JP2019537602A - 三環式複素環式誘導体及びその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
Xは、NR4、O、S、SO、SO2、Se又はTeであり、及びR2は、2〜4位の任意の1つにおけるGであり;又は
Xは、NG1であり、及びR2は、H、D、NR6R7、OR6、SR8、ハロゲン、CF3、OCF3、CN、NR6COR8、NR6SO2R8又は独立して選択される1つ以上のRaで任意選択的に置換されたC1〜4アルキルであり;
Yは、CHR6、CO、CHR6NR5、CHR6O、CHR6S、CHR6SO2、CONR5、NR5、NR5CO、NR5SO2、O、OCHR6、S、SO、SO2、SCHR6、SO2CHR6又はSO2NR5であり;
Zは、W又は−W1−Y1−W2であり;
R1及びR3は、それぞれ独立して、H、D、NR6R7、OR6、SR8、ハロゲン、CF3、OCF3、CN、NR6COR8、NR6SO2R8又は独立して選択される1つ以上のRaで任意選択的に置換されたC1〜4アルキルであり;
R4は、H又は独立して選択される1つ以上のRbで任意選択的に置換されたC1〜6アルキルであり;
R5は、H又は独立して選択される1つ以上のRcで任意選択的に置換されたC1〜4アルキルであり;
R6及びR7は、各場合において、それぞれ独立して、H又は非置換C1〜4アルキルであり;
R8は、各場合において、独立して、非置換C1〜4アルキルであり;
Gは、−J1−L1−NR9aR10a、−J1−L2−NR9bR10b、−J1−L3−CR11R12R13、−L10−NR9aR10a、−L20−NR9bR10b又は−L30−CR11R12R13であり;
G1は、−L1−NR9aR10a、−L2−NR9bR10b又は−L3−CR11R12R13であり;
J1は、O、NR6、S、−(C1〜3アルキレン)O−*、−(C1〜3アルキレン)NR6−*又は−(C1〜3アルキレン)S−*であり、各アルキレンは、非置換であり、*は、L1、L2又はL3に対する結合を示し;
L1及びL2は、それぞれ独立して、C2〜6アルキレン、−C2〜3アルキレン−J2−C2〜3アルキレン−*、−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*、−C2〜3アルキレン−J2−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*又は−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−J2−C2〜3アルキレン−*であり、各アルキレンは、非置換であり、*は、NR9aR10a又はNR9bR10bに対する結合を示し;
L3は、結合、C1〜6アルキレン、−C2〜6アルキレン−J2−*、−C2〜3アルキレン−J2−C1〜3アルキレン−*、−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*、−C2〜3アルキレン−J2−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*又は−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−J2−(C1〜3アルキレン)c−*であり、各アルキレンは、非置換であり、*は、CR11R12R13に対する結合を示し;
L10及びL20は、それぞれ独立して、C1〜6アルキレン、−C1〜3アルキレン−J2−C2〜3アルキレン−*、−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*、−C1〜3アルキレン−J2−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*又は−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−J2−C2〜3アルキレン−*であり、各アルキレンは、非置換であり、*は、NR9aR10a又はNR9bR10bに対する結合を示し;
L30は、C1〜6アルキレン、−C1〜6アルキレン−J2−*、−C1〜3アルキレン−J2−C1〜3アルキレン−*、−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*、−C1〜3アルキレン−J2−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*又は−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−J2−(C1〜3アルキレン)c−*であり、各アルキレンは、非置換であり、*は、CR11R12R13に対する結合を示し;
Aは、独立して選択される1つ以上のRdで任意選択的に置換された3〜7員シクロアルキレンであり;
J2は、O、NR6又はSであり;
a、b及びcは、それぞれ独立して、0又は1であり;
R9a及びR10aは、それぞれ独立して、H、非置換C1〜6アルキル又は非置換3〜10員シクロアルキルであり;
R9b及びR10bは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、独立して選択される1つ以上のRgで任意選択的に置換された4〜10員ヘテロシクリル又は5〜10員ヘテロアリールを形成し;
R11及びR12は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、独立して選択される1つ以上のRgで任意選択的に置換される、少なくとも1つの環窒素原子を含む4〜10員ヘテロシクリルを形成し;及びR13は、H、独立して選択される1つ以上のRhで任意選択的に置換されたC1〜4アルキル又はR11若しくはR12と、それらが結合される炭素原子との間の二重結合の第2の結合であり;又は
R11及びR12は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、独立して選択される1つ以上のRgで任意選択的に置換される、少なくとも1つの環窒素原子を含む5〜10員ヘテロアリールを形成し;及びR13は、R11又はR12と、それらが結合される炭素原子との間の二重結合の第2の結合であり;
Wは、独立して選択される1つ以上のRiで任意選択的に置換された6〜10員アリール又は5〜10員ヘテロアリールであり;
W1は、独立して選択される1つ以上のRxで任意選択的に置換されたフェニレン又は5若しくは6員ヘテロアリーレンであり;
Y1は、C1〜6アルキレン、−J4−*、−(C1〜3アルキレン)−J4−*、−(C1〜3アルキレン)−J5−(C1〜3アルキレン)−*、−J5−(C1〜3アルキレン)−*又は−J6−C1〜3アルキレン−J7−*であり、各アルキレンは、非置換であり、*は、W2に対する結合を示し;
J4は、O、NR14、S、NR15CO、CONR14、NR15CONR14、OCONR14又はNR15COOであり;
J5は、O、NR15、S、NR15CO、CONR15、NR15CONR15、OCONR15又はNR15COOであり;
J6は、O、NR15又はSであり;
J7は、O、NR14、S、NR15CO又はCONR14であり;
R14及びR15は、各場合において、それぞれ独立して、H又は独立して選択される1つ以上のRjで任意選択的に置換されたC1〜3アルキルであり;
W2は、
(a)独立して選択される1つ以上のRmで任意選択的に置換された3〜10員シクロアルキル若しくは4〜10員ヘテロシクリル、又は
(b)独立して選択される1つ以上のRnで任意選択的に置換された6〜10員アリール若しくは5〜10員ヘテロアリール
であり、又は
R14及びW2は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、
(a)独立して選択される1つ以上のRmで任意選択的に置換された4〜10員ヘテロシクリル、又は
(b)独立して選択される1つ以上のRnで任意選択的に置換された5〜10員ヘテロアリール
を形成し、
Ra、Rb、Rc及びRhは、各場合において、それぞれ独立して、F、OCF3及びO(非置換C1〜4アルキル)、例えばOCH3から選択され;
Rd及びRgは、各場合において、それぞれ独立して、D、NR6R7、OR6、SR8、ハロゲン、CF3、OCF3、CN、SO2R8、NR6COR8、NR6SO2R8並びにF、OCF3及びO(非置換C1〜4アルキル)、例えばOCH3から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されたC1〜4アルキルから選択され;
Ri、Rx及びRnは、各場合において、それぞれ独立して、D、NR6R7、OR6、SR8、ハロゲン、CF3、OCF3、CN、SO2R8並びにF、OCF3及びO(非置換C1〜4アルキル)、例えばOCH3から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されたC1〜4アルキルから選択され;
Rjは、各場合において、独立して、F及びDから選択され;
Rmは、各場合において、独立して、D、NR6R7、OR6、SR8、F、CF3、OCF3、CN、SO2R8並びにF、OCF3及びO(非置換C1〜4アルキル)、例えばOCH3から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されたC1〜4アルキルから選択される)
の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体を含む。
(i)式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体と、
(ii)1つ以上の追加の治療薬、例えば1つ以上の抗癌剤と
の使用であって、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体と、1つ以上の追加の治療薬とは、同時に、連続的に、又は別々に投与するためのものである、使用を含む。
(i)式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体と、
(ii)1つ以上の追加の治療薬、例えば1つ以上の抗癌剤と
の使用であって、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体と、1つ以上の追加の治療薬とは、同時に、連続的に、又は別々に投与するためのものである、使用を含む。
(i)式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体と、
(ii)1つ以上の追加の治療薬、例えば1つ以上の抗癌剤と
の使用であって、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体と、1つ以上の追加の治療薬とは、同時に、連続的に、又は別々に投与されるためのものである、使用を含む。
L1は、C2〜6アルキレン、−C2〜3アルキレン−J2−C2〜3アルキレン−*、−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*、−C2〜3アルキレン−J2−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*又は−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−J2−C2〜3アルキレン−*であり;
L2は、C2〜6アルキレン又は−C2〜3アルキレン−J2−C2〜3アルキレン−*であり;
L3は、結合、C1〜6アルキレン、−C2〜6アルキレン−J2−*又はC2〜3アルキレン−J2−C1〜3アルキレン−*であり;
L10は、C1〜6アルキレン、−C1〜3アルキレン−J2−C2〜3アルキレン−*、−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*、−C1〜3アルキレン−J2−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*又は−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−J2−C2〜3アルキレン−*であり;
L20は、C1〜6アルキレン又は−C1〜3アルキレン−J2−C2〜3アルキレン−*であり;
L30は、C1〜6アルキレン、−C1〜6アルキレン−J2−*又は−C1〜3アルキレン−J2−C1〜3アルキレン−*である。
L1は、C2〜6アルキレン又は−C2〜3アルキレン−J2−C2〜3アルキレン−*であり;
L2は、C2〜6アルキレン又は−C2〜3アルキレン−J2−C2〜3アルキレン−*であり;
L3は、結合、C1〜6アルキレン、−C2〜6アルキレン−J2−*又はC2〜3アルキレン−J2−C1〜3アルキレン−*であり;
L10は、C1〜6アルキレン又は−C1〜3アルキレン−J2−C2〜3アルキレン−*であり;
L20は、C1〜6アルキレン又は−C1〜3アルキレン−J2−C2〜3アルキレン−*であり;
L30は、C1〜6アルキレン、−C1〜6アルキレン−J2−*又は−C1〜3アルキレン−J2−C1〜3アルキレン−*である。
L1は、(CH2)2〜6又は(CH2)2〜3−J2−(CH2)2〜3であり;
L2は、(CH2)2〜6又は(CH2)2〜3−J2−(CH2)2〜3であり;
L3は、結合、(CH2)1〜6、(CH2)2〜6−J2又は(CH2)2〜3−J2−(CH2)1〜3であり;
L10は、(CH2)1〜6又は(CH2)1〜3−J2−(CH2)2〜3であり;
L20は、(CH2)1〜6又は(CH2)1〜3−J2−(CH2)2〜3であり;
L30は、(CH2)1〜6、(CH2)1〜6−J2又は(CH2)1〜3−J2−(CH2)1〜3である。
Gは、−J1−L1−NR9aR10a、−J1−L2−NR9bR10b又は−J1−L3−CR11R12R13であり;
L1は、(CH2)2〜4であり;
L2は、(CH2)2〜4であり;及び
L3は、結合又は(CH2)1〜4である。
Gは、−J1−L1−NR9aR10a、−J1−L2−NR9bR10b又は−J1−L3−CR11R12R13であり;
L1は、(CH2)2〜4であり;
L2は、(CH2)2〜4であり;及び
L3は、(CH2)1〜4である。
L1は、(CH2)2〜4であり;
L2は、(CH2)2〜4であり;及び
L3は、(CH2)1〜4である。
J4は、O、NR14、NR15CO、CONR14又はNR15CONR14であり;
J5は、O、NR15、NR15CO、CONR15又はNR15CONR15であり;
J6は、O又はNR15であり;
J7は、O、NR14、NR15CO又はCONR14である。
W2は、任意選択的に置換された4〜7員シクロアルキル、例えば任意選択的に置換された5若しくは6員シクロアルキル、任意選択的に置換された4〜7員ヘテロシクリル、例えば任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロシクリル、任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロアリール、若しくは任意選択的に置換されたフェニルであり;又は
R14及びW2は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロシクリル若しくは任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロアリールを形成する。
W2は、任意選択的に置換された5若しくは6員シクロアルキル、任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロシクリル、任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロアリール、若しくは任意選択的に置換されたフェニルであり;又は
R14及びW2は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロシクリル若しくは任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロアリールを形成する。
W2は、任意選択的に置換された5若しくは6員シクロアルキル、任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロシクリル、任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロアリール、若しくは任意選択的に置換されたフェニルであり;又は
R14及びW2は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロシクリルを形成する。
(a)Y1は、C1〜6アルキレン、−J4−*,−(C1〜3アルキレン)−J5−(C1〜3アルキレン)−*若しくは−J5−(C1〜3アルキレン)−*であり;及びW2は、任意選択的に置換された6〜10員アリール若しくは任意選択的に置換された5〜10員ヘテロアリールであり;又は
(b)Y1は、−(C1〜3アルキレン)−J4−*若しくは−J6−C1〜3アルキレン−J7−*であり;及びW2は、任意選択的に置換された3〜10員シクロアルキル、任意選択的に置換された4〜10員ヘテロシクリル、任意選択的に置換された6〜10員アリール、任意選択的に置換された5〜10員ヘテロアリールであり;又はR14及びW2は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換された4〜10員ヘテロシクリル若しくは任意選択的に置換された5〜10員ヘテロアリールを形成する。
(a)Y1は、C1〜6アルキレン、−J4−*,−(C1〜3アルキレン)−J5−(C1〜3アルキレン)−*若しくは−J5−(C1〜3アルキレン)−*であり;及びW2は、任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロシクリル若しくは任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロアリールであり;又は
(b)Y1は、−(C1〜3アルキレン)−J4−*若しくは−J6−C1〜3アルキレン−J7−*であり;及びW2は、任意選択的に置換された4〜7員シクロアルキル、例えば任意選択的に置換された5若しくは6員シクロアルキル、任意選択的に置換された4〜7員ヘテロシクリル、例えば任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロシクリル、任意選択的に置換されたフェニル若しくは任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロアリールであり;又はR14及びW2は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換された4〜7員ヘテロシクリル、例えば任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロシクリル若しくは任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロアリールを形成する。
(a)Y1は、−(CH2)1〜4−*、−CONR14−*、−NR15CONR14−*、−O(CH2)1〜3−*、−NR15(CH2)1〜3−*、−(CH2)1〜3NR15CO−*若しくは−(CH2)1〜3NR15CONR14−*であり;及びW2は、任意選択的に置換された5又は6員ヘテロアリール若しくは任意選択的に置換されたフェニルであり;又は
(b)Y1は、−(CH2)1〜3CONR14−*若しくは−NR15(CH2)1〜3CONR14−*であり;及びW2は、任意選択的に置換された4〜7員シクロアルキル、例えば任意選択的に置換された5若しくは6員シクロアルキル、任意選択的に置換された4〜7員ヘテロシクリル、例えば任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロシクリル、任意選択的に置換されたフェニル若しくは任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロアリールであり;又はR14及びW2は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換された4〜7員ヘテロシクリル、例えば任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロシクリル若しくは任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロアリールを形成する。
Xは、NG1であり、且つR1、R2及びR3は、それぞれ独立して、H、D、NR6R7、OR6、ハロゲン、NR6COR8、NR6SO2R8若しくは非置換C1〜4アルキルであり;又は
R2は、Gであり、且つR1及びR3は、それぞれ独立して、H、D、NR6R7、OR6、ハロゲン、NR6COR8、NR6SO2R8若しくは非置換C1〜4アルキルである。
Gは、−O−(CH2)2〜4−NR9aR10a、−O−(CH2)2〜4−NR9bR10b、−O−(CH2)1〜4−CR11R12R13又は−O−CR11R12R13である)
の化合物である。
Gは、−O−(CH2)2〜4−NR9aR10a、−O−(CH2)2〜4−NR9bR10b又は−O−(CH2)1〜4−CR11R12R13である)
の化合物である。
Gは、−O−(CH2)2〜4−NR9aR10a、−O−(CH2)2〜4−NR9bR10b又は−O−(CH2)1〜4−CR11R12R13である)
の化合物である。
G1は、−(CH2)2〜4−NR9aR10a、−(CH2)2〜4−NR9bR10b又は−(CH2)1〜4−CR11R12R13である)
の化合物である。
5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−3−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
3−({5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−N−フェニルベンズアミド;
5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−3−({6−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−3−ピリジニル}オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−2−メチル−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
3−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)−N−フェニルベンズ−アミド;
1−(3−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)フェニル)−3−フェニルウレア;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−(3−メトキシ−4−((4−メチルベンジル)オキシ)フェノキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−メトキシピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
6−((5,6−ジメトキシピリジン−3−イル)オキシ)−4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−((4−メトキシベンジル)オキシ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((5−メトキシ−6−((4−メトキシベンジル)オキシ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−((4−メトキシベンジル)アミノ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−((4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−(((6−メトキシピリジン−3−イル)メチル)アミノ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
6−((6−アミノピリジン−3−イル)オキシ)−4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−(4−メトキシフェネチル)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−メトキシピリジン−3−イル)メチル)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−(6−((4−メトキシベンジル)オキシ)ニコチノイル)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−N−(ピリジン−3−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−(3−オキソ−3−(ピロリジン−1−イル)プロピル)−ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−(3−モルホリノ−3−オキソプロピル)ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
N−シクロペンチル−2−((5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)アセトアミド;
N−(2−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−エチル)シクロペンタンカルボキサミド;
N−(2−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)エチル)ピロリジン−1−カルボキサミド;
3−(5−((5−(2−アミノエトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−N−シクロペンチルプロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−(2−(メチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)−ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
4−[3−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−2−メチル−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
3−((5−(3−(ジメチルアミノ)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)−N−フェニル−ベンズアミド;
1−(3−((5−(3−(ジメチルアミノ)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)フェニル)−3−フェニルウレア;
2−メチル−4−(3−モルホリノプロポキシ)−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
4−(4−(ジメチルアミノ)ブトキシ)−2−メチル−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
2−メチル−4−((1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ)−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
2−メチル−4−(2−(1−メチルピペリジン−4−イル)エトキシ)−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)−ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(2−(ピペリジン−1−イル)エトキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
2−クロロ−4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
3−({7−クロロ−5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−N−フェニル−ベンズアミド;
2−クロロ−4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−6−({6−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−3−ピリジニル}オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
3−(5−((7−ブロモ−5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−N−シクロペンチルプロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)チオ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−5−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−5−メトキシ−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((6−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)フェニル)プロパンアミド;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−フェノキシ−9H−チオキサンテン−9−オン;
3−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−チオキサンテン−3−イル)オキシ)−N−フェニルベンズアミド;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−(4−メトキシフェネチル)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−チオキサンテン−9−オン;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−チオキサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
10−(3−(ジメチルアミノ)プロピル)−2−メチル−6−(フェニルチオ)アクリジン−9(10H)−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−(ピリジン−3−イルオキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−オキソプロピル)ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジエチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−[5−({7−メチル−5−[2−(4−モルホリニル)エトキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−2−ピリジニル]プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−[5−({5−[2−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−2−ピリジニル]プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(2−(4−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペラジン−1−イル)エトキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピペリジン−3−イル)オキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(2−((3S,5R)−3,4,5−トリメチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(3−(ジメチルアミノ)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(3−((2R,6S)−2,6−ジメチルピペリジン−1−イル)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(3−(4−エチルピペラジン−1−イル)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(3−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(3−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(3−((3S,5R)−3,4,5−トリメチルピペラジン−1−イル)プロポキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−[5−({7−メチル−5−[3−(4−モルホリニル)プロポキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−2−ピリジニル]プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピロリジン−3−イル)オキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−[5−({7−メチル−5−[(1−メチル−4−ピペリジニル)オキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−2−ピリジニル]プロパンアミド;
(R)−N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピロリジン−2−イル)メトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
(S)−N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピロリジン−2−イル)メトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピペリジン−2−イル)メトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−(2−(1−メチルピロリジン−2−イル)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピペリジン−3−イル)メトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;又は
その薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体である。
5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−3−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
3−({5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−N−フェニルベンズアミド;
5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−3−({6−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−3−ピリジニル}オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−2−メチル−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
3−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)−N−フェニルベンズ−アミド;
1−(3−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)フェニル)−3−フェニルウレア;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−(3−メトキシ−4−((4−メチルベンジル)オキシ)フェノキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−メトキシピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
6−((5,6−ジメトキシピリジン−3−イル)オキシ)−4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−((4−メトキシベンジル)オキシ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((5−メトキシ−6−((4−メトキシベンジル)オキシ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−((4−メトキシベンジル)アミノ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−((4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−(((6−メトキシピリジン−3−イル)メチル)アミノ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
6−((6−アミノピリジン−3−イル)オキシ)−4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−(4−メトキシフェネチル)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−メトキシピリジン−3−イル)メチル)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−(6−((4−メトキシベンジル)オキシ)ニコチノイル)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−N−(ピリジン−3−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−(3−オキソ−3−(ピロリジン−1−イル)プロピル)−ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−(3−モルホリノ−3−オキソプロピル)ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
N−シクロペンチル−2−((5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)アセトアミド;
N−(2−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−エチル)シクロペンタンカルボキサミド;
N−(2−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)エチル)ピロリジン−1−カルボキサミド;
3−(5−((5−(2−アミノエトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−N−シクロペンチルプロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−(2−(メチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)−ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
4−[3−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−2−メチル−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
3−((5−(3−(ジメチルアミノ)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)−N−フェニル−ベンズアミド;
1−(3−((5−(3−(ジメチルアミノ)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)フェニル)−3−フェニルウレア;
2−メチル−4−(3−モルホリノプロポキシ)−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
4−(4−(ジメチルアミノ)ブトキシ)−2−メチル−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
2−メチル−4−((1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ)−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
2−メチル−4−(2−(1−メチルピペリジン−4−イル)エトキシ)−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)−ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(2−(ピペリジン−1−イル)エトキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
2−クロロ−4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
3−({7−クロロ−5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−N−フェニル−ベンズアミド;
2−クロロ−4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−6−({6−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−3−ピリジニル}オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
3−(5−((7−ブロモ−5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−N−シクロペンチルプロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)チオ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−5−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−5−メトキシ−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((6−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)フェニル)プロパンアミド;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−フェノキシ−9H−チオキサンテン−9−オン;
3−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−チオキサンテン−3−イル)オキシ)−N−フェニルベンズアミド;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−(4−メトキシフェネチル)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−チオキサンテン−9−オン;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−チオキサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;若しくは
10−(3−(ジメチルアミノ)プロピル)−2−メチル−6−(フェニルチオ)アクリジン−9(10H)−オン;又は
その薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体である。
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−(ピリジン−3−イルオキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−オキソプロピル)ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジエチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−[5−({7−メチル−5−[2−(4−モルホリニル)エトキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−2−ピリジニル]プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−[5−({5−[2−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−2−ピリジニル]プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(2−(4−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペラジン−1−イル)エトキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピペリジン−3−イル)オキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(2−((3S,5R)−3,4,5−トリメチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(3−(ジメチルアミノ)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(3−((2R,6S)−2,6−ジメチルピペリジン−1−イル)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(3−(4−エチルピペラジン−1−イル)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(3−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(3−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(3−((3S,5R)−3,4,5−トリメチルピペラジン−1−イル)プロポキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−[5−({7−メチル−5−[3−(4−モルホリニル)プロポキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−2−ピリジニル]プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピロリジン−3−イル)オキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−[5−({7−メチル−5−[(1−メチル−4−ピペリジニル)オキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−2−ピリジニル]プロパンアミド;
(R)−N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピロリジン−2−イル)メトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
(S)−N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピロリジン−2−イル)メトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピペリジン−2−イル)メトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−(2−(1−メチルピロリジン−2−イル)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピペリジン−3−イル)メトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;又は
その薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体である。
5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−3−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
3−({5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−N−フェニルベンズアミド;
5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−3−({6−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−3−ピリジニル}オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−2−メチル−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
3−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)−N−フェニルベンズ−アミド;
1−(3−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)フェニル)−3−フェニルウレア;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−(3−メトキシ−4−((4−メチルベンジル)オキシ)フェノキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−メトキシピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
6−((5,6−ジメトキシピリジン−3−イル)オキシ)−4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−((4−メトキシベンジル)オキシ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((5−メトキシ−6−((4−メトキシベンジル)オキシ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−((4−メトキシベンジル)アミノ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−((4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−(((6−メトキシピリジン−3−イル)メチル)アミノ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
6−((6−アミノピリジン−3−イル)オキシ)−4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−(4−メトキシフェネチル)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−メトキシピリジン−3−イル)メチル)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−(6−((4−メトキシベンジル)オキシ)ニコチノイル)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−N−(ピリジン−3−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−(3−オキソ−3−(ピロリジン−1−イル)プロピル)−ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−(3−モルホリノ−3−オキソプロピル)ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
N−シクロペンチル−2−((5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)アセトアミド;
N−(2−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−エチル)シクロペンタンカルボキサミド;
N−(2−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)エチル)ピロリジン−1−カルボキサミド;
3−(5−((5−(2−アミノエトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−N−シクロペンチルプロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−(2−(メチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)−ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
4−[3−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−2−メチル−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
3−((5−(3−(ジメチルアミノ)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)−N−フェニル−ベンズアミド;
1−(3−((5−(3−(ジメチルアミノ)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)フェニル)−3−フェニルウレア;
2−メチル−4−(3−モルホリノプロポキシ)−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
4−(4−(ジメチルアミノ)ブトキシ)−2−メチル−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
2−メチル−4−((1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ)−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
2−メチル−4−(2−(1−メチルピペリジン−4−イル)エトキシ)−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)−ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(2−(ピペリジン−1−イル)エトキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
2−クロロ−4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
3−({7−クロロ−5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−N−フェニル−ベンズアミド;
2−クロロ−4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−6−({6−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−3−ピリジニル}オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
3−(5−((7−ブロモ−5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−N−シクロペンチルプロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)チオ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−5−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−5−メトキシ−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;若しくは
N−シクロペンチル−3−(5−((6−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)フェニル)プロパンアミド;又は
その薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体である。
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−フェノキシ−9H−チオキサンテン−9−オン;
3−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−チオキサンテン−3−イル)オキシ)−N−フェニルベンズアミド;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−(4−メトキシフェネチル)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−チオキサンテン−9−オン;若しくは
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−チオキサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;又は
その薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体である。
10−(3−(ジメチルアミノ)プロピル)−2−メチル−6−(フェニルチオ)アクリジン−9(10H)−オン;又は
その薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体である。
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)−オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;又は
その薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体である。
本明細書及び特許請求の範囲で使用される用語「含んでいる」は、「少なくとも部分的になる」を意味する。本明細書及び特許請求の範囲において、用語「含んでいる」を含む各記載を解釈する場合、それ以外の特徴又はこの用語の前に記載されたものも存在し得る。「含む(comprise)」及び「含む(comprises)」等の関連する用語も同様に解釈されるべきである。
本発明は、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物に更に関する。
本発明は、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体と、任意選択的に使用説明書とを含むキットも提供する。本発明は、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体と、1つ以上の追加の治療薬と、任意選択的に使用説明書とを含むキットも提供する。
式(I)の化合物は、単独の治療薬として又は1つ以上の他の追加の治療薬、例えば1つ以上の抗癌剤との組み合わせで投与することができる。
本明細書に記載する式(I)の化合物は、以下の一般的方法及び手順を用いて、容易に入手可能な出発物質から調製することができる。典型的な又は好ましいプロセス条件(例えば、反応温度、時間、反応関与体のモル比、溶媒、圧力等)が示されているが、特に記されない限り他のプロセス条件も使用できることが認識されるであろう。最適な反応条件は、使用される特定の反応関与体によって変化し得る。
5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−3−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン
3−({5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−N−フェニルベンズアミド
5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−3−({6−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−3−ピリジニル}オキシ)−9H−キサンテン−9−オン
4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−2−メチル−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン
3−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)−N−フェニルベンズ−アミド
1−(3−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)フェニル)−3−フェニルウレア
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−(3−メトキシ−4−((4−メチルベンジル)オキシ)フェノキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−メトキシピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン
6−((5,6−ジメトキシピリジン−3−イル)オキシ)−4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−((4−メトキシベンジル)オキシ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((5−メトキシ−6−((4−メトキシベンジル)オキシ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−((4−メトキシベンジル)アミノ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−((4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)−ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−(((6−メトキシピリジン−3−イル)メチル)アミノ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン
6−((6−アミノピリジン−3−イル)オキシ)−4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−(4−メトキシフェネチル)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−メトキシピリジン−3−イル)メチル)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン
(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−(6−((4−メトキシベンジル)オキシ)ニコチノイル)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン
3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−N−(ピリジン−3−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−(3−オキソ−3−(ピロリジン−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−(3−モルホリノ−3−オキソプロピル)ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン
N−シクロペンチル−2−((5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)アセトアミド
N−(2−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)エチル)シクロペンタンカルボキサミド
N−(2−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)エチル)ピロリジン−1−カルボキサミド
1H NMR(DMSO−d6)δ 9.61(s,1H),8.03(d,J=2.6Hz,1H),7.07(dd,J=8.4,2.8Hz,1H),7.03(d,J=8.30Hz,1H),6.10(t,J=5.5Hz,1H),3.30−3.24(m,2H),3.18−3.15(m,4H),2.76−2.72(m,2H),1.78−1.77(m,4H);MS(APCI)m/z:236(M+H+).
3−(5−((5−(2−アミノエトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−N−シクロペンチルプロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−(2−(メチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
4−[3−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−2−メチル−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン
3−((5−(3−(ジメチルアミノ)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)−N−フェニルベンズアミド
1−(3−((5−(3−(ジメチルアミノ)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)フェニル)−3−フェニルウレア
2−メチル−4−(3−モルホリノプロポキシ)−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン
4−(4−(ジメチルアミノ)ブトキシ)−2−メチル−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン
2−メチル−4−((1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ)−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン
2−メチル−4−(2−(1−メチルピペリジン−4−イル)エトキシ)−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(2−(ピペリジン−1−イル)エトキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
2−クロロ−4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン
3−({7−クロロ−5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−N−フェニルベンズアミド
2−クロロ−4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−6−({6−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−3−ピリジニル}オキシ)−9H−キサンテン−9−オン
3−(5−((7−ブロモ−5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−N−シクロペンチルプロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)チオ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−5−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−5−メトキシ−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((6−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−フェノキシ−9H−チオキサンテン−9−オン
3−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−チオキサンテン−3−イル)オキシ)−N−フェニルベンズアミド
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−(4−メトキシフェネチル)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−チオキサンテン−9−オン
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−チオキサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
10−(3−(ジメチルアミノ)プロピル)−2−メチル−6−(フェニルチオ)アクリジン−9(10H)−オン
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−(ピリジン−3−イルオキシ)−9H−キサンテン−9−オン
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−オキソプロピル)ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジエチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−[5−({7−メチル−5−[2−(4−モルホリニル)エトキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−2−ピリジニル]プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−[5−({5−[2−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−2−ピリジニル]プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(2−(4−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペラジン−1−イル)エトキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピペリジン−3−イル)オキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(2−((3S,5R)−3,4,5−トリメチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(3−(ジメチルアミノ)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(3−((2R,6S)−2,6−ジメチルピペリジン−1−イル)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(3−(4−エチルピペラジン−1−イル)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(3−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(3−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(3−((3S,5R)−3,4,5−トリメチルピペラジン−1−イル)プロポキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−[5−({7−メチル−5−[3−(4−モルホリニル)プロポキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−2−ピリジニル]プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピロリジン−3−イル)オキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−[5−({7−メチル−5−[(1−メチル−4−ピペリジニル)オキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−2−ピリジニル]プロパンアミド
(R)−N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピロリジン−2−イル)メトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
(S)−N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピロリジン−2−イル)メトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピペリジン−2−イル)メトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−(2−(1−メチルピロリジン−2−イル)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピペリジン−3−イル)メトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド
SelectScreen(登録商標)Biochemical Kinase Profiling Service:Assay 336 for CSF−1R(FMS)及びAssay 540 for KDR(VEGFR2)を使用して、受容体チロシンキナーゼアッセイをThermoFisher Scientificにより行った。(例えば、www.thermofisher.com/nz/en/home/products−and−services/services/custom−services/screening−and−profiling−services/selectscreen−profiling−service/selectscreen−kinase−profiling−service.htmlを参照されたい)。阻害剤をDMSOに溶解して10mMで供給し、ThermoFisher Scientificの科学者がこれを最も有用な濃度10μMに希釈した。
試験化合物
試験化合物をウェル内の1% DMSO(最終)中でスクリーニングする。10段階の滴定では、3倍段階希釈が顧客選択の開始濃度から行われる。
全てのペプチド/キナーゼ混合物を適切なキナーゼ緩衝液で2倍の作業濃度に希釈する(詳しい記載については、キナーゼ特異的アッセイ条件の節を参照されたい)。
全てのATP溶液をキナーゼ緩衝液(50mM HEPES pH7.5、0.01% BRIJ−35、10mM MgCl2、1mM EGTA)中で4倍の作業濃度に希釈する。見かけのATP Kmは、Z’−LYTE(登録商標)アッセイを用いて以前に決定されている。
Development Reagentは、Development Bufferで希釈される(詳しい記載については、キナーゼ特異的アッセイ条件−直接及びカスケードの節を参照されたい)。
1.ガラス管に10mgのホスファチジルセリン(Avanti Polar Lipids Part#8400032C又は840039C)及び1mgのDAG(Avanti Polar Lipids Part#800811C)を加える。
2.透明な薄いフィルムとなるまで窒素流下で蒸発させることにより、脂質混合物からクロロホルムを除去する。脂質溶液の最大表面積を確保する角度での管の連続回転は、最も薄いフィルムを促進するであろう。
3.5mLの再懸濁緩衝液、20mM HEPES、0.3% CHAPS、pH7.4を乾燥した脂質ミックスに加える。
4.50〜60℃に1〜2分間穏やかに加熱し、脂質が透明又は僅かに濁った溶液となるまで短時間でボルテックスする。脂質は、典型的には2〜3回の加熱/ボルテックスサイクル後に溶液中にある。
5.室温に冷却し、1回使用量に分けて−20℃で保存する。
バーコード付きCorning、小容量NBS、黒色384ウェルプレート(Corning Cat.#4514)
1.2.5μL〜4Xの試験化合物又は100nLの100X及び2.4μLのキナーゼ緩衝液
2.5μL−2Xペプチド/キナーゼ混合物
3.2.5μL−4X ATP溶液
4.30秒間のプレート振とう
5.室温で60分間のキナーゼ反応インキュベーション
6.5μL−Development Reagent溶液
7.室温で30秒間のプレート振とう
8.室温で60分間のDevelopment反応インキュベーション
9.蛍光プレートリーダーで読み取り、データを分析する。
以下の対照は、個々のキナーゼ毎に作製され、キナーゼと同じプレート上に位置する。
最大発光比は、ATPを含まず、従ってキナーゼ活性を示さない0%リン酸化対照(100%阻害対照)により確立される。この対照は、Development反応において100%切断ペプチドを生じる。
ペプチド基質と同じ配列の合成的にリン酸化されたペプチドからなる100%リン酸化対照は、リン酸化率の計算を可能にするように設計されている。この対照は、Development反応において非常に低い百分率の切断ペプチドを生じる。
スクリーニングにおける最小発光比は、活性キナーゼを含む0%阻害対照により確立される。この対照は、キナーゼ反応において10〜50%*リン酸化ペプチドを生成するように設計されている。*カスケードアッセイは、最大70%リン酸化ペプチドを生成し得る。
キナーゼが以前に決定された予想されるIC50範囲内で阻害されることを確実にするために、既知の阻害剤対照標準曲線、10点滴定を、キナーゼと同じプレート上の各個々のキナーゼに関して実行する。
ATPを含まない試験化合物対照ウェル対0%リン酸化対照(試験化合物を含まない)を比較することによりDevelopment反応干渉を確立する。非干渉化合物に関する期待値は、100%であるはずである。90%〜110%に入らない任意の値にはフラグが付けられる。
試験化合物の蛍光干渉は、キナーゼ/ペプチド混合物を含まない試験化合物対照ウェル(ゼロペプチド対照)対0%阻害対照の比較により決定される。非蛍光化合物の期待値は、0%であるはずである。値>20%を超える値は、フラグが付けられる。
各データポイントセットに以下の式が使用される。
C100%=100% Phos.対照の平均クマリン発光シグナル
C0%=0% Phos.対照の平均クマリン発光シグナル
F100%=100% Phos.対照の平均フルオレセイン発光シグナル
F0%=0% Phos.対照の平均フルオレセイン発光シグナル
DRI=Development反応干渉
TCFI=試験化合物蛍光干渉
グラフ作成ソフトウエアとしてIDBSからのXLfitを使用した。用量応答曲線は、シグモイド型用量反応モデルにフィットする曲線である。曲線の下部が−20%〜20%阻害にフィットしない場合、0%阻害に設定される。曲線の最上部が70%〜130%阻害にフィットしない場合、100%阻害に設定される。
CSF−1R(FMS)
2X CSF−1R(FMS)/Tyr 01混合物を50mM HEPES pH7.5、0.01% BRIJ−35、10mM MgCl2、1mM EGTA中で調製する。最終的な10μLキナーゼ反応は、50mM HEPES pH7.5、0.01% BRIJ−35、10mM MgCl2、1mM EGTA中の0.1〜12.3ng CSF−1R(FMS)及び2μM Tyr 01からなる。1時間のキナーゼ反応インキュベーション後、5μLの1:256希釈のDevelopment Reagent Bを加える。
2X KDR(VEGFR2)/Tyr 01混合物を50mM HEPES pH 7.5、0.01% BRIJ−35、10mM MgCl2、1mM EGTA中で調製する。最終的な10μLキナーゼ反応は、50mM HEPES pH7.5、0.01% BRIJ−35、10mM MgCl2、1mM EGTA中の0.5〜15ng KDR(VEGFR2)及び2μM Tyr 01からなる。1時間のキナーゼ反応インキュベーション後、5μLの1:256希釈のDevelopment Reagent Bを加える。
下記の表1は、各キナーゼに関する仕様及びデータを提供する。各キナーゼに関する既知の阻害剤を用いた代表的なIC50値をATP Km appに最も近いATP binで決定した。
上述したアッセイにより得られた本発明の化合物に関するCSF−1R及びVEGFR2 IC50値を下記の表2にまとめる。
1.化合物22のジメタンスルホン酸塩の調製
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)−オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド(化合物22、実施例22を参照されたい)のCH2Cl2及びMeOHの混合物中の溶液にメタンスルホン酸(2.1当量)を20℃で加え、得られた溶液を30分間撹拌した。真空下で溶媒を除去した後、得られた糊状物質をMeOHに溶解し、溶媒を再び蒸発させた。このプロセスを4回繰り返した後、残留物を再びMeOHに溶解し、EtOAcで希釈した。MeOHを蒸発により除去して、白色粉末状固体を得、これは、非常に吸湿性のため、濾過により迅速に収集した。P2O5を含む真空デシケーター内で固体を乾燥して、化合物22のジメタンスルホン酸塩を白色固体として得た:mp(MeOH/EtOAc)138−140℃;1H NMR(DMSO−d6)δ 9.61(br,1H),8.47(br m,1H),8.22(d,J=9.5Hz,1H),7.82(d,J=7.3Hz,1H),7.67(dd,J=8.4,2.5Hz,1H),7.61(dd,J=1.8,0.8Hz,1H),7.47(d,J=1.7Hz,1H),7.43(d,J=8.4Hz,1H),7.13−7.10(m,2H),4.53−4.51(m,2H),4.02−3.91(m 1H),3.64−3.60(m,2H),3.02(t,J=7.5Hz,2H),2.95(s,3H),2.93(s,3H),2.53(br m,2H),2.45(s,3H)2.31(s,6H),1.81−1.73(m,2H),1.65−1.56(m,2H),1.52−1.44(m,2H),1.37−1.28(m,2H).
特定病原体フリーNIH−IIIメスマウスに5x106 NZM12ヒト黒色腫細胞を摂取し、次いで腫瘍を100mm3まで成長させた後、化合物22のジメタンスルホン酸塩、PLX3397(ペキシダルチニブ、既知のCSF−1R阻害剤)又はビヒクルの対照のみを用いて薬物投与を開始した。化合物22のジメタンスルホン酸塩を20%ヒドロキシプロピル−−シクロデキストリン中に処方し、i.p.注射により4匹のマウスに毎日、14日間投与し、PLX3397を5% DMSO/95%メチルセルロース中に処方し、経口経管栄養により4匹のマウスに毎日、14日間投与した。
2.5mM EDTAで被覆したチューブ内に血液を収集した。ACK溶解液を使用して赤血球を溶解した。残りの白血球を、5mM EDTA及び0.5% BSAを含むACS緩衝液中での250×gの遠心分離により2回洗浄した。
抗CD11b及び抗CD24抗体をBiolegendから購入した。
白血球を抗CD11b又は抗CD24抗体で濃度1.25ug/mlで染色し、BD Accuri C6システム内において、それぞれFL−2A及びFL−4チャネルを使用してフローサイトメトリー分析に供した。BD Accuri C6 Plusソフトウエア及びFCS Expressソフトウエアを使用してデータを分析した。
図1及び2に示すように、化合物22のジメタンスルホン酸塩による黒色腫異種移植を有するマウスの処置により、PLX3397による処置と比較して同様又はより高い程度にCD11b及びCD24陽性細胞のレベルが低下した。これらの図において、*は、ペアードt検定解析を用いて、対照に対する有意性P<0.05のレベルに等しく、**は、有意性P<0.01のレベルに等しい。この知見は、2つの化合物が両方とも処置マウスにおい骨髄系統の細胞数を低下させたことを確認し、これは、CSF1受容体に対するインビボでの活性を有する化合物と一致する。
本明細書に記載する式(I)の化合物は、有用なキナーゼ阻害活性、特にCSF−1Rに対する阻害活性を有する。従って、これらの化合物は、本明細書に記載したCSF−1R活性によって仲介されるもの等の様々な疾患及び状態の処置に有用である。そのような疾患及び状態としては、例えば、増殖性又は新生物疾患及び状態、例えば癌、並びに骨、炎症性及び自己免疫性疾患及び状態が挙げられる。
Claims (72)
- 式(I):
Xは、NR4、O、S、SO、SO2、Se又はTeであり、及びR2は、2〜4位の任意の1つにおけるGであり;又は
Xは、NG1であり、及びR2は、H、D、NR6R7、OR6、SR8、ハロゲン、CF3、OCF3、CN、NR6COR8、NR6SO2R8又は独立して選択される1つ以上のRaで任意選択的に置換されたC1〜4アルキルであり;
Yは、CHR6、CO、CHR6NR5、CHR6O、CHR6S、CHR6SO2、CONR5、NR5、NR5CO、NR5SO2、O、OCHR6、S、SO、SO2、SCHR6、SO2CHR6又はSO2NR5であり;
Zは、W又は−W1−Y1−W2であり;
R1及びR3は、それぞれ独立して、H、D、NR6R7、OR6、SR8、ハロゲン、CF3、OCF3、CN、NR6COR8、NR6SO2R8又は独立して選択される1つ以上のRaで任意選択的に置換されたC1〜4アルキルであり;
R4は、H又は独立して選択される1つ以上のRbで任意選択的に置換されたC1〜6アルキルであり;
R5は、H又は独立して選択される1つ以上のRcで任意選択的に置換されたC1〜4アルキルであり;
R6及びR7は、各場合において、それぞれ独立して、H又は非置換C1〜4アルキルであり;
R8は、各場合において、独立して、非置換C1〜4アルキルであり;
Gは、−J1−L1−NR9aR10a、−J1−L2−NR9bR10b、−J1−L3−CR11R12R13、−L10−NR9aR10a、−L20−NR9bR10b又は−L30−CR11R12R13であり;
G1は、−L1−NR9aR10a、−L2−NR9bR10b又は−L3−CR11R12R13であり;
J1は、O、NR6、S、−(C1〜3アルキレン)O−*、−(C1〜3アルキレン)NR6−*又は−(C1〜3アルキレン)S−*であり、各アルキレンは、非置換であり、*は、L1、L2又はL3に対する結合を示し;
L1及びL2は、それぞれ独立して、C2〜6アルキレン、−C2〜3アルキレン−J2−C2〜3アルキレン−*、−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*、−C2〜3アルキレン−J2−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*又は−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−J2−C2〜3アルキレン−*であり、各アルキレンは、非置換であり、*は、NR9aR10a又はNR9bR10bに対する結合を示し;
L3は、結合、C1〜6アルキレン、−C2〜6アルキレン−J2−*、−C2〜3アルキレン−J2−C1〜3アルキレン−*、−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*、−C2〜3アルキレン−J2−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*又は−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−J2−(C1〜3アルキレン)c−*であり、各アルキレンは、非置換であり、*は、CR11R12R13に対する結合を示し;
L10及びL20は、それぞれ独立して、C1〜6アルキレン、−C1〜3アルキレン−J2−C2〜3アルキレン−*、−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*、−C1〜3アルキレン−J2−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*又は−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−J2−C2〜3アルキレン−*であり、各アルキレンは、非置換であり、*は、NR9aR10a又はNR9bR10bに対する結合を示し;
L30は、C1〜6アルキレン、−C1〜6アルキレン−J2−*、−C1〜3アルキレン−J2−C1〜3アルキレン−*、−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*、−C1〜3アルキレン−J2−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*又は−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−J2−(C1〜3アルキレン)c−*であり、各アルキレンは、非置換であり、*は、CR11R12R13に対する結合を示し;
Aは、独立して選択される1つ以上のRdで任意選択的に置換された3〜7員シクロアルキレンであり;
J2は、O、NR6又はSであり;
a、b及びcは、それぞれ独立して、0又は1であり;
R9a及びR10aは、それぞれ独立して、H、非置換C1〜6アルキル又は非置換3〜10員シクロアルキルであり;
R9b及びR10bは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、独立して選択される1つ以上のRgで任意選択的に置換された4〜10員ヘテロシクリル又は5〜10員ヘテロアリールを形成し;
R11及びR12は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、独立して選択される1つ以上のRgで任意選択的に置換される、少なくとも1つの環窒素原子を含む4〜10員ヘテロシクリルを形成し;及びR13は、H、独立して選択される1つ以上のRhで任意選択的に置換されたC1〜4アルキル又はR11若しくはR12と、それらが結合される炭素原子との間の二重結合の第2の結合であり;又は
R11及びR12は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、独立して選択される1つ以上のRgで任意選択的に置換される、少なくとも1つの環窒素原子を含む5〜10員ヘテロアリールを形成し;及びR13は、R11又はR12と、それらが結合される炭素原子との間の二重結合の第2の結合であり;
Wは、独立して選択される1つ以上のRiで任意選択的に置換された6〜10員アリール又は5〜10員ヘテロアリールであり;
W1は、独立して選択される1つ以上のRxで任意選択的に置換されたフェニレン又は5若しくは6員ヘテロアリーレンであり;
Y1は、C1〜6アルキレン、−J4−*、−(C1〜3アルキレン)−J4−*、−(C1〜3アルキレン)−J5−(C1〜3アルキレン)−*、−J5−(C1〜3アルキレン)−*又は−J6−C1〜3アルキレン−J7−*であり、各アルキレンは、非置換であり、*は、W2に対する結合を示し;
J4は、O、NR14、S、NR15CO、CONR14、NR15CONR14、OCONR14又はNR15COOであり;
J5は、O、NR15、S、NR15CO、CONR15、NR15CONR15、OCONR15又はNR15COOであり;
J6は、O、NR15又はSであり;
J7は、O、NR14、S、NR15CO又はCONR14であり;
R14及びR15は、各場合において、それぞれ独立して、H又は独立して選択される1つ以上のRjで任意選択的に置換されたC1〜3アルキルであり;
W2は、
(a)独立して選択される1つ以上のRmで任意選択的に置換された3〜10員シクロアルキル若しくは4〜10員ヘテロシクリル、又は
(b)独立して選択される1つ以上のRnで任意選択的に置換された6〜10員アリール若しくは5〜10員ヘテロアリール
であり、又は
R14及びW2は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、
(a)独立して選択される1つ以上のRmで任意選択的に置換された4〜10員ヘテロシクリル、又は
(b)独立して選択される1つ以上のRnで任意選択的に置換された5〜10員ヘテロアリール
を形成し、
Ra、Rb、Rc及びRhは、各場合において、それぞれ独立して、F、OCF3及びO(非置換C1〜4アルキル)、例えばOCH3から選択され;
Rd及びRgは、各場合において、それぞれ独立して、D、NR6R7、OR6、SR8、ハロゲン、CF3、OCF3、CN、SO2R8、NR6COR8、NR6SO2R8並びにF、OCF3及びO(非置換C1〜4アルキル)、例えばOCH3から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されたC1〜4アルキルから選択され;
Ri、Rx及びRnは、各場合において、それぞれ独立して、D、NR6R7、OR6、SR8、ハロゲン、CF3、OCF3、CN、SO2R8並びにF、OCF3及びO(非置換C1〜4アルキル)、例えばOCH3から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されたC1〜4アルキルから選択され;
Rjは、各場合において、独立して、F及びDから選択され;
Rmは、各場合において、独立して、D、NR6R7、OR6、SR8、F、CF3、OCF3、CN、SO2R8並びにF、OCF3及びO(非置換C1〜4アルキル)、例えばOCH3から選択される1つ以上の置換基で任意選択的に置換されたC1〜4アルキルから選択される)
の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。 - Xは、NR4、O、S、SO又はSO2である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
- Xは、NR4、O又はSである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- Xは、O又はSである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物。
- L1は、C2〜6アルキレン、−C2〜3アルキレン−J2−C2〜3アルキレン−*、−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*、−C2〜3アルキレン−J2−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*又は−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−J2−C2〜3アルキレン−*であり;
L2は、C2〜6アルキレン又は−C2〜3アルキレン−J2−C2〜3アルキレン−*であり;
L3は、結合、C1〜6アルキレン、−C2〜6アルキレン−J2−*又はC2〜3アルキレン−J2−C1〜3アルキレン−*であり;
L10は、C1〜6アルキレン、−C1〜3アルキレン−J2−C2〜3アルキレン−*、−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*、−C1〜3アルキレン−J2−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−*又は−(C1〜3アルキレン)a−A−(C1〜3アルキレン)b−J2−C2〜3アルキレン−*であり;
L20は、C1〜6アルキレン又は−C1〜3アルキレン−J2−C2〜3アルキレン−*であり;
L30は、C1〜6アルキレン、−C1〜6アルキレン−J2−*又は−C1〜3アルキレン−J2−C1〜3アルキレン−*である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。 - L1は、C2〜6アルキレン又は−C2〜3アルキレン−J2−C2〜3アルキレン−*であり;
L2は、C2〜6アルキレン又は−C2〜3アルキレン−J2−C2〜3アルキレン−*であり;
L3は、結合、C1〜6アルキレン、−C2〜6アルキレン−J2−*又はC2〜3アルキレン−J2−C1〜3アルキレン−*であり;
L10は、C1〜6アルキレン又は−C1〜3アルキレン−J2−C2〜3アルキレン−*であり;
L20は、C1〜6アルキレン又は−C1〜3アルキレン−J2−C2〜3アルキレン−*であり;
L30は、C1〜6アルキレン、−C1〜6アルキレン−J2−*又は−C1〜3アルキレン−J2−C1〜3アルキレン−*である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。 - L1は、(CH2)2〜6又は(CH2)2〜3−J2−(CH2)2〜3であり;
L2は、(CH2)2〜6又は(CH2)2〜3−J2−(CH2)2〜3であり;
L3は、結合、(CH2)1〜6、(CH2)2〜6−J2又は(CH2)2〜3−J2−(CH2)1〜3であり;
L10は、(CH2)1〜6又は(CH2)1〜3−J2−(CH2)2〜3であり;
L20は、(CH2)1〜6又は(CH2)1〜3−J2−(CH2)2〜3であり;
L30は、(CH2)1〜6、(CH2)1〜6−J2又は(CH2)1〜3−J2−(CH2)1〜3である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。 - L1は、(CH2)2〜4であり;
L2は、(CH2)2〜4であり;及び
L3は、(CH2)1〜4である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物。 - Gは、−J1−L1−NR9aR10a、−J1−L2−NR9bR10b又は−J1−L3−CR11R12R13である、請求項1〜7又は9〜12のいずれか一項に記載の化合物。
- J1は、O、NR6、S、−(CH2)1〜3O−*、−(CH2)1〜3NR6−*又は−(CH2)1〜3S−*である、請求項1〜7又は9〜13のいずれか一項に記載の化合物。
- J1は、Oである、請求項1〜7又は9〜14のいずれか一項に記載の化合物。
- R9a及びR10aは、それぞれ独立して、H又は非置換C1〜6アルキル、例えばCH3である、請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物。
- R9b及びR10bは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換された4〜7員ヘテロシクリル、例えば任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロシクリル又は任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロアリールを形成する、請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物。
- R9b及びR10bは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換された5又は6員ヘテロシクリルを形成する、請求項1〜15又は17のいずれか一項に記載の化合物。
- R11及びR12は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換された4〜7員ヘテロシクリル、例えば任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロシクリル又は任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロアリールを形成する、請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物。
- R11及びR12は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、任意選択的に置換された5又は6員ヘテロシクリルを形成する、請求項1〜15又は19のいずれか一項に記載の化合物。
- Yは、CH2、CO、CH2NR5、CH2O、CH2S、CH2SO2、CONR5、NR5、NR5CO、NR5SO2、O、OCH2、S、SO、SO2、SCH2、SO2CH2又はSO2NR5である、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物。
- Yは、O、NR5、CH2、CO、S、SO又はSO2である、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物。
- Yは、O、CH2、CO又はSである、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物。
- Yは、Oである、請求項1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
- Wは、任意選択的に置換されたフェニル又は任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロアリールである、請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物。
- Wは、任意選択的に置換されたフェニル又は任意選択的に置換された6員ヘテロアリール、例えば1〜3つの環窒素原子、1つ若しくは2つの環窒素原子又は1つの窒素原子を含む任意選択的に置換された6員ヘテロアリールである、請求項1〜25のいずれか一項に記載の化合物。
- W1は、1,3−関係のY及びY1に結合される、任意選択的に置換された5員ヘテロアリーレン、又は1,3−若しくは1,4−関係のY及びY1に結合される、任意選択的に置換されたフェニレン若しくは任意選択的に置換された6員ヘテロアリーレンである、求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物。
- W1は、任意選択的に置換されたフェニレン又は任意選択的に置換された6員ヘテロアリーレン、例えば1〜3つの環窒素原子、1つ若しくは2つの環窒素原子又は1つ窒素原子を含む任意選択的に置換された6員ヘテロアリールである、請求項1〜24又は27のいずれか一項に記載の化合物。
- Y1は、(CH2)1〜6、−J4−*、−(CH2)1〜3−J4−*、−(CH2)1〜3−J5−(CH2)1〜3−*、−J5−(CH2)1〜3−*又は−J6−(CH2)1〜3−J7−*である、請求項1〜24、27又は28のいずれか一項に記載の化合物。
- J4は、O、NR14、NR15CO、CONR14又はNR15CONR14であり;
J5は、O、NR15、NR15CO、CONR15又はNR15CONR15であり;
J6は、O又はNR15であり;
J7は、O、NR14、NR15CO又はCONR14である、請求項1〜24又は27〜29のいずれか一項に記載の化合物。 - Y1は、−(CH2)1〜4−*、−CONR14−*、−NR15CONR14−*、−O(CH2)1〜3−*、−NR15(CH2)1〜3−*、−(CH2)1〜3CONR14−*、−(CH2)1〜3NR15CO−*、−NR15(CH2)1〜3CONR14−*又は−(CH2)1〜3NR15CONR14−*である、請求項1〜24又は27〜30のいずれか一項に記載の化合物。
- W2は、任意選択的に置換された4〜7員シクロアルキル、例えば任意選択的に置換された5若しくは6員シクロアルキル、任意選択的に置換された4〜7員ヘテロシクリル、例えば任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロシクリル、任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロアリール、若しくは任意選択的に置換されたフェニルであり;又は
R14及びW2は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換された4〜7員ヘテロシクリル、例えば任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロシクリル、若しくは任意選択的に置換された5若しくは6員ヘテロアリールを形成する、請求項1〜24又は27〜31のいずれか一項に記載の化合物。 - (a)Y1は、C1〜6アルキレン、−J4−*,−(C1〜3アルキレン)−J5−(C1〜3アルキレン)−*又は−J5−(C1〜3アルキレン)−*であり;及びW2は、任意選択的に置換された6〜10員アリール若しくは任意選択的に置換された5〜10員ヘテロアリールであり;又は
(b)Y1は、−(C1〜3アルキレン)−J4−*若しくは−J6−C1〜3アルキレン−J7−*であり;及びW2は、任意選択的に置換された3〜10員シクロアルキル、任意選択的に置換された4〜10員ヘテロシクリル、任意選択的に置換された6〜10員アリール、任意選択的に置換された5〜10員ヘテロアリールであり;又はR14及びW2は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、任意選択的に置換された4〜10員ヘテロシクリル若しくは任意選択的に置換された5〜10員ヘテロアリールを形成する、請求項1〜24又は27〜32のいずれか一項に記載の化合物。 - Xは、NG1であり、及びR2は、Hである、請求項1、8〜12又は16〜33のいずれか一項に記載の化合物。
- R3は、Hである、請求項1〜34のいずれか一項に記載の化合物。
- 5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−3−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
3−({5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−N−フェニルベンズアミド;
5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−3−({6−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−3−ピリジニル}オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−2−メチル−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
3−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)−N−フェニルベンズ−アミド;
1−(3−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)フェニル)−3−フェニルウレア;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−(3−メトキシ−4−((4−メチルベンジル)オキシ)フェノキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−メトキシピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
6−((5,6−ジメトキシピリジン−3−イル)オキシ)−4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−((4−メトキシベンジル)オキシ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((5−メトキシ−6−((4−メトキシベンジル)オキシ)ピリジン−3−イル)−オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−((4−メトキシベンジル)アミノ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−((4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)−ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−(((6−メトキシピリジン−3−イル)メチル)アミノ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
6−((6−アミノピリジン−3−イル)オキシ)−4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−(4−メトキシフェネチル)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−メトキシピリジン−3−イル)メチル)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−(6−((4−メトキシベンジル)オキシ)ニコチノイル)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−N−(ピリジン−3−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−(3−オキソ−3−(ピロリジン−1−イル)プロピル)−ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−(3−モルホリノ−3−オキソプロピル)ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
N−シクロペンチル−2−((5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)アセトアミド;
N−(2−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)エチル)シクロペンタンカルボキサミド;
N−(2−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)エチル)ピロリジン−1−カルボキサミド;
3−(5−((5−(2−アミノエトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−N−シクロペンチルプロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−(2−(メチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
4−[3−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−2−メチル−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
3−((5−(3−(ジメチルアミノ)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)−N−フェニル−ベンズアミド;
1−(3−((5−(3−(ジメチルアミノ)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)フェニル)−3−フェニルウレア;
2−メチル−4−(3−モルホリノプロポキシ)−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
4−(4−(ジメチルアミノ)ブトキシ)−2−メチル−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
2−メチル−4−((1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ)−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
2−メチル−4−(2−(1−メチルピペリジン−4−イル)エトキシ)−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(2−(ピペリジン−1−イル)エトキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
2−クロロ−4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
3−({7−クロロ−5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−N−フェニル−ベンズアミド;
2−クロロ−4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−6−({6−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−3−ピリジニル}オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
3−(5−((7−ブロモ−5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−N−シクロペンチルプロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)チオ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)−ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−5−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−5−メトキシ−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((6−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)フェニル)プロパンアミド;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−フェノキシ−9H−チオキサンテン−9−オン;
3−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−チオキサンテン−3−イル)オキシ)−N−フェニルベンズアミド;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−(4−メトキシフェネチル)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−チオキサンテン−9−オン;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−チオキサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
10−(3−(ジメチルアミノ)プロピル)−2−メチル−6−(フェニルチオ)アクリジン−9(10H)−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−(ピリジン−3−イルオキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−オキソプロピル)ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジエチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−[5−({7−メチル−5−[2−(4−モルホリニル)エトキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−2−ピリジニル]プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−[5−({5−[2−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−2−ピリジニル]プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(2−(4−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペラジン−1−イル)エトキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピペリジン−3−イル)オキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(2−((3S,5R)−3,4,5−トリメチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(3−(ジメチルアミノ)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(3−((2R,6S)−2,6−ジメチルピペリジン−1−イル)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(3−(4−エチルピペラジン−1−イル)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(3−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(3−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(3−((3S,5R)−3,4,5−トリメチルピペラジン−1−イル)プロポキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−[5−({7−メチル−5−[3−(4−モルホリニル)プロポキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−2−ピリジニル]プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピロリジン−3−イル)オキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−[5−({7−メチル−5−[(1−メチル−4−ピペリジニル)オキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−2−ピリジニル]プロパンアミド;
(R)−N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピロリジン−2−イル)メトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
(S)−N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピロリジン−2−イル)メトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピペリジン−2−イル)メトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−(2−(1−メチルピロリジン−2−イル)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−((1−メチルピペリジン−3−イル)メトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;又は
その薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体である、請求項1に記載の化合物。 - 5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−3−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
3−({5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−N−フェニルベンズアミド;
5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−3−({6−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−3−ピリジニル}オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−2−メチル−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
3−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)−N−フェニルベンズ−アミド;
1−(3−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)フェニル)−3−フェニルウレア;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−(3−メトキシ−4−((4−メチルベンジル)オキシ)フェノキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−メトキシピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
6−((5,6−ジメトキシピリジン−3−イル)オキシ)−4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−((4−メトキシベンジル)オキシ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−((6−メトキシピリジン−3−イル)メトキシ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((5−メトキシ−6−((4−メトキシベンジル)オキシ)ピリジン−3−イル)−オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)meth−オキシ)ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−((4−メトキシベンジル)アミノ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−((4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)−ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−(((6−メトキシピリジン−3−イル)メチル)アミノ)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
6−((6−アミノピリジン−3−イル)オキシ)−4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−(4−メトキシフェネチル)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−メトキシピリジン−3−イル)メチル)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−(6−((4−メトキシベンジル)オキシ)ニコチノイル)−2−メチル−9H−キサンテン−9−オン;
3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−N−(ピリジン−3−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−(3−オキソ−3−(ピロリジン−1−イル)プロピル)−ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−((6−(3−モルホリノ−3−オキソプロピル)ピリジン−3−イル)オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
N−シクロペンチル−2−((5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)アセトアミド;
N−(2−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)エチル)シクロペンタンカルボキサミド;
N−(2−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)エチル)ピロリジン−1−カルボキサミド;
3−(5−((5−(2−アミノエトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−N−シクロペンチルプロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−5−(2−(メチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
4−[3−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−2−メチル−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
3−((5−(3−(ジメチルアミノ)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)−N−フェニル−ベンズアミド;
1−(3−((5−(3−(ジメチルアミノ)プロポキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)フェニル)−3−フェニルウレア;
2−メチル−4−(3−モルホリノプロポキシ)−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
4−(4−(ジメチルアミノ)ブトキシ)−2−メチル−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
2−メチル−4−((1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ)−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
2−メチル−4−(2−(1−メチルピペリジン−4−イル)エトキシ)−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−メチル−9−オキソ−5−(2−(ピペリジン−1−イル)エトキシ)−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
2−クロロ−4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−6−フェノキシ−9H−キサンテン−9−オン;
3−({7−クロロ−5−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル}オキシ)−N−フェニル−ベンズアミド;
2−クロロ−4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−6−({6−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−3−ピリジニル}オキシ)−9H−キサンテン−9−オン;
3−(5−((7−ブロモ−5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)−N−シクロペンチルプロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)チオ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)−ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−5−メチル−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−5−メトキシ−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;
N−シクロペンチル−3−(5−((6−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−9−オキソ−9H−キサンテン−3−イル)オキシ)フェニル)プロパンアミド;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチル−6−フェノキシ−9H−チオキサンテン−9−オン;
3−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−チオキサンテン−3−イル)オキシ)−N−フェニルベンズアミド;
4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−6−((6−(4−メトキシフェネチル)ピリジン−3−イル)オキシ)−2−メチル−9H−チオキサンテン−9−オン;
N−シクロペンチル−3−(5−((5−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−7−メチル−9−オキソ−9H−チオキサンテン−3−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)プロパンアミド;若しくは
10−(3−(ジメチルアミノ)プロピル)−2−メチル−6−(フェニルチオ)アクリジン−9(10H)−オン;又は
その薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体である、請求項1に記載の化合物。 - 請求項1〜41のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
- 1つ以上の追加の治療薬、例えば1つ以上の抗癌剤を更に含む、請求項42に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜41のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体と、任意選択的に使用説明書とを含むキット。
- 1つ以上の追加の治療薬、例えば1つ以上の抗癌剤を更に含む、請求項44に記載のキット。
- CSF−1Rの阻害を、それを必要とする対象において行う方法であって、治療的有効量の請求項1〜41のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体を前記対象に投与することを含む方法。
- CSF−1Rによって仲介される疾患又は状態の処置を、それを必要とする対象において行う方法であって、治療的有効量の請求項1〜41のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体を前記対象に投与することを含む方法。
- 癌を含む増殖性又は新生物疾患及び状態;骨疾患又は状態;炎症性疾患又は状態;並びに自己免疫性疾患及び状態からなる群から選択される疾患又は状態の処置を、それを必要とする対象において行う方法であって、治療的有効量の請求項1〜41のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体を前記対象に投与することを含む方法。
- 治療的有効量の前記式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体と、1つ以上の追加の治療薬とを同時に、連続的に、又は別々に投与することを含む、請求項46〜48のいずれか一項に記載の方法。
- CSF−1Rの阻害における使用のための、請求項1〜41のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
- CSF−1Rによって仲介される疾患又は状態の処置における使用のための、請求項1〜41のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
- 癌を含む増殖性又は新生物疾患及び状態;骨疾患又は状態;炎症性疾患又は状態;並びに自己免疫性疾患及び状態からなる群から選択される疾患又は状態の処置における使用のための、請求項1〜41のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
- 前記式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体は、1つ以上の追加の治療薬、例えば1つ以上の抗癌剤と同時に、連続的に、又は別々に投与されるためのものである、請求項50〜52のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
- CSF−1Rを阻害するための医薬の製造における、請求項1〜41のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体の使用。
- CSF−1Rによって仲介される疾患又は状態を処置するための医薬の製造における、請求項1〜41のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体の使用。
- 癌を含む増殖性又は新生物疾患及び状態;骨疾患又は状態;炎症性疾患又は状態;並びに自己免疫性疾患及び状態からなる群から選択される疾患又は状態を処置するための医薬の製造における、請求項1〜41のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体の使用。
- 前記医薬は、1つ以上の追加の治療薬、例えば1つ以上の抗癌剤を更に含む、請求項54〜56のいずれか一項に記載の使用。
- 前記医薬は、1つ以上の追加の治療薬、例えば1つ以上の抗癌剤と同時に、連続的に、又は別々に投与されるためのものである、請求項54〜56のいずれか一項に記載の使用。
- CSF−1Rの阻害のための医薬の製造における、
(i)請求項1〜41のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体と、
(ii)1つ以上の追加の治療薬、例えば1つ以上の抗癌剤と
の使用であって、前記式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体と、前記1つ以上の追加の治療薬とは、同時に、連続的に、又は別々に投与されるためのものである、使用。 - CSF−1Rによって仲介される疾患又は状態の処置のための医薬の製造における、
(i)請求項1〜41のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体と、
(ii)1つ以上の追加の治療薬、例えば1つ以上の抗癌剤と
の使用であって、前記式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体と、前記1つ以上の追加の治療薬とは、同時に、連続的に、又は別々に投与されるためのものである、使用。 - 癌を含む増殖性又は新生物疾患及び状態;骨疾患又は状態;炎症性疾患又は状態;並びに自己免疫性疾患及び状態からなる群から選択される疾患又は状態の処置のための医薬の製造における、
(i)請求項1〜41のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体と、
(ii)1つ以上の追加の治療薬、例えば1つ以上の抗癌剤と
の使用であって、前記式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体と、前記1つ以上の追加の治療薬とは、同時に、連続的に、又は別々に投与されるためのものである、使用。 - CSF−1Rを阻害することは、CSF−1Rによって仲介される疾患又は状態を処置することを含む、請求項46、49、50、53、54又は57〜59のいずれか一項に記載の方法、使用のための化合物又は使用。
- 前記疾患又は状態は、癌を含む増殖性又は新生物疾患及び状態;骨疾患又は状態;炎症性疾患又は状態;並びに自己免疫性疾患及び状態からなる群から選択される、請求項47、49、51、53、55、57、58、60又は62のいずれか一項に記載の方法、使用のための化合物又は使用。
- 前記疾患又は状態は、乳癌、結腸癌、毛様細胞白血病、ホジキンリンパ腫、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、胃癌、子宮癌、黒色腫、神経膠芽腫、多発性骨髄腫、転移性骨癌を含む骨癌、リンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄球性白血病、膀胱癌、頸部癌、子宮内膜癌、胃癌、突発性骨髄線維症、カポジ肉腫、肝癌、腎臓癌、骨髄形成異常、前記癌の転移、腱滑膜巨細胞腫、腫瘍、癌細胞成長、腫瘍成長、腫瘍転移、腫瘍血管新生、関節リウマチを含む関節炎、コラーゲン誘導関節炎及び炎症性関節炎、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、クローン病、喘息、色素性絨毛結節性滑膜炎、乾癬、潰瘍性大腸炎、骨痛、多発性硬化症、同種移植片拒絶、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、サルコイドーシス、慢性糸球体腎炎を含む糸球体腎炎、脳脊髄炎、骨粗鬆症、骨吸収、癌化学療法による骨量減少、慢性炎症、子宮内膜症、グルココルチコイド誘導骨粗鬆症、組織球増殖症X、炎症、溶骨性骨病変、溶骨性骨疾患、骨パジェット病、歯周炎、人工関節周囲骨溶解、前立腺炎、乾癬性関節炎並びに住血吸虫症からなる群から選択される、請求項51〜53、55〜58又は60〜63のいずれか一項に記載の方法、使用のための化合物又は使用。
- 前記疾患又は状態は、癌を含む増殖性又は新生物疾患及び状態からなる群から選択される、請求項51〜53、55〜58又は60〜63のいずれか一項に記載の方法、使用のための化合物又は使用。
- 前記疾患又は状態は、肺癌、非小細胞肺(NSCL)癌、肺細気管支肺胞上皮癌、骨癌、転移性骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部若しくは頸部の癌、黒色腫、皮膚若しくは眼球内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、胃癌、結腸癌、乳癌、ファロピウス管の癌腫、子宮内膜の癌腫、子宮頸部の癌腫、腟の癌腫、外陰の癌腫、ホジキンリンパ腫、食道の癌、小腸の癌、内分泌系の癌、甲状腺の癌、副甲状腺の癌、副腎の癌、軟組織の肉腫、尿道の癌、陰茎の癌、前立腺癌、膀胱の癌、腎臓若しくは尿管の癌、腎癌、腎細胞癌腫、腎盂の癌腫、中皮腫、肝細胞癌、胆道癌、中枢神経系(CNS)の新生物、脊椎軸腫瘍、脳幹グリア細胞腫、神経膠芽腫、多形神経膠芽腫、星状細胞腫、シュワン細胞腫、上衣腫、髄芽腫、髄膜腫、扁平上皮癌、下垂体腺腫、リンパ腫、リンパ性白血病、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄球性白血病を含む骨髄球性白血病、突発性骨髄線維症、骨髄形成異常、カポジ肉腫、頸部癌、卵巣癌、子宮内膜癌、前立腺癌、肝細胞癌、前記癌の任意のものの難治性及び転移性型又は前記癌の1つ以上の組み合わせである、請求項51〜53、55〜58、60〜63又は65のいずれか一項に記載の方法、使用のための化合物又は使用。
- 前記式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体或いは前記医薬は、投与されるか、又は1つ以上の抗癌剤との組み合わせ及び/若しくは放射線療法との組み合わせで投与されるためのものである、請求項46〜66のいずれか一項に記載の方法、使用のための化合物又は使用。
- 前記抗癌剤は、免疫調節剤である、請求項67に記載の方法、使用のための化合物又は使用。
- 前記免疫調節剤は、抗体チェックポイント阻害剤等のチェックポイント阻害剤、例えばPD−1、PDL−1若しくはCTLA−4抗体又はインドールアミンジオキシゲナーゼIDO阻害剤である、請求項68に記載の方法、使用のための化合物又は使用。
- CSF−1Rを阻害する方法であって、細胞と、CSF−1Rを阻害するために有効な量における請求項1〜41のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは立体異性体とを接触させることを含む方法。
- 前記式(I)の化合物は、約50μM以下、例えば45、40、35、30、25、20、15、10、9、8、7、6、5、4又は3μM以下の、CSF−1Rの阻害に関するIC50値を有する、請求項1〜41のいずれか一項に記載の化合物、医薬組成物、キット、方法、使用のための化合物又は使用。
- 前記式(I)の化合物は、VEGFR2の阻害に関するIC50値よりも少なくとも約5倍低い、好ましくは10、15、20、25、30、40、50、75又は100倍低い、CSF−1Rの阻害に関するIC50値を有する、請求項1〜41のいずれか一項に記載の化合物、医薬組成物、キット、方法、使用のための化合物又は使用。
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