JP2020511436A

JP2020511436A - 環状スルファミド化合物およびその使用方法

Info

Publication number: JP2020511436A
Application number: JP2019547716A
Authority: JP
Inventors: ウィリアムダブリュー．ジュニアターナー，; レピンリ，; サイモンニコラスハイダー，; マークジー．ブレシュ，; ローパライ，; サムソンフランシス，; リーダニエルアーノルド，
Original assignee: アッセンブリーバイオサイエンシズ，インコーポレイテッド
Priority date: 2017-03-02
Filing date: 2018-03-01
Publication date: 2020-04-16
Also published as: TW201840545A; KR20190126102A; CN110621672A; US11078170B2; MX2019010404A; WO2018160878A1; CL2019002503A1; BR112019018230A2; US20230012463A1; EP3589630B1; EP3589630A1; US20200157070A1; ES2898217T3; IL269037A; SG11201908012SA; CA3055194A1; DOP2019000225A; AU2018227811A1; PH12019502003A1

Abstract

本開示は、部分的に、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）コアタンパク質のモジュレーターとして有用な、環状スルファミド化合物、およびその医薬組成物、ならびにＢ型肝炎（ＨＢＶ）感染症を処置する方法を提供する。別の態様では、本開示は、ＨＢＶ感染症を処置することを必要とする対象においてＨＢＶ感染症を処置する方法であって、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を対象に投与することを含む方法を提供する。

Description

関連出願
本願は、２０１７年３月２日に出願された米国仮出願第６２／４６５９８６号、２０１７年７月７日に出願された米国仮出願第６２／５２９，８７４号、および２０１７年８月２４日に出願された米国仮出願第６２／５４９，７２８号に対する優先権およびその利益を主張する。これらの米国仮出願は、その全体が参照により組み込まれる。

背景
Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）は、ウイルス性肝炎を引き起こし、この肝炎はさらに、慢性肝疾患を招き得、肝硬変および肝臓がん（肝細胞癌）のリスクを高め得る。世界的に、約２０億人がＨＢＶに感染しており、約３億６千万人が慢性的に感染しており、毎年、ＨＢＶ感染症による死亡者は５０万人を超える。ＨＢＶは、体液によって母親から子どもへ、性交によって、および血液製剤を介して伝播し得る。また、ＨＢＶ陽性の母親から生まれた子どもは、誕生時にワクチン接種しない限り、感染し得る。

肝炎ウイルス粒子は、ウイルスコアを取り囲む表面タンパク質（ＨＢｓＡｇ）が点在している脂質エンベロープから構成されている。コアは、１２０種のコアタンパク質（Ｃｐ）二量体から構成されたタンパク質シェルまたはカプシドから構成され、それによって、弛緩型環状ＤＮＡ（ｒｃＤＮＡ）ウイルスゲノムならびにウイルスおよび宿主タンパクを含有する。感染細胞において、ゲノムは、宿主細胞核内に、共有結合によって閉環した環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）として見出される。ｃｃｃＤＮＡは、ウイルスＲＮＡのため、したがってウイルスタンパク質のための鋳型である。細胞質において、Ｃｐは、全長ウイルスＲＮＡの複合体（いわゆるプレゲノムＲＮＡまたはｐｇＲＮＡおよびウイルスポリメラーゼ（Ｐ））の周囲に集合する。集合した後、Ｐは、カプシドの範囲内でｐｇＲＮＡをｒｃＤＮＡに逆転写して、ＤＮＡが充填されたウイルスコアを作製する。

現在のところ、慢性ＨＢＶは、主に、ウイルスを抑制するヌクレオチド類似体（例えば、エンテカビル）で処置されるが、患者は、処置を受け続け、処置を長年受けても感染症は排除されない。患者がヌクレオチド類似体を摂取し始めると、ほとんどの患者は、ヌクレオチド類似体を摂取し続けなければならず、またはウイルスリバウンドに起因して生命に関わる免疫応答を生じる可能性があるというリスクに曝されなければならい。さらに、ヌクレオチド治療は、抗ウイルス薬物耐性を発生させ得る。

ヌクレオチド類似体に対してＦＤＡによって認可された唯一の代替は、インターフェロンαまたはペグ化インターフェロンαを用いる処置である。残念ながら、有害事象の発生率およびインターフェロンαのプロファイルによって、認容性が低下し得、多くの患者は、治療を完了することができない。さらに、インターフェロン治療の過程に対して持続的な臨床応答を有する可能性が高いのは、患者のわずかなサブセットだけであるため、わずかなパーセンテージの患者だけが、インターフェロン治療に適しているとみなされる。その結果として、インターフェロンに基づく治療は、処置を選択される、診断を受けたすべての患者のうち、わずかなパーセンテージだけにおいて使用される。

したがって、現在のＨＢＶ処置は、対症的なものから経過観察まで様々であり得る。ヌクレオチド類似体は、ウイルス産生を抑制し、症候を処置するが、感染症は無処置のままとなる。インターフェロンαは、重症の副作用を伴い、患者の認容性が低く、限られた処置戦略としてごく一部の患者でしか成功していない。引き続き、ＨＢＶ感染症のためのより有効な処置が、明らかに必要である。

要旨
本開示は、部分的に、ＨＢＶコアタンパク質のモジュレーションに有用な、環状スルファミド化合物およびその医薬組成物、ならびにＨＢＶ感染症を処置する方法を提供する。

一態様では、本開示は、式Ｉの化合物：

またはその薬学的に許容される塩（式中、変数は詳細な説明に記載されている）を提供する。

別の態様では、本開示は、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。

別の態様では、本開示は、ＨＢＶ感染症を処置することを必要とする対象においてＨＢＶ感染症を処置する方法であって、有効量の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む方法を提供する。

別の態様では、本開示は、ＨＢＶ感染症を処置することを必要とする対象においてＨＢＶ感染症を処置する方法であって、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を対象に投与することを含む方法を提供する。

図１は、本明細書に記載されているＨＢＶ−ＣＳＵ−０１６−ＩＳＯ−Ｉの結晶構造である。

詳細な説明
ここで、本開示の特徴および他の詳細を、より具体的に記載する。本開示をさらに記載する前に、本明細書、実施例および添付の特許請求の範囲に用いられているある特定の用語を、ここにまとめる。これらの定義は、本開示の残りを考慮し、当業者によって理解される通りに読み取られるべきである。別段定義されない限り、本明細書で使用されるあらゆる技術的および科学的用語は、当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。

定義
「処置する」は、状態、疾患、障害などの改善を結果としてもたらす、例えば、軽減する、減少させる、モジュレートする、または排除するなどの任意の作用を含む。

「アルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する不飽和の直鎖または分岐の炭化水素を指す。例示的なアルケニル基として、本明細書でそれぞれＣ_２〜６アルケニルおよびＣ_３〜４アルケニルと呼ばれる、２〜６個または３〜４個の炭素原子の直鎖または分岐の基が挙げられるが、これらに限定されない。例示的なアルケニル基として、ビニル、アリル、ブテニル、ペンテニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルコキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、酸素に結合している直鎖または分岐のアルキル基（アルキル−Ｏ−）を指す。例示的なアルコキシ基として、本明細書でそれぞれＣ_１〜６アルコキシおよびＣ_２〜６アルコキシと呼ばれる、１〜６個または２〜６個の炭素原子のアルコキシ基が挙げられるが、これらに限定されない。例示的なアルコキシ基として、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、アルコキシ基で置換されているアルキル基を指す。例として、ＣＨ_３ＣＨ_２ＯＣＨ_２−、ＣＨ_３ＯＣＨ_２ＣＨ_２−およびＣＨ_３ＯＣＨ_２−が挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、飽和の直鎖または分岐の炭化水素を指す。例示的なアルキル基として、本明細書でそれぞれＣ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜４アルキル、およびＣ_１〜３アルキルと呼ばれる、１〜６個、１〜４個、または１〜３個の炭素原子の直鎖または分岐の炭化水素が挙げられるが、これらに限定されない。例示的なアルキル基として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−２−ブチル、２−メチル−１−ペンチル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、２，２−ジメチル−１−ブチル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキニル」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する不飽和の直鎖または分岐の炭化水素を指す。例示的なアルキニル基として、本明細書でそれぞれＣ_２〜６アルキニルおよびＣ_３〜６アルキニルと呼ばれる、２〜６個または３〜６個の炭素原子の直鎖または分岐の基が挙げられるが、これらに限定されない。例示的なアルキニル基として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、メチルプロピニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

「カルボニル」という用語は、本明細書で使用される場合、基−Ｃ（Ｏ）−を指す。

「シアノ」という用語は、本明細書で使用される場合、基−ＣＮを指す。

「シクロアルキル」または「炭素環式基」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書でそれぞれＣ_３〜６シクロアルキルまたはＣ_４〜６シクロアルキルと呼ばれる、例えば３〜６個または４〜６個の炭素の飽和または部分的に不飽和の炭化水素基を指す。例示的なシクロアルキル基として、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロブチルまたはシクロプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。

「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、本明細書で使用される場合、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを指す。

「ハロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、１個または複数のハロゲン原子で置換されているアルキル基を指す。例として、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＣｌ_２、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＨ_３、ＣＣｌ_２ＣＦ_３および−ＣＦ_２ＣＦ_３が挙げられるが、これらに限定されない。

「ハロアルコキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、１個または複数のハロゲン原子で置換されているアルコキシ基を指す。例として、ＣＦ_３−Ｏ−、ＣＦ_３ＣＨ_２−Ｏ−、およびＣＦ_３ＣＦ_２−Ｏ−が挙げられるが、これらに限定されない。

「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族基」という用語は、本明細書で使用される場合、１個または複数のヘテロ原子、例えば１〜３個のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素、および硫黄などを含有する単環式芳香族５〜６員環系または二環式芳香族８〜１２員環系を指す。前記ヘテロアリール環は、可能であれば、炭素を介してでも窒素を介してでも、隣接する基に結合してよい。５〜６員の単環式ヘテロアリールの例として、フラニル、チオフェニル（チエニルとも呼ばれる）、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、および１，２，５−チアジアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。８〜１２員の二環式ヘテロアリールの例として、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｃ］チオフェニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｃ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｃ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、およびベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。

「ヘテロシクリル」または「複素環式基」という用語は、当該技術分野において認識されており、環構造に１〜３個のヘテロ原子、例えば窒素、酸素および硫黄が含まれている、飽和または部分的に不飽和の４〜７員の環構造を指す。ヘテロシクリル環は、可能な場合、炭素または窒素を介して隣接する基に連結していてよい。ヘテロシクリル基の例として、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニルまたはジヒドロフラニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

「ヒドロキシ」および「ヒドロキシル」という用語は、本明細書で使用される場合、−ＯＨ基を指す。

「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、１つまたは複数のヒドロキシ基で置換されているアルキル基を指す。例として、ＨＯＣＨ_２−、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２−およびＣＨ_３ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２−が挙げられるが、これらに限定されない。

「ヒドロキシアルコキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、１つまたは複数のヒドロキシ基で置換されているアルコキシ基を指す。例として、ＨＯＣＨ_２−Ｏ−、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−およびＣＨ_３ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２−Ｏ−が挙げられるが、これらに限定されない。

「Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書で定義されたようなＲ^ａＲ^ｂＮ−基で置換されているアルキル基を指す。例として、ＮＨ_２ＣＨ_２−、ＮＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、Ｎ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２−およびＣＨ_３ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＨ_２−が挙げられるが、これらに限定されない。

「Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書で定義されたような１つまたは複数のＲ^ａＲ^ｂＮ−基で置換されているアルコキシ基を指す。例として、ＮＨ_２ＣＨ_２−、ＮＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−Ｏ−、Ｎ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−およびＣＨ_３ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＨ_２−Ｏ−が挙げられるが、これらに限定されない。

「オキソ」という用語は、本明細書で使用される場合、基＝Ｏを指す。

「薬学的に許容される」は、適宜、動物またはヒトに投与された場合、有害な、アレルギー性の、または他の厄介な反応を生じない分子実体および組成物を含む。ヒトへの投与では、調製物は、ＦＤＡＯｆｆｉｃｅｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃｓ基準によって求められる無菌性、発熱性、ならびに一般的安全性および純度基準を満たすべきである。

「薬学的に許容される担体」または「薬学的に許容される添加剤」という用語は、本明細書で使用される場合、薬学的投与と適合性がある任意のあらゆる溶媒、分散媒、コーティング、等張剤および吸収遅延剤などを指す。薬学的に活性な物質のためのこのような媒体および薬剤の使用は、当技術分野で周知である。組成物はまた、補助的、追加的、または増強された治療機能を提供する他の活性化合物を含有することができる。

「医薬組成物」という用語は、本明細書で使用される場合、１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤と一緒に製剤化された、本明細書中に開示されているような少なくとも１つの化合物を含む組成物を指す。

「個体」、「患者」、または「対象」は、交換可能なように使用され、哺乳動物を含めた任意の動物、好ましくはマウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類、最も好ましくはヒトを含む。本開示の化合物または医薬組成物は、ヒトなどの哺乳動物に投与することができ、他の哺乳動物、例えば、獣医学的処置を必要とする動物、例えば、飼い慣らした動物（例えば、イヌ、ネコなど）、家畜（例えば、雌ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマなど）および実験動物（例えば、ラット、マウス、モルモットなど）などにも投与することができる。本開示の方法において処置される哺乳動物は、望ましくは、ＨＢＶ感染症の処置が所望される哺乳動物である。「モジュレーション」は、アンタゴニズム（例えば、阻害）、アゴニズム、部分的アンタゴニズムおよび／または部分的アゴニズムを含む。

「治療有効量」または「有効量」という用語は、本明細書で使用される場合、研究者、獣医、医師または他の臨床医により探究されている、組織、系または動物（例えば哺乳動物またはヒト）の生物学的または医学的応答を誘発する本化合物の量を指す。本開示の化合物または医薬組成物は、疾患を処置するための治療有効量で投与される。代わりに、化合物の治療有効量は、所望の治療的および／または予防的作用を達成するために必要とされる量である。

「薬学的に許容される塩（複数可）」という用語は、本明細書で使用される場合、組成物に使用される化合物中に存在し得る酸性基または塩基性基の塩を指す。塩基性の性質である本組成物中に含まれる化合物は、様々な無機および有機酸と共に多種多様な塩を形成することが可能である。このような塩基性化合物の薬学的に許容される酸付加塩を調製するために使用することができる酸は、無毒性酸付加塩、すなわち、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、過リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびパモ酸塩（すなわち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩））を含むがこれらに限定されない、薬理学的に許容されるアニオンを含有する塩を形成するものである。酸性の性質である本組成物中に含まれる化合物は、様々な薬理学的に許容されるカチオンと共に塩基塩を形成することが可能である。このような塩の例として、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、特にカルシウム、マグネシウム、ナトリウム、リチウム、亜鉛、カリウム、および鉄の塩が挙げられる。塩基性または酸性部分を含む本組成物中に含まれる化合物もまた、様々なアミノ酸と共に薬学的に許容される塩を形成するこができる。本開示の化合物は、酸性基と塩基性基の両方；例えば、１つのアミノ基および１つのカルボン酸基を含有するこができる。このような場合、化合物は、酸付加塩、両性イオン、または塩基の塩として存在することができる。

本開示の化合物は、１つまたは複数のキラル中心を含有し得、したがって立体異性体として存在することができる。「立体異性体」という用語は、本明細書で使用される場合、すべてのエナンチオマーまたはジアステレオマーからなる。これらの化合物は、ステレオジェン（stereogenic）炭素原子の周囲の置換基の立体配置に応じて、記号「（＋）」、「（−）」、「Ｒ」または「Ｓ」によって指定することができるが、当業者は、構造がキラル中心を暗示し得ることを認識されよう。本開示は、これらの化合物の様々な立体異性体およびこれらの混合物を包含する。エナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物は、命名法において「（±）」と示され得るが、当業者は、構造がキラル中心を暗示し得ることを認識されよう。

本開示の化合物は、１つまたは複数の二重結合を含有し得、したがって、炭素−炭素二重結合の周囲の置換基の配置から得られる幾何異性体として存在することができる。記号

は、本明細書に記載される場合、単結合、二重結合または三重結合であってよい結合を示す。炭素−炭素二重結合の周囲の置換基は、「Ｚ」または「Ｅ」立体配置で存在するものとして指定され、ここで「Ｚ」および「Ｅ」という用語は、ＩＵＰＡＣ基準に従って使用される。別段の指定がない限り、二重結合を図示している構造は、「Ｅ」および「Ｚ」異性体の両方を包含する。あるいは、炭素−炭素二重結合の周囲の置換基は、「ｃｉｓ」または「ｔｒａｎｓ」と呼ぶことができ、ここで「ｃｉｓ」は、二重結合の同じ側にある置換基を表し、「ｔｒａｎｓ」は、二重結合の反対側にある置換基を表す。

本開示の化合物は、炭素環式環または複素環式環を含有し得、したがって、環の周囲の置換基の配置から得られる幾何異性体として存在することができる。炭素環式環または複素環式環の周囲の置換基の配置は、「Ｚ」または「Ｅ」立体配置で存在するものとして指定され、ここで「Ｚ」および「Ｅ」という用語は、ＩＵＰＡＣ基準に従って使用される。別段の指定がない限り、炭素環式環または複素環式環を図示している構造は、「Ｚ」および「Ｅ」異性体の両方を包含する。炭素環式環または複素環式環の周囲の置換基はまた、「ｃｉｓ」または「ｔｒａｎｓ」と呼ぶことができ、ここで「ｃｉｓ」という用語は、環の面の同じ側にある置換基を表し、「ｔｒａｎｓ」という用語は、環の面の反対側にある置換基を表す。置換基が、環の面の同じ側と反対側の両方に配置されている化合物の混合物は、「ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ」と指定される。

本開示の化合物の個々のエナンチオマーおよびジアステレオマーは、不斉中心もしくはステレオジェン中心を含有する市販の出発材料から合成により、またはラセミ混合物を調製した後、当業者に周知の分割方法を行うことによって調製することができる。これらの分割方法は、（１）エナンチオマー混合物をキラル補助基に結合させ、得られたジアステレオマー混合物を、再結晶もしくはクロマトグラフィーによって分離し、光学的に純粋な生成物を補助基から遊離させること、（２）光学的に活性な分割剤を用いて塩を形成すること、（３）キラル液体クロマトグラフィーカラムで光学エナンチオマー混合物を直接的に分離すること、または（４）立体選択的な化学的もしくは酵素的試薬を使用して、動力学的に分割することによって例示される。ラセミ混合物はまた、周知の方法、例えばキラル相液体クロマトグラフィーまたはキラル溶媒中での化合物の結晶化によって、それらの構成成分であるエナンチオマーに分割することができる。新しい立体中心を作製する間、または既存の立体中心を変換する間に、単一の反応物が立体異性体の不均等な混合物を形成する、化学反応または酵素反応である立体選択的合成は、当技術分野で周知である。立体選択的合成は、エナンチオ選択的およびジアステレオ選択的変換の両方を包含し、キラル補助基の使用を伴い得る。例えば、CarreiraおよびKvaerno、Classics in Stereoselective Synthesis、Wiley-VCH: Weinheim、２００９年参照。

本明細書で開示される化合物は、薬学的に許容される溶媒、例えば水、エタノールなどと共に溶媒和形態ならびに非溶媒和形態で存在することができ、本開示は、溶媒和物形態と非溶媒和物形態の両方を包含することが企図される。一実施形態では、化合物は、非晶質である。一実施形態では、化合物は、単一の多形である。別の実施形態では、化合物は、多形の混合物である。別の実施形態では、化合物は、結晶形である。

本開示はまた、１つまたは複数の原子が、通常自然に見出される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられることを除いて、本明細書に列挙されるものと同一である、同位体的に標識された本開示の化合物を包含する。本開示の化合物に組み込むことができる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素および塩素の同位体、例えばそれぞれ^２Ｈ、^３Ｈ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１７Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、および^３６Ｃｌが挙げられる。例えば、本開示の化合物は、１つまたは複数のＨ原子が重水素で置き換えられていることができる。

ある特定の同位体標識された、開示される化合物（例えば、^３Ｈおよび^１４Ｃで標識された化合物）は、化合物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム標識された（すなわち、^３Ｈ）および炭素−１４（すなわち、^１４Ｃ）同位体は、調製および検出が容易であるので特に好ましい。さらに、より重い同位体、例えば重水素（すなわち、^２Ｈ）を用いる置換によって、より高い代謝安定性から得られる、ある特定の治療上の利点（例えば、インビボ半減期の延長または必要投与量の低減）をもたらすことができ、したがって、ある状況において好ましくあり得る。同位体標識された本開示の化合物は、一般に、非同位体標識された試薬の代わりに同位体標識された試薬を用いることによって、本明細書の実施例に開示されているものに類似の手順に従って調製することができる。

「プロドラッグ」という用語は、ｉｎｖｉｖｏで変換されて、開示された化合物または化合物の薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を生成する化合物を指す。変換は、様々な機序により（例えば、エステラーゼ、アミダーゼ、ホスファターゼ、酸化性および／または還元性代謝などにより）、様々な場所（例えば、腸管腔、または腸、血液もしくは肝臓の輸送の際）において生じ得る。プロドラッグは当技術分野で周知である（例えば、Rautio、Kumpulainenら、Nature Reviews Drug Discovery、２００８年、７巻、２５５頁を参照されたい）。例えば、本開示の化合物または化合物の薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物がカルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、酸性基の水素原子を、（Ｃ_１〜８）アルキル、（Ｃ_２〜１２）アルキルカルボニルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルキルカルボニルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルキルカルボニルオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ_１〜２）アルキルアミノ（Ｃ_２〜３）アルキル（例えば、β−ジメチルアミノエチルなど）、カルバモイル−（Ｃ_１〜２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１〜２）アルキルカルバモイル−（Ｃ_１〜２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ_２〜３）アルキルなどの基で置き換えることによって形成されるエステルを含むことができる。

Ｉ．環状スルファミド化合物
一態様では、本開示は、式Ｉの化合物：

またはその薬学的に許容される塩［式中、
Ｒ^１は、フェニル、ナフチル、ならびにそれぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式または８〜１２員の二環式ヘテロアリールからなる群から選択され、フェニル、ナフチル、およびヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、ハロＣ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル（式中、ｑは０、１、または２であり、ｔは１または２である）からなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されていてもよく、
Ｒ^２は、水素またはＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^３は、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する、５〜６員の単環式または８〜１２員の二環式ヘテロアリール；フェニル；Ｃ_１〜６アルキル；ならびにＣ_３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、ヘテロアリール、フェニル、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_３〜６シクロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されていてもよく、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、ヒドロキシＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシおよびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノ（式中、ｑは０、１、または２であり、ｔは１または２である）からなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^４は、水素であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、ベンジルオキシ、Ｃ_１〜４アルコキシフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルおよびトリアゾリル（式中、ｑは０、１、または２であり、ｔは１または２である）からなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されているＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^５は、水素であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、Ｃ_１〜６アルコキシ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、およびＲ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルキルからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されているＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^６は水素またはＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、水素もしくはＣ_１〜６アルキルであるか、または
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、Ｒ^ａおよびＲ^ｂが結合している窒素と一緒になって、

を形成してもよく、
Ｒ^ｃは水素またはＣ_１〜６アルキルであり、
ｗは１または２である］
を提供する。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、ハロＣ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、ヒドロキシＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシおよびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３はフラニル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、または１，３，４−チアジアゾリルであり、それぞれが、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ_１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているトリアゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されており、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

からなる群から選択され、
Ｒ^３３は、水素、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているトリアゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^３３ａは、水素、ハロまたはＣ_１〜４アルキルであり、
Ｒ^３４は、水素およびＣ_１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ^３５、Ｒ^３６およびＲ^３７は、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロＣ_１〜４アルコキシ、カルボキシＣ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４アルコキシカルボニル、チエニル、チアゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、およびＣ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリルからなる群から独立して選択される。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

であり、Ｒ^３５、Ｒ^３６およびＲ^３７は、水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロＣ_１〜４アルコキシ、カルボキシＣ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４アルコキシカルボニル、チエニル、チアゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、およびＣ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリルからなる群から独立して選択される。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

であり、Ｒ^３３は、水素、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ_１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

であり、Ｒ^３３は、水素、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

であり、Ｒ^３３は、水素、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

ある特定の実施形態では、
ｗは２であり、
Ｒ^１は、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜４アルキルおよびハロＣ_１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルであり、
Ｒ^２は水素であり、
Ｒ^３はＣ_１〜４アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、
フラニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、または１，３，４−チアジアゾリル（これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、チエニル、チアゾリル、Ｃ_１〜４アルキルおよびヒドロキシＣ_１〜４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているトリアゾリル、ベンジル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されており、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている）、
フェニルまたはピリジニル（これらのそれぞれは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロＣ_１〜４アルコキシ、カルボキシＣ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、１−メチルピラゾリル、Ｃ_１〜４アルコキシカルボニル、チエニル、チアゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、およびＣ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている）であり、
Ｒ^４は、水素、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、ヒドロキシで必要に応じて置換されているＣ_１〜４アルキル、シアノ、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロＣ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４アルキルスルホニル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−、ホルミルカルボキシ、カルバモイル、ベンジルオキシ、Ｃ_１〜４アルコキシフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルまたはトリアゾリルであり、
Ｒ^５は、水素、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、またはＲ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルキルであり、
Ｒ^６は水素であり、
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、水素またはＣ_１〜４アルキルである。

ある特定の実施形態では、
ｗは２であり、
Ｒ^１は、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜４アルキルおよびハロＣ_１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルであり、
Ｒ^２は水素であり、
Ｒ^３は、フラニル、チエニル、またはチアゾリル（これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、チエニル、チアゾリル、Ｃ_１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ_１〜４アルキル（hydroxC_1-4 alkyl）で必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、ベンジル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されており、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシおよびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている）、
フェニルまたはピリジニル（これらのそれぞれは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロＣ_１〜４アルコキシ、カルボキシＣ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４アルコキシカルボニル、チエニル、チアゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、およびＣ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換されている）であり、
Ｒ^４は、水素、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、ヒドロキシで必要に応じて置換されているＣ_１〜４アルキル、シアノ、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロＣ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４アルキルスルホニル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−、カルボキシ、カルバモイル、ベンジルオキシ、ホルミル、Ｃ_１〜４アルコキシフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルまたはトリアゾリルであり、
Ｒ^５は、水素、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、またはＲ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルキルであり、
Ｒ^６は水素であり、
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、水素またはＣ_１〜４アルキルである。

ある特定の実施形態では、
ｗは２であり、
Ｒ^１は、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜４アルキルおよびハロＣ_１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルであり、
Ｒ^２は水素であり、
Ｒ^３は、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、
フラニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジニルまたは１，３，４−チアジアゾリル（これらのそれぞれは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキルまたはフェニルで必要に応じて置換されている）、
ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、１−メチルピラゾリル、ハロで必要に応じて置換されているピリジニル、ならびにハロおよびＣ_１〜４アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されているチアゾリル、
ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、チエニル、ピリミジニル、ピラゾリル、１−メチルピラゾリル、ベンジル、ハロまたはハロＣ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピリジニル、およびハロ、シアノ、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロＣ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されているチエニル、または
ハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロＣ_１〜４アルコキシ、カルボキシＣ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、１−メチルピラゾリルおよびＣ_１〜４アルコキシカルボニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルであり、
Ｒ^４は、水素、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、ヒドロキシで必要に応じて置換されているＣ_１〜４アルキル、シアノ、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロＣ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４アルキルスルホニル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−、カルボキシ、カルバモイル、ベンジルオキシ、ホルミル、Ｃ_１〜４アルコキシフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルまたはトリアゾリルであり、
Ｒ^５は、水素、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、またはＲ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルキルであり、
Ｒ^６は水素であり、
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、水素またはＣ_１〜４アルキルである。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、Ｃ_１〜６アルキルまたはＣ_３〜６シクロアルキルであり、Ｃ_１〜６アルキルまたはＣ_３〜６シクロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されており、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、ヒドロキシＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシおよびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されており、ｑは、０、１、または２であり、ｔは１または２である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３はＣ_１〜６アルキルまたはＣ_３〜６シクロアルキルである。

別の態様では、本開示は、式Ｉの化合物：

またはその薬学的に許容される塩［式中、
Ｒ^１は、フェニル、ナフチル、ならびにそれぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式または８〜１２員の二環式ヘテロアリールからなる群から選択され、フェニル、ナフチル、およびヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されていてもよく、
Ｒ^２は、水素であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、Ｃ_１〜６アルコキシ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、およびＲ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されているＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^３は、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する、５〜６員の単環式または８〜１２員の二環式ヘテロアリール；フェニル；Ｃ_１〜６アルキル；ならびにＣ_３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、ヘテロアリール、フェニル、Ｃ_１〜６アルキル、およびＣ_３〜６シクロアルキルは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^４は、水素であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、ハロＣ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、ベンジルオキシ、Ｃ_１〜４アルコキシフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルおよびトリアゾリルからなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されているＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^５は、水素であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、Ｃ_１〜６アルコキシ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、およびＲ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されているＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^６は、水素、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、水素もしくはＣ_１〜６アルキルであるか、または
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、Ｒ^ａおよびＲ^ｂが結合している窒素と一緒になって、

を形成してもよく、
Ｒ^ｃは、水素またはＣ_１〜６アルキルであり、
出現するごとに、ｑは０、１または２であり、
出現するごとに、ｔは１または２であり、
ｗは１または２であり、
ただし、
Ｒ^３がチオフェン−２−イルまたはフラン−２−イルである場合、チオフェン−２−イルまたはフラン−２−イルは少なくとも１個の置換基で置換されており、
Ｒ^３がピラゾール−４−イルである場合、ピラゾール−４−イルは、Ｃ_１〜６アルキル以外の少なくとも１個の置換基で置換されており、
Ｒ^３がフェニルである場合、フェニルは、ハロおよびＣ_１〜６アルコキシ以外の少なくとも１個の置換基で置換されている］を提供する。

ある特定の実施形態では、それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニルピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択される。

ある特定の実施形態では、それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する８〜１２員の二環式ヘテロアリールは、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｃ］チオフェニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｃ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｃ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、およびベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾリルからなる群から選択される。

ある特定の実施形態では、それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択され、

それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する８〜１２員の二環式ヘテロアリールは、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｃ］チオフェニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｃ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｃ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、およびベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾリルからなる群から選択される。

ある特定の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＩもしくはＩＩＩの化合物：

またはその薬学的に許容される塩である。

ある特定の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＩの化合物：

またはその薬学的に許容される塩である。

ある特定の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＩＩの化合物：

またはその薬学的に許容される塩である。

ある特定の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＶもしくはＶの化合物：

またはその薬学的に許容される塩である。

ある特定の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＶの化合物：

またはその薬学的に許容される塩である。

ある特定の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｖの化合物：

またはその薬学的に許容される塩である。

ある特定の実施形態では、ｗは２である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールである。

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択される。

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する８〜１２員の二環式ヘテロアリールである。

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する８〜１２員の二環式ヘテロアリールは、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｃ］チオフェニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｃ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｃ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、およびベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾリルからなる群から選択される。

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルである。

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は、

であり、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３は、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜６アルキルおよびＣ_１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択される。

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は、

であり、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３は、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒからなる群から独立して選択される。

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜６アルキルおよびＣ_１〜６ハロアルキルからなる群から独立して選択される１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されているピリジルである。

ある特定の実施形態では、Ｒ^２は水素またはＣ_１〜６アルキルである。

ある特定の実施形態では、Ｒ^２は水素またはメチルである。

ある特定の実施形態では、Ｒ^２は水素である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールであり、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択される。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択され、
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する８〜１２員の二環式ヘテロアリールは、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｃ］チオフェニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｃ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｃ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、インダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、およびベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾリルからなる群から選択される。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルであり、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルであり、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択される。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されているＣ_３〜６シクロアルキル（C_3-6cyclolkyl）であり、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されているＣ_３〜６シクロアルキルであり、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択される。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されているＣ_１〜６アルキル、であり、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されているＣ_１〜６アルキルであり、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択される。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

からなる群から選択され、
Ｒ^３３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から出現するごとに独立して選択され、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^３４は、水素およびＣ_１〜４アルキルからなる群から独立して選択され、
ｒは、０、１または２であり、
ｒ２は、０、１、２または３であり、
ただし、
Ｒ^３がチオフェン−２−イルまたはフラン−２−イルである場合、ｒ２は、１、２または３であり、
Ｒ^３がピラゾール−４−イルである場合、少なくとも１つの事例において、Ｒ^３３はＣ_１〜６アルキル以外であり、
Ｒ^３がフェニルである場合、Ｒ^３５、Ｒ^３６およびＲ^３７のうちの少なくとも１つは、ハロおよびＣ_１〜６アルコキシ以外である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

からなる群から選択され、
Ｒ^３３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から出現するごとに独立して選択され、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^３４は、水素およびＣ_１〜４アルキルからなる群から独立して選択され、
ｒは、０、１または２であり、
ｒ２は、０、１、２または３であり、
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択され、
ただし、
Ｒ^３がチオフェン−２−イルまたはフラン−２−イルである場合、ｒ２は、１、２または３であり、
Ｒ^３がピラゾール−４−イルである場合、少なくとも１つの事例において、Ｒ^３３はＣ_１〜６アルキル以外であり、
Ｒ^３がフェニルである場合、Ｒ^３５、Ｒ^３６およびＲ^３７のうちの少なくとも１つはハロおよびＣ_１〜６アルコキシ以外である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

からなる群から選択され、
Ｒ^３３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から出現するごとに独立して選択され、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^３４は、水素およびＣ_１〜４アルキルからなる群から独立して選択され、
ｒは、０、１または２であり、
ｒ２は、０、１、２または３であり、
ただし、
Ｒ^３がチオフェン−２−イルまたはフラン−２−イルである場合、ｒ２は、１、２または３であり、
Ｒ^３がピラゾール−４−イルである場合、少なくとも１つの事例において、Ｒ^３３はＣ_１〜６アルキル以外であり、
Ｒ^３がフェニルである場合、Ｒ^３５、Ｒ^３６およびＲ^３７のうちの少なくとも１つはハロおよびＣ_１〜６アルコキシ以外である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

であり、
Ｒ^３５、Ｒ^３６およびＲ^３７は、水素、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、フェニルまたは５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されている。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

であり、
Ｒ^３５、Ｒ^３６およびＲ^３７は、水素、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、ハロＣ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルコキシ、カルボキシＣ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｃ_１〜４アルコキシカルボニル、チエニル、チアゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、およびＣ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリルからなる群から独立して選択される。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

であり、
Ｒ^３３は、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から出現するごとに独立して選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

であり、
Ｒ^３３は、水素、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

であり、
Ｒ^３３は、水素、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、１−メチルピラゾリル、ハロで必要に応じて置換されているピリジニル、ならびにハロおよびＣ_１〜４アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルからなる群から選択される。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

であり、
Ｒ^３３は、水素、メチルおよびハロゲン化物からなる群から選択される。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

であり、
Ｒ^３３は、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ_１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から出現するごとに独立して選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

であり、
Ｒ^３３は、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ_１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

であり、
Ｒ^３３は、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、チエニル、ピリミジニル、ピラゾリル、１−メチルピラゾリル、ベンジル、ハロまたはハロＣ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピリジニル、ならびにハロ、シアノ、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロＣ_１〜４アルキルおよびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルからなる群から選択される。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

であり、
Ｒ^３３は、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から出現するごとに独立して選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

であり、
Ｒ^３３は、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

であり、
Ｒ^３３は、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

ある特定の実施形態では、Ｒ^３３は、出現するごとに、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、ベンジル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３３は、出現するごとに、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ_１〜４アルキルまたはヒドロキシＣ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジルおよびピリミジニルは、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている。

ある特定の実施形態では、１回の出現において、Ｒ^３３は、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリルまたはイミダゾリルである。

ある特定の実施形態では、Ｒ^４は、水素、Ｃ_２〜６アルケニル、ヒドロキシで必要に応じて置換されているＣ_２〜６アルキニルまたはＣ_１〜４アルキル、シアノ、Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロＣ_１〜４アルコキシ、メチルスルホニル、ジエチルアミノ、カルボキシ、カルバモイル、ベンジルオキシ、ホルミル、メトキシフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルまたはトリアゾリルである。

ある特定の実施形態では、Ｒ^４は、水素であるか、またはＣ_１〜６アルコキシ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_２〜６アルケニル、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、およびＣ_１〜６ハロアルコキシからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されているＣ_１〜６アルキルである。

ある特定の実施形態では、Ｒ^４は、Ｃ_１〜６アルコキシ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_２〜６アルケニル、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、およびＣ_１〜６ハロアルコキシからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されているＣ_１〜６アルキルである。

ある特定の実施形態では、Ｒ^４は−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^４はメチルである。

ある特定の実施形態では、Ｒ^５は水素、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、またはＲ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルキルである。

ある特定の実施形態では、Ｒ^５は水素、メチル、メトキシエチルまたはジメチルアミノエチルである。

ある特定の実施形態では、Ｒ^５は水素またはメチルである。

ある特定の実施形態では、Ｒ^５は水素である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^６は水素またはＣ_１〜６アルキルである。

ある特定の実施形態では、Ｒ^６は水素である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^２およびＲ^６は水素である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^２およびＲ^６は水素であり、ｗは２である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり、ｗは２である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり、Ｒ^４はメチルである。

ある特定の実施形態では、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり、Ｒ^４はメチルであり、ｗは２である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は３−クロロ−４−フルオロフェニル（3-chloro-4-fluourophenyl）であり、Ｒ^２およびＲ^６のそれぞれは水素である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は３−クロロ−４−フルオロフェニルであり、Ｒ^２およびＲ^６は水素であり、ｗは２である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は３−クロロ−４−フルオロフェニルであり、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６のそれぞれは水素である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は３−クロロ−４−フルオロフェニルであり、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６のそれぞれは水素であり、ｗは２である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は３−クロロ−４−フルオロフェニルであり、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６のそれぞれは水素であり、Ｒ^４はメチルである。

ある特定の実施形態では、Ｒ^１は３−クロロ−４−フルオロフェニルであり、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６のそれぞれは水素であり、Ｒ^４はメチルであり、ｗは２である。

本開示において上記および他の箇所に記載されている実施形態のすべての化学的に許容される組合せは、本発明のさらなる実施形態として想定されることを認識されたい。

ＩＩ．医薬組成物およびキット
別の態様では、本開示は、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。特に、本開示は、１種または複数種の薬学的に許容される担体と一緒に製剤化される、本明細書で開示されているような化合物を含む医薬組成物を提供する。これらの製剤には、経口、直腸、局所的、口腔内頬側、非経口（例えば、皮下、筋肉内、皮内、または静脈内）、直腸、経膣、またはエアゾール投与に適したものが含まれるが、いかなる場合でも、最も適切な投与形態は、処置を受ける状態の程度および重症度ならびに使用される特定の化合物の性質に依存することになる。例えば、開示された組成物は、単位用量として製剤化してもよいし、および／または経口もしくは皮下投与用に製剤化してもよい。

別の態様では、本開示は、表２の化合物、またはその薬学的に許容される塩および／もしくは立体異性体を含む医薬組成物を提供する。

本開示の例示的な医薬組成物は、外部、経腸または非経口の適用に適した有機または無機の担体または賦形剤と混合して、活性成分としての本開示の化合物のうちの１つまたは複数を含有する薬学的調製物の形態、例えば、固体、半固体または液体形態で使用することができる。活性成分は、例えば、錠剤、ペレット、カプセル剤、坐剤、液剤、乳剤、懸濁剤、および使用に適した任意の他の形態のための通常の無毒性の、薬学的に許容される担体と共に配合することができる。活性のある対象化合物は、疾患の過程または状態に所望の作用をもたらすのに十分な量で医薬組成物中に含まれる。

錠剤などの固体組成物を調製するために、主要な活性成分は、薬学的担体、例えば、従来の錠剤化成分、例えば、トウモロコシデンプン、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウムまたはガムなど、および他の薬学的希釈剤、例えば、水と混合して、本開示の化合物、またはその無毒性の薬学的に許容される塩の均質な混合物を含有する固体の予備製剤組成物を形成することができる。これらの予備製剤組成物を均質であると呼ぶ場合、これは、活性成分が組成物全体にわたり均一に分散していることによって、組成物を、同等に有効な単位剤形、例えば、錠剤、丸剤およびカプセル剤などへと容易に分割することができることを意味する。

経口投与のための固体剤形（カプセル剤、錠剤、丸剤、糖衣錠、散剤、粒剤など）において、本組成物は、１種または複数種の薬学的に許容される担体、例えば、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウムなど、および／または以下のうちのいずれかと混合される：（１）充填剤または増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、および／またはケイ酸など；（２）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよび／またはアカシアなど；（３）保湿剤、例えば、グリセロールなど；（４）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある特定のシリケート、および炭酸ナトリウムなど；（５）溶解遅延剤、例えば、パラフィンなど；（６）吸収促進剤、例えば、第四級アンモニウム化合物など；（７）湿潤剤、例えば、アセチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールなど；（８）吸収剤、例えば、カオリンおよびベントナイト粘土など；（９）滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびこれらの混合物など；ならびに（１０）着色剤。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、組成物はまた緩衝剤を含み得る。類似の種類の固体組成物は、ラクトースまたは乳糖などの賦形剤、ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどを使用する軟質および硬質充填ゼラチンカプセル剤において充填剤としても利用することができる。

錠剤は、必要に応じて１種または複数種の副成分と共に、圧縮または成型することによって作製することができる。圧縮錠は、結合剤（例えば、ゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、滑沢剤、不活性希釈剤、保存剤、崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウムまたは架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム）、表面活性剤または分散剤を使用して調製することができる。成型された錠剤は、適切な機器内で、不活性な液体希釈剤で湿らせた本組成物の混合物を成型することによって作製することができる。錠剤、および他の固体剤形、例えば、糖衣錠、カプセル剤、丸剤および粒剤などは、必要に応じて、刻みをいれるか、またはコーティングおよびシェル、例えば、腸溶コーティングなど、ならびに医薬品製剤化技術において周知の他のコーティングを用いて調製することができる。

吸入または吹送用の組成物として、薬学的に許容される、水性もしくは有機溶媒、またはこれらの混合物中の液剤および懸濁剤、ならびに散剤が挙げられる。経口投与のための液体剤形として、薬学的に許容される乳剤、マイクロエマルジョン、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が挙げられる。液体剤形は、本組成物に加えて、当技術分野で一般的に使用されている不活性希釈剤、例えば、水または他の溶媒など、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、シクロデキストリンならびにこれらの混合物を含有することができる。

懸濁剤は、本組成物に加えて、懸濁化剤、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天およびトラガント、ならびにこれらの混合物を含有することができる。

直腸もしくは経膣投与のための製剤は、本組成物を、例えば、ココアバター、ポリエチレングリコール、坐剤ワックスまたはサリチレートを含む１種または複数種の適切な無刺激性賦形剤または担体と混合することによって調製することができ、室温では固体であるが、体温では液体であり、したがって、体腔内で融解し、活性剤を放出する坐剤として提示されることができる。

本組成物の経皮的投与のための剤形として、散剤、スプレー、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、液剤、パッチおよび吸入剤が挙げられる。活性成分は、滅菌条件下で、薬学的に許容される担体、および必要とされ得る任意の保存剤、緩衝液、または噴霧剤と混合することができる。

軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤およびゲル剤は、本組成物に加えて、賦形剤、例えば、動物および植物脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはこれらの混合物などを含有することができる。

散剤およびスプレー剤は、本組成物に加えて、賦形剤、例えば、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物などを含有することができる。スプレー剤は、通常の噴霧剤、例えば、クロロフルオロ炭化水素および揮発性の非置換炭化水素、例えば、ブタンおよびプロパンなどをさらに含有することができる。

本開示の組成物および化合物は、代わりにエアゾールにより投与することができる。これは、化合物を含有する水性エアゾール、リポソーム調製物または固体粒子を調製することにより達成される。非水性（例えば、フルオロカーボン噴霧剤）懸濁剤を使用することができる。音波ネブライザーは、本組成物に含有された化合物の分解をもたらし得る、薬剤の剪断への曝露を最小化するので、使用することができる。通常は、水性エアゾールは、本組成物の水溶液または懸濁液を、従来の薬学的に許容される担体および安定剤と一緒に製剤化することにより作製する。担体および安定剤は、特定の本組成物の必要条件により異なるが、通常、非イオン性界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ、プルロニック、またはポリエチレングリコール）、血清アルブミンのような無害タンパク質、ソルビタンエステル、オレイン酸、レシチン、アミノ酸、例えば、グリシン、緩衝液、塩、糖または糖アルコールなどが挙げられる。エアゾールは等張液から一般的に調製される。

非経口投与に適した本開示の医薬組成物は、１種または複数種の薬学的に許容される滅菌の、等張性の、水性もしくは非水性の溶液、分散液、懸濁液もしくは乳剤、または使用直前に、注射可能な滅菌溶液もしくは分散液へと再構成することができる滅菌の粉末（抗酸化剤、緩衝液、静菌剤、製剤を意図したレシピエントの血液と等張にする溶質、または懸濁化剤または増粘剤を含有し得る）と組み合わせて本組成物を含む。

本開示の医薬組成物に利用することができる適切な水性および非水性担体の例として、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、およびこれらの適切な混合物、植物油、例えば、オリーブ油など、ならびに注射用有機エステル、例えば、オレイン酸エチルなど、ならびにシクロデキストリンが挙げられる。適正な流動度は、例えば、コーティング物質、例えば、レシチンなどの使用により、分散液の場合には必要とされる粒径の維持により、および界面活性剤の使用により維持することができる。

別の態様では、本開示は、開示された化合物および腸内物質、ならびにその薬学的に許容される担体または賦形剤を含む経腸医薬製剤を提供する。腸内物質とは、胃の酸性環境において実質的に不溶性であり、特定のｐＨで、腸液中で主に溶解性があるポリマーを指す。小腸は、胃と大腸との間の消化管（腸）の部分であり、十二指腸、空腸、および回腸を含む。十二指腸のｐＨは約５．５であり、空腸のｐＨは約６．５であり、遠位回腸のｐＨは約７．５である。したがって、例えば、約５．０、約５．２、約５．４、約５．６、約５．８、約６．０、約６．２、約６．４、約６．６、約６．８、約７．０、約７．２、約７．４、約７．６、約７．８、約８．０、約８．２、約８．４、約８．６、約８．８、約９．０、約９．２、約９．４、約９．６、約９．８、または約１０．０のｐＨまで腸内物質は溶解性を有さない。例示的な腸内物質として、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ポリビニルアセテートフタレート（ＰＶＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、セルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルメチルセルローススクシネート、セルロースアセテートスクシネート、セルロースアセテートヘキサヒドロフタレート、セルロースプロピオネートフタレート、セルロースアセテートマレエート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートプロピオネート、メチルメタクリル酸およびメタクリル酸メチルのコポリマー、アクリル酸メチル、メタクリル酸メチルおよびメタクリル酸のコポリマー、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー（ＧａｎｔｒｅｚＥＳシリーズ）、メタクリル酸エチル（ethyl methyacrylate）−メチルメタクリレート−クロロトリメチルアンモニウムアクリル酸エチルコポリマー、天然樹脂、例えば、ゼイン、セラックおよびコパールコロホリウム、ならびにいくつかの市販の腸内分散系（例えば、ＥｕｄｒａｇｉｔＬ３０Ｄ５５、ＥｕｄｒａｇｉｔＦＳ３０Ｄ、ＥｕｄｒａｇｉｔＬ１００、ＥｕｄｒａｇｉｔＳ１００、ＫｏｌｌｉｃｏａｔＥＭＭ３０Ｄ、Ｅｓｔａｃｒｙｌ３０Ｄ、Ｃｏａｔｅｒｉｃ、およびＡｑｕａｔｅｒｉｃ）が挙げられる。上記物質のそれぞれの溶解度は、公知であるか、またはｉｎｖｉｔｒｏで容易に決定できる。上記は可能な物質のリストであるが、本開示の利益を有する当業者であれば、リストは包括的ではなく、本開示の目的を満たす他の腸内物質が存在することを認識している。

有利なことに、本開示はまた、例えば、ＨＢＶ感染症処置を必要とする消費者による使用のためのキットも提供する。このようなキットは、適切な剤形、例えば、上に記載されているものなど、およびＨＢＶ感染症を調整する、減少させるまたは予防するためにこのような剤形を使用する方法を記載している指示を含む。指示は、消費者または医療関係者が、当業者に公知の投与モードに従い剤形を投与することを指示する。このようなキットは、有利には包装され、単一または複数のキット単位で販売され得る。このようなキットの例は、いわゆるブリスターパックである。ブリスターパックは、包装業界では周知であり、薬学的単位剤形（錠剤、カプセル剤など）の包装に広く使用されている。ブリスターパックは一般的に、好ましくは透明なプラスチック物質のホイルで覆われた比較的堅い物質のシートからなる。包装工程中に、プラスチックホイルにくぼみを形成する。くぼみは、包装する錠剤またはカプセル剤のサイズおよび形状を有する。次に、錠剤またはカプセル剤をくぼみに配置し、比較的堅い物質のシートを、くぼみが形成された方向と反対のホイル面で、プラスチックホイルに対して密閉する。その結果、錠剤またはカプセル剤は、プラスチックホイルとシートとの間のくぼみの中に密閉される。シートの強度は、好ましくは、くぼみ上に手で圧力を加え、くぼみの位置でシートに開口が形成されることにより、錠剤またはカプセル剤をブリスターパックから取り出すことができるような強度である。次いで、錠剤またはカプセル剤は、前記開口を介して取り出すことができる。

例えば、そのように特定された錠剤またはカプセル剤が摂取されるべきレジメンの日数に数字が対応する、錠剤またはカプセル剤に隣接する数字の形態で、キット上に記憶補助を提供することが望ましいことがある。このような記憶補助の別の例は、例えば、以下の通りカード上に印刷されたカレンダーである「第１週、月曜日、火曜日．．．など．．．第２週、月曜日、火曜日．．．」など。記憶補助の他のバリエーションは容易に明らかであろう。「１日用量」は、所与の日に摂取すべき単一の錠剤もしくはカプセル剤またはいくつかの丸剤もしくはカプセル剤であることができる。また、第１の化合物の１日用量は、１個の錠剤またはカプセル剤からなることができ、一方で第２の化合物の１日用量は、いくつかの錠剤またはカプセル剤からなることができ、逆もまた同様である。記憶補助はこれを反映すべきである。

ＩＩＩ．方法
さらなる一態様では、Ｂ型肝炎感染症の処置を必要とする患者のＢ型肝炎感染症を処置する方法であって、有効量の開示される化合物を対象もしくは患者に投与から選択する、ならびに／または開示される第１の化合物、および必要に応じて、開示される追加の異なる化合物（複数可）を投与するステップを含む方法が提供される。別の実施形態では、Ｂ型肝炎感染症の処置を必要とする患者のＢ型肝炎感染症を処置する方法であって、治療有効量の開示された医薬組成物あるいは開示された化合物または２種もしくはそれよりも多くの開示された化合物、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を、対象または患者に投与するステップを含む方法が提供される。

この態様に従って使用するために、適切な投与量は、例えば、用いられる特定の化合物、投与方法、ならびに処置される感染症の性質および重症度、ならびに処置される具体的な感染症に応じて変わると予測され、担当医の管理権限内にある。通常、指定された投与用量は、約０．１〜約１０００μｇ／体重ｋｇの間の範囲内であってよい。ある場合には、化合物の投与用量は、４００μｇ／体重ｋｇ未満であってよい。他の場合には、投与用量は、２００μｇ／体重ｋｇ未満であってよい。さらに他の場合には、投与用量は、約０．１〜約１００μｇ／体重ｋｇの間の範囲内であってよい。この用量は、１日１回、または例えば１日４回までの分割用量で、または徐放形態で好都合に投与することができる。

本開示の化合物は、任意の従来の経路、特に経腸、局所、経口、経鼻により、例えば錠剤もしくはカプセル剤の形態で、坐剤により、または非経口により、例えば静脈内、筋肉内、皮下もしくは腹膜内注射のための注射可能な溶液もしくは懸濁液の形態で投与することができる。適切な製剤および医薬組成物には、１つまたは複数の生理的に許容される担体または添加剤を使用して従来のやり方で製剤化されたもの、および公知であり市販されており、臨床状況で現在用いられているもののいずれかが含まれる。したがって、化合物は、経口、口腔内頬側、局所、非経口、直腸もしくは経皮投与のために、または吸入もしくは吹送法（経口または経鼻のいずれか）によって投与するのに適した形態で、製剤化することができる。

経口投与では、医薬組成物は、薬学的に許容される添加剤、例えば結合剤（例えば、アルファ化トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、充填剤（例えば、ラクトース、微結晶性セルロースまたはリン酸水素カルシウム）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ）、崩壊剤（例えば、バレイショデンプンまたはグリコール酸デンプンナトリウム）、または湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）を用いて従来の手段によって調製された、例えば錠剤またはカプセル剤の形態であってよい。錠剤は、当技術分野で周知の方法によってコーティングすることができる。経口投与のための液体調製物は、例えば、溶液、シロップもしくは懸濁液の形態であってよく、または使用前に水もしくは他の適切なビヒクルを用いて構成するための乾燥生成物として提示することができる。このような液体調製物は、薬学的に許容される添加物質、例えば懸濁化剤（例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体または水素化食用脂）、乳化剤（例えば、レシチンまたはアカシア）、非水性ビヒクル（例えば、アーモンド油、油性エステル、エチルアルコールまたは分画された植物油）、および保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、またはソルビン酸）を用いて、従来の手段によって調製することができる。調製物はまた、適宜、緩衝塩、香味剤、着色剤および甘味剤を含有することができる。

経口投与のための調製物はまた、長期間にわたって活性化合物（複数可）を制御放出または徐放するように適切に製剤化することができる。口腔内頬側投与のために、組成物は、当業者に公知の従来のやり方で製剤化された錠剤またはロゼンジ剤の形態であってよい。

開示される化合物は、注射によって、例えばボーラス注射または持続注入による非経口投与のために製剤化することもできる。注射のための製剤は、保存剤が添加された単位剤形、例えばアンプル、または多回用量容器で提示することができる。組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁液、溶液または乳濁液などの形態であってよく、添加物質、例えば懸濁化剤、安定化剤および／または分散剤を含有することができる。あるいは、化合物は、使用前に適切なビヒクル、例えば発熱物質を含まない無菌水を用いて構成するための粉末形態であってよい。化合物はまた、直腸投与のために、例えば従来の坐剤基剤、例えばカカオ脂または他のグリセリドを含有する坐剤または停留浣腸として製剤化することができる。

第２の活性剤または第２の活性剤を投与することを含む方法および組成物もまた本明細書で想定されている。例えば、ＨＢＶに感染したことに加えて、対象または患者は、ＨＢＶ感染症に関連した併存症、すなわち、ＨＢＶに感染したことに関連する、これにより増悪される、または促進される疾患および他の有害な健康状態をさらに有することがある。これらのＨＢＶ感染症に関連した状態を処置することがこれまでに示されている少なくとも１種の他の薬剤と組み合わせた開示された化合物が本明細書で想定されている。

ある場合には、開示される化合物は、１つまたは複数の抗ウイルス薬と組み合わせて、併用療法の一部として投与することができる。例示的な抗ウイルス薬として、ヌクレオシド類似体、インターフェロンα、および他の集合エフェクター、例えばヘテロアリールジヒドロピリミジン（ＨＡＰ）、例えばメチル４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−２−（ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート（ＨＡＰ−１）が挙げられる。本明細書では、例えば、Ｂ型肝炎感染症に罹患している患者を処置する方法であって、第１の量の開示される化合物および第２の量の抗ウイルス薬または他の抗ＨＢＶ薬剤、例えば第２の量の、以下からなる群から選択される第２の化合物を患者に投与するステップを含む方法が提供される。別のＨＢＶカプシド集合促進剤（例えば、ＧＬＳ４、ＢＡＹ４１−４１０９、ＡＴ−１３０、ＤＶＲ−２３（例えば、以下に描かれている通り）：

；ＮＶＲ３−７７８、ＮＶＲ１２２１（コードによる）；およびＮ８９０（以下に描かれている通り）：

；他のＣｐＡＭ、例えば参照によって本明細書に組み込まれる以下の特許出願：ＷＯ２０１４０３７４８０、ＷＯ２０１４１８４３２８、ＷＯ２０１３００６３９４、ＷＯ２０１４０８９２９６、ＷＯ２０１４１０６０１９、ＷＯ２０１３１０２６５５、ＷＯ２０１４１８４３５０、ＷＯ２０１４１８４３６５、ＷＯ２０１４１６１８８８、ＷＯ２０１４１３１８４７、ＷＯ２０１４０３３１７６、ＷＯ２０１４０３３１６７、およびＷＯ２０１４０３３１７０に開示されているもの；ウイルスポリメラーゼで干渉されたヌクレオシド類似体、例えばエンテカビル（バラクルード）、ラミブジン（エピビル−ＨＢＶ）、テルビブジン（タイゼカ（Ｔｙｚｅｋａ）、セビボ（Ｓｅｂｉｖｏ）、アデホビルジピボキシル（ヘプセラ）、テノホビル（ビリアード）、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩（ＴＡＦ）、テノホビル（tenofavir）のプロドラッグ（例えば、ＡＧＸ−１００９）、Ｌ−ＦＭＡＵ（クレブジン）、ＬＢ８０３８０（ベシホビル）、および

；ウイルス侵入阻害剤、例えばＭｙｒｃｌｕｄｅｘＢおよび関係するリポペプチド誘導体；ＨＢｓＡｇ分泌阻害剤、例えばＲＥＰ９ＡＣ’および以下に描かれている、関係する核酸ベースの両親媒性ポリマー、ＨＢＦ−０５２９（ＰＢＨＢＶ−００１）、ＰＢＨＢＶ−２−１５：

；および以下に描かれているＢＭ６０１：

；ヌクレオカプシド形成または整合性の撹乱物質、例えば、ＮＺ−４／Ｗ２８Ｆなど：

；ｃｃｃＤＮＡ形成阻害剤、例えば、ＢＳＢＩ−２５、ＣＣＣ−０３４６、ＣＣＣ−０９７５（以下に描かれている通り）など：

；ＨＢｃを対象とするトランスボディ（transbody）、例えばWang Yら、Transbody against hepatitis B virus core protein inhibits hepatitis B virus replication in vitro, Int. Immunopharmacol（２０１４年）（//dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2015.01.028に掲載）に記載されているもの；抗ウイルスコアタンパク質変異体（例えば、それぞれ参照によって組み込まれるＷＯ／２０１３／０１００６９、ＷＯ２０１４／０７４９０６に記載されているＣｐ１８３−Ｖ１２４Ｗおよび関係する変異）；ＨＢｘ−相互反応の阻害剤、例えばＨＢＶＲＮＡを標的とする、ＲＮＡｉ、アンチセンスおよび核酸をベースとするポリマー；例えば、ＲＮＡｉ（例えば、ＡＬＮ−ＨＢＶ、ＡＲＣ−５２０、ＴＫＭ−ＨＢＶ、ｄｄＲＮＡｉ）、アンチセンス（ＩＳＩＳ−ＨＢＶ）、または核酸をベースとするポリマー（ＲＥＰ２１３９−Ｃａ）；免疫賦活薬、例えばインターフェロンアルファ２ａ（ロフェロン）、イントロンＡ（インターフェロンアルファ２ｂ）、ペガシス（ペグインターフェロンアルファ２ａ）、ペグ化ＩＦＮ２ｂ、ＩＦＮラムダ１ａおよびＰＥＧＩＦＮラムダ１ａ、ウェルフェロン（Ｗｅｌｌｆｅｒｏｎ）、ロフェロン、インフェルゲン（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ）、リンホトキシンベータアゴニスト、例えばＣＢＥ１１およびＢＳ１）；非インターフェロン免疫増強剤、例えばチモシンアルファ−１（ザダキシン（Ｚａｄａｘｉｎ））およびインターロイキン−７（ＣＹＴ１０７）；ＴＬＲ−７／９アゴニスト、例えばＧＳ−９６２０、ＣＹＴ００３、レシキモド；シクロフィリン阻害剤、例えばＮＶＰ０１８；ＯＣＢ−０３０；ＳＣＹ−６３５；アリスポリビル；ＮＩＭ８１１および関係するシクロスポリン類似体；ワクチン、例えばＧＳ−４７７４、ＴＧ１０５０、コア抗原ワクチン；ＳＭＡＣ模倣薬、例えばビリナパントおよび他のＩＡＰ−アンタゴニスト；エピジェネティックモジュレーター、例えばＫＭＴ阻害剤（ＥＺＨ１／２、Ｇ９ａ、ＳＥＴＤ７、Ｓｕｖ３９阻害剤）、ＰＲＭＴ阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ＳＩＲＴアゴニスト、ＨＡＴ阻害剤、ＷＤアンタゴニスト（例えば、ＯＩＣＲ−９４２９）、ＰＡＲＰ阻害剤、ＡＰＥ阻害剤、ＤＮＭＴ阻害剤、ＬＳＤ１阻害剤、ＪＭＪＤＨＤＭ阻害剤、およびブロモドメインアンタゴニスト；キナーゼ阻害剤、例えばＴＫＢ１アンタゴニスト、ＰＬＫ１阻害剤、ＳＲＰＫ阻害剤、ＣＤＫ２阻害剤、ＡＴＭおよびＡＴＲキナーゼ阻害剤；ＳＴＩＮＧアゴニスト；リバビリン；Ｎ−アセチルシステイン；ＮＯＶ−２０５（ＢＡＭ２０５）；ニタゾキサニド（アリニア（Ａｌｉｎｉａ））、チゾキサニド；ＳＢ９２００小分子核酸ハイブリッド（ＳＭＮＨ）；ＤＶ−６０１；アルビドール；ＦＸＲアゴニスト（例えばＧＷ４０６４およびフェキサラミン）；抗体、治療用タンパク質、遺伝子治療、ならびにウイルス構成要素を対象とした、または宿主タンパク質と相互作用する生物製剤（biologics）。

一部の実施形態では、本開示は、Ｂ型肝炎感染症の処置を必要とする患者のＢ型肝炎感染症を処置する方法であって、開示される化合物のいずれか１つから選択される第１の化合物、ならびにＨＢＶカプシド集合促進剤、ＨＢＦウイルスポリメラーゼ干渉ヌクレオシド、ウイルス侵入阻害剤、ＨＢｓＡｇ分泌阻害剤、ヌクレオカプシド形成の撹乱物質、ｃｃｃＤＮＡ形成阻害剤、抗ウイルスコアタンパク質変異体、ＨＢｃを対象とするトランスボディ、ＲＮＡｉ標的ＨＢＶＲＮＡ、免疫賦活薬、ＴＬＲ−７／９アゴニスト、シクロフィリン阻害剤、ＨＢＶワクチン、ＳＭＡＣ模倣薬、エピジェネティックモジュレーター、キナーゼ阻害剤、およびＳＴＩＮＧアゴニストからなる群からそれぞれ選択される他の１つまたは複数のＨＢＶ薬剤を投与するステップを含む方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、Ｂ型肝炎感染症の処置を必要とする患者のＢ型肝炎感染症を処置する方法であって、ある量の開示される化合物を投与するステップ、および別のＨＢＶカプシド集合促進剤を投与するステップを含む方法を提供する。

一部の実施形態では、第１および第２の量が一緒になって、医薬有効量を構成する。第１の量、第２の量、またはその両方は、単剤療法として投与されるそれぞれの化合物の有効量と同じか、それよりも多いか、またはそれよりも少なくてもよい。治療有効量の開示される化合物および抗ウイルス薬は、対象に併用投与することができ、すなわち同時に、または任意の所与の順序で別個に、同じまたは異なる投与経路によって対象に投与することができる。ある場合には、例えば抗ウイルス薬の投与開始の１日前または数日前または数週間前に、開示される化合物の投与を最初に開始することが有利となり得る。さらに、追加の薬物を、先の併用療法と共に与えることができる。

別の実施形態では、開示される化合物は、検出部分、例えばフルオロフォア部分（このような部分は、例えば、ウイルスへの結合および／または光子励起の際に、ある特定の光周波数を再放出することができる）とコンジュゲートすることができる（例えば、直接的に、または分子リンカーを介して、開示される化合物の遊離炭素、窒素（例えば、アミノ基）、または酸素（例えば、活性エステル）に共有結合する）。意図されるフルオロフォアには、ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ（登録商標）４８８（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）およびＢＯＤＩＰＹＦＬ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、ならびにフルオレセイン、ローダミン、シアニン、インドカルボシアニン、アントラキノン、蛍光性タンパク質、アミノクマリン、メトキシクマリン、ヒドロキシクマリン、Ｃｙ２、Ｃｙ３などが含まれる。検出部分とコンジュゲートした、開示されるこのような化合物は、例えばｉｎｖｉｔｒｏもしくはｉｎｖｉｖｏで、例えばＨＢＶもしくはＨＢＶ感染症の生物学的経路を検出するための方法、および／または新しい化合物を生物活性について評価する方法において使用することができる。

本明細書に記載される化合物は、本明細書に含有されている教示および当技術分野で公知の合成手順に基づいて、いくつかの方式で調製することができる。下記の合成法の説明において、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験期間および後処理手順の選択を含めた、提唱されるあらゆる反応条件は、別段指定されない限り、その反応に対して標準の条件となるように選択できることを理解されたい。分子の様々な部分上に存在する官能基は、提唱された試薬および反応と適合すべきであることが、有機合成の当業者によって理解される。反応条件と適合性がない置換基は、当業者に明らかであり、したがって代替方法が示される。実施例のための出発材料は、市販されているか、または標準の方法によって公知の材料から容易に調製される。

本明細書で「中間体」と識別された化合物の少なくとも一部は、本発明の化合物として意図される。
略語：
ＤＣＭジクロロメタン
ＥｔＯＡＣ酢酸エチル
ＭｅＯＨメタノール
ＤＭＳＯジメチルスルホキシド
ＮＭＯＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド
ＬｉＨＭＤＳリチウムビス（トリメチルシリル）アミド
ｐ−ＴＳＡｐ−トルエンスルホン酸
ＤＭＦＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＴＨＦテトラヒドロフラン
ＴＬＣ薄層クロマトグラフィー
ＬＣＭＳ液体クロマトグラフィー質量分析法
ＨＰＬＣ高速液体クロマトグラフィー

２，４−ジケトエステルの合成のための一般的手順：
対応するアセチル化合物（１当量）の乾燥ＴＨＦ（１０Ｖ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、−７８℃で、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ、１．３当量）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。この溶液に、乾燥ＴＨＦ（５Ｖ）中のシュウ酸ジメチル（１．５当量）を−７８℃で滴下添加し、得られた反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水で希釈し、沈殿した固体を濾取し、酢酸エチル、続いてジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させて、所望の化合物を得た（注釈：所望の化合物をエノール形で単離し、次のステップでそのまま使用した）。

環状スルホンアミドの合成のための一般的手順：
方法Ａ（ＨＣｌ（ｇ）／ＭｅＯＨ、封管）：
２，４−ジケトエステル（１当量）およびスルファミド（１当量）のＭｅＯＨ（１０Ｖ）中撹拌溶液に、封管内で、ＨＣｌ気体（塩化ナトリウム＋Ｈ_２ＳＯ_４により生成）を０℃で２時間パージした。得られた反応混合物を８０℃で２４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、沈殿した固体を濾過し、水、続いて冷たいメタノールで洗浄し、真空中で乾燥させて、環状スルホンアミドを得た。

方法Ｂ（ＭｅＯＨ中４ＮＨＣｌ、ＲＢフラスコ）：
還流冷却器を装着した丸底フラスコ内で、２，４−ジケトエステル（１当量）およびスルファミド（１当量）を、４ＮメタノールＨＣｌ（１０Ｖ）中に入れた。得られた反応混合物を６０℃で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、沈殿した固体を濾過し、水、続いてジエチルエーテルで洗浄し、真空中で乾燥させて、環状スルホンアミドを得た。

アルキル化のための一般的手順
方法Ａ（ＮａＨ／ＭｅＩを使用したアルキル化）：
環状スルホンアミド（１当量）の乾燥ＤＭＦ（８Ｖ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＮａＨ（鉱油中６０％ｗ／ｗ、１．５当量）を加え、０℃で４５分間撹拌した。この溶液に、ＭｅＩ（１．１当量）をゆっくりと加え、得られた反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈し、得られた固体を濾取した。固体をジエチルエーテルで洗浄し、真空中で乾燥させて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーの後、Ｎ−アルキル化した所望の化合物を得た。

方法Ｂ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応を使用したアルキル化）：
環状スルホンアミド（１当量）の乾燥ＴＨＦ（４Ｖ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＴＰＰ（２当量）およびメタノール（１０当量）を加え、０℃で４５分間撹拌した。この溶液に、ＤＥＡＤ／ＤＩＡＤ（２当量）をゆっくりと加え、得られた反応混合物（色が暗褐色に変化）を６０℃で１６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を真空下で濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテル中に入れ、３０分間撹拌し、濾過した。得られた固体をメタノール中で３０分間さらに撹拌し、濾過し、真空中で乾燥させて、Ｎ−アルキル化した所望の化合物を得た（注釈：シリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して、いくつかの化合物をさらに精製した）。

アミド化のための一般的手順：
方法Ａ（ＡｌＭｅ_３で媒介したアミド化）：
対応するアニリン（３当量）のＤＣＭ／トルエン中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＡｌＭｅ_３（トルエン中２Ｍ、３当量）を加え、反応混合物を０℃で１０分間撹拌し、室温で１時間撹拌を継続した。この溶液に、対応するエステル化合物（１当量）を、Ａｒ雰囲気下、０℃で加え、得られた反応混合物を４０℃で終夜還流させた。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、１ＮＨＣｌ溶液でゆっくりクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製し、これに続いてジエチルエーテルで磨砕して、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ＿Ｉｎｔを得た。（注釈：トルエンが溶媒として使用された、いくつかの化合物については、反応物を１１０℃で加熱した）。

方法Ｂ（加水分解、これに続く、ＨＡＴＵを使用した酸−アミンカップリング）：
対応するエステル化合物（１当量）の、１０ＶのＣＨ_３ＣＮ：Ｈ_２Ｏ（１：１）中溶液に、０℃でＴＥＡ（５当量）を加え、得られた反応混合物を、同じ温度で、透明な溶液が観察されるまで（通常は４〜６時間）撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を６ＮＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、酸誘導体を得、これをジ−エチルエーテルで磨砕後、次のステップで使用した。上記酸性化合物（１当量）のＤＣＭ／ＤＭＦ（１０Ｖ）中撹拌溶液に、０℃で、ＤＩＰＥＡ（２当量）を加え、１５分間撹拌し、これに続いてＨＡＴＵ（２当量）を加え、再度１５分間撹拌し、次いで対応するアニリン（１．２当量）を加えた。次いで、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製化合物を得た。粗製化合物をメタノール（１０Ｖ）中に入れ、１５分間撹拌し、濾過し、減圧下で乾燥させて、所望の化合物を得た。

方法Ｃ（加水分解、これに続く、ＥＤＣＩ．ＨＣｌを使用した酸−アミンカップリング）：
対応するエステル化合物（１当量）の、１０ＶのＣＨ_３ＣＮ：Ｈ_２Ｏ（１：１）中溶液に、０℃で、ＴＥＡ（５当量）を加え、得られた反応混合物を、透明な溶液が観察されるまで（通常は４〜６時間）同じ温度で撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を６ＮＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、酸性誘導体を得、これをジ−エチルエーテルで磨砕後、次のステップで使用した。上記酸性化合物（１当量）のＤＭＦ（１０〜２５Ｖ）中撹拌溶液に、０℃で１５分間撹拌しながら、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（１．５当量）およびＨＯＢｔ（１．５当量）を加え、続いてＤＩＰＥＡ（３当量）、次いで対応するアニリン（１．２当量）を加えた。次いで、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製化合物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して、粗製化合物を精製して、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ＿Ｉｎｔを得た。

還元のための一般的手順：
化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ＿Ｉｎｔ（１当量）のＥｔＯＨ中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＮａＢＨ_４（２当量）を加え、室温で２０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣を水で希釈し、酢酸エチルを使用して抽出した。合わせた有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の化合物を得た。注釈：いくつかの代表的な化合物については、位置選択性アルキル化およびｃｉｓ立体化学をＮＯＥ実験で確認した。

Ｓｕｚｕｋｉカップリングのための一般的方法：
ブロモ化合物（１当量）、ボロン酸／ボロン酸エステル（１当量）の１，４−ジオキサン中混合物に、リン酸カリウムの２Ｍ溶液を加え、Ａｒ雰囲気で１５分間パージし、これに続いて、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０６当量）を加え、９０℃で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を、セライトを介して濾過し、蒸発乾固した。残渣を酢酸エチル中に入れ、水、続いてブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー／分取ＨＰＬＣで精製して、所望の生成物を得た。

Ｓｔｉｌｌｅカップリングのための一般的方法：
ブロモ化合物（１当量）のトルエン／ジオキサン中混合物に、スタンナン試薬（１当量）を加え、Ａｒ雰囲気で１５分間パージし、これに続いて、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０６当量）を加えた。次いで、得られた反応混合物を９０℃で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を、セライトを介して濾過し、蒸発乾固した。残渣を酢酸エチル中に入れ、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー／分取ＨＰＬＣで精製して、所望の生成物を得た。（注釈：ブロモ化合物の溶解度が問題である一部の化合物については、反応をアセトニトリル溶媒中で実施した）。

Ｎｅｇｉｓｈｉカップリングのための一般的方法：
１，４−ジオキサン中のブロモ化合物（１当量）のＡｒパージした混合物に、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）を加えた。ＤＣＭ（０．１当量）および反応混合物を１０分間撹拌し、次いで、Ｍｅ_２Ｚｎ（２当量）を加え、９０℃で６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物をメタノール、続いて水でクエンチし、次いで、酢酸エチルを使用して抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー／分取ＨＰＬＣで精製して、固体として所望の生成物を得た。

キラル分離のための方法：
方法Ａ
カラム：ＹＭＣキラルＡｍｙｌｏｓｅ−ＳＡ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ、５ミクロン
移動相：
Ａ：ｎ−ヘキサン＋０．１％ＤＥＡ
Ｂ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１：１）
均一濃度：３０〜９０％Ｂ
流速：１８ｍＬ／分
方法Ｂ
カラム：ＤＩＡＣＥＬＣＨＩＲＡＬＰＡＣＫ−ＩＡ、２５０ｍｍ×２０ｍｍ、５ミクロン
移動相：
Ａ：ｎ−ヘキサン＋０．１％ＤＥＡ
Ｂ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１：１）
勾配：５０％Ｂを４分保持し、次いで５分の時点で１００％Ｂ、これを１５分間保持
流速：１８ｍＬ／分
方法Ｃ
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＣＫ−ＩＡ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ、５ミクロン
移動相：
Ａ：ｎ−ヘキサン＋０．１％ＤＥＡ
Ｂ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１：１）
均一濃度：３０〜９０％Ｂ
流速：３０ｍＬ／分

以下の方法を使用して、キラル純度を確認した：
方法Ａ
カラム：ＹＭＣキラルＡｍｙｌｏｓｅ−ＳＡ、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ、５ミクロン
移動相：
Ａ：ｎ−ヘキサン＋０．１％ＤＥＡ
Ｂ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１：１）
均一濃度：３０〜９０％Ｂ
流速：１ｍＬ／分
方法Ｂ
カラム：ＹＭＣキラルアートセルロース−ＳＣ、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ、５ミクロン
移動相：
Ａ：ｎ−ヘキサン＋０．１％ＤＥＡ
Ｂ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１：１）
均一濃度：３０〜９０％Ｂ
流速：１ｍＬ／分
方法Ｃ
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＣＫ−ＩＡ、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ、５ミクロン
移動相：
Ａ：ｎ−ヘキサン＋０．１％ＤＥＡ
Ｂ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１：１）
均一濃度：３０〜９０％Ｂ
流速：３０ｍＬ／分

第１の溶出化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−ＸＸＸ−ＩＳＯ−Ｉと標識し、第２の溶出化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−ＸＸＸ−ＩＳＯ−ＩＩと標識した。

注釈：溶解度ならびに分取ＨＰＬＣ精製および分析中に遭遇した他の問題に基づき、移動相を変更した。いくつかの場合において、ＴＦＡおよびＭｅＳＯ_３Ｈのような添加物を使用した。いくつかの試料については、均一濃度の代わりに勾配溶出法を採用した。

スキーム１：
Ｎ−アルキルおよびアニリンバリエーションを有する、５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド誘導体のための一般的合成スキーム：

メチル２，４−ジオキソ−４−（チオフェン−２−イル）ブタノエート（３）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、２６ｇ（７７％、反応スケールは２０ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．１）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 7.68 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 6.34 (s, 1H), 3.69 (s, 3H)；Ｃ_９Ｈ_８Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２１２．０１；実測値：２１２．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（４）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、８ｇ（６２％、反応スケールは１０ｇである）を得た。ＴＬＣ：２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．１）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 11.50 (br.s, 1H), 8.06 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.93 (d, J =5.2 Hz, 1H), 7.23 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 3.87 (s, 3H)；Ｃ_９Ｈ_８Ｎ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：２７１．９９；ＬＣＭＳ実測値：２７２．８５（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（５）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、４ｇ（７７％、反応スケールは５ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.23 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.10 (d, J =4.8 Hz, 1H), 7.32-7.30 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.50 (s, 3H)；Ｃ_１０Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：２８６．０１；ＬＣＭＳ実測値：２８６．９４（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−エチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（５）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、淡黄色の固体として、０．２ｇ（粗製）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 7.93 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.83 (d, J =4.8 Hz, 1H), 7.21-7.19 (m, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.32-4.25 (m, 2H), 1.32 (t, J = 6.8 Hz, 3H)、３Ｈは溶媒ピークと合体した；Ｃ_１１Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３００．０２；ＬＣＭＳ実測値：３００．９０（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−アリル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（５）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、０．１３ｇ（４５％、反応スケールは０．２５ｇである）を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）；¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 8.26 (dd, J = 3.9, 1.3 Hz, 1H), 8.16-8.06 (m, 1H), 7.41 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.34-7.31 (m, 1H), 5.97-5.90 (m, 1H), 5.34-5.18 (m, 2H), 4.59-4.50 (m, 2H), 3.92 (s, 3H)；Ｃ_１２Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３１２．０２；ＬＣＭＳ実測値：３１２．９５（Ｍ＋１）^＋。

２−メチル−Ｎ−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−００６＿Ｉｎｔ）

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−００７＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１０＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１１＿Ｉｎｔ）：

２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１２＿Ｉｎｔ）：

２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−Ｎ−（ｍ−トリル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１３＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１４＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ，２−ジメチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１５＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１６＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１７＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１８＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１９＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２０＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２３＿Ｉｎｔ）

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−エチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２４＿Ｉｎｔ）：

２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０３６＿Ｉｎｔ）：

２−アリル−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４０＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４５＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４６＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４７＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３，５−ジブロモフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４８＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−ブロモ−４，５−ジフルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４９＿Ｉｎｔ）：

Ｃｉｓ−２−メチル−Ｎ−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−００６）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−００６＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−００７）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−００７＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１０およびＨＢＶ−ＣＳＵ−０１０−ＩＳＯ−Ｉ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１１）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１１＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１２）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−Ｎ−（ｍ−トリル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１３）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１４）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１４＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−２−ジメチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１５）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１５＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１６およびＨＢＶ−ＣＳＵ−０１６−ＩＳＯ−Ｉ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１６＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１７およびＨＢＶ−ＣＳＵ−０１７−ＩＳＯ−Ｉ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１７＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１８）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１８＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１９）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１９＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２０およびＨＢＶ−ＣＳＵ−０２０−ＩＳＯ−Ｉ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０２０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−エチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２４）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２４＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０３６）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３６＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−２−アリル−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４０）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−４０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４５およびＨＢＶ−ＣＳＵ−０４５−ＩＳＯ−Ｉ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−４５＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４６−ＩＳＯ−Ｉ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−４６＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４７−ＩＳＯ−Ｉ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−４７＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３，５−ジブロモフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４８−ＩＳＯ−Ｉ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−４８＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−ブロモ−４，５−ジフルオロフェニル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４９−ＩＳＯ−Ｉ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−４９＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム２：
Ｃ−６においてＮ−アルキルバリエーションを有する、５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド誘導体のための一般的合成スキーム：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，６−ジメチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２３）：

化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２３＿Ｉｎｔ１（０．１５ｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｋ_２ＣＯ_３（０．１５４ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。この溶液に、ＭｅＩ（０．０６３ｇ、０．４４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルを使用して抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、所望の化合物を得た（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４３−ＩＳＯ−ＩおよびＩＳＯ−ＩＩ）：

化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２３＿ＩｎｔＩ（０．２５ｇ、０．６２１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（０．２５７ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１−アミン塩酸塩（０．１０７ｇ、０．７４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮し、得られた粗製化合物をキラル分取ＨＰＬＣで精製して、白色の固体として、所望の化合物（２５ｍｇ、８．４１％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．１）；（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（２−メトキシエチル）−２−メチル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０６４）：

化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２３＿Ｉｎｔ１（０．０５ｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｋ_２ＣＯ_３（０．０５１ｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。この溶液に、１−ブロモ−２−メトキシエタン（０．０３４ｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、所望の化合物を得た（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム３：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２５−ＩＳＯ−ＩおよびＩＩ）ならびにＣｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（２−メトキシエチル）−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４４−ＩＳＯ−ＩおよびＩＩ）の合成：

メチル２−（２−メトキシエチル）−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（７）およびメチル２−（２−メトキシエチル）−３−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−５−カルボキシレート１，１−ジオキシド（７Ａ）：

化合物３（５ｇ、２３．５８ｍｍｏｌ）および化合物６（３．６ｇ、２３．５８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中撹拌溶液に、封管内で、ＨＣｌ気体（塩化ナトリウム＋Ｈ_２ＳＯ_４により生成）を０℃で２時間パージした。得られた反応混合物を８０℃で２４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、化合物７と７Ａの混合物（１ｇ、１３％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．６）；Ｃ_９Ｈ_８Ｎ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３３０．０３；ＬＣＭＳ実測値：３３０．９５（Ｍ＋１）^＋。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２５＿Ｉｎｔ）およびＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−３−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−５−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４４＿Ｉｎｔ）：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する７／７Ａおよび対応するアミンを使用することによって、化合物の分離できない混合物として上記表題化合物を単離した。所望の生成物形成をＬＣＭＳで確認した。Ｃ_１７Ｈ_１５ＣｌＦＮ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：４４３．０２；ＬＣＭＳ実測値：４４４．０４（Ｍ＋１）^＋。

Ｎ−（２−メトキシエチル）スルファミド（６）：

スルファミド（１ｇ、１０．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中撹拌溶液に、２−メトキシエタン−１−アミン（０．７８ｇ、１０．４１ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波内、１００℃で３０分間反応混合物を撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、無色の油状物質として、化合物６（６．０５ｇ、７５．４３％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．５）；¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 6.48 (br. s, 3H), 3.40-3.32 (m, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.02-2.99 (m, 2H).

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０２５−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２５＿Ｉｎｔ／ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４４＿Ｉｎｔの対応する分離できない混合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した。分取ＨＰＬＣを使用して、位置異性体を分離し、次いでキラルＨＰＬＣ分離に供した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（２−メトキシエチル）−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０４４−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２５＿Ｉｎｔ／ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４４＿Ｉｎｔの分離できない混合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した。分取ＨＰＬＣを使用して位置異性体を分離し、次いで、キラルＨＰＬＣ分離に供した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム４：
Ｃ−６においてＮ−アルキルバリエーションを有する、５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド誘導体のための一般的合成スキーム：

メチル２，４−ジオキソ−４−（チアゾール−２−イル）ブタノエート（１０）：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、１１ｇ（６６％、反応スケールは１０ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．２）；¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 7.92-7.82 (m, 2H), 6.72 (s, 1H), 3.68 (s, 3H)；Ｃ_８Ｈ_７ＮＯ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２１３．０１；実測値：２１３．９７（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１１）：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、淡黄色の固体として、４ｇ（４５％、反応スケールは７ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．１）；¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz,) δ 11.13 (br. s, 1H), 7.99 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 3.80 (s, 3H)；Ｃ_８Ｈ_７Ｎ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ実測値：２７３．８５（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−メチル−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、１．３ｇ（８０％、反応スケールは１．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H-NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.25 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.19 (d, J =2.8 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.56 (s, 3H)；Ｃ_９Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ実測値：２８７．００、実測値：２８７．９０（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−（２−メトキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｃを使用して、表題化合物を合成することによって、１．１ｇ（４５．３％、反応スケールは２ｇである）を得た。Ｃ_１１Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_５Ｓ_２についてのＬＣＭＳ実測値：３３１．０３、実測値：３３２（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、２．５ｇ（６１％、反応スケールは３ｇである）を得た。¹H NMR (DMSO-d₆, 500 MHz): δ 8.30 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 4.29 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.38 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 0.94 (s, 9H).

メチル５−（チアゾール−２−イル）−２−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、０．７ｇ（粗製、反応スケールは０．５ｇである）を得た。Ｃ_１１Ｈ_１０Ｆ_３Ｎ_３Ｏ_５Ｓ_２についてのＬＣＭＳ実測値：３８５．００、実測値：３８５．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−アリル−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、０．８５ｇ（７４．５６％、反応スケールは１ｇである／ｔｒａｎｓ−エステル化生成物もまた観察され、これは混合物として次のステップへと持ち越した）を得た；Ｃ_１１Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ実測値：３１３．０２、実測値：３１３．６（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−（プロパ−２−イン−１−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、０．７５ｇ（６６．３７％、反応スケールは１ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ実測値：３１１．００、実測値：３１１．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−（３−メトキシプロピル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１．５ｇ（５９．２８％、反応スケールは２ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_５Ｓ_２についてのＬＣＭＳ実測値：３４５．０５、実測値：３４６（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、０．４ｇ（６１％、反応スケールは０．５ｇである）を得た。¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆): δ 8.31 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 4.32-4.27 (m, 1H), 4.24-4.14 (m, 1H), 3.99-3.93 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.61-3.54 (m, 1H), 3.47-3.41 (m, 1H), 1.96-1.85 (m, 1H), 1.78-1.58 (m, 2H), 1.51-1.42 (m, 1H).

メチル２−（２−モルホリノエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１５０ｍｇ（粗製、反応スケールは１．５ｇである）を得た。Ｃ_１４Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_５Ｓ_２についてのＬＣＭＳ実測値：３８６．０７、実測値：３８７．２０（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−（３−メトキシ−３−メチルブチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１．５ｇ（５５％、反応スケールは１．７３ｇである）を得た。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 8.30 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 4.04-3.98 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 2.03-1.96 (m, 2H), 1.12 (s, 6H).

メチル２−（ブタ−３−イン−１−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、３１０ｍｇ（２６％、反応スケールは１ｇである）を得た。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 8.32 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 4.21 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.00 (t, J = 2.6 Hz, 1H), 2.65 (td, J = 7.0, 2.6 Hz, 2H)；Ｃ_１２Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ実測値：３２５．０２、実測値：３２６．１０（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、７８０ｍｇ（１７．７％、反応スケールは２ｇである）を得た；Ｃ_１７Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_５Ｓ_２についてのＬＣＭＳ実測値：４０７．０６、実測値：４０８．０５（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−（４−メトキシベンジル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、９００ｍｇ（２４．３２％、反応スケールは２ｇである）を得た。¹H-NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.32 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.24 (d, J =2.8 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.19 (d, J =8.8 Hz, 1H), 6.91 (d, J =8.4 Hz, 1H), 5.16 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.72 (s, 3H).

メチル２−（２−（メチルチオ）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１．５ｇ（６０％、反応スケールは２ｇである）を得た。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): 8.31 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 4.23 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.96 (s, 3H), 2.83 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.04 (s, 3H)；Ｃ_１１Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_４Ｓ_３についてのＬＣＭＳ実測値：３４７．０１、実測値：３４７．１０（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−（２−エトキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１．３ｇ（５２％、反応スケールは２ｇである）を得た。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 8.31 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.29 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.49 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.30 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 0.97 (t, J = 7.0 Hz, 3H)；Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_５Ｓ_２についてのＬＣＭＳ実測値：３４５．０５、実測値：３４６．１０（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−（２−イソプロポキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１．３ｇ（６６％、反応スケールは１．５ｇである）を得た。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 8.31 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 4.29 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.46 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.43-3.35 (m, 1H), 0.92 (d, J = 6.0 Hz, 6H)；Ｃ_１３Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_５Ｓ_２についてのＬＣＭＳ実測値：３５９．０６、実測値：３５９．９０（Ｍ＋１）^＋。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２７＿Ｉｎｔ）：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した。所望の生成物形成をＬＣＭＳで確認し、粗中間体を次のステップへと持ち越した。Ｃ_１４Ｈ_１０ＣｌＦＮ_４Ｏ_３Ｓ_２についてのＬＣＭＳ実測値：３９９．９９、実測値：４００．９０（Ｍ＋１）^＋。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５８＿Ｉｎｔ）：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５９＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０６０＿Ｉｎｔ）：

２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７１＿Ｉｎｔ）：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｃ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−２−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７２＿Ｉｎｔ）：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する１２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−メトキシプロピル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７７＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７９＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−モルホリノエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０８２＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−メトキシ−３−メチルブチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０８３＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（プロパ−２−イン−１−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０８９＿Ｉｎｔ）：

２−（ブタ−３−イン−１−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９０＿Ｉｎｔ）：

２−アリル−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９４＿Ｉｎｔ）：

２−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９５＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（４−メトキシベンジル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０８＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（メチルチオ）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０９＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−エトキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４２＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−イソプロポキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４３＿Ｉｎｔ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０２７−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０２７＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５８−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０５８＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５９−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０５９＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０６０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０６０−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０６０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した。キラルＨＰＬＣ分離は所望の化合物を提供した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０７１−ＩＳＯ−ＩＩ）：）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０７１＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−２−（２−（トリフルオロメトキシ）エチル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０７２−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０７２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−メトキシプロピル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０７７−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０７７＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７９−Ｒａｃ−ＡおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０７９−Ｒａｃ−Ｂ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０７９＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−モルホリノエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０８２）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０８２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−メトキシ−３−メチルブチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０８３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０８３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０８３−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０８３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（プロパ−２−イン−１−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０８９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０８９−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０８９＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−２−（ブタ−３−イン−１−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９０−ＩＳＯ−Ｉ、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９０−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０９０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−２−アリル−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０９４−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０９４＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−２−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０９５−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０９５＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（４−メトキシベンジル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０８）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−１０８＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（メチルチオ）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１０９−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−１０９＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−エトキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１４２−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−１４２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−イソプロポキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４３）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−１４３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム５：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−フルオロチオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２９−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：

２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン（１４）：

化合物１３（５ｇ、２４．３９ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）中撹拌溶液に、ｐ−ＴＳＡ（０．４１３ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）およびエタン−１，２−ジオール（６．０４ｇ、９７．５６ｍｍｏｌ）を加え、ＤｅａｎＳｔａｒｋ装置を使用して、反応物を２４時間還流させた。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、表題化合物１４（２．７ｇ、４４．３３％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．６）；¹H NMR (CDCl_3,400 MHz): δ 6.92 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.80 (d, J =4.0 Hz, 1H), 4.08-3.95 (m, 4H), 7.78 (s, 3H).

１−（５−フルオロチオフェン−２−イル）エタン−１−オン（１５）：

化合物１４（５ｇ、２０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、−７８℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、１３．０４ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を滴下添加し、同じ温度で４５分間撹拌した。この溶液に、乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解したＮＦＳＩ（８．１９ｇ、２６ｍｍｏｌ）を−７８℃でゆっくりと加えた。得られた反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ飽和溶液でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、フルオロ置換化合物（２．７ｇ）を得た。上記撹拌溶液に、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のフルオロ置換化合物（２．７ｇ、１４．３６ｍｍｏｌ）、３ＮＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、淡褐色の油状物質として、表題化合物１５（２．２ｇ、粗製）を得た。ＴＬＣ：１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 7.40 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.55 (dd, J =4.0, 1.2 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H).

メチル４−（５−フルオロチオフェン−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１６）：

化合物１５（２．３ｇ、１５．９７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、−７８℃で、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ、２０．７６ｍＬ、２０．７６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。この溶液に、乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物２（２．４５ｇ、２０．７６ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下添加した。得られた反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水で希釈し、沈殿した固体を濾取し、酢酸エチル、続いてジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させて、黄色の固体として、化合物１６（２．７ｇ、６２．６４％）を得た。（注釈：１６をエノール形で単離し、次のステップでそのまま使用した）。ＴＬＣ：ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ（Ｒ_ｆ：０．１）；Ｃ_９Ｈ_７ＦＯ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２３０．０；実測値：２３０．８８（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（５−フルオロチオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１７）：

化合物１６（２．５ｇ、１０．８６ｍｍｏｌ）およびスルファミド（１．２５ｇ、１０．８６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中撹拌溶液に、封管内で、ＨＣｌ気体（塩化ナトリウム＋Ｈ_２ＳＯ_４により生成）を０℃で２時間パージした。得られた反応混合物を８０℃で２４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、濾過した。固体を冷たいメタノールで洗浄し、真空中で乾燥させて、化合物１７（１．８ｇ、５７．１４％）を得た。Ｃ_９Ｈ_７ＦＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：２８９．９８；ＬＣＭＳ実測値：２９０．９４（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（５−フルオロチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１８）：

化合物１７（１．２ｇ、４．１４ｍｍｏｌ．）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃でＫ_２ＣＯ_３（１．８ｇ、１２．４１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。この溶液に、ＭｅＩ（１．２２ｇ、８．２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、褐色の固体として、化合物１８（０．４ｇ、３２％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．７）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.13-8.11 (m, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.05-7.04 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.49 (s, 3H)；Ｃ_１０Ｈ_９ＦＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３０４．００；ＬＣＭＳ実測値：３０４．８５（Ｍ＋１）^＋。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−フルオロチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２９＿Ｉｎｔ）：

化合物１８（０．２８７ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＡｌＭｅ_３（トルエン中２Ｍ、０．９８６ｍＬ、１．９７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で１０分間撹拌し、室温で１時間撹拌を継続した。この溶液に、アニリン（０．２ｇ、０．６５７ｍｍｏｌ）をＡｒ雰囲気下、０℃で加え、得られた反応混合物を４０℃で終夜還流させた。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、１ＮＨＣｌ溶液でゆっくりとクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製し、これに続いてジエチルエーテルで磨砕して、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２９＿Ｉｎｔを得た（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−フルオロチオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０２９−ＩＳＯ−Ｉ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０２９＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した。キラルＨＰＬＣ分離は、所望の化合物を提供した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム６：
置換フェニル／ピリジル、Ｎ−２アルキルおよびアニリンバリエーションを有する、５−（フェニル／ピリジル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド誘導体のための一般的合成スキーム：

メチル２，４−ジオキソ−４−（ピリジン−２−イル）ブタノエート（２０）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３．２ｇ（３７．４７％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ_１０Ｈ_９ＮＯ_４についてのＬＣＭＳ計算値：２０７．０５；実測値：２０８．００（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、２．５ｇ（９６．１５％、反応スケールは１．６ｇである）を得た；Ｃ_１０Ｈ_８ＦＮＯ_４についてのＬＣＭＳ計算値：２２５．０４；実測値：２２５．９０（Ｍ＋１）^＋。

メチル２，４−ジオキソ−４−（ピリジン−３−イル）ブタノエート（２０）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、２ｇ（２３．５２％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ_１０Ｈ_９ＮＯ_４についてのＬＣＭＳ計算値：２０７．０５；実測値：２０７．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１３．８４ｇ（８５．０％、反応スケールは１０ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_９ＦＯ_４についてのＬＣＭＳ計算値：２２４．０５；実測値：２２５．００（Ｍ＋１）^＋。

メチル２，４−ジオキソ−４−フェニルブタノエート（２０）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１７．２４ｇ（６６％、反応スケールは１５ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_１０Ｏ_４についてのＬＣＭＳ計算値：２０６．０６；実測値：２０７．１０（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（４−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、２７ｇ（粗製、反応スケールは１５ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_１２Ｏ_５についてのＬＣＭＳ計算値：２３６．０７；実測値：２３７．００（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３３ｇ（９２．１８％、反応スケールは２５ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_９ＢｒＯ_４についてのＬＣＭＳ計算値：２８３．９７；実測値：２８６．９５（Ｍ＋２）^＋。

メチル４−（３−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、２８．３ｇ（粗製、反応スケールは２５ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_１２Ｏ_５についてのＬＣＭＳ計算値：２３６．０７；実測値：２３６．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（２−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、２８ｇ（７０．９３％、反応スケールは２５ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_１２Ｏ_５についてのＬＣＭＳ計算値：２３６．０７；実測値：２３７．００（Ｍ＋１）^＋。

メチル２，４−ジオキソ−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ブタノエート（２０）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３４ｇ（９３．３２％、反応スケールは２５ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_９Ｆ_３Ｏ_４についてのＬＣＭＳ計算値：２７４．０５；実測値：２７５．０５（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３０ｇ（７７．４１％、反応スケールは２５ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_８Ｆ_２Ｏ_４についてのＬＣＭＳ計算値：２４２．０４；実測値：２４２．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（３−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３０ｇ（７３．６５％、反応スケールは２５ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_９ＦＯ_４についてのＬＣＭＳ計算値：２２４．０５；実測値：２２５．００（Ｍ＋１）^＋。

メチル２，４−ジオキソ−４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ブタノエート（２０）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、７０ｇ（９８．９２％、反応スケールは５０ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_９Ｆ_３Ｏ_５についてのＬＣＭＳ計算値：２９０．０４；実測値：２８８．７５（Ｍ−１）⁻。

メチル２，４−ジオキソ−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ブタノエート（２０）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、２５ｇ（６８．６０％、反応スケールは２５ｇである）を得た。

メチル４−（３−クロロフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１８ｇ（９６％、反応スケールは１２ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_９ＣｌＯ_４についてのＬＣＭＳ計算値：２４０．０２；実測値：２４０．９０（Ｍ＋１）^＋。

メチル２，４−ジオキソ−４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ブタノエート（２０）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１５ｇ（粗製、反応スケールは１０ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_９Ｆ_３Ｏ_５についてのＬＣＭＳ計算値：２９０．０４；実測値：２９１．２５（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１２ｇ（粗製、反応スケールは１０ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_１０Ｆ_２Ｏ_５についてのＬＣＭＳ計算値：２７２．０５；実測値：２７２．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、６．１２ｇ（８１．９２％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_１０Ｆ_２Ｏ_５についてのＬＣＭＳ計算値：２７２．０５；実測値：２７２．８５（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（４−クロロフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３２ｇ（８２．１３％、反応スケールは２５ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_９ＣｌＯ_４についてのＬＣＭＳ計算値：２４０．０２；実測値：２４０．９０（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２，４−ジオキソブタノエート（２０）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、８ｇ（６０．２８％、反応スケールは９．５ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_８ＢｒＦＯ_４についてのＬＣＭＳ計算値：３０１．９６；実測値：３０３．８５（Ｍ＋２）^＋。

メチル５−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、１ｇ（１９．６８％、反応スケールは３ｇである）を得た；Ｃ_１０Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２６７．０３；ＬＣＭＳ実測値：２６８．１５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、２．５ｇ（８０．６４％、反応スケールは２．５ｇである）を得た；Ｃ_１０Ｈ_８ＦＮ_３Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８５．０２；ＬＣＭＳ実測値：２８６．１５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（ピリジン−３−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、３ｇ（４６．５８％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ_１０Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２６７．０３；ＬＣＭＳ実測値：２６７．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、１０．５２ｇ（６４％、反応スケールは１３ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_９ＦＮ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８４．０３；ＬＣＭＳ実測値：２８５．１５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−フェニル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１５．２ｇ（７４％、反応スケールは１６ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２６６．０４；ＬＣＭＳ実測値：２６７．１０（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、２０ｇ（５９．１％、反応スケールは２７ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２９６．０５；ＬＣＭＳ実測値：２９６．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（４−ブロモフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３３ｇ（６８．３９％、反応スケールは４０ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_９ＢｒＮ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３４３．９５；ＬＣＭＳ実測値：３４６．９５（Ｍ＋２）^＋。

メチル５−（３−メトキシフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１８ｇ（５１％、反応スケールは２８ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２９６．０５；ＬＣＭＳ実測値：２９７．００（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（２−メトキシフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、２４ｇ（６８．３１％、反応スケールは２８ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２９６．０５；ＬＣＭＳ実測値：２９６．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３５ｇ（７１．７９％、反応スケールは４０ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_９Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３３４．０２；ＬＣＭＳ実測値：３３４．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（３，４−ジフルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、２０ｇ（５３．４３％、反応スケールは３０ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_８Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３０２．０２；ＬＣＭＳ実測値：３０２．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（３−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、２５ｇ（６６．０３％、反応スケールは３０ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_９ＦＮ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８４．０３；ＬＣＭＳ実測値：２８４．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、４８ｇ（６７．６１％、反応スケールは６０ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_９Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３５０．０２；ＬＣＭＳ実測値：３５０．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１０ｇ（３２．８１％、反応スケールは２５ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_９Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３３４．０２；ＬＣＭＳ実測値：３３５．０５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（３−クロロフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１２ｇ（５３．３％、反応スケールは１８ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_９ＣｌＮ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３００．００；ＬＣＭＳ実測値：３００．９０（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１３ｇ（粗製、反応スケールは１５ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_９Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３５０．０２；ＬＣＭＳ実測値：３５２（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、９ｇ（粗製、反応スケールは１２ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_１０Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３３２．０３；ＬＣＭＳ実測値：３３３（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、５．１０ｇ（６９．７６％、反応スケールは６ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_１０Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３３２．０３；ＬＣＭＳ実測値：３３３（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３５ｇ（８７％、反応スケールは３２ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_９ＣｌＮ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３００．００；ＬＣＭＳ実測値：３００．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２１）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、７．６ｇ（７９％、反応スケールは８ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_８ＢｒＦＮ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３６１．９４；ＬＣＭＳ実測値：３６４．９５（Ｍ＋２）^＋。

メチル２−メチル−５−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、０．８ｇ（７６．０４％、反応スケールは１ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８１．０５；ＬＣＭＳ実測値：２８２．２０（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１ｇ（９５．３２％、反応スケールは１ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_１０ＦＮ_３Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２９９．０４；ＬＣＭＳ実測値：２９９．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−メチル−５−（ピリジン−３−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１．６ｇ（５０．６％、反応スケールは３ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８１．０５；ＬＣＭＳ実測値：２８２．２０（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、０．５ｇ（９５％、反応スケールは０．５ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_１１ＦＮ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２９８．０４；ＬＣＭＳ実測値：２９９．１０（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、０．８ｇ（粗製、反応スケールは１ｇである）を得た；（注釈：所望の生成物と主要なｔｒａｎｓ−エステル化副生成物との混合物として単離した。この混合物を、分離なしに、次の反応（エステル加水分解）へと持ち越した）。Ｃ_１４Ｈ_１５ＦＮ_２Ｏ_５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３４２．０７；ＬＣＭＳ実測値：３４３．２０（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、２．４ｇ（４６％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８０．０５；ＬＣＭＳ実測値：２８１．１５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、５ｇ（９５．９％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ_１３Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３１０．０６；ＬＣＭＳ実測値：３１０．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（４−ブロモフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、２８ｇ（８９．４５％、反応スケールは３０ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_１１ＢｒＮ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３５７．９６；ＬＣＭＳ実測値：３６０．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、４．８ｇ（９２％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ_１３Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３１０．０６；ＬＣＭＳ実測値：３１０．９０（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（２−メトキシフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１８ｇ（９５．４９％、反応スケールは１８ｇである）を得た；Ｃ_１３Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３１０．０６；ＬＣＭＳ実測値：３１１．００（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−メチル−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、５ｇ（９９．９％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ_１３Ｈ_１１Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３４８．０４；ＬＣＭＳ実測値：３４８．９０（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、４ｇ（７６．４８％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_１０Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３１６．０３；ＬＣＭＳ実測値：３１７．００（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（３−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、７ｇ（６６．７３％、反応スケールは１０ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_１１ＦＮ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２９８．０４；ＬＣＭＳ実測値：２９９．００（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−メチル−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１３．１ｇ（８４．０８％、反応スケールは１５ｇである）を得た；Ｃ_１３Ｈ_１１Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３６４．０３；ＬＣＭＳ実測値：３６４．９０（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−メチル−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、７ｇ（６７．２４％、反応スケールは１０ｇである）を得た；Ｃ_１３Ｈ_１１Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３４８．０４；ＬＣＭＳ実測値：３４９．１５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（３−クロロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、３．６ｇ（６９％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_１１ＣｌＮ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３１４．０１；ＬＣＭＳ実測値：３１４．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−メチル−５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、５ｇ（９６．１５％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ_１３Ｈ_１１Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３６４．０３；ＬＣＭＳ実測値：３６５．０５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、５ｇ（９５．９６％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ_１３Ｈ_１２Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３４６．０４；ＬＣＭＳ実測値：３４７．０５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、３ｇ（９６．７７％、反応スケールは３ｇである）を得た；Ｃ_１３Ｈ_１２Ｆ_２Ｎ_２Ｏ_５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３４６．０４；ＬＣＭＳ実測値：３４７．０５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、９．０ｇ（８６％、反応スケールは１０ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_１１ＣｌＮ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３１４．０１；ＬＣＭＳ実測値：３１４．９０（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、２．２ｇ（７０．７％、反応スケールは３ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_１０ＢｒＦＮ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３７５．９５；ＬＣＭＳ実測値：３７８．９５（Ｍ＋２）^＋。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０３１＿Ｉｎｔ）

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０３２＿Ｉｎｔ）

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（ピリジン−３−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０３３＿Ｉｎｔ）

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１２＿Ｉｎｔ）：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した。粗中間体をＬＣＭＳで確認し、次のステップへと持ち越した。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１３＿Ｉｎｔ）：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２００＿Ｉｎｔ）：

５−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０２＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０４＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１０＿Ｉｎｔ）：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物２２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した。反応をＬＣＭＳでモニターし、粗中間体を次のステップへと持ち越した。

Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１１＿Ｉｎｔ）：

５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１２＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１５＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１７＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３０＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３１＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３２＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５９＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６１＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６２＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６３＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６４＿Ｉｎｔ）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６５＿Ｉｎｔ）：

５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８３＿Ｉｎｔ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（ピリジン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０３１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０３１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０３１−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０３１＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０３２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０３２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０３２−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０３２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（ピリジン−３−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０３３）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０３３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１１２−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−１１２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−フェニル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１１３−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−１１３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２００）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２００＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−５−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０２）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２０２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０４）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２０４＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２１０−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２１０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２１１−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２１１＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２１２−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２１２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１５）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２１５＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２１７−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２１７＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２３０−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２３０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２３１−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２３１＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３２）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２３２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２５９−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２５９＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−クロロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２６１−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２６１＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２６２−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２６２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２６３−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２６３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２６４−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２６４＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６５）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２６５＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８３）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２８３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム７：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４１）の合成：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−オキソエチル）−５−（チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４１＿Ｉｎｔ）：

ＨＮＢ−ＣＳＵ−４０＿Ｉｎｔ（０．２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＮＭＯ（０．１６９ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。この溶液に、ブタノール（０．０３５ｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）中のＯｓＯ_４を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた粗残渣を１０ｍＬのＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１）混合物に溶解し、ＮａＩＯ_４（０．２７８ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して、得られた粗製化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、オフホワイトの固体として、所望の化合物（０．１ｇ、４９．７５％）を得た。アルデヒドについてのＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）；反応をＴＬＣ（ＤＮＰ染色）でモニターし、精製なしで粗中間体を次のステップへと持ち越した。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４１）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０４１＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム８：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５０−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

メチル５−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２４）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、５．９５ｇ（８４．０３％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ_６Ｈ_８Ｎ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２０４．０２；ＬＣＭＳ実測値：２０４．８５（Ｍ＋１）^＋。

メチル２，５−ジメチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２５）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、３．５７ｇ（８３．６％、反応スケールは４ｇである）を得た；Ｃ_７Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２１８．０４；ＬＣＭＳ実測値：２１８．９０（Ｍ＋１）^＋。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５０＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物２５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５０−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０５０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム９：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシドのための合成スキーム（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５４−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｎ−メトキシ−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（２７）の合成：

化合物２６（１２ｇ、９５．２３ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（６００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１０．２６ｇ、１０４．７６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（１９．２ｇ、１００．００ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１２．８ｇ、１０４．９１ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（１２．８ｍＬ、１１．５４ｍｍｏｌ）を加え、これに続いて室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷冷水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して、この粗製物を、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して精製して、褐色の液体として、化合物２７（１２ｇ、７５％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．８）；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.48 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.13 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.36 (s, 3H)；Ｃ_７Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_２についてのＬＣＭＳ計算値：１６９．０９；実測値：１６９．９（Ｍ＋１）^＋。

１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタン−１−オン（２８）の合成：

化合物２７（６ｇ、３５．５０ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（７５ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下で、メチルマグネシウムブロミド（２３．６ｍＬ、７１．００ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を、−４０℃で１５分間滴下添加し、これに続いて室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、薄茶色の液体として、化合物２８（５ｇ、粗製）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.16 (s, 3H), 2.52 (s, 3H)；Ｃ_６Ｈ_８Ｎ_２ＯについてのＬＣＭＳ計算値：１２４．０６；実測値：１２４．９（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（２９）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、薄黄色の固体として、７ｇ（２ステップにわたり９４％、反応スケールは５ｇである）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 13.33 (br.s, 1H), 7.59 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.38 (br.s, 1H), 6.93 (s, 1H), 4.13 (s, 3H), 3.85 (s, 3H)；Ｃ_９Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_４についてのＬＣＭＳ計算値：２１０．０６；実測値：２１０．９（Ｍ）^＋。

メチル５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（３０）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、薄黄色の固体として、２ｇ（４４％、反応スケールは３．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．２）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 7.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 4.11 (s, 3H), 3.81 (s, 3H).

メチル２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（３１）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、５０ｍｇ（１２％、反応スケールは４００ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 7.64 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 4.16 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 3.53 (s, 3H)；Ｃ_１０Ｈ_１２Ｎ_４Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８４．０６；実測値：２８５．１（Ｍ＋１）^＋。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５４＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する３１および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５４−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０５４＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム１０：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（イソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５５−ＩＩ）のための合成スキーム：

Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド（３３）の合成：

イソオキサゾール−３−カルボン酸３２（７ｇ、６１．９４ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（６．６４ｇ、６８．１４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（１３ｇ、６８．１４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７．６ｇ、６１．９４ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（９．５ｍＬ、９２．９２ｍｍｏｌ）を加え、これに続いて室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷冷水に注ぎ入れ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機抽出物を２ＮＨＣｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗製物を得た。３％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、褐色の液体として、化合物３３（６ｇ、６３％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．８）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 9.08 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.31 (s, 3H).

１−（イソオキサゾール−３−イル）エタン−１−オン（３４）の合成：

化合物３３（６ｇ、３８．４６ｍｍｏｌ）の乾燥ジエチルエーテル（１００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−４０℃で１０分間、メチルマグネシウムブロミド（１２．８ｍＬ、３８．４６ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を滴下添加し、これに続いて、０℃に温め、２時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液で、０℃でクエンチし、１５分間撹拌し、次いでジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、薄茶色の液体として、化合物３４（３ｇ、７０％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．８）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 9.13 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 2.60 (s, 3H).

メチル（Ｅ／Ｚ）−４−ヒドロキシ−４−（イソオキサゾール−３−イル）−２−オキソブタ−３−エノエート（３５）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの粘着性固体として、２ｇ（３８、反応スケールは３ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 9.19 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 5.24 (br. s, 2H), 3.85 (s, 3H).

メチル５−（イソオキサゾール−３−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（３６）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、１．２ｇ（粗製、反応スケールは１ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．４）。この粗材料を、さらなる特徴付けをすることなく、次の反応でそのまま使用した。

メチル５−（イソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（３７）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、３５０ｍｇ（２６％、反応スケールは１．２ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆): δ 9.26 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.60 (s, 3H).

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（イソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５５＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する３７および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（イソオキサゾール−３−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５５−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０５５＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム１１：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（イソチアゾール−３−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５６−ＩＳＯ−ＩＩ）のための合成スキーム：

３−メチルイソチアゾール（３９）の合成：

ブタ−３−イン−２−オン３８（１７ｇ、２４９．７０ｍｍｏｌ）のＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃でヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（２９．１ｇ、２５７．２３ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。これに、炭酸水素ナトリウム（２３．７２ｇ、２８１．９ｍｍｏｌ）を０℃で２０分間少しずつ加え、これに続いて、Ｈ_２Ｏ（１７０ｍＬ）中の硫化水素ナトリウム二水和物（２６ｇ、２８２．２ｍｍｏｌ）を０℃で１５分間滴下添加し、次いで室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、２０℃で、真空中で濃縮して、無色のシロップとして、化合物３９（１０ｇ、４０％）を得た。ＴＬＣ：１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．５）；¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 8.96 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H).

イソチアゾール−３−カルボン酸（４０）の合成：

化合物３９（１０ｇ、１００．８５ｍｍｏｌ）の濃硫酸（３００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で、酸化クロム（ＶＩ）（３０．２５ｇ、３０２．５７ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、これに続いて室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷冷水（３Ｌ）でゆっくりとクエンチし、ジエチルエーテル（１０×６００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、白色の固体として、粗製化合物４０（３ｇ、２３％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．１）。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 10.95 (br.s, 1H), 9.16 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 4.6 Hz, 1H)；Ｃ_４Ｈ_３ＮＯ_２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：１２８．９９；実測値：１３０．４（Ｍ＋１）^＋。

Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイソチアゾール−３−カルボキサミド（４１）の合成：

化合物４０（３ｇ、２３．２５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（６０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（４．９ｇ、２５．５８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２．８ｇ、２３．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（７．６５ｍＬ、６９．７６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．７２ｇ、２７．９０ｍｍｏｌ）を加え、これに続いて室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷冷水で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。４０〜４５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して粗製物を精製して、褐色のシロップとして、化合物４１（２．５ｇ、６３％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．５）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 9.15 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.33 (s, 3H)；Ｃ_６Ｈ_７ＮＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：１４１．０２；実測値：１４２．０（Ｍ＋１）^＋。ＬＣ−ＭＳ：９８．６７％；１７２．９（Ｍ＋１）^＋。

１−（イソチアゾール−３−イル）エタン−１−オン（４２）の合成：

化合物４１（２．５ｇ、１４．５３ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（２５ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−４０℃で２０分間、メチルマグネシウムブロミド（５８ｍＬ、５８．１３ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を滴下添加し、これに続いて０℃に温め、２時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液で、０℃でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、２０℃未満で、真空中で濃縮して、黄色の液体として、粗製化合物４２（１．８ｇ、９８％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．８）；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆): δ 9.15 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 2.62 (s, 3H)；Ｃ_５Ｈ_５ＮＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：１２７．０１；実測値：１２８．４（Ｍ＋１）^＋。

メチル（Ｅ／Ｚ）−４−ヒドロキシ−４−（イソチアゾール−３−イル）−２−オキソブタ−３−エノエート（４３）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、１．５ｇ（５０％、反応スケールは１．８ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 9.24 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.27-7.24 (m, 1H), 3.86 (s, 3H)；Ｃ_８Ｈ_７ＮＯ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２１３．０１；実測値：２１４．２（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（イソチアゾール−３−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（４４）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、１．２ｇ（６３％、反応スケールは１．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．１）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 9.16 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 3.83 (s, 3H)；Ｃ_８Ｈ_７Ｎ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：２７２．９９；ＬＣＭＳ実測値：２７１．９（Ｍ−１）⁻。

メチル５−（イソチアゾール−３−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（４５）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、４５０ｍｇ（６１％、反応スケールは７００ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．６）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 9.28 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.58 (s, 3H).

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（イソチアゾール−３−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５６＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する４５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（イソチアゾール−３−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５６−ＩＳＯ−ＩＩ）：

スキーム１２：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（イソチアゾール−５−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０５７−ＩＳＯ−ＩＩ）のための合成スキーム：

Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイソチアゾール−５−カルボキサミド（４７）の合成：

イソチアゾール−５−カルボン酸４６（１．７５ｇ、１３．５６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン（１．４５ｇ、１４．９２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（２．８５ｇ、１４．９２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．６６ｇ、１３．５６ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（４．１ｍＬ、４０．６９ｍｍｏｌ）を加え、これに続いて室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷冷水に注ぎ入れ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。２％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、褐色のシロップとして、化合物４７（１．２ｇ、５２％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．２）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 8.64 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.33 (s, 3H)；Ｃ_６Ｈ_８Ｎ_２Ｏ_２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：１７２．０３；実測値：１７３．１（Ｍ＋１）^＋。

１−（イソチアゾール−５−イル）エタン−１−オン（４８）の合成：

化合物４７（１．２ｇ、６．９７ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（３０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−４０℃で１０分間、メチルマグネシウムブロミド（６．９７ｍＬ、２０．９３ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を滴下添加し、これに続いて０℃に温め、２時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、黄色の液体として、化合物４８（８００ｍｇ、粗製）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．８）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 8.75 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 2.64 (s, 3H).

メチル（Ｅ／Ｚ）−４−ヒドロキシ−４−（イソチアゾール−５−イル）−２−オキソブタ−３−エノエート（４９）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、６００ｍｇ（４５％、反応スケールは８００ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 8.78 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.29 (br.s, 1H), 6.98 (br.s, 1H), 3.86 (s, 3H).

メチル５−（イソチアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（５０）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、３００ｍｇ（３６％、反応スケールは６５０ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．１）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 8.59 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.73 (br.s, 1H), 6.60 (s, 1H), 3.80 (s, 3H)；Ｃ_１３Ｈ_１０Ｎ_４Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：２７２．９９；ＬＣＭＳ実測値：２７４．２（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（イソチアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（５１）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、８５ｍｇ（３２％、反応スケールは２５０ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．４８；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 8.80 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.58 (s, 3H)；Ｃ_１３Ｈ_１０Ｎ_４Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：２８７．００；ＬＣＭＳ実測値：２８８．１（Ｍ＋１）^＋。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（イソチアゾール−５−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５７＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する５１および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（イソチアゾール−５−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５７）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０５７＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム１３：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（メチルスルホニル）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−７３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−７３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−７３−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（メチルスルホニル）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７３＿Ｉｎｔ）の合成：
ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０９＿Ｉｎｔ（１ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン：ＣＨ_３ＣＮ：Ｈ_２Ｏ（１：１：２、２０ｍＬ）中撹拌溶液に、メタ過ヨウ素酸ナトリウム（１．３ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）および塩化ルテニウム（２２．５４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を室温で加え、３時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。完了後、揮発性物質を真空中で除去した。残渣を水で希釈し、ＥｔＯＡｃを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。１％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製した。得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、真空中で乾燥させて、オフホワイトの固体として、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７３＿Ｉｎｔ（５６０ｍｇ、５３％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．５）（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（メチルスルホニル）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７３：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０７３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム１４：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７４）およびＣｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９６）の合成：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７４）：

ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９６（２０ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ．）のＣＨ_３ＣＮ（０．５ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｋ_２ＣＯ_３（１４ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１−アミン塩酸塩（７ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈した。得られた固体を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７４を得た（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０９６−ＩＳＯ−ＩＩ）：

化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０８（０．１４ｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中撹拌溶液に０℃で、ＴＦＡ（５ｍＬ）を加え、室温で３０時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、所望の化合物を、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９６（８０ｍｇ、７６％）として、オフホワイトの固体として得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム１５：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０７８−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７７（５０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中撹拌溶液に、−４０℃で、ＢＢｒ_３（０．０５４ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物をＮａＨＣＯ_３飽和溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、所望の化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−０７８として（０．０４２ｇ、８８％）得られた。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．１）（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム１６：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−（メチルスルホニル）エチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０９２−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

２−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９２＿Ｉｎｔ）：
ＤＭＦ：Ｈ_２Ｏ（３：１、８ｍＬ）の混合物中のＨＢＶ−ＣＳＵ−０９０＿Ｉｎｔ（３００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１７ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）およびＬ−アスコルビン酸ナトリウム塩（５４３ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）およびアジドトリメチルシラン（０．１４ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ）を１０℃で加え、これに続いて、室温に温め、３６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー１〜２％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２を介して、この粗製物を精製して、オフホワイトの固体として、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９２＿Ｉｎｔ（８０ｍｇ、２４％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−２−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）エチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９２−ＩＳＯ−Ｉ、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９２−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０９２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム１７：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（シアノメチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９３）／Ｃｉｓ−２−（３−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−１，１−ジオキシド−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−２−イル）酢酸（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１０）およびＣｉｓ−２−（３−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−１，１−ジオキシド−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−２−イル）酢酸（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１１）：

メチル２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（５２）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、６ｇ（８４．７４％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ_１４Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_６Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３８７．０６；ＬＣＭＳ実測値：３３２．１５（Ｍ−５５）^＋。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−１，１−ジオキシド−５−（チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−２−イル）アセテート（５３）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物５２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した。^１ＨＮＭＲは所望のアルキル化を暗示している（注釈：ＮＭＲは、ヒドラジド副生成物の混入を示した）。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−１，１−ジオキシド−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−２−イル）アセテート（５４）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応する化合物５３を使用することによって、上記表題化合物を合成した。この粗材料を次のステップでそのまま使用した。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（シアノメチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０９３−ＩＳＯ−ＩＩ）：

ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１１（５０ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＴＦＡＡ（０．０４６ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、水を加え、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、固形物を得、これをジエチルエーテルで磨砕して、白色の固体として、所望の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９３（０．１１ｇ、３８．３２％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．２）（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−２−（３−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−１，１−ジオキシド−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−２−イル）酢酸（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１０）：

化合物５４（０．９ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＴＦＡ（１５ｍＬ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。粗製化合物をジエチルエーテルで洗浄し、分取ＨＰＬＣで精製して、白色の固体として、所望の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１０（３０ｍｇ、２３％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．１）（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−２−（３−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−１，１−ジオキシド−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−２−イル）酢酸（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１１）：

化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１０（０．１６ｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＤＩＰＥＡ（０．１３８ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．１７６ｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌した。この溶液に、ＮＨ_４Ｃｌ（０．０５６ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製化合物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、所望の化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−１１１（０．１ｇ、６３％）として得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．３）（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム１８：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−０９７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−０９７−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

ＨＢＶ−ＣＳＵ−０５８（０．２５ｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、−４０℃で、ＢＢｒ_３（０．１０４ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物をＮａＨＣＯ_３飽和溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、オフホワイトの固体として所望の化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−０９７（０．０６ｇ、２４．７９％）として得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．２）（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム１９：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−（ジエチルアミノ）プロピル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０１）／Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０２）およびＣｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−モルホリノプロピル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０３）の合成：

２−（３−ブロモプロピル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（５５）：

ＨＢＶ−ＣＳＵ−０７７（２ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、−４０℃で、ＢＢｒ_３（２．０２ｍＬ、２１．５９ｍｍｏｌ）を滴下添加した。得られた反応混合物を室温で５時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物をＮａＨＣＯ_３飽和溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製化合物を、２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、褐色の油状物質として、化合物５５（１．３５ｇ、６１．０８％）を得た。Ｃ_１６Ｈ_１７ＢｒＣｌＦＮ_４Ｏ_３Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：５０９．１６；実測値：５１３．３５（Ｍ＋４）^＋。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−（ジエチルアミノ）プロピル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１０１−ＩＳＯ−ＩＩ）：

化合物５５（０．３ｇ、０．５８５ｍｍｏｌ．）のＤＭＦ（５ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｋ_２ＣＯ_３（０．１６１ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（０．０４２ｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈した。得られた固体を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製化合物を分取ＨＰＬＣで精製して、白色の固体として、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０１（０．２６ｇ、７５．８０％）を得た。（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１０２−ＩＳＯ−ＩＩ）：

化合物５５（０．５ｇ、０．９７６ｍｍｏｌ．）のＤＭＦ（５ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｋ_２ＣＯ_３（０．４０４ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．１３８ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈した。得られた固体を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製化合物を分取ＨＰＬＣで精製して、白色の固体として、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０２（Ｃｉｓ異性体）（０．１２ｇ、２４．５３％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．１）（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（３−モルホリノプロピル）−５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０３）：

化合物５５（０．５ｇ、０．９７６ｍｍｏｌ．）のＤＭＦ（５ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｋ_２ＣＯ_３（０．４０４ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．１６９ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈した。得られた固体を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製化合物を分取ＨＰＬＣで精製して、白色の固体として、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１０３（０．１６ｇ、３１．７４％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．１）（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム２０：
５置換チオフェンおよびアニリンバリエーションを有する、５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド誘導体のための一般的な合成スキーム：

メチル４−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（５６）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、１１５ｇ（８１％、反応スケールは１００ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．１）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.12 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.03 (br.s, 1H), 3.84 (s, 3H)｛注釈：エノール形は^１ＨＮＭＲにより観察され、エノール性アルコールについてのピークは観察されなかった｝。Ｃ_９Ｈ_７ＢｒＯ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８９．９２；実測値：２９０．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（５７）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、１００ｇ（７２％、反応スケールは１１５ｇである）を得た。ＴＬＣ：２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．１）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 7.85 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J =4.0 Hz, 1H), 6.87 (s 1H), 3.84 (s, 3H)；Ｃ_９Ｈ_７ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３４９．９０；ＬＣＭＳ実測値：３５２．９０（Ｍ＋２）^＋。

メチル５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（５８）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、６５ｇ（６２％、反応スケールは１００ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.11 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J =4.0 Hz, 1H), 7.31 (s 1H), 3.93 (s, 3H), 3.50 (s, 3H)；Ｃ_１０Ｈ_９ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３６３．９２；ＬＣＭＳ実測値：３６６．９０（Ｍ＋２）^＋。

５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１１４−Ｉｎｔ）：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物５８および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５７＿Ｉｎｔ）：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物５８および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した。粗中間体をＬＣＭＳで確認し、次のステップへと持ち越した。

５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１１４＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−メチルチオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１１５−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｎｅｇｉｓｈｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４およびジメチル亜鉛を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−フェニルチオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１１６−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−（５−ベンジルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１１７−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１５６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１５６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１５６−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１５７）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１５８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１５８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１５８−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１５９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１５９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１５９−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１６０−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１６１−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−５−（［２，２’−ビチオフェン］−５−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１６２−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（４−（メチルスルホンアミド）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１６３−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１８８）：

封管内で、ジメチルアミノエタノール（４６２ｍｇ、５．１８８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に入れ、ナトリウム金属（１１４．８ｍｇ、５．１８８ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３０分間撹拌した。この反応混合物に、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４（５００ｍｇ、１．０３７４ｍｍｏｌ）およびＣｕＢｒ（１４．８ｍｇ、０．１０３７ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に終夜加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を飽和した塩化アンモニウムでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィーで精製して、固体として、所望の純粋な化合物（１２ｍｇ、２％）を得た（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５７）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５７＿Ｉｎｔ−１を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２７１−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（ピリミジン−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２７２−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２９１−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２９２−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２９３−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３１２−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３１３−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３１４−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３２１−ＩＳＯ−ＩＩ）：

スキーム２１：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１２０−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

エチル５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボキシレート（６０）の合成：

化合物５９（２１ｇ、１２１．３８ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（４００ｍＬ）中撹拌溶液に、ＣｕＢｒ_２（５３．３ｇ、２３９．０１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。この溶液に、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４．６５ｇ、２３９．０４ｍｍｏｌ）を２０分の期間にわたり滴下添加した。得られた反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで、６０℃で３０分間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を水；酢酸エチルで希釈し、セライト床を介して濾過した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、黄色の固体として、表題化合物６０（２５ｇ、８７．４０％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．７）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 4.45-4.40 (m, 2H), 1.34 (t, J= 6.8 Hz, 3H).

（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタノール（６１）の合成：

化合物６０（２５ｇ、１０５．９６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５０ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＮａＢＨ_４（１２ｇ、３１７．２０ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を酢酸（５ｍＬ）でクエンチし、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＮａＨＣＯ_３飽和溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、黄色の固体として、化合物６１（１５ｇ、７３％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 6.39 (t, J= 6.0 Hz, 1H), 4.85-4.83 (s, 2H)；Ｃ_３Ｈ_３ＢｒＮ_２ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：１９３．９１；実測値：１９４．９０（Ｍ＋１）^＋。

（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタノール（６２）の合成：

トルエン：ＥｔＯＨ（１：１、１６０ｍＬ）混合物中のブロモ化合物６１（３ｇ、１５．５４ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（２．２７ｇ、１８．６５ｍｍｏｌ）の混合物に、２ＭＮａ_２ＣＯ_３溶液（４．９２ｇ、４６．４１ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで３０分間パージした。この溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．８９０ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を、セライト床を介して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、黄色の固体として、化合物６２を得た。同じ反応を２×３ｇスケールで行い、１１ｇの所望の化合物を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．５）；Ｃ_９Ｈ_８Ｎ_２ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：１９２．０４；実測値：１９２．９５（Ｍ＋１）^＋。

５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−カルバルデヒド（６３）の合成：

化合物６２（１１ｇ、５７．２９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３３０ｍＬ）中撹拌溶液に、デス−マーチンペルヨージナン（３６．４７ｇ、８５．９８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、ＮａＨＣＯ_３飽和溶液；チオ硫酸ナトリウム飽和溶液を加えることによって反応混合物をクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、オフホワイトの固体として、化合物６３（８ｇ、７３．５％）を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 10.18 (s, 1H), 8.12 -8.10 (m, 1H), 7.67-7.55 (m, 4H).

１−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エタン−１−オール（６４）の合成：

化合物６３（８ｇ、４２．１０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（８０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で、メチルマグネシウムヨージド（３Ｍ、４２ｍＬ、１２６．７０ｍｍｏｌ）を滴下添加した。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、白色の固体として、化合物６４（０．５ｇ、７６．５３％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．２）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 7.97-7.95 (m, 2H), 7.56-7.54 (m, 3H), 6.41 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.15-5.12 (m, 1H), 1.50-1.40 (m, 3H)；Ｃ_１０Ｈ_１０Ｎ_２ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２０６．０５；実測値：２０６．９０（Ｍ＋１）^＋。

１−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エタン−１−オン（６５）の合成：

化合物６４（７ｇ、３３．９８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７０ｍＬ）中撹拌溶液に、デス−マーチンペルヨージナン（２７．３７ｇ、６４．５６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、ＮａＨＣＯ_３飽和溶液；チオ硫酸ナトリウム飽和溶液を加えることによって、反応混合物をクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、オフホワイトの固体として、化合物６５（３．２ｇ、４３．２４％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 8.08-8.05 (m, 2H), 7.62-7.54 (m, 3H), 2.73 (m, 3H)；Ｃ_１０Ｈ_８Ｎ_２ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２０４．０４；実測値：２０４．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル２，４−ジオキソ−４−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタノエート（６６）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、淡褐色の固体として、４．４４ｇ（粗製、反応スケールは３．１３ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．１）；Ｃ_１３Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２９０．０４；実測値：２９０．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（６７）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、淡褐色の固体として、１．２ｇ（２４．８９％、反応スケールは４ｇである）を得た。¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.07-8.04 (m, 2H), 7.61-7.55 (m, 3H), 6.93 (s, 1H), 3.82 (s, 3H)；Ｃ_１３Ｈ_１０Ｎ_４Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３５０．０１；ＬＣＭＳ実測値：３５１（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−メチル−５−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（６８）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、淡黄色の固体として、１ｇ（９６．１５％、反応スケールは１ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２０＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、化合物６８および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１２０−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−１２０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム２２：
５置換チアゾールバリエーションを有する、５−（チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド誘導体のための一般的合成スキーム：

２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）チアゾール（６９）の合成：

１−（チアゾール−２−イル）エタン−１−オン９（１３ｇ、１０２．３６ｍｍｏｌ）のトルエン（２５０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、室温で、エタン−１，２−ジオール（５．７１ｍＬ、１５３．５４ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸（１．１６ｇ、６．１４ｍｍｏｌ）を加え、これに続いて、ｄｅａｎｓｔａｒｋ装置を使用して、１２０℃に加熱し、２４時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。完了後、揮発性物質を真空中で除去して、粗製物を得た。粗製物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３００ｍＬ）で希釈し、１０％ＮａＨＣＯ_３溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮し、黄色の液体として、化合物６９（１３ｇ、７４％）を得た。ＴＬＣ：１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．５）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 7.80 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 4.08-4.01 (m, 2H), 4.00-3.93 (m, 2H), 1.71 (s, 3H)；Ｃ_７Ｈ_９ＮＯ_２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：１７１．０４；実測値：１７１．８（Ｍ＋１）^＋。

５−ブロモ−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）チアゾール（７０）の合成：

化合物６９（１７ｇ、９９．４１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２７５ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−７８℃で１５分間、ｎ−ブチルリチウム（３９．７ｍＬ、９９．４ｍｍｏｌ）を滴下添加し、これに続いて１時間撹拌した。これに、無水ＴＨＦ（７５ｍＬ）中の四臭化炭素（３３ｇ、９９．４ｍｍｏｌ）を−７８℃で２０分間滴下添加し、これに続いて、０℃に温め、３０分間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、褐色の液体として、化合物７０（１５ｇ、６０％）を得た。ＴＬＣ：１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．８）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 7.88 (s, 1H), 4.07-4.01 (m, 2H), 4.00-3.93 (m, 2H), 1.68 (s, 3H)；Ｃ_７Ｈ_８ＢｒＮＯ_２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２４８．９５；実測値：２４９．８（Ｍ＋１）^＋。

１−（５−ブロモチアゾール−２−イル）エタン−１−オン（７１）の合成：

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（５ｍＬ）の混合物中の化合物７０（１５ｇ、６０．２４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で、トリフルオロ酢酸無水物（１５０ｍＬ、１０Ｖ）を加え、これに続いて室温に温め、３６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、揮発性物質を真空中で除去した。粗製物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５００ｍＬ）で希釈し、次いで、１０％のＮａＨＣＯ_３水溶液（１５０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、褐色の固体として、粗製化合物７１（１０．５ｇ、８５％）を得た。ＴＬＣ：１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．８）；¹H-NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.21 (s, 1H), 2.60 (s, 3H)；Ｃ_５Ｈ_４ＢｒＮＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２０４．９２；実測値：２０８．０（Ｍ＋２）^＋。

メチル４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（７２）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、７．５ｇ（５０％、反応スケールは１０．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 8.27 (s, 1H), 7.00 (br.s, 1H), 3.84 (s, 3H)；Ｃ_８Ｈ_６ＢｒＮＯ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２９０．９２；実測値：２９４．０（Ｍ＋２）^＋。

メチル５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（７３）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、薄茶色の固体として、４ｇ（４４％、反応スケールは７．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．３）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 8.02 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 3.79 (s, 3H)；Ｃ_８Ｈ_６ＢｒＮ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３５０．９０；実測値：３４９．８（Ｍ−１）^＋。

メチル５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（７４）の合成：

上に記載のアルキル化（方法Ａ）のための一般的手順を使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、２ｇ（４８％、反応スケールは４ｇである）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．８）；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆): δ 8.34 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.59 (s, 3H).

５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２＿Ｉｎｔ／ＨＢＶ−ＣＳＵ−４３５）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物７４および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２２２＿Ｉｎｔ／ＨＢＶ−ＣＳＵ−４３５を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２４−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１２４−ＩＩ）：

Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−５−（５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１７３−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１７５−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１７６−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

注釈：スタンナン試薬を以下のプロトコールの通り合成した：

２−ブロモピリジン（１ｇ、６．３２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（４．２ｍＬ、６．３２ｍｍｏｌ、ヘキサン中１．６Ｍ溶液）を加え、これに続いて１時間撹拌した。これに、トリブチルスズ塩化物（１．７１ｍＬ、６．３２ｍｍｏｌ）を−７８℃で１０分間滴下添加し、次いでこれを同じ温度で２時間撹拌し、次いで室温に温め、２時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和した塩化アンモニウム（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、黄色のシロップとして、粗製のスタンナン化合物（２ｇ）を得た。この粗製物を、さらに精製せずに次のステップへと持ち越した。ＴＬＣ：１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．５）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１７７−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（チオフェン−２−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１７８−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（４−（メチルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１７９−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（４−フルオロフェニル）チアゾール−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２４８−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（４−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２５０−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（５−フルオロピリジン−２−イル）チアゾール−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２５２−ＩＳＯ−ＩＩ）：

２−ブロモ−５−フルオロピリジン（３００ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（１．２８ｍＬ、２．０５ｍｍｏｌ、ヘキサン中１．６Ｍ溶液）を加え、１時間撹拌した。これに、トリブチルスズ塩化物（０．５５ｍＬ、２．０５ｍｍｏｌ）を−７８℃で５分間滴下添加し、次いでこれを０℃に温め、１．５時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和した塩化アンモニウム（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（７５ｍＬ）、ブライン（７５ｍＬ）で洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、無色の液体として、粗製のスタンナン化合物（１ｇ）を得た。この粗製物をさらに精製せずに次のステップへと持ち越した。ＴＬＣ：５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．８）

Ｃｉｓ−５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２５４−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２７６−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２７７−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−５−（［５，５’−ビチアゾール］−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２７８−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２８０−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２８１−ＩＳＯ−ＩＩ）：

スキーム２３：
Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１２３−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

１−（５−メチルチアゾール−２−イル）エタン−１−オン（７６）の合成：

５−メチルチアゾール７５（９ｇ、９０．９０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−７８℃で３０分間、ｎ−ブチルリチウム（４０ｍＬ、９９．９９ｍｍｏｌ）を滴下添加した。これに、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（１１．２４ｍＬ、１０９．１ｍｍｏｌ）を−７８℃で２０分間滴下添加し、これに続いて０℃に温め、１６分間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、薄黄色の液体として、化合物７６（１２ｇ、９４％）を得た。ＴＬＣ：１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．５）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 7.83 (s, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.54 (s, 3H).

メチル４−（５−メチルチアゾール−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（７７）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、１４ｇ（７３％、反応スケールは１２ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．２）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 7.86 (br.s, 1H), 6.99 (br.s, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.56 (s, 3H)；Ｃ_９Ｈ_９ＮＯ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２２７．０３；実測値：２２８．１（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（５−メチルチアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（７８）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、１．９ｇ（３８％、反応スケールは４ｇである）を得た（１．９ｇ、３８％）。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．１）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 7.66 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.07 (br.s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.50 (s, 3H)；Ｃ_９Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：２８７．００；実測値：２８８．１（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−メチル−５−（５−メチルチアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（７９）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、２５０ｍｇ（４８％、反応スケールは５００ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 7.96 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.57 (s, 3H), 2.60 (s, 3H)；Ｃ_１０Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３０１．０２；実測値：３０２．１（Ｍ＋１）^＋。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−メチルチアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２３＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する７９および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１２３−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−１２３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム２４：
４置換チオフェンおよびアニリンバリエーションを有する、５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド誘導体のための一般的合成スキーム：

メチル４−（４−ブロモチオフェン−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（８１）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３０ｇ（８４．５７％、反応スケールは２５ｇである）を得た；Ｃ_９Ｈ_７ＢｒＯ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８９．９２；実測値：２９２．８０（Ｍ＋２）^＋。

メチル５−（４−ブロモチオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（８２）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、１５ｇ（４１．６０％、反応スケールは３０ｇである）を得た；Ｃ_９Ｈ_７ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３４９．９０；ＬＣＭＳ実測値：３５３．０５（Ｍ＋２）^＋。

メチル５−（４−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（８３）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、９ｇ（５７．５８％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ_１０Ｈ_９ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３６３．９２；ＬＣＭＳ実測値：３６７．１０（Ｍ＋２）^＋。

５−（４−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６＿Ｉｎｔ）：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物８３および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（４−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５８＿Ｉｎｔ）：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物９０および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した。粗中間体をＬＣＭＳで確認し、次のステップへと持ち越した。

５−（４−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１４７−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６およびジメチル亜鉛を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−フェニルチオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１４８−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−（４−ベンジルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１４９−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１６４−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６５）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１６６−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１６７−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１６８−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１６９−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−４−（［２，２’−ビチオフェン］−５−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−１７０−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（４−（メチルスルホンアミド）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１７１）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４３、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２４３−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（４−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５８）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５８−Ｉｎｔ−１を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２８９−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（ピリミジン−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２９０−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２９４−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２９５−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２９６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２９６−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３１５−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３１６−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３１７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３１７−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（１−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３２５−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム２５：
５−（４−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１５０）の合成：

１−（４−ブロモチアゾール−２−イル）エタン−１−オン（８５）の合成：

２，４−ジブロモチアゾール８４（５０ｇ、２０５．８２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−４０℃で３０分間、ｎ−ブチルリチウム（１９３ｍＬ、３０８．７４ｍｍｏｌ）を滴下添加し、同じ温度で１時間撹拌した。これに、無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の１−モルホリノエタン−１−オン（３２ｇ、２４８ｍｍｏｌ）を−４０℃で２０分間滴下添加し、３時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターし、反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。１〜２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、オフホワイトの固体として、化合物８５（１４ｇ、３３％）を得た。ＴＬＣ：１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．８）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.33 (s, 1H), 2.62 (s, 3H)；Ｃ_５Ｈ_４ＢｒＮＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２０４．９２；ＬＣＭＳ実測値：２０８．０（Ｍ＋２）^＋。

メチル４−（４−ブロモチアゾール−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（８６）の合成：

１−（４−ブロモチアゾール−２−イル）エタン−１−オン８５（１０ｇ、４８．５３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−７８℃で２５分間、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２２ｍＬ、１２１．９４ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ溶液）を滴下添加し、同じ温度で１時間撹拌した。これに、シュウ酸ジメチル（８．６ｇ、７２．８１ｍｍｏｌ）を−７８℃で２０分間滴下添加し、室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターし、反応の完了後、反応混合物のｐＨを、１Ｎ水性ＨＣｌでクエンチし、ジエチルエーテルを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、粗製物を得た。１．５〜２％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、黄色の固体として、化合物８６（２ｇ、１４％）を得た。ＴＬＣ：７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 8.33 (s, 1H), 2.62 (s, 3H)；Ｃ_８Ｈ_６ＢｒＮＯ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２９０．９２；ＬＣＭＳ実測値：２９２．０（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（４−ブロモチアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（８７）の合成：

上に記載の環化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、８００ｍｇ（３３％、反応スケールは２ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．１）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 7.99 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 3.80 (s, 3H)；Ｃ_８Ｈ_６ＢｒＮ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３５０．９０；ＬＣＭＳ実測値：３５１．９０（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（４−ブロモチアゾール−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（８８）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、３５０ｍｇ（４２％、反応スケールは８００ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.40 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.61 (s, 3H)；Ｃ_９Ｈ_８ＢｒＮ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３６４．９１；ＬＣＭＳ実測値：３６８．０（Ｍ＋２）^＋。

５−（４−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１５０＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する８８および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−５−（４−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１５０）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−０１５０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム２６
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０１）およびＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）フェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２０８−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０１）：

化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−２００（５０ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中撹拌溶液に、−４０℃で、ＢＢｒ_３（０．０２５ｍＬ、０．２３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物をＮａＨＣＯ_３飽和溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、所望の化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−２０１（２０ｍｇ、４１．６６％）として得た（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）フェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２０８−ＩＳＯ−ＩＩ）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、１５０ｍｇ（３５．６２％、反応スケールは３５０ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．２）（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム２７：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０５）およびＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）フェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０９）の合成：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０５）：

化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０４（０．７１ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７ｍＬ）中撹拌溶液に、−４０℃でＢＢｒ_３（７ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物をＮａＨＣＯ_３飽和溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、所望の化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−２０５（０．６ｇ、８９．１５％）として得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）フェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０９）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム２８：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−シアノフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１３）および５−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１４）の合成：

５−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１３＿Ｉｎｔ）：

ブロモ化合物（２００ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中混合物に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（４８．８ｍｇ、０．０４２３ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージした。この溶液に、ＺｎＣＮ_２（９９．５２ｍｇ、０．８４７ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒでさらに１５分間パージした。次いで、得られた反応混合物を８０℃で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を、セライトを介して濾過し、蒸発乾固した。残渣を酢酸エチル中に入れ、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、オレンジ色の液体として、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１３＿Ｉｎｔ（１００ｍｇ、５６．５％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−シアノフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１３）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−５−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２１４−ＩＳＯ−ＩＩ）：

化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１３（０．３ｇ、０．７０９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｋ_２ＣＯ_３（０．１９６ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）およびＨ_２Ｏ_２（水中３０％、０．２４１ｍＬ、２．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水でクエンチした。沈殿した固体を濾取し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、白色の固体として、所望の化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−２１４として（０．１ｇ、３２．１５％）得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．４）（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム２９：
２−（４−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）フェノキシ）酢酸（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２１６−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）フェノキシ）アセテート（８９）：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、０．１５ｇ（２３．６８％、反応スケールは０．５ｇである）を得た；¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 10.53 (s, 1H), 7.96-7.94 (m, 1H), 7.56-7.35 (m, 5H), 6.88 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.65 (s, 2H), 4.54-4.49 (m, 1H), 4.26-4.19 (m, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.09-2.01 (m, 2H), 1.42 (s, 9H).

Ｃｉｓ−２−（４−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）フェノキシ）酢酸（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２１６−ＩＳＯ−ＩＩ）：

化合物８９（５０ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＴＦＡ（０．０８３ｍＬ、０．７３９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を濃縮し、ＤＣＭと共に２回同時蒸発させ、得られた残渣をジ−エチルエーテルで磨砕して、オフホワイトの固体として、所望の化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−２１６（９０ｍｇ、７８％）として得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム３０：
Ｃｉｓ−４−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）安息香酸（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２１８−ＩＳＯ−ＩＩ）およびＣｉｓ−メチル４−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）ベンゾエート（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５６）の合成：

Ｃｉｓ−メチル４−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）ベンゾエート（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５６）：

ＭｅＯＨ：ＡＣＮ（４：１、２．５ｍＬ）混合物中の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０２（０．５ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、オートクレーブ内、Ａｒ雰囲気下で、ＴＥＡ（０．０５ｍＬ、０．３１２ｍｍｏｌ）およびｄｐｐｆ（０．０５８ｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）を加え、３０分間Ａｒでパージした。この溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．０２３ｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）を加え、一酸化炭素で再度パージした。オートクレーブ内１００℃で、圧力１５０ｐｓｉで６時間得られた反応混合物を加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×１００ｍＬ）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、白色の固体として、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−２５６（０．０３ｇ、６．３％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−４−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）安息香酸（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２１８−ＩＳＯ−ＩＩ）：

ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１、１０ｍＬ）混合物中のＨＢＶ−ＣＳＵ−２５６（０．２５ｇ、０．５４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水性のＬｉＯＨ（０．２３ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、揮発性物質を真空中で除去した。残渣を１ＮＨＣｌでｐＨ約３に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、白色の固体として、所望の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１８（０．１ｇ、４１．４９％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．１）（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム３１：
５置換チオフェンバリエーションを有する、５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド誘導体のための一般的合成スキーム（逆Ｓｕｚｕｋｉ手法）：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（９０）の合成：

ブロモ化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４（２ｇ、４．１４３ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（２．６３ｇ、１０．３５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中混合物に、酢酸カリウム（２．０３ｇ、２０．７１ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージした。この溶液に、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．１０１ｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を９０℃で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を、セライトを介して濾過し、蒸発乾固し、所望のボロン酸エステルを粗生成物９０（２．３５ｇ、粗製）として得、さらに精製せずに次のステップでそのまま使用した。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．２）；Ｃ_２１Ｈ_２６ＢＣｌＦＮ_３Ｏ_５Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：５２９．１１；実測値：ボロン酸について、４４７．９５（Ｍ＋１）^＋。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２１９−ＩＩ）：

ＭｅＯＨ：ＤＣＭ：Ｈ_２Ｏ（１：１：０．８、５．６ｍＬ）混合物中の化合物９０（０．２５ｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）およびＮａＳＯ_２ＣＦ_３（０．２２１ｇ、１．４１７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で、ＣｕＣｌ（０．０４６ｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。この溶液に、ＴＢＨＰ（７０％水性、０．３０３ｍＬ、２．３６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。得られた反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、得られた粗製化合物を精製して、オフホワイトの固体として、表題化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−２１９（０．０８ｇ、３６．０３％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．５）；（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（５−フルオロピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４２ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２４２−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物９０および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２６６−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２６７−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（チアゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２６８−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２７０−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３２２−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３２３−ＩＳＯ−ＩＩ）：

スキーム３２：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２０）およびＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６０）の合成：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２０）：

化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０１（２００ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル中撹拌溶液に、０℃で、ＮＣＳ（６５ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、所望の化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−２２０（１５０ｍｇ、６９．４％）として得た（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６０）：

化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０１（２００ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル中撹拌溶液に、０℃で、ＮＣＳ（７７ｍｇ、０．５７９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、所望の化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−２６０（８０ｍｇ、３４．３３％）として得た（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム３３：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２２１−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２１＿Ｉｎｔ）：

ブロモ化合物（０．５ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．１１８ｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージした。この溶液に、ＺｎＣＮ_２（０．２３９ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒでさらに１５分間パージした。次いで、得られた反応混合物を８０℃で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を、セライトを介して濾過し、蒸発乾固した。残渣を酢酸エチル中に入れ、水、ブラインで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、オレンジ色の液体として、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２１＿Ｉｎｔ（０．３ｇ、６７．４１％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２２１−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２２１＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム３４：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−シクロペンチル−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２２２−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

メチル４−シクロペンチル−２，４−ジオキソブタノエート（９２）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、６ｇ（９７％、反応スケールは３．５ｇである）を得た；Ｃ_１０Ｈ_１４Ｏ_４についてのＬＣＭＳ計算値：１９８．０５；実測値：１９８．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−シクロペンチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（９３）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、５ｇ（６４％、反応スケールは６ｇである）を得た；Ｃ_１０Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２５８．０７；ＬＣＭＳ実測値：２５９（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−シクロペンチル−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（９４）の合成：

上に記載のアルキル化（方法Ｂ）のための一般的手順を使用して、表題化合物を合成することによって、４．５ｇ（８５％、反応スケールは５ｇである）を得た；Ｃ_１１Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２７２．０８；ＬＣＭＳ実測値：２７３（Ｍ＋１）^＋。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−シクロペンチル−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２２＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する化合物９４および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−シクロペンチル−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２２２−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２２２＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム３５：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−メチルチアゾール−５−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２２４−ＩＳＯ−ＩＩ）のための合成スキーム：

エチル２−クロロ−３−オキソプロパノエート（９６）の合成：

２−クロロ酢酸エチル９５（５ｇ、４０．９８ｍｍｏｌ）およびギ酸エチル（３．３３ｍＬ、４０．９８ｍｍｏｌ）のジイソプロピルエーテル（５０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下で、０℃で２０分間、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４５ｍＬ、４５．０８ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ溶液）を少しずつ加え、これに続いて室温に温め、２４時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、６ＮＨＣｌを使用して、反応混合物のｐＨを約６に調整し、ジエチルエーテルを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、濃密なシロップとして、化合物９６（５．６ｇ、９１％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．７）；¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 11.75 (br.s, 1H), 4.14 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.05 (s, 1H), 1.21 (t, J = 7.1 Hz, 3H).

エチル２−メチルチアゾール−５−カルボキシレート（９７）の合成：

化合物９６（１１０ｇ、７３３．３３ｍｍｏｌ）のエタノール（１．２Ｌ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、室温で、エタンチオアミド（５４．９９ｇ、７３３．３３ｍｍｏｌ）および無水硫酸マグネシウム（５５ｍｇ、４５４．６６ｍｍｏｌ）を加え、これに続いて、８０℃に１６時間加熱した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、揮発性物質を真空中で除去した。残渣を水で希釈し、ＥｔＯＡｃを使用して抽出した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、濃密なシロップとして、化合物９７（４１ｇ、３３％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 8.26 (s, 1H), 4.29 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.71 (s, 3H), 1.29 (t, J = 7.1 Hz, 3H)；Ｃ_７Ｈ_９ＮＯ_２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：１７１．０４；実測値：１７２．１（Ｍ＋１）^＋。

２−メチルチアゾール−５−カルボン酸（９８）の合成：

化合物９７（４１ｇ、２３９．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（７：１、４００ｍＬ）中撹拌溶液に、室温で、水酸化リチウム一水和物（２９．４９ｇ、７１９．２９ｍｍｏｌ）を加え、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、揮発性物質を真空中で除去した。残渣を水で希釈し、２ＮＨＣｌでｐＨ約２に酸性化し、ＥｔＯＡｃを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、オフホワイトの固体として、化合物９８（１４ｇ、４１％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．１）；¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 13.29 (br.s, 1H), 8.16 (s, 1H), 2.69 (s, 3H)；Ｃ_５Ｈ_５ＮＯ_２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：１４３．００；実測値：１４４．１（Ｍ＋１）^＋。

Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルチアゾール−５−カルボキサミド（９９）の合成：

化合物９８（１９ｇ、１３２．８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（３８．０６ｇ、１９９．２６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２６．９ｇ、１９９．２５ｍｍｏｌ）Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１５．３ｇ、１５８．５４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（６９．４８ｍＬ、３９８．４４ｍｍｏｌ）を加え、これに続いて室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷冷水で希釈し、ＥｔＯＡｃを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、濃密なシロップとして、化合物９９（１３ｇ、５３％）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．７）；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆): δ 8.26 (s, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 2.68 (s, 3H)；Ｃ_７Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：１８６．０５；実測値：１８７．１（Ｍ＋１）^＋。

１−（２−メチルチアゾール−５−イル）エタン−１−オン（１００）の合成：

化合物９９（１３ｇ、６９．８９ｍｍｏｌ）の乾燥ジエチルエーテル（２００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−４０℃で２５分間、メチルマグネシウムブロミド（６９．８ｍＬ、２０９．６７ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を滴下添加し、続いて、室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を０℃で、塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、黄色の固体として、化合物１００（５．６２ｇ、５７％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 8.45 (s, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.54 (s, 3H)；Ｃ_６Ｈ_７ＮＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：１４１．０２；実測値：１４２．０（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（２−メチルチアゾール−５−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１０１）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの粘着性固体として、９．０１ｇ（９９％、反応スケールは５．６２ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．４）；Ｃ_９Ｈ_９ＮＯ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２２７．０３；実測値：２２８．１（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（２−メチルチアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１０２）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、淡褐色の固体として、１．２ｇ（粗製、反応スケールは１．２ｇである）を得た。ＴＬＣ：２０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．２）；Ｃ_１３Ｈ_１０Ｎ_４Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：２８７．００；ＬＣＭＳ実測値：２８８．１（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−メチル−５−（２−メチルチアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１０３）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、１００ｍｇ（２ステップにわたり８％、反応スケールは１ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 8.77 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 2.76 (s, 3H)；Ｃ_１０Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３０１．０２；実測値：３０２．１（Ｍ＋１）^＋。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−メチルチアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２４＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する１０３および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−メチルチアゾール−５−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２２４−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２２４＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム３６：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−メチルチアゾール−５−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２６）のための合成スキーム：

２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボン酸（１０５）の合成：

エチル２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシレート１０４（１ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ：Ｈ_２Ｏ（１：１、２０ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、トリエチルアミン（３．２ｍＬ、２２．２２ｍｍｌ）を加え、室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、揮発性物質を真空中で除去し、トルエンを使用する共沸蒸留によりさらに乾燥させて、薄黄色の固体として、化合物１０５（９００ｍｇ、粗製）を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．１）；¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 10.66 (br.s, 1H), 8.18 (s, 1H).

Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキサミド（１０６）の合成：

化合物１０５（９００ｍｇ、粗製）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（５３７ｍｇ、５．４７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３．４７ｇ、９．１３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２．３８ｍＬ、１３．６６ｍｍｏｌ）を加え、これに続いて室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷冷水に注ぎ入れ、ＣＨ_２Ｃｌ_２を使用して抽出した。合わせた有機抽出物を２ＮＨＣｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。この粗製物を、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して精製して、褐色の液体として、化合物１０６（６００ｍｇ、２ステップにわたり６０％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．７）；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆): δ 8.67 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.34 (s, 3H)；Ｃ_７Ｈ_７Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２４０．０２；実測値：２４１．１（Ｍ＋１）^＋。

１−（２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル）エタン−１−オン（１０７）の合成：

化合物１０６（１．０５ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（２０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−４０℃で１０分間、メチルマグネシウムブロミド（３．７ｍＬ、１０．９３ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を滴下添加し、同じ温度で３時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を、０℃で、氷冷水でクエンチし、ジエチルエーテルを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、薄黄色の固体として、化合物１０７（４５０ｍｇ、粗製）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．９）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 8.89 (s, 1H), 2.67 (s, 3H).

メチル２，４−ジオキソ−４−（２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル）ブタノエート（１０８）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、４００ｍｇ（２ステップにわたり３６％、反応スケールは４５０ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：２％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 9.13 (br.s, 1H), 7.07 (br.s, 1H), 3.86 (s, 3H)；Ｃ_９Ｈ_６Ｆ_３ＮＯ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８１．００；実測値：２７９．９（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１０９）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、４００ｍｇ（８３％、反応スケールは４００ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：６％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．１）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 8.75 (s, 1H), 8.39 (br.s, 1H), 6.71 (s, 1H), 3.80 (s, 3H).

メチル２−メチル−５−（２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１１０）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、３４０ｍｇ（８３％、反応スケールは４００ｍｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．６）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 9.19 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.58 (s, 3H).

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２６＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する１１０および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２２６）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２２６＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム３７：
Ｃｉｓ−３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−フェニルチアゾール−５−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２３５−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

エチル２−フェニルチアゾール−５−カルボキシレート（１１１）の合成：

ベンゾチオアミド（２５ｇ、１８２．４８ｍｍｏｌ）のトルエン（２５０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、室温で、エチル２−クロロ−３−オキソプロパノエート９６（４１．１５ｇ、２７４．３４ｍｍｏｌ）、無水硫酸マグネシウム（６５．８５ｇ、５４７．４４ｍｍｏｌ）を加え、９０℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターし、反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、薄黄色の固体として、化合物１１１（１５ｇ、３５％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．８）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 8.49 (s, 1H), 8.04-8.01 (m, 2H), 7.58-7.51 (m, 3H), 4.34 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.32 (t, J = 7.1 Hz, 3H)；Ｃ_１２Ｈ_１１ＮＯ_２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２３３．０５；ＬＣＭＳ実測値：２３４．１（Ｍ＋１）^＋。

２−フェニルチアゾール−５−カルボン酸（１１２）の合成：

化合物１１１（１ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１：１、２０ｍＬ）中撹拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（５１５ｍｇ、２１．４５ｍｍｏｌ）を室温で加え、６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターし、反応の完了後、揮発性物質を真空中で除去し、水層のｐＨを１Ｎ水性ＨＣｌで中和した。沈殿した固体を濾過し、真空中で乾燥させて、薄黄色の固体として、化合物１１２（６００ｍｇ、６８％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．１）；¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 7.93 (s, 1H), 7.92-7.88 (m, 2H), 7.51-7.43 (m, 3H)；Ｃ_１０Ｈ_７ＮＯ_２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２０５．０２；ＬＣＭＳ実測値：２０６．１（Ｍ＋１）^＋。

Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−フェニルチアゾール−５−カルボキサミド（１１３）の合成：

化合物１１２（１０ｇ、４８．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（５．７３ｇ、５８．４６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（１４ｇ、７３．１７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（６．６８ｇ、４８．７８７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルエチルアミン（２５．５ｍＬ、１４６．７３ｍｍｏｌ）を加え、室温に温め、１６時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターし、反応の完了後、反応混合物を氷冷水（５００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、薄黄色の液体として、化合物１１３（９．６ｇ、７９％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．８）；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆): δ 8.50 (s, 1H), 8.07-7.99 (m, 2H), 7.57-7.53 (m, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.32 (s, 3H)；Ｃ_１２Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２４８．０６；ＬＣＭＳ実測値：２４９．１（Ｍ＋１）^＋。

１−（２−フェニルチアゾール−５−イル）エタン−１−オン（１１４）の合成：

化合物１１３（１ｇ、４．０３ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−４０℃で１０分間、メチルマグネシウムブロミド（３．３６ｍＬ、１０．０８ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を滴下添加し、室温に温め、３時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした；反応の完了後、反応混合物を、塩化アンモニウム飽和溶液（５０ｍＬ）で、０℃でクエンチし、ＥｔＯＡｃを使用して抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、薄黄色の液体として、化合物１１４（６００ｍｇ、７４％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．７）；¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆): δ 8.70 (s, 1H), 8.04 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 2H), 7.61-7.52 (m, 3H), 2.61 (s, 3H)；Ｃ_１１Ｈ_９ＮＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２０３．０４；ＬＣＭＳ実測値：２０４．１（Ｍ＋１）^＋。

メチル２，４−ジオキソ−４−（２−フェニルチアゾール−５−イル）ブタノエート（１１５）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、６．６ｇ（８６％、反応スケールは５．４ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．６）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ .92 (br.s, 1H), 8.04-7.98 (m, 2H), 7.57-7.47 (m, 3H), 7.05 (br.s, 1H), 3.80 (s, 3H)；Ｃ_１４Ｈ_１１ＮＯ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２８９．０４；ＬＣＭＳ実測値：２９０．１（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（２−フェニルチアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１１６）の合成：

上に記載の環化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、薄黄色の固体として、３．２ｇ（４１％、反応スケールは６．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．１）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.66 (s, 1H), 8.03 (dd, J = 6.4, 2.9 Hz, 2H), 7.58-7.50 (m, 3H), 6.85 (br.s, 1H), 3.84 (s, 3H)；Ｃ_１４Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３４９．０２；ＬＣＭＳ実測値：３５０．１（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−メチル−５−（２−フェニルチアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１１７）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、１．６ｇ（４８％収率、反応スケールは３．２ｇであった）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．８）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 9.01 (s, 1H), 8.09 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 7.64-7.54 (m, 3H), 7.44 (s, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.54 (s, 3H)；Ｃ_１５Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３６３．０３；ＬＣＭＳ実測値：３６４．１（Ｍ＋１）^＋。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−フェニルチアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３５＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する１１７および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（２−フェニルチアゾール−５−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２３５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２３５−ＩＳＯ−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２３５＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム３８：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２４６−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０２および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム３９：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４７−ＩＳＯ−Ｉ、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４７−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

３−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（１１８）：

化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−２０５（０．４ｇ、０．９６８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中撹拌溶液に、０℃で、ピリジン（０．１５３ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を滴下添加し、同じ温度で１０分間撹拌した。この溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．３２７ｍＬ、１．９３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下添加した。得られた反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応物の塊を減圧下で濃縮した。残渣を１０％希ＨＣｌでクエンチし、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、真空中で乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、所望の化合物１１８（０．１７ｇ、３２．２５％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．４）

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４７−ＩＳＯ−Ｉ、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２４７−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物１１８および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム４０：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２６９−ＩＩ）の合成：

５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）オキサゾール（１２０）の合成：

化合物１１９（１０ｇ、５２．３６ｍｍｏｌ）およびＴｏｓＭＩＣ（１１．２４ｇ、５７．５９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３００ｍＬ）中撹拌溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（７．９１ｇ、５７．５９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４時間還流させた。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮して、粗製物を得た。１２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、淡黄色の固体として、表題化合物１２０（８．２３ｇ、６２．５０％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.42 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.31-7.28 (m, 2H)；Ｃ_７Ｈ_４ＢｒＮＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２２８．９２：実測値：２２９．７５（Ｍ＋１）^＋。

１−（５−（オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オン（１２２）の合成：

ブロモ化合物１２０（７．６ｇ、３３．１８ｍｍｏｌ）のトルエン（１５０ｍＬ）中撹拌溶液に、トリブチル（１−エトキシビニル）スタンナン（１７．９７ｇ、４９．７８ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージした。この溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（１．１６ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、中間体化合物１２１を還流温度で３時間、２ＭＨＣｌ（６０ｍＬ）で処理した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮して、粗製物を得、これを、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して精製して、淡黄色の固体として、表題化合物１２２（４．７５ｇ、７４．４５％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．２）¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.52 (s, 1H), 7.97 (d, J= 3.6 HZ, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.59 (d, J=4.0 HZ, 1H), 2.56 (s, 3H)；Ｃ_９Ｈ_７ＮＯ_２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：１９３．０２：実測値：１９４（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（５−（オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１２３）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、５．５ｇ（８４％、反応スケールは４．５ｇである）を得た。３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．１）；Ｃ_１２Ｈ_９ＮＯ_５ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２７９．０２；実測値：２８０（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（５−（オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２４）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、４ｇ（５９．９０％、反応スケールは５．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．１）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.49 (s, 1H), 7.94 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.52 (d, J =4.0 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 3.83 (s, 3H)；Ｃ_１２Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_５Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３３９．００；ＬＣＭＳ実測値：３４０．０５（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−メチル−５−（５−（オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１２５）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、淡褐色の固体として、２．３ｇ（４９．１４％、反応スケールは４．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．１）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.57 (s, 1H), 8.31 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.67 (d, J =4.4 Hz, 1H), 7.36 (s 1H), 3.94 (s, 3H), 3.51 (s, 3H)；Ｃ_１３Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_５Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３５３．０１；ＬＣＭＳ実測値：３５４．０２（Ｍ＋１）^＋。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６９＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する１２５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（オキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２６９−ＩＩ）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２６９＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム４１：
Ｃｉｓ−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７３）の合成：

６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール（１２７）の合成：

Organic Letters、９巻（１８号）、３６２３〜３６２５頁；２００７年で報告された方法を使用して、表題化合物を調製した。

６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール（１２８）の合成：

ブロモ化合物１２７（７ｇ、３２．１７ｍｍｏｌ）のトルエン（７０ｍＬ）中混合物に、トリブチル（１−エトキシビニル）スタンナン（１１．４０ｇ、３５．９８ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージし、これに続いてＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（２．２９ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）を加え、次いで、得られた反応混合物を９０℃で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣を、室温で１時間、６ＮＨＣｌで処理した。完了後、反応混合物を真空中で濃縮し、ＮａＨＣＯ_３水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、オフホワイトの固体として、化合物１２８（４ｇ、６９％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．２）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 9.18 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 2.72 (s, 3H)；Ｃ_９Ｈ_７ＮＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：１７７．０２；ＬＣＭＳ実測値：１７８（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１２９）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、５ｇの化合物１２９（８４％、反応スケールは４ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．２）。

メチル５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１３０）の合成：

上に記載の環化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、０．５ｇの化合物１３０（１０％、反応スケールは４ｇである）を得た。ＴＬＣ：２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．１）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 9.51 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.16-8.06 (m, 2H), 6.88 (s, 1H), 3.84 (s, 3H)；Ｃ_１２Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３２３．００；ＬＣＭＳ実測値：３２４（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１３１）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、０．４ｇの化合物１３１（７６％収率、反応スケールは０．５ｇであった）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）；¹H NMR (CDCl3_,400 MHz): δ 9.20 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.25 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.72 (s, 3H)；Ｃ_１３Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３３７．０２；ＬＣＭＳ実測値：３３８（Ｍ＋１）^＋。

５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７３＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する１３１および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７３）の合成

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−２７３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム４２：
４置換チオフェンを有する５−（チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド誘導体のための一般的合成スキーム

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（１３２）の合成：

ブロモ化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６（３ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（３．９５ｇ、１５．５３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中混合物に、酢酸カリウム（３．０４ｇ、３１．０５ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージした。この溶液に、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン付加体（ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ_２Ｃｌ_２）（０．１５２ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を９０℃で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を、セライトを介して濾過し、蒸発乾固して、所望のボロン酸エステルを粗生成物１３２（２．３５ｇ、粗製）として得、さらに精製せずに次のステップでそのまま使用した。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．２）；Ｃ_２１Ｈ_２６ＢＣｌＦＮ_３Ｏ_５Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：５２９．１１；実測値：ボロン酸について４４８．０５（Ｍ＋１）^＋。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２８４−ＩＩ）：

Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物１３２および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２８５−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（チアゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２８６−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２８８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−２８８−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３２６−ＩＩ）：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３２７−ＩＩ）：

スキーム４３：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３００、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３００−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３００−ＩＳＯ−Ｉ）および５−（５−ブロモ−４−メチルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３５）の合成：

１−（５−ブロモ−４−メチルチオフェン−２−イル）エタン−１−オン（１３４）の合成：

化合物１３３（１０ｇ、５６．４９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＡｌＣｌ_３（９．３ｇ、７０．６２ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。この溶液に、同じ温度で塩化アセチル（４．８５ｇ、６１．５１ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、氷冷水を加えることによってクエンチし、ＮａＨＣＯ_３飽和溶液を使用して塩基性化し、次いで、ＤＣＭを使用して抽出した。合わせた有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製化合物を得た。粗製化合物を、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、褐色の固体として、表題化合物１３４（１２ｇ、９７％）を得た。ＴＬＣ：１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．４）；Ｃ_７Ｈ_７ＢｒＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２１７．９４；実測値：２１８．８０（Ｍ）^＋。

メチル４−（５−ブロモ−４−メチルチオフェン−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１３５）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、１５ｇ（９０．０９％、反応スケールは１２ｇである）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．１）。この粗材料を、さらなる特徴付けをすることなく、次の反応でそのまま使用した。

メチル５−（５−ブロモ−４−メチルチオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１３６）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、１３ｇの化合物１３６（７２．２２％、反応スケールは１５ｇである）を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．１）；Ｃ_１０Ｈ_９ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３６３．９２；ＬＣＭＳ実測値：３６６．９０（Ｍ＋２）^＋。

メチル５−（５−ブロモ−４−メチルチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１３７）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成して、黄色の固体として、１０ｇの化合物１３７（７５％、反応スケールは１３ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）；Ｃ_１１Ｈ_１１ＢｒｌＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３７７．９３；ＬＣＭＳ実測値：３８１．２５（Ｍ＋２）^＋。

５−（５−ブロモ−４−メチルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３５＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物１３７および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−５−（５−ブロモ−４−メチルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３５）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３３５＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３００、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３００−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３００−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３５および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム４４：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３０２−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

２−ブロモ−３−クロロチオフェン（１３９）の合成：

化合物１３８（５ｇ、４２．３７ｍｍｏｌ）のＣＣｌ_４（３０ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｂｒ_２（６．４ｇ、４０．２５ｍｍｏｌ）を滴下添加した。得られた反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、水性チオ硫酸ナトリウムおよび５０％ＮａＯＨ溶液を加えることによってクエンチし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮し、無色の液体として、表題化合物１３９（６ｇ、７１．９４％）を得、これをさらに精製せずに次のステップでそのまま使用した。ＴＬＣ：ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 7.75 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7. 11 (d, J = 6.0 Hz, 1H).

１−（５−ブロモ−４−クロロチオフェン−２−イル）エタン−１−オン（１４０）の合成：

化合物１３９（６ｇ、３０．４５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３００ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＡｌＣｌ_３（４．４１ｇ、３３．１６ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。この溶液に、塩化アセチル（２．９６ｇ、３８．０７ｍｍｏｌ）を同じ温度で加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、氷冷水；ＮａＨＣＯ_３飽和溶液を加えることによってクエンチし、ＤＣＭを使用して抽出した。合わせた有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで粗製物を精製して、褐色の固体として、表題化合物１４０（５．５ｇ、７５．３４％）を得た。ＴＬＣ：５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.06 (s, 1H), 2.52 (s, 3H)。Ｃ_６Ｈ_４ＢｒＣｌＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２３７．８９；実測値：２４０．８５（Ｍ＋２）^＋。

メチル４−（５−ブロモ−４−クロロチオフェン−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１４１）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、１０ｇの化合物１４１（粗製、反応スケールは５．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．１）。この粗材料を、さらなる特徴付けをすることなく、次の反応でそのまま使用した。

メチル５−（５−ブロモ−４−クロロチオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１４２）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、７ｇの化合物１４２（５８％、反応スケールは１０ｇである）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．１）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 7.96 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 3.81 (s, 3H)；Ｃ_９Ｈ_６ＢｒＣｌＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３８３．８６；ＬＣＭＳ実測値：３８６．９０（Ｍ＋２）^＋。

メチル５−（５−ブロモ−４−クロロチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１４３）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、９ｇの化合物１４３（粗製、反応スケールは７ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.41 (s 1H), 7.37 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.53 (s, 3H)；Ｃ_１０Ｈ_８ＢｒＣｌＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３９７．８８；ＬＣＭＳ実測値：４０１．２５（Ｍ＋２）^＋。

５−（５−ブロモ−４−クロロチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２９＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、化合物１４３および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−５−（５−ブロモ−４−クロロチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２９）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３２９＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３０２−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２９および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム４５：
Ｃｉｓ−３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３０４−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

１−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）エタン−１−オン（１４５）の合成：

化合物１４４（５ｇ、３５．７１ｍｍｏｌ）およびＮａＯＡｃ（３．２２ｇ、３９．２８ｍｍｏｌ）の水（３００ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｂｒ_２（５．７ｇ、３５．７１ｍｍｏｌ）を滴下添加した。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、水性チオ硫酸ナトリウムを使用することによってクエンチし、酢酸エチルを使用して抽出した。合わせた有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、褐色の固体として、表題化合物１４５（７．５ｇ、９６．７７％）を得、さらに精製せずに、次のステップでそのまま使用した。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．５）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 7.88 (s, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.38 (s, 3H)；Ｃ７Ｈ７ＢｒＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２１７．９４；実測値：２１８．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１４６）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、６ｇの化合物１４６（５７．３０％、反応スケールは７．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）。この粗材料を、さらなる特徴付けをすることなく、次の反応でそのまま使用した。

メチル５−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１４７）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、８．９ｇの化合物１４７（粗製、反応スケールは６ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．２）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): 8.01 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.42 (s, 3H)；Ｃ_１０Ｈ_９ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３６３．９２；ＬＣＭＳ実測値：３６６．９５（Ｍ＋２）^＋。

メチル５−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１４８）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、７ｇの化合物１４８（７９．５４％、反応スケールは８．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.30 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 2.47 (s, 3H)；Ｃ_１１Ｈ_１１ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３７７．９３；ＬＣＭＳ実測値：３８０．９５（Ｍ＋２）^＋。

５−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０４＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する１４８および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

５−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０４＿Ｉｎｔ−Ｉ）の合成：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３０４＿Ｉｎｔ−Ｉを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３０４−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０４＿Ｉｎｔ−Ｉおよび対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム４６：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−エチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３０５−ＩＳＯ−ＩＩ）ならびにＣｉｓ−５−（４−ブロモ−５−エチルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３４）の合成：

１−（５−エチルチオフェン−２−イル）エタン−１−オン（１５０）の合成：

化合物１４９（１０ｇ、８９．１３ｍｍｏｌ）の無水酢酸（９．２７ｍＬ、９８．０４ｍｍｏｌ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、室温で、Ｈ_３ＰＯ_４（０．４６４ｍＬ、８．９１３ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応物を１００℃で１時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷冷上へゆっくりと注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、褐色の液体として、粗製化合物１５０（１２ｇ、粗製）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．５）。¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 7.77 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 2.88-2.82 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3H)；Ｃ_８Ｈ_１０ＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：１５４．０５；実測値：１５５（Ｍ＋１）^＋。

１−（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イル）エタン−１−オン（１５１）の合成：

化合物１５０（１４ｇ、９０．９０ｍｍｏｌ）およびＮａＯＡｃ（８．２０ｇ、９９．９９ｍｍｏｌ）の水（１００ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｂｒ_２（４．６９ｍＬ、９０．９０ｍｍｏｌ）を滴下添加した。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、水性チオ硫酸ナトリウムを使用することによりクエンチし、酢酸エチルを使用して抽出した。合わせた有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、褐色の粘着性固体として、表題化合物１５１（２４ｇ、粗製）を得、さらに精製せずに次のステップでそのまま使用した。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．６）；¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 7.90 (s, 1H), 2.81-2.73 (m, 5H), 1.21-1.15 (m, 3H)；Ｃ_８Ｈ_９ＢｒＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２３１．９６；実測値：２３２．９０（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（４−ブロモ−５−エチルチオフェン−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１５２）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、淡黄色の固体として、１２ｇの化合物１５２（粗製、反応スケールは２４ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．２）。この粗材料を、さらなる特徴付けをすることなく、次の反応でそのまま使用した。

メチル５−（４−ブロモ−５−エチルチオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１５３）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、褐色粘着性固体として、１２ｇの化合物１５３（粗製、反応スケールは１２ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．２）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): 8.03 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.32 (br.s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.83-2.81 (m, 2H), 1.24 (t, J= 7.2 Hz, 3H)；Ｃ_１１Ｈ_１１ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３７７．９３；ＬＣＭＳ実測値：３８０．９０（Ｍ＋２）^＋。

メチル５−（４−ブロモ−５−エチルチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１５４）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、７．６ｇの化合物１５４（６１．０９％、反応スケールは１２ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): 8.31 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 2.87-2.81 (m, 2H), 1.24 (t, J=7.2 Hz, 3H)；Ｃ_１２Ｈ_１３ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３９１．９５；ＬＣＭＳ実測値：３９５（Ｍ＋２）^＋。

５−（４−ブロモ−５−エチルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３４＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、対応する１５４および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

５−（４−ブロモ−５−エチルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３４）の合成：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３３４＿Ｉｎｔ−Ｉを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−エチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３０５−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３４および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム４７：
５−（５−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３０６−ＩＳＯ−ＩＩ）ならびに５−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３０）の合成：

１−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イル）エタン−１−オン（１５６）の合成：

化合物１５５（２０ｇ、１２４．５１ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３（３００ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＡｌＣｌ_３（４８．１４ｇ、３６１．０７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。この溶液に、Ｂｒ_２（７．０６ｍＬ、１３６．９６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下添加した。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、水性チオ硫酸ナトリウムを使用することによってクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、黄色の液体として、表題化合物１５６（２５ｇ、粗製）を得、さらに精製せずに次のステップでそのまま使用した。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．６）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 7.50 (s, 1H), 2.51 (s, 3H).

メチル４−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１５７）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の液体として、２２ｇの化合物１５７（粗製、反応スケールは３２ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）。この粗材料を、さらなる特徴付けをすることなく、次の反応でそのまま使用した。

メチル５−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１５８）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、薄い黒色の固体として、２０ｇの化合物１５８（粗製、反応スケールは２２ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．２）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.00 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 3.81 (s, 3H).

メチル５−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１５９）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、１０ｇの化合物１５９（９６％、反応スケールは１０ｇである）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.46 (s 1H), 7.39 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.53 (s, 3H)；Ｃ_１０Ｈ_８ＢｒＣｌＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３９７．８８；ＬＣＭＳ実測値：４００．９０（Ｍ＋２）^＋。

５−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３０＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、対応する１５９および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−５−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３０）：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３３０＿Ｉｎｔ−Ｉを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−５−（５−クロロ−４−（１−メチル−１Ｉ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３０６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３０６−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３０および対応するブロモ化合物を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム４８：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３２４−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

メチル５−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）チオフェン−２−カルボキシレート（１６０）の合成：

ＭｅＯＨ：ＡＣＮ（５０ｍＬ：１２．５ｍＬ）混合物中の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４（５ｇ、１０．３３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、オートクレーブ内、Ａｒ雰囲気下で、ＴＥＡ（３．１３ｇ、３０．９９ｍｍｏｌ）およびｄｐｐｆ（０．５７ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージした。これに、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．２３１ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を加え、一酸化炭素で再度パージし、得られた反応混合物を、オートクレーブ内１００℃で、圧力１５０ｐｓｉで６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。得られた残渣を水で希釈し、酢酸エチルを使用して抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、褐色の固体として、表題化合物１６０（２．５ｇ、５１．０２％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）；¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 10.60 (s, 1H), 7.98-7.96 (m, 1H), 7.84-7.81 (m, 1H), 7.71 (d, J = 4 Hz, 1H), 7.57 -7.53 (m, 1H), 7.41 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 4 Hz, 1H), 4.88-4.83 (m, 1H), 4.33-4.30 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.30-1.98 (m, 2H).Ｃ_１７Ｈ_１７ＣｌＦＮ_３Ｏ_５Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：４６１．０３；ＬＣＭＳ実測値：４６２．１５（Ｍ＋１）^＋。

５−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）チオフェン−２−カルボン酸（１６１）の合成：

化合物１６０（１ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中撹拌溶液に、水性ＬｉＯＨ（０．２２ｇ、５．２６ｍｍｏｌ、１５ｍＬの水に溶解）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、揮発性物質を真空中で除去した。残渣を水で希釈し、２ＮＨＣｌでｐＨ約２に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、白色の固体として、化合物１６１（０．６ｇ、６１．８％）を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．１）；Ｃ_１６Ｈ_１５ＣｌＦＮ_３Ｏ_５Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：４４７．０１；ＬＣＭＳ実測値：４４８．０５（Ｍ＋１）^＋。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（４−メチル−５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（１６２）の合成：

化合物１６１（０．６ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルヒドラジンカルボチオアミド（０．１５５ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下で、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（３８．０６ｇ、１９９．２６ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（２６．９ｇ、１９９．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、０．７１ｇの粗製化合物を得、これを次のステップで使用した。この粗製化合物を５％ＮａＯＨ溶液に溶解し、６０℃で１６時間加熱した。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、１ＮＨＣｌでｐＨ約６に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、粗製化合物を精製して、オフホワイトの固体として、化合物１６２（０．２１ｇ、２７％）を得た。ＴＬＣ：８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．７）；¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 13.98 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 7.99-7.97 (m, 1H), 7.85-7.83 (m, 1H), 7.64 -7.54 (m, 2H), 7.41 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.30-7.29 (m, 1H), 4.90- 4.85 (m, 1H), 4.35-4.32 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 2.33-1.99 (m, 2H).Ｃ_１８Ｈ_１８ＣｌＦＮ_６Ｏ_３Ｓ_３についてのＬＣＭＳ計算値：５１６．０３；ＬＣＭＳ実測値：５１７．０５（Ｍ＋１）^＋。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２４、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３２４−ＩＳＯ−ＩＩ）：

化合物１６２（０．２ｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｈ_２Ｏ_２（０．０２８ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および酢酸（０．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を２ＮＮａＯＨでｐＨ約１０に塩基性化し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、粗製化合物を精製して、白色の固体として、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２４（０．１１ｇ、５９％）を得た。ＴＬＣ：８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．２）；（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム４９：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３２８−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

メチル５−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）チオフェン−３−カルボキシレート（１６３）の合成：

ＭｅＯＨ：ＡＣＮ（５０ｍＬ：１２．５ｍＬ）混合物中の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１４６（５ｇ、１０．３３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、オートクレーブ内、Ａｒ雰囲気下で、ＴＥＡ（３．１３ｇ、３０．９９ｍｍｏｌ）およびｄｐｐｆ（０．５７ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージした。これに、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．２３１ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を加え、一酸化炭素で再度パージし、得られた反応混合物を、オートクレーブ内、１００℃で、圧力１５０ｐｓｉで６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。得られた残渣を水で希釈し、酢酸エチルを使用して抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、粗製物を精製して、褐色の固体として、表題化合物１６３（３ｇ、６３．８％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．２）；¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 10.57 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.97-7.95 (m, 1H), 7.75-7.72 (m, 1H), 7.57-7.53 (m, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.40 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 4.83-4.77 (m, 1H), 4.32-4.28 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 2.30-2.27 (m, 1H), 2.16 -1.97 (m, 1H)；Ｃ_１７Ｈ_１７ＣｌＦＮ_３Ｏ_５Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：４６１．０３；ＬＣＭＳ実測値：４６２（Ｍ＋１）^＋。

５−（５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル）−６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−３−イル）チオフェン−３−カルボン酸（１６４）の合成：

化合物１６３（１ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、水性ＬｉＯＨ（０．１８ｇ、５．４ｍｍｏｌ、１０ｍＬの水に溶解）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、揮発性物質を真空中で除去した。残渣を水で希釈し、２ＮＨＣｌでｐＨ約２に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、白色の固体として、化合物１６４（０．９ｇ、９３．７％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．１）；Ｃ_１６Ｈ_１５ＣｌＦＮ_３Ｏ_５Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：４４７．０１；ＬＣＭＳ実測値：４４８（Ｍ＋１）^＋。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（４−メチル−５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（１６５）の合成：

化合物１６４（０．９ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルヒドラジンカルボチオアミド（０．２２ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下で、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（０．４１ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（０．２８ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製化合物を得、これを次のステップで使用した。この粗製化合物を５％ＮａＯＨ溶液に溶解し、６０℃で１６時間加熱した。完了後、反応混合物を０℃に冷却し、１ＮＨＣｌでｐＨ約６に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、オフホワイトの固体として、化合物１６５（０．２ｇ、１８．１８％）を得た。ＴＬＣ：７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．７）；
Ｃ_１８Ｈ_１８ＣｌＦＮ_６Ｏ_３Ｓ_３についてのＬＣＭＳ計算値：５１６．０３；ＬＣＭＳ実測値：５１７（Ｍ＋１）^＋。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３２８−ＩＳＯ−ＩＩ）：

化合物１６５（０．２ｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、Ｈ_２Ｏ_２（０．０２９ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および酢酸（０．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を２ＮＮａＯＨでｐＨ約１０に塩基性化し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、オフホワイトの固体として、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−３２８（０．１ｇ、５３．９％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．１）；（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム５０：
５−（５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３１−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（１６６）の合成：

Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４および（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成することによって、化合物１６６（０．７５ｇ、３４．６９％）を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）；カラム精製後、新規スポットを単離し、特徴付けすることなく次の反応でそのまま使用した。

Ｃｉｓ−５−（５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３１−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

化合物１６６（０．６ｇ、０．８４２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、１ＮＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、１時間還流させた。反応をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水に注ぎ入れ、１０％ＮａＨＣＯ３溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３１（０．１ｇ、２５．６４％）を得た。
（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム５１：
Ｃｉｓ−５−（５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３３−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（１６７）の合成：

ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ：２ｍＬ）混合物中の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２（１ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）および（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ボロン酸（１．４ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＨＣＯ_３（０．５１ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージし、これに続いてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．１５ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を１ＮＨＣｌ、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、オフホワイトの固体として、表題化合物１６７（０．７５ｇ、５４％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．２）；カラム精製後、新規スポットを単離し、特徴付けすることなく、次の反応でそのまま使用した。

５−（５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３３−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

化合物１６７（０．７５ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、１ＮＨＣｌ（５ｍＬ）を加えた。反応混合物を７０℃で１時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を水で希釈し、ＮａＨＣＯ_３飽和溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗製化合物を分取ＨＰＬＣで精製して、所望の化合物を得た。（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム５２：
Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

エチル５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−２−（メチル−ｄ_３）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１６９）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、４．８２ｇの化合物１６９（７１％、反応スケールは６．４５ｇである）を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．６）；Ｃ_１０Ｈ_７Ｄ_３ＢｒＮ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３８１．９５；ＬＣＭＳ実測値：３８５（Ｍ＋２）^＋。

５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物１６９および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム５３：
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−５−（５−（１−（メチル−ｄ_３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３７−ＩＳＯ−ＩＩ）ならびにＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３８−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−５−（５−（１−（メチル−ｄ_３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３７−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３８−ＩＳＯ−ＩＩ）

スキーム５４：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−５−（５−（１−（メチル−ｄ_３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ_３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシドおよびＣｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ_３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３４０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３４０−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ_３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（１７０）の合成：

ＴＨＦ：Ｄ_２Ｏ（１：１、１０ｍＬ）混合物中の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３６＿Ｉｎｔ（１ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＮａＢＤ_４（０．１７３ｇ、４．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮した。５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、粗製化合物を精製して、黄色の固体として、化合物１７０（０．９ｇ、８８．７５％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．２）；¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 10.59 (s, 1H), 7.98-7.93 (m, 2H), 7.90 (s, 1H), 7.58 -7.54 (m, 1H), 7.40 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.12 (s, 1H).Ｃ_１４Ｈ_７Ｄ_６ＢｒＣｌＦＮ_４Ｏ_３Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：４８７．９７；ＬＣＭＳ実測値：４９１．１（Ｍ＋１）^＋。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−５−（５−（１−（メチル−ｄ_３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ_３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３３９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３３９−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物１７０および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ_３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３４０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３４０−ＩＳＯ−ＩＩ）：

スキーム５５：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−（メチル−ｄ_３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ_３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３４１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３４１−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ_３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（１７１）：

ＴＨＦ：Ｄ_２Ｏ（１：１、１０ｍＬ）混合物中の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２−アミド（１．２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＮａＢＤ_４（０．２０９ｇ、５ｍｍｏｌ）を加え、室温で４５分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮した。１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、粗製化合物を精製して、淡黄色の固体として、化合物１７１（１．１ｇ、９０．９％）を得た。ＴＬＣ：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．５）；¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 10.58 (s, 1H), 7.97 -7.94 (m, 2H), 7.89 (s, 1H), 7.57 -7.54 (m, 1H), 7.40 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.12 (s, 1H)；Ｃ_１４Ｈ_１０Ｄ_３ＢｒＣｌＦＮ_４Ｏ_３Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：４８４．９５；ＬＣＭＳ実測値：４８８（Ｍ＋２）^＋。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−（メチル−ｄ_３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ_３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３４１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３４１−ＩＳＯ−ＩＩ）：

Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、化合物１７１および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム５６：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−３６０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３６０−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

Ｎ−メトキシ−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド（１７３）の合成：

酸化合物１７２（６．７ｇ、３８．０６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン（５．５７ｇ、５７．０９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７０ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＤＩＰＥＡ（１３．５３ｍＬ、７６．１３ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌し、これに続いてＨＡＴＵ（２１．６９ｇ、５７．０９ｍｍｏｌ）を加え、再度１５分間撹拌した。次いで、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製化合物を得た。２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、褐色の液体として、表題化合物１７３（８．１ｇ、９８．７８％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．３）。Ｃ_１１Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_２についての^１ＨＬＣＭＳ計算値：２１９．１０；ＬＣＭＳ実測値：２１９．９５（Ｍ＋１）^＋。

１−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）エタン−１−オン（１７４）の合成：

化合物１７３（８．１ｇ、３６．９５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（８０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で１５分間、メチルマグネシウムブロミド（２４．７７ｍＬ、７３．９７ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を滴下添加し、これに続いて室温に温め、３時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、オフホワイトの固体として、表題化合物１７４（５．６５ｇ、８７．５９％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 8.34- 8.32 (m, 2H), 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.64 (s, 3H)；Ｃ_１０Ｈ_１０Ｎ_２ＯについてのＬＣＭＳ計算値：１７４．０８；実測値：１７５．１０（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１７５）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、３．８ｇの化合物１７５（粗製、反応スケールは５ｇである）を得た。ＴＬＣ：８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．１）；Ｃ_１３Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_４についてのＬＣＭＳ計算値：２６０．０８；実測値：２６１（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１７６）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、２ｇの化合物１７６（４２．８２％、反応スケールは３．８ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．１；Ｃ_１３Ｈ_１２Ｎ_４Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ実測値：３２０．０６（Ｍ＋１）^＋。実測値：３２０．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１７７）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、１．３ｇの化合物１７７（粗製、反応スケールは１．８ｇである）を得た；ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．２）；Ｃ_１４Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３３４．０７；ＬＣＭＳ実測値：３３５（Ｍ＋１）^＋。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６０＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、化合物１７７および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−３６０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３６０−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３６０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム５７：
Ｃｉｓ−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６１）の合成：

Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−カルボキサミド（１７９）の合成：

化合物１７８（４ｇ、２２．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＤＩＰＥＡ（７．７７ｍＬ、４４．６４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１２．７２ｇ、３３．４８ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌した。この溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３．２６ｇ、３３．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製化合物を得た。５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、表題化合物１７９（３．７ｇ、６０．４８％）を得た。ＴＬＣ：６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）。Ｃ_１０Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_２ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２２２．０５；ＬＣＭＳ実測値：２２２．９５（Ｍ＋１）^＋。

１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）エタン−１−オン（１８０）の合成：

化合物１７９（３．７ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で１５分間、メチルマグネシウムブロミド（１１．０９ｍＬ、３３．３ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を滴下添加し、これに続いて、室温に温め、２時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、黄色の固体として、表題化合物１８０（２．４ｇ、８１．３５％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．４）。Ｃ_９Ｈ_７ＮＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：１７７．０２；実測値：１７７．９０（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１８１）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３ｇの化合物１８１（粗製、反応スケールは２．３ｇである）を得た；ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．１）；Ｃ_１２Ｈ_９ＮＯ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２６３．０３；実測値：２６３．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１８２）の合成：

上に記載の環化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、０．５ｇの化合物１８２（１３．５７％、反応スケールは３ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．２）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 9.49 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.28 (d, J=8.4 Hz, 1H), 8.06 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 3.86 (s, 3H)；Ｃ_１２Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３２３．００；ＬＣＭＳ実測値：３２３．９（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１８３）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、０．３ｇの化合物１８３（５８％、反応スケールは０．５ｇである）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．１）；Ｃ_１３Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３３７．０２；ＬＣＭＳ実測値：３３８（Ｍ＋１）^＋。

５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６１＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物１８３および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６１）の合成：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３６１＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム５８：
Ｃｉｓ−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６４）の合成：

１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）エタン−１−オン（１８５）の合成：

化合物１８４（１０ｇ、７４．０７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、−７８℃で１５分間、ｎ−ブチルリチウム（３２．５ｍＬ、８１．４８ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）を滴下添加し、これに続いて１時間撹拌した。これに、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６．４４ｇ、７４．０７ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、１時間撹拌した。次いで濃ＨＣｌ（１５ｍＬ）を０℃で加え、２時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を水上に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製物を得た。４％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、オフホワイトの固体として、化合物１８５（３．１ｇ、２３．６４％）を得た。ＴＬＣ：１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）；¹H NMR (DMSO-d_6,400 MHz): δ 8.26-8.23 (m, 2H), 7.69-7.61 (m, 2H), 2.76 (s, 3H)；Ｃ_９Ｈ_７ＮＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：１７７．０２；実測値：１７８（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１８６）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、２．７ｇの化合物１８６（粗製、反応スケールは３ｇである）を得た；Ｃ_１２Ｈ_９ＮＯ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：２６３．０３；実測値：２６４．１（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１８７）の合成：

上に記載の環化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、０．５３ｇの化合物１８７（２８．８０％、反応スケールは１．５ｇである）を得た。５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．１）；Ｃ_１２Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３２３．００；ＬＣＭＳ実測値：３２４（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１８８）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、０．３７ｇの化合物１８８（５９％、反応スケールは０．６ｇである）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．５）；Ｃ_１３Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３３７．０２；ＬＣＭＳ実測値：３３８．０５（Ｍ＋１）^＋。

５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６４＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、化合物１８８および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６４）の合成：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３６４＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム５９：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６８）の合成：

Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボキサミド（１９０）の合成：

化合物１８９（２４ｇ、１４８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２５０ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下で、ＤＩＰＥＡ（５１．５８ｍＬ、２９６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（８４．３９ｇ、２２２ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２１．６６ｇ、２２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷冷水に注ぎ入れ、ＤＣＭを使用して抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、粗製物を得た。５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して、この粗製物を精製して、白色の固体として、化合物１９０（１５ｇ、４９．４０％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．５）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 13.19 (s, 1H), 7.84 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.54 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.34-7.24 (m, 2H), 3.83 (s, 6H)；Ｃ_１０Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_２についてのＬＣＭＳ計算値：２０５．０９；実測値：２０６（Ｍ＋１）^＋。

１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタン−１−オン（１９１）の合成：

化合物１９０（１５ｇ、７３．１３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中撹拌溶液に、不活性雰囲気下、０℃で１５分間、メチルマグネシウムブロミド（４８．７５ｍＬ、１４６．３ｍｍｏｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ溶液）を滴下添加した。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、黄色の固体として、化合物１９１（７ｇ、６０％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．５）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ δ 13.28 (s, 1H), 7.82-7.80 (m, 1H), 7.55-7.53 (m, 1H), 7.35-7.30 (m, 2H), 2.69 (s, 3H)；Ｃ_９Ｈ_８Ｎ_２ＯについてのＬＣＭＳ計算値：１６０．０６；実測値：１６０．９５（Ｍ＋１）^＋。

１−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタン−１−オン（１９２）の合成：

化合物１９１（５．５ｇ、３４．３７ｍｍｏｌ）の２ＮＮａＯＨ（１６５ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、硫酸ジメチル（５．６３ｇ、４４．６８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を１ＮＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、オフホワイトの固体として、化合物１９２（４ｇ、６６．８８％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．７）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.07 (s, 3H), 2.73 (s, 3H)；Ｃ_１０Ｈ_１０Ｎ_２ＯについてのＬＣＭＳ計算値：１７４．０８；実測値：１７４．９０（Ｍ＋１）^＋。

メチル４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２，４−ジオキソブタノエート（１９３）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、３．３ｇ（５１％、反応スケールは４ｇである）を得た；ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．１）；Ｃ_１３Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_４についての^１ＬＣＭＳ計算値：２６０．０８；実測値：２６０．８（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１９４）の合成：

上に記載の環化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、２．１ｇの化合物１９４（５２％、反応スケールは３．３ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．１）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 7.97 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.82-7.78 (m, 1H), 7.63-7.60 (m, 2H), 7.30-7.04 (m, 1H), 6.85 (s, 1H), 4.28 (s, 3H), 3.84 (s, 3H)；Ｃ_１３Ｈ_１２Ｎ_４Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３２０．０６；ＬＣＭＳ実測値：３２０．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１９５）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、黄色の固体として、１．１ｇの化合物１９５（５１％、反応スケールは２．１ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．５）；NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.49 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 4.21 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 3.60 (s, 3H); ；Ｃ_１４Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３３４．０７；ＬＣＭＳ実測値：３３４．９５（Ｍ＋１）^＋。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６８＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物１９５および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６８）の合成：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３６８＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム６０：
（３Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６９）および（３Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３８３）の合成：

（３Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３８３）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ、アミドカップリング）に従い、化合物１９６および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

（３Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６９）の合成：

Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３８３および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム６１：
Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：

メチル５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２−（メチル−ｄ３）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（１９７）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、褐色の固体として、１５ｇの化合物１９７（７１．５３％、反応スケールは２０ｇである）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．６）；Ｃ_１０Ｈ_６Ｄ_３ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３６６．９４；ＬＣＭＳ実測値：３７３（Ｍ＋２）^＋。

５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０＿Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物１９７および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム６２：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−（メチル−ｄ_３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ_３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７１−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：

Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ_３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７１、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７１−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７１−ＩＳＯ−Ｉ）：

ＴＨＦ：Ｄ_２Ｏ（１：１、３０ｍＬ）混合物中の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−アミド（３ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＮａＢＤ_４（０．５２３ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、白色の固体として、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７１（２ｇ、６６．６％）を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）；

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ_３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７５、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７５−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７５−ＩＳＯ−Ｉ）：

Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７１および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−（メチル−ｄ_３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ_３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７６、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７６−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７６−ＩＳＯ−Ｉ）：

スキーム６３：
Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ_３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７２−ＩＳＯ−Ｉ）、Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミドＨＢＶ−ＣＳＵ−３７７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７７−ＩＳＯ−Ｉ）ならびにＣｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−５−（５−（１−（メチル−ｄ_３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ_３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７８−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：

Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ_３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７２、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７２−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７２−ＩＳＯ−Ｉ、Ｅ１７１０７−０９７）の合成：

ＴＨＦ：Ｄ_２Ｏ（１：１、２０ｍＬ）混合物中の化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０＿Ｉｎｔ（１．５ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＮａＢＤ_４（０．２６１ｇ、６．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮した。２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、粗製化合物を精製して、オフホワイトの固体として、化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７２（１．２ｇ、７８．９４％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．５）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ３−３−カルボキサミド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７７、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７７−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７７−ＩＳＯ−Ｉ）：

Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７２および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−５−（５−（１−（メチル−ｄ_３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ_３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７８、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７８−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７８−ＩＳＯ−Ｉ）：

スキーム６４：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７３−ＩＳＯ−Ｉ）ならびにＣｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−５−（５−（１−（メチル−ｄ_３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７４−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７３−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７３−ＩＳＯ−Ｉ）：

Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７０および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−５−（５−（１−（メチル−ｄ_３）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７４−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７４−ＩＳＯ−Ｉ）：

スキーム６５：
Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ_３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７９−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：

メチル−ｄ_３４−メチルベンゼンスルホネート（１９９）の合成：

Journal of Organic Chemistry、８１巻（１７号）、７６７５〜７６８４頁；２０１６年において報告された方法を使用して、表題化合物を調製した。

４−ブロモ−１−（メチル−ｄ_３）−１Ｈ−ピラゾール（２００）の合成：

４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール（５ｇ、３４．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中撹拌溶液に、ＣＳ_２ＣＯ_３（３３．２４ｇ、１０２．０５ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。この溶液に、化合物１９９（８．３６ｇ、５１．０２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、白色の固体として、表題化合物２００（４ｇ、７２．７２％）を得た。ＴＬＣ：５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）；Ｃ_４Ｈ_２Ｄ_３ＢｒＮ_２についてのＬＣＭＳ計算値：１６２．９８；ＬＣＭＳ実測値：１６５．９５（Ｍ＋２）^＋。

１−（メチル−ｄ_３）−４−（トリブチルスタンニル）−１Ｈ−ピラゾール（２０１）の合成：

化合物２００（１ｇ、６．０９ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、−７８℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２．６８ｍＬ、６．６９ｍｍｏｌ）を滴下添加し、同じ温度で３０分間撹拌した。この溶液に、トリブチルスズ塩化物（１．１８ｍＬ、６．６９ｍｍｏｌ）を−７８℃でゆっくりと加え、次いで、−６０℃に温め、１時間撹拌した。得られた反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和した塩化アンモニウムでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗製のスタンナン化合物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、黄色の油状物質として、表題化合物２０１（０．５ｇ、２１．９２％）を得た。ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．５）Ｃ_１６Ｈ_２９Ｄ_３Ｎ_２ＳｎについてのＬＣＭＳ計算値：３７５．１８；ＬＣＭＳ実測値：３７６．１（Ｍ＋１）^＋。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（メチル−ｄ_３）−５−（５−（１−（メチル−ｄ_３）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３，４，５−ｄ_３−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７９、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７９−ＩＳＯ−ＩおよびＨＢＶ−ＣＳＵ−３７９−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：

Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３７２および化合物２０１を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム６６：
（３Ｓ，５Ｒ）−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシドの合成（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−ＩＳＯ−Ｉ；ＡＴＨ手法）：

ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４＿Ｉｎｔ（１当量）およびＮｏｙｏｒｉ触媒３ａ（０．１当量）のジクロロメタン（０．２Ｍ）中溶液に、５当量のギ酸｛水中８５％ｗ／ｗ｝、これに続いて２当量のＤＩＰＥＡを加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルを使用して抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗材料を得、コンビフラッシュクロマトグラフィーを使用してこれを精製して、所望の生成物を得た。キラルＨＰＬＣを使用して、エナンチオ選択性を確認した。

Ｎｏｙｏｒｉ触媒の合成のための一般的プロトコール：
［ＲｕＣｌ_２（η６−ｐ−シメン）］_２（[RuCl₂(η6-p-cycmene)]₂）（１当量）、（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−Ｎ−ｐ−トシル−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（２当量）およびトリエチルアミン（４当量）のプロパノール（２５Ｖ）中混合物を８０℃で２時間加熱した。溶媒を蒸発させ、濾過後に得られた固形物を水で洗浄し、真空下で乾燥させて、オレンジ色の固体として、｛Ｎｏｙｏｒｉ（Ｓ，Ｓ）触媒｝すなわちＲｕＣｌ［（１Ｓ，２Ｓ）−ｐ−ＴｓＮＣＨ（Ｃ_６Ｈ_５）ＮＨ_２］（η６−ｐ−シメン）を得た。メタノールを使用して、触媒を再結晶した。所望の触媒の形成を^１ＨＮＭＲおよびＬＣＭＳで確認した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム６７：
（３Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６６−ＩＳＯ−Ｉの合成；シンコニン手法による酸の分割）：

５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボン酸１，１−ジオキシド（２１９）の合成：

７００ｍＬ（１０．８Ｖ）のＣＨ_３ＣＮ：Ｈ_２Ｏ（１：１）中の化合物５８（６５ｇ、１７８．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＴＥＡ（１２４ｍＬ、８９０．４１ｍｍｏｌ）を加え、透明な溶液が観察されるまで（通常は４〜６時間）、得られた反応混合物を同じ温度で撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を６ＮＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、褐色の固体として、化合物２１９（５７ｇ、９１％）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．３）；¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 11.0 (br.s, 1H), 8.10 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J =4.0 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 3.51 (s, 3H)；ＨＰＬＣ純度：９８．８５％、ＬＣＭＳ純度：９７．５０％；Ｃ_９Ｈ_７ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３４９．９０；ＬＣＭＳ実測値：３５２．９０（Ｍ＋２）^＋。

５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボン酸１，１−ジオキシド（２２０）の合成：

５００ｍＬのＥｔＯＨ：ＴＨＦ（９：１）中の化合物２１９（４０ｇ、１１４．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＮａＢＨ_４（８．６ｇ、２２８．６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。完了後、反応混合物を真空中で濃縮した。残渣を水で希釈し、ジエチルエーテルを使用して抽出した。合わせた有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、淡褐色の固体として、化合物２２０（Ｃｉｓラセミ）（３２ｇ、７５％）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．１）；¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 11.39 (s, 1H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.11 (d, J =4.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J =4.0 Hz, 1H), 4.76-4.70 (m, 1H), 4.20 (dd, J =12.0, 2.8 Hz, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.21-2.15 (m, 1H), 1.98-1.89 (m, 1H)；ＨＰＬＣ純度：９９．２３％、ＬＣＭＳ純度：９９．８７％；Ｃ_９Ｈ_１１ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３５３．９３；ＬＣＭＳ実測値：３５４．９０（Ｍ＋１）^＋。

（３Ｓ，５Ｒ）−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボン酸１，１−ジオキシド（化合物２２１）および（３Ｒ，５Ｓ）−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボン酸１，１−ジオキシド（化合物２２２）の合成：

ラセミ化合物２２０（４０．０ｇ、１１２．９ｍｍｏｌ）を、１．２ＬのＩＰＡ（約３０Ｖ）に溶解し、その後、シンコニン（３３．３ｇ、１１２．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を９０℃で２時間加熱した（透明な溶液が観察された）。同じ温度で１０〜２０分後、固体が沈殿した。次いで、反応混合物を冷却して、結晶化を促進し、室温で終夜保持した。結晶化後、母液と結晶の両方を、酸性化およびその後の抽出後にキラルアミロースＳＡカラム（溶離液；ＤＣＭ：ＭｅＯＨ５０：５０）でのＨＰＬＣで分析し、化合物２２１−塩および化合物２２２−塩の相対量を決定した。分析は両方の結晶のエナンチオマー濃縮を示した。次いで両方の異性体（＃２１１−塩、３８ｇ）および母液（＃２２２−塩、４３ｇ）を単離した。

１５０ｍＬの酢酸エチル中の３８ｇの化合物２２１−塩の懸濁液を、０℃で、４Ｎ水性ＨＣｌで、ｐＨ１．０に酸性化した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルでさらに抽出した（３×５０ｍＬ）。合わせた有機層を濃縮し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、１６ｇの化合物２２１（キラルＨＰＬＣ９５．５％）を得た。

化合物２２１についての分析データ：

¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 13.41 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.97-6.96 (m, 1H), 4.76-4.70 (m, 1H), 4.22-4.19 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.19-2.15 (m, 1H), 1.98-1.88 (m, 1H)；ＨＰＬＣ純度：９９．５３％；ＨＰＬＣキラル純度：９４．２９％；

化合物２２２についての分析データ：

¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 13.02 (s, 1H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.98-6.97 (m, 1H), 4.77-4.72 (m, 1H), 4.24-4.20 (m, 1H), 2.61 (s, 3H), 2.21-2.16 (m, 1H), 1.99-1.90 (m, 1H)；ＨＰＬＣ純度：９４．５５％；ＨＰＬＣキラル純度：８７．８７％；

（３Ｓ，５Ｒ）−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：

化合物２２１（１４ｇ、３９．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１４Ｖ、２００ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＤＩＰＥＡ（２１．０ｍＬ、１１８．６ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌し、これに続いてＨＡＴＵ（２２．５ｇ、５９．３ｍｍｏｌ）を加え、１５分間再度撹拌し、次いでアニリン化合物（６．３ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗製化合物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して、この粗製化合物を精製して、淡褐色の固体として、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−ＩＳＯ−Ｉ（１５ｇ、７９％）を得た。（分析データについては表２を参照されたい）。

（３Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６６−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：

ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−ＩＳＯ−Ｉ（１４ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）のジオキサン（１１Ｖ、１５０ｍＬ）中撹拌溶液に、１−メチル−４−（トリブチルスタンニル）−１Ｈ−イミダゾール（１２．９ｇ、３４．７９ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒ雰囲気下で１０分間パージし、封管内にＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（３．３４ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に加熱し、４時間撹拌した。反応をＴＬＣでモニターし、反応の完了後、揮発性物質を真空中で除去し、粗製物を得た。得られた残渣をＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ（３５Ｖ、５００ｍＬ）に溶解し、２０％水性ＫＦ（３×２００ｍＬ）で洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗材料を得、これを、２％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２を使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して精製して、オフホワイトの固体として、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６６−ＩＳＯ−Ｉ（１１．３ｇ、８０．５％）を得た（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム６８：
（３Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシドの合成（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７６−ＩＳＯ−Ｉ；シンコニン手法による酸の分割）：

５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボン酸１，１−ジオキシド（２２３）の合成：

化合物７４（２３０ｇ、６０６．８ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ：Ｈ_２Ｏ（１：１、２３００ｍＬ、１０Ｖ）中撹拌溶液に、トリエチルアミン（４２３ｍＬ、３０３４．３ｍｍｏｌ）を０℃で１５分間加え、次いで室温で３．５時間加えた（淡黄色から褐色への色の変化が２時間後に観察され、次いで反応混合物は１時間後透明になった）。反応の進行をＴＬＣ（ヘキサン中４０％酢酸エチル）でモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を水（２Ｌ）で希釈し、ジ−エチルエーテル（３×５００ｍＬ）で抽出した（ＬＣＭＳにより、有機層はある化合物を示し、濃縮後、これは、約８ｇの所望の化合物を約６０％のＬＣＭＳ純度でもたらした）。水層を４００ｍＬの２ＮＨＣｌで、０℃で、ｐＨ約２〜４まで酸性化し、沈殿した固体を濾過し、水（２００ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、淡黄色の固体として、化合物２２３（１９０ｇ、８８．９５％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．１）；¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 8.30 (s, 1H), 7.21(s, 1H), 3.59 (s, 3H)（ＮＭＲは、いくらかのトラップされたトリエチルアミンを示した）；ＨＰＬＣ純度：９１．４５％；ＬＣＭＳ純度：９１．３８％；Ｃ_８Ｈ_６ＢｒＮ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３５０．９０；ＬＣＭＳ実測値：３５３．９０（Ｍ＋２）^＋。

５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボン酸１，１−ジオキシド（２２４）の合成：

２ＬのＥｔＯＨ：ＴＨＦ（１０．５Ｖ、３：１）中の化合物２２３（１９０ｇ、５３９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＮａＢＨ_４（４０．８３ｇ、１０７９ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した（ＮａＢＨ_４の添加中、反応混合物は濃密になる）。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣を水（１Ｌ）で希釈し、ジ−エチルエーテル（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を廃棄し、水層を、２００ｍＬの４ＮＨＣｌで、０℃で、ｐＨ約４まで酸性化し、沈殿した固体を濾過し、水（２００ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、オフホワイトの固体として、化合物２２４（Ｃｉｓラセミ）（１７０ｇ、８８．４７％）を得た。ＴＬＣ：１５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒｆ：０．２）；¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 13.4 (br.s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.82 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.93-4.87 (m, 1H), 4.32-4.28 (m, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.37-2.32 (m, 1H), 2.05-1.95 (m, 1H)；ＨＰＬＣ純度：９５．５７％、ＬＣＭＳ純度：９２．４４％；Ｃ_８Ｈ_１０ＢｒＮ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３５４．９３；ＬＣＭＳ実測値：３５５．９５（Ｍ）^＋

５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボン酸１，１−ジオキシド（１９６）の合成：

ラセミ化合物２２４（１９０ｇ、５３３．３９ｍｍｏｌ）を５．７ＬのＩＰＡ（約３０Ｖ）中に入れ、この懸濁液に、シンコニン（１５７．０３ｇ、５３３．３９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を９０℃で２時間加熱した（同じ温度で沈殿した固体により、透明な溶液は大規模では観察されなかった）。次いで、いかなる撹拌もせずに、反応混合物を冷却させて、結晶化を促進させ、室温で終夜保持した。結晶化した固体を濾取し、ＩＰＡ（３×５００ｍＬ）ですすいで、２１０ｇの化合物１９６−塩を得た（母液は２３０ｇの化合物２２５−塩を含有する）。母液と結晶の両方をキラルアミロースＳＡカラム（溶離液；ＤＣＭ：ＭｅＯＨ５０：５０）でのＨＰＬＣで分析し、分析用試料を酸性化およびその後の抽出により調製し、化合物１９６−塩および化合物２２５−塩の相対量を決定した。分析から、化合物１９６のキラル純度は１．１８％：９８．８１％であり、化合物２２５のキラル純度は９５．５％：４．６％であることが示された。

ＩＰＡ洗浄後、化合物１９６−塩の全バッチを８００ｍＬの酢酸エチル中に入れ、０℃で、４Ｎ水性ＨＣｌ（４２０ｍＬ）でｐＨ約２〜４に酸性化した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルでさらに抽出した（３×２５０ｍＬ）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、７８ｇの化合物１９６（キラル純度９８．６０％）を得た。同様に７２ｇの化合物２２５を得た（キラル純度９４．７１％）。

化合物１９６についての分析データ：

¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): δ 13.41 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.80 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 4.93-4.86 (m, 1H), 4.30 (dd, J = 12.4, 1.8 Hz, 1H), 2.61 (s, 3H), 2.36-2.32 (m, 1H), 2.04-1.95 (m, 1H)ＨＰＬＣ純度：９８．５９％；ＨＰＬＣキラル純度：９８．６０％；ＬＣＭＳ純度：９８．６０％；Ｃ_８Ｈ_１０ＢｒＮ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３５４．９３；ＬＣＭＳ実測値：３５７．９０（Ｍ＋２）^＋。

化合物２２５についての分析データ：

¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): 13.41 (s, 1H), δ 7.88 (1H), 7.82 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.94-4.87 (m, 1H), 4.29 (dd, J = 12.4, 2.4 Hz, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.37-2.33 (m, 1H), 2.04-1.95 (m, 1H)；ＨＰＬＣ純度：９１．６８％、ＨＰＬＣキラル純度：９４．７１％；ＬＣＭＳ純度：９６．６６％；Ｃ_８Ｈ_１０ＢｒＮ_３Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３５４．９３；ＬＣＭＳ実測値：３５７．６（Ｍ＋２）^＋。

（３Ｓ，５Ｒ）−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：

化合物１９６（１６０ｇ、４４９．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１８Ｖ、２．９Ｌ）中撹拌溶液に、０℃で、ＤＩＰＥＡ（２３４．４ｍＬ、１３４４．８ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌し、これに続いてＨＡＴＵ（２５６．１ｇ、６７４．２ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、３０分間再度撹拌し、次いで、アニリン化合物（７８．２ｇ、５３９．３ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル（５００ｍＬ）と共に３０分間撹拌し、得られた固形物（テトラメチルウレア副生成物およびＨＯＢＴ）を濾過し、２００ｍＬの酢酸エチルで洗浄した。濾液を水（２×２００ｍＬ）、これに続いてブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製化合物（ＬＣＭＳにより６０％純度）を得た。この粗材料をＤＣＭ（５Ｖ、８００ｍＬ）と共に撹拌し、沈殿した固体を濾過し、ＤＣＭ（２Ｖ、３００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、１４６ｇ（６７．４％）のＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２−ＩＳＯ−Ｉを得た；ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．５）（分析データについては表２を参照されたい）。

（３Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７６−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：

ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２−ＩＳＯ−Ｉ（７２．５ｇ、１５０．４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（７３０ｍＬ）中撹拌溶液に、１−メチル−４−（トリブチルスタンニル）−１Ｈ−イミダゾール（８３．８ｇ、２２５．６ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒ雰囲気下で３０分間パージし、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１７．３７ｇ、１５．０４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に加熱し、同じ温度で４時間撹拌した。反応混合物をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、酢酸エチル（２×５００ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液を濃縮し、得られた固体の残渣をエーテル（２×５００ｍＬ）で磨砕し、エーテル層を濃縮した（エーテル層はＴＬＣによりスタンナンおよびある化合物を示した）。固体残渣を約５００ｍＬのヘキサンと共に再度撹拌した（ヘキサン層はＴＬＣによりいくらかのスタンナンを示した。濃縮のために、このヘキサン層をエーテル層と合わせた）。エーテル／ヘキサン洗浄後、得られた残渣を、１Ｌｉｔの酢酸エチルに溶解し、３０％水性ＫＦ（５×５００ｍＬ）、これに続いてブライン（５００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗材料を得、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（２〜４％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）を使用して、これを精製した。｛注釈：もう１つのバッチも同じスケールで行われた（７２．５ｇ）｝。合わせたワークアップおよび精製により、オフホワイトの固体として、ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７６−ＩＳＯ−Ｉ（１１０ｇ、７５．５％）を得た。ＴＬＣ：１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ｒ_ｆ：０．２）；^１ＨＮＭＲは、一部のスタンナンに関連した不純物を示した。スタンナン不純物を排除するため、１１０ｇのＨＢＶ−ＣＳＵ−２７６−ＩＳＯ−Ｉをエーテル（５００ｍＬ）共に３０分間撹拌し、濾過し、エーテル（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、１０８ｇ（７４．１７％）のＨＢＶ−ＣＳＵ−２７６−ＩＳＯ−Ｉを得た（分析データについては表２を参照されたい）。

ＨＣｌ塩の形成：
６２０ｍＬのジオキサン：ＭｅＯＨ（１：１）中のＨＢＶ−ＣＳＵ−２７６−ＩＳＯ−Ｉ（６２ｇ）の溶液に、０℃で（透明な溶液が観察された）、１６０ｍＬの、ＭｅＯＨ中４ＭのＨＣｌ（５当量）を加え、反応混合物を０℃で１時間撹拌した（５分後、固体が０℃で沈殿するのを確かに観測した）。沈殿した固体を濾取し、エーテル（３×１００ｍＬ）、これに続いてペンタン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、撹拌および乾燥を介して、６３ｇのＨＢＶ−ＣＳＵ−２７６−ＩＳＯ−Ｉ−ＨＣｌ塩を得た。^１ＨＮＭＲは、約４．６６％ｗ／ｗメタノールを示した；（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム６９：
（３Ｒ，５Ｒ）−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−Ｉ）および（３Ｒ，５Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６６−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：

（３Ｒ，５Ｒ）−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：
化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−Ｃｉｓ−ＩＳＯ−Ｉ（３ｇ、６．２０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（３．２８ｇ、３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製化合物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して、この粗製化合物を精製して、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−Ｉ（０．０５ｇ、２％）を得た（分析データについては表２を参照されたい）。

（３Ｒ，５Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６６−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−Ｉ）：
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−Ｉおよび対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム７０：
（３Ｓ，５Ｓ）−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−ＩＩ）および（３Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６６−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

（３Ｓ，５Ｓ）−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−Ｃｉｓ−ＩＳＯ−ＩＩ（０．２ｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（０．２２ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製化合物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して、粗製化合物を精製して、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−ＩＩ（０．０２ｇ、１０％）を得た（分析データについては表２を参照されたい）。

（３Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２６６−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−ＩＩ）：
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−ＩＩおよび対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム７１：
（３Ｒ，５Ｒ）−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−Ｉ）および（３Ｒ，５Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７６−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−Ｉ）の合成：

（３Ｒ，５Ｒ）−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−Ｉ）の合成
化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２−ＩＳＯ−Ｉ（０．２ｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中撹拌溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（０．２１８ｇ、２．０６６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製化合物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して、粗製化合物を精製して、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−Ｉ（０．０２ｇ、１０％）を得た（分析データについては表２を参照されたい）。

（３Ｒ，５Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７６−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−Ｉ）：
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−Ｉおよび対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム７２：
（３Ｓ，５Ｓ）−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−ＩＩ）および（３Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７６−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：

（３Ｓ，５Ｓ）−５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−ＩＩ）の合成：
化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２−ＩＳＯ−ＩＩ（０．９９ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（１．０９ｇ、１０．３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製化合物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して、粗製化合物を精製して、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−ＩＩ（０．０７ｇ、７％）を得た（分析データについては表２を参照されたい）。（分析データについては表２を参照されたい）。

（３Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−２７６−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−ＩＩ）：
Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１２２−Ｔｒａｎｓ−ＩＳＯ−ＩＩおよび対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム７３：
Ｔｒａｎｓ−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−Ｔｒａｎｓ｛Ｒａｃ｝）およびＴｒａｎｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６１−Ｔｒａｎｓ｛Ｒａｃ｝）の合成：

Ｔｒａｎｓ−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−Ｔｒａｎｓ｛Ｒａｃ｝）の合成：

化合物ＣＳＵ−１１４＿アミド（１０ｇ、２０．８７ｍｍｏｌ）および｛Ｎｏｙｏｒｉ（Ｓ，Ｓ）触媒｝すなわち、ＲｕＣｌ［（１Ｓ，２Ｓ）−ｐ−ＴｓＮＣＨ（Ｃ_６Ｈ_５）ＮＨ_２］（η６−ｐ−シメン）（５．６４ｍＬ、２．０８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、ＤＩＰＥＡ（７．２ｍＬ、４１．７４ｍｍｏｌ）およびギ酸（４．８ｇ、１０４．３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製化合物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、所望の化合物をＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−Ｔｒａｎｓ（Ｒａｃ）（２．６ｇ、２６％）として得た（分析データについては表２を参照されたい）。注釈：Ｃｉｓ異性体もまた観察され、これをカラムクロマトグラフィーで分離した。Ｃ−３での立体化学は確認されず、１６時間後、完全に還元させたｃｉｓ生成物の結果に基づき割り当てた。

Ｔｒａｎｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−１６１−Ｔｒａｎｓ｛Ｒａｃ｝）の合成：

Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−Ｔｒａｎｓ（Ｒａｃ）および１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム７４：
２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボン酸１，１−ジオキシドを使用したアミドの合成：

２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボン酸１，１−ジオキシド（２２６）の合成：

５ｍＬの１，４−ジオキサン：Ｈ_２Ｏ（１：１）中のブロモ化合物２２０（５００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、ボロン酸／ボロン酸エステル（２９３ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（０．７ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージし、これに続いて、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（９ｍｇ、０．０１４１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で終夜撹拌した。反応の進行をＬＣＭＳでモニターした。反応の完了後、反応混合物を、セライトを介して濾過し、蒸発乾固した。残渣を水中に入れ、２ＮＨＣｌで酸性化し（２〜４ｐＨ）、沈殿した固体を濾過し、乾燥させて、淡黄色の固体として、化合物２２６（４００ｍｇ、７９％）を得た。Ｃ_１３Ｈ_１６Ｎ_４Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３５６．０６；ＬＣＭＳ実測値：３５７．６（Ｍ＋１）^＋。

Ｃｉｓ−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−４１１）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物２２６および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−４１３）の合成：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−４１５）の合成：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−４１６）の合成：

Ｃｉｓ−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−４２５）の合成：

スキーム７５：
Ｒａｃ−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（（ＨＢＶ−ＣＳＵ−４２３）およびＲａｃ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３４３）の合成：

１−（５−ブロモチオフェン−２−イル）プロパン−１−オン（２２７）の合成：

ＡｌＣｌ_３（２９．４４ｇ、２２１ｍｍｏｌ）のＥＤＣ（３００ｍＬ）中撹拌溶液に、０℃で、塩化プロピオニル（１７．０２ｇ、１８４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で２０分間撹拌した。この溶液に、化合物２３１（３０ｇ、１８４ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜さらに撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、褐色の固体として、表題化合物２２７（３８．２０ｇ、９５％）を得た；ＴＬＣ：２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．４）；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 7.79 (d, J=4.4 Hz, 1H), 7.38 (d, J=4.0 Hz, 1H), 2.97-2.92 (m, 2H), 1.07 (t, J=7.2 Hz, 3H)；Ｃ_７Ｈ_７ＢｒＯＳについてのＬＣＭＳ計算値：２１７．９４；実測値：２２０．８０（Ｍ＋２）^＋。

メチル４−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−３−メチル−２，４−ジオキソブタノエート（２２８）の合成：

上に記載の２，４−ジケトエステルの合成のための一般的方法を使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、１２．５ｇの化合物２２８（４５％、反応スケールは２０ｇである）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．３）；Ｃ_１０Ｈ_９ＢｒＯ_４ＳについてのＬＣＭＳ計算値：３０３．９４；実測値：３０４．９５（Ｍ＋１）^＋。

メチル５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−４−メチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２２９）の合成：

上に記載の環状スルホンアミドの合成のための一般的方法Ｂを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、１．７ｇの化合物２２９（１８％、反応スケールは８ｇである）を得た。ＴＬＣ：５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（Ｒ_ｆ：０．３）；Ｃ_１０Ｈ_９ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３６３．９２；ＬＣＭＳ実測値：３６６．９５（Ｍ＋２）^＋。

メチル５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２，４−ジメチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２３０）の合成：

上に記載のアルキル化のための一般的方法Ａを使用して、表題化合物を合成することによって、オフホワイトの固体として、０．３２ｇの化合物２３０（６２％、反応スケールは１ｇである）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．２）；Ｃ_１１Ｈ_１１ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３７７．９３；ＬＣＭＳ実測値：３８０．８（Ｍ＋２）^＋。

５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチル−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−４２３−Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、化合物２３０および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｒａｃ−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−４２３）の合成：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−４２３＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

注釈：ＮＭＲは３つのジアステレオマーを暗示している。

Ｒａｃ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３４３）の合成：

５ｍＬの１，４−ジオキサン：Ｈ_２Ｏ（１：１）中のＨＢＶ−ＣＳＵ−４２３（２５０ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）、対応するボロン酸／ボロン酸エステル（１０４ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（０．１２９ｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージし、これに続いて、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（４ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で終夜撹拌した。反応の進行をＬＣＭＳでモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルを使用して抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製化合物を得た。粗製化合物を分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を得た。ＨＢＶ−ＣＳＵ−３４３（４２ｍｇ、１７％）。（分析データについては表２を参照されたい）。

注釈：ＮＭＲは３つのジアステレオマーを暗示している。

スキーム７６：
５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６７）およびＣｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−４２９）の合成：

Ｃｉｓ−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６７）：

化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−Ｉｎｔ（１ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中撹拌溶液に、０℃で、ギ酸（０．４８ｇ、１０．４４ｍｍｏｌ）、これに続いてＤＩＰＥＡ（０．５３８ｇ、４．１７ｍｍｏｌ）、次いでＮｏｙｏｒｉ触媒（０．１３２ｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温に温め、濁った溶液を同じ温度で５０分間撹拌した（赤色の透明な溶液を得るまで）。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した（３０℃）。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、表題化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６７を得た（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−４２９）：

Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３６７および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム７７：
Ｃｉｓ−２−アリル−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３９１）、Ｃｉｓ−２−アリル−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３９４）、Ｃｉｓ−２−アリル−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３９５）、Ｃｉｓ−２−アリル−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３９６）、Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−４２７）の合成

メチル２−アリル−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキシレート１，１−ジオキシド（２３２）の合成：

化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−１１４−Ｉｎｔ（１０ｇ、２８．４０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１００ｍＬ）中撹拌溶液に、Ａｒ雰囲気下、０℃で、ＮａＨ（鉱油中６０％ｗ／ｗ、１．４９ｇ、６２．４ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３０分間撹拌した。この溶液に、３−ヨードプロパ−１−エン（５．６ｇ、３３．８９ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。１０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、粗製化合物を精製して、無色の油状物質として、表題化合物２３２（３．８ｇ、３４．３８％）を得た。ＴＬＣ：３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（Ｒ_ｆ：０．５）；Ｃ_１２Ｈ_１１ＢｒＮ_２Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３８９．９３；ＬＣＭＳ実測値：３９２．９０（Ｍ＋２）^＋。

２−アリル−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３９１−Ｉｎｔ）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ａ）に従い、化合物２３２および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表１を参照されたい）。

Ｃｉｓ−２−アリル−５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，６−チアジアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３９１）の合成：

還元について上に記載された一般的手順に従い、対応するＨＢＶ−ＣＳＵ−３９１＿Ｉｎｔを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−２−アリル−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３９４）の合成：

Ｓｕｚｕｋｉカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３９１および対応するボロン酸を使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−２−アリル−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３９５）の合成：

Ｓｔｉｌｌｅカップリングについて上に記載された一般的手順に従い、ＨＢＶ−ＣＳＵ−３９１および対応するスタンナンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−２−アリル−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−３９６）の合成：

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−４２７）の合成：

注釈：この化合物を副生成物として得た。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−４２８）の合成：

注釈：この化合物を副生成物として得た。

スキーム７８：
２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボン酸１，１−ジオキシドを使用したアミドの合成：

２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボン酸１，１−ジオキシド（２３３）の合成：

４ｍＬの１，４−ジオキサン：Ｈ_２Ｏ（１：１）中のブロモ化合物２２４（５００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、ボロン酸／ボロン酸エステル（３２１ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（５４３ｍｇ、４．２１ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒで１５分間パージし、これに続いてＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（１０ｍｇ、０．０１４０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で終夜撹拌した。反応の進行をＬＣＭＳでモニターした。反応の完了後、反応混合物を、セライトを介して濾過し、蒸発乾固した。残渣を水中に入れ、２ＮＨＣｌで酸性化（２〜４ｐＨ）し、沈殿した固体を濾過し、乾燥させて、淡黄色の固体として、化合物２３３（４００ｍｇ、８０％）を得た。Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：３５７．０６；ＬＣＭＳ実測値：３５８．０５（Ｍ＋１）^＋。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−４２１）の合成：

アミド化について上に記載された一般的手順（方法Ｂ）に従い、化合物２３３および対応するアミンを使用することによって、上記表題化合物を合成した（分析データについては表２を参照されたい）。

Ｃｉｓ−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−４２２）の合成：

スキーム７９：
５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−２−メチル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボン酸１，１−ジオキシドを使用したアミドの合成、これに続くＣ−Ｃカップリング：

上記酸化合物（１当量）のＤＣＭ／ＤＭＦ（１０Ｖ）中撹拌溶液に、０℃で、ＤＩＰＥＡ（３当量）を加え、１５分間撹拌し、これに続いてＨＡＴＵ（１．５当量）を加え、再度１５分間撹拌し、次いで対応するアニリン（１．２当量）を加えた。次いで、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を氷冷水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製化合物を得た。粗製化合物をメタノール（１０Ｖ）中に入れ、１５分間撹拌し、濾過し、減圧下で乾燥させて、所望の化合物を得た。Ｃ_１４Ｈ_１２ＢｒＦ_３Ｎ_４Ｏ_３Ｓ_２についてのＬＣＭＳ計算値：４８３．９５；ＬＣＭＳ実測値：４８５．９５（Ｍ＋２）^＋。

Ｃｉｓ−２−メチル−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−４１７）の合成：

ＨＢＶ−ＣＳＵ−４１７に対応するブロモ化合物（１当量）、ボロン酸／ボロン酸エステル（１．２当量）の１，４−ジオキサン：Ｈ_２Ｏ（１：１）中混合物に、ＤＩＰＥＡ（２当量）を加え、Ａｒ気体で１５分間パージし、これに続いて、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（０．００５当量）を加え、８０℃で終夜撹拌した。反応の進行をＬＣＭＳでモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで、この粗製化合物を精製して、表題化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−４１７を得た（分析データについては表２を参照されたい）。

スキーム８０：
Ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−プロピル−１，２，６−チアジアジナン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド（ＨＢＶ−ＣＳＵ−４２４）の合成：

化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−３９４（０．０３５ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）中撹拌溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（基質の１０％ｗ／ｗ、３ｍｇ）を加え、反応混合物を水素雰囲気（バルーン圧）下、室温で１６時間撹拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をジエチルエーテルおよびｎ−ペンタンで磨砕し、表題化合物ＨＢＶ−ＣＳＵ−４２４を得た（分析データについては表２を参照されたい）。

実施例の立体化学：
ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１６−ＩＳＯ−Ｉの結晶構造が図１に示されている。変異楕円体は３０％の確率レベルで描かれており、Ｈ原子は任意の半径の小さな球として示されている。破線は水素結合を示す。ＨＢＶ−ＣＳＵ−０１６−ＩＳＯ−Ｉについての結晶データおよび構造精密化は以下の通りである：
識別コードＳＡＰ−ＭＡ１７０３−０８（異性体−１）
（ＩＩＣＴファイルコード：ＫＡ８４＿０ｍ）
実験式Ｃ_１５Ｈ_１５ＢｒＦＮ_３Ｏ_３Ｓ_２
式量４４８．３３
温度１００（２）Ｋ
波長０．７１０７３Å
結晶系単斜
空間群Ｐ２_１
単位格子寸法ａ＝５．００１（６）Å α＝９０°
ｂ＝２５．６３（３）Å β＝９４．２４０（１９）°
ｃ＝１３．３９０（１６） γ＝９０°
体積１７１２（４）Å^３
Ｚ４
密度（計算値）１．７４０Ｍｇ／ｍ^３
吸収係数２．６７６ｍｍ^−１
Ｆ（０００）９０４
結晶サイズ０．３１０×０．２４０×０．１９０ｍｍ^３
データ収集のためのθ範囲２．８３０〜２８．３７４°
指数範囲 −６≦ｈ≦６、−３４≦ｋ≦３４、−１７≦ｌ≦１７
収集した反射５０３３３
独立反射８４６７［Ｒ（ｉｎｔ）＝０．０３６１］
θ＝２５．２４２°に対する完全性９９．８％
精密化方法Ｆ^２に対するフルマトリクス最小二乗法
データ／拘束／パラメーター８４６７／１／４６９
Ｆ^２に対する適合度１．０２２
最終Ｒインデックス［Ｉ＞２σ（Ｉ）］Ｒ１＝０．０２６５、ｗＲ２＝０．０５９６
Ｒインデックス（すべてのデータ）Ｒ１＝０．０３１３、ｗＲ２＝０．０６１０
絶対的構造パラメーター０．０３４（２）
最大差分ピークおよびホール０．３１１および−０．５１３ｅ．Å^−３
測定ＢｒｕｋｅｒＤ８ＱＵＥＳＴＰＨＯＴＯＮ−１００Ｄｅｔｅｃｔｏｒ
使用ソフトウエアＳＨＥＬＸＴＬ−ＰＬＵＳ

各キラル中心での絶対立体化学を、A. L. Spekによって、J. APPL. CRYST.、３６巻、７〜１３頁、２００３年中に記載されたＰＬＡＴＯＮコンピュータアプリケーションを使用して割り当てた。指定されたキラル中心は、
Ｃ（１Ａ）キラル：Ｒ
Ｃ（１Ｂ）キラル：Ｒ
Ｃ（３Ａ）キラル：Ｓ
Ｃ（３Ｂ）キラル：Ｓ
である。

すべての他のセットのエナンチオマーの絶対立体化学を、この結晶構造判定に基づき割り当てた。いずれの場合も、ペアの立体異性体のうちの１つのみが著しい活性を有し、活性のある異性体にＨＢＶ−ＣＳＵ−０１６−ＩＳＯ−Ｉと同じ立体化学を割り当てた。

ＨｅｐＡＤ３８細胞からのウイルス産生に対する試験化合物の活性を測定するアッセイ
成長培地（ＤＭＥＭ／Ｆ１２（１：１）（Ｈｙｃｌｏｎｅ、カタログ番号：ＳＨ３００２３．０２）、１×Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号：１５１４０−１２２）、１０％ＦＢＳ（ＴｉｓｓｕｅＣｕｌｔｕｒｅＢｉｏｌｏｇｉｃｓ、カタログ番号：１０１）、２５０μｇ／ｍＬのＧ４１８（ＡｌｆａＡｅｓａｒ、カタログ番号：Ｊ６２６７１）、１μｇ／ｍＬのテトラサイクリン（Ｔｅｋｎｏｖａ、カタログ番号：Ｔ３３２０））を含むＴ−１５０フラスコ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、カタログ番号：４３０８２５）内で成長したＨｅｐＡＤ３８細胞を、０．２５％トリプシン−ＥＤＴＡ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号：２５２００−０５６）を用いて剥離した。次いで、テトラサイクリンを含まない処理培地（１５ｍＬのＤＭＥＭ／Ｆ１２（１：１）、１×Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ、２％ＦＢＳ入り、認可されたＴｅｔ−ｓｙｓｔｅｍ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ、カタログ番号：６３１１０６））をミックスに加え、５０ｍｌコニカルチューブ（Ｆａｌｃｏｎ、カタログ番号：２１００８−９１８）に移し、１３００ｒｐｍで５分間回転させた。次いで、ペレット化した細胞を、５０ｍＬの１×ＤＰＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号：１４１９０−１３６）で２回、５０ｍＬの処理培地で２回再懸濁／洗浄した。次いで、ＨｅｐＡＤ３８細胞を１０ｍＬの処理培地に再懸濁させ、シリンジに入れ、カウントした。９６ウェルの透明底ＴＣプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、カタログ番号：３９０４）のウェルに、１８０μＬの処理培地中の５０，０００個の細胞／ウェルを播種し、１０％ＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ、カタログ番号：Ｄ４５４０）を対照として、または処理培地中の試験化合物の１０％ＤＭＳＯ中１０×溶液を、２０μＬで、１０μＭから開始する最終化合物濃度になるように加え、５％ＣＯ_２インキュベーター内、３７℃で５日間プレートをインキュベートした。

続いてウイルス量産生をＨＢＶコア配列の定量ＰＣＲ（ｑＰＣＲ）によりアッセイした。フォワードプライマーＨＢＶ−ｆ５’−ＣＴＧＴＧＣＣＴＴＧＧＧＴＧＧＣＴＴＴ−３’（配列番号１である）（ＩＤＴＤＮＡ）、リバースプライマーＨＢＶ−ｒ５’−ＡＡＧＧＡＡＡＧＡＡＧＴＣＡＧＡＡＧＧＣＡＡＡＡ−３’（配列番号２である）（ＩＤＴＤＮＡ）、ＦｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔＴａｑＭａｎ（商標）ＰｒｏｂｅｓＨＢＶ−ｐｒｏｂｅ５’−ＦＡＭ／ＡＧＣＴＣＣＡＡＡ／ＺＥＮ／ＴＴＣＴＴＴＡＴＡＡＧＧＧＴＣＧＡＴＧＴＣ／３ＩＡＢｋＦＱ−３’（ＩＤＴＤＮＡ）（配列番号３である）、１０μＬ／ウェルのＰｅｒｆｅＣＴａ（登録商標）ｑＰＣＲＴｏｕｇｈＭｉｘ（登録商標）（ＱｕａｎｔａＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、カタログ番号：９５１１４−０５Ｋ）、および６μＬ／ウェルのＤＥＰＣｗａｔｅｒ（ＡｌｆａＡｅｓａｒ、カタログ番号：Ｊ６２０８７）を含有するＰＣＲ反応混合物を調製した。４μＬの上清を、１６μＬの反応混合物にｑＰＣＲプレート（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｔｅｍｓ、カタログ番号：４３０９８４９）内で加え、フィルム（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、カタログ番号：４３１１９７１）で密閉し、数秒間遠心分離し、続いてＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓＶＩＩＡ７にかけた。ＰＣＲ混合物を４５℃で５分間、次いで、９５℃で１０分間インキュベートし、これに続いて９５℃で１０秒および６０℃で２０秒を４０サイクル行った。ＶｉｉＡ（商標）７ソフトウエアを使用することによって、既知のＨＢＶＤＮＡ標準に対してウイルス量を定量した。処理済み細胞を有するウェルからの上清中のウイルス量をＤＭＳＯ対照ウェルからの上清中のウイルス量と比較した（≧３（１プレート当たり））。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−ＧｌｏＬｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔＣｅｌｌＶｉａｂｉｌｉｔｙＡｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ、カタログ番号：Ｇ７５７３）に修正を加えて、細胞生存度アッセイを実施した。適量のＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（ＣＴＧ）１×ＤＰＢＳを１：１の比で混合し、１００μＬの混合物を各ウェルに加え、これに続いて、細胞表面に接触することなく、各ウェル内のすべての上清を完全に除去した。オービタルシェーカー上で、プレートを室温で１０分間インキュベートし、次いで、プレートリーダー（ＴＥＣＡＮＭ１０００またはＥｎｖｉｓｉｏｎ）でプレートの読取りを行った。４パラメーター非線形性ロジスティック回帰モデル（ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍまたはＤｏｔｍａｔｉｃｓ）の曲線フィッティングを介してＥＣ_５０またはＣＣ_５０値を計算した。ＣＣ_５０値はすべて＞１０μＭであった。

表３は、以下の範囲でグループ化したウイルス量低下ＥＣ_５０値を示している：Ａは、ＥＣ_５０＜１μＭを示す；ＢはＥＣ_５０１〜５μＭを示す；ＣはＥＣ_５０＞５μＭを示す。

参照による組み込み
以下に列挙される項目を含めた、本明細書で言及されたあらゆる刊行物および特許文書は、あたかもそれぞれの個々の刊行物または特許文書が、参照によって具体的に個々に組み込まれるかのように、それらの全体があらゆる目的で参照によって本明細書に組み込まれる。矛盾が生じた場合、本明細書の任意の定義を含めて、本願が優先する。

均等物
本開示の具体的な実施形態を論じてきたが、先の明細書は、例示的であり、制限的なものではない。本開示の多くの変更形態が、本明細書を再考察する際に、当業者に明らかとなろう。本開示の完全な範囲は、特許請求の範囲を、それらの均等物の完全な範囲と共に参照し、本明細書を、このような変更形態と共に参照することによって決定されるべきである。

別段指定されない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される成分の量、反応条件などを表すあらゆる数値は、あらゆる場合において、「約」という用語によって修飾されると理解されるべきである。したがって、本明細書および添付の特許請求の範囲に記載の数値パラメーターは、そうでないと示されない限り、本開示によって得られることが求められる所望の特性に応じて変わり得る近似である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある特定の実施形態では、Ｒ^３は、

別段指定されない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される成分の量、反応条件などを表すあらゆる数値は、あらゆる場合において、「約」という用語によって修飾されると理解されるべきである。したがって、本明細書および添付の特許請求の範囲に記載の数値パラメーターは、そうでないと示されない限り、本開示によって得られることが求められる所望の特性に応じて変わり得る近似である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物：

またはその薬学的に許容される塩［式中、
ｗは２であり、
Ｒ ^１はフェニルまたはピリジルのものであり、これらのそれぞれは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ _２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ） _ｑ −Ｃ _１〜６アルキル、−ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、−ＮＲ ^ｃ −Ｓ（Ｏ） _ｔ −Ｃ _１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ） _ｔ −ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、Ｃ _３〜６シクロアルキル、ハロＣ _１〜６アルキル、ヒドロキシＣ _１〜６アルキル、Ｒ ^ａＲ ^ｂＮ−Ｃ _１〜６アルキル−、Ｃ _１〜６アルコキシ、ハロＣ _１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ _１〜６アルコキシ−、Ｒ ^ａＲ ^ｂＮ−Ｃ _１〜６アルコキシ−、Ｃ _１〜６アルコキシＣ _１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ ^２は水素であり、
Ｒ ^３は、

からなる群から選択され、
Ｒ ^４は、水素であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ） _ｑ −Ｃ _１〜６アルキル、−ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、−ＮＲ ^ｃ −Ｓ（Ｏ） _ｔ −Ｃ _１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ） _ｔ −ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、ハロＣ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６アルコキシ、ハロＣ _１〜６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _１〜６アルキル、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１〜６アルキル、ベンジルオキシ、Ｃ _１〜４アルコキシフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルおよびトリアゾリルからなる群から独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基で必要に応じて置換されているＣ _１〜６アルキルであり、
Ｒ ^５は、水素であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、Ｃ _１〜６アルコキシ、−ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、およびＲ ^ａＲ ^ｂＮ−Ｃ _１〜４アルキルからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されているＣ _１〜６アルキルであり、
Ｒ ^６は、水素またはＣ _１〜６アルキルであり、
Ｒ ^３３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ _２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ） _ｑ −Ｃ _１〜６アルキル、−ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、−ＮＲ ^ｃ −Ｓ（Ｏ） _ｔ −Ｃ _１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ） _ｔ −ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、Ｃ _３〜６シクロアルキル、ハロＣ _１〜６アルキル、ヒドロキシＣ _１〜６アルキル、Ｒ ^ａＲ ^ｂＮ−Ｃ _１〜６アルキル−、Ｃ _１〜６アルコキシ、ハロＣ _１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ _１〜６アルコキシ−、Ｒ ^ａＲ ^ｂＮ−Ｃ _１〜６アルコキシ−、Ｃ _１〜６アルコキシＣ _１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から出現するごとに独立して選択され、前記フェニルおよび５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ _２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ） _ｑ −Ｃ _１〜６アルキル、−ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、−ＮＲ ^ｃ −Ｓ（Ｏ） _ｔ −Ｃ _１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ） _ｔ −ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、Ｃ _３〜６シクロアルキル、ハロＣ _１〜６アルキル、ヒドロキシＣ _１〜６アルキル、Ｒ ^ａＲ ^ｂＮ−Ｃ _１〜６アルキル−、Ｃ _１〜６アルコキシ、ハロＣ _１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ _１〜６アルコキシ−、Ｒ ^ａＲ ^ｂＮ−Ｃ _１〜６アルコキシ−、Ｃ _１〜６アルコキシＣ _１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａＲ ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ _１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ _１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ ^３４は、水素、Ｃ _１〜４アルキルおよびヒドロキシＣ _１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ ^ａおよびＲ ^ｂは、独立して、水素もしくはＣ _１〜６アルキルであるか、または
Ｒ ^ａおよびＲ ^ｂは、Ｒ ^ａおよびＲ ^ｂが結合している窒素と一緒になって、

を形成してもよく、
Ｒ ^ｃは、水素またはＣ _１〜６アルキルであり、
出現するごとに、ｑは０、１、または２であり、
出現するごとに、ｔは１または２であり、
ｒは０、１または２であり、
ｒ２は０、１、２または３であり、
ただし、
Ｒ ^３がチオフェン−２−イルまたはフラン−２−イルである場合、ｒ２は、１、２または３であり、
Ｒ ^３がピラゾール−４−イルである場合、少なくとも１つの事例において、Ｒ ^３３はＣ _１〜６アルキル以外であり、
Ｒ ^３がフェニルである場合、Ｒ ^３５、Ｒ ^３６およびＲ ^３７のうちの少なくとも１つはハロおよびＣ _１〜６アルコキシ以外である］。
（項目２）
前記式Ｉの化合物が式ＩＩの化合物：

である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３）
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する前記５〜６員の単環式ヘテロアリールが、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択される、項目１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目４）
ｒおよびｒ２が１である、項目１、２、または３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目５）
Ｒ ^６が水素である、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目６）
Ｒ ^５が水素である、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目７）
Ｒ ^４がメチルまたはメトキシエチルである、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目８）
Ｒ ^４がメチルである、項目７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目９）
Ｒ ^３が、

である、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１０）
Ｒ ^３が、

である、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１１）
Ｒ ^３が、

である、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１２）
ｒが１である、項目１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１３）
Ｒ ^３が、

である、項目１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１４）
Ｒ ^３が、

である、項目１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１５）
Ｒ ^３が、

である、項目１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１６）
Ｒ ^３３が、ハロ、Ｃ _１〜４アルキル、ハロＣ _１〜４アルキル、Ｃ _１〜４アルコキシ、ヒドロキシＣ _１〜４アルコキシ、Ｒ ^ａＲ ^ｂＮ−Ｃ _１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から出現するごとに独立して選択され、前記ベンジル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルが、ハロ、Ｃ _１〜４アルキル、ハロＣ _１〜４アルキル、Ｃ _１〜４アルコキシ、およびＣ _１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている、項目９から１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ^３３が、ハロ、Ｃ _１〜４アルキル、ハロＣ _１〜４アルキル、Ｃ _１〜４アルコキシ、Ｒ ^ａＲ ^ｂＮ−Ｃ _１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ _１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ _１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から存在するごとに独立して選択され、前記フェニル、ピリジルおよびピリミジニルが、ハロ、Ｃ _１〜４アルキル、ハロＣ _１〜４アルキル、Ｃ _１〜４アルコキシ、およびＣ _１〜４アルキルスルホニルアミノイミダゾリからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ ^３が、

である、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目１９）
Ｒ ^１が、ハロ、シアノ、メチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルである、項目１から１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２０）
Ｒ ^１が、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ _３から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルである、項目１９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２１）
Ｒ ^１が３−クロロ−４−フルオロフェニルである、項目２０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２２）
項目１から２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
（項目２３）
患者においてＢ型肝炎（ＨＢＶ）感染症を処置する方法であって、有効量の項目１から２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染症を処置することを必要とする患者に投与することを含む方法。
（項目２４）
患者においてＢ型肝炎（ＨＢＶ）感染症を処置する方法であって、有効量の項目２２に記載の医薬組成物を、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染症を処置することを必要とする患者に投与することを含む方法。

Claims

式Ｉの化合物：

またはその薬学的に許容される塩［式中、
ｗは２であり、
Ｒ^１はフェニルまたはピリジルのものであり、これらのそれぞれは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^２は水素であり、
Ｒ^３は、

からなる群から選択され、
Ｒ^４は、水素であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、ハロＣ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、ホルミル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、ベンジルオキシ、Ｃ_１〜４アルコキシフェニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルおよびトリアゾリルからなる群から独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基で必要に応じて置換されているＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^５は、水素であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、Ｃ_１〜６アルコキシ、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、およびＲ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルキルからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されているＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^６は、水素またはＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^３３は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、フェニル、ならびにＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリールからなる群から出現するごとに独立して選択され、前記フェニルおよび５〜６員の単環式ヘテロアリールは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、ヒドラジノ、ホルミル、アジド、シリル、シロキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｑ−Ｃ_１〜６アルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、−ＮＲ^ｃ−Ｓ（Ｏ）_ｔ−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｔ−ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、Ｃ_３〜６シクロアルキル、ハロＣ_１〜６アルキル、ヒドロキシＣ_１〜６アルキル、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルキル−、Ｃ_１〜６アルコキシ、ハロＣ_１〜６アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜６アルコキシ−、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜６アルコキシ−、Ｃ_１〜６アルコキシＣ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒ^３４は、水素、Ｃ_１〜４アルキルおよびヒドロキシＣ_１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、水素もしくはＣ_１〜６アルキルであるか、または
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、Ｒ^ａおよびＲ^ｂが結合している窒素と一緒になって、

を形成してもよく、
Ｒ^ｃは、水素またはＣ_１〜６アルキルであり、
出現するごとに、ｑは０、１、または２であり、
出現するごとに、ｔは１または２であり、
ｒは０、１または２であり、
ｒ２は０、１、２または３であり、
ただし、
Ｒ^３がチオフェン−２−イルまたはフラン−２−イルである場合、ｒ２は、１、２または３であり、
Ｒ^３がピラゾール−４−イルである場合、少なくとも１つの事例において、Ｒ^３３はＣ_１〜６アルキル以外であり、
Ｒ^３がフェニルである場合、Ｒ^３５、Ｒ^３６およびＲ^３７のうちの少なくとも１つはハロおよびＣ_１〜６アルコキシ以外である］。
前記式Ｉの化合物が式ＩＩの化合物：

である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
それぞれＯ、Ｎ、およびＳから選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する前記５〜６員の単環式ヘテロアリールが、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，２，５−チアジアゾリルからなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
ｒおよびｒ２が１である、請求項１、２、または３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^６が水素である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^５が水素である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４がメチルまたはメトキシエチルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４がメチルである、請求項７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^３が、

である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^３が、

である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^３が、

である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
ｒが１である、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^３が、

である、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^３が、

である、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^３が、

である、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^３３が、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、ヒドロキシＣ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から出現するごとに独立して選択され、前記ベンジル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルが、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項９から１５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３３が、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、Ｒ^ａＲ^ｂＮ−Ｃ_１〜４アルコキシ、ベンジル、チエニル、チアゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているピラゾリル、Ｃ_１〜４アルキルで必要に応じて置換されているイミダゾリル、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から存在するごとに独立して選択され、前記フェニル、ピリジルおよびピリミジニルが、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、ハロＣ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４アルキルスルホニルアミノイミダゾリからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項１６に記載の化合物。
Ｒ^３が、

である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、ハロ、シアノ、メチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＣＦ_３から独立して選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されているフェニルである、請求項１９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が３−クロロ−４−フルオロフェニルである、請求項２０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
患者においてＢ型肝炎（ＨＢＶ）感染症を処置する方法であって、有効量の請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染症を処置することを必要とする患者に投与することを含む方法。
患者においてＢ型肝炎（ＨＢＶ）感染症を処置する方法であって、有効量の請求項２２に記載の医薬組成物を、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染症を処置することを必要とする患者に投与することを含む方法。