JP2020172662A - 高カリウム血症を処置するための組成物および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2014年12月23日に出願された米国仮特許出願第62/096,447号に対する優先権の利益を主張し、その全体の内容は、その全体が本明細書に参考として援用される。
Soc. Nephrol.、2015年、10巻(6号)、1050〜60頁)。体のパリティは、腎臓および胃腸管を介した排出機序によって管理される。健康な腎臓において、1日のカリウム負荷量の90〜95%は腎臓によって排泄され、残余は糞便中に排出される(Ahmed、Seminars in Dialysis、2001年)。
位をシフトさせることによって、神経細胞および筋細胞における活動電位を駆動させる。能動輸送に加えて、K+はまた、細胞外および細胞内のコンパートメントの間を受動的に動くことができる。より高いレベルの血液カリウムによってもたらされる受動K+輸送の過負荷は、刺激の非存在下で膜を脱分極させる。高カリウム血症として公知の過剰な血清カリウムは、心室伝導および収縮をレギュレートする心臓細胞における膜電位を撹乱し得る。臨床的に、心臓の電気生理に対する高カリウム血症の効果は、これらが不整脈および死亡をもたらし得るため、最も大きな懸念である(Kovesdy, C. P.、Nat. Rev. Nephrol.、2014年、10巻(11号)、653〜62頁)。体のパリティの大半は腎排泄によって維持されるため、したがって、腎臓機能が低下するにつれ、体内総カリウムを管理する能力が損なわれることが予想される。
Rev. Nephrol.、2014年)。中等度の高カリウム血症(6.0mEq/L超の血清カリウム)は、5.5mEq/L未満の血清カリウムを有する患者の24時間以内の死亡率より30倍まで高い24時間以内の死亡率を有することが報告されてきた(Einhorn, L. M.ら、Arch Intern Med.、2009年、169巻(12号)、1156〜1162頁)。重度の高カリウム血症(少なくとも6.5mmol/Lの血清K+)は、全ての入院患者の1%〜10%において起こると報告されてきた潜在的に生命を脅かす電解質障害であり、緊急処置を必要とする医学的な緊急事態を構成する(An, J. N.ら、Critical Care、2012年、16巻、R225頁)。高カリウム血症は、カリウム排泄の不全によってもたらされ、腎臓はカリウム除去の主要な機序であるため、高カリウム血症は、腎臓疾患、例えば、慢性腎臓疾患(CKD;Einhorn、Arch Intern Med.、2009年)または末期腎疾患(ESRD;Ahmed、Seminars in Dialysis、2001年)を有する患者に一般に影響を与える。しかし、高カリウム血症のエピソードは
、正常な腎臓機能を有する患者において起こり得、ここではそれは依然として生命を脅かす状態である。例えば、入院患者において、高カリウム血症は、CKDを有する患者および有さない患者の両方における致死の増加と関連付けられてきた(Fordjour, K. N.ら、Am. J. Med. Sci.、2014年、347巻(2号)、93〜100頁)。
J. Am. Soc. Nephrol.、2010年、5巻、1544〜15515頁)。CVDにおいて血餅を管理または予防するために使用されるヘパリン処置はまた、アルドステロンの産生の減少を介して高カリウム血症と関連付けられてきた(T. E.ら編、Arch. Intern. Med.、1985年、145巻、1070〜72頁))。強心配糖体、例えば、心房細動および心房粗動の制御を助けるために使用されるジゴキシンは、心臓のNa+/K+−ATPアーゼを阻害するが、また、ネフロンにおける関連するNa+/K+−ATPアーゼ(APTases)をモジュレートする。これによって、集合管中にカリウムを分泌する腎臓の能力を阻害し得、また高カリウム血症をもたらし得る。
、カリウム保持を促進し、高カリウム血症の主原因である。CKDを有さない集団においてでさえ、RAAS阻害剤による単独療法(単独の薬剤による処置)は、2%未満の高カリウム血症の発生率を有するが、これは二重薬剤RAAS阻害剤治療を受けている患者において約5%に増加する。これはCKD患者においてさらに増悪し、高カリウム血症の発生率は、二重治療が投与されたとき5〜10%に上昇する(Bakris, G. L.ら、Kid. Int.、2000年、58巻、2084〜92頁、Weir、Clin. J. Am. Soc. Nephrol.、2010年)。したがって、RAAS阻害剤治療を長期間に亘り続けることは困難または不可能であることが多い。高カリウム血症は恐らく、CKDを有する患者において観察されるRAAS阻害剤への不耐性の最も重要な原因である。結果として、高カリウム血症は、重大な疾患、例えば、CKDおよび心不全の処置におけるRAAS阻害剤の使用を最適以下のものとしてきた(Kovesdy、Nat. Rev. Nephrol.、2014年)。
リウム負荷量の約5〜10%を排出する。慢性腎不全を有する患者において、糞便中排泄は、1日のカリウム排出の25%ほどを占めることができる。この適応は増加した結腸分泌によって媒介され、これは正常なボランティアにおけるより透析患者において2〜3倍高い(Sandle, G. I.およびMcGlone, F.、Pflugers Arch、1987年、410巻、173〜180頁)。糞便中排泄におけるこの増加は、結腸の上皮細胞に存在するいわゆる、「ビッグカリウム」チャネル(BKチャネル;KCNMA1)の量および位置のアップレギュレーション、ならびにこれらのチャネルを介したカリウム分泌を促進する制御シグナルの変化によるように思われる(Sandle,
G. I.およびHunter, M. Q.、J Med、2010年、103巻、85〜89頁;Sorensen, M. V.、Pflugers Arch − Eur J. Physiol、2011年、462巻、745〜752頁)。さらなる代償はまた、カリウムの細胞取込みによって実現される(Tzamaloukas, A.
H.およびAvasthi, P. S.、Am. J. Nephrol.、1987年、7巻、101〜109頁)。これらの代償機構にも関わらず、取り込まれたカリウムの約15〜20%は細胞外空間において蓄積し、透析によって除去しなければならない。週末にかけて起こる透析間の増加は、突然死を含めた重大な心血管事象をもたらし得る。要約すれば、食事介入は、非実用的であり、かつ不十分である。
浮腫、および高血圧または急性HFの悪化の可能性をもたらし得る(Chernin, G.ら、Clin. Cardiol.、2012年、35巻(1号)、32〜36頁)。
C.ら、J. Hosp. Med.、2011年、6巻(3号)、136〜140頁)。Kayexalateは、慢性腎臓疾患を有する対象および有さない対象の両方を含めた高カリウム血症症患者の広範な集団において活性であることが示されてきた(Fordjour、Am. J. Med. Sci.、2014年)。
Cardiol.、2012年)。1日1回のNa−PSSによる慢性処置は、この研究において安全および有効であることが見出された。
Kayexalate/Na−PSSはまた忍容性に乏しく、悪心、嘔吐、便秘および下痢を含めたGI副作用の高い発生率をもたらす。さらに、Kayexalateは粉砕された生成物であり、サイズが約1〜150μmのサイズ範囲の不規則形状の粒子からなり、ヒトの口において砂様の特性を有し、取込みによって、口蓋上で異物の強い感覚を与え、この感覚は、患者の薬剤服用順守にネガティブに寄与する(Schroder, C. H.、Eur. J. Pediatr.、1993年、152巻、263〜264
頁)。全体として、Kayexalateの物理的特性および関連する副作用は乏しい薬剤服用順守をもたらし、薬物を慢性使用のために最適以下のものとしている。これらの特性によって、慢性使用のための最適な薬物を提供する必要性が長い間存在してきた。
症は、T2DMおよびCVDを有する個体について共存疾患であり得、また一般の医薬、特に、RAAS阻害剤によって増悪し得る。高カリウム血症の管理は、血清K+における急性および慢性の両方の増加の処置が関与する。例えば、救急医療環境において、患者は、カリウムの腎排泄における急性の機能障害をもたらす共存疾患によって血清K+の有意な増加を示し得る。慢性高カリウム血症の例は、ESRDを有する患者について透析間の間隔において起こり得る血清K+の反復性の上昇、または二重RAAS遮断剤を服用しているCKD患者において起こり得る血清K+の持続性の上昇を含む。このように、高カリウム血症を処置するために使用することができる薬剤が明らかに必要とされている。味がよく患者による忍容性が良好である一方で、急性および慢性の高カリウム血症の両方の処置に適したこのような薬剤は有利であろう。
[式中、
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関する。
[式中、
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立
に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約5μm〜約130μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関する。
[式中、
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約25μm〜約125μmの中位径を有する実質的に
球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関する。
[式中、
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約5μm〜約70μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関する。
[式中、
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約20μm〜約130μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記カリウム結合ポリマーは、3.5超の口あたりスコアを有し、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関する。
[式中、
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約5μm〜約70μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記カリウム結合ポリマーは、3.5超の口あたりスコアを有し、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関する。
[式中、
各R1は、H、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、Hであり、
各Xは、非存在であるか、または非置換(C6〜C18)アリールであり、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約20μm〜約130μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関する。
[式中、
各R1は、H、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、Hであり、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールであり、各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約5μm〜約70μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関する。
[式中、
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C1
8)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]およびその薬学的に許容される塩の構造を有し、5%未満の架橋によって特徴付けられる。
[式中、
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、二価の基であり、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]およびその薬学的に許容される塩の構造を有し、5%未満の架橋によって特徴付けられる。
[式中、
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、二価の基であり、
m対nの比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関する。
[式中、
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、二価の基であり、
m対nの比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体、賦形剤、または添加剤とを含む医薬組成物に関する。
[式中、m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関し、架橋カリウム結合ポ
リマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる。
i)約86.5%〜約91%の下記の構造:
[式中、m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であり、架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる;
ii)約2.0%〜約3.0%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約2.0%〜約3.0%の無水クエン酸;
iv)約0.1%〜約1.0%のスクラロース;
v)約2.0%〜約3.0%の人工のオレンジフレーバーの粉末;ならびに
vi)約2.5%〜約3.5%のメチルセルロースA4C
を含む医薬組成物に関する。
i)約86.5%〜約91%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩;
ii)約2.0%〜約3.0%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約2.0%〜約3.0%の無水クエン酸;
iv)約0.1%〜約1%のスクラロース;
v)約2.0%〜約3.0%の人工のオレンジフレーバーの粉末;ならびに
vi)約2.5%〜約3.5%のメチルセルロースA4C
を含む医薬組成物に関する。
i)約89%〜約94.5%の下記の構造:
[式中、m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であり、架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる;
ii)約0.6%〜約1.6%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.02%〜約0.5%の無水クエン酸;
iv)約0.1%〜約1%のスクラロース;
v)約0.6%〜約1.6%のバニリン粉末;
vi)約2.5%〜約3.5%のメチルセルロースA4C;ならびに
vii)約1.6%〜約2.6%の二酸化チタン
を含む医薬組成物に関する。
i)約89%〜約94.5%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩;
ii)約0.6%〜約1.6%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.02%〜約0.5%の無水クエン酸;
iv)約0.1%〜約1%のスクラロース;
v)約0.6%〜約1.6%のバニリン粉末;
vi)約2.5%〜約3.5%のメチルセルロースA4C;ならびに
vii)約1.6%〜約2.6%の二酸化チタン
を含む医薬組成物に関する。
i)約10%〜約26%の下記の構造:
[式中、m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であり、
ii)約0.1%〜約1.0%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.015%〜約0.15%の安息香酸;
iv)約0.1%〜約1%の無水クエン酸;
v)約0.015%〜約0.15%のスクラロース;
vi)約0.1%〜約1.0%の天然のオレンジWONF FV7466;
vii)約0.1%〜約1.0%のキサンタンガムcp;ならびに
viii)約73.7%〜約85.57%の水
を含む医薬組成物に関する。
i)約10%〜約26%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩;
ii)約0.1%〜約1.0%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.015%〜約0.15%の安息香酸;
iv)約0.1%〜約1%の無水クエン酸;
v)約0.015%〜約0.15%のスクラロース;
vi)約0.1%〜約1.0%の天然のオレンジWONF FV7466;
vii)約0.1%〜約1.0%のキサンタンガムcp;ならびに
viii)約73.7%〜約85.57%の水
を含む医薬組成物に関する。
i)約10%〜約26%の下記の構造:
[式中、m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であり、
架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる;
ii)約0.01%〜約0.5%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.01%〜約0.1%のソルビン酸;
iv)約0.001%〜約0.1%の無水クエン酸;
v)約0.05%〜約0.15%のスクラロース;
vi)約0.1%〜約1.0%のSuperVan artバニラVM36;
vii)約0.1%〜約1.0%のキサンタンガムcp;
viii)約0.1%〜約1.0%の二酸化チタン;ならびに
ix)約73.2%〜約86.65%の水
を含む医薬組成物に関する。
i)約10%〜約26%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩;
ii)約0.01%〜約0.5%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.01%〜約0.1%のソルビン酸;
iv)約0.001%〜約0.1%の無水クエン酸;
v)約0.05%〜約0.15%のスクラロース;
vi)約0.1%〜約1.0%のSuperVan artバニラVM36;
vii)約0.1%〜約1.0%のキサンタンガムcp;
viii)約0.1%〜約1.0%の二酸化チタン;ならびに
ix)約73.2%〜約86.65%の水
を含む医薬組成物に関する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式(I)の構造:
[式中、
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩。
(項目2)
m対nの比が、約70:1〜約50:1である、項目1に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目3)
m対nの比が、約70:1〜約60:1である、項目1または2に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目4)
m対nの比が、約68:1である、項目1から3のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目5)
Yが、フェニルである、項目1から4のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマ
ー。
(項目6)
Xが、非存在またはフェニルである、項目1から5のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目7)
XR1が、Yで置換されている炭素原子に結合しているとき、Xが非存在であり、R1がHである、項目1から6のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目8)
R3がHである、項目1から7のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目9)
R1およびR2が、それぞれ独立に、Hまたは−S(O)2OHである、項目1から6および8のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目10)
1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目1から9のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目11)
1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目1から10のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目12)
1グラムのポリマー当たり約3.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目1から11のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目13)
1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目1から11のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目14)
約5μm〜約130μmの中位径を有する実質的に球状の粒子をさらに含む、項目1から13のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目15)
前記粒子が、約80μm〜約130μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目14に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目16)
前記粒子が、約90μm〜約120μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目14または15に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目17)
前記粒子が、約40μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目14に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目18)
前記粒子が、約50μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目14または17に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目19)
前記粒子が、約60μm〜約90μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目14から18のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目20)
前記粒子が、約70μm〜約80μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目14から19のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目21)
前記粒子が、約20μm〜約50μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目14から18のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目22)
前記粒子が、約30μm〜約40μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目14から18および21のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目23)
前記粒子が、約20μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目14から22のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目24)
前記粒子が、約30μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目14から23のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目25)
前記粒子が、約5μm〜約30μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目14から22のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目26)
前記粒子が、約6μm〜約23μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目14から22および25のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目27)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、項目1から26のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目28)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、項目1から27のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目29)
1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、項目1から28のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目30)
3.5超の口あたりスコアを有する、項目1から29のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目31)
4.5超の口あたりスコアを有する、項目1から30のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目32)
5.0超の口あたりスコアを有する、項目1から31のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目33)
3%未満の架橋によって特徴付けられる、項目1から32のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目34)
約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±20%を意味する、項目1から33のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目35)
約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±10%を意味する、項目1から33のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目36)
約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±5%を意味する、項目1から33のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目37)
1.8%の架橋によって特徴付けられる、項目1から33のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目38)
式(I)の構造:
[式中、
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約5μm〜約130μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩。
(項目39)
m対nの比が、約70:1〜約50:1である、項目38に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目40)
m対nの比が、約70:1〜約60:1である、項目38または39に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目41)
m対nの比が、約68:1である、項目38から40のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目42)
Yが、フェニルである、項目38から41のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目43)
Xが、非存在またはフェニルである、項目38から42のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目44)
XR1が、Yで置換されている炭素原子に結合しているとき、Xが非存在であり、R1がHである、項目38から43のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目45)
R3がHである、項目38から44のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目46)
R1およびR2が、それぞれ独立に、Hまたは−S(O)2OHである、項目38から43および45のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目47)
1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目38から46のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目48)
1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目38から47のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目49)
1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目38から48のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目50)
前記粒子が、約80μm〜約130μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目38から49のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目51)
前記粒子が、約90μm〜約120μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目38から50のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目52)
前記粒子が、約40μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目38から49のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目53)
前記粒子が、約50μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目38から49および52のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目54)
前記粒子が、約60μm〜約90μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目38から53のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目55)
前記粒子が、約70μm〜約80μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目38から54のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目56)
前記粒子が、約20μm〜約50μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目38から53のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目57)
前記粒子が、約30μm〜約40μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目38から53および56のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目58)
前記粒子が、約20μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目38から57のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目59)
前記粒子が、約30μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目38から58のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目60)
前記粒子が、約5μm〜約30μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目38から57のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目61)
前記粒子が、約6μm〜約23μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目38から57および60のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目62)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比が約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が約5またはそれ未満である、項目38から61のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目63)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、項目38から62のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目64)
1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、項目38から63のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目65)
3.5超の口あたりスコアを有する、項目38から64のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目66)
4.5超の口あたりスコアを有する、項目38から65のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目67)
5.0超の口あたりスコアを有する、項目38から66のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目68)
式(I)の構造:
[式中、
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約25μm〜約125μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩。
(項目69)
m対nの比が、約70:1〜約50:1である、項目68に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目70)
m対nの比が、約70:1〜約60:1である、項目68または69に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目71)
m対nの比が、約68:1である、項目68から70のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目72)
Yが、フェニルである、項目68から71のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目73)
Xが、非存在またはフェニルである、項目68から72のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目74)
XR1が、Yで置換されている炭素原子に結合しているとき、Xが、非存在であり、R1が、Hである、項目68から73のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。(項目75)
R3が、Hである、項目68から74のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目76)
R1およびR2が、それぞれ独立に、Hまたは−S(O)2OHである、項目68から73および75のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目77)
1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目68から76のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目78)
1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目68から77のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目79)
1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目68から78のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目80)
前記粒子が、約80μm〜約130μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目68から79のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目81)
前記粒子が、約90μm〜約120μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目68から80のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目82)
前記粒子が、約60μm〜約90μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目68から81のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目83)
前記粒子が、約70μm〜約80μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目68から82のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目84)
前記粒子が、約20μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目68から83のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目85)
前記粒子が、約30μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目68から84のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目86)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、項目68から85のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目87)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、
それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、項目68から86のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目88)
1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、項目68から87のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目89)
3.5超の口あたりスコアを有する、項目68から88のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目90)
4.5超の口あたりスコアを有する、項目68から89のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目91)
5.0超の口あたりスコアを有する、項目68から90のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目92)
式(I)の構造:
[式中、
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約5μm〜約70μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩。
(項目93)
m対nの比が、約70:1〜約50:1である、項目92に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目94)
m対nの比が、約70:1〜約60:1である、項目92または93に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目95)
m対nの比が、約68:1である、項目92から94のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目96)
Yが、フェニルである、項目92から95のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目97)
Xが、非存在またはフェニルである、項目92から96のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目98)
XR1が、Yで置換されている炭素原子に結合しているとき、Xが、非存在であり、R1が、Hである、項目92から97のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。(項目99)
R3が、Hである、項目92から98のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目100)
R1およびR2が、それぞれ独立に、Hまたは−S(O)2OHである、項目92から97および99のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目101)
1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目92から100のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目102)
1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目92から101のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目103)
1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目92から102のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目104)
前記粒子が、約40μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目92から103のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目105)
前記粒子が、約50μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目92から104のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目106)
前記粒子が、約20μm〜約50μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目92か
ら105のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目107)
前記粒子が、約30μm〜約40μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目92から106のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目108)
前記粒子が、約5μm〜約25μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目92から107のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目109)
前記粒子が、約6μm〜約23μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目92から108のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目110)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、項目92から109のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目111)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、項目92から110のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目112)
1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、項目92から111のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目113)
3.5超の口あたりスコアを有する、項目92から112のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目114)
4.5超の口あたりスコアを有する、項目92から113のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目115)
5.0超の口あたりスコアを有する、項目92から114のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目116)
式(I)の構造:
[式中、
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C
18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約20μm〜約130μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記カリウム結合ポリマーは、3.5超の口あたりスコアを有し、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩。
(項目117)
m対nの比が、約70:1〜約50:1である、項目116に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目118)
m対nの比が、約70:1〜約60:1である、項目116または117に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目119)
m対nの比が、約68:1である、項目116から118のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目120)
Yが、フェニルである、項目116から119のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目121)
Xが、非存在またはフェニルである、項目116から120のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目122)
XR1が、Yで置換されている炭素原子に結合しているとき、Xが、非存在であり、R1が、Hである、項目116から121のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目123)
R3が、Hである、項目116から122のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目124)
R1およびR2が、それぞれ独立に、Hまたは−S(O)2OHである、項目116から121および123のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目125)
1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水
の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目116から124のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目126)
1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目116から125のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目127)
1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目116から126のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目128)
前記粒子が、約80μm〜約130μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目116から127のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目129)
前記粒子が、約90μm〜約120μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目116から128のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目130)
前記粒子が、約60μm〜約90μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目116から129のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目131)
前記粒子が、約70μm〜約80μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目116から130のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目132)
前記粒子が、約20μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目116から131のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目133)
前記粒子が、約30μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目116から132のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目134)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、項目116から133のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目135)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、項目116から134のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目136)
1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、項目116から135のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目137)
4.5超の口あたりスコアを有する、項目116から136のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目138)
5.0超の口あたりスコアを有する、項目116から137のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目139)
式(I)の構造:
[式中、
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約5μm〜約70μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記カリウム結合ポリマーは、3.5超の口あたりスコアを有し、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩。
(項目140)
m対nの比が、約70:1〜約50:1である、項目139に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目141)
m対nの比が、約70:1〜約60:1である、項目139または140に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目142)
m対nの比が、約68:1である、項目139から141のいずれか一項に記載の架橋
カリウム結合ポリマー。
(項目143)
Yが、フェニルである、項目139から142のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目144)
Xが、非存在またはフェニルである、項目139から143のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目145)
XR1が、Yで置換されている炭素原子に結合しているとき、Xが、非存在であり、R1が、Hである、項目139から144のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目146)
R3が、Hである、項目139から145のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目147)
R1およびR2が、それぞれ独立に、Hまたは−S(O)2OHである、項目139から144および146のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目148)
1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目139から147のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目149)
1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目139から148のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目150)
1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目139から149のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目151)
前記粒子が、約40μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目139から150のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目152)
前記粒子が、約50μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目139から151のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目153)
前記粒子が、約20μm〜約50μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目139から152のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目154)
前記粒子が、約30μm〜約40μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目139から153のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目155)
前記粒子が、約5μm〜約25μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目139から154のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目156)
前記粒子が、約6μm〜約23μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目139から155のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目157)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、項目139から156のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目158)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、項目139から157のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目159)
1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、項目139から158のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目160)
4.0超の口あたりスコアを有する、項目139から159のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目161)
4.5超の口あたりスコアを有する、項目139から160のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目162)
5.0超の口あたりスコアを有する、項目139から161のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目163)
式(I)の構造:
[式中、
各R1は、H、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、Hであり、
各Xは、非存在または置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールであり、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約20μm〜約130μmの中位径を有する実質的に
球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩。
(項目164)
m対nの比が、約70:1〜約50:1である、項目163に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目165)
m対nの比が、約70:1〜約60:1である、項目163または164に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目166)
m対nの比が、約68:1である、項目163から165のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目167)
Yが、フェニルである、項目163から166のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目168)
Xが、非存在またはフェニルである、項目163から167のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目169)
XR1が、Yで置換されている炭素原子に結合しているとき、Xが、非存在であり、R1が、Hである、項目163から168のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目170)
R1およびR2が、それぞれ独立に、Hまたは−S(O)2OHである、項目163から168のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目171)
1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目163から170のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目172)
1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目163から171のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目173)
1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目163から172のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目174)
前記粒子が、約80μm〜約130μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目163から173のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目175)
前記粒子が、約90μm〜約120μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目163から174のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目176)
前記粒子が、約60μm〜約90μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目163から175のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目177)
前記粒子が、約70μm〜約80μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目163から176のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目178)
前記粒子が、約20μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目163
から177のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目179)
前記粒子が、約30μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目163から178のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目180)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、項目163から179のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目181)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、項目163から180のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目182)
1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、項目163から181のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目183)
3.5超の口あたりスコアを有する、項目163から182のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目184)
4.5超の口あたりスコアを有する、項目163から183のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目185)
5.0超の口あたりスコアを有する、項目163から184のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目186)
式(I)の構造:
[式中、
各R1は、H、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、Hであり、
各Xは、非存在または置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールであり、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約5μm〜約70μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩。
(項目187)
m対nの比が、約70:1〜約50:1である、項目186に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目188)
m対nの比が、約70:1〜約60:1である、項目186または187に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目189)
m対nの比が、約68:1である、項目186から188のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目190)
Yが、フェニルである、項目186から189のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目191)
Xが、非存在またはフェニルである、項目186から190のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目192)
XR1が、Yで置換されている炭素原子に結合しているとき、Xが、非存在であり、R1が、Hである、項目186から191のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目193)
R1およびR2が、それぞれ独立に、Hまたは−S(O)2OHである、項目186から191のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目194)
1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目186から193のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目195)
1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目186から194のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目196)
1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目186から195のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目197)
前記粒子が、約40μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目186から196のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目198)
前記粒子が、約50μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目186から197のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目199)
前記粒子が、約20μm〜約50μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目186から198のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目200)
前記粒子が、約30μm〜約40μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目186から199のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目201)
前記粒子が、約5μm〜約25μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目186から200のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目202)
前記粒子が、約6μm〜約23μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目186から201のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目203)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、項目186から202のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目204)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、項目186から203のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目205)
1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、項目186から204のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目206)
3.5超の口あたりスコアを有する、項目186から205のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目207)
4.5超の口あたりスコアを有する、項目186から206のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目208)
5.0超の口あたりスコアを有する、項目186から207のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目209)
項目1から208のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー、および薬学的に許容される担体、賦形剤、または添加剤を含む医薬組成物。
(項目210)
1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩、および薬学的に許容される担体、賦形剤、または添加剤を含む医薬組成物であって、前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率、および5%未満の架橋によって特徴付けられ、前記ポリマーは、実質的に球状の粒子を含み、実質的に内毒素非含有である、医薬組成物。
(項目211)
前記実質的に球状の粒子が、カルシウム塩形態であり水中で膨潤しているとき、約1μm〜約130μmの中位径を有する、項目210に記載の組成物。
(項目212)
前記中位径が、約60μm〜約90μmである、項目211に記載の組成物。
(項目213)
前記粒子が、約70μm〜約80μmの中位径を有する、項目211または212に記載の組成物。
(項目214)
前記中位径が、約75μmである、項目211から213のいずれか一項に記載の組成物。
(項目215)
前記中位径が、約20μm〜約50μmである、項目211または212に記載の組成物。
(項目216)
前記中位径が、約30μm〜約40μmである、項目215に記載の組成物。
(項目217)
前記中位径が、約35μmである、項目215または216に記載の組成物。
(項目218)
前記カリウム結合ポリマーが、3%未満の架橋によって特徴付けられる、項目210から217のいずれか一項に記載の組成物。
(項目219)
前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±20%を意味する、項目210から218のいずれか一項に記載の組成物。(項目220)
前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±10%を意味する、項目210から218のいずれか一項に記載の組成物。(項目221)
前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±5%を意味する、項目210から218のいずれか一項に記載の組成物。
(項目222)
前記カリウム結合ポリマーが、1.8%の架橋によって特徴付けられる、項目210から218のいずれか一項に記載の組成物。
(項目223)
前記カリウム結合ポリマーが、4.5超の口あたりスコアを有する、項目210から222のいずれか一項に記載の組成物。
(項目224)
前記カリウム結合ポリマーが、5.0超の口あたりスコアを有する、項目210から223のいずれか一項に記載の組成物。
(項目225)
1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩、および薬学的に許容される担体、賦形剤、または添加剤を含む医薬組成物であって、前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率、および5%未満の架橋によって特徴付けられる、医薬組成物。
(項目226)
前記ポリマーが、実質的に球状の粒子を含む、項目225に記載の組成物。
(項目227)
前記実質的に球状の粒子が、カルシウム塩形態であり水中で膨潤しているとき、約1μm〜約130μmの中位径を有する、項目226に記載の組成物。
(項目228)
前記中位径が、約60μm〜約90μmである、項目227に記載の組成物。
(項目229)
前記粒子が、約70μm〜約80μmの中位径を有する、項目227または228に記載の組成物。
(項目230)
前記中位径が、約75μmである、項目227から229のいずれか一項に記載の組成物。
(項目231)
前記中位径が、約20μm〜約50μmである、項目227または228に記載の組成物。
(項目232)
前記中位径が、約30μm〜約40μmである、項目231に記載の組成物。
(項目233)
前記中位径が、約35μmである、項目231または232に記載の組成物。
(項目234)
前記カリウム結合ポリマーが、3%未満の架橋によって特徴付けられる、項目225から233のいずれか一項に記載の組成物。
(項目235)
前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±20%を意味する、項目225から234のいずれか一項に記載の組成物。(項目236)
前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±10%を意味する、項目225から234のいずれか一項に記載の組成物。(項目237)
前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±5%を意味する、項目225から234のいずれか一項に記載の組成物。
(項目238)
前記カリウム結合ポリマーが、1.8%の架橋によって特徴付けられる、項目225から234のいずれか一項に記載の組成物。
(項目239)
前記カリウム結合ポリマーが、4.5超の口あたりスコアを有する、項目225から238のいずれか一項に記載の組成物。
(項目240)
前記カリウム結合ポリマーが、5.0超の口あたりスコアを有する、項目225から239のいずれか一項に記載の組成物。
(項目241)
1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩、および薬学的に許容される担体、賦形剤、または添加剤を含む医薬組成物であって、前記カリウム結合ポリマーが、5%未満の架橋、および1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、医薬組成物。
(項目242)
前記ポリマーが、実質的に球状の粒子を含む、項目241に記載の組成物。
(項目243)
前記実質的に球状の粒子が、カルシウム塩形態であり水中で膨潤しているとき、約1μm〜約130μmの中位径を有する、項目242に記載の組成物。
(項目244)
前記中位径が、約60μm〜約90μmである、項目243に記載の組成物。
(項目245)
前記粒子が、約70μm〜約80μmの中位径を有する、項目243または244に記載の組成物。
(項目246)
前記中位径が、約75μmである、項目243から245のいずれか一項に記載の組成物。
(項目247)
前記中位径が、約20μm〜約50μmである、項目243または244に記載の組成物。
(項目248)
前記中位径が、約30μm〜約40μmである、項目247に記載の組成物。
(項目249)
前記中位径が、約35μmである、項目247または248に記載の組成物。
(項目250)
前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±10%を意味する、項目241から249のいずれか一項に記載の組成物。(項目251)
前記カリウム結合ポリマーが、4.5超の口あたりスコアを有する、項目241から250のいずれか一項に記載の組成物。
(項目252)
前記カリウム結合ポリマーが、5.0超の口あたりスコアを有する、項目231から251のいずれか一項に記載の組成物。
(項目253)
1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩、および薬学的に許容される担体、賦形剤、または添加剤を含む医薬組成物であって、前記カリウム結合ポリマーが、5%未満の架橋によって特徴付けられ、前記粒子がカルシウム塩形態であり水中で膨潤しているとき、中位径が約1μm〜約130μmである、医薬組成物。
(項目254)
前記ポリマーが、実質的に球状の粒子を含む、項目253に記載の組成物。
(項目255)
前記実質的に球状の粒子が、カルシウム塩形態であり水中で膨潤しているとき、約1μm〜約120μmの中位径を有する、項目254に記載の組成物。
(項目256)
前記中位径が、約60μm〜約90μmである、項目255に記載の組成物。
(項目257)
前記中位径が、約70μm〜約80μmである、項目255または256に記載の組成物。
(項目258)
前記中位径が、約75μmである、項目255から257のいずれか一項に記載の組成物。
(項目259)
前記中位径が、約20μm〜約50μmである、項目255または256に記載の組成物。
(項目260)
前記中位径が、約30μm〜約40μmである、項目259に記載の組成物。
(項目261)
前記中位径が、約35μmである、項目259または260に記載の組成物。
(項目262)
前記カリウム結合ポリマーが、2%未満の架橋によって特徴付けられる、項目253から261のいずれか一項に記載の組成物。
(項目263)
前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±10%を意味する、項目253から262のいずれか一項に記載の組成物。(項目264)
前記カリウム結合ポリマーが、4.5超の口あたりスコアを有する、項目253から263のいずれか一項に記載の組成物。
(項目265)
前記カリウム結合ポリマーが、5.0超の口あたりスコアを有する、項目253から2
64のいずれか一項に記載の組成物。
(項目266)
架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容される担体、賦形剤、または添加剤を含む医薬組成物であって、前記架橋カリウム結合ポリマーが、5%未満の架橋によって特徴付けられ、前記粒子がカルシウム塩形態であり水中で膨潤しているとき、中位径が約1μm〜約130μmである、医薬組成物。
(項目267)
一度膨潤すると、1グラムのポリマー当たり3〜5グラムの水を含む、項目266に記載の組成物。
(項目268)
前記ポリマーが、スチレンポリマーである、項目210から267のいずれか一項に記載の組成物。
(項目269)
前記ポリマーが、ジビニルベンゼンと架橋している、項目210から268のいずれか一項に記載の組成物。
(項目270)
前記ジビニルベンゼンが、ジビニルベンゼンスルホネートである、項目269に記載の組成物。
(項目271)
前記ポリマーが、架橋ポリスチレンスルホネートの塩である、項目210から270のいずれか一項に記載の組成物。
(項目272)
ホスフェート結合剤としてさらに実質的に活性である、項目210から271のいずれか一項に記載の組成物。
(項目273)
前記ポリマーが、対象において糞便のリン排出量を増加させる能力を有する、項目272に記載の組成物。
(項目274)
前記ポリマーが、対象において尿のリン排出量を減少させる能力を有する、項目272に記載の組成物。
(項目275)
高カリウム血症の臨床的徴候を示すか、または高カリウム血症を有することが疑われている患者の胃腸管からカリウムを除去する方法であって、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩、またはその塩を、前記患者に投与する工程を含み、前記カリウム結合ポリマーが、少なくとも1種のモノマーおよび1種の架橋剤を含み、前記架橋剤が前記カリウム結合ポリマーの約1モル%〜約3モル%を構成し、前記カリウム結合ポリマーが、5%未満の架橋によって特徴付けられる、方法。
(項目276)
前記少なくとも1種の架橋剤が、前記カリウム結合ポリマーの約1.5モル%〜約2.0モル%を構成する、項目275に記載の方法。
(項目277)
前記少なくとも1種の架橋剤が、前記カリウム結合ポリマーの約1.5モル%〜約1.6モル%を構成する、項目276に記載の方法。
(項目278)
前記少なくとも1種の架橋剤が、前記カリウム結合ポリマーの約1.5モル%を構成する、項目275に記載の方法。
(項目279)
前記少なくとも1種の架橋剤が、ジビニルベンゼンスルホネートである、項目275から278のいずれか一項に記載の方法。
(項目280)
前記少なくとも1種のモノマーが、スチレンスルホネートである、項目275から279のいずれか一項に記載の方法。
(項目281)
前記カリウム結合ポリマーが、架橋ポリスチレンスルホネートの塩である、項目275から280のいずれか一項に記載の方法。
(項目282)
前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目275から281のいずれか一項に記載の方法。
(項目283)
前記粒子がカルシウム塩形態であり水中で膨潤しているとき、前記カリウム結合ポリマーが、約1μm〜約120μmの中位径を有する実質的に球状の粒子をさらに含む、項目275から282のいずれか一項に記載の方法。
(項目284)
前記中位径が、約60μm〜約90μmである、項目283に記載の方法。
(項目285)
前記中位径が、約70μm〜約80μmである、項目283または284に記載の方法。
(項目286)
前記中位径が、約75μmである、項目283から285のいずれか一項に記載の方法。
(項目287)
前記中位径が、約20μm〜約50μmである、項目283または284に記載の方法。
(項目288)
前記中位径が、約30μm〜約40μmである、項目287に記載の方法。
(項目289)
前記中位径が、約35μmである、項目287または288に記載の方法。
(項目290)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、項目275から289のいずれか一項に記載の方法。
(項目291)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、項目275から290のいずれか一項に記載の方法。
(項目292)
前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、項目275から291のいずれか一項に記載の方法。
(項目293)
前記カリウム結合ポリマーが、2%未満の架橋によって特徴付けられる、項目275から292のいずれか一項に記載の方法。
(項目294)
前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±10%を意味する、項目275から292のいずれか一項に記載の方法。
(項目295)
前記患者が、高カリウム血症を経験している、項目275から294のいずれか一項に記載の方法。
(項目296)
前記患者が、ヒトである、項目275から295のいずれか一項に記載の方法。
(項目297)
高カリウム血症の臨床的徴候を示すか、または高カリウム血症を有することが疑われている患者の胃腸管からカリウムを除去する方法であって、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩、またはその塩を、前記患者に投与する工程を含み、前記カリウム結合ポリマーが、少なくとも1種のモノマーおよび1種の架橋剤を含み、前記カリウム結合ポリマーが、約1μm〜約25μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーが、5%未満の架橋によって特徴付けられる、方法。
(項目298)
前記中位径が、約10μm〜約20μmである、項目297に記載の方法。
(項目299)
前記中位径が、約15μmである、項目297または298に記載の方法。
(項目300)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、項目297から299のいずれか一項に記載の方法。
(項目301)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、項目297から300のいずれか一項に記載の方法。
(項目302)
前記少なくとも1種の架橋剤が、前記カリウム結合ポリマーの約1モル%〜約11モル%を構成する、項目297から301のいずれか一項に記載の方法。
(項目303)
前記少なくとも1種の架橋剤が、前記カリウム結合ポリマーの約1モル%〜約7モル%を構成する、項目297から301のいずれか一項に記載の方法。
(項目304)
前記少なくとも1種の架橋剤が、前記カリウム結合ポリマーの約1モル%〜約3モル%を構成する、項目297から301のいずれか一項に記載の方法。
(項目305)
前記少なくとも1種の架橋剤が、前記カリウム結合ポリマーの約1.5モル%〜約2.0モル%を構成する、項目297から301のいずれか一項に記載の方法。
(項目306)
前記少なくとも1種の架橋剤が、前記カリウム結合ポリマーの約1.5モル%〜約1.6モル%を構成する、項目297から301のいずれか一項に記載の方法。
(項目307)
前記少なくとも1種の架橋剤が、前記カリウム結合ポリマーの約1.5モル%を構成する、項目297から301のいずれか一項に記載の方法。
(項目308)
前記少なくとも1種の架橋剤が、ジビニルベンゼンスルホネートである、項目297から307のいずれか一項に記載の方法。
(項目309)
前記少なくとも1種のモノマーが、スチレンスルホネートである、項目297から308のいずれか一項に記載の方法。
(項目310)
前記カリウム結合ポリマーが、架橋ポリスチレンスルホネートの塩である、項目297から309のいずれか一項に記載の方法。
(項目311)
前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目297から
310のいずれか一項に記載の方法。
(項目312)
前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、項目297から311のいずれか一項に記載の方法。
(項目313)
前記カリウム結合ポリマーが、2%未満の架橋によって特徴付けられる、項目297から312のいずれか一項に記載の方法。
(項目314)
前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±10%を意味する、項目297から312のいずれか一項に記載の方法。
(項目315)
前記患者が、高カリウム血症を経験している、項目297から314のいずれか一項に記載の方法。
(項目316)
前記患者が、ヒトである、項目297から315のいずれか一項に記載の方法。
(項目317)
高カリウム血症の臨床的徴候を示すか、または高カリウム血症を有することが疑われている患者の胃腸管からカリウムを除去する方法であって、カリウム結合ポリマーのカルシウム塩、またはその塩を、前記患者に投与する工程を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーが、式(I):
[式中、
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、
−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]の構造を有し、5%未満の架橋によって特徴付けられる、方法。
(項目318)
m対nの比が、約70:1〜約50:1である、項目317に記載の方法。
(項目319)
m対nの比が、約70:1〜約60:1である、項目317または31/に記載の方法。
(項目320)
m対nの比が、約68:1である、項目317から319のいずれか一項に記載の方法。
(項目321)
Yが、フェニルである、項目317から320のいずれか一項に記載の方法。
(項目322)
Xが、非存在またはフェニルである、項目317から321のいずれか一項に記載の方法。
(項目323)
XR1が、Yで置換されている炭素原子に結合しているとき、Xが、非存在であり、R1が、Hである、項目317から322のいずれか一項に記載の方法。
(項目324)
R1およびR2が、−S(O)2OHである、項目317から323のいずれか一項に記載の方法。
(項目325)
前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目317から324のいずれか一項に記載の方法。
(項目326)
前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目317から325のいずれか一項に記載の方法。
(項目327)
前記カリウム結合ポリマーが、約1μm〜約130μmの中位径を有する実質的に球状の粒子をさらに含む、項目317から326のいずれか一項に記載の方法。
(項目328)
前記中位径が、約60μm〜約90μmである、項目327に記載の方法。
(項目329)
前記中位径が、約70μm〜約80μmである、項目327または328に記載の方法。
(項目330)
前記中位径が、約75μmである、項目327から329のいずれか一項に記載の方法。
(項目331)
前記中位径が、約20μm〜約50μmである、項目327に記載の方法。
(項目332)
前記中位径が、約30μm〜約40μmである、項目327または331に記載の方法
。
(項目333)
前記中位径が、約35μmである、項目327、331、および332のいずれか一項に記載の方法。
(項目334)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、項目317から333のいずれか一項に記載の方法。
(項目335)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、項目317から334のいずれか一項に記載の方法。
(項目336)
前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、項目317から335のいずれか一項に記載の方法。
(項目337)
前記カリウム結合ポリマーが、2%未満の架橋によって特徴付けられる、項目317から336のいずれか一項に記載の方法。
(項目338)
前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±10%を意味する、項目317から337のいずれか一項に記載の方法。
(項目339)
前記患者が、高カリウム血症を経験している、項目317から338のいずれか一項に記載の方法。
(項目340)
前記患者が、ヒトである、項目317から339のいずれか一項に記載の方法。
(項目341)
高カリウム血症の臨床的徴候を示すか、または高カリウム血症を有することが疑われている患者の胃腸管からカリウムを除去する方法であって、前記患者に、項目1、38、68、92、116、139、163、および186のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー、またはその塩を投与することを含む方法。
(項目342)
下記の構造:
[式中、m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる、架橋カリウ
ム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩。
(項目343)
m対nの比が、約70:1〜約50:1である、項目342に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目344)
m対nの比が、約70:1〜約60:1である、項目342または343に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目345)
m対nの比が、約68:1である、項目342から344のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目346)
1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目342から345のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目347)
1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目342から346のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目348)
1グラムのポリマー当たり約3.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目342から347のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目349)
1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目342から347のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目350)
約5μm〜約130μmの中位径を有する実質的に球状の粒子をさらに含む、項目342から349のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目351)
前記粒子が、約80μm〜約130μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目350に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目352)
前記粒子が、約90μm〜約120μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目350または351に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目353)
前記粒子が、約40μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目350に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目354)
前記粒子が、約50μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目350または353に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目355)
前記粒子が、約60μm〜約90μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目350から354のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目356)
前記粒子が、約70μm〜約80μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目350から355のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目357)
前記粒子が、約20μm〜約50μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目350から354のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目358)
前記粒子が、約30μm〜約40μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目350
から354および357のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目359)
前記粒子が、約20μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目350から358のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目360)
前記粒子が、約30μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目350から359のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目361)
前記粒子が、約5μm〜約30μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目350から358のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目362)
前記粒子が、約6μm〜約23μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目350から358および361のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目363)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、項目342から362のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目364)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、項目342から363のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目365)
1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、項目342から364のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目366)
3.5超の口あたりスコアを有する、項目342から365のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目367)
4.5超の口あたりスコアを有する、項目342から366のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目368)
5.0超の口あたりスコアを有する、項目342から367のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目369)
3%未満の架橋によって特徴付けられる、項目342から368のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目370)
約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±20%を意味する、項目342から368のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目371)
約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±10%を意味する、項目342から368のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目372)
約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±5%を意味する、項目342から368のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目373)
1.8%の架橋によって特徴付けられる、項目342から368のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
(項目374)
i)約86.5%〜約91%の下記の構造:
[式中、m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩;
ii)約2.0%〜約3.0%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約2.0%〜約3.0%の無水クエン酸;
iv)約0.1%〜約1.0%のスクラロース;
v)約2.0%〜約3.0%の人工のオレンジフレーバーの粉末;および
vi)約2.5%〜約3.5%のメチルセルロースA4C
を含む医薬組成物。
(項目375)
i)約86.5%〜約91%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩;
ii)約2.0%〜約3.0%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約2.0%〜約3.0%の無水クエン酸;
iv)約0.1%〜約1%のスクラロース;
v)約2.0%〜約3.0%の人工のオレンジフレーバーの粉末;および
vi)約2.5%〜約3.5%のメチルセルロースA4C
を含む医薬組成物。
(項目376)
i)約89%〜約94.5%の下記の構造:
[式中、m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩;
ii)約0.6%〜約1.6%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.02%〜約0.5%の無水クエン酸;
iv)約0.1%〜約1%のスクラロース;
v)約0.6%〜約1.6%のバニリン粉末;
vi)約2.5%〜約3.5%のメチルセルロースA4C;および
vii)約1.6%〜約2.6%の二酸化チタン
を含む医薬組成物。
(項目377)
i)約89%〜約94.5%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩;
ii)約0.6%〜約1.6%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.02%〜約0.5%の無水クエン酸;
iv)約0.1%〜約1%のスクラロース;
v)約0.6%〜約1.6%のバニリン粉末;
vi)約2.5%〜約3.5%のメチルセルロースA4C;および
vii)約1.6%〜約2.6%の二酸化チタン
を含む医薬組成物。
(項目378)
i)約10%〜約26%の下記の構造:
[式中、m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩;
ii)約0.1%〜約1.0%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.015%〜約0.15%の安息香酸;
iv)約0.1%〜約1%の無水クエン酸;
v)約0.015%〜約0.15%のスクラロース;
vi)約0.1%〜約1.0%の天然のオレンジWONF FV7466;
vii)約0.1%〜約1.0%のキサンタンガムcp;および
viii)約73.7%〜約85.57%の水
を含む医薬組成物。
(項目379)
i)約10%〜約26%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩;
ii)約0.1%〜約1.0%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.015%〜約0.15%の安息香酸;
iv)約0.1%〜約1%の無水クエン酸;
v)約0.015%〜約0.15%のスクラロース;
vi)約0.1%〜約1.0%の天然のオレンジWONF FV7466;
vii)約0.1%〜約1.0%のキサンタンガムcp;および
viii)約73.7%〜約85.57%の水
を含む医薬組成物。
(項目380)
i)約10%〜約26%の下記の構造:
[式中、m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩;
ii)約0.01%〜約0.5%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.01%〜約0.1%のソルビン酸;
iv)約0.001%〜約0.1%の無水クエン酸;
v)約0.05%〜約0.15%のスクラロース;
vi)約0.1%〜約1.0%のSuperVan artバニラVM36;
vii)約0.1%〜約1.0%のキサンタンガムcp;
viii)約0.1%〜約1.0%の二酸化チタン;および
ix)約73.2%〜約86.65%の水
を含む医薬組成物。
(項目381)
i)約10%〜約26%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩;
ii)約0.01%〜約0.5%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.01%〜約0.1%のソルビン酸;
iv)約0.001%〜約0.1%の無水クエン酸;
v)約0.05%〜約0.15%のスクラロース;
vi)約0.1%〜約1.0%のSuperVan artバニラVM36;
vii)約0.1%〜約1.0%のキサンタンガムcp;
viii)約0.1%〜約1.0%の二酸化チタン;および
ix)約73.2%〜約86.65%の水
を含む医薬組成物。
(項目382)
m対nの比が、約70:1〜約50:1である、項目374から381のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目383)
m対nの比が、約70:1〜約60:1である、項目374から382のいずれか一項
に記載の医薬組成物。
(項目384)
m対nの比が、約68:1である、項目374から383のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目385)
前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目374から384のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目386)
前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目374から385のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目387)
前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのポリマー当たり約3.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目374から386のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目388)
前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、項目374から386のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目389)
前記カリウム結合ポリマーが、約5μm〜約130μmの中位径を有する実質的に球状の粒子をさらに含む、項目374から388のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目390)
前記粒子が、約80μm〜約130μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目374から389のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目391)
前記粒子が、約90μm〜約120μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目374から390のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目392)
前記粒子が、約40μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目374から388のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目393)
前記粒子が、約50μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、項目374から388および392のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目394)
前記粒子が、約60μm〜約90μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目374から393のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目395)
前記粒子が、約70μm〜約80μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目374から394のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目396)
前記粒子が、約20μm〜約50μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目374から393のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目397)
前記粒子が、約30μm〜約40μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、項目374から393および396のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目398)
前記粒子が、約20μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目374から397のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目399)
前記粒子が、約30μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目374から398のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目400)
前記粒子が、約5μm〜約30μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目374から397のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目401)
前記粒子が、約6μm〜約23μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、項目374から397および400のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目402)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、項目374から401のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目403)
Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、項目374から402のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目404)
前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、項目374から403のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目405)
前記カリウム結合ポリマーが、3.5超の口あたりスコアを有する、項目374から404のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目406)
前記カリウム結合ポリマーが、4.5超の口あたりスコアを有する、項目374から405のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目407)
前記カリウム結合ポリマーが、5.0超の口あたりスコアを有する、項目374から406のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目408)
前記カリウム結合ポリマーが、3%未満の架橋によって特徴付けられる、項目374から407のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目409)
前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±20%を意味する、項目374から408のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目410)
前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±10%を意味する、項目374から408のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目411)
前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±5%を意味する、項目374から408のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目412)
前記カリウム結合ポリマーが、1.8%の架橋によって特徴付けられる、項目374から408のいずれか一項に記載の医薬組成物。
[式中、
R1、R2、R3、X、Y、m、およびnは、上記に定義されている通りである]の構造を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関し、
架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる。
:1である。
る。
[式中、
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され
、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]およびその薬学的に許容される塩の構造を有し、5%未満の架橋によって特徴付けられる、カリウム結合ポリマーのカルシウム塩、またはその塩と、薬学的に許容される担体、賦形剤、または添加剤とを含む組成物に関する。
別の実施形態では、医薬組成物は、約2.4%〜約2.6%の無水クエン酸を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、約2.5%〜約2.7%の無水クエン酸を含む。さらに別の実施形態では、医薬組成物は、約2.0%、約2.1%、約2.2%、約2.3%、約2.4%、約2.5%、約2.6%、約2.7%、約2.8%、約2.9%または約3.0%の無水クエン酸を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、約2.66%の無水クエン酸を含む。
ルシウム塩および薬学的に許容されるその塩を含む。さらに別の実施形態では、医薬組成物は、約91%〜約92.5%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、約89%、約89.5%、約90%、約90.5%、約91%、約91.5%、約92%、約92.5%、約93%、約93.5%、約94%、約94.5%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩を含む。さらに別の実施形態では、医薬組成物は、約91.7%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩を含む。
む。別の実施形態では、医薬組成物は、約2.6%〜約3.4%のメチルセルロースを含む。さらに別の実施形態では、医薬組成物は、約2.7%〜約3.3%のメチルセルロースを含む。別の実施形態では、医薬組成物は、約2.8%〜約3.3%のメチルセルロースを含む。さらに別の実施形態では、医薬組成物は、約2.9%〜約3.3%のメチルセルロースを含む。別の実施形態では、医薬組成物は、約3.0%〜約3.2%のメチルセルロースを含む。さらに別の実施形態では、医薬組成物は、約2.9%〜約3.1%のメチルセルロースを含む。別の実施形態では、医薬組成物は、約2.5%、約2.6%、約2.7%、約2.8%、約2.9%、約3.0%、約3.1%、約3.2%、約3.3%、約3.4%または約3.5%のメチルセルロースを含む。さらに別の実施形態では、医薬組成物は、約3.03%のメチルセルロースを含む。一実施形態では、メチルセルロースは、メチルセルロースA4Cである。
3%、約0.14%または約0.15%のスクラロースを含む。
許容されるその塩を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、約13%〜約23%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩を含む。さらに別の実施形態では、医薬組成物は、約14%〜約22%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、約15%〜約21%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩を含む。さらに別の実施形態では、医薬組成物は、約16%〜約20%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、約15%〜約19%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩を含む。さらに別の実施形態では、医薬組成物は、約16%〜約18%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、約15%〜約17%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩を含む。さらに別の実施形態では、医薬組成物は、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%または約26%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、約16.36%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩を含む。
5%の無水クエン酸を含む。さらに別の実施形態では、医薬組成物は、約0.007%〜約0.04%の無水クエン酸を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、約0.008%〜約0.03%の無水クエン酸を含む。さらに別の実施形態では、医薬組成物は、約0.009%〜約0.02%の無水クエン酸を含む。別の実施形態では、医薬組成物は、約0.001%、約0.002%、約0.003%、約0.004%、約0.005%、約0.006%、約0.007%、約0.008%、約0.009%、約0.01%、約0.02%、約0.03%、約0.04%、約0.05%、約0.06%、約0.07%、約0.08%、約0.09%または約0.1%の無水クエン酸を含む。
の実施形態では、医薬組成物は、約0.3%〜約0.5%の二酸化チタンを含む。別の実施形態では、医薬組成物は、約0.1%、約0.2%、約0.3%、約0.4%、約0.5%、約0.6%、約0.7%、約0.8%、約0.9%または約1%の二酸化チタンを含む。さらに別の実施形態では、医薬組成物は、約0.39%の二酸化チタンを含む。
なる試料について、重み付けした分布を提供する分析方法は、両方のタイプの粒子に等しい重み付けを与え、前記試料は、数によって、50%の5μm粒子および50%の50μm粒子からなる。体積で重み付けした分布を提供する分析的方法を使用して分析した同じ試料は、5μmの粒子の強度の1000×で存在する50μmの試料を表す(粒子が球であると仮定すれば、体積は、(半径)3の関数であるため)。
実施形態では、Dv(0.9)は、約90μm〜約120μmである。別の実施形態では、Dv(0.9)は、約90μm〜約100μmである。別の実施形態では、Dv(0.9)は、約100μm〜約120μmである。別の実施形態では、Dv(0.9)は、約85μm〜約115μmである。別の実施形態では、Dv(0.9)は、約100μm〜約120μmである。さらに別の実施形態では、Dv(0.9)は、約100μmである。別の実施形態では、Dv(0.9)は、約105μmである。さらに別の実施形態では、Dv(0.9)は、約110μmである。別の実施形態では、Dv(0.9)は、約90μmである。さらに別の実施形態では、Dv(0.9)は、約95μmである。さらに別の実施形態では、Dv(0.9)は、約85μmである。
)は、80μm〜約130μmである。別の実施形態では、Dv(0.5)は、70μm〜約80μmであり、Dv(0.9)は、80μm〜約130μmである。さらに別の実施形態では、Dv(0.5)は、70μm〜約80μmであり、Dv(0.9)は、90μm〜約120μmである。
は、約2〜6μmであり、Dv(0.9)は、約5〜50μm、より好ましくは、約20〜35μmである。別の実施形態では、Dv(0.5)は、約5〜20μmである。別の実施形態では、Dv(0.5)は、約10〜20μmである。別の実施形態では、Dv(0.5)は、約15μmである。一実施形態では、Dv(0.9):Dv(0.5)およびDv(0.5):Dv(0.1)の比は、それぞれ独立に、約2未満である。一実施形態では、Dv(0.9):Dv(0.5)の比は、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比は、約5またはそれ未満である。
グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる。別の実施形態では、カリウム結合ポリマーは、1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる。
定義
18員の非芳香族環ラジカルを指す。本明細書において特に他に断りのない限り、ヘテロシクリルラジカルは、縮合または架橋環系を含み得る単環式、二環式、三環式または四環式環系であってもよく、ヘテロシクリルラジカル中の窒素、炭素または硫黄原子は、任意選択で酸化されていてもよく、窒素原子は、任意選択で四級化されていてもよく、ヘテロシクリルラジカルは、部分的または完全に飽和していてもよい。本明細書において特に他に断りのない限り、ヘテロシクリル基は、任意選択で置換されていてもよい。
原子;ならびに様々な他の基中の他のヘテロ原子などの、非水素原子への結合によって置き換えられている。「置換されている」はまた、上記の基のいずれかを意味し、ここでは1個または複数の水素原子は、ヘテロ原子、例えば、オキソ、カルボニル、カルボキシル、およびエステル基中の酸素;ならびにイミン、オキシム、ヒドラゾン、およびニトリルなどの基中の窒素への高次結合(例えば、二重結合または三重結合)によって置き換えられている。例えば、「置換されている」は、上記の基のいずれかを含み、ここでは1個または複数の水素原子は、−NRgRh、−NRgC(=O)Rh、−NRgC(=O)NRgRh、−NRgC(=O)ORh、−NRgSO2Rh、−OC(=O)NRgRh、−ORg、−SRg、−SORg、−SO2Rg、−OSO2Rg、−SO2ORg、=NSO2Rg、および−SO2NRgRhで置き換えられている。「置換されている」はまた、上記の基のいずれかを意味し、ここでは1個または複数の水素原子は、−C(=O)Rg、−C(=O)ORg、−C(=O)NRgRh、−CH2SO2Rg、−CH2SO2NRgRh、−(CH2CH2O)1〜10Rg、−(CH2CH2O)2〜10Rg、−(OCH2CH2)1〜10Rgおよび−(OCH2CH2)2〜10Rgで置き換えられている。上記において、RgおよびRhは、同じであるかまたは異なり、独立に、水素、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、チオアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、N−ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、N−ヘテロアリールおよび/またはヘテロアリールアルキルである。「置換されている」は、上記の基のいずれかをさらに意味し、ここでは1個または複数の水素原子は、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、イミノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、チオアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、N−ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、N−ヘテロアリールおよび/またはヘテロアリールアルキル基への結合によって置き換えられている。上記の非水素基は一般に、本明細書において、「置換基」または「非水素置換基」と称される。さらに、上記の置換基のそれぞれはまた、上記の置換基の1つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい。
含めた、ならびに胃または十二指腸の摂食チューブを介した投与を含めた、胃腸管を介した投与を指す。
体は、そのための全ての薬学的に許容される担体、賦形剤または添加剤を含む。
(i)特に、このような哺乳動物が状態にかかりやすくなっているが、それを有するとまだ診断されていないとき、疾患もしくは状態が哺乳動物において起こることを予防することと;
(ii)疾患もしくは状態を阻害すること、すなわち、その発生を抑止すること;
(iii)疾患もしくは状態を軽減すること、すなわち、疾患もしくは状態の退行をもたらすこと;または
(iv)根底にある疾患もしくは状態に取り組むことなしに疾患もしくは状態からもたらされる症状を軽減すること、すなわち、疼痛を軽減することを含む。本明細書において使用する場合、用語「疾患」および「状態」は、互換的に使用してもよいか、または特定の疾病もしくは状態が公知の病原因子を有し得ず(そのため病因はまだ解明されてこなかった)、したがって疾患としてまだ認識されておらず、望ましくない状態もしくは症候群としてのみ認識されているという点で異なってもよく、ここで多かれ少なかれ特定の一連の症状が臨床医によって同定されてきた。
カリウム結合架橋ポリマーを作製する方法
単一のオレフィンを呈する有機モノマー「R1−X」と、2個のオレフィンを呈する「架橋剤」有機モノマー「R2−Y」との共重合。
る。この塩の形態は、金属塩、例えば、ナトリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩または鉄塩を含むことができる。これらはまた、アミンまたはアミノ酸などの塩を含めた有機塩でよい。好ましい実施形態では、カルシウム塩が形成される。この好ましい実施形態では、スキーム1における(I)は、X=Y=フェニル(Ph)からなり、R1=R2=−SO3 −[0.5Ca2+]であり、R3は、−Hである。この好ましい実施形態では、m対nの比(m:n)は、約11:1〜約120:1であり、より好ましくは、約14:1であり、よりさらに好ましくは、約40:1であり、最も好ましくは、約50:1、約60:1、および約70:1である。
れる。これらの薬剤は、重合プロセスを開始させる。
する。モノマーが重合する間、モノマーは、これらの殆ど球状の懸濁形状を保持し、ポリマーの球を形成させる。重合懸濁安定剤(Polymerization suspension stabilizers)、例えば、ポリビニルアルコールを使用して、重合プロセスの間の粒子の癒着を防止することができる。例えば、モノマー対架橋剤の比、かき混ぜスピード、液相のイオン強度、懸濁液安定剤の性質などの要因は、ポリマーの収率、形状、サイズおよび他の物理的特性に寄与する。
ポリマースルホニル化
りin vivoでカリウムについてより高い有効性を有する。健康なげっ歯類が本発明のポリマーを投与されたとき、例えば、Resoniumが同様に投与される(同じ投与および糞便収集の条件)ときに達成されるより、概ね1.4〜1.5倍多いカリウムが、糞便で排泄される。一部の実施形態では、例えば、Na−PSS、USP(例えば、Kayexylate)が同様に投与される(同じ投与および糞便収集の条件)ときに達成されるより概ね2.0倍多いカリウムが、糞便で排泄される。本発明のポリマーのより高い能力は、より低い用量のポリマーの投与を可能にし得る。典型的には、所望の治療的および/または予防的利益を得るために臨床的に使用されるNa−PSSまたはCa−PSSの用量は、約10〜60グラム/日であり、120g/日ほども高くなり得る。典型的な用量範囲は、10〜20g、30〜40gおよび45〜120gであり、これは1、2または3用量/日に分割することができる(Fordjour、Am. J. Med. Sci.、2014年)。本発明のポリマーは、患者についての薬物負荷量の有意な低減を可能とすることができる。
カリウム結合架橋ポリマーを使用する方法
P);ならびに当技術分野において公知の様々な香味剤である。必要に応じて、崩壊剤、例えば、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸もしくはその塩、例えば、アルギン酸ナトリウムを加え得る。
(実施例1)
8%DVB、200〜400メッシュサイズを有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例2)
4%DVB、200〜400メッシュサイズを有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
カタログ番号217484)から得た100gの架橋(4%)ポリスチレンスルホネートビーズ(200〜400メッシュ)、H+形態から調製し、37.1gの実施例2を微細な明るい褐色の粉末として得た。30〜130μmのおおよその粒径範囲をデジタル可視顕微鏡観察によって決定した。
(実施例3)
2%DVB、200〜400メッシュサイズを有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例4)
2%DVB、200〜400メッシュサイズを有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例5)
4%DVB、200〜400メッシュサイズを有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例6)
8%DVB、200〜400メッシュサイズを有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例7)
0.96%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
を加えた。混合物を撹拌し、70℃に1時間加熱して、僅かに混濁状の溶液を形成させた。別の容器中で、スチレン(75mL)、ジビニルベンゼン(0.94mL、80%工業グレード)、および過酸化ベンゾイル(3g、98%)を混合して、モノマーおよび開始剤の均一溶液を形成させた。モノマー−開始剤溶液を熱水溶液に加え、600RPMでの撹拌によって、1〜2分以内に、均一な白色の懸濁液が達成された。混合物を85℃に18時間加熱し、次いで、粗フリットファンネルを使用して熱い間に濾過した。固体ポリスチレンビーズを水(700mL)に懸濁し、85℃にて1時間加熱した。次いで、粗フリットファンネルを使用して混合物を熱い間に濾過し、ポリスチレンビーズをメタノール(700mL)に懸濁し、1時間還流しながら加熱した。次いで、粗フリットファンネルを使用して混合物を依然として熱い間に濾過し、真空オーブン中で乾燥させ、61gのポリスチレンビーズを白色の粉末として得た。粒径を、可視顕微鏡観察によってd(50)=40μmと推定した。
(実施例8)
1.12%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例9)
1.6%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
濁し、1時間還流しながら加熱した。次いで、粗フリットファンネルを使用して混合物を依然として熱い間に濾過し、真空オーブン中で乾燥させ、61gのポリスチレンビーズを白色の粉末として得た。粒径:d(0.1)=27μm;d(0.5)=40μm;d(0.9)=60μm。
(実施例10)
1.8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(OAc)2水溶液(20重量%、1L)に懸濁し、37℃にて再び24時間振とうした。次いで、ビーズを水(2×1L)、50%エタノール−水(「EtOH−水」)(2×150mL)、75%EtOH−水(2×150mL)および100%EtOH(2×150mL)で連続的に洗浄し、減圧下で50℃にて乾燥させて35.5gの実施例10のCa−PSS樹脂を微細な明るい褐色の粉末として得た。粒径:d(0.1)=53μm;d(0.5)=78μm;d(0.9)=114μm。Ca塩(滴定により7.80重量%);K+交換能力1.6mEq/g(BPに準拠);残留スチレン(2.1ppm)。
(実施例11)
2.0%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例12)
2.2%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
別の容器中で、スチレン(150mL)、ジビニルベンゼン(3.5mL、80%工業グレード)、および過酸化ベンゾイル(6g、98%)を混合して、モノマーおよび開始剤の均一溶液を形成させた。モノマー−開始剤溶液を熱水溶液に加え、600RPMでの撹拌によって、1〜2分以内に、均一な白色の懸濁液が達成された。混合物を91〜94℃に18時間加熱し、次いで、粗フリットファンネルを使用して熱い間に濾過した。固体ポリスチレンビーズを水(1L)に懸濁し、90℃にて1時間加熱した。次いで、粗フリットファンネルを使用して混合物を熱い間に濾過し、ポリスチレンビーズをIPA(1L)に懸濁し、1時間還流しながら加熱した。次いで、粗フリットファンネルを使用して混合物を依然として熱い間に濾過し、真空オーブン中で乾燥させ、134gのポリスチレンビーズを白色の粉末として得た粒径:dv(0.1)=30μm;dv(0.5)=45μm;dv(0.9)=70μm。
(実施例13)
2.08%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
懸濁液を形成させた。混合物を100℃に3時間温め、次いで、氷冷の50%H2SO4水溶液(700mL)中に注いだ。次いで、混合物を3000Lの最終体積まで水で希釈し、粗フリットファンネルを使用して濾過した。pH指示ストリップによって測定して、濾液のpHが4超となるまでビーズを水で洗浄した。次いで、湿ったビーズをCa(OAc)2水溶液(20重量%、1.4L)に懸濁し、37℃にて24時間振とうし、次いで、混合物を濾過し、ビーズを新規なCa(OAc)2水溶液(20重量%、1.4L)に懸濁し、20℃にて再び24時間振とうした。次いで、ビーズを水(4×200mL)、70%EtOH−水(2×150mL)、および100%EtOH(2×150mL)で連続的に洗浄し、減圧下、50℃にて乾燥させ、28.6gの実施例13のCa−PSS樹脂を明るい褐色の粉末として得た。270メッシュ(53μmのふるい)を使用して材料をふるいにかけて、粒径:dv(0.1)=2μm;dv(0.5)=15μm;dv(0.9)=30μmを有する粉末を得た。Ca塩(滴定によって9.1重量%);K+交換能力(1.46mE/g、BPに準拠);残留スチレン:検出せず(<0.1ppm)。
(実施例14)
2.5%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例15)
4%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−
PSS)の調製
(実施例16)
8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例17)
シード重合からのポリスチレンスルホネートカルシウムの調製
下で乾燥させ、32.1gのビーズ粒子を白色の粉末として得た。
(実施例18)
2.0%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
L)に懸濁し、37℃にて24時間振とうし、次いで、混合物を濾過し、ビーズを新規なCa(OAc)2水溶液(20重量%、1L)に懸濁し、37℃にて再び24時間振とうした。次いで、ビーズを水(4×200mL)、70%EtOH−水(2×150mL)、および100%EtOH(2×150mL)で連続的に洗浄し、減圧下、50℃にて乾燥させ、35.7gの実施例18のCa−PSS樹脂を微細な明るい褐色の粉末として得た。粒径:dv(0.1)=57μm;dv(0.5)=80μm;dv(0.9)=110μm。
(実施例19)
1.8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例20)
シード重合からのポリスチレンスルホネートカルシウムの調製
Digital)。別に、PVP(2.5g、MW350,000)を脱イオン水(250mL)に溶解し、膨潤したシード混合物に加えた。混合物を400rpmで撹拌し、75℃に24時間加熱し、次いで、20℃に冷却した。PSビーズを10分間の5300Gでの遠心分離によって単離した。振とうによって固体をMeOH(200mL)に15分間懸濁し、10分間の5300Gでの遠心分離によって単離し、上清を廃棄した。固体を50℃にて減圧下で乾燥させ、27.74gのビーズ粒子を白色の粉末として得た。可視顕微鏡観察によっておよその粒径は6〜8μmの範囲である。
とうした。ビーズを10分間の3400Gでの遠心分離によって単離した。ビーズを水(200mL)および70%MeOH(2×150mL)で連続的に洗浄、遠心分離し、減圧下で50℃にて乾燥させ、33.2gの実施例20のCa−PSS樹脂を濃い褐色の塊として得た。ビーズを、水(700mL)、70%EtOH(500mL)、および100%IPA(200mL)で連続的に懸濁し遠心分離し、減圧下で50℃にて乾燥させ、27.8gの実施例20のCa−PSS樹脂を濃い褐色の塊として得た。ビーズの一部を、水(2×2L)、それに続いて70%EtOH(500mL)および100%EtOH(500mL)で連続的に懸濁し遠心分離した。材料を減圧下で乾燥させ(50℃)、16.3gの実施例20のCa−PSS樹脂を明るい褐色の粉末として得た:粒径dv(0.1)=4μm;dv(0.5)=7μm;dv(0.9)=12μm;Ca塩(滴定によって7.53重量%);K+交換能力、1.4mEq/g(BPに準拠);残留スチレン、0.09ppm。
(実施例21)
シード重合からのポリスチレンスルホネートカルシウムの調製
%H2SO4水溶液(2kg)中に注いだ。次いで、混合物を5Lの最終体積まで水で希釈し、一晩静置し、沈降させた。色が濃い上清を廃棄し、ビーズ層を10分間の3400Gでの遠心分離によって単離した。上清を廃棄し、pH指示ストリップによって測定して、濾液のpHが4超となるまでビーズを水で洗浄した。次いで、湿ったビーズをCa(OAc)2水溶液(20重量%、1L)に懸濁し、37℃にて24時間振とうし、次いで、ビーズを10分間の3400Gでの遠心分離によって単離した。上清を廃棄し、ビーズを新規なCa(OAc)2水溶液(20重量%、1L)に懸濁し、再び37℃にて24時間振とうした。ビーズを10分間の3400xgでの遠心分離によって単離した。ビーズを、水(200mL)、70%EtOH(350mL)、100%EtOH(350mL)で連続的に懸濁し、遠心分離し、減圧下で乾燥させた。
(実施例22)
ポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)、43μm以下の粒径、8%ジビニルベンゼン(DVB)の調製
(実施例23)
8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートナトリウム(Ca−PSS)の調製
(実施例24)
不溶性架橋(2−フルオロアクリル酸カルシウム)−ジビニルベンゼン−1,7−オクタジエンコポリマーの調製
ルオロアクリレート)−ジビニルベンゼン−1,7−オクタジエンコポリマーを得る。(メチル2−フルオロアクリレート)−ジビニルベンゼン−1,7−オクタジエンコポリマーを、90℃にて24時間過剰な水酸化ナトリウム水溶液で加水分解し、(2−フルオロアクリル酸ナトリウム)−ジビニルベンゼン−1,7−オクタジエンコポリマーを得る。加水分解後、固体を濾過し、水で洗浄する。(2−フルオロアクリル酸ナトリウム)−ジビニルベンゼン−1,7−オクタジエンコポリマーを、室温にて過剰な塩化カルシウム水溶液に曝露させ、不溶性架橋(2−フルオロアクリル酸カルシウム)−ジビニルベンゼン−1,7−オクタジエンコポリマーを得る。カルシウムイオン交換の後、生成物を水で洗浄し、乾燥させる。
(実施例25)
30ミクロンの単分散ポリスチレンビーズからのポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例26)
触覚試験のための手順
20℃にて懸濁することによって調製した。混合物を手で1分間激しく振とうし、次いで、一晩静置した。試料を試験対象に分配する直前に、ベンチトップボルテックスミキサーを使用してバイアルを概ね20秒間かき混ぜた。試験対象は、開始の前にセッケンおよび水で手を洗った。150μLの触覚試験試料を一方の手の母指球上に分配し、試験対象は、両方の手の母指球の間の試験試料をこするように指示された。試験対象は、2つの感覚:ざらつき(表3)および粘着性(表4)について自らの経験をレート付けした。感覚を、1=低い感覚および5=高い感覚で、1〜5にレート付けした。各試料の後、試験対象は、セッケンおよび水で手を洗った。
(実施例27)
ポリスチレンスルホネートカルシウム樹脂の膨潤率の測定
に正確に秤量した。概ね10〜15mLの脱イオン水(または0.9%食塩水)を加え、樹脂を浸し、最低30分間振とうする。2000×gまたは2500×gの相対遠心力(RCF)で30分間遠心分離し、上清を注意深く除く。湿った試料重量を決定し、湿った試料重量対乾燥試料重量の比を計算する。Ca−PSSの膨潤率は、DVB架橋の百分率と相関する。DVB架橋%が1.0%超であるとき、水中で測定した膨潤率と、0.9%食塩水中で決定した膨潤率との間に有意差は存在しなかった(図1および表1)。
(実施例28)
ポリスチレンスルホネートカルシウムおよびポリスチレンスルホネートナトリウム樹脂の粒径分析
(実施例29)
1.8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
およびハイミキサー(IKA T−50Ultra Turrax、3000RPM)の両方を使用してホモジナイズした。得られた混合物を、オーバーヘッド撹拌機、熱電対、およびN2吸込口を備えたジャケット付き円筒形容器に移し、92℃に16時間加熱し、次いで、単離のために45℃に冷却した。
(実施例30)
1.8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートナトリウム(Na−PSS)の調製
(実施例31)
1.8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
を、フィルター上でIPA(2×150mL)により洗浄した。次いで、ビーズを酢酸カルシウム水溶液(180gの水、20gのCa(OAc)2)に周囲温度にて懸濁し、2時間かき混ぜ、次いで、濾過した。ビーズを再び酢酸カルシウム水溶液(180gの水、20gのCa(OAc)2)に周囲温度にて懸濁し、2時間かき混ぜ、次いで、濾過した。ビーズを水で繰り返し洗浄し、可溶性カルシウムを除去した。次いで、ビーズをIPA(2×75mL)、およびエタノール(50mL)で洗浄した。次いで、ビーズを真空オーブン中で50℃にて乾燥させ、16.7gの実施例31を褐色の固体として得た。Ca塩7.45重量%;水中の粒径、12〜94μm(可視顕微鏡観察)。
(実施例32)
1.8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例33)
1.8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
実施例33は、下記の修正を伴って実施例32について記載したものと類似の方法を使用して10kgスケールで調製した。重合開始剤は、tert−ブチル−ペルオキシ−エチル−ヘキサノエートであった。50ミクロンの粒径対照(Dv0.5)を、ジェッティングプロセスによって達成した(例えば、Dow Chemical、米国特許第4,4
44,961号を参照されたい)。スルホン化およびカルシウム交換の後、Ca−PSSの乾燥を、流動床乾燥機によって達成した。粒径(乾燥):d(0.1)=38;d(0.5)=51;d(0.9)=62。Ca塩9.7重量%(滴定による);K+交換能力、1.5mEq/g(BPに準拠)。
(実施例34)
2.5%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例35)
1.5%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例36)
1.6%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例37)
1.7%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例38)
1.8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例39)
1.8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
.9)=91μm。K+交換能力、1.4mEq/g(BPに準拠);膨潤率5.1。
(実施例40)
経口懸濁液のための粉末(POS)、「イチゴスムージー」フレーバーおよび稠性、ナトリウム非含有
(実施例41)
すぐ使用できる(RTU)「イチゴスムージー」飲用に適した懸濁液
(実施例42)
すぐ使用できる(RTU)スプーンですくえる配合物、チョコレートフレーバー、ナトリウム非含有
(実施例43)
すぐ使用できる(RTU)「スプーンですくえる」配合物、イチゴフレーバー、ナトリウム非含有)
(実施例44)
チュアブル錠剤配合物、柑橘類フレーバー
(実施例45)
すぐ使用できる(RTU)「スムージー」飲用に適した懸濁液、オレンジおよびバニラフレーバー
(実施例46)
経口懸濁液のための粉末(POS)、「スムージー」稠性、オレンジおよびバニラフレーバー、ナトリウム非含有
(実施例47)
「スプーンですくえる」配合物、オレンジおよびバニラフレーバー、ナトリウム非含有
生物学的例1:in vivoでの動物研究のためのマウスの調製
生物学的例2:in vivoでの動物研究のためのラットの調製
生物学的例3:Ca−PSSの投与によるラットにおける糞便のカリウムレベルに対する効果
生物学的例4:実施例4、5、6、Ca−PSSおよびBPの投与によるマウスにおけるカリウム排泄に対する効果
施例4、図3)。
生物学的例5:実施例4、6、9および10の投与によるマウスにおけるカリウム排泄に対する効果
生物学的例6:実施例10、Na−PSS、USP、CA−PSS、および/またはBPの投与によるマウスにおける糞便のカリウムレベルに対する効果
生物学的例7:実施例10の投与によるマウスにおける糞便および尿のホスフェートレベルに対する効果
生物学的例8:実施例10の投与によるマウスにおける糞便のカリウムレベルに対する効果
生物学的例9:実施例10、13、および18の投与によるマウスにおける糞便のカリウムレベルに対する効果
を含み、実施例6は対照としての役割を果たした。糞便中のK+のレベルは、実施例6と比較して実施例32、35、および41について有意により高かった(図8)。
生物学的例10:実施例20および21の投与によるマウスにおける糞便のカリウムレベルに対する効果
生物学的例11:実施例30および31の投与によるマウスにおけるカリウム排出量に対する効果
生物学的例12:実施例32および33の投与によるマウスにおける糞便のカリウムおよびリンレベルならびに尿のナトリウムおよびカリウムレベルに対する効果
生物学的例13:実施例34、36、37および37の投与によるマウスにおける糞便排出量に対する効果
生物学的例14:健康な対象における実施例29およびその配合物の食味および口あたりの全体的な摂取者の認容性を評価するための第I相無作為化研究
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- 明細書中に記載の発明。
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