TWI414520B - 噻噸酮衍生物 - Google Patents

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Description

噻噸酮衍生物
本發明係關於一種用以治療癌症的藥物，特別涉及一系列噻噸酮衍生物、其製備方法及包含其之醫藥組合物。
癌症，主要是由於細胞的異常病變或是部分細胞有不正常的增生，當其集結形成腫塊，則稱之為腫瘤。腫瘤可簡單分為兩大種類：良性腫瘤與惡性腫瘤，一般來說良性腫瘤其生長較為緩慢，且不影響鄰近的正常組織，大體而言是無致命的風險，除非其生長在人體要害部位，但大多數可以藉由手術切除，不易復發。惡性腫瘤則是俗稱的癌症，而增生的癌細胞，除了集結成腫塊，有些還會局部侵入周圍的組織，甚至經由體內循環系統或淋巴系統轉移到其他地方。腫瘤細胞可區分為固態瘤(solid tumor)以及非固態瘤，固態瘤所屬的癌症類別包括：非小細胞肺癌、大腸癌、中樞神經癌、黑色素細胞癌、卵巢癌、前列腺癌、腎癌、乳癌、胃癌，子宮頸癌軟體組織肉瘤，骨肉瘤、、、等。而非固態瘤主要為血液科惡性疾病(hematologic malignancies)，此大類包括急、慢性白血病，惡性淋巴瘤，多發性骨髓瘤、、、等。
一般而言，治療癌症的方式可分成三種：手術切除(surgery)、放射療法(radiation therapy)、化學療法(chemotherapy)，不同的方式取決於腫瘤的位置、發展程度與病人身體狀態。而近年來也發展出許多新興的實驗療法，例如：基因療法(gene therapy)、分子標靶療法(molecular targeted therapies)、抗血管新生抑制劑(angiogenic therapy)等。癌症若是未經妥善的治療，通常易導致死亡。而近年來癌症發生率持續的上升，相對的治療方面就更趨重要。
目前醫學研究發現種也發現人體的長期慢性發炎狀態，就會容易造成糖尿病、癌症、、等重要成人慢性疾病。因此，如H.N.Hafez et al.(2008)Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 18所發表的論文指出蒽醌類衍生物spiro-thioxanthene和spiro-xanthene-9,2-[1,3,4]-thiadiazole可抑制人體的發炎反應。此外，D.Rakowitz et al.(2007)Arch.Pharm.Chem.Life Sci.發表的研發成果中指出蒽醌類衍生物6-[[(Diphenylmethylene)amino]oxy]hexanoic Acid可以治療糖尿病。
另外，在大多數的生物體中，複製與維持染色體尾端的端粒長度，必須依賴端粒酶(telomerase)。許多研究指出，人類端粒酶活性僅存在一些具高度增生能力的細胞中，例如：生殖細胞(germ cell)、造血細胞、部分幹細胞(stem cell)、大部分的不死細胞(immortalized cell)及絕大部分的腫瘤細胞。反之，在一般體細胞中是不含有端粒酶活性的，因此端粒會隨細胞分裂次數的增加而逐漸減短，當端粒短至一定程度時，細胞便會停止分裂而進入老化階段，最終走向死亡，此時期稱之為M1期(mortality stage 1)。
若於M1期，細胞內之抑制腫瘤基因(tumor suppressor gene)發生突變，如p53和Rb，會促使細胞逃離老化階段而繼續進行細胞分裂，此時期稱之為M2期(mortality stage 2)。此時期因不具端粒酶活性的存在，因此端粒長度仍會縮短，而此時端粒無法保護染色體末端的完整性，進而導致染 色體不穩定現象產生，細胞無法完整的將遺傳訊息傳遞而逐漸死亡，因此M2期又稱之為危機期(crisis)；大部分的細胞會於M2期死亡，僅有少數細胞會因端粒酶活性的表達而存活，此細胞可不受限制的持續性分裂，成為不死細胞(或腫瘤細胞)。
因此，由於端粒酶在大部分正常細胞中不帶有活性甚至沒有存在，反之幾乎在所有人類的腫瘤細胞中都帶有活性，導致端粒酶在標靶治療的相關研究中，成了許多新興標靶治療藥物的目標。
在一些生長快速或過度增生的細胞中，由於需不斷的進行DNA的轉錄與轉譯，所以其超螺旋結構也相對的必需經常解開與纏繞，也因此負責這一方面的酵素-拓樸酶，就被視為一種標靶治療的目標；主要是利用當DNA纏繞解開形成的斷裂部分，若使其無法再接合起來，則可以藉此來達到抑制快速分裂的細胞，例如癌細胞。而對於拓樸酶的抑制機轉，基本上有三種形式，第一種：藥物先與DNA片段接合，接著拓樸酶II接合在藥物與DNA形成的複合體；第二種：拓樸酶II先與DNA片段接合，然後藥物再與拓樸酶II和DNA的複合體結合；最後一種：藥物先會接合在拓樸酶II上，緊接著所形成的複合體會與DNA片段接合。綜合三種路徑，最後皆會形成拓樸酶與藥物和DNA片段的四級複合體構形(ternary complex)；而關於這作用的主要機制，是由一開始雙股DNA經拓樸酶的作用被切斷，接著拓樸酶與藥物的複合體停留在DNA上，由於被切開的DNA尚未接回，所以當複製進行至此，便會因斷裂而使的酵素無法進行作用，最後被細胞判別為DNA斷裂進而導致細胞死亡，目前臨床上使用的anthraquinone 類抗癌藥，例如doxorubicin與mitoxantrone就是藉由抑制拓樸酶而達到治療癌症的效果。
如上所述，在對端粒酶產生抑制作用時，對正常細胞之生理狀況並不會產生影響的藥物，亦即對於端粒酶活性有專一性抑制的藥物，在癌症治療藥物發展是深具潛力的。又有研究文獻指出端粒酶抑制劑也可做為拓樸酶II嵌合抑制劑，因此可做為另一個癌症治療的研究方向。
有鑑於此，本發明之目的即在於提供一系列噻噸酮衍生物，並進一步提供該些衍生物之製備方法及包含上述噻噸酮衍生物之醫藥組合物。上述噻噸酮衍生物係由式I所示 式I中，X代表鹵系元素，R1代表S或SO2，R2係可選自由C1-10直鏈烷基、C3-10支鏈烷基、C3-10環狀烷基、苯基以及苯基烷基所組成之群組，且苯基的氫元素可部分地由鹵系元素、烷氧基、C1-10烷基、硝基或胺基取代。
在本發明之一實施例中，R2為乙基、丙基、異丙基或環戊基。
在本發明之一實施例中，R2為4-硝基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、2-胺基苯基、3-胺基苯基、2-甲基苯 基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2,3-二氯苯基、4-溴苯基、2,4-甲基苯基、2,5-甲基苯基、2,6-甲基苯基、3,4-甲基苯基、3,5-甲基苯基、2-異丙基苯基、4-異丙基苯基或2-乙基苯基。
在本發明之一實施例中，R2為2-氯苯基甲基、4-氟苯基甲基、4-溴苯基甲基、4-氯苯基甲基、4-甲氧基苯基甲基、2,4,6-甲基苯基或4-異丙基苯基甲基。
在本發明之一實施例中，鹵系元素係可選自由由氟、氯、溴以及碘所組成之群組。
本發明之次一目的在於提供一種治療癌症之醫藥組合物，包含由式I所示之噻噸酮衍生物或其藥學上可接受之鹽與賦形劑。
在本發明之一實施例中，R2為苯基甲基或4-溴苯基甲基時，上述包含由式I所示之噻噸酮衍生物之醫藥組合物或其藥學尚可接受之鹽與賦形劑可用以抑制端粒酶，且至少具有75%-90%以上之相對細胞存活率。
本發明將進一步於一系列的實施例中去探討及評估該些噻噸酮衍生物的藥理測試結果、抑制端粒酶活性、抑制拓樸酶II活性、抑制癌細胞生長，治療癌症等效用之評估。
本發明提供一系列噻噸酮衍生物，並進一步提供該些衍生物之製備方法及包含上述噻噸酮衍生物之醫藥組合物。上述噻噸酮衍生物係由式I所示 式I中，X代表鹵系元素，係可選擇自由由氟、氯、溴以及碘所組成之群組。本發明以鹵素原子，較佳為氯元素，藉由其本身電負度大之特性，來增加噻噸酮主體結構的正電性。
式I中，R1代表S或SO2。而側鏈上取代基的選擇，則是以硫醇類化合物(即R2S)為主，主要是希望可和本身三環結構之中的硫與DNA鍵結做相互的比較，尤其以硫酚(thiophenol)側鏈基團最為明顯，因處在三環結構之中的硫為類平面狀態，由兩個苯環所箝合。相對地，硫酚側鏈上的硫所接合的苯環，則可自由旋轉，希望可藉此增加與DNA之間，即非G-quadruplexs結構部份的結合效果與能力。
因此，R2係可選自由C1-10直鏈烷基、C3-10支鏈烷基、C3-10環狀烷基、苯基以及苯基烷基所組成之群組，且苯基的氫元素可部分地由鹵系元素、烷氧基、C1-10烷基、硝基或胺基取代
更詳細地說明，R2係可選自由乙基、丙基、異丙基、環戊基、4-硝基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、2-胺基苯基、3-胺基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2,3-二氯苯基、4-溴苯基、2,4-甲基苯基、2,5-甲基苯基、2,6-甲基苯基、3,4-甲基苯基、3,5-甲基苯基、2-異丙基苯基、4-異丙基苯基、2- 乙基苯基、2-氯苯基甲基、4-氟苯基甲基、4-溴苯基甲基、4-氯苯基甲基、4-甲氧基苯基甲基、2,4,6-甲基苯基或4-異丙基苯基甲基所組成之群組。
另外，本發明也提供式I所示之噻噸酮衍生物的製備方法如下說明，但本發明並不欲以任一劑量、比例或反應時間為限，於相同範疇內簡單改變反應參數以達到相同目的者亦屬於本發明之範疇，合先敘明。
請參照圖一，取具有R2取代基的硫醇溶液(R2SH，2mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶以形成第一溶液。隨後，於室溫下均勻攪拌15分鐘之後，緩緩滴入溶有3,4-dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(即為化合物1，0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)以得到第二溶液。隨後，繼續攪拌第二溶液並於120℃下加熱迴流2小時。將第二溶液靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液(即為第三溶液)。接著，將第三溶液減壓濃縮抽乾而得到一沈澱物，再以適量CH2Cl2溶去沈澱物中的原料及雜質，再次過濾，並在減壓濃縮後以ethanol沖洗時，即可分離出一系列噻噸酮衍生物，即化合物2~30。
請參考圖二，圖二係為製備化合物1的方法流程圖。首先，取化合物2,3-dichlorobenzenethiol(0.90 g,5 mmol)溶於DMF(10 ml)中，再加入1N KOH(aq)10ml。接著，於室溫下攪拌10~15分鐘後，再取化合物2-iodobenzoic acid(1.24 g,5 mmol)溶於DMF(10 ml)中，再加入銅粉0.315 g，並於120℃加熱迴流攪拌8小時。反應完的混合液過濾，取濾液以1N HCl(aq)10ml中和，此時會出現沉澱，過濾取沉澱，最後將沉澱物以水沖洗，得到化合物 2-(2,3-dichlorophenylthio)benzoic acid。
接著，取化合物2-(2,3-dichlorophenylthio)benzoic acid(0.75 g,2.5 mmol)加入75% H2SO4(aq)中，以高溫高壓反應瓶於油浴110℃下攪拌4~6小時，使混濁液變成澄清黏稠液體後，將反應完的混合液倒入冰水浴(200 ml)靜置10至20分鐘。此時會出現沉澱，過濾取沉澱，最後將沉澱物以CH2Cl2萃取數次，再經由MgSO4除水、減壓濃縮後，即可得到化合物1(3,4-dichloro-9 H -thioxanthen-9-one)。
承上所揭示之化合物1，將於下述實施例進一步揭露以化合物1起始反應物所製備出之各噻噸酮衍生物的方法及其分析結果。
實施例1 4-Chloro-3-(ethylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物2)
將適量ethanethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶。於室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有化合物1(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)中。滴入完成後，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到黃色化合物。
Mol.Wt.：306.8302(C 15 H 11 ClOS 2 )；Rf：0.45(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：36%；Mp.：207-208℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,305.9940 [M]+；found,305.9932；1H-NMR(300 MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：1.46(t,J=7.5 Hz,3H,-CH3),3.11(q,J=7.5 Hz,2H,-CH2-),7.33(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H2),7.48-7.54(m,1H,Ar-H6),7.62-7.66(m,2H,Ar-H5,7),8.52(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H1),8.59(dt,J=8.7 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：13.45,25.93,122.57,126.59,126.88,127.57,128.35,128.60,129.85,132.61,136.86,144.33,179.62(CO)。
實施例2 4-Chloro-3-(propylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物3)
將適量1-Propanethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：320.8568(C 16 H 13 ClOS 2 )；Rf：0.55(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：45%；Mp.：240-242℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,320.0096[M]+；found,320.0096；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：1.13(t,J=7.2 Hz,3H,-CH3),1.82(q,J=7.2 Hz,2H,-CH2-),3.05(t,J=7.2 Hz,2H,-CH2-),7.32(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H2),7.45-7.53(m,1H,Ar-H6),7.62-7.66(m,1H,Ar-H5,7),8.51(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H1),8.57(dt,J=8.1 Hz,J=0.9 Hz,1H, Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：13.43,21.84,33.77,115.56,122.54,126.58,126.86,127.41,128.29,128.52,129.81,132.61,136.83,137.50,144.53,179.61(CO)。
實施例3 4-Chloro-3-(isopropylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物4)
將適量2-Propanethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到米白色化合物。
Mol.Wt.：320.8568(C 16 H 13 ClOS 2 )；Rf：0.37(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：42%；Mp.：161-162℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,320.0096[M]+；found,320.0089；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：1.46(d,J=6.6 Hz,6H,-CH3),3.69(q,J=6.6 Hz,1H,-CH-),7.39(d,J=9.0 Hz,2H,Ar-H2),7.48-7.53(m,1H,Ar-H6),7.62-7.66(m,2H,Ar-H5,7),8.51(d,J=9.0 Hz,1H,Ar-H1),8.57(dt,J=8.1 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：22.77,29.61,36.16,124.17,126.59,126.88,127.72,128.24,128.50,129.81,132.63,136.90,137.70,143.75,179.63(CO)。
實施例4 4-Chloro-3-(cyclopentylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物5)
將適量cyclopentanethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：346.8941(C 18 H 15 ClOS 2 )；Rf：0.63(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：57%；Mp.：209-210℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,346.0253[M]+；found,346.0246；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：1.66-1.86(m,6H,-CH2-),2.19-2.28(m,2H,-CH2-),3.80(m,1H,-CH-),7.41(d,J=7.8 Hz,1H,Ar-H2),7.48-7.53(m,1H,Ar-H6),7.62-7.66(m,2H,Ar-H5,7),8.51(d,J=7.8 Hz,1H,Ar-H1),8.57(dt,J=8.4 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：25.02,33.52,43.97,123.75,126.59,126.85,127.46,128.22,128.60,129.82,132.57,136.90,137.50,145.22,179.64(CO)。
實施例5 4-Chloro-3-(phenylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物6)
將適量benzenethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：354.8730(C 19 H 11 ClOS 2 )；Rf：0.52(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：34%；Mp.：180-181℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,353.9940[M]+；found,353.9943；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：6.79(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H2),7.48-7.55(m,4H,Ar-H),7.58-7.63(m,2H,Ar-H),7.65-7.66(m,2H,Ar-H5,7),8.32(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H1),8.55(dt,J=7.8 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：123.95,126.47,126.79,127.85,128.13,128.38,129.06,129.68,129.85,129.99,130.14,132.48,135.54,136.61,137.41,145.15,179.26(CO)。
實施例6 4-Chloro-3-(o-tolylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物7)
將適量2-Methylbenzenethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：368.8996(C 20 H 13 ClOS 2 )；Rf：0.48(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：41%；Mp.：208-210℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,368.0096[M]+；found,368.0092；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：2.39(s,3H,-CH3),6.60(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H2),7.32(td,J=7.2 Hz,J=2.4 Hz,1H,Ar-H),7.40-7.54(m,3H,Ar-H),7.59-7.65(m,3H,Ar-H),8.30(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H1),8.54(dt,J=8.1 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：20.52,123.32,126.59,126.89,127.67,127.88,128.30,128.62,128.88,129.84,130.81,131.55,132.58,136.76,137.12,137.60,143.39,144.83,179.50(CO)。
實施例7 4-Chloro-3-(m-tolylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物8)
將適量3-Methylbenzenethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有 3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：368.8996(C 20 H 13 ClOS 2 )；Rf：0.46(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：38%；Mp.：169-170℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,368.0096[M]+；found,368.0095；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：2.41(s,3H,-CH3),6.80(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H2),7.29-7.36(m,1H,Ar-H),7.38-7.42(m,3H,Ar-H),7.48-7.53(m,1H,Ar-H6),7.63-7.66(m,2H,Ar-H5,7),8.32(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H1),8.56(dt,J=8.1 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：21.15,124.15,126.60,126.91,128.23,129.84,130.03,130.94,132.60,132.65,136.14,136.79,137.51,140.32,179.54(CO)。
實施例8 4-Chloro-3-(p-tolylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物9)
將適量4-Methylbenzenethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱， 過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：368.8996(C 20 H 13 ClOS 2 )；Rf：0.46(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：51%；Mp.：203-204℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,368.0096[M]+；found,368.0100；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：2.45(s,3H,-CH3),6.75(d,J=9.0 Hz,1H,Ar-H2),7.36(d,J=7.5 Hz,2H,Ar-H),7.47-7.53(m,3H,Ar-H),7.64-7.66(m,2H,Ar-H5,7),8.31(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H1),8.55(dt,J=8.1 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：21.26,123.72,126.60,126.89,128.18,128.53,129.81,131.07,132.60,135.87,136.74,140.69,146.04,179.55(CO)。
實施例9 4-Chloro-3-(2,4-dimethylphenylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物10)
將適量2,4-Dimethylbenzenethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合。
Mol.Wt.：382.9262(C 21 H 15 ClOS 2 )；Rf：0.53(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：28%；Mp.：172-173℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,382.0253 [M]+；found,382.0258；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：2.35(d,J=9.6 Hz,6H,-CH3),6.61(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H2),7.30(d,J=7.2 Hz,1H,Ar-H),7.43(s,1H,Ar-H),7.48-7.53(m,1H,Ar-H6),7.65-7.66(m,2H,Ar-H5,7),8.31(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H1),8.55(dt,1H,J=8.1 Hz,J=0.9 Hz,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：20.41,21.15,123.09,125.16,126.58,126.86,127.71,128.23,128.52,128.62,129.81,132.42,132.55,136.77,137.19,137.52,141.30,143.26,145.39,179.54(CO)。
實施例10 4-Chloro-3-(2,5-dimethylphenylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物11)
將適量2,5-Dimethylbenzenethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：382.9262(C 21 H 15 ClOS 2 )；Rf：0.47(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：36%；Mp.：179-180℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,382.0253[M]+；found,382.0247；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：2.35(d,J=9.6 Hz,6H,-CH3),6.61(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H2),7.23-7.31(m,2H,Ar-H),7.42(s,1H,Ar-H),7.47-7.53(m,1H,Ar-H6),7.64-7.66(m,2H,Ar-H5,7),8.30(d,J= 8.7 Hz,1H,Ar-H1),8.55(dt,J=7.5 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：19.99,20.59,123.28,126.59,126.88,127.75,128.26,128.35,128.61,129.83,131.36,131.68,132.57,136.77,137.51,137.57,140.17,145.13,179.54(CO)。
實施例11 4-Chloro-3-(2,6-dimethylphenylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物12)
將適量2,6-Dimethylbenzenethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到米白色化合物。
Mol.Wt.：382.9262(C 21 H 15 ClOS 2 )；Rf：0.65(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：30%；Mp.：215-216℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,382.0253[M]+；found,382.0259；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：2.42(s,6H,-CH3),6.48(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H),7.28-7.37(m,3H,Ar-H),7.47-7.53(m,1H,Ar-H6),7.65-7.66(m,2H,Ar-H5,7),8.28(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H1),8.54(d,J=7.8 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：21.46,122.21,126.57,126.86,127.66,128.38,128.61,129.09,129.81,130.55,132.55,136.73,137.61,144.42,179.50(CO)。
實施例12 4-Chloro-3-(3,4-dimethylphenylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物13)
將適量3,4-Dimethylbenzenethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：382.9262(C 21 H 15 ClOS 2 )；Rf：0.57(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：42%；Mp.：192-193℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,382.0253[M]+；found,382.0259；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：2.32(d,J=10.8 Hz,6H,-CH3),6.76(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H2),7.25-7.27(m,1H,Ar-H),7.32-7.37(m,2H,Ar-H),7.47-7.53(m,1H,Ar-H6),7.64-7.66(m,2H,Ar-H5,7),8.31(d,J=9.0 Hz,1H,Ar-H1),8.55(dt,J=7.8 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：19.48,19.51,123.83,124.73,126.12,126.56,126.84,127.72,128.12,128.57,129.78,131.50,132.52,133.32,136.80,137.40,138.91,139.29,146.20,179.49(CO)。
實施例13 4-Chloro-3-(3,5-dimethylphenylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物14)
將適量3,5-Dimethylbenzenethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：382.9262(C 21 H 15 ClOS 2 )；Rf：0.61(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：46%；Mp.：183-184℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,382.0253[M]+；found,382.0249；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：2.36(d,J=0.6 Hz,6H,-CH3),6.81(d,J=8.4 Hz,1H,Ar-H2),7.14-7.22(m,3H,Ar-H),7.48-7.53(m,1H,Ar-H6),7.64-7.66(m,2H,Ar-H5,7),8.33(d,J=9.0 Hz 1H,,Ar-H1),8.55(dt,J=8.1 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：21.04,124.20,125.07,126.59,126.88,127.88,128.19,128.62,129.23,129.83,131.91,132.56,133.19,136.81,137.45,140.07,145.85,179.53(CO)。
實施例14 4-Chloro-3-(2-methoxylphenylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物15)
將適量2-Methoxylbenzenethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Didichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：384.8990(C 20 H 13 ClO 2 S 2 )；Rf：0.39(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：58%；Mp.：181-183℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,384.0045[M]+；found,384.0038；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：3.82(s,3H,-OCH3),6.71(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H2),7.05-7.10(m,2H,Ar-H),7.47-7.60(m,3H,Ar-H),7.62-7.66(m,2H,Ar-H5,7),8.31(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H1),8.55(dt,J=8.1 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：55.90,55.95,110.72,111.99,121.41,121.85,123.57,126.54,126.79,127.87,127.91,128.01,128.47,129.72,132.40,132.51,136.74,137.57,144.64,160.36,179.53(CO)。
實施例15 4-Chloro-3-(3-methoxylphenylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物16)
將適量3-Methoxylbenzenethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：384.8990(C 20 H 13 ClO 2 S 2 )；Rf：0.49(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：44%；Mp.：208-209℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,384.0045[M]+；found,384.0045；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：3.83(s,3H,-OCH3),6.84(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H2),7.03-7.07(m,1H,Ar-H),7.12-7.14(m,1H,Ar-H),7.17-7.20(m,1H,Ar-H),7.38-7.44(m,1H,Ar-H),7.48-7.53(m,1H,Ar-H6),7.63-7.66(m,2H,Ar-H5,7),8.33(d,J=8.4 Hz,1H,Ar-H1),8.55(dt,J=8.1 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：55.34,55.45,114.76,115.55,115.92,119.74,123.38,126.58,126.86,127.64,128.15,128.55,129.79,132.56,132.70,136.73,137.41,137.75,146.57,161.58,179.52(CO)。
實施例16 4-Chloro-3-(4-methoxylphenylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物17)
將適量4-Methoxylbenzenethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：384.8990(C 20 H 13 ClO 2 S 2 )；Rf：0.67(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：65%；Mp.：163-165℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,384.0045[M]+；found,384.0046；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)3.89(s,3H,-OCH3),6.72(d,J=9.0 Hz,1H,Ar-H2),7.00-7.05(m,2H,Ar-H),7.47-7.55(m,3H,Ar-H),7.64-7.66(m,2H,Ar-H5,7),8.31(d,J=8.4 Hz,1H,Ar-H1),8.55(dt,J=8.1 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：55.46,116.21,120.46,124.21,126.56,126.89,127.63,128.00,128.24,128.50,129.79,129.94,130.84,130.96,132.58,136.71,137.50,145.14,160.90,179.45(CO)>
實施例17 4-Chloro-3-(2-ethylphenylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物18)
將適量2-Ethylbenzenethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：382.9262(C 21 H 15 ClOS 2 )；Rf：0.39(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：61%；Mp.：165-166℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,382.0253[M]+；found,382.0252；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：1.19(t,J=7.8 Hz,3H,-CH3),2.78(q,J=7.8 Hz,2H,-CH2-),6.61(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H2),7.29-7.35(m,1H,Ar-H),7.43-7.53(m,2H,Ar-H),7.72(dd,J=9.6 Hz,J=1.2 Hz,1H,Ar-H),7.65-7.66(m,2H,Ar-H5,7),8.30(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H1),8.55(dt,J=8.1 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：15.10,27.25,29.61,123.44,126.59,126.89,127.68,128.23,128.53,129.81,130.03,131.06,132.59,136.73,137.48,145.58,149.21,179.53(CO)
實施例18 4-Chloro-3-(3-ethoxylphenylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物19)
將適量3-Ethoxylbenzenethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴 入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：398.9256(C 21 H 15 ClO 2 S 2 )；Rf：0.59(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：63%；Mp.：149-150℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,398.0202[M]+；found,398.0204；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：1.43(t,J=7.2 Hz,3H,-CH3),4.05(q,J=7.2 Hz,2H,-CH2-),6.85(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H2),7.01-7.19(m,3H,Ar-H),7.40(t,J=8.1 Hz,1H,Ar-H),7.48-7.53(m,1H,Ar-H6),7.65-7.67(m,2H,Ar-H5,7),8.34(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H1),8.55(dt,J=8.1 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：14.57,29.60,63.82,116.81,121.03,124.18,126.59,126.92,127.53,127.95,128.25,128.51,129.81,130.97,132.61,136.73,137.49,145.33,160.25,179.52(CO)。
實施例19 4-Chloro-3-(4-isopropylphenylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物20)
將適量4-Isopropylbenzenethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：396.9527(C 22 H 17 ClOS 2 )；Rf：0.58(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：71%；Mp.：160-161℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,396.0409[M]+；found,396.0409；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：1.31(d,J=6.9 Hz,6H,-CH3),3.00(q,J=6.9 Hz,1H,-CH-),6.78(d,J=9.0 Hz,1H,Ar-H2),7.36(dd,J=6.0 Hz,J=1.5 Hz,1H,Ar-H),7.47-7.54(m,3H,Ar-H),7.64-7.66(m,2H,Ar-H5,7),8.32(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H1),8.55(dt,J=7.8 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：23.69,33.98,123.88,126.37,126.59,126.88,127.84,128.20,128.44,128.59,129.82,132.57,135.86,136.79,137.47,145.98,151.52,179.53(CO)。
實施例20 4-Chloro-3-(2-isopropylphenylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物21)
將適量2-Isopropylbenzenethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：396.9527(C 22 H 17 ClOS 2 )；Rf：0.63(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：59%；Mp.：152-153℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,396.0409[M]+；found,396.0404；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：1.20(d,J=6.9 Hz, 6H,-CH3),3.47(q,J=6.9 Hz,1H,-CH-),6.60(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H2),7.27-7.33(m,1H,Ar-H),7.47-7.59(m,4H,Ar-H),7.63-7.65(m,2H,Ar-H5,7),8.30(d,J=8.4 Hz,1H,Ar-H1),8.54(dt,J=8.1 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：23.71,29.62,31.08,123.60,126.58,126.88,127.26,127.50,127.75,128.20,128.61,129.83,131.25,132.56,136.75,137.48,145.90,153.73,179.52(CO)。
實施例21 3-(4-Bromophenylthio)-4-chloro-9H-thioxanthen-9-one(化合物22)
將適量4-Bromobenzenethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：433.7691(C 19 H 10 BrClOS 2 )；Rf：0.47(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：48%；Mp.：222-223℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,431.9045[M]+；found,433.9023；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：6.82(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H2),7.43-7.54(m,3H,Ar-H),7.61-7.67(m,4H,Ar-H),8.35(d,J=8.4 Hz,1H,Ar-H1),8.567(dt,J=8.1 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：124.40,126.62,127.03,128.46,129.90,132.72,133.48,136.74,179.48(CO)。
實施例22 3-(Benzylthio)-4-chloro-9H-thioxanthen-9-one(化合物23)
將適量phenylmethanethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：368.8996(C20H13ClOS2)；Rf：0.36(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：41%；Mp.：196-197℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,368.0096[M]+；found,368.0097；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：4.30(s,2H,-CH2-),7.27-7.38(m,4H,Ar-H),7.43-7.46(m,2H,Ar-H),7.47-7.53(m,1H,Ar-H6),7.61-7.66(m,2H,Ar-H5,7),8.47(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H1),8.56(dt,J=8.1 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：13.94,22.58,29.26,29.61,31.85,36.78,123.18,126.58,126.91,127.97,128.38,128.46,128.97,128.99,129.82,132.65,135.19,136.79,143.91,179.59(CO)。
實施例23 4-Chloro-3-(4-fluorobenzylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物24)
將適量(4-Fluorophenyl)methanethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：386.8901(C 20 H 12 ClFOS 2 )；Rf：0.48(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：39%；Mp.：230-231℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,386.0002[M]+；found,386.0001；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：4.28(s,2H,-CH2-),7.01-7.07(m,2H,Ar-H),7.34(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H2),7.38-7.43(m,2H,Ar-H),7.49-7.54(m,1H,Ar-H6),7.63-7.69(m,2H,Ar-H5,7),8.49(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H1),8.57(dt,J=7.8 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：29.15,36.19,115.57,115.75,116.04,123.47,126.59,126.96,128.08,128.43,128.53,129.87,130.59,130.69,131.07,132.69,136.80,143.40,179.56(CO)。
實施例24 3-(4-Bromobenzylthio)-4-chloro-9H-thioxanthen-9-one(化合物25)
將適量(4-Bromophenyl)methanethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：447.7956(C 20 H 12 ClBrOS 2 )；Rf：0.52(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：49%；Mp.：248-249℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,445.9201[M]+；found,445.9203；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：4.25(s,2H,-CH2-),7.31(d,J=8.7 Hz,3H,Ar-H),7.46-7.54(m,3H,Ar-H),7.64-7.67(m,2H,Ar-H5,7),8.48(d,J=8.4 Hz,1H,Ar-H1),8.57(d,J=7.8 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：28.60,42.28,121.62,122.98,126.01,126.43,127.63,127.97,128.27,129.30,130.43,131.23,132.13,134.25,135.99,136.88,141.82,178.94(CO)。
實施例25 4-Chloro-3-(4-chlorobenzylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物26)
將適量(4-Chlorophenyl)methanethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：403.3446(C 20 H 12 Cl 2 OS 2 )；Rf：0.66(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：65%；Mp.：240-241℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,401.9707[M]+；found,401.9705；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：4.27(s,2H,-CH2-),7.31-7.39(m,5H,Ar-H),7.49-7.54(m,1H,Ar-H6),7.64-7.67(m,2H,Ar-H5,7),8.48(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H1),8.57(d,J=7.5 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：29.17,29.62,36.26,123.54,126.61,126.98,128.47,128.92,129.20,129.89,130.30,130.75,132.72,158.05,179.57(CO)。
實施例26 4-Chloro-3-(4-methoxybenzylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物27)
將適量(4-Methoxyphenyl)methanethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室 溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：398.9256(C 21 H 15 ClO 2 S 2 )；Rf：0.38(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：28%；Mp.：202-203℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,398.0202[M]+；found,398.0200；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：3.80(s,3H,-OCH3),4.26(s,2H,-CH2-),6.83-6.91(m,2H,Ar-H),7.34-7.38(m,3H,Ar-H),7.48-7.53(m,1H,Ar-H6),7.62-7.65(m,2H,Ar-H5,7),8.48(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H1),8.56(dt,J=8.1 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：36.40,55.31,114.51,123.37,126.59,126.90,127.06,127.85,128.37,128.57,129.85,130.19,132.62,136.85,137.49,144.11,159.62,179.59(CO)。
實施例27 4-Chloro-3-(2,4,6-trimethylbenzylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物28)
將適量2,4,6-Trimethylbenzylmercaptan(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱， 過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：410.9793(C 23 H 19 ClOS 2 )；Rf：0.42(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：34%；Mp.：214-215℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,410.0566[M]+；found,410.0569；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：2.29(s,3H,-CH3),2.42(s,6H,-CH3),4.28(s,2H,-CH2-),6.91(s,2H,Ar-H),7.48(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H2),7.50-7.55(m,1H,Ar-H6),7.63-7.67(m,1H,Ar-H5,7),8.57-8.61(m,2H,Ar-H1,8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：19.39,20.84,31.86,123.17,126.62,126.92,127.59,128.52,129.46,129.88,132.65,136.88,137.74,137.88,145.22,179.65(CO)。
實施例28 4-Chloro-3-(4-chlorophenylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物29)
將適量4-Chlorobenzenethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：389.3181(C 19 H 10 Cl 2 OS 2 )；Rf：0.64(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：47%；Mp.：223-224℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,387.9550[M]+；found,387.9551；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：6.80(d,J=8.7 Hz, 1H,Ar-H2),7.46-7.55(m,5H,Ar-H),7.65-7.67(m,2H,Ar-H5,7),8.35(d,J=9.0 Hz,1H,Ar-H1),8.55(dt,J=7.8 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：124.21,126.62,127.02,128.32,128.43,128.53,128.62,129.88,130.52,132.71,136.65,137.76,144.38,179.49(CO)。
實施例29 4-Chloro-3-(3-chlorophenylthio)-9H-thioxanthen-9-one(化合物30)
將適量3-Chlorobenzenethiol(2 mmol)緩緩滴入含溶有甲醇鈉(sodium methoxide)(0.108g，2 mmol)之10ml甲醇(methanol)的100ml圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，緩緩滴入溶有3,4-Dichloro-9 H -thioxanthen-9-one(0.28 g,1 mmol)的THF溶液(10 ml)，滴入完成後(約30分鐘)，繼續攪拌並於120℃下加熱迴流2小時。靜置至室溫後，將反應完的混合液過濾，取其濾液，減壓濃縮抽乾，以適量CH2Cl2溶去原料及雜質，再次過濾，減壓濃縮後，以ethanol沖洗時會出現沉澱，過濾取沉澱，即可得到白色化合物。
Mol.Wt.：389.3181(C 19 H 10 Cl 2 OS 2 )；Rf：0.53(ethyl acetate：n-hexane=1：6)；Yield：55%；Mp.：181-182℃(ethanol)；HRMS(EI)m/z：calcd,387.9550[M]+；found,387.9551；1H-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：6.86(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H2),7.42-7.54(m,4H,Ar-H),7.58-7.59(m,1H,Ar-H),7.64-7.67(m,2H,Ar-H5,7),8.37(d,J=8.7 Hz,1H,Ar-H1),8.56(dt,J=7.8 Hz,J=0.9 Hz,1H,Ar-H8)；13C-NMR(300 MHz,CDCl3)δ(ppm)：124.63,126.62,127.04,128.48,129.87,130.16,131.15,132.22,132.74,133.16,134.76,135.84,136.69,137.77,143.79,179.49(CO)。
請參考圖三，圖三為製備化合物31~58的方法流程圖。同時比較圖二可以明白，若將上述化合物1進一步氧化而形成化合物31，亦能以化合物31為起始反應物製備一系列的噻噸酮衍生物。其中，化合物31的製備方法如下：取化合物3,4-dichloro-9H-thioxanthen-9-one加入20mL冰醋酸中攪拌，加入過氧化氫10mL，加熱迴流2小時。將反應完的混合液倒入冰水浴(200 mL)，靜置過濾取沉澱，便可得到3,4-dichloro-9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide。亦即，式I中的R1可為S(化合物1)或SO2(化合物31)。
承上所揭示之化合物31，將於下述實施例進一步揭露以化合物31起始反應物所製備出之各噻噸酮衍生物的方法及其分析結果。
實施例30 3,4-Dichloro-9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物32)
將過氧化氫(aq)(10 mL)滴入含溶有3,4-Dichloro-9H-thioxanthen-9-one之20mL醋酸的100mL圓底雙頸瓶中，加熱迴流1小時。倒入冰水浴後，過濾收集沉澱，R.O.水清洗沉澱。
Mol.Wt.：311.9415(C13H6Cl2O3S)；Melting Point(℃)：234；HRMS(EI)：311.9415；1H-NMR(300 MHz,CDCl3),δ(ppm)：7.82(td,J=7.5 Hz,1.2 Hz,1H),7.87(d,J=8.7 Hz,1H),7.95(td,J=7.5 Hz,1.2 Hz,1H),8.10(d,J=8.1 Hz,0.9 Hz,1H),8.32(d,J=7.8 Hz,1H),8.36(dd,J=8.1 Hz,1.2 Hz,1H)；13C-NMR(75 MHz,CDCl3)δ(ppm)。
實施例31 4-Chloro-3-(benzenethio)-9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物33)
benzenethiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。
Mol.Wt.：385.9838(C19H11ClO3S2)；Melting Point(℃)：241.4 HRMS(EI)：m/z：calcd：385.9838,found：385.9837；1H-NMR(300 MHz,CDCl3),δ(ppm)：6.94(d,J=8.7 Hz,1H),7.50-7.62(m,5H),7.78(td,J=8.1Hz,1.2 Hz,1H),7.92(td,J=7.5 Hz,1.2 Hz,1H),8.08(d,J=8.7 Hz,1H),8.18(dd,J=7.8 Hz,0.9 Hz,1H),8.32(dd,J=7.8 Hz,0.9 Hz,1H)；13C-NMR(75 MHz,CDCl3),δ(ppm)：123.85,126.52,127.83,128.24,128.63,128.81,129.01,129.17,130.62,130.75,133.12,135.21,136.06,138.31,142.56,151.45,176.81。
實施例32 4-Chloro-3-(4-chlorobenzenethio)-9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物34)
4-chlorobenzenethiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g, 1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。
Mol.Wt.：419.9448(C19H10Cl2O3S2)；Melting Point(℃)：250.0；HRMS(EI)：1H-NMR(300 MHz,CDCl3),δ(ppm)：6.94(d,J=8.7 Hz,1H),7.52-7.54(m,4H),7.78(td,J=8.1Hz,1.2 Hz,1H),7.92(td,J=7.5 Hz,1.2 Hz,1H),8.08(d,J=8.7 Hz,1H),8.18(dd,J=7.8 Hz,0.9 Hz,1H),8.32(dd,J=7.8 Hz,0.9 Hz,1H)；13C-NMR(75 MHz,CDCl3),δ(ppm)：124.02,126.95,127.51,128.11,128.72,128.83,129.14,129.35,129.56,131.07,133.32,135.41,137.22,137.36,137.61,138.65,142.71,150.71,176.92。
實施例33 4-Chloro-3-(4-methylbenzenethio)9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物35)
4-methylbenzenethiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。
Mol.Wt.：399.9995(C20H13ClO3S2)；Melting Point(℃)：246.1；HRMS(EI)：1H-NMR(300 MHz,CDCl3),δ(ppm)：6.93(d,J=9 Hz,1H),7.34(d,J=7.8 Hz,2H),7.47(d,J=7.8 Hz,2H),7.78(td,J=7.8 Hz,1.2 Hz,1H),7.91(td,J=7.8 Hz,1.2 Hz,1H),8.07(d,J=8.7 Hz,1H),8.18(dd,J=8.1 Hz,1.2 Hz,1H),8.32(dd,J=8.1 Hz,1.2 Hz,1H)；13C-NMR(75 MHz,CDCl3),δ(ppm)：21.46,123.99,125.22,126.47,127.92,128.25,128.76,129.18,131.58,133.25,135.33,136.20,138.40,141.50,142.74,152.16,177.00。
實施例34 3-(3-chlorophenylthio)-4-chloro-9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物36)
3-chlorobenzenethiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。
Mol.Wt.：419.9448(C19H10Cl2O3S2)；Melting Point(℃)：262.7；HRMS(EI)：1H-NMR(300 MHz,CDCl3),δ(ppm)：7.00(d,J=8.7 Hz,1H),7.47-7.61(m,4H),7.79(td,J=7.8 Hz,1.2 Hz,1H),7.92(td,J=7.8 Hz,1.2 Hz,1H),8.13(d,J=8.7 Hz,1H),8.19(dd,J=8.1 Hz,0.9 Hz,1H),8.33(dd,J=8.1 Hz,1.2 Hz,1H)；13C-NMR(75 MHz,CDCl3),δ(ppm)：124.03,128.18,128.85,129.15,129.66,131.10,131.71,133.32,134.01,135.43,135.63,136.40,176.91。
實施例35 4-Chloro-3-(2-aminobenzenethio)9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物37)
2-aminobenzenethiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。
Mol.Wt.：400.9947；Melting Point(℃)：281.5。
實施例36 4-Chloro-3-((4-tert-butylphenyl)methanethio)-9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物38)
(4-tert-butylphenyl)methanethiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。
Mol.Wt.：456.0621；Melting Point(℃)：284；13C-NMR(75 MHz,CDCl3),δ(ppm)：7。
實施例37 4-Chloro-3-(2-ethylbenzenethio)9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物39)
2-ethylbenzenethiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。
Mol.Wt.：414.0151；Melting Point(℃)：215.5。
實施例38 4-Chloro-3-(2,4-dimethylbenzenethio)9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物40)
2,4-dimethylbenzenethiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。Mol.Wt.：414.0151；Melting Point(℃)：235.6。
實施例39 4-Chloro-3-(2-methylbenzenethio)-9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物41)
2-methylbenzenethiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。Mol.Wt.：399.9995；Melting Point(℃)：255.6。
實施例40 4-Chloro-3-(2,6-dimethylbenzenethio)9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物42)
2,6-dimethylbenzenethiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)， 加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。Mol.Wt.：414.0151；Melting Point(℃)：285.1。
實施例41 4-Chloro-3-(3,5-dimethylbenzenethio)9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物43)
3,5-dimethylbenzenethiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。Mol.Wt.：414.0151；Melting Point(℃)：275.3。
實施例42 4-Chloro-3-(3-methylbenzenethio)9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物44)
3-methylbenzenethiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。Mol.Wt.：399.9995；Melting Point(℃)：248。
實施例43 4-Chloro-3-((4-chlorophenyl)methanethio)9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物45)
(4-chlorophenyl)methanethiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。
Mol.Wt.：433.9605；Melting Point(℃)：256.5；13C-NMR(75 MHz,CDCl3),δ(ppm)：36.32,124.05,128.18,128.83,129.51,130.39,133.30,135.41,176.99。
實施例44 4-Chloro-3-(3-ethoxybenzenethio)9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide (化合物46)
3-ethoxybenzenethiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。
Mol.Wt.：430.0100；Melting Point(℃)：227；1H-NMR(300 MHz,CDCl3),δ(ppm)：1.43(d,J=6.9Hz,3H,CH3),4.05(q,J=6.9Hz,1H,CH2),7.00(d,J=8.7Hz,1H,Ar-H),7.05-7.11(m,2H,Ar-H),7.16(d,J=7.2Hz,1H,Ar-H),7.43(t,J=8.1Hz,Ar-H),7.78(td,J=7.8Hz,1.2Hz,1H,Ar-H),7.91(td,J=7.8Hz,1.2Hz,1H,Ar-H),8.09(d,J=8.7Hz,1H,Ar-H),8.18(dd,J=7.8Hz,1H,Ar-H),8.32(dd,J=7.8Hz,0.9Hz,1H,Ar-H)；13C-NMR(75 MHz,CDCl3),δ(ppm)：14.71,64.11,117.61,121.54,124.02,126.75,127.99,128.50,128.79,129.27,129.56,129.88,131.51,133.23,135.31,138.55,142.85,151.58,160.72,162.01,177.02(CO)。
實施例45 4-Chloro-3-(4-isopropylbenzenethio)9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物47)
4-isopropylbenzenethiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。
Mol.Wt.：428.0308；Melting Point(℃)：265；1H-NMR(300 MHz,CDCl3),δ(ppm)：1.31(d,J=7.2Hz,6H,(CH3)2),3.00(q,J=7.2Hz,1H,CH),6.96(d,J=8.7Hz,1H,Ar-H),7.39(dd,J=8.4Hz,2.1H,Ar-H),7.50(d,J=8.1Hz,2.1H,Ar-H),7.78(td,J=7.8Hz,1.2Hz,1H,Ar-H),7.91(td,J=7.8Hz,1.2Hz,1H,Ar-H),8.09(d,J=8.7Hz,1H,Ar-H),8.18(dd,J=8.1Hz,1.2Hz,1H,Ar-H),8.32(dd,J=7.8Hz,1.2Hz,1H,Ar-H)；13C-NMR(75 MHz,CDCl3),δ(ppm)：23.82(CH3),34.18(CH),124.02,125.63,127.95,128.36,128.77,128.97,129.30,133.20,135.28,136.25,142.89,152.12,152.33,177.04(CO)。
實施例46 4-Chloro-3-(4-bromobenzenethio)9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物48)
4-bromobenzenethiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。
Mol.Wt.：463.8943；Melting Point(℃)：257；1H-NMR(300 MHz,CDCl3),δ(ppm)：6.97(d,J=8.7Hz,1H,Ar-H),7.46(d,J=8.1Hz,1H,Ar-H),7.67(d, J=8.1Hz,1H,Ar-H),7.79(t,J=7.5Hz,1H,Ar-H),7.92(t,J=7.5Hz,1H,Ar-H),8.11(d,J=8.7Hz,1H,Ar-H),8.18(d,J=7.8Hz,1H,Ar-H),8.33(d,J=7.8Hz,1H,Ar-H)；13C-NMR(75 MHz,CDCl3),δ(ppm)：123.25,124.98,127.34,128.06,128.42,128.68,132.52,133.28,134.62,136.70,142.01,149.73,176.16。
實施例47 3-(benzylthio)-4-chloro-9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物49)
benzylthiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。
Mol.Wt.：399.9995(C20H13ClO3S2)；Melting Point(℃)：215；1H-NMR(300 MHz,CDCl3),δ(ppm)：4.30(s,2H,CH2),7.31-7.45(m,6H,Ar-H),7.52(d,J=8.4Hz,1H,Ar-H),7.78(td,J=7.5Hz,1.2Hz,1H,Ar-H),7.91(td,J=7.5Hz,1.2Hz,1H,Ar-H),8.17(d,J=7.8Hz,1H,Ar-H),8.24(d,J=8.7Hz,1H,Ar-H),8.34(dd,J=8.7Hz,0.9Hz,1H,Ar-H)。
實施例48 4-chloro-3-(2-isopropylphenylthio)-9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物50)
2-isopropylphenylthiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。
Mol.Wt.：428.0308(C22H17ClO3S2)；Melting Point(℃)：227；1H-NMR(300 MHz,CDCl3),δ(ppm)：1.20(d,J=7.2Hz,6H,(CH3)2),3.39(t,J=7.2Hz,1H,CH),6.78(d,J=8.7Hz,1H,Ar-H),7.30-7.35(m,1H,Ar-H),7.55(d,J=8.7Hz,3H,Ar-H),7.78(td,J=7.5Hz,1.2Hz,1H,Ar-H),7.91(td,J=7.5Hz,1.2Hz,1H,Ar-H),8.07(d,J=8.4Hz,1H,Ar-H),8.19(dd,J=8.1Hz,0.9Hz,1H,Ar-H),8.32(dd,J=8.1Hz,0.9Hz,1H,Ar-H)；13C-NMR(75 MHz,CDCl3),δ(ppm)：23.11,30.52,123.23,125.85,126.19,126.94,127.15,127.24,127.49,128.00,128.17,128.52,131.16,132.45,134.50,136.94,137.75,142.05,151.09,153.37,176.23。
實施例49 4-chloro-3-(propylthio)-9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物51)
propylthiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶 有化合物LCY-1(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。Mol.Wt.：351.9995；Melting Point(℃)：273。
實施例50 4-chloro-3-(4-methoxyphenylthio)-9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物52)
4-methoxyphenylthiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。
Mol.Wt.：415.9944(C20H13ClO4S2)；Melting Point(℃)：264；1H-NMR(300 MHz,CDCl3),δ(ppm)：6.92(d,J=8.7Hz,1H,Ar-H),7.05(td,J=8.7Hz,2.1Hz,2H,Ar-H),7.50(td,J=8.7Hz,2.1Hz,2H,Ar-H),7.77(td,J=7.5Hz,1.2Hz,1H,Ar-H),7.91(td,J=7.5Hz,1.2Hz,1H,Ar-H),8.08(d,J=8.7Hz,1H,Ar-H),8.18(dd,J=8.1Hz,0.9Hz,1H,Ar-H),8.32(dd,J=8.1Hz,0.9Hz,1H,Ar-H)；13C-NMR(75 MHz,CDCl3),δ(ppm)：55.67,116.45,119.12,124.01,126.38,127.91,128.30,128.78,129.01,129.30,133.21,135.28,137.98,138.50,142.88,152.60,162.13,177.05。
實施例51 4-chloro-3-(2,3-dichlorophenylthio)-9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物53)
2,3-dichlorophenylthiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。
Mol.Wt.：453.9059(C19H9Cl3O3S2)；Melting Point(℃)：283；1H-NMR(300 MHz,CDCl3),δ(ppm)：6.91(d,J=8.4Hz,1H),7.35(t,J=7.8Hz,1H),7.61(d,J=7.2Hz,1H),7.67(d,J=7.5Hz,1H),7.79(t,J=7.5Hz,1H),7.92(d,J=7.5Hz,1H),8.17(d,J=3Hz,1H),8.33(d,J=7.2Hz,1H)。
實施例52 4-chloro-3-(2,5-dimethylphenylthio)-9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物54)
2,5-dimethylphenylthiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)， 加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。
Mol.Wt.：414.0151；Melting Point(℃)：239；1H-NMR(300 MHz,CDCl3),δ(ppm)：6.78(d,J=8.7Hz,1H,Ar-H),7.31(t,J=7.8Hz,2H,Ar-H),7.40(s,1H,Ar-H),7.78(td,J=7.5Hz,1.2Hz,1H,Ar-H),7.91(td,J=7.5Hz,1.2Hz,1H,Ar-H),8.07(d,J=8.7Hz,1H,Ar-H),8.18(d,J=7.8Hz,1H,Ar-H),8.32(dd,J=8.0Hz,1.2Hz,1H,Ar-H)；13C-NMR(75 MHz,CDCl3),δ(ppm)：20.04,20.73,124.01,126.79,127.64,128.01,128.27,128.70,128.77,129.30,131.78,132.36,133.22,135.29,137.80,138.09,138.59,140.48,142.84,151.05,177.04。
實施例53 3-(3-aminophenylthio)-4-chloro-9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物55)
3-aminophenylthiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。Mol.Wt.：400.9947(C19H12ClNO3S2)；Melting Point(℃)：237。
實施例54 4-chloro-3-(3-methoxyphenylthio)-9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物56)
3-methoxyphenylthiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。
Mol.Wt.：415.9944(C20H13ClO4S2)；Melting Point(℃)：232℃；1H-NMR(300 MHz,CDCl3),δ(ppm)：7.00(d,J=8.4Hz,1H,Ar-H),7.07-7.11(m,2H,Ar-H),7.71(d,J=7.5Hz,1H,Ar-H),7.44(t,J=7.8Hz,1H,Ar-H),7.77(t,J=7.5Hz,1H,Ar-H),7.91(t,J=7.5Hz,1H,Ar-H),8.09(d,J=8.4Hz,1H,Ar-H),8.18(d,J=8.1Hz,1H,Ar-H),8.32(d,J=7.5Hz,1H,Ar-H)；13C-NMR(75 MHz,CDCl3),δ(ppm)：55.70,117.06,120.93,124.02,126.77,128.01,128.17,128.54,128.80,129.27,129.55,130.01,131.54,133.24,135.32,138.57,142.85,151.49,161.37,177.01。
實施例55 4-chloro-3-(2-methoxyphenylthio)-9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物57)
2-methoxyphenylthiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。
Mol.Wt.：415.9944(C20H13ClO4S2)；Melting Point(℃)：275；1H-NMR(300 MHz,CDCl3),δ(ppm)：3.82(s,3H,2-OMe),6.87(d,J=8.4Hz,1H),7.05-7.11(m,2H),7.53-7.59(m,2H),7.77(t,J=7.5Hz,1H),7.90(t,J=7.5Hz,1H),8.06(d,J=8.4Hz,1H),8.18(d,J=7.8Hz,1H),8.32(d,J=7.8Hz,1H)13C-NMR(75 MHz,CDCl3),δ(ppm)：56.21,112.51,116.77,122.31,124.30,126.94,127.66,128.37,128.75,129.17,129.44,133.14,135.21,137.97,138.57,143.04,150.67,160.75,177.17。
實施例56 4-chloro-3-(2-chlorobenzylthio)-9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物58)
2-chlorobenzylthiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後， 滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。
Mol.Wt.：433.9605；Melting Point(℃)：256；1H-NMR(300 MHz,CDCl3),δ(ppm)：4.40(s,2H),7.27-7.30(m,2H),7.43-7.52(m,3H),7.77(t,J=8.1Hz,1.2Hz,1H),7.90(t,J=8.1Hz,1.2Hz,1H),8.06(dd,J=8.1Hz,.9Hz,1H),8.27(d,J=8.4Hz,1H),8.35(dd,J=8.1Hz,1.2Hz,1H)；13C-NMR(75 MHz,CDCl3),δ(ppm)：34.37,99.16,123.90,127.53,128.08,128.67,129.65,130.14,130.68,133.12,134.55,135.22,176.88。
實施例57 4-chloro-3-(4-nitrophenylthio)-9H-thioxanthen-9-one 10,10-dioxide(化合物59)
4-nitrophenylthiol(1 mmol)緩緩滴入含溶有sodium methoxide(0.054 g,1 mmol)之10mL甲醇的100mL圓底雙頸瓶中，室溫下均勻攪拌15分鐘後，滴入溶有化合物31(0.1 g,0.35 mmol)的THF溶液(20mL)，加熱迴流2小時。減壓濃縮抽乾後，冷酒精清洗，過濾收集沉澱。
Mol.Wt.：430.9689；Melting Point(℃)：249；1H-NMR(300 MHz,CDCl3),δ(ppm)：7.22(d,J=8.7Hz,1H,Ar-H),7.61(dd,J=9Hz,2.1Hz,1H,Ar-H),7.69(td,J=9Hz,2.1Hz,2H,Ar-H),7.80(td,J=7.8Hz,1.2Hz,1H,Ar-H),7.93(td,J=7.8Hz,1.2Hz,1H,Ar-H),8.17-8.20(m,2H,Ar-H),8.29-8.35(m,2H,Ar-H)；13C-NMR(75 MHz,CDCl3),δ(ppm)：123.33,123.90,124.54,126.13,127.64,128.17,128.32,129.44,131.05,132.66,133.86,134.83,138.41,141.98,143.59,146.42, 148.14,176.07。
再者，本發明進一步提供包含式I所示之噻噸酮衍生物或其藥學上可接受之鹽與賦形劑，且可用以治療癌症的醫藥組合物。
上述醫藥組合物可抑制腫瘤細胞的生長，進而治療癌症，腫瘤又可分為固態瘤以及非固態瘤，固態瘤所引起之癌症包括非小細胞肺癌、大腸癌、中樞神經癌、黑色素細胞癌、卵巢癌、前列腺癌、腎癌、乳癌、胃癌，子宮頸癌、骨肉瘤、、、等，而非固態瘤所造成的癌症，包含有急慢性白血病、惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、、、等。
另外，上述賦形劑包含但不限於稀釋劑、填充劑、結合劑、崩解劑、潤滑劑等。其中該賦形劑包含但不限於微晶纖維素(microcrystalline cellulose)、聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone,PVP)、玉米澱粉、修飾澱粉(modified starches)羧甲澱粉鈉(sodium starch glycolate)、樹脂、糊化澱粉(gelatinized starches)、糖類、聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)、聚乙烯醇(polyvinyl alcohol)、羥丙纖維素(hydroxypropyl cellulose)、甲基纖維素(methylcellulose)、氫氧甲基纖維素(hydroxymethyl cellulose)、羥丙基甲基纖維素(hydroxypropyl methylcellulose)等。
在藥理試驗方面，進一步將利用本發明所提供之製備方法合成出的化合物1~59(共五十九種藥物)，進行藥理活性試驗以說明本發明之包含式I所示之噻噸酮衍生物的醫藥組合物確實具有治療癌症的功效與發展。
接著，請參考表一與圖四A至C。首先，以細胞存活率測試MTT assay的結果來看，圖四A為化合物2~30對A control(lung cancer cell)癌細胞 株所做的細胞存活率作圖，從這一系列的化合物之中，發現對於癌細胞較有抑制效果的衍生物，分別為：化合物23(36.6%)、化合物24(35.5%)、化合物25(40.8%)、化合物27(50.5%)以及化合物28(52.9%)。
A3：肺癌幹細胞(lung cancer stem cell)A control：肺癌細胞(lung cancer cell)HEL299：纖維母細胞(fibroblast)
接著，請參考圖四B，圖四B為化合物1~30對A3(lung cancer stem cell)癌細胞株所做的細胞存活率作圖，同樣的從這一系列的化合物之中，發現對於癌細胞較有抑制效果的衍生物，分別為：化合物4(56.1%)、化合物10(59.9%)、化合物23(65.9%)、化合物24(47.8%)、化合物25(61.5%)、化合物26(62.4%)。
請參考圖四C，圖四C為化合物1~30對HEL299正常肺部纖維母細胞(fibroblast)所做的細胞存活率作圖，從這一系列的化合物之中，發現對於正常細胞較無抑制效果的衍生物，分別為：化合物4(103%)、化合物10(108%)、化合物23(82.5%)、化合物25(79.3%)、化合物27(92.4%)、化合物28(91.2%)
從兩株癌細胞以及正常肺部纖維母細胞的存活率來討論，可以粗略的分為三大類來討論：第一類，對A control癌細胞有抑制效果但不毒殺HEL299正常纖維母細胞的有化合物27、化合物28；第二類，對A3癌細胞有抑制效果但不毒殺HEL299正常纖維母細胞的有化合物4、化合物10；最後是同時對A control癌細胞以及A3癌細胞有抑制效果但不毒殺HEL299正常纖維母細胞的則是化合物23、化合物25此兩個化合物。
在美國癌症研究中心(National Cancer Institute)癌細胞株的毒殺試驗，此部分之試驗結果為美國癌症研究中心(NCI)從本發明所提供之五十九種化合物結構中，篩選出了十個化合物結構(並已有認證號碼)，使用in vitro DTP human cell line screen，測定每一個化合物在一定的濃度下抑制各種癌症和腫瘤的生長能力或細胞毒性程度，進行六十種癌細胞株的毒殺試驗。NCI以 化合物3、化合物6、化合物12、化合物14、化合物16、化合物23、化合物24、化合物26、化合物27和化合物29為測試化合物(如表二所示)，進行測試之結果(如表三及附件1至附件10所示)。其中化合物3對非小細胞肺癌有較好的抑制效果。化合物23對血癌、非小細胞肺癌、大腸癌、中樞神經癌、卵巢癌和腎癌有較好的抑制效果。化合物24對血癌和中樞神經癌有較好的抑制效果。化合物29則對血癌、非小細胞肺癌、大腸癌、中樞神經癌、卵巢癌和腎癌有較好的抑制效果。
綜上所述，本發明提供一系列噻噸酮衍生物、其製備方法、及包含其之醫藥組合物，該些噻噸酮衍生物可以式I表示： 其中，式I所示之噻噸酮衍生物，由3號位置接合出不同的硫取代基團。當醫藥組合物包含式I之噻噸酮衍生物時，該醫藥組合物對於抑制端粒酶(亦即抑制癌症細胞)具有相當程度的效果。 依據藥理試驗的結果，若由3號位置接合出的硫取代基團具有苯環結構，其對於抑制癌細胞生長效果，會較單純長鏈或支鏈烷基，有較為明顯之效果。另外，除了須帶有苯環結構之外，硫與苯環間相隔的碳數，也影響了 整個結構的結合能力，進而導致抑制癌細胞之效果有較大的變動
上列詳細說明係針對本發明之一可行實施例之具體說明，惟該實施例並非用以限制本發明之專利範圍，凡未脫離本發明技藝精神所為之等效實施或變更，均應包含於本案之專利範圍中。
圖一為製備化合物2~30的方法流程圖；圖二為製備化合物1的方法流程圖；圖三為製備化合物31~58的方法流程圖；圖四A為化合物2~30對A control(lung cancer cell)癌細胞株所做的細胞存活率作圖；圖四B為化合物1~30對A3(lung cancer stem cell)癌細胞株所做的細胞存活率作圖；以及圖四C為化合物1~30對HEL299正常肺部纖維母細胞(fibroblast)所做的細胞存活率作圖。

Claims (13)

  1. 一種噻噸酮衍生物，其係由式I所示： 式I中，X代表鹵系元素，R1代表S或SO2，R2係可選自由C1-10直鏈烷基、C3-10支鏈烷基、苯基以及苯基烷基所組成之群組，且苯基的氫元素可部分地由鹵系元素、C1-10烷氧基、C1-10烷基、硝基或胺基取代。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之噻噸酮衍生物，其中R2取代基C1-10直鏈烷基係選自由甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基和正癸基所組成之群組。
  3. 如申請專利範圍第2項所述之噻噸酮衍生物，其中R2取代基C1-10直鏈烷基為乙基或丙基。
  4. 如申請專利範圍第1項所述之噻噸酮衍生物，其中C3-10支鏈烷基係選自由異丙基、異丁基、2-甲基丁烷基、2-甲基戊烷基、3-甲基戊烷基、2-甲基己烷基、3-甲基己烷基、2-乙基戊烷基、2-甲基庚烷基、3-甲基庚烷基、4-甲基庚烷基、3-乙基己烷基、2-甲基辛烷基、3-甲基辛烷基、4-甲基辛烷基、3-乙基庚烷基、4-乙基庚烷基、2-甲基壬烷基、3-甲基壬烷基、4-甲基壬烷基、5-甲基壬烷基、3-乙基辛烷基、4-乙基辛烷基 所組成之群組。
  5. 如申請專利範圍第4項所述之噻噸酮衍生物，其中R2取代基C3-10支鏈烷基為異丙基。
  6. 如申請專利範圍第1項所述之噻噸酮衍生物，其中苯基以及苯基烷基係選自由硝基苯基、C1-10烷氧基苯基、胺基苯基、甲基苯基、氯苯基、溴苯基、異丙基苯基、乙基苯基所組成之群組。
  7. 如申請專利範圍第6項所述之噻噸酮衍生物，其中R2為4-硝基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、2-胺基苯基、3-胺基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2,3-二氯苯基、4-溴苯基、2,4-甲基苯基、2,5-甲基苯基、2,6-甲基苯基、3,4-甲基苯基、3,5-甲基苯基、2-異丙基苯基、4-異丙基苯基或2-乙基苯基。
  8. 如申請專利範圍第1項所述之噻噸酮衍生物，其中R2為2-氯苯基甲基、4-氟苯基甲基、4-溴苯基甲基、4-氯苯基甲基、4-甲氧基苯基甲基、2,4,6-甲基苯基或4-異丙基苯基甲基。
  9. 如申請專利範圍第1項所述之噻噸酮衍生物，其中鹵系元素係可選擇自由由氟、氯、溴以及碘所組成之群組。
  10. 一種抑制腫瘤生長之醫藥組合物，包含治療有效量之如申請範圍第1項式I所示之噻噸酮衍生物，及其藥學上可接受之賦形劑。
  11. 如申請專利範圍第10項所述之醫藥組合物，其中該腫瘤為固態瘤或非固態瘤。
  12. 如申請專利範圍第11項所述之醫藥組合物，其中該固態瘤的癌症包含肺癌、大腸癌、中樞神經癌、黑色素細胞癌、卵巢癌、前列腺癌、腎癌、乳癌。
  13. 如申請專利範圍第11項所述之醫藥組合物，其中該非固態瘤細胞的癌症為血癌。
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