JP2020502141A

JP2020502141A - Ｊａｋファミリーのキナーゼの阻害剤としてのイミダゾピロロピリジン

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Publication number: JP2020502141A
Application number: JP2019531906A
Authority: JP
Inventors: チャイ，ウェンイン; コウドリアコヴァ，タチアナ; ジェイ．クロークズク，ポール; ディー．クルッター，ケビン; レオナルド，クリスティ; シー．リゾリオ，ミシェル; セイエルスタッド，マーク; シー．スミス，ラッセル; エス．ティチェナー，マーク; ディー．ヴェナブル，ジェニファー; ワン，アイフア; エム．バカニー，ジェネシス
Original assignee: ヤンセンファーマシューティカエヌ．ベー．
Priority date: 2016-12-16
Filing date: 2017-12-15
Publication date: 2020-01-23
Anticipated expiration: 2037-12-15
Also published as: MY196805A; CN114685505A; MX2021011438A; US20190322665A1; AU2017377072B2; JP7441264B2; CL2019001633A1; US10981911B2; IL267215A; KR102565224B1; CO2019006858A2; JOP20190144A1; NI201900061A; WO2018112382A1; EP3555096B1; JP7153647B2; ES2935392T3; US11827638B2; UA123689C2; KR20190092560A

Abstract

２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル化合物、それを含有する医薬組成物、それを作製する方法、並びに炎症性腸疾患などのＪＡＫによって媒介される疾患状態、障害、及び病態を治療する方法を含む、それを使用する方法。

Description

本発明は、特定のイミダゾピロロピリジン化合物、それを含有する医薬組成物、その作製方法、並びにＪＡＫ阻害剤としてそれを使用する、ＪＡＫによって媒介される疾患状態、障害、及び病態を治療する方法に関する。

内部因子、外部因子、又は両因子の組み合わせが、体内における異常な免疫反応の発現を誘発したり、それに関連していたりする場合がある。その結果、体内に通常存在する物質及び組織などの構成要素がこのような免疫反応に曝される病理学的状態が発現する。これら状態は、一般的に、免疫系疾患と呼ばれる。身体の免疫系が関与しており、損傷が身体組織に影響を及ぼすため、このような疾患は自己免疫疾患とも呼ばれる。このような系及び組織は同じ身体の一部であるため、何が異常な免疫系反応を誘発するかに関わらず、「自己免疫疾患」及び「免疫系疾患」という用語は本明細書において互換的に使用される。更に、根底にある免疫問題のアイデンティティ又は機序は、常に明らかであるわけではない。例えば、Ｄ．Ｊ．Ｍａｒｋｓ，ｅｔａｌ．，Ｃｒｏｈｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ：Ａｎｉｍｍｕｎｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｓｔａｔｅ，ＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｖｉｅｗｓｉｎＡｌｌｅｒｇｙａｎｄＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ３８（１），２０−３１（２０１０）；Ｊ．Ｄ．Ｌａｌａｎｄｅ，ｅｔａｌ，ＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｉｎＣｒｏｈｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ：Ｈｏｗｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｍａｙｒｅｓｕｌｔｉｎｃｈｒｏｎｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ＥｘｐｅｒｔＲｅｖｉｅｗｓｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ６（４），６３３−４１（２０１０）；Ｊ．Ｋ．Ｙａｍａｍｏｔｏ−Ｆｕｒｕｓｈｏ，ｅｔａｌ．，Ｃｒｏｈｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ：Ｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１２（４２），６７５１−５５（２００６）を参照。本明細書で使用するとき、「自己免疫疾患」という用語は、その原因が、環境又は細菌因子などの外部因子又は物質、及び遺伝的感受性などの内部因子を含む状態を除外するものではない。したがって、クローン病（ＣＤ）などの状態は、それが身体自体によって誘発されるか又は外部因子によって誘発されるかにかかわらず、本明細書では自己免疫疾患と呼ばれる。例えば、Ｊ．Ｌ．Ｃａｓａｎｏｖａ，ｅｔａｌ．，ＲｅｖｉｓｉｔｉｎｇＣｒｏｈｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅａｓａｐｒｉｍａｒｙｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．２０６（９），１８３９−４３（２００９）を参照。

自己免疫疾患によって引き起こされる様々な有害反応の中でも、典型的には以下のうちの少なくとも１つが観察される：組織に対する損傷、時には組織の破壊、並びに臓器成長及び臓器機能に影響を及ぼし得る臓器変化。自己免疫疾患の例は、大部分の主要な臓器、内分泌及び外分泌腺、血液及び筋肉、並びに消化器、脈管、結合、及び神経系などの複数の系に影響を及ぼす。自己免疫疾患を治療するために、免疫抑制治療が採用されることが多い。

自己免疫疾患がどのように生じるかを説明するための複数の理論が知られており、いくつかは、内因性因子、及び外因性因子も含む他の因子に注目している。分子レベルでは、ヤヌスキナーゼ／シグナル伝達物質及び転写活性化因子（Janus kinase/signal transducer and activator of transcription、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ）シグナル伝達経路は、細胞外化学シグナルから細胞核に情報を伝達し、その結果、免疫などの細胞活性に関与する遺伝子を制御することにおいて重要な役割を果たしていると考えられる。サイトカインは、細胞シグナル伝達において重要な役割を果たす細胞外分子の一例である。好中球などの白血球は、サイトカイン及びケモカインによって動員されて、最終的には慢性炎症性疾患において組織損傷を引き起こす。

タンパク質のヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）ファミリーは、４つのチロシンキナーゼ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、及びＴｙｋ２からなり、これらはＩ型及びＩＩ型サイトカイン受容体の細胞内シグナル伝達の中心である。ＪＡＫという用語は、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、若しくはＴｙｋ２、又はこれらの任意の組み合わせのいずれかを指す。各ＪＡＫは、受容体サブユニットと選択的に会合し、当該サブユニットは二量体化（又は多量体化）して機能受容体を形成する。Ｊ．Ｄ．Ｃｌａｒｋ，ｅｔａｌ．，ＤｉｓｃｏｖｅｒｙａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＪａｎｕｓＫｉｎａｓｅ（ＪＡＫ）ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｓｆｏｒＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＤｉｓｅａｓｅｓ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５７（１２），５０２３−３８（２０１４）によれば、「サイトカインがその受容体に結合したときに活性化工程が生じて、受容体サブユニットの多量体化（二量体化又はより高次の複合体）を誘導する。これにより、各サブユニットに会合しているＪＡＫが互いに近接して、一連のリン酸化事象を誘発し、最終的には、シグナル伝達物質及び転写活性化因子（ＳＴＡＴ）タンパク質のリン酸化及び活性化を引き起こす。次いで、リン酸化されたＳＴＡＴ二量体は、細胞の核に移行し、そこで、その発現を調節する標的遺伝子に結合する。」核内に入ると、ＳＴＡＴは、ＤＮＡ上の特定の認識部位への結合を介して、炎症過程における多数のメディエータの遺伝子転写を制御する。例えば、上に引用したＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５７（１２），５０２３−３８（２０１４）を参照。炎症、自己免疫疾患、及び癌におけるＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路の重要性を実証する無視できない証拠が存在する。例えば、Ｍ．Ｃｏｓｋｕｎ，ｅｔａｌ．，ＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆＪＡＫ／ＳＴＡＴｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ，ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ７６，１−８（２０１３）；及びＪ．Ｊ．Ｏ’Ｓｈｅａ，ｅｔａｌ．，ＪＡＫｓａｎｄＳＴＡＴｓｉｎｉｍｍｕｎｉｔｙ，ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，ａｎｄｃａｎｃｅｒ，ＴｈｅＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ３６８，１６１−７０（２０１３）を参照。

クローン病及び潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis、ＵＣ）を含む炎症性腸疾患は、再発性腸炎、上皮性関門の破壊、及び腸内菌共生バランス失調を特徴とする。胃腸管における過剰な炎症反応は、Ｔ及びＢリンパ球、上皮細胞、マクロファージ、並びに樹状細胞（dendritic cells、ＤＣ）を含む先天性免疫系及び適応免疫系の細胞に対して影響を及ぼす、ＴＮＦα、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−２１、及びＩＬ−２３を含むいくつかの炎症促進性サイトカインによって媒介される。上に引用し例えば、上に引用したＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ７６，１−８（２０１３）；Ｓ．Ｄａｎｅｓｅ，ｅｔａｌ．，ＪＡＫｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｕｓｉｎｇｔｏｆａｃｉｔｉｎｉｂｆｏｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ：Ａｈｕｂｆｏｒｍｕｌｔｉｐｌｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｎｄＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ３１０，Ｇ１５５−６２（２０１６）；及びＭ．Ｆ．Ｎｅｕｒａｔｈ，Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ，ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ１４，３２９−４２（２０１４）を参照。

このような過剰な炎症反応を予防及び／又は管理することが望ましい。上に要約したこのような反応の機序を考慮すれば、ＪＡＫ阻害（ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達経路及び炎症に対する汎ＪＡＫ阻害剤の攻撃を示すギザギザの矢印の形態での図１中の図を参照）が、過剰な炎症反応を予防又は管理すると予想される。複数のこのようなＪＡＫタンパク質を阻害するＪＡＫ阻害剤を、本明細書では汎ＪＡＫ阻害剤と称する。このような予防又は管理の治療効果の例は、関節リウマチの治療について米国で承認されており、現在潰瘍性大腸炎について臨床開発中である、経口的に生体利用可能な汎ＪＡＫ阻害剤であるトファシチニブで見られている。第２相臨床試験では、報告によれば、中等度から重度の潰瘍性大腸炎を有する１９４人の患者を臨床的有効性について評価した。例えば、Ｗ．Ｊ．Ｓａｎｄｂｏｒｎ，ｅｔａｌ．，Ｔｏｆａｃｉｔｉｎｉｂ，ａｎｏｒａｌＪａｎｕｓｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｉｎａｃｔｉｖｅｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓ，ＴｈｅＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ３６７，６１６−２４（２０１２）を参照。この治験において公開されている情報は、０．５、３、１０、及び１５ｍｇの用量を１日２回（ＢＩＤ）投与された患者で、プラセボで観察された４２％と比較して、それぞれ３２、４８、６１、及び７８％の臨床反応率が達成されたことを示す。臨床的寛解の副次的評価項目（Ｍａｙｏスコア≦２）は、プラセボで観察された１０％と比較して１３、３３、４８、及び４１％であったことが更に報告された。例えば、上に引用したＴｈｅＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ３６７，６１６−２４（２０１２）を参照。第３相ＵＣ臨床試験では、報告によれば、プラセボ治療を受けた１２２人の患者のうちの１０人と比較して、４７６人の患者のうちの８８人で、トファシチニブ（１０ｍｇＢＩＤ）による８週間の治療後に臨床的寛解が達成された。Ｗ．Ｊ．Ｓａｎｄｂｏｒｎ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｏｒａｌｔｏｆａｃｉｔｉｎｉｂａｓｉｎｄｕｃｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｏｄｅｒａｔｅ−ｔｏ−ｓｅｖｅｒｅｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓ：ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍ２ｐｈａｓｅ３ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ，Ｊ．ＣｒｏｈｎｓＣｏｌｉｔｉｓ１０，Ｓ１５−Ｓ（２０１６）を参照。クローン病についての報告は、トファシチニブがＣＤの治療についても開発中であったことを示す。しかしながら、報告によれば、中等度から重度のＣＤについての４週間／第２相臨床試験において臨床的有効度を達成するのに失敗したことから、それは中止された。Ｗ．Ｊ．Ｓａｎｄｂｏｒｎ，ｅｔａｌ．，Ａｐｈａｓｅ２ｓｔｕｄｙｏｆｔｏｆａｃｉｔｉｎｉｂ，ａｎｏｒａｌＪａｎｕｓｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＣｒｏｈｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，Ｃｌｉｎｉｃａｌｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙａｎｄｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ：ＴｈｅｏｆｆｉｃｉａｌｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｊｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ１２，１４８５−９３ｅ２（２０１４）を参照。閲覧された公的に入手可能な文献に基づいて、ＣＤにおけるトファシチニブの失敗が、臨床試験の設計、ＵＣとＣＤとの間の機序の差異、又は用量制限全身性有害事象に関連しているかどうかは現在不明である。上に引用したＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ７６，１−８（２０１３）；上に引用したＣｌｉｎｉｃａｌｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙａｎｄｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ：ｔｈｅｏｆｆｉｃｉａｌｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｊｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ１２，１４８５−９３ｅ２（２０１４）；及びＣ．Ｊ．Ｍｅｎｅｔ，ｅｔａｌ．，ＴｒｉａｚｏｌｏｐｙｒｉｄｉｎｅｓａｓｓｅｌｅｃｔｉｖｅＪＡＫ１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ｆｒｏｍｈｉｔｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｔｏＧＬＰＧ０６３４，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５７，９３２３−４２（２０１４）を参照。このＪＡＫ阻害剤の特徴を考慮すれば、過剰な炎症反応を予防及び／又は管理するための更なるＪＡＫ阻害剤を見つけることが望ましい。

トファシチニブを用いた第２相及び第３相の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）臨床試験の両方に関して、全身性有害事象が報告されている。上に引用したＴｈｅＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ３６７，６１６−２４（２０１２）；上に引用したＣｌｉｎｉｃａｌｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙａｎｄｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ：ｔｈｅｏｆｆｉｃｉａｌｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｊｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ１２，１４８５−９３ｅ２（２０１４）；及びＪ．Ｐａｎｅｓ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｏｒａｌｔｏｆａｃｉｔｉｎｉｂｆｏｒｉｎｄｕｃｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｏｄｅｒａｔｅ−ｔｏ−ｓｅｖｅｒｅＣｒｏｈｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａＰｈａｓｅ２ｂｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ，Ｊ．ＣｒｏｈｎｓＣｏｌｉｔｉｓ１０，Ｓ１８−Ｓ１９（２０１６）を参照。これら有害事象としては、絶対好中球数（absolute neutrophil counts、ＡＮＣ）の減少、総コレステロール（低及び高密度脂質）の増加、腸穿孔、及び感染症が挙げられる。このような有害事象は、関節リウマチ（rheumatoid arthritis、ＲＡ）患者においてトフィシニブ治療後に観察されるものと一致し（例えば、Ｊ．Ｍ．Ｋｒｅｍｅｒ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆａＪＡＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｔｉｖｅｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ：Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｐｈａｓｅＩＩａｔｒｉａｌｏｆｔｈｒｅｅｄｏｓａｇｅｌｅｖｅｌｓｏｆＣＰ−６９０，５５０ｖｅｒｓｕｓｐｌａｃｅｂｏ，ＡｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄＲｈｅｕｍａｔｉｓｍ６０，１８９５−９０５（２００９）を参照）、これらのうちのいくつかは、ＥＰＯ、ＴＰＯ、及びコロニー刺激因子（ｃｓｆ−２及びＧＭ−ＣＳＦ（granulocyte macrophage-colony stimulating factor、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子））のＪＡＫ２依存性阻害並びに／又はＩＬ−６のＪＡＫ１依存性阻害のいずれかが原因である可能性が高い。上に引用したＡｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄＲｈｅｕｍａｔｉｓｍ６０，１８９５−９０５（２００９）；及びＯ．Ｈ．Ｎｉｅｌｓｅｎ，ｅｔａｌ．，Ｗｉｌｌｎｏｖｅｌｏｒａｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓｃｈａｎｇｅｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ？Ｅｘｐｅｒｔｏｐｉｎｉｏｎｏｎｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌｄｒｕｇｓ２５，７０９−１８（２０１６）を参照。

図１を参照すると、経口投与された薬剤は、原則として、口から食道（１）、胃（２）、十二指腸（３）を通って空腸（４）、次いで回腸（５）、次いで結腸（６）へと胃腸管を進むことができる。このような様々な部分の相対吸収面積は、空腸（４）については約６０％、回腸（５）については約２６％、結腸（６）については約１３％である。これら様々な胃腸管領域を通じた吸収は、全身分布の発生につながり得、ひいては望ましくない副作用を引き起こす可能性がある。胃腸管は、非常に大きな表面積を有する。例えば、Ｈ．Ｆ．Ｈｅｌａｎｄｅｒ，ｅｔａｌ．，Ｓｕｒｆａｃｅａｒｅａｏｆｔｈｅｄｉｇｅｓｔｉｖｅｔｒａｃｔ−ｒｅｖｉｓｉｔｅｄ，ＳｃａｎｄｉｎａｖｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ４９（６），６８１−８９（２０１４）；及びＫ．Ｊ．Ｆｉｌｉｐｓｋｉ，ｅｔａｌ．，ＩｎｔｅｓｔｉｎａｌＴａｒｇｅｔｉｎｇｏｆＤｒｕｇｓ：ＲａｔｉｏｎａｌＤｅｓｉｇｎＡｐｐｒｏａｃｈｅｓａｎｄＣｈａｌｌｅｎｇｅｓＣｕｒｒｅｎｔＴｏｐｉｃｓｉｎＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ１３，７７６−８０２（２０１３）を参照。このような広大な吸収表面積は、腸管の様々な部分の壁を通って血流内に入ることができる物質の全身分布に有利である一方、全身に分布した物質の不必要な副作用を引き起こす可能性がある。全身分布は、簡単に図解する目的のために、結腸壁を透過するとき図１中の破線矢印によって表されるが、このような分布は結腸壁に限定されず、小腸の壁など、図１に示される胃腸管の他の部分の壁を通っても行われ得る。また、胃腸トラック（gastrointestinal track）の生理に関連してこのような全身分布が生じることが知られているため、図１中の破線矢印線は胃腸トラックを越えた全身分布を表すこと、そして、このような破線矢印は、単に、このような全身分布を概略的に示すことも理解されたい。腸組織、それを越える輸送、及び代謝の説明については、例えば、上に引用したＣｕｒｒｅｎｔＴｏｐｉｃｓｉｎＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ１３，７７７−８０（２０１３）を参照されたい。

薬物候補が絞り込まれる（attrition）主要な理由の１つは、安全性及び耐容性である。例えば、Ｉ．Ｋｏｌａ，ｅｔａｌ．，Ｃａｎｔｈｅｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｉｎｄｕｓｔｒｙｒｅｄｕｃｅａｔｔｒｉｔｉｏｎｒａｔｅｓ？ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＤｒｕｇｄｉｓｃｏｖｅｒｙ３，７１１−５（２００４）；Ｍ．Ｊ．Ｗａｒｉｎｇ，ｅｔａｌ．，Ａｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅａｔｔｒｉｔｉｏｎｏｆｄｒｕｇｃａｎｄｉｄａｔｅｓｆｒｏｍｆｏｕｒｍａｊｏｒｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏｍｐａｎｉｅｓ．ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ１４，４７５−８６（２０１５）；Ｍ．Ｈａｙ，ｅｔａｌ．，Ｃｌｉｎｉｃａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｕｃｃｅｓｓｒａｔｅｓｆｏｒｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌｄｒｕｇｓ，ＮａｔｕｒｅＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ３２，４０−５１（２０１４）；及びＭ．Ｅ．Ｂｕｎｎａｇｅ，ＧｅｔｔｉｎｇｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲ＆Ｄｂａｃｋｏｎｔａｒｇｅｔ，ＮａｔｕｒｅＣｈｅｍｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙ７，３３５−９（２０１１）を参照。他の組織への曝露を制限すると同時に、意図する標的組織への化合物の局所組織濃度を増加させることによって、不必要な副作用を低減することができる。例えば、Ｖ．Ｐ．Ｔｏｒｃｈｉｌｉｎ，Ｄｒｕｇｔａｒｇｅｔｉｎｇ．ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ：ＯｆｆｉｃｉａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＦｅｄｅｒａｔｉｏｎｆｏｒＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ１１Ｓｕｐｐｌ２，Ｓ８１−９１（２０００）を参照。この概念は、特定の疾患及び組織、例えば、目（例えば、Ｒ．Ｇａｕｄａｎａ，ｅｔａｌ．，Ｏｃｕｌａｒｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ，ＴｈｅＡＡＰＳＪｏｕｒｎａｌ１２，３４８−６０（２０１０）を参照）、皮膚（例えば、Ｒ．Ｆｏｌｓｔｅｒ−Ｈｏｌｓｔ，ｅｔａｌ．，Ｔｏｐｉｃａｌｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ１７−ｂｕｔｙｒａｔｅ２１−ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｓｋｉｎｄｉｓｅａｓｅｓ：ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｄａｔａ，ｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙ，ｓａｆｅｔｙａｎｄｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｎｄｅｘ，ＤｉｅＰｈａｒｍａｚｉｅ７１，１１５−２１（２０１６）を参照）、及び肺（例えば、Ｊ．Ｓ．Ｐａｔｉｌ，ｅｔａｌ．，Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ：Ａｃｏｎｃｉｓｅ，ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ，ＬｕｎｇＩｎｄｉａ：ｏｆｆｉｃｉａｌｏｒｇａｎｏｆＩｎｄｉａｎＣｈｅｓｔＳｏｃｉｅｔｙ２９，４４−９（２０１２）を参照）などについて広く受け入れられている。これら組織標的アプローチと同様に、他の組織における不必要な薬物レベルを制限すると同時に、腸の薬物濃度を増加させることにより、安全域を増大させることができる。例えば、上に引用したＩ．Ｒ．Ｗｉｌｄｉｎｇ，ｅｔａｌ．，Ｔａｒｇｅｔｉｎｇｏｆｄｒｕｇｓａｎｄｖａｃｃｉｎｅｓｔｏｔｈｅｇｕｔ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ６２，９７−１２４（１９９４）；Ｄ．Ｃｈａｒｍｏｔ，Ｎｏｎ−ｓｙｓｔｅｍｉｃｄｒｕｇｓ：ａｃｒｉｔｉｃａｌｒｅｖｉｅｗ，ＣｕｒｒｅｎｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＤｅｓｉｇｎ１８，１４３４−４５（２０１２）；及び上に引用したＣｕｒｒｅｎｔＴｏｐｉｃｓｉｎＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ１３，ａｔ７８０（２０１３）を参照。全身曝露の制限を達成しながら、化合物により胃腸組織内の標的を組織選択的に調節すると、潰瘍性大腸炎及びクローン病を含む胃腸管の疾患を治療するためのこのような化合物の治療指数を潜在的に改善することができる。例えば、Ｏ．Ｗｏｌｋ，ｅｔａｌ．，Ｎｅｗｔａｒｇｅｔｉｎｇｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｉｎｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ：ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃａｐｐｒｏａｃｈｅｓａｎｄｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ，ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎ．ＤｒｕｇＤｅｌｉｖ．１０（９），１２７５−８６（２０１３）を参照。「全身的な効果」という用語は、本明細書では、全身曝露及び任意のこのような全身曝露の効果（たとえ常に同じではないとしても）を指すために使用される。

一部の既知のＪＡＫ阻害剤は、その全身的な効果に関連する有害反応を有するので、過剰な炎症反応を予防及び／又は管理し、その全身的な効果を排除又は低減するための活性物質としての新規ＪＡＫ阻害剤を見出すことが望ましい。更に、全身的な効果が低減された、ＩＢＤなどであるがこれらに限定されない状態を治療するために胃腸管組織に対する局所効果を有するＪＡＫ阻害剤を見出すことが望ましい。様々なＪＡＫタンパク質の果たす役割のため、汎ＪＡＫ阻害剤を見出すことが更に望ましい。

腸組織のターゲティングは、原則として、複数の戦略に従って探求することができる。例えば、物理化学的特性アプローチ、輸送媒介アプローチ、プロドラッグアプローチ、並びに製剤及び技術アプローチを含むアプローチに言及している、上に引用したＣｕｒｒｅｎｔＴｏｐｉｃｓｉｎＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ１３，ａｔ７８０−９５（２０１３）を参照されたい。しかしながら、上に引用したＣｕｒｒｅｎｔＴｏｐｉｃｓｉｎＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ１３，ａｔ７９５（２０１３）に記載されているように、「組織ターゲティングプログラム、特に、腸を標的とする化合物に固有の課題と落とし穴（challenges and pitfalls）が多数存在すること」が認められている。

ＩＢＤ状態は、胃腸管の複数の部分に及ぶ場合がある。簡単に図解する目的のために、結腸疾患部位（１０）のみを図１中の下行結腸に示すが、炎症性腸疾患は、クローン病のように胃腸管の任意の部分で、又は潰瘍性大腸炎と同様に直腸及び結腸で発症し得る。例えば、ＮＩＤＤＫ（ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＤｉａｂｅｔｅｓ，ａｎｄＤｉｇｅｓｔｉｖｅａｎｄＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅｓ，ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＨｅａｌｔｈ，ＵＳＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅａｌｔｈａｎｄＨｕｍａｎＳｅｒｖｉｃｅｓ、＜ｈｔｔｐ：／／ｓｐｏｔｉｄｏｃ．ｃｏｍ／ｄｏｃ／７１７８０／ｃｒｏｈｎｓ−ｄｉｓｅａｓｅ−−−ｎａｔｉｏｎａｌ−ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ−ｄｉｓｅａｓｅｓ−ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ＞（２０１６年１１月２９日にアクセス）を参照。ＩＢＤ疾患部位は、例えば、（回腸に位置する）、回結腸（回腸及び結腸の部分で発症する）、及び結腸（図１中の下行結腸に例示的に示されるとおり、結腸内に位置する）であり得る。したがって、特定の疾患シナリオでは、腸管の全体又は大部分に沿った薬物送達が望ましい場合がある。他の疾患シナリオでは、胃腸管の任意の所与の部分で局所濃度を増加させることが望ましい場合がある。更に他のシナリオでは、腸管における異なる部位でのこれらの２つの送達形態を組み合わせることが望ましい場合がある。

このようなシナリオのうちの１つは、本明細書では「局所ＧＩ効果」と称される特徴である、胃腸管（ＧＩ）管の広大な部分において作用させるために利用可能でありながら、図１中の実線矢印によって例示されるように、胃腸管を通過するときに吸収が制限されるため全身的な効果が制限された活性物質の送達に焦点を当てる。全身的な効果が減少しているため、このような物質についてより広範囲の用量を評価することができる。少量のみが腸壁を通過して血流に入り、非標的領域に到達したときに望ましくない有害な副作用を制限するように、このような活性物質が低い透過性を有している場合が更に望ましい。

更に、ＪＡＫ阻害剤は、他の疾患の治療候補として想定される。当該ＪＡＫ阻害剤は、ドライアイを含む眼症状（Ｃｏｌｌｉｇｒｉｓ，Ｂ．，ｅｔａｌ．，Ｒｅｃｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｏｎｄｒｙｅｙｅｄｉｓｅａｓｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，ＳａｕｄｉＪ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２８（１），１９−３０（２０１４））、骨髄増殖性腫瘍、骨髄増殖性疾患（Ｅ．Ｊ．Ｂａｘｔｅｒ，ｅｔａｌ．，ＡｃｑｕｉｒｅｄｍｕｔａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅＪＡＫ２ｉｎｈｕｍａｎｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，Ｌａｎｃｅｔ３６５，１０５４−１０６１（２００５）；Ｃ．Ｊａｍｅｓ，ｅｔａｌ．，ＡｕｎｉｑｕｅｃｌｏｎａｌＪＡＫ２ｍｕｔａｔｉｏｎｌｅａｄｉｎｇｔｏｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｃａｕｓｅｓｐｏｌｙｃｙｔｈａｅｍｉａｖｅｒａ，Ｎａｔｕｒｅ４３４，１１４４−１１４８（２００５）；Ｒ．Ｋｒａｌｏｖｉｃｓ，ｅｔａｌ．，Ａｇａｉｎ−ｏｆ−ｆｕｎｃｔｉｏｎｍｕｔａｔｉｏｎｏｆＪＡＫ２ｉｎｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３５２，１７７９−１７９０（２００５）；Ｒ．Ｌ．Ｌｅｖｉｎｅ，ｅｔａｌ．，ＡｃｔｉｖａｔｉｎｇｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅＪＡＫ２ｉｎｐｏｌｙｃｙｔｈｅｍｉａｖｅｒａ，ｅｓｓｅｎｔｉａｌｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｈｅｍｉａ，ａｎｄｍｙｅｌｏｉｄｍｅｔａｐｌａｓｉａｗｉｔｈｍｙｅｌｏｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌ７，３８７−３９７（２００５）；Ｇ．Ｗｅｒｎｉｇ，ｅｔａｌ．，ＥｆｆｉｃａｃｙｏｆＴＧ１０１３４８，ａｓｅｌｅｃｔｉｖｅＪＡＫ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｍｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌｏｆＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆ−ｉｎｄｕｃｅｄｐｏｌｙｃｙｔｈｅｍｉａｖｅｒａ，ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌ１３，３１１−３２０（２００８））、骨髄増殖性症候群、急性骨髄性白血病、全身性炎症反応症候群、全身型若年性関節リウマチ、若年性特発性関節炎（Ｈ．Ｗ．Ｌｉ，ｅｔａｌ．，ＥｆｆｅｃｔｏｆｍｉＲ−１９ａａｎｄｍｉＲ−２１ｏｎｔｈｅＪＡＫ／ＳＴＡＴｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｙｓｔｅｍｉｃｊｕｖｅｎｉｌｅｉｄｉｏｐａｔｈｉｃａｒｔｈｒｉｔｉｓ，Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．Ｍｅｄ．１１（６），２５３１−２５３６（２０１６））、ＩＩＩ型過敏反応、ＩＶ型過敏症、大動脈炎、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、若年性脊髄性筋萎縮症、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症を含む糖尿病性腎疾患（Ｆ．Ｃ．Ｂｒｏｓｉｕｓ，ｅｔａｌ．，ＪＡＫｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ５９（８），１６２４−７，（２０１６）；Ｃ．Ｃ．Ｂｅｒｔｈｉｅｒ，ｅｔａｌ．，ＥｎｈａｎｃｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＪａｎｕｓｋｉｎａｓｅ−ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｍｅｍｂｅｒｓｉｎｈｕｍａｎｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，Ｄｉａｂｅｔｅｓ５８（２），４６９−７７，（２００９）；Ｅ．Ｎ．Ｇｕｒｚｏｖ，ｅｔａｌ．，ＴｈｅＪＡＫ／ＳＴＡＴｐａｔｈｗａｙｉｎｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｄｉａｂｅｔｅｓ，ＦＥＢＳＪ．２８３（１６），３００２−１５（２０１６））、細小血管症、炎症（Ｍ．Ｋｏｐｆ，ｅｔａｌ．，Ａｖｅｒｔｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅｃｙｔｏｋｉｎｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ９，７０３−７１８（２０１０）；Ｊ．Ｊ．Ｏ’Ｓｈｅａ，ｅｔａｌ．，Ａｎｅｗｍｏｄａｌｉｔｙｆｏｒｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ：ｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅＪＡＫ／ＳＴＡＴｐａｔｈｗａｙ，ＮａｔｕｒｅＲｅｖ．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖ．３，５５５−５６４（２００４））慢性炎症、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）及びクローン病を含む炎症性腸疾患（Ｒ．Ｈ．Ｄｕｅｒｒ，ｅｔａｌ．，Ａｇｅｎｏｍｅ−ｗｉｄｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔｕｄｙｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓＩＬ２３Ｒａｓａｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅｇｅｎｅ，Ｓｃｉｅｎｃｅ３１４，１４６１−１４６３（２００６）；Ｍ．Ｃｏｓｋｕｎ，ｅｔａｌ．，ＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆＪＡＫ／ＳＴＡＴｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｓ．７６，１−８（２０１３）；Ｍ．Ｊ．Ｗａｌｄｎｅｒ，ｅｔａｌ．，Ｍａｓｔｅｒｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｄｉｓｅａｓｅ：ＩＬ−６ｉｎｃｈｒｏｎｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｃａｎｃｅｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｓｅｍｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２６（１），７５−９（２０１４）；Ｓ．Ｄａｎｅｓｅ，ｅｔａｌ．，ＪＡＫｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｕｓｉｎｇｔｏｆａｃｉｔｉｎｉｂｆｏｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ：ａｈｕｂｆｏｒｍｕｌｔｉｐｌｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ．ＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌ．３１０（３），Ｇ１５５−６２（２０１６）；Ｗ．Ｓｔｒｏｂｅｒ，ｅｔａｌ．，Ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ１４０，１７５６−１７６７（２０１１））、アレルギー性疾患、白斑、アトピー性皮膚炎（Ｒ．Ｂｉｓｓｏｎｎｅｔｔｅ，ｅｔａｌ．，Ｔｏｐｉｃａｌｔｏｆａｃｉｔｉｎｉｂｆｏｒａｔｏｐｉｃｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ：ａｐｈａｓｅＩＩａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌ，Ｂｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１７５（５），９０２−９１１（２０１６）；Ｗ．Ａｍａｎｏ，ｅｔａｌ．，ＪＡＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒＪＴＥ−０５２ｒｅｇｕｌａｔｅｓｃｏｎｔａｃｔｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｂｙｄｏｗｎｍｏｄｕｌａｔｉｎｇＴｃｅｌｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｓｃｉ．８４，２５８−２６５（２０１６）；Ｔ．Ｆｕｋｕｙａｍａ，ｅｔａｌ．，ＴｏｐｉｃａｌｌｙＡｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄＪａｎｕｓ−ＫｉｎａｓｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｓＴｏｆａｃｉｔｉｎｉｂａｎｄＯｃｌａｃｉｔｉｎｉｂＤｉｓｐｌａｙＩｍｐｒｅｓｓｉｖｅＡｎｔｉｐｒｕｒｉｔｉｃａｎｄＡｎｔｉ−ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＲｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎａＭｏｄｅｌｏｆＡｌｌｅｒｇｉｃＤｅｒｍａｔｉｔｉｓ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．３５４（３），３９４−４０５（２０１５））、円形脱毛症（Ａ．Ｋ．ＡｌｖｅｓｄｅＭｅｄｅｉｒｏｓ，ｅｔａｌ．，ＪＡＫ３ａｓａｎＥｍｅｒｇｉｎｇＴａｒｇｅｔｆｏｒＴｏｐｉｃａｌＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＳｋｉｎＤｉｓｅａｓｅｓ，ＰＬｏＳＯｎｅ１１（１０）（２０１６）；Ｌ．Ｘｉｎｇ，ｅｔａｌ．，ＡｌｏｐｅｃｉａａｒｅａｔａｉｓｄｒｉｖｅｎｂｙｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓａｎｄｉｓｒｅｖｅｒｓｅｄｂｙＪＡＫｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．２０（９），１０４３−９（２０１４））、皮膚炎強皮症、臓器移植に関連する急性又は慢性の免疫疾患（Ｐ．Ｓ．Ｃｈａｎｇｅｌｉａｎ，ｅｔａｌ．ＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｏｒｇａｎａｌｌｏｇｒａｆｔｒｅｊｅｃｔｉｏｎｂｙａｓｐｅｃｉｆｉｃＪａｎｕｓｋｉｎａｓｅ３ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ３０２，８７５−８７８（２００３）；Ｆ．Ｂｅｈｂｏｄ，ｅｔａｌ．ＣｏｎｃｏｍｉｔａｎｔｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＪａｎｕｓｋｉｎａｓｅ３ａｎｄｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｌｌｙｐｒｏｌｏｎｇｓｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｒａｔｈｅａｒｔａｌｌｏｇｒａｆｔｓ，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ，１６６，３７２４−３７３２（２００１）；Ｓ．Ｂｕｓｑｕｅ，ｅｔａｌ，．Ｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎ−ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ−ｆｒｅｅｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｂａｓｅｄｏｎｔｈｅＪＡＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒＣＰ−６９０，５５０：ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙｉｎｄｅｎｏｖｏｋｉｄｎｅｙａｌｌｏｇｒａｆｔｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ，Ａｍ．Ｊ．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，９，１９３６−１９４５（２００９））、乾癬性関節症、潰瘍性大腸炎、性関節症、自己免疫性水疱症、自己免疫性溶血性貧血、関節リウマチ（Ｊ．Ｍ．Ｋｒｅｍｅｒ，ｅｔａｌ．，Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆ３ｄｏｓｅｌｅｖｅｌｓｏｆＣＰ−６９０，５５０ｖｅｒｓｕｓｐｌａｃｅｂｏｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｔｉｖｅｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ．５４（ａｎｎｕａｌｍｅｅｔｉｎｇａｂｓｔｒａｃｔ），Ｌ４０（２００６）；Ｗ．Ｗｉｌｌｉａｍｓ，ｅｔａｌ，．Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙｏｆＩＮＣＢ０１８４２４，ａｓｅｌｅｃｔｉｖｅＪａｎｕｓｋｉｎａｓｅ１＆２（ＪＡＫ１＆２）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＲＡ），ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ．５８，Ｓ４３１（２００８）；Ｎ．Ｎｉｓｈｉｍｏｔｏ，ｅｔａｌ．，Ｓｔｕｄｙｏｆａｃｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙｕｓｅｄｆｏｒｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ａｎＩＬ−６ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（ＳＡＭＵＲＡＩ）：ｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｒａｄｉｏｇｒａｐｈｉｃｂｅｎｅｆｉｔｆｒｏｍａｎｘｒａｙｒｅａｄｅｒ−ｂｌｉｎｄｅｄｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆｔｏｃｉｌｉｚｕｍａｂ，Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．６６（９），１１６２−７（２００７））、関節リウマチに関連する間質性肺疾患、全身性エリテマトーデス（Ａ．Ｇｏｒｏｐｅｖｓｅｋ，ｅｔａｌ．，ＴｈｅＲｏｌｅｏｆＳＴＡＴＳｉｇｎａｌｉｎｇＰａｔｈｗａｙｓｉｎｔｈｅＰａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＳｙｓｔｅｍｉｃＬｕｐｕｓＥｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ，Ｃｌｉｎ．Ｒｅｖ．ＡｌｌｅｒｇｙＩｍｍｕｎｏｌ．（オンラインで前もって公開）＜ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｄｏｃｇｕｉｄｅ．ｃｏｍ／ｒｏｌｅ−ｓｔａｔ−ｓｉｇｎａｌｉｎｇ−ｐａｔｈｗａｙｓ−ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ−ｓｙｓｔｅｍｉｃ−ｌｕｐｕｓ−ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ？ｔｓｉｄ＝５＞２０１６年５月２３日；Ｍ．Ｋａｗａｓａｋｉ，ｅｔａｌ．，ＰｏｓｓｉｂｌｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅＪＡＫ／ＳＴＡＴｐａｔｈｗａｙｓｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＴｃｅｌｌ−ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓｉｎｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓ

ｕｓ，Ｌｕｐｕｓ．２０（１２），１２３１−９（２０１１）；Ｙ．Ｆｕｒｕｍｏｔｏ，ｅｔａｌ．，Ｔｏｆａｃｉｔｉｎｉｂａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｍｕｒｉｎｅｌｕｐｕｓａｎｄｉｔｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｖａｓｃｕｌａｒｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ，ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍａｔｏｌ．，（オンラインで前もって公開）＜ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｕｂｍｅｄ／２７４２９３６２＞２０１６年７月１８日））、全身性エリテマトーデスに関連する肺疾患、皮膚筋炎／多発性筋炎に関連する肺疾患、喘息（Ｋ．Ｖａｌｅ，ＴａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅＪＡＫ／ＳＴＡＴｐａｔｈｗａｙｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ’Ｔｈ２−ｈｉｇｈ’ｓｅｖｅｒｅａｓｔｈｍａ，ＦｕｔｕｒｅＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．８（４），４０５−１９（２０１６））、強直性脊椎炎（ＡＳ）（Ｃ．Ｔｈｏｍｐｓｏｎ，ｅｔａｌ．，Ａｎｔｉｃｙｔｏｋｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｃｈｒｏｎｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｒｔｈｒｉｔｉｓ，Ｃｙｔｏｋｉｎｅ８６，９２−９（２０１６））、ＡＳ関連肺疾患、自己免疫性肝炎、１型自己免疫性肝炎（古典的自己免疫又はルポイド肝炎）、２型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、自己免疫性低血糖症、乾癬（Ｃ．Ｌ．Ｌｅｏｎａｒｄｉ，ｅｔａｌ．，Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｕｓｔｅｋｉｎｕｍａｂ，ａｈｕｍａｎｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１２／２３ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙ，ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｓｏｒｉａｓｉｓ：７６−ｗｅｅｋｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ（ＰＨＯＥＮＩＸ１），Ｌａｎｃｅｔ３７１，１６６５−１６７４（２００８）；Ｇ．Ｃｈａｎ，ｅｔａｌ．，Ｄｏｓｅ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎｐｓｏｒｉａｓｉｓｓｅｖｅｒｉｔｙａｓｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆａｎｏｒａｌＪａｋ３ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｉｎｈｕｍａｎｓ，Ａｍ．Ｊ．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ．６，Ｓ８７（２００６）；Ｋ．Ａ．Ｐａｐｐ，ｅｔａｌ．，Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｔｏｆａｃｉｔｉｎｉｂ，ａｎｏｒａｌＪａｎｕｓｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｓｏｒｉａｓｉｓ：ａｐｈａｓｅ２ｂｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｄｏｓｅ−ｒａｎｇｉｎｇｓｔｕｄｙ，Ｂｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１６７，６６８−６７７（２０１２）；Ｍ．Ｃａｒｇｉｌｌ，ｅｔａｌ．Ａｌａｒｇｅ−ｓｃａｌｅｇｅｎｅｔｉｃａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔｕｄｙｃｏｎｆｉｒｍｓＩＬ１２ＢａｎｄｌｅａｄｓｔｏｔｈｅｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＩＬ２３Ｒａｓｐｓｏｒｉａｓｉｓ−ｒｉｓｋｇｅｎｅｓ，Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．８０，２７３−２９０（２００７））、１型乾癬、２型乾癬、尋常性乾癬、中等度〜重度の慢性尋常性乾癬、自己免疫性好中球減少症、精子自己免疫、多発性硬化症（全てのサブタイプ、Ｂ．Ｍ．Ｓｅｇａｌ，ｅｔａｌ．，ＲｅｐｅａｔｅｄｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｏｆＩＬ１２／２３ｐ４０ｎｅｕｔｒａｌｉｓｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙ，ｕｓｔｅｋｉｎｕｍａｂ，ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｌａｐｓｉｎｇ−ｒｅｍｉｔｔｉｎｇｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ａｐｈａｓｅＩＩ，ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｄｏｓｅ−ｒａｎｇｉｎｇｓｔｕｄｙ，ＬａｎｃｅｔＮｅｕｒｏｌ．７，７９６−８０４（２００８）；Ｚ．Ｙａｎ，ｅｔａｌ．，ＲｏｌｅｏｆｔｈｅＪＡＫ／ＳＴＡＴｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（オンラインで前もって公開）＜ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｕｂｍｅｄ／２７７１３０３０＞、２０１６年１０月３日にアクセス；Ｅ．Ｎ．Ｂｅｎｖｅｎｉｓｔｅ，ｅｔａｌ．，Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅｊａｎｕｓｋｉｎａｓｅ／ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓａｎｄｔｈｅａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ，Ｊ．ＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎＣｙｔｏｋｉｎｅＲｅｓ．３４（８），５７７−８８（２０１４）．；Ｙ．Ｌｉｕ，ｅｔａｌ．，ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇｔｈｅＪａｋ／ＳＴＡＴｐａｔｈｗａｙｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｍｏｄｅｌｓｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９２（１），５９−７２（２０１４））、急性リウマチ熱、シェーグレン症候群、シェーグレン症候群／疾患に関連する肺疾患（Ｔ．Ｆｕｊｉｍｕｒａ，ｅｔａｌ．，ＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−６／ＳＴＡＴＰａｔｈｗａｙｆｏｒｔｈｅＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＥＧＩα，ａＮｅｗＡｕｔｏａｎｔｉｇｅｎｉｎＳｊｏｇｒｅｎ’ｓＳｙｎｄｒｏｍｅＰａｔｉｅｎｔｓ，ｉｎＳａｌｉｖａｒｙＤｕｃｔＥｐｉｔｈｅｌｉａｌＣｅｌｌｓ，Ｃｌｉｎ．Ｒｅｖ．ＡｌｌｅｒｇｙＩｍｍｕｎｏｌ．（オンラインで前もって公開）＜ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｕｂｍｅｄ／２７３３９６０１＞２０１６年６月２４日）、自己免疫性血小板減少症、パーキンソン病を含む神経炎症（Ｚ．Ｙａｎ，ｅｔａｌ．，２０１６年１０月３日、上に引用）における使用が想定される。ＪＡＫ阻害剤は、炎症性疾患に加えて癌の治療における治療適用途を有すると報告されている（Ｓ．Ｊ．Ｔｈｏｍａｓ，ｅｔａｌ．，ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＪＡＫ／ＳＴＡＴｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒｓ，ＢｒｉｔｉｓｈＪ．Ｃａｎｃｅｒ１１３，３６５−７１（２０１５）；Ａ．Ｋｏｎｔｚｉａｓ，ｅｔａｌ．，Ｊａｋｉｎｉｂｓ：Ａｎｅｗｃｌａｓｓｏｆｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｃａｎｃｅｒａｎｄａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅ，ＣｕｒｒｅｎｔＯｐｉｎｉｏｎｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１２（４），４６４−７０（Ａｕｇ．２０１２）；Ｍ．Ｐｅｓｕ，ｅｔａｌ．，ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｉｎｇｏｆＪＡＮＵＳｋｉｎａｓｅｓ，ＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｖｉｅｗｓ，２２３，１３２−４２（Ｊｕｎ．２００８）；Ｐ．Ｎｏｒｍａｎ，ＳｅｌｅｃｔｉｖｅＪＡＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｆｏｒｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎｉｏｎｏｎＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌＤｒｕｇｓ，２３（８），１０６７−７７（Ａｕｇ．２０１４））。更に、ＪＡＫ阻害剤は大腸直腸癌の予防に有用であり得るが、これは、結腸における炎症の低減がこのような臓器における癌予防をもたらし得るためである。

本発明の実施形態は、特定のイミダゾピロロピリジン化合物、それを含有する医薬組成物、その作製方法、並びにＪＡＫ阻害剤としてそれを使用する、ＪＡＫによって媒介される疾患状態、障害、及び病態を治療する方法に関する。

本発明のいくつかの実施形態は、式Ｉの化合物によって提供される。本発明の更なる実施形態は、式ＩＩの化合物によって提供される。「本発明の化合物（複数可）」という用語は、溶媒を含まない形態であろうと、本明細書に示されるような水和及び／又は溶媒和形態のいずれか１つであろうと、以下の化合物のリストから選択される少なくとも１つの化合物を包含することを意図する。

本発明は、化合物、それを含有する医薬組成物、その作製及び精製方法、それをＪＡＫ阻害剤として使用する方法、並びにそれを使用してＪＡＫによって媒介される疾患状態、障害、及び病態を治療する方法に関する。

本発明の実施形態は、局所ＧＩ効果及び低い又は無視できる全身的な効果を有する汎ＪＡＫ阻害効果を示す。更に、このような特徴を有する本発明の実施形態は、経口投与され得る。

本発明の追加の実施形態は、本発明の化合物又は本発明の活性薬剤を用いてＪＡＫによって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患しているか、又は当該疾患、障害、若しくは医学的状態を有すると診断された対象を治療する方法である。

以下の「発明を実施するための形態」から及び本発明の実践によって、本発明の更なる実施形態、特徴、及び利点が明らかになるであろう。

本発明の実施形態は、式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩である：

［式中、Ｒ^１は、
（ａ）

（式中、
ｍは、０又は１であり、
ｎは０又は１であり、
Ｒ^７及びＲ^８は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６パーハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、フェニル、及び５若しくは６員ヘテロアリールからなる群から選択され、
当該Ｒ^７及びＲ^８のそれぞれにおいて、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６パーハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、フェニル、及び５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれは、所望により、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＯＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＣ_１〜Ｃ_４パーハロアルキル、フェニル、−Ｏ−ピリジン、−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_２−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ_３）_２、−（ＣＨ_２）Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ_２ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＮ、及びＣＨ_２ＯＨからなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で置換されているか、又は
Ｒ^７及びＲ^８は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員複素環を形成し、
当該４〜７員複素環は、１〜２つのヘテロ原子を含有し、当該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、及びＳ（Ｏ）_ｐからなる群から選択され、ｐは、０、１、又は２であり、
当該４〜７員複素環は、所望により、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、モルホリノ、Ｃ_１〜Ｃ_３パーハロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、フルオロ、及びＯＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）、
（ｂ）

（式中、Ｒ^９は、ＮＨ、Ｎ−ＯＨ、及びＯからなる群から選択され、
Ｒ^１０は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピラゾリル、ＯＣ_１〜Ｃ_６アルキル、フェノキシ、ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_２−Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、−ＮＨＣ_１〜Ｃ_６アルキル、及び−ＮＨフェニルからなる群から選択され、当該Ｒ^１０において、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル及びフェニルのそれぞれは、独立して、所望によりＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、ピペリジニル、ＯＨ、ＣＮ、及びＯＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）、
（ｃ）

（式中、Ｒ^１１は、フェニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、及びＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、当該Ｒ^１１において、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、所望により、ＯＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、及びピペリジニルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）、
（ｄ）

（式中、Ｒ^１２及びＲ^１３は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル及びフェニルからなる群から選択される）、
（ｅ）ＣＨ_２ＯＲ^１４、
（式中、Ｒ^１４は、
Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、

からなる群から選択される）、
（ｆ）所望によりＳｉ（ＣＨ_３）_３で置換されているシクロヘキシル、又は所望により−ＣＮ、ＳＦ_５、−４−ＳＯ_２ＣＨ_３−フェニル、及び

（式中、Ｒ^１５は、Ｈ、−ＣＮ、ＣＨ_２ＯＨ、及び−Ｃ≡ＣＨからなる群から選択される）からなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で置換されているフェニルのいずれか、
（ｇ）所望により、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１〜４つのヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール環ＨＲであって、所望により、ハロ、Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フェニル、−ＣＨ_２オキサゾリル、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピル、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨＣＨ_３、及びＳＣＨ_３からなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている５又は６員ヘテロアリール環ＨＲ、
（ｈ）Ｃ_４〜Ｃ_７複素環であって、所望により、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＣＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ_３）_２、及び４−ＣＮ−フェニルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されているＣ_４〜Ｃ_７複素環、
（ｉ）−ＣＨ_２−ＮＲ^４Ｒ^５（式中、Ｒ^４及びＲ^５のそれぞれは、独立して、Ｈ及びＳＯ_２Ｒ^６（式中、Ｒ^６は、シクロヘキシル、所望によりＣＮで置換されているフェニル、及び所望によりＣＮで置換されているＣ_１〜Ｃ_５アルキルからなる群から選択される）からなる群から選択される）、
（ｊ）−ＣＨ_２−Ａ（式中、Ａは、
チアゾロ、イミダゾリル、ピロリル、及びピラゾリルからなる群から選択される５員ヘテロアリール環、
複素環

（式中、Ｒ^１５は、フェニル、シクロプロピル、及びイソプロピルからなる群から選択される）、並びに

からなる群から選択される）、並びに
（ｋ）−（ＣＨ_２）_ｓ−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑＯＣＨ_３（式中、ｓは１又は２であり、ｑは１、２、又は３である）
からなる群から選択される］。

本発明の更なる実施形態は、式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩である：

（式中、ｓは０又は１であるが、ただし、
ｓが１である場合、Ｘは、Ｈ、ハロ、及びメチルからなる群から選択され、
ｓが０である場合、Ｘは、ハロ又はメチルであり、
Ｙは、ＣＨ_３又はＨであり、
Ｒ^Ａは、からなる群から選択される）。

縮尺通りには拡大されていない描画として示される、ヒト胃腸管の一部の概略図。十二指腸（３）、空腸（４）、及び回腸（５）（全て概略的に示されている）は、胃（２）及び食道（１）の後に小腸を形成する。大腸は結腸（６）を含み、次いで、盲腸（７）及び虫垂（不図示）、上行結腸、横行結腸、下行結腸、Ｓ状結腸（その中のループは不図示）、及び直腸（１１）を含む。横行結腸は、右（８）結腸弯曲部と左（９）結腸弯曲部との間に含まれる部分であり、上行結腸は、盲腸（７）から右結腸弯曲部（８）まで延在し、下行結腸は、左結腸弯曲部（９）から直腸（１１）まで延在する。便宜上結腸に関して様々な分布パターンを図示するが、これらは胃腸管の他の部分に言及することもできる。全身分布は、簡単に図解する目的のために、結腸壁を透過するとき図１中の破線矢印によって表されるが、このような分布は結腸壁に限定されず、小腸の壁など、図１に示される胃腸管の他の部分の壁を通っても行われ得る。いくらか組織を透過する分布は、簡単に図解する目的のために、結腸組織を透過するとき図１中の実線矢印によって表されるが、このような透過は結腸組織に限定されず、小腸の組織など、図１に示される胃腸管の他の部分の組織においても行われ得る。本発明に係るＪＡＫ阻害剤の実施形態の効果は、妨害しなければ、例えばクローン病又は潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患（「ＩＢＤ」）に関連する炎症を引き起こすＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達経路を妨害するものとして例示的に示されている。一例として、限定するものではないが、疾患部位は、下行結腸における結腸疾患部位（１０）として例示的に示されている。化合物実施例１の実施形態の調製／相互変換を示す概略図。化合物実施例１の以下の実施形態についてのハイスループットＸ線粉末回折（high throughput X-ray powder diffraction、ＨＴ−ＸＲＰＤ）パターンのオーバーレイ。下から上へ：１ｓ、２（１，４−ジオキサン中室温における平衡化によって得られる）、３ｂ（シクロヘキサノン中熱サイクリングによって得られる）、１ｂ＋４（メタノール／水（５０／５０、ｖ／ｖ）中μＬスケールにおける冷却結晶化によって得られる）、５（クロロホルム中熱サイクリングによって得られる）、６（アセトニトリル中ｍＬスケールにおける冷却結晶化によって得られる）、７（１ｓ＋７から得られる、次に、ヘプタン中溶媒平衡化によって得られる）、７（１ｓ＋７の溶媒和によって得られる、次に、ヘプタン中溶媒平衡化によって得られる）、８（サイクリング示差走査熱量測定による実施形態５の溶媒和によって得られる）、及び９（サイクリング示差走査熱量測定による実施形態２の溶媒和によって得られる）。化合物実施例１の以下の実施形態についてのハイスループットＸ線粉末回折（ＨＴ−ＸＲＰＤ）パターンのオーバーレイ。下から上へ：１ｓ（出発物質）、１ａ（加速エージング条件（accelerated aging conditions、ＡＡＣ）（４０℃及び相対湿度７０％）に曝露した後に得られる、実施形態１ｓのサンプルのいくつかの形態）、１ｂ（トルエン中室温における溶媒平衡化によって得られる）、１ｃ（酢酸エチル／１，４−ジオキサン（５０／５０、ｖ／ｖ）中μＬスケールにおける冷却結晶化によって得られる）、１ｄ（アセトニトリル／クロロホルム（５０／５０、ｖ／ｖ）中μＬスケールにおける冷却結晶化によって得られる）、１ｅ（酢酸エチル／１，４−ジオキサン（５０／５０、ｖ／ｖ）中μＬスケールにおける冷却結晶化によって得られる）、１ｆ（ｐ−キシレン中室温における溶媒平衡化によって得られる）、１ｇ（アニソール中５０℃における溶媒平衡化によって得られる）、１ｈ（ｐ−キシレン中μＬスケールにおける冷却結晶化によって得られる）。化合物実施例１の以下の実施形態についてのハイスループットＸ線粉末回折（ＨＴ−ＸＲＰＤ）パターンのオーバーレイ。下から上へ：１ｓ、３ｂ（シクロヘキサノン中熱サイクリングによって得られる）、３ｃ（１，４−ジオキサン中μＬスケールにおける冷却結晶化によって得られる）、３ｄ（テトラヒドロフラン中μＬスクリーンにおける冷却結晶化によって得られる）、及び３ｅ（イソブタノール中熱サイクリングによって得られる）。その初期形態（「１ｓ」）、４０℃及び相対湿度７０％に４日間曝露した後（「１ｓ７０ＲＨ」）、及び２５℃及び相対湿度１００％に４日間曝露した後（「１０」）の実施形態１ｓのＨＲ−ＸＲＰＤディフラクトグラム。

本明細書で使用するとき、「包含する」、「含有する」、及び「含む」という用語は、幅広い非限定的意味で用いられる。

具体的な使用例において特に限定しない限り、「低級アルキル」又は「低−アルキル」という用語は、鎖内に１〜８個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状アルキル基を指す。アルキル基の例としては、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、及び当該技術分野の通常の技術及び本明細書に示す教示に照らして上記の例のいずれか１つに相当すると見なされるであろう基が挙げられる。「Ｃ_１〜４アルキル」という用語は、鎖内に１〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状アルキル基を指す。

「アルコキシ」という用語は、アルキル基を分子の残部に連結する末端酸素を有する、直鎖又は分岐鎖アルキル基を含む。アルコキシとしては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシなどが挙げられる。

「アリール」という用語は、環当たり６個の原子を有する、単環式芳香炭素環（環原子が全て炭素である環状構造）を指す。（アリール基内の炭素原子は、ｓｐ^２混成である。）

「フェニル」という用語は、以下の部分を指す：

「ヘテロアリール」という用語は、複素環あたり５〜６個の環原子を有する単環式複素環（炭素原子、並びに窒素、酸素、及び硫黄から選択される４個以下のヘテロ原子から選択される環原子を有する環構造）を指す。ヘテロアリール基の具体例には、適切に結合した部分の形態での以下の実体が挙げられる。

「ヘテロシクロアルキル」は、飽和又は部分的に不飽和であり、かつ炭素、酸素、及び窒素から選択される環構造あたり４〜６個の環原子を有する単環式環構造を指す。適切に結合した部分の形態での例となる実体には、以下が挙げられる。

「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を指す。

「シクロアルキル」という用語は、炭素環当たり３〜１２個の環原子を有する飽和若しくは部分飽和の単環式、縮合多環式、又はスピロ多環式炭素環を指す。シクロアルキル基の具体例として、適切に結合した部分の形態での以下の実体が挙げられる。

「ハロゲン」という用語は、塩素、フッ素、臭素、又はヨウ素を表す。「ハロ」という用語は、クロロ、フルオロ、ブロモ、又はヨードを表す。

「ペルハロアルキル」又は「ハロアルキル」という用語は、所望により水素がハロゲンで置換されている、鎖内に１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状アルキル基を指す。「Ｃ_１〜４ハロアルキル」という用語は、本明細書で使用するとき、所望により水素がハロゲンで置換されている、鎖内に１〜４個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状アルキル基を指す。本明細書で使用するとき、「Ｃ_１〜６ハロアルキル」という用語は、任意に水素がハロゲンで置換されている、鎖内に１〜６個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分岐状アルキル基を指す。「ペルハロアルキル」基、「ハロアルキル」基の例としては、トリフルオロメチル（ＣＦ_３）、ジフルオロメチル（ＣＦ_２Ｈ）、モノフルオロメチル（ＣＨ_２Ｆ）、ペンタフルオロエチル（ＣＦ_２ＣＦ_３）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ_３）、モノフルオロエチル（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ）、トリフルオロエチル（ＣＨ_２ＣＦ_３）、テトラフルオロトリフルオロメチルエチル（−ＣＦ（ＣＦ_３）_２）、及び当該技術分野の通常の技術及び本明細書に提供される教示に照らして上記の例のうちのいずれか１つと同等であると見なされるであろう基が挙げられる。

当業者は、上に列挙又は例示したヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキル基の化学種が網羅的ではないこと、及びこれらの定義された用語の範囲内の更なる化学種を選択してもよいことを理解するであろう。

「置換された」という用語は、指定された基又は部分が、１つ以上の置換基を持つことを意味する。「非置換」という用語は、指定された基が置換基を持たないことを意味する。「任意に置換された」という用語は、指定された基が非置換であるか、又は１つ以上の置換基で置換されていることを意味する。「置換された」という用語が、構造系を説明するために用いられる場合、その置換は、その系において結合価が許容されるどの位置でも生じることを意味する。

本明細書で与えられる式はいずれも、その構造式によって描写される構造を有する化合物に加えて、特定の変形又は形態も表すことを意図する。特定の構造は、互変異性体として存在し得る。更に、本発明のこのような化合物の非晶質形態、水和物、溶媒和物、多形体、及び疑似多形体、並びにこれらの混合物も本発明の一部として想定される。

本明細書に記載の化合物に対する言及は、（ａ）かかる化合物の実際に述べられた形態、及び（ｂ）命名時にかかる化合物が存在すると考えられる媒質中のかかる化合物の形態のいずれか、のいずれか１つに対する言及を表す。例えば、本明細書におけるＲ−ＣＯＯＨなどの化合物に対する言及は、例えばＲ−ＣＯＯＨ_（ｓ）、Ｒ−ＣＯＯＨ_{（ｓｏｌ）}及びＲ−ＣＯＯ⁻ _{（ｓｏｌ）}のいずれか１つに対する言及を包含する。この例では、Ｒ−ＣＯＯＨ_（ｓ）は、例えば、錠剤又はいくつかの他の固体の医薬組成物若しくは調製物中にある可能性がある固体化合物を指し、Ｒ−ＣＯＯＨ_{（ｓｏｌ）}は、溶媒中における化合物の非解離形態を指し、Ｒ−ＣＯＯ⁻ _{（ｓｏｌ）}は、溶媒中における化合物の解離形態、例えばかかる解離形態がＲ−ＣＯＯＨに由来するか、その塩に由来するか、又は媒質中で解離を起こしたと考えられるときにＲ−ＣＯＯ⁻を生じる他の任意の実体に由来するかにかかわらず、水性環境中における化合物の解離形態などの、解離形態を指す。別の例では、「実体を式Ｒ−ＣＯＯＨの化合物に曝露する」などの表現は、かかる曝露が生じる媒質中に存在する化合物Ｒ−ＣＯＯＨの形態（複数可）に、かかる実体を曝露することを指す。更に別の例では、「実体を式Ｒ−ＣＯＯＨの化合物と反応させる」などの表現は、（ａ）かかる反応が生じる媒質中に存在する、かかる実体の化学的に関連する形態（複数可）の実体が、（ｂ）かかる反応が生じる媒質中に存在する化合物Ｒ−ＣＯＯＨの化学的に関連する形態（複数可）と、反応することを指す。これに関連して、かかる実体が、例えば、水性環境中に存在する場合、化合物Ｒ−ＣＯＯＨもかかる同じ媒質中に存在するので、実体がＲ−ＣＯＯＨ_（ａｑ）及び／又はＲ−ＣＯＯ⁻ _（ａｑ）（下付き文字「（ａｑ）」は、化学及び生化学における慣習的な意味に従って「水性」を意味する）などの種に曝露されると理解される。これらの命名法の例において、カルボン酸官能基を選択したが、この選択は限定を意図するものではなく、単なる例示である。同様の例は、ヒドロキシル、塩基性窒素メンバー、例えばアミン中の窒素メンバー、及び化合物を含有する媒質中で既知の様式に従って相互作用又は変換する他の任意の基が挙げられるが、これらに限定されない、他の官能基に関しても提供できることが理解される。かかる相互作用及び変換としては、解離、会合、互変異性、加溶媒分解（加水分解を含む）、溶媒和（水和を含む）、プロトン化、及び脱プロトン化が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書ではこれに関連して更なる例を提供しないが、その理由は、所与の媒質中で生じるこれらの相互作用及び変換は、当業者に既知であるためである。

また、本明細書で与えられるいかなる式も、化合物の非標識形態に加えて同位体標識形態も表すことを意図する。同位体標識化合物は、１つ以上の原子が、濃縮形態の選択された原子質量又は質量数を有する原子に置換されていることを除いて、本明細書で与えられる式で描写される構造を有する。天然の存在量を超える形態で本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、及び酸素の同位体、例えば、それぞれ^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、及び^１７Ｏが挙げられる。かかる同位体標識化合物は、代謝研究（好ましくは^１４Ｃを用いる）、反応動態試験（例えば、重水素（すなわち、Ｄ若しくは^２Ｈ）；若しくはトリチウム（すなわち、Ｔ若しくは^３Ｈ）を用いる）、検出若しくは撮像技術［陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）若しくは単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）など）（薬物若しくは基質組織分布アッセイを含む）、又は患者の放射線治療において有用である。特に、^１８Ｆ又は^１１Ｃ標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ検査に特に好適である場合がある。更に、より重い同位体、例えば重水素（すなわち、^２Ｈ）などによる置換を行うと、代謝安定性がより高くなる、例えば局所インビボ半減期が長くなるか又は必要な投薬量が少なくなるなどの結果として特定の治療的利点を得ることができる。本発明の同位体標識化合物は、一般的に、非同位体標識試薬を容易に入手可能な同位体標識試薬に置き換えることによって、以下に記載するスキーム、又は実施例及び調製に開示する手順を実施することによって調製することができる。

用語Ｃ_ｎ〜ｍアルキルは、直鎖であるか、あるいは分岐しているかにかかわらず、鎖中の炭素メンバーの総数Ｎがｎ≦Ｎ≦ｍ（ここで、ｍ＞ｎ）を満たす脂肪鎖を指す。

「互変異性体」は、特定の化合物構造の互換可能な形態であり、水素原子及び電子の置換が異なる化合物を指す。したがって、異なる位置にＨメンバーを有する２つの構造は、価数規則を満たしながら平衡状態にあり得る。例えば、エノール及びケトンは、酸又は塩基のいずれかで処理することによって迅速に相互変換されるので、互変異性体である。

特定の例は、（Ｚ^＊）又は（Ｅ^＊）と表記される化学構造を含有する。（Ｚ^＊）又は（Ｅ^＊）が化合物の名称で使用される場合、対応する二重結合の絶対幾何学は未知である。その化合物は純粋な単一異性体であるが、絶対配置は確立されていない。したがって、（Ｚ^＊）と表記される化合物は、（Ｚ）又は（Ｅ）のいずれかの絶対配置を有する化合物を指し、（Ｅ^＊）と表記される化合物は、（Ｚ）又は（Ｅ）のいずれかの絶対配置を有する化合物を指す。絶対幾何学が確認されている場合、その構造は（Ｚ）及び（Ｅ）を用いて命名される。

本発明の化合物は、１つ以上の不斉中心を有する場合があるので、かかる化合物が、個々の（Ｒ）−若しくは（Ｓ）−立体異性体として、又はこれらの混合物として生成する可能性がある。

特に指示しない限り、明細書及び特許請求の範囲における特定の化合物の記載又は命名は、ラセミ体又は他のもののその個々の鏡像異性体及び混合物の両方を含むことを意図する。立体化学の判定及び立体異性体の分離の方法は、当該技術分野で周知である。

別の例では、明確に双極性イオン形態で命名されていない場合でさえも、双極性イオンを形成することが既知である化合物に言及することにより、双極性イオン性化合物が本明細書に包含される。双極性イオン（複数可）及びその同義語である双極性イオン性化合物（複数可）などの用語は、周知であり、かつ定義された学名の標準的な集合の一部である、ＩＵＰＡＣによって承認されている標準的な名称である。これに関連して、双極性イオンという名称には、ＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｔｉｔｉｅｓｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＩｎｔｅｒｅｓｔ（ＣｈＥＢＩ）ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｅｎｔｉｔｉｅｓによって、識別名称ＣＨＥＢＩ：２７３６９が割り当てられている。一般的に周知であるとおり、双極性イオン又は双極性イオン性化合物は、反対の符号の形式単位電荷を有する中性化合物である。これらの化合物は、時に「分子内塩」という用語で呼ばれる。他の文献ではこれら化合物を「両性イオン」と呼んでいるが、この後者の用語は更に他の文献では誤った名称とされている。具体例として、アミノエタン酸（アミノ酸のグリシン）は、式、Ｈ_２ＮＣＨ_２ＣＯＯＨを有し、いくつかの媒体（この場合、中性媒体）中において双極性イオン^＋Ｈ_３ＮＣＨ_２ＣＯＯ⁻の形態で存在する。これら用語の既知の十分に確立された意味における、双極性イオン、双極性イオン性化合物、分子内塩、及び両性イオンは、いかなる場合においても当業者にそのように認識されるとおり、本発明の範囲内である。当業者によって認識されることになるあらゆる実施形態を命名する必要はないので、本発明の化合物に関連する双極性イオン性化合物の構造を本明細書には明示しない。しかし、これらも本発明の実施形態の一部である。所与の化合物の様々な形態に導く所与の媒質中における相互作用及び変換は、当業者に既知であるので、これに関連する更なる例を本明細書には提供しない。

本明細書で与えられるいずれかの式に言及する場合、指定された変数に関する可能な種のリストからの特定の部分の選択は、他の箇所に現れる変数に関してその種の同じ選択を定義することを意図するものではない。言い換えれば、変数が２回以上現れる場合、指定されたリストからの種の選択は、特に指示がない限り、式中の他の箇所における同じ変数に関する種の選択とは無関係である。

置換基の用語についての第１の例として、置換基Ｓ^１ _{ｅｘａｍｐｌｅ}が、Ｓ_１及びＳ_２のうちの１つであり、置換基Ｓ^２ _{ｅｘａｍｐｌｅ}が、Ｓ_３及びＳ_４のうちの１つである場合、これらの割り当ては、Ｓ^１ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_１であり、かつＳ^２ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_３である、Ｓ^１ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_１であり、かつＳ^２ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_４である、Ｓ^１ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_２であり、かつＳ^２ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_３である、Ｓ^１ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_２であり、かつＳ^２ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_４であるという選択肢、及びこのような選択肢のそれぞれ１つの等価物に従って与えられる本発明の実施形態を指す。したがって、「Ｓ^１ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_１及びＳ_２のうちの１つであり、Ｓ^２ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_３及びＳ_４のうちの１つである」というより短い用語は、限定ではなく簡潔にするために本明細書において使用される。一般的表現で記述された置換基の用語についての上記の第１の例は、本明細書に記載する様々な置換基の割り当てを例示することを意味する。

更に、任意のメンバー又は置換基に関して２つ以上の割り当てが与えられる場合、本発明の実施形態は、独立して解釈することによりリストに挙げられている割り当て及びその相当物から作ることができる様々な組分けを含む。置換基の用語の第２の例として、置換基Ｓ_{ｅｘａｍｐｌｅ}が、Ｓ_１、Ｓ_２、及びＳ_３のうちの１つであると本明細書に記載されている場合、この列挙は、Ｓ_{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_１である；Ｓ_{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_２である；Ｓ_{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_３である；Ｓ_{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_１及びＳ_２のうちの１つである；Ｓ_{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_１及びＳ_３のうちの１つである；Ｓ_{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_２及びＳ_３のうちの１つである；Ｓ_{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_１、Ｓ_２及びＳ_３のうちの１つである；並びにＳ_{ｅｘａｍｐｌｅ}がこれらの選択肢のそれぞれのものの任意の等価物である、本発明の実施形態を指す。したがって、より短い「Ｓ_{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_１、Ｓ_２、及びＳ_３のうちの１つである」という用語は、限定としてではなく簡潔にするために本明細書に使用される。一般的表現で述べた置換基の用語に関する上記の第２の例は、本明細書に記載される様々な置換基の指定を例示することを意味する。

命名法「Ｃ_ｉ〜ｊ」（ｊ＞ｉ）は、本明細書において、ある置換基のクラスに適用する場合、ｉ個以上ｊ個以下の炭素メンバーの数の各々及び全てが独立して実現される本発明の実施形態を指すことを意味する。例として、Ｃ_１〜４という用語は、独立して、１個の炭素メンバー（Ｃ_１）を有する実施形態、２個の炭素メンバー（Ｃ_２）を有する実施形態、３個の炭素メンバー（Ｃ_３）を有する実施形態、及び４個の炭素メンバー（Ｃ_４）を有する実施形態を指す。

［式中、Ｒ^１は、
（ａ）

本発明の更なる実施形態は、Ｒ^１が、

（式中、
ｍは、０又は１であり、
ｎは０又は１であり、
Ｒ^７及びＲ^８は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６パーハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、フェニル、及び５若しくは６員ヘテロアリールからなる群から選択され、
当該Ｒ^７及びＲ^８のそれぞれにおいて、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６パーハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、フェニル、及び５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれは、所望により、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＯＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＣ_１〜Ｃ_４パーハロアルキル、フェニル、−Ｏ−ピリジン、−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_２−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ_３）_２、−（ＣＨ_２）Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ_２ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＮ、及びＣＨ_２ＯＨからなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で置換されている）である、式Ｉの化合物である。

本発明の更なる実施形態は、Ｒ^１が、

（式中、
ｍは、０又は１であり、
ｎは０又は１であり、
Ｒ^７及びＲ^８は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員複素環を形成し、
当該４〜７員複素環は、１〜２つのヘテロ原子を含有し、当該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、及びＳ（Ｏ）_ｐからなる群から選択され、ｐは、０、１、又は２であり、
当該４〜７員複素環は、所望により、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、モルホリノ、Ｃ_１〜Ｃ_３パーハロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、フルオロ、及びＯＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）である、式Ｉの化合物である。

本発明の更なる実施形態は、Ｒ^１が、

（式中、Ｒ^９は、ＮＨ、Ｎ−ＯＨ、及びＯからなる群から選択され、
Ｒ^１０は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピラゾリル、ＯＣ_１〜Ｃ_６アルキル、フェノキシ、ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_２−Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、−ＮＨＣ_１〜Ｃ_６アルキル、及び−ＮＨフェニルからなる群から選択され、当該Ｒ^１０において、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル及びフェニルのそれぞれは、独立して、所望によりＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、ピペリジニル、ＯＨ、ＣＮ、及びＯＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）である、式Ｉの化合物である。

本発明の更なる実施形態は、Ｒ^１０が、

からなる群から選択される、式Ｉの化合物である。

本発明の更なる実施形態は、Ｒ^９がＮＨ又はＮ−ＯＨであり、Ｒ^１０が、

からなる群から選択される、式Ｉの化合物である。

本発明の更なる実施形態は、Ｒ^１が、

（式中、Ｒ^１１は、フェニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、及びＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、当該Ｒ^１１において、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、所望により、ＯＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、及びピペリジニルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）である、式Ｉの化合物である。

本発明の更なる実施形態は、Ｒ^１１が、

からなる群から選択される、式Ｉの化合物である。

本発明の更なる実施形態は、Ｒ^１が、

（式中、Ｒ^１２及びＲ^１３は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル及びフェニルからなる群から選択される）である、式Ｉの化合物である。

本発明の更なる実施形態は、Ｒ^１がＣＨ_２ＯＲ^１４である、式Ｉの化合物である：
（式中、Ｒ^１４は、
Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、

からなる群から選択される）。

本発明の更なる実施形態は、Ｒ^１が、所望によりＳｉ（ＣＨ_３）_３で置換されているシクロヘキシル、又は所望により−ＣＮ、ＳＦ_５、−４−ＳＯ_２ＣＨ_３−フェニル、及び

（式中、Ｒ^１５は、Ｈ、−ＣＮ、ＣＨ_２ＯＨ、及び−Ｃ≡ＣＨからなる群から選択される）からなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で置換されているフェニルのいずれかである、式Ｉの化合物である。

本発明の更なる実施形態は、Ｒ^１が、所望により、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール環ＨＲであって、所望により、ハロ、Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フェニル、−ＣＨ_２オキサゾリル、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピル、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨＣＨ_３、及びＳＣＨ_３からなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている５又は６員ヘテロアリール環ＨＲである、式Ｉの化合物である。

本発明の更なる実施形態は、Ｒ^１が、Ｃ_４〜Ｃ_７複素環であって、所望により、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＣＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ_３）_２、及び４−ＣＮ−フェニルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されているＣ_４〜Ｃ_７複素環である、式Ｉの化合物である。

本発明の更なる実施形態は、Ｒ^１が、−ＣＨ^２−ＮＲ^４Ｒ^５（式中、Ｒ^４及びＲ^５のそれぞれは、独立して、Ｈ及びＳＯ_２Ｒ^６（式中、Ｒ^６は、シクロヘキシル、所望によりＣＮで置換されているフェニル、及び所望によりＣＮで置換されているＣ_１〜Ｃ_５アルキルからなる群から選択される）からなる群から選択される）である、式Ｉの化合物である。

本発明の更なる実施形態は、Ｒ^１が、−ＣＨ_２−Ａ（式中、Ａは、
チアゾロ、イミダゾリル、ピロリル、及びピラゾリルからなる群から選択される５員ヘテロアリール環、
複素環

からなる群から選択される）である、式Ｉの化合物である。

本発明の更なる実施形態は、Ｒ^１が、−（ＣＨ_２）_ｓ−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑＯＣＨ_３（式中、ｓは１又は２であり、ｑは１、２又は３である）である、式Ｉの化合物である。

本発明の更なる実施形態は、ＪＡＫ活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態を治療するための医薬組成物であって、式Ｉの化合物から選択される少なくとも１つの化学物質を有効量含む医薬組成物である。

本発明の更なる実施形態は、Ｒ^Ａが、

であり、
ｓが１であり、ＹがＨであり、ＸがＣｌである、式ＩＩの化合物である。

本発明の更なる実施形態は、Ｒ^Ａが、

であり、
ｓが１であり、ＹがＨであり、ＸがＢｒである、式ＩＩの化合物である。

本発明の更なる実施形態は、Ｒ^Ａが、

であり、
ｓが１であり、ＹがＨであり、ＸがＦである、式ＩＩの化合物である。

本発明の更なる実施形態は、Ｒ^Ａが、

であり、
ｓが１であり、ＹがＣＨ_３であり、ＸがＨである、式ＩＩの化合物である。

本発明の更なる実施形態は、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−（１−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（シアノメチル）フェニル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（オキサゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｅ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド、
（Ｚ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（３−ヒドロキシアセチジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）メチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−シアノ−２−メチルプロピル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ）−アダマンタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ウレア、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（チアゾール−４−イルメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イルオキシ）エチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−ネオペンチルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アセトアミド、
フェニル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−ベンジル−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−ヒドロキシ−３−フェニルピロリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリミジン−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｓ，３ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド、
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシイソブチルイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−イソブチルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ベンジル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−フェニルウレア、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−３−メトキシプロパンイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド、
４−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アセトイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシ−４−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４'−（メチルスルホニル）−［１，１'−ビフェニル］−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ベンゾイルフェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロプロピルアセトアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロヘキシル−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド、
４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタンイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アセトアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルアセトイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）アセトアミド、
１−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセチル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
ジエチル４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ベンジルホスホネート、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルフェニルカルバメート、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
（Ｚ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−シクロプロピルアセトイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（メトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピコリノニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（チアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）ベンズイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシプロパンイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（４−（４−エチニルベンゾイル）ベンジル）オキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
エチル３−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（３−イソプロピル−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（４−（４−エチニルベンゾイル）フェノキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−８−フルオロ−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（メチルスルホニル）アセチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロヘプチル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
イソブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−シクロプロピル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンスルホンアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（ジメチル（オキソ）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（ペンタフルオロ−λ^６−スルファニル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（シクロヘキシルメチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−アセチルアセチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）イソブチルイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）シクロプロパンカルボキシイミドアミド、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，Ｅ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトイミドアミド、
ネオペンチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−（シクロヘキシルメチル）ウレア、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
３−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）プロパンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アゼチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
３−（３−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセチジン−１−イル）−３−オキソプロパンニトリル、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（２−メトキシエチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｒ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｓ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（３−シクロプロピル−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−エチニルベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−エチニルベンゾイル）フェネチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−イソプロピルウレア、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−イソプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−シアノシクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）フェニル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−シクロプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−メトキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メトキシプロパン−２−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（モルホリン−４−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
エチル２−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセテート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（８−クロロ−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（８−ブロモ−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−８−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−７−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（１−（（１Ｒ４Ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（３Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−アダマンタン−１−イルカルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−アダマンタン−１−イルメチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（５−オキソ−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシイミドアミド、
２−（４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）アセトニトリル、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド、及び
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミドからなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩である。

本発明の更なる実施形態は、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−（１−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（シアノメチル）フェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（３−ヒドロキシアセチジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）メチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−シアノ−２−メチルプロピル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド、
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ）−アダマンタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ウレア、
２−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イルオキシ）エチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−ネオペンチルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−ベンジル−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−ヒドロキシ−３−フェニルピロリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｓ，３ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）アセトアミド、
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド、
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−イソブチルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ベンジル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシ−４−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロプロピルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）アセトアミド、
１−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセチル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
ジエチル４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ベンジルホスホネート、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロヘプチル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−イソプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−シアノシクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）フェニル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−シクロプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−メトキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メトキシプロパン−２−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（モルホリン−４−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−アダマンタン−１−イルメチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、及び
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミドからなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩である。

本発明の更なる実施形態は、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズイミドアミド、
フェニル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシイソブチルイミドアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−フェニルウレア、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アセトイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロヘキシル−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタンイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルアセトイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシプロパンイミドアミド、
イソブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
ネオペンチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−（シクロヘキシルメチル）ウレア、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
３−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）プロパンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−イソプロピルウレア、
（Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（ジメチル（オキソ）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｒ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｓ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−３−メトキシプロパンイミドアミド、
（Ｚ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−シクロプロピルアセトイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）ベンズイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）イソブチルイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）シクロプロパンカルボキシイミドアミド、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，Ｅ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトイミドアミド、
２−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、及び
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンスルホンアミドからなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩である。

本発明の更なる実施形態は、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズイミドアミド、
フェニル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシイソブチルイミドアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−フェニルウレア、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アセトイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロヘキシル−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタンイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルアセトイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシプロパンイミドアミド、
イソブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
ネオペンチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−（シクロヘキシルメチル）ウレア、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
３−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）プロパンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−イソプロピルウレア、及び
（Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシイミドアミドからなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩である。

本発明の更なる実施形態は、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（ジメチル（オキソ）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｒ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、及び
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｓ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルからなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩である。

本発明の更なる実施形態は、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−３−メトキシプロパンイミドアミド、
（Ｚ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−シクロプロピルアセトイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）ベンズイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）イソブチルイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）シクロプロパンカルボキシイミドアミド、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，Ｅ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、及び
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトイミドアミドからなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩である。

本発明の更なる実施形態は、
２−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、及び
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンスルホンアミドからなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩である。

「薬学的に許容される塩」は、無毒性であり、生物学的に耐容性であるか、又は別の点で対象に投与するのに生物学的に適している化合物の塩である。一般的には、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔａｌ．，「ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ」，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６６，１−１９（１９７７）及びＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ，Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄＵｓｅ，ＳｔａｈｌａｎｄＷｅｒｍｕｔｈ，Ｅｄｓ．，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨａｎｄＶＨＣＡ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２を参照のこと。本発明の化合物は、十分に酸性の基、十分に塩基性の基、又は両方の種類の官能基を有し得ることから、多くの無機又は有機塩基、並びに無機及び有機酸と反応して薬学的に許容される塩を形成することができる。薬学的に許容される塩の例としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、蟻酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、及びマンデル酸塩が挙げられる。

本発明の化合物が少なくとも１つの塩基性窒素を含む場合、所望の薬学的に許容される塩は、当該技術分野で利用可能な任意の好適な方法、例えば、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、及びリン酸などの無機酸、又は例えば酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サルチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸（例えば、グルクロン酸又はガラクツロン酸）、α−ヒドロキシ酸（例えば、マンデル酸、クエン酸、又は酒石酸）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸又はグルタミン酸）、芳香族酸（例えば、安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸、又は桂皮酸）、スルホン酸（例えば、ラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸）などの有機酸、本明細書において実施例として与えられるものなどの酸の任意の相溶性混合物、並びにこの技術の通常の技能に鑑みて均等物又は許容可能な代替物と見なされる任意の他の酸及びその混合物で遊離塩基を処理することによって調製することができる。

本発明に係る化合物の薬学的に許容される塩の全ての実施形態が、その開発にとって等しく好適であるわけではなく、十分に弱塩基性である化合物（例えば、約４のｐＫ_ａ）は、開発目的のために十分に安定な塩を形成しない場合がある。例えば、Ｇ．Ａ．Ｓｔｅｐｈｅｎｓｏｎ，ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉｅｎｃｅｓ１００（５），１６０７−１７（２０１１）「Ｐｈｙｓｉｃａｌｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｓａｌｔｓｏｆｗｅａｋｂａｓｅｓｉｎｔｈｅｓｏｌｉｄｓｔａｔｅ」を参照。本発明のいくつかの実施形態は、好適な共結晶形成剤との本発明に係る化合物の共結晶化形態を包含することが想定される。製薬使用のための共結晶の設計及び特性、並びにそれを作製及び特性評価する方法は、例えば、Ｎ．Ｓｈａｎ，ｅｔａｌ．，ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｏｄａｙ，１３（９／１０），４４０−４６（２００８）「Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｃｏｃｒｙｓｔａｌｓｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓｃｉｅｎｃｅ」；Ｎ．Ｑｉａｏ，ｅｔａｌ．，Ｉｎｔｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，４１９，１−１１（２０１１）「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏｃｒｙｓｔａｌｓ：Ａｎｏｖｅｒｖｉｅｗ」；Ｒ．Ｔｈａｋｕｒｉａ，ｅｔａｌ．，Ｉｎｔｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，４５３，１０１−２５（２０１３）「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏｃｒｙｓｔａｌｓａｎｄｐｏｏｒｌｙｓｏｌｕｂｌｅｄｒｕｇｓ」に与えられている。

単独であろうと、組み合わせであろうと、本発明の薬学的に許容される塩を含む本発明の化合物（総じて「活性薬剤」）は、本発明の方法においてＪＡＫ阻害剤として有用である。ＪＡＫ活性を調節するためのこのような方法は、ＪＡＫを有効量の本発明の少なくとも１つの化学化合物に曝露することを含む。本発明の実施形態は、ＪＡＫ活性を阻害する。

いくつかの施形態では、ＪＡＫ阻害剤は、本明細書に記載されるものなどの、ＪＡＫ活性を通して媒介される疾患、障害、又は医学的状態であると診断されたか又は当該疾患、障害、又は医学的状態に罹患している対象において用いられる。症状又は疾患状態は、「疾患、障害、又は医学的状態」の範囲内に含まれることが意図される。

したがって、本発明は、ＪＡＫを通して媒介される疾患、疾病、又は医学的状態であると診断されたか又は当該疾患、障害、又は医学的状態に罹患している対象を治療するために、本明細書に記載される活性薬剤を用いる方法に関する。本明細書において用いられる「治療する」又は「治療」という用語は、ＪＡＫの調節を通じて治療的又は予防的利益をもたらす目的で、本発明の活性薬剤又は組成物を対象に投与することを指すことが意図される。治療は、ＪＡＫ活性の調節を通して媒介される疾患、障害、若しくは状態、又はこのような疾患、障害、若しくは状態の１つ以上の症状を逆行、寛解、緩和、進行を阻止、重篤度を軽減、又は予防することを含む。「対象」という用語は、かかる治療を必要としている哺乳動物患者、例えばヒトを指す。「阻害剤」という用語は、ＪＡＫの発現又は活性を減少、阻止、不活化、減感、又はダウンレギュレートする化合物を指す。

本発明の実施形態は、過剰な炎症反応を予防及び／又は管理するためのＪＡＫ阻害剤を提供する。本発明に係るＪＡＫ阻害剤の実施形態は、汎ＪＡＫ阻害剤である。

別途記載のない限り、「ＪＡＫ阻害剤物理化学的特性」という用語は、以下のような対応する名称の特性を指す：
モル質量の場合、化合物実施例１〜５、１０、２２、３４、３８、５５、７４、及び８５についての記載に与えられているとおり、
Ｈ結合供与体、受容体、及び回転可能な結合の数の場合、それぞれの定義に従って決定されるとおり、
血漿濃度の場合、表１ａ、列２、そして、Ｐ−ｇｐの存在下におけるＡ−Ｂ透過係数、及びＢ−Ａ透過係数の場合、表７、列３及び４を参照して測定されるとおり。

本発明の実施形態は、ＪＡＫを阻害する方法であって、以下のＪＡＫ阻害剤物理化学的特性：約０．１ｎｇ／ｍＬ〜約６０ｎｇ／ｍＬの範囲の血漿濃度、約０．１〜約２．８の範囲のｃＬｏｇＰ、約０．１〜約２．５の範囲のＰ−ｇｐ阻害剤の存在下におけるＡ−Ｂ透過係数、約０．５〜約２０の範囲のＢ−Ａ透過係数、約８５〜約１２０の範囲のｔＰＳＡ、を有することを特徴とするＪＡＫ阻害剤にＪＡＫ受容体を曝露することを含む方法を提供する。

本発明に係るＪＡＫを阻害する方法の他の実施形態では、血漿濃度は、約１０ｎｇ／ｍＬ〜約２０ｎｇ／ｍＬの範囲である。

本発明に係るＪＡＫを阻害する方法の他の実施形態では、ｃＬｏｇＰは、約０．８〜約１．４の範囲である。

本発明に係るＪＡＫを阻害する方法の他の実施形態では、Ｐ−ｇｐ阻害剤の存在下におけるＡ−Ｂ透過係数は、約０．６〜約１．５の範囲である。

本発明に係るＪＡＫを阻害する方法の他の実施形態では、Ｂ−Ａ透過係数は、約０．５〜約５の範囲である。

本発明に係るＪＡＫを阻害する方法の他の実施形態では、ｔＰＳＡは、約１００〜約１２０の範囲である。

本発明の更なる実施形態は、ＪＡＫを阻害する方法であって、以下のＪＡＫ阻害剤物理化学的特性：本発明に係るＪＡＫを阻害する方法論について上記した血漿濃度、ｃｌｏｇＰ値、透過係数、及びｔＰＳＡの値に加えて、約３００ｇ・モル^−１〜約５００ｇ・モル^−１の範囲のモル質量、約２〜約３の範囲の水素結合供与体数、約４〜約５の範囲の水素結合受容体数、及び約３〜約６の範囲の回転可能な結合数、を有することを更に特徴とするＪＡＫ阻害剤にＪＡＫ受容体を曝露することを含む方法を提供する。

本発明に係るＪＡＫを阻害する方法の他の実施形態では、モル質量は、約３４０ｇ・モル^−１〜約４３０ｇ・モル^−１の範囲である。

本発明に係るＪＡＫを阻害する方法の他の実施形態では、回転可能な結合数は、約５〜約６の範囲である。

本発明の実施形態は、対象の胃腸管における炎症を治療する方法であって、以下のＪＡＫ阻害剤物理化学的特性：約０．１ｎｇ／ｍＬ〜約６０ｎｇ／ｍＬの範囲の血漿濃度、約０．１〜約２．８の範囲のｃＬｏｇＰ、約０．１〜約２．５の範囲のＰ−ｇｐ阻害剤の存在下におけるＡ−Ｂ透過係数、約０．５〜約２０の範囲のＢ−Ａ透過係数、約８５〜約１２０の範囲のｔＰＳＡ、を有することを特徴とするＪＡＫ阻害剤を医薬的に有効な量対象に投与することを含む方法を提供する。

本発明に係る胃腸管における炎症を治療する方法の他の実施形態では、血漿濃度は、約１０ｎｇ／ｍＬ〜約２０ｎｇ／ｍＬの範囲である。

本発明に係る胃腸管における炎症を治療する方法の他の実施形態では、ｃＬｏｇＰは、約０．８〜約１．４の範囲である。

本発明に係る胃腸管における炎症を治療する方法の他の実施形態では、Ｐ−ｇｐ阻害剤の存在下におけるＡ−Ｂ透過係数は、約０．６〜約１．５の範囲である。

本発明に係る胃腸管における炎症を治療する方法の他の実施形態では、Ｂ−Ａ透過係数は、約０．５〜約５の範囲である。

本発明に係る胃腸管における炎症を治療する方法の他の実施形態では、ｔＰＳＡは、約１００〜約１２０の範囲である。

本発明の更なる実施形態は、対象の胃腸管における炎症を治療する方法であって、ＪＡＫ阻害剤物理化学的特性が、以下のＪＡＫ阻害剤物理化学的特性：本発明に係る炎症を治療する方法論について上記した血漿濃度、ｃＬｏｇＰ値、透過係数、及びｔＰＳＡの値に加えて、約３００ｇ・モル^−１〜約５００ｇ・モル^−１の範囲のモル質量、約２〜約３の範囲の水素結合供与体数、約４〜約５の範囲の水素結合受容体数、及び約３〜約６の範囲の回転可能な結合数、を有することを更に特徴とする方法を提供する。

本発明に係る胃腸管における炎症を治療する方法の他の実施形態では、モル質量は、約３５０ｇ・モル^−１〜約４３０ｇ・モル^−１の範囲である。

本発明に係る胃腸管における炎症を治療する方法の他の実施形態では、回転可能な結合数は、約５〜約６の範囲である。

本発明に係るＪＡＫ阻害剤の実施形態は、以下のＪＡＫ物理化学的特性を有する：約０．１ｎｇ／ｍＬ〜約６０ｎｇ／ｍＬの範囲の血漿濃度、０．１〜約２．８の範囲のｃＬｏｇＰ、約０．１〜約２．５の範囲のＰ−ｇｐ阻害剤の存在下におけるＡ−Ｂ透過係数、約０．５〜約２０の範囲のＢ−Ａ透過係数、及び約８５〜約１２０の範囲のｔＰＳＡ。

本発明に係るＪＡＫ阻害剤の更なる実施形態は、約１０ｎｇ／ｍＬ〜約２０ｎｇ／ｍＬの範囲の血漿濃度を有する。

本発明に係るＪＡＫ阻害剤の更なる実施形態は、約０．８〜約１．４の範囲のｃＬｏｇＰ値を有する。

本発明に係るＪＡＫ阻害剤の更なる実施形態は、約０．６〜約１．５の範囲のＰ−ｇｐ阻害剤の存在下におけるＡ−Ｂ透過係数を有する。

本発明に係るＪＡＫ阻害剤の更なる実施形態は、約０．５〜約５の範囲のＢ−Ａ透過係数を有する。

本発明に係るＪＡＫ阻害剤の更なる実施形態は、約１００〜約１２０の範囲のｔＰＳＡ値を有する。

本発明に係るＪＡＫ阻害剤の他の実施形態は、以下のＪＡＫ阻害剤物理化学的特性：本発明に係るＪＡＫ阻害剤について上記した血漿濃度、ｃｌｏｇＰ値、透過係数、及びｔＰＳＡの値に加えて、約３００ｇ・モル^−１〜約５００ｇ・モル^−１の範囲のモル質量、約２〜約３の範囲の水素結合供与体数、約４〜約５の範囲の水素結合受容体数、及び約３〜約６の範囲の回転可能な結合数、を有する。

本発明に係るＪＡＫ阻害剤の更なる実施形態は、約３５０ｇ・モル^−１〜約４３０ｇ・モル^−１の範囲のモル質量を有する。

本発明に係るＪＡＫ阻害剤の更なる実施形態は、約５〜約６の範囲の回転可能な結合数を有する。

本発明に係る治療方法では、有効量の本発明に係る少なくとも１つの活性薬剤を、このような疾患、障害、又は医学的状態に罹患しているか又は当該疾患、障害、又は医学的状態であると診断された対象に投与する。「有効量」とは、指定された疾患、障害、又は状態に対するかかる治療を必要とする患者において、所望の治療的又は予防的効果を概ねもたらすのに十分な量又は十分な用量を意味する。本発明の活性薬剤の有効量又は用量は、例えばモデリング、用量漸増試験、又は臨床試験などの常法によって、そして、所定の要因、例えば、投与又は薬剤送達の様式又は経路、剤の薬物動態、疾患、障害、又は状態の重篤度及び経過、対象が以前又は現在受けている治療、対象の健康状態及び薬物に対する反応、並びに治療を施す医者の判断などを考慮に入れることによって確かめることができる。７０ｋｇのヒトでは、好適な投与量の例示的範囲は、単一又は複数の投与単位において約１〜約１０００ｍｇ／日である。

本発明の実施形態は、過剰な炎症反応を予防及び／又は管理するための、その全身的な効果が排除又は低減された活性物質としての新規ＪＡＫ阻害剤である。本発明の更なる実施形態は、全身的な効果を引き起こさないか又はこのような全身的な効果が許容可能に低減された、ＩＢＤなどであるがこれに限定されない状態を治療するための、胃腸組織に対する局所効果を有するＪＡＫ阻害剤である。

本発明の実施形態は、低透過性ＪＡＫ阻害剤である。本発明の更なる実施形態は、水溶解性を有するＪＡＫ阻害剤である。

患者の疾患、障害、又は状態が改善されたら、用量を予防的又は維持的治療用に調整してもよい。例えば、投薬量若しくは投与頻度、又はこれらの両方を、症状の関数として、所望される治療又は予防効果が維持されるレベルまで低減してもよい。当然のことながら、症状が適切なレベルまで緩和された場合は、治療を停止してもよい。しかし、症状が再発した場合、患者は、長期的な間欠的治療を必要とすることがある。

更に、本発明の化合物は、下記の状態の治療において単独で、本発明の１つ以上の他の化合物と組み合わせて、又は追加の活性成分と組み合わせて使用することが想定される。追加の活性成分は、本発明の少なくとも１つの化合物とは別々に同時投与してもよく、本発明の活性薬剤と別々に同時投与してもよく、又はこのような剤を本発明に係る医薬組成物に含めてもよい。例示的な実施形態では、追加の活性成分は、ＪＡＫ活性によって媒介される状態、障害、又は疾患の治療において有効であることが知られているか又は見出されているものであり、例えば、別のＪＡＫ阻害剤、又は特定の状態、障害、又は疾患に関連する別の標的に対して活性のある化合物である。そのような組み合わせを用いると効力が向上する（例えば本発明による薬剤が示す効力又は効果を高める化合物を組み合わせに含めることなどで）か、１種以上の副作用を低下させるか、又は本発明による活性薬剤の必要量を低下させることができる。

標的の阻害に言及するとき、「有効量」は、ＪＡＫファミリーのタンパク質のうちの少なくとも１つの活性に影響を及ぼすのに十分な量を意味する。標的の活性の測定は、通常の分析方法によって実施することができる。標的阻害は、いくつかのアッセイを含む様々な設定である。

本発明の活性薬剤は、本発明の医薬組成物を処方するために、単独で、又は１つ以上の追加の活性成分と組み合わせて使用することが想定される。本発明の製薬学的組成物は本発明による少なくとも１種の活性薬剤を有効量で含む。

医薬組成物において一般的に使用される薬学的に許容される賦形剤は、薬理学的組成物に添加されるか、又は剤の投与を容易にするためにビヒクル、担体、若しくは希釈剤として他の方法で使用される、例えば不活性物質などの、無毒性であり、生物学的に耐容性であり、別の点で対象に投与するのに生物学的に適しており、かつ該剤と相溶性である物質である。このような賦形剤の例としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖及び様々な種類のデンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油、及びポリエチレングリコールが挙げられる。

１つ以上の投与量単位の活性薬剤を含有する医薬組成物の送達形態は、薬学的に許容される賦形剤及び当業者に既知であるか又は利用可能になっている配合技法を使用して調製することができる。この組成物は、本発明の方法において、好適な送達経路、例えば、経口、非経口、直腸内、局所、若しくは眼経路によって、又は吸入によって投与してもよい。

調製物は、錠剤、カプセル剤、サッシェ剤、糖衣錠、粉剤、顆粒剤、トローチ剤、再構成用粉剤、液体調製物、又は坐剤の形態であってもよい。組成物は、静脈内注入、局所投与、又は経口投与などの複数の投与経路のうちのいずれか１つ用に処方され得る。好ましくは、組成物は経口投与用に処方され得る。

経口投与の場合、本発明の活性薬剤を錠剤又はカプセルの形態でか、又は溶液、乳液若しくは懸濁液として提供してもよい。経口組成物を調製するために、活性薬剤は、例えば、７０ｋｇのヒト用の投与量を得るように処方されてもよく、好適な投与量の例示的な範囲は、単一又は複数の投与単位で約１〜１０００ｍｇ／日である。

経口錠剤に本有効成分１種又は２種以上を含有させてもよく、それらを適合し得る薬学的に許容され得る賦形剤、例えば希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑剤、甘味剤、香味剤、着色剤及び防腐剤などと混合してもよい。好適な不活性充填剤としては、炭酸ナトリウム及び炭酸カルシウム、リン酸ナトリウム及びリン酸カルシウム、ラクトース、デンプン、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが挙げられる。例示的な経口用液体賦形剤としては、エタノール、グリセロール、水などが挙げられる。澱粉、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、澱粉グリコール酸ナトリウム、微結晶性セルロース、及びアルギン酸が典型的な崩壊剤である。結合剤としては、デンプン及びゼラチンを挙げることができる。滑沢剤は、存在する場合、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってもよい。必要に応じて、錠剤をモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの物質でコーティングして、消化管内での吸収を遅延させてもよく、又は腸溶コーティングでコーティングしてもよい。

経口投与用カプセルとしては、硬質及び軟質ゼラチン又は（ヒドロキシプロピル）メチルセルロースカプセルが挙げられる。硬質ゼラチン製カプセルの調製では、有効成分１種又は２種以上を固体状、半固体状、又は液状の希釈剤と混合してもよい。経口投与用の液体は、懸濁剤、溶液、乳剤、又はシロップ剤の形態であってもよく、あるいは使用前に水若しくは他の好適なビヒクルで再構成するために、凍結乾燥させてもよく、又は乾燥製品として提示してもよい。かかる液体組成物は、任意に、薬学的に許容される賦形剤、例えば、懸濁化剤（例えば、ソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性ビヒクル、例えば、油（例えば、アーモンド油又は分留ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水；保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル若しくはｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、又はソルビン酸）；レシチンなどの湿潤剤；及び必要に応じて着香剤又は着色剤を含有していてもよい。

また、本発明の活性薬剤は、非経口経路によって投与されてもよい。例えば、直腸投与用に、組成物を座薬、浣腸、又は発泡剤として処方してもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内、又は皮下経路を包含する非経口用途の場合、本発明の薬剤を適切なｐＨ及び等張性になるように緩衝剤を入れておいた無菌の水溶液若しくは懸濁液又は非経口的に許容される油として提供してもよい。好適な水性ビヒクルとしては、リンガー液及び等張性塩化ナトリウムが挙げられる。かかる形態は、アンプル又は使い捨て注射デバイスのような単位投与量形態、適切な投与量を取り出すことが可能なバイアル瓶などの複数投与量形態、又は注射可能製剤を調製するために使用可能な固形形態若しくは予濃縮形態で提示されてもよい。具体的な輸液投薬量は製薬学的担体と混ざり合っている薬剤が数分から数日の範囲の期間に渡って約１〜１０００μｇ／ｋｇ／分の範囲で輸液される量である。

局所投与の場合、当該剤を、ビヒクルに対して約０．０１％〜約２０％、好ましくは０．１％〜１０％の薬物の濃度で医薬担体と混合してよい。本発明の薬剤を投与する別の様式では、経皮送達を行う目的でパッチ製剤を利用してもよい。

本発明の方法では、別法として、活性薬剤を吸入、鼻又は口経路、例えばスプレー製剤（適切な担体も含有させておいたもの）などとして投与してもよい。

更なる実施形態では、本発明は、ＪＡＫによって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患しているか又は当該疾患、障害、若しくは医学的状態であると診断された対象を治療する方法であって、このような治療を必要としている対象に有効量の活性薬剤を投与することを含む方法を目的とする。

本発明の方法の特定の実施形態では、疾患、障害、又は医学的状態は、クローン病及び潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患である。

本発明の他の実施形態は、ＪＡＫ活性を調節する方法であって、このようなキナーゼが対象内に存在するときに、有効量の本発明の化合物から選択される少なくとも１つの化合物にＪＡＫを曝露することを含む方法を提供する。

本発明の化合物は、低い全身曝露を維持しながら、腸組織に経口投与し、特異的に分布させることができるＪＡＫ阻害剤として有用である。これは、広範囲に及ぶ全身曝露を有するという事実から、経口投与され、多くの組織に分布する、ほとんどの既知のＪＡＫ阻害剤とは対照的である。

表１ａ及び表１ｂは、インビボ実験の結果を示す。これら結果は、プロトコル１、２、又は３に記載のようにマウスに投与された１５の化合物の血漿及び結腸組織濃度を含む。化合物（Ｂ）、（Ｃ）、並びに実施例１０及び７４については、背側中足静脈出血の静脈穿刺を用いてプロトコル１に従うことによって血漿及び結腸濃度の結果を得た。化合物（Ａ）並びに実施例１及び３〜５については、後眼窩出血を用いてプロトコル２に従うことによって、そして、実施例２、２２、３４、３８、５５、及び８５については背側足骨静脈の静脈穿刺を用いてプロトコル２に従うことによって、血漿及び結腸濃度の結果を得た。プロトコル１及び２の結果を表１ａに示す。実施例１、３、及び４については、プロトコル３に従うことによって血漿及び結腸濃度の結果を得た。プロトコル３の結果を表１ｂに示す。これらプロトコルは、インビボ実験という見出しの下で説明される。

^＊特に明記しない限り、３頭のマウスから得られた値から計算した平均。
^＊＊第３のマウスから得られた値が定量の下限未満であったとき、２頭のマウスから得られた値で平均を計算した。
^＊＊＊２つの値のみから平均を計算したとき、標準偏差は計算されなかった。
^＃第２及び第３のマウスから得られた値が定量の下限未満であったとき、１頭のマウスから得られた値として平均を与えた。
^＃＃この表中の注記＃に鑑みて、標準偏差は計算されなかった。
＾３頭全てのマウスの値が定量の下限未満であったとき、平均は計算されなかった。
＾＾この表中の注記＾に鑑みて、標準偏差は計算されなかった。

化合物（Ａ）〜（Ｃ）は、ヤヌスキナーゼの阻害剤としての使用について国際公開第２０１３／００７７６５号又は国際公開第２０１１／０８６０５３号に開示されている以下の参照化合物である。

表１ａ及び１ｂ中の化合物実施例１〜５、１０、２２、３４、３８、５５、７４、及び８５は、それぞれの実施例に与えられる本発明の実施形態である。

表１ａに示すように、化合物実施例１〜５、１０、２２、３４、３８、５５、７４、及び８５の結腸濃度は、それぞれの血漿濃度よりもはるかに高いことが見出され、［結腸（４ｈ）］：［血漿（０．５ｈ）］濃度比は、約５２〜約３，０００の範囲であった。対照的に、化合物（Ａ）〜（Ｃ）のこのような比は、約３〜約１７の範囲であった。また、表１ｂは、実施例１、３、及び４が、ｉ．ｃ．投与後に低い全身曝露を有することを支持するデータを提供する。参照化合物に対する本発明のいくつかの実施形態の特性間の対比は、比較が４時間の血漿濃度値について言及したときに、はるかにより強調される。この点に関して言えば、化合物実施例１〜５、１０、２２、３４、３８、５５、７４、及び８５についての［結腸（４ｈ）］：［血漿（４ｈ）］濃度比は、約８８８〜約６８８６の範囲である。対照的に、化合物（Ａ）〜（Ｃ）のこのような比は、約１１〜約５３８の範囲である。これら結腸対血漿濃度比は、経口投与後の任意の時点で低い全身的な効果を有する化合物実施例１〜５、１０、２２、３４、３８、５５、７４、及び８５の指標であるが、化合物（Ａ）〜（Ｃ）は、比較的高い全身的な効果を有する。これは、化合物１〜５、１０、２２、３４、３８、５５、７４、及び８５についての局所ＧＩ効果の予想外の知見である。

表４に示すように、化合物実施例１〜２０９及び（Ａ）〜（Ｃ）について本明細書に与えられるデータは、これら化合物によって全てのＪＡＫタンパク質の酵素活性が阻害されることを実証する。

参照化合物（Ａ）〜（Ｃ）のものと比較して、本発明のいくつかの実施形態では全身的な効果が顕著に失われることが、構造比較に基づいて推定及び／又は予測され得ることを示す、既知の参照教示又は示唆は存在しない。対照的に、それぞれの化学構造を比較する際に見出すことができる構造的類似性を考慮すれば、本発明のいくつかの実施形態が参照化合物（Ａ）〜（Ｃ）のものと同様の全身的な効果を示すと予想されるであろう。

更に、参照化合物（Ａ）〜（Ｃ）のものと比較して、本発明のいくつかの実施形態では透過特性が低いことが、構造比較に基づいて推定及び／又は予測され得ることを示す、既知の参照教示又は示唆は存在しない。対照的に、それぞれの化学構造を比較する際に見出すことができる構造的類似性を考慮すれば、本発明のいくつかの実施形態が参照化合物（Ａ）〜（Ｃ）のものと同様の低い透過特性を示すと予想されるであろう。

本発明及び様々な実施形態を更に例示するために以下の具体的な実施例が提供される。

以下の実施例に記述する化合物及び対応する分析データを得る際、特に指示しない限り、以下の実験及び分析プロトコルに従った。

本明細書で使用される略語及び頭字語は以下の通りである。

本発明の方法において有用な例示的な化合物は、当該化合物を調製するための例示的な合成スキーム（「スキーム」）及び特定の実施例を参照することによって以下に記載される。本明細書における様々な化合物を得るために、最終的に所望される置換基を、適宜保護して又は保護せずに反応スキームを通して保持させて所望の生成物が得られるように、出発物質を好適に選択できることを当業者は理解するであろう。あるいは、最終的に所望される置換基の代わりに、反応スキームを通じて保持され、かつ所望される置換基で適宜置換され得る、好適な基を用いることが必要な場合があるか、又は望ましい場合がある。別途記載のない限り、変数は、式Ｉ又は式ＩＩを参照して上に定義したとおりである。温度又は温度範囲が記載されていない場合、反応は室温で行われるものと理解すべきである。以下に記載されるスキームは、一般的な調製手順を説明する。用語ＰＧは、ベンゼンスルホニル、４−ブロモベンゼンスルホニル、又は４−メチルベンゼンスルホニルなどの保護基を表すためにスキームにおいて使用される。これら基は、様々な段階で化合物から除去され、これら保護基を除去するために使用される条件は、（ｉ）ジオキサンなどの溶媒中で、ＫＯＨなどの強塩基で処理すること、（ｉｉ）酢酸中で、ＨＢｒなどの強酸で処理すること、又は（ｉｉｉ）ＴＨＦ中で、ナトリウムナフタリドで処理すること、を含む脱保護である。前述の実施例では、これら脱保護条件は、「ベンゼンスルホニル型基脱保護条件」と称される。

スキーム１に示すように、ニトロ基の還元によって化合物Ｖを化合物ＶＩに変換する。この還元は、Ｈ_２ガスなどの触媒水素化条件、及び触媒量の金属触媒、例えば、Ｐｄ又はＰｔを含む様々な方法によって達成することができ、使用されるＰｄ及びＰｔは、それぞれ、５〜１０％パラジウム炭素及び５〜１０％白金炭素であってよい。この還元は、反応混合物の上方の雰囲気がＨ_２ガスであるか又はＨ_２ガスが溶液を通して吹き込まれているフラスコにおいて、従来の方法で実施され得る。あるいは、連続水素化流動反応器を介して反応を行ってもよい。また、ニトロ基は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、又はＴＨＦなどの溶媒中でＦｅ、Ｚｎ又はＳｎＣｌ_２を用いて還元することもできる。エタノール、メタノール、又はイソプロパノールなどの溶媒中、おおよそ当該溶媒の還流温度で、約１〜１２時間の時間にわたって、エチル３−エトキシ−３−イミノプロパノエート（構造不図示）との縮合反応を通して、化合物ＶＩを化合物ＶＩＩに変換する。メタノール、エタノール、若しくはテトラヒドロフラン、又はこのような溶媒の混合物などの溶媒中で、ＮａＯＨ又はＫＯＨなどの塩基で処理することによって、化合物ＶＩＩを化合物ＶＩＩＩに変換する。二段階プロセスを介して化合物ＶＩＩを化合物ＩＸに変換するが、第１の工程は、ＤＭＦ又はＤＭＡなどの溶媒中で、化合物ＶＩＩを化合物ＸＬと反応させ、１〜１２時間にわたって約５０℃〜１２５℃の温度に加熱するアミノ基転移反応である。この反応は、従来の加熱を使用して実施してもよく、又はマイクロ波反応器内で実施してもよく、ＮＨ_４ＮＯ_３を触媒として添加してもよい。この二段階プロセスの第２の工程では、ＰＧを除去して化合物ＩＸを提供し、そのための条件は使用されるＰＧに依存する。ＰＧがベンゼンスルホニル、４−ブロモベンゼンスルホニル、又は４−メチルベンゼンスルホニルである場合、ベンゼンスルホニル型基脱保護条件を用いてＰＧを除去する。化合物ＶＩＩＩを化合物ＸＬ及び適切な活性化試薬、例えば、（ｉ）ＤＣＣなどのカルボジイミド、（ｉｉ）所望によりＨＯＢｔ及び／又はＤＭＡＰなどの触媒の存在下におけるＥＤＣＩ、（ｉｉｉ）ＢＯＰ、ＰｙＢＯＰ、又はＰｙＢｒｏＰなどのハロトリスアミノホスホニウム塩、並びに（ｉｖ）２−クロロ−１−メチルピリジニウムクロリドなどの好適なピリジニウム塩；あるいは別の好適なカップリング剤、例えば、ＨＢＴＵ、ＨＡＴＵ、２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン−２，４，６−トリオキシド（Ｔ３Ｐ（登録商標））と、ＤＣＭ、ＴＨＦ、又はＤＭＦなどの好適な溶媒中、所望によりＮ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、又はトリエチルアミンなどの三級アミンの存在下において、約０℃〜ｒｔの範囲の温度で反応させることによって、化合物ＶＩＩＩを化合物ＩＸに変換する。

スキーム２に示すように、化合物Ｖ、グリオキサル酸エチル（構造不図示）、及びヒドロ亜硫酸ナトリウム［ＣＡＳ＃７７７５−１４−６］などの還元剤を、以下の溶媒：ＤＭＳＯ、メタノール、及び水のうちの少なくとも２つを含む溶媒混合物中、約１００℃の温度で、１〜１８時間の範囲の時間にわたって反応させる縮合反応を介して化合物Ｖを化合物ＸＩＩＩに変換する。以下の溶媒：ＤＭＳＯ、メタノール、及び水のうちの少なくとも２つを含む溶媒混合物中、約１００℃の温度で、１〜１８時間の範囲の時間にわたって、１，４−ジオキサン−２，５−ジオール（構造不図示）、ヒドロ亜硫酸ナトリウムなどの還元剤で処理することによって、化合物Ｖを化合物ＸＩＩに変換する。以下の溶媒：ＤＭＳＯ、メタノール、及び水のうちの少なくとも２つを含む溶媒混合物中、約１００℃の温度で、１〜１８時間の範囲の時間にわたって、ｔｅｒｔ−ブチル（２−オキソエチル）カルバメート（構造不図示）、ヒドロ亜硫酸ナトリウムなどの還元剤で処理することによって、化合物Ｖを化合物Ｘに変換する。（ｉ）ジオキサン若しくは酢酸エチル中１．０Ｍ〜４．０ＭＨＣｌ（反応溶媒は、ＣＨ_２Ｃｌ_２又は酢酸エチルである）又は（ｉｉ）ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＴＦＡ、で処理することによって、化合物Ｘを化合物ＸＩに変換する。これらの場合、化合物ＸＩは、塩酸塩又はトリフルオロ酢酸塩として生成されることが理解される。あるいは、化合物Ｘを化合物ＸＩに変換するために他の酸を使用することもでき、化合物ＸＩの塩形態は、使用される酸を反映することが理解される。ベンゼンスルホニル型基脱保護条件を使用して化合物Ｘを化合物ＩＩに変換し、ジオキサン中１．０Ｍ〜４．０ＭＨＣｌなどの酸で処理することによって化合物ＩＩを化合物ＩＶに変換する。

スキーム３に記載するように、約１２５℃の温度にて酢酸中２−クロロ−１，１，１−トリエトキシエタン（構造不図示）で処理することによって、化合物ＶＩを化合物ＸＶＩに変換する。ＣＨ_２Ｃｌ_２、ジクロロエタン、又はクロロホルムなどの溶媒中において塩化チオニルで処理することによって、化合物ＸＩＩを化合物ＸＶＩに変換する。二段階反応で化合物ＶＩを化合物ＸＶに変換するが、第１の工程では、適切な活性化試薬、例えば、（ｉ）ＤＣＣなどのカルボジイミド、（ｉｉ）所望によりＨＯＢｔ及び／又はＤＭＡＰなどの触媒の存在下におけるＥＤＣＩ、（ｉｉｉ）ＢＯＰ、ＰｙＢＯＰ、又はＰｙＢｒｏＰなどのハロトリスアミノホスホニウム塩、並びに（ｉｖ）２−クロロ−１−メチルピリジニウムクロリドなどの好適なピリジニウム塩；あるいは別の好適なカップリング剤、例えば、ＨＢＴＵ、ＨＡＴＵ、２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン−２，４，６−トリオキシド（Ｔ３Ｐ（登録商標））、を用いて、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、又はピリジンなどの塩基の存在下において、ＤＭＦ、ＤＭＡ、又はＤＭＳＯなどの溶媒中、化合物ＶＩをＡｒ−ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｈで処理する。二段階プロセスの第２の工程では、次いで、約１００℃の温度で１〜１８時間、酢酸などの酸で処理することによって、得られたアミド中間体（構造不図示）を環化させて化合物ＸＶを形成する。ＰＧを脱保護することによって、化合物ＸＶを化合物ＸＶＩＩに変換する。ＰＧがベンゼンスルホニル、４−ブロモベンゼンスルホニル、又は４−メチルベンゼンスルホニルである場合、ベンゼンスルホニル型基脱保護条件を用いてこの基を除去する。

以下のプロセス（ａ）及び（ｂ）に例示的に記載するように、特定のＲ^１４割り当てを有する化合物ＸＶＩを化合物ＸＶＩＩＩに変換する。

（ａ）Ｒ^１４が置換又は非置換フェニルである形態の化合物ＸＶＩＩＩが望ましい場合、５０℃〜８０℃の温度で１〜１２時間、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃｓ_２ＣＯ_３、又はＫ_２ＣＯ_３及びＫＩなどの塩基を含むＤＭＦ、ＤＭＡ、又はＴＨＦなどの溶媒中において、化合物ＸＶＩを適切に置換されているフェノール（構造不図示）と反応させる。

（ｂ）Ｒ^１４がＣ_１〜Ｃ_６アルキルである形態の化合物ＸＶＩＩＩが望ましい場合、Ｒ^１４ＯＨ又はＴＨＦなどの溶媒中において化合物ＸＶＩをＲ^１４ＯＮａ又はＲ^１４ＯＫ（式中、Ｒ^１４は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである）で処理する。

Ｒ^１０がＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピラゾリルである形態の化合物ＸＬＩＩが望ましい場合、１〜１２時間にわたって、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃｓ_２ＣＯ_３、又はＫ_２ＣＯ_３などの塩基を含むＤＭＦ、ＤＭＡ、又はＴＨＦなどの溶媒中において、化合物ＸＶＩを化合物ＸＬＩで処理する。

ＤＭＦ、ＤＭＡ、又はＴＨＦなどの溶媒中で、１〜１２時間の期間にわたって、化合物ＸＸＸＶＩ及びＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃｓ_２ＣＯ_３、又はＫ_２ＣＯ_３などの塩基で処理することによって、化合物ＸＶＩを化合物ＸＩＸに変換する。

ＴＨＦ又はＣＨ_３ＣＮなどの溶媒中において、ＮａＨＣＯ_３又はＫ_２ＣＯ_３などの塩基の存在下で、化合物ＸＶＩをスルホキシミン（ＸＸＸＶ）で処理することによって、化合物ＸＶＩを化合物ＸＸＶＩＩＩに変換する。

スキーム５に示すように、Ｒ^１が所望により置換されているフェニル基、所望により置換されている５〜６員複素芳香環、所望により置換されているＣ_４〜Ｃ_７複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｑ−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑＯＣＨ_３である形態の化合物ＸＸＩが望ましい場合、化合物Ｖを、約１００℃の温度で１〜１８時間の範囲の時間にわたって、以下の溶媒：ＤＭＳＯ、メタノール、及び水のうちの少なくとも２つの溶媒混合物中において、化合物Ｖを適切に置換されているアルデヒド及びＮａ_２Ｓ_２Ｏ_４などの還元剤で処理する。上記条件を用いたときに保護基を除去しない場合、ベンゼンスルホニル型基脱保護条件を用いてこの保護基を除去する。

Ｒ^１０が−ＣＨ_２−シクロヘキシル、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、及び−フェニルである形態の化合物ＸＸＸＶＩＩＩが望ましい場合、化合物ＸＩを二段階プロセスに供する。第１の工程では、トリメチルアミン、ＤＩＰＥＡ、又はピリジンなどの塩基の存在下において、ＤＭＦ、ＤＭＡ、又はＤＭＳＯなどの溶媒中で、化合物ＸＩを化合物ＸＸＸＩＸと反応させる。第２の工程では、約５０〜１００℃の温度まで加熱しながら、１〜１０時間の時間にわたって、ジオキサンなどの溶媒中、ＫＯＨ水溶液又はＮａＯＨ水溶液などの塩基でＰＧを処理することによって、ＰＧを除去する。

Ｒ^１４が

である形態の化合物ＸＶＩＩＩが望ましい場合、ＤＭＦ又はＤＭＡなどの溶媒中、トリメチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下において、化合物ＸＩＩを適切に置換されているイソシアネートで処理するが、この反応は、室温で実行されてもよく、又は０．２５時間〜７２時間の範囲の時間にわたって約６０℃〜１００℃の温度に加熱されてもよい。この変換の最終工程はＰＧの除去である。ＰＧがベンゼンスルホニル基である場合、約５０〜１００℃の温度まで加熱しながら、１〜１０時間の時間にわたって、ジオキサンなどの溶媒中、ＫＯＨ水溶液又はＮａＯＨ水溶液などの塩基でＰＧを処理することによって、ＰＧを除去する。

スキーム８は、化合物ＸＸＶＩＩ（中間体９）の合成について記載する。ＴＨＦ又はエーテルなどの溶媒中、化合物ＸＸＩＩＩをボラン／ＴＨＦ錯体などの還元剤で処理することによって、化合物ＸＸＩＩＩを化合物ＸＸＩＶに変換する。他の好適な還元剤としては、ＢＨ_３／Ｍｅ_２Ｓ複合体又はＮａＢＨ_４／ＢＦ_３−エーテラートが挙げられる。ＣＨ_２Ｃｌ_２又はＴＨＦなどの溶媒中、ピリジン、トリメチルアミン、又はＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下において、０℃〜室温の範囲の温度で、塩化メシルで処理することによって、化合物ＸＸＩＶを化合物ＸＸＶに変換する。当業者であれば、トリフレート及びトシラートを含むメシラートの代わりに、多くの異なる脱離基が調製され得ることを認識するであろう。室温〜約１２５℃の範囲の温度で約１８時間、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、又はＤＭＡなどの溶媒中においてＮａＣＮ又はＫＣＮで処理することによって、化合物ＸＸＶを化合物ＸＸＶＩに変換する。（ｉ）ジオキサン若しくは酢酸エチル中１．０Ｍ〜４．０ＭＨＣｌ（反応溶媒は、ＣＨ_２Ｃｌ_２又は酢酸エチルである）又は（ｉｉ）ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＴＦＡ、で処理することによって、化合物ＸＸＶＩを化合物ＸＸＶＩＩに変換する。

Ｒ^４及びＲ^５のうちの一方がＨであり、他方がＳＯ_２Ｒ^６である形態の化合物ＸＬＩＩＩが望ましい場合、ＣＨ_２Ｃｌ_２、ＴＨＦ、又はＤＭＦなどの溶媒中、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ＮＭＯ、又はピリジンなどの塩基の存在下で、化合物ＩＶを適切に置換されている塩化スルホニルで処理する。

Ｒ^９がＮ−ＯＨであり、Ｒ^１０がＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルキルエーテル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、フェニル、又はベンジルである形態の化合物ＸＸが望ましい場合、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピリジン、又はＮＭＯなどの塩基の存在下において、ＤＭＦ又はＤＭＡなどの溶媒中、化合物ＩＶを適切に置換されているクロロキシミンで処理する。

Ｒ^９がＯであり、Ｒ^１０がＯＣ_１〜Ｃ_６アルキル又はＯ−フェニルである形態の化合物ＸＸが望ましい場合、ＣＨ_２Ｃｌ_２又はＴＨＦなどの溶媒中、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピリジン、又はＮＭＯなどの塩基の存在下において、化合物ＩＶを適切に置換されているクロロホルメート又は無水物で処理する。

Ｒ^９がＯであり、Ｒ^１０がＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、フェニル、ベンジル、又は５員ヘテロアリールである形態の化合物ＸＸが望ましい場合、ＤＣＭ、ＴＨＦ、ＤＭＦなどの好適な溶媒中、所望によりＮ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、又はトリエチルアミンなどの三級アミンの存在下において、約０℃〜ｒｔの範囲の温度で、化合物ＩＶを、所望によりＨＯＢｔ及び／又はＤＭＡＰなどの触媒の存在下における適切に置換されているカルボン酸及びＤＣＣ又はＥＤＣＩなどのカルボジイミドなどの活性化剤；ＰｙＢｒｏＰなどのハロトリスアミノホスホニウム塩；２−クロロ−１−メチルピリジニウムクロリドなどの好適なピリジニウム塩；又はＢＯＰ、ＰｙＢＯＰ、ＨＢＴＵ、ＨＡＴＵ、２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン−２，４，６−トリオキシド（Ｔ３Ｐ（登録商標））などの別の好適なカップリング剤で処理する。あるいは、適切に置換されている酸塩化物又は酸無水物で化合物ＩＶを処理する。この反応は、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピリジン、又はＮＭＯなどの塩基の存在下において、ＣＨ_２Ｃｌ_２、ＴＨＦ、又はＤＣＭなどの溶媒中で行ってもよい。

Ｒ^９がＯであり、Ｒ^１０がＮＨ_２である形態の化合物ＸＸが望ましい場合、ＮａＨＣＯ_３などの塩基の存在下、室温から還流までの温度範囲で、１５分間〜２４時間の時間にわたって、水中ＫＯＣＮ［ＣＡＳ＃５９０−２８−３］で化合物ＩＶを処理する。

スキーム１０は、化合物ＸＸＸＩＶの調製を示す。メタノール、エタノール、又はイソプロパノールなどの溶媒中、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピリジン、又はＮＭＯなどの塩基の存在下において、室温と溶媒の還流温度との間の温度で、１時間〜２４時間の時間にわたって化合物ＸＸＩＸで処理した際に、化合物ＸＸＶＩＩが化合物ＸＸＸに変換される。Ｈ_２ガスなどの触媒水素化条件、及び触媒量の金属触媒、例えばＰｄ又はＰｔを含む還元条件を通して化合物ＸＸＸを化合物ＸＸＸＩに変換するが、使用されるＰｄ及びＰｔは、それぞれ、５〜１０％パラジウム炭素及び５〜１０％白金炭素であってよい。この還元は、反応混合物の上方の雰囲気がＨ_２ガスであるか又はＨ_２ガスが溶液を通して吹き込まれているフラスコにおいて、従来の方法で実施され得る。あるいは、連続水素化流動反応器を通して、又はＮＨ_４Ｃｌ及びＥｔＯＨの存在下で亜鉛粉を用いて反応を行ってもよい。他の反応条件としては、酢酸中の鉄、並びにＤＭＳＯ、メタノール、及び水中のジチオン酸ナトリウムが挙げられる。メタノール、エタノール、又はイソプロパノールなどの溶媒中、室温と溶媒の還流温度との間の温度で、１時間〜４８時間の時間にわたって、エチル３−（エトキシイミノ）プロパノエート塩酸塩（構造不図示）との反応を通して、化合物ＸＸＸＩを化合物ＸＸＸＩＩに変換する。Ｒ^ＡがＣ（Ｏ）ＮＨ^２である化合物ＸＸＸＩＶが望ましい場合、ＴＨＦなどの溶媒中、ＮＨ_４ＯＨ水溶液で化合物ＸＸＸＩＩを処理する。次いで、得られた化合物を、前述のようにベンゼンスルホニル型基脱保護条件に供する。以下の溶媒：メタノール、エタノール、イソプロパノール、ＴＨＦ、及びエーテルの溶媒又はその混合物中でＮａＯＨ又はＫＯＨなどの塩基で処理することによって、化合物ＸＸＸＩＩを化合物ＸＸＸＩＩＩに変換する。Ｒ^Ａが以下のうちの１つである形態の化合物ＸＸＸＩＶが望ましい場合、

所望によりＨＯＢｔ及び／又はＤＭＡＰなどの触媒の存在下における、適切に置換されているアミン（構造不図示）、活性化試薬、例えば、ＤＣＣ又はＥＤＣＩなどのカルボジイミド；ＢＯＰ、ＰｙＢＯＰ、又はＰｙＢｒｏＰなどのハロトリスアミノホスホニウム塩；２−クロロ−１−メチルピリジニウムクロリドなどの好適なピリジニウム塩；又はＨＢＴＵ、ＨＡＴＵ、２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン−２，４，６トリオキシド（Ｔ３Ｐ（登録商標））などの別の好適なカップリング剤で化合物ＸＸＸＩＩＩを処理する。ＤＣＭ、ＴＨＦ、又はＤＭＦなどの好適な溶媒中、所望によりＮ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、又はトリエチルアミンなどの三級アミンの存在下において、約０℃〜ｒｔの範囲の温度でカップリング反応を実施する。

ＸがＣｌである形態の化合物ＸＸＸＩＶが望ましい場合、ＣＨ_３ＣＮなどの溶媒中、ＮａＨＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３などの塩基の存在下において、２−クロロ−１，３−ビス（メトキシカルボニル）グアニジン又はＮＣＳなどの塩素化剤で化合物ＸＸＸＶを処理する。ＸがＢｒである形態の化合物ＸＸＸＩＶが望ましい場合、ジオキサンなどの溶媒中、化合物ＸＸＸＶをＮＢＳで処理する。Ｘがメチルである形態の化合物ＸＸＸＩＶが望ましい場合、ＴＨＦなどの溶媒中、約７５〜８５℃の温度で、１５分間〜３時間の時間にわたって、ＸがＢｒである形態の化合物ＸＸＸＩＶを、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート、及びジメチル亜鉛で処理する。

当該技術分野において記載されている方法を用いて本発明の化合物をその対応する塩に変換することができる。例えば、Ｅｔ_２Ｏ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、又はイソプロパノールなどの溶媒中、トリフルオロ酢酸、ＨＣｌ、又はクエン酸で本発明の化合物を処理して、対応する塩形態を提供する。本発明の化合物の薬学的に許容される塩の結晶質形態は、極性溶媒（極性溶媒の混合物及び極性溶媒の水性混合物を含む）又は非極性溶媒（非極性溶媒の混合物を含む）から再結晶化させることによって、結晶質形態で得ることができる。

以下の例は、本発明の態様及び種々の好ましい実施形態を更に例示するために提供される。

特に明記しない限り、反応混合物は、室温（ｒｔ）で磁気的に撹拌された。溶液が「乾燥される」場合、それらは一般的にＮａ_２ＳＯ_４又はＭｇＳＯ_４などの乾燥剤上で乾燥される。混合物、溶液、及び抽出物を「濃縮する」場合、典型的には減圧下においてロータリーエバポレータで濃縮した。

薄層クロマトグラフィーは、Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０Ｆ_２５４２．５ｃｍ×７．５ｃｍ、２５０μｍ又は５．０ｃｍ×１０．０ｃｍ、２５０μｍコーティング済シリカゲルプレートを使用して実施された。

順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＦＣＣ）は、特に明記しない限り、ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（０〜１０％）で溶離するシリカゲル（ＳｉＯ_２）で実施した。

質量スペクトル（Mass spectra、ＭＳ）は、特に指示しない限り、ポジティブモードのエレクトロスプレーイオン化（electrospray ionization、ＥＳＩ）を用いてＡｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００ＭＳＤで得た。質量の計算値（ｃａｌｃｄ．）は、正確な質量に相当する。

個々の化合物について記載したように高性能液体クロマトグラフィーを実施した。使用した以下の末端がキャップされたカラムは、ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ（孔径１００Å、表面積４４０ｍ^２／ｇ、炭素負荷１４．６％）、ＷａｔｅｒｓＸｂｒｉｄｇｅＰｒｅｐＯＢＤＣ_１８（孔径１３０Å、表面積１８５ｍ^２／ｇ、炭素負荷１８％）、ＢｏｓｔｏｎＧｒｅｅｎＯＤＳ（孔径１００Å、表面積４５０ｍ^２／ｇ、炭素負荷２１．７％）、Ｋｒｏｍａｓｉｌ、（孔径１００Å、表面積３４０ｍ^２／ｇ、炭素負荷１９％）、ＡｇｅｌａＤｕｒａＳｈｅｌｌ（孔径１５０Å、表面積３８０ｍ^２／ｇ、炭素負荷２１％）、ＸｔｉｍｅｒＣ_１８（孔径２００Å、表面積３２０ｍ^２／ｇ、炭素負荷１４％）、Ｄｉａｍｏｎｓｉｌ（孔径１００Å、表面積４４０ｍ^２／ｇ、炭素負荷１７％）、ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｎａＣ_１８（孔径１００Å、表面積４４０ｍ^２／ｇ、炭素負荷１９％）、ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＳｙｎｅｒｇｉＣ_１８（孔径１００Å、表面積４７５ｍ^２／ｇ、炭素負荷１１〜１９％）、及びＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ（孔径１１０Å、表面積３７５ｍ^２／ｇ、炭素負荷１４％）であった。

核磁気共鳴（Nuclear magnetic resonance、ＮＭＲ）スペクトルは、ＢｒｕｋｅｒＤＲＸ型分光計で得た。以下の^１ＨＮＭＲデータのフォーマットは、テトラメチルシランを基準物質とした低磁場のケミカルシフト（ｐｐｍ）（多重度、カップリング定数Ｊ（Ｈｚ）、積分値）である。

化学名は、ＣｈｅｍＤｒａｗ（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ））又はＡＣＤ／ＮａｍｅＶｅｒｓｉｏｎ９（ＡｄｖａｎｃｅｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａｎａｄａ））のいずれかを用いて作成した。

より正確な説明を期するために、本明細書に示される量的表現の一部は、「約」という用語で修飾されていない。「約」という用語が明示的に使用されているか否かによらず、本明細書に示される全ての量は、実際の所与の値を指すことを意味し、また、かかる所与の値に対する実験的条件及び／又は測定条件による等価値及び近似値を含む、当該技術分野における通常の技能に基づいて合理的に推論されるかかる所与の値の近似値を指すことも意味すると理解される。

収率を百分率として与える場合にはいつでも、かかる収率は、特定の化学量論的条件下で得ることが可能な同一の実体の最大量に対する、収率が与えられる当該実体の質量を指す。パーセントとして示す濃度は、別途指定のない限り、質量比を指す。

中間体１の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１ｒ，４ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］カルバメート。窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２０Ｌの４つ口丸底フラスコに、（１ｒ，４ｒ）−４−［［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ］シクロヘキサン−１−カルボン酸（１０６６ｇ、４．３８モル、１．００当量）及びＴＨＦ（１０Ｌ）を入れた。この後、ＢＨ_３−Ｍｅ_２Ｓ（１０Ｍ、６６０ｍＬ）を−１０℃で１時間かけて滴下した。得られた溶液を１５℃で３時間撹拌した。この反応を並行して３回行い、反応混合物を合わせた。次いで、メタノール（２Ｌ）を添加することによって反応をクエンチした。得られた混合物を、真空下で濃縮した。これにより、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１ｒ，４ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］カルバメート（３０００ｇ、９９．６％）を白色の固形物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１２Ｈ_２３ＮＯ_３の質量計算値、２２９．３２；ｍ／ｚ実測値、２１５．２［Ｍ−ｔＢｕ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ］^＋；^１ＨＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ４．４０（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，１Ｈ），２．０５−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，１１Ｈ），１．１７−１．０１（ｍ，４Ｈ）。

工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１ｒ，４ｒ）−４−［（メタンスルホニルオキシ）メチル］シクロヘキシル］カルバメート。窒素の不活性雰囲気でパージ及び維持された２０Ｌの４つ口丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１ｒ，４ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］カルバメート（１０００ｇ、４．３６ｍｏｌ、１．００当量）、ジクロロメタン（１０Ｌ）、ピリジン（１３８０ｇ、１７．５ｍｏｌ、４．００当量）を入れた。この後、−１５℃でＭｓＣｌ（１０００ｇ、８．７３ｍｍｏｌ、２．００当量）を滴下した。得られた溶液を２５℃で一晩撹拌した。この反応を３回並行して行い、反応混合物を合わせた。次いで、２Ｌの水を添加することによって反応をクエンチした。水相を酢酸エチル（１ｍＬ×９）で抽出した。有機層を分離し、１ＭＨＣｌ（３×１０Ｌ）、ＮａＨＣＯ_３（飽和水溶液）（２×１０Ｌ）、水（１×１０Ｌ）、及び食塩水（１×１０Ｌ）で洗浄した。混合物を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。これにより、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１ｒ，４ｒ）−４−［（メタンスルホニルオキシ）メチル］シクロヘキシル］カルバメート（３３００ｇ、８２％）を白色の固形物として得た。ＬＣ−ＭＳ：ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１３Ｈ_２５ＮＯ_５Ｓの質量計算値、３０７．１５；ｍ／ｚ実測値２９２．１，［Ｍ−ｔＢｕ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ］^＋；^１ＨＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ４．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．１９−１．０４（ｍ，４Ｈ）。

工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル］カルバメート。１０Ｌの４つ口丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１ｒ，４ｒ）−４−［（メタンスルホニルオキシ）メチル］シクロヘキシル］カルバメート（１１００ｇ、３．５８ｍｏｌ、１．００当量）、ＤＭＳＯ（５５００ｍＬ）、及びＮａＣＮ（４０６ｇ、８．２９ｍｏｌ、２．３０当量）を入れた。得られた混合物を９０℃で５時間攪拌した。この反応を並行して３回行い、反応混合物を合わせた。次いで、１５Ｌの水／氷を添加することによって反応をクエンチした。固体を濾過により回収した。固形物を水（３×１０Ｌ）で洗浄した。これにより、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル］カルバメート（２４８０ｇ、９７％）を白色の固形物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１３Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_２の質量計算値、２３８．１７；ｍ／ｚ実測値２２４［Ｍ−ｔＢｕ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ］^＋；^１ＨＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ４．３９（ｓ，１Ｈ），３．３８（ｓ，１Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０８−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．２６−１．０６（ｍ，４Ｈ）。

工程Ｄ：２−［（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル］アセトニトリル塩酸塩。１０Ｌの丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル］カルバメート（６２０ｇ、２．６０モル、１．００当量）及び１，４−ジオキサン（２Ｌ）を入れた。この後、１０℃で撹拌しながら１，４−ジオキサン中ＨＣｌ溶液（５Ｌ、４Ｍ）を滴下した。得られた溶液を２５℃で一晩撹拌した。この反応を４回行い、反応混合物を合わせた。固体を濾過により回収した。固形物を１，４−ジオキサン（３×３Ｌ）、酢酸エチル（３×３Ｌ）、及びヘキサン（３×３Ｌ）で洗浄した。これにより、２−［（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル］アセトニトリル塩酸塩（１７５３ｇ、９６％）を白色の固形物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_８Ｈ_１４Ｎ_２の質量計算値、１３８．１２；ｍ／ｚ実測値１３９．２５，［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１ＨＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．１４（ｓ，３Ｈ），２．９６−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６４−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．０４（ｍ，２Ｈ）。

工程Ｅ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−［（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル］アセトニトリルヒドロクロリド（２９．１０ｇ、１６６．６ｍｍｏｌ）を含む１０００ｍＬの丸底フラスコに、ＤＭＡ（４００ｍＬ）を添加した。得られた懸濁液を４−クロロ−５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５１．５３ｇ、１５２．６ｍｍｏｌ）、続いて、ＤＩＰＥＡ（６３．０ｍＬ、３６６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をＮ_２下に置き、８０℃で４時間加熱した。粗反応混合物を室温に冷却し、１．６Ｌの水を含む激しく撹拌している２Ｌのフラスコにゆっくり注いだ。得られた懸濁液を室温で１５分間撹拌し、次いで、濾過し、７０℃で加熱しながら真空オーブン内で１６時間乾燥させて、黄色の固形物として標題化合物（６３．３７ｇ、９５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、４３９．１；ｍ／ｚ実測値、４４０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７９（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３２−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．３２（ｍ，４Ｈ）。

中間体２の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−アミノ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル

２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、５８．６０ｇ、１３３．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、４８００ｍＬ）に溶解させた。混合物を、１０ｍＬ／分で１００％水素（大気圧、８０℃）の入ったＴｈａｌｅｓＮａｎｏＨ−Ｃｕｂｅ（登録商標）などの連続流動水素化反応器（１０％Ｐｄ／Ｃ）に通し、次いで、溶液を濃縮して、紫色の固形物として生成物を得た。固形物をＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）を用いて微粉化し、次いで、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）を用いて再度微粉化し、次いで、濾過し、真空下で乾燥させて、標題化合物（５０．２ｇ、収率９１．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４０９．２；ｍ／ｚ実測値、４１０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．１０−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，３Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．５１（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１９−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．１２（ｍ，４Ｈ）。

中間体３の合成及び特性評価：
エチル２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート

撹拌棒及び２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−アミノ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体２、５８．３１ｇ、１４２．４ｍｍｏｌ）の入った１Ｌの丸底フラスコに、エチル３−エトキシ−３−イミノプロパノエート（６０．５１ｇ、３０９．３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＥｔＯＨ（６００ｍＬ、３Åモレキュラーシーブで４８時間乾燥）を添加した。還流冷却器を反応フラスコに取り付け、反応物をＮ_２でパージし、９０℃で９時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、３０時間放置し、そこで生成物が褐色の針状物として結晶化した。固形物をスパチュラで粉砕し、反応混合物を２Ｌのフラスコに移した。水（１．４Ｌ）を、激しく撹拌しながら分液漏斗を介してゆっくりと添加した。水の添加が完了した後、懸濁液を３０分間撹拌した。褐色の針状物を濾過によって単離し、次いで、１時間にわたって空気をフィルタを通して引くことによって乾燥させた。生成物を５００ｍＬのフラスコに移し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で処理した。少量の種結晶を添加して、白色の固体沈殿物の形成を誘導した。懸濁液を室温で３０分間撹拌し、濾過し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）ですすぎ、真空下で乾燥させて、白色の固形物として生成物（４８．６５ｇ、収率６８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５０５．２；ｍ／ｚ実測値、５０６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．２８−８．１９（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４０−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１２−１．９６（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。

中間体４の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート

ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）及びＴＨＦ（３０ｍＬ）中エチル２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体３、９．５０ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム水溶液（５６．４ｍＬ、５６．４ｍｍｏｌ、１Ｍ）を添加し、室温で１４時間撹拌した。室温で減圧下において溶媒を除去して、褐色の固形物として標題化合物（７ｇ）を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_５ＮａＯ_２の質量計算値、３５９．１；ｍ／ｚ実測値、３３７．９［Ｍ＋Ｈ−Ｎａ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．５２−８．４７（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，４Ｈ），６．８５−６．８１（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），２．５９−２．４９（ｍ，４Ｈ），２．１９−２．０５（ｍ，６Ｈ），１．５６−１．４３（ｍ，２Ｈ）（標題化合物とベンゼンスルホン酸との１：１混合物）。

中間体５の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド

工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート及び２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、１．５０ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（２−オキソエチル）カルバメート（１．４７ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（２．９７ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（３ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）、及び水（５ｍＬ）の溶液を１００℃で２．５時間撹拌した。２つの生成物、ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート及び２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルの混合物がみられた。反応混合物を、次の工程にそのまま使用した。

工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート。ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート及び２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（３６ｍＬ反応混合物、６．８２６ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（２．１７ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）、及びメタノール（５０ｍＬ）の混合物に（Ｂｏｃ）_２Ｏ（１．０４ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）を添加し、１２℃で２時間撹拌した。反応物を真空下で濃縮乾固し、水層を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、明黄色の固形物として標題化合物（２．４ｇ、二段階で６３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６５−４．５９（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３７−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．５３−１．３９（ｍ，１１Ｈ）。

工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート。ＫＯＨ水溶液（４．３７ｍＬ、１３．１ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート（２．４０ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）及びジオキサン（２５ｍＬ）からなる溶液に添加し、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を１ＭＨＣｌでｐＨ＝７〜８に調整し、揮発性溶媒を真空下で除去した。水相を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、明黄色の固形物として標題化合物（２ｇ、収率１００％）を得、これを、更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４０８．２；ｍ／ｚ実測値、４０９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８６（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４−６．６８（ｍ，１Ｈ），４．６６−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４１−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．２３（ｍ，１１Ｈ）。

工程Ｄ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド。ＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ、４Ｍ）を、０℃のＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート（２．０ｇ、４．９ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、１０℃で３０分間撹拌した。反応物を濃縮乾固して、薄白色の固形物として標題化合物（１．７ｇ、収率１００％）を得、これを更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１７Ｈ_２０ＣｌＮ_６の質量計算値、３０８．２；ｍ／ｚ実測値、３０８．９［Ｍ＋Ｈ］^＋，^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．５３（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｂｒ．ｓ，３Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），４．７１−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．６０−４．４２（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３６−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９３（ｍ，５Ｈ），１．５６−１．４２（ｍ，２Ｈ）。

中間体６の合成及び特性評価：
エチル１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート

ＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（０．１５ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、４４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）に、グリオキサル酸エチル（３０７ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（５２３ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で１５時間加熱した。反応物を室温まで冷却した。Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）を添加した。固形物が形成され、濾過を介して回収された。固形物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０％アセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して、エチル１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（４１０ｍｇ、８３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、４９１．１６；ｍ／ｚ実測値、４９２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋、^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．０２−８．８５（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．７９（ｍ，１Ｈ），５．５８−５．２５（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．０２（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３４（ｍ，３Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０２−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．１４（ｍ，５Ｈ）。

中間体７の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（ヒドロキシメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

圧力管内のＤＭＳＯ（６ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）、及び蒸留水（４ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、９００ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン−２，５−ジオール（４００ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）、及びヒドロ亜硫酸ナトリウム（１．０５ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１２時間加熱した。反応物を濾過し、白色の固形物を水、ＭｅＯＨ、及びＥｔＯＡｃで洗浄し、乾燥させて、標題化合物（６５４ｍｇ、７１％）を得た。濾液を濃縮し、水を添加して、淡褐色の沈殿物を形成した。沈殿した淡褐色の固形物を濾過し、水及びＥｔＯＡｃで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、１５０ｍｇの淡褐色の固形物を得た。淡褐色の沈殿物の洗浄からの濾液をＥｔＯＡｃで抽出して（３ｘ）、抽出物Ａを得た。抽出物Ａを水で洗浄して水層Ａを得た。水層ＡをＥｔＯＡｃで逆抽出して（２×）、抽出物Ｂを得た。抽出物Ｂを無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、５０ｍｇの油状物を得、これを上記の褐色の固形物と合わせて、標題化合物の第２の部分（２００ｍｇ、収率２２％）を得、これを更に精製することなく次の反応でそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、４４９．１５；ｍ／ｚ実測値、４５０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋、^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝８．８５（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．２２（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１３−１．９７（ｍ，３Ｈ），１．５３−１．４３（ｍ，２Ｈ）。

中間体８の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（クロロメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

５０ｍＬのフラスコ内の酢酸（５ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−アミノ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体２、８１８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−１，１，１−トリエトキシエタン（７８６ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）の溶液を１２５℃の浴内に下降させ、２０分間加熱した。反応混合物を冷却し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）で希釈し、発泡が停止するまで飽和重炭酸ナトリウムで撹拌した。有機層を回収し、水、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（８００ｍｇ、収率８５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２２ＣｌＮ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４６７．１２；ｍ／ｚ実測値、４６８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），４．６５−４．５３（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２７−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．８８（ｍ，５Ｈ），１．４９−１．３５（ｍ，２Ｈ）。

中間体９の合成及び特性評価：
２−（４−アミノビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）アセトニトリルヒドロクロリド。

工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（４−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）カルバメート。ボラン−テトラヒドロフラン錯体（２２．３ｍＬ、２２．３ｍｍｏｌ、１Ｍ）を、４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（３．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）及び無水ＴＨＦ（５ｍＬ）の０℃の溶液に滴下した。得られた混合物を室温で３時間撹拌した後、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）でゆっくりクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（３５ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）によって精製して、無色の粘着性油状物として標題化合物（２．８ｇ、９８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ６．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７４−１．５９（ｍ，６Ｈ），１．４２−１．２５（ｍ，１５Ｈ）。

工程Ｂ：（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）メチルメタンスルホネート。メタンスルホニルクロリド（３．５ｍＬ、４４ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル（４−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）カルバメート（２．８ｇ、１１ｍｍｏｌ）、ピリジン（３．５ｍＬ、４４ｍｍｏｌ）、及び無水塩化メチレン（２０ｍＬ）の０℃の溶液に滴下した。混合物を室温で５時間撹拌した後、塩化メチレン（１００ｍＬ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル：酢酸エチル＝５：１〜１：１）によって精製して、白色の固形物として標題化合物（２．９５ｇ、８４％）を得た。

工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル（４−シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）カルバメート。（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）メチルメタンスルホネート（２．９５ｇ、８．８５ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（２５ｍＬ）の溶液を、シアン化ナトリウム（１．３０ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（５ｍＬ）の懸濁液に添加した。混合物を１００℃で一晩撹拌した後、Ｈ_２Ｏ（８０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（６０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。残渣をＭＴＢＥ（１０ｍＬ）を用いて微粉化し、白色の固形物を濾過し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（１．７ｇ、７３％）を得た。濾液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油：酢酸エチル＝１０：１）によって精製して、白色の固形物として標題化合物の第２のバッチ（５００ｍｇ、２１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），２．３２（ｓ，２Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，６Ｈ），１．５４−１．４４（ｍ，６Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）。

工程Ｄ：２−（４−アミノビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）アセトニトリルヒドロクロリド。０℃のｔｅｒｔ−ブチル（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）カルバメート（２．２ｇ、８．３ｍｍｏｌ）及び酢酸エチル（１０ｍＬ）の懸濁液を、酢酸エチル中ＨＣｌ（２０ｍＬ、８０ｍｍｏｌ、４．０Ｍ）で処理した。ＨＣｌ溶液を添加した後、懸濁液は透明な溶液になった。混合物を室温で４時間撹拌した後、減圧下で濃縮乾固した。残渣をＭＴＢＥ（１０ｍＬ）を用いて微粉化し、固形物を濾過し、ＭＴＢＥ（３ｍＬ×２）で洗浄し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（１．５５ｇ、９３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１０Ｈ_１６Ｎ_２の質量計算値、１６４．１３；ｍ／ｚ実測値、１６５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．１１（ｂｒｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，２Ｈ），１．７８−１．６７（ｍ，６Ｈ），１．６２−１．５１（ｍ，６Ｈ）。

中間体１０の合成及び特性評価：
エチル２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート

工程Ａ：２−（４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）アセトニトリル。４−クロロ−５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、２−（４−アミノビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体９、３５７ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５７４ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）、及びプロパン−２−オール（２０ｍＬ）の混合物を還流下で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、濾過を介して懸濁液を単離した。濾過ケーキをプロパン−２−オール（５ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させて、黄色の固形物として標題化合物（４５０ｍｇ、６５％）を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、４６５．２；ｍ／ｚ実測値、４６６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（４−（（５−アミノ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）アセトニトリル。２−（４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）アセトニトリル（２００ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ）、飽和ＮＨ_４Ｃｌ（０．６ｍＬ）、及びＥｔＯＨ（２０ｍＬ）の混合物を含む５０ｍＬの丸底フラスコに、亜鉛粉（２７９ｍｇ、４．２９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１６時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した。懸濁液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）パッドで濾過し、酢酸エチル（５ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮乾固して、褐色の固形物として標題化合物（１６０ｍｇ、８５．５％）を得、これを精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、４３５．１５；ｍ／ｚ実測値、４３６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｃ：エチル２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート。２−（４−（（５−アミノ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）アセトニトリル（１６０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、エチル３−（エトキシイミノ）プロパノエートヒドロクロリド（１８０ｍｇ、０．９１８ｍｍｏｌ）、及びＥｔＯＨ（２５ｍＬ）の混合物を還流下で２４時間撹拌した。室温まで冷却した後、減圧下でＥｔＯＨを除去し、残渣を分取ＴＬＣ（溶離剤：酢酸エチル）によって精製して、標題化合物（１２０ｍｇ、６１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３１．１９；ｍ／ｚ実測値、５３２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１１の合成及び特性評価：
ナトリウム２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート

エチル２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体１０、５００ｍｇ、０．９４１ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）、及びＴＨＦ（５ｍＬ）の溶液に、１ＮＮａＯＨ水溶液（２．８ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２４時間攪拌した後、混合物を減圧下で濃縮乾固して、褐色の固形物として標題化合物（６００ｍｇ）を得、これを精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_５ＮａＯ_２の質量計算値、３８５．１；ｍ／ｚ実測値、３６４．０（−Ｎａ）［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド

工程Ａ：２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド。乾燥出発材料を確保するために、エチル２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体３）を、反応前に５０℃で１８時間真空下で加熱した。１Ｌのフラスコ内で、エチル２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体３、５２．５８５ｇ、１０４．０１ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（５０ｍＬ）に懸濁させた。１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オール（５０ｍＬ）を添加し、反応物を４５分間かけて１１０℃に、次いで、５時間かけて１２５℃に加熱した。反応物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ）で希釈した。１Ｌの水＋５０ｍＬのブラインで構成された水／ブラインの溶液で有機層を３回抽出した。水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した（２×６００ｍＬ）。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固し、次いで、真空下で３日間乾燥させて、黄色の泡状物として標題化合物（６５．９ｇ、収率９８％）を得た。生成物を、更に精製することなく次の工程に持ち越した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４８．２２；ｍ／ｚ実測値、５４９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．１９（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７６−４．６１（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｓ，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３８−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９４（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｑｄ，Ｊ＝１３．６，４．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ）。

工程Ｂ：２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド。撹拌棒を入れた１Ｌのフラスコに、２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド（６５．９０ｇ、１０２．１ｍｍｏｌ）を添加した。１，４−ジオキサン（３００ｍＬ）を添加し、続いて、ＫＯＨ水溶液（３Ｍ、１５０ｍＬ）を添加した。反応物を８０℃で２時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、ロータリーエバポレータで溶媒体積を約２００ｍＬに減少させた。残渣を水／ブライン（１００ｍＬ／１００ｍＬ）の溶液で処理し、次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨ（２×１Ｌ）で抽出した。有機層を合わせ、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固して、黄色の固形物を得た。固形物をＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）に懸濁させ、３０分間激しく撹拌し、次いで、濾過によって回収した。固形物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）ですすぎ、フィルタを通して空気を引くことによって乾燥させ、次いで、室温で１６時間真空下で更に乾燥させて、白色の固形物として標題化合物（４１．５９ｇ、収率８９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４０８．２３；ｍ／ｚ実測値、４０９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８５（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．４２（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４１−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９２（ｍ，５Ｈ），１．４２−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ）。

実施例２の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、２３．３ｇ、５３．０ｍｍｏｌ）を、磁気撹拌棒を含む１Ｌの丸底フラスコに添加し、続いて、ＤＭＳＯ（２００ｍＬ）及びメタノール（２００ｍＬ）を添加した。１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（８．５６ｇ、８９．１ｍｍｏｌ）を固体として添加し、続いて、水（１００ｍＬ）溶液としてヒドロ亜硫酸ナトリウム（３２．７ｇ、１８８ｍｍｏｌ）を添加した。反応容器に還流冷却器を取り付け、１５時間かけて加熱ブロック内で９０℃に加熱した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、撹拌しながら水（２０００ｍＬ）を含むフラスコに添加したところ、白色の沈殿物が形成された。混合物を３０分間撹拌し、濾過によって固形物を回収した。６時間にわたってフィルタを通して空気を引くことによって固形物を乾燥させ、次いで、６０℃で加熱している真空オーブンで３日間更に乾燥させ、黄色の固形物として標題化合物（２２．７ｇ、収率８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_２Ｓの質量計算値、４８５．１６；ｍ／ｚ実測値、４８６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０４−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３８−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，５Ｈ），１．３５（ｑ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ）。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（２２２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して標題化合物を調製し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１５％２ＮＮＨ_３−ＭｅＯＨ／ＥＡ）によって精製して、標題化合物（９７ｍｇ、収率６９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_１９Ｎ_７の質量計算値、３４５．１７；ｍ／ｚ実測値、３４６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．６１（ｓ，１Ｈ），１１．８６（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５７−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．１４−１．８８（ｍ，５Ｈ），１．４５−１．２７（ｍ，２Ｈ）。

実施例３の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド

工程Ａ：２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド。エチル２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体３、５５５ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）及びシクロプロピルメチルアミン（１．８７ｍＬ、２１．１ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波反応器内において１２５℃で１時間加熱した。残渣を水で処理し、次いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、シリカプラグに通し、ロータリーエバポレータを用いて濃縮乾固して、標題化合物（６４２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３０．２１；ｍ／ｚ実測値、５３１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．６４（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．１１（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０３（ｍ，５Ｈ），１．５５−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．０２−０．９４（ｍ，１Ｈ），０．５４−０．４７（ｍ，２Ｈ），０．２４−０．１８（ｍ，２Ｈ）。

工程Ｂ：２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド。１，４−ジオキサン（４．２２ｍＬ）中２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド（５６０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の混合物に、３ＮＫＯＨ（２．８１ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃で１時間加熱し、次いで、塩基性ＨＰＬＣ：ＸｂｒｉｄｇｅＰｒｅｐＯＢＤＣ_１８５０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：０〜１００％ＮＨ_４ＯＨ水溶液／ＡＣＮ（１０分））で精製して、標題化合物（１８７ｍｇ、収率４６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_６Ｏの質量計算値、３９０．２２；ｍ／ｚ実測値、３９１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．５７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）４．５７（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６７−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．０３（ｍ，５Ｈ），１．５８−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．１２−０．９７（ｍ，１Ｈ），０．６０−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．３１−０．２２（ｍ，２Ｈ）。

実施例４の合成及び特性評価：
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド

ＤＭＦ（５ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、４００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）及び３−アミノプロパンニトリル（３２０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（８７０ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．６０ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４０時間撹拌した。減圧下でＤＭＦを除去した後、ヘプタン中５０〜１００％酢酸エチルを用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。回収した画分を減圧下で少量に濃縮し、沈殿した白色の固形物を濾取し、ＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させて、標題化合物（７５ｍｇ、収率１７％）を得た。濾液を濃縮乾固し、ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００ｍｍ×３０ｍｍカラム（溶離剤水中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相ＨＰＬＣによって精製して、透明な油状物を得た。この物質をＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨに溶解させ、ＳＩＬＩＣＹＣＬＥＳＰＥ−Ｒ６６０３０Ｂ−０３ＰＣａｒｂｏｎａｔｅ（ＳｉｌｉａＢｏｎｄ酸掃去剤固相抽出カートリッジ）の５００ｍｇのカラム３つに通してＴＦＡを除去し、ＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨで溶離して、標題化合物の更なる画分（８８ｍｇ、収率２０％）を得た。２つの画分を合わせて、白色の固形物として最終生成物（１６３ｍｇ、収率３７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２３Ｎ_７Ｏの質量計算値、３８９．２０；ｍ／ｚ実測値、３９０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．５３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）４．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．６３（ｍ，４Ｈ），２．０３−２．１９（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．５７（ｍ，２Ｈ）。

実施例５の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド

１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）中エチル２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体３、３０９ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及び４−アミノテトラヒドロピラン（１９５ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波反応器内において１８０℃で１時間加熱した。次いで、反応混合物を１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）で希釈し、３ＮＫＯＨ水溶液（２ｍＬ）で処理し、８０℃で１．５時間加熱した。次いで、残渣を水（１０ｍＬ）で処理し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（５〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）を用いて精製して、標題化合物（１４６ｍｇ、収率５７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４２０．２３；ｍ／ｚ実測値、４２１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８４（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−６．６７（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．４１（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．８６−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４１−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．３３（ｍ，４Ｈ）。

実施例６の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、２００ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメチル）ピペリジン（８５．０ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１４４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を０℃で１時間撹拌した。次いで、ＰｙＢｒＯＰ（３１１ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、ＢｏｓｔｏｎＧｒｅｅｎＯＤＳ１５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％ＨＣｌ）−ＡＣＮ、１８％〜４８％、ｖ／ｖ）を使用して分取ＨＰＬＣによって精製して、淡褐色の固形物として標題化合物（８１ｍｇ、収率３０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２７Ｆ_３Ｎ_６Ｏの質量計算値、４７２．２；ｍ／ｚ実測値、４７３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．６９（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．７６（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９６（ｍ，１Ｈ），４．７７−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５３−２．４７（ｍ，４Ｈ）２．１３−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．６６−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．２２（ｍ，３Ｈ）。

実施例７の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）アセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、３００ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、（４−アミノフェニル）メタノールヒドロクロリド（１３３ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２１６ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を０℃で１時間撹拌した。ＰｙＢｒＯＰ（４６７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、ＷａｔｅｒｓＸｂｒｉｄｇｅＰｒｅｐＯＢＤＣ_１８１５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）−４４％〜５５％ＭｅＯＨ、ｖ／ｖ）を使用して分取Ｃ_１８ＨＰＬＣによって精製して、白色の固形物として標題化合物（４３ｍｇ、収率１１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４４２．２；ｍ／ｚ実測値、４４３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７５−６．７１（ｍ，１Ｈ），５．１５−５．０８（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．５４（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．４１（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９３（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．３３（ｍ，２Ｈ）。

実施例８の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（シアノメチル）フェニル）アセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、２００ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、２−（４−アミノフェニル）アセトニトリルヒドロクロリド（９３．８ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１４４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の混合物を０℃で１時間撹拌した。ＰｙＢｒＯＰ（３１１ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、Ｋｒｏｍａｓｉｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）−２７％〜３７％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）を使用して分取ＨＰＬＣによって、次いで、分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ＝１０：１）によって精製して、白色の固形物として標題化合物（１２ｍｇ、収率４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２５Ｎ_７Ｏの質量計算値、４５１．２；ｍ／ｚ実測値、４５２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６８−４．５４（ｍ，２Ｈ），４．３１−４．２５（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），２．６７−２．４９（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．０５（ｍ，５Ｈ），１．５５−１．４１（ｍ，２Ｈ）。

実施例９の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、１５２ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）及び１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（７４ｍｇ、０．７６２ｍｍｏｌ）を固体として添加した。ＤＭＳＯ（１．７ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１．７ｍＬ）、及び蒸留水（０．９ｍＬ）を添加した結果、黄色の混合物が得られた。ヒドロ亜硫酸ナトリウム（１８３ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を固体として添加し、バイアルを密封した。バイアルを予熱した１００℃の加熱ブロックに入れ、３時間加熱した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、５０ｍＬの水を含むフラスコに撹拌しながら添加し、その結果、白色の沈殿物が形成された。混合物を３０分間撹拌し、濾過によって固形物を回収した。固形物は大量の水を保持していたため、最初に６時間にわたってフィルタを通して空気を引くことによって乾燥させ、次いで、６０℃で加熱している真空オーブンで更に乾燥させて、標題化合物（１５４ｍｇ、収率９１％）を得、これを更に精製することなく次の反応で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２２Ｎ_８Ｏ_２Ｓの質量計算値、４８６．１６；ｍ／ｚ実測値、４８７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。１０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１５４ｍｇ、０．３１７ｍｍｏｌ）を固体として添加し、続いて、ジオキサン（２ｍＬ）及びＫＯＨ（水性）（１．５ｍＬ、３Ｍ、４．５ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを密封し、加熱ブロックを使用して１時間かけて８０℃に加熱した。反応物を室温まで冷却し、ＷａｔｅｒｓＸｂｒｉｄｇｅＣ_１８ＯＢＤ５０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤０〜１００％ＮＨ_４ＯＨ水溶液／ＡＣＮ（１０分）を使用して塩基性ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（１８ｍｇ、収率１６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_８の質量計算値、３４６．１７；ｍ／ｚ実測値、３４７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．０４（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−６．７４（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．９１（ｍ，６Ｈ），１．４３−１．２９（ｍ，２Ｈ）。

実施例１０の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アセトアミド

マイクロ波バイアルに、エチル２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体３、３００ｍｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）及び４−アミノメチルテトラヒドロピラン（６８３ｍｇ、５．９３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を１２５℃で１時間撹拌した。次に、ジオキサン（２．３７ｍＬ）及びＫＯＨ（水中３Ｍ、１．５８ｍＬ、４．７５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をマイクロ波中、８０℃で１時間撹拌した。ＷａｔｅｒｓＸｂｒｉｄｇｅＰｒｅｐＯＢＤＣ_１８１５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤０〜１００％水（０．５％ＮＨ_４ＯＨ）／ＡＣＮ（１０分））を用いて塩基性ＨＰＬＣで反応物を精製して、標題化合物（９７ｍｇ、収率３８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４３４．２４；ｍ／ｚ実測値、４３５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．４３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）６．７４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）４．４３（ｓ，１Ｈ），４．０３−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５４−２．３８（ｍ，４Ｈ），２．０８−１．９６（ｍ，５Ｈ），１．７４−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．１４（ｍ，２Ｈ）。

実施例１１の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（オキサゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（オキサゾール−４−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、１９０ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）及びオキサゾール−４−カルバルデヒド（９４ｍｇ、０．９６８ｍｍｏｌ）を固体として添加した。ＤＭＳＯ（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）、及び蒸留水（０．９ｍＬ）を添加した結果、黄色の混合物が得られた。次に、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（１８４ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を固体として添加し、バイアルを密封した。バイアルを予熱した１００℃の加熱ブロックに入れた。反応の進行に続いてＮＭＲを行い、中間体１が全て消費されたとき、反応混合物を室温まで冷却し、５０ｍＬの水を含むフラスコに撹拌しながら添加し、その結果、白色の沈殿物が形成された。混合物を３０分間撹拌し、濾過によって固形物を回収した。固形物は大量の水を保持していたため、最初に６時間にわたってフィルタを通して空気を引くことによって乾燥させ、次いで、６０℃で加熱している真空オーブンで更に乾燥させて、黄褐色の非晶質固形物として標題化合物（１７８ｍｇ、収率８４％）を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、４８６．１５；ｍ／ｚ実測値、４８６．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（オキサゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（オキサゾール−４−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１７８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して標題化合物を調製し、ＷａｔｅｒｓＸｂｒｉｄｇｅＰｒｅｐＯＢＤＣ_１８５０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤０〜１００％ＮＨ_４ＯＨ水溶液／ＡＣＮ（１０分））を使用して塩基性ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（３８ｍｇ、収率３０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_１８Ｎ_６Ｏの質量計算値、３４６．１５；ｍ／ｚ実測値、３４６．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．９９（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）５．３３−５．１７（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９１（ｍ，５Ｈ），１．３５（ｔｔ，Ｊ＝１３．７，７．２Ｈｚ，２Ｈ）。

実施例１２の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、２００ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−オール（５６ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１４４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の混合物を０℃で１時間撹拌した。ＰｙＢｒＯＰ（３１１ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し（２×１０ｍＬ）、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、分取酸性ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ１５０×２５５μｍ（溶離剤：水（０．０５％ＨＣｌ）−０％〜３３％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）によって精製し、次いで、Ｋｒｏｍａｓｉｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）−５％〜３５％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって精製して、白色の固形物として標題化合物（２１ｍｇ、収率９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４２０．２３；ｍ／ｚ実測値、４２１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４４−４．３２（ｍ．，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），３．９５−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），２．４１−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．８９（ｍ，５Ｈ），１．７９−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．１８（ｍ，４Ｈ）。

実施例１３の合成及び特性評価：
２−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド

２−シアノエタンスルホニルクロリド（１３３ｍｇ、０．４３５ｍｍｏｌ、純度５０％）を、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体５、１５０ｍｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３０ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）、及びＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）の溶液に滴下し、１５℃で３０分間撹拌した。反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。ＡｇｅｌａＤｕｒａＳｈｅｌｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：１０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３を含む１６％〜４６％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（３０ｍｇ、収率１６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_２Ｓの質量計算値、４２５．１６；ｍ／ｚ実測値、４２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ９．７６（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．５１−４．３６（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３６−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．３８（ｍ，２Ｈ）。

実施例１４の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）アセトアミド

１０ｍＬのマイクロ波バイアルに、ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、１５１ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）を固体として添加し、続いて、ＤＭＦ（１．７ｍＬ）を添加した。ＰｙＢＯＰ（３２９ｍｇ、０．６３２ｍｍｏｌ）を一度に添加したところ、直ちにカナリアイエローの色が形成された。反応物を１５分間撹拌した後、ＤＩＰＥＡ（０．２９ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）、続いて、２−アミノメチルピラジンヒドロクロリド（１２０ｍｇ、０．８２４ｍｍｏｌ）を添加した。完了後、反応物をＭｅＯＨ（４ｍＬ）で希釈し、ＷａｔｅｒｓＸｂｒｉｄｇｅ５０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤０〜１００％ＮＨ_４ＯＨ水溶液／ＡＣＮ（１０分））を使用して塩基性ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（１２ｍｇ、収率７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２４Ｎ_８Ｏの質量計算値、４２８．２１；ｍ／ｚ実測値、４２９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１０．７９（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７１−４．４７（ｍ，３Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），２．７０−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１４−１．９７（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．３７（ｍ，３Ｈ）。

実施例１５の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、３００ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、３−アミノ−２，２−ジメチルプロパン−１−オール（８６ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２１６ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の混合物を０℃で１時間撹拌した。ＰｙＢｒＯＰ（４６７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、減圧下で濃縮乾固した。Ｋｒｏｍａｓｉｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ１０μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）−２０％〜３０％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）を２回使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（３５ｍｇ、収率１０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４２２．２４；ｍ／ｚ実測値、４２３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．５３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），２．６９−２．４８（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．００（ｍ，５Ｈ），１．５８−１．４２（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．８５（ｍ，６Ｈ）。

実施例１６の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、１３５ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）及び１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルバルデヒド（５９ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を固体として添加した。ＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）、及び蒸留水（０．８ｍＬ）を添加した結果、黄色の混合物が得られた。ヒドロ亜硫酸ナトリウム（１３４ｍｇ、０．７６８ｍｍｏｌ）を固体として添加し、バイアルを密封した。バイアルを予熱した１００℃の加熱ブロックに入れ、３時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、５０ｍＬの水を含むフラスコに撹拌しながら添加し、その結果、白色の沈殿物が形成された。混合物を３０分間撹拌し、濾過によって固形物を回収した。固形物は大量の水を保持していたため、最初に６時間にわたってフィルタを通して空気を引くことによって乾燥させ、次いで、６０℃で加熱している真空オーブンで更に乾燥させて、標題化合物（１２２ｍｇ、収率８１％）を得、これを更に精製することなく次の反応で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２２Ｎ_８Ｏ_２Ｓの質量計算値、４８６．１６；ｍ／ｚ実測値、４８７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），３．６８−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ，１Ｈ），２．３２（ｑ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１５−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｑ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ）。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１２２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して標題化合物を調製して、標題化合物（３２ｍｇ、収率３５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_８の質量計算値、３４６．１７；ｍ／ｚ実測値、３４７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９６（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．４５（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７３（ｍ，１Ｈ），５．８２−５．３４（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ，１Ｈ），２．０２（ｑ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，５Ｈ），１．４６−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）。

実施例１７Ａ及びＢ：
実施例１７Ａの合成及び特性評価：
（Ｅ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド、及び
実施例１７Ｂの合成及び特性評価：
（Ｚ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド

２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体５、２５０ｍｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンズイミドイルクロリド（１１３ｍｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５１ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を、１５℃で２時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加したところ、褐色の沈殿物が形成され、これを濾過によって単離し、水（３ｍＬ×２）で洗浄し、高真空下で乾燥させて、褐色の固形物（１９０ｍｇ）を得た。混合物として後で使用するために（Ｅ）／（Ｚ）混合物の一部を取っておき、Ｅ）／（Ｚ）混合物の一部（１３０ｍｇ）をＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：１３％〜４３％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨＣｌ水溶液（０．００６Ｎ）を使用する分取ＨＰＬＣに供して、（Ｅ）及び（Ｚ）異性体を精製及び分離した。各異性体の画分を回収し、ｐＨ＝７〜８になるまで飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で処理した。揮発性有機成分を減圧下で除去し、沈殿物を濾過を介して単離し、水（２ｍＬ×３）で洗浄した。濾過ケーキを水（１０ｍＬ）及びＣＨ_３ＣＮ（２ｍＬ）に懸濁させ、ドライアイス／アセトンを使用して混合物を凍結させ、次いで、凍結乾燥乾固して、灰白色の固形物として、トランス−（Ｅ）配座としての（Ｅ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド（５ｍｇ、収率２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２５Ｎ_７Ｏの質量計算値、４２７．２１；ｍ／ｚ実測値、４２８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８９（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６７−４．５３（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．８９（ｍ，５Ｈ），１．５４−１．３７（ｍ，２Ｈ）．また、以下の化合物も単離された：シス−（Ｚ）−異性体としての（Ｚ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド（７ｍｇ、収率２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２５Ｎ_７Ｏの質量計算値、４２７．２１；ｍ／ｚ実測値、４２８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８７（ｓ，１Ｈ），９．９３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４０−４．２０（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３７−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．８３（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．３２（ｍ，２Ｈ）。

実施例１８の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、３００ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、アゼチジン−３−オール（６７ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２９０ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液に、０℃でＰｙＢｒＯＰ（４２８ｍｇ、０．９１８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３．５時間撹拌した。混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相及び水相の両方を濃縮し、ＸｔｉｍａｔｅＣ_１８１５０×２５ｍｍ×５μｍカラム（溶離剤：１０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３を含む１２％〜３２％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって精製して、黄色の固形物として標題化合物（６２ｍｇ、収率１８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、３９２．２０；ｍ／ｚ実測値、３９３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７４−６．６８（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５３−４．３７（ｍ，３Ｈ），４．１６−３．９４（ｍ，４Ｈ），３．６６−３．５９（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．８３（ｍ，５Ｈ），１．４７−１．３５（ｍ，２Ｈ）。

実施例１９の合成及び特性評価：
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、３００ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）アセトニトリル（１４５ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３２４ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）、及びＰｙＢｒＯＰ（４６７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した。反応物を５ｍＬの水でクエンチし、濃縮乾固した。Ｋｒｏｍａｓｉｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む１４％〜４４％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（３５ｍｇ、収率９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３１Ｎ_７Ｏの質量計算値、４５７．２６；ｍ／ｚ実測値、４５８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．２０（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），２．６３−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．６７−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．１７−１．０３（ｍ，２Ｈ）。

実施例２０の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド。

ＤＭＦ（２ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びアニリン（４８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（１８０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１８時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、水を添加し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固し、ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｎａＣ_１８１００ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍカラム（移動相勾配Ｈ_２Ｏ中５〜９５％ＡＣＮ（いずれも０．１％ＴＦＡを含む）、ｖ／ｖ）を使用して逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（２７ｍｇ、収率３７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２４Ｎ_６Ｏの質量計算値、４１２．２０；ｍ／ｚ実測値、４１３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ９．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝３．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．０２，３．５４Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１３−４．１７（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．１４Ｈｚ，２Ｈ），２．０１−２．１３（ｍ，３Ｈ），１．４５−１．５８（ｍ，３Ｈ）。

実施例２１の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）メチル）アセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、３００ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−（アミノメチル）アダマンタン−１−オールヒドロクロリド（１８２ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２１６ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を０℃で１時間撹拌した。次いで、ＰｙＢｒＯＰ（４６７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、ＤｕｒａＳｈｅｌｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）−１６％〜４６％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって、及び分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ＝１０：１）によって精製して、白色の固形物として標題化合物（６４ｍｇ、収率１５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、５００．２９；ｍ／ｚ実測値、５０１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６９（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４１−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９３（ｍ，７Ｈ），１．５６−１．４４（ｍ，６Ｈ），１．４１−１．２９（ｍ，８Ｈ）。

実施例２２の合成及び特性評価：
Ｎ−（２−シアノ−２−メチルプロピル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、３００ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、３−アミノ−２，２−ジメチルプロパンニトリル（８２．０ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２１６ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を０℃で１時間撹拌した。次いで、ＰｙＢｒＯＰ（４６７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、ＷａｔｅｒｓＸｂｒｉｄｇｅＰｒｅｐＯＢＤＣ_１８１５０ｍｍ×３０ｍｍ５μｍカラム（溶離剤：２８％水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）−ＡＣＮを使用して分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固形物として標題化合物（５８ｍｇ、収率１６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２７Ｎ_７Ｏの質量計算値、４１７．２３；ｍ／ｚ実測値、４１８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７１−８．６６（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６９（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．３３−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４１−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９３（ｍ，５Ｈ），１．４５−１．２６（ｍ，９Ｈ）。

実施例２３の合成及び特性評価：
Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド

工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（４−（クロロカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）カルバメート。ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボン酸（１．００ｇ、３．９２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（０．７５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、次いで、ＤＭＦ（０．１ｍＬ）を添加した。混合物を０℃で１時間撹拌した。反応物を濃縮乾固して、黄色の油状物として標題化合物（１．０５ｇ、収率９７．９％）を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。

工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル（４−カルバモイルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）カルバメート。メタノール（５ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル（４−（クロロカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）カルバメート（１．０５ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、アンモニア（０．１０ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応物を濃縮乾固して、黄色の油状物として標題化合物（２００ｍｇ、収率２０．５％）を得た。

工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）カルバメート及びｔｅｒｔ−ブチル（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）（２，２，２−トリフルオロアセチル）カルバメート。０℃のｔｅｒｔ−ブチル（４−カルバモイルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）カルバメート（２００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０３１ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）、及び乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）の溶液に、無水トリフルオロ酢酸（２４８ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を添加した。添加が完了した後、溶液を室温まで加温し、撹拌を一晩継続した。反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５ｍＬ×２）、水（５ｍＬ）、ブライン（３ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、黄色の油状物として２つの化合物の混合物としての標題化合物（１２０ｍｇ、収率５６％）を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。標題化合物のＴＬＣ：（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）、Ｒ_ｆ＝０．４。

工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）カルバメート。ナトリウムメトキシド（３４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、０℃（氷／水）でメタノール（４ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）（２，２，２−トリフルオロアセチル）カルバメート（６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）カルバメート（６０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、０℃で３時間撹拌した。反応物を、酢酸エチル（１５ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、黄色の油状物として標題化合物（３０ｍｇ、収率７０％）を得、これを更に精製することなく使用した。標題化合物のＴＬＣ：（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）、Ｒ_ｆ＝０．４。

工程Ｅ：４−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニトリル。ｔｅｒｔ−ブチル（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）カルバメート（９０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ＥｔＯＡｃ中４Ｍ、０．４８ｍＬ）及び酢酸エチル（４ｍＬ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応物を濾過して、白色の固形物として標題化合物（５０ｍｇ、収率９６％）を得、これを更に精製することなく使用した。標題化合物のＴＬＣ：（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）、Ｒｆ＝０．４。

工程Ｆ：Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド。ＤＭＦ（５ｍＬ）中４−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニトリル（５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、１０４ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）、ＰｙＢｒＯＰ（１６２ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１１２ｍｇ、０．８６９ｍｍｏｌ）の溶液を一晩撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。ＤｕｒａＳｈｅｌｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む２０％〜５０％（ｖ／ｖ）のＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（９ｍｇ、収率７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２９Ｎ_７Ｏの質量計算値、４５５．２４；ｍ／ｚ実測値、４５６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４５−８．３４（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．６９（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．４２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），２．５９−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１２−１．９１（ｍ，１０Ｈ），１．８９−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３４（ｍ，２Ｈ）。

実施例２４の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）アセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、３００ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、３−（アミノメチル）オキセタン−３−オール（８６．０ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２１６ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を０℃で１時間撹拌した。次いで、ＰｙＢｒＯＰ（４６７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、ＷａｔｅｒｓＸｂｒｉｄｇｅＰｒｅｐＯＢＤＣ_１８１５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）−２５％〜５５％ＭｅＯＨ、ｖ／ｖ）を使用して分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固形物として標題化合物（７５ｍｇ、収率２１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３の質量計算値、４２２．２１；ｍ／ｚ実測値、４２３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４６−８．３９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６９（ｍ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），４．５３−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．３５（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４６−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４２−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９３（ｍ，５Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，２Ｈ）。

実施例２５の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：Ｎ−（４−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）アミノ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド。ＨＡＴＵ（６９６ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−アミノ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体２、５００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）酢酸塩酸塩（２３８ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１．２ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液に添加し、室温で１６時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、水（５０ｍＬ）を添加し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ×３）で３回抽出した。有機層を合わせ、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、褐色の油状物として標題化合物（６００ｍｇ、収率９０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２７Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計算値、５１７．６０；ｍ／ｚ実測値、５１８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。Ｎ−（４−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）アミノ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトアミド（３５０ｍｇ、０．６７６ｍｍｏｌ）及びＨＯＡｃ（２０ｍＬ）の溶液を１００℃で１６時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、飽和ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）で洗浄し、クロロメタン（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、黄色の油状物として標題化合物（３００ｍｇ、収率６８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２５Ｎ_７Ｏ_２Ｓの質量計算値、４９９．５９；ｍ／ｚ実測値、４９９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｃ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（３００ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、標題化合物（６３．６ｍｇ、収率２９％）を調製した。精製は、以下の条件を使用して分取ＨＰＬＣで実施した：Ｇｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）−２０％〜５０％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ_７の質量計算値、３５９．１９；ｍ／ｚ実測値、３６０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）６．１３−５．９３（ｍ，２Ｈ），４．６２−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），２．５５−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．５−１．１８（ｍ，２Ｈ）。

実施例２６の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、２００ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、４−（ピペリジン−４−イル）モルホリン（９４．８ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１４４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を０℃で１時間撹拌した。次いで、ＰｙＢｒＯＰ（３１１ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、ＢｏｓｔｏｎＧｒｅｅｎＯＤＳ１５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％ＨＣｌ）−０％〜３０％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）を使用して分取酸性ＨＰＬＣによって、次いで、Ｋｒｏｍａｓｉｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）−１０％〜４０％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって精製して、白色の固形物として標題化合物（２５ｍｇ、収率９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３５Ｎ_７Ｏ_２の質量計算値、４８９．２９；ｍ／ｚ実測値、４９０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５１−８．４７（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６８（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１６−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），２．４７−２．４１（ｍ，５Ｈ），２．０７−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．８５−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．２７−１．１３（ｍ，１Ｈ）。

実施例２７の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）アセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、２００ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）メタノール（７１．９ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、ＰｙＢｒＯＰ（３１１ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１４４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１０ｍＬ）の溶液を室温で一晩撹拌した。混合物を２０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させた。ＤｕｒａＳｈｅｌｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む１３％〜４３％（ｖ／ｖ）のＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（３２．７ｍｇ、収率１３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４４８．２６；ｍ／ｚ実測値、４４９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８７−１１．７６（ｍ，１Ｈ），８．５２−８．４２（ｍ，１Ｈ），８．２５−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．２４（ｍ，３Ｈ），３．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２１−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．１０（ｍ，５Ｈ），０．９８−０．７８（ｍ，３Ｈ）。

実施例２８の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、２００ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルアミン（５５．２ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、ＰｙＢｒＯＰ（３１１ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１４４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（３ｍＬ）の溶液を室温で一晩撹拌した。混合物を２０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させた。Ｇｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む１２％〜４２％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（３７．５ｍｇ、収率１６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏの質量計算値、４１８．２５；ｍ／ｚ実測値、４１９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．５６−８．４７（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７０（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１４−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．０７（ｍ，７Ｈ）。

実施例２９の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、３００ｍｇ、０．８３５）、２−アミノエタノール（５１．０ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２１６ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を０℃で１時間撹拌した。次いで、ＰｙＢｒＯＰ（３１１ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。ＤｕｒａＳｈｅｌｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）−１４％〜４４％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）を次いで使用して（The musing）、黄色の固形物として標題化合物（７８ｍｇ、収率２４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、３８０．２０；ｍ／ｚ実測値、３８１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３５−８．２９（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．７０（ｍ，１Ｈ），４．７９−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９３（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．３３（ｍ，２Ｈ）。

実施例３０の合成及び特性評価：
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズイミドアミド

工程Ａ：Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズイミドアミド。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（クロロメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体８、４９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ベンズイミドアミド（４２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（８５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（２ｍＬ）の溶液を室温で１５時間撹拌した。ＬＣＭＳは、少量の２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（クロロメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルが残っていることを示したので、ベンズイミドアミド（１６ｍｇ）、Ｋ_２ＣＯ_３（４５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を更に添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。固形物を濾取した後、濾液を濃縮乾固した。濾液残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（５０ｍｇ、収率８６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２９Ｎ_７Ｏ_２Ｓの質量計算値、５５１．２１；ｍ／ｚ実測値、５５２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズイミドアミド。Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズイミドアミド（５０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、１ＭＮａＯＨ（０．２０ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（０．７ｍＬ）、及びＴＨＦ（０．７ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）によって精製して、透明な油状物を得た。この物質をＥｔＯＡｃに溶解させ、ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（×４）。合わせた抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、灰白色の固形物として標題化合物（２９ｍｇ、収率７８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２５Ｎ_７の質量計算値、４１１．２２；ｍ／ｚ実測値、４１２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝９．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｂｒｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５７−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．９１−４．７７（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，３Ｈ），２．１２−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４２（ｍ，２Ｈ）。

実施例３１の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、１６５ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）及び４−クロロ−３−ホルミルピラゾール（９１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を固体として添加した。次に、ＤＭＳＯ（１．８７ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１．８７ｍＬ）、及び蒸留水（１．０ｍＬ）を添加した。次いで、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（１４７ｍｇ、０．８４７ｍｍｏｌ）を固体として添加し、バイアルを密封した。バイアルを予熱した１００℃の加熱ブロックに７時間入れた。反応物を室温まで冷却し、３０ｍＬの水に注ぎ、その結果沈殿物が形成された。混合物を１５分間撹拌し、次いで、黄色の固形物を濾過によって回収し、高真空下で１時間乾燥させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（１２２ｍｇ、収率６２．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２２ＣｌＮ_７Ｏ_２Ｓの質量計算値、５１９．１２；ｍ／ｚ実測値、５２１．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１２２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して標題化合物を調製し、ＷａｔｅｒｓＸｂｒｉｄｇｅＰｒｅｐＯＢＤＣ_１８１５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤０〜１００％ＮＨ_４ＯＨ水溶液／ＡＣＮ（１０分）を使用して塩基性ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（２８ｍｇ、収率３１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_１８ＣｌＮ_７の質量計算値、３７９．１３；ｍ／ｚ実測値、３８１．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．１２（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）４．７４（ｓ，１Ｈ），２．６８−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−１．９４（ｍ，６Ｈ），１．４１（ｑ，Ｊ＝１２．６，１１．５Ｈｚ，２Ｈ）。

実施例３２の合成及び特性評価：
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ）−アダマンタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、２００ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、（３ｓ，５ｓ，７ｓ）−アダマンタン−１−アミンヒドロクロリド（１０４ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１４４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を０℃で１時間撹拌した。次いで、ＰｙＢｒＯＰ（３１１ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、Ｋｒｏｍａｓｉｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）−３０％〜６０％ＡＣＮ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって精製して、白色の固形物として標題化合物（５０ｍｇ、収率１９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３４Ｎ_６Ｏの質量計算値、４７０．２８；ｍ／ｚ実測値、４７１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．８８（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．３７（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３８−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９２（ｍ，１５Ｈ），１．６４−１．５９（ｍ，６Ｈ），１．４７−１．３４（ｍ，２Ｈ）。

実施例３３の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、２００ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキサノール（６４．１ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、ＰｙＢｒＯＰ（３１１ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１４４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１０ｍＬ）の溶液を一晩撹拌した。混合物を２０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させた。ＤｕｒａＳｈｅｌｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む１５％〜４５％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（２７．９ｍｇ、収率１１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４３４．２４；ｍ／ｚ実測値、４３５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４５（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５−４．３９（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４２−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９２（ｍ，５Ｈ），１．８９−１．７１（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．１２（ｍ，５Ｈ）。

実施例３４の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）アセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、３００ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、１−（アミノメチル）シクロブタノール（８４．４ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２１６ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を０℃で１時間撹拌した。次に、ＰｙＢｒＯＰ（４６７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌し、次いで、１０ｍＬの水でクエンチした。Ｋｒｏｍａｓｉｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）−９％〜３９％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって反応物を精製して、白色の固形物として標題化合物（９０ｍｇ、収率２６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４２０．２３；ｍ／ｚ実測値、４２１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．９４−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．７０（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５７−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．８８（ｍ，９Ｈ），１．７１−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．３５（ｍ，３Ｈ）。

実施例３５の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）アセトアミド

１０ｍＬのマイクロ波バイアルに、ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、１５４ｍｇ、０．４２９ｍｍｏｌ）を固体として添加し、続いて、ＤＭＦ（１．７ｍＬ）に溶解させた。ＰｙＢＯＰ（３５２ｍｇ、０．６７６ｍｍｏｌ）を一度に添加したところ、直ちにカナリアイエローの色が形成された。得られた溶液を１５分間撹拌した後に、ＤＩＰＥＡ（０．２９５ｍＬ、１．７１ｍｍｏｌ）、続いて、２−アミノメチルピラジン（１０２ｍｇ、０．９３５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２日間撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）に添加した結果、沈殿物が形成された。固体を濾過により回収した。濾液をＥｔＯＡｃ及びＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、有機相を合わせ、濃縮乾固した。ＷａｔｅｒｓＸｂｒｉｄｇｅＰｒｅｐＯＢＤＣ_１８５０ｍｍ×１００ｍｍ、５ｍｍ（溶離剤＝０〜１００％ＮＨ_４ＯＨ水溶液／ＡＣＮ（１０分））を使用して塩基性ＨＰＬＣによって残渣を精製して、ふわふわした白色の粉状物として標題化合物（１１ｍｇ、収率６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２４Ｎ_８Ｏの質量計算値、４２８．２１；ｍ／ｚ実測値、４２９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１０．３３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１−８．４３（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，Ｊ＝３．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７３−４．５３（ｍ，３Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２６−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．５７−１．３７（ｍ，２Ｈ）。

実施例３６合成及び特性評価：
Ｎ−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド

１０ｍＬのマイクロ波バイアルに、ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、１３６ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）を固体として添加し、続いて、ＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解させた。ＰｙＢＯＰ（３０４ｍｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）を一度に添加した。溶液を１５分間撹拌した後、ＤＩＰＥＡ（０．２６１ｍＬ、１．５１ｍｍｏｌ）、続いて（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミンジヒドロクロリド（１５１ｍｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で７２時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）に添加した結果、沈殿物が形成された。固体を濾過により回収した。固形物をＥｔＯＡｃ中に可溶化し、水相をＥｔＯＡｃ及びＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、有機相を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固した。塩基性ＨＰＬＣ：ＷａｔｅｒｓＸｂｒｉｄｇｅＰｒｅｐＯＢＤＣ_１８１５０ｍｍ×３０ｍｍ５μｍ、溶離剤０〜１００％ＮＨ_４ＯＨ水溶液／ＡＣＮ（１０分）によって残渣を精製して、標題化合物（６ｍｇ、収率４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２４Ｎ_８Ｏの質量計算値、４１６．２１；ｍ／ｚ実測値、４１８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．５４（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）７．０９−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７４−４．３７（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．４１（ｍ，３Ｈ），２．２０−１．９７（ｍ，５Ｈ），１．５５−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２４（ｍ，３Ｈ）。

実施例３７の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、３００ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロブタノール（７２．７ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２１６ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を０℃で１時間撹拌した。次に、ＰｙＢｒＯＰ（４６７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。混合物を１０ｍＬの水でクエンチした。Ｋｒｏｍａｓｉｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）−２２％〜３２％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって、及び分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ＝１０：１）によって反応物を精製して、白色の固形物として標題化合物（３６ｍｇ、収率１１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４０６．２１；ｍ／ｚ実測値、４０７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６８（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５６−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２１−１．９０（ｍ，９Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，２Ｈ）。

実施例３８の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド

ＤＭＦ（０．８ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、１００ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（５４．０ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢｒＯＰ（２１７ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１４４ｍＬ、０．８３５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。減圧下でＤＭＦを除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン、次いで、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって、続いて、ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００ｍｍ×３０ｍｍカラム（溶離剤水中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相ＨＰＬＣによって精製して、ＴＦＡ塩として生成物を得た。この物質をＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨに溶解させ、ＳＩＬＩＣＹＣＬＥＳＰＥ−Ｒ６６０３０Ｂ−０３ＰＣａｒｂｏｎａｔｅ（ＳｉｌｉａＢｏｎｄ酸掃去剤固相抽出カートリッジ）の５００ｍｇのカラムに通してＴＦＡを除去して、白色の固形物として標題化合物（３４ｍｇ、収率２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２４Ｎ_８Ｏの質量計算値、４１６．２１；ｍ／ｚ実測値、４１７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１２．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８５−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３２−１．９８（ｍ，６Ｈ），１．６２−１．４４（ｍ，２Ｈ）。

実施例３９の合成及び特性評価：
Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド

ＤＭＦ（０．８ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、１００ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）及び４−（アミノメチル）ベンゾニトリル（７３．６ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢｒＯＰ（２１７ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１４４ｍＬ、０．８３５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で８７時間撹拌した。ＤＭＦを減圧下で除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって、及びＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｎａＣ_１８１００ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍカラム（移動相勾配Ｈ_２Ｏ中５〜９５％ＡＣＮ（いずれも０．１％ＴＦＡを含む）、ｖ／ｖ）を使用して逆相ＨＰＬＣによって精製して、ＴＦＡ塩として生成物を得た。この物質をＭｅＯＨに溶解させ、ＳＩＬＩＣＹＣＬＥＳＰＥ−Ｒ６６０３０Ｂ−０３ＰＣａｒｂｏｎａｔｅ（ＳｉｌｉａＢｏｎｄ酸掃去剤固相抽出カートリッジ）の５００ｍｇのカラムに通してＴＦＡを除去して、白色の固形物として標題化合物（４７ｍｇ、収率３７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２５Ｎ_７Ｏの質量計算値、４５１．２１；ｍ／ｚ実測値、４５２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．５３（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２−４．４６（ｍ，３Ｈ），４．１８−４．１２（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ），２．１３−１．９８（ｍ，６Ｈ），１．４８−１．３２（ｍ，２Ｈ）。

実施例４０の合成及び特性評価：
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ウレア

シアン酸カリウム（１４１ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体５、２００ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ_３（４９ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、ジオキサン（３ｍＬ）、及び水（０．７５ｍＬ）からなる溶液に添加し、９０℃で２時間撹拌した。混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を蒸発乾固し、ＢｏｓｔｏｎＧｒｅｅｎＯＤＳ１５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：５％〜３０％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨＣｌ水溶液（０．００６Ｎ））を使用して分取ＨＰＬＣによって精製した。純粋画分を回収し、減圧下で揮発性有機成分を除去した。残りの水性混合物を、ｐＨ＝７〜８になるまで飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で処理し、混合ＣＨ_２Ｃｌ_２及び酢酸エチル（１：１）（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固した。生成物を水（１０ｍＬ）に懸濁させ、ドライアイス／アセトンを用いて混合物を凍結させ、凍結乾燥乾固して、白色の固形物として標題化合物（３５ｍｇ、収率１７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１８Ｈ_２１Ｎ_７Ｏの質量計算値、３５１．１８；ｍ／ｚ実測値、３５２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．６５−６．５７（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｓ，２Ｈ），４．６６−４．５１（ｍ，３Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４０−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．８７（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．３３（ｍ，２Ｈ）。

実施例４１の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（チアゾール−４−イルメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：Ｎ−（４−（（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）アミノ）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−（チアゾール−４−イル）アセトアミド。ＨＡＴＵ（２．１２ｇ、５．５８ｍｍｏｌ）を、０℃（氷／水）で２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−アミノ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体２、１．１４ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）、２−（チアゾール−４−イル）酢酸（４００ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７２２ｍｇ、５．５９ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１０ｍＬ）を含有する混合物に添加し、室温で２時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との間で分配し、水相を酢酸エチルで抽出し（５０ｍＬ×３）、合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、黄色の固形物として標題化合物（１．５ｇ、収率９５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓ_２の質量計算値、５３４．６５；ｍ／ｚ実測値、５３４．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（チアゾール−４−イルメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。酢酸（５ｍＬ）を、Ｎ−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−（チアゾール−４−イル）アセトアミド（５００ｍｇ、０．９３５ｍｍｏｌ）に添加し、１３０℃で６時間加熱した。飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３０ｍＬ）を反応混合物に添加し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ×４）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（１００ｍｇ、収率２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_２Ｓ_２の質量計算値、５１６．１４；ｍ／ｚ実測値、５１７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｃ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（チアゾール−４−イルメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（チアゾール−４−イルメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１８０ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、標題化合物（８５ｍｇ、収率２７％）を調製した。ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍ（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中ＣＨ_３ＣＮ（０．０５％アンモニア溶液）２０％〜５０％、ｖ／ｖ）を使用してＨＰＬＣによって標題化合物を精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_６Ｓの質量計算値、３７６．２；ｍ／ｚ実測値、３７７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８０（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．６２（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．５３（ｍ，３Ｈ），２．５５−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２０（ｍ，２Ｈ）。

実施例４２の合成及び特性評価：
２−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、２００ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−ピロリジン−３−オール（４８．５ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１４４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を０℃で１時間撹拌した。次に、ＰｙＢｒＯＰ（３１１ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２×１０ｍＬ）で抽出した。ＢｏｓｔｏｎＧｒｅｅｎＯＤＳ１５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％ＨＣｌ）−５％〜３５％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）を使用して分取酸性ＨＰＬＣによって水層を精製し、ＢｏｓｔｏｎＧｒｅｅｎＯＤＳ１５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％ＨＣｌ）−１１％〜４１％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）を使用して分取酸性ＨＰＬＣによって有機層を精製した。標題化合物を含有する画分を合わせ、ＤｕｒａＳｈｅｌｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）−１４％〜４４％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって再度精製した。最後に、標題化合物を分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ＝１０：１）によって更に精製して、白色の固形物として化合物（１０ｍｇ、収率４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４０６．２；ｍ／ｚ実測値、４０７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．６８（ｍ，１Ｈ），５．１３−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４２−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．７２（ｍ，８Ｈ），１．４５−１．２８（ｍ，２Ｈ）。

実施例４３の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イルオキシ）エチル）アセトアミド

ＤＭＦ（２ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、７０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び２−（ピリジン−４−イルオキシ）エタンアミン（５４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（１５２ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１０１ｍＬ、０．５８４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１８時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相酸性ＨＰＬＣによって残渣を精製した。生成物をｎ−ＢｕＯＨ及び飽和ＮａＨＣＯ_３（水溶液）に溶解させた。有機層を分離し、水層をｎ−ＢｕＯＨとＣＨ_２Ｃｌ_２との１：１混合物で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相酸性ＨＰＬＣによって再度精製して、標題化合物を得たが、これは依然として不純であった。次いで、標題化合物をｎ−ＢｕＯＨ及び飽和ＮａＨＣＯ_３（水溶液）に溶解させた。有機層を分離し、水層をｎ−ＢｕＯＨ、次にＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨに溶解させ、シリンジフィルタを通して濾過した。濾液を濃縮乾固して、標題化合物（１８ｍｇ、収率２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２７Ｎ_７Ｏ_２の質量計算値、４５７．２；ｍ／ｚ実測値、４５８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．５２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１１−１．９９（ｍ，６Ｈ），１．４７−１．３４（ｍ，３Ｈ）。

実施例４４の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−ネオペンチルアセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、２００ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチルプロパン−１−アミン（４８．５ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、ＰｙＢｒＯＰ（３１１ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１４４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１０ｍＬ）の溶液を室温で一晩撹拌した。混合物を２０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させた。ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＳｙｎｅｒｇｉＣ_１８２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、４μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む１５％〜４５％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（１９．５ｍｇ、収率８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_３０Ｎ_６Ｏの質量計算値、４０６．２５；ｍ／ｚ実測値、４０７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．６９（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），２．９９−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４１−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９２（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ）。

実施例４５の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アセトアミド

ＤＭＦ（１ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、１００ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）及び（４−フルオロフェニル）メタンアミン（９０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（２１７ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１９２ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で８７時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇシリカゲルカラム、ヘプタン中３０〜１００％ＥｔＯＡｃ、次いで、ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ）によって、及びＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相酸性ＨＰＬＣによって残渣を精製して、ＴＦＡ塩として標題化合物を得た。この物質をＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨに溶解させ、ＳＩＬＩＣＹＣＬＥＳＰＥ−Ｒ６６０３０Ｂ−０３ＰＣａｒｂｏｎａｔｅ（ＳｉｌｉａＢｏｎｄ酸掃去剤固相抽出カートリッジ）の５００ｍｇのカラムにロードしてＴＦＡを除去し、白色の固形物として標題化合物（４３ｍｇ、収率３５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２５ＦＮ_６Ｏの質量計算値：４４４．２ｍ／ｚ実測値：４４５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１１．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９８−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．７１（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６８−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−１．８２（ｍ，５Ｈ），１．５８−１．４０（ｍ，２Ｈ）。

実施例４６の合成及び特性評価：
フェニル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート

２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体５、３００ｍｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４４０ｍｇ、４．３５ｍｍｏｌ）、フェニルカルボノクロリデート（１３６ｍｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）、及びＣＨ_２Ｃｌ_２（６ｍＬ）からなる溶液を１０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。ＢｏｓｔｏｎＧｒｅｅｎＯＤＳ１５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：１０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３を含む２０％〜５０％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（５２ｍｇ、収率１４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４２８．２；ｍ／ｚ実測値、４２９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．９０（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７６−６．７０（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６４−４．５１（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９２（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．３３（ｍ，２Ｈ）。

実施例４７の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、２００ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキサノール（６４．１ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、ＰｙＢｒＯＰ（３１１ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１４４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１０ｍＬ）の溶液を室温で一晩撹拌した。混合物を２０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させた。ＤｕｒａＳｈｅｌｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む１１％〜４１％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（２９ｍｇ、収率１２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４３４．２；ｍ／ｚ実測値、４３５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２８−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４６（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．４０（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．５４（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．４０−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．８９（ｍ，５Ｈ），１．６７−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．２８（ｍ，２Ｈ）。

実施例４８の合成及び特性評価：
Ｎ−ベンジル−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド

工程Ａ：Ｎ−ベンジル−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド。エチル２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体３、６５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、フェニルメタンアミン（１３３ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、及びＮＨ_４ＮＯ_３（２６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物を６５℃で２５時間加熱した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中２０〜１００％ＥｔＯＡｃ、次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨ）によって混合物を精製して、淡褐色の固形物として標題化合物（６７ｍｇ、９２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６６．２；ｍ／ｚ実測値、５６７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．２０（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．１６（ｍ，５Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，２Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，２Ｈ），１．９８（ｂｒｓ，２Ｈ），１．８１（ｂｒｓ，２Ｈ），１．５１−１．３８（ｍ，２Ｈ）。

工程Ｂ：Ｎ−ベンジル−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド。ＴＨＦ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）中Ｎ−ベンジル−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド（７５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で一晩３ＮＮａＯＨ（０．１０ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）で処理した。減圧下で溶媒を除去した後、ＲＦ−ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）によって残渣を精製して、ＴＦＡ塩として標題化合物を得た。この物質をＭｅＯＨに溶解させ、ＳｔｒａｔｏＳｐｈｅｒｅｓＳＰＥＰＬ−ＨＣＯ３ＭＰ−Ｒｅｓｉｎ（固相抽出酸掃去剤カートリッジ）のカラムに通してＴＦＡを除去して、灰白色の固形物として標題化合物（３２ｍｇ、５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２６Ｎ_６Ｏの質量計算値、４２６．２；ｍ／ｚ実測値、４２７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１１．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．１７（ｍ，５Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２１−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．３７（ｍ，２Ｈ）。

実施例４９の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

ＤＭＦ（１ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（１３０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）及びピロリジン（１７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（２８８ｍｇ、０．５５３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１２５ｍＬ、０．７２４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で４２時間撹拌した。減圧下でＤＭＦを除去した後、残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を含有する画分を得た。これら画分をｎ−ＢｕＯＨに溶解させた。この溶液にＮａＨＣＯ_３（水溶液）を添加し、有機層を分離し、水層をｎ−ＢｕＯＨ（２×）及びＥｔＯＡｃ（１×）で抽出した。有機抽出物を乾燥させ、濾過し、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（８ｍｇ、収率６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_６Ｏの質量計算値、３９０．２；ｍ／ｚ実測値、３９１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．５３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２６−４．２０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６５−２．４８（ｍ，４Ｈ），２．１６−１．８８（ｍ，９Ｈ），１．５６−１．４２（ｍ，２Ｈ）。

実施例５０の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−ヒドロキシ−３−フェニルピロリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

エチル１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート（中間体６、１００ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）を３−フェニルピロリン−３−オール（１６６ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）と混合し、８０℃で加熱した。３時間後、反応混合物を濃縮した。残渣をＭｅＯＨ／ＴＨＦ／ＮａＯＨ（１Ｍ）（３ｍＬ／３ｍＬ／３ｍＬ）に溶解させ、８０℃で１時間加熱した。反応物を濃縮乾固し、ＣＨ_２Ｃｌ_２とＨ_２Ｏ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）との間で分配した。有機層を濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、標題化合物（１２ｍｇ、収率１２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４６８．２；ｍ／ｚ実測値、４６９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１２．８２−１２．４１（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．３２（ｍ，６Ｈ），６．９８−６．６８（ｍ，１Ｈ），５．１８−４．８９（ｍ，１Ｈ），４．４６−３．７７（ｍ，４Ｈ），２．５９−１．８９（ｍ，１２Ｈ），１．５９−１．４０（ｍ，２Ｈ）。

実施例５１の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリミジン−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、２２０ｍｇ、０．５０１ｍｍｏｌ）、２−アミノピリミジン−５−カルバルデヒド（１８５ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、亜ジチオン酸ナトリウム（２６１ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）、及び水（０．１５ｍＬ）の溶液を、３時間かけて１００℃に加熱した。水（２０ｍＬ）を添加し、これによって沈殿物が形成され、濾過して沈殿物を回収した。沈殿物を１０％アセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２から再結晶化させて、粗生成物（２００ｍｇ）を得た。この物質をＭｅＯＨ／ＴＨＦ／ＮａＯＨ（１Ｍ）（３ｍＬ／３ｍＬ／３ｍＬ）に溶解させ、８０℃で１時間加熱した。反応物を濃縮乾固し、ＣＨ_２Ｃｌ_２とＨ_２Ｏ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）との間で分配した。有機層を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（４０ｍｇ、収率２１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_８の質量計算値、３７２．２；ｍ／ｚ実測値、３７３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．９６（ｓ，１Ｈ），８．８０−８．３８（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．１５（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．３５（ｍ，４Ｈ），２．２４−１．８５（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．２４（ｍ，２Ｈ）。

実施例５２の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｓ，３ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）アセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、２００ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−アミノアダマンタン−１−オールヒドロクロリド（１１３ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１４４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を０℃で１時間撹拌した。次いで、ＰｙＢｒＯＰ（３１１ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を１０ｍＬの水でクエンチし、Ｋｒｏｍａｓｉｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）−２２％〜３２％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって精製して、白色の固形物として標題化合物（３０．１ｍｇ、収率１１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４８６．３；ｍ／ｚ実測値、４８７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６８（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｓ，１Ｈ），４．４９−４．３９（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４１−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），２．０５−１．９２（ｍ，５Ｈ），１．８９−１．７７（ｍ，６Ｈ），１．５８−１．３４（ｍ，８Ｈ）。

実施例５３の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、４００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルバルデヒド（４６３ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、ジチオン酸ナトリウム（５２３ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）、及び水（０．１５ｍＬ）の溶液を３時間かけて１００℃に加熱した。水（２０ｍＬ）を添加し、これによって沈殿物が形成され、濾過して沈殿物を回収した。沈殿物を１０％アセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２から再結晶化させて、粗生成物（２００ｍｇ）を得た。この物質をＭｅＯＨ／ＴＨＦ／ＮａＯＨ（１Ｍ）（３ｍＬ／３ｍＬ／３ｍＬ）に溶解させ、８０℃で１時間加熱した。反応物を濃縮乾固し、ＣＨ_２Ｃｌ_２とＨ_２Ｏ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）との間で分配した。有機層を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（４０ｍｇ、収率２１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_７Ｓの質量計算値、４０３．２；ｍ／ｚ実測値、４０４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１００ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）及び３−クロロベンゾペルオキソ酸（８５．５ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）の溶液を３時間撹拌した。次いで、ＮＨ_４ＯＨ（５Ｍ、２ｍＬ）を添加し、反応混合物を１００℃で１時間加熱した。反応物を濃縮乾固し、ＣＨ_２Ｃｌ_２／Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ／５ｍＬ）の間で分配した。有機層を濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨ）によって残渣を精製して、標題化合物（１０ｍｇ、収率１１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_８の質量計算値、３７２．２；ｍ／ｚ実測値、３７３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）５．５７−５．３８（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２２−２．０４（ｍ，５Ｈ），１．５９−１．３９（ｍ，２Ｈ）。

実施例５４の合成及び特性評価：
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド

乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、２００ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、４−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミドヒドロクロリド（１０６ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．２９１ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢｒＯＰ（２８５ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応物を室温で４時間撹拌した。混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相及び水相の両方を濃縮して、粗残渣を得、これを、ＷａｔｅｒｓＸｂｒｉｄｇｅＰｒｅｐＯＢＤＣ_１８１５０×３０ｍｍ×５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む１４％〜４４％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって精製し、黄色の固形物として標題化合物（３６．３ｍｇ、収率１３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３１Ｎ_７Ｏ_２の質量計算値、４７３．３；ｍ／ｚ実測値、４７４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５３−８．４６（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），２．６２−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９１（ｍ，５Ｈ），１．９１−１．７４（ｍ，６Ｈ），１．７３−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３２（ｍ，２Ｈ）。

実施例５５の合成及び特性評価：
Ｎ−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド

工程Ａ：ジメチルシクロペンタン−１，３−ジカルボキシレート。シクロペンタン−１，３−ジカルボン酸（７０．０ｇ、４４３ｍｍｏｌ）及び無水メタノール（３００ｍＬ）の溶液を氷水浴内で０℃に冷却した。濃硫酸（１４ｍＬ）を滴下し、温度を＜１５℃で維持した。添加後、反応物を９０℃に加熱し、一晩撹拌した。反応物を室温に放冷し、濃縮して乾燥した。残渣をＭＴＢＥ（５００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で処理した。水層を分離し、ＭＴＢＥ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウム（２×１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、淡黄色の油状物として標題化合物（７２．５ｇ、８８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ３．６５（ｓ，６Ｈ），２．８４−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８８（ｍ，４Ｈ）。

工程Ｂ：ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１，４−ジカルボキシレート。ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、４１９．０ｍＬ、１０４８ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２下−７８℃（ドライアイス／アセトン）でジイソプロピルアミン（１５２ｍＬ、１０９０ｍｍｏｌ）及び無水ＴＨＦ（１０００ｍＬ）の溶液にゆっくり添加した。次に、反応物を０℃で０．５時間撹拌した後、−７８℃に冷却した。ＤＭＰＵ（４０４ｍＬ、３３５０ｍｍｏｌ）を添加漏斗を介して添加した。次いで、ジメチルシクロペンタン−１，３−ジカルボキシレート（７８．０ｇ、４１９ｍｍｏｌ）及び無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）の溶液を滴下漏斗を介してゆっくり添加した。反応物を０℃に加温し、３０分間撹拌し、次いで、−７８℃に冷却し、１−ブロモ−２−クロロエタン（５９．０ｍＬ、７１２ｍｍｏｌ）及び無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）の溶液で処理した。反応物を室温までゆっくり加温し、室温で１２時間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液（４００ｍＬ）でクエンチした。反応物を酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈し、有機層を分離し、水層を酢酸エチル（２×５００ｍＬ）で更に抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（２×３００ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣をシリカゲルパッドで濾過し、酢酸エチル（２０００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル、３０：１〜２０：１、勾配溶離）によって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（４８．５ｇ、５４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ３．６９（ｓ，６Ｈ），２．０８−１．９９（ｍ，４Ｈ），１．９１（ｓ，２Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，４Ｈ）。

工程Ｃ：４−（メトキシカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボン酸。水酸化ナトリウム（５．１４５ｇ、１２８．６ｍｍｏｌ）のメタノール（８０ｍＬ）溶液を、０℃でジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１，４−ジカルボキシレート（２７．３ｇ、１２９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（７００ｍＬ）の溶液にゆっくりと添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を濃縮乾固し、残渣をＭＴＢＥ（１５ｍＬ）を用いて微粉化した。沈殿物を濾過によって回収し、ＭＴＢＥ（５ｍＬ）で洗浄し、１００ｍＬのＨ_２Ｏに溶解させた。２ＭＨＣｌを用いて溶液をｐＨ＝４に酸性化した。沈殿物を濾過によって回収し、真空下で乾燥させて、白色の固形物として標題化合物（１３．０ｇ、５１．０％）を得た。濾液を酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、白色の固形物として標題化合物の第２の画分（８．０ｇ、３１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），１．９４−１．８６（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｓ，２Ｈ），１．６１−１．５４（ｍ，４Ｈ）。

工程Ｄ：メチル４−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキシレート。ジフェニルホスホリルアジド（１７．１ｍＬ、７８．６ｍｍｏｌ）を４−（メトキシカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボン酸（１３．０ｇ、６５．６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２２．８ｍＬ、１３１ｍｍｏｌ）、及び無水トルエン（２００ｍＬ）の溶液に添加し、反応混合物を１１０℃で２時間撹拌した。反応物を５０℃に冷却し、ベンジルアルコール（１３．６ｍＬ、１３１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１１０℃で一晩撹拌した。反応物を濃縮乾固し、ＭＴＢＥ（２５０ｍＬ）に溶解させ、Ｈ_２Ｏ（１５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、水層をＭＴＢＥ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル、１０：１〜５：１、勾配溶離）によって精製して、淡黄色の油状物として不純な生成物（２８．５ｇ）を得た。ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＳｙｎｅｒｇｉＭａｘ−ＲＰ２５０×５０ｍｍ×１０μｍカラム（溶離剤：０．１％ＴＦＡを含む３８％〜６８％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して、分取酸性ＨＰＬＣによって生成物を更に精製した。純粋画分を合わせ、減圧下で揮発物を除去した。残渣をＨ_２Ｏ（８０ｍＬ）で希釈し、溶液のｐＨを飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でｐＨ＝８に調整し、得られた溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（７５ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、無色の油状物として標題化合物（１７．３ｇ、８５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１７Ｈ_２１ＮＯ_４の質量計算値、３０３．２；ｍ／ｚ実測値、３０３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，５Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，６Ｈ），１．６５−１．５９（ｍ，４Ｈ）。

工程Ｅ：メチル４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキシレート。メチル４−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキシレート（１７ｇ、５６ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１８．３５ｇ、８４．０６ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）、及び湿潤Ｐｄ／Ｃ（４ｇ、１０重量％、５０％Ｈ_２Ｏ）の混合物を、水素バルーン（１３ｐｓｉ）を有する５００ｍＬの丸底フラスコに添加し、室温で７２時間撹拌した。触媒を濾取し、濾液を濃縮乾固した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル、２０：１〜１：１、勾配溶離）によって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（１２．０ｇ、７９．５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｓ，２Ｈ），１．６３−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）。

工程Ｆ：４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボン酸。メチル４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキシレート（５．０ｇ、１９ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（４０ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（２０ｍＬ）の溶液に、室温で水酸化ナトリウム水溶液（１．０Ｍ、４６．４ｍＬ、４６．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２４時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、残渣をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、２ＭＨＣｌでｐＨ＝４〜５に酸性化して沈殿物を得た。沈殿物を１５０ｍＬの酢酸エチルに溶解させ、ブライン（４５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、白色の固形物として標題化合物（４．７４ｇ、収率１００％）を得、これを次の工程でそのまま使用した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．００（ｂｒｓ，１Ｈ），１．８７−１．７３（ｍ，６Ｈ），１．５８−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）。

工程Ｇ：ｔｅｒｔ−ブチル（４−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）カルバメート。ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１．０Ｍ、３７．１ｍＬ、３７．１ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素雰囲気下、０℃で４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボン酸（４．７４ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）及び無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）の溶液にゆっくりと添加した。添加が完了した後、反応物を室温で一晩撹拌した。水（３０ｍＬ）を混合物にゆっくりと添加し、更に３０分間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ（１５ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル、２：１）によって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（４．０ｇ、収率８９％）を得た。ＴＬＣ：（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）、Ｒ_ｆ＝０．５。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：６．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７３（ｂｒｓ，２Ｈ），１．６４−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，２Ｈ），１．３９−１．３３（ｍ，９Ｈ），１．２５−１．１６（ｍ，２Ｈ）。

工程Ｈ：（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）メチルメタンスルホネート。ピリジン（２．７ｍＬ、３３ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル（４−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）カルバメート（２．０ｇ、８．３ｍｍｏｌ）及び無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）の溶液に添加した。反応物を０℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（２．０ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル、５：１〜１：１、勾配溶離）で精製して、白色の固形物として標題化合物（２．５８ｇ、９７％）を得た。ＴＬＣ：（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）、Ｒ_ｆ＝０．８５。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）４．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６２（ｍ，６Ｈ），１．５３−１．３４（ｍ，１１Ｈ）。

工程Ｉ：ｔｅｒｔ−ブチル（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）カルバメート。（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）メチルメタンスルホネート（２．５８ｇ、８．０７ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（２５ｍＬ）の溶液に、シアン化ナトリウム（１．２０ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃に加熱し、２４時間撹拌した。混合物を５０ｍＬの水で希釈し、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル、５：１）によって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（１．８ｇ、収率８９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ７．００（ｂｒｓ，１Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），１．８２（ｂｒｓ，２Ｈ），１．６９−１．５２（ｍ，６Ｈ），１．４７−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）。

工程Ｊ：２−（４−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）アセトニトリルヒドロクロリド。０℃でｔｅｒｔ−ブチル（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）カルバメート（８５０ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ）及び酢酸エチル（２ｍＬ）の懸濁液に、酢酸エチル中ＨＣｌ（４．０Ｍ、１０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。室温で２時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮乾固した。残渣をＭＴＢＥ（５ｍＬ）を用いて微粉化し、懸濁液を濾過を介して単離した。濾過ケーキをＭＴＢＥ（１ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させて、白色の固形物として標題化合物（４５０ｍｇ、７１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_９Ｈ_１４Ｎ_２の質量計算値、１５０．１２ｍ／ｚ実測値、１５１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．５９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），１．９０−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｓ，２Ｈ），１．５６−１．４６（ｍ，２Ｈ）。

工程Ｋ：Ｎ−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド。乾燥ＤＭＦ（６ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、３００ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、２−（４−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）アセトニトリルヒドロクロリド（１３８ｍｇ、０．９１８ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．２９１ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＰｙＢｒＯＰ（４２８ｍｇ、０．９１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１２時間撹拌した。混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。ＸｔｉｍａｔｅＣ_１８１５０×２５ｍｍ×５μｍカラム（溶離剤：１０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３を含む２３％〜３３％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって、及び分取ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール＝１５：１）によって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（３６．６ｍｇ、収率９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３１Ｎ_７Ｏの質量計算値、４６９．３；ｍ／ｚ実測値、４７０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．５３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），２．６１−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．１８−１．９８（ｍ，７Ｈ），１．９４−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｓ，２Ｈ），１．７９−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．４３（ｍ，４Ｈ）。

実施例５６の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ．２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、２１５ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）及びイミダゾール−２−カルボキシアルデヒド（１２３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を固体として添加した。ＤＭＳＯ（２．４ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２．４ｍＬ）、及び蒸留水（１．２ｍＬ）を全て添加した結果、黄色の混合物が得られた。ヒドロ亜硫酸ナトリウム（２８２ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を固体として添加し、バイアルを密封した。バイアルを、予熱した１００℃の加熱ブロックに２時間入れた。反応物を濾過して固形物を回収し、これを分析したところ、生成物及び主な不純物を含有することが示された。フラッシュカラムクロマトグラフィーによって反応物を精製して、黄褐色の固形物として標題化合物（４７ｍｇ、収率２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_２Ｓの質量計算値、４８５．２；ｍ／ｚ実測値、４８６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（２１５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して標題化合物を調製し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤＝ＭｅＯＨ中０〜５％２ＮＮＨ_３／ＥＡ、１２ＣＶ）によって残渣を精製して、標題化合物（１５ｍｇ、収率４５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_１９Ｎ_７の質量計算値、３４５．２；ｍ／ｚ実測値、３４６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１３．２０（ｓ，１Ｈ），１２．００（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５８−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１４−１．９１（ｍ，５Ｈ），１．４９−１．３１（ｍ，２Ｈ）。

実施例５７の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、２００ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロエチルアミン（５５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、及びジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）からなる０℃（氷／水）の溶液にＰｙＢｒＯＰ（３１１ｍｇ、０．６７０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温まで徐々に加温しながら一晩撹拌した後、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固し、ＤｕｒａＳｈｅｌｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む２０％〜５０％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって精製して、純粋な生成物を得た。生成物を凍結乾燥乾固して、白色の固形物として標題化合物（１４ｍｇ、６％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：Ｒ_Ｔ＝３．５５分、Ｃ_２０Ｈ_２１Ｆ_３Ｎ_６Ｏの質量計算値、４１８．１７ｍ／ｚ、実測値４１９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。０．０５％ＴＦＡを含有する０％〜８５％アセトニトリル（溶媒Ｂ）及び０．１％ＴＦＡを含有する水（溶媒Ａ）の勾配で溶離する、流速０．８ｍＬ／分のＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｎａ−Ｃ_１８、５０×２ｍｍ×５μｍカラムを使用して、分析逆相ＬＣ−ＭＳを実施した。溶離剤組成物を１００％Ａで１分間維持し、続いて、４分間にわたって６０％Ｂまで増加させた。溶離剤を更に２．５分間にわたって８５％Ｂまで増加させた後、２分間にわたって１００％Ａに戻した。合計ランタイムは１０分間であった。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０３−８．９５（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４６（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．６９（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．０４−３．９２（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９１（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．３０（ｍ，２Ｈ）。

実施例５８の合成及び特性評価：
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド

工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（４−（クロロカルボニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）カルバメート。塩化オキサリル（０．６１ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）を、０℃で４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（１．３ｇ、４．８ｍｏｌ）及び無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）の溶液にゆっくりと添加した。次いで、ＤＭＦを４滴添加し、反応物を０℃で１．５時間攪拌した。反応物を減圧下で濃縮乾固して、白色の固形物として標題化合物（１．３６ｇ、収率９８％）を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。

工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル（４−カルバモイルビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）カルバメート。ｔｅｒｔ−ブチル（４−（クロロカルボニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）カルバメート（１．３６ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）及び無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍＬ）を１００ｍＬの３つ口フラスコに添加し、０℃（氷／水）に冷却した。アンモニアガスを反応物に２５分間吹き込み、室温で５分間撹拌した後、水（２０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（２５ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、標題化合物（２６０ｍｇ、収率２０％）を得、これを更に精製することなく使用した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ６．８９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．６６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．７３−１．５９（ｍ，１２Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）。

工程Ｃ：４−アミノビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミドヒドロクロリド。ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル（４−カルバモイルビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）カルバメート（２６０ｍｇ、０．９６９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で酢酸エチル中ＨＣｌ（４Ｍ、４ｍＬ）を添加し、０℃で１時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、水（５ｍＬ）に溶解させ、酢酸エチル（５ｍＬ×２）で洗浄した。水相を濃縮乾固し、凍結乾燥して、白色の固形物として標題化合物（１５０ｍｇ、収率７５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．２３（ｂｒｓ，３Ｈ），７．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），１．７１（ｂｒｓ，１２Ｈ）。

工程Ｄ：４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド。乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、２００ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、４−アミノビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミドヒドロクロリド（１１４ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．２９１ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ）の溶液を、ＰｙＢｒＯＰ（２８５ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）に０℃で添加した。反応物を室温で１５時間撹拌した。混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相及び水相の両方を濃縮し、得られた残渣を、ＷａｔｅｒｓＸｂｒｉｄｇｅＰｒｅｐＯＢＤＣ_１８１５０×３０ｍｍ×５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む１４％〜４４％（ｖ／ｖ）ＭｅＯＨ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって精製し、黄色の固形物として標題化合物（３９．５ｍｇ、収率１４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３３Ｎ_７Ｏ_２の質量計算値、４８７．３；ｍ／ｚ実測値、４８８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７４−６．６７（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），２．６３−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９１（ｍ，５Ｈ），１．９０−１．７８（ｍ，６Ｈ），１．７８−１．６６（ｍ，６Ｈ），１．４４−１．３２（ｍ，２Ｈ）。

実施例５９の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）アセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、２００ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、４−アミノ−２−メチルブタン−２−オール（５７．４ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、ＰｙＢｒＯＰ（３１１ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１４４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１０ｍＬ）の溶液を室温で一晩撹拌した。混合物を２０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させた。ＤｕｒａＳｈｅｌｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む８％〜３８％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（１５．２ｍｇ、収率６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４２２．２；ｍ／ｚ実測値、４２３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．０１−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．７１（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２７−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９７（ｍ，５Ｈ），１．６５−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．１６−１．１０（ｍ，６Ｈ）。

実施例６０の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、１５０ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）及び１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（５４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を固体として添加した。ＤＭＳＯ（１．７ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１．７ｍＬ）、及び蒸留水（０．９ｍＬ）を添加した結果、黄色の混合物が得られた。ヒドロ亜硫酸ナトリウム（１３４ｍｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）を固体として添加し、バイアルを密封した。バイアルを予熱した１００℃の加熱ブロックに入れ、３時間加熱した。バイアルを室温まで冷却し、撹拌しながら反応物を５０ｍＬの水に添加した。褐色の固形物が形成されたので、濾過によって回収し、一晩乾燥させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（８４ｍｇ、収率５１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_２Ｓの質量計算値、４８５．５７；ｍ／ｚ実測値、４８５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（８４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して標題化合物を調製し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中０〜１０％２ＮＮＨ_３）によって残渣を精製して、標題化合物（２１ｍｇ、収率３５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_１９Ｎ_７の質量計算値、３４５．４；ｍ／ｚ実測値、３４５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）５．７８−５．４２（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１９−１．９７（ｍ，５Ｈ），１．５５−１．３７（ｍ，２Ｈ）。

実施例６１の合成及び特性評価：
ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシイソブチルイミドアミド

工程Ａ：イソブチルアルデヒドオキシム。イソブチルアルデヒド（２．００ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（５．７８ｇ、８３．２ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（６．８３ｇ、８３．２ｍｍｏｌ）、エタノール（１００ｍＬ）、及び水（２０ｍＬ）の混合物を７０℃で１０時間撹拌した。ＥｔＯＨを減圧下で除去し、水（２０ｍＬ）を添加した。混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発乾固さし、無色の油状物として標題化合物（２．００ｇ、収率８３％、３０％の異性体を含有）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５６−２．４５（ｍ，１Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）．異性体：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ６．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２７−３．１６（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。

工程Ｂ：Ｎ−ヒドロキシイソブチルイアミドイルクロリド。イソブチルアルデヒドオキシム（２．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）、Ｎ−クロロスクシンイミド（６．１ｇ、４６ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（２０ｍＬ）の混合物を、Ｎ２下１０℃で２時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中酢酸エチル、０〜１５％）によって精製して、無色の油状物として標題化合物（１．０ｇ、３２％）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７０（ｓ，１Ｈ），２．８７−２．７５（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）。

工程Ｃ：（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシイソブチルイミドアミド。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体５、２００ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシイソブチリルイミドイルクロリド（７１ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２４３ｍＬ、１．７４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を、１０℃で２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、濾過によって残渣をアセトニトリル（５ｍＬ）で洗浄して、白色の固形物として標題化合物（１５ｍｇ、６％）を得た。Ｇｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む２０％〜５０％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を用いて分取塩基性ＨＰＬＣによって、次いで、ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：５％〜３５％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨＣｌ水溶液（０．００６Ｎ）を用いて分取酸性ＨＰＬＣによって濾液を精製した。第２のＨＰＬＣ精製から純粋分画を回収し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でｐＨ＝７〜８に調整し、揮発物を減圧下で除去した。沈殿した白色の固形物を濾過し、水で洗浄し（２ｍＬ×３）、凍結乾燥乾固して、標題化合物の第２の部分（４０ｍｇ、収率１７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２７Ｎ_７Ｏの質量計算値、３９３．２３；ｍ／ｚ実測値、３９４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８８（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７４−４．５９（ｍ，３Ｈ），２．８９−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４２−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．８７（ｍ，５Ｈ），１．５６−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例６２の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−イソブチルピペリジン−４−イル）アセトアミド

エチル２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体３、３００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及び１−イソブチルピペリジン−４−アミン（９７６ｍｇ、５．９３ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波中１２５℃で２２時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、次いで、１，４−ジオキサン（２．３７ｍＬ）及び３ＮＫＯＨ（１．５８ｍＬ）を添加した。バイアルをマイクロ波中８０℃で２時間加熱し、次いで、ＸｂｒｉｄｇｅＰｒｅｐＯＢＤＣ_１８５０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤＝０〜１００％ＮＨ_４ＯＨ／ＡＣＮ（１０分））を使用して塩基性ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（１１１ｍｇ、収率３９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３７Ｎ_７Ｏの質量計算値、４７５．３１；ｍ／ｚ実測値、４７６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．５４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）４．５４（ｓ，１Ｈ），４．１１−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６４（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６３−２．５４（ｍ，３Ｈ），２．１９−１．７８（ｍ，１３Ｈ），１．６９−１．４４（ｍ，４Ｈ），０．９７−０．８８（ｍ，７Ｈ）。

実施例６３の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、２００ｍｇ、０．４５５ｍｍｏｌ）及び２Ｈ−テトラゾール−５−カルバルデヒド（９７ｍｇ、０．９９８ｍｍｏｌ）を固体として添加した。ＤＭＳＯ（２．２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２．２ｍＬ）、及び蒸留水（１．２ｍＬ）を全て添加した結果、黄色の混合物が得られた。ヒドロ亜硫酸ナトリウム（２８５ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を固体として添加し、バイアルを密封した。バイアルを予熱した１００℃の加熱ブロック内に４時間入れた。反応物を水に注いだ結果、沈殿物が形成され、これを濾過して、黄褐色の固形物として標題化合物（１９９ｍｇ、収率８９％）を得、これを更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２１Ｎ_９Ｏ_２Ｓの質量計算値、４８７．１５；ｍ／ｚ実測値、４８８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１９９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して標題化合物を調製し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＥＡ中０〜３０％２ＮＮＨ_３によって精製して、標題化合物を得た（１２ｍｇ、収率８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１７Ｈ_１７Ｎ_９の質量計算値、３４７．１６；ｍ／ｚ実測値、３４８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．５７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１３−４．９０（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．１０−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．４３−１．１３（ｍ，４Ｈ）。

実施例６４の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド

ＤＭＦ（１．２ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、１００ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）及び１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（５０．０ｍｇ、０．６０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢｒＯＰ（２１７ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１４４ｍＬ、０．８３５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。ＤＭＦを減圧下で除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー及び逆相ＨＰＬＣによって精製して、ＴＦＡ塩として生成物を得た。この物質をＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨに溶解させ、ＳＩＬＩＣＹＣＬＥＳＰＥ−Ｒ６６０３０Ｂ−０３ＰＣａｒｂｏｎａｔｅ（ＳｉｌｉａＢｏｎｄ酸掃去剤固相抽出カートリッジ）の５００ｍｇのカラムに通してＴＦＡを除去して、白色の固形物として標題化合物（３７．０ｍｇ、収率３３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２２Ｎ_８Ｏの質量計算値、４０２．１９；ｍ／ｚ実測値、４０３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．５５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２６−４．２０（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．４３（ｍ，４Ｈ），２．１７−２．００（ｍ，６Ｈ），１．４４（ｑ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ）。

実施例６５の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド

乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、８００ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）、４，４−ジメチルシクロヘキサンアミン（２８３ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（５７５ｍｇ、４．４５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で１時間撹拌した。ＰｙＢｒＯＰ（１．２５ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で一晩撹拌した。混合物を６０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×８０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、濃縮乾固した。ＤｕｒａＳｈｅｌｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ（０．０５％ＮＨ_４ＨＣＯ_３）−２８％〜５８％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）を使用して分取ＨＰＬＣによって、及び分取ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール＝１２：１）によって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（１３５ｍｇ、収率１３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_６Ｏの質量計算値、４４６．２８；ｍ／ｚ実測値、４４７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６９（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．４５（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９３（ｍ，５Ｈ），１．６７−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．３２（ｍ，６Ｈ），１．２８−１．１６（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ）。

実施例６６の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミド

３−フェニルピロリン−３−オールの代わりに１−メチルピペリジン−４−アミンを用いて、実施例５０の記載と同様の条件を使用して標題化合物（４５ｍｇ、収率１８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３１Ｎ_７Ｏの質量計算値、４３３．２６；ｍ／ｚ実測値、４３４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１２．１５−１１．５２（ｍ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．８０−３．６０（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２２−１．９６（ｍ，１２Ｈ），１．８４−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．４１（ｍ，２Ｈ）。

実施例６７の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

ＤＭＦ（２ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、６６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びチオモルホリン１，１−ジオキシド（６３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（１９０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で６４時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して分取逆相ＨＰＬＣによって残渣を精製して、泡状物として標題化合物（２０ｍｇ、収率１９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、４５４．１８；ｍ／ｚ実測値、４５５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．８４（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２２−４．０７（ｍ，５Ｈ），３．３９−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，４Ｈ），２．２３−２．０９（ｍ，６Ｈ），１．６０−１．４７（ｍ，２Ｈ）。

実施例６８の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ベンジル）アセトアミド

ＤＭＦ（１ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、１００ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）及び（４−（アミノメチル）フェニル）メタノール（７６ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（２１７ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１４４ｍＬ、０．８３５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で８７時間撹拌した。減圧下でＤＭＦを除去した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー及び逆相ＨＰＬＣによって精製して、ＴＦＡ塩として化合物を得た。この物質をＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨに溶解させ、ＳＩＬＩＣＹＣＬＥＳＰＥ−Ｒ６６０３０Ｂ−０３ＰＣａｒｂｏｎａｔｅ（ＳｉｌｉａＢｏｎｄ酸掃去剤固相抽出カートリッジ）の５００ｍｇのカラムにロードしてＴＦＡを除去し、ＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨで溶離して、白色の固形物として標題化合物（３４ｍｇ、収率２７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４５６．２３；ｍ／ｚ実測値、４５７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１１．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．１８（ｍ，４Ｈ），６．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９２（ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），２．６４−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４４（ｍ，２Ｈ）。

実施例６９の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、１．００ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルメタンアミン（３１５ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７１９ｍｇ、５．５７ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１０ｍＬ）の溶液を０℃で１時間撹拌した。次いで、ＰｙＢｒＯＰ（１．５６ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、Ｋｒｏｍａｓｉｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）−３３％〜４３％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって精製して、白色の固形物として標題化合物（１２１ｍｇ、収率１０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｎ_６Ｏの質量計算値、４３２．２６；ｍ／ｚ実測値、４３３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．２８−８．２１（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６７（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．４２（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），２．９８−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４２−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９２（ｍ，５Ｈ），１．７４−１．５６（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．２５−１．０６（ｍ，３Ｈ），０．９５−０．８２（ｍ，２Ｈ）。

実施例７０の合成及び特性評価：
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−フェニルウレア及びそのトリフルオロ酢酸塩

工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート。ＤＭＳＯ（３ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）、及び水（５ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、１．０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（２−オキソエチル）カルバメート（０．８２ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（１．２ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の溶液を、密閉容器内において１００℃で１５時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、残渣を水及びＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させた。合わせた有機層を水で洗浄し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で逆抽出した。合わせた有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、白色の固形物として標題化合物（７５０ｍｇ、収率６０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４８．２２；ｍ／ｚ実測値、５４９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル２，２，２−トリフルオロアセテート。ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート（７２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）の溶液を、室温で３時間ＴＦＡ（０．１０ｍＬ）で処理し、減圧下で濃縮乾固して、標題化合物（７３ｍｇ、収率９９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、４４８．１７；ｍ／ｚ実測値、４４９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｃ：１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−フェニルウレア。ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（７３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）、及びイソシアナトベンゼン（６０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮乾固して、遊離塩基化合物、１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−フェニルウレアを得た。この遊離塩基化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た（５０ｍｇ、収率６８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｂｒｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｂｒｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８８−４．７６（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．３４（ｂｒｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２９−２．０２（ｍ，５Ｈ），１．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），１．４８−１．３１（ｍ，２Ｈ）。

工程Ｄ：１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−フェニルウレア。ＴＨＦ（０．８ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．８ｍＬ）中１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−フェニルウレア（５０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間３ＭＮａＯＨ（０．０８ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）で処理し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中２〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、白色の固形物として標題化合物（３０ｍｇ、収率８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２５Ｎ_７Ｏの質量計算値、４２７．２１；ｍ／ｚ実測値、４２８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１１．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３１−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），２．３９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２５（ｂｒｓ，２Ｈ），２．１１−１．７５（ｍ，５Ｈ），１．４３−１．２８（ｍ，２Ｈ）。

実施例７１の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド

ＤＭＦ（２ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、６５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−２−メチルプロパン−１−アミン（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液を、ＰｙＢＯＰ（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１０ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）に添加し、室温で６４時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して分取逆相ＨＰＬＣによって残渣を精製して、泡状物として標題化合物（２３ｍｇ、収率２４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４２２．２４；ｍ／ｚ実測値、４２３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．８０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３５−３．３２（ｍ，３Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，４Ｈ），２．２９−２．０４（ｍ，６Ｈ），１．６３−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）。

実施例７２の合成及び特性評価：
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−３−メトキシプロパンイミドアミド；構造は（Ｚ）又は（Ｅ）異性体であり、（Ｚ）表記及び以下のそれに対応する構造は任意に選択される。

工程Ａ：（Ｚ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−３−メトキシプロパンイミドアミド。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（クロロメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体８、３００ｍｇ、０．６４１ｍｍｏｌ）、Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシプロパンイミドアミド（２２７ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１．０４ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を１０℃で１８時間撹拌した。反応物を濃縮乾固して標題化合物（１．６ｇ、収率１００％）を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３１Ｎ_７Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４９．２２；ｍ／ｚ実測値、５５０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−３−メトキシプロパンイミドアミド。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、（Ｚ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−３−メトキシプロパンイミドアミド（１．６ｇ、０．６４ｍｍｏｌ、純度２２％）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して標題化合物を調製し（６５ｍｇ、収率２４％）、これを最初にフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：メタノール＝１００：０〜８５：１５）によって精製し、次いで、Ｇｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ３を含む１７％〜４７％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及びＨ２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２７Ｎ_７Ｏ_２の質量計算値、４０９．２２；ｍ／ｚ実測値、４１０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２７Ｎ_７Ｏ_２の質量計算値、４０９．５；ｍ／ｚ実測値、４１０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．８１−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１０−１．８９（ｍ，５Ｈ），１．４９−１．３３（ｍ，２Ｈ）。

実施例７３の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

ＤＭＦ（２ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、６５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びピペリジン−４−イルメタノール（５５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液を、ＰｙＢＯＰ（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１０ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）に添加し、室温で６４時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して分取逆相ＨＰＬＣによって残渣を精製して、泡状物として標題化合物（１１ｍｇ、収率１１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４３４．２４；ｍ／ｚ実測値、４３５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．８１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．０７（ｍ，１Ｈ），４．６６−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｂｒｔ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３６−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄｑ，Ｊ＝２．５，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，６Ｈ），１．９９−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．６１−１．１４（ｍ，４Ｈ）。

実施例７４の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド

工程Ａ：２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド。１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールの代わりに１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（４６５ｍｇ、５．４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ａに記載したものと類似の方法で、標題化合物（３８３ｍｇ、７０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２６Ｎ_８Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４２．２；ｍ／ｚ実測値、５４３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．３６（ｓ，１Ｈ），１１．３６（ｓ，１Ｈ），１０．８１（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４４−６．４１（ｍ，１Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２３−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３２（ｍ，２Ｈ）。

工程Ｂ：２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド（２７０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１、工程Ｂと同様の方法で標題化合物を調製し、ＸｂｒｉｄｇｅＰｒｅｐＯＢＤＣ_１８１５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍ、溶離剤５％ＡＣＮ／ＮＨ_４ＯＨ（水溶液）（１０分）を用いて塩基性ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（１５ｍｇ、７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２２Ｎ_８Ｏの質量計算値、４０２．５；ｍ／ｚ実測値、４０３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．３５（ｓ，１Ｈ），１１．８５（ｓ，１Ｈ），１０．８４（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）６．４７−６．３９（ｍ，１Ｈ），４．６４−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．８８（ｍ，５Ｈ），１．３９（ｑ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ）。

実施例７５の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド

ＤＭＦ（５ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（２００ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチルシクロヘキサンアミン（中間体４、７０．８ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１４４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（３１１ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。反応液を水（６０ｍＬ）に注ぎ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（４×８０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、濃縮乾固した。ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：水中ＡＣＮ（０．０５％ＮＨ_４ＯＨ）４０％〜７０％、ｖ／ｖ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（７９ｍｇ、収率３２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_６Ｏの質量計算値、４４６．２８；ｍ／ｚ実測値、４４７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４６（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），４．５４−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，１Ｈ），３．６５−３．４０（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．８８（ｍ，５Ｈ），１．８５−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３１（ｍ，３Ｈ），１．０７−０．９５（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），０．８４−０．７３（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．４４（ｍ，１Ｈ）。

実施例７６の合成及び特性評価：
４−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル

工程Ａ：４−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル。封管内の２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、７０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、４−（４−ホルミルピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル（６９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（８２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）、及び水（０．５ｍＬ）の溶液を１００℃で１６時間加熱した。室温まで冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（２×）で抽出した。有機相を合わせ、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、標題化合物（９０ｍｇ、収率９４％）を得、これを更に精製することなく次の反応で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３３Ｎ_７Ｏ_２Ｓの質量計算値、６０３．２４；ｍ／ｚ実測値、６０４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：４−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル。４−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル（９０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、３ＭＮａＯＨ水溶液（０．１２ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０．０５０ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）、及びＴＨＦ（１ｍＬ）の反応混合物を室温で５時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中３〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、白色の固形物として標題化合物（１５ｍｇ、収率２２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２９Ｎ_７の質量計算値、４６３．２５；ｍ／ｚ実測値、４６４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝９．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．９１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７２−６．７０（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０９−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．０９（ｍ，３Ｈ），２．７６−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３１−２．１７（ｍ，５Ｈ），２．１６−１．９６（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．４８（ｍ，２Ｈ）。

実施例７７の合成及び特性評価：
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド

ベンゼンスルホニルクロリド（６９．９ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）を、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体５、１５０ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ、純度９１％）、トリエチルアミン（０．２７６ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ）、及びＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）の溶液に滴下し、１０℃で３０分間撹拌した。反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２：メタノール、１０：１）によって精製して、白色の固形物として標題化合物（６０ｍｇ、収率３３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、４４８．１７；ｍ／ｚ実測値、４４９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．９１（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９０−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６６−４．５２（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４２−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．８８（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．３０（ｍ，２Ｈ）。

実施例７８の合成及び特性評価：
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド

ＤＭＦ（０．８ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、１００ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミン（８２．２ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（２１７ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１９２ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇシリカゲルカラム、ヘプタン中５０〜１００％ＥｔＯＡｃ、次いで、ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ）によって、及びＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相酸性ＨＰＬＣによって残渣を精製して、ＴＦＡ塩を得た。この物質をＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨに溶解させ、ＳＩＬＩＣＹＣＬＥＳＰＥ−Ｒ６６０３０Ｂ−０３ＰＣａｒｂｏｎａｔｅ（ＳｉｌｉａＢｏｎｄ酸掃去剤固相抽出カートリッジ）の５００ｍｇのカラムに通してＴＦＡを除去し、ＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨで溶離して、白色の固形物として標題化合物（６１ｍｇ、収率５１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｎ_６Ｏの質量計算値、４３０．２５；ｍ／ｚ実測値、４３１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１１．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１８−３．９９（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．３１−１．９５（ｍ，９Ｈ），１．５８−１．２２（ｍ，７Ｈ），１．１８−１．０５（ｍ，１Ｈ），０．７５（ｔｄ，Ｊ＝３．６，１３．０Ｈｚ，１Ｈ）。

実施例７９の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アセトアミド

工程Ａ：２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アセトアミド。フェニルメタンアミンの代わりに中間体３（１００ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）及びＮ−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジルアミン（３１２ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４８、工程Ａに記載したものと同様の条件を使用して標題化合物（９０ｍｇ、７１％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３０Ｆ_２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６３２．２；ｍ／ｚ実測値、６３３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アセトアミド。Ｎ−ベンジル−２−（１−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミドの代わりに、２−（１−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アセトアミド（９０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４８、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して標題化合物（５３ｍｇ、７５％）を調製した。ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００ｍｍ×３０ｍｍカラム（溶離剤Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２６Ｆ_２Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４９２．２１；ｍ／ｚ実測値、４９３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．５３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），２．６２−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０９−１．９７（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．２８（ｍ，２Ｈ）。

実施例８０の合成及び特性評価：
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

中間体６と、実施例５０、工程Ａに記載のものと同様の条件とを使用し、３−フェニルピロリン−３−オールの代わりに３−（アミノメチル）オキセタン−３−オールを使用して、標題化合物（３７ｍｇ、収率４５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３の質量計算値、４０８．１９；ｍ／ｚ実測値、４０９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１０．４０（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）６．７２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）６．０３−５．５３（ｍ，１Ｈ），５．３３−５．０６（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５５−４．３８（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６６−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０５−１．９５（ｍ，５Ｈ），１．５１−１．３２（ｍ，２Ｈ）。

実施例８１の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、２１４ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）及び３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（１２０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を固体として添加した。ＤＭＳＯ（２．２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２．２ｍＬ）、及び蒸留水（１．１ｍＬ）を添加した結果、黄色の混合物が得られた。ヒドロ亜硫酸ナトリウム（２９８ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を固体として添加し、バイアルを密封した。バイアルを予熱した１００℃の加熱ブロックに入れ、３時間加熱した。バイアルを室温まで冷却し、激しく撹拌した水（７５ｍＬ）に添加した結果、エマルション様混合物が得られた。混合物を微孔質フリット漏斗で濾過して、任意の固形物を捕捉した。濾過ケーキを水ですすぎ、一晩風乾し、次いで、更に高真空下で１時間乾燥させて、標題化合物（２３８ｍｇ、収率９７％）を得、これを更に精製することなく次の反応で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２５Ｎ_７Ｏ_２Ｓの質量計算値、４９９．１８；ｍ／ｚ実測値、５００．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．２８−８．１８（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），２．５０−２．３３（ｍ，７Ｈ），２．０５（ｄｔ，Ｊ＝２９．０，１２．９Ｈｚ，５Ｈ），１．５７−１．３９（ｍ，２Ｈ）。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（２３５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して標題化合物を調製し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜８％２ＮＮＨ_３−ＭｅＯＨ／ＥＡ、１０ＣＶ）によって精製して、標題化合物（１４３ｍｇ、８１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ_７の質量計算値、３５９．１９；ｍ／ｚ実測値、３６０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１３．０３（ｓ，１Ｈ），１１．９１（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．９０−５．５７（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５６−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１３−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．９８−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．２６（ｍ，２Ｈ）。

実施例８２の合成及び特性評価：
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド

ＨＡＴＵ（１５５ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）を、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体５、１５０ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ、純度９４％）、４−シアノ安息香酸（６０．２ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．３５６ｍＬ、２．０４ｍｍｏｌ）、及びＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）の溶液に添加し、１０℃で１時間撹拌した。反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、濃縮乾固した。ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む３０％〜６０％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（１３０ｍｇ、収率７１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２３Ｎ_７Ｏの質量計算値、４３７．２０；ｍ／ｚ実測値、４３８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８９（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６９−４．５６（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．８４（ｍ，５Ｈ），１．４３−１．２７（ｍ，２Ｈ）。

実施例８３の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセトアミド

工程Ａ：２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセトアミドフェニルメタンアミンの代わりに、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アミンを用いて、実施例４８、工程Ａに記載したものと同様の条件を使用して標題化合物を調製して、標題化合物（８５ｍｇ、収率７５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_３Ｓ_２の質量計算値、５７６．２０；ｍ／ｚ実測値、５７７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセトアミド。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセトアミド（８５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して標題化合物（３０ｍｇ、収率４７％）を調製した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇシリカゲルカラム、ＤＣＭ中２〜１０％ＭｅＯＨ）によって、次いで、ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００×３０ｍｍカラム（溶離剤：水中５〜９５％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡを含む）を使用して逆相ＨＰＬＣによって精製を行った。画分を濃縮し、ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨに溶解させ、ＳＩＬＩＣＹＣＬＥＳＰＥ−Ｒ６６０３０Ｂ−０３ＰＣａｒｂｏｎａｔｅの５００ｍｇのカラムに通してＴＦＡを除去し、ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨで溶離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_６ＯＳの質量計算値、４３６．２０；ｍ／ｚ実測値、４３７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１１．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．７３（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．８９−３．７５（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．５３（ｍ，５Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２７−１．９８（ｍ，７Ｈ），１．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６５−１．４４（ｍ，４Ｈ）。

実施例８４の合成及び特性評価：
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

中間体６と、実施例５０、工程Ａに記載のものと同様の条件とを使用し、３−フェニルピロリン−３−オールの代わりに１−メチルピペリジン−４−アミンを使用して、標題化合物（２０ｍｇ、収率２１％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２９Ｎ_７Ｏの質量計算値、４１９．２４；ｍ／ｚ実測値、４２０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．６６（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）６．８９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）５．５４−５．４４（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．８３（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７１−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．３７−２．１９（ｍ，５Ｈ），２．１８−１．９９（ｍ，７Ｈ），１．８２−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．３９（ｍ，２Ｈ）。

実施例８５の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、３００ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、１−（アミノメチル）シクロプロパノール（７２．７ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２１６ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を０℃で１時間撹拌した。次いで、ＰｙＢｒＯＰ（４６７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、Ｋｒｏｍａｓｉｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）−５％〜３５％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって精製して、白色の固形物として標題化合物（８４ｍｇ、収率２５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４０６．２１；ｍ／ｚ実測値、４０７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．０３−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．７１（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），４．５８−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９７（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．３７（ｍ，２Ｈ），０．６２−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．５５−０．４８（ｍ，２Ｈ）。

実施例８６の合成及び特性評価：
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アセトイミドアミド

工程Ａ：Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アセトイミドアミド。ＤＭＦ（１．４ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（クロロメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体８、５２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、アセトイミドアミドヒドロクロリド（２１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（４９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１５時間撹拌した。反応物を濾過して固形物を除去し、濾液を濃縮乾固した。残留物をＥｔＯＡｃと水との間に分配した。有機相を回収し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、白色の固形物として標題化合物（４７ｍｇ、収率８６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２７Ｎ_７Ｏ_２Ｓの質量計算値、４８９．１９；ｍ／ｚ実測値、４９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２７Ｎ_７Ｏ_２Ｓの質量計算値、４８９．６；ｍ／ｚ実測値、４９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝８．８２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５６−４．５２（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，２Ｈ），２．３９−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．５６−１．４１（ｍ，２Ｈ）。

工程Ｂ：Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アセトイミドアミド。ＴＨＦ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）中Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アセトイミドアミド（４５ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１８時間、３ＮＮａＯＨ水溶液（０．１５ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）で処理し、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）によって精製した。画分を濃縮し、残渣をＮａＨＣＯ_３（水溶液）とｎ−ＢｕＯＨ（×３）との間で分配した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、濾過し、濃縮して白色の固形物を得た。この固形物をＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、乾燥させて、標題化合物（３１ｍｇ、収率９７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_２３Ｎ_７の質量計算値、３４９．２０；ｍ／ｚ実測値、３５０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．５４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，４Ｈ），２．１９−２．０２（ｍ，８Ｈ），１．５６−１．４２（ｍ，２Ｈ）。

実施例８７の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル及びそのトリフルオロ酢酸塩

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルフェニルメタンアミンの代わりに、４−ベンジルピペリジンを用いて、実施例４８、工程Ａに記載したものと同様の条件を使用して標題化合物を調製して、標題化合物（３８ｍｇ、収率６３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３６Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、６３４．２７；ｍ／ｚ実測値、６３５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。Ｎ−ベンジル−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルを用いて、実施例４８、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、遊離塩基化合物を調製した。ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００ｍｍ×３０ｍｍカラム（溶離剤Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をそのトリフルオロ酢酸塩として得た（１１ｍｇ、収率３８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_３４Ｎ_６Ｏの質量計算値、４９４．２８；ｍ／ｚ実測値、４９５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５３−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２８−３．１６（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．４８（ｍ，６Ｈ），２．２２−２．０８（ｍ，６Ｈ），１．９５−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．１１（ｍ，２Ｈ）。

実施例８８の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシ−４−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

中間体６と、実施例５０、工程Ａに記載のものと同様の条件とを使用し、３−フェニルピロリン−３−オールの代わりに４−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−オールを使用して、標題化合物（１１ｍｇ、収率１１％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２９Ｎ_７Ｏ_２の質量計算値、４８３．２４；ｍ／ｚ実測値、４８４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，０．５Ｈ），７．８６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３７−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）５．７６（ｓ，０．５Ｈ），３．８４−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４４（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｓ，１Ｈ），２．６１−２．３２（ｍ，６Ｈ），２．２７−２．１４（ｍ，４Ｈ），２．１２−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５０（ｍ，２Ｈ）。

実施例８９の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、４００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルバルデヒド（４６３ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、ジチオン酸ナトリウム（５２３ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）、及び水（０．１５ｍＬ）の溶液を３時間かけて１００℃に加熱した。水（２０ｍＬ）を添加し、これによって沈殿物が形成され、濾過して沈殿物を回収した。沈殿物を１０％アセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２から再結晶化させて、粗生成物（２００ｍｇ）を得た。この物質をＭｅＯＨ／ＴＨＦ／ＮａＯＨ（１Ｍ）（３ｍＬ／３ｍＬ／３ｍＬ）に溶解させ、８０℃で１時間加熱した。反応物を濃縮乾固し、ＣＨ_２Ｃｌ_２とＨ_２Ｏ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）との間で分配した。有機層を濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た（１００ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_７Ｓの質量計算値、４０３．１６；ｍ／ｚ実測値、４０４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１００ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）及び３−クロロベンゾペルオキシ酸（１２８ｍｇ、０．７４３ｍｍｏｌ）の溶液を３時間撹拌した。次いで、メチルアミン（ＭｅＯＨ中２Ｍ、２ｍＬ）を添加し、１００℃で１時間加熱した。反応物を濃縮乾固し、ＣＨ_２Ｃｌ_２／水（５ｍＬ／５ｍＬ）の間で分配し、有機相を回収し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物（９ｍｇ、収率９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２２Ｎ_８の質量計算値、３８６．２０；ｍ／ｚ実測値、３８７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ９．８６（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．０７−５．４８（ｂｒ，１Ｈ），５．２３（ｓ１Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），２．７１−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１８−２．０１（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．３１（ｍ，２Ｈ）。

実施例９０の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル及びそのトリフルオロ酢酸塩。Ａｒ下のエチル２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体３、１２４ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）、ピペリジン（１．０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）、及びＮＨ_４ＮＯ_３（２０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液を、５０℃で５時間及び７０℃で５時間マイクロ波処理した。濃縮後、ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００ｍｍ×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中１０〜１００％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用してＲＦ−ＨＰＬＣによって残渣を精製して、透明な油状物として標題化合物（９０．０ｍｇ、５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４４．２３；ｍ／ｚ実測値、５４５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル及びそのトリフルオロ酢酸塩。ＴＨＦ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）中そのトリフルオロ酢酸塩としての２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（９０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で一晩３ＮＮａＯＨ（０．１４ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）で処理した。数滴のＴＦＡを添加し、溶媒を減圧下で除去して、透明な油状物を得た。この残渣を、ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用してＲＦ−ＨＰＬＣによって精製して、ＴＦＡ塩として標題化合物を得、これをＣＨ_２Ｃｌ_２と飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液との間で分配した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、灰白色の固形物として標題化合物（１９ｍｇ、４７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_６Ｏの質量計算値、４０４．２３；ｍ／ｚ実測値、４０５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１１．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８２−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１０−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．６３−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．３７（ｍ，６Ｈ）。

実施例９１の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。マイクロ波バイアル内のＤＭＳＯ（２．３２ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．４６５ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、１２０ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）の溶液に、４’−（メチルスルホニル）［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（１０１ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）、続いて、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（１４０ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルに蓋をし、週末にわたって１００℃に加熱した。室温まで冷却した後、反応物を水（５ｍＬ）で希釈し、５分間撹拌した。形成された黄褐色の沈殿物を濾過によって回収し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、完全に乾燥させた。沈殿物をＥｔＯＡｃに溶解させ、丸底フラスコに移し、次いで、濃縮乾固して、黄褐色の固形物として標題化合物を得、これを更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４Ｓ_２の質量計算値、６４９．１８；ｍ／ｚ実測値、６５０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４’−（メチルスルホニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１７７ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、標題化合物（８０ｍｇ、収率５８％）を調製した。ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨを用いて１２グラムのシリカゲルカラムで粗物質を精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_２Ｓの質量計算値、５０９．１９；ｍ／ｚ実測値、５１０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．０１（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．０３（ｍ，４Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．４９（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７−４．３５（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９０（ｍ，５Ｈ），１．３７−１．１９（ｍ，２Ｈ）。

実施例９２の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ベンゾイルフェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ベンゾイルフェニル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。マイクロ波バイアル内のＤＭＳＯ（２．３４ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．４６８ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、１２１ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）の溶液に、４−ベンゾイルベンズアルデヒド（６３．６ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）、続いて、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（１４１ｍｇ、０．６８８ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルに蓋をし、週末にわたって１００℃に加熱した。室温まで冷却した後、反応物を水（５ｍＬ）で希釈し、５分間撹拌した。形成された黄褐色の沈殿物を濾過によって回収し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、完全に乾燥させた。固形物をＥｔＯＡｃに溶解させることによって丸底に回収した。次いで、有機相を濃縮乾固して、黄褐色の固形物として標題化合物を得、これを更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３５Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、５９９．２０；ｍ／ｚ実測値、６００．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ベンゾイルフェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ベンゾイルフェニル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１６５ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、標題化合物（５６ｍｇ、収率４５％）を調製した。ヘプタン中０〜１００％ＥｔＯＡｃを用いて４グラムのシリカゲルカラムで粗物質を精製した。次いで、得られた物質をアセトニトリルを用いて微粉化して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_５Ｏの質量計算値、４５９．２１；ｍ／ｚ実測値、４６０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．０３（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７９（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．３７（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．５１（ｍ，４Ｈ），２．０５−１．９４（ｍ，５Ｈ），１．３９−１．２０（ｍ，２Ｈ）。

実施例９３の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

ＤＭＦ（２ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、６５ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）及び２−（ピペリジン−４−イル）プロパン−２−オール（６５．０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（１５２ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１０ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で６４時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、残渣を逆相酸性ＨＰＬＣによって精製して、不純な生成物を得た。この物質をＣＨ_２Ｃｌ_２と飽和ＮａＨＣＯ_３との間で分配し、有機層を回収した。この有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。この物質を、溶離剤としてＤＣＭ中５〜１０％ＭｅＯＨを用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、泡状物として標題化合物（９ｍｇ、収率１１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４６２．２７；ｍ／ｚ実測値、４６３．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１０．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．７０（ｍ，１Ｈ），４．７６−４．６４（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｄｔ，Ｊ＝２．５，１３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６１−２．４６（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９４−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．０９（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例９４の合成及び特性評価：
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロプロピルアセトアミド

ＨＡＴＵ（１５５ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）を、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体５、１５０ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ、純度９４％）、シクロプロピル酢酸（４０．９ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．３５６ｍＬ、２．０４ｍｍｏｌ）、及びＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）の溶液に添加し、１０℃で１時間撹拌した。反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、濃縮乾固した。Ｇｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む２０％〜５０％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（４５ｍｇ、収率２８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_６Ｏの質量計算値、３９０．２２；ｍ／ｚ実測値、３９１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８９（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６２−４．４９（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４１−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０４−１．８７（ｍ，５Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．０５−０．９４（ｍ，１Ｈ），０．４６−０．４０（ｍ，２Ｈ），０．１６−０．０９（ｍ，２Ｈ）。

実施例９５の合成及び特性評価：
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロヘキシル−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド

工程Ａ：（ＥＺ）−２−シクロヘキシルアセトアルデヒドオキシム。２−シクロヘキシルアセトアルデヒド（１．０ｇ、７．９ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（０．５５１ｇ、７．９２ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１．３０ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）、及びエタノール（２０ｍＬ）の溶液を室温で１８時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、水（５０ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、標題化合物（１．３０ｇ、収率１１６％）を得、これを精製することなく次の工程で使用した。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ３．６３（ｑｄ，Ｊ＝７．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｑｄ，Ｊ＝７．２９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１５−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｓ，１Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），１．１０−０．８０（ｍ，２Ｈ）。

工程Ｂ：（ＥＺ）−２−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシアセトイミドイルクロリド。ＮＣＳ（２．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）、（ＥＺ）−２−シクロヘキシルアセトアルデヒドオキシム（１．３ｇ、９．２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（２０ｍＬ）の溶液を、Ｎ_２下１０℃で２時間撹拌した。反応物を水（３０ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、白色の固形物として標題化合物（３００ｍｇ、１９％）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．４２−８．０９（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，５Ｈ），１．３５−１．０８（ｍ，４Ｈ），１．０１−０．８９（ｍ，２Ｈ）。

工程Ｃ：（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロヘキシル−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体５、３００ｍｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）、（ＥＺ）−２−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシアセトイミドイルクロリド（１５３ｍｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２６４ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（２５ｍＬ）の溶液を室温で２時間撹拌した。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体５、５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、（ＥＺ）−２−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシアセトイミドイルクロリド（２５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（２．５ｍＬ）を使用することによって同じ反応を実施した。２つの反応物を合わせ、ＷａｔｅｒｓＸｂｒｉｄｇｅＰｒｅｐＯＢＤＣ_１８１５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む３０％〜６０％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（１０ｍｇ、収率２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３３Ｎ_７Ｏの質量計算値、４４７．２７；ｍ／ｚ実測値、４８８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１６（ｂｒｓ，０．７Ｈ），８．７３（ｓ，０．３Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．３２−６．１７（ｍ，０．８Ｈ），５．８５−５．７４（ｍ，０．２Ｈ），４．７６−４．５４（ｍ，２．５Ｈ），４．４７−４．３８（ｍ，０．５Ｈ），２．６２−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．８７（ｍ，７Ｈ），１．７３−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．２０−１．０９（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．８７（ｍ，２Ｈ），０．８３−０．７７（ｍ，１Ｈ）。

実施例９６の合成及び特性評価：
４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル

工程Ａ：４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル。封管内におけるＤＭＳＯ（１ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）、及び蒸留水（０．５ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、１５１ｍｇ、０．３４４ｍｍｏｌ）、４−ホルミルベンゾニトリル（９１ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、及びヒドロ亜硫酸ナトリウム（１９２ｍｇ、０．９３７ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１６時間加熱した。室温まで冷却した後、反応物を濃縮し、残渣を濾過した。黄色の固形物を水で洗浄し、空気中で乾燥させて標題化合物を得（１５０ｍｇ）、これを更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、５２０．１７；ｍ／ｚ実測値、５２１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル。４−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリルの代わりに、４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル（１５０ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例７６、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して標題化合物（６４ｍｇ、収率５８％）を調製した。標題化合物を、２つのフラッシュカラムクロマトグラフィーカラムに供した。標題化合物を、最初に以下の条件を用いて精製した：１６ｇのシリカゲルカラム、ＤＣＭ中３〜１０％ＭｅＯＨ。得られた化合物は不純であったので、以下の条件：１６ｇのシリカゲルカラム、ＤＣＭ中５０〜１００％ＥｔＯＡｃを使用して追加の精製に供した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２０Ｎ_６の質量計算値、３８０．１７；ｍ／ｚ実測値、３８１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１０．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８４−７．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４９−４．３９（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２１−２．１３（ｍ，３Ｈ），２．１３−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．３１（ｍ，２Ｈ）。

実施例９７の合成及び特性評価：
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド

４−シアノベンゼンスルホニルクロリド（７９．８ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）を、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体５、１５０ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ、純度９１％）、トリエチルアミン（０．２７６ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ）、及びＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）の溶液に添加し、１０℃で１時間撹拌した。反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２：メタノール１０：１）によって精製して、白色の固形物として標題化合物（５５ｍｇ、収率２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_２Ｓの質量計算値、４７３．１６；ｍ／ｚ実測値、４７４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）〜８５％主な回転異性体：δ１１．９２（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．０８−８．０３（ｍ，２Ｈ），８．０２−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４−６．７０（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．５１（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４１−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９１（ｍ，５Ｈ），１．４７−１．３２（ｍ，２Ｈ）。

実施例９８の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、４４０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、２−（メチルチオ）ピリミジン−４−カルバルデヒド（４６３ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、ジチオン酸ナトリウム（５２３ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）、及び水（０．１５ｍＬ）の溶液を３時間かけて１００℃に加熱した。水（２０ｍＬ）を添加したところ、沈殿物が形成された。沈殿物を濾過によって回収し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、中間体、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（４００ｍｇ）を得た。次いで、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１００ｍｇ）をＭｅＯＨ／ＴＨＦ／ＮａＯＨ（１Ｍ）（３ｍＬ／３ｍＬ／３ｍＬ）に溶解させ、８０℃で１時間加熱した。反応物を濃縮乾固し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との間で分配し、有機相を回収した。有機層を濃縮乾固し、溶離剤としてＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨを用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た（５ｍｇ、収率８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_７Ｓの質量計算値、４０３．１６；ｍ／ｚ実測値、４０４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１０．６６（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．７０（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），２．７９−２．５６（ｍ，５Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−２．１３（ｍ，５Ｈ），１．６２−１．３５（ｍ，２Ｈ）。

実施例９９の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）アセトアミド

工程Ａ：２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）アセトアミド。フェニルメタンアミンの代わりに、（トリメチルシリル）メタンアミンを用いて、実施例４８、工程Ａに記載したものと同様の条件を使用して、標題化合物（８４ｍｇ、収率７５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_３ＳＳｉの質量計算値、５６２．２２；ｍ／ｚ実測値、５６３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）アセトアミド。Ｎ−ベンジル−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミドの代わりに、２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）アセトアミドを用いて、実施例４８、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、白色の固形物として標題化合物（２６ｍｇ、収率４１％）を調製した。ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００ｍｍ×３０ｍｍカラム（溶離剤Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相ＨＰＬＣによって精製した。ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ中にＴＦＡ塩を溶解させ、溶液をＳＩＬＩＣＹＣＬＥＳＰＥ−Ｒ６６０３０Ｂ−０３ＰＣａｒｂｏｎａｔｅの５００ｍｇのカラムに通し、ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨで溶離することによって、ＴＦＡを除去した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_３０Ｎ_６ＯＳｉの質量計算値、４２２．２３；ｍ／ｚ実測値、４２４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１１．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．４３（ｍ，２Ｈ），６．７７−６．７１（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２４−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１４−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．４１（ｍ，２Ｈ），０．００（ｓ，９Ｈ）。

実施例１００の合成及び特性評価：
そのトリフルオロ酢酸塩としての２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：（４−メトキシフェニル）トリメチルシラン。０℃で４−ブロモアニソール（９．４ｇ、５０ｍｍｏｌ）及び無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）からなる溶液に、Ｍｅ_３ＳｉＣｌ（１２．７ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）、続いて、ｎ−ＢｕＬｉ（４０ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、１００ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で３時間撹拌した後、水（１５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル：酢酸エチル、２０：１）によって精製して、標題化合物（６．８ｇ、６９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．４４（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．９０（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），０．２６（ｓ，９Ｈ）。

工程Ｂ：４−（トリメチルシリル）シクロヘキサノン。アンモニア（１Ｌ）を−７８℃で３Ｌの三つ口フラスコに凝縮させ、次いで、（４−メトキシフェニル）トリメチルシラン（４５．０ｇ、２５０ｍｍｏｌ）及び無水ＴＨＦ（２７５ｍＬ）の溶液を添加し、続いてＥｔＯＨ（２００ｍＬ）及びナトリウム（５７．５ｇ、２．５０ｍｏｌ）を一度に添加した。得られた混合物を−４０℃で２時間撹拌し、次いで、ＥｔＯＨ（１３０ｍＬ）で処理した。室温まで徐々に加温し、アンモニアを徐々に蒸発させながら１６時間撹拌した後、残りの混合物を水（６００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（６００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。残渣をＥｔＯＨ（４００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（４８ｍＬ）に溶解させ、次いで、シュウ酸（６．８ｇ、７６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で２時間攪拌した後、水（５００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（５００ｍＬ×３回）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル：酢酸エチル＝１５：１）によって精製して、標題化合物（１８ｇ、４１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：Ｒ_Ｔ＝５．０３分、Ｃ_９Ｈ_１８ＯＳｉの質量計算値、１７０．１１；ｍ／ｚ実測値、１７１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。０．０５％ＴＦＡを含有する０％〜８５％アセトニトリル（溶媒Ｂ）及び０．１％ＴＦＡを含有する水（溶媒Ａ）の勾配で溶離する、流速０．８ｍＬ／分のＡｇｉｌｅｎｔＴＣ−Ｃ１８、５０×２．１ｍｍ、５μｍカラムを使用して、分析逆相ＬＣ−ＭＳを実施した。溶離剤組成物を１００％Ａで１分間維持し、続いて、４分間にわたって４０％Ｂまで増加させた。溶離剤を更に２．５分間にわたって８５％Ｂまで増加させた後、２分間にわたって１００％Ａに戻した。合計ランタイムは９．５分間であった。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．４７−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４３（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．８７（ｍ，１Ｈ），０．００（ｓ，９Ｈ）。

工程Ｃ：（４−（メトキシメチレン）シクロヘキシル）トリメチルシラン。ｎ−ブチルリチウム（１０ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、２５ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２下−７８℃でジイソプロピルアミン（３．５ｍＬ、２５．１ｍｍｏｌ）及び無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）からなる溶液に滴下した。０℃で３０分間撹拌した後、−７８℃の（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（８．６０ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）及び無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）の溶液に滴下した。混合物を−７８℃で１０分間撹拌し、次いで、３０分間かけて０℃まで、続いて、３０分間かけて室温まで加温した後、０℃に再冷却し、４−（トリメチルシリル）シクロヘキサノン（２．８５ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）及び無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）の溶液で処理した。混合物を室温まで徐々に加温しながら２時間攪拌した後、Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（７５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル）によって精製して、標題化合物（３．００ｇ、９０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ５．８１（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．１０（ｍ，２Ｈ），０．７５−０．６８（ｍ，１Ｈ），０．００（ｓ，９Ｈ）。

工程Ｄ：４−（トリメチルシリル）シクロヘキサンカルバルデヒド。（４−（メトキシメチレン）シクロヘキシル）トリメチルシラン（３．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１００ｍＬ）の溶液に、２ＮＨＣｌ（３５ｍＬ、７０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１６時間撹拌した後、混合物をＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル：酢酸エチル＝１００：０〜２０：１）によって精製して、標題化合物（２．３ｇ、８２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３δ９．８３（ｓ，０．３Ｈ），９．６８（ｓ，０．７Ｈ），２．５９−２．５３（ｍ，０．３Ｈ），２．３３−２．２４（ｍ，１．２Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，１．３Ｈ），１．９４−１．９１（ｍ，１．３Ｈ），１．７２−１．５９（ｍ，１．４Ｈ），１．３６−１．１５（ｍ，３．５Ｈ），０．６７−０．５６（ｍ，１Ｈ），０．０８（ｓ，６．５Ｈ），０．００（ｓ，２．５Ｈ）。

工程Ｅ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。実施例１、工程Ａにみられるものと同様の条件を使用し、エチル３−エトキシ−３−イミノプロパノエートの代わりに４−（トリメチルシリル）シクロヘキサンカルバルデヒドを使用して、中間体３（１３０ｍｇ）から標題化合物（５３ｍｇ、２９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_２ＳＳｉの質量計算値、５７３．２６；ｍ／ｚ実測値、５７４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｆ：そのトリフルオロ酢酸塩としての２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（２−（２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル）の代わりに、２−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（４−トリメチルシリル）シクロヘキシル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルを使用し、実施例１９７の工程Ｂにみられるものと同様の条件を使用して、標題化合物（１１ｍｇ、収率２２％）を調製した。標題化合物を、２つの別個の精製方法に供した。最初に、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１６ｇシリカゲルカラム、溶離剤としてＤＣＭ中３〜１０％ＭｅＯＨを使用）に乾燥固形物をローディングすることによって精製した。第２に、標題化合物を、ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００ｍｍ×３０ｍｍカラム（溶離剤Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相ＨＰＬＣによって更に精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３５Ｎ_５Ｓｉの質量計算値、４３３．２７；ｍ／ｚ実測値、４３４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８５−４．７２（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｂｒｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７０−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２１−２．００（ｍ，７Ｈ），２．０２−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．４３（ｍ，４Ｈ），０．７１（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），０．００（ｓ，９Ｈ）。

実施例１０１の合成及び特性評価：
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタンイミドアミド

工程Ａ：（ＥＺ）−３，３−ジメチルブタナールオキシム。３，３−ジメチルブタナール（５．０ｇ、５０ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（１０ｇ、１５０ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１２ｇ、１５０ｍｍｏｌ）、エタノール（１５０ｍＬ）、及び水（３０ｍＬ）の溶液を室温で２４時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、残渣を水（４０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（８０ｍＬ×３）で抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、無色の油状物として標題化合物（４．０ｇ、収率７０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．４９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．６Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，０．４Ｈ），２．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，０．８Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．２Ｈ），０．９９（ｓ，４Ｈ），０．９６（ｓ，５Ｈ）。

工程Ｂ：（ＥＺ）−Ｎ−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタンイミドイルクロリド。ＮＣＳ（５．８０ｇ、４３．４ｍｍｏｌ）、（ＥＺ）−３，３−ジメチルブタナールオキシム（２．５ｇ、２２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１５ｍＬ）の溶液を、Ｎ_２下１０℃で２時間撹拌した。反応物を酢酸エチル（１８０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、無色の油状物として標題化合物（１．８０ｇ、５５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．９０−８．６８（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，２Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）。

工程Ｃ：（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタンイミドアミド。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体５、３００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、（ＥＺ）−Ｎ−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタンイミドイルクロリド（１３０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２６４ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１２ｍＬ）の溶液を室温で４時間撹拌した。反応物を濾過し、Ｋｒｏｍａｓｉｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む２８％〜３８％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（９９ｍｇ、収率２７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_３１Ｎ_７Ｏの質量計算値、４２１．２６；ｍ／ｚ実測値、４２２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，０．７Ｈ），８．７５（ｓ，０．３Ｈ），８．６１−８．４６（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．２９−６．１７（ｍ，０．７Ｈ），５．６３−５．５１（ｍ，０．３Ｈ），４．７１−４．３９（ｍ，３Ｈ），２．６３−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．８８（ｍ，５Ｈ），１．５７−１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｓ，２．４Ｈ），０．９４（ｓ，６．６Ｈ）。

実施例１０２の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アセトアミド

ＤＭＦ（２ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、６６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び２−アミノ−１−フェニルエタノール（５１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（１９０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１０ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相ＨＰＬＣによって残渣を精製して、泡状物として標題化合物（１７ｍｇ、収率１６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４５６．２３；ｍ／ｚ実測値、４５７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．８１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０５−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．３８（ｍ，３Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），２．１６−２．０８（ｍ，５Ｈ），１．６４−１．４０（ｍ，２Ｈ）。

実施例１０３の合成及び特性評価：
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルアセトイミドアミド

工程Ａ：（ＥＺ）−２−フェニルアセトアルデヒドオキシム。２−フェニルアセトアルデヒド（５．００ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（２．８９ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）、ピリジン（３．２９ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）、及びメタノール（５０ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、ジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌ水溶液（１Ｍ、５０ｍＬ×３）及び水（１００ｍＬ×３）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。残渣を再結晶化（石油エーテル：酢酸エチル、１０：１）によって精製して、白色の固形物として標題化合物（１．２０ｇ、２１％）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。

工程Ｂ：（ＥＺ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトイミドイルクロリド。ＮＣＳ（２．３７ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）、（ＥＺ）−２−フェニルアセトアルデヒドオキシム（１．２ｇ、８．９ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物を、Ｎ_２下１０℃で２時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０〜６％酢酸エチル）によって精製して、白色の固形物として標題化合物（７５０ｍｇ、５０％）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．２５（ｍ，５Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ）。

工程Ｃ：（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルアセトイミドアミド。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体５、３００ｍｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）、（ＥＺ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトイミドイルクロリド（１４８ｍｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２６４ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（２５ｍＬ）の溶液を室温で２時間撹拌した。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体５、５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、（ＥＺ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−フェニルアセトイミドイルクロリド（２５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（２．５ｍＬ）を使用することによって同じ反応を実施した。２つの反応物を合わせ、ＷａｔｅｒｓＸｂｒｉｄｇｅＰｒｅｐＯＢＤＣ_１８１５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む３０％〜６０％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（６４ｍｇ、収率１５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２７Ｎ_７Ｏの質量計算値、４４１．２３；ｍ／ｚ実測値、４４２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４２−９．２６（ｍ，０．７Ｈ），９．０６−８．９３（ｍ，０．２Ｈ），８．６２−８．４９（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．６４（ｍ，１Ｈ），６．３４−６．２６（ｍ，０．８Ｈ），６．１１−６．０５（ｍ，０．３Ｈ），４．５７−４．４１（ｍ，３Ｈ），３．６５−３．５５（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．１６（ｍ，１．３Ｈ），２．１０−１．７７（ｍ，５．６Ｈ），１．４８−１．３７（ｍ，１．６Ｈ），１．２５−１．１４（ｍ，０．５Ｈ）。

実施例１０４の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）アセトアミド

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、３００ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、２−（４−アミノフェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールヒドロクロリド（２４７ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２１６ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を０℃で１時間撹拌した。次いで、ＰｙＢｒＯＰ（４６７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、Ｄｉａｍｏｎｓｉｌ１５０ｍｍ×２０ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：水（０．２２５％ＨＣＯ_２Ｈ）−２８％〜５８％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）を使用して分取ＨＰＬＣによって、及び分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ＝１０：１）によって精製して、白色の固形物として標題化合物（３８ｍｇ、収率７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２４Ｆ_６Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、５７８．１９；ｍ／ｚ実測値、５７９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６６−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．２８（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．４９（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．０５（ｍ，５Ｈ），１．５６−１．４１（ｍ，２Ｈ）。

実施例１０５の合成及び特性評価：
１−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセチル）ピペリジン−４−カルボニトリル

（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−アミノアダマンタン−１−オールヒドロクロリドの代わりにピペリジン−４−カルボニトリルを用いて、実施例５２の記載と同様の条件を使用して標題化合物を調製して、標題化合物（１２ｍｇ、収率５％）を得た。この化合物を、最初に、ＢｏｓｔｏｎＧｒｅｅｎＯＤＳ１５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％ＨＣｌ）−１１％〜４１％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）を使用して、分取酸性ＨＰＬＣによって精製した。この化合物を、更に、ＤｕｒａＳｈｅｌｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：水（０．０５％水酸化アンモニアｖ／ｖ）−２０％〜５０％ＡＣＮ、ｖ／ｖ）を使用して、分取塩基性ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２７Ｎ_７Ｏの質量計算値、４２９．２３；ｍ／ｚ実測値、４３０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．８２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９９−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｂｒｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，４Ｈ），２．２４−２．０６（ｍ，７Ｈ），２．０５−１．９１（ｍ，３Ｈ），１．８８−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．４３（ｍ，２Ｈ）。

実施例１０６の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アセトアミド

ＤＭＦ（２ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、７０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び３−アミノプロパン−１，２−ジオール（５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１０ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で６４時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相ＨＰＬＣによって残渣を精製して、標題化合物（２．０ｍｇ、収率２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３の質量計算値、４１０．２１；ｍ／ｚ実測値、４１１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．９２−８．７４（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０４（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８１−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５０−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，５Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，７Ｈ），１．６２−１．４５（ｍ，２Ｈ）。

実施例１０７の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

ＤＭＦ（２ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、６６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び４，４−ジフルオロピペリジン（５８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（１９０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１６ｍＬ、０．９２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で６４時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相ＨＰＬＣによって残渣を精製して、泡状物として標題化合物（２４ｍｇ、収率２４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_２Ｎ_６Ｏの質量計算値、４４０．２１；ｍ／ｚ実測値、４４１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．８２（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８０（ｔｄ，Ｊ＝５．８，１８．２Ｈｚ，４Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，４Ｈ），２．２４−２．１０（ｍ，８Ｈ），２．１０−１．９６（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．４０（ｍ，２Ｈ）。

実施例１０８の合成及び特性評価：
ジエチル４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ベンジルホスホネート

ＤＭＦ（２ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、６６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びジエチル４−アミノベンジルホスホネート（１０３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（１９１ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１０ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で６４時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相ＨＰＬＣによって残渣を精製して、泡状物として標題化合物（１２ｍｇ、収率１０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_３５Ｎ_６Ｏ_４Ｐの質量計算値、５６２．２５；ｍ／ｚ実測値、５６３．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．８１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０７−３．９６（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｓ，１Ｈ），３．１９（ｓ，１Ｈ），２．６２−２．４６（ｍ，５Ｈ），２．２６−２．０９（ｍ，６Ｈ），１．５９−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例１０９の合成及び特性評価：
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルフェニルカルバメート

工程Ａ：（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルフェニルカルバメート。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（ヒドロキシメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体７、１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、イソシアナトベンゼン（５３ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（０．０９３ｍＬ、０．６７ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）の溶液を６０℃で４０時間加熱した。反応が約５０％しか進んでいなかったため、更にイソシアナトベンゼン（５３ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で１８時間加熱した。反応物を濃縮乾固して標題化合物（１２６ｍｇ）を得、これを更に精製することなく次の反応で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５６８．１９；ｍ／ｚ実測値、５６９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルフェニルカルバメート。（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルフェニルカルバメート（１２６ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、３ＭＮａＯＨ水溶液（０．２７ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）、及びＴＨＦ（１．５ｍＬ）の反応混合物を室温で６時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、白色の固形物として標題化合物（２４ｍｇ、収率２５％）を得た。ＭＳ_（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４２８．２０；ｍ／ｚ実測値、４２９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１１．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４８−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４４−２．２３（ｍ，４Ｈ），２．０８−１．７０（ｍ，５Ｈ），１．４０−１．２２（ｍ，２Ｈ）。

実施例１１０の合成及び特性評価：
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド

工程Ａ：（ＥＺ）−シクロプロパンカルバルデヒドオキシド。シクロプロパンカルボキシアルデヒド（３．００ｇ、４２．８ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（８．９２ｇ、１２８ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１０．５ｇ、１２８ｍｍｏｌ）、エタノール（１５０ｍＬ）、及び水（３０ｍＬ）の溶液を７０℃で１０時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、無色の油状物として標題化合物（４．８ｇ）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），１．６６−１．５２（ｍ，１Ｈ），０．６９−０．５７（ｍ，４Ｈ）。

工程Ｂ：（ＥＺ）−Ｎ−ヒドロキシシクロプロパンカルビミドイルクロリド。ＮＣＳ（１１ｇ、８５ｍｍｏｌ）を、（ＥＺ）−シクロプロパンカルバルデヒドオキシム（４．８ｇ、５６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（５０ｍＬ）の溶液に添加し、反応混合物を１５℃で２時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、無色の油状物として標題化合物（２．１ｇ、収率２８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．８４（ｓ，１Ｈ），１．９７−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．００−０．９３（ｍ，２Ｈ），０．８９−０．８１（ｍ，２Ｈ）。

工程Ｃ：（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体５、３００ｍｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）、（ＥＺ）−Ｎ−ヒドロキシシクロプロパンカルビミドイルクロリド（１０４ｍｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６１ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を、１５℃で２時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、反応物を酢酸エチル（２０ｍＬ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を濃縮乾固し、残渣を、最初にＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む１６％〜４６％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取塩基性ＨＰＬＣによって精製した。次いで、化合物を、更にＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：１０％〜３０％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨＣｌ水溶液（０．００６Ｎ））を用いて、分取酸性ＨＰＬＣによって精製した。分取酸性ＨＰＬＣから純粋分画を回収し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でｐＨ＝７〜８に調整し、濃縮乾固した。固形物を濾過し、水（２ｍＬ×３）で洗浄した。濾過ケーキを水（１０ｍＬ）及びＣＨ_３ＣＮ（２ｍＬ）に懸濁させ、ドライアイス／アセトンを用いて混合物を凍結させ、次いで、凍結乾燥乾固して、白色の固形物として標題化合物（４０ｍｇ、収率１２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２５Ｎ_７Ｏの質量計算値、３９１．２１；ｍ／ｚ実測値、３９２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７５−４．６２（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４２−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．８５（ｍ，５Ｈ），１．７１−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４１（ｍ，２Ｈ），０．６３−０．５０（ｍ，４Ｈ）。

実施例１１１の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミド

ＤＭＦ（２ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、６６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びピリジン−３−アミン（４４ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（１９０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１０ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１８時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相ＨＰＬＣによって残渣を精製して、泡状物として標題化合物（１４ｍｇ、収率１４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２３Ｎ_７Ｏの質量計算値、４１３．２０；ｍ／ｚ実測値、４１４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝９．３８（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．６３−８．５３（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．１，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），２．６５−２．４５（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２０−２．０８（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．４７（ｍ，２Ｈ）。

実施例１１２の合成及び特性評価：
（Ｚ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−シクロプロピルアセトイミドアミド；構造は（Ｚ）又は（Ｅ）異性体であり、（Ｚ）表記及び以下のそれに対応する構造は任意に選択される。

工程Ａ：（Ｚ）−２−シクロプロピル−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド。シクロプロピルアセトニトリル（２．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（３．４ｇ、４９ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（５．２ｇ、４９ｍｍｏｌ）、エタノール（４８ｍＬ）、及び水（１６ｍＬ）の溶液を８０℃で１２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配した。有機相を回収し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、標題化合物（２．４ｇ、収率７７％）を得、これを更に精製することなく次の工程で用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．７６（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．００−０．８２（ｍ，１Ｈ），０．４３−０．３３（ｍ，２Ｈ），０．１３−０．０５（ｍ，２Ｈ）。

工程Ｂ：（Ｚ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−シクロプロピルアセトイミドアミド。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（クロロメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体８、３００ｍｇ、０．６４１ｍｍｏｌ）、（Ｚ）−２−シクロプロピル−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド（２２０ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１．０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を１０℃で１８時間撹拌した。反応物を濃縮乾固して標題化合物（１．６ｇ、収率１００％）を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３１Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４５．２２；ｍ／ｚ実測値、５４６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｃ：（Ｚ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−シクロプロピルアセトイミドアミド。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、（Ｚ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−シクロプロピルアセトイミドアミド（１．６ｇ、０．６５ｍｍｏｌ、純度２２％）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して標題化合物（６０ｍｇ、収率２３％）を調製した。最初に、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＤＣＭ：メタノール＝１００：０〜８５：１５）によって精製した。標題化合物を、更に、ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む２１％〜５１％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して、分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２７Ｎ_７Ｏの質量計算値、４０５．２３；ｍ／ｚ実測値、４０６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８８（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｓ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．８１−４．６７（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９１（ｍ，５Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５０−１．３３（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．８８（ｍ，１Ｈ），０．４１−０．３２（ｍ，２Ｈ），０．１１−０．０５（ｍ，２Ｈ）。

実施例１１３の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（メトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（クロロメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１２、３５０ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で２時間、ＭｅＯＨ中ＮａＯＭｅの０．５Ｍ溶液（３．８ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）で処理し、減圧下で濃縮した。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２と水との間で分配した。抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中５０〜１００％ＥｔＯＡｃ、次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨ）によって、次いで、ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相ＨＰＬＣによって残渣を精製した。回収した物質をＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨに溶解させ、２つの５００ｍｇのＳＩＬＩＣＹＣＬＥＳＰＥ−Ｒ６６０３０Ｂ−０３ＰＣａｒｂｏｎａｔｅに通してＴＦＡを除去し、ＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨで溶離して、白色の固形物として標題化合物（９８ｍｇ、収率４１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１８Ｈ_２１Ｎ_５Ｏの質量計算値、３２３．１７；ｍ／ｚ実測値、３２４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１３．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），４．８０−４．６５（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．４４（ｍ，４Ｈ），２．２７−２．１４（ｍ，３Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．４６（ｍ，２Ｈ）。

実施例１１４の合成及び特性評価：
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

３−フェニルピロリン−３−オールの代わりに２−アミノエタノールを用いて、実施例５０、工程Ａの記載と同様の条件を使用して標題化合物（２１ｍｇ、収率２８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、３６６．１８；ｍ／ｚ実測値、３６７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．６４（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７２−５．４７（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７４−２．４６（ｍ，４Ｈ），２．２６−１．９６（ｍ，５Ｈ），１．５９−１．３８（ｍ，２Ｈ）。

実施例１１５の合成及び特性評価：
５−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピコリノニトリル

工程Ａ：５−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピコリノニトリル。封管内においてＤＭＳＯ（１ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）、及び蒸留水（０．５ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、１５２ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）、５−ホルミルピコリノニトリル（９２ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、及びヒドロ亜硫酸ナトリウム（２０２ｍｇ、０．９８６ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で１６時間加熱した。室温まで冷却した後、反応物を濃縮し、残渣を濾過した。黄色の固形物を水で洗浄し、空気中で乾燥させて標題化合物（１５０ｍｇ）を得、これを更に精製することなく次の工程に持ち越した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_２Ｓの質量計算値、５２１．１６；ｍ／ｚ実測値、５２２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：５−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピコリノニトリル。５−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピコリノニトリル（１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０．１０ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）、３ＭＮａＯＨ（水溶液）（０．２４ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１．５ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）の混合物を室温で５時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中３〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、灰白色の固形物として標題化合物（８．０ｍｇ、収率７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_１９Ｎ_７の質量計算値、３８１．１７；ｍ／ｚ実測値、３８２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１０．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４６−４．３７（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０３（ｍ，３Ｈ），１．４０（ｄｑ，Ｊ＝３．５，１３．０Ｈｚ，２Ｈ）。

実施例１１６の合成及び特性評価：
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミド

ＨＡＴＵ（１００ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体５、１００ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ、純度９１％）、ベータ−ヒドロキシイソ吉草酸（３１．２ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２３０ｍＬ、１．３２ｍｍｏｌ）、及びＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）の溶液に添加し、１０℃で０．５時間撹拌した。反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣を、最初に、分取ＴＬＣ（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２：メタノール＝１０：１）によって精製した。次いで、残渣を、更にＡｇｅｌａＤｕｒａＳｈｅｌｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：１０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３を含む８％〜３８％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（３０ｍｇ、収率２８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４０８．２３；ｍ／ｚ実測値、４０９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８９（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．５２−８．４７（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６１−４．４７（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，２Ｈ），２．１０−１．８６（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）。

実施例１１７の合成及び特性評価：
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

３−フェニルピロリン−３−オールの代わりに１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールを用いて、実施例５０、工程Ａの記載と同様の条件を使用して標題化合物（２７ｍｇ、収率３４％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、３９４．２１；ｍ／ｚ実測値、３９５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１０．７９（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．３７（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．３０−５．５６（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｓ，１Ｈ），２．６３−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−１．９６（ｍ，５Ｈ），１．６４−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）。

実施例１１８の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）アセトアミド

ＤＭＦ（２ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、６６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びピリジン−４−アミン（４１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（１９０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１０ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１８時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相ＨＰＬＣによって残渣を精製して、泡状物として標題化合物（６ｍｇ、収率６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２３Ｎ_７Ｏの質量計算値、４１３．２０；ｍ／ｚ実測値、４１４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．８６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），２．６５−２．４７（ｍ，４Ｈ），２．３０−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．４２（ｍ，２Ｈ）。

実施例１１９の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（チアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（チアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、１９７ｍｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）及びチアゾール−５−カルボキシアルデヒド（１２０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を固体として添加した。ＤＭＳＯ（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）、及び蒸留水（１ｍＬ）を添加した結果、黄色の混合物が得られた。次に、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（２６２ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）を固体として添加し、バイアルを密封した。バイアルを予熱した１００℃の加熱ブロックに１時間入れた。反応物を室温まで冷却し、撹拌しながら６０ｍＬの水に滴下した。形成された沈殿物を濾過によって回収し、最初に開放空気中で乾燥させ、次いで、高真空下で３時間乾燥させて、カナリアイエロー色の固形物として標題化合物（１７６ｍｇ、収率７８％）を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_２Ｓ_２の質量計算値、５０２．１２；ｍ／ｚ実測値、５０３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（チアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（チアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１７６ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、標題化合物（６８ｍｇ、収率５４％）を調製した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇＳｉＯ_２、０〜５％２ＮＮＨ_３−ＭｅＯＨ／ＥＡ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_１８Ｎ_６Ｓの質量計算値、３６２．１３；ｍ／ｚ実測値、３６３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．０４（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７４−４．５４（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９４（ｍ，５Ｈ），１．４９−１．３４（ｍ，２Ｈ）。

実施例１２０の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド

工程Ａ：２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド。エチル２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体３、１６０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、２−メトキシエタンアミン（２１０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、及びＮＨ_４ＮＯ_３（５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の混合物を６５℃で１６時間加熱した。室温で一晩放置した後、ＣＨ_２Ｃｌ_２と水との混合物を添加した。沈殿した白色の固形物を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、標題化合物（６９ｍｇ、４１％）を得た。濾液をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、合わせた抽出物を水で洗浄し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（×１）で逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、灰白色の固形物として標題化合物の第２の部分（９０ｍｇ、５３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３４．６；ｍ／ｚ実測値、５３５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝８．８４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６３−４．５２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，４Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３８−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１０−１．９６（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．４０（ｍ，２Ｈ）。

工程Ｂ．２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド。水中２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド及びＫＯＨの代わりに、２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド（９０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び３ＮＮａＯＨ（水溶液）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して標題化合物を調製して、白色の固形物として標題化合物（５０ｍｇ、収率７５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、３９４．２１；ｍ／ｚ実測値、３９５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１１．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．７０（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．５１−３．４５（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１５−２．０２（ｍ，３Ｈ），１．５７−１．４１（ｍ，２Ｈ）。

実施例１２１の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル）フェニル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。マイクロ波バイアル内のＤＭＳＯ（５．７０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１．１４ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、２９４ｍｇ、０．６７０ｍｍｏｌ）の溶液に、４−（４−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル）ベンズアルデヒド（１７７ｍｇ、０．７３７ｍｍｏｌ）、続いて、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（３４３ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルに蓋をし、週末にわたって１００℃に加熱した。室温まで冷却した後、反応物を水（５ｍＬ）で希釈し、５分間撹拌した。形成された黄褐色の沈殿物を濾過によって回収し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、完全に乾燥させた。固形物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨを使用してブフナー漏斗から溶離し、丸底フラスコに回収した。次いで、有機相を濃縮乾固して、黄褐色の固形物として標題化合物（４２１ｍｇ、９９％）を得、これを更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３６Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、６２９．２１；ｍ／ｚ実測値、６３０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル）フェニル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（４２１ｍｇ、０．６６９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、標題化合物（１３６ｍｇ、収率４１％）を調製して、標題化合物を得た。溶離剤としてＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨを用いて２４グラムのシリカゲルカラムで粗物質を精製した。標題化合物を更に精製するために、アセトニトリルを用いて微粉化し、真空濾過によって回収して、白色の固形物として表題物質を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_２の質量計算値、４８９．２２；ｍ／ｚ実測値、４９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．０３（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５８−７．４９（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５３−４．３９（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４７−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９２（ｍ，５Ｈ），１．３７−１．２１（ｍ，２Ｈ）。

実施例１２２の合成及び特性評価：
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

３−フェニルピロリン−３−オールの代わりにオキセタン−３−アミンを用いて、実施例５０の記載と同様の条件を使用して標題化合物（２５ｍｇ、収率２４％）を調製した。ＭＳ_（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、３７８．１８；ｍ／ｚ実測値、３７９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ１０．２５（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−６．７４（ｂｒ，１Ｈ），６．３２−５．６４（ｍ，１Ｈ），５．４１−５．１６（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７６−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２２−２．０２（ｍ，５Ｈ），１．５７−１．３８（ｍ，２Ｈ）。

実施例１２３の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、１０７０ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）及び１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（４４４ｍｇ、４．６２ｍｍｏｌ）を固体として添加した。ＤＭＳＯ（１２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１２ｍＬ）、及び蒸留水（６ｍＬ）を反応混合物に添加した結果、黄色の混合物が得られた。次に、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（１０６０ｍｇ、６．０９ｍｍｏｌ）を固体として添加し、バイアルを密封した。バイアルを予熱した１００℃の加熱ブロックに３時間入れた。反応物を室温まで冷却し、撹拌しながら６０ｍＬの水に滴下し、３０分間撹拌を続けた。形成された白色の沈殿物を濾過によって回収し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、最初に、開放空気中で、次いで、高真空下で一晩乾燥させた。物質の一部（２０８ｍｇ）をフラッシュカラムクロマトグラフィー（２４ｇＳｉＯ_２、０〜１５％２ＮＮＨ_３−ＭｅＯＨ／ＥＡ）によって精製して、白色の固形物として標題化合物（１１２ｍｇ、収率９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_２Ｓの質量計算値、４８５．１６；ｍ／ｚ実測値、４８６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。１０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１１０ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）を固体として添加し、続いて、フッ化テトラブチルアンモニウム（０．５６６ｍＬ、１Ｍ、０．５６６ｍｍｏｌ）を添加し、バイアルを密封し、マイクロ波中で３０分間かけて１００℃に加熱した。反応物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、白色の粉状物として標題化合物（５６ｍｇ、収率７１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_１９Ｎ_７の質量計算値、３４５．１７；ｍ／ｚ実測値、３４６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１３．３８（ｓ，１Ｈ），１１．８９（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４３−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６７−４．４６（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．９１（ｍ，５Ｈ），１．４５−１．３０（ｍ，２Ｈ）。

実施例１２４の合成及び特性評価：
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）ベンズイミドアミド；構造は（Ｚ）又は（Ｅ）異性体であり、（Ｚ）表記及び以下のそれに対応する構造は任意に選択される。

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｚ^＊）−２−アミノ−２−フェニルビニル）オキシ）メチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル２，２，２−トリフルオロアセテート。ＤＭＦ（１ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（クロロメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１３、４９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド（２９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（２３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５時間撹拌した。更にＮ’−ヒドロキシベンズイミドアミド（１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（４５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を添加した。一晩撹拌した後、固形物を濾取し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標題化合物（５０ｍｇ、７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２９Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６７．２；ｍ／ｚ実測値、５６８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）ベンズイミドアミド。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｚ）−２−アミノ−２−フェニルビニル）オキシ）メチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル２，２，２−トリフルオロアセテート（５０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、１ＭＮａＯＨ（水溶液）（０．２５ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（０．７ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（０．７ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）によって精製した。画分を回収し、減圧下で溶媒を除去した。残渣を、飽和ＮａＨＣＯ_３（水溶液）とＥｔＯＡｃとの間で分配した（×４）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、灰白色の固形物として標題化合物（３０ｍｇ、９５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２５Ｎ_７Ｏの質量計算値、４２７．２１；ｍ／ｚ実測値、４２８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１０．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９４−４．７９（ｍ，３Ｈ），２．６５−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２１−１．９８（ｍ，５Ｈ），１．５１−１．３４（ｍ，２Ｈ）。

実施例１２５の合成及び特性評価：
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシプロパンイミドアミド

２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体５、３００ｍｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシ−３−メトキシプロパンイミドイルクロリド（１２０ｍｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３６４ｍＬ、２．６１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（６ｍＬ）の溶液を、２０℃で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固し、ＢｏｓｔｏｎＧｒｅｅｎＯＤＳ１５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：０．１％ＴＦＡを含む４％〜３４％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって精製した。このＨＰＬＣ精製から純粋分画を回収し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でｐＨ＝７〜８に調整し、揮発溶媒を減圧下で除去した。水層を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物にＮａ_２ＳＯ_４を入れて乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。Ｋｒｏｍａｓｉｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む８％〜３８％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって残渣を更に精製して、白色の固形物として標題化合物（３０ｍｇ、収率８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２７Ｎ_７Ｏ_２の質量計算値、４０９．２２；ｍ／ｚ実測値、４１０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８８（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７２−４．６０（ｍ，３Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．８４（ｍ，７Ｈ），１．５７−１．４３（ｍ，２Ｈ）。

実施例１２６の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（４−（４−エチルベンゾイル）ベンジル）オキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：（４−（ブロモメチル）フェニル）（４−ブロモフェニル）メタノン。窒素下でアセトニトリル（５ｍＬ）中４−ブロモ−４’−メチルベンゾフェノン（１．００ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（０．７１２ｇ、４．００ｍｍｏｌ）及びＡＩＢＮ（０．０６０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、９０℃で２時間撹拌して、白色の溶液を得た。反応物を濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（１．３ｇ、収率８３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６９−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ）。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（４−（４−ブロモベンゾイル）ベンジル）オキシ）メチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（ヒドロキシメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体７、５００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、（４−（ブロモメチル）フェニル）（４−ブロモフェニル）メタノン（５１５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、酸化銀（７４２ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１２ｍＬ）の溶液を暗所において室温で１８時間撹拌した。反応物を珪藻土パッドで濾過し、濃縮乾固し、これをフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、黄色の固形物として標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３７Ｈ_３２ＢｒＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、７２１．１４；ｍ／ｚ実測値、７２３．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．９０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６６−７．６３（ｍ，４Ｈ），７．５８−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．６５−４．５９（ｍ，３Ｈ），２．４４−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０７（ｍ，５Ｈ），１．５１−１．４３（ｍ，２Ｈ）。

工程Ｃ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（（（４−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンゾイル）ベンジル）オキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（４−（４−ブロモベンゾイル）ベンジル）オキシ）メチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（４０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（４．２ｍｇ、０．００３７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．４２ｍｇ、０．００２２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を２ｍＬのマイクロ波管に添加し、窒素で１０分間パージした。反応物をトリメチルシリルアセチレン（３６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）で処理し、マイクロ波中において１１０℃で１時間加熱しながら撹拌した後、室温まで冷却した。懸濁液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）パッドで濾過し、このパッドを酢酸エチル（１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮乾固し、ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＳｙｎｅｒｇｉＣ_１８１５０ｍｍ×３０ｍｍ、４μｍカラム（溶離剤：７７％〜９５％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨＣｌ水溶液（０．００６Ｎ））を使用して分取ＨＰＬＣによって精製した。純粋画分を回収し、ｐＨを固体重炭酸ナトリウムでｐＨ＝７〜８に調整し、揮発物を真空下で除去した。残渣を水（１５ｍＬ）で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し（４５ｍＬ×３）、合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、黄色の固形物として標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_４２Ｈ_４１Ｎ_５Ｏ_４ＳＳｉの質量計算値、７３９．２６；ｍ／ｚ実測値、７４０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｄ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（４−（４−エチルベンゾイル）ベンジル）オキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（（（４−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンゾイル）オキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１６ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、標題化合物（明黄色の固形物、８００ｍｇ、収率８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_２の質量計算値、５２７．２３；ｍ／ｚ実測値、５２８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．７７−７．７２（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５１−７．４８（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．７２（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．６６−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．８８（ｍ，５Ｈ），１．４５−１．３３（ｍ，２Ｈ）。

実施例１２７の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、３００ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ピロリジン−３−オール（１１４ｍｇ、０．９１８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２９ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液を、０℃でＰｙＢＯＰ（４２８ｍｇ、０．９１８ｍｍｏｌ）に添加し、室温で３時間撹拌した。混合物を１０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相及び水相の両方を濃縮して残渣を得、これを最初に、ＸｔｉｍａｔｅＣ_１８１５０×２５ｍｍ×５μｍカラム（溶離剤：１０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３を含む１３％〜３３％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって精製した。次いで、得られた化合物を、更に精製するために２−メトキシ−２−メチルプロパン／メタノールによって洗浄して、白色の固形物として標題化合物（７９ｍｇ、収率２３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４０６．２１；ｍ／ｚ実測値、４０７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６９（ｍ，１Ｈ），５．１５−４．９８（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．７３（ｍ，７Ｈ），１．４４−１．２８（ｍ，２Ｈ）。

実施例１２８の合成及び特性評価：
エチル３−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（１−（（４−ブロモフェニル）スルホニル）−５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル。ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体１、工程Ｄ、４３７ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、１−（（４−ブロモフェニル）スルホニル）−４−クロロ−５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９３２ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＰＡ（１．３０ｍＬ、７．９４ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１時間加熱した。混合物を冷却した。Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）を添加した。固形物が形成された。濾過後、固形物を回収し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）に再溶解させ、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を濃縮し、標題化合物（１１００ｍｇ、収率９５％）を得、これを更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２０ＢｒＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５１８．４；ｍ／ｚ実測値、５１７．７／５１９．７（Ｃｌ原子）［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アゼチジン−３−イル）−６−（（４−ブロモフェニル）スルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（１−（（４−ブロモフェニル）スルホニル）−５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（５１９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル３−ホルミルアゼチジン−１−カルボキシレート（３７１ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、ジチオン酸ナトリウム（５２３ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）、及び水（０．１５ｍＬ）の溶液を１６時間かけて１００℃に加熱した。水（２０ｍＬ）を添加した。形成された沈殿物を濾過によって回収し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。この物質にＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）を添加し、０．５時間撹拌した。反応物を濃縮乾固した。残渣にＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）を添加し、有機層を回収し、濃縮乾固して、粗標題化合物（２００ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２５ＢｒＮ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、５５２．０９；ｍ／ｚ実測値、５５４．７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｃ：エチル３−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート。ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）中のクロロギ酸エチル（ethyl carbonochloridate）（０．０３６２ｍＬ、０．３７９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アゼチジン−３−イル）−６−（（４−ブロモフェニル）スルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（２００ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、有機層を回収し、濃縮乾固した。残渣をＴＨＦ／ＭｅＯＨ／ＮａＯＨ（１Ｍ）（１ｍＬ／１ｍＬ／１ｍＬ）に溶解させ、８０℃で１時間加熱した。反応物を濃縮乾固し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（１６ｍｇ、収率１１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４０６．２１；ｍ／ｚ実測値、４０７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．６９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）６．６７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）４．７０−４．３５（ｍ，４Ｈ），４．２６−４．０１（ｍ，３Ｈ），３．８８−３．４２（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．２９−１．９２（ｍ，５Ｈ），１．５９−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例１２９の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（３−イソプロピル−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

実施例６１で調製した（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシイソブチルイミドアミド（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（６．２ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（１ｍＬ）の溶液を７０℃で１．５時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む２５％〜５５％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（５ｍｇ、収率３５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２５Ｎ_７Ｏ_２の質量計算値、４１９．２１；ｍ／ｚ実測値、４２０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．９３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），４．６４−４．４９（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９１（ｍ，５Ｈ），１．５５−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例１３０の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（４−（４−エチルベンゾイル）フェノキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（４−（４−ブロモベンゾイル）フェノキシ）メチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。（４−ブロモフェニル）（４−ヒドロキシフェニル）メタノン（２８９ｍｇ、０．９６８ｍｍｏｌ）、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（クロロメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体８、５３０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）、Ｋ_２ＣＯ_３（２８２ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）、及びＫＩ（１６．９ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応物を水（２５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍＬ）で洗浄し、有機抽出物を合わせ、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２Ｓ０_４で乾燥させ、濃縮乾固した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル＝１００：０〜３６：６４）によって残渣を精製して、黄色の固形物として標題化合物（３３０ｍｇ、収率４４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３６Ｈ_３０ＢｒＮ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、７０７．１２；ｍ／ｚ実測値、７１０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（（４−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンゾイル）フェノキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（４−（４−ブロモベンゾイル）フェノキシ）メチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（２５０ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（４０．８ｍｇ、０．０３５３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４２８ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４．０ｍｇ、０．０．０２１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（６ｍＬ）を１０ｍＬのマイクロ波管に添加し、１０分間窒素でパージした。反応物をトリメチルシリルアセチレン（３４７ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）で処理し、マイクロ波中で１１０℃で１時間加熱しながら撹拌した後、室温まで冷却した。懸濁液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）パッドで濾過し、このパッドを酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜１：２）によって精製して、黄色の固形物として標題化合物（２１２ｍｇ、収率６８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_４１Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_４ＳＳｉの質量計算値、７２５．２５；ｍ／ｚ実測値、７２６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．２８−８．２０（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５８−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），４．７３−４．５９（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４０−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．４６（ｍ，２Ｈ），０．２７（ｓ，９Ｈ）。

工程Ｃ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（４−（４−エチルベンゾイル）フェノキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（（４−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンゾイル）フェノキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（９０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、標題化合物（明黄色の固形物、４２ｍｇ、収率２７％）を調製した。ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む４５％〜７５％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して、分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_２の質量計算値、５１３．２２；ｍ／ｚ実測値、５１４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７９−６．７３（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），４．７０−４．５７（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｓ，１Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９４（ｍ，５Ｈ），１．４９−１．３１（ｍ，２Ｈ）。

実施例１３１の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）アセトアミド

乾燥ＤＭＦ（６ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、２００ｍｇ粗、０．５５７ｍｍｏｌ）、（４−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）メタノールヒドロクロリド（１０９ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．２９１ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＰｙＢｒＯＰ（２８５ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１５時間撹拌した。混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。ＤｕｒａＳｈｅｌｌ１５０×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む１２％〜４２％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって残渣を精製して、黄色の固形物として標題化合物（３７．２ｍｇ、収率１４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４６０．２６；ｍ／ｚ実測値、４６１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．５３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．６６−２．５１（ｍ，４Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，５Ｈ），２．００−１．８２（ｍ，５Ｈ），１．７７−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．５７−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３５（ｍ，２Ｈ）。

実施例１３２の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−８−フルオロ−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド

実施例１において調製した２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド（５５．４ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）を２ドラムバイアルに添加し、次いで、ＣＨ_３ＣＮ（１ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させた。激しく撹拌しながらＮａＨＣＯ_３（３４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。１ｍＬのＣＨ_３ＣＮ中の溶液としての１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））（７２．１ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）で反応物をゆっくりと処理した。反応混合物を室温で撹拌し、ＬＣＭＳによってモニターした。反応物を（２×１０ｍＬ）ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾固させた。残渣を、最初に、Ｘｂｒｉｄｇｅ５０ｍｍ×２５０ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤としてＴＦＡを含む１０〜７０％ＣＨ_３ＣＮ−水）を使用して、逆相酸性ＨＰＬＣによって精製した。得られた化合物を、更に、Ｘｂｒｉｄｇｅ５０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤としてＮＨ_４ＯＨを含むＣＨ_３ＣＮ−水）を使用して逆相塩基性ＨＰＬＣによって精製し、白色の固形物として標題化合物（４ｍｇ、収率７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２７ＦＮ_６Ｏ_２の質量計算値、４２６．２２；ｍ／ｚ実測値、４２７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．００（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５８−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．００−１．８０（ｍ，５Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ）。

実施例１３３の合成及び特性評価：
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

３−フェニルピロリン−３−オールの代わりにメチルアミンを用いて、実施例５０、工程Ａの記載と同様の条件を使用して標題化合物（２８ｍｇ、収率４１％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１８Ｈ_２０Ｎ_６Ｏの質量計算値、３３６．１７；ｍ／ｚ実測値、３３７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１１．２８（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．４１（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．３１−５．７６（ｂｒ，１Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），２．７５−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２７−２．０３（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．４０（ｍ，２Ｈ）。

実施例１３４の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中、実施例１２８、工程Ｂで調製した２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アゼチジン−３−イル）−６−（（４−ブロモフェニル）スルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（５０．０ｍｇ、０．０９００ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３当量）の溶液に、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中メタンスルホニルクロリド（１０．３ｍｇ、０．０９０３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、有機相を回収し、濃縮乾固した。残渣をＴＨＦ／ＭｅＯＨ／ＮａＯＨ（１Ｍ）（１ｍＬ／１ｍＬ／１ｍＬ）に溶解させ、混合物を１時間かけて８０℃に加熱した。反応物を濃縮乾固し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（７．００ｍｇ、収率１９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、４１２．１７；ｍ／ｚ実測値、４１３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．３７（ｍ，４Ｈ），４．２６−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ）；２．７２−２．３６（ｍ，４Ｈ），２．２７−１．９１（ｍ，５Ｈ），１．４９−１．３７（ｍ，２Ｈ）。

実施例１３５の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド

工程Ａ：（４−メトキシフェニル）トリメチルシラン。０℃で乾燥ＴＨＦ（１０００ｍＬ）中４−ブロモアニソール（５０．０ｇ、２６７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｍｅ_３ＳｉＣｌ（６８．０ｍＬ、５３５ｍｍｏｌ）、続いて、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５０Ｍ、２００ｍＬ、０．５００モル）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。水（５００ｍＬ）を添加し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）によって精製して、標題化合物（４５．０ｇ、収率６９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．５１−７．４４（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．９０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），０．２７（ｓ，９Ｈ）。

工程Ｂ：４−（トリメチルシリル）シクロヘキサノン。アンモニア（７００ｍＬ）を−７８℃で２Ｌの三つ口フラスコに凝縮した。無水ＴＨＦ（１６５ｍＬ）中（４−メトキシフェニル）トリメチルシラン（２７．０ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＥｔＯＨ（１２０ｍＬ）及びナトリウム（３４．５ｇ、１．５０ｍｏｌ）を少しずつ添加し、−４０℃で２時間撹拌した。ＥｔＯＨ（８０ｍＬ）を添加し、アンモニアを室温で一晩徐々に蒸発させた。水（６００ｍＬ）を反応物に添加し、酢酸エチル（６００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をＥｔＯＨ（３００ｍＬ）及び水（３６ｍＬ）に溶解させ、シュウ酸（４．１０ｇ、４６．０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。水（５００ｍＬ）を添加し、反応物を酢酸エチル（５００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油：酢酸エチル＝１５：１）によって残渣を精製して、明黄色の粘着性化合物として標題化合物（１１．０ｇ、収率４３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ２．４６−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４４（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．８７（ｍ，１Ｈ），０．００（ｓ，９Ｈ）。

工程Ｃ：４−（トリメチルシリル）シクロヘキサノンオキシム。４−（トリメチルシリル）シクロヘキサノン（４．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（３．３ｇ、４７ｍｍｏｌ）、ＣＨ_３ＣＯＯＮａ（４．０ｇ、４９ｍｍｏｌ）、及びエタノール（１００ｍＬ）を２５０ｍＬの丸底フラスコに添加し、室温で１６時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、明黄色の固形物として標題化合物（４．０ｇ、９２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ３．４４−３．３３（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．１８（ｍ，２Ｈ），０．８１−０．６９（ｍ，１Ｈ），−０．０３（ｓ，９Ｈ）。

工程Ｄ：４−（トリメチルシリル）シクロヘキサンアミン。４−（トリメチルシリル）シクロヘキサノンオキシム（４．０ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（１００ｍｇ）、及びＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ（４：１）（７５ｍＬ）を１００ｍＬの丸底フラスコに添加し、Ｈ_２雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。混合物を珪藻土パッドで濾過し、濾液を濃縮乾固して、白色の油状物として標題化合物（３．０ｇ、収率８１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_９Ｈ_２１ＮＳｉの質量計算値、１７１．１４；ｍ／ｚ実測値、１７２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｅ：ベンジル（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）カルバメート。４−（トリメチルシリル）シクロヘキサンアミン（５００ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（９２８ｍｇ、８．７６ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（３０ｍＬ）を１００ｍＬの丸底フラスコに添加し、０℃で１０分間撹拌した。ＣｂｚＣｌ（１．５０ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で４時間撹拌した。反応物を２つの他の反応物と合わせ、得られた混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ×４）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１５：１〜６：１）によって精製して、ジアステレオ混合物として標題化合物（５００ｍｇ、収率５６％）を得た。ジアステレオ混合物を、超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋＡＤ，ＤａｉｃｅｌＣｈｅｍｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｌｔｄ，２５０×３０ｍｍ、５μｍ；移動相：Ａ：超臨界ＣＯ_２、Ｂ：エタノール（０．１％ＮＨ_３．Ｈ_２Ｏ）、６０ｍＬ／分でＡ：Ｂ＝７５：２５；カラム温度：３８℃；ノズル圧力：１００Ｂａｒ；ノズル温度：６０℃；蒸発器温度：２０℃；トリマー温度：２５℃；波長：２２０ｎｍ）によって分離した。純粋画分を回収し、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解させ、水（２ｍＬ）で洗浄し、濃縮乾固した。残渣をＣＨ_３ＣＮ（１ｍＬ）と水（５ｍＬ）との間で分配し、凍結乾燥乾固して、（１Ｓ，４Ｓ）−類似体として標題化合物（１９０ｍｇ、収率２１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１７Ｈ_２７ＮＯ_２Ｓｉの質量計算値、３０５．１８；ｍ／ｚ実測値、３０６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．４３−７．３０（ｍ，５Ｈ），５．１７−５．０７（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９９−３．８８（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．３０−１．１６（ｍ，２Ｈ），０．６４−０．５３（ｍ，１Ｈ），−０．０４（ｓ，９Ｈ）．ジアステレオマー（１ｒ，４ｒ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキサンアミンも単離させた（２８０ｍｇ、収率３１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１７Ｈ_２７ＮＯ_２Ｓｉの質量計算値、３０５．１８；ｍ／ｚ実測値、３０６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）７．４１−７．２９（ｍ，５Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．４３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．１２（ｍ，２Ｈ），１．１０−０．９８（ｍ，２Ｈ），０．４７−０．３７（ｍ，１Ｈ），−０．０５（ｓ，９Ｈ）。

工程Ｆ：（１Ｓ，４Ｓ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキサンアミン。ベンジル（（１ｓ，４ｓ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）カルバメート（３７０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、１０重量％Ｐｄ／Ｃ（湿潤）（１００ｍｇ）、及びＭｅＯＨ（３０ｍＬ）を２５０ｍＬの丸底フラスコに添加した。反応物をＨ_２雰囲気下、室温で６時間撹拌した。混合物を珪藻土パッドで濾過し、濾液を濃縮乾固して、灰色の粘着性化合物として標題化合物（１７７ｍｇ、収率８５．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_９Ｈ_２１ＮＳｉの質量計算値、１７１．１４；ｍ／ｚ実測値、１７２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ３．０４−２．９８（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．４４（ｍ，４Ｈ），０．６５−０．５５（ｍ，１Ｈ），−０．０２−−０．０６（ｍ，９Ｈ）。

工程Ｇ：２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド。ＤＭＦ（３ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び（１Ｓ，４Ｓ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキサンアミン（４３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（１７０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１０ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１８時間撹拌した。減圧下でＤＭＦを除去した後、水を残渣に添加し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００ｍｍ×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相ＨＰＬＣによって残渣を精製して、標題化合物（２６ｍｇ、収率２６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３８Ｎ_６ＯＳｉの質量計算値、４９０．２９；ｍ／ｚ実測値、４９１．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．８０（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５５（ｂｒｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，５Ｈ），１．８２（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，２Ｈ），１．６６−１．４３（ｍ，８Ｈ），０．６６（ｂｒｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），０．００（ｓ，９Ｈ）。

実施例１３６の合成及び特性評価：
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロヘプチル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

３−フェニルピロリン−３−オールの代わりに１−（アミノメチル）シクロヘプタノールを用いて、実施例５０、工程Ａの記載と同様の条件を使用して標題化合物（６１ｍｇ、収率７０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４４８．２６；ｍ／ｚ実測値、４４９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１２．２９（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３０−５．３３（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．４０（ｍ，２Ｈ）２．６２−２．２１（ｍ，４Ｈ），２．１６−１．８７（ｍ，５Ｈ），１．８１−１．３３（ｍ，１４Ｈ）。

実施例１３７の合成及び特性評価：
イソブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート

工程Ａ：メチル１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート。メチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（５００ｍｇ、３．９７ｍｍｏｌ）及び乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）の溶液を、鉱油及び乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中水素化ナトリウム（３１７ｍｇ、６０％純度、７．９３ｍｍｏｌ）の０℃（氷／水）の懸濁液に添加し、１０℃に徐々に加温しながら１時間撹拌した。次いで、反応物を、０℃でＳＥＭ−Ｃｌ（７９３ｍｇ、４．７６ｍｍｏｌ）及び乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）の溶液で処理し、１０℃で一晩撹拌した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）で反応物をクエンチし、濃縮乾固した。水相を酢酸エチルで抽出し（２０ｍＬ×２）、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（勾配溶離剤：石油エーテル：酢酸エチル＝１００：０〜８５：１５）によって残渣を精製して、無色の油状物として標題化合物（４００ｍｇ、収率３９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１１Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３Ｓｉの質量計算値、２５６．１２；ｍ／ｚ実測値、２５６．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），−０．０２（ｓ，９Ｈ）。

工程Ｂ：１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸。ＮａＯＨ（１０９ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）及び水（１ｍＬ）の溶液を、メチル１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（３５０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）、及びＴＨＦ（１ｍＬ）の溶液に添加し、２０℃で２．５時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、水（５ｍＬ）で希釈し、１ＭＨＣｌでｐＨ＝２〜３に調整した。形成した沈殿物を濾過し、水（３ｍＬ×２）で洗浄し、高真空下で乾燥させて、白色の固形物として標題化合物（３００ｍｇ、収率８６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１０Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３Ｓｉの質量計算値、２４２．１１；ｍ／ｚ実測値、２４３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｃ：（イソブチル炭酸）１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸無水物。イソブチルクロロホルメート（１８６ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を、１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２５０ｍｇ、０．８９７ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン（１３６ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、及び乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）の０℃（氷／水）溶液に添加し、１０℃で１時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、残渣を水（１０ｍＬ）とＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）との間で分配した。有機相を分離し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、明黄色の油状物として標題化合物（３７０ｍｇ、収率１０２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１５Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_５Ｓｉの質量計算値、３４２．１６；ｍ／ｚ実測値、３４２．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１２−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），０．０１−−０．０６（ｍ，９Ｈ）。

工程Ｄ：イソブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体５、１７０ｍｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）、（イソブチル炭酸）１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸無水物（１９９ｍｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン（１５０ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（５ｍＬ）の溶液を、２５℃で１８時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）に溶解させ、有機相を水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。ＡｇｅｌａＤｕｒａＳｈｅｌｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：１０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３を含む３２％〜６２％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって反応物を精製して、白色の固形物として標題化合物（５５ｍｇ、収率２７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４０８．２３；ｍ／ｚ実測値、４０９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８８（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），４．７３−４．４２（ｍ，３Ｈ），３．９２−３．６６（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１９−１．６５（ｍ，６Ｈ），１．５４−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１２−０．６３（ｍ，６Ｈ）。

実施例１３８の合成及び特性評価：
Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

３−フェニルピロリン−３−オールの代わりに３−アミノプロパンニトリルを用いて、実施例５０、工程Ａの記載と同様の条件を使用して標題化合物（１０ｍｇ、収率４３％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２１Ｎ_７Ｏの質量計算値、３７５．１８；ｍ／ｚ実測値、３７６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１０．３６（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．３２−５．７０（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７０−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２４−２．０３（ｍ，５Ｈ），１．５７−１．４３（ｍ，２Ｈ）。

実施例１３９の合成及び特性評価：
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド

シクロヘキサンカルボニルクロリド（５８．０ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）を、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体５、１５０ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２７６ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ）、及びＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）の溶液に滴下し、１０℃で１時間撹拌した。反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２：メタノール＝１０：１）によって精製して、白色の固形物として標題化合物（７０ｍｇ、収率４２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏの質量計算値、４１８．２５；ｍ／ｚ実測値、４１９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１０．５４（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７３−４．５９（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２８−２．１３（ｍ，３Ｈ），２．１２−１．９５（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．７４（ｍ，５Ｈ），１．５７−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．３６−１．１８（ｍ，３Ｈ）。

実施例１４０の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−シクロプロピル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体５、２００ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシシクロプロパンカルビミドイルクロリド（１３９ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４０ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）を、２０℃で２時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、残渣を水（５ｍＬ）と酢酸エチル（１０ｍＬ）との間で分配した。有機相を回収し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を、最初に、ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む１８％〜４８％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して、分取ＨＰＬＣによって精製した。次いで、残渣を、更に、ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む１８％〜４８％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固形物として標題化合物（８ｍｇ、収率３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２３Ｎ_７Ｏの質量計算値、３８９．２０；ｍ／ｚ実測値、３９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．９９（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．６３−４．５１（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．８６（ｍ，５Ｈ），１．７９−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．２６（ｍ，２Ｈ），０．９９−０．７９（ｍ，４Ｈ）。

実施例１４１の合成及び特性評価：
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンスルホンアミド

シクロヘキサンスルホニルクロリド（４８２ｍｇ、純度１５％、０．３９６ｍｍｏｌ）を、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体５、１５０ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２７６ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ）、及びＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）の溶液に滴下し、１０℃で１時間撹拌した。反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによって、及びＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む３０％〜６０％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して２回の分取ＨＰＬＣによって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（５ｍｇ、収率３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、４５４．２２；ｍ／ｚ実測値、４５５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．９１（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４２（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．７６−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１４−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９４（ｍ，７Ｈ），１．８２−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．２９（ｍ，４Ｈ），１．２５−１．０８（ｍ，３Ｈ）。

実施例１４２の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（ジメチル（オキソ）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

ＣＨ_３ＣＮ（３ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（クロロメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体８、９１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、（Ｓ−メチルスルホイミドイル）メタン（４８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、及びＮａＨＣＯ_３（２５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液を２０時間かけて１３０℃に加熱した。反応物を濃縮乾固し、残渣をＭｅＯＨ／ＴＨＦ／ＮａＯＨ（１Ｍ）（１ｍＬ／１ｍＬ／１ｍＬ）に溶解させ、８０℃で１時間加熱した。反応物を濃縮乾固し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）と水（５ｍＬ）との間で分配し、有機層を回収し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（３１ｍｇ、収率４２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_２４Ｎ_６ＯＳの質量計算値、３８４．１７；ｍ／ｚ実測値、３８５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１１．７６−１１．３０（ｓ，１Ｈ），８．９５−８．４９（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．３１（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．４９（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９３−４．４１（ｍ，３Ｈ），３．１６−２．９４（ｓ，６Ｈ），２．６２−２．３０（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，５Ｈ），１．５３−１．３６（ｍ，２Ｈ）。

実施例１４３の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（ペンタフルオロ−λ^６−スルファニル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（ペンタフルオロ−λ^６−スルファニル）フェニル））−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。マイクロ波バイアル内において、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、１２０ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２．３ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に溶解させた。４−（ペンタフルオロチオ）ベンズアルデヒド（１３９ｍｇ、０．５９９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｎａ_２Ｓ２Ｏ_４（１４０ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）を添加し、バイアルに蓋をし、週末にわたって１００℃まで加熱した。室温まで冷却した後、混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、５分間撹拌した。形成された黄褐色の沈殿物を濾過によって回収し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、完全に乾燥させた。固形物をＥｔＯＡｃに溶解させることによって丸底フラスコに回収した。次いで、有機相を濃縮乾固して、黄褐色の固形物として標題化合物を得、これを更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｆ_５Ｎ_５Ｏ_２Ｓ_２の質量計算値、６２１．１３；ｍ／ｚ実測値、６２２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（ペンタフルオロ−λ^６−スルファニル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（ペンタフルオロ−λ^６−スルファニル）フェニル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１６９ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、標題化合物（９４．６ｍｇ、収率７２％）を調製した。粗物質をヘプタン及びＤＣＭを用いて微粉化し、次いで、真空濾過によって回収して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２０Ｆ_５Ｎ_５Ｓの質量計算値、４８１．１４；ｍ／ｚ実測値、４８２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．０５（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．２８（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４８−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０１（ｍ，３Ｈ），２．０１−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２４（ｍ，２Ｈ）。

実施例１４４の合成及び特性評価：
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

工程Ａ：Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体５、１７０ｍｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）、実施例１３７、工程Ｃで調製した（イソブチル炭酸）１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸無水物（１９９ｍｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン（１５０ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、及び乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）の溶液の溶液を、２５℃で１８時間撹拌した。この混合物を濃縮乾固し、残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）に溶解させた。有機相を水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。ＡｇｅｌａＤｕｒａＳｈｅｌｌ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：１０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３を含む３２％〜６２％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって反応物を精製して、白色の固形物として標題化合物（６０ｍｇ、収率２２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３６Ｎ_８Ｏ_２Ｓｉの質量計算値、５３２．２７；ｍ／ｚ実測値、５３３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１０．３４（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．３１（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．６９（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．７７−４．６３（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５２（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９７（ｍ，３Ｈ），１．９０−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．４０（ｍ，２Ｈ），０．９４−０．８６（ｍ，２Ｈ），−０．０３（ｓ，９Ｈ）。

工程Ｂ：Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド。Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（２ｍＬ）の溶液を、１０℃で０．５時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、残渣を水（５ｍＬ）に溶解し、水相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でｐＨ＝７〜８に調整した。沈殿物を濾過し、水（２ｍＬ×３）で洗浄し、凍結乾燥させて、灰白色の固形物として標題化合物（３８ｍｇ、収率９９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２２Ｎ_８Ｏの質量計算値、４０２．１９；ｍ／ｚ実測値、４０３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１３．１５（ｓ，１Ｈ），１１．８８（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），４．６９−４．４９（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．７１（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．０９（ｍ，３Ｈ）。

実施例１４５の合成及び特性評価：
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

３−フェニルピロリン−３−オールの代わりに２−メトキシエタンアミンを用いて、実施例５０、工程Ａの記載と同様の条件を使用して標題化合物（４０ｍｇ、収率５２％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、３８０．２０；ｍ／ｚ実測値、３８１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１０．８３（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４０（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．３２−５．７５（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．７８−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２８−２．００（ｍ，５Ｈ），１．６２−１．３８（ｍ，２Ｈ）。

実施例１４６の合成及び特性評価：
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（シクロヘキシルメチル）カルバメート

工程Ａ：（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（シクロヘキシルメチル）カルバメート。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（ヒドロキシメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体７、３４ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、（イソシアナトメチル）シクロヘキサン（２８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４２μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）の溶液を８０℃で〜１５分間加熱し、次いで、週末にわたって室温で撹拌した。反応物を濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇシリカゲルカラム、ヘプタン中２０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって残渣を精製して、透明な油状物として標題化合物（４２ｍｇ、収率９４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５８８．２５；ｍ／ｚ実測値、５８９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（シクロヘキシルメチル）カルバメート。（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（シクロヘキシルメチル）カルバメート（４２ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、１ＭＮａＯＨ（水溶液）（０．２０ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中２〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、オフホワイトの固形物として標題化合物（２２ｍｇ、収率６９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４４８．２６；ｍ／ｚ実測値、４４９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１１．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８５−８．７７（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．６８（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１２−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５６−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．０８（ｍ，２Ｈ），１．００−０．８２（ｍ，２Ｈ）。

実施例１４７の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中、実施例１２８、工程Ｂで調製した２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アゼチジン−３−イル）−６−（（４−ブロモフェニル）スルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（５０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３当量）の溶液に、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中アセチルクロリド（８．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、有機層を回収し、濃縮乾固した。残渣をＴＨＦ／ＭｅＯＨ／ＮａＯＨ（１Ｍ）（１ｍＬ／１ｍＬ／１ｍＬ）に溶解させ、８０℃で１時間加熱した。反応物を濃縮乾固し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（１５ｍｇ、収率４４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２４Ｎ_６Ｏの質量計算値、３７６．２０；ｍ／ｚ実測値、３７７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１０．６４−１０．４７（ｍ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）６．６９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）５．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６４−４．４４（ｍ，２Ｈ），４．３２−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４１（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．３９（ｍ，４Ｈ），２．２７−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．８８（ｍ，６Ｈ），１．５５−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．１７（ｍ，１Ｈ）。

実施例１４８の合成及び特性評価：
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド

ベンジルクロリド（５５．６ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）を、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体５、１５０ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２７６ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ）、及びＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）の溶液に滴下し、反応混合物を１０℃で１時間撹拌した。反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２：メタノール＝１０：１）によって２回精製して、白色の固形物として標題化合物（２０ｍｇ、収率１２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２４Ｎ_６Ｏの質量計算値、４１２．２０；ｍ／ｚ実測値、４１３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８８（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．３７（ｍ，３Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７２−４．５８（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４１−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．８０（ｍ，５Ｈ），１．４３−１．２８（ｍ，２Ｈ）。

実施例１４９の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、３００ｍｇ粗、０．８３５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリノール（１２６ｍｇ、０．９１８ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．２９１ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＰｙＢｒＯＰ（４２８ｍｇ、０．９１８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機相及び水相の両方を濃縮して残渣を得、これを、最初に、ＸｔｉｍａｔｅＣ_１８１５０×２５ｍｍ×５μｍカラム（溶離剤：１０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３を含む１６％〜３６％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって、続いて、分取ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール＝１５：１）によって更に精製して、白色の固形物として標題化合物（１９ｍｇ、収率５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４２０．２３；ｍ／ｚ実測値、４２１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．３Ｈ），４．７９（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．７Ｈ），４．４５−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．８１（ｍ，８Ｈ），１．４３−１．２７（ｍ，２Ｈ）。

実施例１５０の合成及び特性評価：
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）イソブチルイミドアミド；構造は（Ｚ）又は（Ｅ）異性体であり、（Ｚ）表記及び以下のそれに対応する構造は任意に選択される。

工程Ａ：（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）イソブチルイミドアミド。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（クロロメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体８、２５０ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）、Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルプロパンイミドアミド（１６４ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（３６９ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（４ｍＬ）の溶液を５０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固して標題化合物（７８０ｍｇ、収率９５．８％）を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３１Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３３．２２；ｍ／ｚ実測値、５３４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）イソブチルイミドアミド。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）イソブチルイミドアミド（７８０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、白色の固形物として標題化合物（５０ｍｇ、収率２４％）を調製した。標題化合物を、ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む２０％〜５０％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して、分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２７Ｎ_７Ｏの質量計算値、３９３．２３；ｍ／ｚ実測値、３９４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．８０−４．６４（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４０−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．８８（ｍ，５Ｈ），１．４７−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例１５１の合成及び特性評価：
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）シクロプロパンカルボキシイミドアミド；構造は（Ｚ）又は（Ｅ）異性体であり、（Ｚ）表記及び以下のそれに対応する構造は任意に選択される。

工程Ａ：（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）シクロプロパンカルボキシイミドアミド。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（クロロメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体８、２５０ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）、Ｎ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド（１６０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（３６９ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（４ｍＬ）の溶液を５０℃で１８時間撹拌した。反応物を濃縮乾固して標題化合物（７８０ｍｇ、収率９６％）を得、これを更に精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２９Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３１．２１；ｍ／ｚ実測値、５３２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）シクロプロパンカルボキシイミドアミド。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、（Ｚ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）シクロプロパンカルボキシイミドアミド（７８０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、白色の固形物として標題化合物（３５ｍｇ、収率１７％）を調製した。標題化合物を、ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む２０％〜５０％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して、分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２５Ｎ_７Ｏの質量計算値、３９１．２１；ｍ／ｚ実測値、３９２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．８０−４．６７（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４２−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９０（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２６（ｍ，１Ｈ），０．６９−０．５５（ｍ，４Ｈ）。

実施例１５２の合成及び特性評価：
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，Ｅ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド；構造は（Ｚ）又は（Ｅ）異性体であり、（Ｚ）表記及び以下のそれに対応する構造は任意に選択される。

工程Ａ：（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，Ｅ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（クロロメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体８、７６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキシイミドアミド（８０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（８２ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（２ｍＬ）の溶液を室温で４５時間撹拌した。固形物を濾取した後、濾液を濃縮乾固して、標題化合物（１００ｍｇ、収率９８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３９Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計算値、６２５．２８；ｍ／ｚ実測値、６２６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，Ｅ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド。ＴＨＦ（０．７ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．７ｍＬ）中（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，Ｅ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１８時間３ＮＮａＯＨ（０．２１ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を処理した。減圧下で濃縮した後、残渣をＲＦ−ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）によって精製した。回収した画分を濃縮し、残渣を、ＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液との間で分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（×４）。合わせた抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して標題化合物（１９ｍｇ、２４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_７Ｏの質量計算値、４８５．２９；ｍ／ｚ実測値、４８６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１１．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７５−６．６９（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８３−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６６−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２２−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９６（ｍ，３Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，４Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，４Ｈ），１．７７−１．６３（ｍ，７Ｈ），１．５８−１．３４（ｍ，２Ｈ）。

実施例１５３の合成及び特性評価：
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトイミドアミド、構造は（Ｚ）又は（Ｅ）異性体であり、（Ｚ）表記及び以下のそれに対応する構造は任意に選択される。

工程Ａ：Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトイミドアミド。（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ’−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキシイミドアミドの代わりにＮ’−ヒドロキシ−２−（ピペリジン−１−イル）アセトイミドアミドを用いて、実施例１５２、工程Ａに記載したものと同様の条件を使用して、標題化合物を調製して、標題化合物（１１３ｍｇ、１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_３６Ｎ_８Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８８．２６；ｍ／ｚ実測値、５８９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトイミドアミド。（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミドの代わりに、Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトイミドアミド（１１３ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５２、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して標題化合物を調製して、標題化合物（２２ｍｇ、２６％）を得た。標題化合物を、最初に、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇシリカゲルカラム、ＤＣＭ中２〜２０％ＭｅＯＨ）によって精製した。続いて、逆相ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ中５〜９５％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）によって更に精製した。ＨＰＬＣ精製から純粋画分を濃縮し、ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨに溶解させ、ＳＩＬＩＣＹＣＬＥＳＰＥ−Ｒ６６０３０Ｂ−０３ＰＣａｒｂｏｎａｔｅの５００ｍｇのカラムに通してＴＦＡを除去し、ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨで溶離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３２Ｎ_８Ｏの質量計算値、４４８．２７；ｍ／ｚ実測値、４４９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１０．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．４２（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），４．７９−４．６３（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．７３−２．４７（ｍ，５Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２８−２．１１（ｍ，３Ｈ），２．１１−１．８９（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．３９（ｍ，４Ｈ）。

実施例１５４の合成及び特性評価：
ネオペンチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート

ネオペンチルクロロホルメート（６９．９ｍｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）を、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体５、１６０ｍｇ、０．４２２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２９４ｍＬ、２．１１ｍｍｏｌ）、及びＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）の溶液に滴下し、１０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２：メタノール＝１０：１）によって精製して、白色の固形物として標題化合物（５０ｍｇ、収率２８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４２２．２４；ｍ／ｚ実測値、４２３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８７（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５８−４．４７（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．８４（ｍ，５Ｈ），１．４７−１．３２（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ）。

実施例１５５の合成及び特性評価：
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−（シクロヘキシルメチル）ウレア

工程Ａ：１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−（シクロヘキシルメチル）ウレア。イソシアナトベンゼンの代わりに（イソシアナトメチル）シクロヘキサン（１０１ｍｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例７０、工程Ｃに記載したものと同様の条件を使用して、標題化合物（１８５ｍｇ）を調製した。化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇシリカゲルカラム、ＤＣＭ中２〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３７Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計算値、５８７．２７；ｍ／ｚ実測値、５８８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−（シクロヘキシルメチル）ウレア。実施例１、工程Ｂ（６７ｍｇ、収率４８％）に記載されるものと同様の条件を使用して、工程Ａの生成物（実施例１５５、工程Ａ）を使用して、標題化合物を調製した。化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇシリカゲルカラム、ＤＣＭ中２〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３３Ｎ_７Ｏの質量計算値、４４７．２７；ｍ／ｚ実測値、４４８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１１．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８３（ｂｒｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｂｒｓ，２Ｈ），２．３２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１４−１．８７（ｍ，５Ｈ），１．６７−１．５２（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．２３（ｍ，３Ｈ），１．１７−０．９８（ｍ，２Ｈ），０．８８−０．７３（ｍ，２Ｈ）。

実施例１５６の合成及び特性評価：
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド

工程Ａ：（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（クロロメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体８、７６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド（８８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（８０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（２ｍＬ）の溶液を室温で一晩撹拌した。固形物を濾取した後、濾液を濃縮乾固して、油状物として標題化合物（９８ｍｇ、収率９９％）を得、これを更に精製することなく次の工程に持ち越した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３９Ｎ_７Ｏ_２Ｓの質量計算値、６０９．２９；ｍ／ｚ実測値、６１０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド。（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド（９８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、３ＭＮａＯＨ（水溶液）（０．１１ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）によって精製して、透明な油状物を得た。この物質をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ_３（水溶液）との間で分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（×４）。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、灰白色の固形物として標題化合物（６２ｍｇ、８３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_７の質量計算値、４６９．３０；ｍ／ｚ実測値、４７０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−２．０９（ｍ，６Ｈ），２．０５−１．９４（ｍ，６Ｈ），１．９０−１．４７（ｍ，１０Ｈ）。

実施例１５７の合成及び特性評価：
３−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）プロパンアミド

ＨＡＴＵ（１００ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体５、１００ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）、３−シアノプロパン酸（２６．１ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２３０ｍＬ、１．３２ｍｍｏｌ）、及びＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）の溶液に添加し、１０℃で０．５時間撹拌した。反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２：メタノール＝１０：１）によって精製して、白色の固形物として標題化合物（３０ｍｇ、収率２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２３Ｎ_７Ｏの質量計算値、３８９．２０；ｍ／ｚ実測値、３９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．９０（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６２−４．４７（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．８７（ｍ，５Ｈ），１．４７−１．３０（ｍ，２Ｈ）。

実施例１５８の合成及び特性評価：
ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート

工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート。圧力管内においてＤＭＳＯ（３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、及び蒸留水（５ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、１．００ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（２−オキソエチル）カルバメート（０．８２０ｇ、５．２０ｍｍｏｌ）、及びヒドロ亜硫酸ナトリウム（１．１７ｇ、５．６９ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で１５時間加熱した。反応物を濃縮乾固し、残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２と水との間で分配した。有機層を合わせ、水で洗浄し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で逆抽出した。合わせた有機相を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。ラッシュカラムクロマトグラフィー（３６ｇシリカゲルカラム、ヘプタン中３０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（７４８ｍｇ、収率６０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４８．２；ｍ／ｚ実測値、５４９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート。（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミドの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５６、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、白色の固形物として標題化合物（６４ｍｇ、８６％）を調製した。標題化合物を、最初に、逆相ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）によって精製した。純粋画分を、ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨに溶解させ、ＳＩＬＩＣＹＣＬＥＳＰＥ−Ｒ６６０３０Ｂ−０３ＰＣａｒｂｏｎａｔｅの５００ｍｇのカラムに通してＴＦＡを除去し、ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨで溶離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４０８．２３；ｍ／ｚ実測値、４０９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１１．４１−１１．２６（ｍ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７５（ｂｒｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），２．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２４−２．０９（ｍ，３Ｈ），２．０９−１．９５（ｍ，３Ｈ），１．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），１．４９（ｍ，９Ｈ）。

実施例１５９の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アゼチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

実施例１２８、工程Ａで調製した２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（１−（（４−ブロモフェニル）スルホニル）−５−ニトロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（５１９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル３−ホルミルアゼチジン−１−カルボキシレート（３７１ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、ジチオン酸ナトリウム（５２３ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）、及び水（０．１５ｍＬ）の溶液を１６時間かけて１００℃に加熱した。水（２０ｍＬ）を添加した。形成された沈殿物を濾過によって回収し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。この物質にＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）及びＴＦＡ（１ｍＬ）を添加し、０．５時間撹拌した。反応物を濃縮乾固した。残渣にＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）を添加し、有機層を回収し、濃縮乾固した。残渣をＮａＯＨ（１Ｍ）／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ／１ｍＬ／１ｍＬ）に溶解させ、８０℃で１時間加熱した。反応物を濃縮乾固し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（５．００ｍｇ、収率１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_２２Ｎ_６の質量計算値、３３４．１９；ｍ／ｚ実測値、３３５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．８４−８．７１（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．２０（ｍ，３Ｈ），４．０４−３．８７（ｍ，３Ｈ），２．６８−２．３２（ｍ，４Ｈ），２．２７−１．８５（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．３５（ｍ，２Ｈ）。

実施例１６０の合成及び特性評価：
３−（３−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）−３−オキソプロパンニトリル

ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）中実施例１５９で調製した２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アゼチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（３０．０ｍｇ、０．０９００ｍｍｏｌ）及び２，５−ジオキソピロリジン−１−イル２−シアノアセテート（３２．７ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で４時間撹拌した。水（１ｍＬ）を添加し、有機層を回収し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（９ｍｇ、収率２５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ計算値４０１．２；実測値（ｍ／ｚ）４０２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．３４（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．５４（ｍ，１Ｈ），５．２１−５．０２（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５４−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．３３−１．９１（ｍ，５Ｈ），１．５３−１．３７（ｍ，２Ｈ）。

実施例１６１の合成及び特性評価：
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（２−メトキシエチル）カルバメート

工程Ａ：（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（２−メトキシエチル）カルバメート。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（ヒドロキシメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体７、１００ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）及び１−イソシアナト−２−メトキシエタン（４５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１６時間加熱した。ＬＣＭＳは、出発物質が残っていることを示したので、２４時間加熱を続けた。その後、更なる１−イソシアナト−２−メトキシエタン（４５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６０℃で１８時間加熱し、次いで、８０℃で６８時間加熱した。反応物を濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇシリカゲルカラム、ヘプタン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ、次いで、ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ）を使用して残渣を精製して、灰白色の固形物として不純な混合物として標題化合物（２：１の生成物及び出発物質、１５９ｍｇ）を得、これを後続反応においてそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_５Ｓの質量計算値、５５０．２；ｍ／ｚ実測値、５５１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（２−メトキシエチル）カルバメート。（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミドの代わりに、（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（２−（メトキシエチル）カルバメート（１５９ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５６、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、標題化合物（３０ｍｇ、２５％）を調製した。ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００ｍｍ×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中５〜９５％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相ＨＰＬＣによって化合物を精製した。純粋画分を濃縮し、ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨに溶解させ、ＳＩＬＩＣＹＣＬＥＳＰＥ−Ｒ６６０３０Ｂ−０３ＰＣａｒｂｏｎａｔｅの５００ｍｇのカラムに通してＴＦＡを除去し、ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨで溶離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３の質量計算値、４１０．２；ｍ／ｚ実測値、４１１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１１．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４−６．６４（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５３−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２９（ｍ，３Ｈ），２．５２（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２３−１．９１（ｍ，６Ｈ），１．５６−１．３４（ｍ，２Ｈ）。

実施例１６２の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｒ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（クロロメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体８、９１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−（Ｓ−メチルスルホイミドイル）ベンゼン（３６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、及びＮａＨＣＯ_３（２４．５ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）の溶液をＣＨ_３ＣＮ（３ｍＬ）中で混合し、２０時間かけて１３０℃に加熱した。反応物を濃縮乾固し、残渣をＭｅＯＨ／ＴＨＦ／ＮａＯＨ（１Ｍ）（１ｍＬ／１ｍＬ／１ｍＬ）に溶解させ、８０℃で１時間加熱した。反応物を濃縮乾固し、残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）と水（５ｍＬ）との間で分配した。有機層を回収し、濃縮乾固させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１０ｍｇ、収率１２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｎ_６ＯＳの質量計算値、４４６．２；ｍ／ｚ実測値、４４７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１０．５３−１０．１４（ｍ，１Ｈ），８．７４−８．５７（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．９２−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．１９（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．００（ｍ，３Ｈ），２．６４−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．２２−１．９５（ｍ，５Ｈ），１．５７−１．３４（ｍ，２Ｈ）。

実施例１６３の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｓ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

（Ｒ）−（Ｓ−メチルスルホイミドイル）ベンゼンの代わりに２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（クロロメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体８、９１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−（Ｓ−メチルスルホイミドイル）ベンゼン（３６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１６３と同様の条件を使用して、標題化合物（４２ｍｇ、収率４８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｎ_６ＯＳの質量計算値、４４６．２；ｍ／ｚ実測値、４４７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．４１−１１．１８（ｓ，１Ｈ），８．９３−８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１０−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．２９（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．５５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０４−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．３８（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．１９（ｍ，１Ｈ），３．３２−２．９２（ｍ，３Ｈ），２．５８−２．３２（ｍ，４Ｈ），２．２０−１．９８（ｍ，５Ｈ），１．５８−１．３５（ｍ，２Ｈ）。

実施例１６４の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート。マイクロ波バイアル内において、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−アミノ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体２、２５０ｍｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）の溶液に、１−Ｂｏｃ−４−ピペリジンカルボキシアルデヒド（１４６ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）、続いて、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（２９１ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルに蓋をし、一晩かけて１００℃に加熱した。室温まで冷却した後、混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、５分間撹拌した。形成された白色の沈殿物を濾過によって回収し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、完全に乾燥させた。固形物をＥｔＯＡｃに溶解させることによって丸底フラスコに回収した。有機相を濃縮乾固して、白色の固形物として標題化合物を得、これを更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３２Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６０２．３；ｍ／ｚ実測値、６０３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（ピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド。室温でＣＨ_２Ｃｌ_２（３．９ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３３６ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン中４ＭＨＣｌ（３．９ｍＬ）を添加し、室温で１０分間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、次いで、真空下で２０分間乾燥させて、灰白色の粉状物として標題化合物をＨＣｌ塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_２Ｓの質量計算値、５０２．２；ｍ／ｚ実測値、５０３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｃ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。ＣＨ_２Ｃｌ_２（２．７ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（ピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル塩酸塩（１００ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．２５８ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）を添加し、０℃まで冷却した。次に、塩化アセチル（０．０１５８ｍＬ、０．２２３ｍｍｏｌ）を添加し、０℃で１５分間撹拌した。１ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を添加することによって、反応物をクエンチした。反応物をＥｔＯＡｃで抽出し（３×２５ｍＬ）、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。精製した生成物を更にＣＨ_３ＣＮを用いて微粉化し、固形物を濾過によって回収して、白色の固形物として標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５４４．２；ｍ／ｚ実測値、５４５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｄ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１０１ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、標題化合物（２７．５ｍｇ、収率３７％）を調製した。ＤＣＭ中０〜１０％（ＭｅＯＨ中２ＮＮＨ_３）を用いて１２グラムのシリカゲルカラムで粗物質を精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_６Ｏの質量計算値、４０４．２；ｍ／ｚ実測値、４０５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８４（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．３４（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）４．６３−４．５２（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４２（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２２（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４７−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．９６（ｍ，３Ｈ），１．９６−１．８０（ｍ，５Ｈ），１．７３−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．４３（ｍ，２Ｈ）。

実施例１６５の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（３−シクロプロピル−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

実施例１１０で調製した（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド（７３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（３０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（２ｍＬ）の溶液を７０℃で１．５時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって、及びＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×２５ｍｍ、１０μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む２３％〜５３％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（４０ｍｇ、収率５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_２の質量計算値、４１７．２；ｍ／ｚ実測値、４１８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．９３（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４６（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．７１（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），４．６７−４．５３（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．８９（ｍ，６Ｈ），１．５５−１．３８（ｍ，２Ｈ），０．９４−０．７８（ｍ，４Ｈ）。

実施例１６６の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。１０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（実施例１２３、工程Ａで調製、１８９ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）を固体として添加し、続いて、ＤＭＦ（０．８３３ｍＬ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（５８８ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）、及び４−（ブロモメチル）オキサゾールヒドロブロミド（１８９ｍｇ、０．７７８ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを密封し、内容物を加熱ブロックを用いて４時間かけて８０℃に加熱し、次いで、反応物をゆっくりと室温まで冷却した。反応物を撹拌しながら５０ｍＬの水に添加した。反応物をＥｔＯＡｃで抽出し（３×４０ｍＬ）、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇＳｉＯ_２、０〜５％２ＮＮＨ_３−ＭｅＯＨ／ＥＡ、７ＣＶ）によって精製して、暗褐色の固形物として標題化合物（１１６ｍｇ、収率５３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_２６Ｎ_８Ｏ_３Ｓの質量計算値、５６６．２；ｍ／ｚ実測値、５６７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、標題化合物を調製した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（２４ｇＳｉＯ_２、０〜１０％２ＮＮＨ_３−ＭｅＯＨ／ＥＡ、１２ＣＶ）によって精製して、標題化合物（５７ｍｇ、収率５９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２２Ｎ_８Ｏの質量計算値、４２６．２；ｍ／ｚ実測値、４２７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．９０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），４．６３−４．４４（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．９１（ｍ，５Ｈ），１．４７−１．３０（ｍ，２Ｈ）。

実施例１６７の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド

ＤＭＦ（３ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、６０．０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキサンアミン（実施例１３５、工程Ｅで調製、４３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（１７４ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１０ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１８時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、残渣を水に添加し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００ｍｍ×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相ＨＰＬＣによって残渣を２回精製して、灰白色の固形物として標題化合物（２０ｍｇ、収率２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３８Ｎ_６ＯＳｉの質量計算値、４９０．３；ｍ／ｚ実測値、４９１．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．８４（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｂｒｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７０−３．５８（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｓ，１Ｈ），２．６１（ｂｒｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３０−２．１３（ｍ，５Ｈ），２．１２−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．１８（ｍ，４Ｈ），０．５６（ｂｒｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），０．００（ｓ，９Ｈ）。

実施例１６８の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。ＣＨ_３ＣＮ（１ｍＬ）中実施例１６５、工程Ｂで調製した２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（ピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１００、ｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）、イソブチレンオキシド（０．１６５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（２１２ｍｇ、０．６４９ｍｍｏｌ））の溶液をマイクロ波中で１時間かけて１３０℃に加熱した。反応物を水（２５ｍＬ）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、透明な油状物として標題化合物を得、これを更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、５７４．３；ｍ／ｚ実測値、５７５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１０６ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、標題化合物（３０．３ｍｇ、収率３８％）を調製した。ＤＣＭ中０〜１０％（ＭｅＯＨ中２ＮＮＨ_３）を用いて１２グラムのシリカゲルカラムで粗物質を精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３４Ｎ_６Ｏの質量計算値、４３４．３；ｍ／ｚ実測値、４３５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８２（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）４．６１−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｓ，１Ｈ），３．１２−２．９８（ｍ，３Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３９−２．３０（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，２Ｈ），２．０７−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．９４−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ）。

実施例１６９の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−エチルベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−ホルミルベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。実施例１２１で調製した２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（２４３ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）を、ヒートガンで穏やかに加熱しながらＣＨ_２Ｃｌ_２（１３ｍＬ）及びＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解させ、次いで、室温まで冷却した。次いで、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（２３４ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）を２つの１１７ｍｇ部分に添加した。最後の添加後、反応物を更に１５分間撹拌した。反応物を濃縮乾固させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、淡褐色の固形物として標題化合物（１６５ｍｇ、収率６８．２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ_２の質量計算値、４８７．２；ｍ／ｚ実測値、４８８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：ジメチル（２−オキソ−１−（１λ^４，２λ^４−トリアザ−１，２−ジエン−１−イリデン）プロピル）ホスホネート。ＣＨ_３ＣＮ（３．５ｍＬ）中ジメチル（２−オキソプロピル）ホスホネート（１０００ｍｇ、６．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、トシルアジド（１．１０８ｍＬ、７．２２４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。次いで、Ｋ_２ＣＯ_３（１．１６５ｇ、８．４２８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を２時間撹拌した。次に、１５ｍＬの飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を添加し、反応物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固した。物質を６ｍＬのＭｅＣＮに溶解させて、約１Ｍの溶液を作製し、これを次の反応でそのまま使用した。

工程Ｃ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−エチルベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−ホルミルベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１６５ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解させ、ジメチル（２−オキソ−１−（１λ^４，２λ^４−トリアザ−１，２−ジエン−１−イリデン）プロピル）ホスホネート（ＣＨ_３ＣＮ中１Ｍ、１．０１５ｍＬ、１．０１５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（２３４ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨを用いて２４グラムのシリカゲルカラムで粗物質を精製して、黄褐色の固形物として標題化合物（３３ｍｇ、収率２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_２５Ｎ_５Ｏの質量計算値、４８３．２；ｍ／ｚ実測値、４８４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１２．３７（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９０−７．７４（ｍ，４Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．６９（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．４３（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｓ，１Ｈ），２．７７−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２３−２．０２（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．２９（ｍ，２Ｈ）。

実施例１７０の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−エチルベンゾイル）フェネチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：（Ｅ）−３−（４−（４−ブロモベンゾイル）フェニル）アクリルアルデヒド。Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．０３３ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２下で４，４’−ジブロモベンゾフェノン（１．００ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）、アクロレイン（０．２４７ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．８１３ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（０．６７０ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）、４Åモレキュラーシーブ（１ｇ）、及び乾燥ＤＭＦ（１４ｍＬ）の溶液に添加し、反応混合物をマイクロ波管内において６０℃で４時間撹拌した。溶液を濾過し、濾液を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、黄色の固形物として標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１６Ｈ_１１ＢｒＯ_２の質量計算値、３１３．９９；ｍ／ｚ実測値、３１７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：（４−ブロモフェニル）（４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル）メタノン。（Ｅ）−３−（４−（４−ブロモベンゾイル）フェニル）アクリルアルデヒド（８６４ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）、Ｐｔ／Ｃ（１６０ｍｇ、５％）、及び酢酸エチル（４０ｍＬ）の溶液を、Ｈ_２下、１５℃で１２時間撹拌した。ＴＬＣが少量の（Ｅ）−３−（４−（４−ブロモベンゾイル）フェニル）アクリルアルデヒドが残っていることを示したため、反応混合物を濾過し、追加のＰｔ／Ｃ（１００ｍｇ）を添加し、反応混合物をＨ_２下、１５℃で６時間撹拌した。この溶液を濾過し、濾液を濃縮して乾燥させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（２６６ｍｇ、収率３０％）を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６９−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９９−１．８６（ｍ，２Ｈ）。

工程Ｃ：３−（４−（４−ブロモベンゾイル）フェニル）プロパナール。Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（４２４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を、０℃で（４−ブロモフェニル）（４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル）メタノン（２６６ｍｇ、０．８３３ｍｍｏｌ）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（１４ｍＬ）の溶液に添加し、１５℃で一晩撹拌した。ＴＬＣが、（４−ブロモフェニル）（４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル）メタノンの一部が残っていることを示したため、更にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（１３４ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、１５℃で更に３時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３及び飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（１：１、３０ｍＬ）でクエンチし、反応物を１５℃で３０分間撹拌した。反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）で抽出し、有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル：酢酸エチル＝１００：０〜１２：８８）によって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（１２０ｍｇ、収率４５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ９．８４（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０９−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．８０（ｍ，２Ｈ）。

工程Ｄ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−ブロモベンゾイル）フェネチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。３−（４−（４−ブロモベンゾイル）フェニル）プロパナール（３０３ｍｇ、０．９５６ｍｍｏｌ）、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、２８０ｍｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（５５５ｍｇ、３．１９ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（７．５ｍＬ）、及び水（５ｍＬ）の溶液を、マイクロ波管内において１００℃で７時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、水（１０ｍＬ×３）で洗浄し、濾過し、減圧下で乾燥させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（３６０ｍｇ、収率７４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３７Ｈ_３２ＢｒＮ_５Ｏ_３Ｓの質量計算値、７０５．１４；ｍ／ｚ実測値、７０７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｅ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（４−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンゾイル）フェネチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。マイクロ波容器内においてＡｒ下で、トリメチルシリルアセチレン（３４８ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）を、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−ブロモベンゾイル）フェネチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（２５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（８．１ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８２ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４３０ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（６ｍＬ）の溶液に添加した。容器に蓋をし、１１０℃で４０分間照射した。反応混合物を濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル：酢酸エチル＝１００：０〜４２：５８）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_４２Ｈ_４１Ｎ_５Ｏ_３ＳＳｉの質量計算値、７２３．２７；ｍ／ｚ実測値、７２４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｆ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−エチルベンゾイル）フェネチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（４−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンゾイル）フェネチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（２２０ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、明黄色の固形物として標題化合物（５０ｍｇ、収率４３％）を調製した。化合物を、最初に、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル：酢酸エチル＝１００：０〜０：１００）によって精製した。ＢｏｓｔｏｎＧｒｅｅｎＯＤＳ１５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍカラム（溶離剤：０．１％ＴＦＡを含む３０％〜６０％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって化合物を更に精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_２９Ｎ_５Ｏの質量計算値、５１１．２；ｍ／ｚ実測値、５１２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１０．５９（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，４Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４７−７．３５（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），４．４６−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｓ，１Ｈ），２．６９−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２３−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．３７（ｍ，２Ｈ）。

実施例１７１の合成及び特性評価：
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−イソプロピルウレア

工程Ａ：１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−イソプロピルウレア。ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体５、１３６ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）、２−イソシアナトプロパン（１１０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１６８ｍＬ、１．２１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２４時間撹拌した。反応物を濃縮乾固し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（２００ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３１Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計算値、５３３．２；ｍ／ｚ実測値、５３４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−イソプロピルウレア。１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−イソプロピルウレア（２００ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）、３ＭＮａＯＨ（水溶液）（０．２５ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）の混合物を室温で１５時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２と水との間で分配した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中２〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、白色の固形物として標題化合物（５４ｍｇ、３７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２７Ｎ_７Ｏの質量計算値、３９３．２；ｍ／ｚ実測値、３９４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１２．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｂｒｓ，２Ｈ），５．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９５−３．８３（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４６（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４０−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９７（ｂｒｓ，２Ｈ），１．４３−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例１７２の合成及び特性評価：
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−イソプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

３−フェニルピロリン−３−オールの代わりにイソプロピルアミンを用いて、実施例５０、工程Ａの記載と同様の条件を使用して標題化合物（２８ｍｇ、収率３８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_６Ｏの質量計算値、３６４．２；ｍ／ｚ実測値、３６５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．２２（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２９−５．８４（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．１７（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２３−２．００（ｍ，５Ｈ），１．５８−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例１７３の合成及び特性評価：
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

３−フェニルピロリン−３−オールの代わりに３−メトキシプロパン−１−アミンを用いて、実施例５０、工程Ａの記載と同様の条件を使用して標題化合物（３０ｍｇ、収率３７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、３９４．２；ｍ／ｚ実測値、３９５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１１．３８（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．３１−５．６３（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．７８−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２６−２．０１（ｍ，５Ｈ），２．０２−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．３８（ｍ，２Ｈ）。

実施例１７４の合成及び特性評価：
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

３−フェニルピロリン−３−オールの代わりにシクロプロピルメチルアミンを用いて、実施例５０、工程Ａの記載と同様の条件を使用して標題化合物（１７ｍｇ、収率５５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２４Ｎ_６Ｏの質量計算値、３７６．２；ｍ／ｚ実測値、３７７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．５２（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．４０（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）６．３３−５．８４（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７３−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−２．００（ｍ，５Ｈ），１．５７−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．０３（ｍ，１Ｈ），０．６９−０．５６（ｍ，２Ｈ），０．３９−０．２５（ｍ，２Ｈ）。

実施例１７５の合成及び特性評価：
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−シクロプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

３−フェニルピロリン−３−オールの代わりにシクロプロピルアミンを用いて、実施例５０、工程Ａの記載と同様の条件を使用して標題化合物（３４ｍｇ、収率４７％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_６Ｏの質量計算値、３６２．１９；ｍ／ｚ実測値、３６３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７７（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）７．５９−７．３９（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．４３−５．８０（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−２．００（ｍ，５Ｈ），１．６１−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．０５−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．８１−０．６２（ｍ，２Ｈ）。

実施例１７６の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−メトキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

３−フェニルピロリン−３−オールの代わりに４−メトキシピペリジンを用いて、実施例５０、工程Ａの記載と同様の条件を使用して標題化合物（３０ｍｇ、収率３５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４２０．２；ｍ／ｚ実測値、４２１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１２．７６−１２．１２（ｍ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３５−５．２３（ｍ，１Ｈ），４．７９−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｓ，４Ｈ），２．５５−２．３６（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．０９（ｍ，５Ｈ），２．１１−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．３８（ｍ，２Ｈ）。

実施例１７７の合成及び特性評価：
１−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）ピペリジン−４−カルボニトリル

３−フェニルピロリン−３−オールの代わりにピペリジン−４−カルボニトリルを用いて、実施例５０、工程Ａの記載と同様の条件を使用して標題化合物（２５ｍｇ、収率３０％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２５Ｎ_７Ｏの質量計算値、４１５．２；ｍ／ｚ実測値、４１６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．２２（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．３１（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．８４−４．５１（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．６３（ｍ，４Ｈ），３．０６−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．２９（ｍ，４Ｈ），２．１６−１．８１（ｍ，９Ｈ），１．５２−１．３１（ｍ，２Ｈ）。

実施例１７８の合成及び特性評価：
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

３−フェニルピロリン−３−オールの代わりにテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンを用いて、実施例５０、工程Ａの記載と同様の条件を使用して標題化合物（４０ｍｇ、収率４８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４０６．２；ｍ／ｚ実測値、４０７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．７２（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３６−５．５１（ｍ，１Ｈ），４．３６−３．７９（ｍ，３Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２３−１．９２（ｍ，７Ｈ），１．７６−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．２４（ｍ，２Ｈ）。

実施例１７９の合成及び特性評価：
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メトキシプロパン−２−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド

３−フェニルピロリン−３−オールの代わりに１−メトキシプロパン−２−アミンを用いて、実施例５０、工程Ａの記載と同様の条件を使用して標題化合物（２１ｍｇ、収率１６％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、３９４．２；ｍ／ｚ実測値、３９５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ９．７５（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３７（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．２５−５．７５（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．２３（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２３−２．０１（ｍ，５Ｈ），１．５８−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例１８０の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（モルホリン−４−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

３−フェニルピロリン−３−オールの代わりに４−モルホリンを用いて、実施例５０、工程Ａの記載と同様の条件を使用して標題化合物（２１ｍｇ、収率２６％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、３９２．２；ｍ／ｚ実測値、３９３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１２．３１（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）７．０１−６．５６（ｍ，１Ｈ），４．９５−４．６４（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．６７（ｍ，８Ｈ），２．６１−２．３５（ｍ，４Ｈ），２．３１−１．９１（ｍ，５Ｈ），１．６８−１．３４（ｍ，２Ｈ）。

実施例１８１の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

３−フェニルピロリン−３−オールの代わりに４−ヒドロキシピペリジンを用いて、実施例５０、工程Ａの記載と同様の条件を使用して標題化合物（３５ｍｇ、収率４２％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４０６．２；ｍ／ｚ実測値、４０７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８１−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．５８−１．９２（ｍ，１２Ｈ），１．８２−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．３４（ｍ，２Ｈ）。

実施例１８２の合成及び特性評価：
エチル２−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセテート

工程Ａ：１０ｍＬのマイクロ波バイアルに、実施例１２３、工程Ａで調製した２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（２０３ｍｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）、続いて、ＡＣＮ（１．００ｍＬ）、炭酸セシウム（４４０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、及びエチルブロモアセテート（０．１０ｍＬ、０．８８４ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを密封し、２時間かけて８０℃に加熱した。内容物を水／ブライン（１：１）に添加し、次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、次いで、濃縮乾固した。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０〜１００％ＥＡ／ｈｅｘ）によって精製して、無色の残渣として標題化合物（１２２ｍｇ、５１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．８９（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．１９（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４３（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），４．７２−４．５７（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５２−２．３７（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。

工程Ｂ：エチル２−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセテート。実施例１２３、工程Ｃに記載のものと同様の条件を使用して、標題化合物を調製した（１６０ｍｇ、収率１７％）。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（２４ｇＳｉＯ_２、０〜５％２ＮＮＨ３−ＭｅＯＨ／ＥＡ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２５Ｎ_７Ｏ_２の質量計算値、４３１．２；ｍ／ｚ実測値、４３２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９１（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．６８−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５３−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１４−１．９０（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例１８３の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、１９２ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）及び２，４−ジメチルオキサゾール−５−カルバルデヒド（１４０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を固体として添加した。次に、ＤＭＳＯ（２．２０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２．２０ｍＬ）、及び蒸留水（１．１０ｍＬ）を添加した。次いで、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（２２９ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を固体として添加し、バイアルを密封した。バイアルを予熱した１００℃の加熱ブロックに１時間入れた。反応物を室温に冷却し、３０ｍＬの水に注ぎ、その結果沈殿物が形成された。混合物を１５分間撹拌し、次いで、固形物を濾過によって回収し、高真空下で１時間乾燥させて、標題化合物（１６９ｍｇ、収率７５．２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２６Ｎ_６０_３Ｓの質量計算値、５１４．２；ｍ／ｚ実測値、５１５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１６９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、標題化合物（１６．３ｍｇ、収率１３％）を調製した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇＳｉＯ_２、０〜８％２ＮＮＨ_３−ＭｅＯＨ／ＥＡ、１２ＣＶ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２２Ｎ_６Ｏの質量計算値、３７４．２；ｍ／ｚ実測値、３７５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．０１（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）４．７０−４．５４（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．３９−２．２９（ｍ，５Ｈ），２．０８−１．８６（ｍ，５Ｈ），１．３８（ｔｔ，Ｊ＝１３．６，７．４Ｈｚ，２Ｈ）。

実施例１８４の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、２０１ｍｇ、０．４５７ｍｍｏｌ）及び２，４−ジメチル−１，３−チオオキサゾール−５−カルバルデヒド（１５８ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を固体として添加した。次に、ＤＭＳＯ（２．１０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２．１０ｍＬ）、及び蒸留水（１．１０ｍＬ）を添加した。次いで、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（２５０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を固体として添加し、バイアルを密封した。バイアルを予熱した１００℃の加熱ブロックに１時間入れた。反応物を室温に冷却し、６０ｍＬの水に注ぎ、その結果沈殿物が形成された。混合物を１５分間撹拌し、次いで、固形物を濾過によって回収し、高真空下で１時間乾燥させて、薄黄色の粉状物として標題化合物（２０５ｍｇ、収率８４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_２６Ｎ_６０_２Ｓ_２の質量計算値、５３０．２；ｍ／ｚ実測値、５３１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（２０５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、標題化合物（３３．０ｍｇ、収率２１％）を調製した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（２４ｇＳｉＯ_２、０〜１０％２ＮＮＨ_３−ＭｅＯＨ／ＥＡ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２２Ｎ_６Ｓの質量計算値、３９０．２；ｍ／ｚ実測値、３９１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．００（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）４．５０−４．１０（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．０９−１．８５（ｍ，５Ｈ），１．４０−１．２３（ｍ，２Ｈ）。

実施例１８５の合成及び特性評価：
２−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド

工程Ａ：２−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド。１０ｍＬのマイクロ波バイアルに、実施例１２３、工程Ａで調製した２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（１９７ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）を固体として添加し、続いて、ＣＨ_３ＣＮ（１ｍＬ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（４２３ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）、及び２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド（１４１ｍｇ、０．７９２ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを密封し、内容物を加熱ブロックを用いて１時間かけて８０℃に加熱し、次いで、室温まで冷却した。反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）で希釈し、水（２５ｍＬ）に注いだ。有機層を除去し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、濃縮乾固した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（２４ｇＳｉＯ_２、０〜１０％２ＮＮＨ_３−ＭｅＯＨ／ＥＡ）によって精製して、暗褐色の固形物として標題化合物（１０３ｍｇ、収率４３％）を得た。ＥＳＩＭＳによって検出可能な質量なし。

工程Ｂ：２−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド（１０３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して標題化合物（６．４ｍｇ、収率８％）を調製した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２ｇＳｉＯ_２、０〜１０％２ＮＮＨ_３−ＭｅＯＨ／ＥＡ、１２ＣＶ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｎ_８Ｏの質量計算値、４４２．２；ｍ／ｚ実測値、４４３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．９０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．７２（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．６８−４．４９（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１８−１．９２（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．３３（ｍ，２Ｈ），０．７４−０．６２（ｍ，２Ｈ），０．５６−０．４２（ｍ，２Ｈ）。

実施例１８６の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

アミノピリミジン−５−カルバルデヒドの代わりに２−アミノニコチンアルデヒドを用いて、実施例５１と同様の条件を使用して標題化合物（２７ｍｇ、収率１５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_７の質量計算値、３７１．２；ｍ／ｚ実測値、３７２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．２７−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．００−６．８０（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．２２（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．２０−１．９２（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．２１（ｍ，２Ｈ）。

実施例１８７の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。１０ｍＬのマイクロ波バイアルに、実施例１２３、工程Ａで調製した２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（２２７ｍｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）を固体として、続いて、ＤＭＦ（１ｍＬ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（４５７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、及びイソブチレンオキシド（０．１３ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。バイアルを密封し、マイクロ波反応器を用いて内容物を３０分間かけて１１０℃に加熱した。激しく撹拌しながら反応物を３０ｍＬの水に注ぎ、沈殿物を形成させた。溶液を３０分間撹拌し、次いで、濾過によって固形物を回収した。固形物を３０分間空気に開放して乾燥させた後、更に高真空下で一晩乾燥させた。固形物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇＳｉＯ_２、０〜６％２ＮＮＨ_３−ＭｅＯＨ／ＥＡ）によって精製して、灰白色の固形物として標題化合物（９９ｍｇ、収率３８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_３１Ｎ_７Ｏ_３Ｓの質量計算値、５５７．２；ｍ／ｚ実測値、５５８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミドの代わりに、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（９９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、標題化合物（５２ｍｇ、収率６８％）を調製した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（２４ｇＳｉＯ_２、０〜１０％２ＮＮＨ_３−ＭｅＯＨ／ＥＡ、１２ＣＶ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２７Ｎ_７Ｏの質量計算値、４１７．２；ｍ／ｚ実測値、４１８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．９０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｓ，１Ｈ），４．６９−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．３９（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，Ｊ＝１２．１，７．５Ｈｚ，５Ｈ），１．４５−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ）。

実施例１８８の合成及び特性評価：
２−（８−クロロ−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド

実施例１で調製した２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド（５２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに、ＣＨ_３ＣＮ（２．０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ_３（６２ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を添加した。２−クロロ−１，３−ビス（メトキシカルボニル）グアニジン（５４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をＣＨ_３ＣＮ（２．０ｍＬ）溶液として５分間にわたってゆっくりと添加した。反応混合物をＮ_２雰囲気下室温で２５分間撹拌し、次いで、０．１Ｎチオ硫酸ナトリウム（２５ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）、及びＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）の激しく撹拌した混合物に注いだ。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（２〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製した。得られた残渣を３ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）に溶解させ、ヘキサン（１０ｍＬ）を添加することによって生成物を沈殿させ、得られた白色の固形物を濾過によって単離して、標題化合物（３５ｍｇ、６２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２７ＣｌＮ_６Ｏ_２の質量計算値、４４２．１９；ｍ／ｚ実測値、４４３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．２３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．０４−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６９−５．５８（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２０−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．８２（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｓ，６Ｈ）。

実施例１８９の合成及び特性評価：
２−（８−ブロモ−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド

実施例１で調製した２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド（５２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに、ＴＨＦ（２０ｍＬ）、続いて、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２４６ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物をＮ_２雰囲気下室温で５分間撹拌し、次いで、０．１Ｎチオ硫酸ナトリウム（２５ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）、及びＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）の激しく撹拌した混合物に注いだ。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）で再度抽出した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮した。残渣を精製し（ＦＣＣ、２〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）、生成物を含有する画分を合わせ、濃縮した。残渣を３ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）に溶解させ、ヘキサン（１０ｍＬ）を添加することによって生成物を沈殿させ、得られた白色の固形物を濾過によって単離して、標題化合物（３４．５ｍｇ、９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２７ＢｒＮ_６Ｏ_２の質量計算値、４８６．１４；ｍ／ｚ実測値、４８７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．３３（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．０５−８．００（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９０−５．８２（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２１−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．８７（ｍ，５Ｈ），１．５４−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｓ，６Ｈ）。

実施例１９０の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−８−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド

実施例１９０で調製した２−（８−ブロモ−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド（５２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を含有するマイクロ波バイアルに、（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（５．６ｍｇ、０．００６６ｍｍｏｌ）及び２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（３．１ｍｇ、０．００６６ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを排気し、シリンジを介してＴＨＦ（４．０ｍＬ）で処理し、次いで、Ｎ_２に通気した。シリンジを介してジメチル亜鉛（６８μＬ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、反応混合物を７５℃で３０分間加熱し、次いで、８５℃で更に３０分間加熱した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）し、濃縮した。残渣を精製して（ＦＣＣ６〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）、白色の固形物として標題化合物を得た。（２９．５ｍｇ、５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４２２．２４；ｍ／ｚ実測値、４２３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．５１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．００（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．１９（ｍ，１Ｈ），５．０９−４．９８（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６０−２．５５（ｍ，５Ｈ），２．２１−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．８５（ｍ，５Ｈ），１．４０−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ）。

実施例１９１の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−７−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド

工程Ａ：４−クロロ−２−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン。２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、１．３９ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）を固体として添加した。フラスコを排気し、Ｎ_２を再充填した。ＤＭＦ（２５ｍＬ）を添加し、丸底フラスコを氷／水浴に入れ、３℃に冷却した。次いで、ＤＭＦ（３４ｍＬ）中４−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４．０７ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）の溶液を、添加漏斗を介してゆっくりと（４５分かけて）添加し、４５分間撹拌した。ｐ−トルエンスルホニルクロリド（５．７５ｇ、２９．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３３ｍＬ）に溶解させ、得られた溶液を２０分にわたって滴下した。反応の進行を、ＬＣＭＳ分析によりモニターした。注記：追加量のＴｓＣｌを添加する試みによって、反応変換はそれ以上進まなかった。激しく撹拌しながら５００ｍＬの氷水に反応物をゆっくり注いで、沈殿物を形成させた。次に、１ＭＮａＯＨ（３５ｍＬ）を添加し、反応物を１時間撹拌した。固形物を吸引濾過によって回収した。固形物を微粉に粉砕し、高真空（１００ｍＴｏｒｒ）を用いて真空下で１日間乾燥させて、黄褐色の粉状物として標題化合物（７．８２ｇ、９５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１５Ｈ_１３ＣｌＮ_２Ｏ_２Ｓの質量計算値、３２０．０；ｍ／ｚ実測値、３２１．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．２５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４２−６．３７（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。

工程Ｂ：４−クロロ−２−メチル−５−ニトロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン。乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（３００ｍＬ）中４−クロロ−２−メチル−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−Ｂｕ_４ＮＮＯ_３（４．５５６ｇ、１４．９６ｍｍｏ０ｌ））を−１０℃でゆっくり添加した。トリフルオロ酢酸無水物（２．８１２ｍＬ、１９．９５ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって滴下した。反応物を室温で１６時間撹拌し、次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ×２）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、標題化合物（３．１ｇ、収率８５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１５Ｈ_１２ＣｌＮ_３Ｏ_４Ｓの質量計算値、３６５．８０；ｍ／ｚ実測値、３６６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｃ：エチル２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−７−メチル−６−トシル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート。ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中４−クロロ−２−メチル−５−ニトロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（８１８ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）及び２−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体１、工程Ｄ、４３７ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）を添加した。形成された沈殿物を濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）に溶解させ、有機物を水（５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮乾固した。残渣に、エチル３−エトキシ−３−イミノプロパノエート（１．３１３ｇ、６．７１１ｍｍｏｌ）、ジチオン酸ナトリウム（１．１６８ｇ、６．７１１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＳＯ（５ｍＬ）を添加し、３時間かけて１００℃に加熱した。水（２０ｍＬ）を添加し、形成された沈殿物を濾過を介して回収した。沈殿物をＭｅＯＨで洗浄し、有機物を濃縮乾固して、粗標題化合物（１．０ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_４Ｓの質量計算値、５３３．２；ｍ／ｚ実測値、５３４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｄ：２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−７−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド。工程Ｄにおけるエチル２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（１０ｍｇ、収率１１％）の代わりに、エチル２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−７−メチル−６−トシル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテートを使用して、実施例３０、工程Ｂに記載したものと同様の条件を使用して、標題化合物を調製し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨ）によって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_２，ｓ，の質量計算値、４２２．２；ｍ／ｚ実測値、４２３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１０．５０（ｓ，１Ｈ），８．６７−８．３０（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．０６（ｂｒ，１Ｈ），６．３４−６．１６（ｍ，１Ｈ），４．８１−４．４７（ｂｒ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５９−２．２７（ｍ，７Ｈ），２．２０−１．９１（ｍ，５Ｈ），１．５３−１．０５（ｍ，８Ｈ）。

実施例１９２の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（フェニルスルホニル）−２−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。封管内のＤＭＳＯ（１ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）、及び蒸留水（０．５ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、９７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、２，５，８，１１−テトラオキサテトラデカン−１４−アル（７９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、及びヒドロ亜硫酸ナトリウム（１０８ｍｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１７時間加熱した。反応物をシリンジフィルタを通して濾過し、濾液を逆相ＨＰＬＣによって精製して、油状物として標題化合物（９５ｍｇ、収率５９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_６Ｓの質量計算値、６０９．３；ｍ／ｚ実測値、６１０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。実施例１、工程Ｂに記載のものと同様の条件を使用して、標題化合物を調製した（３９ｍｇ、収率６３％）。化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１６ｇシリカゲルカラム、ＤＣＭ中２〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_４の質量計算値、４６９．３；ｍ／ｚ実測値、４７０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１０．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６８−３．５５（ｍ，１０Ｈ），３．５５−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．３３−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１３−１．９９（ｍ，３Ｈ），１．５７−１．４０（ｍ，２Ｈ）。

実施例１９３の合成及び特性評価：
Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド

ＤＭＦ（１ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、１３０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）及び２，２’−（エタン−１，２−ジイルビス（オキシ））ジエチルアミン（１７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（２８８ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４２時間撹拌した。減圧下でＤＭＦを除去した後、残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標題化合物を得た。この物質をｎ−ＢｕＯＨ及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液に溶解させた。有機層を分離し、水層をｎ−ＢｕＯＨ（×３）で抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨに溶解させ、溶液をシリンジフィルタを通して濾過した。濾液を濃縮して、標題化合物（１２ｍｇ、７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３３Ｎ_７Ｏ_３の質量計算値、４６７．３；ｍ／ｚ実測値、４６８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．５３（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６３−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．４７（ｍ，９Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），２．６３−２．４４（ｍ，４Ｈ），２．１９−１．９９（ｍ，６Ｈ），１．５７−１．４３（ｍ，２Ｈ）。

実施例１９４の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）メチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。１０ｍＬのマイクロ波バイアル内において、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、１００ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１．９ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．４ｍＬ）に溶解させた。２−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）アセトアルデヒド（１９７ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（１１６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルに蓋をし、１８時間かけて１００℃に加熱した。室温まで冷却した後、混合物を水（５ｍＬ）及び酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、次いで、５分間撹拌した。次いで、水層をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次いで、濃縮乾固して、黄色の固形物を得、これを更に精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_５Ｓの質量計算値、５５１．２；ｍ／ｚ実測値、５５２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。実施例１、工程Ｂに記載のものと同様の条件を使用して、標題化合物を調製した（１８．２ｍｇ、収率１９％）。粗物質を最初にヘプタン／ＤＣＭを用いて微粉化し、次いで、水中５〜９５％勾配のＭｅＣＮを用いて（両相は０．１％ＴＦＡを含有）、ＰｈｅｎｏｍｏｎｅｘＧｅｍｉｎｉ１５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍカラムを使用してＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_３の質量計算値、４１１．２；ｍ／ｚ実測値、４１２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ１１．７８（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４１（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．６９（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），４．７９−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２４−２．０４（ｍ，５Ｈ），１．５６−１．４２（ｍ，２Ｈ）。

実施例１９５の合成及び特性評価：
２−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を、ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体４、２００ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−ピロリジン−２−イルメタノール（５６．３ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）、及びジメチルホルムアミド（５ｍＬ）からなる０℃の溶液に添加した。０℃で１時間撹拌した後、ＰｙＢＯＰ（３１１ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温まで徐々に加温しながら４時間攪拌した後、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、濃縮乾固した。ＤｕｒａＳｈｅｌｌ１５０×２５ｍｍ×５μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む１８％〜４８％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって残渣を精製し、凍結乾燥乾固して、不純な生成物を得、これを、分取ＴＬＣ（溶離剤：塩化メチレン：ＭｅＯＨ＝１０：１）によって更に精製して、白色の固形物として標題化合物（５ｍｇ、２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：Ｒ_Ｔ＝３．５６分、Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４２０．２３ｍ／ｚ；ｍ／ｚ実測値、４２１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。０％〜９５％アセトニトリル（溶媒Ｂ）及び０．０５％ＮＨ_３（水溶液）を含有する水（溶媒Ａ）の勾配で溶離する、流速０．８ｍＬ／分のＸ−ＢｒｉｄｇｅＳｈｉｅｌｄＲＰ１８、５０×２．１ｍｍ×５μｍカラムを使用して分析逆相ＬＣ−ＭＳを実施した。溶離剤組成物を１００％Ａで１分間維持し、続いて、４分間にわたって６０％Ｂまで増加させた。溶離剤を２分間にわたって９５％Ｂまで増加させた後、２分間にわたって１００％Ａに戻した。合計ランタイムは９．５分間であった。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４２０．２；ｍ／ｚ実測値、４２１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．６８（ｍ，１Ｈ），５．１７−５．１２（ｍ，０．３Ｈ），４．８２−４．７６（ｍ，０．７Ｈ），４．４９−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．２０（ｍ，０．３Ｈ），４．００−３．９１（ｍ，０．７Ｈ），３．６８−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．７９（ｍ，１１Ｈ），１．４３−１．２７（ｍ，２Ｈ）。

実施例１９６の合成及び特性評価：
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（３Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−アダマンタン−１−イルカルバメート

工程Ａ：（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（３Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−アダマンタン−１−イルカルバメート。ＴＨＦ（１．５ｍＬ）及びＤＭＦ（０．５ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（ヒドロキシメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体７、３５ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、（３Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−１−イソシアナトアダマンタン（２５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、及びＥｔ_３Ｎ（０．０３０ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で５時間加熱した。追加の（３Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−１−イソシアナトアダマンタン（１５ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）及びＥｔ_３Ｎ（０．０３０ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０℃で１７時間加熱した。減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中２０〜８０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、白色の固形物として標題化合物（４４ｍｇ、９０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３４Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、６２６．３；ｍ／ｚ実測値、６２７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（３ｓ，５ｓ，７ｓ）−アダマンタン−１−イルカルバメート。実施例１５２、工程Ｄでみられるものと同様の条件を使用して、標記化合物（２５ｍｇ、７３％）を調製した。ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００ｍｍ×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相ＨＰＬＣによって化合物を精製した。濃縮した画分をＤＣＭ及びＮａＨＣＯ_３水溶液に溶解させた。水性部分を分離し、ＤＣＭ（３×）及びＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２〜５％ＭｅＯＨ）によって再度精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４８６．３；ｍ／ｚ実測値、４８７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１０．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），２．６７−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２７−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．００（ｍ，３Ｈ），１．９５（ｂｒｓ，６Ｈ），１．６８（ｂｒｓ，６Ｈ），１．６０−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．１９（ｍ，２Ｈ），０．９２−０．８４（ｍ，２Ｈ）。

実施例１９７の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル及びそのトリフルオロ酢酸塩

工程Ａ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。ＴＦＡ。Ａｒ下のエチル２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体３、５５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、４−メトキシピペリジン（３５５ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）、及びＮＨ_４ＮＯ_３（２０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液を６５℃で８８時間加熱した。濃縮後、残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ中１０〜１００％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標題化合物（５０ｍｇ、６７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３０Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５７４．２；ｍ／ｚ実測値、５７５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル及びそのトリフルオロ酢酸。ＴＨＦ（１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）中２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（５０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１６時間、３ＮＮａＯＨ（０．０８７ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）で処理した。減圧下での濃縮後、遊離塩基、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルを、逆相ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）によって精製して、トリフルオロ酢酸塩として標題化合物（２４ｍｇ、５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４３４．２；ｍ／ｚ実測値、４３５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．８１（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７４−４．４９（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．３７（Ｍ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−２．０７（ｍ，５Ｈ），２．０８−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．４５（ｍ，４Ｈ）。

実施例１９８の合成及び特性評価：
そのトリフルオロ酢酸塩としての２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド

工程Ａ：２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩。Ａｒ下のエチル２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体３、７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、水中４０％メチルアミン（０．３０ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）、及びＥｔＯＨ（１ｍＬ）の溶液を６５℃で１５分間加熱し、次いで、室温で６２時間撹拌した。数滴のＴＦＡを添加し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、逆相ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ中１０〜１００％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標題化合物（６３ｍｇ、７５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３Ｓの質量計算値、４９０．２；ｍ／ｚ実測値、４９１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

工程Ｂ：２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩。実施例１９８、工程Ｂにみられるものと同様の条件を使用して標題化合物（１５ｍｇ、３１％）を調製し、ここでは、遊離塩基化合物、２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミドを調製し、次いで、ＶａｒｉａｎＰｕｒｓｕｉｔＸＲ_ｓ５Ｄｉｐｈｅｎｙｌ１００×３０ｍｍカラム（溶離剤：Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）を使用して逆相ＨＰＬＣで精製して、そのトリフルオロ酢酸塩として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_２２Ｎ_６Ｏの質量計算値、３５０．２；ｍ／ｚ実測値、３５１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ＝８．８０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｓ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，４Ｈ），２．１８−２．０７（ｍ，５Ｈ），１．６１−１．４５（ｍ，２Ｈ）。

実施例１９９の合成及び特性評価：
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−アダマンタン−１−イルメチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミデオンそのトリフルオロ酢酸塩

実施例１９８でみられるものと同様の条件を使用して、工程Ａにおいて４−メトキシピペリジンの代わりに（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−アダマンタン−１−イルメタナミンを使用して、標題化合物（２５ｍｇ、８６％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_３６Ｎ_６Ｏの質量計算値、４８４．３；ｍ／ｚ実測値、４８５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．７９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３７−４．３２（ｍ，１Ｈ），３．００−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，４Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，６Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６１−１．４９（ｍ，８Ｈ）。

実施例２００の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）アセトアミド

ＤＭＦ（２ｍＬ）中ナトリウム２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び４−アミノベンゾニトリル（７０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（１８０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１８時間撹拌した。減圧下でＤＭＦを除去した後、残渣に水を添加し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）によって精製した。回収したＴＦＡ塩を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液とＣＨ_２Ｃｌ_２との間で分配することによって中和し、フラッシュクロマトグラフィー（４ｇカラム、ＮＨ_３で飽和したＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜２０％ＭｅＯＨ）によって再度精製して、白色の固形物として標題化合物（１０ｍｇ、１６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２３Ｎ_７Ｏの質量計算値、４３７．２；ｍ／ｚ実測値、４３８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），２．６１−２．４７（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．０８（ｍ，５Ｈ），１．５８−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．３６−１．２３（ｍ，１Ｈ）。

実施例２０１の合成及び特性評価：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミドトリフルオロ酢酸

実施例１９９、工程Ａで水中４０％ＮＨ２Ｍｅの代わりに水中２８％ＮＨ４ＯＨを使用して、実施例１９９のものと同様の条件を使用して、エチル２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体３）から標題化合物（４０ｍｇ、８３％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１８Ｈ_２０Ｎ_６Ｏの質量計算値、３３６．２；ｍ／ｚ実測値、３３７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，４Ｈ），２．２７−２．０９（ｍ，６Ｈ），１．６６−１．４５（ｍ，３Ｈ）。

実施例２０２の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル及びそのトリフルオロ酢酸塩

２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（クロロメチル）−６−（フェニルスルホニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体８、４２ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ中１ＭＫＯｔＢｕ（０．３８ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（１．５ｍＬ）の溶液を５０℃で２０分間加熱し、その間に、混合物が濁った状態から透明に変化し、次いで、再度濁った。濃縮後、遊離塩基残渣、２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルを、逆相ＨＰＬＣ（Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＣＨ_３ＣＮ、０．１％ＴＦＡ）によって精製して、そのトリフルオロ酢酸塩として標題化合物（１５ｍｇ、収率３５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２７Ｎ_５Ｏの質量計算値、３６５．２；ｍ／ｚ実測値、３６６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），２．２５−２．１０（ｍ，５Ｈ），１．６３−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。

実施例２０３の合成及び特性評価：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（５−オキソ−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル

Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、実施例１７Ａ及び１７Ｂで調製）、ＣＤＩ（２３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（２ｍＬ）の（Ｅ）／（Ｚ）異性体の混合物を７０℃で１．５時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳは出発物質の２０％が残っており、所望の生成物の６７％が形成されたことを示した。ＣＤＩ（１１ｍｇ）の別の部分を添加した。混合物を７０℃で更に１時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の２７％が残っており、所望の生成物の５０％が形成されたことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤：塩化メチレン：メタノール＝１００：０〜８５：１５）によって、及びＢｏｓｔｏｎＧｒｅｅｎＯＤＳ１５０×３０ｍｍ×５μｍカラム（溶離剤：０．１％ＴＦＡを含む３０％〜４０％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって精製した。純粋分画を合わせ、ｐＨ＝７〜８になるまで飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で処理した。揮発性有機溶媒を減圧下で除去した。沈殿物を濾過し、水（３ｍＬ×２）で洗浄し、凍結乾燥乾固して、標題化合物（１０ｍｇ、１７％）を得た。０．０５％ＴＦＡを含有する１０％〜８５％アセトニトリル（溶媒Ｂ）及び０．１％ＴＦＡを含有する水（溶媒Ａ）の勾配で溶離する、流速０．８ｍＬ／分のＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｎａ−Ｃ_１８、５０×２ｍｍ×５μｍカラムを使用して逆相ＬＣ−ＭＳを実施した。溶離剤組成物を９０％Ａで０．８分間維持し、続いて、３．７分間にわたって８０％Ｂまで増加させた。次いで、溶離剤を８０％Ｂで３分間維持した後、２分間かけて１０％Ｂに戻した。合計ランタイムは１０分間であった。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_２の質量計算値、４５３．１９；ｍ／ｚ実測値、４５４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．９２（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．３８（ｍ，３Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），４．６１−４．３８（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．７９（ｍ，５Ｈ），１．５３−１．３４（ｍ，２Ｈ）。

実施例２０４の合成及び特性評価：
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキサミド

工程Ａ：シクロヘキサンカルバルデヒドオキシム。シクロヘキサンカルバルデヒド（５．００ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（９．２９ｇ、１３４ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１０．９７ｇ、１３３．７ｍｍｏｌ）、エタノール（１５０ｍＬ）、及び水（３０ｍＬ）からなる溶液を７０℃で１０時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水（４０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（８０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固して、無色の油状物として標題化合物（５．１ｇ、９０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，０．６Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．３Ｈ），３．０４−２．９１（ｍ，０．３Ｈ），２．２９−２．１６（ｍ，０．７Ｈ），１．８８−１．５９（ｍ，５Ｈ），１．４２−１．１１（ｍ，５Ｈ）。

工程Ｂ：Ｎ−ヒドロキシシクロヘキサンジアミドイルクロリド。１−クロロピロリジン−２，５−ジオン（６．３０ｇ、４７．２ｍｍｏｌ）をシクロヘキサンカルバルデヒドオキシム（３．０ｇ、２４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）からなる溶液に添加し、混合物を窒素下室温で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ×３）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発乾固して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル：酢酸エチル＝１００：０〜１００：２０）によって精製して、無色の油状物として標題化合物（２．１ｇ、５５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５６−８．３５（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．３８（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．１５（ｍ，３Ｈ）。

工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（（５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトニトリル（中間体１、５．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（２−オキソエチル）カルバメート（４．２ｇ、２６ｍｍｏｌ）、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（９．９ｇ、５７ｍｍｏｌ）、ＤＭＳＯ（２５ｍＬ）、メタノール（７５ｍＬ）、及び水（５０ｍＬ）からなる溶液を１００℃で３時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル：酢酸エチル＝１００：０〜４０：６０）によって精製して、明黄色の固形物として標題化合物（３．６ｇ、５２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：Ｒ_Ｔ＝０．７５分、Ｃ_２８Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_４Ｓの質量計算値、５４８．２２；ｍ／ｚ実測値、５４９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。流速１．５ｍＬ／分で、ＭｅｒｃｋＲＰ−１８ｅ、３μｍ×２５×２ｍｍカラムを使用して、逆相ＬＣ−ＭＳを実施した。ＨＰＬＣ溶媒系は、０．０３８％ＴＦＡを含有する９５％水（溶媒Ａ）及び０．０２％ＴＦＡを含有する５％アセトニトリル（溶媒Ｂ）で出発する勾配、続いて、その後の０．７分間にわたって、５％以下の溶媒Ａ及び９５％の溶媒Ｂの勾配であった。この溶離剤組成物を０．４分間維持した後、次の０．４分間にわたって９５％溶媒Ａ及び５％溶媒Ｂに戻した。合計ランタイムは１．５分間であった。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．１９（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６５−４．５７（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３６−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．４９−１．４２（ｍ，１１Ｈ）。

工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート。ＫＯＨ（３．６ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）水溶液を、ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート（２．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）からなる溶液に添加した。得られた混合物を８０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を１ＮＨＣｌでｐＨ＝７〜８に調整した。揮発物を減圧下で除去し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、褐色の固形物として標題化合物（粗、１．６ｇ）を得、これを精製することなく次の工程で使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：Ｒ_Ｔ＝０．６３分、Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２の質量計算値、４０８．２３；ｍ／ｚ実測値、４０９．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。流速１．５ｍＬ／分で、ＭｅｒｃｋＲＰ−１８ｅ、３μｍ×２５×２ｍｍカラムを使用して、逆相ＬＣ−ＭＳを実施した。ＨＰＬＣ溶媒系は、０．０３８％ＴＦＡを含有する９５％水（溶媒Ａ）及び０．０２％ＴＦＡを含有する５％アセトニトリル（溶媒Ｂ）で出発する勾配、続いて、その後の０．７分間にわたって、５％以下の溶媒Ａ及び９５％の溶媒Ｂの勾配であった。この溶離剤組成物を０．４分間維持した後、次の０．４分間にわたって９５％溶媒Ａ及び５％溶媒Ｂに戻した。合計ランタイムは１．５分間であった。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．８７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−６．６９（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４２−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９５（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．３５（ｍ，１１Ｈ）。

工程Ｅ：２−（（１ｒ，４ｒｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル．ＨＣｌｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート（１．６ｇ、３．９ｍｍｏｌ）及び塩化メチレン（１５ｍＬ）の溶液を、１５℃で３０分間、１，４−ジオキサン中４ＭＨＣｌ（８．０ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を減圧下で濃縮乾固して、褐色の固形物として粗標題化合物を得、これを精製することなく次の工程で使用した（粗、１．５ｇ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：Ｒ_Ｔ＝０．１６分、Ｃ_１７Ｈ_２０Ｎ_６の質量計算値、３０８．１７；ｍ／ｚ実測値、３０８．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。流速１．５ｍＬ／分で、ＭｅｒｃｋＲＰ−１８ｅ、３μｍ×２５×２ｍｍカラムを使用して、逆相ＬＣ−ＭＳを実施した。ＨＰＬＣ溶媒系は、０．０３８％ＴＦＡを含有する９５％水（溶媒Ａ）及び０．０２％ＴＦＡを含有する５％アセトニトリル（溶媒Ｂ）で出発する勾配、続いて、その後の０．７分間にわたって、５％以下の溶媒Ａ及び９５％の溶媒Ｂの勾配であった。この溶離剤組成物を０．４分間維持した後、次の０．４分間にわたって９５％溶媒Ａ及び５％溶媒Ｂに戻した。合計ランタイムは１．５分間であった。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．５３（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｂｒ，ｓ，３Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），４．７１−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．６０−４．４２（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３６−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９３（ｍ，５Ｈ），１．５６−１．４２（ｍ，２Ｈ）。

工程Ｆ：Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキサミド。２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アミノメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリルヒドロクロリド（中間体５、１５０ｍｇ、０．４４０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシシクロヘキサンカルビミドイルクロリド（７０．３ｍｇ、０．４４０ｍｍｏｌ、実施例２０５、工程Ｂ）、トリエチルアミン（１３２ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．５ｍＬ）からなる溶液を、室温で２時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＧｅｍｉｎｉ１５０×２５ｍｍ×１０μｍカラム（溶離剤：０．０５％ＮＨ_３を含む２６％〜５６％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ、及びＨ_２Ｏ）を使用して分取ＨＰＬＣによって精製した。純粋画分を回収し、減圧下で濃縮乾固して、白色の固形物として標題化合物（５３ｍｇ、２８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：Ｒ_Ｔ＝２．３９分、Ｃ_２４Ｈ_３１Ｎ_７Ｏの質量計算値、４３３．２６；ｍ／ｚ実測値、４３４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。０．０５％ＴＦＡを含有する１０％〜８０％アセトニトリル（溶媒Ｂ）及び０．１％ＴＦＡを含有する水（溶媒Ａ）の勾配で溶離する、流速０．８ｍＬ／分のＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｎａ−Ｃ１８、５０×２ｍｍ×５μｍカラムを使用して逆相ＬＣ−ＭＳを実施した。溶離剤組成物を１０％Ｂで０．８分間維持し、続いて、３．７分間にわたって８０％Ｂまで増加させた。溶離剤を８０％Ｂで３分間維持した後、２分間かけて１０％Ｂに戻した。合計ランタイムは９．５分間であった。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３１Ｎ_７Ｏの質量計算値、４３３．３；ｍ／ｚ実測値、４３４．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．９１−１１．８３（ｍ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．５７−８．５０（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．２５−６．１７（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．５７（ｍ，３Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５３−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．８９（ｍ，５Ｈ），１．６８−１．４０（ｍ，７Ｈ），１．３０−１．０７（ｍ，５Ｈ）。

実施例２０５の合成及び特性評価：
２−（４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）アセトニトリル

ナトリウム２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体１１、２００ｍｇ、０．５１８ｍｍｏｌ、粗）、ピペリジン（４９ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、ＰｙＢｒＯＰ（２６５ｍｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６７ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）、及び無水ＤＭＦ（６ｍＬ）の混合物を室温で１５時間撹拌し、Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固した。分取ＨＰＬＣ（溶離剤：０．０５％ＮＨ_４ＨＣＯ_３を含む２５％〜５５％（ｖ／ｖ）ＣＨ_３ＣＮ及びＨ_２Ｏ）によって残渣を精製して、白色の固形物として標題化合物（５７ｍｇ、２６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｎ_６Ｏの質量計算値、４３０．３；ｍ／ｚ実測値、４３１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），３．５１−３．４７（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３５（ｍ，６Ｈ），１．８２−１．７３（ｍ，６Ｈ），１．６８−１．４１（ｍ，８Ｈ）。

実施例２０６の合成及び特性評価：
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド

工程Ａ：２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド。５０ｍＬの丸底フラスコ内のエチル２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体１０、１５０ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）、２８％水酸化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）、及びＥｔＯＨ（１０ｍＬ）の混合物を、室温で一晩撹拌した。更に２８％水酸化アンモニウム水溶液（１８ｍＬ）及びＴＨＦ（５ｍＬ）を添加した。混合物を室温で更に２４時間撹拌し、減圧下で濃縮乾固した。残渣を分取ＴＬＣ（溶離剤：ＣＨ_２Ｃｌ_２：メタノール＝２０：１）によって精製して、白色の固形物として標題化合物（８０ｍｇ、５６％）を得た。Ｒ_ｆ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ＝２０：１）、０．３。

工程Ｂ：２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、２，２，２−トリフルオロ酢酸塩。２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−６−（フェニルスルホニル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、１ＮＮａＯＨ（水溶液）（０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）、及びＭｅＯＨ（２ｍＬ）の溶液を室温で１２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を水（５ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬ×２）との間で分配した。合わせた有機相をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（溶離剤：０．１％ＴＦＡを含む１０％〜３０％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及びＨ２Ｏ）によって精製して、白色の固形物として標題化合物（２３ｍｇ、３９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_６Ｏの質量計算値、３６２．２；ｍ／ｚ実測値、３６３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．７７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４６ −４．４４（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６５（ｍ，６Ｈ），２．５１（ｓ，２Ｈ），２．０３−２．００（ｍ，６Ｈ）。

実施例２０７の合成及び特性評価：
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド

実施例２０５にみられるものと同様の条件を使用して、ピペリジンの代わりにナトリウム２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体１１、２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及びアニリン（５３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（７ｍｇ、９９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２６Ｎ_６Ｏの質量計算値、４３８．２；ｍ／ｚ実測値、４３９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），２．７０−２．６０（ｍ，６Ｈ），２．４５（ｓ，２Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，６Ｈ）。

実施例２０８の合成及び特性評価：
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド

実施例２０５にみられるものと同様の条件を使用して、ピペリジンの代わりにナトリウム２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体１１、２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及びシクロヘキシルメタンアミン（６４ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（７０ｍｇ、２９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３４Ｎ_６Ｏの質量計算値、４５８．３；ｍ／ｚ実測値、４５９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．５３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）６．７１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）４．２２−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６３−２．５６（ｍ，６Ｈ），２．４６（ｓ，２Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，６Ｈ），１．８０−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．１７（ｍ，３Ｈ），１．０３−０．９１（ｍ，２Ｈ）。

実施例２０９の合成及び特性評価：
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド

実施例２０５にみられるものと同様の条件を使用して、ピペリジンの代わりにナトリウム２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（中間体１１、２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及びメタンアミン（０．７８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を使用して、標題化合物（２４ｍｇ、１２％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２４Ｎ_６Ｏの質量計算値、３７６．２；ｍ／ｚ実測値、３７７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．５２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）６．７１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）４．１９（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．６２−２．５５（ｍ，６Ｈ），２．４５（ｓ，２Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，６Ｈ）。

多形体スクリーニング例
遊離塩基としての本発明に係る化合物のいくつかの実施形態は、複合固体状態の挙動を有する複数の結晶質構成を示し、そのうちの一部は、ひいては、異なる量の溶媒が組み込まれていることに起因して、それらの間に際立った特徴を示すことがある。本発明に係る化合物のいくつかの実施形態は、疑似多形の形態であり、これは、結晶格子自体中の溶媒の量が異なることに起因して結晶格子の組成差を示す同じ化合物の実施形態である。更に、チャネル溶媒和は、本発明に係る化合物のいくつかの結晶性実施形態に存在してもよく、この場合、溶媒は、結晶格子内に存在するチャネル又は空隙内に組み込まれる。例えば、化合物実施例１については、表２に示される様々な結晶質構成がみられた。これら特徴のため、表２に示すように、非化学量論的溶媒和物がしばしば観察された。更に、本発明に係るいくつかの実施形態の結晶構造中にこのようなチャネル又は空隙が存在することにより、様々な程度の結合強度で結晶構造内に保持される水及び／又は溶媒分子が存在することができるようになる。したがって、特定の周囲条件の変化によって、本発明に係るいくつかの実施形態では、水分子及び／又は溶媒分子が容易に若干減少又は増加し得る。表２に列挙される各実施形態についての「溶媒和」（表２中第３列）は、式溶媒和であり、化学量論数（表２中第４列）と同じものの実際の定量は、実験的に決定されたときの実際の周囲条件に応じて、式溶媒和からわずかに変化し得ることが理解される。例えば、ある実施形態における水分子の約半分が結晶格子内で活性化合物に水素結合した状態として存在し得るが、他の約半分の水分子は、結晶格子内のチャネル又は空隙内に存在し得る場合、周囲条件の変化によって、空隙又はチャネル内のこのような緩く含有された水分子の量が変化し得るので、例えば、単結晶回折に従って割り当てられた式溶媒和と、例えば、質量分析に併用された熱重量分析によって決定される化学量論との間のわずかな差につながる。

４０℃で４時間撹拌し、更に２５℃で１４時間撹拌したＤＣＭ中スラリー（１：３、例えば、３０ｍＬのＤＣＭ中１０ｇの化合物）を調製することによって、実施例１に記載のようにして得られた化合物を更に結晶化させ、次いで、ヘプタンを（１：２、例えば２０ｍＬのヘプタンを化合物／ＤＣＭスラリー／溶液に）２５℃でゆっくり添加し、４０℃で４時間撹拌し、２５℃に冷却し、２５℃で更に１４時間撹拌した。その後濾過することによって、灰白色の固形物の形態の化合物実施例１が得られ、これは一水和物、１ｓ実施形態と同定された。

表２及び図２中の実施形態１〜１０は、結晶質である。実施形態１ｓ及び１ａ〜１ｈは、同形（isostructural）である。実施形態１ｓは、中心対称三斜晶空間群Ｐ−１で結晶化する。「実施形態１」という用語は、まとめて、同形実施形態１ｓ及び１ａ〜１ｈを指す。このような１ｓ及び１ａ〜１ｈの実施形態のいずれか１つは、時に実施形態１の同形メンバー又は単に実施形態１のメンバーと称される。実施形態３ｂ、３ｃ、３ｄ、及び３ｅは、同形であり、単斜晶系、空間群Ｃ２／ｃで結晶化する。「実施形態３」という用語は、まとめて、同形実施形態３ｂ、３ｃ、３ｄ、及び３ｅを指す。このような３ｂ、３ｃ、３ｄ、及び３ｅの実施形態のいずれか１つは、時に実施形態３の同形メンバー又は単に実施形態３のメンバーと称される。同形実施形態は、異なる化学組成を有する（すなわち、結晶格子に異なる溶媒及び／又は水分子が組み込まれている）と同時に、類似の結晶構造特性（同じ対称性及び類似の単位格子パラメータ及び結晶充填）を有するようなものである。同形実施形態における単位格子パラメータは、異なる組成（結晶構造に組み込まれた溶媒又は水）に起因してわずかに異なり得る。図２に概略的に示されるように、そして、以下のスクリーニング技術においてより詳細に説明されるように、表２で参照される実施形態を調製及び／又は相互変換した。

スクリーニングは、純溶媒（neat solvent）中における溶媒平衡化、蒸発結晶化、高温濾過を伴う冷却結晶化、逆溶媒によるクラッシュ結晶化、及び熱サイクリングによる結晶化などの結晶化プロトコルを含んでいた。固形物をＨＴ−ＸＲＰＤによって分析した。適用可能な場合、母液を完全に蒸発させ、残りの固形物もＨＴ−ＸＲＰＤによって分析した。同定された主要な固形物の形態は、一水和物としての出発物質の実施形態１ｓであった。

２５℃及び５０℃での溶媒平衡
２０の純溶媒に化合物実施形態１ｓを懸濁させ、室温で２週間及び５０℃で１週間撹拌することによって、長期スラリー実験を実施した。平衡化時間が完了したら、残留固形物を母液から分離した。固形物を周囲条件下で乾燥させ、真空下（５ｍＢａｒ）で乾燥させ後に、ＨＴ−ＸＲＰＤによって分析した。続いて、固形物を加速エージング条件（４０℃／相対湿度７０％）に２日間曝露し、再度ＨＴ−ＸＲＰＤによって分析した。

結晶化溶媒の大部分から、実施形態１ｓとして出発物質が得られた。いくつかの結晶化溶媒から、ＨＴ−ＸＲＰＤパターンが、初期実施形態１ｓのものと同様であることが見出された。これら回折パターンの大部分において、ピークシフト及び／又は更なるピークが同定された。これらパターンはそれぞれ、１ａ〜１ｈのうちの１つとして標識された実施形態に対応し、このような実施形態のＨＴ−ＸＲＰＤ回折パターンにおける類似性に基づいて、これらは実施形態１の同形メンバーである実施形態として提示される。４０℃及び７５％ＲＨに２日間曝露した後、実施形態１の全ての同形メンバーが実施形態１ａに変換された。

２５℃で１００％ＲＨに曝露されたとき、実施形態１ｓは、水和実施形態１０に変換された。それにもかかわらず、実施形態１０は、周囲条件で物理的に安定ではなかった。実施形態１ｓは三斜晶系、空間群Ｐ−１で結晶化したが、実施形態１０は、単斜晶系、空間群Ｃ２／ｃにおいて結晶化することが見出された。実施形態１０は、周囲条件下で限定された物理的安定性を有しており、１ｓ又は１ａなどの別の実施形態に変換された。この挙動は、全ての水和／溶媒和分子の不均等に強力な結合に起因し得る。この場合、実施形態１０は、周囲条件下で失われるであろう、それほど強く結合していない第２の水分子を有する。より正確には、このような実施形態のサンプル２０ｍｇを４０℃及び相対湿度７０％に４日間曝露し、同じ実施形態の別のサンプル２０ｍｇを４日間、２５℃及び相対湿度１００％に曝露することによって、人工気候室で実施形態１ｓの物理的安定性を調べた。４日後、様々な固体サンプルをＨＲ−ＸＲＰＤによって分析し、結晶セルパラメータを決定し、ディフラクトグラムをインデックス付けした。ディフラクトグラムを図６に示す。下から上に向かって、図６中の第１のディフラクトグラムは、出発物質としての実施形態１ｓに対応し、第２は、同じ図中において「１ｓ７０ＲＨ」と記される、４０℃及び相対湿度７０％に４日間曝露した後の同じ形態に対応する。この分析によって、初期実施形態１ｓは回収されたが、恐らくより水含有量の高い別の水和実施形態である第２の結晶形態を少量有していたことが明らかになった。このような形態のインデックス付けは、少量しか存在していなかったため不可能であった。第３のディフラクトグラムは、同じ図中において「１０」と記される、２５℃及び１００％相対湿度に４日間曝露した後の実施形態１ｓに対応する。これら条件は、初期実施形態１ｓのわずかな夾雑、及び表２において特徴付けられた溶媒和を伴う、実施形態１ｓの実施形態１０への変換を引き起こす。脱水すると、実施形態１ｓ及び１０は両方とも、１４８℃の融点を有する無水形態に再結晶化した。

室温での溶媒平衡化によって、結晶化溶媒としてのトルエンから実施形態１ｂが得られ、結晶化溶媒としてのｐ−キシレンから実施形態１ｆが得られた。

３つの追加の固体実施形態を同定し、実施形態２、３、及び７と命名した。実施形態２は、１，４−ジオキサン中において室温で実施した溶媒平衡化実験から同定され、一方、実施形態７は、ヘプタンから５０℃における単一溶媒平衡化実験において実施形態１ｓとの混合物として見出された。実施例３の同形メンバーである実施形態３ｂ、３ｃ、３ｄ、及び３ｅとしてグループ化された、いくつかの類似であるが同一ではないディフラクトグラムが同定された。実施形態３の同形メンバーは、実施形態１のメンバーと混在していることが見出された。実施形態３のメンバーを含有する混合物は、場合によっては、実施形態１ａに、又は実施形態１ａ及び３ｅの混合物に変換された。実施形態７は、物理的に安定であるように見えたが、実施形態２は、ＡＡＣに２日間曝露した後に実施形態３ｅに変換された。

蒸発結晶化
室温で実施した溶媒平衡化実験から保存した母液を、低速蒸発結晶化実験に使用した。母液を濾過して任意の粒子状物質を除去し、周囲条件下でゆっくりと蒸発させた。得られた固形物をＨＴ−ＸＲＰＤによって分析し、ＡＡＣに２日間曝露した後に再度分析した。

溶媒のうちのいくつかでは化合物実施例１の溶解度が低いため、このような溶媒を使用した場合、固形物は回収されなかった。固形物が沈殿した実験では、実施形態１又は３の非晶質残渣又は同形メンバーが回収された。安定性試験中、実施形態１の様々なメンバーが実施形態１ａに変換されたが、一方、実施形態３のサンプルは物理的に安定であると思われた。非晶質固形物は、場合によっては、安定性試験後に非晶質のままであったか、潮解性になったか、又は結晶性の何らかの兆候を示した。

冷却結晶化
５０℃で実施した溶媒平衡化実験の母液を５０℃で濾過して、任意の粒子状物質を除去した。５０℃の懸濁液を０．２μｍのＰＴＦＥフィルタを用いて濾過し、溶液を５℃に置き、７２時間エージングさせた。エージング中に固形物が沈殿したとき、これら固形物を液体から分離し、周囲条件下及び真空下で乾燥させ、ＨＴ−ＸＲＰＤによって分析した。残りの母液をゆっくり蒸発させ、残りの固形物をＨＴ−ＸＲＰＤによって分析した。沈殿が生じなかったサンプルを真空下に置き、乾燥した固形物をＨＴ−ＸＲＰＤによって分析した。次いで、全ての固形物をＡＡＣ（４０℃／７０％ＲＨで２日間）に曝露し、ＨＴ−ＸＲＰＤによって再分析した。

溶液のうちのいくつかでは、冷却時に固形物が沈殿せず、この場合、溶液は周囲条件下で蒸発した。いくつかの溶媒では化合物実施例１の溶解度が低いため、いくつかの溶液からは固形物が得られなかった。

４つの溶媒（２−プロパノール、２−ブタノン、アセトニトリル、及びメタノール）からは沈殿が生じた。実施形態６は、ｍＬスケール、８００μＬのアセトニトリル中、２５ｍｇ／ｍＬの濃度における単一冷却結晶化実験の蒸発後に同定された。実施形態６は、２日間のＡＡＣ後に安定した固体形態であると思われ、非溶媒和実施形態として出現した。

μＬスケールでの冷却／蒸発結晶化
１２の純溶媒及び１２の溶媒混合物を使用し、４つの温度プロファイルを適用して、９６ウェルプレートでμＬスケールでの冷却／蒸発結晶化実験を行った。各ウェルにおいて、約４ｍｇの実施形態１ｓを固体投入した。続いて、結晶化溶媒（８０μＬ）及び溶媒混合物を添加して、濃度を５０ｍｇ／ｍＬに到達させ、続いて、各ウェルが個々に密封されたプレートを４つの温度プロファイルのうちの１つに供した。温度プロファイルが完了したら、溶媒を低い周囲圧力（２４時間）で蒸発させ、２日間のＡＡＣ（４０℃／７０％ＲＨ）への曝露前後に残りの固形物をＨＴ−ＸＲＰＤによって分析した。

溶媒系及び温度プロファイルの大部分から実施形態１及び３のメンバーが見出された。しかしながら、温度プロファイルに対する固体形態の特定の傾向が観察された。実施形態１ｂは、主に、短い温度プロファイル（３時間のエージング）から同定された。それにもかかわらず、エージング時間の長い同じ溶媒系からは、実施形態１ｆ、実施形態３のメンバー、又は実施形態１及び３のメンバーの混合物が同定された。実施形態３ｃは、結晶化溶媒としての１，４−ジオキサン、並びに初期温度として５０℃、６０分間保持、続いて１℃／時の速度で最終温度２０℃まで冷却、４８時間保持の温度プロファイルを用いて得られ、実施形態３ｄは、結晶化溶媒としてのテトラヒドロフラン、及び実施形態３ｃと同じ温度プロファイルを用いて得られた。

実施形態４は、短いエージング条件を適用したとき、メタノール／水（５０／５０、ｖ／ｖ）、ＴＨＦ、及びＤＣＭ／ＩＰＡ（５０／５０、ｖ／ｖ）で実施した実験において同定された。実施形態４は、水とメタノールとの混合物（５０／５０）、並びに初期温度として５０℃、６０分間保持、続いて２０℃／時の速度で最終温度５℃まで冷却、３時間保持の温度プロファイルで実施形態１ｓを処理することによって得られ、これによって、実施形態１ｂと共に実施形態４が得られた。また、水とメタノールとの混合物（５０／５０）、並びに初期温度として５０℃、６０分間保持、続いて２０℃／時の速度で最終温度２０℃まで冷却、３時間保持の温度プロファイルで１ｓを処理することによっても、実施形態１ｂと共に実施形態４が得られた。実施形態４は周囲条件下で物理的に安定であるように見えなかった。冷却結晶化実験によって、結晶化溶媒としての酢酸エチル／１，４−ジオキサン（５０／５０、ｖ／ｖ）、及び初期温度として５０℃、６０分間保持、続いて１℃／時の速度で最終温度５℃まで冷却、４８時間保持の温度プロファイルから実施形態１ｃが得られ；結晶化溶媒としてのアセトニトリル／クロロホルム（５０／５０、ｖ／ｖ）、及び初期温度として５０℃、６０分間保持、続いて１℃／時の速度で最終温度５℃まで冷却、４８時間保持の温度プロファイルから実施形態１ｄが得られ；結晶化溶媒としての酢酸エチル／１，４−ジオキサン（５０／５０、ｖ／ｖ）、及び初期温度として５０℃、６０分間保持、続いて１℃／時の速度で最終温度２０℃まで冷却、４８時間保持の温度プロファイルから実施形態１ｅが得られた。

実施形態５は、結晶化溶媒としてのクロロホルム中、並びに初期温度として５０℃、６０分間保持、続いて１℃／時の速度で最終温度２０℃まで冷却、４８時間保持の温度プロファイルを用いた実験で同定された。

他の結晶化方法で以前に観察されたのと同様の変換が安定性試験中に見られた。ほとんどの場合、全ての固体形態は、実施形態１ａ又は実施形態１ａを含有する混合物に変換された。

固体混合物からの蒸発結晶化
溶媒／逆溶媒混合物を使用した蒸発結晶化において、それから溶媒が最初に蒸発する（高い蒸気圧）ことにより、化合物がある程度結晶形態で沈殿する、化合物の透明な溶液が調製される。次いで、これら結晶は、逆溶媒（より低い蒸気圧）が蒸発すると、シードとして作用する。

化合物実施例１は、溶媒系のそれぞれに完全には溶解しなかった。そのため、全ての実験には、蒸発前に濾過することが含まれていた。

ＨＴ−ＸＲＰＤ分析の結果は、化合物実施例１が、溶媒混合物の蒸発時に、主に実施形態１ｓとして結晶化したことを立証した。これは、以下の溶媒／逆溶媒系：テトラヒドロフラン／水、アセトニトリル／水、クロロホルム／エタノール、メタノール／酢酸エチル、２−ブタノン／イソプロパノール、及びヘプタン／アセトンについて観察された。２つの系、アセトン／クメン及び１，４−ジオキサン／ギ酸エチルから、同形実施形態３ｂ及び３ｅが同定され、これは、ＡＡＣ後に、実施形態１ａ及び３ｄ、並びにの１ｓ及び３ｅの異なる混合物にそれぞれ変換された。

逆溶媒結晶化
純溶媒中で化合物実施例１の飽和溶液を調製した。順方向及び逆方向の添加（forward and reverse additions）で逆溶媒添加を実施した。順方向添加では、逆溶媒を３回に分けて化合物溶液に添加した。逆方向添加は、ある体積の化合物溶液を大幅に過剰の逆溶媒（２０ｍＬ）に添加することによって実施した。

沈殿後、固形物を液体から分離し、周囲条件下で乾燥させ、真空下（５ｍｂａｒ）で乾燥させた後に、ＨＴ−ＸＲＰＤによって分析した。沈殿を誘発するために、逆溶媒添加時に沈殿が生じなかった実験を５℃で４８時間保管した。その後沈殿した固形物を分離し、ＨＴ−ＸＲＰＤによって分析した。固形物が得られなかった場合、溶液を穏やかな条件下で蒸発させ、残留固形物をＨＴ−ＸＲＰＤによって分析した。全ての固形物をＡＡＣ（４０℃／７０％ＲＨで２日間）に曝露し、ＨＴ−ＸＲＰＤによって再分析した。

順方向逆溶媒結晶化は、全ての場合に沈殿を示した。全ての固形物は、実施形態１の同形メンバー（１ｓ、１ｂ、１ｊ、１ｆ）又は実施形態３（３ｂ、３ｄ、３ｆ）として分類することができた。ＡＡＣに曝露した後、全ての固体サンプルは、実施形態１ａ及び実施形態３ｅの混合物に変換されたものを除いて、実施形態１ａに変換された。

溶媒としてＤＭＳＯ中で実施された逆方向の逆溶媒結晶化実験から、使用された逆溶媒に応じて異なる固体形態が得られた。ジクロロメタン又はｐ−キシレンでは実施形態１の同形メンバー（１ｓ及び１ｂ）が同定されたが、ＭＴＢＥでは非晶質残渣が得られた。逆溶媒添加時に沈殿しなかった逆溶媒としてヘプタン及び水を含む２つの溶液を蒸発させると、油状物が生じた。ＡＡＣ後に実施形態１ａへの変換が観察され、非晶質残基は潮解性になった。

高温濾過実験
様々な溶媒混合物中で５０℃にて調製された化合物実施例１の過飽和溶液から、高温濾過による冷却結晶化実験を実施した。高温濾過溶液を４８時間の冷却プロファイルに供した。温度プロファイル後に固形物が沈殿したバイアルを遠心分離し、固形物を液体から分離し、ＨＴ−ＸＲＰＤによって分析した（真空下で乾燥後）。固形物が沈殿しなかった場合、溶液を真空下で蒸発させ、固形物をＨＴ−ＸＲＰＤによって分析した。全ての固形物をＡＡＣ（４０℃／７０％ＲＨで２日間）に曝露し、ＨＴ−ＸＲＰＤによって再分析した。高温濾過実験の半分では、沈殿が生じず、溶媒を蒸発させた際、これら溶媒系における化合物実施例１の溶解度が低いため、十分な固体が回収されなかった。３つの実験では、非晶質残渣が回収され、それは、ＡＡＣ後に実施形態１（１ｓ又は１ａ）及び３（３ｅ）のメンバーの混合物に結晶化したか、又は潮解性になった。実施形態５は、アセトン／クロロホルム（５０／５０ｖ／ｖ）中の実験から同定された。この実施形態は、ＡＡＣ後に実施形態１ａへの変換が観察されたとき、物理的に不安定であるように見えた。

熱サイクリング実験
約６ｍｇの実施形態１ｓの懸濁液を、室温で１０の溶媒中で調製した。懸濁液を５℃〜５０℃で循環させた。熱サイクリングが完了したら、固形物を遠心分離によって分離し、周囲条件下で乾燥させ、真空下（５ｍｂａｒ）で乾燥させた後に、ＨＴ−ＸＲＰＤによって分析した。続いて、全ての固形物をＡＡＣに２日間曝露し、再度ＨＴ−ＸＲＰＤによって分析した。熱サイクリング実験は、通常、より安定な多形形態の形成を促進する。シクロヘキサノン中で実施した実験を除いで、全てのバイアルは、熱プロファイル後に固形物を含有していた。シクロヘキサノン溶液を穏やかな真空下でゆっくりと蒸発させた。実施形態１、３のメンバー又はこれらの混合物は、主に湿潤固形物中で同定された。これら固形物を乾燥させると、実施形態１ｓへの変換が観察された。実施形態３ｂ及び３ｅは、５１ｍｇ／ｍＬの濃度でシクロヘキサノン３００μＬ中（３ｂ）、及び３７．３ｍｇ／ｍＬの濃度でイソブタノール４００μＬ（３ｅ）中における熱サイクリングから得られた。実施形態５は、１８．６ｍｇ／ｍＬの濃度でクロロホルム８００μＬ中における熱サイクリングから得られた。

図３、図４、及び図５は、表２に列挙される実施形態のＨＴ−ＸＲＰＤパターンのオーバーレイを示し、上記のスクリーニングでも参照される。

実施形態１ｓは、結晶化実験の大部分から回収された。これは、周囲条件に応じて組み込まれる可変数の水分子及び／又は他の溶媒を有するチャネル水和物である。実施形態１ａへの変換が観察された。この形態は、わずかに多い水（１．３分子の水）を含有していた。４０℃及び７５％ＲＨに２日間曝露した後、実施形態１の全ての同形メンバーが実施形態１ａに変換された。実施形態１のメンバーのＸＲＰＤパターンにおけるいくらかの回折ピークのシフトは、結晶格子に組み込まれた溶媒又は水分子が異なることに起因し得る。図４は、実施形態１のメンバーのＨＴ−ＸＲＰＤパターのオーバーレイを示す。ディフラクトグラム１ｓは、実施形態１ｓの形態の出発物質としての化合物実施例１に対応する。ディフラクトグラム１ａは、いくつかの実施形態１ｓのサンプルのＡＡＣへの曝露後に得られた実施形態１ａに対応する。ディフラクトグラム１ｂは、トルエン中室温における溶媒平衡化実験から得られた実施形態１ｂに対応する。ディフラクトグラム１ｃは、酢酸エチル／１，４−ジオキサン（５０／５０、ｖ／ｖ）中のμＬスケールでの冷却結晶化実験から得られた実施形態１ｃに対応する。ディフラクトグラム１ｃは、アセトニトリル／クロロホルム（５０／５０、ｖ／ｖ）中のμＬスケールでの冷却結晶化実験から得られた実施形態１ｄに対応する。ディフラクトグラム１ｅは、酢酸エチル／１，４−ジオキサン（５０／５０、ｖ／ｖ）中のμＬスケールでの冷却結晶化実験から得られた実施形態１ｅに対応する。ディフラクトグラム１ｆは、ｐ−キシレン中室温における溶媒平衡化実験から得られた実施形態１ｆに対応する。ディフラクトグラム１ｇは、アニソール中５０℃における溶媒平衡化実験から得られた実施形態１ｇに対応する。ディフラクトグラム１ｈは、ｐ−キシレン中のμＬスケールでの冷却結晶化実験から得られた実施形態１ｈに対応する。

実施形態３のメンバーのディフラクトグラムを図５に示す。異なるＨＴ−ＸＲＰＤパターンで観察されるシフトは、結晶格子に組み込まれた異なる溶媒分子に起因する可能性が最も高い。実施形態３は、７０％ＲＨで４日間、実施形態２を４０℃に加熱することによって得られた。実施形態３ｂ〜３ｅは、結晶構造に組み込まれた溶媒（０．３〜０．７分子）に応じて変化する非化学量論的量の溶媒を含有する溶媒和形態であった。実施形態３のメンバーを含有する混合物は、ＡＡＣに曝露した際に不安定であり、場合によっては、実施形態１ａに、又は実施形態１ａ及び３ｅの混合物に変換された。実施形態１ａへの変換は、高い相対湿度への曝露時の水分子による溶媒分子の交換、及び水和実施形態１ａへの再結晶化に起因する。

実施形態９は、実施形態２を約２００℃の温度に加熱し、続いて２５℃に冷却することによって、また２５−２００−２５−３００℃の循環ＤＳＣによっても得られた。

実施形態８は、実施形態５を約１７５℃の温度に加熱することによって得られた。

本発明の実施形態は、形態１ｓ、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、１ｅ、１ｆ、１ｇ、１ｈ、２、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ、５、６、７、８、９、及び１０のうちの少なくとも１つの化合物実施例１を含む。本発明の実施形態は、薬学的に許容される共結晶の形態の本発明に係る化合物を含む。

酵素阻害アッセイ
材料
基質（ＮＨ２−ＫＧＧＥＥＥＥＹＦＥＬＶＫＫ−ＣＯ２）、内部標準ペプチド（ＮＨ２−ＳＷＧＡＩＥＴＤＫＥＹＹＴＶＫＫＤ−ＣＯ２）、及び生成ペプチド（標準曲線のためのみ）（ＮＨ２−ＫＧＧＥＥＥＥＹ−Ｐｉ−ＦＥＬＶＫＫ−ＣＯ２）は、ＡｎａＳｐｅｃ（Ｆｒｅｍｏｎｔ，ＣＡ，ＵＳＡ）から購入した。ＪＡＫ１−ＪＨ１ＪＨ２（Ｈｉｓ−ＧＳＴタグ及びＣ末端ｔｅｖ（ＥＮＬＹＦＱ−Ｇ）切断部位を有する５７４〜１１５４）、ＪＡＫ３−ＪＨ１ＪＨ２（ＧＳＴタグ及びＣ末端ｔｅｖ（ＥＮＬＹＦＱ−Ｇ）切断部位を有する５１２〜１１２４）、及びＴｙｋ２−ＪＨ２ＪＨ１（Ｃ末端Ｔｅｖ（ＥＮＬＹＦＱ−Ｇ）切断部位を有する８Ｈ＿ｔｅｖ＿５８０〜１１８２−Ｃ９３６Ａ−Ｃ１１４２Ａ）を内部で精製した。ＪＡＫ２−ＪＨ１ＪＨ２（ＧＳＴタグ及びＣ末端ｔｅｖ（ＥＮＬＹＦＱ−Ｇ）切断部位を有する５３２〜１１３２）は、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎから購入した。ＬＣ／ＭＳ等級の水及びアセトニトリル（ＡＣＮ）は、ＨｏｎｅｙＷｅｌｌ，Ｂｕｒｄｉｃｋ＆Ｊａｃｋｓｏｎ（Ｍｕｓｋｅｇｏｎ，ＭＩ，ＵＳＡ）から購入した。ジメチルスルホキシド９９．８％（ＤＭＳＯ）及びトリフルオロ酢酸９９．５％（ＴＦＡ）は、ＥＭＤＣｈｅｍｉｃａｌ（Ｇｉｂｂｓｔｏｗｎ，ＮＪ，ＵＳＡ）から購入した。アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）、４−モルホリンプロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）、塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ_２）、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ジチオスレイトール（ＤＴＴ）、ギ酸＞９５％（ＦＡ）、及びＴｗｅｅｎ−２０は、Ｓｉｇｍａ（ＳｔＬｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡ）から購入した。３８４ウェルポリプロピレンプレート、カタログ番号７８１２８０は、Ｇｒｅｉｎｅｒ（Ｍｏｎｒｏｅ，ＮＣ）、ＲａｐｉｄＦｉｒｅＴＭカートリッジＡＣ４カラム（ＡｇｉｌｅｎｔＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，ＳａｎｔａＣｌａｒａ，ＣＡ）から購入した。

ＥｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙＩｏｎｉｚａｔｉｏｎｓｏｕｒｃｅ（ＲＦ−ＭＳ）（Ｃｏｎｃｏｒｄ，ＯＮ，Ｃａｎａｄａ）を備えるＡＢＳｉｅｘＱＴｒａｐ４０００と連結されたＲＡＰＩＤＦＩＲＥ３００装置（ＡｇｉｌｅｎｔＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，ＳａｎｔａＣｌａｒａ，ＣＡ）においてポジティブイオン化モードでＨＴＭＳ実験を実施した。ＲａｐｉｄＦｉｒｅシステムは、３Ａｇｉｌｅｎｔ１２００シリーズのイソクラティックポンプＡｇｉｌｅｎｔＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（ＳａｎｔａＣｌａｒａ，ＣＡ）及びＩｓｍａｔｅｃ（Ｗｅｒｔｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ）製の１つの蠕動ポンプモデルＩＳＭ８３２Ｃを用いて作動した。質量分析計用のＡｎａｌｙｓｔソフトウェアとインターフェース接続されたＲａｐｉｄＦｉｒｅソフトウェアを使用してシステム全体を操作した。

アッセイプロトコル
ＤＭＳＯで１：３又は１：４連続希釈することによって、各化合物について１１点投与系列を作製し、点１２はＤＭＳＯ対照である。ＬａｂｃｙｔｅＥｃｈｏ（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）又はＢｉｏｓｅｒｏＡＴＳ（ＳａｎＤｉｅｇｏ，ＣＡ）を使用して、サンプルを連続希釈プレートから３８４ウェルアッセイプレート（＃７８１２８０、Ｇｒｅｉｎｅｒ，Ｍｏｎｒｏｅ，ＮＣ）に移した。化合物は２連で試験した。カラム１２を陽性対照に使用し、カラム２４は酵素を添加していない陰性対照を含有していた。ＪＡＫアイソフォームの阻害活性を有する、発明者らの内部コレクションからの化合物を、参照化合物として使用した。ＤＭＳＯの最終濃度は、２０μＬの反応において≦０．２５％であった。タンパク質のそれぞれについてのアッセイ条件を表３にまとめる。反応緩衝液（５０ｍＭＭＯＰＳ（ｐＨ７．５）、１０ｍＭＭｇＣｌ_２、１ｍＭＥＤＴＡ、２ｍＭＤＴＴ、０．００２％Ｔｗｅｅｎ−２０）中で調製した２×基質溶液１０μＬに、１０μＬの２×酵素及びＡＴＰ混合物を添加することによって、酵素反応を開始させた。反応開始前に、Ｔｙｋ２酵素を２ｍＭＡＴＰと共に３０分間プレインキュベートした。反応混合物に酵素を添加した直後、プレートを１０００ｒｐｍで１分間遠心分離し、ＪＡＫ３については２５℃で４５分間、そして、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、及びＴｙｋ２については９０分間インキュベートした。ＭｕｌｔｉｄｒｏｐＣｏｍｂｉ試薬ディスペンサ（ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）を使用して、０．１５μＭの内部標準ペプチドを含有する０．５％ＴＦＡを２０μＬ添加することによって、反応をクエンチした。典型的には、カラム２４内のいくつかのウェルを、生成物の標準曲線のために使用した。クエンチ後、アッセイプレートを３０００ｒｐｍで３分間遠心分離し、ＰｌａｔｅＬｏｃ（ＡｇｉｌｅｎｔＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，ＳａｎｔａＣｌａｒａ，ＣＡ）を用いて、穿刺可能なアルミニウム箔（カタログ番号０６６４４−００１、Ａｇｉｌｅｎｔ）で密封した。次いで、ＭＳ分析のためにプレートをＲａｐｉｄＦｉｒｅに移した。阻害されていない酵素反応と比較した、サンプルウェル内のリン酸化生成物レベルの減少によって、化合物の阻害を評価した。上記アッセイのアッセイ条件を表３に示し、これらアッセイで試験した実施例１〜２０９の結果を表４に示す。

^＊反応バッファ：５０ｍＭＭＯＰＳ（ｐＨ７．５）、１０ｍＭＭｇＣｌ_２、１ｍＭＥＤＴＡ、２ｍＭＤＴＴ、０．００２％Ｔｗｅｅｎ−２０、「ＩＳ」は、内部標準ペプチドを表し、「ｐ」は、ホスホペプチド（生成物）を表し、「基質」はペプチドを表す。

ハイスループット質量分析法
水／ＴＦＡ／ＦＡ（１００：０．０１：０．１、ｖ／ｖ／ｖ）からなる移動相Ａ、ＡＣＮ／水／ＴＦＡ／ＦＡ（８０：２０：０．０１：０．１、ｖ／ｖ／ｖ）からなる移動相Ｂを使用して、ＲａｐｉｄＦｉｒｅにおいてサンプル分析を実施した。以下の実行パラメータを使用した：状態１（吸引）、２５０ｍｓ；状態２（ロード／洗浄）、３０００ｍｓ；状態３（溶離）、４０００ｍｓ；状態４（再平衡）、流速１．２５ｍＬ／分で１０００ｍｓ。サンプルを３８４アッセイプレートから直接吸引し、ＲＦ−ＭＳマイクロスケールの固相Ｃ４抽出カートリッジ（Ａ型）に供給した。塩、補因子、洗剤、及び巨大タンパク質などの望ましくない成分を洗い流し、保持された検体（基質、生成物、及びＩＳ）をＡＢＳｉｅｘＱｔｒａｐ４０００システムに直接共溶離した。ペプチド（基質）、ホスホペプチド（生成物）、及び内部標準ペプチド（ＩＳ）の定量は、それぞれ５６２→１３６．０、５８９．２→２１５．７、及び９５３．２→１５８．８（又は９７４．２→１５８．８）の移行を用いてＭＲＭによって実施した。

細胞アッセイ
ＩＬ−２ｐＳＴＡＴ５（ＪＡＫ１／ＪＡＫ３）細胞アッセイ
最初に、３８４ウェルプレート内の０．１％ＩｇＧ（免疫グロブリンＧ）不含、プロテアーゼ不含ＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）（ＪａｃｋｓｏｎＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈカタログ番号００１−０００−１６１）を含有するＨＢＳＳ（ハンクス平衡塩類溶液）に、新しく解凍したＰＢＭＣ（ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＳｐｅｃｉａｌｔｙＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を３０，０００細胞／４μＬ／ウェルでプレーティングすることによって、ＡｌｐｈａＬＩＳＡアッセイ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ製のＡｌｐｈａＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに基づく）を実施した。次いで、１０μＭの最高試験濃度及び０．５％の最終ＤＭＳＯ濃度で、３７℃で３０分間、半対数滴定濃度のＤＭＳＯで希釈した２μＬ／ウェルの化合物で細胞を処理した。次に、５ｎｇ／ｍＬのＩＬ−２（Ｒ＆ＤＳｙｓｔｅｍｓカタログ番号２０２−ＩＬ−０５０）２μＬ／ウェルで、３７℃で３０分間細胞を刺激した。２μＬ／ウェルの溶解緩衝液（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒカタログ番号ＡＬＳＵ−ＰＳＴ５−Ａ１０Ｋ）を添加し、続いて室温で５分間インキュベートすることによって、細胞反応を終結させた。５μＬ／ウェルの受容体ミックス（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒカタログ番号ＡＬＳＵ−ＰＳＴ５−Ａ１０Ｋ）を細胞に添加し、室温で１時間暗所でインキュベートした。次いで、５μＬ／ウェルの供与体ミックス（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒカタログ番号ＡＬＳＵ−ＰＳＴ５−Ａ１０Ｋ）を細胞に添加し、室温で一晩暗所でインキュベートした。最後に、時間分解蛍光シグナルを検出するために、プレートをＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒＥｎＶｉｓｉｏｎで読み取った。ＩＬ−２依存性ｐＳＴＡＴ５阻害の割合を化合物試験濃度で測定し、各化合物について、用量曲線を生成し、ＩＣ_５０を計算した。化合物濃度対Ａｌｐｈａシグナルの半対数希釈滴定曲線の非線形回帰、シグモイド用量応答分析によって、化合物ＩＣ_５０を計算した。頭字語「Ａｌｐｈａ」は、増幅発光近接均一性アッセイ（amplified luminescent proximity homogeneous assay）を表し、Ａｌｐｈａシグナルは、発光／蛍光シグナルである。

ＩＦＮα ｐＳＴＡＴ４（ＪＡＫ１／ＴＹＫ２）細胞アッセイ
最初に、３８４ウェルプレート内の１０％ＦＢＳ（ウシ胎児血清）、及び１，０００Ｉ．Ｕ．／ｍＬのペニシリン、及び１，０００μｇ／ｍＬのストレプトマイシンを含有しているＤＭＥＭ（ダルベッコ変法イーグル培地）に、新しく解凍したＰＢＭＣ（ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＳｐｅｃｉａｌｔｙＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を１００，０００細胞／６μＬ／ウェルでプレーティングすることによって、ＡｌｐｈａＬＩＳＡアッセイ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒのＡｌｐｈａＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに基づく）を実施した。次いで、１０μＭの最高試験濃度及び０．５％の最終ＤＭＳＯ濃度で、３７℃で３０分間、半対数滴定濃度のＤＭＳＯで希釈した２μＬ／ウェルの化合物で細胞を処理した。次に、４ｎｇ／ｍＬのＩＦｎα（ＰＢＬＡｓｓａｙＳｃｉｅｎｃｅカタログ番号１１１０１−２）２μＬ／ウェルで、３７℃で３０分間細胞を刺激した。２μＬ／ウェルの溶解緩衝液（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒカタログ番号ＡＬＳＵ−ＰＳＴ４−Ａ１０Ｋ）を添加し、続いて室温で５分間インキュベートすることによって、細胞反応を終結させた。４μＬ／ウェルの受容体ミックス（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒカタログ番号ＡＬＳＵ−ＰＳＴ４−Ａ１０Ｋ）を細胞に添加し、室温で１時間暗所でインキュベートした。次いで、４μＬ／ウェルの供与体ミックス（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒカタログ番号ＡＬＳＵ−ＰＳＴ４−Ａ１０Ｋ）を細胞に添加し、室温で一晩暗所でインキュベートした。最後に、時間分解蛍光シグナルを検出するために、プレートをＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒＥｎＶｉｓｉｏｎで読み取った。ＩＦＮα依存性ｐＳＴＡＴ４阻害の割合を化合物試験濃度で測定し、各化合物について、用量曲線を生成し、ＩＣ_５０を計算した。化合物濃度対Ａｌｐｈａシグナルの半対数希釈滴定曲線の非線形回帰、シグモイド用量応答分析によって、化合物ＩＣ_５０を計算した。用語「Ａｌｐｈａ」は、直前の細胞アッセイの説明において定義されている。

ＧＭ−ＣＳＦｐＳＴＡＴ５（ＪＡＫ２／ＪＡＫ２）細胞アッセイ
最初に、３８４ウェルプレート内の０．１％ＩｇＧ不含、プロテアーゼ不含ＢＳＡ（ＪａｃｋｓｏｎＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈカタログ番号００１−０００−１６１）を含有するＨＢＳＳに、新しく解凍したＰＢＭＣ（ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＳｐｅｃｉａｌｔｙＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を３０，０００細胞／４μＬ／ウェルでプレーティングすることによって、ＡｌｐｈａＬＩＳＡアッセイ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ製のＡｌｐｈａＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに基づく）を実施した。次いで、１０μＭの最高試験濃度及び０．５％の最終ＤＭＳＯ濃度で、３７℃で３０分間、半対数滴定濃度のＤＭＳＯで希釈した２μＬ／ウェルの化合物で細胞を処理した。次に、１１ｐｇ／ｍＬのＧＭ−ＣＳＦ（Ｒ＆ＤＳｙｓｔｅｍｓカタログ番号２１５−ＧＭ−０５０）２μＬ／ウェルで、３７℃で１５分間細胞を刺激した。２μＬ／ウェルの溶解緩衝液（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒカタログ番号ＡＬＳＵ−ＰＳＴ５−Ａ１０Ｋ）を添加し、続いて室温で５分間インキュベートすることによって、細胞反応を終結させた。５μＬ／ウェルの受容体ミックス（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒカタログ番号ＡＬＳＵ−ＰＳＴ５−Ａ１０Ｋ）を細胞に添加し、室温で１時間暗所でインキュベートした。次いで、５μＬ／ウェルの供与体ミックス（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒカタログ番号ＡＬＳＵ−ＰＳＴ５−Ａ１０Ｋ）を細胞に添加し、室温で一晩暗所でインキュベートした。最後に、時間分解蛍光シグナルを検出するために、プレートをＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒＥｎＶｉｓｉｏｎで読み取った。ＧＭ−ＣＳＦ依存性ｐＳＴＡＴ５阻害の割合を化合物試験濃度で測定し、各化合物について、用量曲線を生成し、ＩＣ_５０を計算した。化合物濃度対Ａｌｐｈａシグナルの半対数希釈滴定曲線の非線形回帰、シグモイド用量応答分析によって、化合物ＩＣ_５０を計算した。用語「Ａｌｐｈａ」は、ＩＬ−２ｐＳＴＡＴ５（ＪＡＫ１／ＪＡＫ３）細胞アッセイの説明において定義されている。実施例１〜５、１０、２２、３４、３８、５５、７４、及び８５をこの細胞アッセイで試験し、結果を表５に示す。

実施例１〜５、１０、２２、３４、３８、５５、７４、及び８５を溶解度及び透過性アッセイで試験した。溶解度アッセイの結果を、溶解度アッセイデータと題された表６に提示し、透過性アッセイの結果を、ＭＤＣＫ−ＭＤＲ１透過性データと題された表７に提示する。これら溶解度及び透過性アッセイは、それぞれ、溶解度アッセイ及び透過性アッセイという見出しの下で以下に記載される。

溶解度アッセイ
溶解度測定は、以下の溶解度媒体：疑似胃液（３４．２ｍＭの塩化ナトリウム及び１００ｍＭの塩酸）又は擬似腸液（絶食状態［ｐＨ６．５］：３ｍＭのタウロコール酸ナトリウム、０．７５ｍＭのレシチン、２８．４ｍＭのリン酸一ナトリウム、８．７ｍＭの水酸化ナトリウム、及び１０５．９ｍＭの塩化ナトリウム）中で行った。試験化合物を、１０ｍＭの濃度でＤＭＳＯに溶解させた。試験化合物をＮｕｎｃ１−ｍＬ−９６−Ｄｅｅｐ−Ｗｅｌｌ−ＰＰプレートに分注し（２０μＬ）、ＴｕｒｂｏＶａｐ９６から６時間又は乾燥残渣が生成されるまで、窒素の吹き下ろしを介してＤＭＳＯを蒸発させた。次いで、４００μＬの溶解度媒体を、乾燥固形物を含有するウェルに添加した。Ｐｒｅ−ＳｌｉｔＷｅｌｌＣａｐをウェルプレートブロック上にしっかりと配置し、サンプルを周囲温度で２〜５日間激しく撹拌した。インキュベーション期間後、ＡｃｒｏＰｒｅｐ１−ｍＬ−９６−Ｆｉｌｔｅｒプレートを通してサンプルを濾過して新しい２−ｍＬ−９６−Ｄｅｅｐ−Ｗｅｌｌ−ＰＰプレートに入れ、０．００４〜０．５５ｍＭの範囲の３点較正を用いてＵＶ−ＨＰＬＣによって上清を定量した。各化合物の溶解度を、以下の等式から計算した：

溶解度値は、４〜４００μＭの範囲であった。この範囲外の値は、＜４μＭ又は＞４００μＭのいずれかとして報告した。溶解度は、試験下の化合物が対応する溶解度測定を完了するのに十分な程度安定であった場合に限り報告する。

透過性アッセイ
ＮＩＨ（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ，ＵＳＡ）から入手したＭＤＣＫ−ＭＤＲ１細胞株を使用して、Ｃｙｐｒｏｔｅｘプロトコルに従って透過性測定を行った。継代数６〜３０の細胞を、３．４×１０^５細胞／ｃｍ^２の細胞密度でＭｕｌｔｉｓｃｒｅｅｎｐｌａｔｅ（商標）（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）に播種し、透過性試験を実施する前に３日間培養した。このアッセイにおける細胞は、コンフルエント単層としても知られている培養皿の表面領域いっぱいに広がる単一の細胞層の凝集性シートを形成し、４日目に、試験化合物を膜の頂端側に添加し、単層全体にわたる化合物の輸送を、６０分間の期間にわたってモニターした。

これらアッセイでしばしば使用される「Ａ」及び「Ｂ」という用語を導入する単純かつ基本的な方法では、実体の頂端（「Ａ」）側又は区画は、管腔又は外部環境に露出しているこのような実体の側面であり、一方、側底（「Ｂ」）側又は区画は、典型的には、内部環境に露出しており、反対側を包囲しているこのような実体の側面又は区画である。例えば、このような実体が例示的に腸上皮細胞である場合、このような腸細胞の頂端側は、腸管腔に露出している細胞の側面であり、一方、側底側は、血液に露出している側面である。

試験化合物を、１０ｍＭの濃度でＤＭＳＯに溶解させた。最終濃度５μＭになるようにアッセイ緩衝液（ハンクス平衡塩類溶液）、ｐＨ７．４で試験化合物を希釈することによって、投与溶液を調製した。頂端から側底への（「Ａ−Ｂ」）透過性を評価するために、緩衝液を頂端区画から除去し、透過性糖タンパク質（「ＰｇＰ」、「Ｐ−ｇＰ」、「Ｐｇｐ」、又は「Ｐ−ｇｐ」）阻害剤エラクリダル（２μＭ）を含む又は含まない試験化合物投与溶液で置き換えた。側底から頂端への（「Ｂ−Ａ」）透過性を評価するために、緩衝液をコンパニオンプレートから除去し、試験化合物投与溶液で置き換えた。９５％相対湿度で５％ＣＯ_２雰囲気下において３７℃で、インキュベートを２連で実施した。各アッセイは、参照マーカープロプラノロール（高透過性）及びプラゾシン（ＰｇＰ基質）を含んでいた。６０分間インキュベートした後、頂端側及び側底側サンプルを希釈し、サンプルの適切な希釈物（受容体希釈係数＝１、供与体及びＣ_０希釈係数＝１０）を用いて０．００３９〜３μＭの範囲の８点較正を使用して、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳによって試験化合物を定量した。各化合物の透過係数（Ｐ_ａｐｐ）を、次の等式から計算した：Ｐ_ａｐｐ＝（ｄＱ／ｄｔ）／（Ｃ_０×Ｓ）（式中、ｄＱ／ｄｔは、細胞を越える薬物の透過速度であり、Ｃ_０は、時間ゼロにおける供与体区画濃度であり、Ｓは、細胞単層の面積である）。

全てのインキュベーション条件について回復率を測定した。これら測定から、許容できない化合物／プレート結合又は細胞単層における化合物の蓄積は明らかにならなかった。

表７の第２及び第３列は、エラクリダルであったＰ−ｇｐ阻害剤を含まない（第２列）及び含む（第３列、Ｐ^ｅ _{ａｐｐ（Ａ−Ｂ）}と記される）、頂端から側底への化合物輸送についてのＰ_{ａｐｐ（Ａ−Ｂ）}値を示す。Ｐ_{ａｐｐ（Ａ−Ｂ）}は、このアッセイにおける細胞を越える透過の程度の指標を与え、これは、Ｐｇｐ発現胃腸管細胞などのＰｇｐ発現細胞を越える細胞間輸送をモデル化すると想定される。第３列に与えられるＰ^ｅ _{ａｐｐ（Ａ−Ｂ）}値（Ｐ−ｇｐ阻害剤の存在下におけるＰ_{ａｐｐ（Ａ−Ｂ）}）は、化合物の流出におけるＰ−ｇｐの役割を確認するために求められる。表７の第４列は、側底から頂端への化合物輸送についてのＰ_{ａｐｐ（Ｂ−Ａ）}の値を示す。試験化合物流出比は、同じ表中の第４及び第２列からの対応する透過係数値を使用することによって、Ｐ_{ａｐｐ（Ｂ−Ａ）}／Ｐ_{ａｐｐ（Ａ−Ｂ）}として表７の第５列に与えられる。流出比（第５列、表７）は、化合物（Ａ）〜（Ｃ）について、また化合物実施例１〜５、１０、２２、３４、３８、５５、７４、及び８５についても、一貫して２超であり、これは、このような化合物全てについて化合物の流出が生じることを示す。

列２におけるＰａｐｐ（Ａ−Ｂ）値は、一般に、参照化合物（Ａ）〜（Ｃ）について、また化合物実施例１〜５、１０、２２、３４、３８、５５、７４、及び８５についても、低くかつ同等である。これら低い値は、全てのこのような化合物について透過性が低いことを示し、これは、列５に与えられる値が全て２超であることによって示されるように、全てのこのような化合物がＰ−ｇｐ基質であるため、Ｐ−ｇｐ効果によるものである。低い透過性を有することを特徴とするためには、それぞれＰ^ｅ _{ａｐｐ（Ａ−Ｂ）}及びＰ_{ａｐｐ（Ｂ−Ａ）}について第３及び第４列に与えられる値が低くなければならない。しかしながら、これらデータは、化合物（Ａ）〜（Ｃ）のＰ_{ａｐｐ（Ｂ−Ａ）}値が、化合物実施例１〜５、１０、２２、３４、３８、５５、７４、及び８５の対応する値よりも大きいことを示す。

蛍光分析によるルシファーイエローの透過を調べることによって、各単層の完全性をモニターした。この試験によって、このアッセイにおける細胞が満足のいくコンフルエントな単層を維持していたことが明らかになった。

^＊出発濃度は、ＡからＢ、ＡからＢ（エラクリダルを含む）、及びＢからＡの条件について＞７μＭであると測定された。
^＊＊別段の指示がない限り、化合物（Ａ）〜（Ｃ）及び実施例１〜５、１０、２２、３４、３８、５５、７４、及び８５は５μＭの濃度で試験した。セル内で２つのデータ点が示されたデータについては、化合物を２回試験した。

インビボ試験
経口投与−プロトコル１
３頭の非絶食性雌Ｃ５７ＢＬ／６マウスに５ｍＬ／ｋｇの投与体積で、２０％ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（ＨＰβＣＤ）溶液として、２５ｍｇ／ｋｇｐ．ｏ．の用量で、試験化合物を経口投与した。背側中足静脈の後眼窩出血又は静脈穿刺を介して、投与の０．５、２、及び４時間後に血液サンプルを採取した。血液サンプルを抗凝固剤（ヘパリン−Ｎａ）を含有するチューブに採取し、湿った氷上に置いた。血漿画分を遠心分離によって分離し、サンプル採取直後に分析しない限り、４時間までは−２０℃で、４時間後は−８０℃で冷凍した。投与４時間後に結腸サンプルを採取した。盲腸の始まりから、結腸の４〜６ｃｍのサンプルを切除し、長手方向軸で切開し、２ｍＬの生理食塩水で洗い流すことによって固体内容物を除去した。５ｍＬの生理食塩水中に入れ、５秒間振盪することによって、結腸を更に洗浄した。次いで、結腸サンプルを軽く叩いて乾燥させ、秤量し、１部の組織（ｇ）に対して４部のＨＰＬＣ等級水（ｍＬ）としてホモジナイズした。血漿及び結腸ホモジネート中の化合物の濃度を、適格の液体クロマトグラフィー−三重四重極質量分析（ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ）法を用いて測定した。このプロトコルを使用して、次の試験化合物：化合物（Ｂ）及び（Ｃ）並びに実施例１０及び７４を評価した。

経口投与プロトコル２
３頭の非絶食性雌Ｃ５７ＢＬ／６マウスに５ｍＬ／ｋｇの投与体積で、２０％ＨＰβＣＤ溶液として、２５ｍｇ／ｋｇｐ．ｏ．の用量で、試験化合物を経口投与した。後眼窩出血又は背側中足静脈を介して、投与の０．５、２、及び４時間後に血液サンプルを採取した。血液サンプルを抗凝固剤（ヘパリン−Ｎａ）を含有するチューブに採取し、湿った氷上に置いた。血漿画分を遠心分離によって分離し、サンプル採取直後に分析しない限り、４時間までは−２０℃で、４時間後は−８０℃で冷凍した。投与４時間後に結腸サンプルを採取した。盲腸の２ｃｍ下から、結腸の４ｃｍのサンプルを切除し、長手方向軸で切開し、２ｍＬの生理食塩水で洗い流すことによって固体内容物を除去した。５ｍＬの生理食塩水中に入れ、５秒間振盪することによって、結腸を更に洗浄した。次いで、結腸サンプルを軽く叩いて乾燥させ、秤量し、１部の組織（ｇ）に対して４部のＨＰＬＣ等級水（ｍＬ）としてホモジナイズした。血漿及び結腸ホモジネート中の化合物の濃度を、適格の液体クロマトグラフィー−三重四重極質量分析（ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ）法を用いて測定した。このプロトコルを使用して、次の試験化合物：化合物（Ａ）並びに実施例１〜５、２２、３４、３８、５５、及び８５を評価した。

ＩＣ投与プロトコル３
結腸内（ＩＣ）投与群：吸入によってイソフルランで麻酔した後、３頭の非絶食雌Ｃ５７ＢＬ／６マウスに、１ｍＬ／ｋｇの投与体積で２０％ＨＰβＣＤ溶液として５ｍｇ／ｋｇの用量で注射器及び針を用いて腹壁の小さな切込みを通して試験化合物を結腸内投与した。後眼窩出血を介して、投与の０．５、２、及び４時間後に血液サンプルを採取した。血液サンプルを抗凝固剤（ヘパリン−Ｎａ）を含有するチューブに採取し、湿った氷上に置いた。血漿画分を遠心分離によって分離し、サンプル採取直後に分析しない限り、４時間までは−２０℃で、４時間後は−８０℃で冷凍した。投与４時間後に結腸サンプルを採取した。盲腸の２ｃｍ下から、結腸の４ｃｍのサンプルを切除し、長手方向軸で切開し、２ｍＬの生理食塩水で洗い流すことによって固体内容物を除去した。５ｍＬの生理食塩水中に入れ、５秒間振盪することによって、結腸を更に洗浄した。次いで、結腸サンプルを軽く叩いて乾燥させ、秤量し、１部の組織（ｇ）に対して４部のＨＰＬＣ等級水（ｍＬ）としてホモジナイズした。血漿及び結腸ホモジネート中の化合物の濃度を、適格の液体クロマトグラフィー−三重四重極質量分析（ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ）法を用いて測定した。このプロトコルを使用して、以下の試験化合物：実施例１、３、及び４のＩＣ投与を評価した。

化合物実施例１〜５、１０、２２、３４、３８、５５、７４、及び８５を、表８に与えられた物理化学的特性によって更に特性評価する。ＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗＵｌｔｒａ１４．０を使用することによってｃＬｏｇＰ及びｔＰＳＡ値を計算した（式中、Ｐは、ｎ−オクタノール−水分配係数である）。位相極性表面積（topological polar surface area、ｔＰＳＡ）は、結合した水素も含む全ての極性原子、主に酸素及び窒素の表面の合計として計算される。

本発明は次の実施態様を含む。
［１]
式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩；

［式中、Ｒ ^１は、
（ａ）

（式中、
ｍは、０又は１であり、
ｎは０又は１であり；
Ｒ ^７及びＲ ^８は、独立して、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６パーハロアルキル、Ｃ _３〜Ｃ _１０シクロアルキル、Ｃ _３〜Ｃ _７ヘテロシクリル、フェニル、及び５若しくは６員ヘテロアリールからなる群から選択され、
前記Ｒ ^７及びＲ ^８のそれぞれにおいて、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６パーハロアルキル、Ｃ _３〜Ｃ _１０シクロアルキル、Ｃ _３〜Ｃ _７ヘテロシクリル、フェニル、及び５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれは、所望により、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキル、−ＯＣ _１ −Ｃ _６アルキル、−ＯＣ _１ −Ｃ _４パーハロアルキル、フェニル、−Ｏ−ピリジン、−Ｓｉ（ＣＨ _３） _３、−（ＯＣＨ _２ＣＨ _２） _２ −ＮＨ _２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ _３） _２、−（ＣＨ _２）Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ _２ＣＨ _３） _２、ＣＨ _２ＣＮ、及びＣＨ _２ＯＨからなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で置換されているか、又は
Ｒ ^７及びＲ ^８は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員複素環を形成し、
前記４〜７員複素環は、１〜２つのヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、及びＳ（Ｏ） _ｐからなる群から選択され、ｐは、０、１、又は２であり、
前記４〜７員複素環は、所望により、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ _２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ _３） _２ＯＨ、ＣＨ _２ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _３、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、モルホリノ、Ｃ _１〜Ｃ _３パーハロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、フルオロ、及びＯＣ _１ −Ｃ _６アルキルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）、
（ｂ）

（式中、Ｒ ^９は、ＮＨ、Ｎ−ＯＨ、及びＯからなる群から選択され、
Ｒ ^１０は、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _１０シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピラゾリル、ＯＣ _１〜Ｃ _６アルキル、フェノキシ、ＮＨ _２、−ＮＨＣＨ _２ −Ｃ _３〜Ｃ _１０シクロアルキル、−ＮＨＣ _１〜Ｃ _６アルキル、及び−ＮＨフェニルからなる群から選択され、前記Ｒ ^１０において、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル及びフェニルのそれぞれは、独立して、所望によりＣ _３〜Ｃ _１０シクロアルキル、ピペリジニル、ＯＨ、ＣＮ、及びＯＣ _１〜Ｃ _６アルキルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）、
（ｃ）

（式中、Ｒ ^１１は、フェニル、Ｃ _３〜Ｃ _１０シクロアルキル、及びＣ _１〜Ｃ _６アルキルからなる群から選択され、前記Ｒ ^１１において、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルは、所望により、ＯＣ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _１０シクロアルキル、及びピペリジニルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）、
（ｄ）

（式中、Ｒ ^１２及びＲ ^１３は、独立して、Ｃ _１〜Ｃ _３アルキル及びフェニルからなる群から選択される）、
（ｅ）ＣＨ _２ＯＲ ^１４、
（式中、Ｒ ^１４は、
Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ _２ＣＨ _２ＯＣＨ _３、

からなる群から選択される）、
（ｆ）所望によりＳｉ（ＣＨ _３） _３で置換されているシクロヘキシル、又は所望により−ＣＮ、ＳＦ _５、−４−ＳＯ _２ＣＨ _３ −フェニル、及び

（式中、Ｒ ^１５は、Ｈ、−ＣＮ、ＣＨ _２ＯＨ、及び−Ｃ≡ＣＨからなる群から選択される）からなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で置換されているフェニルのいずれか、
（ｇ）所望により、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１〜４つのヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール環ＨＲであって、所望により、ハロ、Ｃ _３〜Ｃ _４シクロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、フェニル、−ＣＨ _２オキサゾリル、−ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピル、−ＣＨ _２Ｃ（Ｏ） _２ＣＨ _２ＣＨ _３、−ＣＨ _２Ｃ（ＣＨ _３） _２ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ _２、ＮＨＣＨ _３、及びＳＣＨ _３からなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている５又は６員ヘテロアリール環ＨＲ、
（ｈ）Ｃ _４〜Ｃ _７複素環であって、所望により、−ＣＯ _２ＣＨ _２ＣＨ _３、−ＳＯ _２ＣＨ _３、−ＣＯＣＨ _３、ＣＨ _２Ｃ（ＣＨ _３） _３、Ｃ（ＣＨ _３） _３、ＣＨ _３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２ＣＮ、ＣＨ _２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ _３） _２、及び４−ＣＮ−フェニルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されているＣ _４〜Ｃ _７複素環、
（ｉ）−ＣＨ _２ −ＮＲ ^４Ｒ ^５（式中、Ｒ ^４及びＲ ^５のそれぞれは、独立して、Ｈ及びＳＯ _２Ｒ ^６（式中、Ｒ ^６は、シクロヘキシル、所望によりＣＮで置換されているフェニル、及び所望によりＣＮで置換されているＣ _１〜Ｃ _５アルキルからなる群から選択される）からなる群から選択される）、
（ｊ）−ＣＨ _２ −Ａ（式中、Ａは、
チアゾロ、イミダゾリル、ピロリル、及びピラゾリルからなる群から選択される５員ヘテロアリール環、
複素環

（式中、Ｒ ^１５は、フェニル、シクロプロピル、及びイソプロピルからなる群から選択される）、並びに

からなる群から選択される）、並びに
（ｋ）−（ＣＨ _２） _ｓ −（ＯＣＨ _２ＣＨ _２） _ｑＯＣＨ _３（式中、ｓは１又は２であり、ｑは１、２、又は３である）
からなる群から選択される］。
［２]
Ｒ ^１が、

（式中、
ｍは、０又は１であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ ^７及びＲ ^８は、独立して、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６パーハロアルキル、Ｃ _３〜Ｃ _１０シクロアルキル、Ｃ _３〜Ｃ _７ヘテロシクリル、フェニル、及び５若しくは６員ヘテロアリールからなる群から選択され、
前記Ｒ ^７及びＲ ^８のそれぞれにおいて、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６パーハロアルキル、Ｃ _３〜Ｃ _１０シクロアルキル、Ｃ _３〜Ｃ _７ヘテロシクリル、フェニル、及び５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれは、所望により、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキル、−ＯＣ _１ −Ｃ _６アルキル、−ＯＣ _１ −Ｃ _４パーハロアルキル、フェニル、−Ｏ−ピリジン、−Ｓｉ（ＣＨ _３） _３、−（ＯＣＨ _２ＣＨ _２） _２ −ＮＨ _２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ _３） _２、−（ＣＨ _２）Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ _２ＣＨ _３） _２、ＣＨ _２ＣＮ、及びＣＨ _２ＯＨからなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で置換されている）
である、［１］に記載の化合物。
［３]
Ｒ ^１が、

（式中、
ｍは、０又は１であり、
ｎは０又は１であり；
Ｒ ^７及びＲ ^８は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員複素環を形成し、
前記４〜７員複素環は、１〜２つのヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、及びＳ（Ｏ） _ｐからなる群から選択され、ｐは、０、１、又は２であり、
前記４〜７員複素環は、所望により、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ _２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ _３） _２ＯＨ、ＣＨ _２ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _３、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、モルホリノ、Ｃ _１〜Ｃ _３パーハロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、フルオロ、及びＯＣ _１ −Ｃ _６アルキルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）
である、［１］に記載の化合物。
［４]
Ｒ ^１が、

（式中、Ｒ ^９は、ＮＨ、Ｎ−ＯＨ、及びＯからなる群から選択され、
Ｒ ^１０は、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _１０シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピラゾリル、ＯＣ _１ −Ｃ _６アルキル、フェノキシ、ＮＨ _２、−ＮＨＣＨ _２ −Ｃ _３〜Ｃ _１０シクロアルキル、−ＮＨＣ _１ −Ｃ _６アルキル、及び−ＮＨフェニルからなる群から選択され、前記Ｒ ^１０において、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル及びフェニルのそれぞれは、独立して、所望によりＣ _３〜Ｃ _１０シクロアルキル、ピペリジニル、ＯＨ、ＣＮ、及びＯＣ _１ −Ｃ _６アルキルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）
である、［１］に記載の化合物。
［５]
Ｒ ^１０が、

からなる群から選択される、［４］に記載の化合物。
［６]
Ｒ ^９が、ＮＨ又はＮ−ＯＨであり、Ｒ ^１０が、

からなる群から選択される、［４］に記載の化合物。
［７]
Ｒ ^１が、

（式中、Ｒ ^１１は、フェニル、Ｃ _３〜Ｃ _１０シクロアルキル、及びＣ _１〜Ｃ _６アルキルからなる群から選択され、前記Ｒ ^１１において、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルは、所望により、ＯＣ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _１０シクロアルキル、及びピペリジニルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）
である、［１］に記載の化合物。
［８]
Ｒ ^１１が、

からなる群から選択される、［７］に記載の化合物。
［９]
Ｒ ^１が、

（式中、Ｒ ^１２及びＲ ^１３は、独立して、Ｃ _１〜Ｃ _３アルキル及びフェニルからなる群から選択される）
である、［１］に記載の化合物。
［１０]
Ｒ ^１が、ＣＨ _２ＯＲ ^１４
（式中、Ｒ ^１４は、
Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ _２ＣＨ _２ＯＣＨ _３、

からなる群から選択される）
である、［１］に記載の化合物。
［１１]
Ｒ ^１が、所望によりＳｉ（ＣＨ _３） _３で置換されているシクロヘキシル、又は所望により−ＣＮ、ＳＦ _５、−４−ＳＯ _２ＣＨ _３ −フェニル、及び

（式中、Ｒ ^１５は、Ｈ、−ＣＮ、ＣＨ _２ＯＨ、及び−Ｃ≡ＣＨからなる群から選択される）
からなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で置換されているフェニルのいずれかである、［１］に記載の化合物。
［１２]
Ｒ ^１が、所望により、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール環ＨＲであって、所望により、ハロ、Ｃ _３〜Ｃ _４シクロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、フェニル、−ＣＨ _２オキサゾリル、−ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピル、−ＣＨ _２Ｃ（Ｏ） _２ＣＨ _２ＣＨ _３、−ＣＨ _２Ｃ（ＣＨ _３） _２ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ _２、ＮＨＣＨ _３、及びＳＣＨ _３からなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている、５又は６員ヘテロアリール環ＨＲである、［１］に記載の化合物。
［１３]
Ｒ ^１が、Ｃ _４〜Ｃ _７複素環であって、所望により、−ＣＯ _２ＣＨ _２ＣＨ _３、−ＳＯ _２ＣＨ _３、−ＣＯＣＨ _３、ＣＨ _２Ｃ（ＣＨ _３） _３、Ｃ（ＣＨ _３） _３、ＣＨ _３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２ＣＮ、ＣＨ _２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ _３） _２、及び４−ＣＮ−フェニルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている、Ｃ _４〜Ｃ _７複素環である、［１］に記載の化合物。
［１４]
Ｒ ^１が、−ＣＨ _２ −ＮＲ ^４Ｒ ^５（式中、Ｒ ^４及びＲ ^５のそれぞれは、独立して、Ｈ及びＳＯ _２Ｒ ^６（式中、Ｒ ^６は、シクロヘキシル、所望によりＣＮで置換されているフェニル、及び所望によりＣＮで置換されているＣ _１〜Ｃ _５アルキルからなる群から選択される）からなる群から選択される）である、［１］に記載の化合物。
［１５]
Ｒ ^１が、−ＣＨ _２ −Ａ
（式中、Ａは、
チアゾロ、イミダゾリル、ピロリル、及びピラゾリルからなる群から選択される５員ヘテロアリール環、
複素環

からなる群から選択される）
である、［１］に記載の化合物。
［１６]
Ｒ ^１が、−（ＣＨ _２） _ｓ −（ＯＣＨ _２ＣＨ _２） _ｑＯＣＨ _３（式中、ｓは１又は２であり、ｑは１、２又は３である）である、［１］に記載の化合物。
［１７]
ＪＡＫ活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態を治療するための医薬組成物であって、有効量の少なくとも１つの［１］に記載の化合物を含む、医薬組成物。
［１８]
式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩

（式中、ｓは０又は１であるが、ただし、
ｓが１である場合、Ｘは、Ｈ、ハロ、及びメチルからなる群から選択され、
ｓが０である場合、Ｘは、ハロ又はメチルであり、
Ｙは、ＣＨ _３又はＨであり、
Ｒ ^Ａは、

以下からなる群から選択される）。
［１９]
Ｒ ^Ａが、

であり、
ｓが１であり、ＹがＨであり、ＸがＣｌである、［１８］に記載の化合物。
［２０]
Ｒ ^Ａが、

であり、
ｓが１であり、ＹがＨであり、ＸがＢｒである、［１８］に記載の化合物。
［２１]
Ｒ ^Ａが、

であり、
ｓが１であり、ＹがＨであり、ＸがＦである、［１８］に記載の化合物。
［２２]
Ｒ ^Ａが、

であり、
ｓが１であり、ＹがＣＨ _３であり、ＸがＨである、［１８］に記載の化合物。
［２３]
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−（１−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（シアノメチル）フェニル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（オキサゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｅ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド、
（Ｚ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（３−ヒドロキシアセチジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）メチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−シアノ−２−メチルプロピル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ）−アダマンタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ウレア、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（チアゾール−４−イルメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イルオキシ）エチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−ネオペンチルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アセトアミド、
フェニル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−ベンジル−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−ヒドロキシ−３−フェニルピロリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリミジン−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｓ，３ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド、
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシイソブチルイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−イソブチルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ベンジル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−フェニルウレア、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−３−メトキシプロパンイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド、
４−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アセトイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシ−４−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４'−（メチルスルホニル）−［１，１'−ビフェニル］−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ベンゾイルフェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロプロピルアセトアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロヘキシル−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド、
４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタンイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アセトアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルアセトイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）アセトアミド、
１−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセチル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
ジエチル４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ベンジルホスホネート、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルフェニルカルバメート、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
（Ｚ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−シクロプロピルアセトイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（メトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピコリノニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（チアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）ベンズイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシプロパンイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（４−（４−エチニルベンゾイル）ベンジル）オキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
エチル３−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（３−イソプロピル−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（４−（４−エチニルベンゾイル）フェノキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−８−フルオロ−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（メチルスルホニル）アセチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロヘプチル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
イソブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−シクロプロピル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンスルホンアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（ジメチル（オキソ）−λ ^６ −スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（ペンタフルオロ−λ ^６ −スルファニル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（シクロヘキシルメチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−アセチルアセチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）イソブチルイミドアミド、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）シクロプロパンカルボキシイミドアミド、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，Ｅ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトイミドアミド、
ネオペンチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−（シクロヘキシルメチル）ウレア、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
３−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）プロパンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アゼチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
３−（３−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセチジン−１−イル）−３−オキソプロパンニトリル、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（２−メトキシエチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｒ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ ^６ −スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｓ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ ^６ −スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（３−シクロプロピル−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−エチニルベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−エチニルベンゾイル）フェネチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−イソプロピルウレア、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−イソプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−シアノシクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）フェニル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−シクロプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−メトキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メトキシプロパン−２−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（モルホリン−４−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
エチル２−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセテート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（８−クロロ−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（８−ブロモ−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−８−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−７−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（１−（（１Ｒ４Ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（３Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−アダマンタン−１−イルカルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−アダマンタン−１−イルメチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（５−オキソ−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシイミドアミド、
２−（４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）アセトニトリル、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド、及び
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド
からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩。
［２４]
前記化合物が、以下からなる群から選択される、［２３］に記載の化合物：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−（１−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（シアノメチル）フェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（３−ヒドロキシアセチジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）メチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−シアノ−２−メチルプロピル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド、
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ）−アダマンタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ウレア、
２−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イルオキシ）エチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−ネオペンチルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−ベンジル−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−ヒドロキシ−３−フェニルピロリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｓ，３ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）アセトアミド、
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド、
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−イソブチルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ベンジル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシ−４−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロプロピルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）アセトアミド、
１−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセチル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
ジエチル４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ベンジルホスホネート、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロヘプチル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−イソプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−シアノシクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）フェニル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−シクロプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−メトキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メトキシプロパン−２−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（モルホリン−４−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−アダマンタン−１−イルメチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、及び
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド。
［２５]
前記化合物が、以下からなる群から選択される、［２３］に記載の化合物：
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズイミドアミド、
フェニル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシイソブチルイミドアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−フェニルウレア、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アセトイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロヘキシル−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタンイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルアセトイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシプロパンイミドアミド、
イソブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
ネオペンチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−（シクロヘキシルメチル）ウレア、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
３−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）プロパンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−イソプロピルウレア、
（Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（ジメチル（オキソ）−λ ^６ −スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｒ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ ^６ −スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｓ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ ^６ −スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−３−メトキシプロパンイミドアミド、
（Ｚ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−シクロプロピルアセトイミドアミド、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）ベンズイミドアミド、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）イソブチルイミドアミド、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）シクロプロパンカルボキシイミドアミド、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，Ｅ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトイミドアミド、
２−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、及び
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンスルホンアミド。
［２６]
前記化合物が、以下からなる群から選択される、［２３］に記載の化合物：
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズイミドアミド、
フェニル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシイソブチルイミドアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−フェニルウレア、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アセトイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロヘキシル−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタンイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルアセトイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシプロパンイミドアミド、
イソブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
ネオペンチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−（シクロヘキシルメチル）ウレア、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
３−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）プロパンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−イソプロピルウレア、及び
（Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシイミドアミド。
［２７]
前記化合物が、以下からなる群から選択される、［２３］に記載の化合物：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（ジメチル（オキソ）−λ ^６ −スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｒ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ ^６ −スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、及び
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｓ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ ^６ −スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。
［２８]
前記化合物が、以下からなる群から選択される、［２３］に記載の化合物：
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−３−メトキシプロパンイミドアミド、
（Ｚ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−シクロプロピルアセトイミドアミド、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）ベンズイミドアミド、
（Ｚ ^＊Ｎ'−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）イソブチルイミドアミド、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）シクロプロパンカルボキシイミドアミド、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，Ｅ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、及び
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトイミドアミド。
［２９]
前記化合物が、以下からなる群から選択される、［２３］に記載の化合物：
２−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、及び
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンスルホンアミド。
［３０]
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−（１−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（シアノメチル）フェニル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（オキサゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｅ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド、
（Ｚ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（３−ヒドロキシアセチジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）メチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−シアノ−２−メチルプロピル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ）−アダマンタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ウレア、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（チアゾール−４−イルメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イルオキシ）エチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−ネオペンチルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アセトアミド、
フェニル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−ベンジル−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−ヒドロキシ−３−フェニルピロリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリミジン−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｓ，３ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド、
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシイソブチルイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−イソブチルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ベンジル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−フェニルウレア、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−３−メトキシプロパンイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド、
４−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アセトイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシ−４−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４'−（メチルスルホニル）−［１，１'−ビフェニル］−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ベンゾイルフェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロプロピルアセトアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロヘキシル−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド、
４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタンイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アセトアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルアセトイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）アセトアミド、
１−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセチル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
ジエチル４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ベンジルホスホネート、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルフェニルカルバメート、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
（Ｚ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−シクロプロピルアセトイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（メトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピコリノニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（チアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）ベンズイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシプロパンイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（４−（４−エチニルベンゾイル）ベンジル）オキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
エチル３−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（３−イソプロピル−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（４−（４−エチニルベンゾイル）フェノキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−８−フルオロ−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（メチルスルホニル）アセチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロヘプチル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
イソブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−シクロプロピル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンスルホンアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（ジメチル（オキソ）−λ ^６ −スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（ペンタフルオロ−λ ^６ −スルファニル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（シクロヘキシルメチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−アセチルアセチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）イソブチルイミドアミド、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）シクロプロパンカルボキシイミドアミド、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，Ｅ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトイミドアミド、
ネオペンチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−（シクロヘキシルメチル）ウレア、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
３−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）プロパンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アゼチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
３−（３−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセチジン−１−イル）−３−オキソプロパンニトリル、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（２−メトキシエチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｒ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ ^６ −スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｓ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ ^６ −スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（３−シクロプロピル−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−エチニルベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−エチニルベンゾイル）フェネチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−イソプロピルウレア、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−イソプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−シアノシクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）フェニル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−シクロプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−メトキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メトキシプロパン−２−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（モルホリン−４−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
エチル２−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセテート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（８−クロロ−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（８−ブロモ−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−８−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−７−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（１−（（１Ｒ４Ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（３Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−アダマンタン−１−イルカルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−アダマンタン−１−イルメチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（５−オキソ−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシイミドアミド、
２−（４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）アセトニトリル、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド、及び
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド
からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
［３１]
ＪＡＫ活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患しているか、又は前記疾患、障害、若しくは医学的状態であると診断された対象を治療する方法であって、このような治療を必要としている対象に、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化学物質を有効量投与することを含む方法；

［式中、Ｒ ^１は、
（ａ）

（式中、
ｍは、０又は１であり、
ｎは０又は１であり；
Ｒ ^７及びＲ ^８は、独立して、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６パーハロアルキル、Ｃ _３〜Ｃ _１０シクロアルキル、Ｃ _３〜Ｃ _７ヘテロシクリル、フェニル、及び５若しくは６員ヘテロアリールからなる群から選択され、
前記Ｒ ^７及びＲ ^８のそれぞれにおいて、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６パーハロアルキル、Ｃ _３〜Ｃ _１０シクロアルキル、Ｃ _３〜Ｃ _７ヘテロシクリル、フェニル、及び５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれは、所望により、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキル、−ＯＣ _１ −Ｃ _６アルキル、−ＯＣ _１ −Ｃ _４パーハロアルキル、フェニル、−Ｏ−ピリジン、−Ｓｉ（ＣＨ _３） _３、−（ＯＣＨ _２ＣＨ _２） _２ −ＮＨ _２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ _３） _２、−（ＣＨ _２）Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ _２ＣＨ _３） _２、ＣＨ _２ＣＮ、及びＣＨ _２ＯＨからなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で置換されているか、又は
Ｒ ^７及びＲ ^８は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員複素環を形成し、
前記４〜７員複素環は、１〜２つのヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、及びＳ（Ｏ） _ｐからなる群から選択され、ｐは、０、１、又は２であり、
前記４〜７員複素環は、所望により、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ _２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ _３） _２ＯＨ、ＣＨ _２ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _３、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、モルホリノ、Ｃ _１〜Ｃ _３パーハロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、フルオロ、及びＯＣ _１〜Ｃ _６アルキルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）、
（ｂ）

からなる群から選択される）、
（ｆ）所望によりＳｉ（ＣＨ _３） _３で置換されているシクロヘキシル、又は所望により−ＣＮ、ＳＦ _５、−４−ＳＯ _２ＣＨ _３− フェニル、及び

からなる群から選択される）、並びに
（ｋ）−（ＣＨ _２） _ｓ −（ＯＣＨ _２ＣＨ _２） _ｑＯＣＨ _３（式中、ｓは１又は２であり、ｑは１、２、又は３である）
からなる群から選択される］。
［３２]
ＪＡＫ活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患しているか、又は前記疾患、障害、若しくは医学的状態であると診断された対象を治療する方法であって、このような治療を必要としている対象に、式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化学物質を有効量投与することを含む方法；

からなる群から選択される）。
［３３]
前記疾患、障害、又は医学的状態が、眼症状、骨髄増殖性腫瘍、骨髄増殖性疾患、骨髄増殖性症候群、急性骨髄性白血病、全身性炎症反応症候群、全身型若年性関節リウマチ、若年性特発性関節炎（ＪＩＡ）、ＩＩＩ型過敏反応、ＩＶ型過敏症、大動脈炎、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、若年性脊髄性筋萎縮症、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症を含む糖尿病性腎疾患、細小血管症、炎症、慢性炎症、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）及びクローン病を含む炎症性腸疾患、アレルギー性疾患、白斑、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、皮膚炎強皮症、臓器移植に関連する急性又は慢性の免疫疾患、乾癬性関節症、潰瘍性大腸炎性関節症、自己免疫性水疱症、自己免疫性溶血性貧血、関節リウマチ、関節リウマチに関連する間質性肺疾患、全身性エリテマトーデス、全身性エリテマトーデスに関連する肺疾患、皮膚筋炎／多発性筋炎に関連する肺疾患、喘息、強直性脊椎炎（ＡＳ）、ＡＳ関連肺疾患、自己免疫性肝炎、１型自己免疫性肝炎（古典的自己免疫又はルポイド肝炎）、２型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、自己免疫性低血糖症、乾癬、１型乾癬、２型乾癬、尋常性乾癬、中等度〜重度の慢性尋常性乾癬、自己免疫性好中球減少症、精子自己免疫、多発性硬化症、急性リウマチ熱、リウマチ性脊椎炎、シェーグレン症候群、シェーグレン症候群／疾患に関連する肺疾患、自己免疫性血小板減少症、神経炎症、及びパーキンソン病からなる群から選択される、［３１］に記載の方法。
［３４]
前記疾患、障害、又は医学的状態が、炎症、慢性炎症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、及びクローン病からなる群から選択される、［３１］に記載の方法。
［３５]
前記疾患、障害、又は医学的状態が、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、及びクローン病からなる群から選択される、［３１］に記載の方法。
［３６]
前記疾患、障害、又は医学的状態が、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）及びクローン病からなる群から選択される、［３１］に記載の方法。
［３７]
前記疾患、障害、又は医学的状態が、白斑、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、皮膚炎強皮症、乾癬、１型乾癬、２型乾癬、尋常性乾癬、及び中等度〜重度の慢性尋常性乾癬からなる群から選択される、［３１］に記載の方法。
［３８]
前記疾患、障害、又は医学的状態が、眼症状、骨髄増殖性腫瘍、骨髄増殖性疾患、骨髄増殖性症候群、急性骨髄性白血病、全身性炎症反応症候群、全身型若年性関節リウマチ、若年性特発性関節炎（ＪＩＡ）、ＩＩＩ型過敏反応、ＩＶ型過敏症、大動脈炎、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、若年性脊髄性筋萎縮症、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症を含む糖尿病性腎疾患、細小血管症、炎症、慢性炎症、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）及びクローン病を含む炎症性腸疾患、アレルギー性疾患、白斑、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、皮膚炎強皮症、臓器移植に関連する急性又は慢性の免疫疾患、乾癬性関節症、潰瘍性大腸炎性関節症、自己免疫性水疱症、自己免疫性溶血性貧血、関節リウマチ、関節リウマチに関連する間質性肺疾患、全身性エリテマトーデス、全身性エリテマトーデスに関連する肺疾患、皮膚筋炎／多発性筋炎に関連する肺疾患、喘息、強直性脊椎炎（ＡＳ）、ＡＳ関連肺疾患、自己免疫性肝炎、１型自己免疫性肝炎（古典的自己免疫又はルポイド肝炎）、２型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、自己免疫性低血糖症、乾癬、１型乾癬、２型乾癬、尋常性乾癬、中等度〜重度の慢性尋常性乾癬、自己免疫性好中球減少症、精子自己免疫、多発性硬化症、急性リウマチ熱、リウマチ性脊椎炎、シェーグレン症候群、シェーグレン症候群／疾患に関連する肺疾患、自己免疫性血小板減少症、神経炎症、及びパーキンソン病からなる群から選択される、［３２］に記載の方法。
［３９]
前記疾患、障害、又は医学的状態が、炎症、慢性炎症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、及びクローン病からなる群から選択される、［３２］に記載の方法。
［４０]
前記疾患、障害、又は医学的状態が、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、及びクローン病からなる群から選択される、［３２］に記載の方法。
［４１]
前記疾患、障害、又は医学的状態が、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）及びクローン病からなる群から選択される、［３２］に記載の方法。
［４２]
前記疾患、障害、又は医学的状態が、白斑、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、皮膚炎強皮症、乾癬、１型乾癬、２型乾癬、尋常性乾癬、及び中等度〜重度の慢性尋常性乾癬からなる群から選択される、［３２］に記載の方法。
［４３]
ＪＡＫを阻害する方法であって、ＪＡＫ受容体をＪＡＫ阻害剤に曝露することを含み、前記ＪＡＫ阻害剤が、以下のＪＡＫ阻害剤物理化学的特性：
約０．１ｎｇ／ｍＬ〜約６０ｎｇ／ｍＬの範囲の血漿濃度、
０．１〜約２．８の範囲のｃＬｏｇＰ、
約０．１〜約２．５の範囲のＰ−ｇｐ阻害剤の存在下におけるＡ−Ｂ透過係数、
約０．５〜約２０の範囲のＢ−Ａ透過係数、及び
約８５〜約１２０の範囲のｔＰＳＡ
を有する、方法。
［４４]
前記血漿濃度が、約１０ｎｇ／ｍＬ〜約２０ｎｇ／ｍＬの範囲である、［４３］に記載の方法。
［４５]
前記ｃＬｏｇＰが、約０．８〜約１．４の範囲である、［４３］に記載の方法。
［４６]
前記Ｐ−ｇｐ阻害剤の存在下におけるＡ−Ｂ透過係数が、約０．６〜約１．５の範囲である、［４３］に記載の方法。
［４７]
前記Ｂ−Ａ透過係数が、約０．５〜約５の範囲である、［４３］に記載の方法。
［４８]
前記ｔＰＳＡが、約１００〜約１２０の範囲である、［４３］に記載の方法。
［４９]
前記ＪＡＫ阻害剤が、以下のＪＡＫ阻害剤物理化学的特性：
約３００ｇ・モル ^−１〜約５００ｇ・モル ^−１の範囲のモル質量、
約２〜約３の範囲の水素結合供与体数、
約４〜約５の範囲の水素結合受容体数、及び
約３〜約６の範囲の回転可能な結合数
を更に有する、［４３］に記載の方法。
［５０]
前記モル質量が、約３５０ｇ・モル ^−１〜約４３０ｇ・モル ^−１の範囲である、［４９］に記載の方法。
［５１]
前記回転可能な結合数が、約５〜約６の範囲である、［４９］に記載の方法。
［５２]
対象の胃腸管における炎症を治療するための方法であって、医薬的に有効な量のＪＡＫ阻害剤を対象に投与することを含み、前記ＪＡＫ阻害剤が、以下のＪＡＫ阻害剤物理化学的特性：
約０．１ｎｇ／ｍＬ〜約６０ｎｇ／ｍＬの範囲の血漿濃度、
０．１〜約２．８の範囲のｃＬｏｇＰ、
約０．１〜約２．５の範囲のＰ−ｇｐ阻害剤の存在下におけるＡ−Ｂ透過係数、
約０．５〜約２０の範囲のＢ−Ａ透過係数、及び
約８５〜約１２０の範囲のｔＰＳＡ
を有する、方法。
［５３]
前記血漿濃度が、約１０ｎｇ／ｍＬ〜約２０ｎｇ／ｍＬの範囲である、［５２］に記載の方法。
［５４]
前記ｃＬｏｇＰが、約０．８〜約１．４の範囲である、［５２］に記載の方法。
［５５]
前記Ｐ−ｇｐ阻害剤の存在下におけるＡ−Ｂ透過係数が、約０．６〜約１．５の範囲である、［５２］に記載の方法。
［５６]
前記Ｂ−Ａ透過係数が、約０．５〜約５の範囲である、［５２］に記載の方法。
［５７]
前記ｔＰＳＡが、約１００〜約１２０の範囲である、［５２］に記載の方法。
［５８]
前記ＪＡＫ阻害剤が、以下のＪＡＫ阻害剤物理化学的特性：
約３００ｇ・モル ^−１〜約５００ｇ・モル ^−１の範囲のモル質量、
約２〜約３の範囲の水素結合供与体数、
約４〜約５の範囲の水素結合受容体数、及び
約３〜約６の範囲の回転可能な結合数
を更に有する、［５２］に記載の方法。
［５９]
前記モル質量が、約３５０ｇ・モル ^−１〜約４３０ｇ・モル ^−１の範囲である、［５８］に記載の方法。
［６０]
前記回転可能な結合数が、約５〜約６の範囲である、［５８］に記載の方法。
［６１]
以下のＪＡＫ阻害剤物理化学的特性：
約０．１ｎｇ／ｍＬ〜約６０ｎｇ／ｍＬの範囲の血漿濃度、
０．１〜約２．８の範囲のｃＬｏｇＰ、
約０．１〜約２．５の範囲のＰ−ｇｐ阻害剤の存在下におけるＡ−Ｂ透過係数、
約０．５〜約２０の範囲のＢ−Ａ透過係数、及び
約８５〜約１２０の範囲のｔＰＳＡ
を有するＪＡＫ阻害剤。
［６２]
前記血漿濃度が、約１０ｎｇ／ｍＬ〜約２０ｎｇ／ｍＬの範囲である、［６１］に記載のＪＡＫ阻害剤。
［６３]
前記ｃＬｏｇＰが、約０．８〜約１．４の範囲である、［６１］に記載のＪＡＫ阻害剤。
［６４]
前記Ｐ−ｇｐ阻害剤の存在下におけるＡ−Ｂ透過係数が、約０．６〜約１．５の範囲である、［６１］に記載のＪＡＫ阻害剤。
［６５]
前記Ｂ−Ａ透過係数が、約０．５〜約５の範囲である、［６１］に記載のＪＡＫ阻害剤。
［６６]
前記ｔＰＳＡが、約１００〜約１２０の範囲である、［６１］に記載のＪＡＫ阻害剤。
［６７]
前記ＪＡＫ阻害剤が、以下のＪＡＫ阻害剤物理化学的特性：
約３００ｇ・モル ^−１〜約５００ｇ・モル ^−１の範囲のモル質量、
約２〜約３の範囲の水素結合供与体数、
約４〜約５の範囲の水素結合受容体数、及び
約３〜約６の範囲の回転可能な結合数
を更に有する、［６１］に記載のＪＡＫ阻害剤。
［６８]
前記モル質量が、約３５０ｇ・モル ^−１〜約４３０ｇ・モル ^−１の範囲である、［６７］に記載のＪＡＫ阻害剤。
［６９]
前記回転可能な結合数が、約５〜約６の範囲である、［６７］に記載のＪＡＫ阻害剤。
［７０]
前記化合物が、２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、及び薬学的に許容される塩、並びにこれらの組み合わせである、［２３］に記載の化合物。
［７１]
前記化合物が、形態１ｓ、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、１ｅ、１ｆ、１ｇ、１ｈ、２、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ、５、６、７、８、９、及び１０のうちの少なくとも１つで存在する、［７０］に記載の化合物。
［７２]
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−（１−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（シアノメチル）フェニル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（オキサゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｅ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド、
（Ｚ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（３−ヒドロキシアセチジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）メチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−シアノ−２−メチルプロピル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ）−アダマンタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ウレア、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（チアゾール−４−イルメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イルオキシ）エチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−ネオペンチルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アセトアミド、
フェニル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−ベンジル−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−ヒドロキシ−３−フェニルピロリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリミジン−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｓ，３ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド、
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシイソブチルイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−イソブチルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ベンジル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−フェニルウレア、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−３−メトキシプロパンイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド、
４−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アセトイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシ−４−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４'−（メチルスルホニル）−［１，１'−ビフェニル］−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ベンゾイルフェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロプロピルアセトアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロヘキシル−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド、
４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタンイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アセトアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルアセトイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）アセトアミド、
１−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセチル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
ジエチル４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ベンジルホスホネート、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルフェニルカルバメート、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
（Ｚ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−シクロプロピルアセトイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（メトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピコリノニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（チアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）ベンズイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシプロパンイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（４−（４−エチニルベンゾイル）ベンジル）オキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
エチル３−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（３−イソプロピル−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（４−（４−エチニルベンゾイル）フェノキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−８−フルオロ−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（メチルスルホニル）アセチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロヘプチル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
イソブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−シクロプロピル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンスルホンアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（ジメチル（オキソ）−λ ^６ −スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（ペンタフルオロ−λ ^６ −スルファニル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（シクロヘキシルメチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−アセチルアセチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）イソブチルイミドアミド、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）シクロプロパンカルボキシイミドアミド、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，Ｅ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
（Ｚ ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトイミドアミド、
ネオペンチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−（シクロヘキシルメチル）ウレア、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
３−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）プロパンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アゼチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
３−（３−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセチジン−１−イル）−３−オキソプロパンニトリル、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（２−メトキシエチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｒ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ ^６ −スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｓ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ ^６ −スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（３−シクロプロピル−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−エチニルベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−エチニルベンゾイル）フェネチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−イソプロピルウレア、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−イソプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−シアノシクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）フェニル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−シクロプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−メトキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メトキシプロパン−２−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（モルホリン−４−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
エチル２−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセテート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（８−クロロ−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（８−ブロモ−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−８−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−７−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（１−（（１Ｒ４Ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（３Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−アダマンタン−１−イルカルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−アダマンタン−１−イルメチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（５−オキソ−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシイミドアミド、
２−（４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）アセトニトリル、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド、
からなる群から選択される化合物、及び
これらの医薬的に許容される共結晶。

Claims

式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩；

［式中、Ｒ^１は、
（ａ）

（式中、
ｍは、０又は１であり、
ｎは０又は１であり；
Ｒ^７及びＲ^８は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６パーハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、フェニル、及び５若しくは６員ヘテロアリールからなる群から選択され、
前記Ｒ^７及びＲ^８のそれぞれにおいて、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６パーハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、フェニル、及び５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれは、所望により、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＯＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＯＣ_１−Ｃ_４パーハロアルキル、フェニル、−Ｏ−ピリジン、−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_２−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ_３）_２、−（ＣＨ_２）Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ_２ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＮ、及びＣＨ_２ＯＨからなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で置換されているか、又は
Ｒ^７及びＲ^８は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員複素環を形成し、
前記４〜７員複素環は、１〜２つのヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、及びＳ（Ｏ）_ｐからなる群から選択され、ｐは、０、１、又は２であり、
前記４〜７員複素環は、所望により、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、モルホリノ、Ｃ_１〜Ｃ_３パーハロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、フルオロ、及びＯＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）、
（ｂ）

（式中、Ｒ^９は、ＮＨ、Ｎ−ＯＨ、及びＯからなる群から選択され、
Ｒ^１０は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピラゾリル、ＯＣ_１〜Ｃ_６アルキル、フェノキシ、ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_２−Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、−ＮＨＣ_１〜Ｃ_６アルキル、及び−ＮＨフェニルからなる群から選択され、前記Ｒ^１０において、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル及びフェニルのそれぞれは、独立して、所望によりＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、ピペリジニル、ＯＨ、ＣＮ、及びＯＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）、
（ｃ）

（式中、Ｒ^１１は、フェニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、及びＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、前記Ｒ^１１において、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、所望により、ＯＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、及びピペリジニルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）、
（ｄ）

（式中、Ｒ^１２及びＲ^１３は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル及びフェニルからなる群から選択される）、
（ｅ）ＣＨ_２ＯＲ^１４、
（式中、Ｒ^１４は、
Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、

からなる群から選択される）、
（ｆ）所望によりＳｉ（ＣＨ_３）_３で置換されているシクロヘキシル、又は所望により−ＣＮ、ＳＦ_５、−４−ＳＯ_２ＣＨ_３−フェニル、及び

（式中、Ｒ^１５は、Ｈ、−ＣＮ、ＣＨ_２ＯＨ、及び−Ｃ≡ＣＨからなる群から選択される）からなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で置換されているフェニルのいずれか、
（ｇ）所望により、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１〜４つのヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール環ＨＲであって、所望により、ハロ、Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フェニル、−ＣＨ_２オキサゾリル、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピル、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨＣＨ_３、及びＳＣＨ_３からなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている５又は６員ヘテロアリール環ＨＲ、
（ｈ）Ｃ_４〜Ｃ_７複素環であって、所望により、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＣＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ_３）_２、及び４−ＣＮ−フェニルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されているＣ_４〜Ｃ_７複素環、
（ｉ）−ＣＨ_２−ＮＲ^４Ｒ^５（式中、Ｒ^４及びＲ^５のそれぞれは、独立して、Ｈ及びＳＯ_２Ｒ^６（式中、Ｒ^６は、シクロヘキシル、所望によりＣＮで置換されているフェニル、及び所望によりＣＮで置換されているＣ_１〜Ｃ_５アルキルからなる群から選択される）からなる群から選択される）、
（ｊ）−ＣＨ_２−Ａ（式中、Ａは、
チアゾロ、イミダゾリル、ピロリル、及びピラゾリルからなる群から選択される５員ヘテロアリール環、
複素環

（式中、Ｒ^１５は、フェニル、シクロプロピル、及びイソプロピルからなる群から選択される）、並びに

からなる群から選択される）、並びに
（ｋ）−（ＣＨ_２）_ｓ−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑＯＣＨ_３（式中、ｓは１又は２であり、ｑは１、２、又は３である）
からなる群から選択される］。
Ｒ^１が、

（式中、
ｍは、０又は１であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ^７及びＲ^８は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６パーハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、フェニル、及び５若しくは６員ヘテロアリールからなる群から選択され、
前記Ｒ^７及びＲ^８のそれぞれにおいて、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６パーハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、フェニル、及び５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれは、所望により、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＯＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＯＣ_１−Ｃ_４パーハロアルキル、フェニル、−Ｏ−ピリジン、−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_２−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ_３）_２、−（ＣＨ_２）Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ_２ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＮ、及びＣＨ_２ＯＨからなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で置換されている）
である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、

（式中、
ｍは、０又は１であり、
ｎは０又は１であり；
Ｒ^７及びＲ^８は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員複素環を形成し、
前記４〜７員複素環は、１〜２つのヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、及びＳ（Ｏ）_ｐからなる群から選択され、ｐは、０、１、又は２であり、
前記４〜７員複素環は、所望により、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、モルホリノ、Ｃ_１〜Ｃ_３パーハロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、フルオロ、及びＯＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）
である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、

（式中、Ｒ^９は、ＮＨ、Ｎ−ＯＨ、及びＯからなる群から選択され、
Ｒ^１０は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピラゾリル、ＯＣ_１−Ｃ_６アルキル、フェノキシ、ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_２−Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、−ＮＨＣ_１−Ｃ_６アルキル、及び−ＮＨフェニルからなる群から選択され、前記Ｒ^１０において、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル及びフェニルのそれぞれは、独立して、所望によりＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、ピペリジニル、ＯＨ、ＣＮ、及びＯＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）
である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１０が、

からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^９が、ＮＨ又はＮ−ＯＨであり、Ｒ^１０が、

からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^１が、

（式中、Ｒ^１１は、フェニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、及びＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、前記Ｒ^１１において、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、所望により、ＯＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、及びピペリジニルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）
である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１１が、

からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物。
Ｒ^１が、

（式中、Ｒ^１２及びＲ^１３は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル及びフェニルからなる群から選択される）
である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、ＣＨ_２ＯＲ^１４
（式中、Ｒ^１４は、
Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、

からなる群から選択される）
である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、所望によりＳｉ（ＣＨ_３）_３で置換されているシクロヘキシル、又は所望により−ＣＮ、ＳＦ_５、−４−ＳＯ_２ＣＨ_３−フェニル、及び

（式中、Ｒ^１５は、Ｈ、−ＣＮ、ＣＨ_２ＯＨ、及び−Ｃ≡ＣＨからなる群から選択される）
からなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で置換されているフェニルのいずれかである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、所望により、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール環ＨＲであって、所望により、ハロ、Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フェニル、−ＣＨ_２オキサゾリル、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピル、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨＣＨ_３、及びＳＣＨ_３からなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている、５又は６員ヘテロアリール環ＨＲである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、Ｃ_４〜Ｃ_７複素環であって、所望により、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＣＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ_３）_２、及び４−ＣＮ−フェニルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている、Ｃ_４〜Ｃ_７複素環である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、−ＣＨ_２−ＮＲ^４Ｒ^５（式中、Ｒ^４及びＲ^５のそれぞれは、独立して、Ｈ及びＳＯ_２Ｒ^６（式中、Ｒ^６は、シクロヘキシル、所望によりＣＮで置換されているフェニル、及び所望によりＣＮで置換されているＣ_１〜Ｃ_５アルキルからなる群から選択される）からなる群から選択される）である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、−ＣＨ_２−Ａ
（式中、Ａは、
チアゾロ、イミダゾリル、ピロリル、及びピラゾリルからなる群から選択される５員ヘテロアリール環、
複素環

（式中、Ｒ^１５は、フェニル、シクロプロピル、及びイソプロピルからなる群から選択される）、並びに

からなる群から選択される）
である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、−（ＣＨ_２）_ｓ−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑＯＣＨ_３（式中、ｓは１又は２であり、ｑは１、２又は３である）である、請求項１に記載の化合物。
ＪＡＫ活性によって媒介される疾患、障害、又は医学的状態を治療するための医薬組成物であって、有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物を含む、医薬組成物。
式ＩＩの化合物、又はその薬学的に許容される塩

（式中、ｓは０又は１であるが、ただし、
ｓが１である場合、Ｘは、Ｈ、ハロ、及びメチルからなる群から選択され、
ｓが０である場合、Ｘは、ハロ又はメチルであり、
Ｙは、ＣＨ_３又はＨであり、
Ｒ^Ａは、

以下からなる群から選択される）。
Ｒ^Ａが、

であり、
ｓが１であり、ＹがＨであり、ＸがＣｌである、請求項１８に記載の化合物。
Ｒ^Ａが、

であり、
ｓが１であり、ＹがＨであり、ＸがＢｒである、請求項１８に記載の化合物。
Ｒ^Ａが、

であり、
ｓが１であり、ＹがＨであり、ＸがＦである、請求項１８に記載の化合物。
Ｒ^Ａが、

であり、
ｓが１であり、ＹがＣＨ_３であり、ＸがＨである、請求項１８に記載の化合物。
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−（１−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（シアノメチル）フェニル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（オキサゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｅ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド、
（Ｚ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（３−ヒドロキシアセチジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）メチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−シアノ−２−メチルプロピル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ）−アダマンタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ウレア、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（チアゾール−４−イルメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イルオキシ）エチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−ネオペンチルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アセトアミド、
フェニル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−ベンジル−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−ヒドロキシ−３−フェニルピロリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリミジン−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｓ，３ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド、
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシイソブチルイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−イソブチルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ベンジル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−フェニルウレア、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−３−メトキシプロパンイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド、
４−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アセトイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシ−４−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４'−（メチルスルホニル）−［１，１'−ビフェニル］−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ベンゾイルフェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロプロピルアセトアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロヘキシル−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド、
４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタンイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アセトアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルアセトイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）アセトアミド、
１−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセチル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
ジエチル４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ベンジルホスホネート、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルフェニルカルバメート、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
（Ｚ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−シクロプロピルアセトイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（メトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピコリノニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（チアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）ベンズイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシプロパンイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（４−（４−エチニルベンゾイル）ベンジル）オキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
エチル３−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（３−イソプロピル−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（４−（４−エチニルベンゾイル）フェノキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−８−フルオロ−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（メチルスルホニル）アセチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロヘプチル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
イソブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−シクロプロピル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンスルホンアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（ジメチル（オキソ）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（ペンタフルオロ−λ^６−スルファニル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（シクロヘキシルメチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−アセチルアセチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）イソブチルイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）シクロプロパンカルボキシイミドアミド、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，Ｅ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトイミドアミド、
ネオペンチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−（シクロヘキシルメチル）ウレア、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
３−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）プロパンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アゼチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
３−（３−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセチジン−１−イル）−３−オキソプロパンニトリル、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（２−メトキシエチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｒ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｓ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（３−シクロプロピル−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−エチニルベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−エチニルベンゾイル）フェネチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−イソプロピルウレア、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−イソプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−シアノシクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）フェニル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−シクロプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−メトキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メトキシプロパン−２−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（モルホリン−４−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
エチル２−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセテート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（８−クロロ−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（８−ブロモ−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−８−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−７−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（１−（（１Ｒ４Ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（３Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−アダマンタン−１−イルカルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−アダマンタン−１−イルメチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（５−オキソ−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシイミドアミド、
２−（４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）アセトニトリル、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド、及び
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド
からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩。
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項２３に記載の化合物：
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−（１−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（シアノメチル）フェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（３−ヒドロキシアセチジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）メチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−シアノ−２−メチルプロピル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド、
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ）−アダマンタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ウレア、
２−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イルオキシ）エチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−ネオペンチルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−ベンジル−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−ヒドロキシ−３−フェニルピロリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｓ，３ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）アセトアミド、
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド、
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−イソブチルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ベンジル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシ−４−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロプロピルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）アセトアミド、
１−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセチル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
ジエチル４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ベンジルホスホネート、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロヘプチル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−イソプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−シアノシクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）フェニル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−シクロプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−メトキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メトキシプロパン−２−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（モルホリン−４−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−アダマンタン−１−イルメチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、及び
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド。
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項２３に記載の化合物：
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズイミドアミド、
フェニル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシイソブチルイミドアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−フェニルウレア、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アセトイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロヘキシル−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタンイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルアセトイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシプロパンイミドアミド、
イソブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
ネオペンチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−（シクロヘキシルメチル）ウレア、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
３−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）プロパンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−イソプロピルウレア、
（Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（ジメチル（オキソ）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｒ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｓ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−３−メトキシプロパンイミドアミド、
（Ｚ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−シクロプロピルアセトイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）ベンズイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）イソブチルイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）シクロプロパンカルボキシイミドアミド、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，Ｅ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトイミドアミド、
２−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、及び
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンスルホンアミド。
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項２３に記載の化合物：
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズイミドアミド、
フェニル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシイソブチルイミドアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−フェニルウレア、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アセトイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロヘキシル−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタンイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルアセトイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシプロパンイミドアミド、
イソブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
ネオペンチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−（シクロヘキシルメチル）ウレア、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
３−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）プロパンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−イソプロピルウレア、及び
（Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシイミドアミド。
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項２３に記載の化合物：
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（ジメチル（オキソ）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｒ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、及び
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｓ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル。
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項２３に記載の化合物：
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−３−メトキシプロパンイミドアミド、
（Ｚ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−シクロプロピルアセトイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）ベンズイミドアミド、
（Ｚ^＊Ｎ'−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）イソブチルイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）シクロプロパンカルボキシイミドアミド、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，Ｅ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、及び
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトイミドアミド。
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項２３に記載の化合物：
２−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、及び
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンスルホンアミド。
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−（１−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（シアノメチル）フェニル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（オキサゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｅ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド、
（Ｚ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（３−ヒドロキシアセチジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）メチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−シアノ−２−メチルプロピル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ）−アダマンタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ウレア、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（チアゾール−４−イルメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イルオキシ）エチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−ネオペンチルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アセトアミド、
フェニル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−ベンジル−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−ヒドロキシ−３−フェニルピロリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリミジン−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｓ，３ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド、
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシイソブチルイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−イソブチルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ベンジル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−フェニルウレア、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−３−メトキシプロパンイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド、
４−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アセトイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシ−４−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４'−（メチルスルホニル）−［１，１'−ビフェニル］−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ベンゾイルフェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロプロピルアセトアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロヘキシル−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド、
４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタンイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アセトアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルアセトイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）アセトアミド、
１−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセチル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
ジエチル４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ベンジルホスホネート、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルフェニルカルバメート、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
（Ｚ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−シクロプロピルアセトイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（メトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピコリノニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（チアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）ベンズイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシプロパンイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（４−（４−エチニルベンゾイル）ベンジル）オキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
エチル３−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（３−イソプロピル−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（４−（４−エチニルベンゾイル）フェノキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−８−フルオロ−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（メチルスルホニル）アセチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロヘプチル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
イソブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−シクロプロピル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンスルホンアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（ジメチル（オキソ）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（ペンタフルオロ−λ^６−スルファニル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（シクロヘキシルメチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−アセチルアセチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）イソブチルイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）シクロプロパンカルボキシイミドアミド、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，Ｅ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトイミドアミド、
ネオペンチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−（シクロヘキシルメチル）ウレア、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
３−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）プロパンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アゼチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
３−（３−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセチジン−１−イル）−３−オキソプロパンニトリル、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（２−メトキシエチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｒ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｓ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（３−シクロプロピル−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−エチニルベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−エチニルベンゾイル）フェネチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−イソプロピルウレア、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−イソプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−シアノシクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）フェニル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−シクロプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−メトキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メトキシプロパン−２−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（モルホリン−４−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
エチル２−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセテート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（８−クロロ−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（８−ブロモ−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−８−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−７−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（１−（（１Ｒ４Ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（３Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−アダマンタン−１−イルカルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−アダマンタン−１−イルメチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（５−オキソ−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシイミドアミド、
２−（４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）アセトニトリル、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド、及び
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド
からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
ＪＡＫ活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患しているか、又は前記疾患、障害、若しくは医学的状態であると診断された対象を治療する方法であって、このような治療を必要としている対象に、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化学物質を有効量投与することを含む方法；

［式中、Ｒ^１は、
（ａ）

（式中、
ｍは、０又は１であり、
ｎは０又は１であり；
Ｒ^７及びＲ^８は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６パーハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、フェニル、及び５若しくは６員ヘテロアリールからなる群から選択され、
前記Ｒ^７及びＲ^８のそれぞれにおいて、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６パーハロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、フェニル、及び５若しくは６員ヘテロアリールのそれぞれは、所望により、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＯＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＯＣ_１−Ｃ_４パーハロアルキル、フェニル、−Ｏ−ピリジン、−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_２−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ_３）_２、−（ＣＨ_２）Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ_２ＣＨ_３）_２、ＣＨ_２ＣＮ、及びＣＨ_２ＯＨからなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で置換されているか、又は
Ｒ^７及びＲ^８は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員複素環を形成し、
前記４〜７員複素環は、１〜２つのヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、及びＳ（Ｏ）_ｐからなる群から選択され、ｐは、０、１、又は２であり、
前記４〜７員複素環は、所望により、ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＨ_２ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、モルホリノ、Ｃ_１〜Ｃ_３パーハロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、フルオロ、及びＯＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）、
（ｂ）

（式中、Ｒ^９は、ＮＨ、Ｎ−ＯＨ、及びＯからなる群から選択され、
Ｒ^１０は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピラゾリル、ＯＣ_１〜Ｃ_６アルキル、フェノキシ、ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_２−Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、−ＮＨＣ_１〜Ｃ_６アルキル、及び−ＮＨフェニルからなる群から選択され、前記Ｒ^１０において、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル及びフェニルのそれぞれは、独立して、所望によりＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、ピペリジニル、ＯＨ、ＣＮ、及びＯＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）、
（ｃ）

（式中、Ｒ^１１は、フェニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、及びＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、前記Ｒ^１１において、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、所望により、ＯＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、及びピペリジニルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている）、
（ｄ）

（式中、Ｒ^１２及びＲ^１３は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル及びフェニルからなる群から選択される）、
（ｅ）ＣＨ_２ＯＲ^１４、
（式中、Ｒ^１４は、
Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、

からなる群から選択される）、
（ｆ）所望によりＳｉ（ＣＨ_３）_３で置換されているシクロヘキシル、又は所望により−ＣＮ、ＳＦ_５、−４−ＳＯ_２ＣＨ_３−フェニル、及び

（式中、Ｒ^１５は、Ｈ、−ＣＮ、ＣＨ_２ＯＨ、及び−Ｃ≡ＣＨからなる群から選択される）からなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で置換されているフェニルのいずれか、
（ｇ）所望により、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１〜４つのヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール環ＨＲであって、所望により、ハロ、Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フェニル、−ＣＨ_２オキサゾリル、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨシクロプロピル、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨＣＨ_３、及びＳＣＨ_３からなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されている５又は６員ヘテロアリール環ＨＲ、
（ｈ）Ｃ_４〜Ｃ_７複素環であって、所望により、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＣＯＣＨ_３、ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ_３）_２、及び４−ＣＮ−フェニルからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で置換されているＣ_４〜Ｃ_７複素環、
（ｉ）−ＣＨ_２−ＮＲ^４Ｒ^５（式中、Ｒ^４及びＲ^５のそれぞれは、独立して、Ｈ及びＳＯ_２Ｒ^６（式中、Ｒ^６は、シクロヘキシル、所望によりＣＮで置換されているフェニル、及び所望によりＣＮで置換されているＣ_１〜Ｃ_５アルキルからなる群から選択される）からなる群から選択される）、
（ｊ）−ＣＨ_２−Ａ（式中、Ａは、
チアゾロ、イミダゾリル、ピロリル、及びピラゾリルからなる群から選択される５員ヘテロアリール環、
複素環

（式中、Ｒ^１５は、フェニル、シクロプロピル、及びイソプロピルからなる群から選択される）、並びに

からなる群から選択される）、並びに
（ｋ）−（ＣＨ_２）_ｓ−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｑＯＣＨ_３（式中、ｓは１又は２であり、ｑは１、２、又は３である）
からなる群から選択される］。
ＪＡＫ活性によって媒介される疾患、障害、若しくは医学的状態に罹患しているか、又は前記疾患、障害、若しくは医学的状態であると診断された対象を治療する方法であって、このような治療を必要としている対象に、式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化学物質を有効量投与することを含む方法；

（式中、ｓは０又は１であるが、ただし、
ｓが１である場合、Ｘは、Ｈ、ハロ、及びメチルからなる群から選択され、
ｓが０である場合、Ｘは、ハロ又はメチルであり、
Ｙは、ＣＨ_３又はＨであり、
Ｒ^Ａは、

からなる群から選択される）。
前記疾患、障害、又は医学的状態が、眼症状、骨髄増殖性腫瘍、骨髄増殖性疾患、骨髄増殖性症候群、急性骨髄性白血病、全身性炎症反応症候群、全身型若年性関節リウマチ、若年性特発性関節炎（ＪＩＡ）、ＩＩＩ型過敏反応、ＩＶ型過敏症、大動脈炎、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、若年性脊髄性筋萎縮症、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症を含む糖尿病性腎疾患、細小血管症、炎症、慢性炎症、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）及びクローン病を含む炎症性腸疾患、アレルギー性疾患、白斑、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、皮膚炎強皮症、臓器移植に関連する急性又は慢性の免疫疾患、乾癬性関節症、潰瘍性大腸炎性関節症、自己免疫性水疱症、自己免疫性溶血性貧血、関節リウマチ、関節リウマチに関連する間質性肺疾患、全身性エリテマトーデス、全身性エリテマトーデスに関連する肺疾患、皮膚筋炎／多発性筋炎に関連する肺疾患、喘息、強直性脊椎炎（ＡＳ）、ＡＳ関連肺疾患、自己免疫性肝炎、１型自己免疫性肝炎（古典的自己免疫又はルポイド肝炎）、２型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、自己免疫性低血糖症、乾癬、１型乾癬、２型乾癬、尋常性乾癬、中等度〜重度の慢性尋常性乾癬、自己免疫性好中球減少症、精子自己免疫、多発性硬化症、急性リウマチ熱、リウマチ性脊椎炎、シェーグレン症候群、シェーグレン症候群／疾患に関連する肺疾患、自己免疫性血小板減少症、神経炎症、及びパーキンソン病からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
前記疾患、障害、又は医学的状態が、炎症、慢性炎症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、及びクローン病からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
前記疾患、障害、又は医学的状態が、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、及びクローン病からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
前記疾患、障害、又は医学的状態が、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）及びクローン病からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
前記疾患、障害、又は医学的状態が、白斑、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、皮膚炎強皮症、乾癬、１型乾癬、２型乾癬、尋常性乾癬、及び中等度〜重度の慢性尋常性乾癬からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
前記疾患、障害、又は医学的状態が、眼症状、骨髄増殖性腫瘍、骨髄増殖性疾患、骨髄増殖性症候群、急性骨髄性白血病、全身性炎症反応症候群、全身型若年性関節リウマチ、若年性特発性関節炎（ＪＩＡ）、ＩＩＩ型過敏反応、ＩＶ型過敏症、大動脈炎、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、若年性脊髄性筋萎縮症、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症を含む糖尿病性腎疾患、細小血管症、炎症、慢性炎症、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）及びクローン病を含む炎症性腸疾患、アレルギー性疾患、白斑、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、皮膚炎強皮症、臓器移植に関連する急性又は慢性の免疫疾患、乾癬性関節症、潰瘍性大腸炎性関節症、自己免疫性水疱症、自己免疫性溶血性貧血、関節リウマチ、関節リウマチに関連する間質性肺疾患、全身性エリテマトーデス、全身性エリテマトーデスに関連する肺疾患、皮膚筋炎／多発性筋炎に関連する肺疾患、喘息、強直性脊椎炎（ＡＳ）、ＡＳ関連肺疾患、自己免疫性肝炎、１型自己免疫性肝炎（古典的自己免疫又はルポイド肝炎）、２型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、自己免疫性低血糖症、乾癬、１型乾癬、２型乾癬、尋常性乾癬、中等度〜重度の慢性尋常性乾癬、自己免疫性好中球減少症、精子自己免疫、多発性硬化症、急性リウマチ熱、リウマチ性脊椎炎、シェーグレン症候群、シェーグレン症候群／疾患に関連する肺疾患、自己免疫性血小板減少症、神経炎症、及びパーキンソン病からなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
前記疾患、障害、又は医学的状態が、炎症、慢性炎症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、及びクローン病からなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
前記疾患、障害、又は医学的状態が、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、及びクローン病からなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
前記疾患、障害、又は医学的状態が、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）及びクローン病からなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
前記疾患、障害、又は医学的状態が、白斑、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、皮膚炎強皮症、乾癬、１型乾癬、２型乾癬、尋常性乾癬、及び中等度〜重度の慢性尋常性乾癬からなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
ＪＡＫを阻害する方法であって、ＪＡＫ受容体をＪＡＫ阻害剤に曝露することを含み、前記ＪＡＫ阻害剤が、以下のＪＡＫ阻害剤物理化学的特性：
約０．１ｎｇ／ｍＬ〜約６０ｎｇ／ｍＬの範囲の血漿濃度、
０．１〜約２．８の範囲のｃＬｏｇＰ、
約０．１〜約２．５の範囲のＰ−ｇｐ阻害剤の存在下におけるＡ−Ｂ透過係数、
約０．５〜約２０の範囲のＢ−Ａ透過係数、及び
約８５〜約１２０の範囲のｔＰＳＡ
を有する、方法。
前記血漿濃度が、約１０ｎｇ／ｍＬ〜約２０ｎｇ／ｍＬの範囲である、請求項４３に記載の方法。
前記ｃＬｏｇＰが、約０．８〜約１．４の範囲である、請求項４３に記載の方法。
前記Ｐ−ｇｐ阻害剤の存在下におけるＡ−Ｂ透過係数が、約０．６〜約１．５の範囲である、請求項４３に記載の方法。
前記Ｂ−Ａ透過係数が、約０．５〜約５の範囲である、請求項４３に記載の方法。
前記ｔＰＳＡが、約１００〜約１２０の範囲である、請求項４３に記載の方法。
前記ＪＡＫ阻害剤が、以下のＪＡＫ阻害剤物理化学的特性：
約３００ｇ・モル^−１〜約５００ｇ・モル^−１の範囲のモル質量、
約２〜約３の範囲の水素結合供与体数、
約４〜約５の範囲の水素結合受容体数、及び
約３〜約６の範囲の回転可能な結合数
を更に有する、請求項４３に記載の方法。
前記モル質量が、約３５０ｇ・モル^−１〜約４３０ｇ・モル^−１の範囲である、請求項４９に記載の方法。
前記回転可能な結合数が、約５〜約６の範囲である、請求項４９に記載の方法。
対象の胃腸管における炎症を治療するための方法であって、医薬的に有効な量のＪＡＫ阻害剤を対象に投与することを含み、前記ＪＡＫ阻害剤が、以下のＪＡＫ阻害剤物理化学的特性：
約０．１ｎｇ／ｍＬ〜約６０ｎｇ／ｍＬの範囲の血漿濃度、
０．１〜約２．８の範囲のｃＬｏｇＰ、
約０．１〜約２．５の範囲のＰ−ｇｐ阻害剤の存在下におけるＡ−Ｂ透過係数、
約０．５〜約２０の範囲のＢ−Ａ透過係数、及び
約８５〜約１２０の範囲のｔＰＳＡ
を有する、方法。
前記血漿濃度が、約１０ｎｇ／ｍＬ〜約２０ｎｇ／ｍＬの範囲である、請求項５２に記載の方法。
前記ｃＬｏｇＰが、約０．８〜約１．４の範囲である、請求項５２に記載の方法。
前記Ｐ−ｇｐ阻害剤の存在下におけるＡ−Ｂ透過係数が、約０．６〜約１．５の範囲である、請求項５２に記載の方法。
前記Ｂ−Ａ透過係数が、約０．５〜約５の範囲である、請求項５２に記載の方法。
前記ｔＰＳＡが、約１００〜約１２０の範囲である、請求項５２に記載の方法。
前記ＪＡＫ阻害剤が、以下のＪＡＫ阻害剤物理化学的特性：
約３００ｇ・モル^−１〜約５００ｇ・モル^−１の範囲のモル質量、
約２〜約３の範囲の水素結合供与体数、
約４〜約５の範囲の水素結合受容体数、及び
約３〜約６の範囲の回転可能な結合数
を更に有する、請求項５２に記載の方法。
前記モル質量が、約３５０ｇ・モル^−１〜約４３０ｇ・モル^−１の範囲である、請求項５８に記載の方法。
前記回転可能な結合数が、約５〜約６の範囲である、請求項５８に記載の方法。
以下のＪＡＫ阻害剤物理化学的特性：
約０．１ｎｇ／ｍＬ〜約６０ｎｇ／ｍＬの範囲の血漿濃度、
０．１〜約２．８の範囲のｃＬｏｇＰ、
約０．１〜約２．５の範囲のＰ−ｇｐ阻害剤の存在下におけるＡ−Ｂ透過係数、
約０．５〜約２０の範囲のＢ−Ａ透過係数、及び
約８５〜約１２０の範囲のｔＰＳＡ
を有するＪＡＫ阻害剤。
前記血漿濃度が、約１０ｎｇ／ｍＬ〜約２０ｎｇ／ｍＬの範囲である、請求項６１に記載のＪＡＫ阻害剤。
前記ｃＬｏｇＰが、約０．８〜約１．４の範囲である、請求項６１に記載のＪＡＫ阻害剤。
前記Ｐ−ｇｐ阻害剤の存在下におけるＡ−Ｂ透過係数が、約０．６〜約１．５の範囲である、請求項６１に記載のＪＡＫ阻害剤。
前記Ｂ−Ａ透過係数が、約０．５〜約５の範囲である、請求項６１に記載のＪＡＫ阻害剤。
前記ｔＰＳＡが、約１００〜約１２０の範囲である、請求項６１に記載のＪＡＫ阻害剤。
前記ＪＡＫ阻害剤が、以下のＪＡＫ阻害剤物理化学的特性：
約３００ｇ・モル^−１〜約５００ｇ・モル^−１の範囲のモル質量、
約２〜約３の範囲の水素結合供与体数、
約４〜約５の範囲の水素結合受容体数、及び
約３〜約６の範囲の回転可能な結合数
を更に有する、請求項６１に記載のＪＡＫ阻害剤。
前記モル質量が、約３５０ｇ・モル^−１〜約４３０ｇ・モル^−１の範囲である、請求項６７に記載のＪＡＫ阻害剤。
前記回転可能な結合数が、約５〜約６の範囲である、請求項６７に記載のＪＡＫ阻害剤。
前記化合物が、２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、及び薬学的に許容される塩、並びにこれらの組み合わせである、請求項２３に記載の化合物。
前記化合物が、形態１ｓ、１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、１ｅ、１ｆ、１ｇ、１ｈ、２、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ、５、６、７、８、９、及び１０のうちの少なくとも１つで存在する、請求項７０に記載の化合物。
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−シアノエチル）−２−（１−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（シアノメチル）フェニル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（オキサゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｅ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド、
（Ｚ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（３−ヒドロキシアセチジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）メチル）アセトアミド、
Ｎ−（２−シアノ−２−メチルプロピル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ）−アダマンタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ウレア、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（チアゾール−４−イルメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イルオキシ）エチル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−ネオペンチルアセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アセトアミド、
フェニル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−ベンジル−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−ヒドロキシ−３−フェニルピロリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリミジン−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｓ，３ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド、
４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシイソブチルイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−イソブチルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ベンジル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−フェニルウレア、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−３−メトキシプロパンイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）アセトアミド、
４−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）アセトアミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アセトイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシ−４−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４'−（メチルスルホニル）−［１，１'−ビフェニル］−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ベンゾイルフェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロプロピルアセトアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−２−シクロヘキシル−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド、
４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンゾニトリル、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンゼンスルホンアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタンイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アセトアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルアセトイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）アセトアミド、
１−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセチル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
ジエチル４−（２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド）ベンジルホスホネート、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチルフェニルカルバメート、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
（Ｚ）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−シクロプロピルアセトイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（メトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ピコリノニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（チアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）ベンズイミドアミド、
（ＥＺ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシプロパンイミドアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（４−（４−エチニルベンゾイル）ベンジル）オキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
エチル３−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（３−イソプロピル−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（４−（４−エチニルベンゾイル）フェノキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−８−フルオロ−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（メチルスルホニル）アセチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（（１−ヒドロキシシクロヘプチル）メチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
イソブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンカルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３−シクロプロピル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）シクロヘキサンスルホンアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（ジメチル（オキソ）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（ペンタフルオロ−λ^６−スルファニル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（シクロヘキシルメチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−アセチルアセチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）イソブチルイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）シクロプロパンカルボキシイミドアミド、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ，Ｅ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
（Ｚ^＊）−Ｎ’−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メトキシ）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトイミドアミド、
ネオペンチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−（シクロヘキシルメチル）ウレア、
（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）アダマンタン−１−カルボキシイミドアミド、
３−シアノ−Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）プロパンアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（アゼチジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
３−（３−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセチジン−１−イル）−３−オキソプロパンニトリル、
（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（２−メトキシエチル）カルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｒ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（（（Ｓ）−メチル（オキソ）（フェニル）−λ^６−スルファニリデン）アミノ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（３−シクロプロピル−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（トリメチルシリル）シクロヘキシル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−エチニルベンゾイル）フェニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−（４−エチニルベンゾイル）フェネチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−３−イソプロピルウレア、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−イソプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−シアノシクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）フェニル）アセトアミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−シクロプロピル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−メトキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
１−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−Ｎ−（１−メトキシプロパン−２−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（モルホリン−４−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
エチル２−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセテート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルオキサゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−アミノピリジン−３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（８−クロロ−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（８−ブロモ−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−８−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−７−メチル−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（２−（２−（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（１−（（１Ｒ４Ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル（３Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）−アダマンタン−１−イルカルバメート、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−（（３Ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−アダマンタン−１−イルメチル）−２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）アセトアミド、
２−（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
２−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（（５−オキソ−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−イル）メチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）シクロヘキシル）アセトニトリル、
（Ｎ−（（１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（シアノメチル）シクロヘキシル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ’−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシイミドアミド、
２−（４−（２−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）イミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１（６Ｈ）−イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）アセトニトリル、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルアセトアミド、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド、
２−（１−（４−（シアノメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル）−１，６−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド、
からなる群から選択される化合物、及び
これらの医薬的に許容される共結晶。