JP2020073513A - α,ω‐二置換ジヒドロキシシクロペンチル化合物の固体形態、並びにその製造及び使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2013年12月13日に出願されたUS仮出願61/915,575(事件番号19333PROV(AP))、発明の名称「Solid Forms Of An Alpha,Omega Di−Substituted Dihydroxy Cyclopentenyl Compound And Methods For The Preparation And Use Thereof」の利益を主張するものであり、該仮出願は、その全体を本書に引用して援用し、本出願についての優先権及び/または利益の主張の基礎としての役割を果たす。
ニル)シクロペンチル]‐5Z‐へプテンアミド:
は、とりわけ、緑内障の治療に特に適した強力な眼圧降下剤である(例えば、US Patent6,602,900参照)。
の構造を有する化合物の固体形態が提供される。
7‐[3α,5α‐ジヒドロキシ‐2‐(3α‐ヒドロキシ‐5‐(3‐(2,5‐ジクロロ)チエニル)‐1E‐ペンテニル)シクロペンチル]‐5Z‐へプテンアミドの結晶形A、
7‐[3α,5α‐ジヒドロキシ‐2‐(3α‐ヒドロキシ‐5‐(3‐(2,5‐ジクロロ)チエニル)‐1E‐ペンテニル)シクロペンチル]‐5Z‐へプテンアミドの結晶形B、
7‐[3α,5α‐ジヒドロキシ‐2‐(3α‐ヒドロキシ‐5‐(3‐(2,5‐ジクロロ)チエニル)‐1E‐ペンテニル)シクロペンチル]‐5Z‐へプテンアミドの実質的非晶形、または、
これらの任意の2種またはそれ以上の組合せ、
を眼科的に許容されるそのための担体の中に、治療効果のある量を含む医薬組成物が提供される。
(a)当該化合物を適切な希釈剤に懸濁及び/または溶解し、
(b)得られた懸濁液及び/または溶液を:
(i)そこからの希釈剤の蒸発に適した条件にかけ、その後、得られた油を適切な非極性溶媒を用いてトリチュレートし、
(ii)その温度を徐々に下げ、さらに
(a)当該化合物を適切な希釈剤に懸濁及び/または溶解し、
(b)得られた懸濁液及び/または溶液を:
(i)そこからの希釈剤の蒸発に適した条件にかけ、その後、得られた油を適切な極性溶媒を用いてトリチュレートし、
(ii)その温度を徐々に下げ、さらに、
(iii)(a)その懸濁液を室温で当該化合物の結晶が生成するのに十分な時間保管するか、または(b)十分な非溶媒をそれに徐々に加えて、当該化合物のそこからの析出を促進する。
β遮断薬(すなわち、βアドレナリン拮抗薬)としては、カルテオロール、レボブノロール、メチプラノロール、チモロール半水和物、チモロールマレエート、β1選択的拮抗薬、例えばベタキソロール等、またはこれらの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ;
アドレナリン作動薬としては、
非選択性アドレナリン作動薬、例えば、エピネフリンホウ酸塩、エピネフリン塩酸塩、及びジピベフリン等、または、これらの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ;並びに
α2選択的アドレナリン作動薬、例えば、アプラクロニジン、ブリモニジン等、または、これらの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ;
炭酸脱水酵素阻害薬としては、アセタゾールアミド、ジクロルフェナミド、メタゾラミド、ブリンゾラミド、ドルゾラミド等、または、これらの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ;
コリン作動薬としては、
直接コリン作動薬、例えば、カルバコール、塩酸ピロカルピン、硝酸ピロカルピン、ピロカルピン等、または、これらの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ;
コリンエステラーゼ阻害薬、例えば、デメカリウム、エコチオフェート、フィゾスチグミン等、または、これらの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ;
グルタミン酸拮抗薬、例えば、メマンチン、アマンタジン、リマンタジン、ニトログリセリン、デキストロルファン、デキストロメトルファン、CGS‐19755、ジヒドロピリジン、ベラパミル、エモパミル、ベンゾチアゼピン、ベプリジル、ジフェニルブチルピペリジン、ジフェニルピペラジン、HOE 166及び関連薬、フルスピリレン、エリプロディル、イフェンプロジル、CP‐101,606、チバロシン、2309BT、及び840S、フルナリジン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、バルニジピン、ベラパミル、リドフラジン、乳酸プレニラミン、アミロライド等、またはこれらの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ;
プロスタミド、例えばビマトプロスト、またはこれらの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ;並びに
プロスタグランジンとしては、トラボプロスト、UFO‐21、クロプロステノール、フルプロステノール、13,14‐ジヒドロクロプロステノール、ラタノプロスト等。
7‐[3α,5α‐ジヒドロキシ‐2‐(3α‐ヒドロキシ‐5‐(3‐(2,5‐ジクロロ)チエニル)‐1E‐ペンテニル)シクロペンチル]‐5Z‐へプテンアミド化合物を、アセトニトリル、ジクロロメタン、エタノール、酢酸エチル、2‐メチルテトラヒドロフラン、1‐プロパノール、またはトルエンとメタノールの混合物(v/v25/1)等の適切な溶媒に溶解する。ここから該溶媒を蒸発させ、得られた油をジエチルエーテルを用いてトリチュレートし、XRPDで確認される結晶形Aを得た。別の方法として、得られた油をアセトニトリルを用いてトリチュレートし、XRPDで確認される結晶形Bを得た。
7‐[3α,5α‐ジヒドロキシ‐2‐(3α‐ヒドロキシ‐5‐(3‐(2,5‐ジクロロ)チエニル)‐1E‐ペンテニル)シクロペンチル]‐5Z‐へプテンアミド化合物の各種溶媒の温溶液を調製し、結晶が観察されるまでゆっくりと冷却した。結晶形Aの生成を促進した溶媒/冷却条件の組合せを表1にまとめる。
表1
7‐[3α,5α‐ジヒドロキシ‐2‐(3α‐ヒドロキシ‐5‐(3‐(2,5‐ジクロロ)チエニル)‐1E‐ペンテニル)シクロペンチル]‐5Z‐へプテンアミド化合物のスラリーを各種媒体で調製し、次に結晶を生成させるのに十分な時間室温で静置した。結晶形Aの生成を促進した希釈剤を表3にまとめる。
表3
7‐[3α,5α‐ジヒドロキシ‐2‐(3α‐ヒドロキシ‐5‐(3‐(2,5‐ジクロロ)チエニル)‐1E‐ペンテニル)シクロペンチル]‐5Z‐へプテンアミド化合物は、蒸気拡散法を用いても結晶化することができる。結晶形Aは、当該化合物をアセトニトリル等の極性溶媒に溶解し、その後室温でトルエン等の非極性溶媒と接触させた場合に得られる。
7‐[3α,5α‐ジヒドロキシ‐2‐(3α‐ヒドロキシ‐5‐(3‐(2,5‐ジクロロ)チエニル)‐1E‐ペンテニル)シクロペンチル]‐5Z‐へプテンアミド化合物は、当該化合物を約40°C以上の温度に少なくとも12時間さらすことによって、実質的に非晶形に製造することができる。
結晶形Aの試料5〜10mgを、温度22±2°C及び相対湿度0%で144時間保持した。22±2°C及び相対湿度0%で144時間保持した後の該試料のXRPDスペクトル(図4A参照)を、これらの条件に保持する前の該試料のXRPDスペクトルと比較した場合、約12.01、14.09、20.14、20.47、及び23.72°2θのピークがなお存在していたという点において、該XRPDスペクトルに有意な変化はなく、結晶形Aは実質的に変化しなかったことを示した。該XRPD図形における有意な変化の同様な欠如は、試料を40°Cで25分間保管した場合にも観察された(図4B参照)。
結晶形Bの試料5〜10mgを、温度22±2°C及び相対湿度59%で120時間保持した。22±2°C及び相対湿度59%で120時間保持した後の該試料のXRPDスペクトル(図6A参照)を、これらの条件に保持する前の該試料のXRPDスペクトルと比較した場合、約11.64、19.57、21.99、22.74、及び25.06°2θのピークがなお存在していたという点において、該XRPDスペクトルに有意な変化はなく、結晶形Bは実質的に変化しなかったことを示した。該XRPD図形における有意な変化の同様な欠如は、試料を40°Cで25分間保管した場合にも観察された(図6B参照)。
なお、以下の態様も好ましい。
〔1〕
7‐[3α,5α‐ジヒドロキシ‐2‐(3α‐ヒドロキシ‐5‐(3‐(2,5‐ジクロロ)チエニル)‐1E‐ペンテニル)シクロペンチル]‐5Z‐へプテンアミド:
の結晶形。
〔2〕
前記結晶形が、無水物(A形)である、〔1〕に記載の結晶形。
〔3〕
少なくとも次の約12.01、14.09、20.14、20.47、及び23.72°2θにピークを有する粉末X線回折図形を有する〔2〕に記載の結晶形。
〔4〕
実質的に図1Aに示される粉末X線回折図形を有する〔2〕に記載の結晶形。
〔5〕
約62°Cに融解吸熱及び約254°Cに分解吸熱を有する〔2〕に記載の結晶形。
〔6〕
〔5〕に記載の結晶形であって、前記結晶形が、乾燥条件下で約25〜40°Cの温度範囲で保持された場合は実質的に変化しない一方、常温において、相対湿度約59%で少なくとも72時間保持された場合には、そのかなりの部分がB形に転換する、前記結晶形。
〔7〕
図2に示されるDSCプロファイルを有する〔2〕に記載の結晶形。
〔8〕
他の結晶形を実質的に含まない〔2〕に記載の結晶形。
〔9〕
前記結晶形が、水和物(B形)である、〔1〕に記載の結晶形。
〔10〕
前記水和物が、半水和物である、〔9〕に記載の結晶形。
〔11〕
少なくとも約11.64、19.57、21.99、22.74、及び25.06°2θにピークを有する粉末X線回折図形を有する〔9〕に記載の結晶形。
〔12〕
実質的に図1Bに示される粉末X線回折図形を有する〔9〕に記載の結晶形。
〔13〕
約50°Cに融解吸熱及び約254°Cに分解吸熱を有する〔9〕に記載の結晶形。
〔14〕
〔13〕に記載の結晶形であって、前記結晶形が、相対湿度約59%及び常温で約1時間以下、または温度約40°Cもしくは乾燥条件下で保持された場合は実質的に変化しない一方、温度約40°C以上で少なくとも12時間保持された場合には非晶形に転換する、前記結晶形。
〔15〕
図3に示されるDSCプロファイルを有する〔9〕に記載の結晶形。
〔16〕
他の結晶形を実質的に含まない〔9〕に記載の結晶形。
〔17〕
7‐[3α,5α‐ジヒドロキシ‐2‐(3α‐ヒドロキシ‐5‐(3‐(2,5‐ジクロロ)チエニル)‐1E‐ペンテニル)シクロペンチル]‐5Z‐へプテンアミド:
の実質的な非晶形。
〔18〕
〔2〕に記載の結晶形を、眼科的に許容されるそのための担体の中に、治療効果のある量を含む、医薬組成物。
〔19〕
〔9〕に記載の結晶形を、眼科的に許容されるそのための担体の中に、治療効果のある量を含む、医薬組成物。
〔20〕
〔17〕に記載の非晶形を、眼科的に許容されるそのための担体の中に、治療効果のある量を含む、医薬組成物。
〔21〕
眼内圧亢進の治療が必要な患者に対して、〔18〕に記載の組成物を投与することを含む、眼内圧亢進の治療方法。
〔22〕
眼内圧亢進の治療が必要な患者に対して、〔19〕に記載の組成物を投与することを含む、眼内圧亢進の治療方法。
〔23〕
眼内圧亢進の治療が必要な患者に対して、〔20〕に記載の組成物を投与することを含む、眼内圧亢進の治療方法。
〔24〕
緑内障の治療が必要な患者に対して、〔18〕に記載の組成物を投与することを含む、緑内障の治療方法。
〔25〕
緑内障の治療が必要な患者に対して、〔19〕に記載の組成物を投与することを含む、緑内障の治療方法。
〔26〕
緑内障の治療が必要な患者に対して、〔20〕に記載の組成物を投与することを含む、緑内障の治療方法。
〔27〕
前記7‐[3α,5α‐ジヒドロキシ‐2‐(3α‐ヒドロキシ‐5‐(3‐(2,5‐ジクロロ)チエニル)‐1E‐ペンテニル)シクロペンチル]‐5Z‐へプテンアミド化合物:
のA形の、その非晶状態からの製造方法であって:
(a)前記化合物を適切な希釈剤に懸濁及び/または溶解し、
(b)得られた懸濁液及び/または溶液を:
(i)そこからの希釈剤の蒸発に適した条件にかけ、その後、得られた油を適切な非極性溶媒を用いてトリチュレートし、
(ii)その温度を徐々に下げ、さらに、
(iii)(a)その懸濁液を室温で前記化合物の結晶が生成するのに十分な時間保管するか、または(b)十分な非溶媒をそれに徐々に加えて、前記化合物のそこからの析出を促進することを含む方法。
〔28〕
前記7‐[3α,5α‐ジヒドロキシ‐2‐(3α‐ヒドロキシ‐5‐(3‐(2,5‐ジクロロ)チエニル)‐1E‐ペンテニル)シクロペンチル]‐5Z‐へプテンアミド化合物
のB形の、前記非晶状態からの製造方法であって:
(a)前記化合物を適切な希釈剤に懸濁及び/または溶解し、
(b)得られた懸濁液及び/または溶液を:
(i)そこからの希釈剤の蒸発に適した条件にかけ、その後、得られた油を適切な極性溶媒を用いてトリチュレートし、
(ii)その温度を徐々に下げ、さらに、
(iii)(a)その懸濁液を室温で前記化合物の結晶が生成するのに十分な時間保管するか、または(b)十分な非溶媒をそれに徐々に加えて、前記化合物のそこからの析出を促進することを含む方法。
〔29〕
前記7‐[3α,5α‐ジヒドロキシ‐2‐(3α‐ヒドロキシ‐5‐(3‐(2,5‐ジクロロ)チエニル)‐1E‐ペンテニル)シクロペンチル]‐5Z‐へプテンアミド化合物
のA形の、そのB形への転換方法であって、前記化合物のA形を、少なくとも72時間、常温で相対湿度約59%にさらすことを含む方法。
Claims (29)
- 前記結晶形が、無水物(A形)である、請求項1に記載の結晶形。
- 少なくとも次の約12.01、14.09、20.14、20.47、及び23.72°2θにピークを有する粉末X線回折図形を有する請求項2に記載の結晶形。
- 実質的に図1Aに示される粉末X線回折図形を有する請求項2に記載の結晶形。
- 約62°Cに融解吸熱及び約254°Cに分解吸熱を有する請求項2に記載の結晶形。
- 請求項5に記載の結晶形であって、前記結晶形が、乾燥条件下で約25〜40°Cの温度範囲で保持された場合は実質的に変化しない一方、常温において、相対湿度約59%で少なくとも72時間保持された場合には、そのかなりの部分がB形に転換する、前記結晶形。
- 図2に示されるDSCプロファイルを有する請求項2に記載の結晶形。
- 他の結晶形を実質的に含まない請求項2に記載の結晶形。
- 前記結晶形が、水和物(B形)である、請求項1に記載の結晶形。
- 前記水和物が、半水和物である、請求項9に記載の結晶形。
- 少なくとも約11.64、19.57、21.99、22.74、及び25.06°2θにピークを有する粉末X線回折図形を有する請求項9に記載の結晶形。
- 実質的に図1Bに示される粉末X線回折図形を有する請求項9に記載の結晶形。
- 約50°Cに融解吸熱及び約254°Cに分解吸熱を有する請求項9に記載の結晶形。
- 請求項13に記載の結晶形であって、前記結晶形が、相対湿度約59%及び常温で約1時間以下、または温度約40°Cもしくは乾燥条件下で保持された場合は実質的に変化しない一方、温度約40°C以上で少なくとも12時間保持された場合には非晶形に転換する、前記結晶形。
- 図3に示されるDSCプロファイルを有する請求項9に記載の結晶形。
- 他の結晶形を実質的に含まない請求項9に記載の結晶形。
- 請求項2に記載の結晶形を、眼科的に許容されるそのための担体の中に、治療効果のある量を含む、医薬組成物。
- 請求項9に記載の結晶形を、眼科的に許容されるそのための担体の中に、治療効果のある量を含む、医薬組成物。
- 請求項17に記載の非晶形を、眼科的に許容されるそのための担体の中に、治療効果のある量を含む、医薬組成物。
- 眼内圧亢進の治療が必要な患者に対して、請求項18に記載の組成物を投与することを含む、眼内圧亢進の治療方法。
- 眼内圧亢進の治療が必要な患者に対して、請求項19に記載の組成物を投与することを含む、眼内圧亢進の治療方法。
- 眼内圧亢進の治療が必要な患者に対して、請求項20に記載の組成物を投与することを含む、眼内圧亢進の治療方法。
- 緑内障の治療が必要な患者に対して、請求項18に記載の組成物を投与することを含む、緑内障の治療方法。
- 緑内障の治療が必要な患者に対して、請求項19に記載の組成物を投与することを含む、緑内障の治療方法。
- 緑内障の治療が必要な患者に対して、請求項20に記載の組成物を投与することを含む、緑内障の治療方法。
- 前記7‐[3α,5α‐ジヒドロキシ‐2‐(3α‐ヒドロキシ‐5‐(3‐(2,5‐ジクロロ)チエニル)‐1E‐ペンテニル)シクロペンチル]‐5Z‐へプテンアミド化合物:
のA形の、その非晶状態からの製造方法であって:
(a)前記化合物を適切な希釈剤に懸濁及び/または溶解し、
(b)得られた懸濁液及び/または溶液を:
(i)そこからの希釈剤の蒸発に適した条件にかけ、その後、得られた油を適切な非極性溶媒を用いてトリチュレートし、
(ii)その温度を徐々に下げ、さらに、
(iii)(a)その懸濁液を室温で前記化合物の結晶が生成するのに十分な時間保管するか、または(b)十分な非溶媒をそれに徐々に加えて、前記化合物のそこからの析出を促進することを含む方法。 - 前記7‐[3α,5α‐ジヒドロキシ‐2‐(3α‐ヒドロキシ‐5‐(3‐(2,5‐ジクロロ)チエニル)‐1E‐ペンテニル)シクロペンチル]‐5Z‐へプテンアミド化合物
のB形の、前記非晶状態からの製造方法であって:
(a)前記化合物を適切な希釈剤に懸濁及び/または溶解し、
(b)得られた懸濁液及び/または溶液を:
(i)そこからの希釈剤の蒸発に適した条件にかけ、その後、得られた油を適切な極性溶媒を用いてトリチュレートし、
(ii)その温度を徐々に下げ、さらに、
(iii)(a)その懸濁液を室温で前記化合物の結晶が生成するのに十分な時間保管するか、または(b)十分な非溶媒をそれに徐々に加えて、前記化合物のそこからの析出を促進することを含む方法。
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Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11505802A (ja) * | 1995-05-18 | 1999-05-25 | アラーガン | 高眼圧処置剤としてのシクロペンタンヘプタン(エン)酸,2−ヘテロアリールアルケニル誘導体 |
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Patent Citations (1)
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Non-Patent Citations (4)
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---|
仲井由宣 花野学編, 新製剤学, vol. 第1版第2刷, JPN6016032041, 25 April 1984 (1984-04-25), pages 102 - 104, ISSN: 0004790824 * |
塩路雄作, 固形製剤の製造技術, vol. 普及版第1刷, JPN6016031894, 27 January 2003 (2003-01-27), pages 9 - 14, ISSN: 0004790825 * |
平山令明編著, 有機化合物結晶作製ハンドブック−原理とノウハウ−, JPN6016031902, 25 July 2008 (2008-07-25), pages 37 - 84, ISSN: 0004790826 * |
社団法人日本化学会編, 第4版 実験化学講座1 基本操作I, vol. 第2刷, JPN6016031896, 5 April 1996 (1996-04-05), pages 184 - 186, ISSN: 0004790827 * |
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