JP2020520949A5

JP2020520949A5 -

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Publication number: JP2020520949A5
Application number: JP2019564449A
Authority: JP
Filing date: 2018-05-22
Publication date: 2021-07-26

Claims

式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容されうる塩。

（式中、Ｒ^１及びＲ^２は、異なっており；
Ｒ^１は、少なくとも１つのフルオロにより置換されており、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、及び−（Ｃ０〜Ｃ４アルキレン）シクロアルキルから独立して選ばれる１以上の置換基によって任意に置換されていてもよい、フェニル基であり；
Ｒ^２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、モノ−若しくはビシクロ−アリール、モノ−若しくはビシクロ−ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、それぞれは、無置換である、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、及び−（Ｃ０〜Ｃ４アルキレン）シクロアルキルから独立して選ばれる１以上の基により置換されており；
Ｒ^１及びＲ^２において、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、又はアルキレンは、無置換である、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、−ＣＨＯ、及び−ＣＯＯＨから独立して選ばれる１以上の置換基により置換されており、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアルキレンのいずれかにおける１以上のメチレン単位が、Ｏ、ＮＲ^５、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５−、又は−ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）−に任意に置き換えられており、ｎは、０、１、又は２であり、Ｒ^５は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）シクロアルキルであり；
Ｒ^１が、１つのフルオロ置換基により置換され、かつ、更なる置換基により置換されていないフェニルであるとき、Ｒ^２は、２−ヨード−フェニル、２−ブロモ−フェニル、４−メチル−フェニル、４−フルオロ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、４−クロロ−フェニル、３，４−ジメチル−フェニル、３−クロロ，４−メチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２−メトキシフェニル、４−（ＣＨ_３ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）−）フェニル、又は２，５−ジメトキシフェニルではなく；
Ｘ^１及びＸ^２は、同一又は異なっており、不存在（共有結合）、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、又はＳ（Ｏ）_２−であり；
Ｒ^３及びＲ^４は、それぞれ独立して、水素、又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｙ^１は、Ｓ又はＯである。）
Ｘ^１及びＸ^２は、いずれも不存在、−ＮＨＳ（Ｏ）_２−、又は−ＮＨＣ（Ｏ）−である、
請求項１に記載の化合物又は塩。
Ｘ^１及びＸ^２は、いずれも不存在である、
請求項２に記載の化合物又は塩。
Ｒ^３及びＲ^４は、それぞれ独立して、水素、又はメチルである、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
Ｒ^３及びＲ^４は、いずれも水素である、
請求項４に記載の化合物又はその塩。
Ｙ^１は、Ｏである、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
Ｙ^１は、Ｓである、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
式（ＩＩ−Ａ）を有する、請求項１に記載の化合物又はその塩。

（式中、Ｙ^１は、Ｓ又はＯであり；
Ｒ^１及びＲ^２は、同一でなく；
Ｒ^１は、ハロゲン、アミノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ_３、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから独立して選ばれる１以上の更なる置換基により任意に置換されている２−フルオロフェニルであり；
Ｒ^２は、ハロゲン、アミノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ_３、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから独立して選ばれる１以上の置換基により置換されているフェニルであり；
Ｒ^３及びＲ^４は、それぞれ独立して、水素、又はメチルである。）
式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容されうる塩。

（式中、Ｒ^１及びＲ^２は、それぞれ独立して、モノ−若しくはビシクロ−アリール、モノ−若しくはビシクロ−ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、それぞれは、無置換である、又はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、及び−（Ｃ０〜Ｃ４アルキレン）シクロアルキルから独立して選ばれる１以上の基により置換されており；
Ｒ^１及びＲ^２において、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、又はアルキレンは、無置換である、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、−ＣＨＯ、及び−ＣＯＯＨから独立して選ばれる１以上の置換基により置換されており、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアルキレンのいずれかにおける１以上のメチレン単位が、Ｏ、ＮＲ^５、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５−、又は−ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）−に任意に置き換えられており、ｎは、０、１、又は２であり、Ｒ^５は、各存在において、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及び（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）シクロアルキルから独立して選ばれ；
Ｘ^１及びＸ^２は、同一又は異なっており、不存在（共有結合）、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、又はＳ（Ｏ）_２−であり；
Ｒ^３及びＲ^４は、それぞれ独立して、水素、又はＣ１〜Ｃ４アルキルあり；
Ｒ^６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、又はフェニルであり；
Ｒ^９は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、又はＣ１〜Ｃ４アルキルエステルである。）
Ｘ^１及びＸ^２は、いずれも不存在である、
請求項９に記載の化合物又はその塩。
Ｒ^６は、水素、メチル、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３であり；
Ｒ^９は、トリフルオロメチルである、
請求項９又は１０に記載の化合物又は塩。
Ｒ^１及びＲ^２は、同一又は異なっており、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、及び−（Ｃ０〜Ｃ４アルキレン）シクロアルキルから独立して選ばれる１以上の基により置換されているフェニルであり;
Ｒ^１及びＲ^２において、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、又はアルキレンは、無置換である、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、−ＣＨＯ、及び−ＣＯＯＨから独立して選ばれる１以上の置換基により置換されており、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアルキレンのいずれかにおける１以上のメチレン単位は、Ｏ、ＮＲ^５、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５−、又は−ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）−に任意に置き換えられており、ｎは、０、１、又は２であり、Ｒ^５は、各存在において、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及び（Ｃ０〜Ｃ２アルキル）シクロアルキルから独立して選ばれる、
請求項９〜１１のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
Ｒ^１及びＲ^２は、同一又は異なっており、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ_３、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルエステル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから独立して選ばれる１以上の基により置換されているフェニルである、
請求項１２に記載の化合物又はその塩。
Ｒ^１及びＲ^２は、同一である、
請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
Ｒ^１及びＲ^２は、異なっている、
請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
下記に示される群より選ばれるいずれか１つの化合物、又はその薬学的に許容されうる塩。
第一の活性剤として、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物と、
薬学的に許容されうる担体と、
任意の更なる活性成分と、
を含む、医薬組成物。
治療有効量の請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩を、治療を必要とする患者に投与することを含む、
ミトコンドリア脱共役に応答する症状の治療又は予防する方法。
前記ミトコンドリア脱共役に応答する症状は、肥満、ＩＩ型糖尿病、脂肪性肝疾患、インスリン抵抗性、パーキンソン病、虚血再灌流障害、心不全、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＬＦＤ）、又は非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）である、
請求項１８に記載の方法。
治療有効量の請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩を、必要な患者に投与することを含む、
グルコース恒常性又はインスリン作用を調節する方法。