JP2009528997A5

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Publication number: JP2009528997A5
Application number: JP2008556356A
Authority: JP
Filing date: 2007-02-15
Publication date: 2013-03-07
Anticipated expiration: 2027-02-15

Claims

一般式(I)の化合物、それらの互変異性体の形態、立体異性体、多形、水和物、医薬的に許容され得る塩及び医薬的に許容され得る溶媒和化合物：

(式中、---は任意の結合を示し、VはCH又はNを示し；YはO又はSを示し；WはO又はNR₈を示し；R₈は、水素又は線状又は分岐の置換又は非置換(C₁-C₆)アルキル基から選ばれ；XはCR₉、O又はSを示し、R₉は水素であるか又はR₉とZが一緒に5又は6員の芳香族又はO、S又はNから選ばれる1〜2ヘテロ原子を含む5又は6員の芳香族複素環系を形成し；ZはO、Sを示すか又はR₉と一緒に5〜6員芳香族又はO、S又はNから選ばれる1〜2ヘテロ原子を含む5〜6員の芳香族複素環系を形成し；R₁ は、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、COR₁₀又は置換又は非置換(C₁-C₆)アルコキシ基であり；R ₂ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、COR ₁₀ 又は線状、分岐、非置換の(C ₁ -C ₆ )アルキル基；又は置換又は非置換(C ₁ -C ₆ )アルコキシ基から独立して選ばれ；R₁₀は、-OR₁₁又は-NR₁₂R₁₃を示し、R₁₁は水素、アルキル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基又は対イオンから選ばれる置換基又は非置換基を示し；R₁₂とR₁₃は、同一でも異なっていてもよく、独立してH又は置換又は非置換アルキル基、アルケニル基又はアリール基を示すか；又はR₁₂とR₁₃は、一緒になってヘテロ脂肪族又は複素環式芳香族環を形成し；R₃、R₄、R₅及びR₆は水素、ハロゲン；ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、アミノ基、線状又は分岐の置換又は非置換(C₁-C₆)アルキル基又はアルコキシ基；ハロアルキル基、カルボン酸及びその誘導体；非置換スルホンアミド基、スルホニルメチル基から選ばれ；R₇は、水素、置換又は非置換アルキル基、アルケニル基、-CH₂COOR、アリール基又は対イオンを示し；Rは、H又は(C₁-C₆)アルキル基を示す)。
式中、YがOであり、XがS又はCR₉であり;R₁がCOR₁₀であり、R₂が水素又はアルキルである、請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体の形態、立体異性体、多形、水和物、医薬的に許容され得る塩及び医薬的に許容され得る溶媒和化合物。
式中、R₃が水素又はハロであり；R₄及びR₆が水素であり;R₅が水素、ハロ、ハロアルキル又はアルコキシであり;R₇が水素、-CH₂COOR又は対イオンである、請求項２に記載の化合物、それらの互変異性体の形態、立体異性体、多形、水和物、医薬的に許容され得る塩及び医薬的に許容され得る溶媒和化合物。
式中、VがCHであり;XがSであり;Y、Z及びWがOであり;R₁₀が-OR₁₁であり;R₁₁が水素又は対イオンであり；R₂、R₃、R₄、R₅及びR₆が水素であり；R₇が水素又は対イオンである請求項３に記載の化合物、それらの互変異性体の形態、立体異性体、多形、水和物、医薬的に許容され得る塩及び医薬的に許容され得る溶媒和化合物。
以下のものから選ばれる請求項３に記載の化合物、それらの互変異性体の形態、立体異性体、多形、水和物、医薬的に許容され得る塩及び医薬的に許容され得る溶媒和化合物：
{4-[4-(2,4-ジオキソ-チアゾリジン-5-イルメチル)-フェノキシ]-フェニル}-酢酸;
{4-[4-(2,4-ジオキソ-チアゾリジン-5-イルメチル)-フェノキシ]-フェニル}-酢酸二ナトリウム塩;又は
{4-[4-(2,4-ジオキソ-チアゾリジン-5-イリデンメチル)-フェノキシ]-フェニル}-酢酸。
化合物{4-[4-(2,4-ジオキソ-チアゾリジン-5-イルメチル)-フェノキシ]-フェニル}-酢酸。
化合物{4-[4-(2,4-ジオキソ-チアゾリジン-5-イルメチル)-フェノキシ]-フェニル}-酢酸二ナトリウム塩。
前記医薬的に許容され得る塩が、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ベシレート、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩及びマグネシウム塩からなる群より選ばれる、請求項１に記載の化合物。
被験者においてグルコース、脂肪酸、コレステロール又はトリグリセリドの血漿レベルを低減するのに十分な、治療上有効な量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物又は化合物の混合物、それらの互変異性体の形態、立体異性体、多形、水和物、医薬的に許容され得る塩又は医薬的に許容され得る溶媒和化合物、及び医薬的に許容され得るキャリヤー、希釈剤、賦形剤又は溶媒和化合物を含む、医薬組成物。
被験者において肥満、自己免疫疾患、炎症、免疫学的疾患、糖尿病又はインスリン抵抗性に関する疾患を治療するのに十分な、治療上有効な量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物又は化合物の混合物、それらの互変異性体の形態、立体異性体、多形、水和物、医薬的に許容され得る塩又は医薬的に許容され得る溶媒和化合物を含む、医薬組成物。
錠、カプセル、粉末、シロップ、エアロゾル又はサスペンジョンの形態における、請求項９に記載の医薬組成物。
錠、カプセル、粉末、シロップ、エアロゾル又はサスペンジョンの形態における、請求項１０に記載の医薬組成物。
有効量の、請求項１から８のいずれかに記載の化合物又は化合物の混合物、それらの互変異性体の形態、立体異性体、多形、水和物、医薬的に許容され得る塩又は医薬的に許容され得る溶媒和化合物の、血漿中のグルコースレベルを低減させるための医薬を製造するための使用。
有効量の、請求項１から８のいずれかに記載の化合物又は化合物の混合物、それらの互変異性体の形態、立体異性体、多形、水和物、医薬的に許容され得る塩又は医薬的に許容され得る溶媒和化合物の、血漿中の遊離脂肪酸レベルを低減させるための医薬を製造するための使用。
有効量の、請求項１から８のいずれかに記載の化合物又は化合物の混合物、それらの互変異性体の形態、立体異性体、多形、水和物、医薬的に許容され得る塩又は医薬的に許容され得る溶媒和化合物の、血漿中のコレステロールレベルを低減させるための医薬を製造するための使用。
有効量の、請求項１から８のいずれかに記載の化合物又は化合物の混合物、それらの互変異性体の形態、立体異性体、多形、水和物、医薬的に許容され得る塩又は医薬的に許容され得る溶媒和化合物の、血漿中のトリグリセリドレベルを低減させるための医薬を製造するための使用。
有効量の、請求項１から８のいずれかに記載の化合物又は化合物の混合物、それらの互変異性体の形態、立体異性体、多形、水和物、医薬的に許容され得る塩又は医薬的に許容され得る溶媒和化合物の、糖尿病を治療するための医薬を製造するための使用。
有効量の、請求項１から８のいずれかに記載の化合物又は化合物の混合物、それらの互変異性体の形態、立体異性体、多形、水和物、医薬的に許容され得る塩又は医薬的に許容され得る溶媒和化合物の、肥満を治療するための医薬を製造するための使用。
有効量の、請求項１から８のいずれかに記載の化合物又は化合物の混合物、それらの互変異性体の形態、立体異性体、多形、水和物、医薬的に許容され得る塩又は医薬的に許容され得る溶媒和化合物の、自己免疫疾患を治療するための医薬を製造するための使用。
有効量の、請求項１から８のいずれかに記載の化合物又は化合物の混合物、それらの互変異性体の形態、立体異性体、多形、水和物、医薬的に許容され得る塩又は医薬的に許容され得る溶媒和化合物の、癌を治療するための医薬を製造するための使用。
有効量の、請求項１から８のいずれかに記載の化合物又は化合物の混合物、それらの互変異性体の形態、立体異性体、多形、水和物、医薬的に許容され得る塩又は医薬的に許容され得る溶媒和化合物の、炎症を治療するための医薬を製造するための使用。
有効量の、請求項１から８のいずれかに記載の化合物又は化合物の混合物、それらの互変異性体の形態、立体異性体、多形、水和物、医薬的に許容され得る塩又は医薬的に許容され得る溶媒和化合物の、免疫学的疾患を治療するための医薬を製造するための使用。
有効量の、請求項１から８のいずれかに記載の化合物又は化合物の混合物、それらの互変異性体の形態、立体異性体、多形、水和物、医薬的に許容され得る塩又は医薬的に許容され得る溶媒和化合物の、インスリン抵抗性に関する疾患を治療するための医薬を製造するための使用。
（ｉ）血漿中のグルコースレベル、コレステロールレベル、トリグリセリドレベルを低減させるための、又は
（ｉｉ）糖尿病、肥満、自己免疫疾患、癌、炎症、免疫学的疾患、インスリン抵抗性に関する疾患を治療するための医薬組成物であって、請求項１から８のいずれかに記載の化合物又は化合物の混合物、それらの互変異性体の形態、立体異性体、多形、水和物、医薬的に許容される得る塩又は医薬的に許容されうる溶媒和化合物を含む医薬組成物。