JP2020508869A - 生体適合性が改善され、かつ親水性ポリマーの溶出が低減された中空繊維膜 - Google Patents
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Abstract
Description
・Marcel Mulder著「膜技術の原理(Principles of Membrane Technology)」、Kluwer Academic Publisher、1996年、第III章、合成膜の調製(Preparation of synthetic membranes)
・EP 0 168 783
以下では本発明をいずれの方式にも限定されることのない測定方法及び例示的実施形態に基づいて説明する。
中空繊維膜は、ポリビニルピロリドンの溶出可能量に関して分析される。この処理では、中空繊維膜フィルタは、固定の温度で固定の期間にわたって抽出剤によって洗浄される。この抽出は、次に、ポリビニルピロリドン含有量に関して検査される。この目的に対して、中空繊維膜フィルタは、以下の仕様に従って構造化される。
血小板損失及び補体活性化を決定するために、血液の凝固又は血小板特質に影響を及ぼす可能性があるいずれの薬剤も服用していない健康な供血者からヒト全血が17G(1.5mm)針を用いて採取される。血液/食塩水混合溶液に対して1.5IU毎mlのヘパリン濃度がもたらされるように50mlの生理食塩水溶液中に希釈された750IUのヘパリンが採血バッグ内に与えられる。血小板損失を決定する方法は、供血の30分以内に開始される。
ここで、IPLT=平均血小板損失(%を単位とする)、t1=0分、t2=60分、ΔcPLT=血小板濃度、TII=60分である。
測定は、血小板損失を決定するための比較方法と同じく実施されるが、得られた結果は、絶対的に使用され、FX60フィルタと比較されない。更に、異なる試験フィルタ構造が使用され、使用される膜は、210μmの内径と40μmの壁厚とを有し、10752個の繊維のバンドルに組み合わされ、38.4mmの内径を有するフィルタハウジング内に入れられる。フィルタは、同じ有効長の繊維が利用可能であるように上述したものと同じ方式で流延される。次に、それぞれのフィルタに、上述したものと同じ方式で血液が流され、血小板損失パラメータが決定されるが、基準フィルタと比較されない。
分析される中空繊維膜のゼータ電位を決定するために、185μmの内径と35μmの壁厚とを有する10,752個の中空繊維膜を有する中空繊維膜フィルタ(透析器)が使用される。フィルタハウジングの内径は34mmである。ゼータ電位を測定するのに有意な中空繊維膜長さは285mmである。中空繊維膜の内部を取り囲む第1のチャンバと、中空繊維膜の間の空間を取り囲む第2のチャンバとを生成するように、中空繊維膜は、中空繊維膜フィルタ内の端部で密封される。流延化合物としてElastogran社製のポリウレタン(ポリオールC6247及びイソシアネート136−20)が使用される。各バンドル端部での流延高さは22mmである。この測定には図2/図2aによる装置が使用される。中空繊維膜フィルタ(1)は、その第1及び第2のチャンバへの流体ポート(2、2a、3、3a)を含む。図2aにより、中空繊維膜フィルタ(1)の第1のチャンバへのこれらの流体ポートへの各々は、Ag/AgCl電極(4、4a)と圧力ゲージ(5、5a)に対するポートとが設けられる。中空繊維膜フィルタ(1)の第2のチャンバへの流体ポート(3、3a)は、中空繊維膜フィルタの第2のチャンバが充填されないままに留まるように密封される。2つの電極の間の電位差ΔEz(mV)が、従って、電圧計(6)によって記録され、圧力ゲージ(5、5a)に対する連通路の間の圧力降下ΔP(N/m2)が圧力計(7)によって記録される。試験液は、pH値7.4の1モルKCI水溶液で構成され、フィルタの上方約1000mmの場所に配置されたタンク(8)内に供給される。このpH値は、以下の規則に従って設定される。50mgのK2CO3を100リットルのKCI溶液に添加する。この混合物をpH値7.4に達するまで開放容器内で撹拌する。次に、容器をきつく密封する。23℃±2℃の温度で測定を実施する。
ζ=ゼータ電位(mV)
η=溶液粘性(0.001Ns/m2)
Λo=溶液導電率(A/(V*m))
εo=真空誘電率(8.85*10-12A*s/(V*m))
εr=溶液の相対誘電率(80)
EZ=流動電位(mV)
ΔP=圧力差(N/m2)
中空繊維膜の接触角は、中空繊維膜が毛細管として機能する毛細管方法によって決定される。中空繊維膜は、測定スタンド内に固定される。0.25mg/mlのメチレンブルーで着色された脱イオン水が測定スタンドのベースに配置された桶の中に満たされる。長手の延長に対して横断方向の新しい切断縁部が西洋剃刀によって予め与えられている中空繊維膜がこの溶液中に浸漬され、20分の待機期間の後に桶内の試験液の液位の上方の中空繊維膜内の着色溶液の高さを確認することによって毛細管高さhが決定される。各測定の後に新しい中空繊維膜が使用される。切断縁部において、各中空繊維膜の内半径rが光学顕微鏡によって決定される。
所与の内半径、毛細管高さ、及び既知の定数から接触角を決定するための式を次式として定めることができる。
ここで、
p=25℃での水の密度:0.997kg/m3
g=重力加速度:9.8m/s2
h=毛細管高さ:m
γ=室温での水の表面張力:0.0728N/m
r=毛細管半径
θ=決定される接触角
接触角は、12回の測定の平均値から決定される。
中空繊維膜のPVP含有量は、IR分光法を用いて決定される。この処理では、最初に中空繊維膜のサンプルを乾燥キャビネット内で105℃で2時間乾燥させ、次に、1gの中空繊維膜がジクロロメタン中に溶解される。更に、同じくジクロロメタン中に溶解される乾燥PVPを用いた較正標準が確立される。中空繊維内の約1から10%のPVP濃度範囲が、それによって網羅される。溶液の各々は、流体キュベット内に0.2mmの層厚になるまで注入される。この評価には、C−Oカルボニル振動の吸収バンドが使用される。
面の近くの層内のポリビニルピロリドンの含有量は、光電子分光法(XPS又はESCA)を用いて決定される。この方法は、約5〜10nmの層内のポリビニルピロリドンの比率を決定するために使用することができる。以下では、XPS法を用いてサンプリングされるこの層を「近表層」と呼び、この層は、測定条件によって定められる。
−装置:Thermo VG ScientificのK−Alphaモデル
−励起放射線:単波長X線、AI Kα、75W
−サンプルスポット径:200μm
−パスエネルギ:30eV
−光源と分析器の間の角度:54°
−Ag3d信号に対するスペクトル分解能:0.48eV
−印加真空:10-8mbar
−フラッドガンによって施される電荷補償
近表層内のPVP含有量は、窒素(N)と硫黄(S)の原子百分率に関して見出された値を用いて次式によって決定される。
PVP含有量[単位:質量%]=100*(N*111)/(N*111+S*442)
この式は、ビスフェノールAベースのポリスルホンの使用に適用され、ポリエーテルスルホンに関しては次式が使用されることになる。
PVP含有量[単位:質量%]=100*(N*111)/(N*111+S*232)
他のポリスルホンに関しては、硫黄に割り当て可能なモノマー単位の分子量を決定する必要があり、コポリマーに関しては、コポリマーに対する含硫黄モノマーの比率を考慮しなければならない。
各決定は、3つの中空繊維膜に対して行われ、これらの測定の平均値が計算される。
表層の組成が、2次イオン質量分析によって決定される。イオン検出器として飛行時間タイプ質量分析計が使用される。サンプルは、近表層決定と同じ方式で調製され、サンプルチャンバ内に導入される。この測定にはION−TOF社(ドイツ、ミュンスター)製のTOF−SIMS IVモデルが使用される。測定は、nanoAnalytices(ドイツ、ミュンスター)によって実施されている。この測定方法は、面の第1の単層又は最初の1つ〜3つの単層それぞれによって表されるサンプルの表層の相対的化学組成を決定する。必須測定パラメータは以下の通りである。
−質量分解能:m/dm>8000
−質量範囲<3000m/z
−サンプルと光源の間の距離:2mm
−1次イオン:Bi+、加速電圧30kV
−加速後:30kV
−2次イオン極性:負及び正
−1次イオン照射率:測定毎に2.65*108個のイオン
−サンプリング面サイズ:10,000μm2(100×100μm)
−印加真空:10-8mbar
−パルス幅:10ns(非バンチ化)、5ns(バンチ化)
−バンチ化:イエス(高分解測定)
−電荷中和:イエス
測定パラメータを選択する時には、CNO-イオンのピーク高さが、チャネル毎に0.1カウントと2*105カウントの間に確立されることを確実にするように注意しなければならない。
評価にはアニオンスペクトルを用い、それにより、分子量42のCNO-イオンと分子量64のSO2 -イオンとをそれぞれのサンプルに関して評価した。それにより、CNO-は、PVPの信号を表し、SO2 -は、ポリスルホンの信号を表している。アニオンスペクトルがプロットされ、それぞれの分子量を表すそれぞれのピーク高さHが測定される。次に、これらのピーク高さHは、互いに対して設定され、決定された値は、ポリスルホンに対するPVPの比に関する測定パラメータを表している。
DIN EN ISO 8637:2014に従って中空繊維膜のアルブミンふるい係数の測定が、仕上がった中空繊維膜フィルタに対して実施される。185μmの内径と35μmの壁厚とを有する10752個の中空繊維膜を有するフィルタが使用される。中空繊維膜の有効長は235mmである。中空繊維膜の有効長は、ふるい係数、クリアランス、及び限外濾過係数のような透過性を決定するのに利用可能であるポッティングのない中空繊維膜の長さである。中空繊維膜フィルタの内径は、中間部で34mmである。中空繊維膜フィルタは、「ゼータ電位測定方法」で説明されたものと同じ構造を有する。DIN EN ISO 8637:2014に基づいてふるい係数を決定するためにヒト血漿が使用される。すなわち、アルブミンの「血漿ふるい係数」が決定される。血漿溶液は、500ml/minの流量で流体入口を通り、更に中空繊維膜の内部を取り囲む中空繊維膜フィルタの第1のチャンバを通過する。中空繊維膜フィルタの第2のチャンバ内では、流体入口を通して純水の100ml/minの逆流が設定される。5分、10分、及び30分後に、中空繊維膜フィルタの第1のチャンバの第1及び第2の流体入口、及び濾過側でアルブミンの濃度が決定され、そこから標準に従ってふるい係数が決定される。分析機器としてRoche DiagnosticsgmbH製のCobas Integra400プラスモデルが使用される。測定は、尿用途でのALBT2試験を用いて実施される。
16質量部のポリスルホン(Solvay社製のP3500)、4.3質量部のポリビニルピロリドン(Ashland社製のK81/86)、及び79.7質量部のDMAcからなる紡糸溶液を撹拌し、60℃まで加熱して脱気し、それによってこの溶液を均一な紡糸塊に加工する。次に、この紡糸塊にα−トコフェロール(Sigma Aldrich社)を紡糸塊の全体質量に対するα−トコフェロールの百分率が0.01質量%になるように添加する。凝固剤を生成するために、35質量%のDMAcと65質量%の水とを混合し、ポリビニルピロリドン(Ashland社製のK81/86)をその百分率が凝固剤の1g毎kg(1000ppm)になるように添加する。紡糸塊を中心に誘導された凝固剤を有する環状紡糸口金に通して185μmのルーメン径と35μmの壁厚とを有するストランドに加工する。凝固剤を中空ストランドの中に通す。環状紡糸口金の温度は70℃である。ストランドを雰囲気が100%の相対湿度にある沈殿チャンバに通して誘導する。沈殿間隙の高さは200mmであり、0.4秒の沈殿間隙滞留時間を設定する。80℃に温度制御された水からなる沈殿浴内にストランドを導入し、中空繊維膜に沈殿させる。次に、中空繊維膜を75℃から90℃に温度制御された濯ぎ洗浄浴に通す。その後に、中空繊維膜に、100℃と150℃の間の乾燥処理を加える。得られた中空繊維膜は、次に、巻取機の上に巻き取られてトウに形成される。巻かれたトウから中空繊維膜バンドルを生成する。
本発明の中空繊維膜及びフィルタを生成するために実施例1と同じ基本条件を選択するが、相違点は、凝固剤中のポリビニルピロリドンの百分率が凝固剤の1.5g毎kg(1500ppm)である点である。上述のように滅菌した中空繊維膜フィルタに対して、ゼータ電位、補体活性化、及び血小板損失を決定するための測定方法を実施する。更に、「ポリビニルピロリドン溶出の決定のための測定方法」において上述したように、滅菌した中空繊維膜フィルタに、80℃で30/60日間の加速劣化を加える。それぞれの劣化の後にPVP溶出を決定する。接触角を測定し、中空繊維膜内のPVP含有量を測定し、近表層内のポリビニルピロリドン含有量を測定し、更にTOF−SIMSによって表層内のCNO-及びSO2 -ピーク高さ比を測定するために、上記に即して製造した中空繊維膜フィルタを開き、中空繊維膜を取り出してそれぞれの値を確認する。実施例2に従って製造した中空繊維膜に関する個々の試験結果を表1に示している。更に、5分、10分、及び30分後にアルブミンふるい係数を決定した。データを表2に提示している。更に、上述の仕様に従うが、ルーメン径210μm及び壁厚40μmという寸法を有する膜を製造し、それを用いて絶対方法に従って血小板損失を決定した。
本発明の中空繊維膜及び対応するフィルタを生成するために実施例1と同じ基本条件を選択するが、相違点は、凝固剤中のポリビニルピロリドンの百分率が2500ppm質量部である点である。上述のように滅菌した中空繊維膜フィルタに対して、ゼータ電位、補体活性化、及び血小板損失を決定するための測定方法を実施する。実施例3に従って製造した中空繊維膜に関する個々の試験結果を表1に示している。
本発明の中空繊維膜及び対応するフィルタを生成するために実施例1と同じ基本条件を選択するが、相違点は、凝固剤中のポリビニルピロリドンの百分率が3000ppm質量部であり、更に紡糸塊中のα−トコフェロール(ビタミンE)の濃度が0.05%(w/w)である点である。上述のように滅菌した中空繊維膜フィルタに対して、ゼータ電位、補体活性化、及び血小板損失を決定するための測定方法を実施する。更に、「ポリビニルピロリドン溶出の決定のための測定方法」において上述したように、滅菌した中空繊維膜フィルタに、80℃で30/60日間の加速劣化を加える。それぞれの劣化の後にPVP溶出を決定する。実施例4に従って製造した中空繊維膜に関する個々の試験結果を表1に示している。
本発明による中空繊維膜及びフィルタの生成に向けて実施例1と同じ初期条件を選択するが、相違点は、凝固剤中のポリビニルピロリドンの比率が凝固剤1kg当たり1.5g(1500ppm)であり、更に凝固剤中でK90タイプのPVPを用いた点である。更に、K81/86タイプのPVPを紡糸塊中に用いた。ゼータ電位を決定するための測定方法を上述の方式で滅菌した中空繊維膜フィルタに対して実施する。接触角を測定し、近表層内のポリビニルピロリドン含有量を測定し、更にTOF−SIMSによって表層内のCNO-及びSO2 -ピーク高さ比を測定するために、上記に即して製造した中空繊維膜フィルタを開き、中空繊維膜を取り出してそれぞれの値を確認する。実施例5に従って製造した中空繊維膜に関する個々の調査の結果を表1に示している。この実施例による膜は、内側ルーメンの面上で特に設計実施例2と比較して特に高いPVP比率を示している。更に、5分、10分、及び30分後にアルブミンふるい係数を決定した。データを表2に提示している。
本発明による中空繊維膜及びフィルタの生成に向けて実施例1と同じ初期条件を選択するが、相違点は、凝固剤中のポリビニルピロリドンの比率が凝固剤1kg当たり1.5g(2000ppm)であり、それにより、凝固剤中でK90タイプのPVPを用いた点である。更に、K81/86タイプのPVPを紡糸塊中に用いた。ゼータ電位を決定するための測定方法を上述の方式で滅菌した中空繊維膜フィルタに対して実施する。接触角を測定し、近表層内のポリビニルピロリドン含有量を測定し、更にTOF−SIMSを用いて表層内のCNO-及びSO2 -ピーク高さ比を測定するために、適切に調製した中空繊維膜フィルタを開き、中空繊維膜を取り出してそれぞれの値を確認する。実施例6に従って製造した中空繊維膜に関する個々の調査の結果を表1に示している。この実施例による膜は、内側ルーメンの面上に特に高いPVP比率を有する。
本発明による中空繊維膜及びフィルタの生成に向けて実施例1と同じ初期条件を選択するが、相違点は、凝固剤中のポリビニルピロリドンの比率が凝固剤1kg当たり1.5g(1000ppm)であり、それにより、凝固剤中でK90タイプのPVPを用いた点である。更に、K81/86タイプのPVPを紡糸塊中に用いた。ゼータ電位を決定するための測定方法を上述の方式で滅菌した中空繊維膜フィルタに対して実施する。接触角を測定し、近表層内のポリビニルピロリドン含有量を測定し、更にTOF−SIMSを用いて表層内のCNO-及びSO2 -ピーク高さ比を測定するために、適切に調製した中空繊維膜フィルタを開き、中空繊維膜を取り出してそれぞれの値を確認する。実施例7に従って製造した中空繊維膜に関する個々の調査の結果を表1に示している。
比較中空繊維膜及び対応するフィルタを生成するために実施例1と同じ基本条件を選択するが、相違点は、凝固剤中のポリビニルピロリドンの百分率が1.5g/kg凝固剤(1500ppm)質量部であり、更に紡糸塊中のα−トコフェロールの百分率が0.00%である点である。補体活性化及び血小板損失を決定するための測定方法を上述のように滅菌した中空繊維膜フィルタに対して実施する。更に、「ポリビニルピロリドン溶出の決定のための測定方法」において上述したように、滅菌した中空繊維膜フィルタに、80℃で30/60日間の加速劣化を加える。それぞれの劣化の後にPVP溶出を決定する。比較例1に従って製造した中空繊維膜に関する個々の試験結果を表1に示している。
比較中空繊維膜及び対応するフィルタを生成するために実施例1と同じ基本条件を選択するが、相違点は、凝固剤中のポリビニルピロリドンの百分率が0g/kg凝固剤であり、更に紡糸塊中のトコフェロールの百分率が0.00%である点である。上述のように滅菌した中空繊維膜フィルタに対してゼータ電位、補体活性化、血小板損失、及びポリビニルピロリドン溶出を決定するための測定方法を実施する。更に、「ポリビニルピロリドン溶出の決定のための測定方法」において上述したように、滅菌した中空繊維膜フィルタに80℃で30/60日間の加速劣化を加える。それぞれの劣化の後にPVP溶出を決定する。
比較中空繊維膜及び対応するフィルタの生成に向けて実施例1と同じ初期条件を選択するが、相違点は、凝固剤中のポリビニルピロリドンの比率が5g/kg凝固剤(5000ppm)質量部であり、紡糸塊中のα−トコフェロールの比率が0.01%である点である。紡糸処理中に繊維は潰れ、従って、測定方法に適するフィルタを構成することができなかった。1回の繊維測定(接触角)も行うことができなかった。
表1:実施例1から7及び比較例1及び2に関する試験結果
近表層内のPVP含有量
実施例2:24.1%
実施例5:28.7%
実施例6:29.8%
実施例7:27.7%
比較例2:21.3%
TOF−SIMSを通じた表層CNO-及びSO2 -ピーク高さ比
実施例2:5.15
実施例5:6,50
実施例6:6,20
実施例7:5,20
比較例2:4.04
表2 実施例2及び5の及び比較例のアルブミンふるい係数
表3 実施例2及び5及び比較例3に関するふるい係数の比
絶対方法によって決定された血小板損失の決定からのデータ
2 透析器
6 血液のリザーバ
7 圧力センサ
8 血液入口
Claims (33)
- 疎水性ポリマー及び親水性ポリマーと、少なくとも1つの非プロトン極性溶媒と、1つの水不溶性抗酸化剤とを含む少なくとも1つの紡糸塊を調製する段階と、
少なくとも1つの非プロトン極性溶媒及び/又は少なくとも1つの非溶媒、特に水を含む少なくとも1つの凝固剤を調製する段階と、
前記紡糸塊を紡糸口金の少なくとも1つの環状間隙に通して搬送して中空ストランドにする段階と、
前記凝固剤を前記紡糸口金の中心穴に通して前記ストランドの前記ルーメン内に搬送する段階と、
前記ストランドを沈殿浴の中に導入する段階と、
を含む中空繊維膜を製造する方法であって、
前記紡糸塊は、0.001から0.05質量%の前記水不溶性抗酸化剤、特に脂溶性ビタミン、更に特にα−トコフェロール又はトコトリエノールを含有し、前記凝固剤は、少なくとも1つの親水性ポリマーを更に含む、
ことを特徴とする方法。 - 前記疎水性ポリマーは、ポリスルホンを含むことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記紡糸塊の前記疎水性ポリマーは、ポリビニルピロリドン(PVP)を含むことを特徴とする請求項1又は請求項2に記載の方法。
- 前記凝固剤中の前記疎水性ポリマーは、ポリビニルピロリドン(PVP)を含むことを特徴とする請求項1から請求項3のいずれかに記載の方法。
- 前記凝固剤は、凝固剤1kg当たり0.5gから4gのPVPを含有することを特徴とする請求項4に記載の方法。
- 前記紡糸塊は、該紡糸塊の全体質量に対して2から7質量%、特に3から5質量%のポリビニルピロリドンを含有することを特徴とする請求項3から請求項5のいずれかに記載の方法。
- 前記凝固剤中に含有された前記少なくとも1つの親水性ポリマー、特に前記ポリビニルピロリドンは、200,000g/molから2,000,000g/molの範囲の分子量分布、特に900,000g/molの質量平均分子量を有することを特徴とする請求項1から請求項6のいずれかに記載の方法。
- 前記紡糸塊の前記親水性ポリマーは、ポリビニルピロリドン(PVP)を含み、
前記凝固剤中の前記親水性ポリマーは、ポリビニルピロリドン(PVP)を含み、該凝固剤中のPVPの質量平均分子量(Mw)は、前記紡糸塊中のPVPの質量平均分子量よりも高い、
ことを特徴とする請求項1から請求項7のいずれかに記載の方法。 - 前記紡糸塊中のPVPの質量平均分子量(Mw)は、1,000,000g/molよりも低く、前記凝固剤中のPVPの質量平均分子量(Mw)は、1,000,000g/molよりも高いことを特徴とする請求項8に記載の方法。
- 疎水性ポリマー及び親水性ポリマー、並びに少なくとも1つの水不溶性抗酸化剤を含む膜材料を有する中空繊維膜であって、
前記水不溶性抗酸化剤、特に脂溶性ビタミン、更に特にα−トコフェロール又はトコトリエノールが、中空繊維膜の全質量に対して0.005から0.25質量%の比で存在する、
ことを特徴とする中空繊維膜。 - 前記親水性ポリマーは、ポリスルホンを含むことを特徴とする請求項10に記載の中空繊維膜。
- 前記親水性ポリマー、特にポリビニルピロリドンの溶出が、80℃及び<5%の相対湿度で30日の期間にわたって保存された後に個々の繊維当たり4000*10-7mg未満に相当し、特に、80℃及び<5%の相対湿度で60日後に個々の繊維当たり5000*10-7mg未満に相当することを特徴とする請求項10又は請求項11に記載の中空繊維膜。
- 前記親水性ポリマーは、ポリビニルピロリドンを含むことを特徴とする請求項10から請求項12のいずれかに記載の中空繊維膜。
- 追加のポリビニルピロリドンが、中空繊維膜の少なくとも1つの面に適用されることを特徴とする請求項10から請求項13のいずれかに記載の中空繊維膜。
- ルーメン側の表面上に−1mVから−7mV未満まで、特に−1mVから−5mVm、更に特に−1mVから−4mVのゼータ電位を有することを特徴とする請求項10から請求項14のいずれかに記載の中空繊維膜。
- XPS測定方法により測定される、中空繊維膜の内側ルーメンの近表面層内のポリビニルピロリドン含有量が、22質量%以上であることを特徴とする請求項13から請求項15のいずれかに記載の中空繊維膜。
- TOF−SIMSによって測定される、中空繊維膜の内側ルーメンの表面層上におけるCNO-及びSO2 -のピーク高さ比が、4.5以上であることを特徴とする請求項13から請求項16のいずれかに記載の中空繊維膜。
- 3から5%(w/w)のポリビニルピロリドン含有量を有することを特徴とする請求項13から請求項17のいずれかに記載の中空繊維膜。
- 請求項1から請求項9のうちの1以上に記載の方法で得られる中空繊維膜。
- 中空繊維膜のルーメンの表面のPVPの質量平均分子量(Mw)が、中空繊維膜の容積のPVPの質量平均分子量よりも高いことを特徴とする請求項13から請求項18のいずれかに記載の中空繊維膜。
- 中空繊維膜のルーメンの表面のPVPの質量平均分子量(Mw)は、1,000,000g/molよりも高く、好ましくは、2,000,000g/molよりも高く、より好ましくは、1,000,000g/molよりも高く3,000,000g/molまで、より好ましくは、2,000,000g/molよりも高く3,000,000g/molまでであり、中空繊維膜の容積のPVPの質量平均分子量(Mw)は、1,000,000g/mol未満であり、好ましくは、500,000g/molから1,000,000g/mol未満までであることを特徴とする請求項20に記載の中空繊維膜。
- 紡糸塊中のPVPの質量平均分子量に対する凝固剤中のPVPの質量平均分子量の比が、少なくとも1.2、好ましくは、少なくとも2、より好ましくは、1.2から3、より好ましくは、2から3であることを特徴とする請求項20又は請求項21に記載の中空繊維膜。
- 本明細書に記載の測定方法により30分後に測定されたアルブミンに関するふるい係数に対する5分後に測定された該ふるい係数の比が、7未満、特に5未満であることを特徴とする請求項10から請求項22のいずれかに記載の中空繊維膜。
- 本明細書に記載の測定方法により10分後に測定されたアルブミンに関するふるい係数に対する5分後に測定された該ふるい係数の比が、3未満、特に2未満であることを特徴とする請求項10から請求項23のいずれかに記載の中空繊維膜。
- 「接触角θの決定」方法により測定された、内側ルーメンの表面における水との接触角が、57°未満、特に55°未満、更に特に47°未満であることを特徴とする請求項10から請求項24のいずれかに記載の中空繊維膜。
- 疎水性ポリマーと親水性ポリマーとを含む膜材料を含み、
前記親水性ポリマー、特にポリビニルピロリドンの溶出が、80℃及び<5%の相対湿度で30日の保存期間の後に単繊維当たり4000*10-7mg未満、特に80℃及び<5%の相対湿度で60日後に単繊維当たり5000*10-7mg未満であり、
ルーメン側の表面上の中空繊維膜が、−1mVから−7mV未満まで、特に−1mVから−5mV、更に特に−1から−4mVのゼータ電位を有する、
ことを特徴とする請求項10から請求項25のいずれかに記載の中空繊維膜。 - 疎水性ポリマーと親水性ポリマーとを含む膜材料を含み、
前記親水性ポリマー、特にポリビニルピロリドンの溶出が、80℃及び<5%の相対湿度で30日の保存期間の後に単繊維当たり4000*10-7mg未満、特に80℃及び<5%の相対湿度で60日後に単繊維当たり5000*10-7mg未満であり、「接触角θの決定」方法に従って測定された、内側ルーメンの表面における水との接触角が、57°未満、特に55°未満、更に特に47°未満である、
ことを特徴とする請求項10から請求項26のいずれか1項に記載の中空繊維膜。 - 疎水性ポリマーと親水性ポリマーとを含む膜材料を含み、
前記親水性ポリマー、特にポリビニルピロリドンの溶出が、80℃及び<5%の相対湿度で30日の保存期間の後に単繊維当たり4000*10-7mg未満、特に80℃及び<5%の相対湿度で60日後に単繊維当たり5000*10-7mg未満であり、本明細書に記載の測定方法により30分後に測定されたアルブミンに関するふるい係数に対する5分後に測定された該ふるい係数の比が、7未満、特に5未満である、
ことを特徴とする請求項10から請求項27のいずれか1項に記載の中空繊維膜。 - 疎水性ポリマーと親水性ポリマーとを含む膜材料を含み、
「血小板損失の決定」方法に従って測定された血小板損失が、50%未満、好ましくは、30%未満、特に好ましくは、20%未満である、
ことを特徴とする請求項10から請求項28のいずれか1項に記載の中空繊維膜。 - ポリスルホンと、ポリビニルピロリドンと、少なくとも1つの水不溶性ビタミン、特に脂溶性ビタミン、更に特にα−トコフェロール又はトコトリエノールとを含有する膜材料を有する中空繊維膜を製造する方法により生成される中空繊維膜を親水化及び生体適合化するための、凝固剤のkg当たり0.5gから4gのポリビニルピロリドンを含有する凝固剤の前記方法における使用。
- 請求項10から請求項29のいずれかに記載の中空繊維膜を製造する際の請求項30に記載の凝固剤の使用。
- 請求項10から請求項29のいずれかに記載の中空繊維膜又は請求項1から請求項9のいずれかに従って製造された中空繊維膜を複数含む、中空繊維膜フィルタ。
- 請求項10から請求項29のいずれかに記載の中空繊維膜又は請求項1から請求項9のいずれかに従って製造された中空繊維膜を複数含む、血液透析用透析器。
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