JP2018505262A - 高カリウム血症を処置するための組成物および方法 - Google Patents
高カリウム血症を処置するための組成物および方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018505262A JP2018505262A JP2017533536A JP2017533536A JP2018505262A JP 2018505262 A JP2018505262 A JP 2018505262A JP 2017533536 A JP2017533536 A JP 2017533536A JP 2017533536 A JP2017533536 A JP 2017533536A JP 2018505262 A JP2018505262 A JP 2018505262A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- potassium
- polymer
- bonded polymer
- crosslinked
- crosslinked potassium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 237
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 110
- 208000002682 Hyperkalemia Diseases 0.000 title claims abstract description 96
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 781
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 320
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 320
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims abstract description 319
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 316
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 295
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims abstract description 116
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 claims abstract description 104
- 239000011970 polystyrene sulfonate Substances 0.000 claims abstract description 54
- 229960002796 polystyrene sulfonate Drugs 0.000 claims abstract description 54
- 230000029142 excretion Effects 0.000 claims abstract description 43
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 326
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 177
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 152
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 142
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 117
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 100
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Natural products C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 90
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 77
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 64
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 58
- TUMCWFMHZOUPDA-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfanyl-1,3-benzothiazol-6-amine Chemical compound C1=C(N)C=C2SC(SCC)=NC2=C1 TUMCWFMHZOUPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 55
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 51
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 51
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 51
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 42
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 claims description 37
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 claims description 34
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 claims description 33
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 32
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 32
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 32
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 32
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 32
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 32
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 31
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 29
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 26
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 25
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 24
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 22
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 21
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 21
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 18
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 15
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 15
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 claims description 15
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 claims description 14
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 claims description 14
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 14
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 11
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims description 11
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims description 11
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 claims description 9
- QWFMDSOYEQHWMF-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(ethenyl)benzenesulfonic acid Chemical group OS(=O)(=O)C1=CC=CC(C=C)=C1C=C QWFMDSOYEQHWMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000002694 phosphate binding agent Substances 0.000 claims description 7
- 125000003011 styrenyl group Chemical group [H]\C(*)=C(/[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- AGBXYHCHUYARJY-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethenesulfonic acid Chemical group OS(=O)(=O)C=CC1=CC=CC=C1 AGBXYHCHUYARJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims description 3
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 claims 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 abstract description 80
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 abstract description 36
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 35
- 238000009826 distribution Methods 0.000 abstract description 23
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 abstract description 12
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 abstract description 8
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 176
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 78
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 62
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 61
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 53
- -1 digoxin Chemical class 0.000 description 44
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 41
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 35
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 35
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 34
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 34
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 32
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 32
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 30
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 30
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 29
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 28
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 28
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 26
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 24
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 23
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 22
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 21
- WQNHWIYLCRZRLR-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxy-2,5-dioxooxolan-3-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1(O)CC(=O)OC1=O WQNHWIYLCRZRLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 20
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 18
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 17
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 17
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 15
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 15
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 15
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 14
- YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L silver sulfate Chemical compound [Ag+].[Ag+].[O-]S([O-])(=O)=O YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 229910000367 silver sulfate Inorganic materials 0.000 description 14
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 14
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 13
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 13
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 13
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 13
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 13
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 12
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 12
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 12
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 11
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 11
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 11
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 11
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 11
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 10
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 239000007793 ph indicator Substances 0.000 description 10
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 9
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 9
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 8
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 8
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 8
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 8
- 229940059939 kayexalate Drugs 0.000 description 8
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 7
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 7
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 7
- 230000034994 death Effects 0.000 description 7
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 7
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 7
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 6
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 5
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 5
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 5
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 5
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 5
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 5
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 5
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 5
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 4
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 4
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 238000012674 dispersion polymerization Methods 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 4
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 4
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 4
- 210000000885 nephron Anatomy 0.000 description 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 4
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 238000010557 suspension polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 210000003813 thumb Anatomy 0.000 description 4
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 description 3
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- YIVJZNGAASQVEM-UHFFFAOYSA-N Lauroyl peroxide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OOC(=O)CCCCCCCCCCC YIVJZNGAASQVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 3
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- SYELZBGXAIXKHU-UHFFFAOYSA-N dodecyldimethylamine N-oxide Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)[O-] SYELZBGXAIXKHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 210000003093 intracellular space Anatomy 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 238000000399 optical microscopy Methods 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid group Chemical group S(N)(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- XWJBRBSPAODJER-UHFFFAOYSA-N 1,7-octadiene Chemical compound C=CCCCCC=C XWJBRBSPAODJER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000019025 Hypokalemia Diseases 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000036982 action potential Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 229940125364 angiotensin receptor blocker Drugs 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 2
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 2
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- NRTXADDPBIKAKB-UHFFFAOYSA-L calcium;2-fluoroprop-2-enoate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C(F)=C.[O-]C(=O)C(F)=C NRTXADDPBIKAKB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 2
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 2
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 235000021196 dietary intervention Nutrition 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 2
- 210000004247 hand Anatomy 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000000050 nutritive effect Effects 0.000 description 2
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 2
- 238000003921 particle size analysis Methods 0.000 description 2
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 2
- 210000001986 peyer's patch Anatomy 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229920005596 polymer binder Polymers 0.000 description 2
- 239000002491 polymer binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 208000024896 potassium deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036390 resting membrane potential Effects 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960001407 sodium bicarbonate Drugs 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940006186 sodium polystyrene sulfonate Drugs 0.000 description 2
- JGPFVCNXUUKNDS-UHFFFAOYSA-M sodium;2-fluoroprop-2-enoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C(F)=C JGPFVCNXUUKNDS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 2
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N tripalmitin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1C=C CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEERVPDNCOGWJF-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(ethenyl)benzene Chemical compound C=CC1=CC=C(C=C)C=C1 WEERVPDNCOGWJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-Butene Chemical group CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 2,2'-piperazine-1,4-diylbisethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCN1CCN(CCS(O)(=O)=O)CC1 IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAMMITWIWFSAOP-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound CCNC(CO)(CO)CO PAMMITWIWFSAOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZLCGUXUOFWCCN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynonadecane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)CC(O)=O HZLCGUXUOFWCCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003229 2-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-M 3-(N-morpholino)propanesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)CCCN1CCOCC1 DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003469 3-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- 229940123338 Aldosterone synthase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 206010003662 Atrial flutter Diseases 0.000 description 1
- RINWGRJHXCCLOV-UHFFFAOYSA-N BPO Chemical compound BPO RINWGRJHXCCLOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical group [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102100023073 Calcium-activated potassium channel subunit alpha-1 Human genes 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 206010049993 Cardiac death Diseases 0.000 description 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010011906 Death Diseases 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 206010014418 Electrolyte imbalance Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 101001049859 Homo sapiens Calcium-activated potassium channel subunit alpha-1 Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000029422 Hypernatremia Diseases 0.000 description 1
- 206010020852 Hypertonia Diseases 0.000 description 1
- 206010020944 Hypoaldosteronism Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108010092555 Large-Conductance Calcium-Activated Potassium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000016469 Large-Conductance Calcium-Activated Potassium Channels Human genes 0.000 description 1
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical group 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010041277 Sodium retention Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000009056 active transport Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940040563 agaric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical group 0.000 description 1
- 125000005107 alkyl diaryl silyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 1
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- BTBJBAZGXNKLQC-UHFFFAOYSA-N ammonium lauryl sulfate Chemical compound [NH4+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O BTBJBAZGXNKLQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940063953 ammonium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical group 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940125388 beta agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 102000016966 beta-2 Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010014499 beta-2 Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 238000012662 bulk polymerization Methods 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- IJBYVKWTVVYTPL-UHFFFAOYSA-M calcium;2-ethenylbenzenesulfonate Chemical compound [Ca+2].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C=C IJBYVKWTVVYTPL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 description 1
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000004700 cellular uptake Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- MRUAUOIMASANKQ-UHFFFAOYSA-N cocamidopropyl betaine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC([O-])=O MRUAUOIMASANKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073507 cocamidopropyl betaine Drugs 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004922 colonic epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 1
- 235000011950 custard Nutrition 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- WOQQAWHSKSSAGF-WXFJLFHKSA-N decyl beta-D-maltopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 WOQQAWHSKSSAGF-WXFJLFHKSA-N 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005105 dialkylarylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005266 diarylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- PYLIXCKOHOHGKQ-UHFFFAOYSA-L disodium;hydrogen phosphate;heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O PYLIXCKOHOHGKQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000007831 electrophysiology Effects 0.000 description 1
- 238000002001 electrophysiology Methods 0.000 description 1
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical group 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UMSGVWVBUHUHEH-UHFFFAOYSA-M ethyl(trimethyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].CC[N+](C)(C)C UMSGVWVBUHUHEH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000010528 free radical solution polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 210000002064 heart cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- DOUHZFSGSXMPIE-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidosulfur(.) Chemical compound [O]SO DOUHZFSGSXMPIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical group 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000002977 intracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229940112584 kionex Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000003126 m-cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- ZQMHJBXHRFJKOT-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(1-methoxy-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)diazenyl]-2-methylpropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)(C)N=NC(C)(C)C(=O)OC ZQMHJBXHRFJKOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTZJVAOTIOAZGZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-fluoroacrylate Chemical compound COC(=O)C(F)=C ZTZJVAOTIOAZGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- DVEKCXOJTLDBFE-UHFFFAOYSA-N n-dodecyl-n,n-dimethylglycinate Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC([O-])=O DVEKCXOJTLDBFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- HEGSGKPQLMEBJL-RKQHYHRCSA-N octyl beta-D-glucopyranoside Chemical compound CCCCCCCCO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HEGSGKPQLMEBJL-RKQHYHRCSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-M phosphinate Chemical compound [O-][PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N phosphinic acid Chemical group O[PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001987 poloxamine Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004184 polymer manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920003053 polystyrene-divinylbenzene Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- BITYAPCSNKJESK-UHFFFAOYSA-N potassiosodium Chemical compound [Na].[K] BITYAPCSNKJESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003109 potassium Chemical class 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003286 potassium sparing diuretic agent Substances 0.000 description 1
- 229940097241 potassium-sparing diuretic Drugs 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 125000006410 propenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000011962 puddings Nutrition 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000029865 regulation of blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 108700004121 sarkosyl Proteins 0.000 description 1
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogenphosphate monohydrate Chemical compound O.[Na+].OP(O)([O-])=O BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940057950 sodium laureth sulfate Drugs 0.000 description 1
- KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M sodium lauroyl sarcosinate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC([O-])=O KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 1
- SXHLENDCVBIJFO-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOS([O-])(=O)=O SXHLENDCVBIJFO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 125000000626 sulfinic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006103 sulfonylation Effects 0.000 description 1
- 238000005694 sulfonylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003375 sulfoxide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002522 swelling effect Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 125000000464 thioxo group Chemical group S=* 0.000 description 1
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000031998 transcytosis Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005106 triarylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- 229960001947 tripalmitin Drugs 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007923 virulence factor Effects 0.000 description 1
- 239000000304 virulence factor Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- 239000002888 zwitterionic surfactant Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
- C08F8/34—Introducing sulfur atoms or sulfur-containing groups
- C08F8/36—Sulfonation; Sulfation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/745—Polymers of hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/795—Polymers containing sulfur
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
- B01J39/08—Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
- B01J39/16—Organic material
- B01J39/18—Macromolecular compounds
- B01J39/20—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving unsaturated carbon-to-carbon bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F212/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an aromatic carbocyclic ring
- C08F212/02—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical
- C08F212/04—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical containing one ring
- C08F212/06—Hydrocarbons
- C08F212/08—Styrene
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F212/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an aromatic carbocyclic ring
- C08F212/02—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical
- C08F212/04—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical containing one ring
- C08F212/14—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical containing one ring substituted by heteroatoms or groups containing heteroatoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
- C08F220/10—Esters
- C08F220/22—Esters containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F257/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers of aromatic monomers as defined in group C08F12/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
- C08F8/44—Preparation of metal salts or ammonium salts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F2800/00—Copolymer characterised by the proportions of the comonomers expressed
- C08F2800/10—Copolymer characterised by the proportions of the comonomers expressed as molar percentages
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Treatment Of Water By Ion Exchange (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2014年12月23日に出願された米国仮特許出願第62/096,447号に対する優先権の利益を主張し、その全体の内容は、その全体が本明細書に参考として援用される。
Kayexalate/Na−PSSはまた忍容性に乏しく、悪心、嘔吐、便秘および下痢を含めたGI副作用の高い発生率をもたらす。さらに、Kayexalateは粉砕された生成物であり、サイズが約1〜150μmのサイズ範囲の不規則形状の粒子からなり、ヒトの口において砂様の特性を有し、取込みによって、口蓋上で異物の強い感覚を与え、この感覚は、患者の薬剤服用順守にネガティブに寄与する(Schroder, C. H.、Eur. J. Pediatr.、1993年、152巻、263〜264頁)。全体として、Kayexalateの物理的特性および関連する副作用は乏しい薬剤服用順守をもたらし、薬物を慢性使用のために最適以下のものとしている。これらの特性によって、慢性使用のための最適な薬物を提供する必要性が長い間存在してきた。
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関する。
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約5μm〜約130μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関する。
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約25μm〜約125μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関する。
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約5μm〜約70μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関する。
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約20μm〜約130μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記カリウム結合ポリマーは、3.5超の口あたりスコアを有し、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関する。
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約5μm〜約70μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記カリウム結合ポリマーは、3.5超の口あたりスコアを有し、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関する。
各R1は、H、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、Hであり、
各Xは、非存在であるか、または非置換(C6〜C18)アリールであり、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約20μm〜約130μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関する。
各R1は、H、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、Hであり、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールであり、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約5μm〜約70μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関する。
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]およびその薬学的に許容される塩の構造を有し、5%未満の架橋によって特徴付けられる。
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、二価の基であり、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]およびその薬学的に許容される塩の構造を有し、5%未満の架橋によって特徴付けられる。
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、二価の基であり、
m対nの比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関する。
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、二価の基であり、
m対nの比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体、賦形剤、または添加剤とを含む医薬組成物に関する。
i)約86.5%〜約91%の下記の構造:
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であり、架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる;
ii)約2.0%〜約3.0%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約2.0%〜約3.0%の無水クエン酸;
iv)約0.1%〜約1.0%のスクラロース;
v)約2.0%〜約3.0%の人工のオレンジフレーバーの粉末;ならびに
vi)約2.5%〜約3.5%のメチルセルロースA4C
を含む医薬組成物に関する。
i)約86.5%〜約91%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩;
ii)約2.0%〜約3.0%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約2.0%〜約3.0%の無水クエン酸;
iv)約0.1%〜約1%のスクラロース;
v)約2.0%〜約3.0%の人工のオレンジフレーバーの粉末;ならびに
vi)約2.5%〜約3.5%のメチルセルロースA4C
を含む医薬組成物に関する。
i)約89%〜約94.5%の下記の構造:
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であり、架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる;
ii)約0.6%〜約1.6%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.02%〜約0.5%の無水クエン酸;
iv)約0.1%〜約1%のスクラロース;
v)約0.6%〜約1.6%のバニリン粉末;
vi)約2.5%〜約3.5%のメチルセルロースA4C;ならびに
vii)約1.6%〜約2.6%の二酸化チタン
を含む医薬組成物に関する。
i)約89%〜約94.5%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩;
ii)約0.6%〜約1.6%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.02%〜約0.5%の無水クエン酸;
iv)約0.1%〜約1%のスクラロース;
v)約0.6%〜約1.6%のバニリン粉末;
vi)約2.5%〜約3.5%のメチルセルロースA4C;ならびに
vii)約1.6%〜約2.6%の二酸化チタン
を含む医薬組成物に関する。
i)約10%〜約26%の下記の構造:
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であり、
ii)約0.1%〜約1.0%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.015%〜約0.15%の安息香酸;
iv)約0.1%〜約1%の無水クエン酸;
v)約0.015%〜約0.15%のスクラロース;
vi)約0.1%〜約1.0%の天然のオレンジWONF FV7466;
vii)約0.1%〜約1.0%のキサンタンガムcp;ならびに
viii)約73.7%〜約85.57%の水
を含む医薬組成物に関する。
i)約10%〜約26%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩;
ii)約0.1%〜約1.0%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.015%〜約0.15%の安息香酸;
iv)約0.1%〜約1%の無水クエン酸;
v)約0.015%〜約0.15%のスクラロース;
vi)約0.1%〜約1.0%の天然のオレンジWONF FV7466;
vii)約0.1%〜約1.0%のキサンタンガムcp;ならびに
viii)約73.7%〜約85.57%の水
を含む医薬組成物に関する。
i)約10%〜約26%の下記の構造:
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩であり、
架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる;
ii)約0.01%〜約0.5%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.01%〜約0.1%のソルビン酸;
iv)約0.001%〜約0.1%の無水クエン酸;
v)約0.05%〜約0.15%のスクラロース;
vi)約0.1%〜約1.0%のSuperVan artバニラVM36;
vii)約0.1%〜約1.0%のキサンタンガムcp;
viii)約0.1%〜約1.0%の二酸化チタン;ならびに
ix)約73.2%〜約86.65%の水
を含む医薬組成物に関する。
i)約10%〜約26%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩;
ii)約0.01%〜約0.5%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.01%〜約0.1%のソルビン酸;
iv)約0.001%〜約0.1%の無水クエン酸;
v)約0.05%〜約0.15%のスクラロース;
vi)約0.1%〜約1.0%のSuperVan artバニラVM36;
vii)約0.1%〜約1.0%のキサンタンガムcp;
viii)約0.1%〜約1.0%の二酸化チタン;ならびに
ix)約73.2%〜約86.65%の水
を含む医薬組成物に関する。
R1、R2、R3、X、Y、m、およびnは、上記に定義されている通りである]の構造を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容されるその塩に関し、
架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる。
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]およびその薬学的に許容される塩の構造を有し、5%未満の架橋によって特徴付けられる、カリウム結合ポリマーのカルシウム塩、またはその塩と、薬学的に許容される担体、賦形剤、または添加剤とを含む組成物に関する。
定義
(i)特に、このような哺乳動物が状態にかかりやすくなっているが、それを有するとまだ診断されていないとき、疾患もしくは状態が哺乳動物において起こることを予防することと;
(ii)疾患もしくは状態を阻害すること、すなわち、その発生を抑止すること;
(iii)疾患もしくは状態を軽減すること、すなわち、疾患もしくは状態の退行をもたらすこと;または
(iv)根底にある疾患もしくは状態に取り組むことなしに疾患もしくは状態からもたらされる症状を軽減すること、すなわち、疼痛を軽減することを含む。本明細書において使用する場合、用語「疾患」および「状態」は、互換的に使用してもよいか、または特定の疾病もしくは状態が公知の病原因子を有し得ず(そのため病因はまだ解明されてこなかった)、したがって疾患としてまだ認識されておらず、望ましくない状態もしくは症候群としてのみ認識されているという点で異なってもよく、ここで多かれ少なかれ特定の一連の症状が臨床医によって同定されてきた。
カリウム結合架橋ポリマーを作製する方法
カリウム結合架橋ポリマーを使用する方法
(実施例1)
8%DVB、200〜400メッシュサイズを有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例2)
4%DVB、200〜400メッシュサイズを有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例3)
2%DVB、200〜400メッシュサイズを有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例4)
2%DVB、200〜400メッシュサイズを有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例5)
4%DVB、200〜400メッシュサイズを有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例6)
8%DVB、200〜400メッシュサイズを有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例7)
0.96%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例8)
1.12%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例9)
1.6%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例10)
1.8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例11)
2.0%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例12)
2.2%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例13)
2.08%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例14)
2.5%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例15)
4%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例16)
8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例17)
シード重合からのポリスチレンスルホネートカルシウムの調製
(実施例18)
2.0%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例19)
1.8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例20)
シード重合からのポリスチレンスルホネートカルシウムの調製
(実施例21)
シード重合からのポリスチレンスルホネートカルシウムの調製
(実施例22)
ポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)、43μm以下の粒径、8%ジビニルベンゼン(DVB)の調製
(実施例23)
8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートナトリウム(Ca−PSS)の調製
(実施例24)
不溶性架橋(2−フルオロアクリル酸カルシウム)−ジビニルベンゼン−1,7−オクタジエンコポリマーの調製
(実施例25)
30ミクロンの単分散ポリスチレンビーズからのポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例26)
触覚試験のための手順
ポリスチレンスルホネートカルシウム樹脂の膨潤率の測定
(実施例28)
ポリスチレンスルホネートカルシウムおよびポリスチレンスルホネートナトリウム樹脂の粒径分析
1.8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例30)
1.8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートナトリウム(Na−PSS)の調製
(実施例31)
1.8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例32)
1.8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例33)
1.8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
実施例33は、下記の修正を伴って実施例32について記載したものと類似の方法を使用して10kgスケールで調製した。重合開始剤は、tert−ブチル−ペルオキシ−エチル−ヘキサノエートであった。50ミクロンの粒径対照(Dv0.5)を、ジェッティングプロセスによって達成した(例えば、Dow Chemical、米国特許第4,444,961号を参照されたい)。スルホン化およびカルシウム交換の後、Ca−PSSの乾燥を、流動床乾燥機によって達成した。粒径(乾燥):d(0.1)=38;d(0.5)=51;d(0.9)=62。Ca塩9.7重量%(滴定による);K+交換能力、1.5mEq/g(BPに準拠)。
(実施例34)
2.5%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例35)
1.5%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例36)
1.6%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例37)
1.7%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例38)
1.8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例39)
1.8%ジビニルベンゼン(DVB)を有するポリスチレンスルホネートカルシウム(Ca−PSS)の調製
(実施例40)
経口懸濁液のための粉末(POS)、「イチゴスムージー」フレーバーおよび稠性、ナトリウム非含有
すぐ使用できる(RTU)「イチゴスムージー」飲用に適した懸濁液
(実施例42)
すぐ使用できる(RTU)スプーンですくえる配合物、チョコレートフレーバー、ナトリウム非含有
すぐ使用できる(RTU)「スプーンですくえる」配合物、イチゴフレーバー、ナトリウム非含有)
チュアブル錠剤配合物、柑橘類フレーバー
すぐ使用できる(RTU)「スムージー」飲用に適した懸濁液、オレンジおよびバニラフレーバー
経口懸濁液のための粉末(POS)、「スムージー」稠性、オレンジおよびバニラフレーバー、ナトリウム非含有
「スプーンですくえる」配合物、オレンジおよびバニラフレーバー、ナトリウム非含有
生物学的例2:in vivoでの動物研究のためのラットの調製
生物学的例3:Ca−PSSの投与によるラットにおける糞便のカリウムレベルに対する効果
生物学的例4:実施例4、5、6、Ca−PSSおよびBPの投与によるマウスにおけるカリウム排泄に対する効果
生物学的例5:実施例4、6、9および10の投与によるマウスにおけるカリウム排泄に対する効果
生物学的例6:実施例10、Na−PSS、USP、CA−PSS、および/またはBPの投与によるマウスにおける糞便のカリウムレベルに対する効果
生物学的例7:実施例10の投与によるマウスにおける糞便および尿のホスフェートレベルに対する効果
生物学的例8:実施例10の投与によるマウスにおける糞便のカリウムレベルに対する効果
生物学的例9:実施例10、13、および18の投与によるマウスにおける糞便のカリウムレベルに対する効果
生物学的例10:実施例20および21の投与によるマウスにおける糞便のカリウムレベルに対する効果
生物学的例11:実施例30および31の投与によるマウスにおけるカリウム排出量に対する効果
生物学的例12:実施例32および33の投与によるマウスにおける糞便のカリウムおよびリンレベルならびに尿のナトリウムおよびカリウムレベルに対する効果
生物学的例13:実施例34、36、37および37の投与によるマウスにおける糞便排出量に対する効果
生物学的例14:健康な対象における実施例29およびその配合物の食味および口あたりの全体的な摂取者の認容性を評価するための第I相無作為化研究
Claims (412)
- 式(I)の構造:
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩。 - m対nの比が、約70:1〜約50:1である、請求項1に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- m対nの比が、約70:1〜約60:1である、請求項1または2に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- m対nの比が、約68:1である、請求項1から3のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Yが、フェニルである、請求項1から4のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Xが、非存在またはフェニルである、請求項1から5のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- XR1が、Yで置換されている炭素原子に結合しているとき、Xが非存在であり、R1がHである、請求項1から6のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- R3がHである、請求項1から7のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- R1およびR2が、それぞれ独立に、Hまたは−S(O)2OHである、請求項1から6および8のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項1から9のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項1から10のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約3.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項1から11のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項1から11のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 約5μm〜約130μmの中位径を有する実質的に球状の粒子をさらに含む、請求項1から13のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約80μm〜約130μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項14に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約90μm〜約120μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項14または15に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約40μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項14に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約50μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項14または17に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約60μm〜約90μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項14から18のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約70μm〜約80μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項14から19のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約20μm〜約50μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項14から18のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約30μm〜約40μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項14から18および21のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約20μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項14から22のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約30μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項14から23のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約5μm〜約30μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項14から22のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約6μm〜約23μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項14から22および25のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、請求項1から26のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、請求項1から27のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、請求項1から28のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 3.5超の口あたりスコアを有する、請求項1から29のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 4.5超の口あたりスコアを有する、請求項1から30のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 5.0超の口あたりスコアを有する、請求項1から31のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 3%未満の架橋によって特徴付けられる、請求項1から32のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±20%を意味する、請求項1から33のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±10%を意味する、請求項1から33のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±5%を意味する、請求項1から33のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1.8%の架橋によって特徴付けられる、請求項1から33のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 式(I)の構造:
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約5μm〜約130μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩。 - m対nの比が、約70:1〜約50:1である、請求項38に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- m対nの比が、約70:1〜約60:1である、請求項38または39に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- m対nの比が、約68:1である、請求項38から40のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Yが、フェニルである、請求項38から41のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Xが、非存在またはフェニルである、請求項38から42のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- XR1が、Yで置換されている炭素原子に結合しているとき、Xが非存在であり、R1がHである、請求項38から43のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- R3がHである、請求項38から44のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- R1およびR2が、それぞれ独立に、Hまたは−S(O)2OHである、請求項38から43および45のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項38から46のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項38から47のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項38から48のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約80μm〜約130μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項38から49のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約90μm〜約120μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項38から50のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約40μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項38から49のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約50μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項38から49および52のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約60μm〜約90μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項38から53のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約70μm〜約80μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項38から54のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約20μm〜約50μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項38から53のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約30μm〜約40μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項38から53および56のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約20μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項38から57のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約30μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項38から58のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約5μm〜約30μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項38から57のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約6μm〜約23μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項38から57および60のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比が約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が約5またはそれ未満である、請求項38から61のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、請求項38から62のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、請求項38から63のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 3.5超の口あたりスコアを有する、請求項38から64のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 4.5超の口あたりスコアを有する、請求項38から65のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 5.0超の口あたりスコアを有する、請求項38から66のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 式(I)の構造:
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約25μm〜約125μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩。 - m対nの比が、約70:1〜約50:1である、請求項68に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- m対nの比が、約70:1〜約60:1である、請求項68または69に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- m対nの比が、約68:1である、請求項68から70のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Yが、フェニルである、請求項68から71のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Xが、非存在またはフェニルである、請求項68から72のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- XR1が、Yで置換されている炭素原子に結合しているとき、Xが、非存在であり、R1が、Hである、請求項68から73のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- R3が、Hである、請求項68から74のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- R1およびR2が、それぞれ独立に、Hまたは−S(O)2OHである、請求項68から73および75のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項68から76のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項68から77のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項68から78のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約80μm〜約130μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項68から79のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約90μm〜約120μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項68から80のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約60μm〜約90μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項68から81のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約70μm〜約80μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項68から82のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約20μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項68から83のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約30μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項68から84のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、請求項68から85のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、請求項68から86のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、請求項68から87のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 3.5超の口あたりスコアを有する、請求項68から88のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 4.5超の口あたりスコアを有する、請求項68から89のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 5.0超の口あたりスコアを有する、請求項68から90のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 式(I)の構造:
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約5μm〜約70μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩。 - m対nの比が、約70:1〜約50:1である、請求項92に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- m対nの比が、約70:1〜約60:1である、請求項92または93に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- m対nの比が、約68:1である、請求項92から94のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Yが、フェニルである、請求項92から95のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Xが、非存在またはフェニルである、請求項92から96のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- XR1が、Yで置換されている炭素原子に結合しているとき、Xが、非存在であり、R1が、Hである、請求項92から97のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- R3が、Hである、請求項92から98のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- R1およびR2が、それぞれ独立に、Hまたは−S(O)2OHである、請求項92から97および99のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項92から100のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項92から101のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項92から102のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約40μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項92から103のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約50μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項92から104のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約20μm〜約50μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項92から105のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約30μm〜約40μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項92から106のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約5μm〜約25μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項92から107のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約6μm〜約23μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項92から108のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、請求項92から109のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、請求項92から110のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、請求項92から111のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 3.5超の口あたりスコアを有する、請求項92から112のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 4.5超の口あたりスコアを有する、請求項92から113のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 5.0超の口あたりスコアを有する、請求項92から114のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 式(I)の構造:
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約20μm〜約130μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記カリウム結合ポリマーは、3.5超の口あたりスコアを有し、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩。 - m対nの比が、約70:1〜約50:1である、請求項116に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- m対nの比が、約70:1〜約60:1である、請求項116または117に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- m対nの比が、約68:1である、請求項116から118のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Yが、フェニルである、請求項116から119のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Xが、非存在またはフェニルである、請求項116から120のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- XR1が、Yで置換されている炭素原子に結合しているとき、Xが、非存在であり、R1が、Hである、請求項116から121のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- R3が、Hである、請求項116から122のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- R1およびR2が、それぞれ独立に、Hまたは−S(O)2OHである、請求項116から121および123のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項116から124のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項116から125のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項116から126のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約80μm〜約130μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項116から127のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約90μm〜約120μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項116から128のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約60μm〜約90μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項116から129のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約70μm〜約80μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項116から130のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約20μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項116から131のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約30μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項116から132のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、請求項116から133のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、請求項116から134のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、請求項116から135のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 4.5超の口あたりスコアを有する、請求項116から136のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 5.0超の口あたりスコアを有する、請求項116から137のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 式(I)の構造:
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約5μm〜約70μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記カリウム結合ポリマーは、3.5超の口あたりスコアを有し、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩。 - m対nの比が、約70:1〜約50:1である、請求項139に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- m対nの比が、約70:1〜約60:1である、請求項139または140に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- m対nの比が、約68:1である、請求項139から141のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Yが、フェニルである、請求項139から142のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Xが、非存在またはフェニルである、請求項139から143のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- XR1が、Yで置換されている炭素原子に結合しているとき、Xが、非存在であり、R1が、Hである、請求項139から144のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- R3が、Hである、請求項139から145のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- R1およびR2が、それぞれ独立に、Hまたは−S(O)2OHである、請求項139から144および146のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項139から147のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項139から148のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項139から149のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約40μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項139から150のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約50μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項139から151のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約20μm〜約50μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項139から152のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約30μm〜約40μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項139から153のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約5μm〜約25μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項139から154のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約6μm〜約23μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項139から155のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、請求項139から156のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、請求項139から157のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、請求項139から158のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 4.0超の口あたりスコアを有する、請求項139から159のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 4.5超の口あたりスコアを有する、請求項139から160のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 5.0超の口あたりスコアを有する、請求項139から161のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 式(I)の構造:
各R1は、H、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、Hであり、
各Xは、非存在または置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールであり、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約20μm〜約130μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩。 - m対nの比が、約70:1〜約50:1である、請求項163に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- m対nの比が、約70:1〜約60:1である、請求項163または164に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- m対nの比が、約68:1である、請求項163から165のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Yが、フェニルである、請求項163から166のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Xが、非存在またはフェニルである、請求項163から167のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- XR1が、Yで置換されている炭素原子に結合しているとき、Xが、非存在であり、R1が、Hである、請求項163から168のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- R1およびR2が、それぞれ独立に、Hまたは−S(O)2OHである、請求項163から168のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項163から170のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項163から171のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項163から172のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約80μm〜約130μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項163から173のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約90μm〜約120μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項163から174のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約60μm〜約90μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項163から175のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約70μm〜約80μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項163から176のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約20μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項163から177のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約30μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項163から178のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、請求項163から179のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、請求項163から180のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、請求項163から181のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 3.5超の口あたりスコアを有する、請求項163から182のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 4.5超の口あたりスコアを有する、請求項163から183のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 5.0超の口あたりスコアを有する、請求項163から184のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 式(I)の構造:
各R1は、H、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、Hであり、
各Xは、非存在または置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールであり、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、約5μm〜約70μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーは、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語は±10%を意味する、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩。 - m対nの比が、約70:1〜約50:1である、請求項186に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- m対nの比が、約70:1〜約60:1である、請求項186または187に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- m対nの比が、約68:1である、請求項186から188のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Yが、フェニルである、請求項186から189のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Xが、非存在またはフェニルである、請求項186から190のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- XR1が、Yで置換されている炭素原子に結合しているとき、Xが、非存在であり、R1が、Hである、請求項186から191のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- R1およびR2が、それぞれ独立に、Hまたは−S(O)2OHである、請求項186から191のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項186から193のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項186から194のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項186から195のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約40μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項186から196のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約50μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項186から197のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約20μm〜約50μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項186から198のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約30μm〜約40μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項186から199のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約5μm〜約25μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項186から200のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約6μm〜約23μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項186から201のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、請求項186から202のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、請求項186から203のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、請求項186から204のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 3.5超の口あたりスコアを有する、請求項186から205のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 4.5超の口あたりスコアを有する、請求項186から206のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 5.0超の口あたりスコアを有する、請求項186から207のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 請求項1から208のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー、および薬学的に許容される担体、賦形剤、または添加剤を含む医薬組成物。
- 1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩、および薬学的に許容される担体、賦形剤、または添加剤を含む医薬組成物であって、前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率、および5%未満の架橋によって特徴付けられ、前記ポリマーは、実質的に球状の粒子を含み、実質的に内毒素非含有である、医薬組成物。
- 前記実質的に球状の粒子が、カルシウム塩形態であり水中で膨潤しているとき、約1μm〜約130μmの中位径を有する、請求項210に記載の組成物。
- 前記中位径が、約60μm〜約90μmである、請求項211に記載の組成物。
- 前記粒子が、約70μm〜約80μmの中位径を有する、請求項211または212に記載の組成物。
- 前記中位径が、約75μmである、請求項211から213のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記中位径が、約20μm〜約50μmである、請求項211または212に記載の組成物。
- 前記中位径が、約30μm〜約40μmである、請求項215に記載の組成物。
- 前記中位径が、約35μmである、請求項215または216に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、3%未満の架橋によって特徴付けられる、請求項210から217のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±20%を意味する、請求項210から218のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±10%を意味する、請求項210から218のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±5%を意味する、請求項210から218のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、1.8%の架橋によって特徴付けられる、請求項210から218のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、4.5超の口あたりスコアを有する、請求項210から222のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、5.0超の口あたりスコアを有する、請求項210から223のいずれか一項に記載の組成物。
- 1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩、および薬学的に許容される担体、賦形剤、または添加剤を含む医薬組成物であって、前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率、および5%未満の架橋によって特徴付けられる、医薬組成物。
- 前記ポリマーが、実質的に球状の粒子を含む、請求項225に記載の組成物。
- 前記実質的に球状の粒子が、カルシウム塩形態であり水中で膨潤しているとき、約1μm〜約130μmの中位径を有する、請求項226に記載の組成物。
- 前記中位径が、約60μm〜約90μmである、請求項227に記載の組成物。
- 前記粒子が、約70μm〜約80μmの中位径を有する、請求項227または228に記載の組成物。
- 前記中位径が、約75μmである、請求項227から229のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記中位径が、約20μm〜約50μmである、請求項227または228に記載の組成物。
- 前記中位径が、約30μm〜約40μmである、請求項231に記載の組成物。
- 前記中位径が、約35μmである、請求項231または232に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、3%未満の架橋によって特徴付けられる、請求項225から233のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±20%を意味する、請求項225から234のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±10%を意味する、請求項225から234のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±5%を意味する、請求項225から234のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、1.8%の架橋によって特徴付けられる、請求項225から234のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、4.5超の口あたりスコアを有する、請求項225から238のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、5.0超の口あたりスコアを有する、請求項225から239のいずれか一項に記載の組成物。
- 1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩、および薬学的に許容される担体、賦形剤、または添加剤を含む医薬組成物であって、前記カリウム結合ポリマーが、5%未満の架橋、および1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、医薬組成物。
- 前記ポリマーが、実質的に球状の粒子を含む、請求項241に記載の組成物。
- 前記実質的に球状の粒子が、カルシウム塩形態であり水中で膨潤しているとき、約1μm〜約130μmの中位径を有する、請求項242に記載の組成物。
- 前記中位径が、約60μm〜約90μmである、請求項243に記載の組成物。
- 前記粒子が、約70μm〜約80μmの中位径を有する、請求項243または244に記載の組成物。
- 前記中位径が、約75μmである、請求項243から245のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記中位径が、約20μm〜約50μmである、請求項243または244に記載の組成物。
- 前記中位径が、約30μm〜約40μmである、請求項247に記載の組成物。
- 前記中位径が、約35μmである、請求項247または248に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±10%を意味する、請求項241から249のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、4.5超の口あたりスコアを有する、請求項241から250のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、5.0超の口あたりスコアを有する、請求項231から251のいずれか一項に記載の組成物。
- 1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩、および薬学的に許容される担体、賦形剤、または添加剤を含む医薬組成物であって、前記カリウム結合ポリマーが、5%未満の架橋によって特徴付けられ、前記粒子がカルシウム塩形態であり水中で膨潤しているとき、中位径が約1μm〜約130μmである、医薬組成物。
- 前記ポリマーが、実質的に球状の粒子を含む、請求項253に記載の組成物。
- 前記実質的に球状の粒子が、カルシウム塩形態であり水中で膨潤しているとき、約1μm〜約120μmの中位径を有する、請求項254に記載の組成物。
- 前記中位径が、約60μm〜約90μmである、請求項255に記載の組成物。
- 前記中位径が、約70μm〜約80μmである、請求項255または256に記載の組成物。
- 前記中位径が、約75μmである、請求項255から257のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記中位径が、約20μm〜約50μmである、請求項255または256に記載の組成物。
- 前記中位径が、約30μm〜約40μmである、請求項259に記載の組成物。
- 前記中位径が、約35μmである、請求項259または260に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、2%未満の架橋によって特徴付けられる、請求項253から261のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±10%を意味する、請求項253から262のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、4.5超の口あたりスコアを有する、請求項253から263のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、5.0超の口あたりスコアを有する、請求項253から264のいずれか一項に記載の組成物。
- 架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩および薬学的に許容される担体、賦形剤、または添加剤を含む医薬組成物であって、前記架橋カリウム結合ポリマーが、5%未満の架橋によって特徴付けられ、前記粒子がカルシウム塩形態であり水中で膨潤しているとき、中位径が約1μm〜約130μmである、医薬組成物。
- 一度膨潤すると、1グラムのポリマー当たり3〜5グラムの水を含む、請求項266に記載の組成物。
- 前記ポリマーが、スチレンポリマーである、請求項210から267のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ポリマーが、ジビニルベンゼンと架橋している、請求項210から268のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ジビニルベンゼンが、ジビニルベンゼンスルホネートである、請求項269に記載の組成物。
- 前記ポリマーが、架橋ポリスチレンスルホネートの塩である、請求項210から270のいずれか一項に記載の組成物。
- ホスフェート結合剤としてさらに実質的に活性である、請求項210から271のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ポリマーが、対象において糞便のリン排出量を増加させる能力を有する、請求項272に記載の組成物。
- 前記ポリマーが、対象において尿のリン排出量を減少させる能力を有する、請求項272に記載の組成物。
- 高カリウム血症の臨床的徴候を示すか、または高カリウム血症を有することが疑われている患者の胃腸管からカリウムを除去する方法であって、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩、またはその塩を、前記患者に投与する工程を含み、前記カリウム結合ポリマーが、少なくとも1種のモノマーおよび1種の架橋剤を含み、前記架橋剤が前記カリウム結合ポリマーの約1モル%〜約3モル%を構成し、前記カリウム結合ポリマーが、5%未満の架橋によって特徴付けられる、方法。
- 前記少なくとも1種の架橋剤が、前記カリウム結合ポリマーの約1.5モル%〜約2.0モル%を構成する、請求項275に記載の方法。
- 前記少なくとも1種の架橋剤が、前記カリウム結合ポリマーの約1.5モル%〜約1.6モル%を構成する、請求項276に記載の方法。
- 前記少なくとも1種の架橋剤が、前記カリウム結合ポリマーの約1.5モル%を構成する、請求項275に記載の方法。
- 前記少なくとも1種の架橋剤が、ジビニルベンゼンスルホネートである、請求項275から278のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも1種のモノマーが、スチレンスルホネートである、請求項275から279のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カリウム結合ポリマーが、架橋ポリスチレンスルホネートの塩である、請求項275から280のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項275から281のいずれか一項に記載の方法。
- 前記粒子がカルシウム塩形態であり水中で膨潤しているとき、前記カリウム結合ポリマーが、約1μm〜約120μmの中位径を有する実質的に球状の粒子をさらに含む、請求項275から282のいずれか一項に記載の方法。
- 前記中位径が、約60μm〜約90μmである、請求項283に記載の方法。
- 前記中位径が、約70μm〜約80μmである、請求項283または284に記載の方法。
- 前記中位径が、約75μmである、請求項283から285のいずれか一項に記載の方法。
- 前記中位径が、約20μm〜約50μmである、請求項283または284に記載の方法。
- 前記中位径が、約30μm〜約40μmである、請求項287に記載の方法。
- 前記中位径が、約35μmである、請求項287または288に記載の方法。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、請求項275から289のいずれか一項に記載の方法。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、請求項275から290のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、請求項275から291のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カリウム結合ポリマーが、2%未満の架橋によって特徴付けられる、請求項275から292のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±10%を意味する、請求項275から292のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、高カリウム血症を経験している、請求項275から294のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、ヒトである、請求項275から295のいずれか一項に記載の方法。
- 高カリウム血症の臨床的徴候を示すか、または高カリウム血症を有することが疑われている患者の胃腸管からカリウムを除去する方法であって、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩、またはその塩を、前記患者に投与する工程を含み、前記カリウム結合ポリマーが、少なくとも1種のモノマーおよび1種の架橋剤を含み、前記カリウム結合ポリマーが、約1μm〜約25μmの中位径を有する実質的に球状の粒子を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーが、5%未満の架橋によって特徴付けられる、方法。
- 前記中位径が、約10μm〜約20μmである、請求項297に記載の方法。
- 前記中位径が、約15μmである、請求項297または298に記載の方法。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、請求項297から299のいずれか一項に記載の方法。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、請求項297から300のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも1種の架橋剤が、前記カリウム結合ポリマーの約1モル%〜約11モル%を構成する、請求項297から301のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも1種の架橋剤が、前記カリウム結合ポリマーの約1モル%〜約7モル%を構成する、請求項297から301のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも1種の架橋剤が、前記カリウム結合ポリマーの約1モル%〜約3モル%を構成する、請求項297から301のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも1種の架橋剤が、前記カリウム結合ポリマーの約1.5モル%〜約2.0モル%を構成する、請求項297から301のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも1種の架橋剤が、前記カリウム結合ポリマーの約1.5モル%〜約1.6モル%を構成する、請求項297から301のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも1種の架橋剤が、前記カリウム結合ポリマーの約1.5モル%を構成する、請求項297から301のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも1種の架橋剤が、ジビニルベンゼンスルホネートである、請求項297から307のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも1種のモノマーが、スチレンスルホネートである、請求項297から308のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カリウム結合ポリマーが、架橋ポリスチレンスルホネートの塩である、請求項297から309のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項297から310のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、請求項297から311のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カリウム結合ポリマーが、2%未満の架橋によって特徴付けられる、請求項297から312のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±10%を意味する、請求項297から312のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、高カリウム血症を経験している、請求項297から314のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、ヒトである、請求項297から315のいずれか一項に記載の方法。
- 高カリウム血症の臨床的徴候を示すか、または高カリウム血症を有することが疑われている患者の胃腸管からカリウムを除去する方法であって、カリウム結合ポリマーのカルシウム塩、またはその塩を、前記患者に投与する工程を含み、前記架橋カリウム結合ポリマーが、式(I):
各R1は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R2は、H、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各R3は、H、ハロゲン、置換または非置換(C1〜C6)アルキル、置換または非置換(C6〜C18)アリール、−S(O)2OH、−OS(O)2OH、−C(O)OH、−PO(OH)2、−OP(OH)3、および−NHS(O)2OHからなる群から独立に選択され、
各Xは、非存在であるか、または置換もしくは非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換もしくは非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
各Yは、置換または非置換(C1〜C6)アルキルおよび置換または非置換(C6〜C18)アリールからなる群から独立に選択され、
m対nのモル比は、約120:1〜約40:1である]の構造を有し、5%未満の架橋によって特徴付けられる、方法。 - m対nの比が、約70:1〜約50:1である、請求項317に記載の方法。
- m対nの比が、約70:1〜約60:1である、請求項317または31/に記載の方法。
- m対nの比が、約68:1である、請求項317から319のいずれか一項に記載の方法。
- Yが、フェニルである、請求項317から320のいずれか一項に記載の方法。
- Xが、非存在またはフェニルである、請求項317から321のいずれか一項に記載の方法。
- XR1が、Yで置換されている炭素原子に結合しているとき、Xが、非存在であり、R1が、Hである、請求項317から322のいずれか一項に記載の方法。
- R1およびR2が、−S(O)2OHである、請求項317から323のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項317から324のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項317から325のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カリウム結合ポリマーが、約1μm〜約130μmの中位径を有する実質的に球状の粒子をさらに含む、請求項317から326のいずれか一項に記載の方法。
- 前記中位径が、約60μm〜約90μmである、請求項327に記載の方法。
- 前記中位径が、約70μm〜約80μmである、請求項327または328に記載の方法。
- 前記中位径が、約75μmである、請求項327から329のいずれか一項に記載の方法。
- 前記中位径が、約20μm〜約50μmである、請求項327に記載の方法。
- 前記中位径が、約30μm〜約40μmである、請求項327または331に記載の方法。
- 前記中位径が、約35μmである、請求項327、331、および332のいずれか一項に記載の方法。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、請求項317から333のいずれか一項に記載の方法。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、請求項317から334のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、請求項317から335のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カリウム結合ポリマーが、2%未満の架橋によって特徴付けられる、請求項317から336のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±10%を意味する、請求項317から337のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、高カリウム血症を経験している、請求項317から338のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、ヒトである、請求項317から339のいずれか一項に記載の方法。
- 高カリウム血症の臨床的徴候を示すか、または高カリウム血症を有することが疑われている患者の胃腸管からカリウムを除去する方法であって、前記患者に、請求項1、38、68、92、116、139、163、および186のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー、またはその塩を投与することを含む方法。
- 下記の構造:
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩。 - m対nの比が、約70:1〜約50:1である、請求項342に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- m対nの比が、約70:1〜約60:1である、請求項342または343に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- m対nの比が、約68:1である、請求項342から344のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項342から345のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項342から346のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約3.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項342から347のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項342から347のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 約5μm〜約130μmの中位径を有する実質的に球状の粒子をさらに含む、請求項342から349のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約80μm〜約130μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項350に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約90μm〜約120μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項350または351に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約40μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項350に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約50μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項350または353に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約60μm〜約90μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項350から354のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約70μm〜約80μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項350から355のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約20μm〜約50μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項350から354のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約30μm〜約40μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項350から354および357のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約20μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項350から358のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約30μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項350から359のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約5μm〜約30μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項350から358のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 前記粒子が、約6μm〜約23μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項350から358および361のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、請求項342から362のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、請求項342から363のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、請求項342から364のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 3.5超の口あたりスコアを有する、請求項342から365のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 4.5超の口あたりスコアを有する、請求項342から366のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 5.0超の口あたりスコアを有する、請求項342から367のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 3%未満の架橋によって特徴付けられる、請求項342から368のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±20%を意味する、請求項342から368のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±10%を意味する、請求項342から368のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±5%を意味する、請求項342から368のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- 1.8%の架橋によって特徴付けられる、請求項342から368のいずれか一項に記載の架橋カリウム結合ポリマー。
- i)約86.5%〜約91%の下記の構造:
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩;
ii)約2.0%〜約3.0%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約2.0%〜約3.0%の無水クエン酸;
iv)約0.1%〜約1.0%のスクラロース;
v)約2.0%〜約3.0%の人工のオレンジフレーバーの粉末;および
vi)約2.5%〜約3.5%のメチルセルロースA4C
を含む医薬組成物。 - i)約86.5%〜約91%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩;
ii)約2.0%〜約3.0%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約2.0%〜約3.0%の無水クエン酸;
iv)約0.1%〜約1%のスクラロース;
v)約2.0%〜約3.0%の人工のオレンジフレーバーの粉末;および
vi)約2.5%〜約3.5%のメチルセルロースA4C
を含む医薬組成物。 - i)約89%〜約94.5%の下記の構造:
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩;
ii)約0.6%〜約1.6%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.02%〜約0.5%の無水クエン酸;
iv)約0.1%〜約1%のスクラロース;
v)約0.6%〜約1.6%のバニリン粉末;
vi)約2.5%〜約3.5%のメチルセルロースA4C;および
vii)約1.6%〜約2.6%の二酸化チタン
を含む医薬組成物。 - i)約89%〜約94.5%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩;
ii)約0.6%〜約1.6%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.02%〜約0.5%の無水クエン酸;
iv)約0.1%〜約1%のスクラロース;
v)約0.6%〜約1.6%のバニリン粉末;
vi)約2.5%〜約3.5%のメチルセルロースA4C;および
vii)約1.6%〜約2.6%の二酸化チタン
を含む医薬組成物。 - i)約10%〜約26%の下記の構造:
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩;
ii)約0.1%〜約1.0%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.015%〜約0.15%の安息香酸;
iv)約0.1%〜約1%の無水クエン酸;
v)約0.015%〜約0.15%のスクラロース;
vi)約0.1%〜約1.0%の天然のオレンジWONF FV7466;
vii)約0.1%〜約1.0%のキサンタンガムcp;および
viii)約73.7%〜約85.57%の水
を含む医薬組成物。 - i)約10%〜約26%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩;
ii)約0.1%〜約1.0%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.015%〜約0.15%の安息香酸;
iv)約0.1%〜約1%の無水クエン酸;
v)約0.015%〜約0.15%のスクラロース;
vi)約0.1%〜約1.0%の天然のオレンジWONF FV7466;
vii)約0.1%〜約1.0%のキサンタンガムcp;および
viii)約73.7%〜約85.57%の水
を含む医薬組成物。 - i)約10%〜約26%の下記の構造:
を有する架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩であって、
前記架橋カリウム結合ポリマーは、5%未満の架橋によって特徴付けられる、架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩;
ii)約0.01%〜約0.5%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.01%〜約0.1%のソルビン酸;
iv)約0.001%〜約0.1%の無水クエン酸;
v)約0.05%〜約0.15%のスクラロース;
vi)約0.1%〜約1.0%のSuperVan artバニラVM36;
vii)約0.1%〜約1.0%のキサンタンガムcp;
viii)約0.1%〜約1.0%の二酸化チタン;および
ix)約73.2%〜約86.65%の水
を含む医薬組成物。 - i)約10%〜約26%の式(I)の架橋カリウム結合ポリマーのカルシウム塩または薬学的に許容されるその塩;
ii)約0.01%〜約0.5%のクエン酸カルシウム四水和物;
iii)約0.01%〜約0.1%のソルビン酸;
iv)約0.001%〜約0.1%の無水クエン酸;
v)約0.05%〜約0.15%のスクラロース;
vi)約0.1%〜約1.0%のSuperVan artバニラVM36;
vii)約0.1%〜約1.0%のキサンタンガムcp;
viii)約0.1%〜約1.0%の二酸化チタン;および
ix)約73.2%〜約86.65%の水
を含む医薬組成物。 - m対nの比が、約70:1〜約50:1である、請求項374から381のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- m対nの比が、約70:1〜約60:1である、請求項374から382のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- m対nの比が、約68:1である、請求項374から383のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約8グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項374から384のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのポリマー当たり約3グラムの水〜1グラムのポリマー当たり約4.5グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項374から385のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのポリマー当たり約3.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項374から386のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのポリマー当たり約4.3グラムの水の水中膨潤率によって特徴付けられる、請求項374から386のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、約5μm〜約130μmの中位径を有する実質的に球状の粒子をさらに含む、請求項374から388のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記粒子が、約80μm〜約130μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項374から389のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記粒子が、約90μm〜約120μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項374から390のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記粒子が、約40μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項374から388のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記粒子が、約50μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.9)を有する、請求項374から388および392のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記粒子が、約60μm〜約90μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項374から393のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記粒子が、約70μm〜約80μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項374から394のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記粒子が、約20μm〜約50μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項374から393のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記粒子が、約30μm〜約40μmの平均粒径Dv(0.5)を有する、請求項374から393および396のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記粒子が、約20μm〜約70μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項374から397のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記粒子が、約30μm〜約60μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項374から398のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記粒子が、約5μm〜約30μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項374から397のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記粒子が、約6μm〜約23μmの平均粒径Dv(0.1)を有する、請求項374から397および400のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比が、約2またはそれ未満であり、Dv(0.5):Dv(0.1)の比が、約5またはそれ未満である、請求項374から401のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Dv(0.9):Dv(0.5)の比およびDv(0.5):Dv(0.1)の比が、それぞれ独立に、約2またはそれ未満である、請求項374から402のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、1グラムのカリウム結合ポリマー当たり約1mEq〜約4mEqのカリウム交換能力を有する、請求項374から403のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、3.5超の口あたりスコアを有する、請求項374から404のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、4.5超の口あたりスコアを有する、請求項374から405のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、5.0超の口あたりスコアを有する、請求項374から406のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、3%未満の架橋によって特徴付けられる、請求項374から407のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±20%を意味する、請求項374から408のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±10%を意味する、請求項374から408のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、約1.8%の架橋によって特徴付けられ、ここで、約という用語が±5%を意味する、請求項374から408のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記カリウム結合ポリマーが、1.8%の架橋によって特徴付けられる、請求項374から408のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462096447P | 2014-12-23 | 2014-12-23 | |
US62/096,447 | 2014-12-23 | ||
PCT/US2015/067460 WO2016111855A1 (en) | 2014-12-23 | 2015-12-22 | Compositions and methods for treating hyperkalemia |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020122933A Division JP7254748B2 (ja) | 2014-12-23 | 2020-07-17 | 高カリウム血症を処置するための組成物および方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018505262A true JP2018505262A (ja) | 2018-02-22 |
JP2018505262A5 JP2018505262A5 (ja) | 2019-02-07 |
JP6821571B2 JP6821571B2 (ja) | 2021-01-27 |
Family
ID=55229846
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017533536A Active JP6821571B2 (ja) | 2014-12-23 | 2015-12-22 | 高カリウム血症を処置するための組成物および方法 |
JP2020122933A Active JP7254748B2 (ja) | 2014-12-23 | 2020-07-17 | 高カリウム血症を処置するための組成物および方法 |
JP2022205560A Pending JP2023027355A (ja) | 2014-12-23 | 2022-12-22 | 高カリウム血症を処置するための組成物および方法 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020122933A Active JP7254748B2 (ja) | 2014-12-23 | 2020-07-17 | 高カリウム血症を処置するための組成物および方法 |
JP2022205560A Pending JP2023027355A (ja) | 2014-12-23 | 2022-12-22 | 高カリウム血症を処置するための組成物および方法 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9655921B2 (ja) |
EP (1) | EP3236940B1 (ja) |
JP (3) | JP6821571B2 (ja) |
KR (1) | KR102674230B1 (ja) |
CN (1) | CN107406548B (ja) |
AR (1) | AR103250A1 (ja) |
AU (1) | AU2015375390B2 (ja) |
BR (1) | BR112017013264A2 (ja) |
CA (1) | CA2971725C (ja) |
ES (1) | ES2800167T3 (ja) |
IL (1) | IL252603A0 (ja) |
MX (1) | MX2017007603A (ja) |
NZ (1) | NZ732542A (ja) |
RU (1) | RU2017126229A (ja) |
TW (1) | TW201628631A (ja) |
WO (1) | WO2016111855A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201703771B (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9433640B2 (en) | 2014-12-23 | 2016-09-06 | Ardelyx, Inc. | Compositions and methods for treating hyperkalemia |
CN107406548B (zh) * | 2014-12-23 | 2021-03-02 | 阿德利克斯公司 | 用于治疗高钾血症的组合物和方法 |
EP3661945B1 (en) | 2017-08-04 | 2024-04-03 | Ardelyx, Inc. | Glycyrrhetinic acid derivatives for treating hyperkalemia |
TW202045523A (zh) | 2019-02-07 | 2020-12-16 | 美商阿德利克斯公司 | 用於治療高鉀血症之化合物及方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000103739A (ja) * | 1998-07-31 | 2000-04-11 | Nikken Chem Co Ltd | 陽イオン交換樹脂製剤 |
JP2002544226A (ja) * | 1999-05-13 | 2002-12-24 | ジェルテックス ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 毒素結合剤としてのアニオン性ポリマーおよび抗菌剤 |
WO2014020222A1 (es) * | 2012-08-03 | 2014-02-06 | Laboratorios Rubio, S.A. | Composición farmacéutica sólida de resina de intercambio catiónico |
WO2014096485A1 (es) * | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Laboratorios Rubio, S.A. | Composicion farmaceutica oral para farmacos de elevada posologia |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3785864A (en) * | 1970-07-23 | 1974-01-15 | Boehringer Mannheim Gmbh | Process for the chromatographic separation of multi-component mixtures containing glucose |
GB1561395A (en) | 1976-02-26 | 1980-02-20 | Beecham Group Ltd | -lactam antibiotic |
CA1166413A (en) | 1980-10-30 | 1984-05-01 | Edward E. Timm | Process and apparatus for preparing uniform size polymer beads |
JPS57193414A (en) * | 1981-05-25 | 1982-11-27 | Sekisui Chem Co Ltd | Preparation of remedy for hypercalcemia |
WO1999020285A1 (fr) * | 1997-10-16 | 1999-04-29 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Preparations de gels contenant un polystyrenesulfonate |
US6280717B1 (en) * | 1998-07-31 | 2001-08-28 | Nikken Chemicals Co., Ltd. | Cation exchange resin preparation |
US8192758B2 (en) * | 2004-03-30 | 2012-06-05 | Relypsa, Inc. | Ion binding compositions |
US20080081072A1 (en) * | 2006-09-30 | 2008-04-03 | Cherukuri S R | Resin-complex granulation for water-soluble drugs and associated methods |
DE102007050971B4 (de) * | 2007-03-14 | 2014-12-31 | BLüCHER GMBH | Verfahren zur Herstellung von Hochleistungsadsorbentien auf der Basis von Aktivkohle mit hoher Meso- und Makroporosität, Hochleistungsadsorbentien und deren Verwendung |
US20100104527A1 (en) * | 2008-08-22 | 2010-04-29 | Relypsa, Inc. | Treating hyperkalemia with crosslinked cation exchange polymers of improved physical properties |
KR102150184B1 (ko) * | 2008-08-22 | 2020-08-31 | 리립사, 인크. | 가교결합된 양이온교환 폴리머, 조성물 및 고칼륨혈증 치료 용도 |
US20110028412A1 (en) | 2009-08-03 | 2011-02-03 | Cappellos, Inc. | Herbal enhanced analgesic formulations |
ES2364683B1 (es) | 2009-12-29 | 2012-08-08 | Bioibérica S.A. | Disacáridos sulfatados para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y/o neurovasculares. |
EP2663290A1 (en) * | 2011-01-10 | 2013-11-20 | Sorbent Therapeutics, Inc. | Compositions comprising crosslinked cation- binding polymers and a base, uses thereof |
TWI605837B (zh) | 2011-01-27 | 2017-11-21 | Kowa Co Ltd | Pharmaceutical composition containing water-insoluble drug and pharmaceutical preparation |
CN107406548B (zh) * | 2014-12-23 | 2021-03-02 | 阿德利克斯公司 | 用于治疗高钾血症的组合物和方法 |
-
2015
- 2015-12-22 CN CN201580069983.7A patent/CN107406548B/zh active Active
- 2015-12-22 TW TW104143161A patent/TW201628631A/zh unknown
- 2015-12-22 AU AU2015375390A patent/AU2015375390B2/en active Active
- 2015-12-22 JP JP2017533536A patent/JP6821571B2/ja active Active
- 2015-12-22 ES ES15828619T patent/ES2800167T3/es active Active
- 2015-12-22 MX MX2017007603A patent/MX2017007603A/es active IP Right Grant
- 2015-12-22 US US14/912,682 patent/US9655921B2/en active Active
- 2015-12-22 AR ARP150104260A patent/AR103250A1/es unknown
- 2015-12-22 NZ NZ732542A patent/NZ732542A/en unknown
- 2015-12-22 RU RU2017126229A patent/RU2017126229A/ru unknown
- 2015-12-22 BR BR112017013264-8A patent/BR112017013264A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-12-22 KR KR1020177019904A patent/KR102674230B1/ko active IP Right Grant
- 2015-12-22 CA CA2971725A patent/CA2971725C/en active Active
- 2015-12-22 EP EP15828619.5A patent/EP3236940B1/en active Active
- 2015-12-22 WO PCT/US2015/067460 patent/WO2016111855A1/en active Application Filing
-
2017
- 2017-04-14 US US15/487,967 patent/US20180064751A1/en not_active Abandoned
- 2017-06-01 IL IL252603A patent/IL252603A0/en unknown
- 2017-06-01 ZA ZA201703771A patent/ZA201703771B/en unknown
-
2020
- 2020-07-17 JP JP2020122933A patent/JP7254748B2/ja active Active
-
2022
- 2022-12-22 JP JP2022205560A patent/JP2023027355A/ja active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000103739A (ja) * | 1998-07-31 | 2000-04-11 | Nikken Chem Co Ltd | 陽イオン交換樹脂製剤 |
JP2002544226A (ja) * | 1999-05-13 | 2002-12-24 | ジェルテックス ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 毒素結合剤としてのアニオン性ポリマーおよび抗菌剤 |
WO2014020222A1 (es) * | 2012-08-03 | 2014-02-06 | Laboratorios Rubio, S.A. | Composición farmacéutica sólida de resina de intercambio catiónico |
WO2014096485A1 (es) * | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Laboratorios Rubio, S.A. | Composicion farmaceutica oral para farmacos de elevada posologia |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20160346318A1 (en) | 2016-12-01 |
JP2023027355A (ja) | 2023-03-01 |
EP3236940B1 (en) | 2020-02-05 |
AU2015375390A1 (en) | 2017-06-29 |
AR103250A1 (es) | 2017-04-26 |
ZA201703771B (en) | 2020-11-25 |
BR112017013264A2 (pt) | 2018-02-27 |
TW201628631A (zh) | 2016-08-16 |
RU2017126229A (ru) | 2019-01-28 |
MX2017007603A (es) | 2017-10-19 |
JP6821571B2 (ja) | 2021-01-27 |
IL252603A0 (en) | 2017-07-31 |
KR20170098259A (ko) | 2017-08-29 |
WO2016111855A1 (en) | 2016-07-14 |
NZ732542A (en) | 2023-02-24 |
CA2971725C (en) | 2024-05-14 |
US20180064751A1 (en) | 2018-03-08 |
CN107406548A (zh) | 2017-11-28 |
ES2800167T3 (es) | 2020-12-28 |
JP2020172662A (ja) | 2020-10-22 |
JP7254748B2 (ja) | 2023-04-10 |
CN107406548B (zh) | 2021-03-02 |
EP3236940A1 (en) | 2017-11-01 |
US9655921B2 (en) | 2017-05-23 |
AU2015375390B2 (en) | 2021-06-24 |
CA2971725A1 (en) | 2016-07-14 |
KR102674230B1 (ko) | 2024-06-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7254748B2 (ja) | 高カリウム血症を処置するための組成物および方法 | |
AU2018256550B2 (en) | Compositions comprising crossed linked cation-binding polymers | |
CA2557999C (en) | Methods and compositions for treatment of ion imbalances | |
US9867848B2 (en) | Compositions and methods for treating hyperkalemia | |
EP2663291A1 (en) | Compositions comprising crosslinked cation- binding polymers and calcium and/or magnesium cations, and uses thereof | |
CN104204082B (zh) | 高分子化氮氧化合物与无机颗粒的有机-无机杂合复合物 | |
US20150183908A1 (en) | Compositions comprising crosslinked cation-binding polymers and uses thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181220 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20181220 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20191218 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200117 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200409 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200717 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20201208 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210106 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6821571 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |