上、または上で定
義されたようなヘテロシクリル環が１つまたはそれより多くのアリール基またはヘテロア
リール基と縮合した環系上に存在し、ここで、結合点は、ヘテロシクリル環上に存在し、
そのような場合、環メンバーの数は、引き続きヘテロシクリル環系内の環メンバーの数を
指摘する。別段特定されない限り、ヘテロシクリルの各存在は、独立して、必要に応じて
置換され、すなわち、置換されない（「非置換ヘテロシクリル」）か、または１つもしく
はそれより多くの置換基で置換される（「置換ヘテロシクリル」）。ある特定の実施形態
において、ヘテロシクリル基は、非置換３〜１０員ヘテロシクリルである。ある特定の実
施形態において、ヘテロシクリル基は、置換３〜１０員ヘテロシクリルである。

いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘ
テロ原子を有する５〜１０員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、
窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から選択される（「５〜１０員ヘテロシク
リル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４
個の環ヘテロ原子を有する５〜８員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立
して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜８員ヘテロシクリル」）。いくつか
の実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を
有する５〜６員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素お
よび硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態において
、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ
原子を有する。いくつかの実施形態において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素お
よび硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において
、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子
を有する。

１個のヘテロ原子を含む例示的な３員ヘテロシクリル基としては、アジルジニル（ａｚ
ｉｒｄｉｎｙｌ）、オキシラニル、チオレニルが挙げられるがこれらに限定されない。１
個のヘテロ原子を含む例示的な４員ヘテロシクリル基としては、アゼチジニル、オキセタ
ニルおよびチエタニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例
示的な５員ヘテロシクリル基としては、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テト
ラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリルおよび
ピロリル−２，５−ジオンが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含
む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、ジオキソラニル、オキサスルフラニル、ジス
ルフラニルおよびオキサゾリジン−２−オンが挙げられるがこれらに限定されない。３個
のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、トリアゾリニル、オキサジ
アゾリニルおよびチアジアゾリニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ
原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、ピペリジニル、テトラヒドロピラニ
ル、ジヒドロピリジニルおよびチアニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘ
テロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、ピペラジニル、モルホリニル、
ジチアニル、ジオキサニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含
む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、トリアジナニルが挙げられるがこれに限定さ
れない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロシクリル基としては、アゼパニル、
オキセパニルおよびチエパニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子
を含む例示的な８員ヘテロシクリル基としては、アゾカニル、オキセカニルおよびチオカ
ニルが挙げられるがこれらに限定されない。Ｃ_６アリール環に縮合された例示的な５員ヘ
テロシクリル基（本明細書中で５，６−二環式複素環式環とも称される）としては、イン
ドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベン
ゾオキサゾリノニルなどが挙げられるがこれらに限定されない。アリール環に縮合された
例示的な６員ヘテロシクリル基（本明細書中で６，６−二環式複素環式環とも称される）
としては、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられるがこ
れらに限定されない。

ヘテロシクリル基の特定の例は、以下の例証的な例に示される：

ここで、各Ｗは、ＣＲ^６７、Ｃ（Ｒ^６７）_２、ＮＲ^６７、ＯおよびＳから選択され；各Ｙ
は、ＮＲ^６７、ＯおよびＳから選択され；Ｒ^６７は、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキ
ル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、
および５〜１０員ヘテロアリールである。これらのヘテロシクリル環は、アシル、アシル
アミノ、アシルオキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミ
ノ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル（例えば、アミド）、アミノカルボニルアミ
ノ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、アリール、アリールオキシ、アジド、カルボ
キシル、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、ニトロ、チオール、−
Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（
Ｏ）_２−アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）_２−アリールから選択される１つまたはそれより多く
の基で必要に応じて置換され得る。置換基には、カルボニルまたはチオカルボニルが含ま
れ、それらは、例えば、ラクタム誘導体および尿素誘導体を提供する。

「アシル」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０ラジカルのことを指し、ここで、Ｒ^２０は、水素、
本明細書中で定義されるような、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アル
ケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もし
くは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテ
ロアリールである。「アルカノイル」は、Ｒ^２０が水素以外の基であるアシル基である。
代表的なアシル基としては、ホルミル（−ＣＨＯ）、アセチル（−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３）、
シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイル（−Ｃ（＝Ｏ
）Ｐｈ）、ベンジルカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２Ｐｈ）、−−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_８
アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_６−Ｃ_１０アリール）、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２
）_ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_３−Ｃ_１０シクロア
ルキル）および−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｔ（４〜１０員ヘテロシクリル）（ｔは、０〜４
の整数である）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、
Ｒ^２１は、ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキル；またはＣ_３〜Ｃ_１
０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、アリールアルキ
ル、５〜１０員ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（それらの各々は、非置
換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ハロ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアル
キル、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキルもしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシま
たはヒドロキシで置換されている）である。

「アシルアミノ」とは、−ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２３ラジカルのことを指し、ここで、Ｒ
^２２およびＲ２３の各存在は、独立して、水素、本明細書中で定義されるような、置換も
しくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル
、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしく
は非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、またはＲ^２２は、
アミノ保護基である。例示的な「アシルアミノ」基としては、ホルミルアミノ、アセチル
アミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、シクロヘキシルメチル−カルボニルアミノ、
ベンゾイルアミノおよびベンジルカルボニルアミノが挙げられるが、これらに限定されな
い。特定の例示的な「アシルアミノ」基は、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、
−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）−（
ＣＨ_２）_ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_３〜
Ｃ_１０シクロアルキル）および−ＮＲ^２４Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｔ（４〜１０員ヘテロシ
クリル）であり、ここで、ｔは、０〜４の整数であり、各Ｒ^２４は、独立して、水素また
はＣ_１〜Ｃ_８アルキルを表す。ある特定の実施形態において、Ｒ^２５は、Ｈ、ハロもしく
はヒドロキシで置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、４〜１０
員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、アリールアルキル、５〜１０員ヘテロアリー
ルまたはヘテロアリールアルキルであり、それらの各々は、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、
ハロ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４
ヒドロキシアルキルもしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシまたはヒドロキシで置換さ
れており；Ｒ^２６は、Ｈ、ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキル；Ｃ
_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、アリー
ルアルキル、５〜１０員ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、それらの
各々は、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ハロ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１〜
Ｃ_４ハロアルキル、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキルもしくは非置換Ｃ_１〜Ｃ_４ハロ
アルコキシまたはヒドロキシで置換されているが；ただし、Ｒ^２５およびＲ^２６の少なく
とも１つは、Ｈ以外である。

「アシルオキシ」とは、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２７ラジカルのことを指し、ここで、Ｒ^２７は
、水素、本明細書中で定義されるような、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非
置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、
置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非
置換ヘテロアリールである。代表的な例としては、ホルミル、アセチル、シクロヘキシル
カルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイルおよびベンジルカルボニルが
挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、Ｒ^２８は、ハロも
しくはヒドロキシで置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキル；Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、４〜
１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、アリールアルキル、５〜１０員ヘテロア
リールまたはヘテロアリールアルキルであり、それらの各々は、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキ
ル、ハロ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、非置換Ｃ_１〜
Ｃ_４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシまたはヒドロキシで置換
されている。

「アルコキシ」とは、−ＯＲ^２９基のことを指し、ここで、Ｒ^２９は、置換もしくは非
置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換も
しくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換
アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである。特定のアルコキシ基は、メト
キシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ
、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシおよび１，２−ジメチルブトキシ
である。特定のアルコキシ基は、低級アルコキシであり、すなわち、１〜６個の炭素原子
を有する。さらなる特定のアルコキシ基は、１個〜４個の炭素原子を有する。

ある特定の実施形態において、Ｒ^２９は、アミノ、置換アミノ、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール
、アリールオキシ、カルボキシル、シアノ、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、４〜１０員ヘ
テロシクリル、ハロゲン、５〜１０員ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、チオアルコ
キシ、チオアリールオキシ、チオール、アルキル−Ｓ（Ｏ）−、アリール−Ｓ（Ｏ）−、
アルキル−Ｓ（Ｏ）_２−およびアリール−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群より選択される１個ま
たはそれより多くの置換基、例えば、１〜５個の置換基、特に、１〜３個の置換基、特に
、１個の置換基を有する基である。例示的な「置換アルコキシ」基としては、−Ｏ−（Ｃ
Ｈ_２）_ｔ（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）
、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル）および−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｔ（４〜
１０員ヘテロシクリル）が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、ｔは、０〜４の
整数であり、存在する任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシ
クリル基は、それ自体が、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ハロ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキ
シ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキルまたは非置換
Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換され得る。特に例示的な「置
換アルコキシ」基は、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２Ｐｈ、−ＯＣＨ_２−シ
クロプロピル、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨおよび−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＭｅ_２である。

「アミノ」とは、−ＮＨ_２ラジカルのことを指す。

「置換アミノ」とは、式−Ｎ（Ｒ^３８）_２のアミノ基のことを指し、ここで、Ｒ^３８は
、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非
置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリ
ル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたはアミノ保護
基であり、ここで、Ｒ^３８の少なくとも１つは、水素ではない。ある特定の実施形態にお
いて、各Ｒ^３８は、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_３
〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテ
ロシクリルもしくはＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル；またはハロもしくはヒドロキシで置換
されたＣ_１〜Ｃ_８アルキル；ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ_３〜Ｃ_８アルケニル
；ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ_３〜Ｃ_８アルキニル、あるいは−（ＣＨ_２）_ｔ
（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、−（ＣＨ_２）_ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ_２
）_ｔ（Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル）または−（ＣＨ_２）_ｔ（４〜１０員ヘテロシクリル
）から選択され、ここで、ｔは、０〜８の整数であり、それらの各々は、非置換Ｃ_１〜Ｃ
_４アルキル、ハロ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、非置
換Ｃ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシもしくはヒドロ
キシによって置換されているか；あるいは両方のＲ^３８基が連結して、アルキレン基を形
成する。

例示的な「置換アミノ」基としては、−ＮＲ^３９−Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＮＲ^３９−
（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、−ＮＲ^３９−（ＣＨ_２）_ｔ（５〜１０員ヘテロ
アリール）、−ＮＲ^３９−（ＣＨ_２）_ｔ（Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル）および−ＮＲ^３
９−（ＣＨ_２）_ｔ（４〜１０員ヘテロシクリル）が挙げられるが、これらに限定されず、
ここで、ｔは、０〜４、例えば、１または２の整数であり、各Ｒ^３９は、独立して、水素
またはＣ_１〜Ｃ_８アルキルを表し；存在する任意のアルキル基は、それ自体が、ハロ、置
換もしくは非置換アミノまたはヒドロキシによって置換され得；存在する任意のアリール
、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、それ自体が、非置換Ｃ_１
〜Ｃ_４アルキル、ハロ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、
非置換Ｃ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシもしくはヒ
ドロキシによって置換され得る。誤解を避けるために、用語「置換アミノ」は、下記で定
義されるような、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルアリールアミノ、置換
アルキルアリールアミノ、アリールアミノ、置換アリールアミノ、ジアルキルアミノおよ
び置換ジアルキルアミノ基を含む。置換アミノは、一置換アミノ基と二置換アミノ基の両
方を包含する。

「アジド」とは、−Ｎ_３ラジカルのことを指す。

「カルバモイル」または「アミド」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２ラジカルのことを指す。

「置換カルバモイル」または「置換アミド」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６２）_２ラジカル
のことを指し、ここで、各Ｒ^６２は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置
換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カル
ボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換も
しくは非置換ヘテロアリールまたはアミノ保護基であり、ここで、Ｒ^６２の少なくとも１
つは、水素ではない。ある特定の実施形態において、Ｒ^６２は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル
、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、お
よび５〜１０員ヘテロアリール；またはハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ_１〜Ｃ_８
アルキル；またはＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜Ｃ_１
０アリール、もしくは５〜１０員ヘテロアリールから選択され、それらの各々は、非置換
Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、ハロ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキ
ル、非置換Ｃ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシもしく
はヒドロキシによって置換されるが；ただし、少なくとも１つのＲ^６２は、Ｈ以外である
。

「カルボキシ」とは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨラジカルのことを指す。

「シアノ」とは、−ＣＮラジカルのことを指す。

「ヒドロキシ」とは、−ＯＨラジカルのことを指す。

「ニトロ」とは、−ＮＯ_２ラジカルのことを指す。

「エテニル」とは、置換もしくは非置換の−（Ｃ＝Ｃ）−のことを指す。「エチレン」
とは、置換または非置換の−（Ｃ−Ｃ）−を指す。「エチニル」とは、−（Ｃ≡Ｃ）−を
指す。

「窒素含有ヘテロシクリル」基は、少なくとも１つの窒素原子、例えば、限定ではない
が、モルホリン、ピペリジン（例えば、２−ピペリジニル、３−ピペリジニルおよび４−
ピペリジニル）、ピロリジン（例えば、２−ピロリジニルおよび３−ピロリジニル）、ア
ゼチジン、ピロリドン、イミダゾリン、イミダゾリジノン、２−ピラゾリン、ピラゾリジ
ン、ピペラジンおよびＮ−アルキルピペラジン（例えば、Ｎ−メチルピペラジン）を含む
４〜７員の非芳香族環式基のことを意味する。特定の例としては、アゼチジン、ピペリド
ンおよびピペラゾンが挙げられる。

本明細書中で定義されるような、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル
、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、必要に応じて置換される（例え
ば、「置換」もしくは「非置換」アルキル、「置換」もしくは「非置換」アルケニル、「
置換」もしくは「非置換」アルキニル、「置換」もしくは「非置換」カルボシクリル、「
置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「非置換」アリールまたは
「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、用語「置換される」は、その
前に用語「必要に応じて」があるかまたはないかに関係なく、ある基（例えば、炭素また
は窒素原子）に存在する少なくとも１つの水素が、許容され得る置換基、例えば、置換さ
れたときに、安定した化合物、例えば、自発的に変換（例えば、転位、環化、脱離または
他の反応によるもの）を起こさない化合物を生じる置換基で置き換えられることを意味す
る。別段示されない限り、「置換された」基は、その基の１つまたはそれより多くの置換
可能な位置に置換基を有し、任意の所与の構造内の２つまたはそれより多くの位置が置換
されるとき、それらの置換基は、各位置において同じであるかまたは異なる。用語「置換
される」は、有機化合物の許容され得るすべての置換基、安定した化合物を形成する本明
細書中に記載される任意の置換基による置換を含むと企図される。本発明は、安定な化合
物に到達するために、任意のおよび全てのこのような組み合わせを企図する。本発明の目
的のために、窒素などのヘテロ原子は、そのヘテロ原子の結合価を満たし、その結果、安
定した部分を形成する、本明細書中に記載されるような水素置換基および／または任意の
好適な置換基を有し得る。

例示的な炭素原子置換基としては、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＳＯ_２Ｈ
、−ＳＯ_３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ^ａａ、−ＯＮ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｎ（Ｒ
^ｂｂ）_３ ^＋Ｘ⁻、−Ｎ（ＯＲ^ｃｃ）Ｒ^ｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲ^ａａ、−ＳＳＲ^ｃｃ、−Ｃ（
＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲ^ｃｃ）_２、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−ＯＣ（
＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＯＣＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ
^ｂｂ）_２、−ＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＮＲ^ｂｂＣＯ_２Ｒ^ａａ、−ＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ
）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、−ＯＣ（
＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）
_２、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＮＲ^ｂｂＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２
、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｂｂＳＯ_２Ｒ^ａａ、−ＮＲ^ｂｂＳＯ_２Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）
_２、−ＳＯ_２Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２ＯＲ^ａａ、−ＯＳＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−Ｏ
Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−Ｓｉ（Ｒ^ａａ）_３、−ＯＳｉ（Ｒ^ａａ）_３ −Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｂ
ｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ^ａａ、−Ｓ
Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ、−ＳＣ（＝Ｏ
）Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２
、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ
^ｂｂ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、−ＯＰ（＝
Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、−ＮＲ^ｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、−ＮＲ^ｂｂＰ（＝Ｏ）（Ｎ
Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_３、−ＯＰ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＯＰ（Ｒ^ｃ
ｃ）_３、−Ｂ（Ｒ^ａａ）_２、−Ｂ（ＯＲ^ｃｃ）_２、−ＢＲ^ａａ（ＯＲ^ｃｃ）、Ｃ_１〜１０
アルキル、Ｃ_１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル
、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１４アリールおよび５
〜１４員ヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、各アルキル、ア
ルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリー
ルは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲ^ｄｄ基で置換され；
Ｒ^ａａの各存在は、独立して、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ_{２
〜１０}アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテ
ロシクリル、Ｃ_６〜１４アリールおよび５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、ま
たは２つのＲ^ａａ基が連結して、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロア
リール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘ
テロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または
５個のＲ^ｄｄ基で置換され；
Ｒ^ｂｂの各存在は、独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲ^ａａ、−Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＣＮ、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａａ、
−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ
）_２、−ＳＯ_２Ｒ^ｃｃ、−ＳＯ_２ＯＲ^ｃｃ、−ＳＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２
、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）
（Ｒ^ａａ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｃｃ）_２、Ｃ_{１〜１
０}アルキル、Ｃ_１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニ
ル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１４アリールおよび
５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲ^ｂｂ基が連結して、３〜１
４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル
、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロア
リールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲ^ｄｄ基で置換され；
Ｒ^ｃｃの各存在は、独立して、水素、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_１〜１０ペルハロアルキル
、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、３〜１４
員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１４アリールおよび５〜１４員ヘテロアリールから選択される
か、または２つのＲ^ｃｃ基が連結して、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘ
テロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリ
ル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４
または５個のＲ^ｄｄ基で置換され；
Ｒ^ｄｄの各存在は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＳＯ_２Ｈ、−Ｓ
Ｏ_３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ^ｅｅ、−ＯＮ（Ｒ^ｆｆ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｆｆ）
_３ ^＋Ｘ⁻、−Ｎ（ＯＲ^ｅｅ）Ｒ^ｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲ^ｅｅ、−ＳＳＲ^ｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ^ｅｅ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、−ＯＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、−Ｃ
（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＮＲ^ｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ
、−ＮＲ^ｆｆＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、−ＮＲ^ｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−Ｃ（＝ＮＲ^ｆｆ）
ＯＲ^ｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｒ^ｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）ＯＲ^ｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲ
^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＮＲ^ｆｆＣ（＝ＮＲ^ｆ
ｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＮＲ^ｆｆＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^ｅ
ｅ、−ＳＯ_２ＯＲ^ｅｅ、−ＯＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、−Ｓｉ（Ｒ^ｅｅ）_３、
−ＯＳｉ（Ｒ^ｅｅ）_３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｅｅ、−Ｃ（＝
Ｓ）ＳＲ^ｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ^ｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ｅｅ
）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒ^ｅｅ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｅｅ）_２、Ｃ_１〜６アルキル
、Ｃ_１〜６ペルハロアルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜１０カ
ルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリ
ールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘ
テロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしく
は５個のＲ^ｇｇ基で置換され；
Ｒ^ｅｅの各存在は、独立して、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ペルハロアルキル、Ｃ_２〜６
アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、３
〜１０員ヘテロシクリルおよび３〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アル
キル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテ
ロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲ^ｇｇ基で置換され；
Ｒ^ｆｆの各存在は、独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ペルハロアルキル、Ｃ
_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロ
シクリル、Ｃ_６〜１０アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールから選択されるか、また
は２つのＲ^ｆｆ基が連結して、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリ
ール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテ
ロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５
個のＲ^ｇｇ基で置換され；
Ｒ^ｇｇの各存在は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＳＯ_２Ｈ、−Ｓ
Ｏ_３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ_１〜６アルキル、−ＯＮ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−Ｎ（Ｃ_１〜
６アルキル）_２、−Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_３ ^＋Ｘ⁻、−ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）_２ ^＋
Ｘ⁻、−ＮＨ_２（Ｃ_１〜６アルキル）^＋Ｘ⁻、−ＮＨ_３ ^＋Ｘ⁻、−Ｎ（ＯＣ_１〜６アルキ
ル）（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−Ｓ
Ｈ、−ＳＣ_１〜６アルキル、−ＳＳ（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜６アル
キル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキ
ル）、−ＯＣＯ_２（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜
６アルキル）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜
６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨＣＯ
_２（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ
）ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ_１〜６ア
ルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ_１〜６アルキ
ル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル
）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−ＯＣ（ＮＨ
）ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１〜６ア
ルキル）_２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＳＯ_２
Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−Ｓ
Ｏ_２Ｃ_１〜６アルキル、−ＳＯ_２ＯＣ_１〜６アルキル、−ＯＳＯ_２Ｃ_１〜６アルキル、−
ＳＯＣ_１〜６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ_１〜６アルキル）_３、−ＯＳｉ（Ｃ_１〜６アルキル）
_３ −Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１〜６アルキル）、Ｃ
（＝Ｓ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ_１〜６アルキ
ル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ_１〜６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１〜６アルキル）、−Ｐ（
＝Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜６アルキル）_２、−ＯＰ（＝Ｏ
）（ＯＣ_１〜６アルキル）_２、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ペルハロアルキル、Ｃ_２〜６
アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、Ｃ_６〜１０アリール、３
〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリールであり；ここで、Ｘ⁻は、対イオン
である。

「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電気的中性を維持するためにカチオン
性の第４級アミノ基と会合する負に帯電した基である。例示的な対イオンとしては、ハロ
ゲン化物イオン（例えば、Ｆ⁻、Ｃｌ⁻、Ｂｒ⁻、Ｉ⁻）、ＮＯ_３ ⁻、ＣｌＯ_４ ⁻、ＯＨ
⁻、Ｈ_２ＰＯ_４ ⁻、ＨＳＯ_４ ⁻、スルホネートイオン（例えば、メタンスルホネート、ト
リフルオロメタンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネート、１
０−カンファースルホネート、ナフタレン−２−スルホネート、ナフタレン−１−スルホ
ン酸−５−スルホネート、エタン−１−スルホン酸−２−スルホネートなど）およびカル
ボキシレートイオン（例えば、アセテート、エタノエート、プロパノエート、ベンゾエー
ト、グリセレート、ラクテート、タルトレート、グリコレートなど）が挙げられる。

窒素原子は、結合価が許容するとき、置換または非置換であり得、第１級、第２級、第
３級および第４級窒素原子を含み得る。例示的な窒素原子置換基としては、水素、−ＯＨ
、−ＯＲ^ａａ、−Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃ
ｃ）_２、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃ
ｃ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＳＯ_２
Ｒ^ｃｃ、−ＳＯ_２ＯＲ^ｃｃ、−ＳＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）
ＳＲ^ｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、
−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｃｃ）_２、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ
_１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アルキニル、Ｃ_３〜１０
カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１４アリールおよび５〜１４員ヘテ
ロアリールが挙げられるが、これらに限定されないか、または窒素原子に結合した２つの
Ｒ^ｃｃ基は、連結して、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環
を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシク
リル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲ
^ｄｄ基で置換され、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、Ｒ^ｃｃおよびＲ^ｄｄは、上で定義されたとおりであ
る。

特定の実施形態において、窒素原子上に存在する置換基は、アミノ保護基（本明細書中
において窒素保護基とも称される）である。アミノ保護基としては、−ＯＨ、−ＯＲ^ａａ
、−Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ
^ｃｃ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）ＯＲ
^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^ｃｃ、
−ＳＯ_２ＯＲ^ｃｃ、−ＳＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｃｃ
、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｃｃ、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_２〜１０アルケニル、Ｃ_２〜１０アル
キニル、Ｃ_３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１４アリール、
および５〜１４員ヘテロアリール基が挙げられるが、これらに限定されず、ここでアルキ
ル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテ
ロアリールの各々は独立して、０個、１個、２個、３個、４個または５個のＲ^ｄｄ基で置
換されており、そしてここでＲ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、Ｒ^ｃｃおよびＲ^ｄｄは、本明細書中で定義
されるとおりである。アミノ保護基は当該分野で周知であり、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇ
ｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎ
ｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，第３版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９（参照
により本明細書中に援用される）に詳細に記載されているものが挙げられる。

例示的なアミノ保護基としては、アミド基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ）（ホルムア
ミドおよびアセトアミドが挙げられるが、これらに限定されない）；カルバメート基（例
えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ）（９−フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、ｔ
−ブチルカルバメート（ＢＯＣ）、およびベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）が挙げられる
が、これらに限定されない）；スルホンアミド基（例えば、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ）（ｐ
−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、およびＮ−［２−
（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）が挙げられるが、これらに限定
されない）が挙げられるが、これらに限定されない。

特定の実施形態において、酸素原子上に存在する置換基は、酸素保護基（ヒドロキシル
保護基とも称される）である。酸素保護基としては、−Ｒ^ａａ、−Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ
（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２
、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ
^ｂｂ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｓｉ（Ｒ^ａａ）_３、−Ｐ（Ｒ^ｃｃ）
_２、−Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_３、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、−Ｐ（＝Ｏ
）（ＯＲ^ｃｃ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２
が挙げられるが、これらに限定されず、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、およびＲ^ｃｃは、本明細書中で
定義されるとおりである。酸素保護基は当該分野で周知であり、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ
Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａ
ｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，第３版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９（参
照により本明細書中に援用される）に詳細に記載されているものが挙げられる。

例示的な酸素保護基としては、メチル、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、２−メトキシエ
トキシメチル（ＭＥＭ）、ベンジル（Ｂｎ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ｔ
−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰ
Ｓ）、メタンスルホネート（メシレート）、およびトシレート（Ｔｓ）が挙げられるが、
これらに限定されない。

特定の実施形態において、硫黄原子上に存在する置換基は、硫黄保護基（チオール保護
基とも称される）である。硫黄保護基としては、−Ｒ^ａａ、−Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ（＝
Ｏ）ＳＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−
Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ
）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｓｉ（Ｒ^ａａ）_３、−Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_２、
−Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_３、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）（
ＯＲ^ｃｃ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２が挙
げられるが、これらに限定されず、ここでＲ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、およびＲ^ｃｃは、本明細書中
で定義されるとおりである。硫黄保護基は当該分野で周知であり、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ
Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ
ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，第３版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９（
参照により本明細書中に援用される）に詳細に記載されているものが挙げられる。

これらおよび他の例示的な置換基は、詳細な説明、実施例および特許請求の範囲におい
て詳細に記載されている。本発明は、いかなる方法によっても上記の置換基の例示的な列
挙によって限定されないと意図されている。
他の定義

本明細書中で使用される場合、用語「調節」とは、ＧＡＢＡレセプター機能の阻害また
は相乗作用のことを指す。「調節因子」（例えば、調節因子化合物）は、例えば、ＧＡＢ
Ａレセプターのアゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト、または部分アンタゴニス
トであり得る。

「薬学的に受容可能な」とは、連邦もしくは州政府の規制当局、または米国以外の国の
対応する当局によって承認されているかまたは承認可能であること、あるいは米国薬局方
または動物（より具体的には、ヒト）で使用するための他の一般に認められている薬局方
に記載されていることを意味する。

「薬学的に受容可能な塩」とは、薬学的に受容可能であり、そして親化合物の所望の薬
理活性を有する、本発明の化合物の塩を指す。特に、このような塩は非毒性であり、無機
酸付加塩または有機酸付加塩および無機塩基付加塩または有機塩基付加塩であり得る。具
体的には、このような塩としては、（１）無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸
、リン酸などと形成される；もしくは有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、
シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、
リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシ
ベンゾイル）安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、
１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸
、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸
、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］−オクタ−２−エン−１−
カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブ
チル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル
酸、ステアリン酸、ムコン酸などと形成される酸付加塩；あるいは（２）親化合物中に存
在する酸性プロトンが金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、も
しくはアルミニウムイオンで置き換えられるか；または有機塩基、例えばエタノールアミ
ン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミンなどと配位する
場合に形成される塩が挙げられる。塩としてはさらに、ほんの一例として、ナトリウム、
カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなど
；および化合物が塩基性官能基を含む場合には、非毒性有機酸または無機酸の塩、例えば
塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩など
が挙げられる。用語「薬学的に受容可能なカチオン」とは、酸性官能基の受容可能なカチ
オン性対イオンを指す。このようなカチオンは、ナトリウムカチオン、カリウムカチオン
、カルシウムカチオン、マグネシウムカチオン、アンモニウムカチオン、テトラアルキル
アンモニウムカチオンなどによって例示される。例えば、Ｂｅｒｇｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ
．Ｓｃｉ．（１９７７）６６（１）：１−７９を参照のこと。

「溶媒和物」とは、通常は加溶媒分解反応によって、溶媒または水（「水和物」とも称
される）と会合している化合物の形態を指す。この物理的会合は、水素結合を含む。従来
の溶媒としては、水、エタノール、酢酸などが挙げられる。本発明の化合物は、例えば結
晶形で調製され得、そして溶媒和または水和され得る。適切な溶媒和物としては、薬学的
に受容可能な溶媒和物、例えば水和物が挙げられ、化学量論的溶媒和物および非化学量論
的溶媒和物の両方がさらに挙げられる。特定の例では、溶媒和物は、例えば、１個または
それより多くの溶媒分子が結晶固体の結晶格子に組み込まれる場合に単離することができ
るであろう。「溶媒和物」とは、溶液相および単離可能な溶媒和物の両方を包含する。代
表的な溶媒和物としては、水和物、エタノラートおよびメタノラートが挙げられる。

本明細書中で使用される場合、用語「同位体バリアント」とは、このような化合物を構
成する原子の１個またはそれより多くにおいて、不自然な割合の同位体を含む化合物を指
す。例えば、化合物の「同位体バリアント」とは、１個またはそれより多くの非放射性同
位体、例えば重水素（^２ＨまたはＤ）、炭素−１３（^１３Ｃ）、窒素−１５（^１５Ｎ）な
どを含み得る。このような同位体置換がなされた化合物では、存在する場合には以下の原
子が変わり得、その結果、例えば、任意の水素は^２Ｈ／Ｄであり得、任意の炭素は^１３Ｃ
であり得、または任意の窒素は^１５Ｎであり得ること、ならびにこのような原子の存在お
よび配置は当該分野の技術の範囲内で決定され得ることが理解されよう。同様に、本発明
は、例えば、得られる化合物が薬物および／または基質組織分布研究のために使用され得
る例において、放射性同位体を有する同位体バリアントの調製を含み得る。放射性同位体
三重水素（すなわち、^３Ｈ）および炭素−１４（すなわち、^１４Ｃ）は、取り込み容易性
および便利な検出手段の観点から、この目的のために特に有用である。さらに、^１１Ｃ、
^１８Ｆ、^１５Ｏ、および^１３Ｎなどの陽電子放出同位体で置換されている化合物が調製さ
れ得、そして基質レセプター占有率を調査するための陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）研究
において有用であろう。本明細書中で提供される化合物の全ての同位体バリアントは、放
射性か否かにかかわらず、本発明の範囲内に包含されることが意図される。

「立体異性体」：同じ分子式を有するが、原子の性質もしくは結合順序または空間にお
ける原子配置の点で異なる化合物は、「異性体」と称されることも理解されるべきである
。空間における原子配置の点で異なる異性体は、「立体異性体」と称される。互いの鏡像
ではない立体異性体は、「ジアステレオマー」と称され、そして互いに重ね合わせること
ができない鏡像であるものは、「エナンチオマー」と称される。例えば、化合物が不斉中
心を有する場合、それは、４個の異なる基に結合しており、一組のエナンチオマーが可能
である。エナンチオマーは、その非対称中心の絶対配置により特徴付けられ得、そしてカ
ーンおよびプレローグのＲおよびＳ順序付けルールによって表されるか、あるいは分子が
偏光面を回転させる方法によって表され、そして右旋性または左旋性（すなわち、それぞ
れ（＋）または（−）−異性体）と表記される。キラル化合物は、個々のエナンチオマー
として、またはそれらの混合物としてのいずれかで存在し得る。等しい割合のエナンチオ
マーを含む混合物は、「ラセミ混合物」と称される。

「互変異性体」とは、交換可能な形態の特定の化合物構造の化合物であって、そして水
素原子および電子の変位が変動する化合物を指す。従って、２つの構造は、π電子および
原子（通常はＨ）の移動によって平衡状態にあり得る。例えば、エノールおよびケトンは
、酸または塩基のいずれかによる処理によって迅速に相互変換されるので互変異性体であ
る。互変異性の別の例は、酸または塩基による処理によって同様に形成されるフェニルニ
トロメタンの酸形態およびニトロ形態である。互変異性体は、目的の化合物の最適な化学
的反応性および生物学的活性の獲得に関連し得る。

投与が企図された「被験体」としては、ヒト（すなわち、任意の年齢群、例えば、小児
被験体（例えば、乳児、小児、青年）または成人被験体（例えば、若年成人、中年成人ま
たは高齢成人）の男性または女性）および／または非ヒト動物、例えば、哺乳動物（例え
ば、霊長類（例えば、カニクイザル、アカゲザル）、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、
げっ歯類、ネコおよび／またはイヌ）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定
の実施形態において、被験体は、ヒトである。ある特定の実施形態において、被験体は、
非ヒト動物である。用語「ヒト」、「患者」および「被験体」は、本明細書中で交換可能
に使用される。

疾患、障害、および状態は、本明細書中で交換可能に使用される。

本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、用語「処置する（ｔｒｅａｔ）
」、「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」および「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、被験
体が特定の疾患、障害または状態を罹患している間に行われ、その疾患、障害または状態
の重篤度を低下させるか、あるいは疾患、障害または状態の進行を遅延させるかまたは遅
くする行為（「治療処置」）を想定し、そしてまた、被験体が特定の疾患、障害または状
態を罹患し始める前に行われる行為（「予防処置」）を想定する。

一般に、化合物の「有効量」とは、所望の生物学的応答を惹起するため、例えば、CNS
関連障害を処置するために充分な量のことを指し、麻酔または鎮静を誘導するために充分
である。当業者によって理解されるように、本発明の化合物の有効量は、所望の生物学的
目標、化合物の薬物動態学、処置される疾患、投与様式、ならびに被験体の年齢、体重、
健康状態、および状態などの要因に依存して、変わり得る。有効量とは、治療処置および
予防処置を包含する。

本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、化合物の「治療有効量」とは、
疾患、障害または状態の処置において治療上の利点を提供するか、あるいはその疾患、障
害または状態に関連する１つまたはそれより多くの症状を遅延させるかまたは最小にする
ために充分な量である。化合物の治療有効量とは、その疾患、障害または状態の処置にお
いて治療上の利点を提供する、単独でかまたは他の治療と組み合わせての、治療剤の量を
意味する。用語「治療有効量」は、治療全体を改善させる量、疾患または状態の症状また
は原因を減少させるかまたは回避する量、あるいは別の治療剤の治療効力を増強する量を
包含し得る。

本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、化合物の「予防有効量」とは、
疾患、障害もしくは状態、またはその疾患、障害もしくは状態に関連する１つもしくはそ
れより多くの症状を予防するため、あるいはその再発を予防するために充分な量である。
化合物の予防有効量とは、その疾患、障害または状態の予防において予防上の利点を提供
する、単独でかまたは他の剤と組み合わせての、治療剤の量を意味する。用語「予防有効
量」は、予防全体を改善させる量、または別の予防剤の予防効力を増強する量を包含し得
る。
本発明の特定の実施形態の詳細な説明

本明細書中に一般に記載されるように、本発明は、例えば、ＧＡＢＡ調節因子として作
用するように設計されたＣ２１置換神経刺激性ステロイドを提供する。特定の実施形態に
おいて、このような化合物は、被験体において麻酔および／または鎮静を誘導するための
治療剤として有用であると想定される。特定の実施形態において、このような化合物は、
ＣＮＳ関連障害を処置するための治療剤として有用であると想定される。

化合物
１つの局面において、式（ＩＩ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供され、式（ＩＩ）において：環Ａは、置
換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ^１は、水素、または置換もし
くは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしく
は非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリルで
あり；Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ
_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２
〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の
アリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ
^Ａ２から選択され、ここでＲ^ＡおよびＲ^Ｂの各々は独立して、水素、置換もしくは非置換
のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換の
Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置
換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテ
ロアリールであるか、あるいはＲ^ＡとＲ^Ｂとはそれらが結合している窒素原子と一緒にな
って、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成するか、あるいはＲ^２ａと
Ｒ^２ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；Ｒ^Ａ２は、水素
または置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニ
ル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシ
クリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールで
あり；Ｒ^３ａは、水素、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ３であり、ここでＲ^Ａ３
は、水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アル
ケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜
６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリー
ルであり、そしてＲ^３ｂは、水素または−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ３であるか；あるいは
Ｒ^３ａとＲ^３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂの各
々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；Ｒ^５は、水素、非置換のＣ_１〜６アル
キル、または−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ５であり、ここでＲ^Ａ５は、水素、置換もしくは非置換のＣ
_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２
〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非
置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；Ｒ^６は存在しないか、ま
たは水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない。

１つの局面において、式（Ｉ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供され、式（Ｉ）において：環Ａは、置換
または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ^１は、水素、または置換もしく
は非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、または置換も
しくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリルであり；Ｒ^２は、水素、ハロゲン、置換もしくは
非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非
置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、−Ｎ（Ｒ^Ａ
）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ２であり、ここでＲ^ＡおよびＲ^Ｂの各々は独立して、水素、
置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置
換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル
、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルであるか、あるいはＲ^ＡとＲ^Ｂとはそれら
が結合している窒素原子と一緒になって、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル
）を形成し；Ｒ^Ａ２は、水素または置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしく
は非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換
もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリルであり；Ｒ^３ａは、水素、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ
）、または−ＯＲ^Ａ３であり、ここでＲ^Ａ３は、水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６ア
ルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アル
キニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリルであり、そしてＲ^３ｂは、
水素または−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ３であるか；あるいはＲ^３ａとＲ^３ｂとは一緒にな
って、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；Ｒ^４は、水素またはハロゲンであり；Ｒ^５は、水素、
非置換のＣ_１〜６アルキル、または−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ５であり、ここでＲ^Ａ５は、水素、置
換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換
もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシク
リルであり；Ｒ^６は存在しないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ａ）：

の化合物であり、式（Ｉ−ａ）において：ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であ
り；そしてＲ^ａの各々は独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｎ（Ｒ^Ａ）
（Ｒ^Ｂ）、−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ＡＡ、−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ＡＡ、−ＳＲ^ＡＡま
たは−ＯＲ^ＡＡであり、ここでＲ^ＡＡは、水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル
、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル
、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、また
は置換もしくは非置換のヘテロアリールであるか；あるいは２個のＲ^ａ基はそれらが結合
している原子と一緒になって、環を形成する。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｂ）：

の化合物である。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｂ−ｉ）または（Ｉ−ｂ
−ｉｉ）：

の化合物である。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｃ）：

の化合物である。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｃ−ｉ）または（Ｉ−ｃ
−ｉｉ）：

の化合物である。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｆ）：

の化合物である。

いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｄ−ｉ）または（Ｉ−ｄ
−ｉｉ）：

の化合物である。

いくつかの実施形態において、Ａは、５〜１０員環である。いくつかの実施形態におい
て、Ａは、フェニル、ナフチル、フラン、チオフェン、チアゾール、ピロール、イミダゾ
ール、ピラゾール、またはトリアゾールである。

いくつかの実施形態において、Ａは、縮合二環式環である。いくつかの実施形態におい
て、Ａは、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インドール、ベンゾチアゾール、または
ベンゾチオフェンである。

いくつかの実施形態において、Ａは、炭素原子を介して連結されている。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、水素または置換もしくは非置換のＣ_１〜６アル
キルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、非置換のＣ_１〜６アルキルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ^１は、−ＣＨ_３である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、水素である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２は、水素またはハロゲンである。いくつかの実施形
態において、Ｒ^２は、水素である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^３ａは、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）である。これらの実施
形態のいくつかの局面において、Ｒ^ＡおよびＲ^Ｂの各々は独立して、水素または置換もし
くは非置換のＣ_１〜６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^３ａは、−ＮＨ
_２である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３ａは、−ＮＨＣＨ_３または−ＮＨＣＨ_２Ｃ
Ｈ_３である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３ａは、−Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）
、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２または−Ｎ（ＣＨ_３）_２である。これらの実施形態のいくつか
の局面において、Ｒ^ＡとＲ^Ｂとはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、環（例
えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ
^ＡとＲ^Ｂとはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜７員環（例えば、ピロ
リジン、イミダゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピロール、イミダゾー
ル、トリアゾール、テトラゾール）を形成する。

いくつかの実施形態において、Ｒ^３ｂは、水素である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^３ｂは、−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ３である。これら
の実施形態のいくつかの局面において、Ｒ^Ａは、水素または置換もしくは非置換のＣ_１〜
６アルキルである。これらの実施形態のいくつかの局面において、Ｒ^Ａ３は、水素または
置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^４は、水素である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、水素または非置換のＣ_１〜６アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ５である。これらの実施形態のい
くつかの局面において、Ｒ^Ａ５は、水素または置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキルで
ある。

いくつかの実施形態において、ｎは、０、１、または２である。いくつかの実施形態に
おいて、ｎは、０または１である。

いくつかの実施形態において、ｎは、０、１、または２であり、そしてＲ^ａの各々は独
立して、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル、または−ＯＲ^ＡＡである。これらの実施形態のい
くつかの局面において、Ｒ^ＡＡは、水素、または置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル
である。いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、−ＣＨ_３である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、Ｃ_１〜６アルキルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）である。これらの実施形
態のいくつかの局面において、Ｒ^ＡおよびＲ^Ｂの各々は独立して、水素または置換もしく
は非置換のＣ_１〜６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、−ＮＨ_２で
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、−ＮＨＣＨ_３または−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３で
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、−Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）、−Ｎ（
ＣＨ_２ＣＨ_３）_２または−Ｎ（ＣＨ_３）_２である。これらの実施形態のいくつかの局面に
おいて、Ｒ^ＡとＲ^Ｂとはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、環（例えば、ヘ
テロアリール、ヘテロシクリル）を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^ＡとＲ^Ｂ
とはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜７員環（例えば、ピロリジン、
イミダゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピロール、イミダゾール、トリ
アゾール、テトラゾール）を形成する。

いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ＡＡである。これらの
実施形態のいくつかの局面において、Ｒ^Ａは、水素または置換もしくは非置換のＣ_１〜６
アルキルである。これらの実施形態のいくつかの局面において、Ｒ^ＡＡは、水素または置
換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ＡＡである。これら
の実施形態のいくつかの局面において、Ｒ^Ａは、水素または置換もしくは非置換のＣ_１〜
６アルキルである。これらの実施形態のいくつかの局面において、Ｒ^ＡＡは、水素または
置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^ａは、−ＯＲ^ＡＡである。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ^ａは、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３である。

いくつかの実施形態において、化合物は、

である。

１つの局面において、式（Ｉ）の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学
的組成物が提供される。

１つの局面において、被験体において鎮静および／または麻酔を誘導する方法が提供さ
れ、この方法は、この被験体に有効量の式（ＩＩ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含み、式（ＩＩ）において：
環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ^１は、水素、また
は置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、
置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボ
シクリルであり；Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは
非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非
置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしく
は非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、ま
たは−ＯＲ^Ａ２から選択され、ここでＲ^ＡおよびＲ^Ｂの各々は独立して、水素、置換もし
くは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしく
は非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換も
しくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非
置換のヘテロアリールであるか、あるいはＲ^ＡとＲ^Ｂとはそれらが結合している窒素原子
と一緒になって、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成するか、あるい
はＲ^２ａとＲ^２ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；Ｒ^Ａ
２は、水素または置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜
６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜
６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロ
アリールであり；Ｒ^３ａは、水素、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ３であり、こ
こでＲ^Ａ３は、水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ
_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置
換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘ
テロアリールであり、そしてＲ^３ｂは、水素または−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ３であるか
；あるいはＲ^３ａとＲ^３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；Ｒ^４ａおよび
Ｒ^４ｂの各々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；Ｒ^５は、水素、非置換のＣ
_１〜６アルキル、または−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ５であり、ここでＲ^Ａ５は、水素、置換もしくは
非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非
置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換
もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；Ｒ^６は存在し
ないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない。

１つの局面において、有効量の式（Ｉ）の化合物、その薬学的に受容可能な塩または式
（Ｉ）の化合物の薬学的組成物を、それを必要とする被験体に投与する方法であって、前
記被験体は、投与２時間以内に鎮静および／または麻酔を経験する方法が提供される。

いくつかの実施形態において、被験体は、投与１時間以内に鎮静および／または麻酔を
経験する。いくつかの実施形態において、被験体は、即時に鎮静および／または麻酔を経
験する。

いくつかの実施形態において、化合物は、静脈内投与によって投与される。

いくつかの実施形態において、化合物は、慢性的に投与される。

いくつかの実施形態において、被験体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態におい
て、被験体は、ヒトである。

いくつかの実施形態において、化合物は、別の治療剤と組み合わせて投与される。

１つの局面において、被験体において発作を処置するための方法が提供され、前記被験
体に、有効量の式（ＩＩ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含み；式（ＩＩ）において：
環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ^１は、水素、また
は置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、
置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボ
シクリルであり；Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは
非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非
置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしく
は非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、ま
たは−ＯＲ^Ａ２から選択され、ここでＲ^ＡおよびＲ^Ｂの各々は独立して、水素、置換もし
くは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしく
は非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換も
しくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非
置換のヘテロアリールであるか、あるいはＲ^ＡとＲ^Ｂとはそれらが結合している窒素原子
と一緒になって、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成するか、あるい
はＲ^２ａとＲ^２ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；Ｒ^Ａ
２は、水素または置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜
６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜
６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロ
アリールであり；Ｒ^３ａは、水素、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ３であり、こ
こでＲ^Ａ３は、水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ
_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置
換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘ
テロアリールであり、そしてＲ^３ｂは、水素または−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ３であるか
；またはＲ^３ａとＲ^３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；Ｒ^４ａおよびＲ
^４ｂの各々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；Ｒ^５は、水素、非置換のＣ_１
〜６アルキル、または−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ５であり、ここでＲ^Ａ５は、水素、置換もしくは非
置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置
換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換も
しくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；Ｒ^６は存在しな
いか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない。

１つの局面において、被験体においててんかんまたは状態またはてんかん発作重積状態
を処置する方法が提供され、この方法は、この被験体に有効量の式（ＩＩ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含み、式（ＩＩ）において：
環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ^１は、水素、また
は置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、
置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボ
シクリルであり；Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは
非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非
置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしく
は非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、ま
たは−ＯＲ^Ａ２から選択され、ここでＲ^ＡおよびＲ^Ｂの各々は独立して、水素、置換もし
くは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしく
は非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換も
しくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非
置換のヘテロアリールであるか、あるいはＲ^ＡとＲ^Ｂとはそれらが結合している窒素原子
と一緒になって、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成するか、あるい
はＲ^２ａとＲ^２ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；Ｒ^Ａ
２は、水素または置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜
６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜
６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロ
アリールであり；Ｒ^３ａは、水素、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ３であり、こ
こでＲ^Ａ３は、水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ
_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置
換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘ
テロアリールであり、そしてＲ^３ｂは、水素または−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ３であるか
；あるいはＲ^３ａとＲ^３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；Ｒ^４ａおよび
Ｒ^４ｂの各々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；Ｒ^５は、水素、非置換のＣ
_１〜６アルキル、または−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ５であり、ここでＲ^Ａ５は、水素、置換もしくは
非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非
置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換
もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；Ｒ^６は存在し
ないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない。

１つの局面において、ＧＡＢＡ機能に関連する障害の処置を必要とする被験体において
ＧＡＢＡ機能に関連する障害を処置するための方法が提供され、この方法は、この被験体
に有効量の式（ＩＩ）：

の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩または前記化合物のうちの１つもしくはその
薬学的に受容可能な塩を含む薬学的組成物を投与する工程を含み、式（ＩＩ）において：
環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ^１は、水素、また
は置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、
置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボ
シクリルであり；Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは
非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非
置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしく
は非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、ま
たは−ＯＲ^Ａ２から選択され、ここでＲ^ＡおよびＲ^Ｂの各々は独立して、水素、置換もし
くは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしく
は非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換も
しくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非
置換のヘテロアリールであるか、あるいはＲ^ＡとＲ^Ｂとはそれらが結合している窒素原子
と一緒になって、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成するか、あるい
はＲ^２ａとＲ^２ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；Ｒ^Ａ
２は、水素または置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜
６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜
６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロ
アリールであり；Ｒ^３ａは、水素、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ３であり、こ
こでＲ^Ａ３は、水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ
_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置
換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘ
テロアリールであり、そしてＲ^３ｂは、水素または−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ａ３であるか
；あるいはＲ^３ａとＲ^３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；Ｒ^４ａおよび
Ｒ^４ｂの各々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；Ｒ^５は、水素、非置換のＣ
_１〜６アルキル、または−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ５であり、ここでＲ^Ａ５は、水素、置換もしくは
非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非
置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換
もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；Ｒ^６は存在し
ないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない。

１つの局面において、ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体においてＣＮＳ関連障
害を処置するための方法であって、前記被験体に、有効量の式（Ｉ）に記載の化合物また
はその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含む方法が提供される。

いくつかの実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症ス
ペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉
症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱
症候群、あるいは耳鳴である。

いくつかの実施形態において、障害は、振顫（例えば、本態性振顫）である。

いくつかの実施形態において、障害は、うつ病（例えば、産後うつ）である。

いくつかの実施形態において、化合物は、経口投与される。いくつかの実施形態におい
て、化合物は、非経口投与される。いくつかの実施形態において、化合物は、静脈内（ｉ
ｎｔｒａｖａｎｅｏｕｓｌｙ）投与される。いくつかの実施形態において、化合物は、筋
肉内投与される。

いくつかの実施形態において、被験体は、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジ
ェルマン症候群を有する被験体である。

１つの局面において、兵器剤（例えば、化学兵器剤）への曝露に起因する損傷を有する
被験体を処置するための方法であって、前記被験体に、本明細書中に記載される化合物（
例えば、ＧＡＢＡ調節因子、例えば本明細書中に記載される化合物（例えば、神経刺激性
ステロイド））を投与する工程を含む方法が提供される。

１つの局面において、化学兵器剤に曝露された被験体において損傷を処置する方法であ
って、前記被験体に、本明細書中に記載される化合物（例えば、ＧＡＢＡ調節因子、例え
ば本明細書中に記載される化合物（例えば、神経刺激性ステロイド））を投与する工程を
含む方法が提供される。

１つの局面において、被験体を処置する方法であって、化学兵器剤、例えば神経剤また
は毒素に曝露された被験体を特定する工程；および前記被験体に、本明細書中に記載され
る化合物（例えば、ＧＡＢＡ調節因子、例えば本明細書中に記載される神経刺激性ステロ
イド）を投与する工程を含む方法が提供される。

いくつかの実施形態において、損傷は、発作である。いくつかの実施形態において、損
傷は、ミオクローヌス発作（例えば、散発性攣縮）である。

いくつかの実施形態において、損傷は、てんかん発作重積状態である。

いくつかの実施形態において、投与は、化学兵器剤への曝露の１週間；６日、５日、４
日、３日、２日、１日；２４時間、２２時間、２０時間、１８時間、１６時間、１４時間
、１２時間、１０時間、８時間、７時間、６時間、５時間、４時間、３時間、２時間、１
時間、４５分、３０分、２０分、１０分、または５分以内である。

いくつかの実施形態において、化合物は、非経口投与される。いくつかの実施形態にお
いて、化合物は、静脈内投与によって投与される。

いくつかの実施形態において、被験体は、ヒトである。

いくつかの実施形態において、化学兵器剤は、神経剤または毒素である。いくつかの実
施形態において、化学兵器剤は、神経剤である。いくつかの実施形態において、神経剤は
、リン含有有機化学物質である。いくつかの実施形態において、神経剤は、Ｇ剤（例えば
、タブン（ＧＡ）、サリン（ＧＢ）、ソマン（ＧＤ）、シクロサリン（ＧＦ）、およびＧ
Ｖ）である。いくつかの実施形態において、神経剤は、Ｖ剤（例えば、ＶＥ、ＶＧ、ＶＭ
、ＶＸ、およびＮｏｖｉｃｈｏｋ剤）である。いくつかの実施形態において、毒素は、ア
ブリン、リシン、またはサキシトキシンである。

別の局面において、式（ＩＩ）：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む固体組成物を含むキットが提供され、式
（ＩＩ）において：環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ^１は、水素、または置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ
_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置
換のＣ_３〜６カルボシクリルであり；Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂの各々は独立して、水素、ハロ
ゲン、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニ
ル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシ
クリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（
Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−ＯＲ^Ａ２から選択され、ここでＲ^ＡおよびＲ^Ｂの各々は独立し
て、水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アル
ケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ_３〜６カル
ボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、ま
たは置換もしくは非置換のヘテロアリールであるか、あるいはＲ^ＡとＲ^Ｂとはそれらが結
合している窒素原子と一緒になって、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を
形成するか、あるいはＲ^２ａとＲ^２ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって
、環を形成し；Ｒ^Ａ２は、水素または置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もし
くは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、置換もし
くは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もし
くは非置換のヘテロアリールであり；Ｒ^３ａは、水素、−Ｎ（Ｒ^Ａ）（Ｒ^Ｂ）、または−
ＯＲ^Ａ３であり、ここでＲ^Ａ３は、水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換
もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、また
は置換もしくは非置換のＣ_３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換
もしくは非置換のヘテロアリールであり、そしてＲ^３ｂは、水素または−Ｎ（Ｒ^Ａ）Ｃ（
Ｏ）Ｒ^Ａ３であるか；あるいはＲ^３ａとＲ^３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形
成し；Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂの各々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；Ｒ^５は
、水素、非置換のＣ_１〜６アルキル、または−ＣＨ_２ＯＲ^Ａ５であり、ここでＲ^Ａ５は、
水素、置換もしくは非置換のＣ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルケニ
ル、置換もしくは非置換のＣ_２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ_３〜６カ
ルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールで
あり；Ｒ^６は存在しないか、または水素であり；そして

は、単結合または二重結合を表し、ここで

の一方が二重結合である場合、他方の

は単結合であり；そして

の一方が二重結合である場合、Ｒ^６は存在しない。
薬学的組成物

１つの局面において、本発明は、本発明の化合物（「活性成分」とも称される）および
薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。ある特定の実施形態において
、薬学的組成物は、有効量の活性成分を含む。ある特定の実施形態において、薬学的組成
物は、治療有効量の活性成分を含む。ある特定の実施形態において、薬学的組成物は、予
防有効量の活性成分を含む。

本明細書中に提供される薬学的組成物は、種々の経路（経口（経腸）投与、非経口（注
射による）投与、直腸投与、経皮投与、皮内投与、鞘内投与、皮下（ＳＣ）投与、静脈内
（ＩＶ）投与、筋肉内（ＩＭ）投与、および鼻内投与が挙げられるが、これらに限定され
ない）によって投与され得る。

一般的に、本明細書中に提供される化合物は、有効量で投与される。実際に投与される
化合物の量は、典型的には、関連する状況（処置される症状、選択される投与経路、投与
される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重および応答、患者の症候の重症度などを含
む）に照らして、医師によって決定される。

ＣＮＳ障害の発生を予防するために使用されるとき、本明細書中に提供される化合物は
、典型的には、医師の助言によりおよび医師の監視下において、上に記載された投与量レ
ベルで、その症状を発症する危険がある被験体に投与され得る。特定の症状を発症する危
険がある被験体としては、一般に、その症状の家族歴を有する被験体、またはその症状の
発症の影響を特に受けやすいと遺伝子検査もしくはスクリーニングによって特定された被
験体が挙げられる。

本明細書中に提供される薬学的組成物は、慢性的にも投与される（「慢性投与」）。慢
性投与とは、長期間、例えば、３ヶ月、６ヶ月、１年、２年、３年、５年などにわたるか
、または例えば、被験体の寿命の残りの期間にわたって無期限に継続され得る、化合物ま
たはその薬学的組成物の投与のことを指す。ある特定の実施形態において、慢性投与は、
長期間にわたって血中に一定レベルの、例えば、治療濃度域（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ
ｗｉｎｄｏｗ）内の化合物を提供するように意図されている。

本発明の薬学的組成物はさらに、種々の投薬方法を使用して送達され得る。例えば、特
定の実施形態において、この薬学的組成物は、ボーラスとして、例えば、血液中でその化
合物の濃度を有効レベルまで上昇させる目的で、与えられ得る。ボーラス用量の配置は、
身体全体で望まれる活性成分の全身レベルに依存し、例えば、筋肉内または皮下のボーラ
ス用量は、活性成分のゆっくりとした放出を可能にし、一方で、静脈に直接送達されるボ
ーラス（例えば、ＩＶ滴注による）は、より速い送達を可能にし、これは、血液中の活性
成分の濃度を有効レベルまで迅速に上昇させる。他の実施形態において、この薬学的組成
物は、連続注入として、例えば、ＩＶ滴注によって投与されて、被験体の身体内での、活
性成分の定常状態濃度の維持を提供し得る。さらに、なおさらに他の実施形態において、
この薬学的組成物は、最初にボーラス用量として投与され得、その後、連続注入が行われ
得る。

経口投与用の組成物は、バルクの液体の溶液もしくは懸濁液またはバルクの粉末の形態
をとり得る。しかしながら、より一般的には、組成物は、正確な投薬を促進する単位剤形
で提供される。用語「単位剤形」とは、ヒト被験体および他の哺乳動物に対する単位投与
量として好適な物理的に不連続の単位のことを指し、各単位は、好適な薬学的賦形剤とと
もに所望の治療効果をもたらすと計算される所定量の活性な材料を含む。典型的な単位剤
形としては、液体組成物の予め測定され予め充填されたアンプルもしくは注射器、または
固体組成物の場合は丸剤、錠剤、カプセルなどが挙げられる。そのような組成物では、化
合物は、通常、少量の成分（約０．１〜約５０重量％または好ましくは約１〜約４０重量
％）であり、残りは、様々なビヒクルまたは賦形剤および所望の投薬形態を形成するのに
役立つ加工助剤である。

経口投与の場合、１日あたり１〜５回、特に２〜４回、典型的には３回の経口投与が、
代表的なレジメンである。これらの投薬パターンを使用するとき、各用量は、約０．０１
〜約２０ｍｇ／ｋｇの本明細書中に提供される化合物をもたらし、好ましい用量は、各々
、約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇ、特に、約１〜約５ｍｇ／ｋｇをもたらす。

経皮用量は一般に、注射用量を使用して達成されるレベルと類似であるかまたはより低
い血液中レベルを提供するように選択され、一般に、約０．０１重量％〜約２０重量％、
好ましくは、約０．１重量％〜約２０重量％、好ましくは、約０．１重量％〜約１０重量
％、そしてより好ましくは、約０．５重量％〜約１５重量％の範囲の量である。

注射剤の用量レベルは、約０．１ｍｇ／ｋｇ／時〜少なくとも２０ｍｇ／ｋｇ／時の範
囲であり、すべて約１〜約１２０時間、特に、２４〜９６時間にわたる。約０．１ｍｇ／
ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇまたはそれより多くの前負荷ボーラス（ｐｒｅｌｏａｄｉｎｇ
ｂｏｌｕｓ）も、適切な定常状態レベルを達成するために投与されてもよい。最大総用量
は、４０〜８０ｋｇのヒト患者にとって約５ｇ／日を越えると予想されない。

経口投与に適した液体の形態は、緩衝剤、懸濁化剤および予製剤（ｄｉｓｐｅｎｓｉｎ
ｇ ａｇｅｎｔｓ）、着色剤、香料などを含む好適な水性または非水性のビヒクルを含み
得る。固体の形態は、例えば、以下の成分または同様の性質の化合物のいずれかを含み得
る：結合剤（例えば、微結晶性セルロース、トラガカントゴムまたはゼラチン）；賦形剤
（例えば、デンプンまたはラクトース）、崩壊剤（例えば、アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅ
ｌまたはトウモロコシデンプン）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）；滑剤
（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）；甘味剤（例えば、スクロースまたはサッカリン）
；または香味料（例えば、ペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジフレーバー）
。

注射可能組成物は、典型的には、注射可能な滅菌された生理食塩水もしくはリン酸緩衝
生理食塩水または当該分野で公知の他の注射可能な賦形剤に基づくものである。従来どお
り、そのような組成物における活性な化合物は、典型的には、しばしば約０．０５〜１０
重量％である微量の成分であり、残りは、注射可能な賦形剤などである。

経皮的組成物は、典型的には、活性成分（単数または複数）を含む局所的軟膏またはク
リームとして製剤化される。軟膏として製剤化されるとき、活性成分は、典型的には、パ
ラフィン軟膏基剤または水混和性軟膏基剤と混和される。あるいは、活性成分は、例えば
、水中油型クリーム基剤を含む、クリームとして製剤化され得る。そのような経皮的製剤
は、当該分野で周知であり、一般に、活性成分または製剤の皮膚浸透力または安定性を高
めるさらなる成分を含む。そのような公知の経皮的製剤および成分のすべてが、本明細書
中に提供される範囲内に含まれる。

本明細書中に提供される化合物は、経皮的デバイスによっても投与され得る。従って、
経皮的投与は、レザバータイプもしくは多孔質膜タイプまたは固体マトリックス種類のパ
ッチを用いて達成され得る。

経口的に投与可能な、注射可能な、または局所的に投与可能な組成物について上に記載
された構成要素は、単に代表的なものである。他の材料ならびに加工手法などは、Ｒｅｍ
ｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１７版，１９
８５，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙ
ｌｖａｎｉａのＰａｒｔ８（参照により本明細書中に援用される）に示されている。

本発明の化合物はまた、徐放形態でまたは徐放薬物送達系から投与され得る。代表的な
徐放材料の説明は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅ
ｎｃｅｓに見出すことができる。

本発明は、本発明の化合物の薬学的に受容可能な酸付加塩にも関する。薬学的に受容可
能な塩を調製するために使用され得る酸は、無毒性の酸付加塩、すなわち、薬理学的に許
容され得るアニオンを含む塩（例えば、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩
、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、
マレイン酸塩、フマル酸塩、安息香酸塩、パラ−トルエンスルホン酸塩など）を形成する
酸である。

別の局面において、本発明は、本発明の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含む
薬学的組成物（例えば、静脈内（ＩＶ）投与などの注射に適切な組成物）を提供する。

薬学的に受容可能な賦形剤としては、所望の特定の剤形、例えば注射に適切な任意の全
ての希釈剤または他の液体ビヒクル、分散助剤または懸濁助剤、表面活性剤、等張剤、防
腐剤、滑沢剤などが挙げられる。薬学的組成物の製剤化および／または製造における一般
的な考察は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉ
ｅｎｃｅｓ，第１６版，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ
．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０），ａｎｄ Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉ
ｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，第２１版（Ｌｉｐｐｉ
ｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５）に見出すことができる。

例えば、注射用調製物、例えば滅菌注射用水性懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤お
よび懸濁化剤を使用して、公知の技術によって製剤化され得る。用いられ得る例示的な賦
形剤としては、水、滅菌生理食塩水またはリン酸緩衝生理食塩水、またはリンゲル液が挙
げられるが、これらに限定されない。

特定の実施形態において、薬学的組成物は、シクロデキストリン誘導体をさらに含む。
最も一般的なシクロデキストリンは、結合される糖部分上に必要に応じて１個またはそれ
より多くの置換基（それらとしては、置換または非置換のメチル化、ヒドロキシアルキル
化、アシル化およびスルホアルキルエーテル置換が挙げられるが、これらに限定されない
）を含む、それぞれ６個、７個および８個のα−１，４−結合グルコース単位からなるα
−、β−およびγ−シクロデキストリンである。特定の実施形態において、シクロデキス
トリンは、スルホアルキルエーテルβ−シクロデキストリン、例えば、Ｃａｐｔｉｓｏｌ
（登録商標）としても公知のスルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンである。例え
ば、米国特許第５，３７６，６４５号を参照のこと。特定の実施形態において、組成物は
、ヘキサプロピル−β−シクロデキストリンを含む。より具体的な実施形態において、組
成物は、ヘキサプロピル−β−シクロデキストリン（水中１０〜５０％）を含む。

注射用組成物は、例えば、細菌保持フィルターによる濾過によって、または使用前に滅
菌水もしくは他の滅菌注射用媒体に溶解もしくは分散され得る滅菌固体組成物の形態の滅
菌剤を組み込むことによって滅菌され得る。

一般に、本明細書中で提供される化合物は、有効量で投与される。実際に投与される化
合物の量は、典型的には、関連する状況（処置される症状、選択される投与経路、投与さ
れる実際の化合物、個々の患者の年齢、体重、応答、患者の症候の重症度などを含む）に
照らして、医師によって決定される。

組成物は、正確な投薬を容易にする単位剤形で提供される。用語「単位剤形」とは、ヒ
ト被験体および他の哺乳動物に対する単位投与量として適切な物理的に不連続な単位のこ
とを指し、各単位は、適切な薬学的賦形剤とともに、所望の治療効果をもたらすと計算さ
れる所定量の活性な材料を含む。典型的な単位剤形としては、液体組成物の予め測定され
予め充填されたアンプルもしくは注射器が挙げられる。このような組成物では、化合物は
、通常、少量の成分（約０．１〜約５０重量％または好ましくは約１〜約４０重量％）で
あり、残りは、様々なビヒクルまたはキャリアおよび所望の投薬形態を形成するのに役立
つ加工助剤である。

本明細書中で提供される化合物は、単一の活性剤として投与され得るか、または他の活
性剤と組み合わせて投与され得る。１つの局面において、本発明は、本発明の化合物と、
別の薬理学的に活性な薬剤との組み合わせ物を提供する。組み合わせでの投与は、当業者
に明らかである任意の技術（例えば、別々の投与、逐次投与、同時投与、および交互投与
が挙げられる）によって進行し得る。

本明細書中で提供される薬学的組成物の説明は、ヒトへの投与に適切な薬学的組成物を
主に対象とするが、このような組成物は、一般に、全ての種類の動物への投与に適切であ
ることを当業者は理解するであろう。ヒトへの投与に適切な薬学的組成物を様々な動物へ
の投与に適切な組成物とするための改変は充分に理解されており、そして通常の知識を有
する獣医薬理学者は、通常の実験でこのような改変を設計および／または実施し得る。薬
学的組成物の製剤化および／または製造における一般的な考察は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇ
ｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ
第２１版，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５に見
出すことができる。
使用および処置の方法

本明細書中に一般的に記載されるように、本発明は、例えばＧＡＢＡ調節因子として働
くように設計された、Ｃ２１置換神経刺激性ステロイドに関する。特定の実施形態におい
て、このような化合物は、被験体において麻酔および／または鎮静を誘導するための治療
剤として有用であると予測される。いくつかの実施形態において、このような化合物は、
必要とする被験体（例えば、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマン症候群
を有する被験体）においてＣＮＳ関連障害（例えば、睡眠障害、気分障害、統合失調症ス
ペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉
症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱
症候群、あるいは耳鳴）を処置するための治療剤として有用であることが想定される。

従って、１つの局面において、本発明は、被験体において麻酔および／または鎮静を誘
導する方法を提供し、この方法は、この被験体に、有効量の本発明の化合物またはその組
成物を投与する工程を包含する。特定の実施形態において、この化合物は、静脈内投与に
よって投与される。

以前の研究（例えば、Ｇｅｅら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌｏｇｙ，１３６：４１９−４２３（１９８７）を参照のこと）は、ある特定の
３α−ヒドロキシル化ステロイドが、ＧＡＢＡレセプター複合体（ＧＲＣ）の調節因子と
して、他者が報告していたもの（例えば、Ｍａｊｅｗｓｋａら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３２
：１００４−１００７（１９８６）；Ｈａｒｒｉｓｏｎら、Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅ
ｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４１：３４６−３５３（１９８７）を参照のこと）よりも高い桁で強
力であることを証明した。ＭａｊｅｗｓｋａらおよびＨａｒｒｉｓｏｎらは、３α−ヒド
ロキシル化−５−還元型ステロイドが、かなり低いレベルの有効性の能力しかないことを
教示した。インビトロおよびインビボでの実験データから、高力価のこれらのステロイド
が、ＧＲＣを介した脳の興奮性の調節においてそれらを治療的に有用にさせると証明され
た（例えば、Ｇｅｅら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｙ，１３６：４１９−４２３（１９８７）；Ｗｉｅｌａｎｄら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａ
ｒｍａｃｏｌｏｇｙ １１８（ｌ）：６５−７１（１９９５）を参照のこと）。

様々な合成ステロイドが、神経刺激性ステロイドとしても調製されている。例えば、米
国特許第５，２３２，９１７号（ＧＲＣに対して有効な薬剤に影響されやすいストレス、
不安、不眠、発作性障害および気分障害（例えばうつ病）を治療的に有益な様式で処置す
る際に有用な神経刺激性ステロイド化合物を開示している）を参照のこと。さらに、これ
らのステロイドは、他の公知の相互作用部位とは異なるＧＲＣ上の独自の部位において相
互作用することが以前に証明されていたが（例えば、バルビツレート、ベンゾジアゼピン
およびＧＡＢＡ）、ストレス、不安、睡眠、気分障害および発作性障害に対する治療的に
有益な効果は、以前にも誘発されていた（例えば、Ｇｅｅ，Ｋ．Ｗ．およびＹａｍａｍｕ
ｒａ，Ｈ．Ｉ．，「Ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅｓ ａｎｄ Ｂａｒｂｉｔｕｒａｔｅ
ｓ：Ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｎｘｉｅｔｙ，Ｉｎｓ
ｏｍｎｉａ ａｎｄ Ｓｅｉｚｕｒｅ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ」，Ｃｅｎｔｒａｌ Ｎｅｒ
ｖｏｕｓ Ｓｙｓｔｅｍ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，Ｈｏｒｖｅｌｌ編者，Ｍａｒｃｅｌ−Ｄ
ｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８５），ｐｐ．１２３−１４７；Ｌｌｏｙｄ，Ｋ．
Ｇ．ａｎｄ Ｍｏｒｓｅｌｌｉ，Ｐ．Ｌ．，「Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ
ｏｆ ＧＡＢＡｅｒｇｉｃ Ｄｒｕｇｓ」，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ：Ｔ
ｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ，Ｈ．Ｙ．Ｍｅｌｔ
ｚｅｒ編者，Ｒａｖｅｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｎ．Ｙ．（１９８７），ｐｐ．１８３−１９５；
およびＧｅｅら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ
，１３６：４１９−４２３（１９８７）を参照のこと。これらの化合物は、それらの持続
時間、効力および経口活性（他の投与形態に加えて）にとって望ましい。

本明細書中に記載されるような本発明の化合物は一般に、ＧＡＢＡ機能を調節するよう
に、従って、被験体におけるＣＮＳ関連状態の処置および予防のための神経刺激性ステロ
イドとして働くように、設計される。調節とは、本明細書中で使用される場合、ＧＡＢＡ
レセプター機能の阻害または相乗作用のことを指す。従って、本明細書中に提供される化
合物および薬学的組成物では、ヒトおよび非ヒト哺乳動物を含む哺乳動物におけるＣＮＳ
症状の予防および／または処置のための治療としての用途が見出される。従って、前に述
べたように、本発明は、列挙された処置方法、ならびにそのような方法のための化合物、
およびそのような方法にとって有用な医薬を調製するためのそのような化合物の使用をそ
の範囲内に含み、それらにまで及ぶ。

ＧＡＢＡ調節に関連する例示的なＣＮＳ状態としては、睡眠障害［例えば、不眠症］、
気分障害［例えば、うつ病、気分変調性障害（例えば、軽症うつ病）、双極性障害（例え
ば、Ｉ型および／またはＩＩ型）、不安障害（例えば、全般性不安障害（ＧＡＤ）、社会
的不安障害）、ストレス、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、強迫障害（例えば、強
迫性障害（ＯＣＤ））］、統合失調症スペクトラム障害［例えば、統合失調症、統合失調
感情障害］、痙攣障害［例えば、てんかん（例えば、てんかん発作重積状態（ＳＥ））、
発作］、記憶および／または認知の障害［例えば、注意障害（例えば、注意欠陥過活動性
障害（ＡＤＨＤ））、痴呆（例えば、アルツハイマー型痴呆、ルイス体型痴呆（Ｌｅｗｉ
ｓ ｂｏｄｙ ｔｙｐｅ ｄｅｍｅｎｔｉａ）、脳血管型痴呆］、運動障害［例えば、ハ
ンティングトン病、パーキンソン病］、人格障害［例えば、反社会性人格障害、強迫性人
格障害］、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）［例えば、自閉症、シナプス変性症（ｓｙ
ｎａｐｔｏｐｈａｔｈｙ）などの自閉症の一宿主性原因（例えば、レット症候群、脆弱Ｘ
症候群、アンジェルマン症候群］、疼痛［例えば、ニューロパシー性疼痛、損傷関連疼痛
症候群、急性疼痛、慢性疼痛］、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、脈管疾患［例えば、脳卒中、
虚血、血管奇形］、物質乱用障害および／または離脱症候群［例えば、アヘン製剤、コカ
イン、および／またはアルコールの嗜癖（ａｄｄｉｔｉｏｎ）］、ならびに耳鳴が挙げら
れるが、これらに限定されない。

なお別の局面において、本発明の化合物と別の薬理学的に活性な剤との組み合わせ物が
提供される。本明細書中に提供される化合物は、単一の活性剤として投与され得るか、ま
たは他の剤と組み合わせて投与され得る。組み合わせでの投与は、当業者に明らかである
任意の技術（例えば、別々の投与、逐次投与、同時投与、および交互投与が挙げられる）
によって進行し得る。

別の局面において、脳の興奮に関連する状態に罹りやすいかまたは苦しんでいる被験体
において、脳の興奮を処置または予防する方法が提供され、この方法は、この被験体に、
有効量の本発明の化合物をこの被験体に投与する工程を包含する。

なお別の局面において、被験体においてストレスまたは不安を処置または予防する方法
が提供され、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合
物またはその組成物を投与する工程を包含する。

なお別の局面において、被験体において発作活動を軽減または予防する方法が提供され
、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物を投与す
る工程を包含する。

なお別の局面において、被験体において不眠症を軽減または予防する方法が提供され、
この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物またはその
組成物を投与する工程を包含する。

なお別の局面において、睡眠を誘導し、正常な睡眠において見られるＲＥＭ睡眠のレベ
ルを実質的に維持する方法であって、実質的な反跳不眠症が誘導されない方法が提供され
、この方法は、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。

なお別の局面において、被験体においてＰＭＳまたはＰＮＤを軽減または予防する方法
が提供され、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合
物を投与する工程を包含する。

なお別の局面において、被験体において気分障害を処置または予防する方法が提供され
、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物を投与す
る工程を包含する。特定の実施形態において、この気分障害はうつ病である。

なお別の局面において、被験体において麻酔を誘導する方法が提供され、この方法は、
この被験体に、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。

なお別の局面において、被験体に治療有効量の本発明の化合物を投与することによる、
認知増強または記憶障害の処置の方法が提供される。特定の実施形態において、この障害
はアルツハイマー病である。特定の実施形態において、この障害はレット症候群である。

なお別の局面において、被験体に治療有効量の本発明の化合物を投与することによって
、注意障害を処置する方法が提供される。特定の実施形態において、この注意障害はＡＤ
ＨＤである。

特定の実施形態において、この化合物は、被験体に慢性的に投与される。特定の実施形
態において、この化合物は、被験体に経口投与、皮下投与、筋肉内投与、または静脈内投
与される。
麻酔／鎮静

麻酔とは、健忘症、痛覚脱失、反応性の喪失、骨格筋反射の喪失、低下したストレス応
答、またはこれらすべての同時の、薬理学的に誘導される可逆的状態である。これらの影
響は、影響の正しい組み合わせを単独で提供する１個の薬物から得られ得るか、または時
々、結果の非常に特殊な組み合わせを達成するために、薬物（例えば、催眠薬、鎮静薬、
麻痺薬、鎮痛薬）の組み合わせを用いて得られ得る。麻酔は、患者が外科手術および他の
手順を、麻酔を受けなければ経験するであろう困難および疼痛を経験せずに、行うことを
可能にする。

鎮静とは、一般的には医学手順または診断手順を容易にするための、薬理学的剤の投与
による、神経過敏または動揺の減少である。

鎮静および痛覚脱失は、最小の鎮静（不安緩解）から全身麻酔までに及ぶ、連続した意
識の状態を包含する。

最小の鎮静は、不安緩解としても公知である。最小の鎮静とは、患者が言語命令に正常
に応答する、薬物により誘導される状態である。認知機能および協調が損なわれ得る。換
気および心臓血管機能は代表的に、影響を受けない。

中程度の鎮静／痛覚脱失（意識のある鎮静）とは、患者が単独でかまたは軽い触覚刺激
を伴ってかのいずれかで、言語命令に意図的に応答する、薬物により誘導される意識の低
下である。通常、患者の気道を維持するための介入は、必要とされない。自発的換気は代
表的に、充分である。心臓血管機能は通常、維持される。

深い鎮静／痛覚脱失とは、患者が容易には目覚めることができないが、繰り返しの刺激
または有痛刺激の後に意図的に（有痛刺激からの反射的な撤退ではなく）応答する、薬物
により誘導される意識の低下である。独立した換気機能が損なわれ得るので、この患者は
、患者の気道を維持するための補助を必要とし得る。自発的換気が不充分であり得る。心
臓血管機能は通常、維持される。

全身麻酔とは、患者が有痛刺激に対してさえ覚醒不可能である、薬物により誘導される
意識消失である。独立した換気機能を維持する能力がしばしば損なわれるので、患者の気
道を維持するための補助がしばしば必要とされる。低下した自発的換気または薬物により
誘導される神経筋機能の低下に起因して、正圧換気が、必要とされ得る。心臓血管機能が
損なわれ得る。

集中治療室（ＩＣＵ）における鎮静は、患者の環境に対する意識の低下、および外部刺
激に対する応答の減少を可能にする。これは、危篤状態の疾病である患者の治療において
役割を果たし得、そして患者の疾病の経過全体にわたって患者ごとに、そして個体ごとに
変わる、広い範囲の症状制御を包含する。集中治療における重い鎮静は、気管内チューブ
の許容性および人工呼吸器の同期化（しばしば、神経筋遮断薬を伴う）を容易にするため
に、使用されている。

いくつかの実施形態において、鎮静（例えば、長期鎮静、持続的鎮静）は、ＩＣＵにお
いて誘導され、そして延長された期間（例えば、１日、２日、３日、５日、１週間、２週
間、３週間、１か月、２か月）にわたって維持される。長期鎮静剤は、長い作用持続時間
を有し得る。ＩＣＵにおける鎮静剤は、短い排泄半減期を有し得る。

処置時の鎮静および痛覚脱失（意識のある鎮静ともまた称される）とは、被験体が心肺
機能を維持しながら、快適でない処置に耐えることを可能にするために、鎮痛薬を伴って
かまたは伴わずに、鎮静薬または解離剤を投与する技術である。
不安障害

不安障害とは、数種の異なる形態の、異常なおよび病理学的な恐怖および不安を網羅す
る、総括的な用語である。現在の精神医学的診断基準は、広範な種々の不安障害を認識し
ている。

全般性不安障害とは、いずれの１つの対象にも状況にも焦点を合わせられない、長期に
わたる不安によって特徴付けられる、一般的な慢性障害である。全般性不安に苦しむ人々
は、非特異的な持続性の恐怖および心配を経験し、そして平凡な事態を過剰に心配するよ
うになる。全般性不安障害は、高齢の成人に影響を与える最も一般的な不安障害である。

パニック障害において、ヒトは、強い恐怖および気がかりの短時間の発作に苦しみ、し
ばしば、振顫、震え、錯乱、眩暈感、悪心、呼吸困難により特徴付けられる。これらのパ
ニック発作（ＡＰＡにより、不意に起こり、１０分未満でピークに達する恐怖または不快
と定義される）は、数時間持続し得、そしてストレス、恐怖、または運動によってさえも
誘発され得るが、特定の原因が常に明らかであるわけではない。再発性の予測できないパ
ニック発作に加えて、恐怖性障害の診断はまた、その発作が慢性的な結果（その発作の潜
在的な意味に対する心配、将来の発作に対する持続的な恐怖、またはその発作に関する行
動の有意な変化のいずれか）を有することを必要とする。従って、恐怖性障害の患者は、
特定のパニックエピソードの範囲外でさえも、症状を経験する。しばしば、心拍動の通常
の変化が、パニックに苦しむ人により気付かれ、心臓がどこか具合が悪い、または別のパ
ニック発作に罹っているところであると考えさせる。いくつかの症例において、身体機能
の高まった知覚（過剰覚醒（ｈｙｐｅｒｖｉｇｉｌａｎｃｅ））が、パニック発作中に起
こり、この場合、何らかの知覚される生理学的変化が、生命を脅かす可能な疾病と解釈さ
れる（すなわち、過度の心気症）。

強迫性障害とは、不安障害の１つの型であり、反復的な強迫観念（窮迫した、持続性の
、侵害的な思考または心像）および脅迫行為（特定の動作または儀式を行う衝動）により
主として特徴付けられる。ＯＣＤの思考パターンは、そのヒトが現実には存在していない
原因的関係を信じることを包含する限り、迷信に結び付けられ得る。しばしば、そのプロ
セスは完全に非論理的である。例えば、特定のパターンでの歩行という強迫行為は、切迫
した危険の強迫観念を軽減するために使用され得る。そして多くの症例において、この強
迫行為は完全に説明不可能ではなく、単に、神経質により誘発される儀式を完遂すること
の衝動である。症例のうちの少数において、ＯＣＤの患者は、明白な強迫行為なしに強迫
観念を経験するのみであり得、より少数の患者は、強迫行為のみを経験する。

不安障害の１つの最も大きいカテゴリーは、恐怖症のものであり、これは、恐怖および
不安が特定の刺激または状況によって誘発される、全ての症例を包含する。患者は代表的
に、自分の恐怖の対象（これは、動物、場所、体液に及ぶ何かであり得る）に遭遇するこ
とからの恐ろしい結果を予期する。

心的外傷後ストレス障害またはＰＴＳＤとは、外傷性の経験から生じる不安障害である
。外傷後ストレスは、極端な状況（例えば、戦争、強姦、人質の状況、または重大な災難
でさえも）から生じ得る。これはまた、重篤なストレッサーへの長期間の（慢性的な）曝
露から生じ得る（例えば、個々の戦闘には耐えるが連続的な戦争にはうまく対処できない
兵士）。一般的な症状としては、フラッシュバック、回避行動、およびうつ病が挙げられ
る。
神経変性疾患および障害

用語「神経変性疾患」は、ニューロンの構造もしくは機能の進行性の喪失、またはニュ
ーロンの死に関連する、疾患および障害を包含する。神経変性疾患および障害としては、
アルツハイマー病（軽症、中等度、または重篤な認知機能障害の関連する症状を包含する
）；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；無酸素性および虚血性の損傷；運動失調および痙攣
（処置および予防のため、ならびに統合失調感情障害によって、または統合失調症を処置
するために使用される薬物によって引き起こされる発作の予防のためを包含する）；良性
健忘；脳水腫；小脳性運動失調（マクラウド神経有棘赤血球症症候群（ＭＬＳ）が挙げら
れる）；閉鎖性頭部外傷；昏睡；挫傷による損傷（例えば、脊椎損傷および頭部損傷）；
痴呆（多発脳梗塞性痴呆および老年痴呆が挙げられる）；意識の障害；ダウン症候群；薬
物により誘導されるかまたは薬剤により誘導される振顫麻痺（例えば、精神遮断薬により
誘導される急性静座不能、急性失調症、振顫麻痺、もしくは遅発性ジスキネジー、神経弛
緩薬性悪性症候群、または薬剤により誘導される姿勢振顫）；てんかん；脆弱Ｘ症候群；
ジル・ド・ラ・ツレット症候群；頭部外傷）；聴覚障害および聴覚損失；ハンティングト
ン病；レノックス症候群；レボドパにより誘導されるジスキネジー；精神遅滞；運動不能
症および無動（硬直）症候群を含めた運動障害（脳幹神経石灰化、大脳皮質基底核変性症
、多系統萎縮症、パーキンソニズム−ＡＬＳ痴呆コンプレクス、パーキンソン病、脳炎後
振顫麻痺、および進行性核上性麻痺が挙げられる）；筋肉の痙縮および筋肉の痙性または
虚弱に関連する障害（舞踏病（例えば、良性遺伝性舞踏病、薬物により誘導される舞踏病
、片側バリスム、ハンティングトン病、神経有棘赤血球症、シドナム舞踏病、および症候
性舞踏病）、ジスキネジー（単純チック、複合チック、および症候性チックなどのチック
が挙げられる）、ミオクローヌス（全身性ミオクローヌスおよび限局性シロクローヌス（
ｃｙｌｏｃｌｏｎｕｓ）が挙げられる）、振顫（例えば、安静時振顫、姿勢振顫、および
企図振顫）ならびに失調症（軸性失調症、ジストニー性書痙、片麻痺性失調症、発作性失
調症、および限局性失調症（例えば、眼瞼痙攣、口顎ジストニア（ｏｒｏｍａｎｄｉｂｕ
ｌａｒ ｄｙｓｔｏｎｉａ）、ならびに痙攣性発声障害および斜頚）が挙げられる）が挙
げられる）；ニューロン損傷（眼の損傷、眼の網膜症または黄斑変性が挙げられる）；脳
卒中、血栓塞栓性脳卒中、出血性卒中、脳虚血、脳血管痙攣、低血糖症、健忘症、低酸素
症、無酸素症、周産期仮死および心拍停止の後の神経毒性障害；パーキンソン病；発作；
てんかん発作重積状態；脳卒中；耳鳴；尿細管硬化症、ならびにウイルス感染により誘導
される神経変性（例えば、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）および脳障害により引き起
こされるもの）が挙げられるが、これらに限定されない。神経変性疾患としてはまた、脳
卒中、血栓塞栓性脳卒中、出血性卒中、脳虚血、脳血管痙攣、低血糖症、健忘症、低酸素
症、無酸素症、周産期仮死および心拍停止の後の神経毒性障害が挙げられるが、これらに
限定されない。神経変性疾患を処置または予防する方法はまた、神経変性障害に特徴的で
あるニューロン機能の損失を処置または予防することを包含する。
てんかん

てんかんは、長期に亘って繰り返される発作によって特徴付けられる脳障害である。て
んかんのタイプには、これらに限定されないが、全般性てんかん、例えば、小児欠神てん
かん、若年性のミオクローヌス（ｎｙｏｃｌｏｎｉｃ）てんかん、覚醒時大発作の発作を
伴うてんかん、ウエスト症候群、レノックス−ガストー症候群、部分てんかん、例えば、
側頭葉てんかん、前頭葉てんかん、小児期の良性の焦点性てんかんが含まれることができ
る。
てんかん発作重積状態（ＳＥ）

てんかん発作重積状態（ＳＥ）は、例えば、痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、早
期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態
、超難治性てんかん発作重積状態；非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、全般性てん
かん発作重積状態、複雑性部分てんかん発作重積状態；全般性周期性てんかん型放電；お
よび周期性一側性てんかん型放電を含むことができる。痙攣性てんかん発作重積状態は、
痙攣性てんかん重積発作の存在によって特徴付けられ、早期てんかん発作重積状態、確立
したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状
態を含むことができる。早期てんかん発作重積状態は、第一選択治療で処置される。確立
したてんかん発作重積状態は、第一選択治療による処置にも関わらず持続するてんかん重
積発作によって特徴付けられ、第二選択治療が行われる。難治性てんかん発作重積状態は
、第一選択治療および第二選択治療による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作に
よって特徴付けられ、全身麻酔剤が一般に投与される。超難治性てんかん発作重積状態は
、第一選択治療、第二選択治療、および２４時間以上の全身麻酔剤による処置にも関わら
ず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられる。

非痙攣性てんかん発作重積状態は、例えば、焦点性非痙攣性てんかん発作重積状態、例
えば、複雑性部分非痙攣性てんかん発作重積状態、単純部分非痙攣性てんかん発作重積状
態、微細非痙攣性てんかん発作重積状態；全般性非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば
、晩期発症型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態、非定型欠神非痙攣性てんかん発作重積
状態、または定型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態を含むことができる。

本明細書に記載されている組成物はまた、発作の発症の前に、ＣＮＳ障害、例えば、外
傷性脳傷害、てんかん発作重積状態、例えば、痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、早
期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態
、超難治性てんかん発作重積状態；非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、全般性てん
かん発作重積状態、複雑性部分てんかん発作重積状態；全般性周期性てんかん型放電；お
よび周期性一側性てんかん型放電を有する被験体への予防として投与することができる。
てんかん発生

本明細書中に記載される化合物および方法は、てんかん発生を処置または予防するため
に使用され得る。てんかん発生は、正常な脳がてんかんを発症する段階的プロセス（発作
が起こる慢性症状）である。てんかん発生は、初期の傷害（例えば、てんかん発作重積状
態）によって沈殿したニューロン損傷に起因する。
発作

発作とは、脳内の異常な電気活性のエピソードの後に起こる、行動の身体的知見または
変化である。用語「発作」はしばしば、「痙攣」と交換可能に使用される。痙攣は、ヒト
の身体が急速に制御不可能に震える場合である。痙攣中に、そのヒトの筋肉は、収縮と弛
緩とを繰り返す。

行動および脳の活性の型に基づいて、発作は、２つの広いカテゴリー、すなわち、全身
および部分（局所または限局性とも呼ばれる）に分けられる。発作の型を分類することは
、患者がてんかんを有するか否かを医師が診断することを補助する。

全身発作は、脳全体からの電気インパルスにより発生し、一方で、部分発作は、脳の比
較的小さい部分の電気インパルスによって（少なくとも最初は）発生する。発作を発生さ
せる脳の部分は時々、病巣と呼ばれる。

全身発作の６つの型が存在する。最も一般的かつ劇的であり、従って最も周知であるも
のは、全身痙攣（大発作とも呼ばれる）である。この型の発作において、患者は意識を失
い、そして通常、虚脱する。この意識消失の後に、全身の身体硬直（発作の「緊張」段階
と呼ばれる）が３０〜６０秒間起こり、次いで激しい攣縮（「間代」段階）が３０〜６０
秒間起こり、その後、この患者は深い睡眠に落ちる（「発作後（ｐｏｓｔｉｃｔａｌ）」
または発作後（ａｆｔｅｒ−ｓｅｉｚｕｒｅ）段階）。大発作中に、障害および事故（例
えば、舌を噛むことおよび尿失禁）が起こり得る。

アブサンス発作は、症状がほとんどまたは全くない、短時間の意識消失（ほんの数秒間
）を引き起こす。その患者（最も頻繁には小児である）は代表的に、活動を中断し、そし
てぼんやりと見つめる。これらの発作は、不意に開始して終了し、そして１日に数回起こ
り得る。患者は通常、「時間を失うこと」に気付き得る場合を除いて、自分が発作を有す
るとは気付かない。

ミオクローヌス発作は、通常は身体の両側での、散発性攣縮からなる。患者は時々、こ
れらの攣縮を、短い電気ショックと説明する。激しい場合、これらの発作は、物体を落と
すこと、または不随意に投げることをもたらし得る。

間代発作は、同時に身体の両側が関与する、反復性の律動性攣縮である。

強直発作は、筋肉の硬直により特徴付けられる。

無緊張発作は、突然の全身の筋緊張の低下（特に、腕および脚において）からなり、し
ばしば、転倒をもたらす。

本明細書に記載されている発作は、てんかん発作；急性反復性発作；群発性発作；連続
発作；間断のない発作；持続性発作；再発性発作；てんかん重積発作、例えば、難治性痙
攣性てんかん発作重積状態、非痙攣性てんかん重積発作；難治性発作；ミオクローヌス発
作；強直発作；強直間代発作；単純性部分発作；複雑性部分発作；二次性全般性発作；非
定型欠神発作；欠神発作；無緊張発作；良性のローランド発作；熱性発作；情動発作；焦
点性発作；笑い発作；全般性発症発作；点頭痙攣；ジャックソン発作；汎発性両側性ミオ
クローヌス発作；多焦点性発作；新生児期発症発作；夜間発作；後頭葉発作；外傷後発作
；微細発作；シルヴァン発作（Ｓｙｌｖａｎ ｓｅｉｚｕｒｅｓ）；視覚性反射発作；ま
たは離脱発作を含むことができる。
化学兵器剤

被験体は、化学兵器剤に曝露され得る。本明細書中に記載される化合物が投与される場
合、化学兵器剤への曝露に起因する症候または損傷は、軽減され得、予防され得、または
その両方であり得る。本明細書中に記載される化合物は、このような曝露の前、このよう
な曝露の間、またはこのような曝露の後に被験体に投与され得るので、このような曝露の
前後１週間；６日、５日、４日、３日、２日、１日；２４時間、２２時間、２０時間、１
８時間、１６時間、１４時間、１２時間、１０時間、８時間、７時間、６時間、５時間、
４時間、３時間、２時間、１時間、４５分、３０分、２０分、１０分、または５分以内に
投与される。薬剤への曝露が予測される場合、本明細書中に記載される化合物は、予防的
に投与され得る。それはまた、化学兵器剤への曝露の後（例えば、被験体に存在する損傷
の症候の前後）に投与され得る。

化学兵器剤への曝露に起因する損傷は、当該分野で公知であり、任意の身体的損傷、例
えば中枢神経系および末梢神経系への損傷が挙げられる。化学兵器剤への曝露に起因する
例示的な症候または損傷としては、炎症、火傷、痒み、疼痛、発疹、水疱、発汗、筋攣縮
、悪心、嘔吐、下痢、衰弱、意識消失、痙攣、筋攣縮、麻痺、（例えば、口、鼻、または
肺からの）分泌物、呼吸困難（ｄｉｆｆｉｃｕｌｔｙ ｂｒｅａｔｉｎｇ）、視力障害、
眼の痛み、流涙、赤目、息切れ、咳、痰の産生および気道狭窄、頭痛、振顫、眩暈、痺れ
または刺痛、不安、不眠、うつ病、情緒不安定、およびさらには死が挙げられる。用語「
化学兵器剤」は、１９９３年の化学兵器禁止条約の下でスケジュール１、２および３の薬
剤として分類されている薬剤の全てを含み、液体形態、気体形態、固体形態、またはそれ
らの組み合わせであり得る。例示的な薬剤は、以下にさらに詳細に記載されており、例え
ば、神経剤および毒素が挙げられる。

神経剤。神経剤中毒は、典型的には、瞳孔の収縮、多量の唾液分泌、痙攣、不随意排尿
および排便、ならびに呼吸筋の制御不能による最終的な窒息死につながる。例えば、神経
剤は、神経がメッセージを器官に伝達する機構を破壊するリン含有有機化学物質（有機ホ
スフェート）であり得る。例示的な薬剤としては、Ｇ剤、例えばタブン（ＧＡ）、サリン
（ＧＢ）、ソマン（ＧＤ）、シクロサリン（ＧＦ）、およびＧＶ；Ｖ剤、例えばＶＥ、Ｖ
Ｇ、ＶＭ、ＶＸ、およびＮｏｖｉｃｈｏｋ剤が挙げられる。

毒素。例示的な毒素は、アブリン、リシン、およびサキシトキシンである。
等価物および範囲

請求項において、冠詞（例えば、「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」）は、反対のこと
が示されていないかまたは別段文脈から明らかでない限り、１つまたはそれより多いこと
を意味し得る。反対のことが示されていないかまたは別段文脈から明らかでない限り、あ
る群の１つ以上のメンバー間に「または」を含む請求項または説明は、１つの、１つより
多いまたはすべての群メンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用され
ているか、または別途関連していることを満たすと考えられる。本発明は、その群の厳密
に１つのメンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、ま
たは別途関連している実施形態を含む。本発明は、１つより多いまたはすべての群メンバ
ーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別途関連し
ている実施形態を含む。

さらに、本発明は、列挙される請求項の１つ以上からの１つ以上の制限、エレメント、
節および記述用語が別の請求項に導入されているすべてのバリエーション、組み合わせお
よび順列を包含する。例えば、別の請求項に従属している任意の請求項は、同じ基本請求
項に従属している他の任意の請求項に見られる１つ以上の制限を含むように改変され得る
。エレメントが、例えば、マーカッシュ群の形式でリストとして提示される場合、そのエ
レメントの各部分群もまた開示され、任意のエレメントが、その群から除去され得る。一
般に、本発明または本発明の局面が、特定のエレメントおよび／または特徴を含むと言及
される場合、本発明または本発明の局面のある特定の実施形態は、そのようなエレメント
および／もしくは特徴からなるかまたはそれらから本質的になると理解されるべきである
。単純にする目的で、それらの実施形態は、この通りの言葉で本明細書中に明確に示され
ていない。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ
）」は、オープンであるように意図されており、さらなるエレメントまたは工程を含むこ
とを許容することも注意されたい。範囲が与えられている場合、終点は含まれる。さらに
、別段示されないかまたは別段文脈および当業者の理解から明らかでない限り、範囲とし
て表現された値は、文脈が明らかに他のことを指示しない限り、本発明の種々の実施形態
において述べられた範囲内の任意の特定の値または部分範囲をその範囲の下限の単位の１
０分の１まで想定し得る。

本願は、様々な発行済特許、公開特許出願、学術論文、および他の刊行物（これらのす
べてが、参照により本明細書中に援用される）について言及する。援用される任意の参考
文献と本明細書との間に矛盾が存在する場合、本明細書が支配するものとする。さらに、
従来技術の範囲内に含まれる本発明の任意の特定の実施形態は、請求項の任意の１つ以上
から明白に除外され得る。そのような実施形態は、当業者に公知であると見なされるので
、それらは、その除外が本明細書中に明示的に示されなかったとしても、除外され得る。
本発明の任意の特定の実施形態は、従来技術の存在に関係しているか否かを問わず、任意
の請求項から、任意の理由で除外され得る。

当業者は、単なる慣用的な実験法を使用して、本明細書中に記載される特定の実施形態
に対する多くの等価物を認識し得るかまたは確かめることができるだろう。本明細書中に
記載される本実施形態の範囲は、上記の説明に限定されると意図されておらず、それは、
添付の特許請求の範囲に示されるとおりである。当業者は、以下の特許請求の範囲に定義
されるような本発明の精神または範囲から逸脱することなく、この説明に対する様々な変
更および改変が行われ得ることを認識するだろう。

本明細書中に記載される本発明がより充分に理解され得る目的で、以下の実施例を示す
。本願に記載される合成のおよび生物学的な実施例は、本明細書中に提供される化合物、
薬学的組成物および方法を例証するために提供されるものであって、決してその範囲を限
定すると解釈されるべきでない。
材料および方法

本明細書中に提供される化合物は、以下の一般的な方法および手順を使用して、容易に
入手可能な出発物質から調製され得る。典型的なまたは好ましいプロセス条件（すなわち
、反応温度、時間、反応体のモル比、溶媒、圧力など）が与えられるが、別段述べられな
い限り、他のプロセス条件も使用することができることが理解される。最適反応条件は、
使用される特定の反応体または溶媒によって変動し得るが、そのような条件は、慣用的な
最適化によって当業者によって決定され得る。

さらに、当業者には明らかであり得るように、従来の保護基は、ある特定の官能基が望
まれない反応を起こすことを防ぐために必要であり得る。特定の官能基に対する好適な保
護基の選択ならびに保護および脱保護に適した条件は、当該分野で周知である。例えば、
数多くの保護基ならびにそれらの導入および除去は、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ
．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ，第２版，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１およびその中で引用さ
れている参考文献に記載されている。

本明細書中に提供される化合物は、公知の標準的な手順によって単離され得、精製され
得る。そのような手順としては、再結晶、カラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、または
超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）が挙げられる（がこれらに限定されない）。以
下のスキームは、本明細書中に列挙される代表的な置換ビアリールアミドの調製に関して
詳細に提示される。本明細書中に提供される化合物は、有機合成分野の当業者によって、
公知のまたは商業的に入手可能な出発物質および試薬から調製され得る。本明細書中に提
供されるエナンチオマー／ジアステレオマーの分離／精製において使用するために利用可
能な例示的なキラルカラムとしては、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤ−１０、ＣＨ
ＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ−Ｈ、ＣＨＩＲ
ＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ−Ｈ、ＣＨＩＲＡＬ
ＣＥＬ（登録商標）ＯＦ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＧ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（
登録商標）ＯＪおよびＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＫが挙げられるが、これらに限
定されない。

本明細書中で割り当てられる立体化学（例えば、ステロイドのＣ２１位に対する「Ｒ」
または「Ｓ」の割り当て）は、暫定的に（例えば、無作為に）割り当てられ得る。例えば
、Ｃ２１位が「Ｓ」配置にある場合でも、このＣ２１位が「Ｒ」配置で描かれる場合もあ
る。

本明細書中に報告される（例えば、中間体の）^１Ｈ−ＮＭＲは、化合物（例えば、本明
細書中に記載される化合物）の全ＮＭＲスペクトルの部分的な表現であり得る。例えば、
報告される^１Ｈ ＮＭＲは、約１〜約２．５ｐｐｍの間のδ（ｐｐｍ）の領域を排除し得
る。

分取ＨＰＬＣのための例示的な一般方法：カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＲＢｒｉｄｇｅ ｐ
ｒｅｐ １０μｍ Ｃ１８、１９×２５０ｍｍ。移動相：アセトニトリル、水（ＮＨ_４Ｈ
ＣＯ_３）（３０Ｌの水、２４ｇのＮＨ_４ＨＣＯ_３、３０ｍＬのＮＨ_３．Ｈ_２Ｏ）。流量：
２５ｍＬ／分

分析ＨＰＬＣのための例示的な一般方法：移動相：Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ_４ＨＣＯ_３
）、Ｂ：アセトニトリル 勾配：５％〜９５％のＢを１．６分間または２分間 流量：１
．８または２ｍＬ／分；カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８、４．６×５０ｍｍ、３．５μ
ｍ、４５℃
合成方法

実施例１．中間体Ａ１０の合成。

工程１．化合物Ａ２の合成。テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および濃臭化水素酸（０．
０２ｍＬ）中の化合物Ａ１（５００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／黒（２
０ｍｇ）を、１気圧の水素バルーンで水素化した。室温で２４時間撹拌した後、この混合
物をセライトのパッドで濾過し、そして濾液を減圧中で濃縮した。アセトンから再結晶し
て、化合物Ａ２（３６７ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ、７３％）を得た。¹H NMR (400 MHz
, CDCl₃), δ (ppm), 2.61-2.54 ( m, 1H ), 2.58 ( t, 1H, J=14 Hz),
2.45 ( dd, 1H, J=19 Hz, 9 Hz ),0.98 ( s,3H).

工程２．化合物Ａ３の合成。化合物Ａ２（２７４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のメタノール（４
ｍＬ）中の溶液に、ヨウ素（０．１ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃で１２時間撹拌した後
、ＴＬＣはＳＭを示さなかったので、溶媒を減圧中で除去した。この粗生成物をジクロロ
メタン（２０ｍＬ）に溶解し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３（１５ｍＬ）、ブラインで洗浄し
、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、塩基性アルミナでの
クロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝９：１）により精製して、化合物Ａ３
（２８０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、８８％）を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl3), δ
(ppm), 3.19 ( s,3H),3.13 (s,3H), 2.43 (dd,1H, J=19.2 Hz, 8.8 Hz) ,0
.83 ( s,3H ).

工程３．化合物Ａ４の合成。メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１０．２６ｇ
、２８．８４ｍｍｏｌ）の３０ｍＬのＴＨＦ中の溶液に、ＫＯｔ−Ｂｕ（３．２３ｇ、２
８．８０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を１時間かけて６０℃に加熱した。Ａ３（３
．２３ｇ、９．６ｍｍｏｌ）をこの混合物に添加し、６０℃で１５時間撹拌した。この反
応混合物を５００ｍｌのＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、そして減圧中でエバポ
レートし、次いで、クロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）により精製して、Ａ４を
固体（２．１ｇ）として得た。

工程４．化合物Ａ５の合成。Ａ４（１ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の２０ｍｌのＴＨＦ中の溶
液に、２ｍＬの２Ｍ ＨＣｌを添加し、そしてこの反応物を室温で１時間撹拌した。この
反応混合物を５ｍＬのＨ_２Ｏでクエンチし、そして１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、ブ
ラインで洗浄し、そして減圧中でエバポレートし、次いで、クロマトグラフィー（ＰＥ：
ＥｔＯＡｃ＝１０：１）により精製して、Ａ５を固体（７１０ｍｇ）として得た。¹H NM
R (400 MHz, CDCl₃), δ (ppm), 4.65 (s, 1H), 4.63 (s, 1H), 0.82 (s,
3H).

工程５．化合物Ａ６の合成。トリメチルスルホニウムヨージド（６．４ｇ、３１．５ｍ
ｍｏｌ）の１０ｍＬのＤＭＳＯ中の撹拌溶液に、ＮａＨ（６０％；８００ｍｇ、３１．５
ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、Ａ５（８７０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）
の５ｍＬのＤＭＳＯ中の懸濁物を滴下により添加した。１５時間後、この反応混合物を氷
冷水に注ぎ、そして３００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、１００ｍＬのブライン溶液で洗浄
し、乾燥させ、そして減圧中でエバポレートし、次いで、クロマトグラフィー（ＰＥ：Ｅ
ｔＯＡｃ＝１０：１）により精製して、Ａ６およびその異性体を固体（６９５ｍｇ）とし
て得た。

工程６．化合物Ａ７の合成。Ａ６およびその異性体（１２９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）
の１０ｍＬのＴＨＦ中の溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（５０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を添加し
、室温で１時間撹拌した。この反応混合物を５ｍＬのＨ_２Ｏでクエンチし、そして１００
ｍｌのＥｔＯＡｃで抽出し、ブライン溶液で洗浄し、そして減圧中でエバポレートし、次
いで、クロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製して、Ａ７を固体（
６２ｍｇ）として得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃), δ (ppm), 4.63 (s, 1H),
4.61 (s, 1H), 0.82 (s, 3H), 1.25 (s, 3H).

工程７．化合物Ａ８の合成。Ａ７（８６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ
）中の溶液に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１ｍＬ；ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液）を添
加した。室温で１時間撹拌した後、この反応混合物を氷浴中で冷却し、次いで、１０％Ｎ
ａＯＨ水溶液（１ｍＬ）、その後、３０％Ｈ_２Ｏ_２水溶液（１ｍＬ）でゆっくりとクエン
チした。室温で１時間撹拌した後、この混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し
た。合わせた有機層を１０％Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（１００ｍＬ）、ブライン（水溶液、
１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、Ａ８を固体（
８３ｍｇ、９１％）として得た。この粗生成物をさらに精製せずに次の工程で使用した。

工程８．化合物Ａ９の合成。Ａ８（３００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の１５ｍＬのＤＭ
Ｆ中の溶液に、ＰＤＣ（２．７ｇ、７．２ｍｍｏｌ）および１ｍＬのＨ_２Ｏを添加し、室
温で１５時間撹拌した。この反応混合物を１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで
洗浄し、そして減圧中でエバポレートし、次いで、クロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡ
ｃ＝１：１）により精製して、Ａ９を固体１２８ｍｇとして得た。¹H NMR (400 MHz,
DMSO-d₆), δ (ppm), 11.90 (s, 1H), 4.22 (s, 1H), 2.28 (1H,t, J=7 H
z), 1.28 (s, 3H), 0.68 (s, 3H).

工程９．化合物Ａ１０の合成。Ａ９（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の５ｍＬのＤＭ
Ｆ中の溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンＨＣｌ塩（６０ｍｇ、０．６２ｍｍ
ｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ １ｍＬを添加し
、室温で３時間撹拌した。この反応混合物を１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、ブライン
溶液で洗浄し、そして減圧中でエバポレートし、次いで、クロマトグラフィー（ＰＥ：Ｅ
ｔＯＡｃ＝１：１）により精製して、Ａ１０を固体１１０ｍｇとして得た。¹H NMR (40
0 MHz, DMSO-d₆), δ (ppm), 3.64 (s, 3H), 3.19 (s, 3H), 2.70 (bs, 1H
), 2.17 (t, J=7 Hz, 1H), 1.32 (s, 3H), 0.73 (s, 3H).

実施例２．化合物１の合成。

Ａ１０（０．１ｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）の５ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、フェニル
マグネシウムブロミド（１Ｍ；１．３７５ｍＬ、１．３７５ｍｍｏｌ）を室温で滴下によ
り添加した。室温で３時間撹拌した後、この反応混合物を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡ
ｃ（１００ｍＬ×３）で抽出し、ブライン（１００ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させ（Ｍｇ
ＳＯ_４）、濾過し、そして減圧中でエバポレートし、次いで、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより
精製して、１を固体２４ｍｇとして得た。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃), δ (ppm),
7.86 (d, 2H, J=6.8 Hz), 7.52 (t, 1H, J=7.2 Hz), 7.43 (t, 2H, J=7.2
Hz), 3.49 (t,1H, J=7.8 Hz), 2.43 (q, 1H, J=8.6 Hz), 1.25 (s, 3H),
0.60 (s, 3H).ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．６１８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８１
［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例３．化合物２の合成。

チアゾール（１１７ｍｇ、１．３７５ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、
ｎＢｕＬｉ（２．５Ｍ；０．５５ｍｌ、１．３７５ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加した。−
７８℃で３０分間撹拌した後、Ａ１０（０．１ｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）の５ｍＬのＴＨ
Ｆ中の溶液を−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で１時間撹拌した後、この反応混
合物を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出し、ブライン（１００
ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、そして減圧中でエバポレートし
、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、２を固体４４ｍｇとして得た。¹H NMR (500 M
Hz, CDCl₃), δ (ppm), 7.97 (d, 1H, J=3.0 Hz), 7.63 (d, 1H, J=3.0 Hz
), 3.87 (t, 1H, J=9.0 Hz), 1.26 (s, 3H), 0.69 (s, 3H).ＬＣＭＳ：Ｒｔ
＝２．５６４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８８［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例４．化合物３の合成。

１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（１１３ｍｇ、１．３７５ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのＴ
ＨＦ中の撹拌溶液に、ｎＢｕＬｉ（２．５Ｍ；０．５５ｍｌ、１．３７５ｍｍｏｌ）を−
７８℃で添加した。−７８℃で３０分間撹拌した後、Ａ１０（０．１ｇ、０．２７５ｍｍ
ｏｌ）の５ｍＬのＴＨＦ中の溶液を−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で１時間撹
拌した後、この反応混合物を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出
し、ブライン（１００ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、そして減
圧中でエバポレートし、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、３を固体２０ｍｇと
して得た。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃), δ_H (ppm), 7.09 (d, 1H, J=0.5 Hz),
6.98 (d, 1H, J=0.5 Hz), 3.97 (s, 3H), 3.96 (t, 1H, J=8.6 Hz), 1.2
5 (s, 3H), 0.67 (s, 3H).ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．３９３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ
／ｚ：３８５［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例５．化合物４の合成。

チオフェン（１１５ｍｇ、１．３７５ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、
ｎＢｕＬｉ（２．５Ｍ；０．５５ｍＬ、１．３７５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で
４０分間撹拌した後、Ａ１０（０．１ｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）の５ｍＬのＴＨＦ中の溶
液を０℃で滴下により添加した。０℃で２時間撹拌した後、この反応混合物を氷冷水に注
ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出し、ブライン（１００ｍＬ×３）で洗浄
し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、そして減圧中でエバポレートし、次いでｐｒｅｐ
−ＨＰＬＣにより精製して、４を固体３１ｍｇとして得た。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃
), δ (ppm), 7.66 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.11 (t, 1H), 3.27 (t, 1H
), 1.26 (s, 3H), 0.67 (s, 3H).ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．５４１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）ｍ／ｚ：３８７［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例６．化合物５の合成。

ベンゾフラン（１６２ｍｇ、１．３７５ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に
、ｎＢｕＬｉ（２．５Ｍ；０．５５ｍＬ、１．３７５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃
で４０分間撹拌した後、Ａ１０（０．１ｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）の５ｍＬのＴＨＦ中の
溶液を０℃で滴下により添加した。０℃で２時間撹拌した後、この反応混合物を氷冷水に
注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出し、ブライン（１００ｍＬ×３）で洗
浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、そして減圧中でエバポレートし、次いでｐｒｅ
ｐ−ＨＰＬＣにより精製して、５を固体４７ｍｇとして得た。¹H NMR (500 MHz, CDC
l₃), δ (ppm), 7.71 (d, 1H, J=7.8 Hz), 7.58 (d, 1H, J=7.8 Hz), 7.46
(t, 1H, J=7.8 Hz), 7.45 (s, 1H), 7.30 (t, 1H, J=7.8 Hz), 3.40 (t,
1H, J=8.2 Hz), 1.27 (s, 3H), 0.69 (s, 3H).ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．６２１ｍ
ｉｎ，ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例７．化合物６の合成。

１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（１８１ｍｇ、１．３７５ｍｍｏｌ）の
１０ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｎＢｕＬｉ（２．５Ｍ；０．５５ｍＬ、１．３７５ｍ
ｍｏｌ）を−７８℃で添加した。−７８℃で３０分間撹拌した後、Ａ１０（０．１ｇ、０
．２７５ｍｍｏｌ）の５ｍＬのＴＨＦ中の溶液を−７８℃で滴下により添加した。−７８
℃で２時間撹拌した後、この反応混合物を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ
×３）で抽出し、ブライン（１００ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過
し、そして減圧中でエバポレートし、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、６を固
体６５ｍｇとして得た。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃), δ (ppm), 7.89 (d, 1H,
J=7.8 Hz), 7.44-7.40 (m, 2H), 7.36-7.33 (m, 1H), 4.19 (t, 1H, J=8.6
Hz), 4.10 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 0.69 (s, 3H).ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．６０
７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例８．化合物７の合成。

１−メチル−１Ｈ−インドール（１８０ｍｇ、１．３７５ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのＴＨ
Ｆ中の撹拌溶液に、ｎＢｕＬｉ（２．５Ｍ；０．５５ｍＬ、１．３７５ｍｍｏｌ）を０℃
で添加した。０℃で４０分間撹拌した後、Ａ１０（０．１ｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）の５
ｍＬのＴＨＦ中の溶液を０℃で滴下により添加した。０℃で２時間撹拌した後、この反応
混合物を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出し、ブライン（１０
０ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、そして減圧中でエバポレート
し、次いでｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、７を固体３６ｍｇとして得た。¹H NMR
(500 MHz, CDCl₃), δ (ppm), 7.70 (d, 1H, J=7.8 Hz), 7.38-7.34 (m,
2H), 7.23 (s, 1H), 7.15-7.13 (m, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.40 (t, 1H, J=
8.2 Hz), 1.26 (s, 3H), 0.68 (s, 3H).ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．７４２ｍｉｎ，Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３４［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例９．化合物８の合成。

ベンゾ［ｄ］チアゾール（１８５ｍｇ、１．３７５ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのＴＨＦ中の
撹拌溶液に、ｎＢｕＬｉ（２．５Ｍ；０．５５ｍＬ、１．３７５ｍｍｏｌ）を−７８℃で
添加した。−７８℃で３０分間撹拌した後、Ａ１０（０．２ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の５
ｍＬのＴＨＦ中の溶液を−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、
この反応混合物を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出し、ブライ
ン（１００ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、そして減圧中でエバ
ポレートし、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、８を固体１００ｍｇとして得た。¹H
NMR (500 MHz, CDCl₃), δ (ppm), 8.09 (d, 1H, J=7.8 Hz), 7.87 (d, 1H
, J=7.8 Hz), 7.45 (t, 1H, J=7.8 Hz), 7.40 (t, 1H, J=7.8 Hz), 3.94
(t, 1H, J=8.6 Hz), 1.17 (s, 3H), 0.61 (s, 3H). ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．８
２９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例１０．化合物９の合成。

１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（６０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのＴＨＦ中の
撹拌溶液に、ＢｕＬｉ（２．５Ｍ；０．３ｍｌ、０．７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０
℃で３０分間撹拌した後、Ａ１０（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ中の
溶液を−７８℃で滴下により添加した。０℃で２時間撹拌した後、この反応混合物を氷冷
水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた抽出物をブライン
（１００ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、減圧中でエバポレート
し、そしてｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、９を固体（２３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ
）として得た。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃),δ(ppm), 7.44(1H, d, J=2Hz), 6.77
(1H, d, J=2Hz), 4.15 (3H,s), 3.17 (1H,t, J=9Hz), 2.35（1H,dd,J=9Hz,8Hz
）1.27 (s, 3H), 0.64 (s, 3H).ＬＣＭＳ：：Ｒｔ＝２．４５ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝３８
５．２［Ｍ＋Ｈ]

実施例１１．化合物１０の合成。

３−ブロモチオフェン（１１０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶
液に、ＢｕＬｉ（２．５Ｍ；０．３ｍｌ、０．７ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加した。−７
８℃で３０分間撹拌した後、Ａ１０（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ中
の溶液を−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、この反応混合物
を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出し、ブライン（１００ｍＬ
×３）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、減圧中でエバポレートし、そしてｐ
ｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、１０を固体（１５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）として
得た。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃),δ(ppm), 7.66(1H,d,J=4Hz), 7.61 (1H, dd,
J=1Hz), 7.11 (1H, t, J=4Hz), 3.28 (1H, t, J=9 Hz), 2.42-2.36（1H, m）
1.27 (s, 3H), 0.68 (s, 3H).ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝２．５４ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝３８７．
１［Ｍ＋Ｈ］

実施例１２．化合物１１の合成。

３−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（２３０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのＴＨ
Ｆ中の撹拌溶液に、ＢｕＬｉ（２．５Ｍ；０．４５ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）を−７８℃で
添加した。−７８℃で３０分間撹拌した後、Ａ１０（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の３
ｍＬのＴＨＦ中の溶液を−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、
この反応混合物を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出し、合わせ
た抽出物をブライン（１００ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減
圧中でエバポレートし、そしてｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、１１を固体（５２ｍ
ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）として得た。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃),δ(ppm), 7.90-7.8
9 (2H, s), 7.85(1H, d, J=9Hz), 7.44 (1H,t,J=7Hz), 7.39 (1H,t,J=7Hz), 3
.40 (1H,t, J=9Hz), 2.43-2.39（1H,m）1.27 (s, 3H), 0.69 (s, 3H).ＬＣＭＳ
：：ｒｔ＝２．７３ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４３７．２［Ｍ＋Ｈ］

実施例１３．化合物１２の合成。

３−ブロモベンゾフラン（１４０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのＴＨＦ中の撹拌
溶液に、ＢｕＬｉ（２．５Ｍ；０．３ｍｌ、０．７ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加した。−
７８℃で３０分間撹拌した後、Ａ１０（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ
中の溶液を−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、この反応混合
物を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた抽出物を
ブライン（１００ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、減圧中でエバ
ポレートし、そしてｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、１２を固体（２５ｍｇ、０．０
６ｍｍｏｌ）として得た。¹H NMR (500 MHz, CDL3),δ(ppm),7.71(1H,d,J=8Hz), 7.
58(1H,d,J=9Hz), 7.46 (1H,s) , 7.46 (1H,t,J=5Hz),7.30 (1H,t,J=7Hz), 3.41
(1H,t, J=9Hz), 2.45-2.37（1H,m）1.27 (s, 3H), 0.69 (s, 3H).ＬＣＭＳ：：ｒ
ｔ＝２．５３ｍｉｎ，ｍ／ｚ＝４２１．３［Ｍ＋Ｈ］．

実施例１４．化合物１３の合成。

工程１．Ｂ２３（５５ｇ、１９８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０００ｍＬ）中の溶液に、Ｄ
ｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ（１６７ｇ、３９６ｍｍｏｌ）を１５℃で少しずつ添加した。添加
が完了した後、この混合物を１５℃で２時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝３：１、Ｐ
ＭＡ）は、反応が終了したことを示し、そして１つの主要スポットが見られた。反応溶液
が透明になり、そしてデンプンヨウ化カリウム紙が青色にならなくなるまで、この混合物
に、ＮＨ_４ＣｌおよびＮａＨＣＯ_３の飽和混合溶液（ｖ：ｖ＝１：１）（１．５Ｌ）を添
加した。この混合物をＤＣＭ（１Ｌ×２）で抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で
乾燥させ、そして濃縮して、粗製物Ｂ２４（６０ｇ、粗製）を固体として得た。

工程２．Ｂ２４（６０ｇ、２０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０００ｍＬ）中の溶液に、メ
チルマグネシウムブロミド（６２４ｍｍｏｌ、２０８ｍＬ、エーテル中３Ｍ）を−７０℃
で添加した。この混合物を−７０℃で３時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝３：１、Ｐ
ＭＡ）は、反応が終了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（１５０
０ｍＬ）でクエンチし、次いで、濃縮して残渣を得、これをＤＣＭ（１０００ｍＬ×３）
で抽出した。その有機相を乾燥させ、濃縮して、粗製物Ｂ２５（５０ｇ）を固体として得
た。

工程３．Ｐｈ_３ＰＭｅＢｒ（２８０ｇ、７８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中の
溶液に、ｔ−ＢｕＯＫ（８７．９ｇ、７８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中のスラ
リーをＮ_２下で添加した。この混合物が赤色になり、そしてこの混合物を６０℃で１時間
撹拌した。Ｂ２５（４８ｇ、１５７ｍｍｏｌ）の溶液を一度に添加した。最終反応混合物
をこの温度（６０℃）で２時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝３：１、ＰＭＡ）は、反
応が終了したことを示した。この反応物を後処理した。合わせた反応混合物に、飽和ＮＨ
_４Ｃｌ溶液（１０００ｍＬ）を添加し、次いで、ＥｔＯＡｃ（１０００ｍＬ×２）で抽出
した。合わせた有機相を乾燥させ、濃縮し、そしてシリコンゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝５
０／１〜２０／１）で精製して、Ｂ２６（１５ｇ、３１．６％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 4.65 - 4.57 (m, 2H), 2.53 - 2.42 (m,
1H), 2.27 - 2.16 (m, 1H), 1.85 - 1.10 (m, 21H), 1.05 - 0.78 (m,
2H), 0.77 (s, 7H)

工程４．Ｂ２６（１５ｇ、４９．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中の溶液に、Ｂ
Ｈ３−Ｍｅ２Ｓ（４９．５ｍＬ、４９５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下により添加した。
この溶液を１５℃で３時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）は、反応が完
了したことを示した。０℃に冷却した後、ＮａＯＨの溶液（２５０ｍＬ、３Ｍ）を非常に
ゆっくりと添加した。添加後、Ｈ_２Ｏ_２（６７ｇ、５９４ｍｍｏｌ、水中３０％）をゆっ
くりと添加し、そして内部温度を１０℃未満に維持した。得られた溶液を１５℃で２時間
撹拌した。次いで、反応溶液が透明になるまで、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（５００ｍＬ
）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２００×３）で抽出した。合わせた有機溶液を
飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（１００ｍＬ×３）、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ
_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して、粗生成物Ｂ２７（２０ｇ）を固体として
得、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。

工程５．Ｂ２７（２０ｇ、６２．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４００ｍＬ）中の溶液に、Ｐ
ＣＣ（２６．７ｇ、１２３ｍｍｏｌ）およびＳｉＯ_２（２６．７ｇ）を添加した。最終反
応混合物を１５℃で３時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）が、反応が終了した
ことを示し、そして１つの主要スポットが見られた後、この混合物を濃縮し、そしてｃｏ
ｍｂｉ−ｆｌａｓｈ（ＰＥ：ＥＡ＝１００％〜７０％）により精製して、Ｂ２８（１０ｇ
、５１．２％）を固体として得た。

工程６．Ｂ２８（１０ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）のアセトン（１５０ｍＬ）および２−メ
チル−２−ブテン（３５ｍＬ）中の溶液に、水（１００ｍＬ）中の水性ＮａＨ_２ＰＯ_４（
１８．７ｇ、１５６ｍｍｏｌ）およびＮａＣｌＯ_２（１４．１ｇ、１５６ｍｍｏｌ）を０
℃でゆっくりと滴下により添加した。この混合物を１５℃で２時間撹拌した。ＴＬＣ（Ｐ
Ｅ／ＥＡ＝１／１）は、反応が完了したことを示し、そして２つの主要スポットが見られ
た。次いで、この反応物を水（４００ｍＬ）に注ぎ、そして濾過した。フィルターケーキ
を水（１００ｍＬ）で洗浄し、そして濃縮して、混合物（８ｇ）を固体として得た。

工程７．Ｂ２９（８ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２００ｍＬ）中の溶液に、ＨＡ
ＴＵ（１８．１ｇ、４７．８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（５．２５ｇ、４７．８ｍｍｏｌ）およ
びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン（２．１８ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）を１５℃で添
加した。この混合物を１５℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）は、反
応が完了したことを示した。この反応物を水（５００ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（
１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、
無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣を、シリカゲ
ルクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル
＝４／１）により精製して、Ｂ３０（３ｇ）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 3.64 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 2.85 - 2
.71 (m, 1H), 2.28 - 2.08 (m, 1H), 1.80-0.70 (m, 31H)

工程８．Ｂ３０（０．１ｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、（
３，５−ジメトキシフェニル）マグネシウムクロリド（２．６３ｍＬ、２．６３ｍｍｏｌ
、ＴＨＦ中１．０Ｍ）をＮ_２下で添加した。この反応混合物を１５℃で１．５時間撹拌し
た。ＬＣＭＳは、反応が終了したことを示し、そして所望のＭＳピークが見られた。この
反応混合物に、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（５ｍＬ）を添加し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ×
３）で抽出した。合わせた有機相を濃縮し、そしてｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、
１３（４７．８ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.01 (d, J=2.3 Hz, 2H), 6.65 - 6.59 (m,
1H), 3.83 (s, 6H), 3.46 - 3.36 (m, 1H), 2.49 - 2.34 (m, 1H), 1.8
4 - 1.66 (m, 3H), 1.19 (s, 20H), 1.04 - 0.89 (m, 1H), 0.71 (s, 4H
), 0.60 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．４８９ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー
）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_２９Ｈ_４３Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５５、実測
値４５５．

実施例１５．化合物１４の合成。

Ｂ３０（０．１ｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、ナフタレン
−２−イルマグネシウムブロミド（５．２６ｍＬ、２．６３ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．５Ｍ
）をＮ_２下で添加した。この反応混合物を１５℃で４時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が
終了したことを示し、そして所望のＭＳピークが見られた。この反応混合物に、飽和ＮＨ
_４Ｃｌ溶液（５ｍＬ）を添加し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ×３）で抽出した。合わせ
た有機相を濃縮し、そしてｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、１４（３６．１ｍｇ）を
固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ8.42 - 8.37 (m, 1H), 8.00 - 7.94 (m, 2H)
, 7.91 - 7.84 (m, 2H), 7.62 - 7.51 (m, 2H), 3.70 - 3.62 (m, 1H),
2.56 - 2.42 (m, 1H), 1.87 - 1.69 (m, 3H), 1.19 (s, 21H), 0.84 -
0.75 (m, 1H), 0.70 (s, 3H), 0.63 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．５５３ｍ
ｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_３１Ｈ_４１Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋
のＭＳ ＥＳＩ計算値４４５、実測値４４５．

実施例１６．化合物１５の合成。

Ｂ３０（０．１ｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、［１，１’
−ビフェニル］−４−イルマグネシウムブロミド（５．２６ｍＬ、２．６３ｍｍｏｌ、Ｔ
ＨＦ中０．５Ｍ）をＮ_２下で添加した。この反応混合物を１５℃で４時間撹拌した。ＬＣ
ＭＳは、反応が終了したことを示し、そして所望のＭＳピークが見られた。この反応混合
物に、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（５ｍＬ）を添加し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ×３）で抽
出した。合わせた有機相を濃縮し、そして分取ＨＰＬＣにより精製して、１５（４１．４
ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.96 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.65 (dd, J=7.9,
11.9 Hz, 4H), 7.50 - 7.33 (m, 3H), 3.59 - 3.47 (m, 1H), 2.51 -
2.38 (m, 1H), 1.86 - 1.68 (m, 3H), 1.19 (s, 20H), 1.05 - 0.91 (m,
1H), 0.84 - 0.75 (m, 1H), 0.72 (s, 3H), 0.62 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ
＝１．６４５ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_３３Ｈ_４３Ｏ
_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４７１、実測値４７１．

実施例１７．化合物１６の合成。

Ａ１０（１００ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、（３，５
−ジメチルフェニル）マグネシウムブロミド（５．５ｍＬ、９５％）を添加した。この混
合物を２０℃で３．５時間撹拌した。ＴＬＣが、出発物質が消費されたことを示し、そし
て新たなスポットが生成されたら、この混合物に、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）を添
加した。その有機相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、飽和ＮａＣｌ水溶液（８ｍＬ×２
）で洗浄し、減圧中で濃縮した。その残渣を、ｐｒｅｐ．ＨＰＬＣにより精製して、１６
（４８．３ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.47 (s, 2H), 7.16 (s, 1H), 3.47 (t, J =
8.8 Hz, 1H), 2.36 (s, 7H), 1.84-1.70 (m, 5H), 1.66-1.58 (m, 2H), 1
.49-1.24 (m, 16H), 1.17-1.04 (m, 2H), 0.98-0.85 (m, 1H), 0.60 (s, 3H)
.ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．５００ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ
、Ｃ_２８Ｈ_４１Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４０９、実測値３９１［Ｍ−Ｈ_２
Ｏ］．

実施例１８．化合物１７の合成。

Ａ３０の合成は、以下の実施例３７に見ることができる。
Ａ３０（１００ｍｇ、２６４μｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、（３，４−
ジメチルフェニル）マグネシウムクロリド（５．２６ｍＬ、０．５Ｍ、２．６３ｍｍｏｌ
）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物
質が完全に消費されたことを示した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１ｍＬ）でクエンチ
し、減圧中で濃縮して残渣を得、これをＰｒｅｐ−ＨＰＬＣ（０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ
）により精製して、１７（６１．８ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ = 7.67 (s, 1H), 7.61 (d, J=7.5 Hz, 1H),
7.18 (d, J=8.0 Hz, 1H), 3.47 (t, J=8.8 Hz, 1H), 2.48 - 2.36 (m, 1H
), 2.31 (s, 6H), 2.04 - 1.92 (m, 1H), 1.90 - 1.80 (m, 1H), 1.79 -
1.63 (m, 3H), 1.54 - 0.97 (m, 21H), 0.91 (s, 3H), 0.58 (s, 3H)
ＬＣＭＳ Ｒ_ｔ＝１．４７５ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、
Ｃ_３３Ｈ_４２Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２３、実測値４２３．３．

実施例１９．化合物１８の合成。

Ａ３０（１００ｍｇ、２６４μｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、ナフタレ
ン−２−イルマグネシウムブロミド（５．２６ｍＬ、０．５Ｍ、２．６３ｍｍｏｌ）を２
５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が完
全に消費されたことを示した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１ｍＬ）でクエンチし、減
圧中で濃縮して残渣を得、これをＰｒｅｐ−ＨＰＬＣ（０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ）によ
り精製して、１８（８．４ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ = 8.39 (s, 1H), 8.02 - 7.92 (m, 2H), 7
.88 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.65 - 7.51 (m, 2H), 3.67 (t, J=8.5 Hz, 1H)
, 2.55 - 2.43 (m, 1H), 2.07 - 1.75 (m, 5H), 1.66 (d, J=14.6 Hz, 2
H), 1.58 - 1.23 (m, 19H), 1.21 - 0.97 (m, 3H), 0.90 (s, 3H), 0.63
(s, 3H)
ＬＣＭＳ Ｒ_ｔ＝１．４９６ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、
Ｃ_３１Ｈ_４１Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４４５、実測値４４５．３．

実施例２０．化合物１９の合成。

Ａ１０（１００ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ナフタレ
ン−２−イルマグネシウムブロミド（５．５ｍＬ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）を添加した。この
混合物を２０℃で３．５時間撹拌した。ＴＬＣが、出発物質が消費されたことを示し、そ
して新たなスポットが生成されたら、この混合物に、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）を
添加した。その有機相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、飽和ＮａＣｌ水溶液（８ｍＬ×
２）で洗浄し、減圧中で濃縮した。その残渣を、分取ＨＰＬＣにより精製して、１９（３
７ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.39 (s, 1H), 8.01-7.93 (m, 2H), 7.88 (d
, J = 8.8 Hz, 2H), 7.62-7.52 (m, 2H), 3.67 (t, J = 8.7 Hz, 1H),
2.57-2.43 (m, 1H), 1.91-1.71 (m, 5H), 1.68-1.56 (m, 2H), 1.50-1.23 (m,
16H), 1.19-1.04 (m, 2H), 0.95-0.83 (m, 1H), 0.64 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒ
ｔ＝１．４９５ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_３０Ｈ_３９
Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４３０、実測値４１３［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］．

実施例２１．化合物２０の合成。

Ａ１０（１００ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、（３，４
−ジメチルフェニル）マグネシウムクロリド（５．５ｍＬ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）を添加し
た。この混合物を２０℃で３．５時間撹拌した。ＴＬＣが、出発物質が消費されたことを
示し、そして新たなスポットが生成された。この混合物に、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５ｍＬ）を
添加した。その水層をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、飽和ＮａＣｌ（８ｍＬ×２）で洗
浄し、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その残渣を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製し
て、２０（４５ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.66 (s, 1H), 7.61 (d, J = 7.8 Hz, 1H),
7.18 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.47 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 2.48-2.36 (
m, 1H), 2.31 (s, 6H), 1.82-1.60 (m, 6H), 1.51-1.23 (m, 17H), 1.19-1.0
2 (m, 2H), 0.98-0.85 (m, 1H), 0.60 (s, 3H).ＬＣＭＳ ｔ_Ｒ＝１．４９１ｍ
ｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４１Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋
のＭＳ ＥＳＩ計算値４０９、実測値３９１［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例２２．化合物２１の合成。

Ａ３０（１００ｍｇ、２６４μｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、（３，５
−ジメトキシフェニル）マグネシウムクロリド（２．６３ｍＬ、１．０Ｍ、２．６３ｍｍ
ｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出
発物質が完全に消費されたことを示した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１ｍＬ）でクエ
ンチし、減圧中で濃縮して残渣を得、これをＰｒｅｐ−ＨＰＬＣ（０．０５％ＨＣｌ−Ａ
ＣＮ）により精製して、２１（６８．８ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ = 7.02 (d, J=2.0 Hz, 2H), 6.63 (s, 1H),
3.84 (s, 6H), 3.41 (t, J=8.8 Hz, 1H), 2.46 - 2.35 (m, 1H), 2.03
- 1.93 (m, 1H), 1.90 - 1.64 (m, 4H), 1.53 - 1.28 (m, 12H), 1.28 -
1.20 (m, 5H), 1.18 - 0.97 (m, 3H), 0.91 (s, 3H), 0.59 (s, 3H).Ｌ
ＣＭＳ Ｒ_ｔ＝１．４７４ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ
_３３Ｈ_４３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５５、実測値４３７（［Ｍ−Ｈ_２Ｏ
］^＋）．

実施例２３．化合物２２の合成。

Ａ３０（１００ｍｇ、２６４μｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、［１，１
’−ビフェニル］−４−イルマグネシウムブロミド（５．２６ｍＬ、０．５Ｍ、２．６３
ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは
、出発物質が完全に消費されたことを示した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１ｍＬ）で
クエンチし、減圧中で濃縮して残渣を得、これをＰｒｅｐ−ＨＰＬＣ（０．０５％ＨＣｌ
−ＡＣＮ）により精製して、２２（７６ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ = 7.96 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.72 - 7.60
(m, 4H), 7.51 - 7.43 (m, 2H), 7.43 - 7.36 (m, 1H), 3.53 (t, J=8.5
Hz, 1H), 2.52 - 2.40 (m, 1H), 1.98 (t, J=13.3 Hz, 1H), 1.91 - 1.
63 (m, 4H), 1.55 - 1.29 (m, 12H), 1.28 - 0.96 (m, 9H), 0.92 (s, 3
H), 0.62 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒ_ｔ＝１．５５６ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー
）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_３３Ｈ_４３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４７１、実測
値４７１．３．

実施例２４．化合物２３の合成。

Ａ３０（１１０ｍｇ、２９１ｕｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、（３，５−
ジフルオロフェニル）マグネシウムブロミド（０．５Ｍ；５．８ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）
を２５℃で滴下により添加した。２５℃で１２時間撹拌した後、ＬＣＭＳは、反応が完了
したことを示した。この反応混合物を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）
で抽出し、ブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そ
して減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この反応混合物を、さらなる精製のた
めにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×
２５×１０ｕｍ、勾配：８０〜１００％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセト
ニトリル）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、２３（２８．４ｍｇ）を固体として
得た。

¹HNMR (CDCl₃, 400MHz): δ = 7.38 (d, J=6.0 Hz, 2H), 6.99 (t, J=8.4
Hz, 1H), 3.35 (t, J=8.8 Hz, 1H), 2.35-2.45 (m, 1H), 1.96 (t, J=13.2
Hz, 1H), 1.73-1.90 (m, 3H), 1.69 (d, J=14.6 Hz, 1H), 1.33-1.54 (m,
12H), 1.21-1.28 (m, 5H), 1.10-1.19 (m, 2H), 1.01-1.08 (m, 1H), 0.92
(s, 3H), 0.59 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．４１７ｍｉｎ（４．０分間のクロ
マトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_３６Ｆ_２Ｏ_２［Ｍ−＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳ
Ｉ計算値４３０．３、実測値４１３．０［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例２５．化合物２４の合成。

Ａ３０（１１０ｍｇ、２９１ｕｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、ベンゾ［ｄ
］［１，３］ジオキソール−５−イルマグネシウムブロミド（０．５Ｍ；５．８ｍＬ、２
．９ｍｍｏｌ）を２５℃で滴下により添加した。２５℃で１２時間撹拌した後、ＬＣＭＳ
は、反応が完了したことを示した。この反応混合物を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（
５０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４
）、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この反応混合物を、さ
らなる精製のためにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ
１８ １５０×２５×１０ｕｍ、勾配：８０〜１００％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣ
Ｎ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、２４（２１．１ｍｇ
）を固体として得た。

¹HNMR (CDCl₃, 400MHz): δ= 7.50 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 6.8
4 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.04 (s, 2H), 3.40 (t, J=8.6 Hz, 1H), 2.37-2.4
5 (m, 1H), 1.97 (t, J=13.6 Hz, 1H), 1.81-1.90 (m, 1H), 1.64-1.79 (m,
3H), 1.29-1.55 (m, 12H), 1.27 (s, 3H), 1.23 (br. s, 2H), 1.10-1.19
(m, 2H), 1.00-1.08 (m, 1H), 0.92 (s, 3H), 0.59 (s, 3H).ＬＣＭＳ
Ｒｔ＝３．３０９ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_２８
Ｈ_３９Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４３９．３、実測値４３９．１．

実施例２６．化合物２５の合成。

Ａ１０（１００ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、（４−（
メチルチオ）フェニル）マグネシウムブロミド（５．５ｍＬ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）を添加
した。この混合物を２０℃で３．５時間撹拌した。この混合物に、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５ｍ
Ｌ）を添加した。その有機相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、飽和ＮａＣｌ（８ｍＬ×
２）で洗浄し、減圧中で濃縮した。その残渣を、ｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ^１により精製して、
２５（３２ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.81 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.25-7.22 (m, 2H),
3.45 (t, J=8.8 Hz, 1H), 2.56 - 2.35 (m, 4H), 1.84 - 1.72 (m, 5H)
, 1.53 - 1.25 (m, 18H), 1.20 - 0.84 (m, 3H), 0.59 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．４７６ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、
Ｃ_２７Ｈ_３９Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２７．３、実測値４０９［Ｍ−
Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例２７．化合物２６の合成。

Ａ１０（１００ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、（４−フ
ルオロ−３−メチルフェニル）マグネシウムブロミド（２．７５ｍＬ）を２時間かけて２
５℃で添加し、この時点で、ＬＣ−ＭＳは、反応が完了したことを示した。ＮＨ_４Ｃｌの
水溶液（５ｍＬ）をこの反応混合物に２５℃で滴下により添加し、そしてＥｔＯＡｃ（１
０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ
_４で乾燥させた。その有機層を濾過し、そして減圧下で濃縮して粗混合物を得、これをＨ
ＰＬＣにより精製して、２６（４７．５ｍｇ）を固体として得た。

1H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ = 7.83 - 7.70 (m, 2H), 7.06 (t, J=8.9 Hz
, 1H), 3.46 (t, J=8.7 Hz, 1H), 2.48 - 2.31 (m, 4H), 1.89 - 1.73 (
m, 5H), 1.71 - 1.60 (m, 2H), 1.61 - 1.60 (m, 1H), 1.54 - 1.45 (m,
3H), 1.43 - 1.33 (m, 7H), 1.33 - 1.24 (m, 6H), 1.22 - 1.05 (m,
2H), 1.03 - 0.88 (m, 1H), 0.62 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２８５ｍｉｎ
（２分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_３８ＦＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋の
ＭＳ ＥＳＩ計算値４１３、実測値４１３．

実施例２８．化合物２７の合成。

Ａ３０（１１０ｍｇ、２９１ｕｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、（３−フル
オロ−４−メチルフェニル）マグネシウムブロミド（０．５Ｍ、５．８ｍＬ、２．９ｍｍ
ｏｌ）を２５℃で滴下により添加した。２５℃で１２時間撹拌した後、ＬＣＭＳは、反応
が完了したことを示した。この反応混合物を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ
×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過
し、そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この反応混合物を、さらなる精
製のためにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １
５０×２５×１０ｕｍ、勾配：８８〜８８％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝ア
セトニトリル）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、２７（４２．４ｍｇ）を固体と
して得た。

¹HNMR (CDCl₃, 400MHz): δ = 7.48-7.61 (m, 2H), 7.20-7.26 (m, 1H), 3.4
1 (t, J=8.8 Hz, 1H), 2.37-2.44 (m, 1H), 2.33 (d, J=1.4 Hz, 3H), 1.9
7 (t, J=13.2 Hz, 1H), 1.87 (ddd, J=13.8, 9.3, 4.5 Hz, 1H), 1.65-1.80
(m, 3H), 1.33-1.56 (m, 12H), 1.22-1.29 (m, 5H), 0.99-1.18 (m, 3H),
0.92 (s, 3H), 0.58 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．３２２ｍｉｎ（４．０分間のク
ロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４０ＦＯ_２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ
計算値４２７．３、実測値４０９．１（［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例２９．化合物２８の合成。

Ａ３０（１１０ｍｇ、２９１ｕｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、フェニルマ
グネシウムクロリド（０．５Ｍ；５．８ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を２５℃で滴下により添
加した。２５℃で１２時間撹拌した後、ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この
反応混合物を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３
０ｍＬ×２）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、そして減圧中でエバポレー
トして、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらなる精製のためにＨＰＬＣ分離（カラム
：Ｇｅｍｉｎｉ １５０×２５ ５ｕ、勾配：６９〜９４％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−
ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、２８（４８．４
ｍｇ、２９１μｍｏｌ）を固体として得た。

¹HNMR (CDCl₃, 400MHz): δ = 7.88 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.50-7.58 (m, 1H
), 7.39-7.48 (m, 2H), 3.50 (t, J=8.8 Hz, 1H), 2.36-2.52 (m, 1H), 1.9
8 (t, J=13.2 Hz, 1H), 1.85 (d, J=13.8 Hz, 1H), 1.74-1.81 (m, 2H), 1
.68 (d, J=14.4 Hz, 1H), 1.32-1.55 (m, 13H), 1.21-1.29 (m, 5H), 0.99-1
.17 (m, 3H), 0.91 (s, 3H), 0.60 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．２５３ｍｉｎ
（４．０分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_３９Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋
のＭＳ ＥＳＩ計算値３９５．３、実測値３７７．０［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例３０．化合物２９の合成。

工程１．無水ＴＨＦ（４００ｍＬ）を窒素雰囲気下１０℃に冷却し、そして無水ＬｉＣ
ｌ（１２．８ｇ、３０４ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この混合物を３０分間撹拌し、そ
の後、透明な溶液が得られた。この混合物に、無水ＦｅＣｌ_３（２５．７ｇ、１５９ｍｍ
ｏｌ）を一度に添加した。得られた混合物をさらに３０分間撹拌した。この反応混合物を
−３５℃に冷却し、そして内部温度を−３５℃〜−３０℃に維持しながら、メチルマグネ
シウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ、１９３ｍＬ、５８０ｍｍｏｌ）を滴下により
添加した。上記混合物を−３０℃で３０分間撹拌した。Ｂ４（４０ｇ、１４５ｍｍｏｌ）
を一度に添加した。内部温度を−２０℃にし、−１５℃〜−２０℃で２時間維持した。Ｔ
ＬＣは、反応が完了したことを示した。この反応混合物をＨＣｌ水溶液（２Ｍ、２００ｍ
Ｌ）でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ
ＯＨ水溶液（１０％、３００ｍＬ×２）およびブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をＥｔＯＡｃから磨砕して
、Ｂ５（２５．０ｇ、５９．３％）を固体として得た。

¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.44-2.40 (m, 1H), 2.09-2.00 (m, 1H), 1.89-
1.57 (m, 7H), 1.54-1.03 (m, 16H), 0.87 (s, 3H), 0.73-0.70 (m, 2H).

工程２．エチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１５２ｇ、４１２ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（６００ｍＬ）中の溶液に、ｔ−ＢｕＯＫ（４６．１ｇ、４１２ｍｍｏｌ）の溶液を
２５℃で添加した。この混合物を６０℃に加熱し、そして１時間撹拌した。Ｂ５（３０．
０ｇ、１０３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を６０℃で２時間撹拌した。ＴＬＣは、
反応が完了したことを示した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５００ｍＬ）に注ぎ
、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３００ｍＬ）
で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その残渣を、シリカゲルカ
ラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１００／１）により精製して、Ｂ６（３０ｇ、９６．４％）を
固体として得た。

¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 5.12-5.09 (m, 1H), 2.34-2.21 (m, 3H), 1.86-
1.58 (m, 8H), 1.56-0.99 (m, 17H), 0.87 (s, 3H), 0.75-0.68 (m, 2H).

工程３．Ｂ６（４０ｇ、１３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）中の溶液に、ジメチ
ルスルフィドボラン（１３２ｍＬ、１．３２ｍｏｌ）を０℃で滴下により添加した。この
混合物を２５℃で１２時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。０℃に冷
却した後、ＮａＯＨの溶液（２２０ｍＬ、３Ｍ）を非常にゆっくりと添加した。添加が完
了した後、Ｈ_２Ｏ_２（１５０ｍＬ、３３％）をゆっくりと添加し、そして内部温度を１０
℃未満に維持した。得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。得られた溶液を濾過し、そ
して濾液をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機溶液を飽和Ｎａ_２Ｓ
_２Ｏ_３水溶液（５００ｍＬ×２）、ブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾
燥させ、そして減圧中で濃縮して、Ｂ７（４０ｇ、粗製）を固体として得た。この粗生成
物をさらに精製せずに次の工程で使用した。

工程４．Ｂ７（４０ｇ、１２４ｍｍｏｌ）およびシリカゲル（４４ｇ）のＣＨ_２Ｃｌ_２
（４００ｍＬ）中の溶液に、ピリジニウムクロロクロメート（５３．４ｇ、２４８ｍｍｏ
ｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２５℃で２時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了
したことを示した。この混合物を濾過し、そしてフィルターケーキをＣＨ_２Ｃｌ_２（２０
０ｍＬ×２）で洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮した。その残渣を、シリカゲルカ
ラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１〜１／１で溶出）により精製して、Ｂ８（３４ｇ、８
６．２％）を固体として得た。

¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 2.55-2.51 (m, 1H), 2.20-2.10 (m, 4H), 2.00-
1.64 (m, 4H), 1.60-0.99 (m, 20H), 0.75-0.69 (m, 3H), 0.60 (s, 3H).

工程５．Ｂ８（１０．０ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（４００ｍＬ／
１２０ｍＬ）中の溶液に、次亜臭素酸ナトリウム（１５００ｍＬ）［ＮａＯＨ（１６３ｇ
）、二臭素（５４．１ｍＬ）、ジオキサン（６００ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（８００ｍＬ）か
ら調製］を０℃で添加した。得られた混合物を２５℃で２４時間撹拌した。ＴＬＣが、反
応が完了した（ｃｏｍｐｅｌｅｔｅｄ）ことを示した後、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（４
００ｍＬ）を添加し、その後、ＨＣｌ水溶液（４５０ｍＬ、１Ｍ）をこの混合物に添加し
た。この混合物をｐＨ＝６に調整すると、白色固体が沈殿した。この固体を濾過し、そし
てフィルターケーキを水（３００ｍＬ×２）で洗浄し、減圧中で乾燥させて、Ｂ９（９．
５、９５．０％）を固体として得た。

¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ 11.89 (br, 1H), 3.87 (s, 1H), 2.29-2.26
(m, 1H), 2.00-1.93 (m, 2H), 1.65-1.15 (m, 9H), 1.13-0.91 (m, 13H), 0.
85-0.75 (m, 5H).

工程６．Ｂ９（１２．２ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミ
ン塩酸塩（７．４１ｇ、７６．０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１７．３ｇ、４５．５ｍｍｏｌ
）およびＥｔ_３Ｎ（２１．０ｍＬ、１５２ｍｍｏｌ）の３００ｍＬの無水ＣＨ_２Ｃｌ_２中
の混合物を２５℃で１８時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。この混
合物を水（２００ｍＬ）で処理し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３００ｍＬ×２）で抽出した。合わせ
た有機相をＨＣｌ水溶液（２００ｍＬ、１Ｍ）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２００ｍＬ）
、およびブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧
中で濃縮した。その残渣を、シリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製
して、Ｂ１０（１３．０ｇ、９４．２％）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 3.64 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 2.80 (br, 1H)
, 2.25-2.15 (m, 1H), 1.81-1.57 (m, 8H), 1.33-1.00 (m, 16H), 0.74 (s,
3H), 0.69-0.60 (m, 2H).

工程７．Ｂ１０（１００ｍｇ、２７５ｕｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、（４
−フルオロ−３−メチルフェニル）マグネシウムブロミド（２．７４ｍＬ、１．３７ｍｍ
ｏｌ）を２５℃で滴下により添加した。この混合物を２５℃で３時間撹拌した。ＬＣＭＳ
は、反応が完了したことを示した。次いで、この反応物を減圧中で濃縮した。その残渣を
、さらなる精製のためにｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙ
ｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：８０〜９５％Ｂ（Ａ＝０．０５
％ＨＣｌ−アセトニトリル、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：２５ｍＬ／分）により精製し
て、２９（４６．９ｍｇ）を固体として得た。

¹HNMR (CDCl₃, CDCl3 400MHz): δ=7.69-7.80 (m, 2H), 7.04 (t, J=8.8 Hz,
1H), 3.45 (t, J=8.6 Hz, 2H), 2.37-2.43 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.56
-1.79 (m, 8H), 1.26-1.42 (m, 6H), 1.20 (s, 3H), 0.97-1.16 (m, 6H), 0
.65-0.79 (m, 2H), 0.61 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．４５７ｍｉｎ（４．０分間
のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_３８ＦＯ_２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ Ｅ
ＳＩ計算値４１３．２８、実測値４１３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例３１．化合物３０の合成。

Ｂ１０（１００ｍｇ、２７５ｕｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、（３，４−
ジメチルフェニル）マグネシウムクロリド（０．５Ｍ；２．７４ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ
）を２５℃で滴下により添加した。２５℃で１２時間撹拌した後、ＬＣＭＳは、反応が完
了したことを示した。この反応混合物を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２
）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、
そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらなる精製のた
めにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×
３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：８０〜９３％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセト
ニトリル）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、３０（２８ｍｇ）を固体として得た
。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz): δ = 7.68 (s, 1H), 7.62 (d, J=8.0 Hz, 1H)
, 7.18 (d, J=7.6 Hz, 1H), 3.48 (t, J=8.6 Hz, 1H), 2.28-2.46 (m, 7H)
, 1.63-1.78 (m, 6H), 1.25-1.55 (m, 8H), 1.20 (s, 3H), 0.86-1.18 (m,
7H), 0.65-0.77 (m, 2H), 0.61 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．４８８ｍｉｎ（４
．０分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４１Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭ
Ｓ ＥＳＩ計算値４０９．３、実測値４０９．１．

実施例３２．化合物３１の合成。

Ａ３０（１００ｍｇ、２６４ｕｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、（３，５−
ジメチルフェニル）マグネシウムブロミド（０．５Ｍ；２．６２ｍＬ、１．３１ｍｍｏｌ
）を２５℃で滴下により添加した。２５℃で１２時間撹拌した後、ＬＣＭＳは、反応が完
了したことを示した。この反応混合物を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２
）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、
そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物を、ＨＰＬＣ分離（カ
ラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾
配：８０〜１００％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：
３０ｍＬ／分）により精製して、３１（１５．３ｍｇ）を固体として得た。

¹HNMR (CDCl₃, 400MHz): δ = 7.46 (s, 2H), 7.16 (s, 1H), 3.46 (t, J=
8.8 Hz, 1H), 2.36 (s, 7H), 1.97 (t, J=13.2 Hz, 1H), 1.82-1.89 (m, 1
H), 1.74 (br. s., 4H), 1.31-1.51 (m, 9H), 1.20-1.31 (m, 6H), 0.97-1.2
0 (m, 4H), 0.91 (s, 3H), 0.58 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．４７８ｍｉ
ｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_２９Ｈ_４３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］
^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２３．３、実測値４０５．１［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例３３．化合物３２の合成。

４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（１．３Ｍ、１．９２ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ
）の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムを−７８℃で滴下により添加した。−７８℃
で２時間撹拌した後、Ａ１０（１００ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌを添加した。この混合物
を−７８℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合
物をＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）
で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、そして
減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらなる精製のためにＨ
ＰＬＣ分離（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ １５０×３０ ５ｕ、勾配：
８５〜１００％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：２５
ｍＬ／分）により精製して、３２（１１．９ｍｇ）を固体として得た。

¹HNMR (CDCl₃, 400MHz): δ = 7.87 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.65 (d, J=9.0
Hz, 2H), 3.46 (t, J=8.6 Hz, 1H), 3.06 (s, 6H), 2.38-2.51 (m, 1H),
1.78-1.90 (m, 3H), 1.69-1.77 (m, 2H), 1.58-1.67 (m, 2H), 1.29-1.57 (
m, 12H), 1.27 (s, 4H), 1.05-1.18 (m, 2H), 0.89-1.01 (m, 1H), 0.62 (s
, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．４４３ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０Ａ
Ｂ、Ｃ_２８Ｈ_４２ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２４．３１、実測値４２４
．１．

実施例３４．化合物３３の合成。

１−ブロモ−４−メトキシ−２−メチルベンゼン（２．５Ｍ；０．５２４ｍＬ、１．３
１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムを−７８℃で滴下により添加した
。−７８℃で２時間撹拌した後、Ａ３０（１００ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌを添加した。
この混合物を−７８℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。こ
の反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０
ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過
し、そして減圧下でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物を、ＨＰＬＣ分離
（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ
５ｕ、勾配：７５〜１００％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル
）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、３３（１３．５ｍｇ）を固体として得た。

¹HNMR (CDCl₃, 400MHz): δ = 7.53 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.69-6.75 (m, 2H
), 3.83 (s, 3H), 3.49 (d, J=5.6 Hz, 1H), 3.33 (t, J=8.8 Hz, 1H), 2
.46 (s, 3H), 2.34-2.40 (m, 1H), 1.93-1.98 (m, 1H), 1.63-1.76 (m, 4H),
1.32-1.50 (m, 8H), 1.22-1.30 (m, 7H), 0.96-1.17 (m, 5H), 0.87-0.92 (
m, 3H), 0.60 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．４７８ｍｉｎ（３．０分間のクロマト
グラフィー）、３０−９０ＣＤ、Ｃ_２９Ｈ_４３Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４
３９．３１、実測値４３９．３．

実施例３５．化合物３４の合成。

１−ブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（３３０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ
）の３ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；２．０ｍＬ
、２．６１ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、
Ａ１０（１００ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を−７８℃で１時間
撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（３
０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン
（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、そして減圧中でエバポレー
トして、粗生成物を得た。この粗生成物を、ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅ
ｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：８０〜１００％Ｂ（Ａ
＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製
して、３４（５７ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz): δ = 7.93 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.26-7.29 (m,
2H), 3.45 (t, J=8.8 Hz, 1H), 2.37-2.46 (m, 1H), 1.73-1.86 (m, 5H),
1.58-1.65 (m, 2H), 1.41-1.50 (m, 3H), 1.37 (d, J=12.6 Hz, 6H), 1.24
-1.33 (m, 7H), 1.06-1.17 (m, 2H), 0.87-0.97 (m, 1H), 0.60 (s, 3H).Ｌ
ＣＭＳ Ｒｔ＝３．４６７ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ
、Ｃ_２７Ｈ_３６Ｆ_３Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６５．２６、実測値４４７
．２［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例３６．化合物３５の合成。

Ａ１０（１００ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ベンゾ［
ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルマグネシウムブロミド（５．５ｍＬ、９５％）を添
加した。この混合物を２０℃で３．５時間撹拌した。ＴＬＣが、出発物質が消費されたこ
とを示し、そして新たなスポットが生成されたら、この混合物に、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液
（５ｍＬ）を添加した。その有機相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、飽和ＮａＣｌ水溶
液（８ｍＬ×２）で洗浄し、減圧中で濃縮した。その残渣を、分取ＨＰＬＣにより精製し
て、３５（３０ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.49 (dd, J=1.6, 8.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J=
1.5 Hz, 1H), 6.83 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.03 (s, 2H), 3.40 (t, J=8.5
Hz, 1H), 2.47 - 2.35 (m, 1H), 1.82 - 1.73 (m, 4H), 1.66 - 1.58 (m
, 2H), 1.50 - 1.25 (m, 17H), 1.19 - 0.87 (m, 3H), 0.60 (s, 3H).Ｌ
ＣＭＳ Ｒｔ＝１．３９１ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ
_２７Ｈ_３７Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２５．２６、実測値４０７［Ｍ−Ｈ
_２Ｏ］^＋．

実施例３７．化合物３６の合成。

工程１．Ａ２６（４０ｇ、１２７ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（４ｇ）の酢酸エチル（２
００ｍＬ）およびＴＨＦ（２００ｍＬ）中の混合物をＨ（１５ｐｓｉ）下２５℃で４時間
撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）は、出発物質が完全に消費されたことを示した
。この反応混合物を濾過し、そしてフィルターケーキを酢酸エチル（４０ｍＬ×５）で洗
浄した。合わせた有機相を減圧中で濃縮して、Ａ２７（４１ｇ、粗製）を固体として得た
。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ = 2.69 (t, J=14.1 Hz, 1H), 2.61 - 2.48
(m, 1H), 2.43 - 2.25 (m, 1H), 2.24 - 1.96 (m, 8H), 1.95 - 1.78
(m, 2H), 1.75 - 1.07 (m, 15H), 1.03 (s, 3H), 0.64 (s, 3H)

工程２．２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（１７０ｇ、７７４ｍ
ｍｏｌ）のトルエン（１５０ｍＬ）中の溶液に、トリメチルアルミニウム（１９３ｍＬ、
３８７ｍｍｏｌ、トルエン中２．０Ｍ）をＮ_２雰囲気下２５℃未満で滴下により添加した
。得られた混合物を２５℃で１時間撹拌した。トルエン（５０ｍＬ）中のＡ２７（４１ｇ
、１２９ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加した。この混合物を−７８℃で１時間撹拌した。メ
チルマグネシウムブロミド（１２９ｍＬ、３８７ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３．０Ｍ
）を−７８℃で添加した。この反応混合物を−７８℃で４時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：
ＥＡ＝２：１）は、出発物質が完全に消費されたことを示した。この混合物を飽和ＮＨ_４
Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）によってクエンチし、酢酸エチル（１５０ｍＬ×２）で抽出した
。合わせた有機相をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。
酢酸エチル溶媒をエバポレートして粗固体を得、これをシリカゲルでのクロマトグラフィ
ー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝７／１）により精製して、所望の生成物Ａ２８（３６ｇ）を淡色
固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ = 2.58 - 2.46 (m, 1H), 2.22 - 2.09 (m,
4H), 2.06 - 1.79 (m, 3H), 1.78 - 0.99 (m, 25H), 0.94 (s, 3H), 0.
59 (s, 3H).

工程３．液体臭素（５．７６ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）を、激しく撹拌した水酸化ナトリ
ウム水溶液（４８．０ｍＬ、３Ｍ、１４４ｍｍｏｌ）に０℃でゆっくりと添加した。全て
の臭素が溶解したら、この混合物を冷ジオキサン（１０ｍＬ）で希釈し、そして１ Ａ２
８（４ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中の撹拌
溶液にゆっくりと添加した。均一な黄色溶液がゆっくりと無色になり、そして白色沈殿物
が形成された。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。残りの酸化試薬をＮａ_２Ｓ
_２Ｏ_３水溶液（３０ｍＬ）によりクエンチし、次いで固体物質が溶解するまで、この混合
物を８０℃で加熱した。この溶液を塩酸（３Ｎ）で酸性化すると、白色沈殿物が生じた。
この固体を濾過し、そして水（１００ｍＬ×３）で洗浄して白色固体を得、これを減圧中
で乾燥させて、Ａ２９（４．０１ｇ、１００％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ = 11.90 (br. s., 1H), 4.24 (s, 1H), 2.2
8 (t, J=9.0 Hz, 1H), 2.01 - 1.54 (m, 8H), 1.50 - 1.28 (m, 6H), 1.
26 - 0.92 (m, 13H), 0.91 (s, 3H), 0.61 (s, 3H)

工程４．Ａ２９（４．０１ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシ
ルアミン塩酸塩（４．６４ｇ、４７．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）中の懸濁物に、
ＨＡＴＵ（９．０４ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。ＤＩＰＥＡ（１５．３
ｇ、１１９ｍｍｏｌ）を得られた混合物に添加した。この反応混合物を２５℃で２時間撹
拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）は、出発物質が完全に消費されたことを示した。
Ｈ_２Ｏ（５００ｍＬ）をこの反応混合物に２５℃で添加した。この混合物中の沈殿物を濾
過して淡色固体を得、これを水（４０ｍＬ×３）で洗浄し、減圧中で乾燥させて、Ａ３０
（４．３１ｇ、９５．９％）を固体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ = 11.90 (br. s., 1H), 4.24 (s, 1H), 2.2
8 (t, J=9.0 Hz, 1H), 2.01 - 1.54 (m, 8H), 1.50 - 1.28 (m, 6H), 1.
26 - 0.92 (m, 13H), 0.91 (s, 3H), 0.61 (s, 3H)

工程５．Ｂ３０（０．１ｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、フ
ェニルマグネシウムクロリド（５．２６ｍＬ、２．６３ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）を
Ｎ_２下で添加した。この反応混合物を１５℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が終
了したことを示し、そして所望のＭＳピークが見られた。この反応混合物に、飽和ＮＨ_４
Ｃｌ溶液（５ｍＬ）を添加し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ×３）で抽出した。合わせた
有機相を濃縮し、そしてｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、３６（２０．６ｍｇ）を固
体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.88-7.86 (m, 2H), 7.54-7.51 (m, 1H), 7.45-
7.41 (m, 2H), 3.50-3.46 (m, 1H), 2.45-2.38 (m, 1H), 1.80-0.72 (m, 25H
), 0.70 (s, 3H), 0.59 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．４６６ｍｉｎ（２分間のク
ロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_３９Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計
算値３９５．２９、実測値３７７［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例３８．化合物３７の合成。

Ｂ３０（０．１ｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、（３，５−
ジフルオロフェニル）マグネシウムブロミド（５．２６ｍＬ、２．６３ｍｍｏｌ、ＴＨＦ
中０．５Ｍ）をＮ_２下で添加した。この反応混合物を１５℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭ
Ｓは、反応が終了したことを示し、そして所望のＭＳピークが見られた。この反応混合物
に、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（５ｍＬ）を添加し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ×３）で抽出
した。合わせた有機相を濃縮し、そしてｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、３７（１４
．２ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.37 (d, J=6.0 Hz, 2H), 7.04 - 6.89 (m,
1H), 3.40 - 3.28 (m, 1H), 2.47 - 2.30 (m, 1H), 1.87 - 1.65 (m, 3H
), 1.19 (s, 19H), 0.72 (s, 4H), 0.59 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．５４０
ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_３７Ｆ_２Ｏ_２［Ｍ＋
Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４３１．２７、実測値４１３［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例３９．化合物３８の合成。

Ｂ３０（０．１ｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、（４−フル
オロ−３−メチルフェニル）マグネシウムブロミド（５．２６ｍＬ、２．６３ｍｍｏｌ、
ＴＨＦ中０．５Ｍ）をＮ_２下で添加した。この反応混合物を１５℃で１．５時間撹拌した
。ＬＣＭＳは、反応が終了したことを示し、そして所望のＭＳピークが見られた。この反
応混合物に、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（５ｍＬ）を添加し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ×３
）で抽出した。合わせた有機相を濃縮し、そしてｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、３
８（３８．６ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.76-7.68 (m, 2H), 7.05-7.00 (m, 2H), 3.44-
3.40 (m, 1H), 2.40 -2.31 (m, 4H), 1.80-1.65 (m, 3H), 1.60-0.72 (m, 2
2H), 0.72 (s, 3H), 0.58 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．５３４ｍｉｎ（２分間の
クロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４０ＦＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳ
Ｉ計算値４２７、実測値４２７．

実施例４０．化合物３９の合成。

Ｂ３０（０．１ｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、（３，４−
ジメチルフェニル）マグネシウムクロリド（５．２６ｍＬ、２．６３ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中
０．５Ｍ）をＮ_２下で添加した。この反応混合物を１５℃で４時間撹拌した。ＬＣＭＳは
、反応が終了したことを示し、そして所望のＭＳピークが見られた。この反応混合物に、
飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（５ｍＬ）を添加し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ×３）で抽出した
。合わせた有機相を濃縮し、そしてｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、３９（２７．８
ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.69 - 7.65 (m, 1H), 7.64 - 7.58 (m, 1H)
, 7.22 - 7.15 (m, 1H), 3.50 - 3.41 (m, 1H), 2.46 - 2.35 (m, 1H),
2.31 (s, 6H), 1.81 - 1.66 (m, 3H), 1.61 - 1.05 (m, 20H), 1.04 -
0.89 (m, 1H), 0.82 - 0.73 (m, 1H), 0.71 (s, 3H), 0.59 (s, 3H).Ｌ
ＣＭＳ Ｒｔ＝１．５３６ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ
_２９Ｈ_４３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２３、実測値４２３．

実施例４１．化合物４０の合成。

４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（２６２ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の３ｍＬの
ＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；１．９２ｍＬ、２．５０
ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、Ａ３０（１
００ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌを添加した。この混合物を−７８℃で１時間撹拌した。Ｌ
ＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でク
エンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）
で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、粗生
成物を得た。この粗生成物を、さらなる精製のためにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏ
ｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：７５〜１００
％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）に
より精製して、４０（１１．２ｍｇ）を固体として得た。

¹HNMR (CDCl₃, 400MHz): δ = 7.86 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.64 (d, J=9.0
Hz, 2H), 3.44 (t, J=8.6 Hz, 1H), 3.05 (s, 6H), 2.39-2.45 (m, 1H),
1.99 (d, J=12.0 Hz, 1H), 1.84 (d, J=13.6 Hz, 2H), 1.63-1.77 (m, 4H
), 1.35-1.51 (m, 9H), 1.20-1.29 (m, 6H), 1.10-1.18 (m, 2H), 1.04 (dd,
J=14.6 Hz, 1H), 0.91 (s, 3H), 0.59 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．５１１
ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０−３０ＡＢ、Ｃ_２９Ｈ_４４ＮＯ_２［Ｍ
＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４３８．３３、実測値４３８．１．

実施例４２．化合物４１の合成。

Ａ１０（１００ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、（３−フ
ルオロ−４−メチルフェニル）マグネシウムブロミド（５．５ｍＬ、９５％）を添加した
。この混合物を２０℃で３．５時間撹拌した。ＴＬＣが、出発物質が消費されたことを示
し、そして新たなスポットが生成されたら、この混合物に、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５ｍ
Ｌ）を添加した。その有機相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、飽和ＮａＣｌ水溶液（８
ｍＬ×２）で洗浄し、減圧中で濃縮した。その残渣を、分取ＨＰＬＣにより２回精製して
、４１（５８ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.59-7.49 (m, 2H), 7.25-7.20 (m, 1H), 3.4
1 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.47-2.36 (m, 1H), 2.32 (d, J = 1.5 Hz, 3
H), 1.82-1.75 (m, 4H), 1.69-1.57 (m, 2H), 1.50-1.25 (m, 17H), 1.18-1.0
4 (m, 2H), 1.00-0.84 (m, 1H), 0.60 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．４７６ｍ
ｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_３７Ｆ_２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］
^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１３．２８、実測値３９５［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例４３．化合物４２の合成。

１−ブロモ−４−エチルベンゼン（３０５ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ
）中の溶液に、ブチルリチウム（０．６６ｍＬ、０．８２５ｍｍｏｌ）を−６８℃で滴下
により添加した。この混合物を−６８℃で２時間撹拌した。１ｍＬのＴＨＦ中のＡ１０（
１２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を−６８℃で滴下により添加した。この反応物を−６８
℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応をＮＨ_４Ｃｌ
（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を
ブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そし
てエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製し
て、４２（４６．４ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ=7.82 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.25 (s, 1H), 3.
49 (t, J=8.8 Hz, 1H), 2.70 (q, J=7.7 Hz, 2H), 2.48 - 2.38 (m, 1H),
1.87 - 1.69 (m, 5H), 1.69 - 1.55 (m, 2H), 1.54 - 1.41 (m, 4H),
1.41 - 1.34 (m, 5H), 1.34 - 1.21 (m, 11H), 1.20 - 1.01 (m, 2H), 1
.00 - 0.84 (m, 1H), 0.61 (s, 3H).ＬＣＭＳ ｔ_Ｒ＝１．２９９ｍｉｎ（２分間
のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４０Ｏ_２［Ｍ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計
算値４０８、実測値４０８．

実施例４４．化合物４３の合成。

１−ブロモ−４−メトキシ−２−メチルベンゼン（２７５ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の
３ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ、２．００ｍＬ、
２．６１ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、Ａ
１０（１００ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌを添加した。この混合物を−７８℃で１時間撹拌
した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍ
Ｌ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３
０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、そして減圧中でエバポレートし
て、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらなる精製のためにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐ
ｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：７０
〜１００％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ
／分）により精製して、４２（２０ｍｇ）を固体として得た。

¹HNMR (CDCl3, 400MHz): δ = 7.54 (d, J=8.6 Hz, 1H), 6.68-6.77 (m,
2H), 3.83 (s, 3H), 3.34 (t, J=8.8 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.34-2.42
(m, 1H), 1.69-1.85 (m, 5H), 1.57-1.68 (m, 2H), 1.22-1.50 (m, 14H), 0.
97-1.22 (m, 4H), 0.86-0.93 (m, 1H), 0.62 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．
６００ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４１Ｏ_３
［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２５．３、実測値４２５．２．

実施例４５．化合物４４の合成。

Ａ１０（１５０ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、［１，１
’−ビフェニル］−４−イルマグネシウムブロミド（８．２２ｍＬ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）
を添加した。この混合物を２０℃で３．５時間撹拌した（ｓｔｉｒｅｄ）。ＴＬＣが、出
発物質が消費されたことを示し、そして新たなスポットが生成されたら、この混合物に、
飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）を添加した。その有機相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出
し、飽和ＮａＣｌ水溶液（８ｍＬ×２）で洗浄し、減圧中で濃縮した。その残渣を、ｐｒ
ｅｐ．ＨＰＬＣにより精製して、４４（１１３ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.96 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.69-7.61 (m,
4H), 7.50-7.44 (m, 2H), 7.42-7.36 (m, 1H), 3.53 (t, J = 8.7 Hz, 1
H), 2.52-2.37 (m, 1H), 1.79 (d, J = 10.3 Hz, 5H), 1.68-1.61 (m, 1H)
, 1.51-0.88 (m, 20H), 0.63 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０８１ｍｉｎ（１．
５分間のクロマトグラフィー）、５−９５ＡＢ、Ｃ_３２Ｈ_４１Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ
ＥＳＩ計算値４５７．３、実測値４３９［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．．

実施例４６．化合物４５の合成。

Ｂ３０（０．１ｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、（３−フル
オロ−４−メチルフェニル）マグネシウムブロミド（５．２６ｍＬ、２．６３ｍｍｏｌ、
ＴＨＦ中０．５Ｍ）をＮ_２下で添加した。この反応混合物を１５℃で１６時間撹拌した。
ＬＣＭＳは、反応が終了したことを示し、そして所望のＭＳピークが見られた。この反応
混合物に、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（５ｍＬ）を添加し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ×３）
で抽出した。合わせた有機相を濃縮し、そしてｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、４５
（２２．７ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.64 - 7.47 (m, 2H), 7.25 - 7.17 (m, 1H)
, 3.47 - 3.36 (m, 1H), 3.10 - 2.91 (m, 2H), 2.32 (s, 4H), 1.87 -
1.06 (m, 21H), 1.04 - 0.90 (m, 1H), 0.71 (s, 4H), 0.58 (s, 3H).Ｌ
ＣＭＳ Ｒｔ＝１．５４１ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ
_２８Ｈ_４０ＦＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２７、実測値４０９［Ｍ−Ｈ_２Ｏ
］^＋．

実施例４７．化合物４６の合成。

２−ブロモ−３−メチルチオフェン（２４２ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨ
Ｆ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；２．００ｍＬ、２．６１ｍｍ
ｏｌ）を−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、Ａ１０（１００
ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌを添加した。この混合物を−７８℃で１時間撹拌した。ＬＣＭ
Ｓは、反応が完了したことを示した。この反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエン
チした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗
浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、粗生成物
を得た。この粗生成物を、さらなる精製のためにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅ
ｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：８０〜１００％Ｂ
（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により
精製して、４６（１０ｍｇ）を固体として得た。

¹HNMR (CDCl3, 400MHz): δ = 7.37 (d, J=5.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J=5.0
Hz, 1H), 3.16 (t, J=8.8 Hz, 1H), 2.57 (s, 3H), 2.31-2.42 (m, 1H),
1.72-1.87 (m, 5H), 1.65 (d, J=13.6 Hz, 2H), 1.32-1.56 (m, 12H), 1.2
8 (s, 4H), 1.08-1.21 (m, 2H), 0.93-1.06 (m, 1H), 0.71 (s, 3H).ＬＣＭ
Ｓ Ｒｔ＝２．５９１ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ
_２５Ｈ_３７Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４０１．２４、実測値４０１．１．

実施例４８．化合物４７の合成。

１−ブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（３１５ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ
）の３ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ、１．９２ｍ
Ｌ、２．５ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、
Ａ３０（１００ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌを添加した。この混合物を−７８℃で１時間撹
拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物をＮＨ４Ｃｌ（３０
ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（
３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、そして減圧中でエバポレート
して、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらなる精製のためにＨＰＬＣ分離（カラム：
Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：８
０〜１００％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍ
Ｌ／分）により精製して、４７（１９．３ｍｇ）を固体として得た。

¹HNMR (CDCl₃, 400MHz): δ = 7.92 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J=7.0
Hz, 2H), 3.43 (br s, 1H), 2.31-2.47 (m, 1H), 1.62-2.01 (m, 6H), 1.
32-1.53 (m, 11H), 1.19-1.30 (m, 6H), 0.97-1.17 (m, 3H), 0.90 (br. s.,
3H), 0.57 (br. s., 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．９０７ｍｉｎ（４．０分間のクロ
マトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_３８Ｆ_３Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ
計算値４７９．３、実測値４６１．２［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．．

実施例４９．化合物４８の合成。

Ａ３０（１００ｍｇ、２６４μｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、（４−（
メチルチオ）フェニル）マグネシウムブロミド（５．２６ｍＬ、０．５Ｍ、２．６３ｍｍ
ｏｌ）を２５℃で添加した。この反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出
発物質が完全に消費されたことを示した。反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１ｍＬ）でクエ
ンチし、減圧中で濃縮して残渣を得、これをＰｒｅｐ−ＨＰＬＣ（０．０５％ＨＣｌ−Ａ
ＣＮ）により精製して、４８（６５．４ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ = 7.81 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.24 (s,
1H), 3.44 (t, J=8.8 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.48 - 2.37 (m, 1H), 2.
04 - 1.92 (m, 1H), 1.91 - 1.81 (m, 1H), 1.79 - 1.64 (m, 3H), 1.54
- 1.19 (m, 17H), 1.18 - 0.97 (m, 3H), 0.91 (s, 3H), 0.58 (s, 3H)
.ＬＣＭＳ Ｒ_ｔ＝１．４４１ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ
、Ｃ_２８Ｈ_４１Ｏ_２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４４１．３、実測値４４１．３
［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例５０．化合物４９の合成。

１−ブロモ−４−エチルベンゼン（３６６ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ
）中の溶液に、ブチルリチウム（０．７９２ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下
により添加した。この混合物を−７８℃で２時間撹拌した。１ｍＬのＴＨＦ中のＡ３０を
−７８℃で滴下により添加した。この反応物を−７８℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、
反応が完了したことを示した。次いで、この反応をＮＨ_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし
た。ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で
洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そしてエバポレートして、粗
生成物を得た。この粗生成物を、さらなる精製のためにｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ分離（カラム
：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：
８５〜１００％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０
ｍＬ／分）により精製して、４９（６９．９ｍｇ）を固体として得た。

¹HNMR (CDCl₃, 400MHz): δ = 7.82 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.25 (br s, 1H)
, 3.48 (t, J=8.8 Hz, 1H), 2.70 (q, J=7.6 Hz, 2H), 2.37-2.48 (m, 1H)
, 1.93-2.03 (m, 1H), 1.81-1.91 (m, 1H), 1.64-1.79 (m, 3H), 1.31-1.55
(m, 11H), 1.18-1.30 (m, 8H), 0.92-1.18 (m, 4H), 0.91 (s, 3H), 0.59
(s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．４９２ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、１０−８０Ａ
Ｂ、Ｃ_２９Ｈ_４３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２３．３２、実測値４０５．
１［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例５１．化合物５０の合成。

１−ブロモ−２−メトキシベンゼン（５１４ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍ
Ｌ）中の溶液に、ｔ−ブチルリチウム（３．８０ｍＬ、４．９４ｍｍｏｌ）を−７８℃で
滴下により添加した。この混合物を−７８℃で２時間撹拌した。ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＡ
１０（１００ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下により添加した。この反応物を
１５℃で２時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。この反応を飽和ＮＨ
_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わ
せた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、
濾過し、そしてエバポレートして粗生成物を得、これをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製し
て、５０（６８ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.30 - 7.44 (m, 2 H) 6.88 - 7.00 (m,
2 H) 3.85 (s, 3 H) 3.54 (t, J=8.91 Hz, 1 H) 2.27 - 2.42 (m, 1 H
) 1.53 - 1.89 (m, 8 H) 0.96 - 1.52 (m, 20 H) 0.79 - 0.92 (m, 1
H) 0.61 (s, 3 H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．５９３ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグ
ラフィー）、５０−１００ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_３９Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４
１１、実測値４１１

実施例５２．化合物５１の合成。

１−ブロモ−４−クロロベンゼン（５０３ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ
）中の溶液に、ｔ−ブチルリチウム（３．６５ｍＬ、４．７５ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴
下により添加した。この混合物を−７８℃で２時間撹拌した。ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＡ３
０（１００ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を１５℃で滴下により添加した。この反応物を１５
℃で２時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃ
ｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた
有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そしてエバ
ポレートして粗生成物を得、これをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、５１（３８ｍｇ
）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.82 (d, J=8.53 Hz, 2 H) 7.41 (d, J=8.5
3 Hz, 2 H) 3.43 (t, J=8.78 Hz, 1 H) 2.33 - 2.49 (m, 1 H) 1.91 -
2.05 (m, 1 H) 1.63 - 1.91 (m, 4 H) 1.28 - 1.60 (m, 15 H) 0.98
- 1.28 (m, 10 H) 0.91 (s, 3 H) 0.58 (s, 3 H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．
９７６ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、５０−１００ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_３８Ｃ
ｌＯ_２［Ｍ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４３０、実測値４２９［Ｍ］^＋．

実施例５３．化合物５２の合成。

１−ブロモ−４−クロロベンゼン（５２６ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ
）中の溶液に、ｔ−ブチルリチウム（３．８０ｍＬ、４．９４ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴
下により添加した。この混合物を−７８℃で２時間撹拌した。ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＡ１
０（１００ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を１５℃で滴下により添加した。この反応物を１５
℃で２時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃ
ｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた
有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そしてエバ
ポレートして粗生成物を得、これをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ分離により精製して、５２（６０
ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.82 (d, J = 8.53 Hz, 2 H) 7.41 (d, J
= 8.53 Hz, 2 H) 3.44 (t, J = 8.66 Hz, 1 H) 2.35-2.48 (m, 1 H)
1.71-1.87 (m, 5 H) 1.22-1.70 (m, 21 H) 1.02-1.21 (m, 2 H) 0.85-0.9
9 (m, 1 H) 0.60 (s, 3 H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９９４ｍｉｎ（２．０分間のク
ロマトグラフィー）、５０−１００ＡＢ、Ｃ_２６Ｈ_３５ＣｌＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ Ｅ
ＳＩ計算値４１６．３、実測値４１５［Ｍ］^＋．

実施例５４．化合物５３の合成。

１−ブロモ−２−メトキシベンゼン（４９１ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍ
Ｌ）中の溶液に、ｔ−ブチルリチウム（３．６５ｍＬ、４．７５ｍｍｏｌ）を−７８℃で
滴下により添加した。この混合物を−７８℃で２時間撹拌した。ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＡ
３０（１００ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下により添加した。この反応物を
１５℃で２時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。この反応を飽和ＮＨ
_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わ
せた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして
エバポレートして粗生成物を得、これをさらなる精製のためにｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ分離に
より精製して、５３（３８ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.30 - 7.41 (m, 2 H) 6.89 - 6.99 (m,
2 H) 3.86 (s, 3 H) 3.54 (t, J=9.03 Hz, 1 H) 2.27 - 2.44 (m, 1 H
) 1.60 - 2.01 (m, 6 H) 0.93 - 1.57 (m, 22 H) 0.89 (s, 3 H) 0.59
(s, 3 H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．６８８ｍｉｎ（３．０分間のクロマトグラフィー）
、５０−１００ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４１Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２５、実測
値４２５．

実施例５５．化合物５４の合成。

１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（４６０ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍ
Ｌ）中の溶液に、ｔ−ブチルリチウム（３．６５ｍＬ、４．７５ｍｍｏｌ）を−７８℃で
滴下により添加した。この混合物を−７８℃で２時間撹拌した。ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＡ
３０（１００ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下により添加した。この反応物を
１５℃で２時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。この反応を飽和ＮＨ
_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わ
せた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、
濾過し、そしてエバポレートして粗生成物を得、これをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製し
て、５４（３３ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.91 (dd, J = 8.78, 5.52 Hz, 2 H), 7.1
1 (t, J = 8.53 Hz, 2 H), 3.44 (t, J = 8.78 Hz, 1 H), 2.33-2.48
(m, 1 H), 1.62 - 2.05 (m, 5 H), 1.56 (s, 4 H), 0.98-1.53 (m, 20
H), 0.86-0.95 (m, 3 H), 0.58 (s, 3 H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．８８５ｍｉｎ（
２．０分間のクロマトグラフィー）、５０−１００ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_３８ＦＯ_２［Ｍ＋Ｈ］
^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１３．３、実測値３９５［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例５６．化合物５５の合成。

１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（３５９ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍ
Ｌ）中の溶液に、ｔ−ブチルリチウム（３．８ｍＬ、４．９４ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴
下により添加した。この混合物を−７８℃で２時間撹拌した。ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＡ１
０（１００ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下により添加した。この反応物を−
７８℃で２時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。この反応を飽和ＮＨ
_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わ
せた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして
エバポレートして粗生成物を得、これをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ分離により精製して、５５（
１０１ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.91 (dd, J = 8.78, 5.52 Hz, 2 H), 7.1
1-7.11 (m, 1 H), 7.11-7.11 (m, 1 H), 7.10-7.11 (m, 1 H), 7.11 (t,
J = 8.66 Hz, 2 H), 3.45 (t, J = 8.66 Hz, 1 H), 2.36-2.49 (m, 1
H), 1.70-1.89 (m, 5 H), 1.53-1.69 (m, 8 H), 1.03-1.52 (m, 19 H), 0.
84-1.00 (m, 1 H), 0.60 (s, 3 H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．８５７ｍｉｎ（２．０
分間のクロマトグラフィー）、５０−１００ＡＢ、Ｃ_２６Ｈ_３６ＦＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭ
Ｓ ＥＳＩ計算値３９９．３、実測値３８１［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例５７．化合物５６の合成。

１−ブロモ−３−フルオロベンゼン（２３９ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍ
Ｌ）中の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．９０ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ）を−６８℃で
滴下により添加した。この混合物を−６８℃で２時間撹拌した。ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＡ
１０（１００ｍｇ、２７５μｍｏｌ）を−６８℃で滴下により添加した。この反応物を２
５℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応をＮＨ_４Ｃ
ｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層
をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そしてエバポレー
トして粗生成物を得、これをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、５６（２８．２ｍｇ）
を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.78 - 7.42 (m, 4H), 4.25 (s, 1H), 3.67
(t, J = 8.4 Hz, 1H), 2.28-2.15 (m, 1H), 1.79-1.63 (m, 5H), 1.62-1.
48 (m, 2H), 1.47-1.34 (m, 4H), 1.32-1.17 (m, 7H), 1.16-0.96 (m, 8H),
0.84 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 0.50 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２２３ｍ
ｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２６Ｈ_３６ＦＯ_２［Ｍ＋Ｈ］
^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８１、実測値３８１［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例５８．化合物５７の合成。

１−ブロモ−４−メトキシベンゼン（２５６ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨ
Ｆ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；２ｍＬ、２．６１ｍｍｏｌ）
をＮ_２下−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、Ａ１０（１００
ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭ
Ｓは、反応が完了したことを示した。この反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエン
チし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートした。この粗生成物を、分取ＨＰ
ＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４
ｕｍ、勾配：９０〜９８％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、
流量：３０ｍＬ／分）により精製して、５７（４１．０ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz):δ 7.90 (d, J=8.6 Hz, 2H), 6.92 (d, J=9.0 Hz,
2H), 3.87 (s, 3H), 3.46 (t, J=8.6 Hz, 1H), 2.36-2.49 (m, 1H), 1.70
-1.85 (m, 5H), 1.53-1.69 (m, 3H), 1.25-1.50 (m, 15H), 1.03-1.19 (m, 2
H), 0.86-1.00 (m, 1H), 0.61 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．４１５ｍｉｎ（４．
０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＣＤ、Ｃ_２７Ｈ_３９Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ
ＥＳＩ計算値４１１、実測値４１１．

実施例５９．化合物５８の合成。

Ｂ１０（１００ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ナフタレ
ン−２−イルマグネシウムブロミド（２．７４ｍＬ）を２時間かけて２５℃で添加した。
ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。ＮＨ_４Ｃｌの水溶液（５ｍＬ）を２５℃で滴下
により添加し、そしてＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機溶液をブラ
イン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。その有機層を濾過し、そして減圧
下で濃縮して混合物を得、これをＨＰＬＣにより精製して、５８（１８．５ｍｇ、４０．
５μｍｏｌ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.03 - 7.93 (m, 2H), 7.72 - 7.61 (m, 4
H), 7.53 - 7.45 (m, 2H), 7.44 - 7.37 (m, 1H), 3.60 - 3.51 (m, 1H)
, 2.54 - 2.42 (m, 1H), 1.85 - 1.62 (m, 7H), 1.37 (br.s.,7H),1.24-0.9
3(m,10H),0.66(s,5H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３９２ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー
）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_３２Ｈ_４１Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５７、実測
値４５７．

実施例６０．化合物５９の合成。

Ｂ１０（１００ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ナフタレ
ン−２−イルマグネシウムブロミド（５５０μＬ）を２時間かけて２５℃で添加した。Ｔ
ＬＣは、反応が完了したことを示した。ＮＨ_４Ｃｌの水溶液（５ｍＬ）をこの反応混合物
に２５℃で滴下により添加し、そしてＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた
有機溶液をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。その有機層を濾過
し、そして減圧下で濃縮して混合物を得、これをＨＰＬＣにより精製して、５９（７．８
ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.41(s, 1H), 8.03 - 7.97 (m, 2H), 7.93
- 7.87 (m, 2H), 7.64 - 7.54 (m, 2H), 3.74 - 3.66 (m, 1H), 2.59 -
2.46 (m, 1H), 1.88 - 1.76 (m, 2H), 1.76 - 1.60 (m, 5H), 1.56 -
1.53 (m, 1H), 1.40 (br.s.,6H),1.21(s,10H),0.81-0.70(m,1H),0.67(s,4H).ＬＣＭ
Ｓ Ｒｔ＝１．３４６ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_３０
Ｈ_３９Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４３１、実測値４３１．

実施例６１．化合物６０の合成。

２−ブロモピリジン（２１６ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液
に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；２ｍＬ、２．６１ｍｍｏｌ）をＮ_２下−７８
℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、Ａ１０（１００ｍｇ、０．２７
５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完
了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。こ
の混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、（Ｎ
ａ_２ＳＯ_４）で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。
この粗生成物を、ｐｅｒ−ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇ
ｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：７０〜８０％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ
−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、６０（４９．
９ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz): δ 8.66 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J =
8.0 Hz, 1H), 7.78-7.85 (m, 1H), 7.40-7.46 (m, 1H), 4.22 (t, J = 8
.8 Hz, 1H), 2.24-2.41 (m, 1H), 1.74-1.87 (m, 5H), 1.23-1.56 (m, 17H),
1.04-1.20 (m, 3H), 0.83-0.95 (m, 1H), 0.63 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２
．１５４ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２５Ｈ_３６Ｎ
Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８２、実測値３８２．

実施例６２．化合物６１の合成。

１−ブロモ−４−メトキシベンゼン（２４５ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨ
Ｆ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；１．９２ｍＬ、２．５０ｍｍ
ｏｌ）をＮ_２下−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、Ａ３０（
１００ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。
ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ
）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０
ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、
粗生成物を得た。この粗生成物を、ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙ
ｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：７５〜１００％Ｂ（Ａ＝０．０
５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、６
１（１３．３ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz): δ 7.89 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.91 (d, J =
9.0 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.45 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.37-2.47 (
m, 1H), 1.97 (t, J = 13.2 Hz, 1H), 1.63-1.91 (m, 5H), 1.31-1.54 (m,
11H), 1.19-1.27 (m, 5H), 1.09-1.18 (m, 2H), 1.03 (td, J = 14.4, 3.
3 Hz, 1H), 0.91 (s, 3H), 0.58 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２３０ｍｉｎ（
２．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４１Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋の
ＭＳ ＥＳＩ計算値４２５．３、実測値４０７［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例６３．化合物６２の合成。

２−ブロモピリジン（２０６ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液
に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；１．９２ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）をＮ_２下
−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、Ａ３０（１００ｍｇ、０
．２６４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反
応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチし
た。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し
、（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を
得た。この粗生成物を、ｐｅｒ−ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎ
ｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×６０、勾配：８４〜８４％Ｂ（Ａ＝０．０５％Ｈ
Ｃｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、６２（２
０．３ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (MeOD, 400MHz): δ 8.81 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.33-8.39 (m,
1H), 8.26-8.32 (m, 1H), 7.87-7.94 (m, 1H), 4.03 (t, J = 8.8 Hz, 1H)
, 2.30-2.46 (m, 1H), 1.79-2.09 (m, 5H), 1.71 (d, J = 14.4 Hz, 1H),
1.34-1.60 (m, 10H), 1.21-1.31 (m, 7H), 1.03-1.20 (m, 2H), 0.96 (s,
3H), 0.65 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．２５７ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラ
フィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２６Ｈ_３８ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９
６、実測値３９６．

実施例６４．化合物６３の合成。

１−ブロモ−３−メトキシベンゼン（２４５ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨ
Ｆ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ、１．９２ｍＬ、２．５０ｍｍ
ｏｌ）をＮ_２下−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、Ａ３０（
１００ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。
ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ
）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機
層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で
エバポレートして、粗生成物を得、これをさらなる精製のためにｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ分離
（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ
、勾配：７５〜１００％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流
量：３０ｍＬ／分）により精製して、６３（１９．４ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 7.45 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H
), 7.34 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.0, 2.3 Hz, 1H), 3.8
6 (s, 3H), 3.45 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.37-2.47 (m, 1H), 1.65-2.00
(m, 6H), 1.33-1.53 (m, 10H), 1.22-1.28 (m, 5H), 1.08-1.18 (m, 2H), 0.
98-1.05 (m, 1H), 0.89-0.89 (m, 1H), 0.91 (s, 3H), 0.59 (s, 3H).ＬＣＭ
Ｓ Ｒｔ＝３．２４６ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＣＤ、Ｃ
_２８Ｈ_４１Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２５．３、実測値４０７．３［Ｍ−
Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例６５．化合物６４の合成。

１−ブロモ−２−メチルベンゼン（２３４ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ
中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；２ｍＬ、２．６１ｍｍｏｌ）を
Ｎ_２下−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、Ａ１０（１００ｍ
ｇ、０．２７５ｍｍｏｌを添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは
、反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエン
チした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗
浄し、（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、粗生成
物を得、これをさらなる精製のためにｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅ
ｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：７０〜９５％Ｂ（
Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：２５ｍＬ／分）により精
製して、６４（２３．４ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz): δ7.47 (d, J =7.4 Hz, 1H), 7.30-7.34 (m, 1H)
, 7.22 (d, J =7.4 Hz, 2H), 3.31 (t, J =8.8 Hz, 1H), 2.31-2.46 (m,
4H), 1.69-1.83 (m, 5H), 1.19-1.51 (m, 16H), 0.97-1.19 (m, 4H), 0.82-
0.90 (m, 1H), 0.66 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．５９２ｍｉｎ（４．０分間のク
ロマトグラフィー）、３０−９０ＣＤ、Ｃ_２７Ｈ_３９Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計
算値３９５．３、実測値３７７．２９［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例６６．化合物６５の合成。

１−ブロモ−３−メトキシベンゼン（２５６ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨ
Ｆ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；２ｍＬ、２．６１ｍｍｏｌ）
をＮ_２下−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で１時間撹拌した後、Ａ１０（１００
ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で２０分間撹拌した。ＬＣ
ＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエ
ンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２
ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートした。この粗生成物を、ＨＰＬ
Ｃ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×
４ｕｍ、勾配：７５〜１００％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル
）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、６５（６３．３ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz): 7.45 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.
34 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.2, 2.1 Hz, 1H), 3.86 (s,
3H), 3.46 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.38-2.46 (m, 1H), 1.70-1.87 (m, 5
H), 1.58-1.68 (m, 2H), 1.11-1.52 (m, 17H), 1.03-1.10 (m, 1H), 0.84-0.9
9 (m, 1H), 0.61 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．１５３ｍｉｎ（４．０分間のクロ
マトグラフィー）、１０−８０ＣＤ、Ｃ_２７Ｈ_３８Ｏ_３［Ｍ−Ｈ_２Ｏ＋Ｈ］^＋のＭＳ Ｅ
ＳＩ計算値３９３、実測値３９３．

実施例６７．化合物６６の合成。

１−ブロモ−３−クロロベンゼン（２６２ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ
中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；２ｍＬ、２．６１ｍｍｏｌ）を
Ｎ_２下−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、Ａ１０（１００ｍ
ｇ、０．２７５ｍｍｏｌを添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは
、反応が完了したことを示した。この反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチし
、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４
で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートした。この粗生成物を、ＨＰＬＣ分離
（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ
、勾配：７５〜１００％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流
量：３０ｍＬ／分）により精製して、６６（６７．６ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz): δ 7.84 (s, 1H), 7.73 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.
50 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.34-7.43 (m, 1H), 3.43 (t, J=8.6 Hz, 1H), 2.
36-2.45 (m, 1H), 1.70-1.86 (m, 5H), 1.57-1.67 (m, 2H), 1.41-1.54 (m,
3H), 1.21-1.41 (m, 13H), 1.04-1.17 (m, 2H), 0.88-0.99 (m, 1H), 0.60 (
s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．７２２ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０Ｃ
Ｄ、Ｃ_２６Ｈ_３６ＣｌＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１５．３、実測値３９７
．０［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例６８．化合物６７の合成。

１−ブロモ−３−クロロベンゼン（２５０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ
中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；１．９２ｍＬ、２．５０ｍｍｏ
ｌ）を−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、Ａ３０（１００ｍ
ｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を−７８℃で１時間撹拌した。ＬＣＭ
Ｓは、反応が完了したことを示した。この反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエン
チし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートした。この粗生成物を、ＨＰＬＣ
分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４
ｕｍ、勾配：８０〜１００％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）
、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、６７（２２．３ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz): δ 7.84 (s, 1H), 7.73 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.
50 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.33-7.43 (m, 1H), 3.41 (t, J=8.6 Hz, 1H), 2.
34-2.45 (m, 1H), 1.96 (t, J=13.2 Hz, 1H), 1.59-1.87 (m, 5H), 1.20-1.5
3 (m, 17H), 1.09-1.16 (m, 1H), 0.98-1.07 (m, 1H), 0.90 (s, 3H), 0.58
(s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．８００ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０Ｃ
Ｄ、Ｃ_２７Ｈ_３８ＣｌＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２９．３、実測値４１１
．０［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例６９．化合物６８の合成。

１−ブロモ−２−メチルベンゼン（２２４ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ
中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；１．９２ｍＬ、２．５０ｍｍｏ
ｌ）をＮ_２下−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、Ａ３０（１
００ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌを添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。ＬＣ
ＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）で
クエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ
）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、粗生
成物を得、これをさらなる精製のためにｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍ
ｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：７０〜９５％Ｂ
（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：２５ｍＬ／分）により
精製して、６８（１５．６ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 7.47 (d, J =7.4 Hz, 1H), 7.30-7.34 (m, 1
H), 7.18-7.25 (m, 2H), 3.30 (t, J=8.8 Hz, 1H), 2.31-2.46 (m, 4H), 1.
93 (t, J=13.4 Hz, 1H), 1.83 (dt, J =9.2, 4.5 Hz, 1H), 1.74 (d, J
=3.4 Hz, 1H), 1.61-1.67 (m, 2H), 1.20-1.47 (m, 16H), 0.95-1.16 (m, 4H
), 0.89 (s, 3H), 0.64 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．６７２ｍｉｎ（４．０分間
のクロマトグラフィー）、３０−９０ＣＤ、Ｃ_２８Ｈ_４０Ｏ_２［Ｍ−Ｈ_２Ｏ＋Ｈ］^＋のＭ
Ｓ ＥＳＩ計算値３９１．１、実測値３９１．３．

実施例７０．化合物６９の合成。

１−ブロモ−２−フルオロベンゼン（２３９ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍ
Ｌ）中の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．９０ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ）を−６８℃で
滴下により添加した。この混合物を−６８℃で２時間撹拌した。ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＡ
１０（１００ｍｇ、２７５μｍｏｌ）を−６８℃で滴下により添加した。この反応物を２
５℃で２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応を飽和ＮＨ
_４Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有
機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そしてエバポ
レートして粗生成物を得、これをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、６９（２１．６ｍ
ｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.68 - 7.54 (m, 2H), 7.34 - 7.28 (m, 2H
), 4.21 (s, 1H), 3.40 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 2.30-2.17 (m, 1H), 1.77
-1.51 (m, 6H), 1.49-1.12 (m, 12H), 1.12-0.90 (m, 7H), 0.89-0.74 (m, 1
H), 0.58-0.50 (m, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１８７ｍｉｎ（２分間のクロマトグラ
フィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２６Ｈ_３６ＦＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９
９．３、実測値３８１［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例７１．化合物７０の合成。

工程１．３−ブロモピリジン（５１．８ｍｇ、３２８ｕｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ中の
溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド（２Ｍ、１６４ｕＬ、３２８ｕｍｏｌ）をＮ
_２下１５℃で滴下により添加した。１５℃で１時間撹拌した後、Ａ３１（５０ｍｇ、０．
１６４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応
が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした
。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３
０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして
、６０ｍｇの粗生成物を得た。

工程２．Ａ３２（６０ｍｇ、１５６ｕｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中の溶液に、ＰＣＣ
（５０．３ｍｇ、２３４ｕｍｏｌ）を１５℃で添加した。この混合物を１５℃で１時間撹
拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この溶液を濾過し、そしてフィルタ
ーケーキをＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮した。その
残渣を、シリカゲルカラムによりＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１０／１）で溶出して精製して粗生
成物を得、次いで、これをｐｅｒｐ−ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍ
ｉｎｉ １５０×２５ｍｍ×１０ｕｍ、勾配：４５〜７０％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−
ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、７０（１．６ｍ
ｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ = 9.15-9.05 (m, 1H), 8.80-8.70 (m, 1H), 8.
20-8.10 (m, 1H), 7.47-7.35 (m, 1H), 3.46 (t, J=8.6 Hz, 1H), 3.08 (br
. s., 1H), 2.52-2.34 (m, 1H), 1.90-1.72 (m, 5H), 1.68-1.61 (m, 2H),
1.52-1.44 (m, 3H), 1.43-1.33 (m, 7H), 1.31-1.24 (m, 5H), 1.20-1.04 (m,
2H), 1.00-0.85 (m, 1H), 0.62 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２０６ｍｉｎ（
２．０分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_２５Ｈ_３６ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋
のＭＳ ＥＳＩ計算値３８２、実測値３８２．

実施例７２．化合物７１の合成。

１−ブロモ−４−メチルベンゼン（２０３ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．３
ｍＬ）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．６８ｍＬ、１．３Ｍ）を−６０℃で
添加した。この混合物を−６０℃で１時間撹拌した。Ｂ１０（４０ｍｇ、１１０μｍｏｌ
）のＴＨＦ（０．１ｍＬ）中の溶液をこの混合物に−６０℃で添加した。この反応混合物
を２５℃で２時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ（
１ｍＬ）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（１．５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた
有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。この混合物を濾過した。濾液を減圧中で濃縮した。
その残渣を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ
１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：８０〜９５％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣ
Ｎ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、７１（６．５ｍｇ）
を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.56-7.43 (m, 2H), 7.41-7.29 (m, 1H), 7.1
1-7.06 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.48-3.39 (m, 1H), 2.47-2.36 (m, 1H),
1.81-1.46 (m, 10H), 1.53-0.91 (m, 20H), 0.72-0.58 (m, 5H).ＬＣＭＳ ｔ_Ｒ
＝１．０３９ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、５−９５ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_３９
Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１１、実測値４１１．

実施例７３．化合物７２の合成。

２−ブロモ−６−メトキシナフタレン（２５８ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴ
ＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ、１．６ｍＬ、２．０９ｍｍ
ｏｌ）をＮ_２下−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で１時間撹拌した後、Ａ１０（
８０ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。Ｌ
ＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）
でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層
をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエ
バポレートして粗生成物を得、これをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅ
ｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：８０〜１００％Ｂ
（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により
精製して、７２（５８．３ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz): δ 8.33 (s, 1H), 7.93-7.99 (m, 1H), 7.85 (d,
J = 8.6 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 9.0,
2.5 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.64 (t, J
= 8.6 Hz, 1H), 2.55-2.42 (m, 1H), 1.88-1.73 (m, 5H), 1.69-1.59 (m,
1H), 1.55-1.20 (m, 17H), 1.19-1.04 (m, 2H), 0.97-0.83 (m, 1H), 0.64
(s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２４２ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、
３０−９０ＡＢ、Ｃ_３１Ｈ_４１Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６１、実測値４
６１．

実施例７４．化合物７３の合成。

１−ブロモ−３−メチルベンゼン（２２４ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ
中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；１．６ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）
をＮ_２下−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、Ａ３０（１００
ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭ
Ｓは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でク
エンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）
で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして粗生成物
を得た。この粗生成物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙ
ｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：８０〜１００％Ｂ（Ａ＝０．０
５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、７
３（１２．２ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz):δ 7.62-7.70 (m, 2H), 7.28-7.36 (m, 2H), 3.47
(t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.34-2.47 (m, 4H), 1.97 (t, J = 13.2 Hz, 1H)
, 1.59-1.92 (m, 5H), 1.28-1.51 (m, 10H), 1.20-1.27 (m, 5H), 0.96-1.18
(m, 4H), 0.90 (s, 3H), 0.59 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２６１ｍｉｎ（
２．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４１Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋の
ＭＳ ＥＳＩ計算値４０９、実測値４０９．

実施例７５．化合物７４の合成。

１−ブロモ−３−メトキシベンゼン（１８６ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨ
Ｆ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；１．６ｍＬ、２．０９ｍｍｏ
ｌ）をＮ_２下−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、Ａ１０（８
０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭ
Ｓは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でク
エンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）
で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして粗生成物
を得た。この粗生成物をｐｅｒｐ−ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙ
ｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：８５〜８５％Ｂ（Ａ＝０．０５
％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、７４
（１８．８ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz): δ7.60-7.74 (m, 2H), 7.29-7.39 (m, 2H), 3.48
(t, J = 8.6 Hz, 1H), 2.33-2.48 (m, 4H), 1.69-1.85 (m, 5H), 1.55-1.69
(m, 3H), 1.41-1.51 (m, 3H), 1.20-1.41 (m, 12H), 1.02-1.16 (m, 2H),
0.82-0.97 (m, 1H), 0.60 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２３２ｍｉｎ（２．０分
間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_３９Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ Ｅ
ＳＩ計算値３９５．３、実測値３７７［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例７６．化合物７５の合成。

１−ブロモ−４−メチルベンゼン（５１．５ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴ
ＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．３Ｍ、０．４ｍＬ、０
．５２ｍｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後
、Ｂ３０（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５℃で１時間撹
拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（
３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライ
ン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレー
トして、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらなる精製のためにＨＰＬＣ分離（カラム
：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×２５×１０ｕｍ、勾配：６
９〜７４％Ｂ（Ａ＝０．１％ＴＦＡ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／
分）により精製して、７５（２１．９ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.79 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.23 (d, J =
8.0 Hz, 2H), 3.47 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 2.47 - 2.36 (m, 4H), 1.7
8 - 1.69 (m, 3H), 1.50 - 1.17 (m, 19H), 1.17 - 1.08 (m, 1H), 1.03
- 0.92 (m, 1H), 0.83 - 0.74 (m, 1H), 0.72 (s, 3H), 0.60 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２７７ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０Ａ
Ｂ、Ｃ_２８Ｈ_４１ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４０９、実測値４０９．

実施例７７．化合物７６の合成。

１−ブロモ−４−メトキシベンゼン（４９．３ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）の３ｍＬの
ＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ、４０６μＬ、０．５２８
ｍｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、Ｂ３
０（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５℃で１時間撹拌した
。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍ
Ｌ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３
０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして
、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらなる精製のためにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈ
ｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：９０〜
９５％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：２５ｍＬ／分
）により精製して、７６（２６．１ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.89 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.91 (d, J =
9.0 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.45 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 2.45 - 2.3
6 (m, 1H), 1.78 - 1.68 (m, 3H), 1.53 - 1.12 (m, 20H), 1.03 - 0.92
(m, 1H), 0.82 - 0.75 (m, 1H), 0.71 (s, 3H), 0.59 (s, 3H).ＬＣＭＳ
Ｒｔ＝１．３０２ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２
８Ｈ_４１Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２５、実測値４２５．

実施例７８．化合物７７の合成。

１−ブロモ−３−メトキシベンゼン（４９．３ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）の３ｍＬの
ＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ、４０６ｕＬ、０．５２８
ｍｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、Ｂ３
０（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５℃で１時間撹拌した
。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍ
Ｌ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３
０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして
、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらなる精製のためにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈ
ｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：９０〜
９５％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：２５ｍＬ／分
）により精製して、７７（１９．９ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.50 - 7.30 (m, 3H), 7.07 (dd, J = 2.0,
8.0 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.45 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.46 - 2.3
4 (m, 1H), 1.81 - 1.67 (m, 3H), 1.53 - 1.26 (m, 12H), 1.25 - 1.09
(m, 8H), 1.03 - 0.92 (m, 1H), 0.81 - 0.74 (m, 1H), 0.71 (s, 3H),
0.60 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３１５ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィ
ー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４１Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２５、実
測値４２５．

実施例７９．化合物７８の合成。

１−ブロモ−２−メトキシベンゼン（４９．３ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）の３ｍＬの
ＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ、４０６ｕＬ、０．５２８
ｍｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、Ｂ３
０（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５℃で１時間撹拌した
。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍ
Ｌ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３
０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして
、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらなる精製のためにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈ
ｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：９５〜
９５％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：２５ｍＬ／分
）により精製して、７８（１９．６ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.43 - 7.28 (m, 2H), 7.02 - 6.82 (m, 2H)
, 3.84 (s, 3H), 3.55 - 3.45 (m, 1H), 2.43 - 2.25 (m, 1H), 1.79 -
1.63 (m, 5H), 1.48 - 1.33 (m, 6H), 1.25 - 1.16 (m, 10H), 1.12 -
1.04 (m, 2H), 1.00 - 0.85 (m, 1H), 0.77 - 0.70 (m, 1H), 0.69 (s,
3H), 0.60 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２７７ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグ
ラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４１Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２
５、実測値４２５．

実施例８０．化合物７９の合成。

１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（４６．１ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）の３ｍＬの
ＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ、４０６ｕＬ、０．５２８
ｍｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、Ｂ３
０（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌを添加した。この混合物を１５℃で１時間撹拌した。
ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ
）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０
ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、
粗生成物を得た。この粗生成物を、ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙ
ｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：８５〜９５％Ｂ（Ａ＝０．０５
％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、７９
（２２．１ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ7.91 (dd, J = 5.6, 8.5 Hz, 2H), 7.10 (t,
J = 8.6 Hz, 2H), 3.44 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 2.45 - 2.35 (m, 1H),
1.83 - 1.64 (m, 4H), 1.54 - 1.42 (m, 6H), 1.38 (d, J = 13.4 Hz,
2H), 1.32 - 1.14 (m, 11H), 1.02 - 0.92 (m, 1H), 0.83 - 0.74 (m,
1H), 0.71 (s, 3H), 0.59 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２４０ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０Ａ
Ｂ、Ｃ_２７Ｈ_３８ＦＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１３、実測値４１３．

実施例８１．化合物８０の合成。

１−ブロモ−２−フルオロベンゼン（４６．１ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）の３ｍＬの
ＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．３Ｍ、４０６ｕＬ、
０．５２８ｍｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌し
た後、Ｂ３０（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５℃で１時
間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃ
ｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブ
ライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポ
レートして、粗生成物を得た。この粗生成物を、ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅ
ｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：８４〜８４％Ｂ（
Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精
製して、８０（１９．９ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.57 - 7.48 (m, 1H), 7.47 - 7.39 (m, 1H)
, 7.19 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.12 - 7.05 (m, 1H), 3.39 (t, J = 8
.6 Hz, 1H), 2.43 - 2.32 (m, 1H), 1.79 - 1.66 (m, 3H), 1.49 - 1.31
(m, 7H), 1.28 - 1.13 (m, 12H), 1.13 - 1.04 (m, 1H), 0.96 (dq, J
= 5.4, 12.1 Hz, 1H), 0.79 - 0.73 (m, 1H), 0.70 (s, 3H), 0.60 (s,
3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２１７ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０−
９０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_３９ＦＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１３、実測値３９５
［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例８２．化合物８１の合成。

１−ブロモ−４−クロロベンゼン（５０．５ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴ
ＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ、４０６ｕＬ、０．５２８ｍ
ｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、Ｂ３０
（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５℃で１時間撹拌した。
ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ
）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０
ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、
粗生成物を得た。この粗生成物を、ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙ
ｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：８８〜８８％Ｂ（Ａ＝０．０５
％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、８１
（１１．８ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J =
8.6 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 2.48 - 2.38 (m, 1H), 1.8
7 - 1.66 (m, 4H), 1.56 - 1.46 (m, 5H), 1.42 - 1.25 (m, 9H), 1.24
- 1.16 (m, 5H), 1.05 - 0.95 (m, 1H), 0.84 - 0.76 (m, 1H), 0.74
(s, 3H), 0.60 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３１８ｍｉｎ（２．０分間のクロマト
グラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_３７ＣｌＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算
値４２９．３、実測値４１１［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例８３．化合物８２の合成。

１−ブロモ−３−メチルベンゼン（４５．１ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴ
ＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ、４０６ｕＬ、０．５２８ｍ
ｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、Ｂ３０
（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５℃で１時間撹拌した。
ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ
）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０
ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、
粗生成物を得た。この粗生成物を、ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙ
ｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×２５×１０ｕｍ、勾配：６９〜９４％Ｂ（Ａ＝０．１％Ｔ
ＦＡ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、８２（２
４．６ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.70-7.60 (m, 2H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 3
.47 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 2.48 - 2.33 (m, 4H), 1.80 - 1.67 (m, 3H
), 1.52 - 1.41 (m, 6H), 1.41 - 1.22 (m, 9H), 1.19 (s, 4H), 1.16 -
1.07 (m, 1H), 1.03 - 0.92 (m, 1H), 0.82 - 0.74 (m, 1H), 0.71 (s,
3H), 0.60 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２７３ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグ
ラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４１Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４０
９、実測値４０９

実施例８４．化合物８３の合成。

１−ブロモ−３−フルオロベンゼン（４６０ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍ
Ｌ）中の溶液に、ｔ−ブチルリチウム（４．７５ｍＬ、４．７５ｍｍｏｌ）を−７８℃で
滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＡ３０（１０
０ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）の溶液を１５℃で滴下により添加した。この反応物を１５
℃で２時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃ
ｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた
有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そしてエバ
ポレートした。この粗残渣を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ
Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：８５〜９０％Ｂ（Ａ＝０
．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して
、８３（１６．０ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.65 (d, 1 H) 7.56 (dt, 1 H) 7.42 (td,
1 H) 7.19 - 7.25 (m, 1 H) 3.42 (t, 1 H) 2.36 - 2.47 (m, 1 H)
1.92 - 2.04 (m, 1 H) 1.62 - 1.91 (m, 4 H) 0.97 - 1.58 (m, 23
H) 0.86 - 0.93 (m, 3 H) 0.54 - 0.61 (m, 3 H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．８
９３ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_３８ＦＯ_２
のＭＳ ＥＳＩ計算値４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋、実測値３９５．２［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例８５．化合物８４の合成。

１−ブロモ−２−フルオロベンゼン（２２９ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨ
Ｆ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ、１．９２ｍＬ、２．５０ｍｍ
ｏｌ）をＮ_２下−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で１時間撹拌した後、Ａ３０（
１００ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。
ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ
）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機
層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で
エバポレートして粗生成物を得、これをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍ
ｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：８１〜８１％Ｂ
（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により
精製して、８４（１８．７ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz): δ 7.53 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.40-7.48 (m,
1H), 7.19 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.12-7.05 (m, 1H), 3.40 (t, J =
8.8 Hz, 1H), 2.32-2.44 (m, 1H), 1.94 (t, J = 13.4 Hz, 1H), 1.88-1.6
1 (m, 5H), 1.52-1..27 (m, 10H), 1.26-1.18 (m, 6H), 1.16-0.96 (m, 3H),
0.89 (s, 3H), 0.59 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２０５ｍｉｎ（２．０分間の
クロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_３８ＦＯ_２のＭＳ ＥＳＩ計算値４１
３［Ｍ＋Ｈ］^＋、実測値３９５．２［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例８６．化合物８５の合成。

２−ブロモ−６−メトキシナフタレン（３１０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴ
ＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ、１．９２ｍＬ、２．５０ｍ
ｍｏｌ）をＮ_２下−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で１時間撹拌した後、Ａ３０
（１００ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した
。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍ
Ｌ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有
機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中
でエバポレートして粗生成物を得、これをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏ
ｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：８５〜９０％
Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）によ
り精製して、８５（２９．３ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz): δ8.33 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.6 Hz, 1H),
7.85 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.20 (dd, J
= 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.64 (t, J = 8.
8 Hz, 1H), 2.44-2.52 (m, 1H), 1.94-2.02 (m, 1H), 1.76-1.91 (m, 3H),
1.66 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 1.29-1.54 (m, 12H), 1.21-1.28 (m, 5H), 0
.97-1.19 (m, 3H), 0.90 (s, 3H), 0.62 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２６７
ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_３２Ｈ_４３Ｏ_３［Ｍ＋
Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４７５．３、実測値４５７［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋

実施例８７．化合物８６の合成。

１−ブロモ−４−メチルベンゼン（１８６ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ
中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；１．６ｍＬ、２．０９ｍｍｏｌ
）をＮ_２下−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で２時間撹拌した後、Ａ１０（８０
ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳ
は、反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエ
ンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で
洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、粗生成物
を得た。この粗生成物を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓ
ｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：８０〜１００％Ｂ（Ａ＝０．
０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、
８６（２３．７ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz): δ 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.24 (d, J =
8.0 Hz, 2H), 3.48 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 2.37-2.48 (m, 4H), 1.72-1.
84 (m, 5H), 1.59-1.67 (m, 2H), 1.25-1.49 (m, 15H), 1.06-1.17 (m, 2H),
0.82-0.99 (m, 2H), 0.60 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２３３ｍｉｎ（２．０
分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_３９Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ
ＥＳＩ計算値３９５．３、実測値３７７［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例８８．化合物８７の合成。

１−ブロモ−４−メチルベンゼン（２０３ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．３
ｍＬ）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．６８ｍＬ、１．３Ｍ）を−６０℃で
添加した。この混合物を−６０℃で１時間撹拌した。Ｂ１０（４０ｍｇ、１１０μｍｏｌ
）のＴＨＦ（０．１ｍＬ）中の溶液をこの混合物に−６０℃で添加した。この反応混合物
を２５℃で２時間撹拌した（ｓｔｅｒｒｅｄ）。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した
。飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１ｍＬ）を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃ（１．５ｍＬ×３）で
抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。この混合物を濾過した。濾液を
減圧中で濃縮した。その残渣を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ
Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：９５〜１００％Ｂ（Ａ＝０
．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して
、８７（５ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.92 (d, J
= 8.8 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.50-3.43 (m, 1H), 2.46-2.39 (m, 1H),
1.79-1.44 (m, 9H), 1.53-0.93 (m, 17H), 0.71-0.57 (m, 5H).
ＬＣＭＳ ｔ_Ｒ＝０．９９１ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、５−９５ＡＢ
、Ｃ_２７Ｈ_３９Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１１、実測値４１１．

実施例８９．化合物８８の合成。

工程１．Ａ３５（１ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に、ＰＣＣ（
１．０５ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。ＴＬＣは、反応が完了したことを
示した。この溶液を濾過し、そしてフィルターケーキをＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で洗浄し
た。合わせた濾液を減圧中で濃縮した。その残渣を、シリカゲルカラムにより（ＰＥ／Ｅ
ｔＯＡｃ＝１０／１）で溶出して精製して、Ａ３１（３００ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz)δ 9.85-9.70 (m, 1H), 2.34-2.26 (m, 1H), 2.16-2.
06 (m, 1H), 2.01-1.95 (m, 1H), 1.89-1.60 (m, 8H), 1.49-1.18 (m, 16H),
1.13-1.00 (m, 3H), 0.69 (s, 3H).

工程２．２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−スルホンアミド（１８９ｍｇ、６５６ｕｍｏｌ）の２ｍＬのＴＨＦ中の撹拌
溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ；１９６ｕＬ、４９２ｕｍｏｌ）を−６５℃で滴下によ
り添加した。−６５℃で４０分間撹拌した後、Ａ３１（１００ｍｇ、３２８ｕｍｏｌ）の
２ｍＬのＴＨＦ中の溶液を−６５℃で滴下により添加した。１５℃で２時間撹拌した後、
ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯ
Ａｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥さ
せ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、Ａ３３（１４０ｍｇ、粗製）を固体とし
て得た。

工程３．Ａ３３（１４０ｍｇ、２３５ｕｍｏｌ）の５ｍＬのＤＣＭ中の撹拌溶液に、Ｄ
ｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ（１９９ｍｇ、４７０ｕｍｏｌ）を１５℃で添加した。この混合物
を１５℃で２時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を
飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（２０ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、
ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバ
ポレートした。その残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１〜３
／１）により精製して、Ａ３４（７０ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 8.17 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 3.13-3.02 (m,
7H), 2.86 (s, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 1.85-1.78 (m, 3H), 1.77-1.70
(m, 2H), 1.68-1.57 (m, 4H), 1.52-1.22 (m, 17H), 1.17-1.07 (m, 2H), 1.
04-0.93 (m, 1H), 0.67 (s, 3H).

工程４．Ａ３４（３０ｍｇ、６２．８ｕｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、塩化
水素（１Ｍ、１２５ｕＬ、１２５ｕｍｏｌ）を１５℃で添加した。この混合物を１５℃で
１時間撹拌し、次いで、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３（３０ｍＬ）でクエンチした
。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３
０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして
粗生成物を得、これをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎ
ｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×２５×１０ｕｍ、勾配：２９〜５４％Ｂ（Ａ＝０．２２５％
ＦＡ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製し、次いで、ｎ
−ヘキサン（５ｍＬ）で磨砕して、８８（８．８ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz): δ7.77 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 3.25-3.05 (m,
1H), 2.39-2.31 (m, 1H), 1.87-1.80 (m, 3H), 1.78-1.60 (m, 8H), 1.51-1.3
0 (m, 10H), 1.27 (s, 3H), 1.17-1.06 (m, 2H), 1.04-0.96 (m, 1H), 0.65
(s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０００ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、
１０−８０ＡＢ、Ｃ_２３Ｈ_３５Ｎ_２Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３７１、実測
値３７１．

実施例９０．化合物８９の合成。

１−ブロモ−４−メチルベンゼン（２２４ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ
中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ、１．９２ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ
）をＮ_２下−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で１時間撹拌した後、Ａ３０（１０
０ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌した。ＬＣ
ＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）で
クエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ
）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして粗生成
物を得、これをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇ
ｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：８５〜８５％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ
−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、８９（１８．
１ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz): δ 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.23 (d, J =
8.0 Hz, 2H), 3.47 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.38-2.48 (m, 4H), 1.97 (
t, J = 13.2 Hz, 1H), 1.62-1.90 (m, 5H), 1.32-1.51 (m, 10H), 1.20-1.3
0 (m, 6H), 1.08-1.18 (m, 2H), 1.04 (dd, J = 14.1, 3.6 Hz, 1H), 0.9
1 (s, 3H), 0.58 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２６７ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０Ａ
Ｂ、Ｃ_２８Ｈ_４１Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４０９、実測値４０９．

実施例９１．化合物９０の合成。

工程１．Ｂ３８（１０ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（３７４ｍＬ／１
１０ｍＬ）中の溶液に、次亜臭素酸ナトリウム［ＮａＯＨ（１４５ｇ）、臭素（４７．７
ｍＬ）、ジオキサン（７９８ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１２３０ｍＬ）から調製］を０℃で添
加した。得られた混合物を２５℃で２４時間撹拌し、そして０℃に冷却した。飽和亜硫酸
ナトリウム水溶液（１０００ｍＬ）およびＨＣｌ水溶液（１Ｍ、５００ｍＬ）を順次添加
した。この混合物を酢酸エチル（１０００ｍＬ×２）で抽出した。その有機相を水（１０
００ｍＬ×３）、ブライン（１０００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾
過し、そしてエバポレートして、Ｂ３９（８ｇ）を固体として得た。

¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ = 11.90 (br. s., 1H), 3.89 (s, 1H), 3.6
7 - 3.61 (m, 1H), 3.43 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 3.31 (br. s., 1H),
3.20 (s, 3H), 2.25 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 2.00 - 1.77 (m, 3H), 1.72
- 1.28 (m, 11H), 1.22 - 0.99 (m, 11H), 0.95 - 0.81 (m, 1H), 0.76
- 0.67 (m, 1H), 0.63 (s, 3H).

工程２．Ｂ３９（７．８ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、
ＨＡＴＵ（９．６９ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１４．６ｍＬ、１０６ｍｍｏｌ）
およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（７．２６ｇ，７４．５ｍｍｏｌ）を
１５℃で添加した。この混合物を１５℃で２時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／１
）は、反応が完了したことを示した。この混合物を水（２００ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔ
ＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄
し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣を、シリカでのカ
ラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１）により精製して、Ｂ４
０（８ｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ = 3.64 (s, 3H), 3.49 - 3.44 (m, 1H), 3.3
9 - 3.35 (m, 1H), 3.28 (s, 3H), 3.19 (s, 3H), 2.78 (br. s., 1H),
2.25 - 2.11 (m, 1H), 2.02 (td, J = 3.4, 13.2 Hz, 1H), 1.84 - 1.62
(m, 5H), 1.59 - 1.41 (m, 6H), 1.34 - 1.04 (m, 11H), 0.96 (dd, J
= 4.8, 12.0 Hz, 1H), 0.85 - 0.72 (m, 4H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．４９７ｍ
ｉｎ（７．０分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_２４Ｈ_４２ＮＯ_４［Ｍ＋
Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４０８、実測値４０８

工程３．１−ブロモ−４−クロロベンゼン（７５ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）の３ｍＬ
のＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；５８７ｕＬ、０．７６
４ｍｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、Ｔ
ＨＦ（１ｍＬ）中のＢ４０（８０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。こ
の反応物を１５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反
応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０
ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し
、そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物を、ＨＰＬＣ分離（
カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｍａｘ−ＲＰ ２５０×５０ｍｍ×１
０ｕｍ、勾配：８８〜９３％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）
、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、９０（１９．７ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.82 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.41 (d, J =
8.6 Hz, 2H), 3.47 - 3.39 (m, 2H), 3.37 - 3.30 (m, 1H), 3.23 (s,
3H), 2.48 - 2.35 (m, 1H), 2.00 - 1.93 (m, 1H), 1.81 - 1.69 (m,
3H), 1.65 - 1.59 (m, 2H), 1.56 - 1.44 (m, 5H), 1.39 - 1.28 (m, 5H
), 1.27 - 1.14 (m, 7H), 1.13 - 0.97 (m, 2H), 0.86 - 0.77 (m, 1H),
0.61 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．０８５ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィ
ー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４０ＣｌＯ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６０
．３、実測値４４１［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例９２．化合物９１の合成。

２−ブロモ−１，１’−ビフェニル（９１．３ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）の３ｍＬの
ＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；５８７μＬ、０．７６４
ｍｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、ＴＨ
Ｆ（１ｍＬ）中のＢ４０（８０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下により添加した
。この混合物を１５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。こ
の反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（
２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾
過し、そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらなる精
製のためにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ １５０×３０
５ｕ、勾配：９２〜９８％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、
流量：２５ｍＬ／分）により精製して、９１（１７．８ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.51 - 7.30 (m, 9H), 3.38 - 3.34 (m, 1H)
, 3.30 - 3.25 (m, 1H), 3.22 (s, 3H), 2.31 - 2.25 (m, 1H), 2.23 -
2.14 (m, 1H), 1.93 - 1.86 (m, 1H), 1.51 - 1.32 (m, 8H), 1.31 -
1.16 (m, 6H), 1.15 - 0.69 (m, 8H), 0.64 - 0.54 (m, 5H).ＬＣＭＳ Ｒ
ｔ＝３．１１２ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_３４Ｈ
_４５Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５０１、実測値５０１．

実施例９３．化合物９２の合成。

１−ブロモ−４−メチルベンゼン（６７ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ
中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；５８７μＬ、０．７６４ｍｍｏ
ｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、ＴＨＦ（１
ｍＬ）中のＢ４０（８０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下により添加した。この
反応物を１５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応
混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍ
Ｌ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、
そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらなる精製のた
めにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ １５０×３０ ５ｕ、
勾配：８２〜９８％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：
２５ｍＬ／分）により精製して、９２（２４．９ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.78 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.22 (d, J =
8.0 Hz, 2H), 3.50 - 3.39 (m, 2H), 3.37 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (s,
3H), 2.48 - 2.37 (m, 4H), 2.00 - 1.93 (m, 1H), 1.79 - 1.69 (m,
3H), 1.62 - 1.54 (m, 3H), 1.50 - 1.44 (m, 3H), 1.42 - 1.25 (m, 6H
), 1.25 - 1.15 (m, 5H), 1.15 - 0.92 (m, 3H), 0.86 - 0.76 (m, 1H),
0.61 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．９５４ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィ
ー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２９Ｈ_４３Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４３９、実
測値４２１［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例９４．化合物９３の合成。

１−ブロモ−３，５−ジメチルベンゼン（７２．５ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）の３ｍ
ＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；５８７ｕＬ、０．７
６４ｍｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、
ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＢ４０（８０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下により添加
した。この反応物を１５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した
。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡ
ｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ
、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらな
る精製のためにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｍａｘ
−ＲＰ ２５０×５０ｍｍ×１０ｕｍ、勾配：８８〜９３％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−
ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、９３（４７．４
ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.45 (s, 2H), 7.16 (s, 1H), 3.49 - 3.40
(m, 2H), 3.37 - 3.32 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 2.45 - 2.33 (m, 7H),
2.00-1.95 (m, 1H), 1.80 - 1.70 (m, 3H), 1.56 - 1.44 (m, 6H), 1.43
- 1.25 (m, 6H), 1.24 - 1.17 (m, 5H), 1.16 - 0.95 (m, 3H), 0.87 -
0.75 (m, 1H), 0.62 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．１２４ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０Ａ
Ｂ、Ｃ_３０Ｈ_４５Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５３、実測値４５３．

実施例９５．化合物９４の合成。

５−ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール（７８．７ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ
）の３ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；５８７ｕＬ
、０．７６４ｍｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌
した後、ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＢ４０（８０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下に
より添加した。この反応物を１５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したこと
を示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物を
ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で
乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物を
、ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｍａｘ−ＲＰ ２５
０×５０ｍｍ×１０ｕｍ、勾配：８８〜９３％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝
アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、９４（２８．２ｍｇ）を固体
として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz)δ 7.49 (dd, 1H), 7.39 (d, 1H), 6.83 (d, 1H),
6.03 (s, 2H), 3.45 - 3.33 (m, 3H), 3.24 (s, 3H), 2.45 - 2.36 (m,
1H), 2.01 - 1.95 (m, 1H), 1.77 - 1.68 (m, 3H), 1.60 - 1.50 (m,
2H), 1.53 - 1.42 (m, 5H), 1.42 - 1.18 (m, 10H), 1.15 - 0.96 (m, 3
H), 0.86 - 0.77 (m, 1H), 0.61 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．４０１ｍｉｎ（
４．０分間のクロマトグラフィー）、１０−１０ＡＢ、Ｃ_２９Ｈ_４１Ｏ_５［Ｍ＋Ｈ］^＋の
ＭＳ ＥＳＩ計算値４６９．３、実測値４５１［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例９６．化合物９５の合成。

４−ブロモ−１，２−ジメチルベンゼン（７２．５ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）の３ｍ
ＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；５８７ｕＬ、０．７
６４ｍｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、
ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＢ４０（８０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下により添加
した。この反応物を１５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した
。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡ
ｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ
、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物を、ＨＰＬ
Ｃ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｍａｘ−ＲＰ ２５０×５０
ｍｍ×１０ｕｍ、勾配：８８〜９３％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニ
トリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、９５（１２ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz)δ 7.65 (s, 1H), 7.60 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7
.17 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.49 - 3.39 (m, 2H), 3.37 - 3.31 (m, 1H
), 3.23 (s, 3H), 2.47 - 2.36 (m, 1H), 2.30 (s, 6H), 2.00 - 1.95 (
m, 1H), 1.78 - 1.68 (m, 3H), 1.54 - 1.44 (m, 6H), 1.42 - 1.17 (m,
11H), 1.16 - 0.92 (m, 3H), 0.86 - 0.75 (m, 1H), 0.61 (s, 3H).ＬＣ
ＭＳ Ｒｔ＝３．０７９ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、
Ｃ_３０Ｈ_４５Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５３、実測値４５３

実施例９７．化合物９６の合成。

１−ブロモ−４−メトキシ−２−メチルベンゼン（７８．８ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ
）の３ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；５８７ｕＬ
、０．７６４ｍｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌
した後、ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＢ４０（８０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下に
より添加した。この反応物を１５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したこと
を示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物を
ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で
乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物を
、さらなる精製のためにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ １
５０×３０ ５ｕ、勾配：９２〜９８％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセト
ニトリル）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、９６（１４．３ｍｇ）を固体として
得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.76 - 6.68 (
m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.44 - 3.40 (m, 1H), 3.36 - 3.29 (m, 2H), 3
.23 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.44 - 2.34 (m, 1H), 1.99 - 1.90 (m, 1
H), 1.77 - 1.67 (m, 3H), 1.51 - 1.41 (m, 6H), 1.39 - 1.12 (m, 11H
), 1.11 - 0.94 (m, 3H), 0.81 - 0.72 (m, 1H), 0.64 (s, 3H).ＬＣＭＳ
Ｒｔ＝２．９２５ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_３
０Ｈ_４５Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６９、実測値４６９．

実施例９８．化合物９７の合成。

２−ブロモ−６−メトキシナフタレン（９２．９ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）の３ｍＬ
のＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；５８７ｕＬ、０．７６
４ｍｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、Ｔ
ＨＦ（１ｍＬ）中のＢ４０（８０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下により添加し
た。この反応物を１５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。
この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ
（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、
濾過し、そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物を、ＨＰＬＣ
分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｍａｘ−ＲＰ ２５０×５０ｍ
ｍ×１０ｕｍ、勾配：８４〜８４％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニト
リル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、９７（３６．５ｍｇ）を固体として得た
。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 8.33 (s, 1H), 7.96 (dd, J = 1.4, 8.7 Hz,
1H), 7.85 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.20
(dd, J = 2.4, 8.9 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H
), 3.63 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.46 - 3.40 (m, 1H), 3.36 - 3.30 (m
, 1H), 3.22 (s, 3H), 2.55 - 2.42 (m, 1H), 2.00-1.90 (m, 1H), 1.82
- 1.71 (m, 3H), 1.53 - 1.44 (m, 6H), 1.43 - 1.31 (m, 6H), 1.25 -
1.20 (m, 5H), 1.17 - 0.99 (m, 3H), 0.87 - 0.80 (m, 1H), 0.66 (s,
3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２７８ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０−
９０ＡＢ、Ｃ_３３Ｈ_４５Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５０５．３、実測値４８
７［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例９９．化合物９８の合成。

工程１．Ａ１１（１．０ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）の１，１−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシ−
Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（１０ｍＬ）中の溶液を１３０℃で１８時間還流した。こ
の混合物を濃縮して８．４ｇの粗生成物Ａ１２を得、これを次の工程で直接使用した。

ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．７５４ｍｉｎ（３．０分間のクロマトグラフィー）、１０−８０
ＡＢ、Ｃ_２４Ｈ_４０ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３７４、実測値３７４．

工程２．粗製物Ａ１２（１．１６ｇ、３．１０ｍｍｏｌ、８．４ｇ 粗製）のＣＨ_３Ｃ
Ｎ（２０ｍＬ）中の溶液に、４−メチルベンゼンスルホニルアジド（３．０５ｇ、１５．
５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５℃で２５時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物
質が消費されたことを示し、そしてＬＣＭＳによって所望の化合物を決定した。この溶液
を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（５０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥＡ（５０ｍＬ×２）
で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ
、濾過し、そして減圧中で濃縮して、粗生成物（３．６ｇ）を得た。この粗生成物を、シ
リカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して生成物を固体（４５
０ｍｇ、粗製）として得、これをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ
Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×２５×１０ｕｍ、勾配：３８〜６３％Ｂ（Ａ＝水（０
．１％ＴＦＡ）、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、１１０
ｍｇの９８を得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.17 (s, 1H), 3.63 (t, J = 8.5 Hz, 1H)
, 2.43-2.29 (m, 1H), 1.95-0.90 (m, 29H), 0.66 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝
１．８６０ｍｉｎ（３．０分間のクロマトグラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_２２Ｈ_３４
Ｎ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３７２、実測値３７２．

実施例１００．化合物９９および１００の合成。

９８（８８ｍｇ、２３６μｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ（１ｍＬ）中の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（
９７．７ｍｇ、７０８μｍｏｌ）およびＭｅＩ（０．６５０、４．５８ｍｍｏｌ）を添加
した。この反応混合物を１５℃でさらに１５時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発物質が完全
に消費されたことを決定した。反応を次亜塩素酸ナトリウム水溶液（５％、２０ｍＬ）で
クエンチした。この混合物をＥＡ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライ
ン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、
粗生成物を得た。この粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１
）により精製して、粗製物９９（２５ｍｇ）および１００（１３ｍｇ）を得た。９９を、
ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ １５０×３０ ５ｕ
、勾配：６８〜９８％Ｂ（Ａ＝水（０．０５％ＨＣｌ）、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：
２５ｍＬ／分）により精製して、精製９９（５ｍｇ）を得、９９の構造を無作為に割り当
てた。１００を、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ １
５０×３０ ５ｕ、勾配：６５〜９５％Ｂ（Ａ＝水（０．０５％ＨＣｌ）、Ｂ＝アセトニ
トリル）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、１００（４．２ｍｇ）を得た。

９９：¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (s, 1H), 4.24 (s, 3H), 3.53
(t, J = 8.5 Hz, 1H), 2.42 - 2.25 (m, 1H), 2.09 - 0.84 (m, 32H),
0.65 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２２８ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィ
ー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２３Ｈ_３６Ｎ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８６
、実測値３６８［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

１００：¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.01 (s, 1H), 4.14 (s, 3H), 3.8
3 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 2.38 - 2.25 (m, 1H), 1.88 - 0.81 (m, 35H)
, 0.65 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０８５ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィ
ー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２３Ｈ_３６Ｎ_３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８６
、実測値３８６．

実施例１０１．化合物１０１の合成。

１−ブロモ−３−クロロベンゼン（５０．５ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴ
ＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ、４０６ｕＬ、０．５２８ｍ
ｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、Ｂ３０
（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５℃で１時間撹拌した。
ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ
）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０
ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、
粗生成物を得た。この粗生成物を、ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙ
ｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×２５×１０ｕｍ、勾配：７２〜９７％Ｂ（Ａ＝０．２２５
％ＦＡ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、３０ｍ
ｇの不純物質を得た。さらなるＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅ
ｒｇｉ Ｃ１８ ２５０×２１．２ｍｍ×４ｕｍ、勾配：９５〜９５％Ｂ（Ａ＝０．０５
％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：２５ｍＬ／分）により、１０１（８．
２ｍｇ）を白色固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.84 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 1H),
7.50 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.41 - 7.35 (m, 1H), 3.41 (t, J = 8.
8 Hz, 1H), 2.43 - 2.35 (m, 1H), 1.84 - 1.65 (m, 4H), 1.53 - 1.44
(m, 5H), 1.38 - 1.22 (m, 9H), 1.21 - 1.11 (m, 5H), 1.03 - 0.92
(m, 1H), 0.82 - 0.75 (m, 1H), 0.71 (s, 3H), 0.59 (s, 3H).ＬＣＭＳ
Ｒｔ＝１．３２６ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２７
Ｈ_３８ＣｌＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２９．２、実測値４１１［Ｍ−Ｈ_２
Ｏ］^＋．

実施例１０２．化合物１０２の合成。

１−ブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（９４．４ｍｇ、０．３９２ｍｍ
ｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；５８７
ｕＬ、０．７６４ｍｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間
撹拌した後、Ｂ４０（８０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液を滴
下により添加した。この混合物を１５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了した
ことを示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合
物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ
_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成
物を、さらなる精製のためにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ
１５０×３０ ５ｕ、勾配：９０〜１００％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝
アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、１０２（４５．８ｍｇ）を固
体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ7.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8
.8 Hz, 2H), 3.47 - 3.40 (m, 2H), 3.36 - 3.32 (m, 1H), 3.23 (s, 3H
), 2.47 - 2.35 (m, 1H), 2.00 - 1.94 (m, 1H), 1.79 - 1.70 (m, 3H),
1.53 - 1.43 (m, 6H), 1.41 - 1.27 (m, 6H), 1.26 - 1.18 (m, 5H),
1.16 - 0.96 (m, 3H), 0.86 - 0.78 (m, 1H), 0.62 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒ
ｔ＝３．１６４ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２９Ｈ
_４０Ｆ_３Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値５０９．３、実測値４９１［Ｍ−Ｈ_２Ｏ
］^＋．

実施例１０３．化合物１０３の合成。

１−ブロモ−３−メチルベンゼン（６７ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ
中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；５８７μＬ、０．７６４ｍｍｏ
ｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、Ｂ４０（８
０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液を滴下により添加した。この
混合物を１５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応
混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍ
Ｌ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、
そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらなる精製のた
めにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ １５０×３０ ５ｕ、
勾配：８２〜９８％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：
２５ｍＬ／分）により精製して、１０３（４０．３ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.69 - 7.62 (m, 2H), 7.36 - 7.28 (m, 2H)
, 3.50 - 3.40 (m, 2H), 3.37 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 2.48 -
2.37 (m, 4H), 2.00 - 1.93 (m, 1H), 1.80 - 1.70 (m, 3H), 1.65 -
1.50 (m, 4H), 1.48 - 1.44 (m, 2H), 1.38 - 1.25 (m, 6H), 1.25-1.18
(m, 5H), 1.16 - 0.93 (m, 3H), 0.86 - 0.78 (m, 1H), 0.62 (s, 3H).Ｌ
ＣＭＳ Ｒｔ＝２．９６０ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ
、Ｃ_２９Ｈ_４３Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４３９．３、実測値４２１［Ｍ−
Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例１０４．化合物１０４の合成。

１−ブロモ−４−エチルベンゼン（７２．５ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴ
ＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；５８７ｕＬ、０．７６４ｍ
ｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、Ｂ４０
（８０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液を滴下により添加した。
この混合物を１５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この
反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２
０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過
し、そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらなる精製
のためにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｍａｘ−ＲＰ
２５０×５０ｍｍ×１０ｕｍ、勾配：８８〜９３％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ
、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、１０４（２２．６ｍｇ
）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 (d, J =
8.4 Hz, 2H), 3.49 - 3.40 (m, 2H), 3.36 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (s,
3H), 2.69 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.49 - 2.36 (m, 1H), 2.01 - 1.93
(m, 1H), 1.77 - 1.68 (m, 3H), 1.54 - 1.44 (m, 6H), 1.41 - 1.34
(m, 2H), 1.33 - 1.16 (m, 12H), 1.16 - 0.95 (m, 3H), 0.86 - 0.77 (
m, 1H), 0.62 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．１１３ｍｉｎ（４．０分間のクロマト
グラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_３０Ｈ_４５Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４
５３、実測値４５３

実施例１０５．化合物１０５の合成。

１−ブロモ−２−メトキシベンゼン（２２８ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨ
Ｆ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；１．６９ｍＬ、２．２ｍｍｏ
ｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、Ｂ４０（１
００ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液を滴下により添加した。こ
の混合物を１５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反
応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０
ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し
、そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物を、ＨＰＬＣ分離（
カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｍａｘ−ＲＰ ２５０×５０ｍｍ×１
０ｕｍ、勾配：８３〜８８％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）
、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、１０５（１１．４ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz)δ 7.40 - 7.34 (m, 1H), 7.31 (dd, J = 1.6, 7
.7 Hz, 1H), 6.96 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 1H),
3.84 (s, 3H), 3.51 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.44 - 3.38 (m, 1H), 3.
35 - 3.29 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 2.41 - 2.30 (m, 1H), 2.00 - 1.90
(m, 1H), 1.78 - 1.67 (m, 4H), 1.53 - 1.40 (m, 7H), 1.33 - 1.26
(m, 2H), 1.25 - 1.20 (m, 5H), 1.18 - 0.87 (m, 5H), 0.80 - 0.70 (m
, 1H), 0.63 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．７３０ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグ
ラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２９Ｈ_４３Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５
５、実測値４５５．

実施例１０６．化合物１０６の合成。

１−ブロモ−３−メトキシベンゼン（１８３ｍｇ、０．９８０ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴ
ＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；１．３５ｍＬ、１．７６ｍ
ｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、Ｂ４０
（８０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液を滴下により添加した。
この混合物を１５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この
反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２
０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過
し、そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらなる精製
のためにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｍａｘ−ＲＰ
２５０×５０ｍｍ×１０ｕｍ、勾配：８５〜９５％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ
、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、１０６（１５．４ｍｇ
）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.45 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H),
7.33 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 2.0, 8.3 Hz, 1H), 3.85
(s, 3H), 3.48 - 3.39 (m, 2H), 3.36 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (s, 3H),
2.47 - 2.35 (m, 1H), 1.97 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 1.81 - 1.69 (m,
3H), 1.52 - 1.17 (m, 17H), 1.16 - 0.92 (m, 3H), 0.85 - 0.75 (m,
1H), 0.62 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．８２１ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグ
ラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２９Ｈ_４３Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５
５、実測値４５５．

実施例１０７．化合物１０７の合成。

１−ブロモ−４−メトキシベンゼン（９１．６ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）の３ｍＬの
ＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；７５３ｕＬ、０．９８ｍ
ｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、ＴＨＦ
（１ｍＬ）中のＢ４０（１００ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。この
混合物を１５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応
混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍ
Ｌ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、
そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物を、ＨＰＬＣ分離（カ
ラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ ２５０×２１．２ｍｍ×４ｕｍ
、勾配：７５〜９５％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量
：２５ｍＬ／分）により精製して、１０７（２５．６ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.91 (d, J =
8.8 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.49 - 3.39 (m, 2H), 3.37 - 3.30 (m,
1H), 3.23 (s, 3H), 2.49 - 2.35 (m, 1H), 2.01 - 1.93 (m, 1H), 1.7
8 - 1.68 (m, 3H), 1.54 - 1.39 (m, 7H), 1.38 - 1.17 (m, 10H), 1.16
- 0.92 (m, 3H), 0.85 - 0.75 (m, 1H), 0.61 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝
２．７９０ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２９Ｈ_４３
Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５５、実測値４５５

実施例１０８．化合物１０８の合成。

１−ブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（１２７ｍｇ、０．５２８ｍｍｏ
ｌ）の３ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；８０７ｕ
Ｌ、１．０５ｍｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌
した後、Ｂ３０（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液を滴下に
より添加した。この混合物を１５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したこと
を示した。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物を
ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で
乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートし、これを、さらなる精製のためにｐｒ
ｅｐ−ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０
×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：９０〜９５％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセ
トニトリル）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、１０８（４９．１ｍｇ）を固体と
して得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ7.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 - 7.23 (m,
2H), 3.44 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.47 - 2.34 (m, 1H), 1.80 - 1.67
(m, 3H), 1.55 - 1.41 (m, 6H), 1.40 - 1.22 (m, 9H), 1.20 - 1.13
(m, 5H), 1.04 - 0.91 (m, 1H), 0.83 - 0.74 (m, 1H), 0.71 (s, 3H),
0.59 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．３４２ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィー
）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_３８Ｆ_３Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４７９．
３、実測値４６１［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例１０９．化合物１０９の合成。

４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（７８．４ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）の３ｍ
ＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；５８７ｕＬ、０．７
６４ｍｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、
Ｂ４０（８０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液を滴下により添加
した。この混合物を１５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した
。この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡ
ｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ
、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらな
る精製のためにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｍａｘ
−ＲＰ ２５０×５０ｍｍ×１０ｕｍ、勾配：８３〜８８％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−
ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、１０９（２６．
３ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.71 (d, J =
8.0 Hz, 2H), 3.46 - 3.40 (m, 2H), 3.38 - 3.32 (m, 1H), 3.23 (s,
3H), 3.06 (s, 6H), 2.49 - 2.37 (m, 1H), 2.00 - 1.95 (m, 1H), 1.7
7 - 1.68 (m, 3H), 1.54 - 1.44 (m, 7H), 1.42 - 1.27 (m, 5H), 1.27
- 1.16 (m, 5H), 1.15 - 0.93 (m, 3H), 0.86 - 0.78 (m, 1H), 0.62
(s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．１１３ｍｉｎ（３．０分間のクロマトグラフィー）、３
０−９０ＡＢ、Ｃ_３０Ｈ_４６ＮＯ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６８、実測値４
６８

実施例１１０．化合物１１０の合成。

１−ブロモ−３−クロロベンゼン（７５ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ
中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；５８７ｕＬ、０．７６４ｍｍｏ
ｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、ＴＨＦ（１
ｍＬ）中のＢ４０（８０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。この混合物
を１５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物
を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２
）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして
減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物を、さらなる精製のためにＨ
ＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｍａｘ−ＲＰ ２５０×
５０ｍｍ×１０ｕｍ、勾配：８８〜９３％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセ
トニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、１１０（１０．３ｍｇ）を固体と
して得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.83 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J =
7.8 Hz, 1H), 7.52 - 7.47 (m, 1H), 7.41 - 7.34 (m, 1H), 3.45 - 3
.39 (m, 2H), 3.36 - 3.31 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 2.46 - 2.35 (m, 1
H), 2.00 - 1.92 (m, 1H), 1.80 - 1.68 (m, 4H), 1.52 - 1.42 (m, 5H)
, 1.38 - 1.25 (m, 6H), 1.25 - 1.21 (m, 5H), 1.15 - 0.98 (m, 3H),
0.85 - 0.75 (m, 1H), 0.61 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．１１３ｍｉｎ（４
．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４０ＣｌＯ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋
のＭＳ ＥＳＩ計算値４５９．３、実測値４４１［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例１１１．化合物１１１の合成。

４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（１１０ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）の３ｍＬ
のＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；８３８ｕＬ、１．０９
ｍｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、Ｂ１
０（１００ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液を滴下により添加し
た。この混合物を１５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。
この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ
（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、
濾過し、そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得、これを、さらなる精製のため
にＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×２
５×１０ｕｍ、勾配：５９〜８４％Ｂ（Ａ＝０．１％ＴＦＡ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリ
ル）、流量：３０ｍＬ／分）により精製して、１１１（２０ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ7.87 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.66 (d, J = 8
.8 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.05 (s, 6H), 2.45 - 2.38
(m, 1H), 1.71 - 1.48 (m, 9H), 1.45 - 1.24 (m, 6H), 1.20 (s, 3H),
1.15 - 0.93 (m, 6H), 0.78 - 0.64 (m, 2H), 0.61 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒ
ｔ＝１．１８９ｍｉｎ（２．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ
_４２ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２４、実測値４２４．

実施例１１２．化合物１１２の合成。

２−ブロモ−６−メトキシナフタレン（４８８ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３
ｍＬ）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（２．８５ｍＬ、中１．３Ｍ）を−７０℃
で添加した。この混合物を−７０℃で１時間撹拌した。Ｂ１０（１５０ｍｇ、０．４１２
６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液を−７０℃で添加した。この混合物を２５℃で
１時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（
１０ｍＬ×３）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ
、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅ
ｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ；条件：水（０．
０５％ＨＣｌ）−ＡＣＮ；勾配９０％〜９５％Ｂ；勾配時間（分）：１０；流量（ｍｌ／
分）：２５）で精製して、１１２（６４．２ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.35-8.31 (m, 1H), 7.98-7.94 (m, 1H), 7.8
5 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.22-7.17 (m, 1
H), 7.16-7.14 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.64 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 2.5
7-2.39 (m, 1H), 1.84-1.59 (m, 7H), 1.45-1.24 (m, 7H), 1.20-0.93 (m, 1
0H), 0.82-0.57 (m, 5H).ＬＣＭＳ ｔ_Ｒ＝１．０９６ｍｉｎ（１．５分間のクロマト
グラフィー）、５−９５ＡＢ、Ｃ_３１Ｈ_４１Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４６
１、実測値４６１．

実施例１１３．化合物１１３の合成。

２−ブロモピリジン（１６５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に
、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．４５ｍＬ）を−６８℃で添加した。この混合物を−６
８℃で１時間撹拌した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＢ３０（８０ｍｇ、２１１μｍｏｌ）を−
６８℃で滴下により添加した。この反応物を２５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応
が完了したことを示した。この反応をＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ
（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。その
有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して粗生成物を得、これ
をＨＰＬＣ分離（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ １５０×３０ ５ｕ、勾
配：９１〜１００％条件：（水（０．０５％ＨＣｌ）−ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分）
により精製して、１１３（１５ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.67-8.66 (m, 1H), 7.95-7.93 (m, 1H), 7.8
2-7.81 (m, 1H), 7.44-7.41 (m, 1H), 4.21-4.17 (m, 1H), 2.36-2.31 (m, 1
H), 1.78-1.69 (m, 3H), 1.47-1.18 (m, 22H), 1.12-0.92 (m, 1H), 0.78-0.7
5 (m, 1H), 0.71 (s, 3H), 0.62 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２９９ｍｉｎ（
２分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２６Ｈ_３８ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭ
Ｓ ＥＳＩ計算値３９６、実測値３９６．

実施例１１４．化合物１１４の合成。

４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（２１０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（
５ｍＬ）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．４５ｍＬ）を−６８℃で添加した
。この混合物を−６８℃で１時間撹拌した。Ｂ３０（８０ｍｇ、２１１μｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）中の溶液を−６８℃で滴下により添加した。この反応物を２５℃で１時間撹
拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応をＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）
でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１
０ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃
縮して粗生成物を得、これをＨＰＬＣ分離（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ
１５０×３０ ５ｕ、勾配：９２〜９８％条件：（水（０．０５％ＨＣｌ）−ＡＣＮ）
、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、１１４（５７．２ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.87 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.65 (d, J
= 9.0 Hz, 2H), 3.44 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.05 (s, 6H), 2.48 - 2.
36 (m, 1H), 1.79 - 1.66 (m, 4H), 1.51 - 1.09 (m, 19H), 1.07 - 0.6
9 (m, 5H), 0.60 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０３２ｍｉｎ（１．５分間のクロ
マトグラフィー）、５−９５ＡＢ、Ｃ_２９Ｈ_４４ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算
値４３８、実測値４３８．

実施例１１５．化合物１１５の合成。

２−ブロモピリジン（６１．９ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ中の撹拌
溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；５８７ｕＬ、０．７６４ｍｍｏｌ）をＮ
_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、Ｂ４０（８０ｍｇ、
０．１９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液を滴下により添加した。この混合物を
１５℃で１時間撹拌し、次いで、この反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエン
チした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗
浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を
得た。この粗生成物を、さらなる精製のためにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎ
ｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｍａｘ−ＲＰ ２５０×５０ｍｍ×１０ｕｍ、勾配：８３〜８８
％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、流量：３０ｍＬ／分）に
より精製して、１１５（３６．３ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 8.67 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J =
7.8 Hz, 1H), 7.82 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.47 - 7.41 (m, 1H), 4.1
9 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.46 - 3.41 (m, 1H), 3.36 - 3.31 (m, 1H),
3.23 (s, 3H), 2.40 - 2.27 (m, 1H), 2.00 - 1.92 (m, 1H), 1.85 -
1.68 (m, 4H), 1.54 - 1.44 (m, 5H), 1.44 - 1.26 (m, 6H), 1.25 - 1.
13 (m, 5H), 1.12 - 0.96 (m, 3H), 0.85 - 0.75 (m, 1H), 0.64 (s, 3H
).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．２０８ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、１０−８０Ａ
Ｂ、Ｃ_２７Ｈ_４０ＮＯ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２６、実測値４２６

実施例１１６．化合物１１６の合成。

１−ブロモ−４−エチルベンゼン（３８１ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ
）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（２．８５ｍＬ、ＴＨＦ中１．３Ｍ）を−７０
℃で添加した。この混合物を−７０℃で１時間撹拌した。Ｂ１０（１５０ｍｇ、０．４１
２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液を−７０℃で添加し、そしてこの混合物を２
５℃で１時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯ
Ａｃ（１０ｍＬ×３）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾
燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（カラム：
Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ；条件：水
（０．０５％ＨＣｌ）−ＡＣＮ；勾配９０％〜９５％Ｂ；勾配時間（分）：１０；流量（
ｍｌ／分）：２５）で精製して、１１６（８４．４ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.82 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.25 (d, J
= 8.3 Hz, 2H), 3.48 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 2.70 (q, J = 7.7 Hz, 2
H), 2.50-2.26 (m, 1H), 1.77-1.59 (m, 6H), 1.55-1.50 (m, 1H), 1.45-0.85
(m, 20H), 0.77-0.57 (m, 5H).ＬＣＭＳ ｔ_Ｒ＝１．０９０ｍｉｎ（１．５分間の
クロマトグラフィー）、５−９５ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４１Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計
算値４０９、実測値４０９．

実施例１１７．化合物１１７の合成。

１−ブロモ−２−メトキシベンゼン（２５６ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍ
Ｌ）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．９０ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ）を−６
８℃で添加した。この混合物を−６８℃で１時間撹拌した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＢ１０
（１００ｍｇ、２７５μｍｏｌ）を−６８℃で滴下により添加した。この反応物を２５℃
で２時間撹拌した。この反応をＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０
ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。その有機層
をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをＨＰ
ＬＣ分離（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ
、勾配：９０〜９８％条件：（水（０．０５％ＨＣｌ）−ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分
）により精製して、１１７（２７．７ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.42 - 7.36 (m, 1H), 7.32 (dd, J = 1.8
, 7.5 Hz, 1H), 7.01 - 6.89 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.56 - 3.49 (m,
1H), 2.40 - 2.29 (m, 1H), 1.83 - 1.74 (m, 1H), 1.69 - 1.49 (m,
7H), 1.36 - 1.21 (m, 5H), 1.19 (s, 3H), 1.16 - 0.83 (m, 7H), 0.70
- 0.56 (m, 5H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．２８３ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー
）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_３９Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１１、実測
値４１１．

実施例１１８．化合物１１８の合成。

１−ブロモ−４−クロロベンゼン（２７５ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ
）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．９０ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ）を−６８
℃で添加した。この混合物を−６８℃で１時間撹拌した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＢ１０（
１００ｍｇ、２７５μｍｏｌ）を−６８℃で滴下により添加した。この反応物を２５℃で
２時間撹拌した。この反応をＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍ
Ｌ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。その有機層を
Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをＨＰＬ
Ｃ分離（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、
勾配：９０〜９８％条件：（水（０．０５％ＨＣｌ）−ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分）
により精製して、１１８（２７．４ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J
= 8.4 Hz, 2H), 3.44 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 2.47 - 2.36 (m, 1H), 1.
82 - 1.65 (m, 5H), 1.64 - 1.61 (m, 1H), 1.55 - 1.56 (m, 1H), 1.55
- 1.50 (m, 1H), 1.35 - 1.32 (m, 6H), 1.22 - 0.85 (m, 10H), 0.78
- 0.57 (m, 5H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．４１１ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー
）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２６Ｈ_３６ＣｌＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１５、
実測値４１５．

実施例１１９．化合物１１９の合成。

６−ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール（２７５ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．９０ｍＬ、２．４７ｍｍ
ｏｌ）を−６８℃で添加した。この混合物を−６８℃で１時間撹拌した。ＴＨＦ（５ｍＬ
）中のＢ１０（１００ｍｇ、２７５μｍｏｌ）を−６８℃で滴下により添加した。この反
応物を２５℃で２時間撹拌した。この反応をＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、Ｅｔ
ＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄した
。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して粗生成物を得
、これをＨＰＬＣ分離（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０
ｍｍ×４ｕｍ、勾配：９０〜９８％条件：（水（０．０５％ＨＣｌ）−ＡＣＮ）、流量：
２５ｍＬ／分）により精製して、１１９（４１．２ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50 (dd, J = 1.6, 8.2 Hz, 1H), 7.40 (
d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.04 (s, 2H), 3.40
(t, J = 8.5 Hz, 1H), 2.46 - 2.35 (m, 1H), 1.79 - 1.61 (m, 6H),
1.52-1.54 (m, 1H), 1.44-1.48 (m, 1H), 1.40 - 1.24 (m, 5H), 1.22 -
1.16 (m, 4H), 1.16 - 0.92 (m, 6H), 0.60 (m, 5H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．
２９３ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２７Ｈ_３７Ｏ_４［Ｍ
＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２５、実測値４２５．

実施例１２０．化合物１２０の合成。

２−ブロモ−１，１’−ビフェニル（３１９ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍ
Ｌ）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．９０ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ）を−６
８℃で添加した。この混合物を−６８℃で１時間撹拌した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＢ１０
（１００ｍｇ、２７５μｍｏｌ）を−６８℃で滴下により添加した。この反応物を２５℃
で２時間撹拌した。この反応をＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０
ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。その有機層
をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをＨＰ
ＬＣ分離（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ
、勾配：９０〜９８％条件：（水（０．０５％ＨＣｌ）−ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分
）により精製して、１２０（３０．７ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.53 - 7.30 (m, 9H), 2.36 - 2.27 (m, 1
H), 2.23 - 2.10 (m, 1H), 1.54 - 1.39 (m, 6H), 1.34 - 1.19 (m, 3H)
, 1.17 (s, 3H), 1.15 - 0.63 (m, 13H), 0.62 - 0.44 (m, 5H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０９９ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、５−９５ＡＢ、Ｃ
_３２Ｈ_４１Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４５７、実測値４５７．

実施例１２１．化合物１２１の合成。

３−ブロモピリジン（３２５ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に
、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（２．８５ｍＬ、ＴＨＦ中１．３Ｍ）を−７０℃で添加した
。この混合物を−７０℃で１時間撹拌した。Ｂ１０（１５０ｍｇ、０．４１２６ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液を−７０℃で添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌
した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×
３）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、
減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇ
ｒｅｅｎ ＯＤＳ １５０×３０ ５ｕ；条件：水（０．０５％ＨＣｌ）−ＣＡＮ；勾配
：６０％〜９０％Ｂ；勾配時間（分）：１０；１００％Ｂ 保持時間（分）：４；流量（
ｍｌ／分）：２５）で精製して、１２１（６８ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 9.08 (s, 1H), 8.78 (d, J = 3.5 Hz, 1H)
, 8.44 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 5.0, 8.0 Hz, 1H), 3.66
(t, J = 8.5 Hz, 1H), 2.48-2.36 (m, 1H), 1.87-1.61 (m, 7H), 1.55-1.
44 (m, 3H), 1.37-0.98 (m, 13H), 0.83-0.59 (m, 5H). ＬＣＭＳ ｔＲ＝０．
８８１ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、５−９５ＡＢ、Ｃ_２５Ｈ_３６ＮＯ_２
［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８２、実測値３８２．

実施例１２２．化合物１２２の合成。

２−ブロモピリジン（３２５ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に
、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（２．８５ｍＬ、ＴＨＦ中１．３Ｍ）を−７０℃で添加した
。この混合物を−７０℃で１時間撹拌した。Ｂ１０（１５０ｍｇ、０．４１２６ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液を−７０℃で添加した。この混合物を２５℃で１時間撹拌
した。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×
３）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、
減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎ
ｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ；条件：水（０．０５％ＨＣ
ｌ）−ＡＣＮ；勾配９０％〜９５％Ｂ；勾配時間（分）：１０；流量（ｍｌ／分）：２５
）で精製して、１２２（１７．７ｍｇ，）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.68-8.64 (m, 1H), 7.96-7.92 (m, 1H), 7.8
4-7.77 (m, 1H), 7.45-7.40 (m, 1H), 4.20 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 2.39-2
.24 (m, 1H), 1.85-1.60 (m, 7H), 1.52-1.25 (m, 6H), 1.21-0.85 (m, 11H)
, 0.78-0.56 (m, 5H).ＬＣＭＳ ｔ_Ｒ＝０．９９８ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグ
ラフィー）、５−９５ＡＢ、Ｃ_２５Ｈ_３５ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３８
２、実測値３８２．

実施例１２３．化合物１２３の合成。

３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１６９ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．４５ｍＬ）を−６８℃で添加
した。この混合物を−６８℃で１時間撹拌した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＢ３０（８０ｍｇ
、２１１μｍｏｌ）を−６８℃で滴下により添加した。この反応物を２５℃で１時間撹拌
した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍ
Ｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン
（１０ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下
で濃縮して粗生成物を得、これをＨＰＬＣ分離（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ Ｏ
ＤＳ １５０×３０ ５ｕ、勾配：９２〜９８％条件：（水（０．０５％ＨＣｌ）−ＡＣ
Ｎ）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、１２３（６．４ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.35 - 7.34 (m, 1H), 6.75 - 6.74 (m, 1
H), 3.96 (s, 3H), 3.62 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 2.38 - 2.26 (m, 1H),
1.83 - 1.67 (m, 3H), 1.56 - 1.09 (m, 19H), 1.07 - 0.91 (m, 1H),
0.89 - 0.69 (m, 4H), 0.65 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９５６ｍｉｎ（１
．５分間のクロマトグラフィー）、５−９５ＡＢ、Ｃ_２５Ｈ_３９Ｎ_２Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋の
ＭＳ ＥＳＩ計算値３９９、実測値３９９．

実施例１２４．化合物１２４の合成。

４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１６９ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．４５ｍＬ）を−６８℃で添加
した。この混合物を−６８℃で１時間撹拌した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＢ３０（８０ｍｇ
、２１１μｍｏｌ）を−６８℃で滴下により添加した。この反応混合物を２５℃で１時間
撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応をＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ
）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（
１０ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で
濃縮して粗生成物を得、これをＨＰＬＣ分離（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤ
Ｓ １５０×３０ ５ｕ、勾配：９２〜９８％条件：（水（０．０５％ＨＣｌ）−ＡＣＮ
）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、１２４（２３ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.87 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 3.93 (s, 3H
), 3.04 - 2.97 (m, 1H), 2.42 - 2.29 (m, 1H), 1.78 - 1.62 (m, 5H),
1.55 - 1.11 (m, 21H), 1.06 - 0.91 (m, 1H), 0.85 - 0.69 (m, 4H),
0.62 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１２４ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）
、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２５Ｈ_３９Ｎ_２Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値３９９、実
測値３９９．

実施例１２５．化合物１２５の合成。

３−ブロモピリジン（２０６ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に
、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．８２ｍＬ）を−６８℃で添加した。この混合物を−６
８℃で１時間撹拌した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＢ３０（１００ｍｇ、２６４μｍｏｌ）を
−６８℃で滴下により添加した。この反応物を２５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反
応が完了したことを示した。この反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、Ｅ
ｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し
た。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して粗生成物を
得、これをＨＰＬＣ分離（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ １５０×３０
５ｕ、勾配：９２〜９８％条件：（水（０．０５％ＨＣｌ）−ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ
／分）により精製して、１２５（７．４ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.25-9.15 (m, 1H), 8.85-8.70 (m, 1H), 8.2
5-2.15 (m, 1H), 7.55-7.40 (m, 1H), 3.50 - 3.40 (m, 1H), 2.51 - 2.36
(m, 1H), 1.93 - 1.62 (m, 11H), 1.56 - 1.08 (m, 26H), 1.07 - 0.65
(m, 7H), 0.60 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９０３ｍｉｎ（１．５分間のクロマ
トグラフィー）、５−９５ＡＢ、Ｃ_２６Ｈ_３８ＮＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値
３９６、実測値３９６．

実施例１２６．化合物１２６の合成。

１−ブロモ−２−フルオロベンゼン（６８．５ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）の３ｍＬの
ＴＨＦ中の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．３Ｍ；５８７ｕＬ、０．７６４
ｍｍｏｌ）をＮ_２下−６５℃で滴下により添加した。−６５℃で２時間撹拌した後、ＴＨ
Ｆ（１ｍＬ）中のＢ４０（８０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。この
混合物を１５℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応
混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍ
Ｌ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、
そして減圧中でエバポレートして、粗生成物を得た。この粗生成物を、ＨＰＬＣ分離（カ
ラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｍａｘ−ＲＰ ２５０×５０ｍｍ×１０
ｕｍ、勾配：８５〜９０％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）、
流量：３０ｍＬ／分）により精製して、１２６（１９．４ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (CDCl₃, 400MHz) δ 7.51 (dt, J = 1.8, 7.6 Hz, 1H), 7.48 -
7.39 (m, 1H), 7.22 - 7.14 (m, 1H), 7.08 (dd, J = 8.3, 10.8 Hz, 1H
), 3.43 - 3.36 (m, 2H), 3.34 - 3.29 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 2.45 -
2.32 (m, 1H), 1.94 (td, J = 3.5, 13.1 Hz, 1H), 1.83 - 1.66 (m,
4H), 1.51 - 1.41 (m, 6H), 1.34 - 1.16 (m, 10H), 1.15 - 0.90 (m, 3
H), 0.82 - 0.71 (m, 1H), 0.62 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２．８０９ｍｉｎ（
４．０分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４０ＦＯ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋
のＭＳ ＥＳＩ計算値４４３．３、実測値４２５［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例１２７．化合物１２７の合成。

２−ブロモ−１，１’−ビフェニル（２４４ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍ
Ｌ）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．４５ｍＬ）を−６８℃で添加した。こ
の混合物を−６８℃で１時間撹拌した。Ｂ３０（８０ｍｇ、２１１μｍｏｌ）のＴＨＦ（
５ｍＬ）中の溶液を−６８℃で滴下により添加した。この反応物を２５℃で１時間撹拌し
た。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応をＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でク
エンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍ
Ｌ）で洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮し
て粗生成物を得、これをＨＰＬＣ分離（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ １
５０×３０ ５ｕ、勾配：９１〜１００％条件：（水（０．０５％ＨＣｌ）−ＡＣＮ）、
流量：２５ｍＬ／分）により精製して、１２７（２７．３ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.53 - 7.30 (m, 9H), 2.33 - 2.26 (m, 1
H), 2.22 - 2.09 (m, 1H), 1.50 - 0.62 (m, 27H), 0.56 (m, 4H).ＬＣＭ
Ｓ Ｒｔ＝１．４７３ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_３３
Ｈ_４３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４７１、実測値４７１．

実施例１２８．化合物１２８の合成。

２−ブロモ−６−メトキシナフタレン（２４８ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５
ｍＬ）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．４５ｍＬ）を−６８℃で添加した。
この混合物を−６８℃で１時間撹拌した。Ｂ３０（８０ｍｇ、２１１μｍｏｌ）のＴＨＦ
（５ｍＬ）中の溶液を−６８℃で滴下により添加した。この反応物を２５℃で１時間撹拌
した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応をＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）で
クエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０
ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮
して粗生成物を得、これをＨＰＬＣ分離（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ
１５０×３０ ５ｕ、勾配：９２〜９８％条件：（水（０．０５％ＨＣｌ）−ＡＣＮ）、
流量：２５ｍＬ／分）により精製して、１２８（４２．９ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.34 (s, 1H), 7.97 (dd, J = 1.5, 8.5 H
z, 1H), 7.86 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.23
- 7.14 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.64 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 2.53 -
2.43 (m, 1H), 1.85 - 1.69 (m, 3H), 1.50 - 1.17 (m, 19H), 1.16 -
0.93 (m, 2H), 0.85 - 0.76 (m, 1H), 0.71 (s, 3H), 0.63 (s, 3H).Ｌ
ＣＭＳ Ｒｔ＝１．１００ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、５−９５ＡＢ、
Ｃ_３２Ｈ_４３Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４７５、実測値４７５．

実施例１２９．化合物１２９の合成。

（２２０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル
リチウム（１．９０ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ）を−６８℃で添加した。この混合物を−６
８℃で１時間撹拌した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＢ１０（１００ｍｇ、２７５μｍｏｌ）を
−６８℃で滴下により添加した。この反応物を２５℃で２時間撹拌した。この反応をＮＨ
_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有
機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し
、そして減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをＨＰＬＣ分離（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ
Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ、勾配：９０〜９８％条件：（水（
０．０５％ＨＣｌ）−ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、１２９（２５．
９ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.87 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 3.93 (s, 3H),
3.02 (t, J=8.9 Hz, 1H), 2.42 - 2.32 (m, 1H), 1.81 - 1.62 (m, 8H)
, 1.61 - 1.55 (m, 2H), 1.43 - 1.24 (m, 5H), 1.20 (s, 3H), 1.18 -
0.95 (m, 6H), 0.80 - 0.60 (m, 5H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０５８ｍｉｎ（２
分間のクロマトグラフィー）、３０−９０ＡＢ、Ｃ_２４Ｈ_３７Ｎ_２Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭ
Ｓ ＥＳＩ計算値３８５、実測値３８５．

実施例１３０．化合物１３０の合成。

Ａ１０（１００ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、（３，５
−ジメトキシフェニル）マグネシウムクロリド（２．７５ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を添加し
た。この混合物を２０℃で３．５時間撹拌し（ｓｔｉｒｅｄ）、次いで、この混合物に、
飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５ｍＬ）を添加した。その有機相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、飽
和ＮａＣｌ水溶液（８ｍＬ×２）で洗浄し、減圧中で濃縮した。その残渣を、ｐｒｅｐ．
ＨＰＬＣにより精製して、１３０（１９ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.01 (d, J = 2.5 Hz, 2H), 6.62 (t, J
= 2.3 Hz, 1H), 3.83 (s, 6H), 3.42 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 2.49-2.33
(m, 1H), 1.86-1.58 (m, 7H), 1.52-1.27 (m, 13H), 1.26 (s, 3H), 1.20-0.
85 (m, 3H), 0.61 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．４２７ｍｉｎ（２分間のクロマト
グラフィー）、１０−８０ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４１Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４
４１．３、実測値４２３［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例１３１．化合物１３１の合成。

１−ブロモ−４−メトキシ−２−メチルベンゼン（４１４ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（２．８５ｍＬ、ＴＨＦ中１．
３Ｍ）を−７０℃で添加した。この混合物を−７０℃で１時間撹拌した。Ｂ１０（１５０
ｍｇ、０．４１２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液を−７０℃で添加した。この
混合物を２５℃で１時間撹拌した。ＴＬＣは、出発物質が消費されたことを示し、そして
新たなスポットが生成された。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、
ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ
_４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して粗生成物を得、これをｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（カ
ラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×４ｕｍ；条
件：水（０．０５％ＨＣｌ）−ＡＣＮ；勾配９０％〜９５％Ｂ；勾配時間（分）：１０；
流量（ｍｌ／分）：２５）で精製して、１３１（２６ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.75-6.68 (m,
2H), 3.83 (s, 3H), 3.34 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 2.50-2.33 (m, 4H),
1.80-1.45 (m, 8H), 1.36-1.22 (m, 5H), 1.20-0.89 (m, 11H), 0.72-0.54 (m
, 5H).ＬＣＭＳ ｔ_Ｒ＝１．０５８ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、５−
９５ＡＢ、Ｃ_２８Ｈ_４１Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２５、実測値４２５．

実施例１３２．化合物１３２の合成。

１−ブロモ−４−メトキシ−２−メチルベンゼン（２１１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．４５ｍＬ）を−６８℃で
添加した。この混合物を−６８℃で１時間撹拌した。Ｂ３０（８０ｍｇ、２１１μｍｏｌ
）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を−６８℃で滴下により添加した。この反応物を２５℃で
１時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。この反応をＮＨ_４Ｃｌ（１
０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブラ
イン（１０ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減
圧下で濃縮して粗生成物を得、これをＨＰＬＣ分離（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ
ＯＤＳ １５０×３０ ５ｕ、勾配：９１〜１００％条件：（水（０．０５％ＨＣｌ）
−ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、１３２（２９．３ｍｇ）を固体とし
て得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.55 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.77 - 6.68
(m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.33 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H),
2.43 - 2.32 (m, 1H), 1.78 - 1.65 (m, 4H), 1.52 - 1.31 (m, 9H), 1.
30 - 1.06 (m, 14H), 1.04 - 0.87 (m, 1H), 0.79 - 0.67 (m, 4H), 0.6
1 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０６６ｍｉｎ（２分間のクロマトグラフィー）、５−
９５ＡＢ、Ｃ_２９Ｈ_４３Ｏ_３［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４３９、実測値４３９．

実施例１３３．化合物１３３の合成。

６−ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール（１５８ｍｇ、７８９μｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．０９ｍＬ）を−６８℃で添
加した。−６８℃で１時間撹拌した後、Ｂ３０（６０ｍｇ、１５８μｍｏｌ）のＴＨＦ（
５ｍＬ）中の溶液を−６８℃で滴下により添加した。この反応物を２５℃で２時間撹拌し
た。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）で
クエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０
ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮
して粗生成物を得、これをＨＰＬＣ分離（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ
１５０×３０ ５ｕ、勾配：８０〜９５％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセ
トニトリル）、流量：２５ｍＬ／分）により精製し、そして凍結乾燥して、１３３（１４
．９ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.55 (dd, J = 8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.40 (
d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.13 (d, J = 1.0
Hz, 2H), 3.87 (s, 1H), 3.58 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 2.29 - 2.17 (m
, 1H), 1.74 - 1.58 (m, 3H), 1.55 - 1.39 (m, 3H), 1.36 - 1.00 (m,
17H), 0.98 - 0.84 (m, 1H), 0.78 - 0.61 (m, 4H), 0.47 (s, 3H).ＬＣ
ＭＳ Ｒｔ＝１．０３３ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、５−９５ＡＢ、Ｃ
_２８Ｈ_４０Ｏ_４［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４３９、実測値４３９．

実施例１３４．化合物１３４の合成。

１−ブロモ−４−エチルベンゼン（１４６ｍｇ、７８９μｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）
中の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．０９ｍＬ）を−６８℃で添加した。−６８
℃で１時間撹拌した後、Ｂ３０（６０ｍｇ、１５８μｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶
液を−６８℃で滴下により添加した。この反応物を２５℃で２時間撹拌した。ＴＬＣは、
反応が完了したことを示した。この反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、Ｅ
ｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し
た。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して粗生成物に
し、これをＨＰＬＣ分離（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ １５０×３０
５ｕ、勾配：９５〜１００％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル）
、流量：２５ｍＬ／分）により精製し、そして凍結乾燥して、１３４（２３．３ｍｇ）を
固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.33 (d, J
= 8.0 Hz, 2H), 3.86 (s, 1H), 3.63 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 2.67 (q,
J =7.5 Hz, 2H), 2.32 - 2.20 (m, 1H), 1.76 - 1.60 (m, 3H), 1.52
- 1.31 (m, 7H), 1.27 - 1.10 (m, 11H), 1.08 - 0.88 (m, 5H), 0.76 -
0.60 (m, 4H), 0.48 (s, 3H).
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１１５ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィー）、５−９５ＡＢ
、Ｃ_２９Ｈ_４４Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２３、実測値４２３．

実施例１３５．化合物１３５の合成。

１−ブロモ−３，５−ジメチルベンゼン（１４６ｍｇ、７８９μｍｏｌ）のＴＨＦ（５
ｍＬ）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．０９ｍＬ）を−６８℃で添加した。
−６８℃で１時間撹拌した後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＢ３０（６０ｍｇ、１５８μｍｏｌ
）を−６８℃で滴下により添加した。この反応物を２５℃で２時間撹拌した。この反応を
飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。合
わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ
、濾過し、そして減圧下で濃縮して生成物を得、これをｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ（カラム：Ｂ
ｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ １５０×３０ ５ｕ、勾配：９５〜１００％条件：（
０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分）により精製し、そして凍結乾燥して
、１３５（２７．６ｍｇ）を固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.48 (s, 2H), 7.23 (s, 1H), 3.86 (s,
1H), 3.61 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 2.33 (s, 6H), 2.30 - 2.18 (m, 1H),
1.75 - 1.60 (m, 3H), 1.55 - 0.80 (m, 21H), 0.77 - 0.61 (m, 4H),
0.48 (s, 3H).ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１１３ｍｉｎ（１．５分間のクロマトグラフィ
ー）、５−９５ＡＢ、Ｃ_２９Ｈ_４３Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＥＳＩ計算値４２３、実測値４２
３．

実施例１３６．化合物１３６の合成。

Ａ１０（１１０ｍｇ、３０２ｕｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、（４−（ト
リフルオロメトキシ）フェニル）マグネシウムブロミド（０．５Ｍ、６．０２ｍＬ、３．
０１ｍｍｏｌ）を２５℃で滴下により添加した。２５℃で１２時間撹拌した後、ＬＣＭＳ
は、反応が完了したことを示した。この反応混合物を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（
５０ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４
）、濾過し、そして減圧中でエバポレートして粗生成物を得、これをさらなる精製のため
にｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ分離（カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ １５０×３０
５ｕ、勾配：９０〜１００％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセトニトリル
）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、（３，５−ジフルオロフェニル）（（３Ｒ，
５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，１３−ジ
メチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）メタ
ノン（６７ｍｇ、５３％）を固体として得た。

¹HNMR (CDCl₃, 400MHz): δ 7.38 (d, J=6.0 Hz, 2H), 6.99 (t, J=8.6 Hz,
1H), 3.36 (t, J=8.6 Hz, 1H), 2.36-2.42 (m, 1H), 1.73-1.85 (m, 5H),
1.63 (d, J=13.6 Hz, 2H), 1.26-1.50 (m, 15H), 1.04-1.15 (m, 2H), 0.8
5-1.02 (m, 2H), 0.61 (s, 3H)
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．２１９ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、１０−８０Ａ
Ｂ、純度１００％、Ｃ_２６Ｈ_３５Ｆ_２Ｏ_２［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４１７．３
、実測値３９９．０［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋．

実施例１３７．化合物１３７の合成。

Ａ３０（１１０ｍｇ、２９１ｕｍｏｌ）の３ｍＬのＴＨＦ中の撹拌溶液に、（４−フル
オロ−３−メチルフェニル）マグネシウムブロミド（０．５Ｍ、５．８ｍＬ、２．９ｍｍ
ｏｌ）を２５℃で滴下により添加した。２５℃で１２時間撹拌した後、ＬＣＭＳは、反応
が完了したことを示した。この反応混合物を氷冷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ
×２）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過
し、そして減圧中でエバポレートして粗生成物を得た。この反応混合物をさらなる精製の
ためにＨＰＬＣ分離（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０
×２５×１０ｕｍ、勾配：８０〜１００％Ｂ（Ａ＝０．０５％ＨＣｌ−ＡＣＮ、Ｂ＝アセ
トニトリル）、流量：２５ｍＬ／分）により精製して、（４−フルオロ−３−メチルフェ
ニル）（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−ヒドロキ
シ−３，１０，１３−トリメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナン
トレン−１７−イル）メタノン（５２．１ｍｇ、４０．２％）を固体として得た。

¹HNMR (CDCl₃, 400MHz): δ = 7.76 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.71 (br. s., 1
H), 7.04 (t, J=9.0 Hz, 1H), 3.44 (t, J=8.8 Hz, 1H), 2.36-2.43 (m, 1
H), 2.33 (s, 3H), 1.92-2.05 (m, 2H), 1.81-1.88 (m, 1H), 1.67-1.78 (m,
3H), 1.32-1.51 (m, 10H), 1.26 (s, 3H), 1.23 (br. s., 2H), 1.09-1.18
(m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 0.91 (s, 3H), 0.58 (s, 3H)
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝３．４３０ｍｉｎ（４．０分間のクロマトグラフィー）、１０−８０Ａ
Ｂ、純度９５．９％、Ｃ_２８Ｈ_４０ＦＯ_２［Ｍ＋Ｈ］^＋のＭＳ ＥＳＩ計算値４２６．６
、実測値４０９．０［Ｍ−Ｈ２Ｏ］^＋．
アッセイ方法

本明細書中に提供される化合物は、様々なアッセイを用いて評価され得る；それらのア
ッセイの例を下記に記載する。
ＴＢＰＳ結合のステロイド阻害

５μＭ ＧＡＢＡの存在下においてラット脳皮質膜を使用するＴＢＰＳ結合アッセイが
報告されている（Ｇｅｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１９８７，２
４１，３４６−３５３；Ｈａｗｋｉｎｓｏｎら、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９４
，４６，９７７−９８５；Ｌｅｗｉｎ， Ａ．Ｈら， Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１
９８９， ３５， １８９−１９４）。

簡潔には、二酸化炭素で麻酔されたＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（２００〜２
５０ｇ）の断頭術後、速やかに皮質を取り出す。その皮質を、ガラス／テフロン（登録商
標）ホモジナイザーを使用して１０体積の氷冷０．３２Ｍスクロース中でホモジナイズし
、４℃、１５００×ｇにおいて１０分間遠心分離する。得られた上清を４℃、１０，００
０×ｇにおいて２０分間遠心分離して、Ｐ２ペレットを得る。そのＰ２ペレットを、２０
０ｍＭ ＮａＣｌ／５０ｍＭリン酸Ｎａ−Ｋ ｐＨ７．４緩衝液に再懸濁し、４℃、１０
，０００×ｇにおいて１０分間遠心分離する。この洗浄手順を２回繰り返し、ペレットを
１０体積の緩衝液に再懸濁する。膜懸濁液のアリコート（１００μＬ）を、３ｎＭ［^３５
Ｓ］−ＴＢＰＳ、および５μＭ ＧＡＢＡの存在下のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
に溶解された試験薬物（最終０．５％）の５μＬのアリコートとともにインキュベートす
る。このインキュベーションによって、緩衝液を含む１．０ｍＬという最終体積が生じる
。非特異的結合が、２μＭ非標識ＴＢＰＳの存在下において測定され、それは、１５〜２
５％の範囲である。室温での９０分間のインキュベーションの後、細胞回収器（Ｂｒａｎ
ｄｅｌ）を使用するガラスファイバーフィルター（Ｓｃｈｌｅｉｃｈｅｒ ａｎｄ Ｓｃ
ｈｕｅｌｌ Ｎｏ．３２）での濾過によってアッセイを終了させ、氷冷緩衝液で３回すす
ぐ。フィルターに結合した放射能を液体シンチレーションスペクトロメトリーによって測
定する。各濃度について平均された各薬物に対するデータ全体の非線形カーブフィッティ
ングを、Ｐｒｉｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ）を使用して行う。Ｆ検定によって平方和が有意
に低い場合、完全阻害モデルの代わりに部分阻害モデルにデータを当てはめる。同様に、
Ｆ検定によって平方和が有意に低い場合、１成分阻害モデルの代わりに２成分阻害モデル
にデータを当てはめる。特異的結合の５０％阻害をもたらす試験化合物の濃度（ＩＣ_５０
）および阻害の最大程度（Ｉ_ｍａｘ）を、データ全体に対して使用された同じモデルを用
いて個々の実験について測定し、次いで、その個々の実験の平均値±ＳＥＭを計算する。
ピクロトキシンは、これらの研究のためのポジティブコントロールとして働く。なぜなら
、ＴＢＰＳ結合を強く阻害することが実証されているからである。

様々な化合物を、インビトロにおける［^３５Ｓ］−ＴＢＰＳ結合の調節因子としての潜
在能力を測定するためにスクリーニングするまたはスクリーニングし得る。これらのアッ
セイは、上で論じられた手順に従って行われるまたは行われ得る。

表１では、「Ａ」は、＜２０ｎＭのＩＣ_５０を示し、「Ｂ」は、２０ｎＭ〜５０ｎＭの
ＩＣ_５０を示し、「Ｃ」は、＞５０ｎＭ〜１００ｎＭのＩＣ_５０を示し、「Ｄ」は、＞１
００ｎＭのＩＣ_５０を示す。

組換えα_１β_２γ_２およびα_４β３δ ＧＡＢＡ_Ａレセプターのパッチクランプ電気生
理学

細胞電気生理学を使用して、異質細胞系において、本発明者らのＧＡＢＡ_Ａレセプター
調節因子の薬理学的特性を測定する。各化合物を、最大下アゴニスト用量（ＧＡＢＡ Ｅ
Ｃ_２０＝２μＭ）でＧＡＢＡによって媒介される電流に影響する能力について試験する。
ＬＴＫ細胞を、ＧＡＢＡレセプターのα_１β_２γ_２サブユニットで安定にトランスフェク
トし、そしてＣＨＯ細胞を、リポフェクタミン法によって、α_４β３δサブユニットで一
過性トランスフェクションする。細胞を約５０％〜８０％のコンフルエンスで継代し、次
いで、抗生物質も抗真菌物質も含まない２ｍｌの培養完全培地を含む３５ｍｍの滅菌培養
皿に播種した。細胞のコンフルエントなクラスターを電気的に交接させる（Ｐｒｉｔｃｈ
ｅｔｔら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８８，２４２，１３０６−１３０８．）。遠くの細胞の
応答は充分に電圧クランプされないこと、および交接の程度に関する不確実性（Ｖｅｒｄ
ｏｏｒｎら、Ｎｅｕｒｏｎ １９９０，４，９１９−９２８）に起因して、細胞を、１個
の細胞の記録を可能にする密度で（他の細胞との目に見える連結がないように）培養した
。

ホールセル電流を、ＨＥＫＡ ＥＰＣ−１０増幅器で、ＰａｔｃｈＭａｓｔｅｒソフト
ウェアを使用して、またはハイスループットＱＰａｔｃｈプラットフォーム（Ｓｏｐｈｉ
ｏｎ）を使用することによって、測定した。全ての実験のための浴液は、以下のものを（
ｍＭ単位で）含有した：ＮａＣｌ １３７ｍＭ、ＫＣｌ ４ｍＭ、ＣａＣｌ_２ １．８ｍ
Ｍ、ＭｇＣｌ_２ １ｍＭ、ＨＥＰＥＳ １０ｍＭ、Ｄ−グルコース １０ｍＭ、ｐＨ（Ｎ
ａＯＨ）７．４。いくつかの場合において、０．００５％のクレモフォールもまた添加し
た。細胞内（ピペット）溶液は、以下のものを含有した：ＫＣｌ １３０ｍＭ、ＭｇＣｌ
_２ １ｍＭ、Ｍｇ−ＡＴＰ ５ｍＭ、ＨＥＰＥＳ １０ｍＭ、ＥＧＴＡ ５ｍＭ、ｐＨ７
．２。実験中に、細胞および溶液を室温（１９℃〜３０℃）で維持した。マニュアルパッ
チクランプ記録のために、細胞培養皿を顕微鏡のディッシュホルダーに置き、浴液で継続
的に灌流した（１ｍｌ／分）。パッチ電極と細胞との間でのギガオームシールの形成後に
（ピペットの抵抗範囲：２．５ＭΩ〜６．０ＭΩ；シールの抵抗範囲：＞１ＧΩ）、ピペ
ット先端に張られた細胞膜を破って、細胞内部への電気的アクセスを確実にした（ホール
セルパッチコンフィギュレーション）。ＱＰａｔｃｈシステムを使用する実験については
、細胞を懸濁物としてＱＰａｔｃｈシステムに浴液中で移し、そして自動ホールセル記録
を行った。

細胞を、−８０ｍＶの保持電位で電圧クランプした。試験物品の分析のために、次第に
増大する濃度のこの試験物品の連続的な予備インキュベーション後に、ＧＡＢＡレセプタ
ーを２μＭのＧＡＢＡにより刺激した。予備インキュベーションの持続時間は、３０秒間
であり、そしてＧＡＢＡ刺激の持続時間は、２秒間であった。試験物品をＤＭＳＯに溶解
させてストック溶液（１０ｍＭ）を形成した。試験物品を浴溶液で０．０１μＭ、０．１
μＭ、１μＭ、および１０μＭに希釈した。全ての濃度の試験物品を、各細胞に対して試
験した。相対百分率相乗作用を、試験物品の存在下でのＧＡＢＡ ＥＣ_２０に対する応答
のピーク振幅を、ＧＡＢＡ ＥＣ_２０単独に対する応答のピーク振幅で割り、１００を掛
けたものとして定義した。

表２では、ＧＡＢＡＡ受容体α１β２γ２およびα４β３δの％効力：「Ａ」１０〜１
００、「Ｂ」＞１００〜５００、「Ｃ」＞５００；Ｄは、データが利用不可能または未決
定であることを示す。

Claims (14)

1. 必要な被験体において鎮静および／または麻酔を誘導するための組成物であって、
   式（ＩＩ）：
   

   

   
   の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含み、式（ＩＩ）において：
   環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールは、フェニル、ナフチル、または５〜６員ヘテロシクリルと縮合したフェニルであり、前記ヘテロアリールは、５〜６員ヘテロアリール基または１つの環がヘテロ原子を含まない二環式ヘテロアリール基であり；
   Ｒ ^１ は、非置換のＣ _１〜６ アルキルであり；
   Ｒ ^２ａ およびＲ ^２ｂ のそれぞれは、水素であり；
   Ｒ ^３ａ は、水素であり、そして
   Ｒ ^３ｂ は、水素であり；
   Ｒ ^４ａ およびＲ ^４ｂ のそれぞれは、水素であり；
   Ｒ ^５ は、水素、非置換のＣ _１〜６ アルキル、または−ＣＨ _２ ＯＲ ^Ａ５ であり、ここでＲ ^Ａ５ は、非置換のＣ _１〜６ アルキルであり；
   Ｒ ^６ は、水素であり；そして
   

   

   は、単結合を表す、
   組成物。
2. 請求項１に記載の組成物であって、前記化合物が、式（Ｉ）：
   

   

   
   の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり；式（Ｉ）において：
   環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールは、フェニル、ナフチル、または５〜６員ヘテロシクリルと縮合したフェニルであり、前記ヘテロアリールは、５〜６員ヘテロアリール基または１つの環がヘテロ原子を含まない二環式ヘテロアリール基であり；
   Ｒ ^１ は、非置換のＣ _１〜６ アルキルであり；
   Ｒ ^２ は、水素であり；
   Ｒ ^３ａ は、水素であり、そしてＲ ^３ｂ は、水素であり；
   Ｒ ^４ は、水素であり；
   Ｒ ^５ は、水素、非置換のＣ _１〜６ アルキル、または−ＣＨ _２ ＯＲ ^Ａ５ であり、ここでＲ ^Ａ５ は、非置換のＣ _１〜６ アルキルであり；
   Ｒ ^６ は水素であり；そして
   

   

   
   は、単結合である、
   組成物。
3. 請求項２に記載の組成物であって、前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ａ）：
   

   

   
   の化合物であり、式（Ｉ−ａ）において：
   ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり；そして
   Ｒ ^ａ の各々は独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ _１〜６ アルキル、−Ｎ（Ｒ ^Ａ ）（Ｒ ^Ｂ ）、−Ｎ（Ｒ ^Ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ＡＡ 、−Ｎ（Ｒ ^Ａ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ＡＡ 、−ＳＲ ^ＡＡ または−ＯＲ ^ＡＡ であり、ここでＲ ^ＡＡ は、水素、置換もしくは非置換のＣ _１〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ _２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ _２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ _３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであるか；あるいは
   ２個のＲ ^ａ 基はそれらが結合している原子と一緒になって、環を形成する、
   組成物。
4. 請求項２に記載の組成物であって、前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｂ）：
   

   

   
   の化合物である、組成物。
5. 請求項２に記載の組成物であって、前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｂ−ｉ）または（Ｉ−ｂ−ｉｉ）：
   

   

   
   の化合物である、組成物。
6. 請求項２に記載の組成物であって、前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｃ）：
   

   

   
   の化合物である、組成物。
7. 請求項２に記載の組成物であって、前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｃ−ｉ）または（Ｉ−ｃ−ｉｉ）：
   

   

   
   の化合物である、組成物。
8. 請求項２に記載の組成物であって、前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｆ）：
   

   

   
   の化合物である、組成物。
9. 請求項２に記載の組成物であって、前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｄ−ｉ）または（Ｉ−ｄ−ｉｉ）：
   

   

   
   の化合物である、組成物。
10. Ａは、５〜１０員環である、請求項２に記載の組成物。
11. Ａは、フェニル、ナフチル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、またはトリアゾリルである、請求項１０に記載の組成物。
12. Ｒ ^１ は、−ＣＨ _３ である、請求項２に記載の組成物。
13. 前記化合物が、
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    である、請求項１に記載の組成物。
14. キットであって、
    式（ＩＩ）：
    

    

    
    の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む固体組成物を含み、式（ＩＩ）において：
    環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールは、フェニル、ナフチル、または５〜６員ヘテロシクリルと縮合したフェニルであり、前記ヘテロアリールは、５〜６員ヘテロアリール基または１つの環がヘテロ原子を含まない二環式ヘテロアリール基であり；
    Ｒ ^１ は、非置換のＣ _１〜６ アルキルであり；
    Ｒ ^２ａ およびＲ ^２ｂ のそれぞれは、水素であり；
    Ｒ ^３ａ は、水素であり、そして
    Ｒ ^３ｂ は、水素であり；
    Ｒ ^４ａ およびＲ ^４ｂ のそれぞれは、水素であり；
    Ｒ ^５ は、水素、非置換のＣ _１〜６ アルキル、または−ＣＨ _２ ＯＲ ^Ａ５ であり、ここでＲ ^Ａ５ は、非置換のＣ _１〜６ アルキルであり；
    Ｒ ^６ は、水素であり；そして
    

    

    は、単結合を表す、
    キット。