JP2021046398A - 調節卵巣刺激のための組成物 - Google Patents
調節卵巣刺激のための組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021046398A JP2021046398A JP2020182295A JP2020182295A JP2021046398A JP 2021046398 A JP2021046398 A JP 2021046398A JP 2020182295 A JP2020182295 A JP 2020182295A JP 2020182295 A JP2020182295 A JP 2020182295A JP 2021046398 A JP2021046398 A JP 2021046398A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amh
- pmol
- patients
- treatment
- patient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 71
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 title abstract description 58
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 title abstract description 45
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 102
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 82
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 claims abstract description 74
- 230000036512 infertility Effects 0.000 claims abstract description 74
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 claims abstract description 73
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 claims description 132
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 claims description 132
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 claims description 123
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 47
- 230000009450 sialylation Effects 0.000 claims description 47
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 45
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 19
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 17
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 abstract description 16
- 108010023230 follitropin delta Proteins 0.000 description 105
- 229950000848 follitropin delta Drugs 0.000 description 104
- 206010033266 Ovarian Hyperstimulation Syndrome Diseases 0.000 description 48
- 108010081934 follitropin beta Proteins 0.000 description 45
- 229940001300 follistim Drugs 0.000 description 41
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 35
- 230000004044 response Effects 0.000 description 30
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 24
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 22
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 22
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 22
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 21
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 19
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 19
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 15
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 15
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 15
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical class C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 14
- 238000011161 development Methods 0.000 description 13
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 13
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 12
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 12
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 12
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 12
- 229940035638 gonadotropin-releasing hormone Drugs 0.000 description 12
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 12
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 10
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 10
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 10
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 9
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 9
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 9
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 8
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 8
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 8
- 102000003838 Sialyltransferases Human genes 0.000 description 7
- 108090000141 Sialyltransferases Proteins 0.000 description 7
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 6
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 6
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 6
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 6
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 6
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 6
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 6
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 6
- 206010048828 underweight Diseases 0.000 description 6
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 210000002459 blastocyst Anatomy 0.000 description 5
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 5
- 229940121381 gonadotrophin releasing hormone (gnrh) antagonists Drugs 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 Leupron Proteins 0.000 description 4
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 4
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 3
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002474 gonadorelin antagonist Substances 0.000 description 3
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 3
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 3
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- HORYNJCIACQHGZ-BHVWUGLYSA-N 1-[(3R,4R,5S,6R)-3-amino-2,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]ethanone Chemical compound C(C)(=O)C1(O)[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO HORYNJCIACQHGZ-BHVWUGLYSA-N 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 2
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 2
- 208000008899 Habitual abortion Diseases 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010022095 Injection Site reaction Diseases 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 208000037063 Thinness Diseases 0.000 description 2
- 206010057362 Underdose Diseases 0.000 description 2
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 2
- 230000033581 fucosylation Effects 0.000 description 2
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 2
- 229940057854 gonal f Drugs 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 2
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 230000029849 luteinization Effects 0.000 description 2
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002672 m-cresols Chemical class 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 2
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 2
- 230000011599 ovarian follicle development Effects 0.000 description 2
- 230000000624 ovulatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 208000034213 recurrent susceptibility to 1 pregnancy loss Diseases 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- ZBVJFYPGLGEMIN-OYLNGHKZSA-N (2s)-n-[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2r)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[(2s)-2-[(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-( Chemical group C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1.C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 ZBVJFYPGLGEMIN-OYLNGHKZSA-N 0.000 description 1
- 208000037068 Abnormal Karyotype Diseases 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014513 Embolism arterial Diseases 0.000 description 1
- 206010014522 Embolism venous Diseases 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000051366 Glycosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 108010082302 Human Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 1
- 102000003864 Human Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108010021717 Nafarelin Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- XOJVVFBFDXDTEG-UHFFFAOYSA-N Norphytane Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C XOJVVFBFDXDTEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 241000097929 Porphyria Species 0.000 description 1
- 208000010642 Porphyrias Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 108010050144 Triptorelin Pamoate Proteins 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010046910 Vaginal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 210000002593 Y chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 210000004198 anterior pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000009118 appropriate response Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000010420 art technique Methods 0.000 description 1
- 238000013475 authorization Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 description 1
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 description 1
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 235000021310 complex sugar Nutrition 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 201000003511 ectopic pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 208000023965 endometrium neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 108010006578 follitropin alfa Proteins 0.000 description 1
- 229960002907 follitropin beta Drugs 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- ANSXAPJVJOKRDJ-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-f][2]benzofuran-1,3,5,7-tetrone Chemical compound C1=C2C(=O)OC(=O)C2=CC2=C1C(=O)OC2=O ANSXAPJVJOKRDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008275 galactosamines Chemical class 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N ganirelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N 0.000 description 1
- 108700032141 ganirelix Proteins 0.000 description 1
- 229960003794 ganirelix Drugs 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 108700014210 glycosyltransferase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004047 hyperresponsiveness Effects 0.000 description 1
- 230000004046 hyporesponsiveness Effects 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000009027 insemination Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 1
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- FSBTYDWUUWLHBD-UDXTWCDOSA-N nafarelin acetate hydrate Chemical compound O.CC(O)=O.C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 FSBTYDWUUWLHBD-UDXTWCDOSA-N 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000668 oral spray Substances 0.000 description 1
- 229940041678 oral spray Drugs 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000008063 pharmaceutical solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009521 phase II clinical trial Methods 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000002745 poly(ortho ester) Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000009597 pregnancy test Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 231100000279 safety data Toxicity 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- JXAZAUKOWVKTLO-UHFFFAOYSA-L sodium pyrosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)OS([O-])(=O)=O JXAZAUKOWVKTLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RSIJVJUOQBWMIM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfate decahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O RSIJVJUOQBWMIM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000021595 spermatogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229940086546 synarel Drugs 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 201000005060 thrombophlebitis Diseases 0.000 description 1
- 230000006016 thyroid dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 description 1
- 239000000003 vaginal tablet Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 208000004043 venous thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/24—Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g. HCG; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Foxら、2001)。
。α2,3またはα2,6というシアル酸結合のタイプは、FSHの生物学的クリアランスに劇的な影響を有し得ることが見い出された。α2,3およびα2,6結合シアル酸の両方が混合した組換えFSHは、従来のCHO細胞において発現したrFSHに対して2つの利点を有する:第一に、2種のシアリルトランスフェラーゼの組み合わされた活性に起因して、物質がより高度にシアリル化される;および第二に、物質が天然FSHとより酷似している。これは、α2,3結合シアル酸のみを生成し(Kagawaら、1988、Takeuchiら、1988、Svenssonら、1990)かつ減少したシアル酸含有量を有する(Ulloa−Aguirreら、1995、Andersenら、2004)CHO細胞由来組換え生成物と比較して、生物学的により適当である可能性がある。
)刺激を通じて固定された1日用量を用いたその個別化投薬レジメンにおけるFE999049、または2)150IU/日の標準的開始用量での、その後に刺激の間の対象の卵胞応答に基づく用量調整が続く、認可されたCHO由来rFSH生成物(フォリトロピンアルファ、GONAL−F)、のうちの一方を用いた調節卵巣刺激に1:1に無作為化された1,326人のIVF/ICSI患者において行われた。その個別化投薬レジメンにおけるFE999049は、進行中の妊娠率(30.7%対31.6%)および進行中の着床率(35.2%対35.8%)に関して、フォリトロピンアルファよりも劣っていないと実証された。集団全体に関して、FE999049に対して10.0およびフォリトロピンアルファに対して10.4という平均を有して、回収される卵母細胞の数の観点において治療群の間に統計的に有意な差はなかった。それにもかかわらず、フォリトロピンアルファと比較した個別化FE999049投薬レジメンは、8.0対7.0という平均を有して、AMH<15pmol/Lを有する患者(低応答の危険性がある集団)の間で統計的に有意により多くの回収される卵母細胞、および11.6対13.3という平均を有して、AMH≧15pmol/Lを有する患者(過剰応答の危険性がある集団)の間で統計的に有意により少ない卵母細胞につながった。FE999049療法を用いた卵巣応答のこの推移についての即時の臨床的関連性は、フォリトロピンアルファと比較して、極端な卵巣応答を有する統計的に有意により少ない患者として、すなわち、AMH<15pmol/Lを有する患者の間で<4個の卵母細胞(12%対18%)、およびAMH≧15pmol/Lを有する患者の間で≧15個または≧20個の卵母細胞(28%対35%、および10%対16%)として実現された。FE999049に対して8〜14個の卵母細胞として規定される適当な卵巣応答を有する患者のパーセンテージは、フォリトロピンアルファと比較して、FE999049を用いて治療された統計的に有意により多くの患者によって到達された、すなわち、FE999049に対する固定用量の個別化投薬レジメンとは対照的に、フォリトロピンアルファ群における患者の37%に対する刺激の間の用量調整の遂行にもかかわらず、43%対38%。CHO由来rFSH生成物群と比較して、FE999049群における統計的に有意により低い総ゴナドトロピン用量が観察され、それぞれ90μgおよび104μgの平均を有した。
がり得る危険性がある。これは今度は、これらの患者における過剰応答およびOHSSの危険性につながり得る。伝統的な「固定用量」FSHプロトコールは、日本における報告されるいくらか高いOHSS率の要因であり得る。
レベルおよび体重を判定するステップ(または複数のステップ)、ならびにAMH≧15pmol/L(例えばAMH≧16pmol/L、例えばAMH≧19pmol/L、例えばAMH≧26pmol/L、例えばAMH≧28pmol/L、例えばAMH≧40pmol/L)および体重<60kg[例えば体重<55kg、例えば<52kg、例えば<50kg、例えば<45kg]を有する患者に投薬を施すステップを含み得る。
、投薬が患者に最初に施される直前(例えば、0〜2日前)に行われ得る。患者を同定するステップは、以前に判定された血清AMHレベル(例えば、投薬が患者に最初に施される最高で12ヶ月前に判定された血清AMHレベル)に基づき得る。好ましくは、患者の血清AMHレベルは、ELECSYS AMH Plusイムノアッセイ(Roche、Switzerlandから入手可能、www.roche.comを参照されたい)によって判定される(測定される)。患者を同定するステップは、投薬が患者に最初に施される直前(例えば、0〜2日前)に判定された患者の体重に基づき得る。患者の体重を判定するステップは、周知であるように、体重計を用い得る。
ある。ゆえに、組成物(例えば、医薬組成物)または薬剤は、GnRHアゴニスト(例えば、シナレル(Synarel)、リュープロン(Lupron)、デカペプチル(Decapeptyl))の投与の(例えば投与の開始の、例えば連日投与の開始の)12〜16、例えば13〜15、例えば14日後の投与のためのものであり得る。生成物は、GnRHアゴニストとの投与のためのものであり得る。
宮内膜症を有する対象における、および/または無排卵性不妊症、例えばWHOタイプII無排卵性不妊症を有する対象における、および/または男性要因不妊症を有するパートナーを有する対象における不妊症の治療を含めた、卵管性不妊症または原因不明の不妊症における不妊症の治療を含む。生成物(または組成物)は、子宮内膜症を有する対象における、例えば子宮内膜症の様々なステージに対する米国生殖医学会議(American
Society for Reproductive Medicine)(ASRM)分類システムによって定義されるステージIまたはステージII子宮内膜症を有する対象における(ステージIV最も重度;ステージI最も軽度)[American Society for Reproductive Medicine.Revised American Society for Reproductive Medicine classification of endometriosis:1996.Fertil Steril 1997;67、817 821.]、不妊症の治療(および/または調節卵巣刺激)のための(における使用のための)ものであり得る。
Pharmaceutical Association、1975)に記載される、塩および防腐剤、バッファー等を含めた水溶液、非毒性の賦形剤など、薬学的に許容される担体を含む。
、6〜8μgの組換えFSHの1日用量またはそれと同等の1日用量を投与するステップを含む、不妊症の治療の方法が提供される。好ましくは、1日用量は、6〜8μgの組換えFSHである。より好ましくは、1日用量は、6μgの組換えFSHである。
3位におけるシアリル化(当技術分野において周知であるように)を、α2,6シアリル化とは2,6位におけるシアリル化(また当技術分野において周知である)を意味する。ゆえに、「総シアリル化の%がα2,3シアリル化であり得る」とは、2,3位においてシアリル化されている、FSHに存在するシアル酸残基の総数の%を指す。「α2,6シアリル化である、総シアリル化の%」という用語は、2,6位においてシアリル化されている、FSHに存在するシアル酸残基の総数の%を指す。rFSHは、単一アイソフォームとしてまたはアイソフォームの混合物として存在し得る。
本発明は、以下の実施例、ならびに実施例3の回顧的分析において考察される日本の第II相臨床試験における全患者の体重およびAMHを提示し、上記の表Aに示された用量プロトコールが、<6μgのRekovelle(登録商標)(diamonds)または≧6μgのRekovelleの用量を特定するかどうかを示す図1を参照して、ここでより詳細に記載される。
Rekovelle(登録商標)は、WO2013/020996およびWO2009/127826Aに開示される方法によって操作されたPER.C6(登録商標)細胞株において発現された組換えFSHである。
Road、West Drayton、UB7 7PS、UKから入手可能である。
,6シアリル化を含み、総シアリル化の約85%〜90%がα2,3シアリル化であり、総シアリル化の約10%〜15%がα2,6シアリル化である。
(実施例2)
IVF/ICSI患者における、無作為化、調節、評価者盲検、並行群対照、多施設の第2相抗ミュラー管ホルモン(AMH)階層化試験が、FE999049と回収される卵母細胞の数との用量応答関係性を判定する目的で、日本において行われた。無作為化は、スクリーニング時のAMHレベルに従って階層化された;低AMH(5.0〜14.9pmol/L)または高AMH(15.0〜44.9pmol/L)。
(実施例3)
多くのアジア諸国(例えば、日本、中国、韓国、およびインド)において、多くの女性は、米国および西欧における女性と比較して低い体重を有する。それゆえ、欧州における
一般的集団に適した固定用量をアジア人/日本人患者に投与することは、低体重の患者が、用量/kg体重の観点から高い用量のFSHを受けることにつながり得る危険性がある。これは今度は、これらの患者における過剰応答およびOHSSの危険性につながり得る。伝統的な「固定用量」FSHプロトコールは、日本の調査における報告されるいくらか高いOHSS率の要因であり得る。
いて21.7%であった。体重<60kgおよびAMH≧15pmol/Lを有する患者に関して、移植を有するサイクルあたりの臨床妊娠率は、6μgのFE999049および標準療法群において、それぞれ38.5%および20.0%であった。
(実施例10)
方法論
これは、ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)アンタゴニストプロトコール後にIVF/ICSIのための調節卵巣刺激を受けている20〜40歳の最初のサイクルの日本人患者において用いられる場合の、その個別化投薬レジメンにおけるFE999049の有効性および安全性を評価する、無作為化、評価者盲検、調節、並行群対照、多施設試験である。試験は、回収される卵母細胞の数に関して、日本において認可されたrFSH生成物、すなわちFOLLISTIMに対するFE999049の非劣性を実証するように設計されている。
最初の5日間固定され、その後それは個々の応答に基づいて75IU調整され得る。FOLLISTIMの最大許容1日用量は375IUである。対象は、最大20日間FOLLISTIMを用いて治療され得、延期することは許されない。
人科医/産科医、対象自身、または該当する場合には他の情報源のいずれかにより、試験現場によって回収される。Ferringは、試験の主要部分(すなわち、最高で臨床妊娠来院まで)の完了後にJ−NDAを提出し、その時点で入手可能な妊娠追跡調査データをJ−NDAに含めるつもりである。妊娠追跡調査データは、完了後に提出され得る。
およそ328人の対象が、FE999049およびFOLLISTIMに1:1比で無作為化される。
彼女たちの最初のIVF/ICSIサイクルを受けており、かつ卵管性不妊症、原因不明の不妊症、子宮内膜症ステージI/IIに関連した不妊症を有すると診断された、または男性要因不妊症を有すると診断されたパートナーを有する、IVFおよび/またはICSI治療を受ける適格性がある女性が、この試験に含まれる。対象は、17.5〜32.0kg/m2の肥満度指数(BMI)を有する20〜40歳である。
1.インフォームドコンセント文書が、任意の試験関連手順の前に署名された。
2.良好な身体的および精神的な健康状態にある。
3.20〜40歳の日本人女性。対象は、彼女たちがインフォームドコンセント文書に署名する時に少なくとも20歳(20回目の誕生日を含む)でなければならず、無作為化の時点で40歳を上回っていない(最高で41回目の誕生日の前日まで)。
4.男性パートナーからの射精された精子を用いた体外受精(IVF)および/または卵細胞質内精子注入(ICSI)治療を受ける適格性がある、卵管性不妊症、原因不明の不妊症、子宮内膜症ステージI/II(改訂された米国生殖医学会議(ASRM)分類によって定義される)を有すると診断された、または男性要因不妊症を有すると診断されたパートナーを有する不妊症女性。
5.無作為化前の少なくとも1年間の間の不妊症(卵管性不妊症または重度の男性要因不妊症の場合には適用されない)。
6.試験サイクルは、IVF/ICSIのための対象の最初の調節卵巣刺激サイクルである。
7.排卵性であると推測される24〜35日間(両方を含む)の定期的な月経周期。
8.スクリーニングの1年以内前の、予想される正常機能と一致した子宮を立証する子宮卵管造影、子宮鏡検査、生理食塩水注入ソノグラフィー、または経膣超音波(例えば、直径3cmよりも大きな粘膜下または壁内筋腫として定義される臨床的に妨害する子宮筋腫の証拠がない、ポリープがない、および妊娠の機会の低下と関連する先天性の構造異常がない)。これは、上記の医学的病状のいずれかを有すると診断されているが、スクリーニングの1年以内前にそれらを外科的に矯正している女性も含む。
9.スクリーニングの1年以内前に、重要な異常の証拠がない(例えば、3cmよりも大きな子宮内膜腫がない、またはゴナドトロピンの使用に禁忌を示すと考えられる肥大した卵巣がない)両方の卵巣、ならびに重要な異常の証拠がない(例えば、卵管留水腫がない)ファロピウス管および周辺組織、の存在を立証する経膣超音波ならびに十分な可視化。両方の卵巣は、卵母細胞回収に使用可能でなければならない。
10.1〜15IU/LのFSHの卵胞期初期(周期2〜4日目)の血清レベル(スクリーニングの3ヶ月以内前に得られた結果)。
11.スクリーニングの1年以内前に、陰性の血清B型肝炎表面抗原(HBsAg)、C型肝炎ウイルス(HCV)、およびヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗体テスト。
12.スクリーニング時に、17.5〜32.0kg/m2(両方を含む)の肥満度指数(BMI)。
13.1個の胚盤胞の移植を受け入れる意思がある。
1.既知の子宮内膜症ステージIII〜IV(改訂されたASRM分類によって定義される)。
2.刺激1日目の刺激の開始前に、経膣超音波で観察される>10mm(嚢胞を含む)の1個または複数の卵胞(無作為化の前に嚢胞の穿刺が許される)。
3.反復流産(妊娠(異所性妊娠を除く)の超音波確認後かつ妊娠の24週目前の3回連続した喪失として定義される)の既知の病歴。
4.対象または彼女のパートナーの既知の異常な核型。精子生成が重度に損なわれている場合(濃度<100万個/mL)、Y染色体微小欠失がないことを含めた正常な核型が立証されなければならない。
5.活発な動脈もしくは静脈血栓塞栓症、または重度の血栓性静脈炎、あるいはこれらの事象の病歴。
6.既知のポルフィリン症。
7.任意の既知の臨床的に重要な全身性疾患(例えば、インスリン依存性糖尿病)。
8.既知の遺伝性または後天性の血栓性疾患。
9.制御された甲状腺機能疾患を例外として、試験への参加を危うくし得る任意の既知の内分泌または代謝異常(下垂体、副腎、膵臓、肝臓、または腎臓)。
10.抗FSH抗体の既知の存在(対象の医療記録において入手可能な情報に基づく)。11.ゴナドトロピンの使用に禁忌を示すと考えられる、卵巣、乳房、子宮、副腎、下垂体、または視床下部の既知の腫瘍。
12.治験責任医師によって臨床的に関連すると判断される、スクリーニング時の臨床化学、血液学、またはバイタルサインの任意の異常な所見。
13.腎機能または肝機能の既知の中程度または重度の障害。
14.現時点での授乳。
15.診断未確定の膣出血。
16.スクリーニングの3年以内前に観察された臨床的に重要な既知の異常な子宮頸部細胞診(臨床的重要性が解決されている場合を除く)。
17.ゴナドトロピン刺激を不可能にする、スクリーニング時の検査室分析からの所見。18.ゴナドトロピン刺激を不可能にする、スクリーニング時の婦人科検診での所見。
19.妊娠の機会の低下と関連する、スクリーニング時の婦人科検診での所見、例えば先天性子宮異常または子宮内器具の保持。
20.妊娠(スクリーニング時および無作為化前に陰性の尿妊娠テストによって確認されなければならない)または妊娠の禁忌。
21.既知の現時点で活発な骨盤内炎症性疾患。
22.デヒドロエピアンドロステロン(DHEA)、メトホルミン、および経口避妊薬、プロゲストゲン、またはエストロゲン調製物を用いた周期プログラム化を含めた、スクリーニング前の最後の月経周期中のホルモン調製物(甲状腺薬剤を除く)または受胎修飾薬の使用。
23.化学療法(妊娠性病状を除く)または放射線療法の既知の経歴。
24.アルコールもしくは薬物の現時点もしくは過去(無作為化の1年前)の乱用、および/または1週間あたり14単位を上回るアルコールの現時点(先月)の摂取。
25.1日あたり10本を上回るタバコの現時点または過去(無作為化の3ヶ月前)の喫煙習慣。
26.試験において用いられる医療製品中の任意の薬物物質または賦形剤への過敏症。
27.GnRHまたは任意のGnRH類似体/誘導体中の任意の薬物物質または賦形剤への過敏症。
28.試験への以前の参加。
29.追跡調査期間を含めた、別の試験への現時点での参加。
30.スクリーニング前の過去3ヶ月の間の任意の非登録治験薬の使用。
FE999049に無作為化された対象は、スクリーニング時の彼らのAMHレベルおよび無作為化時の彼らの体重に基づいて彼らの個々の用量を決定される。AMH<15pmol/Lを有する対象に関して、FE999049の1日用量は、体重に関係なく12μgである。AMH≧15pmol/Lを有する対象に関して、FE999049の1日用量は、0.19〜0.10μg/kgに及ぶ連続的段階にあり、すなわち実際のAMHおよび体重に依存する。
薬代表者による監視下で対象によって実施される。後続の注射は、自宅でまたは診療所で行われ得る。試験医薬代表者は、FE999049を投与する方法についての指示を対象に与える。
対象の血清AMH濃度は、スクリーニング時に採取された血液サンプルから入手可能であり、Roche Diagnostics製のElecsys(登録商標)AMHアッセイを用いて中央検査室によって分析される。AMH濃度は、中央検査室からeCRFに直接提供される。対象の体重は、較正された体重計を用いて無作為化時に測定され、靴およびオーバーコートなしで実施される。体重結果はeCRFに入力される。FE999049投薬アルゴリズムはeCRFにおいてプログラム化されており、それにより対象のAMHおよび体重に基づくFE999049用量が算出される。
FOLLISTIMに無作為化された対象に関して、投薬レジメンは表示の範囲内である。FOLLISTIMの開始用量は150IUであり、刺激の最初の5日間固定され、その後それは個々の応答に基づいて75IU調整され得る。FOLLISTIMの最大許容1日用量は375IUである。投薬は、最終卵胞成熟の誘引の基準が満たされるまで継続される。対象は、最大20日間FOLLISTIMを用いて治療され得る。延期することは許されない。FOLLISTIM投薬レジメンは、以下の表に詳細に示されている。
Claims (17)
- 6〜8μgの組換えFSHの1日用量またはそれと同等の1日用量を含む、AMH≧15pmol/Lおよび体重<60kgを有する患者における不妊症の治療における使用のための組成物。
- 不妊症の治療は、患者の血清AMHレベルおよび体重を判定することを含む、請求項1に記載の使用のための組成物。
- 6〜8μgの組換えFSHの1日用量またはそれと同等の1日用量を含む、AMH≧15pmol/Lを有すると同定され、かつ体重<60kgを有すると同定された患者における不妊症の治療における使用のための組成物。
- 不妊症の治療は、患者の血清AMHレベルおよび体重に基づいて患者を同定するステップを含む、請求項3に記載の使用のための組成物。
- 体重<59kg、例えば<56kg、例えば<55kg、例えば<52kg、例えば<50kg、例えば<45kg、例えば<42kg、例えば<31.5kgを有するまたは有すると同定された患者の治療のための、請求項1から4のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- AMH≧16pmol/L、例えばAMH≧19pmol/L、例えばAMH≧26pmol/L、例えばAMH≧28pmol/L、例えばAMH≧30pmol/L、例えばAMH≧40pmol/Lを有するまたは有すると同定された患者の治療のための、請求項1から5のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 体重<52kgおよびAMH≧26pmol/Lを有すると同定された患者の治療のための、請求項1から6のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 不妊症の治療は、患者の血清AMHレベルおよび体重に基づいて患者を同定するステップ、ならびにAMH≧26pmol/Lおよび体重<52kgを有する患者に投薬を施すステップを含む、請求項7に記載の使用のための組成物。
- アジア人患者における不妊症の治療のための、請求項1から8のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 6μgの組換えFSHの1日用量を含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- FSHは組換えFSHである、請求項1から10のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 組換えFSHはα2,3およびα2,6シアリル化を含む、請求項1から11のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 組換え卵胞刺激ホルモン(FSH)を含む、アジア人(例えば、日本人)患者における不妊症の治療のための薬剤であって、≧15pmol/Lの血清AMHレベルおよび60kg未満の体重を有すると同定されたアジア人(例えば、日本人)患者に投与され;6〜8μgの組換えFSHの1日用量またはそれと同等の1日用量で投与される、薬剤。
- 不妊症の治療は、患者の血清AMHレベルおよび体重を判定するステップ、ならびに規定された血清AMHレベルおよび体重を有する患者に投薬を施すステップを含む、請求項14に記載の使用のための薬剤。
- AMH≧15pmol/L(例えばAMH≧16pmol/L、例えばAMH≧19pmol/L、例えばAMH≧26pmol/L、例えばAMH≧28pmol/L、例えばAMH≧40pmol/L)を有すると同定され、かつ体重<60kg(例えば、体重<55kg、例えば<52kg、例えば<50kg、例えば<45kg)を有すると同定された患者(例えば、女性患者)に、6〜8μgの組換えFSHの1日用量またはそれと同等の1日用量を投与するステップを含む、不妊症の治療の方法。
- 6〜8μgの組換えFSHの1日用量を含む、AMH≧26pmol/Lおよび体重<52kgを有する患者における不妊症の治療における使用のための組成物。
- 6〜8μgの組換えFSHの1日用量またはそれと同等の1日用量を含む、AMH≧26pmol/Lおよび体重<61kgを有する患者における不妊症の治療における使用のための組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP17189119.5 | 2017-09-01 | ||
EP17189119 | 2017-09-01 | ||
JP2020512546A JP6856819B2 (ja) | 2017-09-01 | 2018-08-31 | 調節卵巣刺激のための組成物 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020512546A Division JP6856819B2 (ja) | 2017-09-01 | 2018-08-31 | 調節卵巣刺激のための組成物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021046398A true JP2021046398A (ja) | 2021-03-25 |
JP2021046398A5 JP2021046398A5 (ja) | 2021-10-07 |
JP7373479B2 JP7373479B2 (ja) | 2023-11-02 |
Family
ID=59772482
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020512546A Active JP6856819B2 (ja) | 2017-09-01 | 2018-08-31 | 調節卵巣刺激のための組成物 |
JP2020182295A Active JP7373479B2 (ja) | 2017-09-01 | 2020-10-30 | 調節卵巣刺激のための組成物 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020512546A Active JP6856819B2 (ja) | 2017-09-01 | 2018-08-31 | 調節卵巣刺激のための組成物 |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11744879B2 (ja) |
EP (2) | EP3973982A1 (ja) |
JP (2) | JP6856819B2 (ja) |
KR (1) | KR20200045543A (ja) |
CN (1) | CN111050787A (ja) |
AR (1) | AR112541A1 (ja) |
AU (1) | AU2018326556A1 (ja) |
BR (1) | BR112020003379A2 (ja) |
CA (1) | CA3073624A1 (ja) |
CL (1) | CL2020000482A1 (ja) |
DK (1) | DK3675894T3 (ja) |
EA (1) | EA202090480A1 (ja) |
ES (1) | ES2904787T3 (ja) |
HR (1) | HRP20211802T1 (ja) |
HU (1) | HUE056726T2 (ja) |
IL (1) | IL272763B2 (ja) |
JO (1) | JOP20200034A1 (ja) |
LT (1) | LT3675894T (ja) |
MA (2) | MA50034B1 (ja) |
MD (1) | MD3675894T2 (ja) |
MX (1) | MX2020002235A (ja) |
PH (1) | PH12020500404A1 (ja) |
PL (1) | PL3675894T3 (ja) |
PT (1) | PT3675894T (ja) |
RS (1) | RS62810B1 (ja) |
SG (1) | SG11202003840QA (ja) |
SI (1) | SI3675894T1 (ja) |
TW (1) | TWI749255B (ja) |
UA (1) | UA126869C2 (ja) |
WO (1) | WO2019043143A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW202237173A (zh) * | 2020-12-09 | 2022-10-01 | 荷蘭商菲林公司 | 用於受控的卵巢刺激之組成物及方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014522871A (ja) * | 2011-08-08 | 2014-09-08 | フェリング ベスローテン フェンノートシャップ | 調節卵巣刺激のための組成物 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2397680A1 (en) * | 2000-01-27 | 2001-08-02 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Use of fsh for treating infertility |
US20040248784A1 (en) | 2003-06-03 | 2004-12-09 | Marco Filicori | Unitary combinations of FSH and hCG |
WO2009036771A1 (es) * | 2007-09-21 | 2009-03-26 | Pharmabrand S.A. | Composición de polisacáridos mucilaginosos, derivados de aloe barbadensis, en combinación con liposomas, procedimiento de obtención y uso de la misma como fotoprotectora, antiacné, regeneradora de la epidermis e hidratante |
TWI488640B (zh) | 2008-04-16 | 2015-06-21 | Ferring Int Ct Sa | 藥學製劑 |
US20130045933A1 (en) * | 2010-01-21 | 2013-02-21 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Aloe-emodin derivatives and use thereof for the treatment of cancer |
FI2621517T4 (fi) | 2010-09-29 | 2024-01-03 | Ferring Bv | Koostumus käytettäväksi hedelmättömyyden hoidossa |
WO2012168680A1 (en) | 2011-06-06 | 2012-12-13 | Ferring B.V. | Pharmaceutical preparation comprising recombinant fsh |
CN106413735A (zh) * | 2014-04-18 | 2017-02-15 | 葛莱高托普有限公司 | 利用改进的重组人卵泡刺激素的控制性超促排卵 |
RS65096B1 (sr) | 2015-02-26 | 2024-02-29 | Ferring Bv | Menotropin za lečenje neplodnosti |
PL3283097T3 (pl) | 2015-04-17 | 2020-10-19 | Ferring B.V. | FSH do leczenia niepłodności |
CN114107315A (zh) | 2015-04-24 | 2022-03-01 | 辉凌公司 | 产生促性腺激素的方法 |
ES2770860T3 (es) | 2015-06-26 | 2020-07-03 | Ferring Bv | Métodos de purificación y/o inactivación viral |
JP2021522268A (ja) | 2018-04-30 | 2021-08-30 | フェリング ベスローテン フェンノートシャップ | 制御された卵巣刺激のための組成物 |
EP3866833A1 (en) | 2018-10-17 | 2021-08-25 | Ferring BV | Compositions and methods for controlled ovarian stimulation |
-
2018
- 2018-08-31 MA MA50034A patent/MA50034B1/fr unknown
- 2018-08-31 HR HRP20211802TT patent/HRP20211802T1/hr unknown
- 2018-08-31 EP EP21196378.0A patent/EP3973982A1/en active Pending
- 2018-08-31 TW TW107130683A patent/TWI749255B/zh active
- 2018-08-31 WO PCT/EP2018/073442 patent/WO2019043143A1/en unknown
- 2018-08-31 CA CA3073624A patent/CA3073624A1/en active Pending
- 2018-08-31 EA EA202090480A patent/EA202090480A1/ru unknown
- 2018-08-31 RS RS20220042A patent/RS62810B1/sr unknown
- 2018-08-31 JO JOP/2020/0034A patent/JOP20200034A1/ar unknown
- 2018-08-31 KR KR1020207009105A patent/KR20200045543A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-08-31 CN CN201880055934.1A patent/CN111050787A/zh active Pending
- 2018-08-31 AR ARP180102492 patent/AR112541A1/es unknown
- 2018-08-31 EP EP18768795.9A patent/EP3675894B1/en active Active
- 2018-08-31 DK DK18768795.9T patent/DK3675894T3/da active
- 2018-08-31 JP JP2020512546A patent/JP6856819B2/ja active Active
- 2018-08-31 US US16/642,777 patent/US11744879B2/en active Active
- 2018-08-31 MA MA056224A patent/MA56224A/fr unknown
- 2018-08-31 MX MX2020002235A patent/MX2020002235A/es unknown
- 2018-08-31 AU AU2018326556A patent/AU2018326556A1/en active Pending
- 2018-08-31 PL PL18768795T patent/PL3675894T3/pl unknown
- 2018-08-31 IL IL272763A patent/IL272763B2/en unknown
- 2018-08-31 LT LTEPPCT/EP2018/073442T patent/LT3675894T/lt unknown
- 2018-08-31 HU HUE18768795A patent/HUE056726T2/hu unknown
- 2018-08-31 PT PT187687959T patent/PT3675894T/pt unknown
- 2018-08-31 BR BR112020003379-0A patent/BR112020003379A2/pt unknown
- 2018-08-31 MD MDE20200700T patent/MD3675894T2/ro unknown
- 2018-08-31 SI SI201830484T patent/SI3675894T1/sl unknown
- 2018-08-31 ES ES18768795T patent/ES2904787T3/es active Active
- 2018-08-31 UA UAA202002175A patent/UA126869C2/uk unknown
- 2018-08-31 SG SG11202003840QA patent/SG11202003840QA/en unknown
-
2020
- 2020-02-27 CL CL2020000482A patent/CL2020000482A1/es unknown
- 2020-02-28 PH PH12020500404A patent/PH12020500404A1/en unknown
- 2020-10-30 JP JP2020182295A patent/JP7373479B2/ja active Active
-
2023
- 2023-07-25 US US18/226,206 patent/US20240024424A1/en active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014522871A (ja) * | 2011-08-08 | 2014-09-08 | フェリング ベスローテン フェンノートシャップ | 調節卵巣刺激のための組成物 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
"REKOVELLE(R) dosing chart for the first treatment cycle", [ONLINE], JPN6020025360, March 2017 (2017-03-01), ISSN: 0004995331 * |
ABSTRACT OF THE 30TH ANNUAL MEETING OF ESHRE, (2014) P.I323(P-493), JPN6022021060, ISSN: 0004995334 * |
ABSTRACT OF THE 33RD ANNUAL MEETING OF ESHRE, (JUL-2017) P.I444(P-673), JPN6022021061, ISSN: 0004995333 * |
FERTIL. STERIL. (FEB 2017) VOL.107,NO.2, P.387-396, SUPPLEMENTAL TABLES, JPN6022021062, ISSN: 0004995332 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2024056722A (ja) | 制御された卵巣刺激のための組成物 | |
US20240024424A1 (en) | Composition for controlled ovarian stimulation | |
DK2621517T3 (en) | A composition for use in the treatment of infertility | |
KR20210079276A (ko) | 제어된 난소 자극을 위한 조성물 및 방법 | |
CA3197742A1 (en) | Compositions and methods for controlled ovarian stimulation | |
EA046396B1 (ru) | Композиции и способы для контролируемой стимуляции яичников | |
EA046202B1 (ru) | Композиция для контролируемой стимуляции яичников | |
WO2024008971A1 (en) | Compositions and methods for intrauterine insemination (iui) | |
CN117042790A (zh) | 用于受控的卵巢刺激的组合物和方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210830 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210830 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210913 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220525 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220531 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220803 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221129 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230221 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230412 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230818 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20231003 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231023 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7373479 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |