JP2020526591A - 新規置換キサンチン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、予想外に強力なTRPC5阻害剤である新規置換キサンチン誘導体を提供する。本発明の化合物は、本発明の化合物の化合物中のキサンチンのC8位がフェニル基ではなくヘテロアリール基で置換されている点で、国際公開第2014/143799号に開示される構造的に最も近い化合物と相違する。
本明細書において特に定義されない用語は、開示および内容に照らして当業者により与えられる意義を与えられるものとする。
化合物の生物活性は次の方法により決定される。
パッチクランプ試験は、細胞株中のTRPC5チャネルを介して電流の検出を可能にする。通常の全細胞パッチクランプ記録において、ガラス電極を単一細胞に接触させ、細胞膜と高度抵抗性(ギガオーム)シールを確立する。膜をその後破壊してホールセル・コンフィギュレーションを達成し、細胞膜の電位の制御および電極に接続した増幅器を用いた膜を通過する電流の測定を可能にし、細胞質をピペット液で置換する。灌流系は電流のブロッカーおよびアクティベーターの添加を含む、細胞外液の制御を可能にする。電流は、ピペット(細胞内)溶液に1.4μM 遊離Ca2+および細胞外液溶液に80μM LaCl3を含むことにより活性化され得る。
hERG−チャネル阻害は、Rast G, Guth BD, Solubility assessment and on-line exposure confirmation in a patch-clamp assay for hERG (human ether-a-go-go-related gene) potassium channel inhibition, J Pharmacol Toxicol Methods. 2014 Sep.-Oct.; 70(2):182-7に記載のとおり決定した。
本発明は、一過性受容器電位カチオンチャネルTRPC5の活性阻害が治療上利益がある、疾患、障害および状態の処置に有用な化合物に関する。これは、限定されないが、精神、神経または神経変性状態、疼痛、てんかん、非神経状態および癌の処置および/または予防を含む。
本発明の化合物を投与するために適切な組成物は当業者にとって明らかであり、例えば、錠剤、ピル剤、カプセル剤、坐剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、液剤、シロップ剤、エリキシル剤、サシェ剤、注入剤、吸入剤および粉末剤を含む。薬学的に活性な化合物の含量は、組成物全体の0.1〜95重量%、好ましくは5.0〜90重量%の範囲で変化し得る。
本発明の化合物は単独でまたは他の医薬品有効成分と組み合わせて使用され得る。特に、本発明の化合物は、本発明の対象である適応症のいずれかの処置に関連して当分野で使用されることが知られている他の処置選択肢と組み合わせられ得る。
NMRスペクトルを、TopSpin 3.2 pl6ソフトウェアを用いてBruker AVANCE IIIHD 400 MHz装置で記録した。化学シフトは、δ単位で内部標準トリメチルシランから低磁場側の百万分率(ppm)で示される。選択されたデータは次の方法で報告される:化学シフト(多重度、カップリング定数(J)、水素の数)。略語は次のとおりである:s(一重項)、d(二重項)、t(三重項)、q(四重項)、spt(七重項)、m(多重項)、br(幅広)。
アルゴン雰囲気下および乾燥させたガラス器具内で反応を実施した。Na(4.50g、196mmol)を乾燥プロパン−2−オール(150mL)に小片で添加した。混合物を2時間撹拌し、95℃に加熱した。Naが完全に溶解した後、イソプロピル尿素(10.0g、97.9mmol)およびシアノ酢酸エチルエステル(10.4mL、97.9mmol)を添加し、混合物を95℃で一晩撹拌した。混合物を冷却し、H2O(40.0mL)を添加し、濃HClを用いてpHを6に調整した。氷冷およびN2雰囲気下で12時間、撹拌を継続した。得られた沈殿をろ過し、乾燥させて生成物を得た。
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MS(ESI+):(M+H)+ 526
HPLC:RT=0.77分、方法G
1H NMR(DMSO−d6) δ 7.96(t、J=8.1Hz、1H)、6.95−7.08(m、4H)、6.85(dd、J=2.6、8.1Hz、1H)、5.50(s、2H)、5.09(spt、J=6.9Hz、1H)、4.41(t、J=5.3Hz、1H)、4.12(d、J=7.2Hz、2H)、3.91−3.97(m、2H)、3.42−3.48(m、2H)、1.66−1.76(m、2H)、1.51(d、J=6.9Hz、6H)、1.02−1.29(m、3H)、0.46−0.57(m、2H)、0.28−0.36(m、2H)。
MS(ESI+):(M+H)+ 525
HPLC:RT=0.95分、方法F
1H NMR(DMSO−d6) δ 8.42(d、J=2.5Hz、1H)、8.29(dd、J=1.9、4.9Hz、1H)、7.80(td、J=2.4、7.9Hz、2H)、7.16(d、J=8.3Hz、1H)、7.1(dd、J=5.05、7.33Hz、1H)、5.60(s、2H)、5.11(spt、J=6.9Hz、1H)、4.40(t、J=5.2Hz、1H)、4.12(d、J=7.1Hz、2H)、3.85−3.93(m、2H)、3.38−3.45(m、2H)、1.64−1.71(m、2H)、1.54(d、J=6.9Hz、6H)、1.12−1.22(m、1H)、0.45−0.53(m、2H)、0.26−0.32(m、2H)。
MS(ESI+):(M+H)+ 491
HPLC:RT=0.69分、方法D
1H NMR(DMSO−d6) δ 8.39(d、J=2.7Hz、1H)、8.34(d、J=2.7Hz、1H)、7.18−7.23(m、3H)、6.93−6.98(m、2H)、5.69(s、2H)、5.12(spt、J=6.9Hz、1H)、4.35−4.46(m、1H)、4.17(d、J=7.0Hz、2H)、3.91−3.98(m、2H)、3.42−3.48(m、2H)、1.68−1.76(m、2H)、1.54(d、J=6.9Hz、6H)、1.12−1.22(m、1H)、0.45−0.53(m、2H)、0.28−0.35(m、2H)
MS(ESI+):(M+H)+ 508
HPLC:RT=0.76分、方法G
1H NMR(DMSO−d6) δ 7.96(t、J=8.1Hz、1H)、7.17−7.25(m、3H)、6.89−6.95(m、2H)、6.84(dd、J=2.7、8.1Hz、1H)、5.53(s、2H)、5.09(spt、J=6.9Hz、1H)、4.43(t、J=5.3Hz、1H)、4.11(d、J=7.2Hz、2H)、3.90−3.97(m、2H)、3.33−3.47(m、2H)、1.67−1.75(m、2H)、1.52(d、J=6.9Hz、6H)、1.13−1.25(m、1H)、0.49−0.57(m、2H)、0.29−0.37(m、2H)。
MS(ESI+):(M+H)+ 477.4
HPLC:RT=0.62分、方法G
1H NMR(400 MHz、DMSO−d6) δ 8.40(d、J=2.7Hz、1H)、8.35(d、J=2.7Hz、1H)、7.17−7.24(m、3H)、6.91−6.97(m、2H)、5.65(s、2H)、4.44(t、J=5.2Hz、1H)、4.17(d、J=7.0Hz、2H)、4.07(q、J=7.0Hz、2H)、3.91−4.00(m、2H)、3.33−3.48(m、2H)、1.72(quin、J=6.9Hz、2H)、1.26(t、J=7.03Hz、3H)、1.10−1.20(m、1H)、0.44−0.54(m、2H)、0.29−0.36(m、2H)。
MS(ESI+):(M+H)+ 497
HPLC:RT=0.65分、方法D
1H NMR(DMSO−d6) δ 8.40(d、J=2.7Hz、1H)、8.34(d、J=2.7Hz、1H)、7.25−7.32(m、2H)、6.93−7.00(m、2H)、5.62(s、2H)、4.41(t、J=5.3Hz、1H)、4.19(d、J=6.97Hz、2H)、3.93−3.97(m、2H)、3.43−3.49(m、5H)、1.69−1.76(m、2H)、1.12−1.33(m、1H)、0.45−0.55(m、2H)、0.26−0.37(m、2H)。
MS(ESI+):(M+H)+ 504
HPLC:RT=0.80分、方法G
1H NMR(DMSO−d6) δ 7.66(d、J=7.6Hz、1H)、7.16−7.23(m、3H)、6.95(d、J=7.6Hz、1H)、6.90(dd、J=1.7、7.5Hz、2H)、5.54(s、2H)、5.10(spt、J=6.9Hz、1H)、4.40(t、J=5.3Hz、1H)、4.17(d、J=7.1Hz、2H)、3.88−3.97(m、2H)、3.40−3.47(m、2H)、2.45(s、3H)、1.70(quin、J=6.9Hz、2H)、1.52(d、J=6.9Hz、6H)、1.06−1.30(m、1H)、0.46−0.55(m、2H)、0.29−0.37(m、2H)。
MS(ESI+):(M+H)+ 541
HPLC:RT=0.83分、方法G
1H NMR(DMSO−d6) δ 7.74(d、J=8.7Hz、1H)、6.96−7.09(m、4H)、5.52(s、2H)、5.09(spt、J=6.9Hz、1H)、4.41(t、J=5.1Hz、1H)、4.11(d、J=7.1Hz、2H)、3.90−3.96(m、2H)、3.41−3.47(m、2H)、2.43(d、J=3.0Hz、3H)、1.66−1.74(m、2H)、1.51(d、J=6.9Hz、6H)、1.13−1.23(m、1H)、0.46−0.52(m、2H)、0.26−0.31(m、2H)。
MS(ESI+):(M+H)+ 522/523
HPLC:RT=0.83分、方法G
1H NMR(DMSO−d6) δ 7.73(d、J=8.7Hz、1H)、7.18−7.25(m、3H)、6.90−6.98(m、2H)、5.55(s、2H)、5.09(spt、J=6.9Hz、1H)、4.34−4.51(m、1H)、4.12(d、J=7.1Hz、2H)、3.89−3.96(m、2H)、3.36−3.49(m、2H)、2.42(d、J=3.0Hz、3H),、1.60−1.74(m、2H)、1.51(d、J=6.9Hz、6H)、1.14−1.28(m、1H)、0.48−0.53(m、2H)、0.27−0.33(m、2H)。
MS(ESI+):(M+H)+ 509
HPLC:RT=0.77分、方法G
1H NMR(DMSO−d6) δ 8.35(d、J=3.0Hz、1H)、7.8(dd、J=3.0、8.1Hz、1H)、7.17−7.24(m、3H)、6.92(dd、J=2.1、7.4Hz、2H)、5.57(s、2H)、5.10(spt、J=6.1Hz、1H)、4.41(t、J=5.3Hz、1H)、4.12(d、J=7.1Hz、2H)、3.91−3.97(m、2H)、3.42−3.48(m、2H)、1.67−1.75(m、2H)、1.52(d、J=6.9Hz、6H)、1.13−1.24(m、1H)、0.46−0.53(m、2H)、0.26−0.34(m、2H)。
MS(ESI+):(M+H)+ 527
HPLC:RT=0.77分、方法G
1H NMR(DMSO−d6) δ 8.36(d、J=3.0Hz、1H)、7.85(dd、J=3.0、8.1Hz、1H)、6.95−7.08(m、4H)、5.53(s、2H)、5.09(spt、J=6.9Hz、1H)、4.41(t、J=5.3Hz、1H)、4.12(d、J=7.1Hz、2H)、3.94(t、J=7.4Hz、2H)、3.42−3.48(m、2H)、1.67−1.76(m、2H)、1.51(d、J=6.9Hz、6H)、1.12−1.25(m、1H)、0.46−0.53(m、2H)、0.25−0.31(m、2H)。
MS(ESI+):(M+H)+ 490.5
HPLC:RT=0.73分、方法D
1H NMR(DMSO−d6) δ 8.33(dd、J=1.9、4.9Hz、1H)、7.77(dd、J=1.8、7.3Hz、1H)、7.16−7.22(m、3H)、7.09(dd、J=4.9、7.3Hz、1H)、6.85−6.91(m、2H)、5.55(s、2H)、5.10(spt、J=6.9Hz、1H)、4.41(t、J=5.3Hz、1H)、4.18(d、J=7.10Hz、2H)、3.94(br t、J=7.3Hz、2H)、3.45(q、J=6.3Hz、2H)、1.67−1.76(m、2H)、1.52(d、J=6.9Hz、6H)、1.12−1.27(m、1H)、0.46−0.54(m、2H)、0.31(q、J=4.7Hz、2H)。
MS(ESI+):(M+H)+ 526
HPLC:RT=0.99分、方法F
1H NMR(DMSO−d6) δ 8.36(dd、J=1.9、4.9Hz、1H)、7.82(dd、J=1.9、7.4Hz、1H)、7.13−7.23(m、4H)、6.88(dd、J=2.0、7.4Hz、2H)、5.51(s、2H)、5.10(spt、J=6.9Hz、1H)、4.47−4.54(m、1H)、4.41(t、J=5.3Hz、1H)、4.25−4.32(m、1H)、3.90−3.97(m、2H)、3.41−3.48(m、2H)、2.14−2.26(m、1H)、1.63−1.75(m、3H)、1.52(d、J=6.9Hz、6H)、1.41−1.49(m、1H)。
MS(ESI+):(M+H)+ 527
HPLC:RT=0.95分、方法F
1H NMR(DMSO−d6) δ 8.36(dd、J=1.9、4.9Hz、1H)、7.82(dd、J=1.9、7.4Hz、1H)、7.13−7.23(m、4H)、6.88(dd、J=2.0、7.4Hz、2H)、5.51(s、2H)、5.10(spt、J=6.9Hz、1H)、4.47−4.54(m、1H)、4.41(t、J=5.3Hz、1H)、4.25−4.32(m、1H)、3.90−3.97(m、2H)、3.41−3.48(m、2H)、2.14−2.26(m、1H)、1.63−1.75(m、3H)、1.52(d、J=6.9Hz、6H)、1.41−1.49(m、1H)。
MS(ESI+):(M+H)+ 544
RT=3.110分、方法:E
1H NMR(DMSO−d6) δ 8.37(dd、J=1.9、4.9Hz、1H)、7.82(dd、J=1.9、7.4Hz、1H)、7.16(dd、J=5.0、7.4Hz、1H)、7.04(t、J=8.3Hz、2H)、6.90−6.96(m、2H)、5.49(s、2H)、5.09(spt、J=6.9Hz、1H)、4.39−4.53(m、2H)、4.26−4.33(m、1H)、3.90−3.98(m、2H)、3.42−3.48(m、2H)、2.14−2.26(m、1H)、1.63−1.75(m、3H)、1.51(d、J=6.9Hz、6H)、1.30−1.60(m、1H)。
MS(ESI+):(M+H)+ 544
RT=3.467分、方法E
1H NMR(DMSO−d6) δ 8.37(dd、J=1.9、4.9Hz、1H)、7.82(dd、J=1.9、7.4Hz、1H)、7.16(dd、J=5.0、7.4Hz、1H)、7.04(t、J=8.3Hz、2H)、6.90−6.96(m、2H)、5.49(s、2H)、5.09(spt、J=6.9Hz、1H)、4.39−4.53(m、2H)、4.26−4.33(m、1H)、3.90−3.98(m、2H)、3.42−3.48(m、2H)、2.14−2.26(m、1H)、1.63−1.75(m、3H)、1.51(d、J=6.9Hz、6H)、1.30−1.60(m、1H)。
MS(ESI+):(M+H)+ 504
HPLC:RT=0.75分、方法G
1H NMR(DMSO−d6) δ 8.33(dd、J=2.0、5.0Hz、1H)、7.77(dd、J=2.0、7.4Hz、1H)、7.16−7.23(m、3H)、7.09(dd、J=5.0、7.4Hz、1H)、6.86−6.92(m、2H)、5.55(s、2H)、5.10(spt、J=6.9Hz、1H)、4.47(d、J=4.6Hz、1H)、4.18(d、J=7.1Hz、2H)、3.98−4.06(m、1H)、3.82−3.90(m、1H)、3.61−3.70(m、1H)、1.60−1.68(m、1H)、1.52(d、J=6.9Hz、6H)、1.17−1.28(m、1H)、1.09(d、J=6.1Hz、3H)、0.46−0.56(m、2H)、0.27−0.37(m、2H)。
MS(ESI+):(M+H)+ 522
HPLC:RT=0.76分、方法G
1H NMR(DMSO−d6) δ 8.34(dd、J=2.0、5.0Hz、1H)、7.78(dd、J=2.0、7.4Hz、1H)、7.01−7.12(m、3H)、6.91−6.96(m、2H)、5.52(s、2H)、5.09(spt、J=6.9Hz、1H)、4.47(d、J=4.7Hz、1H)、4.17(d、J=7.1Hz、2H)、3.99−4.06(m、1H)、3.83−3.90(m、1H)、3.62−3.70(m、1H)、1.55−1.68(m、2H)、1.51(d、J=6.9Hz、6H)、1.16−1.28(m、1H)、1.09(d、J=6.2Hz、3H)、0.45−0.55(m、2H)、0.25−0.36(m、2H)。
MS(ESI+):(M+H)+ 538
HPLC:RT=0.80分、方法G
1H NMR(DMSO−d6) δ 8.34(dd、J=2.0、4.94Hz、1H)、7.79(dd、J=2.0、7.4Hz、1H)、7.26−7.29(m、2H)、7.11(dd、J=5.0、7.4Hz、1H)、6.90−6.94(m、2H)、5.52(s、2H)、5.10(spt、J=6.9Hz、1H)、4.46(d、J=4.6Hz、1H)、4.15(d、J=7.1Hz、2H)、3.97−4.06(m、1H)、3.81−3.89(m、1H)、3.61−3.70(m、1H)、1.55−1.67(m、2H)、1.52(d、J=6.9Hz、6H)、1.14−1.24(m、1H)、1.09(d、J=6.2Hz、3H)、0.48−0.53(m、2H)、0.27−0.31(m、2H)。
Claims (16)
- 請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物の、薬学的に許容される塩。
- 薬物として使用するための、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物または請求項9に記載の薬学的に許容される塩。
- 請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物または請求項9に記載の薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
- 一過性受容器電位カチオンチャネルTRPC5の活性阻害が治療上利益がある、精神、神経または神経変性状態の処置に使用するための、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物または請求項9に記載の薬学的に許容される塩。
- 精神、神経または神経変性状態が情動処理調節不全に関連する疾患(例えば、境界性パーソナリティ障害または大うつ病、大うつ病性障害、精神性うつ病、気分変調症および分娩後うつ病のような抑うつ障害ならびに双極性障害)、不安および恐怖関連障害(例えば、外傷後ストレス障害、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、全般性不安障害、パニック障害、社会不安障害、強迫性障害、および分離不安)、記憶障害(例えば、アルツハイマー病、健忘症、失語症、脳傷害、脳腫瘍、慢性疲労症候群、クロイツフェルト−ヤコブ病、解離性健忘症、遁走健忘症、ハンチントン病、学習障害、睡眠障害、多重人格障害、疼痛、外傷後ストレス障害、統合失調症、スポーツ外傷、卒中およびウェルニッケ−コルサコフ症候群)、衝動制御障害に関連する障害および嗜癖ならびにアルツハイマー病、パーキンソン疾患、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、および外傷または加齢を含む他の損傷により引き起こされる他の脳障害から成る群から選択される、請求項12に記載の使用のための化合物また薬学的に許容される塩。
- 対象におけるTRPC5介在性障害を処置する方法であって、有効量の請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物または請求項9に記載の薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む、方法。
- TRPC5介在性障害が精神、神経または神経変性状態である、請求項14に記載の方法。
- 精神、神経または神経変性状態が情動過程調節不全に関連する疾患(例えば、境界性パーソナリティ障害または大うつ病、大うつ病性障害、精神性うつ病、気分変調症および分娩後うつ病のような抑うつ障害ならびに双極性障害)、不安および恐怖関連障害(例えば、外傷後ストレス障害、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、全般性不安障害、パニック障害、社会不安障害、強迫性障害、および分離不安)、記憶障害(例えば、アルツハイマー病、健忘症、失語症、脳傷害、脳腫瘍、慢性疲労症候群、クロイツフェルト−ヤコブ病、解離性健忘症、遁走健忘症、ハンチントン病、学習障害、睡眠障害、多重人格障害、疼痛、外傷後ストレス障害、統合失調症、スポーツ外傷、卒中およびウェルニッケ−コルサコフ症候群)、衝動制御障害に関連する障害および嗜癖ならびにアルツハイマー病、パーキンソン疾患、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症および外傷または加齢を含む他の損傷により引き起こされる他の脳障害から成る群から選択される、請求項15に記載の方法。
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Citations (3)
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---|---|---|---|---|
JP2016513717A (ja) * | 2013-03-15 | 2016-05-16 | ハイドラ バイオサイエンシズ インコーポレイテッドHydra Biosciences,Inc. | 置換キサンチンおよびその使用方法 |
JP2017523229A (ja) * | 2014-08-11 | 2017-08-17 | ハイドラ バイオサイエンシズ インコーポレイテッドHydra Biosciences,Inc. | ピリド[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン誘導体 |
JP2017524018A (ja) * | 2014-08-11 | 2017-08-24 | ハイドラ バイオサイエンシズ インコーポレイテッドHydra Biosciences,Inc. | ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4(3H,5H)−ジオン誘導体 |
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---|---|---|---|---|
HU230382B1 (hu) * | 2001-02-24 | 2016-03-29 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Xantinszármazékok, előállításuk és alkalmazásuk gyógyszerként |
US6869947B2 (en) * | 2001-07-03 | 2005-03-22 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV |
KR20090029299A (ko) * | 2006-07-14 | 2009-03-20 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | (7s)-7-[(5-플루오로-2-메틸-벤질)옥시]-2-[(2r)-2-메틸피페라진-1-일]-6,7-다이하이드로-5h-사이클로펜타[b]피리딘의 타르트레이트 염 |
TWI676626B (zh) * | 2014-04-23 | 2019-11-11 | 美商美國禮來大藥廠 | 抑制瞬時受體電位a1離子通道 |
JP6559228B2 (ja) | 2014-09-17 | 2019-08-14 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 肥満症及び糖尿病の治療に有用なテトラヒドロイソキノリン誘導体及び医薬組成物 |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016513717A (ja) * | 2013-03-15 | 2016-05-16 | ハイドラ バイオサイエンシズ インコーポレイテッドHydra Biosciences,Inc. | 置換キサンチンおよびその使用方法 |
JP2017523229A (ja) * | 2014-08-11 | 2017-08-17 | ハイドラ バイオサイエンシズ インコーポレイテッドHydra Biosciences,Inc. | ピリド[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン誘導体 |
JP2017524018A (ja) * | 2014-08-11 | 2017-08-24 | ハイドラ バイオサイエンシズ インコーポレイテッドHydra Biosciences,Inc. | ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2,4(3H,5H)−ジオン誘導体 |
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