JP2021066727A5 - - Google Patents

Description

一態様では、本方法は、同一の免疫原性組成物の最大で３回の用量をヒトに投与するステップを含む。たとえば、好ましい態様では、本方法は、第１、第２、および第３の組成物が同一でない場合に、第１の組成物の１回目の用量をヒトに投与し、第２の組成物の２回目の用量をヒトに投与し、第３の組成物の３回目の用量をヒトに投与するステップを含まない。別の態様では、本方法は、同一の免疫原性組成物の最大で４回の用量をヒトに投与するステップを含む。
非限定的に本発明は以下の態様を含む。
［態様１］
ヒトにおいて免疫応答を誘導する方法であって、前記方法は、前記ヒトに、ａ）配列番号１に記載のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドと、（ｂ）配列番号２に記載のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドと、（ｃ）１－シアノ－４－ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロボレートによってアジピン酸ジヒドラジド（ＡＤＨ）リンカーとコンジュゲートしている髄膜炎菌血清型Ａ莢膜糖であって、前記リンカーがカルボジイミド化学によって破傷風トキソイドとコンジュゲートしている髄膜炎菌血清型Ａ莢膜糖と、（ｄ）１－シアノ－４－ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロボレートによってＡＤＨリンカーとコンジュゲートしている髄膜炎菌血清型Ｃ莢膜糖であって、前記リンカーがカルボジイミド化学によって破傷風トキソイドとコンジュゲートしている髄膜炎菌血清型Ｃ莢膜糖と、（ｅ）リンカーの非存在下で、１－シアノ－４－ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロボレートによって破傷風トキソイドと直接コンジュゲートしている髄膜炎菌血清型Ｗ莢膜糖と、（ｆ）リンカーの非存在下で、１－シアノ－４－ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロボレートによって破傷風トキソイドと直接コンジュゲートしている髄膜炎菌血清型Ｙ莢膜糖とを含む組成物を投与するステップを含み、前記組成物は、髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹのうちの少なくとも１つに対する免疫応答を誘導し、前記免疫応答は血清殺菌抗体の力価を含み、前記力価は、（ａ）髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹ髄膜炎菌莢膜多糖コンジュゲートを含み、髄膜炎菌ポリペプチドをさらに含まない組成物、ならびに（ｂ）髄膜炎菌血清型Ｂポリペプチドを含み、髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹ髄膜炎菌莢膜多糖コンジュゲートをさらに含まない組成物のうちの任意の１つから選択された組成物によって誘導されたものよりも高い、方法。
［態様２］
髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹ髄膜炎菌莢膜多糖コンジュゲートを含む前記組成物が、髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹ髄膜炎菌莢膜多糖に対する認可ワクチンである、態様１に記載の方法。
［態様３］
髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹ髄膜炎菌莢膜多糖に対する前記認可ワクチンがＭＥＮＶＥＯである、態様１から２のいずれか一項に記載の方法。
［態様４］
髄膜炎菌血清型Ｂポリペプチドを含む前記組成物が髄膜炎菌血清型Ｂに対する認可ワクチンである、態様１から３のいずれか一項に記載の方法。
［態様５］
髄膜炎菌血清型Ｂに対する前記認可ワクチンがＴＲＵＭＥＮＢＡである、態様１から４のいずれか一項に記載の方法。
［態様６］
前記組成物が、髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹのうちの任意の１つならびに髄膜炎菌血清型Ｂから選択される髄膜炎菌血清型に対する免疫応答を誘導し、前記免疫応答は、髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹ莢膜多糖に対する組成物によって誘導される血清殺菌抗体の力価よりも高い、選択された前記髄膜炎菌血清型に対する血清殺菌抗体の力価を含む、態様１から５のいずれか一項に記載の方法。
［態様７］
前記組成物が、髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹのうちの任意の１つならびに髄膜炎菌血清型Ｂから選択される髄膜炎菌血清型に対する免疫応答を誘導し、前記免疫応答は、髄膜炎菌血清型Ｂに対する組成物によって誘導される血清殺菌抗体の力価よりも高い、前記選択された髄膜炎菌血清型に対する血清殺菌抗体の力価を含む、態様１から６のいずれか一項に記載の方法。
［態様８］
前記組成物がアジュバントをさらに含む、態様１から７のいずれか一項に記載の方法。
［態様９］
前記組成物がアルミニウムをさらに含む、態様１から８のいずれか一項に記載の方法。
［態様１０］
前記アジュバントが水酸化アルミニウムを含む、態様１から９のいずれか一項に記載の方法。
［態様１１］
前記アジュバントがリン酸アルミニウムを含む、態様１から１０のいずれか一項に記載の方法。
［態様１２］
前記第１のポリペプチドの少なくとも９０％が前記組成物中でアルミニウムと結合している、態様１から１１のいずれか一項に記載の方法。
［態様１３］
前記第２のポリペプチドの少なくとも９０％が前記組成物中でアルミニウムと結合している、態様１から１２のいずれか一項に記載の方法。
［態様１４］
前記組成物が無菌的な液体として配合されている、態様１から１３のいずれか一項に記載の方法。
［態様１５］
前記組成物がポリソルベート－８０をさらに含む、態様１から１４のいずれか一項に記載の方法。
［態様１６］
前記組成物が、トリス－ＨＣｌ、塩化ナトリウム、スクロース、ヒスチジン、ポリソルベート８０、およびリン酸アルミニウムをさらに含む、態様１から１５のいずれか一項に記載の方法。
［態様１７］
前記組成物が、約１２０μｇ／ｍｌの前記第１のポリペプチド、約１２０μｇ／ｍｌの前記第２のポリペプチド、リン酸アルミニウムとして約０．５ｍｇ／ｍｌのアルミニウム、約０．０２ｍｇのポリソルベート－８０、約１０ｍＭのヒスチジン、および約１５０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、態様１から１６のいずれか一項に記載の方法。
［態様１８］
前記組成物が、約６０μｇの前記第１のポリペプチド、約７．５μｇのＴＴとコンジュゲートしている約６０μｇの前記第２のポリペプチド、約７．５μｇのＴＴとコンジュゲートしている約５μｇのＭｅｎＡ莢膜糖、約７．５μｇのＴＴとコンジュゲートしている約５μｇのＭｅｎＣ莢膜糖、約３．７５μｇのＴＴとコンジュゲートしている約５μｇのＭｅｎＷ莢膜糖、約３．２５μｇのＴＴとコンジュゲートしている約５μｇのＭｅｎＹ莢膜糖、約９７μｇのトリス－ＨＣｌ、ｐＨ６．８±０．３、４．６９～４．７１ｍｇの塩化ナトリウム、約２８ｍｇのスクロース、約０．７８ｍｇのＬ－ヒスチジン、約０．０２ｍｇのポリソルベート－８０、約０．２５ｍｇのアルミニウムを含み、１用量あたり０．５ｍＬの水をさらに含む、態様１から１７のいずれか一項に記載の方法。
［態様１９］
前記組成物が、髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹのそれぞれに対する追加免疫応答を誘発することができる、態様１から１８のいずれか一項に記載の方法。
［態様２０］
前記組成物が、髄膜炎菌血清型Ｂに対する追加免疫応答を誘発することができる、態様１から１９のいずれか一項に記載の方法。
［態様２１］
前記ヒトが１０～２６歳の年齢である、態様１から２０のいずれか一項に記載の方法。
［態様２２］
前記ヒトが１０～１２歳である、態様１から２１のいずれか一項に記載の方法。
［態様２３］
前記ヒトに少なくとも２回の用量を投与するステップを含む、態様１から２２のいずれか一項に記載の方法。
［態様２４］
前記ヒトが最高で１６歳である、態様１から２３のいずれか一項に記載の方法。
［態様２５］
約１１歳の前記ヒトに前記組成物の少なくとも１回の用量を投与し、１回目の用量の少なくとも４年後に、前記ヒトに前記組成物のさらなる用量を投与するステップを含む、態様１から２４のいずれか一項に記載の方法。
［態様２６］
約１１歳の前記ヒトに前記組成物の少なくとも１回の用量を投与し、最後の用量の少なくとも４年後に、前記ヒトに前記組成物のさらなる用量を投与するステップを含む、態様１から２５のいずれか一項に記載の方法。
［態様２７］
最後の用量の約５年後に、前記組成物の前記さらなる用量を投与する、態様１から２６のいずれか一項に記載の方法。
［態様２８］
約１１歳の前記ヒトに１回の用量の前記組成物を投与し、１回目の用量の約５年後に、前記ヒトに前記組成物の少なくとも２回の用量を投与するステップを含む、態様１から２７のいずれか一項に記載の方法。
［態様２９］
前記ヒトが、髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹ莢膜多糖に対して血清陰性である、態様１から２８のいずれか一項に記載の方法。
［態様３０］
前記ヒトが、髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹ莢膜多糖に対して血清陽性である、態様１から２９のいずれか一項に記載の方法。
［態様３１］
前記組成物の１回目の用量および２回目の用量を投与するステップを含み、２回目の用量は１回目の用量の約６カ月後である、態様１から３０のいずれか一項に記載の方法。
［態様３２］
前記ヒトに１６歳までに前記組成物の３回目の用量を投与するステップを含む、態様１から３１のいずれか一項に記載の方法。
［態様３３］
最大で２回の用量の前記組成物を投与するステップを含み、２回目の用量は１回目の用量の約６カ月後である、態様１から３２のいずれか一項に記載の方法。
［態様３４］
前記組成物が、Ａ２２を発現する髄膜炎菌血清型Ｂ株に対する免疫応答を誘発する、態様１から３３のいずれか一項に記載の方法。
［態様３５］
前記組成物が、Ａ５６を発現する髄膜炎菌血清型Ｂ株に対する免疫応答を誘発する、態様１から３４のいずれか一項に記載の方法。
［態様３６］
前記組成物が、Ｂ２４を発現する髄膜炎菌血清型Ｂ株に対する免疫応答を誘発する、態様１から３５のいずれか一項に記載の方法。
［態様３７］
前記組成物が、Ｂ４４を発現する髄膜炎菌血清型Ｂ株に対する免疫応答を誘発する、態様１から３６のいずれか一項に記載の方法。
［態様３８］
前記組成物が、髄膜炎菌血清型Ｂ Ａ２２、Ａ５６、Ｂ２４、Ｂ４４株のうちの任意の１つ、またはその任意の組合せに対する殺菌性免疫応答を誘導する、態様１から３７のいずれか一項に記載の方法。
［態様３９］
前記組成物が、髄膜炎菌血清型Ｂ Ｂ２４、Ｂ１６、Ｂ４４、Ａ２２、Ｂ０３、Ｂ０９、Ａ１２、Ａ１９、Ａ０５、Ａ０７、Ｂ１５３株のうちの任意の１つ、またはその任意の組合せに対する殺菌性免疫応答を誘導する、態様１から３８のいずれか一項に記載の方法。

Claims (39)

1. ヒトにおいて免疫応答を誘導するための組成物であって、
   前記組成物は、ａ）配列番号１に記載のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチドと、（ｂ）配列番号２に記載のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチドと、（ｃ）１－シアノ－４－ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロボレートによってアジピン酸ジヒドラジド（ＡＤＨ）リンカーとコンジュゲートしている髄膜炎菌血清型Ａ莢膜糖であって、前記リンカーがカルボジイミド化学によって破傷風トキソイドとコンジュゲートしている髄膜炎菌血清型Ａ莢膜糖と、（ｄ）１－シアノ－４－ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロボレートによってＡＤＨリンカーとコンジュゲートしている髄膜炎菌血清型Ｃ莢膜糖であって、前記リンカーがカルボジイミド化学によって破傷風トキソイドとコンジュゲートしている髄膜炎菌血清型Ｃ莢膜糖と、（ｅ）リンカーの非存在下で、１－シアノ－４－ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロボレートによって破傷風トキソイドと直接コンジュゲートしている髄膜炎菌血清型Ｗ莢膜糖と、（ｆ）リンカーの非存在下で、１－シアノ－４－ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロボレートによって破傷風トキソイドと直接コンジュゲートしている髄膜炎菌血清型Ｙ莢膜糖とを含み、
   前記組成物は、髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹのうちの少なくとも１つに対する免疫応答を誘導し、
   前記免疫応答は血清殺菌抗体の力価を含み、前記力価は、（ａ）髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹ髄膜炎菌莢膜多糖コンジュゲートを含み、髄膜炎菌ポリペプチドをさらに含まない組成物、ならびに（ｂ）髄膜炎菌血清型Ｂポリペプチドを含み、髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹ髄膜炎菌莢膜多糖コンジュゲートをさらに含まない組成物のうちの任意の１つから選択された組成物によって誘導されたものよりも高い、
   前記組成物。
2. 髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹ髄膜炎菌莢膜多糖コンジュゲートを含む前記組成物が、髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹ髄膜炎菌莢膜多糖に対する認可ワクチンである、請求項１に記載の組成物。
3. 髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹ髄膜炎菌莢膜多糖に対する前記認可ワクチンがＭＥＮＶＥＯである、請求項２に記載の組成物。
4. 髄膜炎菌血清型Ｂポリペプチドを含む前記組成物が、髄膜炎菌血清型Ｂに対する認可ワクチンである、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
5. 髄膜炎菌血清型Ｂに対する前記認可ワクチンがＴＲＵＭＥＮＢＡである、請求項４に記載の組成物。
6. 髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹのうちの任意の１つならびに髄膜炎菌血清型Ｂから選択される髄膜炎菌血清型に対する免疫応答を誘導し、前記免疫応答は、髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹ莢膜多糖に対する組成物によって誘導される血清殺菌抗体の力価よりも高い、選択された前記髄膜炎菌血清型に対する血清殺菌抗体の力価を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
7. 髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹのうちの任意の１つならびに髄膜炎菌血清型Ｂから選択される髄膜炎菌血清型に対する免疫応答を誘導し、前記免疫応答は、髄膜炎菌血清型Ｂに対する組成物によって誘導される血清殺菌抗体の力価よりも高い、前記選択された髄膜炎菌血清型に対する血清殺菌抗体の力価を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
8. アジュバントをさらに含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
9. アルミニウムをさらに含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
10. 前記アジュバントが水酸化アルミニウムを含む、請求項８に記載の組成物。
11. 前記アジュバントがリン酸アルミニウムを含む、請求項８に記載の組成物。
12. 前記第１のポリペプチドの少なくとも９０％が前記組成物中でアルミニウムと結合している、請求項９から１１のいずれか一項に記載の組成物。
13. 前記第２のポリペプチドの少なくとも９０％が前記組成物中でアルミニウムと結合している、請求項９から１２のいずれか一項に記載の組成物。
14. 無菌的な液体として配合されている、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
15. ポリソルベート－８０をさらに含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
16. トリス－ＨＣｌ、塩化ナトリウム、スクロース、ヒスチジン、ポリソルベート８０、およびリン酸アルミニウムをさらに含む、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
17. 約１２０μｇ／ｍｌの前記第１のポリペプチド、約１２０μｇ／ｍｌの前記第２のポリペプチド、リン酸アルミニウムとして約０．５ｍｇ／ｍｌのアルミニウム、約０．０２ｍｇのポリソルベート－８０、約１０ｍＭのヒスチジン、および約１５０ｍＭの塩化ナトリウムを含む、請求項１から１６のいずれか一項に記載の組成物。
18. 約６０μｇの前記第１のポリペプチド、約７．５μｇのＴＴとコンジュゲートしている約６０μｇの前記第２のポリペプチド、約７．５μｇのＴＴとコンジュゲートしている約５μｇのＭｅｎＡ莢膜糖、約７．５μｇのＴＴとコンジュゲートしている約５μｇのＭｅｎＣ莢膜糖、約３．７５μｇのＴＴとコンジュゲートしている約５μｇのＭｅｎＷ莢膜糖、約３．２５μｇのＴＴとコンジュゲートしている約５μｇのＭｅｎＹ莢膜糖、約９７μｇのトリス－ＨＣｌ、ｐＨ６．８±０．３、４．６９～４．７１ｍｇの塩化ナトリウム、約２８ｍｇのスクロース、約０．７８ｍｇのＬ－ヒスチジン、約０．０２ｍｇのポリソルベート－８０、約０．２５ｍｇのアルミニウムを含み、１用量あたり０．５ｍＬの水をさらに含む、請求項１から１７のいずれか一項に記載の組成物。
19. 髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹのそれぞれに対する追加免疫応答を誘発することができる、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
20. 髄膜炎菌血清型Ｂに対する追加免疫応答を誘発することができる、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
21. 前記ヒトが１０～２６歳の年齢である、請求項１から２０のいずれか一項に記載の組成物。
22. 前記ヒトが１０～１２歳である、請求項１から２１のいずれか一項に記載の組成物。
23. 前記ヒトに少なくとも２回の用量が投与される、請求項１から２２のいずれか一項に記載の組成物。
24. 前記ヒトが最高で１６歳である、請求項１から２３のいずれか一項に記載の組成物。
25. 約１１歳の前記ヒトに少なくとも１回の用量が投与され、１回目の用量の少なくとも４年後に、前記ヒトにさらなる用量が投与される、請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物。
26. 約１１歳の前記ヒトに少なくとも１回の用量が投与され、最後の用量の少なくとも４年後に、前記ヒトにさらなる用量が投与される、請求項１から２５のいずれか一項に記載の組成物。
27. 最後の用量の約５年後に、さらなる用量が投与される、請求項１から２６のいずれか一項に記載の組成物。
28. 約１１歳の前記ヒトに１回の用量が投与され、１回目の用量の約５年後に、前記ヒトに少なくとも２回の用量が投与される、請求項１から２７のいずれか一項に記載の組成物。
29. 前記ヒトが、髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹ莢膜多糖に対して血清陰性である、請求項１から２８のいずれか一項に記載の組成物。
30. 前記ヒトが、髄膜炎菌血清型Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５、およびＹ莢膜多糖に対して血清陽性である、請求項１から２９のいずれか一項に記載の組成物。
31. １回目の用量および２回目の用量が投与され、２回目の用量は１回目の用量の約６カ月後である、請求項１から３０のいずれか一項に記載の組成物。
32. 前記ヒトに１６歳までに３回目の用量が投与される、請求項１から３１のいずれか一項に記載の組成物。
33. 最大で２回の用量が投与され、２回目の用量は１回目の用量の約６カ月後である、請求項１から３２のいずれか一項に記載の組成物。
34. Ａ２２を発現する髄膜炎菌血清型Ｂ株に対する免疫応答を誘発する、請求項１から３３のいずれか一項に記載の組成物。
35. Ａ５６を発現する髄膜炎菌血清型Ｂ株に対する免疫応答を誘発する、請求項１から３４のいずれか一項に記載の組成物。
36. Ｂ２４を発現する髄膜炎菌血清型Ｂ株に対する免疫応答を誘発する、請求項１から３５のいずれか一項に記載の組成物。
37. Ｂ４４を発現する髄膜炎菌血清型Ｂ株に対する免疫応答を誘発する、請求項１から３６のいずれか一項に記載の組成物。
38. 髄膜炎菌血清型Ｂ Ａ２２、Ａ５６、Ｂ２４、Ｂ４４株のうちの任意の１つ、またはその任意の組合せに対する殺菌性免疫応答を誘導する、請求項１から３７のいずれか一項に記載の組成物。
39. 髄膜炎菌血清型Ｂ Ｂ２４、Ｂ１６、Ｂ４４、Ａ２２、Ｂ０３、Ｂ０９、Ａ１２、Ａ１９、Ａ０５、Ａ０７、Ｂ１５３株のうちの任意の１つ、またはその任意の組合せに対する殺菌性免疫応答を誘導する、請求項１から３８のいずれか一項に記載の組成物。